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Universidad Técnica Nacional

Sede Atenas

Diplomado en Asistencia Veterinaria

Logros en la ingeniería genética desde el punto de vista Farmacológico en

el ganado de leche

Genética y heredabilidad, 1-24, G-02

Profesor: Dr. Jorge Eduardo Coto Porras

Estudiantes:
Yuriliz Araya Navarrete
Luis Felipe Ruiz Castillo
Caleb Hidalgo Chaves
Roxana Madriz Oviedo
Andrea Rebeca Solano Méndez

I Cuatrimestre , 2024
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Índice

Introducción ........................................................................................................................ 3
Objetivos ............................................................................................................................. 5
Objetivo General ............................................................................................................. 5
Objetivos específicos ...................................................................................................... 5
Desarrollo ............................................................................................................................ 6
Vacunas ADN ...................................................................................................................... 6
Vacuna ADN para el virus de la diarrea vírica bovina ...................................................... 6
Vacuna ADN para el virus sincitial respiratorio bovino ..................................................... 7
Vacuna ADN para la rinotraqueitis infecciosa bovina ...................................................... 7
Vacunas ARN en ganado de leche..................................................................................... 7
Fiebre Aftosa ................................................................................................................... 7
Hormonas ............................................................................................................................ 8
Antibióticos en bovinos de leche ...................................................................................... 9
Tilosinas .......................................................................................................................... 9
Oxitetraciclina.................................................................................................................. 9
Cefaloporinas ................................................................................................................ 10
Penicilinas ..................................................................................................................... 10
Efectos de los desparasitantes en bovinos con variación genética ............................. 10
Recomendaciones ............................................................................................................ 11
Referencias ....................................................................................................................... 12
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Introducción

A modo de introducción con respecto a las vacunas ADN se obtiene una aplicación facilitada

además del aporte que posee hacia las nuevas investigaciones y el desarrollo, el objetivo de la

misma es promover un método de defensa para prevenir enfermedades infecciosas virales.

Todo esto por medio de la utilización de genes los cuales poseen segmentos de ADN del virus

contra el cual se va a combatir o prevenir su propagación en el organismo. (Díaz, et al., 2006).

Asimismo el desarrollo de vacunas de ARN novedosas contra enfermedades veterinarias puede

mejorar significativamente el bienestar de los animales y, en última instancia, proteger a los

consumidores. Desde el descubrimiento de las primeras vacunas, las técnicas de obtención y

desarrollo de estas han ido mejorando para poder inmunizar a la población frente a todo tipo

de enfermedades infecciosas.

Además se debe indicar que las hormonas se denominan como sustancias químicas las cuales

son secretadas por medio de las glándulas endocrinas o también de manera interna en el torrente

sanguíneo, llegando así a lugares específicos en el cuerpo donde pueden causar un efecto, es

decir, realizar una modificación a nivel de las células en su material genético para que estas

puedan sintetizar proteínas que realicen un efecto. (Ordóñez, 2001)

Aunado a lo anterior, en la parte de antibióticos en ganadería lechera sobresalen las tilacinas,

oxitetraciclinas, cefalosporinas y penicilinas como los más utilizados. La tilosina, se obtiene

genéticamente a partir de la bacteria Streptomyces fradiae, actuando sobre bacterias Gram

negativas y micoplasmas. La oxitetraciclina, derivada de la clortetraciclina, es utilizada para

tratar mastitis aguda por E. coli en ganado lechero. Las cefalosporinas, como el ceftiofur, son

ampliamente utilizadas en veterinaria para tratar diversas infecciones bacterianas. Y las

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penicilinas son utilizadas en inyecciones intramusculares e intramamarias para abordar

problemas como mastitis y enfermedades respiratorias en vacas lecheras.

Con respecto al uso de desparasitantes en el ganado bovino de leche se realiza de forma

frecuente en este tipo de animales para poder erradicar o disminuir varios tipos de parásitos

que pueden estar presentes en el organismo del animal, su utilización se debe de ejecutar con

muchísima precaución debido a los riesgos que se pueden obtener si el fármaco utilizado se

queda por mucho tiempo en el organismo del animal, ya que esta situación puede provocar

residuos en los alimentos como la leche y esto terminaría generando toxicidad en la población.
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Objetivos

Objetivo General

Indagar sobre las tecnologías farmacológicas, tales como vacunas de ADN y ARN, uso de

hormonas, y la administración de antibióticos, aplicado en ganado de leche observando su

origen genético y sus diversas funciones.

Objetivos específicos

● Estudiar la habilidad para el control de enfermedades por parte de las vacunas ADN y ARN

y respuesta inmune de las mismas en bovinos de leche.

● Investigar sobre las hormonas que sean de uso habitual en ganado bovino lechero con la

finalidad de obtener mejoras productivas y de qué manera actúan en base a la genética.

● Reconocer el uso de antibióticos tilacinas, oxitetraciclinas, cefalosporinas y penicilinas en

el tratamiento de enfermedades bacterianas en vacas lecheras, tomando en cuenta factores

como origen genético y mecanismos de acción.

● Identificar las consecuencias que pueden generarse cuando se utilizan desparasitantes como

lo es el benzimidazol en bovinos de leche que presenten polimorfismo en la proteína

ABCG2.
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Desarrollo

Vacunas ADN

Estas funcionan por medio de la utilización de un plásmido, este plásmido posee la información

genética ya sea de un gen o de varios que codifican para proteínas inmunogénicas del patógeno

en cuestión, esto con el fin de promover la inmunización del mismo. Asimismo el plásmido

trabaja como un vector teniendo así la capacidad de expresarse en el interior de las células que

tienen una transfección esto es un resultado de la inmunización, entonces se va a obtener un

individuo vacunado con la capacidad de combatir o contrarrestar una infección con el patógeno

ya que este tiene una respuesta inmune generada, humoral o celular. En palabras más simples

al inyectar el plásmido, las células del individuo el cual está siendo vacunado capturan ese

plásmido y es incorporado en su núcleo dando paso a la expresión del gen ‘’foráneo’’ y

produciendo así la proteína recombinante. (Díaz, et al., 2006). Cabe aclarar que estas vacunas

aún se encuentran en estado de investigación y hay pocas que se confirme que sirven para las

vacas de leche o en general para animales de mayor tamaño.

Vacuna ADN para el virus de la diarrea vírica bovina

La enfermedad BVDV es una enfermedad infecciosa-contagiosa, es causada por un Pestivirus

el cual pertenece a la familia Flaviviridae y se reconocen dos genotipos DVB tipo 1 y DVB

tipo 2. Para esta vacuna se utiliza una señal del BVDV el cual mejora la secreción de la proteína

E2 en el medio de cultivo. (Martinez, et al. 2008).

Vacuna ADN para el virus sincitial respiratorio bovino

Para esta vacuna ADN se busca disminuir la propagación del virus tanto en los pulmones como

en el desafío viral, se utiliza las glicoproteínas G las cuales conllevan a un resultado manejado

por las células Th1. (Ferella, 2017).

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Vacuna ADN para la rinotraqueitis infecciosa bovina

Esta enfermedad (IBR), es contagiosa y se presenta afectaciones en el ganado bovino en este

caso el de leche, este virus tiene la capacidad de afectar los bronquios y presenta lo que es la

rinotracheitis causando lo antes mencionado, este es un virus herpes. (Aguilar, 1987). La

vacuna ADN lo que hace es utilizar la señal secretora de la glicoproteína D del mismo virus

actuando así en el organismo generando inmunidad. (Franco, 2014).

Vacunas ARN en ganado de leche

Fiebre Aftosa

Una de las vacunas desarrolladas a partir del ARN del virus extraído codificaban para el

genoma completo de VFA con una mutación, incluyendo el gen para la ARN polimerasa ARN

dependiente que son los que inhibirán el virus de la enfermedad, lo que permitía la

amplificación del gen en las células transfectadas (Ward y col, 1997). En los bovinos

inoculados con esta construcción se formaron partículas virales incapaces de unirse a células

susceptibles y capaces de desarrollar una respuesta neutralizante. Sin embargo, la protección

fue sólo parcial independientemente de la vía utilizada: intramuscular, intradérmica o con el

“gene gun" (Beard y col. 1999).

No se conoce con exactitud el papel jugado por la respuesta celular en la protección frente al

virus de la fiebre aftosa. La duración de la protección, los títulos de anticuerpos neutralizantes,

y la afinidad promedio de la respuesta inducida por una vacuna, es siempre más baja a la

inducida por la infección natural. (Beard y col. 1999).

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Hormonas

En este caso al hablar de ganado bovino de leche lo que se busca al utilizar ciertas hormonas

es realizar un mejoramiento productivo en su producción diaria de leche para lo cual se ha

utilizado hormonas como las de crecimiento en este caso la Somatotropina la cual corresponde

a una hormona de tipo polipéptica conformada por un conjunto de 191 aminoácidos en su

composición química y que es producida de manera natural en el cuerpo por medio de la

glándula pituitaria. (Urgiles, 2012)

Esta hormona en los bovinos lecheros durante su periodo de lactancia corresponde a un

importante regulador de la producción láctea a causa de llevar un control en cuanto al

metabolismo de los nutrientes permitiendo que haya mayor utilización para la síntesis de la

leche, gracias a los avances presentes en la recombinación del ADN se ha logrado tener en

investigación desde los años 80´s la hormona somatotropina bovina o también conocida como

hormona del crecimiento recombinante con la finalidad de darle un uso artificial a la misma

con fines de aumento productivo al ver en diversas investigaciones que la misma logra

aumentar al menos un 16% de la producción basados en ciertas dosis diarias de la misma.

(Urgiles, 2012)

La mencionada hormona somatotropina bovina tiene un efecto directamente sobre el hígado ya

que esta produce que haya un aumento en los diversos procesos anabólicos del cuerpo lo cual

afecta en el crecimiento de los tejidos por aumento de la división celular, además esta es

activada por acción de los receptores celulares externos presentes en las membranas de las

células que permiten la entrada de su material proteico generando la acción biológica en las

células provocando así una alteración en el gen encargado del transporte de glucosa tanto de la

glándula mamaria como de los músculos y los depósitos de grasa, generando que el mayor
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aporte de glucosa lo reciba la glándula mamaria y transmitiendo de esta manera el mensaje a

las células adyacentes. (Urgiles, 2012)

Antibióticos en bovinos de leche

Rodríguez (2014) menciona que los antibióticos más utilizados en la ganadería de leche son

las tilacinas, oxitetraciclinas, cefaloporinas y penicilina. Es por esta razón que en el siguiente

apartado se hablará de estos distintos medicamentos, su respectivo origen genético y su función

en los animales.

Tilosinas

La tilosina aparece en los años 60s obtenida genéticamente a través de la bacteria Streptomices

Fradiae. Su origen genético proviene de la codificación de enzimas por medio de los genes

tilA, tilB, tilC, tilD, tilE y tilF (Avci et al, 2014). Fue descubierta por Mac Fuire. Actua sobre

bacterias Gram negativas (como clostridium) y micoplasmas (bacterias sin pared celular). Se

puede administrar tanto de manera oral como parenteral, se logra absorber pero se elimina

lentamente del cuerpo. No obstante, en el ganado lechero la tilosina se une al suero de la leche

(25 al 47%). De esta manera, la tilosina se alberga 5 veces más en proporción de leche que en

las concentraciones plasmáticas (Avci et al, 2014).

Oxitetraciclina

Este antibiótico proviene del descubrimiento en 1948 de la Clortetraciclina (primera

tetraciclina que se descubrió) por Benjamin Duggar. Su origen genético proviene del

polipéptido sintetasa tipo II quien genera la columna vertebral de poli-beta-cetona gracias a

diversas condensaciones descarboxilativas de oxigenasas, ciclasas, transferasas, entre otras

(Pickens et al, 2010). Se utiliza en ganado de leche principalmente como tratamiento de mastitis

coliformes aguda (MCA), eliminando la E. Coli (Shinozuka et al, 2019).

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Cefaloporinas

Genéticamente proviene del Cephalosporium acremonium, principalmente de la cefalosporina

C de donde se descubrió el ácido 7 aminocefaloesporánico. Fue descubierto en 1948 por el

científico Guiseppe Brotzu. (Mendoza, 2007). En veterinaria es muy utilizado para tratar

infecciones bacterianas. Uno de los más utilizados en vacas lecheras es el Ceftiofur, que trata

enfermedades respiratorias, mastitis y metritis (Dong et al, 2022). Son antibióticos de amplio

espectro de acción, y son utilizados principalmente los de tercera y cuarta generación

(Navratilova, 2022).

Penicilinas

Proviene del hongo Penicillium notatum (conocido actualmente como Penicillium

chrysogenum es un grupo de hongos con diferentes capas). Genéticamente son péptidos no

sintetizados por ribosomas en reacciones de ciclación oxidativa (Martín, 2020). Cabe destacar

que fue descubierto por Alexander Fleming en 1928. En cuanto a su función en ganado lechero

podemos observar que se utiliza más la Penicilina G en inyecciones intramusculares e

intramamaria, esto para tratar problemas como mastitis, infecciones cutáneas y enfermedades

respiratorias (Li et al, 2018).

Efectos de los desparasitantes en bovinos de leche con variación genética

Algunos desparasitantes como lo es el bencimidazol, tienen consecuencias en el ganado de

leche con respecto al polimorfismo en la proteína transportadora del tipo ABCG2. La proteína

transportadora ABCG2 es la principal responsable en la liberación activa de toxinas y

fármacos en la leche, por esta razón se han realizado varios estudios que destacan la

importancia de esta proteína en el transporte de fármacos, particularmente en animales lecheros

(Vaidhya et al, 2023)

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Recomendaciones

Continuar con la investigación de las vacunas ADN en el área de especies mayores

específicamente en bovinos de leche ya que aún queda una gran apertura y tiene un importante

papel en el desarrollo, quedan muchas áreas en las que se pueden aplicar y vacíos en las

investigaciones que faltan completar.

Los patógenos causantes de enfermedades infecciosas también evolucionan y la producción de

vacunas con el fin de frenar estas enfermedades se complica. Por esto se están realizando

investigaciones para crear nuevas formas de obtener vacunas que mejoren su efectividad y

seguridad para asegurar una mayor inmunización en la población, así como una mejor

aceptación de las mismas.

Mantener en control estricto las dosis aplicadas en programas de utilización de la hormona ya

que la misma al haber sobredosis o un uso sobremedido puede llegar a causar diversos

problemas metabólicos en el animal al no poder distribuir de manera correcta sus nutrientes de

tal manera que sufra una descompensación por insuficiencia de los mismos.

Dentro de la parte de los antibióticos se debe tomar en cuenta los siguientes puntos. Primero,

que es necesario que se administre de manera responsable y bajo la supervisión de un

veterinario. Segundo, es importante realizar un monitoreo constante en lo que es la leche, ya

que pueden tener residuos de antibióticos con betaLactámicos. Y como tercer punto, utilizarlos

con diversidad de estrategias de tratamiento, evitando así la resistencia antimicrobiana.

Se recomiendan períodos de espera largos cuando se utilizan desparasitantes en ganado lechero,

se han establecido límites máximos de residuos para ciertos desparasitantes para de esta forma

minimizar los riesgos que plantean los residuos. Adicionalmente es importante reconocer que

el peso molecular de los fármacos, la capacidad de unión a proteínas plasmáticas, la

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lipofilicidad y el comportamiento farmacocinético son algunos de los factores importantes que

influyen en la evaluación para determinar cómo se metaboliza un fármaco en el organismo del

animal y cuanta posibilidad puede haber de que este sea un residuo en los alimentos.
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Referencias

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