SEMANA N.

º 15
2da parte

• Farmacología de los antivirales (no HIV)

Expositor: Luis Okamoto

Medicina interna
01/08/2018
(Pertussis
acelular)
20/04/2020

(DPtHibHvB)
Antivirales
Consideraciones generales
Antivirales: consideraciones generales

DIAGNÓSTICO
• Clínico
• Imágenes
• Pruebas generales inespecíficas
• Cultivos celulares (sistemas in vitro, in vivo en animales)
• Inmunológicas: detección de Ac, Ag.
PCR en tiempo real (paneles moleculares múltiples/sistema de RT-PCR multiplex/resultados rápidos: 1 hora/costo elevado)
• Coinfecciones virales (VIH, HBV, HCV), TB, bacteriana, micótica.
• Estados de inmunosupresión.
Panel de Sepsis (torrente sanguíneo): 24 Panel Meningitis/Encefalitis : 14 Panel Gastrointestinal: 22
Panel respiratorio: 20 patógenos patógenos a la vez
patógenos y 3 genes de resistencia antibiótica patógenos en una única muestra LCR
 Línea de tiempo de progresión de la terapia antimicrobiana

Antivirales: consideraciones generales

ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO ANTIVIRAL

Goodman & Gilman’s. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13 Ed., 2019.
1. Tratamiento inmediato de la infección aguda: influenza, herpes virus
2. Terapia a largo plazo en infección crónica: VIH, VHB, VHC
Objetivos terapéuticos
a) Terapia erradicativa curativa: erradicación del virus del cuerpo. VHC: respuesta viral sostenida (RVS)
b) Terapia supresiva:
• Suprimir de la replicación del virus de modo que la carga viral en el plasma se reduzca en gran medida o
sea indetectable.
• Retrasar o prevenir la enfermedad clínica, la progresión de la enfermedad, neoplasia, muerte (mejorar
sobrevida), mejor calidad de vida.
• Mejorar los marcadores de laboratorio de la enfermedad, por ejemplo, pruebas de función hepática
(hepatitis, daño de órgano) y recuento de células CD4 (VIH, infecciones secundarias).
3. Profilaxis contra la progresión o reactivación de la enfermedad: herpes virus en infección genital recurrente o
para prevenir la diseminación viral (terapia anticipada, adelantada o precoz, “preemptive therapy”): CMV en
transplantes.
4. Prevención de la transmisión de virus: VIH en la transmisión horizontal, vertical, prexposición, posexposición.
Fenner and White’s Medical Virology. 5 Ed, 2017
Antivirales: consideraciones generales
Faringitis aguda
• Más del 80% de los casos son de etiología viral.
• Debe evaluarse clínicamente al paciente antes de indicar antibióticos.
• La presencia de tos, rinorrea, disfonía o úlceras orales sugieren etiología viral, cuyo tratamiento es
exclusivamente sintomático.
• En cambio, la presencia de un cuadro febril agudo, adenopatía cervical anterior y exudado faríngeo
purulento sugieren etiología bacteriana

Bronquitis aguda
• Los agentes virales causan 90% de los casos.
• La mayoría de los casos no necesita tratamiento antibiótico, sino sintomáticos (excepción:
exacerbación de EPOC)
• Esta es una de las mayores causas de uso inapropiado de antibióticos, los que además tienen
efectos secundarios.
• En presencia de tos por más de dos semanas en paciente sintomático respiratorio, realizar prueba
de tuberculosis.

Tratamiento de las enfermedades infecciosas 2020-2022. 8 Ed.

Washington, D.C.: OPS; 2019
 2021

Flint SJ. Principles of Virology. ASM, 4 Ed, 2015

Medicina Universitaria. 2015;17(68):165-174
 Antivirales no VIH: abordaje del tema

Florez J. Farmacología Humana.. 6 Ed, 2014 Guía de Seminario - Taller de Farmacología 2021- URP
 Antivirales no VIH: abordaje del tema

Esquema general de replicación viral

Los virus con envoltura también pueden entrar por los pasos
(2 ‘) y (3’) y ensamblar y salir de la célula por los pasos (8 ‘)
y (9’).

Síntesis macromolecular viral

(6a) Síntesis temprana de ARNm y proteínas no estructurales
(6b) Síntesis tardía de ARNm y proteínas estructurales
(6c) Modificación postraduccional de la proteína
(7) Replicación del genoma

Murray PR . Medical Microbiology. 9 Ed, 2021

 Antivirales no VIH: abordaje del tema

Murray PR. Medical Microbiology. 9 Ed, 2021 Goodman & Gilman’s. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13 Ed, 2019
 Antivirales no VIH: abordaje del tema

Adamantanos
(aminas
tricíclcas)

Inhibidor de la
polimerasa del HBV

Foscarnet es un análogo
de pirofosfato, los otros
son análogos de
nucleósido de guanina. VSR, Hepatitis C,
Actuaría inh. sintesis Fiebre de Lassa
Ribaravina (arenavirus)
RNAm viral
ARN
Hepatits C

peramivir

Oligonucleósido
antisentido (no
codificante)
Fomivirsén
Pibrentasvir

Voxilaprevrir
Glecaprevir Katzung BG. Farmacología básica y clínica. 14 Ed, 2019
 Antivirales no VIH: abordaje del tema

*
* *
*
*
*
*
** *

DNA Virus
❖ Herpes simple virus (HSV) *
❖ Varicella zoster virus (VZV)
❖ Citomegalovirus (CMV)
❖ Hepatitis B virus (HBV) *
*
❖ RNA Virus
❖ Hepatitis C virus (HCV)
❖ Influenza A, B virus
❖ Respiratorio sincicial virus (RSV) *
❖ SARS-CoV-2
Medical Microbiology. Murray PR. 9 Ed, 2021
Estructura química de los inhibidores de la replicación viral nucleósidos o análogos de nucleósidos / nucleótidos más comunes

(TAF)

(anti-HCV)

(FTC)
(anti-HIV)
Murray PR. Medical Microbiology. 9 Ed, 2021
Fenner and White’s Medical Virology. 5 Ed, 2017
Infeciones por Herpesvirus

Fenner and White’s Medical Virology. 5 Ed, 2017 Mandell, Douglas, y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica. 8 Ed; 2016
 Infeciones por Herpesvirus

(TK), proteína
cinasa
fosfotransferasa
UL97)

Foscarnet (FOS),
análogo de pirofosfato
inorgánico

Katzung BG . Farmacología básica y clínica. 14 Ed, 2019

Goodman & Gilman’s. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13 Ed, 2019.
Kucers’ the use of antibiotics : a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic
and antiviral drugs. 7 Ed, 2018.
Infeciones por Herpesvirus

Katzung BG. Farmacología básica y clínica. 14 Ed, 2019

Infeciones por Herpesvirus

Kucers’ the use of antibiotics : a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic and antiviral drugs. 7 Ed, 2018
Infeciones por Herpesvirus
Ganciclovir / Valganciclovir

Kucers’ the use of antibiotics : a clinical

review of antibacterial, antifungal,
antiparasitic and antiviral drugs. 7 Ed,
2018

Cidofovir

Murray PR. Medical Microbiology. 9 Ed, 2021 FDA Label

Infeciones por Herpesvirus

The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Kotton CN, et al.
Transplantation 2018;102: 900–931
Infeciones por Herpesvirus

The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Kotton CN, et al.
Transplantation 2018;102: 900–931
 Hepatitis B virus (HBV)

WGO, Organización Mundial de Gastroenterología, 2015

39%

Boletín Epidemiológico del Perú SE 20-2021 (del 16 al 22 de mayo del 2021

https://www.dge.gob.pe/portal/docs/vigilancia/sala/2021/SE12/hepatitisb.pdf TIA (tasa de incidencia acumulada) Acta Med Per 25(2) 2008
 Hepatitis viral B crónica

(IFN-α, IFN-β)

Peginterferón alfa (2a o 2b)

Conjugado covalente de la proteína interferón alfa (2a o 2b) obtenido
mediante tecnología del ADN recombinante de Escherichia Coli con
polietilenglicol (PEG). Posee una actividad antivírica. antiproliferativa e
inmunomoduladora.
Varios son los mecanismos propuestos, siendo los más aceptados:
Vías de
• Inhiben la replicación viral por la inducción de moléculas efectoras antivirales
transmisión de
señales JAK-STAT en las células, como 2'-5'-oligoadenilato sintetasa y la proteincinasa.
Proteina
Proteínas Mx • Aumentan la expresión de proteínas de superficie en los hepatocitos que
cinasa R
oligoadenIlato ayudan al reconocimiento de los antígenos virales por el sistema inmunitario.
sintasa (OAS) • Activan a las células natural killer (NK).

Los interferones tiene degradación enzimática y aclaramiento plasmático

(ARN bicatenario) rápido, por lo que se requieren administraciones repetidas que ocasionan
fluctuaciones en sus valores plasmáticos, que limitan su utilidad clínica.
La pegilación del interferón conlleva la unión de la molécula de interferón a una
cadena de PEG que le confiere una mayor vida media en suero, menor
aclaramiento sistémico y concentraciones séricas sostenidas, ejerciendo una
presión continua sobre el virus y una administración más cómoda.

En HVB crónica los resultados son subóptimas (<50%) y aproximadamente

solo un tercio de los pacientes logran la pérdida de HBeAg y menos aún logran
la pérdida de HBsAg. El genotipo A responde más favorablemente al
interferón en comparación con otros genotipos (A y B > C y D). El genotipo F
es predominante en América del Sur y Central. En varias regiones del Perú
predomina el subgenotipo F1b. Se ha utilizado también en HVC
Abbas AK, Lichtnan y AH Pillai. Inmunología celular y molecular. 8 Ed, 2015
 Hepatitis viral B crónica

www.thelancet.com Vol 392 November 24, 2018

Documento de consenso de la Asociación Española para el Estudio del Hígado sobre el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (2020)
Directrices para la prevención, la atención y el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B. Washington, D.C. : OPS, 2017
Hepatitis viral B crónica

JAMA May 1, 2018 Volume 319, Number 17


(persistencia ≥ 6 meses)
APRI: índice de cociente ASAT/plaquetas
Hepatitis viral B crónica
• Las principales complicaciones de la hepatitis B crónica son la
cirrosis y el carcinoma hepatocelular. Entre un 20% y un
30% de las personas con infección crónica por el VHB
presentarán estas complicaciones, y se calcula que cada año
mueren unas 650 000 personas por hepatitis B crónica.

• La mayor parte de las personas no saben que están

infectadas por el VHB, por lo que el diagnóstico se establece a
menudo cuando la enfermedad ya está avanzada.

Directrices para la prevención, la atención y el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B. Washington, D.C. : OPS, 2017.
Norma técnica de salud para la prevención y tratamiento de la hepatitis B en el Perú. MINSA 2018
Hepatitis B virus (HBV)

Directrices para la prevención, la atención y el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B. Washington, D.C. : OPS, 2017
Hepatitis C virus (HCV)

Natural history of chronic HCV infection

Rev Mex Patol Clin, 50:4,179-189, 2003 Kucers’ the use of antibiotics : a clinical review of antibacterial, antifungal, antiparasitic
and antiviral drugs. 7 Ed, 2018
Hepatitis C virus (HCV)

PRONAHEBAS (Programa Nacional de Hemoterapia y Bancos de

Sangre) reportó una prevalencia de infección por HCv en donantes
de sangre en 2017 de 0,6%,

(Direct Acting Antivirals)

Nature Reviews. Disease Primers Vol 3 Art 17006, 2017 https://doi.org/10.1016/j.micinf.2019.06.008

Hepatitis C virus (HCV)

5-6

4 5

NS3/NS4A serine protease

viral RNAdependent RNA
polymerase (RdRp)

Liver International. 2018;38(Suppl. 1):7–13

Flint SJ. Principles of Virology. ASM, 4 Ed, 2015
www.nature.com/nrgastro Vol 13 June 2016 thomas.pietschmann@twincore.de https://doi.org/10.1016/j.tim.2019.01.001
 Hepatitis C virus (HCV)

(Inh polymerase NS5B/Inh NS5A) o

(Inh protease NS3-4A /Inh NS5A)

Directrices para la atención y el tratamiento de las personas diagnosticadas de infección crónica por el virus de la hepatiti s C. Washington, D.C.: OPS; 018.
Norma técnica de salud para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la hepatitis viral C en el Perú. 2018
 Hepatitis C virus (HCV)

Practice Guidelines. EASL recommendations on treatment of hepatitis C. Journal of

Hepatology 2020 vol. 73: 1170–1218

Directrices para la atención y el tratamiento de las personas diagnosticadas de

Liver International. 2018;38(Suppl. 1):7–13 infección crónica por el virus de la hepatitis C. Washington, D.C.: OPS; 2018.
Hepatitis C virus (HCV)

Practice Guidelines. EASL recommendations on treatment of hepatitis C. Journal of

Hepatology 2020 vol. 73: 1170–1218
https://www.hep-druginteractions.org/checker (University of Liverpool)
 INFLUENZA VIRUS

INFORMACIÓN CLAVE
• La mayoría de las personas se recuperan sin complicaciones en una semana
sin necesidad de atención médica.
• En regiones tropicales, puede ocurrir durante todo el año, con brotes
irregulares*
• Período de incubación promedio aproximadamente 2 días (1-4 días)
• 3 tipos de virus de influenza estacional en humanos: A, B, C
• Los tipos A y B causan epidemias estacionales.
• Solo el tipo A ha causado pandemias .
• Los virus tipo A se clasifican además en subtipos según las
combinaciones de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA),
• Actualmente circulan el subtipo A (H1N1) pdm09 y A (H3N2).
Los virus de influenza tipo B que circulan actualmente
pertenecen al linaje B / Yamagata y linaje B / Victoria.
• Grupos con mayor riesgo de enfermedad grave o complicaciones:
- Menores de 5 años (en especial < 2 años)
- Mayores de 65 años.
- Gestantes (hasta 2 semanas posparto)
- Personas con enfermedades crónicas cardíacas, pulmonares inclusive
asma), renales, metabólicas, del neurodesarrollo, hepáticas,
hematológicas, estados de inmunosupresión (VIH / SIDA,
quimioterapia o esteroides, enfermedad maligna, obesidad morbida).
- Niños y < 18 años que reciben AASalicílico (Sd. Reye)
• Considerar a los trabajadores de la salud por exposición y propagación.

Mandell, Douglas, and Bennett’s. Principles and Practice of Infectious Diseases. 9 Ed; 2020
Sherris Medical Microbiology. 7 Ed, 2018
Clinical Practice Guidelines Influenza IDSA.. Clinical Infectious Diseases 2019;68(6):e1–47
https://www.paho.org/es/temas/influenza Lancet. 2018 Mar 31; 391(10127): 1285–1300
 INFLUENZA VIRUS
Boletín Epidemiológico del Perú SE 27-2021 (del 4 al 10 de julio del 2021)
Goodman & Gilman’s. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13 Ed., 2019.
Mandell, Douglas, and Bennett’s. Principles and Practice of Infectious Diseases. 9 Ed; 2020
Célula epitelial de vía aérea
Ciclo replicativo del virus de la influenza
• La proteína M2 del virus permite la entrada de H+ en el interior del
virión, lo que promueve la disociación y liberación al citoplasma de
ribonucleoproteínas (RNPs) formados por el RNA segmentario
genómico, la nucleoproteína (NP) y proteínas del complejo ARN
polimerasa, sin su recubrimiento (desrevestimiento).
• En el núcleo, el complejo de polimerasa viral, compuesto por las
proteínas PB1, PB2 y PA, dirige la síntesis del ARN de sentido
positivo y la síntesis de copias de sentido negativo que servirán
como ARN genómico de la progenie
• Los inhibidores de la neuraminidasa zanamivir y oseltamivir inhiben
la liberación de virus de la progenie.
INFLUENZA VIRUS
TRATAMIENTO ANTIVIRAL
Lo antes posible para adultos y niños con influenza documentada o sospechada, independientemente del historial de vacunación
contra la influenza, que cumplan con los siguientes criterios:

• Personas de cualquier edad que estén hospitalizadas por influenza, independientemente de la duración de la
enfermedad antes a la hospitalización
• Pacientes ambulatorios de cualquier edad con enfermedad progresiva severa, independientemente de la duración
de la enfermedad.
• Pacientes ambulatorios con alto riesgo de complicaciones por la influenza.
• Niños < 2años y ≥ 65 años
• Gestantes y puérperas 2 semanas posparto

Opcional: adultos y niños que no tienen un alto riesgo de complicaciones

• Inicio de la enfermedad ≤2 días antes de la presentación
• Personas sintomáticas que tienen contactos con personas que tienen un alto riesgo

QUIMOPROFILAXIS ANTIVIRAL EN ENTORNOS COMUNITARIOS

Preexposición / Posexposición (< 48 horas de exposición)
• No deben usarse de rutina.
Opcional:
• Durante temporada de influenza para adultos y niños de ≥3 meses que tienen un riesgo muy alto y aquellos con
contraindicación para vacunarse, no disponible o se espera una eficacia baja (p. ej., personas gravemente inmunodeprimidas,
posTMO y de pulmón).
• A corto plazo junto con la administración inmediata de la vacuna antigripal inactivada para adultos no vacunados y niños ≥3
meses con alto riesgo. Clinical Practice Guidelines Influenza IDSA. Clinical Infectious Diseases 2019;68(6):e1–47
INFLUENZA VIRUS

Mandell, Douglas, and Bennett’s. Principles and Practice of Infectious Diseases. 9 Ed; 2020
INFECCIÓN POR EL VSR
• Es la causa más frecuente de bronquiolitis. Es la
causa del 40% al 90% de las hospitalizaciones por
bronquiolitis y hasta el 50% de los ingresos por
neumonía entre los lactantes.
• 2/3 de los niños se infectan con el VSR en el primer
año de vida, y un tercio de ellos desarrolla síntomas
del tracto respiratorio inferior, el 2.5% será
hospitalizado y 1 de cada 1000 bebés morirá como
resultado de la infección por el VSR, la mayoría de
ellos tienen afecciones médicas subyacentes
cardiorespiratorias
• 96% de lactantes infectados diseminan el virus
durante primeros 9 días.
• Riesgo elevado: niños con antecedente de nacimiento
prematuro, displasia broncopulmonar, cardiopatías
congénitas hemodinámicamente significativas,
inmunosuprimidos.
• Son factores de riesgo: hacinamiento, edad menor de
6 meses en la estación de RSV, asistencia a
guarderías, exposición con fumadores, hermanos en
edad escolar, ausencia de lactancia materna. nivel
socioeconómico bajo.
• La infección se relaciona con episodios posteriores de
sibilancias recurrentes.
• El manejo de los niños pequeños hospitalizados con
bronquiolitis es de apoyo y debe incluir hidratación, evaluación
cuidadosa del estado respiratorio, succión de las vías
respiratorias superiores y, si es necesario, intubación y
ventilación mecánica.1 Los médicos pueden optar por no
administrar oxígeno suplementario si la saturación de
oxihemoglobina excede 90%.
• No se recomienda broncodilatadores, corticosteroides,
antibióticos.
• La ribavirina aerosol, no ha demostrado un beneficio
constante y su uso está limitado por la dificultad de
administración, las preocupaciones sobre la exposición
secundaria del personal médico y el costo. Por lo tanto, lno se
recomienda de manera rutinaria para la infección por RSV.
Red Book : 2018-2021. Report of Committee on Infectious Diseases.
American Academy of Pediatrics.31Ed.
Feigin and Cherry’s Textbook of pediatric infectious diseases, 8 Ed; 2019
Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and practice of infectious
diseases, 9 Ed; 2020
Guía de práctica clínica para diagnóstico y tratamiento de bronquiolitis en
niños menores de dos años. MINSA; 2019
INFECCIÓN POR EL VSR: PALIVIZUMAB

• Existe evidencia clara del beneficio de la inmunoprofilaxis

contra la infección grave del tracto respiratorio inferior
por RSV en niños con alto riesgo de complicaciones.
• Palivizumab es una preparación de anticuerpos
monoclonales neutralizantes anti-RSV humanizados.
IgG1k , dirigido contra un epítopo del espacio antigénico
A de la proteína F (de fusión) del virus respiratorio
sincitial (VRS). Este anticuerpo monoclonal humanizado
está compuesto por secuencias de anticuerpo humano
Recomendaciones de la Sociedad Española de Neonatología. An Pediatr (Barc).
(95%) y murino (5%). 2019, Vol. 91:348-350
• Administrado mensualmente durante la temporada
anual de VSR reduce el riesgo de hospitalización
relacionada con la infección por VSR entre 39%-82% en Palivizumab se recomienda actualmente para su uso en el Reino Unido en los
los lactantes de alto riesgo. siguientes grupos de niños:
• Se recomienda su uso durante la temporada de VSR* • Lactantes prematuros que tienen displasia broncopulmonar (DBP)
para bebés nacidos con menos de 29 semanas de moderada o grave en edades cronológicas específicas al comienzo de la
temporada del VSR.
gestación, bebés prematuros con enfermedad pulmonar • Lactantes con enfermedades respiratorias (por ejemplo, hipoplasia
crónica, algunas formas de cardiopatía congénita, pulmonar debido a una hernia diafragmática congénita y enfermedad
anomalías congénitas de las vías respiratorias y algunas pulmonar intersticial) que requieran oxígeno o ventilación a largo plazo al
comienzo de la temporada del VSR.
afecciones neuromusculares. • Lactantes prematuros con cardiopatía congénita acianótica
• Al prevenir la infección grave por VRS del tracto hemodinámicamente significativa.
• Niños con cardiopatía congénita cianótica o acianótica con comorbilidad
respiratorio inferior durante el primer año de vida significativa.
parece reducir significativamente los episodios • Niños menores de 24 meses con inmunodeficiencia combinada grave.
subsiguientes de sibilancias.
Ther Adv Infectious Dis 2019, Vol. 6:1–9
*en el hemisferio sur iniciaría entre marzo y junio y dura 5-6 meses
 INFECCIÓN POR EL VSR

PALIVIZUMAB

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/synagis-epar-product-information_en.pdf

Intramuscular cara anterolateral del muslo

Informe ténico DIGEMID-DAUM/MINSA, 2015

The Journal of Infectious Diseases. 2020;222(S7):S672–9
 INFECCIÓN POR SARS-COV-2

Mecanismos principales de los medicamentos

antivirales experimentados
Anti-SARS-COV2
Neutralizing Antibodies
Monoclonal Antibodies
RBD mAbs
• Inhibidores de la fusión
✓ Inhibidores de la proteasa, ejemplo: 3C-like
protease (3CLpro), or main protease (Mpro)
✓ Inhibidores de la transcripción bloqueando la ARN
polimerasa dependiente de ARN (RdRp, replicasa)

Molnupiravir, profármaco análogo de nucleósido que

puede intercambiarse entre dos formas o
tautómeros, una de las cuales imita la citidina (C) y
la otra imita la uridina (U).
No es reconocido como un error por las enzimas
exonucleasas de corrección de pruebas del virus , que
pueden reemplazar los nucleótidos mutados con
versiones corregidas. Cuando la ARN polimerasa
viral intenta copiar ARN que contiene molnupiraviR,
a veces lo interpreta como C y otras como U. Esto
origina más mutaciones en todas las copias
posteriores de las que el virus puede sobrevivir,
ocasionando un efecto llamado “catástrofe de error
+ viral o mutagénesis letal”.
Frontiers in Pharmacology | www.frontiersin.org 1 March 2021 | Volume 12 |
Nirmatrelvir+ritonavir

Molecules 2021, 26, 5795

 Recomendaciones del Scientific Medical Policy Committee (SMPC) of the American College of Physicians (ACP) (29/Nov/2022)

Para todos los pacientes adultos diagnosticados con COVID-19 en el ámbito ambulatorio, independientemente de si una persona recibió la vacuna
contra el SARS-CoV-2, basadas en el ACP Center for Evidence Reviews at Cochrane Austria at the University for Continuing Education Krems,
evidencia que se generó antes de que la variante Omicron se convirtiera en la variante circulante dominante.

Tener en cuenta las opciones del tratamiento de acuerdo con las condiciones de salud de los pacientes (alto riego) y el tiempo de inicio de los síntomas
de la enfermedad.
No se conoce si un esquema es más eficaz que otro.

Los tratamientos a considerar para el tratamiento ambulatorio de pacientes con COVID-19 confirmado leve a moderado son:
dentro de los 5 días: nirmatrelvir + ritonavir
dentro de los 7 días: remdesivir (intravenoso)
dentro de los 5 a 7 días: molnupiravir

del inicio de los síntomas y en personas con alto riesgo de progresar a enfermedad grave.

No deben usar azitromicina, cloroquina, hidroxicloroquina, ivermectina, nitazoxanida, lopinavir–ritonavir, casirivimab–imdevimab, regdanvimab,
sotrovimab, plasma de convaleciente, ciclesonida o fluvoxamina para estos casos.
Personas de alto riesgo:
• Personas inmunodeprimidas, en las que se prevé una menor respuesta inmunitaria a la vacuna
contra la COVID-19 o contra la infección por el SARS-CoV-2 independientemente del estado de la
vacunación.
• Personas no vacunadas
≥ 75 años, o
≥ 65 años presencia de dos o más comorbilidades:
HTA Obesidad (IMC >30) DM EPOC ERC
Enfermedad cardiovascular Enfermedad hepática crónica,
Trombocitopenia Fumador activo Cáncer

El tratamiento de nirmatrelvir con ritonavir no se debe utilizar en:

• Pacientes cuyo riesgo de hospitalización por COVID-19 sea bajo, (beneficios no significativos)
• Pacientes con infección grave o crítica por la COVID-19.
• Pacientes con síntomas durante más de 5 días.
• Durante más de 5 días consecutivos.

RAMs
Disgeusia (5,6%), diarrea (3,1%), cefalea (1,4%) y vómitos (1,1%.

Organización Panamericana de la Salud, 02 Dic 2022

CDC (Updated November 28, 2022)
NIH (reviewed on December 1, 2022)

Tratamiento de la viruela del simio

Actualmente no existe un tratamiento aprobado específicamente para las infecciones por el virus de la viruela del simio.
Los antivirales desarrollados para su uso en pacientes con viruela pueden resultar beneficiosos contra la viruela del simio.

Opciones para el tratamiento.

Tecovirimat (ST-246 o TPOXX)
inhibe la función de una de las proteínas de la cubierta, la VP37 que interactúa con las proteínas Rab9 GTPasa y TIP47 celulares
necesaria para la producción de virus extracelulares
Indicación: personas con viruela símica o del mono grave o que tienen alto riesgo (inmunosuprimidas)
OPS/IMS/EIH/Monkeypox/22-0023. Opciones terapéuticas para la viruela símica: síntesis de evidencia.
Revisión rápida, septiembre del 2022