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Respuestas del polipéptido pancreáticoypéptidoAA a

fónnulas líquidas con grasas de diferente grado de
insaturación (aceite de olivayGirasol) en humanos
Polipéptido pancreático y péptidoAARespuestas a las fórmulas líquidas
Que contienen grasas dietéticas de Dife f alquiler Grados de insaturación
(Glive y Girasol Gil) en Humano.

YAGO MD*, GONZÁLEZ MVt, MARTÍNEZ-VICTORIAMI.*,MATAIXJ.*,MEDRANO Jt,

CALPENARt;MARTINEZ M.A.*,Y MAÑAS M.*

Desde el*Instituto de Tecnología y Nutrición de Alimentos,

Universidad de Granada, 18071-Granada. España.
Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Universidad de Alicante, Alicante, España

RESUMEN

Los perfiles en plasma del polipéptido pancreático y el péptidoAAtras la administración oral de dos soluciones que diferían únicamente en el tipo de grasa fueron
investigados en humanos. Los resultados apoyan el uso de fórmulas líquidas que contienen aceite de oliva en la terapia nutricional de varias enfermedades
gastrointestinales.

CLAVES DE PALABRAS:Grasa de la dieta, polipéptidos gastrointestinales, humanos, aceite de oliva, aceite de girasol, enfermedades
gastrointestinales.

RESUMEN

Los perfiles plasmáticos del polipéptido y péptido pancreático.AADespués de la administración oral de dos soluciones
alimenticias, se examinaron en humanos, que sólo se diferenciaban en el tipo de grasa dietética. Los resultados apoyan el uso de
fórmulas líquidas que contienen aceite de oliva como fuente de grasa en la terapia nutricional de varias enfermedades
gastrointestinales.
LLAVEPALABRAS: Grasas dietéticas y péptidos gastrointestinales, humanos, aceite de oliva, aceite de girasol, enfermedades gastrointestinales.

INTRODUCCIÓN

Se ha demostrado que el ácido oleico es uno de los
estímulos más eficaces para la liberación del polipéptido
pancreático (PP) y del péptido YY (PYY). El propósito de
este estudio fue examinar si el tipo de grasa dietética
afecta el patrón plasmático de los péptidos anteriores
en respuesta a la ingestión de alimentos. Se comparó el
aceite de oliva, una grasa dietética con mayor contenido
de ácido oleico, con el aceite de girasol, rico en ácidos
grasos poliinsaturados.
Métodos: El estudio se realizó en sujetos
colecistectomizados que, durante el período de 30
días inmediatamente anterior a la cirugía, habían
consumido dietas que contenían aceites de oliva
(grupo O) o de girasol (grupo S) como fuente de
grasa. Durante los experimentos, los participantes
recibieron 200 ml de fórmula líquida enriquecida con
ácido oleico (grupo O) o ácido linoleico (grupo S). las.
Se utilizaron técnicas de radioinmunoensayo.

Ars Farmacéutica,39: 3y 4;175-184, 1998

176
para medir las concentraciones hormonales antes y
después de la alimentación.
Resultados: Los alimentos indujeron aumentos significativos
(p<0,05) en la PP plasmática, tanto en el grupo O como en el S, pero
la concentración de PP fue significativamente (p<0,05) mayor en el
grupo O durante todo el periodo posprandial. No hubo cambios
significativos en la PYY plasmática. Se encontraron resultados en
respuesta a las comidas líquidas de prueba en ambos grupos, lo que
podría estar asociado con la baja concentración de ácidos biliares en
el intestino de nuestros participantes. Sin embargo, tanto en ayunas
(p<0,05) como durante el periodo digestivo, los niveles plasmáticos
de PYY fueron mayores en el grupo O que en el grupo S.
Conclusiones: El tipo de grasa dietética parece ejercer
cierta influencia sobre las concentraciones plasmáticas de
PP y PYY en humanos. Nuestros resultados sugieren que el
uso de fórmulas líquidas que contienen aceite de oliva
puede ser de gran ayuda en la terapia nutricional de varias
enfermedades gastrointestinales.
La función gastrointestinal depende de una compleja
interacción entre nervios y hormonas. Entre estos
últimos, el polipéptido pancreático (PP) y el péptido YY
(PYY) parecen ejercer importantes acciones reguladoras
en múltiples niveles. Así, los de PYY incluyen la inhibición
de la secreción pancreática exocrina 2 y ácida
gástrica3,4, y la inhibición del vaciamiento gástrico y del
tránsito intestinal5,6. En cuanto al papel fisiológico del
PP, existe evidencia de que inhibe la secreción
pancreática exocrina y la motilidad del tracto biliar7,11.
MATERIALES Y MÉTODOS
Asignaturas
Se seleccionaron dieciocho pacientes no fumadores y no
alcohólicos con cálculos biliares en la vesícula biliar, que
mostraban signos o síntomas clínicos actuales y en espera
de cirugía (colecistectomía). Ninguno de ellos había sido
sometido a cirugía pancreática, gástrica o de vías biliares
anteriormente. Se excluyeron del estudio los casos de
coledocolitiasis y colelitiasis asintomática. Los sujetos no
tenían antecedentes de enfermedad sistémica (hipertensión
arterial, aterosclerosis, diabetes mellitus), gástrica (hernia
de hiato, úlcera gástrica o duodenal) o gastrointestinal de
cualquier otra etiología (pancreatitis aguda o crónica).
Ninguno de ellos estaba recibiendo ningún medicamento
que se supiera que influyera en las secreciones (o motilidad)
gastrointestinales o en las respuestas hormonales
posprandiales. Estos temas fueron elegidos debido al gran
número disponible,
Ars Farmacéutica,39: 3 y 4; 175-184, 1998
YAGO MO, GONZÁLEZ MV, MARTÍNEZ·VICTORIA E., MATAIXJ.,Y AL
Se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas
de PP y PYY aumentan en respuesta a la ingesta de una
comida mixta12,I3 y de ácidos grasos
intraduodenales14,15, siendo el ácido oleico uno de los
nutrientes más eficaces en la liberación de ambos
péptidosl4-17. Las marcadas diferencias en la El patrón
general de respuesta pancreática a la comida que
encontramos en un estudio previo realizado en dos grupos
de perros adaptados durante 8 meses a dietas que
contenían aceite de oliva o de girasol, sugiere que el tipo de
grasa de la dieta puede afectar la liberación de aquellas
hormonas gastrointestinales que controlan el páncreas.
secreción, tal que PP y PYY.
En el estudio actual, cuestionamos si la liberación
posprandial de los péptidos inhibidores anteriores se ve
afectada, en humanos, por el tipo de grasa de la dieta. El
aceite de oliva, la fuente más común de grasa en la dieta
mediterránea convencional, rica en ácidos grasos
monoinsaturados, se comparó con el aceite de girasol
como grasa dietética rica en ácidos grasos
poliinsaturados. Las comidas líquidas de prueba
analizadas durante el período experimental fueron
similares a algunas soluciones de alimentación por
sonda disponibles comercialmente y, dado el amplio
espectro de acciones ejercidas por PP y PYY, la
información obtenida por nosotros puede ser de
utilidad para decidir la terapia nutricional más adecuada
para los pacientes. recuperándose de diferentes
enfermedades gastrointestinales.
la posibilidad de controlar estrictamente a los participantes
según el protocolo experimental y, finalmente, la
aplicabilidad de esta dolencia a nuestra investigación. El
protocolo experimental fue aprobado por el comité de ética
local y todos los sujetos dieron su consentimiento por
escrito después de haber sido completamente informados
de la naturaleza y los procedimientos del estudio. Los
pacientes se dividieron en dos grupos experimentales, el
grupo de aceite de oliva (grupo O) y el grupo de aceite de
girasol (grupo S), según sus hábitos dietéticos, en particular
el tipo de grasa dietética consumida habitualmente antes
del estudio (información obtenida de un estudio dietético).
entrevista de historia al inicio del estudio). Cada grupo
contenía nueve pacientes, con una edad media (± SEM) de
54,4 ± 4,04 y 41,7 ± 3,85 años para el grupo O y el grupo S,
respectivamente.
RESPUESTAS DEL POLlPÉPTIDO PANCREÁTICOyPÉPTIDO YY A FÓRMULAS LÍQUIDAS
Protocolo experimental y dietas.
Durante los 30 días inmediatamente anteriores a la cirugía,
se pidió a los sujetos de ambos grupos que consumieran sus
dietas habituales (en casa), excepto por los dos puntos
siguientes: a) la única fuente de grasa dietética utilizada para
preparar sus comidas tenía que ser la aceituna aceite (grupo O)
o aceite de girasol (grupo S); b) debían evitar el consumo de
alimentos ricos en grasas saturadas (mantequilla, todo tipo de
embutidos, etc.). Se completaron cuatro registros dietéticos de
7 días para establecer la ingesta energética y la composición de
las dietas, registrando los sujetos todos los alimentos y bebidas
ingeridos cada día. Se dieron instrucciones detalladas no sólo
sobre los métodos para registrar las cantidades de alimentos y
bebidas, sino también sobre la necesidad de registrar todas las
adiciones a los alimentos, así como los métodos de cocción.
Estos registros se recogieron en cada visita al hospital, se
cuantificaron los datos y se evaluaron las ingestas energéticas y
de nutrientes mediante el programa informático Nutrición y
Salud (General Asde, Valencia, España), que desarrollamos en el
Instituto de Nutrición de la Universidad de Granada. . La base
de datos utilizada fue «Tablas de Composición de Alimentos
Españoles», que publicamos19.Los resultados se validaron
utilizando el paquete Nutritionist IV (First Data Bank, San Bruno,
CA), después de ingresar la composición de los alimentos
necesarios en la base de datos, también tomada de las tablas
de composición de alimentos antes mencionadas. Como se
muestra en la Tabla1,Los dos grupos dietéticos diferían
principalmente en relación con la ingesta de grasas
poliinsaturadas y monoinsaturadas, mientras que los dos
grupos dietéticos diferían principalmente en relación con la
ingesta de grasas poliinsaturadas y monoinsaturadas.
Mesa1.Ingesta calculada de energía y nutrientes durante el período de 30 días antes de la cirugía
Energía (kcal)
Proteína (% energía)
Carbohidratos (% energía)
Grasas (% energía)
Grasas monoinsaturadas (g)
Grasas poliinsaturadas (g)
Grasas saturadas (g)
grupo S: grupo de aceite de girasol; grupo O: grupo del aceite de oliva
Media ± DE de cuatro registros dietéticos de 7 días por sujeto (9 sujetos por grupo).
177
La composición de la parte restante de la dieta fue similar.
Así, aunque este período de preparación no puede
considerarse estrictamente como un período de adaptación
a la dieta, como en los estudios con animales, estas dietas
anteriores sí reflejan, en gran medida, la composición grasa
de las comidas ensayadas durante el período experimental,
que fue nuestra intención.
Los experimentos se realizaron 48 horas después
de la cirugía. En ese momento, se confirmó que los
sujetos habían recuperado la normalidad de la
función digestiva y podían tolerar la alimentación
oral. Las fórmulas líquidas (pH 6,33; 294 mOsmol/L),
contenían 1 kcal/mL y estaban compuestas por 17 %
de energía en forma de proteínas, 30 % en forma de
grasas, 53 % en forma de carbohidratos, vitaminas y
minerales. Se prepararon mezclando adecuadamente
los componentes separados según módulos de
mezcla de proteínas (lactoalbúmina), carbohidratos
(maltodextrinas) y vitaminas y minerales (Eda
Modular, Ibys Nutrición, Madrid, España). La Tabla n
muestra la composición del módulo de carbohidratos
y la Tabla In proporciona la composición detallada del
módulo de vitaminas y minerales, que se añadió a las
comidas líquidas en una concentración de 12,5 gIL.
Como fuente de grasa dietética, se utilizó aceite de
oliva en la comida del grupo O y aceite de girasol en
la comida del grupo S. Se determinó la composición
de ácidos grasos de las comidas líquidas. Después de
la transesterificación directa según Lepage y Roy20,
los ésteres metilados se analizaron mediante GLC en
un cromatógrafo Hewlett Packard (Modelo 3396,
Hewlett Packard, Palo Alto, CA) equipado con un
inyector automático (Hewlett Packard,
grupo S grupo O
1485,5 ± 297,9 1623,5 ± 153,3
.
18,2 ±2,1 18,6 ± 0,1,7
38,8 ± 3,9 39,4 ± 2,5
42,6 ± 3,3 4 litros .6 ± 2.5
26,2 ± 2,9 40,1 ± 2,6
19,8 ± 2,5 8,3 ± 0,8
18,8 ± 3,2 20,6 ± 3,8
Ars Farmacéutica,39: 3y4; 175-184, 1998
 YAGO MO, GONZÁLEZ MV, MARTÍNEZ-VICTORlA E., MATAIXJ.,Y AL
178

Modelo 7673) y una columna de sílice (SPTM - 2330, Supelco, eran isoenergéticos e isonitrogenados, por lo que
Inc., Bellefonte, PA; 60 m, 0,32 mm de diámetro interior, 0,20 sólo diferían en su composición de ácidos grasos
mm de tamaño de partícula). Las dos comidas liquidas (Tabla IV).

MesaD.Composición (g por 100 g) del módulo de carbohidratos* empleado para preparar las fórmulas

Glucosa 2.59 Maltosa 12.50

maltotriosis 17.60 maltotetrosas 12.12
Maltopentosis 13.10 maltohexosas 16.67
maltoheptosis 11.28 Maltooctosis 6.23
maltononaosis 2.29 Otro 0,61

* Eda Modular, Ibys Nutrición, Madrid, España

MesaEn.Composición (mg por 100 g) del módulo de vitaminas y minerales* empleado para preparar las fórmulas

Minerales vitaminas

A
Potasiot 15.70 Vitamina D 45.00
cloro 13.60 vitamina e 50.00
calcio 4.90 Vitamina C 290.00
fósforo 4.35 tiamina 7.00
magnesio 1.44 Riboflavina 8.00
Hierro 70.00 piridoxina 10.00
Zinc 68.00 Vitamina B' 15.00
2
Yodo 0,60 niacina 90.00
Cobre 15.00 Ácido fólico 2.00
Manganeso 20.00 Vitamina K 700.00
Flúor 16.00 Biotina 1.00
Cromo 0,80 Ácido pantoténico 35.00
Selenio 0,80
Molibdeno 2.00
*Eda Modular, Ibys Nutrición, Madrid, España. t
Expresado en g por 100 g de producto.

MesaIV.Composición de ácidos grasos (g por 100 g de ácidos grasos totales) de las fórmulas líquidas*

grupo S grupo O

Oleico (CI8:1 n-9) 29.03±0.661 61,89 ± 2,00

Linoleico (CI8:2 n-6) 42.16±1,70t 5,06 ± 0,12

monoinsaturado 29,67±0,66 toneladas 63,08 ± 1,95

poliinsaturada 44,62±1,55t 8,19 ± 0,14
Saturado 25,93 ± 1,93 29.03±1,86
A NOSOTROS 2,99±0,30 2.51±0,23

grupo S: grupo de aceite de girasol; grupo O: grupo del aceite de oliva; U/S: proporción de grasas insaturadas a
saturadas
* Significar±MEB, n=6.
tDiferencias significativas (p<.05) entre las dos fórmulas del estudio

Ars Farmacéutica,39: 3y4; 175-184, 1998

RESPUESTAS DEL POLIPÉPTIDO PANCREÁTICOyPÉPTIDO YY A FÓRMULAS LÍQUIDAS ...
Cada sujeto fue estudiado durante dos días
consecutivos y después de un ayuno de al menos 8 horas.
Los participantes fueron intubados con un tubo
nasoduodenal radioopaco de dos luces, lo que permitió la
aspiración separada del contenido gástrico y duodenal.
Estos últimos se recogieron en el sitio de aspiración distal,
colocados en el tercer o cuarto segmento duodenal.
Durante la investigación se comprobó frecuentemente
mediante control radiológico el posicionamiento adecuado
del tubo.
Se tomaron muestras de sangre de venas periféricas
y duodenal antes y a los 30, 60, 120 y 180 minutos
después de iniciar la ingestión lenta de la
correspondiente comida líquida de prueba (200 ml
ingeridos en 30 minutos). El procedimiento completo de
alimentación y muestreo se repitió el segundo día
experimental, recibiendo cada individuo la misma
fórmula que el día anterior. Se recogieron muestras de
sangre en tubos heparinizados que contenían
aprotinina (Sigma Chemicals, St. Louis, MO) para
obtener una concentración de 360 KUI/ml de sangre.
Los tubos se colocaron inmediatamente en hielo y, al
final de cada experimento, el plasma se separó
mediante centrifugación refrigerada y se almacenó
como alícuotas a -80 oC hasta el radioinmunoensayo
(RrA) de PP y PYY. Las muestras duodenales fueron
recolectadas lenta y manualmente mediante aspiración
con jeringa adecuadamente adaptada, evitando la
entrada de aire, y posteriormente congeladas a -80 oC
para el posterior análisis de ácidos biliares.
Radioinmunoensayos
Para fines de ensayo, se utilizó antisuero contra PP
bovino puro (Eurodiagnostica, Malmo, Suecia) en una
dilución final de 1:20 000. El péptido marcado (PP humano
sintético, yodado mediante el método de cloramina-T y
purificado mediante HPLC), se También comprado en
Eurodiagnostica. Se usó PP humano sintético altamente
purificado (99 % de pureza por HPLC) (Sigma Chernicals)
como estándar después de una dilución en serie (de 15 a
480 pmolL) en tampón de ensayo. Se trataba de un tampón
de barbital sódico (0,02 molL), pH 8,60, que contenía
albúmina sérica bovina (2 gIL) y azida sódica (0,0077 molL).
Se agregaron los siguientes reactivos a un tubo de
poliestireno (11 por 55 mm): 100 ml de muestras y
estándares de plasma, 500 ml de antisuero PP diluido y 100
ml de tampón de ensayo (desconocido) o 100mililitrosde
plasma libre de PP (estándar), este último obtenido
procesando plasma fresco a través de un cartucho Sep-Pak
C18 (Millipore Corporation, Mildford, MA). Después de la
incubación durante
179
72 horas a 4 oC, 100mililitrosde PP marcado
(aproximadamente 5 000 cpm) y los tubos se incubaron
durante 24 horas más. Los péptidos libres y unidos se
separaron mediante la adición de 50 ml de suero de
conejo normal diluido (Eurodiagnostica) y 500mililitros
de antisuero de cabra anticonejo-rgG (Eurodiagnostica),
previamente diluido con tampón de ensayo que
contiene polietilenglicol 6 000 (75 gIL). La mezcla se
incubó a 20-25 oC durante 45 minutos y luego se
centrifuga a 1 700 xgramodurante 15 minutos a las 4
oh C.Finalmente, se contó la radiactividad del pellet. El
límite de detección del radioinmunoensayo, definido
como la cantidad de PP estándar necesaria para
producir una disminución de 2 DE en la unión inicial del
trazador al antisuero, fue de 3 pmol/l. El antisuero
elegido estuvo libre (0,03 %) de reactividad cruzada con
tetragastrina, gastrina humana-17 y -34, péptido
inhibidor gástrico porcino, CCK-39, secretina, glucagón
pancreático, insulina y hormona adrenocorticotrófica
1-39, presentando una reacción cruzada. igual al 120 %
con PP bovino. Los coeficientes de variación intra e
interensayo fueron de 5,6 % y 5,7 %, respectivamente.
El PYY inmunorreactivo en plasma se midió mediante
un radioinmunoensayo con carbón recubierto de
dextrano. El péptido marcado (sintético, yodado por la
clorina-T y purificado por HPLC) y el antisuero (criado en
conejos contra la secuencia porcina PYY) se adquirieron
en Eurodiagnostica. El procedimiento de
radioinmunoensayo se basó en el descrito por Ekman et
aFl. Brevemente, los ensayos se realizaron en tubos de
poliestireno (11 por 55 mm). Cien ml de muestra de
plasma o PYY estándar (porcino sintético, 98
%Pureza por HPLC, adquirida en Sigma y preparada
para obtener una concentración que varía de 18,5 a
1180 pmolL) en tampón fosfato de sodio (0,05 molL), pH
7,50, que contiene albúmina sérica humana (2,5 gIL),
etilendiaminotetraacetato disódico (0,0067 mol! L),
sodio. azida (0,0077 mollL) y 500 000 KUI/L de
aprotinina, se incubaron con 200 mL de antisuero
(dilución final 1:5 000) durante 24 horas a 4ohC.Luego, se
agregaron 200 ml de PYY yodado (aproximadamente 10
000 cpm) y la incubación continuó durante otras 24
horas. El trazador unido al anticuerpo se separó del
trazador libre mediante la adición de 500 ml de carbón
(5 gIL) en el tampón de ensayo sin aprotinina, que
contenía dextrano T-70 (0,5 gIL). Después de 25 minutos
a 4 oC, los tubos se centrifugaron a 1 700 xgramo
durante 15 minutos a las 4ohC.Se contó la radiactividad
de los sobrenadantes para calcular el porcentaje de PYY
unido al anticuerpo en cada tubo de ensayo. El ensayo
tuvo un límite de detección de 3
Ars Farmacéutica,39: 3y4;175-184, 1998
 YAGO MO, GONZÁLEZ MY, MARTÍNEZ-YICTORIA E., MATAIXJ.,Y AL
180
pmol/L, calculado como se menciona para el ensayo de
PP. Los coeficientes de variación intra e interensayo
fueron 2,6 y 6,3 %, respectivamente. El antisuero
registró una reactividad cruzada inferior a0,01%
con PP humano, bovino y aviar, neuropéptido Y
porcino, péptido intestinal vasoactivo humano,
péptido histidinmi-metionina y secretina porcina.
Métodos analíticos para ácidos biliares. • mediciones hormonales y duodenales entre los dos grupos
Después de eliminar proteínas y pigmentos según el
método de Levin et alF2, se determinó la concentración
total de ácidos biliares en las muestras duodenales
mediante el procedimiento enzimático 3a-
hidroxiesteroide deshidrogenasa23.
RESULTADOS
hormonas
Los valores en ayunas para la concentración plasmática
de PP fueron similares en los dos grupos dietéticos,
ligeramente pero no significativamente mayores en los
sujetos del grupo O (l 41,9 ± 18,2 pmol/L, grupo O; 97,9 ±
13,8 pmol/L, grupo S). La ingestión de alimentos líquidos
indujo una cantidad significativa (p<.05)aumentos en la
concentración plasmática de PP en ambos grupos. Se
alcanzó el pico30minutos después de iniciar la comida. En el
grupo O, la PP plasmática se mantuvo significativamente (
p<.05) mayores, en comparación con los valores en ayunas,
hasta el final del período experimental, mientras que se
observó una disminución en el grupo S a partir de la
segunda hora posprandial. En cualquier momento durante
el período posprandial, la concentración plasmática de PP
fue significativa (p<.05)mayor en el grupo O que en el grupo
S (Fig. 1). Durante el ayuno, la concentración plasmática de
PYY fue significativa (p<.05)mayor en el grupo O (96,9 ± 7,4
pmol/L) que en el grupo S (69,0 ± 9,6 pmol/L). La ingestión
de alimentos no produjo cambios significativos en la
concentración plasmática de PYY.
DISCUSIÓN
La liberación de PP característicamente mediada por los
alimentos consiste en un fuerte aumento, con un pico temprano
Ars Farmacéutica,39: 3y4;175-184, 1998
Cálculos
Las concentraciones de hormonas plasmáticas y ácidos
biliares duodenales se expresan como la media ± SEM para
dos experimentos por paciente, nueve pacientes por grupo.
Para las comparaciones entre los valores posprandiales y
los valores basales para cada grupo, se realizó un análisis
de varianza (Procedimiento Oneway, SPSS PC Statistical
Package v. 6.1; SPSS Inc., Chicago, IL), utilizando la prueba
de Duncan de comparación múltiple. Las diferencias en las
en los mismos momentos, así como entre las dos comidas
líquidas (composición de ácidos grasos) se analizaron
mediante la prueba t de Student no apareada
(Procedimiento de grupos de prueba T, SPSS PC Statistical
Package v .6.1). diferencias con unpagvalor <.05fueron
considerados significativos.
en ambos grupos (Fig. 2), aunque los valores
posprandiales tendieron a aumentar, lenta y
progresivamente, durante este período. Sin embargo, la
concentración de PYY en los sujetos que recibieron la
comida que contenía aceite de oliva (grupo O) se
mantuvo más alta que en aquellos cuya comida
contenía girasol. petróleo (grupo S).
Ácidos biliares
En la situación basal, la concentración de ácidos
biliares en el contenido duodenal fue significativamente
(p<.05)mayor en el grupo S que en el grupo O. En este
último no se observaron más cambios a lo largo del
experimento, mientras que en el grupo S se registró una
disminución, siendo estadísticamente significativa (
p<.05),en comparación con el valor inicial, desde 60
minutos después de la comida en adelante. Sin
embargo, no se revelaron diferencias significativas
entre ambos grupos en relación con este parámetro
durante el periodo digestivo (fig. 3).
respuesta, seguida de un segundo período de liberación
prolongado, con concentraciones de PP superiores a las del ayuno
RESPUESTAS DEL POLlPÉPTlDO PANCREÁTICOyPÉPTTDO YY A FÓRMULAS LÍQUIDAS .. 18 1

400
PAG-': PAG
*

HIGO. yo. Entradas plasmáticas de PP después de la

300 administración de oleie (grupo O) o linoleie aeid

:::J alimentaron fórmulas líquidas (grupo S) a dos grupos de
:::.
oh
250 sujetos que habían estado consumiendo dietas enriquecidas
mi
S: con aceite de oliva (grupo O) o de girasol (grupo S) durante
a. .
a. . el período de 30 días previo a los experimentos. B de anota
control
los valores en ayunas. Los valores son medias ± SEM de dos
mi 150
es experimentos por sujeto, nueve sujetos por grupo. * Los
control

a::: valores medios para cada grupo dietético fueron

100
significativamente (p< 0,05) diferentes a los de ayuno.pag
-- -- Grupo S
50 - Los valores medios para los dos grupos dietéticos fueron
COMIDA --e-- grupo o significativamente (p<.OS) diferentes en los mismos
oh momentos.
B 30 60 120 180

Tiempo (minutos)

125 15
;¿ � Grupo S
PAG oh
mi pag -mi- grupo o
100 mi 12
mi
:::J oh
:::::,
oh �
mi 75 mi
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-C. Alabama

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-mi
COMIDA grupo o oh
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-
oh COMIDA

oh
8 30 60 120 180 B 30 60 120 180

Tiempo (minutos) Tiempo (minutos)

HIGO. 3. Entradas duodenales de auxiliares biliares tras

HIGO. 2. Entradas plasmáticas de PYY después de la
administración de fórmulas líquidas enriquecidas con
oleosa (grupo O) o linoleia (grupo S) a dos grupos de
sujetos que habían estado consumiendo dietas
enriquecidas con aceite de oliva (grupo O) o girasol (grupo
S) durante el Período de 30 días antes de los experimentos.
B de anota los valores en ayunas. Los valores son medias ±
SEM de dos experimentos por sujeto, nueve sujetos por
grupo.pagLos valores medios para los dos grupos
dietéticos fueron significativamente (p<.OS) diferentes en
los mismos momentos.
la administración de fórmulas líquidas enriquecidas con
oleosa (grupo O) o linoleica (grupo S) a dos grupos de
sujetos que habían estado consumiendo dietas
enriquecidas con aceite de oliva (grupo O) o de girasol
(grupo S). durante el período de 30 días antes de los
experimentos. B denota los valores en ayunas. Los valores
son medias ± SEM de dos experimentos por sujeto, nueve
sujetos por grupo. * Los valores medios para cada grupo
dietético fueron significativamente (p<.OS) diferentes a los
de ayuno.pagLos valores medios para los dos grupos
dietéticos fueron significativamente (p<.OS) diferentes en
los mismos momentos.

Ars Farmacéutica,39: 3y4; 175-184, 1998

 YAGO MO, GONZÁLEZ MV, MARTÍNEZ-VICTORIA E., MATAD<J.,Y AL
182
valores durante varias horasSI2,13,24. Se han descrito las
fases de liberación de PP cefálica25, gástrica26 e
intestinal14. El aumento temprano observado por nosotros
puede ser el resultado de respuestas aditivas mediadas por
mecanismos neurales cefálicos y del intestino delgado. En
nuestras condiciones experimentales, tras la ingesta oral de
una comida líquida de pequeño volumen, el aporte de la
fase gástrica probablemente no fue grande, ya que se ha
reportado14 que esta fase tiene mayor impacto cuando se
ingiere una comida sólida, debido a la mayor distensión
gástrica y/o el contacto más prolongado de estímulos
nutricionales con la mucosa gástrica.
La respuesta del PP a la ingestión de comida fue similar en
ambos grupos, aunque surgieron ciertas diferencias
cuantitativas y cualitativas. Así, en el grupo O, las
concentraciones plasmáticas de PP aumentaron
significativamente y se mantuvieron superiores a los valores en
ayunas durante el resto del período posprandial, en contraste
con la disminución observada en el grupo S después de la
primera hora posprandial. Además, la concentración plasmática
de PP en el grupo S fue significativamente menor que en el
grupo O durante todo el período posprandial. Los ácidos grasos
poliinsaturados han demostrado ser un estímulo débil para la
liberación de PP. De hecho, Pffeifer et aF7 no encontraron
cambios significativos en la concentración plasmática de esta
hormona después de la infusión yeyunal de una solución
nutritiva que contenía un 27 % de energía en forma de grasa,
principalmente poliinsaturada. Esto puede explicar los valores
más pequeños de PP encontrados en nuestro estudio después
de la administración de una comida con un alto contenido de
ácido linoleico (Tabla IV). En conjunto, estos datos sugieren que
la fase intestinal de liberación de PP es de menor importancia
en los sujetos del grupo S. Por el contrario, se ha demostrado
que el ácido oleico es un potente estímulo de la liberación
endógena de PP después de la perfusión del intestino delgado
medioI4,16,-de acuerdo con la respuesta de PP observada en
nuestro grupo O, al que se le administró una fórmula
enriquecida con ácido oleico (Tabla IV). Finalmente, nuestro
estudio aporta una información adicional, que se relaciona con
el hecho de que la respuesta del PP a las comidas líquidas fue
en nuestros pacientes (independientemente del grupo) similar a
la observada en sujetos sanos y no operadosI2,13,24. De hecho,
se ha demostrado que la colecistectomía no afecta la liberación
de PP mediada por los alimentos a largo plazo28. Nuestros
resultados confirman que ocurre lo mismo poco tiempo
después de la cirugía.
¿La ingestión de alimentos líquidos causó n? aumento
significativo en la concentración plasmática de PYY en cualquiera de
los grupos experimentales. Taylor29 ha informado que la
concentración plasmática de PYY aumenta progresivamente en
perros después de la instilación intragástrica.
Ars Farmacéutica,39: 3y4;175-184, 1998
de una comida, sin alcanzar una respuesta máxima durante
las dos primeras horas posprandiales. Se observa un patrón
similar en humanos después de la ingestión oral de comidas
sólidas I3,30. En el último estudio, se observaron niveles
altos de PYY sólo en las últimas 2 horas del período
experimental de 4 horas. Se ha dicho que esta respuesta
retardada de PYY a los alimentos refleja el tiempo de
tránsito del intestino delgado, lo que resulta en la liberación
de PYY de una estimulación directa de las células endocrinas
de la mucosa ileal y colónica3. Así, el estímulo para la
liberación de PYY sería la presencia de nutrientes
(especialmente grasa, como evidencian Adrian et al¡t3) en el
intestino distal. De acuerdo con esta hipótesis, y dado que la
magnitud de la respuesta de PYY a la alimentación depende
del tamaño de la comida3, la ausencia de cualquier
aumento significativo en los niveles plasmáticos de PYY en
el presente estudio podría estar asociada al pequeño
volumen y a la baja velocidad de administración del líquido.
fórmula, lo que puede haber dado lugar a una pequeña
cantidad de estímulos de nutrientes en contacto con la
mucosa del intestino distal. Sin embargo, cabe señalar que
no se comprende completamente el mecanismo exacto por
el cual se libera PYY después de la ingestión de alimentos.
En un tracto gastrointestinal sano e intacto, es poco
probable que cantidades sustanciales de nutrientes no
absorbidos lleguen al colon en humanos y, por lo tanto, es
probable que exista un mecanismo indirecto, en lugar de
una estimulación directa de las células endocrinas entéricas
por los nutrientes, para la liberación de nutrientes. PYY de
esta región. Se ha demostrado que la infusión de bilis o
ácidos biliares en el íleon distal o el colon aumenta la
concentración venosa de PYY en varias especies, incluidos
los humanos.31-33. Además, en este último, la infusión
intracolónica de ácido oleico más desoxicolato no tiene más
efecto sobre la liberación de PYY que la sal biliar sola 32. Los
estudios en colon de conejo perfundido aislado mostraron
resultados similares34. Se ha informado35 una reducción
de la producción total de ácidos biliares en sujetos
colecistectornizados en comparación con aquellos con una
vesícula biliar intacta. De acuerdo con estos hallazgos, la
concentración total de ácidos biliares en el contenido
duodenal de los participantes de nuestro estudio fue
bastante baja, independientemente del grupo. Estas bajas
concentraciones, incluso en los segmentos más proximales
del intestino, podrían explicar la falta de aumentos
significativos en los niveles de PYY después de la ingestión
de las fórmulas líquidas, considerado el mecanismo
dependiente de las sales biliares antes mencionado para la
liberación de este péptido.
Es digno de mención que, después de la ingestión de
alimentos, la concentración plasmática de PYY fue
ligeramente, aunque consistente, mayor en el grupo O
que en el grupo S. Esto no es sorprendente, ya que hay
RESPUESTAS DEL POUPÉPTlDO PANCREÁTICOyPÉPTlDO YY A FÓRMULAS LÍQUIDAS ... 183

Hay evidencia considerable que indica que el ácido oleico
intraduodenal, el ácido graso principal en el aceite de oliva, es uno
de los estímulos más potentes para este péptido I5,17. En
consecuencia, recientemente hemos descubierto que los niveles
plasmáticos de PYY posprandial eran significativamente mayores en
perros sometidos a una dieta de 6 período de adaptación de un mes
a dietas que contienen aceite de oliva como fuente de grasa que en
aquellos animales que recibieron aceite de girasol
. (observaciones no publicadas). Si tenemos en cuenta la
conocida acción inhibidora del PYY sobre la secreción
pancreática exocrina,2, los hallazgos anteriores, tanto en
humanos como en perros, concuerdan con datos previos
obtenidos por nosotros en perros adaptados durante 8 meses a
dietas que contenían los mismos dos grasas, es decir, aceites de
oliva y de girasoll8. En ese estudio, la alimentación fue seguida
por un marcado aumento en el flujo pancreático y la producción
de electrolitos y proteínas en los perros que recibieron la dieta
con aceite de girasol, mientras que hubo una falta de respuesta
a la comida (según lo determinado por los mismos parámetros)
en los animales alimentados con La dieta del aceite de oliva.
Finalmente, el hecho de que el tipo de grasa dietética pueda
afectar los niveles circulantes de PYY no excluye las sales
biliares como mediadores en el mecanismo de liberación. Así, la
presencia en la luz intestinal de ácido oleico, uno de los
liberadores más potentes de CCK36, conduciría a una
gran estimulación de las células endocrinas PYY en el
intestino distal mediante un efecto de contracción de la
vesícula biliar37, y un aumento de la concentración de sales
biliares en estas zonas. Tanto la concentración plasmática
de CCK significativamente mayor en los sujetos del grupo O
durante el período posprandial en comparación con los del
grupo S38, como los hallazgos de Riber et aP9 en humanos
a los que se les administró trioleato o aceite de pescado,
están en consonancia con la idea anterior. Por lo tanto, es
probable que las diferencias entre nuestros grupos
experimentales con respecto a los niveles plasmáticos de
PYY sean mucho mayores en sujetos con una vesícula biliar
intacta, similar a nuestros hallazgos en perros
(observaciones no publicadas).
En resumen, nuestros resultados demuestran la existencia
de diferentes patrones de liberación de PP y PYY en respuesta a
dietas líquidas que solo diferían en el tipo de falo dietético. Los
sujetos que recibieron la fórmula de aceite de oliva (grupo O)
mostraron mayores valores de la concentración plasmática de
ambos péptidos. , lo que indica que las soluciones alimentarias
que contienen esta grasa dietética pueden ser muy útiles en la
terapia nutricional de aquellas enfermedades gastrointestinales
que requieren una limitación de la secreción ácida3,4 o del
tránsito gastrointestinal5,6, así como una reducción de la tasa
de secreción pancreática 1,2,7, 8,10,11 tales que pancreatitis.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Los autores agradecen a COOSUR, SA (Jaén, España) por el apoyo financiero y el estímulo durante todo el
estudio. Esto también fue apoyado por una subvención del MES español (1+ohproyecto).

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