Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

ElNueva Inglaterra y revistademedicamento

Artículo de revisión

Edward W. Campion, MD,Editor

La epidemia moderna de sífilis

Khalil G. Ghanem, MD, Ph.D., Sanjay Ram, MB, BS y Peter A. Rice, MD

S
La yfilis fue reconocida por primera vez en Europa a finales del siglo XV.1; su causa, De la División de Enfermedades Infecciosas de la

Treponema pallidumsubespeciepálido, fue identificado cuatro siglos después. La Facultad de Medicina de la Universidad Johns
Hopkins, Baltimore (KGG); y el Departamento de
llegada de la penicilina, junto con medidas eficaces de salud pública, fue Medicina y División de Enfermedades Infecciosas
responsable de una marcada disminución de la sífilis en Estados Unidos y Europa. Hoy, e Inmunología del Centro Médico de la
Universidad de Massachusetts, Worcester (SR,
sin embargo, la incidencia de sífilis en Estados Unidos ha vuelto a niveles no vistos en más
PAR). Dirija las solicitudes de reimpresión al Dr.
de 20 años, y el número de casos notificados a los Centros para el Control y la Prevención Rice de la División de Enfermedades Infecciosas e
de Enfermedades (CDC) aumentó en un 81% entre 2014 y 2018.2El reconocimiento de la Inmunología de la Facultad de Medicina de la
Universidad de Massachusetts, Lazar Research
sífilis, con sus presentaciones versátiles, puede ser un desafío incluso para el médico más
Bldg., Rm. 321, 364 Plantation St., Worcester, MA
experimentado, y la historia natural de la enfermedad tratada y no tratada puede ser 01605, o en peter.rice@umassmed.edu .
impredecible.
Este artículo se actualizó el 27 de febrero de
2020 en NEJM.org.
Epidemiología
N Engl J Med 2020;382:845-54.
La sífilis ha tenido un efecto importante en varias poblaciones en riesgo a lo largo del tiempo. DOI: 10.1056/NEJMra1901593
Desde 2000, por ejemplo, el aumento de las tasas de sífilis primaria y secundaria en los Estados Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts.

Unidos se ha atribuido en gran medida a un aumento de las tasas entre los hombres por un
factor de más de 3; En 2018, los hombres representaron el 86% de todos los pacientes con
sífilis.2Más de la mitad de los hombres con sífilis incidente informaron haber tenido relaciones
sexuales con hombres, y el 42% de esos hombres estaban infectados con el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH), un hallazgo que resalta la fuerte asociación entre la sífilis
incidente y un mayor riesgo de infección por VIH, que También puede ir acompañado de otras
infecciones de transmisión sexual. En Europa se han informado aumentos similares de sífilis
entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres.3y China.4Una segunda epidemia,
más reciente en Estados Unidos, está afectando a hombres y mujeres heterosexuales. Las tasas
de sífilis primaria y secundaria entre las mujeres se duplicaron con creces entre 2014 y 2018.2Es
alarmante que el número de casos incidentes de sífilis se multiplicara por 6 entre las mujeres
que consumían metanfetamina, heroína u otras drogas inyectables o que tenían relaciones
sexuales con una persona que se inyectaba drogas.5El notable aumento del número de casos
de sífilis primaria y secundaria entre mujeres en edad fértil se refleja en un número cada vez
mayor de casos de sífilis congénita y una mayor mortalidad infantil.2Todas las etapas de la sífilis
en mujeres embarazadas presentan un riesgo de transmisión al feto, pero el riesgo es
considerablemente mayor en la sífilis temprana que en las etapas posteriores de la
enfermedad. Estos datos sugieren un vínculo entre las drogas ilícitas y el aumento de la sífilis
congénita en los Estados Unidos.

Historia Natural y Reconocimiento Clínico de la Sífilis

pallidumse disemina pocos días después de la infección, lo que resulta en una invasión temprana de
tejidos distantes, incluido el sistema nervioso central (SNC), y una infección transplacentaria del feto
en una mujer embarazada.6La etapa primaria de la sífilis puede manifestarse clínicamente como un
chancro solitario, indurado y ulcerativo, con una superficie limpia.

n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020 845

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 ElNueva Inglaterra y revistademedicamento

A B

C D

Figura 1.Lesiones primarias y secundarias de la sífilis.

El panel A muestra un chancro sifilítico con una base limpia y márgenes amontonados. Los paneles B y C muestran una placa
escamosa en la palma y la planta, respectivamente, de un paciente con sífilis. El panel D muestra bacterias con apariencia de
sacacorchos, característica deTreponema pallidum, en el examen inmunohistopatológico de una muestra de biopsia de una
lesión. Las imágenes de los paneles B, C y D son de Schön y Bertsch.7

base (Fig. 1A), que típicamente aparece en el sitio de
contacto con la lesión infecciosa de la pareja sexual.8
El chancro suele ser indoloro y puede aparecer en
sitios extragenitales como el área perirrectal, el recto
mismo o la cavidad bucal. También pueden aparecer
múltiples úlceras anogenitales dolorosas.9
Las manifestaciones clínicas de la sífilis secundaria
incluyen una erupción leve no pruriginosa,
particularmente en las palmas y las plantas (Fig. 1B y
1C); fiebre; linfadenopatía; lesiones de la mucosa (p. ej.,
placas mucosas o condiloma latum); alopecia; periostitis; infecciosa en la fase latente temprana.
y ocasionalmente hepatitis (a menudo con valores
elevados de fosfatasa alcalina pero niveles
mínimamente elevados de aminotransferasas) o nefritis.
Todas estas manifestaciones tienen un amplio
diagnóstico diferencial. La sífilis primaria y la sífilis
secundaria son las etapas de infección sexualmente
transmisibles.
La sífilis latente temprana, una etapa asintomática, puede
ocurrir entre las etapas primaria y secundaria y también puede
ocurrir después de la resolución de las lesiones de la etapa
secundaria. Hasta en el 24% de los pacientes
En los pacientes, la sífilis latente temprana se ve
interrumpida por una recaída con lesiones secundarias
infecciosas recurrentes (Fig. 2).10-13La alta proporción de
casos de sífilis latente temprana sugiere que la sífilis
primaria y la sífilis secundaria frecuentemente pasan
desapercibidas o se identifican erróneamente. Los CDC
utilizan un punto de corte de 1 año para la duración de la
infección para demarcar la sífilis latente temprana de la
latente tardía porque la mayoría de las recaídas ocurren
dentro de 1 año.14; por tanto, la sífilis también puede ser
Durante cualquier etapa de la sífilis puede ocurrir
afectación neurológica asintomática o sintomática.13,15
Ciertos tipos treponémicos (p. ej., cepa tipo 14d/f) pueden
tener una mayor propensión a invadir el SNC.dieciséisLa
invasión del SNC por treponemas se acompaña de hallazgos
anormales en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en hasta el
50% de las personas después de una infección temprana,
incluso en ausencia de características clínicas (lo que se
denomina neurosífilis asintomática). Estas anomalías del
LCR suelen resolverse después del tratamiento
recomendado para la sífilis temprana. Temprano

846 n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Sífilis

nfección

0% Invasión del SNC

0%
rimario
– 6 semanas

• Chancro después de la infección

Neurosífilis temprana
• Regionales
linfadenopatía

actual
hancre y Asintomático Sintomático Sífilis ocular
ceniza (9%) temprano latente
• meníngea Sífilis ótica
• Asintomático sífilis
• ≤1 año después de la infección • Meningovascular
0%
sífilis

secundario
recurrente
1–2 meses después
secundario
• Erupción
pagsífilis primaria sífilis (24%)
• Fiebre
• Generalizado
linfadenopatía
• Lesiones mucosas
• Alopecia
• Hepatitis
comió latente
• Nefritis
• Asintomático
• > 1 año después de la infección

0% 0%
Neurosífilis tardía

Latencia permanente terciario

sintomático – 50 años después de la infección

ummatoso cardiovascular cular tic enfermedad eningovascular,

enfermedad yfilis yfilis yfilis eningomielitis, general
15%) 10%) aresis, tabes dorsal
5%)

Figura 2.Historia natural de la sífilis no tratada.

Se muestran los intervalos de tiempo entre las etapas de la sífilis, junto con los porcentajes aproximados de personas que progresan a las etapas
indicadas. La invasión del sistema nervioso central (SNC) por treponemas puede no ser un requisito previo necesario para el desarrollo de ciertas
formas de sífilis ocular. Adaptado de Ho y Lukehart.10

Los hallazgos clínicos (es decir, neurosífilis temprana o estar involucrado, resultando en meningomielitis y
“neurorrecurrencia”) incluyen meningitis, a menudo una sífilis vascular espinal. Las formas parenquimatosas,
forma basilar que produce anomalías de los pares craneales. paresia general y tabes dorsal, tienden a aparecer
13Las manifestaciones neurológicas terciarias (es decir, más tarde (>15 años después de la infección). Las
tardías) de la sífilis son meningovasculares o manifestaciones de paresia general incluyen
parenquimatosas.13La sífilis meningovascular suele aparecer irritabilidad y deterioro cognitivo y de la memoria,
entre cinco y 12 años después de la infección inicial, pero seguidos de labilidad emocional, delirios y paranoia.
puede ocurrir antes o después; las manifestaciones pueden Las manifestaciones de tabes dorsal incluyen dolores
incluir hemiplejía, afasia y convulsiones. Los vasos de la relámpago, ataxia, alteraciones de la vejiga, crisis
médula espinal también pueden viscerales e incontinencia rectal.

n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020 847

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 ElNueva Inglaterra y revistademedicamento
Los déficits neurológicos, incluidos los cambios
visuales o auditivos recientes, pueden ser sutiles y a
menudo pasan desapercibidos a menos que el médico
realice una investigación específica.17La sífilis ocular y la
sífilis ótica son, técnicamente, entidades distintas de la
neurosífilis, pero pueden ocurrir de forma
concomitante. Al igual que la neurosífilis, pueden ocurrir
durante cualquier etapa de la infección. En los últimos
cinco años se han notificado grupos de casos de sífilis
ocular en todo Estados Unidos.18,19La sífilis ocular puede
afectar cualquier parte del ojo (la uveítis es la
presentación clínica más común) y generalmente no
existen características patognomónicas que ayuden a
guiar el diagnóstico clínico.20Los pacientes con sífilis
ótica suelen presentar pérdida de audición, tinnitus o
ambos.21Si se sospecha sífilis ocular u ótica, se debe
derivar al paciente a un especialista para una evaluación
inmediata con el fin de minimizar las secuelas a largo
plazo.
Además de las manifestaciones neurológicas, los
trastornos cardiovasculares y las encías son las otras
manifestaciones terciarias de la sífilis.8La sífilis
cardiovascular ocurre entre 15 y 30 años después de
la infección y puede provocar el desarrollo de
aneurismas aórticos (que a menudo afectan a la
aorta ascendente), insuficiencia aórtica, estenosis de
la arteria coronaria y miocarditis. La sífilis gomosa
(también llamada sífilis benigna tardía) representa
un proceso granulomatoso proliferativo que puede
ocurrir en cualquier tejido, incluido el cerebro.
Pruebas de diagnóstico
La mayoría de los entornos clínicos carecen de la capacidad
para realizar la detección directa depallidumcon microscopía
de campo oscuro cuando hay lesiones presentes. Pruebas
de amplificación de ácidos nucleicos para detectarpallidum
de lesiones no están aprobados por la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA), pero pueden usarse para
diagnosticar sífilis primaria, secundaria o congénita.22Sin
embargo, una prueba de amplificación de ácido nucleico
negativa no descarta la infección. Cuando se dispone de
secciones de tejido, la identificación inmunohistopatológica
de los organismos es el método preferido para detectar
pallidum(Figura 1D).
La mayoría de los casos de sífilis se diagnostican
mediante pruebas serológicas. Normalmente se utilizan
dos algoritmos y ambos requieren pruebas en dos
etapas.23Los algoritmos varían sólo en el orden en que
se realizan las pruebas. El algoritmo de detección
estándar comienza con una prueba no treponémica (p.
ej., una reagina plasmática rápida [RPR] o
848 n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Prueba del Laboratorio de Investigación de Enfermedades
Venéreas [VDRL]), con reactividad confirmada con el uso de
una prueba treponémica altamente sensible y específica (p.
ej., lapallidumprueba de aglutinación de partículas o un
inmunoensayo enzimático o quimioluminiscente
automatizado). Con el algoritmo de detección inverso,
inicialmente se utiliza la prueba treponémica; Luego, las
muestras de suero reactivo se analizan mediante la prueba
no treponémica, lo que proporciona los títulos necesarios
para el tratamiento clínico. Si la prueba no treponémica no
es reactiva, se necesitan pruebas adicionales con una
prueba treponémica confirmatoria que utilice antígenos
distintos de los de la prueba treponémica inicial. La
interpretación de los resultados de las pruebas serológicas
es la misma, independientemente del algoritmo de prueba
utilizado (Tabla 1 y Fig. S1 en el Apéndice complementario,
disponible con el texto completo de este artículo en
NEJM.org). Las características de rendimiento de los
algoritmos están influenciadas por la prevalencia de la sífilis
(Fig. S2).
Algunas propiedades importantes de las pruebas serológicas
para la sífilis pueden ayudar con la interpretación de los
resultados del algoritmo. Los resultados serológicos no son
reactivos hasta en 30% de las personas con sífilis primaria y, por
lo tanto, las pruebas deben repetirse en dos semanas si el
resultado inicial no es reactivo. Los títulos de las pruebas no
treponémicas a menudo disminuyen rápidamente después del
tratamiento, pero también pueden disminuir, aunque más
lentamente, en ausencia de tratamiento. Las pruebas
treponémicas siguen siendo reactivas independientemente del
historial de tratamiento, pero hasta el 24% de los pacientes
tratados en la etapa temprana de la sífilis tienen serorreversión
años después del tratamiento.24(Fig. 3).
En todo el mundo se encuentran disponibles varias
pruebas serológicas en el lugar de atención que detectan
anticuerpos treponémicos, anticuerpos no treponémicos,
una combinación de anticuerpos treponémicos y no
treponémicos o una combinación de VIH y anticuerpos
treponémicos.27La FDA solo ha aprobado una prueba en el
lugar de atención que detecta anticuerpos treponémicos.
Aunque el valor potencial de las pruebas en el lugar de
atención podría ser sustancial en algunos entornos clínicos
(p. ej., atención prenatal con recursos limitados)28), los datos
sobre sus características de desempeño en el campo son
limitados y su uso debe ir acompañado de un programa
sólido de garantía de calidad.
No existen pruebas estándar para el diagnóstico de
neurosífilis, por lo que se utiliza una combinación de
pruebas de laboratorio y signos y síntomas clínicos. Una
prueba no treponémica reactiva del LCR es altamente
predictiva de neurosífilis, aunque su sensibilidad es inferior
al 80%. Una prueba treponémica del LCR puede ser
 Sífilis

Tabla 1.Algoritmos tradicionales y de secuencia inversa para pruebas serológicas.*

Algoritmo NTT TT TT confirmatorio† Interpretación‡

Tradicional No reactivo No hay evidencia serológica de sífilis (lo más probable)

Sífilis primaria temprana (una infección extremadamente reciente no puede
ser descartado)
Sífilis tratada o no tratada durante mucho tiempo

Tradicional Reactivo No reactivo Falso positivo biológico NTT§

Tradicional y Reactivo Reactivo Sífilis no tratada (probable)

secuencia inversa Sífilis tratada (probable)
Treponematosis endémicas

secuencia inversa No reactivo Reactivo No reactivo TT falso positivo biológico¶

secuencia inversa No reactivo Reactivo Reactivo Sífilis tratada (muy probablemente)

Sífilis de larga duración no tratada
Sífilis primaria temprana (antes de que NTT se vuelva positivo)
Reacción prozona (más común con la prueba VDRL que
con prueba RPR)

secuencia inversa No reactivo No hay evidencia serológica de sífilis (lo más probable)
Sífilis primaria temprana (una infección extremadamente reciente no puede
ser descartado)
Sífilis tratada durante mucho tiempo si el TT muestra serorreversión

* El algoritmo tradicional comienza con una prueba no treponémica (NTT) seguida, si es reactiva, de una prueba treponémica confirmatoria (TT). El algoritmo de
secuencia inversa comienza con un TT (p. ej., prueba de absorción de anticuerpos treponémicos fluorescentes,Treponema pallidumprueba de aglutinación de
partículas, o inmunoensayo automatizado enzimático o quimioluminiscencia), seguido, si es reactivo, de un NTT. RPR denota reagina plasmática rápida y VDRL
Laboratorio de Referencia de Enfermedades Venéreas.
† El TT de confirmación debe ser diferente del TT realizado inicialmente.
‡ La interpretación probable o más probable de los resultados de la prueba se anota para cada algoritmo.
§ Las causas de un NTT biológico falso positivo incluyen edad avanzada, enfermedades autoinmunes, infecciones (p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana),
y consumo de drogas; El embarazo como causa es controvertido.
¶Las causas de un TT biológico falso positivo incluyen infecciones (p. ej., enfermedad de Lyme), enfermedades autoinmunes y edad avanzada.

sensible, pero carece de especificidad debido a la
transferencia pasiva de anticuerpos IgG treponémicos
séricos a través de la barrera sangre-LCR o a rastros de
sangre en el LCR. Aunque generalmente no se recomienda,
una prueba treponémica del LCR puede ser útil para
descartar neurosífilis cuando la probabilidad previa a la
prueba es de moderada a baja.29Un ensayo de reacción en
cadena de la polimerasa del LCR parapallidum, aunque
específica, es insensible.22La pleocitosis (>5 células por
milímetro cúbico; >20 células por milímetro cúbico en
pacientes infectados por VIH que no reciben tratamiento
antirretroviral) es un marcador sensible pero no específico
de la neurosífilis. Las concentraciones de proteínas en el LCR
pueden estar elevadas en pacientes con neurosífilis, pero
este hallazgo tiene una sensibilidad y especificidad
limitadas.
El manejo de S y phil es
Examen de LCR
Los CDC no recomiendan el examen de rutina del LCR para
personas con sífilis temprana, independientemente de su
estado serológico respecto del VIH, a menos que existan
signos neurológicos.14Es necesario un examen del LCR en
todos los pacientes con signos o síntomas neurológicos y en
pacientes neurológicamente asintomáticos con evidencia de
sífilis terciaria.14Además, se puede considerar un examen
del LCR en pacientes neurológicamente asintomáticos con
respuestas serológicas inadecuadas en las pruebas no
treponémicas después del tratamiento (consulte la discusión
a continuación).14Los factores de riesgo de neurosífilis en
pacientes infectados por VIH incluyen un título de RPR en
suero de 1:32 o más, un recuento de CD4 en sangre
periférica de 350 células por milímetro cúbico o menos y la
ausencia de terapia antirretroviral.30,31El riesgo estimado de
neurosífilis (asintomática o sintomática) en esta población
no está bien definido, en parte debido a inconsistencias en
la definición de neurosífilis entre los estudios. La evidencia
de que la identificación de la neurosífilis asintomática
predice el fracaso del tratamiento es insuficiente, incluso en
pacientes con infección por VIH.32Algunos expertos
recomiendan el examen del LCR en estos pacientes, pero
falta el respaldo de datos de alta calidad. No es necesario un
examen del LCR para diagnosticar sífilis ocular u ótica en
pacientes con pruebas serológicas reactivas porque hasta el
30% de los pacientes con sífilis ocular33

n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020 849

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 ElNueva Inglaterra y revistademedicamento

regímenes terapéuticos, especialmente en mujeres

Sífilis temprana Sífilis tardía embarazadas. Las personas con neurosífilis o sífilis
latente tardía
ocular u ótica se tratan con penicilina G acuosa
Primaria Secundaria Temprana latente Terciario
intravenosa debido a la incapacidad de alcanzar
niveles mensurables de penicilina G benzatínica en el
LCR.37Para personas con alergia documentada a la
100
penicilina, se recomienda la desensibilización y el
90
Pruebas Reactivas (% de pacientes)

80
70
60
50
Serorreversión, 22%
40
30 Curación serológica, 80%
20
Falta de respuesta serológica, 11,5%
10
0 Posteriormente, pequeños análisis retrospectivos
01 2 4 8 6 1 2 10
Semana Semana semana semana Mes año año
Tiempo desde la infección
Figura 3.Respuestas serológicas (en suero) a lo largo de la historia natural
de la sífilis tratada y no tratada.
Suponemos que el tratamiento se produjo en la etapa secundaria y que los resultados se
miden al año, sobre la base de la información de Romanowski et al.24La serorreversión del
título de la prueba no treponémica (NTT) ocurre en 22% de los pacientes tratados; una
disminución del título de NTT en un factor de 4 o más se asocia con curación serológica en
80%, y una disminución del título de NTT en un factor de menos de 4 se asocia con falta de
respuesta serológica en 11,5%. Los anticuerpos treponémicos que se detectan mediante
pruebas treponémicas, con excepción de la prueba de absorción de anticuerpos
treponémicos fluorescentes, son en general más sensibles que los anticuerpos no
treponémicos (detectados mediante NTT) en pacientes con sífilis primaria.25,26Hasta el 24%
de los pacientes tratados en la etapa temprana de la sífilis muestran serorreversión de sus
pruebas treponémicas años después del tratamiento (no mostrado). Las barras grises y las
barras discontinuas azules indican rangos de tiempo.
y hasta el 90% de los pacientes con sífilis ótica34
Tener un examen de LCR normal.
Agentes antimicrobianos
La penicilina es muy eficaz para todas las etapas de la
sífilis y es el fármaco de elección.35No se ha observado
resistencia a la penicilina enpallidum. Una dosis única de azitromicina ya no debe usarse para el tratamiento
2,4 millones de unidades de penicilina G benzatínica de
acción prolongada, administrada por vía intramuscular,
mantiene los niveles del fármaco treponemicida en
sangre durante siete a 10 días y es eficaz en el
tratamiento de la sífilis temprana no complicada (Tabla
2).14La sífilis latente tardía se trata con un total de tres
dosis de penicilina G benzatínica, administradas a
intervalos semanales. Aunque 7 días es el intervalo ideal
entre dosis, hasta 10 días entre dosis pueden ser
aceptables en adultos no embarazadas.36La reciente
escasez de penicilina G benzatina subraya la
importancia de establecer tratamientos alternativos.
tratamiento con penicilina. Los datos limitados
impiden el uso de agentes antibióticos alternativos,
que deben considerarse sólo cuando el tratamiento
Anticuerpo treponémico
Anticuerpo no treponémico, con penicilina no es posible o está absolutamente
sin tratamiento
contraindicado.
Anticuerpo no treponémico,
tratamiento Los estudios realizados en la década de 1950 sugirieron que la
tetraciclina era eficaz en el tratamiento de la sífilis temprana.38
Décadas han demostrado que la eficacia de la doxiciclina oral
año
es similar a la de la penicilina G benzatínica.39,40
Datos limitados han demostrado que la doxiciclina
administrada durante 28 días también es eficaz para la
sífilis latente tardía en personas con o sin infección por
VIH.41
Se ha demostrado que la ceftriaxona tiene una
eficacia similar a la de la penicilina en todas las etapas
de la sífilis, aunque los datos se limitan a estudios
observacionales.42,43La ceftriaxona penetra bien en el
SNC y es una opción para tratar la neurosífilis en adultos
no embarazadas con alergia a la penicilina en quienes
no es posible la desensibilización. La ampicilina y la
amoxicilina son treponemicidas en un modelo de sífilis
en conejos.44y en ensayos de pérdida treponémica de
motilidad in vitro,45pero el uso de estos agentes como
alternativas para el manejo aún no está respaldado por
evidencia sólida.46
Se ha demostrado que la azitromicina es eficaz
para el tratamiento de la sífilis temprana en varios
ensayos aleatorios.47Sin embargo, se ha detectado
en todo el mundo resistencia a la azitromicina y
otros macrólidos (mutaciones A→G en la posición
2058 o 2059 en el ADN ribosómico 23S).48,49La
de la sífilis en la mayoría de los entornos clínicos.50
Detección durante el embarazo
Todas las mujeres deben hacerse pruebas de detección de sífilis
al principio del embarazo. Las mujeres con alto riesgo de
infección deben volver a hacerse pruebas de detección a las 28
semanas de gestación y en el momento del parto. Aunque existe
una necesidad crítica de alternativas a los regímenes de
penicilina parenteral durante el embarazo, los datos que
respaldan el uso de regímenes alternativos son insuficientes en
este momento.51A pesar de la falta de evidencia, algunos
expertos recomiendan una dosis adicional de peni-

850 n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Sífilis
cilina G benzatina 1 semana después de la primera
dosis para el tratamiento de la sífilis temprana
debido a un aumento en el volumen de distribución.
Para el tratamiento de la infección latente tardía en
mujeres embarazadas, se debe repetir el ciclo
completo de penicilina G benzatínica si el intervalo
entre dosis es superior a 7 días.14,52
Pruebas en personas mayores con pruebas
serológicas reactivas y deterioro cognitivo
Aunque en la mayoría de los entornos clínicos no se
recomiendan de forma rutinaria las pruebas serológicas
para sífilis en pacientes de edad avanzada sometidos a
una evaluación de demencia,53estas pruebas se realizan
con frecuencia. En consecuencia, se puede encontrar
que los pacientes tienen pruebas serológicas reactivas
(una prueba treponémica reactiva acompañada de una
prueba no treponémica reactiva o no reactiva). La
información sobre los antecedentes de sífilis, el
tratamiento y los títulos no treponémicos puede ser
valiosa, pero rara vez está disponible. Antes de realizar
la prueba del LCR, los médicos deben estimar la
probabilidad de sífilis (observando la presencia o
ausencia de síntomas consistentes con paresia general,
por ejemplo), en contraposición a otro diagnóstico,
como causa de los hallazgos neurológicos observados.
Si la probabilidad previa a la prueba es moderada o alta,
se justifica un examen del LCR. Si la probabilidad previa
a la prueba es baja y no hay información disponible
sobre el tratamiento previo, los médicos pueden optar
por no realizar un examen del LCR y administrar
tratamiento con tres dosis semanales de penicilina G
benzatínica.54A pesar de la falta de concentraciones
constantes de treponemicida en el LCR, tres dosis
semanales de penicilina G benzatínica fueron un
régimen alternativo aprobado para el tratamiento de la
neurosífilis hasta principios de la década de 1980 y fue
razonablemente eficaz.55,56
Respuestas de títulos no treponémicos después del
tratamiento
El principal objetivo del tratamiento de la sífilis es la
curación clínica y serológica. En la era preantibiótica, a
menudo se consideraba que la serorreversión completa
de los títulos no treponémicos de reactivos a no
reactivos constituía una cura serológica. Se utilizó esa
definición porque los pacientes con sífilis temprana en
quienes los títulos no treponémicos no se revertían (a
menudo denominados títulos “serorápidos”) tenían más
probabilidades de tener complicaciones neurológicas
posteriores. Con la disponibilidad de antibióticos y
pruebas no treponémicas más sensibles,
n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Tabla 2.Pautas de tratamiento para el manejo antimicrobiano de la sífilis.*
Para la sífilis primaria y secundaria en adultos no embarazadas,incluido el VIH-
adultos infectados:
Penicilina G benzatínica, 2,4 millones de unidades en una dosis única IM Doxiciclina, 100
mg por vía oral dos veces al día durante 14 días (primera alternativa) Ceftriaxona, 1 a 2
g diarios, IM o IV, durante 10 a 14 días (segunda alternativa)
Para la sífilis latente en adultos no embarazadas,incluidos los adultos infectados por el VIH:
Latente temprana: penicilina G benzatínica, 2,4 millones de unidades en una dosis única IM
Latente tardía: penicilina G benzatínica, 7,2 millones de unidades en total, administrada
en 3 dosis IM de 2,4 millones de unidades cada una a intervalos de 1 semana
Doxiciclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante 28 días (alternativa)
Para la sífilis tardía(encías y manifestaciones cardiovasculares) pero no neurológicas.
sífilis:
Penicilina G benzatínica, 7,2 millones de unidades en total, administrada en 3 dosis IM
de 2,4 millones de unidades cada una a intervalos de 1 semana
Para neurosífilis y sífilis ocular:
Penicilina G cristalina acuosa, 18 a 24 millones de unidades por día, administrada
en dosis intravenosas de 3 a 4 millones de unidades cada 4 horas o como infusión continua,
durante 10 a 14 días
Penicilina G procaína, 2,4 millones de unidades en una dosis única IM al día, más pro-
benecid, 500 mg administrados por vía oral cuatro veces al día, ambos durante 10 a 14
días (alternativa)
Para sífilis primaria y secundaria en el embarazo:
Penicilina G benzatínica, 2,4 millones de unidades en una dosis única IM†
Para sífilis latente en el embarazo:
Latente temprana: penicilina G benzatínica, 2,4 millones de unidades en una dosis única IM
Latente tardía: penicilina G benzatínica, 7,2 millones de unidades en total, administrada
en 3 dosis IM de 2,4 millones de unidades cada una a intervalos de 1 semana
* Las pautas de tratamiento son de los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades (Workowski y Bolan14). IM significa intramuscular y IV intravenoso. † Algunos
expertos recomiendan una dosis IM adicional de 2,4 millones de unidades de peni-
cilina G benzatina, administrada 1 semana después.
La cura biológica ahora se refiere a una disminución de un
factor de 4 o más en los títulos no treponémicos de 6 a 12
meses después del tratamiento para la sífilis temprana y de
12 a 24 meses después del tratamiento para la sífilis tardía.
Esta definición de cura serológica se basa,
sorprendentemente, en escasos datos objetivos.24,57sino en
más de 70 años de experiencia clínica.
Cuando el tratamiento no produce la disminución
esperada por un factor de 4 o más en los títulos no
treponémicos y se considera improbable la reinfección,
se utiliza el término “falta de respuesta serológica”.
Alrededor de 20% de los pacientes con sífilis temprana
no tienen respuesta serológica a los seis meses; esta
proporción disminuye al 11,5% a los 12 meses.58Sin
embargo, las implicaciones de una falta de respuesta
serológica no están bien definidas.59Clínicamente, no
está claro si los pacientes con falta de respuesta
serológica tienen un mayor riesgo de progresión de la
enfermedad; de ahí la recomendación actual de
considerar un examen del LCR.14Los estudios que
evalúan los riesgos de neurosífilis entre personas con
falta de respuesta serológica han arrojado resultados
mixtos, según la población estudiada.60,61
851
 ElNueva Inglaterra y revistademedicamento

No está claro si se justifica una terapia antibiótica
adicional en pacientes con sífilis y falta de respuesta
serológica.58,62Un estudio controlado no reveló mejores
resultados serológicos en pacientes que recibieron
terapia antibiótica adicional.63Ningún estudio ha
evaluado los resultados clínicos a largo plazo. En
consecuencia, los médicos deben esperar 12 meses
completos después del tratamiento para la sífilis
temprana y 24 meses después del tratamiento para la
sífilis tardía antes de considerar si se justifica un examen tasas de sífilis.71
del LCR, una terapia adicional o ambas. Las respuestas
serológicas en personas infectadas por VIH son más
lentas.64El uso del término “serofast” es confuso porque
se ha utilizado para sugerir una falta de respuesta
serológica (que tiene significado clínico desconocido),
una disminución de los títulos no treponémicos en un
factor de 4 o más pero falta de serorreversión (que
representa una cura serológica). ), O una combinación
de los dos. Hoy en día, en la era de los antibióticos, la
única definición significativa de serofast es la falta de
respuesta serológica.
Seguimiento de pacientes con neurosífilis
Las pautas actuales recomiendan repetir los exámenes
del LCR a intervalos de 6 meses hasta que las medidas
del LCR (p. ej., pleocitosis) se normalicen.14Dos estudios
sugieren que las disminuciones apropiadas en los títulos
no treponémicos después del tratamiento para la
neurosífilis predicen mejores medidas del LCR tanto en
personas inmunocompetentes como en personas con
infección por VIH que reciben terapia antirretroviral
eficaz.65,66Por lo tanto, quizá no sea necesario repetir los
exámenes del LCR en la mayoría de los pacientes que
tienen respuestas clínicas y serológicas.
Prev en ción de la sífilis
El enfoque clásico de la prevención, esbozado por Parran en
los años 193067y que consiste en detección (Tabla S1),
tratamiento, servicios de salud para parejas sexuales y
educación, sigue siendo la base para el control de la sífilis
por parte de las autoridades de salud pública.68Estas
intervenciones, sin embargo, deben adaptarse
al mundo moderno. Los servicios para parejas sexuales
en la era de las aplicaciones de redes geosociales se han
vuelto más desafiantes debido al mayor anonimato de
los encuentros y la falta de espacios físicos de reunión
social que sean importantes para la identificación de
contactos.69Las tasas de detección serológica están
rezagadas incluso entre los grupos de mayor riesgo.70La
profilaxis previa a la exposición al VIH, una estrategia de
prevención del VIH muy eficaz, puede aumentar las
Direcciones futuras
Se necesitan vacunas para la prevención de la sífilis y,
aunque se han logrado avances en este frente,72Faltan años
para encontrar un candidato viable. Datos recientes de dos
estudios relativamente pequeños han proporcionado
evidencia preliminar de que puede ser posible un enfoque
biomédico para la prevención. En un estudio realizado en
Los Ángeles, la doxiciclina administrada profilácticamente
en una dosis de 100 mg diarios redujo las probabilidades
combinadas de infección por sífilis, gonorrea y clamidia en
un 73% en un grupo de 30 hombres infectados por el VIH
que tienen relaciones sexuales con hombres.73
Un estudio abierto en el que participaron 116 hombres que
tienen sexo con hombres demostró que la profilaxis
postexposición con doxiciclina (200 mg administrados por vía
oral dentro de las 24 horas posteriores a un encuentro sexual)
resultó en una reducción del 73 % en el riesgo de incidentes de
sífilis durante un seguimiento medio. período de 8,7 meses.74
Se están realizando más estudios para establecer la utilidad
de tales intervenciones y definir mejor los riesgos asociados
(resistencia a los antibióticos, así como alteraciones en el
microbioma y sus consecuencias) en grupos con alto riesgo
de sífilis. Por lo tanto, el uso rutinario de profilaxis con
doxiciclina aún no se recomienda, pero puede convertirse
en una estrategia preventiva biomédica útil en un futuro
próximo.
No se informó ningún posible conflicto de intereses relevante para este
artículo.
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles
con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Agradecemos a Sheila A. Lukehart, Ph.D., por su consejo y
asistencia en la preparación de una versión anterior del manuscrito.

Referencias
1.Harper KN, Zuckerman MK, Harper ML, Kingston
JD, Armelagos GJ. Revisión del origen y la
antigüedad de la sífilis: una evaluación de la
evidencia precolombina del Viejo Mundo sobre la
infección treponémica. Am J Phys Anthropol
2011;146:Suplemento 53:99-133.
2.Vigilancia de enfermedades de transmisión
sexual 2018. Atlanta: Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades, 2019.
3.Spiteri G, Unemo M, Mårdh O, Amato-Gauci AJ.
El resurgimiento de la sífilis en los países de altos
ingresos en la década de 2000: una mirada a
Europa. Epidemiol Infect 2019;147:e143.
4.Tao Y, Chen MY, Tucker JD, et al. Un análisis
espaciotemporal a nivel nacional de la sífilis
durante 21 años y sus implicaciones para la
prevención y el control en China. Clin Infect
Dis 2020;70:136-9.
5.Kidd SE, Gray JA, Torrone EA, Weinstock HS.
Aumento del consumo de metanfetamina,
drogas inyectables y heroína entre mujeres y
hombres heterosexuales con sífilis primaria y
secundaria, Estados Unidos, 2013-2017.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2019;68:144-8.
6.Lukehart SA. Biología de los treponemas.
En: Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE,

852 n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.

et al., eds. Enfermedades de transmisión sexual.
4ª edición. Nueva York: McGraw-Hill, 2008: 647-59.
7.Schön MP, Bertsch HP. Sífilis primaria
y secundaria. N Engl J Med 2016;
374:372.
8.Sparling PF, Swartz MN, Musher DM,
Healy BP. Manifestaciones clínicas de la
sífilis. En: Holmes KK, Sparling PF, Stamm
WE, et al., eds. Enfermedades de
transmisión sexual. 4ª edición. Nueva
York: McGraw-Hill; 2008:661-84.
9.Towns JM, Leslie DE, Denham I, Azzato F,
Fairley CK, Chen M. Las lesiones anogenitales
múltiples y dolorosas son comunes en
hombres con sífilis primaria con PCR positiva
para Treponema pallidum sin coinfección por
el virus del herpes simple: un estudio clínico
transversal. Sex Transm Infect 2016;92:110-5.
10.Ho EL, Lukehart SA. Sífilis: uso de enfoques
modernos para comprender una enfermedad
antigua. J Clin Invest 2011;121:4584-92.
11.Clark EG, Danbolt N. El estudio de Oslo
sobre la historia natural de la sífilis no
tratada; una investigación epidemiológica
basada en un nuevo estudio del material de
Boeck-Bruusgaard; una revisión y valoración. J
Chronic Dis 1955;2:311-44.
12.Stokes JH, Beerman H, Ingram NR.
Sifilología clínica moderna. Filadelfia:
WB Saunders, 1944.
13.Merritt HH, Adams RD, Solomon HC.
Neurosífilis. Nueva York: Oxford University
Press, 1946.
14.Workowski KA, Bolan GA. Directrices para
el tratamiento de enfermedades de
transmisión sexual, 2015. MMWR Recomm
Rep 2015; 64(RR-03):1-137.
15.Ropper A.H. Neurosífilis. N Engl J
Med 2019;381:1358-63.
dieciséis.Marra C, Sahi S, Tantalo L, et al.
Tipificación molecular mejorada de
Treponema pallidum: distribución geográfica
de tipos de cepas y asociación con neurosífilis.
J Infect Dis 2010;202:1380-8.
17.Davis AP, Stern J, Tantalo L, et al. ¿Qué
tan bien identifican los síntomas
neurológicos a las personas con
neurosífilis? Clin Infect Dis 2018;66:363-7.
18.Woolston S, Cohen SE, Fanfair RN,
Lewis SC, Marra CM, Golden MR. Un
grupo de casos de sífilis ocular: Seattle,
Washington y San Francisco, California,
2014-2015. MMWR Morb Mortal Wkly
Rep 2015;64:1150-1.
19.Oliver SE, Aubin M, Atwell L, et al.
Sífilis ocular: ocho jurisdicciones,
Estados Unidos, 2014-2015. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2016;65:1185-8.
20.Woolston SL, Dhanireddy S, Marrazzo J.
Sífilis ocular: una revisión clínica.
Representante de Curr Infect Dis 2016;18:36.
21.Theeuwen H, Whipple M, Litvack JR.
Otosífilis: resurgimiento de una vieja
enfermedad. Laringoscopio 2019;129:1680-4.
22.Zhou C, Zhang X, Zhang W, Duan J, Zhao F.
Detección por PCR para el diagnóstico de sífilis
n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Sífilis
nosis: situación y perspectivas. J Clin Lab
Anal 2019;33(5):e22890.
23.Pillay A. Cumbre sobre sífilis de los Centros para el
Control y la Prevención de Enfermedades: cuestiones
de diagnóstico y laboratorio. Sex Transm Dis
2018;45:Suplemento 1:T13-T16.
24.Romanowski B, Sutherland R, Fick GH,
Mooney D, Love EJ. Respuesta serológica
al tratamiento de la sífilis infecciosa. Ann
Intern Med 1991;114:1005-9.
25.Creegan L, Bauer HM, Samuel MC,
Klausner J, Liska S, Bolan G. Una evaluación de
las sensibilidades relativas de la prueba de
laboratorio de investigación de enfermedades
venéreas y la prueba de aglutinación de
partículas de Treponema pallidum entre
pacientes diagnosticados con sífilis primaria.
Sex Transm Dis 2007;34:1016-8.
26.Park IU, Fakile YF, Chow JM, et al.
Realización de pruebas treponémicas para
el diagnóstico de sífilis. Clin Infect Dis
2019;68:913-8.
27.Kay NS, Peeling RW, Mabey DC. Diagnóstico de
sífilis de última generación: pruebas rápidas en el
lugar de atención. Expert Rev Anti Infect Ther
2014;12:63-73.
28.Phang Romero Casas C, Martyn-St
James M, Hamilton J, Marinho DS, Castro
R, Harnan S. Prueba de diagnóstico rápido
para la detección prenatal de sífilis en
países de ingresos bajos y medios: una
revisión sistemática y un metanálisis.
Abierto BMJ 2018;8(2):e018132.
29.Harding AS, Ghanem KG. La realización de
pruebas de anticuerpos treponémicos específicos
del líquido cefalorraquídeo en la neurosífilis: una
revisión sistemática. Sex Transm Dis 2012;
39:291-7.
30.Marra CM, Maxwell CL, Smith SL, et al.
Anomalías del líquido cefalorraquídeo en
pacientes con sífilis: asociación con
características clínicas y de laboratorio. J
Infect Dis 2004;189:369-76.
31.Ghanem KG, Moore RD, Rompalo AM,
Erbelding EJ, Zenilman JM, Gebo KA.
Neurosífilis en una cohorte clínica de
pacientes infectados por VIH-1. SIDA
2008;22: 1145-51.
32.Tuddenham S, Ghanem KG. Neurosífilis:
lagunas de conocimiento y controversias.
Sex Transm Dis 2018;45:147-51.
33.Lapere S, Mustak H, Steffen J.
Manifestaciones clínicas y estado del líquido
cefalorraquídeo en la sífilis ocular. Ocul
Immunol Inflamm 2019;27:126-30.
34.Yimtae K, Srirompotong S, Lertsukprasert K.
Otosyphilis: una revisión de 85 casos. Cirugía de
cabeza y cuello con otorrinolaringol 2007;
136:67-71.
35.Idsoe O, Guthe T, Willcox RR. Penicilina en
el tratamiento de la sífilis: la experiencia de
tres décadas. Bull Órgano Mundial de la Salud
1972;47:Suppl:1-68.
36.Ghanem KG. Manejo de la sífilis en adultos:
preguntas clave para informar las pautas de
tratamiento de enfermedades de transmisión
sexual de los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades de 2015. Clin Infect
Dis 2015;61: Suplemento 8:S818-S836.
El diario Nueva Inglaterra de medicina
37.Polnikorn N, Witoonpanich R, Vorachit
M, Vejjajiva S, Vejjajiva A. Concentraciones de
penicilina en el líquido cefalorraquídeo después
de diferentes regímenes de tratamiento para la
sífilis. H. J. Vener Dis 1980;56:363-7.
38.Olansky S, Hogan RB, Taggart SR,
Landman GS, Robin ED. Tratamiento de la
sífilis con aureomicina; un informe
preliminar. Am J Syph Gonorrea Vener Dis
1950;34:436-42.
39.Dai T, Qu R, Liu J, Zhou P, Wang Q. Eficacia
de la doxiciclina en el tratamiento de la sífilis.
Agentes antimicrobianos Chemother
2017;61:e01092-16.
40.Tsai JC, Lin YH, Lu PL, et al. Comparación de
la respuesta serológica a la doxiciclina versus
la penicilina G benzatínica en el tratamiento
de la sífilis temprana en pacientes infectados
por el VIH: un estudio observacional
multicéntrico. PLoS One 2014;9(10):e109813.
41.Salado-Rasmussen K, Hoffmann S, Cowan
S, et al. Respuesta serológica al tratamiento
de la sífilis con doxiciclina en comparación
con penicilina en personas infectadas por el
VIH. Acta Derm Venereol 2016;96: 807-11.
42.Liang Z, Chen YP, Yang CS, et al.
Metaanálisis de ceftriaxona comparada con
penicilina para el tratamiento de la sífilis. Int J
Antimicrob Agents 2016;47:6-11.
43.Cao Y, Su X, Wang Q, et al. Un estudio
multicéntrico que evalúa la ceftriaxona y la
penicilina G benzatínica como agentes de
tratamiento para la sífilis temprana en
Jiangsu, China. Clin Infect Dis 2017;65:1683-8.
44.Morrison RE, Harrison SM, Tramont EC.
Amoxicilina oral, un tratamiento
alternativo para la neurosífilis. Genitourin
Med 1985;61:359-62.
45.Faber WR, Bos JD, Rietra PJ, Fass H, Van Eijk
RV. Niveles treponemicidas de amoxicilina en
el líquido cefalorraquídeo después de la
administración oral. Sex Transm Dis 1983;
10:148-50.
46.Tanizaki R, Nishijima T, Aoki T, et al.
Amoxicilina oral en dosis altas más
probenecid es muy eficaz para la sífilis en
pacientes con infección por VIH. Clin Infect
Dis 2015;61:177-83.
47.Li HY, Qu HQ, Wang XM, Zhang YJ,
Zhang FR. Un metanálisis de la eficacia de
la azitromicina y la penicilina benzatínica
en la sífilis temprana. Trop J Pharm Res
2018;17:345-50.
48.Grupo de trabajo de prevalencia A2058G.
Prevalencia de la mutación puntual 23S rRNA
A2058G y subtipos moleculares en
Treponema pallidum en los Estados Unidos,
2007 a 2009. Sex Transm Dis 2012;39:794-8.
49.Chen XS, Yin YP, Wei WH, et al. Alta
prevalencia de resistencia a la azitromicina
contra Treponema pallidum en áreas
geográficamente diferentes de China. Clin
Microbiol Infect 2013;19:975-9.
50.Molini BJ, Tantalo LC, Sahi SK, et al. La
resistencia a macrólidos en Treponema pallidum
se correlaciona con mutaciones del ADNr 23S en
cepas clínicas aisladas recientemente. Sex Transm
Dis 2016;43:579-83.
853

51.Plotzker RE, Murphy RD, Stoltey JE.
Prevención de la sífilis congénita: estrategias,
evidencia y direcciones futuras. Sex Transm
Dis 2018;45:Suplemento 1:T29-S37.
52.Nathan L, Bawdon RE, Sidawi JE, Stettler
RW, McIntire DM, Wendel GD Jr. Niveles de
penicilina después de la administración de
penicilina G benzatínica durante el embarazo.
Obstet Gynecol 1993;82:338-42.
53.Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL, et
al. Parámetro de práctica: diagnóstico de
demencia (una revisión basada en evidencia):
informe del Subcomité de Estándares de
Calidad de la Academia Estadounidense de
Neurología. Neurología 2001;56:1143-53.
54.Musher DM. Neurosífilis: diagnóstico y
respuesta al tratamiento. Clin Infect Dis
2008;47:900-2.
55.Cuddy PG. Penicilina G benzatínica en el
tratamiento de la neurosífilis. Droga Intell Clin
Pharm 1982;16:205-10.
56.Short DH, Knox JM, Glicksman J.
Neurosyphilis, la búsqueda de un tratamiento
adecuado: revisión e informe de un estudio
que utilizó penicilina benzatínica G. Arch
Dermatol 1966;93:87-91.
57.Brown ST, Zaidi A, Larsen SA, Reynolds GH.
Respuesta serológica al tratamiento de la
sífilis: un nuevo análisis de datos antiguos.
JAMA 1985;253:1296-9.
58.Seña AC, Zhang XH, Li T, et al. Una revisión
sistemática de los resultados del tratamiento
serológico de la sífilis en personas infectadas
y no infectadas por el VIH: repensar la
importancia de la falta de respuesta
serológica y el estado serofast después de la
terapia. BMC Infect Dis 2015;15:479.
59.Marra CM, Ghanem KG. Cumbre de sífilis de los
Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades: cuestiones difíciles de gestión
clínica y de pacientes. Sex Transm Dis 2018; 45:
Suplemento 1: S10-S12.
60.Cai SN, J largo, Chen C, Wan G, Lun
854 n engl j med382;9nejm.org27 de febrero de 2020
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en la Biblioteca de la Universidad Karolinska Institutet el 28 de febrero de 2020. Solo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
Sífilis
WH. Incidencia de neurosífilis asintomática en
pacientes con sífilis china serofast. Representante
de ciencia ficción 2017;7:15456.
61.Pastuszczak M, Sitko M, Bociaga-Jasik
M, Kucharz J, Wojas-Pelc A. La falta de terapia
antirretroviral se asocia con un mayor riesgo
de neurosífilis entre los pacientes infectados
por el VIH que permanecen serofast después
de la terapia para la sífilis temprana. Medicina
(Baltimore) 2018;97(45):e13171.
62.Seña AC, Wolff M, Behets F, et al.
Respuesta a la terapia después del
retratamiento de pacientes con sífilis
temprana serofast con penicilina benzatínica.
Clin Infect Dis 2013;56:420-2.
63.Ren RX, Wang LN, Zheng HY, Li J. No hubo
mejoría en la respuesta serológica entre los
pacientes latentes serofast tratados
nuevamente con penicilina benzatínica. Int J
STD AIDS 2016;27:58-62.
64.Ghanem KG, Erbelding EJ, Wiener ZS,
Rompalo AM. Respuesta serológica al
tratamiento de la sífilis en pacientes VIH
positivos y VIH negativos que acuden a
clínicas de enfermedades de transmisión
sexual. Sex Transm Infect 2007;83:97-101.
sesenta y cinco.Marra CM, Maxwell CL, Tantalo LC,
Sahi SK, Lukehart SA. La normalización del título
de reagina plasmática rápida en suero predice la
normalización del líquido cefalorraquídeo y las
anomalías clínicas después del tratamiento de la
neurosífilis. Clin Infect Dis 2008;47: 893-9.
66.Xiao Y, Tong ML, Lin LR, et al. La respuesta
serológica predice la normalización de las
anomalías del líquido cefalorraquídeo seis meses
después del tratamiento en pacientes con
neurosífilis VIH negativos. Representante de
ciencia 2017;7: 9911.
67.Parran T. Sombra en la tierra. Nueva
York: Reynal y Hitchcock, 1937.
68.Llamado a la acción de los CDC: trabajemos juntos
para detener la creciente marea de sífilis en el
Estados Unidos. Atlanta: Centros para el
Control y la Prevención de Enfermedades,
abril de 2017 (https://www.cdc.gov/std/
syphilis/Syphilis CalltoActionApril2017.pdf).
69.Peterman TA, Furness BW. Intervenciones
de salud pública para controlar la sífilis. Salud
Sexual 2015;12:126-34.
70.de Voux A, Bernstein KT, Bradley H,
Kirkcaldy RD, Tie Y, Shouse RL. Pruebas de
sífilis entre hombres sexualmente activos que
tienen sexo con hombres y que reciben
atención médica por el virus de la
inmunodeficiencia humana en los Estados
Unidos: Proyecto de Monitoreo Médico,
2013-2014. Clin Infect Dis 2019;68:934-9.
71.Traeger MW, Cornelisse VJ, Asselin J, et al.
Asociación de la profilaxis previa a la
exposición al VIH con la incidencia de
infecciones de transmisión sexual entre
personas con alto riesgo de infección por VIH.
JAMÁ 2019; 321:1380-90.
72.Lithgow KV, Hof R, Wetherell C, Phillips
D, Houston S, Cameron CE. Una vacuna
candidata definida contra la sífilis inhibe la
diseminación de Treponema pallidum
subespecie pallidum. Nat Commun 2017;8:
14273.
73.Bolan RK, Beymer MR, Weiss RE, Flynn RP,
Leibowitz AA, Klausner JD. Profilaxis con
doxiciclina para reducir la incidencia de sífilis
entre hombres infectados por el VIH que tienen
relaciones sexuales con hombres que continúan
teniendo relaciones sexuales de alto riesgo: un
estudio piloto controlado y aleatorizado. Sex
Transm Dis 2015;42:98-103.
74.Molina JM, Charreau I, Chidiac C, et al.
Profilaxis post-exposición con doxiciclina para
prevenir infecciones de transmisión sexual en
hombres que tienen sexo con hombres: un
subestudio abierto y aleatorizado del ensayo
ANRS IPERGAY. Lancet Infect Dis
2018;18:308-17.
Copyright © 2020 Sociedad Médica de Massachusetts.