Test:

PRINCIPIOS DE
GENETICA HUMANA
MOONTOLK

1 La genética humana se refiere a: El estudio de genes individuales, su función y función en la enfermedad, y su

modo de herencia

2 La genómica se refiere a: Toda la información genética de un organismo, el genoma y la función e

interacción del ADN dentro del genoma, así como con factores ambientales
o no genéticos, como el estilo de vida de
una persona

3 La caracterización del perfil mutacional de una neoplasia maligna permite: La identificación de mutaciones impulsoras o moléculas de señalización
sobreexpresadas, lo que facilita la selección de terapias dirigidas.

4 Porcentaje que representan los trastornos geneticos en ingresos Estos trastornos representan ∼10% de los ingresos pediátricos y mortalidad
pediátricos y mortalidad infantil: infantil.

5 A qué se refiere el catálogo Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Compendio en el que se resumen varios miles de trastornos monogénicos en
constante evolución

6 El Proyecto del Genoma Humano se inició: A mediados de la década de 1980

7 Cual era el objetivo de este: Como un esfuerzo ambicioso para caracterizar todo el genoma humano y
culminó con la finalización de la secuencia de ADN para el último de los
cromosomas humanos en 2006
8 El ADN humano consiste en:
~3 mil millones de pares de bases (pb) de ADN por genoma haploide

9 Otras ramificaciones que surgen de la disponibilidad de datos genómicos
incluyen:
(1) la comparación de genomas completos (genómica comparativa)
(2) el estudio de la expresión a gran escala de ARN (genómica funcional),
proteínas (proteómica) o familias de proteínas (p. ej., el kinoma, el conjunto
completo de proteínas quinasas) para detectar diferencias entre varios
tejidos en salud y enfermedad
(3) la caracterización de la variación entre individuos mediante el
establecimiento de catálogos de variaciones de secuencia y SNPs
(4) la identificación de genes que juegan un papel crítico en el desarrollo de
trastornos poligénicos y multifactoriales.

10 El genoma humano se divide en 23 cromosomas diferentes, incluidos 22 autosomas (numerados del 1 al 22)
y los cromosomas sexuales X e Y

11 Las células adultas son diploides, lo que significa: Que contienen dos conjuntos homólogos de 22 autosomas y un par de
cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras
que los hombres tienen un cromosoma X y uno Y (XY)

12 Se replican, emparejan, segregan y dividen en dos células hijas

Con cada división celular (mitosis), los cromosomas realizan lo siguiente:

13 La cromatina está compuesta por: ADN de doble cadena que se envuelve alrededor de proteínas histonas y no
histonas formando nucleosomas.
14 En qué etapa los cromosomas asumen su estructura característica, con En la etapa de metafase del ciclo celular
cortos (p) y brazos largos (q):

15 Estructura del ADN: El ADN es una hélice de doble cadena

compuesta por cuatro bases diferentes: adenina (A)
timidina (T)
guanina (G)
citosina ©

16 DATO:
La adenina se empareja con la timidina, y la guanina se empareja con la
citosina, mediante interacciones de enlaces de hidrógeno que abarcan la
doble hélice

17 Características del ADN que lo hacen ideal para la transmisión de Es relativamente estable, y la naturaleza bicatenaria del ADN y su
información genética: característica de estricta complementariedad de pares de bases permiten
una replicación fiel durante la división celular.

18 La transmisión de información genética de ADN → ARN → proteína

La complementariedad permite:

19 La denominada cadena sentido o codificante de la doble hélice del ADN y los

El ARNm está codificado por: ribosomas lo traducen en proteínas

20 La ARN polimerasa transcribe el ADN en ARN que se procesa en ARNm

mediante la escisión de secuencias intrónicas. El ARNm se traduce en una
DATO: cadena polipeptídica para formar la proteína madura después de someterse
a un procesamiento postraduccional.

21 Un triplete de bases que especifica un aminoácido particular

A que se refiere el termino codones:

22 En cuantos codones es posible organizar las cuatro bases: Es posible organizar las cuatro bases en 64 codones de triplete
diferentes

23 1 de los 20 aminoácidos diferentes, o una señal reguladora como el inicio y

Cada codón especifica: la parada de la traducción

24 La longitud del ADN normalmente se mide en: Unidades de 1000 pb (kilobases, kb) o 1.000.000 pb (megabases, Mb)

25 Porcentaje del ADN que representa secuencias codificantes de proteínas:

Sólo ~1% del ADN

26 El ADN no codificante tiene múltiples roles funcionales y estructurales que (1) secuencias que forman intrones
incluyen: (2) elementos reguladores (promotores, potenciadores, silenciadores,
aislantes)
(3) secuencias que generan ARN que no codifican proteínas
(4) centrómeros y telómeros
(5) regiones que definen la estructura de la cromatina y las modificaciones
de las histonas
(6) varias formas de secuencias repetitivas de longitud variable
(7) pseudogenes y regiones sin funciones funcionales o estructurales
discernibles actualmente

27 Un gen es: Una unidad funcional que está regulada por la transcripción y codifica un
producto de ARN, que se traduce más comúnmente, pero no siempre, en
una proteína que ejerce actividad dentro o fuera de la célula.

28 A que se refiere el termino Transcriptoma: La expresión en varios tejidos

29 Los exones se refieren a: La porción de genes que finalmente se empalman para formar ARNm

30 Los intrones se refieren a: Las regiones de separación entre los exones que se separan de los ARN
precursores durante el procesamiento del ARN

31 Las estimaciones actuales predicen aproximadamente 20.000 genes que

codifican proteínas en el genoma humano con un promedio de
DATO: aproximadamente cuatro transcripciones de codificación diferentes por gen.

32 la regulación transcripcional y postranscripcional de la expresión génica, la

Loa ARN no codificantes están involucrados en numerosos remodelación de la cromatina y el tráfico de proteínas, entre otros.
procesos celulares, como:

33 Porcentaje de similitud de la secuencia primaria de ADN de los humanos ∼99,9%

tiene en comparación con la de cualquier otro ser
humano:

34 Los polimorfismos de un solo nucleótido

Tipo más común de variación de secuencia:

35 Los polimorfismos de un solo nucleótido son: Una variación de un solo par de bases en el ADN.

36 Acerca de los polimorfismos de un solo nucleótido: Ocurren en promedio cada 100 a 300 bases y son la principal fuente de
heterogeneidad genética. Los SNP que están muy cerca se heredan juntos
(p. ej., están vinculados) y se denominan haplotipos.

37 Los mapas de haplotipos describen: La naturaleza y la ubicación de estos haplotipos de SNP y cómo se
distribuyen entre los individuos dentro y entre las poblaciones

38 Los análisis de haplotipos son útiles para: Evaluar variaciones en las respuestas a medicamentos (farmacogenómica) y
factores ambientales, así como para predecir la predisposición a
enfermedades.

39 Cual es el origen de los haplotipos: Se debe a eventos repetidos de recombinación que ocurren en múltiples
generaciones. Con el tiempo, esto conduce a distintos haplotipos.

40 Las variaciones del número de copias (CNV) son: Regiones genómicas relativamente grandes (1 kb a varios Mb) que se han
duplicado o eliminado en ciertos cromosomas y, por lo tanto, alteran el
estado diploide del ADN

41 Porcentaje del genoma que puede mostrar CNV: Se ha estimado que del 5 al 10%

42 DATO: Es de destacar que se han observado CNV de novo entre gemelos

monocigóticos, que por lo demás tienen genomas idénticos.

43 La información genética en el ADN se transmite a las células hijas en dos
circunstancias diferentes:
(1) las células somáticas se dividen por mitosis, lo que permite que el
genoma diploide (2n) se replique completamente junto con la división
celular
(2) las células germinales (espermatozoides y óvulos) experimentan meiosis,
un proceso que permite la reducción del conjunto diploide (2n) de
cromosomas al estado haploide (1n)

44 Procesos previos a la mitosis: Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o G0
y entran en el ciclo celular. Después de atravesar un punto de
control crítico en G1, las células se someten a la síntesis de ADN
(fase S), durante la cual se replica el ADN en cada cromosoma,
produciendo dos pares de cromátidas hermanas (2n→ 4n).
45 Como se producen dos pares de cromátidas hermanas:
46 Las anomalías genéticas del desajuste/reparación del
ADN incluyen:
47
Procesos que suceden después de completar la síntesis de ADN:
48 La meiosis ocurre solo en:
49 DATO:
50 Durante la primera división celular, se forman dos cromátidas hermanas
(2n → 4n) por cada par de cromosomas y hay un intercambio de ADN entre
los cromosomas homólogos paternos y maternos. Este proceso implica:
51 Qué son los quiasmas:
52 La recombinación ocurre con más frecuencia en:
53 Debido a que hay 23 cromosomas, cual seria la cantidad de combinaciones Existen 223 (>8 millones) posibles combinaciones de cromosomas.
posibles de cromosomas:
54 Junto con los intercambios genéticos que se producen durante la
recombinación, lasegregación cromosómica genera:
55 El proceso de recombinación y la segregación independiente de
cromosomas proporciona la base para:
56 Junto con la segregación aleatoria de los cromosomas maternos y
paternos, la recombinación contribuye a:
57 DATO:
58 La expresión de los genes está regulada por:
59 La mayoría de los genes contienen al menos:
60 La transcripción de genes ocurre cuando:
Después de atravesar un punto de control crítico en G1, las células se
someten a la síntesis de ADN (fase S), durante la cual se replica el ADN en
cada cromosoma
Xeroderma pigmentoso, síndrome de Bloom, ataxia telangiectasia y cáncer
de colon hereditario sin poliposis (HNPCC), entre otras.
Las células ingresan a G2 y avanzan a través de un segundo punto de control
antes de ingresar a la mitosis. En esta etapa, los cromosomas se condensan y
se alinean a lo largo de la placa ecuatorial en la metafase. Las dos
cromátidas hermanas idénticas, unidas en el centrómero, se dividen y
migran a los polos opuestos de la célula. Después de la formación de una
membrana nuclear alrededor de los dos conjuntos separados de cromátidas,
la célula se divide y se forman dos células hijas, restaurando así el estado
diploide
En las células germinales de las gónadas
Comparte ciertas características con la mitosis, pero implica dos pasos
distintos de división celular que reducen el número de cromosomas al
estado haploide.
La formación de quiasmas
Son estructuras que corresponden a los segmentos de ADN que se cruzan
entre los homólogos maternos y
paternos.
La meiosis femenina que en la meiosis masculina.
Enorme diversidad, y cada gameto es genéticamente único
Realizar análisis de ligamiento, mediante los cuales se intenta correlacionar
la herencia de ciertas regiones cromosómicas (o genes vinculados) con la
presencia de una enfermedad o rasgo genético
La diversidad genética y constituye la base del concepto de ligamiento
Después de la primera división meiótica, que da como resultado
dos células hijas (2n), las dos cromátidas de cada cromosoma se
separan durante una segunda división meiótica para producir
cuatro gametos con un estado haploide (1n). Cuando el óvulo es
fecundado por el espermatozoide, los dos conjuntos haploides se
combinan, restaurando así el estado diploide (2n) en el cigoto
Proteínas de unión al ADN que activan o reprimen la transcripción
15 a 20 elementos reguladores discretos dentro de los 300 pb del sitio de
inicio de la transcripción.
La ARN polimerasa comienza a sintetizar ARN a partir de la plantilla de ADN
61 REPASAR CUADRO 466-2

62 El campo de la genómica funcional se basa en: El concepto de que la comprensión de las alteraciones de la expresión génica
en diversas condiciones fisiológicas y patológicas proporciona
información sobre el papel funcional subyacente del gen.

63 La mayoría de los estudios de expresión génica se han centrado en: Los elementos reguladores del ADN de los genes que controlan
la transcripción.

64 La epigenética describe: Mecanismos y cambios fenotípicos que no son el resultado de la variación en

la secuencia de nucleótidos del ADN primario, sino que son causados por
modificaciones secundarias del ADN o las histonas

65 Las modificaciones epigenéticas dan como resultado: Una expresión alterada de genes individuales o loci cromosómicos que
abarcan múltiples genes.

66 El término epigenoma describe: La constelación de modificaciones covalentes de ADN e histonas que afectan
la estructura de la cromatina, así como transcripciones no codificantesque
modulan la actividad transcripcional del ADN.

67 Mecánicamente, las modificaciones del ADN y las histonas La activación o el silenciamiento de la expresión génica.
pueden resultar en:

68 La metilación de histonas implica: La adición de un grupo metilo a los residuos de lisina en las proteínas
histonas. Dependiendo del residuo de lisina específico que se metile, esto
altera la configuración de la cromatina, haciéndola más abierta o apretada.

69 La inactivación de X se refiere a: El silenciamiento relativo de una de las dos copias del cromosoma X
presentes en las mujeres.

70 Que es la impronta genómica: La inactivación de genes epigenéticos que ocurre en regiones cromosómicas
seleccionadas de autosomas

71 DATO: La impronta es hereditaria y conduce a la expresión preferencial de uno de

los alelos parentales, que se desvía de la expresión bialélica habitual que se
observa en la mayoría de los genes

72 Los defectos de impronta y la disomía uniparental, que es la herencia de El síndrome de Beckwith-Wiedemann, el síndrome de Silver-Russell, el
dos cromosomas o regiones cromosómicas del mismo padre, son la causa síndrome de Angelman y el síndrome de Prader-Willi
de varios trastornos del desarrollo como:

73 Las mutaciones monoalélicas La osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO).

de pérdida de función en el gen GNAS1 conducen a:

74 La transmisión paterna de mutaciones GNAS1 conduce a: Un fenotipo AHO aislado (pseudopseudohipoparatiroidismo)

75 La transmisión materna de mutaciones GNAS1 conduce a: AHO en combinación con resistencia hormonal a la hormona paratiroidea,
tirotropina y gonadotropinas (pseudohipoparatiroidismo tipo IA).

76 DATO: Aunque los gemelos son epigenéticamente indistinguibles durante los

primeros años de vida, los gemelos monocigóticos mayores exhiben
diferencias en el contenido general y la distribución genómica de la
metilación del ADN y la acetilación de histonas, lo que se espera que altere
la expresión génica en varios tejidos.

77 El término mutación o variante se utiliza para designar: e El proceso de generación de variaciones genéticas así como el resultado de
estas alteraciones.

78 Una mutación puede definirse como: cualquier cambio en la secuencia primaria de nucleótidos del ADN
independientemente de sus consecuencias funcionales, aunque a menudo
tiene una connotación negativa
79 Las variaciones que ocurren durante el desarrollo conducen a: El mosaicismo, una situación en la que los tejidos están compuestos por
células con diferentes constituciones genéticas.

80 DATO: Si la línea germinal es mosaico, una mutación puede transmitirse a una

progenie pero no a otra, lo que a veces genera confusión al evaluar el patrón
de herencia.

81 Las mutaciones son estructuralmente diversas: Pueden involucrar a todo el genoma, como en la triploidía (un juego
adicional de cromosomas), o alteraciones estructurales o numéricas
graves en cromosomas o genes individuales.

82 Las sustituciones se denominan transiciones en el siguiente caso: Si una purina se reemplaza por otra base de purina (A ↔ G) o si una
pirimidina se reemplaza por otra pirimidina (C ↔ T)

83 Los cambios de una purina a una pirimidina, o viceversa, se denominan: Transversiones.

84 A qué se denomina mutación sin sentido: Si el cambio de secuencia de ADN ocurre en una región codificante y altera
un aminoácido

85 Una mutación puntual que ocurre dentro de laregión codificante conduce Una sustitución de aminoácidos si el codón está alterado.
a:

86 DATO: Las deleciones grandes pueden afectar una parte de un gen o un gen
completo, mientras que pequeñas deleciones e inserciones alteran el marco
de lectura si no representan un múltiplo de tres bases

87 DATO: Ciertas secuencias de ADN son particularmente susceptibles a la

mutagénesis.

88 Los polimorfismos son: Son variaciones de secuencia que tienen una frecuencia de al menos 1%.

89 Las mutaciones representan: Una causa importante de la diversidad genética, así como de la enfermedad

90 Las tasas de mutación varían en diferentes genes, pero se estima ∼ 10−10/pb por división celular.
que ocurren a una tasa de:

91 Las tasas de mutación de la mutaciones somáticas son relevantes en la FALSO. Las tasas de mutación de la línea germinal son relevantes en la
transmisión de enfermedades genéticas. transmisión de enfermedades genéticas.

92 DATO: Debido a que la población de ovocitos se establece muy temprano en el

desarrollo, solo se requieren unas 20 divisiones celulares para completar la
ovogénesis, mientras que la espermatogénesis implica unas 30 divisiones en
el momento de la pubertad y 20 divisiones celulares cada año a partir de
entonces.

93 DATO: La probabilidad de adquirir nuevas mutaciones puntuales es mucho mayor

en la línea germinal masculina que en la línea germinal femenina, en la que
las tasas de aneuploidía aumentan. Por tanto, la incidencia de nuevas
mutaciones puntuales en las espermatogonias aumenta con la edad del
padre

94 Incidencia de nueva mutacion nociva en los espermatozoides: Se estima que aproximadamente 1 de cada 10 espermatozoides porta
una nueva mutación nociva.

95 DATO: Una nueva mutación puede transmitirse al individuo afectado, pero no

implica necesariamente que los padres estén en riesgo de transmitir
la enfermedad a otros niños
 96 El gen GH es: Un miembro de un gran grupo de genes que incluye una variante del gen
GH, así como varios genes y pseudogenes de somatomamotropina coriónica
estructuralmente relacionados (parientes altamente homólogos pero
funcionalmente inactivos de un gen normal)

97 Alteracion que produce la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo IA. La duplicación del gen PMP22 debido a un entrecruzamiento desigual
da como resultado una dosis aumentada del gen

98 El aldosteronismo remediable con glucocorticoides (GRA) es Una fusión o reordenamiento de genes que involucran los genes que
causado por: codifican la aldosterona sintasa (CYP11B2) y la esteroide 11β-hidroxilasa
(CYP11B1), normalmente dispuestos en tándem en el cromosoma 8q.

99 Alteracion que da como resultado una sobreproducción de
mineralocorticoides e hipertensión:
El producto del gen reordenado contiene las regiones reguladoras de la 11β-
hidroxilasa fusionadas con la secuencia codificante de la aldosterona
sintetasa. En consecuencia, la última enzima se expresa en la zona
fasciculada de la glándula suprarrenal dependiente de la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH).

100 Conversión de genes se refiere a: Un intercambio no recíproco de información genética homóloga

101 Como resultado de la conversión de genes, es posible Segmentos cortos de ADN de dos cromosomas sean idénticos, aunque estas
que: secuencias sean distintas en los padres.

102 DATO: En estados patológicos, la conversión de genes a menudo implica un

intercambio intergénico de ADN entre un gen y un pseudogen relacionado.

103 DATO: Aunque muchos casos de inserciones y deleciones ocurren como

consecuencia de entrecruzamiento desigual, también hay evidencia de
duplicación interna, inversión o deleción de secuencias de ADN. El hecho de
que ciertas deleciones o inserciones parezcan ocurrir repetidamente como
eventos independientes indica que regiones específicas dentro de la
secuencia de ADN predisponen a estos errores. Por ejemplo, ciertas regiones
del gen DMD, que codifica la distrofina, parecen ser puntos calientes para las
deleciones y dan como resultado distrofia muscular.

104 La ataxia-telangiectasia es: Un trastorno multisistémico que incluye ataxia cerebelosa

neurodegenerativa progresiva, defectos inmunológicos, lesiones
telangiectásicas, linfomas y leucemias, e hipersensibilidad a la radiación
105 DATO: El descubrimiento del gen mutado de la ataxia-telangiectasia (ATM)
reveló que es homólogo a los genes implicados en la reparación del
ADN y el control de los puntos de control del ciclo celular. Las
mutaciones en el gen ATM dan lugar a defectos en la meiosis, así
como a una mayor susceptibilidad al daño por radiación ionizante

106 La anemia de Fanconi también se asocia con un mayor riesgo de Diversas anomalías congénitas y una fuerte predisposición a
múltiples anomalías genéticas adquiridas. Se caracteriza por: desarrollar anemia aplásica y leucemia mielógena aguda.

107 DATO: Las células de estos pacientes son susceptibles a rupturas

108 El HNPCC (síndrome de Lynch) se caracteriza por:
cromosómicas causadas por un defecto en la recombinación
genética.
La transmisión autosómica dominante del cáncer de colon, edad temprana
(<50 años) de presentación, predisposición a lesiones en el intestino grueso
proximal y neoplasias malignas asociadas, como cáncer de útero y cáncer de
ovario.

109 l HNPCC es causado predominantemente por: Mutaciones en uno de varios genes diferentes de reparación de errores de
emparejamiento (MMR), incluidos el homólogo 2 de MutS (MSH2), el
homólogo 1 y 6 de MutL (MLH1, MLH6), MSH6, PMS1 y PMS2
110 La expansión de trinucleótidos se reconoció por primera vez como una El síndrome X frágil una de las causas más comunes de discapacidad
causa de: intelectual.

111 DATO: Otros trastornos que surgen de un mecanismo similar incluyen la

enfermedad de Huntington, la atrofia muscular espinobulbar ligada al
cromosoma X y la distrofia miotónica.

112 Funcionalmente, las mutaciones pueden clasificarse en términos generales Mutaciones de ganancia de función y de pérdida de función.
como:

113 Las mutaciones de ganancia de función suelen ser: Dominantes (p. ej., producen alteraciones fenotípicas cuando se ve afectado
un solo alelo).

114 Las mutaciones inactivantes suelen ser : Recesivas y un individuo afectado es homocigoto o heterocigoto compuesto
(p. ej., tiene dos alelos mutantes diferentes del mismo gen) para las
mutaciones que causan la enfermedad.

115 A que se refiere el termino haploinsuficiencia: Una situación en la que un alelo normal no es suficiente para mantener un
fenotipo normal

116 Rasgo observado se denomina: Fenotipo

117 La información genética que define el fenotipo se denomina: Genotipo

118 Las formas alternativas de un gen o un marcador genético se denominan: Alelos

119 Los alelos pueden ser: Variantes polimórficas de ácidos nucleicos que no tienen ningún efecto
aparente sobre la función o expresión génica.

120 Las variantes alélicas pueden reflejar mutaciones que alteran claramente la La mutación común de células falciformes Glu6Val (E6V) en el gen de la
función de un producto génico. Por ej: globina β y la deleción ΔF508 de fenilalanina (F) en el gen CFTR

121 El alelo normal o común suele denominarse de tipo: Salvaje.

122 Cuando los alelos en un locus dado son idénticos, el individuo es: Homocigoto.

123 Si los alelos son diferentes en la copia materna y paterna del gen, el Heterocigoto
individuo es:

124 Si se heredan dos alelos mutantes diferentes en un locus dado, se dice que Heterocigoto compuesto.
el individuo es:

125 Los hombres con una mutación en un gen cromosómico X o una mujer Hemicigoto
con la pérdida de un locus cromosómico X, se denominan:

126 DATO: Los genotipos describen los alelos específicos en un locus

particular. Por ejemplo, hay tres alelos comunes (E2, E3, E4) del
gen de la apolipoproteína E (APOE). Por lo tanto, el genotipo de un
individuo puede describirse como APOE3/4 o APOE4/4 o cualquier
otra variante. Estas designaciones indican qué alelos están
presentes en los dos cromosomas del gen APOE en el locus
19q13.2. En otros casos, al genotipo se le pueden asignar números
arbitrarios (p. ej., 1/2) o letras (p. ej., B/b) para distinguir diferentes
alelos.
127 Un haplotipo se refiere a:
128 Los haplotipos son útiles para:
129 Correlación genotipo-fenotipo describe:
130 Heterogeneidad alélica se refiere a:
131 En esencia, la heterogeneidad alélica refleja:
132 Las excepcionesa lo anterior incluyen:
133 La heterogeneidad fenotípica ocurre cuando:
134 DATO:
135 Heterogeneidad de locus se refiere a:
136 Ejemplo de lo anterior:
137 De manera similar, los síndromes de distrofia muscular pueden ser
causados por mutaciones:
138 Las mutaciones en el gen DMD ligado al cromosoma X, que codifica la
distrofina, son la causa más común de:
139 DATO:
Un grupo de alelos que están estrechamente vinculados entre sí en un locus
genómico
Rastrear la transmisión de segmentos genómicos dentro de las familias y
para detectar evidencia de recombinación genética, si el evento de cruce
ocurre entre los alelos
La asociación de una mutación específica y el fenotipo resultante.
El hecho de que diferentes mutaciones en el mismo locus genético
pueden causar un fenotipo idéntico o similar.
El hecho de que muchas mutaciones diferentes son capaces de alterar la
estructura y función de las proteínas. Por esta razón, los mapas de
mutaciones inactivantes en los genes suelen mostrar una distribución casi
aleatoria.
(1) un efecto fundador, en que una mutación particular que no afecta la
capacidad reproductiva se puede atribuir a un solo individuo
(2) "puntos calientes" de mutaciones, en los que la naturaleza de la
secuencia de ADN predispone a una mutación recurrente
(3) localización de mutaciones en ciertos dominios que son particularmente
críticos para la función de la proteína
Más de un fenotipo es causado por mutaciones alélicas (p. ej., por diferentes
mutaciones en el mismo gen)
Por ejemplo, las laminopatías son trastornos multisistémicos
monogénicos que resultan de mutaciones en el gen LMNA, que
codifica las láminas nucleares A y C. Los trastornos autosómicos
dominantes y recesivos múltiples son causados por mutaciones
en el gen LMNA. Incluyen varias formas de lipodistrofias, distrofia
muscular de Emery-Dreifuss, síndromes de progeria, una forma de
enfermedad neuronal de Charcot-Marie-Tooth (tipo 2B1) y un grupo
de síndromes superpuestos.
La situación en la que un fenotipo de enfermedad similar resulta de
mutaciones en diferentes loci genéticos.
La osteogénesis imperfecta puede surgir de mutaciones en
dos genes procolágeno diferentes (COL1A1 o COL1A2) que se
encuentran en diferentes cromosomas y pueden involucrar muchos
otros genes.
En varios genes, lo que concuerda con el hecho de que puede transmitirse
de forma autosómica dominante (distrofia muscular de cinturas tipo 1) o
autosómica recesiva ligada al cromosoma X (Duchenne o Becker). Distrofia
muscular de cinturas tipo 2)
Distrofia muscular.
Aunque las características fenotípicas de algunos de estos trastornos son
distintas, el espectro fenotípico causado por mutaciones en diferentes genes
se superpone, lo que conduce a una heterogeneidad no alélica. Cabe señalar
que las mutaciones en la distrofina también están asociadas con la
heterogeneidad alélica.
140 El reconocimiento de la heterogeneidad no alélica es importante por varias (1) la capacidad de identificar los loci de la enfermedad en los estudios de
razones: ligamiento se reduce al incluir pacientes con fenotipos similares pero
diferentes trastornos
genéticos
(2) las pruebas genéticas son más complejas porque se deben considerar
varios genes diferentes junto con la posibilidad de diferentes mutaciones en
cada uno de los genes candidatos
(3) se obtiene información novedosa sobre cómo interactúan los genes o las
proteínas, lo que proporciona conocimientos únicos sobre la fisiología
molecular

141 Circunstancias en las que las condiciones no genéticas imitan un trastorno Fenocopias
genético. Por ejemplo, las características de los síndromes neurológicos
inducidos por toxinas o fármacos pueden parecerse a las observadas en la
enfermedad de Huntington, y las causas vasculares de la demencia
comparten características fenotípicas con las formas familiares de la
demencia de Alzheimer, esto se refiere a:

142 DATO: Al igual que en la heterogeneidad no alélica, la presencia de fenocopias tiene

el potencial de confundir los estudios de ligamiento y las pruebas genéticas.
El historial del paciente y las diferencias sutiles en el fenotipo a menudo
pueden proporcionar pistas que distinguen
estos trastornos de las condiciones genéticas relacionadas.

143 Penetracion se refiere a: La proporción de individuos con un genotipo mutante que expresan el
fenotipo.

144 DATO: Si todos los portadores de un mutante expresan el fenotipo, la penetrancia

es completa, mientras que se dice que es incompleta o reducida si algunos
individuos no exhiben las características del fenotipo.

145 DATO: Las condiciones dominantes con penetrancia incompleta se caracterizanpor

la omisión de generaciones con portadores no afectados que transmiten el
gen mutante. Por ejemplo, la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCH)
causada por mutaciones en el mecanismo de unión a la miosina proteina cel
gen es un trastorno dominante con características clínicas en solo un
subconjunto de pacientes que portan la mutación

146 DATO: Los pacientes que tienen la mutación pero sin evidencia de la enfermedad
aún pueden transmitir el trastorno a las generaciones posteriores. En
muchas condiciones con inicio postnatal, la proporción de portadores de
genes afectados varía con la edad. Por lo tanto, al describir la penetrancia,
se debe especificar la edad

147 DATO: Ciertas mutaciones afectan a hombres y mujeres de manera muy diferente.
En algunos casos, esto se debe a que el gen reside en los cromosomas
sexuales X o Y (trastornos ligados al X y trastornos ligados al Y). Como
resultado, el fenotipo de los genes mutados ligados al cromosoma X se
expresará completamente en los machos, pero de forma variable en las
hembras heterocigotas, según el grado de inactivación del cromosoma X y la
función del gen.

148 Los trastornos cromosómicos o citogenéticos son causados por: Aberraciones numéricas (aneuploidías) o estructurales (deleciones,
duplicaciones, translocaciones, inversiones, cromosomas dicéntricos
y en anillo, translocaciones robertsonianas) en los cromosomas

149 Incidencia de los trastornos cromosomicos: Ocurren en aproximadamente el 1% de la población general, en el

8% de los mortinatos y en cerca del 50% de los fetos abortados
espontáneamente
150 CUADRO 466-4

151 Las enfermedades humanas monogénicas se denominan con frecuencia Obedecen a los principios de transmisión genética establecidos
trastornos mendelianos porque: originalmente en el trabajo clásico de Gregor Mendel.

152 El modo de herencia de un rasgo fenotípico o una enfermedad Un análisis genealógico.

determinados se determina mediante:

153 Un alelo dominante (A) y un alelo recesivo (a) pueden mostrar tres modos Autosómico dominante, autosómico recesivo y ligado
de herencia mendelianos: al cromosoma X. Alrededor del 65 % de los trastornos monogénicos
humanos son autosómicos dominantes, el 25 % son autosómicos
recesivos y el 5 % están ligados al cromosoma X.

154 DATO: En los trastornos autosómicos dominantes, las mutaciones en un solo alelo
son suficientes para causar la enfermedad. A diferencia de los trastornos
recesivos, en los que la patogénesis de la enfermedad es
relativamente sencilla porque hay una pérdida bialélica de la función
del gen, los trastornos dominantes pueden ser causados por
varios mecanismos de la enfermedad, muchos de los cuales son
exclusivos de la función de la vía genética involucrada.

155 DATO: En los trastornos autosómicos dominantes, los individuos se ven

afectados en: generaciones sucesivas; la enfermedad no ocurre en
la descendencia de individuos no afectados. Los hombres y las
mujeres se ven afectados con la misma frecuencia porque el gen
defectuoso reside en uno de los 22 autosomas.

156 En los trastornos recesivos, los alelos mutados provocan: Una pérdida total o parcial de la función.

157 DATO: Con algunas excepciones importantes, las enfermedades autosómicas

recesivas son raras y a menudo ocurren en el contexto de la consanguinidad
de los padres.

158 DATO: En la mayoría de los casos, un individuo afectado es descendiente de padres

heterocigotos. En esta situación, existe un 25% de probabilidad de que la
descendencia tenga un genotipo normal, un 50% de probabilidad de un
estado heterocigoto y un25% de riesgo de homocigosis para los alelos
recesivos

159 Los machos tienen solo un cromosoma X; en consecuencia, una hija El cromosoma X de su padre además de uno de los dos cromosomas X de su
siempre hereda : madre.

160 Un hijo hereda: El cromosoma Y de su padre y un cromosoma X materno.

161 DATO: Por tanto, los rasgos característicos de la herencia ligada

al cromosoma X son (1) la ausencia de transmisión de padre a hijo y
(2) el hecho de que todas las hijas de un varón afectado son
portadoras obligadas del alelo mutante

162 El ADN mitocondrial (ADNmt) tiene: ~16,5 kb y codifica ARN de transferencia y ribosómico y 13 proteínas
centrales que son componentes de la cadena respiratoria
involucradas en la fosforilación oxidativa y la generación de ATP

163 DATO: Los trastornos mitocondriales hereditarios se transmiten de

forma matrilineal; todos los hijos de una madre afectada heredarán
la enfermedad, pero no se transmitirá de un padre afectado a sus
hijos
164 Se conocen varios trastornos sindrómicos que surgen de (cardio)miopatías y encefalopatías debido a la alta dependencia de estos
mutaciones en el genoma mitocondrial en humanos y afectan tanto tejidos de la fosforilación oxidativa.
a los genes codificadores de proteínas como a los de ARNt. El
amplio espectro clínico involucra a menudo:

165 El mosaicismo se refiere a: La presencia de dos o más líneas celulares genéticamente distintas en los
tejidos de un individuo.

166 Es el resultado de: Una mutación que ocurre durante el desarrollo embrionario, fetal o
extrauterino. La etapa de desarrollo en la que surge la mutación
determinará si las células germinales y/o las células somáticas están
involucradas.

167 El mosaicismo cromosómico resulta de: La no disyunción en una división mitótica embrionaria temprana, lo que lleva
a la persistencia de más de una línea celular, como lo demuestran algunos
pacientes con síndrome} de Turner.

168 El mosaicismo somático se caracteriza por: Una distribución irregular de células somáticas alteradas
genéticamente.

169 La inactivación de genes a través de la impronta genómica ocurre en: Regiones cromosómicas seleccionadas de autosomas y conduce a la
expresión preferencial hereditaria de uno de los alelos parentales.

170 Tiene importancia fisiopatológica en: Trastornos en los que la transmisión de la enfermedad depende del sexo del
progenitor transmisor y, por tanto, juega un papel importante en la
expresión de ciertos trastornos genéticos.

171 Dos ejemplos clásicos de la inactivacion genetica son: El síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman

172 Los cánceres son de origen: Monoclonal, lo que indica que han surgido de una única célula precursora
con una o varias mutaciones en los genes que controlan el crecimiento
(proliferación o apoptosis) y/o la diferenciación.

173 Las alteraciones moleculares incluyen: Mutaciones dominantes de ganancia de función en oncogenes,
mutaciones recesivas de pérdida de función en genes supresores
de tumores y genes de reparación de ADN, amplificación de genes y
reordenamientos cromosómicos.

174 El desarrollo de un fenotipo maligno requiere varias alteraciones Carcinogénesis de múltiples pasos
genéticas para la progresión gradual de una célula normal a una célula
cancerosa, se conoce como un:

175 La mayoría de los tumores humanos expresan: Telomerasa, una enzima formada por una proteína y un componente
de ARN, que agrega repeticiones de telómero en los extremos de los
cromosomas durante la replicación.

176 DATO: Este mecanismo impide el acortamiento de los telómeros y está asociado
con una mayor capacidad de replicación en las células cancerosas. Los
inhibidores de la telomerasa proporcionan una estrategia para el
tratamiento de cánceres humanos avanzados.

177 DATO: En muchos síndromes de cáncer, con frecuencia existe una

predisposición hereditaria a la formación de tumores. En estos
casos, una mutación de la línea germinal se hereda de manera
autosómica dominante que inactiva un alelo de un gen supresor de
tumores autosómico. Si el segundo alelo es inactivado por una
mutación somática o por silenciamiento epigenético en una célula
determinada, se producirá un crecimiento neoplásico

178 A que conoce como anticipación: Cuando la duración de la repetición aumenta de una generación a la
siguiente, las manifestaciones de la enfermedad pueden empeorar u
observarse a una edad más temprana.
179 La expresión de muchas enfermedades comunes, como las enfermedades Una combinación de antecedentes genéticos, factores ambientales y estilo
cardiovasculares, la hipertensión, la diabetes, el asma, los trastornos
psiquiátricos y ciertos tipos de cáncer, está determinada por:
180 Un rasgo se denomina poligénico si:
181 Existen dos estrategias principales para mapear los genes que causan o
aumentan la susceptibilidad a la enfermedad:
182 Enlace genéticose refiere a:
183 Dos principios fundamentales son esenciales para comprender el concepto (1) cuando dos genes están muy juntos en un cromosoma, generalmente se
de ligamiento:
184 La detección de loci cromosómicos que se segregan con una enfermedad
por ligamiento se puede utilizar para:
185 Las variantes polimórficas son esenciales para:
186 DATO:
187 Asociación alélica se refiere a:
188 Los estudios de asociación alélica son particularmente útiles
para:
189 Para el médico en ejercicio, la historia familiar sigue siendo un
paso esencial para reconocer la posibilidad de una predisposición
hereditaria a la enfermedad. Al tomar la historia, es útil dibujar un árbol
genealógico detallado de los parientes de primer grado (p. ej., padres,
hermanos e hijos), porque:
190 La historia familiar debe incluir:
191 DATO:
192 Medicina de precisión tiene como objetivo:
de vida.
Múltiples genes contribuyen al fenotipo o multifactorial si se supone que
múltiples genes interactúan con factores ambientales.
(1) el ligamiento clásico se puede realizar con base en un modelo genético
conocido o, cuando el modelo es desconocido, mediante el estudio de pares
de parientes afectados
(2) los genes de la enfermedad se pueden mapear utilizando estudios de
asociación alélica
El hecho de que los genes están físicamente conectados o vinculados entre sí
a lo largo de los cromosomas.
transmiten juntos, a menos que un evento de recombinación los separe
(2) las probabilidades de un cruce, o evento de recombinación, entre dos
genes vinculados son proporcionales a la distancia que los separa.
Identificar el gen responsable de la enfermedad (clonación posicional) y para
predecir las probabilidades de transmisión del gen de la enfermedad en el
asesoramiento genético.
Los estudios de ligamiento porque proporcionan un medio para distinguir
los cromosomas maternos y paternos en un individuo.
De media, 1 de cada 1000 pb varía de una persona a otra. Aunque este
grado de variación parece bajo (99,9 % idéntico), significa que >3 millones de
secuencias existen diferencias entre dos individuos no emparentados y la
probabilidad de que la secuencia en dichos loci difiera en los dos
cromosomas homólogos es alta (a menudo >70 a 90%).
Una situación en la que la frecuencia de un alelo aumenta o disminuye
significativamente en individuos afectados por una enfermedad particular
en comparación con los controles.
Identificar genes de susceptibilidad en enfermedades complejas.
Comparten el 50% de los genes con el paciente.
Información sobre el origen étnico, la edad, el estado de salud y
las muertes, incluidos los bebés.
Las pruebas genéticas generalmente deben limitarse a situaciones en las que
los resultados pueden tener un impacto en el manejo médico.
Mejorar la calidad de la atención médica mediante el uso de análisis
genotípicos (pruebas de ADN) para identificar la predisposición genética a la
enfermedad, seleccionar una farmacoterapia más específica y diseñar una
atención médica individualizada basada en el genotipo.
193 Las pruebas de ADN se realizan mediante: Análisis mutacional o estudios de ligamiento en individuos en riesgo de un
trastorno genético que se sabe que está presente en una familia.

194 Los requisitos previos para el éxito de los programas de detección genética Que el trastorno sea potencialmente grave; que puede ser influenciado en
incluyen los siguientes: una etapa presintomática por cambios en el comportamiento, dieta y/o
manipulaciones farmacéuticas; y que la evaluación no resulte en ningún
daño o discriminación.

195 El análisis de secuencias de ADN se usa ampliamente como herramienta de Determinar el estado de portador y para pruebas prenatales en
diagnóstico y ha mejorado significativamente la precisión diagnóstica. Se trastornos monogénicos.
utiliza para:

196 DATO: Diagnóstico prenatalde numerosas enfermedades genéticas

en casos con un alto riesgo de ciertos trastornos es posible
mediante análisis directo de ADN.

197 La amniocentesis consiste en: La extracción de una pequeña cantidad delíquido amniótico, generalmente a
las 16 semanas de gestación. Las células se pueden recolectar y enviar para
análisis de cariotipo, FISH y análisis mutacional de genes seleccionados

198 Las principales indicaciones para la amniocentesis incluyen: La edad materna avanzada (>35 años)
La presencia de una anomalía en el feto en el examen de ultrasonido
Una prueba sérica "quad" anormal (α fetoproteína, β gonadotropina
coriónica humana
Inhibina-A y estriol no conjugado)Antecedentes familiares de anomalías
cromosómicas o un trastorno mendeliano
susceptible de pruebas genéticas.

199 El diagnóstico prenatal también se puede realizar mediante: La muestra de vellosidades coriónicas (CVS), en la que se extrae una
pequeña cantidad del corion mediante una biopsia transcervical o
transabdominal.

200 DATO: La CVS se puede realizar antes en la gestación (semanas 9 a 12) que la
amniocentesis, un aspecto que puede ser relevante cuando se
considera la interrupción del embarazo. Más adelante en el
embarazo, a partir de las 18 semanas de gestación, la muestra de
sangre umbilical percutánea (PUBS; cordocentesis) permite la
recolección de sangre fetal para análisis.

201 Las indicaciones posnatales para análisis citogenéticos en bebés o niños Anomalías congénitas múltiples, sospecha de un síndrome citogenético
incluyen: conocido, retraso en el desarrollo, rasgos dismórficos, autismo, baja estatura
y trastornos del desarrollo sexual, entre otros.