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Recibido: 8 agosto | Revisado: 23 de diciembre | Aceptado: 23 de diciembre

DOI: 10.1111/epi.16815

REPORTE ESPECIAL

La clasificación ILAE de convulsiones y epilepsias: Modificación para


convulsiones en el recién nacido. Documento de posición del Grupo de Trabajo
de la ILAE sobre Convulsiones Neonatales

Ronit M Pressler1,2 |María Roberto Cilio3 |Eli M. Mizrají4 |Salomón L. Moisés5.6 |


Magda L. Nunes7 | Perrine Plouin8|sampsa vanhatalo9 |Elisa Yozawitz5.6 |
Linda S. de Vries10 | Colección Puthenveettil Vinayan11| Chahnez C. Truco12|
Joe M Wilmshurst13 |Hitoshi Yamatomo14|Sameer M. Zuberi15
1Neurociencia clínica, UCL- Great Ormond Street Institute of Child Health, Londres, Reino Unido

2Departamento de Neurofisiología Clínica, Great Ormond Street Hospital for Children, NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido

3División de Neurología Pediátrica, Instituto de Investigación Experimental y Clínica, Hospital Universitario St. Luke, Universidad Católica de Lovaina,
Bruselas, Bélgica

4Departamentos de Neurología y Pediatría, Baylor College of Medicine, Houston, TX, EE. UU.

5Isabelle Rapin División de Neurología Infantil, Departamento de Neurología Saul R. Korey, Facultad de Medicina Albert Einstein y Centro Médico Montefiore, Bronx,
NY, EE. UU.

6Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina Albert Einstein y Centro Médico Montefiore, Bronx, NY, EE. UU.

7Pontificia Universidad Católica de Rio Grande do Sul - PUCRS Facultad de Medicina e Instituto del Cerebro, Porto Alegre, RS, Brasil

8Departamento de Neurofisiología Clínica, Hospital Necker Children'spatients, París, Francia

9Departamento de Neurofisiología Clínica y Centro BABA Children's Hospital, HUS Imaging, Neuroscience Center, Helsinki Institute of Life Science,
Helsinki University Central Hospital y University of Helsinki, Helsinki, Finlandia

10Departamento de Neonatología, Centro Médico Universitario de Utrecht, Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos

11Departamento de Neurología Pediátrica, Instituto Amrita de Ciencias Médicas, Cochin, Kerala, India

12Departamento de Neurología Infantil, Hospital Hedi Chaker, LR19ES15 Universidad de Sfax, Sfax, Túnez

13Departamento de Neurología Pediátrica, Hospital Infantil de la Cruz Roja War Memorial, Instituto de Neurociencias, Universidad de Ciudad del Cabo, Ciudad del Cabo,
Sudáfrica

14Departamento de Pediatría, St. Louis, MO Facultad de Medicina de la Universidad de Marianna, Kawasaki, Japón

15Grupo de Investigación de Neurociencias Pediátricas, Royal Hospital for Children e Instituto de Salud y Bienestar, Universidad de Glasgow, Glasgow, Reino Unido

Correspondencia
Ronit M. Pressler, Departamento de Abstracto
Neurofisiología Clínica, Great Ormond Street Las convulsiones son la emergencia neurológica más común en el período neonatal y, a diferencia de
Hospital for Children NHS Foundation Trust,
las que se presentan en la infancia y la niñez, a menudo son convulsiones provocadas con una causa
Londres, WC1N 3JH, Reino Unido.
Correo electrónico: ronit.pressler@gosh.nhs.uk aguda y pueden ser solo electrográficas. Por lo tanto, las convulsiones neonatales pueden no encajar

fácilmente en los esquemas de clasificación de convulsiones y epilepsias desarrollados principalmente

para niños mayores y adultos. La Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) estableció un Grupo de

trabajo sobre convulsiones neonatales para desarrollar una modificación de la Clasificación de

convulsiones y epilepsias de la ILAE de 2017, relevante para los recién nacidos. El marco de clasificación

neonatal enfatiza el papel de la electroencefalografía (EEG) en

© 2021 Liga Internacional Contra la Epilepsia

Epilepsia.2021;00:1–1 wileyonlinelibrary.com/journal/epi | 1
2| PRENSADORy otros. . . .

El diagnóstico de convulsiones en el recién nacido incluye una clasificación de tipos de convulsiones

relevantes para este grupo de edad. El tipo de convulsión está determinado por la característica clínica

predominante. Muchas convulsiones neonatales son solo electrográficas sin características clínicas

obvias; por lo tanto, estos se incluyen en la clasificación propuesta. No se incluyen los eventos clínicos

sin correlación EEG. Debido a que se ha demostrado que las convulsiones en el período neonatal tienen

un inicio focal, es innecesaria una división en focal y generalizada. Las convulsiones pueden tener una

presentación motora (automatismos, clónicas, espasmos epilépticos, mioclónicas, tónicas), no motora

(autonómica, detención del comportamiento) o secuencial. La clasificación permite al usuario elegir el

nivel de detalle al clasificar las convulsiones en este grupo de edad.

PALABRAS CLAVE

clasificación, EEG, epilepsia, convulsiones neonatales, semiología

1|DEFINICIONES
Puntos clave
A los efectos de este informe, se utilizan las siguientes definiciones1,2
• La Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE)
::::::::::::::::::::::
presenta una nueva clasificación y marco para las
convulsiones en el período neonatal en línea con las
• Edad gestacional (EG): tiempo transcurrido entre el primer
clasificaciones de la ILAE de 2017.
día de la última menstruación y el día del parto (semanas
• Destaca el papel clave de la electroencefalografía (EEG)
completas).
para el diagnóstico de convulsiones en este grupo de
• Edad posmenstrual (PMA): edad gestacional más edad
edad.
cronológica (en semanas).
• Las convulsiones se consideran focales al inicio y, por lo tanto,
• Recién nacido prematuro: nacido antes de la EG de 37 semanas.
no es necesaria una división en focales y generalizadas.
• Período neonatal: período desde el nacimiento hasta las 44 semanas PMA.
• Las convulsiones pueden ocurrir con o sin
manifestaciones clínicas (solo
2|INTRODUCCIÓN
electrográficas).
• Los descriptores están determinados por la característica
clínica predominante y se dividen en motores, no
Las convulsiones son la emergencia neurológica más común en el
motores y secuenciales.
período neonatal y ocurren en 1 a 5 de cada 1000 nacidos vivos.3–5
La mayoría de las convulsiones neonatales son provocadas por una
enfermedad aguda o lesión cerebral con una etiología subyacente
documentada o sospechada. No cumplen con los criterios para el
diagnóstico de epilepsia, que se define como el cumplimiento de
cualquiera de las siguientes condiciones: (a) al menos dos
convulsiones no provocadas que ocurren con más de 24 horas de
diferencia; (b) una convulsión no provocada y una probabilidad de
nuevas convulsiones similar al riesgo general de recurrencia después
de dos convulsiones no provocadas; y (c) diagnóstico de un síndrome
de epilepsia.6.7Los síndromes de epilepsia pueden presentarse en el
período neonatal y, con la creciente disponibilidad de pruebas
genéticas, se está reconociendo un número cada vez mayor de
epilepsias neonatales con etiologías genéticas y metabólicas.5.8
Aunque muchas causas pueden dar lugar a convulsiones neonatales,
un número relativamente pequeño explica la mayoría de las
convulsiones (Figura 1), incluida la encefalopatía hipóxico-isquémica, Y GURA Ocurrencias relativas de etiologías comunes de
Convulsiones neonatales en recién nacidos a término. Adaptado de3–5,8,81,82
PRENSADORy otros. . . .
|3
accidente cerebrovascular o hemorragia, infecciones, malformaciones corticales, o ubicación,27por ejemplo, el aumento de la amplitud y la disminución de
errores del metabolismo (agudos y congénitos) y etiologías genéticas. Las causas la frecuencia de las descargas a lo largo del tiempo. Esta definición no
menos comunes pero importantes incluyen la abstinencia neonatal de drogas y el requiere ningún cambio clínico evidente.
traumatismo craneoencefálico relacionado con el parto.

Las convulsiones neonatales se han clasificado previamente como


solo clínicas, electroclínicas o solo electrográficas.9,10Una convulsión solo 3|RESEÑA HISTÓRICA
clínica se ha definido como un paroxismo repentino de cambios clínicos
anormales sin una asociación EEG definida. Actualmente no hay evidencia Los esfuerzos históricos para caracterizar y clasificar las
de que estos eventos únicamente clínicos sean de naturaleza epiléptica convulsiones neonatales se han dirigido a enfatizar cómo
(consulte la revisión histórica a continuación). Una convulsión difieren de las de niños mayores y adultos. En este informe,
electroclínica presenta signos clínicos definidos simultáneamente junto nuestro objetivo es utilizar una terminología coherente con la
con una convulsión electrográfica. Una convulsión solo electrográfica se Clasificación de convulsiones y epilepsias de la ILAE de 2017.7.28
refiere a la presencia de una convulsión electrográfica observada en el Los estudios de la década de 1950 y principios de la de 1960 se centraron

EEG que no está asociada con ningún signo clínico evidente (sinónimos: en los cambios motores y de comportamiento, se basaron en la observación

convulsiones clínicamente silenciosas o subclínicas). Se prefiere el término directa con o sin registros de EEG e incluyeron convulsiones tónicas

solo electrográfico, ya que depende de los métodos de observación generalizadas y clónicas focales.29–31y más tarde también mioclonías.32

utilizados y es posible que la convulsión no sea verdaderamente Los primeros investigadores reconocieron los cambios en el sistema
subclínica. nervioso autónomo, incluida la variación de la frecuencia respiratoria, los
El diagnóstico clínico de las convulsiones neonatales es difícil, en cambios vasomotores, la salivación, la frecuencia cardíaca y la presión
particular en los lactantes en estado crítico, debido a la multitud de arterial, como manifestaciones de las convulsiones.33Se describieron
manifestaciones clínicas epilépticas y no epilépticas en el entorno de eventos clínicos polimórficos y atípicos, estos últimos incluyeron mirada
cuidados intensivos.9,11En el estudio de Malone, se presentaron 20 fija, despertar y alerta súbitos, desviación de los ojos, parpadeo,
videoclips de eventos paroxísticos en neonatos a 137 profesionales de la nistagmo, masticación y movimientos de las extremidades como nadar,
salud (en su mayoría, neonatólogos e intensivistas) con el objetivo de remar y pedalear;34clasificado como “anárquico”,30"mínimo"35o "sutil".36
clasificar los movimientos como convulsivos o no convulsivos.12El Estos hallazgos dieron como resultado la clasificación propuesta por
promedio de eventos identificados correctamente fue 10 de 20. Hubo Volpe, que incluía: convulsiones clónicas multifocales, clónicas focales,
poca concordancia entre observadores, independientemente de la tónicas, mioclónicas y sutiles.36.37
especialidad de los observadores. El estado inmaduro de las vías motoras. Al correlacionar el análisis visual contemporáneo de las convulsiones
13,1en recién nacidos a término y prematuros puede explicar algunas de clínicas, así como las medidas electroencefalográficas y poligráficas,
las dificultades para diferenciar las convulsiones de los movimientos no Watanabe y sus colegas reconocieron una amplia gama de signos
epilépticos.15En poblaciones seleccionadas, particularmente en lactantes motores, conductuales y autonómicos y proporcionaron correlaciones
con encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE), 50% a 80% de las electroclínicas detalladas. Usando grabaciones de video-EEG, Mizrahi y
convulsiones son solo electrográficas y, como resultado, la magnitud de la Kellaway también documentaron correlaciones electroclínicas y notaron
carga de las convulsiones puede subestimarse en gran medida.8–11,16,17 que muchos eventos clínicos informados previamente como convulsiones
La carga de convulsiones se puede definir como actividad electrográfica ictal (o que se suponía que eran de origen epiléptico, en realidad no eran
convulsiva) durante un período determinado de registro de EEG y expresarse epilépticos.9Eventos tales como episodios tónicos generalizados y las
como segundos de convulsiones electrográficos sumados.18La carga de las llamadas convulsiones sutiles, que ocurren sin una correlación EEG,
convulsiones debe diferenciarse de la frecuencia de las convulsiones, que no podrían ser provocados por la estimulación y suprimidos por la
tiene en cuenta la duración de las convulsiones. El tratamiento de las restricción. Esto condujo a una reconsideración de la clasificación de las
convulsiones, particularmente con fenobarbital, puede resultar en el llamado convulsiones neonatales según la fisiopatología (epiléptica frente a no
"desacoplamiento" o "desacoplamiento", lo que significa que las convulsiones epiléptica); relaciones electroclínicas (electroclínicas, solo clínicas, solo
electroclínicas se vuelven solo electrográficas.9,10,17,19–21Aunque la hipotermia eléctricas); o conductuales (clónico focal, tónico focal, mioclónico,
terapéutica para la EHI reduce la carga total de convulsiones, también puede espasmos, tónico generalizado, automatismos motores, cada uno con
aumentar el desacoplamiento electroclínico de las convulsiones.11Existe modificadores adicionales para sugerir si se consideraban de origen
evidencia de que la carga de convulsiones solo electrográfica tiene un efecto epiléptico o no epiléptico). El término automatismos motores incluía los
sobre el resultado neurológico comparable al de las convulsiones movimientos oculares, los movimientos buco-bucal-linguales y los
electroclínicas.16,22–26 “movimientos de progresión de las extremidades” (pedalear, nadar,
La Sociedad Estadounidense de Neurofisiología Clínica definió remar).9
recientemente una convulsión neonatal electrográfica como "un Con el advenimiento de la monitorización electrográfica prolongada
evento de EEG anormal y repentino, definido por un patrón repetitivo junto a la cama en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN), se
y evolutivo con un voltaje mínimo de 2 μV de pico a pico y una ha reconocido cada vez más que las convulsiones solo electrográficas sin
duración de al menos 10 segundos". “Evolutivo” se define como una correlatos clínicos son frecuentes, en particular en los recién nacidos en
evolución inequívoca en frecuencia, voltaje, morfología, estado crítico. Como resultado, la definición de recién nacido
4| PRENSADORy otros. . . .

Y GURAMarco de diagnóstico de las convulsiones en el

período neonatal, incluida la clasificación de las

convulsiones. Adaptado de la clasificación de

convulsiones de la ILAE de 20177Los recién nacidos se

presentan con eventos discretos que se sospecha que

son ataques epilépticos o están gravemente enfermos (a

menudo ventilados, sedados y tratados con relajantes

musculares en cuidados intensivos). *Si no hay EEG

disponible, consulte la alineación global de la evaluación

de la seguridad de la inmunización en los niveles de

certeza diagnóstica del embarazo (Figura 5);

se han reconsiderado las convulsiones, ahora con un enfoque en • Estar basado en fenotipo electroclínico.
la base electrográfica de los eventos, con o sin manifestaciones • Enfatizar el papel clave del EEG en el diagnóstico de convulsiones
clínicas.38 neonatales.
Los documentos de posición de la ILAE de 2017 sobre la clasificación • Tener implicaciones para la gestión y tratamiento de eventos.
de los tipos de convulsiones y las epilepsias presentaron un marco para la • Ser aceptable para neonatólogos, pediatras,
clasificación que incluye tipos de convulsiones, tipos de epilepsia y epileptólogos, neurofisiólogos y neurólogos.
síndromes.7.28Una convulsión se define actualmente como una aparición • Ser aplicable en todos los entornos sanitarios.
transitoria de signos y/o síntomas debido a una actividad neuronal
anormal, excesiva o sincrónica en el cerebro.6Sin embargo, una El grupo de trabajo siguió el proceso para un documento de
convulsión no significa necesariamente que una persona tenga epilepsia. posición descrito por la ILAE (https://www.ilae.org/files/dmfile/
Cabe señalar que las convulsiones solo electrográficas no están incluidas Process-of-Publishing-ILAE-Commission-and-Task-Force).
en esta definición. La semiología de las convulsiones es la descripción de - Informes-25-ene-2020.pdf). Este proceso incluye la designación de
los signos y síntomas asociados con un evento ictal y es valiosa para un grupo de trabajo (grupo de expertos seleccionados por la Liga),
localizar la zona epileptógena. En el recién nacido, el desarrollo dentro del que produce una propuesta inicial, la publicación de esta propuesta
sistema límbico con sus conexiones con el mesencéfalo y el tronco del en el sitio web de la ILAE, la solicitud de comentarios y críticas de
encéfalo está más avanzado que el de la organización de la corteza todas las partes interesadas (consulta pública) y, finalmente, la
cerebral, lo que puede explicar, en parte, algunas diferencias en la designación un segundo panel de expertos para revisar e incorporar
semiología de las convulsiones neonatales en comparación con las de los los comentarios públicos, así como la revisión por paresEpilepsia. . . .
niños mayores.39
La Comisión de Clasificación y Terminología de la ILAE reconoció Durante la consulta pública de 5 meses, recibimos comentarios de
que las convulsiones en el recién nacido requieren consideraciones individuos, así como de organismos eruditos y grupos interesados, todos
especiales y, por lo tanto, se estableció un Grupo de Trabajo los cuales fueron revisados por el segundo Grupo de Trabajo (ver
Neonatal con el objetivo de integrar las convulsiones y las epilepsias Informe del Segundo Grupo de Trabajo sobre Convulsiones Neonatales,
en este grupo de edad en la Clasificación de la ILAE de 2017. Apéndice S1). La mayoría de los comentarios y críticas fueron
constructivos y brindaron una retroalimentación invaluable, que informó
el contenido del documento de posición.
4|MÉTODOS

El objetivo del grupo de trabajo era desarrollar una clasificación de 5|CLASIFICACIÓN


convulsiones en recién nacidos que pudiera cumplir con los siguientes criterios:
La Figura 2 muestra el marco de diagnóstico para las convulsiones en el
• Integrarse a las Clasificaciones ILAE 2017. período neonatal, que incluye la clasificación de las convulsiones.
MESA YIntegración con la Clasificación de Convulsiones y Consideraciones para Neonatos de la ILAE de 2017.

Tipo Descripción6.7 Consideraciones Especiales Contexto clínico del tipo de crisis Fuente
PRENSADORy otros. . . .

Automatismos Una actividad motora más o menos coordinada que suele ocurrir Típicamente oral en neonatos. Comportamiento a término y Visto en HIE y bebés prematuros. A menudo9,83,8
cuando la cognición está alterada. Esto a menudo se parece a un los recién nacidos prematuros pueden simular automatismos parte de las convulsiones secuenciales.

movimiento voluntario y puede consistir en una continuación inapropiada ictales, por lo que el EEG/aEEG es obligatorio.

de la actividad motora preictal.


9,12,85–87
clónico Las sacudidas, ya sean simétricas o asimétricas, son regulares. Tipo de convulsión, que se diagnostica de forma más fiable Tipo de convulsión típico en el accidente cerebrovascular neonatal

repetitivo e involucra los mismos grupos musculares. clínicamente. o hemorragia cerebral. Se puede
ver en HIE.

53.88–96
Epiléptico Una flexión, extensión o extensión-flexión repentinas de Breve en recién nacidos, por lo que puede ser difícil de Extraño. Puede verse en errores innatos de
espasmos músculos predominantemente proximales y del tronco que suele ser más Diferenciar de las convulsiones mioclónicas sin un metabolismo o DEE de la primera infancia.

sostenido que un movimiento mioclónico pero no tan sostenido como una canal EMG. Puede ocurrir en grupos.
convulsión tónica. Pueden presentarse formas limitadas: muecas, asentir con

la cabeza o movimientos oculares sutiles.


88,90,91,93,94,97
mioclónico Un repentino, breve (<100 mseg) involuntario único o múltiple Clínicamente difícil de diferenciar de los no Tipo de convulsión típica en errores congénitos

contracción(es) de músculo(s) o grupos musculares de El mioclono epiléptico requiere un EEG, del metabolismo y los recién nacidos

topografía variable (axial, miembro proximal, distal). idealmente con canales EMG. prematuros. También se puede ver en la DEE

del lactante.

57,62,88,91,96,98,99,101
Tónico Un aumento sostenido en la contracción muscular que dura unos pocos Focal, unilateral o bilateral asimétrica. Convulsión típica de la primera infancia
segundos a minutos. Postura tónica generalizada no de origen DEE y epilepsias neonatales
epiléptico. genéticas.
9,53,99,102–104
Autonómico Una alteración distinta de la función del sistema nervioso autónomo Puede involucrar la respiración (apnea). EEG/aEEG Raro en aislamiento. Visto en la caja

involucra funciones cardiovasculares, pupilares, gastrointestinales, obligatorio. hemorragia intraventricular, así como
sudomotoras, vasomotoras y termorreguladoras. lesiones en el lóbulo temporal u
occipital. También se describe DEE en la
primera infancia.

53,105
conductual Detención (pausa) de actividades, congelación, inmovilización, como en EEG/aEEG obligatorio. Raro como un tipo de ataque aislado.
arrestar convulsión de arresto de conducta. Más comúnmente visto como parte de

una convulsión secuencial.

54,58,62,83,98–100
Secuencial Este término se utiliza en el Manual de Instrucciones de la ILAE 2017 Cuando se puede determinar la característica predominante, A menudo se observa en epilepsias genéticas como

convulsión clasificación operativa de tipos de convulsiones para eventos con una en cambio, la convulsión se presenta con una variedad como epilepsia neonatal autolimitada o
secuencia de signos, síntomas y cambios en el EEG en diferentes de signos clínicos. Varias características típicamente encefalopatía KCNQ2.
momentos.6 ocurren en una secuencia, a menudo con cambios de

lateralización dentro o entre convulsiones.


|5

(Continuado)
6| PRENSADORy otros. . . .

5.1| Presentación

Abreviaturas: aEEG, EEG de amplitud integrada; DEE infantil temprana, encefalopatía epiléptica y del desarrollo infantil temprana; EEG, electroencefalografía; EMG, electromiografía; EHI, encefalopatía hipóxico-isquémica; ILAE
9,11,15,81,106–109
Los recién nacidos pueden presentar eventos clínicos paroxísticos que se

Fuente
sospecha que son convulsiones de origen epiléptico; estos incluyen
fenómenos motores y no motores. Sin embargo, como se mencionó
anteriormente, muchos recién nacidos tendrán en su mayoría o

(particularmente en aquellos con lesión de los

ganglios basales/tálamo), en estado crítico y

recién nacidos sometidos a cirugía cardíaca.


exclusivamente convulsiones solo electrográficas, que solo se harán
evidentes en el EEG o en el EEG de amplitud integrada (aEEG, ver más
A menudo visto en bebés prematuros, HIE
Contexto clínico del tipo de crisis

abajo).

5.2|Diagnóstico/Diagnóstico diferencial

En los recién nacidos, la grabación de video-EEG es el estándar de


oro para el diagnóstico.4,9,18,40–42Sin embargo, se reconoce que
muchas unidades neonatales tienen acceso limitado o nulo al EEG. En
cambio, muchos neonatólogos usan aEEG, que es una herramienta
de neurofisiología de cabecera simplificada que muestra uno o más
canales de EEG de forma filtrada y comprimida.43.44En situaciones en
las que no se dispone fácilmente de EEG completo, se puede utilizar
aEEG con registro conjunto de canales sin procesar, aunque sus
limitaciones son bien reconocidas.4.45
Una proporción de las convulsiones son solo electrográficas,
particularmente en pacientes encefalopáticos y en estado crítico.10,11,4
EEG/aEEG obligatorio.

EEG/aEEG obligatorio.
Consideraciones Especiales

En el recién nacido, también puede contribuir la inmadurez del sistema


nervioso central. Por lo tanto, las convulsiones solo electrográficas deben
ser parte de la clasificación. La etapa inicial de descripción de una
convulsión neonatal debe especificar si una convulsión es con
(electroclínica) o sin signos clínicos (electrográficamente solamente). Se
han descrito casos en los que se producen convulsiones clínicas con y sin
una descarga de EEG rítmica asociada en un paciente determinado; sin
embargo, esto se considera una ocurrencia rara y por definición implica
Debido a información inadecuada o características clínicas inusuales con

que las convulsiones electrográficas (con o sin correlato clínico) también


ocurren en ese paciente dado.19.21Por lo tanto, solo los eventos con
correlación EEG se incluyen en esta clasificación. En teoría, las
convulsiones focales que se originan en áreas cerebrales subcorticales,
como los sistemas límbico y perilímbico, pueden pasar desapercibidas. Sin
Subclínica, sin manifestaciones clínicas.

embargo, esta noción no es, en la actualidad, demostrable o refutable.


imposibilidad de ubicarse en otras categorías.

Los estudios han demostrado que la mayoría de los eventos únicamente


Liga Internacional Contra la Epilepsia; mseg, milisegundos.

clínicos no son de origen epiléptico9.15y que en las crisis epilépticas se


hará evidente un patrón ictal electrográfico durante una monitorización
EEG más prolongada.16.47El video-EEG poligráfico puede ayudar a evaluar
cualquier manifestación en cuestión, como características autonómicas o
automatismos y disminuir
Descripción6.7

el riesgo de sobrediagnosticar eventos no convulsivos comunes como


epilépticos.9,15,48,4
TABLA 1 (Continuación)

solo convulsión
Electrográfico-

tipo de ataque

5.3|Tipos de convulsiones
Desclasificado
Tipo

Usamos la definición de tipo de convulsión sugerida por Fisher y


colegas: una agrupación útil de características de convulsiones
PRENSADORy otros. . . .
|7
TABLA 2Descriptores de las crisis motoras en
Tipo de convulsión Descriptores
el período neonatal
Automatismos Unilateral
Bilateral asimétrica Bilateral simétrica
Convulsiones clónicas Focal
multifocales
Bilateral

espasmos epilépticos Unilateral


Bilateral asimétrica Bilateral simétrica
Convulsiones mioclónicas Focal
multifocales
asimétrica bilateral
Simetría bilateral
Convulsiones tónicas Focal
asimétrica bilateral
Simetría bilateral

con fines de comunicación en la atención clínica, la docencia y la los cambios en diferentes momentos se han descrito como una
investigación.7 convulsión secuencial en el Manual de clasificación de la ILAE de
Los principios básicos de la clasificación de tipos de convulsiones 2017.6Debido a que esto se ve a menudo en los recién nacidos,
de la ILAE de 20177(consulte el Apéndice S2 en línea) se basan en la este término se agregó a los tipos de convulsiones. Secuencial se
clasificación de 1981 con la división inicial de las convulsiones en las refiere a varias manifestaciones de convulsiones que ocurren en
de inicio focal y generalizado.50.51Se ha demostrado que los recién secuencia (no necesariamente simultáneamente) en una
nacidos tienen convulsiones de inicio exclusivamente focal,38.52 convulsión dada, y no manifestaciones en diferentes tipos de
por tanto, la división inicial en focal y generalizada es innecesaria. Sin convulsiones (p. ej., un recién nacido puede presentar espasmos
embargo, en algunas condiciones raras, las convulsiones pueden epilépticos y otras convulsiones focales). Los ejemplos típicos de
involucrar rápidamente redes distribuidas bilateralmente, como convulsiones secuenciales se observan en recién nacidos con
espasmos o convulsiones mioclónicas, por ejemplo, en errores congénitos epilepsia neonatal autolimitada, que muestran una lateralización
del metabolismo. Incluso en las encefalopatías genéticas del desarrollo variable durante una sola convulsión. . . .54.55Se han informado
infantil temprano y epilépticas, las convulsiones tónicas son inicialmente convulsiones similares en neonatos conKCNQ2oSCN2A
focales o asimétricas en el período neonatal.9.53y posteriormente puede encefalopatía56–58Las convulsiones secuenciales deben
generalizarse en la infancia. El segundo nivel en la clasificación de la ILAE diferenciarse de las convulsiones focales migratorias, que es un
de 2017 es la división en convulsiones de conciencia y conciencia alterada; fenómeno electroclínico descrito en algunos síndromes
sin embargo, esto no es aplicable a los recién nacidos, ya que no es genéticos.59
posible evaluar de forma fiable y reproducible la conciencia y la capacidad Varios tipos de convulsiones descritos en la clasificación ILAE de 2017
de respuesta en este grupo de edad. no se pueden diagnosticar en recién nacidos debido a la falta de
Le sigue la división en convulsiones motoras y no motoras y, por comunicación verbal y no verbal limitada. Estos incluyen convulsiones
último, el tipo de convulsión (tabla 1). Aunque las convulsiones en los sensoriales, cognitivas y emocionales. Las convulsiones sensoriales se
recién nacidos pueden presentarse con una variedad de signos clínicos, definen como una experiencia perceptiva no causada por estímulos
en la mayoría de los casos uno solopredominantementese puede apropiados en el mundo externo. Tales convulsiones pueden, en casos
determinar la característica. Pragmáticamente, parece mejor clasificar las raros, producir semiología como muecas o llanto, pero se supone que en
convulsiones según la manifestación clínica predominante, ya que es más la gran mayoría de los casos aparecerán como eventos electrográficos
probable que esto tenga implicaciones clínicas para la etiología que la únicamente. La conciencia y la capacidad de respuesta no se pueden
determinación de la zona de inicio de las convulsiones. Esta puede ser o evaluar con precisión en los recién nacidos y, por lo tanto, no se clasifican
no la primera manifestación clínica. Por ejemplo, un recién nacido puede fácilmente; sin embargo, esto puede cambiar con tecnología más
presentar una postura tónica focal y, además, tener algunas mioclonías avanzada u observación detallada. De manera similar, las auras
oculares; esto aún puede clasificarse como una convulsión tónica. De somatosensoriales o visuales no se pueden determinar en los recién
todos modos, como en los adultos, la localización dentro del cerebro debe nacidos. Debido al tono muscular relativamente bajo y la posición supina
especificarse cuando se conozca y sea apropiado. de los recién nacidos,53Por lo tanto, estos tipos de convulsiones no están
En algunas situaciones, puede ser difícil identificar la característica incluidos en la nueva clasificación. Las convulsiones motoras se pueden
dominante, típicamente en convulsiones más largas donde se puede ver describir con más detalle utilizando los descriptores que se enumeran en
una secuencia de características clínicas, a menudo con lateralización la Tabla 2. El marco permite al usuario
cambiante. Eventos con una secuencia de signos, síntomas y EEG
8| PRENSADORy otros. . . .

clasificar la incautación con tanto detalle como se requiera en una


situación determinada. La descripción completa incluiría la manifestación,
un descriptor y el diagnóstico etiológico.

5.4|Síndromes de epilepsia

Aunque la mayoría de las convulsiones en el período


neonatal ocurren en el contexto de una enfermedad
aguda, en algunos casos las convulsiones pueden ser la
primera manifestación de la epilepsia infantil temprana.
La diferenciación temprana de las convulsiones
provocadas de las epilepsias de inicio neonatal tiene Y GURA Marco para las convulsiones neonatales y la epilepsia
importantes implicaciones diagnósticas, terapéuticas y síndromes. Adaptado del Marco ILAE para las Epilepsias de 2017.28
pronósticas.60Los síndromes que se presentan en el A los efectos de este trabajo, hipóxico-isquémica se considera una entidad separada porque
período neonatal incluyen los siguientes:61epilepsia es la etiología más común de las convulsiones en este grupo de edad. Actualmente, no hay

neonatal autolimitada (anteriormente convulsiones evidencia de que los procesos inmunitarios desempeñen un papel en la etiología de las

neonatales familiares benignas) y encefalopatía epiléptica convulsiones en los recién nacidos. *Incluye accidente cerebrovascular isquémico agudo,

y del desarrollo infantil temprano (véase también la hemorragia (intraventricular, subaracnoidea, intraparenquimatosa) y otras isquemias

propuesta del Grupo de Trabajo sobre Nosología y vasculares inducidas (como la leucomalacia periventricular).

Definiciones de la ILAE, en preparación).


Los avances recientes en neuroimagen y tecnología
genómica, así como la implementación de video-EEG en la UCIN, Clancy y sus colegas describieron las convulsiones solo
han permitido la identificación de síndromes de epilepsia electrográficas en recién nacidos como formas de onda
neonatal con etiología específica más discretos que los estereotipadas súbitas, repetitivas y en evolución con un comienzo,
reconocidos anteriormente.61–63Es probable que la combinación un medio y un final definidos y una duración mínima de 10 s.46Sin
de pruebas genéticas más sofisticadas y monitoreo de video-EEG embargo, la elección de 10 s de duración fue explícitamente
permita la identificación y estratificación de distintos fenotipos arbitraria. De manera similar, también se aplica una duración mínima
electroclínicos específicos de etiología,58como se sugiere en la arbitraria de 10 s a la definición de una convulsión en adultos
nueva clasificación ILAE de las epilepsias.28Este marco ha sido críticamente enfermos.64Esto contrasta con algunas convulsiones
adaptado para neonatos (Figura 3). electroclínicas, como las convulsiones mioclónicas o los espasmos,
que por definición duran menos de 10 s.6,7,6Tanto en recién nacidos
como en adultos críticamente enfermos, se ha sugerido que las
6|la scusión descargas rítmicas breves (las denominadas BRD [breves rítmicas
descargas] o BIRD [descargas rítmicas breves interictales/ictales]) se
En línea con la nueva clasificación de convulsiones de la ILAE7y marco ILAE para asocian con convulsiones electrográficas más sostenidas con la
epilepsias,28El Grupo de Trabajo Neonatal de la ILAE ha desarrollado una nueva misma morfología en el mismo o posterior registro de EEG66–69y un
clasificación de la ILAE para las convulsiones en el período neonatal. Esta mayor riesgo de resultados anormales del desarrollo neurológico.67
clasificación enfatiza el papel del EEG en el diagnóstico de convulsiones e Los BRD se definen como ciclos muy breves (<10 s) de actividad
incluye una clasificación de tipos de convulsiones relevantes para este grupo de rítmica marcadamente contorneada focal o generalizada, con o sin
edad. El tipo de convulsión generalmente está determinado por la característica evolución, que no son consistentes con ningún patrón normal o
clínica predominante. En la mayoría de las convulsiones electroclínicas en benigno conocido.70
recién nacidos, la primera característica es también la característica Los BRD pueden considerarse parte del continuo ictal-
predominante. La revisión de la literatura sugiere que la semiología de las interictal. Es interesante que la presencia o ausencia de
convulsiones en los recién nacidos puede tener valor diagnóstico con respecto evolución no sea parte de la definición. Se ha sugerido que
a la etiología y/o el resultado y, por lo tanto, implicaciones para el manejo los BRD definidos con una evolución representan crisis
(Tabla 1). Por ejemplo, los movimientos clónicos focales pueden observarse con electrográficas “muy breves” (Figura 4).69.70
frecuencia como la primera y también predominante característica de las Definimos las convulsiones en el período neonatal como:

convulsiones en el accidente cerebrovascular perinatal. Un evento electrográfico con un patrón caracterizado por formas
de onda estereotipadas súbitas, repetitivas y en evolución con un
Sin embargo, muchas de estas asociaciones clínicas se basan en estudios principio y un final. La duración no está definida, pero debe ser
de casos pequeños o con una descripción muy limitada de la semiología y suficiente para demostrar la evolución en la frecuencia y morfología
deberán probarse en un conjunto de datos más grande. de las descargas y debe ser lo suficientemente larga para
PRENSADORy otros. . . .
|9
Y GURAEEG en un recién nacido a término que

presenta convulsiones el día 4, lo que ilustra las

dificultades en la definición electrofisiológica de las

convulsiones: (A) El EEG inicial mostró series de ondas

agudas rítmicas con evolución en morfología y

frecuencia en la región central media izquierda (Cz/

C3 ).), aquí con una duración de 7 s (en un círculo).

Esto podría interpretarse como una breve descarga

rítmica (BRD). (B) La monitorización EEG prolongada

posterior capturó varias convulsiones solo

electrográficas con un patrón electrográfico similar

en la misma región, con una duración de hasta 45 s.

No está claro por qué uno debe considerarse un BRD

y el otro una convulsión electrográfica.

permitir el reconocimiento del inicio, la evolución y la resolución de una de los signos clínicos no debería.25.26El grupo de trabajo de directrices
descarga anormal. . . . sobre convulsiones neonatales de la ILAE está actualizando las directrices
Esta es una definición conceptual y cómo se relaciona con las de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2011 para las
decisiones sobre la terapia se analiza a continuación. Aunque se ha convulsiones neonatales,73que abordará estos aspectos específicos de la
sugerido que 10 s pueden permitir una mejor fiabilidad entre toma de decisiones relacionadas con el tratamiento.
evaluadores, en algunos casos los patrones ictales más cortos pueden El grupo de trabajo reconoce que la realidad actual en muchas
identificarse como crisis debido a su evolución y morfología similar a regiones del mundo es que el acceso a los estudios EEG más básicos
otros eventos en el mismo registro que son más largos y, por lo tanto, no es posible.4.74Reconociendo esto, el papel del Grupo de Trabajo
cumplen el criterio de duración. Los BRD sin evolución no se consideran fue definir el enfoque estándar de oro para el diagnóstico y
convulsiones, pero pueden servir como un predictor temprano de reconocimiento de las convulsiones neonatales. Esto se puede usar
convulsiones durante la monitorización EEG posterior y como un para cabildear por mejores instalaciones, incluso si el proceso es
indicador pronóstico. Las excepciones notables son ciertas convulsiones desafiante y lleva muchos años lograrlo.
clínicas, como convulsiones y espasmos mioclónicos. Si EEG no está disponible, nos gustaría referirnos a un algoritmo
Al definir las convulsiones electroclínicas y solo electrográficas, desarrollado por la colaboración de Brighton que define diferentes grados
reconocemos que la decisión de cuándo tratar las convulsiones neonatales de certezas diagnósticas.4dependiendo de las pruebas diagnósticas
depende no solo del diagnóstico correcto, sino también de la carga de las disponibles (Figura 5). El EEG se considera el estándar de oro (diagnóstico
convulsiones. La carga de convulsiones (segundos de convulsiones definitivo), mientras que los eventos observados en aEEG pueden
electrográficos en un período determinado), pero no la frecuencia de las considerarse convulsiones con "certeza probable". Si solo se dispone de
convulsiones (número de convulsiones en un período determinado una evaluación clínica, las convulsiones focales clónicas y las convulsiones
independientemente de la duración) o la manifestación clínica, se asocia con un tónicas focales también pueden considerarse "convulsiones probables",
resultado deficiente.71En general, se acepta que las convulsiones breves raras mientras que otros eventos clínicos como automatismos, convulsiones
pueden no requerir tratamiento, pero se debe iniciar el monitoreo de EEG para autonómicas y convulsiones con detención del comportamiento siempre
que se pueda evaluar la carga de las convulsiones.72Se ha sugerido que una requerirán confirmación por EEG y, por lo tanto, pueden considerarse
carga de convulsiones de >30 a 60 s por hora debe considerarse como una "convulsiones". ; posible convulsión”, sólo si no hay EEG disponible. Las
indicación para iniciar el tratamiento.72 convulsiones solo electrográficas, por definición, se perderán sin EEG. Hay
La carga de convulsiones electrográficas y la frecuencia de las convulsiones eventos generalizados de postura extensora tónica sin asimetría clara
pueden afectar el enfoque del tratamiento, pero la presencia o ausencia
10 | PRENSADORy otros. . . .

Y GURAUn algoritmo para determinar los grados de certeza diagnóstica de las convulsiones neonatales. Este diagrama de flujo ayudará a determinar la certeza
diagnóstica de las convulsiones neonatales según el método de diagnóstico disponible (EEG, aEEG u observación por personal experimentado) y el tipo de
convulsión. Desarrollado por Brighton Collaboration (adaptado de4). cEEG EEG convencional; aEEG; EEG de amplitud integrada

Las convulsiones no consideradas y las maniobras al lado de la cama Aunque este marco se desarrolló para las convulsiones en el período
pueden ayudar a identificar eventos clínicos como comportamientos neonatal, creemos que algunos aspectos se pueden aplicar fácilmente a
reflejos exagerados y de origen no epiléptico.9Si la estimulación del bebé las convulsiones agudas en pacientes en estado crítico de cualquier edad,
provoca comportamientos similares a un evento clínico observado particularmente en el entorno de cuidados intensivos. Las convulsiones
espontáneamente que se sospecha que son convulsiones y la restricción no convulsivas son comunes en pacientes críticamente enfermos78y la
de las extremidades del bebé durante los eventos espontáneos provoca presentación solo electrográfica debido al desacoplamiento electroclínico
una detención de los eventos, pueden considerarse eventos no se ha descrito en dos tercios de los niños gravemente enfermos con
epilépticos. Aunque estos bebés pueden no tener convulsiones clínicas, el convulsiones.79.80Sin embargo, las etiologías pueden variar con la edad.
inicio de estos movimientos paroxísticos justifica una evaluación adicional, Se recomiendan más evaluaciones prospectivas de esta clasificación en
ya que también pueden estar asociados con trastornos significativos del recién nacidos.
sistema nervioso central y el deterioro neurológico posterior.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Este documento de posición no aborda la definición o clasificación del Se agradece especialmente a todos los miembros de la ILAE y
estado epiléptico en los recién nacidos. El estado epiléptico neonatal es otras partes interesadas que han contribuido a los comentarios
relativamente común y se asocia con un mal resultado, pero no existe una públicos; su contribución para finalizar esta clasificación fue
definición ampliamente aceptada.75El reciente informe del Grupo de invaluable. Se recibieron comentarios clave útiles adicionales de
trabajo de la ILAE sobre el estado epiléptico76solo se aplica parcialmente a la Federación Internacional de Neurofisiología Clínica (un grupo
los recién nacidos, ya que no aborda la carga de las convulsiones y las ad hoc dirigido por la Dra. Monika Eisermann, París).
convulsiones solo electrográficas y no tiene en cuenta que la lesión del
hipocampo inducida por el estado epiléptico depende de la edad y es CONFLICTO DE INTERESES
menos probable que ocurra en los jóvenes.77 Ronit M. Pressler no tiene conflictos de intereses con respecto a
este artículo. Es investigadora de estudios con UCB
PRENSADORy otros. . . .
|11
y Johnson & Johnson. Se desempeñó como Consultora y en ORCIDO
Consejos Asesores de Esai y UCB. Su investigación cuenta con el Ronit M Pressler https://orcid.org/0000-0002-2905-6839
apoyo del Centro de Investigación Biomédica de los Institutos María Roberto Cilio https://orcid.org/0000-0003-2481-8053
Nacionales de Investigación en Salud (NIHR) en el Hospital Great Salomón L. Moisés https://orcid.org/0000-0001-9427-9476
Ormond Street, el Centro de Investigación Biomédica de Magda L. Nunes https://orcid.org/0000-0002-3402-6810
Cambridge, NIHR y GOSH Charity. Solomon L. Moshé no tiene Elisa Yozawitz https://orcid.org/0000-0001-8230-8364
conflictos de interés con respecto a este artículo. Es presidente Joe M Wilmshurst https://orcid.org/0000-0001-7328-1796
de la Cátedra Charles Frost en Neurocirugía y Neurología y está
parcialmente financiado por subvenciones de los Institutos REFERENCIAS
Nacionales de Salud (NIH) U54 NS100064 y NS43209, el 1. Inglés WA. Terminología de la edad durante el período perinatal.
Departamento de Defensa de EE. UU. (W81XWH-13-1-0180 y Pediatría. 2004;114(5):1362–4.
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EP170020), CURE Infantile Spasms Iniciativa, y las fundaciones de
3. Lanska MJ, Lanska DJ, Baumann RJ, Kryscio RJ. Un estudio
la familia Heffer y la familia Segal y las familias Abbe Goldstein/
poblacional de convulsiones neonatales en el condado de Fayette,
Joshua Lurie y Laurie Marsh/Dan Levitz. Se desempeña como
Kentucky. Neurología. 1995;45(4):724–32.
Editor Asociado deNeurobiología de la enfermedady está en el
4. Pellegrin S, Muñoz FM, Padula M, Heath PT, Meller L, Top K, et al.
consejo editorial deCerebro y Desarrollo, Neurología Pediátrica e Convulsiones neonatales: definición de caso y pautas para la
Investigación Fisiológica. . . . Recibe de Elsevier una recopilación, el análisis y la presentación de datos de seguridad de la
compensación anual por su trabajo como Editor Asociado de inmunización. Vacuna. 2019;37(52):7596–609.

Neurobiología de la enfermedady regalías de dos libros que [ PubMed ] 5. Ronen GM, Penney S, Andrews W. La epidemiología de las
convulsiones neonatales clínicas en Terranova: un estudio basado en
coeditó. Recibió honorarios por consultoría de Eisai,
la población. J Pediatr. 1999;134(1):71–5.
Mallinckrodt, Pfizer y UCB. Eli M. Mizrahi no tiene conflictos de
[ PubMed ] 6. Fisher RS, Cross JH, D'Souza C, French JA, High SR, Higurashi
interés con respecto a este artículo. Ha recibido honorarios
N, et al. Manual de Instrucciones para la Clasificación Operacional de
como consultor de Eisai y regalías de las editoriales Elsevier, Tipos de Convulsiones ILAE 2017. Epilepsia. 2017;58(4):531–42.
McGraw-Hill y Springer. Sameer M. Zuberi no tiene conflictos de [ PubMed ] 7. Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E,
intereses en relación con este artículo. Ha recibido financiación Jansen FE, et al. Clasificación operativa de tipos de convulsiones
para investigación de Epilepsy Research UK, UCB Pharma, Dravet por la Liga Internacional contra la Epilepsia: documento de
Syndrome UK y Glasgow Children's Hospital Charity. Se ha posición de la Comisión de Clasificación y Terminología de la ILAE.
Epilepsia. 2017;58(4):522–30.
desempeñado como consultor y en juntas asesoras de Encoded
[ PubMed ] 8. Glass HC, Shellhaas RA, Wusthoff CJ, Chang T, Abend NS, Chu CJ, et
Genomics, Zogenix, UCB Pharma y Biocodex. Recibe honorarios
al. Perfil contemporáneo de convulsiones en recién nacidos: un estudio de
de Elsevier por su papel como editor en jefe de laRevista
cohorte prospectivo. J Pediatr. 2016;174:98–103.e1.
Europea de Neurología Pediátrica. . . . Jo M. Wilmshurst no tiene [ PubMed ] 9. Mizrahi EM, Kellaway P. Caracterización y clasificación de las
conflictos de intereses con respecto a este artículo. Ha recibido convulsiones neonatales. Neurología. 1987;37(12):1837–44.
un estipendio de Wiley por su papel como editora asociada de [ PubMed ] 10. Scher MS, Alvin J, Gaus L, Minnigh B, Painter MJ. Desacoplamiento de EEG-

Epilepsia. . . . Magda L. Nunes no tiene conflictos de interés con convulsiones neonatales clínicas después del uso de fármacos antiepilépticos.

Pediatr Neurol. 2003;28(4):277–80.


respecto a este artículo. Es investigadora 1D apoyada por CNPq–
[ PubMed ] 11. Nash KB, Bonifacio SL, Glass HC, Sullivan JE, Barkovich
Brasil, beca PQ número 306338/2017-3 Sampsa Vanhatalo no
AJ, Ferriero DM, et al. Monitorización video-EEG en recién nacidos
tiene conflictos de interés con respecto a este artículo. Esto
con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia.
cuenta con el apoyo de la Academia Finlandesa de Pediatría (SV:
Neurología. 2011;76(6):556–62.
313242, 288220, 3104450), la Fundación Pediátrica y el Hospital [ PubMed ] 12. Malone A, Ryan CA, Fitzgerald A, Burgoyne L, Connolly S,
Infantil HUS. Maria Roberta Cilio no tiene ningún conflicto de Boylan GB. Concordancia interobservador en la identificación de crisis
intereses con respecto a este artículo. Se desempeñó como neonatales. Epilepsia. 2009;50(9):2097–101.

consultora y en juntas asesoras de GW Pharmaceuticals, UCB, [ PubMed ] 13. Galanopoulou AS, Moses SL. En busca de biomarcadores de
epilepsia en el cerebro inmaduro: objetivos, retos y estrategias.
Sanofi Pharma y Biocodex. Recibe regalías de Elsevier como
Biomarcadores Con. 2011;5(5):615–28.
coeditora de un libro. Los demás autores no tienen ningún
[ PubMed ] 14. Alta SR, Veliskova J, Moses SL. Susceptibilidad de los cerebros
conflicto de intereses que revelar en relación con esta
inmaduros y adultos a los efectos de las convulsiones. Lancet Neurol.
publicación. Confirmamos que hemos leído la posición de la 2004;3(10):608–17.
Revista sobre los temas relacionados con la publicación ética y [ PubMed ] 15. Murray DM, Boylan GB, Ali I, Ryan CA, Murphy BP, Connolly S.
afirmamos que este informe es consistente con esas pautas. Definición de la brecha entre la carga de convulsiones electrográficas,
la expresión clínica y el reconocimiento del personal de las

DECLARACIÓN DE PUBLICACIÓN ÉTICA Confirmamos que convulsiones neonatales. Arch Dis Niño Fetal Neonatal Ed.
2008;93(3):F187–F191.
hemos leído la posición de la Revista sobre los temas
[ PubMed ] 16. Boylan GB, Pressler RM, Pressler RM, Rennie JM, Morton M, Leow
relacionados con la publicación ética y afirmamos que este
PL, et al. Resultado de las pruebas electroclínicas, electrográficas y
informe es consistente con esas pautas.
12 | PRENSADORy otros. . . .

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