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Facultad de Ciencias Médicas - UNLP

Nathalia Castro
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SEÑALIZACION CELULAR

Receptor
COMUNICACIÓN CELULAR
Interacción directa entre sí o con la Es el primer paso en el
matriz en la que se apoyan. reconocimiento de una señal

Tipos de comunicación La señal no tiene ningún significado


si es ajena al receptor
Uniones de hendidura (nexos)
Las mismas señales pueden tener
Proteínas de membrana que forman
diferentes significados dependiendo
un gran canal acuoso formado por
del receptor que la reconozca
conexinas.
(¡El receptor es el mensaje!)
Se intercambian iones, nucleótidos,
etc. entre células contiguas.

Mecanismo de señalización
TIPOS DE SECRECIÓN DE
mediado por moléculas
secretadas
MOLÉCULAS SEÑALIZADORAS
ENDOCRINA
La célula señalizadora produce un
Producen hormonas que se
tipo especial de molécula
secretan hacia el torrente sanguíneo
señalizadora → que es detectada
por la célula diana. La señal difunde por todo el cuerpo

- La señal difunde sustancias granes

Los receptores son muy sensibles al


ligando

Las señales son difusas; no


Señalizador
Diana/Receptor específicas de un órgano, la
mayoría de las células tienen
receptores para estas señales.

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NEURONAL (SINÁPTICA) Diferencias entre la señalización


sináptica y endocrina.
La neurona envía impulsos
eléctricos a lo largo de su axón; Al Las células endocrinas segregan a
llegar a la terminación del axón, la circulación muchos tipos
estas señales eléctricas se diferentes de hormonas para
convierten en señales químicas. señalizar células diana específicas.

Cada impulso eléctrico estimula la - Las células diana tienen


liberación de una molécula de receptores que se unen
señalización extracelular especificando a las hormonas
(neurotransmisor). de forma que tiene que
atrapar del líquido extra
El neurotransmisor atraviesa la
celular las hormonas
hendidura sináptica y alcanza los
adecuadas.
receptores de la célula contigua.
En la señalización sináptica, por el
- Tipo de señalización más
contrario, la especificidad reside en
rápida
los contactos entre las
- Las señales pueden recurrir prolongaciones nerviosas y las
grandes distancias, hay células nerviosas determinadas que
axones de 1m de largo. señalizan.

- Esta señal debe ser muy - Habitualmente sólo la célula


precisa. diana que se halla contacto

- La señal es rápidamente sináptico con la célula

captada por el receptor de la nerviosa que está expuesta

célula postsináptica. al neurotransmisor liberado


por el terminal nervioso.

Mientras que diferentes células


endocrinas han de utilizar diferentes
hormonas para conseguir
comunicarse específicamente con
sus células diana, muchas células
nerviosas pueden utilizar el mismo
neurotransmisor y, a pesar de ello,

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comunicarse también de una forma


SEÑALIZACION POR
específica.
MOLÉCULAS UNIDAS A LA MP
- La señal que pasa de una Necesitan contacto con las células
célula presináptica a otra (señal + receptor).
postsináptica es rápidamente
Tipos de moléculas señalizadoras
degradada y recaptura.
Hidrofílicas (y grandes)
- La señal está altamente
concentrada. - No pueden atravesar por la
membrana plasmática
- Los receptores de
directamente.
neurotransmisores tienen el
km más alto, no son tan - Se unen a receptores de la
específicos. superficie celular que, a su
vez, generan una o más
moléculas de señalización
PARACRINA (segundos mensajeros)

Las moléculas señalizadoras dentro de una célula diana.

difunden en forma local a través del Hidrofóbicas (y pequeñas)


fluido extracelular y permanecen
- Difunden a través de la MP
cerca de la célula que las secreta.
de la célula diana.
Actúan como mediadores locales
- Activan directamente
sobre células cercanas.
enzimas o se unen a
- Autocrina: la célula produce receptores intracelulares del
una señal que es recibida por citosol o del núcleo.
células vecinas idénticas y en
la misma célula para reforzar
la señal.

- Intacrina: la señal no sale de


la célula, sino que es
producida y recibida por la
misma célula.

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Tipos de respuesta
SEÑALIZACION
RAPIDA: la señal afecta la actividad COMBINATORIA
de proteínas y otras moléculas que Cada tipo de célula presenta un
ya están presentes en la célula. conjunto de receptores que le

LENTA: la respuesta a estas permite responder a un conjunto de

señales requiere cambios en la moléculas señal.

expresión génica y producción de Varias de estas moléculas señal


nuevas proteínas. actúan de forma combinada,

OXIDO NITRICO (NO) regulando el comportamiento de la


célula.
Este gas disuelto difunde libremente
a través de la membrana hacia el Muchas células requieren múltiples

interior de la célula y regula señales para sobrevivir y señales

directamente la actividad de algunas para proliferar y diferenciarse.

proteínas intracelulares. Si se priva las células de todas

Actúa sólo en forma local, estas señales, inicia un programa

rápidamente se convierte en nitratos de muerte celular.

y nitritos, al reaccionar con O2 y


H2O fuera de la célula.

Las células endoteliales liberan NO:


causa la relajación de las células de
musculo liso en las paredes
vasculares.

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suficientes para provocar una


TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
gran respuesta intracelular.
1) Moléculas señalizadoras se
unen a proteínas receptoras - Integrar las señales de más
de la superficie de la célula de vía de señalización
diana (porque son demasiado intracelular antes de
grandes o hidrofílicas para transmitir la señal.
atravesar la membrana).
- Distribuir la señal o más de 1
2) Estos receptores vía de señalización
transmembrana detectan una intracelular o proteína
señal y transmiten el mensaje efectora, lo que crea
(en una forma nueva) hacia ramificaciones en el
el interior de la célula. diagrama de flujo de
información y provoca una
3) La señal es transducida al
respuesta compleja.
interior de la célula a través
de segundos mensajeros.

4) Esta transducción puede


desencadenar una cascada
de señalización en la cual el
mensaje se revelando de un
segundo mensajero a otro.

➔ Los componentes de esta vía


de señalización intracelular
componen una o más
funciones:

- Transmitir la señal, lo que


ayuda a propagarla por la
célula.

- Amplificar la señal e
intensificarla de manera que
todas las pocas señales
extracelulares sean

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INTERRUPTORES
MOLECULARES
La recepción de una señal hace
posar de un estado inactivo a otro
activo.

Señalización por fosforilación


TIPOS DE RECEPTORES DE LA
SUPERFICIE CELULAR
Las proteínas de señalización
- Acoplados a los canales
intracelular se activan por adición de
iónicos.
un grupo fosfato y se desactivan por
eliminación del fosfato. - Acoplados a enzimas.

- Acoplados a proteínas G.

Receptores acoplados a los


canales iónicos

Permiten el flujo de iones a través


de la membrana que cambia el
potencial de membrana y genera
Señalización por proteína de
una corriente eléctrica.
unión a GTP
Cuando se une a la molécula
Se induce a una proteína
señalizadora permiten el flujo de
señalizadora de unión al GTP a
iones a través de la membrana, que
intercambiar su GDP (lo que en un
cambia el potencial de membrana y
sentido suma un fosfato a la
genera una corriente eléctrica.
proteína).

Esto activa la proteína, luego, la


hidrolisis del GTP a GDP desactiva
la proteína.

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Receptores acoplados a enzimas *Que atraviesa 7 veces la bicapa


lipídica
Estos receptores actúan como
enzimas o se acoplan (asocian) a Cuando una molécula de
enzimas en el interior de la célula. señalización extracelular se une a
un GPCR, la proteína receptora
Muchas moléculas de señalización
sufre un cambio de conformación
tienen más de un receptor.
que le permite activar una proteína
• Receptor tirosina quinasa G focalizada en la superficie inferior
(insulina de la MP (intracelular).

• Asociados a tirosina quinasa. Las proteínas G están compuestas

• Receptores tirosina fosfatasa. por 3 subunidades proteicas: alfa,


beta, gama dos de las cuales están
• Asociados a guanilato
fijadas a la MP por dos colas
ciclasa.
lipídicas cortas (alfa y gama).
• Asociados a histidina *En el estado no estimulado, la
quinasa. subunidad alfa está unida a GDP y
la proteína G está inactiva.

Receptores acoplados a Cuando un ligando extracelular se


proteínas G une a su receptor, el receptor
alterado activa una proteína G
Los receptores acoplados a
haciendo que la subunidad alfa
proteínas G (GPCR) activan
disminuya su afinidad por el GDPP,
proteínas de unión a GTP trimericas
qué después es intercambiado por
unidas a la membrana (proteínas
una molécula de GTP.
G).

Después estas activan una enzima


o un canal iónico de la membrana
plasmática, lo que desencadena
una cascada de otros efectos.

*Los GPCR están compuestos por


una sola cadena polipeptídica

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Gi
SEGUNDOS MENSAJEROS
Son pequeñas moléculas de Inhibe al adenilato ciclasa
señalización producidas en
Gq
cascadas de señalización.
Acopla un receptor serpentino
Se producen en grandes cantidades
(GCPR) a una fosfolipasa C que
cuando se activa una enzima unida
hidroliza el fosfatidilinositol que da
a la MP y difunden con rapidez lejos
diaglicerol e IP3.
de su fuente propagando la señal.
El IP3 se une a otra proteína
Ejemplos:
receptora (en el RE).
Adenilato ciclasa: causa un
Sale Ca+2 del RE
aumento en la producción de AMPc
El Ca +2 se une a una PKC
a partir de ATP.
(proteína quinasa C) que se una al
diacilglicerol para que pueda
Fosfolipasa C: produce hidrolisis de fosforilar una proteína diana (en
fosfatidilinositol y a partir de ello serina y tironinas).
produce DAG (diacilglicerol) IP3
(segundo mensajero). ADAPTACIÓN CELULAR
Cuando existe el estímulo, pero no
puede más provocar respuesta.

TIPOS DE PROTEÍNA G - Endocitosis del complejo


señal.

Gs - Endocitosis del ligando y


receptor.
Además de la cadena de procesos
de las proteínas G que fueron - Inactivación del receptor.
expuestos anteriormente, Gs
- Inactivación de la proteína
estimula la producción de AMPc por
que fue activada por el
el adenilato ciclasa.
receptor.

- Como producto de la
cascada, se produce una (o
se activa) proteína inhibitoria.

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