Membrana Celular

Bicapa lipídica fluida con proteínas insertas, que realiza distintas funciones:

a) Barrera Delimita, contiene y protege a la célula.

b) Permeabilidad selectiva Evita paso de iones y regula equilibrio iónico.

d)Canales, bombas, poros y Para transportar agua y solutos.

vesículas

e) Comunicación Receptores reconocen señales o ligandos

(señalización).

f) Interacción celular Gracias a ocludinas, conexinas, cadherinas.

g) Balsas lipídicas Concentran receptores; uniones celulares.

Lípidos anfipáticos

• Fosfolípidos (fosfato es el gpo polar ext: unido a colina, serina, etanolamina,

facilita interacción y las colas de acidos grasos hidrófobas están orientadas
al interior con permeabilidad selectiva y su insaturación y menor longitud
dan fluidez).
• Esfingolípidos (vaina de mielina y balsas)
• Colesterol (rigidez, componente de balsas).
• Lucolípidos (oligosacárido externo a reconocimiento y formación de tejidos)
• Glucoesfingolípido(gangliósidos y cerebrósidos, presentes en
terminaciones nerviosas)
Proteínas de membrana
Proteínas: Biomolécuas con la mayor diversidad funcional
Asociadas a bicapa de distinta manera, aportando diferentes funciones.

1. Transmembranales: paso único (canales, bombas) o múltiple

(receptor/señal).
2. Ancladas a lípidos: unión covalente a cadena hidrófoba de lípido de bicapa.
3. Periféricas: unión a proteína integral de membrana o a cabeza polar de
fosfolípido.
4. Asociadas a membrana: alejadas de bicapa, proteína de citoesqueleto y MEC.

Señalización Receptores peptídicos o proteícos se unen a

ligandos o señales.

Enzimas Aceleran todas las reacciones metabólicas

en la célula.

Proteína Canal Flujo transmembranal de sustancias.

Proteína Uniporte
Bombas ATPasas

Moléculas de Adhesión Cadherinas e integrinas:

Celular Unen célula/célula y con MEC.
Transporte Transmembranal
Ocurre a través de dos mecanismos.

Transporte Pasivo
A favor del gradiente de concentración y electroquímico, no re-quiere invertir
energía.

Difusión simple (moléculas pequeñas, sin carga y liposolubles

Difusión
atraviesan bicapa).
Simple

Gases (NO, O2 ,CO2 ) o moléculas no polares y sustancias

hidrófobas se difunden por bicapa.

Difusión Difusión facilitada (moleculas hidrosolubles por proteína canal)

Facilitada
Molecula con carga y iones atraviesan membrana por proteína
canal que pueden ser:

a) No regulados (canales de fuga de K+, que junto con bomba

de Na+/K+, mantiene el potencial de reposo o polarización de
la membrana)
b) Regulados:
• Por voltaje: Na+ dispara un potencial de acción y
Ca++ libera acetilcolina .
• Por ligando: acetilcolina unida a receptor de
miofibrilla abre canales de Na+ en placa
neuromuscular.
• Por estrés: canal se abre por fuerza mecánica.

Mayor flujo de H2O, etanol, por difusión facilitada.

Ósmosis Difusión de H2O a través de membrana permeable a ella, pero poco

permeable a sales.

Movimiento de H2O desde una zona con baja concentración de

soluto (y alta en H2O) a una zona con alta concentración de soluto
(y baja en H2O).
 • En solución hipotónica (menor concentración. de
soluto afuera, H2O fluye a interior y célula se hincha.
• En solución hipertónica (mayor concentración de
soluto afuera, H2O sale y célula se encoge.
• En solución isotónica (misma concentración no hay
flujo neto de H2O.

Como bicapa celular es poco permeable, el flujo del H2O ocurre por
Proteínas de Canal o Acuaporinas.

Proteínas de transporte:

Glut 1 Uniportador que mete glucosa a eritrocitos.

Glut 2 Uniportador que mete glucosa a celúlas Beta

1. Glucosa entra a glucosa6P (es decir que la glucosa es

fosforilada para no poder salir de la membrana).
2. Entra a Glucólisis
3. Producimos ATP que bloquea los canales de K+ (sensibles a
ATP).
4. Esto produce una despolarización de la entrada de Ca++por canal
de votaje.
5. Este calcio produce que las vesículas de insulina sean liberadas
en la sangre.
Glut 4 Uniportador que mete glucosa a adipocitos y células musculares y se
reduce la glicemia.

(Al aumentar la glicemia, la unión de Insulina / Receptor, favorece la

traslocación de vesículas con uniportador Glut 4 hacia membrana
celular)
Endocitosis y Exocitosis

• Moléculas más grandes o incluso fragmentos celulares pueden atravesar la

membrana plasmática por endocitosis (pinocitosis y fagocitosis).

• Asimismo, pueden salir de la célula metabolitos, desechos o receptores (se

integran a la membrana), por exocitosis (excreción y secreción).

• La membrana puede mostrar rearreglo del citoesqueleto debido a la

formación de vesículas y entrada de material y a la fusión de vesículas y de
endosomas con la membrana para su salida.

Transporte Activo
En contra el gradiente, requiere inversión de energía (moleculas pequeñas
hidrofílicas atraviesan por prpteínas transportadoras que sufren cambio
conformacional):
• 1ario es por bombas
• 2ario por cotransporte.
 1) Transporte Activo 1ario:
La bomba también cambia su conformación, pero los iones se mueven en 1 solo
sentido; requiere ATP o de transporte de electrones.

La polaridad de la membrana:
Alta afuera en [Na+] y [Ca++] y [K+] adentro.
[Cl-] afuera y COO- de proteínas adentro, se debe a transporte activo.

Hay 3 tipos básicos de bombas:

P Invierte ATP y transportan iones :

bomba Na+/K+

Invierte ATP, saca 3Na+ y mete 2K+

Ejemplos:

• Potencial de membrana con interior negativo por salida de

K+ por canales de fuga.
• Na+ se fija y activa ATPasa el cambio de conformación y
libera Na+ al exterior e induce unión con K+, desfosforilando
bomba, que recupera su conformación.

VyF Sólo transportan H+ (hidrogeniones):

V: Las ATPasas tipo V, también llamadas bombas de

protones vacuolares (Una vacuola es un órgano celular
unido a la membrana) son bombas que introdujeron
protones en el lumen de varios orgánulos en contra de
gradiente. Acidifican así el medio interno de dichos
órganos.

• Mantener pH acido en vacuola vegetal y en

vesiculas y lisosomas.
 • Unión de bomba a ATP a E para bombear H+
de citosol a lisosoma, aumentando [H] à pH
ácido.
• El aumento de carga+ se contrarresta con la
entrada de Cl- ó de OH- en el mismo sentido.

F: inducen ATP sintasas por entrada de H +. ATPsintasa:

bombean H+ a citosol y se forma ATP por flujo de H+ a favor
del gradiente (fosforilación oxidativa).

• Transportan sólo H+.

• Su función es la síntesis de ATP a partir de ADP +
P; membrana mitocondrial interna.

ABC Transportan y tienen una unión específica sustrato específico:

2 dominios citosólicos para fijar ATP:

La bomba de Cl- es responsable de fibrosis quística.

2) El transporte activo 2ario : acopla el transporte de una molécula a favor del

gradiente con el de otra en contra, por cotransportadores.
• Simportador: Los solutos van en el mismo sentido (los túbulos renales acoplan
flujo de Na+ al interior con entrada de glucosa y aminoácidos contra gradiente).

• Antiportador: Los solutos van en sentido opuesto (célula del miocardio usan
antiportador que acopla flujo de Na+ al interior con salida de Ca ++ vs gradiente, reduciendo
el Ca++ en citosol y también la contracción).
Simportador Na+ (a favor de gradiente) mete glucosa (en contra de
gradiente):

Reabsorbe glucosa del lumen de el Intestino Delgado, Ias

celulas de la mucosa intestinal o de tubulos renales a las
celúlas peritubulares.

La baja concentración de Na+ en el interior por bomba de

Na+/K+ favorece a simportador Na+/ glucosa que usa
entrada de Na+ a favor del gradiente para meter glucosa a
celulas de mucosa en contra.

Por otro lado, la glucosa sale de célula por uniportador Glut

2 (difusión facilitada).

Las 2 sustancias se mueven en la misma dirección:

GLUT1 y GLUT2 regulan entrada de Na/glucosa en

células intestinales y túbulos renales.

Usa entrada de Na+ a favor de gradiente para meter

glucosa en contra. Por otro lado, Glut 2 saca glucosa de
célula por difusión facilitada.
Antiportador Na+ (a favor gradiente) saca Ca++(en contra del gradiente):

La baja concentración de Na+ y de Ca++ en el interior de la

célula se mantiene por las bombas de Na+/K+ y Ca++
ATPasa, respectivamente.

Sin embargo, cuando la concentración de Ca ++ aumenta

bruscamente, el antiportador Na+/Ca++ aprovecha la
entrada de 3 Na+ a favor del gradiente, para sacar 1 Ca++
en contra.

Las 2 sustancias se mueven en dirección opuesta :

Ingreso de Na+ a favor del gradiente con transporte
activo de Ca++ para salida.
 Mantiene baja la concentración citosólica de Ca++,
utilizando la entrada de 3 Na+ a favor del gradiente, para
sacar 1 Ca++. Sin embargo, en cel. cardiacas, en la 1ª fase
(contracción ventricular), el antiportador puede invertir su
función: introducir Ca++ y sacar 3 Na+ contracción

Bomba Ca++ Una vez que ha ocurrido la contracción muscular en la placa

ATPasa neuromuscular, la relajación ocurre gracias a la Ca++ ATPasa de
membrana celular, a la Ca++ ATPasa del Retículo sarcoplasmico y
al cotransporte Na+/ Ca++ (entran 3Na+ y salen 2Ca++).

Potencial de Reposo y de acción

¿Qué es?

• Un estímulo eléctrico, químico o mecánico puede modificar el potencial de

reposo al incrementar la permeabilidad de la membrana a los iones sodio.
• Cuando un estímulo ocasiona que el potencial de membrana se haga
menos

negativo (más próximo a cero) esa región de la membrana está

despolarizada (excitatoria)

• Por el contrario, cuando el potencial de membrana se vuelve más negativo

que el potencial de reposo, la membrana está hiperpolarizada (es
inhibitora).
A diferencia del potencial eléctrico a ambos lados de la membrana por la diferencia
de concentración de iones (más cationes+ en el exterior y más aniones-en el interior)
le permite a la célula almacenar energía eléctrica en forma de voltaje.

Éste potencial se mantiene gracias a la bomba de Na+/K + ATPasa (saca 3 Na + y

mete 2 K+) y a la salida de K+ por canales de fuga que permanecen a abiertos
(también se pierde poco Na+) à membrana polarizada.

Sinapsis entre neurona presináptica y postsináptica

El potencial de acción se inicia en la membrana(principio) de del axón de neurona

colinérgica presinaptica está polarizada hasta el final del axón.

(Recibe un estimulo. Este estímulo abre canales de Na+ regulados por voltaje à onda
de despolarización o potencial de acción.)

Canales de Ca++ regulados por voltaje en terminación axónica empujan vesículas, a

que se fusionan con la membrana, liberando acetilcolina (señal eléctrica se
convierte en señal química). Proceso de exocitosis.

Sinapsis Química

1. Neurona presináptica libera un neurotransmisor

2. El neurotransmisor difunde por el espacio sináptico
3. Llega a la neurona sináptica

Acetilcolina pude unirse a

 • receptor de membrana en una neurona postsináptica y disparar un potencial
de acción.

• receptor de membrana en miofibrilla y abrir canales regulados por ligando y

disparar contracción muscular (señal química se convierte en eléctrica).

Sinapsis Eléctrica

1. Proteínas GAP (Unión entre el citoplasma de una célula con el de otra)

2. Producen una comunicación simultanea
a. Puede ser bidireccional

Anomalías

Fibrosis por mutación Delta 508 à :

quística
• Bomba CFTR: específica para Cl- impide su reabsorción en
glandulas sudoríparas.

• Bomba MDR: en hígado, intestino y riñones, transporta

toxinas y metabolitos a bilis, luz intestinal y orina en
formación (resistencia a multidrogas).

• Bomba MDR2: flipasa que usa ATP y proyecta fosfolípidos de

cara citosólica a exoplásmica para ser excretados hacia
conducto biliar.

• Bomba MDR: en células cancerosas, expulsa fármacos

hidrófobos, reduciendo su concentración y eficiencia
terapéutica.
Transporte Vesicular
Retículo Es un sistema de membrana que rodea el espacio cisternal.
Endoplásmico Consta de RER (proteínas) RE transicional y REL (lípidos).

• Ribosomas libres:
Sintetizan proteínas citosólicas y proteínas destinadas a
núcleo, mitocondrias y peroxisomas.
• Ribosomas unidos a RER:
Profuso en páncreas; sintetizan proteínas de
membrana, de RE y Golgi, proteínas secretoras y
proteínas endocíticas tienen secciones específicas para
reconocimiento.

1. Cada proteína se une a un receptor en RE

2. Llega a la luz y es plegada por chaperonas, glicosilada,
etc
3. Las proteínas dañadas regresan de aparato de Golgi y
van a citosol o a proteasoma.
REL
Fosfolípidos:
• Fosfatidilcolina
• Serina
• Etanolamina
• inositol.

REL es profuso en gónadas y glandulas suprarrenales por

síntesis de colesterol; sintesis de lípidos (hormonas sexuales
y corticoides) y en túbulos renales e hígado.

1. Ligado a detoxificación (enzimas que inactivan

barbitúricos, alcohol y otras drogas, solubilizándolos y
excetándolos).
2. Almacena y libera calcio. En el músculo esquelético
(secuestra Ca+2 en Reticulo Sarcoplasmico, que es
liberado a citosol durante la contracción; Bomba Calcio
ATPasa; "almacenado o fuera de la célula").
Aparato Golgi Es una pila de cisternas y túbulos membranosos:

1. “cara cis” (elige p. que regresan a RE o siguen)

2. “medial” (modificaciones)
3. “red trans Golgi RTG” que guía vesículas a:
o Endosoma
o Lisosoma
o Membrana celular
o Exterior.

Golgi participa en sínt de oligo y polisacáridos y en

metabolismo de lípidos; y crea cubierta de vesícula: curvatura
a membrana y selección de carga.

Vía Secretora

Lípidos y proteínas son secretados en RE y guiados por vesículas a membrana

celular, lisosomas, otros organelos, o al exterior.

• Constitutiva:
Proteínas de la membrna celular y MEC se liberan continuamente; también se
recuperan proteínas de membrana de Golgi.
• Fibroblasto libera colágeno.

• Regulada:
Vesículas se almacenan bajo membrana celular y sólo se liberan en respuesta
a una señal:
• concentración de Ca++
• Hormonas peptídicas
• Neurotransmisores
• enzimas digestivas pancreáticas.
Tipos de transporte

Transporte Proteínas de RE van a Golgi por vesículas que se fusionan entre sí y
anterógrado muestran progresión cisternal: de cis Golgi a medial y a trans Golgi.
(RE a Golgi)
• cinesina media transporte por microtúbulos.

Transporte Proteínas recuperadas regresan de cis Golgi a RE por otras vesículas

retrógrado sin sufrir gemación ni fusión;
(Golgi a RE)
• dineína media transporte.

Red trans- Proteínas no destinadas a RE o Golgi, van a red trans y brotan a

Golgi (TGN) través de vesículas transportadoras ó secretoras.

Formación de Vesículas

1. La membrana se invagina y forma una fosa con una primera cubierta .

a. Gracias a la dinamina (GTPasa) se crea un anillo alrededor del cuello,
que estrangula a la vesícula.
2. Una segunda cubierta c/proteína adaptadoras se fija a clatrina y selecciona
la carga
a. AP1 + clatrina de Golgi a endosoma
b. AP2 + clatrina de membrana celular a endosoma
c. AP3+ clatrina de Golgi a lisososma.
El movimiento ocurre por proteínas motoras a lo largo de microtúbulos y también
microfilamentos.

3. La vesícula, que sale de Golgi al exterior o de la membrana celular al interior,

posee 1 cubierta que favorece unión c/m. diana, y se libera por fusión.

4. Cada vesícula posee una proteína reconocedora Rab y una v-SNARE, de

manera que es direccionada hacia la membrana diana y unida a la t-SNARE
para su fusión (además de entregar la carga, la membrana vesicular se suma
a la membrana diana).

5. Las vesículas brotan del organelo donador y su cubierta puede ser:

COP II: • Transporte anterógrado

• De RE a Golg

Sar1/GTP crea cubierta y traslada prot. por vía

secretora, de RE a compartimento intermedio
RE/Golgi, ó a Golgi.

COP I: • Transporte retrógrado (Cuando no hay buen

plegamiento)
• De cis Golgi a RE rugoso

ARF/GTP crea cubierta y vesiculas regresa por

ttransporte retrógrado
Clatrina: • En ambos sentidos
• RTG, endosomas, lisosomas y membrana
celular

ARF/GTP endocita moleculas externas y traslada

vesículas de Red Trans Golgi a endosomas,
lisosomas y membrana celular.

Es la más importante.
 • El ensamble de la cubierta requiere GTPasa (Sar1/GTPactiva en COP II; al
liberarse la vesícula Sar/GDP induce el desensamble; ARF/GTP activa en
COP I y en Clatrina) y ARF/GDP (induce desensamble).
• La función de la cubierta incluye: el destino de la vesícula, el reconocimiento
y fusión con m.oleculas diana y paso por microtúbulos y escisión.

Direccionamiento y Fusión de Vesícula con Moleculas Diana

• Las proteínas Rab (superficie de vesícula) permiten que la vesícula

reconozca el destino donde vaciar su contenido. GTPasa (como Ras en
proliferación celular direcciona y coloca la vesicula sobre la membrana
diana). Las membranas diana poseen proteínas de reconocimiento que
interaccionan con Rab para la fusión.

Proteína accesorias:
GEF conversión GDP en GTP.
GAP conversión GTP en GDP.

• Las v-SNARE y t-SNARE ayudan

al enlace de la vesícula con la
membrana diana.
V-SNARE (proteína receptor en
vesíc.)
T-SNARE (proteína receptor en
memebrana diana)
Vía Endocítica

Sustancias del entorno son incorporadas a la célula para ser digeridas por
lisosomas (vierten sus enzimas al fusionarse con endosomas tardíos).

Hay 3 tipos de endocitosis:

1. Fagocitosis
2. Pinocitosis
3. Endocitosis mediada por receptor.

Endosomas

Las vesículas formadas en memebrana celular se fusionan con endosomas, que

trasladan las vesículas hacia los lisosomas.

Los endosomas se clasifican en:

a. Tempranos: recién creados por vesiculas endocíticas.

b. Intermedios: pueden ser reciclados a membrana celular ó ir a endosoma
tardío.
c. Tardíos: el pH ácido favorece la separación de ligando a receptor; los
tardío se fusionan con los lisosomas para ser digeridos.
 Complejo LDL
1. Transporta colesterol por sangre y al unirse a su receptor, forma vesícula
endocítica Clatrina/AP2.

2. La cubierta se desintegra, deja la vesícula sola como endosoma temprano,

que se convierte en endosoma tardío.

3. El pH interno favorece un cambio en la conformación del receptor, liberando

a LDL.

4. Va a lisosomas para ser degradado y reutilizado.

5. El receptor regresa a la membrana y es reciclado.

LDL: Endocitosis mediada por Receptor

Arrestinas y Vía Endocítica

• Las GPK (glucógeno fosforilasa quinasa) son cinasas que fosforilan, activan y
desensibilizan a los recptores acoplados a proteínas.

• Las Arrestinas β pueden bloquear el acoplamiento por 2 vías:

o Uniéndose al receptor (bloquean su unión a proteína G y la

transducción de señal).
o Internalizándolo (en vesícula de clatrina/AP2) para degradarlo o
redirigirlo a la membrana para ser reciclado.

Las caveolas (formadas por prot.

colesterol y esfingolípidos) son
vesículas endocíticas, que se cree
que facilitan la entrada de virus a
la célula. Caveolina: proteinas que
favorecen a la formnacion de la
vesícula .
 Citoesqueleto

Funciones:
• Da estructura y sostén a la célula y a los organelo
• Participa en la contracción muscular
• Contractilidad
• Migración celular

a) Sólidos y delgados, formados por actina

Microfilamentos
de actina Actina: es la proteína más abundante, da forma y sostén a célula.

Forma haces y retículos (por prteínas de enlaces cruzados à espectrina

en eritrocitos, distrofina en músculo).

o Actina G (monómeros) se ensamblan en Actina F (filamentos

polimerizados), predomina actina G/ATP y F/ADP.

o Polaridad (crecimiento àpolimerización rápida en extremo +

(positivo); se altera por proteínas fijadoras de actina.
• Timosina-inhibe
• Profilina- induce

unión de citoesqueleto a proteínas integrales de memebrana

celular y a MEC (por proteínas fijadoras).

Miosina: proteína motora, impulsa contracción muscular, citocinesis

y transporte vesicular.

Acción ATPasa (ATP à cambio conformación de cabeza à

Desplazamiento por rieles de actina; el Ca++ y otras vías independientes
de Ca influyen en miosina y contracción.

Crean uniones celulares (c/p. integrales de memebrana celular y con

MEC por proteínas fijadoras (espectrina, anquirina, distrofina).

Participan en migración, movimiento celular, y citocinesis.

 Además del Ca+2, el complejo troponina - tropomiosina puede
estimular o inhibir la contracción.

En ausencia de Ca+2, la miosina se fija al filamento de actina, pero

el complejo troponina - tropomiosina impide que se deslice.

El aumento de Ca+2, su unión a calmodulina y fijación a troponina

C del complejo troponina - tropomiosina dispara el deslizamiento
de los filamentos y la contracción muscular.

Sarcómera: unidad contráctil de fibra muscular, cuyas bandas

surgen por super posición de fibras de actina y miosina.

Contracción Muscular

Durante la contracción muscular, las sarcómeras se acortan, acercando

las líneas; las bandas mantienen su longitud, y el
deslizamiento/acortamiento de los filamentos de actina sobre los
filamentos gruesos de miosina hacia las bandas y línea causa la
desaparición de y de las bandas.

Así, el acortamiento de sarcómeras no se debe al acortamiento de

filamentos, sino al deslizamiento de f. actina hacia el centroàaumento en
superposición.
b) Microtubulos tubos largos y huecos, formados por tubulina.

Formados por tubulina (dímeros de α tubulina (ext +) y β tubulina (ext. -

), que muestran polaridad y se polimerizan por GTPasas).

Funciones:
o Huso
o Cilios y flagelos
o Transporte de organelos vesicular
o Transporte axónico.

Cinesinas y Dineínas:
 Son proteínas motoras, usan GTP para mover carga (incluyendo
organelos y vesículas en axones).

a. Cinesinas (con sitio para GTP): realizan transporte anterógrado

de vesículas de RE a Golgi (al extremo positivo de microtúbulo).
b. Dineínas (2 cadenas pesadas con cabezas que se une a GTP);
realizan transporte retrógrado de vesiculas (al extremo negativo
de microtúbulo)
c. MAP: proteínas asociadas a microtúbulos (los alínea y crea
uniones cruzadas con membrana (unión celular) y con filamentos
intermedios (axón).
d. MTOC: centro organizador de microtúbulos à Centrosoma à
centriolos para huso.
Homólogo a axonema en cilios y flagelos (9+2).

c) Filamentos Cordones resistentes; celulas de diversas proteínas.

Intermedios
Resistencia y estabilidad vs. estrés mecánico.

Ditribuyen tensión en tejido (son filamentos estables,

ensamblados a partir de diversas proteínas como láminas en
núcleo, vimentina en fibroblastos, queratina en células epiteliales,
desmina en contracción del musculo y junto con microtúbulos, en
neurofilamentos); crean haces y retículos por proteína.

PAFI (proteínas asociadas a filamentos Intermedios): se unen a

filamentos de citoesqueleto, de membrana nuclear o a membrana
celular, formando parte de desmosomas y hemidesmosomas.

• Huso acromático (microcrotúbulos)

• Transporte vesicular (microfilamentos y microtúbulos)
• Sostén y transporte axónico (microtúbulos y flmentos intermedios)
• Estabilidad, fuerza y resistencia (filamentos intermedios.
Movimiento por 2 mecanismos

1. Ensamble y desensamble de rieles (microfilamentos y microtúbulos)

2. Proteínas motoras
ATP -> Actina (usamos miosina)
GTP -> Tubulina (usamos cinesina o dineína).

Miasteina gravis: déficit de receptores para Acetilcolina

Movimientos de vesiculas sobre microtubulos

Las vesículas exocitadas (neurotransmisores y hormonas, entre otros), así como las
vesículas endocitadas (recaptación para evitar exceso) en el axón, se mueven por
microtúbulos: t. anterógrado (cinesinas) o t. retrógrado (dineínas).

Tipos de Músculo

Músculo Esquelético
• Posee miofibrillas multinucleadas en haces.

• Tiene movimiento voluntario.

• Da soporte, forma y movimiento al cuerpo.

• Además del Ca+2, la tropomiosina y un complejo de

3 troponinas pueden estimular o inhibir la
contracción.

• En ausencia de Ca+2 (edo. apagado), la miosina se

fija al filamento de actina, pero el complejo TN-TM
impide que se deslice. El au- mento de Ca++, syu
unión a calmodulina y fijación a troponina C de
complejo complejo troponina - tropomiosina
dispara deslizamiento de filamentos y contracción.
 • El ejercicio intenso como 100m planos dispara
sistema de fosfágenos, mientras que el maratón, el
metabólico aeróbico.

En la natación, se dispara la glucólisis anaerobia.

Músculo Cardiaco • Posee miofibrillas uninucleadas con uniones
gap, hendidura, para contracción armónica.

• Movimiento involuntariÓN.

• Contracción depende de Ca++ extracel.

Músculo Liso • Posee miofibrillas uninucleadas que están
agrupadas en una sola capa.
• Movimiento involuntario

• En útero, oxitocina favorece uniones GAP y

liberación de prostaglandina 2 para
contracciones rítmicas).
 Uniones Celulares
Matriz Extracelular
Unión estrecha Fijan la célula a membrana basal
U ocluyentes • Claudinas
• Ocludinas.

• Llamadas también uniones oclusivas; se localizan en el

extremo apical de celulas epiteliales a lo largo de toda la pared
lateral y crean un cinturón con la membrana basal

• Las membranas se unen en varios puntos por ocludinas y

claudinas

Mantienen a las células unidas e impiden el paso de sustancias desde

el lumen hacia el tejido conectivo.

Unión adherente Unen filamentos de actina entre células

• cadherinas
• cateninas

A diferencia de la adhesión focal (filamentos de actina de celulas con

MEC "Proteínas fibrosas que brinadan resistencia")

• Zónula Adherens, une células adyacentes; son como una

especie de “desmosomas en banda”.

• Se localizan por debajo de las uniones estrechas u oclusivas.

• Son uniones de anclaje que mantienen fuertemente unidas a

las células epiteliales.

• En el lado extracelular la unión es por cadherinas, mientras que

el el citosólico por cateninas, proteínas intracelulares que se
unen a los filamentos de actina del citoesqueleto de la célula.
Desmosoma Unen filamentos intermedios en células adyacentes
(Más fuertes) • Cadherinas
 • queratina (sustituida por vimentina en cáncer, afectando
adhesión).

• Son uniones o contactos puntuales muy fuertes entre células

adyacentes.
• Extracelularmente, las células adyacentes se conectan a través
de sus paredes laterales por cadherinas y queratina (en cáncer,
sustitui- da por vimentina, afectando adhesión), mientras que
en el lado citosólico, proteína de unión crean una placa de
unión a filamentos intermedios. Los desmosomas brindan
fuerza de tracción.

Hemidesmosomas
(Más fuertes) • Similar a desmosoma, pero en lugar de unir a células
adyacentes por su paredes laterales…
o Es una unión de anclaje que une filamentos intermedios
con proteínas transmembranales (integrinas, con MEC,
con la membrana basal y tejido conectivo) .

• En lugar de cadherinas de desmosomas, la unión prevalece

gracias a integrinas y a otras proteínas de MEC.
Unión Gap o Permiten paso de iones y moléculas entre las celulas
Hendidura • conexinas
• conexones
"Comunicantes"
Hemidesmosoma: unen filamentos intermedios de célula a MEC.
o Queratina
o Integrinas

• Genera comunicación directa entre el citosol de células

adyacentes.
• Permite el paso de iones y molec. pequeñas por difusión,
favoreciendo respuestas eléctricas conjuntas (contracción
cardiaca armónica), así como la actividad metabólica de las
células que comunican.
• La unión ocurre gracias a conexinas, que forman un canal de
comunicación entre las células.
Adhesión Focal Se localiza en un punto e implica la adhesión de la célula a MEC.
 Ancla filamentos de actina de células con MEC.

• Unión de anclaje que une fuertemente a célula con MEC,

membrana basal y tejido conectivo.
• La unión es a través de integrinas, proteínas transmembranales
que se unen tanto a glucoproteínas de membrana basal
(fibronectina), como a proteínas de unión (talinas, vinculinas,
alfa-actininas), ligadas a filamentos de actina del citoesqueleto
de la célula.

Matriz Extracelular

• Jalea densa que forma tejidos

• Da soporte para interacción, desplazamiento y migración celular.
• Es un reservorio de h. reguladoras de crecimiento, proliferación y migración
celular.
• Participa en señalización y diferenciación y da protección a células.

MEC es secretada por la célula y crea un entorno de interacción:

interacción célula-célula (moleculas adhesión celular, CAM)
interacción célula-MEC (receptor de adhesión a superficie celular; solo
integrinas).

Consta de:
• Proteínas fibrosas insolubles (colágeno) crean red para fuerza y resistencia.
• Proteoglucanos (Proteínas + cadenas de polisacáridas de
glucosaminoglicanos,
GAG, que son sulfatados, ganan carga –, se unen a iones+ y atrapan agua).
• Proteínas de adhesión solubles (CAM, fibronectina y laminina, que fijan a
otros)
• H2O atrapada por GAGs, creando gel poroso, amortiguador y protector.

Componentes de Matriz Extracelular

a. Proteínas estructurales: fibras de colágeno (triple hélice, por interacción de
glicina pequeña, queda en el centro de hélice), lisina y prolina hidroxiladas
(OH crea partes de Hidrogeno).

Las fibrillas están dispuestas en estrías y las hidrolisinas en los extremos

de las cadenas, crean enlaces cruzados estables. Los 16 tipos pueden
asociarse en fibrillas, láminas, o haces.

b. Proteoglucanos: proteínas insertas en gel de glucosaminoglucanos "GAG"

(cadenas polisacáridas, la mayoría sulfatados, con carga-), hidratan y dan
volumen a MEC, participan en difusión de moleculas pequeñas entre células
y tejido (sobretodo en conectivo), adhiriéndose a una superficie celular.

▪ Hialuronato:
GAG + abundante en tejido conectivo, líquido sinovial, y humor
vítreo.
▪ Condroitinsulfato:
Abundante en cartílago y poco en tejido conectivo laxo.
▪ Heparansulfato:
En aorta, hígado y pulmones, similar a heparina.
▪ Distroglucano:
Receptor en miofibrillas, crea complejo con distrofina y conecta
actina de citoesqueleto con MEC que da estabilidad a músculo.
▪ Lámina basal:
Bajo epitelio (epidermis ó recubrimiento interno de tejido
digestivo y respiratorio) y bajo endotelio de vasos sanguíneos;
brinda soporte, actúa como sustrato para migración celular y
separa tejidos.

En tejidos epitelial laminar: las células están polarizadas en la

superficie basal (en contacto con matriz subyacente, crea
liquido basal, y es similar a superficie lateral) y superficei apical
(en celulas endoteliales, en contacto con sangre); celulas están
unidas por 3 elementos:
• Proteínas adhesivas CAM potencial de MEC
• Proteínas adaptadoras (unen CAM con el citoesqueleto o ligando).

C. Proteínas de adhesión: 4 familias de CAM (moleculas de adhesión celular)

• uniones homotípicas (células iguales)
 • uniones heterotípicas (células distintas):
a. Integrinas
b. Cadherinas
c. Selectinas
d. inmunoglobulinas.

Además hay varias proteínas solubles: fibronectina, laminina.

Favorecen:

• Desarrollo e integración de tejidos, Migración y transporte de célular en

procesos inflamatorios.
• Inicio y difusión de respuesta Inmunológica.
• Cicatrización de heridas.
• Metástasis de diversos tumores.

Selectinas Unión heterotípica

Dependiente de Ca.

• La lectina de celulas inflamadas se une a celulas

endotelialeles de vaso; unión transitoria heterotípica
dependiente de Ca; extravasación: gracias al
contacto intermitente entre neutrófilo con selectinas
de cel. endotelial de v. sanguíneo. Participan
selectinas, integrinas e inmunoglobulinas
Integrinas Unión celula-celula y celula-proteína MEC.
Dpendeinte de Ca.
Señalización ambos sentidos (2).

• Proteíinas transmembranales que actúan

como receptores de superficie que median
interacción célula con célula y célula con MEC.

• Integran proteínas de MEC al citoesqueleto.

• Dan anclaje a la célula (adhesión focal y
hemidesmosomas).
Cadherinas Unión celula-celula.
 Dímeros para crear tejidos.

Cinturón en epitelio dependiente de Ca.

Receptores de superficie que median unión homotípica y
heterotípica.

Dímeros para adhesión celular:

o E (epitelio)
o P (placenta)
o N (neuronas y múculares)
→unión adherente (cinturón); catenina citosólica une
cadherinas a citoesqueleto.

• Favorecen filopodios (son extensiones

citoplasmáticas que emergen de la membrana
celular cuya conformación interna está compuesta
principalmente por filamentos de actina paralelos y
un conjunto de proteínas que los regulan y
estabilizan).
Inmunoglobulinas Unión homo y heterotípica
Independiente de Ca

Sus proteínas adhesivas son reguladas por cadenas de

acido siálico que crea y rompe puentes intercelulares.
Señalización

Las células se comunican a través de señales. Una señal, ligando o 1er mensajero
es una molécula que se une a un receptor específico en otra célula y es capaz de
causar una respuesta. La señal o primer mensajero. requiere un receptor que puede
ser de superficie (si la señal no puede atravesar membrana), citosólico o nuclear.

Comunicación La célula secreta un mensaje químico y causa respuesta en

Paracrina las células vecinas.

Ejemplo: Cuando las cel. β del páncreas producen insulina,

las cel. adyacentes reducen el glucagón.

Una neurona libera neurotransmisor a las vecinas.

Comunicación Sináptica

La sinapsis es un ejemplo de paracrina:, el axón de la

neurona presináptica libera neurotransmisores hacia otra
neurona, hacia sí misma o hacia la placa neuromuscular.
Comunicación Una célula glandular secreta hormonas que viajan por la
Endocrina sangre o linfa hacia celulas blanco distantes, causando
diversas respuestas.
Comunicación La célula neurosecretora (neuronas) hipotalámica libera por
Neuroendocrina su axón neurohormonas (Oxitocina) a la nuerohipofisis
actuando sobre el riñoin y útero.
Comunicación Una célula establece contacto directo con otra célula o con
Yuxtacrina MEC (Moléculas de adhesión Celular/ uniones celulares).

• Si es homologa: Forma un tejido

• Si es heterologa: Favorece el reconocimiento de una
respuesta inmune.
Comunicación Es una Neurona presináptica que capta con sus receptores,
Autocrina neurotransmisores que ella misma libero
*Los neurotransmisores son mensajeros químicos que transportan, impulsan y
equilibran las señales entre las neuronas y las células diana en todo el
cuerpo . Estas últimas pueden estar en glándulas, músculos u otras neuronas.*

Existen distintos receptores en una misma célula.

• Las células reciben numerosas y diversas señales extracelulares al mismo

tiempo y son capaces de integrarlas y dar respuesta.

• Las señales pueden actuar de manera sinérgica, induciendo una mayor

respuesta, o una puede modificar a las otras.

• En ausencia de señales, la mayoría de las células están programadas para

sufrir apoptosis.

Ejemplo Una misma señal química (Acetilcolina) puede provocar diferentes

respuestas, dependiendo de célula blanco:
• Contracción en m. estriado
• Relajación en m. cardiaco
• Secreción en glandulas salivales.
Características de la transducción de señal

i.
Especificidad
Se ajusta al sitio de unión en su
receptor complementario, mientras
que otras señales no se pueden
ajustar.

i.
Amplificación
Cuando enzimas activan otras
enzimas, el número de moléculas
incrementa en cascada.

i.
Adaptación
La activación de un receptor pone en
marcha un circuito de
retroalimentación que desconecta al
receptor o lo elimina de la superficie.

ii.
Integración
Cuando dos señales tienen efectos opuestos
sobre una característica metabólica tal como
la concentración de un segundo mensajero, o
el potencial de membrana, el resultado
proviene de ambos receptores.
 Segundos Mensajeros

AMPc por adenilciclasa en memb; activa PKA→glucogenólisis, lipólisis y

gluconeogénesis; homeostasis Ca, frec. cardiaca, sínt. tiroxina,
corticoides y h. sexuales; relajación de m. liso.
GMPc por guanililciclasa, activa PKG→contracción en mucosa intestinal y
relajación en m.
liso de vasos, ya que en ellos, Ca++/Calmodulina activa la síntesis de
NO, gas relajante que se
difunde de células del endotelio hacia m. liso de vasos adyacentes.
IP3 se libera a citosol, se une a receptor canal para liberar Ca de RS, que
activa a canales T en
membrana celular, disparando contracción
DAG queda en membrana y se activa junto con PKC, ligada con
crecimiento y diferenciación.

Tipos de receptores

• Receptores canal o ionotrópico:

o La unión de la señal o el potencial de membrana abre el canal (cambia
su conformación). Dejan pasar iones.

AcetilcolinaR de membrana postsináptica

1. cambio en conformación deriva en la apertura o cierre de canales (Na+, Ca++,
K+)
2. Respuesta en células postsinápticas.
a. Pueden ser:
▪ No regulados o Regulados por voltaje, por ligando o por estrés.
▪ Nicotínicos (abren directamente) y Muscarínicos (requieren 2°
mensajero).

• Colinérgicos : se unen a Acetilcolina

• Se les puede llamar Nicotínicos si son ionotrópico.
• si son Metabotrópicos son muscarínicos.

Canales regulados por Voltaje

Receptores Ionotrópicos (Nicotínicos)

Sinapsis
1. Las neurona colinergicas liberan Acetilcolina
a. La membrana del axón de la célula está
polarizada ->Potencial de Reposo.
2. Este estímulo abre canales de Ca++ regulados por
voltaje.
a. en terminación axónica.
3. Fusión vesículas sinápticas con m. celular,
liberando un neurotransmisor (Se genera una señal
eléctrica que genera una respuesta química)
4. Que se puede unir a un receptor de membrana en
una célula post-sináptica.
5. Se poduce una onda de despolarización.
6. Se produce el potencial de acción.
7. Cuando llega a la terminación axónica, se abren
canales Ca++ dependientes de voltaje y el Ca2+
induce exocitosis de vesículas con acetilcolina
(rápido es hidrolizada por acetilcolines -> terasa -
>repolarización).

• El neurotransmisor también puede, liberar

acetilcolina hacia la miofibrilla (placa
neuromuscular).
 • Canales de Ca2+ regulados por voltaje convierten
señal eléctrica en química, en terminación del
axón.

• Canal regulado por ligando convierte señal

química en eléctrica, en celulas diana.

• Deficit de Ca++ extracelular inhibe pot. de acción.

• Receptores nicotínicos: neuronal y

neuromuscular.

• Afuera del Axón está todo positivo.

Placa
Neuromuscular 1. El potencial de acción llega a la terminación
axónica.
2. Favorece la entrada de Ca++ por canales regulados
por voltaje y se libera acetilcolin.
3. Acetilcolina se une a un canal regulado por ligando
en la celula muscular, favoreciendo la entrada de
Na+
4. Seguida de la entrada de más Na+ por canales
regulados por voltaje.
5. El potencial de acción favorece la entrada de Ca++
en un túbulo T del sarcolema y la salida por canales
regulados por Ryr del Retículo sarcoplásmico.
6. El aumento de Ca++ en citosol favorece unión
Calcio-calmodulina (contracción), activando el
complejo Troponina-Tropomiosina.
7. Dispara. la contracción del músculo esquelético.

Miofibrilla
Sarcomero:
Sarcoplasma
Sarcolema:membrana de la mioribrilla

Se abren canales por ligando:

 Oxído nitríco : Arginina + O

Receptores Metabotrópicos (Mucarínicos)

Ejercen diversas respuestas intracelulares rápidas o lentas, por activación /

inhibición de 4 vías mediadas por :
AMPc, GMPc, Ca++ y DAG / IP3.

M1, M3 y M5 Son activadores en SNC (corteza cerebral, hipocampo y ganglios

basales)

Por un lado:
• Activan a Gαs que activa a Adenilciclasa, que convierte ATP
en AMPc. Los efectos incluyen: Activación de PKA (abre
canales o lo hace el AMPc directamente; activa cadena de
fosforilación para glucogenólisis y gluconeogénesis y
lipólisis; o fosforila f. transcripción génica CREB. AMPc
también inhibe fosfatasas, que desfosforilan proteínas. Al
finalizar, AMPc es destruido por fosfodiesterasas,
convirtiéndose en AMP.

M1, M3 y M5→ Gαq→Fosfolipasa C→ IP3 y DAG→ PKC

1. Acetilcolina se une a M1, M3, M5

2. Cambia su conformación activando a proteína G→subunidad
α se une a GTP→ Gαs/GTP y se separa de complejo βγ.
3. Gαs activa a AdenilCiclasa que convierte ATP → AMPc( 2°
mensajero)
a. Puede abrir Canal Metabotrópico (requiere 2°
mensajero)
b. Activar a PKA y disparar una cascada→ Glucolisis,
gluconeogénesis y lipólisis.
c. Activar un factor CREB.

M1, M3 y M5→ Gαq→ NO→ GMPc→ Relajación

 1. En celelulas endoteliales t. digestivo Gαq produce
contracción muscular; sin embargo, Calcio- calmodulina
puede, por otro lado, activar NO sintasa y formar NO en
celula endotelial
a. NO: es un gas relajante, que se forma en endotelio,
pero difunde a través de membranas y se une a
receptor en cél. de m. liso del vaso adyacente. Re- cep.
b. NO activa sint. GMPc a partir de GTP. GMPc (2° m.)
activa a PKG, que dispara cascada y causa relajación
musc.de vasos.

Por otro lado

• También activan Gαq que activa a Fosfoluipasa C, que rompe
PIP2 en IP3 y DAG. IP3 libera Ca++ de RS, se activa PKC, que
se dirige a membrana, activa a DAG y provoca la contracción
del músculo liso.
M2 y M4 Son inhibidores en cerebro, hipocampo, corazón, pulmón y músculo
liso:

• Gαi inhibe Adenilato ciclas y reduce AMPc y la acción de Gαs.

El complejo βγ es inhibidor y abre canales de K+ favoreciendo
la hiperpolarización.

• Receptores con Actividad Catalítica:

o La señal se une a receptor cinasa que fosforila una cascada o a un
factor de transcripción: RTK´s

• Cinasas/RTKs: Receptores que fosforilan

• Cascada de fosforilación

• Receptores asociados a proteínas G (metabotrópico)

o La unión de la señal activa al receptor y está activa a la proteína G,
que genera un segundo mensajero (Metabotrópico).

1. Unión de la señal al receptor cambia conformación del receptor.

2. Activa a la proteína G (actúa sobre la enzima de membran).
 Unidades triméricas de Proteína G (Alpha, beta, Gamma)
a. Alpha se separa (se libera GDP) y se une a GTP = subunidad α/GTP
b. Queda el complejo complejo βγ
c. Activamos a Adenilato ciclasa: Rompe el ATP en AMPc (que es un segundo
mensajero).
d. Este segundo mensajero puede:
a. Activar un canal metabotrópico
b. Activar a la proteína PKA(Proteína Cinasa A) (dispara una cascada)
c. Activar a un Factor de Transcripción que va hacia el núcleo y genera
una transcripción.

▪ Primera vía GaS (Vía activadora)

Pasos:
1. AMPc Abre canales metabotropicos
2. Cascada de fosforilación con proteína cinasas (PKA)
a. Activamos todas las vías de glucosa, etc.
3. Fosforila Factor de Transcripción (CREP)

▪ Segunda Vía Gaq

Pasos:
1. Proteína de membrana que rompe es Pip
a. FosfolipasaC: Proteína de membrana que rompe lípidos
b. Rompe PIP 2 en (Segundo mensajeros):
i. DAG (se queda en membrana)
ii. IP3 (Retículo sarcoplásmico)
a. Liberamos Calcio (de Retículo Sarcoplásmico) y se junta
con calmodulina
b. Generan otro segundo mensajero (NOSintasa; Oxido
Nitrico)
c. GTP a GMPc por Guanilato Ciclasa (Dilatación de vasos
sanguíneos y contrae a los enterocitos)

• * Fosfolipasa C puede activar factor transcripcional Tubby (liberándolo de

PIP2, que lo mantiene fijo e n m. celular), favoreciendo el desarrollo
embrionario
 • El único órgano que produce GMPc es el corazón (Factor Natriurético Atrial
por aumento de volumen en la aurícula que se une a guanilato(receptor)
cinasa) produciendo una vasodilatación.

▪ Tercera Vía GaI

1. Complejo beta y Gamma abren canales de potasio para hiperpolarizar la

membrana
a. Este complejo abre los canales de potasio
b. Hiperpolariza
2. Inhibimos Adenilciclasa.

1. Ligando Acetilcolina/mAchR activa a Gαi

2. Que reduce AMPc → e inhibe contracción cardiaca y contrarresta el efecto
adrenérgico.
3. Complejo Gβγ se une y abre canal de K+, cuya salida hiperpolariza la
membrana, reduciendo la frecuencia cardiaca.
4. Gαi / GTP se reconvierte a Gαi / GDP y vuelve a unirse a Gβγ.

*M2 predomina en corazón, mantiene hiperpolarizadas las aurículas y aumenta

periodo refractario y el potencial umbral (disminuye corriente I de marcapaso (por
inhibición de canales Ca++).
*M4 abunda en páncreas y pulmón.

▪ Vías RTK

Señal se une a dominio extracelular de RTK, que se dimeriza y autofosforila

tirosinas (acción cruzada), que fosforilan cadenas laterales, creando sitio de unión
para proteínas adaptadoras que pueden:
• Reclutar proteínas activadoras de RAS en Vía MAPcinasa (cascada de
fosforilación) o activar factores de transcripción en núcleo: prolif. y
diferenciación celular, jugando un papel muy importante en la aparición de
cáncer. La señalización finaliza por fosfodiesterasas o por endocitosis.

Receptor Tirosin-Cinasa, RTK posee actividad catalítica y puede fosforilar:

• Disparar cascada de fosforilación de MAPK y de IP3K
• Ir al núcleo y activar factor de transcripción.
Vías Reguladas por RTK

Vía EGF ó Insulina/RTK lo activa -> se dimeriza y autofosforila

Ras/MAPK: tirosinas y cadenas laterales.
(Proliferación
celular) Sitio de unión para proteínas adaptadoras:
1. GRB2 (c/dom. SH2) se fosforila, activa y se une a RTK.
2. Sos se une a Ras/GDP que se convierte en Ras/GTP
(gracias a GEF).
3. Ras/GTP se une y activa a Raf 1 (MAPKKK), que fosforila
a MEK (MAPKK), que fosforila a Erk (MAPK), que puede
fosforilar a otra proteína diana o ir al núcleo y activar
factor de transcripción para proliferación y
diferenciación celular.

Nota: Ras mutante induce división sin ligando, derivando

en cáncer.

Factor de crecimiento Epidérmico, de Fibroblastos o Tumoral,

se une a RTK, que se dimeriza, sufre fosforilación cruzada en
tirosinas y ca- denas lat. fosforiladas→Sitio de unión de
proteína adaptadora (GRB2 y Sos)→ Ras/GDP→Ras/GTP. Ésta
libera de Ras a Raf 1 1(MAPKKK→ MEK (MAPKK )→ERK
(MAPK); Erk fosforila a otras proteínas o a Factores de
transcripción, vinculados con crecimiento y proliferación. En
reposo, Raf está inactiva y fija a membrana; la interacción con
Ras/GTP la libera y activa como cinasa→Cascada MAPK

Vía Ras/MAP Cinasa:

Insulina activa RTK→se dimeriza y autofosforila; cadenas lat.
→p. adaptadoras: GRB2 se fosforila y une a RTK; Sos convierte
Ras/GDP en Ras/GTP. Ras/GTP activa a Raf 1 (MAPKKK), que
activa a MEK (MAPPKK),que activa a Erk (MAPK), que activa
prot. o ir a f. transc. para Prolif. y Diferenciación
 PKC (PLC), PKA y AMPc y Ca++→activar a Erk (Vía Ras /
MAPCinasas

Vía IP3 K: 1. RTK activa a IP3K

(Inhibición 2. Que puede:
apoptosis) a. activar a PKB ligada con crecimiento y
desarrollo
b. Activar a IP3,K, que fosforila a PDK .
o PDK y mTOR, difosforilan y activan
a Akt.
o Akt se disocia y fosforila a Bad, que
libera a proteína inhibitoria que
inhibe apoptosis.

Vía IP3K está ligada con Crecimiento, Proliferación y por

activación de Bad, que libera proteína inhibidora y
produce la Inhibición de Apoptosis (cáncer).

RTK activo activa a IP3K cinasa que puede: fosforilar y

activar a PKB→p. crec. celular; o activar a PI3K, que,
junto con mTOR difos- forilan y activan a Akt. Akt
fosfori- la a Bad, que se separa de prot in- hibidora de
apoptosis, activandola e inhibiendo Apoptosis b.

Vía IRS:-1 1. Cuando aumenta glicemia

(Regulación 2. GLUT 2 en celula β del páncreas meten glucosa
glucosa) → glucólisis.
3. ATP abre canales y sale K+
4. Apertura canales Ca++
5. Insulina.

IRS1, activa Ras / MAP cinasas, activa a IP3K→Akt,que

junto con mTor activa a PKB e induce translocación
GLUT4→glucosa a adipocitos y miocitos)→reduce
Glicemia.
Nota: activación de Ras/MAP cinasas y el aumento IP3 y
PKB→reducción apoptosis y crecimiento incontrolado
cáncer)

Insulina activa RTK y éste a IRS. IRS activa a IP3K

(fosfolípido de memb.), que activa a PDK, que activa a
Akt, que junto con mTOR induce la translocación de
GLUT 4 a memb.rana en adipocitos y miocitos. La
insulina induce glucogénesis y sint. proteica e inhibe
gluconeogénesis. Mutaciones en RTK/IRS derivan en
enf. caracterizadas por falta de respuesta a insulina,
como el Sx de Donohue.

Insulina activa a RTK y éste a IRS-1, que puede activar

diversas vías de 2°s mensajeros:
Vía IP3K/AKT/mTOR→translocación de GLUT 4 y
glucogénesis.
Vía Shc / MAPK → proliferación y supervivencia
celular, e inhibición de apoptosis.
Receptores Intracelulares: Citosólicos y Nucleares

Se unen a ligandos lipídicos, que atraviesan membrana:

Hormonas esteroideas: suprarrenales(corticoides) y gonadales, las hormonas

tiroideas y la vitamina D atraviesan membrana celular y se unen a receptores
proteicos situados en el citosol o dentro del núcleo.

El complejo Hormona/Receptor en el interior se activa y se fija después a una

secuencia específica del ADN (promotor), que activa o reprime transcripción génica
y la síntesis de proteínas que pueden ser transportadoras, estructurales o enzimas.

La unión Ligando/Receptor activa un domininio receptor de ADN, regulando la

transcripción y sintesis proteica por lo que sus efectos requieren 2-3 días.

Los receptores para hormonas esteroideas son citosólicos, se unen a ligando y se

activan, entran al núcleo, se dimerizan y disparan la transcripción.

Ligandos

Hormonas El receptor está en el citosol, el ligando llega y hace que cambie

Esteroides su conformación, suelta al proteína inhibidor entran al núcleo
y el receptor se dimeriza en el núcleo.

Ojo : si el receptor se dimeriza, es una hormona esteroideo

• En el caso de las hormonas esteroideas en ausencia de

ligando, el receptor está unido a proteína Inhibitoria y
está inactivo.
• La unión con ligando activa a proteínas coactivadoras,
que inactivan a inhibidoras y disparan transcripción.
Amínico Activan la Transcripción
(Proteínas
tiroideas y Las hormonas tiroideas, en lugar de unirse a un coactivador
catecolaminas ) para unirse al ADN desactivan a un corepresor (ADNestá
inhibido) y lo convierten en coactivador y disparan la
transcripción.