ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y DERIVADOS

Los ácidos carboxílicos y sus derivados son compuestos carbonílicos cuya reactividad es
diferente al de aldehidos y cetonas.
Los ácidos carboxílicos tienen estructura general RCOOH en que el grupo COOH es
llamado grupo carboxilo.
El C carboxílico tiene hibridación sp2 con ángulos aproximados a 120°. El O hidroxílico
también tiene hibridación sp2 con ángulos aproximados a 112°.

Ácido acético
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Los ácidos carboxílicos, debido al grupo carboxilo, son compuestos polares, esto facilita las
interacciones dipolo-dipolo con otras moléculas de ácido o con moléculas de agua.

1,74 D
Debido al grupo OH, los ácidos forman puentes de hidrógeno formando dímeros.
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La formación de puentes de hidrógeno permite que estos compuestos tengan puntos de
ebullición altos.
También pueden formar puentes de hidrógeno con moléculas de agua lo que se traduce
en una alta solubilidad en agua de los ácidos de bajo peso molecular.
A medida que aumenta el largo de la cadena, comienzan a aumentar las interacciones por
dispersion de London, lo que se traduce en un aumento del punto de ebullición y una
disminución de la solubilidad en agua.

Ácido acético Ácido esteárico

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La principal propiedad de los ácidos carboxílicos es su comportamiento ácido-base. En
disolución acuosa, los ácidos carboxílicos se disocian parcialmente, generando
disoluciones de pH < 7.
El ion carboxilato posee distribuida la carga negativa entre ambos átomos de oxígeno del
grupo carboxilo (efecto resonante), aumentando su estabilidad en disolución acuosa, lo
que explica el aumento de la acidez.
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Ácido carboxílico pKa La acidez de estos compuestos está
(CH3)3CCOOH 5,05 influenciado por la estructura de la cadena
CH3CH2COOH 4,88 carbonada.
(CH3)2CHCOOH 4,86 Los grupos atractores de electrones por
CH3COOH 4,74 efecto inductivo aumentan la acidez
PhCH2COOH 4,31
(disminuye pKa) mientras que los grupos
HCOOH 3,77
dadores de electrones la disminuyen
CH3OCH2COOH 3,54
(aumentan el pKa)
ICH2COOH 3,18
BrCH2COOH 2,90
ClCH2COOH 2,86
HOOCCH2COOH 2,83
FCH2COOH 2,59
(CH3)3N+CH2COOH 1,83
O2NCH2COOH 1,68

Ácido carboxílico
Ácido p-nitrobenzoico
Ácido p-cianobenzoico
Ácido p-formilbenzoico
Ácido p-bromobenzoico
Ácido p-clorobenzoico
Ácido benzoico
Ácido p-metilbenzoico
Ácido p-metoxibenzoico
Ácido p-hidroxibenzoico
Ácido salicílico Ácido antranílico
pKa = 2,97 pKa = 2,14
ÁCIDOS CARBOXÍLICOS Y DERIVADOS
pKa Los ácidos aromáticos, derivados del
3,41
benceno, son más ácidos que sus
3,55
contrapartes alifáticos.
3,75
Esto se debe al anillo aromático con C sp2
3,96
más electronegativos que los C sp3 de los
4,00
alifáticos, lo que aumenta la acidez del H de
4,19
grupo carboxilo y también estabiliza al ion
4,34
carboxilato.
Los grupos fuertemente atractores de
4,46
electrones aumentan la acidez (disminuye
4,48
pKa) mientras que los grupos dadores de
electrones la disminuyen (aumentan el pKa)
Los grupos con H en posición orto hacen
aumentar la acidez debido a la formación de
puentes de hidrógeno intramoleculares.
Ácido acetilsalicílico
pKa = 3,49
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SÍNTESIS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
a) Oxidación de alcoholes:

b) Oxidación de alqueno:
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c) Oxidación de alquilbencenos:

d) Reacción de organomagnesianos y litiados con CO2:

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e) Hidrólisis de nitrilos:

Mecanismo de hidrólisis en medio ácido:

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Mecanismo de hidrólisis en medio básico:
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REACCIONES DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
a) Reducción:
 Al igual que los ésteres, los ácidos carboxílicos se reducen a alcoholes primarios con
hidruro de litio y aluminio.
 Sin embargo, debido a sus propiedades ácidas, se necesita una mayor cantidad del
reductor para llevar a cabo esta reacción (el hidruro es una base que reacciona primero
con el ácido y después lo reduce), lo que encarece el método de síntesis.
 Además, la reacción ácido-base es muy exotérmica lo cual puede producir explosiones,
por esto, se prefiere reducir los ésteres en lugar de los ácidos carboxílicos.
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b) a-halogenación. Reacción de Hell-Volhard-Zelinsky:
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En general, para la reacción de Hell-Volhard-Zelinsky, tendremos:
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DERIVADOS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS
La principal reacción de los derivados de ácidos carboxílicos es la de adición-eliminación,
también llamada sustitución acílica.
Puesto que el grupo carbonilo tiene un grupo saliente, la primera reacción es la de adición
al carbonilo seguida de una eliminación del grupo saliente, restituyendo el grupo
carbonilo.
Al final, la reacción es de sustitución de un grupo saliente por un nucleófilo, generando
otro derivado de ácido carboxílico.
Mecanismo general de adición-eliminación o sustitución acílica
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La velocidad de la reacción depende de la electrofilia (densidad de carga positiva) en el
átomo de C carbonílico, y de la facilidad con que se elimina el grupo saliente.
Por lo anterior, los derivados de ácidos carboxílico tienen distinta reactividad frente a la
reacción de adición-eliminación.
El cloro al ser más electronegativo, genera una mayor densidad de carga positiva en el C
carbonílico que en el caso del O y el N.
Por otro lado, los anhídridos aumentan más la electrofilia del C carbonílico que los ésteres
debido a que se suma el efecto atractor de electrones de un grupo carbonilo.
El N de las amidas, debido a su menor electronegatividad, no produce un aumento
considerable de la electrofilia del C carbonílico.
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El grupo carboxilato de los anhídridos es mejor grupo saliente que el alcóxido pues se
estabiliza por resonancia.

El peor grupo saliente es el amiduro (base muy fuerte) lo que hace a las amidas muy poco
reactivas. Por lo tanto, tomando en cuenta estos factores, la reactividad de los derivados
es la siguiente:

> > >

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Debido a la diferencia de reactividad de los derivados de ácido carboxílico, un derivado más

reactivo genera un derivado menos reactivo, pero no a la inversa.

Disminuye la reactividad

Los cloruros de ácido puedes ser usados como producto de partida para anhídrido, ésteres
y amidas, mientras que los anhídridos sólo pueden generar ésteres y amidas. Los ésteres
sólo pueden generar amidas.
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SÍNTESIS DE CLORUROS DE ÁCIDO
Los cloruros de ácido se preparan, principalmente, a partir de los ácidos carboxílicos con
cloruro de tionilo en presencia de piridina.
Otra forma es usar cloruros de fósforo.
Mecanismo de formación de cloruros de ácidos
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REACCIONES DE CLORUROS DE ÁCIDO
a) Síntesis de derivados de ácido: Las reacciones con los cloruros de ácido deben
llevarse a cabo en condiciones anhidras, es decir, en
ausencia de agua pues ésta lo hidroliza y genera el
ácido carboxílico correspondiente que es inactivo a
la adición.

Reacción no deseada

Para ello se usan atmósfera de N2 o Ar y el uso de

trampas de aire para evitar la entrada de aire
húmedo al medio de reacción.
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b) Acilación de Friedel-Crafts:

c) Reacción con dialquilcupratos de litio:

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SÍNTESIS DE ANHIDRIDOS
Los anhidridos sintéticamente útiles son los simétricos, es decir, en que los grupos R son
iguales. Los anhidridos se preparan a partir de los cloruros de ácido con carboxilatos de
sodio y también con ácidos carboxílicos en presencia de piridina.
a) Reacción de cloruros de ácido con carboxilatos:

b) Reacción de cloruros de ácido con ácidos carboxílicos:

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REACCIONES DE ANHIDRIDOS
a) Síntesis de derivados de ácido:
Las reacciones con anhidridos también deben
llevarse a cabo en condiciones anhidras, es decir,
en ausencia de agua pues ésta los hidroliza y
generan el ácido carboxílico correspondiente que
es inactivo a la adición.
Reacción no deseada
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b) Acilación de Friedel-Crafts:
Los anhídridos reaccionan, como los halogenuros de ácido, con derivados del benceno para
generar cetonas aromáticas.
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SÍNTESIS DE ÉSTERES
a) Reacción de cloruros de ácido con alcoholes:

b) Reacción de anhídridos con alcoholes:

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c) Reacción de ácidos carboxílicos con alcoholes. Síntesis de Fischer:

Mecanismo de esterificación de Fischer.

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d) Oxidación de Baeyer-Villiger. Síntesis de lactonas:

REACCIONES DE ÉSTERES
a) Reducción a alcoholes primarios:
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b) Reacción con organomagnesianos y litiados:

c) Reacción con derivados de amoniaco:

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d) Reacción de hidrólisis alcalina. Saponificación:

Mecanismo de hidrólisis básica.

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e) Reacción de hidrólisis ácida:

Mecanismo de hidrólisis ácida: a diferencia de la saponificación, este mecanismo es reversible

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f) Transesterificación:
Los ésteres reaccionan con alcoholes en medio ácido o básico formando nuevos ésteres
sin necesidad de pasar por el ácido carboxílico. Esta reacción, al igual que la hidrólisis
ácida de ésteres, es reversible y requiere exceso de alcohol para desplazar el equilibrio
hacia los productos.
transesterificación en medio básico transesterificación en medio ácido

Esta reacción es importante en la producción de biodiésel, un combustible obtenido a partir

de grasas de animales o aceites vegetales. Está compuesto por ésteres metílicos de ácidos
grasos, producidos a través de una reacción de transesterificación.
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En el proceso de transesterificación, los ésteres que forman parte de las grasas y aceites,
llamados triglicéridos reaccionan con metanol (CH3OH), obteniéndose ésteres metílicos
(biodiésel) y glicerina. Se emplea hidróxido de sodio (NaOH), u otra base similar, como
catalizador.

El biodiésel presenta algunas ventajas comparado con los combustibles fósiles,
especialmente desde el punto de vista ambiental y de desarrollo sostenible; la materia
prima de la que se obtiene (biomasa) es un recurso renovable y en la combustión sólo se
emite dióxido de carbono (CO2) y agua, mientras que los combustibles fósiles emiten,
además, contaminantes precursores de la lluvia ácida (principalmente óxidos de azufre), y
residuos sólidos. .
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SÍNTESIS DE AMIDAS
a) Reacción de cloruros de ácido con derivados de amoniaco:

b) Reacción de anhídridos con derivados de amoniaco:

c) Reacción de ésteres con derivados de amoniaco:

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d) Síntesis de lactamas:
 Las lactamas son amidas cíclicas que se preparan a partir del calentamiento de
aminoácidos. Las más estables son las g- y d-lactamas (ciclos de 5 y 6, respectivamente)

e) Reordenamiento de Beckmann:
 Las amidas se pueden obtener a partir de cetonas, vía oximas. Si se usan cetonas cíclicas
se obtienen lactamas.
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Mecanismo de formación de amidas por reordenamiento de Beckmann.

 El grupo R que migra es el que queda trans respecto a la oxima y, generalmente, es el

grupo con mayor densidad electrónica o mayor volumen (Ph > 3° > 2° > 1° > CH3).
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ampicilina
cefalexina
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REACCIONES DE AMIDAS
a) Hidrólisis en medio ácido:
 Este mecanismo está involucrado en la hidrólisis de péptidos para formar los aminoácidos.
El enlace peptídico es un enlace de amida.
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b) Hidrólisis en medio alcalino o básico:

c) Degradación de Hoffmann:
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carbaryl

pediculicida
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c) Reducción de amidas:
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Mecanismo de reducción de amidas.