SISTEMA FIBRINOLÍTICO

Se activa en respuesta al inicio de la cascada de la

coagulación
La activación de la fibrinólisis produce una enzima
proteolítica

Tiene la capacidad de digerir

PLASMINA (proteolíticamente) tanto a la
fibrina como al fibrinógeno

La plasmina deriva de su zimógeno La digestión de la fibrina por la

precursor, el plasminógeno, plasmina produce fragmentos
mediante los “activadores del llamados: productos de degradación de
plaminógeno” la fibrina, que interfieren con la
formación de fibrina catalizada por
 COMPONENTES FUNDAMENTALES
DEL SISTEMA FIBRINOLÍTICO

PLASMINÓGENO FIBRINA

Activadores del
plasminógeno Productos de la degradación
de fibrina y del fibrinógeno

PLASMINA
Inhibidores de los activadores del
plasminógeno y de la plasmina
 PLASMINÓGENO Y PLASMINA

PLASMINÓGENO
PLASMINA

Globulina β con masa Es una enzima con una

molecular cercana a 80 000 especificidad similar a la
Daltones de la tripsina
Glucoproteína de cadena Se forma a partir del
simple que circula como plasminógeno por la
zimógeno acción de varios
Se sintetiza en hígado activadores que lo
Durante la formación del escinden hacia una
coágulo se adsorben serina proteasa
grandes cantidades del
plasminógeno dentro de la
masa de fibrina
 PLASMINA
Puede digerir a los
factores V y VIII, fibrina y
fibrinógeno
La digestión del factor XII
por la plasmina disminuye
su actividad coagulante,
pero aumenta la
capacidad activadora de
la calicreína
Libre en el plasma, puede
causar degradación
proteolítica de varias
proteínas de la
coagulación, así como de
componentes de los
sistemas de la cinina y del
complemento
 ACTIVADORES DEL PLASMINÓGENO

Pueden encontrarse en En otros muchos tejidos Sustancias que normalmente

la sangre (intrínsecos) (extrínsecos) no están presentes en la
sangre durante la
coagulación y el proceso
fibrinolítico (exógenos)

Activadores tisulares del

plasminógeno (t-PA)
Están implicados en la Son derivados Pueden lograr acceso a la
fase de contacto principalmente del circulación en estados
Factor XIIa es una vía endotelio de los vasos patológicos y activar al
indirecta de activación Activadores del plasminógeno.
Este activa a un plasminógeno similares a También incluyen agentes
proactivador en urocinasa (u-PA) terapéuticos utilizados en
aactivador.. Constituyen la vía el tratamiento de
Precalicreína en activadora extrínseca trastornos trombóticos
 ACTIVADORES EXTRÍNSECOS
ACTIVADOR TISULAR DEL
PLASMINÓGENO (t-PA)
Una serina proteasa, es un activador
más rápido que los activadores
intrínsecos
Tiene afinidad por la fibrina con la
cual forma un complejo bimolecular
t-PA/fibrina; la presencia de fibrina
hace más eficaz la activación del
plasminógeno por el t-PA que el t-PA
libre
ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO
TIPO UROCINASA (u-PA)
Inicialmente se pensó que solo
estaba en la orina
Posteriormente se encontró en
muchos tipos celulares y el
plasma
Presenta dos variantes:
De cadena simple (scu-PA)
De doble cadena (tcu-PA)
 ACTIVADORES EXTRÍNSECOS
ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO
TIPO UROCINASA (u-PA)
La glucoproteína de cadena única
tiene especificidad significativa por la
fibrina pero no es eficaz para activar
al plasminógeno
Esta se convierte a tcu-PA por acción
de la plasmina
En el plasma la tcu-PA activa al
plasminógeno enlazado a fibrina y al
plasminógeno circulante
Mecanismo de acción sugerido:
La scu-PA activa directamente
una cantidad escasa de
plasminógeno en plasmina
La plasmina formada hidroliza a
la scu-PA a tcu-PA; se produce
una activación más eficaz del
plasminógeno por la acción de la
tcu-PA
Esto genera una
retroalimentación positiva
durante la fibrinólisis
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

La plasmina es responsable de la
degradación progresiva asimétrica
de la fibrina (o fibrinógeno), para
formar distintos fragmentos de
proteína conocidos como: productos
de la degradación de la fibrina (PDF)
Su detección en el plasma es de
valor diagnóstico en algunos
trastornos hemostáticos
La digestión del fibrinógeno por la
plasmina ha sido ampliamente
estudiado y se ha utilizado como el
modelo para explicar la degradación
de la fibrina
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

Los productos formados incluyen a

los fragmentos X, Y, D y E
El primer fragmento formado es el
fragmento X, además de péptidos
pequeños
El siguiente paso consiste en una
escisión simple en la región enrollada,
entre el dominio termina D y el
dominio central E, con producción de
un fragmento D, y un fragmento E,D,
binodular (fragmento Y)
A continuación la plasmina escinde al
fragmento Y en la región enrollada
entre los dominios E y D y produce al
fragmento E y al fragmento D
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

La degradación por plasmina del

monómero de fibrina y del polímero
de fibrina no enlazado de manera
cruzada es esencialmente idéntica a la
del fibrinógeno
La degradación de la fibrina con
enlace cruzado es más lenta y los
derivados estructurales son distintos
debido a los enlaces intermoleculares
inducidos por el factor XIIIa
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

Los sitios de ataque proteolítico son los mismos, pero es posible que debido
al entrelazamiento del polímero de fibrina los sitios no sean accesibles a la
plasmina. Algunos de los productos de la degradación de la fibrina enlazada
de manera cruzada son combinaciones de complejos de los fragmentos X, Y,
D y E a partir de 2 o 3 monómeros de fibrina enlazados (DD/E, YD/DY,
YY/DXD
 DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

Los fragmentos de fibrina , si están presentes en concentración significativa pueden

ejercer un efecto anticoagulante en la coagulación: El fragmento X puede reaccionar con la
trombina, evitando que esta reaccione con el fibrinógeno.
Los fragmentos Y y D, inhiben la polimerización de los monómeros de fibrina y el
fragmento E inhibe a la trombina; también pueden interferir la hemostasia primaria
inhibiendo la agregación de las plaquetas.
DEGRADACIÓN DE LA FIBRINA

Se disponen de análisis para la

detección de los productos de
degradación de la fibrina y del
fibrinógeno
Estos se basan en la reacción de
anticuerpos monoclonales con
derivados específicos de la fibrina o
del fibrinógeno
si se emplea un antisuero muy
específico a un antígeno sobre el
dímero D (dos fragmentos D
enlazados)
La prueba es positiva solo si se ha
producido la degradación de la fibrina
(prueba del dímero D).
Por tanto, la prueba del dímero D es
CONTROL FISIOLÓGICO DE LA
FIBRINÓLISIS
Como en la cascada de la coagulación,
en el sistema fibrinolítico existen
inhibidores proteicos solubles
La plasmina y el t-PA son serinas
proteasas y su acción debe limitarse
al sitio de la lesión.
α2-antiplasmina
Forma un complejo estequiométrico 1:1
con la plasmina o el plasminógeno,
bloqueando los sitios de enlace del
plasminógeno libre y evita su unión con
la fibrina; además del sitio
enzimáticamente activo de la plasmina
libre
α2-macroglobulina
Se combina lentamente con la
plasmina, neutralizando el exceso de
plasmina una vez que se satura α2-
antiplasmina
El enlace de este inhibidor se produce
cuando es atacado por la plasmina;
quedando atrapada con el inhibidor y
evitando que la enzima enlace a la
CONTROL FISIOLÓGICO DE LA
FIBRINÓLISIS

IAP-1, IAP-2 e IAP-3

El IAP-1 es el inhibidor principal del t-PA y

tcu-PA
El IAP-1 se libera de los gránulos alfa de
las plaquetas durante la activación de
estas, también se ha encontrado en células
endoteliales, células de fibrosarcoma,
hepatocitos, y en la placenta
La producción y liberación, se regulan por
estímulos como la trombina, endotoxinas,
Interleucina-1, el factor del crecimiento
transformador beta y el factor de necrosis
tumoral
El IAP-2 también inhibe a t-PA y a
tcu-PA, pero es menos eficiente que
IAP-1
Se ha identificado en placentas
humanas y en el plasma de mujeres
embarazadas.
La secreción de IAP-2 se estimula
por endotoxinas
fibrinogen

fibrin
 PRUEBAS DE DETECCIÓN

Las dos pruebas más comunes

de la detección de la coagulación
son:

El tiempo de protrombina (TP):

Evalúa la integridad de la vía
extrínseca

El tiempo de tromboplastina
parcial activado (TTPa): evalúa la
integridad de la vía intrínseca

En ambas pruebas se incluyen

mediciones de la vía común
 PLASMA DESCALCIFICADO Y
POBRE EN PLAQUETAS

Tiempo de protrombina (TP)

REACTIVO DE TROMBOPLASTINA

Prueba de detección de
anormalidades en la vía extrínseca CaCl2 0.025M
Mide la activación del factor X por
el complejo VIIa/FT, así como las
reacciones restantes de la vía
común
El TP mide a los factores I, II, V, VII
yX
 REPORTE DE LOS RESULTADOS

EN SEGUNDOS

Tiempo de protrombina (TP) EN PORCENTAJE DE ACTIVIDAD

EN INR

El tiempo normal esperado es de 11 a 15 segundos,

según el reactivo utilizado
Los procedimientos automatizados suelen dar
tiempos más cortos que los procedimientos manuales
con inclinación del tubo

Tiempo de tromboplastina
parcial activado (TTPa)
Es la prueba de elección para la
detección de anormalidades en la
vía intrínseca.
La prueba mide todos los factores
con excepción de VII y XIII
En esta prueba se incuba una
sustancia activadora como caolín,
celite o ácido elágico con plasma
para activar a los factores de
contacto
Se adiciona un fosfolípido sustituto
de plaquetas y cloruro de calcio
El tiempo esperado es entre 32-46
seg
Un TTPa anormal sugiere una
anormalidad en la vía intrínseca o
común.
Como en el caso del TP, el TTPa no
es sensible a deficiencias leves de
los factores. Por ejemplo, las
anormalidades del factor VIII no
pueden detectarse a menos que
este sea menor de 35% de lo
Tiempo de tromboplastina
parcial activado (TTPa)

REALIZACIÓN DE LA PRUEBA

Plasma descalcificado y
pobre en plaquetas

Reactivo de cefalina

CaCl2 0.025M
 El tiempo de protrombina está
prolongado en:

Las enfermedades hepáticas En la terapia con

En los casos que se
comprometa la síntesis y/o
gamma carboxilación de los
factores dependientes de la
vitamina K
anticoagulantes orales
También está prolongado
en:
La administración de
Debido a que evitan la gamma heparina
carboxilación de los factores En presencia de
del grupo de la protrombina (II, anticoagulantes
VII, IX, y X) dependientes de la circulantes
vitamina K El la coagulación
intravascular diseminada
(CID)
En las disproteinemias
 Interpretación de resultados de las
pruebas de detección

TP anormal y TTPa normal TP anormal y TTPa anormal TP normal y TTPa anormal

Indica anormalidad de la vía Se sugiere una deficiencia

El único factor que se mide
común (factores X, II, I y V), por en un factor de la vía
por el TP y no por el TTPa
tanto debe sospecharse de una intrínseca
es el factor VII
patología hepática Principalmente deficiencia
Por lo tanto, cuando el TP
Terapia anticoagulante (heparina de los factores VIII o IX;
es prolongado y el TTPa
o cumarina) hemofilia A y hemofilia B
normal; la deficiencia más
Contaminación con heparina respectivamente
probable es el factor VII.
(tomas de muestra inadecuadas) Anticoagulante lúpico
Esto se puede confirmar
mediante un análisis Contaminación con
específico del factor VII heparina
 OTRAS PRUEBAS
Tiempo de trombina (TT)
Mide únicamente la conversión
del fibrinógeno a fibrina
Un TT prolongado indica una
deficiencia de fibrinógeno, una
disfibrinogenemia, o la
presencia de inhibidores
circulantes como la heparina
Prueba de dímeros D
Se considera una prueba para la
fibrinólisis
Es una prueba generalmente
inmunológica para la medición de
los productos de la degradación
de la fibrina.
Los dímeros D solo se forman
por la digestión con plasmina de
la fibrina enlazada de manera
entrecruzada
La prueba es útil para el
diagnóstico de CID y trombosis
pulmonar profunda