El estrés; su química, fisiología y regulación.

Fecha: 27 de noviembre de 2023

Autores: Luengas Castro, Diana Patricia. Mora Toquica, Camila. Solano Luna, Daniel Esteban.
Ramirez Hernandez, Eduard Santiago

INTRODUCCIÓN

En medio del torbellino de la vida moderna, el estrés se ha convertido en una compañía constante,
dejando su huella no solo en la mente, sino también en el cuerpo de maneras intrincadas y profundas.
Aunque su raíz evolutiva estaba diseñada para movilizar rápidamente la energía y los recursos del
cuerpo frente a un peligro inminente, en la actualidad, el estrés se entrelaza con factores más
complejos, dando lugar a respuestas fisiológicas y conductuales.

Este escrito tiene como objetivo ahondar en el fenómeno del estrés, desde sus manifestaciones físicas
y mentales hasta sus ramificaciones en el metabolismo humano. A través de la comprensión de las
respuestas al estrés, la relación con el sistema nervioso y la influencia en la homeostasis metabólica,
se desentrañan los intrincados mecanismos que pueden conducir al estrés crónico y sus consecuencias
en la salud, que abarcan desde trastornos mentales hasta alteraciones en el metabolismo y la obesidad.
Este análisis detallado ofrecerá una visión integral de cómo el estrés, originariamente un mecanismo
de supervivencia, puede convertirse en un desafío para el bienestar integral en la sociedad
contemporánea.

¿QUÉ ES EL ESTRÉS?

La Organización Mundial de la Salud (OMS)
conceptualiza el estrés como un estado de
preocupación o tensión mental desencadenado
por situaciones difíciles. Originalmente, esta
respuesta se diseñó evolutivamente para
movilizar rápidamente la energía y los recursos
del cuerpo con el fin de hacer frente a un peligro
inminente. No obstante, en la actualidad, la
naturaleza del estrés se ha vuelto más compleja,
extendiéndose más allá de las amenazas físicas
directas para abarcar una gama diversa de
desafíos psicosociales y ambientales.
Es importante destacar que el estrés, en su forma
actual, no siempre se presenta en situaciones de
peligro inminente. Las preocupaciones crónicas,
la incertidumbre constante y las demandas
emocionales también pueden desencadenar
respuestas de estrés. Además, la capacidad del
estrés para extenderse más allá de lo meramente
mental y afectar al cuerpo en niveles fisiológicos
demuestra la complejidad de esta respuesta
adaptativa.
En la sociedad moderna, la exposición constante
a factores estresantes puede llevar a respuestas
crónicas, dando lugar al estrés continuo. Este
estado prolongado de activación puede tener
consecuencias perjudiciales para la salud,
contribuyendo al desarrollo de enfermedades
tanto mentales como físicas. Por lo tanto,
comprender la evolución del estrés y su
adaptación a las circunstancias contemporáneas
es esencial para abordar eficazmente sus
impactos en la salud y el bienestar.
RESPUESTA AL ESTRÉS
En la actualidad el estrés es definido como el
mecanismo de enlace entre un agente estresor y
su órgano diana que resulta en una respuesta
fisiológica y/o conductual. Durante esta
respuesta al agente estresor, se da la liberación de
glucocorticoides (cortisol y cortisona), siendo el
cortisol el principal. Este puede ser clasificado
como eustrés en donde la persona experimenta
un estrés pasajero el cual es manejable, y el
distrés, este es la fase que se conoce como “Estar
estresado”, esta no se puede controlar y a
menudo son irritantes y prolongadas las cuales
pueden causar respuesta muy negativas física y
mentalmente.
La respuesta fisiológica es la reacción que se
produce en el organismo ante los estímulos
estresores. Ante una situación de estrés, el
organismo tiene una serie de reacciones
fisiológicas que suponen la activación del eje
hipofisosuprarrenal (HSP) y del sistema nervioso
vegetativo (SNV). Esta es comandada por el
sistema de estrés con componentes centrales y
periféricos del sistema nervioso. La activación
del sistema de estrés conduce a un grupo de
cambios físicos y de comportamiento de tiempo
limitado que incluyen aumento de la excitación,
estado de alerta y vigilia, mejora de la cognición
y atención centrada, así como euforia o disforia.
Tanto el HSP y SNV, producen una liberación de
hormonas las cuales son creadas en las glándulas,
estas al ser transportadas en la sangre excitan,
inhiben o regulan la actividad de los órganos.
Diagrama 1. creación y transporte de HSP y SNV
El eje HSP su activación es mediante agresiones
físicas , este segrega la hormona CRF (factor
liberador de corticotropina), que actúa sobre la
hipófisis y provoca la secreción de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH). Esta secreción
incide sobre la corteza de las glándulas
suprarrenales, dando lugar a la producción de
corticoides que pasan al torrente circulatorio y
producen múltiple incidencia orgánica, como se
verá más adelante. Los corticoides que se liberan
debido a la ACTH son los glucocorticoides, estos
cumples varias funciones pero el mas importante
de este es el cortisol que facilita la excreción de
agua y el mantenimiento de la presión arterial;
afecta a los procesos infecciosos y produce una
degradación de las proteínas intracelulares y
luego están los andrógenos los cuales estimulan
el desarrollo de las características secundarias
masculinas y estimulan el aumento tanto de la
fuerza como de la masa muscular.
Se mantiene homeostasis del organismo. La
activación simpática supone la secreción de
catecolaminas :
- Adrenalina segregada por médula
suprarrenal
- Noradrenalina segregada por
terminaciones nerviosas simpáticas
Estas dos hormonas se encargan de enlazar el
fenómeno del estrés con los psicofisiológicos de
la emoción.
FASES DEL ESTRÉS
Según el Dr. Hans Selye, durante un periodo de
estrés, se pueden detallar tres fases principales:
1. Fase de Alarma
En esta fase inicial, se presenta un
estímulo estresor (físico o psicológico),
generando la activación simpática del eje
hipofisosuprarrenal, generando la
liberación inmediata de hormonas como
la adrenalina y la noradrenalina, con el
fin de preparar al cuerpo para la acción
de afrontar una tarea o esfuerzo.
La liberación de estas hormonas generan
varias reacciones fisiológicas como lo
son:
● Aumento de la temperatura
corporal.
● Aumento de la frecuencia
cardiaca.
● Aumento de la concentración de
glucosa en la sangre.
● Aumento de la coagulación de la
sangre.
● Redistribución de la sangre hacia
músculos, cerebro y corazón.
2. Fase de Resistencia
Cuando la presencia del estímulo
estresor persiste, el cuerpo tratará de
adaptarse y mantener su respuesta ante el
estrés. Para ello, se genera la liberación
de corticoides desde las glándulas
suprarrenales, como lo son el cortisol
que, debido a su acción hipoglucemiante
(aumenta la concentración de glucosa en
sangre), permite mantener al cuerpo con
un suministro de energía constante.
Además, el cortisol también tiene
propiedades antiinflamatorias y suprime
el sistema inmunológico para ahorrar
energía.
 3. Fase de Agotamiento
Si la presencia del estresor continúa de
manera prolongada, el cuerpo empezará
a agotar sus recursos, disminuyendo la
capacidad de respuesta al estrés, debido a
la desregulación de las hormonas
implicadas; y generando una sensación
de agotamiento.
Además, una larga exposición al estrés
puede generar problemas a nivel físico y
psicológico, como lo son las infecciones
tisulares (daño o lesión en tejidos
biológicos) o las patologías
psicosomáticas (aumento de problemas
físicos, debido a la influencia de factores
mentales).
AFECTACIONES AL METABOLISMO
El estrés puede afectar varios aspectos del
metabolismo en el cuerpo humano. Es
importante tener en cuenta que la relación entre
el estrés y el metabolismo es compleja y puede
variar según la persona y las circunstancias
específicas. En general puede afectar al
metabolismo tales como el de la glucosa, el
lipídico, el proteico, el de tejido adiposo y el
hormonal.
El estrés crónico constituye una amenaza
prolongada para la homeostasis, lo que puede
resultar en una carga perjudicial progresiva con
diversas complicaciones originadas tanto por la
persistencia del factor estresante como por la
prolongación dañina de la respuesta adaptativa.
Investigaciones recientes sugieren que el estrés
crónico está vinculado a un desequilibrio en la
homeostasis metabólica, lo que contribuye a la
manifestación clínica de condiciones como
obesidad visceral, diabetes tipo 2, aterosclerosis
y síndrome metabólico.
El mantenimiento de la homeostasis metabólica
es un componente crucial de la respuesta
adaptativa al estrés, siendo el eje HPA
(hipotálamo-hipófisis-suprarrenal) un actor
principal. La activación de este eje,
especialmente a través de la liberación
estimulada de glucocorticoides, ejercen
poderosos efectos transitorios en diversas vías
metabólicas. En situaciones de estrés agudo, se
observa una gama amplia de efectos mayormente
catabólicos, manifestándose como parte de un
esfuerzo general para movilizar todos los
recursos energéticos disponibles en respuesta a
los desafíos impuestos por los factores
estresantes. Este cambio metabólico suele
revertirse tras la retirada de la amenaza,
restableciendo el estado metabólico fisiológico
previo.
De manera consistente, las condiciones
estresantes provocan un aumento en los niveles
circulantes de glucocorticoides, seguido por
incrementos en la gluconeogénesis hepática,
lipólisis y degradación de proteínas en diversos
tejidos (como músculos, huesos y piel). Esto
implica una intensa movilización de las reservas
de glucosa, lípidos y aminoácidos para utilizarlos
como sustratos y abastecer la energía necesaria
para hacer frente al estrés y restaurar el equilibrio
interno. Además de sus efectos directos en el
metabolismo, los glucocorticoides también
antagonizan las acciones anabólicas beneficiosas
de las hormonas tiroideas y de crecimiento, así
como la insulina y los esteroides sexuales en sus
tejidos diana. De este modo, determinadas
situaciones de estrés prolongado podrían dar
lugar eventualmente a un fenotipo que guarda
similitudes con el síndrome de Cushing. Este se
caracteriza por la acumulación de grasa en el
abdomen y el tronco, la reducción de la masa
corporal magra, así como diversas otras
manifestaciones del síndrome metabólico, tales
como resistencia a la insulina, dislipidemia,
hipertensión, hipercoagulabilidad e
hipercitoquinemia.
Figura 1. Representación esquemática de las
relaciones recíprocas entre estrés crónico y
obesidad visceral que pueden conducir a
manifestaciones clínicas del síndrome
metabólico. La activación crónica del eje HPA
favorece la obesidad visceral, con el cortisol
suprimiendo los efectos beneficiosos tanto del
sistema gonadal como del eje de la hormona del
crecimiento y estimulando directamente la
proliferación de adipocitos. La hipersecreción de
TNF- e IL-6 es proporcional al tejido adiposo
acumulado masa e induce la producción de
reactivos de fase aguda por el hígado.
Recíprocamente, las citoquinas proinflamatorias
estimulan aún más el HPA eje, formando así un
círculo vicioso nocivo. CRH: liberadora de
corticotropina hormona, ACTH: hormona
adrenocorticotrópica, TNF-: necrosis tumoral
factor- ; IL-6: interleucina-6, PCR: proteína C
reactiva. Los efectos estimulantes son
representados por líneas continuas y los efectos
inhibidores por líneas discontinuas.
Una regulación efectiva de la ingesta de
alimentos en situaciones de estrés es vital para la
supervivencia. Por lo tanto, no es sorprendente
que el eje HPA no solo sea fundamental para una
respuesta adecuada al estrés, sino que también
esté estrechamente vinculado con los parámetros
endocrinos que regulan las conductas
alimenticias. Además de la regulación por el
ritmo circadiano, que se caracteriza por un
aumento de las concentraciones matutinas de
cortisol, niveles más bajos por la noche y una
retroalimentación rápida bajo estrés, la liberación
de glucocorticoides también puede ser
influenciada por la alimentación. Estudios
sugieren la existencia de bucles de
retroalimentación entre glucocorticoides, leptina,
insulina y NPY (neuropéptido Y) durante la
activación aguda del HPA.
En circunstancias normales y no estresantes, la
insulina y los glucocorticoides tienen efectos
opuestos en el metabolismo periférico, creando
un equilibrio preciso para suministrar suficiente
combustible al organismo según las demandas.
Sin embargo, en situaciones de estrés crónico,
este equilibrio se ve afectado. Las acciones de las
hormonas catabólicas contrarreguladoras
relacionadas con el estrés (cortisol y
catecolaminas) carecen de oposición, lo que
conduce a alteraciones metabólicas. La elevación
de las concentraciones de glucocorticoides se
asocia con la resistencia a la insulina y a la
leptina, lo que sugiere que el cortisol elevado
inducido por el estrés podría provocar una
sensibilización alterada de las señales de
saciedad y una respuesta inadecuada al aumento
de peso.
La insulina y la leptina no sólo desempeñan un
papel en la regulación de la energía, sino que
también ejercen una influencia directa o indirecta
en los circuitos de recompensa del cerebro. La
administración intraventricular de insulina y
leptina ha demostrado disminuir la
autoadministración de sacarosa y la preferencia
de lugar condicionada en ratas, dependiendo de
la señalización dopaminérgica intacta en el
cerebro. Además, los receptores de insulina y
leptina en el área tegmental ventral, una
estructura clave del circuito de recompensa
cerebral, respaldan la conexión entre las señales
reguladoras de energía y la recompensa
alimentaria.
Aunque algunos estudios han señalado el papel
del NPY en la respuesta al estrés, su impacto en
la recompensa cerebral relacionada con los
alimentos sigue siendo objeto de debate. Algunos
autores no encuentran efectos del NPY en la
recompensa cerebral, mientras que otros sugieren
que su importancia radica en la respuesta a la
deficiencia de energía en lugar de en los aspectos
gratificantes de los alimentos. En última
instancia, el NPY puede desempeñar un papel
indirecto en los efectos del estrés en la ingesta
alimentaria.
El cortisol desempeña claramente una función
significativa en la regulación energética al
aumentar la disponibilidad de energía a través de
procesos como la gluconeogénesis y la lipólisis.
En animales con predisposición a la obesidad, ya
sea genética o debido a lesiones cerebrales, los
glucocorticoides provoca hiperfagia y aumento
de peso, siendo necesarios para el desarrollo de
la obesidad. La eliminación de las glándulas
suprarrenales y el uso de antagonistas de los
receptores de glucocorticoides previene o
revierte la obesidad, mientras que la
administración de corticosterona aumenta el
deseo por la sacarosa, generando hiperfagia y
aumento de peso.
En el caso de los seres humanos, el cortisol
inducido por el estrés también puede desempeñar
un papel en la obesidad. Algunas evidencias
sugieren que el cortisol afecta los patrones
alimenticios en humanos. La reactividad del
cortisol frente al estrés se asoció con un aumento
en la ingesta calórica después de la exposición a
un nuevo factor estresante en entornos de
laboratorio.
Por lo tanto, se puede concluir de manera
tentativa que una respuesta biológica al estrés
neuroendocrino-endocrino conduce a la
acumulación de grasa visceral, sugiriendo que la
elevada masa grasa visceral es una consecuencia
de una reacción de estrés a largo plazo. Esta
respuesta es probablemente individualmente
variable y está influenciada en gran medida por
la susceptibilidad genética. La centralización de
la grasa corporal y la obesidad, caracterizada por
una masa grasa elevada independientemente de
su ubicación, suelen estar estrechamente
relacionadas estadísticamente.
Para que se desarrolle la obesidad abdominal, es
necesario establecer un balance energético
positivo, y la cascada neuroendocrina descrita
podría facilitar una mayor ingesta energética en
individuos susceptibles. Además, la disminución
de la actividad física podría seguir a un balance
energético positivo y ser otra consecuencia del
entorno actual, donde se sugiere que existe un
control más estricto del equilibrio energético en
niveles más altos de producción de energía y una
regulación menos estricta en niveles más bajos
de actividad física. Se podría especular que la
falta de la función de la actividad física para
aliviar el estrés podría aumentar el impacto del
síndrome descrito anteriormente.
La experiencia clínica con el síndrome de
Cushing y la terapia con corticosteroides indica
que los glucocorticoides aumentan la ingesta de
alimentos y provocan obesidad. Los análisis
estadísticos de las perturbaciones en la
regulación del eje HPA muestran una asociación
directa con mediciones de obesidad. Las
intervenciones experimentales en humanos con la
administración de glucocorticoides revelan
niveles elevados de leptina y un aumento en la
ingesta de alimentos. Niveles elevados de
leptina, indicativos de obesidad "resistente a la
leptina", son característicos de la obesidad
humana. Además, estudios en animales sugieren
que los glucocorticoides pueden causar obesidad
"resistente a la leptina" y que estas hormonas
también pueden activar el sistema NPY,
inhibiendo los mecanismos de saciedad y
activando los de ingesta de alimentos.
Figura 2. Antecedentes neuroendocrinos de la
obesidad abdominal, hipótesis. Con exceso de
cortisol (panel derecho) el sistema equilibrado
(panel izquierdo) se estimula la secreción del
neuropéptido Y (NPY) y la leptina efectos
atenuados (“resistencia a la leptina”). A esto le
sigue un aumento de alimentos.ingesta y masa
grasa corporal total elevada (círculo exterior) con
una cantidad demasiado grande fracción en
depósitos viscerales (círculo interior), dirigida
allí por exceso cortisol y hormonas gonadales y
de crecimiento bajas. El resultado será obesidad
abdominal, como consecuencia de “comer por
estrés”.
CONCLUSIONES
El análisis exhaustivo del estrés y sus
repercusiones metabólicas resalta la complejidad
de este fenómeno desde una perspectiva
científica. Desde una fundamentación fisiológica,
se exploran las respuestas al estrés mediante la
activación del eje
hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA) y el
sistema nervioso vegetativo. La liberación de
glucocorticoides, especialmente cortisol, se
presenta como una consecuencia clave de esta
activación, desencadenando respuestas
metabólicas que incluyen gluconeogénesis
hepática, lipólisis y degradación de proteínas en
diversos tejidos.
Este análisis no solo resalta la conexión directa
entre la activación del eje HPA y las respuestas
metabólicas, sino que también arroja luz sobre
las consecuencias a largo plazo de la exposición
continua al estrés. La cascada de eventos que se
desencadenan, aunque inicialmente destinada a la
supervivencia, puede convertirse en un desafío
constante para la homeostasis metabólica. La
persistencia del estrés crónico se vincula a 5. Everly G, Lating JM. The Anatomy and
desequilibrios en la homeostasis, contribuyendo Physiology of the Human Stress
al desarrollo de condiciones como la obesidad Response. In: A Clinical Guide to the
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exposición al estrés genera una reducción de https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-
daños en la salud mental individual y 4-articulo-estres-13078580#:~:text=Pod
colectivamente ya que este es un problema actual emos%20entender%20que%20hay%20tr
de salud pública, el mayor ejemplo es el gran es,resistencia%20y%20fase%20de%20a
porcentaje de alumnos en ciencias que sufren de gotamiento.
algún problemas relacionado al estrés que como 8. Cuixart, S.N.(s.f). NTP 355: Fisiología
se mencionó en los anteriores puntos de este del estrés. Instituto Nacional de
escrito genera problemas mentales y físicos. Seguridad e Higiene en el Trabajo.
España. [PDF].
Como estudiantes de química y química
farmacéutica generar estudios y divulgaciones
desde el punto de vista farmacológico ya que
actualmente existen muchos medicamentos para
las patologías desencadenadas por el estrés.
Profundizar en la comprensión de los
mecanismos bioquímicos subyacentes al estrés,
como la regulación hormonal (cortisol,
adrenalina), neurotransmisores (serotonina,
dopamina) y procesos inflamatorios. Esto puede
proporcionar información clave para el desarrollo
de nuevas terapias. Además, se puede colaborar
con expertos de diversas disciplinas, como
psicología, terapia ocupacional y medicina, para
abordar el estrés desde enfoques múltiples. La
combinación de conocimientos puede llevar a
soluciones más holísticas y efectivas.

BIBLIOGRAFÍA

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