Está en la página 1de 51

Química Biológica I (Cód.

2110)

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS


- Lípidos: estructura, propiedades y función. Clasificación
y nomenclatura. Estructura y propiedades generales. Ácidos
grasos, propiedades físicas y químicas, Lípidos simples
complejos y sustancias asociadas a lípidos.
- Digestión y absorción de Lípidos. Transporte exógeno y
endógeno de los lípidos mediante lipoproteínas.
- Lipólisis. Destino del glicerol y ácidos grasos (AG).
- Degradación de los AG, β-oxidación

20-04-2023
1
LIPIDOS: características y propiedades generales
Los Lípidos, ampliamente distribuidos en animales y vegetales, comprenden un
grupo heterogéneo de sustancias, cuyas características principales son:
 Su solubilidad, ya que son muy poco solubles en agua y solubles en solventes
orgánicos. Esta propiedad se explica por la escasa polaridad de sus
moléculas.
 No forman estructuras poliméricas macromoleculares como las de
polipéptidos o polisacáridos.
 Su masa no alcanza valores muy elevados.
El estudio de lípidos tiene especial interés desde el punto de vista biológico:
 Son componentes esenciales de los seres vivos; constituyen parte
fundamental de las membranas celular.
 En animales forman el principal material de reserva energética (grasas
neutras).
 Desde el punto de vista nutritivo, los lípidos de alimentos son importantes
fuentes de energía por su alto contenido calórico y, además, vehiculizan
vitaminas liposolubles.
 Numerosas sustancias de notable actividad fisiológica están relacionadas
con este grupo de compuestos: hormonas, algunas vitaminas, ácidos biliares.
LIPIDOS: características y propiedades generales

Valor energético de los Lípidos:


La oxidación de los Acidos Grasos de cadena larga tiene
un rol central. Se estima que en corazón e hígado de
mamíferos proporciona hasta un 80  de las
necesidades energéticas en cualquier situación
fisiológica.
En este sentido las grasas poseen ventajas sobre los
carbohidratos, siendo el valor calórico de 9 Kcal por gr
de grasa frente a 4 Kcal por gr de carbohidrato.
Estructura, propiedades y función de
los Lípidos. Digestión y Absorción.
Movilización y Transporte de las
Grasas. Metabolismo de lípidos
3
LIPIDOS. Clasificación

De acuerdo con la complejidad de su moléculas, se distinguen dos


categorías: simples y complejos.
- Lípidos simples:
 acilgliceroles
 ceras
- Lípidos complejos:
 fosfolípidos
 glicolípidos
 lipoproteínas
Existen además otras sustancias que comparten las propiedades
de solubilidad de los Lípidos y se asocian a ellos en la naturaleza.
Entre las sustancias asociadas a lípidos se consideran diversos
compuestos, como esteroles, terpenos, vitaminas liposolubles, etc.
En la molécula de la mayoría de los Lípidos se encuentran ácidos
orgánicos monocarboxílicos denominados genéricamente como:
ÁCIDOS GRASOS. 4
LIPIDOS. Los ácidos grasos
Los ácidos grasos aislados de lípidos animales son monocarboxílicos
de cadena lineal. Es muy pequeña la cantidad de estos compuestos
en estado libre; casi todos están combinados, formando lípidos
simples o complejos. En la naturaleza se hallan ácidos grasos cíclicos
en lípidos de algunos microorganismos y semillas. En las ceras se han
encontrado ácidos grasos de cadena ramificada.
Los ácidos grasos de origen animal poseen en general, número par de
átomos de carbono de entre 4 a 26 carbonos; de fórmula general:
CH3-(CH2)n-COOH

CH3-(CH2)14-COOH

Los AG pueden ser saturados o insaturados, es decir con dobles


ligaduras entre carbonos de la cadena.
Los ácidos grasos insaturados pueden presentar una doble ligadura
(monoinsaturados o monoetilénicos) o más (poliínsaturados o
polietilénicos).
5
Dos convenciones para la denominación de los ácidos grasos insaturados

18:1 (Δ9)
1. La nomenclatura estándar asigna el número 1 al carbono del carboxilo (C-1), y α para el
carbono al lado de él. La posición de cualquier doble enlace (s) está indicado por Δ
seguido de un número superíndice que indica el carbono número más bajo en el doble
enlace.

20:5 (Δ5,8,11,14,17) ω-3


2. Para los ácidos grasos poliinsaturados, una convención alternativa numera los átomos de
carbono en la dirección opuesta, asignando el número 1 al carbono de metilo en el otro
extremo de la cadena; este carbono también se designa ω (omega; la última letra en el
alfabeto griego). Las posiciones de los dobles enlaces se indican en relación con el
carbono ω.
6
Dos convenciones para la denominación de los ácidos grasos insaturados

20:5 (Δ5,8,11,14,17) ω-3

18:3 (Δ9,12,15) ω-3

Aclaración:
enlaces simples y
múltiples alternados
7
Ejemplos de AG naturales: estructura, propiedades y nomenclatura
Esqueleto Estructura Nombre Nombre Punto de
carbonado Sistemático Común Fusión (C)

AG SATURADOS

16:0 - Acido Palmítico

18:0 - Acido Esteárico

20:0 - Acido Araquídico

AG INSATURADOS
16:1 - Acido Palmitoleico

18:1 - Acido Oleico


18:2 - Acido Linoleico

18:3 - Acido Linolénico

20:4 - Acido Araquidónico

8
Ácidos grasos. Isomería geométrica
Los ácidos grasos insaturados o elilénicos poseen una estructura más rígida, porque el
doble enlace fija los dos carbonos y no les permite rotar. La existencia de doble enlace
crea la posibilidad de isomería geométrica. De acuerdo con la posición de sustituyentes
según el plano determinado por la doble ligadura, se tienen isómeros cis y trans.

1. Ácido graso saturados 2. Ácido graso Cis-insaturado 3. Ácido graso Trans-insaturado

cis, los grupos idénticos


están en el mismo lado. trans, los grupos idénticos se
encuentran en el lado opuesto

9
Ácidos grasos. Isomería geométrica

La casi totalidad de AG insaturados naturales se presenta como isómeros cis. La


configuración cis produce una acodadura en cada doble enlace. La forma trans
presenta estructura extendida, semejante a la de cadenas saturadas.

Impacto en la salud: Los AG trans parecen aumentar el riesgo de la


enfermedad cardíaca coronaria más que cualquier otro nutriente. Entre
otras cosas, los AG trans, aumentan el colesterol "malo" o LDL y reducen
el colesterol "bueno" o HDL.
10
Lípidos simples: acilgliceroles
Acilgliceroles: ésteres de AG y Glicerol.
Dependiendo del numero de funciones alcohólicas esterificadas por los AG, se
obtienen Mono, Di o Triacilgliceroles (TAG).

Glicerol

Triacilglicerol Mixto:
1-Estearil, 2-Linoleil, 3-
Palmitil Glicerol

Si los AG componentes son iguales, los Di o Triacilgliceroles se denominan


homoacilgliceroles o simples,como por ej. tripalmitina, triestearina, etc.,
mientras que si son diferentes se designan como heteracilgliceroles o mixtos.
11
Lípidos simples: acilgliceroles
Las grasas y aceites naturales son ésteres de AG de cadena larga y Glicerol,
es decir que son mezclas complejas de acilgliceroles. Las grasas son sólidas y
los aceites son líquidos a temperatura ambiente. Los aceites vegetales son mas
ricos en AG insaturados en comparación con las grasas animales.
Saponificación:
Cuando se calienta una grasa o aceite con una disolución alcalina (KOH o NAOH)
se produce la reacción de hidrólisis llamada saponificación, en la que se forma la
glicerina y una mezcla de sales alcalinas de los ácidos grasos que formaban la
grasa. Esta mezcla, después de purificada, constituye el jabón. Los jabones se
utilizan como limpiadores, ya que tienen la facultad de «disolverse» en las gotas
de grasa (suciedad) insolubles en agua.

(sales de los AG) 12


Lípidos simples: acilgliceroles
¿Manteca o margarina?

La margarina, al igual que la manteca, es altamente energética, de un gran


aporte calórico. Lo que las diferencia es el tipo de lípido que se utiliza para
elaborarlas: la manteca utiliza la grasa de la leche animal y la margarina los
aceites vegetales. Los aceites vegetales contienen triacilgliceroles ricos en
ácidos grasos insaturados de cadena larga. Los más usados son los aceites de
soja, maíz, oliva y girasol. Estos tienen gran cantidad de AG insaturados, como
el oléico y el linoléico, esenciales para nuestro organismo. En la industria se
obtienen grasas sólidas por hidrogenación de aceites. Este proceso se usa para
elaborar margarinas. Los aceites vegetales no tienen colesterol.
13
Lípidos simples: CERAS
Las ceras biológicas son esteres de AG de cadena larga (14 a 36 átomos de C),
con alcoholes de cadena larga (16 a 30 átomos de C). Sus puntos de fusión son
muy altos, entre 60 y 100 C.

Cera de las Abejas: Ac. Palmítico 1- Triacontanol

14
Lípidos complejos
Los lípidos complejos comprenden fosfolípidos, glicolípidos y lipoproteínas.

Fosfolípidos:
A. Glicerofosfolípidos: son los fosfolípidos mas abundantes. Se encuentran
fundamentalmente en las membranas biológicas y en cantidades muy pequeñas
en las grasas de depósito. Derivan del ACIDO FOSFATIDICO, compuesto
formado por una molécula de glicerol, con dos de sus hidroxilos esterificados
por ácidos grasos y el tercero por ácido fosfórico.

Acido fosfatídico:
Nombre sistemático: 1-palmitoil -2-oleil -glicerol-3-fosfato 15
Lípidos complejos
Fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Estructura general de los Glicerofosfolípidos
Acido fosfatídico derivan del ACIDO FOSFATIDICO
Generalmente uno de sus grupos –OH libres en el resto fosfato (X) es esterificado por otro
componente. De acuerdo a la naturaleza de dicho componente, resultan distintos glicerofosfolipidos:
Nombre de X Formula de X GLICEROFOSFOLIPIDO
Hidrogeno Acido fosfatídico
Etanolamina Fosfatidiletanolamina

Colina Fosfatidicolina

Serina Fosfatidiserina

Glicerol Fosfatidilglicerol

Inositol Bifosfato Fosfatidilinositol bifosfato

Fosfatidilglicerol Cardiolipina
Un componente de membrana mitocondrial
interna y de membranas bacterianas,
constituida por dos moléculas de ácido
fosfatídico unidas por un glicerol. 16
Lípidos complejos. Fosfolípidos: Glicerofosfolípidos
Las especificidades de las fosfolipasas
Fosfolipasa A1

Fosfolipasa A2 En algunos venenos de serpientes hay enzimas que


Fosfolipasa C catalizan la hidrólisis de glicerofosfolípidos
(fosfolipasas). Una de ellas, es la fosfolipasa A 2. Esta
reacción produce un cambio estructural de la membrana
en la cual está incluido el fosfolípido y se favorece la
lisis celular. Al fosfolípido que pierde el AG se lo
denomina LISOFOSFOLIPIDO.
Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista
de humanos y animales. Puede producir infecciones
letales cuando infecta heridas o quemaduras, cuando
Fosfolipasa D prolifera en individuos inmunocomprometidos o cuando
se establece en el sistema pulmonar de pacientes con
Fosfatidilinositol 4,5-bifosfato
fibrosis quística. Posee dos genes que codifican
fosfolipasas C.
17
Lípidos complejos. Fosfolípidos: Esfingofosfolípidos
B. Esfingofosfolípidos: el mas abundante es esfingomielina,
formado por: a) un aminoalcohol de cadena larga llamado esfingol o
esfingosina, b) un AG que se fija al C2 del esfingol generando una
función amida, c) ácido fosfórico y d) colina.
Esfingol

AG

Hidrógeno: CERAMIDA

Fosfocolina: ESFINGOMIELINA

Existen similitudes entre fosfatidilcolina (glicerofosfolípido) y


esfingomielina (esfingofosfolípido)?
18
Existen similitudes entre fosfatidilcolina (glicerofosfolípido) y
esfingomielina (esfingofosfolípido)?
fosfato
y colina
fosfato
y colina

Fosfatidilcolina Esfingomielina

Se diferencian en el tipo de alcohol, uno contiene


glicerol mientras que al otro lo constituye el
esfingol. De todos modos, como semejanza en
ambos se observa una cabeza polar (fosfato y
El elemento básico
colina) y dos colas no polares de dos AG o de un estructural de las
AG y esfingol, respectivamente. membranas en la
bicapa lipídica.
19
Lípidos complejos. Glicolípidos
Poseen carbohidratos, pero no tienen fosfato. Están formados por cerámida
(esfingol+AG) y azucares unidos por enlaces glicosídicos al C1 del esfingol.
Esfingol

AG

CERAMIDA: Esfingol+AG

Un Monosacárido unido a ceramida:


CEREBROSIDOS Galactosa: m.p. de tejido nervioso.
Glucosa: m.p. de otros tejidos.

Ácido Siálico
Unidos a ceramida se encuentran
Oligosacáridos complejos y uno o
GANGLIOSIDOS
varios residuos de ácido
N-acetilneuramínico (ácido Siálico).

Otros lípidos complejos: Lipoproteínas 20


Sustancias asociadas a lípidos
Se consideran diversos compuestos, como esteroles, terpenos, vitaminas
liposolubles, etc.
Los esteroles son lípidos cuya estructura consiste de un núcleo esteroide, con
cuatro anillos fusionados, tres de ellos con seis carbonos y uno con cinco.

COLESTEROL: el principal
esterol de los tejidos
animales.
Cadena Lateral
Alquìlica

Núcleo Esteroide

Cabeza Polar

Taurina
ACIDOS BILIARES: son
derivados polares del
colesterol que actúan como
detergentes en el intestino
Acido Taurocòlico emulsionando las grasas.

21
Sustancias asociadas a lípidos
Los esteroides son derivados oxidados de los esteroles, poseen el núcleo del
esterol pero carecen de la cadena alquílica unida al anillo D del colesterol y por
ello son más polares.

Esteroides derivados del colesterol:

Testosterona, hormona sexual masculina.

Estradiol, hormona sexual femenina.

Cortisol y Aldosterona, hormonas


Testosterona Estradiol sintetizadas en la corteza de las glándulas
suprarrenales regulando el metabolismo de
la glucosa y la eliminacion de la sal,
respectivamente.

Cortisol Aldosterona

22
Sustancias asociadas a lípidos
Las Vitaminas A, D, E y K, también se incluyen dentro de las sustancias
asociadas a los Lípidos.

Vitamina D

Isopreno

Vitamina E
Vitamina A

Vitamina K
-Caroteno
23
Lípidos estructurales de membrana

24
Digestión y Absorción
La digestión transforma las moléculas complejas de los alimentos
en componentes sencillos que pueden ser absorbidos.

1. Carbohidratos complejos monosacáridos


2. Proteínas aminoácidos , di y tripéptidos
3. Grasas ácidos grasos + glicerol

Digestión de lípidos
El principal sitio de digestión de los lípidos que se ingieren con la dieta es el intestino.
Desde el punto de vista nutricional los componentes más importantes de este grupo son
los triacilgliceroles (TAG), pero van acompañados de fosfolípidos, colesterol, ésteres
de colesterol y vitaminas liposolubles.
El proceso de digestión se da principalmente a nivel intestinal a través de enzimas
secretadas por el páncreas y volcadas al intestino a lo que se suma la acción de ácidos
biliares secretados por la vesícula biliar que ayuda a emulsificar todos estos
componentes (insolubles o poco solubles en agua ) y facilitar la acción de las enzimas .
Si bien se mencionan lipasa lingual y gástrica su acción no es tan importante excepto en
el animal lactante que las posee.
25
Las grasas de la dieta se digieren y absorben en intestino delgado

26
Importancia de la acción emulsificante de las sales biliares contenidas en la
bilis para la digestión de los lípidos
Como los lípidos y las sustancias asociadas a ellos son insolubles en agua, las sales de los
ácidos biliares ayudan a generar emulsiones formando micelas pequeñas que permiten el
ataque de las enzimas que están solubilizadas en el medio acuoso. Los fosfolípidos
(sustancias anfipáticas) ayudan a formar esas micelas donde los componentes insolubles
quedan en el interior.

Si bien las sales biliares favorecen la solubilizarían de lípidos, la capa que forman en la
superficie de las micelas dificulta la acción de la lipasa pancreática. Este problema es
resuelto por la presencia de COLIPASA, que la fijarse a la superficie de la micela desplaza
a las sales biliares permitiendo la unión de lipasa pancreática y su interacción con TAG.
27
Enzimas implicadas en la degradación de los lípidos
La secreción del páncreas contiene enzimas que atacan:
carbohidratos, lípidos y proteínas en intestino
En lo que se refiere a los lípidos las enzimas principales son:
● Lipasa
● Fosfolipasa A2
● Colesterol esterasa o colesterolasa

28
Las especificidades de las fosfolipasas. La Fosfolipasa A2 pancreática

Fosfolipasa A1

Fosfolipasa A2

Fosfolipasa C La fosfolipasa A2 es sintetizada por el


páncreas como una proenzima y activada
en intestino por tripsina. La presencia de
ácido biliares es un requerimiento para la
acción de esta enzima cuyos productos
serán AG libre y LISOFOSFOLIPIDO.

Fosfolipasa D

Fosfatidilinositol 4,5-bifosfato

29
Digestión en intestino delgado de: Triglicéridos (A),
Fosfolípidos (B) y Esteres de Colesterol (C).
A

30
Digestión y absorción de los lípidos
DIGESTIÓN
Los productos finales de la acción de todas estas enzimas son:
● Monoacilgliceroles
● Acidos grasos de menos y más de 10 átomos de C
● Algo de glicerol
● Lisofosfolípidos
● Colesterol libre
● Vitaminas liposolubles
ABSORCIÓN
● Glicerol y AG de menos de 10 átomos de C son absorbidos por la
célula intestinal y pasan directamente a sangre.
● Los restantes forman una MICELA DE ABSORCIÓN y sufren
transformaciones en el enterocito.

MICELA DE ABSORCIÓN
● Monoacilgliceroles
● Lisofosfolípidos
● Ácidos grasos > 10C
● Colesterol
● Vitaminas liposolubles
Quilomicrones 31
Metabolismo de Lípidos: Lipoproteínas de la sangre
Las lipoproteínas pueden ser clasificadas por su densidad y además en base a su comportamiento
en electroforésis y ultracentrifugación.
● Quilomicrones: transportan triglicéridos desde el intestino al tejido muscular, adiposo e
hígado. Diámetro: 90-100 nm - Densidad: < 0,95 g/ml.
● Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): transportan triglicéridos recién sintetizados
desde el hígado al tejido adiposo. Diámetro: 30-90 nm - Densidad: 0,95-1,006 g/ml.
● Lipoproteínas de baja densidad (LDL): transportan colesterol desde el hígado a las células.
Son las llamadas “colesterol malo”. Diámetro: 20-25 nm - Densidad: 1,019-1,063 g/ml.
● Lipoproteínas de alta densidad (HDL): colectan colesterol desde los tejidos y lo lleva al
hígado. Son las llamadas “colesterol bueno”. Diámetro: 7-20 nm - Densidad: 1,063-1,210 g/ml.

Perfil de las Lipoproteínas


por ultracentrifugación

32
Propiedades físico-químicas y contenido de lípidos de las lipoproteínas

Recordar que los Ácidos Grasos son transportados en sangre unidos a albúmina 33
QUILOMICRONES: transportan Apolipoproteínas
fundamentalmente triglicéridos
desde el intestino a los tejidos

Fosfolípidos
Colesterol
Triacilgliceroles y
ésteres de colesterol

Estructura molecular de los QUILOMICRONES. La superficie es una capa de


fosfolípidos, con grupos de cabeza que enfrenta la fase acuosa. Los TAG
secuestrados en el interior (amarillo) representan más del 80% de la masa.
Varias apolipoproteínas que sobresalen de la superficie (B-48, C-III, C-II)
actúan como señales en la captación y el metabolismo del contenido de los
quilomicrones. 34
Transporte exógeno y endógeno de los lípidos mediante lipoproteínas

35
Hacemos una pausa y seguimos……
Química Biológica I (Cód. 2110)

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

- Lipólisis
- Destino del glicerol y ácidos grasos (AG)
- Degradación de los AG, β-oxidación

20-04-2023
36
UNA VISION INTEGRADA DEL
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

37
Lipólisis o Movilización de TAG almacenados en Tejido Adiposo

Hormona
Los niveles bajos de glucosa en
GLUCAGÓN sangre disparan la liberación de
GLUCAGÓN, la cual se une al
Receptor y estimula a la Adenil
Ciclasa, originando AMPc, quien
activa a LIPASAS por
fosforilación (modificación
covalente) y a una familia de
proteínas (PERILIPINAS). Las
perilipinas fosforiladas permiten el
acceso de las Lipasas a la gota
lipídica para hidrolizar los TGA y
LIPASA producir AG. Los AG se conducen
ACTIVA
por sangre unidos a la albúmina
LIPASA
sérica e ingresan a la célula
ACTIVA
muscular por medio de
transportadores para ser oxidados
MIOCITO
a CO2 resultando en ganancia de
ADIPOCITO (MUSCULO) ATP para la contracción muscular.
TORRENTE SANGUINEO

Ácidos grasos y glicerol son los productos de la Lipólisis catalizada por LIPASAS
38
ÁCIDOS GRASOS y GLICEROL son los productos de la
Lipólisis catalizada por lipasas

Se estima que el 95 % de la E
disponible en los TAG reside en sus
AG de cadena larga, mientras que en
el G el 5 % restante.

LIPASA

De qué manera se utilizan el GLICEROL


y los ÁCIDOS GRASOS provenientes de
la movilización de lo TAG ?
Glicerol Ácidos
Grasos 39
DESTINOS DEL GLICEROL: Entrada en la ruta glucolítica

Glicerol

Fosforilado

Triacilgliceroles
Acido
Fosfatídico
Fosfolípidos
Oxidado

Convertido en
su isómero
Gluconeogénesis
D-Gliceraldehído
3-fosfato Oxidado en la
glucólisis
40
Los ÁCIDOS GRASOS son activados. Formación del Acil Graso-CoA

Acil-CoA Sintetasa
Acido Graso + CoA + ATP Acil Graso-CoA + AMP + 2Pi
∆G´°= -34 kJ/mol

Acil Graso-CoA o Acido Graso activo


La reacción global es
muy exergónica
(∆G´°= -34 kJ/mol) 41
Entrada de los AG activos a la mitocondria por medio del transportador CARNITINA
Los AG destinados a la oxidación mitocondrial se unen transitoriamente al grupo
hidroxilo de la Carnitina para formar acil-carnitina. Tres pasos:
1. Activación: AG se esterifica con CoA en citosol (Acil-CoA Sintetasa)
2. Esterificación a Carnitina, pierde CoA (CAT I)
3. Esterificación de nuevo del AG con CoA en mitocondria (CAT II)
Acil-SCoA CAT I Acil-carnitina Acil-carnitina CAT II Acil-SCoA
+ carnitina + CoA-SH + CoA-SH + carnitina
Membrana
Interna

Carnitina CAT II

Acil-SCoA
Acil-SCoA

CAT I contratransportador:
introduce acil-carnitina
expulsa carnitina 42
Etapas de la degradación de AG. La β-oxidación

Etapa 1) Un AG de Etapa 2) Los


cadena larga se oxida grupos acetilo
para producir restos de se oxidan a
acetilo en forma de CO2 a través
acetil-CoA. Este proceso del ciclo del
se llama β-oxidación. ácido cítrico.

Etapa 3) Los electrones


derivados de las oxidaciones de
las etapas 1 y 2 se transfieren
al O2 a través de la cadena
respiratoria mitocondrial,
proporcionando la energía para
la síntesis de ATP por la
fosforilación oxidativa.
43
β-oxidación. Secuencia de 4 pasos que terminan en la formación de acetil -CoA .
Acido Graso
Palmitil-CoA activo (Acil-CoA)
1. Deshidrogenación, generando
un doble enlace entre los C α y β1.
Deshidrogenasa
(2 y 3).

2. Adición de agua al doble


Hidratasa enlace.

La repetición de 6 etapas más terminan


formando 7 nuevos Acetil-CoA.

3. Deshidrogenación.
Deshidrogenasa
Para Palmitato (Palmitil-CoA)

4. Reacción entre β-cetoacil- 7 Etapas


CoA y Coenzima A libre para
Tiolasa liberar Acetil-CoA.
8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + H+
Miristil-CoA
Ciclo de Krebs Cadena Respiratoria
Acetil -CoA 44
Resumen de entrada de electrones desde diferentes sustratos a la
Cadena Respiratoria
Glicerol
Espacio
3-fosfato
intermembrana
Carga +

O2

Succinato

Fumarato

Acil-CoA
deshidrogensa
Matriz
Carga - Acil graso-CoA
Enoil-CoA

Se calcula un rendimiento de alrededor de 3 moléculas de ATP por cada


par electrónico que recorre toda la cadena, desde NADH+H+ hasta O2.
Cuando los electrones son cedidos por FADH2 por medio de la vía
FAD  CoQ (Succinato, Glicerol 3-fosfato y Acil-CoA deshidrogensa),
el rédito es de aproximadamente 2 moléculas de ATP . 45
Balance energético de β-oxidación de Ácidos Grasos

Rendimiento de la β-oxidación del ACIDO


PALMITICO (16 C)
Equivalencia de
Molécula Número moléculas de ATP Ciclo metabólico Total ATP

-oxidación
NADH+H 7 3 cadena 21
respiratoria
-oxidación
FADH2 7 2 cadena 14
respiratoria
-oxidación
ciclo de Krebs
Acetil-CoA 8 12 cadena 96
respiratoria

Activación del ácido graso -2


Total 129
46
UNA VISION INTEGRADA DEL
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

β-oxidación de Ácidos Grasos:


Un ácido graso de 6 carbonos se corta 2
veces formando 3 acetil-CoA. Cada vez que
se corta, se generan 5 ATP y por cada acetil
CoA, se forman 12 ATP. En total, de una
cadena de 6 carbonos se liberan 46 ATP,
pero el proceso de activación ocupó 2 ATP,
por lo que se producen 44 ATP.
La glucosa genera 36 o 38 ATP.
Tarea: Cuánta energía genera un AG de 18
átomos de carbono y 3 moléculas de glucosa?

47
β-oxidación. Oxidación de AG de un número impar de carbonos
Los AG de un número impar de carbonos
siguen las mismas vías, esto es, ciclos de
deshidrogenación, hidratación,
deshidrogenación y lisis. Sin embargo, en el
último paso del ciclo, se forma una molécula de
propionil-CoA (3C).

propionil-CoA succinil-CoA (utilizado


en el ciclo del Acido Cítrico)

Además por esta vía, el propionato se


convierte en potencialmente gluconeogénico,
lo cual cobra mucha importancia los rumiantes,
ya que producen grandes cantidades de
propionato por la fermentación de glúcidos en
rumen, asegurando que la gluconeogénesis
funcione de manera constante.

De esta manera los AG de número


impar de C se convierten en
potencialmente glucogénico, hecho
que no es factible para los AG de
número de C par.

Al ciclo del Acido Cítrico. 48


β-oxidación. La oxidación de AG insaturados requiere de reacciones adicionales

Ejemplo de la oxidación de un ácido


graso monoinsaturado (el ácido oleico,
como oleoil-CoA (Δ9)).
La oxidación requiere una enzima
adicional, enoil-CoA isomerasa, para
cambiar la posición del doble enlace, la
conversión del isómero cis al trans, un
intermedio normal en la β oxidación.
Enoil-CoA isomerasa Rendimiento: 9 Acetil-CoA en 8 Etapas
pero con menor rendimiento en
coenzimas reducidas

49
Regulación de la síntesis y degradación de AG

Insulina

Carnitina
Aciltransferasa I
CAT I

Cuando el nivel de glucosa es alto


se activa la síntesis de AG y se SÍNTESIS DEGRADACIÓN
inhibe la degradación de AG

Cuando la dieta proporciona una fuente de hidratos de carbono como combustible, la


β-oxidación de AG es innecesaria.
Dos son las enzimas claves para la coordinación del metabolismo del ácido graso: Acetil-
CoA Carboxilasa (ACC), la primera enzima en la síntesis de ácidos grasos y la Carnitina
Aciltransferasa I, lo que limita el transporte de ácidos grasos en la matriz mitocondrial
para la β-oxidación .
La ingestión de una comida rica en hidratos de carbono aumenta el nivel de glucosa en la
sangre y por lo tanto provoca la liberación de insulina activando ACC que cataliza la
formación de malonil-CoA, el cual inhibe la carnitina aciltransferasa I, evitando de este
modo la entrada de ácidos grasos en la matriz mitocondrial. 50
Química Biológica I (Cód. 2110)

Muchas gracias por su atención!!!

Los esperamos el próximo jueves....

Continuaremos con Biosíntesis de Lípidos

51

También podría gustarte