Capítulo

CICLO CELULAR

Autor: Dra. Ma. Elena Castillo Romero

La confirmación de la teoría celular nos permite saber
que todos los organismos están formados por células y
sus productos y que, salvo lo que pudo acontecer al
inicio de la vida en este planeta, las células se originan
de otras preexistentes. El descubrimiento de Las Leyes
de la herencia mendeliana, de Los cromosomas y sus
secuencias de genes permite abordar el estudio del ci-
clo celular, conocimiento fundamental por su aplicación
en los procesos de reproducción y crecimiento y en pa-
tologías tan graves como La infertilidad y el cáncer.
En este capítulo se tratan los siguientes temas:
• Tipos de cromosomas. Haploidía y diploidía.
• Definición del ciclo celular y sus fases.
• Variación del ciclo celular.
• Aspectos moleculares del ciclo celular y su control.
• Mitosis.
• Meiosis.
• Alteraciones cromosómicas estructurales.
muy semejante o haber uno corto (p) (del fr. petit,
pequeño) y el otro largo (q) (por ser La Letra siguiente
del abecedario); además, hay cromosomas acrocéntricos
(del gr. akros, lo más extremo) cuyo brazo cori:o es
tan pequeño que da la impresión de que el centrómero
está situado en una de sus puntas y se caracterizan,
por poseer una masa de cromatina condensada a La que
se conoce como satélite, la cual está unida al brazo
cort:o por medio de un tallo; estas estructuras presen-
tan gran variabilidad.
Metacéntrico
Centrómero

n P O S DE C R O M O S O M A S . HAPLOIDÍA Y DIPLOIDÍA

Cada cromosoma (del gr. chroma, color y soma, cuer-

po) tiene forma y tamaño caracteristicos y se compone
de dos brazos unidos por una parte estrecha llamada
centrómero (del lat. centrum, centro y del gr. meros, Telómero
parte) cuya posición con respecto a los brazos, per-
Fig. 2-1. Esquema de los tres tipos de cromosomas y sus partes
mite clasificarlos en Los tres tipos que se ilustran en
principales. Aprecie que en los metacéntricos la longitud de los bra-
La figura 2-1. Los brazos pueden ser de una longitud zos es similar.

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10 • Embriología: Biología del desarrollo

En Los extremos del cromosoma se encuentran los

telómeros (del gr. telos, fin y meros, parte) formados
por proteínas y DNA; contribuyen a La estabilidad e
integridad del cromosoma; si uno se pierde, el extremo
roto tiende a fusionarse con otros cromosomas que tam-
bién se hayan fracturado. Con el envejecimiento, los
telómeros se desgastan y deja de expresarse la enzima
telomerasa, indispensable para La replicación de sus
componentes.
El número y tipo de cromosomas es constante para
cada especie. EL hombre tiene 46 -número llamado
diploide (2n) (del gr. di'ploe, doble y eidos, aspecto)-
que forman dos juegos de 23 cromosomas, número co-
nocido como haploide (n) (del gr. haploos, sencillo);
un juego es de origen paterno y el otro materno.
Para eL estudio de cromosomas de una célula somática
en metafase, se Les agrupa y ordena por tamaños, de ma-
yor a menor, en un ordenamiento conoddo como canotípo
(del gr. karíon, núcleo y typus, modelo) (Fig. 2-2).
Los cromosomas que forman parejas durante La
meiosis, o sea, el 1 materno con el 1 paterno, el 2 con
el 2, etc.; se les conoce como homólogos (del gr.
homo-, igual y logos, tratado) y contienen el mismo 13 14 15 16 17 18
número y tipo de genes dispuestos en una secuencia
LineaL Cada gen puede ser idéntico al del homólogo D E

que ocupa el mismo sitio o locus en eL cromosoma, o

bien, se puede tratar de variantes que controlan el
mismo carácter; estos genes se llaman alelos (del gr.
alelon, recíprocos o antagónicos).
A Los cromosomas del 1 al 22 se Les conoce como
autosomas (del gr. autos, por sí mismo o propio, y
soma, cuerpo). El par 23 está formado por Los cromo-
somas sexuales que pariiicipan predominantemente
en la determinación del sexo. Son homólogos en La
mujer, ya que presenta dos cromosomas X, pero no en
el varón, en quien uno es X y el otro Y (Fig. 2-2). Duran-
te la meiosis, X y Y se comportan como parcialmente
homólogos apareándose en dos pequeños segmentos
K» » »
19 20 ^21 22 ^ II
Fig. 2-2. Diagrama de las bandas que se observan en los cromoso-
mas mediante tres diversas tinciones, lo que permite identificarlos
de manera inequívoca. Los autosomas forman siete grupos, de la A
a la G, y el par de g o n o s o m a s o cromosomas sexuales X y Y cons-
tituyen el par 23. Según su tamaño y la posición del centrómero, el
X correspondería al grupo C y el Y al grupo G. Los cromosomas
están en metafase mitótica, por lo que se observan dos cromátides
hermanas unidas por un centrómero.

o regiones seudoautósomicas. Localizadas en ambos

brazos.
DEFINICIÓN DEL CICLO CELULAR Y SUS FASES
EL ciclo celular es la serie de fenómenos que tienen
lugar entre dos divisiones mitóticas. El nombre de ci-
clo se debe a la repetición secuenciaL de sus cuatro
fases: mitosis (M), periodo de prerreplicación (GJ (del
IngL gap, espacio), síntesis de DNA (S) y periodo
premitótico (GJ, el cual se continúa con una nueva
mitosis. (Fig. 2-3).
La duración del ciclo celular varía de un tipo de or-
ganismo o de célula a otro y también cambia según la
etapa de desarrollo de Los organismos.
Durante las fases y se realiza síntesis de RNA,
ribosomas y enzimas, entre otras sustandas que hacen cre-
cer La célula hasta recuperar un tamaño semejante al de su
progenitora. La fase G^ es La de duradón más variable.
EL DNA se duplica durante La fase S, de manera que
las copias de cada cromosoma o cromátides herma-
nas, conservan fielmente la información genética. Hay

Mitosis
Fig. 2-3. Fases del ciclo celular. Note la duración desigual de las
mismas. es la más larga porque incluye procesos indispensa-
bles para la continuación del ciclo. representa un posible abandono
del ciclo por causas que se explican en el texto.
mecanismos enzimáticos que corrigen los pequeños
errores que pueden generarse durante el proceso; a toda
alteración que persiste y es heredable se le conoce como
mutadón (del Lat. mutatio, cambio).
Algunas células pasan de a y no continúan el
ciclo; esto puede ocurrir por insuficiencia de factores
del crecimiento, porque la célula muere por apoptosis
o debido a que alcanzó su diferenciación terminal.
En el último caso permanecen viables y metabóLica-
mente activas, pero no se reproducen, algunos tipos
celulares regresan a G^ cuando sufren una agresión;
por ejemplo, debido una herida u otro daño que esti-
mule la restitución de elementos afectados a pariiir de
células que se hallan en casi todos Los tejidos y que
conservan potencialidades de diferenciación muy se-
mejantes a Las embrionarias en etapa de segmentación,
como es el caso de las células satélites de las fibras
musculares.
VARIACIÓN DEL CICLO CELULAR
Durante la segmentación, el ciclo celular se simplifica
mucho y se vuelve prácticamente bifásico S-M, pues
los blastómeros no crecen entre una mitosis y la si-
guiente, y las fases G^ y G^ son muy cortias.
No todas las células se reproducen de manera cons-
tante durante la vida de los individuos; por ejemplo,
las neuronas y las fibras del músculo esquelético sólo
lo hacen durante Los primeros meses de la gestación,
las nefronas y las fibras cardíacas alcanzan su número
definitivo poco después del nacimiento y las vellosi-
dades intestinales y Los alvéolos pulmonares se
completan hacia los nueve o diez años; por el contra-
rio, las células sanguíneas formadoras de colonias y
las del estrato germinativo de la epidermis continúan
Ciclo celular • 11
dividiéndose por toda La vida. En la regulación de este
proceso intervienen hormonas y diversos factores de
crecimiento, y las células deben desarrollar recepto-
res específicos para ellos. Algunos factores inhibidores
del crecimiento de un determinado tipo celular ac-
túan como estabilizadores del mismo y son funcionales
en individuos de otras especies.
Conviene tener presente que los núcleos de Las cé-
lulas maduras no están preparados para entrar en los
ciclos celulares rápidos de Las primeras etapas embriona-
rias; por lo tanto, aL implantarlos en huevos enucleados
no Logran alcanzar fácilmente estadios avanzados del
desarrollo. La clonación de la oveja DoLly ha venido a
demostrar que los productos así obtenidos tienen en-
vejecimiento precoz, pues los núcleos de las células
adultas llevan (de manera aún no del todo conocida)
un registro del número de mitosis que han Llevado a
cabo y para las que tienen un límite.
ASPECTOS MOLECULARES DEL CICLO CELULAR
Y SU CONTROL
Este proceso se ha conservado en La evolución, desde las
Levaduras hasta los humanos, y se efectúa por inducción
del factor promotor de la mitosis (MPF)(delingL mitotic
promotor factor), descubierto en 1970 y purificado diez
años después; se compone de dos proteínas: una delina,
que se destruye y sintetiza nuevamente durante La in-
terfase (G^, S, G2), alcanza su máxima producción al
unirse con otra proteína, llamada dnasa dependiente
de la delina (CDK2), con La que forma el pre-factor
promotor de la mitosis (pre-MPF) durante G^; esta sus-
tancia se desfosforila y conviertie en MPF activo, que
induce La división celular. El fósforo transferido a otras
proteínas blanco causa la rotura de la membrana del
núcleo y la formación del huso mitótico, además de ac-
tivar enzimas que degradan bruscamente La ciclina, de
modo que su cantidad disminuye y el MPF se desactiva
hacia el término de La fase M. Cuando Los grupos fosfato
se desprenden de dichas proteínas, se restituye la m e m -
brana nuclear y se desactivan las enzimas^que degradan
la ciclina, cuya síntesis se reinicia y nuevamente se une
a la CDK2 para formar el pre-MPF, que se desfosforila e
induce la siguiente mitosis (Fig, 2-4),
En las levaduras se ha logreo diferenciar unos
treinta genes reguladores del ciclo a los que se deno-
mina cdc (por las siglas de ciclo de división celular).
Los puntos de control del dclo celular son tres
(Fig, 2-5). EL primero se observa en G^^ antes de la
 12 • Embriología: Biología del desarrollo
Mitosis IVlitosis
Fig. 2-4. Simpfífícacíón def control mofecuíar def efefo cefufar. Se
destacan la persistencia de CDK2 durante todo el ciclo, la degrada-
ción y síntesis subsecuentes de la ciclina, razón de su nombre, así
como la desfosforilación del pre-MPF al transformarse en MPF ac-
tivo que induce la mitosis.
entrada a la fase S; su importancia radica en detectar
si la célula ha crecido lo esperado y se cuenta con las
sustancias que permitan efectuar la replicación del
DNA; de no ser así, el ciclo se detiene y da tiempo a
que dichas condiciones se cumplan. En este control
actúan diversas proteínas; una de ellas es la p53,
codificada por un gen supresor de tumores que nor-
malmente activa genes que detienen el ciclo celular
en y favorecen la apoptosis; si el gen muta, la
reproducción celular se acelera, sale de control y da
lugar a crecimientos tumorales, benignos o cancero-
sos. En este mismo estadio del ciclo, otros genes
Punto de control de la mitosis
Punto de control
Fig. 2-5. Situación de los tres puntos de control del ciclo celular que
constatan la capacidad de la célula para continuar el ciclo.
supresores de tumores actúan como el RB-1 (véase
correlato 2-1).
El segundo punto de control se halla en G^, antes
de iniciar M; regula la integridad y cantidad adecua-
das del ADN y del MPF.
El tercer punto de control se observa en la fase M
y actúa antes de que los cromosomas migren durante
la anafase; el ciclo se detiene citando el huso no se
formó bien o no ha establecido la relación adecuada
con los cromosomas.
MITOSIS
La mitosis (del gr. mitos, hebra) es un tipo de repro-
ducción celular asexual que implica dos procesos
interrelacionados: la caríocinesis (del gr. kanon, nú-
cleo, y ánesis, movimiento), fenómeno que repartie de
manera equitativa los cromosomas duplicados entre
las dos células hijas durante la interfase previa. El
otro proceso se ííama citodnesis (cfeí gr. cito, ceíuía,
cinesis, movimiento) que consiste en la división del
citoplasma y termina con la bipartición celular.
En los organismos pluricelulares, como el huma-
no, la mitosis es característica de las células somáticas,
permite conservar el número diploide (2n) de la espe-
cie y que la información genética pase idéntica a las
células hijas. Al término de la mitosis, las dos células
resultantes tienen aproximadamente La mitad delta-
maño de la célula original, por lo que deben crecer
durante la interfase, pero cada nuevo núcleo conserva
la misma cantidad y calidad del ADN. La mitosis es un
proceso lineal continuo, pero al estudiarla se divide
en etapas o fases con el propósito de facilitar su com-
prensión.
1. Profase. La cromatina difusa típica de la interínase
se condensa y forma cromosomas, visibles como
finas hebras dobles de ADN o cromátides herma-
nas, unidas por un sólo centrómero. Los centríolos,
previamente duplicados, se separan y comienzan a
migrar hacia Los polos celulares. Se inicia la forma-
ción del huso mitótico o acromático a paríiir de
microtúbulos de tubulina. La membrana nuclear
comienza a desintegrarse gradualmente, lo mismo
que los nucléolos que contienen RNA ribosómico.
Algunos autores consideran una profase tardía o
prometafase (Fig. 2-6 a, b y c), cuando la m e m -
brana nuclear no se ha desintegrado totalmente y
los cromosomas aún no forman la placa ecuatorial
 Mitosis
(ej Anafase (d) Metafase
Fig. 2-6. Esquematizacion de las fases de la mitosis. Se ilustran
sólo dos pares de cromosomas. Compare ios dibujos con las des-
cripciones del texto.
2. Metafase (del gr, meta, más allá). La membrana
nuclear desaparece y Los cromosomas duplicados
y condensados, también llamados bivalentes, ha-
cen contacto con Los filamentos del huso, que se
anclan en Los cinetocoros (del gr. kinetos, móvil,
y choro, espacio) (Fig. 2-7). Las cromátides her-
manas migran hacia el plano medio de La célula y
forman la placa ecuatorial (Fig, 2-6 d,)
3. Anafase (del gr, ana, oposición). El centrómero se
divide en sentido longitudinal. Lo cual permite que
cada cromátide hermana o cromosoma monova-
lente migre hacia polos opuestos, llevando por
delante al centrómero y Los brazos colgantes ha-
cia atrás (Fig, 2-6 e). Esta migración se realiza
por complejas interacciones de Las distintas fi-
bras del huso y proteínas motoras, como La dineína,
que originan movimientos tanto de empuje como
de tracción. Como en Los humanos hay 46 cromoso-
mas (2n,lc) que al duplicarse forman 92 cromátides
hermanas (2n,2c), a cada polo irán 46 cromoso-
mas monovalentes (2n,lc) y se conservará el
número correspondiente a La especie.
4. Telofase (del gr. telos, término o extremo). Los
cromosomas comienzan a perder su configuración
espiral y adquieren nuevamente el aspecto de
cromatina difusa; desaparecen Las fibras del huso
y se reconstruyen La membrana nuclear y los
Cromátides hermanas
C r o m o s o m a en metafase
Fig. 2-7. Esquematizacion de los cinetocoros, partes laterales de
los centrómeros que hacen contacto con 20 a 30 fibras del huso
acromático, tanto en la mitosis como la meiosis.
nucléolos, que se omiten en el dibujo para mayor
simplicidad (Fig, 2-6 f). EL citoplasma y sus orga-
nelos se reparten más o menos equitativamente
entre Las dos células hijas, proceso que en Los
organismos animales, se Logra mediante una cons-
tricción ecuatorial en la que participan restos de
Los microtúbulos del huso y túbuLos de actina y
miosina (Fig. 2-8).
MEIOSIS
Este proceso es fundamental en la reproducción sexuaL
La meiosis (del gr. meio, reducir) es propia de las célu-
las reproductoras que participan en La gametogénesis;
se efectúa mediante dos divisiones celulares sucesivas
llamadas meiosis I y meiosis II. Cada división tiene
Las mismas fases que La mitosis, pero con característi-
cas propias distintas.
Meiosis I
Profase I. Es precedida por la duplicación de ADN en
La interfase previa, es de larga duración y se acostum-
bra dividirla en cinco subfases:
14 • Embriología: Biología del desarrollo
Nucleolema
Fig. 2-8. División citoplásmica de una célula animal durante la
telofase. En el anillo de constricción participan restos de las fibras
del huso que no hicieron contacto con los cinetocoros. Se señalan
también las mitocondrias (1), el retículo endoplasmico rugoso con
ribosomas adheridos (2), el aparato de Golgi (3), los nucléolos (4) y
la membrana nuclear o nucleolema. ,
1. Leptoteno (del gr. lepto, delgado, y taima, cin-
ta). La cromatina difusa de La interfase se condensa
y forma filamentos delgados; éstos corresponden
a los cromosomas duplicados, por lo que cada uno
presenta dos cromátides unidas por un centrómero.
Se inicia el apareamiento de los homólogos, por
uno de sus extremos (Fig. 2-9 a).
2. Cigoteno (del gr. zygon, yugo). Continúa La sinapsis
(del gr. synapsis, unión) cromosómica en los sitios
de mayor afinidad genética, hasta lograr el total
apareamiento. Lo que es favorecido por La acción
del complejo sinaptonémico, estructura que se
compone de DNA con proteínas y forma parte de
los cromosomas, pero sólo se manifiesta en La
profase I de La meiosis. EL complejo está formado
por tres barras -dos laterales asociadas a cada uno
de los homólogos, visibles desde el periodo
leptoteno- y una tercera barra central, que se une
a las Laterales mediante filamentos transversos y
delgados. Atravesando La barra central, se Locali-
zan Los nodulos de recombinación, estructuras
ovoides o esféricas que se hallan en los sitios don-
de se efectúa eL entrecruzamiento genético
[crossing over), por Lo que se supone poseen enzimas
de restricción capaces de coriiar Los cromosomas y
permitir el intercambio de genes alelos (Fig. 2-10).
Durante la subfase cigoteno hay una pequeña sín-
tesis de DNA, cuya inhibición detiene La sinapsis.
Cada cromosoma duplicado constituye una diada,
de modo que al unirse dos homólogos forman una
Cigoteno Leptoteno Interfase
Fig. 2-9. Esquematizacion de la meiosis I y sus fases. Compárelas
con las descripciones que se hacen en el texto.
tetrada (Fig. 2-9 b). Numerosos genes controlan
reconocimiento entre homólogos, el progreso de la
sinapsis, La recombinación y La separación correcta
de las cromátides; dichos genes están asociados
con el complejo sinaptonémico, principalmente con
su elemento centraL
3. Paquiteno (del gr. pachys, grueso). Los cromoso-
mas se condensan más y se acortan, con lo que se
aprecian mejor Las tetradas. No se ha precisado
con exactitud cuándo principia La fase del entre-
cruzamiento, pero es indispensable que primero
se complete La sinapsis; entonces ocurre el inter-
cambio entre genes alelos, que puede incluir dos,
tres o las cuatro cromátides (Fig. 2-9 c).
4. Diploteno (delgr. diptoos, doble). Con la disolu-
ción del complejo sinaptonémico, los cromosomas
bivalentes pueden separarse y sólo permanecen
unidos a nivel de los centrómeros y Los quiasmas
(del gr. chiasma, cruzamiento en X), sitios donde
se produjo el intercambio de alelos o regiones más
o menos grandes de Los cromosomas homólogos
(Fig. 2-9 d).

5. Diacinesis (del gr. dia, a través, y kinesis, movi-
miento). Los cromosomas se condensan aun más
y los quiasmas se deslizan hacia los extremos hasta
desaparecer. Lo que permite la separación de Los
bivalentes (Fig. 2-9).
Metafase I. Los cromosomas bivalentes se colocan en
el plano medio de La célula para formar la placa
ecuatorial, también conocida como estrella ma-
dre, y establecen contacto con las fibras del huso
(Fig. 2-9).
Anafase I. Una de las diadas se dirige a un polo celu-
lar, mientras que la otra se desplaza al opuesto,
separación que se lleva a cabo al azar (Fig. 2-9).
Los núcleos hijos resultantes tienen 23 cromoso-
mas bivalentes (n2c). Los productos de numerosos
genes controlan el reconocimiento entre homólo-
gos, el progreso de La sinapsis, eL entrecruzamiento
y La separación correcta de Las cromátides herma-
nas; dichos genes están asociados con el complejo
sinaptonémico, principalmente con su elemento
centraL (Fig. 2-10).
Telofase I. Se realiza de manera similar a la descrita
para La mitosis (Fig. 2-9).
Meiosis II
En Lugar de describir fase por fase este tipo de dupli-
cación, conviene destacar Las diferencias de cada paso
con respecto a Los de La meiosis I.
Interfase II. No hay síntesis previa de ADN.
Profase II. EL núcleo es constituido por 23 diadas
(Fig. 2-11).
Metafase II. La placa ecuatorial se compone de sólo
23 cromosomas bivalentes (n2c) (Fig. 2-11).
Anafase II. El centrómero que une Las cromátides her-
manas se divide Longitudinalmente, permite que
cada una establezca contacto con Las fibras del
Barras Nodulo de re-
laterales combinación
Cromátides
hermanas
Fig. 2-10. Diagrama del complejo sinaptonémico y sus componen-
tes principales.
Ciclo celular • 15
huso y se dirija a polos celulares opuestos, fenó-
meno que se efectúa al azar (Fig. 2-11).
Telofase II. Las dos células hijas resultantes tienen
núcleos con 23 cromosomas monovalentes (nlc),
por Lo que el número 2n de La especie se ha redu-
cido a La mitad, n (Fig. 2-11).
La reproducción sexuaL se alcanzó a través de la
evolución y, con ella, la posibilidad de recombinar los
genomas paterno y materno para dar origen a una
asombrosa capacidad de combinaciones genéticas que
abre la posibilidad a cambios fenotípicos que habrán
de persistir en La medida en que representen mejores
adaptaciones del individuo a su ambiente o, por lo
menos, no representen un inconveniente. Tomando en
cuenta que el ser humano tiene 23 pares de cromoso-
mas homólogos, el solo hecho de que se dirijan unos
a un polo y otros a otro, implica la posibilidad de 8.4
millones de combinaciones distintas de gametos en
cada meiosis (2"). Si a esto agregamos Los intercam-
bios genéticos entre cromosomas paternos y maternos.
Las posibilidades de diversidad aumentan a un núme-
ro tan alto, que explica La individualidad irrepetible
de los seres humanos.
Durante la meiosis o La mitosis y aun en células
somáticas en interfase, pueden originarse cambios o
mutaciones en el material genético. Lo cual puede
alterar el número de cromosomas correspondiente a La
especie o su estructura, es decir. La secuencia o compo-
sición química de Las bases o de las uniones entre los
nucleótidos que forman La doble espiral del DNA.
La mayoría de las alteraciones numéricas se pro-
duce durante La meiosis por falta de disyunción (del
iVIeiosis II Mónadas
(h) Telofase II
Fig. 2-11. Esquematizacion de las fases de la meiosis II. Explica-
ción en el texto.
16 • Embriología: Biología del desarrollo

Lat. disiumctio, división, separación) de Las cromátides Cuadro 2-2. Alteraciones numéricas aneuptoides en la e s p e -
hermanas, persistencia del complejo sinaptonémico o cie humana c o n referencia a un par de homólogos

fallas de Las fibras del huso acromático que Las tracciona Fórmula Alteración Ejemplo
hacia Los polos celulares (cuadro 2-1). Las alterado-
2n -2 Nulisomía 44,
nes estructurales pueden deberse a mal apareamiento 2n -1 Monosomía 45, X
de los homólogos, fracturas de Los mismos o fallas en 2n+1 Trisomía 47, XXX
2n+2 Tetrasomía 48, XXXX
los mecanismos normales habitualmente utilizados para
2n+3 Pentasomía 49, XXXXX
reparar defectos de replicación del material genético
(cuadro 2-2). Las mutaciones pueden ser espontáneas o
inducidas por lectores externos, seanfísicos,químicos y
biológicos, como radiaciones, plaguicidas, algunas dro- de material genético. Cuando esta inversión
gas y virus, por no citar sino algunos ejemplos. incluye al centrómero, se llama inversión peri-
céntrica y si no lo hace es paracéntríca (Fig.
2-14). Por lo regular no ocasionan efectos en el
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES portador, pero durante La gametogénesis dificulta
el apareamiento de Los homólogos, por falta de
Deleción. Pérdida de información genética en canti- coincidencia en la secuencia genética, lo que ge-
dad muy variable, desde fracciones de un gen, hasta neralmente es causa de nuevas roturas. A manera
parte considerable de un brazo o el brazo completo de de ejemplos, se han encontrado inversiones en
un cromosoma. Puede ser terminal o intercalar, se- partes específicas de Los cromosomas 7 y 14, que
gún se pierdan genes o regiones de un extremo del se relacionan con movimientos no controlados por
cromosoma o porciones intermedias de cualquiera de degeneración cerebelosa y algunas inmunodefi-
los brazos (Fig. 2-12). Un ejemplo es el síndrome del ciencias.
maullido de gato o crí-du-chat, ahusado por deleción Translocadón. Intercambio de material genético entre
parcial del brazo coriio del cromosoma 5 (46,XX,5p- o cromosomas no homólogos. Se dice que es balan-
46,XY,5p-). ceada si quien La presenta no pierde información
Duplicadón. Existencia de muchas copias de trinu- genética y, en consecuencia, aunque no se afecte su
cleótidos determinados; por ejemplo, en la enfermedad fenotipo, es portiador de La anomalía y al formarse
neurodegenerativa Llamada corea de Huntington, en sus gametos algunos llevarán información de más,
que se manifiesta un número trinucleótidos (CAG) del
cromosoma 17 que sobrepasa de lo normaL Otras veces
Deleción terminal
la duplicación es de genes, como se aprecia en La fi- (pérdida terminal)
gura 2-13.

Inversión. Si un cromosoma sufre dos fracturas y el

segmento seccionado gira 180° y vuelve a incor-
porarse a su sitio original, se produce una inversión

Cuadro 2-1. Alteraciones numéricas euploides en la e s p e c i e

humana

I
Número total
Fórmula de c r o m o s o m a s Alteración

n 23 Monoploidía
3n 69
4n 92 Triploidía
5n o + 115 0 + Tetraploidía, pentaploidía
y poliploidía
Deleción intercalar
Las alteraciones mencionadas no originan productos viables en los huma- (pérdida intercalar)
nos. Un estado seudotetraploide es normal y transitorio después de la
síntesis de ADN durante el ciclo celular, pero las cromátides hermanas Fig. 2-12. Las deleciones implican una o dos roturas en el cromoso-
permanecen unidas por un sólo centrómero. Las alteraciones numéricas
ma. Los fragmentos que se pierden no participan en la siguiente
son comunes en las células cancerosas.
mitosis o meiosis por carecer de centrómero.

Rupturas
cromosómicas
Duplicación
Fig. 2.13. Esquematizacion de dos tipos de duplicación. Observe
que los segmentos duplicados pueden conservar el orden normal
de los genes o invertirlo.
en tanto que otros La tendrán incompleta. Si eL in-
tercambio de genes o fracciones mayores de Los
cromosomas se realiza entre cromosomas acrocén-
tricos. La transLocación se llama robertsoniana.
Aproximadamente el 5 % de Los casos de síndrome de
Down se deben a transLocación robertsoniana en al-
guno de Los progenitores (Figs. 2-15 y 2-16).
Roturas
cromosómicas
Rupturas
cromosómicas
Fig. 2.14. Esquematizacion de las inversiones pericéntrica (A) y
paracéntrica (B).
Ciclo celular • 17
Roturas cromosómicas
Translocación
Fig. 2.15. Translocación entre cromosomas no homólogos o heteró-
logos. Se le llama balanceada porque no hay pérdida de información
en el portador.
Cromosoma en anillo. Efecto del rompimiento en Los
extremos de los dos brazos de un cromosoma, con
la subsecuente fusión de los segmentos restantes
(Fig. 2-17). La replicación del DNA se inicia en
los extremos teloméricos y, por consiguiente. Los
cromosomas en anillo están prácticamente inca-
pacitados para expresarse; así una mujer 46,XrX
sufrirá síndrome de Turner, como si se tratara de
una monosomía X.
Isocromosomas. Se forman cuando la partición del
centrómero se realiza en sentido transversal, en vez
de longitudinal, como es Lo normaL; ello da por resul-
tado que durante división celular se separen Los dos
brazos unidos por un centrómero y Lo mismo hagan
Los dos brazos unidos por el otro. En consecuencia. La
Roturas
cromosómicas
14 14
Translocación cromosó-
mica robertsoniana
Fig. 2-16. Esquematizacion de una translocación robertsoniana. Fre-
cuentemente se altera el tamaño de los brazos, lo que puede dar
lugar a errores de interpretación si no se utilizan tinciones para ban-
das. Aprecie que el cromosoma 14 resultante ya no es acrocéntrico,
sino submetacéntrico. En este caso, el cromosoma 21 tiene dos
brazos cortos y dos satélites.
18 • Embriología: Biología del desarrollo
Pérdida
Pérdida
Fig. 2-17. Esquema del proceso que origina un cromosoma en anillo.
información que llevan los isocromosomas está du-
plicada e invertida, además de carecer de la que
corresponde al brazo faltante (Fig. 2-18). Un iso-
cromosoma en el brazo largo del cromosoma X puede
ocasionar síndrome de Turner porque el brazo corto
del que carece este tipo de mujeres contiene la
mayor parte de la información para la normalidad
funcional del ovario y de muchas características
somáticas.
Mosaicismo. Presencia de dos o más líneas celulares
en un individuo; su origen es postcigótico y pue-
de ocurrir desde la etapa de dos blastómeros hasta
en el individuo adulto, afecta mayor número de
células mientras más precoz sea la alteración.
Ejemplos: 45,X/47,XXX 47,XXY/47,XY,21-H.
isocromosomas
Fig. 2-18. Ilustración del efecto que causa la partición anormal del
c e n t r ó m e r o . El e s q u e m a c o r r e s p o n d e a u n c r o m o s o m a
submetacéntrico, por lo que se forman isocromosomas del brazo
corto e isocromosomas del brazo largo.
Correlato 2-1
El gen RB-1 está ubicado en el brazo largo del cromosoma 13
(13q 14.2) y se halla en todas las células del cuerpo; es ejemplo
de otro importante gen supresor de tumores que actúa en el con-
trol del ciclo celular, pues regula la expresión de genes estimulantes
de la proliferación de las células.
Las personas que padecen retinobiastoma hereditario re-
cibieron de alguno de sus progenitores un alelo mutado del gen
R B - 1 ; por lo tanto, es posible que nunca desarrollen cáncer glial
de la retina, salvo que algún agente postcigótico, pre o postnatal,
cause una segunda mutación que dañe al alelo normal. General-
mente se manifiesta antes de los tres años de edad y el mal avanza
con rapidez a través del nervio óptico hacia el ojo no afectado y el
cerebro y por vía sanguínea o linfática a otros órganos. La princi-
pal medida preventiva contra este cáncer consiste en efectuar
revisiones oculares periódicas a los bebés nacidos de familias
afectadas, pues el diagnóstico es favorable cuando se aplica a
tiempo la terapia antitumoral. En los casos de retinobiastoma
esporádico, el niño nace con los dos alelos normales y sólo se
produce lesión ocular si hay dos mutaciones postnatales.
Correlato 2-2
Las nulisomías no s o n viables e n los seres h u m a n o s . Las
monosomías sólo originan productos viables en caso del cromo-
soma X, aunque la gran mayoría termina en aborto. Las trisomías
son posibles en cualquier par de homólogos, originan productos
con características fenótipicas distintivas, retraso psicomotor de
ligero a profundo y viabilidad variable. Las tetrasomías y pentaso-
mías solamente son viables si afectan a los cromosomas sexuales
y hay cromosomas X; si llegan a sobrevivir, las anormalidades
morfofuncionales aumentan en razón directa al número de cro-
mosomas agregados.
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