Infecciosas Tomo 1

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Craig E. Greene, DVM, MS, DACVIM
Profesor Emérito y Josiah Meigs Profesor Distinguido Docente Departamentos

de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales y Enfermedades Infecciosas
Facultad de Medicina Veterinaria
La universidad de georgia
Atenas, Georgia
3251 Riverport Lane
St. Louis, Misuri 63043
ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL PERRO Y EL GATO, CUARTA EDICIÓN ISBN: 978-1-4160-6130-4
Copyright © 2012, 2006, 1998, 1990 de Saunders, una impresión de Elsevier Inc.
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Datos de catalogación en publicación de la Biblioteca del Congreso

Enfermedades infecciosas del perro y el gato / [editado por] Craig E. Greene. — 4ª ed.
pag. ; cm.
Incluye referencias bibliográficas e indice.
1. Perros: Infecciones. 2. Gatos: Infecciones. I. Greene, Craig E.
[DNLM: 1. Enfermedades del perro. 2. Enfermedades de los gatos. 3. Enfermedades transmisibles: veterinaria. SF 991]
SF991.I54 2012
636,7′08969 — dc23
2011024742
Vicepresidente y editor: Linda Duncan

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Colaboradores
Diane D. Addie, PhD, BVMS Anna-Lena Berg, DVM, PhD, Profesora asociada, FRCPath
Directrice Evaluación de seguridad del
Instituto Felino Pirineos patólogo principal senior
www.catvirus.com AstraZeneca R&D Södertälje
Maison Zabal, Etchebar, Francia Södertälje, Suecia
Xavier Alvarez, PhD Mikael Berg, doctorado

Profesor profesor adjunto
Patología Investigador principal sénior
Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane Ciencias Biomédicas y Salud Pública Veterinaria
Universidad de Tulane Universidad Sueca de Ciencias Agrícolas Uppsala,
Covington, Luisiana Suecia
Claudia J. Baldwin, DVM, MS Adam J. Birkenheuer, DVM, PhD, DACVIM

profesor adjunto profesor adjunto
Ciencias Clínicas Veterinarias; Departamento de Ciencias Clínicas
Facultad Facultad de Medicina Veterinaria
Centro de Seguridad Alimentaria y Salud Pública Universidad Estatal de Carolina del
Facultad de Medicina Veterinaria Norte Raleigh, Carolina del Norte
Universidad del Estado de Iowa
Ames, Iowa Ross Bond, BVMS, PhD, DVD, MRCVS, DECVD
Profesor Titular de Dermatología Departamento
Gad Baneth, DVM, PhD, DECVCP de Ciencias Clínicas Veterinarias Royal Veterinary
Profesor Asociado de Medicina Veterinaria College
Universidad Hebrea Hospital de Enseñanza Veterinaria North Mymms, Hatfield, Reino Unido
Medicina Interna
Facultad de Medicina Veterinaria Dawn M. Boothe, DVM, MS, PhD
Universidad Hebrea Profesor
Jerusalén, Israel Facultad de Fisiología y
Farmacología de Medicina
Vanessa RD Barrs, DVM, BVSc, FACVSc Veterinaria Universidad de Auburn
Profesor Asociado en Medicina de Pequeños Animales Jefe Auburn, Alabama
de Medicina de Pequeños Animales
Facultad de Ciencias Veterinarias Hospital de Richard A. Bowen, DVM, PhD
Enseñanza Veterinaria de la Universidad La Profesor
Universidad de Sydney Ciencias Biomédicas
Nueva Gales del Sur, Australia Universidad Estatal de
Colorado Fort Collins, Colorado
Jeanne A. Barsanti, DVM, MS, DACVIM (Especialidad de Medicina
Interna de Pequeños Animales) Edward B. Breitschwerdt, DVM
Josiah Meigs Profesor de enseñanza distinguido, Medicina y Catedrático de Medicina y Enfermedades Infecciosas de las
cirugía de animales pequeños emérita Ciencias Clínicas
La Universidad de Georgia Universidad Estatal de Carolina del
Athens, Georgia Norte Raleigh, Carolina del Norte
David Bennett, BSc, BVetMed, PhD, DVM, DSAO, Catharina Brömel, Doctora en Medicinavet, Doctora en DACVIM (SAIM)
FHEA, MRCVS Investigador estudiante de posgrado
Profesor Departamento de Salud de la Población y Reproducción
Hospital de animales pequeños Facultad de Medicina Veterinaria
La escuela de veterinaria Universidad de California
Universidad de Glasgow Davis, California
Escocia, Reino Unido v
vi COLABORADORES
Janet P. Calpin, BS, LATg Leah A. Cohn, DVM, PhD, DACVIM (SAIM)
Departamento de Recursos Profesor de Medicina Veterinaria
Animales Facultad de Medicina Medicina y Cirugía Veterinaria
Veterinaria Universidad de Georgia Universidad de Missouri
Atenas, Georgia Columbia, Misuri
Clay A. Calvert, DVM, DACVIM Lynette K. Cole, DVM, MS, DACVD

Profesor Profesor Asociado de Dermatología
Medicina y Cirugía de Pequeños Ciencias Clínicas Veterinarias
Animales La Universidad de Georgia Facultad de Medicina Veterinaria
Atenas, Georgia La Universidad Estatal de Ohio
Columbus, Ohio
Leland E. Carmichael, DVM, PhD, Dhc
Profesor de Virología, Instituto Susan Dawson, PhD, BVMS
Emérito Baker de Sanidad Animal Director de la escuela
Facultad de Medicina Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad de Cornell de la Universidad de Liverpool
Ithaca, Nueva York Liverpool, Reino Unido
Sharon A. Center, BS, DVM Michael J. Day, BSc, BVMS (Hons), PhD, DSc, DECVP,
Profesor FASM, FRCPath, FRCVS
Departamento de Ciencias Clínicas Profesor de Patología Veterinaria
Facultad de Medicina Veterinaria División de Patología Veterinaria
Universidad de Cornell Infección e Inmunidad
Ithaca, Nueva York Facultad de Ciencias Clínicas Veterinarias de la
Universidad de Bristol
Victoria J. Chalker, BSc, PhD Langford, North Somerset, Reino Unido
Agencia de Protección de la Salud
St. Albans Douglas J. DeBoer, DVM
Hertfordshire, Reino Unido Profesor de Dermatología
Departamento de Ciencias Médicas
Seth Chapman, DVM, MS, DACVP Facultad de Medicina Veterinaria
Patólogo clínico Universidad de Wisconsin
Laboratorio IDEXX, Inc. Madison, Wisconsin
Worthington, Ohio
Nicola Decaro, DVM, PhD
Bruno B. Chomel, DVM, PhD Profesor Asociado de Enfermedades Infecciosas de los Animales
Profesor de Zoonosis Departamento de Salud Pública Veterinaria
Salud de la población y reproducción Facultad de Medicina Veterinaria
Escuela de Medicina Veterinaria Universidad de Bari
Universidad de California, Davis Davis, Valenzano (Bari), Italia
California
Elizabeth S. Didier, Doctora en Filosofía
Sarah E. Clay, BA Profesor de Medicina Tropical

Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales División de Microbiología
La Universidad de Georgia Centro Nacional de Investigación de Primates de
Atenas, Georgia Tulane Covington, Luisiana
Cecile Clercx, DVM, PhD, DECVIM Peter J. Didier, doctorado

Profesor Profesor asociado clínico y jefe de servicios de diagnóstico
Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias Departamento de patología comparada
Facultad de Medicina Veterinaria Centro Nacional de Investigación de Primates de
Universidad de Lieja Tulane Covington, Luisiana
Lieja, Bélgica
Pedro Paulo Vissotto de Paiva Diniz, DVM, PhD
Christine G. Cocayne, DVM Profesor adjunto de la Facultad de Medicina Interna de Pequeños Animales
Residente de Medicina Interna de Pequeños de la Facultad de Medicina Veterinaria
Animales Medicina y Cirugía Veterinaria Universidad Occidental de Ciencias de la Salud
Universidad de Missouri Pomona, California
Columbia, Misuri
COLABORADORES vii
JP Dubey, DVM Rosalind M. Gaskell, BVSc, PhD, MRCVS

Científico sénior Profesor
Laboratorio de Enfermedades Parasitarias Grupo de Enfermedades Infecciosas de Pequeños
Animales del Departamento de Agricultura de EE. Animales Facultad de Ciencias Veterinarias
UU. Beltsville, Maryland Universidad de Liverpool
Leahurst, Reino Unido
James F. Evermann, MS, PhD
Catedrático de Enfermedades Infecciosas Urs Giger, PD, DVM, MS, FVH
Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias y Laboratorio de Diagnóstico Charlotte Newton Sheppard Profesora de Medicina
de Enfermedades Animales de Washington Sección de Genética Médica
Facultad de Medicina Veterinaria Departamento de Ciencias Clínicas
Universidad Estatal de Washington Facultad de Medicina Veterinaria de la
Pullman, Washington Universidad de Pennsylvania; Profesor
Claude Favrot, DMV, DECVD, MsSc Ryan Veterinary Hospital de la

Dermatólogo Universidad de Pensilvania;
Clínica de Medicina Interna de Pequeños Animales Profesor de hematología
Universidad de Zúrich División de Hematología y Oncología
Zurich, Suiza Facultad de Medicina
Universidad de Pensilvania
Carol S. Foil, MS, DVM, DACVD Filadelfia, Pensilvania;
Profesor Emérito de Dermatología Veterinaria Profesor
Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias Medicina de pequeños animales
Facultad de Medicina Veterinaria de LSU Vetsuisse-Fakultat
Universidad Estatal de Luisiana Universidad de zurich
Baton Rouge, Luisiana Zurich, Suiza
Janet E. Foley, DVM, PhD Carol A. Glaser, DVM, MPVM, MD

profesor adjunto Profesor Clínico Asociado
Departamento de Medicina y Epidemiología Departamento de Pediatría
Facultad de Medicina Veterinaria Facultad de Medicina
Universidad de California, Davis Universidad de California, San Francisco
Davis, California San Francisco, California
Richard B. Ford, DVM, MS, DACVIM Ellie JC Goldstein, MD

Profesor Emérito de Medicina Profesor Clínico de Medicina de la
Departamento de Ciencias Clínicas Facultad de Medicina de UCLA,
Universidad Estatal de Carolina del Universidad de California, Los Ángeles;
Norte Raleigh, Carolina del Norte Director
Enfermedades infecciosas
William J. Foreyt, MS, PhD Hospital Kindred
Profesor Los Angeles, California;
Microbiología y Patología Veterinaria Director
Washington State University Laboratorio de investigación RM
Pullman, Washington Alden Santa Mónica, California
James G. Fox, DVM Richard E. Goldstein, DVM

Director y Profesor profesor adjunto
División de Medicina Comparada e Ingeniería Departamento de Ciencias Clínicas
Biológica Facultad de Medicina Veterinaria
Departamento de Ingeniería Biológica Universidad de Cornell
Instituto de Tecnología de Massachusetts Ithaca, Nueva York
Cambridge, Massachusetts
Jody L. Gookin, DVM, Doctorado
Janet A. Fyfe, BSc (Hons), PhD Profesor asistente
Biólogo Molecular Senior Laboratorio de Ciencias Clínicas
Referencia de Mycobacterium Universidad Estatal de Carolina del
Laboratorio de Referencia de Enfermedades Infecciosas de Norte Raleigh, Carolina del Norte
Victoria North Melbourne, Victoria, Australia
John R. Gorham, DVM, PhD
Profesor
Microbiología y Patología Veterinaria
Washington State University
Pullman, Washington
viii COLABORADORES
Russell T. Greene, DVM, PhD, DACVIM, DACVM Elizabeth W. Howerth, DVM, PhD, DACVP
presidente Profesor
Servicios de Medicina Interna Veterinaria de Phoenix, Inc. Departamento de Patología
Phoenix, Arizona Facultad de Medicina Veterinaria
Universidad de Georgia Athens,
Amy M. Grooters, DVM, DACVIM Georgia
Profesor
Medicina de animales de compañía Kate F. Hurley, DVM, MPVM
Ciencias clínicas veterinarias Director
Louisiana State University Baton Koret Shelter Medicine Program Center for
Rouge, Louisiana Companion Animal Health UC Davis School
of Veterinary Medicine University of
Danielle A. Gunn-Moore, BSc, BVM & S, PhD, MACVSc, California, Davis
MRCVS, RCVS Davis, California
Profesor
Escuela Real (Dick) de Estudios Veterinarios Peter J. Ihrke, VMD, DACVD
Universidad de Edimburgo Profesor
Easter Bush, Midlothian, Reino Unido Departamento de Medicina y Epidemiología
Lynn Guptill-Yoran, DVM, PhD Universidad de California, Davis
profesor adjunto Davis, California
Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias
Facultad de Ciencias Clínicas Veterinarias Purdue Spencer S. Jang, BA
University Supervisor Científico de Laboratorio Clínico
West Lafayette, Indiana Servicio de Microbiología
William R. Pritchard Hospital de enseñanza médica veterinaria
Gerryll Gae Hall, DVM Universidad de California, Davis
Merck Animal Health Davis, California
Cumbre de servicios técnicos para animales
de compañía, Nueva Jersey Boyd R. Jones, DVM, BVSc, FACVSc, DECVIM, MRCVS
Profesor adjunto del Instituto de Medicina de Animales de
Shimon Harrus, DVM, PhD, DECVCP Compañía de Ciencias Biológicas y Animales de la
Profesor Asociado de Medicina Interna de Pequeños Animales Universidad de Massey
Escuela de Medicina Veterinaria Koret Palmerston North, Nueva Zelanda
La Universidad Hebrea de Jerusalén
Rehovot, Israel Robert L. Jones, DVM, PhD, DACVM
Profesor
Katrin Hartmann, profesora, DVM, DMVH, DECVIM-CA Departamento de Microbiología, Inmunología y Patología
Profesor Universidad Estatal de Colorado
Clínica de Medicina de Pequeños Fort Collins, Colorado
Animales LMU Universidad de Múnich
Múnich, Alemania Frances A. Kennedy, DVM, MS
profesor adjunto
John W. Harvey, DVM, PhD Departamento de Radiología
Profesor División de Anatomía y Biología Estructural
Decano Asociado Ejecutivo Departamento Universidad Estatal de Michigan
de Ciencias Fisiológicas Universidad de East Lansing, Michigan
Florida
Gainesville, Florida Marc Kent, DVM
profesor adjunto
Diana Henke, doctora Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales
Departamento de Medicina Veterinaria Clínica Facultad de Medicina Veterinaria
División de Neurología Clínica La Universidad de Georgia
Universidad de Berna Athens, Georgia
Berna, Suiza
Linda Kidd, DVM, PhD, DACVIM
Geoffrey A. Houser, DVM Profesor asistente
Director del hospital Facultad de Medicina Interna de Pequeños
Departamento de Ciencias Clínicas de Pequeños Animales Animales Facultad de Medicina Veterinaria
Universidad de Copenhague Western University of Health Sciences Pomona,
Frederiksberg, Dinamarca California
COLABORADORES ix
Sonia A. Kjos, MS, PhD Martin Löchelt, el Prof.Dr.

ASM / CCID Postdoctoral Fellow CCID / Enfoque de investigación Infección y cáncer
NCZVED / DPD / Entomology Branch Centers Departamento Modi fi caciones genómicas y carcinogénesis Centro
for Disease Control and Prevention Atlanta, Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ)
Georgia Heidelberg, alemania
Amie Koenig, DVM, BS, DACVIM, DACVECC Brenda C. Love, DVM, Doctora en Filosofía
Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales Profesor asistente
Facultad de Medicina Veterinaria Departamento de patobiología veterinaria de la
La Universidad de Georgia Universidad Estatal de Oklahoma
Athens, Georgia Stillwater, Oklahoma
Michael R. Lappin, DVM, PhD Katharine F. Lunn, BVMS, MS, PhD, MRCVS, DACVIM
Profesor Profesor asistente
Departamento de Ciencias Clínicas Departamento de Ciencias Clínicas de la
Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas Universidad Estatal de Colorado
Universidad Estatal de Colorado Fort Collins, Colorado
Fort Collins, Colorado
Hans Lutz, Dr.med.vet., PhD
Telka Lee-Fowler, DVM, MS, DACVIM Profesor
Instructor clínico y becario postdoctoral Laboratorios Clínicos
en Medicina y Cirugía Veterinaria Facultad Vetsuisse
Universidad de Missouri Universidad de zurich
Columbia, Misuri Zurich, Suiza
Alfred M. Legendre, DVM, MS Douglass K. Macintire, DVM, MS, DACVIM, ACVECC

Profesor de medicina Profesor distinguido Departamento de
Ciencias clínicas de animales Medicina de Emergencias / Cuidados
pequeños Universidad de Tennessee Intensivos de Animales de Compañía
Knoxville, Tennessee Facultad de Medicina Veterinaria
Universidad de Auburn
Julie K. Levy, DVM, PhD Auburn, Alabama
Director, Programa de Medicina de Refugios de Maddie,
Ciencias Clínicas de Animales Pequeños Richard Malik, DVSc, DipVetAn, MvetClinStud, PhD,
Facultad de Medicina Veterinaria de FACVSc, FASM
la Universidad de Florida Profesor adjunto de Medicina Veterinaria
Gainesville, Florida Facultad de Ciencias Veterinarias y Centro de
Educación Veterinaria
Steven A. Levy, VMD Universidad de Sydney
presidente Nueva Gales del Sur, Australia
Servicios de consultoría y clínica veterinaria, LLC
Kansas City, Missouri Stanley L. Marks, BVSc, PhD, DACVIM (Medicina interna,
Oncología), DACVN
David S. Lindsay, PhD Profesor
Profesor Departamento de Medicina y Epidemiología
Ciencias biomédicas y patobiología Facultad de Medicina Veterinaria
Instituto Politécnico y Universidad Estatal de Virginia Universidad de California, Davis
Blacksburg, Virginia Davis, California
Susan E. Little, DVM, PhD, DEVPC Susana Méndez, DVM, PhD

Profesor y catedrático de parasitología Profesor asistente
veterinaria de Krull-Ewing Instituto Baker de Sanidad Animal de la
Departamento de patobiología veterinaria de la Universidad de Cornell
Universidad Estatal de Oklahoma Ithaca, Nueva York
Stillwater, Oklahoma
Rodrigo Caldas Menezes, DVM, PhD
Remo Lobetti, BVSc, MMedVet, PhD, DECVIM Laboratorio de Pesquisa Clinica Em Dermatozoonosis Em
Internista Animals Domestica
Bryanston Veterinary Instituto de Pesqvisa
Hospital Bryanston, Sudáfrica Clínica Evandro Chagas Fundação
Oswaldo Cruz
Rio de Janeiro, Brasil
X COLABORADORES
Joanne B. Messick, VMD, PhD, DACVP Edward L. Powers, DVM, MPVM

profesor adjunto Departamento de Salud Pública de California Sección
Facultad de patobiología comparada de Investigaciones Especiales y Encefalitis Richmond,
de medicina veterinaria Universidad California
de Purdue
West Lafayette, Indiana John F. Prescott, MA, VetMB, PhD
Profesor
George E. Moore, DVM, MS, PhD, DACVPM, DACVIM Departamento de patobiología de la
profesor adjunto Universidad de Guelph
Departamento de patobiología comparada de la Guelph, Ontario, Canadá
Universidad de Purdue
West Lafayette, Indiana Barrak M. Pressler, DVM, PhD, DACVIM
Profesor asistente
Karen A. Moriello, DVM, DACVD Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias de la
Profesor clínico Universidad de Purdue
Departamento de Ciencias Médicas West Lafayette, Indiana
Universidad de Wisconsin, Madison Alan Radford, BSc, BVSc, PhD
Madison, Wisconsin Profesor Titular de Enfermedades
Infecciosas Medicina Molecular Comparada
T. Mark Neer, DVM, DACVIM (Medicina interna) Universidad de Liverpool
Profesor y director de hospital de enseñanza Liverpool, Merseyside, Reino Unido
médica veterinaria Centro hospitalario de
ciencias de la salud veterinaria Universidad Hugh W. Reid, MBE, BVMS, DTVM, PhD, MCRVS
Estatal de Oklahoma Médico
Stillwater, Oklahoma Virología
Moredun
C. Thomas Nelson, DVM Edimburgo, Midlothian, Reino Unido
Veterinario
Centro Médico Animal Carol Reinero, DVM, DACVIM, PhD
Anniston, Alabama Profesor asistente
Medicina interna de pequeños animales
Thomas P. O'Connor, Jr., PhD Departamento de Medicina y Cirugía Veterinaria
Compañero de investigación Hospital Docente de Medicina Veterinaria
Departamento de I + D de inmunoensayos Facultad de Medicina Veterinaria de
IDEXX Laboratories, Inc. la Universidad de Missouri
Westbrook, Maine Columbia, Misuri
Carolyn R. O'Brien, BVSc, MVetClinStud, FACVSc Scott J. Schatzberg, DVM, PhD, DACVIM (Neurología)
Asesor sénior de políticas Profesor asistente
Ciencia veterinaria Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales
Universidad de Melbourne Facultad de Medicina Veterinaria
Werribee, Victoria, Australia; La Universidad de Georgia
Especialista veterinario Athens, Georgia
La clínica de gatos
Prahran, Victoria, Australia Tânia Maria Pacheco Schubach, DVM, PhD
Investigador senior
Cynthia M. Otto, DVM, PhD, DACVECC Laboratorio de Investigación Clínica sobre Dermatozoonosis en
Profesor asociado del Departamento de estudios Animales Domésticos
clínicos de cuidados intensivos de la Universidad de Instituto de Investigaciones Clínicas Evandro
Filadelfia de Pensilvania Chagas Fundación Oswaldo Cruz
Filadelfia, Pensilvania Rio de Janeiro, Brasil
Dominique Peeters, DVM, PhD, DECVIM-CA Ronald D. Schultz, MS, PhD, ACVM
Profesor asistente Profesor y Catedrático
Medicina interna de pequeños animales Departamento de Ciencias Patobiológicas
Ciencias de los animales de compañía Facultad de Medicina Veterinaria
Universidad de Lieja Universidad de Wisconsin, Madison
Lieja, Bélgica Madison, Wisconsin
Mitch Potter, DVM, MS, DACVECC Valeria Scorza, DVM, PhD

Crítico de personal Becario postdoctoral
Emergencias y cuidados intensivos Ciencias Clínicas
Centro de Especialidades y Emergencias Veterinarias de Universidad Estatal de
Sarasota Sarasota, Florida Colorado Fort Collins, Colorado
COLABORADORES xi
Rance K. Sellon, DVM, PhD Andrea Tipold, DVM, PhD, DECVN

profesor adjunto Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños
Ciencias clínicas veterinarias Animales Universidad de Medicina Veterinaria Hannover
Washington State University Hannover, Alemania
Pullman, Washington
Thomas W. Vahlenkamp, DVM, PhD
Deborah Silverstein, DVM, DACVECC Facultad de Medicina Veterinaria
Profesor asistente del Departamento de Instituto de Virología
estudios clínicos de cuidados intensivos Instituto Friedrich-Loef fl er Greifswald-Insel
Matthew J. Ryan Veterinary Hospital Riems, Leipzig, Alemania
University of Pennsylvania
Filadelfia, Pensilvania Marc Vandevelde, Dr.med.vet., DECVN
Profesor
Jo Smith, MA, VetMB, PhD, DACVIM Departamento de Medicina Veterinaria Clínica
Profesor adjunto de Medicina Interna de Pequeños Animales Universidad de Berna
Departamento de Medicina y Cirugía de Pequeños Animales Berna, Suiza
La Universidad de Georgia Nancy A. Vincent-Johnson, DVM, MS, DACVPM, DACVIM
Athens, Georgia Médico sénior e instructor clínico
Centro veterinario de Fort Belvoir
Karen F. Snowden, DVM, Doctorado Fuerte Belvoir, Virginia
profesor adjunto
Departamento de patobiología veterinaria
† Richard L. Walker, DVM, PhD, MPVM
Universidad A&M de Texas Profesor
College Station, Texas Facultad de Medicina Veterinaria
Laboratorio de Salud Animal y Seguridad Alimentaria de
Laia Solano-Gallego, DVM, PhD, DECVCP California Universidad de California, Davis
Profesor de Patología Clínica Veterinaria Davis, California
Patología y Enfermedades Infecciosas
Royal Veterinary College Trevor Waner, BVSC, PhD
Universidad de londres Instituto de Investigación Biológica de Israel
Hatfield, Hertfordshire, Reino Unido Nes Ziona, Israel
Jean Stiles, DVM, MS, DACVO Bodo Wanke, MD, PhD

Profesora, Oftalmología, Laboratorio de Micología / IPEC
Veterinaria, Ciencias Clínicas, Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz)
Facultad de Medicina Veterinaria, Río de Janeiro, Brasil
Universidad de Purdue
West Lafayette, Indiana J. Scott Weese, DVM, DVSc, DACVIM
profesor adjunto
Reinhard K. Straubinger, PhD Departamento de patobiología de la
LMU Múnich Facultad de veterinaria de Ontario,
Departamento de Ciencias Veterinarias Universidad de Guelph;
Instituto de Enfermedades Infecciosas y Zoonosis Jefe de Control de Infecciones
Múnich, Alemania Ontario Veterinary College Teaching Hospital
Guelph, Ontario, Canadá
Jane E. Sykes, BVSc (Hons), PhD
Profesor Jonas J. Wensman, DVM, MSc
Departamento de Medicina y Epidemiología Estudiante de doctorado
Facultad de Medicina Veterinaria Ciencias Biomédicas y Salud Pública Veterinaria

Universidad de California, Davis Universidad Sueca de Ciencias Agrícolas (SLU)
Davis, California Uppsala, Suecia
Justin D. Thomason, DVM, DACVIM (Medicina interna) Kim Willoughby, BVMS, PhD, DVD, MRCVS
Profesor asistente Médico
Departamento de Ciencias Clínicas Centro de Virología
Ciencias de la Salud Veterinaria Universidad Instituto de Investigación Moredun de
Estatal de Oklahoma Edimburgo, Midlothian, Reino Unido
Stillwater, Oklahoma †Fallecido.
Este libro está dedicado ...
A Jeanne, Casey y Anna por su sacrificio personal durante su escritura. A

mis hermanos Nancy, Kerry y Russell por su apoyo moral a mi trabajo.
A los colaboradores del libro por su labor y a los investigadores en enfermedades infecciosas que han
avanzado nuestro conocimiento.
Para Janet Calpin, el personal de Recursos Educativos y los muchos otros profesores actuales y anteriores,
personal y estudiantes de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Georgia, cuyo
la dedicación y la ayuda hicieron posible este libro.
xii
Prefacio
El objetivo de este libro ha sido proporcionar una referencia completa que cambios en la clasificación de organismos. Coxiella burnetii La infección se
también puede servir como una fuente de información clínicamente útil trasladó de las infecciones por rickettsias a estar en el Capítulo 46 con el
para el diagnóstico y tratamiento de infecciones caninas y felinas en todo taxonómicamente más similar Francisella spp. infecciones. La
el mundo. La primera edición de este libro, publicada en 1990, fue una rinosporidiosis, microsporidiosis y neumocistosis se han asociado con las
secuela del textoMicrobiología clínica y enfermedades infecciosas del perro infecciones fúngicas.
y el gato, que edité en 1984. Una considerable cantidad de información La sección V incluye enfermedades neurológicas de presunto origen
nueva sobre enfermedades infecciosas amplió la cobertura en el segundo infeccioso o priónico (capítulo 82) y enfermedad del gusano del corazón (capítulo
(1998) y tercera (2006) ediciones. En los 6 años transcurridos desde la 83), que no encajan en ninguna de las otras categorías de sección. También
última edición, ha habido un aumento exponencial en el cuerpo de incluye principios de diagnóstico y terapia de infecciones en varios sistemas de
nueva información sobre infecciones existentes y emergentes de órganos del cuerpo (Capítulos 84 a 92) y problemas clínicos relacionados con
perros y gatos. Los resultados del análisis genético molecular han enfermedades infecciosas, tales como control ambiental de infecciones,
modificado el linaje taxonómico de los microorganismos patógenos, trastornos de inmunodeficiencia febril, prevención de infecciones en
nos han ayudado a comprender los mecanismos patogénicos de los comunidades solitarias y comunitarias. entornos, personas inmunodeprimidas y
agentes infecciosos, han facilitado nuestra detección de estos agentes mascotas, e inmunización (Capítulos 93 a 100). Se agregó un nuevo capítulo
causantes de enfermedades en el huésped y han ayudado a sobre el manejo de enfermedades infecciosas en gatos salvajes (Capítulo 98).
determinar la eficacia del tratamiento para eliminar patógenos Se han proporcionado tablas de dosificación de medicamentos para la
potencialmente persistentes. . Los ensayos de reacción en cadena de mayoría de las enfermedades, y las utilizadas en la edición anterior se han
la polimerasa se han convertido en opciones de diagnóstico actualizado para brindar información de prescripción completa y coherente en
establecidas en los laboratorios de referencia y, en algunos casos, cada capítulo correspondiente. Los apéndices han seguido el formato y el
como la micoplasmosis hemotrópica, la babesiosis, la citauxzoonosis y contenido de ediciones anteriores del libro con amplia actualización. El
la bartonlosis, se han convertido en herramientas de diagnóstico Formulario de Fármacos Antimicrobianos se consideró parte integrante de los
clínico indispensables. capítulos y se mencionó ampliamente en el texto. Por tanto, se decidió incluirlo
Toda la cuarta edición se ha actualizado ampliamente para reflejar el nuevo en el volumen impreso. Este formulario contiene referencias cruzadas en cada
cuerpo de conocimientos. Se han realizado adiciones en la cobertura de capítulo y remite al lector a referencias e información de dosis tabulada que se
infecciones causadas por agentes recién descubiertos o reclasificados encuentra en la cobertura de enfermedad aplicable que se encuentra en otra
taxonómicamente, incluidos el coronavirus respiratorio canino y el neumovirus parte del libro. En esta edición, las referencias utilizadas en el formulario de
canino (Capítulo 6),Wolbachia spp. (Capítulo 25),Corynebacterium medicamentos se han incluido en el contenido web para ahorrar espacio
infecciones (capítulo 33), Ralstonia pickettii (Capítulo 35), Lawsonia impreso. Los enlaces web a los fabricantes se han incluido como un medio más
intracellularis (Capítulo 37), Cromobacteria spp. (Capítulo 44), y universal y práctico de localizar la fuente de productos específicos. Los apéndices
Francisella philomiragia (Capítulo 46). Aunque se trata de una infección por helmintos, restantes están disponibles en Internet en el sitio web de este libro. Los temas
se añadió la enfermedad del gusano del corazón porque sus pruebas de diagnóstico cubiertos en los Apéndices Web incluyen vacunas (Apéndices 1 a 4), laboratorios
clínico están integradas con las de varias infecciones microbianas. y kits de pruebas de diagnóstico disponibles comercialmente (Apéndices 5 y 6), y
El orden del material presentado se ha establecido para maximizar la un enfoque de problemas clínicos para las diversas enfermedades infecciosas
información presentada en este texto y al mismo tiempo preservar la legibilidad (Apéndice 7).
y la utilidad clínica del libro. Este orden se ha mantenido en esta edición; sin Debido a las limitaciones de espacio, no se han proporcionado apéndices
embargo, se hicieron algunas modificaciones. Las primeras cuatro secciones (I a sobre tinción y técnicas microscópicas y supervivencia ambiental de agentes
IV) incluyen información actualizada sobre enfermedades causadas por virus, infecciosos. El lector debe consultar la primera edición de este libro (1990),
rickettsias y clamidias (capítulos 1 a 28); micoplasmas y bacterias (capítulos 29 a porque esta información ha cambiado relativamente poco durante este intervalo
53); hongos y algas (capítulos 54 a 69); y protozoos (Capítulos 70 a 81), de tiempo. En esta edición no se incluyó un apéndice sobre las pruebas de
respectivamente. Cada una de estas secciones principales es introducida por un enfermedades infecciosas requeridas y la vacunación para los requisitos de viaje
capítulo relacionado con las pruebas de diagnóstico para el tipo de porque estas regulaciones cambian constantemente y la información más
microorganismos cubiertos en esa sección. El objetivo de estos capítulos de actualizada se puede obtener comunicándose con las oficinas estatales o los
diagnóstico es ayudar al médico a determinar las indicaciones y los métodos consulados respectivos. Dicha información también está disponible en Internet
para la recolección de muestras y su envío al laboratorio, la interpretación de los (consulte los sitios enumerados en el Cuadro 20-1, Cuadro 93-8 y Cuadro 100-
resultados y, cuando corresponda, realización de procedimientos de diagnóstico 1). De manera similar, se han proporcionado varios enlaces de Internet a lo
en el consultorio. El capítulo de terapia sigue al capítulo de diagnóstico y cubre largo del libro para sitios informativos y fuentes comerciales de productos
las indicaciones y consideraciones farmacológicas de los antimicrobianos o servicios. Los listados de referencia para cada capítulo, que en el pasado
usados para tratar diversas infecciones discutidas en la sección respectiva. Se estaban restringidos solo a los publicados desde la edición anterior, se han
hicieron algunas modificaciones en el orden de presentación del material dentro hecho acumulativos y completos y están disponibles en el sitio web de este
de estas secciones debido a problemas filogenéticos. libro, al igual que los hipervínculos con los respectivos
xiii
xiv PREFACIO
resúmenes. Todas las referencias enumeradas para cada capítulo se han de imágenes en blanco y negro creadas por Dan Beisel y Allison Lucas Wright,
revisado en la preparación de esta y ediciones anteriores del libro, pero no anteriormente en este departamento, fueron utilizadas nuevamente pero
necesariamente se citan en el capítulo. También se han proporcionado sitios web transformadas por los ilustradores actuales a formato a todo color. La asistencia
a lo largo del libro, con mayor frecuencia en datos tabulados, para permitir un fotográfica estuvo a cargo de Christopher B. Herron. Su dominio de las
fácil acceso a la información de referencia pertinente que complementa el texto. habilidades fotográficas por computadora fue invaluable. Participó en la
fotografía de una serie de procedimientos médicos y en la mejora de las
fotografías aportadas en un formato adecuado para su inclusión en este libro.
Se agradeció mucho el trabajo de otros empleados de la Facultad de
EXPRESIONES DE GRATITUD
Medicina Veterinaria. Linda Tumlin brindó la asistencia de la biblioteca, y Wendy
Como editor, soy responsable en última instancia de coordinar la entrega Simmons me ayudó a obtener muchas de las publicaciones citadas y a localizar
de este libro; sin embargo, la tarea solo fue posible con la ayuda de omisiones en las listas bibliográficas. Las secretarias del Departamento de
muchas otras personas. Mis colaboradores fueron encomiables por su Medicina de Pequeños Animales — Fran Cantrell, Judy Ansley, Autumn Peppers y
compromiso de agregar una tarea más a sus ya ocupados programas. Brooke Hogan — me ayudaron a cumplir con todas mis otras obligaciones para
Ciertamente no podría haber hecho el trabajo o proporcionar la que pudiera conservar mi cordura, o lo que pudiera quedar de ella. No podría
experiencia necesaria sin su ayuda. La cantidad de tiempo que dedican en haber cumplido con todas mis obligaciones de investigación, enseñanza y
comparación con la remuneración que reciben significa que han hecho una servicio sin la ayuda adicional de Lynn Reece, técnica departamental. Heather
contribución desinteresada a nuestra educación. Les dedico este libro. Sé Lindell y Chester Sosebee, los farmacéuticos de nuestro hospital, fueron de gran
que todos extrañaremos a nuestra colega María Cecilia Castellano, que ayuda para encontrar información sobre medicamentos en el formulario.
murió durante la producción de este libro. Fue una invaluable También me gustaría agradecer al profesorado actual y anterior, al personal, ya
colaboradora anterior del capítulo sobre rinosporidiosis. Richard Walker, los estudiantes de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de
quien contribuyó con su experiencia en el Capítulo sobre diagnóstico de Georgia por su arduo trabajo para convertirla en una institución veterinaria
laboratorio de infecciones bacterianas, también murió durante el proceso respetada y en un lugar agradable para trabajar. También agradezco mucho el
de producción. Las otras personas involucradas en la logística de este libro préstamo de material fotográfico por parte de muchas personas en todo el
son mis héroes anónimos a quienes se lo dedico. Su arduo trabajo hizo mundo. Están reconocidos en las respectivas leyendas de figuras. Por último,
posible esta edición. En primer lugar, debo agradecer a mi leal y dedicada pero no menos importante, mi hermana, Kerry Greene Forker, defendió mi causa
asistente editorial, Janet Calpin, una técnica emérita en Recursos Animales y me dijo que siguiera adelante con otra edición, siempre que su estímulo fuera
en la Universidad de Georgia. Como en ediciones anteriores de este texto, reconocido de manera apropiada.
participó en todas las fases de este libro, desde el inicio hasta su La gente de Elsevier ha realizado un trabajo encomiable en sus
finalización. No creo que hubiera considerado trabajar en otra edición de esfuerzos con este libro. Penny Rudolph ha sido mi editora, quien me
este libro sin su compromiso. Cualquiera que use esta referencia tiene que permitió ser creativo en la inclusión de material en el libro que sentí
agradecerle su existencia. Ella es una de las personas a las que dedico este necesario para cubrir el tema con el detalle adecuado. Shelly Stringer, mi
libro debido a su preocupación por los detalles, la precisión y su amplio editora de desarrollo, fue mi asistente constante y mi madre superiora,
conocimiento de la ciencia y la tecnología de la medicina veterinaria. Como quien respondió a todas mis preguntas y me puso en contacto con todas
técnico veterinario excepcional, ella es verdaderamente uno de los pilares las personas necesarias para continuar. Ella me proporcionó la orientación
que nos mantienen productivos a los veterinarios en nuestro trabajo. necesaria para completar el trabajo de manera oportuna. No podría haber
También dediqué este libro a todo el personal del grupo de Recursos mantenido mi cordura o haber completado este libro sin ella. Melissa
Educativos dirigido por Lari Cowgill en la Facultad de Medicina Veterinaria. Deutch fue de gran ayuda y me ayudó en muchas tareas relacionadas con
Muchas de las personas de este departamento me ayudaron, en un la finalización del manuscrito original enviado. Mary Pohlman trabajó muy
momento u otro a lo largo de los años, a compilar el material ilustrativo duro en este libro, ya que estuvo a cargo de la producción y todos los
utilizado en este libro. Kip Carter, un ilustrador médico galardonado, detalles involucrados en la transformación del manuscrito y las
afortunadamente ha sido el ilustrador principal de esta y la mayoría de las ilustraciones al formato impreso final. Kristin Landon hizo la mayor parte
ediciones anteriores del libro. Su corazón y su alma se han dedicado a de la corrección de estilo y prestó mucha atención a los detalles y la
desarrollar la mejor presentación posible y más científicamente precisa del coherencia de los manuscritos. Con el advenimiento de los métodos de
material en cuestión con perfección artística. Sus dibujos son un elemento publicación actuales, transcurrieron un máximo de 6 meses desde el
destacado de este libro, y el ciclo de vida y las ilustraciones técnicas cobran momento de la presentación final del manuscrito corregido hasta la
vida en la página. Kip tiene un conocimiento médico excepcional, presta publicación.
mucha atención a todos los detalles y tiene un talento artístico increíble. Por último, quisiera agradecer a todos aquellos a lo largo de los años que
Para esta edición, también me basé en gran medida en el talento artístico han felicitado el valor de este texto por su trabajo o recreación en el campo de la
de Brad Gilleland. Es un ilustrador médico consumado y fue responsable salud animal. Esto es lo que me impulsó a continuar con la finalización de otra
de una serie de nuevas imágenes técnicas y del ciclo de vida. Su excelente edición. Se agradecen los comentarios sobre el texto, las ideas para futuras
habilidad artística, atención al detalle y precisión del tema propuesto, y ediciones o la identificación de errores u omisiones en cualquier formato. Para
conocimiento científico han permitido que muchos conceptos complejos se obtener contenido adicional del libro, visite el sitio web en
muestren con coloridos detalles. Thel Melton también fue el maestro de greeneinfectiousdiseases.com. Para comunicaciones, puede ser contactado a
mapas supremo en esta edición. Tiene la capacidad de coordinar datos través del correo electrónico dedicado a este libro, iddc@bellsouth.net.
geográficos detallados en mapas espacialmente complejos. Con la ayuda
previa de Harsh Jain, Thel proporcionó versiones novedosas o revisiones CRAIG E. GREENE
actualizadas de los datos de prevalencia geográfica conocidos de las Atenas, Georgia
enfermedades infecciosas. Estos mapas permiten al lector correlacionar la Septiembre de 2011
distribución de insectos o garrapatas con la de la enfermedad. Un número
Contenido
SECCIÓN I: Enfermedades virales, rickettsianas y por clamidia Adenovirus canino tipo 2, 58 Virus del
moquillo canino, 58 Coronavirus
1 Diagnóstico de laboratorio de infecciones virales y por rickettsias y
respiratorio canino, 58 Herpesvirus
Epidemiología clínica de las enfermedades infecciosas,
canino, 58
James F. Evermann, Rance K. Sellon y Jane E. Sykes, 1
Reovirus canino, 58
Relevancia clínica, 1
Hallazgos clínicos, 59
Interpretación de ensayos de diagnóstico, 2
Diagnóstico, 60
Selección y conservación de muestras, 3
Terapia, 61
Análisis de laboratorio, 4
Tratamientos no recomendados, 62
Serodiagnóstico y evaluación inmunológica, 5
Prevención, 63
Diagnóstico molecular, 5
Consideraciones de salud pública, 65
Epidemiología clínica, 8
7 Infecciones no respiratorias de perros por paramixovirus,
2 Quimioterapia antiviral e inmunomoduladora,
Craig E. Greene, sesenta y cinco
Katrin Hartmann, 10
Infección por el virus de la parain fl uenza-5, 65
Antivirales, 10
Paperas, 66
Inmunomoduladores, 17
Infecciones por virus de Nipah y Hendra, 67
3 Moquillo canino, Craig E. Greene y Marc Vandevelde, 25
8 Enteritis viral canina, Craig E. Greene y
Etiología, 25 Nicola Decaro, 67
Epidemiología, 26 Enteritis por parvovirus canino, 67 Infección
Patogenia, 26 por parvovirus-1 canino, 75 Enteritis por
Hallazgos clínicos, 31 coronavirus canina, 76 Infección por rotavirus
Diagnóstico, 33 canino, 79 Infecciones por calicivirus y
Hallazgos patológicos, norovirus, 80 Otras enteritis virales, 80
36 Terapia, 37
Prevención, 38 9 Infecciones virales entéricas felinas, Craig E. Greene, 80
Consideraciones de salud pública, 42 Infección por parvovirus felino, 80 Infección
4 Hepatitis infecciosa canina y células acidófilas caninas por parvovirus canino en gatos, 88
Hepatitis, Craig E. Greene, 42 Infecciones por astrovirus felino, 90
Hepatitis infecciosa canina, 42 Hepatitis Infecciones felinas por rotavirus, 91
de células acidófilas caninas, 47 Infección por norovirus, 91
5 Infección por herpesvirus canino, Craig E. Greene, 48 Infección por agentes similares a torovirus,
Etiología, 48 91 Infección por reovirus felinos, 91 Otras
Epidemiología, 49 infecciones virales entéricas, 91
Patogenia, 49 10 Infecciones por coronavirus felino, Diane D. Addie, 92
Hallazgos clínicos, 51 Etiología (incluido el virus del SARS), 92
Diagnóstico, 52 Epidemiología, 93
Hallazgos patológicos, Patogenia, 94
52 Terapia, 53 Hallazgos clínicos, 95
Prevención, 54 Diagnóstico, 98
Consideraciones de salud pública, 54 Hallazgos patológicos,
6 Enfermedad respiratoria infecciosa canina, Richard B. Ford, 55 103 Terapia, 104
Etiología, 55 Prevención, 106
Epidemiología, 57 Consideraciones de salud pública, 108
Patogenia, 57 11 Infección por el virus de la leucemia felina, Katrin Hartmann, 108
Virus de la parain fl uenza canina, 57 Etiología, 108

Virus de la influenza canina, 58 Epidemiología, 111
xv
xvi CONTENIDO
Patogenia, 113 Viruela del mono, 169
Hallazgos clínicos, 118 Otras infecciones por poxvirus, 169
Fibrosarcoma (incluido el virus del sarcoma felino), 121 18 Infecciones por virus del papiloma, Claude Favrot, 169
Diagnóstico, 126 Etiología, 169
Terapia, 129 Epidemiología, 170
Prevención, 133 Patogenia, 171
Consideraciones de salud pública, 135 Hallazgos clínicos, 171
12 Infección por el virus de la inmunodeficiencia felina, Rance K. Sellon y Diagnóstico, 173
Katrin Hartmann, 136 Terapia, 173
Etiología, 136 Prevención, 174
Epidemiología, 137 19 Infecciones virales diversas, 174
Patogenia, 138 Infección por hantavirus, Craig E. Greene y Bruno B. Chomel, 174
Hallazgos clínicos, 140 Fiebre aftosa Craig E. Greene, 176 Exantema vesicular, Craig E.
Diagnóstico, 142 Greene, 176 Infección por el virus de la hepatitis E, Craig E. Greene,
Hallazgos patológicos, 176 Enfermedad hemorrágica del conejo Craig E. Greene, 176
144 Terapia, 144 Coriomeningitis linfocítica, Craig E. Greene, 176 Infección por el virus
Prevención, 148 de la encefalomiocarditis, Craig E. Greene, 177 Infección por el virus
Salud pública y otras consideraciones, 149 del Ébola, Craig E. Greene, 177
13 Infección felina por adenovirus, Frances A. Kennedy, 149
14 Enfermedad respiratoria felina, Rosalind M. Gaskell, Susan Dawson, Meningoencefalomielitis por enfermedad de Borna, Jonas J. Wensman,
y Alan Radford, 151 Anna-Lena Berg y Mikael Berg, 177
Etiología, 151 20 Rabia y otros Lissavirus Infecciones Craig E. Greene, 179

Herpesvirus felino-1, 151 Etiología, 179
Calicivirus felino, 151 Epidemiología, 180
Bordetella bronchiseptica, 152 Patogenia, 186
Otros organismos, 152 Hallazgos clínicos, 187
Epidemiología, 152 Diagnóstico, 188
Infecciones por herpesvirus Hallazgos patológicos,
felino-1 y calicivirus felino, 152 189 Terapia, 191
Patogenia, 154 Prevención, 191
Hallazgos clínicos, 155 Consideraciones de salud pública, 195
Diagnóstico, 157 Información de Internet, 197
Terapia, 157 21 Pseudorrabia, Diana Henke y Marc Vandevelde, 198
Prevención, 159 Etiología, 198
Epidemiología, 198
15 Infección por virus felino espumoso (formador de sincitio), Patogenia, 198
Craig E. Greene y Martin Löchelt, 162 Hallazgos clínicos, 198
Etiología, 162 Diagnóstico, 199
Patogenia, 162 Hallazgos patológicos,
Hallazgos clínicos, 163 199 Terapia, 200
Diagnóstico, 163 Prevención, 200
Terapia y prevención, 164
22 Infecciones por enterovirus, Craig E. Greene, 201
23 Infecciones por el virus de la gripe, Thomas W. Vahlenkamp,
dieciséis Infecciones felinas por paramixovirus, Craig E. Greene y
Craig E. Greene y Katrin Hartmann, 202
Hans Lutz, 164
Infecciones por virus de la influenza humana (H3N2
Infección aviar por virus de Newcastle, 164
y H1N1), 203
Infección por paramixovirus sin tipo, 164
Infecciones por virus de la influenza aviar (H3N2 y H5N1), 204
Infección por virus del moquillo canino, 164
Infección por el virus de la influenza canina (H3N8), 208
Infección por el virus de Hendra (morbilivirus equino), 165
24 Infecciones virales transmitidas por artrópodos, 210
Infección por el virus de Nipah, 166
Infecciones transmitidas por mosquitos y mosquitos, Craig E. Greene
17 Infecciones por poxvirus, Craig E. Greene, 166 y Richard A. Bowen, 210
Infección por el virus de la viruela vacuna, 167
Infección por el virus del Nilo occidental, Richard A. Bowen
Infección por el virus de la parapox, 168 Infección por y Craig E. Greene, 214
el virus de la viruela del mapache, 168 Viruela vacuna, Infecciones transmitidas por garrapatas, 217
168 Encefalitis centroeuropea transmitida por garrapatas, Andrea Tipold y

Vaccinia, 169 Marc Vadervelde, 217
Viruela del canario, 169 Louping-ILL, Hugh W. Reid y Kim Willoughby, 218
CONTENIDO xvii
25 Neorickettsia y Wolbachia Infecciones, 219 Cefalosporinas, 289

Neorickettsia Risticii Infección, Shimon Harrus, Trevor Waner y Ácidos fosfónicos, 291
T. Mark Neer, 219 Aminoglucósidos, 291
Neorickettsia Helminthoeca Infección (envenenamiento por Péptidos, 294
salmón), John R. Gorham, William J. Foreyt y Jane E. Sykes, Polimixinas, 294
220 Cloranfenicol, florfenicol y tiamfenicol, 295
Wolbachia pipientis Infección, C. Thomas Nelson, 224 tetraciclinas, 295
26 Ehrlichia y Anaplasma Infecciones, 227 Macrólidos y lincosamidas, 297
Ehrlichia Canis Infección, Shimon Harrus, Trevor Waner y Metronidazol, 299
T. Mark Neer, 227 Novobiocina, 299
Ehrlichia Chaffeensis Infección (erliquiosis monocitotrópica Nitrofuranos, 299
humana), Shimon Harrus, Trevor Waner y Sulfonamidas, 299
T. Mark Neer, 238 Diaminopirimidinas-sulfonamidas, 301
Ehrlichia ruminantium Infección (Heartwater), Shimon Harrus, Quinolonas, 301
Trevor Waner y T. Mark Neer, 238
Estreptograminas y oxazolidinonas, 306
Ehrlichia spp. Infección (erliquiosis monocitotrópica felina),
Pleuromutilinas, 307
Michael R. Lappin y Edward B. Breitschwerdt, 238
Cetólidos, 307
Ehrlichia Ewingii Infección (erliquiosis granulocitotrópica
Antisépticos urinarios, 307
canina), Christine G. Cocayne y Leah A. Cohn, 241
Fármacos antituberculosos, 307
Anaplasma Phagocytophilum Infección (anaplasmosis
Medicamentos contra las micobacterias oportunistas de
granulocitotrópica canina), Pedro Paulo Diniz y Edward B.
rápido crecimiento, 308
Breitschwerdt, 244
Fármacos antibacterianos tópicos, 308
Anaplasma Phagocytophilum Infección (anaplasmosis
Seguridad de los fármacos antibacterianos y directrices para la selección, 308
granulocitotrópica felina), Michael R. Lappin, Anneli Bjöersdorff
y Edward B. Breitschwerdt, 254 31 Micoplasmosis hemotrópica (hemobartonelosis),
Anaplasma Platys Infección (anaplasmosis trombocitotrópica), Joanne B. Messick y John W. Harvey, 310
John W. Harvey, 256 Etiología, 310
27 Fiebre manchada de las Montañas Rocosas y del Mediterráneo, Pulga de gato Epidemiología y patogenia, 312
Enfermedad similar al tifus, rickettsiasis y tifus, Craig E. Greene, Hallazgos clínicos, 315
Linda Kidd y Edward B. Breitschwerdt, 259 Diagnóstico, 316
Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, 259 Hallazgos patológicos,
Fiebre maculosa mediterránea (Rickettsia Conorii ssp. Conorii 318 Terapia, 318
Infección), 268 Prevención, 319
Otros grupos de fiebre maculosa Rickettsia, 268 Consideraciones de salud pública, 319
Rickettsialpox, 268 32 Mycoplasmal, ureaplasmal y L-Form no hemotrópicos
Enfermedad similar al tifus de pulgas de gato (Rickettsia felis Infección), Infecciones Craig E. Greene y Victoria J. Chalker, 319
269 Tifus, 269 Infecciones por micoplasmas y ureaplasmas no hemotrópicas, 319
28 Infecciones por clamidia, Jane E. Sykes y Craig E. Greene, 270 Infecciones en forma de L, 324
Etiología, 270 33 Infecciones bacterianas grampositivas, 325
Epidemiología, 271 Infecciones estreptocócicas, Craig E. Greene y
Patogenia, 272 John F. Prescott, 325
Hallazgos clínicos, 272 Infecciones por enterococos, Craig E. Greene y
Diagnóstico, 273 John F. Prescott, 333
Terapia, 274 Rhodococcus Equi Infección, Craig E. Greene y John
Prevención, 275 F. Prescott, 334
Consideraciones de salud pública, 275 Corynebacterium Infecciones Craig E. Greene y
John F. Prescott, 335
Listeriosis Craig E. Greene y John F. Prescott, 336
SECCIÓN II: Enfermedades por micoplasmas y bacterias
Erysipelothrix Infecciones Craig E. Greene y
29 Diagnóstico de laboratorio de infecciones bacterianas, Brenda C. Amor John F. Prescott, 336
y Robert L. Jones, 277 Ántrax, George E. Moore, 337
Métodos de diagnóstico, 277 Interpretación de los 34 Infecciones estafilocócicas, J. Scott Weese, 340
resultados del cultivo, 280 Detección e Etiología, 340
identificación molecular, 281 Pruebas de Epidemiología, 340
susceptibilidad antimicrobiana, 281 Pruebas Patogenia, 342
serológicas, 283 Hallazgos clínicos, 342
30 Quimioterapia antibacteriana, Craig E. Greene y Diagnóstico, 343
Dawn M. Boothe, 283 Terapia, 344
β-Medicamentos de lactama, 285 Consideraciones de salud pública, 347
xviii CONTENIDO
35 Infecciones bacterianas gramnegativas, Amie Koenig, 349 Terapia, 415

Factores de virulencia asociados con Escherichia coli Infecciones Consideraciones de salud pública, 415
intestinales, 350 40 Botulismo, Jeanne A. Barsanti, 416
Uropatógeno Escherichia coli, 353 Etiología, 416
Klebsiella Infecciones, 353 Patogenia, 417
Pseudomonas Infecciones, 353 Hallazgos clínicos, 419
Pasteurella Infecciones, 354 Diagnóstico, 420
Ralstonia pickettii Infección 354 Terapia, 421
Citrobacter Infecciones, 354 Prevención, 422
Acinetobacter baumannii Infecciones, 354 Consideraciones de salud pública, 422 Uso
Providencia Infecciones, 354 terapéutico de la toxina botulinal, 422
Serratia Infecciones, 355 41 Tétanos, Craig E. Greene, 423
Enterobacter cloacae Infecciones, 355 Etiología, 423
Síndrome urémico hemolítico y vasculopatía Epidemiología, 423
glomerular cutánea y renal de los galgos, 355 Patogenia, 423
36 Septicemia, Deborah Silverstein y Cynthia M. Otto, 359 Hallazgos clínicos, 424
Epidemiología, 360 Terapia, 427
Patogenia, 361 Prevención, 431
Signos clínicos, 363 42 Leptospirosis Craig E. Greene, Jane E. Sykes, George E. Moore,
Diagnóstico, 363 Richard E. Goldstein y Ronald D. Schultz, 431
Hallazgos patológicos, Etiología, 431
364 Terapia, 366 Epidemiología, 433
Nuevas terapias con potencial de tratamiento, 369 Patogenia, 434
pronóstico, 369 Hallazgos clínicos, 436
37 Infecciones bacterianas entéricas, 370 Diagnóstico, 438
Campylobacter Infecciones James G. Fox, 370 Hallazgos patológicos,

Arcobacter Infecciones James G. Fox, 374 Gástrico 442 Terapia, 444
Helicobacter Infecciones James G. Fox, 374 Prevención, 445
Intestinal y Hepático Helicobacter Infecciones Consideraciones de salud pública, 446
James G. Fox, 380 43 Borreliosis Craig E. Greene, Reinhard K. Straubinger y
Anaerobiospirillum Infección, Craig E. Greene, 383 Steven A. Levy, 447
Salmonelosis, Craig E. Greene, 383 Shigelosis, Craig Etiología, 447
E. Greene, 389 Yersiniosis, Craig E. Greene, 390 Epidemiología, 449
Patogenia, 453
Plesiomonas Shigelloides Infección, Craig E. Greene, 391 Hallazgos clínicos, 455
Lawsonia Intracellularis Infección, Craig E. Greene, 391 Diagnóstico, 457
Brachyspira pilosicoli Infección, Craig E. Greene, 391 Hallazgos patológicos,
Enfermedad de Tyzzer Boyd R. Jones y Craig E. Greene, 391 460 Terapia, 460
Clostridium perfringens- y Diferencia de Clostridium–Diarrea Prevención, 462
asociada, Stanley L. Marks, 393 Consideraciones de salud pública, 464
38 Brucelosis canina, Craig E. Greene y Leland E. Carmichael, 398 44 Infecciones bacterianas diversas, Carolyn R. O'Brien
Etiología y epidemiología, y Richard Malik, 465
398 Patogenia, 399 Melioidosis, 465
Hallazgos clínicos, 400 Muermo, 468
Diagnóstico, 402 Chryseomonas Infecciones, 468
Hallazgos patológicos, Cromobacteria Infecciones, 468
407 Terapia, 407
45 Plaga, Bruno Chomel, 469
Control en perreras infectadas, 410
Etiología, 469
Prevención, 410
Epidemiología, 469
Patogenia, 471
39 Infecciones anaeróbicas, Craig E. Greene y Spencer S. Jang, 411 Hallazgos clínicos, 472
Epidemiología, 412 Hallazgos patológicos,
Patogenia, 412 473 Terapia, 473
Hallazgos clínicos, 413 Prevención, 474
Diagnóstico, 413 Consideraciones de salud pública, 475
CONTENIDO xix
46 Francisella y Coxiella Infecciones Craig E. Greene, 476 56 Infecciones fúngicas cutáneas, 588
Tularemia, 476 Dermatofitosis, Karen A. Moriello y Douglas J. DeBoer, 588
Franciscella Philomiragia Infección, 482 Malassezia Dermatitis, Ross Bond, 602
Fiebre Q, 482 57 Blastomicosis, Alfred M. Legendre, 606
Etiología, 606
47 Actinomicosis y Nocardiosis, Jane E. Sykes, 484
Epidemiología, 606
Actinomicosis, 484
Patogenia, 607
Nocardiosis, 490
48 Infecciones por micobacterias, 495
Diagnóstico, 610
Infecciones causadas por micobacterias de crecimiento lento,
Hallazgos patológicos,
Craig E. Greene y Danielle A. Gunn-Moore, 495
611 Terapia, 611
Síndromes de lepra felina, Carolyn R. O'Brien, Janet A. Fyfe
Prevención, 613
y Richard Malik, 510
Granulomas leproides caninos (lepra canina), Richard Malik,
58 Histoplasmosis, Catharina Brömel y Craig E. Greene, 614
Carolyn R. O'Brien y Janet A. Fyfe, 513
Etiología, 614
Infecciones causadas por micobacterias de rápido crecimiento,
Epidemiología, 614
Carolyn R. O'Brien, Janet A. Fyfe y Richard Malik, 515
Patogenia, 614
49 Dermatofilosis, Craig E. Greene, 521
Etiología y epidemiología, 521
Diagnóstico, 616
Diagnóstico, 521
618 Terapia, 619
Prevención, 620
522 Terapia, 523
59 Criptococosis, Jane E. Sykes y Richard Malik, 621
50 Abscesos y botriomicosis causados por bacterias,
Etiología, 621
Craig E. Greene, 523
Epidemiología, 622
Abscesos, 523
Patogenia, 622
Botriomicosis (inflamación piogranulomatosa,
pseudomicetoma bacteriano), 527
Diagnóstico, 626
51 Infecciones por mordeduras, Craig E. Greene y
Ellie JC Goldstein, 528
629 Terapia, 630
Infecciones por mordedura de perro y gato, 528
Infecciones por mordedura de rata, 542
60 Coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis,
52 Bartonelosis, 543 Russell T. Greene, 634
Etiología, 543
Coccidioidomicosis, 634
Bartonelosis felina, Lynn Guptill-Yoran, 545 Paracoccidioidomicosis, 645
Bartonelosis canina, Edward B. Breitschwerdt y
61 Esporotricosis Tânia Maria Pacheco Schubach,
Bruno B. Chomel, 552
Rodrigo Caldas Menezes y Bodo Wanke, 645
53 Infecciones de heridas quirúrgicas y traumáticas, Craig E. Greene Etiología y epidemiología,
y J. Scott Weese, 563 645 Patogenia, 646
Etiología, 563 Hallazgos clínicos, 646
Hallazgos clínicos, 566 Diagnóstico, 647
Diagnóstico, 567 Terapia, 648
Terapia, 568 Consideraciones de salud pública, 650
Prevención, 568
62 Aspergilosis y peniciliosis, 651
Modalidades futuras, 570
Aspergilosis-peniciliosis sinonasal canina, Michael J. Day,
Dominique Peeters y Cecile Clercx, 651
SECCIÓN III: Enfermedades causadas por hongos y algas Felino Sinonasal y Sinoorbital Aspergillus fumigatus
Complejo y Penicillium Infecciones Michael J. Day y
54 Diagnóstico de laboratorio de infecciones por hongos y algas, Vanessa RD Barrs, 659
Spencer S. Jang y Richard L. Walker, 571 Aspergilosis diseminada canina, Michael J. Day, 662
Muestras para diagnóstico de laboratorio, 571 Aspergilosis diseminada felina, Michael J. Day, 666
Toma de muestras, 571 63 Candidiasis y rodotorulosis, Barrak M. Pressler, 666
Transporte y conservación, 572 Candidiasis, 666
Procesamiento de muestras, 572 Rodotorulosis, 671
55 Quimioterapia antifúngica, Craig. E. Greene,579 64 Trichosporonosis, Craig E. Greene, 672
Antifúngicos sistémicos, 579 Etiología, 672
Antifúngicos tópicos, 586 Patogenia, 673
xx CONTENIDO
Hallazgos clínicos, 673 Diamidinas aromáticas, 718

Diagnóstico, 673 Nitroimidazoles, 718
Hallazgos patológicos, Benzimidazoles, 720
674 Terapia, 674 Azoles, 720
Consideraciones de salud pública, 675 Ionóforos, 721
sesenta y cinco Infecciones fúngicas diversas, Amy M. Grooters Antimonios, 721
y Carol S. Foil, 675 Antibacterianos, 721
Pitiosis, 677 Drogas diversas, 721
Lagenidiosis, 681 72 Tripanosomiasis, 722
Cigomicosis, 683 Tripanosomiasis americana, Karen F.
Hialofimicosis, 684 Snowden y Sonia A. Kjos, 722
Feohifomicosis, 685 Tripanosomiasis africana, Craig E. Greene, 730
Micetomas eumicóticos, 688 73 Leishmaniasis, 734
66 Neumocistosis Remo Lobetti, 689 Aspectos globales de la leishmaniosis, Gad Baneth y
Etiología, 689 Laia Solano-Gallego, 734
Epidemiología, 689 Leishmaniosis canina, Gad Baneth y Laia Solano-Gallego, 735
Patogenia, 689 Leishmaniosis tegumentaria canina americana, Gad Baneth y
Hallazgos clínicos, 690 Laia Solano-Gallego, 746
Diagnóstico, 691 Leishmaniosis visceral canina en América del Norte,
Hallazgos inmunológicos, 692 Susana Méndez, 747
Hallazgos patológicos, 693 Leishmaniosis felina, Laia Solano-Gallego y Gad
Terapia, 694
Baneth, 748
Consideraciones de salud pública, 695 74 Hepatozoonosis, 750

Hepatozoon Canis Infección, Gad Baneth, 750
67 Prototecosis y Clorelosis, Barrak M. Pressler, 696
Hepatozoon americanum Infección, Douglass K. Macintire,
Prototecosis, 696
Nancy A. Vincent-Johnson y Thomas M. Potter, 757
Clorelosis, 701
Hepatozoonosis felina, Gad Baneth, 763
68 Rinosporidiosis, Craig E. Greene, 702
75 Citauxzoonosis, Leah A. Cohn y Adam J. Birkenheuer, 764
Etiología, 702
Etiología y epidemiología,
Epidemiología, 702
764 Patogenia, 765
Patogenia, 702
Diagnóstico, 768
Diagnóstico, 703
769 Terapia, 770
703 Terapia, 703
Prevención, 771
76 Babesiosis, Adam J. Birkenheuer, 771
69 Microsporidiosis, Peter J. Didier, Karen F. Snowden,
Etiología, 771
Xavier Alvarez y Elizabeth S. Didier, 704
Epidemiología, 773
Etiología, 704
Patogenia, 775
Epidemiología, 705
Diagnóstico, 778
Diagnóstico, 706
780 Terapia, 781
707 Terapia, 708
Prevención, 783
Consideraciones sobre prevención y salud pública, 708
77 Infecciones entéricas por protozoos, 785

SECCIÓN IV: Enfermedades por protozoos
Giardiasis Valeria Scorza y Michael R. Lappin, 785
70 Diagnóstico de laboratorio de infecciones por protozoos, Susan E. Little Amebiasis, Craig E. Greene, 792 Balantidiasis, Craig E.
y David S. Lindsay, 711 Greene, 794 Blastocistosis, Craig E. Greene y Seth
Examen microscópico, cultivo e Chapman, 795 Tricomoniasis, Jody L. Gookin, 797
inoculación animal 711, detección
de antígeno 716, 716 78 Amebiasis no entérica: Acantamebiasis, Hartmanneliasis,
Detección genética molecular, 717 y balamutiasis, Craig E. Greene, Elizabeth W. Howerth y
Pruebas serológicas, 717 Marc Kent, 802
71 Quimioterapia antiprotozoaria, Craig E. Greene, 718 Etiología, 802
Medicamentos azo-naftalenos, 718 Epidemiología, 803

Colorantes de acridina, 718 Patogenia, 803
Derivados de quinolina y quinolona, 718 Hallazgos clínicos, 803
CONTENIDO xxi
Diagnóstico, 803 Sepsis, 924

Hallazgos patológicos, Endocarditis infecciosa, 925
804 Terapia, 805 Miocarditis infecciosa, 933
Prevención, 806 Miocarditis-diafragmitis transmisible de gatos, 934
Consideraciones de salud pública, 806 Derrame pericárdico infeccioso, 934
79 Toxoplasmosis y Neosporosis, JP Dubey y Infección y enfermedad vascular coronaria, 936
Michael R. Lappin, 806 87 Infecciones respiratorias bacterianas, Tekla Lee-Fowler
Toxoplasma gondii Infección, 806 y Carol Reinero, 936
Toxoplasma gondii-Como infección de gatos, 820 Flora bacteriana residente, 936
Toxoplasma gondii-Al igual que la infección cutánea de Diagnóstico respiratorio, 937
los perros, 820 Infecciones del tracto respiratorio superior, 942
Neospora caninum Infección, 821 Infecciones del tracto respiratorio inferior, 943
Neospora Hughesi Infección, 827 Infecciones pleurales, 948
80 Coccidiosis entérica, JP Dubey y Craig E. Greene, 828 88 Infecciones gastrointestinales e intraabdominales,
Coccidiosis intestinal, 828 Craig E. Greene y Stanley L. Marks, 950
Cariosporosis visceral y cutánea, 837 Cavidad bucal, 950
Coccidiosis biliar intrahepática en perros, Esófago y estómago, 960

839 Coccidiosis intrapulmonar en perros, 839 Intestino delgado, 960
81 Criptosporidiosis y ciclosporiasis, Valeria Scorza Intestino grueso, 974
y Michael R. Lappin, 840 Infecciones intraabdominales, 977
Criptosporidiosis, 840 89 Infecciones hepatobiliares, Centro Sharon A., 981
Ciclosporiasis, 849 Defensa antibacteriana, 981

Susceptibilidad a infecciones, 981
Endotoxina, 982
SECCIÓN V: Problemas clínicos Papel de las células de Kupffer, 982

Papel de los neutrófilos, 983 Papel
82 Enfermedades neurológicas de presunto origen infeccioso y de los colangiocitos, 983
Enfermedad por priones, 853
Bilis: protección contra infecciones, 983
Meningoencefalitis granulomatosa, Andrea Tipold, Flora bacteriana del sistema hepatobiliar, 984 Factores que
Marc Vandevelde y Scott J. Schatzberg, 853
aumentan el riesgo de infección hepatobiliar, 984 Influencia
Encefalitis necrotizante, Andrea Tipold, Marc Vandevelde
de la colestasis en las infecciones hepatobiliares, 984 Paso
y Scott J. Schatzberg, 856
transmural de organismos entéricos, 985 Bacterobilia, 986
Hidrocefalia con encefalitis periventricular en perros,
Andrea Tipold y Marc Vandevelde, 858
Riesgos de aumento de la sepsis posoperatoria, 987
Meningoencefalitis no supurativa en galgos,
Efectos de espectadores inocentes sobre el sistema hepatobiliar, 987
Andrea Tipold y Marc Vandevelde, 858
Infecciones sistémicas, 988
Leucoencefalopatía canina e infección por parvovirus,
Infecciones hepatobiliares específicas, 991
Craig E. Greene, 859
Poliomielitis felina, Andrea Tipold y Marc Vandevelde, 860 Terapia general para infecciones hepatobiliares, 1007
Meningitis-Arteritis sensible a esteroides, Andrea Tipold y 90 Infecciones genitourinarias, Jeanne A. Barsanti, 1013
Marc Vandevelde, 860 Micro fl ora residente, 1013 Infecciones
Enfermedades por priones y encefalopatía espongiforme felina, del tracto urinario, 1014 Infecciones
Marc Vandevelde y Craig E. Greene, 862 genitales masculinas, 1031 Infecciones
83 Enfermedad del gusano del corazón, C. Thomas Nelson, 865 genitales femeninas, 1037
Enfermedad del gusano del corazón canino, 865 91 Infecciones bacterianas del sistema nervioso central,
Enfermedad del gusano del corazón felino, 873 Marc Kent, 1045
84 Infecciones tegumentarias, 877 Etiología, 1045
Infecciones bacterianas de la piel, Peter J. Ihrke, 877 Patogenia, 1046

otitis externa, Lynette K. Cole, 885 Hallazgos clínicos, 1048
85 Infecciones musculoesqueléticas, 892 Diagnóstico, 1049
Osteomielitis, Craig E. Greene y David Bennett, 892 Terapia, 1054

Diskospondilitis y osteomielitis vertebral, Craig E. Greene y 92 Infecciones oculares, Jean Stiles, 1058
David Bennett, 899 Infecciones extraoculares, 1058
Otitis Media y Otitis Interna, Lynette K. Cole, 902 Infecciones de Infecciones intraoculares, 1067
las articulaciones Craig E. Greene y David Bennett, 908 Miositis 93 Factores ambientales en enfermedades infecciosas, Craig E. Greene,
infecciosa Craig E. Greene y David Bennett, 911 J. Scott Weese y Janet P. Calpin, 1078
86 Infecciones cardiovasculares, Clay A. Calvert y Medios de transmisión, 1078
Justin D. Thomason, 912 Relevancia del medio ambiente en la transmisión de enfermedades,
Bacteremia, 912 1079 Control ambiental de microbios, 1079
xxii CONTENIDO
Infecciones nosocomiales, 1085 Vacunación, 1138

Control de animales que deambulan libremente, 1095 Control de parásitos, 1138
Consideraciones geográficas de la prevalencia de 99 Infecciones zoonóticas de importancia médica en

infecciones, 1095 Humanos inmunodeprimidos, Carol A. Glaser, Edward L. Powers y
Cuarentena para reducir la propagación de infecciones exóticas, 1096 Craig E. Greene, 1141
Precauciones con las transfusiones de productos sanguíneos, 1096 Inmunodeficiencias en humanos, 1141
Infecciones transmitidas por vectores, 1097 Propiedad de mascotas, 1141
94 Inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas, Urs Giger Riesgo zoonótico, 1141

y Jo Smith, 1101 Riesgos ocupacionales y ambientales, 1142
Inmunodeficiencias primarias o hereditarias, 1101 Implicaciones legales para veterinarios, 1143
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas, 1104 Beneficios de la propiedad de mascotas, 1144
Estudios de diagnóstico, 1104 Grupos de apoyo, 1144
Tratamiento y prevención, 1105 Aviso para mascotas, 1144
Inmunodeficiencias específicas primarias o heredadas, 1106 Enfermedades, 1144
Inmunodeficiencias específicas secundarias o adquiridas, 1111 Recomendaciones, 1159

95 Fiebre, Katharine F. Lunn, 1115 100 Inmunoprofilaxis, Craig E. Greene y Julie K. Levy, 1163
Fisiopatología de la fiebre, 1115 Inmunidad derivada de la madre,
Fiebre de origen desconocido, 1117 1163 Inmunización pasiva, 1163
Terapia de la fiebre, 1122 Inmunidad e inmunización maternas, 1165
96 Prevención y manejo de infecciones en caninos Inmunización activa, 1166
Poblaciones, Kate F. Hurley y Claudia J. Baldwin, 1124 Controversias sobre la vacunación anual y los
Características generales de las poblaciones caninas, 1124 protocolos individualizados, 1171
Transmisión de enfermedades, 1124 Responsabilidad relacionada con la vacunación,
Definición de capacidad / gestión de la densidad de población, 1125 1180 Complicaciones posvacunales, 1181
Consideraciones generales para el diseño y distribución de las perreras en Recomendaciones de vacunación para enfermedades específicas, 1191
relación con la salud de la población, 1125 Nosodes, 1205
Segregación de poblaciones, 1127 Desinfección, Apéndice Formulario de medicamentos antimicrobianos, Craig E. Greene y
saneamiento y control de plagas, 1127 Otros Janet P. Calpin, 1207
factores ambientales, 1128 Apéndice web 1: Recomendaciones para Core y Noncore
Factores del anfitrión, 1128 Vacunas de perros, Craig E. Greene y Gerryll Gae Hall
Monitoreo de salud, 1129
Apéndice web 2: Recomendaciones para Core y Noncore
Mantenimiento de registros, 1130 Vacunas de gatos, Craig E. Greene y Gerryll Gae Hall
Salud comunitaria, 1130 Apéndice web 3: Fabricantes de productos biológicos caninos y felinos y
97 Prevención y manejo de enfermedades infecciosas en Productos disponibles en todo el mundo, Gerryll Gae Hall y
Entornos de varios gatos, Janet E. Foley, 1130 Craig E. Greene
Estrategias de gestión general, 1131 Apéndice web 4: Compendio de prevención de la rabia animal y
Síndromes infecciosos importantes en ganaderías, 1133 Control
Situaciones especiales, 1135 Apéndice web 5: Pruebas de laboratorio para enfermedades infecciosas de los perros
98 Consideraciones y manejo de enfermedades infecciosas de y gatos, Geoffrey A. Houser, Sarah E. Clay, Janet P. Calpin y
Gatos salvajes, Julie K. Levy, 1136 Craig E. Greene
Datos demográficos de los gatos salvajes, 1136 Apéndice web 6: Fabricantes de reactivos o kits de pruebas de diagnóstico
Riesgos de los gatos salvajes para los humanos, 1137 y sus productos, Sarah E. Clay, Craig E. Greene y
Heridas por mordedura de gato y rabia, 1137 Janet P. Calpin
Virus de la leucemia felina y virus de la inmunodeficiencia Apéndice web 7: Descartes de enfermedades para problemas médicos,
felina, 1138 Craig E. Greene

Otras enfermedades infecciosas y parasitarias, 1138 Índice, 1321
rickettsias y por clamidia
Enfermedades virales, por
I T ION
SEGUNDO
CAPÍTULO 1
Diagnóstico de laboratorio de infecciones virales y por rickettsias y
Epidemiología clínica de las enfermedades infecciosas
James F. Evermann, Rance K. Sellon y Jane E. Sykes
Para obtener más información, inicie sesión en RELEVANCIA CLÍNICA

http://www.greeneinfectiousdiseases.com
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices A medida que los ensayos de diagnóstico se vuelven más sensibles, la necesidad
de establecer la relevancia clínica se vuelve primordial para nuestra búsqueda de
la utilidad clínica de un ensayo. Informes anteriores enfatizaron la importancia
La detección de infecciones virales y por rickettsias es de vital importancia a de diferenciar la detección de uninfección desde el diagnóstico de
medida que nuestra gama de investigación clínica continúa expandiéndose. enfermedad.33 Esta distinción sigue siendo de primordial importancia para los médicos
Además de reconocer las manifestaciones clínicas asociadas con organismos cuando toman decisiones sobre el momento más apropiado para recolectar muestras,
virales y rickettsiales particulares, se solicita a los médicos que certifiquen que la muestra más apropiada para recolectar y el mejor ensayo a realizar para maximizar
los animales están "libres de infección", que examinen a los animales en busca la posibilidad de un resultado significativo. Esta serie de preguntas constituye el
de infecciones particulares y que estén al tanto de las infecciones emergentes aspecto más importante para realizar un diagnóstico. Los veterinarios utilizan las
que pueden ocurrir mediante mutaciones aleatorias o transmisión entre pruebas de diagnóstico por tres razones principales: (1) para diagnosticar un proceso
especies. La investigación clínica genera información que no solo aclara el estado de enfermedad infecciosa aguda o crónica, (2) para detectar una infección subclínica
de enfermedad de un animal, sino que también determina si un microbio cuando los animales o los seres humanos susceptibles pueden ser vulnerables a
infeccioso está presente y de qué manera se está diseminando (cuadro 1-1). Una infecciones y / o enfermedades, y (3) para certificar a los animales no sólo como “libres
vez que se confirma la presencia de infección, se pueden formular regímenes de de enfermedades”, sino también como “libres de infección” (Fig. 1-1). A medida que las
tratamiento y se pueden tomar los pasos de control para contener el proceso de expectativas de la medicina veterinaria preventiva han aumentado, también lo ha
infección / enfermedad. Esto incluye, si está disponible, hecho la demanda de una detección precoz y precisa de infecciones.24 Aunque la
mayoría de los ensayos de diagnóstico se han validado para ayudar a diagnosticar una
Hay varias tecnologías de análisis de diagnóstico disponibles para infección específica (p. Ej., El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas del antígeno
detectar infecciones víricas y por rickettsias en perros y gatos.15,33,41,42,87 del parvovirus canino [CPV] [ELISA] en heces), más médicos están utilizando la PCR que
En algunos casos, diagnosticar enfermedad es el objetivo principal del permite al diagnosticador detectar múltiples infecciones infecciosas. agentes
veterinario para que se pueda implementar un curso de acción apropiado (por simultáneamente (Ver Diagnóstico Molecular).49,59,74 El uso de la PCR ha agregado una
ejemplo, diagnosticar el virus del herpes canino en una camada de cachorros con nueva dimensión de sensibilidad para detectar las fases latentes (huésped infectado,
síndrome del cachorro que se desvanece). En otras situaciones, puede ser pero sin virus que se replica activamente) de las infecciones por herpesvirus y
importante determinar laestado de infección de un gato con el virus de la retrovirus, como las infecciones por herpesvirus felino (FHV), FeLV y FIV.53,59,60
leucemia felina (FeLV) y el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) antes de

ingresar a un criadero. A medida que se han desarrollado los ensayos, las También ha permitido a los médicos reconocer la importancia de los
estrategias de prueba han evolucionado para ayudar al veterinario. El uso de animales portadores en la población, como el coronavirus entérico felino
ensayos serológicos para determinar el estado inmunológico de perros y gatos (FECV) y las infecciones caninas por coronavirus respiratorio recientemente
se ha vuelto cada vez más popular a medida que se evalúa la necesidad de reconocidas.1,9,26 Esto le permite al veterinario tomar algunas decisiones
refuerzos de vacunas anuales.11 El uso de diagnósticos moleculares ha permitido ampliadas a nivel individual (por ejemplo, pronóstico, medicar o no, o
aplicar la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en una prueba de detección vacunar a un animal en particular) y a nivel de población (vacunar,
en la que se exploran simultáneamente varios agentes infecciosos.49 Otras áreas segregar o despoblar).
importantes para los veterinarios de animales de compañía incluyen la aplicación Existe una tendencia creciente a utilizar pruebas de diagnóstico en situaciones no
de la epidemiología clínica en lo que se refiere a la prevalencia de infecciones y clínicas como se mencionó anteriormente. Estos pueden incluir su uso en la vigilancia,
enfermedades, hogares con múltiples animales, medidas de bioseguridad la estimación de la prevalencia de infecciones en un área de práctica y la realización de
basadas en la población en instalaciones humanitarias, el potencial de análisis de factores de riesgo.4,5,12,43 La prueba de animales aparentemente sanos se está
diseminación entre especies de infecciones entre perros y gatos, y enfermedad
convirtiendo en una herramienta de bioseguridad estándar en casos como antes de
asociada a mascotas en humanos (zoonosis).8,59
una exhibición, venta, adopción, cría o colocación en lugares de alto riesgo.
Copyright © 2012, 2006, 1998, 1990 de Saunders, una impresión de Elsevier Inc. 1
2 SECCIÓN I Enfermedades virales, por rickettsias y por clamidia
MESA 1-1
Interpretación de los análisis de laboratorio de un caso sospechoso de enteritis parvoviral canina
Consulta clínica Prueba Nivel de interpretación
¿El perro está infectado con CPV? ELISA para antígeno Sí No
¿Cuándo fue expuesto el perro? Serología IgM 7 a 10 días
¿Es el CPV una nueva cepa o variante? Aislamiento de virus, neutralización con Cepas 2, 2a, 2b, 2c, 2d
anticuerpo monoclonal
¿Hay otros agentes infecciosos presentes? EM, aislamiento de virus, PCR Rotavirus, coronavirus, calicivirus, astrovirus
Bacteriología Salmonela sp., Campylobacter sp., Escherichia coli
Parasitología Giardia sp.
¿Está protegido el perro? Serología IgG, serología HI Ensayos ≥100 (IgG) o ≥80 (HI)
¿Está el perro excretando niveles subclínicamente bajos de virus? basados en ácido nucleico (PCR) Sí / no
¿Cuáles son los riesgos de infección en perros y gatos Serología IgG, análisis de riesgo ≥100 (IgG)
susceptibles?
¿Cuáles son los riesgos de enfermedad en perros y gatos Serología IgG, infección concurrente por ≥100 (IgG)
susceptibles? CCV, análisis de riesgo
CCV, Coronavirus canino; CPV, parvovirus canino; ELISA, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; EM, microscopio de electrones; HOLA, inhibición de la hemaglutinación;
PCR, reacción en cadena de la polimerasa.
Un caso en el que se sospechó o se monitorizó una enteritis por parvovirus canino en función de los signos clínicos o la categoría de riesgo. La interpretación depende del nivel
de investigación clínica y tipos de pruebas de laboratorio utilizadas.
INFECCIÓN (ENFERMEDAD)
Regalo Ausente
1 2 3
a B
Positivo Verdadero Positivo Falso positivo a B
Hacer una enfermedad Detección de Certificación que (TP) (FP)
diagnóstico infección animal es
"Libre de infección" ENSAYO
• Histopatología • Serología • Serología C D

• Ag específico para IHC • ELISA - Ag • PCR Negativo Falso negativo Verdadero negativo C D
• ELISA - Ag • PCR (FN) (TENNESSE)
• PCR
HIGO. 1-1Esquema que muestra tres razones principales para realizar un diagnóstico de laboratorio. 1,
a C B D
Hacer un diagnóstico de enfermedad; 2, detección de infección subclínica; y3, certificando que un animal
está "libre de infección". La jerarquía de los ensayos de diagnóstico para ayudar en el nivel de a a C
Sensibilidad TP Prevalencia
investigación clínica se enumera debajo de cada uno de los escenarios.Ag, a C a B C D
Antígeno; ELISA, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; IHC, inmunohistoquímica;
PCR, reacción en cadena de la polimerasa. D a D
Especificidad Tennesse Precisión
B D a B C D
entornos humanos (como aulas para niños, hospitales y centros de atención
para convalecientes), que pueden requerir que un animal esté certificado no solo
Positivo Negativo
como “libre de enfermedad”, sino también “libre de infección” con respecto a un a D
profético profético
estado portador.24 valor a B valor C D
HIGO. 1-2Cálculo de valores de sensibilidad, especificidad y predicción utilizando una tabla de
dos por dos.
INTERPRETACIÓN DEL ENSAYO DIAGNÓSTICO
Aunque el objetivo de un ensayo de diagnóstico es una precisión del 100%, es se sabe que tiene una enfermedad en particular o una infección con un microbio en
importante reconocer que las pruebas de laboratorio tienen diversos grados de particular se identificará con un resultado de prueba positivo (verdadero positivo) (Fig.
sensibilidad, especificidad y adecuación al propósito.57 Esto ha establecido una jerarquía 1-2). Una prueba con alta sensibilidad tiene pocos resultados falsos negativos. Los
de diagnóstico, que es utilizada por clínicas y laboratorios de diagnóstico. En la figura límites de la sensibilidad de la prueba pueden extenderse a un animal con una infección
1-1 se presenta un ejemplo de este tipo de jerarquía cuando se muestran los diferentes subclínica (es decir, latencia, portador asintomático o temprano durante la fase de
entornos en los que se puede solicitar un ensayo. Un ejemplo sería el cribado de un incubación de la enfermedad); por lo tanto, los valores varían según la enfermedad o la
criadero en busca de infección por VIF para certificarlo como "libre de infección". infección. Al hacer un diagnóstico de infección por CPV, es importante reconocer que
Inicialmente, se utilizaría un ensayo serológico para cribar la población. Si todos los aunque algunos ensayos de PCR son más sensibles que el ELISA de detección de
gatos tienen resultados de prueba seronegativos, entonces se usaría la PCR para antígenos (Fig. 1-3), su capacidad para diagnosticar con precisión la enfermedad por
confirmar el estado negativo y se otorgaría la certificación.Prueba de sensibilidad es la CPV puede verse comprometida porque pueden detectar subclínicamente perros
probabilidad de que un animal infectados y perros enfermos. Por el contrario, el
CAPÍTULO 1 Diagnóstico de laboratorio de infecciones virales y por rickettsias y epidemiología clínica de las enfermedades infecciosas 3
El ELISA de antígeno CPV es muy bueno para detectar enteritis asociada a CPV, pero no un valor predictivo positivo es la probabilidad de que un animal con un resultado
es lo suficientemente sensible para detectar CPV en perros que están subclínicamente positivo en la prueba realmente tenga la enfermedad. Un valor predictivo
infectados.33 negativo es la probabilidad de que un animal con un resultado negativo en la
Prueba de especificidad es la probabilidad de que un animal que se sepa que está libre de prueba no tenga la enfermedad. Estos valores predictivos también se pueden
enfermedad o infección tenga un resultado negativo en la prueba.43,86 Una prueba muy usar para determinar la utilidad clínica de detectar la latencia en una población o
específica tiene pocos resultados positivos falsos. Conocer la especificidad de una prueba de un portador subclínico siempre que el ensayo sea adecuado para ese propósito.
diagnóstico es muy importante porque se producen más resultados positivos falsos con una
Los valores predictivos dependen de la prevalencia de la enfermedad en la
población regional.33,43
prueba de baja especificidad.
Adecuado para el propósito significa que los métodos de prueba deben ser
apropiados para aplicaciones de diagnóstico específicas a fin de que los resultados de
la prueba tengan alguna relevancia clínica.57 Esto se ha convertido en un requisito
SELECCIÓN Y CONSERVACIÓN DE MUESTRAS
previo esencial para los ensayos de diagnóstico, ya sea que se realicen en el entorno El diagnóstico de laboratorio de las infecciones víricas y por rickettsias requiere una
clínico o en un laboratorio de diagnóstico regional. A medida que evolucionen las selección, recolección y conservación adecuadas de las muestras. Como se señaló
estrategias de prueba, se harán evidentes recomendaciones firmes sobre las anteriormente, existen tres situaciones principales en las que obtener un diagnóstico es
expectativas y limitaciones de los ensayos de diagnóstico.24
valioso (ver Fig. 1-1), y la selección de la muestra variaría según el nivel de investigación
Debido a que un ensayo puede no ser capaz de distinguir un animal que está clínica al que se dirija el veterinario. Para hacer un diagnóstico definitivo de la
subclínicamente infectado de un animal con la enfermedad, el valor predictivo de enfermedad, es mejor recolectar muestras durante la fase aguda de la enfermedad.
una prueba es muy importante para el veterinario (ver Fig. 1-2). Clásicamente Durante esta fase, el microbio generalmente se encuentra en sus concentraciones más
altas en áreas como fluidos corporales, excreciones, secreciones o sangre.7,37,65 Las
muestras se pueden recolectar ante mortem o, si es necesario, en la necropsia (Tabla
1-2). Las muestras antemortem se pueden recolectar de forma no invasiva, como
ensayo (detección de CPV fecal)
hisopos orofaríngeos para calicívoros felinos (FCV), o de forma invasiva, como el caso
Niveles de sensibilidad del
del líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico del virus del moquillo canino (CDV). Las
CPV-2 muestras pueden ser valiosas en el manejo de otros animales en la población
ELISA
susceptible; sin embargo, el grado de precisión del diagnóstico generalmente se reduce
E>
D> EM debido a la degradación de las proteínas microbianas y los ácidos nucleicos. Por esta
VI Clínico razón, las muestras frescas deben refrigerarse de inmediato para su envío a corto plazo
C>
(de 12 a 48 horas) a un laboratorio cercano a la clínica o mediante un servicio de
B>
DECIR AH
Subclínico
PCR entrega al día siguiente. Para envíos a largo plazo (2 a 4 días), las muestras deben
A>
congelarse y enviarse en hielo húmedo al laboratorio. Los tejidos obtenidos después de
0 una biopsia o necropsia para histopatología e inmunohistoquímica (IHC) deben fijarse
0 3 6 9 12 15 18 rápidamente en formalina tamponada. La serología puede tener valor diagnóstico si se
Días después de la infección dispone de una sola muestra para el análisis de IgM, o si se dispone de sueros agudos y
HIGO. 1-3Los diversos niveles de sensibilidad del ensayo, con el parvovirus canino (CPV-2) convalecientes para el análisis de IgG. Una vez recolectadas las muestras, la
como ejemplo. Tenga en cuenta los cinco ensayos diferentes (A mediante E) y los ensayos que conservación y el envío de las muestras al laboratorio de pruebas se vuelven
serían de mayor valor para el diagnóstico clínico frente a la detección subclínica de la infección. importantes para
ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; EM, microscopio de electrones; DECIR AH, ensayo de
hemaglutinación; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; VI, aislamiento de virus. análisis rápido y tiempos de respuesta. La Tabla 1-3 proporciona pautas para
MESA 1-2
Recolección de muestras para el diagnóstico de laboratorio de enfermedades virales y rickettsiales
Sitios o signos clínicos Muestras antemortema Muestras post mortemB
Tejidos respiratorios, bucales y oculares Frotis nasales, oculares, faríngeos; raspado conjuntival; Tejidos seleccionadosD y ganglios linfáticos bronquiolares
suero; Sangre puraC; lavado transtraqueal
Tracto gastrointestinal Heces, vómito, suero, sangre totalC Secciones seleccionadas de intestino delgado, contenido
intestinal, ganglios linfáticos mesentéricos
Piel y mucosas Líquido de vesículas, hisopos, raspados de lesiones, suero, Tejidos seleccionadosD y ganglios linfáticos regionales
sangre enteraC
Sistema nervioso centrala, e Líquido cefalorraquídeo, suero, sangre enteraC, heces Secciones cerebrales seleccionadas
Tracto genitourinario Hisopos urogenitales, mucosidad vaginal, orina, suero, Secciones seleccionadas de placenta, pulmón
sangre totalC
fetal, hígado, riñón y bazo
Inmunosupresión, anomalías Sangre puraC, suero, médula ósea Tejidos seleccionadosD y ganglios linfáticos
hematológicas, discrasias sanguíneas
aLas muestras deben mantenerse húmedas y refrigeradas.
BLas muestras frescas deben fijarse (en formalina tamponada al 10%) para análisis histológico e inmunohistoquímico.
C La muestra debe recolectarse en EDTA y mantenerse refrigerada.
D Órganos hematógenos: pulmón, hígado, riñón, médula ósea y bazo.
mi Un animal con signos neurológicos debe manejarse con extrema precaución; Antes de realizar más pruebas de diagnóstico, un laboratorio de salud pública debe
declarar que el animal está libre del virus de la rabia (ver Capítulo 20).
Modificado de la Ref. 72.
MESA 1-3
Recolección, procesamiento y envío de muestras para el diagnóstico de enfermedades virales y rickettsiales
Procedimiento y muestra Recolección y procesamiento Envío

Aislamiento de organismos, pruebas basadas en Recolecte asépticamente para evitar la contaminación bacteriana, use sangre completaa, biopsia de tejido, heces y
almacenar en ≤10 ° C para evitar la inactivación; no usar hisopos, medios de transporte comerciales.B
ácidos nucleicos (PCR), ELISA para antígenos
Especímenes: Tejido, excreciones, secreciones congelar o arreglar.
Serología Recoger asépticamente para evitar la contaminación y manipular con Refrigere hasta el envío; bolsa doble para
Especímenes: Suero, líquido cefalorraquídeo, cuidado para evitar la hemólisis; retire la aguja de la jeringa antes de envío; use un vial a prueba de fugas.
líquido sinovial dispensar; dejar que se coagule a temperatura ambiente;
coagulación del borde y centrifugar a 650gramo
durante 20 min; pipetear la fracción de suero en un tubo limpio;
aunque se prefieren las muestras pareadas (con un intervalo de 10
a 14 días), las muestras individuales pueden ser diagnósticas (p.
ej., CDV IgM).
Histología, inmunohistoquímica Recoger asépticamente para evitar la contaminación, 5 mm de Bolsa doble para envío; enviar en contenedor a
Especímenes: Tejido espesor; fijarse en formalina tamponada al 10% (10× volumen). prueba de fugas con fi xativo adecuado.
Prueba de FA directa Haga una impresión de tejido en un portaobjetos de microscopio Empaque sobre hielo húmedo y envíe como para
Especímenes: Tejido, impresión de tejido limpio y seco y deje secar al aire; fijar en alcohol para citología o aislamiento; los frotis pueden enviarse sin refrigerar.
en acetona para AF directo.C
Microscopio de electrones Recoger asépticamente, 1 × 2 mm de espesor; fijarse en 2% -4 Bolsa doble para envío; enviar en contenedor a
Especímenes: Tejido glutaraldehído (10× volumen) durante 24 horas a 20 ° C. prueba de fugas con fi xativo adecuado.
Heces o líquidos corporales Recoger fresco; no congelar ni fijar. Refrigere hasta el envío; bolsa doble para envío;
empacar en hielo húmedo por una duración de 48 a
72 horas.
CDV, Virus del moquillo canino; ELISA, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; FA, anticuerpo fluorescente; FBS, suero bovino fetal; PCR, reacción en cadena de la polimerasa.
a Recogidos en EDTA y refrigerados.
B Utilice Universal Viral Transport Media (# 220221, Becton Dickinson Co, Sparks, MD).
C Utilice el fijador de Michel para conservar muestras de tejido para la prueba de anticuerpos mediante AF indirecto. Para la detección de antígenos, se pueden utilizar otros fijadores.
recolección, procesamiento y envío de muestras para diagnóstico de laboratorio. se observan, o nuevas variantes de virus preexistentes como CPV,
Debido a la naturaleza cambiante de los ensayos de diagnóstico y la jerarquía de Se sospecha de CDV y FCV. Los veterinarios deben permanecer atentos a las
sensibilidad y especificidad, se recomienda que se consulte al laboratorio para enfermedades infecciosas emergentes, que pueden expresarse en perros y
obtener los protocolos óptimos de recolección, procesamiento y envío de gatos inmunodeprimidos (p. Ej., Influenza en poblaciones de refugios; consulte el
muestras. El Apéndice web 5 enumera los laboratorios que realizan pruebas para Capítulo 23), y también en la población en general.23,59 El aislamiento de virus y la
detectar enfermedades infecciosas de perros y gatos. PCR se han utilizado principalmente para detectar cepas nuevas o no
identificadas de virus y rickettsia. * Consulte los capítulos respectivos (capítulos 3
ANÁLISIS DE LABORATORIO a 24) para obtener información adicional sobre infecciones virales específicas de
perros y gatos.
Infecciones virales
El diagnóstico de infecciones virales gira en torno a cinco técnicas diferentes, Infecciones por rickettsias
que tienen distintos grados de sensibilidad y especificidad.7,33,60,65
Las rickettsias son bacterias gramnegativas intracelulares obligatorias pequeñas
Estos incluyen (1) aislamiento del virus en cultivo celular, (2) microscopía electrónica, (3) que se incluyen con los virus debido a los métodos comunes que se utilizan para
detección de antígeno viral específico por métodos inmunológicos (ELISA, anticuerpo diagnosticar las infecciones causadas por ellos.33,41,42 Las rickettsias generalmente
fluorescente, inmunoperoxidasa e IHC), (4) detección de ácido nucleico (PCR y requieren células vivas para la propagación y generalmente se cultivan en
hibridación in situ) y (5) pruebas serológicas para anticuerpos virales específicos. Estos huevos de gallina en embrión o en cultivos celulares. Véanse los capítulos 25 a
ensayos tienen una jerarquía de uso como se mencionó anteriormente y se muestra en 27. Esto es similar al aislamiento deClamidia; véase el capítulo 28. Debido a su
la figura 1-1. Aunque los análisis de PCR basados en ácidos nucleicos están cada vez naturaleza exigente, la serología ha sido muy valiosa en el diagnóstico de las
más disponibles a través de laboratorios de diagnóstico comerciales para la detección infecciones por rickettsias. Así como el uso clínico de la PCR ha mejorado la
de enfermedades infecciosas comunes de perros y gatos (consulte la Tabla 1-3 y el capacidad de diagnosticar infecciones virales, también ha aumentado el uso de
Apéndice web esta técnica para la detección de infecciones por rickettsias.73,87 Las rickettsias de
5), otras técnicas de diagnóstico aún juegan un papel importante en el diagnóstico importancia veterinaria y los ensayos de diagnóstico de uso común se enumeran
debido a su disponibilidad, confiabilidad y costo. En determinadas situaciones o en la Tabla 1-4.
momentos durante el curso de la infección, la PCR puede ser insensible. Los resultados
de la PCR a menudo se interpretan mejor junto con los resultados de los ensayos Reconocimiento de infecciones virales y
serológicos. Los ensayos ELISA en clínica para la detección de la antigenemia del FeLV rickettsiales de reciente aparición
en gatos con infección regresiva y progresiva y para el diagnóstico de cepas de CPV-2 Durante la última década, el envío de muestras de diagnóstico a los
en perros con enteritis han contribuido de manera importante al control de estas laboratorios de diagnóstico molecular por parte de los médicos ha dado
enfermedades en los animales de compañía. Se debe consultar a los laboratorios de lugar a un aumento notable en el reconocimiento de nuevas infecciones
diagnóstico especializados para un análisis más extenso de las muestras de un caso virales y rickettsiales.25,59,75,83 Esto se debe a que los veterinarios reconocen
particular si el número de animales clínicamente enfermos aumenta significativamente,
signos clínicos inusuales * Referencias 21, 22, 28, 52, 54, 58, 63.
MESA 1-4
Infecciones por rickettsias de importancia veterinaria
Agente Anfitrión Enfermedad Diagnóstico
Neorickettsia helminthoeca y agentes Perros, coyotes, Envenenamiento por salmón Observación de huevos en escamas (Nanophyetus salmincola) en heces
de Elokomin fl uke fiebrea
zorros, hurones y fiebre del salmón Demostración del agente en aspirados de ganglios linfáticos
Ehrlichia spp.B Humanos; perros, Ehrlichiosis Prueba de AF indirecta para anticuerpos en suero
gatos y otros Frotis de sangre teñidos con Giemsa o PCR de médula
animales domesticos en sangre completa
Rickettsia spp.C Humanos, perros, gatos montaña rocosa Prueba de AF indirecta para anticuerpos en
fiebre manchada suero Frotis de sangre teñidos con Giemsa
PCR en sangre total
Mycoplasma haemofelisD Gatos Felino infeccioso Frotis de sangre o tejido teñidos con Giemsa o FA; presencia de
anemia agente en los glóbulos rojos inconsistente
FA, Anticuerpo fluorescente; PCR, reacción en cadena de la polimerasa.

aPara obtener información adicional, consulte el Capítulo 25.
B Para obtener información adicional, consulte el Capítulo 26.
C Para obtener información adicional, consulte el Capítulo 27.
D Para obtener información adicional, consulte el Capítulo 31.
Anfitrión B2 Como se indica en la figura 1-1, el uso de la serología tiene varias funciones
Etc.
importantes en las evaluaciones de los pacientes de animales pequeños que se
ven afectados tanto clínica como subclínicamente. Su valor se debe en parte a la
Etc. incorporación de antígenos purificados para la captura de anticuerpos
Anfitrión A Anfitrión B1
Infección específicos ya la creciente sensibilidad de los ensayos, como ELISA y Western
sostenido blot. La serología es la base para el serodiagnóstico y la serovigilancia y para
generar perfiles de evaluación de vacunas. El serodiagnóstico se utiliza para
Infección no ayudar en el diagnóstico de la enfermedad actual, como el uso de un ensayo de
sostenido IgM (anticuerpos tempranos) con anticuerpos fluorescentes indirectos para
HIGO. 1-4Esquema que representa la propagación propuesta de virus de un huésped detectar la enfermedad aguda asociada al CDV (véase el capítulo 3). La
especie (Anfitrión A) a otra (Anfitrión B1), y la posterior propagación de la infección a huéspedes serovigilancia se utiliza para determinar si un animal individual ha
susceptibles (huésped B2). experimentado una infección previa con un microbio en particular, o cuando se
analizan varios sueros animales.93
los signos clínicos antes y las pruebas de laboratorio son más rentables y están La serovigilancia ha sido útil para determinar la tasa de
más disponibles con el fin de proporcionar una respuesta a la pregunta clínica: infección de perros con agentes infecciosos emergentes
"¿Estamos tratando con una cepa nueva y más virulenta de este microbio?"4 El como el virus del Nilo Occidental (ver Capítulo 24) y la
seguimiento del curso del CPV en la población canina, la aparición de influenza influenza canina (ver Capítulo 23). Otra aplicación de la
canina en perros infectados con influenza equina, los informes de numerosas serovigilancia es el uso de títulos séricos para evaluar la
cepas de FCV, los informes de un nuevo coronavirus de perros que afecta el protección inducida por la vacuna (ver Duración de la
tracto respiratorio y el aumento La patogenicidad de los corovirus entéricos inmunidad y estudios de desafío, Capítulo 100). Aunque el
caninos son un recordatorio de que los microbios evolucionan continuamente, lo uso de ensayos basados en suero para cuantificar
que requiere un control constante por parte del médico y del diagnosticador. anticuerpos específicos no es nuevo, la extrapolación de tipos
23,26,29,54,79 Una de las principales causas de la aparición de enfermedades específicos (IgA, IgM, IgG, etc.) y concentraciones (títulos) de
recientemente reconocidas es la posibilidad de que los virus y las rickettsias anticuerpos a la inmunidad protectora es un hecho
atraviesen las barreras de las especies hospedadoras. Esta transmisión entre relativamente reciente. . Los perros con títulos de anticuerpos
especies requiere al menos un proceso de dos pasos. El primer paso es la contra CDV y CPV de niveles definidos generalmente se
propagación del microorganismo infeccioso de una especie a otra, lo que resulta consideran protegidos contra enfermedades inducidas por
en una infección. La amplificación exitosa del microorganismo en la especie CDV y CPV. Sin embargo, factores como la raza del perro, la
receptora es esencial tanto para la enfermedad como para la posterior ubicación del entorno de vida (desafío) del animal,
transmisión del microorganismo en la nueva especie (Fig. 1-4). * Consulte los
capítulos respectivos para obtener información adicional sobre enfermedades
DIAGNÓSTICO MOLECULAR
infecciosas emergentes y reemergentes de perros y gatos. .
Sachse ha afirmado que “una de las principales consecuencias para la
epidemiología clínica derivada de la creciente disponibilidad de datos de
diagnóstico basados en PCR podría ser la constatación de que el patógeno en
SERODIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN cuestión era más abundante de lo que se suponía anteriormente y que persistía
INMUNITARIA hasta cierto punto en casos aparentemente sanos. Hospedadores."83
La utilidad clínica de las pruebas en suero (serología) ha seguido adaptándose a La cita anterior enfatiza el hecho de que las técnicas de PCR han
medida que aumentan las demandas de un diagnóstico rápido.11,12,33,34 Como revolucionado la ciencia de la detección microbiana. Aunque no es una
nueva revelación para los diagnosticadores y veterinarios, es importante
* Referencias 19, 25, 46, 52, 68, 69, 98. reconocer que aunque la presencia de un microbio puede ser
MESA 1-5 Células, sangre, tejido
Ejemplos de paneles de enfermedades infecciosas

para perros y gatos Virus
Núcleo
Tipos de paneles de enfermedades infecciosas Ejemplos de
Rickettsia
Canino respiratorio Adenovirus canino-2
Virus del moquillo canino
Libre de células
Virus de la parain fl uenza canina
Asociado a celda
Virus de la influenza canina
Agentes
Herpesvirus canino
solubilizado Célula lisada
Coronavirus respiratorio canino
Bordetella bronchiseptica
Respiratorio felino Herpesvirus felino-1 Ácidos nucleicos

Calicivirus felino protegido y aislado
Chlamydophila felis
Mycoplasma felis
Bordetella bronchiseptica
Ácido nucleico
Entérico canino Cepas de parvovirus canino 2 en solución
Coronavirus canino
Campylobacter spp.
Clostridium dif fi cile ARN
Lawsonia intracellularis ADN
Salmonella spp. Contrarrestar
Cryptosporidium transcripción
Giardia
Entérico felino Virus de la panleucopenia felina ADN-C

Toxoplasma
AAA
Coronavirus entéricos felinos
TTT
Campylobacter
Clostridium spp.
Cryptosporidium Cebador PCR
Giardia amplificación
Salmonela spp.
Tritrichomonas spp.
1 2 3 4 5
Canino transmitido por garrapatas Anaplasma platys
Borrelia burgdorferi Gel
Rickettsia spp. electroforesis
Ehrlichia spp.
Francisella tularensis
Felino transmitido por la sangre Virus de la leucemia felina

Virus de la inmunodeficiencia felina
Virus de la peritonitis infecciosa felina ABC
ordenador personal
CAROLINA DEL NORTE Delaware Dot blot o microarray
Mycoplasma haemofelis
hibridación
Yersinia pestis
HIGO. 1-5Los principios de la amplificación extractiva de ácidos nucleicos por PCR, separación e identificación por
electroforesis en gel, e hibridación dot blot o microarray con sondas de oligonucleótidos específicas. Mancha de
puntos:ORDENADOR PERSONAL, Control positivo; CAROLINA DEL NORTE, control negativo. ManchasA y D muestran
un resultado negativo para el ácido nucleico viral o rickettsial y las manchas ANTES DE CRISTO, y mi mostrar un
resultado positivo. (Modificado de Evermann JF.2006.
Enfermedades infecciosas del perro y el gato, ed 3, págs 1-9. WB Saunders,

Filadelfia.)
necesario para producir una enfermedad, es posible que no siempre esté
presente en un número suficiente para hacerlo.43 Puede haber otros factores
contribuyentes, como la edad, la raza, el sexo y el estado nutricional del animal En términos generales, la fuerza de la PCR y la RT-PCR es su mayor
que, junto con el agente, contribuyen al proceso de la enfermedad (consulte sensibilidad en comparación con otros ensayos de diagnóstico enumerados en la
Epidemiología clínica). Las ventajas de la PCR se pueden ver en la figura 1-1: Los Tabla 1-3, junto con un tiempo de respuesta rápido.25,55 La alta sensibilidad,
organismos se pueden detectar en animales que son portadores subclínicos o inherente a estos ensayos, permite la detección de algunas copias de ácido
animales con una enfermedad particular. Esto se aplica a la detección de nucleico (p. Ej., En un animal con algunos microorganismos dentro de una lesión
patógenos individuales y la detección simultánea de múltiples patógenos tisular, como Ehrlichia canis, o integrado en el genoma celular, como FeLV
mediante el uso de paneles de diagnóstico por PCR (tabla 1-5).49 La PCR se puede durante la latencia) a millones de copias que son fácilmente detectables. La
utilizar para evaluar el estado de infección de un animal, pero no detección del producto amplificado se puede lograr mediante PCR convencional,
necesariamente la capacidad de un animal para transmitir la infección, porque que implica electroforesis en gel (figura 1-6A), o mediante ciclos de PCR en
detectará el ácido nucleico microbiano en animales infectados de forma latente y tiempo real (figura 1-6B), que implica la detección del producto de PCR después
subclínicamente infectados. Es vital saber esto porque la PCR detecta el ADN y el de la emisión de señal fluorescente. . La emisión de fluorescencia durante el ciclo
ARN a través de la transcriptasa inversa (RT) -PCR para documentar lapresencia de PCR en tiempo real es proporcional al número de copias de un organismo
de virus de ADN y ARN u organismos rickettsiales (Fig. 1-5). presente en la muestra enviada, por lo que
Chla. FCV FHV
1099 -
673 -
292 -
A
0,5
0,45
0.4 ♦ 1 copia
10 copias
100 copias
0,35 1000 copias
10,000 copias
0,3
Fluorescencia
0,25
0,2
♦♦♦♦♦
0,15 ♦
♦♦
♦
♦
0,1
♦
♦
0,05
♦ Valor umbral
♦♦
0 ♦♦♦♦♦
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44
B Número de ciclo
40
35
y 4.2143x 28.331
30 ♦
R2 0,9997
♦
Valor umbral de ciclo
25
y 3,7136 x 22,805 ♦
20 R2 0,9975 ♦
15 ♦
10
0
2 1,5 1 0 1 1,5 2
Iniciar sesión10 ADN (ng / reacción)
♦ GAPDH
Gen del herpesvirus felino
C
HIGO. 1-6A, Imagen de PCR de Chlamydophila felis (Chla), calicivirus felino (FCV) y herpesvirus felino (FHV); B, Ventajas de la curva RT-
PCR; C, Detección de producto mediante RT-PCR.
0 8
Muestra 1 Muestra 2 Muestra 3
5 7
Nivel 1 Etapa 2 Muestra 4 Control Título de virus
10 6
15 5
Etapa 3
Título de virus
Valor ct
20 4
25 3
30 2
35 1
40 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Día postinfección
HIGO. 1-7Presentación gráfica de la diseminación del herpesvirus felino (FHV) después de una inoculación experimental (oronasal y ocular); la diseminación se mide por aislamiento del
virus en células CrFK (título de virus) y amplificación por PCR de secuencias de ADN específicas de FHV por umbral de ciclo (ct). Tenga en cuenta la presencia de picos de virus infecciosos 1 a
2 días después de la infección (área sombreada), que se mantienen hasta los días 18 a 19 después de la infección y son indetectables el día 26. Se detectó la presencia de ADN específico de
FHV hasta más de 80 días después de la infección . (De Vogtlin A, Fraefel C, Albini S, et al. 2002. Cuantificación del ADN del FHV 1 en muestras de líquido ocular de
gatos enfermos por PCR Tag man en tiempo real. J Clin Microbiol 40: 519-523).
La PCR en tiempo real permite cuantificar el número aproximado de organismos degradación; por tanto, los resultados de la RT-PCR pueden ser falsamente negativos si el ARN de la
presentes en una muestra. El número de ciclos en los que se produce la muestra se ha desnaturalizado o degradado durante el almacenamiento o la manipulación.
fluorescencia se informa como elumbral de ciclo valor, y cuanto menor sea ese Como se señaló anteriormente, la PCR y la RT-PCR están diseñadas para
número, mayor será el número de organismos presentes en la muestra. La detectar el ácido nucleico microbiano y no siempre se correlacionan con la
generación de curvas estándar durante la validación del ensayo puede permitir presencia de un microorganismo viable (figura 1-7).95 Los resultados positivos de
la extrapolación a números absolutos de organismos presentes en la muestra la PCR no se correlacionan necesariamente con la diseminación del
(Fig. 1-6C). La mayoría de los laboratorios de diagnóstico veterinario comerciales microorganismo del animal afectado y deben evaluarse a la luz de otra
que realizan PCR en tiempo real no informan valores de umbral de ciclo, pero información disponible sobre el paciente (ver Fig. 1-3). La historia, los signos
esto puede desarrollarse en el futuro a medida que obtengamos una mejor clínicos, el examen físico y los resultados de las pruebas de diagnóstico también
comprensión de la importancia clínica de las diferentes cargas de organismos. La deben vincular la presencia de los microorganismos en un paciente con la
RT-PCR que usa ARN ribosómico (ARNr) como plantilla puede ser más sensible enfermedad clínica antes de que se pueda concluir que los resultados de un
que la PCR para detectar organismos rickettsiales, ya que normalmente tienen ensayo de PCR o RT-PCR son diagnósticos de la enfermedad. .43,45
más copias de ARNr que de ADN. La especificidad del ensayo es vital, aunque
puede variar según la secuencia de los cebadores y las sondas utilizadas para la
amplificación de ácidos nucleicos.83 EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
La PCR y la RT-PCR también brindan al médico la capacidad de La interfaz entre el diagnóstico de enfermedades y la epidemiología clínica ha
realizar diagnósticos retrospectivos de infecciones víricas y por seguido fortaleciéndose por el conocimiento cada vez mayor de la importancia
rickettsias porque los ensayos se pueden realizar en muestras de las poblaciones animales y sus interacciones con otros animales y seres
archivadas (bloques de tejido, suero congelado, sangre u otros humanos.33,43,86 Con el desarrollo de ensayos de diagnóstico molecular, los
fluidos biológicos). La PCR también se puede utilizar para detectar detalles más finos de cómo un microorganismo infeccioso se sostiene en una
la presencia simultánea de múltiples microorganismos población mediante el establecimiento de estados de portador a corto y largo
patógenos, como organismos bacterianos (capítulo 29) y hongos plazo y cómo el potencial de transmisión entre especies se ha vuelto tan
(capítulo 54) en procesos de enfermedades mixtas. Aunque el importante para determinar la naturaleza de la emergencia. las infecciones se
control de calidad es esencial para todos los procedimientos de hacen evidentes.59,68,74,98 Aunque la epidemiología clínica implica la comprensión
laboratorio, ha sido un punto focal para los ensayos de PCR y RT- de la salud y la enfermedad en las poblaciones, es fundamental en la toma de
PCR debido a su sensibilidad analítica y al potencial de decisiones para el animal individual. La comprensión de las características
contaminación de reacciones con simples rastros de moléculas de epidemiológicas de una enfermedad infecciosa particular facilita la identificación
ADN o ARN que pueden crear falsas resultados positivos. Los de un brote, lo que a su vez ayuda al médico a seleccionar la prueba de
laboratorios acreditados siguen protocolos operativos estándar,24 diagnóstico más apropiada e interpretar los resultados de las pruebas de
También pueden producirse resultados falsos positivos si un diagnóstico posteriores. Es fundamental para el desarrollo, implementación y
animal ha sido vacunado recientemente con vacunas de virus vivo seguimiento de las estrategias de prevención y control. Por ejemplo, el virus de
modificado contra la enfermedad viral que se está evaluando. En la rabia en todo el mundo (capítulo 20) se mantiene en la naturaleza en
comparación con el ADN, el ARN es una molécula menos estable y reservorios de animales salvajes y asilvestrados; Sin embargo, el perro es la
está sujeta a fuente más importante de infección por el virus de la rabia en
humanos. La vacunación generalizada de la población canina ha reducido la incidencia Enfermedad Sin enfermedad
de la rabia humana en los Estados Unidos, y la mayoría de los casos humanos ahora (caso) (control)
están asociados con variantes del virus de la rabia de animales salvajes, especialmente
murciélagos.33
Factor de riesgo
Las descripciones precisas de la epidemiología de una enfermedad requieren una A B A B
regalo
definición precisa de la población que se muestrea. Por ejemplo, la incidencia de
infección por FeLV es mayor en gatos jóvenes que en gatos mayores porque el virus se
vuelve latente o los gatos mayores desarrollan una resistencia a la infección relacionada
con la edad (Capítulo 11). La prevalencia de FeLV relacionadaenfermedad es menor que
Factor de riesgo
la prevalencia de FeLV infección porque la mayoría de los gatos infectados desarrollan C D C D
ausente
infecciones subclínicas (latencia).
Las descripciones epidemiológicas válidas de infección y enfermedad requieren
que se realice el análisis de laboratorio apropiado.43,57,86 Por ejemplo, para evaluar la A C B D
transmisibilidad de la infección por FeLV en una población determinada de gatos, el
ELISA de antígeno FeLV es una buena herramienta porque detecta virus
A C
Riesgo relativo (RR)
antígeno (P27) con sensibilidad moderada durante estados virémicos transitorios y
A B C D
persistentes. Sin embargo, para determinar el verdadero estado infeccioso
ANUNCIO
de un gato, la RT-PCR es necesaria porque detecta una baja expresión de ácido Razón de probabilidades (OR)
nucleico viral temprano en la infección y durante períodos de latencia

antes de Cristo
prolongada.53
La epidemiología de las enfermedades infecciosas depende de factores asociados Riesgo atribuible (AR)% P (RR 1) [1 P (RR 1)] 100
con el microorganismo en sí (ecología microbiana) y factores particulares del huésped
(P = prevalencia de exposición)
(edad, sexo, raza, etc.) y el medio ambiente (hogar de un solo animal, exposiciones de HIGO. 1-8Cálculo de riesgo relativo, razón de posibilidades y riesgo atribuible utilizando una tabla de
mascotas, instalaciones humanitarias, etc.). etc.).4,12,17,31 dos por dos.
Los factores importantes de los microorganismos incluyen la capacidad de sobrevivir en el

medio ambiente, la propensión del microorganismo a diseminarse dentro de una especie análisis de una cohorte, en la que grupos de animales con factores de exposición
animal y a través de la transmisión entre especies, su capacidad para causar enfermedades, su definidos se controlan prospectivamente para detectar la aparición de una
resistencia a los fármacos antimicrobianos o antivirales y su capacidad para evadir las defensas infección o el desarrollo de una enfermedad. Razones de probabilidades
inmunitarias del huésped. (es decir, mutantes de escape). aproximar el riesgo relativo determinado a través de estudios retrospectivos de
Aunque numerosos factores del huésped tienen el potencial de influir en la casos y controles (ver Fig. 1-8). Un riesgo relativo o una razón de probabilidades
infección y la enfermedad, la edad y el estado inmunológico se consideran los mayor que 1 implica que el factor de exposición está asociado con una infección
más críticos.34 La importancia del entorno del animal en la propagación de o enfermedad. Si la proporción es menor que 1, el factor de exposición está
infecciones y la expresión de enfermedades está bien establecida. Este es relacionado con un menor riesgo de infección o enfermedad. Por ejemplo, las
generalmente el más susceptible a cambios y control de gestión. vacunas contra la rabia y FeLV en gatos se han asociado con un mayor riesgo de
La epidemiología también abarca el análisis de patrones de contacto en la formación de sarcoma en el lugar de la inyección. Con la reducción de la
población. Por ejemplo, la prevalencia de la peritonitis infecciosa felina (véase el frecuencia de vacunación, la modificación de los componentes de la vacuna y la
Capítulo 10) en ciertos criaderos puede llegar al 5%, mientras que la prevalencia vía de administración de la vacuna, el riesgo ha disminuido significativamente
en los hogares con uno o dos gatos es del 0,02%. Este aumento de la prevalencia (ver Fibrosarcoma, Capítulo 11 y Sarcomas asociados al lugar de inyección en
en los criaderos refleja niveles elevados de FECV en el medio ambiente, aumento gatos, Capítulo 100). El riesgo relativo no proporciona ninguna información
de la replicación viral de la inmunosupresión adquirida (causada por infecciones sobre la proporción de casos resultantes de la exposición a ese factor de riesgo.
concurrentes, embarazo y estrés del hacinamiento) y factores genéticos del gato riesgo atribuible, que explica el riesgo relativo y la proporción de la población
huésped (ver Capítulo 94, Inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas) y el expuesta al factor de riesgo (véase la figura 1-8). Debido a que existe un mayor
Capítulo 97, Prevención y tratamiento de enfermedades infecciosas en entornos reconocimiento de las infecciones concurrentes, los efectos de los factores de
con varios gatos).1,9
confusión deben tenerse en cuenta al sacar conclusiones con respecto a los
Para replicarse y transmitirse con éxito, un virus altamente infeccioso que provoca una factores de riesgo. La confusión ocurre en situaciones clínicas en las que una
respuesta inmunitaria fuerte y productiva requiere una afluencia constante de asociación con un factor podría conducir a una asociación aparente con otro
huéspedes susceptibles. Por ejemplo, la capacidad de las cepas de CPV-2 para persistir factor. Un ejemplo sería cuando una enfermedad se atribuye a un organismo
bien en el medio ambiente requiere que los virus encuentren huéspedes caninos y bacteriano específico cuando hay una infección viral primaria subyacente y la
felinos susceptibles.52 Por el contrario, los patógenos que persisten en el hospedador infección bacteriana es secundaria.
durante meses o años dependen menos del contacto frecuente con animales
susceptibles. E. canis establece una infección subclínica crónica en perros, El uso de diagnósticos basados en PCR ha mejorado la comprensión de
proporcionando un reservorio para la infección de nuevas garrapatas que se alimentan dónde se encuentran los agentes infecciosos cuando no causan la enfermedad,
del huésped infectado.33,41,73 Aunque es difícil de predecir, es útil reconocer el potencial la detección de nuevas cepas patógenas que pueden estar circulando en las
de diseminación entre especies de microorganismos infecciosos cuando se trata de poblaciones de perros y gatos, y el monitoreo y vigilancia óptimos de los virus
especies mixtas de animales. La naturaleza de esta propagación o "desbordamiento" es emergentes y patógenos rickettsiales. Por ejemplo, se han utilizado métodos de
bien conocida, como en el caso de la rabia, el CPV-2 y el virus de la influenza canina
tipificación basados en PCR para rastrear cambios genómicos en CDV, CPV-2,
(Capítulo 23).21,23,33,52,59
FCV y FECV / virus de la peritonitis infecciosa felina que podrían estar asociados
Después de identificar los factores que pueden contribuir al aumento de la susceptibilidad con la aparición de nuevas cepas, como las que pueden escapar del virus. efectos
de los animales a las infecciones y enfermedades, es útil realizar una análisis de riesgo sobre los protectores de la vacunación. Esto sienta las bases para el desarrollo de nuevas
factores (es decir, preséntelos en términos de riesgo relativo o razón de probabilidades).33,86 técnicas de diagnóstico y, en algunos casos, mejores estrategias de prevención y
Riesgo relativo es la relación de la tasa de infección o enfermedad en animales expuestos al control. *
factor de riesgo en comparación con aquellos animales no expuestos al factor de riesgo (Fig.
1-8). El riesgo relativo se determina mediante * Referencias 9, 21, 22, 23, 26, 41, 52, 54, 58, 68, 79.
CAPITULO 2
Quimioterapia antiviral e inmunomoduladora
Katrin Hartmann
Para obtener más información, inicie sesión en o en el campo contra infecciones virales felinas o caninas. En el Formulario de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com medicamentos en el Apéndice encontrará más información sobre estos y algunos otros
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices medicamentos utilizados para tratar infecciones humanas.
Los antivirales "verdaderos" son compuestos que interfieren con un paso (o
varios pasos) en el ciclo de replicación viral. Un examen más detenido de la
ANTIVIRALES
relación del virus con la célula revela varios puntos en los que se puede
El uso clínico de medicamentos antivirales es poco común en interrumpir el ciclo viral, incluida la adsorción y la penetración de la célula, la
medicina veterinaria y el número de estudios controlados sobre la eliminación del recubrimiento del ácido nucleico viral, las diversas etapas de la
utilidad de estos medicamentos es limitado. A diferencia de la terapia replicación del ácido nucleico, el ensamblaje de nuevas partículas virales y
antibacteriana, la eliminación completa de los agentes infecciosos liberación de viriones infecciosos, si la célula no se destruye (Fig. 2-1).
generalmente no se logra con los antivirales, principalmente porque Los fármacos antirretrovirales más comunes son los
los virus se inhiben solo durante su ciclo replicativo y no son inhibidores de la transcriptasa inversa de la enzima retrovírica
susceptibles a la intervención quimioterapéutica durante sus fases (RT: p. Ej., Análogos de nucleósidos). Los fármacos con un
latentes o no replicativas. Además, lograr una interferencia selectiva espectro más amplio inhiben otras enzimas virales como las
por la quimioterapia antiviral es difícil porque la replicación viral polimerasas de ADN o ARN y, por lo tanto, interfieren con la
depende más del metabolismo de la célula huésped que la replicación replicación del genoma viral (p. Ej., Aciclovir [ACV], foscarnet
bacteriana. El tratamiento de las infecciones virales agudas es [PFA]) o inhibiendo las proteinasas (p. Ej., Inhibidores de
problemático, principalmente porque el diagnóstico a menudo se proteinasas) que son importantes para la división de las
hace después de que se completa la fase replicativa de la infección. proteínas precursoras durante el ensamblaje viral. Otros
Por lo tanto, fármacos se dirigen a la entrada viral al unirse a receptores
Muchos medicamentos antivirales que se han probado experimentalmente específicos que el virus utiliza para la adsorción (p. Ej.,
nunca estarán disponibles comercialmente porque son demasiado tóxicos. Con Biciclamias, una nueva clase que inhibe el receptor CXCR4,
la excepción del interferón felino (IFN):ω (y algunas sustancias que es importante para la entrada del VIH y el VIF), actuando
inmunomoduladoras), no se autorizan medicamentos antivirales para la como inhibidores de la fusión que evitan la cambios
medicina veterinaria, y los medicamentos con licencia para humanos deben conformacionales del virus necesarios para el proceso de
usarse en animales. Sin embargo, debido a que algunas empresas ahora se fusión, o al interferir con el desvanecimiento viral (p. ej.,
centran específicamente en el desarrollo de medicamentos antivirales para la amantadina) (cuadro 2-1).
medicina veterinaria, pueden aparecer nuevos compuestos en el mercado.
La mayoría de los antivirales humanos disponibles están destinados
específicamente al tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia Inhibidores de transcriptasa
humana (VIH). Por lo tanto, la infección retroviral en gatos, y más específicamente la inversa análogos de nucleósidos
infección por el virus de la inmunodeficiencia felina (VIF), es una consideración Los fármacos antivirales más utilizados son los inhibidores de la RT que actúan
importante para su uso. Se ha demostrado que muchos de estos compuestos son contra los retrovirus, porque todos poseen la enzima RT. Se pueden distinguir
activos contra el VIF en cultivos celulares y en gatos, porque se realizaron estudios de dos clases de inhibidores de RT: análogos de nucleósidos (los compuestos
tratamiento con VIF para cribar nuevos compuestos antes de su uso en pacientes antivirales más valiosos y ampliamente utilizados en medicina humana y
infectados por VIH. Algunos de estos compuestos se encuentran en estado veterinaria) e inhibidores de RT no nucleósidos (NNRTI); estos últimos se
experimental y es posible que nunca estén disponibles comercialmente. describen en la siguiente sección.
Algunos de los medicamentos contra el VIH en el mercado se han utilizado para En el caso de la replicación viral, el proceso de replicación del ácido nucleico,
tratar gatos infectados naturalmente con el virus de la leucemia felina (FeLV) o con el que es extremadamente rápido en relación con la mayoría de las células de
virus de la leucemia felina (FeLV), y algunos de estos gatos pueden mejorar los signos mamíferos, ha demostrado ser el punto de ataque más vulnerable. Estos
clínicos y prolongar la vida mediante la terapia antiviral. Además, la infección por análogos de nucleósidos son derivados de nucleósidos, los denominados
herpesvirus felino (FHV) -1, y específicamente las infecciones oculares, pueden tratarse antimetabolitos. Al ser moléculas similares a los nucleósidos "verdaderos",
con compuestos antivirales sistémicos o tópicos. Los intentos de tratar la peritonitis también deben fosforilarse intracelularmente para convertirse en compuestos
infecciosa felina (FIP) con compuestos antivirales no han tenido mucho éxito. En las activos. Debido a sus similitudes estructurales, pueden unirse al centro activo de
infecciones virales caninas, la quimioterapia antiviral juega solo un papel menor hasta enzimas (p. Ej., RT, otras polimerasas) y bloquear la actividad enzimática. Muchos
ahora. En general, los medicamentos antivirales que están disponibles y son útiles para de estos análogos también pueden integrarse en el desarrollo de cadenas de
gatos y perros son limitados y se han realizado pocos estudios controlados para ADN o ARN, pero debido a las diferencias en la estructura molecular del
respaldar su uso. Este capítulo trata solo de los medicamentos que están disponibles en siguiente nucleótido, no pueden unirse. Esto conduce a la terminación de la
el mercado y que se han utilizado experimentalmente. cadena o ácidos nucleicos no funcionales.
10
CAPITULO 2 Quimioterapia antiviral e inmunomoduladora 11
EL CICLO DE VIDA DEL VIH-1
Cofactor de entrada
CC R5 Molécula CD4 +
CX CR4
Superficie celular
Entrada y desencubrimiento
5'-LTR 3'-LTR
ARN genómico viral
Genoma viral Transcripción inversa
Doble cadena
ADN viral
Translocación
Preintegracion
complejo Huésped genómico
Citoplasma ADN
Integración
Comienza la transcripción Finaliza la transcripción
Transcripción
Núcleo Procesando
Translocación
Transcripciones completas
Transcripciones empalmadas
Traducción y
ensamblaje viral
HIGO. 2-1Ciclo de replicación de retrovirus con etapas de replicación de virus durante las cuales los compuestos
antivirales pueden interactuar. Consulte la Tabla 2-1 para conocer sus sitios de acción individuales. (De Liang C,
Wainberg MA. 2004. Virology of HIV, págs. 1251-1255.En Cohen J, Powderly WG, Berkley SF, et al [eds]:
Enfermedades infecciosas, vol 2, ed 2 ,. Mosby, Edimburgo, Escocia.)
Los análogos de nucleósidos se pueden dividir en antimetabolitos con una células infectadas y no infectadas; en las células no infectadas, la síntesis de ADN es
base "incorrecta" (p. Ej., Ribavirina [RTCA], idoxuridina [IDU], trifluridina [TFT]), intermitente, mientras que en las células infectadas es continua y rápida.
antimetabolitos con azúcar "incorrecto" (p. Ej., Zidovudina [AZT], ACV, vidarabina
[Ara -A]) y antimetabolitos con base "incorrecta" y azúcar "incorrecta" (p. Ej., Zidovudina
Didanosina [ddI]). Los análogos de nucleósidos son aceptados como sustratos AZT (3′ -azido-2 ', 3'-didesoxitimidina) es un análogo de nucleósido. Fue el primer
falsos no solo por las enzimas virales, sino también por las enzimas celulares, y medicamento aprobado para el tratamiento de la infección por VIH.
esta es la principal causa de su toxicidad. La selectividad, sin embargo, resulta de Originalmente, el AZT se desarrolló como posible fármaco contra el cáncer; sin
las diferencias en la tasa de síntesis de ADN de embargo, pareció no ser muy activo. Años más tarde, su actividad anti-VIH fue
MESA 2-1
Efectos de los antivirales en las etapas del ciclo de replicación viral
Etapa de replicación del virus Clase de compuesto Medicamentos antivirales en medicina veterinaria
Archivo adjunto de virus Inmunoglobulinas Formulaciones de inmunoglobulinasa

Homólogos / antagonistas de receptores AMD3100
Destapando Bloqueadores de canales de iones Amantadina
Transcripción inversa Análogos de nucleósidos AZT, d4T, ddI, ddC, 3TC

Inhibidores no nucleósidos / transcriptasa inversa Suramina
Síntesis de ADN / ARN Análogos de nucleósidos ACV, VAZV, Cidofovir, PCV, GCV, Ara-A, IDU, TFT
Inhibidores de la síntesis de no nucleótidos PFA, RTCA
traducción de ARNm Oligonucleótidos antisentido
Montaje Interferones IFN humanoα, IFN felinoω

Péptidos L-Lisina
Extrusión Inhibidores de la neuraminidasa Oseltamivir
Maduración Inhibidores de la glicosilación

Inhibidores de la escisión proteolítica
3TC, Lamivudina; ACV, aciclovir; AMD3100, plerixafor; Ara-A, vidarabina; AZT, zidovudina; ddC, zalcitabina; ddI, didanosina; d4T, estavudina; GCV,
ganciclovir; UDI, idoxuridina; IFN-α, interferónα; IFN-ω, interferónω; ARNm, ARN mensajero; PCV, penciclovir; PFA, foscarnet; RTCA, ribavirina; TFT,
tri fl uridina; VAZV, valaciclovir.
aPara obtener información adicional, consulte el Capítulo 100.
demostrado in vitro, y se otorgó la aprobación para el tratamiento de parámetros.66 En general, la eficacia terapéutica del AZT en los gatos infectados por
pacientes infectados por el VIH. El AZT inhibe la replicación de los FeLV parece ser menos prometedora que en los gatos infectados por el VIF.
retrovirus y también tiene un efecto inhibidor leve en la replicación de los Los estudios en los que los gatos infectados por VIF fueron tratados con AZT
herpesvirus. Bloquea la RT retroviral, la enzima que convierte el ARN en durante 2 años mostraron que el fármaco es bien tolerado en la mayoría de los gatos.
ADN e interfiere directamente con la síntesis de ADN. El AZT es el fármaco El hematocrito puede disminuir dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del
antiviral más estudiado en medicina veterinaria. Se ha utilizado en ensayos tratamiento hasta aproximadamente el 60% del valor inicial, pero luego rebota en la
clínicos y experimentales en gatos infectados con VIF y FeLV. mayoría de los casos, incluso sin interrumpir el tratamiento. Si el hematocrito desciende
AZT inhibe la replicación del VIF in vitro e in vivo43; reduce la carga viral por debajo del 20%, se recomienda interrumpir el tratamiento y la anemia suele
plasmática, mejora el estado inmunológico y clínico de los gatos infectados por resolverse en unos pocos días.62 La neutropenia es menos frecuente que la anemia. La
VIF, aumenta la calidad de vida y prolonga la esperanza de vida. En ensayos neutropenia se puede prevenir o tratar con filgrastim en el FeLV, pero no en los gatos
controlados con placebo, el AZT mejoró la estomatitis y aumentó la proporción infectados por el VIF (en los que puede provocar un aumento de las cargas de VIF). Rara
CD4 / CD8 en gatos infectados naturalmente con VIF.61-63 Las anomalías vez se desarrollan otros efectos secundarios en gatos, incluidos vómitos o anorexia. Un
neurológicas también tienden a responder favorablemente al tratamiento con efecto secundario que a veces los propietarios notan positivamente es el desarrollo de
AZT. En algunos gatos con signos neurológicos asociados al VIF, se produce una un pelaje más abundante y brillante. Para obtener más información, consulte el
mejora notable durante los primeros días de tratamiento. El embarazo de reinas Formulario de medicamentos en el Apéndice.
infectadas con VIF es una indicación potencial para el tratamiento con AZT si el
dueño quiere que los gatitos nazcan, aunque la transmisión en el útero ocurre Stampidine y Stavudine
con poca frecuencia en la infección natural por VIF. Como es el caso del VIH, La estavudina (2 ', 3'-didehidro-2', 3'-didesoxitimidina [d4T]) es un análogo de
existe evidencia de que el VIF puede volverse resistente a los análogos de nucleósido basado en timidina que está estrechamente relacionado en su modo
nucleósidos. Los mutantes del VIF resistentes a AZT pueden surgir después de de acción con el AZT porque ambos son análogos de timidina. Stampidine, un
solo 6 meses de uso. Se identificó una mutación de un solo punto en el gen del derivado de d4T, se investiga actualmente en la medicina humana en ensayos
VIF que puede crear resistencia al AZT.163 En los seres humanos, con frecuencia se clínicos, pero aún no está disponible comercialmente. Stampidine todavía es un
desarrolla resistencia al AZT, pero la adición de lamivudina (3TC) a un protocolo fármaco experimental, pero se ha utilizado para tratar gatos que están
terapéutico puede hacer que las cepas resistentes al AZT reviertan a cepas crónicamente infectados con FIV.187 Un solo bolo oral (VO) de 50 a 100 mg / kg dio
sensibles al AZT. Una combinación de estos dos fármacos podría ser un enfoque como resultado una disminución de la carga de VIF en las células mononucleares
prometedor en gatos infectados por VIF para prevenir el desarrollo de de sangre periférica. Se toleró bien un curso de 4 semanas de 50 a 100 mg / kg y
resistencias. Sin embargo, en un ensayo en gatos infectados experimentalmente,
se administraron dosis acumulativas de hasta 8,4 g / kg. Se necesitan más
un tratamiento de combinación de dosis alta de AZT / 3TC no mostró actividad
estudios para evaluar la seguridad y toxicidad de este medicamento para gatos.
anti-FIV en gatos con infección crónica, pero causó efectos secundarios graves.4
El AZT es eficaz contra el FeLV in vitro.180 También se ha demostrado que es algo d4T es activo contra VIF in vitro.7.217 Se han detectado mutantes del
eficaz en el tratamiento de gatos infectados experimentalmente con FeLV cuando el VIF que son resistentes a d4T y con resistencia cruzada a varios otros
tratamiento se inicia menos de tres semanas después de la infección. Cuando se trató antivirales, incluidos AZT, ddI y PFA.217 No se publican datos in vivo en
menos de 1 semana después de la exposición, los gatos estaban protegidos de la gatos infectados por VIF o FeLV.
infección de la médula ósea y la viremia persistente.50 En un estudio, los gatos
infectados naturalmente con FeLV fueron tratados con AZT e IFN humano subcutáneo Didanosina
en dosis altas.α durante 6 semanas; sin embargo, el tratamiento con AZT o IFN- humano La ddI (2 ', 3'-didesoxiinosina) también se usa para tratar la infección por VIH en
α, o ambos, no condujeron a una mejora estadísticamente significativa de los humanos. El ddI es un análogo de la inosina, un antimetabolito que contiene una
resultados clínicos, de laboratorio, inmunológicos o virológicos. base "incorrecta" y una molécula de azúcar "incorrecta". Es intracelularmente
CHAPTE R 2 Quimioterapia antiviral e inmunomoduladora 13
convertido al principio activo trifosfato de didesoxiadenosina que inhibe Actividad del virus B. El 3TC se suele combinar con AZT en pacientes infectados por el
competitivamente la RT. Además, el ddI es menos supresor de la médula ósea en VIH, dado que ambos fármacos muestran un efecto sinérgico. Sin embargo, existen
los seres humanos, pero es menos activo contra el VIH que el AZT. mutantes del VIH que son resistentes tanto al 3TC como al AZT.
ddI es activo contra FIV in vitro,45 y en un estudio experimental, la El 3TC es activo contra el FIV in vitro.4,12 La combinación de AZT y 3TC tuvo
replicación del VIF en sangre se suprimió significativamente en gatos actividades anti-FIV sinérgicas en cultivos primarios de células mononucleares de
tratados con ddI.216 La neuropatía periférica inducida por fármacos sangre periférica.4 Los mutantes de VIF resistentes a 3TC que contienen una
antirretrovirales, cuya patogenia es incierta, se ha informado comúnmente mutación puntual en el gen RT se seleccionaron in vitro y mostraron resistencia
como un efecto adverso en pacientes humanos infectados por el VIH. La cruzada a AZT.163 Se realizó un estudio in vivo en gatos infectados con VIF
morfología neuronal, las pruebas neuroconductuales, la carga viral y la experimentalmente que fueron tratados con una combinación de dosis alta de
expresión génica del factor mitocondrial y neurotrófico se probaron AZT / 3TC (100 o 150 mg / kg / día para cada fármaco). La combinación protegió a
después del tratamiento con ddI de animales infectados y no infectados algunos gatos cuando se inició el tratamiento antes de la infección experimental.
por VIF. La infección por VIF provocó retrasos en la latencia de abstinencia Sin embargo, el tratamiento con AZT / 3TC no tuvo actividad anti-FIV en gatos
a un estímulo nocivo, que se agravó con el tratamiento con ddI. La con infección crónica. Se observaron efectos secundarios graves, que incluían
densidad epidérmica de las terminaciones nerviosas se redujo después de fiebre, anorexia y cambios hematológicos marcados, en algunos de los gatos con
la infección por FIV, especialmente cuando los gatos fueron tratados con un tratamiento de doble fármaco de dosis tan alta.4 No se dispone de datos
ddI. ddI disminuyó la expresión del gen de la subunidad I de la citocromo sobre la actividad anti-FeLV de 3TC.
oxidasa mitocondrial, y la expresión del factor neurotrófico derivado del La farmacocinética de 3TC en gatos muestra una similitud considerable
con la farmacocinética de AZT en gatos y con la de 3TC en humanos.82
cerebro fue regulada negativamente por ddI después de la infección por
FIV. Por lo tanto,216 ddI también es activo contra FeLV in vitro,180 pero la Por lo tanto, en gatos infectados naturalmente, probablemente se recomienden dosis
eficacia in vivo aún se desconoce. de 3TC similares a las de AZT.
Zalcitabina No nucleósido inverso

Similar al AZT, la zalcitabina (2 ', 3'-didesoxicitidina [ddC]) se desarrolló Inhibidores de la transcriptasa
originalmente como un agente antitumoral; y muchos años después se Los NNRTI suelen ser extremadamente selectivos para el VIH y, por lo tanto, no
detectó su actividad antirretroviral. ddC se usa para tratar la infección por son útiles en medicina veterinaria (con la excepción de la suramina, que no es un
VIH en humanos. ddC es un análogo del nucleósido 2'-desoxicitidina. El análogo de nucleósido pero bloquea la RT en el centro activo). La mayoría de los
compuesto activo es el 2 ', 3'-didesoxicitidina 5'-trifosfato producido NNRTI son muy específicos para el VIH, pero hay algunas excepciones. La
intracelularmente que actúa como inhibidor de la RT. suramina es un NNRTI y se ha utilizado en medicina veterinaria.
In vitro, se ha demostrado eficacia antiviral contra VIF,122
pero no existen datos in vivo que demuestren su eficacia en gatos infectados con Suramina
VIF. Se seleccionó un mutante de VIF que es resistente a ddC en cultivo celular Suramina, ácido 1- (3-benzamido-4-metilbenzamido) naftaleno-4,6,8- trisulfónico-
que mostró resistencia cruzada a otros compuestos antivirales (por ejemplo, ddI, sim-La sal sódica de 3'-urea, una naftilamina sulfatada y un derivado del rojo
PFA).122
tripán, es uno de los agentes antimicrobianos más antiguos que se conocen. En
ddC es eficaz contra FeLV in vitro71.142.180 y se ha utilizado en estudios 1904, se demostró que los derivados del rojo tripán son eficaces en la infección
experimentales para tratar gatos infectados por FeLV. Tiene una semivida muy por tripanosoma de ratones. La suramina sigue siendo un agente
corta (los valores de aclaramiento y semivida para ddC en gatos son 6,5 ml / antitripanosómico bien conocido y todavía se utiliza en el tratamiento de la
min / kg y 54,7 min, respectivamente)142 y, por lo tanto, en estos estudios se tripanosomiasis africana (véase el capítulo 72) y la ceguera de los ríos
administró mediante bolo intravenoso o mediante implantes subcutáneos de (oncocercosis). También inhibe la angiogénesis y el interés se ha centrado en la
liberación controlada. La liberación controlada de ddC inhibió la replicación de suramina como terapia para pacientes con cáncer de próstata avanzado debido
novo del FeLV y retrasó el inicio de la viremia; sin embargo, cuando se a sus efectos sobre los factores de crecimiento implicados en el crecimiento de
interrumpió la terapia (después de 3 semanas), se estableció rápidamente una las células del cáncer de próstata. También ejerce un efecto inhibidor sobre la
incidencia y un nivel de viremia equivalentes.71 En un estudio que evaluó la actividad de RT de varios retrovirus y se ha utilizado para el tratamiento de
actividad antiviral profiláctica contra FeLV, se administró ddC mediante infusión pacientes con infección por VIH; sin embargo, tiene solo un valor clínico menor
intravenosa continua durante 28 días. Las dosis de 22 y 15 mg / kg / h fueron en la medicina humana. La acción antiviral de la suramina se basa en la
extremadamente tóxicas, causando la muerte en 8 de cada 10 gatos. Una dosis inhibición de la RT al interactuar con el sitio de unión molde-cebador de la
de 10 mg / kg / h causó trombocitopenia, y solo 1 de cada 10 gatos que enzima. Aunque no es un análogo de nucleósido, se une competitivamente al
recibieron 5 o 10 mg / kg / h permaneció negativo para el antígeno FeLV, aunque
lado de unión del cebador e inhibe la unión de la plantilla al cebador que es
el inicio de la viremia se retrasó durante varias semanas.142
necesaria para la prolongación del ADN.
Debido a la toxicidad, la ddC no debe usarse en concentraciones superiores a 5 Se desconoce la actividad de la suramina frente al VIF y no se han realizado
mg / kg / h en infusión continua en pacientes felinos. En humanos, la ddC se usa por vía estudios sobre la eficacia de la suramina frente al VIF. La suramina se utilizó para
oral (con una biodisponibilidad de al menos el 80%), pero no existen datos sobre la tratar gatos infectados por FeLV, aunque solo se ha evaluado un número
administración oral en gatos. limitado de gatos. En un estudio, la infectividad viral sérica cesó transitoriamente
en dos gatos con infección por FeLV adquirida de forma natural durante el
Lamivudina tratamiento con suramina, pero volvió a niveles altos aproximadamente 14 días
3TC, (2R, cis) -4-amino-1- (2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il) - (1H) - después de interrumpir el tratamiento.20 En otro estudio, seis gatos anémicos
pirimidin-2-ona, también un medicamento contra el VIH recientemente infectados con FeLV recibieron suramina (10 a 20 mg / kg por vía intravenosa
aprobado, es el (-) enantiómero de un análogo didesoxi de la citidina con (IV) como solución al 10% durante 3 minutos cada 7 días durante 7 a 9 semanas),
actividad contra el VIH y el virus de la hepatitis B. Intracelularmente, el 3TC se y dentro de 4 a 14 días, la eritropoyesis mejoró. Sin embargo, las células
fosforila a su metabolito trifosfato activo, el trifosfato 3TC. El modo principal de progenitoras permanecieron infectadas, lo que sugiere que la suramina puede
su acción antirretroviral es la inhibición de la RT a través de la terminación de la modular la diferenciación eritroide sin inhibir la infección del progenitor;
cadena de ADN después de su incorporación al ADN viral. El trifosfato 3TC alternativamente, puede inhibir la unión de glicoproteínas virales a receptores
también es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos.α y -β de membrana de células precursoras de eritrocitos en la médula ósea en lugar
de prevenir la replicación del virus intracelular.1
y ADN polimerasa mitocondrial, que explica su antihepatitis
Aunque es eficaz contra el FeLV, la suramina se asocia con un número mecanismos de acción de los dos fármacos; El ACV inhibe la ADN polimerasa viral
significativo de efectos secundarios graves, y la falta de estudios que involucren y el IFN-α interactúa principalmente con la traducción de proteínas virales. La
un mayor número de animales limita su uso en medicina veterinaria. En los seres sinergia observada también puede deberse a que el ACV bloquea la síntesis de
humanos, los efectos secundarios incluyen náuseas y shock anafiláctico como un IFN-α inhibidor producido por el virus. Se desconoce la eficacia de ACV contra
reacciones inmediatas durante la administración. Más tarde (después de 24 la infección por herpesvirus canino (CHV).
horas), puede ocurrir neuritis periférica que conduce a hiperestesia El ACV se usa comúnmente como fármaco tópico. Se recomienda con
palmoplantar y fotofobia, agranulocitosis y anemia hemolítica. Otro efecto menos frecuencia la administración oral e intravenosa. Si se usa
secundario importante en los seres humanos es la destrucción de la corteza tópicamente en infecciones oculares, se recomienda una aplicación
suprarrenal, que se describe en casi el 50% de los pacientes tratados. La frecuente (cada 4 a 6 horas). En gatos, el ACV debe combinarse con IFN-
albuminuria a menudo se presenta con dosis terapéuticas que no indican daño humano.α o IFN felinoω porque estos últimos fármacos pueden
renal sino una excreción de una proteína desconocida, generalmente sin otros potencialmente aumentar el efecto antivírico del ACV. El ACV tiene una
hallazgos patológicos. Para obtener más información, consulte el Formulario de toxicidad relativamente baja porque no se activa en células no infectadas.
medicamentos en el Apéndice. Cuando se administra sistémicamente en dosis más altas, cuando se
excede la solubilidad máxima de ACV (2.5 mg / mL a 37 ° C), sin embargo, el
Inhibidores de la síntesis de ADN / ARN medicamento en sí (no el trifosfato) puede precipitarse en los túbulos
análogos de nucleósidos renales, causando nefropatía obstructiva si la diuresis es menor.
Hay dos clases de inhibidores de la síntesis de ADN / ARN, análogos de inadecuado. En estos casos, se pueden detectar cristales de ACV en forma
nucleósidos e inhibidores de la síntesis de nucleótidos. Los análogos de de aguja en el sedimento de orina. El análisis de orina debe realizarse con
nucleósidos actúan de forma similar a los análogos de nucleótidos que inhiben la regularidad en el tratamiento a largo plazo con ACV. La insuficiencia renal
RT y son principalmente compuestos con actividad antiherpética. Los inhibidores es reversible con una rehidratación adecuada. En un estudio de toxicidad
de la síntesis de nucleósidos se pueden dividir en dos subclases, (1) inhibidores en perros sanos, un régimen corto de dosis alta (210 mg / kg / día
de la síntesis de ácidos nucleicos, los llamados análogos de pirofosfato que mediante infusión constante durante 43 horas), que mantuvo las
inhiben directamente la ADN y la ARN polimerasa (p. Ej., PFA) y (2) inhibidores de concentraciones plasmáticas de VAC,84 La ingestión accidental de ACV en
la síntesis de trifosfato que inhiben la síntesis de trifosfato enzima inosina perros parece ser un problema, como se demostró en un estudio
monofosfato deshidrogenasa (esencial para la síntesis de nucleótidos) y así retrospectivo de 105 casos notificados al Centro Nacional de Control de
inhibe la producción de nucleótidos (p. ej., ribavirina). Envenenamiento Animal.134,149 Los signos más comunes de toxicidad
incluyeron vómitos, diarrea, anorexia y letargo; se notificaron poliuria y
Aciclovir polidipsia en un solo perro. Para obtener más información, consulte el
El ACV (acicloguanosina, 9- [2-hidroxietoximetil] guanina) es un Formulario de medicamentos en el Apéndice.
análogo de nucleósido que se usa ampliamente contra diferentes
herpesvirus. El ACV interfiere con la replicación del ADN de los Valaciclovir
virus del herpes. Sólo se convierte a su forma activa en células Valaciclovir (2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-9H-purin-9-yl)
infectadas por herpesvirus y, por tanto, es muy selectivo, tiene hidrocloruro de metoxi] etil L-valinato [VAZV]) es un profármaco para ACV. Es el
una baja toxicidad y un alto índice terapéutico. Solo interfiere con éster de L-valina del ACV y tiene el mismo espectro antivírico, pero tiene una
los herpesvirus que se replican activamente, pero no los latentes. biodisponibilidad oral mucho más alta (de tres a cinco veces) que el ACV. En los
El ACV se administra por vía parenteral, oral y tópica en personas seres humanos, se utiliza principalmente para el tratamiento del herpes zóster,
para tratar infecciones por herpesvirus genitales y mucocutáneas el tratamiento o la supresión del herpes genital y el citomegalovirus.
y por vía parenteral contra la encefalitis por herpesvirus. Ocurre (CMV) profilaxis en receptores de trasplante de riñón.
resistencia de los herpesvirus humanos al ACV. El ACV es uno de En un estudio experimental controlado con placebo para determinar si el
los pocos medicamentos antiherpesvirus que se puede usar VAZV administrado por vía oral se puede utilizar de forma segura y eficaz, los
sistémicamente en perros y gatos. Entre los análogos de gatos con infección por FHV-1 fueron tratados con VAZV en dosis altas (60 mg /
nucleósidos, el ACV exhibe una selectividad genuina. Primero, kg por vía oral [PO]). Los gatos parecían ser especialmente sensibles a los efectos
solo se activa en células infectadas por virus, tóxicos (epitelio tubular renal y necrosis hepatocelular, supresión grave de la
El ACV es eficaz contra la infección por FHV-1132; sin embargo, cuando se médula ósea), e incluso las dosis altas parecían no suprimir la replicación del
compara in vitro la eficacia del ACV contra el FHV-1 y el virus del herpes humano FHV-1 en estos gatos con infección aguda.133 También se desconoce la eficacia de
(HSV), el ACV es aproximadamente 1000 veces menos activo contra el FHV-1 que VAZV contra CHV.
contra el HSV y también significativamente menos activo que otros fármacos Se desconoce la farmacocinética de VAZV en gatos y perros, pero en
antiherpéticos.76,112,131,192 El ACV se utilizó en varios estudios en gatos infectados humanos, se absorbe rápidamente por vía oral y se hidroliza a ACV y L-
con FHV-1 pero con una eficacia menor.57,70,131 La principal razón de la escasa valina. Su biodisponibilidad oral (como con ACV) es del 54%.
eficacia frente al FHV-1 (frente al HSV) es el grado de fosforilación de la timidina Aproximadamente el 50% se excreta en la orina (principalmente como ACV)
quinasa específica del herpesvirus; La actividad de esta enzima es y el 50% en las heces. Probablemente, VAZV debería usarse en la misma
marcadamente menor en FHV-1 que en HSV.29 La actividad de la timidina quinasa dosis o hasta el doble de ACV (10 a 20 mg / kg cada 8 horas). Combinación
depende de la actividad de la enzima desoxicitidina quinasa; por tanto, los con IFN humanoα o IFN felinoω debería ser considerado. No se
defectos en la síntesis de desoxicitidina quinasa también pueden influir en la recomienda el uso de dosis más altas de VAZV debido a su toxicidad.
sensibilidad del virus frente a ACV.195 Muchos herpesvirus animales, incluidos el
FHV-1 y el pseudorrabiavirus, aparentemente carecen de las actividades Cidofovir
desoxicitidina quinasas asociadas a timidina quinasa. En un estudio in vitro, el El cidofovir también es un análogo de nucleósido acíclico; sin embargo, el
FHV-1 mostró un aumento de más de 1000 veces en la sensibilidad cuando se cidofovir ya es un monofosfato que solo necesita convertirse en un paso de
suministró la timidina quinasa codificada por el virus del herpes simple-1 (HSV-1), fosforilación a su forma activa. Inhibe la polimerasa de ADN de muchos virus de
lo que también demostró que la timidina quinasa codificada por el virus es un ADN. El cidofovir se usa por vía intravenosa para el tratamiento de la retinitis por
factor importante. determinante de la susceptibilidad del virus a los análogos de CMV en humanos infectados por el VIH y también está disponible para el
nucleósidos.76 Cuando el ACV se combina con IFN humanoα, tratamiento local en formulación de pomada contra la infección por virus del
Se encuentran efectos antivirales sinérgicos.195 resultante de los diferentes papiloma humano.
Cidofovir es activo contra FHV-1 in vitro.76,112,192 Se utilizó en un estudio Diarrea. El fármaco también causa supresión de la médula ósea, lo que
experimental que incluyó a 12 gatos con infección experimental por FHV-1. En resulta en anemia, neutropenia y trombocitopenia. La toxicidad sistémica
seis gatos, se utilizó cidofovir por vía tópica (1 gota de cidofovir al 0,5% en restringe su uso en la práctica veterinaria principalmente al tratamiento
carboximetilcelulosa al 1% en ambos ojos cada 12 horas durante 10 días); seis oftálmico tópico, siendo necesarias aplicaciones frecuentes (cada 4 horas).
gatos recibieron un placebo. Hubo una diferencia significativa en las
puntuaciones clínicas y en la cantidad de diseminación del virus ocular,42 Idoxuridina
sugiriendo la eficacia del cidofovir contra la infección por FHV-1. Se desconoce su La UDI (5-yodo-2'desoxiuridina) se desarrolló como el primer fármaco usado
eficacia contra la infección por CHV. clínicamente para el tratamiento de la infección por HSV. La IDU es un análogo de
timidina halogenizado que actúa como un antagonista de pirimidina después de ser
Penciclovir fosforilado por enzimas celulares al trifosfato activo. Inhibe la síntesis de ADN del virus
Penciclovir (2-amino-9- [4-hidroxi-3- (hidroximetil) butil] -6,9- y el hospedador. Las infecciones virales latentes no se ven afectadas. Su uso clínico es
dihidro-3H-purin-6-ona, [PCV]) es un análogo de guanina utilizado para el tratamiento tópico en medicina humana, siendo la principal indicación de queratitis y dermatitis por
de diversas infecciones por herpesvirus. La PCV se absorbe mal cuando se administra VHS. El UDI es altamente tóxico cuando se administra sistemáticamente; esto se debe
por vía oral y se usa principalmente como tratamiento tópico (p. Ej., Contra el HSV en el principalmente a la supresión de la médula ósea.
herpes labial). Famciclovir es un profármaco de penciclovir con biodisponibilidad oral La UDI es activa contra el FHV-1 in vitro.112,132 y se utiliza por vía tópica en
mejorada. Sin embargo, en un estudio farmacocinético posterior a la administración gatos con infección ocular por FHV-1.115,170 Experimentalmente, el uso sistémico
oral de famciclovir, la farmacocinética en gatos pareció compleja dentro del rango de en gatos no fue eficaz y causó una toxicidad grave (p. Ej., Trastornos
dosis estudiado. Las dosis de famciclovir de 15 mg / kg, administradas por vía oral cada gastrointestinales [GI], supresión de la médula ósea).168 Por lo tanto, solo se
8 horas, no dieron como resultado concentraciones plasmáticas de PCV con una
recomienda el tratamiento tópico con UDI en gatos con infección ocular por
actividad satisfactoria contra el FHV-1.183
FHV-1. El tratamiento de las infecciones sistémicas por CHV con UDI no tuvo
PCV es activo contra FHV-1 in vitro.112,208 En un estudio, se comparó in éxito.18 Sin embargo, hay un informe de caso en el que las ulceraciones corneales
vitro la eficacia de tres análogos de nucleósidos antiherpéticos (ACV, PCV y asociadas con una infección por CHV de origen natural se resolvieron con el
cidofovir) contra FHV-1. Mientras que el ACV mostró muy poca capacidad tratamiento con UDI.92 Durante el tratamiento tópico, es importante la aplicación
para inhibir la replicación del FHV-1, tanto el PCV como el cidofovir fueron frecuente (cada 4 horas). El uso tópico prolongado puede causar irritación o
casi igualmente eficaces. Cuando se aumentó la dosis infecciosa, la úlceras corneales que no cicatrizan.
actividad del PCV fue incluso superior a la del cidofovir.76,77
Se desconoce su eficacia contra el CHV. Tri fl uridina

TFT (5-trifluorometil-2'-desoxiuridina, trifluorotimidina) es un análogo de
Ganciclovir timidina halogenizado similar al IDU que actúa como antagonista de pirimidina.
Ganciclovir (2-amino-9 - {[(1,3-dihidroxipropan-2-il) oxi] metil} - La TFT es fosforilada por timidina quinasas virales o celulares e inhibe la
6,9-dihidro-3H-purin-6-one, [GCV]) se usa para tratar infecciones por timidilato sintasa celular, provocando una reducción en la síntesis de timidina y
herpesvirus, especialmente en el tratamiento o prevención de infecciones aumentando así la fosforilación de TFT. Dado que las células no infectadas
humanas por CMV. El GCV es un análogo de nucleósido de 2'- también se inhiben en su síntesis de ADN, los efectos secundarios son
desoxiguanosina y está fosforilado a un análogo de desoxiguanosina comparables a los de los UDI si el fármaco se administra por vía sistémica
trifosfato (forma activa). También se ha desarrollado una forma de (toxicidad gastrointestinal y de la médula ósea); por lo tanto, la TFT se usa solo
profármaco con biodisponibilidad oral mejorada (valganciclovir). por vía tópica para tratar infecciones por herpesvirus ocular.
GCV es eficaz contra FHV-1 in vitro,112,132,192 pero aún no se ha TFT es activo contra FHV-1 in vitro132 y se usa tópicamente en
investigado su eficacia in vivo. Se desconoce su eficacia contra el infecciones oculares por FHV-1.115,170 Tiene una mejor penetración corneal
CHV. que la UDI. En un estudio se demostró que era el agente más potente
contra el FHV-1 de todos los fármacos investigados (eficacia en orden
Vidarabine decreciente: TFT> GCV = PCV = cidofovir = UDI = Ara-A> ACV »PFA).132 Se
Ara-A (9-β-D-arabinofuranosiladenina monohidrato, adenina desconoce la eficacia contra el CHV. Sin embargo, hay un informe de caso
arabinósido), un nucleósido de purina, también inhibe la síntesis de en el que las ulceraciones corneales asociadas con una infección por CHV-1
ADN al incorporarse al ADN e inhibir las enzimas que sintetizan ADN. de origen natural se resolvieron con el tratamiento con TFT.92 La aplicación
Es eficaz in vitro contra herpesvirus, poxvirus y retrovirus, pero su uso frecuente (cada 4 horas) es necesaria en uso tópico.
clínico en humanos se ha restringido al tratamiento de la viruela y la
queratitis por HSV, dermatitis y encefalitis.50 Ara-A se fosforila Oligonucleótidos antisentido
intracelularmente a Ara-A trifosfato que se incorpora al ADN del virus Se han sintetizado oligómeros específicos de virus que interfieren con la
(y del huésped), donde termina la elongación. Inhibe la polimerasa de replicación de virus diana al interferir con la función de secuencias de ácido
ADN de los virus de ADN aproximadamente 40 veces más que la del nucleico específicas. Se usó un oligómero morfolino fosforodiamidato
huésped. antiviral para tratar a los gatitos durante los brotes de enfermedades
Ara-A es activo contra FHV-1 in vitro132 y se usa tópicamente en infecciones oculares respiratorias causadas por calicivirus felino virulento.161a Para obtener más
por FHV-1.115,170 Los informes de casos indican que puede producirse un efecto información sobre este tratamiento y su eficacia, consulte el Capítulo 14.
beneficioso en perros con infección por CHV. En un caso, se administró Ara-A a cinco
compañeros de camada (dos cachorros habían muerto a causa de la infección por CHV) Inhibidores de la síntesis de nucleótidos
y los cinco sobrevivieron.18 Ara-A también muestra actividad contra las cepas de Los inhibidores de la síntesis de nucleótidos también interfieren con la
coronavirus felino (FCoV) que causan FIP in vitro,9 pero no se han encontrado datos que síntesis de ADN y ARN, pero no imitan a los nucleósidos. Suelen tener un
demuestren la eficacia in vivo contra FIP. espectro amplio pero también una toxicidad marcada. El foscarnet y la
La principal desventaja de Ara-A es su escasa solubilidad; por lo tanto, si se ribavirina se han utilizado en medicina veterinaria.
administra por vía sistémica, Ara-Amust debe administrarse por vía intravenosa y en
grandes volúmenes de líquido durante períodos prolongados. Es rápidamente Foscarnet
desaminado por la adenosina desaminasa a hipoxantina arabinósido. Los efectos El PFA (fosfonoformiato trisódico hexahidrato, ácido fosfonofórmico)
tóxicos incluyen irritación local en los lugares de infusión, náuseas, vómitos y no actúa como un análogo de nucleósido, sino que es un
dieciséis SECCIÓN I Enfermedades virales, por rickettsias y por clamidia
pirofosfato que inhibe la polimerasa y la RT de ADN y ARN específicos del Gatitos tratados y no tratados con RTCA, sucumbieron a FIP. Los signos clínicos
virus. Tiene un amplio espectro de actividad contra virus de ADN y ARN, de la enfermedad fueron aún más graves en los gatitos tratados con RTCA y se
incluidos herpesvirus y retrovirus. Algunas infecciones por herpesvirus acortaron sus tiempos medios de supervivencia.198 RTCA también inhibe el virus
resistentes al VAC en seres humanos se han tratado con éxito con PFA. del moquillo canino (CDV) in vitro,36 pero aún faltan estudios in vivo. La eficacia
También se ha administrado para tratar la infección por VIH, de RTCA contra BDV se investigó utilizando jerbos neonatales. La inoculación
especialmente si hay coinfección con CMV, pero su uso ha sido limitado por intracraneal de RTCA redujo la propagación viral en el cerebro con infección
una nefrotoxicidad significativa. El PFA solo es virustático y, una vez que se aguda, lo que resultó en protección contra trastornos neurológicos fatales, y los
detiene el tratamiento, se activa la replicación viral. El PFA inhibe la resultados sugirieron que RTCA inhibe directamente la replicación del BDV y
actividad de la ADN polimerasa al evitar el intercambio de pirofosfato. La podría ser un fármaco potencial para el tratamiento de la infección por BDV.93 Sin
acción es selectiva porque la correspondiente polimerasa de mamífero es embargo, se desconoce la utilidad de RTCA en gatos con infección por BDV. Para
mucho menos susceptible a la inhibición. La actividad de PFA contra obtener más información, consulte el Formulario de medicamentos en el
retrovirus parece deberse a un mecanismo diferente. Al igual que los Apéndice.
análogos de nucleósidos, el PFA inhibe la actividad de RT, pero se une a la
enzima en un sitio distinto al de los nucleósidos trifosfatos. El efecto es no Homólogos / Antagonistas de Receptores
competitivo y reversible. El PFA no necesita ser activado por fosforilación. Los homólogos / antagonistas del receptor se unen al virus o al receptor
In vitro, se ha demostrado que el PFA es activo contra el VIF,45 pero no se han celular, respectivamente, y por tanto conducen a la inhibición de la unión
realizado estudios in vivo. Como en la infección por VIH, pueden desarrollarse del virus a la superficie celular. La mayoría de estos antagonistas /
cepas de VIF resistentes a los PFA.45 PFA también es activo contra FeLV in vitro,174
homólogos de receptores son muy selectivos para el VIH y no son útiles
pero no existen datos in vivo. In vitro, se ha demostrado que PFA es activo contra para la medicina veterinaria. Existe una excepción que se puede utilizar en
FHV-1,45 pero no tan activo como otros medicamentos antiherpéticos,112.192
gatos con infección por VIF, los bicíclamos (p. Ej., Plerixafor [AMD3100]).
y no existen datos fiables sobre su eficacia anti-FHV-1 en gatos. Se desconoce la
eficacia contra el CHV. Para obtener más información, consulte el Formulario de Plerixafor
medicamentos en el Apéndice. AMD3100 (1,1′ - [1,4-fenilenbis (metileno)] - bis (1,4,8,11-
tetraazaciclotetradecano) octacloruro deshidratado, JM3100), es el compuesto
Ribavirina prototipo entre los biciclam. No se comercializa como medicamento contra el
RTCA (1-β-D-ribofuranosil-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamida) es un nucleósido de VIH, pero está disponible para la movilización de células madre en humanos.100 y
triazol de amplio espectro que tiene una marcada actividad antiviral in vitro se puede utilizar en gatos infectados por VIF. Las biciclamas son compuestos
contra una variedad de virus de ADN y ARN. La actividad antiviral más fuerte es diméricos no peptídicos de bajo peso molecular que se unen selectivamente al
contra los virus respiratorios de ARN y los herpesvirus, y el RTCA se ha utilizado receptor de quimiocinas CXCR4.159 Una característica común del VIH y el VIF es el
eficazmente contra la infección por VIH, la fiebre de Lassa (una infección por uso de un receptor de quimiocinas para la infección de linfocitos CD4 + primarios
adenovirus humano) y las infecciones por hantavirus.50 Sin embargo, la aplicación susceptibles.154,203,206 Los receptores de quimiocinas pertenecen al grupo de siete
sistémica es limitada debido al desarrollo de anemia hemolítica dependiente de proteínas transmembrana, en las que la transmisión de señales se produce
la dosis en humanos. Por lo tanto, RTCA se usa principalmente por vía de aerosol mediante la entrada rápida de calcio en la célula. Durante las primeras etapas de
para tratar solo a personas con infección por virus respiratorio sincitial. Si se usa la infección por VIH, los aislamientos virales tienden a usar el receptor de
como aerosol, solo aparecen concentraciones bajas en la circulación sistémica y quimiocinas CCR5 como correceptor para la entrada del virus, mientras que en
los efectos secundarios son tolerables.50 El RTCA es un análogo de nucleósido, las etapas posteriores los aislamientos cambian al uso de CXCR4.13 El principal
pero a diferencia de otros compuestos anti-VIH que actúan principalmente para receptor de la infección por FIV es CXCR4,207 pero también se ha demostrado que
inhibir la actividad de RT al causar una terminación prematura de la cadena, otros receptores median la unión viral. Al bloquear los receptores de
durante la transcripción del ADN de la plantilla de ARN monocatenario, el RTCA quimiocinas, se puede prevenir la infección de las células por VIH o VIF.73,207 Al
permite que se produzca la síntesis de ADN, pero inhibe la síntesis de trifosfato unirse a CXCR4, el biciclam evita la interacción de este receptor con otros
al inhibir la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa (esencial para la ligandos, como el VIH o el VIF, inhibiendo así la entrada de estos virus en
síntesis de nucleótidos) y por lo tanto inhibe la producción de nucleótidos. la célula.33,35,159
Además, previene la formación de proteínas virales, probablemente al interferir Se investigó la eficacia de AMD3100 contra el FIV como tal y en combinación
con la protección del ARN mensajero viral (ARNm). In vitro, RTCA antagoniza la con 9- (2-fosfonilmetoxietil) adenina (PMEA, un análogo de nucleósido de
acción del AZT, probablemente por inhibición por retroalimentación de la investigación, que no está en el mercado) en 40 gatos de propiedad privada
timidina quinasa, de modo que el AZT no se fosforila. RTCA es activo contra un
infectados naturalmente con el VIF que fueron tratados en un ensayo clínico
número significativo de virus felinos y caninos in vitro, incluido el VIF,165 FeLV,50
doble ciego controlado con placebo. Los gatos se clasificaron aleatoriamente en
cuatro grupos de tratamiento y se trataron durante 6 semanas con AMD3100,
FHV-1,144 calicivirus felino (FCV),144 FCoV,9,201 Virus de la enfermedad de Borna (BDV), PMEA, AMD3100 en combinación con PMEA o placebo. Todos los compuestos se
129 y parainfluenzavirus canino (CPIV).144 Sin embargo, in vivo, las concentraciones administraron por vía subcutánea (SC), AMD3100 a
terapéuticas son difíciles de lograr debido a la toxicidad y los gatos son 0,5 mg / kg cada 12 horas y PMEA a 10 mg / kg dos veces por semana. El tratamiento de
extremadamente sensibles a los efectos secundarios. gatos infectados con VIF con AMD3100 provocó una disminución significativa en la
RTCA es muy activo contra FCV in vitro. En un estudio que investigaba su actividad carga de provirus, pero también una disminución estadísticamente significativa en los
anti-FCV en gatos, la administración de RTCA (25 mg / kg VO cada 8 horas durante 10 niveles de magnesio sérico sin consecuencias clínicas. No se encontró desarrollo de
días) comenzando 1 o 4 días después de la exposición al aerosol no tuvo ningún efecto resistencia de los aislados de VIF a AMD3100 durante el período de tratamiento.169 Por
beneficioso sobre el curso clínico de la enfermedad. enfermedad o para reducir la tanto, el uso de AMD3100 podría ser un enfoque viable en el tratamiento de gatos
excreción viral. Por el contrario, se produjo una mejora de la gravedad de los hallazgos infectados por VIF. AMD3100 se puede utilizar en una dosis de 0,5 mg / kg cada 12
clínicos en el grupo tratado.143
horas. Los niveles de magnesio y calcio deben controlarse regularmente durante el
Aunque activo contra FCoV in vitro, RTCA no fue eficaz en el tratamiento tratamiento.
de gatos con FIP. Se administró RTCA (16,5 mg / kg, VO, intramuscular o
intravenosamente, cada 24 horas durante 10 a 14 días) a gatitos libres de Inhibidores de neuraminidasa
patógenos específicos 18 horas después de la exposición al desafío Los inhibidores de la neuraminidasa son bloqueadores de la extrusión viral.
experimental con un virus causante de FIP. Todos los gatitos, incluidos Inhiben las replicaciones del virus mediante la unión en un espacio del virus.
enzima neuraminidasa (glicoproteína en la superficie viral). Ejemplos de efectos antidepresivos leves; sin embargo, en algunos pacientes con depresión
inhibidores de la neuraminidasa son oseltamivir, zanamivir y peramivir. De posiblemente asociada con la infección humana por el BDV se producen efectos
estos, el oseltamivir podría ser útil en medicina veterinaria. antidepresivos marcados (véase el capítulo 19), y no está claro si la actividad antiviral o
antidepresiva produjo estos efectos. Algunos investigadores han relacionado el BDV
Oseltamivir con pacientes con episodios depresivos y trastornos psiquiátricos. Las infecciones
Oseltamivir, etilo (3R,4R,5S)-El 5-amino-4-acetamido-3- (pentan-3-iloxi) ciclohex-1- experimentales por BDV en ratas muestran cambios de comportamiento inducidos por
eno-1-carboxilato, es activo contra virus que contienen neuraminidasa, incluidos virus y déficits emocionales y de aprendizaje.105 La amantadina fue eficaz contra el BDV
los virus de la influenza, los virus de la parainfluenza y los paramixovirus, y se in vitro en un estudio,87 pero otros autores no encontraron efecto en el cultivo celular en
usa en el tratamiento y profilaxis de las infecciones por virus de la influenza A y concentraciones que fueron efectivas contra el virus de la influenza.56 En un estudio en
virus de la influenza B en humanos. El oseltamivir fue el primer inhibidor de la el que participaron pacientes humanos con BDV que recibieron amantadina, se eliminó
neuraminidasa activo por vía oral desarrollado comercialmente. Es un el antígeno viral periférico y se describió una respuesta antidepresiva significativa.40 Los
profármaco, que se hidroliza hepáticamente al metabolito activo, el carboxilato datos sobre la utilidad de la amantadina en perros y gatos son limitados. Existen
libre de oseltamivir. El oseltamivir inhibe la neuraminidasa y actúa como informes anecdóticos de gatos con infección por BDV en el norte de Europa que se
inhibidor competitivo del ácido siálico. Una cadena lateral lipofílica del fármaco beneficiaron del tratamiento con amantadina. Se pueden esperar efectos
activo se une a la enzima viral, bloqueando su capacidad para escindir los potencialmente beneficiosos en los brotes de CPIV. Para obtener más información,
residuos de ácido siálico "pegajosos" (que se encuentran en las proteínas de la consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
superficie de las células hospedadoras normales) en la superficie de las células
infectadas. resultando en una incapacidad del virus para liberar viriones
descendientes. Por tanto, al bloquear la actividad de la neuraminidasa, el Péptidos
oseltamivir evita que las células infectadas liberen nuevas partículas virales. Los péptidos y los aminoácidos pueden actuar como inhibidores competitivos durante
la traducción y el ensamblaje del virus y, por tanto, pueden inhibir las infecciones por
En medicina veterinaria, el oseltamivir podría ser activo contra la influenza virus (p. Ej., La L-lisina es activa contra las infecciones por herpesvirus mediante la
aviar altamente patógena (HPAIV) H5N1 en gatos. El oseltamivir ha mostrado inhibición competitiva de la arginina).
una buena actividad antiviral contra HPAIV H5N1 in vitro,75 así como en ratones y
hurones infectados experimentalmente,46,96 y se recomienda para el tratamiento L-lisina
y la profilaxis de la infección por HPAIV H5N1 en humanos. Sin embargo, el La administración oral de L-lisina en gatos se ha adoptado para su uso en
tratamiento no tuvo éxito en tigres durante un brote de HPAIV H5N1 en el humanos donde parece suprimir las manifestaciones clínicas de la infección por
zoológico de tigres de Sriracha en Tailandia en herpesvirus.54 El supuesto mecanismo de acción es la reducción de la replicación
2004.181 Se administró oseltamivir a los tigres en una dosis de 75 mg / 60 kg dos viral atribuible al antagonismo de la arginina por el exceso de lisina. La fracción
veces al día (dosis para humanos) para tratamiento y profilaxis, pero fracasó en de proteína I de la capa de histonas alrededor del ADN de las células eucarióticas
animales sintomáticos y asintomáticos. El fracaso del tratamiento puede haber o huésped es 28% de lisina y 3% a 4% de arginina. La proteína en la capa de la
sido el resultado de una dosis inadecuada o el momento de la administración del cápside alrededor del núcleo del ADN de los virus del herpes está en
fármaco; También son posibles diferencias en la farmacocinética y el proporciones inversas, con aproximadamente tres veces más arginina que lisina.
metabolismo del huésped entre humanos y felinos. 83 La eliminación de arginina de los medios de HSV cultivados en cultivo celular da
El oseltamivir también podría ser eficaz en la influenza canina (H3N8); sin como resultado la falta de replicación viral.178 El exceso de L-lisina en el medio
tiene el mismo efecto, posiblemente actuando como un análogo de la arginina, o
embargo, la enfermedad es generalmente leve y autolimitante, y se dispone de
compitiendo por los mecanismos de transporte celular, o ambos.8,53
prevención con vacunas (consulte Enfermedad respiratoria infecciosa canina,
Capítulo 6, e Infecciones por virus de la influenza, Capítulo 23). La inhibición de FHV-1 in vitro es similar a los datos obtenidos para HSV.113
En un estudio experimental doble ciego controlado con placebo que incluyó a ocho
Bloqueadores de canales de iones gatos, la administración oral de L-lisina (500 mg por gato cada 12 horas) fue bien
Los bloqueadores de los canales iónicos que se unen a las proteínas M2 pueden tolerada y resultó en una manifestación menos grave de conjuntivitis causada por
bloquear la eliminación de los virus, que funcionan como canales iónicos para la infección aguda por FHV-1 en comparación con gatos que recibieron placebo.171 Se
entrada de protones en el virus. Esto conduce a un cambio de pH que provoca la estudiaron los efectos de la L-lisina sobre los signos clínicos y la diseminación ocular de
inhibición de la fusión del virus y la membrana endosomal y, por tanto, inhibe la FHV-1 en gatos con infección latente después de la reactivación de una infección
internalización del virus por endocitosis. Los derivados de cicloalquilamina latente. Se identificaron significativamente menos episodios de diseminación viral
pertenecen al grupo de inhibidores sin recubrimiento y se utilizan en la medicina después de un evento de estrés de realojamiento en los gatos del grupo de tratamiento
humana principalmente contra las infecciones por el virus de la influenza. La en comparación con los gatos del grupo de control. Menos gatos y ojos se vieron
amantadina es el ejemplo más importante de derivados de cicloalquilamina y el afectados por la conjuntivitis y la aparición de los signos clínicos de infección se retrasó
único que se ha utilizado en medicina veterinaria. La rimantadina, un análogo en los gatos que recibieron L-lisina.114 Aún no se dispone de datos sobre la eficacia de la
estrechamente relacionado, tiene una eficacia igual o mayor con efectos L-lisina en perros con infección por CHV. Para obtener más información, consulte el
secundarios reducidos del sistema nervioso central (SNC) pero más irritación Formulario de medicamentos en el Apéndice.
gastrointestinal. No existe experiencia en medicina veterinaria. Tromantadina,
otra sustancia relacionada,
INMUNOMODULADORES
existen en los animales.
En general, la inmunoterapia incluye cualquier forma de tratamiento que altere el

Amantadina sistema inmunológico. Esta discusión se limita a los medios no específicos de estimular
Amantadina (triciclo [3,3,1,13,7] dec-l-ilamina clorhidrato el sistema inmunológico en un intento por restaurar la inmunocompetencia y controlar
L-adamantanamina) es una amina cíclica altamente estable que actúa contra o tratar enfermedades infecciosas (cuadro web 2-2). Los inmunomoduladores se han
virus de ARN envueltos. Como fármaco antivírico, la amantadina se administra utilizado para tratar más que las enfermedades virales para las que se tratan en la
principalmente para la profilaxis de la influenza humana y es más eficaz cuando primera parte de este capítulo. La inmunoterapia inespecífica se ha utilizado para tratar
se administra antes o durante la infección temprana. Como fármaco infecciones causadas por bacterias intracelulares facultativas, virus, agentes fúngicos o
dopaminérgico, la amantadina se ha utilizado para tratar la enfermedad de parásitos metazoarios para los que no se dispone de vacunación o formas específicas
Parkinson, la dependencia de la cocaína y la apatía en la esclerosis múltiple. Tiene de quimioterapia.
Los inmunomoduladores o agentes inmunoestimuladores o modificadores actividad inmunomoduladora. IFN-α puede unirse a los receptores de la mucosa en la
de la respuesta biológica son probablemente los medicamentos más utilizados cavidad oral, estimulando el tejido linfoide local y dando lugar a la liberación de
en infecciones virales felinas y caninas, especialmente en infecciones por FIV y citocinas en las células linfáticas en el área oral o faríngea, desencadenando una
FeLV. Las teorías sugieren que estos agentes benefician a los animales cascada de respuestas inmunológicas que finalmente actúan sistémicamente.89 IFN
infectados al restaurar la función inmunológica adecuada, lo que permite al administrado por vía oralα respuestas de citocinas inducidas en los ganglios linfáticos
paciente controlar la carga de agentes infecciosos y recuperarse de los de la mucosa bucal, incluida la regulación al alza de IFN-α
síndromes clínicos asociados. Estas sustancias modifican las respuestas de las expresión y regulación negativa de interleucina (IL) -4.185 En estudios con ratones,
células inmunocompetentes a través de citocinas u otros mecanismos. Algunos se demostró que la administración subcutánea de IFN murinoα tuvo un efecto
de ellos no solo tienen un efecto sobre el sistema inmunológico, sino también antiviral, mientras que la administración oral causó solo un efecto
una verdadera actividad antiviral (p. Ej., IFN, acemanano). inmunomodulador; La infección de ratones con el virus de la encefalomiocarditis
resultó en la muerte en el 100% de los ratones si no se trataba, en el 40% de
Interferones supervivencia si los ratones fueron tratados con 2× 105 IU / IFN murino de ratónα
Los IFN son moléculas polipeptídicas producidas por células de vertebrados en por vía oral, y en un 90% de supervivencia si se administra la misma dosis por vía
respuesta a infecciones virales o ciertas sustancias inertes, como ARN intraperitoneal.158 La razón fundamental detrás del uso de dosis bajas (versus
bicatenario y otros agentes microbianos. En los seres humanos, se pueden dosis altas) por vía oral es imitar los procesos de defensa naturales. En estudios
encontrar al menos tres tipos de IFN: IFN-α (anteriormente "leucocitos IFN"), IFN- que comparan IFN oral en dosis bajasα con concentraciones más altas, el
β (anteriormente "fibroblasto IFN"), e IFN-γ. IFN-α e IFN-β son estructuralmente aumento de la dosis no mejoró el efecto.24 Para obtener más información sobre
similares y se producen en respuesta a una infección viral o la administración de el IFN humanoα y otros IFN humanos disponibles, como IFN-β e IFN-γ, consulte
polirribonucleótidos. IFN-γ es estructuralmente distinto y es producido por el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
linfocitos T en respuesta a un estímulo antigénico específico. Los IFN humanos IFN humanoα es activo contra el FIV in vitro.177 Se utiliza con frecuencia en el
se han fabricado mediante tecnología de ADN recombinante y están disponibles campo para el tratamiento de gatos infectados por VIF. No hay estudios
comercialmente. IFN felino recombinanteω, disponible en Japón y muchos países controlados para evaluar el efecto de IFN humano parenteral en dosis altas.α en
europeos, está autorizado para su uso en perros y gatos. Los IFN no son gatos infectados por VIF. En un estudio, el IFN-α se utilizó en gatos clínicamente
estrictamente específicos de una especie en sus efectos, aunque su actividad enfermos infectados naturalmente con VIF (50 UI / kg en la mucosa oral al día
biológica y su tolerancia son mayores en células de especies genéticamente durante 7 días en semanas alternas durante 6 meses, seguido de una pausa de 2
relacionadas. Para obtener más información sobre cada IFN humano, consulte el meses y luego la repetición del tratamiento de 6 meses). Hubo una diferencia
Formulario de medicamentos en el Apéndice. significativa en la tasa de supervivencia después de 18 meses (1/24 versus 1/6) y
en la condición clínica de los gatos, pero no hubo diferencia en la carga viral, lo
Interferón humanoα que sugiere que la mejoría se debió más bien al tratamiento de enfermedades
IFN humano recombinante (rHu)α tiene actividad inmunomoduladora y antiviral. oportunistas. infecciones.141 Este estudio respaldaría el uso de IFN humano oral
IFN-α es activo contra muchos virus de ADN y ARN, aunque la sensibilidad in en dosis bajas.α en gatos infectados por VIF; por otro lado, se cuestiona su uso
vitro varía (p. ej., los mixovirus son susceptibles, mientras que los adenovirus no porque la estimulación inespecífica del sistema inmunológico puede estar
lo son). En los seres humanos, el IFN parenteral en dosis altasα la administración contraindicada ya que puede conducir a la progresión de la infección por VIF.
ha demostrado cierta eficacia contra los virus de la influenza, rinovirus,
herpesvirus y papilomavirus. IFN-α También se ha demostrado que inhibe la Se han realizado varios estudios sobre el uso de IFN-α
transformación oncogénica inducida por retrovirus. Se ha autorizado para el en gatos infectados por FeLV. In vitro, la replicación del FeLV es inhibida por el
tratamiento de seres humanos con leucemia mielógena, papilomatosis e IFN- humano.α.80 Un estudio214 comparó la eficacia terapéutica de las dosis altas
infección por VIH. IFN-α se aplica por vía tópica, intranasal, ocular e intralesional de IFN humanoα (1,6 × 104 UI / kg hasta 1,6 × 106 UI / kg SC) o AZT, o IFN-α más
(p. ej., en infecciones por papilomavirus). IFN humanoα se ha utilizado en gatos AZT en gatos presintomáticos infectados experimentalmente con FeLV con altos
con infección por FIV, FeLV, FHV-1 y FCV, en gatos con FIP y en papilomatosis en niveles de antigenemia persistente. Tratamiento con IFN-α, ya sea solo o en
perros y gatos. IFN-α actúa como una citocina que tiene efectos combinación con AZT, dio como resultado disminuciones significativas en el
inmunomoduladores, pero también tiene efectos antivirales directos. No es antígeno p27 del FeLV circulante comenzando 2 semanas después del inicio de la
virucida, sino que simplemente inhibe la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos terapia. Sin embargo, debido a anti-IFN-α
virales. desarrollo de anticuerpos, los gatos se volvieron refractarios a la terapia 3 o 7 semanas
Hay dos regímenes de tratamiento comunes para el uso de rHuIFN-α después del inicio del tratamiento. Sin embargo, en gatos infectados naturalmente con
en gatos, inyección parenteral (SC) de dosis altas (104 a 106 UI / kg cada 24 horas) FeLV que utilizan un régimen de tratamiento de dosis alta similar, se utiliza IFN-α
IFN-α o aplicación oral de dosis bajas (1 a 50 UI / kg cada 24 horas) IFN-α. (1 × 105 UI / kg SC cada 24 horas durante 6 semanas) con o sin AZT no condujo a
Cuando se administra por vía parenteral a gatos (o perros), el IFN-α se vuelve una mejora estadísticamente significativa de los parámetros clínicos, de
ineficaz después de 3 a 7 semanas debido al desarrollo de anticuerpos laboratorio, inmunológicos o virológicos.66 IFN oral en dosis bajasα
neutralizantes que limitan su actividad. En un estudio, los gatos que fueron se utilizó en un estudio controlado con placebo en la infección por FeLV inducida
tratados SC con IFN- humanoα se volvieron refractarios a la terapia después de 3 experimentalmente; Se administraron 0,5 UI / gato (ocho gatos) o 5 UI / gato (cinco gatos) por
o 7 semanas, respectivamente, dependiendo de si una parenteral muy alta (1.6 vía oral (después de la exposición experimental) durante 7 días consecutivos en semanas
× 106 UI / kg) o parenteral menor (1,6 × 104 Se utilizó una dosis de UI / kg).214 alternas durante un período de 1 mes.26 No se encontraron diferencias en el desarrollo de
viremia entre los grupos; sin embargo, los gatos tratados tuvieron significativamente menos
IFN-α se puede administrar por vía oral durante un período más prolongado, ya signos clínicos y tiempos de supervivencia más largos en comparación con el grupo de placebo
que no se desarrollarán anticuerpos durante el tratamiento oral. También se ha (con una mejor respuesta en los gatos que recibieron
utilizado de esta manera para tratar infecciones por VIF y FeLV. Con el uso oral, los 0,5 UI / gato). Varios estudios no controlados informaron una respuesta beneficiosa en
efectos antivirales son poco probables, pero se produce una actividad gatos de campo cuando fueron tratados con IFN oral en dosis bajas.167.184.200 pero
inmunomoduladora. Administrado oralmente, IFN-α es inactivada por el ácido gástrico incluyen solo un número limitado de gatos y son difíciles de interpretar sin grupos de
y, como otras proteínas, es destruida por la tripsina y otras enzimas proteolíticas en el control. En un estudio más amplio, se comparó el resultado de 69 gatos infectados por
duodeno. Por lo tanto, IFN-α no se absorbe y no se puede detectar en la sangre FeLV con signos clínicos que fueron tratados con IFN oral en dosis bajas (30 UI / kg
después de la administración oral.17 Por tanto, es poco probable que se produzcan durante 7 días consecutivos en un programa de semanas alternas) con controles
efectos antivirales directos tras la aplicación oral; sin embargo, todavía parece tener históricos, y una supervivencia significativamente más larga
se informaron tiempos en los gatos tratados.200 En un estudio controlado con placebo, condiciones neoplásicas.145.179 Se ha utilizado en sarcomas asociados al lugar de
el tratamiento de gatos infectados con FeLV de propiedad de un cliente enfermo con inyección en gatos, pero faltan estudios controlados in vivo. IFN felinoω tiene
dosis bajas de IFN-α (30 UI / gato durante 7 días consecutivos en un horario alternativo) propiedades farmacocinéticas similares a las de los IFN humanos. Se distribuye
ya sea solo o en combinación con Estafilococo la proteína A no produjo ninguna principalmente en el hígado y los riñones, se cataboliza rápidamente
diferencia estadísticamente significativa en el estado de FeLV, el tiempo de principalmente en los riñones y se excreta en la orina sin acumulación residual
supervivencia, los parámetros clínicos o hematológicos o una mejora subjetiva en la en el cuerpo. La recomendación para el tratamiento en gatos y perros es de 2,5.×
impresión de los propietarios en comparación con un grupo de placebo.121 Por tanto, 106 UI / kg por vía intravenosa (IV) o SC cada 24 horas durante 3 días
este estudio controlado no pudo demostrar eficacia. consecutivos en infecciones virales agudas. En la infección viral crónica, un
In vitro, la replicación del FHV-1 se puede inhibir cuando las células protocolo de tratamiento de 106 Se sugiere UI / kgC cada 24 horas en 5 días
se tratan con IFN- humano.α.44 Weiss195 demostró un efecto sinérgico consecutivos, pero puede modificarse en el futuro. No se han informado efectos
de IFN-α cuando se combina con ACV contra FHV-1 en cultivo celular. secundarios graves en gatos o perros. Consulte el Formulario de medicamentos
En un estudio experimental in vivo, 12 gatitos infectados con FHV-1 en el Apéndice para obtener más información.
recibieron 108 UI / kg de IFN- humanoα SC cada 12 horas durante 2 Solo se ha realizado un estudio para investigar la eficacia de IFN- felinoω
días consecutivos comenzando 1 día antes del desafío o placebo. IFN-α contra la infección por VIF; 62 gatos infectados naturalmente con VIF fueron
fue eficaz para reducir los signos clínicos en los gatos durante un período de 14 tratados con IFN-ω A las 106 UI / kg SC cada 24 horas durante 5 días consecutivos
días.19 En la práctica, IFN-α se utiliza habitualmente por vía tópica en la en un ensayo multicéntrico controlado con placebo en Francia.119 Este estudio no
queratoconjuntivitis inducida por FHV-1. Se prefiere el uso tópico al sistémico mostró cambios significativos en la tasa de supervivencia en los gatos tratados
porque se puede desarrollar un efecto antiviral directamente en el sitio de en comparación con un grupo de placebo, aunque se observó alguna mejoría
aplicación; sin embargo, la aplicación frecuente es importante. Se recomienda la clínica. Sin embargo, el régimen de tratamiento utilizado probablemente fue
combinación con un análogo de nucleósido (p. Ej., ACV) debido a los efectos demasiado corto para tratar la infección crónica por VIF. Se necesitarán otros
sinérgicos.115 Sin embargo, no se han realizado estudios controlados utilizando ensayos para evaluar la eficacia de IFN- felino.ω contra la infección por VIF.
esta combinación en animales infectados naturalmente. En gatos con IFN felinoω inhibe la replicación del FeLV in vitro.152 En un estudio de campo
manifestación ocular de infección por FHV-1, el uso tópico de IFN- humanoα controlado con placebo en Francia, 48 gatos con infección por FeLV fueron
Se ha recomendado cada 4 a 6 horas durante una semana después de la tratados con interferónω A las 106 UI / kg cada 24 horas SC en 5 días consecutivos.
resolución clínica. La replicación del FCV también se puede reducir in vitro 31 Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el tiempo de
cuando los cultivos celulares se tratan con IFN- humano.α.44 Faltan estudios supervivencia de los gatos tratados frente a los no tratados en un período de
in vivo. seguimiento de 9 meses.30 Sin embargo, no se midieron parámetros virológicos a
Actividad antiviral del IFN humanoα contra una cepa de FCoV lo largo del estudio para respaldar la hipótesis de que el IFN en realidad tenía un
causante de FIP in vitro. Combinación de IFN-α con RTCA in vitro dio efecto anti-FeLV en lugar de inhibir las infecciones secundarias. IFN felinoω
como resultado efectos antivirales significativamente mayores que la también se usó en gatos de campo infectados con VIF, pero no mostró una tasa
suma de los efectos observados de RTCA o IFN-α solo,201 pero in vivo la de supervivencia más alta en comparación con un grupo de placebo, y se
combinación no fue eficaz. En un estudio, 74 gatos (52 tratados, 22 necesitan más estudios.
controles) con PIF inducida experimentalmente recibieron IFN- IFN felinoω tiene un efecto antiviral sobre el FHV-1 in vitro44.186 y fue más
α, Propionibacterium acnes (antes Corynebacterium parvum), una eficaz en el tratamiento de líneas celulares infectadas por FHV-1 que el IFN-
combinación o placebo. Administración profiláctica y terapéutica de dosis α.161 Sin embargo, un estudio in vivo demostró una mejor eficacia del IFN-α
altas (104 o 106 UI / kg) IFN-α no redujo significativamente la mortalidad en que de IFN felinoω en el tratamiento tópico de la conjuntivitis inducida por
gatos tratados versus no tratados, pero el tiempo medio de supervivencia FHV-1 experimental, e incluso un empeoramiento de la puntuación de
conjuntivitis en gatos tratados con el IFN- felinoω.55
en gatos tratados con 106 UI / kg de IFN-α en combinación con
P. acnes se prolongó significativamente durante 3 semanas.199 IFN felinoωtambién inhibe la replicación del FCV in vitro,44,130,186 aunque el
En perros, el conocimiento sobre la eficacia del IFN- humanoα está limitado. efecto antiviral es menos prominente que contra otros virus felinos cuando se
Se ha utilizado en perros con papilomatosis viral, pero faltan estudios prueba en el mismo sistema de cultivo celular. En un estudio de campo no
controlados. En humanos con papilomatosis, IFN-α se usa en 106 UI / persona por controlado, los gatos con signos clínicos (p. Ej., Enfermedades del tracto
vía parenteral hasta que se produzca la regresión; un régimen de tratamiento respiratorio superior felino o estomatitis) que se sospechaba tenían infección
similar, o un tratamiento oral de dosis baja, también podría ser eficaz en perros. aguda por FCV fueron tratados con 2,5× 106 UI / kg de IFN-ω IV cada 48 horas
dieciséis Sin embargo, la inyección intralesional podría ser más beneficiosa. (tres veces) y mostró mejoría de los signos clínicos.188 Sin embargo, no se dispone
de estudios controlados. IFN felinoω También se ha utilizado en un ensayo no
Interferón felinoω controlado en gatos con gingivoestomatitis crónica (algunos de ellos infectados
IFN-ω, el IFN felino correspondiente, ha sido autorizado para su uso en medicina con FCV) en los que se inyectó localmente en las lesiones orales. Los gatos
veterinaria en Japón y algunos países europeos. IFN felinoω difiere claramente del IFN mostraron cierta mejoría, pero también fueron tratados con otros
humano no solo en lo que respecta a su antigenicidad (por lo tanto, provoca el medicamentos y procedimientos dentales, y no se incluyó un grupo de control
desarrollo de anticuerpos en animales) sino también en lo que respecta a su eficacia en el estudio.126 Por tanto, los resultados son difíciles de interpretar.
antiviral en células felinas. IFN felinoωse puede utilizar en gatos durante períodos Hay algunos datos sobre la eficacia del IFN felinoω en gatos con FIP. La
prolongados sin desarrollo de anticuerpos. Los IFN de perros y gatos están replicación del FCoV es inhibida por el IFN- felino.ω in vitro.130.186 En un estudio
estrechamente relacionados, y el IFN felinoω es casi tan eficaz en células caninas como (sin embargo, no controlado y que incluyó solo una pequeña cantidad de gatos),
en células felinas, lo que justifica su uso en perros. Los perros, sin embargo, 12 gatos que se sospechaba que tenían FIP fueron tratados con IFN-ω
desarrollarán anticuerpos si el IFN felino-ω se utiliza a largo plazo. IFN felinoω es un en combinación con glucocorticoides y cuidados de apoyo.78 Aunque la mayoría
producto recombinante que es producido por baculovirus que contienen la secuencia de los gatos murieron, cuatro gatos sobrevivieron durante un período de 2 años;
felina de este IFN que se replica en gusanos de seda después de la infección; todos tenían inicialmente derrame abdominal. No hubo grupo de control en este
posteriormente, el IFN felinoω se purifica a partir de una preparación homogeneizada estudio, y FIP no se confirmó en los cuatro gatos supervivientes; por lo tanto, los
de gusanos de seda. Además de la actividad antiviral, el efecto antitumoral del IFN felino resultados no son claros. En un ensayo de tratamiento aleatorizado, controlado
ωcontra las células neoplásicas caninas, se demostraron in vitro actividades con placebo, doble ciego, 34 gatos con FIP fueron tratados con IFN-ω o placebo.
antiproliferación y anticolonias; por lo tanto, podría ser útil para el tratamiento de 151 En todos los gatos, la PIF se confirmó mediante histología y / o tinción
algunos felinos y caninos. inmunohistoquímica o inmunofluorescente del antígeno FCoV en
efusión o macrófagos tisulares. IFN-ω se dio a las 106 UI / kg SC cada 48 en las infecciones virales hay neutropenias asociadas con infecciones por VIF, FeLV o
horas inicialmente hasta la mejoría clínica y posteriormente una vez cada 7 parvovirus o concurrentes con quimioterapia antiviral para evitar efectos secundarios
días. Los glucocorticoides se administraron como dexametasona en caso neutropénicos. Para obtener más información, consulte el Formulario de
de derrame (inyección intratorácica o intraperitoneal de 1 mg / kg cada 24 medicamentos en el Apéndice.
horas) o prednisolona (inicialmente a 2 mg / kg por vía oral cada 24 horas Filgrastim se ha utilizado en gatos infectados por VIF. En un estudio, se trató
hasta la mejoría clínica y luego disminuyó gradualmente a a una pequeña cantidad de gatos infectados naturalmente con VIF, pero no se
0,5 mg / kg cada 48 horas). Algunos gatos de ambos grupos sobrevivieron durante observaron cambios significativos en comparación con los gatos no tratados.90
semanas o meses (la supervivencia más larga fue de 200 días). Sin embargo, no hubo Los datos sobre el uso de filgrastim en la infección por FeLV son limitados. En un
diferencias estadísticamente significativas en el tiempo medio de supervivencia de los estudio que involucró el tratamiento de algunos gatos infectados naturalmente
gatos tratados con IFN-ω o placebo.151
con FeLV, no se encontraron cambios significativos en el recuento de neutrófilos.
La replicación del virus de la panleucopenia felina (FPV) puede ser inhibida 90 Filgrastim también se utilizó en gatos con neutropenia grave causada por
por el IFN felino.ω in vitro.130.186 Solo hay una publicación sobre algún tipo de infección por FPV. No se observaron diferencias en el número de neutrófilos en
tratamiento profiláctico en gatos en un refugio de animales que no fue efectivo los gatos con panleucopenia en comparación con los gatos de control, pero el
para prevenir la panleucopenia.139 Sin embargo, no existen estudios controlados número de casos en este estudio fue limitado.90 Además, el uso de filgrastim en
en el tratamiento de gatos con panleucopenia; sin embargo, el éxito en el animales infectados por parvovirus puede estar contraindicado porque el virus
tratamiento de la infección por parvovirus canino (CPV) (ver discusión posterior) se replica en células en división activa.
respalda su consideración. IFN felinoω inhibe la replicación del CPV in vitro.186 El En perros, se ha recomendado filgrastim para tratar la infección por CPV (ver
efecto del IFN felinoω Se examinó el resultado de la infección experimental por Capítulo 8). Sin embargo, el uso de filgrastim en esta enfermedad es
CPV en 29 cachorros beagle de 3 a 4 meses de edad en un estudio controlado cuestionable. En un estudio no controlado que incluyó perros profundamente
con placebo. Aunque el número de perros que desarrollaron signos clínicos no neutropénicos, se observó una mejora del recuento de neutrófilos 24 horas
difirió significativamente entre los perros tratados y el grupo de placebo, los después del tratamiento.43 En un ensayo clínico aleatorizado, controlado con
signos clínicos fueron menos graves en los perros tratados con IFN-ω.79 En otro placebo que incluyó a 23 cachorros con infección por parvovirus confirmada y
ensayo de provocación doble ciego controlado con placebo, 10 cachorros beagle neutropenia (menos de 1000 neutrófilos /μL), el tratamiento no provocó
de 8 a 9 semanas de edad inoculados con CPV que habían desarrollado signos diferencias significativas entre los perros tratados y los que recibieron placebo
clínicos se dividieron al azar en dos grupos de 5 perros cada uno (grupo de con respecto a la duración de la hospitalización, el recuento más bajo de
placebo que recibió solución salina; IFN-ω grupo que recibe 2.5 × 106 UI / kg IV neutrófilos o el tiempo hasta que aumentó el recuento de neutrófilos.148 Se
cada 24 horas durante 3 días consecutivos comenzando 4 días después de la encontraron resultados similares en otro estudio clínico doble ciego que incluyó
exposición). Los 5 perros del grupo placebo murieron dentro de los 10 días a 43 perros.128 Estos resultados decepcionantes podrían explicarse por el hecho
posteriores a la inoculación. En el grupo tratado, 1 animal murió el día 2 después de que el G-CSF endógeno ya está aumentado en perros con infección por CPV.
de iniciado el tratamiento, mientras que los otros 4 perros sobrevivieron al El G-CSF no fue detectable en el plasma de perros infectados experimentalmente
desafío y se recuperaron gradualmente.116 Eficacia del IFN felinoω También se antes del inicio de la neutropenia, pero se volvió detectable justo después del
evaluó en condiciones de campo para el tratamiento de perros con infección por inicio y alcanzó concentraciones muy altas durante el resto de la infección.21
CPV en un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo en Francia. haciendo cuestionable la necesidad del tratamiento con G-CSF. Al igual que en
En este estudio, 92 perros de 1 a 28 meses fueron asignados aleatoriamente a los gatos con infección por FPV, el uso de G-CSF en perros infectados por CPV
dos grupos (43 IFN- puede exacerbar la enfermedad, porque el virus se replica en células en división
ω, 49 placebo) y fueron tratados con IFN felino-ω (2.5 × activa. El aumento de la proporción de precursores de neutrófilos cíclicos puede
106 UI / kg IV cada 24 horas durante 3 días consecutivos) o placebo. Los signos en realidad prolongar el período neutropénico, debido a la infección viral y la
clínicos de los animales tratados mejoraron significativamente en comparación destrucción de estas células.104 El uso prolongado de G-CSF en perros y gatos
con los animales de control, y la mortalidad se redujo significativamente en los puede provocar la formación de anticuerpos contra el fármaco y la neutropenia
animales tratados; en el IFN-ω grupo, 3 perros murieron en comparación con 14 resultante.
en el grupo placebo.30 En un estudio de campo similar que incluyó 93 perros con
infección por CPV en Japón, la mortalidad también se redujo significativamente Sargramostim
en los perros tratados con IFN-ω (14/72) en comparación con el grupo de control También conocido como factor estimulante de colonias de granulocitos-
(13/21).127 Estos datos sugieren que el IFN felinoω tiene un efecto terapéutico en macrófagos (GM-CSF), el sargramostim controla la diferenciación y
perros con infección por CPV al mejorar los signos clínicos y reducir la proliferación de precursores de la médula ósea de linajes de granulocitos y
mortalidad. Para obtener más información sobre el uso de IFN-ω, consulte el monocitos. GM-CSF también induce la proliferación de progenitores
Formulario de medicamentos en el Apéndice. mieloides y eritroides. Los gatos pueden mostrar aumentos de neutrófilos,
eosinófilos, linfocitos y monocitos en diversas combinaciones. Tratamiento
Citocinas y factores de crecimiento de dosis alta (150μg / kg) de perros con rHuGM-CSF indujeron anticuerpos
Además de los IFN, se han utilizado otras citocinas en perros y gatos con neutralizantes al fármaco a partir de los 10 días después del tratamiento y
infecciones virales. No tienen un efecto antivírico directo, pero pueden alterar la presumiblemente dieron como resultado una disminución posterior de la
función de la médula ósea e interferir con las infecciones virales que alteran la leucocitosis observada durante el tratamiento.118 Los gatos tratados con
hematopoyesis. Los factores de crecimiento hematopoyético son glicoproteínas rHuGM-CSF tuvieron una inducción similar de anticuerpos; sin embargo, su
que afectan el crecimiento y la diferenciación de las células sanguíneas, incluidos leucocitosis se mantuvo, lo que sugiere otro mecanismo para la respuesta
eritrocitos, plaquetas, monocitos, granulocitos y linfocitos. Se han clonado varios transitoria en el perro.
factores de crecimiento hematopoyético felinos y caninos, pero no están GM-CSF (5 μg / kg cada 12 horas durante 14 días) se utilizó en el tratamiento de
disponibles comercialmente. En su lugar, deben utilizarse factores humanos; sin gatos clínicamente sanos (grupo de control) y aquellos que estaban infectados
embargo, los gatos y los perros desarrollan anticuerpos contra ellos, lo que crónicamente con VIF.3 Los efectos secundarios del tratamiento en algunos gatos
limita la duración del tratamiento. fueron irritación del lugar de la inyección y fiebre leve. Todos los gatos desarrollaron
neutrofilia; sin embargo, los gatos infectados con VIF desarrollaron un aumento
Filgrastim significativo en la carga viral de VIF en células mononucleares de sangre periférica
El filgrastim, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), se durante el tratamiento. El aumento de la viremia puede relacionarse con un aumento
comercializa como producto humano recombinante (rHuG-CSF). Usos potenciales de la replicación o una mayor expresión del virus por
linfocitos infectados. Por lo tanto, el uso de GM-CSF en gatos infectados por VIF está emulsión de agua en aceite que contiene micobacterias enteras inactivadas.
contraindicado. Para obtener más información, consulte el Formulario de Cuando se mezcla un antígeno proteico con el adyuvante, el antígeno está
medicamentos en el Apéndice. contenido en la fase acuosa y las micobacterias en la fase oleosa. La inyección de
esta mezcla induce inmunosupresión mediada por células.
Eritropoyetina (CMI) y formación de anticuerpos humorales a la proteína deseada. Produce una
La eritropoyetina (EPO) se comercializa como rHuEPO y se utiliza eficazmente en reacción severa de inflamación local y formación de granulomas grandes. El
perros y gatos con anemia no regenerativa causada por deficiencia de EPO adyuvante que es el ingrediente activo en Freund's esNORTE-acetilmuramil-L-
endógena en la insuficiencia renal crónica. El tratamiento con EPO aumenta no alanil-D-isoglutamina (dipéptido de muramil). Purificado, puede producir una
solo el recuento de eritrocitos, sino también el número de plaquetas y respuesta sin efectos secundarios. Bacille Calmette-Guérin (BCG) es una cepa no
megacariocitos en animales y seres humanos con enfermedad clínica.136
patógena deMycobacterium bovis que se ha utilizado en el tratamiento de
La EPO humana también aumenta el recuento de leucocitos en los gatos.3 Para obtener más neoplasias en perros y gatos y en gatos infectados con FeLV. Los organismos
información, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. intracelulares facultativos como las micobacterias que son inmunoestimuladores
En un estudio, los gatos infectados con VIF fueron tratados con EPO humana tienen una marcada afinidad para localizar y estimular los mecanismos de
(100 UI / kg SC tres veces por semana durante 2 semanas). Todos los gatos depuración de fagocitos mononucleares. Una emulsión de la pared celular de
tratados tuvieron un aumento gradual de eritrocitos y neutrófilos o linfocitos, o una especie no patógena deMycobacterium (Regressin-V, Bioniche Animal
ambos. A diferencia del tratamiento con GM-CSF, no se observó un aumento de Health, Ontario, Canadá), que ha sido modificado para disminuir la toxicidad y la
las cargas virales y, por tanto, la EPO humana se puede utilizar de forma segura antigenicidad mientras conserva la actividad antineoplásica, ha sido autorizado
en gatos infectados con VIF con citopenias.3
como estimulante CMI para el tratamiento de sarcoides equinos. Se ha
recomendado para inmunoterapia para otras neoplasias, como tumores
Interleucina-2 mamarios caninos, linfomas y sarcomas, aunque no se dispone en este
La IL-2 es producida por células T colaboradoras activadas y es responsable de momento de estudios que demuestren su eficacia para este fin. Varias otras
estimular la citotoxicidad mediada por células B específicas. Se ha sintetizado en bacterias, incluidasP. acnes y ciertas especies de Estafilococo y Salmonela,
grandes cantidades mediante tecnología de ADN recombinante. Sin embargo, también se han propuesto como inmunoestimulantes. ImmunoRegulin
IL-2 puede causar toxicidad. Las aplicaciones potenciales incluyen el tratamiento (NeogenVet, Lexington, KY) es una preparación deP. acnes que actúa como un
de enfermedades neoplásicas y virales. Se ha demostrado que la IL-2 en dosis inmunoestimulante inespecífico (ver discusión más adelante). Se ha utilizado en
bajas aumenta la respuesta inmunitaria a la vacunación concurrente cuando se el tratamiento de gatos con infección por FeLV, infección por FHV y pioderma
administra a seres humanos inmunodeficientes.124 No se dispone de datos sobre estafilocócica canina.Staphylococcus aureus El lisado de fagos es una
su uso en perros y gatos. preparación estéril que contiene componentes de la pared celular de esta
bacteria. Se ha autorizado para el tratamiento de la pioderma estafilocócica o
Interleucina-8 polimicrobiana en perros (SPL, Delmont Laboratories, Swarthmore, PA). Se cree
La IL-8, una citocina producida por los monocitos y una variedad de otras células que actúa mediante la estimulación de la producción de citocinas. Las reacciones
tisulares, tiene un papel en la activación de los neutrófilos. Se ha administrado IL-8 a alérgicas locales o sistémicas son posibles efectos secundarios. Se ha autorizado
perros para potenciar la quimiotaxis de neutrófilos.220 No se dispone de datos sobre su el inmunomodulador del virus de la rubéola inactivado modificado (RVI,
uso en enfermedades infecciosas felinas y caninas. Eudaemonic Corp., Omaha, NE) como inmunomodulador para disminuir la
reacción inflamatoria generada por los linfocitos T activados. No se ha evaluado
Factor de crecimiento similar a la insulina-1 adecuadamente en estudios controlados, pero ha recibido una autorización
El factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) se comercializa como condicional para el tratamiento de enfermedades musculares en caballos.193
producto humano recombinante (rHuIGF-1) y actúa como inmunoestimulante del Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más
tejido tímico y de los linfocitos T. En la infección por VIH, la inhibición del información sobre estos medicamentos. La terapia y la profilaxis con inductores
crecimiento del timo y la maduración limitada de las células T dan como de IFN se han vuelto más atractivas en el tratamiento de infecciones en la
resultado el agotamiento de la reserva linfoide periférica. La modulación práctica veterinaria porque proporcionan un medio más natural de restaurar la
terapéutica para proteger o mejorar la función del timo puede mejorar la función inmunológica, lo que permite que el paciente controle la carga viral y se
linfopenia periférica y retrasar la progresión de la enfermedad en las infecciones recupere de la enfermedad. Su efecto es generalmente transitorio, con una
por lentivirus. El fármaco se administra mediante infusión continua. duración aproximada de 1 semana; por lo tanto, deben administrarse
En gatos experimentales infectados con VIF, el tratamiento con rHuIGF-1 repetidamente para que sean clínicamente útiles. Sin embargo, la administración
resultó en un aumento significativo en el tamaño y peso del timo y evidencia de en un intervalo más corto que cada 2 semanas puede causar una interferencia
regeneración cortical tímica y una reducción en las células B.52,209
pronunciada con la inducción de IFN. Los efectos de estos compuestos sobre las
Aunque se observó estimulación de células T, la carga viral no aumentó durante el funciones de defensa inespecíficas son difíciles de probar y los resultados de las
tratamiento y, por lo tanto, podría ser una opción de tratamiento en gatos jóvenes pruebas in vitro no se pueden transferir simplemente a situaciones in vivo. La
infectados por VIF; sin embargo, todavía no se han establecido datos en gatos mayoría de los informes son difíciles de interpretar debido a criterios de
infectados de forma natural por VIF. diagnóstico poco claros, falta de estadificación clínica o seguimiento, la
variabilidad natural del curso de la enfermedad, la falta de grupos de control con
Inductores de interferones y otras citocinas placebo, el pequeño número de animales utilizados y tratamientos de apoyo
Los inmunoestimulantes inespecíficos, que inducen la síntesis de IFN y otras simultáneos administrados. Aunque los informes de estudios no controlados
citocinas, son medicamentos de uso generalizado en perros y gatos infectados sugieren con frecuencia una mejoría clínica o un mayor tiempo de supervivencia,
por virus. Se sabe que muchos microorganismos (virus, bacterias intracelulares) estos efectos no siempre han sido respaldados por estudios controlados
y varias macromoléculas producen actividades antivirales y otras actividades posteriores.
antimicrobianas en el huésped. La mayoría de las sustancias que se sabe que
tienen este efecto tienen una estructura similar al ácido nucleico bicatenario que En algunas enfermedades infecciosas, la estimulación inespecífica del sistema
puede ser de origen microbiano o nuevos polímeros sintéticos de ácido nucleico. inmunológico en animales ya infectados podría tener un impacto negativo. En humanos
con infección por VIH, y potencialmente también en gatos con infección por VIF, estos
Los microorganismos y sus extractos se han utilizado clásicamente como fármacos pueden conducir a un aumento de la replicación viral causada por la
inmunoestimuladores inespecíficos. El adyuvante completo de Freund es un activación de linfocitos y linfocitos infectados de forma latente.
macrófagos y, por tanto, puede provocar la progresión de la enfermedad. En Aunque no se discutieron evaluaciones clínicas o de laboratorio específicas,
cultivo celular, la estimulación de las células infectadas con VIF se asocia de el 72% de los gatos se volvieron negativos para el antígeno FeLV y
manera consistente con una producción mejorada de VIF. Estos compuestos sobrevivieron durante un período no especificado. En el otro informe, 700
también deben evitarse en gatos con FIP porque los signos clínicos se gatos con infección natural por FeLV fueron tratados conP. acnes (0,2 mg /
desarrollan como resultado de una respuesta inmunomediada al FCoV mutado. gato IV cada 3 días, luego cada semana durante 6 o más semanas) junto
con cuidados de apoyo. Aproximadamente el 50% de los gatos mejoraron
Proteína estafilocócica A clínicamente, aunque la conversión al estado FeLV negativo fue rara. Sin
La proteína estafilocócica A (SPA) es un producto polipeptídico bacteriano embargo, se trata de estudios no controlados y su valor debe evaluarse
purificado de las paredes celulares de S. aureus Cowan I.Puede combinarse con más a fondo.
complejos inmunes en la región Fc (sin unión a antígenos) de ciertas subclases En FIP inducida experimentalmente, 74 gatos recibieron P. acnes, IFN
de IgG y estimular la activación del complemento, así como inducir la activación humano en dosis altasα por vía subcutánea, una combinación o un placebo.199 En
de las células T, la estimulación de las células asesinas naturales e IFN-γ estos gatos (52 tratados, 22 controles), la administración de P. acnes en
producción. Se ha descrito actividad antitumoral.14,88 Para obtener más combinación con dosis altas (106 UI / kg) IFN- humanoα no redujo
información, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. significativamente la mortalidad en los gatos tratados frente a los no tratados,
Se han utilizado diversas fuentes y tratamientos de SPA en gatos infectados pero el tiempo medio de supervivencia en los gatos tratados con la combinación
por FeLV. El interés se generó por primera vez cuando el plasma de gatos se prolongó significativamente durante 3 semanas.
portadores de linfoma infectados con FeLV se pasó a través de SPA oS. aureus
columnas para eliminar los complejos inmunes circulantes y luego devolverse a Bacille Calmette-Guérin
los gatos. Más de 100 gatos fueron tratados de esta manera, generalmente BCG (Tice BCG o TheraCys, Organon, West Orange, NJ) es un extracto de pared
sometidos a tratamientos dos veces por semana durante 10 a 20 semanas. * En celular de una cepa no patógena de M. bovis que fue desarrollada originalmente
algunos estudios, se observó una alta tasa de remisión tumoral y conversión a en 1908 por Calmette y Guérin como una “vacuna” contra la tuberculosis en
un estado FeLV negativo; en otros, las respuestas fueron menos dramáticas y de humanos. Los organismos intracelulares facultativos como las micobacterias son
corta duración. Posteriormente, se determinó que el SPA y otros productos inmunoestimuladores que tienen una marcada afinidad para localizar y
pueden haberse filtrado de los filtros y columnas utilizados para la estimular los mecanismos de depuración de fagocitos mononucleares.51 Los
inmunoabsorción y haber sido devueltos a los gatos como contaminantes en el animales gravemente inmunodeficientes o los que reciben terapia
plasma tratado.58 La posibilidad de que estos productos ejercieran un efecto inmunosupresora pueden desarrollar infección en lugar de estimulación por esta
inmunomodulador positivo hizo que los investigadores trataran a los gatos con vacuna. BCG se ha utilizado eficazmente en el tratamiento de neoplasias en
pequeñas dosis de SPA. En un estudio de este tipo que incluyó gatitos con perros y gatos (p. Ej., Sarcoma de Sticker).69,107 Otras preparaciones de pared
infección experimental por FeLV, el tratamiento con SPA (7,3 mg / kg por vía celular micobacteriana, utilizadas como adyuvantes en las vacunas, se han
intraperitoneal (IP) dos veces por semana durante 8 semanas) no corrigió la modificado (disminuyendo la toxicidad y la antigenicidad mientras se retiene la
anemia ni mejoró la función inmunitaria humoral. En un estudio experimental en actividad antineoplásica) y se han autorizado como estimulantes CMI para el
el que participaron 17 gatos (5 gatos virémicos infectados por FeLV, 6 gatos no tratamiento del sarcoide equino (ver Regresina-V, discutido anteriormente).
virémicos infectados por FeLV y 6 controles no infectados) no se observaron El virus del sarcoma felino (FeSV) es un virus recombinante que puede desarrollarse
diferencias en la viremia y la respuesta inmune, pero se pudo detectar una en un gato después de la infección por FeLV. Los gatitos infectados experimentalmente
estimulación del linaje granulocítico de la médula ósea.91 En un estudio de campo con FeSV fueron inoculados con BCG por vía subcutánea al mismo tiempo y en el mismo
controlado con placebo, el tratamiento de gatos infectados con FeLV de sitio que la inoculación de FeSV, en el mismo sitio pero 1 semana después de la
propiedad de un cliente enfermo con SPA (10 mg / kg IP, dos veces por semana inoculación de FeSV, o con una mezcla de células neoplásicas autóctonas viables
durante un máximo de 10 semanas) no causó una diferencia estadísticamente aproximadamente 35 días después de la inoculación de FeSV. El tratamiento con BCG
significativa en el FeLV estado, tiempo de supervivencia o parámetros clínicos y no pudo prevenir el desarrollo de tumores ni aumentar la tasa de supervivencia.6
hematológicos en comparación con un grupo de placebo, pero provocó una
mejora significativa en las impresiones subjetivas de los propietarios sobre la
salud de sus mascotas. Cuando se combinó SPA con dosis bajas (30 U / día) de
Serratia marcescens
IFN-α en intervalos semanales alternos, el efecto fue menor que con SPA solo.121
Un extracto biológico huérfano previamente disponible de Serratia marcescens
(BESM) que contiene ADN y componentes de membrana de S. marcescens se
Propionibacterium acnes utiliza como sustancia inmunomoduladora. S. marcescens es un bacilo
P. acnes (Immunorregulin, Neogen, Lexington, KY), está disponible para uso gramnegativo anaerobio facultativo móvil que se presenta de forma natural en
veterinario y consiste en un producto bacteriano muerto que se ha demostrado el suelo y el agua, así como en los intestinos y produce un pigmento rojo a
que estimula los macrófagos, lo que resulta en la liberación de varias citocinas e temperatura ambiente. Puede causar infecciones nosocomiales asociadas con
IFN, y mejora las células T y las células asesinas naturales. actividad en ratones. infecciones del tracto urinario y respiratorio, endocarditis, osteomielitis,
Fue eficaz para prevenir el desarrollo de la rabia en algunos ratones después de septicemia, infecciones oculares y de heridas y meningitis en humanos; También
la exposición.123 En perros y gatos, se ha utilizado para el tratamiento de ciertos se describen infecciones sistémicas en perros y gatos.5 (véase como infección
tumores (p. Ej., Melanoma maligno).109.182 Se utilizó eficazmente como tratamiento relacionada con el catéter, capítulo 93). BESM estimula los macrófagos normales
coadyuvante de la terapia antibacteriana contra la pioderma canina crónica derivados de la médula ósea felina para liberar concentraciones máximas de
recurrente.10 Como antiviral, P. acnes se ha administrado a gatos con infección IL-6, factor de necrosis tumoral e IL-1, lo que conduce a elevaciones en la
por FeLV, infección por FHV-1 y FIP. temperatura rectal y el recuento de neutrófilos.37 En un estudio en perros, BESM
P. acnes se ha utilizado en gatos infectados por FeLV, pero no se ha (0.08 mg / kg SC cada 24 horas comenzando el día después de la administración
Se han realizado estudios. La experiencia clínica se ha documentado de doxorrubicina) se utilizó de manera efectiva para reducir la duración y
en mesas redondas y en dos informes anecdóticos.97,99 severidad de la mielosupresión inducida por doxorrubicina.137 En un estudio en
En un informe, un médico informó haber tratado a 76 gatos clínicamente enfermos con gatos infectados por FeLV, el tratamiento semanal con BESM, sin embargo, no
infección natural por FeLV con P. acnes (0,1 a 0,2 mg / gato IV dos veces por semana,
logró prevenir o revertir la viremia en gatos cuando se inició antes o 6 semanas
luego cada dos semanas durante 16 semanas) y cuidados de apoyo.

después de la inoculación con FeLV, pero indujo la estimulación de la médula
ósea a través de la liberación de citocinas que provocó neutrofilia y pirexia.37
* Referencias 27, 38, 81, 101, 102, 166, 194.

Parapoxvirus Avis y Parapoxvirus Ovis los gatos fueron tratados simultáneamente con antibacterianos y otras terapias
Parapoxvirus avis (PIND-AVI) y parapoxvirus ovis (PIND-ORF) (Zylexis, Pfizer, sintomáticas o de apoyo y el estudio no contó con un grupo de control.
Alemania) son γ-poxvirus inactivados por rayos que son los llamados inductores Actualmente, el acemanano debe usarse con precaución en gatos infectados por
de paramunidad. Su modo de acción propuesto es a través de la inducción de VIF debido a sus efectos inmunoestimuladores. En un ensayo abierto no
IFN y factores estimulantes de colonias y la activación de células asesinas controlado, 50 gatos con infección natural por FeLV fueron tratados con
naturales. Están disponibles en algunos países europeos y se han utilizado para acemanano (2 mg / kg IP cada 7 días durante 6 semanas).160 No se describió el
tratar una variedad de infecciones virales en animales, tanto de forma uso de cuidados de apoyo concurrentes. A las 12 semanas, el 71% de los gatos
profiláctica como terapéutica. Sin embargo, la mayoría de los informes sobre su estaban vivos, pero los resultados del antígeno FeLV aún eran positivos. No se
eficacia son anecdóticos o carecen de animales de control. En todos los estudios encontraron cambios significativos en los signos clínicos o parámetros
doble ciego controlados con placebo publicados hasta ahora, no se han hematológicos. No se dispuso de un grupo de control o evaluaciones clínicas y
documentado efectos beneficiosos. Al igual que otros inmunomoduladores que de laboratorio para documentar la mejora del estado de pretratamiento. Indogs,
producen una estimulación inespecífica del sistema inmunológico, PIND-AVI y los datos sobre el efecto del acemanano son limitados. Se ha recomendado la
inyección intralesional de acemanano como tratamiento para perros con
PIND-ORF pueden estar contraindicados en gatos con infección por FIV porque la
papilomatosis.dieciséis
inmunoestimulación inespecífica puede conducir a la progresión de la infección,
y también están contraindicados en gatos con FIP.
Se informó que PIND-AVI y PIND-ORF curaron del 80% al 100% de los gatos Otros fármacos con actividad inmunomoduladora
infectados con FeLV72 cuando se administraron a una dosis de 1 ml SC de una a Un número significativo de fármacos utilizados por diferentes razones en animales
tres veces por semana durante 4 a 30 semanas. Sin embargo, dos ensayos doble también tienen actividad inmunomoduladora. Algunos de estos medicamentos se han
ciego controlados con placebo en gatos infectados naturalmente con FeLV en utilizado para tratar infecciones virales en perros y gatos.
condiciones controladas no pudieron repetir estos resultados.64,65 En 120 gatos
tratados con compuesto o con placebo, no se encontraron diferencias Levamisol
significativas en la eliminación de la viremia durante el período de tratamiento Este antihelmíntico de amplio espectro, utilizado por ejemplo para el tratamiento
de 6 semanas (12% en los gatos tratados, 7% en el grupo de control). En el del gusano del corazón en perros y gatos,32.146 Estimula inespecíficamente CMI en
segundo estudio, se trató a 30 gatos infectados naturalmente en un ensayo una variedad de especies. El levamisol se detectó como sustancia
doble ciego controlado con placebo y se examinaron 20 parámetros inmunomoduladora cuando el tratamiento aplicado contra la infección por
inmunológicos, clínicos, de laboratorio y virológicos (incluida la concentración de nematodos no solo mató a los parásitos, sino que también mejoró los signos
antígeno FeLV p27, signos clínicos, subconjuntos de linfocitos y tiempo de clínicos de otras infecciones. El levamisol influye en la actividad de la
supervivencia), pero no se demostraron diferencias estadísticamente fosfodiesterasa, lo que conduce a un aumento del 3 ', 5'-monofosfato de
significativas entre el inductor de paramunidad y la aplicación de placebo en guanosina cíclica y una disminución del monofosfato de adenosina cíclico. El
ninguno de estos parámetros. aumento de guanosina cíclica 3 ', 5'-monofosfato en los linfocitos estimula las
respuestas proliferativas y secretoras. También potencia las células
Ácido polirriboinosínico-polirribocitidílico mononucleares en la fagocitosis, quimiotaxis y destrucción intracelular de
El ácido polirriboinosínico-polirribocitidílico (poli-IC) es un inductor químico bacterias. Levamisol se ha utilizado en gatos con tumores mamarios, pero no ha
de IFN que se usaba para tratar gatos y perros. Causó solo una inducción tenido un efecto significativo.108 La toxicidad del levamisol es relativamente alta;
mínima de IFN en perros.162 La dosis recomendada de poli-IC es Se han observado hipersalivación, vómitos, diarrea y signos del SNC similares a
0,2 mg / kg SC una vez. La concentración de IFN generalmente alcanza su punto los observados en la intoxicación por nicotina.74 Se describieron lesiones
máximo 8 horas después de la administración de poli-IC, pero disminuye morfológicas, caracterizadas por meningoencefalitis perivascular, no supurativa
gradualmente a las 24 horas. La inhibición de la producción de IFN es o granulomatosa, en el SNC de los perros tratados.173,191
pronunciada si el poli-IC se vuelve a administrar con una frecuencia superior a La posible facilitación del sistema inmunológico mediado por células puede
cada 2 semanas. La duración del efecto de los IFN es inferior a 2 semanas; por producir lesiones en el SNC al hacer que el cuerpo reaccione contra agentes
tanto, no se puede mantener un efecto continuo. Los efectos secundarios en latentes (p. Ej., CDV).49 Se ha administrado levamisol a gatos infectados con VIF,23
perros y gatos incluyen linfopenia, necrosis linfoide, depresión del SNC, pero su efecto nunca ha sido corroborado por estudios controlados y su uso
gastroenteritis hemorrágica y trastornos de la coagulación.49 Se informó que Poly- sigue siendo investigativo. También se ha utilizado en gatos infectados por FeLV,
IC es eficaz para proteger a los perros de la hepatitis canina infecciosa (HIC).49 Sin 23 pero tampoco hay estudios controlados disponibles.
embargo, en un estudio experimental controlado, la mortalidad en perros con
HIC no disminuyó y el tiempo de supervivencia se prolongó solo unos pocos días. Dietilcarbamazina
En un informe, el poli-CI fue útil para prevenir las infecciones por CHV en
Dietilcarbamazina (N, N-La dietil-4-metil-1-piperazina carboxamida [DEC]) es un
210
cachorros recién nacidos.49 agente antiparasitario que se usa ampliamente, especialmente en regiones
tropicales, para prevenir y tratar la filariasis en humanos y también se ha usado
Acemannan como preventivo del gusano del corazón en perros y gatos. El efecto antifilarias
Acemannan (Carrisyn, Carrington Labs, Irving, TX) es un polímero de de este fármaco se ha atribuido a la inmunomodulación. La DEC tiene efectos
secundarios potencialmente graves, incluida la lesión hepática.15
carbohidratos complejos de cadena larga soluble en agua (manano) derivado de
la planta de aloe vera y está autorizado para uso veterinario. El acemanano Alguna evidencia indica que DEC podría mitigar el curso de la infección por
puede ser captado por macrófagos, que estimulan la liberación de citocinas y FeLV en gatos. Estudios no controlados han sugerido que el tratamiento
producen respuestas CMI, incluida la citotoxicidad. El acemanano se ha utilizado continuo con DEC oral administrado poco después de la evidencia de infección
como adyuvante en vacunas o por vía intralesional, o por sí solo para mejorar la por FeLV previene o retrasa la linfopenia asociada a FeLV y prolonga la
regresión de los tumores, como en el tratamiento de los sarcomas en el lugar de supervivencia.86,87 En un estudio controlado, se investigó su efecto terapéutico
la inyección posvacunales en gatos.59,85 Para obtener más información, consulte el contra la infección por FeLV en 24 gatitos libres de patógenos específicos
Formulario de medicamentos en el Apéndice. infectados experimentalmente con una cepa de FeLV que causa linfoma. Los
Acemannan se ha utilizado en gatos infectados por el VIF clínicamente enfermos gatitos se dividieron en cuatro grupos y se les administró por vía oral una dosis
que recibieron acemannan durante 12 semanas, ya sea por inyección intravenosa o alta de DEC (12 mg / kg, cada 24 horas), una dosis baja de DEC (3 mg / kg, cada
subcutánea una vez a la semana o por administración oral diaria.213 Los efectos 24 horas), AZT (15 mg / kg cada 12 horas) o un placebo durante 10 semanas.
beneficiosos informados observados en este estudio no están claros porque Aunque el AZT fue eficaz para prevenir
viremia persistente, DEC en cualquiera de las dosis no fue eficaz; Fue eficaz en una serie de casos de tres gatos con FIP. Se sospechaba que
sin embargo, ambas dosis de DEC y AZT evitaron el desarrollo de estos gatos tenían FIP pero no tenían derrame. En uno de los tres gatos se
linfomas.135 diagnosticó FIP (después de un período de tratamiento de 14 meses) durante la
necropsia, y en el segundo gato, la tinción inmunohistoquímica del antígeno
Cimetidina FCoV de las biopsias de tejido fue positiva y diagnóstica de FIP. En el tercer gato,
Se ha demostrado que la cimetidina, un antagonista del receptor H2, es eficaz no se confirmó FIP. Un gato sobrevivió 14 meses; los otros dos gatos seguían
para potenciar la CMI en seres humanos con inmunodeficiencias comunes. vivos y bien después de 24 y 28 meses, respectivamente.94 Por lo tanto, el uso de
Parece bloquear los receptores de las células T supresoras. No se dispone de inmunoestimulantes de poliprenilo podría ser prometedor en gatos con
estudios controlados en perros o gatos. presentación no efusiva de FIP.
Lactoferrina Liposomas
La lactoferrina es una glicoproteína de mamífero que se une al hierro de origen bovino Estas estructuras microscópicas sintéticas están compuestas por múltiples bicapas
que es producida por las células epiteliales de la mucosa de todos los mamíferos y está lipídicas concéntricas que rodean un número igual de capas acuosas. Las capas de
presente en las secreciones, especialmente en la leche. Se ha utilizado por su efecto lípidos son relativamente impermeables a las sustancias acuosas atrapadas en su
inmunomodulador local en la cavidad oral y se ha demostrado que aumenta la interior. Se han colocado mediadores inmunológicos, sustancias antigénicas y fármacos
actividad fagocítica celular.157 Se une al hierro, lo que reduce su disponibilidad para las dentro del compartimento acuoso de los liposomas para facilitar el suministro de estas
bacterias y, por lo tanto, tiene actividad antibacteriana, pero también antifúngica, sustancias a tejidos seleccionados del cuerpo. Los propios liposomas son relativamente
antiprotozoaria y antiviral. Se ha informado de un efecto protector de la lactoferrina no antigénicos, no tóxicos y biodegradables porque se preparan a partir de lípidos que
durante la bacteriemia letal en ratones.218 En un estudio en seres humanos sanos, la normalmente se encuentran en las membranas celulares. Al igual que con las
lactoferrina administrada por vía oral aumentó la actividad fagocítica de las células microesferas, las alteraciones en sus propiedades físicas se pueden utilizar para
mononucleares periféricas en algunos individuos, pero no en todos.212 No se describen modificar la liberación de antígenos. Los liposomas pueden tener potencial para actuar
los efectos secundarios durante el uso de lactoferrina. Para obtener más información, como portadores de inmunógenos con fines de vacunación. La adición de adyuvantes
consulte Gingivoestomatitis ulceroproliferativa plasmocítica linfocítica felina, Capítulo dentro de la membrana liposomal puede aumentar la inmunogenicidad. Antígenos
88, y el Formulario de medicamentos en el Apéndice. liposomales, que normalmente estimulan sólo la inmunidad humoral, pueden estimular
la CMI si se añaden a la membrana sustancias de la pared bacteriana como el lípido A o
La lactoferrina se ha utilizado en gatos con infección por VIF y estomatitis. Se aplicó el dipéptido de muramilo. También se han empleado liposomas para la administración
tópicamente (40 mg / kg cada 24 horas durante 14 días) a la mucosa oral de los gatos selectiva in vivo de fármacos a células del sistema de fagocitos mononucleares, que
con estomatitis intratable (gatos infectados por VIF y gatos de control negativos a VIF) y preferentemente eliminan estos compuestos de la circulación. Parásitos intracelulares
signos clínicos de la enfermedad (respuesta relacionada con el dolor, salivación, apetito (p. Ej., Hongos sistémicos, micobacterias,
e inflamación oral) mejoraron en todos los gatos independientemente de su estado de
VIF. También se demostró un aumento de la actividad fagocítica de los neutrófilos en Babesia canis, Ehrlichia canis, Trypanosoma cruzi, Leishmania don- ovani) que
estos gatos.157 Un gato con estomatitis e infección por FCV fue tratado con lactoferrina residen en estas células pueden ser más susceptibles a los agentes
en polvo (200 mg) aplicada directamente sobre las lesiones durante 22 meses. Los quimioterapéuticos administrados en liposomas. Para obtener más información,
signos clínicos comenzaron a resolverse después de 11 meses y la resolución de los consulte Anfotericina B y otros polienos en el Capítulo 55 y el Formulario de
signos clínicos coincidió con el cese de la eliminación del FCV.2 Sin embargo, el gato medicamentos en el Apéndice.
también recibió otros medicamentos y se necesitan más estudios para investigar los
efectos beneficiosos de la lactoferrina. Sin embargo, los estudios sugieren que la Nosodes
lactoferrina podría ser beneficiosa para el tratamiento local de la estomatitis en gatos Los nosodes son preparaciones homeopáticas de tejidos de animales
porque muchas de estas reacciones inflamatorias probablemente sean causadas o que tienen la enfermedad que los nosodes pretenden prevenir. Se
desencadenadas por infecciones virales. Los estudios in vitro sugieren actividad contra recomienda que los nosodes se administren inmediatamente después
el CHV, pero no existen estudios in vivo. de la exposición a un agente infeccioso. Se ha afirmado en Internet
que estas preparaciones terapéuticas médicas alternativas protegen a
los animales como inmunomoduladores específicos contra una
Inmunoestimulante de poliprenilo variedad de enfermedades infecciosas, incluidas las infecciones virales
El inmunoestimulante de poliprenilo (PI) (Sass & Sass Inc., Oak Ridge, TN) de perros y gatos. Las preparaciones consisten en diluciones seriadas
es un poliprenilo fosforilado con 10 a 14 residuos de prenilo. Es un con agitación intermedia (sucesión, potenciación, vórtice) de tejidos,
biológico veterinario que contiene una mezcla de poliisoprenoles lineales secreciones o excreciones de animales con enfermedades
fosforilados. Conduce a la regulación positiva de la biosíntesis de ARNm de correspondientes; se administran por vía oral. Los ensayos clínicos
citocinas Th-1 y también tiene efecto antivírico y antitumoral. Tiene una que involucran nosodes para prevenir enfermedades infecciosas
afirmación no publicada de eficacia en el tratamiento de la infección por generalmente no han sido controlados y la información sobre su
rinotraqueítis felina.
utilidad o toxicidad es limitada.211
CAPÍTULO 3
Moquillo canino
Craig E. Greene y Marc Vandevelde
Para obtener más información, inicie sesión en virus de la vacuna con una infección autolimitada o atenuada. Por el contrario, la
http://www.greeneinfectiousdiseases.com reducción de la expresión del gen F y la liberación viral con cepas virulentas de
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices CDV conduce a la persistencia viral y la neuroinvasión con un inicio retardado de
las manifestaciones del SNC.229 La modificación recombinante sintética del
genoma para aumentar la expresión del gen F conduce a la atenuación de la
virulencia del CDV en hurones y puede ser el futuro del desarrollo de cepas
ETIOLOGÍA vacunales.15
El virus del moquillo canino (CDV) es un miembro del género Morbillivirus A pesar de la variación genética menor, los aislados de CDV son homogéneos
de la familia Paramyxoviridae y está estrechamente relacionado con otros virus desde el punto de vista serológico. Sin embargo, varias cepas difieren en su
(tabla web 3-1). El CDV tiene un diámetro variable relativamente grande (150 a patogenicidad, lo que puede afectar la gravedad y extensión o tipo de
250 nm) con ARN monocatenario negativo encerrado en una nucleocápside de enfermedad clínica. Ciertos aislados, como las cepas Snyder Hill, A75 / 17 y R252,
simetría helicoidal. Está rodeado por una envoltura de lipoproteínas derivada de son muy virulentos y neurotrópicos. La cepa de Snyder Hill causa
la membrana celular que incorpora glicoproteínas virales H (proteína de unión) y polioencefalomielitis, mientras que las dos últimas causan desmielinización.
F (proteína de fusión) (fig. 3-1 y tabla web 3-2). Los virus como el CDV, que Otras cepas varían en su capacidad para causar lesiones del SNC. Además de las
codifican proteínas capaces de integrarse en la membrana celular, hacen que las influencias de la proteína F descritas anteriormente, las propiedades de las
células infectadas sean susceptibles de sufrir daños por citólisis inmunomediada. proteínas codificadas por los genes N y M también afectan la persistencia viral.282
El CDV también puede inducir la fusión celular (formación sincitial). La inducción y la capacidad de causar enfermedad del SNC.
sincitial implica una interacción compleja de proteínas virales y la célula huésped El CDV es susceptible a la luz ultravioleta, aunque las proteínas circundantes
316 y ocurre con cepas de CDV con menor probabilidad de producir apoptosis
o los antioxidantes en su entorno ayudan a protegerlo de la inactivación.
celular.211
Extremadamente susceptible al calor y al secado, el CDV se destruye a
Se han dilucidado las interacciones de CDV y celulares para explicar la variedad de temperaturas de 50 ° C a 60 ° C durante 30 minutos. En tejidos o secreciones
resultados de la infección por CDV. La molécula de activación de linfocitos señalizadores extirpados, sobrevive durante al menos una hora a 37 ° C y durante 3 horas a 20
(SLAM o CD 150) es una glucoproteína de membrana y un receptor celular para ° C (temperatura ambiente). En climas cálidos, el CDV no persiste en las perreras
morbilivirus que se expresa en la superficie de las células del sistema inmunológico, después de que se han eliminado los perros infectados. Los tiempos de
incluidos los timocitos inmaduros, los linfocitos y monocitos activados y las células almacenamiento y supervivencia de CDV son más largos a temperaturas más
dendríticas maduras. El CDV virulento se une selectivamente a SLAM en estas células frías. Casi al punto de congelación (0 ° C a 4 ° C), sobrevive en el medio ambiente
inmunes a través de sus proteínas H y F, lo que permite una rápida propagación en los durante semanas. Por debajo de la congelación- ing el virus es estable,
tejidos linfoides.312 La inmunosupresión se produce no solo debido a la citólisis inducida sobreviviendo en-65 ° C durante al menos 7 años. La liofilización reduce la
por virus, sino también porque el CDV virulento inhibe las respuestas de interferón labilidad del virus y es un medio excelente de conservarlo para vacunas
(IFN) y citocinas de las células linfoides mediante la expresión del gen P de las proteínas comerciales y uso de laboratorio. El CDV permanece viable entre pH 4.5 y 9.0.
de virulencia V y C.312 En el cerebro, el CDV se une a un receptor hasta ahora indefinido. Como virus envuelto, es susceptible al éter y cloroformo, solución de formalina
305 inducir una infección persistente no citolítica.229,230 En respuesta a la infección aguda diluida (menos del 0,5%), fenol (0,75%) y desinfectantes de amonio cuaternario
por CDV, se produce una regulación positiva de SLAM en las células inmunitarias del (0,3%). Los procedimientos de desinfección de rutina suelen ser eficaces para
perro que se infiltran en el sistema nervioso central (SNC), lo que puede amplificar aún destruir el CDV en una perrera u hospital (véase el capítulo 93).
más la replicación viral en el cerebro.315 En contraste con el CDV virulento, las cepas de La enfermedad y los rangos de hospedadores naturales del CDV incluyen ciertas
vacuna de CDV adaptadas a células Vero tienen menor patogenicidad y se unen a especies de carnívoros terrestres (ver Tabla 3-1 y Tabla 3-1 en la Web), y otras especies
receptores de células similares a la heparina que se encuentran en células no inmunes pueden infectarse experimentalmente con diversos grados de susceptibilidad.20 Se han
como las líneas celulares de cultivo de tejido epitelial.98 Debido a que estas células producido signos del SNC en ratones y hámsteres por inoculación intracerebral. Los
carecen de su receptor apropiado, el CDV virulento no crece bien en líneas celulares conejos y las ratas son resistentes a la inoculación parenteral. Las infecciones
continuas, como las células Vero, lo que dificulta el aislamiento en el laboratorio.163,165 inaparentes, autolimitadas, producidas en gatos domésticos, primates no humanos y
Además, las cepas virulentas de CDV pueden causar infecciones intracelulares seres humanos por inoculación parenteral de CDV virulento, se asemejan a las de los
persistentes crónicas del SNC al producir una reducción de la fusión y citólisis célula- perros que han recibido vacunas de virus vivo modificado (MLV). Los primates no
célula.229,230 Véase la discusión de encefalitis por CDV subaguda a crónica en Patogenia. humanos del viejo mundo (Macaca fuscata y Macaca mulata) han sido infectados de
Por el contrario, las cepas de la vacuna Onderstepoort, que se propagan fácilmente in forma natural.285,328Con el paso de los años, el rango de hospedadores de esta
vitro, tienen una estructura de proteína F diferente y producen una fusión extensa enfermedad parece haberse ampliado a medida que se han producido transmisiones
célula-célula que conduce a la citólisis. El aumento de la replicación y liberación viral de entre especies y eventos de recombinación viral, lo que ha dado lugar a epizootias con
una alta mortalidad.68,127,129,292 Los cambios moleculares en el gen de la hemaglutinina
las células da como resultado una respuesta de anticuerpos del huésped y la
pueden ser responsables de la propagación del CDV a los huéspedes que no son perros
eliminación de la
en la naturaleza.187,330
25
H L
MESA 3-1
PAG METRO
Carnívoros terrestres susceptibles a los caninos

F Moquilloa, b
norte
Pedido Descripción
mi Ailuridae Panda menor
Canidae Coyote, dingo, perro mapache, lobo, zorro
Mustelidae Hurón, marta, visón, nutria, glotón,

tejón
Mephitidae Zorrillo
Procyonidae Coatí, kinkajou, oso
Ursidae mapache, panda gigante
Viverridae Binturong, fosa, linsang, algalia
Herpestidae Mangosta, suricata
Felidae (especies grandes) Guepardo, león, jaguar, margay, ocelote
a Las infecciones subclínicas ocurren en no carnívoros, incluidos el elefante

asiático y los Tayassuidae (pecaríes). Información de la Ref. 20 y 217.
3' 5' Consulte también la Tabla 100-10 para conocer las recomendaciones de vacunación para estos animales.
B
norte PAG METRO F H L

© UGA
HIGO. 3-1Estructura del virus del moquillo canino. (MI, Envoltura de lipoproteínas; F, proteína de
fusión; H hemaglutinina [neuraminidasa]; L, proteína grande; METRO, proteína de matriz; NORTE,
nucleocápside; PAG, proteína polimerasa.) (Arte de Craig Greene © 2004 University of

puede excretarse hasta 60 a 90 días después de la infección, aunque son más
Georgia Research Foundation Inc.)
típicos períodos más cortos de excreción. El contacto entre animales
recientemente infectados (subclínicos o enfermos) mantiene el virus en una
A pesar de la amplia gama de hospedadores, los perros son el principal reservorio de población, y un suministro constante de cachorros ayuda a proporcionar una
CDV, y es probable que actúen como reservorios de infección para la vida silvestre.62,129 población susceptible a la infección. Aunque la inmunidad al moquillo canino
Ciertas especies de vida silvestre como los mapaches (Procyon lotor) y martas virulento es prolongada o de por vida, no es tan absoluta después de la
Martes spp.) puede servir como reservorio de infección para poblaciones de vacunación. Los perros que no reciben inmunizaciones periódicas pueden perder
perros susceptibles.146,205 Las infecciones del SNC en Felidae grandes y exóticos, su protección e infectarse después del estrés, la inmunosupresión o el contacto
cautivos y salvajes, se han atribuido a la infección por CDV * (véase Infecciones con personas enfermas. Según los resultados de las encuestas serológicas, se
felinas por paramixovirus, Capítulo 16). CerdosSus domestica) están considera que la tasa de infección es más alta que la tasa de enfermedad,66 que
subclínicamente infectados y los pecaríes (Tayassu tajacu) que han sido refleja un cierto grado de inmunidad natural e inducida por vacunas en la
infectados naturalmente desarrollan encefalitis.21 Se documentó encefalitis en un población general de perros. Muchos perros susceptibles pueden infectarse
mono infectado naturalmente.328 Se han documentado infecciones subclínicas en subclínicamente, pero eliminan el virus del cuerpo sin mostrar signos de
el elefante asiático (Elephas maximus).217 El virus del moquillo focina, un enfermedad. Aunque la mayoría de los perros recuperados eliminan el virus por
Morbillivirus más estrechamente relacionado con el CDV, y algunas cepas completo, algunos pueden albergar virus en su SNC.
silvestres del CDV han causado una morbilidad grave en Baikal (Phoca sibirica) y La tasa de prevalencia de moquillo espontáneo en perros cosmopolitas es
Caspian (Phoca caspica) sellos (consulte las Tablas web 3-1 y 3-3).93,151,160 Es posible mayor entre los 3 y 6 meses de edad, y se correlaciona con la pérdida de
que se haya propagado a las focas a través de perros u otros carnívoros anticuerpos maternos (MDA) en cachorros después del destete. Por el contrario,
terrestres susceptibles. El análisis genético de las cepas que causan brotes en poblaciones de perros aislados y susceptibles, la enfermedad es grave y
muestra que el CDV no se vuelve más virulento ni se propaga a nuevas especies generalizada y afecta a todas las edades. Se ha sospechado, pero no probado,
hospedadoras en una región, sino que la misma cepa circula entre animales una mayor susceptibilidad entre las razas. Se ha informado que los perros
susceptibles de varias especies hospedadoras en un área geográfica braquiocefálicos tienen una menor prevalencia de enfermedad, mortalidad y
determinada.42,52,129 Otros morbilivirus estrechamente relacionados pero distintos secuelas en comparación con las razas dolicocefálicas. Las infecciones
causan enfermedades en otros mamíferos acuáticos (delfines y marsopas) y concurrentes, como las del CDV y el adenovirus canino (CAV) -2, pueden causar
una neumonía mortal grave en los cachorros.245
están más estrechamente relacionados con los morbilivirus de rumiantes.
EPIDEMIOLOGÍA PATOGÉNESIS
La diseminación viral ocurre 7 días después de la inoculación experimental Infección sistémica

(postinoculación [PI]). El CDV, más abundante en los exudados respiratorios, se Durante la exposición natural, el CDV se propaga por gotitas de aerosol y contacta con
propaga comúnmente por exposición a aerosoles o gotitas; sin embargo, puede el epitelio del tracto respiratorio superior (Web Fig. 3-1, Fig. 3-2A, B). En 24 horas, el PI
aislarse de la mayoría de los demás tejidos y secreciones corporales, incluida la se multiplica en los macrófagos tisulares y se disemina en estas células a través de los
orina. La infección transplacentaria puede ocurrir por presas virémicas. Virus linfáticos locales hasta las amígdalas y los ganglios linfáticos bronquiales. Estudios
originales en perrosdieciséis Se han repetido en hurones, en los que el CDV virulento se
* Referencias 21, 197, 203, 235, 246, 276, 320. aprovecha de las superficies mucosas para el huésped.
CAPÍTULO 3 Moquillo canino 27
invasión y linfocitos para una rápida diseminación mediante el reconocimiento El anticuerpo es eficaz para neutralizar el CDV extracelular e inhibir su
de los receptores SLAM en los linfocitos.312 A los 2 a 4 días de PI, el número de diseminación intercelular.
virus aumenta en las amígdalas y los ganglios linfáticos retrofaríngeos y Los perros con niveles intermedios de respuesta inmunitaria mediada por células con
bronquiales, pero se encuentra un número reducido de células mononucleares títulos de anticuerpos retardados entre los días 9 y 14 después de la infección tienen
infectadas con CDV en otros órganos linfoides.dieciséis En los días 4 a 6 PI, la diseminación viral a sus tejidos epidieliales. Los signos clínicos que se desarrollan pueden
multiplicación del virus ocurre dentro de los folículos linfoides en el bazo, el finalmente resolverse a medida que aumenta el título de anticuerpos y el virus se elimina de la
tejido linfático asociado al intestino de la lámina propia del estómago y el mayoría de los tejidos corporales. Sin embargo, el virus completo puede persistir durante
períodos prolongados en los tejidos uveales y las neuronas y en el tegumento, como las
intestino delgado, los ganglios linfáticos mesentéricos y las células de Kupffer en
almohadillas de las patas.118,119,122
el hígado. La proliferación generalizada del virus en los órganos linfoides
corresponde a un aumento inicial de la temperatura corporal y leucopenia entre La patogenia de la replicación y persistencia del CDV en las almohadillas de las
los días 3 y 6 PI. La leucopenia es principalmente una linfopenia causada por patas ha sido bien investigada. Las lesiones microscópicas consisten en hiperqueratosis
daño viral a las células linfoides, que afecta tanto a las células T como a las B. y paraqueratosis con formación de vesículas, pústulas y cuerpos de inclusión.221 El virus
La propagación adicional del CDV a los tejidos epiteliales y del SNC en los días 8 a 9 que ingresa al epitelio de la almohadilla plantar durante el período virémico provoca la
IP probablemente se produce por vía hematógena como una viremia asociada a células proliferación de queratinocitos basales, lo que da como resultado la hiperqueratosis
y en fase plasmática y depende del estado inmunológico humoral y mediado por observada; sin embargo, ni el virus ni su ácido nucleico parecen persistir
células del perro (v. Fig. 3-2).A). La eliminación del virus de todas las excreciones indefinidamente.88,120,122 Esta localización epidérmica se ha asociado con ciertas cepas de
corporales comienza en el momento de la colonización epitelial, incluso en perros con CDV de tipo salvaje que producen una infección no citocida en queratinocitos de la
infecciones subclínicas. Para el día 14 PI, los animales con títulos adecuados de almohadilla plantar in vitro y en perros infectados experimentalmente.88,120,122 La
anticuerpos contra el CDV y citotoxicidad mediada por células eliminan el virus de la expresión de citocinas está regulada positivamente en las células epidérmicas de la
mayoría de los tejidos y no muestran signos clínicos de enfermedad. IgG-CDV específico almohadilla plantar infectadas por virus.118,119 Modificación
5. Infección periventricular
6. Infección a través del nervio olfatorio de Piriforme

los lóbulos piriformes del cerebro lóbulo
4. Perivascular
infección
Arterial cerebral
sistema
Mononuclear
asociado a la celda
2. Linfoide viremia
replicación
(amígdala)
3. Infectado
macrófagos en
conducto linfático
1. Moquillo canino
Virus (CDV)
A
HIGO. 3-2A, Patogenia secuencial de la infección por CDV. 1, El CDV ingresa al tracto respiratorio a través de aerosoles
y coloniza los tejidos linfoides locales, como las amígdalas. 2, La replicación viral primaria ocurre en las amígdalas, los
ganglios retrofaríngeos, los ganglios linfáticos bronquiales y el tejido linfoide gastrointestinal (GI). 3, Desde estos sitios
de replicación primaria, los macrófagos que contienen CDV ingresan a los linfáticos que viajan de regreso al corazón,
donde ingresan a la sangre como una viremia asociada a células mononucleares. 4, El virus ingresa al sistema nervioso
central (SNC) a través de la circulación cerebral. Allí se deposita en los espacios perivasculares de vasos sanguíneos
finos.5, Alternativamente, el virus ingresa a los vasos del plexo coroideo y, finalmente, al líquido cefalorraquídeo (LCR) y
al sistema ventricular. 6, Como fenómeno poco común en los perros, el CDV puede viajar desde el pasaje nasal, a través
de la placa cribiforme y anterógrado a través del nervio olfatorio hasta el bulbo olfatorio y el SNC. Allí se localiza,
predominantemente en los lóbulos piriformes de la corteza cerebral. (Arte A, B y D de Kip Carter © 2010 University of
Georgia Research Foundation Inc.) Continuado
3. Astrocito con
sin envolver 4. Neuronal
nucleocápside infección
1. Virus envuelto en
LCR ventricular
Desmielinización
Infectado
monocito
B
5. Infección oligodendroglial 2. El virus envuelto infecta

restringida que causa demye
C
HIGO. 3-2, continuaciónB, Desmielinización aguda no inflamatoria. Esta lesión es típica de perros con poca inmunidad anti-CDV. Hay grandes cantidades de virus con mínima infiltración celular.
1, Se muestra que el virus ingresa al SNC por las células mononucleares en el plexo coroideo, donde el virus depositado se replica intracelularmente en las células epiteliales del plexo coroideo.
Después de la citólisis, el virus libre ingresa al LCR, donde puede diseminarse para infectar las células ependimarias.2, Alternativamente, las células mononucleares infectadas ingresan al LCR a
través del tejido vascular dañado y se fusionan con las superficies de las células ependimarias. Una vez en las células ependimarias, el virus entra en los astrocitos contactando directamente los
procesos del pie astrocítico.3, La replicación viral en los astrocitos da como resultado la producción de un gran número de nucleocápsidas intracitoplasmáticas desnudas (sin envolver). Las
nucleocápsidas de CDV se diseminan a través de procesos de astrocitos a astrocitos, células oligodendrogliales y neuronas adyacentes.4 y 5, En las células oligodendrogliales, y algunas veces en
las neuronas, se produce una infección restringida (transcripción sin traducción) y se acumula ARN viral intracitoplasmático, en cantidades relativamente moderadas. La infección restringida en
las células oligodendrogliales conduce a la desmielinización primaria.C, Microfotografía del tipo de lesión descrita en B con un área desmielinizante aguda no inflamatoria (flecha). (Inmunotin de
proteína básica de mielina ×20).

1. Antígeno CDV en
astrocito infectado
2. Célula dendrítica
entra en vénula 6.
8. Macrófagos
ingiriendo mielina
4. específico de CDV
anticuerpo
Infectado
oligodendrogliocito
5.
7. Secretora
inflamatorio
mediado
desmielinización
3. Linfocitos sensibilizados
mi
HIGO. 3-2, continuaciónD, Cufing perivascular crónico con desmielinización. Durante los períodos posteriores a la infección viral, quedan bajas cantidades de nucleocápsidas virales sin
envoltura en los astrocitos con una respuesta inflamatoria celular mínima. El virus también se puede encontrar en oligodendrogliocitos y algunas neuronas como ARN viral no traducido.1, Los
antígenos de CDV se expresan en la superficie de los astrocitos. La molécula de activación de linfocitos de señalización (SLAM) en la superficie de las células inmunes, como las células dendríticas,
interactúa con este antígeno viral.2, Los macrófagos activados por la interacción viral se transforman en células dendríticas y emigran del SNC a través de vénulas y entran en la circulación
sistémica, viajando a los ganglios linfáticos. Allí presentan antígeno a las células T y provocan la activación específica de CDV de otros inmunocitos. 3, Los linfocitos, ahora sensibilizados a los
antígenos de CDV, ingresan al SNC a través de los vasos sanguíneos como resultado del reclutamiento inmunológico. El manguito perivascular ocurre con células B dirigidas por antígenos y células
T CD8 + y CD4 +.4, Las células B sintetizan y liberan anticuerpos específicos contra el CDV. 5, De manera similar, las células mononucleares sensibilizadas ingresan al espacio perivascular del SNC
con una mayor expresión de citocinas (interleucina [IL] -6, IL-8, IL-12 y factor de necrosis tumoral-α) como una respuesta inmunitaria intensificada contra el virus. 6, El anticuerpo específico de CDV
de las células B que se ha unido al antígeno de superficie de los astrocitos infectados, atrae a los monocitos / macrófagos activados, mostrando un mayor complejo de histocompatibilidad principal
clase II y expresión de moléculas SLAM. Estos se unen a la porción Fc de este anticuerpo unido, desencadenando una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. En este
proceso, los macrófagos activados secretan "moléculas muy activas" (p. Ej., Metaloproteinasas de matriz, sus inhibidores asociados y radicales reactivos de oxígeno). Estos se irradian al tejido
circundante, dañando aún más la barrera hematoencefálica, la mielina y otros elementos celulares en un mecanismo "espectador".7, El desmoronamiento y la fragmentación de la mielina se
producen como resultado de la inflamación y la necrosis. 8, Los macrófagos ingieren mielina degenerada y desechos necróticos como parte del proceso de limpieza. MI, Microfotografía de
desmielinización inflamatoria crónica, como se describe en D, en el área periventricular de la médula. En el SNC de un perro infectado con CDV hay un manguito perivascular y daño tisular
circundante (tinción H&E,×100).
en la secuencia del gen de la proteína H viral se ha asociado con esta tractos y nervios, velo medular rostral, pedúnculos cerebrales y
adaptación viral.243 médula espinal.307
La recuperación de la infección por CDV se asocia con la inmunidad a En la ruta neural de diseminación en hurones, el virus se propaga a las
largo plazo y el cese de la diseminación viral. La protección puede verse neuronas olfativas durante el período de viremia de alto nivel y replicación
comprometida si el perro está expuesto a un virus muy virulento o en gran masiva simultánea en el epitelio de la mucosa respiratoria, más que como
cantidad o si se vuelve inmunodeprimido o estresado. consecuencia de la exposición intranasal al virus.250 Durante esta proliferación
Entre los días 9 y 14 PI, los perros con un estado inmunológico deficiente epitelial dentro de la región etmoidal, el virus atraviesa la placa cribiforme, entra
sufren una diseminación viral a muchos tejidos, incluida la piel, las glándulas en las neuronas receptoras olfativas y posteriormente se disemina de forma
exocrinas y endocrinas, y el epitelio de los tractos gastrointestinal (GI), anterógrada hacia las fibras nerviosas olfativas (v. Fig. 3-2).A). Desde allí se
respiratorio y genitourinario. Los signos clínicos de la enfermedad en estos disemina caudalmente en la corteza olfatoria y entra en regiones del sistema
perros suelen ser dramáticos y graves, y el virus suele persistir en sus tejidos límbico. No está claro si este medio de propagación también ocurre en perros.
hasta la muerte. La secuencia de eventos patógenos depende de la cepa del Podría explicar por qué algunos perros raros desarrollan polioencefalomalacia
virus y puede retrasarse de 1 a 2 semanas.284 Las infecciones bacterianas selectiva de estructuras rinencefálicas, incluidos los lóbulos piriformados y
secundarias aumentan la gravedad de la enfermedad clínica. temporales.177 (Consulte la discusión sobre las convulsiones de “mascar chicle” en
Los estudios sobre la respuesta serológica al CDV en perros gnotobióticos Signos neurológicos, más adelante).
confirman que los títulos de anticuerpos séricos varían inversamente con la gravedad El tipo de lesión producida y el curso de la infección dentro del SNC
de la enfermedad. La respuesta de anticuerpos en perros se ha dividido en dependen de numerosos factores, entre ellos la edad y la
determinantes de envoltura y núcleo del virus. Sólo los perros que producen inmunocompetencia del huésped en el momento de la exposición, las
anticuerpos anti-envoltura parecen ser capaces de prevenir la infección viral persistente propiedades neurotrópicas e inmunosupresoras del virus y el momento en
del SNC. El resultado de la infección del SNC parece depender de la aparición de el que se producen las lesiones. examinado.
anticuerpos IgG circulantes contra la glucoproteína H.242
Encefalitis aguda por CDV, que se produce al principio del curso de la
La mortalidad en los perros gnotobióticos se acerca a la de los animales infectados infección en animales jóvenes o inmunosuprimidos, se caracteriza por la
naturalmente, lo que resta importancia al papel de la infección bacteriana secundaria en la replicación viral directa y la lesión. El antígeno CDV y el ARN mensajero (ARNm)
influencia de la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, las bacterias probablemente sean se detectan en las lesiones. El CDV causa lesiones multifocales en la sustancia
importantes para complicar los signos de enfermedad en las vías respiratoria y gastrointestinal. gris y blanca. Las lesiones de la sustancia gris son el resultado de una infección
neuronal y necrosis y pueden conducir a polioencefalomalacia. Sin embargo, la
La infección aguda por CDV causa apoptosis linfocítica, disminución de infección neuronal también puede ocurrir con una mínima evidencia de citólisis.
células T e inmunosupresión.162,312 Los estudios han documentado la aparición de En la etapa aguda de la infección, los animales tienen depleción linfoide, por
inmunosupresión mediada por células después de la infección por CDV. Las apoptosis inducida por viremia, que esencialmente se dirige a las células CD4 +.
pruebas de transformación de linfocitos de neonatos infectados 297,321,322 Por lo tanto, no es sorprendente que al comienzo de la enfermedad
experimentalmente han mostrado una profunda depresión de la respuesta de clínica, el manguito perivascular sea mínimo. A pesar de la ausencia de los signos
los linfocitos a los fitomitógenos en un momento correspondiente a la viremia clásicos de inflamación, hay un marcado aumento de las células T CD8 + en todo
aguda y la linfopenia. Esta respuesta deprimida persistió durante más de 10 el SNC en perros con moquillo agudo en respuesta a la presencia de la proteína
semanas en los cachorros convalecientes y nunca volvió a los valores iniciales en nucleocápside CDV y al aumento de la actividad de la interleucina (IL) -8.294,297 Esto
los que murieron por causas agudas.157 Las infecciones por moquillo prenatal y puede explicarse en parte por el hecho de que el agotamiento de las células CD4
neonatal son causas de inmunodeficiencia en los cachorros supervivientes y + es más temprano y más prolongado que el de las células CD8 +.297 En un
pueden producir infecciones concurrentes con otros virus como el parvovirus, estudio de encefalitis aguda por CDV en perros, el virus estaba presente en una
bacterias como Clostridium piliforme, o protozoos como Neospora caninum más distribución difusa o multifocal, y el complejo mayor de histocompatibilidad
severo.131,132 (MHC) de clase II, que normalmente tiene una expresión muy baja en el SNC, se
reguló positivamente en toda la sustancia blanca y en el CDV. -Focos infectados.8
Infección del sistema nervioso central La regulación positiva de MHCII también se observa en la esclerosis múltiple
La neuroinvasión ocurre cuando la viremia es de magnitud suficiente, lo que depende (EM) y la encefalitis alérgica experimental y puede resultar de niveles elevados de
del grado de respuestas inmunitarias sistémicas montadas por el huésped. Si el virus IFN-γ, que se observan con frecuencia en infecciones virales, incluido el malestar.
ingresa al sistema nervioso de los perros infectados con el CDV, muchos pueden 299 Además de la regulación positiva de las moléculas del MHC, las células
desarrollar lesiones microscópicas del SNC. En los hurones, el desarrollo de signos microgliales del moquillo presentan otros cambios, como una mayor secreción
neurológicos clínicos en la infección del SNC puede relacionarse más con la duración de de radicales reactivos de oxígeno.278 La regulación al alza de las citocinas
la enfermedad una vez que el virus entra en el SNC, que con la virulencia particular de proinflamatorias también ocurre en las lesiones del moquillo, mientras que las
la cepa infectante.43 citocinas antiinflamatorias permanecen sin cambios.32,95
Se ha estudiado la entrada y propagación del virus en el sistema nervioso en Los hallazgos de microscopía óptica y electrónica con desmielinización aguda
hurones, utilizando un CDV que lleva una proteína verde fluorescente, y se no inflamatoria en la sustancia blanca se asocian con la replicación activa de la
produce por vías hematógenas y neurales (v. Fig. 3-2A).249,250 nucleocápside viral en las células microgliales y astrogliales (véanse las figuras
Con la diseminación hematógena, el virus (libre, asociado a plaquetas o células 3-2).B y 3-2C) en lugar de células oligodendrogliales, las células productoras de
mononucleares) ingresa al parénquima cerebral a través de vasos sanguíneos mielina.49,100,201,307 A pesar de la falta de replicación viral productiva en las células
finos y se deposita en los espacios perivasculares (Virchow Robin) (v.A). El virus oligodendrogliales, su función se ha visto afectada cuando se observa en cultivos
que ingresa de esta manera se detecta primero en los procesos del pie primarios de células cerebrales caninas, donde el CDV causa una infección no
astrocítico perivascular del SNC y luego en las neuronas. Además, a través de la citolítica de propagación lenta. Las proteínas y nucleocápsidas virales del CDV
circulación sistémica, el virus entra en la coroides del plexo coroideo del cuarto son difíciles de detectar en la oligodendroglia por métodos inmunocitoquímicos
ventrículo y se replica en las células epiteliales del plexo coroideo. En los perros, o ultraestructurales. Sin embargo, el uso de hibridación in situ muestra que el
el virus libre o asociado a linfocitos puede ingresar al líquido cefalorraquídeo genoma viral completo está presente en estas células.336 La infección restringida
(LCR) desde el plexo coroideo infectado, donde se propaga a las estructuras de la transcripción viral sin traducción probablemente conduce a una disfunción
periventriculares y subpiales. La propagación del virus a través de las vías del metabólica y una degeneración morfológica de las células oligodendrogliales.108 y
da como resultado la desmielinización mediante una regulación a la baja de la
LCR podría explicar la distribución temprana de las lesiones en áreas
expresión del gen de la mielina.333
subependimarias y subpiales, como la óptica.
Los estudios in vitro han dilucidado medios adicionales por los cuales el CDV puede Polioencefalitis por cuerpos de inclusión es una forma variante de encefalitis por
causar daño al SNC. En cultivos primarios de células de cerebro de rata, el CDV infecta CDV. Puede ocurrir después de la vacunación.206 o en perros con una aparición
tanto a neuronas como a astrocitos.48 La estimulación glutamatérgica estuvo implicada repentina de sólo manifestaciones neurológicas de moquillo.207 Se observa necrosis
en el efecto citopatógeno mediado por virus, como lo demuestra la atenuación de la multifocal de la sustancia gris, inflamación linfocítica perivascular e inclusiones
necrosis por el bloqueo del receptor. Se observaron aumentos drásticos en las citoplásmicas e intranucleares (ver Hallazgos patológicos). La infección neuronal
concentraciones de glutamina en los medios de cultivo. También se han descrito también puede ser de tipo restringido, especialmente de las proteínas de la matriz y de
cambios neuroquímicos en el hipocampo de perros infectados con CDV con fusión. La respuesta inmune está dominada por la infiltración de células T y la
convulsiones intratables; sin embargo, estas alteraciones pueden relacionarse con una
regulación positiva del MHC de clase II.
causa o efecto del estado epiléptico.81
Encefalitis subaguda a crónica por CDV, en contraste con la forma aguda, se HALLAZGOS CLÍNICOS
caracteriza por una expresión reducida del antígeno CDV y el ARNm y una fuerte
regulación positiva de la respuesta inflamatoria (ver figuras 3-2D y 3-2MI). Esto Signos sistémicos
da como resultado infiltraciones de células mononucleares perivasculares y un Los signos clínicos del moquillo canino varían según la virulencia de la cepa del
proceso inmunopatológico independiente del virus. Estos animales se están virus, las condiciones ambientales y la edad del huésped y el estado
recuperando del agotamiento linfoide en todo el cuerpo y tienen un aumento inmunológico. Más del 50% de las infecciones por CDV son probablemente
significativo en las poblaciones de linfocitos T y B en comparación con los perros subclínicas. Las formas leves de enfermedad clínica también son comunes y los
con encefalitis aguda por CDV. El virus se encuentra predominantemente en las signos incluyen apatía, disminución del apetito, fiebre e infección del tracto
células dendríticas foliculares del sistema linfoide, lo que sugiere un cambio en el respiratorio superior. La secreción oculonasal serosa bilateral puede volverse
tropismo celular para la persistencia viral.322 mucopurulenta con tos y disnea. Los perros levemente infectados desarrollan
También existe una regulación positiva de citocinas proinflamatorias y signos clínicos que son indistinguibles de los de otras causas de “tos de las
metaloproteinasas.32 Un predominio de linfocitos CD8 + y un menor número de perreras” (ver Capítulo 6). Por el contrario, se ha informado insuficiencia
linfocitos CD4 + dominan los infiltrados perivasculares durante todos los estados respiratoria mortal grave por neumonía, sin otros signos, en neonatos.223 o
de encefalitis por moquillo.321 Estas células inducen una fuerte respuesta cachorros infectados por copatógenos.61 La queratoconjuntivitis seca puede
inmunitaria humoral y están presentes un aumento de los anticuerpos desarrollarse después de infecciones sistémicas o subclínicas en perros. La
neutralizantes del virus intratecal.196,321 Se cree que los anticuerpos antimielina y anosmia persistente se informó como una secuela en perros que se habían
las células T sensibilizadas con mielina son una reacción secundaria al proceso recuperado del moquillo canino.114
inflamatorio y no se correlacionan con el curso de la enfermedad.307 Los El moquillo generalizado severo es la forma comúnmente reconocida de la
anticuerpos contra el CDV parecen interactuar con los macrófagos infectados en enfermedad. Puede ocurrir en perros de cualquier edad, pero afecta más
las lesiones del SNC, provocando su activación con la liberación de radicales comúnmente a cachorros expuestos no vacunados de 12 a 16 semanas de edad
reactivos de oxígeno. Esta actividad puede conducir a una mayor destrucción de que han perdido su MDA o cachorros más jóvenes que han recibido
las células oligodendrogliales y la mielina a través de un mecanismo de concentraciones inadecuadas de anticuerpos maternos. La respuesta febril inicial
"espectador inocente".44,49 La reacción del sistema inmunológico, no la en las infecciones naturales probablemente pase desapercibida. El primer signo
interferencia viral, es el mecanismo patogénico de la desmielinización en esta de infección es una conjuntivitis leve, de serosa a mucopurulenta, seguida a los
fase. Además de la respuesta humoral, una respuesta de hipersensibilidad pocos días de una tos seca que rápidamente se vuelve húmeda y productiva. En
retardada mediada por CD4 + y la presencia de células T CD8 + citotóxicas
la auscultación se puede escuchar un aumento de los ruidos respiratorios
pueden facilitar la lesión de la mielina.32
inferiores del tórax. La depresión y la anorexia van seguidas de vómitos, que por
Si la propagación viral a través del SNC ha sido extensa para cuando el lo general no están relacionados con la alimentación. Posteriormente se
sistema inmunológico del huésped responde al virus, se produce un daño desarrolla diarrea, que varía en consistencia de líquido a sangre y moco francos.
generalizado con un desenlace fatal. Alternativamente, en los animales Puede haber tenesmo, y pueden producirse intususcepciones. La deshidratación
supervivientes, el CDV se elimina de las lesiones inflamatorias, pero puede severa y la emaciación pueden resultar de la adipsia y la pérdida de líquidos. Los
persistir en el tejido cerebral en los sitios no afectados.200 Aparentemente, el animales pueden morir repentinamente a causa de una enfermedad sistémica,
tejido cerebral infectado por virus puede evitarse el proceso inflamatorio debido pero la terapia adecuada puede disminuir el riesgo en muchos casos.
al reconocimiento inmunológico deficiente o retardado asociado con infecciones
no citolíticas producidas por CDV virulento (ver Etiología).306,331,335 La falta de Lesiones de la piel
citólisis impide la liberación extracelular del virus, protegiéndolo así de las La dermatitis vesicular y pustulosa en cachorros rara vez se asocia con
respuestas inmunes humorales. La expresión reducida de las proteínas CDV en enfermedad del SNC (fig.A y B), mientras que los perros que desarrollan
la superficie de las células inflamatorias también se ha implicado como un medio hiperqueratosis nasal y digital (figs. 3-4 y 3-5) suelen tener diversas
de evitación inmunitaria.6.7.200 Se ha encontrado una expresión abundante de complicaciones neurológicas. Se ha demostrado la invasión viral de los
todos los ARNm de proteínas virales y una expresión de proteínas reducida o tejidos cutáneos.178 (Ver patogenia.)
ausente (transcripción sin traducción) no solo en oligodendrocitos, como se
discutió anteriormente, sino también en neuronas en moquillo.200,206,207 Por tanto, Signos neurológicos
los niveles bajos de antígeno de proteína viral también pueden ser un medio por Las manifestaciones neurológicas suelen comenzar de 1 a 3 semanas después de la
el cual el CDV persiste evadiendo el reconocimiento inmunológico. recuperación de una enfermedad sistémica; sin embargo, no se conoce ninguna forma
Encefalitis de perro viejoODE) es una enfermedad inflamatoria progresiva de predecir qué perros desarrollarán trastornos neurológicos. Los signos neurológicos
activa, crónica, extremadamente rara de la sustancia gris de los hemisferios también pueden coincidir con una enfermedad multisistémica o, con menos frecuencia,
cerebrales y el tronco encefálico del SNC, asociada con la infección por CDV.131,132 pueden aparecer semanas o meses después. Los signos neurológicos se desarrollan
Esta forma de infección ocurre en animales inmunocompetentes con virus con frecuencia en presencia de signos extraneurales inexistentes o muy leves.296
persistente en sus neuronas en una forma de replicación defectuosa.23
Empíricamente, ciertas características de la enfermedad sistémica pueden predecir la
La transmisión de la infección utilizando homogeneizados de cerebro de perros aparición de secuelas neurológicas. Los perros maduros o parcialmente inmunes que
con ODE no tuvo éxito; sin embargo, el reaislamiento del virus infeccioso requirió han sido previamente vacunados y no tienen antecedentes de enfermedad sistémica
el cocultivo prolongado de células de explante de cerebro con células Vero pueden desarrollar repentinamente signos neurológicos.236 Los signos neurológicos,
susceptibles.23 Se han hecho observaciones similares con el virus del sarampión agudos o crónicos, suelen ser progresivos. Deterioro neurológico crónico recidivante
persistente en humanos con panencefalitis esclerosante subaguda. con recuperación intermitente y posterior,
HIGO. 3-4Hiperqueratosis nasal en un perro con moquillo sistémico. (Fotografía de

Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
B
HIGO. 3-3A, Dermatitis pustulosa en un cachorro con moquillo canino. Rara vez se
asocia con complicaciones neurológicas, por lo general es un signo de pronóstico
favorable. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research
Foundation Inc.)B, Vista microscópica de la piel de un perro con moquillo. Grandes
cantidades de antígeno viral en células epidérmicas. Tinción inmunocitoquímica para
nucleoproteína CDV (color rojo)×100.
Puede ocurrir un episodio agudo superpuesto de disfunción neurológica.

La ODE se caracteriza por este tipo de historia progresiva.
Las complicaciones neurológicas del moquillo canino son los
factores más importantes que afectan el pronóstico y la recuperación HIGO. 3-5Hiperqueratosis digital ("almohadillas duras") en un perro que muere de
encefalomielitis por moquillo. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia
de la infección. Los signos neurológicos varían según el área del SNC
afectada. En algunos perros se puede encontrar hiperestesia y rigidez Research Foundation Inc.)
cervical o paraespinal como resultado de la inflamación meníngea, de las neuronas motoras inferiores de la médula espinal o de los núcleos de los nervios
aunque generalmente predominan los signos parenquimatosos más craneales. Aunque se considera específico para la infección por CDV, el mioclono
que meníngeos. Son frecuentes las convulsiones, signos cerebelosos y también se puede observar en otras infecciones por paramixovirus de perros y gatos
vestibulares, paraparesia o tetraparesia con ataxia sensorial y (véanse los capítulos 7 y 16) y, con menos frecuencia, en otras afecciones inflamatorias
mioclonías. Las convulsiones pueden ser de cualquier tipo, del SNC.293
dependiendo de la región del prosencéfalo que esté dañada por el

virus. El tipo de convulsiones de "goma de mascar", clásicamente Infección transplacentaria
asociadas con la infección por CDV, a menudo ocurre en perros que Los cachorros jóvenes infectados por vía transplacentaria pueden desarrollar
desarrollan polioencefalomalacia de los lóbulos temporales. Sin signos neurológicos durante las primeras 4 a 6 semanas de vida.156 Se observan
embargo, las lesiones en estos lóbulos por otras causas pueden infecciones leves o inaparentes en la perra. Dependiendo de la etapa de
producir convulsiones similares.81 gestación en la que ocurrió la infección, pueden ocurrir abortos, mortinatos o
El mioclono, el espasmo involuntario de los músculos en una fuerte partos de cachorros débiles. Los cachorros infectados en el útero que sobreviven
contracción simultánea, puede estar presente sin otros signos neurológicos. Con a tales infecciones pueden sufrir inmunodeficiencias permanentes debido al
un daño más extenso de la médula espinal, el perro puede tener paresia de la daño a los elementos linfoides primordiales.
neurona motora superior de la extremidad afectada asociada con mioclonías.
Las contracciones rítmicas pueden estar presentes mientras el perro está Infecciones neonatales
despierto, aunque ocurren más comúnmente mientras duerme. Los mecanismos Los cachorros jóvenes infectados con CDV antes de la erupción de la dentición
neurales de las mioclonías se originan con la irritación local. permanente pueden sufrir daños graves en el esmalte, la dentina o las raíces de
en el moquillo canino se han atribuido a un efecto del virus sobre el nervio

óptico y la retina (véase Moquillo canino, capítulo 92). La neuritis óptica
puede caracterizarse por un inicio repentino de ceguera, con pupilas
dilatadas que no responden. La degeneración y necrosis de la retina
producen densidades irregulares de gris a rosa en el fondo tapetal o no
tapetal o en ambos. Puede ocurrir un desprendimiento de retina
ampolloso o completo donde los exudados se disecan entre la retina y la
coroides. Las lesiones fúndicas inactivas crónicas se asocian con atrofia y
cicatrización retinianas. Estas áreas circunscritas e hiperreflectantes se
denominangoldmedal- lesiones de león y se consideran característicos de
una infección previa por moquillo canino.
Infecciones combinadas
La inmunosupresión causada o responsable de la infección sistémica por
HIGO. 3-6Hipoplasia del esmalte caracterizada por irregularidades en la superficie dentaria
CDV puede asociarse con infecciones oportunistas combinadas. La
en un perro mayor que sobrevivió al moquillo neonatal. (Fotografía de Craig Greene © 2004
salmonelosis ha sido una complicación común, que causa diarrea
University of Georgia Research Foundation Inc.)
hemorrágica prolongada o fatal o sepsis en los perros afectados.
Infecciones combinadas conToxoplasma gondii o Neosporum caninum han
sus dientes.36 El esmalte o la dentina pueden mostrar un aspecto irregular (fig. producido disfunción de la motoneurona inferior por miositis y
3-6), además de erupción parcial, oligodoncia o impactación de los dientes. La radiculoneuritis (v. cap. 79). Pneumocystis jirovecii La neumonía también se
ha asociado con la infección por CDV (capítulo 66).283
hipoplasia del esmalte con o sin signos neurológicos puede ser un hallazgo
incidental en un perro mayor y es relativamente patognomónica de una
infección previa por CDV.
Los cachorros gnotobióticos neonatales (de menos de 7 días de edad)
DIAGNÓSTICO
han desarrollado una miocardiopatía inducida por virus después de una
infección experimental con el CDV. Los signos clínicos que incluyen disnea, El diagnóstico práctico del moquillo canino se basa principalmente en la sospecha
depresión, anorexia, colapso y postración se desarrollan de 14 a 18 días PI. clínica. La historia característica de un cachorro no vacunado de 3 a 6 meses con una
Las lesiones se caracterizan por degeneración miocárdica multifocal, enfermedad compatible respalda el diagnóstico. La mayoría de los perros con
necrosis y mineralización, con mínima infiltración de células inflamatorias. enfermedad grave tienen signos clínicos lo suficientemente distintivos como para hacer
La importancia clínica de este proceso después de una infección natural es un diagnóstico presuntivo, pero las infecciones de las vías respiratorias superiores en
incierta, y aún no se ha determinado si tiene una relación con la aparición perros mayores a menudo se diagnostican incorrectamente como traqueobronquitis
de la miocardiopatía adulta en perros. Otros virus como el parvovirus infecciosa (véase el capítulo 6). No siempre se dispone de pruebas de laboratorio
canino (CPV) -1 y el CPV-2 pueden producir lesiones similares (ver específicas para confirmar la sospecha de infecciones por CDV, por lo que el veterinario
Infecciones virales entéricas caninas, Capítulo 8). en ejercicio debe basarse en los hallazgos inespecíficos de los procedimientos de
laboratorio de rutina.
Lesiones óseas
Los perros jóvenes en crecimiento con infección por CDV inducida de forma Hallazgos de laboratorio clínico
experimental y natural desarrollan osteosclerosis metafisaria de los huesos Los hallazgos hematológicos anormales incluyen una linfopenia absoluta
largos.3,30,94,176,190 Los perros de razas grandes de entre 3 y 6 meses de edad son los causada por depleción linfoide. Esto persiste con frecuencia en perros muy
más afectados. Los estudios no han demostrado que los animales con moquillo jóvenes con signos sistémicos o neurológicos rápidamente progresivos.
sistémico desarrollen signos clínicos evidentes relacionados con estas lesiones Trombocitopenia (tan baja como 30.000 células /μL) y anemia regenerativa se
de huesos largos. Sin embargo, se han observado transcripciones de ARN de han encontrado en neonatos infectados experimentalmente (de menos de 3
CDV en las células óseas de perros jóvenes con osteodistrofia hipertrófica (HOD), semanas), pero no se han reconocido de manera consistente en perros mayores
una enfermedad ósea metafisaria que puede ser similar y confundirse con la o infectados espontáneamente. Las inclusiones de moquillo intracitoplasmático
osteomielitis metafisaria (consulte Infecciones musculoesqueléticas, capítulo pueden detectarse en la fase temprana de la enfermedad mediante el examen
85).192.194 En algunos cachorros se han desarrollado celulitis juvenil, HOD o ambas de frotis de sangre periférica teñidos, en cantidades reducidas en linfocitos
en asociación con la vacuna contra el moquillo MLV (consulte Complicaciones circulantes y con menos frecuencia en monocitos, neutrófilos y eritrocitos. Las
posvacunales, Capítulo 100 y Vacunas con virus vivos modificados en este inclusiones teñidas con Wright-Leishman en los linfocitos son grandes (hasta 3μ
capítulo).181 También se han detectado transcripciones de ARN morbiliviral en las m), estructuras simples, ovaladas, grises, mientras que las inclusiones
lesiones óseas de personas con enfermedad de Paget (consulte Consideraciones eritrocíticas (que son más numerosas en las células policromatofílicas) son
de salud pública en este capítulo). redondas y excéntricamente colocadas y aparecen de color azul claro (Fig. 3-7).
Los tamaños de las inclusiones eritrocíticas se encuentran entre los de los
Artritis Reumatoide núcleos de metarubricito y los cuerpos de Howell-Jolly. El examen de la capa
Los perros con artritis reumatoide tenían altos niveles de anticuerpos contra el leucocitaria y la médula ósea y el uso de tinciones floxinofílicas pueden mejorar
CDV en el suero y el líquido sinovial en comparación con los perros con artritis las posibilidades de detectar inclusiones. La microscopía electrónica ha
inflamatoria y degenerativa.33 Se encontraron antígenos de CDV en complejos confirmado que estas inclusiones consisten en nucleocápsidas similares a
inmunes del líquido sinovial de perros con artritis reumatoide, pero no se paramixovirus.
encontraron en el líquido sinovial de perros con artropatías inflamatorias o La magnitud y el tipo de cambios bioquímicos séricos en las infecciones
degenerativas. sistémicas agudas son inespecíficos. El análisis de proteína total incluye
disminución de albúmina y aumentoα- y γ-concentraciones de globulina en
Signos oculares no neonatos. Algunos cachorros infectados prenatal o neonatalmente con
Los perros con encefalomielitis por CDV a menudo tienen una uveítis anterior CDV tienen una marcada hipoglobulinemia por inmunosupresión
leve que es clínicamente asintomática. Lesiones oftalmológicas más obvias persistente causada por el virus.
HIGO. 3-7Inclusión de moquillo en un eritrocito de una película de sangre periférica (flecha).

Compare su apariencia con la de un cuerpo de Howell-Jolly (tinción de Wright, ×1000).
HIGO. 3-9Corte transversal de la cabeza a nivel del cerebelo de un perro con
encefalitis por moquillo desmielinizante. Secuencia T2. Múltiples áreas de
(Cortesía de OW Schalm, Davis, CA.)
hiperintensidad de la sustancia blanca (flechas).
La encefalomielitis desmielinizante no inflamatoria aguda puede tener resultados

normales en el análisis del LCR. Aumentos de proteínas (más de 25 mg /
dL) y recuento de células (más de 10 células /μL con predominio de
linfocitos) son características de las formas inflamatorias subaguda a más
crónica de encefalomielitis por CDV.11 Se pueden encontrar inclusiones
intracitoplasmáticas en las células del LCR.1 El aumento de proteínas en el
LCR se debe a la fuga de la inflamación de la barrera sangre-LCR y al
aumento de la producción de inmunoglobulinas.35,70,101,274 La IgG tiene
actividad anti-CDV específica. Los niveles de IFN también aumentan en el
LCR de perros con encefalitis aguda y crónica por moquillo.299 Se han
observado diferencias en la respuesta inmunitaria humoral en el LCR y el
suero a las proteínas de la envoltura H y F (véase la tabla web 3-2) entre
algunos perros con encefalitis crónica progresiva y aquellos con otras
formas de encefalitis por moquillo.242
El aumento de anticuerpos anti-CDV en el LCR ofrece una evidencia definitiva

de encefalitis por moquillo porque el anticuerpo se produce localmente; estos
aumentos no se han encontrado en perros vacunados o con moquillo sistémico
HIGO. 3-8Radiografía de tórax dorsoventral de un cachorro con bronconeumonía por sin enfermedad del SNC. Los anticuerpos contra el LCR pueden aumentar a partir
moquillo canino. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research de procedimientos de recolección traumáticos que causan contaminación por
Foundation Inc.) sangre completa. Una proporción de anticuerpos puede ayudar a identificar el
efecto de la fuga inespecífica de IgG específica del moquillo al LCR desde el
suero. Divida la concentración de IgG específica del moquillo en el LCR por la de
IgG en suero. Compare el resultado con la proporción correspondiente de
Radiología anticuerpos en suero-LCR para otro agente infeccioso para el que se esperan
La radiografía de tórax demuestra un patrón pulmonar intersticial en los títulos de anticuerpos en suero, como CAV o CPV. Si la proporción de CDV es
primeros casos de moquillo. Se observa un patrón alveolar con infección mayor que la de CAV o CPV, entonces se espera la producción local de novo de
bacteriana secundaria y bronconeumonía más grave (fig. 3-8). anticuerpos contra el LCR causada por la infección del SNC con moquillo.
Idealmente, la determinación del título para ambas enfermedades debería
Resonancia magnetica utilizar la misma metodología (p. Ej., Neutralización, ensayo inmunoabsorbente
En las imágenes cerebrales ponderadas en T2 se encontraron focos ligado a enzimas [ELISA], anticuerpo fluorescente indirecto [FA]). Las alternativas
hiperintensos y pérdida de contraste entre la sustancia gris y la blanca (fig. 3-9). son comparar la relación LCR-suero específica de CDV con la relación de IgG o
29,116 Los cambios histopatológicos en estas regiones correspondientes fueron albúmina en LCR y suero,295 pero este enfoque es menos preciso debido a las
desmielinización. Se observó una mejora dural ponderada en T1 después del diferencias en la metodología utilizada en sus determinaciones. Es más probable
contraste en un perro infectado crónicamente.116
que la concentración de anticuerpos IgG en el LCR aumente en perros con
encefalitis desmielinizante inflamatoria que en perros más jóvenes o
Análisis de líquido cefalorraquídeo inmunosuprimidos con polioencefalitis aguda y lesión celular inducida por virus
Las anomalías son detectables en perros con signos neurológicos de moquillo; no inflamatorios.274,296 Aunque la prueba de anticuerpos contra el LCR es sensible
sin embargo, se pueden anticipar resultados falsos negativos. Perros con y específica para el CDV, puede ser
realizado únicamente por personal de laboratorio de investigación o diagnóstico debidamente

equipado (consulte el Apéndice 5 en Internet). En las infecciones agudas del SNC, algunas Inmunohistoquímica
células mononucleares pueden contener grandes (15 a 10μm), inclusiones intracitoplasmáticas Las técnicas de tinción inmunoquímica, que utilizan conjugados fluorescentes o
eosinofílicas homogéneas ovaladas.9
de peroxidasa, se pueden realizar en secciones congeladas de muestras de
biopsia o necropsia. El antígeno CDV detectado en muestras de biopsia de la
Inmunocitología mucosa nasal, el epitelio de la almohadilla plantar y la piel con pelo de la región
Las técnicas inmunofluorescentes pueden facilitar un diagnóstico específico de dorsal del cuello se ha utilizado sistemáticamente para el diagnóstico
moquillo canino; sin embargo, estas pruebas también requieren equipo especial y antemortem de la infección (fig. 3-11).125 Los tejidos recolectados de perros que
generalmente son manejadas por laboratorios de diagnóstico regionales (vea el murieron de moquillo deben incluir bazo, amígdalas, ganglios linfáticos,
Apéndice 5 en la Web). En perros clínicamente afectados, la inmunofluorescencia estómago, pulmón, duodeno, vejiga y cerebro. Los animales que mueren a causa
generalmente se realiza en frotis citológicos preparados a partir del epitelio conjuntival, de una infección generalizada suelen tener abundantes cantidades de virus en
amigdalino, genital y respiratorio. La técnica también se puede realizar en células del estos tejidos. Las técnicas inmunoquímicas también pueden adaptarse a las
LCR, sangre (capa leucocitaria), sedimento urinario y médula ósea (fig. 3-10, Web fig. secciones incluidas en parafina si se utiliza una fijación especial con etanol frío (4
3-2). Los frotis se deben hacer en portaobjetos previamente limpios, secar al aire ° C) (95%).
completamente y, preferiblemente, fijarlos en acetona durante 5 minutos antes de Se ha utilizado un procedimiento inmunocromatográfico para la detección
transportarlos al laboratorio. En el laboratorio, se tiñen directa o indirectamente con rápida de CDV en muestras de suero y frotis nasales y conjuntivales.13 Se han
anticuerpo contra CDV conjugado con fluoresceína y se examinan mediante desarrollado otras técnicas inmunoquímicas para la detección histológica del
microscopía fluorescente. antígeno del moquillo en tejidos y cultivos celulares fijados con formalina e
El antígeno, detectado por primera vez en frotis de capa leucocitaria de 2 a 5 días PI, disminuye a medida que aumenta el incluidos en parafina.31,105,255 La demostración inmunohistoquímica del antígeno
título de anticuerpos en 8 a 9 días PI. Los signos clínicos se hacen evidentes poco después de este tiempo (día 14), y los resultados del CDV es superior a la dependencia de los cuerpos de inclusión en el tejido
positivos se reconocen solo en perros que no desarrollan una respuesta inmune suficiente y sucumben a la infección. La cerebral para confirmar la encefalitis por moquillo (fig. 3-12).222 Es más probable
fluorescencia positiva en el epitelio conjuntival y genital generalmente se detecta solo dentro de las primeras 3 semanas IP, cuando que los resultados sean positivos en las infecciones agudas que en las crónicas,
la enfermedad sistémica es aparente. El virus también desaparece en estos tejidos después de las primeras 1 a 2 semanas de la en las que es posible que no se expresen los antígenos virales.
enfermedad clínica (21 a 28 días PI) a medida que aumentan los títulos de anticuerpos en asociación con la recuperación clínica. A
partir de la etapa de recuperación, el anticuerpo puede unirse y enmascarar el antígeno en las células infectadas, lo que da como
resultado resultados falsos negativos. El virus se puede detectar durante períodos más prolongados en células epiteliales y
macrófagos del tracto respiratorio inferior, y se pueden obtener lavados transtraqueales para el diagnóstico. El virus también
persiste durante al menos 60 días en la piel, el tejido uveal, la almohadilla plantar y el SNC. El examen directo de AF de las células en
raspados conjuntivales, LCR o frotis de sangre es útil en las fases agudas de la enfermedad. En casos crónicos, generalmente no es
gratificante porque el recubrimiento de anticuerpos o la eliminación del antígeno viral produce resultados negativos con
inmunofluorescencia diagnóstica. El ELISA se ha utilizado para detectar antígenos virales en suero y LCR de perros infectados de
forma natural y experimental. El líquido cefalorraquídeo o los frotis de sangre son útiles en las fases agudas de la enfermedad. En
casos crónicos, generalmente no es gratificante porque el recubrimiento de anticuerpos o la eliminación del antígeno viral produce
resultados negativos con inmunofluorescencia diagnóstica. El ELISA se ha utilizado para detectar antígenos virales en suero y LCR
de perros infectados de forma natural y experimental. El líquido cefalorraquídeo o los frotis de sangre son útiles en las fases agudas
de la enfermedad. En casos crónicos, generalmente no es gratificante porque el recubrimiento de anticuerpos o la eliminación del
antígeno viral produce resultados negativos con inmunofluorescencia diagnóstica. El ELISA se ha utilizado para detectar antígenos
virales en suero y LCR de perros infectados de forma natural y experimental.106,140,273
Una prueba basada en esta metodología sería extremadamente valiosa para el

profesional. En un estudio, la vacunación con MLV produjo un resultado falso positivo
en las pruebas de serumantígeno.273 El antígeno viral detectado mediante anticuerpos
fluorescentes (FA) o métodos ELISA es difícil de encontrar en muestras de fluidos HIGO. 3-11Inmunofluorescencia que confirma el CDV en una biopsia de la almohadilla plantar de un perro
corporales de perros con moquillo neurológico que carecen de signos sistémicos o se infectado.
han recuperado de ellos. Pruebas más sensibles como la reacción en cadena de la

polimerasa (PCR) podrían ser más valiosas en tales casos.
HIGO. 3-12Demostración inmunocitoquímica del antígeno CDV dentro del cuerpo celular y los
HIGO. 3-10Tinción inmunofluorescente del antígeno CDV en células del LCR (×1000). procesos de una neurona.
animal recuperado. Un método de microneutralización ha simplificado aún más las

Detección de ácidos nucleicos pruebas de anticuerpos neutralizantes en los laboratorios de diagnóstico. Se ha
La PCR de transcripción inversa se ha utilizado para detectar CDVRNA en células demostrado que un método de tinción con placa es más sensible que el ensayo de
de la capa leucocitaria, sangre total, suero y LCR de perros con moquillo neutralización.272 Las pruebas de AF indirectas también se han utilizado para medir los
sistémico o neurológico. * Los resultados de la PCR cuando se analiza la orina títulos posteriores a la vacunación y los resultados son comparables a los de la
neutralización.301
han indicado una sensibilidad potencialmente mayor para la detección de CDV
en comparación con el LCR , suero o leucocitos,251 aunque los resultados de otras Aunque a veces es menos específico, se ha utilizado ELISA de virus completo para
investigaciones con PCR cuantitativa han indicado concentraciones más altas en detectar anticuerpos IgG e IgM en suero contra el CDV. Se ha logrado una mayor
sangre en comparación con la orina en perros individuales.87 especificidad utilizando ELISA basado en proteína N recombinante en perros.24,170,171,311 El
Independientemente de la duración y la forma del moquillo, un resultado anticuerpo contra las proteínas N y P puede aparecer de 6 a 8 días PI cuando se mide
positivo se ha correlacionado con un diagnóstico clínico o patológico positivo. Sin mediante ELISA. En perros que sobreviven a la fase aguda de la infección pueden
embargo, la sensibilidad de la PCR es alta, y también se han encontrado medirse títulos elevados de anticuerpos neutralizantes de IgM sérica y que, por lo
resultados positivos en muestras de sangre o heces o frotis nasales o general, desaparecen a los 3 meses. Los perros que no logran desarrollar títulos de IgM
conjuntivales en perros expuestos de forma natural o experimental con una o IgG bajos o nulos después de la inoculación eventualmente mueren o deben ser
enfermedad clínica leve o no aparente o después de la vacunación con MLV.145,152 sometidos a eutanasia debido a una enfermedad clínica grave.158 Los títulos elevados de
La sensibilidad de la PCR se ha incrementado aún más mediante el uso de IgM sérica han sido más precisos para detectar casos de moquillo clínico agudo (81%)
métodos anidados.145 La mayoría de los métodos de PCR usados clínicamente no en comparación con la encefalitis inflamatoria crónica progresiva (60%). También se
distinguen entre virus natural y de vacuna, por lo que se necesita un historial de pueden observar aumentos transitorios de IgM contra CDVNP hasta 3 semanas
vacuna confiable o métodos de PCR distintivos para una interpretación precisa. después de la primera, pero no después de la segunda, inmunización con la vacuna
Los resultados de la PCR han sido positivos en 2 días y durante un período de CDV.24 A diferencia de los aumentos en los títulos de IgM en suero, los títulos altos de
tiempo posterior indeterminado, después de la vacunación.145,152 Además, aunque IgG son ambiguos y pueden indicar una infección pasada o presente por CDV o una
la evaluación por PCR parece ser muy valiosa para el diagnóstico premortem; las vacunación anterior contra el CDV. El análisis de los niveles de IgG específica en el LCR y
pruebas no se han estandarizado en cuanto a metodología o precisión. la determinación de la relación entre el líquido cefalorraquídeo y el suero pueden ser
Se han realizado estudios de PCR y de hibridación de ácidos nucleicos usos más fiables de las mediciones de anticuerpos para detectar infecciones crónicas
utilizando sondas de ARN monocatenario para detectar virus virulentos en por CDV del sistema nervioso (consulte Análisis del líquido cefalorraquídeo en este
cultivos de tejidos y cortes histológicos (Web Fig. 3-3).332 De manera similar a los capítulo).
métodos de AF directo, se ha detectado ARNm viral en muestras de almohadillas
de perros infectadas.120,122 La PCR ha sido eficaz para detectar CDV en tejido Aislamiento viral
nervioso incluido en parafina.255,277 La PCR es más sensible que la El CDV virulento se puede cultivar fácilmente en macrófagos o linfocitos
inmunohistoquímica para detectar CDV en el sistema nervioso de perros con activados, pero crece sólo con adaptación en líneas de células epiteliales o de
infección subaguda o crónica.150 Un resultado positivo de la PCR es indicativo de fibroblastos. Como resultado, el aislamiento de CDV virulento ha sido difícil en
infección, aunque no siempre la enfermedad clínica resultante, mientras que un cultivos celulares de rutina. La replicación viral más exitosa ocurre durante el
resultado falso negativo puede ocurrir por muchos factores, incluido el manejo cultivo directo de tejidos diana del hospedador infectado. Las muestras de capa
inadecuado de la muestra y los procedimientos de extracción. leucocitaria tomadas durante el curso temprano de la enfermedad brindan la
La sensibilidad de la PCR es valiosa para diferenciar las cepas de CDV que mejor oportunidad. Los cultivos de macrófagos alveolares detectan el virus en 24
causan infección. Por ejemplo, la PCR se ha utilizado para distinguir cepas a 48 horas. La formación de células gigantes (sincitios), un efecto citopático
virulentas de virus vacunales en perros clínicamente enfermos.† Esto ha sido útil característico del CDV en muchos cultivos de tejidos, se detecta en 2 a 5 días,
para determinar si el virus en casos confirmados histológicamente es causado momento en el que el virus puede aislarse mediante superposiciones realizadas
por interrupciones en la protección de la vacuna o reversión o recombinación de en otras células. Los cultivos de macrófagos se han reemplazado por cultivos de
cepas vacunales a tipos más virulentos.51,149,150,164,255 Durante un brote de moquillo linfocitos de perro para el aislamiento del CDV.17 Pueden cultivarse células de la
en Alaska, se utilizó PCR para detectar la infección y rastrear el origen de la cepa capa leucocitaria o tejidos de animales infectados con linfocitos de sangre canina
responsable hasta Siberia.180 De manera similar, los resultados del análisis estimulados por mitógenos, y los cultivos se examinan 72 a 144 horas más tarde
genético de las cepas de CDV de perros en los Estados Unidos indicaron orígenes mediante inmunofluorescencia.17 También se ha utilizado una línea celular
en Europa o Asia, o del virus del moquillo focina.224 También se han utilizado linfoide en tití (B95a).148 Una alternativa a los explantes es el uso de células Vero
métodos de PCR para determinar el origen de cepas virales que infectan a que expresan SLAM canino, en las que se pueden cultivar fácilmente cepas
carnívoros exóticos.‡ virulentas de CDV.312
La PCR cuantitativa se ha desarrollado para la cuantificación de CDV.254 El crecimiento de macrófagos pulmonares o linfocitos se consideró una vez
y determinar el nivel de virus en tejidos y fluidos corporales infectados.87 Se una característica esencial de los aislados virulentos de CDV, aunque
encontró que la orina, las amígdalas, los hisopos conjuntivales y la sangre total ocasionalmente se ha aislado CDV virulento en células Vero o en cultivos
contienen las cargas virales más altas. Se necesitarán más estudios en perros primarios de células epiteliales de riñón y vejiga de perro sin necesidad de
vacunados para determinar si los niveles virales pueden usarse para separar adaptación o pérdida de virulencia. del virus. Sin embargo, la tasa de éxito es
perros infectados con la vacuna o virus virulentos. baja. En general, los títulos de virus vacunales son altos en líneas de macrófagos,
linfocitos, células renales y células epiteliales, mientras que las cepas de campo
Prueba de anticuerpos séricos virulentas crecen mejor en macrófagos.89 y linfocitos.17 Los cultivos se pueden
La prueba de neutralización todavía se considera el estándar de oro para medir examinar con AF directo en busca de virus cuando no se observan efectos
la protección contra infecciones, y los títulos séricos se correlacionan bien con el citopáticos. Debido a la replicación viral defectuosa, las muestras de perros con
nivel de protección.19 Los anticuerpos neutralizantes se dirigen contra las encefalitis crónica o inducida por vacunas no producen cultivos exitosos.
proteínas de la membrana (H y F) del virus, aparecen a partir de los 10 a 20 días
después de la infección y pueden persistir durante la vida de un virus.
HALLAZGOS PATOLOGICOS
* Referencias 10, 11, 60, 96, 263, 311.
†Referencias 75, 129, 164, 182, 184, 267, 298, 302. Los perros jóvenes infectados prenatal o neonatalmente con CDV tienen atrofia tímica.
‡Referencias 69, 91, 113, 195, 205, 329.
La neumonía y la enteritis catarral están presentes en las personas infectadas.
cachorros con enfermedad sistémica. Las lesiones del tracto respiratorio

superior incluyen conjuntivitis, rinitis e inflamación del árbol traqueobronquial.
La hiperqueratosis de la nariz y las almohadillas de las patas se puede observar
en perros con enfermedad neurológica. Las lesiones macroscópicas en el SNC no
se encuentran a menudo, excepto por congestión meníngea ocasional, dilatación
ventricular y aumento de la presión del LCR resultante del edema cerebral en la
encefalitis aguda. En las lesiones inflamatorias crónicas pueden desarrollarse
necrosis y cavitación en la sustancia blanca.
La depleción linfoide es un hallazgo histológico típico en un perro con
enfermedad sistémica. La neumonía intersticial difusa se caracteriza por
tabiques alveolares engrosados y proliferación del epitelio alveolar. Los alvéolos
contienen células epiteliales descamadas y macrófagos; El epitelio de transición
del sistema urinario puede contener inclusiones citoplasmáticas. Los cachorros
que desarrollan moquillo pueden tener defectos en el esmalte dental, y suele
haber necrosis y degeneración quística del epitelio ameloblástico. Consulte el
Capítulo 92 para obtener una descripción de las lesiones oftálmicas. La
HIGO. 3-13Neurona con múltiples inclusiones intracitoplasmáticas e intranucleares cuerpos
epididimitis intersticial leve y la orquitis se observan comúnmente en perros con
en el cerebelo de un perro con moquillo. (Mancha H&E,×1000.)
moquillo canino, una observación que puede ayudar a explicar la disminución
transitoria de la espermatogénesis, el líquido prostático y la testosterona que
ocurre en los animales en recuperación. proteína.214 Se debe tener precaución al confirmar absolutamente un diagnóstico
Con la encefalitis aguda mortal de los recién nacidos, puede ocurrir degeneración de moquillo canino basado únicamente en la presencia de inclusiones. Se han
neuronal y de mielina o desmielinización primaria sin una inflamación perivascular identificado inclusiones citoplásmicas típicas de la infección por CDV en las
significativa (v. Fig. 3-2).C, Web Fig. 3-4). Las lesiones no inflamatorias agudas incluyen vejigas urinarias de perros normales. Desafortunadamente, los cuerpos de
desmielinización con vacuolación esponjosa de sustancia blanca y gliosis reactiva. En los inclusión no solo son inespecíficos, sino que también pueden aparecer
animales supervivientes, las áreas irregulares de desmielinización son reemplazadas demasiado tarde en la enfermedad para ser útiles de rutina. Por el contrario,
por astrocitos hipertróficos que forman una red para los macrófagos que ingieren usar solo la presencia de cuerpos de inclusión para detectar la infección por CDV
mielina. Los cambios más graves de la sustancia blanca en el SNC se pueden encontrar puede conducir a un diagnóstico falso negativo en perros, mientras que los
en los sitios de predilección de los pedúnculos cerebelosos laterales, la médula métodos inmunocitoquímicos y de hibridación in situ son más sensibles para la
dorsolateral adyacente al cuarto ventrículo, la sustancia blanca cerebelosa profunda, detección de CDV en tejidos (ver secciones anteriores Inmunohistoquímica y
los nervios y tractos ópticos y la médula espinal. Las lesiones también están presentes Ácido nucleico Detección).
en el mesencéfalo, los núcleos basales, los lóbulos piriformes de la corteza cerebral La formación de células gigantes principalmente en la sustancia blanca del SNC y la
(Web Fig. 3-5) y la corteza cerebelosa. La participación de la materia gris no inflamatoria
úvea anterior del ojo y secundariamente en los ganglios linfáticos, pulmones y
en algunos perros puede afectar predominantemente al cerebro y al tálamo.291
leptomeninges es específica de paramixovirus como el CDV. Este hallazgo puede usarse
para corroborar la infección por CDV.
Las inclusiones intracitoplasmáticas o intranucleares se pueden encontrar
predominantemente en astrocitos y neuronas.
TERAPIA
Los perros mayores o más inmunocompetentes tienden a desarrollar
leucoencefalomielitis con predominio de lesiones en el tronco cerebral A pesar de los grandes avances en la investigación sobre el moquillo
caudal y la médula espinal. Estas lesiones suelen estar asociadas a signos canino, solo se han realizado cambios menores en las recomendaciones
de ataxia y afectación vestibular. Las lesiones se caracterizan por una terapéuticas. Aunque son de apoyo e inespecíficos, los objetivos del
infiltración linfoplasmocítica perivascular generalizada, particularmente en tratamiento suelen ser beneficiosos porque reducen la mortalidad. La
áreas de desmielinización (v. Fig. 3-2MI, Web Fig. 3-6). Las lesiones única razón para negarse a iniciar el tratamiento ante la insistencia del
desmielinizantes pueden ser más extendidas y graves que las lesiones en propietario es la presencia de signos neurológicos incompatibles con la
perros con encefalitis aguda. En casos más crónicos, la lesión puede vida. Incluso en ausencia de signos neurológicos, siempre se debe advertir
convertirse en placas esclerosantes caracterizadas por infiltración y a los propietarios que tales secuelas pueden desarrollarse en un momento
reemplazo del tejido nervioso por una densa red astrocítica. Estas placas posterior. La mejoría espontánea observada en muchos perros con manejo
también presentan signos de remielinización. sintomático del moquillo sistémico no neurológico puede atribuirse de
Las lesiones del moquillo inducido por la vacuna son típicamente las de manera inapropiada al éxito de ciertos regímenes de tratamiento. Sin
una polioencefalitis necrosante del tallo cerebral caudal con preferencia embargo, a diferencia de los signos sistémicos, los signos neurológicos en
por los núcleos pontinos ventrales (cap. 100).304,318 Las inclusiones se sí mismos no suelen ser reversibles a menos que sean causados por
pueden encontrar en el núcleo o el citoplasma de astrocitos y neuronas cepas de la vacuna,
(Fig. 3-13, Web Fig. 3-7). Los perros con infecciones de las vías respiratorias superiores deben mantenerse
El examen histológico revela que las inclusiones de CDV se tiñen acidófilas. en ambientes limpios, cálidos y sin corrientes de aire. Las descargas oculonasales
Son 1 a 5μm de diámetro y generalmente se puede encontrar en el citoplasma deben limpiarse de la cara. La neumonía se complica con frecuencia por una infección
de las células epiteliales de las membranas mucosas, células del retículo, bacteriana secundaria, generalmente conBordetella bronchiseptica, que requiere
leucocitos, glía y neuronas. Se pueden encontrar inclusiones de hasta 5 a 6 terapia antibacteriana de amplio espectro y expectorantes o nebulización y coupage.
semanas de PI en el sistema linfoide y el tracto urinario. Las inclusiones Las buenas opciones antibacterianas iniciales para la bronconeumonía incluyen
intranucleares son más comunes en el epitelio de revestimiento o glandular, ampicilina, tetraciclina y cloranfenicol (cuadro 3-2). Sin embargo, debido a las manchas
astrocitos y células ganglionares. dentales, se debe evitar el uso de tetraciclina en cachorros y el cloranfenicol es menos
La importancia morfológica de las inclusiones de moquillo no se comprende deseable debido a sus riesgos para la salud pública. Se puede considerar el uso de
completamente. Histoquímicamente, están compuestos por agregados de florfenicol parenteral si esto es motivo de preocupación (consulte el Formulario de
nucleocápsidas virales y detritos celulares como resultado de una infección viral. medicamentos en el Apéndice). La terapia parenteral es esencial cuando los signos
Las inclusiones intranucleares contienen nucleocápside viral y choque térmico. gastrointestinales son
MESA 3-2 Es posible que se necesite una terapia de mantenimiento posterior con dosis antiinflamatorias,
y este tratamiento se puede reducir gradualmente con el tiempo.
Tratamiento farmacológico para el moquillo canino Las convulsiones, las mioclonías o la neuritis óptica son tres manifestaciones
neurológicas en los perros que muchos dueños pueden tolerar. El mioclono
DosisB Intervalo Duración suele ser intratable e irreversible; Se han intentado muchas formas de terapia sin
Drogaa (mg / kg) Ruta (horas) (dias) éxito.γ-Se han probado fármacos que facilitan el ácido aminobutírico, como los
ANTIMICROBIANO anticonvulsivos de uso común; sin embargo, no son eficaces porque están
Ampicilina, amoxicilina 20 VO, IV, SC 8 7 destinados a las mioclonías inducidas corticalmente. Se han utilizado fármacos
como las benzodiazepinas o el levetiracetam con eficacia variable. Al igual que
DoxiciclinaC 5-10 PO, IV 12 7
con las mioclonías en humanos, el tratamiento puede disminuir la gravedad de
Cloranfenicol 40–50 PO, SC 8 7 las contracciones musculares, pero rara vez las elimina.56 Para el control de las
Florfenicol 25–50 SC, IM 8 3-5 convulsiones, se han hecho recomendaciones para administrar anticonvulsivos
después del inicio de la enfermedad sistémica pero antes del desarrollo de las
Cefapirina 10-30 IM, IV, SC 6–8 3-5
convulsiones. No hay evidencia que demuestre que los anticonvulsivos eviten la
ANTICONVULSIVO entrada del virus en el SNC; sin embargo, pueden evitar que los focos irritables
Fenobarbital 10-20; IV Una vez Para efectuar
provoquen convulsiones, lo que puede evitar que se establezcan los circuitos
luego 2-8 correos 12 prn
convulsivos. Las convulsiones se tratan mejor con diazepam parenteral (0,5 a 2
ANTIINFLAMATORIO mg / kg por vía rectal o lenta
Dexametasona
IV) para el estado epiléptico y fenobarbital para la prevención del
Edema del SNC 1-2D IV 24 1
Neuritis óptica 0,1D VO, IV, SC 24 3-5 mantenimiento. La primidona o el bromuro de potasio son opciones
alternativas, y es posible que se necesiten combinaciones o dosis más altas
SNC, Sistema nervioso central; SOY, intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral; prn, según en casos refractarios. La terapia con glucocorticoides en dosis de
sea necesario; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo. antiinflamatorios a anti-edema del SNC puede tener un éxito variable en el
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
B Dosis por administración en el intervalo especificado.

control de la ceguera o la dilatación papilar por neuritis óptica u otros
C En perros menores de 6 meses de edad, las manchas dentales son un problema menor signos neurológicos asociados con formas de encefalitis inflamatoria
con la doxiciclina que con la tetraciclina. crónica o inducida por vacunas.
DLa dosis equivalente de glucocorticoides de prednisolona en mg / kg es 5 veces esta
dosis.
PREVENCIÓN
La siguiente discusión describe características que son exclusivas de la protección CDV;
regalo. La terapia antimicrobiana debe modificarse cuando así lo indiquen las consulte el Capítulo 100 y el Apéndice 1 en la Web para obtener recomendaciones
pruebas de sensibilidad basadas en el lavado transtraqueal o por la falta de generales sobre la vacunación contra el moquillo canino. La prevalencia del moquillo
respuesta a los antibacterianos iniciales. canino es baja dondequiera que se practiquen regímenes de vacunación. La inmunidad
Se deben suspender los alimentos y el agua y los medicamentos o líquidos a la infección natural por CDV se considera a largo plazo, y la inmunidad duradera y la
orales si hay vómitos y diarrea. Es posible que se requieran antieméticos homogeneidad inmunológica del virus han hecho posible la prevención de la
parenterales. La suplementación con líquidos isotónicos poliiónicos como la enfermedad a través de la vacunación. La MDA, recibida en el útero y en el calostro de
solución de Ringer lactato debe administrarse por vía intravenosa o subcutánea, la madre, bloquea la inmunización adecuada en los cachorros durante un período
dependiendo del estado de hidratación del paciente. Las vitaminas B deben después del nacimiento. y un período después del destete. La MDA a CDV disminuye
administrarse como terapia inespecífica para reemplazar las vitaminas perdidas con una vida media de 8.4 días. El tres por ciento de la transferencia de anticuerpos
por la anorexia y la diuresis y para estimular el apetito. De forma anecdótica, la para el CDV ocurre en el útero, y el 97% ocurre en el calostro, lo que resulta en un título
administración intravenosa de ácido ascórbico puede ser beneficiosa; sin inicial en los cachorros recién nacidos que amamantan que generalmente es igual al
embargo, este tratamiento es controvertido y su eficacia no se ha probado. 77% del de la perra. Un cachorro que no ha recibido calostro probablemente estará
Estudios controlados han documentado una disminución de la morbilidad y la protegido durante al menos 1 a 4 semanas. En cachorros lactantes, se pueden utilizar
mortalidad en niños con sarampión que recibieron dos nomogramas basados en el título de la perra para determinar cuándo se debe realizar
Dosis de 200,000 UI (60 mg) de vitamina A dentro de los 5 días posteriores al la inmunización, aunque esto no es práctico de forma rutinaria. Los MDA suelen estar
inicio de la enfermedad sistémica.136 Los hurones infectados experimentalmente ausentes entre las 12 y las 14 semanas de edad. Las vacunas contra el CDV
con o sin deficiencia de vitamina A tuvieron manifestaciones sistémicas más generalmente se administran cada 3 a 4 semanas entre las 6 y las 16 semanas de edad
graves que los hurones correspondientes que recibieron suplementos de en cachorros que han recibido calostro.
vitamina A en dosis altas (30 mg por vía intramuscular [IM]) en los primeros 2 La inmunidad después de la recuperación de una infección natural o después
días de la infección.244 Aunque no se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la vacunación de refuerzo puede persistir durante años. Esta protección
del moquillo, se podría probar un régimen similar de vitamina A, administrado al puede ser adecuada a menos que el perro esté expuesto a una cepa de virus
inicio de la enfermedad, en cachorros con infección sistémica aguda. No se ha altamente virulenta o grandes cantidades de virus o se estrese o se
evaluado la terapia antiviral específica contra el CDV en perros infectados; sin inmunodeprima. Después de una sola vacuna contra el moquillo, es posible que
embargo, se demostró que la ribavirina y un compuesto estrechamente los cachorros ingenuos no desarrollen una inmunidad sostenida. Por lo tanto, a
relacionado (EICAR) tienen eficacia antiviral in vitro.72,86
pesar de la falta de interferencia de MDA, se deben administrar al menos dos
La terapia para los trastornos neurológicos en el moquillo canino es menos vacunas contra el moquillo en intervalos de 2 a 4 semanas cuando se vacuna por
gratificante. La encefalitis multifocal progresiva suele producir tetraplejía, primera vez a recién nacidos privados de calostro y en perros mayores de 16
semicoma e incapacitación tan grande que debe recomendarse la eutanasia. A semanas. De manera similar, y debido a que los perros vacunados de mayor
pesar de la terapia ineficaz, los perros no deben ser sacrificados a menos que los edad aún pueden desarrollar moquillo, se recomiendan refuerzos periódicos
trastornos neurológicos sean progresivos o incompatibles con la vida. El éxito para esta enfermedad, a pesar de la inmunidad relativamente duradera que
variable o temporal en la detención de los signos neurológicos en algunos brinda la vacunación.
perros puede resultar de una única dosis de edema anti-SNC (2,2 mg / kg, Los mecanismos inmunes humorales no explican totalmente la resistencia a
administrada por vía intravenosa [IV]) de dexametasona. CDV. La vacunación con virus atenuados parece proteger previamente
perros no vacunados cuando se administra por vía intravenosa al menos 2 días La vacuna CDV basada en la viruela del canario está disponible para perros (consulte el
antes de la exposición al CDV virulento, en comparación con al menos 5 días con Capítulo 100 y el Apéndice 3 de la Web).225 Se ha demostrado que dos dosis de vacuna
la vacunación subcutánea.58Debido a las reacciones alérgicas que pueden CDV basada en la viruela del canario recombinante de vector, en presencia de MDA,
desarrollarse, deben evitarse los antígenos CAV-1 y leptospira con vacunación protegen eficazmente a las crías sin tratamiento previo de la enfermedad clínica
intravenosa. La administración intravenosa o intramuscular debe reservarse después de la exposición intravenosa posterior con virus virulento.226 De manera
para proteger a los perros expuestos no vacunados. Esta rápida protección similar, esta vacuna recombinante de vector aumentó el anticuerpo en suero de un
contra el moquillo puede estar relacionada con la interferencia inmunológica, el mayor porcentaje de perros previamente vacunados con MLV en comparación con una
IFN o los mecanismos inmunitarios mediados por células. A pesar de una variedad de otras vacunas de MLV que contienen CDV.167 Una dosis de vacuna CDV
disminución en el título de anticuerpos, se sabe que la inmunidad al moquillo recombinante de vector también protegió a los cachorros de 10 a 12 semanas de edad
después de la vacunación de refuerzo o anamnésica dura hasta 7 años, como se contra la enfermedad clínica cuando fueron desafiados con virus virulentos por
demostró en perros expuestos a virus, algo aislados. La duración de la exposición intravenosa o por contacto a perros infectados, 1 semana o 4 horas,
protección es mucho mayor que la predicha a partir del título de anticuerpos respectivamente, después de vacunación.168 Resultados de la seroconversión en perros
solo y demuestra que el desafío con organismos virulentos es más significativo vacunados con vector recombinante después de la exposición a virus virulentos257
que el título de anticuerpos neutralizantes para predecir la duración de la indican que se produce una inmunidad no estéril similar a Onderstepoort MLV. Los
inmunidad. Sin embargo, el título de anticuerpos neutralizantes es el mejor perros de propiedad del cliente y de las perreras tuvieron una duración de 3 años de
indicador de protección contra la infección. La protección inmunológica que se niveles de anticuerpos protectores después de recibir la vacuna combinada CDV
recombinante disponible comercialmente, lo que sugiere una protección adecuada en
desarrolla después de la vacunación contra el moquillo tiene un amplio espectro.
estas circunstancias (ver Monitoreo de anticuerpos séricos y duración de la inmunidad,
Las vacunas MLV de la cepa Rockborn más protectoras tienen la mayor
más adelante).169
probabilidad de causar una infección clínica inducida por la vacuna. Sin embargo,
después de la vacunación y la posterior exposición al virus virulento, inducen una
"inmunidad estéril", caracterizada por una falta de replicación viral o un cambio Vacunas con virus vivos modificados
en su título de anticuerpos preexistente. Por el contrario, es menos probable que La vacunación con vacunas MLV ofrece una fuerte protección contra la infección
otras cepas y tipos de vacuna CDV produzcan una infección clínica inducida por por CDV. La inmunidad inducida por vacunas nunca es tan duradera como la
la vacuna. Sin embargo, cuando estos perros vacunados son desafiados, pueden respuesta inmune que ocurre después de una infección natural o experimental
infectarse con virus virulentos, como lo indica una protección menos completa con virus virulentos. Sin embargo, a pesar de los cambios en la proteína H de las
contra la enfermedad clínica y un aumento en sus títulos de anticuerpos que cepas de CDV de tipo salvaje, es poco probable que las cepas de CDV virulentas
indica inmunidad “no estéril”.2,112,169,257 (Consulte Monitoreo de anticuerpos séricos puedan atravesar la inmunidad sólida inducida por la vacuna de MLV. No todas
y duración de la inmunidad, más adelante). las vacunas contra el moquillo MLV producen el mismo nivel de protección.240 A
menudo, una mayor potencia de protección significa una mayor virulencia de la
vacuna. Desafortunadamente, las vacunas más potentes se han asociado con
Vacunas de antígenos no vivos enfermedades inducidas, especialmente en ciertos carnívoros domésticos
Las vacunas de virus completo de moquillo canino inactivado no producen suficiente salvajes o inmunodeprimidos.
inmunidad para prevenir la infección después de la exposición al desafío (inmunidad El uso de vacunas MLV para el moquillo ha suscitado interrogantes sobre la
estéril), pero los perros vacunados muestran una respuesta inmune anamnésica y una estabilidad y seguridad de la vacuna. La eficacia y seguridad de la vacunación
enfermedad menos grave que los controles no vacunados. Las vacunas inactivadas no contra el moquillo MLV en perros con sistemas inmunitarios comprometidos son
están disponibles en los Estados Unidos. Se interrumpieron cuando las vacunas MLV consideraciones importantes. A diferencia del virus virulento, el MLV por sí
estuvieron disponibles. Los productos inactivados o recombinantes producen una mismo no parece suprimir la inmunidad mediada por células medible. Sin
inmunidad más corta que a menudo se ve reforzada por la exposición natural. Con embargo, cuando se combinó el CDV con los antígenos CAV-1 o CAV-2, se
adyuvantes mejorados, algunos animales, como las especies exóticas, pueden recibir produjo una supresión significativa en la respuesta a las pruebas de
cierta protección sin ningún riesgo asociado. Las vacunas CDV inactivadas o transformación de linfocitos.115,228 La importancia clínica de esta supresión es
recombinantes se recomiendan en carnívoros salvajes o exóticos susceptibles al virus
autolimitante y leve.
de la vacuna.64
Los virus MLV no han vuelto a la virulencia en condiciones naturales y no se
Mientras que las vacunas de virus completo inactivado han proporcionado una transmiten a otros perros. Sin embargo, se ha demostrado experimentalmente
protección inconsistente, las glicoproteínas de superficie purificadas (F) de CDV (ver la reversión a la virulencia en virus vacunales atenuados transmitidos en serie en
Tabla web 3-2) se han utilizado para proteger a los perros contra la exposición perros y hurones o en macrófagos pulmonares en cultivo de tejidos. Existen dos
experimental posterior con virus virulentos.212,280 De manera similar, una vacuna de tipos principales de vacunas contra el moquillo MLV. La cepa Onderstepoort se
subunidad inactivada que contiene antígeno F de membrana y glicoproteína H adaptó a embriones de pollo y células de pollo. Esta cepa de vacuna puede
modificada en complejos inmunoestimulantes ha sido eficaz para proteger a los perros producir niveles medidos más bajos de inmunidad humoral.216 pero sin
de la exposición a virus virulentos.78 Una vacuna de plásmido de ADN que codifica los enfermedad posvacunal. La cepa Rockborn adaptada a células caninas, cultivada
genes de las proteínas H, F y N fue eficaz para proteger a los perros contra en células renales caninas, induce altos títulos de anticuerpos neutralizantes y
enfermedades clínicas después de la exposición intravenosa con virus virulentos.59,117
una protección más prolongada. La cepa Snyder Hill es indistinguible de la cepa
Rockborn. Desafortunadamente, la cepa Rockborn ocasionalmente produce
encefalitis posvacunal en perros y más comúnmente en carnívoros exóticos.
Vacunas vectoriales Pandas rojosAilurus fulgens), hurones de patas negrasMustela nigripes),
La vacunación de cachorros nacidos de madres inmunes con una vacuna de
vector CAV-2 que expresa el antígeno F y la glicoproteína H fue eficaz contra la Visón europeoMustela lutreola), los zorros grisesUrocyon cinereoargenteus), y
exposición virulenta al CDV.92 Una vacuna producida mediante la expresión de la perros salvajes africanosLycaon pictus) son altamente susceptibles a
proteína H del virus del sarampión en el virus Vaccinia ha sido eficaz para enfermedades inducidas por vacunas con vacunas MLV. Sin embargo, la
producir anticuerpos neutralizantes y proteger a los perros contra la exposición vacunación con otras cepas de MLV no ha proporcionado efectos adversos y una
al CDV virulento.290
buena protección en perros salvajes africanos, leones (Pantera Leo), y hurones
Se han probado en ratones y perros vacunas vectorizadas experimentales de domésticosMustela putorius furo), mientras que la vacuna inactivada no
virus de la viruela recombinante o de la viruela del canario que expresan genes proporciona una inmunidad adecuada.154,308,319 El moquillo posvacunal se puede
para proteínas H del sarampión o CDV.58,317 Un vector recombinante comercial prevenir en hurones u otros carnívoros mediante el uso de virus inactivados o
vacunas de vectores recombinantes en lugar de vacunas propagadas por células

caninas.143 Algunos de los brotes de encefalitis posvacunales observados en el
pasado pueden potencialmente relacionarse con la modificación genética o
recombinación de cepas aisladas de vacunas con cepas que infectan
naturalmente. Se demostró que el análisis genómico de la supuesta cepa de la
vacuna de un fabricante contenía una cepa más cercana a un tipo salvaje.76
Se produjo una vacuna intranasal experimental de MLV mediante la inserción

de un gen que modificó la ARN polimerasa dependiente de ARN de la proteína
CDV L.266 Protegió a los hurones contra el desafío parenteral con virus salvajes. Se
han desarrollado otras vacunas experimentales para proteger a los carnívoros
exóticos mientras se reduce la posibilidad de desarrollar enfermedades
inducidas por vacunas.142,248
Se han notificado casos de encefalitis en perros después de la vacunación

con vacunas contra el moquillo MLV.63.179.206 (véanse las secciones sobre
Complicaciones del sistema nervioso central y Moquillo canino, en el Capítulo
100). Las cepas de Rock-born han sido la causa más común, aunque
generalmente brindan una protección muy fuerte contra la enfermedad. Las
vacunas de la cepa Onderstepoort, que se han adaptado a las vacunas de
embriones de pollo o de cultivos de células aviares, parecen más seguras. La
vacuna recombinante con vector de poxvirus es la más segura.
La vacunación MLV de las hembras en el cachorro o durante los
primeros días posparto ha provocado una infección sistémica, encefalitis o
ambas en sus cachorros.45.186 Se ha estimado que ocurre con una frecuencia HIGO. 3-14Radiografías de las extremidades anteriores de un perro con HOD asociado a la
de 1 de cada 10.000 dosis de Rockborn o Snyder Hill y de 1 de cada 50.000 vacuna. La reacción perióstica se puede notar en las flechas. (Fotografía de Craig Greene ©
dosis de Onderstepoort administradas.257 Se ha documentado 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
encefalomielitis inducida por la vacuna CDV en cachorros de 3 semanas
infectados simultáneamente con parvovirus canino virulento; sin embargo, Capítulo 94), y algunos perros tienen hipoglobulinemia asociada.3
no se informaron hallazgos similares en cachorros de 11 a 15 semanas de Otras anomalías de laboratorio incluyen un aumento de la actividad de la
edad.114 La enfermedad inducida por la vacuna contra el CDV suele ser fosfatasa alcalina sérica y la leucocitosis neutrofílica. Muchos perros tienen
encefalitis, aunque la inmunosupresión o las infecciones neonatales o signos sistémicos que incluyen aumento de la temperatura rectal, anorexia,
prenatales pueden dar lugar a manifestaciones sistémicas. Los signos renuencia a caminar e hiperestesia en las extremidades, especialmente a la
neurológicos suelen comenzar de 3 a 20 días.63,65,318 después de recibir una palpación de los huesos largos. En algunos perros, especialmente los
vacuna contra el moquillo canino MLV. Los signos clínicos varían, pero a Weimaraners, se han informado signos multisistémicos de enfermedad
menudo consisten en un inicio agudo de "chicle" o convulsiones motoras gastrointestinal, respiratoria o neurológica.3 El tratamiento con actividad
generalizadas, paraparesia, tetraparesia y ataxia vestibular o sensorial. La restringida y analgésicos no esteroideos generalmente ofrece una mejoría
forma de la convulsión es a menudo progresiva y difícil de controlar con temporal o nula, y a menudo se necesitan dosis de glucocorticoides de
anticonvulsivos. La forma atáxica puede ser progresiva pero puede antiinflamatorios a inmunosupresores hasta por 1 semana. Los perros que no
mejorar en algunos perros. A diferencia de las infecciones adquiridas de reciben tratamiento temprano pueden tener un curso prolongado de
forma natural por virus virulentos, los signos neurológicos de la recuperación o desarrollar recaídas después de suspender el tratamiento; el
enfermedad inducida por la vacuna pueden estabilizarse, mejorar o tratamiento debe prolongarse de 4 a 6 semanas en estos animales. Se sugiere el
desaparecer con el tiempo o con terapia antiinflamatoria o de apoyo. Las uso de la vacuna recombinante contra el moquillo en jóvenes Weimaraners,
lesiones en el SNC pueden ser multifocales y suelen afectar a la sustancia especialmente si existe una tendencia familiar a este síndrome. La vacunación
gris o la sustancia blanca, pero suelen ser más graves en la materia gris posterior con vacunas MLV después de que se completa el crecimiento de
pontomedular (consulte Hallazgos patológicos en este capítulo). Los huesos largos no causa problemas en perros previamente afectados. Es
hallazgos del LCR son indistinguibles de los de las infecciones virulentas probable que existan otras causas no infecciosas de lesiones de HOD. Se
por CDV.179,332La replicación del virus de la vacuna es incompleta porque se produce un exceso de suplementación nutricional en perros de razas grandes en
expresan los ARNm de las proteínas virales, pero la traducción de las crecimiento. De vez en cuando,28 Además, a pesar de la asociación con la
proteínas está reducida o ausente.206 Esto dificulta el cultivo del virus o la vacunación con MLV CDV, no se ha producido documentación de HOD en perros
demostración mediante histoquímica de rutina. naturalmente infectados.
La HOD y la celulitis juvenil también se han asociado con la vacunación Vacunas contra el sarampión
contra el moquillo en perros jóvenes en crecimiento (ver Osteodistrofia El CDV y el virus del sarampión humano están relacionados antigénicamente, y la infección
hipertrófica asociada a vacunas y celulitis juvenil, Capítulo experimental de los perros con el virus del sarampión protegió a los perros de una infección
100).3,130,176,190 Los signos generalmente se desarrollan dentro de los 10 días posterior con el CDV. Los títulos de anticuerpos contra el virus del moquillo son mínimamente
posteriores a la vacunación MLV, pero el rango ha sido de 4 días a 3 semanas. elevados después de la vacunación contra el sarampión a pesar de la protección adecuada
Todas las cepas de la vacuna MLV se han asociado con este fenómeno. Las proporcionada. Se cree que la inmunidad mediada por células y otros factores son los
lesiones típicas de HOD se detectan en las regiones metafisarias de muchos elementos principales involucrados en la respuesta protectora. El virus de la vacuna contra el
huesos largos y, a veces, en las falanges (fig. 3-14). Estas lesiones deben sarampión produce una infección autolimitada y no contagiosa en el sistema linfoide de los
diferenciarse de la osteomielitis metafisaria causada por bacteriemia sistémica perros, una infección similar a la de las vacunas MLV-CDV. Es probable que el peligro de
en cachorros jóvenes (véanse las secciones Osteomielitis bacteriana metafisaria y reversión a la virulencia sea mínimo, al igual que el peligro para los seres humanos, cuando se
osteomielitis hematógena, capítulo 85). Los Weimaraners son la raza más siguen los procedimientos de vacunación adecuados. Los veterinarios solo deben administrar
frecuentemente afectada, probablemente debido a una inmunodeficiencia (ver las vacunas contra el sarampión autorizadas para su uso en perros (no productos humanos).
Inmunodeficiencias en Weimaraners,
Se requiere una mayor masa de antígeno en los productos caninos debido a la aislados virulentos.149 Se desconoce el alcance de la protección de estas vacunas
naturaleza heteróloga del producto. contra los brotes actuales; sin embargo, la vacunación heterotípica con virus aún
En teoría, la vacunación contra el sarampión protege a los cachorros jóvenes menos relacionados del sarampión y la peste bovina ofrece al menos una
que tienen altas concentraciones de MDA contra el moquillo. Solo debe usarse protección parcial. Por lo tanto, es poco probable que las vacunas CDV
como reemplazo de la primera vacunación en cachorros de 6 a 12 semanas. Los disponibles actualmente sean completamente ineficaces. Desafortunadamente,
perros menores de 6 semanas con concentraciones muy altas de MDA (título de los programas de vacunación actuales, las bajas tasas de vacunación, el uso de
anticuerpos neutralizantes del suero superior a 300) no responden bien ni al vacunas menos protectoras, los lapsos en la frecuencia de refuerzo y la presencia
moquillo ni a la vacunación contra el sarampión. Si las hembras se vacunan con de cánidos silvestres u otros carnívoros en gran parte no vacunados y altamente
la vacuna contra el sarampión después de las 12 semanas de edad, transferirán susceptibles pueden contribuir a los brotes que se han informado. En los Estados
pasivamente el anticuerpo del sarampión a su descendencia, especialmente si se Unidos, un brote se asoció con la exposición de perros a mapaches capturados
crían durante el primer ciclo de celo. alojados en un refugio de animales.159 Los brotes en Europa se han relacionado
La inmunidad al moquillo adquirida por la vacunación contra el sarampión no solo con la reducción de la inmunidad de la población causada por lapsos en la
es transitoria, sino también más débil que la que se deriva de una vacunación exitosa vacunación de refuerzo combinados con el uso de una vacuna CDV adaptada al
con la vacuna contra el moquillo MLV. No se produce inmunidad estéril después de la embrión de pollo que produjo menos inmunidad que las vacunas adaptadas al
exposición con CDV virulento. La inoculación subcutánea de la vacuna contra el cultivo celular.85 Se demostró que la inmunidad de la población de menos del
sarampión no es tan eficaz como la vía intramuscular inicialmente recomendada. Sin 70% era la responsable del brote, y el cambio a vacunas contra el CDV más
embargo, los cachorros mayores de 6 semanas inmunizados con la vacuna contra el potentes lo resolvió eficazmente.241 Se han producido brotes en refugios de
virus del sarampión están protegidos dentro de las 72 horas posteriores al desafío con animales donde los perros no fueron vacunados con una vacuna MLV
el CDV, a pesar de la falta de aumento en el título de anticuerpos del virus del moquillo.
inmediatamente al entrar al refugio y antes de ser expuestos a una población de
57 Durante una serie de vacunación inicial, la vacunación contra el sarampión sola o en

animales endémicamente infectada. Se han observado aumentos en la infección
por moquillo en refugios humanitarios donde los perros clínicamente infectados
combinación con la vacuna contra el moquillo debe ir seguida de al menos dos vacunas
no se eliminan de la población restante.103
contra el moquillo para producir una inmunidad adecuada a largo plazo de al menos 12
meses. La amplia gama de huéspedes de posibles reservorios dificulta la
erradicación de esta enfermedad. Se pueden instituir varias medidas para
Fallos de la vacuna ayudar a controlar la enfermedad en carnívoros. Primero, se debe hacer todo lo
La viabilidad de las vacunas contra el moquillo canino MLV es un factor posible para lograr la mayor tasa de vacunación posible en perros domésticos,
importante en los fracasos de la vacunación. Las vacunas de cultivo de tejidos especialmente en áreas donde cohabitan o viven cerca de poblaciones de
liofilizados son estables durante 16 meses en refrigeración (0 ° C a 4 ° C), 7 animales salvajes o asilvestrados. Deben usarse las vacunas más potentes que se
semanas a 20 ° C y 7 días cuando se exponen a la luz solar a 47 ° C.Cuando se puedan tolerar sin producir una enfermedad inducida por la vacuna. Se debe
reconstituyen, el virus del cultivo de tejidos permanece estable durante 3 días a 4 considerar el uso de productos recombinantes para carnívoros exóticos con una
° C y 24 horas a 20 ° C. La vacuna debe usarse inmediatamente una vez alta susceptibilidad a las cepas vacunales. Desafortunadamente, la duración más
reconstituida para inyección, o debe refrigerarse si la demora hasta su uso es corta de la inmunidad de estos productos requiere una administración de
superior a 1 hora. refuerzo más consistente y probablemente una restricción química. Quizás
Las influencias ambientales adversas pueden afectar la respuesta a la vacunación después de haber estado expuesto a productos de menor o nula virulencia, estos
contra el mal genio en los perros. La alta humedad ambiental (85% a 90%) y las altas animales podrían tolerar mejor la vacunación con algunos de los productos más
temperaturas que hacen que los perros tengan una temperatura rectal promedio de virulentos. Se necesita investigación para corroborar esta posibilidad. Debido a la
39,8 ° C (103,6 ° F) pueden reducir la respuesta inmunitaria después de la vacunación gama emergente de hospedadores de CDV, la exposición a una cepa de vacuna
contra el moquillo.114
puede ser preferible a una epidemia de virus salvaje virulento. Se debe
Se estudió la respuesta a la vacunación contra el moquillo en perros considerar seriamente la vacunación de carnívoros silvestres en cautiverio y en
que recibieron anestesia (inducción de barbitúricos con mantenimiento libertad.
con halótano) y se sometieron a cirugía.114 La respuesta de anticuerpos
humorales a la vacunación no tuvo un deterioro demostrable, aunque no Monitoreo de anticuerpos séricos y duración de la
se realizaron estudios de provocación. Se produjo cierta depresión de la inmunidad
respuesta de los linfocitos de sangre periférica a la fitohemaglutinina. La inmunidad a las vacunas contra el moquillo canino MLV es de más de 1
La terapia con glucocorticoides administrada en dosis inmunosupresoras año, a pesar de las recomendaciones de la etiqueta de la vacuna de que se
durante 3 semanas no suprimió la respuesta humoral normal a la vacuna contra realice la vacunación anual de los perros. Las recomendaciones de la
el moquillo, aunque los perros tratados desarrollaron respuestas deprimidas a la Asociación Estadounidense de Medicina Veterinaria y la Asociación
estimulación de los linfocitos con fitohemaglutinina.114 Estos perros también Estadounidense de Hospitales de Animales son para intervalos de 3 años
sobrevivieron al desafío posterior con CDV virulento. después de la serie inicial y un refuerzo 1 año después. El médico debe
Se ha sospechado que la infección parvoviral concurrente reduce la decidir si se debe administrar una vacunación más frecuente en función de
respuesta de anticuerpos de los perros vacunados contra el moquillo canino. Se las consideraciones ambientales y de los animales. Los títulos de
sospechaba que la vacunación simultánea contra la infección por parvovirus anticuerpos neutralizantes en suero son más precisos para resistir la
inhibía la respuesta de las crías a la vacunación contra la infección por CDV, infección, y un título de anticuerpos neutralizantes en suero mayor o igual
aunque faltaban datos de control adecuados; este hallazgo no ha sido a 100 se considera protector cuando el perro ha recibido anticuerpos
corroborado en perros mayores.114 (Consulte el Capítulo 100 para obtener más maternos. Un título de anticuerpos neutralizantes del suero de 20 se
información sobre la interferencia inmunológica inducida por el parvovirus considera protector cuando se mide una respuesta de vacunación.170,171 Hay
canino con la vacuna contra el CDV). disponibles kits de prueba basados en ELISA para su uso en la clínica para
La deriva antigénica de las cepas de CDV de tipo salvaje podría causar brotes de determinar esta respuesta de anticuerpos (consulte el Apéndice 6 en
moquillo en poblaciones de perros domésticos y animales salvajes. Los estudios Internet).314 En estudios de perros llevados a hospitales veterinarios para la
serológicos de los antígenos de la proteína H han confirmado diferencias reconocibles vacunación, los títulos disminuyeron con la edad y el número de años
en los epítopos, como se esperaba de los análisis genéticos.129 La mayoría de las cepas desde que se administraron refuerzos. En general, los perros con
presentes en las vacunas en todo el mundo se aislaron en los Estados Unidos entre intervalos de vacunación medios previos superiores o iguales a 3 años
1930 y 1950, y éstas difieren genéticamente de las actuales. muestran una disminución de los títulos de anticuerpos.41,188,215,220,257 Basado
según los datos de provocación, la duración de la inmunidad para las vacunas contra el la evidencia es débil.133 El sarampión humano y quizás otro paramyxovirus
moquillo podría variar desde al menos 3 años hasta 7 años (consulte Duración de la inmunidad todavía son candidatos probables para la participación de la EM, pero
y estudios de provocación en el Capítulo 100).257
también se ha implicado una serie de otros agentes, como los herpesvirus.
252 Además, la incidencia de EM no ha disminuido desde antes de 1960, a
Control ambiental pesar de la reducción generalizada del sarampión y el moquillo gracias a
El CDV es extremadamente susceptible a los desinfectantes comunes. Los animales vacunas eficaces.
infectados son la fuente principal del virus, por lo que deben separarse de otros perros Algunos han sugerido que la enfermedad de Paget, un trastorno óseo inflamatorio
sanos. Los perros generalmente eliminan el virus en secreciones durante 1 a 2 semanas en humanos, podría estar relacionada con el CDV adquirido por exposición a perros. La
después de la enfermedad sistémica aguda. Aquellos que se recuperan de una enfermedad de Paget es una enfermedad crónica que conduce a la destrucción,
enfermedad sistémica o que desarrollan signos neurológicos posteriores (sin remodelación y deformidad progresivas del hueso. La evidencia muestra que la
enfermedad sistémica) aún pueden estar diseminando algunos virus. enfermedad puede ser causada por una infección crónica por paramixovirus de los
osteoclastos. Los núcleos y el citosol de los osteoclastos pagéticos contienen
inclusiones de tipo viral. Las células eritroides y osteoclastos de pacientes con
CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA enfermedad de Paget expresan ARNm paramixoviral.237 Utilizando la hibridación in situ,
El CDV está estrechamente relacionado con el virus del sarampión. Ambos virus se han encontrado secuencias genéticas de CDV en el hueso del 63,5% de los seres
causan patologías similares en sus respectivos huéspedes, siendo el CDV mucho humanos no tratados con enfermedad de Paget.55,109-111 En un estudio que utilizó
más neurotrópico que el virus del sarampión. La panencefalitis esclerosante hibridación in situ, se detectó ARN de CDV en el 100% de las lesiones encontradas en
subaguda (SSPE), una encefalitis de los seres humanos es causada por una pacientes pagéticos, pero en ninguna de las muestras de control, incluidos los sitios no
infección crónica por el virus del sarampión defectuoso. SSPE y ODE, una forma involucrados de pacientes pagéticos, hueso normal y remodelado óseo activo.191 Parte
de las inconsistencias en los informes publicados pueden estar relacionadas con
muy rara de moquillo del SNC, tienen hallazgos patológicos similares, con
diferentes sensibilidades y especificidades de los ensayos utilizados.233 Se ha
desmielinización difusa, proliferación glial y otros hallazgos característicos de
demostrado que el CDV se replica en precursores de osteoclastos humanos in vitro.261
una encefalitis crónica no supurativa. La encefalitis crónica por moquillo
desmielinizante mucho más común es patológicamente muy similar a la Se encontró que tener un perro está altamente correlacionado con la
esclerosis múltiple (EM) en humanos, que también se caracteriza por enfermedad de Paget, pero esta relación indirecta no debe exagerarse porque
desmielinización inflamatoria multifocal. A diferencia del SSPE, la causa de la EM se encontró una correlación similar entre la enfermedad de Paget y la propiedad
aún es incierta, pero no existen pruebas sustanciales de la participación del virus de gatos y pájaros. Otros estudios han implicado a otros paramixovirus como las
del sarampión humano o del CDV.133 La evidencia del papel de la VCD como causa variantes del virus del sarampión.47,238,247,268 Hasta que dichos virus se aíslen y
de la EM es indirecta, y el examen de los datos de casos y controles para las secuencien por completo, el papel del CDV, si lo hay, en tales infecciones es
asociaciones informadas revela que el cuestionable.
CAPÍTULO 4
Hepatitis infecciosa canina y hepatitis de células acidófilas caninas
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en de CAV-2 se han aislado del intestino de un cachorro con diarrea
http://www.greeneinfectiousdiseases.com hemorrágica y de perros encerrados con diarrea. Se han utilizado
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices adenovirus humanos como vectores para las pruebas de vacunas
recombinantes en perros.26
Al igual que con otros adenovirus, CAV-1 es altamente resistente a la
HEPATITIS INFECCIOSA CANINA inactivación ambiental, sobrevive a la desinfección con varios químicos
como cloroformo, éter, ácido y formalina, y es estable cuando se expone a
Etiología ciertas frecuencias de radiación ultravioleta. El CAV-1 sobrevive durante
La hepatitis infecciosa canina (HIC), causada por adenovirus canino (CAV) -1, días a temperatura ambiente en fomites sucios y permanece viable
tiene homogeneidad serológica mundial, así como similitudes inmunológicas durante meses a temperaturas inferiores a 4 ° C.El CAV-1 se inactiva
con los adenovirus humanos. Los sinónimos históricos de la enfermedad después de 5 minutos entre 50 ° C y 60 ° C, lo que hace que la limpieza con
incluyen encefalitis de zorro y enfermedad de Rubarth. El CAV-1 es antigénica y vapor sea un medio plausible. de desinfección. La desinfección química
genéticamente distinto del CAV-2, que produce una enfermedad respiratoria en también ha tenido éxito cuando se utilizan yodo, fenol e hidróxido de
el perro (ver Etiología, Capítulo 6). Variantes genéticas sodio; sin embargo, todos son potencialmente cáusticos.
CAPÍTULO 4 Hepatitis infecciosa canina y hepatitis de células acidófilas caninas 43
El CAV-1 causa enfermedad clínica en perros, coyotes, zorros, lobos y La uveítis anterior grave y el edema corneal se desarrollan 7 días
otros Cánidos y Ursidos (osos). Se informó una infección mortal en una después de la infección, un período que corresponde a un aumento del
nutria (Lutra lutra).31 Además de estos carnívoros, también se han título de anticuerpos neutralizantes (fig. 4-1). El depósito de CIC con fijación
detectado anticuerpos séricos en mamíferos marinos, incluidas las morsas ( del complemento produce quimiotaxis de células inflamatorias en la
Odobenus rosmarus) y leones marinosEumetopias jubatus).5,32,35 cámara anterior y daño extenso del endotelio corneal. La rotura del
La alta prevalencia de anticuerpos neutralizantes séricos de origen natural en la endotelio corneal intacto, que sirve para bombear líquido desde la córnea
población de perros salvajes y salvajes no vacunados sugiere que la infección hacia la cámara anterior, provoca la acumulación de líquido edematoso
subclínica está muy extendida.2,14,16,17,38 El CAV-1 se ha aislado de todos los tejidos dentro del estroma corneal.
corporales y secreciones de los perros durante las etapas agudas de la La uveítis y el edema suelen autolimitarse a menos que se produzcan
enfermedad. De 10 a 14 días después de la inoculación (IP), el virus se puede complicaciones adicionales o una destrucción endotelial masiva. La desaparición
encontrar solo en los riñones y se excreta en la orina durante al menos 6 a 9 del edema corneal coincide con la regeneración endotelial y la restauración del
meses. La transmisión del virus en aerosol a través de la orina es poco probable, gradiente hidrostático entre el estroma corneal y el humor acuoso. La
dado que los perros susceptibles alojados a 6 pulgadas de distancia de los recuperación normal del ojo suele ser evidente a los 21 días después de la
transmisores del virus no se infectan. La propagación viral puede ocurrir por infección. Si los cambios inflamatorios son lo suficientemente graves como para
contacto con fómites, incluidos los utensilios de alimentación y las manos. Los bloquear el ángulo de filtración, el aumento de la presión intraocular puede
ectoparásitos pueden albergar CAV-1 y pueden estar involucrados en la provocar glaucoma e hidroftalmos.
transmisión natural de la enfermedad. Las complicaciones a menudo se asocian con la patogenia de la HIC. Los
perros son más propensos a desarrollar pielonefritis bacteriana como resultado
Patogénesis del daño renal después de la infección por ICH. La coagulación intravascular
Después de la exposición oronasal natural, el virus se localiza inicialmente en las diseminada (CID), una complicación frecuente de la HIC, comienza en la fase
amígdalas (Web Fig. 4-1), donde se disemina a los ganglios linfáticos regionales y virémica temprana de la enfermedad y puede desencadenarse por daño de las
linfáticos antes de llegar a la sangre a través del conducto torácico. La viremia, células endoteliales, con una activación generalizada del mecanismo de
que dura de 4 a 8 días después de la infección, provoca una rápida diseminación coagulación o por la incapacidad del hígado enfermo para eliminar los factores
del virus a otros tejidos y secreciones corporales, como saliva, orina y heces. Las de coagulación activados. La disminución de la síntesis hepática de factores de
células del parénquima hepático y las células endoteliales vasculares de muchos coagulación ante un consumo excesivo agrava el defecto hemorrágico.
tejidos, incluido el sistema nervioso central (SNC), son los principales objetivos de Aunque la causa de muerte en la HIC es incierta, el hígado es un sitio
la localización y lesión viral. primario de lesión viral. La insuficiencia hepática y la hepatoencefalopatía
La lesión celular inicial del hígado, riñón y ojo se asocia con efectos citotóxicos del pueden provocar un estado semicomatoso y la muerte. Algunos perros mueren
virus. Una respuesta de anticuerpos suficiente para el día 7 después de la infección tan repentinamente que el daño hepático con insuficiencia hepática resultante
elimina el virus de la sangre y el hígado y restringe la extensión del daño hepático. La no tiene tiempo de ocurrir. La muerte de estos perros puede deberse a daños en
necrosis hepática centrolobulillar a panlobulillar generalizada es a menudo fatal en el cerebro, los pulmones y otros órganos parenquimatosos vitales o por el
perros infectados experimentalmente, con un título de anticuerpos de neutralización desarrollo de CID.
del virus persistentemente bajo (menos de 4). La necrosis hepática aguda puede ser
autolimitante y centrolobulillar restringida de modo que se produzca la regeneración Hallazgos clínicos
hepática en los perros que sobreviven a esta fase de la enfermedad. Los perros que La HIC se observa con mayor frecuencia en perros menores de un año, aunque los
demuestren un título de anticuerpos neutralizantes parciales (mayor de 16, menor de perros no vacunados de todas las edades pueden verse afectados. Los perros
500) el día 4 o 5 después de la infección pueden desarrollar hepatitis crónica activa y gravemente afectados se vuelven moribundos y mueren pocas horas después de la
fibrosis hepática. La inflamación hepática persistente continúa, probablemente como aparición de los signos clínicos. Los propietarios creen con frecuencia que su perro fue
resultado de una infección hepática crónica latente con el virus. Los perros con títulos envenenado. Los signos clínicos en los perros que sobreviven al período virémico
suficientes de anticuerpos de neutralización (al menos 500) el día de la infección suelen agudo incluyen vómitos, dolor abdominal y diarrea con o sin evidencia de hemorragia.
mostrar poca evidencia clínica de la enfermedad. Los perros inmunes al desafío
parenteral con CAV-1 todavía son susceptibles a enfermedades respiratorias a través de Los hallazgos físicos anormales en la fase temprana de la infección incluyen
partículas virales en aerosol. aumento de la temperatura rectal (39,4 ° C a 41,1 ° C [103 ° F a 106 ° F]) y pulso y
Tanto las cepas vivas virulentas como las modificadas de CAV-1 frecuencia respiratoria acelerados. La fiebre puede ser transitoria o bifásica al
producen lesiones renales. El virus detectado por principio del curso de la enfermedad. Es común el agrandamiento amigdalar,
inmunofluorescencia positiva y evaluación ultraestructural se localiza generalmente asociado con faringitis y laringitis. La tos y los ruidos respiratorios
inicialmente en el endotelio glomerular en la fase virémica de la inferiores agudos auscultados son manifestaciones de neumonía. La
enfermedad y produce una lesión glomerular inicial. Un aumento de linfadenomegalia cervical se encuentra con frecuencia con edema subcutáneo de
los anticuerpos neutralizantes aproximadamente a los 7 días de la la cabeza, el cuello y porciones dependientes del tronco. El dolor abdominal a la
infección se asocia con el depósito glomerular de complejos inmunes palpación y la hepatomegalia suelen ser evidentes en el perro con enfermedad
circulantes (CIC) y proteinuria transitoria. El CAV-1 no se detecta en el aguda. Puede ocurrir una diátesis hemorrágica que se demuestra por
glomérulo después de 14 días después de la infección; sin embargo, hemorragias petequiales y equimóticas generalizadas, epistaxis y sangrado en
persiste en el epitelio tubular renal. La localización tubular del virus se los sitios de punción venosa. La ictericia es poco común en la HIC aguda, pero se
asocia principalmente con viruria y solo se observa una proteinuria encuentra en algunos perros que sobreviven a la fase fulminante aguda de la
transitoria. Se encuentra una nefritis intersticial focal leve en perros enfermedad. La distensión abdominal se debe a la acumulación de líquido sero-
recuperados; sin embargo, a diferencia de la enfermedad del hígado, sanguíneo o hemorragia. Los signos del SNC, que incluyen depresión,
Las complicaciones clínicas de la localización ocular del CAV-1 virulento ocurren en desorientación, convulsiones o coma terminal, pueden aparecer en cualquier
aproximadamente el 20% de los perros infectados naturalmente y en menos del 1% de momento después de la infección. En los zorros y en informes raros en cachorros
los perros después de la vacunación con el virus vivo modificado subcutáneamente

de perros domésticos, los signos del SNC pueden observarse en ausencia de
otras manifestaciones sistémicas.7
(MLV) CAV-1. El desarrollo de lesiones de los ojos comienza durante la viremia, que se
desarrolla de 4 a 6 días después de la infección; el virus entra en el humor acuoso
desde la sangre y se replica en las células endoteliales de la córnea. Los perros levemente afectados pueden recuperarse después del primer episodio
febril. Los signos clínicos de estos casos no complicados de HIC suelen durar 5
Agua Diagnóstico
Los primeros hallazgos hematológicos en la HIC incluyen leucopenia con
linfopenia y neutropenia. La neutrofilia y la linfocitosis ocurren más tarde en
Acuoso
MI. perros con una recuperación clínica sin complicaciones. Se puede encontrar un
mayor número de linfocitos con tinción oscura (activados) y eritrocitos
El virus entra Endotelial nucleados. Alteraciones de las proteínas séricas, detectables solo en suero
endotelio Complemento destrucción
electroforesis, son un aumento transitorio en α2-globulina a los 7 días después de la
fixación
inoculación y por un aumento retardado de la γ-globulina, que alcanza un máximo de 21
Endotelial
Neutrófilos días después de la inoculación.
regeneración
quimiotaxis El grado de actividad aumentada de la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato
aminotransferasa y la fosfatasa alcalina sérica depende del momento de la toma de muestras y de la

C. D. F.
magnitud de la necrosis hepática. Estos aumentos de enzimas continúan hasta el día 14 después de la
Virus-anticuerpo Córnea inoculación, después de lo cual disminuyen, aunque se pueden encontrar elevaciones persistentes o
complejos
recurrentes en perros que desarrollan hepatitis crónica activa. La bilirrubinuria moderada a marcada se
encuentra con frecuencia debido al bajo umbral renal para la bilirrubina conjugada en el perro; la
hiperbilirrubinemia es infrecuente. De importancia diagnóstica, el aumento de ALT, una medida de la

Acuoso
necrosis hepatocelular, a menudo es desproporcionadamente mayor que el aumento de la bilirrubina
sérica, a pesar de la naturaleza difusa de la lesión hepática. Esta disparidad, que es típica de la HIC y la
Iris diferencia de la mayoría de las otras causas de necrosis hepática generalizada, se debe a la naturaleza
centrolobulillar predominante de la necrosis alrededor de las vénulas hepáticas. Por el contrario, las
Lente GRAMO.
regiones lobulillares periféricas periportales que rodean el conducto biliar se conservan. Las medidas de
la función hepática, como los niveles séricos de amoniaco o la retención de ácidos biliares, pueden
Cápside
incrementarse durante el curso agudo de la HIC o más tarde en perros que desarrollan fibrosis hepática
Fibra
B. crónica. De manera similar, se puede encontrar hipoglucemia en perros en las fases terminales de la
enfermedad. puede aumentar durante el curso agudo de la HIC o más tarde en perros que desarrollan
Hexon
Penton fibrosis hepática crónica. De manera similar, se puede encontrar hipoglucemia en perros en las fases
Genoma de ADN
UNA. terminales de la enfermedad. puede aumentar durante el curso agudo de la HIC o más tarde en perros
que desarrollan fibrosis hepática crónica. De manera similar, se puede encontrar hipoglucemia en perros
en las fases terminales de la enfermedad.
Las anomalías de la coagulación características de la CID son más

HIGO. 4-1Patogenia secuencial de la infección por CAV-1 en el ojo. A, Durante el período pronunciadas durante las etapas virémicas de la enfermedad.30 La
virémico, CAV-1 ingresa al ojo a través del tracto uveal, se localiza en las células endoteliales trombocitopenia con o sin función plaquetaria alterada suele ser evidente. El
vasculares de la coroides y causa una uveítis leve. El virus también entra en el humor acuoso y tiempo de protrombina en una etapa, el tiempo de protrombina parcial activado
se localiza en las células endoteliales de la córnea.B, La respuesta de anticuerpos específicos de (aPTT) y el tiempo de trombina se prolongan de manera variable. La
CAV-1 aumenta en la sangre y llega al ojo a través del tracto uveal y entra en el humor acuoso prolongación temprana del aPTT probablemente se deba al consumo de factor
en presencia de virus. C, El virus está libre en las células acuosas y endoteliales y la formación VIII. La actividad del factor VIII disminuye y aumenta la fibrina o los productos de
del complejo viral-anticuerpo y la formación de cuerpos de inclusión intranucleares. D, degradación del fibrinógeno. La disfunción plaquetaria y la prolongación
Complementar la fijación en los complejos inmunes virus libres y en las células endoteliales a la posterior del aPTT probablemente se deben a un aumento de los productos de
quimiotaxis de los neutrófilos. Se producen uveítis más graves y lesión del endotelio corneal. degradación del fibrinógeno. La prolongación del tiempo de protrombina suele
MI, Primer plano que muestra la pérdida de endotelio y el bombeo acuoso que conduce al flujo ser menos notoria.
de líquido acuoso a la córnea. F, La pérdida de células endoteliales corneales permite que el La proteinuria (principalmente albuminuria) es un reflejo del daño renal
humor acuoso ingrese a la córnea causando edema corneal (ojo azul). Después de que los causado por el virus y, por lo general, puede detectarse en un análisis de orina
fagocitos mononucleares eliminan los complejos inmunes al virus y cede la inflamación, el aleatorio porque la concentración es superior a 50 mg / dl. El aumento de la
endotelio corneal se regenera.GRAMO, La inflamación de la úvea puede provocar el bloqueo permeabilidad glomerular puede deberse a la localización del virus en las etapas
del ángulo de filtración y el consiguiente glaucoma. (Arte de Brad Gilleland, © 2010 University of iniciales de la infección. Alternativamente, a medida que avanza la enfermedad,
Georgia Research Foundation Inc.) los glomérulos resultan dañados por los AIC o como efecto de la CID. La
paracentesis abdominal produce un líquido que varía en color de amarillo claro a
a 7 días antes de la mejora. Se pueden encontrar signos persistentes en rojo brillante, según la cantidad de sangre presente. Suele ser un exudado con
perros con una infección viral concurrente como moquillo canino o en células inflamatorias y con un contenido proteico superior a 5,29 g / dL
perros que desarrollan hepatitis crónica activa. Se producen signos clínicos (gravedad específica superior a 1,020).
más graves o adicionales en perros que están coinfectados con otros La citología de la médula ósea refleja el cambio dramático en los leucocitos
patógenos.9,10,33
en la circulación periférica. Los megacariocitos están ausentes o disminuidos
El edema corneal y la uveítis anterior suelen aparecer cuando comienza la durante la etapa virémica de la enfermedad, y los que están presentes pueden
recuperación clínica y pueden ser las únicas anomalías clínicas que se observan tener una morfología alterada.
en perros con infección inaparente (véase también Hepatitis infecciosa canina en El líquido cefalorraquídeo está dentro de los límites de referencia en perros
el capítulo 92). Los perros con edema corneal muestran blefaroespasmo, fo- con signos neurológicos causados por hepatoencefalopatía; generalmente es
toobia y secreción ocular serosa. El enturbiamiento de la córnea suele comenzar anormal en perros que desarrollan encefalitis no supurativa por la localización
en el limbo y se extiende hacia el centro (fig. 4-2) (v. Fig. 92-17). El dolor ocular, del virus dentro del cerebro. Concentración de proteínas (superior a 30 mg /
presente durante las primeras etapas de la infección, suele remitir cuando la dL) aumenta con la pleocitosis mononuclear (más de 10 células /μL). El
córnea se nubla por completo. Sin embargo, el dolor puede regresar con el humor acuoso también tiene concentraciones aumentadas de proteínas y
desarrollo de glaucoma o ulceración y perforación de la córnea. En casos no células asociadas con la uveítis anterior.
complicados, la limpieza de la córnea comienza en el limbo y se extiende Los resultados de los procedimientos de laboratorio discutidos anteriormente son
centralmente. sugerentes de HIC y son el medio principal de hacer un diagnóstico en
HIGO. 4-3Hígado hinchado y moteado con bordes lobares redondeados y edema de la vesícula
HIGO. 4-2La característica de ojo azul de la HIC es causada por un daño viral y biliar característico de la HIC. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia
posterior inmunológico al endotelio corneal. (Fotografía de Craig Greene © 2004 Research Foundation Inc.)

Las hemorragias equimóticas están presentes en todas las superficies serosas. El
hígado está agrandado, de aspecto oscuro y moteado, y suele haber un exudado
Práctica clinica. La confirmación antemortem, aunque no es esencial para el fibrinoso prominente en la superficie del hígado y en las fisuras interlobares (fig.
tratamiento apropiado, puede obtenerse mediante pruebas serológicas, aislamiento 4-3). Por lo general, la vesícula biliar está engrosada y edematosa y tiene una
del virus y tinción inmunofluorescente para virus intralesional. Las pruebas serológicas apariencia opaca de color blanco azulado. La fibrina se puede depositar en otras
incluyen la neutralización del virus, el ensayo de hemaglutinación indirecta, la fijación superficies serosas abdominales, dándoles una apariencia de vidrio esmerilado.
del complemento, la inmunodifusión y el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. La hemorragia digestiva intraluminal es un hallazgo frecuente. El bazo está
Estas pruebas suelen mostrar títulos más altos después de la infección con virus agrandado y abultado en la superficie cortada.
virulentos en contraste con las vacunas MLV. Las lesiones macroscópicas variables en otros órganos incluyen infartos corticales
El CAV-1 se puede aislar porque es muy resistente y se replica renales hemorrágicos multifocales. Los pulmones tienen áreas de consolidación
fácilmente en cultivos celulares de varias especies, incluidos los múltiples, irregulares, de color gris a rojo. Se encuentran ganglios linfáticos bronquiales
perros. La citopatología típica inducida por adenovirus incluye la hemorrágicos y edematosos. Las áreas hemorrágicas dispersas, presentes en la sección
agrupación de células huésped y el desprendimiento de las coronal del cerebro, se localizan principalmente en el mesencéfalo y el tronco del
monocapas con la formación de inclusiones intranucleares. encéfalo caudal. Las lesiones oculares, cuando están presentes, se caracterizan por
Cuando comienza la viremia, el día 5 PI, se puede cultivar CAV-1 a opacificación corneal y enturbiamiento del humor acuoso.
partir de cualquier tejido o secreción corporal. El virus se aísla en Los perros que sobreviven a la fase aguda de la enfermedad pueden tener
la cámara anterior durante la fase leve de la uveítis antes de la lesiones que se pueden encontrar en un examen de necropsia posterior. Los
infiltración de anticuerpos y la formación de complejos inmunes. hígados de las personas con fibrosis hepática crónica pueden ser pequeños,
El cultivo del virus del hígado de los perros a menudo es difícil firmes y nodulares. Los riñones de muchos perros que se recuperan están
porque la arginasa hepática inhibe la replicación del ácido tachonados con múltiples focos blancos (0,5 cm de diámetro) que se extienden
nucleico viral. El virus no se ha aislado del hígado después de 10 desde la pelvis renal hasta la corteza externa. Las secuelas oculares de la
días PI, incluso en perros con hepatitis crónica activa, quizás enfermedad aguda pueden incluir glaucoma o tisis bulbi.
porque se desarrolla latencia viral. Los cambios histopatológicos en el hígado de los perros que mueren de hepatitis
Las técnicas inmunofluorescentes se utilizan experimentalmente para aguda incluyen necrosis centrolobulillar a panlobulillar generalizadas. En perros con
confirmar la presencia de virus en varios tejidos. Este método ha ayudado a necrosis hepatocelular leve, el margen entre los hepatocitos necróticos y viables está
localizar los sitios de replicación viral, la propagación del virus dentro de las claramente definido dentro del lóbulo hepático (fig. 4-4). La preservación del estroma
células y la presencia de antígeno viral en cuerpos de inclusión. Los de soporte subyacente permite una eventual regeneración hepática. Solo en casos
procedimientos de inmunoperoxidasa, aplicados a tejidos embebidos en graves, la necrosis por coagulación de todos los lóbulos hepáticos previene la
parafina y fijados con formalina, han detectado virus en tejidos hepáticos regeneración del hígado. Los infiltrados de células neutrofílicas y mononucleares se
almacenados hasta por 6 años. Se han desarrollado técnicas de reacción en asocian con la eliminación del tejido necrótico subyacente. El pigmento biliar rara vez se
cadena de la polimerasa (PCR) para detectar CAV-1 en muestras biológicas y para acumula en la mayoría de los casos debido a la naturaleza transitoria de la necrosis
distinguir el virus del CAV-2 en muestras clínicas.8,20,30
hepatocelular y la falta frecuente de afectación lobulillar periférica de las radículas
portales. Las inclusiones intranucleares se encuentran inicialmente en las células de
Hallazgos patológicos Kupffer y más tarde en las células parenquimatosas hepáticas viables. La enfermedad
Los resultados de la necropsia o el examen de biopsia de tejidos de perros hepática de subaguda a crónica se caracteriza por focos esporádicos de necrosis con
generalmente pueden confirmar un diagnóstico de HIC. Los perros que mueren infiltración de neutrófilos, mononucleares y células plasmáticas y se encuentra en
durante la fase aguda de la enfermedad suelen tener buena carne, con edema y perros con inmunidad parcial que sobreviven a las etapas iniciales de la infección.
hemorragia de los ganglios linfáticos superficiales y del tejido subcutáneo del
cuello uterino. La ictericia es leve o no suele ser aparente. La cavidad abdominal Históricamente, se ha observado CAV-1 con anticuerpo fluorescente directo
puede contener líquido que varía de color rojo claro a rojo brillante. Petequial y en hepatocitos de perros recuperados con enfermedad hepática crónica.
norte
PAG
HIGO. 4-4Aspecto histológico de necrosis centrolobulillar masiva en un caso fatal de HIC, que
muestra algunos hepatocitos viables remanentes (H) alrededor de una vena porta
(PAG) en el área lobular periférica (tinción H&E, ×250). (Fotografía de Craig Greene ©
2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 4-5Aparición citológica de inclusiones intranucleares en hepatocitos (flechas)
de un frotis de impresión de tejido hepático en la necropsia (tinción de Wright, ×400) de un
cachorro que murió de ICH. Comparar con el nucleolo de los hepatocitos (NORTE). (Fotografía
de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
inflamación. La PCR y la tinción histoquímica de tejidos se han utilizado
para examinar el CAV-1 en el hígado de perros con HIC de origen natural,
hepatitis crónica activa y fibrosis hepática.8 Aunque los casos de HIC para frotis de impresión obtenidos por biopsia o necropsia (Fig. 4-5). La
tuvieron resultados positivos en las pruebas, no se detectaron ADN o hipertrofia inicial del núcleo celular va seguida de un margen periférico de
antígenos virales en las muestras de los otros animales. En otros estudios, la red de cromatina y el nucleolo, que forma un remanente nuclear central
no se han identificado agentes infecciosos, incluido el CAV-1, en el cribado de tinción oscura rodeado por un halo de cromatina. Las inclusiones
por PCR del hígado de perros con hallazgos de necropsia de inflamación iniciales son acidófilas pero se vuelven basófilas a medida que la cromatina
hepática aguda o crónica.4
se margina. Se debe tener cuidado para distinguir las inclusiones de los
Se producen alteraciones histológicas generalizadas en otros órganos como nucléolos de los hepatocitos que se tiñen débilmente.
resultado de la lesión endotelial causada por el virus. La vesícula biliar tiene un
edema subseroso marcado, pero el epitelio permanece intacto. Las inclusiones Terapia
virales se encuentran inicialmente en los glomérulos renales, pero luego se El manejo clínico de los perros que desarrollan HIC es principalmente
encuentran en el endotelio vascular tubular renal. Se encuentran acumulaciones sintomático y de apoyo. La insuficiencia hepática fulminante por necrosis
intersticiales focales de neutrófilos y células mononucleares en la corteza renal y hepatocelular es una causa común de muerte en perros que no sobreviven a las
la médula. Estos cambios leves a menudo progresan a fibrosis intersticial focal. etapas agudas de la enfermedad. En ausencia de factores de complicación, la
Los órganos linfoides, incluidos los ganglios linfáticos, las amígdalas y el bazo, recuperación clínica y la regeneración hepatocelular pueden ocurrir con la
están congestionados con infiltrados de células neutrofílicas y mononucleares. necrosis centrolobulillar. La terapia es de apoyo hasta que se disponga del
Los folículos linfoides están dispersos con áreas centrales de focos necróticos. Se tiempo adecuado para la reparación hepatocelular. Debido a que los perros
pueden encontrar inclusiones intranucleares en células endoteliales vasculares e suelen ser semicomatosos, es imposible predecir si los signos neurológicos están
histiocitos. Los pulmones tienen alvéolos engrosados con acumulaciones de relacionados con la hepatoencefalopatía o la encefalitis viral. Sin embargo, este
células septales y linfoides peribroquiales. Los alvéolos en las áreas consolidadas problema se puede resolver parcialmente evaluando las concentraciones de
están llenos de un exudado que consiste en eritrocitos, fibrina y líquido. En el glucosa en sangre o amoníaco cuando se instituye la terapia.
tracto intestinal se encuentra edema mucoso y submucoso con hemorragia La colocación inmediata de un catéter intravenoso permanente es una
subserosa focal. La degeneración vascular generalizada y la hemorragia y necesidad en perros gravemente afectados; sin embargo, debido a la
necrosis tisular están asociadas con la presencia de trombos de fibrina incoagulabilidad, se debe tener cuidado para evitar una hemorragia excesiva. La
intravasculares. fluidoterapia con un líquido isotónico poliiónico como la solución de Ringer
Las células endoteliales inflamadas y descamadas de los vasos meníngeos corregirá las pérdidas por vómitos y diarrea y ayudará a reducir la temperatura
contienen inclusiones intranucleares. El manguito mononuclear está presente corporal. Los animales que están demasiado deprimidos para beber o que
alrededor de los vasos pequeños en todo el parénquima del SNC. La continúan vomitando deben recibir los requerimientos diarios de líquidos de
proliferación endotelial leve y la infiltración perivascular mononuclear persisten mantenimiento (45 ml / kg) por vía parenteral.
durante al menos 3 semanas después de la recuperación clínica. El tratamiento de la CID depende de la etapa del déficit de coagulación. La
Los cambios oculares se caracterizan por iridociclitis granulomatosa eliminación del estímulo provocador es el objetivo inicial de la terapia, pero esto
con rotura del endotelio corneal y edema corneal. Los vasos iridiales y no es posible en las enfermedades virales. Debido a una síntesis hepática
ciliares están congestionados con células inflamatorias que también están insuficiente, puede ser necesario reemplazar los factores de coagulación y las
presentes en el iris y el ángulo de filtración. plaquetas por plasma fresco o sangre completa junto con la terapia
La cuerpos de inclusión observados en la HIC se han clasificado como Cowdry tipo anticoagulante cuando hay una incoagulabilidad marcada.
A y están presentes tanto en tejidos ectodérmicos como mesodérmicos. Que sean Dado que existe la posibilidad de que la hipoglucemia sea responsable
abundantes en el hígado hace que este sea el tejido más lógico del estado comatoso, un bolo intravenoso (IV) de glucosa al 50%
(0,5 ml / kg) debe administrarse durante un período de 5 minutos. Es probable Las vacunas parenterales CAV-2 se desarrollaron como una alternativa
que la hipoglucemia reaparezca si no se mantiene la infusión continua de en la prevención de la HIC. La vacuna viva CAV-2 modificada rara vez, o
glucosa hipertónica. La infusión de glucosa hipertónica debe continuarse a una nunca, produce enfermedad ocular o renal cuando se administra por las
velocidad no superior a 0,5 a 0,9 g / kg / h para una utilización eficaz. La terapia vías previstas (intramuscular, subcutánea o intranasal), aunque el virus de
para disminuir la concentración de amoníaco en sangre está dirigida a reducir el la vacuna puede localizarse y extenderse desde el tracto respiratorio
catabolismo de proteínas en las bacterias del colon y la resorción de amoníaco superior. Cuando se inyecta experimentalmente en la cámara anterior, el
en los túbulos renales. La producción de amoníaco a partir de la degradación de virus de la vacuna produce lesiones oculares similares a las cepas CAV-1.
proteínas en el intestino se puede reducir disminuyendo la cantidad de ingesta Cuando se administra por vía intravenosa o intranasal, la vacuna MLVCAV-2
de proteínas y deteniendo la hemorragia gastrointestinal. El colon se puede puede producir una enfermedad respiratoria leve con tos asociada y
evacuar mediante enemas de limpieza y acidificación que alivian la estasis agrandamiento de las amígdalas, aunque se ha demostrado que dicha
intestinal y retardan la absorción de amoníaco. Se han recomendado los infección es subclínica y autolimitante. Sin embargo, como precaución
antibacterianos orales no absorbibles, como la neomicina, para reducir las general, se debe tener cuidado para evitar aerosolizar inadvertidamente la
bacterias productoras de amoníaco en el intestino. pero su eficacia es vacuna parenteral durante su uso.
cuestionable. La acidificación del contenido del colon también se puede lograr Los perros están adecuadamente protegidos de la infección por CAV-1 por el título
alimentando con lactulosa oral a animales que no vomitan. La reabsorción renal de anticuerpos heterópicos que se produce cuando se usa la vacuna CAV-2; sin
de amoníaco se puede reducir mediante la administración de potasio por vía embargo, la respuesta de anticuerpos homotípicos suele ser mayor. La vacuna CAV-2 se
parenteral u oral y la corrección de la alcalosis metabólica. La acidificación administró experimentalmente a cachorros de 3 a 4 semanas de edad en un intento de
urinaria con un acidulante no tóxico como el ácido ascórbico puede reducir en romper los MDA heterotípicos hacia el virus ICH. Aunque la vacunación parenteral a
gran medida la reabsorción de amoníaco por el riñón. esta edad fue ineficaz, la vacunación intranasal produjo una respuesta de anticuerpos
El ácido poliinosínico-policitidílico, un inductor de interferón, se ha retardada al CAV-2 y una respuesta débil al CAV-1, 4 a 8 semanas después. El CAV-2 vivo
utilizado experimentalmente para reducir la mortalidad de perros modificado probablemente se localizó en el tracto respiratorio hasta que los ADM
infectados experimentalmente con el virus ICH, pero su aplicación clínica disminuyeron y luego se diseminaron sistémicamente, estimulando una respuesta
no es práctica (ver Inductores de interferones y otras citocinas, Capítulo 2). inmune. Se sabe que algunas cepas de CAV-1 y CAV-2 son oncogénicas en hámsteres,
pero las de las vacunas comerciales no parecen producir este efecto secundario. No se
Prevención han informado reacciones oncogénicas en perros en más de 20 años de uso en el
Inmunidad materna campo de estos productos. Experimentalmente, se ha desarrollado una vacuna de ADN
contra CAV-1, y los estudios preliminares indicaron la protección de los ratones
La duración de la inmunidad adquirida pasivamente en el cachorro depende de
vacunados expuestos en comparación con los ratones no vacunados.27
la concentración de anticuerpos de la perra. La vida media de los anticuerpos
CAV-1 es de 8,6 días en comparación con los 8,4 días de los anticuerpos contra el
virus de la enfermedad, y estos valores se correlacionan bien con la vida media Las vacunas parenterales MLV CAV-2 se han convertido en el pilar de la
de la globulina canina (consulte Inmunidad y vacunación maternas, capítulo protección contra la infección virulenta por CAV-1. La baja tasa de
100). La inmunización contra la HIC suele tener éxito cuando los títulos de complicaciones posvacinales y la adecuada protección heteróloga ofrecen
anticuerpos maternos (MDA) disminuyen por debajo de 100, lo que puede importantes ventajas. Las vacunas parenterales CAV-2 se administran cuando
ocurrir a partir de las 5 a 7 semanas de edad. El nivel de MDA de ICH en el están destinadas a la protección contra la HIC, y hay preparaciones intranasales
cachorro recién nacido disminuye a concentraciones insignificantes entre las 14 disponibles para la protección contra infecciones respiratorias (ver también
y 16 semanas. Enfermedad respiratoria infecciosa canina, Capítulo 6).
El calendario recomendado con cualquier vacuna para la protección contra la
Vacunación HIC implica al menos dos dosis, administradas con 3 a 4 semanas de diferencia,
La hepatitis canina causada por CAV-1 se ha controlado eficazmente y entre las 8 y las 10 y entre las 12 y las 14 semanas de edad. Esto se logra más
prácticamente se ha eliminado de la población de perros domésticos gracias a la comúnmente mediante la combinación de este antígeno con el protocolo de
vacunación. Todavía se observan casos esporádicos en los que los perros no vacunación contra el virus del moquillo canino y el parvovirus (consulte
reciben la vacunación adecuada durante la etapa de cachorro. Debido a que la Inmunoprofilaxis, Capítulo 100 y Apéndice 1 en Internet). Se puede recomendar
enfermedad en perros no vacunados es grave y el virus es ambientalmente una vacunación más temprana y frecuente en áreas de alta prevalencia. Se
resistente y tiene un reservorio en carnívoros salvajes, la vacunación debe observará una infección esporádica de HIC en los cachorros cuando se retrasen
continuarse como antígeno central para todos los perros. las vacunaciones. Nunca se informan infecciones en animales adultos que
Las vacunas CAV-1 y CAV-2 inactivadas ya no se comercializan porque su recibieron una serie adecuada de cachorros. Para los refuerzos, las vacunas MLV
eficacia era inferior a la de los productos MLV y los adyuvantes requeridos las se pueden administrar cada 3 años según lo indicado por los estudios de desafío.
hacían alergénicas. Las vacunas MLV CAV-1 también se han suspendido en la 1,13 La vacunación anual, como se practicaba en el pasado, no es necesaria debido
mayoría de los países del mundo, por lo que el antígeno MLV CAV-2 está a la larga duración de la inmunidad producida por las vacunas MLV (ver Duración
presente en prácticamente todas las vacunas comercializadas (consulte el de los estudios de inmunidad y desafío, Capítulo 100).
Apéndice 3 en Internet). Aunque las vacunas MLV CAV-1 previamente
autorizadas ofrecían una sólida protección inmunitaria, las complicaciones
HEPATITIS DE CÉLULAS ACIDÓFILAS CANINAS
posvacunales eran una preocupación. Una desventaja potencial es que el virus
CAV-1 atenuado se localiza en el riñón y causa una nefritis intersticial subclínica En Gran Bretaña se describió una hepatitis distinta de la HIC y caracterizada por
leve y una diseminación persistente del virus de la vacuna. Se necesitaba un formas agudas, persistentes o crónicas.21 La evidencia que implica que este
mayor paso del virus en cultivo celular para reducir la prevalencia de la síndrome tiene una naturaleza infecciosa provino de la alta prevalencia de
eliminación urinaria. La localización ocular con uveítis anterior asociada ocurrió carcinoma hepatocelular en perros. El agente, que se sospecha que es un virus,
en aproximadamente 0. 4% de perros tras inyección subcutánea. Cuando se no ha sido identificado, aunque la enfermedad puede reproducirse inoculando
administró por vía intravenosa, la vacuna CAV-1 produjo una enfermedad homogeneizados de hígado bacteriológicamente estériles que no contienen
sistémica transitoria caracterizada por pirexia y agrandamiento de las amígdalas CAV-1 y CAV-2 de animales afectados espontáneamente en perros de
y una prevalencia del 20% de uveítis anterior. Un resumen de la patogenicidad experimentación. Presumiblemente, las infecciones agudas con este agente
de la vacuna CAV-1 viva modificada y una comparación con la de la vacuna CAV-2 conducen a hepatitis aguda a crónica; cirrosis con hiperplasia multilobulillar; y,
en algunos casos, carcinoma hepatocelular.22
se enumeran en la Tabla web 4-1.
Los hallazgos clínicos en la fase inicial de la enfermedad pueden ser vagos e delimitación de las radículas portales o proliferación nodular. El aumento de
incluir fiebre variable, inapetencia, vómitos y dolor abdominal, pero por lo tejido fibroso es evidente histológicamente, tanto central como periféricamente.
general no hay fiebre. Los signos clínicos terminales incluyen distensión Las células acidófilas se encuentran dispersas por todas las lesiones hepáticas y
abdominal con ascitis, episodios de convulsiones, anomalías del estado mental y se caracterizan por un citoplasma angular con citoplasma acidófilo y núcleo
semicoma. hipercromático.
Las únicas anomalías de laboratorio constantes incluyen un aumento episódico de La terapia para esta afección es incierta y parece progresar con el
las actividades de ALT y fosfatasa alcalina. El diagnóstico implica un examen tiempo. La prevención no parecería plausible hasta que se determine la
macroscópico y microscópico del tejido hepático. Los hallazgos macroscópicos de la naturaleza del presunto agente infeccioso. Aunque se informó solo en
biopsia o la necropsia incluyen hepatomegalia con bordes redondeados del lóbulo y Gran Bretaña, la enfermedad puede estar más extendida. Debe
amígdalas agrandadas, ganglios linfáticos regionales y placas de Peyer. Los perros sospecharse cuando se informa una alta frecuencia de hepatitis crónica
crónicamente afectados pueden tener un tamaño hepático reducido con exagerados activa o carcinoma hepatocelular fibroso hepático.
CAPÍTULO 5
Infección por herpesvirus canino
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en El VHC tiene un rango de hospedadores restringido y parece infectar sólo
http://www.greeneinfectiousdiseases.com cultivos de células caninas o cánidos domésticos y silvestres, especialmente
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices células primarias o secundarias de riñón o testiculares. El virus causa efectos de
placa transparente citopática altamente destructiva y de rápida propagación en
cultivos celulares con formación de inclusiones intranucleares de tipo A; algunos
ETIOLOGÍA aislados inducen la formación de células sincitiales (consulte Aislamiento viral en

este capítulo). Aunque no se ha informado de CHV en gatos, no está claro si un
El herpesvirus canino (CHV) tiene una distribución mundial, con propiedades aislado de FHV-1 de un cachorro con un síndrome similar al moquillo y atrofia
biológicas y patógenas similares a las de α-virus del herpes que afectan a otras pancreática causa infecciones caninas. Cachorros jóvenes dados grandes (más
especies. α-Los herpesvirus son citocidas y causan necrosis tisular e infección de 106) las dosis de este virus FHV-1 por múltiples rutas no desarrollaron
mucosa localizada o sistémica generalizada en animales jóvenes o enfermedad clínica o cambios histopatológicos.21 Las infecciones de especies
inmunosuprimidos. La recuperación se asocia con una infección latente de por cruzadas con herpesvirus pueden establecerse en huéspedes no naturales por
vida, generalmente localizada en los ganglios nerviosos. El CHV tiene una medios artificiales. Se inyectó una cepa no patógena del virus 1 del herpes
simple humano en el cerebro de perros normales, estableciendo una infección
especificidad de hospedador relativamente estrecha en comparación con otros
latente sin cambios patológicos.54
miembros delα-virus del herpes. El CHV infecta solo a perros o células de tejido
canino. Se han identificado receptores específicos en la superficie celular que El herpesvirus equino 9 es un virus neurotrópico que infecta a los caballos.
contribuyen a esta especificidad.3,34 Aunque no se ha confirmado una relación Los perros desafiados intranasalmente con herpesvirus equino 9 desarrollaron
antigénica con el virus del herpes simple humano, el CHV comparte una encefalitis fulminante no supurativa.64 El prosencéfalo se vio afectado
aproximadamente el 51% de homología genética con el herpesvirus felino tipo 1 predominantemente y el virus se detectó en las neuronas. Los perros también
(FHV-1).51 También se ha confirmado una relación antigénica entre los tenían bronconeumonía y signos clínicos de pérdida de peso, fiebre, anorexia y
herpesvirus canino y felino en inmunotransferencias con anticuerpos síntomas neurológicos. Se desconoce la importancia clínica de las infecciones
polivalentes o monoclonales.21,60 Una característica diferenciadora entre estos naturales.
virus son sus hemaglutininas de glicoproteína D, que ofrecen adherencia La replicación de CHV es similar a la de otros α-virus del herpes. La
selectiva a células de especies similares y pueden explicar parcialmente la síntesis de ADN viral y nucleocápsidas se produce dentro del núcleo de la
especificidad de especie de estos virus.30 Existen relaciones inmunológicas menos célula huésped, y la envoltura viral se adquiere en la membrana nuclear. El
definidas entre el CHV y los herpesvirus aislados de las focas comunes (Phoca virus se transporta a través del retículo endoplásmico y el aparato de Golgi
vitulina) a la superficie celular y se libera, aunque la mayor parte del virus
y herpesvirus equinos 1 y 4.12,19 El análisis de los aislamientos de CHV por permanece intracelular.
escisión por endonucleasa de restricción del ADN viral reveló diferencias en El CHV, como virus envuelto, se inactiva fácilmente al exponerlo a la mayoría
los virus aislados de individuos no relacionados, pero los patrones de de los desinfectantes, a los disolventes lipídicos (p. Ej., Éter, cloroformo) y al calor
escisión de los aislamientos derivados de miembros de la misma camada por encima de 40 ° C (56 ° C durante 5 a 10 minutos, 37 ° C durante 22 horas). y
eran indistinguibles.61
más de 34 ° C a 35 ° C). Al igual que otros virus del herpes, el CHV se
CAPÍTULO 5 Infección por herpesvirus canino 49
inactivado en -20 ° C a menos que se agreguen soluciones estabilizantes, cuando es pero seroconvertido.43 Cuando a los zorros infectados experimentalmente se les
estable a -70 ° C.Es estable a un pH entre 6,5 y 7,6 pero se destruye rápidamente por administró glucocorticoides repositol como inmunosupresión, 4 meses u 11
debajo de un pH de 5,0 o por encima de un pH de 8,0. meses después de la inoculación (IP), el CHV no fue detectable en leucocitos
sanguíneos o secreciones mucosas ni se propagó a los animales de control en
contacto.44 Por tanto, no se pudo demostrar la reactivación de la infección; sin
EPIDEMIOLOGÍA
embargo, se detectó ADN de CHV en los ganglios del trigémino en la necropsia,
El CHV no es estable en el medio ambiente, pero se mantiene en la naturaleza mediante 18 meses PI, en todos los zorros infectados experimentalmente.
la persistencia en su huésped canino y la propagación directa de los animales En estudios experimentales, también se ha demostrado que la vía de inoculación es
infectados. El CHV es un virus termosensible, con una replicación óptima a importante para determinar la propagación y la localización tisular del virus dentro del
temperaturas inferiores a 37 ° C. Persiste en los tejidos ganglionares y linfoides de las cuerpo. Los perros que recibieron CHV por vía intranasal o tanto por vía intranasal
mucosas oronasal y genital. Al igual que con otros virus del herpes, son típicas las como por vía intravenosa tenían el virus aislado de las secreciones nasales.31Los perros
infecciones latentes de por vida. Cuando las infecciones se reactivan, el CHV se replica que recibieron una inoculación intravaginal tenían el virus aislado en las secreciones
en las temperaturas más frías de las membranas mucosas y se produce el nasales y vaginales. De dos a cuatro meses después de la inoculación, se realizaron
desprendimiento. La propagación del virus se produce de forma esporádica, por lo necropsias en los animales y no se pudo cultivar CHV de ningún tejido. Sin embargo,
general cuando los animales están estresados, como los que tienen una alta densidad usando PCR, se encontró el genoma de CHV en los ganglios trigémino y los ganglios
de población, los que están siendo transportados, los que están preñados o los que linfáticos retrofaríngeos, independientemente de la ruta de inoculación. Los perros
están recibiendo terapia inmunosupresora. La transmisión se produce por contacto convalecientes también tenían el genoma viral en los ganglios lumbosacros, las
directo con las secreciones mucosas del tracto respiratorio o genital de los animales
amígdalas y los ganglios linfáticos mediastínicos e hipogástricos.31 Sin embargo, el
infectados. Los datos de las encuestas serológicas en poblaciones de cánidos silvestres
genoma de CHV no pudo detectarse en células mononucleares de sangre periférica.
indican una exposición natural ubicua.1,47
Dentro de los ganglios trigémino y lumbosacro y los ganglios linfáticos asociados, el
Las encuestas serológicas en perros domésticos han oscilado entre el 30% y el 100% en virus se localiza en las neuronas o intranuclearmente en los linfocitos durante este
algunas perreras.10,14,38,42 Existe una mayor prevalencia de serorreactividad en los perros período de reposo. Estos son lugares probables de latencia, y el recrudecimiento da
enjaulados que en las mascotas domésticas. A pesar de estas altas tasas de exposición, como resultado que el invirus se replique y se desprenda de las mucosas respiratoria y
la enfermedad clínica puede no ser evidente. Sin embargo, se han encontrado títulos de genital.
anticuerpos séricos contra el CHV-1 significativamente más altos y una prevalencia de
resultados positivos en perros en perreras de cría con problemas reproductivos y Infección en el útero
enfermedades respiratorias infecciosas, o cuando se practicaba una higiene deficiente, Aunque la infección neonatal generalmente se adquiere en el nacimiento o poco
en comparación con los que no lo tenían.11,48,58 En un estudio temporal de reactividad después, también puede ocurrir transmisión transplacentaria. Los efectos de la
serológica entre perros en perreras de cría, las perras que ingresaron que infección por trasplante con CHV dependen de la etapa de la gestación en la que
originalmente tenían resultados seronegativos se seroconvirtieron después de la se produce la infección (fig. 5-1). Infertilidad y aborto de mortinatos o
entrada, mientras que algunas de las que estaban dentro de la perrera tuvieron
resultados seropositivos que se volvieron negativos durante el período de monitoreo.48
Los trastornos reproductivos que se desarrollaron no pudieron correlacionarse con
cambios en el estado serológico de las perras. Además, los resultados de la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) fueron negativos en frotis vaginales y nasales y muestras
de capa leucocitaria recolectadas de perros activamente infectados. Los cachorros
infectados postnatalmente que nacen en estos ambientes endémicos están expuestos
al nacer pero pueden no presentar síntomas. Los factores que predisponen a los
cachorros recién nacidos a una infección generalizada son la hipotermia y los sistemas
inmunitarios poco desarrollados.
PATOGÉNESIS
Los cachorros recién nacidos pueden contraer la infección por CHV en el útero, por el
paso a través del canal de parto, por contacto con compañeros de camada infectados,
por secreciones oronasales de la madre o por fómites (aunque esto es raro). Es posible
una viremia sistémica asociada a células en huéspedes inmunodeficientes o
inmunodeprimidos. Los cachorros recién nacidos infectados experimentalmente
cuando son menores de 1 semana son particularmente susceptibles a infecciones
generalizadas fatales; los perros mayores de 2 semanas en el momento de la infección
son relativamente resistentes y generalmente desarrollan una enfermedad clínica leve
o no aparente. La replicación del virus en perros mayores se limita a la nasofaringe, el
tracto genital, las amígdalas, los ganglios linfáticos retrofaríngeos, los ganglios
linfáticos bronquiales, los tejidos conjuntivales y ocasionalmente los pulmones. El virus
se puede albergar en los tejidos linfoides como las amígdalas, la glándula salival
parótida,7,31 La inmunidad inherente a una determinada raza de perro, o especie de
cánido, puede desempeñar un papel importante en la protección contra las infecciones
por herpesvirus. Zorros rojos europeos adultos (Vulpes vulpes) desarrolló una
enfermedad sistémica y respiratoria después de la exposición intravenosa experimental HIGO. 5-1Cachorros nacidos por cesárea de perras preñadas 31 días después de la
de una cepa viral que produjo sólo signos leves en perros domésticos adultos.43 Es infección intravenosa experimental con CHV. Dos fetos están parcialmente
probable que los mecanismos inmunitarios de las mucosas sean importantes en la momificados. (De Hashimoto A, Hirai K, Suzuki Y, et al. 1983. Transmisión
infección natural porque los zorros adultos que recibieron el mismo desafío por vía oral transplacentaria experimental del herpesvirus canino en perras preñadas durante el
(por vía oral) no presentaron enfermedad clínica. segundo trimestre de gestación.Soy J Vet Res 44: 610-614.)
ADULTO NEONATO FETO

Venéreo, Ingestión, inhalación En el útero
Respiratorio (canal de parto, contacto, fómites)
> 2 semanas <1 semana de edad
Replicación de células epiteliales,

invasión de la mucosa
Leukasociado a ocitos
(temperatura corporal,
viremia
inmunocompetencia,
anticuerpos maternos)
Linfoide
hiperplasia
Infección localizada
y replicación Generalizado
infección
Persistencia en
Estrés respiratorio y Vasculitis necrosante difusa,
Inmunosupresión tractos genitales necrosis hemorrágica multifocal de
El embarazo muchos órganos, incluido el SNC
Neonatal (enfermedad, muerte)

Latencia Recuperar
Prenatal (aborto,
(signos residuales del SNC)
muerte fetal, infertilidad)
HIGO. 5-2Patogenia de la infección por CHV.
Se han notificado cachorros débiles sin signos clínicos en la madre. Aunque algunos La temperatura rectal suele ser de 1 ° C a 1,5 ° C (2 ° F a 3 ° F) más baja que la del
cachorros pueden sobrevivir a tales infecciones en el útero y parecer normales después perro adulto. Además de tener una capacidad reducida para regular la
del parto por cesárea, otros albergan el virus de manera inaparente en sus tejidos. Sin temperatura, las crías recién nacidas son incapaces de producir una fiebre
embargo, la mayoría de los cachorros desarrollan una infección sistémica por adecuada. Las funciones inmunitarias mediadas por células también se suprimen
herpesvirus dentro de los 9 días posteriores al nacimiento. a temperaturas inferiores a 39 ° C, lo que hace que las crías hipotérmicas sean
más susceptibles no solo al CHV sino también al moquillo por vacunación y la
Infección neonatal sistémica infección por adenovirus canino. Los cachorros de 4 a 8 semanas de edad
Después de la exposición oronasal, el CHV se detecta por primera vez normalmente son clínicamente asintomáticos después de la infección, pero
en el epitelio nasal y las amígdalas faríngeas (fig. 5-2). La replicación desarrollan una infección sistémica por CHV si su temperatura corporal se
primaria ocurre en las células epiteliales y la mucosa dentro de las 24 reduce artificialmente. A la inversa, la elevación de la temperatura ambiental y,
horas IP. Luego, el virus ingresa al torrente sanguíneo a través de los en consecuencia, la temperatura corporal de los cachorros infectados con CHV
macrófagos. La viremia intracelular da como resultado la menores de 1 semana resulta en una reducción de la gravedad de la infección;
diseminación viral por todo el cuerpo dentro de los 3 a 4 días no elimina la infección.
posteriores a la inoculación. La localización del virus en las células La inmunidad adquirida por la madre también parece ser importante para la
fagocíticas mononucleares de los ganglios linfáticos y el bazo produce supervivencia de los cachorros infectados. Los cachorros que amamantan a las perras
diseminación de célula a célula e hiperplasia y necrosis linfoide. La seronegativas desarrollan una enfermedad multisistémica mortal cuando se infectan
necrosis hemorrágica multifocal progresiva se produce en varios con el VHC. Por el contrario, los cachorros que amamantan a perras seropositivas se
órganos; las concentraciones más altas de virus se encuentran en las infectan pero permanecen asintomáticos y el virus se recupera principalmente de sus
glándulas suprarrenales, los riñones, los pulmones, el bazo y el regiones orofaríngeas. Los anticuerpos maternos o los linfocitos inmunitarios
hígado. La hemorragia multifocal asociada con lesiones necróticas adquiridos a través de la leche pueden explicar por qué las perras infectadas
puede estar relacionada con la vasculitis y la trombocitopenia naturalmente que dan a luz cachorros enfermos, con raras excepciones,
marcada que se produce durante la infección. posteriormente dan a luz camadas sanas. Los títulos de anticuerpos séricos en perras
La ganglioneuritis del nervio trigémino es una lesión frecuente en cachorros preñadas previamente infectadas también pueden suprimir la viremia y la propagación
infectados por exposición oronasal. El CHV puede viajar por los axones nerviosos hasta de la infección al feto.
el sistema nervioso central (SNC), al igual que el virus del herpes simple en los seres
humanos. La meningoencefalitis ocurre comúnmente en cachorros recién nacidos Infección genital adulta
infectados oronatalmente, pero los signos del SNC no siempre son evidentes. En Ocasionalmente se han aislado herpesvirus de lesiones papulovesiculares
circunstancias normales, los cachorros suelen morir a causa de una enfermedad del tracto genital canino; tales lesiones pueden ser episodios recurrentes
sistémica antes de que se manifiesten los signos neurológicos. en perras previamente infectadas. Con el CHV, pueden ocurrir infecciones
Varios factores, incluyendo la regulación de la temperatura y el estado genitales o respiratorias localizadas y diseminación viral en presencia de
inmunológico, están involucrados en el desarrollo abrupto de resistencia a la anticuerpos circulantes. La infección del tracto genital generalmente
infección que ocurre entre la 1 y 2 semanas de edad. Se ha demostrado que el parece ser asintomática o limitada a hiperemia vaginal con folículos
crecimiento óptimo de CHV en cultivos celulares ocurre entre 35 ° C y 36 ° linfoides hiperplásicos. La localización genital del virus en las perras puede
C. La temperatura rectal normal de los perros adultos, 38,4 ° C a 39,5 ° C (101 ° F ser un medio de transmisión venérea del virus, pero es más importante
a 103 ° F), está por encima del rango crítico. La regulación de la temperatura del como fuente de infección para las crías al nacer. Propagación de CHV de
cachorro recién nacido no se desarrolla hasta las 2 a 3 semanas de edad, y machos seropositivos a hembras susceptibles en el momento de
la reproducción no parece ser un modo de transmisión significativo, En ocasiones se observa exantema eritematoso que consiste en pápulas o
aunque se cree que tal mecanismo ocurre. La PCR ha mostrado vesículas y edema subcutáneo de la región ventral abdominal e inguinal. En
persistencia del virus en el ganglio lumbosacro, con presunta ocasiones, las vesículas están presentes en la vulva y la vagina de las hembras, el
recrudescencia y replicación mucosa con posterior desprendimiento prepucio de los machos y la cavidad bucal. Los cachorros pierden el
por las mucosas genitales.7,31 conocimiento y pueden tener opistótonos y convulsiones justo antes de morir. La
temperatura rectal se vuelve subnormal antes de la muerte, lo que
Infección respiratoria del adulto generalmente ocurre dentro de las 24 a 48 horas posteriores al inicio de la
Experimentalmente, se ha producido traqueobronquitis en perros infectados con enfermedad clínica.
un aislado de perros infectados naturalmente.20 La evidencia de campo sugiere Algunos cachorros desarrollan una enfermedad clínica leve con posterior
que el CHV es una causa viral del complejo de enfermedades respiratorias recuperación. Es probable que los animales que sobreviven a la infección sistémica
infecciosas caninas (ver Capítulo 6). En un estudio temporal en perros de refugio, tengan signos neurológicos persistentes. La ataxia, la ceguera y los déficits del
se encontró CHV en el 9,6% de los lavados broncoalveolares y en el 12,8% de las vestíbulo cerebeloso son los más comunes.
muestras traqueales de perros necropsiados que padecían una enfermedad
respiratoria endémica.15 En comparación con otros patógenos incriminados para Cachorros mayores y perros adultos
los que los perros habían recibido la vacuna, la enfermedad asociada al VHC fue Los perros mayores de 3 a 4 semanas desarrollan una infección respiratoria
generalmente más grave y su tasa de aislamiento fue generalmente más alta de superior leve o no aparente como resultado del CHV. Se han identificado
3 a 4 semanas después de la introducción del perro en la perrera. Este inicio manifestaciones neumónicas graves con infección sistémica en cachorros de
tardío de la enfermedad asociada al VHC puede estar relacionado con una hasta 8 semanas.5 y mas viejo.18 Se ha reconocido que el CHV causa una
exposición tardía después de la entrada, una incubación prolongada o la enfermedad respiratoria infecciosa canina endémica en las perreras (ver la
reactivación de infecciones latentes en perros que padecen patógenos discusión anterior, Infección respiratoria del adulto bajo Patogenia, y el Capítulo
coinfectantes. Aunque de significado incierto, el VHC se ha recuperado de los 6). Los signos de infección sistémica son raros en los cachorros de mayor edad;
pulmones de perros con moquillo y de perros con conjuntivitis aguda. Los recién Sin embargo, se han informado vómitos, anorexia, depresión, secreción ocular
nacidos que se recuperan de infecciones por CHV o los perros mayores que serosa, hepatomegalia y muerte súbita en crías de coyote de 8 a 10 semanas de
tienen infecciones subclínicas tienen episodios periódicos de recrudecimiento edad infectadas de forma natural (véase el Capítulo 92, y más adelante en este
viral en sus secreciones ornasales. La latencia viral se ha demostrado en perros capítulo, para una discusión de lesiones oculares).
infectados por vía intranasal durante un período de 6 meses después de la Las infecciones por CHV pueden causar infecciones genitales y lesiones
infección.8 También se ha demostrado el recrudecimiento del virus latente en visibles en perros adultos. Las infecciones genitales primarias en las perras
adultos seropositivos después de haber estado expuestos a juveniles mayores se caracterizan por lesiones linfofoliculares, grados variables de
seronegativos, lo que sugiere un mecanismo de estrés para la transmisión del hiperemia vaginal y, en ocasiones, hemorragia submucosa petequial o
CHV similar al de la infección por FHV. La reactivación de infecciones latentes con equimótica (fig. 5-3). No se notan molestias ni flujo vaginal en las perras
diseminación asintomática del virus de las secreciones nasales, orales, oculares y embarazadas afectadas, incluso en aquellas que tuvieron abortos o
vaginales ocurrió en la mayoría de las perras que recibieron dosis mortinatos. Se han observado lesiones vesiculares durante el inicio del
inmunosupresoras altas repetidas de glucocorticoides.39 El recrudecimiento es proestro y regresión durante el anestro. Los perros machos, con lesiones
una explicación plausible de la persistencia subclínica y las raras recurrencias de similares en la base del pene y reflejo prepucial, pueden tener una
abortos, infecciones fetales o enfermedades neonatales. También sirve como un secreción prepucial.
modo de transmisión viral a las presas susceptibles, especialmente cuando están
en una perrera para la reproducción. Infección ocular
El CHV se puede detectar en muestras de hisopos conjuntivales o corneales de
perros adultos.24 Una alta prevalencia entre perros sin enfermedad clínica
HALLAZGOS CLÍNICOS dificulta la incriminación de su capacidad de producir enfermedades. Sin
embargo, se encontró CHV en una mayor prevalencia de hisopos conjuntivales
Cachorros Neonatales de perros con conjuntivitis en comparación con los que no la tenían.24 Además, se
No se observan signos premonitorios de enfermedad o antecedentes de mortalidad ha encontrado CHV en perros con enfermedades dendríticas de origen natural.
neonatal en perras con camadas de cachorros que mueren de CHV. Las infecciones
transplacentarias pueden ocurrir a mediados o finales de la gestación y pueden resultar
en el aborto de fetos momificados o muertos, cachorros prematuros o nacidos
muertos, o cachorros recién nacidos débiles o enanos. La muerte de cachorros recién
nacidos menores de 1 semana parece ser menos común y probablemente indica una
infección en el útero. Entre los cachorros nacidos vivos dentro de una camada, algunos
pueden no verse afectados, y la edad gestacional cuando ocurre la enfermedad puede
variar entre los afectados.
La infección por CHV en cachorros infectados postnatalmente se asocia con una
enfermedad aguda y fatal, que ocurre principalmente entre 1 y 3 semanas de edad. Si
se ven afectados cuando tienen más de 3 semanas, las crías han diseminado una
infección por CHV que se cree que se ve agravada por una infección concurrente o
inmunosupresión. Los cachorros infectados parecen aburridos y deprimidos, pierden
interés en la lactancia, pierden peso corporal y evacuan heces blandas de color amarillo
verdoso. Lloran de forma persistente y muestran malestar durante la palpación
abdominal. A pesar de la continua actividad muscular asociada con el llanto, la
inquietud y los escalofríos, los cachorros no presentan elevación de la temperatura
corporal. La rinitis se manifiesta con frecuencia por secreciones nasales de serosas a
mucopurulentas o, aunque raras, hemorrágicas. Las hemorragias petequiales están HIGO. 5-3Vaginitis por CHV. La flecha apunta a una lesión vesicular. (Cortesía de Akira Hashimoto,
muy extendidas en las membranas mucosas. Un Universidad de Hokkaido, Sapporo, Japón).
ulceraciones corneales que se consideran lesiones patognomónicas en

otras especies.27 Se identificaron conjuntivitis y queratitis ulcerosa y no
ulcerosa en un brote de infección sólo por enfermedad ocular en una
colonia de perros domésticos cerrada donde el CHV-1 fue incriminado por
PCR y cultivo viral.25 Además, la inoculación ocular tópica experimental en
perros produjo una infección ocular autolimitante manifestada por
conjuntivitis y seguida de latencia.23 La infección, caracterizada por
conjuntivitis, queratitis y reeducación viral, se reactivó 8 meses después
mediante la administración de glucocorticoide a dosis inmunosupresora
sistémica.26 La aplicación ocular tópica de glucocorticoides no se asoció con
el recrudecimiento de la infección.24a Consulte Infecciones oculares,
Capítulo 92, para obtener más información sobre este problema.
DIAGNÓSTICO
Hallazgos de laboratorio clínico

La determinación de la infección por CHV en cachorros natales generalmente depende
de la información obtenida de la historia clínica, el examen físico y los cambios
patológicos característicos observados en los cachorros afectados. Las anomalías
hematológicas y bioquímicas son inespecíficas, pero se puede observar una marcada
HIGO. 5-4Foco de células infectadas por herpesvirus en el epitelio de los cornetes nasales de
trombocitopenia. Se puede encontrar un aumento marcado en la actividad de la alanina
un cachorro de 12 semanas inoculado con CHV (método de anticuerpos fluorescentes, ×125).
aminotransferasa en recién nacidos infectados.
(De Appel MJG, Menegus M, Parsonson IM, et al. 1969. Patogenia del herpesvirus canino en
perros libres de patógenos específicos: cachorros de 5 a 12 semanas de edad.Soy J Vet Res
Aislamiento viral
30: 2067-2073.)
El CHV se puede aislar de varios órganos parenquimatosos de cachorros que
mueren de una infección sistémica aguda, pero se obtiene con mayor frecuencia
de las glándulas suprarrenales, los riñones, los pulmones, el bazo, los ganglios
linfáticos y el hígado. En animales que se han recuperado o son mayores, el
crecimiento de CHV generalmente se restringe a la mucosa oral, el tracto estandarizados, se pueden esperar variaciones en el nivel y la prevalencia de
respiratorio superior y los genitales externos. El aislamiento viral no se ha resultados positivos entre los laboratorios.
demostrado después de 2 a 3 semanas después de la infección. Como se señaló,
la recrudescencia viral puede ser provocada por dosis inmunosupresoras de Detección de organismos
glucocorticoides y también puede ser causada por situaciones estresantes, como El virus se puede aislar de los tejidos de los cachorros infectados fatalmente
la introducción de perros desconocidos en una perrera. utilizando células primarias de pulmón o riñón canino. La detección de ácido
El CHV crece solo en células cultivadas de origen canino, principalmente en células nucleico se ha evaluado en casos sospechosos de infección espontánea por CHV
de riñón de perro en un intervalo de temperatura óptimo de 35 ° C a 37 ° C. Las células y es el medio más fiable de detectar la infección latente en animales más viejos.
infectadas se redondean y se desprenden de las superficies de vidrio, dejando placas Se utilizó PCR anidada e hibridación in situ para detectar virus en tejidos
claras rodeadas de células necróticas. La formación de placa se observa mejor embebidos en parafina y fijados con formalina de cachorros infectados de forma
superponiendo monocapas con medios semisólidos como agar o metilcelulosa. La natural.7,22,52 Se ha encontrado ácido nucleico viral dentro de los núcleos
morfología de la placa se ha utilizado como marcador de la patogenicidad del virus. El adyacentes y dentro de las lesiones hemorrágicas en las crías. Muchas células
CHV produce inclusiones intranucleares tipo A de Cowdry, que pueden ser difíciles de epiteliales, neuronas, fibrocitos, miocitos cardíacos y hepatocitos contienen
demostrar y se revelan mejor en los tejidos que se han fijado en el líquido de Bouin. La virus. Algunos laboratorios comerciales ofrecen pruebas de ácido nucleico para
multinucleación de células infectadas es inusual con CHV, pero se ha observado con un CHV (consulte el Apéndice 5 en Internet). Desafortunadamente, se han
aislado del tracto genital canino. Se pueden utilizar técnicas de anticuerpos observado resultados falsos negativos de diferentes laboratorios o con
fluorescentes, microscopía electrónica y PCR para detectar CHV en tejidos y cultivos diferentes metodologías de muestreo y reducción de la carga viral durante la
celulares (fig. 5-4). Aunque no es una rutina, la detección de infecciones en los animales latencia; Pueden producirse resultados falsos positivos debido a la alta
se realiza mejor mediante la detección viral durante el recrudecimiento con signos prevalencia de perros clínicamente sanos que son portadores del virus.
respiratorios o genitales. La PCR ha demostrado que las infecciones latentes por
herpesvirus son frecuentes en perros asintomáticos.7
Las lesiones macroscópicas de la infección mortal por CHV en recién nacidos
Pruebas serológicas incluyen hemorragia multifocal difusa y decoloración gris en varios órganos
Las pruebas serológicas de anticuerpos contra el CHV se han basado en pruebas de parenquimatosos, especialmente el riñón, el hígado y los pulmones (figs. 5-5 y
neutralización del virus, que se basan en la reducción de la citopatogenicidad o la 5-6). En la superficie del corte, las lesiones renales consisten en hemorragias en
formación de placa. También se han desarrollado un ensayo inmunoabsorbente ligado forma de cuña que irradian hacia afuera desde la pelvis renal. Estas lesiones
a enzimas y un ensayo de inhibición de la hemaglutinación.35,46,57,61
renales en forma de cuña son causadas por necrosis fibrinoide de arterias
Los anticuerpos neutralizantes aumentan después de la infección y pueden permanecer interlobulillares inducida por CHV.63 El líquido seroso a hemorrágico suele estar
altos durante solo 1 o 2 meses; Se pueden detectar títulos bajos durante al menos 2 presente en las cavidades pleural y peritoneal. Los pulmones suelen estar firmes
años. La seropositividad simplemente indica exposición, no necesariamente infección y edematosos con hiperemia pronunciada y áreas focales de hemorragia; los
activa, aunque se puede suponer la persistencia viral y la infección latente. Los títulos ganglios linfáticos bronquiales están marcadamente agrandados. La
de neutralización viral aumentan después del tratamiento de animales convalecientes esplenomegalia y la linfadenomegalia generalizada son hallazgos consistentes.
con dexametasona, presumiblemente debido a la reactivación de la infección latente.31 Las hemorragias petequiales a menudo se distribuyen por las superficies serosas
Debido a que las pruebas serológicas no son del tracto intestinal. Rara vez se ha informado de ictericia.
muestran hiperplasia reactiva de elementos de fagocitos mononucleares. Se han

descrito lesiones necrotizantes multifocales en las placentas de perras preñadas
y de las crías que adquirieron la infección en el útero. Las lesiones cutáneas o de
las mucosas, que pueden verse como las lesiones primarias en los animales
infectados de mayor edad, consisten en vesículas de varios tamaños producidas
por una degeneración profunda de las células epiteliales, lo que da como
resultado una acantólisis marcada. Dependiendo de la etapa de la infección
celular y del método de fijación, se pueden observar inclusiones basófilas o
acidófilas, pero son menos comunes que las causadas por otras infecciones por
herpesvirus. Las inclusiones se ven más fácilmente en el epitelio nasal o el riñón
que en áreas de necrosis generalizada, como el pulmón o el hígado. Puede haber
displasias renales en los animales supervivientes.
Las lesiones en el SNC de los cachorros recuperados son
ganglioneuritis no supurativa y meningoencefalitis. Las lesiones
parenquimatosas son multifocales y granulomatosas, se caracterizan por
un aumento de la proliferación celular pericapilar y se producen
principalmente en el tronco encefálico y el cerebelo. Las displasias
HIGO. 5-5Lesiones macroscópicas por CHV de un cachorro que murió 11 días después del nacimiento. Obsérvense
cerebelosas y retinianas son hallazgos frecuentes.
las lesiones necróticas prominentes en el pulmón y el hígado. Las lesiones típicas del riñón no se revelan con claridad.
TERAPIA
Una vez que se ha hecho un diagnóstico, el tratamiento de los cachorros con
signos de infección sistémica por CHV no es gratificante debido a la progresión
rápida y fatal de la enfermedad. En algunos casos, la mortalidad se puede
reducir durante un episodio epizoótico inyectando a cada cachorro por vía
intraperitoneal con 1 a 2 ml de sueros inmunes. Los sueros inmunes pueden
obtenerse mediante la combinación de sueros de perras que han dado a luz
recientemente a camadas de cachorros que murieron a causa de la infección por
CHV. Solo se requiere una inyección debido al corto período de susceptibilidad.
Este tratamiento empírico parece ayudar a reducir las pérdidas dentro de una
camada expuesta, pero su éxito depende de la presencia de niveles adecuados
de anticuerpos séricos y de la administración de los sueros.antes de el desarrollo
completo de la enfermedad sistémica. Si ya se han desarrollado signos
neurológicos, es probable que persistan.
Elevar la temperatura ambiental de los cachorros ya afectados es ineficaz. Los
cachorros recién nacidos en condiciones experimentales mantenidas entre 36,6 ° C y
37,7 ° C (98 ° F a 100 ° F) y de 45% a 55% de humedad han podido mantener
temperaturas rectales de 38,4 ° C a 39,5 ° C (101 ° F a 103 ° F). En condiciones
experimentales en las que la temperatura corporal se elevó artificialmente antes de la
exposición al virus, los cachorros tenían una mortalidad reducida, signos clínicos menos
graves y cambios patológicos mínimos. A temperaturas elevadas, el crecimiento viral en
los tejidos se restringió en comparación con el crecimiento en las crías criadas de forma
convencional. Obviamente, el pretratamiento mediante el aumento de la temperatura
ambiente no es posible para los cachorros con infecciones naturales por CHV; sin
embargo, podría probarse para los cachorros no afectados que permanecen en una
camada.
El tratamiento de la infección sistémica por CHV con fármacos antivirales como la 5-
yodo-2-desoxiuridina no ha tenido éxito y se han realizado pocos estudios sobre
agentes antivirales más nuevos que sean eficaces para tratar infecciones localizadas y
del SNC por el virus del herpes simple en seres humanos y animales de laboratorio. En
uno de estos estudios, dos cachorros de 15 días murieron de CHV confirmado. A cinco
compañeros de camada se les administró vidarabina tan pronto como se identificó la
causa de las muertes, y todos sobrevivieron. Las crías supervivientes tenían títulos de
anticuerpos neutralizantes altos (más de 64) 2 meses después, lo que indica que habían
HIGO. 5-6Riñón de un cachorro inoculado con CHV. Las áreas hemorrágicas consisten
sido infectados.9 Se administró una dosis de 10 mg de aciclovir por vía oral a una
en focos necróticos repletos de eritrocitos. (Fotografía de Craig Greene © 2004
camada de cachorros de 1 a 1,5 kg cada 6 horas hasta que cumplieron 3,5 semanas
(cuadro 5-1).4 El tratamiento antiviral puede salvar a las crías, pero puede ocurrir daño
residual al SNC y al miocardio. Esta posibilidad debe discutirse con los propietarios
Los hallazgos histológicos en infecciones diseminadas de recién nacidos se antes de considerar el tratamiento antiviral de una camada infectada. La lactoferrina,
caracterizan por focos de necrosis perivascular con infiltración celular leve en una proteína que se une al hierro que se encuentra en la leche y otras secreciones de
pulmón, hígado, riñón, bazo, intestino delgado y cerebro. Se desarrollan lesiones mamíferos, inhibe la replicación del CHV en el cultivo celular. La lactoferrina se ha
menos graves en el estómago, el páncreas, las glándulas suprarrenales, el utilizado por vía tópica para tratar otras infecciones víricas de las mucosas (ver Capítulo
epiplón, la retina y el miocardio. Los ganglios linfáticos y el bazo. 2y
Francia). La baja prevalencia de la enfermedad y la escasez de signos clínicos en

MESA 5-1
animales adultos hacen que esta vacuna sea justificable principalmente en
Terapia para la infección por herpesvirus en cachorrosa criaderos problemáticos con reproductores valiosos.
El CHV también se ha evaluado como vector de vacunas modificadas
Droga DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración genéticamente contra otras infecciones en perros.45,55 Vacunas
AciclovirC 7 a 10 mg Oral 6 Hasta 3,5 recombinantes que incorporan genes para Neospora caninum, Se han
total semanas de edad producido virus de la pseudorrabia y de la rabia.36,37,59 La baja virulencia y
especificidad de especie del CHV lo convierten en un candidato ideal para
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información específica
un vector recombinante para proteger a los perros contra otros patógenos.
sobre cada medicamento. Debido al pequeño tamaño de los recién nacidos, es posible que sea
Si existe un problema en una perrera, la prevención de la enfermedad en los
necesario administrar líquidos o plasmaoterapia por vía intraperitoneal, intramedular o
subcutánea en lugar de la vía intravenosa preferida. El calentamiento adicional de los animales es cachorros expuestos se puede lograr con la administración de suero
esencial. inmunológico o globulina durante los primeros días de vida. Otros métodos han
BDosis por administración en el intervalo especificado.
tenido poco valor, aunque se afirmó que la administración de un inductor de
C Disponible en cápsulas de 200 mg. El contenido de la cápsula se agrega a 10 ml
interferón (poxvirus aviar) a las perras antes de la reproducción y el parto ya
de agua tibia. El polvo no se disuelve; sin embargo, cada cachorro recibe
cachorros recién nacidos en perreras problemáticas inducía una protección
0,5 ml (10 mg) de la suspensión por vía oral cada 6 horas.
inespecífica contra la infección mortal por CHV.9 Este tratamiento necesita una
el Formulario de medicamentos en el Apéndice). La lactoferrina podría administrarse evaluación adicional en estudios controlados.
por vía oral sobre una base empírica para proteger a los cachorros expuestos y
clínicamente sanos cuando se sospeche o se anticipe la transmisión oral del virus.56
Agricultura
En la práctica, la erradicación del CHV de una perrera es imposible. La detección
de animales infectados tampoco es práctica (consulte Diagnóstico en este
PREVENCIÓN
capítulo), y se debe advertir a los propietarios que las camadas posteriores de
La baja prevalencia de brotes clínicos y la escasa inmunogenicidad del VHC una perra afectada tienen un riesgo muy bajo de desarrollar una enfermedad
reducen el incentivo para producir una vacuna comercial para esta clínica. En consecuencia, no se justifica el parto por cesárea o la inseminación
enfermedad. Informes de Europa y Estados Unidos han demostrado una artificial para reducir la propagación de la infección. La inseminación artificial
prevalencia de anticuerpos anti-CHV en el 6% de la población de perros podría usarse cuando un macho que se sabe o se sospecha que está infectado se
aleatoria, mientras que puede llegar al 100% en algunas perreras.13,16
cruza con una perra primípara, pero no se han estudiado los beneficios de tal
práctica.
Vacunación e inmunoterapia Como práctica preventiva, se debe tener cuidado para garantizar que la temperatura
Debido a que el VHC infecta a las crías en el útero o como recién nacidos, la inmunización activa ambiental de los cachorros recién nacidos se mantenga caliente con cajas de parto con
sólo puede considerarse en la madre. Se ha demostrado que la inmunización pasiva reduce la calefacción, lámparas de calor u otros dispositivos de calentamiento que no causen una
mortalidad en los cachorros afectados o expuestos, por lo que el uso de vacunas parece lógico. deshidratación excesiva. La eliminación del virus durante 1 semana generalmente se produce
Las vacunas de virus vivos, aunque presumiblemente atenuadas, podrían establecer una con la introducción de nuevos perros en una perrera, durante enfermedades concurrentes o en
infección latente. Se ha demostrado que la inmunización con una vacuna comercialmente un perro con inmunosupresión inducida por fármacos.
inactivada en Europa provoca un aumento de cuatro veces en los títulos de neutralización del Las infecciones inaparentes son comunes en perros que se han recuperado de la
virus en la mayoría de los perros vacunados, pero no parece proporcionar protección a largo
infección por CHV, con rinitis leve ocasional, vaginitis o balanopostitis como único signo
plazo.9
clínico. Estos perros pueden actuar como reservorios de infección para los recién
Se ha utilizado de forma experimental una vacuna de virus mutante de CHV atenuada y nacidos y deben separarse de las nuevas camadas. Los cachorros clínicamente
adaptada al frío. También experimentalmente, se han producido anticuerpos afectados eliminan grandes cantidades de virus en sus secreciones durante 2 a 3
neutralizantes del CHV en ratones mediante inmunización con anticuerpos semanas después de la recuperación. El virus persiste solo por períodos cortos en las
antiidiotípicos.60 Se usó una vacuna de la cepa F205 de CHV-1 purificada, inactivada y secreciones respiratorias o vaginales, por lo que su propagación es más común a través
liofilizada preparada con glicoproteínas enriquecidas para vacunar a las perras 10 días del contacto directo inmediato con animales infectados o a través de fómites.
después del coito y 6 semanas después cerca del final de la gestación.41 El refuerzo a
corto plazo se utilizó para mejorar la respuesta humoral de corta duración. Según lo
analizado por PCR, el 100% de las crías nacidas de estas perras vacunadas, que fueron
CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA
desafiadas oronasalmente con CHV-1 virulento a los 3 días de edad, estaban protegidas
contra la enfermedad clínica, y en la mayoría de los casos (93.5% de 31 crías) contra Los herpesvirus son generalmente muy específicos de especies; el perro no
infección viral. En contraste, la mayoría de las crías de control desafiadas (81% de 31 se infecta naturalmente con las cepas humanas y los organismos caninos
crías) murieron de enfermedad generalizada por CHV entre 6 y 14 días después de la no infectan a los humanos. En un estudio, el virus del herpes humano tipo
exposición. Una vacuna de subunidad que utiliza esta cepa inactivada está autorizada 1 se inoculó en el cerebro de perros normales y estableció una infección
para su uso en algunos países europeos (EURICANHerpes205, Merial, Lyons, latente sin causar enfermedad clínica o cambios patológicos.54
CAPÍTULO 6
Enfermedad respiratoria infecciosa canina
Richard B. Ford
Para obtener más información, inicie sesión en El título de anticuerpos séricos contra CPIV no se correlaciona necesariamente bien con
http://www.greeneinfectiousdiseases.com la protección contra la enfermedad clínica.108,109 Varios otros virus han estado implicados
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices en CIRD.
Adenovirus canino (CAV) tipo 2 (CAV-2), un virus de ADN de la familia
Adenoviridae (véase el capítulo 4), puede causar laringograqueítis infecciosa
aguda en perros que se caracteriza por tos de inicio agudo; los signos clínicos
ETIOLOGÍA
pueden ser leves o no aparentes en las infecciones no complicadas. A diferencia
Enfermedad respiratoria infecciosa canina (CIRD), también conocida por los de CAV-1, donde la fauna no cánida puede servir como reservorios ambientales,
nombres comunes que incluyen traqueobronquitis infecciosa canina, "tos el rango de hospedadores de CAV-2 más allá de los cánidos es incierto. Los
de las perreras", "tos canina", "crup canino", enfermedad respiratoria perros que no están inmunizados contra CAV-1 (causa de hepatitis infecciosa
contagiosa aguda y complejo de enfermedad respiratoria contagiosa canina) o CAV-2 son particularmente susceptibles a la infección.
canina. CIRD describe cualquier infección respiratoria contagiosa de inicio El CIV es una cepa adaptada para perros que se originó a partir de alteraciones
agudo de los perros, que generalmente afecta el tracto respiratorio genéticas en el virus H3N8 que circula en caballos (ver Capítulo 23). En
superior. La etiología de la infección es compleja e involucra a varios 2003, CIV fue aislado de varios galgos alojados en perreras en Florida que
patógenos virales y bacterianos que actúan solos o sinérgicamente.15
experimentaron un brote de signos respiratorios superiores agudos,
La tabla 6-1 y la tabla web 6-1 resumen los diversos patógenos especialmente secreción nasal y tos.27 Dado que se han identificado brotes
conocidos y potenciales asociados con la CIRD. Aunque cualquiera de los en al menos 30 estados y el Distrito de Columbia en los Estados Unidos, el
patógenos individuales descritos puede causar signos clínicos compatibles CIV se incluye justificadamente como un patógeno primario de CIRD.
con CIRD, puede ocurrir una coinfección que involucre a dos o
posiblemente más patógenos que colonizan simultáneamente el tracto Coronavirus (CoV) ahora se clasifican en al menos tres grupos.45
respiratorio superior del mismo paciente. Los perros alojados en perreras Se está considerando un posible cuarto grupo e incluye la causa del
pueden ser particularmente susceptibles a la coinfección. Desde 2000 han síndrome respiratorio agudo severo (SARS) en humanos: SARS-CoV. Los
surgido dos nuevos virus, el virus de la influenza canina (CIV, véase el tres tipos principales de CoV se han aislado de perros y se clasifican como
capítulo 23) y el coronavirus respiratorio canino (CRCoV), y se sabe que CoV del grupo I o II. En 2003, se aisló un CRCoV del grupo II,
ambos infectan el tracto respiratorio de los perros. Se ha demostrado que estrechamente relacionado con el CoV bovino pero genéticamente distinto,
solo el CIV causa signos clínicos de CIRD. Mientras queBordetella de los perros alojados en un centro de realojamiento en el Reino Unido.
bronchiseptica y el virus de la parainfluenza canina (CPIV) se han descrito 44,47,48 Este virus debe diferenciarse del grupo de coronavirus caninos
comúnmente como los principales patógenos recuperados de los perros entéricos de tipo I (CCoV; véase el capítulo 8). Posteriormente, el CRCoV se
involucrados en brotes de CIRD, el CIV y el CRCoV presentan cada uno un aisló del tracto respiratorio superior de perros domésticos en Japón.93,131 Se
riesgo razonable de infección en perros susceptibles, especialmente ha informado evidencia seroepidemiológica y genética de infección por
aquellos alojados en ambientes de alta densidad. El riesgo de CIRD CRCoV en perros en Italia, Japón, Corea, Canadá, Estados Unidos, Nueva
continúa expandiéndose a medida que aumenta la lista de patógenos y las Zelanda y Grecia. * Un estudio retrospectivo sugiere la probabilidad de que
consecuencias de la comorbilidad, que no están bien estudiadas, se hacen CRCoV haya estado presente en perros en América del Norte. desde 1996.42
realidad. El potencial de coinfección es alto, lo que hace que el diagnóstico, Se ha sugerido una ocurrencia estacional, con mayor riesgo de infección en
el tratamiento y la prevención sean aún más problemáticos en el entorno los meses de invierno que en verano. Es más probable que el CRCoV se
clínico. Aunque se han recuperado otros virus y bacterias de perros con recupere de las vías respiratorias de los perros mayores de 1 año.101
CIRD, su papel en la patogenia de la infección es menos claro. Aunque el CRCoV se considera altamente contagioso y puede aislarse de
perros naturalmente infectados con CIRD, los perros con infecciones no
Virus complicadas parecen desarrollar una enfermedad subclínica o leve. La
El CPIV es un virus de ARN monocatenario que pertenece a la familia Paramyxoviridae y enfermedad clínica no ha sido corroborada por la inoculación experimental
está estrechamente relacionado con el virus de los simios 5 (véase el capítulo 7).7
del virus en perros susceptibles. De manera similar, el CoV bovino original,
De los diversos virus que se sabe que están asociados con el CIRD, el CPIV quizás del que se pensaba que se originaba el CRCoV, sólo causa infección
haya recibido la mayor atención como principal patógeno respiratorio. El CPIV se subclínica de las crías.74 En situaciones naturales, las coinfecciones o
encuentra en perros en todo el mundo y se sabe que causa tos de aparición factores del huésped pueden ser responsables de la capacidad del CRCoV
aguda, de corta duración, pero altamente transmisible; Los perros alojados en para producir una enfermedad clínica; sin embargo, se necesitarán más
perreras corren mayor riesgo de exposición. Aunque la infección natural puede estudios para documentar esta sospecha. Hasta que se pueda demostrar
resultar en anticuerpos séricos detectables durante períodos de hasta 3 años, la que el desafío natural o experimental causa
protección inmunológica generalmente está determinada por las
concentraciones de IgA a nivel de la mucosa respiratoria. Un positivo * Referencias 1b, 15, 16, 32, 74, 82, 87, 101.
55
El CHV puede conducir a la excreción viral intermitente después de estrés

MESA 6-1
fisiológico (coinfección) o farmacológico (glucocorticoide). Por lo tanto, el papel
de CHV en CIRD ha sido controvertido. Sin embargo, se produjo un brote
Organismos asociados con canino infeccioso
nosocomial de CIRD, atribuido únicamente a la infección por CHV, en un hospital
Enfermedad respiratoria
veterinario de referencia donde la mayoría de los perros afectados habían
estado recibiendo una variedad de tratamientos inmunosupresores que incluían
Adicional
Capítulo glucocorticoides, quimioterapia, cirugía o irradiación.74b
Organismos Cobertura
Reovirus se han aislado de las vías respiratorias de los perros. Los tres
VIRUS serotipos de los ortoreovirus de mamíferos (T1, T2 y T3) se han recuperado tanto
Virus de la parain fl uenza canina 7 de perros como de gatos. Estos virus de ARN de doble hebra no envueltos son
Adenovirus canino 2 4 ubicuos y se han recuperado de una amplia gama de huéspedes mamíferos,
incluidos los seres humanos. Aunque el reovirus canino se ha recuperado de
Virus del moquillo canino 3
perros con secreción ocular y nasal, los intentos de infectar experimentalmente a
Herpesvirus canino 5 perros libres de gérmenes arrojaron resultados contradictorios. Aunque la
Reovirus canino - exposición canina al reovirus puede ser relativamente común entre los perros
que viven en poblaciones de alta densidad, no hay evidencia concluyente de que
Coronavirus respiratorio canino Cepa - alguno de los subgrupos de reovirus actúe solo o sinérgicamente para causar
pantrópica del coronavirus canino Virus de 8 CIRD.
Neumovirus estrechamente relacionado con el neumovirus murino se cultivó a
la gripe canina 23
partir de muestras nasales y faríngeas de perros que padecían enfermedad respiratoria
BACTERIAS
superior aguda en un refugio.107a También se aislaron otros virus, predominantemente
Bordetella bronchiseptica 87
CPIV y CIV. Las coinfecciones o problemas del hospedador inmunodeprimido pueden
MicoplasmasMycoplasma, Ureaplasma, 32, 87 conducir a una posible enfermedad clínica causada por este virus. Sin embargo, se han
Acholeplasma) encontrado anticuerpos contra neumovirus tanto en perros de perrera clínicamente
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus 33, 87 sanos como enfermos, lo que sugiere una exposición generalizada y una patogenicidad
cuestionable (consulte el Apéndice 5 en Internet).
Bacterias diversas 87
Bacterias y micoplasmas
El espectro de bacterias potencialmente patógenas que se encuentran en las vías
signos respiratorios en perros susceptibles, el CRCoV no debe considerarse respiratorias superiores de los perros se suma a la complejidad de la
un patógeno primario de la CIRD. patogénesis y el resultado clínico del CIRD. Sin embargo, es poco probable que
Se documentó un solo brote de una cepa altamente virulenta de CCoV alguna de las diversas especies bacterianas implicadas por su papel en la
perteneciente al grupo II en siete cachorros alojados en una tienda de mascotas enfermedad respiratoria canina tenga más importancia queB. bronchiseptica.
en Italia.15 Los perros afectados desarrollaron signos gastrointestinales, Nueve especies de Bordetella han sido identificados. Tres son conocidos por su
neurológicos y respiratorios graves; Se notificaron muertes dentro de los 2 días capacidad para causar enfermedades respiratorias. A diferencia de los humanos
posteriores al inicio de los signos. Se encontraron CoV de tipo I y tipo II en el restringidos por hostBorde- tella pertussis, la causa de la tos ferina, y Bordetella
contenido intestinal; sin embargo, sólo el virus de tipo II estaba presente en paraper- tussis, B. bronchiseptica es infeccioso para una amplia gama de
muchos otros órganos, incluidos los pulmones, en asociación con lesiones. Esta mamíferos, incluidos los seres humanos. Durante la última década, los
enfermedad clínica fue muy similar a la causada por la infección de seres resultados de la investigación han proporcionado información sobre la
humanos por el SARS-CoV del grupo IV. En este momento, el CCoV pantrópico complejidad de los patrones de virulencia exclusivos de las Bordetellae y explican
virulento no se considera un patógeno constituyente del complejo CIRD. cómo estas bacterias pueden existir tanto como un organismo comensal dentro
Virus del moquillo canino (La infección por CDV) puede causar un inicio agudo. del tracto respiratorio superior como un patógeno altamente virulento (ver
tos, secreción nasal y ocular y ocasionalmente se incluye entre los diversos Patogénesis). Estos hallazgos apoyan el papel deB. bronchiseptica como cofactor
patógenos implicados en la CIRD. Sin embargo, la infección por CDV no se limita crítico en la patogenia del CIRD.
de manera característica al tracto respiratorio y con mayor frecuencia causa Otras bacterias recuperadas de las vías respiratorias de perros con
neumonía con complicaciones bacterianas (véase el capítulo 3). El moquillo CIRD incluyen Estreptococo spp., Pasteurella spp., Pseudomonas, y varios
canino generalizado generalmente progresa rápidamente, involucrando coliformes.104,119 Su papel como patógenos primarios frente a invasores
múltiples sistemas de órganos, particularmente el sistema nervioso central, la secundarios es menos claro. Una excepción puede serStreptococcus equi
piel, los ojos y los huesos. Aunque CDV puede actuar de forma sinérgica con CPIV subsp. zooepidemicus, que se ha identificado como una de las causas principales
yB. bronchiseptica y, en última instancia, puede provocar una enfermedad de una bronconeumonía contagiosa de inicio agudo y, a menudo, mortal en
respiratoria importante y la muerte, no se considera un patógeno primario en la perros alojados en refugios y perreras de investigación (véase el capítulo 33).21
etiología del síndrome generalmente autolimitado definido como CIRD (véase También se ha considerado copatógeno en algunos de los brotes mortales de
también el capítulo 3). CIV en galgos (véase el capítulo 23).
Herpesvirus canino (CHV) está implicado con mayor frecuencia como una infección Hay informes limitados que describen el papel de los micoplasmas como
sistémica grave, con frecuencia mortal, de los cachorros de menos de 2 semanas de patógenos respiratorios primarios en perros. Los micoplasmas son microbios
edad (véase el Capítulo 5). En perros adultos, la infección suele ser subclínica o latente. procarióticos exigentes que se distinguen de las bacterias por el hecho de que
Sin embargo, el VHC agudo o reactivado puede causar signos respiratorios de rinitis y están encerrados en una membrana citoplasmática pero carecen de una pared
faringitis. El CHV se identificó en frotis oculares en un mayor porcentaje de perros con celular distinta.11.80.105 Se han recuperado micoplasmas, acholeplasmas y
conjuntivitis en comparación con los que no la tenían.84 Se ha identificado evidencia de ureaplasmas no hemotrópicos de las mucosas nasofaríngeas y laríngeas de
infección por CHV en muestras de pulmón y tráquea recolectadas de perros alojados en perros y gatos clínicamente sanos. Micoplasma spp. también se han aislado de
un centro de reubicación.47 Los estudios serológicos que involucran perros domésticos y las vías respiratorias inferiores de los perros (especialmenteMycoplasma cynos) y
de perreras sugieren una prevalencia relativamente alta.44 Sin embargo, el gatosMycoplasma felis) con neumonía.11,105,111 Hay preguntas sobre el papel
recrudecimiento de latente preciso que desempeñan estos
CAPÍTULO 6 Enfermedad respiratoria infecciosa canina 57
los organismos juegan en CIRD. Véanse los capítulos 32 y 87 para obtener más Aunque los virus son altamente contagiosos y las tasas de infección son altas,
información sobre esta controversia. especialmente en perros alojados en perreras, el desarrollo de signos respiratorios es
variable. Cuando los patógenos asociados con la CIRD actúan solos, generalmente
causan una enfermedad leve o inaparente, aunque la afectación pulmonar más grave
EPIDEMIOLOGÍA
puede provocar una enfermedad prolongada o la muerte. Los perros de todas las
El CIRD se encuentra entre las causas más comunes de enfermedades edades son susceptibles a las infecciones, aunque los cachorros pueden ser
respiratorias de aparición aguda en perros. A pesar de la implementación de particularmente susceptibles a las infecciones bacterianas oportunistas. La inmunidad
programas de vacunación contra los principales patógenos asociados al CIRD, se natural después de la recuperación de la infección es difícil de establecer porque la
siguen notificando brotes en todo el mundo. La inmunidad derivada de la CIRD es la consecuencia de la exposición y la infección con un amplio espectro de
vacunación no confiere una protección completa contra la infección, la patógenos que actúan individualmente o en combinación en un paciente individual.
enfermedad clínica o la diseminación de organismos. Aunque se han asociado
muchos agentes, la CIRD suele ser el resultado de la infección por cualquiera de
los cuatro patógenos principales (B. bronchiseptica, CPIV, CIV, CAV-2). Es PATOGÉNESIS
probable que la infección simultánea con dos o más de estos patógenos en el
mismo paciente represente un riesgo significativo de aumento de la morbilidad Virus
entre los perros susceptibles. Los perros alojados en perreras privadas y Durante muchos años, los principales patógenos virales asociados con
comerciales, tiendas de mascotas, refugios de animales e instalaciones de CIRD han sido CPIV y CAV-2. CIV y CRCoV son agentes adicionales a
internado (incluidos hospitales veterinarios) tienen un riesgo significativamente considerar. La discusión que sigue resume la patogénesis de cada virus
mayor de exposición e infección en comparación con las mascotas domésticas. individualmente. Sin embargo, en el contexto clínico, es razonable suponer
8,11,40,56,104 Además, el riesgo de infección sindemia, que consiste en dos o más que la coinfección, que involucra dos o más patógenos simultáneamente
patógenos que infectan sinérgicamente a los perros dentro de una población, es en el mismo paciente, puede ocurrir y generalmente ocurre.
probablemente mayor entre los perros alojados en refugios. Desafortunadamente, la información sobre la patogenia y la comorbilidad
A pesar de la diversidad de patógenos asociados con CIRD, la mayoría de los de la CIRD en perros es limitada.
virus y B. bronchiseptica se transmiten eficazmente de la misma manera a perros
sin experiencia de perros infectados a través del contacto oronasal con Virus de la parain fl uenza canina
secreciones respiratorias en aerosol. Entre los perros alojados en poblaciones de El CPIV se encuentra entre las causas más comunes de tos de aparición aguda
alta densidad, la transmisión ocurre más probablemente después del contacto altamente contagiosa en perros en todo el mundo. Clasificado en la familia
directo con perros infectados o el contacto con microgotas en aerosol, ya sea de Paramyxoviridae, el virus es un ARN monocatenario que contiene siete genes
perros infectados o a través de vajilla, manos humanas y otros fómites recién que codifican ocho proteínas. El riesgo de infección se correlaciona con una alta
contaminados. Para los principales virus involucrados, el inicio de los signos y la densidad de población de perros. El desafío experimental ha demostrado que el
duración de la diseminación viral son similares. Los signos clínicos CPIV se replica principalmente en el epitelio de la mucosa nasal, faringe, laringe,
(generalmente inicialmente tos) pueden desarrollarse dentro de 1 a 3 días tráquea y bronquios. Allí, su replicación citolítica provoca la desnudez del epitelio
después de la exposición. La diseminación viral comienza pocos días después de respiratorio (fig. 6-1). La viremia es poco común, aunque se ha recuperado CPIV
la infección, mientras que la duración de la diseminación viral suele oscilar entre del bazo, el hígado y los riñones en perros con infecciones mixtas. La
6 y 10 días, después de los cuales la carga viral disminuye sustancialmente. Por diseminación viral persiste sólo de 8 a 10 días después de la infección, tiempo
otro lado,B. bronchiseptica, una bacteria extracelular obligada, y los durante el cual las secreciones respiratorias en aerosol pueden transmitir el virus
micoplasmas pueden eludir el reconocimiento inmunológico y la destrucción a los perros susceptibles. La infección por CPIV se caracteriza por tos
durante semanas o meses.7,8 Por lo tanto, es probable que se expulse una gran autolimitada, a menudo caracterizada como una tos aguda con "bocinazo"
cantidad de bacterias en las secreciones respiratorias de perros de apariencia probablemente atribuible a la hinchazón de las cuerdas vocales. La laringitis y la
saludable durante períodos prolongados. Con respecto a la supervivencia traqueítis pueden estar asociadas con expectoración y náuseas episódicas.
ambiental,B. bronchiseptica puede transmitirse de perros a gatos. B. Puede desarrollarse una secreción nasal serosa, amigdalitis, con o sin faringitis.
bronchiseptica se ha demostrado que sobrevive en el agua del lago, sin En ausencia de infecciones secundarias complicadas, los signos clínicos se
nutrientes añadidos, hasta por 24 semanas y se replica en aguas naturales
resuelven espontáneamente dentro de los 6 a 14 días posteriores al inicio. Sin
durante al menos 3 semanas a 37 ° C.99
embargo, la coinfección conB. bronchiseptica u otro
A B
HIGO. 6-1A, Exploración con microscopio electrónico (EM) del epitelio traqueal canino normal. B, La exploración EM muestra hipersecreción mucosa y el
epitelio traqueal completamente desprovisto de cilios solo 72 horas después de la infección experimental con CPIV. (Cortesía de P fi zer Laboratories,
Madison, Nueva Jersey.)
Es probable que el virus respiratorio, especialmente en cachorros, culmine en un La infección por CRCoV, como CPIV y CAV-2, sigue al contacto directo con secreciones
curso clínico prolongado y potencialmente grave. respiratorias infecciosas. Después de un breve período de incubación, los signos
clínicos, si están presentes, son característicos de la CIRD e incluyen tos, secreción nasal
Virus de la influenza canina y ocasionalmente inapetencia. En un estudio clínico que involucró a perros de refugio
El CIV causa una enfermedad respiratoria en perros infectados con signos de enfermedad respiratoria, el CRCoV se recuperó con mayor frecuencia de
experimentalmente y se asocia con fiebre y replicación viral y seroconversión.27 perros con tos leve.48 En los perros infectados de forma natural, el virus se identificaba
Los signos clínicos van desde signos respiratorios inaparentes hasta leves (tos) que con frecuencia en la cavidad nasal, las amígdalas y la tráquea, y era menos probable
duran de 2 a 3 semanas; algunos perros infectados de forma natural desarrollan una que se recuperara del pulmón y los ganglios linfáticos bronquiales. Los estudios de la
enfermedad respiratoria inferior grave y potencialmente mortal. La inflamación de las etiología de la CIRD en los que se identificaron perros con CRCoV también encontraron
que los perros estaban coinfectados con otros patógenos respiratorios, particularmente
vías respiratorias y los ganglios linfáticos regionales es evidente en la mayoría de los
B. bronchiseptica y CPIV.45
perros infectados experimentalmente; sin embargo, algunos perros desarrollan
lesiones pulmonares típicas de la consolidación neumónica.35,36 La replicación y la
diseminación viral son de un nivel relativamente bajo, más productivo en los primeros 4 Herpesvirus canino
días después de la infección y, por lo general, no dura más de 10 días. También se La infección por CHV se describe característicamente como una infección
observó desprendimiento en perros afectados subclínicamente. La propagación rápida sistémica mortal en cachorros de menos de 2 semanas de edad y se ha asociado
de la infección ocurre después de la entrada del virus en un grupo de perros alojados. con la muerte fetal. Sin embargo, se ha informado que la infección experimental
Consulte el Capítulo 23 para una revisión más detallada de la patogenia de esta de perros con herpesvirus causa rinitis y faringitis, así como signos compatibles
infección. con CIRD. Aunque el virus se ha aislado de perros con signos de las vías
respiratorias superiores, el papel del CHV en el CIRD sigue sin estar claro.
Adenovirus canino tipo 2 Consulte el Capítulo 5 para obtener más información sobre la patogenia de esta
Se sabe que CAV-2 y CAV-1 infectan el epitelio respiratorio y causan signos respiratorios, enfermedad.
especialmente tos. El CAV-2, sin embargo, es el adenovirus predominante recuperado de perros
con CIRD y se reconoce en todo el mundo entre los perros que han sido vacunados contra Reovirus canino
CAV-1 o CAV-2. A pesar de la vacunación de los perros domésticos, los cánidos salvajes pueden Los reovirus de mamíferos son capaces de infectar prácticamente a todos los
servir como reservorios para la exposición canina. Después de la transmisión oronasal, el virus mamíferos, incluidos los humanos. Los tres serotipos, 1, 2 y 3, se han aislado de
se replica en el epitelio superficial de la cavidad nasal, la faringe, las criptas amigdalares y las perros con enfermedades respiratorias o enteritis. Aunque se aísla de las vías
células caliciformes de la tráquea. El CAV-2 no se limita al tracto respiratorio superior, porque respiratorias superiores de los perros, el papel del reovirus canino como
también puede infectar células no ciliadas en los bronquios y el epitelio alveolar tipo 2. También patógeno principal en la CIRD es incierto. Los estudios de provocación con
se ha recuperado virus de los ganglios linfáticos bronquiales y retrofaríngeos. La replicación del reovirus realizados en perros sanos no han sido concluyentes. Se ha sugerido
virus alcanza su punto máximo de 3 a 6 días después de la infección y luego disminuye en

que CRV actúa de forma sinérgica con otros patógenos para causar signos
compatibles con CIRD.dieciséis
proporción con el aumento de anticuerpos locales. A los 9 días de la infección, no se puede
aislar el virus. Las lesiones respiratorias más dramáticas asociadas con la infección por CAV-2 se
concentran en las vías respiratorias distales y el pulmón. Se ha informado de bronquitis y Bacterias y micoplasmas
neumonía intersticial en perros expuestos experimentalmente con CAV-2, aunque la B. bronchiseptica, un cocobacilo aerobio gramnegativo se reconoció como una
enfermedad clínica causada por la infección no es aparente o es menor. Se ha observado causa primaria de enfermedad respiratoria en perros a principios de la década
mortalidad asociada con neumonía grave en la infección natural de cachorros de 4 semanas de de 1970. Hoy en día, se considera uno de los principales agentes causales de la
edad o menos. aunque la enfermedad clínica causada por la infección sea menor o no aparente. CIRD y puede ser un factor crítico de complicación en perros infectados
Se ha observado mortalidad asociada con neumonía grave en la infección natural de cachorros simultáneamente con un patógeno viral.B. bronchiseptica se ha aislado
de 4 semanas de edad o menos. aunque la enfermedad clínica causada por la infección sea regularmente de las vías respiratorias superiores de perros y gatos clínicamente
menor o no aparente. Se ha observado mortalidad asociada con neumonía grave en la infección sanos y de aquellos con signos de enfermedad respiratoria, en particular tos y
natural de cachorros de 4 semanas de edad o menos.1 Las manifestaciones clínicas asociadas secreción nasal. La compleja patogenia de las bordetellas ayuda a explicar cómo
con la infección por CAV-2 empeoran cuando ocurre una coinfección bacteriana o viral.12,26,110 El las manifestaciones clínicas de la infección pueden variar desde signos leves de
CAV-2 se ha identificado en una tasa más alta de perros con conjuntivitis adquirida las vías respiratorias superiores en perros por lo demás sanos hasta
naturalmente en comparación con perros de control clínicamente sanos.84 Consulte el Capítulo 4 enfermedades graves caracterizadas por neumonía y muerte. De particular
para obtener más información sobre la patogenia de las infecciones por adenovirus caninos. importancia, aunque poco estudiadas, son las consecuencias de la comorbilidad
que involucran a cualquiera de los patógenos que se sabe que están asociados
Virus del moquillo canino con la CIRD. En un estudio de neumonía adquirida en la comunidad de perros,
La infección por CDV puede resultar en signos respiratorios que son los perros con neumonía atribuida aB. bronchiseptica tenían más probabilidades
de haber sido adquiridos en una tienda de mascotas y tenían una hospitalización
indistinguibles de otras causas de CIRD, particularmente durante los
más prolongada que los perros con otras bacterias incriminadas.104
primeros estados de infección. Sin embargo, el tracto respiratorio no es el
objetivo principal del CDV. La infección en perros altamente susceptibles Las consecuencias de B. bronchiseptica Las infecciones son variables y
progresa sistémicamente y resulta en la muerte. Aunque el CDV puede difíciles de predecir en el entorno clínico. La complejidad de esta interacción
considerarse un copatógeno importante en la patogénesis de la CIRD, no bacteria-huésped puede atribuirse a un sistema de control de virulencia, casi
se considera un agente primario. La patogenia del CDV se describe en idéntico al que se encuentra enB. pertussis y B. parapertus- sis, codificado por el
detalle en el capítulo 3. bvgAS lugar. BvgA y BvgS (Bordetella genes de virulencia A y S, respectivamente)
son componentes clave del sistema de transducción de dos componentes que
Coronavirus respiratorio canino regulan las proteínas responsables de la expresión de factores de virulencia.
Se han identificado perros seropositivos para CRCoV en varios países y se BvgAS controla al menos tres fases fenotípicas distintas deB. bronchiseptica, Bvg
ha confirmado el aislamiento viral.2,74,87,131 Sin embargo, la seropositividad +, BvgI, y Bvg-, que se cree que están relacionados con la colonización, la
en perros no se ha asociado sistemáticamente con signos clínicos de transmisión y la supervivencia (persistencia), respectivamente. Curiosamente, la
enfermedad respiratoria. No se han publicado estudios de desafío CRCoV expresión de una fase particular parece estar bajo la influencia de las
naturales ni experimentales. Actualmente no hay evidencia directa de que condiciones ambientales cambiantes durante el curso de la infección. Las señales
CRCoV sea un patógeno primario en CIRD. Es probable que relevantes que
monofosfato. La importancia de CyaA en la patogenia deB. bronchiseptica

es su capacidad para facilitar la resistencia bacteriana de los mecanismos
de defensa del huésped. El resultado es una fagocitosis comprometida y la
eliminación de bacterias. Además, el lipopolisacárido (LPS), una endotoxina
presente en la superficie deB. bronchiseptica, interactúa con el huésped
para proteger a las bacterias de las consecuencias de la inflamación. El
antígeno O, un componente de LPS, interfiere con la acción del anticuerpo
contraB. bronchiseptica y puede desempeñar un papel fundamental en la
persistencia bacteriana.
Inducción de ciliostasis, probablemente por citotoxina traqueal, un
evento temprano en la colonización y patogénesis de B. bronchiseptica,
ocurre antes del daño epitelial y la secreción mucosa. La falla del latido
ciliar coordinado y direccional del epitelio respiratorio representa un
compromiso crítico del aclaramiento mucociliar que posiblemente podría
predisponer al huésped a una infección oportunista del tracto respiratorio
inferior. El daño tisular a nivel del tracto respiratorio se produce después
de la colonización. El daño tisular local es el resultado del efecto tóxico
directo de varias proteínas secretadas por adherentes.B. bronchiseptica.
HIGO. 6-2Transmisión EM de la mucosa traqueal que muestra células epiteliales ciliadas con Los efectos de los principales factores de virulencia, la toxina dermatonecrótica,
adherente B. bronchiseptica (flecha). (Fotografía del Laboratorio de Microscopía Electrónica, el LPS, el sistema de secreción de tipo III y la periactina, se resumen en el cuadro
Facultad de Medicina Veterinaria © 2004, Fundación de Investigación de la Universidad de web 6-2.
Georgia Inc.) Aparte deB. bronchiseptica, La mayoría de las bacterias aisladas de perros
con signos de CIRD se consideran infecciones oportunistas que involucran a uno
Influir y regular el bvgAS el locus aún no se ha determinado. Dada la capacidad o una combinación de organismos comensales. Pseudomonas spp., Pasteurella
deB. bronchiseptica Para regular su virulencia y la probabilidad de que los perros spp., y los coliformes se citan comúnmente como aislamientos de perros con
coinfectados tiendan a experimentar una enfermedad clínica más grave que los evidencia clínica de infección respiratoria. Un número limitado de informes
perros infectados con agentes únicos, la coinfección viral (p. ej., CPIV o CIV) describen una enfermedad respiratoria de inicio agudo en perros encerrados
posiblemente podría influir B. bronchiseptica causada porS. equi subsp. zooepidemicusver capitulo
virulencia y la manifestación clínica CIRD en un perro individual. 33).19,21,79,97 Los hallazgos clínicos incluyeron tos húmeda, secreción
B. bronchiseptica Los factores de virulencia y su función se resumen en el nasal, fiebre, disnea, anorexia y letargo. Se informan varias muertes.
cuadro web 6-2. Los hallazgos de la necropsia en cada brote documentaron
Los estudios han proporcionado información sobre la patogenia de B. bronqui bronconeumonía hemorrágica y sepsis.S. equi subsp. zooepidemicus
septica y cómo este patógeno único es capaz de residir en las vías se recuperó de la sangre, los pulmones y otros órganos de los perros
respiratorias de perros (y gatos) sanos, luego, bajo la influencia de afectados. Ninguno de los casos evaluados para CPIV, CAV-1, CAV-2 y
estímulos aún no definidos, reconocer receptores específicos en el epitelio CRCoV fue positivo. Co-infección conB. bronchiseptica no se informó.
respiratorio ciliado, adherirse y colonizar eficazmente estas células Aunque la patogenia de la infección descrita en estos brotes no ha
destrucción inmune, y posteriormente causar daño tisular. * La unión sido caracterizada, tales hallazgos generan preocupación sobre la
bacteriana al epitelio respiratorio ciliado representa una primera etapa importancia deS. equi subsp. zooepidemicus en el espectro de
crítica de B. bronchiseptica infección (Fig. 6-2). Bajo el control del sistema patógenos asociados con CIRD.
de dos componentes BvgAS, se cree que las fimbrias filamentosas median El papel de los micoplasmas en la CIRD no se comprende bien. Su papel
la unión deBordetella al epitelio respiratorio17 y son realmente necesarios como patógenos respiratorios principales es incierto porque estos mismos
para la persistencia en la tráquea. Otra adhesina, la hemaglutinina organismos se han recuperado de las vías respiratorias de perros con neumonía.
filamentosa, es el factor de unión dominante para 11.80.105.111 y de los perros clínicamente sanos.18,39,43,61 a diferencia de B.
Bordetella y puede tener un papel en la superación de la actividad de depuración bronchiseptica, los micoplasmas colonizan tanto los epitelios ciliados como los
del aparato mucociliar. Al principio del curso de la infección y antes de la lesión no ciliados y se pueden encontrar más fácilmente en las vías respiratorias
de las células epiteliales o la producción de moco,B. bronchiseptica inferiores (que carecen de cilios), con y sin enfermedad clínica concurrente. Las
induce la ciliostasis, un evento crítico en la patogénesis de la infección, ya que no infecciones naturales y experimentales se caracterizan por bronquitis y
solo previene la eliminación bacteriana sino que también aumenta la bronquiolitis purulentas. Puede desarrollarse hiperplasia epitelial y linfoide y
colonización.3 Después de la colonización, B. bronchiseptica utiliza varios neumonía intersticial. La infección sistémica es rara. Una vez colonizado en el
mecanismos intrínsecos complejos para expresar una serie de exotoxinas y epitelio respiratorio, es probable que se produzca un desprendimiento crónico
endotoxinas, también llamadas factores de virulencia o determinantes. Estos de varios meses de duración.11 Es razonable suponer que, en presencia de activos
factores de virulencia no solo conducen a una lesión celular directa, sino que B. bronchiseptica infección, la coinfección con cualquiera de los micoplasmas
también deterioran el reconocimiento y la eliminación inmunitarios.6,40,56,103,132
podría provocar una enfermedad clínica grave en el paciente no tratado.
Protección innata contra B. bronchiseptica existe en forma de
β-defensinas, péptidos catiónicos en el tracto respiratorio y secreciones.46a
La colonización del epitelio respiratorio también da como resultado la
HALLAZGOS CLÍNICOS
producción de anticuerpos locales contra varios B. bronchiseptica antígenos. Sin
embargo, varios factores de virulencia permitenBordetella para eludir la El CIRD es muy prevalente en perros en todo el mundo, particularmente en
destrucción inmunológica. Se ha descubierto que la expresión de la toxina poblaciones de alta densidad. Los perros afectados individualmente suelen tener
adenilato ciclasa (CyaA), que se expresa máximamente durante la fase Bvg +, un historial reciente de abordaje o exposición a otros perros. Dentro de las
"intoxica" a los neutrófilos y cataliza el exceso de producción de adenosina cíclica. poblaciones afectadas, la morbilidad suele ser alta, mientras que la mortalidad
es baja. Las manifestaciones clínicas de la CIRD son cada vez más difíciles de
* Referencias 6, 18, 52, 53, 95, 126. definir. La mayoría de los estudios publicados que abordan el CIRD
tienden a centrarse en las infecciones y los brotes de agentes únicos. Sin embargo, es probable En algunos perros se desarrollaron disnea y depresión entre 1 y 4 días después
que las infecciones naturales, particularmente entre los perros encerrados en las perreras, del desafío. La fiebre se observó con poca frecuencia y, cuando estaba presente,
involucren una combinación de virus y / o bacterias que actúan sinérgicamente.dieciséis Otro factor era transitoria. Esto contrasta con los estudios en los que participaron galgos
que complica la formulación de una descripción clínica concisa de la CIRD es el hecho de que adultos criados naturalmente infectados con CIV, en los que se describen dos
ahora hay otros patógenos implicados en la patogenia. La presentación clínica inicial de un categorías de hallazgos clínicos. La mayoría de los perros infectados
perro con CIRD es la aparición aguda de tos paroxística. Los episodios de tos pueden agravarse desarrollaron inicialmente fiebre seguida de signos clínicos leves de enfermedad
con el ejercicio. Si hay laringitis, los pliegues vocales hinchados pueden aumentar la resistencia respiratoria (especialmente tos y secreción nasal y ocular). Un número menor de
al flujo de aire durante la tos, lo que resulta en un sonido de "bocinazo" ronco o agudo. Si hay perros desarrolló fiebre alta (40 ° C a 41 ° C [104 ° F a 105 ° F]) que se
traqueítis, la tos puede desencadenarse fácilmente con la manipulación de la tráquea, en correspondía con signos respiratorios graves, incluida disnea. Se han reportado
particular al nivel de la entrada torácica, o inducida incluso por una tensión suave aplicada a un muertes, aunque poco comunes, entre cachorros desafiados experimentalmente
collar. La capacidad de provocar tos al manipular la tráquea es un hallazgo clínico inconsistente (eutanasia debido a signos respiratorios severos) y perros enjaulados
que no debe usarse exclusivamente para un diagnóstico clínico de CIRD. Si está presente, el naturalmente infectados. El examen post mortem revela consolidación del tejido
aumento de la cantidad de moco producido en la tráquea y las vías respiratorias inferiores pulmonar (hepatización) y neumonía. No se han estudiado las consecuencias
puede culminar en una tos productiva. Sin embargo, no es raro que los perros traguen moco clínicas de la coinfección en perros infectados por el CIV. Para obtener más
expectorado una vez que llegue a la orofaringe. Los perros que pueden expulsar secreciones información sobre las características clínicas de la infección por CIV, consulte el
suelen hacerlo después de episodios repetidos, y a veces dramáticos, de arcadas o arcadas Capítulo 23.
(espalda arqueada, boca muy abierta) y expectoración de moco transparente a blanco que el Lo más probable es que el CRCoV se haya aislado de las
dueño puede describir, erróneamente, como vómito. La secreción nasal y ocular serosa, cavidades nasales y tráqueas de perros con evidencia clínica de
mucoide o mucopurulenta puede ocurrir en cualquier momento durante el curso de la signos respiratorios superiores descritos como "tos leve".
infección. Ocasionalmente se informa de estornudos. Mientras que se espera que los perros Curiosamente, era menos probable que el CRCoV se aislara de
con infecciones no complicadas de un solo agente mejoren rápidamente (días) con, o incluso perros que manifestaban signos respiratorios graves. Es
sin, la administración de antibacterianos, la calidad de la salud entre los perros coinfectados importante señalar que no hay estudios publicados que
puede disminuir con el tiempo. Fiebre, letargo, y se puede desarrollar inapetencia, pero se describan los hallazgos clínicos de perros expuestos de forma
describen con menos frecuencia y a menudo indican complicaciones bacterianas del tracto experimental o natural con CRCoV. Aunque los estudios de
respiratorio inferior. Aunque la neumonía es un hallazgo poco común entre los perros con seroprevalencia indican que el CRCoV es altamente contagioso y
CIRD, aquellos que desarrollan disnea en cualquier momento durante el curso de la probablemente se transmite por aerosol, y se ha producido
enfermedad deben considerarse críticos y manejarse de manera agresiva. Los hallazgos clínicos exposición viral en perros de varios países, faltan descripciones
pueden ser más graves en cachorros y perros no vacunados. Los perros de cualquier edad, a de las manifestaciones clínicas específicas causadas por la
pesar de un historial de vacunación actual, todavía se consideran susceptibles. Los hallazgos infección por CRCoV. Hasta que se publiquen tales estudios,
clínicos pueden ser más graves en cachorros y perros no vacunados. Los perros de cualquier
edad, a pesar de un historial de vacunación actual, todavía se consideran susceptibles. Los
DIAGNÓSTICO
hallazgos clínicos pueden ser más graves en cachorros y perros no vacunados. Los perros de
cualquier edad, a pesar de un historial de vacunación actual, todavía se consideran susceptibles. El diagnóstico clínico se basa en un historial de exposición reciente a otros
perros, signos y respuesta a la terapia empírica. En la mayoría de los casos, sin
embargo, el curso rápido de la enfermedad clínica, el tiempo necesario para
El tiempo entre la exposición y la aparición de los signos de CIRD suele oscilar entre aislar los organismos y la probabilidad de coinfección impiden los esfuerzos para
3 y 10 días.8,16 Un historial de exposición a otros perros, particularmente en perreras o confirmar los patógenos específicos involucrados. Por lo tanto, los hallazgos
refugios, es particularmente relevante. Entre los perros alojados en perreras, los signos clínicos descritos anteriormente, particularmente en uno o más perros que se
clínicos pueden parecer desarrollarse espontáneamente en un solo perro y luego sabe que han tenido una exposición reciente a otros perros, representan la base
propagarse rápidamente a otros perros en la instalación a pesar de que el contacto para establecer un diagnóstico clínico de CIRD y justifican el tratamiento de los
directo entre perros es limitado o nulo. No se ha descrito el riesgo de CIRD asociado perros afectados individualmente. La aparición simultánea de signos
con la exposición intermitente o la mezcla con otros perros, como en parques para compatibles con CIRD entre varios perros en cohorte constituye un brote y
perros o tiendas de mascotas. Se espera que la duración de la enfermedad varíe y justifica la implementación inmediata de estrategias de manejo para limitar o
dependerá del tipo de exposición (sostenida o transitoria), la densidad de población, el contener la propagación de la enfermedad dentro de la población en riesgo.
estado de salud previo del perro individual, el número de patógenos respiratorios Aunque el conocimiento de la vacunación previa puede ser útil para
involucrados, etc. En la mayoría de los casos, los signos clínicos son leves y pueden determinar la susceptibilidad a la CIRD, un historial de vacunación actual
resolverse espontáneamente (sin complicaciones) en cuestión de días. Los perros sanos en un perro con signos respiratorios característicos no excluye un
con CIRD que pueden eliminarse o aislarse de una exposición adicional tienden a diagnóstico. Los perfiles de hematología y bioquímica de rutina no son
recuperarse en 2 semanas. En algunos casos, los signos clínicos (tos) pueden persistir diagnósticos y solo establecen el estado de salud de los perros afectados.
durante varias semanas. En otros, la enfermedad puede progresar, a veces Un leucograma de estrés caracterizado por neutrofilia madura, linfopenia y
rápidamente, a una enfermedad grave de las vías respiratorias inferiores (complicada)
eosinopenia sería un hallazgo esperado en perros con CIRD sin
que, si no se trata, puede provocar una enfermedad grave o la muerte.29
complicaciones. Se esperaría un leucograma inflamatorio con leucocitosis
significativa o desviación a la izquierda y fiebre acompañante en perros con
Ninguno de los dos B. bronchiseptica ni Micoplasma se eliminan fácilmente de las vías infección bacteriana secundaria y neumonía.
respiratorias de los perros infectados; por lo tanto, la muda puede persistir durante Los aislados bacterianos obtenidos de las cavidades nasal y oral, orofaringe y
varias semanas. El riesgo de diseminación viral es mínimo de 10 a 14 días después de la nasofaringe reflejan típicamente la flora respiratoria comensal esperada. Es poco
inoculación. probable que tales cepas se definan como patógenos primarios. Aunque es poco
Los estudios limitados de los hallazgos clínicos en perros infectados con las probable que los intentos de aislar bacterias de perros individuales con CIRD
infecciones por CIV o CRCoV descritas más recientemente destacan algunas produzcan resultados significativos, la aparición de una enfermedad respiratoria
diferencias importantes que deben tenerse en cuenta en la evaluación de endémica entre los perros alojados en perreras puede justificar el esfuerzo. Si es
cualquier paciente con signos respiratorios de inicio agudo. La tos fue el signo posible recuperar las mismas bacterias, por ejemplo,B. bronchiseptica o S. equi
clínico predominante en los estudios experimentales de provocación con CIV en subsp. zooepidemicus,
cachorros de 14 a 15 semanas de edad.35 Secreción ocular y nasal, estornudos, de varios perros con signos clínicos similares, conocimiento de
los patrones de susceptibilidad podrían permitir un tratamiento e intervención rápidos Es probable que, en el futuro, los médicos puedan identificar selectivamente
de futuras infecciones. patógenos virales y bacterianos específicos en pacientes individuales con signos
Las radiografías de tórax no suelen ser notables en animales con CIRD de CIRD (véase también el Capítulo 1). Las perreras que son endémicas de CIRD
sin complicaciones. Los perros con complicaciones asociadas con CIRD o donde el riesgo de infección y el brote de CIRD son importantes pueden
pueden tener signos radiográficos de hiperinsuflación pulmonar y beneficiarse del empleo de pruebas de diagnóstico avanzadas en un intento de
atelectasia segmentaria. Se ha informado evidencia radiográfica de identificar rápidamente la fuente de infección o de mitigar las consecuencias de
consolidación lobular en perros con neumonía asociada con CIV y en la CIRD endémica. Actualmente existen varias limitaciones relacionadas con el
perros coinfectados conB. bronchiseptica y CPIV. La traqueoscopia y el intento de confirmar patógenos específicos involucrados en casos individuales
lavado transtraqueal son procedimientos de diagnóstico invasivos y no de CIRD: acceso a un laboratorio capaz de realizar las pruebas requeridas, el
suelen estar indicados en perros con CIRD; sin embargo, se han realizado requisito de realizar pruebas individuales para cada uno de los patógenos
ocasionalmente en perros sospechosos de tener un trastorno subyacente potenciales involucrados, la corta duración de la diseminación viral y la
diferente. Aunque la endoscopia permite la visualización del epitelio necesidad de obtener resultados precisos rápidamente.
traqueal inflamado y rastros de moco intratraqueal, tales hallazgos no son
diagnósticos de CIRD. Las muestras de líquido recolectadas durante un TERAPIA
lavado transtraqueal pueden mostrar una citología inflamatoria y
bacterias; sin embargo, estos hallazgos tienen un valor diagnóstico Antimicrobianos
limitado y no descartan la presencia o desaparición de CIRD. El cultivo En casos no complicados de CIRD, el valor de la terapia antimicrobiana parece
bacteriano de exudados del tracto respiratorio o líquido recolectado limitado. Sin embargo, la decisión de administrar antibacterianos orales a un
durante un lavado transtraqueal puede producir múltiples bacterias y, paciente con signos de CIRD no es descabellada dado que existe el riesgo de
como tal, es representativo de una infección oportunista, más que primaria. desarrollar una infección respiratoria bacteriana oportunista. La administración
Aunque no se realiza habitualmente en pacientes individuales, la identificación de de terapia antimicrobiana empírica está justificada incluso cuando las
patógenos virales se puede intentar mediante la inoculación de un cultivo de tejidos infecciones no se complican con una neumonía bacteriana manifiesta. Las
(aislamiento viral) o mediante un ensayo serológico (identifica la exposición previa o la sugerencias para la selección de antimicrobianos empíricos se enumeran en la
vacunación). Las técnicas de reacción en cadena de la polimerasa se están volviendo Tabla 6-2. De los diversos antibacterianos enumerados, se prefiere la doxiciclina
rápidamente disponibles comercialmente para los veterinarios en ejercicio para su uso por su eficacia contraB. bronchiseptica, costo, elección de formulaciones orales
en la detección de ADN o ARN de agentes infecciosos. A medida que más laboratorios (tabletas, cápsulas, suspensión líquida) y la opción de administrar una sola dosis
ofrecen evaluaciones de muestras por reacción en cadena de la polimerasa, diaria.9 Aunque la doxiciclina rara vez se decolora
MESA 6-2
Opciones de tratamiento para la enfermedad respiratoria infecciosa canina
Drogaa Dosis (mg / kg)B Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
ANTIMICROBIANOSC
Amoxicilina-clavulanato 12.5-25 correos 12 10-14 (mínimo)
Azitromicina 5,0 correos 24 5-7

Doxiciclina 2.5–5.0 correos 12 10 (mínimo)
Enro fl oxacina 5,0 correos 24 10

Trimetoprim-sulfonamida 15 correos 12 10-14 (mínimo)
ANTITUSIVOS
Hidrocodona 0,22 correos 8-12 prn
Butorfanol 0,55 PO, SC 8-12 prn
GLUCOCORTICOIDES
Prednisolona 0,25-0,5 correos 12 3-5
BRONCODILADORES
Aminofilina 10 correos 8-12 prn
Terbutalina 2.5 PO, SC 8-12 prn
CORREOS, Oral; prn, según sea necesario; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aPara obtener información adicional sobre antimicrobianos, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

C Referencias: Schwarz S, Alesik E, Grobel M, et al. 2007. Susceptibilidad antimicrobiana dePasteurella multocida y Bordetella bronchiseptica de perros y gatos según lo
determinado en el programa de monitoreo veterinario de gérmenes BfT 2004-2006. Berl Munch Tierarztl Wochenschr 120: 423–430. Se analizaron 42 aislamientos caninos y
felinos; resistencia relativamente alta (se observaron concentraciones inhibidoras medias más altas para penicilina G, oxacilina, cefazolina, ceftiofur, sulfametoxazol y
trimetoprim sulfametoxazol.
Speakman AJ, Dawson S, Corkill JE, et al. 2000. Susceptibilidad a los antibióticos de los caninos.Bordetella bronchiseptica aislamientos. Microbiología veterinaria 71: 193-200. Setenta y
ocho aislamientos caninos: 100% susceptibles a tetraciclinas, enro fl oxacina y amoxicilina-clavulánico; más resistencia (concentraciones inhibidoras medias más altas) observada en
algunos aislados a ampicilina, trimetoprima y sulfonamidas.
Radhakrishnan A, Drobatz KJ, Culp WTN y col. 2007. Neumonía infecciosa adquirida en la comunidad en cachorros: 65 casos (1993-2002).J Am Vet Med Assoc
230: 1493-1497. Aislamientos caninos:> 90% fueron susceptibles a amoxicilina-clavulánico, ticarcilina, amikacina, gentamicina, enro fl oxacina, doxiciclina y
cloranfenicol. Solo el 29% de los aislamientos fueron sensibles a las trimetoprim-sulfonamidas.
el esmalte de los dientes de los cachorros (consulte el Formulario de medios eficaces para facilitar la limpieza de las vías respiratorias. La nebulización de
dix), limitar el tratamiento a menos de 10 días consecutivos eliminará o soluciones de glucocorticoides, como el succinato sódico de metilprednisolona, no se
minimizará el riesgo. La terapia antimicrobiana intravenosa está indicada si se ha estudiado críticamente en medicina veterinaria. Sin embargo, en los paroxismos
sospecha una infección del tracto respiratorio inferior (bronconeumonía o agudos de tos que pueden provocar o predisponer al animal a la obstrucción de las vías
neumonía intersticial) o sepsis. Idealmente, el antimicrobiano prescrito debería respiratorias, dicha terapia puede proporcionar beneficios a corto plazo.
basarse en los resultados del cultivo bacteriano y los resultados de la
susceptibilidad; sin embargo, en el contexto clínico, la terapia antimicrobiana Los perros que no responden a la administración oral o parenteral de
empírica puede ser la más apropiada.53,124 antibacterianos pueden responder a los antibacterianos nebulizados. Se ha
demostrado que los antibacterianos aerosolizados tópicamente no absorbibles,
Glucocorticoides como la kanamicina, la gentamicina y la polimixina B, son eficaces para reducir la
Los glucocorticoides se reservan generalmente para el tratamiento de población deB. bronchiseptica en la tráquea y los bronquios de perros infectados
hasta 3 días después de la interrupción del tratamiento.11
enfermedades respiratorias inflamatorias crónicas no infecciosas de los perros.14
Sin embargo, las dosis antiinflamatorias (cuadro 6-2) de glucocorticoides Aunque los signos clínicos no se eliminan, la gravedad de los signos puede
administrados por vía oral son eficaces para mejorar la frecuencia e intensidad reducirse notablemente.
de la tos asociada con los casos no complicados de CIRD. En el paciente
individual, el tratamiento se puede extender hasta 5 días sin riesgo de empeorar Cuidados de apoyo
una infección subyacente. Cuando se administra un glucocorticoide El tratamiento de apoyo del perro individual con CIRD está dirigido a
simultáneamente con la terapia antimicrobiana empírica, no se deben usar mantener una ingesta adecuada de calorías y líquidos durante la infección
antibacterianos bacteriostáticos, como la doxiciclina. Cuando sea posible, se aguda; prevenir infecciones bacterianas secundarias u oportunistas,
debe seleccionar amoxicilina-clavulánico o una fluoroquinolona. Existen especialmente neumonía; suprimiendo la tos; y reducir la exposición a
limitaciones para el uso de glucocorticoides ya que no acortan el curso clínico y, otros perros. Cuando es práctico, este tratamiento se realiza mejor en la
a diferencia de las afirmaciones anteriores, no hay ninguna ventaja asociada con casa del propietario que en una perrera o en un hospital veterinario. Este
la administración intratraqueal de glucocorticoides sobre la administración oral. enfoque puede reducir la posible propagación de la infección al separar a
los perros afectados de los susceptibles.
Antitusivos TRATAMIENTOS NO RECOMENDADOS

Se han recomendado antitusivos, solos y en combinación con broncodilatadores,
en el tratamiento de la CIRD. Objetivamente, estos medicamentos están Teniendo en cuenta el hecho de que la CIRD representa un porcentaje significativo del
destinados a interrumpir el ciclo de la tos; sin embargo, deben tenerse en cuenta total de casos de enfermedades infecciosas de las vías respiratorias superiores en
ciertas limitaciones de la terapia antitusiva. La administración de medicamentos perros, no es inusual que se hayan administrado modalidades terapéuticas creativas en
supresores de la tos de venta libre (OTC) a perros ofrece poco o ningún alivio de un intento de acortar el curso de la enfermedad y minimizar los signos clínicos. Los
la tos asociada con CIRD sin complicaciones. Los supresores narcóticos de la tos, tratamientos que se enumeran a continuación son en gran parte anecdóticos, no han
como la hidrocodona, son generalmente eficaces para suprimir la frecuencia e sido sometidos a escrutinio científico y, en este momento, sonno recomendado en el
intensidad de la tos. Sin embargo, el uso excesivo o prolongado de estos tratamiento de la CIRD.
fármacos puede provocar un compromiso de la ventilación y una disminución de
la expectoración con la consiguiente retención de secreciones respiratorias y una Terapia antiviral
disminución del aclaramiento de bacterias.120 No se recomienda la administración No existen medicamentos antivirales aprobados para su uso en perros. Sin
de narcóticos antitusivos a pacientes con infección respiratoria bacteriana embargo, la disponibilidad de dos inhibidores de la neuraminidasa (fosfato de
secundaria. oseltamivir [Tamiflu — Roche, Palo Alto, CA] y zanamivin [Relenza —
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC]) aprobados para su uso en el
Broncodilatadores tratamiento de seres humanos infectados con el virus de la influenza ha
Los broncodilatadores de metilxantina, teofilina y aminofilina (teofilina- generado preguntas sobre el beneficio terapéutico que la terapia antiviral podría
etilendiamina) previenen el broncoespasmo y, por tanto, pueden ser eficaces ofrecer a los perros con infección por CIV conocida o sospechada. Aunque el
supresores de la tos en determinadas condiciones. Las observaciones limitadas fosfato de oseltamivir está formulado para administración oral a humanos, no se
en perros con CIRD sugieren que los broncodilatadores de metilxantina han publicado recomendaciones de dosificación específicas para perros.
proporcionan a los pacientes un beneficio limitado o nulo. Además, no hay estudios publicados que evalúen la seguridad o la eficacia de
estos fármacos en el perro. No existen medicamentos antivirales específicos
Terapia de aerosol autorizados para su uso en humanos o perros que sean efectivos contra CPIV,
La terapia con aerosol (o nebulización) se refiere a la producción de una suspensión CAV-2 o CRCoV.
líquida de partículas dentro de un gas portador, generalmente oxígeno. Los pacientes
con CIRD que obtienen el mayor beneficio de la terapia con aerosol son aquellos con Vacunación intranasal
acumulación excesiva de secreciones bronquiales y traqueales y aquellos con Informes anecdóticos y no publicados de veterinarios han sugerido que algunos
infecciones secundarias bronquiales o pulmonares, particularmente conB. perros con CIRD pueden obtener un beneficio terapéutico de la administración
bronchiseptica. Los nebulizadores de chorro portátiles, pequeños y desechables, son de una dosis única de una vacuna intranasal. Hoy en día, se autorizan dos tipos
económicos y están disponibles a través de minoristas de suministros para hospitales. de vacunas intranasales para su administración a perros: una vacuna bivalente (
Se pueden nebulizar de 6 a 10 ml de solución salina estéril durante 15 a 20 minutos de B. bronchiseptica + CPIV) y una vacuna trivalente (B. bronchiseptica + CPIV +
una a cuatro veces al día. El oxígeno se administra a velocidades de flujo de 3 a 5 L / min CAV-2). La experiencia con esta modalidad de tratamiento en brotes de CIRD
para nebulizar la solución. La terapia con aerosol debe administrarse en el hospital. La entre perros alojados en refugios no ha demostrado que disminuya la intensidad
mayoría de los pacientes toleran bien la terapia con aerosoles y, por lo general, no de los signos clínicos ni acorte el curso de la enfermedad. También se ha
requieren restricción física después del primer tratamiento. sugerido que los perros que experimentan tos crónica o persistente más allá del
No tiene ningún valor nebulizar agentes mucolíticos, como la tiempo de recuperación esperado para la CIRD aguda pueden beneficiarse de la
acetilcisteína, que pueden ser irritantes e inducir broncoespasmo. vacunación “terapéutica”. Hasta la fecha, no existen estudios controlados que
Además, licuar secreciones respiratorias tenaces puede no ser un respalden esta recomendación.
Expectorantes Vacunación
Se ha utilizado una variedad de expectorantes de venta libre en perros con CIRD Aunque se dispone de vacunas para los principales agentes implicados en la CIRD, la
para facilitar la eliminación de las secreciones mucosas dentro de la tráquea y los vacunación de rutina no proporciona “inmunidad estéril”, que consiste en una
bronquios. Los expectorantes salinos y la guaifenesina (el ingrediente activo en protección completa contra la infección, la diseminación o la transmisión de patógenos
la mayoría de los OTC) están destinados a facilitar la eliminación de secreciones infecciosos. Se dispone de vacunas tanto víricas como bacterianas contra la mayoría de
respiratorias viscosas. Sin embargo, no se ha establecido el valor de la terapia los agentes que tienen una función patógena en la CIRD (cuadro 6-3). Las vacunas CDV,
expectorante en perros con CIRD y actualmente no se recomienda. Existen CAV-2 y CPIV se incorporan comúnmente en los protocolos de vacuna recomendados
numerosos medicamentos supresores de la tos de venta libre que se para todos los perros.B. bronchiseptica las bacterinas son de uso generalizado. En los
administran ocasionalmente a los perros que tosen. La experiencia del autor con Estados Unidos, actualmente se encuentran disponibles dos tipos de vacunas: un
estos productos sugiere que ofrecen poco o ningún beneficio físico para mejorar extracto de antígeno celular, autorizado para administración parenteral, y vacunas
los signos clínicos de la CIRD. bacterianas vivas avirulentas para administración tópica (intranasal). Prácticamente
todas las vacunas tópicas en el mercado hoy en día también contienen CPIV vivo
PREVENCIÓN modificado. Vacunas trivalentes que contienen CAV-2, además deB. bronchiseptica
Inmunidad materna y CPIV, también están disponibles para administración tópica. No existen
Los anticuerpos de origen materno (MDA) contra los virus que se sabe que vacunas comerciales disponibles para la protección contraMicoplasma spp.
causan CIRD proporcionan grados variables de protección. MDA to CPIV no o coronavirus respiratorio canino.
parece interferir con la vacunación parenteral de cachorros de 6 semanas La disponibilidad de vacunas intranasales y parenterales para B.
de edad o más.7 Por el contrario, la interferencia de MDA con la vacunación bronquiseptica ha suscitado preguntas sobre qué vacuna es más eficaz en el entorno
parenteral CAV-2 puede persistir hasta 12 a 16 semanas, pero no protege clínico. Varios estudios publicados han proporcionado información comparativa sobre
contra la infección.6
estos tipos de vacunas que favorece el papel de la inmunidad de la mucosa en la
protección de los perros de la infección. En general, se acepta que tanto administrados
Inmunidad natural por vía parenteral como por vía tópica,B. bronchiseptica las vacunas mitigarán la
No se ha estudiado la duración de la inmunidad (DOI) después de la gravedad de la enfermedad clínica y la replicación bacteriana después de la exposición
recuperación de la infección por CPIV y CAV-2, aunque un estudio no en perros vacunados (compárese con la figura 6-3).40 Sin embargo, un estudio de
publicado documentó anticuerpos neutralizantes de CPIV 2 años después desafío ha demostrado que solo la vacuna administrada tópicamente evitará la
de la infección en perros que no fueron reexpuestos al virus.8 Perros que se diseminación bacteriana en los vacunados desafiados. En los perros vacunados por vía
han recuperado de B. bronchiseptica La infección es muy resistente a la parenteral, los signos clínicos fueron mínimos, aunque la diseminación bacteriana
reinfección durante al menos 6 meses.11 Cabe esperar que el nivel de (infección) todavía se produjo a niveles consistentes con los perros de control
protección derivado de la infección varíe según la edad y el estado de salud vacunados con solución salina.30 Además, en cachorros se ha demostrado que una sola
del animal individual, los virus y bacterias involucrados y la oportunidad de inoculación de un virus vivo avirulento administrado tópicamente B. bronchiseptica
reexposición. vacuna
MESA 6-3
Tipos de vacunas autorizadas para la protección de perros contra Bordetella bronchiseptica, Virus de la parain fl uenza canina,
Adenovirus canino-2 y virus de la influenza canina
Edad mínima en
Vacunaa Volumen / RutaB Primera dosis Serie inicial
B. bronchiseptica (antígenos celulares 1 mL, parenteral 8 semanas 2 dosis, con 2 a 4 semanas de diferencia
extraídos muertos) (Solo SC)
B. bronchiseptica (cultura viva 1 mL, parenteral No estipulado 2 dosis, con un intervalo de 2 a 4 semanas. Los
avirulenta) MÁS (SC o IM) (8 semanas perros vacunados antes de los 4 meses
CPIV (MLV) recomendado) deben recibir una dosis única al cumplir los 4
MÁS meses de edad.
CAV-2 (MLV; combinado con CDV)
B. bronchiseptica (cultura viva 0,4 o 1,0 ml 2 o 3 semanas, 1 dosis (Nota: algunos fabricantes estipulan una
avirulenta) MÁS (según el fabricante), tópico (solo IN) Dependiendo de segunda dosis a las 6 semanas de edad en
CPIV (MLV) fabricante cachorros que reciben la primera dosis entre
las 3 y las 6 semanas de edad).
B. bronchiseptica (cultura viva 0,4 o 1,0 ml (según el 3 u 8 semanas, 1 dosis

avirulenta) MÁS fabricante), tópico (solo IN) Dependiendo de
CPIV (MLV) fabricante
MÁS
CAV-2 (MLV)
CIV (muerto) 1,0 ml parenteral 8 semanas 2 dosis, con 2 a 4 semanas de diferencia
CAV-2, Adenovirus canino-2; CDV, virus del moquillo canino; CIV, virus de la influenza canina; CPIV, virus de la parain fl uenza canina; SOY, intramuscular EN, intranasal;
MLV, virus vivo modificado; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Apéndice 3 en Internet para obtener una lista completa de las vacunas disponibles comercialmente.
B Cuando el fabricante de la vacuna estipula la vía de administración de una vacuna en particular, no se indican las vías opcionales.
Además, los beneficios de la vacuna IN CAV-2 han sido inconsistentes cuando se

administra antes de ingresar a las instalaciones de las perreras con infecciones
respiratorias. Se demostró que el uso de CAV-2 reduce la prevalencia de infección en un
grado mayor que el proporcionado por las vacunas intranasales con solo
B. bronchiseptica y CPIV58; sin embargo, en un estudio posterior, no hubo una
diferencia significativa en la tasa de incidencia de infección respiratoria entre las
vacunas con y sin CAV-2.37 En otro estudio de perrera en el que los perros que
padecían enfermedades respiratorias fueron vacunados al entrar con una
vacuna combinada parenteral que contenía CAV-2, no se pudo detectar el CAV-2
en perros que desarrollaron una enfermedad respiratoria endémica después de
A la entrada, a pesar de que se identificaron otros patógenos respiratorios. .47 Los
resultados de estos datos fueron compatibles con la protección proporcionada
por la vacuna parenteral.
Estudios de administración simultánea de combinación (CPV,
CDV, CAV-2) vacuna parenteral y bivalente (CPIV + B. bronchiseptica) La
vacuna IN CIRD para cachorros no indicó ninguna interferencia de la
vacuna en la respuesta inmunológica al desafío virulento con CPIV y B.
bronchiseptica, en comparación con productos administrados por
separado.70 Se recomienda la revacunación anual para los perros
considerados en riesgo de exposición. Antes de la exposición conocida o
potencial a otros perros (p. Ej., Alojamiento, exposiciones caninas), se
B recomienda una vacuna de refuerzo única, administrada por vía intranasal,
al menos 72 días antes de la exposición en perros que no han sido
HIGO. 6-3A, Microfotografía de una sección de tráquea de un cachorro que fue vacunado IN vacunados en los 12 meses anteriores.11,41 Para más consideraciones sobre
con modi fi cados vivos e intramuscularmente con inactivados. B. bronchiseptica la vacunación contra la CIRD, consulte el Capítulo 100. Las reacciones
y se sacrificó 10 días después de la exposición al desafío. La ausencia de colonias adversas después de la administración de la vacuna parenteral para la
bacterianas se nota en el epitelio. Bar, 100μmetro. (De Ellis JA, Haines DM, West KH, et CIRD se limitan típicamente a la irritación local en el lugar de la inyección y
al. 2001. Efecto de la vacunación sobre la infección experimentalBordetella la formación de grumos (granulomas), que se resuelven espontáneamente.
bronchiseptica en perros, J Am Vet Med Assoc 218: 367–375, con autorización). B, En contraste, las vacunas IN se asocian ocasionalmente con el desarrollo
Microfotografía de una sección de tráquea de un cachorro de control no vacunado que de tos, secreción nasal o ambas, de 2 a 5 días después de la inoculación y
fue sacrificado 10 días después de la exposición al desafío con B. bronchiseptica. En el que duran hasta 3 días. Las reacciones adversas a las vacunas intranasales
epitelio se observan numerosas colonias bacterianas teñidas de marrón. Tinción pueden ser más graves en los cachorros jóvenes; sin embargo, las señales
inmunohistoquímica; barra, 100μmetro. (De Ellis JA, Haines DM, West LK et al. 2001. son generalmente mínimas.67 En raras ocasiones, los signos posvacunales
Efecto de la vacunación sobre la infección experimentalBordetella bronchiseptica en serán lo suficientemente graves o persistentes como para indicar la
perros, J Am Vet Med Assoc 218: 367-375, con autorización). administración de un antimicrobiano. La aparición de tos posvacunal en
perros inoculados por vía intranasal puede tener implicaciones en los
refugios de animales porque puede ser difícil distinguir a los vacunados de
los perros clínicamente afectados. Inoculación subcutánea inadvertida de
indujo una respuesta inmune protectora contra la exposición bacteriana en

atenuado INB. bronchiseptica las vacunas en humanos o perros pueden
aerosol a las 72 horas después de la vacunación.61 En comparación, la

producir inflamación local en ambos, y degeneración hepatocelular aguda
y necrosis en perros (ver Complicaciones posvacunales, Capítulo 100).74a, 121
inmunización inicial contra B. bronchiseptica, por vía parenteral, requiere dos
dosis con un mínimo de 2 semanas de diferencia.40 Se espera protección al En los Estados Unidos, se encuentran disponibles dos vacunas CIV
menos de 7 a 10 días después de la administración de la segunda dosis. Entre los inactivadas administradas por vía parenteral para su uso en perros (consulte el
perros que tienen un alto riesgo de exposición aB. bronchiseptica, Capítulo 23 y el Apéndice 3 en Internet). Los fabricantes recomiendan dos dosis
La vacunación tópica no solo ofrece la ventaja de un rápido inicio de la iniciales con al menos 2 o 3 semanas de diferencia para cachorros de hasta 8
inmunidad, sino que también parece prevenir la infección y la diseminación semanas de edad. Se recomienda la revacunación anual para perros con riesgo
después de la exposición. En el pasado, DOI paraB. bronchiseptica se consideró de exposición, aunque se desconoce el DOI después de dos dosis de vacuna. A
que las vacunas duraban menos de 12 meses; Los veterinarios suelen diferencia de las vacunas intranasales que producen inmunidad en tan solo 72
recomendar la administración semestral de la vacuna. Es de suponer que esto se horas, se necesitará un intervalo de tiempo más largo para proteger a los perros
debió a la naturaleza transitoria de la IgA específica en las secreciones antes de su entrada en entornos grupales. Los resultados de los estudios
respiratorias y a la falta de estudios de provocación a más largo plazo. Sin indicaron que el 38% de los cachorros vacunados produjeron una respuesta
embargo, dos estudios de provocación han demostrado que el DOI después de inmune significativa (“protectora”) (título superior a 40 por inhibición de la
una dosis única de una vacuna viva avirulenta administrada tópicamente es de al hemaglutinación) después de una sola dosis.35 Aunque se ha demostrado que la
menos 12 a 13 meses.71,85 Estos estudios han proporcionado nueva información vacuna CIV inactivada mitiga la gravedad de los signos clínicos en los perros
importante sobre la eficacia de la vacuna administrada por vía tópica y están expuestos y reduce el tiempo de diseminación viral después de la exposición, su
respaldados por estudios experimentales sobre el papel de la inmunidad de las
uso no previene la infección ni previene la diseminación (p. Ej., Inmunidad "no
mucosas en la inducción de protección contra B. bronchiseptica.128
estéril") . Aunque no se previene por completo, la enfermedad clínica es menos
El uso del antígeno de la vacuna CAV-2 administrado tópicamente no se grave en los perros vacunados en comparación con los no vacunados.35 La
recomienda en las pautas actuales de vacunas caninas.109 Esta recomendación se mayoría de los casos clínicos se han notificado entre perros alojados en perreras.
basa en el hecho de que la inmunización contra CAV-2 está destinada a prevenir Sin embargo, es poco probable que los refugios de animales que no albergan
las consecuencias de la infección por CAV-1 (hepatitis infecciosa canina). Se perros durante más de 2 semanas se beneficien de la vacunación generalizada.
considera que la vacuna CAV-2 administrada por vía parenteral proporciona una Consulte los capítulos 23 y 100 y los apéndices web 1 y 3 para obtener más
respuesta inmunitaria sistémica superior. información sobre esta vacuna.
CAPÍTULO 7 Infecciones no respiratorias de perros por paramixovirus sesenta y cinco
Manejo de brotes
Los entornos en los que los perros transitorios se alojan en perreras contiguas
favorecen la transmisión rápida y eficaz de los agentes capaces de causar CIRD. La propagación zoonótica de los caninos. B. bronchiseptica Se ha
Aunque es importante para prevenir infecciones, la vacunación puede no informado de infección.41,51,57a, 59,129,130 Informes de infecciones respiratorias
garantizar la protección contra el desarrollo de signos, particularmente en humanas causadas por B. bronchiseptica continúan apareciendo en la
poblaciones de alta densidad. Debido a que la transmisión aérea es común, los literatura humana. Las personas con mayor riesgo son las personas
perros sospechosos de tener una enfermedad respiratoria contagiosa deben inmunodeprimidas como resultado de afecciones relacionadas con
aislarse cuando se desarrollen los signos por primera vez en un esfuerzo por desnutrición alcohólica, malignidad hematológica, tratamiento con
limitar la exposición de los perros susceptibles. La limpieza minuciosa y rutinaria glucocorticoides a largo plazo, trasplante, infección concomitante por el
de las instalaciones de alojamiento, preferiblemente con hipoclorito de sodio virus de la inmunodeficiencia humana, esplenectomía, diálisis peritoneal y
fresco, clorhexidina o solución de benzalconio, puede facilitar la propagación del embarazo (cap. 99). Como era de esperar, las personas sometidas a
CIRD a través de la aerosolización de organismos dentro de una perrera. traqueotomía o intubación con tubo endotraqueal también corren riesgo
Ventilación adecuada, de 12 a 20 intercambios de aire por hora,8,65 Se recomienda de infección. Los seres humanos con enfermedades respiratorias
en instalaciones para perreras o refugios. No hay evidencia de que la vacunación preexistentes, como bronquitis crónica, bronquiectasias y neumonía, son
intranasal, administrada cuando los signos clínicos son manifiestos, altere el particularmente susceptibles. Aunque la bordetelosis humana se ha
curso de un brote. Una vez que se ha desarrollado un brote, aislar o despoblar asociado con una variedad de especies de animales domésticos y
toda la instalación por hasta 2 semanas puede ser el único método razonable y
silvestres, la transmisión de enfermedades de las mascotas a los humanos
es en gran medida circunstancial. En un caso,62
más eficaz para contener las infecciones. Además de una limpieza exhaustiva, los
perros individuales se tratan según sea necesario para controlar los signos Se ha estimado que hasta el 40% de los adultos inmunodeprimidos que viven
clínicos. Para obtener más información sobre la desinfección, consulte el en los Estados Unidos hoy en día tienen mascotas.4 Por lo tanto, es lógico
Capítulo 93. suponer que estos individuos, como dueños de mascotas, pueden tener un
mayor riesgo de contraer infecciones zoonóticas oportunistas.1a, 34,83,89,90
Las instalaciones para animales que mantienen una gran cantidad de perros,
especialmente poblaciones transitorias, tienen un riesgo considerable de brotes El riesgo de que un niño o un adulto inmunodeprimido se infecte con B.
de CIRD. Se ha observado una reducción en la incidencia de CIRD en perros que bronchiseptica La infección debe considerarse pequeña, especialmente
habían sido vacunados durante el año anterior. Se recomienda la vacunación cuando se puede evitar la exposición a un gran número de perros en
intranasal para perros alojados en refugios y debe administrarse en el momento perreras y refugios de animales. Para un análisis más detallado sobre las
de la admisión en la instalación. Sin embargo, los intentos de prevenir brotes personas inmunodeprimidas y las mascotas, consulte el Capítulo 99. Para
mediante el uso rutinario de vacunas intranasales pueden ser un análisis del riesgo potencial para la salud humanaB. bronchiseptica
ineficaz si la exposición ocurre dentro de los 3 días posteriores a la vacunación. Para obtener vacuna intranasal, véase el capítulo 100.106 Para obtener información sobre el riesgo
más información sobre el control de infecciones en poblaciones agrupadas de perros, consulte zoonótico de infecciones por el virus de la influenza en perros, consulte
el Capítulo 96. Consideraciones de salud pública en el Capítulo 23.
CAPÍTULO 7
Infecciones no respiratorias de perros por paramixovirus
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en Todos los virus de la parainfluenza canina tipo 2 se han denominado Virus
http://www.greeneinfectiousdiseases.com similares a SV-5 debido a su estrecha relación antigénica. Los estudios de
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices anticuerpos monoclonales han mostrado diferencias antigénicas menores entre
los aislados de SV-5.21 Se ha cuestionado si diferentes aislamientos de SV-5 se
transmiten entre humanos, primates no humanos y perros. El análisis de la
INFECCIÓN POR PARAINFLUENZA VIRUS-5 secuencia del genoma ha confirmado una similitud tan cercana que se ha hecho
una propuesta para cambiar el nombre del virus simplemente virus
Etiología parainfluenza-5.9 Este virus se ha asociado con infecciones del sistema nervioso
El virus de la parainfluenza canina (CPIV) es un miembro de la familia central (SNC) en perros (consulte Hallazgos clínicos).
Paramyxoviridae, que incluye el virus del moquillo canino, el virus de los simios 5 El virus asociado con la enfermedad respiratoria en perros es el CPIV,7
(SV-5) y los virus humanos del sarampión y las paperas. Humanos, simios y que causa una tos aguda y autolimitada en el síndrome o
complejo de enfermedades respiratorias infecciosas caninas (traqueobronquitis perros. Además, se pueden usar métodos de anticuerpos fluorescentes directos
infecciosa; véase el capítulo 6) y es reconocido mundialmente como una causa para detectar virus en el tejido nervioso. Para los casos de enteritis, el
importante de enfermedad respiratoria en perros.2,18 Los estudios serológicos aislamiento del virus y la microcopia electrónica de las heces serían muy valiosos.
indican que la prevalencia general de CPIV en la población canina es alta pero Se deben utilizar técnicas serológicas como la neutralización del virus o la
variable. Existe evidencia limitada de que la CPIV puede producir infecciones inhibición de la hemaglutinación para distinguir estas variantes de cepas
fuera del tracto respiratorio. La inoculación experimental de CPIV en cachorros paramixovirales del CPIV.
recién nacidos puede provocar la diseminación viral a los tejidos internos. Sin
embargo, la evidencia muestra que los paramixovirus relacionados pero
distintos pueden causar infecciones sistémicas o no respiratorias en perros Hallazgos patológicos
mayores.11 Además, el virus de la parainfluenza se aisló constantemente del Se han identificado hallazgos patológicos macroscópicos solo en perros
líquido prostático de un perro.27
infectados experimentalmente que se volvieron hidrocefálicos. Hay presencia de
ventrículos lateral y tercero moderadamente agrandados. Microscópicamente, la
Hallazgos clínicos meningoencefalitis aguda se caracterizó por necrosis neuronal multifocal,
Se aisló una variante del virus de la parainfluenza-5 del líquido cefalorraquídeo infiltrados celulares linfoplasmocíticos y gliosis reactiva. La ependimitis focal
(LCR) de un perro de 7 meses con ataxia y paraparesia de 3 a 4 días de duración. también fue evidente. Se observó aplanamiento y discontinuidades de las células
12 El perro había sido vacunado contra el moquillo canino a las 7,5 semanas de ependimarias que recubren los ventrículos en perros que desarrollaron
edad. Los cachorros gnotobióticos inoculados por vía intracerebral con este virus hidrocefalia. Ultraestructuralmente, el virus no se pudo encontrar en los
aislado desarrollaron dos formas de enfermedad clínica.5,6 Algunos desarrollaron cerebros de los perros que desarrollaron hidrocefalia y encefalitis que fueron
encefalitis aguda caracterizada por convulsiones, mioclonías (contracciones examinados de 1 a 6 meses después de la infección experimental. En el cachorro
musculares rítmicas involuntarias) y signos neurológicos progresivos pocos días con enteritis mencionado anteriormente, el contenido intestinal y gástrico
después de la inoculación. Cinco de los seis perros inoculados observados estaba teñido de sangre. Atrofia de las vellosidades del intestino delgado,
durante 6 meses después de la inoculación desarrollaron hidrocefalia interna, congestión de las mucosas,
aunque no se observaron signos clínicos en ese momento. Se pensaba que la
hidrocefalia era el resultado de una ependimitis con disminución de la absorción
de LCR, con o sin obstrucción del acueductal (véase el capítulo 82 para un análisis Terapia y Prevención
adicional de este tipo de hidrocefalia por presuntas causas infecciosas). También En la actualidad se desconoce la prevalencia de las enfermedades variantes
se ha encontrado que los hurones seronegativos de siete semanas de edad paramixovirales y no se conoce ningún tratamiento. Es posible que la vacuna
inoculados intracerebralmente con este aislado del virus parainfluenza-5 CPIV, que se desarrolló para las enfermedades respiratorias infecciosas caninas
desarrollan una ependimitis y coroiditis autolimitante no supurativa.4 Estudios (consulte el Capítulo 6), pueda ayudar a prevenir estas otras enfermedades
posteriores3 con este virus aislado lo identificó como una cepa tipo SV-5, CPI +, y paramixovirrales.
luego de la inoculación de esta cepa en un perro gnotobiótico, un segundo virus
parainfluenza, CPI-, estaba aislado. Este último virus parece ser una cepa mutante
que evolucionó in vivo con propiedades que le permiten persistir en el
hospedador.3,10 PAPERAS
El virus de las paperas es un miembro de la familia Paramyxoviridae y del género
Se encontró un cachorro de 6 semanas in extremis como resultado de Paramixovirus. El virus causa enfermedades en los seres humanos, que son sus
una enteritis hemorrágica aguda.dieciséis Aunque se aisló una variante de huéspedes naturales primarios; sin embargo, los primates no humanos y otros
paramixovirus, no se ha confirmado que sea responsable de la animales de laboratorio han sido infectados experimentalmente. Los signos
enfermedad clínica. clínicos en los seres humanos afectados incluyen fiebre, anorexia y
No está claro si las formas de enfermedad del SNC o gastrointestinales agrandamiento progresivo e independiente de las glándulas salivales parótidas.
causadas por variantes de paramixovirus ocurren con alguna frecuencia en La meningitis, la principal complicación de la infección que a veces se desarrolla,
circunstancias naturales. La enfermedad neurológica se ha reconocido más produce dolor de cabeza y rigidez de nuca. Se pueden desarrollar encefalitis,
comúnmente como una complicación de otras infecciones por poliartritis y pancreatitis, aunque son poco frecuentes. Los programas de
paramixovirus, como el moquillo canino en perros (ver Capítulo 3) y en vacunación han reducido en gran medida la prevalencia y la gravedad de esta
humanos con virus de sarampión y paperas (ver más adelante). En enfermedad infecciosa en todo el mundo.
roedores de laboratorio, se ha demostrado que otros paramixovirus Se han identificado anticuerpos contra el virus de la parotiditis en el suero de
producen encefalitis e hidrocefalia muy similares a las que se producen perros sanos; sin embargo, los perros pueden infectarse con CPIV y el virus de la
cuando se inyecta la variante paramixovirus en perros. Se informó una parainfluenza 5 descritos en la primera sección de este capítulo. Estos virus pueden
hidrocefalia obstructiva similar y encefalitis periventricular asociada en un reaccionar de forma cruzada con algunos antígenos virales de las paperas. La
zorro joven; sin embargo, no se pudo determinar ninguna causa infecciosa. interpretación de estudios serológicos previos puede ser engañosa por este motivo. No
17 En perros jóvenes se han descrito encefalitis, periventriculitis e obstante, se han informado casos de agrandamiento de las glándulas salivales
parótidas en perros de hogares en los que los niños de la familia han tenido infecciones
hidrocefalitis de origen natural sospechoso de origen bacteriano (véase
similares a las paperas concurrentes o recientes.8,20,23
Encefalitis periventricular, capítulo 82).
Se detectó un anticuerpo contra el antígeno viral de la parotiditis en el suero de
Diagnóstico algunos perros afectados.20,23 En un perro se encontró un virus que había sido
La encefalitis o hidrocefalitis inducida por paramixovirus puede confirmarse neutralizado por antisueros virales de las paperas.20 Los primeros intentos
serológicamente mediante el ensayo de inhibición de la hemaglutinación; sin embargo, experimentales de producir paperas en perros o gatos mediante la inoculación del virus
debido a la alta prevalencia de anticuerpos en poblaciones caninas y al uso rutinario de directamente en la glándula no fueron concluyentes.20 Aunque los estudios de
una vacuna para CPIV, la confirmación requiere la demostración de un título de transmisión in vivo no son concluyentes, el virus de las paperas crece bien en el cultivo
anticuerpos sérico en aumento. Se demostró que el título de anticuerpos en el LCR de células primarias de riñón de perro y ha sido una fuente de vacuna atenuada para
frente al virus de la variante 5 del virus de la parainfluenza permanece alto uso humano.19,24 El cultivo de virus en células de varias especies no humanas, incluidos
persistentemente en perros después de la infección experimental.12 El aislamiento viral los perros, ha dado como resultado la producción de ácido nucleico y proteínas virales
se puede realizar utilizando LCR o tejido cerebral de infectados. sin la formación del virus completo.1 Por lo tanto, la infección
CAPÍTULO 8 Enteritis viral canina 67
en huéspedes no humanos se esperaría que fuera autolimitado y no contagioso.

INFECCIONES POR VIRUS NIPAH Y HENDRA
Los veterinarios en la práctica deben ser conscientes de la posible asociación
entre las paperas en los niños y las mascotas, aunque faltan pruebas definitivas Los gatos son más propensos que los perros a desarrollar enfermedades a causa de
de infección animal. Los informes de agrandamiento de las glándulas salivales estas infecciones.17a Para obtener información sobre estas infecciones en perros,
en perros también se han relacionado conBartonella infecciones (véase el consulte los comentarios sobre infecciones caninas en estos temas respectivos en la
capítulo 52). discusión sobre infecciones paramixovirales felinas en el Capítulo 16.
CAPÍTULO 8
Enteritis viral canina
Craig E. Greene y Nicola Decaro
Para obtener más información, inicie sesión en con desarrollo de nuevas cepas del virus.201,202,204 En 1980, la cepa
http://www.greeneinfectiousdiseases.com original de CPV-2 evolucionó a tipo 2a (CPV-2a); en 1984 apareció
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices otra variante denominada tipo 2b (CPV-2b). En 2000, se aisló
originalmente otra cepa (CPV-2c) en perros en Italia.15,151
Esta cepa, conocida como Glu426, tiene una sustitución del aminoácido en
La enteritis viral es una de las causas más comunes de diarrea infecciosa la posición 426 de asparagina / ácido aspártico a ácido glutámico y alteró el
en perros menores de 6 meses. El parvovirus canino (CPV) -2 y el sitio antigénico de la cápside viral, el epítopo A. Se ha extendido
coronavirus canino (CCoV) han sido incriminados como patógenos rápidamente y es uno de los principales aislados en todo el mundo. * Estas
primarios. El CPV-1 y los rotavirus caninos (CRV) pueden producir una alteraciones del CPV se asociaron con una adaptación genética y un cambio
enfermedad leve o inaparente en las crías jóvenes (menos de 8 semanas de en la región del epítopo B de la cápside, lo que permitió que el parvovirus
edad), y su importancia clínica se considera baja. Se han aislado o se replicara y se propagara de manera más efectiva en perros susceptibles,
identificado astrovirus, herpesvirus, enterovirus, calicivirus, virus además de la capacidad de infectar gatos. También se han identificado
parainfluenza, reovirus y otras partículas similares a virus en heces de múltiples cepas que co-infectan a un perro o gato individual.8,105,283 Además,
perros con diarrea, pero su patogenicidad es incierta. * existe evidencia inicial de recombinación entre el virus de la panleucopenia
felina (FPV) y las cepas de CPV en la naturaleza.190 Los números relativos de
ENTERITIS POR PARVOVIRUS CANINO cada cepa de CPV que se han informado en varios países del mundo se
resumen en la Tabla Web 8-1. Las cepas de CPV-2 se informan con poca
Etiología frecuencia y los aislados son de las cepas 2a, 2b o 2c. En América del Sur,
Los CPV son virus pequeños, sin envoltura, que contienen ADN que requieren Europa y el norte de África, los tres se han observado en muchos países
células que se dividen rápidamente para su replicación (fig. 8-1). Como es el caso donde se han obtenido un gran número de muestras. Los aislamientos 2b
de todos los parvovirus, CPV-2 y -1 son extremadamente estables y resistentes a y 2c predominan en América del Norte. En Asia y en naciones insulares
las influencias ambientales adversas (ver Manejo). Para la siguiente discusión, el

aisladas con restricciones de importación, como Reino Unido, Japón y
Australia, predominan las cepas 2a y 2b.33,45,164
términoCPV se utilizará como término general para las cepas de parvovirus
canino; las cepas específicas se designarán por número. Las mutaciones genéticas en la estructura del receptor de transferrina de
La enteritis por parvovirus canino es probablemente uno de los trastornos superficie del virus han dado lugar a alteraciones estructurales que controlan la
infecciosos más comunes de los perros y el virus más prevalente en perros con adaptación del huésped de las cepas de CPV y pueden influir en la reactividad
diarrea infecciosa.287,297 Esta enfermedad altamente contagiosa, a menudo fatal, cruzada en las pruebas inmunológicas.97,113,272 En las comparaciones lado a lado,
es causada por cepas de CPV-2 (2, 2a, 2b y 2c). El virus, junto con otros parvovirus las cepas genéticamente diferentes pueden variar en su virulencia.176 La
carnívoros, pertenece al subgrupo de parvovirus felinos dentro del género relevancia clínica de estos cambios estructurales y el grado de protección
Parvovirus.272 El CPV-2 evolucionó a partir de una fuente desconocida de cruzada heteróloga entre cepas necesitan una mayor aclaración (ver Protección
parvovirus durante un período de 10 años antes de su completa adaptación a los contra cepas heterólogas, en Prevención). Para obtener más información sobre
perros y la propagación de la pandemia a fines de la década de 1970.19,206,251
las cepas de CPV en gatos, consulte Infección de gatos por parvovirus canino en
Posteriormente, como resultado de mutaciones y selección inmune, la el Capítulo 9.
cepa CPV-2 original ha sufrido mutaciones genéticas en el perro,
* Referencias 41, 83, 99, 132, 152, 154. * Referencias 45, 57, 106, 129, 207, 269, 284.
mucosas esofágicas, intestino delgado y tejido linfoide, como timo,

ganglios linfáticos y médula ósea. También se puede aislar de los
pulmones, el bazo, el hígado, los riñones y el miocardio.294
De una sola hebra Normalmente, las células epiteliales de las criptas intestinales maduran en el
ADN intestino delgado y luego migran desde el epitelio germinal de las criptas intestinales
hasta las puntas de las vellosidades (fig. 8-2, A). Después de llegar a las puntas vellosas,
25 millas náuticas las células epiteliales intestinales adquieren su capacidad de absorción y ayudan a
asimilar los nutrientes. El parvovirus infecta el epitelio germinal de las criptas
intestinales, causando destrucción y colapso del epitelio (v. Fig. 8-2,B). Como resultado,
el recambio celular normal (generalmente entre 1 y 3 días en el intestino delgado) se ve
Nucleocápside afectado y las vellosidades se acortan. El CPV también destruye los precursores
mitóticamente activos de los leucocitos circulantes y las células linfoides. En infecciones
graves, los resultados suelen ser neutropenia y linfopenia. Las infecciones bacterianas
© UGA 2004
secundarias de microflora gramnegativa y anaeróbica causan complicaciones
HIGO. 8-1Estructura del parvovirus. (Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia
adicionales relacionadas con daño intestinal, bacteriemia y endotoxemia, y coagulación
Research Foundation Inc.)
intravascular diseminada.192,276,277 La excreción activa de las cepas de CPV-2 comienza al
tercer o cuarto día después de la exposición, generalmente antes de que aparezcan
signos clínicos evidentes. El CPV-2 se elimina extensamente en las heces durante un
Epidemiología máximo de 7 a 10 días después de la inoculación, según se determina mediante
Se han informado infecciones naturales por CPV en perros domésticos (Canis métodos de aislamiento del virus y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
familiaris), perros de monteSpeothos venaticus), los coyotesCanis latrans), Sin embargo, mediante el uso de ensayos de detección de ácido nucleico (reacción en
Lobos (Canis lupus), los zorros cangrejerosCerdocyon Cerdocyon Cerdocyon Cerdocyon. cadena de la polimerasa en tiempo real [PCR]), las variantes de CPV-2 (a, b, c) se han
lobos de crinChrysocyon brachyurus); la mayoría, si no todos los Canidae, son detectado en las heces durante varias semanas después de la infección.40,48 El desarrollo
susceptibles. Pueden producirse infecciones experimentales en hurones domésticos, de anticuerpos intestinales locales es muy probablemente importante en la terminación
visones y gatos; sin embargo, la infección generalmente es autolimitada. Se ha aislado de la excreción fecal del parvovirus. Los títulos de anticuerpos séricos pueden
de los mapaches un parvovirus relacionado, pero genéticamente distinto.130 Los detectarse tan pronto como 3 a 4 días después de la infección y pueden permanecer
aislados originales de CPV-2 produjeron solo infecciones sistémicas e intestinales en bastante constantes durante al menos 1 año.
perros,274 mientras que las cepas más nuevas de tipo 2a y 2b pueden infectar a felinos
bajo experimentación167,173,278 y natural171,273
circunstancias (consulte Infección por parvovirus felino, Capítulo 9). En los perros Hallazgos clínicos
domésticos, la infección por CPV no necesariamente resulta en una enfermedad La infección por CPV se ha asociado con tres tejidos principales: tracto
aparente; muchos perros que se infectan naturalmente nunca desarrollan signos gastrointestinal, médula ósea y miocardio, pero la piel y el tejido nervioso
clínicos evidentes, especialmente en presencia de anticuerpos residuales de también pueden verse afectados. Además, pueden ocurrir otras complicaciones
origen materno (MDA). Cuando ocurre la enfermedad, la enfermedad clínica es clínicas de infección secundaria o trombosis. Se encuentra una variación
más grave en las crías jóvenes de rápido crecimiento que albergan helmintos marcada en la respuesta clínica de los perros a la infección intestinal con CPV,
intestinales, protozoos y ciertas bacterias entéricas comoClostridium que van desde una infección no aparente hasta una enfermedad aguda mortal.
perfringens, Campylobacter spp., y Salmonela spp. En animales susceptibles, la La infección inaparente o subclínica ocurre en la mayoría de los perros,
incidencia de enfermedades graves y muerte puede ser muy alta. principalmente en cachorros con títulos intermedios de MDA que pueden
El CPV es altamente contagioso y la mayoría de las infecciones ocurren como proteger de la enfermedad pero no de la infección.
resultado del contacto con heces contaminadas en el medio ambiente. Además, los
seres humanos, los instrumentos (equipos en las instalaciones veterinarias o las Enteritis por parvovirus
operaciones de aseo), los insectos y los roedores pueden servir como vectores. Los La enteritis por CPV puede progresar rápidamente, especialmente con las cepas
perros pueden portar el virus en el pelaje durante períodos prolongados. El período de más nuevas (a, b, c) de CPV-2. Los vómitos suelen ser graves y van seguidos de
incubación de las cepas CPV-2 originales en el campo fue de 7 a 14 días; diarrea, anorexia y deshidratación de inicio rápido. Las heces aparecen de color
experimentalmente, el período de incubación fue de 4 a 5 días. Con CPV-2a, gris amarillento y están veteadas u oscurecidas por la sangre (fig. 8-3). Puede
Para las cepas 2b y -2c, el período de incubación en el campo puede ser tan breve como haber temperatura rectal elevada (40 ° a 41 ° C [104 ° a 105 ° F]) y leucopenia
de 4 a 6 días.40,48,258
(principalmente linfopenia), especialmente en casos graves. El recuento total de
La enteritis aguda por CPV se puede observar en perros de cualquier raza, leucocitos puede estar incluso dentro de los rangos de referencia debido a la
edad o sexo. Sin embargo, los cachorros de entre 6 semanas y 6 meses de edad y linfopenia y neutrofilia inducidas por virus concomitantes como consecuencia de
los rottweilers, dóberman pinschers, labradores retrievers, american infecciones por bacterias oportunistas. Aquellos que desarrollan el síndrome de
staffordshire terriers, pastores alemanes y perros de trineo de Alaska parecen respuesta inflamatoria sistémica tienen un mayor riesgo de mortalidad.125a La
tener un mayor riesgo.90,101,112 Se han notificado algunos brotes de gastroenteritis muerte puede ocurrir tan pronto como 2 días después del inicio de la
grave y mortalidad debido a infecciones por CPV-2c en perros adultos (más de 6 enfermedad y a menudo se asocia con sepsis por gramnegativos o coagulación
meses de edad).18,43,44
intravascular diseminada, o ambas.
Patogénesis Enfermedad neurológica

El CPV se propaga rápidamente de un perro a otro a través de la exposición La enfermedad neurológica primaria puede ser causada por CPV, pero
oronasal a heces contaminadas (Web Fig. 8-1). La replicación del virus comienza ocurre más comúnmente como resultado de una hemorragia en el sistema
en el tejido linfoide de la orofaringe, los ganglios linfáticos mesentéricos y el nervioso central (SNC) por coagulación intravascular diseminada o por
timo y se disemina a las criptas intestinales del intestino delgado mediante hipoglucemia durante el proceso de la enfermedad, sepsis o alteraciones
viremia. Se observa una marcada viremia plasmática de 1 a 5 días después de la ácido-base-electrolíticas. .2 También es posible la infección simultánea con
infección. Después de la viremia, la CPV se localiza predominantemente en el virus como el virus del moquillo canino. Hipoplasia cerebelosa muy visible,
epitelio gastrointestinal (GI) que recubre la lengua, la boca y común en gatitos infectados prenatal o neonatalmente con
Microvellosidades
Colapso mucoso
Normal Aumentado
absorción permeabilidad
Diferenciado
células absorbentes Disminuido
absorción
Normal Indiferenciado
secreción células secretoras
Disminuido
secreción
Celda de la cripta
daño
© UGA 2004
A B
Parvovirus
HIGO. 8-2A, Vellosidades intestinales normales que muestran diferenciación celular a lo largo de las vellosidades. B, Vellosidades infectadas por parvovirus que
muestran colapso y necrosis de las vellosidades intestinales. (Arte de Dan Beisel y Kip Carter © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
sin signos neurológicos, lo que indica una replicación activa del virus en los
tejidos nerviosos. Además, los mismos investigadores han detectado
secuencias de CPV-2 en cerebros de gatos; sin embargo, no se incluyeron
controles de PCR negativos para eliminar la posibilidad de contaminación
de laboratorio de las muestras procesadas y se justifican más
investigaciones (ver también Infección del sistema nervioso central en
Infección por parvovirus felino, Capítulo 9).
Enfermedad cutánea
Se diagnosticó eritema multiforme en un perro con enteritis por parvovirus.
81 Las lesiones cutáneas incluyeron ulceración de las almohadillas de los
pies, los puntos de presión y la mucosa bucal y vaginal. También se
encontraron vesículas en la cavidad oral y parches eritematosos en el
abdomen y la piel perivulvar. El parvovirus se confirmó en las células
afectadas mediante inmunohistoquímica.
HIGO. 8-3Perro con diarrea sanguinolenta severa característica de enteritis severa por Miocarditis canina por parvovirus-2
parvovirus. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research La miocarditis por CPV puede desarrollarse a partir de una infección en el
Foundation Inc.) útero o en cachorros menores de 6 semanas de edad. Todos los cachorros
de una camada suelen verse afectados. Los cachorros con miocarditis por
FPV, no se ha asociado con frecuencia con la infección por CPV. El ADN de CPV a menudo mueren o sucumben después de un breve episodio de
CPV se amplificó mediante PCR de tejido cerebral de dos perros con disnea, llanto y arcadas. Los signos de disfunción cardíaca pueden estar
hipoplasia cerebelosa, pero no se mencionó el tiempo de exposición al CPV. precedidos por la forma entérica de la enfermedad o pueden aparecer de
241 El CPV se detectó mediante inmunohistoquímica e hibridación in situ en forma repentina, sin una enfermedad previa aparente. El espectro de
lesiones del SNC de crías consanguíneas con leucoencefalopatía.241a El CPV enfermedad miocárdica en individuos es amplio y puede incluir cualquiera
se identificó mediante inmunohistoquímica en muchos tipos de células de los siguientes: diarrea aguda y muerte, sin signos cardíacos; diarrea y
(incluidas las neuronas) dentro del SNC de las crías con temblores recuperación aparente seguida de muerte, que ocurre semanas o meses
generalizados y marcha dismétrica de las extremidades pélvicas.248 Se después como resultado de insuficiencia cardíaca congestiva; o aparición
encontró meningitis linfohistiocítica o leucoencefalitis de leve a moderada repentina de insuficiencia cardíaca congestiva, que ocurre en cachorros
y, en un caso, hubo vacuolación cerebelosa y de la sustancia blanca aparentemente normales entre las 6 semanas y los 6 meses de edad.2
cerebral. La inmunohistoquímica no logró identificar los antígenos de Después de este brote, la mayoría de las perras fueron vacunadas o
CPV-2 en el cerebro de los perros279 con signos de enteritis por parvovirus y expuestas a cepas de CPV y desarrollaron fuertes respuestas inmunes
sin manifestaciones clínicas del SNC pero con cambios neurodegenerativos humorales; por lo tanto, el alto título de MDA en cachorros lactantes
histopatológicos leves. Sin embargo, el ADN de CPV60 y ARN mensajero previene la infección neonatal con virus en el período temprano de la vida
(ARNm)76 se detectaron incluso con títulos altos en el cerebro de los perros cuando la replicación de las células del miocardio es
ocurriendo. La miocarditis todavía se encuentra ocasionalmente en cachorros que no que sufría de infección por parvovirus, no tenía niveles elevados.73
amamantan lo suficiente o que nacen de perras aisladas y no vacunadas.288
Esto sugiere que el daño miocárdico está restringido a cachorros muy pequeños. Los
La miocarditis, con enteritis o sin esta, se ha asociado con infecciones índices de estrés oxidativo de los eritrocitos fueron significativamente más altos en
naturales por CPV-2a y -2b en perros de Corea de 6 a 14 semanas de edad. perros con gastroenteritis y resultados de PCR fecal positivos para CPV que en aquellos
295 La infección por CPV no parece ser una causa común de enfermedad
con resultados negativos.196
cardíaca porque el análisis de PCR en la necropsia de 27 perros con

miocardiopatía dilatada o miocarditis no detectó CPV en ninguna de las Detección de organismos
muestras.159
ELISA fecal Las pruebas de antígenos están disponibles para las pruebas
intrahospitalarias de la infección por CPV (consulte el Apéndice 6 en Internet). Estas
Trombosis pruebas son específicas pero poco sensibles para detectar la infección por CPV. * Con
Los perros con infecciones por CPV de origen natural tienen evidencia ELISA, el período de eliminación del virus fecal suele ser breve y corresponde a los
clínica y de laboratorio de hipercoagulabilidad.194 Estos perros pueden primeros días de la enfermedad clínica. Con un período de incubación que varía de 4 a
desarrollar trombosis o flebitis con catéteres o trombos viscerales. 6 días, las cepas de CPV rara vez se detectan mediante ELISA más de 10 a 12 días
después de la infección natural, y el desprendimiento puede ser intermitente. Por lo
Bacteriuria tanto, los resultados negativos durante o después de este período de tiempo no
Se ha detectado infección asintomática del tracto urinario en eliminan la posibilidad de infección por CPV. Los resultados falsos negativos obtenidos
aproximadamente el 25% de las crías después de la enteritis por CPV.131 con los métodos basados en ELISA se han asociado con la aparición temprana de
Esta predisposición se atribuyó a la contaminación fecal de los genitales anticuerpos que pueden secuestrar partículas de CPV en la luz intestinal, evitando así la
externos asociada a la neutropenia. La infección subclínica del tracto unión posterior al anticuerpo monoclonal utilizado en la prueba.69 No hay una
diferencia significativa en la capacidad de las pruebas ELISA para detectar las variantes
urinario no tratada puede provocar una infección urinaria crónica como
de CPV-2, y el CPV-2c de reciente aparición se detecta a las mismas tasas que el CPV-2a
consecuencia indeseable.
o -2b.46
Infección por catéter intravenoso Los resultados negativos de las pruebas CPV-ELISA podrían confirmarse mediante métodos de
Se han aislado bacterias de origen gastrointestinal o ambiental de los PCR. Los resultados positivos confirman la infección o se pueden encontrar con algunos de los
catéteres intravenosos extraídos de perros en tratamiento por sospecha de métodos de ensayo comerciales después de la administración de vacunas de CPV vivas
infecciones por parvovirus.141 La mayoría de estos organismos eran de tipo atenuadas. En contraste con los resultados positivos fuertes habituales después de la infección
gramnegativo (Serratia, Acinetobacter, Citrobacter, Klebsiella, natural, el virus de la vacuna puede producir un resultado falso positivo débil en perros de 4 a 8
y Escherichia). La mayoría de los organismos eran resistentes a penicilinas, días después de la vacunación.
cefalosporinas de primera generación y macrólidos, mientras que eran Una prueba de aglutinación en portaobjetos, utilizando eritrocitos porcinos,
susceptibles a aminoglucósidos, quinolonas, cloranfenicol, sulfonamidas también se ha desarrollado para detectar CPV-2 en muestras fecales e
potenciadas y penicilinas potenciadas con clavulanato. A pesar de los intestinales.157 La hemaglutinación con eritrocitos porcinos o felinos se puede
resultados positivos del cultivo de las puntas del catéter, ninguno de los utilizar para la detección de CPV-2, pero se ha demostrado que es solo un poco
perros mostró signos clínicos sistémicos de infección y solo uno desarrolló más sensible que ELISA y poco específico para la posible presencia de
flebitis local. isoaglutininas en muestras fecales u otros virus hemaglutinantes

(principalmente reovirus). Además, este método requiere la disponibilidad
constante de donantes de eritrocitos.69
Diagnóstico
La aparición repentina de diarrea sanguinolenta y maloliente en un perro joven (menor Otros procedimientos de inmunoensayo se han utilizado para detectar la
de 2 años) a menudo se considera indicativa de una infección por CPV. Sin embargo, no presencia de virus en heces o tejidos (consulte Hallazgos patológicos). La CPV
todos los perros con diarrea sanguinolenta (con o sin vómitos) están necesariamente suele producir lesiones en el yeyuno, el íleon, los ganglios linfáticos
infectados con CPV, y la diarrea no hemorrágica a menudo es causada por CPV. mesentéricos y otros tejidos linfoides. El CPV se puede aislar de estos tejidos o
También se deben considerar las infecciones bacterianas parasitarias o heces mediante sistemas de cultivo de tejidos, si se realiza de forma temprana.
enteropatógenas, solas o en combinación.64 (véase el capítulo 37), así como otras Más adelante en el curso de la enfermedad, los viriones quedan cubiertos por
infecciones virales, incluidas las CCoV entéricas y pantrópicas.37 Todos los signos clínicos anticuerpos y se aclaran. En la mayoría de los tejidos se observan inclusiones
característicos de la infección por CPV rara vez están presentes en un momento dado. intranucleares. En el epitelio gloso, estos pueden aparecer dentro del
La leucopenia, aunque no se encuentra en todos los perros, suele ser proporcional a la citoplasma, cuando en realidad se originan en el espacio nuclear.115 También se
gravedad de la enfermedad y al estadio de la enfermedad en el momento en que se pueden utilizar métodos inmunoquímicos, junto con microscopía óptica o
extrae la sangre. El seguimiento de los cambios en los leucocitos puede proporcionar electrónica (ME), para detectar virus en cultivos de tejidos, heces o tejidos
información de pronóstico sobre el curso probable de la infección.91 Los cachorros que (consulte Hallazgos patológicos).
mueren a causa de la enfermedad generalmente tienen leucocitos totales iguales o Métodos de amplificación de ácidos nucleicos basados en ADN viral han
inferiores a 1030 células /μL y tienen linfocitopenia, monocitopenia y eosinopenia aumentado enormemente la sensibilidad de la detección viral.69 La metodología de la
persistentes dentro de los primeros 3 días de hospitalización. Los resultados anormales PCR no solo ha sido un medio sensible para detectar el CPV en las heces de los perros
de la prueba de coagulación pueden incluir prolongación del tiempo de tromboplastina infectados,26,167,173,281 pero los ensayos cuantitativos (PCR en tiempo real) también
parcial activada, aumento de la amplitud del tromboelastograma y disminución de la pueden proporcionar una estimación de la carga de ADN viral.52,133a Mientras que los
actividad de antitrombina III.194 En perros con enteritis por parvovirus, los niveles métodos inmunoquímicos y de aislamiento de virus generalmente detectan el virus en
séricos de colesterol total y lipoproteínas de alta densidad disminuyeron y los niveles de las heces durante menos de 10 días de infección, los resultados de PCR cuantitativa
triglicéridos aumentaron, mientras que los aumentos en los niveles de colesterol fueron para CPV-2c han alcanzado su punto máximo a los 10 días y han permanecido positivos,
proporcionales a la gravedad de la enfermedad.299 De manera similar, las aunque en niveles más bajos, hasta por 54 días.48 Queda por determinar si el virus
concentraciones altas de cortisol sérico y bajas concentraciones séricas de tiroxina 24 y detectado por PCR es infeccioso mediante estudios de transmisión. La PCR también
48 horas después de la hospitalización se asociaron con la mortalidad en perros con detecta el virus de la vacuna en la sangre y las heces durante al menos 2 semanas
diarrea por parvovirus.243 La troponina I cardíaca es un marcador plasmático de daño después de la vacunación.244a, 285 El virus cuantitativo pudo distinguir entre virus de
miocárdico. Se ha utilizado para detectar daños cardíacos tras enfermedades vacunación versus infección natural al tener una mayor
traumáticas o infecciosas en perros. Perros de 6 meses a 4 años,
* Referencias 41, 52, 111, 120, 134, 242.
carga viral en el último caso.285 Además, los ensayos de PCR en tiempo real que Las lesiones intestinales se caracterizan por la necrosis del epitelio de la
utilizan sondas ligantes de surcos menores ahora están disponibles para la cripta en el intestino delgado.261 Pueden observarse cuerpos de inclusión virales
identificación específica de variantes de CPV-2 que circulan en el campo.53 y para intranucleares en estas células epiteliales y en todo el epitelio escamoso del
la discriminación entre cepas de campo y vacunas.51,58 Estos ensayos son tracto GI superior.158 Los cambios patológicos pueden variar desde inflamación
particularmente útiles para descartar una posible reversión a la virulencia del leve hasta enteritis hemorrágica difusa. Las vellosidades se acortan o se borran
virus de la vacuna o, más frecuentemente, la detección simultánea de cepas de debido a la falta de reemplazo epitelial por parte de las células de la cripta en
vacuna y de campo de CPV en cachorros que presentan gastroenteritis aguda maduración, lo que provoca el colapso de la lámina propia (fig. 8-5). Hay necrosis
poco después de la vacunación con CPV.49 y agotamiento del tejido linfoide (p. Ej., Placas de Peyer; ganglios linfáticos
mesentéricos, timo y bazo). Se puede observar edema pulmonar o alveolitis en
Detección de anticuerpos perros que mueren a causa de una septicemia complicada.277 El examen
La serología no es el mejor método para diagnosticar la infección por CPV, porque la histológico suele ser definitivo; sin embargo, la identificación específica de
mayoría de los perros están vacunados contra ella o han estado expuestos previamente parvovirus en muestras de tejido puede realizarse mediante
al virus. Por el contrario, las pruebas serológicas pueden emplearse de manera útil para inmunofluorescencia u otros métodos inmunoquímicos. Usando pruebas de
evaluar los títulos de MDA en los cachorros que se van a vacunar. Como regla general, anticuerpos fluorescentes indirectos, el antígeno en perros con enteritis letal por
los parvovirus causan hemaglutinación de eritrocitos. La inhibición de la CPV se puede encontrar en el lado dorsal de la lengua (96,3%), faringe (81%),
hemaglutinación de eritrocitos porcinos por CPV, mediante la adición de sueros de esófago (50%), lengua ventral (20,4%), planum nasale ( 5,6%), mucosa del
prueba, puede usarse para demostrar la presencia de anticuerpos séricos específicos intestino delgado (85,2%), médula ósea (81,6%), bazo (79,6%), timo (66,7%),
de CPV.157 La presencia de un título alto de inhibición de la hemaglutinación (HI) en una ganglios mesentéricos (50,4%), amígdalas palatinas (58,5%) y miocardio (1,9%) ).
sola muestra de suero recolectada después de que un perro no vacunado previamente 294 La hibridación in situ o los métodos de PCR cuantitativa han sido herramientas
haya estado clínicamente enfermo durante 3 o más días es un diagnóstico de infección específicas valiosas para la identificación de virus en muestras de tejido.76,287 El
por CPV. Los títulos en aumento (seroconversión) también se pueden demostrar virus se puede detectar con mayor prevalencia en la lengua en comparación con
cuando se comparan muestras de suero agudo y de convaleciente de 10 a 14 días otros tejidos cuando hay autólisis o congelación y descongelación antes de la
utilizando parvovirus canino o felino en IH y pruebas de neutralización del virus (VN).

necropsia.162 La PCR cuantitativa de perros infectados naturalmente ha mostrado
También se encuentran disponibles pruebas ELISA que permiten distinguir entre IgG e
una distribución tisular similar entre las cepas virales con concentraciones más
altas de virus en los tejidos linfoides, niveles intermedios en el tejido nervioso y
IgM.235 Los kits de prueba ELISA en el consultorio están disponibles comercialmente
niveles más bajos en la vejiga urinaria.59
para mediciones semicuantitativas de IgG e IgM (Immunocomb, Biogal Labs, Megiddo,
Israel)289-291 y para determinar títulos adecuados de IgG para vacunación (TiterCHEK
CPV / CDV Test Kit, Synbiotics, San Diego, CA). Consulte el Apéndice 6 en la Web para La miocarditis por parvovirus, cuando está presente, se reconoce a
obtener más información sobre estos productos. simple vista como estrías pálidas en el miocardio (fig. 8-6). Las lesiones
miocárdicas consisten en una miocarditis no supurativa con infiltración
multifocal de linfocitos y células plasmáticas dentro del miocardio. Se han
Hallazgos patológicos observado cuerpos de inclusión intranucleares basófilos en fibras de
Las lesiones tempranas son más pronunciadas en el duodeno distal; más músculo cardíaco, y se han demostrado partículas de virus tipo parvo por
tarde, el yeyuno se ve más afectado. La pared intestinal generalmente está EM y por hibridación in situ.288 en los cuerpos de inclusión.
engrosada y segmentariamente decolorada, con un endurecimiento o
fibrina adherida a las superficies serosas; dentro de la luz hay denudación Terapia
de la mucosa intestinal y presencia de material acuoso oscuro, a veces Los objetivos principales del tratamiento sintomático de la enteritis por CPV son el
sanguinolento, dentro del estómago y el intestino (fig. 8-4). En los casos restablecimiento del equilibrio de líquidos y electrolitos y la prevención de infecciones
leves, las lesiones no son fáciles de distinguir de las de la enteritis bacterianas secundarias. Los agentes antimicrobianos, modificadores de la motilidad y
inespecífica. Agrandamiento y edema de los ganglios linfáticos torácicos o agentes antieméticos se dan en el cuadro 8-1. La fluidoterapia es probablemente el
abdominales ha. aspecto más importante del tratamiento clínico y debería ser
75 micrones
HIGO. 8-4Intestino delgado en la necropsia de un perro que murió repentinamente de HIGO. 8-5Microfotografía del intestino delgado de un perro que murió de enteritis por
enteritis por parvovirus. Nótese la decoloración de la pared intestinal y fibrina en las superficies parvovirus. Las vellosidades están colapsadas y las luces de la cripta están dilatadas y llenas de
serosas. (Fotografía del Departamento de Patología Veterinaria © 2004 University of Georgia restos necróticos (tinción H&E,×100). (Fotografía de Barry Harmon, © 2004 University of Georgia
Research Foundation Inc.) Research Foundation Inc.)
continuado mientras persistan los vómitos o la diarrea (o ambos). La

hipoglucemia y la hipopotasemia son frecuentes y deben corregirse mediante la
adición de líquidos intravenosos. Se recomiendan los agentes antimicrobianos
porque la combinación de una alteración grave del epitelio intestinal que
permite la entrada de bacterias en la sangre y la neutropenia periférica aumenta
el riesgo de sepsis.232 Las bacterias más comunes parecen ser Escherichia coli y C.
perfringens.276,277 El mejor espectro antibacteriano (para bacterias gramnegativas
aeróbicas y anaerobias) lo proporciona la combinación de una penicilina y un
aminoglucósido. Antes de administrar un fármaco nefrotóxico como un
aminoglucósido, el paciente debe estar completamente hidratado. En caso de
que la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos sea una preocupación, las
penicilinas o cefalosporinas parenterales de tercera generación pueden usarse
como únicas alternativas de tratamiento para lograr el espectro deseado. Las
quinolonas, que tienen un buen espectro antibacteriano aeróbico gramnegativo,
deben evitarse en perros jóvenes en crecimiento. Los fármacos antieméticos son
útiles para reducir la pérdida de líquidos y disminuir la angustia del paciente y
HIGO. 8-6Corazón de un perro que murió de la forma miocárdica de la infección por CPV-2. Es permitir la nutrición enteral. El clorhidrato de metoclopramida y la
evidente la aparición de rayas pálidas en el miocardio. Se notará una lesión similar con la proclorperazina han demostrado ser útiles en la mayoría de los perros con
infección por CPV-1 en cachorros menores de 3 semanas. (Cortesía de P fi zer Animal Health, vómitos persistentes. Los antagonistas del receptor de serotonina
Lincoln, NE.)
MESA 8-1
Tratamiento farmacológico para la enteritis viral canina
Droga Dosisa (mg / kg) Ruta Intervalo (h) Duración (Días)
AGENTES ANTIEMÉTICOS
Clorpromazina 0,5 SOY 8 prn

1.0 Rectalmente 8 prn
0,2-0,5 IV 8 prn
Metoclopramida 0,2-0,4 CAROLINA DEL SUR 8 prn
1-2 IVB 24 prn
Proclorperazina 0,1 SOY 6–8 prn
Ondansetrón 0,1-0,15 IV 6-12 prn
Dolasetron 1 IV, PO 24 prn
AGENTES ANTIMICROBIANOS
Ampicilina 10-20 IV, IM, SC 6–8 3-5

Cefazolina 22 IV, IM 8 3-5
Ceftiofur 2.2–4.4 CAROLINA DEL SUR 12 3-5
GentamicinaC 6–8 IM, SC, IV 24 3-5
Interferónω 2.5 × 106 unidades / kg IV 24 3
PROTECTORES GÁSTRICOS
Cimetidina 5-10 IM, IV 6–8 prn

Ranitidina 2-4 SC, IV 6–8 prn
TERAPIA MISCELANEA
Sangre pura 10-20 ml / kg IVD prn
Plasma 10-20 ml / kg IVD prn
Fosfato de sodio de dexametasonaC 2-4 IV No repitas
Flunixina megluminaC 1 IV No repitas
Suero antiendotoxinami 8,8 ml / kg (diluido en la misma cantidad de líquido cristaloide) IV No repitas
Fluidos coloidesc, f 20 ml / kg IV 24 prn
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; prn, según sea necesario; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
a Dosis por administración en el intervalo especificado. Para obtener información adicional sobre estos medicamentos, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
B La infusión lenta se puede utilizar para los vómitos intensos.

C Administrado después de corregir la deshidratación.
D Administrado durante 4 horas.
mi Suero SEPTI; Immvac Inc., Columbia, MO. (Basado en una concentración de> 320 mg de IgG / mL.)
F Hetastarch o Dextran 70.
se han recomendado como los antieméticos más eficaces.145.189 albúmina. Idealmente, la concentración de albúmina sérica debe mantenerse en
Tanto el ondansetrón como el dolasetrón se han utilizado en perros. El uso 2,0 g / dl o más. Si hay edema como resultado de la disminución de proteínas y
de antieméticos en esta enfermedad es controvertido ya que no siempre no se corrige con una transfusión de plasma, entonces se debe considerar un
reducen los vómitos; además, pueden provocar hipotensión.149
coloide sintético como el hetastarch. No se deben administrar coloides hasta que
Rara vez se recomienda la farmacoterapia para alterar la motilidad intestinal en el se corrija la deshidratación. Los glucocorticoides y la flunixina meglumina
tratamiento de la enteritis por CPV. Si es necesario, se prefieren los antiespasmódicos pueden tener efectos beneficiosos en el tratamiento de la sepsis o la
narcóticos (p. Ej., Clorhidrato de difenoxilato, clorhidrato de loperamida) cuando se endotoxemia tempranas. Estos agentes no deben usarse hasta que se corrija la
necesitan modificadores de la motilidad. deshidratación y no deben administrarse dosis repetidas.
Si bien la retención de alimentos y agua son recomendaciones generales para el El uso de plasma hiperinmune podría cuestionarse porque, en el momento de los
tratamiento de enfermedades gastrointestinales, incluida la enteritis por parvovirus, la signos clínicos, la colonización de los órganos diana se completa y los niveles de
información sugiere que esto no es necesario. Cuando se alimentaron perros con anticuerpos pueden aumentar. Sin embargo, los cachorros que tuvieron una respuesta
enteritis parvoviral, comenzando el primer día de tratamiento (a través de una sonda de anticuerpos sérica más lenta o más baja a menudo se ven más gravemente
nasoesofágica), su tiempo de recuperación se acortó y mantuvieron el peso corporal en afectados. La IgG canina liofilizada ha sido beneficiosa en el tratamiento de perros con
comparación con los perros que fueron tratados con el método convencional de infección por CPV de origen natural.146 En comparación con los perros de control, los
retención de alimentos hasta los signos habían cesado durante 12 horas.175
que recibieron IgG como terapia adyuvante redujeron la gravedad de la enfermedad,
redujeron el costo del tratamiento y redujeron el tiempo de hospitalización. De manera
Durante la etapa inicial de la enteritis por CPV, la terapia complementaria similar, los perros infectados experimentalmente que recibieron inmunoglobulinas
recomendada ha incluido la transfusión de plasma hiperinmune específico o la contra el CPV derivada de la yema de huevo de gallina se protegieron de la enfermedad
administración de sueros antiendotoxina.72 (consulte Inmunización pasiva, Capítulo 100, clínica cuando se administraron cantidades suficientes.282 Debido a que los productos
y el Formulario de medicamentos en el Apéndice). Según se informa, estos comerciales de inmunoglobulina no están disponibles en todos los países, las
complementos reducen la mortalidad y la duración de la hospitalización72 pero son transfusiones de plasma o sangre de perros con altos niveles de anticuerpos contra el
caras. Una proteína recombinante que aumenta la permeabilidad bactericida, que CPV pueden ser el medio más práctico de brindar protección inmediata contra la
contrarresta la endotoxina, no alteró el resultado clínico ni la supervivencia en perros viremia.
infectados naturalmente con CPV.193 Este resultado es a pesar de los aumentos en las Las crías que sobreviven a los primeros 3 a 4 días de la enteritis por CPV generalmente se
endotoxinas plasmáticas en los animales afectados. recuperan rápidamente, generalmente en 1 semana en casos no complicados. Los cachorros
Se ha recomendado el factor estimulante de colonias de granulocitos gravemente enfermos que desarrollan sepsis secundaria u otras complicaciones pueden
humanos recombinantes (G-CSF) para el tratamiento de las neutropenias graves requerir hospitalización prolongada.
inducidas por la infección por CPV.84 Sin embargo, la suplementación con G-CSF
humano recombinante a crías neutropénicas con infección por CPV no cambió Prevención
ningún aspecto de su resultado clínico.166,233,234 Se pensó que la falta de eficacia del Inmunidad después de la infección
G-CSF exógeno era el resultado de los altos niveles ya existentes de G-CSF Un cachorro que se recupera de la enteritis por CPV es inmune a la
endógeno que estimulan al máximo la producción de neutrófilos.27 Sin embargo, reinfección durante al menos 20 meses y posiblemente de por vida. Al
en un estudio controlado que utilizó G-CSF canino recombinante, los perros volver a exponerse a las diversas cepas de CPV-2, las crías protegidas
tratados tuvieron períodos de hospitalización más cortos y recuentos de no tendrán títulos serológicos aumentados, no mostrarán signos
neutrófilos más altos; sin embargo, se redujeron los tiempos de supervivencia.73a evidentes de enfermedad ni excretarán el virus en las heces. En
Por lo tanto, no se recomienda el uso de G-CSF hasta que se realicen estudios general, existe una buena correlación entre el título de anticuerpos
adicionales. séricos, determinado por las pruebas de HI o VN, y la resistencia a la
Se ha recomendado el uso del inhibidor de la neuraminidasa del virus de la infección. Los títulos de anticuerpos séricos permanecen altos
influenza oseltamivir fosfato (Tamiflu, Roche) para el tratamiento de perros infectados durante un período prolongado después de la enteritis por CPV,
por parvovirus. HayNo beneficio teórico o real de su uso con la infección por parvovirus. incluso si no se produce una reexposición. Si los títulos de anticuerpos
En un estudio controlado en el que participaron perros con infección natural, los que séricos disminuyen, es posible que se produzca una infección
recibieron placebo frente a oseltamivir tuvieron una pérdida de peso y leucopenia localizada, pero es poco probable que se desarrollen viremia y
significativamente mayores; sin embargo, no hubo otra diferencia en el resultado enfermedad generalizada. Aunque puede ayudar en la protección
clínico.239a Ha habido especulaciones teóricas de que el fármaco puede actuar de alguna contra la entrada de CPV,212 Además de la información proporcionada
manera sobre las bacterias intestinales; sin embargo, esto no está fundamentado. en esta sección, se debe consultar el Capítulo 100 con respecto a la
Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. vacunación para esta enfermedad.
Los perros con infección por parvovirus natural y experimental han sido
tratados con interferón felino recombinante, IFN-ω, en altas dosis intravenosas Inmunización y duración de la inmunidad
(IV) (2,5 × 106 unidades / kg) comenzando temprano (4 días o menos después de Las vacunas de CPV inactivadas de suficiente masa antigénica protegen a los perros
la infección) en el curso de la infección por parvovirus.66,119,133,155,165
contra la exposición al CPV de tipo salvaje. Si la inmunidad protectora se define como
Se observaron signos reducidos de enfermedad clínica y mortalidad en los perros resistencia completa a la infección subclínica, entonces la producida por la mayoría de
tratados. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más las vacunas de CPV inactivadas es de corta duración. Los perros vacunados con la
información sobre su disponibilidad y uso. vacuna CPV inactivada pueden infectarse subclínicamente tan pronto como 2 semanas
Se han recomendado varias terapias que parecen tener un beneficio empírico, pero después de la vacunación. Sin embargo, si a un perro se le administran dosis
no se han examinado lo suficientemente bien como para indicar que son eficaces.144 secuenciales de vacuna CPV inactivada, se genera una respuesta inmune secundaria
Algunos cachorros tienen anemia grave, lo que puede ser el resultado de la pérdida de rápida y el perro está protegido hasta por 15 meses.
sangre gastrointestinal causada por la enteritis por parvovirus, o puede no estar Las vacunas de CPV inactivadas preparadas comercialmente se han reemplazado
relacionado con el parvovirus, como la pérdida de sangre relacionada con el generalmente por vacunas atenuadas que proporcionan una inmunidad superior. Las
parasitismo. La transfusión de sangre completa podría beneficiar a estos cachorros. La vacunas atenuadas son seguras ya sea solas o en combinación con otros componentes
hipoproteinemia está presente en algunos cachorros. Una transfusión de sangre entera de la vacuna. En ausencia de un bloqueo de anticuerpos maternos, el inicio de la
ayudará a resolver el problema, pero si no se necesitan eritrocitos, una terapia más protección contra las infecciones por CPV es tan pronto como 3 días después de la
apropiada es la transfusión de plasma. El plasma puede proporcionar tanto vacunación. La linfopenia transitoria puede ocurrir de 4 a 6 días después de la
inmunoglobulinas (ver discusión posterior) como coloidal administración primaria de algunas vacunas de CPV atenuadas. La mayoría
Las cepas atenuadas de la vacuna de CPV vivas se replican en el tracto intestinal y se Vacuna viva de CPV atenuada con títulos altos a las 6, 9 y 12 semanas de edad y
eliminan brevemente en las heces. Aunque se ha expresado preocupación por la luego revacunada cada tres años o antes, si el riesgo de exposición es alto.110 El
posibilidad de que la vacuna contra el CPV atenuado sufra una reversión de la virulencia riesgo general de fracaso de la vacunación con vacunas potenciadas ha sido
y provoque una enfermedad aparente, los estudios experimentales han demostrado bajo, aunque ha habido un ligero aumento a partir de 2006.74 Aunque se han
que estas vacunas contra el virus vivo atenuado del CPV son seguras.125 Los eventos sugerido 12 semanas o menos para la última vacuna de la serie primaria según
posteriores a la administración de vacunas de CPV vivas atenuadas son paralelos a los las pruebas y las licencias de los fabricantes,11,118,254,270 la mayoría de los
posteriores a la infección por CPV de tipo salvaje. El día 2 después de la administración veterinarios aún administran la última vacuna del programa de vacunación
subcutánea de la vacuna, se produce viremia y distribución sistémica, con excreción del primaria a los cachorros entre las 12 y las 16 semanas de edad.4,5,124,268 Es
tracto gastrointestinal en los días 3 a 8. Una diferencia entre las infecciones inducidas probable que la inmunidad derivada de la madre sea fuerte en áreas endémicas
por la vacuna y las de tipo salvaje es que se eliminan cantidades menores de virus de parvovira, lo que contribuye a un bloqueo prolongado de los anticuerpos
después de la vacunación. . Las respuestas inmunitarias humorales a las vacunas vivas maternos. Se puede verificar el nivel de anticuerpos en suero después de una
atenuadas son similares a las observadas con la infección de tipo salvaje. serie de vacunas para determinar la seroconversión adecuada, o la última
vacunación de la serie primaria debe realizarse no antes de las 15 a 16 semanas
Los anticuerpos séricos suelen detectarse 3 días después de la vacunación, y los de edad, especialmente en razas que tienen un mayor riesgo de contraer CPV
niveles aumentan rápidamente a los observados después de una infección natural enteri - tis.31 Se ha demostrado que las vacunas monovalentes de CPV
posterior. Incluso si no se produce una nueva exposición, los títulos de anticuerpos administradas por vía intranasal superan la interferencia de MDA incluso en
protectores pueden persistir durante al menos 2 años y los perros expuestos durante presencia de altos niveles de anticuerpos, porque el virus de la vacuna que se
este tiempo no deben infectarse. Se ha demostrado que la vacunación con vacuna de replica en la mucosa nasal puede escapar de los anticuerpos séricos.150 Sin
CPV atenuada potenciada (títulos altos) protege a los perros en la exposición embargo, por el momento no hay vacunas disponibles en el mercado que hayan
experimental posterior.245 Sobre la base de los títulos de anticuerpos séricos, en un sido autorizadas para administración intranasal.
hospital veterinario, el 27% de los perros evaluados para la revacunación tenían títulos
por debajo del nivel de protección para el CPV.161
Protección contra deformaciones heterólogas
Aunque los títulos de anticuerpos séricos no son indicadores absolutos de protección, A medida que el CPV continúa evolucionando con sus nuevos tipos antigénicos, surge la
los resultados positivos tienen una buena correlación con la protección contra la preocupación de que el fracaso de la vacunación pueda estar relacionado con las
infección por CPV (véase también Enteritis por parvovirus canino, capítulo 100). Incluso diferencias de cepas entre las cepas de campo y de vacuna.272 Se notificó un brote de
la quimioterapia sistémica para la neoplasia en perros no afectó a los títulos de infección por CPV-2c con signos clínicos graves y mortalidad en un período de 6 meses a
anticuerpos séricos contra CPV-2.103 Las comparaciones de títulos de anticuerpos 212-perros de un año previamente vacunados con la vacuna CPV-2 (cepa original)
pueden ser engañosas porque muchos perros con títulos bajos que han sido de alto título.50 La enfermedad grave causada por CPV-2c también fue
previamente reforzados contra CPV están protegidos con la exposición posterior. Estos observado en un perro de 12 años que recibió la vacunación primaria con un
experimentos de desafío se consideran el estándar de oro para la protección. Las producto de alto título de CPV-2 (cepa original) y una vacuna de refuerzo anual
principales empresas de vacunas han realizado varios estudios de provocación que con una formulación tetravalente.44 Se necesitará más documentación para
demuestran una duración mínima de 3 años de inmunidad para el parvovirus canino determinar si este fracaso de la inmunización se debió a una vacunación
vivo atenuado en vacunas combinadas.1,89,93 Otros estudios han demostrado una "heteróloga" u otras causas, como una mala reactividad a la vacunación de un
duración de la inmunidad de al menos 7 años para las vacunas multivalentes que perro tan viejo. Sin embargo, los perros que fueron vacunados o infectados con
contienen CPV.244 la cepa CPV-2 original y sus variantes antigénicas muestran los títulos más altos
Estos resultados estarán disponibles en la documentación y el etiquetado de productos de neutralización viral (suero) y de HI para el virus homólogo al que fueron
futuros. expuestos.22,190,219,220 A pesar de esta diferencia medible en el reconocimiento de la

cepa, los perros vacunados con algunas de las vacunas de la cepa de CPV (2, 2a o
Interferencia de anticuerpos maternos 2b) disponibles comercialmente estaban protegidos cuando posteriormente
fueron desafiados con CPV-2c virulento de 3 a 5 semanas después de una serie
Las principales causas del fracaso de las vacunas son los niveles de interferencia
de MDA en CPV.164,188,211 y falta de seroconversión suficiente a la vacuna CPV de vacunación primaria.13,139,252,258
administrada. La edad a la que las crías pueden inmunizarse con éxito es Sin embargo, los estudios que comparen el desafío con esas vacunas contra el
proporcional al título de anticuerpos de la perra, la eficacia de la transferencia desafío con cepas homólogas virulentas en comparación con CPV-2c en el avance
calostral de MDA dentro de las primeras 24 horas de vida y la inmunogenicidad y del anticuerpo adquirido por la madre, en períodos anteriores, serían
título de antígeno de la vacuna CPV. Las crías de una perra con un título importantes para mostrar la eficacia de los productos de cepas más antiguas en
protector bajo de anticuerpos contra el CPV pueden inmunizarse con éxito a las 6 la protección heteróloga contra variantes más nuevas. De manera similar, no se
semanas de edad, pero en las crías de una perra con un título muy alto de CPV, han realizado estudios de provocación de protección de larga duración (de 1 a 3
la MDA puede persistir mucho más tiempo.16,17,40 años) que utilizan vacunas de cepa CPV-2 heterólogas, como se han realizado los
La edad a la que un cachorro debe vacunarse con éxito se puede predecir que utilizan antígenos de vacunas de cepas homólogas. En consecuencia, se ha
mediante la determinación de los títulos de MDA mediante pruebas serológicas, sugerido el uso de vacunas que contienen una de las variantes antigénicas de
CPV-2 (que actualmente están circulando en el campo).22,94,150,220,301
teniendo en cuenta que la vida media de MDA en los cachorros es de
aproximadamente 9 a 10 días. Sin embargo, esta estrategia, aunque eficaz,
podría resultar un poco cara para los criadores. Sin el conocimiento del estado Reversión a la virulencia
de anticuerpos de cada cachorro, es difícil recomendar un programa de Con frecuencia se observan casos de gastroenteritis aguda en cachorros poco después
vacunación práctico que los proteja a todos. Además, las crías se vuelven de la vacunación con formulaciones de MLV, por lo que los dueños de perros e incluso
susceptibles a la infección por CPV de tipo salvaje de 2 a 3 semanas antes de que los médicos pueden sospechar una reversión a la virulencia de la cepa de la vacuna.
puedan ser inmunizadas. No hay vacunas disponibles que eliminen por completo Mediante el uso de ensayos de PCR en tiempo real con sondas aglutinantes de surcos
esta ventana de susceptibilidad antes de que los cachorros sean inmunizados.211 menores capaces de detectar específicamente virus de campo y vacunas,51,58 Se
Para una explicación de potenciado y convencional Vacunas CPV, consulte el descubrió que la mayoría de los perros que desarrollaron diarrea parecida al parvovirus
Capítulo 100. Con la potenciado vacunas actualmente disponibles, que son más después de la vacunación expulsaron el virus de campo solo o con el virus de la vacuna
inmunogénicas que la original o convencional Las vacunas CPV, niveles bajos de atenuado.49 Por tanto, no se sospecha una reversión a la virulencia de las cepas
MDA no impedirán una respuesta exitosa. Los cachorros de estado inmunológico vacunales. Consulte la discusión sobre la infección por parvovirus en el Capítulo 100
desconocido se pueden vacunar con un para obtener información adicional sobre la vacunación contra esta enfermedad.
diferenciadas de las cepas de CPV-2 por su rango de células huésped, espectros

Vacunas experimentales de hemaglutinación, propiedades genómicas y antigenicidad.20 Utilizando análisis
Se ha desarrollado un gran número de vacunas modificadas por ingeniería genética en genéticos, está más estrechamente relacionado con el parvovirus bovino.249 El
un intento de mejorar la protección proporcionada por los productos inactivados al nuevo género Bocavirus se ha creado dentro de la familia Parvoviridae para
tiempo que se reduce la antigenicidad de las vacunas potenciadas. Una vacuna de ADN incluir el CPV-1, el parvovirus bovino y el bocavirus humano detectado
que contenía un plásmido que codificaba la longitud completa de la región de la recientemente.148,262 El CPV-1 se puede propagar en la línea celular canina Walter
proteína viral 1 del CPV protegió a las crías de 9 meses de los signos clínicos y la Reed. Según las pruebas de HI, el CPV-1 es serológicamente distinto de los
diseminación fecal del virus después de una infección experimental.123 Una vacuna parvovirus de varias otras especies.
basada en un virus vegetal recombinante que expresa el péptido VP2, codificado por un
subconjunto del gen de la proteína viral 1, protegido contra la enfermedad clínica, con Epidemiología
una eliminación fecal limitada después del desafío.137 Ninguna de estas vacunas produjo El perro doméstico es el único huésped probado, aunque es probable que otros
inmunidad estéril como sigue la vacunación con CPV atenuado. La vacunación Cánidos sean susceptibles. Antes de 1985, el CPV-1 se consideraba un parvovirus
intranasal o subcutánea de ratones con un virus vegetal que expresa un péptido de CPV no patógeno de los perros. Desde entonces, los veterinarios en ejercicio y el
provocó respuestas de anticuerpos sistémicas y mucosas.183,184 Una vacuna de ADN personal de laboratorio de diagnóstico han encontrado infecciones clínicas de
bicistrónico que expresaba tanto el virus de la rabia como las proteínas CPV produjo
CPV-1 en cachorros recién nacidos. La evidencia serológica indica que su
respuestas de anticuerpos neutralizantes a ambos virus en ratones y perros.205
distribución está generalizada en la población canina, pero generalmente se
limita a causar enfermedad clínica en cachorros menores de 3 semanas.8;
sin embargo, se ha informado de la enfermedad en cachorros de 5 semanas de
Agricultura edad.218 Un supuesto razonable es que el diferencial es similar al de CPV-2.
El período de diseminación del virus infeccioso pareció ser tan corto (menos de 4 a 5 días después del inicio de la enfermedad) que el medio ambiente Aunque se identificó por primera vez en los Estados Unidos, se han realizado
fue el foco de preocupación para prevenir la propagación. Sin embargo, con datos de PCR más sensibles, el material genético viral se puede detectar aislamientos en todo el mundo,168 y similar al CPV-2, es probable que sea ubicuo.
en las heces de los perros recuperados durante muchas semanas. Se necesitarán más investigaciones para determinar si el genoma viral que se está
diseminando es infeccioso y preocupante. El CPV es uno de los virus caninos más resistentes y puede persistir durante meses o años lejos de la luz
solar y los desinfectantes. Como resultado, el pelaje y el medio ambiente del perro enfermo se contaminan. Se sabe que el CPV persiste en objetos Patogénesis
inanimados, como ropa, bandejas de comida y pisos de jaulas, durante 5 meses o más. La mayoría de los detergentes y desinfectantes comunes no La virulencia de CPV-1 para perros es incierta; sin embargo, se ha identificado
logran inactivar los CPV. Una excepción notable es el hipoclorito de sodio (1 parte de lejía doméstica común por 30 partes de agua), que es un mediante microscopía inmunoelectrónica en las heces de cachorros y perros con
desinfectante eficaz y económico (consulte el cuadro 93-1). Es importante que la exposición a este desinfectante sea de al menos 10 minutos. Las diarrea leve. Entre 4 y 6 días después de la exposición oral, el CPV-1 se puede
soluciones diluidas de lejía deben aplicarse a superficies tolerables o usarse como un baño para los animales que abandonan las instalaciones de recuperar del intestino delgado, el bazo, los ganglios linfáticos mesentéricos y el
aislamiento. Se debe agregar lejía al lavado de todos los utensilios y ropa de cama. En lugar de lejía, una solución desinfectante comercial, Trifectant timo. Los cambios histológicos en el tejido linfoide son similares a los observados
(Vetoquinol, Buena, NJ), ha demostrado una eficacia similar contra los parvovirus en superficies ambientales. La resistencia del CPV a la desinfección
en las crías infectadas con CPV-2, pero menos graves. Además, el CPV-1 es capaz
aumenta en presencia de sangre seca o suero; la hidratación de los fluidos corporales o las excreciones antes de la desinfección aumenta la actividad
de atravesar la placenta y producir muerte fetal temprana y defectos de
virucida del hipoclorito o el etanol. que es un desinfectante eficaz y económico (consulte el cuadro 93-1). Es importante que la exposición a este
nacimiento.20 La infección oronasal experimental de cachorros neonatales libres
desinfectante sea de al menos 10 minutos. Las soluciones diluidas de lejía deben aplicarse a superficies tolerables o usarse como un baño para los
de patógenos específicos con aislados de laboratorio de cachorros que murieron
de enfermedad entérica produjo solo una enfermedad respiratoria leve.21
animales que abandonan las instalaciones de aislamiento. Se debe agregar lejía al lavado de todos los utensilios y ropa de cama. En lugar de lejía, una
solución desinfectante comercial, Trifectant (Vetoquinol, Buena, NJ), ha demostrado una eficacia similar contra los parvovirus en superficies La enfermedad inducida naturalmente en cachorros jóvenes se ha caracterizado por
ambientales. La resistencia del CPV a la desinfección aumenta en presencia de sangre seca o suero; la hidratación de los fluidos corporales o las enteritis, neumonía y miocarditis.123 Se ha demostrado que los perros naturalmente
excreciones antes de la desinfección aumenta la actividad virucida del hipoclorito o el etanol. que es un desinfectante eficaz y económico (consulte el
infectados tienen una reducción tanto en el número como en la actividad destructora
de los fagocitos.36
cuadro 93-1). Es importante que la exposición a este desinfectante sea de al menos 10 minutos. Las soluciones diluidas de lejía deben aplicarse a
superficies tolerables o usarse como un baño para los animales que abandonan las instalaciones de aislamiento. Se debe agregar lejía al lavado de
todos los utensilios y ropa de cama. En lugar de lejía, una solución desinfectante comercial, Trifectant (Vetoquinol, Buena, NJ), ha demostrado una Hallazgos clínicos
eficacia similar contra los parvovirus en superficies ambientales. La resistencia del CPV a la desinfección aumenta en presencia de sangre seca o suero; El CPV-1 se ha observado con poca frecuencia en perros de campo con diarrea leve y en
la hidratación de los fluidos corporales o las excreciones antes de la desinfección aumenta la actividad virucida del hipoclorito o el etanol. Las las heces de animales clínicamente sanos. Principalmente, la infección por CPV-1 es una
soluciones diluidas de lejía deben aplicarse a superficies tolerables o usarse como un baño para los animales que abandonan las instalaciones de causa de enteritis, neumonitis, miocarditis y linfadenitis en cachorros de entre 5 y 21
aislamiento. Se debe agregar lejía al lavado de todos los utensilios y ropa de cama. En lugar de lejía, una solución desinfectante comercial, Trifectant días de edad.31 Muchos de estos cachorros tienen síntomas leves o vagos y
(Vetoquinol, Buena, NJ), ha demostrado una eficacia similar contra los parvovirus en superficies ambientales. La resistencia del CPV a la desinfección eventualmente mueren, siendo clasificados como "cachorros que se desvanecen". Los
aumenta en presencia de sangre seca o suero; la hidratación de los fluidos corporales o las excreciones antes de la desinfección aumenta la actividad cachorros afectados suelen tener diarrea, vómitos y disnea y lloran constantemente.
virucida del hipoclorito o el etanol. Las soluciones diluidas de lejía deben aplicarse a superficies tolerables o usarse como un baño para los animales Algunos cachorros tienen una enfermedad respiratoria sin signos entéricos.218 También
se ha observado muerte súbita con pocos signos premonitorios. Debido a las
que abandonan las instalaciones de aislamiento. Se debe agregar lejía al lavado de todos los utensilios y ropa de cama. En lugar de lejía, una solución desinfectante comercial, Trifectant (Vetoquinol, Buena, NJ), ha demostrado una eficacia similar contra los parvovirus en superficies ambientales. La resistencia del CPV a la desinfección aumenta en presencia de
infecciones transplacentarias, este virus puede provocar la imposibilidad de concebir o

Consideraciones de salud pública la muerte fetal o el aborto.
Los estudios no han podido encontrar ninguna evidencia de infección humana por
CPV-2, incluso entre los trabajadores de las perreras en locales muy contaminados, Diagnóstico
aunque los humanos aparentemente pueden actuar como vehículos de transporte La infección por CPV-1 debe considerarse en las crías jóvenes (menores de 8 semanas)
pasivo del virus entre perros. Aunque el CPV-2 no es en sí mismo un patógeno humano, con diarrea leve que se asemeja clínica o histológicamente a las crías con enfermedad
siempre se debe tener especial cuidado al manipular materias fecales de animales por CPV-2 pero que son serológicamente CPV-2 negativas, o en anomalías fetales
diarreicos. inexplicables, en abortos, o en cachorros que se desvanecen. CPV-1 no reaccionará de
forma cruzada con ninguno de los métodos de detección serológica o fecal para CPV-2.
INFECCIÓN CANINA POR PARVOVIRUS-1 Se ha observado CPV-1 usando EM en muestras de frotis fecales y rectales de perros de
campo. La microscopía inmunoelectrónica es necesaria para distinguir CPV-1 de CPV-2.
Etiología La inhibición de la actividad hemaglutinante en suspensiones de heces por antisuero
En 1967, el CPV-1 (también conocido como virus diminuto de los caninos) se aisló específico también es diagnóstica para CPV-1. Para determinar la exposición, los sueros
por primera vez de las heces de los perros militares. Las propiedades físicas y pueden analizarse para detectar anticuerpos específicos con pruebas VN o HI. Porque
químicas del CPV-1 son típicas de los parvovirus. CPV-1 es claramente solo el Walter Reed
La línea celular canina apoya el crecimiento de CPV-1, la disponibilidad de pruebas de secuencias excepto el gen de la proteína espiga, donde CCoV-I muestra una
aislamiento del virus y de VN en suero es limitada. mayor relación genética con el coronavirus felino (FCoV) tipo I. Con respecto a
CCoV-II, el genotipo I posee un gen accesorio adicional142 y no se ha adaptado
Hallazgos patológicos para crecer en cultivos celulares.37 CCoV-II también está estrictamente
Los cambios patológicos en las crías lactantes incluyen edema y atrofia tímica, relacionado con el virus de la gastroenteritis transmisible porcina (TGEV), que
agrandamiento de los ganglios linfáticos, heces blandas y pastosas en el tracto probablemente representa a su antepasado.142 Se han informado cepas
intestinal y rayas grises pálidas y áreas irregulares profundas dentro del recombinantes de CCoV-II / TGEV,55,78 lo que conduce a una separación adicional
miocardio como se encuentran con CPV-2 (v. Fig. 8-6). Las lesiones del genotipo II en dos subtipos, CCoV-IIa y CCoV-IIb, que incluyen cepas CCoV-II
histopatológicas se limitan predominantemente a grandes inclusiones epiteliales existentes y similares a TGEV, respectivamente.55 Sobre la base de su estricta
intranucleares en las puntas de las vellosidades en el duodeno y el yeyuno. Estas relación genética, los CCoV, FCoV, TGEV y su coronavirus respiratorio porcino
inclusiones son eosinofílicas y a menudo llenan los núcleos. Otros cambios variante de tropismo se han propuesto ahora como variantes de hospedador de
intestinales incluyen hiperplasia epitelial de la cripta y necrosis unicelular de las la misma especie viral.34 Las cepas CCoV-II pueden ser más virulentas que las
células epiteliales de la cripta. Las lesiones observadas en otros tejidos incluyen cepas de tipo I.10,37 Además de la infección por estas cepas entéricas, se ha
depleción o necrosis moderada a marcada (o ambas) de las células linfoides de informado de un brote de coronavirus pantrópico (CB / 05),14 al igual que la
las placas de Peyer y del timo, neumonitis grave con exudado en las vías enfermedad causada por una nueva cepa de coronavirus respiratorio canino
respiratorias y áreas de necrosis miocárdica focalizadas o difusas mineralizadas emergente, un coronavirus del grupo 2 que presumiblemente ha surgido como
con infiltración celular. una variante hospedadora del coronavirus bovino (ver Enfermedad respiratoria
infecciosa canina, Capítulo 6).126,143 El genoma del virus del coronavirus está
Terapia y Prevención compuesto por ARN monocatenario de sentido positivo;
Una vez que se ha hecho un diagnóstico, el tratamiento de los cachorros que padecen
la infección por CPV-1 no es gratificante debido a la rápida progresión de la
enfermedad. Sin embargo, la mortalidad puede reducirse asegurando que la
MESA 8-2
temperatura ambiental de las crías recién nacidas se mantenga cálida y con una
nutrición e hidratación adecuadas. Actualmente no se dispone de ninguna vacuna.
Grupos antigénicos de coronavirus de humanos y
animales domésticos
Consideraciones de salud pública
No existe ningún problema de salud pública conocido; sin embargo, siempre se Grupo Coronavirus
debe tener especial cuidado al manipular crías enfermas y material fecal de
GRUPO 1 (GÉNERO ALPHACORONAVIRUS)
animales diarreicos porque pueden estar presentes otros enteropatógenos.
Subgrupo a Cepa de coronavirus humano 229E Virus de la
diarrea epidémica porcina Cepa
ENTERITIS POR CORONAVIRUS CANINA de coronavirus humano NL-63
Subgrupo b Virus de la gastroenteritis transmisible

Etiología (Geselavirus) porcina
CCoV es un miembro del género Alfacoronavirus en la familia de virus Coronavirus respiratorio porcino
Coronaviridae perteneciente al orden Nidovirales (Fig. 8-7). Diferentes Tipo i:
coronavirus de esta familiainfectar una gran cantidad de especies domésticas, Cepas de coronavirus felino: 79-1146,
79-1683
incluidos humanos, ganado, cerdos, perros, gatos, caballos, aves de corral, ratas
Cepas de coronavirus entérico canino:
y ratones (Cuadro 8-2, Web Fig. 8-2). Hasta la fecha, se han aislado varias cepas Elmo / 02, 23/03
entéricas de CCoV de brotes de enfermedades diarreicas en perros. Los Tipo II:
coronavirus caninos y felinos estrechamente relacionados, que se encuentran en Cepas de coronavirus felino: Negro, KU-2,
UCD1
el grupo 1, se dividen en tipo I (CCoV-I) y tipo II (CCoV-II)
56
Coronavirus entérico canino subtipo IIa
son. Los genotipos CCoV están estrechamente r eufórico en todo el genoma Cepas: Insavc1, BGF10
Coronavirus entérico canino subtipo IIb
ARN monocatenario Cepas similares a TGEV: 341/05, 174/06
nucleoproteína Glicoproteína Biotipo de coronavirus pantrópico canino
proyección Cepa CB / 05
GRUPO 2 (GÉNERO BETACORONAVIRUS)

Subgrupo a Virus de la hepatitis murina
Hemaglutinina Coronavirus de rata
Cepa de coronavirus humano HKU-1
Betacoronavirus 1:
Coronavirus bovino
Cepa de coronavirus humano OC43
Hemaglutinación porcina
virus de la encefalomielitis
Cepas de coronavirus respiratorio canino:
T101, 430/07
Coronavirus equino
Sobre Subgrupo b (SARSr- Coronavirus humano con dificultad respiratoria
coronavirus) aguda grave
GRUPO 3 (GÉNERO GAMMACORONAVIRUS)

175 nanómetro Coronavirus aviar:
Virus de la bronquitis infecciosa
HIGO. 8-7 Estructura del coronavirus. (Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia
Coronavirus de Turquía
la replicación ocurre en el citoplasma celular del hospedador. Los coronavirus Infección por coronavirus pantrópico
son poco resistentes pero pueden permanecer infecciosos durante períodos más Al igual que otros coronavirus, CCoV puede mutar, lo que da como resultado
prolongados al aire libre a temperaturas heladas. El virus pierde infectividad en cepas más virulentas y el correspondiente aumento de la gravedad de la
las heces después de aproximadamente 40 horas a temperatura ambiente (20 ° enfermedad entérica.79,80,181,239 Se encontró que la variante CB / 05 altamente
C) y 60 horas cuando se refrigera (4 ° C).263 El virus se mantuvo estable a 56 ° C virulenta causa una enfermedad multisistémica fatal en Italia con signos clínicos
durante hasta 30 minutos, pero se inactivó rápidamente a 65 ° C y 75 ° C en 60 similares a los causados por CPV-2, incluyendo gastroenteritis hemorrágica y
minutos y 30 minutos, respectivamente.214 Los coronavirus son más estables a un linfopenia.14,43,59 A través de la mutación genética del CCoV entérico, el CCoV
pH de 6,0 pero se inactivan a un pH progresivamente más alto (por encima de pantrópico adquirió su capacidad de diseminarse internamente a otros tejidos,
11,0) o un pH más bajo (por debajo de 5,0) cuando las temperaturas son similar a la del virus de la peritonitis infecciosa felina por el FCoV entérico (véase
superiores a 25 ° C o 37 ° C, respectivamente.214 Como virus envueltos, los el Capítulo 10, Infecciones por coronavirus felino). El análisis de secuencia del
coronavirus son más susceptibles a los detergentes y desinfectantes comerciales genoma CB / 05 mostró algunos cambios notables, incluida una forma truncada
que los parvovirus. del producto ORF3b y mutaciones puntuales en la proteína de pico,
principalmente en el residuo 125, donde se observó el cambio de ácido aspártico
o histidina a asparagina.59
Epidemiología
En 1971, se aisló un CCoV de las heces de perros militares que sufrían una Si estas mutaciones se correlacionan con la virulencia debe
sospecha de enteritis infecciosa. Desde entonces, se han producido varios brotes demostrarse mediante genética inversa. Se han informado brotes
de enteritis contagiosa y se ha aislado un coronavirus similar. Se desconoce la adicionales de infección por coronavirus canino pantrópico en Bélgica
304 y Grecia.35
verdadera importancia de la CCoV como causa de enteritis infecciosa en perros;
sin embargo, CCoV se detectó genéticamente7 o aislado169 del 16% o 57%,
respectivamente, de los perros con diarrea en Japón. Las pruebas serológicas de Co-Infecciones
perros australianos que mostraban signos de diarrea revelaron que el 85% eran Los perros pueden tener infecciones por CCoV y CPV simultáneamente, y algunos
positivos para anticuerpos CCoV-Ig, lo que indica una infección reciente.180 La estudios sugieren que la infección por CCoV aumenta la gravedad de la infección
información serológica sugiere que CCoV ha estado presente indefinidamente en por CPV.49,57 Por el contrario, tres de los cuatro cachorros de una camada
la población canina y es una causa poco frecuente de enteritis infecciosa. La murieron de enteritis por CCoV 2 semanas después de sobrevivir a la enteritis
CCoV es muy contagiosa y se propaga rápidamente a través de grupos de perros por CPV.229 Se sospechó que la infección concurrente con adenovirus canino-1 y
susceptibles. Las tasas de prevalencia más altas de infección se encuentran en CCoV era la causa de una enfermedad entérica grave en un refugio de animales.
perros enjaulados, con o sin diarrea.256 Los cachorros recién nacidos de madres 42,220 Del mismo modo, las infecciones combinadas con moquillo canino tienen
seronegativas se ven más gravemente afectados que los que están en edad de mayor gravedad y mortalidad.39 Otros enteropatógenos como C. perfringens,
destete y los perros adultos. El CCoV se elimina en las heces de los perros Campylo- bacteria spp., Helicobacter spp., y Salmonela spp. puede aumentar la
infectados durante semanas, meses o más, y la contaminación fecal del medio gravedad de la enfermedad por CCoV (véase el capítulo 37).
ambiente es la principal fuente de transmisión por ingestión.264 Resultados del
análisis genético Hallazgos clínicos
indicar que los perros pueden infectados con una multiplicidad de cepas como Infección entérica por coronavirus
ser una infección simultánea con más que uno Preexistente Es difícil diferenciar la CCoV de otras causas infecciosas de enteritis. Los perros también
genotipo.61,221,293 pueden eliminar CCoV en las heces y no mostrar una enfermedad clínica.247,259 Por lo
tanto, asociar la presencia de infección con CCoV y enfermedad gastrointestinal no es
Patogénesis una prueba absoluta de la causalidad. El consenso general es que la infección por CCoV
Infección entérica por coronavirus suele ser menos dramática que la infección por CPV-2. Los signos clínicos pueden variar
El período de incubación es corto: 1 a 4 días en el campo y solo 24 a 48 horas mucho y los perros de cualquier raza, edad y sexo se ven afectados. Este hallazgo
experimentalmente. El CCoV generalmente se puede eliminar en las heces de los perros contrasta con las infecciones por CPV en las que los perros afectados suelen ser
infectados entre 3 y aproximadamente 14 días después de la infección. Sin embargo, menores de 2 años. Los perros infectados con CCoV suelen tener una aparición
los métodos basados en PCR han demostrado que los perros infectados de forma repentina de diarrea precedida en ocasiones por vómitos. Las heces son
natural excretan el virus hasta 6 meses después de la enfermedad.213 característicamente de color naranja, muy malolientes y con poca frecuencia contienen
Después de la ingestión, CCoV pasa a las células epiteliales maduras de las sangre. La pérdida del apetito y el letargo también son signos comunes. A diferencia de
la infección por CPV-2, la fiebre no es constante y la leucopenia no es una característica
vellosidades del intestino delgado.264,265 Después de la captación de CCoV por las
reconocida. Los signos pueden ser más graves con cepas particularmente virulentas o
células M en el epitelio de la cúpula de las placas de Peyer, el virus y el antígeno
en cachorros muy jóvenes.80
viral se transportan al tejido linfoide subyacente. La captación en el tejido
linfoide intestinal sugiere que la CCoV puede persistir o volverse latente en los En casos graves, la diarrea puede volverse acuosa y puede seguir
perros, similar a la situación del coronavirus felino. El virus también se reproduce deshidratación y desequilibrios electrolíticos. Se han observado descargas
rápidamente dentro de las células epiteliales y se acumula dentro de las vacuolas oculares y nasales concurrentes, pero se desconoce su relación con la infección
citoplasmáticas. Los viriones de estas vacuolas se liberan directamente al primaria. La mayoría de los perros afectados se recuperan espontáneamente
ambiente externo a través del plasmalema apical o pueden liberarse después de después de 8 a 10 días. Cuando están presentes factores de complicación
la lisis del citoplasma apical de las células infectadas. Después de la producción secundarios (parásitos, bacterias u otros virus), la enfermedad puede
del virus maduro, las células infectadas desarrollan cambios citoplásmicos prolongarse significativamente.
graves y las microvellosidades del borde en cepillo se acortan, se deforman y se
pierden. El resultado general es que las células infectadas se pierden de las Infección por coronavirus pantrópico
vellosidades a un ritmo acelerado y son reemplazadas por una mayor tasa de Fiebre (39,5 ° C a 40 ° C [103 ° F a 104 ° F]), letargo, anorexia, vómitos,
replicación de células inmaduras en las criptas de la mucosa. El epitelio de la diarrea hemorrágica, leucopenia y signos neurológicos (ataxia,
cripta no se destruye; por el contrario, se desarrolla hiperplasia. Las vellosidades convulsiones) seguidos de muerte en 2 días fueron característicos de esta
afectadas quedan cubiertas por un epitelio de columna baja a cuboidal, grave enfermedad sistémica en un brote natural.14 Estos signos serían
muestran niveles variables de atrofia y fusión de las vellosidades y se infiltran difíciles de distinguir de los de la infección por parvovirus. Los perros
por células mononucleares en la lámina propia. A diferencia de la infección por infectados experimentalmente con la cepa CB / 05 mostraron signos
CPV, la necrosis de las vellosidades y la hemorragia son raras. clínicos similares a los observados en el brote natural, con leucopenia.
siendo un hallazgo constante independientemente del resultado final de la

infección.
Los perros infectados recientemente con coronavirus entérico y
posteriormente desafiados con coronavirus pantrópico (cepa CB / 05) tenían
signos clínicos más leves, leucopenia y diseminación viral que indicaban solo una
protección inmune heteróloga parcial.37,54 No se ha investigado la protección
cruzada inducida por vacunación, utilizando productos de cepas entéricas
actualmente disponibles.
Diagnóstico
Es difícil hacer un diagnóstico definitivo de la enfermedad inducida por CCoV. EM
puede detectar CCoV en heces frescas. Aproximadamente 1× 106 se necesitan
viriones en muestras fecales no concentradas para la identificación de CCoV por
EM; por tanto, son posibles los resultados negativos falsos. El aislamiento viral
no es aplicable a las cepas CCoV-I que no crecen en sistemas de cultivo de tejidos
o células. Se ha desarrollado un ensayo de PCR con transcriptasa inversa de alta
A
sensibilidad para detectar CCoV en muestras fecales.98,217,228 La PCR cuantitativa
que utiliza detección fluorogénica ha permitido una detección sensible de la cepa
y la cantidad de virus.62 y para una rápida discriminación entre los genotipos
CCoV.61 Se han desarrollado pruebas de suero VN y ELISA para anticuerpos CCoV.
235 Los títulos séricos de CCoV positivos de los perros afectados solo pueden
confirmar la exposición a CCoV, y los títulos de IgG séricos no tienen relación con
la protección, como ocurre con los títulos de IgA secretora intestinal.63
Hallazgos patológicos
Infección entérica por coronavirus
Las infecciones leves no tienen nada de especial. En casos graves, las asas
intestinales se dilatan y se llenan de materia fecal fina, acuosa, de color verde
amarillento. Los ganglios linfáticos mesentéricos suelen estar agrandados y
edematosos.
La atrofia y fusión de las vellosidades intestinales y la profundización de las criptas
caracterizan las lesiones intestinales de CCoV. También están presentes un aumento de
la celularidad de la lámina propia, el aplanamiento de las células epiteliales superficiales
B
y la descarga de células caliciformes. Con tejidos bien conservados, la tinción directa HIGO. 8-8Lesiones macroscópicas en cachorros infectados naturalmente con coronavirus canino pantrópico.
con anticuerpos fluorescentes puede permitir la detección específica de virus en las A, Pulmones con neumonía lobular extensa en los lóbulos craneal y caudal. B,
lesiones intestinales. Cavidad abdominal con decoloración del intestino, agrandamiento esplénico e
hígado con áreas de necrosis y hemorragias. (De Decaro N, Mari V, Martella V,
Infección por coronavirus pantrópico Buonavoglia C. 2008. I coronavirus del cane: un affascinante labirinto biologico.
Las lesiones macroscópicas incluyen enteritis hemorrágica, derrame abdominal Obiettivi e Documenti Veterinari 29 (4): 23-34. Con permiso.)
serosanguíneo, consolidación pulmonar multifocal bilateral, infarto renal y
agrandamiento de los ganglios linfáticos esplénicos y mesentéricos (fig. 8-8, Web
fig. 8-3). Las anomalías histológicas predominantes de los órganos viscerales
fueron la bronconeumonía fibropurulenta, el infarto cortical renal y la depleción eliminar la replicación de CCoV en el tracto intestinal después del desafío.198.199.230
linfoide.14.302 El antígeno viral puede detectarse mediante tinción inmunoquímica Las vacunas vivas modificadas tienen el potencial de romper la inmunidad
dentro de los macrófagos en los sitios inflamatorios y dentro de las paredes materna y proporcionar inmunidad estéril, caracterizada por la no replicación del
arteriales. virus virulento, después de la exposición.215,231 La protección contra la infección
depende en gran medida del papel de la IgA secretora en la superficie del tracto
Terapia intestinal. Los niveles más altos de IgA secretora y la protección correspondiente
Las muertes asociadas con enfermedades diarreicas son infrecuentes, pero ocurren en contra la enfermedad clínica se observaron después de una infección natural o
las crías como resultado de la pérdida de electrolitos y agua con la consiguiente experimental con virus virulentos.63 Se observaron niveles más bajos de IgA y la
deshidratación, acidosis y shock. El manejo debe enfatizar el tratamiento de apoyo para protección correspondiente contra la enfermedad clínica en orden decreciente
mantener el equilibrio de líquidos y electrolitos como se describe para la infección por usando MLV CCoV por la vía oronasal, seguida por la vía intramuscular, y
CPV-2. Aunque rara vez están indicados, se pueden administrar agentes finalmente la vacuna inactivada, respectivamente.63 Es difícil evaluar el papel de
antimicrobianos de amplio espectro para tratar infecciones bacterianas secundarias. Un las vacunas CCoV en la protección contra la enfermedad porque las infecciones
buen cuidado de enfermería, incluido mantener a los perros tranquilos y calientes, es por CCoV generalmente son inaparentes o solo causan signos leves de
ciertamente esencial. enfermedad. Se han expresado inquietudes sobre la capacidad de las vacunas
actualmente disponibles para proteger de forma cruzada contra el pantrópico
Prevención emergente.37 CCoV (y CCoV-IIb similar a TGEV)55 son; aún no se han realizado
Las vacunas de virus vivo inactivado y modificado (MLV) están disponibles para la ensayos de campo para abordar este problema. Sin embargo, la exposición
protección contra la infección por CCoV.85.197 Se recomiendan dos dosis, con un intervalo natural al CCoV entérico no proporcionó una protección completa contra la
de 3 a 4 semanas, y la revacunación anual para la inmunización de perros infección con la cepa pantrópica CB / 05.54 Para obtener información adicional
independientemente de su edad. Estas vacunas son relativamente seguras pero sobre la vacunación, consulte Infección por coronavirus canino en el Capítulo
brindan una protección incompleta ya que reducen pero no completamente 100.
lumen intestinal, donde liberan una gran cantidad de viriones que se convierten en
Consideraciones de salud pública focos de infección para los segmentos intestinales inferiores y para otros animales. La
No se cree que CCoV infecte a las personas. Los coronavirus no son necrosis de las células infectadas por rotavirus es más pronunciada entre 18 y 48 horas
estrictamente específicos de un hospedador; por tanto, no se puede excluir la después de la infección oral. Las células necróticas son reemplazadas rápidamente por
posibilidad de infección humana. Por esta razón, siempre se debe tener especial epitelio de cripta inmaduro. Los signos clínicos se deben principalmente a la atrofia de
cuidado al manipular cachorros enfermos y material fecal de animales diarreicos. las vellosidades, lo que lleva a una mala digestión y absorción deficiente de leves a
moderadas y diarrea osmótica.
INFECCIÓN POR ROTAVIRUS CANINO
Hallazgos clínicos
Etiología La mayoría de las infecciones clínicas por rotavirus se han demostrado en las
Los rotavirus del grupo A se reconocen como patógenos entéricos heces de cachorros menores de 12 semanas, con diarrea leve. Se ha informado
importantes en muchas especies animales y en las personas. que algunos casos de enteritis mortal grave asociada con CRV se producen en
Actualmente, los rotavirus se clasifican como un género distinto en la cachorros de tan solo 2 semanas. Los signos clínicos no suelen ser tan graves
familia Reoviridae. El virión es de tamaño mediano (70 a 75 nm), como los de los otros virus entéricos caninos (CPV-2 y CCoV). Es habitual una
icosaédrico, de triple capa y no envuelto (fig. 8-9). Se han aislado diarrea acuosa a mucoide, que dura de 8 a 10 días. Las crías suelen permanecer
rotavirus en cultivos de tejidos o se han observado mediante ME de afebriles. El CRV puede contribuir a la enfermedad entérica en infecciones virales
muestras de muchas especies de aves y mamíferos, incluidos los mixtas.
carnívoros domésticos. El genoma consta de 11 segmentos de ARN
bicatenario. La capa de proteína externa está formada por dos Diagnóstico
proteínas, la VP4 y la VP7, ambas provocando anticuerpos La mayoría de los rotavirus patógenos comparten antígenos de la cápside interna
neutralizantes. Los dos antígenos independientes forman la base de específicos de un grupo común que pueden detectarse mediante muchos métodos,
una clasificación binomial ampliamente aceptada. En este sistema, la incluidos ELISA fecal comercial (Xpect Rotavirus, Remel, Lenexa, KS), aglutinación de
VP4 se denomina antígeno P (sensible a proteasa) y la VP7, antígeno G látex (Rotalex, Orion Espoo, Helsinki, Finlandia) e inmunización. Pruebas
(glicosilado).153 mientras que los virus felinos son G3P [3] o G3P [9]. nocromatográficas (Immunocard STAT Rotavirus, Meridian Bioscience, Cincinnati, OH)
Las infecciones por rotavirus suelen estar restringidas a una especie utilizadas para diagnosticar la infección por rotavirus humano (véase también el
hospedadora; sin embargo, puede ocurrir transmisión entre especies Apéndice 6 en Internet).235 Estos kits de detección se han utilizado para diagnosticar
o reordenamiento del genoma viral.sesenta y cinco infecciones caninas.127 Los rotavirus también pueden identificarse en muestras fecales
mediante ME, aunque se debe tener cuidado para diferenciar los rotavirus de los
Epidemiología reovirus aparentemente no patógenos que ocasionalmente se encuentran en las heces
Los rotavirus se transmiten por contaminación fecal-oral. Los virus están bien de los perros. EM mejora la especificidad de la prueba. Las pruebas de seroconversión
adaptados para sobrevivir fuera del huésped y para pasar a través del tracto GI son posibles, pero no están ampliamente disponibles. El análisis de secuencia de genes
superior. Se han identificado anticuerpos séricos contra el rotavirus en perros y que codifican proteínas puede usarse para tipificar el origen de cepas de rotavirus para
gatos de todas las edades. monitoreo epidemiológico.
Patogénesis Hallazgos patológicos

Los rotavirus infectan las células epiteliales más maduras de las puntas luminales de las Los cambios patológicos se limitan al intestino delgado y consisten en un
vellosidades del intestino delgado, lo que produce una atrofia de las vellosidades de embotamiento de las vellosidades de leve a moderado. Las cepas más virulentas
leve a moderada. Las células infectadas se hinchan, degeneran y descaman en el pueden causar necrosis y exfoliación leve de los enterocitos en las puntas de las
vellosidades intestinales.128 El virus puede detectarse en secciones congeladas
mediante técnicas de tinción inmunológica con fluorescencia o peroxidasa. Las
cepas pueden caracterizarse mediante ensayos de PCR multiplex con
88,94
Proteína de pico central
transcriptasa inversa o secuenciación de los genes VP7 y VP4.
Segmentado, doble Cápside exterior

Terapia y Prevención
ARN trenzado La mayoría de los perros se recuperan naturalmente de su infección. El
Cápside interna tratamiento, si es necesario, consiste únicamente en la terapia sintomática
descrita para la enteritis por CPV-2. No hay vacunas disponibles para CRV, y las
estimaciones actuales de la frecuencia y severidad de la enfermedad no parecen
justificar el desarrollo de vacunas.
Centro
Los rotavirus son generalmente específicos del hospedador; sin embargo, las
distintas cepas no se pueden distinguir fácilmente sin un análisis genético y no
se puede eliminar la posibilidad de infección humana. Los rotavirus de tipo
canino, G3P [3], se han identificado repetida pero esporádicamente en niños con
o sin enteritis,sesenta y cinco mientras que se ha identificado un virus recombinante
canino-humano G3P [8] en un niño con diarrea en México.135 Por comparación
genómica, las cepas de G3P [3] humanas de tipo canino eran genéticamente
© UGA 2004
idénticas a los aislados caninos y felinos, lo que confirma la transmisión entre
especies.275 El saneamiento y la higiene deficientes, como los que existen en los
83 nanómetro
países en desarrollo, aumentan la prevalencia de la infección. Las personas que
HIGO. 8-9Estructura del rotavirus. (Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia manipulan heces de perros con diarrea deben tomar precauciones de rutina.
ser verdaderos patógenos entéricos, mientras que otros probablemente sean hallazgos
INFECCIONES POR CALICIVIRUS Y
incidentales.
NOROVIRUS
Se han informado partículas similares a astrovirus en las heces de
A diferencia de la infección por calicivirus en gatos, los calicivirus no se perros clínicamente sanos y con diarrea. Se sabe que los astrovirus causan
consideran patógenos caninos importantes. Se han detectado partículas enteritis en otras especies, como los cerdos, pero se desconoce si esto es
similares a calicivirus en perros con al menoscuatro circunstancias: En el cierto o común en el perro. Los virus también se han identificado en gatos
primero En esta situación, se aisló calicivirus de perros con balanopostitis o con diarrea (véase el capítulo 9).
vaginitis.32 En el segundo Por ejemplo, se han aislado virus caracterizados Se ha aislado un herpesvirus antigénicamente relacionado con el herpesvirus
como calicivirus felinos (FCV) por características genotípicas o fenotípicas felino de un perro con diarrea, pero los postulados de Koch no se han cumplido.
de perros con diarrea o glositis.71,85,120,152,154,216
132 De manera similar, no está clara la importancia de la reactividad serológica de
Los resultados de los estudios de seroprevalencia muestran que los anticuerpos algunos perros a los echovirus humanos y los coxsackievirus (véase también
contra el FCV están muy extendidos en los perros.12.217; sin embargo, la asociación Infecciones por enterovirus, capítulo 22). Se creía que la causa era un virus de la
entre la exposición de perros al FCV y su papel potencial con las infecciones en parainfluenza antigénicamente distinto, aislado de un perro con diarrea
gatos es incierta. Tercero, Se ha aislado un calicivirus canino, antigénicamente sanguinolenta (véase el capítulo 7).
no relacionado con FCV, de perros con diarrea y alteraciones del sistema Se han descrito en perros infecciones por miembros de Reoviridae, distintos
nervioso, pero el virus no se analizó genéticamente.240 De manera similar, en del rotavirus. Se aisló una cepa de ortoreovirus de mamífero (MRV) caracterizada
Japón se aisló otro calicivirus canino, sin relación genética ni antigénica con el genéticamente como tipo MRV-3 de un cachorro con diarrea fatal e infección
FCV.172 El virus, la cepa 48, ha sido clasificado como un nuevo miembro de la concurrente con CPV-2.52 Los MRV tienen una amplia gama de huéspedes
Vesivirus género.237 Se han detectado anticuerpos contra la cepa 48 en el 57% de mamíferos y pueden o no estar asociados con enfermedades diarreicas, y el
los perros en Japón170 y en aislado de MRV en este perro puede haber sido coincidente con la infección por
36,5% de los perros en Corea.120 En el último En esta circunstancia, se aisló parvovirus. El análisis de muchas otras muestras de perros de este mismo
un calicivirus nuevo de un perro infectado por parvovirus que tenía laboratorio detectó otras cepas de reovirus en las heces de perros con diarrea,
vómitos y diarrea en Italia.152,151a Por análisis de secuencia, se encontró que pero los aislamientos virales no se caracterizaron a nivel molecular.35 En el
la cepa de calicivirus se asemeja a una cepa de norovirus de león, pasado, se han aislado reovirus de perros con enfermedades de las vías
clasificada como genogrupo IV (genotipo 2) y, en menor medida, a respiratorias superiores o enteritis; sin embargo, la asociación con la
norovirus GIV humanos (tipo Alphatron) (genotipo 1) (ver Infección por enfermedad clínica ha sido incierta y no se ha realizado una caracterización
norovirus en felinos entéricos). Infecciones virales, capítulo 9). genética. El MRV puede aislarse en cultivo celular o detectarse mediante
métodos EM. Las inclusiones intracitoplasmáticas perinucleares, típicas de MRV,
pueden visualizarse en células infectadas. El análisis genético se puede utilizar
OTRAS ENTERITIDAS VIRALES
para identificar los aislamientos y determinar sus orígenes epidemiológicos.
Se ha identificado una gran cantidad de otros virus en las heces de perros
con y sin diarrea. En su mayor parte, se desconoce la patogenicidad y la El estudio de la enteritis viral en perros está en su infancia. Sin duda,
importancia de estos virus como causas de enteritis infecciosa. Según el existen otros virus que afectan el tracto gastrointestinal de los perros, pero
trabajo en otras especies, algunos virus pueden quedan por descubrir y caracterizar.
CAPÍTULO 9
Infecciones virales entéricas felinas
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en con ADN monocatenario. Se han detectado pequeñas diferencias en el genoma
http://www.greeneinfectiousdiseases.com entre aislamientos virales del mismo y diferentes hospedadores.7,21,41;
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices sin embargo, parecen ser mutaciones aleatorias clínicamente insignificantes.
Genética, estructural y antigénicamente, está estrechamente relacionada con el
parvovirus del zorro azul, el virus de la enteritis del visón (MEV) y el parvovirus
INFECCIÓN POR PARVOVIRUS FELINO canino (CPV) (cuadro web 9-1).73 Además, las cepas 2a, 2b y 2c de CPV se han
aislado de gatos sanos.75 y de aquellos con signos de panleucopenia felina (ver
Etiología discusión posterior, Infección por parvovirus canino en gatos y Capítulo 8).6,7,78,126
La panleucopenia felina es causada por un pequeño parvovirus serológicamente Además de las variaciones genéticas reportadas entre los aislados de FPV,
homogéneo (parvovirus felino [virus de la panleucopenia felina, FPV]), alguna evidencia de recombinación genética entre
CAPÍTULO 9 Infecciones virales entéricas felinas 81
Se han observado aislamientos de CPV2 y FPV.77,91 En las encuestas informadas la eliminación suele durar de 1 a 2 días, pero los gatos pueden eliminar el virus
sobre enteritis por parvovirales en gatos, la prevalencia de la infección por FPV en la orina y las heces durante un máximo de 6 semanas después de la
es superior al 95% de los casos en comparación con las relacionadas con CPV-2a, recuperación.18 El FPV se mantiene en la población por su persistencia ambiental
CPV-2b o CPV-2c.21,34 A diferencia de las cepas de CPV que infectan a los gatos, el más que por la diseminación viral prolongada. Se produce la transmisión en el
FPV tiene una replicación limitada (tejidos linfoides) en perros después de la útero. El virus se ha aislado durante un máximo de 1 año de los riñones de
inoculación experimental; no infecta el epitelio intestinal y, por tanto, no se gatitos recién nacidos infectados, pero no se produce excreción urinaria. Los
desprende.128 Una cepa de FPV única, estrechamente relacionada con las que propietarios que pierden un gatito por panleucopenia felina debenno Introducir
infectan a los gatos, se aisló de las heces diarreicas de un mono entre Macaca un nuevo gatito en el hogar sin vacunarlo.
spp. monos que sufren un brote de diarrea hemorrágica grave en China.134 previo a la entrada.
Produjo panleucopenia felina característica en gatos infectados Los fomites juegan un papel relativamente importante en la transmisión de enfermedades
experimentalmente. Se necesitarán más estudios para determinar si el aislado es debido a la supervivencia prolongada del virus en superficies contaminadas. Los gatos de
patógeno en los monos. interior o aislados están en riesgo de transferencia de fómites. Los vehículos de exposición
FPV es muy estable, capaz de sobrevivir durante 1 año a temperatura incluyen bandejas de arena, ropa, zapatos, manos, platos de comida, ropa de cama y jaulas
ambiente en material orgánico sobre fómites sólidos. Al aire libre, los parvovirus infectadas contaminados. La transmisión probablemente también se produce a través de
en materia orgánica fecal pueden sobrevivir durante 5 a 10 meses o más; sin moscas y otros insectos vectores durante los períodos cálidos.
embargo, el calor y el secado en los meses de verano o la remoción de desechos
orgánicos acelera su inactivación.129 FPV resiste el calentamiento a 56 ° C durante Patogénesis
30 minutos y permanece viable durante períodos más largos a temperaturas Como parvovirus que requiere ADN polimerasa celular, el FPV requiere células
más bajas. El virus sobrevive a la desinfección con alcohol al 70% y varias que se multiplican rápidamente, en la fase S de división, para que ocurra una
diluciones de yodo orgánico, compuestos fenólicos y compuestos de amonio infección exitosa. La distribución de las lesiones dentro de un posible huésped
cuaternario. Los parvovirus, como el FPV, se inactivan mediante diluciones de felino ocurre en los tejidos con la mayor tasa de actividad mitótica (Web, fig. 9-1).
lejía (hipoclorito de sodio al 5,25%) (véase el capítulo 93), formaldehído al 4%, El tejido linfoide, la médula ósea y las criptas de la mucosa intestinal (glándulas
ácido peracético, hidróxido de sodio (0,1 M a pH 12,8 o superior) y glutaraldehído intestinales) son las más comúnmente invadidas en animales adultos. Las
al 1% en 10 minutos a temperatura ambiente. . Para la desinfección por calor de infecciones prenatales tardías y neonatales tempranas en gatos dan como
los parvovirus, se requieren temperaturas de al menos 90 ° C durante 10
resultado algunas lesiones linfoides y de la médula ósea, pero el sistema
minutos.10
nervioso central (SNC), incluido el cerebro, el cerebelo, la retina y los nervios
ópticos, puede verse afectado.
Epidemiología
El FPV puede causar enfermedades en todos los miembros de la familia Felidae y Infecciones sistémicas
existen numerosos informes de infección o exposición en gatos no domésticos. Se han producido infecciones experimentales en gatitos libres de patógenos específicos (SPF) y libres de gérmenes. La gravedad
26,69,102,132 Algunos Viverridae, Procyonidae y Mustelidae, incluidos el binturong, el clínica de la infección es más leve en estos animales que en los casos de campo y en los gatos convencionales infectados
mapache, el coatimundi, el gato de cola anillada y el visón, también son experimentalmente, lo que sugiere que los factores copatogénicos pueden influir en la enfermedad natural. El virus se replica en
susceptibles (véase el cuadro 100-10). El virus es ubicuo debido a su naturaleza los tejidos linfoides de la orofaringe entre 18 y 24 horas después de la infección intranasal (IN) u oral. Una viremia en fase
contagiosa y su capacidad de persistencia en el medio ambiente. Prácticamente plasmática, que ocurre entre 2 y 7 días, disemina el virus a todos los tejidos corporales, aunque las lesiones patológicas ocurren
todos los gatos susceptibles quedan expuestos e infectados durante el primer principalmente en los tejidos con mayor actividad mitótica. El tejido linfoide sufre una necrosis inicial seguida de una proliferación
año de vida. Los gatitos no vacunados que adquieren el anticuerpo de origen linfoide. La involución y degeneración del timo se encuentran en gatos sin gérmenes y con SPF infectados hasta las 9 semanas de
materno (MDA) a través del calostro suelen estar protegidos hasta los 3 meses edad. Se ha informado una disminución de la capacidad de respuesta de las células T en gatos infectados con FPV, pero no se
de edad (aunque se ha informado que la MDA dura más de 20 semanas para producen interferencias en las respuestas inmunes humorales. La replicación linfoide da como resultado una inmunosupresión
interferir con la vacunación).2 La mayoría de las infecciones son subclínicas, ya funcional que es más transitoria en gatos adultos en comparación con los recién nacidos. En realidad, las infecciones prenatales
que el 75% de los gatos no vacunados y clínicamente sanos tienen títulos de pueden resultar en inmunosupresión y tolerancia inmune a la infección, de modo que los gatitos continúan diseminando el virus
anticuerpos demostrables al año de edad. Las variaciones estacionales en la mucho después del nacimiento. Los gatos que sobreviven a la infección posnatal tienen una disminución de la viremia
incidencia de panleucopenia y los brotes de enfermedades presumiblemente son correspondiente a un título de anticuerpos séricos de neutralización del virus (VN) que aumenta rápidamente a los 7 días de la
paralelos a los aumentos en el número de gatitos recién nacidos susceptibles. inoculación. En realidad, las infecciones prenatales pueden resultar en inmunosupresión y tolerancia inmune a la infección, de
Aunque la panleucopenia se considera una afección de los gatos de origen modo que los gatitos continúan diseminando el virus mucho después del nacimiento. Los gatos que sobreviven a la infección
aleatorio no vacunados, se ha informado de infección en gatitos nacidos de
posnatal tienen una disminución de la viremia correspondiente a un título de anticuerpos séricos de neutralización del virus (VN)
gatos reproductores de pedigrí de reinas bien vacunadas.1a, 2,15
que aumenta rápidamente a los 7 días de la inoculación. En realidad, las infecciones prenatales pueden resultar en
Existe la percepción entre los médicos veterinarios de que la prevalencia de inmunosupresión y tolerancia inmune a la infección, de modo que los gatitos continúan diseminando el virus mucho después del
la infección por FPV en gatos ha disminuido durante las últimas 2 décadas. Las nacimiento. Los gatos que sobreviven a la infección posnatal tienen una disminución de la viremia correspondiente a un título de
razones de esta disminución pueden ser la vacunación más generalizada de anticuerpos séricos de neutralización del virus (VN) que aumenta rápidamente a los 7 días de la inoculación.
gatos y el uso de vacunas de virus vivo modificado (MLV), que pueden causar
diseminación viral, inmunizando así a los gatos expuestos. En segundo lugar, las Durante la infección intestinal, el virus daña selectivamente las células que se
nuevas cepas de CPV-2 que infectan a los gatos pueden ofrecer cierta protección replican en las profundidades de las criptas de la mucosa intestinal. Las células
cruzada contra la infección por FPV. FPV puede estar más adaptado a su absortivas diferenciadas en la superficie de las vellosidades no se dividen y no se ven
anfitrión; sin embargo, están ocurriendo otras formas de enfermedad prenatal o afectadas. El acortamiento de las vellosidades intestinales resulta del daño a las células
neonatalmente adquiridas, como manifestaciones neurológicas o cardíacas (ver de la cripta, que normalmente migran hacia arriba de las vellosidades, reemplazando a
discusión posterior en Patogenia). las células absorbentes. El daño a las vellosidades intestinales produce diarrea causada
Debido a su corto período de muda, pero a su larga supervivencia ambiental, el FPV por mala absorción y aumento de la permeabilidad (v. Fig. 88-6,C).
se transmite más comúnmente por contacto indirecto de animales susceptibles con Los gatitos SPF tienen lesiones intestinales más graves que los gatitos libres
instalaciones contaminadas. Se elimina de todas las secreciones corporales durante las de gérmenes. La tasa de proliferación del epitelio de las criptas es más rápida en
etapas activas de la enfermedad, pero se recupera más consistentemente del intestino los gatitos SPF como resultado de la microflora autóctona o sus subproductos
y las heces. Similar a la infección por CPV en perros durante la fase intestinal aguda de metabólicos, que estimulan la tasa de renovación de las células epiteliales
la enfermedad, los gatos infectados con virus virulentos pueden diseminar hasta 109 intestinales. La extensión del daño en todo el tracto intestinal es análoga a la
partículas virales por gramo de heces. Viral presencia de FPV, y las lesiones son más leves en el colon, donde
las tasas mitóticas epiteliales son más lentas que en el intestino delgado. El parecen ser capaces de replicarse en neuronas, que se consideran células
yeyuno y el íleon están más afectados que el segmento duodenal, lo que diferenciadas terminalmente. Los gatos que habían muerto de diversas
puede reflejar un menor número de microorganismos autóctonos en el enfermedades, incluida la panleucopenia, tenían el parvovirus detectado
intestino delgado proximal. histoquímicamente en sus cerebros.130 Estos gatos no presentaban los signos
Los gatos SPF y convencionales con panleucopenia también son susceptibles clínicos de hipoplasia cerebelosa ni pertenecían a ese grupo de edad susceptible.
a infecciones bacterianas secundarias con microflora entérica. La endotoxemia Mediante hibridación in situ se descubrió que el ácido nucleico viral se encuentra
por gramnegativos, con bacteriemia o sin esta, es una complicación común de la en los núcleos del cerebro, especialmente en las áreas diencefálicas. Algunos de
infección sistémica por FPV. La coagulación intravascular diseminada (CID), una los virus parecían ser CPV-2 del antiguo tipo antigénico. Se desconoce la
complicación frecuente de la endotoxemia, también puede desarrollarse con importancia clínica de esta infección neuronal.
panleucopenia felina.
Miocarditis y miocardiopatía
Co-Infecciones La miocarditis en humanos y animales puede ser inducida por una gran cantidad
Las infecciones concurrentes con copatógenos pueden aumentar la gravedad de de virus. La miocarditis fue una de las primeras características reconocidas de las
las infecciones por FPV en gatos, similar a la situación en perros con infección infecciones por CPV-2 en perros y sigue siendo una característica de la infección
por CPV-2. La replicación de las células intestinales aumenta durante las por CPV-1 en perros (véase el capítulo 8). Con el CPV-2, la falta de inmunidad
agresiones a la mucosa intestinal, lo que puede aumentar la virulencia de los materna, durante el período epidémico inicial de finales de la década de 1970 y
parvovirus que infectan las células que se dividen rápidamente. Infección dual antes de la llegada de las vacunas disponibles, resultó en una mayor
conClostridium piliforme, el agente causante de la enfermedad de Tyzzer se susceptibilidad del feto a la infección. El FPV probablemente infecta a los gatitos
encontró en gatitos (véase también el capítulo 37).59 También se han descrito nacidos de reinas que estuvieron expuestas al virus durante el embarazo. Los
coinfecciones con salmonelas y FPV en criaderos de raza pura, con una corazones de gatos que murieron de formas idiopáticas hipertróficas, dilatadas y
mortalidad grave.33 El FPV puede ser un agente inmunosupresor en estas restrictivas de miocardiopatía se examinaron mediante PCR para detectar
coinfecciones bacterianas entéricas, dado que provoca tanto leucopenia como evidencia genómica de FPV, FCV, herpesvirus felino-1 y coronavirus felino.71 Solo
lesión intestinal, lo que permite la proliferación bacteriana. Por el contrario, la se identificó FPV en un número significativo de corazones. Estos datos sugieren
coinfección con un patógeno no entérico como el virus de la viruela vacuna no que FPV es importante en la patogenia de esta enfermedad en gatos.
provocó un aumento en la gravedad de ninguna de las infecciones virales.107 Sin
embargo, una infección combinada de calicivirus felino (FCV) y FPV se asoció con
Hallazgos clínicos
una enfermedad de alta gravedad.13
La frecuencia con la que los gatos muestran evidencia de enfermedad
clínica con FPV es mucho menor que el número de gatos infectados con el
Infección en el útero virus. Este hecho está respaldado por la alta prevalencia de anticuerpos
La infección temprana en el útero puede producir un espectro de trastornos FPV en la población de gatos. Los casos subclínicos, más comunes en gatos
reproductivos en la reina embarazada, incluida la muerte fetal temprana y la mayores susceptibles, siguen sin ser reconocidos. La enfermedad clínica
reabsorción con infertilidad, abortos o el nacimiento de fetos momificados. Más grave es la regla en los gatitos jóvenes no vacunados; la mayor morbilidad
cerca del final de la gestación, las infecciones darán lugar al nacimiento de y mortalidad ocurre entre los 3 y 5 meses de edad. Se ha observado
gatitos vivos con diversos grados de daño a los tejidos neurales de desarrollo muerte súbita neonatal o adolescente (gatitos que se desvanecen) en
tardío. FPV produce efectos variables en animales de la misma camada. Algunos gatitos de 4 semanas a 12 meses de edad de hogares de gatos de pedigrí
gatitos aparentemente no se ven afectados debido a la resistencia innata o la vacunados.2 En un estudio en el Reino Unido, FPV fue la causa del 25% de la
adquisición de MDA, pero pueden albergar virus de manera subclínica hasta por mortalidad de los gatitos.15
8 a 9 semanas en algunos casos.18
La enfermedad tiene un curso agudo autolimitado y otras enfermedades
probablemente causan leucopenia crónica o diarrea. En la forma más hiperaguda, los
Infección del sistema nervioso central gatos pueden morir en 12 horas, como si estuvieran envenenados, con pocos o ningún
El SNC, el nervio óptico y la retina son susceptibles de lesionarse por cepas virulentas o signo premonitorio. Pueden encontrarse en etapas terminales de shock séptico,
vacunales de FPV durante el desarrollo prenatal o neonatal temprano; de las lesiones estando profundamente deshidratados, hipotérmicos y comatosos.
del SNC, el daño cerebeloso se ha informado con mayor frecuencia. Esta predilección La forma aguda es más común, con fiebre (40 ° C a 41,6 ° C [104 ° F a 107 °
por la enfermedad del cerebelo puede explicarse por el hecho de que en los gatos el F]), depresión y anorexia que ocurren dentro de los 3 a 4 días antes de la
cerebelo se desarrolla durante el final de la gestación y los primeros períodos presentación. Los vómitos, que se desarrollan durante la enfermedad en la
neonatales. FPV interfiere con el desarrollo cortical cerebeloso, lo que resulta en capas mayoría de los gatos, suelen estar teñidos de bilis y no están relacionados con la
celulares reducidas y distorsionadas. El cerebelo puede verse afectado por infecciones alimentación. La deshidratación extrema, a veces mostrada por el gato agachado
que ocurren hasta los 9 días de edad. El parvovirus se puede detectar en el SNC de los con la cabeza sobre el plato de agua, puede ocurrir como una característica
gatos afectados mediante tinción inmunoquímica.3 La reacción en cadena de la inespecífica de esta enfermedad (fig. 9-1). La diarrea ocurre con menos
polimerasa (PCR) ha confirmado que el ADN del FPV se encuentra en el cerebelo de los frecuencia. Cuando está presente, la diarrea suele aparecer algo más tarde en el
gatos con hipoplasia cerebelosa.101,109 Otras lesiones del SNC pueden producirse por curso de la enfermedad.
infecciones prenatales anteriores. Pueden producirse lesiones de la médula espinal y el A la palpación abdominal, las asas intestinales pueden tener una
cerebro, que incluyen hidrocefalia, hidranencefalia y anomalías del nervio óptico y la consistencia espesa, parecida a una cuerda, y con frecuencia se notan molestias.
retina (consulte Hallazgos clínicos más adelante en este capítulo).14,38,43,98,115 Las células Suele haber linfadenomegalia mesentérica, mientras que los ganglios linfáticos
de Purkinje del cerebelo son particularmente susceptibles a la infección por FPV, periféricos no están agrandados. En infecciones complicadas se pueden observar
presumiblemente porque expresan el receptor de transferrina que utiliza el parvovirus ulceración oral, diarrea sanguinolenta o ictericia. Se pueden encontrar
para la entrada celular. Aunque no deben permitir la replicación viral, al ser células hemorragias petequiales y equimóticas en gatos con CID complicada, aunque los
postmitóticas, la transcripción de proteínas virales se produce ya que el antígeno viral gatos no muestran con frecuencia signos evidentes de hemorragia, incluso con
puede detectarse en estas células hasta 3 semanas después de la infección trombocitopenia marcada.
experimental de gatitos recién nacidos.17 La degeneración celular de Purkinje en el La deshidratación severa asociada con anorexia, vómitos y diarrea
cerebelo se describió en un gato salvaje adulto con infección sistémica por FPV.31 puede provocar debilidad progresiva, depresión y semicoma. Los gatos se
Inesperadamente, los parvovirus también vuelven hipotérmicos durante las etapas terminales de la enfermedad.
Pueden morir repentinamente por complicaciones asociadas con
HIGO. 9-1Gato con la cabeza colgando sobre el tazón de agua, un hallazgo frecuente pero
inespecífico en la panleucopenia y otras causas agudas de gastroenteritis. (Fotografía de Craig
Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 9-3Focos oscuros en la retina de un gatito con hidranencefalia e hipoplasia del nervio
óptico como resultado de una infección intrauterina por FPV. (Fotografía de Charles Martin ©
Diagnóstico
Un diagnóstico presuntivo de panleucopenia felina sistémica generalmente se realiza
en función de los signos clínicos y la presencia de leucopenia. Los recuentos de
leucocitos durante el apogeo de la infección grave (días 4 a 6 de la infección) suelen
oscilar entre 50 y 3000 células /μL. Los animales menos afectados tienen recuentos
entre 3000 y 7000 células /μL. La leucopenia, de la cual la enfermedad deriva su
nombre, no es patognomónica de la infección por FPV sola y puede que no ocurra en
todos los casos. La gravedad de la leucopenia suele ser paralela a la de la enfermedad
clínica, y la leucopenia también se desarrolla en gatos infectados libres de gérmenes y
con SPF. En FPV, la neutropenia se desarrolla primero, a medida que los neutrófilos
exudan al intestino infectado, luego es seguida por leucopenia por supresión de la
médula ósea; sigue un resurgimiento de la leucopoyesis caracterizada por neutrofilia
HIGO. 9-2Gatito con panleucopenia felina congénita e hipoplasia cerebelosa que
con un desplazamiento a la izquierda en los gatos que se recuperan. Al igual que en los
muestra ataxia marcada. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia
perros, la infección por CPV de los gatos produce linfopenia. El examen posterior del
recuento de leucocitos en 24 a 48 horas en gatos infectados con FPV en recuperación
mostrará un rebote en el número de leucocitos.
infección bacteriana, deshidratación y CID. Los animales que sobreviven a la La salmonelosis felina con septicemia abrumadora puede imitar la
infección por más de 5 días sin desarrollar complicaciones fatales por lo general panleucopenia felina con la presencia de leucopenia y enfermedad
se recuperan, aunque la recuperación con frecuencia toma varias semanas. gastrointestinal aguda. El cultivo de heces puede ser útil en estas
Las reinas infectadas o vacunadas durante el embarazo pueden mostrar infertilidad circunstancias (véase el capítulo 37).
o aborto de fetos muertos o momificados, pero los signos clínicos nunca se muestran Se ha encontrado una disminución transitoria en el recuento absoluto de
en la hembra que aborta. Algunos gatitos de una camada pueden nacer con ataxia, reticulocitos y una disminución leve (5% a 10%) en el hematocrito durante el período
falta de coordinación, temblores y un estado mental normal típico de la enfermedad virémico en gatitos infectados experimentalmente. Debido a la aparición repentina de
cerebelosa (fig. 9-2). Caminan con una postura de base amplia con movimientos la enfermedad y la vida relativamente larga de los eritrocitos, la anemia marcada
hipermétricos y con frecuencia muestran temblores intencionales de la cabeza. Los también es menos común en la panleucopenia, a menos que la pérdida de sangre
temblores y la falta de coordinación están ausentes cuando los gatitos están en reposo. intestinal sea grave. Una anemia y leucopenia persistentes y no regenerativas son más
No todos los gatitos de una camada se ven afectados o tienen el mismo grado de déficit sugestivas de infección por el virus de la leucemia felina (FeLV) (consulte Diagnóstico,
neurológico.115 Los signos de daño en el prosencéfalo por hidranencefalia incluyen capítulo 11).
convulsiones, cambios de comportamiento y marcha relativamente normal a pesar de La trombocitopenia es una característica variable de la panleucopenia felina
los déficits de reacción postural. Los gatitos afectados con disfunción cerebelosa y se puede encontrar con otras anomalías de la coagulación en gatos que
mínima pueden compensar hasta cierto punto con el tiempo y pueden convertirse en desarrollan CID. La trombocitopenia, que resulta de una lesión directa de la
mascotas adecuadas con déficits residuales sutiles. médula ósea, también puede ocurrir en asociación con leucopenia al principio
Las lesiones retinianas pueden ser visibles en el examen fúndico de los gatitos del curso de la infección.
afectados con signos neurológicos o como un hallazgo incidental en gatos clínicamente Las alteraciones bioquímicas séricas en las infecciones por FPV suelen ser
sanos.38,98 Estas áreas de degeneración retiniana aparecen como focos grises discretos inespecíficas. Los aumentos en las actividades de la alanina aminotransferasa y
con márgenes oscurecidos, y se pueden observar pliegues o rayas retinianas (fig. 9-3). aspartato aminotransferasa o en la concentración de bilirrubina pueden reflejar la
afectación hepática, pero las elevaciones son de leves a moderadas y la ictericia es rara.
La azotemia se presenta con frecuencia por causas prerrenales o no renales, inoculación en el útero a las 3 y 6 semanas después del nacimiento, respectivamente.
como la deshidratación, aunque el virus puede producir efectos patológicos Mediante PCR, se ha detectado FPV atenuado en tejidos durante al menos 19 días
renales mínimos. después de la vacunación.19 El cultivo directo de tejidos pulmonares y renales
La resonancia magnética o la tomografía computarizada se pueden utilizar tripsinizados permite un mejor aislamiento del virus hasta por 70 días. El virus se ha
para visualizar defectos corticales cerebrales o cerebelosos en gatos con signos aislado mediante cultivo directo durante un máximo de 1 año de los pulmones y
neurológicos resultantes de infecciones en el útero.115 riñones de gatitos infectados prenatalmente, a pesar del alto nivel de anticuerpos
circulantes. El virus se puede encontrar en el SNC durante al menos 22 días después de
Pruebas serológicas la infección neonatal y posteriormente persiste en las células de Purkinje. La prueba
Los procedimientos cuantitativos están disponibles para el laboratorio de diagnóstico e investigación debidamente
directa de anticuerpos fluorescentes se puede utilizar para detectar virus en cultivos
equipado, aunque rara vez están indicados para la práctica clínica. Los títulos de anticuerpos de una sola muestra no
celulares y de tejidos (generalmente intestino) de gatos infectados dentro de los 2 días
distinguen entre infección activa o exposición pasada a virus virulentos o vacunales. Se pueden establecer niveles
posteriores a la infección. Se pueden usar anticuerpos monoclonales para distinguir el
definidos de títulos que midan la protección contra la infección natural. La NV en suero es el método de referencia
FPV de las cepas de CPV, al igual que la PCR seguida de un análisis de digestión con
más común empleado. Se realizan diluciones seriadas dobles de antisueros contra cantidades precalculadas de FPV.
enzimas de restricción.2,46,111
El virus y el suero se incuban antes de la inoculación del cultivo celular. Los cultivos pueden examinarse en busca de
cambios citopáticos específicos y cuerpos de inclusión producidos por el virus. La primera muestra se toma lo antes Detección genética
posible durante la enfermedad y la segunda 2 semanas después. Un aumento de cuatro veces en el título de VN es La PCR se ha utilizado para identificar el FPV en muestras de sangre total, heces,
indicativo de infección aguda. También se pueden realizar títulos de fijación del complemento. Las pruebas de intestinales y de tejido de gatos. * Los análisis de sangre se utilizan cuando los gatos no
inhibición de la hemaglutinación (HI) y de hemaglutinación se pueden realizar utilizando algunas cepas de FPV que, tienen diarrea o heces disponibles para analizar. Los métodos de detección genética
como con el CPV, aglutinarán de forma variable los eritrocitos porcinos a 0 ° C pero a un pH de 6,4 en lugar de 7,2. La son especialmente valiosos cuando las cantidades virales son bajas, porque estas
variación suele estar relacionada con la variación individual entre los eritrocitos de cerdo en la prueba. Un título muestras tendrán resultados negativos con los procedimientos de inmunoensayo.
cuatro veces mayor se considera indicativo de infección activa. Los títulos de VN y HI se han utilizado como
Debido a la mayor sensibilidad de la prueba, el virus se puede identificar durante
estándares de referencia para la protección contra infecciones. La variación suele estar relacionada con la variación
períodos más largos utilizando métodos de aislamiento viral o genéticos en
individual entre los eritrocitos de cerdo en la prueba. Un título cuatro veces mayor se considera indicativo de
comparación con los métodos ELISA. La detección de virus por métodos genéticos
infección activa. Los títulos de VN y HI se han utilizado como estándares de referencia para la protección contra
puede ser demasiado sensible en algunos casos y se encontrarán excrementos
infecciones. La variación suele estar relacionada con la variación individual entre los eritrocitos de cerdo en la
subclínicos. La vacunación con MLV de gatos también puede producir resultados falsos
prueba. Un título cuatro veces mayor se considera indicativo de infección activa. Los títulos de VN y HI se han
positivos en las pruebas de antígeno fecal.97 Más desconcertante fue que ciertos kits de
utilizado como estándares de referencia para la protección contra infecciones.67,112
prueba arrojaron resultados positivos después del uso de la vacuna inactivada, lo que
podría haber sido causado por la exposición a la propagación de MLV de gatos de
En estos estudios se han determinado títulos mínimos (superiores a 10) que se contacto o por resultados falsos positivos inherentes en el sistema de prueba.97 Los
correlacionan con la resistencia a la infección por provocación. Los títulos más altos resultados positivos de las pruebas siempre deben interpretarse con respecto a la
concuerdan con la exposición natural al virus, ya que pocos gatos presentan estas vacunación MLV reciente, los signos clínicos compatibles y las alteraciones
respuestas de título después de la vacunación. En un estudio,67 el método de ensayo hematológicas. Los métodos de detección genética también se pueden utilizar en
inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) fue demasiado sensible en el sentido de que tejidos embebidos en parafina y fijados con formalina. Debido a que los parvovirus
se detectaron resultados de títulos positivos en un número reducido de gatos no carnívoros pueden infectar de forma cruzada a múltiples especies, la detección genética
vacunados que no estaban protegidos después de la infección por provocación. permite la identificación específica de la cepa viral.
Prueba de antígeno viral fecal Hallazgos patológicos

El antígeno parvovírico se puede detectar en las heces mediante métodos Los cambios patológicos graves en los gatos infectados de forma natural suelen
inmunológicos. Las pruebas basadas en ELISA, comercializadas para detectar el ser mínimos. Se pueden encontrar úlceras focales en la superficie de la lengua.
antígeno del CPV en las heces o el contenido intestinal, son un indicador sensible y Evidentemente, el tracto intestinal está dilatado; las asas intestinales son firmes
práctico de la infección por FPV en los gatitos.1,1a ,, 2,30,87 Los kits disponibles y pueden estar hiperémicas (fig. 9-4) con hemorragias petequiales y equimóticas
comercialmente tienen licencia para la detección de CPV disponibles para este en las superficies serosas. Las heces suelen tener un olor fétido cuando hay
propósito (consulte el Apéndice 6 en la Web). Los resultados con los kits de ELISA fecal sangre. Los gatos con infección prenatal pueden tener un cerebelo pequeño,
para CPV suelen tener una intensidad más débil que después de una infección por virus hidrocefalia o hidranencefalia (fig. 9-5). La atrofia tímica, presente en todos los
virulento natural. Los resultados pueden permanecer positivos hasta 2 semanas recién nacidos infectados, es el único hallazgo grave en los gatitos libres de
después de la administración de las vacunas MLV.87,97 La precisión en la detección de gérmenes.
virus virulentos puede variar entre estos ensayos comerciales2 por lo que es aconsejable Las anomalías histológicas en el intestino incluyen criptas dilatadas, con
su evaluación preliminar. También se han realizado inmunoensayos en muestras de desprendimiento de células epiteliales y restos necróticos en la luz (fig. 9-6). Las
tejido tomadas en la necropsia. Estos están homogeneizados y el sobrenadante se ha células del revestimiento de las criptas pueden desprenderse por completo en
aplicado directamente sobre la tira reactiva.2 Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunos casos, de modo que solo queda la membrana basal. El acortamiento de
el FPV puede detectarse solo en las heces mediante kits de ELISA durante 24 a 48 horas las vellosidades se produce como consecuencia de la necrosis de las células de
después de la inoculación, y que para cuando aparezcan los signos clínicos, es posible las criptas. Las lesiones histológicas más graves se encuentran en el yeyuno y el
que el virus ya no sea detectable. íleon; el duodeno y el colon se ven menos afectados. El daño focal es más
prominente alrededor de los folículos linfoides en la submucosa del intestino
Aislamiento viral delgado. Las infiltraciones linfocíticas están notoriamente ausentes en todos los
Se requieren células felinas para apoyar la replicación viral en cultivos celulares, tejidos y la depleción de linfocitos está presente en los folículos de los ganglios
y se necesita mitosis frecuente para asegurar una infección continua, aunque se linfáticos, las placas de Peyer y el bazo. La atrofia linfoide está presente con
ha demostrado que el FPV se replica en células en las que se ha bloqueado la hiperplasia de fagocitos mononucleares concomitante. La enteritis asociada a
síntesis de ADN. Los efectos citopáticos, necesarios para corroborar la presencia FeLV se ha confundido con la venteritis FP, siendo descrito como un síndrome
similar a la panleucopenia. En gatos con infección por FPV, la infiltración mucosa
del virus, se demuestran más fácilmente en células jóvenes que se multiplican
es leve, causada por la ausencia de leucocitos, y predominan las células T.60
rápidamente. Los métodos de detección de placa son posibles cuando se utilizan
ciertos tipos de células y sincronización de células. El virus se puede aislar de la
orina y las heces de los gatitos que sobreviven a los experimentos * Referencias 33, 60, 71, 110, 115, 68.
HIGO. 9-4Hiperemia segmentaria del intestino observada en la necropsia de un gato

con panleucopenia felina. (Cortesía de Diane Addie, Universidad de Glasgow, Glasgow,
Escocia.)
HIGO. 9-6Aspecto microscópico del yeyuno de un gato con infección por FPV. La luz de
la cripta dilatada y las vellosidades colapsadas son visibles en la parte inferior de la
figura; hay desprendimiento de células epiteliales. Hay restos necróticos y exudado
inflamatorio superpuesto en la luz intestinal en la parte superior de la figura (tinción
H&E,×100). (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research
Foundation Inc.)
La tinción inmunohistoquímica o PCR (consulte la sección anterior sobre

Detección genética) se puede utilizar para detectar virus en muestras de tejido.
Los métodos inmunoquímicos, que emplean conjugados de anticuerpos
marcados con fluoresceína o peroxidasa, pueden tener resultados falsos
negativos en tejidos autolizados o previamente congelados. El uso de tejido de la
lengua puede mejorar la sensibilidad de los resultados en estos casos.68
Terapia
La mortalidad causada por la infección por FPV se puede evitar con la terapia
sintomática adecuada y la atención de enfermería. Por lo general, los gatos deben ser
hospitalizados y colocados en instalaciones de aislamiento para evitar la transmisión de
la infección. Los gatos que pueden mantenerse con vida durante varios días con
medidas de apoyo suelen desarrollar mecanismos de defensa inmunológica adecuados
para superar la infección. La fluidoterapia parenteral se emplea para reemplazar los
HIGO. 9-5Hipoplasia cerebelosa en el cerebro de un gato con infección intrauterina electrolitos perdidos, contrarrestar la deshidratación y reemplazar las necesidades
por FPV. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation diarias de mantenimiento. Se debe suspender la ingesta oral de alimentos y agua
Inc.) durante este tiempo para disminuir los vómitos y ralentizar la actividad mitótica
intestinal que es necesaria para la replicación viral. Los volúmenes de líquido que deben
Por el contrario, los gatos con enteritis asociada a FeLV tienen infiltrados reponerse como resultado de los vómitos y la diarrea se pueden calcular evaluando el
mucosos marcados asociados con células T y mononucleares. estado de hidratación del gato. Las necesidades de mantenimiento adicionales por
Las anomalías histológicas en el cerebro de gatitos infectados prenatal o pérdidas insensibles se administran a una tasa de 44 ml / kg / día. Es deseable el
neonatalmente pueden incluir hidranencefalia, que consiste en dilatación de los reemplazo equilibrado de líquido isotónico con solución de lactato de Ringer y la
ventrículos y rotura de las células ependimarias con malacia de la sustancia suplementación con potasio puede ser beneficiosa. Los líquidos se pueden administrar
blanca subcortical. La degeneración cerebelosa se caracteriza por la por vía subcutánea a menos que se produzca una deshidratación grave asociada con
desorientación y la reducción de la población de las capas de células granulares y una circulación vascular periférica reducida para la que se requiera tratamiento
de Purkinje. La degeneración de la mielina se puede encontrar intravenoso.
predominantemente en los funículos laterales de la médula espinal. Es posible que se requieran antieméticos para controlar los vómitos persistentes
Se pueden encontrar inclusiones intranucleares eosinofílicas en la infección (cuadro 9-1). El uso de medicamentos anticolinérgicos es controvertido y está
por FPV, aunque son transitorias y con frecuencia están ausentes con la fijación contraindicado porque producen íleo intestinal sostenido. La metoclopramida
de formalina de rutina. Deben utilizarse fijadores de Bouin o Zenker. Los administrada por vía parenteral funciona mejor. Se han recomendado protectores
hallazgos de microscopía electrónica (EM) indican que las inclusiones se gastrointestinales como caolín-pectina y subsalicilato de bismuto para cubrir el
corresponden con los sitios de replicación viral. Al igual que con la infección por intestino, pero no se pueden administrar a los animales que vomitan. Los compuestos
CPV, la EM puede detectar partículas virales en el intestino y las muestras fecales. de bismuto tienen la ventaja teórica adicional de
MESA 9-1
Tratamiento farmacológico para la panleucopenia felina
Droga Dosisa (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
ANTIEMETICOS
Metoclopramida 0,2-0,4B PO, SC 6–8 prn

1-2 IV 24C prn
Ondansetrón 0,1-0,22 empuje intravenoso lento 8-12 prn
Dolasetron 0,5-1,0 IM, SC, IV 24 prn
ANTIMICROBIANOS
Ampicilina 15-20 IV, SC, IM 6–8 prn

Cefazolina 10-30 IV, IM, SC 8 prn
Gentamicina 2 IV, SC, IM 24 prnD
Interferónω 2.5 × 106 unidades / kg IV 24 prn
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; prn, según sea necesario; SC, subcutáneo.
aDosis por administración en el intervalo especificado. Para obtener información adicional sobre estos medicamentos, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
BNo debe administrarse junto con otros modificadores de la motilidad.

CLa dosis total IV no debe exceder de 1 a 2 mg / kg / día; esta dosis se puede dividir en múltiples infusiones en bolo a lo largo del día.
D La función renal (nitrógeno ureico en sangre [suero], cilindros de orina) debe evaluarse de cerca, y el medicamento no debe continuarse por más de 7 a 10 días en
esta dosis.
reduciendo el aumento de la secreción intestinal y la diarrea resultante. La para prevenir el desarrollo de deficiencia de tiamina. Diazepam oral o
terapia con glucocorticoides no debe seleccionarse de forma rutinaria en dosis parenteral (intravenoso o intramuscular) en dosis bajas (0,05 a
antiinflamatorias o más altas debido a sus efectos inmunosupresores. 0,4 mg / kg) se puede utilizar de forma intermitente, unos minutos antes de la
Puede ser necesaria una terapia de transfusión de sangre o plasma en gatos que alimentación, para estimular el apetito de los gatos anoréxicos que no están
desarrollen anemia grave, hipotensión o hipoproteinemia (proteína plasmática inferior vomitando. Interferón felino recombinante intravenoso (IFN-ω) utilizado para tratar el
a 5,0 g / dl). Se debe evaluar el recuento de plaquetas y el tiempo de coagulación CPV redujo la mortalidad 6,4 veces,27 y no se puede encontrar ninguna razón para
activada antes de la administración de hemoderivados en casos de CID en curso. La pensar que no sería igualmente eficaz en las infecciones por parvovirus felino.
terapia con heparina subcutánea (SC) en dosis bajas (50 a 100 U / kg administradas IFN-ω se ha establecido y utilizado como tratamiento en perros con
cada 8 horas) se puede administrar simultáneamente con la transfusión si hay infección por CPV (ver Terapia, Capítulo 8). Inhibe la replicación del FPV en
trombocitopenia e incoagulabilidad grave. El antisuero o antisuero parvovírico de cultivo celular y, al ser un hospedador homólogo, no debería tener
títulos altos de gatos vacunados o recuperados es beneficioso si se administra después interferencia de anticuerpos con su actividad. IFN-ω se administró a gatos
en un criadero al inicio de un brote de infección por panleucopenia felina.95
de la exposición y antes de que se observen los signos clínicos. Una vez que se
observan los signos, es demasiado tarde. A algunos de los gatos se les administró una dosis de 1 MU / kg SC una vez al día durante 3
Se administran antibacterianos de amplio espectro, como ampicilina o cefalosporina, para controlar la infección bacteriana secundaria días, mientras que los gatos de control restantes no recibieron tratamiento. Aunque los signos
resultante de una lesión viral en la mucosa intestinal (cuadro 9-1). Se prefiere la terapia parenteral debido a los vómitos continuos. Al igual que con la clínicos y la supervivencia fueron similares para ambos grupos de gatos, los gatos tratados
infección por parvovirus canino, el espectro de tratamiento es contra bacterias gramnegativas y anaerobias. Una combinación de penicilina (penicilina tenían niveles más bajos deα-1 globulinas y niveles medios más altos de
o amoxicilina-clavulanato), metronidazol o clindamicina (para el espectro anaeróbico) con aminoglucósidos parenterales (para el espectro γ-globulinas. Tras la recuperación y la posterior vacunación con MLV, los gatos
gramnegativo) puede ser necesaria para gatos sépticos o moribundos. Se debe tener precaución con los aminoglucósidos, por su potencial tratados tenían niveles más altos deγ-globulina e IgG específica anti-FPV en
nefrotóxico, y con las quinolonas (como sustituto), por la toxicidad cartilaginosa en animales en crecimiento y la toxicidad retiniana. especialmente en comparación con gatos de control no tratados. Con base en estos datos, IFN-ω
gatos (consulte Quimioterapia antibacteriana, Capítulo 30 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice). Las penicilinas extendidas (p. Ej., puede ser beneficioso si se administra a las reinas antes de la vacunación para
Piperacilina) y las cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima, ceftiofur) son agentes únicos, con menor toxicidad pero mayor costo, que son aumentar los niveles de MDA para la transferencia pasiva, o a los gatitos antes de
efectivos tanto contra anaerobios como contra bacterias gramnegativas. los gatos (ya leucopénicos) y el potencial de mielotoxicidad humana prohíben introducirlos en ambientes contaminados.
su uso general. Una intención de la terapia antibacteriana en esta enfermedad es reducir la actividad mitótica del epitelio intestinal al disminuir la La respuesta al tratamiento puede seguirse mediante la monitorización de
microflora intestinal, porque se ha demostrado que los animales libres de gérmenes tienen una forma leve de enfermedad. que son eficaces tanto los recuentos de leucocitos totales y diferenciales, ya que se produce un
contra los anaerobios como contra las bacterias gramnegativas son las penicilinas extendidas (por ejemplo, piperacilina) y las cefalosporinas de resurgimiento de la leucopoyesis en 24 a 48 horas. Se pueden detectar formas
tercera generación (cefotaxima, ceftiofur). prohibir su uso general. Una intención de la terapia antibacteriana en esta enfermedad es reducir la extrañas de leucocitos en la sangre y la médula ósea.
actividad mitótica del epitelio intestinal al disminuir la microflora intestinal, porque se ha demostrado que los animales libres de gérmenes tienen una Después del período de lactancia, el gato puede comenzar con la alimentación oral
forma leve de enfermedad. que son eficaces tanto contra los anaerobios como contra las bacterias gramnegativas son las penicilinas extendidas (por mediante la alimentación frecuente de pequeñas cantidades de alimentos para bebés blandos,
ejemplo, piperacilina) y las cefalosporinas de tercera generación (cefotaxima, ceftiofur). prohibir su uso general. Una intención de la terapia caldos o mezclas de alimentos. Eventualmente, el gato puede ser alimentado con mayores
antibacteriana en esta enfermedad es reducir la actividad mitótica del epitelio intestinal al disminuir la microflora intestinal, porque se ha demostrado cantidades de alimentos sólidos. Los alimentos semirrígidos tienen menos residuos y ayudan a
que los animales libres de gérmenes tienen una forma leve de enfermedad. su efecto mielosupresor en gatos (ya leucopénico) y el potencial de reafirmar las heces de los gatos con diarrea persistente. En raras ocasiones, los gatos que se
mielotoxicidad humana prohíben su uso generalizado. Una intención de la terapia antibacteriana en esta enfermedad es reducir la actividad mitótica niegan a comer después de varios días deben ser alimentados a la fuerza por la boca o
del epitelio intestinal al disminuir la microflora intestinal, porque se ha demostrado que los animales libres de gérmenes tienen una forma leve de mediante faringostomía o sonda de gastrostomía o diazepam, como se indicó anteriormente.
enfermedad. su efecto mielosupresor en gatos (ya leucopénico) y el potencial de mielotoxicidad humana prohíben su uso generalizado. Una intención
de la terapia antibacteriana en esta enfermedad es reducir la actividad mitótica del epitelio intestinal al disminuir la microflora intestinal, porque se ha
demostrado que los animales libres de gérmenes tienen una forma leve de enfermedad. Prevención
La terapia combinada con vitamina B debe administrarse por vía parenteral a todos Debido a la acumulación inherente y la persistencia del FPV en el medio ambiente, las
los gatos con panleucopenia felina debido a la disminución de la ingesta de alimentos instalaciones que han albergado gatos infectados son de alto riesgo para los gatos
debido a la anorexia, los altos requerimientos de vitaminas B y la pérdida de diuresis. susceptibles que ingresan. Se producirán brotes de infección
a pesar de las mejores prácticas de descontaminación de las instalaciones. La protección sustancial y prolongada con vacunas inactivadas no comienza de
Aunque se pueden usar desinfectantes fuertes en superficies impermeables, no manera constante hasta 3 a 7 días después de la segunda vacunación. Los títulos
es práctico eliminar el virus de muebles, alfombras y superficies no de anticuerpos frente a la vacuna inactivada han sido adecuados para la
impermeables. Los entornos con altos niveles de contaminación ambiental, protección 2 semanas después de la primera vacunación, pero se han
como los criaderos de cría y los refugios de rescate, son de alto riesgo. Por lo incrementado en gran medida con la segunda inyección. Las respuestas inmunes
tanto, se deben utilizar procedimientos de inmunización en todos los gatos mediadas por células (CMI) a FPV se estimularon tan pronto como 3 días después
susceptibles antes de su introducción en tales instalaciones. La inmunización de la segunda de dos dosis de vacuna de FPV inactivada con adyuvante. Los
pasiva se usaría en gatitos ya expuestos que han contactado con gatos que ya estudios de inmunidad a largo plazo muestran protección contra la infección por
están enfermos, mientras que la inmunización activa debe realizarse en todas las desafío después de 7,5 años en gatos SPF que fueron vacunados con vacunas
inactivadas cuando eran gatitos.114
demás circunstancias.
Los agentes inactivantes utilizados en algunas de estas vacunas también son
Inmunidad materna irritantes para los gatos. Con la clonación de FPV en plásmidos bacterianos,
Los MDA contra la panleucopenia felina tienen una vida media de 9,5 días puede ser posible desarrollar una vacuna de subunidad más purificada contra
(véanse los cuadros 100-3 y 100-4). Las vacunas MLV y las vacunas con origen en esta infección. Una vacuna FPV recombinante, vector experimental de poxvirus
cultivos de tejidos inactivados son ineficaces cuando los títulos de MDA VN, de mapache, ha protegido a los gatos contra la infección por provocación.47 Una
medidos por algunos laboratorios, son superiores a 10. La vacunación exitosa sin vacuna FPV recombinante de adenovirus-2-vector canino ha sido igualmente
eficaz.134
interferencia de MDA se puede lograr a las 12 a 14 semanas de edad en la
mayoría de los casos (el rango es 6.8 a 18,8 semanas), dependiendo del título de Se recomienda el uso de vacunas FPV inactivadas en felinos no domésticos
anticuerpos en la reina. Los gatitos de reinas que viven en ambientes altamente en cautiverio, ya que el virus inactivado no presenta riesgo de reversión a la
endémicos, como refugios, pueden tener títulos de MDA más altos, lo que virulencia. Los productos de combinación polivalente que contienen FPV
respalda la recomendación de que la última vacunación de la serie inicial no se inactivado aumentaron los títulos de VN a las cepas FPV y CPV-2, en felinos no
administre antes de las 16 semanas de edad.123 Los gatitos con títulos de VN de: domésticos.105 Sin embargo, se observaron títulos bajos de cepas de CPV-2c en
10 a 30 (títulos de HI de 40 a 80) no pueden vacunarse con éxito pero son leones (Pantera Leo) y tigres siberianosPanthera tigris altaica), sugiriendo una
susceptibles a la infección por FPV. De manera similar a los cachorros infectados menor protección cruzada de la vacunación FPV en estos gatos.
con CPV, los gatitos aún pueden infectarse con FPV antes del momento en que se Vacunas MLV producen una inmunidad más rápida y eficaz que las vacunas
vacunan, aunque este problema no ha sido tan reconocido en los gatitos. La con virus inactivados. En los gatitos SPF de 8 a 9 semanas de edad, la protección
recuperación de una infección natural con virus virulentos probablemente contra la enfermedad después de la exposición virulenta estuvo presente dentro
resulte en una inmunidad de por vida. de los 7 días posteriores a la vacunación con la vacuna MLV parenteral.56 En
ausencia de MDA, una inyección de cualquiera de los productos MLV
Inmunoterapia pasiva actualmente disponibles para la panleucopenia producirá un título protector o HI
Se ha utilizado la inmunidad pasiva terapéutica para prevenir la panleucopenia. o títulos neutralizantes séricos superiores a 8 a 1067,114 en un gato no vacunado
Los antisueros homólogos de gatos con un alto título de infección previamente; sin embargo, se recomienda una segunda vacunación.
proporcionarán inmunidad según el título del producto y la cantidad La vacunación oral con la vacuna MLV es ineficaz, mientras que la exposición
administrada. La dosis recomendada es de 2 ml por gatito por vía subcutánea o intranasal o en aerosol a la vacuna produce una respuesta inmunitaria activa. La
intraperitoneal. Debido a que las inmunoglobulinas administradas persisten vacunación intranasal para la infección por parvovirus no ha sido tan eficaz como las
hasta 2 a 4 semanas, la serie de vacunación neonatal debe retrasarse. Se vacunas MLV administradas por vía parenteral.108 Los parvovirus provocan la replicación
recomienda la administración pasiva de antisueros.solo en expuestos del sistema linfoide y la subsiguiente viremia sistémica en el huésped, y los anticuerpos
susceptiblesgatos no vacunados) que requieran protección inmediata o en circulantes tienen un papel importante en la inmunidad y la eliminación del virus del
gatitos privados de calostro, con vacunaciones posteriores a las 2 a 3 o 4 a 5 organismo. La exposición a estas células linfoides en replicación y la subsiguiente
semanas de edad con vacunas inactivadas o MLV, respectivamente. Los gatitos respuesta de anticuerpos no son tan sustanciales después de la vacunación intranasal
recién nacidos son inmunológicamente competentes al FPV y pueden responder en comparación con la vacunación parenteral.
con anticuerpos neutralizantes entre los 7 y 12 días de edad. Durante la viremia, los parvovirus causan citólisis y posteriormente se
diseminan extracelularmente y deben escapar a nuevas células en división,
Inmunización activa por lo que quedan expuestos a anticuerpos circulantes. Se notificó un
La inmunización activa ha sido el factor más importante para reducir la brote de salmonelosis y panleucopenia en un criadero de raza pura cuando
incidencia de la enfermedad. Se recomienda en todos los gatos, se utilizó la vacuna trivalente intranasal.33 Se sospechaba reversión a la
independientemente de su estilo de vida, debido a la gravedad de la virulencia o falta de protección por el producto MLV intranasal. El producto
enfermedad, su distribución ubicua y la alta resistencia del virus a la fue retirado del mercado y se realizaron modificaciones antes de su
inactivación ambiental. Tanto los productos inactivados como los MLV han reintroducción. Una sola dosis de esta vacuna MLV intranasal reformulada
sido eficaces para prevenir esta enfermedad. para gatitos privados de calostro produjo una respuesta serológica
Vacunas inactivadas para FPV puede romper la inmunidad materna, aunque superior en comparación con la vacuna inactivada y una respuesta
generalmente no tan pronto como las vacunas MLV. A diferencia de los comparable a algunos productos MLV parenterales.97 En teoría, la
productos MLV, tienen la ventaja de ser seguros en reinas embarazadas y en vacunación intranasal tiene el potencial de "atravesar" los anticuerpos
gatitos menores de 4 semanas. Se pueden administrar vacunas inactivadas a maternos derivados del calostro mejor que los productos parenterales.
gatitos febriles cuando hay dudas sobre una respuesta inmunitaria eficaz. No Las vacunas parenterales MLV para gatos se recomiendan en el momento de
existe peligro de propagación viral posvacunal o enfermedad clínica como la entrada a áreas contaminadas, como refugios y criaderos infectados, o en
resultado de la reversión a la virulencia, aunque se sospecha que los productos brotes para brindar una protección más rápida. En una comparación que
inactivados pueden contener virus vivos. La principal desventaja de los involucró a gatos SPF de 10 semanas de edad no vacunados previamente sin
productos inactivados es que, en ausencia de MDA, se requieren dos inyecciones anticuerpos séricos preexistentes, la vacuna MLV subcutánea produjo un
para lograr un título que se puede obtener de una inyección de producto MLV. porcentaje mayor y un nivel más alto de seroconversión después de 7 días que la
Además, la respuesta inmune en gatitos SPF privados de calostro fue mayor vacuna MLV intranasal.61 Las vacunas MLV deben evitarse en gatos
después de una sola MLV parenteral o intranasal en comparación con una
inmunodeprimidos debido al riesgo de enfermedad inducida por la vacuna (ver
vacuna inactivada.97
Capítulo 100).
Vacunación inicial. Los gatitos privados de calostro se pueden vacunar Control de brotes
independientemente de la edad, pero los productos MLV deben evitarse en Los procedimientos de desinfección adecuados son esenciales para prevenir o controlar
gatitos menores de 4 semanas debido al peligro de producir degeneración un brote debido a la alta resistencia del FPV. Se debe usar lejía doméstica diluida 1:32 (4
cerebelosa. Los gatitos privados de calostro menores de 4 semanas en la oz / galón [1750 ppm]) en todas las jaulas, platos de comida, pisos y áreas de
primera presentación deben recibir al menos dos vacunas FPV inactivadas almacenamiento, además de la limpieza general (ver Tabla 93-1). En las instalaciones de
con 2 a 3 semanas de diferencia. Si tienen 4 semanas o más, estos gatitos retención de gatos, todos los gatos nuevos deben vacunarse a su llegada con productos
pueden recibir una vacuna MLV-FPV con una opcional entre 2 y 3 semanas MLV y mantenerse en jaulas desinfectadas separadas de los gatos residentes durante
después. varios días (consulte el Capítulo 97).
Las vacunaciones iniciales para los gatitos propiedad del cliente generalmente se Se han descrito grupos de enfermedades de la infección por FPV en gatos. En
inician entre las 8 y 9 semanas de edad y van seguidas de al menos un producto MLV algunos casos, esta incidencia se ha producido en criaderos con gatos de pedigrí
más o dos vacunas inactivadas, dependiendo del tipo de antígeno que se use. Los MDA actualmente vacunados.2,15 Dichos brotes pueden desarrollarse debido a la
generalmente disminuyen lo suficiente como para que la inmunización efectiva inmunodeficiencia heredada asociada con la edad temprana, la endogamia, la
comience entre las 8 y 12 semanas. Las vacunas posteriores deben administrarse de 2 a interferencia de MDA o un ambiente altamente contaminado. Algunos de los
4 semanas después; la última vacuna generalmente se administra entre las 14 y las 16 gatitos se infectaron antes de que pudieran ser inmunizados con éxito como
semanas de edad. En situaciones de aparente ruptura de la vacuna o mortalidad de resultado del bloqueo de MDA, junto con un ambiente altamente contaminado.
gatitos, se podrían considerar vacunaciones previas o posteriores en la serie inicial.2 Las Se demostró que una vacunación temprana de gatitos a partir de las 6 semanas
vacunas contra la panleucopenia generalmente se administran por vía subcutánea. Se de edad, en lugar del período convencional de 8 a 9 semanas, induce una
han comercializado vacunas combinadas que contienen antígeno FPV con virus respuesta en una proporción significativa de gatitos a las 9 semanas de edad. No
respiratorios felinos, virus de la rabia y FeLV. Consulte Panleucopenia felina en el interfirió con la respuesta posterior a la vacunación a las 9 y 12 semanas.24 En los
Capítulo 100 y el Apéndice 2 en la Web para conocer las recomendaciones generales de gatitos de reinas con altos niveles de MDA, la vacunación puede no ser
vacunación y los productos para la prevención de esta enfermedad. protectora a las 12 a 14 semanas, requiriendo una vacuna final a las 16 semanas.
19,63 Además, en los casos en que se observen brotes en gatitos mayores, la
Las vacunas iniciales para gatos en refugios y comunidades con una alta tasa vacunación debe continuarse más allá de las 12 semanas, con una dosis
de infección deben comenzar a las 4 a 6 semanas de edad, independientemente adicional a las 18 a 20 semanas para obtener la seroconversión.2 Se han
de su estado de salud (ver Capítulo 97). Las vacunas MLV deben usarse si se producido otros brotes en grandes congregaciones de gatos en sociedades
producen casos activos debido al inicio de protección ligeramente más rápido humanitarias o instalaciones de control de animales. Estos brotes suelen ocurrir
después de la primera dosis. Todos los gatos entrantes deben vacunarse y en gatos jóvenes que han nacido o que han sido traídos a estas instalaciones. El
separarse de los gatos existentes. Los refuerzos de seguimiento no deben tener uso de vacunas inactivadas ha sido un factor que contribuyó a los brotes en
más de 3 semanas de diferencia hasta que los gatitos alcancen al menos 16 estos ambientes altamente contaminados. La protección con vacunas inactivadas
semanas de edad. generalmente se retrasa de 2 a 3 semanas después de la segunda vacuna en
Las vacunas iniciales para gatos mayores de 14 semanas que tienen un historial de gatitos sin experiencia. Estos gatos generalmente están expuestos e infectados
vacunación desconocido generalmente requieren al menos una vacuna MLV o al menos antes de que se desarrolle la inmunidad. En refugios altamente endémicos, las
dos vacunas inactivadas administradas en intervalos de 2 a 3 semanas. En situaciones rupturas de FPV aún pueden ocurrir con la vacunación intranasal o parenteral
como los programas de trampa y liberación para gatos salvajes, la esterilización en el inactivada con MLV; por lo tanto, es posible que se necesite una vacuna
momento de la vacunación no interfiere con el éxito de la inmunidad.29 En los animales parenteral MLV inmediatamente cuando los gatos ingresen a la instalación. Las
propiedad del cliente, la esterilización y exposición a otros animales hospitalizados no vacunas MLV en el momento de la entrada y antes de la exposición pueden
debe realizarse hasta al menos 2 semanas después de la última vacunación. ayudar a controlar estos brotes. En ciertas ocasiones, estos brotes pueden estar
relacionados con la infección con variantes de CPV-2 (ver discusión posterior)
Duración de la inmunidad. La vacunación anual contra la panleucopenia se porque pueden infectar a gatos con inmunidad preexistente al FPV.
practicó durante muchos años; sin embargo, la investigación ha demostrado que Generalmente, las infecciones con estas cepas son leves, incluso en gatos sin
la inmunidad perdura más de 1 año después de la vacunación. En realidad, un experiencia; sin embargo, es posible que los estudios de prueba de laboratorio
producto MLV o dos vacunas inactivadas pueden producir inmunidad de por con cepas de CPV-2 no siempre reflejen las circunstancias naturales.
vida. Dos vacunas inactivadas administradas a gatitos SPF aislados en un centro
de investigación con barrera mantenida a las 8 y 12 semanas produjeron altos INFECCIÓN POR PARVOVIRUS CANINO EN GATOS
títulos de anticuerpos VN persistentes durante al menos 6 años.111,112 En estudios
de exposición posteriores, a los 7,5 años después de la vacunación, todos los Etiología
gatitos estaban protegidos contra la exposición con FPV virulento.114 Las Los parvovirus como grupo son relativamente estables. Estos virus aislados durante
recomendaciones actuales son vacunar a los gatitos a las 9 y 12 semanas de muchas décadas parecen ser homogéneos. La secuencia básica del gen parvovírico
edad o en un intervalo convenientemente espaciado dependiendo de la edad de tiene una secuencia ancestral común; sin embargo, los virus aislados de hospedadores
presentación inicial. Después de la serie de gatitos, y un primer refuerzo 1 año carnívoros particulares están estrechamente relacionados y tienen solo diferencias
después, la vacunación trienal junto con la vacuna contra la rabia ofrece una
menores. Esta relación sugiere que las adaptaciones del anfitrión han sido constantes y
protección adecuada.4.111
han evolucionado con el tiempo. El FPV fue el único tipo de parvovirus reconocido que
Gatos inmunodeprimidos. Las vacunas contra el parvovirus MLV presentan un infectaba a los gatos hasta mediados de la década de 1940. Un brote de enteritis y
riesgo en animales que padecen inmunodeficiencias adquiridas o congénitas mortalidad en visones se atribuyó a un MEV mutante virulento y estrechamente
(véase el capítulo 94). Las deficiencias adquiridas, como la infección por el virus relacionado. Tanto FPV como MEV están estrechamente relacionados y se dividen en al
de la inmunodeficiencia felina, han dado lugar a una enfermedad inducida por la menos tres subtipos; los dos primeros se aíslan comúnmente del visón. La cepa CPV-2
vacuna (véase Complicaciones posvacunales, capítulo 100). Los gatos con original, detectada entre mediados y finales de la década de 1970, se pensaba que se
infección retroviral (p. Ej., FeLV o infecciones por virus de inmunodeficiencia había originado a partir de un FPV o una cepa parvoviral estrechamente relacionada de
felina) o aquellos que están inmunodeprimidos por otras razones aún pueden visón u otro carnívoro. El CPV-2 se diferenciaba en dos epítopos específicos en su
responder a la vacuna FPV inactivada con un riesgo mínimo. Se deben tomar superficie celular y en su capacidad para causar hemaaglutinación (HA) de eritrocitos
precauciones para reducir la exposición de estos animales a otros gatos. Las felinos a un pH específico. La especificidad de HA se determina mediante la unión de un
gatas gestantes o lactantes deben recibir únicamente vacunas inactivadas o, de epítopo viral específico a
lo contrario, se debe retrasar la vacunación. NORTE-ácido glicolilneuramínico, un ácido siálico presente en la sangre felina
eritrocitos del grupo A, pero no en eritrocitos de perro. En el cultivo celular, los los subtipos 2a y 2b pueden diseminarse más eficazmente debido a la gama más
parvovirus felinos y caninos se replican en la mayoría de las células felinas; sin amplia de hospedadores reservorios. En estas condiciones, los gatos domésticos
embargo, solo CPV-2 y sus variantes se replican en células de perro. El FPV puede y exóticos probablemente adquieran las infecciones por CPV-2a y CPV-2b de un
replicarse en el timo del perro y en las células de la médula ósea, pero no en entorno contaminado por heces de perro. Los aislamientos de gatos domésticos
otros tejidos caninos. Por lo tanto, las infecciones de perros con FPV son y exóticos han variado entre estas dos cepas, de acuerdo con la cepa
autolimitadas y no se propagan. La mutación CPV-2 se asoció con la capacidad predominante en la población canina local. Niveles de CPV-2
de este virus para replicarse en el intestino canino y los tejidos linfoides cepa desprendida por los gatos (0,5 a 2,0 log10) son inferiores a los encontrados
asociados, con transmisión a otros huéspedes a través de las excretas. Se perdió con infecciones similares en perros (6 a 9 log10), aunque son suficientes para
la capacidad de infectar y contagiar a los gatos. infectar a gatos susceptibles. Sin embargo, los perros infectados son más
Después de su evolución y adaptación del huésped a los perros, el CPV-2 se es probable que diseminen el virus en el medio ambiente y sean reservorios de
propagó en poblaciones de perros domésticos y salvajes en todo el mundo entre infecciones felinas.
1974 y 1978. El análisis genético indicó que las alteraciones en al menos cuatro
secuencias en el gen de la proteína de la cápside viral (resultando en al menos
seis a siete sustituciones de aminoácidos) fueron responsables de este cambio Hallazgos clínicos
en la especificidad del huésped.42 Una alta variabilidad genética en la estructura Las cepas de CPV 2a y 2b pueden inducir enfermedad en gatos infectados con signos
de la proteína de la cápside es similar a la que se ha observado en los virus de similares a los de la panleucopenia felina.19,99,72,89,106 La infección natural a menudo ha
ARN de rápida evolución.7 Desde su evolución para infectar a los perros, el CPV sido asintomática, al igual que las infecciones experimentales de los gatos SPF.78,126 Sin
ha sufrido varios cambios en la secuencia ancestral con el origen de tres nuevas embargo, el desarrollo de una enfermedad clínica puede estar relacionado con el
variantes hasta la fecha. El CPV-2a se reconoció como el aislado predominante estado general de los gatos involucrados en el momento de la exposición. Los
entre 1979 y 1981. Tenía de cinco a seis diferencias de aminoácidos en la experimentos de laboratorio con parvovirus en animales SPF no siempre coinciden con
superficie de la nucleocápside, que pueden detectarse mediante anticuerpos la enfermedad correspondiente en animales convencionales o en aquellos animales
monoclonales y luego mediante análisis genético (véase el cuadro web 9-1). El que adquieren la infección en la naturaleza. Es probable que los factores del
CPV-2b se detectó por primera vez a partir de 1984 y, aunque las tres cepas hospedador sean importantes porque las infecciones por CPV-2a, CPV-2b y CPV-2c han
coexisten, actualmente es el aislado predominante en todo el mundo de perros. sido clínicamente significativas en felinos exóticos.53,89,120
103 A diferencia de CPV-2, las cepas CPV-2a y CPV-2b se replican fácilmente en el Dado que los signos clínicos son más leves o no evidentes en los gatos
íleon felino y los tejidos linfoides. Se ha informado que el CPV-2a causa una infectados con CPV-2a o CPV-2b en comparación con aquellos con infección por
enfermedad mortal de origen natural idéntica a la panleucopenia felina en un FPV, se sospechaba que las cepas de CPV-2 eran menos virulentas. De las nuevas
gatito.19a Se aisló una nueva variante de CPV-2c con dos subtipos (ayb) de gatos cepas, CPV-2c parece ser relativamente la más patógena.53 En los gatos SPF, los
leopardo en el sudeste asiático52,53 y de gatos domésticos en todo el mundo.7,20,21 inoculados con CPV-2c enfermaron clínicamente de leucopenia y diarrea.89 En
Se informó de una diarrea no mortal asociada con el CPV-2c en un gatito que
consecuencia, se observaron signos más graves en los gatos infectados con FPV,
había sido vacunado contra el FPV.19a
mientras que los signos fueron más leves o ausentes en los gatos infectados con
CPV-2a.
Una de las confusiones con la nomenclatura parvoviral para carnívoros
es que los virus han sido nombrados según el huésped del que fueron
aislados, más que por su parentesco genético. Debido a la estrecha Diagnóstico
relación y propagación de muchos de estos aislamientos entre hosts, se Se han observado linfopenia pronunciada y leucopenia leve en gatos
debe idear una designación más nueva. Con el sistema actual, CPV-2a y desafiados con CPV, similar a las alteraciones leucocitarias con esta
CPV-2b podrían denominarse variantes de FPV en su comportamiento, infección en perros.19 Esta condición contrasta con la marcada
aunque no se pueden distinguir de aislamientos idénticos hechos de leucopenia y la linfopenia leve observadas en los correspondientes
perros. Por lo tanto, los términos designados que se enumeran en la Tabla gatos desafiados con FPV.
web 9-1 deben usarse para describir ciertas diferencias genéticas, La infección por parvovirus en gatos se diagnostica mediante títulos de anticuerpos
antigénicas y de rango de hospedadores entre varios aislamientos. séricos (generalmente HA o VN), aislamiento de virus, inmunoensayos fecales para
La naturaleza de la especificidad del hospedador se ha dilucidado mediante análisis antígenos virales o cribado por PCR. Ninguna de estas pruebas clínicas de rutina puede
genético y cristalografía de rayos X. Las regiones de la estructura de la cápside ubicadas distinguir con precisión el FPV de las variantes de CPV-2. Los títulos de anticuerpos en
alrededor de los residuos de VP2 pueden influir en la unión viral con receptores específicos de suero frente a CPV-2a, CPV-2b y CPV-2c reaccionan de forma cruzada con los de FPV.
transferrina de la célula huésped y, por tanto, con las especies de células huésped de la Los títulos serían más bajos entre los agentes heterólogos; sin embargo, esto no sería
infectividad.16,39,40,49,50,94 Las mutaciones en los genes que controlan estas partes de la cápside y clínicamente detectable a menos que se usaran simultáneamente varios virus como
las presiones selectivas permiten que los parvovirus evolucionen e infecten a nuevos antígeno. Los kits de prueba Parvo-ELISA destinados a detectar cepas de CPV-2 en las
huéspedes.48 Los anticuerpos neutralizantes se unen a sitios antigénicos en la cápside viral que heces de los perros se pueden utilizar para detectar parvovirus en las heces de los
se superponen al sitio de unión del receptor de transferrina de la célula huésped, reduciendo
gatos; sin embargo, los niveles de virus CPV-2 en las heces usando un kit fueron
así la infectividad viral.86
2,76 registro10 menores que los encontrados con la correspondiente infección
por FPV en gatos.19 El único medio preciso para distinguir FPV y CPV-2
Los aislamientos se encuentran en laboratorios de referencia que realizan pruebas de HI con
Epidemiología anticuerpos monoclonales específicos, utilizando análisis de secuencia de grandes porciones

del gen VP2 o utilizando sondas de unión de surcos menores.22
CPV-2 no se replica en gatos, pero CPV-2a y CPV-2b lo hacen de manera
muy eficiente. Se han aislado CPV-2a y CPV-2b de entre el 10% y el 20% de Los carnívoros que se recuperan de las infecciones por parvovirales
los gatos domésticos con enfermedad por parvovirales de origen natural generalmente dejan de esparcir el virus una vez que están presentes niveles
en Alemania.126 y del 3% de los gatos en Japón.34 En tales áreas, el FPV sigue altos de anticuerpos séricos. Aunque pueden persistir durante períodos
siendo el principal parvovirus que infecta a los gatos. En el sureste de Asia, variables, los tejidos y las secreciones de los animales recuperados se eliminan
las cepas CPV-2a, CPV-2b y CPV-2c predominaron en los aislamientos de del virus. Sorprendentemente, las cepas CPV-2a y CPV-2b se han aislado de las
grandes gatos exóticos.85,120 Una suposición es que los felinos grandes son células mononucleares de sangre periférica de gatos clínicamente sanos con
más susceptibles al CPV que al virus del moquillo canino.120 Otra teoría es títulos elevados de anticuerpos VN contra FPV.52,53,72 No se sabe si estas
que estos grandes felinos no fueron vacunados y que el infecciones están asociadas con la diseminación de virus intermitente o crónica.
Terapia
Se ha informado que las infecciones por CPV en gatos son más leves que las
asociadas con la infección por FPV. El tratamiento sería idéntico al del
tratamiento de la panleucopenia felina (consulte la sección anterior sobre
Terapia; consulte también el cuadro 9-1).
Prevención
Los virus CPV y FPV reaccionan de forma cruzada con los títulos de anticuerpos
VN y HI. Se observa una menor reactividad cruzada de estos anticuerpos contra 5
las cepas de CPV en gatos inoculados experimentalmente con FPV o vacunados
6
con vacunas inactivas de FPV, en comparación con los gatos expuestos a las
cepas de CPV.85 Se recomienda la vacunación de gatos grandes en zoológicos
contra FPV para producir inmunidad contra esa infección y proteger contra la
infección heteróloga con CPV-2a y CPV-2b. Las vacunas FPV pueden tener una
corta duración y una protección parcial contra las infecciones por la cepa CPV-2.
Las vacunas atenuadas FPV han protegido a los gatos domésticos de enfermedades
clínicas y diseminación viral después de la exposición con aislados de CPV-2b a las 2
semanas después de la vacunación.19 Dos dosis de una vacuna comercial inactivada
administradas con 3 semanas de diferencia protegieron a los gatos de la enfermedad
HIGO. 9-7Negativamente partículas de astrovirus teñidas. Flechas indicar partículas con
clínica después de la exposición 11 días después de la última vacuna con CPV-2b
Patrones de superficie en forma de estrella de cinco y seis puntas. (Cortesía de Charles Ashley,
virulento en comparación con una exposición similar de gatos de control no vacunados.
Laboratorio de Salud Pública de Bristol, Bristol, Reino Unido).
32 Los estudios de provocación con cepas de CPV-2 no están disponibles durante más de
2 a 3 semanas después de la vacunación con MLV o productos inactivados. No se ha
determinado la duración precisa de la inmunidad de la vacunación contra FPV en gatos,
frente a infecciones posteriores por cepas de CPV. Se han infectado guepardos con
cepas de CPV-2 a pesar de la vacunación con FPV.120 In vitro, un estudio de
neutralización cruzada posterior a la vacunación con FPV inactivado indicó que se y se ha informado de diarrea en otro gato infectado, aunque no se
desarrollaron anticuerpos contra las cepas -2a, -2b y -2c del FPV y el CPV.85 Sin embargo, proporcionaron más detalles clínicos.
los títulos de anticuerpos contra las cepas de CPV fueron considerablemente más bajos. En un brote de diarrea en una colonia reproductora, EM reveló astrovirus en
CPV-2c tuvo el menor grado de reactividad cruzada con FPV, lo que puede explicar el las heces del 25% de los gatitos afectados. Los signos iniciales en estos gatitos
mayor grado de virulencia de esta cepa de CPV-2 para gatos. Curiosamente, los gatos fueron inapetencia, depresión y prolapso del tercer párpado. Otras camadas de
infectados con CPV-2c han tenido altos títulos de reactividad cruzada contra CPV-2a y la colonia habían desarrollado previamente un síndrome similar, con diarrea que
CPV-2b. Es posible que se necesiten vacunas específicas contra las cepas de CPV-2 para persistía de 4 a 14 días. También se vio afectado un número significativo de
proteger a los gatos domésticos y exóticos en el futuro. Una cepa de CPV-2c sería un gatos adultos. Los sueros de varios de estos animales tenían anticuerpos contra
candidato lógico para el antígeno. astrovirus.
La administración oral experimental de un astroviral aislado a gatitos
SPF resultó en una diarrea leve 11 a 12 días después. Esta condición
INFECCIONES POR ASTROVIRUS FELINOS coincidió con un período de pirexia y diseminación viral con posterior
seroconversión. Por lo demás, los gatitos se mantuvieron bien.
Etiología y epidemiología
Los astrovirus se describieron por primera vez en las heces de casos de Diagnóstico
gastroenteritis infantil humana. Desde entonces, estos virus se han identificado La ME diagnostica más convenientemente la infección por astrovirus de
en varias otras especies, incluidos los gatos. Cuando se tiñen negativamente y se preparaciones de heces diarreicas teñidas negativamente. Es posible hacer
examinan por transmisión EM, los astrovirus aparecen como partículas esféricas crecer algunos aislados en cultivo celular, aunque no se produce ningún efecto
sin envolver de aproximadamente 28 a 30 nm de diámetro, con un patrón de citopático, y las células infectadas por virus deben localizarse mediante
superficie característico en forma de estrella de cinco o seis puntos, inmunofluorescencia específica. Actualmente, otros aislados no pueden
dependiendo de la orientación (Fig.9 -7). cultivarse en cultivos celulares; por tanto, este método de diagnóstico no es
Un estudio serológico y virológico limitado de gatos con diarrea del Reino viable. La información sobre la secuencia del ARN viral está empezando a estar
Unido sugiere que la infección no es muy común; menos del 10% de los animales disponible y debería conducir a mejores métodos de diagnóstico basados en
analizados tienen anticuerpos contra el aislado de Bristol. Sin embargo, puede técnicas moleculares como la PCR.58
existir más de un serotipo, como en los seres humanos, en los que se conocen
siete serotipos.88
Consideraciones sobre terapia,
prevención y salud pública
Hallazgos clínicos El tratamiento de los animales afectados probablemente no sea necesario más
Solo se han informado en detalle dos casos de una infección por astrovirus que para reponer los líquidos y electrolitos perdidos si la diarrea es grave o
natural en gatos. En ambos casos, la enfermedad se caracterizó por una prolongada. No hay vacuna disponible.
diarrea acuosa verde persistente; deshidración; y anorexia. No se El suero humano puede contener anticuerpos contra el astrovirus
observaron anomalías hematológicas y las únicas anomalías bioquímicas felino, pero se desconoce si este hallazgo refleja una infección zoonótica o
fueron acidosis leve e hipopotasemia en uno de los gatos. Otros signos una relación serológica entre los astrovirus humanos y felinos. La evidencia
variables fueron asas del intestino delgado distendidas por gases, pirexia, molecular sugiere que, en la historia evolutiva, los rotavirus felinos y
porcinos se han establecido en la población humana.99,100
depresión, mala condición corporal y vómitos. Vómitos
los aislados han mostrado secuencias genéticas altamente conservadas en los genes
INFECCIONES FELINAS POR ROTAVIRUS VP4 y VP7, lo que sugiere una estrecha homogeneidad genética.65,66 Los rotavirus de
diferentes hospedadores pueden infectar a otras especies cuando se inoculan
Etiología y epidemiología experimentalmente, pero estas infecciones cruzadas generalmente son asintomáticas.
Los rotavirus se clasifican como un género dentro de la familia Reoviridae y La cepa de rotavirus humano HCR3, que se aisló de un lactante sano en
se distribuyen en todo el mundo. Se pueden distinguir de los reovirus y 1984, tiene homologías genéticas cercanas con la cepa de rotavirus felino FRV64
orbivirus, cuando se observan mediante ME con tinción negativa, por la y las cepas de rotavirus canino CU-1 y K9, pero no con otros rotavirus más
morfología característica del virión intacto de 70 nm de diámetro. Este comúnmente aislados de las personas.84 La evidencia de estudios moleculares
virión aparece como una rueda con el núcleo en el centro formando un sugiere que los rotavirus felinos, o cepas recombinantes con rotavirus felinos,
pueden haber infectado a humanos en Japón,76,83,99,127
cubo, la capa interna de capsómeros irradiando hacia afuera como radios y
la capa externa dando un borde bien definido. Hungría,8 e Italia.23 De manera similar, en Tailandia, un aislado humano de
Los rotavirus se clasifican en varios serogrupos (A a G) según las un bebé infectado con diarrea mostró homologías genéticas y fenotípicas
cercanas a otras cepas humanas y felinas.35
similitudes genéticas e inmunológicas. Se han aislado de muchas especies
de animales y son los principales patógenos virales entéricos en los seres
humanos y las principales especies en el ganado doméstico, provocando
INFECCIÓN POR NOROVIRUS
importantes pérdidas económicas. Por el contrario, aunque la infección de
los gatos es común, y hasta el 100% de las poblaciones son seropositivas, Un nuevo norovirus entérico (calicivirus) relacionado con norovirus
la enfermedad clínica es rara. humanos, el genogrupo IV, fue aislado de un cachorro de león (P. leo) que
El análisis de los genes que codifican la cápside (VP4, VP6 y VP7) murió de enteritis hemorrágica.64 Utilizando métodos moleculares, el virus
mediante el ensayo de endonucleasa de restricción permite la se distinguió del FCV y tenía la relación genética más cercana a los
diferenciación entre las cepas de diferente origen. Los perfiles VP7 norovirus humanos. Aunque los norovirus están adaptados a las especies,
diferencian cepas de origen animal y humano de manera más eficiente.104
pueden infectar especies heterólogas con una infección leve o no aparente.
La glicoproteína NSP4 no estructural de los rotavirus del grupo A de ratones Se necesitan más estudios para determinar si este virus tiene importancia
se ha identificado como una enterotoxina viral. Las secuencias de aminoácidos clínica o fue una infección incidental.
de esta proteína de rotavirus aislados de gatitos diarreicos y asintomáticos
fueron similares; sin embargo, no se encontraron diferencias consistentes entre
estos aislamientos de gatos clínicamente sanos o enfermos.92 INFECCIÓN POR AGENTES TIPO TOROVIRUS
Los rotavirus del grupo C, similares a los de los cerdos, se han aislado de Durante el curso de un estudio microbiológico de gatos con el síndrome de
perros en Alemania.93 membranas nictitantes protuberantes y diarrea, se detectó un virus nuevo
que hemaglutinaba los eritrocitos de rata.80 No se dispone de pruebas
Hallazgos clínicos y diagnóstico concluyentes de su papel en este síndrome, porque el virus se aisló sólo en
El rotavirus felino se describió por primera vez en 1979 en gatitos de 6 semanas 7 de 50 gatos afectados y en 4 gatos no afectados. Las pruebas de HI y la
y 8 meses de edad que pasaron semiformados a heces líquidas. El virus aislado EM inmune sugirieron que el virus era similar a un torovirus, pero la PCR y
del gatito de 6 semanas indujo anorexia y diarrea cuando se administró a un la EM de sección delgada no confirmaron este hallazgo. El virus no pudo
gatito privado de calostro de 3 días. Posteriormente, el rotavirus felino se ha crecer en células cultivadas. La inoculación experimental de gatitos SPF
reconocido con mayor frecuencia en las heces de gatos normales, y un estudio indujo diarrea intermitente leve y pirexia con cambios hematológicos
de transmisión que utilizó una cepa aislada de un gato con diarrea no logró (principalmente neutrofilia, pero un gatito también desarrolló linfocitosis).
producir la enfermedad en gatos adultos o gatitos de tan solo 10 días. El agente parece ser ubicuo, porque la mayoría de los gatos tienen
anticuerpos contra él, pero su importancia como patógeno entérico no
El rotavirus se puede demostrar fácilmente en las heces mediante EM con está clara. En otro estudio, no se detectaron partículas de torovirus en las
tinción negativa o mediante electroforesis en gel de poliacrilamida y tinción con

heces de gatos con membranas nictitantes protuberantes.117
plata del ARN extraído directamente de las heces. El último método es más
adecuado para examinar un gran número de muestras. Se ha descrito un
método de PCR que es considerablemente más sensible que cualquiera de los
INFECCIÓN FELINA POR REOVIRUS
otros dos métodos.133 Se han utilizado otros métodos, como ELISA o aglutinación
con látex, pero se han desarrollado para virus del grupo A, mientras que muchos Todos los reovirus de mamíferos pertenecen a tres serotipos, y los tres se han
aislamientos felinos pertenecen a otros grupos. Algunos aislamientos, pero no aislado de gatos. En general, se ha considerado que los reovirus felinos son
todos, pueden cultivarse en cultivo celular, pero esto requiere mucho tiempo. patógenos respiratorios u oculares menores, aunque pueden aislarse fácilmente
de los tractos respiratorio y entérico. Sin embargo, la inoculación experimental
Hallazgos patológicos de gatitos con aislamientos del serotipo 2 ha provocado el desarrollo de una
Los hallazgos histológicos incluyen inflamación de las vellosidades intestinales con diarrea leve.79,81 Los reovirus felinos son de naturaleza generalizada según lo
infiltración leve de macrófagos y neutrófilos. El antígeno viral puede detectarse juzgan las encuestas serológicas.
mediante anticuerpos fluorescentes y los viriones mediante EM en las células epiteliales.
OTRAS INFECCIONES VIRALES ENTERICAS

Consideraciones sobre terapia,
prevención y salud pública Se ha detectado una gran cantidad de otros virus en las heces de gatos normales
El tratamiento es sintomático para la diarrea. Los signos son leves y transitorios y la y con diarrea, pero su papel como patógenos no está claro. Estos virus incluyen
integridad de la mucosa no se ve afectada. La fluidoterapia se puede administrar por partículas similares a parvovirus (serológicamente no relacionadas con FPV),
vía intravenosa o subcutánea, según la gravedad de la deshidratación. Actualmente no partículas similares a picornavirus, partículas similares a coronavirus
hay ninguna vacuna disponible para gatos. (morfológicamente distintas de los virus de peritonitis infecciosa felina y
Caracterización genética de cepas de rotavirus canino del grupo coronavirus entérico felino), “partículas similares a togavirus” y “espinas
G3 en Italia, Estados Unidos y Japón y rotavirus humano y simio partículas parecidas a manzanas ".
CAPÍTULO 10
Infecciones felinas por coronavirus
Diane D. Addie
Para obtener más información, inicie sesión en diferentes células en el mismo piogranuloma.262 Se desconoce si esa variación del
http://www.greeneinfectiousdiseases.com virus es la causa o el efecto del proceso de la enfermedad. Existen cepas de
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices laboratorio de virulencia variable; hay cepas que son excepcionalmente
virulentas y causan FIP en casi todos los gatos infectados con ellas (por ejemplo,
la famosa cepa 79-1146). Las cepas de FCoV menos virulentas varían en su
ETIOLOGÍA capacidad para replicarse en monocitos,y los monocitos varían en su
El coronavirus felino (FCoV) causa una infección entérica ubicua de los gatos que permisividad para la replicación de FCoV. La interacción de estos dos factores
determina si un gato individual desarrolla o no FIP.64
ocasionalmente conduce a una vasculitis inmunomediada altamente mortal
llamada peritonitis infecciosa felina (FIP). FCoV es un alfacoronavirus de ARN De manera constante, los gatos desafiados con dosis bajas de virus, incluso con virus
monocatenario de sentido positivo, grande, esférico, envuelto (anteriormente virulentos como el virus FIP (FIPV) 79-1146, pueden superar la infección, mientras que el
denominado “grupo 1”) que pertenece a la familia Coronaviridae. Coronaviridae, aumento de dosis resultó en que casi todos los gatos desarrollaran
que comprende los génerosCoronavirus y Torovirus, FIP.247,286
es parte de la orden Nidovirales, que también incluye torovirus, arterivirus Los resultados de un análisis genético completo de las cepas de FCoV
y ronivirus.60 Se propone que FCoV, junto con los coronavirus de cerdos y indicaron diferencias genéticas distintas entre los virus aislados de 48 gatos
perros, formen parte de una nueva especie, denominada Geselavirus, en clínicamente sanos y 8 gatos enfermos con FIP.38 Estas distintas diferencias no
referencia a la disposición genética típica de estos virus "genordeste seven contiguas existían en los genes de la proteína 7b de membrana, espiga y no
last ”(gsl).60 Los coronavirus poseen el genoma viral de ARN más grande estructural. Desafortunadamente, no se examinaron los genes 3c. La proteína de
conocido hasta la fecha: el genoma FCoV es de 29 kb, que codifica una la membrana es la proteína estructural más abundante de los coronavirus y
poliproteína replicasa, cuatro proteínas estructurales (pico [S], matriz [M], probablemente esté asociada con la patogénesis de la infección, porque
nucleocápside [N] y envoltura [E]) y varias proteínas no estructurales (3a, participa en la gemación viral. Significativamente, hubo cinco diferencias de
3b, 3c, 7a y 7b), cuya función se desconoce. aminoácidos entre las proteínas de membrana de FCoV de gatos clínicamente
A pesar de la naturaleza ubicua de los FCoV y los gatos infectados, pocos sanos y aquellos con FIP. Sin embargo, tres gatos sanos tenían virus que
desarrollan FIP (fig. 10-1). Las explicaciones propuestas para esta discrepancia contenían una firma de aminoácidos de FIP (YIVAL), lo que plantea la posibilidad
han sido controvertidas y giran en torno a dos premisas básicas: si los virus de que al menos un gato elimine una cepa de FCoV capaz de causar FIP.38 Los
avirulentos y virulentos están circulando simultáneamente, o si los virus genotipos correlacionados con FIP fueron más compatibles con derivados
virulentos surgen como resultado de una mutación de novo dentro de cada gato ancestrales y no el resultado de mutaciones de novo.38 La mayoría de los gatos
afectado por FIP. En esta última teoría, debe ocurrir una nueva mutación, no estaban coinfectados con múltiples cepas de FCoV al mismo tiempo, pero
deleción o inserción en el genoma del FCoV infectante o del coronavirus entérico generalmente estaban infectados con una cepa predominante. Sin embargo, en
felino (FECV) antes de que pueda ocurrir FIP.45,244,254 Chang y col. encontraron dos casos, los gatos con PIF se infectaron con dos aislamientos virales distintos,
deleciones en el gen 3c del virus sistémico, pero no del virus en el intestino, lo que indica que puede producirse una sobreinfección.
postulando que un gen 3c intacto es esencial para la replicación viral en el
intestino.45 Pedersen también encontró genes 3c intactos en aislados del Otro miembro de Coronaviridae causa el síndrome respiratorio agudo severo
intestino.244 Por el contrario, otros que han encontrado tanto deleciones / (SARS) en humanos. Se cree que el SARSr-CoV se originó en el gato civet de
mutaciones como genomas idénticos en gatos sanos y FIP, o de virus sistémicos palma enmascarado (Paguma larvata). A pesar de su nombre común, este
y entéricos, han cuestionado la teoría de la mutación interna.38,73,186
carnívoro no es un felino, sino que es miembro de la familia de las mangostas
(Viverridae). Sin embargo, los gatos pueden infectarse con SARSr-CoV de forma
Aunque comparten solo el 30% de homología genética,254 el gen 3c se experimental.196 y naturalmente. Se encontró que un solo gato de un hogar de
ha comparado con el gen 3a del coronavirus (CoV) relacionado con el personas infectadas se seroconvirtió, aunque permaneció clínicamente sano. El
síndrome respiratorio agudo severo (SARSr) sobre la base de la similitud análisis de los datos sugiere que la civeta SARSr-CoV es probablemente un virus
del perfil hidrófilo.45,223 La proteína SARSr-CoV 3a se ha implicado en la recombinante que surge de cepas de SARSr-CoV estrechamente relacionadas con
apoptosis; regulación negativa del receptor de interferón tipo 1 (IFN) y los coronavirus del murciélago herradura,
aumento de la expresión de fibrinógeno.190,206,316 Se desconoce si las Rhinolophus sinicus. La recombinación frecuente junto con la
deleciones en el gen 3c son responsables o no del desarrollo de FIP; evolución rápida en estos animales puede haber explicado la
podrían ser simplemente un subproducto de la replicación viral rápida, y transmisión entre especies y la aparición del SRAS.181
los mutantes de deleción 3c fueron candidatos exitosos para la vacuna.107
Los virus de ARN son notablemente propensos a cambios genéticos, y se Serotipos I y II del coronavirus felino
esperaría que en una situación en la que haya una replicación viral considerable, Hay dos tipos de FCoV, clasificados por su secuencia genética y la
se encuentren muchas variantes en el mismo huésped. Tal variación se encuentra capacidad de los anticuerpos monoclonales para reconocerlos.127,248,316a
103,168 no solo dentro de los órganos del cuerpo, sino también dentro Los FCoV de tipo I se consideran cepas felinas únicas. FCoV de tipo II
92
CAPÍTULO 10 Infecciones felinas por coronavirus 93
Resistente estado proinflamatorio. Todos estos factores favorecen la propagación y el

5-10% aumento de las infecciones por FCoV y la PIF asociada. Los factores de riesgo
predominantes asociados con el desarrollo de FIP se discuten a continuación.
Transitorio
infección Edad
70% Aunque un gato de cualquier edad puede desarrollar FIP, los gatitos y gatos de hasta 2
años de edad corren mayor riesgo.215,244,274 con un segundo pico de riesgo relacionado
FCoV con la edad en gatos mayores de 10 años.274 Más específicamente, los gatitos
infección desarrollaron FIP después del destete,42 y la mayoría de los gatos jóvenes sucumben
entre los 3 y los 16 meses de edad.244 El hecho de que los gatitos corran un mayor
riesgo de desarrollar FIP puede deberse a la mayor carga viral que se encuentra
Persistente
generalmente en los gatitos en comparación con los gatos adultos.246; debido a su
infección (portador)
13% sistema inmunológico inmaduro; o debido a los muchos eventos estresantes que
generalmente les suceden a los gatitos, como ser vacunados, realojados y castrados.
Además, los gatos tienen más probabilidades de desarrollar FIP después de su primer
FIP encuentro con FCoV, que es más probable que ocurra en la infancia.18
1-3%
HIGO. 10-1Hay cuatro resultados posibles para la infección por FCoV, y solo en una
Raza
minoría de infecciones es FIP el resultado. Se muestra el porcentaje de gatos que
Hay pocas dudas de que los gatos con pedigrí tienen más riesgo de desarrollar
tendrán cada resultado. (Modificado de Addie DD, Jarrett O. 2001.Rec veterinario
PIF que los gatos que no son de raza pura. * Esto puede deberse a que la cría
148: 649–653.)
pura de gatos está asociada con la pérdida de diversidad genética.188 para que el
sistema inmunológico de los gatos de raza pura no sea tan robusto como el de
han surgido de la recombinación entre FCoV tipo I y coronavirus canino los gatos consanguíneos, de hecho, un estudio del antígeno leucocitario felino
(CCoV). Aunque los FCoV de tipo II son principalmente de tipo I, tienen (FLA, el equivalente felino del complejo principal de histocompatibilidad [MHC])
porciones variables de la espiga y genes adyacentes de CCoV.118,317 mostró que la raza birmana tenía un promedio de 2.8 FLA alelos, en comparación
La mayor parte de la investigación se ha centrado en el tipo II porque se puede con hasta 6 en otras razas.11 O puede deberse a que los criadores de gatos suelen
propagar fácilmente in vitro; sin embargo, el tipo I es más frecuente en todo el mundo. tener varios gatos y tienden a estar confinados en interiores, lo que aumenta la
* Ambos tipos pueden causar FIP. Algunos investigadores126 encontraron una mayor dosis viral a la que están expuestos, el estrés concurrente y las enfermedades.
prevalencia del tipo II entre los gatos con PIF que entre los gatos sanos en Japón y otros Criadores de gatos en los Estados Unidos344 y el 8% de los criadores de gatos
187 encontraron una mayor correlación del tipo II con FIP. Sin embargo, en otros suecos informan haber tenido un gato con FIP.304
estudios, la distribución de los tipos I y II en gatos con PIF reflejó ampliamente la Los resultados difieren entre los estudios; en un estudio, se demostró la
distribución de los dos tipos virales en gatos infectados con FCoV asintomáticos.31.178 Lin herencia de la susceptibilidad a la FIP en los gatos persas.83 En otro estudio, los
y col. también encontraron una mayor diversidad genética entre los FCoV de tipo I en gatos persas, birmanos, exóticos de pelo corto, manxe, azul ruso y siameses no
comparación con los de tipo II, una característica que atribuyeron a que el FCoV de tipo tenían un mayor riesgo de desarrollar FIP, mientras que los gatos abisinios,
I puede inducir una infección persistente, mientras que el FCoV de tipo II bengalíes, birmanos, del Himalaya, muñecos de trapo y rex sí.259 En un estudio
probablemente no lo haga.187 Los gatos pueden infectarse simultáneamente con FCoV
retrospectivo de trastornos neurológicos, los gatos birmanos estaban
de los tipos I y II.187
sobrerrepresentados como portadores de PIF.36 Sin embargo, este estudio se
Se desconoce el receptor de FCoV de tipo I.73,123 El receptor del FCoV tipo realizó en asociación con un club de gatos birmanos, lo que puede haber
II es una enzima, aminopeptidasa-N, que se encuentra en el borde en sesgado los resultados para esta raza.
cepillo intestinal.† Sin embargo, al menos en la infección por FCoV tipo II de
monocitos y macrófagos, el receptor no es necesario si hay presente un Félidos no domésticos
anticuerpo anti-FCoV.313
Se ha informado infección, enfermedad y FIP por FCoV en una variedad de
felinos no domésticos: gatos monteses europeos (Felis silvestris),337 los leones
Pantera Leo),122,151 los tigresP. tigris), los jaguaresP. onca), los leopardosP. pardus),
EPIDEMIOLOGÍA
gatos de arenaFelismargarita), leones de montaña / panterasF. concolor),234,273
El FIPV compite con el virus de la panleucopenia felina como causa de muerte de gatos. los caracalesCaracal caracal), y servalsFelis serval)143; el linceLince lince) en Canadá,33
42 El aparente aumento en la prevalencia de FIP puede estar directamente relacionado pero no lince euroasiático en Suecia282; un linceLynx rufus)270; y especialmente guepardos
con los cambios en la cría de felinos durante los últimos 30 años: más gatos se Acinonyx jubatus).† Al igual que con los gatos domésticos, es más probable que el FCoV
mantienen en interiores y en mayor número, lo que provoca la exposición a dosis más sea un problema en los gatos grandes confinados en interiores o en exhibiciones que
altas de patógenos en las heces, que de otro modo habrían sido enterradas. al aire en aquellos a los que se les permite vagar al aire libre de forma natural.‡
libre. La popularidad y el aumento resultante de la cría de gatos de raza pura han

provocado la pérdida de la protección inmunológica asociada con la diversidad genética
y el vigor híbrido.188 Un número cada vez mayor de gatos pasa parte de su vida en Coronavirus de otras especies de mascotas
refugios. Este estilo de vida puede resultar en una exposición a una dosis de Los hurones tienen dos manifestaciones de infección por coronavirus: enteritis
coronavirus más alta (a través de la bandeja de arena), un mayor estrés para el gato catarral epizoótica342,343 y peritonitis infecciosa.88,144b, 197,258 Aunque en el mismo
naturalmente solitario e infecciones concurrentes, a veces inmunosupresoras, todo lo grupo (1) que el FCoV, el coronavirus del hurón es distinto del FCoV,343 por lo que
cual afecta la capacidad de un gato para prevenir infecciones. . A los gatos se les impide no se esperaría una infección cruzada entre hurones y gatos en el mismo hogar;
cada vez más cazar y, en cambio, se les alimenta con alimentos no naturales, a menudo sin embargo, los virus de ARN son propensos a la recombinación, por lo que es
posible que ocurra.1
desequilibrados en la proporción de ácidos grasos de la dieta omega 6: 3, lo que
probablemente conduce a una enfermedad crónica.
* Referencias 83, 259, 274, 287b, 287c, 297, 344.

†Referencias 115, 155, 150, 151, 154, 217, 260.
* Referencias 15, 31, 126, 178, 187, 268, 289.
†Referencias 29, 113, 174, 312, 319, 320. ‡Referencias 78, 111, 143, 151, 217, 260.
Los perros suelen ser una fuente de infección por CCoV. Los coronavirus se sin embargo, se prefiere el blanqueador no solo porque es eficaz, sino también porque
es seguro para su uso alrededor de los gatos.13,139
transmiten con frecuencia entre perros y gatos que viven en estrecho contacto,
30,268 dando lugar a virus variantes recombinantes.118.334 (Consulte Serotipos I y II de Se ha aislado FCoV de un gatito de 1 día, lo que implica que podría ser
coronavirus felino, discutidos anteriormente). Para obtener más información posible la transmisión transplacentaria. Sin embargo, la práctica de sacar a
sobre CCoV, consulte el Capítulo 8. los gatitos de las reinas infectadas, incluso las que murieron de PIF,
protegió a los gatitos de la infección, lo que no habría funcionado si
PATOGÉNESIS hubiera ocurrido la transmisión transplacentaria.7.139
Eliminación de virus Infección por monocitos y vasculitis

El virus se elimina en las heces a partir de los 2 días posteriores a la infección.246 Inicialmente, el desarrollo de FIP se atribuyó a las propiedades del virus, más
Se cree que la replicación viral primaria ocurre en las células epiteliales del que del huésped: las cepas de laboratorio menos virulentas tienen menos
intestino delgado,243 pero en la excreción viral a largo plazo, el virus se localiza en capacidad de replicarse en monocitos en comparación con las cepas más
la unión ileocecocólica.117 Un pequeño número de gatos es resistente a la virulentas.64 Sin embargo, los monocitos de diferentes gatos apoyarán la
infección por FCoV.10,64,246 Es probable que la diseminación viral de los tipos I y II replicación del FCoV en diversos grados.64 y los monocitos de algunos gatos no
sea diferente; las cepas de laboratorio, que suelen ser de tipo II, se eliminan apoyarán la replicación viral en absoluto, lo que podría ser una explicación para
durante solo un par de semanas,303 mientras que en la infección natural, el 65% la aparición de gatos resistentes al FCoV como se informó anteriormente.10 Otra
de los gatos elimina el virus de tipo I durante 2 a 3 meses o más por muchos explicación podría ser que algunos gatos carecen del receptor aún
gatos.10,15 Algunos gatos están coinfectados con los tipos I y II.187 La mayoría de indeterminado del virus tipo I. Los descubrimientos sobre la patogenia de la PIF
los gatos eliminan el virus después de 2 a 3 meses de excreción fecal, aunque en han sido útiles para comprender cómo se desarrollan los signos clínicos y para
algunos gatos infectados (13%) el virus establece una infección persistente.10,15,246
diseñar nuevas estrategias de terapia.
La infección experimental de gatos libres de patógenos específicos con FCoV no Utilizando inmunohistoquímica, Kipar et al.166 demostró FCoV dentro de
virulento dio como resultado la localización persistente del virus en el epitelio colónico los monocitos que se adhieren a las paredes de los vasos sanguíneos y se
y, en menor grado, en los macrófagos del hígado y los ganglios mesentéricos, asociada extravasan (Web Fig. 10-1); este es el evento clave en el desarrollo de FIP.
con una excreción fecal prolongada.166a Una característica curiosa de los gatos Los macrófagos infectados con FCoV liberan interleucina (IL) -6,97 IL-1β
portadores de toda la vida es que arrojan la misma cepa de virus continuamente en las metaloproteinasa de matriz (MMP) -9,166 y factor de necrosis tumoral (TNF) -
heces hasta la muerte.15; esto es muy similar a la situación con los portadores crónicos α.166,311,312 En una infección temprana, la IL-6 estimula a los hepatocitos para que liberen
de calicivirus felino.52 Los portadores de FCoV rara vez desarrollan FIP.15 Los gatos proteínas de fase aguda (como la glicoproteína ácida alfa-1 [AGP]) y los linfocitos B para
portadores crónicos por lo general parecen mantener una salud adecuada, aunque que proliferen y se diferencien en células plasmáticas.311 Es probable que los niveles
algunos desarrollan diarrea crónica del intestino grueso e incontinencia fecal en la vejez. altos de IL-6 que se encuentran en gatos con FIP sean la causa de la
13 La detección de gatos portadores requiere resultados positivos de la prueba de hipergammaglobulinemia.
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con transcriptasa inversa fecal (RT) durante 9
TNF-α es uno de los principales contribuyentes a la respuesta
meses.10
inflamatoria y la patogénesis de la FIP. TNF-α es muy probable la causa de
El virus se mantiene en la población de gatos mediante gatos portadores crónicos y la linfopenia observada en FIP,311 especialmente en FIP no efusivo. In vitro,
mediante la reinfección de gatos infectados de forma transitoria.10,15,85 El estrés de la apoptosis de linfocitos (especialmente linfocitos CD8 +) que fue inducida
ingresar a un refugio de rescate aumenta la diseminación viral 101- a 106-pliegue.256
por líquido ascítico, plasma y sobrenadante de cultivo de células del
Sin embargo, el estrés del embarazo y la lactancia no hizo que las reinas exudado peritoneal de gatos con FIP se atribuyó a TNF-α.311 Sin embargo,
infectadas diseminaran más virus.84 En gatos sanos, el virus solo se elimina en la en otro estudio, el uso de anti-TNF-α o TNF-α los anticuerpos neutralizantes
saliva durante un período de tiempo muy breve (horas).10 No todos (hasta el 75%) no pudieron bloquear la apoptosis de linfocitos inducida por FIP.105 TNF-α
los gatos con FIP excretan el virus en las heces,17,45,254 y posiblemente también en regula al alza fAPN (el receptor de FCoV de tipo II)312 y, junto con el factor
otras excreciones, como orina, saliva y lágrimas. El virus que se derrama en las estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos y el factor estimulante de
heces tiende a tener un gen 3c intacto.45,254
colonias de granulocitos, que también son producidos por monocitos infectados
Aunque las pruebas serológicas (anticuerpos contra FCoV) tienen limitaciones (ver con FCoV, es un factor de supervivencia de neutrófilos.312 En una infección
discusión posterior), está claro que los gatos con resultados seronegativos, según lo posterior, la producción de TNF cambia de macrófagos a linfocitos.55
determinado por un de confianza prueba de diagnóstico, no arrojar FCoV,7,10,84
Sobreproducción crónica de TNF-α también resulta en caquexia.
mientras que aproximadamente uno de cada tres gatos con resultados seropositivos elimina el La IL-1 activa las células B y T, es pirogénica y contribuye a la respuesta
virus.7 Los gatos con títulos de anticuerpos más altos tienen más probabilidades de diseminar el inflamatoria. Las MMP son endopeptidasas dependientes de zinc capaces
virus,10,84,246 aunque los gatos con títulos de anticuerpos fluorescentes indirectos (FA) de descomponer las proteínas de la matriz extracelular. Es probable que
relativamente bajos de 40 a 80 tienen una probabilidad del 26% al 39% de excretar MMP-9 sea responsable de la filtración de los vasos sanguíneos en FIP
FCoV.11,12,16 efusivo.
La evidencia de excreción viral nunca es una buena razón para sacrificar a un gato
porque la mayoría de los excretores de FCoV se detienen en unos pocos meses y menos Respuesta inmune a la infección
del 10% desarrolla FIP.8 Además, si un gato ha sobrevivido a una exposición al FCoV, por coronavirus felino
puede ser mejor utilizar ese animal para la reproducción en lugar de introducir nuevos Además de la virulencia de la cepa infectante de FCoV, la inmunidad reducida
animales susceptibles que pueden no ser resistentes, porque un elemento genético puede predisponer a un gato a desarrollar una infección sistémica. La mayoría
puede desempeñar un papel en la susceptibilidad a la infección por FCoV.244
de los gatos que desarrollan FIP tienen antecedentes de estrés en los meses
anteriores. Es probable que el estrés tenga dos efectos que aumenten la
susceptibilidad del gato a la FIP: disminuye el sistema inmunológico y aumenta
Transmisión la diseminación viral 101- a 106-pliegue.256 Además, se ha planteado la hipótesis de
Los gatos se infectan con FCoV por vía oral, generalmente de forma indirecta por que el tipo y la fuerza de la respuesta inmune determinan el resultado de la
contacto con arena para gatos contaminada con el virus. El FCoV es un virus altamente infección por FCoV: que una respuesta inmune mediada por células (CMI) fuerte
infeccioso, y en un hogar multicat, más del 90% de los gatos se seroconvertirán. FCoV evitará la FIP, una CMI débil o inexistente y una respuesta humoral fuerte da
puede sobrevivir durante 7 semanas en un ambiente seco.139 El FCoV se inactiva como resultado una FIP efusiva, y una respuesta intermedia da como resultado
fácilmente con la mayoría de los detergentes y desinfectantes domésticos; FIP no fusible.244 Las lesiones de FIP no efusivas predominan dentro del ojo
y sistema nervioso central (SNC), ambos sitios protegidos del sistema desarrollar FIP, mientras que un gato seropositivo tiene una probabilidad de 1 en 12.
inmunológico. Los gatos tienen mayor riesgo de desarrollar FIP en los primeros 6 a 18 meses después
La evidencia de infecciones experimentales mostró que los gatos que sobreviven a de la infección, y el riesgo disminuye a alrededor del 4% a los 36 meses después de la
un desafío presentan una mayor respuesta CMI que aquellos que sucumben.62
infección.18 No hay evidencia de que la vacuna disponible contra FIP (Primucell, Pfizer)
Sin embargo, la eliminación de infecciones naturales también se correlacionó con la cause ADE (ver discusión más adelante). Dado que se ha informado de ADE de forma
presencia de una respuesta inmune humoral a la proteína pico FCoV,103 y se sabe que experimental en gatos a los que se les han administrado de forma pasiva anticuerpos
los gatitos están protegidos por anticuerpos de origen materno (MDA).7 Por tanto, es anti-FCoV,314 Sería prudente asegurarse de que los donantes de sangre tengan
posible que también se produzca alguna protección de anticuerpos. Se sospecha que la resultados seronegativos para FCoV.
inmunidad humoral asociada con la IgA secretora es importante para prevenir la
infección inicial de las células epiteliales. Sin embargo, en los gatos expuestos, la HALLAZGOS CLÍNICOS
seroconversión ocurre dentro de los 18 a 21 días posteriores a la inoculación,204 que es
largo en comparación con la mayoría de las infecciones virales donde los anticuerpos Infección inicial
aparecen de 7 a 10 días después de la inoculación. Aunque algunos virus mutan La mayoría de las infecciones por FCoV son subclínicas. Cuando el FCoV infecta por
continuamente como un medio para evadir la respuesta inmune del huésped, los gatos primera vez a los gatos, pueden tener un breve episodio de signos del tracto
infectados de manera persistente con FCoV eliminan la misma cepa durante años.15 Por respiratorio superior o diarrea; aunque estos signos no suelen ser lo suficientemente
lo tanto, los FCoV han desarrollado medios para suprimir la respuesta inmune del graves como para merecer atención veterinaria, la diarrea ocasionalmente puede ser
huésped. También es evolutivamente beneficioso para el virus retrasar la respuesta extremadamente grave.164 Los gatitos infectados con FCoV generalmente tienen
humoral de alguna manera, de modo que los gatos se infecten de forma persistente y antecedentes de diarrea y ocasionalmente de retraso en el crecimiento y signos del
se propaguen por más tiempo. Debido a que los gatos con FIP mueren y, por lo tanto, tracto respiratorio superior.7
ya no transmiten el virus, lo que no favorece el interés evolutivo del virus, FIP podría
considerarse en realidad como un "accidente evolutivo". Una prueba más de la Enteritis por coronavirus
inmunosupresión asociada a virus y la eliminación alterada del virus es que los gatos
Los gatos libres de patógenos específicos infectados experimentalmente
infectados con FCoV que sucumben a FIP tienen niveles virales sistémicos mucho más
tuvieron diarrea debido a FCoV y pueden manifestarse durante la infección
altos que los que sobreviven a la infección.159
primaria, en gatos persistentemente infectados (portadores) y cuando la PIF no
efusiva ha causado lesiones en el colon. La diarrea y, ocasionalmente, los
Los medios por los cuales los FCoV suprimen la respuesta inmune del vómitos, se presentan en gatitos y algunos gatos en la infección primaria por
huésped no se han dilucidado por completo. Como se indicó anteriormente, una FCoV, es una diarrea del intestino delgado y suele ser autolimitada en unas
forma en que el FCoV afecta la respuesta del huésped es que las células pocas semanas. Sin embargo, ocasionalmente el virus puede ser responsable de
infectadas con FCoV liberan una sustancia que causa la apoptosis de los un curso agudo o crónico severo de vómitos o diarrea con pérdida de peso, que
linfocitos,105 y es probable que esta sustancia sea TNF-α.311 Una vez que los pueden no responder al tratamiento, continuar durante meses y ocasionalmente
anticuerpos están presentes, hacen que las proteínas virales de la superficie del resultar en la muerte.164 Sin embargo, hay muchas otras causas de diarrea en
monocito se internalicen en cuestión de minutos.50 Quizás la razón de esto sea gatos que deben considerarse antes de poder hacer un diagnóstico de diarrea
retrasar tanto como sea posible el desarrollo de anticuerpos anti-S que sean por FCoV (p. Ej., Tritrichomonas fetus, que tiende a afectar al mismo grupo de
capaces de eliminar la infección.100
gatos (gatos jóvenes que viven en entornos multicat abarrotados).101 La diarrea
por FCoV se presenta con mayor frecuencia en gatitos jóvenes a partir de las 5
Mejora dependiente de anticuerpos semanas de edad.
La mejora dependiente de anticuerpos (ADE) es un fenómeno que ha frustrado Se ha observado diarrea crónica del intestino grueso en gatos mayores,
portadores de FCoV sanos por lo demás; puede resultar en incontinencia fecal.3
muchos intentos de encontrar una vacuna FIP exitosa y preocupa a quienes
intentan desarrollar una vacuna contra el SARS.272 En ADE, una mayor proporción Para obtener detalles sobre la diarrea debida a FIP, consulte la sección posterior sobre
de gatos que habían sido vacunados con vacunas de prueba desarrollaron FIP Localización del colon o del intestino.
que los gatos en el grupo de control no vacunado también expuestos a una cepa
de laboratorio de FCoV, usualmente la muy virulenta cepa 79-1146 tipo II. Esta Enfermedad por vasculitis inflamatoria multisistémica
cepa no es útil debido a su extrema virulencia. La razón de la ADE no se FIP es un nombre inapropiado, porque muchos gatos no tienen peritonitis.
comprende bien, pero una hipótesis es que está mediada por anticuerpos Se han caracterizado dos formas básicas de FIP, efusivo (húmedo) y no
subneutralizantes que facilitan la entrada del virus en su célula diana, el efusivo (seco). Sin embargo, sería más exacto pensar en la FIP como un
macrófago, a través de un mecanismo mediado por el receptor Fc. * Las continuo, porque son gradaciones del mismo proceso, que es básicamente
investigaciones muestran que la adición de anticuerpos a las células infectadas una vasculitis piogranulomatosa. Los signos clínicos y patológicos que
Los macrófagos provocan una rápida internalización de las proteínas virales de ocurren en la FIP son consecuencias directas de la vasculitis y el daño
la superficie celular.50,65,66,325,326 La importancia de esto aún no se ha aclarado por orgánico que resulta del daño a los vasos sanguíneos que los irrigan. En la
completo, porque no es para evadir la lisis de células infectadas mediada por el
FIP efusiva, muchos vasos sanguíneos se ven afectados, de ahí la
complemento dependiente de anticuerpos.51
exudación de líquidos y proteínas plasmáticas hacia las cavidades
Los gatos con ADE desarrollan la enfermedad en menos de 12 días, mientras que los corporales. En la FIP no fusiva, la presentación clínica depende de qué
controles toman 28 días o más.285 Por el contrario, los estudios de campo han demostrado que órganos están dañados por los piogranulomas de la FIP.
los gatos domésticos seropositivos que fueron reinfectados naturalmente por FCoV no Web Fig. 10-2 detalla el algoritmo de diagnóstico FIP. En el paso 1 del
mostraron evidencia de ADE.15,18 De hecho, muchos gatos que se habían vuelto seropositivos algoritmo, los gatos con PIF tienden a ser jóvenes, de entornos multicat
después de una infección natural parecían ser resistentes al desarrollo de FIP (aunque no a la (criaderos y criaderos, refugios de rescate, clínicas veterinarias) y tienen
reinfección por la misma u otra cepa de FCoV).15,18 La tasa de mortalidad de los gatos que antecedentes de estrés reciente; La incubación de FIP es de semanas a meses.
estaban en contacto en el momento de la infección inicial por FCoV fue del 14%, en Aproximadamente la mitad de los gatos con PIF son menores de 2 años, pero los
comparación con aproximadamente el 8% en el momento de la reinfección.18 En términos gatos de cualquier edad pueden verse afectados.215,244,274 La evaluación de la
prácticos, un gato seronegativo introducido en un hogar en el que el FCoV es endémico tiene historia de los gatos con PIF típicamente revela que vivieron en un ambiente
una probabilidad de 1 en 6 de multicat durante el año anterior, generalmente con un criador de gatos o en un
refugio de rescate. De vez en cuando, han estado en un criadero, una exposición
* Referencias 48, 49, 125, 219, 221, 222, 314. de gatos o una clínica veterinaria. Sin embargo, FIP, especialmente
la forma no efusiva, puede incubar durante meses o incluso años. Los gatos con FIP ambas cosas. El gato puede ser brillante o aburrido, anoréxico o comer normalmente.
suelen tener antecedentes de estrés en los meses anteriores. Aquellos con FIP efusivo Es posible que se observe hinchazón abdominal con una onda de líquido, pirexia leve
generalmente son llevados a sus veterinarios dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a (39 ° C a 39,5 ° C [102,2 ° F a 103,1 ° F]), pérdida de peso, disnea, taquipnea,
su llegada a un nuevo hogar, cirugía electiva o una situación estresante similar, agrandamiento escrotal, ruidos cardíacos amortiguados y palidez o ictericia de las
mientras que los gatos con FIP no efusivo desarrollan la enfermedad después de un mucosas. En una encuesta, la FIP representó el 14% de los gatos con derrame
pericárdico, solo superada por la insuficiencia cardíaca congestiva (28%).281
intervalo mayor. Es muy poco probable que los gatos que han pasado varios años en un
entorno de un solo gato tengan FIP. Pueden palparse masas abdominales, que reflejan adherencia omental y
visceral, y puede agrandarse el ganglio linfático mesentérico.
Enfermedad efusiva
Los gatos con FIP efusivo tienen ascitis, aunque muy pocos propietarios Enfermedad no efusiva
notan la distensión abdominal (figura 10-2), derrame torácico (figura 10-3) o La PIF no efusiva es la manifestación más crónica de la enfermedad y se presenta
de semanas a muchos meses después de la infección inicial y el estrés
desencadenante. Los signos de FIP no efusiva suelen ser vagos e incluyen pirexia
leve, pérdida de peso, embotamiento y disminución del apetito. Los gatos
pueden estar ictéricos. Casi todos los gatos con PIF no efusiva tienen lesiones
intraoculares. La palpación abdominal suele revelar agrandamiento de los
ganglios linfáticos mesentéricos.162 y también puede revelar riñones irregulares o
irregularidades nodulares en otras vísceras. Si los pulmones están afectados, el
gato puede estar disneico y las radiografías torácicas pueden revelar densidades
irregulares en los pulmones.322
Signos oculares. Los gatos con PIF no efusiva suelen tener lesiones oculares. El
signo ocular más común en la FIP es la iritis, que se manifiesta por el cambio de
color del iris. Por lo general, todo o parte del iris se vuelve marrón (fig. 10-4),
aunque ocasionalmente los ojos azules se ven verdes. La iritis también puede
manifestarse como un brote acuoso, con nubosidad de la cámara anterior, que
en algunos casos solo se puede detectar en una habitación oscura con
iluminación focal. Un gran número de células inflamatorias en la cámara anterior
se depositan en la parte posterior de la córnea y provocan precipitados
queráticos, que pueden quedar ocultos por la membrana nictitante (fig. 10-5).
Algunos gatos tienen hemorragia en la cámara anterior. Si el gato no tiene
signos de iritis, se debe revisar la retina porque la FIP puede causar un manguito
de la vasculatura retiniana, que aparece como líneas difusas grisáceas a ambos
lados del vaso sanguíneo (Fig. 10-6). En ocasiones, se observan piogranulomas
en la retina (v. Fig. 10-6); la única otra condición que probablemente produzca
piogranulomata en la retina sería la infección por micobacterias.68 El vítreo puede
HIGO. 10-2Distensión abdominal por derrame de FIP. (Fotografía de Craig Greene ©
aparecer turbio. También puede ocurrir hemorragia o desprendimiento de retina
306 pero es más comúnmente un signo de hipertensión. Los signos intraoculares
similares también pueden ser causados por infecciones conToxoplasma
organismos, virus de la inmunodeficiencia felina (VIF), virus de la leucemia felina
u hongos sistémicos (véase el capítulo
92).306
HIGO. 10-4En la mayoría de los casos de PIF sin efusión, es posible encontrar signos
intraoculares, aunque los signos pueden ser sutiles y se requiere un examen completo para
detectarlos, como la iritis que se ve en la parte superior izquierda del ojo de este gato. (Cortesía
HIGO. 10-3Radiografía de un gato con FIP y derrame torácico. de Diane Addie, Feline Institute, Pirineos, Francia).
sensorial (espinal o propioceptivo general) o vestibular central, pero no es

probable que sea vestibular periférico.257 Para diferenciar la enfermedad
vestibular central y periférica: en la enfermedad vestibular periférica están
presentes reacciones posturales normales, déficit del VII par craneal ipsolateral y
síndrome de Horner, y nistagmo horizontal con fase rápida alejándose del lado
de la lesión. La enfermedad vestibular central puede tener estos signos; sin
embargo, cualquier déficit adicional lo hace más probable. La incomodidad al
abrir la boca es una característica más común de la enfermedad vestibular
periférica.257
Cuando la FIP causa meningitis granulomatosa no supurativa, los

signos reflejan daño al tejido nervioso subyacente: fiebre inexplicable,
norte
cambios de comportamiento, convulsiones, parálisis, descoordinación,

temblores intencionales, hipermetría, hiperestesia y defectos de los nervios
craneales. Cuando la lesión de la PIF es un piogranuloma en un nervio
periférico o en la columna vertebral, se puede observar cojera, ataxia
progresiva o paresia (tetraparesia, hemiparesia o paraparesia).172,173,214,257 La
FIP es la causa más frecuente de lesiones medulares en gatos de hasta 2
años.194 Los nervios craneales pueden estar afectados, causando déficits
visuales y pérdida de respuesta de amenaza.172,173 dependiendo de qué
nervio craneal esté dañado. Smith Bailey y Dewey publicaron una excelente
revisión del diagnóstico y tratamiento de las convulsiones en el gato.293
Los estudios de tomografía computarizada y resonancia magnética

HIGO. 10-5Precipitados queráticos en la córnea (flechas) en FIP no efusivo. La (IRM) son valiosos en el diagnóstico de PIF del SNC. La oclusión del
membrana nictitante (N) se ha desviado hacia abajo para permitir la visualización de los acueducto, que causa hidrocefalia obstructiva (ancho ventricular lateral
precipitados. (Cortesía de Diane Addie, Universidad de Glasgow, Glasgow, Escocia.) mayor de 2 mm) es muy sugestiva de un diagnóstico de PIF neurológica.
81,172,173,257,262 En un estudio de 24 gatos con PIF y afectación neurológica, se
encontró que el 75% tenía hidrocefalia en el examen macroscópico o
histológico post mortem.173 No se ha informado que otras enfermedades
como la criptococosis, la toxoplasmosis y el linfoma causen hidrocefalia.173
También se han notificado casos aislados de jeringuilla del cuarto
ventrículo y del cuello uterino.172,173 Después del medio de contraste
intravenoso (gadolinio, gadoteridol), el realce alrededor del tercer y cuarto
ventrículos, el acueducto mesencefálico y el tronco encefálico en la MRI es
muy sugestivo de FIP (Web fig. 10-3).81,172,257
Localización colónica o intestinal

En ocasiones, el principal o único órgano afectado por los granulomas FIP es el
intestino. Las lesiones se encuentran con mayor frecuencia en el colon o en la
unión ileocecocólica, pero también pueden estar en el intestino delgado.110,327 Los
gatos pueden presentar varios signos clínicos como resultado de esta lesión,
generalmente estreñimiento, diarrea crónica o vómitos.110,327 La palpación del
abdomen a menudo revela un intestino engrosado. Un hallazgo hematológico
puede ser un mayor número de cuerpos de Heinz.
Lesiones cutáneas
Se han descrito lesiones en la piel, siempre en asociación con otros signos
clínicos de FIP.40 Estas lesiones cutáneas no pruriginosas se han caracterizado
HIGO. 10-6La retina de un gato con FIP no efusivo. La fotografía está enfocada pero parece
como pápulas intradérmicas ligeramente elevadas, bien circunscritas, de
turbia debido al exudado rico en proteínas en el vítreo. El manguito de los vasos sanguíneos de
aproximadamente 2 mm de diámetro sobre el cuello, las extremidades
la retina aparece como líneas grisáceas a ambos lados (puntas de flecha).
anteriores y las paredes torácicas laterales.40,56 También se ha informado de una
Se puede ver que los vasos sanguíneos de la retina desaparecen en un piogranuloma ( PAG ) . (Cortesía fragilidad de la piel similar a la asociada con el síndrome de Ehlers-Danlos en un
de John Mold, Herefordshire, Reino Unido.) gato con FIP.321
Gatitos neonatales y prenatales

Signos neurológicos. En gatos con FIP no efusiva, del 25% al 33% tienen FIP es la segunda causa infecciosa de mortalidad más común en gatitos destetados16,42
anomalías neurológicas.81 La aparición de signos neurológicos es un indicador de pero no causa muertes desde el nacimiento hasta el destete ("gatitos que se
mal pronóstico y la postura de descerebración (opistótonos, extensión de la desvanecen"). En la década de 1970, el FCoV estuvo implicado en varios trastornos
extremidad anterior, flexión de la extremidad posterior) es desesperada. reproductivos y en el síndrome del gatito que se desvanece,287 pero el problema se
172,174,257,293 Los signos clínicos son variables y reflejan el área de afectación del SNC; debió probablemente a la deficiencia de taurina y ya no se cree que esté involucrado el
el signo clínico más común es el estado mental alterado, luego ataxia seguida de FCoV.16,21 FCoV no causa infertilidad.dieciséis Sin embargo, la infección por FCoV da como
resultado un retraso en el crecimiento de los gatitos (fig. 10-7) y una mayor prevalencia
nistagmo y luego convulsiones.173 Penderis escribió una excelente revisión de la
de diarrea y signos de las vías respiratorias superiores.7
ataxia en el gato.257 La ataxia debida a FIP puede ser cerebelosa,
HIGO. 10-7Tamaño desigual de la camada y retraso del crecimiento de los gatitos debido a la infección por FCoV.
Esta es una señal de advertencia temprana de que el FCoV es endémico en un criadero.
Félidos no domésticos
El FCoV puede ser un patógeno importante para los félidos domésticos y
exóticos. Las infecciones por coronavirus han producido pérdida crónica de peso, HIGO. 10-8Prueba de Rivalta positiva: se agrega una gota de ácido acético al 98% a 5 ml de
diarrea y anorexia. En una encuesta de felinos cautivos, más del 50% tuvo agua destilada y se mezcla bien, y se coloca cuidadosamente una gota de efusión en la parte
resultados positivos en las pruebas de infección según la PCR fecal y las pruebas superior. Si desaparece y la solución permanece transparente, la prueba es negativa. Si la gota
serológicas para los coronavirus de tipo I y tipo II.150 Se ha observado mortalidad conserva su forma, permanece adherida a la superficie o flota lentamente por el tubo, la
por FIP entre felinos exóticos cautivos, con guepardos (A. jubatus) prueba es positiva. (Cortesía de Diane Addie, Feline Institute, Pirineos, Francia).
tienen el mayor riesgo de enfermedad. * La colitis necrotizante causada por FCoV es un
problema de salud importante en los guepardos.150
linfadenomegalia abdominal en muchos gatos, y en algunos gatos,

DIAGNÓSTICO hipoecogenicidad en el parénquima del hígado o bazo.185a
Enteritis por coronavirus Análisis de efusión

No existen pruebas específicas para la enteritis por coronaviral, y solo se puede Aproximadamente el 50% de los gatos con derrames tienen FIP.200 El líquido FIP
suponer que el FCoV es la causa de la diarrea en gatos seropositivos para FCoV o con puede ser transparente, de color pajizo y viscoso y, debido al alto contenido de
resultado fecal positivo por RT-PCR en los que se han eliminado otras causas proteínas, puede formar espuma cuando se agita (Web Fig. 10-4). El derrame
infecciosas, inflamatorias o dietéticas. Sin embargo, un resultado de RT-PCR fecal puede coagularse cuando se refrigera. Si la muestra es sanguinolenta, llena de
negativo tendería a eliminar la enteritis por coronavirus como consideración pus, quilosa o maloliente, es poco probable que la FIP.275 aunque en raras
diagnóstica. La evaluación de la biopsia con métodos de tinción convencionales tiene ocasiones puede aparecer rosada y quilosa.283 El derrame en FIP se clasifica como
un uso limitado porque las características histopatológicas de la ulceración de la punta un trasudado modificado porque el contenido de proteína suele ser muy alto
de las vellosidades, el retraso del crecimiento y la fusión son inespecíficas. La infección (mayor de 3,5 g / dL), lo que refleja la composición del suero, mientras que el
por FCoV sólo puede confirmarse si se dispone de tinción inmunohistoquímica o contenido celular se acerca al de un trasudado (menos de 5000 células
inmunofluorescente de muestras de biopsia intestinal. nucleadas / mL). El alto contenido de proteínas del derrame es paralelo al
aumento de los niveles de gammaglobulinas; por tanto, una relación albúmina:
Peritonitis infecciosa felina globulina (A: G) baja en un derrame es altamente predictiva de FIP. Una relación
A menudo, el diagnóstico definitivo de FIP solo se puede hacer después de la A: G de más de 0,8 casi con certeza excluye FIP,288 y con valores entre 0,45 y 0,8, el
muerte, con hallazgos histopatológicos que consisten en flebitis o pogr anuloma FIP sigue siendo una posibilidad.295 Una relación A: G de menos de 0,45296 en un
perivascular.166,227,229,287a El diagnóstico de FIP in vivo es un gran desafío incluso derrame con más de 3,5 g / dl de proteína total y baja celularidad, constituido
para el médico más competente. Incluso los resultados de la biopsia tru-cut y la predominantemente por neutrófilos y macrófagos, es altamente predictivo de
aspiración con aguja fina (PAAF) del hígado y el riñón tienen solo una PIF efusivo.275 Las enfermedades con análisis de fluidos similares son la colangitis
sensibilidad del 11% al 38% para diagnosticar correctamente la PIF.94 linfocítica y ocasionalmente tumores, generalmente del hígado. La citología del
En la mayoría de las etapas del proceso de diagnóstico, es más fácil descartar derrame, así como los hallazgos radiográficos y ecográficos, pueden ayudar a
diferenciar la PIF de la neoplasia, miocardiopatía y enfermedad hepática con
afecciones distintas de la FIP que estar absolutamente seguro de que está
hipertensión vascular portal.121,288
involucrada la FIP. La siguiente discusión será paralela al algoritmo dado en la
figura web 10-2. Los primeros pasos para un diagnóstico de FIP son obtener un
historial del gato; revisar los signos clínicos que han dado lugar a la sospecha de Se pueden realizar pruebas de diagnóstico adicionales en el líquido para ayudar a
FIP (ver Web Fig. 10-2, recuadros2a y 2b). El siguiente paso implica el análisis del corroborar un diagnóstico de FIP. La prueba Rivalta es una prueba sencilla, rápida y
derrame o de la sangre; sin embargo, si hay derrame abdominal o torácico, su económica en el lugar de atención para FIP. Se agrega una gota de ácido acético al 8% a
análisis es más útil y se discutirá primero (ver Web Fig. 10-2, recuadro3a).109 Las 5 mL de agua destilada y se mezcla bien, y se coloca cuidadosamente una gota de
anomalías ecográficas abdominales inespecíficas pueden incluir: derrame efusión en la parte superior. Si la gota desaparece y la solución permanece
peritoneal y transparente, el resultado de la prueba es negativo. Si la gota conserva su forma,
permanece adherida a la superficie o flota lentamente por el tubo, entonces el
* Referencias 115, 149, 150, 151, 155, 217, 260. resultado de la prueba es positivo (Fig. 10-8). Para el resultado de la prueba de Rivalta,
La hernia es importante en estos casos, por lo que se debe tener cuidado al realizar una
punción del LCR.215,257 El análisis del LCR de gatos con signos neurológicos puede revelar
niveles de proteína espectacularmente elevados.81,173,215,257,300
Sin embargo, en un estudio, la proteína total en el LCR se elevó en solo el 25% de

los gatos con PIF neurológica.173 La proteína total en el LCR de gatos sanos es
inferior a 0,27 g / L; sin embargo, la punción lumbar proporcionará niveles de
proteína total más altos en el LCR que la punción cisternal.67 Pleocitosis (5
leucocitos /μL o 100 a 10,000 células nucleadas /μL (neutrófilos, linfocitos y
macrófagos) está presente en el 67% de los gatos con PIF neurológica. *
Pruebas de anticuerpos contra el coronavirus felino

Se ha dicho que han muerto más gatos debido a los resultados de las pruebas de
anticuerpos FCoV que por FIP. Las pruebas serológicas pueden ser útiles si el
laboratorio es confiable y consistente y los resultados de la prueba se han
correlacionado de manera inteligente con los hallazgos clínicos. A veces, los
médicos han equiparado erróneamente un resultado de título de anticuerpos
positivo con un diagnóstico de PIF, lo cual es en parte culpa de los laboratorios
comerciales o fabricantes de kits que llaman específicamente a sus pruebas
“pruebas de PIF”, cuando en realidad las pruebas generalmente detectan solo la
HIGO. 10-9Tinción inmunofluorescente directa del derrame abdominal que muestra presencia del propio FCoV o de anticuerpos contra el FCoV. Se pueden encontrar
coronavirus intracelular en un gato con PIF. (Fotografía de Wayne Roberts © 2004 resultados falsos negativos de la prueba de anticuerpos si hay numerosas
University of Georgia Research Foundation Inc.) partículas de virus en la muestra que se unen al anticuerpo y lo hacen
indisponible para el antígeno en la prueba o si la prueba se realiza demasiado
el valor predictivo positivo es 0,86 y el valor predictivo negativo es pronto después de la exposición al virus.204 La presencia de anticuerpos sin
0,97.284 infección se puede encontrar temprano en el período neonatal: los MDA
La tinción inmunofluorescente positiva, que indica macrófagos infectados desaparecen entre las 5 y 6 semanas de edad.
con FCoV por un derrame, es definitivamente un diagnóstico de FIP, pero un Aproximadamente un tercio de los gatos seropositivos están infectados
resultado negativo no lo descarta (fig. 10-9).109.233 Una dificultad con esta prueba activamente y excretan el coronavirus.10 Los títulos de anticuerpos FCoV se
es que a menudo el derrame tiene pocos macrófagos. correlacionan bastante bien con la diseminación del virus.10,246 Sin embargo, hay
muchos gatos con títulos altos que no eliminan el virus, y hay gatos con títulos bajos
Hallazgos hematológicos y bioquímicos que sí eliminan el virus.
El cambio hematológico típico en la FIP tanto efusiva como no efusiva es la El análisis de los títulos de anticuerpos es especialmente útil cuando el FCoV en una
linfopenia.230 En la FIP no efusiva, es evidente una anemia no regenerativa población de gatos se controla mediante cuarentena o cuando se ha eliminado. Cuando
(hematocrito [HCT] menor del 30%) asociada con inflamación crónica (ver una prueba es lo suficientemente sensible, un resultado seronegativo en un gato
Web Fig. 10-2). Los gatos que están estreñidos por colitis granulomatosa clínicamente sano significa que el gato no está infectado. Las metodologías y los
tienen un aumento de cuerpos de Heinz en eritrocitos. FIP fue la principal resultados de los títulos de anticuerpos varían entre los laboratorios, pero cada
causa de trombocitopenia en gatos.175 Suero laboratorio debe informar dos niveles de títulos. Uno es el nivel de reactividad menos
γ- la globulina es una prueba predictiva más útil para FIP que la proteína total o significativo (obajo valor de título positivo) y otro es el elevado valor del título de
la relación A: G (Web Fig. 10-5).109,284,301 La especificidad del diagnóstico aumenta anticuerpos. Los títulos altos se han correlacionado con una mayor probabilidad de
en paralelo con el valor utilizado como punto de corte para un aumento γ-niveles diseminación de FCoV o presencia de FIP, como lo demuestra la confirmación con los
de globulina; sin embargo, la sensibilidad correspondiente disminuye.109,284 La resultados de la biopsia quirúrgica o la necropsia.10,246 Los títulos absolutos de
proporción sérica A: G disminuye en FIP porque el nivel de albúmina permanece anticuerpos mencionados en este capítulo son los establecidos por los laboratorios del
dentro de los límites de referencia o disminuye levemente y los niveles de autor y solo deben usarse como pautas relativas. Al buscar un laboratorio confiable,
globulina aumentan. El nivel de proteína sérica total suele ser alto. Debe una muestra debe dividirse, almacenarse en-20 ° C, y enviado, sin revelar su finalidad, al
sospecharse FIP cuando la electroforesis de proteínas séricas revela un aumento laboratorio en cuestión y a un laboratorio con referencia FCoV para su comparación.
policlonal enγ-globulina. Otras posibilidades de estos aumentos incluyen el Consulte el Apéndice 5 en Internet para obtener una lista de algunos laboratorios
linfosarcoma de células B, el mieloma múltiple u otra discrasia de células establecidos para la prueba de anticuerpos inmunofluorescentes. Cabe señalar un
plasmáticas, o infecciones crónicas persistentes como el FIV.173.193 Otras último concepto erróneo común sobre los títulos de anticuerpos. Aumento de los títulos
alteraciones bioquímicas reflejan daños en los órganos que contienen lesiones de anticuerposno hacer indican que un gato va a desarrollar FIP; la mayoría de los
de FIP y no son específicamente útiles para diagnosticar FIP. Sin embargo, gatos con títulos de anticuerpos FCoV en aumento eliminan posteriormente el virus y
pueden ayudar al médico a determinar si el tratamiento vale la pena. Puede vuelven a tener resultados seronegativos.
observarse hiperbilirrubinemia y con frecuencia es un reflejo de la necrosis
hepática. A pesar de este hecho, las actividades de la fosfatasa alcalina y la Las pruebas de anticuerpos FCoV basadas en la proteína 7b se han comercializado
alanina aminotransferasa a menudo no aumentan tan drásticamente como en comercialmente basándose en datos que indican que la cepa menos virulenta, la cepa
los trastornos colestásicos, como la colangiohepatitis y la lipidosis hepática. de laboratorio FECV 70-1683, carecía del gen 7b, mientras que la cepa de laboratorio
altamente virulenta FIPV 79-1146 tenía una cepa 7b intacta. gene.332 Más tarde se
descubrió que el hallazgo era un artefacto de laboratorio porque los FCoV en cultivos
celulares con frecuencia desarrollan deleciones en el gen 7b.119
Examen de líquido cefalorraquídeo
El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) suele ser el más útil para Este gen no es esencial para la replicación viral y parece superfluo en
confirmar la PIF neurológica, pero puede ser difícil o imposible obtener ausencia de un huésped. Tanto gatos con FIP como gatos sanos
una muestra debido a la alta viscosidad del líquido como resultado de la
acumulación de proteínas y células inflamatorias.173 El riesgo del cerebro * Referencias 81, 173, 215, 257, 293, 300.
tienen anticuerpos contra la proteína 7b.152 Un estudio mostró distintas metimazol). Por lo tanto, es esencial la inclusión de un control negativo de
diferencias genéticas en la membrana y los genes de la proteína 7b no células no infectadas para cada suero o plasma.
estructural entre las cepas de FCoV de gatos con y sin FIP.38 Otros investigadores Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Placa ligada a enzimas
han encontrado deleciones consistentes en el gen 3c dentro de los biotipos de Los ensayos de inmunoabsorción (ELISA) o ELISA basados en cinética se utilizan en
FIPV.45,254 La proteína codificada por el gen 3c tiene una función desconocida, laboratorios comerciales y de investigación. No existen evaluaciones veterinarias de
pero parece ser esencial para la replicación viral en el intestino.45
referencia publicadas de la sensibilidad o especificidad de estas pruebas, aparte del
Queda por ver si estos descubrimientos genéticos pueden explotarse para desarrollar ELISA basado en la cinética.25 Consulte el Apéndice 5 en Internet para conocer la
una prueba de diagnóstico que prediga de manera confiable la FIP. disponibilidad comercial de este ensayo.
Existen 10 indicaciones principales para la prueba de anticuerpos FCoV,
como se describe en el Cuadro 10-1 y la Tabla 10-1. La siguiente discusión
considera los diversos tipos de pruebas de anticuerpos y sus usos. CAJA 10-1
Inmunofluorescencia indirecta. La prueba de AF indirecta es el estándar de oro para la
Indicaciones para realizar pruebas de anticuerpos contra el
detección de anticuerpos FCoV; es útil porque genera títulos de AF indirectos que se coronavirus felinoa
correlacionan bien con la excreción del virus.10,246 Está claro que los gatos seronegativos, según
lo determinado por un de confianza prueba de diagnóstico, no arrojar FCoV,7,10,84 mientras que
1. Diagnóstico de PIF o enteritis por coronavirus
aproximadamente uno de cada tres gatos seropositivos al FCoV-sí transmite el virus.86 Los gatos
2. Seguimiento del tratamiento de un gato con FIP
con títulos de anticuerpos más altos tienen más probabilidades de diseminar el virus,10,84,110,246 3. Contacto con caso de PIF o excretor de coronavirus
aunque los gatos con títulos de AF indirectos relativamente bajos de 40 a 80 tienen una sospechoso o conocido
probabilidad del 26% al 39% de excretar 4. Examinar a un gato antes del apareamiento
FCoV.7,8,106 5. Detección de la presencia de FCoV en un criadero

En la prueba se pueden utilizar FCoV de los tipos I y II y el virus de la gastroenteritis 6. Examen de un gato para su introducción en un hogar o
transmisible de los cerdos.178 Se debe tener cuidado para distinguir la fluorescencia un criadero sin FCoV
7. Examinar a un gato antes de una cirugía u otro tipo de estrés
asociada con anticuerpos contra FCoV de la fluorescencia inespecífica causada, por
8. Examinar a un gato antes de administrarle medicamentos inmunosupresores
ejemplo, por anticuerpos antinucleares. Estos pueden estar presentes debido a otros
factores como infecciones concurrentes (p. Ej., VIF, micosis sistémicas), enfermedad
FCoV, Coronavirus felino; FIP, peritonitis infecciosa felina.
autoinmune, vacunación reciente o ciertos tratamientos para el hipertiroidismo (es a La interpretación de la serología de FCoV en estas circunstancias se muestra en el
decir, tiamazol, felimazol, cuadro 10-1.
MESA 10-1
Interpretación de los resultados de la serología del coronavirus felino
Resultados de la prueba de anticuerpos de FCoV
Razón de la prueba Positivo Negativo
Diagnóstico de enteritis por Los signos clínicos pueden estar relacionados con la infección por Siempre que la prueba sea lo suficientemente sensible, es
coronavirus o FIP FCoV, pero debido a que muchos gatos con enfermedades poco probable que FIP o FCoV sean las causas, aunque
distintas a FIP o enteritis por coronavirus también serán en ocasiones las FIP efusivas tienen tanto virus en el
seropositivos, se deben examinar otros parámetros y derrame que se une al anticuerpo, lo que lo hace
los diagnósticos diferenciales cuidadosamente eliminados. indetectable para algunas pruebas.
Seguimiento del tratamiento de un gato con Vuelva a realizar la prueba en 2 a 3 meses. Siempre que los signos clínicos y otros parámetros
FIP hayan vuelto a la normalidad, ahora es seguro
interrumpir el tratamiento. Las dosis altas de
glucocorticoides pueden reducir artificialmente el
título de anticuerpos FCoV.
Contacto con caso de PIF o excretor de Se esperaría que un gato en esta situación fuera Seguro tener otro gato
coronavirus sospechoso o conocido seropositivo. Controle los títulos de anticuerpos cada 2-3
meses hasta que el gato se vuelva seronegativo.
Evaluar a un gato antes del apareamiento Retrase el apareamiento hasta que sea seronegativo (vuelva a realizar la Seguro proceder con el apareamiento
prueba 2-3 meses) o utilice un apareamiento controlado y analice las heces
de la reina mediante RT-PCR en 4-6 ocasiones; si está diseminando el virus,
destete temprano y aísle a los gatitos.
Detección de la presencia de Instituya pruebas serológicas periódicas cada 2 meses, Si todos los gatos son seronegativos, no hay FCoV en
FCoV en un criadero separando gatos positivos y negativos.120 También use RT- el criadero.
PCR en heces, si es posible.
Examinar a un gato para su introducción Retrase la introducción y vuelva a realizar la prueba en 2 a 3 meses. Seguro para introducir al gato en un hogar
en un hogar o un criadero sin FCoV sin FCoV
Examinar a un gato antes de una cirugía u otro Si es posible, posponga el estrés hasta que sea seronegativo. Vuelva a realizar la Seguro proceder
tipo de estrés prueba 2 a 3 meses.
Examinar a un gato antes de administrarle Examine las heces mediante RT-PCR para establecer si el gato Seguro proceder
medicamentos inmunosupresores está actualmente infectado. La inmunosupresión podría
precipitar la FIP; considere alternativas.
FCoV, Coronavirus felino; FIP, peritonitis infecciosa felina; RT-PCR, reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa.
Pruebas de anticuerpos en el lugar de atención. Hay al menos dos kits en el momento del diagnóstico inicial, pero tiene poco sentido monitorear los títulos de
de prueba de anticuerpos FCoV: un ELISA, FCoV o FIP Immunocomb (Biogal anticuerpos con más frecuencia que una vez cada 1 o 2 meses una vez que ha
Galed Laboratories Kibbutz Galed, MP Megiddo, Israel), y la comenzado el tratamiento porque los títulos de anticuerpos cambian lentamente. Los
inmunomigración rápida (Speed F-Corona, Bioveto, Francia; Web Fig.10- tratamientos con glucocorticoides o más comúnmente citotóxicos pueden suprimir el
6). El FCoV Immunocomb se comparó favorablemente con la prueba de FA título de anticuerpos, provocando que sea artificialmente bajo. Sin embargo, la prueba
indirecta estándar de oro.12
de anticuerpos FCoV es útil, junto con otras pruebas comoα-1 AGP, globulina, HCT,
Interpretación de los resultados del título de anticuerpos. A pesar de las frecuentes críticas, recuento de linfocitos y FCoV RT-PCR, para saber cuándo interrumpir el tratamiento. Si
Las pruebas serológicas son muy útiles para identificar gatos con sospecha de PIF, pero un gato se ha recuperado por completo, tendrá resultados seronegativos; sin embargo,
los médicos deben conocer las limitaciones de estas pruebas. En primer lugar, muchos si solo está en remisión, es probable que el título de anticuerpos siga siendo alto.
gatos sanos (especialmente si son de raza pura) y gatos con afecciones distintas de la
FIP pueden tener resultados seropositivos. En segundo lugar, algunos gatos con PIF Monitoreo de gatos después del contacto con virus. Gatos que han contactado
efusiva parecen tener títulos bajos o títulos seronegativos porque grandes cantidades es muy probable que otros gatos que excretan FCoV tengan resultados seropositivos,
de virus en sus cuerpos se unen al anticuerpo, lo que los hace incapaces de unirse al porque el FCoV es altamente transmisible. Sin embargo, las pruebas pueden usarse
antígeno en la prueba serológica. Aunque se han informado excepciones,173,298 los gatos para comparar un título de anticuerpos inicial con el de una muestra tomada 2 a 3
con PIF no efusiva suelen tener un título alto de anticuerpos contra FCoV y rara vez meses después, para determinar si el título de anticuerpos está disminuyendo o no. Si
tienen resultados seronegativos; por lo tanto, la serología del coronavirus el resultado del título de anticuerpos de seguimiento del gato es negativo (mediante
generalmente se puede utilizar para descartar un diagnóstico de PIF en casos una prueba sensible y confiable), el gato no desarrollará FIP, no está eliminando FCoV y
sospechosos no efusivos. La presencia de un título alto de anticuerpos FCoV en un gato es seguro introducir otro gato. Saber que un gato tiene resultados positivos para el
enfermo de un hogar de bajo riesgo con uno o dos gatos también es inusual; es un anticuerpo FCoV puede permitir a los dueños evitar o reducir el estrés en el gato en un
indicador más fuerte de un diagnóstico de PIF que el mismo título de anticuerpos en un intento por prevenir la FIP.
gato de un hogar multicat en el que es probable que el FCoV sea endémico. Detección de un gato antes del apareamiento. Si los gatos tom y queen tienen
resultados negativos de anticuerpos FCoV, es seguro continuar con el
Las pruebas serológicas no se pueden utilizar solas para diagnosticar FIP y los otros apareamiento (ver la discusión sobre apareamientos controlados, en Medidas de
parámetros enumerados en la figura web 10-2. deber también ser considerado. Se cría). Si ambos gatos tienen resultados seropositivos, la transmisión viral entre la
deben abordar varios conceptos erróneos populares con respecto a la interpretación de pareja no es un problema (aunque si un gato debe viajar al otro, el estrés de
los títulos de anticuerpos. Primero, gatos clínicamente sanos con anticuerpos FCoVno hacerlo podría precipitar la FIP). Si uno tiene resultados positivos y el otro tiene
hacer tienen FIP no efusivo. En segundo lugar, los gatos con PIF neurológica tenían resultados negativos, entonces es probable que se transmita la infección al gato
títulos de anticuerpos más altos pero cargas de FCoV más bajas que los gatos con PIF no infectado, si el gato con resultados de títulos positivos está diseminando el
generalizada.86 Por último, la seronegatividad en gatos con diarrea descarta el FCoV virus. Siempre que la reina tenga resultados seropositivos, el riesgo de infectar a
como causa; sin embargo, FCoV puede o no ser una causa de diarrea en gatos con los gatitos es alto si está diseminando el virus. Por lo tanto, sus heces deben
resultados seropositivos. analizarse en busca de virus mediante RT-PCR en cuatro a seis ocasiones. Si la
Efusión. Las pruebas serológicas realizadas en ascitis o derrames torácicos arrojan los reina está excretando el virus, sus gatitos deben ser destetados y aislados a más
mismos resultados que cuando se realizan en muestras de sangre, siempre que tengan tardar a las 5 semanas de edad (cuadro 10-2).
altas concentraciones de proteínas que se aproximen a la sangre. Los títulos altos de
anticuerpos de FCoV en un derrame son 85% específicos y 86% sensibles para predecir
FIP.109 Al igual que en la sangre, los derrames de FIP pueden parecer tener títulos bajos
MESA 10-2
o ser seronegativos porque grandes cantidades de virus en el derrame pueden unirse
al anticuerpo, lo que hace que no estén disponibles para unirse al antígeno en la
Protocolo para la prevención de la infección por coronavirus felino en
prueba serológica. Una forma de resolver este problema es realizando pruebas de
gatitos
inmunocomplejos.109 Alternativamente, estas muestras de efusión se pueden examinar
más a fondo para detectar la presencia de virus mediante RT-PCR cuantitativa. Por lo Paso Descripción
general, estos gatos tienen grandes cantidades de virus en el derrame.
Preparar 1. Retire todos los gatos y gatitos 1 semana antes de
Fluido cerebroespinal. En estudios preliminares, se ha informado que la medición de gatito introducir una nueva reina.
anticuerpos contra FCoV en el LCR ayuda en el diagnóstico de FIP neurológica.81 Las habitación. 2. Desinfecte la habitación con una dilución 1:32 de
proporciones de proteína sérica a proteína LCR y anticuerpo FCoV sérico a anticuerpo hipoclorito de sodio (lejía).
CSF-FCoV fueron siempre iguales o superiores a 1. Ninguno de los ocho gatos controles 3. Dedique bandejas de arena y tazones de comida y agua
separados a esta habitación, y desinfecte con hipoclorito de
con PIF no neurológica tenía anticuerpos anti-FCoV en el LCR. Desafortunadamente,
sodio.
estos gatos de control fueron infectados experimentalmente y tenían títulos de 4. Introduzca una reina soltera 1 a 2 semanas antes del parto.
anticuerpos séricos contra FCoV relativamente bajos. La fuga inespecífica de proteínas
Práctica 1. Trabaje en la habitación de los gatitos antes de atender a otros gatos.
séricas al LCR no puede eliminarse: debe sospecharse cuando el aumento de la
barrera 2. Lávese las manos con desinfectante antes de entrar en la
celularidad del LCR sugiere una fuga inespecífica. El ajuste de la fuga se puede hacer
enfermería. habitación del gatito.
comparando una proporción de los títulos de LCR-suero con otro agente infeccioso 3. Tener zapatos y overoles dedicados a la habitación de los
(índice de anticuerpos). En estudios más amplios de datos de infecciones naturales, con gatitos.
datos de los correspondientes gatos de control expuestos naturalmente, la detección
Destetar 1. Analice a la reina para detectar anticuerpos contra FCoV antes o
de IgG anti-coronavirus en el LCR tuvo una sensibilidad del 60% y una especificidad del y después de dar a luz.
90%, lo que es de uso clínico limitado.34 aislar 2. Si la reina es seropositiva, se la debe sacar de la habitación
gatitos de los gatitos cuando los gatitos tengan entre 5 y 6
temprano. semanas de edad.
Debido a que cualquier hemorragia intracraneal en un gato seropositivo al FCoV dará lugar a 3. Si la reina es seronegativa, puede permanecer con los
anticuerpos en el LCR, los anticuerpos contra el FCoV podrían estar presentes en otras gatitos hasta que sean mayores.
afecciones además de la FIP.
Prueba 1. Analice a los gatitos para detectar anticuerpos contra FCoV después de las 10 semanas de edad.
Monitorización serológica durante el tratamiento. Hay muy poca información gatitos.
información publicada sobre gatos que son reevaluados mediante monitorización
serológica durante el tratamiento para FIP. La prueba de anticuerpos FCoV es útil en el FCoV, Coronavirus felino.
Cuando solo uno del par tiene resultados positivos, sus heces se pueden tienen FIP pero son seronegativos y en la detección de la diseminación viral con
analizar mediante RT-PCR para establecer si la infección es actual o si los fines epidemiológicos. La diferenciación de FECV entérico y FIPV sistémico por
anticuerpos son un remanente de una infección pasada. Si un gato está métodos genéticos ha sido difícil de alcanzar. Como se indicó anteriormente, se
infectado, el apareamiento puede posponerse hasta que ese gato haya dejado han observado diferencias en los genes 7b y 3c.38,45,244 Estas deleciones son
de propagar el virus, generalmente en unos meses.10 Si los criadores están diferentes en cada aislado y actualmente requieren secuenciación para ser
decididos a continuar, pueden hacer un apareamiento controlado, uno en el que detectadas. Además, existen grandes variaciones en los virus de diferentes áreas
los gatos se juntan sólo para el acto de aparearse. Los gatos no deben alojarse geográficas, lo que complica aún más el desarrollo de una prueba de base
juntos y, lo más importante, se debe evitar que el gato no infectado entre en genética.
contacto con las heces del gato infectado al no tener acceso a la bandeja de Sangre. La mayoría de los gatos con FIP tienen resultados de RT-PCR negativos
arena. Si los gatos son de pelo largo, puede ser beneficioso recortar los en la sangre. La detección del virus en sangre no es un indicador de pronóstico
"pantalones" para evitar el contacto con la contaminación fecal. Si la reina está útil en el gato sano porque el FCoV se ha detectado en la sangre de gatos sanos
infectada, se deben seguir las pautas sobre el destete temprano de la Tabla 10-2. seropositivos al FCoV.41,116,291 Además, la ausencia de FCoV en el torrente
sanguíneo no significa que un gato no vaya a desarrollar FIP.
Screening Catteries. No es necesario hacer la prueba a todos los gatos en un Derrames. La detección viral en derrames es útil cuando se utiliza junto con
hogar grande con varios gatos, porque el FCoV es muy contagioso: en un hogar otras pruebas de diagnóstico. Un resultado positivo es muy sugestivo de FIP,
endémico, se espera que el 90% de los gatos muestren resultados seropositivos pero un resultado negativo no lo descarta porque muchos resultados de las
si el virus estuviera presente. Sin embargo, cuando los gatos se alojan en grupos pruebas de derrames de FIP son negativos. Podría ser que centrifugar las células
separados, se deben examinar dos o tres gatos de cada grupo. en un derrame y usarlas mejoraría la sensibilidad.
Selección de un gato para su introducción en un entorno libre de FCoV. A Fluido cerebroespinal. La RT-PCR de FCoV en LCR no suele ser útil. Mientras que
gato seronegativo puede introducirse de forma segura. No se debe introducir un gato un resultado de RT-PCR muy positivo de un gato con signos neurológicos podría
seropositivo. Debe ponerse en cuarentena y volver a analizarse para obtener un título 2 indicar FIP, el resultado suele ser negativo en gatos con FIP neurológico.81,86 Se ha
a 3 meses después. encontrado FCoV en el LCR o en el cerebro de dos gatos portadores de FCoV que
Detección de un gato antes de una cirugía u otro tipo de estrés. Si el gato es sero- murieron por enfermedades distintas de la FIP y en un gato vivo seronegativo
negativo, es seguro continuar. Sin embargo, si el gato es seropositivo, puede que no tenía otra indicación clínica de FIP.3 Un resultado de RT-PCR negativo en
el LCR no descarta la PIF neurológica.81,87
correr el riesgo de desarrollar FIP. Debido a que solo un gato seropositivo de
cada tres está infectado activamente, las heces se pueden examinar mediante RT- Otros fluidos o muestras de biopsia. RT-PCR en humor acuoso ha
PCR para establecer si un gato está infectado actualmente. Si el gato está buena especificidad para FIP en la cámara anterior.35 La RT-PCR en saliva no es
infectado activamente y es posible retrasar el estrés, debe volver a hacerse la útil en la práctica porque los resultados de la prueba suelen ser negativos,
prueba cada 2 o 3 meses hasta que el gato elimine la infección. El riesgo de FIP incluso en gatos con FIP. Un resultado positivo de RT-PCR en un hisopo de
es mayor en los primeros 18 meses después de la infección,18 así que membrana conjuntival o nictitante para las células de la superficie ocular y el
simplemente esperando, se puede disminuir el riesgo de desarrollar FIP. Sin líquido lagrimal sería muy indicativo de FIP, pero un resultado negativo no
embargo, si la cirugía debe continuar, se pueden tomar medidas para reducir el descartaría FIP. El FCoV se detectó mediante RT-PCR en las conjuntivas de 4 de 48
casos de FIP.187
estrés tanto como sea posible (por ejemplo, programar el ingreso del gato para
la cirugía cuando no haya nadie en la sala de espera, o usar feromonas para La detección viral en una FNA de ganglios linfáticos mesentéricos
ayudar a calmar el dolor). gato durante los procedimientos). agrandados en gatos es un método muy útil para diagnosticar FIP, porque la
Cribado de un gato antes de la terapia inmunosupresora. Se cree histopatología de un ganglio linfático agrandado es a menudo vaga y solo
que CMI previene el desarrollo de FIP en gatos infectados con FCoV.63 describe la inflamación piogranulomatosa. Sin embargo, si se realiza una RT-PCR
Los fármacos inmunosupresores como la ciclofosfamida, la vincristina o la en FNA o incluso una biopsia tru-cut en el hígado o el riñón, es esencial saber
ciclosporina A suprimen la CMI. Si el gato es seronegativo, es seguro proceder. que la biopsia proviene de una lesión dentro de estos órganos. Esto a menudo es
Sin embargo, si el gato es seropositivo, puede correr el riesgo de desarrollar FIP. difícil de lograr si estas técnicas se realizan por vía percutánea, donde las
Por lo tanto, la inmunosupresión podría precipitar FIP y, si es posible, se deben lesiones a menudo se visualizan indirectamente mediante ecografía, en
considerar tratamientos alternativos. Debido a que solo uno de cada tres gatos contraste con la visualización directa con laparotomía. Con los métodos
con resultados seropositivos está infectado activamente, se pueden examinar percutáneos, es probable que el resultado sea negativo, especialmente en un
varias muestras de heces a intervalos semanales mediante RT-PCR para gato con PIF no efusiva y con pocas lesiones. Otro problema es que algunos
establecer si un gato está infectado actualmente. gatos infectados con FCoV con enfermedades distintas a la FIP tendrán FCoV
Detección de un gato donante de sangre. Si el gato tiene resultados circulante, por lo tanto, la sangre del órgano que se está realizando la biopsia
seronegativos, es seguro continuar. Si el gato tiene resultados seropositivos, puede dar un resultado falso positivo de la prueba. Sin embargo, cuando se
utiliza la PCR cuantitativa, la cantidad de virus debería ser mayor en un gato con
sería preferible elegir otro gato, a menos que sea muy poco probable que el
PIF en comparación con un gato con otra enfermedad.159
receptor se encuentre con FCoV en un futuro próximo.
Heces. La detección o ausencia de FCoV en las heces no es útil como prueba de
Prueba de reacción en cadena de la polimerasa- diagnóstico o pronóstico de FIP, pero es útil en la investigación y en los hogares
transcriptasa inversa que intentan eliminar la infección por FCoV. Los gatos que son excretores
La PCR es una técnica muy sensible para amplificar y detectar pequeñas crónicos de FCoV no tienen un riesgo especial de desarrollar FIP,15 pero la fuente
cantidades de ADN (ver Capítulo 1 y Fig. 1-3). Debido a que FCoV es un virus de constante de virus hace que sea difícil contener infecciones en un criadero. Sin
ARN, primero se debe hacer una copia de ADN utilizando la enzima RT. Los embargo, los excretores de FCoV de por vida solo pueden identificarse mediante
resultados falsos negativos también se pueden generar en el laboratorio por la nueve pruebas fecales de RT-PCR positivas mensuales consecutivas.10 La RT-PCR
presencia de enzimas que destruyen el ARN (ribonucleasas). Se ha introducido la no puede medir la viabilidad del organismo detectado; por lo tanto, la
RT-PCR cuantitativa o en tiempo real que proporciona resultados más rápidos y infectividad del virus no se puede determinar de manera absoluta. Sin embargo,
permite la cuantificación del virus. La cuantificación viral puede ser valiosa para se ha establecido una correlación entre los fuertes resultados de RT-PCR y la
discriminar infecciones sistémicas de las entéricas, porque la carga viral sería infectividad.84 No es necesario transportar las heces al laboratorio en hielo. El
mucho mayor en aquellas infecciones en las que predomina la diseminación FCoV todavía era detectable por RT-PCR cuantitativa en una muestra fecal
después de un mes a temperatura ambiente y a pesar de que había aparecido un
sistémica. La detección viral es clínicamente útil para los veterinarios para
crecimiento de hongos en ella.13
confirmar la presencia de FCoV en gatos que parecen
RT-PCR para ARN mensajero. Se ha desarrollado una PCR que detecta la En conclusión, los niveles elevados de AGP no pueden usarse solos en el
replicación del coronavirus dirigiéndose al ARN mensajero (ARNm).291
diagnóstico de FIP, sino que deben usarse al mismo tiempo que otros
La detección de ARNm en los monocitos circulantes es una prueba de que el virus está parámetros y teniendo en cuenta la historia y los signos clínicos del gato.
infectando a los gatos de forma sistémica y se está replicando. La primera RT-PCR de
ARNm desarrollada arrojó resultados positivos en el 94% de 49 casos confirmados de
FIP y en ninguno de los 12 gatos con enfermedad no FIP confirmada histológicamente.
291 Sin embargo, en ese estudio, el 6% de 326 gatos clínicamente sanos tuvieron La lesión esencial de la FIP es el piogranuloma. En la FIP efusiva, todas
resultados positivos en las pruebas. En un segundo estudio, el 54% de los gatos sanos las superficies del contenido abdominal o torácico, o ambos, pueden
tuvieron resultados positivos en las pruebas.41 Los cebadores de esta prueba detectan estar cubiertas por pequeñas placas blancas (de 1 a 2 mm) (Web Fig.
ADN humano, lo que aumenta la posibilidad de obtener resultados falsos positivos. El 10-8, Figs. 10-10 y 10-11). . Pocas otras enfermedades tienen lesiones
uso de guantes por parte del médico veterinario cuando se toma una muestra de similares, aunque ocasionalmente los tumores miliares o las micosis
sangre y el uso de DNasas en los medios de recolección pueden reducir este riesgo de sistémicas pueden tener un aspecto similar. En la FIP no efusiva, las
resultados falsos positivos. Una RT-PCR cuantitativa de ARNm de FCoV disponible lesiones patológicas macroscópicas pueden ser mucho más variables;
comercialmente está disponible en los Estados Unidos; sin embargo, la metodología y sin embargo, el riñón se ve afectado con frecuencia y debe
los resultados de este procedimiento no se han publicado. Es fundamental obtener el examinarse con cuidado en busca de piogranulomas en la corteza (fig.
medio de transporte especial para obtener resultados óptimos de sensibilidad (ver 10-12). En la FIP colónica, el colon puede estar engrosado y tener un
Anexo 5 en la Web). aspecto macroscópico similar al linfosarcoma alimentario. En algunos
gatos, las anomalías son mínimas y solo se puede hacer un
Detección de antígenos en tejidos diagnóstico mediante un examen histológico. En las meninges, los
La detección viral por AF directa e inmunohistoquímica se puede aplicar a cambios macroscópicos suelen ser mínimos o consisten en hiperemia
muestras de derrame, citológicas o de biopsia, pero estas metodologías de las superficies; sin embargo,
deben ser realizadas por un laboratorio especializado. Se debe demostrar que la vasculitis diagnostica FIP con certeza
La tinción inmunohistoquímica, utilizada para demostrar la presencia de razonable. La lesión consta de una arteriola o vénula bordeada por una
virus en las lesiones, es el estándar de oro absoluto en el diagnóstico de FIP y es
la prueba de confirmación en los casos en los que los hallazgos histológicos no
son típicos de FIP.315,337 Sin embargo, es esencial que se establezcan los controles
correctos (es decir, que se use un anticuerpo que no sea FCoV como control
porque el tejido felino es pegajoso y, a menudo, se unirá de manera inespecífica
a un anticuerpo irrelevante, como el anticuerpo conjugado que se usa para
detectar el anticuerpo). detectar el coronavirus (ver Web Fig. 10-7). La falta de
estos controles dará lugar a diagnósticos falsos positivos de FIP, y se debe
consultar a los laboratorios para asegurarse de que se utilicen. La tinción
inmunohistoquímica de tejidos para detectar macrófagos infectados es una
prueba disponible comercialmente (véase el Apéndice 6 en Internet).
En un estudio de FIP inducida experimentalmente, se encontró ARN viral en el 76%
de los tejidos viscerales examinados (ganglio linfático mediastínico, bazo, ganglio
linfático mesentérico), en comparación con el 27% de los tejidos periféricos (ganglio
linfático poplíteo, ganglio linfático cervical, hueso femoral médula).55
Se ha detectado el antígeno FCoV en hisopos hechos a partir de las

membranas nictitatorias de gatos con PIF.132; sin embargo, estos resultados no
han sido confirmados por otros laboratorios.315 HIGO. 10-10Epiplón de un gato con PIF efusivo. Nótese el aspecto gelatinoso y los
piogranulomas perivasculares pequeños y blancos (flechas) típico de FIP efusivo en el examen
post mortem macroscópico.
Glicoproteína ácida alfa-1 y otras
proteínas de fase aguda
En la FIP, la IL-6 estimula a los hepatocitos para que liberen proteínas de fase aguda.
Las proteínas de fase aguda que se han examinado hasta ahora en FIP son AGP,
amiloide A sérico y haptoglobina. El amiloide A y la hatoglobina séricos no se utilizan de
forma rutinaria en el diagnóstico de FIP. Los niveles altos de AGP son extremadamente
útiles para ayudar al diagnóstico de FIP70,226 y para monitorear el tratamiento FIP,
porque los niveles de AGP disminuyen rápidamente si el tratamiento está funcionando.
El nivel de AGP del rango de referencia es de 0,1 a 0,48 g / L.70
Se encontró un aumento en los niveles de AGP no solo en gatos que desarrollan FIP,
sino también de manera transitoria en gatos sanos infectados con FCoV en contacto
con el gato enfermo.92,228 lo que lleva a la especulación de que la respuesta temprana de
AGP podría, de hecho, proteger contra el desarrollo de FIP.1 La investigación posterior
mostró que la AGP en gatos con FIP estaba menos sialilada que la AGP en los
sobrevivientes de la infección por FCoV.44 El ácido siálico total puede ayudar a reducir la
carga de FCoV en la sangre, pero la medición del ácido siálico total no es útil en el
diagnóstico de FIP.278
Al usar los niveles de AGP para diagnosticar FIP, siempre debe tenerse
en cuenta que otros procesos inflamatorios, por ejemplo, una laparotomía HIGO. 10-11Post mortem de un gato con PIF torácico efusivo, que muestra un derrame claro de color
exploratoria u otra cirugía de esterilización,146 y otras infecciones, como ámbar (flecha), fibrina en la pleura y piogranulomata dentro del pulmón. (Cortesía de Richard Irvine,
abscesos o piotórax o necrosis grasa,224 aumentará los niveles de AGP. Universidad de Glasgow, Reino Unido).
evitar que se desarrolle FIP en un gato que ha estado en contacto con un gato
infectado. No hay evidencia de que el tratamiento de un gato clínicamente sano
con resultados seropositivos pueda prevenir el desarrollo de FIP. Aunque es
posible que el inmunoestimulante de poliprenilo resulte preventivo,184 se
requieren más estudios. Dado que el estrés es un factor común en el desarrollo
de PIF en gatos infectados,275 Puede ser beneficioso evitar el estrés innecesario,
como el realojamiento, la cirugía electiva o la colocación en un criadero de
abordaje. No se deben administrar fármacos inmunosupresores como los
glucocorticoides porque la inmunosupresión puede precipitar la aparición de FIP
clínica. En eltercera Por ejemplo, se podría considerar el tratamiento para evitar
que un gato sano infectado con FCoV propague el virus. Sin embargo, no hay
ningún tratamiento disponible que pueda detener esta diseminación viral. Varios
fármacos funcionan bien contra FCoV in vitro, como la ribavirina; sin embargo,
estos medicamentos no funcionan in vivo o son tóxicos para los gatos.244
El cloruro de amonio es un componente frecuente de las dietas

HIGO. 10-12Riñón bisecado de un gato con PIF no efusivo que muestra piogranulomata
veterinarias cuyo objetivo es alterar el pH urinario. También es un agente
(flechas).
lisosomotrópico que inhibe la invasión de macrófagos por FIPV in vitro.313
Se desconoce si una dieta que contiene cloruro de amonio tendría o no un
efecto protector con respecto al desarrollo de FIP.
Enteritis por coronavirus

Hay tres manifestaciones de diarrea en gatos debido a FCoV: durante la infección
primaria; en gatos persistentemente infectados (portadores); o cuando la PIF no
efusiva ha causado lesiones en el colon. La diarrea que se presenta en algunos
gatos con infección primaria por FCoV es una diarrea del intestino delgado que
suele ser autolimitada en unas pocas semanas. Otras causas de diarrea, como la
causada porTritrichomonas fetus, que es de naturaleza del intestino grueso,
debe eliminarse antes de que la infección por FCoV se considere responsable.
Típicamente La diarrea inducida por FCoV que involucra a gatos jóvenes que
viven en entornos multicat muy concurridos que tienen resultados seropositivos
para el anticuerpo FCoV, o en los que se ha detectado FCoV en las heces, solo se
puede tratar de manera de apoyo. La diarrea por FCoV en el gato
persistentemente infectado es del intestino grueso, que a veces conduce a
incontinencia fecal. Puede ser apropiado el uso de reemplazo de líquidos y
electrolitos y una dieta oral restringida en calorías con yogur natural vivo o con
HIGO. 10-13Corte histopatológico de la superficie de la corteza cerebelosa de un gato probióticos. Aún no se ha demostrado que un tratamiento antiviral específico
con inflamación meníngea por FIP seco (tinción H&E, ×100). (Fotografía de Craig Greene
cure esta afección. Algunos gatos portadores infectados de forma persistente
© 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)

con diarrea responden a dosis bajas de prednisolona (0,5 a 1 mg / día).
área central de necrosis que está rodeada por una infiltración perivascular Peritonitis infecciosa felina clínica
de células mononucleares, macrófagos y linfocitos en proliferación, células En general, la FIP se consideró incurable y un diagnóstico resultó en la decisión
plasmáticas y neutrófilos. La inmunohistoquímica que se utiliza para de practicar la eutanasia. Los avances en la comprensión de la patogénesis de la
demostrar la presencia de virus en las lesiones (véase la discusión anterior) FIP y las nuevas pruebas de diagnóstico permiten un diagnóstico más temprano
es la prueba patológica confirmatoria de las lesiones sospechosas (véase la y preciso de la FIP, lo que permite el inicio del tratamiento antes en el proceso de
figura Web 10-7). la enfermedad, cuando hay más posibilidades de revertir su curso.
En los gatos con diarrea por coronavirus, el FCoV puede infectar el epitelio
columnar maduro de las puntas de las vellosidades del tracto digestivo, lo que produce La FIP no es causada por la citotoxicidad del virus, sino por la respuesta
desprendimiento de las puntas vellosas. El FCoV se puede demostrar en las células inflamatoria e inmunomediada del gato al FCoV. Por lo tanto, la terapia tiene
epiteliales mediante tinción inmunohistoquímica9 o inmunofluorescencia. Es posible como objetivo suprimir las respuestas inflamatorias e inmunomediadas, a
que se observe una atrofia de las vellosidades de leve a moderada y que las menudo con glucocorticoides. Un problema de la terapia con glucocorticoides es
vellosidades estén fusionadas. que afecta la respuesta inmunitaria de forma no selectiva al suprimir las
respuestas inmunitarias Th1 y Th2. Idealmente, el tratamiento debería apoyar la
TERAPIA respuesta Th1 mientras se suprime la respuesta Th2, porque existe la hipótesis
de que una respuesta CMI es beneficiosa, mientras que una respuesta inmune
Coronavirus felino sano: gato seropositivo humoral es perjudicial.244
Hay tres posibles razones para considerar el tratamiento de un gato clínicamente sano A continuación, se proporciona una lista de algunos tratamientos FIP que se
con resultados seropositivos para FCoV. En elprimero En este caso, es posible que se intentaron en el pasado y posibles tratamientos nuevos. Aunque la FIP efusiva y no
diagnostique incorrectamente que el gato tiene FIP no efusivo debido a un resultado efusiva no son enfermedades distintas, sino que son gradaciones del mismo proceso,
falso positivo de la "prueba FIP". Antes de instituir cualquier tratamiento, se deben tienden a diferenciarse para el tratamiento porque la reacción inmunitaria es
realizar más pruebas como se describió anteriormente para la confirmación. En el ligeramente diferente. Consulte la Tabla 10-3 para ver los protocolos terapéuticos
segundo circunstancia, el tratamiento podría considerarse para sugeridos para cada una de estas afecciones. Desafortunadamente, no todos los
MESA 10-3
Protocolos de tratamiento para la peritonitis infecciosa felina efusiva y no efusiva
FIP efusivo FIP no efusivo

Glucocorticoides: Inmunoestimulante de poliprenilo: 3 mg / kg en días alternos
Dexametasona: Inyección intratorácica o Si el inmunoestimulante de poliprenilo no está disponible: Glucocorticoides:

intraperitoneal de 1 mg / kg una sola vez, Y:
Dosis móvil de prednisolona: En cuanto a FIP efusivo. Además, para la uveítis relacionada con FIP, se
Dosis móvil de prednisolona: 4 mg / kg / día, VO, para utilizarán glucocorticoides tópicos.
10 a 14 días reduciendo a 2 mg / kg / día durante 10 a 14
Interferón felinoω: 50.000 U por gato VO cada 24 h hasta que la AGP, las globulinas, el HCT, el recuento
días, luego 1 mg / kg / día durante 10 a 14 días, luego
de linfocitos y los signos clínicos vuelvan a la normalidad.
0,5 mg / kg / día durante 10 a 14 días, luego 0,25 mg / kg /
día durante 10 a 14 días, luego 0,25 mg / kg / eod y así Diluir el interferón felino ω: Interferón felino ω (Virbagen Omega, Virbac) se presenta en viales
sucesivamente, cesando después de la remisión completa de de 10 millones de unidades (MU). Se reconstituye con 1 mL de diluyente. Diez alícuotas de
los signos clínicos. Si, en algún momento, la condición del Se preparan 0,1 ml (1 MU por jeringa) en jeringas de insulina. Nueve de las 10 jeringas se
gato regresa, vuelva a la dosis anterior. colocan en el congelador (se pueden almacenar hasta 6 meses). La décima jeringa se diluye con
9,9 ml de solución salina estéril al 0,9% para obtener 10 ml de una solución que contiene un
Interferón felinoω: 1 MU / kg en el sitio del derrame: la
total de 1 MU (100.000 U / ml) de interferón felino.ω. Esta jeringa se conserva en el frigorífico a
cavidad abdominal o torácica o (si no es posible) SC, cada
+ 4 ° C, donde durará hasta 3 semanas.3a (no congele el interferón diluidoω; es inestable). Dosis:
dos días, reduciendo la frecuencia del tratamiento a una
0,5 a 1 ml de esta solución diluida (que contiene
vez por semana si se produce la remisión.
50.000 a 100.000 unidades) por vía oral al día, utilizando la jeringa sin la aguja.
Inmunoestimulante de poliprenilo: No aconsejado.
AGP, Glicoproteína ácida alfa-1; EOD, cualquier otro día; FIP, peritonitis infecciosa felina; HCT, hematocrito; MU, millones de unidades; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
Los productos con licencia están disponibles en todo el mundo. Esto puede afectar la elección IFN felinoω. Consulte el Capítulo 2 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice
del régimen. para obtener más información sobre estas citocinas.
Interferón humanoα. Los IFN son específicos de la especie. IFN (alfa) humano
Glucocorticoides recombinante (rHuIFN-α) tiene alguna actividad en los gatos,340 y altas dosis (106
Los glucocorticoides están disponibles universalmente y son económicos. U / kg de peso corporal) suprimió temporalmente los signos de la enfermedad y
prolongó la supervivencia en gatos con PIF inducida experimentalmente.340
La prednisolona es el principal inmunosupresor utilizado en el tratamiento
de la PIF. Son relativamente seguros en dosis de antiinflamatorios a Sin embargo, si el gato sigue vivo después de 6 a 7 semanas de este tratamiento,
inmunosupresores y tienden a hacer que el gato se sienta mejor y a el IFN ya no funciona porque el gato producirá anticuerpos contra él.
estimular su apetito. La prednisolona suprime la respuesta humoral y CMI. Interferón felinoω. IFN-ω es una glicoproteína monomérica relacionada
Un gato con FIP no efusivo tratado con prednisolona sola sobrevivió con IFN-α e IFN-β pero no IFN-γ. Es secretado por leucocitos infectados por
durante 10 meses. La prednisolona tiene la ventaja de ser también el virus y tiene propiedades antivirales y antiinflamatorias. IFN-ω
tratamiento de la colangitis linfocítica, que puede confundirse con FIP. estimula la actividad de las células asesinas naturales y mejora la expresión de los
Cuando el diagnóstico está en duda y se administra prednisolona, un gato antígenos del MHC de clase I pero no de los de clase II. El MHC en el gato se conoce
con colangitis linfocítica tiene buenas posibilidades de recuperación, como FLA; la clase I está asociada con la inmunidad celular, mientras que la expresión
mientras que un gato con FIP no se recuperará. de antígenos de la clase II está asociada con la inmunidad humoral. IFN-ω no tiene
La prednisolona nunca debe usarse en gatos con peritonitis séptica o reactividad cruzada con IFN-α, por lo que los gatos que han sido tratados con y han
pleuritis. La evaluación citológica del derrame es importante para distinguir el producido anticuerpos contra IFN-α no neutralizará IFN-ω. IFN-ω es resistente a los
líquido FIP del causado por una infección bacteriana o micótica. El derrame ácidos, por lo que se puede administrar por vía oral. Al igual que con cualquier IFN, es
séptico tiene muchos más leucocitos y un citólogo atento puede detectar las más eficaz en el sitio de la infección.
bacterias u hongos. La dosis es de 2 a 4 mg / kg / día administrada por vía oral, En el primer informe publicado de IFN felino recombinanteω
con una dosis que se reduce gradualmente cada 10 a 14 días hasta que se (rFeIFN-ω, VirbagenOmega, Virbac, Francia) y el tratamiento con prednisolona de FIP, 4
determine la dosis óptima para el gato mediante la respuesta continua al gatos de 12 se recuperaron completamente y 2 sobrevivieron 4 y 5 meses.142 Sin
tratamiento. Los gatos que toman fármacos inmunosupresores también deben embargo, un estudio posterior controlado con placebo en el que participaron 37 gatos
recibir antibióticos de amplio espectro si surgen infecciones bacterianas no mostró ningún beneficio del IFN-ω.271 El efecto beneficioso de IFN-ω
secundarias y posiblemente L-lisina (véanse los Capítulos 2, 14 y 92) para en el tratamiento de la PIF. Aunque la FIP efusiva y no efusiva no son
prevenir la reaparición del herpesvirus latente. enfermedades distintas, sino que son gradaciones del mismo proceso, hay
dos protocolos sugeridos para el tratamiento de la FIP utilizando IFN-ω (ver
Inmunoestimulante de poliprenilo Tabla 10-3).
El inmunoestimulante de poliprenilo (Sass & Sass, Inc, Oak Ridge, TN) es una
mezcla de isoprenoles lineales fosforilados que regulan positivamente la Otros posibles tratamientos
biosíntesis de los ARNm de citocinas Th-1.184 Se utilizó con éxito en tres gatos con La talidomida tiene propiedades antiinflamatorias y empuja la respuesta inmune
PIF no efusiva, con tiempos de supervivencia de 14, más de 26 y 27 meses, pero de Th2 a Th1, por lo que teóricamente es preferible a los glucocorticoides en el
no tuvo ningún efecto beneficioso en gatos con PIF efusiva.184 La dosis de 3 mg / tratamiento de FIP. La talidomida no es tóxica para los gatos, aunque su
kg por vía oral se administra dos o tres veces por semana hasta la curación fetotoxicidad en hembras humanas embarazadas ha sido una preocupación.
(consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice). Desafortunadamente, su disponibilidad está limitada a ciertos países. Deberíano
ser utilizado en gatas preñadas. La dosis es de 50 a 100 mg una vez al día
Interferón por la noche.
Un buen IFN-γ Se cree que la respuesta confiere resistencia a la FIP.171 TNF-α Los inhibidores se utilizan para controlar el TNF-α niveles que se
Desafortunadamente, sin embargo, IFN-γ no está disponible para el tratamiento de elevan en FIP y contribuyen a la respuesta inflamatoria. Sobreproducción
gatos, por lo que debe intentarse el tratamiento con IFN humano recombinante.α y crónica de TNF-α resulta en caquexia; por tanto es posible que
TNF-α los inhibidores podrían usarse para tratar la PIF no efusiva y efusiva. mensual o más porque no se puede detectar una diferencia perceptible en
Sin embargo, un TNF-α Se informa que el inhibidor, pentoxifilina, no es un período más corto. Los niveles de AGP deben ser los primeros en
eficaz.244 Anticuerpos monoclonales dirigidos contra TNF-α (infliximab) se disminuir si el tratamiento tiene un efecto positivo porque AGP es una
utilizan en seres humanos con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. medida de inflamación. Los signos positivos también incluyen la resolución
Hasta ahora no se ha probado ninguno en el gato. del derrame; disminución de los niveles de globulina; aumento de la
Los inhibidores de la tromboxano sintetasa (clorhidrato de ozagrel, relación A: G, HCT y linfocitos; la aparición de reticulocitos en frotis de
usado en humanos con asma), con prednisolona, curaron a un gato y sangre; y aumento de peso, mientras que los cambios opuestos connotan
dieron remisión durante 8 meses en un segundo con FIP efusivo.336 Sin una respuesta negativa. Si el HCT llega a ser inferior al 20% y la anemia no
embargo, este resultado no se pudo reproducir.308
es regenerativa (es decir, no se observan reticulocitos en el frotis de
El inhibidor de MMP-9 (ácido salvianólico B) es excretado por monocitos en sangre), es probable que el gato deba ser sacrificado de forma humanitaria
FIP.166 Los inhibidores de MMP-9 son endopeptidasas dependientes de zinc si su calidad de vida se ve afectada. Claramente, si el gato está angustiado
capaces de descomponer las proteínas de la matriz extracelular. Es probable que en algún momento del tratamiento, se debe considerar la eutanasia. Los
MMP-9 sea responsable de la filtración de los vasos sanguíneos en FIP efusivo. gatos con FIP efusivo generalmente sobreviven solo unos pocos días o
Los inhibidores de MMP-9 pueden ser útiles en la FIP efusiva temprana, pero es semanas en el mejor de los casos.184 aunque una vez que comienzan los
poco probable que lo sean en la FIP no efusiva. Aunque estos compuestos aún signos neurológicos, la muerte suele sobrevenir con bastante rapidez.
no se han utilizado en gatos con PIF, la dosis sugerida es de 10 mg / kg una vez
al día. PREVENCIÓN
El antagonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (tropisetrón) reduce
los niveles de TNF, IL-1β, IL-6 y prostaglandinas.212 Aunque esta terapia aún Vacunación contra FIP
no se ha utilizado en gatos con PIF, la dosis sugerida es de 300 μg / kg una Ha habido muchos intentos experimentales fallidos en el desarrollo de una
vez al día. vacuna contra la FIP.244 Hay una vacuna disponible contra FIP (Primucell,
Los compuestos con propiedades antivirales contra los coronavirus se han Pfizer Animal Health, Nueva York) que incorpora un mutante sensible a la
evaluado extensamente desde la llegada del SARS. Los resultados del cribado in temperatura de la cepa FCoV DF2-FIPV, que se replica en el revestimiento
vitro han indicado actividad antiviral en varios compuestos, incluidos algunos frío del tracto respiratorio superior pero no a la temperatura interna del
antibióticos y lectinas vegetales.23,156,324 Las lectinas vegetales Galanthus nivalis cuerpo más alta. .22,44,45,46 Esta vacuna, administrada por vía intranasal,
aglutinina, Hippeastrum aglutinina híbrida, y Urtica dioica La aglutinina y la produce inmunidad local en el sitio donde FCoV ingresa por primera vez al
pradimicina A, un antibiótico no peptídico que se une a manosa, son cuerpo, la orofaringe, y también induce una respuesta CMI de larga
prometedoras in vitro.324 La proteína antiviral griffithsin se une específicamente a duración. La vacuna ha estado disponible en los Estados Unidos desde
la glicoproteína pico del SARSr-CoV e inhibe la entrada viral y tiene un efecto 1991 y se ha introducido en algunos países europeos. Las dos
positivo sobre la morbilidad y la mortalidad en un modelo de infección letal preocupaciones sobre esta vacuna son su seguridad y eficacia.
utilizando un SARSr-CoV adaptado al ratón, y también inhibe específicamente los La preocupación por la seguridad es si la vacuna puede causar ADE.
aspectos deletéreos del virus. respuesta inmunológica del huésped a la infección Aunque algunos ensayos de vacunas experimentales han registrado ADE
por SARS en mamíferos.218 Sin embargo, no existen estudios clínicos exitosos de en el desafío, la evidencia abrumadora de los estudios de campo es que
ninguno de estos fármacos en gatos. Consulte el Capítulo 2 para obtener una Primucell es seguro. Ninguno de los 582 gatos vacunados con la vacuna y
revisión exhaustiva de los fármacos antivirales e inmunomoduladores. seguidos durante una media de 541 días mostró efectos nocivos.266 En dos
ensayos doble ciego (uno con 609 gatos79 y uno con 500 gatos264), los
El papel de la nutrición animales fueron vacunados con Primucell o con un placebo, y en ambos
Se ha reconocido que la dieta moderna de los humanos, con su proporción de omega 6: ensayos, ocurrieron menos muertes asociadas con FIP en el grupo
3 de aproximadamente 16: 1, es enormemente diferente de la proporción 1: 1 con la vacunado con Primucell que en el grupo placebo. Claramente, la vacuna
que probablemente evolucionaron los humanos.292 Es probable que los gatos de hoy en proporcionó protección contra FIP y no causó ADE. Además, los efectos
día, que consumen alimentos muy procesados que contienen proteínas derivadas de secundarios inmediatos de la vacunación, como estornudos, vómitos o
granos que tienen demasiado omega 6, tengan proporciones igualmente altas. diarrea, no fueron estadísticamente diferentes entre el grupo vacunado y
Ciertamente, el aumento en la prevalencia de obesidad y diabetes mellitus tanto en el grupo placebo.
personas como en gatos sugeriría una nutrición igualmente dispar. Una alta proporción La vacunación con Primucell causa seroconversión y, aunque puede estar en un
de omega 6: 3 mejoró la liberación de citocinas proinflamatorias de los monocitos y una nivel más bajo que el causado por una infección natural, aún puede causar títulos de
mayor tendencia de los monocitos a adherirse al endotelio y migrar.199 La disminución anticuerpos positivos bajos. Los gatos eliminan el virus de la vacuna por vía oral hasta
del contenido total de grasas poliinsaturadas y la proporción de omega 6: 3 en la dieta por 4 días. La recomendación para la vacunación es administrar a los gatos dos dosis
de las ratas disminuyó la extravasación.195 Aunque no se ha probado en estudios con 3 semanas de diferencia a partir de las 16 semanas en adelante. A pesar de esta
controlados, dar a los gatos FIP un suplemento alto en omega 3 podría ser beneficioso. recomendación, la vacuna también se ha administrado a gatitos de 9 semanas y se ha
También podría ayudar a prevenir el desarrollo de FIP en gatos en contacto. comprobado que es segura.141 En estos gatitos, la vacuna no previno la infección; sin
embargo, la cantidad de FCoV aislado del intestino y los ganglios linfáticos
El cloruro de amonio in vitro redujo la producción de FCoV.313 mesentéricos se redujo significativamente. La vacuna parece ser segura para
Se ha agregado cloruro de amonio a las dietas felinas para acidificar la administrar a gatas preñadas y no afecta la mortalidad de los gatitos ni la capacidad
orina; Aún no se ha investigado si tales dietas ayudarían o no a curar o reproductiva en las colonias reproductoras. La vacuna también es segura para
prevenir la PIF en gatos. administrar simultáneamente con otras vacunas o en gatos infectados con el virus de la
leucemia felina. Se recomiendan refuerzos anuales. Debido a que la inmunidad de las
Seguimiento del tratamiento y el pronóstico mucosas está involucrada, la duración de la protección IgA inmediata después de la
Independientemente del tratamiento que se elija, es importante controlar el exposición natural o la vacunación es corta en la mayoría de los gatos después de que
progreso del gato. Los controles regulares cada 7 a 14 días de HCT, globulinas, A: se elimina el virus y es posible la reinfección. La vacuna debe administrarse
G, AGP, recuento de linfocitos y el peso del gato sirven como indicadores del periódicamente para mantener esta inmunidad.
progreso del gato durante el primer mes. Se podrían realizar exámenes futuros a
intervalos mensuales si el gato está mejorando. No vale la pena medir el título de Se ha cuestionado la eficacia porque la cepa de la vacuna es un
anticuerpos FCoV con más frecuencia que coronavirus de serotipo II y el coronavirus de serotipo I es más
MESA 10-4
Protocolo de minimización Introducción o propagación del coronavirus felino en un ganado
Protocolo Descripción
Reducir las heces Tenga una cantidad adecuada de bandejas de arena (una bandeja por cada uno o dos gatos).
contaminación del Utilice una arena para gatos sin huellas con algunas propiedades antivirales (manuscrito de Addie en preparación). Elimine las bandejas de arena al menos una vez
ambiente al día.
Retire toda la arena y desinfecte las bandejas de arena al menos una vez a la semana.
Mantenga las bandejas de arena lejos del área de comida. Aspire alrededor de las bandejas de arena con regularidad. Clip de
piel de los cuartos traseros de los gatos de pelo largo.
Números de gato Los hogares ordinarios no deben tener más de 8 a 10 gatos. Los
gatos deben mantenerse en grupos estables de hasta tres o cuatro.
En las instalaciones de rescate, cada gato debe mantenerse en cuartos individuales y no mezclarse con otros gatos.
En un programa de erradicación del FCoV, los gatos deben mantenerse en grupos pequeños de acuerdo con su estado de excreción de
anticuerpos o virus: gatos seronegativos o no excretores juntos y gatos seropositivos o excretores juntos.
Prueba de anticuerpos o virus Los gatos ocupantes deben someterse a pruebas antes de introducir nuevos gatos o reproducirse.
En los criaderos sin FCoV solo se deben introducir gatos seronegativos o virus negativos.
Es más seguro introducir gatos seropositivos que gatos seronegativos en hogares infectados, pero los gatos recién
llegados y los titulares todavía corren el riesgo de desarrollar FIP.
Aislamiento y destete precoz Los criadores de gatos y los rescatadores de gatas preñadas deben seguir el protocolo descrito en la Tabla 10-1.
Vacunación con Primucell Si es necesario introducir nuevos gatos en un hogar con una infección endémica, deben vacunarse con
Primucell (P fi zer Animal Health, Nueva York) antes de la introducción.
FCoV, Coronavirus felino; FIP, peritonitis infecciosa felina.
prevalente en aislamientos de campo. En Suiza se llevó a cabo un ensayo laboratorio.107 Curiosamente, la eliminación de 3abc proporcionó una buena protección y la
doble ciego con 609 gatos domésticos vacunados de 16 a 53 semanas de eliminación de 7ab proporcionó algo de protección, pero la eliminación de todos los genes no
edad.79,191 Al comienzo del ensayo, 358 gatos eran seropositivos. Hasta 150 protegió.
días después de la vacunación, el número de gatos que desarrollaron FIP
no fue significativamente diferente. Sin embargo, después de 150 días, Prevención de la peritonitis infecciosa felina para
solo se produjo una muerte asociada a FIP en el grupo de gatos vacunados criadores de gatos
(0,4%), en comparación con siete muertes por FIP en el grupo de placebo Los gatos de raza pura tienen un mayor riesgo de desarrollar PIF que los gatos que no
(2,7%).79 La RT-PCR de sangre de todos los gatos vacunados que son de raza pura.83,259,274,297,344 Incluso en los criaderos de cría donde no se ha producido
desarrollaron FIP mostró que el virus estaba presente en los gatos antes FIP, surgirán problemas en los gatitos, como diarrea y signos de las vías respiratorias
de que se administrara la vacuna.80 Por lo tanto, muchos de los gatos en los superiores.7 El retraso en el crecimiento y los tamaños desiguales de la camada (véase la
que Primucell parecía ineficaz habían estado incubando FIP antes de ser figura 10-7) en el momento de la vacunación son advertencias excelentes de que el
vacunados. Dado que la vacuna actúa en parte estimulando la inmunidad FCoV es endémico e indican que se necesita una intervención antes de que ocurra un
local, es menos eficaz si el virus ya ha atravesado las membranas mucosas. desastre.
Obviamente, se deduce que Primucell es más eficaz en gatos que no han La eliminación del FCoV de los gatos de raza pura podría verse obstaculizada por lo
estado expuestos a FCoV (o son seronegativos) que en gatos seropositivos. que se ha denominado el "síndrome del avestruz" entre los criadores de gatos. Este
Claramente, se debe hacer un intento para evitar que los gatitos se síndrome es una preferencia por no conocer el estado de FCoV de sus gatos.344 Sin
infecten con FCoV.antes de están vacunados. embargo, la eliminación de FIP de los gatos de raza pura debe ser un objetivo de los
Se ha informado que la eficacia de Primucell basada en la fracción prevenible criadores concienzudos. Una buena higiene y un diseño del criadero son esenciales
(consulte Duración de la inmunidad y medición de anticuerpos, Capítulo 100) es para minimizar el nivel y la propagación del FCoV. En la Tabla 10-4 se presenta un
del 50% al 75%. En una encuesta de 138 gatos de 15 criadores de gatos, en la protocolo para uso en criaderos.
que prácticamente todos los gatos eran seropositivos, no se encontraron
diferencias en las muertes asociadas a FIP entre el grupo vacunado y el grupo Medidas de cría
placebo.79 Los fabricantes no especifican que las pruebas de anticuerpos de FCoV Los gatos no infectados deben separarse de los gatos infectados con FCoV, y los
deben preceder a la vacunación. Sin embargo, debido a que la vacuna no gatos nuevos deben ser puestos en cuarentena antes de permitir que se mezclen
funciona en un gato que está incubando la enfermedad, la prueba de con los gatos existentes. La infección por FCoV se mantiene en un hogar o en un
anticuerpos FCoV es beneficiosa. Además, la vacuna provoca seroconversión y criadero mediante ciclos continuos de infección y reinfección.15,84,85 En la
títulos de anticuerpos bajos; por lo tanto, se recomienda realizar pruebas antes actualidad, existen pruebas de RT-PCR comúnmente disponibles que pueden
de la vacunación. Primucell ha sido designado como non-core por la Asociación detectar FCoV en las heces, por lo que es posible establecer qué gatos están
Estadounidense de Profesionales Felinos (AAFP) y el Consejo Asesor sobre excretando FCoV y separarlos de los gatos que no lo están. La diseminación del
Enfermedades del Gato (ABCD).4.269 Aunque es poco probable que la vacunación virus generalmente continúa durante 2 a 3 meses o más,10 por lo que es
prevenga la PIF en los gatitos de raza pura a menos que hayan sido vacunados adecuado analizar las heces una vez al mes. Los gatos que excretan FCoV
antes de la exposición, la vacuna es la única opción para reducir la prevalencia de durante 9 meses o más probablemente sean portadores del virus de por vida,
la PIF en los gatos que ingresan a refugios o criaderos con infección endémica. aunque un gato conocido por el autor (DA) dejó de excretar el virus después de 5
años. Al repetir las pruebas y separar los gatos que mudan y no mudan, es
La próxima generación de vacunas FIP podría involucrar FCoV posible eliminar el FCoV de una mascota multicat o de un hogar de cría.120 La
genéticamente modificado. Las vacunas experimentales en las que se eliminaron quarantina y las pruebas de los gatos recién llegados evitarán que se introduzca
los genes accesorios 3abc y 7ab protegieron a los gatos contra el desafío en el FCoV en un hogar de este tipo.
Los apareamientos controlados se pueden utilizar cuando un gato está infectado

con FCoV y el otro gato no está infectado, porque la transmisión directa de FCoV no es Prevención de la peritonitis infecciosa felina en
un problema entre gatos infectados sanos.3 En apareamientos controlados, los gatos se refugios de rescate
juntan solo para aparearse; no comparten una bandeja de arena (consulte la discusión Una combinación de vacunar a los gatos con Primucell antes de que ingresen a los
anterior sobre la detección de un gato antes del apareamiento, en Diagnóstico). refugios o tan pronto como ingresen,264 Se necesita una higiene excelente, prácticas de
enfermería de barrera y reducción del estrés para prevenir la PIF en situaciones de
El destete temprano y el aislamiento de los gatitos, más que cualquier otro refugio. Los gatos deben mantenerse alejados de los perros no solo para reducir el
estrés, sino también para evitar el contacto con los CCoV.268
factor, determina si se infectan con FCoV.6,7 Los gatitos de las reinas que liberan
FCoV deben estar protegidos de la infección por MDA hasta que tengan al menos
5 a 6 semanas de edad. En el cuadro 10-2 se presenta un protocolo para la
prevención de la infección por FCoV en gatitos. Cuando se dispone de pruebas
serológicas confiables, los gatitos deben ser evaluados cuando tengan más de 10 Los seres humanos no pueden infectarse con FCoV o desarrollar FIP. Los
semanas para asegurar que el aislamiento y el destete temprano hayan sido coronavirus humanos 229E y OC43, que son ampliamente prevalentes en la
efectivos. Es posible que los gatitos infectados menores de 10 semanas aún no población humana, causan el “resfriado común” y no representan un riesgo
se hayan seroconvertido.7 Algunos sienten que prevenir la infección de los gatitos para los gatos. El SARSr-CoV se ha inoculado experimentalmente en gatos
es demasiado difícil,244 sin embargo, fue realizado con éxito por criadores de 12 en el laboratorio y ha causado inflamación de los tejidos
camadas en casas ordinarias, sin instalaciones especiales.7 Incluso aislar cada traqueobronquiales y los ganglios linfáticos asociados.323 Se han informado
camada con su respectiva reina redujo considerablemente sus posibilidades de infecciones naturales con el virus SARSr en el gato algalia, que es una
infectarse en comparación con permitir que los gatitos tengan acceso libre a
especie carnívora no felina.
toda la casa.6,7
CAPÍTULO 11
Infección por el virus de la leucemia felina
Katrin Hartmann
Para obtener más información, inicie sesión en efectos supresores del FeLV sobre la médula ósea y el sistema inmunológico.62
http://www.greeneinfectiousdiseases.com Sin embargo, hoy en día estas suposiciones se están reconsiderando porque la
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices prevalencia y la importancia del FeLV como patógeno en los gatos están disminuyendo,
principalmente debido a los programas de prueba y erradicación y al uso rutinario de
La infección por el virus de la leucemia felina (FeLV) se produce en todo el mundo.62,93 Durante las vacunas FeLV. Actualmente se acepta que los factores causantes de tumores
muchos años después de su descubrimiento, se consideró que el FeLV (1) era el principal flagelo distintos del FeLV desempeñan un papel más importante, especialmente en los gatos
en los gatos, (2) representaba la mayoría de las muertes relacionadas con enfermedades en los mayores.279
gatos domésticos y (3) era responsable de más síndromes clínicos que cualquier otro agente
único. .375
ETIOLOGÍA
El FeLV fue descrito por primera vez en 1964 por William Jarrett y
colaboradores, cuando se observaron partículas de virus brotando de la FeLV, un γ-retrovirus de los gatos domésticos, es un miembro de la
membrana de linfoblastos malignos de un gato con linfoma natural (figs. 11-1 y subfamilia de retrovirus Oncornavirus. Contiene un núcleo de
11-2).218,219 Se demostró que el virus produce un tumor similar cuando se inyecta proteína con ARN monocatenario protegido por una envoltura. El
experimentalmente en gatos sanos y, por lo tanto, se demostró que es capaz de FeLV es un agente exógeno que se replica en muchos tejidos, incluida
transmitir neoplasias. Aunque siempre se habían observado grupos de casos de la médula ósea, las glándulas salivales y el epitelio respiratorio. Si la
linfoma que se producían en los hogares, no fue hasta el descubrimiento del respuesta inmune no interviene después de la infección inicial, el FeLV
FeLV que finalmente se demostró una etiología infecciosa. Después de este se propaga a la médula ósea e infecta las células precursoras
descubrimiento, durante muchos años se asumió que todos los tumores hematopoyéticas. Todos los retrovirus, incluido el FeLV, dependen de
hematopoyéticos en gatos eran causados por FeLV, independientemente de si un intermedio de ADN para la replicación. El genoma del ARN
los gatos eran positivos para FeLV.146 Posteriormente, se estimó que al menos monocatenario se transcribe a la inversa en ADN, que se integra
aproximadamente un tercio de todas las muertes por cáncer en gatos fueron aleatoriamente en el genoma de la célula del huésped (el ADN
causadas por FeLV, y un número aún mayor de gatos infectados murió de integrado se llama "provirus") con la ayuda de una integrasa (fig.
anemia y enfermedades infecciosas causadas por 11-3). Después de la transcripción inversa,
CAPÍTULO 11 Infección por el virus de la leucemia felina 109
Núcleo (p10, p12, p15, p27, RT) Spike (p15e)
Virus en ciernes Perilla (gp70)
Antígenos de la envoltura viral
Antígenos de histocompatibilidad del huésped
Proteínas estructurales virales
FOCMA
HIGO. 11-1Producción y liberación de virus a partir de una célula maligna felina. Los antígenos de la envoltura viral pueden tener forma de púa o perilla. Los antígenos de
histocompatibilidad del huésped pueden aparecer en el virus a medida que el virus brota de la membrana celular. Pueden aparecer proteínas estructurales virales en la célula
huésped. La replicación del virus también puede ocurrir en células no malignas.FOCMA, Antígeno de membrana celular de oncornavirus felino. (Arte de Dan Beisel © 2004,
Fundación de Investigación de la Universidad de Georgia Inc.)
virus espumoso (también conocido como virus formador de sincitios, véase el capítulo
15), que está muy extendido pero de baja patogenicidad.
Sobre la base de las similitudes en las secuencias de nucleótidos, es probable que
el FeLV haya evolucionado a partir de un virus en un antepasado de la rata. Es probable
que este evento tuviera lugar a finales del Pleistoceno hasta hace 10 millones de años
en el desierto del norte de África. Las ratas y gatos ancestrales vagaban libremente y el
virus se transmitía a los gatos por ingestión o mordedura de rata. La propagación inicial
del FeLV entre los gatos podría haber sido inhibida por la aridez del desierto del norte
de África.29
El FeLV se divide en varios subgrupos (según el mapa genético), pero

solo el subgrupo FeLV-A es infeccioso y se transmite de un gato a otro. Los
otros subgrupos (p. Ej., FeLV-B y FeLV-C) no se transmiten de gato a gato
en circunstancias naturales, pero pueden generarse de novo en un gato
infectado con FeLV-A por mutación y recombinación del genoma de FeLV-A.
con genes celulares o genes de retrovirus endógenos en el genoma del
gato. El virus del sarcoma felino (FeSV) también es una recombinación del
genoma del FeLV-A con genes celulares asociados a tumores (proto-
oncogenes) y también se genera de novo en un gato infectado con FeLV-A.
HIGO. 11-2Vista ultraestructural del FeLV que brota de la superficie celular (flecha). (Cortesía
Ciertos retrovirus endógenos no patógenos (p. Ej., EnFeLV, virus
de SmithKline Beecham Animal Health, Exton, PA.)
RD-114, virus MAC-1) normalmente están presentes en el genoma de la
población de gatos y se heredan por transmisión de la madre al gatito a
11-1). La infección de una célula por un retrovirus no suele provocar la muerte través de la línea germinal. Estas fracciones endógenas de ADN provírico
celular. Una vez que se integra el provirus, la división celular da como resultado (también llamado "pecado proviral") no pueden producir partículas de virus
células hijas que también contienen ADN viral. La capacidad del virus de infecciosas por sí mismas. Están presentes en todas las células felinas pero
convertirse en parte del propio ADN del huésped es crucial para la persistencia no se replican. Su principal relevancia se basa en el hecho de que estas
del virus de por vida después de la infección de la médula ósea. En consecuencia, fracciones de ADN pueden potencialmente recombinarse con el ADN de
cada célula infectada debe ser reconocida y destruida para "curar" una infección. FeLV-A en gatos con infección por FeLV-A y, por lo tanto, aumentar la
Una vez que el conjunto de células madre hematológicas e inmunes se infecta, la patogenicidad de FeLV-A. Se cree que EnFeLV se originó hace cientos de
verdadera eliminación del virus se vuelve imposible.48,187,257
miles de años a partir de gatos que habían comido ratones virémicos con
un virus de la leucemia murina (MuLV) que pudo incorporar su genoma en
Origen del virus las células de la línea germinal del depredador. Este MuLV fue heredado
En los gatos se producen retrovirus tanto exógenos (extraños, "patógenos") por toda la descendencia felina. El genoma enFeLV no está completo y, por
como endógenos (heredados, "no patógenos").347a Los virus patógenos exógenos lo tanto, no es capaz de replicarse por sí solo.409 La cantidad de enFeLV
que pueden transmitirse horizontalmente de un gato a otro son el FeLV, el virus varía entre las diferentes razas de gatos, incluido el gato salvaje (Felis
de la inmunodeficiencia felina (VIF, véase el capítulo 12) y el virus felino. silvestris), sugiriendo que esta exposición a MuLVs es un continuo
Integración de FeLV
Destrucción de células infectadas por
virus por respuesta inmune.
AL NUCLEO
Infección con o sin
RT producción de virus
Monocatenario Doble cadena

Transformación a
ARN viral ADN viral Integración célula tumoral
(Provirus) en el ADN del anfitrión
HIGO. 11-3Formación de FeLV e integración en células. RT, La transcriptasa inversa.
MESA 11-1
Subgrupo del virus de la leucemia felinaa
Viral Comparación por especies

Subgrupos Frecuencia de aislamiento en gatos positivos para FeLV Enfermedad asociada de replicación in vitro
A 100% en gatos infectados, levemente patógeno pero Inmunosupresión y otras enfermedades asociadas Gato, conejo, cerdo, visón,
altamente contagioso, levemente citopatógeno al FeLV, replicantes y contagiosas humano
B Ocurre con el subgrupo A en el 50% o más de los Neoplasia hematopoyética, no replicante y no Gato, perro, vaca,
gatos con enfermedad neoplásica (linfoma) contagiosa, virulenta en recombinación con el hámster, cerdo, humano
subgrupo A
C Rara vez aislado, principalmente en gatos Anemia no regenerativa y mielosis eritremica, no Gato, perro, conejillo de indias,
con anemia no regenerativa replicante y no contagiosa, virulenta en humano
recombinación con el subgrupo A
Modificado de Jarrett O. 1990. Subgrupos del virus de la leucemia felina, págs. 473-479. En Hardy WD, Essex M, McCleland AJ (eds), Feline virus de la leucemia. Elsevier, nuevo
York; Nakata R, Miyazawa T, Shin YS y col. 2003. Reevaluación de los rangos de hospedadores de los subgrupos del virus de la leucemia felina.Los microbios infectan 5: 947-950.
fenómeno,347a, 426 y se demostró una asociación entre las cargas de El subgrupo B se origina a partir de la recombinación de FeLV-A con enFeLV. El
enFeLV y la replicación de FeLV-A, pero no con el resultado de la subgrupo C es menos común y es el resultado de mutaciones en elenv
infección por FeLV-A.425 gene. Se ha sugerido que el FeLV-C surge en gatos infectados con FeLV-A a
través de intermediarios que son multitrópicos en su uso de receptores.392
El RD-114 es de origen primate y está más estrechamente relacionado con
un retrovirus endógeno de los babuinos y solo de forma permanente con el La replicación de FeLV-B y FeLV-C solo es posible con la ayuda de FeLV-A,
FeLV. Se cree que se originó hace cientos de miles de años a partir de un gato porque en estos virus recombinantes se reemplazan importantes
ancestro que se había aprovechado de un primate infectado con este virus secuencias genómicas. Las funciones auxiliares de FeLV-A propuestas
RD-114.23 RD-114 es competente en replicación. Aunque no hay evidencia que incluyen una mayor eficiencia de replicación, evasión inmune y rescate de
muestre patogenicidad o respuesta inmune al virus RD-114 en gatos, puede replicación para viriones defectuosos de FeLV-B y FeLV-C. Sin embargo, en
desempeñar algún papel en la diferenciación fetal normal.58,62,434 También parece ciertos experimentos, fue posible inducir la replicación sin FeLV-A. En
importante controlar la producción del virus RD-114 en líneas celulares felinas gatitos recién nacidos libres de patógenos específicos, se ha establecido
utilizadas para productos biológicos como sustratos, y se han desarrollado una infección experimental por FeLV-B o FeLV-C sin presencia de FeLV-
ensayos para detectar la infección por RD-114 en cultivos celulares.383
UNA.27,387 Sin embargo, todos los gatos infectados naturalmente portan FeLV-A
solo o en combinación con FeLV-B, FeLV-C o ambos. Por tanto, si se producen
Subgrupos del virus de la leucemia felina anticuerpos contra el subgrupo A, el gato está protegido contra cualquier
El FeLV existe en varios subgrupos que se definen principalmente por el espectro infección por FeLV.
de la célula huésped, sobre la base de su capacidad para replicarse en tejidos no La patogenicidad de FeLV-B y FeLV-C, en combinación con FeLV-A, es
felinos, pruebas de interferencia y neutralización del virus (cuadro 11-1). Los tres mayor que la de FeLV-A solo.374 Sin embargo, en un experimento, la
subgrupos de FeLV más importantes son FeLV-A, FeLV-B y FeLV-C, todos infección de FeLV-A en combinación con FeLV-B en condiciones
estrechamente relacionados inmunológicamente. Se han descrito otros experimentales se asoció con una infección atenuada en comparación con
subgrupos menos importantes, incluido el subgrupo T, que es muy citolítico para la infección con FeLV-A solo cuando la inoculación de diferentes subgrupos
los linfocitos T y causa inmunosupresión grave.24,250,251 Un “síndrome de se realizó simultáneamente.344 Se ha demostrado que las diferentes
inmunodeficiencia adquirida felina FeLV” (FAIDS) en particular está compuesto propiedades de las proteínas de la envoltura en los diversos subgrupos son
por el virus FeLV-A y variantes altamente inmunopatogénicas que infectan el principal determinante patogénico, pero los mecanismos por los cuales
linfocitos CD4 + y CD8 + y linfocitos B en sangre, ganglios linfáticos y células las diferencias de la envoltura influyen en la patogénesis no se conocen
mieloides.354 Esta proliferación generalizada afecta en gran medida la respuesta bien.317 El FeLV-B se asocia comúnmente con neoplasias; FeLV-C se asocia
inmunitaria. principalmente con anemia no regenerativa. En infecciones
Solo el FeLV-A es contagioso y se transmite horizontalmente de un gato a experimentales, una cepa de FeLV-B (cepa de Rickard) causó linfoma en
otro en la naturaleza. Los otros subgrupos evolucionan de novo en un gato casi el 100% de los gatitos al año de la infección, mientras que los aislados
infectado con FeLV-A por mutación y recombinación entre FeLV-A y secuencias

de FeLV-C produjeron repetidamente anemia no regenerativa fatal.338 El
FeLV-B se ha asociado con la mayoría de gatos con linfomas tímicos.4
retrovirales celulares o endógenas contenidas en el ADN felino normal.
Genoma y proteínas del virus de la leucemia felina

EPIDEMIOLOGÍA
El FeLV es un retrovirus típico, que contiene ARN monocatenario que es En la naturaleza, se ha informado que el FeLV infecta principalmente a los gatos domésticos. Sin
transcrito por la enzima transcriptasa inversa (RT) en ADN, el llamado provirus embargo, existe evidencia de que algunos felinos silvestres son susceptibles y muchos estudios
que posteriormente se integra en el genoma celular. La secuencia del gen se han centrado en la presencia de FeLV en especies de vida silvestre.
contiene repeticiones terminales largas (LTR), que son secuencias repetidas que
tienen una función reguladora y controlan la expresión de los otros genes Rango de host
virales, pero generalmente no codifican un producto proteico. Desde el 5′ a los 3′ In vitro, el FeLV también se puede replicar en líneas celulares no félidas (véase el
final, el orden de los genes es LTR-gag-pol-env-LTR. Las regiones LTR juegan un cuadro 11-1). Por ejemplo, FeLV-B se replica en células derivadas de gatos,
papel crítico en el tropismo tisular y el potencial patógeno de los virus. Dentro de perros, vacas, cerdos, hámsteres, monos y humanos; FeLV-C se replica en células
las LTR, las secuencias potenciadoras recurrentes o potenciadoras de la región de gatos, perros, cobayas y seres humanos.214,217,386 Se pensó que FeLV-A solo se
aguas arriba (URE) se encuentran con frecuencia en gatos con leucemias replica en células de gato in vitro, y que la infección in vivo que siempre requiere
mieloides y se cree que desempeñan algún papel en la oncogénesis.298,325 De los FeLV-A, por lo tanto, no puede ocurrir en no félidos. Sin embargo, se ha
URE, el U3-LTR de FeLV regula al alza genes celulares específicos de una manera encontrado que dos aislados de FeLV-A independientes del Reino Unido y
independiente de la integración. La región U3-LTR no codifica una proteína, sino Estados Unidos también han infectado varias líneas celulares no felinas, incluidas
que produce una transcripción de ARN específica. Se demostró que FeLV U3-LTR células de seres humanos, conejos, cerdos y visones.322 Aunque las
regula al alza la NFκVía de señalización B a través de la activación de Ras-Raf-IκB transformaciones malignas no ocurren en cultivos de células no félidas,272 La
quinasa y degradación de IκB, que proporciona nuevas explicaciones de la infección experimental por FeLV con desarrollo de linfomas podría inducirse en
transactivación de genes celulares mediada por LTR que podrían desempeñar un perros jóvenes y marmosets.367 En infecciones experimentales con FeSV, también
papel en la oncogénesis.2 La mordazaantígeno asociado a grupo) codifica las podrían producirse fibrosarcomas en no félidos in vivo.8 Sin embargo, no se han
proteínas estructurales internas, incluidas p15c, p12, p27 y p10 (cuadro 11-2). La realizado informes sobre la transmisión natural de FeLV a no félidos.
mordaza La proteína p27, que se utiliza habitualmente para el diagnóstico de la
infección por FeLV, se produce en las células infectadas por virus en cantidades Sin embargo, la documentación de FeLV en felinos no domésticos se vuelve
que exceden las necesarias para el ensamblaje de nuevas partículas de virus. Por cada vez más común, y FeLV parece ser enzoótico en algunos felinos salvajes. La
lo tanto, p27 es abundante en el citoplasma de las células infectadas individuales introducción de FeLV en poblaciones de felinos no domésticos en cautiverio y en
y también en la sangre de los gatos infectados, razón por la cual la mayoría de libertad tiene graves consecuencias para su salud y supervivencia. El FeLV infecta
las pruebas inmunocromatográficas disponibles, como el ensayo de a los pequeños gatos monteses, incluidosF. silvestris71.460 y linces europeos e
inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) y los ensayos de ibéricos.278.306 FeLV también se ha detectado en las panteras de Florida (Puma
inmunofluorescencia, están diseñados para detectar esta proteína, en sangre o concolor coryi) y causa graves problemas en esta especie, en la que ahora se han
intracelularmente, respectivamente. La p27 libre no solo circula en la sangre sino instituido programas de vacunación.37,70 Se encontró linfoma de células T
que se derrama en las lágrimas y la saliva, donde también se puede detectar. La amulticéntrico asociado con infección por FeLV en un guepardo cautivo de
Namibia (Acinonyx jubatus).297
polpolimerasa) especifica la enzima viral RT, que es responsable de la síntesis de
ADN en la plantilla de ARN. La También se detectó FeLV en un lince macho castrado criado en cautividad
env (envolvente) codifica los componentes de la envuelta gp70 y p15e. Laenv la de 11 meses (Felis rufus) mostrando signos de letargo, anorexia,
proteína gp70 define el subgrupo de virus y parece ser importante para inducir neutropenia, linfopenia y anemia no regenerativa.405 Aunque en un estudio,
inmunidad. Los anticuerpos contra gp70 son específicos de subgrupo y dan FeLV no se encontró en 12 ocelotes (Leopardus pardalis) en la Isla Barro
como resultado la neutralización del virus y la inmunidad a la reinfección. Por Colorado,116 Se detectó ADN proviral de FeLV en un ocelote macho cautivo y
tanto, la gp70 es importante en la resistencia natural y, por tanto, como objetivo una gata pequeña moteada (Leopardus tigrinus) en un centro de vida
para la producción de vacunas. Se cree que la proteína transmembrana p15e silvestre en el sur de Brasil.139 No hay evidencia de infección por FeLV en
interfiere con las respuestas inmunitarias de la célula huésped, lo que facilita la leones africanos (Pantera Leo) o leones asiáticosP. leo
persistencia viral. persica).90,156a, 358,359
MESA 11-2
Resumen del mapa genético y la función de las proteínas FeLVa
Gene Localización Tipo Función
mordaza Centro Base para las pruebas de antígenos (ELISA / ICGA e IFA), papel en la enfermedad por complejos inmunes y efectos citotóxicos Proteína
p15c de la matriz
p12 Desconocido
p27 Proteína de la cápside utilizada para la prueba de
p10 antígenos Proteína nucleocápside
pol Centro RT Enzima que copia el ARN viral en una cadena de ADN complementario ("transcripción inversa")
env Sobre gp70 Unidad de superficie externa; antígenos específicos de tipo FeLV-A, FeLV-B, FeLV-C; responsable de la producción de anticuerpos
neutralizantes o protectores
p15e Proteína transmembrana; papel en la inmunosupresión
ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; env, sobre; FeLV, virus de la leucemia felina; mordaza, antígeno asociado a grupo; gp, glicoproteína; ICGA,
ensayo de inmunocromatografía; IFA, anticuerpo inmunofluorescente; PAG, proteína (el número es el peso molecular en kilodaltons); pol polimerasa; RT, la transcriptasa inversa.
a Como se indica en la tabla, los genes se encuentran en los 5′ a los 3′ terminar con secuencias de repetición terminal larga (LTR) en cada extremo.
Según los estados, la prevalencia de anticuerpos (que predice la exposición) estaba

Predominio claramente relacionada con el tiempo pasado al aire libre y el grado de exposición a
La infección por FeLV existe en gatos domésticos en todo el mundo. Los estudios de otros gatos. De los gatos en un estudio en Boston y Detroit, de los cuales a muchos se
prevalencia se han centrado en la detección de FeLV principalmente en países del tercer les permitió vagar afuera, el 63% y el 47% tuvieron resultados positivos en la prueba de
mundo o en islas remotas, donde se desconocía la prevalencia de infecciones por virus anticuerpos del FeLV en suero, respectivamente, mientras que solo el 5% de los gatos
en gatos. En estos estudios, el FeLV se ha detectado en casi todas partes.31,54,72,284,307 Solo de Nueva York que estaban confinados principalmente en rascacielos los apartamentos
los gatos de la isla de Granada, las Indias Occidentales y la isla Isabela, Galápagos, tenían anticuerpos específicos de FeLV.338 Un estudio examinó el riesgo de desastres en
estaban libres de infección por FeLV.91,261 A diferencia de la infección por FIV, en la que la las tasas de infección por FeLV entre los gatos exportados desde el área de desastre de
prevalencia varía significativamente, la tasa de infección por FeLV de los gatos que huracanes de la Costa del Golfo en 2005, pero no pudo demostrar un aumento en las
deambulan libremente es similar en todo el mundo, oscilando entre el 1% y el 8% en tasas de infección en esta situación.262 Los grupos de riesgo de infecciones por FIV y
gatos sanos.20,126,264,269,410 La prevalencia es tan alta como 38%, si solo se incluyen gatos FeLV son solo ligeramente diferentes. Aunque todavía se considera que los gatos
enfermos en las encuestas.15,157,257 Originalmente, ciertas enfermedades, como el machos intactos que pelean y deambulan libremente se consideran principalmente en
linfoma, se asociaron con tasas muy altas (hasta un 75%) de infección por FeLV. Los riesgo de contraer la infección por VIF, los mismos factores de riesgo también facilitan
gatos que tienen resultados positivos en las pruebas para FeLV se han vuelto menos la infección por VIF. El FeLV ya no puede considerarse principalmente una infección de
comunes porque la prevalencia general de la infección por FeLV ha disminuido, los "gatos sociales", aunque el FeLV se transmite fácilmente a través de los contactos
presumiblemente como resultado de las medidas de control. sociales. En estudios anteriores, se encontró que la tasa de infección por FeLV era casi
igual en gatos machos y hembras. En un estudio anterior, se analizaron 733 gatos
Varios informes documentan que la tasa general de infección por FeLV está salvajes que deambulaban libremente en Raleigh, Carolina del Norte, y 1143 gatos
disminuyendo. Por ejemplo, el Laboratorio de Diagnóstico Veterinario de Tufts, donde salvajes que deambulaban libremente en Gainesville, Florida, para detectar la infección
anualmente se analizan aproximadamente 2000 muestras de suero para detectar el por FIV y FeLV, y la prevalencia de la infección por FeLV no fue significativamente
antígeno FeLV, informó una disminución del 8% en 1989 al 4% en 1995.61
diferente entre los machos. (4,9%) y mujeres (3,8%).252 Sin embargo, dos estudios más
En Alemania, se observó una disminución constante en la prevalencia de FeLV contemporáneos, en los Estados Unidos y Alemania, encontraron un riesgo
del 6% al 1% al investigar la tasa de infección por FeLV desde 1993 hasta significativamente mayor de infección por FeLV entre los gatos machos.126,264 Aunque la
2002.126 Los estudios informan una prevalencia del 2,3% al 3,3% en América del transmisión del FeLV ocurre comúnmente entre reinas y gatitos infectados y entre
Norte, del 0% al 2,9% en Asia y del 1,0% al 15,6% en Europa. * Hay varias gatos que viven en contacto cercano prolongado, parece que el comportamiento
explicaciones posibles para la disminución de la prevalencia. Es muy probable agresivo, una actitud masculina común, juega un papel más importante de lo que se
que sea el resultado de los programas de prueba y eliminación en las informó anteriormente.129 Por lo tanto, debe reconsiderarse la opinión común de que el
instalaciones de cría, la práctica de probar gatos en los refugios de animales FeLV era una enfermedad de los gatos "amistosos". Esto también está respaldado por
antes de la adopción y el uso generalizado de la vacunación. Ninguna de las los hallazgos de que los gatos que exhiben un comportamiento agresivo tienen un
vacunas disponibles ha demostrado proporcionar una protección del 100% mayor riesgo de infección por FeLV.127 y más del 8% de los gatos examinados por los
contra la infección progresiva, pero la práctica común de vacunación veterinarios para combatir las lesiones eran positivos al antígeno FeLV, una prevalencia
probablemente ha tenido un impacto en la prevalencia del FeLV. Aunque la considerablemente más alta que en la población de gatos clínicamente sanos.129
vacunación contribuye a la disminución, los estudios epidemiológicos sugieren Aunque ninguna raza está predispuesta a infectarse con FeLV, la infección se encuentra
que la práctica de pruebas y eliminación es más eficaz que la vacunación.380 La con menos frecuencia en gatos de raza pura, principalmente porque normalmente se
primera vacuna se introdujo en 1985, pero la disminución observada en la tasa
mantienen en interiores. Además, la concienciación en la comunidad de criadores de
general de infección comenzó antes de esa fecha.257
gatos conduce a pruebas frecuentes. En estudios más antiguos, la edad joven también
Se han construido muchos modelos deterministas para predecir la dinámica de se consideró un factor de riesgo de infección por FeLV, pero esta afirmación también
FeLV en poblaciones de gatos. Estos modelos predijeron que la dinámica del FeLV debe reconsiderarse. En un estudio en los Estados Unidos, en el que se probaron
depende del tamaño de la población de huéspedes y de la relación entre la densidad de 18,038 gatos en 345 clínicas veterinarias y 145 refugios de animales, los gatos adultos
huéspedes y el patrón de contactos de los gatos individuales. No encontraron un tenían más probabilidades de estar infectados por FeLV que los jóvenes.264 y en otro
tamaño de población umbral para la persistencia del virus en poblaciones grandes, estudio, la edad media de los gatos infectados por FeLV no fue significativamente
pero sí la posibilidad de extinción del FeLV en poblaciones pequeñas.118 Los modelos menor que la de los gatos no infectados por FeLV,127 al menos en países con buena
tienen en cuenta que las poblaciones de gatos pueden conectarse entre sí mediante la atención veterinaria. Esto es inesperado porque la susceptibilidad de los gatos al FeLV
dispersión de los individuos, lo que favorece la deambulación de los gatos y la depende de la edad,194,201 pero debido a la creciente conciencia, se realizan más pruebas
propagación de enfermedades.117 Estos modelos explican las discrepancias geográficas de detección de FeLV en gatos, se reconoce antes la infección por FeLV y se brinda
de la prevalencia del FeLV. Aunque el número absoluto de gatos domésticos es atención médica durante la etapa inicial de la enfermedad. Además, la concienciación
notablemente mayor en los países del norte de Europa (por ejemplo, 10 millones en el entre los criadores de gatos y los refugios de animales ha llevado a realizar pruebas de
Reino Unido, 8 millones en Alemania, 10 millones en Francia) que en los países del sur rutina de nuevas mascotas que ingresan al hogar o refugio. Además, la eutanasia de
de Europa (por ejemplo, 4 millones en España), las condiciones de vida difieren gatos asintomáticos infectados es menos común.
considerablemente. Por lo tanto, el mayor número de gatos que deambulan libremente Como se demostró anteriormente, hay una disminución significativa en la
en el sur de Europa aumenta la tasa de contacto en estos países, lo que, como prevalencia de la infección en muchos países. Sin embargo, con pocas
consecuencia, aumenta la prevalencia general de la infección por FeLV.117 Además, los excepciones, los estudios de prevalencia de FeLV se basan únicamente en la
resultados discrepantes en la prevalencia del FeLV se basan en el estado de salud de los detección del antígeno p27 de FeLV en sangre mediante ELISA o ensayos
gatos considerados.269 Siempre que solo se incluyen gatos clínicamente sanos, la inmunocromatográficos similares. Pero la patogenia de la infección por FeLV es
prevalencia es notablemente más baja que en las encuestas de enfermos compleja, y el antígeno libre solo se puede detectar en la sangre de gatos con
viremia productiva, porque aquellos con infecciones regresivas solo albergan
gatos15,201,441 provirus en sus células de la médula ósea después de superar la antigenemia.377
Ciertos factores de riesgo contribuyen a una mayor prevalencia. La prevalencia de Por tanto, las pruebas de antígenos pueden subestimar la verdadera prevalencia
FeLV es mayor en los gatos a los que se les permite deambular fuera,126,264 porque se de la infección. En un estudio en Suiza se demostró que además del 7% de los
requiere contacto directo para la transmisión. En un estudio en los Estados Unidos gatos con antígeno p27 viral y provirus en sangre, el 10% de los gatos tenían
resultados negativos para el antígeno p27 y resultados positivos para el ADN
proviral en sangre.189 Este resultado es sorprendentemente alto y plantea la
* Referencias 15, 20, 89, 97, 126, 264, 318, 462. cuestión de si ocurre la misma situación en otros países.
La susceptibilidad a volverse virémica de FeLV persistente es mayor en los

Transmisión gatitos jóvenes. Los estudios en un hogar con muchos gatos infectados por FeLV
El FeLV es contagioso y se transmite a través del contacto cercano entre gatos mostraron que 7 de 10 gatitos colocados allí a los 3 meses de edad se volvieron
transmisores de virus y gatos susceptibles. La transmisión del FeLV se produce virémicos dentro de los 5 meses, mientras que solo 3 de 17 adultos en el mismo
principalmente a través de la saliva, donde la concentración del virus es mayor que en hogar se volvieron virémicos durante 7 años.58,59 La infección experimental es
la sangre. Los gatos virémicos arrojan constantemente millones de partículas de virus difícil, si no imposible, en gatos adultos sanos. Dependiendo de las cepas de
en la saliva, y la eliminación a través de la saliva ocurre de manera relativamente FeLV utilizadas, la infección experimental puede incluso ser difícil de lograr en
constante en los gatos virémicos por FeLV.131,132 La concentración de virus en la saliva y gatitos mayores de 16 semanas de edad.194 La resistencia de la edad al FeLV
la sangre de gatos virémicos sanos es tan alta como en aquellos con signos de también existe en la naturaleza. La prevalencia de anticuerpos anti-FeLV
enfermedad. El FeLV se transmite eficazmente de forma horizontal entre los gatos aumenta de manera constante con el tiempo, lo que indica una mayor
comunes que han tenido un contacto cercano prolongado. Comportamiento de pelear y exposición al virus durante toda la vida, y aunque la exposición al FeLV se
morder,127,129 así como el comportamiento social, como compartir platos de comida y acumula con la edad, la susceptibilidad a desarrollar viremia persistente después
agua, acicalarse mutuamente y usar áreas comunes de basura, son los medios de de la infección disminuye simultáneamente. La resistencia por edad descrita es
transmisión más efectivos. Aunque el virus puede ingresar a muchos tejidos, fluidos independiente de la inmunidad por contacto previo o vacunación. Una
corporales y secreciones, es menos probable que se propague a través de la orina y las explicación de la resistencia a la edad es que el número de receptores celulares
heces, y la orina y las heces no se consideraron una fuente importante de infección. Sin necesarios para que el FeLV-A entre en las células diana parece disminuir en los
embargo, se demostró que los gatos antigenémicos arrojan ARN y ADN de FeLV en las gatos mayores y, por lo tanto, el establecimiento de la infección se vuelve más
heces y la orina, y se aisló el virus infeccioso de las heces y la orina.50,130 Incluso se difícil. La resistencia a la edad también puede estar relacionada con la
demostró que los gatos ingenuos expuestos a heces que contienen virus desarrollaron maduración de la función de los macrófagos.191 Sin embargo, la resistencia
anticuerpos anti-FeLV, lo que demuestra que se produjo una infección a través de las relacionada con la edad no es absoluta y depende de la presión de la infección. El
heces sin contacto directo de gato a gato, pero estos gatos siguieron siendo negativos riesgo de desarrollar viremia persistente aumenta en los gatitos, pero también,
para el antígeno FeLV y el provirus en sangre. Estos resultados sugieren que la hasta cierto punto, en los gatos adultos cuando se alojan junto con gatos
eliminación fecal de FeLV puede desempeñar un papel en la transmisión, pero desprendidos de FeLV. Esto se demuestra por el aumento de la tasa de gatos
probablemente sea de menor importancia en circunstancias naturales. Sin embargo,
virémicos en hogares con infección endémica por FeLV y por los estudios de
compartir bandejas con gatos susceptibles y virémicos podría aumentar la presión
exposición natural en los que un cierto porcentaje de gatos se vuelven positivos
infecciosa ambiental.130 Las pulgas se han considerado una fuente potencial de
para FeLV a lo largo de los años cuando se alojan junto con gatos infectados. Sin
transmisión porque se ha detectado FeLVRNA en las pulgas y sus heces.448,449
embargo, el riesgo de que un gato adulto se vuelva virémico persistentemente
después de un contacto breve con un gato que ha desprendido FeLV es
pero la transmisión por pulgas no parece jugar un papel importante en la naturaleza. ciertamente muy bajo y probablemente menor que el riesgo de desarrollar
La transmisión iatrogénica puede ocurrir a través de agujas, instrumentos, fómites o sarcomas asociados a la vacuna después de la vacunación con FeLV. Por lo tanto,
transfusiones de sangre contaminados.279
se debe considerar cuidadosamente el uso de la vacuna FeLV en gatos adultos.
La envoltura viral es liposoluble y susceptible a desinfectantes, jabones, Los receptores celulares de FeLV no están completamente identificados a pesar de la
intensa investigación en curso. Los subgrupos de FeLV utilizaron diferentes receptores,40.308.364.402
calentamiento y secado. El FeLV se inactiva fácilmente en el medio ambiente en
cuestión de minutos. Por lo tanto, generalmente se requiere un contacto cercano entre y parecen existir diferencias dependientes de la cepa. Se ha detectado un
gatos para la propagación de la infección, y la transmisión indirecta (p. Ej., A través de receptor de unión para FeLV-A que parece ser idéntico al receptor de la proteína
humanos contaminados con heces) es casi imposible. Los gatos solteros que se de transporte de tiamina 1 felina (THTR1).308 FeLV-C utiliza el receptor del
mantienen estrictamente en interiores no corren riesgo de contraer una infección. Es huésped conocido como FLVCR1, pero la unión de FeLV-C a FLVCR1 parece
solo debido a la latencia (en gatos infectados regresivamente) y la posible reactivación implicar la interacción de dos dominios de unión al receptor (incluido el dominio
C carboxi terminal) con el receptor del huésped FLVCR1.364
que ocasionalmente se detecta viremia en gatos de mediana edad a viejos que han
vivido solos en el interior desde que fueron adoptados como gatitos. Debido a la FeLV-B utiliza una proteína celular (transportador de fosfato 1, Pit-1) como
labilidad viral, no es necesario un período de espera antes de introducir un gato nuevo receptor.40,402 FeLV-T también puede usar Pit-1 como receptor, pero los rangos de
en un hogar después de retirar un gato infectado. El FeLV no es un peligro en un hospedadores de FeLV-B y FeLV-T no son exactamente los mismos, lo que
hospital veterinario o en una perrera, siempre y cuando los gatos estén alojados en sugiere un uso diferente de Pit-1 en el nivel posterior a la unión.402 FeLV-T no
jaulas separadas y la desinfección de la jaula y el lavado de manos de rutina se realicen puede infectar células a menos que estén presentes una molécula receptora de
entre los gatos manipulados. El FeLV se mantiene en la naturaleza porque los gatos membrana múltiple clásica y un segundo correceptor o factor de entrada. Esta
infectados pueden vivir y diseminar el virus durante muchos años.

proteína celular puede funcionar como una proteína transmembrana o como un
componente soluble para facilitar la infección.10
La transmisión vertical de la madre a los gatitos ocurre comúnmente en gatos
virémicos por FeLV. Los gatitos recién nacidos pueden infectarse a través de la placenta
o cuando la reina los lame y amamanta. La transmisión también puede ocurrir en gatas
PATOGÉNESIS
que están infectadas regresivamente (y por lo tanto, tienen un resultado negativo en
las pruebas de rutina) porque la infección latente puede reactivarse durante el El resultado de la infección por FeLV es muy diferente en cada gato. Aunque el
embarazo. Además, se ha descrito la transmisión aislada de FeLV a través de la leche a resultado depende principalmente del estado inmunológico y la edad del gato, también
la descendencia, de reinas con resultados de prueba negativos para el antígeno. Si se ve afectado por la patogenicidad del virus, la presión de la infección y la
ocurre una infección en el útero, es común la falla reproductiva en forma de concentración del virus.161 El resultado de la infección por FeLV también refleja la
reabsorción fetal, aborto y muerte neonatal, aunque hasta el 20% de los gatitos variación genética tanto en el virus como en la población huésped que se reproduce
infectados verticalmente pueden sobrevivir al período neonatal para convertirse en naturalmente. Se demostró que los cambios mutacionales identificados en las cepas de
adultos infectados de manera persistente.257 Es posible observar que los gatitos recién FeLV no alteran el uso del receptor, sino que aumentan significativamente la eficiencia
nacidos de reinas infectadas tienen resultados negativos en la prueba del antígeno de la unión al receptor. Los estudios longitudinales de animales infectados mostraron
FeLV en el momento del nacimiento, pero pueden tener resultados positivos durante que ciertas mutaciones dieron como resultado un inicio de la enfermedad
las siguientes semanas o meses una vez que el virus comienza a replicarse. Por lo tanto, significativamente más rápido, mientras que otras sustituciones en ciertos genes
si la reina o cualquier gatito de su camada está infectado, toda la familia debe ser cambiaron el resultado de la enfermedad por completo, lo que sugiere que los genes
distintivos de LTR y de la unidad de superficie (SU) median una patogénesis rápida con
tratada como si estuviera infectada y debe aislarse de los gatos no infectados.
características clínicas distintivas. y mecanismos oncogénicos.257
PCR en tiempo real, el espectro de categorías de respuesta del huésped a la infección

Etapas de la infección por el virus de la leucemia felina por FeLV se refinó investigando las cargas de ADN provírico y ARN viral. Se encontró
Las discusiones sobre la infección por FeLV, que tiene diferentes cursos, resultados y que los gatos que se creía que eran inmunes a la infección por FeLV tenían resultados
clasificaciones (figs. 11-4 y 11-5 y cuadro 11-3) son controvertidas. Las herramientas de positivos en las pruebas de provirus. Se encontró que el provirus FeLV persistía durante
diagnóstico, incluidos los métodos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) muy años; En algunos gatos se observó recurrencia de la viremia y desarrollo de la
sensibles, han proporcionado nuevos datos que cuestionan la comprensión tradicional enfermedad. Por lo tanto, los gatos con antígeno negativo y resultados positivos en la
de la patogénesis del FeLV. Anteriormente, la mayoría de los estudios de patogénesis prueba de provirus son portadores de FeLV y, después de la reactivación, pueden
de FeLV se realizaban analizando parámetros como el aislamiento del virus y la actuar como fuente de infección. Sin embargo, el ADN viral integrado también puede
detección de antígenos. En consecuencia, la infección se caracterizó por una viremia ser esencial para una protección sólida y el mantenimiento duradero de la inmunidad
indetectable, transitoria o persistente. Utilizando protectora.187 Por lo tanto, los posibles cursos de infección por FeLV han
Infección por FeLV
Exposición
Virus completo
eliminación Dias
Regresor Transitorio
gato viremia
3 semanas
Latente
Viremia
infección
Estrés o 3-13 semanas

inmunosupresión
Nab ( ) Nab ( ) PCR () ELISA () FA ()
A Para toda la vida
Antígeno envolvente
(Anticuerpo neutralizante; [Nab])
Ácido nucleico Nucleocápside

B (Detección de PCR) (Detección de antígeno ELISA y FA)
HIGO. 11-4A, Evolución temporal de la infección por FeLV. B, Componentes de FeLV de la parte A. ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a
enzimas; FA, anticuerpo fluorescente; FeLV, virus de la leucemia felina; PCR, reacción en cadena de la polimerasa. (Arte de Brad Gilleland © 2004,
INFECCIÓN FeLV
Exposición oral o nasal
Replicación en
linfoi orofaríngeo D
tejido
Eficaz Ineficaz
respuesta inmune respuesta inmune
Gato sano
FeLV GATO REGRESOR VIREMIA
Negativo Propagación sistémica
Virus eliminado
Linfadenopatía
Replicación en la médula
linfocitico
y células linfoides hiperplasia
COMPLETO Continuado
ELIMINACIÓN VIREMIA
Gato sano Portador saludable
FeLV Transitorio FeLV PERSISTENTE FeLV

LATENTE
Negativo viremia Positivo VIREMIA Positivo
INFECCIÓN
Glucocorticoides, inmunosupresión
Enfermedad relacionada con FeLV
Malignidad Mielosupresión Inmunosupresión Otros trastornos
Leucemia Anemia
Linfopenia Glomerulonefritis
Linfoma Trombocitopenia Anormal Reproductivo
Mielodisplasia Granulocitopenia linfocito trastornos
función Osteocondromas
HIGO. 11-5Interacciones del virus de la leucemia felina (FeLV) con las células huésped y el sistema inmunológico que conducen a diversos problemas clínicos en gatos con ineficacia
Respuestas inmunes.
MESA 11-3
Características de las etapas de la infección por el virus de la leucemia felina
Resultado de Antígeno p27 de FeLV Sangre de virus ARN viral ADN viral Tejido viral Viral Asociado a FeLV
Infección por FeLV en sangre Cultura en sangre en sangre Cultura Derramamiento Enfermedad
Progresivo Positivo Positivo Positivo Positivo Positivo Positivo Probable
Regresivo Negativo Negativo Negativo Positivo Negativo Negativo Improbable
Abortivo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Improbable
Focal Negativo Negativo No probado No probado Positivo Variable Improbable
Progresiva = viremia persistente; Regresiva = viremia transitoria seguida de infección latente; Abortivo = eliminación completa.
De Ref. 260.
ha sido reclasificado, y las etapas de la infección por FeLV se describen claro. El provirus está integrado en el genoma del gato, por lo que es poco probable
como (1) infección abortiva (comparable a los antiguos "gatos que se elimine con el tiempo.49 Aunque es poco probable que estos gatos eliminen el
regresores"), (2) infección regresiva (comparable a la anterior "viremia virus infeccioso en la saliva, el ADN proviral puede ser infeccioso a través de una
transitoria" seguida de "infección latente"), (3) infección progresiva transfusión de sangre.52 La presencia continua de provirus podría explicar la larga
(comparable a la anterior "viremia persistente") y (4) infección focal o persistencia de anticuerpos neutralizantes de virus en gatos
atípica (cuadro 11-3).186,187,436 "recuperados" (recuperados de viremia, pero no de infección latente). Antes del
En el pasado, se creía que aproximadamente un tercio de los gatos se volvían desarrollo de la PCR, se describía un estado de "infección latente" en el que la ausencia
virémicos persistentemente y hasta dos tercios de los gatos finalmente eliminaban la de antigenemia se acompañaba de la persistencia del virus cultivable en la médula ósea
infección.191 Investigaciones más recientes sugieren que la mayoría de los gatos u otros tejidos, pero no en la sangre. * La "infección latente" ahora se considera una
permanecen infectados de por vida después de la exposición, pero pueden volver a un fase a través del cual pasan los gatos durante la infección regresiva.33 El provirus del
estado avirémico (infección regresiva) en el que no hay antígeno o virus cultivable en la FeLV y el ARN viral en plasma suelen detectarse mediante PCR dentro de la semana
sangre, pero en el que el ADN proviral del FeLV puede detectarse en la sangre mediante siguiente a la exposición al FeLV.
PCR sensible. métodos.189,343,436 Aún no se conoce la relevancia clínica de los gatos con
resultados antígeno negativos y provirus positivos. * Referencias 186, 290, 334, 340, 351, 377.
incluso si el antígeno FeLV no lo es. Todos los gatos con infección progresiva y regresiva protegido contra nuevas exposiciones a virus. Tienen un riesgo bajo de
parecen pasar por esta fase y desarrollar cargas similares de ARN viral plasmático y desarrollar enfermedades asociadas al FeLV, aunque el FeLV está integrado en
proviral en la sangre periférica durante la infección inicial.187 Después de la exposición al su genoma (y por lo tanto, el FeLV puede detectarse mediante PCR). Una vez
contenida la replicación del virus, no se produce la diseminación viral.109,110,282
FeLV, la infección por FeLV tiene cuatro resultados posibles, que se describen a
continuación (véase el cuadro 11-3). En algunos gatos, la viremia puede persistir más de 3 semanas. Después de este
período de tiempo, las células de la médula ósea pueden infectarse y las células
Infección abortiva precursoras hematopoyéticas afectadas producen granulocitos y plaquetas infectadas
Después de la infección inicial, que ocurre más comúnmente a través de las vías que circulan por el cuerpo. En esta circunstancia, se desarrolla un alto nivel de viremia y
oronasales, el virus se replica en el tejido linfoide local en el área orofaríngea. En los órganos linfoides y las glándulas salivales se infectan con hasta 1× 106 virus / mL de
algunos gatos inmunocompetentes, la replicación viral puede detenerse mediante una saliva. A partir de este momento, el antígeno viral también es detectable
respuesta inmunitaria humoral y mediada por células (CMI) eficaz; estos gatos nunca se intracelularmente en plaquetas y granulocitos mediante pruebas como los ensayos de
vuelven virémicos. Esta exposición abortiva se ha observado con poca frecuencia anticuerpos fluorescentes directos (FA) que solo pueden detectar grandes cantidades
después de la inoculación experimental de FeLV y se caracteriza por resultados de de antígeno intracelular. A diferencia de las pruebas de antígeno (p. Ej., ELISA) que
prueba negativos para virus, antígenos, ARN viral y ADN provírico cultivables.436 Estos pueden detectar cantidades más bajas de antígeno p27 libre y volverse positivas
gatos se llamaban anteriormente "gatos regresores". Tienen altos niveles de durante la primera viremia, los resultados de la prueba de AF directa se vuelven
anticuerpos neutralizantes, pero ni el antígeno FeLV ni el ARN viral ni el ARN proviral positivos más tarde y solo después de que se establece la infección en la médula ósea.
pueden detectarse en la sangre en ninguna etapa. En estos gatos, el virus nunca se Esto explica los resultados de ELISA positivos y negativos directos discordantes. Incluso
propaga de forma sistémica y, por lo general, la infección no se detecta. La infección si la médula ósea se infecta, un cierto porcentaje de gatos puede eliminar la viremia (y
abortiva probablemente sea causada por la exposición a dosis bajas de FeLV, como se por lo tanto desarrollar una infección regresiva); sin embargo, cuanto más dure la
muestra en un estudio experimental en el que, después de la exposición a dosis bajas viremia, menos probable es que estos gatos eliminen la infección. Una vez que las
de FeLV, los gatos solo desarrollaron anticuerpos como el único parámetro de infección. células de la médula ósea desarrollan una infección establecida (después de 3 semanas
292 Actualmente se desconoce con qué frecuencia ocurre realmente esta situación en la de viremia), los gatos no pueden eliminar el virus del cuerpo y de la médula ósea
naturaleza, porque estudios más recientes que utilizan métodos de PCR muy sensibles incluso si terminan la viremia porque la información para la replicación del virus (su
han encontrado que en muchos de los anteriormente considerados "gatos regresores", ADN proviral) está presente en células madre de la médula ósea. Esta etapa se ha
el virus en realidad se puede recuperar más adelante, y parece probable que no gato o denominado "infección latente" (ahora se considera una etapa de infección regresiva).
solo unos pocos pueden eliminar completamente la infección por FeLV de todas las Aunque permanece el ADN proviral, no se produce ningún virus de forma activa y los
células. Esto podría explicar por qué los anticuerpos neutralizantes de virus persisten gatos con infección regresiva tienen resultados negativos en las pruebas de rutina
en los gatos recuperados durante muchos años (o incluso durante toda la vida) en (ELISA y FA) que detectan el antígeno FeLV. La infección regresiva solo se puede
ausencia de una infección manifiesta o exposición a gatos virémicos. Si este es el caso, diagnosticar mediante cultivo in vitro de muestras de médula ósea o mediante PCR
el riesgo de que tal persistencia conduzca a una posible reexcreción del virus o al para detectar provirus. El crecimiento se puede facilitar agregando glucocorticoides al
desarrollo de una enfermedad asociada al FeLV debe ser extremadamente bajo, porque cultivo celular. La infección viral productiva puede reactivarse in vivo, espontáneamente
o en respuesta a la inmunosupresión, y los gatos con infección latente pueden volverse
los gatos recuperados parecen tener la misma esperanza de vida que los gatos que
virémicos y mostrar resultados positivos nuevamente en las pruebas de antígenos. Esto
nunca han estado expuestos al FeLV.279 Esto explica por qué la mayoría de los gatos en
suele ocurrir después del estrés y puede inducirse experimentalmente en gatos
una población muestran evidencia de exposición por la presencia de anticuerpos anti-
mediante la administración de altas dosis de glucocorticoides.377
FeLV después del contacto con FeLV, pero solo una pequeña proporción se vuelve
virémica. Estos gatos desarrollan una inmunidad muy eficaz y están protegidos contra
nuevos desafíos virales, probablemente durante varios años, si no de por vida. La
inmunidad protectora es en parte humoral y en parte celular, y la producción de Las infecciones regresivas pueden reactivarse durante el embarazo como resultado
anticuerpos no es necesariamente necesaria para la protección; aproximadamente el de la inmunosupresión de la progesterona endógena, lo que también puede explicar el
2% está protegido eficazmente sin anticuerpos detectables. resurgimiento de la infección por FeLV en los gatitos. Las glándulas mamarias de las
reinas infectadas regresivamente pueden comenzar a producir partículas virales
infecciosas durante la inducción de la lactancia.334
Infección regresiva La infección regresiva y el estado latente son características únicas en

La infección regresiva se acompaña de una respuesta inmunitaria eficaz, y la replicación del virus y la la infección por FeLV. La base molecular de la latencia es la integración de
viremia están contenidas antes o poco después del momento de la infección de la médula ósea. Después una copia del genoma viral (provirus) en el ADN cromosómico celular.
de la infección inicial, el FeLV replicante se disemina sistémicamente dentro de las células mononucleares Durante el ciclo de replicación, la enzima RT produce una copia de ADN
(linfocitos y monocitos). Durante este primer episodio virémico, el antígeno libre de FeLV-p27 es utilizando el ARN viral como plantilla. La copia se integra en el ADN
detectable y los gatos tienen resultados positivos en las pruebas que detectan el antígeno libre en el cromosómico celular y se mantiene como provirus durante la vida de la
plasma (p. Ej., ELISA) y pueden eliminar el virus durante ese período. La viremia inicial puede célula. Durante la división celular, el ADN provírico se replica y la
caracterizarse por malestar, fiebre o linfadenomegalia como resultado de hiperplasia linfocítica. El virus información se transmite a las células hijas. Por tanto, los linajes celulares
se propaga al tejido diana, incluidos el timo, el bazo, los ganglios linfáticos y las glándulas salivales. En completos pueden contener ADN provírico de FeLV. Sin embargo, el ADN
gatos con infección regresiva, esta viremia finaliza en semanas o meses (antes llamada "viremia proviral no se traduce en proteínas y no se producen partículas de virus
transitoria"). En la mayoría de los gatos, la viremia dura solo de 3 a 6 semanas (con un máximo de 16 infecciosos. Por lo tanto, los gatos con infección regresiva latente no
semanas). Durante este tiempo, los gatos excretan el virus y son infecciosos. Muchos gatos pueden eliminan el FeLV y no son infecciosos para otros gatos. Aunque la latencia
eliminar la viremia muy pronto antes de que la médula ósea se infecte. Se pensó que estos gatos no solo es una secuela de la infección por FeLV,334 El virus puede permanecer
terminan la viremia, sino que también eliminan por completo el virus del cuerpo. Sin embargo, los integrado en una pequeña cantidad de células durante mucho tiempo,
estudios cuestionan el hecho de que el virus se pueda eliminar por completo y que el virus se pueda mientras se mantiene bajo control mediante una respuesta inmune parcial.
encontrar en estos gatos en un momento posterior. Estos gatos también desarrollan una inmunidad muy A medida que aumenta la concentración de anticuerpos, disminuye la
eficaz y son Los estudios cuestionan el hecho de que el virus pueda eliminarse por completo y que el producción de virus. No se produce ningún virus dañino durante las
virus se pueda encontrar en estos gatos en un momento posterior. Estos gatos también desarrollan una infecciones regresivas y no se presentan signos clínicos (con pocas
inmunidad muy eficaz y son Los estudios cuestionan el hecho de que el virus pueda eliminarse por excepciones, como neoplasias o síndromes mielosupresores). En un
completo y que el virus se pueda encontrar en estos gatos en un momento posterior. Estos gatos estudio en Suiza, donde el 7% de los gatos tenían tanto antígeno p27
también desarrollan una inmunidad muy eficaz y son positivo como
resultados positivos de la prueba proviral, el 10% de la población de gatos tuvo resultados también presentes en células infectadas regresivamente se han implicado
negativos del antígeno p27 y resultados positivos de la prueba proviral en sangre, lo que indica en la oncogénesis viral.365,373,395 En un gato SPF, infectado
una infección latente.189 experimentalmente con FIV y FeLV, se produjo una infección regresiva y el
La infección regresiva puede reactivarse porque la información genética para gato se volvió avirémico durante 8,5 años. Una variante de FeLV
producir partículas virales completas está presente y puede potencialmente volver a genéticamente alterada de este virus reapareció en la sangre, junto con el
desarrollo de un linfosarcoma multicéntrico.175a
inducirse cuando la producción de anticuerpos disminuye (por ejemplo, después de la
inmunosupresión). La reactivación es más probable cuanto antes se produzca el factor
de estrés después de la fase virémica. En las primeras semanas después de la viremia, Infección progresiva
la replicación viral puede reactivarse experimentalmente en la mayoría de los gatos. A En los gatos con infección progresiva por FeLV, el virus no se contiene al principio de la
medida que pasa el tiempo, las infecciones regresivas se vuelven más difíciles de infección y se produce una replicación extensa, primero en los tejidos linfoides y luego
reactivar, incluso con altas dosis de glucocorticoides. Aunque es posible 1 año después en la médula ósea y en los tejidos epiteliales mucosos y glandulares en la mayoría de
de la infección, la reactivación se considera poco probable y es muy difícil después de 2 los gatos infectados.376 La infección de las mucosas y las glándulas está asociada con la
años. Esto puede explicarse por errores de lectura del código genético que pueden excreción de virus infecciosos. En infecciones progresivas, la respuesta inmune no es lo
ocurrir si la información se reproduce con frecuencia en estas células que se dividen suficientemente fuerte; por lo tanto, la viremia persiste más de 16 semanas y los gatos
rápidamente. Por lo tanto, la información para producir partículas virales infecciosas se permanecen virémicos e infecciosos para otros gatos durante el resto de sus vidas. Esta
pierde y la reactivación se vuelve cada vez más improbable con el tiempo. La proporción condición se denominó “viremia persistente” y ahora se denomina infección progresiva.
de gatos infectados experimentalmente que tenían infecciones regresivas por FeLV en La infección progresiva se caracteriza por una inmunidad específica de FeLV
su médula ósea disminuyó con el tiempo después de la desaparición de la viremia.340 En insuficiente. Los gatos infectados progresivamente tienen niveles bajos de anticuerpos
los primeros 3 meses después de la recuperación de la viremia, se pudo aislar el virus neutralizantes detectables y el virus se replica de manera persistente en la médula
integrado de la médula ósea de aproximadamente el 50% de los gatos infectados ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y las glándulas salivales. Estos gatos desarrollan
experimentalmente. Se produjo una disminución pronunciada en la incidencia de enfermedades asociadas al FeLV y la mayoría de ellos muere a causa de una
infecciones regresivas 190 días después de la viremia.334,340 Más de 1 año después, solo 5 enfermedad relacionada con el FeLV en un plazo de 3 años.
de 19 gatos previamente expuestos a la exposición que tenían resultados negativos en
la prueba ELISA de FeLV todavía tenían FeLV detectable en varios tejidos (p. Ej., Médula El riesgo de desarrollar una infección progresiva mortal depende
ósea, bazo, ganglio linfático, intestino delgado).174 A los 3 años de la viremia, sólo principalmente del estado inmunológico y la edad del gato, pero también de la
alrededor del 8% de los gatos aún albergaba infecciones latentes en la médula ósea, las presión de la infección. Los gatos jóvenes e inmunosuprimidos tienen un mayor
células mielomonocíticas y las células de fibroblastos estromales.189,290,334,340,377 La riesgo de desarrollar una infección progresiva. En un gato que tiene un único
infección regresiva es probablemente una etapa del proceso de eliminación del virus. contacto por primera vez con un gato que desprende FeLV, el riesgo de
desarrollar una infección progresiva promedia sólo el 3%. Sin embargo, si un
gato que desprende FeLV se introduce en un grupo de gatos sin experiencia y los
La mayoría de las infecciones regresivas no son clínicamente gatos se alojan juntos durante un período prolongado, el riesgo de que un gato
desarrolle una infección progresiva aumenta a una media del 30%.19
significativas porque la reactivación viral es inusual en circunstancias
naturales. Mientras la infección permanezca confinada, los gatos no son Las infecciones regresivas y progresivas se pueden distinguir mediante pruebas
contagiosos. Sin embargo, la latencia viral explica las viremias recurrentes, repetidas de antígeno viral en sangre periférica.436 Muchos gatos infectados
los períodos de incubación prolongados y los títulos altos y persistentes de inicialmente desarrollan resultados positivos en la prueba de antígenos dentro de 2 a 3
anticuerpos. Siempre surge la pregunta de si la infección regresiva por semanas después de la exposición al virus. En caso de infección regresiva, un gato
FeLV puede ser responsable de los signos clínicos. Sin embargo, para la desarrolla un resultado negativo en la prueba del antígeno viral de 2 a 8 semanas
mayoría de los mecanismos patógenos por los cuales el FeLV causa signos después o, en casos raros, incluso después de meses. Tanto las infecciones progresivas
clínicos, es necesaria la replicación activa del virus; pero este no es el caso como las regresivas casi siempre van acompañadas de ADN proviral de FeLV
de las infecciones regresivas por FeLV, en las que el virus se alberga en una persistente en sangre. Sin embargo, las cargas de ARN proviral y viral de FeLV en
forma "inactiva" y no productiva. Se ha encontrado que la infección por subconjuntos de leucocitos, analizadas por PCR cuantitativa, indican que la infección
FeLV regresiva, en comparación con la productiva, ocurre con mayor progresiva por FeLV se asocia con viremia secundaria de origen en la médula ósea,
frecuencia en gatos mayores que se originaron en refugios de animales y, mientras que los gatos regresivos sólo sufren una infección viral no productiva en un
en lugar de linfoma,419a número reducido de linfocitos.47 Durante la infección aguda, las cargas de ARN proviral
Las infecciones regresivas ayudan a explicar cómo la mielosupresión o la neoplasia y viral en sangre de los gatos con infecciones progresivas y regresivas no son
maligna hematopoyética podrían estar relacionadas con el FeLV en gatos con significativamente diferentes. Solo posteriormente, el resultado de la infección se
asocia con diferentes cargas de FeLV, y no son las cargas generales sino las de
resultados negativos en la prueba del antígeno FeLV. En un estudio, 2 de 37 gatos (5%)
subconjuntos de leucocitos específicos las que pueden influir en el resultado de la
con citopenias no regenerativas y prueba de antígeno FeLV negativa tuvieron
infección.343
resultados positivos con la PCR de médula ósea, lo que sugiere que la infección
regresiva por FeLV puede causar mielosupresión.419 Algunos estudios también
detectaron provirus FeLV en linfomas de gatos que tuvieron resultados negativos en los Infección focal o atípica
análisis de sangre para el antígeno FeLV.122,204 El provirus FeLV se puede insertar en En los primeros estudios se han notificado infecciones focales o atípicas hasta en un
muchos sitios diferentes en el genoma del huésped, llevando potentes señales 10% de los gatos infectados en condiciones experimentales. Las infecciones focales o
reguladoras. En el desarrollo de trastornos mielosupresores o tumores, el provirus FeLV atípicas también se pueden observar en raras ocasiones en infecciones naturales, que
integrado puede interrumpir o inactivar genes celulares en las células infectadas, o las consisten en una replicación viral local atípica persistente (p. Ej., En las glándulas
características reguladoras del ADN viral pueden alterar la expresión de genes vecinos. mamarias, la vejiga y los ojos).191 También ocurren en gatos con infección por FeLV
Además, debido a que las células del microambiente de la médula ósea (p. Ej., Células restringida a ciertos tejidos, como el bazo, los ganglios linfáticos, el intestino delgado o
progenitoras mielomonocíticas y fibroblastos estromales) proporcionan un reservorio las glándulas mamarias.175,335 Esto puede conducir a una producción intermitente o de
para infecciones regresivas por FeLV, parece posible que el provirus integrado pueda bajo grado de antígeno p27. Por lo tanto, estos gatos pueden tener resultados
alterar las funciones celulares y contribuir a la patogenia de los trastornos débilmente positivos o discordantes en las pruebas de antígeno, o pueden alternarse
mielosupresores. Por último, el FeLV no solo aporta sus genes al huésped, sino que resultados positivos y negativos. Las reinas con una infección atípica de sus glándulas
también se ha demostrado que se apropia de los genes celulares. Varios de estos genes mamarias pueden transmitir el virus a sus gatitos a través de la leche en la fase de
transducidos que son resultados negativos de la prueba de antígeno.
infectados, tienden a tener infecciones abortivas o regresivas o, si

Inmunidad desarrollan una infección progresiva, al menos signos más leves y un
Experimentalmente, los gatitos susceptibles pueden protegerse de la infección período más prolongado de aparente buena salud.257 Los signos clínicos
por FeLV después de la inmunización pasiva con sueros que contienen altas asociados con la infección por FeLV pueden clasificarse como tumores
concentraciones de anticuerpos contra FeLV.196 Sin embargo, una vez que se ha inducidos por FeLV, trastornos hematológicos, inmunosupresión,
establecido la viremia persistente, el tratamiento con anticuerpos monoclonales enfermedades inmunomediadas y otros síndromes (incluidos trastornos
neutralizantes de virus (MAB) contra FeLV es ineficaz.452
reproductivos, síndrome del gatito que se desvanece y neuropatía).
La mayoría de los gatos que superan la viremia por FeLV exhiben altos títulos de
anticuerpos contra el virus.283,381 Los anticuerpos se dirigen contra todos los Tumores
componentes del virus.283 En la mayoría de los gatos que superaron la viremia, pero no El FeLV causa varios tumores en los gatos, más comúnmente linfoma
en todos, se pueden detectar anticuerpos neutralizantes de virus.109 Debido a que no maligno y leucemia y menos comúnmente otros tumores
todos los gatos inmunes desarrollan niveles altos de anticuerpos, se concluyó que los hematopoyéticos. Los linfomas también ocurren en ausencia de FeLV
linfocitos T citotóxicos (CTL) también son importantes en la inmunidad del FeLV.283 Los detectable.451 Además, se han descrito otros tumores, incluidos
CTL específicos para FeLV aparecen antes de que los anticuerpos neutralizantes del osteocondromas, neuroblastoma olfatorio y cuernos cutáneos, en gatos
virus y la carga del virus en gatos infectados progresivamente con FeLV puedan infectados por FeLV.
reducirse, después de la transferencia pasiva de CTL específicos del FeLV estimulados in
El mecanismo por el cual FeLV causa malignidad puede explicarse por la
vitro, lo que concuerda con un papel importante de los CTL en la inmunidad al FeLV.109
inserción del genoma FeLV en el genoma celular cerca de un oncogén celular
(más comúnmente mi c), resultando en la activación y sobreexpresión de ese
gen. Estos efectos conducen a la proliferación incontrolada de esa célula (clon).
HALLAZGOS CLÍNICOS
Una malignidad resulta en la ausencia de una respuesta inmune apropiada. El
FeLV puede causar signos clínicos variables. La prevalencia de neoplasias malignas FeLV-A también puede incorporar el oncogén para formar un virus recombinante
hematopoyéticas, mielosupresión y enfermedades infecciosas es mayor en los hogares (p. Ej., FeLV-B, FeSV) que contiene secuencias de oncogén celular que luego se
multicat infectados por FeLV que en la población general. La tasa de muerte de gatos reorganizan y activan. Cuando entran en una célula, estos virus recombinantes
con infección progresiva en hogares con múltiples gatos se ha considerado son oncogénicos. En un estudio de 119 gatos con linfomas, transducción o
aproximadamente del 50% en 2 años y del 80% en 3 años.62,257 Sin embargo, las tasas de inserción delmi c locus había ocurrido en 38 gatos (32%).439 Por tanto, las
supervivencia de los gatos infectados progresivamente que se mantienen en interiores neoplasias inducidas por FeLV son causadas, al menos en parte, por
en hogares con un solo gato y con una buena atención veterinaria en la actualidad son mutagénesis insercional adquirida somáticamente en la que el provirus
significativamente más altas. En contraste, la infección por FeLV tiene el mayor impacto integrado puede activar un protooncogén o alterar un gen supresor de tumores.
en la mortalidad en hogares cerrados con corovirus felino endémico, FeLV, FIV o todas La región U3-LTR de FeLV transactiva las vías de señalización relacionadas con el
estas infecciones.3 Un gran estudio en los Estados Unidos comparó la supervivencia de cáncer a través de la producción de una transcripción de ARN de 104 bases no
más de 1000 gatos infectados por FeLV con más de 8000 gatos de control no infectados codificante que activa NFκB.112 Se han identificado sitios de integración comunes
de la misma edad y sexo.263 y encontró que en los gatos infectados por FeLV, la para FeLV asociados con el desarrollo de linfomas en seis loci: c-myc, flvi-1, flvi-2 (
supervivencia media fue de 2,4 años en comparación con los 6 años de los gatos de contiene bmi-1), ajuste-1, pim-1, y revoloteo-1.
control.
Aunque el virus recibió su nombre de la neoplasia maligna contagiosa que La asociación oncogénica de los loci incluye que c-myc se conoce
primero llamó su atención, la mayoría de los gatos infectados se presentan al como protooncogén; bmi-1 y pim-1 han sido reconocidos como mi c-
veterinario no por tumores sino por anemia o inmunosupresión. De 8642 gatos colaboradores; ajuste-1 parece estar estrechamente relacionado con mi b; y flit-1
infectados con FeLV examinados en hospitales de enseñanza veterinaria de Se demostró que la inserción está asociada con la sobreexpresión de genes
América del Norte, varias coinfecciones (incluida la PIF, la infección por FIV, la celulares, como el receptor de activina-A tipo II similar 1 (ACVRL1).120 Flit-1
infección de las vías respiratorias superiores, la micoplasmosis hemotrópica y la parece tener un papel importante en el desarrollo de linfomas tímicos y
estomatitis) fueron los hallazgos más frecuentes (15%), seguidos de la anemia. parece representar un nuevo dominio de integración común proviral del
(11%), linfoma (6%), leucopenia o trombocitopenia (5%) y leucemia o enfermedad FeLV que puede influir en la linfomagénesis como mutagénesis insercional.
mieloproliferativa (4%).59 Entre 35 tumores relacionados con FeLV, 5 de 25 linfomas tímicos
Los mecanismos exactos de las diferentes respuestas clínicas de los demostraron inserción proviral dentro delflit-1 locus, mientras que
gatos progresivamente infectados son poco conocidos. Está claro que el ninguno de los 4 linfomas alimentarios y 5 multicéntricos y 1 leucemia
curso clínico está determinado por una combinación de factores virales y linfoide T examinados tenían reordenamiento en esta región. Expresión de
del huésped. Algunas de estas diferencias pueden atribuirse a las ACVRL1 Se detectó ARN mensajero (ARNm) en los 2 linfomas tímicos con
propiedades del propio virus, como el subgrupo que determina las flit-1 reordenamiento, mientras que las timias normales y 7 tumores
diferencias en el cuadro clínico (p. Ej., FeLV-B se asocia principalmente con linfoides sin flit-1 reordenamiento no tenía detectable ACVRL1 Expresión
de ARNm.119
tumores, FeLV-C se asocia principalmente con anemia no regenerativa). Un
estudio intentó definir los mecanismos efectores inmunitarios del huésped El antígeno de membrana celular de oncornavirus felino (FOCMA), un
dominante responsables del resultado de la infección mediante el uso de antígeno presente en la superficie de las células transformadas, se detectó en
cambios longitudinales en los CTL específicos de FeLV. Como se mencionó 1973, pero sigue siendo un tema de discusión y confusión entre los
anteriormente, los niveles elevados de CTL efectores específicos del FeLV investigadores. Su valor como herramienta clínica (diagnóstica o preventiva) es
circulantes aparecen antes que los anticuerpos neutralizantes del virus en ciertamente limitado. FOCMA se detectó por primera vez en la superficie de
gatos que se han recuperado de la exposición al FeLV. A diferencia de,109 células de linfoma cultivadas incubadas con suero de gatos que no desarrollaron
Probablemente, el factor huésped más importante que determina el tumores, aunque estaban infectados con FeSV, un recombinante de FeLV con
resultado clínico de los gatos infectados con FeLV es la edad del gato en el potencial oncogénico.102,407 FOCMA se puede encontrar en la superficie de células
momento de la infección.194 Los gatitos recién nacidos desarrollan una de linfoma felino y fibrosarcomas inducidos por FeSV, pero no en la superficie de
atrofia tímica marcada después de la infección ("síndrome del gatito que se linfocitos felinos normales.154,447 Primero se consideró que FOCMA era un
desvanece"), lo que provoca una inmunosupresión grave, emaciación y antígeno celular que se expresa después de la infección por FeLV o la
muerte prematura. A medida que los gatos maduran, adquieren una transformación tumoral.100,154,407 También se ha propuesto que FOCMA es un
resistencia progresiva. antígeno viral de FeLV-C.447 Sin embargo, en otros estudios
Se demostró que FOCMA y FeLV-C-gp70 son similares pero no completamente años. Sin embargo, la prevalencia de linfomas causados por FeLV puede ser
homólogos.408 Algunos autores creían que el desarrollo de grandes cantidades de mayor que la indicada por las pruebas de antígenos convencionales en sangre.
anticuerpos contra FOCMA podría proteger contra el desarrollo de linfomas inducidos Los gatos de hogares con grupos de FeLV tenían una tasa de desarrollo de
por FeLV mediante la lisis de células tumorales dependiente del complemento.63,98,133 Se linfoma negativo para FeLV 40 veces mayor que los de la población general.
proporcionó evidencia de esto cuando los gatitos infectados experimentalmente con También se han producido linfomas FeLV negativos en gatos de laboratorio que
FeLV no desarrollaron neoplasia si producían o recibían pasivamente cantidades se sabe que han sido infectados previamente con FeLV.373 Se detectó ADN
suficientes de anticuerpos contra FOCMA.99,102 Muchos gatos con FeLV en hogares proviral de FeLV en linfomas de gatos mayores que tuvieron resultados positivos
agrupados tienen anticuerpos contra FOCMA. Aquellos con los títulos más altos tienen en la prueba del antígeno FeLV, lo que también sugiere que el virus puede estar
más probabilidades de permanecer libres de neoplasias malignas. Sin embargo, asociado con una mayor proporción de linfomas de lo que se pensaba
algunos gatos que inicialmente eran virémicos con un título alto de anticuerpos FOCMA anteriormente. La PCR detectó ADN proviral en tejido tumoral fijado con
desarrollaron linfoma o leucemia meses o años más tarde después de que el título formalina e incluido en parafina en 7 de 11 gatos con resultados negativos en la
disminuyó.62 Las opiniones sobre la identidad y la importancia de FOCMA aún son prueba del antígeno FeLV con linfoma.204 Sin embargo, otros grupos encontraron
diversas. FOCMA puede considerarse un grupo no homogéneo de antígenos virales que evidencia de provirus en solo 1 de 22395 y en ninguno de los 50 resultados de la
pueden, aunque no siempre, estar presentes en la superficie de las células infectadas prueba del antígeno FeLV - linfomas negativos.167 Resultado de la prueba del
por FeLV. Al menos, los anticuerpos FOCMA indican exposición al FeLV, pero es posible antígeno FeLV: los linfomas negativos inducidos por FeLV pueden explicarse de
que no signifiquen más que esto. Alternativamente, los anticuerpos FOCMA pueden varias formas. Primero, la infección regresiva por FeLV sin viremia puede ser
proporcionar un mecanismo protector contra el desarrollo de tumores. responsable del desarrollo del tumor. En segundo lugar, el FeLV podría ser
responsable del desarrollo del tumor, induciendo un clon de células malignas,
pero no integrarse persistentemente en el genoma de la célula neoplásica y, por
Linfoma y leucemia lo tanto, eliminarse mientras el tumor crece hasta un tamaño detectable. En
En la década de 1960, los estudios encontraron que las neoplasias primarias tercer lugar, la infección por FeLV podría estar presente en otras células (y no ser
felinas más comunes son los tumores hematopoyéticos, de los cuales alrededor detectable) e inducir la oncogénesis a través de mecanismos como la liberación
del 90% son linfomas. Los linfomas y las leucemias representan de citocinas o la estimulación inmunitaria crónica.
aproximadamente el 30% de todos los tumores felinos, que es la proporción más El estado de FeLV de los gatos con linfomas varía según los tipos y
alta registrada en cualquier especie animal.66,87,88,145,146 La incidencia estimada de ubicaciones de los tumores. Los linfomas asociados a FeLV son principalmente
linfoma y leucemia felinos en la década de 1960 fue de 200 casos por cada de origen de células T; Los linfomas con resultado negativo en la prueba de FeLV
100.000 gatos por año.62 Los linfomas felinos suelen ser de alto grado con una son principalmente de origen de células B.113,146,154,323 Una posible razón puede ser
morfología inmunoblástica o linfoblástica, pero pueden ser linfoblásticos y que el FeLV transforme las células T maduras y los protimocitos o inmaduros, las
linfocíticos mixtos o, en ocasiones, linfocíticos de bajo grado.444,445
células nulas y posiblemente los monocitos. La transformación de las células B
La asociación entre FeLV y linfomas se ha establecido claramente de varias maduras no parece ocurrir, porque las líneas celulares de linfoma felino y los
formas. En primer lugar, estas neoplasias podrían inducirse en gatitos mediante tumores primarios carecen de expresión de inmunoglobulina de superficie.379 El
una infección experimental por FeLV.150,215,368 En segundo lugar, los gatos linfoma de linfocitos granulares grandes felinos poco frecuentes, una variante
infectados naturalmente con FeLV tenían un mayor riesgo de desarrollar linfoma morfológicamente distinta del linfoma felino con pronóstico grave, no parece
que los gatos no infectados.98,150 En tercer lugar, la mayoría de los gatos con estar comúnmente asociado con FeLV. En un estudio de 45 gatos con linfoma de
linfoma obtuvieron resultados positivos de FeLV en las pruebas que detectaron linfocitos granulares grandes, ninguno de los gatos tuvo resultados positivos en
virus infecciosos o antígenos de FeLV. Anteriormente, se informó que hasta el la prueba del antígeno FeLV.240 De manera similar, los linfomas de grado bajo
80% de los linfomas y leucemias felinos estaban relacionados con el FeLV *; sin generalmente no se asocian con FeLV; en un estudio de 41 linfomas linfocíticos
embargo, ya no se considera que este sea el caso. Desde la década de 1980, se de bajo grado, ninguno de los gatos tuvo resultados positivos en la prueba del
ha observado una reducción drástica en la prevalencia de viremia en gatos con antígeno FeLV.233 Los linfomas también se pueden clasificar según su ubicación
linfoma.167,299,314 La disminución de la prevalencia de la infección por FeLV en gatos anatómica, como linfoma mediastínico (tímico), linfoma digestivo (intestinal),
con linfoma o leucemia también indica un cambio en la causa del tumor. linfomas multicéntricos, linfoma extraganglionar (misceláneo / atípico / de
Mientras que el 59% de todos los gatos con linfoma o leucemia tuvieron pruebas órgano solitario), incluido el linfoma renal, nasal y ocular, y leucemia.
de antígeno FeLV positivas en un estudio alemán de 1980 a 1995, solo el 20% de
los gatos tuvieron pruebas de antígeno FeLV positivas en los años 1996 a 1999 Linfoma mediastínico o linfoma tímico, frecuentemente asociado con la
en la misma institución.167 En 1975, una encuesta de 74 gatos del área de Boston infección por FeLV y observado principalmente en gatos menores de 3
con linfoma o leucemia mostró que el 70% de los gatos tenían resultados años, anteriormente era la forma más prevalente de linfoma en gatos,
positivos en la prueba del antígeno FeLV, pero solo tres gatos tenían la forma pero ahora se observa con menos frecuencia. De los gatos con linfoma
alimentaria.58 Entre 1988 y 1994, el 72% de todos los linfomas felinos tratados en mediastínico, entre el 80% y el 90% se ha informado que el resultado de la
el Animal Medical Center de Nueva York fueron de forma alimentaria, y solo el prueba del antígeno FeLV es positivo.61 pero esta tasa también está
8% de los gatos afectados tuvieron resultados positivos en la prueba del disminuyendo según otros estudios,430 y linfoma mediastínico no asociado
antígeno FeLV.62 En un estudio en los Países Bajos, solo 4 de 71 gatos con linfoma a FeLV incluso en gatos jóvenes.390 En un estudio en Alemania, no se
tuvieron resultados positivos en la prueba del antígeno FeLV, aunque 22 de estos encontró que ninguno de los 23 gatos del estudio tuviera resultados
gatos tenían linfoma mediastínico, que anteriormente estaba altamente positivos en la prueba del antígeno FeLV, aunque 4 de los gatos tenían
asociado con la infección por FeLV.430 Se ha observado una mayor prevalencia de linfoma mediastínico.404 El tumor surge en el área del timo y finalmente
linfoma en gatos mayores. Una de las principales razones de la disminución de la causa derrame pleural (figs. 11-6 y 11-7). El recuento de células nucleadas
asociación de FeLV con linfoma parece ser la disminución de la prevalencia de la en líquido suele ser superior a 8000 /μL; la mayoría son linfocitos grandes e
infección por FeLV en la población general de gatos como resultado de la inmaduros. El signo clínico más común es la disnea, pero en ocasiones se
vacunación con FeLV, así como de los programas de prueba y eliminación.

presenta regurgitación por presión sobre el esófago o síndrome de Horner
por presión sobre los nervios simpáticos dentro del tórax.62
En general, la proporción de gatos con linfomas que tienen resultados negativos en
la prueba del antígeno FeLV (en comparación con los gatos con linfomas que tienen Linfoma digestivo o linfoma intestinal ocurre principalmente en gatos
resultados positivos) ha aumentado significativamente durante los últimos 20 años. mayores que tienen resultados negativos en la prueba de FeLV. Los signos
clínicos del linfoma alimentario incluyen vómitos o diarrea, pero muchos gatos
* Referencias 63, 113, 118, 152, 157, 360, 396. sólo presentan anorexia y pérdida de peso.291 Tumores de estómago e intestinos.
HIGO. 11-6Radiografía lateral de tórax de un gato con derrame pleural severo y masa mediastínica. La tráquea se
desplaza dorsalmente y no se muestra la sombra cardíaca.
HIGO. 11-8La disección post mórtem del canal espinal revela una masa gelatinosa de
color crema (flecha) en el espacio epidural. Los hallazgos histológicos fueron
diagnósticos de linfoma. (Fotografía de Craig Greene © 2004, University of Georgia
Linfomas extraganglionares, linfomas diversos o linfomas atípicos o linfomas

de órganos solitarios, no asociados con FeLV, se han observado con mayor
frecuencia relativa durante los últimos 20 años debido a la menor prevalencia de
FeLV y sus linfomas linforreticulares asociados. Los linfomas extraganglionares
HIGO. 11-7Examen de líquido torácico aspirado de un gato que muestra una se refieren a enfermedades limitadas a localizaciones distintas a las de los sitios
población linfoide pleomórfica compuesta por blastos, una figura mitótica y un linfocito digestivo, mediastínico, ganglionar o multicéntrico e incluyen linfoma renal,
pequeño. Se hizo el diagnóstico de linfoma (tinción de Wright,×1000). (Fotografía de nasal / paranasal, del sistema nervioso central (SNC), ocular, laríngeo y cutáneo.
Ken Latimerl © 2004, University of Georgia Research Foundation Inc.) Como tal, estas formas atípicas ahora representan aproximadamente el 20% de
los casos.277 De 149 gatos con linfoma extraganglionar, solo 4 tuvieron resultados
positivos en la prueba del antígeno FeLV (3 linfomas nasales, 1 linfoma del SNC).
429 En otro estudio, 5 de 51 gatos con linfoma nasal tuvieron resultados positivos
puede ser focal o difusa, y los ganglios linfáticos mesentéricos suelen estar
en la prueba del antígeno FeLV.142
afectados. Las estimaciones de la prevalencia de la antigenemia FeLV en gatos
con linfomas alimentarios han oscilado entre el 25% y el 30%.62 Sin embargo, en El linfoma renal a veces se asocia con FeLV. Suele presentarse de forma bilateral
otro estudio, solo el 6% de los gatos con linfomas alimentarios tuvieron y no provoca signos de enfermedad hasta que los riñones están tan infiltrados
resultados positivos en la prueba del antígeno FeLV, que es solo que se produce insuficiencia renal. En estos casos, los riñones están agrandados
aproximadamente el doble de la prevalencia de FeLV de la población general en y suelen ser irregulares. El linfoma epidural puede causar la aparición repentina
o gradual de parálisis posterior (fig. 11-8).297,413
esa área.167 Estos datos sugieren que otros estímulos (como antígenos o
componentes alimentarios y / o enfermedad inflamatoria intestinal) en el tracto Leucemia puede involucrar células linfoides (más común) pero también todas las
gastrointestinal (GI) de gatos mayores pueden ser factores predisponentes más demás líneas celulares hematopoyéticas. Más de la mitad de los gatos con leucemia no
importantes para el desarrollo de tumores. linfoide tienen resultados positivos en la prueba del antígeno FeLV. Todas las líneas de
Linfoma multicéntrico es un tumor con afectación importante de varios sitios. células hematopoyéticas son susceptibles de transformación por FeLV, lo que resulta en
Aproximadamente la mitad de los gatos con linfoma multicéntrico tienen resultados enfermedad mieloproliferativa o síndrome mielodisplásico (MDS; figs. 11-9 y 11-10). Por
positivos en la prueba del antígeno FeLV. La médula ósea está involucrada en tanto, aparecen los tipos linfoide y mieloide (incluidos los granulocíticos, eritroides y
aproximadamente el 70% de estos gatos, aunque el recuento completo de células megacariocíticos). El pronóstico para gatos con enfermedades mieloproliferativas en
sanguíneas (CBC) puede estar dentro de los límites de referencia. general es malo. En aguda
leucemia o MDS de cualquier tipo, la médula ósea está llena de células blásticas y las repeticiones en su LTR se asocian fuertemente con la inducción de
se suprime la hematopoyesis normal.184 Los signos clínicos de la leucemia aguda MDS y AML en gatos. Los investigadores inyectaron a gatos con el
están relacionados con la pérdida de células hematopoyéticas normales e clon de FeLV33 (procedente de un gato con AML) y encontraron que el
incluyen letargo por anemia, signos de sepsis con neutropenia y sangrado con 41% de los gatos desarrollaron MDS caracterizado por citopenias de
trombocitopenia. Con frecuencia se presentan hepatomegalia con ictericia y sangre periférica y cambios displásicos en la médula ósea, y que
esplenomegalia debido a infiltración maligna o hematopoyesis extramedular. El algunos de los gatos con MDS finalmente desarrollaron AML. La
diagnóstico de leucemia aguda se realiza mediante hemograma completo y médula ósea de la mayoría de los gatos con MDS inducido por el clon
examen de la médula ósea. Las anomalías citológicas de la médula ósea incluyen de FeLV33 produjo menos colonias eritroides y mieloides al ser
aumento de la celularidad, maduración megaloblástica, aumento de cultivadas con eritropoyetina o factor estimulante de colonias de
mielofibrosis y células blásticas inmaduras.397 En gatos con una gran cantidad de granulocitos-macrófagos que la médula ósea de los gatos de control
células blásticas circulantes, el hemograma en sí mismo puede ser un normales. Además, la médula ósea de algunos de los gatos expresó
diagnóstico. Aunque se han propuesto clasificaciones para las leucemias agudas, niveles elevados de genes relacionados con la apoptosis factor de
el tipo de célula predominante puede ser difícil de identificar incluso con necrosis tumoral (TNF) -α y sobrevivir. El análisis de las secuencias
tinciones histoquímicas. La transformación, especialmente para las leucemias no provirales obtenidas de 13 gatos con MDS de origen natural también
limfoides, generalmente ocurre al nivel de las células madre o muy cerca de él, encontró las repeticiones características de URE.182 Las leucemias
por lo que más de una línea celular puede verse afectada. En algunos gatos con crónicas son raras en gatos y rara vez se asocian con FeLV. Incluyen
leucemia aguda, se encuentra una infección por FeLV; un gato con una forma leucemia linfocítica crónica bien diferenciada, leucemia mielógena
rara de leucemia mielomonocítica aguda e infección por FeLV320 y se ha descrito crónica, policitemia vera y trombocitemia. En la mielosis eritremica, la
un gato con leucemia monoblástica aguda e infección por FeLV.353 Un estudio proliferación de precursores de eritrocitos suele asociarse con FeLV-C
centrado en la leucemia mielocítica aguda (LMA) encontró que ciertos cambios y la mayoría tiene resultados positivos para FeLV. Los gatos con este
de la LTR del FeLV en estos gatos pueden diferir de las LTR de otras cepas trastorno tienen niveles bajos de hematocrito (HCT) (12% a 15%) con
conocidas de FeLV en que tiene tres repeticiones directas en tándem de 47 pb en recuentos normales de neutrófilos y trombocitopenia variable. La
URE, y que FeLV variantes que portan URE anemia suele ser no regenerativa o poco regenerativa y, con el
tiempo, el nivel de HCT no aumenta. A pesar de la falta de
regeneración, el volumen corpuscular medio (VCM) y el número de
eritrocitos nucleados suelen ser elevados. Las etapas anormales de
los eritrocitos se encuentran en la médula ósea y, a menudo, en la
sangre periférica.183.400 La leucemia eosinofílica puede ser un subtipo
de leucemia mielógena crónica y se ha descrito en asociación con
FeLV. Se ha publicado un gato con leucemia eosinofílica crónica
asociada a infección por FeLV.123 La diferenciación entre el síndrome
hipereosinofílico (eosinofilia reactiva grave) y la neoplasia maligna es
difícil porque ambos se han asociado con un gran número de
eosinófilos morfológicamente normales en la médula, la sangre
periférica y otros órganos.62.169
Fibrosarcoma
Los fibrosarcomas asociados con FeLV son causados por FeSV, un virus
recombinante que se desarrolla de novo en gatos infectados con FeLV-A por
recombinación del genoma de FeLV-A con oncogenes celulares. A través de un
proceso de recombinación genética, FeSV adquiere uno de varios oncogenes
HIGO. 11-9Película de sangre periférica de un gato con eritroleucemia. El gato tenía comofes, fms, o fgr. Como resultado, FeSV es un virus de transformación aguda
anemia grave sin reticulocitosis. Más del 95% de las células nucleadas circulantes eran (causante de tumores), que causa una malignidad policlonal con tumores
precursores eritroides de diversos grados de madurez. Se observó granulocitopenia multifocales que surgen simultáneamente después de un corto período de
grave (tinción de Wright,×1000). (Fotografía de Ken Latimer © 2004, Universidad de incubación. Con la disminución de la prevalencia de FeLV, FeSV también se ha
Fundación de Investigación de Georgia Inc.) vuelto menos común. Los fibrosarcomas inducidos por FeSV son
Célula madre
Rubriblast Mieloblasto Monoblast Retículo

Fibroblasto
endoteliosis
Eritremia Granulocítico Monocítico Mielofibrosis

mielosis leucemia leucemia
Eritroleucemia Mielomonocítico
leucemia
HIGO. 11-10Origen de las líneas celulares en la enfermedad mieloproliferativa. (Modificado de Ref. 316; con autorización.)
multicéntrico y suele presentarse en gatos jóvenes. Varias cepas de disfunción hematológica no neoplásica. El SMD, caracterizado por
FeSV que se han identificado a partir de tumores naturales están citopenias de sangre periférica y cambios displásicos en la médula ósea, es
defectuosas. No pueden replicarse sin la presencia de FeLV-A como una etapa previa a la LMA. Se encontró que los cambios en la LTR de FeLV
virus auxiliar que suministra proteínas (como las codificadas por elenv (presencia de tres repeticiones directas en tándem de 47 pb en la URE)
gen) a FeSV. El rango de host para FeSV depende del auxiliar FeLV-A. Mediante la están fuertemente asociados con la inducción de MDS.182 La mielofibrosis,
manipulación del virus auxiliar en el laboratorio, el FeSV puede entrar en células de otra causa de supresión de la médula ósea, es una afección caracterizada
especies que no son naturalmente susceptibles a la infección. La inoculación por la proliferación anormal de fibroblastos resultante de la estimulación
experimental de FeSV ha producido tumores en gatos, conejos, perros, ovejas, ratas y crónica de la médula ósea, como la actividad crónica de la médula ósea por
primates no humanos.431 Muchos de estos tumores regresan espontáneamente, incluso la regeneración hiperplásica o neoplásica causada por FeLV. En casos
después de alcanzar un gran tamaño.62 Las células de fibrosarcoma expresan FOCMA al graves, todo el endostio dentro de la cavidad medular puede obliterarse.
igual que las células de linfoma. La infección experimental con FeSV causa tumores que Para diagnosticar esta afección, generalmente es necesaria una biopsia de
progresan en algunos gatos y regresan en otros. Aquellos en los que los tumores núcleo de médula ósea en lugar de una aspiración con aguja.
regresan tienen altos títulos de anticuerpos FOCMA. Los trastornos hematológicos descritos en asociación con FeLV incluyen
Los fibrosarcomas causados por diversas cepas de FeSV tienden a crecer anemia (no regenerativa o regenerativa); neutropenia persistente, transitoria o
rápidamente, a menudo con múltiples nódulos cutáneos o subcutáneos que son cíclica; síndrome similar a la panleucopenia; anomalías plaquetarias
localmente invasivos y metastatizan al pulmón y otros sitios. Los fibrosarcomas (trombocitopenia y anomalías en la función plaquetaria); y anemia aplásica
solitarios en gatos viejos no son causados por FeSV. Estos tumores son de (pancitopenia). Para la mayoría de los mecanismos patogénicos en los que el
crecimiento más lento, localmente invasivos, de metástasis más lenta y, en FeLV causa supresión de la médula ósea, se requiere la replicación activa del
ocasiones, curables mediante escisión combinada con radiación y / o terapia virus. Sin embargo, se ha demostrado que en algunos gatos con resultados
génica. Estos sarcomas asociados al lugar de la inyección son causados por la negativos en la prueba de antígenos, la infección regresiva por FeLV sin viremia
reacción inflamatoria granulomatosa en el lugar de la inyección después de la puede ser responsable de la supresión de la médula ósea. En un estudio que
inoculación de vacunas que contienen adyuvantes. Se ha demostrado que ni el incluyó a 37 gatos con mielosupresión que tenían resultados positivos en la
FeSV ni el FeLV desempeñan ningún papel en los sarcomas asociados al lugar de prueba del antígeno FeLV en sangre periférica, se encontró que 2 gatos (5%)
la inyección.94
estaban infectados regresivamente con FeLV por PCR de médula ósea (ambos
Además de los fibrosarcomas, el FeSV ha provocado melanomas de tenían anemia no regenerativa).419 En estos gatos, el virus FeLV puede
forma experimental, lo que demuestra que el FeSV puede transformar interrumpir o inactivar genes celulares en las células infectadas, o las
células de origen ectodérmico y mesodérmico.58 La inoculación características reguladoras del ADN viral pueden alterar la expresión de genes
intradérmica o intraocular de FeSV en gatitos produjo melanomas en la piel vecinos. Además, la función celular del progenitor mielomonocítico que contiene
o en la cámara anterior del ojo.62 Sin embargo, FeSV no se ha asociado con provirus y los fibroblastos del estroma que proporcionan el microambiente de la
melanomas de origen natural en gatos. médula ósea puede verse alterada. Alternativamente, el provirus FeLV puede
causar trastornos de la médula ósea al inducir la expresión de antígenos en la
Otros tumores superficie celular, lo que da como resultado una destrucción de la célula
Se han encontrado otros tumores en gatos infectados por FeLV; algunos de ellos mediada por el sistema inmunitario.
pueden tener una asociación con FeLV, y algunos se han observado por
casualidad simultáneamente en un gato infectado. Los melanomas del iris, por Anemia
ejemplo, no están asociados con infecciones por FeLV como se creía una vez La anemia es una complicación no neoplásica importante que se presenta en la mayoría
como resultado de un estudio, en el que 3 de 18 ojos tuvieron resultados de los gatos infectados por FeLV sintomáticos.126 A su vez, se ha establecido en la
positivos en las pruebas para el ADN proviral FeLV-FeSV.416 Sin embargo, en un literatura más antigua que más de dos tercios de todas las anemias no regenerativas en
estudio posterior, la tinción inmunohistoquímica y la PCR no revelaron FeLV o gatos son el resultado de la infección por FeLV. Como ocurre con todos los síndromes
FeSV en los tejidos oculares de ningún gato con este trastorno.67
asociados a FeLV, esto está claramente sobreestimado debido a la disminución de la
Múltiples osteocondromas (exostosis cartilaginosa en huesos planos) prevalencia general de FeLV. En un estudio que investigó a 79 gatos anémicos, se
se han descrito con una mayor prevalencia en gatos infectados por FeLV. encontró FeLV en solo 2 de 79 gatos (ambos tenían anemia hemolítica).243 La anemia en
Aunque histológicamente benignos, pueden causar una morbilidad los gatos infectados por FeLV puede tener varias causas (véase el cuadro 11-4).
significativa si ocurren en un área como una vértebra y ejercen presión Aproximadamente el 10% de las anemias asociadas a FeLV son regenerativas, indicadas
sobre la médula espinal o las raíces nerviosas. Se desconoce la patogenia por un alto recuento de reticulocitos, alto
de estos tumores.276,350
MCV y presencia de anisocitosis, eritrocitos nucleados y policromasia.397
Neuroblastomas olfatorios felinos espontáneos son tumores agresivos, Independientemente de la causa, las anemias regenerativas asociadas a FeLV
históricamente no homogéneos del epitelio gustativo y olfativo de la nariz y la suelen tener una respuesta favorable al tratamiento. La mayoría de las anemias
faringe y tienen altas tasas de metástasis. Se encontraron partículas de FeLV en asociadas a FeLV, sin embargo, no son regenerativas y están causadas por el
gemación en los tumores y metástasis en los ganglios linfáticos, y se encontró efecto supresor de la médula ósea del virus resultante de la infección primaria de
ADN de FeLV en el tejido tumoral.389 Dos de los tres gatos descritos tuvieron las células madre hematopoyéticas y la infección de las células del estroma que
resultados positivos en la prueba del antígeno FeLV. El papel exacto de FeLV en la constituyen el entorno de apoyo para las células hematopoyéticas. La exposición
génesis de estos tumores es incierto. in vitro de la médula ósea felina normal a algunas cepas de FeLV provoca la
Cuernos cutáneos son una hiperplasia benigna de queratinocitos que supresión de la eritrogénesis.62 Además del efecto directo del virus sobre la
se ha descrito en gatos infectados por FeLV.339 El papel exacto de FeLV en la eritropoyesis, otros factores pueden causar anemia no regenerativa en gatos
patogenia no está claro. infectados por FeLV.
Anemia hemolítica causada por infecciones secundarias (regenerativo)
Trastornos hematológicos puede ocurrir en gatos inmunosuprimidos infectados por FeLV. Los signos
Los trastornos hematopoyéticos, en particular las citopenias causadas por clínicos asociados con la anemia hemolítica son letargo, anorexia, depresión,
supresión de la médula ósea, son un hallazgo común en gatos infectados con membranas mucosas pálidas, ictericia, deshidratación y esplenomegalia. Las
FeLV (cuadro 11-4). La neoplasia hematopoyética (“trastornos infecciones secundarias más comunes responsables de la anemia hemolítica en
mieloproliferativos”), incluida la leucemia, puede causar síndromes de supresión gatos infectados por FeLV son hemotrópicas.Micoplasma spp. Infecciones (ver
de la médula ósea. Además, un alto porcentaje de gatos infectados desarrollan Capítulo 31). Estos organismos no siempre se encuentran en
MESA 11-4
Trastornos hematológicos relacionados con la infección por el virus de la leucemia felina (FeLV)
Causas Mecanismo Hallazgos hematológicos y tratamiento
ANEMIA
Anemia hemolítica causada Inmunosupresión inducida por virus que permite Recomendaciones: Anemia regenerativa, ictericia variable y
por infecciones hemotrópicos Micoplasma especies para replicar y hemoglobinemia, Micoplasma spp. detectado en frotis de
secundarias (regenerativa) causar enfermedades sangre o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
Tratamiento: Doxiciclina
Inmunomediado Expresión inducida por virus de antígenos extraños en la Recomendaciones: Anemia regenerativa (macrocitosis y
anemia hemolítica superficie de los eritrocitos reticulocitosis), ictericia variable y hemoglobinemia, resultado
(regenerador) positivo de la prueba de Coombs
Tratamiento: Inmunosupresión (p. Ej., Glucocorticoides)
Anemia de pérdida de Supresión inducida por virus de la producción de plaquetas por Recomendaciones: Anemia regenerativa, trombocitopenia
sangre (regenerativa) defectos funcionales plaquetarios asociados a la médula ósea o (<50.000 plaquetas /μL), nivel bajo de proteína sérica
al FeLV Tratamiento: Transfusión de sangre y tratamiento de la causa de la
trombocitopenia.
Apalasia pura de glóbulos rojos Comúnmente infección por FeLV-C; interacción de FeLV-C con Recomendaciones: Anemia no regenerativa con macrocitosis (volumen
(PRCA) receptores de superficie celular, bloqueando la diferenciación de corpuscular medio alto [VCM]), otras líneas celulares generalmente
(no regenerativo) progenitores eritroides entre unidades formadoras de ráfagas y dentro de los rangos de referencia
unidades formadoras de colonias al interferir con las vías de Tratamiento: Transfusión de sangre, puede responder a la
transducción de señales inmunosupresión.
Anemia crónica Estimulación viral o bacteriana secundaria o neoplásica de Recomendaciones: Anemia no regenerativa
enfermedad o anemia citocinas inflamatorias que secuestran hierro Tratamiento: Extirpación o tratamiento de una enfermedad
de inflamación crónica o tumor inflamatorio coexistente; sin respuesta a la
(no regenerativo) eritropoyetina
Anemia causada por Linfoma o leucemia, así como enfermedades infecciosas Recomendaciones: Anemia no regenerativa
desplazando secundarias, como micosis sistémica o micobacteriosis, Tratamiento: Extirpación o tratamiento de una infección
(no regenerativo) que provocan la infiltración de la médula ósea y el secundaria o un tumor coexistentes
"desplazamiento" de las células de la médula ósea.
ANORMALIDADES DE PLAQUETAS PURAS
Trombocitopenia Trombocitopenia inmunomediada inducida por virus o Recomendaciones: Trombocitopenia pura

disminución de la producción de plaquetas por supresión de Tratamiento: En caso de destrucción inmunomediada,
la médula ósea o infiltración leucémica inducida por FeLV inmunosupresión (p. Ej., Glucocorticoides) o tratamiento
de la enfermedad subyacente (p. Ej., Tratamiento
antitumoral)
Trombocitopatía Replicación de FeLV en plaquetas que conduce a déficits funcionales y Recomendaciones: Déficit de la función plaquetaria (p. Ej., Tiempo
acortamiento de la vida útil de las plaquetas, a veces proliferación prolongado de sangrado de la mucosa), en caso de neoplasia,
neoplásica inducida por virus de trombocitosis marcada (> 600.000 plaquetas /μL)
megacariocitos que conducen a trombocitosis Tratamiento: En caso de neoplasia, mala respuesta a la
quimioterapia antitumoral.
ANORMALIDADES DE LEUCOCITOS PUROS
Linfopenia Destrucción de linfocitos mediante la replicación Recomendaciones: Linfopenia pura

directa del virus en linfocitos. Tratamiento: Quimioterapia antiviral
Neutropenia Lo más probable es que la neutropenia persistente o cíclica inmunomediada Recomendaciones: Neutropenia pura, puede ocurrir con o sin desplazamiento a
inducida por virus, a menudo después de un episodio estresante la izquierda; Hallazgos normales con todas las demás líneas celulares.
Tratamiento: Inmunosupresión (p. Ej., Glucocorticoides)
Síndrome similar a panleucopenia Probablemente causado por una infección secundaria por el virus de la Recomendaciones: Leucopenia grave (<3000 células /μL) con
felina (FPLS), también panleucopenia felina (FPV) enteritis y destrucción del epitelio de la cripta intestinal con
llamado asociado a FeLV vómitos, diarrea que imita felina
enteritis (FAE), o panleucopenia
mieloblastopenia Tratamiento: Tratamiento sintomático (véase el capítulo
10) y tratamiento de la sepsis abrumadora
PANCITOPENIA
Anemia aplásica o Alteración de la expresión génica hematopoyética inducida por Recomendaciones: Anemia no regenerativa, trombocitopenia,
pancitopenia grave virus (comúnmente FeLV-C) que afecta al precursor temprano de leucopenia
(no regenerativo) la médula; afecta a múltiples líneas celulares (cerca del nivel de Tratamiento: Mala respuesta a estimulantes de la
las células madre) médula ósea o terapia inmunosupresora o trasplante
de médula ósea
Leucemia Proceso neoplásico inducido por virus que involucra leucocitos de Recomendaciones: Anemia no regenerativa; comúnmente
líneas celulares mieloides o linfoides también neutropenia y trombocitopenia, con gran aumento
de linfocitos o precursores de granulocitos en sangre
periférica
Tratamiento: Mala respuesta a la quimioterapia antitumoral
Continuado
MESA 11-4
Trastornos hematológicos relacionados con la infección por el virus de la leucemia felina (FeLV)Cont'd
Causas Mecanismo Hallazgos hematológicos y tratamiento
Enfermedad mieloproliferativa Transformación neoplásica inducida por virus de Recomendaciones: Anemia no regenerativa, a menudo
(eritroleucemia / precursores de eritrocitos, precursores de granulocitos o con macrocitosis y números y tipos variables de
mielosis eritremica, plaquetas o células madre, o todos estos eritrocitos nucleados, células neoplásicas en frotis de
reticuloendoteliosis, sangre
varios granulocíticos Tratamiento: Mala respuesta a la quimioterapia antitumoral
leucemias)
Mielofibrosis Proliferación anormal de fibroblastos resultante de la Recomendaciones: Pancitopenia grave, endostio completo dentro
estimulación crónica de la médula ósea, como la de la cavidad medular obliterado, cambios que generalmente
actividad crónica de la médula ósea por hiperplásicos o no son diagnósticos en la aspiración con aguja de médula ósea,
regeneración neoplásica causada por FeLV es necesaria una biopsia central
Tratamiento: Mal pronóstico, tratamiento de una afección
subyacente.
frotis de sangre periférica; sin embargo, el diagnóstico es posible con El problema subyacente se trata con éxito, incluso si el gato sigue teniendo
técnicas de PCR.124,157
resultados positivos en las pruebas de FeLV.
Anemia hemolítica inmunomediada inducida por FeLV (IMHA; regenerativo) Anemia causada por desplazamiento (no regenerativo) se produce cuando
también se ha descrito. Se sospecha que el FeLV puede inducir una respuesta agentes infecciosos o células neoplásicas se infiltran en la médula ósea y
inmunomediada que conduce a una IMHA secundaria con resultado positivo de la reemplazan a las células precursoras de eritrocitos. El linfoma o la leucemia, así
prueba de Coombs, autoaglutinación y esferocitosis. La IMHA ocurre con menos como las enfermedades infecciosas secundarias, como la micosis sistémica o la
frecuencia en gatos que en perros, pero la infección por FeLV es un desencadenante micobacteriosis, pueden causar anemia grave al “desplazar” las células de la
potencial. En un estudio sobre IMHA en gatos, 2 de 19 gatos tuvieron resultados médula ósea.
positivos en la prueba del antígeno FeLV.237 Sin embargo, en un estudio más extenso, Anemia aplásica o severo pancitopeniano regenerativo) puede estar presente en gatos
los resultados positivos de Coombs en gatos con anemia no se asociaron
infectados con FeLV e involucra a todas las líneas celulares. La citología de la médula ósea suele
estadísticamente con retrovirus o infección por hemoplasma.427a
ser hipocelular o puede mostrar necrosis.401 Los gatos con pancitopenia a menudo tenían
Anemia de pérdida de sangre (regenerativo) puede estar presente en algunos resultados positivos en las pruebas para el antígeno FeLV en épocas anteriores, pero en un
gatos con infección por FeLV. Por lo general, se observa en gatos que tienen estudio de 13 gatos con anemia aplásica de 1996 a
hemorragia debido a trombocitopenia asociada a FeLV o defectos funcionales 2004, se encontró que solo 2 de 13 tenían resultados positivos en la prueba del
plaquetarios. antígeno FeLV.456 En esta condición, el virus probablemente afecta a los precursores
Aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) (no regenerativa) es una anemia no cercanos al nivel de las células madre. En algunos gatos, se puede observar
regenerativa aislada grave (HCT por debajo del 15%) sin regeneración. Puede ser hematopoyesis cíclica con fluctuaciones periódicas en reticulocitos, granulocitos y
causada por una infección con FeLV-C a través de interacciones de FeLV-C con los plaquetas. La alteración de las células accesorias dentro del microambiente de la
receptores de la superficie celular.356,423 Las interacciones del receptor de la médula ósea que proporciona el marco estructural, las moléculas citoadhesivas y las
superficie celular bloquean la diferenciación de los progenitores eritroides entre citocinas reguladoras del crecimiento necesarias para la hematopoyesis normal puede
unidades formadoras de ráfagas y unidades formadoras de colonias al interferir ser la causa. El FeLV puede afectar la viabilidad de las células accesorias de la médula
con las vías de transducción de señales esenciales para la eritropoyesis.355,397,463
ósea, el crecimiento, la producción o todas estas sustancias reguladoras del crecimiento
El examen de la médula ósea muestra una falta casi completa de precursores de progenitores hematopoyéticos al alterar los niveles de ARNm de citocinas en general
eritroides (al menos formas tardías) con precursores mieloides y y patrones específicos de la cepa.266–268 En la citología de la médula ósea, es posible que
megacariocíticos normales y una relación mieloide-eritroide aumentada.62,257
se encuentren pocos precursores, si es que hay alguno, y es posible que se necesiten
Estos gatos suelen tener macrocitosis (raramente normocitosis) sin muestras de biopsia central. La médula aplásica puede representar una etapa más
evidencia de respuesta de reticulocitos. Siempre que se produzca anemia avanzada de mielosupresión que la PRCA. El trasplante de médula ósea o la
macrocítica (VCM superior a 60 fl) en un gato en ausencia de reticulocitosis, inmunosupresión no han tenido éxito en estos gatos.
se debe sospechar una infección por FeLV. La macrocitosis es causada por
el defecto inducido por FeLV por mitosis omitidas en la división celular. Anormalidades plaquetarias
durante la eritropoyesis. Estos gatos no tienen folato ni vitamina B12 La infección por FeLV puede causar una disminución del recuento de plaquetas. También puede ser
deficiencias. El hierro está presente en los macrófagos pero no en los precursores de eritrocitos. responsable de los déficits de la función plaquetaria.
cursores sin embargo, la cinética del hierro es normal. Los niveles séricos de Trombocitopenia puede ocurrir como consecuencia de una disminución de la
eritropoyetina aumentan notablemente, lo que indica que la anemia no es producción de plaquetas por supresión de la médula ósea inducida por FeLV o
causada por una deficiencia de eritropoyetina.257 La PRCA asociada a FeLV no es infiltración leucémica. La vida útil de las plaquetas se acorta en algunos gatos
un proceso neoplástico o inmunomediado porque es resistente a la terapia. El infectados por FeLV. Las plaquetas albergan proteínas FeLV como resultado de una
tratamiento con fármacos inmunosupresores (glucocorticoides y ciclofosfamida infección. Además, los megacariocitos, los precursores medulares de las plaquetas
o ciclosporina) dio como resultado la resolución de la anemia en 3 a 5 semanas; sanguíneas, son objetivos frecuentes de la infección progresiva por FeLV. La
sin embargo, se produjo una recaída cuando se interrumpió el tratamiento.418 trombocitopenia inmunomediada, que rara vez se presenta como una entidad
patológica única en gatos, suele acompañar a la IMHA en gatos con infección
Anemia de enfermedad crónica o anemia de inflamación crónica (no subyacente por FeLV. La trombocitopenia puede resultar en tendencias hemorrágicas.
regenerativo) es causado por la producción excesiva de citocinas Trombocitopatía en gatos infectados con FeLV implica cambios plaquetarios
inflamatorias en gatos infectados con FeLV. Se caracteriza por una anemia no solo en cantidad, sino también en tamaño, forma y función. El FeLV se replica
leve (HCT del 20 al 30%). El HCT a menudo aumenta espontáneamente si el en las plaquetas y puede alterar la función plaquetaria. La vida de
las plaquetas se acortan en algunos gatos infectados por FeLV. Se han observado enterocolitis con necrosis de las criptas y atrofia de las vellosidades.193 La
plaquetas gigantes y trombocitosis en algunos gatos con infección progresiva.397 diarrea intratable y la pérdida de peso se asocian con inmunodeficiencia
caracterizada por linfopenia, estimulación de linfocitos suprimida, rechazo
de aloinjerto cutáneo alterado, hipogammaglobulinemia e infecciones
Anormalidades de los leucocitos oportunistas como enfermedades respiratorias o estomatitis. Estas
Los gatos infectados con FeLV pueden tener un recuento reducido de observaciones sugieren que el desarrollo de FPLS y / o FAE puede
neutrófilos o linfocitos o una función deteriorada. Además, se ha descrito depender de la cepa de FeLV.
un síndrome similar a la panleucopenia felina (FPLS) en gatos infectados
por FeLV. Inmunosupresión
Linfopenia es principalmente el resultado de la replicación directa del virus en los Las enfermedades secundarias a la inmunosupresión representan una gran
linfocitos. Los gatos afectados pueden desarrollar atrofia tímica y agotamiento de las parte de la morbilidad y mortalidad de los gatos infectados por FeLV.84,330,337 Los
zonas paracorticales de los ganglios linfáticos después de la infección. En algunos gatos infectados progresivamente con FeLV están predispuestos a infecciones
gatos, la linfopenia puede caracterizarse por la pérdida preferencial de células T secundarias principalmente debido a una inmunosupresión similar a la de los
auxiliares CD4 +, lo que da como resultado una relación CD4 / CD8 invertida.355 Más pacientes humanos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana
comúnmente, ocurren pérdidas sustanciales de células auxiliares y células supresoras (VIH), pero la inmunosupresión es más severa que la causada por la infección por
citotóxicas (células CD8 +).185 el VIF. La evaluación del verdadero estado inmunológico de los gatos infectados
Neutropenia es común en gatos infectados por FeLV38 y generalmente ocurre solo o junto con otras por FeLV se ve obstaculizada por la falta de pruebas bien caracterizadas. Por lo
citopenias. En algunos casos, se observa hipoplasia mieloide de todos los estadios granulocíticos, lo que
tanto, los médicos dependen principalmente del CBC y la presentación clínica
sugiere una infección citopática directa sobre los precursores de neutrófilos por FeLV. En algunos gatos
para diagnosticar la disfunción inmunológica. Algunos laboratorios comerciales
ofrecen recuentos selectivos de células CD4 + y CD8 +, pero el valor de estos
neutropénicos infectados por FeLV, puede producirse un paro en la maduración de la médula ósea en las
parámetros rara vez se ha evaluado en gatos infectados de forma natural.185
etapas de mielocitos y metamielocitos. Se ha planteado la hipótesis de que un mecanismo
inmunomediado es responsable en los casos en que los recuentos de neutrófilos se recuperan con el Los mecanismos exactos por los cuales el virus daña el sistema inmunológico
tratamiento con glucocorticoides (“neutropenia sensible a glucocorticoides”). También se ha informado no se conocen bien, y es por eso que diferentes animales tienen grados tan
neutropenia cíclica en gatos con infección por FeLV y, por lo general, se trata de manera eficaz con variables de inmunosupresión en respuesta al mismo virus. La inmunosupresión
glucocorticoides, lo que sugiere que también es probable que en este síndrome haya mecanismos se asocia ocasionalmente con ADN viral no integrado de variantes virales con
inmunomediados. Los ciclos suelen ser regulares, oscilando entre 8 y 14 días. La citología de la médula replicación defectuosa.333 Estas variantes inmunosupresoras patógenas, como
ósea durante la fase neutropénica puede indicar hiperplasia o hipoplasia granulocítica, con un número FeLV-T, requieren una molécula receptora que atraviese la membrana (Pit1) y
desproporcionado de células en la etapa promielocítica. Hallazgos similares en la médula ósea podrían una segunda proteína correceptora (FeLIX) para infectar los linfocitos T.251 La
resultar de enfermedades inflamatorias o inmunomediadas, mielodisplasia o leucemia granulocítica. Los última proteína es una proteína expresada endógenamente codificada por un
gatos con neutropenia suelen tener fiebre recurrente o infecciones bacterianas persistentes. Algunos provirus endógeno que surge del FeLV-A, que es similar a la proteína de unión al
gatos muestran gingivitis persistente, ocasionalmente sin los signos habituales de inflamación como receptor FeLV del FeLV-B.24 Los gatos afectados pueden desarrollar atrofia tímica
hiperemia y exudado purulento porque los granulocitos son necesarios para la respuesta inflamatoria. y agotamiento de las zonas paracorticales de los ganglios linfáticos después de
Los gatos con neutropenia suelen tener fiebre recurrente o infecciones bacterianas persistentes. Algunos la infección. Son frecuentes la linfopenia y la neutropenia. Además, los
gatos muestran gingivitis persistente, ocasionalmente sin los signos habituales de inflamación como neutrófilos de los gatos virémicos tienen una función quimiotáctica y fagocítica
hiperemia y exudado purulento porque los granulocitos son necesarios para la respuesta inflamatoria. disminuida en comparación con los de los gatos normales. Esta anomalía
Los gatos con neutropenia suelen tener fiebre recurrente o infecciones bacterianas persistentes. Algunos
persiste durante un período desconocido, incluso si la viremia es transitoria. En
gatos muestran gingivitis persistente, ocasionalmente sin los signos habituales de inflamación como
algunos gatos, la linfopenia se puede caracterizar por la pérdida preferencial de
hiperemia y exudado purulento porque los granulocitos son necesarios para la respuesta inflamatoria.62
células T auxiliares CD4 +, lo que da como resultado una relación CD4 / CD8
Además de los problemas asociados con el bajo recuento de neutrófilos, los neutrófilos de los gatos
invertida (que es más típica de la infección por VIF).185,355 Más comúnmente,
ocurren pérdidas sustanciales de células auxiliares y células supresoras
infectados progresivamente pueden tener una función quimiotáctica y fagocítica disminuida.
citotóxicas (células CD8 +).185
FPLS, también conocido como Enteritis asociada a FeLV (FAE) o mieloblas-
topenia, consiste en leucopenia grave (menos de 3000 células /μL) con enteritis y Se ha informado que muchas pruebas de función inmunológica de gatos infectados
destrucción del epitelio de la cripta intestinal que imita la panleucopenia felina naturalmente con FeLV son anormales, incluida una respuesta deficiente a los mitógenos de las
causada por la infección por el virus de la panleucopenia felina (FPV) (véase el células T, una reacción prolongada del aloinjerto, una producción reducida de
capítulo 9). El antígeno FPV se ha demostrado mediante inmunofluorescencia en inmunoglobulinas, una función de los neutrófilos deprimida y una depleción del complemento.
La interleucina (IL) -2 e IL-4 están disminuidas en algunos gatos.257,267
secciones intestinales de gatos que murieron a causa de este síndrome después
de haber sido infectados experimentalmente con FeLV.280 El FPV también se Sin embargo, los estudios no están de acuerdo sobre si el interferón (IFN):γ
demostró mediante microscopía electrónica a pesar de las pruebas de antígeno es deficiente o aumentado. FeLV no parece suprimir (la producción de IL-1
FPV negativas. Parece que este síndrome en realidad puede no ser causado por de los macrófagos infectados. Aumento de TNF-α se ha observado en
el propio FeLV, como se pensaba anteriormente, sino por una coinfección con suero de gatos infectados y células infectadas en cultivo. Aunque cada
FPV. El síndrome también se ha denominado FAE en gatos con infección citocina juega un papel vital en la generación de una respuesta inmune
progresiva por FeLV porque los signos clínicos observados suelen ser GI, que saludable, el exceso de producción de ciertas citocinas como el TNF-α
incluyen diarrea hemorrágica, vómitos, ulceración oral o gingivitis, anorexia y también puede causar enfermedades.
pérdida de peso.230,231 Todavía no está claro si todos estos síndromes son Las respuestas de anticuerpos humorales primarios y secundarios a antígenos
causados simplemente por coinfección con FPV (e incluso se han discutido específicos se retrasan y disminuyen en gatos infectados con FeLV. En los estudios de
vacunas de FPV vivas modificadas) o si son causados por el propio FeLV.280 En vacunación, los gatos infectados por FeLV no han sido capaces de montar una
estudios experimentales, se pudo inducir un síndrome similar, que condujo a respuesta inmune adecuada a vacunas como la rabia. Por lo tanto, la protección en un
enteritis con proliferación del antígeno FeLV dentro de los enterocitos, cuando gato infectado con FeLV después de la vacunación no es comparable a la de un gato
los gatos habían sido infectados experimentalmente con variantes FeLV-FAIDS sano, y se deben considerar vacunas más frecuentes (por ejemplo, cada 6 meses). Las
del FeLV. La infección por FAIDS por FeLV comienza con un período prodrómico células T de los gatos infectados con FeLV producen niveles significativamente más
de hiperplasia linfoide asociada con la replicación viral en los folículos linfoides, bajos de factores estimulantes de las células B que los de los gatos normales.84 Este
seguida de un agotamiento linfoide asociado con la extinción de la replicación defecto se agrava progresivamente con el tiempo. Sin embargo, cuando las células B de
viral. Los gatos se desarrollan gatos infectados con FeLV
son estimulados in vitro por células T no infectadas, su función permanece inmunosupresión.347 Las lesiones traumáticas se complican con infecciones
normal. Aunque disminuye la inmunidad humoral a la estimulación bacterianas secundarias o abscesos. La otitis externa y la dermatitis miliar
específica, se han observado aumentos inespecíficos de IgG e IgM. pueden desarrollarse por ectoparásitos o alergias, pero persisten debido a
infecciones bacterianas secundarias.
Enfermedades inmunomediadas
Además de la inmunosupresión, los gatos infectados con FeLV están sujetos a Trastornos reproductivos
diversas enfermedades inmunomediadas causadas por una respuesta Las reinas infectadas con FeLV pueden transmitir el virus por vía
inmunitaria hiperactiva o desregulada al virus. Enfermedades inmunomediadas transplacentaria. La insuficiencia reproductiva en forma de reabsorción fetal,
asociadas al FeLV, incluida la anemia hemolítica autoinmune,237 aborto y muerte neonatal es común si se produce una infección por FeLV en el
glomerulonefritis,9 uveítis con depósito de inmunocomplejos en el iris y el cuerpo útero. La aparente infertilidad en realidad podría ser la reabsorción temprana de
ciliar,35 y poliartritis.339 La poliartritis progresiva crónica puede desencadenarse los fetos. Los abortos suelen ocurrir al final de la gestación, con la expulsión de
por FeLV; en aproximadamente el 20% de los gatos con poliartritis, el FeLV fetos de apariencia normal. La endometritis bacteriana puede acompañar a estos
parece ser un agente asociado.339 Un síndrome similar también puede ser abortos, especialmente en gatos con neutropenia.62
causado por el virus espumoso felino y puede ocurrir una infección concurrente
por VIF en cualquier caso (ver Capítulo 15).326a
Síndrome del gatito que se desvanece
La pérdida de actividad de las células T supresoras y la formación de complejos Los gatitos nacidos de reinas infectadas pueden exponerse al FeLV por vía
antígeno-anticuerpo contribuyen a estas enfermedades inmunomediadas.338 transplacentaria, pero también se produce una exposición intensa al nacer y durante el
La medición de los antígenos de FeLV ha demostrado que los gatos con período de lactancia. Algunos gatitos se vuelven inmunes, pero la mayoría se infecta
glomerulonefritis tienen más proteínas virales circulantes que otros gatos progresivamente y muere a una edad temprana por el llamado síndrome del gatito que
infectados por FeLV, aunque en un estudio, los gatos infectados por FeLV en se desvanece, caracterizado por falta de amamantamiento, deshidratación, hipotermia,
general no mostraron hipergammaglobulinemia significativamente más común atrofia tímica y muerte dentro de las primeras 2 semanas de vida.257
en el electroforetograma de plasma en contraste con el FIV. -gatos infectados,309

y la hiperproteinemia no es un problema común en los gatos infectados por FeLV
(diferente de la infección por FIV).127 Los antígenos que pueden conducir a la Neuropatía
formación de un complejo antígeno-anticuerpo incluyen no sólo las partículas de Se ha descrito disfunción neurológica en gatos infectados por FeLV. Aunque la
virus completas, sino también las proteínas gp70, p27 o p15E libres.76,440 También mayoría de los signos neurológicos observados en gatos infectados con FeLV son
se han observado complejos inmunes circulantes (CIC) después del tratamiento causados por linfoma e infiltraciones linfocíticas en el cerebro o la médula
experimental de la viremia persistente con MAB a gp70 y en estudios de espinal que provocan compresión, en algunos casos no se detecta ningún tumor
inoculación de factores que agotan el complemento. con métodos de diagnóstico por imágenes o en la necropsia. Se han descrito
anisocoria, midriasis, ceguera central o síndrome de Horner en gatos infectados
Otros síndromes por FeLV sin cambios morfológicos. En algunas regiones (como el sureste de los
Otros síndromes causados directamente por la infección por FeLV incluyen Estados Unidos), se ha descrito la incontinencia urinaria causada por neuropatías
trastornos reproductivos, síndrome del gatito que se desvanece y neuropatía en gatos infectados por FeLV.44 Los efectos neurotóxicos directos del FeLV se han
asociada a FeLV. Además de esos síndromes, es probable que otros signos discutido como mecanismos patogenéticos. Las glicoproteínas de la envoltura de
clínicos observados sean el resultado de infecciones secundarias y, desde un los retrovirus pueden producir un aumento del calcio libre intracelular que
punto de vista clínico, es importante darse cuenta de que muchas de estas conduce a la muerte neuronal, como se observa en los seres humanos
enfermedades secundarias son tratables. Se han realizado muchos informes de infectados por el VIH. Se encontró que un polipéptido de la envoltura de FeLV
gatos infectados con FeLV que tienen infecciones bacterianas, virales, causa neurotoxicidad dependiente de la dosis asociada con alteraciones en la
protozoarias y fúngicas concurrentes, pero existen pocos estudios que concentración de iones de calcio intracelular, supervivencia neuronal y
demuestren que estos gatos tienen una tasa de infección más alta que los gatos excrecencia de neuritas. El polipéptido de una cepa FeLV-C fue significativamente
FeLV negativos o que tienen una respuesta menos favorable. a la terapia. Por más neurotóxico que el mismo péptido derivado de una cepa FeLV-A.104,310
tanto, aunque se sabe que el FeLV suprime la función inmunitaria, no se debe
suponer que todas las infecciones concurrentes son el resultado de una infección Los signos clínicos en 16 gatos con infección progresiva por FeLV y los signos
por FeLV. Las infecciones secundarias que pueden estar asociadas con FeLV neurológicos consistieron en vocalización anormal, hiperestesia y paresia que
incluyen FIP,257,361,362 Los estudios se han centrado en el papel y la influencia de la progresó a parálisis. Algunos gatos desarrollaron anisocoria o incontinencia
infección por FeLV en hemotrópicos Micoplasma spp. infección con resultados urinaria durante el curso de su enfermedad. Otros tenían problemas
controvertidos, porque en algunos estudios,Micoplasma la infección se asoció concurrentes relacionados con el FeLV, como enfermedad mielodisplásica. El
con la infección por FeLV,26,422 mientras que en otros no lo fue.244,284,459 No se curso clínico de los gatos afectados implicó una disfunción neurológica
encontró asociación con leishmaniasis en gatos.295 progresiva. Microscópicamente, se identificó una degeneración de la sustancia
La estomatitis ulcerosa crónica tampoco se asoció con la infección por FeLV en blanca con dilatación de las vainas de mielina y axones inflamados en la médula
dos estudios.28,357 Los gatos que estaban naturalmente infectados con FeLV tenían espinal y el tronco cerebral de los animales afectados.44 La tinción
más probabilidades de desarrollarse y no eliminar Bartonella henselae inmunohistoquímica de los tejidos afectados reveló una expresión constante de
los antígenos p27 de FeLV en neuronas, células endoteliales y células gliales, y se
infección; sin embargo, el curso y el resultado clínico de la bartonelosis no
fue diferente en los gatos que no estaban coinfectados con FeLV.38a amplificó el ADN proviral de múltiples secciones de la médula espinal.44
El FeLV también puede influir indirectamente en otras enfermedades, como la Estos hallazgos sugieren que en algunos gatos infectados con FeLV, el virus puede afectar
hepatopatía descrita en gatos infectados con FeLV con ictericia y diversas directamente a las células del SNC citopáticamente.
enfermedades hepáticas inflamatorias y degenerativas.361,362 La lipidosis hepática es un

factor de complicación importante que puede explicar algunos de estos casos; sin
DIAGNÓSTICO
embargo, también se observó una necrosis hepática focal inexplicable. Se han descrito
enfermedades de la piel en algunos gatos infectados por FeLV. Los gatos infectados por La prueba de FeLV y, en consecuencia, la prevención de la exposición de gatos
FeLV tienen una mayor diversidad de microflora cutánea y mucosa en comparación con sanos a gatos infectados por FeLV es la forma más eficaz de prevenir la
los gatos no infectados.403 y las infecciones asociadas con afecciones dermatológicas propagación de la infección. Las pruebas para identificar gatos infectados son el
generalmente son causadas por pilar para prevenir la transmisión, y la vacunación con FeLV no debe ser
considerado un sustituto de la prueba. La Asociación Estadounidense de

Profesionales Felinos (AAFP) ha establecido pautas para realizar pruebas de FeLV Detección directa del virus
en gatos.260 De acuerdo con estas pautas, se debe conocer el estado de FeLV de Para el diagnóstico de la infección por FeLV, generalmente se prefieren los
todos los gatos, porque la infección tiene graves consecuencias para la salud que métodos directos de detección del virus porque existen pruebas de rutina que
influyen en el manejo del paciente, tanto en la enfermedad como en el cuidado detectan el antígeno p27 libre del FeLV (producido abundantemente por las
del bienestar. El diagnóstico preciso de la infección es importante tanto para los células infectadas por el virus) en la sangre. Los métodos de detección directa de
gatos infectados como para los no infectados. La identificación y segregación de FeLV incluyen la detección de antígeno de FeLV libre (por ELISA u otros métodos
gatos infectados se considera el método más eficaz para prevenir nuevas inmunocromatográficos) o unido a células (por FA directa), detección de ácido
infecciones en otros gatos. No identificar a los gatos infectados puede provocar nucleico viral por PCR, incluida la detección de provirus (ADN) o virus (ARN), y
una exposición y transmisión inadvertidas a gatos no infectados. Un diagnóstico virus. aislamiento.
erróneo de infección en gatos no infectados puede dar lugar a cambios
inapropiados en el estilo de vida o incluso a la eutanasia.260 Para eliminar por Detección de antígenos FeLV
completo cualquier riesgo para un hogar establecido al traer un nuevo gato, se El cribado de rutina para FeLV estuvo disponible con el desarrollo de ensayos de
debe realizar una prueba de seguimiento al menos 90 días después de la prueba inmunofluorescencia para detectar virus en 1973.150 En 1979, se autorizó el
inicial o después de una posible exposición al FeLV porque los gatos pueden primer ELISA comercial. Fue muy sensible para detectar concentraciones bajas
estar en la etapa temprana de la infección en la hora de la primera prueba; la de antígeno en el suero de gatos infectados,274 pero no fue muy específico. Lutz y
prueba debe realizarse antes de llevar al gato a casa.255 otros282 desarrolló un ELISA que contenía MAB contra tres epítopos diferentes del
Los gatos pueden someterse a pruebas a cualquier edad. Debido a que las pruebas de antígeno p27 que no reaccionaba de forma cruzada con proteínas de otros
detección detectan el antígeno y no los anticuerpos, ni los anticuerpos maternos ni los retrovirus; por tanto, la prueba resultante fue más específica. Se utilizan varios
anticuerpos de la vacunación o la exposición viral previa interfieren con la prueba. Sin embargo, ELISA y otros ensayos inmunocromatográficos (ICGA) o ensayos de
debe tenerse en cuenta que los gatitos infectados por alguna forma de transmisión materna inmunomigración rápida. Los ICGA fijados en membrana y los ensayos de
pueden no dar positivo durante semanas o meses después del nacimiento.259 La vacunación inmunomigración rápida se basan en un principio similar al ELISA en el que el
contra FeLV generalmente no compromete las pruebas, porque las pruebas de FeLV detectan color se genera como resultado de una reacción inmunológica, pero los ensayos
antígenos y no anticuerpos. Sin embargo, la sangre recolectada inmediatamente después de la tienen un diseño ligeramente diferente al ELISA. Todos los métodos basados en
vacunación puede contener antígenos de FeLV detectables de la propia vacuna, por lo que se ELISA están disponibles para su uso como pruebas rápidas en el lugar de
deben recolectar muestras de diagnóstico antes de la administración de la vacuna FeLV.260 No se atención.371
sabe cuánto tiempo persiste esta interferencia de prueba. Los gatos pueden requerir pruebas Los ensayos colorimétricos basados en ELISA en el punto de atención son la base de las
de retrovirus en diferentes momentos de sus vidas; por ejemplo, los gatos que cumplen con
pruebas clínicas en la actualidad, pero las pruebas de AF directas para antígenos virales todavía
ciertos criterios (Cuadro 11-1) deben someterse a pruebas de infección por FeLV.260
se utilizan.153 Los métodos directos basados en FA y ELISA detectan la proteína central p27 del
FeLV, que se produce en abundancia en la mayoría de los gatos infectados; sin embargo, los
métodos basados en ELISA son más sensibles y detectan niveles más bajos de FeLV p27
soluble libre en plasma o suero, mientras que la FA directa solo detecta cantidades mayores de
antígeno p27 dentro del citoplasma de las células sanguíneas infectadas. Tanto los métodos
basados en ELISA como la AF directa son útiles clínicamente. Gatos quesolo tienen resultados
CAJA 11-1 positivos en las pruebas de ELISA tienen más probabilidades de regresar posteriormente a
resultados negativos que los gatos con resultados positivos en ambas cosas Pruebas de FA
Criterios para la prueba de la infección por FeLV en gatosa directa y basadas en ELISA. Para distinguir entre infección regresiva y progresiva, los gatos
deben volver a someterse a pruebas con métodos basados en ELISA 6 semanas después del
Gatos enfermos (incluso si han dado negativo en el pasado).
primer resultado positivo de la prueba. Si un gato todavía tiene un resultado positivo, se debe
Gatos y gatitos recién adquiridos.
volver a realizar la prueba después de otras 10 semanas. Si en este momento el gato todavía
Incluso los gatos que no viven con otros gatos deben someterse a pruebas
tiene un resultado positivo, lo más probable es que se infecte progresivamente y tenga
por varias razones. Su estado de FeLV puede influir en su salud, otros gatos
resultados positivos por el resto de su vida. Otro método sin el retraso de la repetición de la
pueden unirse a la casa en el futuro o los gatos confinados en interiores
prueba es analizar inmediatamente a un gato con un resultado positivo del método basado en
pueden escapar y exponer a otros gatos. Las pruebas deben realizarse en el
momento de la adopción, y los gatos con resultados negativos deben volver ELISA con AF directo. Si el resultado directo de AF es positivo, la probabilidad de una viremia
a realizarse en un mínimo de 28 días. transitoria (infección regresiva) es pequeña. Solo del 3% al 9% de los gatos con resultados
Gatos con exposición reciente conocida a un gato infectado con FeLV o a un positivos directos de AF tienen una viremia transitoria.146,153,212,216,282
gato con estado desconocido, como a través de una herida por mordedura.
Las pruebas deben realizarse de inmediato y, si son negativas, deben
Un pequeño número de gatos con resultados de prueba discordantes que desarrollan
repetirse en un mínimo de 28 días.
resultados persistentemente positivos con métodos basados en ELISA y resultados
Los gatos que viven en hogares con otros gatos infectados con FeLV deben
negativos con métodos de AF directos, pueden tener infecciones focales o atípicas que
someterse a pruebas anualmente, a menos que estén aislados.
se mantienen localizadas por su sistema inmunológico.216 Un resultado negativo del
Los gatos con estilos de vida de alto riesgo deben someterse a pruebas con método basado en ELISA pero un resultado positivo del método AF directo siempre es
regularidad (p. Ej., Gatos que tienen acceso al aire libre en vecindarios un resultado falso, ya sea un resultado de ELISA falso negativo (lo cual es muy poco
con muchos gatos y gatos con evidencia de peleas como heridas por probable) o, más probablemente, un resultado de AF directo falso positivo.
mordeduras y abscesos). Métodos basados en ELISA detectan FeLV p27 soluble libre y son las pruebas de
Los gatos deben someterse a pruebas antes de la vacunación inicial contra FeLV. Los gatos
detección recomendadas para la infección por FeLV. Un método basado en ELISA de
utilizados para la donación de sangre o tejido deben tener resultados negativos en la
sangre completa, suero o plasma positivo significa que el gato es virémico. Estas
prueba de detección para FeLV además de resultados negativos en la prueba de PCR en
pruebas se vuelven positivas temprano, en la primera fase de la viremia dentro de las
tiempo real.
primeras semanas después de la infección, antes de que se afecte la médula ósea. Por
No es necesario repetir la prueba de forma intermitente para los gatos con
tanto, los resultados positivos pueden reflejar una viremia transitoria (en gatos con
un estado de infección negativo confirmado, a menos que tengan la
oportunidad de exponerse a gatos infectados o si se enferman. infección regresiva) o una viremia persistente (en gatos con infección progresiva).25 En
entornos experimentales, la mayoría de los gatos tienen resultados positivos dentro de
aDe Ref. 260, con autorización. los 28 días posteriores a la exposición.212 Incluso el mejorado
Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
Los métodos basados en ELISA pueden tener resultados falsos positivos por densa, la fluorescencia de fondo es alta o la prueba es preparada e interpretada
numerosas razones. Aunque se pueden realizar en suero, plasma o sangre completa, por personal sin experiencia. El uso de sangre anticoagulada en lugar de sangre
fresca para hacer frotis también puede causar errores. 209,454
en algunos estudios se registraron tasas más altas de resultados falsos positivos
cuando se usaron muestras de sangre completa, particularmente cuando las muestras Se han informado variaciones en el control de calidad entre las
fueron hemolizadas. Por lo tanto, los mtodos de ELISA estndar deben solamente instalaciones y se debe prestar especial atención a la selección del
laboratorio de referencia. 257
realizarse con plasma o suero. Sin embargo, las pruebas basadas en ICGA contienen
una membrana filtrante, por lo que la sangre completa y el suero y el plasma no
producen resultados diferentes. 170 Los resultados falsos positivos también fueron un Detección de ácidos nucleicos
problema en algunos sistemas de prueba que usaban reactivos derivados de murino en La PCR se diferencia de los métodos directos basados en FA y ELISA en
gatos que tenían anticuerpos anti-ratón de origen natural. 274 que están presentes en que no detecta antígeno viral (proteína) sino secuencias de ácido nucleico
aproximadamente el 1% al 2% de todos los gatos. Las pruebas mejoradas han resuelto viral (ARN viral o ADN proviral [asociado a células]). Se puede realizar en
ese problema al incluir pasos de control adicionales. Los errores técnicos y del usuario sangre, médula ósea y tejidos. La PCR es un método muy sensible porque
también contribuyen a resultados falsos positivos. 153,285 Es más probable que estos el proceso implica la amplificación de las secuencias del gen FeLV para
errores se produzcan durante los pasos de lavado de los kits que utilizan formatos de mejorar la detección. Varios laboratorios comerciales ofrecen las pruebas
micropocillos o placas. Las pruebas basadas en membranas eliminan pasos de lavado de PCR (consulte el Apéndice 5 en Internet). Cuando se realiza en
separados e incluyen controles positivos y negativos para cada muestra de prueba. Se condiciones óptimas, la PCR puede ser la metodología de prueba más
han realizado estudios comparativos en muchas pruebas basadas en ELISA desde que
sensible para el diagnóstico de FeLV y puede ayudar a resolver casos con
comenzaron a comercializarse, especialmente en Europa. 168,170,345,384
resultados de prueba de antígeno discordantes. Sin embargo, la PCR debe
En la mayoría de estos estudios, las sensibilidades y especificidades fueron comparables. Los ser realizada por laboratorios bien equipados y capacitados porque las
valores predictivos positivos de la mayoría de las pruebas fueron aproximadamente del 80%, alteraciones menores en el manejo de la muestra pueden destruir el
mientras que los valores predictivos negativos se acercaron al 100%. 136,170
delicado material de ácido nucleico o introducir cantidades mínimas de
168,170
La confiabilidad de una prueba (sus valores predictivos) depende de la tasa de infección contaminación cruzada. conduciendo a resultados falsos negativos o falsos
dentro de una población de gatos. Los resultados falsos positivos son más importantes positivos, respectivamente. Los errores técnicos pueden reducir
hoy en día porque la prevalencia decreciente de FeLV está dando lugar a valores significativamente la sensibilidad y la especificidad de los resultados de la
predictivos positivos más bajos de las pruebas disponibles. Por lo tanto, debido a que el PCR. No existen estudios comparativos de la precisión diagnóstica de
FeLV está presente en la mayoría de los gatos con linfoma tímico, es probable que un varios laboratorios comerciales que ofrecen FeLV PCR. Además, la PCR es
resultado positivo de la prueba sea exacto en esta situación, mientras que en una muy específica de la cepa. Como retrovirus, el FeLV muta de forma natural
población de menor riesgo, como un criadero cerrado que se sabe que está libre de y las variaciones menores de la cepa pueden evitar la unión de los
FeLV, un resultado positivo La prueba debe ser vista con más sospecha y deben cebadores, un paso necesario para amplificar el genoma viral. Los gatos
realizarse pruebas de confirmación. 257 Por lo tanto, los resultados de las pruebas infectados con FeLV mutado pueden tener reacciones de prueba negativas
negativas son altamente confiables debido a la baja prevalencia de FeLV en la mayoría con una PCR específica. Por lo tanto, un resultado negativo no significa
de las poblaciones, pero los resultados positivos deben interpretarse con cuidado y las necesariamente que un gato no esté infectado. La PCR es más precisa si
pruebas de confirmación deben considerarse después de un resultado positivo. Si las revela un resultado positivo y si la realiza un laboratorio acreditado para
pruebas de confirmación (p. Ej., Aislamiento del virus, PCR) no están disponibles o son que se pueda excluir la contaminación. Teniendo esto en cuenta,
demasiado caras de realizar, se debe realizar al menos una segunda prueba basada en La principal indicación de la PCR es la sospecha de una infección regresiva
ELISA para descartar un resultado falso positivo. Si la segunda prueba es positiva, esto (latente) en gatos con linfomas, síndromes supresores de la médula ósea o
aumenta significativamente el valor predictivo. 170 La repetición de la prueba debe lesiones gingivales orales inflamadas crónicamente. 174,204,419,442 En la infección
realizarse de inmediato y no tiene nada que ver con las diferentes etapas de la viremia; regresiva, el virus de replicación es mínimo o nulo; por tanto, las pruebas como
solo se usa para compensar las debilidades de los sistemas de prueba. Se han ELISA / ICGA que detectan el antígeno viral son negativas. Además, la PCR en
desarrollado algunos ELISA para muestras de lágrimas y saliva en lugar de sangre. 171 En tiempo real se utiliza para cuantificar las cargas de virus y provirus. 14,48,49,346,437
general, estas pruebas no son tan precisas como las pruebas de sangre porque la Usando PCR cuantitativa (en tiempo real), se ha demostrado que las cargas
eliminación de antígenos es intermitente y las pruebas están sujetas a errores más virales en gatos infectados experimentalmente con resultados negativos en la
técnicos. 18.171; no se recomiendan porque las consecuencias de los resultados falsos prueba ELISA (es decir, que fueron infectados regresivamente) que generan una
negativos y falsos positivos pueden ser desastrosas para gatos individuales o para respuesta inmune efectiva fueron mucho más bajas (300 veces menos) que las
gatos múltiples. virales. cargas en gatos con resultados positivos en la prueba de antígenos (es
poblaciones. 29,171,172,281 decir, que se infectaron progresivamente). 189 Si se utiliza la PCR cuantitativa para
Prueba de FA directa en frotis de sangre o médula ósea detecta el antígeno p27 asociado a investigar las cargas de ARN proviral y viral en subconjuntos de leucocitos,
células dentro de las células sanguíneas infectadas, principalmente en neutrófilos y plaquetas. también podría permitir la diferenciación de la infección por FeLV regresiva y
Lo más pronto que la prueba se vuelve positiva después de la infección de la médula ósea es progresiva. 47 Además, los estudios que utilizaron PCR en tiempo real encontraron
después de al menos 3 semanas de viremia (viremia secundaria). Es probable que los que entre el 5% y el 10% de los gatos con pruebas de antígeno negativas dieron
resultados positivos de la prueba reflejen una viremia persistente (infección progresiva) 147,149,257; positivo para el provirus FeLV mediante PCR. 131.189 Aunque todavía se desconoce
por lo tanto, no se recomienda la prueba directa de AF como prueba de detección porque los la importancia clínica del estado antígeno negativo, provirus positivo, parece que
gatos que están en las primeras semanas de viremia, pero que ya son infecciosos para otros, no la mayoría de estos gatos siguen siendo avirémicos, no excretan el virus y es
son detectados. La prueba de AF directa se puede utilizar por razones de pronóstico o para poco probable que desarrollen alguna vez enfermedades asociadas al FeLV. PCR
confirmar resultados positivos y sospechosos. Los métodos de AF directo requieren un de muestras de médula ósea en gatos con mielosupresión 419 y de muestras de
procesamiento especial y microscopía fluorescente y deben ser realizados por un laboratorio de tejido tumoral de gatos con linfoma han demostrado una infección regresiva por
referencia calificado. Consulte el Apéndice 5 de la Web para obtener una lista de los FeLV en gatos negativos al antígeno FeLV. 167,204,206 Las tasas de detección son
laboratorios calificados que realizan estas pruebas. Generalmente, dos o más frotis de sangre mayores en la médula ósea que en la sangre de gatos infectados regresivamente
de calidad deben secarse al aire y enviarse por correo, sin fijar, al laboratorio. Como el antígeno que tienen resultados negativos en las pruebas de antígenos. 419 Por lo tanto, lo
está presente en concentraciones más altas en neutrófilos y plaquetas, pueden producirse ideal es que se tomen muestras de médula ósea, aspirados de ganglios linfáticos
resultados falsos negativos cuando estas dos líneas celulares son deficientes. Los resultados o neoplasias en lugar de sangre.
falsos positivos ocurren cuando los frotis son demasiado También es posible detectar la diseminación del virus en la saliva utilizando métodos de
PCR sensibles. Un estudio del patrón de desprendimiento de ARN de FeLV en la saliva
encontraron que la eliminación activa era una característica constante en los gatos infectados
progresivamente, mientras que los gatos infectados regresivamente con una carga proviral Manejo de gatos infectados por el virus
baja no eliminaban el ácido nucleico viral en la saliva. El ARN y el ADN de FeLV se mantuvieron de la leucemia felina
estables durante más de 64 días en muestras de saliva almacenadas a temperatura ambiente, y Se debe considerar un manejo especial cuando se tenga un gato infectado
en gatos infectados naturalmente, se encontró una alta sensibilidad y especificidad de las con FeLV. Estos protocolos de manejo deben incluir a los compañeros de
pruebas de saliva en comparación con las pruebas de antígeno en sangre. 131,132 Los autores casa del gato infectado por FeLV.
sugirieron que la detección de ARN viral salival por PCR podría convertirse en una herramienta
no invasiva confiable para el diagnóstico de la infección por FeLV. En otro estudio, 97 Se Hogares infectados por el virus de la leucemia felina
identificaron gatos de campo que tenían resultados positivos en la prueba del antígeno FeLV en En un hogar con un gato infectado por FeLV, todos los gatos deben someterse a
sangre, pero resultados negativos en la prueba de PCR de ADN y ARN utilizando saliva. Estos pruebas para conocer su estado. Si se identifican uno o más gatos con
resultados sugieren que algunos métodos de PCR en saliva pueden no ser lo suficientemente resultados negativos en la prueba del antígeno FeLV en un hogar con gatos
sensibles para reemplazar los análisis de sangre, al menos en un futuro cercano. infectados con FeLV, se debe informar a los propietarios del peligro potencial
para los gatos no infectados en la casa. Se les debe informar que el mejor
método para prevenir la propagación de la infección es aislar a las personas
Aislamiento de virus infectadas en otras habitaciones para evitar que los gatos infectados interactúen
El aislamiento del virus se desarrolló originalmente para identificar gatos infectados con compañeros de casa no infectados. La diseminación del virus generalmente
con FeLV. 82,213 No es factible para el diagnóstico de rutina porque es difícil y requiere ocurre a través de las glándulas salivales, y la transmisión de gato a gato puede
mucho tiempo de realizar y requiere instalaciones especiales. Todavía se puede utilizar ocurrir al guardar el agua, compartir los platos de comida y agua y las cajas de
para la confirmación de resultados de pruebas positivos y muestras sospechosas. arena, y pelear y morder. El riesgo de transmisión no es muy alto porque los
gatos que han convivido con gatos que han excretado el FeLV ya han estado
expuestos o infectados y es más probable que sean inmunes a una nueva
Métodos de detección de anticuerpos infección. Sin embargo, los estudios en hogares agrupados han demostrado que
La detección de anticuerpos no es útil para diagnosticar la infección por FeLV, la neutralización del virus no dura toda la vida; por lo tanto, un gato previamente
porque muchos gatos inmunes al FeLV tienen anticuerpos, mientras que los inmune puede volverse virémico, lo que puede reflejar la reactivación de una
gatos infectados progresivamente no tienen anticuerpos detectables. Los infección regresiva. Sin embargo, no se pueden descartar por completo
anticuerpos y la inmunidad seguirán la vacunación o la infección regresiva o infecciones verdaderamente nuevas (aunque poco probables). 162 El riesgo de que
abortiva. Algunos de estos gatos inmunes de hecho tendrán infección por FeLV un gato adulto que previamente tuvo un resultado negativo en la prueba del
(p. Ej., Infección regresiva), pero otros no (p. Ej., Gatos vacunados), y los sistemas antígeno FeLV desarrolle un resultado positivo es aproximadamente del 10% al
de análisis de anticuerpos no distinguen entre anticuerpos causados por 15% si el gato ha vivido con un gato que muda durante más de varios meses. 59 Si
vacunación y por infección natural. Además, muchos gatos pueden ser los propietarios se niegan a separar a los compañeros de casa, los gatos no
vacunados e infectados regresivamente simultáneamente, porque un estudio ha infectados deben recibir la vacuna FeLV en un intento de mejorar su nivel natural
demostrado que la vacunación no previene la infección. 187
de inmunidad en este entorno de alta exposición viral. Sin embargo, la
Experimentalmente se ha demostrado que la exposición a dosis bajas de FeLV puede vacunación no brinda una buena protección en estas circunstancias. Si el hogar
resultar en la producción de anticuerpos durante una infección abortiva, con gatos que está cerrado a nuevos gatos, los gatos con resultados negativos en la prueba del
tienen anticuerpos anti-FeLV, pero no se detecta antígeno o ácido nucleico de FeLV. 292 antígeno FeLV tenderán a sobrevivir a los gatos progresivamente infectados; por
lo tanto, después de meses o años, todos los gatos restantes serán inmunes.
Por otro lado, las pruebas de anticuerpos pueden predecir la inmunidad
contra la infección por FeLV y, por lo tanto, es poco probable que los gatos con Gatos individuales infectados por el virus de la leucemia felina
anticuerpos contra el FeLV se beneficien de la vacuna contra el FeLV. Sin Los gatos infectados con FeLV deben confinarse en el interior, no solo para evitar que
embargo, la conexión entre la presencia de anticuerpos y la inmunidad no es se propaguen a otros gatos en el vecindario, sino también para proteger a los gatos
absoluta, porque muchos gatos vacunados no desarrollarán anticuerpos. 97 y inmunosuprimidos vulnerables de otros agentes infecciosos transportados por otros
habrá gatos que estarán protegidos contra FeLV a pesar de la presencia de animales. La buena nutrición y la cría son esenciales para mantener una buena salud.
anticuerpos detectables. 248,412 Las pruebas de anticuerpos pueden ayudar a Los gatos infectados con FeLV deben ser alimentados con una dieta felina comercial de
revelar el estado de FeLV de una población. En un estudio que evaluó el estado alta calidad. Se deben evitar la carne cruda, los huevos y la leche no pasteurizada
de la infección por FeLV en la población de gatos del sur de Alemania, se debido al riesgo de contraer infecciones bacterianas o parasitarias transmitidas por los
encontró que muchos gatos tenían anticuerpos contra el FeLV a pesar de tener alimentos. 255
antígenos negativos y resultados de la prueba de PCR. 97
Las visitas de bienestar al veterinario deben realizarse al menos
semestralmente para detectar rápidamente cambios en el estado de salud. Las
visitas deben incluir una historia detallada, un examen físico completo con
TERAPIA
especial atención a la palpación de los ganglios linfáticos, exámenes de la
A pesar de que la viremia persistente del FeLV se asocia con una menor esperanza de cavidad bucal para detectar enfermedades dentales y de las encías y de la piel
vida, muchos propietarios optan por brindar tratamiento para la miríada de síndromes para detectar una infestación de parásitos externos o enfermedades fúngicas, un
clínicos que acompañan a la infección. Algunos estudios más antiguos sugirieron que examen oftálmico para investigar controlar los segmentos anterior y posterior
los gatos infectados con FeLV viven solo un máximo de 3 años después del diagnóstico, de ambos ojos, y una medición y registro precisos del peso corporal como
pero estos estudios involucraron a gatos alojados en grupos en entornos endémicos de marcador del estado general del gato. Además, se debe realizar un hemograma
múltiples gatos con FeLV. Con el cuidado adecuado, los gatos infectados con FeLV completo en cada visita y un perfil bioquímico, análisis de orina (incluido un
pueden vivir mucho más de 3 años y, de hecho, pueden morir a una edad mayor por cultivo bacteriano) y exámenes fecales (en gatos con posible exposición o
causas que no tienen ninguna relación con la infección retroviral. 160 Por lo tanto, las antecedentes de problemas gastrointestinales) al menos una vez al año. Los
decisiones sobre el tratamiento o la eutanasia nunca deben basarse únicamente en la machos y hembras intactos deben ser castrados para reducir el estrés asociado
presencia de infección por FeLV. Es importante darse cuenta de que los gatos con el estro y el comportamiento de apareamiento y para disminuir el deseo de
infectados con FeLV están sujetos a las mismas enfermedades que afectan a los gatos deambular al aire libre. La cirugía es generalmente bien tolerada por gatos
no infectados, y la mera presencia de una enfermedad relacionada con FeLV puede o no asintomáticos infectados por FeLV. La administración perioperatoria de
ser causada por FeLV. 162,260 antibióticos debe usarse durante cirugías y procedimientos dentales. 255,260
La vacunación con vacunas básicas (contra FPV, herpesvirus felino y posibilidad de remisión completa. Los glucocorticoides de agente único
calicivirus felino) debe realizarse con regularidad, incluso si el gato se mantiene son mínimamente efectivos y solo deben considerarse como paliativos si
estrictamente en el interior. Si no se puede convencer a un propietario de que los clientes han rechazado la opción de quimioterapia combinada. Los
mantenga adentro a un gato infectado con FeLV, se debe administrar una fármacos que se administran con más frecuencia en combinación incluyen
vacuna contra la rabia (de acuerdo con las regulaciones estatales y locales). Es ciclofosfamida, vincristina y prednisona, un protocolo llamado POLICÍA.
posible que los gatos infectados con FeLV no puedan montar una respuesta Aunque es un protocolo antiguo, el POLICÍA La combinación se sigue utilizando
inmune adecuada a las vacunas administradas, lo que se ha observado para las con frecuencia y con éxito. En comparación con los resultados informados con
vacunas contra la rabia, pero es probable que también lo sea para otras vacunas. otros protocolos de quimioterapia combinada, el POLICÍA El protocolo produce el
Por lo tanto, la protección en un gato infectado por FeLV después de la porcentaje de remisión más alto y las tasas de supervivencia más largas para los
vacunación no es tan completa y duradera como en un gato no infectado, y se gatos con linfoma. 430 los POLICÍA La combinación ha sido eficaz para lograr tasas
deben considerar vacunas más frecuentes (por ejemplo, cada 6 meses) en gatos de remisión completas de hasta el 75%. 430 En un informe anterior de 38 gatos (de
infectados por FeLV. 279 especialmente si al gato se le permite salir. Las vacunas los cuales la mayoría de los gatos estaban infectados por FeLV y el sitio tumoral
MLV deben evitarse en gatos infectados con FeLV, si es posible, porque los más frecuente fue el mediastino) tratados con POLICÍA, El 75% logró la remisión
agentes atenuados pueden recuperar su patogenicidad en un animal completa con una duración media de la remisión de 150 días y una tasa de
inmunodeprimido. Las vacunas de FeLV no se recomiendan en gatos con remisión a 1 año del 20%. 57 En un informe posterior, los gatos de la misma área
infecciones por FeLV progresivas o regresivas conocidas porque estas vacunas geográfica fueron tratados con el mismo protocolo y tuvieron una tasa de
no tienen ningún efecto sobre la viremia, el estado de portador o eliminación, o remisión completa de solo el 47%, con una duración media de remisión de 86
la enfermedad clínica de FeLV en gatos ya infectados. días. 314 En este grupo, pocos gatos estaban infectados por FeLV y la forma
alimentaria fue la más frecuente. 314 Por lo tanto, la infección por FeLV no debería
Tratamiento de las enfermedades prevenir el tratamiento del linfoma en un gato.
asociadas al virus de la leucemia felina
En la mayoría de los casos, las enfermedades secundarias en gatos infectados Otros oncólogos utilizan el protocolo de agentes múltiples que contiene doxorrubicina de
por FeLV se tratan de la misma manera que se tratan en gatos no infectados. Sin la Universidad de Wisconsin-Madison (UWM). Sin embargo, en un estudio, la tasa de respuesta
embargo, se deben realizar pruebas de diagnóstico y tratamiento más intensivos de 66 gatos tratados con POLICÍA fue del 92% y el 73% logró una remisión completa, mientras
tan pronto como se haya identificado un gato infectado. Se debe advertir al que de los gatos que recibieron el protocolo UWM, solo el 72% respondió, y de estos, el 64%
propietario que la respuesta al tratamiento puede tardar más de lo esperado. logró la remisión completa. Por lo tanto, los gatos tratados con el protocolo UWM tenían una
Las condiciones infecciosas secundarias pueden requerir una terapia más probabilidad significativamente menor de responder al tratamiento que los gatos tratados con
intensiva y prolongada en gatos infectados por FeLV. El FeLV en sí mismo no el POLICÍA
causa fiebre, por lo que se debe buscar una infección concurrente en gatos protocolo. 429 Con menos frecuencia, la L-asparaginasa, el arabinósido de citosina y el
febriles. Las fiebres de origen desconocido que no responden a los antibióticos metotrexato se incluyen en los protocolos de tratamiento del FeLV.
pueden ser causadas por un virus, un protozoo o un hongo coinfectantes. Los gatos con leucemia aguda son difíciles de tratar porque la médula ósea
se llena de células blásticas neoplásicas, que deben eliminarse antes de que los
Los glucocorticoides y otros fármacos inmunosupresores deben evitarse precursores hematopoyéticos normales puedan repoblarse. Este proceso puede
siempre que sea posible en gatos infectados con FeLV, a menos que estén tardar de 3 a 4 semanas; por lo tanto, es posible que la neutropenia y la anemia
claramente indicados para un problema específico. Estos fármacos interfieren no sean reversibles de inmediato. La tasa de remisión para gatos con leucemia
con la quimiotaxis de los granulocitos, la fagocitosis y la destrucción de linfática aguda tratados inicialmente con vincristina y prednisona es
bacterias, lo que agrava el riesgo de infección. 62 Los gatos con resultados aproximadamente del 25%, mientras que la tasa para gatos con LMA tratados
con doxorrubicina o arabinósido de citosina es cercana a cero. 62
negativos en la prueba del antígeno FeLV, que viven en un hogar con gatos
desprendidos de FeLV, no deben recibir tratamiento con glucocorticoides porque La razón de la respuesta extremadamente pobre puede ser que está
aumenta el riesgo de reactivación de una infección regresiva. Todos los fármacos involucrada una célula madre muy temprana, y es necesaria una ablación
mielosupresores deben evitarse en gatos infectados por FeLV porque potencian casi total de la médula ósea para eliminar el clon maligno. 62 Un gato con
los síndromes mielodepresores causados por FeLV. sospecha de leucemia linfocítica crónica asociada a FeLV se trató con éxito
con una combinación de prednisona, clorambucilo, ciclofosfamida,
doxorrubicina y lomustina. 242
Tumores
Aunque el pronóstico es peor cuando los tumores se asocian con FeLV, 103,241,430,443 Todos estos fármacos quimioterapéuticos son inmunosupresores y algunos son
Se debe considerar la terapia antitumoral en gatos infectados con FeLV porque mielosupresores, por lo que pueden aumentar el riesgo de enfermedades asociadas al
algunos pacientes se benefician enormemente de ella. FeLV. Se debe advertir a los propietarios que estén atentos a los signos de enfermedad.
Linfoma y leucemia suelen ser mortales en 1 a 2 meses; sin embargo, Las infecciones deben tratarse rápida y agresivamente, especialmente si ocurren en el
pueden tratarse con éxito en muchos gatos con quimioterapia, y algunos momento del nadir de granulocitos. Aunque no se administran antibióticos profilácticos
tendrán remisiones que pueden durar varios años. Antes de considerar el de forma rutinaria en el tratamiento de la leucemia o el linfoma felino, se deben
tratamiento, se debe confirmar el diagnóstico de linfoma mediante citología o administrar antibióticos bactericidas de amplio espectro a los gatos infectados por
histología, se debe evaluar la condición del gato para determinar su pronóstico y FeLV, especialmente si se presentan fiebre u otros signos de infección secundaria. El
se debe evaluar la estadificación del linfoma. Los gatos con linfoma alimentario punto en el que la quimioterapia puede interrumpirse de forma segura es
generalmente tienen un pronóstico más precario que los gatos con linfoma en controvertido, pero la tendencia es hacia tiempos de tratamiento más cortos para los
otros sitios porque a menudo se presentan anorexia y debilitamiento. Sin gatos en remisión completa continua. Anteriormente, la mayoría de los protocolos
embargo, los gatos con una masa intestinal resecable o una masa con continuaban durante un año o más; ahora muchos se detienen después de 6 meses de
características histológicas bien diferenciadas pueden tener tiempos de remisión completa continua.
supervivencia prolongados después del tratamiento. Los gatos con linfoma Sarcomas felinos inducidos por virus debe tratarse precozmente, con
mediastínico tienen una respuesta generalmente favorable a la quimioterapia. escisión quirúrgica amplia y profunda. Si no hay metástasis, pero quedan
293,430 El linfoma nasal parece permanecer localizado más tiempo que los linfomas tumores microscópicos después de la cirugía, la radiación puede retrasar la
en otros sitios, y la radiación en combinación con quimioterapia ha prolongado recurrencia. Los fibrosarcomas inducidos experimentalmente por FeSV en
significativamente los tiempos de supervivencia. Las combinaciones de fármacos gatitos ocasionalmente retrocedieron después del tratamiento con suero anti-
FOCMA, pero es poco probable que esto se traduzca en eficacia clínica. 62
quimioterapéuticos ofrecen lo mejor
Trastornos hematológicos de anticuerpos persistentes contra G-CSF felino endógeno (en dosis más altas), lo
Aunque los trastornos hematológicos son en su mayoría irreversibles en gatos que resulta en neutropenia de rebote. Un estudio sugiere que el filgrastim está
infectados por FeLV, puede haber un curso cíclico y / o alguna mejoría con el tiempo. contraindicado en gatos infectados por VIF porque conduce a un aumento de la
Por lo tanto, se puede considerar el tratamiento con transfusiones de sangre (para carga viral, 13 pero los datos sobre el uso de filgrastim en la infección por FeLV
soporte de vida temporal) o citocinas de estimulación de la médula ósea. son limitados. En un estudio, un pequeño número de gatos infectados
Anemia puede ser potencialmente mortal en gatos infectados con FeLV, y en naturalmente con FeLV fueron tratados con filgrastim; sin embargo, el
algunos gatos, la transfusión de sangre es una parte muy importante del tratamiento no produjo cambios significativos en el recuento de neutrófilos. 239
tratamiento, especialmente si la anemia no es regenerativa. La mayoría de los Otros autores informaron que se ha utilizado en gatos infectados por FeLV con
gatos responden después de la primera transfusión. De 29 gatos anémicos (HCT neutropenia cíclica con cierto éxito. 257 En algunos gatos infectados por FeLV con
menos del 20%) infectados con FeLV tratados con transfusiones de sangre neutropenia, se sospecha que un mecanismo inmunomediado conduce a una
(durante 2 semanas), el HCT volvió a los rangos de referencia en 8 gatos. Esto parada de la maduración en la médula ósea en las etapas de mielocitos y
puede explicarse por las citopenias cíclicas que se observan ocasionalmente en metamielocitos. Los recuentos de neutrófilos se pueden corregir en algunos de
gatos infectados por FeLV. La prednisona puede aumentar la vida útil de los estos gatos mediante dosis inmunosupresoras de glucocorticoides. En animales
eritrocitos si cualquier componente de la anemia es inmunomediado, pero debe con hipoplasia mieloide y en ausencia de precursores mieloides, se sospechan
usarse sólo si hay pruebas de una reacción inmunomediada (p. Ej., Resultado efectos directos del FeLV y no se deben utilizar glucocorticoides.
positivo de la prueba de Coombs). Ocasionalmente infecciones secundarias (p.
Ej., Hemotrópicas Micoplasma infecciones) son responsables de la anemia. Este Terapia antiviral e inmunomoduladora
tipo de anemia (que es regenerativa) tiene el mejor pronóstico, por lo que En muchos estudios, los gatos infectados con FeLV de forma natural o experimental
siempre se debe examinar la posibilidad de tales enfermedades infecciosas. Defi- han sido tratados con diversas sustancias. Se publican más ensayos de tratamiento
ciencias de hierro, ácido fólico o vitamina B 12 son raros; por lo tanto, no es probable que antivírico o inmunomodulador para la infección por FeLV que cualquier otra
la terapia de reemplazo sea útil. 62 Aunque la eritropoyetina contiene enfermedad infecciosa de los gatos. Desafortunadamente, muchos resultados son
Las concentraciones a menudo son elevadas en gatos con anemia relacionada difíciles de interpretar y la evaluación de los datos se ve obstaculizada por la falta de
con FeLV, el tratamiento con eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) ensayos clínicos bien controlados en los que se comparan nuevos tratamientos con una
puede ser útil. El tratamiento con rHuEPO no solo aumenta el recuento de atención estándar o un placebo. Ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz para
eritrocitos, sino que también aumenta el número de plaquetas y megacariocitos eliminar la infección por FeLV. Para ser eficaz, un agente debe inhibir la replicación viral
en animales y humanos con enfermedad clínica. 328 En un estudio, rHuEPO y permitir la recuperación del sistema inmunológico. Puede ser necesario un
también aumentó el recuento de leucocitos en gatos. 13 No se ha realizado tratamiento de por vida; por tanto, el agente debe ser eficaz cuando se administra por
ningún estudio con gatos infectados por FeLV, pero en un estudio en gatos vía oral y debe ser relativamente no tóxico y económico. No se ha encontrado ningún
agente de este tipo para tratar gatos con infección por FeLV (consulte el Capítulo 2). 162
infectados por VIF, todos los gatos tratados tuvieron un aumento gradual en el
recuento de eritrocitos, concentraciones de hemoglobina y TCH y un aumento en
el recuento de leucocitos que consiste en un mayor número de neutrófilos,
linfocitos, o una combinación. 13 La dosis recomendada es de 100 UI / kg Quimioterapia antiviral
administrada por vía subcutánea (SC) cada 48 horas hasta que se alcance el HCT La mayoría de los antivirales son medicamentos humanos, específicamente destinados al
deseado (generalmente 30%) y luego según sea necesario para mantener el HCT tratamiento de la infección por VIH, pero algunos medicamentos son activos contra el FeLV in
al 30%. Es posible que no se observe una respuesta durante 3 a 4 semanas y, si vitro. Algunos de los medicamentos contra el VIH se han utilizado para tratar de forma
no ocurre, es posible que se requiera un suplemento de hierro. No se debe experimental y natural gatos infectados por FeLV, y en algunos gatos se puede conseguir una
administrar hierro a gatos que han recibido transfusiones porque la sangre mejora de los signos clínicos y una prolongación de la vida mediante la terapia antiviral
entera contiene 0,5 mg / ml de hierro y puede producirse hemosiderosis en el (consulte el Capítulo 2).
hígado. Los anticuerpos anti-eritropoyetina pueden desarrollarse en el 25% al Zidovudina ( 3 ′ - azido-2 ′, 3 ′ - didesoxitimidina [AZT]) (véase el capítulo
30% de los animales tratados después de 6 a 12 meses. La unión de estos 2) es eficaz contra el FeLV in vitro y se ha utilizado en ensayos experimentales y de
anticuerpos a la rHuEPO y la eritropoyetina nativa anula sus acciones fisiológicas campo en gatos infectados por FeLV. 428 Consulte Zidovudine, Capítulo 2, y el Formulario
sobre las células progenitoras eritroides, provocando insuficiencia de la médula de medicamentos en el Apéndice, para obtener información específica sobre su uso en
el tratamiento de gatos infectados con FeLV. 158,159,166
ósea y anemia refractaria. Sin embargo, los anticuerpos anti-eritropoyetina se
disipan después de suspender el tratamiento. Algunos gatos infectados con FeLV Didanosina ( ddI) también se utiliza para tratar la infección por VIH y se ha utilizado
no responden al tratamiento con rHuEPO. Las razones de la resistencia a la con éxito en gatos infectados por VIF experimentalmente (consulte el Capítulo 2). El
eritropoyetina, además del desarrollo de anticuerpos anti-eritropoyetina y la fármaco inhibe la replicación del FeLV in vitro. 428; sin embargo, no se dispone de
deficiencia de hierro, incluyen la infección por FeLV de las células del estroma de estudios controlados in vivo que confirmen la eficacia de ddI en gatos con infección por
la médula ósea o incluso infecciones concurrentes con otros agentes infecciosos FeLV.
en la médula ósea. En algunos gatos que no responden, las transfusiones de Zalcitabina ( ddC) también se utiliza actualmente para tratar la infección por VIH
sangre repetidas pueden ser el único tratamiento posible. (consulte el Capítulo 2). Es eficaz contra FeLV in vitro. 197,348,428 y se ha utilizado en
Neutropenia puede conducir a una inmunosupresión severa, y algunos gatos estudios experimentales para tratar gatos infectados por FeLV.
pueden necesitar antibióticos para prevenir la translocación bacteriana secundaria y el Suramina es uno de los agentes antimicrobianos más antiguos que se
desarrollo de sepsis. El tratamiento con filgrastim, un factor estimulante de colonias de conocen. Se ha utilizado contra enfermedades parasitarias pero también tiene
granulocitos (G-CSF) que se comercializa como producto humano recombinante (rHuG- cierta actividad antiviral. Se usó para tratar gatos infectados por FeLV, aunque
CSF) para el tratamiento de la neutropenia en humanos, ha provocado respuestas solo se ha evaluado un número limitado de gatos (ver Capítulo 2).
transitorias. Filgrastim se usa en gatos a los 5 μ g / kg SC cada 24 horas hasta por 21 Foscarnet es un pirofosfato que inhibe la síntesis de ácidos nucleicos (véase
días. Los posibles efectos secundarios incluyen molestias óseas, esplenomegalia, el capítulo 2). Tiene actividad in vitro contra FeLV, 421 pero no existen datos fiables
reacciones alérgicas y fiebre. 13,134 Los aumentos a corto plazo en los recuentos de sobre su eficacia en gatos in vivo. La toxicidad limita su uso, ya que causa
neutrófilos pueden ir seguidos de neutropenia con el uso continuo de filgrastim debido nefrotoxicidad y mielosupresión en los gatos (consulte el Formulario del fármaco
al desarrollo de anticuerpos neutralizantes dependientes de la dosis para este producto en el Apéndice).
heterólogo después de 10 días a 7 semanas. Por tanto, el tratamiento no debe utilizarse Ribavirina ( RTCA) es un nucleósido de triazol de amplio espectro que es
durante más de 3 semanas. 13,134 Otro riesgo potencial es el desarrollo activo contra una variedad de virus de ADN y ARN (consulte el Capítulo 2).
RTCA es activo contra FeLV in vitro, 135 pero es de utilidad limitada
porque los gatos son extremadamente sensibles a su toxicidad (consulte el Formulario de tiempos de supervivencia más prolongados en comparación con el grupo placebo (con
medicamentos en el Apéndice). una mejor respuesta en los gatos que recibieron 0,5 UI / gato). Varios estudios no
controlados informaron una respuesta beneficiosa en gatos de campo cuando fueron
Terapia de anticuerpos tratados con IFN oral en dosis bajas. 414,435,457 pero incluyen solo un número limitado de
La terapia con anticuerpos se ha utilizado en un intento de tratar el FeLV. Los anticuerpos se gatos y son difíciles de interpretar sin grupos de control. En un estudio más amplio, se
derivaron de gatos inmunes o se obtuvieron como MAB murinos para epítopos de gp70. Los comparó el resultado de 69 gatos infectados con FeLV con signos clínicos que fueron
anticuerpos han tratado con éxito a gatos infectados experimentalmente, pero solo cuando se tratados con IFN oral en dosis bajas (30 UI / kg durante 7 días consecutivos en un
administraron dentro de las 3 semanas posteriores a la infección. Los gatos infectados programa de 1 semana con 1 semana de descanso). con controles históricos, y se
naturalmente no mostraron respuesta, a pesar de que los MAB persistieron durante más informaron tiempos de supervivencia significativamente más largos en los gatos
tiempo en los gatos virémicos que en los animales de control normales. Los gatos infectados tratados. 457 En un estudio controlado con placebo, el tratamiento de gatos infectados
con FeLV tratados con anticuerpos desarrollaron AIC residuales 62 que potencialmente podrían con FeLV de propiedad de un cliente enfermo con dosis bajas de IFN- α ( 30 UI / gato
causar reacciones adversas. durante 7 días consecutivos en un programa de 1 semana con 1 semana de descanso),
ya sea solo o en combinación con Estafilococo proteína A (SPA), no dio como resultado
Terapia inmunomoduladora ninguna diferencia estadísticamente significativa en el estado de FeLV, el tiempo de
Se han utilizado inmunomoduladores o inductores de citocinas en el tratamiento supervivencia, los parámetros clínicos o hematológicos o una mejora subjetiva en la
de gatos infectados por FeLV. Los intentos de estimular la respuesta inmune se impresión de los propietarios en comparación con un grupo de placebo. 303 Por tanto,
han utilizado más ampliamente en la infección por FeLV que en cualquier otra este estudio controlado no pudo demostrar eficacia.
enfermedad infecciosa en la medicina veterinaria. Sin embargo, no existen IFN felino ω ha sido autorizado para su uso en medicina veterinaria en
estudios controlados que incluyan un gran número de gatos infectados algunos países europeos y Japón (consulte el Capítulo 2 y el Formulario de
naturalmente para la mayoría de estos agentes. medicamentos en el Apéndice). Los gatos no desarrollarán anticuerpos contra
IFN humano α tiene actividad inmunomoduladora y antiviral (consulte el IFN- ω por su origen homólogo. Es posible el uso parenteral a largo plazo. IFN
Capítulo 2 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice). La replicación del felino ω inhibe la replicación del FeLV in vitro 372 al disminuir la viabilidad y
FeLV es inhibida in vitro por el IFN humano. α, y se han realizado varios estudios aumentar la apoptosis de las células infectadas por FeLV. 56 En un estudio de
sobre el uso de IFN- α en gatos infectados por FeLV. Para evaluar el efecto campo controlado con placebo en Francia, 48 gatos con infección por FeLV
directo sobre las células infectadas, el IFN- α e IFN felino ω se añadieron a una fueron tratados con IFN- ω a la 1 × 10 6 UI / kg cada 24 horas SC durante 5 días
línea celular FL74 infectada de forma crónica con FeLV. Los IFN aparentemente consecutivos en tres series de 5 días comenzando los días 0, 14 y
no afectaron a la expresión de proteínas virales; sin embargo, la actividad de RT, 60. Se utilizaron terapias de apoyo en ambos grupos y se controló a los gatos
directamente proporcional a la cantidad de viriones libres infecciosos, disminuyó hasta por 1 año. Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el tiempo
con concentraciones crecientes de IFN y tiempos de tratamiento más de supervivencia de los gatos tratados frente a los no tratados después de 9
prolongados. Además, los IFN disminuyeron la viabilidad y aumentaron la meses, pero no después de 1 año. 80 No se midieron parámetros virológicos a lo
apoptosis de las células infectadas con FeLV, pero no de las no infectadas. 56 Dos largo del estudio para apoyar la hipótesis de que IFN- ω en realidad tuvo un
regímenes de tratamiento de IFN humano recombinante α se han utilizado en efecto anti-FeLV en lugar de inhibir las infecciones secundarias. Por tanto, se
gatos: inyección subcutánea de dosis alta (10 4 a 10 6 UI / kg cada 24 horas) o necesitan estudios adicionales. Un protocolo de tratamiento de 1 ×
administración oral en dosis bajas (1 a 50 UI / kg cada 24 horas). Administración 10 6 UI / kg de IFN- ω cada 24 horas SC en 5 días consecutivos se ha
parenteral (SC) de IFN- α conduce al desarrollo de anticuerpos neutralizantes que sugerido 80 pero puede modificarse en el futuro. No se han informado
inactivan el fármaco. Con el uso oral, los efectos antivirales son poco probables, efectos secundarios en gatos.
pero puede haber actividad inmunomoduladora. Administrado oralmente, IFN- α Proteína A estafilocócica ( SPA) es un producto polipeptídico bacteriano purificado
es inactivada por el ácido gástrico y, como otras proteínas, destruida por la de las paredes celulares de Staphylococcus aureus Cowan I que se ha utilizado en
tripsina y otras enzimas proteolíticas en el duodeno; por lo tanto, no se absorbe diversas modalidades para tratar gatos infectados por FeLV (consulte el Capítulo 2 y el
y no se puede detectar en la sangre después de la administración oral. 43 Sin Formulario de medicamentos en el Apéndice). El interés se generó por primera vez
embargo, IFN- α puede unirse a los receptores de la mucosa en la cavidad oral, cuando el plasma de gatos portadores de linfoma infectados con FeLV se pasó a través
estimulando el tejido linfoide local y dando lugar a la liberación de citocinas en de SPA o S. aureus columnas para eliminar los CIC y luego regresó a los gatos. Muchos
las células linfáticas en el área oral o faríngea, desencadenando una cascada de gatos fueron tratados de esta manera y, en algunos informes, se observó una alta tasa
respuestas inmunológicas que finalmente actúan sistémicamente. 236 Por lo tanto, de remisión tumoral y conversión a un estado FeLV negativo; en otros, las respuestas
la lógica detrás del uso de dosis bajas orales es imitar los procesos de defensa fueron menos dramáticas y de corta duración. Posteriormente, se determinó que el SPA
naturales, y cuando se compara IFN oral en dosis bajas, α con dosis orales más y otros productos pueden haberse filtrado de los filtros y columnas utilizados para la
altas, la dosis más alta no mejoró el efecto. 68 Tratamiento de gatos infectados inmunoabsorción y haber sido devueltos a los gatos como contaminantes en el plasma
experimentalmente con dosis altas de IFN- humano α ( 1,6 × 10 4 UI / kg hasta 1,6 tratado. 156 La posibilidad de que estos productos ejercieran un efecto
× 10 6 UI / kg SC) ya sea solo o en combinación con AZT dio como resultado inmunomodulador positivo hizo que los investigadores trataran a los gatos con
disminuciones significativas en el antígeno p27 del FeLV circulante. Sin embargo, pequeñas dosis de SPA. En un estudio de este tipo que incluyó gatitos con infección
los gatos se volvieron refractarios a la terapia 3 o 7 semanas después del inicio experimental por FeLV, el tratamiento con SPA (7,3 mg / kg por vía intraperitoneal [IP]
del tratamiento debido al anti-IFN- α desarrollo de anticuerpos. 467 Sin embargo, dos veces por semana durante 8 semanas) no corrigió la anemia ni mejoró la función
en gatos infectados naturalmente con FeLV que utilizan un régimen de inmunitaria humoral. 303 En un estudio experimental en el que participaron 17 gatos (5
tratamiento de dosis alta similar, el tratamiento con IFN humano α ( 1 × 10 5 UI / gatos virémicos infectados por FeLV, 6 gatos no virémicos infectados por FeLV y 6
kg SC cada 24 horas durante 6 semanas) con o sin AZT no condujo a una mejora controles no infectados), no se observaron diferencias en la viremia y la respuesta
estadísticamente significativa de los parámetros clínicos, de laboratorio, inmune, pero se pudo detectar una estimulación del linaje granulocítico de la médula
inmunológicos o virológicos. 160 IFN oral en dosis bajas α se utilizó en un estudio ósea. 246 En un estudio de campo controlado con placebo, el tratamiento de gatos
controlado con placebo en la infección por FeLV inducida experimentalmente; Se
infectados con FeLV de propiedad de un cliente enfermo con SPA (10 mg / kg, IP, dos
trataron por vía oral 0,5 UI / gato (8 gatos) o 5 UI / gato (5 gatos) (después de la
veces por semana durante un máximo de 10 semanas) no causó una diferencia
exposición experimental) durante 7 días consecutivos en semanas alternas
estadísticamente significativa en el estado de FeLV, la supervivencia tiempo, o
durante un período de 1 mes. 69
parámetros clínicos y hematológicos en comparación con un grupo de placebo, pero
No se encontraron diferencias en el desarrollo de viremia entre los grupos; sin causó una mejora significativa en los propietarios
embargo, los gatos tratados tenían significativamente menos signos clínicos y
impresiones subjetivas sobre la salud de sus gatos. Curiosamente, cuando ya que ambos niveles de dosificación de DEC impidieron el desarrollo de linfoma. 324
se combinó SPA con dosis bajas (30 U / día) de IFN- α en intervalos La DEC puede causar efectos secundarios graves, que incluyen principalmente daño hepático. 39
semanales alternos, el efecto fue menor que con SPA solo. 303
Propionibacterium acnes, antes Corynebacterium parvum, consiste en

PREVENCIÓN
un producto bacteriano muerto que estimula los macrófagos dando como
resultado la liberación de varias citocinas (consulte el Capítulo 2 y el Los métodos preventivos, incluidas las precauciones generales, las estrategias de
Formulario de medicamentos en el Apéndice). Está disponible para uso prueba y eliminación, y la vacunación, han tenido mucho éxito en reducir
veterinario y se ha utilizado en el tratamiento de gatos infectados por FeLV, significativamente la prevalencia de la infección por FeLV.
pero no se han realizado estudios prospectivos. Los veterinarios han
descrito su experiencia clínica en mesas redondas e informes anecdóticos, Prevención general de infecciones
257,265 pero su eficacia aún no se ha evaluado en estudios controlados. El FeLV prevalece en las excreciones corporales (concentraciones más altas en saliva) en
Bacille Calmette-Guérin es un extracto de pared celular de una cepa no gatos con infección progresiva que representa un riesgo inmediato para otros gatos en
patógena de Mycobacterium bovis que tiene efectos inmunomoduladores (ver su entorno. Debido a su labilidad ambiental, el contacto directo entre gatos y la
Capítulo 2) y se ha utilizado para tratar gatitos infectados experimentalmente transferencia inmediata de fómites son los principales factores de riesgo. Los gatos
con FeSV. Sin embargo, el bacilo de Calmette-Guérin no pudo prevenir el progresivamente infectados deben separarse físicamente de otros gatos en el medio
desarrollo de tumores ni aumentar la tasa de supervivencia. 19
ambiente. En un hospital veterinario, los gatos desprendidos de FeLV pueden alojarse
Extracto biológico de Serratia marcescens está disponible comercialmente y en la misma sala con otros pacientes hospitalizados, siempre que estén alojados en
estimula a los macrófagos felinos normales derivados de la médula ósea para que jaulas separadas y se tomen ciertas medidas de precaución. El FeLV es muy frágil y solo
liberen IFN, lo que lleva a una elevación de la temperatura corporal y al recuento de sobrevive unos minutos como máximo fuera del animal huésped. El virus es susceptible
neutrófilos (véase el capítulo 2). En un estudio con gatos infectados experimentalmente a todos los desinfectantes, incluido el jabón común; por lo tanto, precauciones simples
con FeLV, el tratamiento semanal con extracto biológico de S. marcescens (p. ej., lavado de manos) y los procedimientos de limpieza de rutina pueden prevenir la
no pudo prevenir o revertir la viremia en gatos cuando se inició antes o 6 transmisión en el entorno hospitalario. Los pacientes infectados por FeLV deben ser
semanas después de la inoculación con FeLV. 94
alojados en jaulas individuales y confinados a ellos durante su hospitalización. Nunca
Parapox virus avis y parapox virus ovis son poxvirus atenuados que inducen deben colocarse en una “sala de contagios” con gatos que tengan otras infecciones,
IFN y factores estimulantes de colonias y activan las células asesinas naturales como una enfermedad respiratoria viral. Se debe advertir a los cuidadores de animales
(véase el capítulo 2). Los informes iniciales sugirieron que estos compuestos y otros miembros del personal del hospital que se laven las manos entre el contacto
podían curar del 80% al 100% de los gatos infectados con FeLV. 198
directo con los pacientes (principalmente para proteger al gato inmunodeprimido e
Sin embargo, dos ensayos doble ciego controlados con placebo que utilizaron el mismo infectado por FeLV) y después de limpiar jaulas y cajas de arena. Los instrumentos
protocolo de tratamiento no pudieron repetir estos sorprendentes resultados. 163,164
dentales y quirúrgicos, los tubos endotraqueales y otros artículos potencialmente
Se examinaron más de 20 parámetros inmunológicos, clínicos, de laboratorio y contaminados con los fluidos corporales de un gato infectado por FeLV deben limpiarse
virológicos (incluida la concentración del antígeno p27 del FeLV, los signos clínicos, los y esterilizarse minuciosamente entre usos. Líneas de fluidos, envases de medicación
subconjuntos de linfocitos y el tiempo de supervivencia), pero no se pudieron multidosis, y los alimentos pueden contaminarse con fluidos corporales (especialmente
demostrar diferencias estadísticamente significativas entre el inductor de la paramu- sangre o saliva) y no deben compartirse entre pacientes. El FeLV se puede transmitir
nidad y el tiempo de supervivencia. administración de placebo. 32,163,164
por vía hematógena; por lo tanto, todos los donantes de sangre felina deben ser
Acemannan es un polímero de carbohidrato complejo de cadena larga examinados y confirmados que están libres de infección antes de donar sangre. 255,260 Se
soluble en agua (manano) derivado de la planta de aloe vera que tiene actividad detectó FeLV en los tejidos corneales de gatos mediante PCR e inmunohistoquímica. 179;
inmunomoduladora (consulte el Capítulo 2 y el Formulario de medicamentos en por lo tanto, generalmente también se justifica la detección de posibles donantes de
el Apéndice). En un ensayo abierto no controlado, 50 gatos con infección natural córnea en busca de infección por FeLV.
por FeLV fueron tratados con acemanano (2 mg / kg, IP, cada 7 días durante 6
semanas). Al final del estudio de 12 semanas, se sabía que el 71% de los gatos
estaban vivos. 394 Todos los gatos siguieron siendo positivos al antígeno FeLV y no
se detectaron cambios significativos en los signos clínicos o los parámetros Estrategia de prueba y eliminación
hematológicos. El hecho de que el estudio no incluyera un grupo de control y las Cuando el FeLV se describió por primera vez a mediados de la década de 1960, la tasa más alta
evaluaciones clínicas y de laboratorio no pudieron documentar la mejora de las de infección se encontró en grandes hogares y criaderos de animales múltiples. Por el
evaluaciones previas al tratamiento hace que sea difícil determinar si el uso de contrario, los gatos que deambulaban libremente tenían tasas más bajas de infección y los que
acemanano mejoró el resultado de la infección. vivían en hogares con un solo gato rara vez se infectaban. Las pruebas convenientes y
Levamisol ver Capítulo 2) es un antihelmíntico de amplio espectro con confiables estuvieron disponibles a mediados de la década de 1970. Muy rápidamente, los
actividad inmunomoduladora que se ha administrado a gatos infectados por criadores de gatos implementaron programas de prueba y eliminación, que demostraron ser
FeLV, 59 pero su efecto nunca ha sido corroborado por estudios controlados. El extremadamente efectivos para eliminar el virus de los criaderos. El ejemplo más dramático fue
un programa obligatorio de prueba y eliminación en los Países Bajos en 1974 que se impuso a
levamisol sigue siendo una terapia en investigación.
todos los criadores de gatos. 453
Dietilcarbamazina ( DEC) es otro agente antiparasitario e inmunomodulador
ampliamente utilizado (ver Capítulo 2), que puede mitigar el curso de la infección Cuando se implementaron las pruebas por primera vez, la prevalencia de FeLV
por FeLV en gatos. Estudios no controlados han sugerido que el tratamiento en los criaderos de raza pura era del 11%. En 4 años, la tasa se redujo a menos
continuo con DEC oral administrado poco después de la evidencia de infección del 2% y no se ha informado de ningún gato infectado desde 1984. El FeLV debe
por FeLV puede prevenir o retrasar la linfopenia asociada a FeLV y prolongar la considerarse una anomalía en un criadero bien administrado. Muchos refugios
supervivencia. 234,235 En un estudio controlado, se investigó su efecto terapéutico para gatos callejeros también implementan pruebas en sus protocolos de
contra la infección por FeLV en 24 gatitos libres de patógenos específicos acondicionamiento, lo que reduce aún más la tasa de infección por FeLV. 257 Los
infectados experimentalmente con una cepa de FeLV que causa linfoma. Los estudios epidemiológicos sugieren que las estrategias de prueba y eliminación
tienen más influencia que la vacunación en la disminución de la prevalencia. 380
gatitos se dividieron en cuatro grupos y recibieron una dosis alta de DEC (12
mg / kg cada 24 horas), una dosis baja de DEC (3 mg / kg cada 24 horas), AZT (15
mg / kg cada 12 horas) o un placebo por vía oral durante 10 semanas. Aunque Vacunación
AZT fue eficaz para prevenir la infección progresiva, ninguna de las dosis de DEC Debido a que la mayoría de los gatos expuestos naturalmente producen anticuerpos
fue eficaz. Sin embargo, AZT también contra los virus y se vuelven inmunes, teóricamente es posible producir un
vacuna. Sin embargo, lograr la tarea resultó ser más difícil de lo llevó a cabo parámetros de ensayo, como el aislamiento de virus y la detección de
previsto. El mecanismo de protección contra FeLV y el papel de antígenos. Utilizando la PCR en tiempo real, se descubrió que los gatos que inicialmente
los anticuerpos neutralizantes y de CMI no se comprenden se creía inmunes a la infección por FeLV, con resultados negativos en las pruebas de
completamente. ELISA, estaban infectados con provirus después de la exposición al virus. Por tanto, se
descubrió que las vacunas de FeLV que protegen a los gatos de la antigenemia no
Desarrollo y eficacia de vacunas evitan la integración proviral y la replicación viral mínima después de la exposición. No
El desarrollo de una vacuna segura y eficaz contra el FeLV presenta un desafío que obstante, las vacunas protegieron a los gatos de la enfermedad asociada al FeLV y
otras infecciones no presentan. Las primeras vacunas conllevaban un mayor riesgo de prolongaron la esperanza de vida. 186 pero se encontró que el provirus FeLV persistía
anafilaxia que otras vacunas felinas. Los prototipos originales de vacunas con virus durante años incluso en gatos vacunados, y se observó recurrencia de la viremia y
inactivados no solo fueron ineficaces sino que también aumentaron la gravedad de la desarrollo de la enfermedad en algunos gatos. 187 Se ha realizado un estudio
inmunosupresión. Las vacunas con virus vivos produjeron inmunidad, pero algunos independiente, utilizando un modelo de exposición simultánea, que compara la
respuesta a la exposición IP de gatos, vacunados 4 meses antes, con cada una de las
gatitos vacunados desarrollaron una enfermedad clínica a partir del virus "atenuado". A
vacunas de FeLV disponibles comercialmente con licencia del USDA. 438
los investigadores también les preocupaba que el virus de la vacuna pudiera integrarse
en el genoma del huésped y luego causar linfomas negativos al antígeno FeLV; por lo Las vacunas de células enteras inactivadas y con adyuvante protegieron
tanto, la mayor parte de la investigación sobre vacunas se centró en el uso de completamente a los gatos contra la viremia posterior al desafío detectada por
preparaciones de virus muertos enteros o vacunas de subunidades. métodos de antígeno y ácido nucleico, mientras que la subunidad inactivada y las
vacunas sin adyuvante ofrecieron una protección parcial.
La primera vacuna anti-FeLV se autorizó en 1985. Desde entonces, esta vacuna Aparte del desafío con virus virulentos, no existen medidas posvacunación
original ha sufrido modificaciones y han aparecido en el mercado varios otros precisas que puedan determinar si los gatos están protegidos después de la
productos. Las vacunas autorizadas utilizan virus completamente muertos y la mayoría vacunación. Los títulos de anticuerpos neutralizantes se desarrollan solo en unos
contienen adyuvantes o partes recombinantes del virus manipuladas genéticamente. La pocos gatos vacunados a pesar de que están protegidos contra la infección por
vacunación no interfiere con las pruebas de FeLV, a menos que se extraiga sangre para provocación, 210 y muchos gatos debidamente vacunados y protegidos en el
la prueba de FeLV inmediatamente después de recibir la vacuna. 260 Las campo y en estudios de desafío no tienen anticuerpos detectables. 97.438 El
recomendaciones para la mayoría de las vacunas son dos dosis SC para la protección mecanismo inmunológico que protege a los gatos de la viremia persistente es el
inicial seguidas de vacunas de refuerzo; algunas vacunas están autorizadas para CMI a través de los efectos de los CTL. 110,143 Aunque los títulos de anticuerpos
refuerzos anuales, otras para refuerzos de hasta 3 años, y generalmente se prefieren neutralizantes no predicen la protección posvacunal, pueden indicar qué gatos
las que tienen intervalos de refuerzo más largos (consulte el Capítulo 100 para obtener están protegidos después de recuperarse de una infección natural. La presencia
información adicional sobre las recomendaciones de vacunación contra el FeLV). 219a, 366 de anticuerpos neutralizantes en gatos se correlaciona claramente con la
No es necesario administrar vacunas del mismo fabricante para los refuerzos. 222 No resistencia a infecciones posteriores, y la transferencia pasiva de anticuerpos
todos los gatos responden por igual a la vacuna contra el FeLV y los gatos puede proteger a los gatos. En un estudio en el que se inmunizaron gatos con la
inmunosuprimidos pueden no desarrollar inmunidad. Los resultados de un estudio de proteína de la envoltura transmembrana p15E del FeLV, se indujeron títulos
campo de 5 años para controlar la infección por FeLV mediante vacunación en una elevados de anticuerpos neutralizantes específicos del FeLV. Por el contrario, los
colonia de 30 gatos adultos domésticos expuestos de forma natural a la infección sueros de animales infectados progresivamente con FeLV no reconocieron los
sugirieron que la vacunación fue eficaz en gatos negativos al VIF, pero no protegió a los
epítopos relevantes para la neutralización en p15E. 248 Aunque existen ELISA y
gatos infectados por el VIF contra el FeLV. 20
otros ensayos de anticuerpos contra diferentes antígenos de la envoltura, solo
los títulos de anticuerpos neutralizantes predicen la protección.
La eficacia relativa de las vacunas es objeto de mucha controversia. Desafortunadamente, las pruebas de anticuerpos neutralizantes no están
Muchos de los ensayos de eficacia de vacunas publicados fueron realizados disponibles comercialmente.
o financiados por los fabricantes, sin que se realizara una evaluación
simultánea de más de una vacuna. Además, los protocolos de prueba Sarcomas asociados al lugar de la inyección
varían ampliamente entre los estudios, lo que dificulta la comparación Existe una clara asociación epidemiológica entre las vacunas FeLV (y la rabia) y el
significativa. Debido a la resistencia natural de los gatos (especialmente los desarrollo posterior de sarcomas de tejidos blandos en el lugar de la inyección
gatos mayores) a la infección por FeLV, los investigadores a menudo usan (los sarcomas denominados sarcomas en el lugar de la inyección [ ISS],
inmunosupresión artificial (p. Ej., Glucocorticoides) y la administración de sarcomas felinos asociados al sitio de inyección, sarcomas asociados al sitio de la
grandes dosis virales para aumentar la virulencia de desafío en los estudios vacuna, y sarcomas felinos asociados a la vacuna) * ( ver también el Capítulo
de vacunas FeLV. Algunos utilizan gatos inmunosuprimidos vacunados y de 100). El tipo más frecuente de estos sarcomas de tejidos blandos son los
control antes de la provocación intranasal con virus virulento, y otros han fibrosarcomas, pero también se encuentran sarcomas indiferenciados,
realizado una provocación parenteral con grandes dosis de virus sin rabdomiosarcomas, condrosarcomas, osteosarcomas e histiocitos fibrosos
inmunosupresión. 53,181,191,253,254 lo que dificulta saber cuál sería el efecto real malignos. La incidencia estimada varía de 1 tumor por cada 1000 vacunas a 1
de la vacuna en un entorno de exposición natural. Algunos estudios han tumor por cada 10,000 vacunas. 286 Las tasas de reacciones notificadas fueron
involucrado desafíos naturales cuando los gatos vacunados y de control 0,32 sarcomas asociados a la vacuna por 10.000 vacunas y 11.80 reacciones
convivían con gatos que desprendían FeLV. 137,245 Este tipo de desafío es inflamatorias posvacunales por 10.000 vacunas en gatos. 128 Si las reacciones
preferible porque es más comparable a la situación natural, pero los inflamatorias son un preludio necesario del sarcoma, entonces estas tasas
fabricantes de vacunas no han aceptado ningún protocolo de desafío sugieren que 1 de cada 35 a 40 reacciones inflamatorias notificables pasa a
estándar. Este tipo de experimento de desafío de exposición natural, en el sarcoma. Estos tumores pueden aparecer tan pronto como 4 meses o hasta 2
que los gatos ingenuos se alojan junto con un gato que desprende FeLV años después de la vacunación, con una mediana de aproximadamente 1 año. 225
(que es comparable a situaciones domésticas naturales de varios gatos), Los tumores se derivan de la inflamación granulomatosa en el lugar de la
proporciona un entorno con una presión de infección muy alta. En esta inyección. Además de la vacunación contra el FeLV y la rabia, otras vacunas 79 y
situación de alta presión, ninguna de las vacunas autorizadas mostró potencialmente cualquier otra inyección subcutánea, intradérmica o
suficiente eficacia. Por lo tanto, no es seguro llevar un gato desprendido de intramuscular (por ejemplo, ciertos medicamentos inyectables de acción
FeLV a un hogar con gatos FeLV negativos, incluso si estos gatos están prolongada) 226 y otras irritaciones (p. ej., astillas, heridas por mordedura) pueden
vacunados. Además, hasta ahora la mayoría de los estudios de vacunas
FeLV fueron * Referencias 77, 176, 177, 225, 226, 286.
causar estos tumores en gatos (aunque esto es mucho menos probable). entre los ISS diagnosticados antes y después de la publicación de las
Además, parece que influye una predisposición genética del gato individual. Un recomendaciones de vacunación del Grupo de Trabajo sobre el Sarcoma
estudio de casos y controles (50 gatos domésticos de pelo corto con un Felino Asociado con Vacunas publicadas en 1999. 11 Desde antes hasta
diagnóstico histopatológico confirmado de ISS y 100 controles emparejados después de la publicación de las recomendaciones de vacunación, las
libres de enfermedad) investigó la asociación de polimorfismos en la secuencia proporciones de ISS disminuyeron significativamente en las regiones
genómica del gen p53 felino con una predisposición a ISS, y una fuerte Se interescapular (53% a 40%) y torácica derecha e izquierda (10% a 4% y 9% a
encontró asociación entre ISS y la presencia de nucleótidos específicos en dos de 1%, respectivamente), mientras que Las proporciones de ISS aumentaron
los sitios polimórficos, con la asociación más fuerte para una inserción de una significativamente en la extremidad torácica derecha (1% a 10%) y las
sola base en el intrón 7. 21 Sin embargo, la aparente asociación entre inflamación regiones combinadas de la extremidad pélvica derecha con la cara lateral
o lesión en el lugar de la inyección y el riesgo de desarrollo de tumores no se derecha del abdomen (13% a 25%) y la extremidad pélvica izquierda con la
puede confirmar de manera absoluta. Los gatos parecen tener una respuesta cara lateral izquierda de el abdomen (11% a 14%). Por tanto, a pesar de la
inusual a los adyuvantes, que a menudo se agregan a las vacunas inactivadas. 45 publicación de las recomendaciones de vacunación, todavía se desarrolla
Sin embargo, estos tumores también se han informado en hurones. 319 y muy una alta proporción de tumores en la región interescapular. También hubo
ocasionalmente en perros. 446 Se cree que la inflamación asociada a la vacuna un aumento en los ISS abdominales laterales, que son más difíciles de
promueve la transformación maligna. Pueden verse trazas de adyuvantes en la tratar y probablemente se atribuyan a la colocación aberrante de
reacción inflamatoria y más tarde en secciones histológicas de tumores en el inyecciones destinadas a las extremidades pélvicas. Por lo tanto, 393 Las
fibroblasto transformado. 176 Se encontró material particulado cristalino vacunas FeLV que están autorizadas para refuerzos de 3 años deben
intracelular en un estudio ultraestructural en 5 de los 20 tumores investigados, y usarse si están disponibles. Deben usarse vacunas que no contienen
en un caso se identificó como a base de aluminio. 289 Aunque no se ha adyuvantes en lugar de vacunas que contienen adyuvantes. Se clonó una
incriminado ninguna vacuna o adyuvante específico, 226 la irritación local de los vacuna recombinante autorizada que contenía genes FeLV en un vector de
adyuvantes podría estimular los fibroblastos hasta el punto de que se produzca la viruela del canario para que la información genética de las proteínas del
una transformación maligna. 253 FeLV y FeSV por sí mismos no están involucrados FeLV se integre en el genoma de la viruela del canario con el que ingresa a
en el desarrollo del tumor. 94 la célula. Por lo tanto, las proteínas FeLV se producen en el gato, lo que
Además, la replicación o expresión de retrovirus endógenos obviamente conduce a la producción de anticuerpos y la respuesta de la inmunidad
no está involucrada. 229 celular. Se ha comprobado la seguridad de este tipo de vacuna y se ha
El reconocimiento de las neoplasias asociadas con la vacunación anual establecido una buena eficacia inmediata y a largo plazo en esta vacuna.
generalizada ha llevado a la AAFP a revisar la recomendación de vacunación para 352,427 En un experimento de provocación natural, los gatos vacunados se
gatos. 366 y crear nuevas pautas para las pruebas de infecciones por retrovirus alojaron junto con los gatos desprendidos de FeLV durante 27 semanas; la
felinos. 260 Se debe tener cuidado en todos los gatos para sopesar el riesgo de vacuna contra la viruela del canario fue tan eficaz como otras vacunas
infección por FeLV contra el riesgo de recibir la vacuna. La AAFP cuestiona la disponibles comercialmente. 137
revacunación anual automática en gatos y recomienda adaptar los protocolos de Esta vacuna también se puede administrar mediante un sistema de inyección de
vacunación para cada paciente felino. 366
aire sin aguja. La ventaja de la tecnología de la viruela del canario es que no
Solo deben vacunarse los gatos con riesgo de contraer la infección. 232 necesita inflamación en el lugar de la inyección porque es distribuida en el
Los gatos que viven en hogares cerrados no tienen riesgo de contraer la cuerpo por el virus de la viruela del canario y expuesta al sistema inmunológico
infección por FeLV y no deben vacunarse. Los gatos nuevos en hogares multicat por otros mecanismos. En un estudio en ratas, la inflamación en el lugar de la
o en refugios deben someterse a pruebas antes de ser introducidos. Se inyección fue menor con las vacunas recombinantes contra la viruela del canario
recomienda realizar pruebas mediante métodos basados en ELISA antes de la en comparación con las vacunas convencionales. 287,288 En un estudio en gatos, la
vacunación con FeLV, de modo que solo los gatos que tengan resultados inflamación granulomatosa típica no se desarrolló en el lugar de la inyección
positivos para el antígeno FeLV se vacunen. La vacunación con FeLV de gatos que cuando se utilizó este tipo de vacuna. 24 Un estudio que investigaba la respuesta
tienen resultados positivos para el antígeno FeLV no es beneficiosa, aunque no del tejido subcutáneo a la administración de una dosis única de vacuna
conduce a la progresión de la infección por FeLV. La ausencia de antigenemia multicomponente en el gato informó resultados similares. A tres grupos de 15
existente medida por métodos basados en ELISA es el mejor predictor de si el gatos se les inyectó uno de los tres productos de la vacuna y se utilizó solución
gato puede beneficiarse de la vacuna. No se recomienda la prueba de PCR antes salina como control negativo; los gatos del grupo A recibieron una vacuna sin
de la vacunación, en un intento de identificar provirus o virus en gatos con adyuvante; los gatos del grupo B recibieron una vacuna con un adyuvante a base
infección latente. Los gatos adultos tienen una resistencia a la edad, y en un gato de lípidos; y los gatos del grupo C se vacunaron con un producto adyuvante con
de edad avanzada, el riesgo de desarrollar un sarcoma asociado a la vacuna es una mezcla de alum-Quil A. Los días 7, 21 y 62 después de la vacunación, hubo
probablemente mayor que el riesgo de desarrollar una viremia persistente del significativamente menos inflamación asociada con la administración de la
FeLV. Lamentablemente, ningún estudio proporciona datos sobre la edad a la vacuna sin adyuvante, y los gatos que recibieron vacunas con adyuvante
que debe interrumpirse la vacunación. tuvieron evidencia de material adyuvante residual acumulado dentro de los
La AAFP recomienda administrar cualquier vacuna con un componente de FeLV SC macrófagos a los 62 días después de la vacunación. 74 También se ha desarrollado
en la pata trasera izquierda, mientras que la vacuna contra la rabia se administra en la una vacuna ADNA para FeLV que contiene todos los genes FeLV y el gen IL-18
pata trasera derecha (“izquierda para leucemia, derecha para rabia”) lo más distalmente felino como adyuvante. Ha sido altamente protector en experimentos de desafío
posible. 366 La inyección intramuscular de vacunas está contraindicada porque los con gatitos al producir CTL específicos de FeLV y protección contra la infección de
tumores se desarrollan con la misma frecuencia pero son más difíciles de detectar desafío. 110,143,211 pero este tipo de vacuna aún no está disponible. Para obtener
temprano. Cualquier nódulo que esté presente durante más de 3 meses en el lugar de más información sobre la vacunación contra la infección por FeLV, consulte el
la inyección debe extraerse y examinarse histológicamente. La inyección distal en la Capítulo 100 y el Apéndice 2 en Internet.
pierna ayuda en el tratamiento de sarcomas posteriores (mediante amputación de la
pierna) porque estos tumores son muy difíciles de extirpar por completo y, a menudo,
reaparecen después de la resección. 286 CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA
La administración de la vacuna entre las escápulas está contraindicada Debido a que se sabe que el FeLV es contagioso, surgió preocupación por el
porque la resección del tumor es casi imposible en esta ubicación. Para posible peligro del FeLV para los seres humanos. Numerosos hechos sugieren
evaluar la aceptación de la recomendación de la AAFP, un estudio que que la infección humana no es imposible. El virus crece en células de médula
incluyó a 392 gatos con ISS comparó la ubicación anatómica de los tumores ósea humana en cultivo. 315 El linfoma ha sido experimentalmente
inducida por la inyección de grandes dosis de virus en crías y titíes recién El uso de radioinmunoensayos más específicos ha obtenido resultados
nacidos. 367 Un estudio epidemiológico relacionó el contacto previo con negativos. Nunca se ha encontrado que ningún ser humano sea virémico con
gatos enfermos con el desarrollo posterior de leucemia infantil. El contacto FeLV. La PCR se utilizó sin éxito para encontrar secuencias de FeLV en sangre y
entre gatos infectados con FeLV y niños con leucemia fue el doble que el médula ósea de humanos jóvenes y adultos con leucemia. 326 Nunca se ha
contacto entre niños y gatos sanos. 36,342 Se han encontrado anticuerpos rastreado ningún caso de leucemia humana hasta el FeLV. Una explicación de la
unidos a células que se cree que están dirigidos hacia FeLV RT en células discrepancia entre el cultivo del virus en células humanas y la ausencia de
malignas de seres humanos con leucemia mielocítica crónica en crisis de pruebas de infección humana puede estar relacionada con la acción lítica del
células blásticas. Se demostró que los veterinarios tienen una tasa de complemento humano sobre el virus. Aunque es casi imposible probar una
mortalidad más alta por leucemia que una población de control de hipótesis negativa, parece que el FeLV no es un peligro para la salud humana. No
médicos y dentistas. 30,53,58,106,140 Sin embargo, la mayor tasa de mortalidad se puede excluir por completo un riesgo potencial para las personas
también podría explicarse por su mayor tasa de exposición a la radiación. inmunodeprimidas que viven en estrecho contacto con gatos infectados por
Los estudios epidemiológicos que buscan FeLV o anticuerpos contra cualquiera de FeLV y debe discutirse con dichos propietarios. Sin embargo, el riesgo
sus componentes en humanos han sido confusos y no concluyentes. Algunos involucrado proviene principalmente de infecciones zoonóticas secundarias que
investigadores han encontrado anticuerpos contra FeLV en seres humanos con un gato inmunodeprimido podría adquirir y potencialmente transmitir a un
leucemia y dueños de gatos virémicos. 41,107,208,331 mientras que otros humano inmunodeprimido.
CAPITULO 12
Infección por el virus de la inmunodeficiencia felina
Rance K. Sellon y Katrin Hartmann
Para obtener más información, inicie sesión en dividido en varios subtipos (clados) basados, en parte, en diferencias de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com secuencia en una región hipervariable del env gene. 766,1056 Dentro de las
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices regiones, existen numerosos subtipos, debido a un alto nivel de
recombinación genética, especialmente de la env gene. En todo el mundo,
se han reconocido cinco subtipos principales: subtipos A, B, C, D y E.
ETIOLOGÍA Además, se han descrito nuevos subtipos en gatos de Texas (subtipo F),
El virus de la inmunodeficiencia felina (VIF), un lentivirus que comparte muchas Nueva Zelanda y Portugal. 251,394,728,779,1071 Los estudios disponibles sugieren
propiedades características de otros lentivirus como el virus de la que los subtipos A y B predominan en los Estados Unidos y Canadá, con
inmunodeficiencia humana (VIH), conserva gran interés como modelo de algunos gatos infectados con los subtipos C y F. 37,78,850,1070a, 1099 Estos estudios
también sugieren diferencias regionales en la distribución de subtipos. 1070a
patogénesis y prevención lentivirales. Dado el enorme volumen de literatura
generada desde la primera descripción del FIV en 1986, el objetivo principal de En Australia, se ha descrito la presencia de subtipos A y B, 467,505
este capítulo es familiarizar al lector con conceptos actuales clínicamente y en Nueva Zelanda, subtipos A y C. 393a, 394,503,506 En África, subtipo A
importantes. Los lectores interesados en una revisión de la organización
y en América del Sur, se han encontrado subtipos B y E. 155,654,1000
genética, la biología y el ciclo de vida del VIF, los detalles de la función y los Los subtipos B, C y D predominan en Japón y otros países asiáticos,
productos genéticos del VIF y las comparaciones con otros lentivirus pueden
aunque también se han observado los subtipos A y E. 413,542,722,728,1032
consultar otras fuentes. * Los gatos europeos están infectados con los subtipos A, B, C y D, siendo el
Aunque la discusión del genoma del VIF y sus productos no es el tema central de subtipo A el subtipo principal en los países del norte (p. Ej., Alemania,
este capítulo, varios genes del VIF tienen aspectos clínicamente importantes. Las Países Bajos) y el subtipo B siendo más importante en los países del sur (p.
regiones de la enzima integrasa viral determinan el sitio de unión e integración del Ej., Italia). 250,803,980,979 El análisis de los subtipos europeos de FIV ha sugerido
provirus del VIF en el ADN de la célula huésped, lo que puede influir en la función de la que también son posibles subgrupos dentro de un subtipo dado, lo que
célula huésped. 927,928 La envoltura ( env) gen y sus proteínas 768 también son de refleja la plasticidad genética del FIV. 980 Diferencias en env
importancia clínica. Los aislamientos de campo de FIV son Los determinantes antigénicos presentan obstáculos potenciales en el desarrollo de
vacunas de VIF que protegen contra cepas de VIF ampliamente prevalentes y diferentes.
409,936,939 ( ver Prevención). Los gatos infectados naturalmente pueden albergar múltiples
* Referencias 11, 12, 25, 66, 71, 80, 119, 120, 142, 147, 157-159, 218, 231, 257, subtipos, 545,748 y la superinfección indica una falta de protección cruzada entre subtipos.
265, 267, 268, 278, 326, 328, 333, 334, 338, 340, 377, 458, 461, 462, 514, 515,
151,545,748 La evidencia sugiere que el intercambio de segmentos de genes que codifican la
551, 552, 564, 597, 606, 618, 620, 630, 631, 651, 652, 683, 709, 710, 714, 717,
724, 736, 757, 776, 807, 837, 888, 897, 917, 919, 926, 966, 988, 990, 996, 1015, env pueden producirse proteínas de diferentes subtipos entre aislamientos en gatos
1038, 1076, 1098, 1102, 1113, 1114, 1117, 1136. superinfectados. 151 Tal
CAPITULO 12 Infección por el virus de la inmunodeficiencia felina 137
Los eventos de recombinación podrían ser un factor en la aparición de nuevos La observación refleja reactividad cruzada con un nuevo lentivirus de hiena o
subtipos. reacciones derivadas de su exposición al león ( Pantera Leo) se desconoce la presencia
Env Las propiedades también son clínicamente relevantes porque determinan el de lentiviros. La mayor diversidad de secuencias de ácidos nucleicos virales y la menor
tropismo celular * e influyen en la patogenicidad. 480,484,531,766,1056 Interacciones de FIV env patogenicidad de los aislados de felinos no domésticos, en comparación con los que
las proteínas con la célula huésped son pasos iniciales críticos durante la infección de la afectan a los gatos domésticos, sugieren que los felinos no mestizos han estado
célula huésped, lo que las convierte en objetivos potenciales para la intervención viviendo con el virus por más tiempo y que las cepas de gatos domésticos pueden
terapéutica. 426,691,1080 Env las proteínas son objetivos de las respuestas inmunitarias, † y haber surgido de cepas no domésticas. . 129,750 Los lectores interesados en obtener más
diferencias en, o conservación de, env las secuencias pueden reflejar las presiones de información sobre las infecciones lentivirales en gatos no domésticos pueden consultar
selección ejercidas por la respuesta inmune del gato infectado. FIV env otras fuentes (tabla web 12-1).
las secuencias evolucionan a través de la adquisición de mutaciones durante el curso de Los gatos domésticos son susceptibles a la infección persistente con
la infección, contribuyendo potencialmente a variantes que resisten la neutralización o aislamientos de felinos no domésticos, pero las anomalías clínicas e
contribuyen a la progresión de la enfermedad. 538 inmunológicas que se desarrollan después de la infección con aislamientos de
gatos domésticos generalmente no se observan. 1004,1051 Además, los estudios de
infección cruzada sugieren que la infección con un lentivirus felino no doméstico
EPIDEMIOLOGÍA (lentivirus de león o puma) puede mitigar las respuestas inmunológicas y
virológicas a la posterior infección por VIF. 1048,1049 También se ha documentado la
Predominio probable transmisión de un aislado de FIV de gatos domésticos a una especie de

gato exótico. 729
El FIV es común en todo el mundo y su prevalencia varía entre ubicaciones
geográficas. En los Estados Unidos y Canadá, la prevalencia de anticuerpos
de FIV notificada varía de aproximadamente el 4% al 24%. 587,613,614,629,847a; el Transmisión
estudio norteamericano más grande de más de En entornos naturales, el VIF se transmite principalmente por inoculación parenteral del
18.000 gatos identificaron una prevalencia global de anticuerpos del 2,5% con un virus presente en la saliva o la sangre, presumiblemente por mordeduras y heridas por
Prevalencia de anticuerpos del 18,2% en gatos enfermos que se probaron. 594 En luchas, lo que explica la mayor prevalencia en gatos machos. La evidencia que apoya la
este estudio, la prevalencia de anticuerpos en gatos de la región occidental fue importancia de esta vía de transmisión es la observación de que el VIF se puede
más baja que en otras regiones, en contraste con estudios más antiguos de encontrar en el epitelio de las glándulas salivales. 662,772 durante la infección aguda, así
menos animales que documentaron pocas diferencias regionales. 167,567 En como en saliva, linfocitos sanguíneos y plasma o suero. 662 Las mordeduras inducidas
Europa, la prevalencia de anticuerpos es muy variable. Algunos países (por experimentalmente pueden transmitir virus de gatos infectados a gatos sin experiencia.
ejemplo, países del norte de Europa) 352 reportan pocos gatos infectados, y otros, Experimentalmente, el VIF se transmite fácilmente por todas las vías parenterales
como Italia, con grandes poblaciones de gatos vagabundos tienen tasas de (intravenosa, subcutánea, intramuscular, intraperitoneal) utilizando virus libres de
prevalencia que pueden acercarse al 30%. ‡ Por razones similares, Japón también células o asociados a células.
tiene tasas de infección muy altas. 721 También se pueden observar focos de alta En entornos experimentales, se han documentado tasas elevadas (más del 50%) de
prevalencia en países con bajas tasas generales de infección, como el 47% transmisión en el útero y después del parto a través de la leche en reinas con
informado en un grupo de gatos salvajes en el Reino Unido, 151 probablemente infecciones agudas y crónicas por VIF. * La presencia de cargas virales más altas en la
reflejando la dinámica de la población local de gatos. 29 leche que en las células secretoras de leche o el plasma sugiere que el virus es
Dentro de una población determinada, la prevalencia del VIF en gatos sanos suele concentrado en leche. 9 En una camada determinada, algunos gatitos pueden contraer
ser menor que en gatos enfermos. § La prevalencia de anticuerpos en prácticamente la infección en el útero y otros no. 878 También se ha informado de transmisión
todas las encuestas es mayor en los gatos machos que en las gatas, lo que se considera experimental después de la administración oral, 698,915 La inoculación intrarrectal e
el resultado de tasas más altas de transmisión del virus entre los gatos que muerden y intravaginal con virus sin células o asociado a células, y estos modelos de transmisión
pelean. || Del mismo modo, el riesgo de infección es mayor en los gatos que pasan mucosa del VIF se utilizan comúnmente para comprender mejor la biología y
más tiempo al aire libre. 352,594 Los gatos adultos se infectan con más frecuencia que los patogénesis del VIH. † El tracto reproductivo femenino felino contiene células T CD4 + y
gatos y los gatitos adolescentes, 42,352,594,712 lo que, de nuevo, probablemente refleja un CD8 +, células B, macrófagos y células dendríticas, todos los objetivos conocidos de la
infección por VIF. La diseminación sistémica siguiendo las vías de inoculación de las
comportamiento agresivo entre gatos como el medio predominante de transmisión
mucosas puede ocurrir en unos días. 138,740
natural. En las encuestas de anticuerpos, es poco común que los resultados positivos
del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) sean confirmados por otros La infección por VIF en gatos también se ha utilizado como modelo de infección por VIH
fetal / neonatal. 98,152,536
métodos; por lo tanto, la verdadera prevalencia de la infección puede estar
sobreestimada, especialmente en la población de gatos sanos, debido a resultados A pesar de la evidencia experimental de transmisión del VIF a través de las
falsos positivos o gatos potencialmente vacunados. vías mucosas, no existe evidencia de que esta ruta sea importante para
La evidencia de las encuestas retrospectivas de anticuerpos sugiere que el mantener las infecciones naturales. La transmisión de la madre a los gatitos, en
FIV ha estado presente en la población felina doméstica desde al menos el útero o después del parto, se considera un evento raro en circunstancias
1966. 921 Se ha informado infección por lentivirus relacionados con el FIV en naturales. Las encuestas epidemiológicas y de anticuerpos disponibles, sin
panteras de Florida ( Puma concolor coryi) y muchas otras especies felinas no embargo, no excluyen la posibilidad de transmisión ocasional por estas vías. Alta
místicas en los zoológicos de los Estados Unidos, así como en los felinos no mortalidad en neonatos positivos para VIF o infecciones que progresan
domésticos que deambulan libremente en los Estados Unidos, Europa, África, rápidamente, como se observa en algunos estudios experimentales, ‡ puede
Arabia Saudita y Asia. ¶ Curiosamente, se ha informado la presencia de conducir a una subestimación de la transmisión intrauterina y neonatal en
anticuerpos contra el FIV en hienas manchadas ( Crocuta crocuta), 375 pero si esto entornos naturales. Además, la observación de que los gatitos nacidos de
madres infectadas por VIF pueden tener provirus de VIF en sus tejidos, pero no
necesariamente en su sangre, en ausencia de anticuerpos detectables complica
* Referencias 411, 531, 574, 766, 938, 1039.
† Referencias 132, 225, 301, 431, 658, 893, 937. aún más la comprensión de la transmisión congénita en condiciones naturales. 8
‡ Referencias 29, 43, 243, 349, 563, 655, 690, 712, 720, 786, 966, 1032.
§ Referencias 71, 594, 613, 645, 712, 716, 966, 1115.
|| Referencias 92, 175, 195, 243, 327, 351, 352, 354, 422, 513, 527, 590, 594,
613, 614, 712, 716, 725, 734, 959, 1097. * Referencias 143, 752, 753, 877, 878, 915, 1068.
¶Referencias 54, 76, 111, 112, 128, 248, 314, 279, 323, 750, 762, 819, 847, †Referencias 30, 33, 124, 440, 529, 740.
1093. ‡Referencias 8, 9, 165, 738, 739, 752, 753.
- Infecciones oportunistas
Inoculación de virus - Neoplasia
- Desperdicio
Infección de: Fallo del sistema inmunológico y
Linfocitos B, aumento de la viremia

Linfocitos T,
Macrófagos
Progresivo
Disminución de las células CD4 +
inmune
Alteraciones de citocinas
disfunción
Diseminación
Continuo
virus de bajo nivel
replicación
Linfoide
SNC organos
Viremia
- Neuronal alterado
metabolismo Supresión por no específicos
- Toxicidad neuronal Factores de células CD8 +
Inmunidad específica a virus

Signos del SNC: - Inmunidad mediada por células
- Cambios de comportamiento - Inmunidad humoral
HIGO. 12-1 Patogenia de la infección por FIV. SNC, Sistema nervioso central; FIV, virus de la inmunodeficiencia felina.
Se han documentado virus infecciosos en fracciones de semen tanto libres se encuentra en forma de virus sin células o asociado a células (es decir, células
de células como asociadas a células de gatos machos con infección aguda y infectadas). * Estos factores se unen para afectar las diferencias en la cinética viral, el
crónica. 486,490 La infección puede establecerse después de la inseminación carácter de las respuestas inmunitarias al FIV después de la infección, las características
laparoscópica de reinas con semen de gatos machos infectados. 487,488 Aunque se clínicas y la progresión de Infección por FIV.
desconoce la contribución de la transmisión seminal a las infecciones naturales, Después de la inoculación experimental, las partículas virales son eliminadas por
es probable que sea baja. los tejidos ricos en macrófagos, y luego se produce la replicación viral en las células
La transmisión horizontal del VIF en hogares con varios gatos suele ser un diana de los órganos linfoides (timo, bazo, ganglios linfáticos) y otros tejidos ricos en
evento poco frecuente, y algunos estudios sugieren que rara vez ocurre, pero linfocitos. † Mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o el cultivo viral, el
otros sugieren que la transmisión horizontal puede ser común. 3.780 virus se detecta fácilmente en el plasma o en los linfocitos de sangre periférica
La discrepancia podría reflejar diferencias de comportamiento, como las tendencias a mediante dos semanas posteriores a la infección o incluso antes. 662 con viremia que
pelear, entre los gatos de estos hogares. Se han detectado gatos con resultados alcanza un máximo de varias semanas después de la inoculación. 67,201 El VIF también se
positivos en la prueba de ADN del VIF, pero resultados negativos en la prueba del propaga a las células mononucleares (linfocitos y macrófagos) en órganos como la
anticuerpo específico del VIF (la denominada infección latente) en situaciones en las médula ósea, los pulmones, el tracto intestinal, el cerebro y los riñones. 67,879,898 Los
que los gatos con resultados positivos en la prueba de ADN habían estado alojados en resultados de los estudios in vitro indican que las células dendríticas infectadas con VIF
colonias experimentales durante mucho tiempo. períodos (meses a años) en los que los pueden transmitir virus directamente a las células CD4 +, 319,971 apoyando estudios
gatos tienen resultados positivos en las pruebas de anticuerpos específicos del VIF (la anteriores que sugirieron que las células dendríticas foliculares infectadas por virus en
denominada infección activa o productiva viral). Curiosamente, los gatos con infección los ganglios linfáticos pueden infectar células CD4 + vírgenes que migran a través del
ganglio linfático. 36,1022 Una explosión de replicación viral después de la activación de las
latente eran asintomáticos y no desarrollaron las anomalías inmunológicas típicas
células CD4 +, observada en un estudio, plantea la posibilidad de que el VIF aproveche
observadas en sus gatos infectados activamente que cohabitan. 193 Se han observado
las interacciones de las células dendríticas / CD4 + para potenciar la infección. 971
casos similares de gatos clínicamente sanos con infecciones latentes en otras
afecciones. 8.739 Las consecuencias clínicas, si las hay, de este tipo de infección "latente" Después del pico de viremia, el virus circulante disminuye a niveles bajos a
siguen sin conocerse en la actualidad. medida que el hospedador genera una respuesta inmune al VIF. Se genera una
Experimentalmente, se han documentado otros modos de transmisión respuesta inmune humoral vigorosa, pero finalmente ineficaz, contra el virus
diversos, como el uso de suturas contaminadas con sangre de un gato VIF (fig. 12-1). Generalmente, los anticuerpos anti-FIV se vuelven detectables por
positivo. 249 La inoculación experimental de ADN provírico, sin partículas primera vez en gatos infectados experimentalmente de 2 a 4 semanas después
virales completas, también ha producido infección. 796,868,967
de la inoculación, aunque la exposición a cantidades menores de virus puede
Aunque la infección se ha establecido con estos modos, es poco probable que se retrasar la aparición de respuestas detectables. 71 Los anticuerpos se producen
produzcan infecciones naturales a través de estas vías. contra muchas proteínas del VIF, 264,286,431,870 especialmente las de la envoltura viral,
la cápside y las proteínas transmembrana. 658 Los anticuerpos neutralizantes de
virus se pueden detectar con ensayos in vitro, 40,131,760,1023 pero los anticuerpos
PATOGÉNESIS
neutralizantes no entran de manera eficiente en las células y, por lo tanto, no
La patogenia de la infección por VIF refleja una interacción de una gran eliminan la infección por virus; su papel en la supresión de la viremia por VIF in
cantidad de factores, incluida la edad del animal en el momento de la vivo no está claro. 212,341,460,663,667 Alguna evidencia sugiere que la respuesta inmune
infección (los animales jóvenes desarrollan signos clínicos antes), las humoral al virus que se replica en gatos infectados es realmente responsable
propiedades del aislado de VIF (algunos aislamientos son inherentemente
más patógenos que otros). ), la cantidad de virus utilizada para la infección, * Referencias 132, 133, 420, 739, 740, 781.
la vía de infección (parenteral versus mucosa u otra vía) y si el inóculo †Referencias 83, 478, 635, 735, 739, 879, 1024, 1101.
para impulsar la aparición de variantes de VIF resistentes a la neutralización in vitro. 346

MESA 12-1
Curiosamente, algunos gatos tienen resultados de prueba positivos para provirus (ADN)
pero resultados negativos para anticuerpos de VIF (ver la discusión anterior sobre Tropismo celular in vivo e in vitro del FIV
latencia, en Transmisión), lo que sugiere un mecanismo por el cual el virus que no se
replica puede evadir los mecanismos de defensa del huésped. En vivo In vitro
Aunque se ha documentado una respuesta inmune humoral al FIV, la evidencia Linfocitos (CD4 +, CD8 +, Linfocitos
sugiere que las células CD8 + juegan un papel más importante en la supresión de la Células B) 45,62,80,879 Macrófagos 101,653
producción de virus después de la infección inicial. 123,124,179,332,414 La supresión de la Monocitos / macrófagos 69,245,450,879,993 Células endoteliales cerebrales 891
producción de virus se ha demostrado in vitro a través de mecanismos que involucran Células dendríticas foliculares 36,740,879,1022 Astrocitos 244,246
Astrocitos 635 Células microgliales cerebrales 244,246
tanto interacciones célula-célula como secreción de factores solubles, incluida la
Células microgliales cerebrales 398
interleucina (IL) -16 u otros. 579,598,790 La actividad antiviral de los factores solubles no se Fibroblastos de la médula ósea 993
limita a un aislado específico de VIF, 162,179,302,416,579 y el mecanismo detrás de su actividad Megacariocitos 69
supresora de virus no específica, no citolítica puede ser la inhibición de la transcripción Células epiteliales tímicas 879
del ARN mensajero viral (ARNm). 412,418 La actividad inhibidora se puede detectar en Epitelio de las glándulas salivales 772
algunos gatos aproximadamente una semana después de la infección y antes de la

detección de una respuesta inmune humoral. 303 La actividad supresora mediada por
células CD8 + se mantiene durante el período asintomático, pero a medida que la por el propio FIV (efectos citopáticos), destrucción de células infectadas por virus
infección avanza hacia la fase crónica, la actividad supresora puede disminuir en los por el sistema inmunológico o muerte por apoptosis. * La apoptosis es una
gatos infectados. 302,414,419 La actividad de las células T citotóxicas específicas del virus forma de muerte celular que sigue a la recepción de una señal de membrana
surge en las semanas posteriores a la infección y también desempeña un papel en el que inicia una serie de eventos intracelulares programados que finalmente
control del virus por parte del huésped. 132 Curiosamente, un estudio describió la
conducen a muerte. Se ha documentado la apoptosis de células CD4 +, CD8 + y B
pérdida de la actividad de las células T citotóxicas en gatos infectados por VIF
en los ganglios linfáticos, el bazo y el timo de gatos infectados con VIF. 421,899,1017; el
timectomizados, pero ninguna alteración en las cargas de virus plasmáticos durante el
grado de apoptosis se ha correlacionado inversamente con los números de CD4
curso del estudio. 389
+ y la relación CD4 / CD8. 421 El aumento de la expresión de proteínas que median
Después de la infección aguda y la supresión de la viremia, los gatos entran la apoptosis, como se ha demostrado en linfocitos de gatos infectados con VIF,
en un período clínicamente asintomático de duración variable. Este período no sugiere un mecanismo por el cual los linfocitos son susceptibles a señales
es de verdadera latencia viral porque la producción de VIF continúa en las células apoptóticas in vivo. 127,1036 Proteínas codificadas por el FIV
infectadas en los tejidos y el virus aún puede recuperarse de los linfocitos env Los genes son capaces de inducir la apoptosis en las células mononucleares de
sanguíneos, suero o plasma, líquido cefalorraquídeo (LCR), semen y tejidos sangre periférica mediante un mecanismo que requiere la unión de CXCR4 y pueden
linfáticos. 36,71,357,532 Los niveles plasmáticos de virus y ARN viral pueden volver a ser importantes para inducir la apoptosis en las células transeúntes. 329 En última
aumentar durante las fases terminales de la infección y las cargas de virus instancia, la pérdida de células CD4 + altera las respuestas inmunitarias porque las
pueden variar de vez en cuando (v. Fig. 12-1). 236,357,532 células CD4 + tienen funciones críticas en la promoción y el mantenimiento de la
El VIF infecta una amplia variedad de tipos de células in vitro e in vivo (cuadro inmunidad humoral y mediada por células (CMI). La apoptosis también puede
contribuir a la pérdida de células CD8 + en su reconocimiento del antígeno del VIF. 765
12-1), pero el tropismo celular depende del aislamiento. 202,245 El tropismo celular
se define por la expresión de proteínas de superficie que sirven como receptores Han surgido nuevos conocimientos sobre la disfunción inmunitaria inducida por VIF
de VIF. A diferencia del VIH, el FIV no usa la molécula de CD4 felina como con el examen de un subconjunto de células CD4 + denominado Treg ( para células T
receptor para infectar las células diana. 436,733 Se han caracterizado dos proteínas reguladoras). En condiciones normales, las células Treg son capaces de suprimir las
con función receptora para el VIF: CD134 y un receptor de quimiocina respuestas inmunitarias tanto específicas de antígeno como inespecíficas. En gatos
denominado CXCR4. * CD134 parece expresarse más en células CD4 + que en infectados por VIF, se han documentado células Treg con actividad supresora durante
células CD8 +, células B, macrófagos o células dendríticas. 849 y su nivel de la infección temprana. 307,680 y en gatos con infección crónica. 307,789 Se ha demostrado que
expresión en células CD4 + aumenta con la activación, 217,849 las células Treg inhiben la producción de interferón (IFN). γ de las células CD8 +, lo que
probablemente explica, al menos en parte, el aumento bien documentado de la sugiere que las células Treg podrían alterar las respuestas inmunitarias al VIF. El
producción de virus a partir de células CD4 + activadas. La expresión de ARNm o aumento de la actividad de las células Treg también podría desempeñar un papel en la
antígeno de CXCR4 se puede demostrar en un gran número de tipos de células supresión de las respuestas inmunitarias a antígenos o patógenos extraños en gatos
que se sabe que son susceptibles a la infección por VIF, incluidos linfocitos, infectados por VIF, lo que quizás explica en parte parte de la susceptibilidad a la
monocitos, macrófagos, células dendríticas, 849,1024 y astrocitos. Se ha detectado infección por otros patógenos. Además, las células Treg son en sí mismas el objetivo de
CXCR4 en células mononucleares intraepiteliales y células epiteliales del recto, el la infección por VIF, 492,493,680
colon y el tracto reproductivo femenino, lo que quizás explica algún grado de y se ha demostrado que una forma inactiva de células Treg apoya la infección latente
transmisión transmucosa o vertical observada en estudios experimentales. † El por VIF in vivo, con la activación de la producción viral provocada por la estimulación de
CD134 también puede desempeñar un papel en la infección celular en mitógenos. 494 Por tanto, las células Treg pueden servir como un reservorio de VIF capaz
aislamientos de gatos no domésticos. 952 de aumentar la producción de virus con la activación o estimulación adecuadas. 494
El sello distintivo de la patogénesis del VIF es la alteración progresiva de la Inhibición experimental de las células Treg, mediante el uso de anticuerpos
función inmunitaria normal. Anormalidades inmunológicas tempranas y monoclonales contra su CD25. Hola El marcador de superficie permitió a los gatos
persistentes que ocurren después de 2,46,1018 y natural 407,737 La infección en felinos infectados con VIF producir una respuesta humoral más robusta al antígeno extraño en
domésticos y no domésticos es una disminución tanto del número como de las comparación con los gatos sin inhibición de las células Treg. 680a
proporciones relativas de células CD4 + (v. fig. 12-1) en la sangre periférica y en De manera similar a la infección por VIH en humanos, la pérdida de células CD4 +,
la mayoría de los tejidos linfoides primarios examinados. 126
en gatos infectados por VIF, conduce a la inversión de la proporción CD4 / CD8 (ver
Las causas de la pérdida de células CD4 + pueden incluir disminución de la producción figura 12-1), lo que puede ocurrir semanas o meses después de la infección,
secundaria a la médula ósea o infección tímica, lisis de células infectadas inducida dependiendo de la cepa viral. estudió. 2.1018 Un aumento en la proporción de células CD8
+, en particular una población denominada "CD8 + α- Hola, β- células bajas ", puede
* Referencias 103, 216, 217, 219, 220, 222, 263, 322, 437, 816, 864, 930, 1078–
81, 1087, 1088, 1090, 1091.
†Referencias 148, 331, 535, 537, 719, 913. * Referencias 84, 365, 366, 476, 694, 696, 697, 706, 744, 745, 797, 1017.
estar contribuyendo a la proporción invertida. * Aunque la inversión de la proporción De todos los estudios se desprende claramente que el origen de los signos
CD4 / CD8 es una característica constante de las infecciones tanto naturales como neurológicos en los gatos infectados por el VIF es multifactorial. * Aunque los
experimentales, su uso como herramienta de pronóstico para gatos es cuestionable, en resultados de algunos estudios han relacionado la disfunción neurológica y la lesión
contraste con su valor pronóstico en humanos infectados por el VIH. 88,1061 Los gatos neuronal con la cantidad de virus presente en el cerebro de los gatos infectados, 483,640
infectados con VIF pueden mostrar una inversión grave durante períodos prolongados los resultados de muchos otros apoyan la hipótesis de que la disfunción neurológica y
sin desarrollar signos clínicos, y no existe correlación de la relación con el estadio clínico los cambios histológicos en el sistema nervioso central (SNC) son eventos indirectos y
de la infección o la viremia plasmática. 358,407 no necesariamente una consecuencia inmediata de la infección de las células del SNC o
Varias otras anomalías inmunológicas ocurren con la infección por VIF. 1019 la replicación viral dentro del SNC. 672,774,825,886 La inflamación del SNC es provocada por la
Con el tiempo, los linfocitos de los gatos infectados pierden la capacidad de producción de virus y el aumento de la expresión del complejo I de histocompatibilidad
proliferar en respuesta a la estimulación con mitógenos de linfocitos, o mayor de la microglía, 398 y el tráfico de células inflamatorias mononucleares al cerebro
recuerdan antígenos, y tienen un cebado de linfocitos alterado por inmunógenos puede estar gobernado por las propiedades de las células microgliales y los astrocitos.
in vitro. † La función de los linfocitos también puede verse afectada por la 443 También se ha demostrado lesión neurológica mediada por células CD8 +. 1128 Las
expresión reducida o alterada de moléculas de la superficie celular como CD3, infecciones experimentales in vivo han causado lesiones cerebrales en ausencia de una
CD4, antígenos del complejo II de histocompatibilidad principal, otras moléculas infección masiva del SNC. 886
coestimuladoras y de señalización y receptores de citocinas. ‡
Se ha implicado a neurotoxinas como el glutamato como una de las causas de la
Muchas de estas moléculas tienen un papel crítico en la presentación de antígenos o en pérdida neuronal. 93,102,835,942,1118 Los resultados de otros estudios han incriminado un
la amplificación y control de las respuestas inmunes. papel para las metaloproteinasas de la matriz, que pueden descomponer el colágeno y
La infección por VIF está asociada con la producción interrumpida de alterar las propiedades de la barrera hematoencefálica, lo que conduce a propiedades
citocinas, moléculas esenciales para la función inmunológica normal. 1036 Los citoesqueléticas neuronales alteradas o neurotransmisores desequilibrados. 164,640 en la
patrones de citocinas detectados a partir de cultivos de linfocitos infectados por patogenia de la disfunción neurológica en gatos infectados por VIF. 469,480,484 Los estudios
VIF dependen en cierta medida del aislamiento de VIF y del compartimento de in vitro y, ocasionalmente, in vivo sugieren que los astrocitos y macrófagos cerebrales
tejido estudiado. 205,611 Los cambios reportados en la producción de citocinas en infectados pueden alterar el metabolismo normal de las células del SNC o pueden ser
gatos infectados por VIF, en comparación con gatos no infectados, han incluido una fuente de neurotoxinas como citocinas inflamatorias o moléculas de señalización
una mayor producción de IFN- γ, factor de necrosis tumoral α, IL-4, IL-6, IL-10 e celular. † Las anomalías documentadas de las funciones de los astrocitos y macrófagos
IL-12. 575,599,758,872 En comparación con los gatos no infectados, se han observado incluyen comunicación intercelular alterada, actividad anormal de la glutatión
diferencias en las proporciones de IL-10 / IL-12 en gatos infectados con VIF reductasa que puede hacer que las células sean más susceptibles a daño oxidativo,
coinfectados con Toxoplasma gondii, 593 un patrón que podría afectar el alteraciones en el potencial de la membrana mitocondrial que alteran la capacidad de
desarrollo de la respuesta de CMI a T. gondii. También se ha documentado un producción de energía de la célula y mantenimiento deficiente de las concentraciones
aumento de IL-10 en gatos coinfectados con VIF y Listeria monocytogenes, con de calcio intracelular. 99 Algunos estudios sugieren que las secuencias en la proteína de
gatos infectados con VIF que presentan un aclaramiento retardado y signos la envoltura viral y los niveles de expresión de quimiocinas dentro del SNC son
clínicos de infección más graves en comparación con los gatos negativos con VIF. importantes en las propiedades de neurovirulencia. ‡ y otros indican que la disfunción
201 También se han observado relaciones de IL-10 / IL-12 alteradas en células de las células neurológicas no se correlaciona necesariamente con la capacidad
replicativa mediada por la envoltura. 82,480 También se ha observado disfunción del
dendríticas derivadas de la médula ósea en respuesta a la estimulación de varios
nervio periférico asociada con lesión axonal y activación de macrófagos en gatos
receptores de tipo toll. 571 que reconocen patógenos microbianos y son
infectados con clones neurovirulentos de FIV. 516
responsables del inicio de respuestas inmunes. Las respuestas aberrantes de los
receptores de tipo toll también podrían aumentar el riesgo de algunas
infecciones oportunistas. La patogenia de algunas características clínicas del VIF permanece sin
Se han descrito alteraciones en la función de las defensas inespecíficas, explicación pero, al igual que la enfermedad neurológica, puede deberse a
como la adhesión y la emigración de neutrófilos en respuesta a productos una función anormal o inflamación de los órganos afectados. Se ha
bacterianos, en gatos infectados por VIF. 372,401,540 y estos defectos en la función de observado emaciación en ausencia de causas obvias como diarrea o
los neutrófilos mejoraron con el tratamiento con factor estimulante de colonias neoplasia. También se han notificado casos de función renal anormal y
de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). 401 Se ha informado que la actividad de nefritis en gatos infectados por VIF. 586 Muchos aspectos del VIF clínico
las células asesinas naturales ha disminuido 1119 o aumentado 1127 en gatos reflejarán la patogenia de las enfermedades secundarias, como infecciones
infectados por VIF, dependiendo de si los gatos estaban infectados de forma y neoplasias, a las que los gatos infectados por VIF se consideran más
aguda o asintomática, respectivamente. susceptibles.
Otra manifestación de la desregulación inmunológica observada en muchos
gatos infectados por VIF es la hipergammaglobulinemia, principalmente por
HALLAZGOS CLÍNICOS
aumentos de IgG. 2.299 La hipergammaglobulinemia suele tener una distribución
policlonal y la IgG producida no es completamente específica de FIV. Sin La infección experimental por VIF progresa a través de varias etapas, similar a la
embargo, es una consecuencia directa de la infección por VIF porque los gatos infección por VIH-1 en humanos. Los estadios clínicos reconocidos en los gatos
clínicamente sanos infectados por VIF y libres de patógenos específicos (SPF) incluyen una fase aguda, una fase clínicamente asintomática de duración
también son hipergammaglobulinémicos. 299 Además del aumento de IgG, se ha variable y una fase terminal de la infección a menudo denominada SIDA felino.
detectado un aumento de los complejos inmunes circulantes en gatos infectados 274,358 Algunos investigadores han descrito otras dos fases en gatos infectados
por VIF. 660,823 El FIV también ha sido incriminado por causar un retraso en el experimentalmente de acuerdo con la terminología de la infección por VIH:
cambio de clase de los isotipos de anticuerpos de IgM a IgG basado en el trabajo linfadenomegalia generalizada progresiva, que sigue a la fase asintomática,
en gatos infectados con FIV y T. gondii. 560 seguida del complejo relacionado con el sida (ARC). 358,465,466,780 Otros
Se ha descrito una función neurológica anormal en gatos infectados por VIF, y el investigadores describen una sexta categoría para abarcar diversas
gato sigue siendo un modelo para el estudio de la enfermedad neurológica relacionada

enfermedades, como enfermedades neoplásicas, oculares e inmunomediadas
que se observan en algunos gatos infectados. 780
con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en humanos. Eso
* Referencias 2, 407, 791, 931, 932, 1082. * Referencias 173, 295, 296, 444, 671, 1052, 1128, 1131.
†Referencias 46, 87, 88, 373, 431, 994, 995, 1020. †Referencias 82, 101, 192, 534, 673, 731, 1123, 1130.
‡Referencias 163, 309, 695, 730, 746, 866, 1036, 1083. ‡Referencias 102, 364, 400, 480, 482, 639, 731.
Aunque la división de la infección por VIF en estas etapas clínicas puede

resultar útil desde el punto de vista de la medición del pronóstico, no existe una
distinción clara entre ellas y no todas las etapas serán evidentes en la mayoría de
los gatos infectados de forma natural. Además, no hay forma de predecir de
manera confiable la transición de la fase asintomática a la fase ARC o SIDA,
aunque un estudio encontró que niveles más altos de viremia durante la etapa
aguda de la infección se asociaron con una progresión más rápida a las fases
terminales de la infección. la enfermedad. 237 En un estudio de gatos infectados
naturalmente, se observó una tendencia al aumento de la viremia con la
progresión de los signos clínicos, y los gatos en la categoría de infección del SIDA
exhibieron cargas virales más altas que los gatos en el ARC o en la fase
asintomática de la infección. 358 A diferencia de los humanos infectados por el VIH,
los gatos que se clasifican en la fase del SIDA (alta carga viral, signos clínicos
graves debido a una infección secundaria) pueden recuperarse y volver a ser
asintomáticos y su carga viral puede disminuir drásticamente. Por tanto, la
estadificación clínica, como en la infección por VIH, no es valiosa en los gatos
infectados por el VIF.
Los signos clínicos de la infección por FIV son inespecíficos. La mayoría de los
signos clínicos atribuidos directamente a la infección por VIF, con la posible HIGO. 12-2 Micobacterias en un macrófago sanguíneo en un gato infectado por VIF con dis-
excepción de la enfermedad neurológica inducida por VIF, probablemente no se Infección por micobacterias seminadas. (Cortesía de Julie Levy, Universidad de Florida,
observan en muchos gatos infectados de forma natural. Durante la infección Gainesville, FL.)
experimental aguda, los signos clínicos suelen ser transitorios y leves como para
pasar desapercibidos. Algunos gatos presentan fiebre y malestar. Se han infección con Mycoplasma haemofelis o Mycoplasma haemominutum 60,335,637,991 También
descrito signos de enteritis aguda, estomatitis, dermatitis, conjuntivitis y se ha descrito, pero no está claro si la infección por VIF es un verdadero factor de riesgo
enfermedades del tracto respiratorio en gatos infectados experimentalmente. El o si la infección por ambos agentes refleja factores de riesgo comunes (p. ej., estilo de
agrandamiento generalizado de los ganglios linfáticos es común durante la vida al aire libre, gatos machos). Los resultados de dos estudios indicaron que la
infección experimental aguda. 739 La fase aguda puede durar de varios días a infección por VIF preexistente no tenía efectos sobre el número de M. haemofelis, M.
algunas semanas, después de lo cual los gatos entrarán en un período en el que haemominutum, o " Candidatus Mycoplasma turicensis ”microorganismos en sangre,
parecerán clínicamente sanos. La duración de la fase asintomática varía y según lo determinado por PCR. 998,1093 Experimentalmente, la infección por FIV empeoró
la enfermedad respiratoria observada en un modelo experimental de toxoplasmosis
probablemente depende de factores como el potencial patógeno del aislado
aguda. 196
infectante y la exposición de los gatos infectados a otros patógenos; sin
embargo, suele durar años. Un gato infectado experimentalmente, aislado de La enfermedad clínica también puede ser causada por infecciones oportunistas en
otros gatos, había documentado viremia durante más de 8 años sin desarrollar sitios que albergan microflora endógena o por otros patógenos secundarios que no se
signos clínicos. 532 La edad del gato en el momento de la infección también puede han especificado. Se pueden observar enfermedades respiratorias en gatos infectados
influir en la duración de la etapa asintomática y la gravedad de la enfermedad por VIF y pueden ser el resultado de infecciones bacterianas, fúngicas, protozoarias o
clínica, según el aislamiento estudiado. 781,812 Durante las últimas etapas de la parasitarias. 57 Se ha observado diarrea en gatos infectados experimentalmente en
infección, los signos clínicos son un reflejo de infecciones oportunistas, ausencia de patógenos entéricos detectables. Se ha propuesto como posible causa el
sobrecrecimiento bacteriano que involucra a la microflora endógena e induce lesiones
neoplasias, mielosupresión y enfermedad neurológica.
inflamatorias. 770
Se han notificado infecciones por patógenos oportunistas de origen viral,
bacteriano (fig. 12-2), protozoario y fúngico en gatos infectados por VIF. Sin La estomatitis es un hallazgo común en gatos infectados por VIF y puede
embargo, pocos estudios han comparado la prevalencia de la mayoría de estas ocurrir durante cualquier etapa de la infección. La patogenia de la estomatitis es
infecciones en los grupos correspondientes de gatos infectados y no infectados incierta, aunque los hallazgos histopatológicos de linfocitos, células plasmáticas
por VIF. En un informe, no se encontró correlación entre la infección por FIV y la y grados variables de infiltrados neutrofílicos y eosinofílicos sugieren una
infección con Cryptococcus o Cryptosporidium. 711,1063 respuesta inmune a la estimulación antigénica crónica o una desregulación
Otro estudio informó un mayor número de géneros de hongos aislados de la inmune. La estomatitis no ha sido un hallazgo consistente con la infección por
piel, la orofaringe y el recto de los gatos infectados por el VIF en comparación FIV (véase capítulo 88). 846 y no se ve a menudo en gatos SPF infectados
con los gatos no infectados, pero los gatos infectados por el VIF no tenían signos experimentalmente con VIF, lo que sugiere que la exposición a otros patógenos
de infecciones por hongos en el momento del examen. 647 y no se encontró también puede influir. 586 La coinfección de gatos infectados por VIF con calicivirus
correlación entre la infección por VIF y la presencia de Cryptococcus neoformans felino, tanto experimentalmente como después de una infección natural, resultó
o dermatofitos. 941 En un estudio, la prevalencia de anticuerpos de T. gondii fue en una enfermedad oral más grave (ver Signos clínicos, Capítulo 14, y
similar en los gatos infectados y no infectados por VIF, y los gatos infectados por Ulceroproliferativa-Gingivoproliferativa plasmocítica linfocítica felina-
VIF no tuvieron desprendimiento de oocistos detectable. 986 En otros estudios, ha Gingivoestomatitis (Faucitis), Capítulo 88). 857,1005 Se han reportado lesiones de
habido un alto grado de correlación estadística entre gatos con presencia reabsorción odontoclásticas con mayor prevalencia en gatos infectados
positiva de anticuerpos contra el VIF en suero y gatos con aumento de T. gondii- experimentalmente con VIF, en comparación con gatos no infectados; Se ha
especulado que tales lesiones son consecuencia de la gingivitis o estomatitis
títulos de anticuerpos séricos específicos. 243,627 La prevalencia de la infección por
presente en los gatos. 408
Bartonella henselae o Bartonella clarridgeiae, los agentes de la enfermedad por
arañazo de gato humano, no se ha asociado positivamente en gatos con Se han descrito signos neurológicos tanto en infecciones naturales como
infección por VIF 124a, 350,402,655,656 como ha sucedido en algunos estudios con la experimentales, agudas y terminales por VIF. * El deterioro neurológico después de una
infección por el virus de la leucemia felina (FeLV). 124a Por el contrario, se ha infección por VIF parece depender del aislamiento. 834 Los signos neurológicos más
informado una mayor prevalencia de infección por VIF en gatos que tenían comunes que se observan son los cambios de comportamiento. Otras anomalías que se
reactividad de anticuerpos séricos frente a Bornavirus, 445 un virus detectado en han descrito incluyen convulsiones, paresia,
gatos en países del este y norte de Europa (ver Capítulo 19), y al ortopoxvirus
(ver Capítulo 17). 1028 Una asociación estadística entre la infección por FIV y * Referencias 1, 80, 246, 277, 794, 815.
anomalías motoras multifocales, aprendizaje deficiente y patrones de sueño observado en gatos asintomáticos infectados por VIF en ausencia de otras causas
alterados. 367,839,975 Los signos neurológicos pueden mejorar si ocurren durante la identificables. 29,325,351,378,781 Un estudio de un gran número (3784) de gatos de campo
etapa aguda de la infección, aunque son posibles los déficits residuales. La propiedad del cliente comparó los parámetros hematológicos en gatos infectados por
actividad eléctrica anormal del prosencéfalo y los potenciales evocados visuales y VIF o infectados por FeLV y no infectados. 351 La anemia y la trombocitopenia no fueron
auditivos anormales también se han documentado en gatos que por lo demás significativamente más comunes en los gatos infectados por VIF que en los no
parecían normales. 52,796,812,814 Con menos frecuencia, las infecciones secundarias infectados. Solo la neutropenia estuvo presente con mucha más frecuencia, en
como la peritonitis infecciosa felina, la toxoplasmosis o la criptococosis causan aproximadamente el 25% de los gatos infectados por VIF. Se han descrito anomalías en
la morfología de eritrocitos y plaquetas, y anticuerpos unidos a plaquetas en gatos
los déficits neurológicos observados.
trombocitopénicos infectados por VIF. 325,533
Los gatos infectados con VIF pueden desarrollar una enfermedad ocular,
275,559,755,1094 y se pueden encontrar anomalías en los segmentos anterior y Se ha demostrado que los factores solubles inhiben la función de la médula ósea
posterior. La uveítis anterior puede ser el resultado de infecciones secundarias en gatos infectados por el VIF, y la infección de la médula ósea se ha asociado
como la toxoplasmosis o puede estar directamente relacionada con la infección con una disminución de la capacidad para mantener el potencial hematopoyético
por VIF. 275,755,1094 También se ha descrito glaucoma, con y sin uveítis. 275,755,1094 in vitro o se ha propuesto como un mecanismo subyacente al desarrollo de
citopenias. 325.993
Los cambios del segmento posterior que pueden observarse incluyen la pars
planitis (una infiltración de leucocitos, principalmente células plasmáticas, en el Las anomalías de los perfiles bioquímicos de los gatos infectados por VIF
vítreo detrás del cristalino), degeneración retiniana focal y hemorragias suelen ser pocas. Algunos gatos tienen un aumento de las proteínas totales
retinianas. 275,1094 provocado por la hiperglobulinemia, que suele ser policlonal. 351,684,850 Se ha
La neoplasia es una razón común por la que los gatos infectados por VIF son informado azotemia en gatos infectados por VIF en ausencia de otras causas
llevados a una clínica veterinaria. Estadísticamente, los gatos infectados con VIF tienen detectables de enfermedad renal, 586,822,1008 y un estudio demostró que los gatos
muchas más probabilidades de desarrollar linfoma o leucemia en comparación con los menores de 11 años con enfermedad renal crónica tenían más probabilidades de
gatos no infectados. 144,818 Se han informado linfomas, leucemias y una variedad de otros tener resultados positivos de anticuerpos contra el virus VIF, 1075 pero la
tipos de tumores en asociación con la infección por VIF. * La mayoría de los linfomas en vinculación del VIF como causa definitiva de enfermedad renal espera una
gatos infectados por VIF son tumores de células B. 144,327,818,1006 El provirus del VIF solo se aclaración. Otras anomalías bioquímicas, cuando se encuentran, suelen reflejar
detecta ocasionalmente en células tumorales, 62–64,1066 lo que sugiere un papel indirecto una enfermedad concurrente. En un estudio, después de 9 meses de infección
del FIV en la formación de linfomas, como la disminución de la vigilancia inmunitaria experimental por VIF, los gatos tenían además de hiperglobulinemia,
mediada por células o la hiperplasia crónica de células B. 64,270 concentraciones elevadas de glucosa, triglicéridos, urea y creatinina y niveles
Sin embargo, se encontró ADN de VIF integrado clonalmente en células de reducidos de colesterol sérico. 409 En un estudio en gatos infectados
linfoma de un gato que había sido infectado experimentalmente 6 años antes. 62,63 naturalmente, solo la hiperglobulinemia fue una característica constante. 351 Se
planteando la posibilidad de un papel oncogénico directo ocasional han notificado prolongaciones del tiempo de tromboplastina parcial activada en
gatos infectados por VIF en ausencia de otras causas obvias de coagulopatía,
del FIV. La prevalencia de la infección por VIF en una cohorte de gatos
aunque las prolongaciones fueron leves y no clínicamente evidentes. 378
con linfoma fue del 50%, 327 mucho más alta que la prevalencia de VIF
en la población de gatos sin linfomas, lo que respalda una relación de Se han proporcionado pocas descripciones de los cambios en el LCR en
causa y efecto entre el VIF y el linfoma felino. gatos infectados con VIF con enfermedad neurológica. Se han informado
pleocitosis celular y aumentos en las concentraciones de IgG en el LCR, 246
En la fase terminal de la infección, puede ocurrir un síndrome de emaciación. Si se infectan
experimentalmente con algunos aislamientos de VIF particularmente patógenos, los gatos SPF y los aumentos en el número de células y la proteína total en el LCR no son irracionales.
han desarrollado un síndrome de emaciación terminal dentro de las 6 a 8 semanas posteriores El ARN viral se puede encontrar en el LCR de algunos gatos y sugiere una infección
a la infoculación. 235,237 parenquimatosa. 886
DIAGNÓSTICO Prueba de anticuerpos

Un diagnóstico definitivo de infección por VIF se realiza con mayor frecuencia mediante
Hallazgos de laboratorio clínico la detección de anticuerpos específicos de VIF en sangre. La mayoría de los gatos
Se ha descrito un gran número de anomalías clínico-patológicas en gatos producen anticuerpos dentro de los 60 días posteriores a la exposición, pero el
infectados por el VIF, pero ninguna es específica o patogénica de la infección. desarrollo de anticuerpos detectables puede retrasarse considerablemente en algunos
Durante la fase aguda de la infección, los gatos pueden presentar neutropenia y gatos. Dado que el VIF produce una infección persistente de la que los gatos no se
linfopenia, que se resuelven a medida que el gato avanza hacia la fase recuperan, los gatos infectados suelen desarrollar grandes cantidades de anticuerpos
asintomática de la infección. 609,648 Durante la fase asintomática de la infección, los específicos contra el VIF. Históricamente, la detección de anticuerpos ha sido sinónimo
resultados del hemograma completo (CBC) y los análisis bioquímicos suelen de infección. Los anticuerpos generalmente se detectan en la práctica mediante ELISA o
estar dentro de los límites de referencia. 523,609,612,648,925 pero se puede encontrar ensayos rápidos de tipo inmunomigración, que están ampliamente disponibles y son
leucopenia. 29,925 Los gatos infectados por el FIV clínicamente enfermos pueden fáciles de usar (consulte el Apéndice 6 en Internet). 387,824 Estos kits de prueba en la
tener una variedad de citopenias. La linfopenia, causada principalmente por la clínica detectan anticuerpos contra diferentes antígenos virales, más comúnmente p24.
Un estudio ha sugerido una sensibilidad mejorada cuando los ensayos incluyen una
disminución de las células CD4 +, es la más común (consulte Patogenia). El
combinación de proteínas del VIF. 881
análisis de citometría de flujo de linfocitos de sangre periférica, disponible en
muchos hospitales de enseñanza veterinaria, puede demostrar relaciones CD4 / Las pruebas de VIF disponibles en el lugar de atención son muy sensibles y específicas.
CD8 invertidas. Las proporciones de CD4 / CD8 invertidas solo son consistentes Varios estudios demostraron que el rendimiento de los kits de prueba de VIF / FeLV en el lugar
de atención para la detección de la infección por VIF es excelente. 387,798,895
con la infección por VIF, pero no son patognomónicas de la misma.
También se pueden observar anemia y neutropenia, aunque estas Debido a que las consecuencias de un resultado positivo de una prueba son
anomalías pueden ser tanto un reflejo de la enfermedad concurrente como potencialmente importantes desde el punto de vista clínico, se siguen recomendando
los efectos directos de la propia infección por VIF. † Se han detectado las pruebas de confirmación, especialmente en gatos asintomáticos y de bajo riesgo
anemia, que generalmente no es regenerativa, leucopenia y neutropenia, para los que el riesgo de un resultado falso positivo es mayor. 468 Aún pueden
trombocitopenia o combinaciones de citopenias, incluida pancitopenia. producirse resultados falsos positivos, especialmente en gatos de áreas con baja
prevalencia de infección, 387,388,874,895 y el error técnico y el uso de sangre entera en lugar
* Referencias 50, 128, 145, 179, 294, 456, 818. de suero en algunos de los kits de prueba se han incriminado como causas de
† Referencias 114, 850, 923, 924, 969, 972.
resultados falsos positivos. 387,388 Los resultados negativos de las pruebas son muy fiables
CHAPTER 12 Infección por el virus de la inmunodeficiencia felina 143
debido a la alta sensibilidad de las pruebas y la baja prevalencia de infección en

CAJA 12-1
la mayoría de las poblaciones.
Hay varias opciones para la confirmación de una prueba de detección positiva. El cultivo
Directrices para las pruebas de FIV en gatos
del virus es el estándar de oro para la identificación de la infección por VIF, pero no está
disponible de forma rutinaria. Alternativamente, se puede realizar una segunda prueba de Se recomienda realizar pruebas de detección de FIV en gatos en las siguientes
anticuerpos basada en ELISA, preferiblemente usando una prueba en el punto de atención de circunstancias:
un fabricante diferente. 387 Los métodos de inmunotransferencia de tipo Western y de Todos los gatos que están enfermos, incluso si han dado negativo en el
anticuerpos fluorescentes indirectos detectan anticuerpos contra una variedad de antígenos del pasado
VIF, pero en un estudio se encontró que tenían menor especificidad que las pruebas de Todos los gatos que van a ser adoptados; los gatos que son negativos deben volver
detección ELISA, especialmente en los gatos vacunados contra la infección por VIF. 589 a realizarse la prueba después de 60 días
Todos los gatos que son de estado desconocido.
Todos los gatos que tienen factores de riesgo de exposición reciente, o que
Aunque es muy conveniente y altamente confiable en la mayoría de las situaciones,
se sospecha o se sabe que han estado expuestos recientemente (puede ser
la prueba de anticuerpos para establecer un diagnóstico definitivo de infección por VIF
necesario repetir la prueba de los gatos negativos después de 2 a 3 meses
también tiene algunos inconvenientes. Las pruebas de anticuerpos deben interpretarse para dar tiempo a la seroconversión)
con cuidado en gatitos menores de 6 meses. Los gatitos de hasta 6 meses de edad ● Tiene heridas por mordeduras o peleas
pueden tener anticuerpos anti-FIV adquiridos pasivamente de sus madres infectadas o ● Tiene un historial de actividad al aire libre sin supervisión
vacunadas. 636 Rara vez, los gatitos se infectan de sus madres en circunstancias ● Reside con, o ha estado expuesto a, un gato cuyo estado
naturales; por lo tanto, la mayoría de los gatitos que inicialmente tienen resultados de VIF se desconoce
positivos en la prueba eventualmente tendrán resultados negativos cuando los ● Reside con un gato con resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIF (se
recomienda una prueba anual a menos que esté aislado del gato con resultados
anticuerpos maternos disminuyan. Se recomienda repetir la prueba a estos gatitos
positivos en la prueba de anticuerpos contra el VIF)
después de los 6 meses de edad. Si el resultado de la segunda prueba es negativo, es
Todos los gatos que deben ser vacunados contra el FIV (se recomiendan resultados
probable que el resultado positivo anterior sea el resultado del anticuerpo materno. Si
negativos antes de la vacunación)
el resultado sigue siendo positivo, es probable que el gatito esté infectado. Si un gatito
Gatos que se utilizarán para la donación de sangre o tejido (p. Ej.,
de menos de 6 meses de edad tiene un resultado de anticuerpos negativo, es probable
Riñón)
que sea realmente negativo. Sin embargo, existe una pequeña posibilidad de que el
gatito no haya tenido tiempo de desarrollar una respuesta de anticuerpos detectable. FIV, Virus de la inmunodeficiencia felina.
Por lo tanto, los gatitos con antecedentes desconocidos deben repetir la prueba de Nota: No se considera necesario repetir la prueba de forma intermitente para gatos con un
anticuerpos después de 60 días. Si los resultados siguen siendo negativos, es poco estado de infección negativo confirmado, a menos que haya habido una oportunidad de
exposición o se desarrolle una enfermedad.
probable que el gatito esté infectado. Las pautas actuales de la Asociación
Estadounidense de Profesionales Felinos (Cuadro 12-1) recomiendan que todos los
gatitos, independientemente de su edad, deben someterse a pruebas. Los gatitos no
probados podrían ser una fuente de infección para otros gatos si no se identifican y
prueba de anticuerpos, incluidas las transferencias Western. 590 Estos anticuerpos
segregan. Además, el cumplimiento tanto por parte de los dueños como de los
generalmente se detectan a las pocas semanas de la vacunación y se ha demostrado
veterinarios de las recomendaciones de las pruebas retrovirales sigue siendo bajo, y
que persisten durante más de 3 años en algunos gatos. 591 Los anticuerpos también se
retrasar las pruebas de los gatitos recién adquiridos probablemente resultaría en que
transmiten a los gatitos que se alimentan de reinas vacunadas. Los anticuerpos
un gran número de gatos nunca se sometan a las pruebas del FIV. 354
asociados a la vacuna adquiridos pasivamente persisten después de la edad del destete
Los gatos en una fase temprana de la infección pueden tener resultados negativos en las (8 semanas) en más de la mitad de los gatitos.
pruebas de anticuerpos. Por lo tanto, cuando los resultados de la prueba de anticuerpos son En Japón se ha desarrollado un método experimental de prueba ELISA que
negativos pero no se puede descartar una infección reciente, la prueba debe repetirse un detecta anticuerpos contra múltiples antígenos del VIF. 544 Usando este método
mínimo de 60 días después de la última exposición potencial. Aunque la mayoría de los gatos para analizar muestras de suero de gatos en los Estados Unidos y Canadá, los
desarrollan una respuesta de anticuerpos detectable dentro de los 60 días de la infección inicial, investigadores pudieron distinguir a los gatos vacunados con VIF de los gatos
en algunos estudios experimentales no se ha observado el desarrollo de anticuerpos hasta 70 infectados con VIF con un alto grado de precisión. 591 Sin embargo, esta prueba
días después de la inoculación y, ocasionalmente, en animales cuando el tiempo de retraso ha aún no está disponible comercialmente.
sido de 6 meses o más. 412,780 Estas observaciones de infecciones experimentales sugieren que un En gatos adultos de los que se sabe con certeza que no han sido
único resultado negativo de la prueba puede, en algunos casos, ser insuficiente para vacunados, las pruebas de anticuerpos siguen siendo fiables para
discriminar animales infectados recientemente de animales no infectados. Además, es posible
diagnosticar la infección por VIF. Un diagnóstico erróneo de VIF en
que no se produzcan aumentos de anticuerpos en las infecciones rápidamente progresivas. 754
gatos no infectados (por ejemplo, resultados positivos en gatos
vacunados) puede conducir a la eutanasia de gatos vacunados o de
Los anticuerpos específicos contra el VIF se detectan fácilmente en la sangre de la gatitos nacidos de reinas vacunadas. Este tema es especialmente
mayoría de los gatos durante la fase asintomática de la infección, pero se han problemático en la medicina de los refugios, dado que las pruebas de
observado gatitos asintomáticos con títulos de anticuerpos muy bajos o sin anticuerpos confirmación suelen ser caras y poco prácticas. La evidencia
detectables después de la infección experimental. En estos gatitos, la evidencia de experimental también sugiere que es posible una sobreinfección con
infección por VIF solo pudo demostrarse mediante cultivo de virus o PCR. 739,754 Además, diferentes subtipos (es decir, protección cruzada inconsistente) y, por
debido al debilitamiento del sistema inmunológico, algunos gatos que entran en la fase lo tanto, un gato vacunado con una vacuna de doble subtipo aún
terminal de la infección pueden tener una reducción en los anticuerpos detectables. 236 podría infectarse con un subtipo no incluido en la vacuna. Los ensayos
aunque esto es muy poco probable en infecciones naturales. Para estos gatos, las de anticuerpos no son útiles para determinar el estado de infección
transferencias de Western pueden mostrar anticuerpos específicos del VIF no de estos gatos. Por tanto, en gatos con estado de vacunación
detectados por algunas pruebas inmunocromatográficas. desconocido,
La disponibilidad de la vacuna FIV en los Estados Unidos ha creado una En gatos exóticos, las infecciones por virus relacionados con el VIF que ocurren con una
complicación adicional para la capacidad de los médicos veterinarios de diagnosticar alta prevalencia se diagnostican comúnmente utilizando ensayos comerciales de detección de
infecciones por FIV basándose en ensayos de detección de anticuerpos. 178
anticuerpos contra el VIF. Los datos de un estudio indicaron que los ELISA y las
Los gatos vacunados producen anticuerpos que no se pueden distinguir de los anticuerpos inmunotransferencias comerciales basadas en el VIF para gatos domésticos proporcionaron
inducidos por una infección natural por ningún producto comercialmente disponible. una capacidad justa para reconocer muestras de suero positivas para anticuerpos del VIF de
felinos exóticos en comparación con inmunotransferencias específicas de especies para

la detección de gatos monteses y ocelotes, pero no fueron tan fiables en pumas. 316 HALLAZGOS PATOLOGICOS
Se producen numerosos cambios patológicos como resultado de la infección por
Detección de virus FIV. Los ganglios linfáticos de los gatos infectados experimentalmente con VIF
Con la introducción de la vacuna VIF y los problemas asociados de interpretación pueden ser hiperplásicos durante la fase aguda de la infección, y los que se
de los resultados de las pruebas de anticuerpos en animales vacunados, se han encuentran en la fase terminal de la infección pueden tener una alteración de la
empleado otros métodos para ayudar a confirmar la infección por VIF. Los gatos arquitectura normal con pérdida de folículos y depleción celular. 272,739,1110 Se han
infectados con VIF tienen cargas virales bajas durante la mayor parte de sus reportado cambios displásicos en la médula ósea de gatos infectados por VIF,
vidas, por lo que no ha sido posible diseñar ensayos de cribado ELISA basados junto con la aparición de hiperplasia granulocítica y la formación de agregados
en la detección de antígenos como para la infección por FeLV. Se ha sugerido la linfoides medulares. 105 También se ha observado inflamación en los tractos
detección de la infección por medios más sensibles, como el aislamiento del virus respiratorio y gastrointestinal (GI). Los gatos infectados pueden desarrollar
y la PCR, para determinar el verdadero estado de infección de un gato. Aunque la neumonitis intersticial linfoide, característica de las infecciones lentivirales en
detección clásica de virus mediante cultivo de células sanguíneas y el aislamiento otras especies. 140 Las lesiones renales encontradas en gatos infectados por VIF
del virus del plasma es posible durante todo el período de infección, lleva mucho incluyen glomeruloesclerosis e infiltrados tubulointersticiales. 586,822 También se ha
tiempo, es caro y requiere experiencia. Por lo tanto, este método no es práctico documentado la existencia de una miopatía asociada a FIV caracterizada por
para el diagnóstico de rutina. infiltrados de linfocitos y células plasmáticas en áreas perivasculares y
Los métodos de PCR han sido sensibles y específicos cuando se utilizan en gatos pericapilares, e infiltrados de miofibras de los músculos esqueléticos junto con
infectados experimentalmente. La vacuna comercializada no debe dar lugar a la necrosis de miofibras. Los animales afectados, sin embargo, no mostraron
producción de provirus y, por lo tanto, no debe interferir con los ensayos de PCR que signos clínicos de miopatía. 811 Los gatos infectados experimentalmente que
detectan el ADN viral. 1033 Sin embargo, pueden surgir conflictos potenciales en el futuro desarrollan una enfermedad neurológica pueden tener infiltración linfocítica de
con las pruebas de PCR, dependiendo del nivel de atenuación de una vacuna. La PCR áreas perivasculares (fig. 12-3). 1 La pérdida y reorganización de neuronas, el
requiere equipos sofisticados y, por lo tanto, solo se realiza en laboratorios brote axonal y la gliosis se describen en gatos infectados por VIF; muchos de
especializados. Las pruebas de PCR no están estandarizadas en todos los laboratorios. estos cambios se pueden encontrar en gatos sin evidencia evidente de signos
Los resultados falsos positivos son posibles con FIV PCR al igual que con todos los clínicos de infección. 674,685,686,820 También se ha informado de la formación de
ensayos de PCR. 28,79 La marcada variabilidad del genoma del VIF ha suscitado células gigantes. 367 Algunas de las anomalías patológicas comunes observadas
preocupaciones sobre la capacidad de los métodos de PCR individuales para detectar en gatos infectados por VIF se enumeran en la tabla 12-2.
todas las variantes de VIF o cepas de otros subtipos. dieciséis Los reactivos de PCR,
incluidas las secuencias de cebadores y sondas, a menudo se seleccionan en función de
las secuencias genéticas de unas pocas cepas de VIF bien caracterizadas y, por lo tanto,
TERAPIA
es posible que no detecten todos los aislamientos. Además, algunos gatos de
En la mayoría de los gatos infectados naturalmente, el VIF no causa directamente una
laboratorio con infección por VIF documentada tienen copias de provirus circulantes
enfermedad clínica grave. Con el cuidado adecuado, los gatos infectados con VIF
insuficientes para su detección mediante PCR convencional. 8.586
pueden vivir muchos años con una alta calidad de vida y, de hecho, pueden morir en la
Aunque la PCR se ha promovido ampliamente como método para determinar el vejez por causas no relacionadas con la infección por VIF. El seguimiento a largo plazo
verdadero estado de un gato, la investigación de la sensibilidad y especificidad de las de un hogar de 26 gatos con infecciones endémicas por FeLV y FIV reveló que todos los
pruebas de FIV-PCR ofrecidas por algunos laboratorios ha mostrado resultados muy gatos infectados por FeLV murieron en 5 años, pero la infección por FIV no afectó la
variables. En un estudio, las sensibilidades de las pruebas variaron del 41% al 93% y las supervivencia en este grupo. 3 Un gran estudio comparó la supervivencia de más de
especificidades de las pruebas variaron del 81% al 100%. 180 Inesperadamente, los 1000 gatos infectados por VIF con más de 8000 gatos de control no infectados de la
resultados falsos positivos fueron más altos en los gatos vacunados con VIF que en los misma edad y sexo. 592 En los gatos infectados por el VIF que no fueron sacrificados en el
gatos no vacunados, lo que generó más preocupaciones sobre la confiabilidad de las momento del diagnóstico, la supervivencia media fue de 4,9 años, en comparación con
pruebas de PCR. La falta de identificación de los gatos infectados (p. Ej., Resultados de los 6 años de los gatos de control. Por el contrario, en los gatos infectados con FeLV, la
PCR negativos causados por variaciones de cepas) puede conducir a una exposición y mediana de supervivencia fue de solo 2,4 años. Por lo tanto, con el cuidado adecuado,
transmisión inadvertidas del VIF a gatos no infectados. Por lo tanto, la PCR no puede la mayoría de los gatos infectados por el VIF pueden vivir varios años con una buena
recomendarse como prueba para el diagnóstico definitivo de la infección por VIF en el calidad de vida. 352 y una decisión de tratamiento o de eutanasia no debe basarse
campo. Sin embargo, la investigación se centra en mejorar la precisión diagnóstica de la necesariamente únicamente en la presencia de una infección por VIF. 423
PCR para el FIV. La detección cuantitativa por PCR del ADN del VIF integrado en la célula
huésped de los diversos subtipos logró distinguir entre gatos vacunados e infectados;
sin embargo, la tasa de detección positiva en gatos infectados fue solo del 60%. 1063a
Recomendaciones diagnósticas
En resumen, se debe establecer el estado de anticuerpos contra el VIF de todos los
gatos evaluados en una clínica porque hay consecuencias para la salud de la infección
que influyen en el manejo del paciente, tanto en la enfermedad como en el cuidado del
bienestar. 584 No identificar a los gatos infectados puede provocar una exposición y
transmisión inadvertidas a gatos no infectados. Un diagnóstico erróneo de infección en
gatos no infectados puede dar lugar a cambios inapropiados en el estilo de vida o
incluso a la eutanasia. Incluso los gatos que viven en hogares con un solo gato deben
someterse a pruebas por varias razones: su estado de VIF puede influir en su salud,
otros gatos pueden unirse a la casa en el futuro y los gatos positivos para VIF
confinados en interiores pueden escapar y exponer a otros gatos. Además, los gatos
pueden requerir pruebas de retrovirus en diferentes momentos de sus vidas. Las HIGO. 12-3 Inflamación perivascular en el SNC de un gato con infección por VIF y
pautas de la Asociación Estadounidense de Médicos Felinos para realizar pruebas de polioencefalomielitis (tinción H&E, × 100). (Cortesía de Bob English, Universidad Estatal
detección del VIF en gatos se indican en el Cuadro 12-1. de Carolina del Norte, Raleigh, NC).
vitro e in vivo. * El AZT bloquea la actividad del lentivirus-RT y es el fármaco anti-

MESA 12-2
VIF más estudiado. El AZT se integra en la cadena de ADN en desarrollo,
Anormalidades patológicas descritas en inhibiendo así la infección de nuevas células. El AZT reduce la carga de virus en
Gatos VIF positivos a plasma, mejora el estado inmunológico y clínico de los gatos infectados por VIF,
aumenta la calidad de vida y prolonga la esperanza de vida. 380,381 Dependiendo
Zona Anomalía del estudio, el tratamiento con AZT antes de la inoculación con VIF no previene la
infección o la replicación del virus en los tejidos diana, pero retrasa la aparición
Ganglio linfático Involución folicular
de viremia detectable y algunos de los cambios inmunológicos. † El AZT mejora
Hiperplasia folicular
Plasmocitosis folicular las anomalías neurológicas en gatos infectados por VIF. 586 Se ha observado una
regresión de la estomatitis en estudios controlados con placebo de gatos
Timo Involución cortical, atrofia
infectados naturalmente tratados con AZT. 261,384,386 También mejoró las relaciones
Hiperplasia folicular linfoide y
formación de centros germinales CD4 / CD8. Como es el caso del VIH, la evidencia de estudios in vitro sugiere que
el VIF puede volverse resistente al AZT y otros análogos de nucleósidos. 353,853,854
Tracto intestinal Embotamiento velloso
De hecho, una mutación de un solo punto en el gen del VIF puede crear
Colitis piogranulomatosa
resistencia a uno o más de los análogos de nucleósidos. 668,954 Los estudios in vivo
Estomatitis linfoplasmocítica
de gatos infectados con VIF tratados con análogos de nucleósidos han asociado
Hígado Hepatitis periportal mutaciones en el gen RT de VIF con dicha terapia. 654 Durante el tratamiento con
Médula ósea Hiperplasia mieloide, agregados linfoides AZT, es necesario realizar hemogramas completos de forma regular porque la
anemia no regenerativa es un efecto secundario común, especialmente si se
Riñón Nefritis intersticial
utilizan dosis más altas. 261,956 Los CBC deben realizarse semanalmente durante el
Glomeruloesclerosis
primer mes. Algunos gatos pueden desarrollar una leve disminución del
Nervioso central Cufing perivascular hematocrito (HCT) inicialmente en las primeras 3 semanas que se resuelve
sistema Gliosis
incluso si se continúa el tratamiento. Si el TCH desciende por debajo del 20%, se
Mielitis
Disminución de la densidad neuronal, recomienda suspender el tratamiento y la anemia suele resolverse en unos
brotación axonal, mielinopatía vacuolar pocos días. Si los valores son estables después del primer mes, un CBC mensual
es suficiente. Los gatos con supresión de la médula ósea no deben recibir
Pulmón Neumonitis intersticial, alveolitis
tratamiento debido al riesgo de anemia potencialmente mortal. En gatos con
Músculo esquelético Miositis linfocítica insuficiencia renal crónica concurrente, la dosis debe reducirse para evitar la
Necrosis de miofibras
toxicidad por acumulación del compuesto. Los estudios en gatos tratados con
Cufing perivascular
AZT durante 2 años mostraron que el AZT es bien tolerado en la mayoría de los
FIV, Virus de la inmunodeficiencia felina. gatos infectados con VIF. En el cuadro 12-3 se enumera un régimen de
a De las referencias 67, 69, 105, 115, 143, 146, 206, 235, 246, 282, 455, 478, dosificación de AZT. A diferencia de los inhibidores de RT de nucleósidos, 31
635, 661, 674, 685–687, 811, 820, 822, 823, 865, 1110.
Es importante reconocer que los gatos infectados con VIF están sujetos a las
mismas enfermedades que afectan a los gatos sin infecciones por retrovirus, y que una Dado el papel de la molécula CXCR4 en la transmisión viral, se han
enfermedad diagnosticada en un gato infectado con VIF puede, en muchos casos, no desarrollado e investigado ligandos CXCR4 como el factor 1 derivado del estroma
estar relacionada con la infección por retrovirus. No obstante, el tratamiento específico por su potencial anti-FIV, pero la actividad inhibidora ha sido inconsistente, lo
del VIF ha sido un área de investigación no solo por el potencial de ayudar a los gatos que probablemente refleja el papel de otras moléculas en la infección celular.
infectados por el VIF, sino también por los posibles beneficios para los humanos 271,426 Los estudios in vitro han demostrado la actividad antiviral de los
infectados por el VIH. El tratamiento incluye quimioterapia antiviral, terapia antagonistas de péptidos de CXCR4. 692 Los biciclamas bloquean selectivamente
inmunomoduladora y cuidados y cuidados de apoyo. los receptores CXCR4 en células felinas y humanas. Cuando se unen a CXCR4, los
biciclamas evitan la interacción de este receptor con ligandos, como el VIH o el
Quimioterapia antiviral VIF, inhibiendo así la entrada de estos virus en la célula. 242,263,911 Plerixafor
Los cócteles de terapias antirretrovirales de gran actividad son el principal tratamiento

(AMD3100) es el compuesto prototipo entre los biciclams. Inhibió eficazmente la
replicación del VIF in vitro. 263
de los pacientes infectados por el VIH en la actualidad y dan como resultado tiempos de
supervivencia más prolongados y una mejor calidad de vida. La mayoría de los y redujo significativamente la carga viral de gatos infectados naturalmente
antivirales desarrollados para las infecciones por lentivirus están destinados con VIF sin inducir resistencia en un ensayo clínico doble ciego controlado
específicamente al tratamiento de la infección por VIH, y pocos pueden usarse para con placebo. 981 El uso de AMD3100 podría ser un enfoque viable en el
tratar la infección por VIF a pesar de las similitudes en la sensibilidad de algunas tratamiento de gatos infectados por VIF. Los niveles de magnesio y calcio
enzimas del VIF y el VIH a los inhibidores. En el cultivo celular, muchos compuestos son deben controlarse regularmente durante el tratamiento (ver Plerixafor,
activos contra el VIF, y muchos estudios de tratamiento con VIF analizan nuevos Capítulo 2).
compuestos in vitro o in vivo para documentar un beneficio potencial para los seres La inhibición de la infección mediante el bloqueo de CD134 también está
humanos infectados por el VIH. Una interpretación potencialmente confusa de los generando algún estudio. 1089 La promesa potencial de dirigirse a CD134 se ilustra en un
estudios in vitro es la observación de que los resultados del tratamiento de cultivos estudio que demuestra una correlación con una menor carga de virus y un mejor
celulares infectados por VIF con inhibidores de la transcriptasa inversa (RT) análogos de estado de salud en gatos positivos para VIF con altas concentraciones de anticuerpos
contra CD134. 359
nucleósidos variaron con el sistema de cultivo celular utilizado. 1045 Aunque la terapia
antiviral se ha utilizado en gatos infectados por el VIF, los fármacos disponibles Los inhibidores de la proteinasa, que se han utilizado para controlar con éxito la
actualmente para tratar a los gatos son limitados, tienden a ser más tóxicos en los enfermedad en seres humanos infectados por el VIH, son muy específicos de la especie
gatos que en los humanos y hay pocos estudios controlados que respalden su uso de retrovirus. Un fármaco experimental desarrollado para el FIV, conocido como TL-3,
clínico. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice y el Capítulo 2 para fue eficaz en la prevención y resolución del SNC inducido por el FIV
obtener más información sobre los medicamentos que se tratan en esta sección.
El tratamiento con análogos de nucleósidos como zidovudina * Referencias 90, 261, 379, 380, 384, 385, 668, 795, 956, 1037.
† Referencias 261, 384, 385, 390, 391, 675, 795.
(AZT), solo o en combinación con otros fármacos, se ha investigado en
MESA 12-3
Tratamiento farmacológico, utilizado con eficacia variable, para tratar la infección por VIF
Droga Dosis a ( mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (semanas)
ANTIVÍRICO
Zidovudina B 5 mg / kg PO, SC C 12 prn

CITOPENIAS
Eritropoyetina 100 UI / kg CAROLINA DEL SUR 48 2D
Factor estimulante de colonias de 5 μ g / kg CAROLINA DEL SUR 12 1-2
granulocitos Interferón humano α 50 UI en total por Mucosa oral tópica 24 7 mi
Interferón felino ω gato 106 UI / kg CAROLINA DEL SUR 24 5F
ESTOMATITIS
Metronidazol 5 mg / kg correos 8 2-4

Clindamicina 5–11 mg / kg correos 12 2-4
Prednisona, Prednisolona 1-2 mg / kg correos 24 2-4
Lactoferrina bovina 40 mg / kg Por vía tópica a la cavidad bucal 24 prn
FIV, Virus de la inmunodeficiencia felina; CORREOS, oral; prn, según sea necesario; CAROLINA DEL SUR, por vía subcutánea. Consulte el texto y el Capítulo 2 para obtener más información sobre la eficacia.
a Dosis por administración a intervalos especificados. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional.
B Controle el CBC con regularidad para detectar la anemia del cuerpo de Heinz.
C Para PO, administrar en cápsulas de gelatina con la dosis calculada específica; para SC, diluir liofilizado en 5 ml de cloruro de sodio.
D Hasta que se alcance el hematocrito deseado.
D Se ha administrado de forma continua o durante 7 días y 7 días sin tratamiento durante 6 meses, seguido de una pausa de 2 meses y luego repetir el tratamiento.
D Este curso de tratamiento de 5 días se repitió comenzando los días 0, 14 y 60. 214
enfermedad, pero el tratamiento tuvo que continuarse para mantener la remisión. 395,454 los gatos aumentaron la relación CD4 / CD8, lo que indica un efecto positivo sobre este
parámetro inmunológico, pero no influyó en la carga viral. 1073
Los medicamentos contra el VIH más nuevos, como los inhibidores de la transferencia de la cadena de
integrasa, han deteriorado la capacidad de replicación del VIF in vitro. 906 pero aún no se ha demostrado Los IFN son inmunomoduladores, pero los IFN de tipo 1 (p. Ej., IFN- α,
la utilidad clínica. IFN felino ω) también actúan como verdaderos antivirales, por lo que tienen efectos
Se han evaluado compuestos adicionales (véase el Capítulo 2) con tanto inmunomoduladores como antivirales directos (véase el capítulo 2). IFN humano α
una amplia variedad de estructura y función; sin embargo, no se ha se ha utilizado en gatos con infección por VIF. 784,871 Administración parenteral de
establecido su eficacia clínica. * IFN- α tiene más probabilidades de producir un efecto antivírico que la
administración oral. 908 IFN humano α se puede administrar en dosis altas (10 5 a
Terapia inmunomoduladora 10 6 UI / kg) por vía parenteral durante un máximo de 6 o 7 semanas, después de
Se han intentado estrategias de tratamiento centradas en reforzar la inmunidad lo cual es probable que los gatos desarrollen anticuerpos. 1120 Alternativamente,
en gatos infectados con VIF. Algunos han utilizado linfocitos estimulados por IFN- humano α administrado por vía oral en dosis bajas, como lo usan muchos
antígeno del VIF o células dendríticas infectadas por VIF sin un beneficio evidente veterinarios para tratar infecciones por retrovirus, probablemente no se absorba
en los parámetros virales a largo plazo. 306,321 Inmunomoduladores o agentes sino que se destruya en el tracto gastrointestinal, algunos niveles séricos
inmunoestimuladores como acemanano, Estafilococos proteína A, y medibles no se desarrollan. IFN oral α Sin embargo, puede actuar mediante la
Propionibacterium acnes Se ha recomendado su uso en gatos infectados por estimulación del tejido linfoide local en la cavidad bucal. IFN humano de dosis
retrovirus para restaurar la función inmunológica comprometida, lo que permite baja oral (50 UI cada 24 horas) α se ha administrado en la mucosa oral durante 7
que el paciente controle la carga viral y se recupere de los síndromes clínicos días en semanas alternas durante 6 meses, seguido de una pausa de 2 meses y
asociados. La mayoría de los informes que aparecen en la literatura veterinaria luego la repetición del tratamiento de 6 meses. Este régimen se utilizó en un
son difíciles de interpretar debido a criterios diagnósticos poco claros, ausencia ensayo con gatos clínicamente enfermos naturalmente infectados con FIV. Todos
de estadificación clínica o seguimiento, la variabilidad natural en la progresión menos 1 de los 24 gatos del grupo de tratamiento estaban vivos a los 18 meses
de la infección, la falta de grupos de control con placebo, el pequeño número de en comparación con solo 1 de los 6 gatos tratados con placebo. Aunque hubo
gatos utilizados y la administración simultánea de otros tratamientos de apoyo. una diferencia significativa en la tasa de supervivencia y en la condición clínica de
586 No existen pruebas concluyentes de estudios controlados que demuestren los gatos, no hubo diferencia en la carga viral, lo que sugiere más bien que la
que los inmunomoduladores o fármacos alternativos tengan efectos mejoría se debió al tratamiento de las infecciones oportunistas. 784 Este estudio
beneficiosos sobre la salud o la supervivencia de los gatos asintomáticos o respaldaría el uso de IFN humano oral en dosis bajas. α en gatos infectados por
sintomáticos infectados por el VIF. VIF. Sin embargo, es posible que la estimulación inespecífica del sistema
Se ha sugerido el tratamiento con sustancias antioxidantes para los gatos inmunológico en gatos infectados con VIF sea contraproducente, ya que puede
infectados con VIF, ya que las actividades sanguíneas de la glutatión peroxidasa conducir a la progresión de la infección por VIF.
disminuyen significativamente durante la infección crónica por VIF, lo que podría IFN felino ω ha estado disponible como producto recombinante para su uso
sugerir un estrés oxidativo en los gatos infectados. 1072 Suplementación oral del en algunos países (por ejemplo, en Europa y Japón) durante varios años. IFN
antioxidante superóxido dismutasa en seis pacientes con infección aguda por VIF felino ω inhibe eficazmente la replicación del VIF in vitro 992 pero no ha mostrado
beneficio en gatos asintomáticos infectados por VIF. 149 Se ha realizado un estudio
* Referencias 90, 229, 232, 259, 260, 342, 345, 385, 454, 511, 512, 568, 633, de campo en 62 gatos infectados naturalmente con VIF tratados con IFN- ω A las
641, 642, 657, 670, 691, 702, 706, 707, 727, 732, 747, 782, 920, 1029, 1035. 10 6 UI / kg por vía subcutánea cada 24 horas en 5
días en un ensayo multicéntrico controlado con placebo. Este estudio no mostró producción tanto in vitro como in vivo. 26 Otro estudio, que investigó los beneficios del
cambios significativos en la tasa de supervivencia en los gatos tratados en comparación factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) rHu en gatos infectados con VIF,
con un grupo de placebo, aunque se observó alguna mejoría clínica. 214
no encontró cambios en el estado de la infección, pero sí el desarrollo de anticuerpos
Sin embargo, el régimen de tratamiento utilizado probablemente fue demasiado neutralizantes con reactividad cruzada para el G-CSF felino. 792 asociado con la
corto para tratar la infección crónica por VIF. IFN felino ω se puede utilizar por disminución del número de neutrófilos. Por lo tanto, los beneficios potenciales de la
vía parenteral durante un período de tiempo ilimitado porque los gatos no administración de rHuGM-CSF a gatos neutropénicos deben sopesarse cuidadosamente
desarrollan anticuerpos anti-IFN. Se necesitarán otros ensayos para evaluar la frente a los riesgos potenciales de un aumento de la replicación del virus o la inducción
eficacia de IFN- felino. ω contra la infección por VIF. Otros IFN se han investigado de neutropenia. Consulte el Capítulo 2 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice
solo in vitro. IFN- ω ha demostrado cierta eficacia contra el FIV in vitro, pero no para obtener más información.
se han informado estudios in vivo. 828
El tratamiento de la estomatitis asociada a VIF suele ser difícil. El tratamiento
repetido con limpieza dental y antibacterianos puede ofrecer un alivio paliativo,
Manejo de gatos infectados por VIF pero rara vez es suficiente para resolver las lesiones. Aunque se considera que la
En todos los gatos, se debe conocer el estado de FIV porque la infección por FIV afecta patogénesis de la estomatitis es inmunomediada, los glucocorticoides deben
el manejo a largo plazo. El manejo de los gatos infectados por VIF debe diferir del de los evitarse en la estomatitis asociada a VIF. En algunos casos, el tratamiento con
gatos no infectados. La estrategia con más probabilidades de prolongar la vida de un AZT puede ser beneficioso (cuadro 12-3). La lactoferrina bovina tópica también
gato infectado por el VIF es mantener al gato estrictamente en el interior. 3 Esta ha sido beneficiosa para la estomatitis relacionada con el VIF (consulte también
estrategia evita tanto la exposición del gato inmunodeprimido a agentes infecciosos el Capítulo 2 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice). 903 La lactoferrina,
transportados por otros animales como la propagación del VIF a otros gatos. Las una glicoproteína presente en las secreciones exocrinas y los neutrófilos,
enfermedades secundarias causan la mayoría de los problemas de salud en los gatos desempeña un papel importante en el sistema de defensa del huésped, y su
infectados por el VIF. Estas enfermedades secundarias también causan signos clínicos efecto antiinflamatorio en la estomatitis de gatos infectados por VIF se ha
en gatos infectados por VIF, influyen en el curso clínico de la infección por VIF y juegan atribuido en parte a su participación en la regulación de la función de los
un papel en la progresión de la infección por VIF. La buena nutrición, la cría y un estilo neutrófilos. La evidencia disponible sugiere que la lactoferrina bovina puede
de vida enriquecido son esenciales para mantener una buena salud. Los gatos deben tener el potencial de mejorar y proteger contra las consecuencias de los
ser alimentados con una dieta felina completa y nutricionalmente equilibrada. Se deben linfocitos sobreactivados al modular la proliferación celular, el ciclo celular y la
evitar la carne cruda y los productos lácteos debido al riesgo de infecciones bacterianas expresión de citocinas en gatos infectados con VIF. 528 Si estos medicamentos no
y parasitarias transmitidas por los alimentos. Se debe implementar un programa para son útiles en casos graves, un tratamiento eficaz puede ser la extracción de
el control rutinario de parásitos gastrointestinales, ectoparásitos y gusanos del corazón, todos los dientes (fig. 12-4), prestando especial atención a la extracción de todas
cuando corresponda. 584 Se deben promover exámenes veterinarios regulares (al menos las raíces de los dientes. En muchos casos, este tratamiento logra la resolución a
semestrales) para detectar rápidamente cambios en el estado de salud. También se
largo plazo de la inflamación y los gatos vuelven a comer una dieta normal.
recomienda la evaluación anual de un hemograma completo, un perfil bioquímico y un
En algunos gatos con trastornos neurológicos relacionados con el VIF, el
análisis de orina. 584,858
tratamiento con AZT ha sido beneficioso, mientras que algunos gatos requieren
Si los gatos infectados con VIF están enfermos, la identificación rápida y precisa de la tratamiento con glucocorticoides para ayudar a reducir la inflamación cerebral. Los
enfermedad secundaria es esencial para permitir una intervención terapéutica glucocorticoides se han utilizado en infecciones experimentales agudas y crónicas por
temprana y un resultado exitoso del tratamiento. Por lo tanto, las pruebas de VIF. En las infecciones agudas, se observaron aumentos en la viremia plasmática y
diagnóstico intensivas deben realizarse antes en el curso de la enfermedad para un disminución de la actividad de las células CD8 +, mientras que los efectos beneficiosos
gato con resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIF que las han incluido retrasos en la aparición de anomalías de los potenciales evocados
recomendadas para un gato no infectado. Además de un examen físico completo y una auditivos del tallo cerebral o su normalización en gatos con infección crónica. 52 Debido
base de datos de laboratorio, es posible que se requieran radiografías torácicas y a los efectos sobre la viremia, debe evitarse el tratamiento indiscriminado con
glucocorticoides u otros fármacos inmunosupresores, a menos que exista una
abdominales o una ecografía abdominal para identificar la presencia de una
indicación convincente para su uso. 14.585
enfermedad secundaria. Se debe considerar la citología y el cultivo de las muestras
pertinentes (p. Ej., Orina, sangre, derrames, lavado traqueal) como pruebas de Los gatos machos y hembras infectados con FIV intactos deben ser castrados para
diagnóstico adicionales y como guías para las opciones farmacológicas. Los gatos con reducir el estrés asociado con el estro y el comportamiento de apareamiento y el deseo
citopenias pueden requerir aspiración o biopsia de médula ósea para identificar las de deambular fuera de la casa o interactuar agresivamente con otros gatos. En general,
causas subyacentes. la cirugía es bien tolerada por gatos infectados con VIF asintomáticos, aunque se debe
Cuando se identifican infecciones subyacentes en gatos infectados con VIF, considerar la administración perioperatoria de antibacterianos. Debido a que el virus
se recomienda el tratamiento con antibióticos o antifúngicos apropiados porque sobrevive solo unos minutos fuera del huésped y es inactivado por todos los
no hay evidencia que sugiera que el gato infectado con VIF sea incapaz de desinfectantes, incluido el jabón común, las precauciones simples y los procedimientos
responder al tratamiento. En algunos animales pueden ser necesarios ciclos de de limpieza de rutina evitarán la transmisión mientras se encuentra en el hospital. Los
pacientes infectados por VIF deben permanecer en jaulas individuales durante la
tratamiento más prolongados. Las infecciones fúngicas sistémicas en gatos
hospitalización. 14,584,585,858
infectados con VIF deben tratarse de la misma manera que en gatos no
infectados, pero los gatos infectados con VIF con infecciones por dermatofitos no Las opiniones sobre la vacunación general de los gatos infectados por VIF difieren. La
deben tratarse con griseofulvina porque este fármaco se ha asociado con el evidencia experimental muestra que los gatos infectados con VIF son capaces de desarrollar
desarrollo de neutropenia grave en gatos con VIF adquirido naturalmente. respuestas inmunes a los antígenos administrados, 198.562 pero las respuestas pueden verse
infección. 922 El itraconazol es útil como agente sistémico para el tratamiento de la afectadas durante la fase terminal de la infección. 308 Los gatos infectados con VIF han
dermatofitosis (consulte el Capítulo 56 y el Formulario de medicamentos en el desarrollado la enfermedad después de recibir la vacuna contra la panleucopenia felina con
virus vivo modificado (ver Complicaciones posvacunales, Enfermedad sistémica, Capítulo 100),
Apéndice).
por lo que se deben considerar las vacunas inactivadas. 861
Algunos gatos infectados con VIF pueden tener anemia secundaria a la supresión
de la médula ósea. En gatos en los que no se encuentren causas subyacentes de Existe un debate sobre el efecto negativo de la inmunoestimulación inducida por
anemia, se puede considerar el tratamiento con eritropoyetina (100 UI / kg, por vía la vacuna en gatos infectados por VIF. Algunos estudios sugieren que la
subcutánea, cada dos días hasta que se alcance el TCH deseado, luego según sea estimulación inmunológica puede ayudar a estabilizar el número de células CD4
necesario para mantener el TCH). En un estudio sobre el uso de factores +. 855 Por el contrario, también se sabe que la estimulación de linfocitos infectados
hematopoyéticos, la administración de GM-CSF humano recombinante (rHu), pero no con VIF promueve la producción de virus in vitro. In vivo, la vacunación de gatos
de eritropoyetina, se asoció con un aumento del invirus. infectados por VIF crónicamente con un péptido sintético se asoció con una
A B
HIGO. 12-4 A, Estomatitis en las fauces glosofaríngeas en un gato infectado por VIF antes de la extracción dental. B, Estomatitis con menos
inflamación después de la extracción dental del gato en A. ( A, Cortesía de Julie Levy, Universidad de Florida, Gainesville, FL.)
disminución de la relación CD4 / CD8. 573 Como se describió anteriormente, la infección. 363 Otra preocupación con las vacunas de VIF es la mejora teórica
estimulación de los linfocitos puede aumentar la expresión de los receptores celulares de la infección manifestada por el aumento de las cargas virales y / o el
del VIF y aumentar la producción de virus, una combinación que podría mejorar la desarrollo acelerado de viremia. Se ha observado una mejora de la vacuna
progresión de la infección. Por lo tanto, la vacunación y la estimulación antigénica in vitro e in vivo con vacunas de péptidos y recombinantes, vacunas de
pueden ser potencialmente desventajosas con una compensación potencial de la subunidades y vacunas de virus mutantes. * La regulación al alza de CD134
protección contra la infección por la progresión de la infección por VIF secundaria a una con la activación de linfocitos, como sucedería después de la vacunación,
mayor producción de virus, aunque esto no se ha demostrado en estudios puede explicar algunos de los elementos de la vacuna. mejora, porque
experimentales. Si los gatos adultos infectados por el VIF se mantienen estrictamente
tales eventos aumentarían el número de células susceptibles a la infección
por VIF. 254,449
en interiores, el riesgo de infectarse con otros patógenos puede ser menor que el
posible efecto nocivo de la vacunación. Si no se puede excluir la exposición potencial a Un obstáculo importante en el diseño de una vacuna ampliamente eficaz
parvovirus, herpesvirus o calicivirus, solo se deben considerar las vacunas básicas contra la infección por VIF es la gran diversidad genética entre los aislados
(contra la panleucopenia y la infección de las vías respiratorias superiores) y, cuando virales. La divergencia de secuencia dentro de un subtipo varía de 2% a 15%, y
estén disponibles, las vacunas inactivadas. entre subtipos varía hasta 26%. Un estudio 893 ha sugerido que tan solo un cambio
de dos aminoácidos en una parte de una proteína de la envoltura podría resultar
en una evasión inmunológica, lo que enfatiza aún más los obstáculos que
PREVENCIÓN plantea la diversidad genética del virus. Las vacunas de una sola cepa solo han
La identificación y segregación de gatos infectados se considera el método proporcionado una protección adecuada contra cepas homólogas y
más eficaz para prevenir nuevas infecciones en otros gatos. No obstante, estrechamente relacionadas, pero no contra cepas moderadamente o muy
debido a su utilidad como modelo para el VIH, se ha invertido una enorme heterólogas. La vacuna autorizada en los Estados Unidos es una vacuna de doble
cantidad de trabajo en el desarrollo de la vacuna del VIF. Ha habido pocos subtipo que contiene el subtipo A y el subtipo D de VIF inactivado con un
éxitos a pesar de una gran cantidad de enfoques diferentes adoptados en adyuvante. 842,1033 La combinación de dos subtipos genéticamente distintos
los intentos de crear vacunas de VIF, * incluidas las vacunas de ADN y provoca una fuerte inmunidad celular anti-VIF 751 y anticuerpos neutralizantes de
subunidades con o sin adyuvantes como las citocinas, † virus de amplio espectro. Esta vacuna no se ha probado en el campo contra la
vacunas de péptidos o vectores recombinantes que utilizan varios elementos del infección natural por VIF en estudios controlados. En condiciones
virus VIF o VIH, ‡ virus mutantes, 108,530,619,801 células infectadas fijas o no fijadas, 320,851 experimentales, ha demostrado cierta capacidad para proteger contra los virus
o virus inactivados o atenuados. § También se han explorado varias vías de del subtipo B 441,442,543,841 encontrado con frecuencia en los Estados Unidos. En
administración de la vacuna, incluida la aplicación en las mucosas y la inyección algunos gatos, la protección contra la infección por provocación después de la
directamente en un ganglio linfático. 290,291,565,985 Un resultado de este trabajo ha vacunación se ofrece hasta por 48 semanas. 441 Dados los desafíos 424,425 de
sido la introducción de una vacuna FIV autorizada en los Estados Unidos desarrollar vacunas ampliamente efectivas, resultado de algunos trabajos 644
(consulte el Apéndice 3 en Internet). La comercialización de esta vacuna se ha sugieren que un objetivo de la vacunación podría ser la preservación de la
enfrentado a controversias con respecto a su uso, la interpretación de las función inmunológica o la prevención de enfermedades en lugar de la
prevención de infecciones. Debido a que la vacuna contiene el virus completo,
pruebas de VIF disponibles comercialmente y el grado de protección que ofrece
los gatos responden a la vacunación produciendo anticuerpos que son
la vacuna. 171,406,495,699 Utilizando las pruebas de anticuerpos disponibles, incluida la
indistinguibles de los producidos durante la infección natural. 1033
inmunotransferencia (Western blots), los anticuerpos detectados después de la
vacunación no pueden distinguirse de los causados por virus naturales. La literatura existente sobre vacunas FIV da algunas razones para el escrutinio
cuando se usa cualquier vacuna FIV. Primero, aunque muchos estudios de vacunas han
demostrado protección contra la infección por VIF después de la exposición.
* Referencias 269, 355, 804, 1011, 1057.
† Referencias 185, 256, 304, 370, 416, 448, 450, 451, 453, 802.
‡ Referencias 96, 133, 168, 184, 290, 300, 317, 576, 577, 863, 1001, 1010.
§ Referencias 254, 291, 344, 415, 427, 433, 508, 209, 664, 666, 667, 805, 805.
* Referencias 73, 343, 450, 526, 799, 800.
CAPITULO 13 Infección felina por adenovirus 149
con aislados homólogos o, en algunos casos, heterólogos, los resultados

SALUD PÚBLICA Y OTRAS
han sido bastante inconsistentes. En un estudio particularmente revelador,
CONSIDERACIONES
los gatos vacunados con virus completo inactivado no estaban protegidos
contra el desafío con un aislado heterólogo a pesar de que los aislamientos El FIV es un patógeno felino y no se ha encontrado evidencia demostrada de que
usados en el estudio estaban dentro del mismo subtipo (subtipo A) que el pueda infectar a los seres humanos, incluso a aquellos como los veterinarios que
aislado de la vacuna. 427 Los aislamientos de este estudio fueron todos de tienen un mayor riesgo de exposición. 137 Sin embargo, la infección de células
diferente patogenicidad, enfatizando la importancia de comprender los mononucleares de sangre periférica humana se ha logrado in vitro con un
inóculos de desafío y la estrategia de vacuna empleada. El médico debe aislado de VIF mantenido en laboratorio, 482,485 y se indujo enfermedad clínica en
comprender las dificultades para desarrollar vacunas del VIF al evaluar las monos cynomolgus después de una autotransfusión con células mononucleares
afirmaciones de la vacuna, y para el VIF, tal vez sea necesario considerar de sangre periférica infectadas in vitro. 481 Sin embargo, no se han encontrado
más facetas que con otros agentes infecciosos (Recuadro web 12-1). 424,425 pruebas que relacionen la infección por VIF con ninguna enfermedad humana,
Aunque no se ha demostrado con la vacuna disponible comercialmente, en algunos incluido el SIDA. Las investigaciones no han logrado identificar anticuerpos en
casos, todavía existe la preocupación de que la vacunación contra el VIF pueda en seres humanos que han sido mordidos por gatos infectados o que se han
realidad potenciar la infección. 344,508,509,862 Por todas las razones antes mencionadas, la inyectado inadvertidamente material que contiene virus. 1106
mejor prevención de la infección por VIF sigue siendo la segregación de los gatos Una gran cantidad de estudios han documentado el potencial de que el VIF
infectados por VIF de los no infectados. 3
sirva como un sistema de administración de genes con el objetivo final de tratar
Se han explorado otras estrategias para prevenir la infección. La protección enfermedades no antivirales. Los aislados de VIF manipulados genéticamente se
contra cepas homólogas se ha logrado mediante la inmunización pasiva y la han mostrado prometedores como vector para la transferencia de genes en
transferencia adoptiva de linfocitos de gatos vacunados. 844 Los gatitos pueden varios sistemas que involucran líneas celulares derivadas de humanos y otras
estar protegidos de la infección si la reina tiene una alta concentración de especies, y para el tratamiento de modelos de ratón de enfermedades humanas
anticuerpos específicos del VIF, lo que sugiere que la estimulación de la (p. Ej., Hemofilia). *
inmunidad humoral tiene un papel en la protección. 417,843 La detección de la
actividad de los linfocitos citotóxicos después de la vacunación implica un papel
* Referencias 55, 56, 160, 283, 374, 471, 500, 521, 546, 547, 550, 918, 934, 943,
de la CMI en la protección. 305,844,1002
944, 946, 1043.
CAPITULO 13
Infección felina por adenovirus
Frances A. Kennedy
Para obtener más información, inicie sesión en los hallazgos incluyeron leucopenia (2100 / μ L) y trombocitopenia (73.000 /
http://www.greeneinfectiousdiseases.com μ L). El tratamiento con solución intravenosa de lactato de Ringer,
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices dexametasona y vitamina K no produjo respuesta. El gato murió 4 horas
después de la presentación.
En la necropsia, la cavidad abdominal y el saco pericárdico se llenaron de
La enfermedad clínicamente aparente causada por una infección líquido seroso. Las superficies serosas y mucosas de los intestinos delgado y
adenoviral primaria es más común en animales inmunológicamente grueso eran de color rojo oscuro difuso con petequias serosas dispersas, y el
comprometidos. 1,2 En estudios de gatos en Hungría, Escocia, los Países contenido intestinal era líquido y rojo oscuro. El hígado y los riñones estaban
Bajos, la República Checa y los Estados Unidos, los hallazgos serológicos inflamados y el hígado tenía un patrón lobular acentuado.
indicaron exposición a adenovirus en el 15%, 10%, 20%, 25% y 26% de los Una muestra sin diluir de líquido abdominal seroso fue positiva para el
gatos, respectivamente. . 6,7,10 Sin embargo, solo se ha informado de un antígeno específico de grupo (p27) del virus de la leucemia felina (FeLV) y fue
caso de infección por adenovirus diseminado confirmada en un gato. 4,5 Se negativa para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia felina. Una muestra
reporta hepatitis por cuerpos de inclusión en una pantera negra 3 sugirió de íleon resultó positiva para coronavirus felino mediante la prueba directa de
infección por adenovirus; sin embargo, el agente causal no pudo ser anticuerpos fluorescentes. El resultado de un ensayo inmunoabsorbente ligado a
confirmado por microscopía electrónica (ME) o por identificación virológica. enzimas para el virus de la panleucopenia felina fue negativo en muestras de
En el caso confirmado de infección diseminada por adenovirus, una gata hígado, riñón, íleon, ganglio linfático mesentérico y bazo. Se identificó una
doméstica de pelo corto esterilizada, de 8 años de edad, en estado de coma, partícula de adenovirus mediante examen EM del contenido intestinal.
tenía petequias en las membranas mucosas orales. Hematológico anormal
HIGO. 13-2 Micrografía electrónica de una célula endotelial con partículas virales
intranucleares. El cambio autolítico moderado es responsable de la interrupción de las matrices
adenovirales ( × 17.900). (De Kennedy FA, Mullaney TP. 1993. J Vet Diagn Invest
5: 273-276.)
13-2). Algunas de estas partículas eran aproximadamente icosaédricas, con núcleos

centrales densos. En algunas áreas, las partículas virales formaron matrices cristalinas
sueltas.
HIGO. 13-1 Microfotografía de una arteria intramiocárdica con desprendimiento de células
Dado que se considera que los adenovirus son muy específicos del huésped, 1
endoteliales. Las células fusiformes dentro de la luz arterial tienen núcleos pleomórficos
los caballos, perros y una cabra clínicamente sanos de la propiedad eran fuentes
grandes, algunos con cuerpos de inclusión (tinción H&E, × 400). Recuadro, Núcleo que contiene
poco probables de infección para este gato. Otros gatos de la propiedad estaban
un cuerpo de inclusión ( flecha ; Mancha H&E, × 1000). (Cortesía de Frances A. Kennedy,
igualmente sanos desde el punto de vista clínico. Es posible que la infección por
Universidad Estatal de Michigan, East Lansing, MI.)
FeLV produjera un estado de inmunodeficiencia en el gato afectado,
predisponiéndolo a desarrollar una infección por adenovirus diseminado. La
leucopenia puede haber sido consecuencia de una infección por FeLV, una
Histológicamente, las células endoteliales se desprendieron de las arterias endotoxemia terminal o ambas. Es muy probable que la trombocitopenia se
intramiocárdicas. Estas células desprendidas eran grandes, fusiformes y, en deba a un consumo secundario a lesiones vasculares, porque había un número
ocasiones, multinucleadas (fig. 13-1). Los núcleos de células desprendidas eran adecuado de megacariocitos en la muestra de médula ósea. La prueba de
grandes y pleomórficos, y muchos contenían cuerpos de inclusión anticuerpos fluorescentes directos positivos para el coronavirus felino en el íleon
intranucleares. En algunos núcleos estaban presentes múltiples inclusiones probablemente indicaba una infección subclínica por coronavirus entérico felino.
eosinofílicas redondas, con inclusiones granulares anfófilas llenando otros No se encontraron lesiones macroscópicas o histológicas típicas de la peritonitis
núcleos. Algunos núcleos estaban casi llenos de inclusiones basófilas bien infecciosa felina.
delineadas, con marginación de la pequeña cantidad de cromatina circundante Los resultados de los estudios serológicos en gatos, que miden los anticuerpos
(Fig. 13-1, Recuadro). Algunos de estos últimos núcleos tenían bordes indistintos, séricos contra el adenovirus felino, han indicado que existe una infección persistente
lo que resultaba en una apariencia de "célula manchada". El citoplasma de las por adenovirus subclínico en la población felina. Se han encontrado aumentos
células endoteliales desprendidas era eosinofílico. En el miocardio había un significativos en las tasas de resultados de títulos positivos con el aumento de la edad y
mínimo de infiltrados perivasculares de linfocitos. entre gatos con signos respiratorios o gastrointestinales. 10 Sin embargo, hasta la fecha,
El estómago presentaba edema submucoso difuso. En el intestino sólo un caso de infección por adenovirus en un gato ha sido confirmado por la reacción
delgado se presentó enteritis necrosante y hemorrágica superficial difusa en cadena de la polimerasa. 8,9 El gato afectado tuvo un período de insuficiencia
con edema submucoso. La necrosis fue más grave en el íleon, con necrosis hepática transitoria y las pruebas serológicas confirmaron la infección por adenovirus.
de la mucosa de espesor total sobre las placas de Peyer. Hubo depleción El ácido nucleico de la cápside del hexón del adenovirus se detectó en dos frotis rectales
linfoide moderada y hemorragia periférica en tejido linfoide submucoso. tomados con un intervalo de 1 año y en un frotis faríngeo tomado en la segunda
Las secciones del colon se vieron afectadas de manera similar, con edema muestra de este gato. Este hallazgo sugiere que, además de las infecciones subclínicas
submucoso y necrosis mucosa particularmente grave que recubre áreas de persistentes, los gatos pueden ser una fuente de diseminación persistente de
tejido linfoide submucoso. Los vasos sanguíneos submucosos y adenovirus.
mesentéricos en todos los niveles del tracto gastrointestinal tenían En un caso de gastroenteritis en una niña de 1 año, una muestra fecal
lesiones endoteliales como se describe en el corazón. Se observaron fue positiva para una cepa de adenovirus que era altamente homóloga con
lesiones vasculares similares en pequeñas arterias hepáticas, arterias el adenovirus felino. 12 No se mantenían gatos en esta casa; sin embargo,
pulmonares, tráquea, remanente tímico, vejiga urinaria, glándula tiroides, esta infección se interpretó como una sugerencia de transmisión
glándula suprarrenal, médula ósea, bazo, ganglio linfático y riñón. interespecífica de adenovirus entre felinos y humanos. La adaptabilidad
entre especies de adenovirus ha sido sugerida por el hallazgo de un
El examen ME de las células endoteliales desprendidas reveló partículas aislado de adenovirus felino que podría replicarse tanto en células Vero de
mono como en células HeLa humanas. 11
virales intranucleares que medían aproximadamente 65 nm de diámetro (Fig.
CAPITULO 14
Enfermedad respiratoria felina
Rosalind M. Gaskell, Susan Dawson y Alan Radford
Para obtener más información, inicie sesión en análisis enzimático de su ADN. 44,57,59 Por lo tanto, no se dispone de un método sencillo
http://www.greeneinfectiousdiseases.com para estudiar el papel de los aislados individuales de FHV-1 en la enfermedad.
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices
Calicivirus felino
El FCV es un virus de ARN monocatenario pequeño, sin envoltura, miembro de la
ETIOLOGÍA Vesivirus género de la familia de los calicivirus. Pueden infectarse tanto los gatos
domésticos como otros miembros de la familia Felidae. 20,32,62,83,115
Las enfermedades respiratorias infecciosas felinas se observan con mayor frecuencia
en gatos que están agrupados, como en los hogares de varios gatos, los criaderos de Aunque los perros tienen su propio calicivirus genéticamente distinto, 105,156
animales y los establecimientos de cría. La enfermedad es multifactorial, con varios También se han detectado virus relacionados antigénica y genéticamente
agentes etiológicos involucrados y una cantidad significativa de otros factores de riesgo con FCV en perros con diarrea (ver Capítulo 8), 30,64,103,159 y alguna evidencia
identificados. * epidemiológica sugiere un vínculo entre los dos. 7 Se desconoce el papel de
La mayoría de los casos de enfermedad respiratoria infecciosa son las cepas de FCV en la enfermedad canina y la importancia de los perros
causados por uno de dos virus: el herpesvirus felino-1 (FHV-1, o virus de la como reservorio de la infección felina.
rinotraqueítis felina) y el calicivirus felino (FCV). El FHV-1 generalmente induce Existe un gran número de cepas diferentes de FCV, que varían levemente en
una enfermedad más grave que el FCV, pero el FCV parece ser relativamente antigenicidad y patogenicidad, aunque todas tienen suficiente reactividad
más común. † Esta mayor prevalencia puede estar relacionada con la diversidad cruzada para ser clasificadas como un solo serotipo. 141 Aunque en general la
antigénica de FCV y la incapacidad de las vacunas actuales para proteger antigenicidad no se asocia con la patogenicidad, algunas pruebas sugieren que
igualmente bien contra todas las cepas de FCV. 2,69,90,110,131 los aislados de estomatitis crónica pueden mostrar diferencias antigénicas
Bordetella bronchiseptica, También es un patógeno primario de los gatos, menores. 23.134 Genéticamente, las cepas de FCV parecen representar un gran
induce enfermedades respiratorias tanto en experimentos 15.199 y natural 6,40,43,67,169 grupo o genogrupo diverso, con poca evidencia de agrupaciones dentro de los
infecciones. Curiosamente, puede producirse la transmisión del organismo entre perros grupos, 51,53,122,141 excepto por dos posibles genotipos identificados en Japón. 160 Sin
y gatos, lo que tiene implicaciones para el control de enfermedades en ambas especies embargo, puede observarse una variabilidad considerable entre los aislados
(véase también el Capítulo 6). 6,8,22,40 individuales, particularmente en las regiones inmunogénicas del gen de la
cápside viral. * Esta diversidad genética es útil epidemiológicamente porque
Chlamydophila felis ( previamente Chlamydia psittaci var. felis) también
participa en la enfermedad respiratoria felina, aunque se considera permite la diferenciación entre cepas de FCV. 140,142,143,144,178
predominantemente un patógeno conjuntival (véase también el capítulo La mayoría de las cepas de FCV están estrechamente relacionadas e inducen algún
28). Otros agentes implicados en el síndrome son los micoplasmas (véase grado de protección cruzada, pero los gatos aún pueden infectarse secuencialmente
el capítulo 32) y otras bacterias (véase el capítulo 87), el reovirus felino con diferentes cepas del virus y mostrar diversos grados de enfermedad clínica.
(véase el capítulo 9) y el virus de la viruela vacuna (véase el capítulo 17). 47,50
Algunos aislados parecen ser más inmunogénicos y de reactividad cruzada que otros.
Las cepas más comúnmente utilizadas en productos de vacunas han sido F9 y 255; sin
Herpesvirus felino-1 embargo, también se han desarrollado otras cepas, algunas para uso en vacunas de
FHV-1 es un típico α- herpesvirus que contiene ADN de doble hebra, con una FCV bivalentes o trivalentes. 75,104a, 133 Existe una discusión continua sobre el grado de
envoltura de glicoproteína-lípido. Como en la mayoría de los herpesvirus, el protección cruzada proporcionado por tales vacunas, particularmente las vacunas FCV
FHV-1 es relativamente frágil fuera del huésped y es muy susceptible a los monovalentes originales. Alguna evidencia indica que todavía tienen una reacción
efectos de los desinfectantes comunes. 36,44 Puede sobrevivir solo hasta 18 horas cruzada razonable contra la mayoría de los aislamientos de campo, mientras que otros
en un ambiente externo húmedo, menos en condiciones secas. También es estudios sugieren que el porcentaje de aislamientos neutralizados por tales cepas de
relativamente inestable como aerosol. vacunas puede estar disminuyendo, posiblemente debido a las presiones de selección
Además de infectar a los gatos domésticos, se ha demostrado que el inmunológica por el uso generalizado de vacunas. 2,11,90,110,131 Sin embargo, la
FHV-1 infecta a varios otros miembros de Felidae. ‡ El virus también está comparación directa entre estudios puede ser difícil porque los resultados pueden
muy relacionado genética y antigénicamente con el herpesvirus canino-1 y variar según factores como la población analizada (incluso quizás si se toman muestras
el herpesvirus focina (foca)-1 (PhV-1), y se ha informado de protección de gatos enfermos o sanos). 75), y la metodología utilizada para las pruebas. No obstante,
cruzada entre FHV-1 y PhV-1. 44,104,200
sería útil un seguimiento estructurado y rutinario de la eficacia de la vacuna frente a los
FHV-1 tiene poca variación de tensión. La mayoría de los aislamientos producen una aislados de campo actuales.
enfermedad relativamente uniforme, aunque algunos muestran diferencias en la virulencia. 44,58
Desde el punto de vista antigénico, todas las cepas pertenecen a un serotipo y, salvo El FCV es un poco más resistente que el FHV-1, sobrevive en el ambiente
algunas diferencias menores, son relativamente homogéneas en la restricción. externo durante varios días a varias semanas en superficies secas a temperatura
ambiente, y más tiempo en condiciones más frías y húmedas. 141
* Referencias 3, 6, 7, 29, 34, 67, 128, 176.
†Referencias 7, 10, 17, 67, 110, 203.
‡Referencias 20, 32, 44, 115, 138, 188. * Referencias 4, 18, 51, 53, 72, 86, 145.
151
El virus no es tan susceptible a los efectos de los desinfectantes como el FHV- y también en animales más jóvenes. 3,7,67,128 Los virus se eliminan principalmente en las
1, 36 pero un desinfectante útil para ambos virus es la lejía doméstica secreciones oculares, nasales y orales, y la propagación se produce principalmente por
(hipoclorito de sodio al 5,25%) diluida 1 parte en 30 en agua (1750 ppm) contacto directo con un gato infectado. Los animales infectados de forma aguda son
con detergente añadido. 141.196 La susceptibilidad del FCV a la desinfección se claramente una de las fuentes más importantes de virus, pero la infección también
ha estudiado ampliamente debido a su estrecha relación con los norovirus ocurre comúnmente en gatos portadores recuperados clínicamente. En algunas
humanos (capítulo 93). situaciones, particularmente dentro de un criadero, también puede ocurrir transmisión
indirecta. Las secreciones contaminadas pueden estar presentes en las jaulas, en los
Bordetella bronchiseptica utensilios de alimentación y limpieza y en el personal. Sin embargo, debido a que los
B. bronchiseptica es un cocobacilo gramnegativo aeróbico que es un patógeno virus tienen una vida relativamente corta fuera del gato, el medio ambiente no suele
respiratorio bien conocido en perros, cerdos y roedores. También provoca infecciones ser una fuente de infección a largo plazo. Alguna evidencia experimental sugiere que
oportunistas ocasionales en las personas: de hecho, se ha informado de un caso en un las heces de pulgas alimentadas con sangre infectada artificialmente con FCV pueden
estudiante de veterinaria 40 ( consulte Consideraciones de salud pública, Capítulo 6 y infectar a los gatitos oronasalmente, 109 pero es poco probable que sea una fuente
Capítulos 99 y 100, para obtener más información sobre este riesgo). B. bronchiseptica importante de infección. No se cree que los aerosoles sean de gran importancia para la
Se pensaba que desempeñaba solo un papel secundario en la enfermedad respiratoria propagación de FHV-1 y FCV. Los gatos no parecen ser capaces de producir un aerosol
felina, pero ahora se ha establecido como un patógeno primario en los gatos. La infeccioso para estos agentes durante la respiración normal, aunque las macrogotitas
enfermedad respiratoria se ha reproducido experimentalmente en Bordetella- gatos estornudadas pueden transmitir la infección a una distancia de 1 a 2 m (3 a 6 pies).
libres, libres de patógenos específicos (SPF) después de la exposición con aerosol o
nasal, 15,74,79,199 y se ha informado de una gran cantidad de infecciones naturales A pesar de la vacunación, los portadores están muy extendidos en la población y
asociadas con enfermedades clínicas. * Sin embargo, una cantidad significativa de probablemente sean la razón principal por la que estos virus tienen tanto éxito. Es
factores probablemente juegan un papel en si la enfermedad ocurre en circunstancias importante comprender los estados de las portadoras FHV-1 y FCV para ayudar a
naturales, y varios factores de riesgo para B. bronchiseptica La infección en gatos se ha determinar las estrategias de control.
identificado en estudios epidemiológicos. 6 Para obtener información sobre el control
ambiental de este organismo, consulte Manejo de brotes, Capítulo 6. Estado portador del virus del herpes felino-1
Como con otros α- herpesvirus, prácticamente todos los gatos recuperados se
convierten en portadores de infección latente. Sin embargo, pueden ocurrir episodios
Otros organismos intermitentes de diseminación viral detectable (reactivación), particularmente después
Cp. felis causa conjuntivitis aguda a crónica en gatos, aunque también pueden de períodos de estrés (fig. 14-1). Durante estos episodios, el virus infeccioso está
observarse signos respiratorios. La prevalencia de Cp. felis en gatos con enfermedad presente en las secreciones oronasales y conjuntivales, y los gatos pueden infectar a
conjuntival o del tracto respiratorio superior se ha informado en estudios que utilizan la otros gatos. Los estudios que utilizan PCR, incluida la PCR en tiempo real, han
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para variar entre demostrado una mayor sensibilidad para detectar portadores que mediante el uso de
14,3% 176 y 59%. 10,62a La enfermedad se analiza con más detalle en el capítulo técnicas tradicionales de cultivo viral. Aunque no está clara la importancia
epidemiológica de aquellos gatos que son positivos para FHV-1 por PCR pero negativos
28. En ocasiones se han aislado reovirus del tracto gastrointestinal (GI) o
en el aislamiento viral, es probable que sean menos infecciosos. 9,44,177,193
respiratorio de los gatos, y se han inducido signos conjuntivales y
respiratorios después de la inoculación experimental. Sin embargo, no se La reactivación viral puede ocurrir de manera espontánea, pero es más probable que
ha encontrado evidencia de que los reovirus sean importantes como ocurra después del estrés, por ejemplo, al ir a un criadero de abordaje o rescate, a una
patógenos respiratorios naturales en gatos en el campo (ver Infección por exposición de gatos oa un semental. 44 Una vez que se produce la reactivación, dependiendo de
reovirus felinos, capítulo 9). factores como las precauciones de higiene, la infección puede propagarse rápidamente,
La infección por el virus de la viruela vacuna en los gatos causa principalmente lesiones cutáneas, especialmente en los entornos de los refugios. 3,84,128 El tratamiento con glucocorticoides también
pero en ocasiones también pueden observarse signos respiratorios u oculares (véase el capítulo puede inducir la diseminación en los portadores de FHV-1, pero no es aconsejable utilizar este
17). Los huéspedes reservorios del virus de la viruela vacuna en Europa son pequeños fármaco para detectar portadores porque ocasionalmente puede producirse una enfermedad
mamíferos silvestres, y los gatos ocasionalmente se infectan por contacto a través de la grave. Algunos gatos portadores parecen diseminar el virus con más frecuencia que otros y,
caza. En otras partes del mundo existen otros ortopoxvirus que pueden infectar a los por lo tanto, son de mayor importancia epidemiológica.
gatos y, de hecho, se ha informado de viruela del mapache en un gato doméstico en El desprendimiento no ocurre inmediatamente después del estrés; ocurre un
América del Norte. 201
período de retraso de aproximadamente 1 semana, seguido de un episodio de muda de
El papel de los micoplasmas en la enfermedad respiratoria felina no está 1 a 2 semanas. 44 Por lo tanto, los gatos portadores tienen más probabilidades de ser
claro (cap. 32). Sin duda, pueden ser importantes como patógenos secundarios, infecciosos hasta 3 semanas después de un factor de estrés. En algunos casos, los
pero su papel como agentes primarios es más ambiguo. La infección es común portadores muestran un recrudecimiento de los signos clínicos leves mientras se
tanto en los gatos de la colonia como en las mascotas domésticas, y se han deshacen, lo que puede ser un indicador útil de que es probable que sean infecciosos.
aislado micoplasmas tanto de animales enfermos como de animales sanos. Cada
vez hay más evidencia que indica que pueden estar asociados con enfermedades El estrés del parto y la lactancia también puede precipitar la diseminación
en las zonas bajas, 42,43 y posiblemente del tracto respiratorio superior, incluida la viral en las reinas infectadas de forma latente, pero el que los gatitos desarrollen
conjuntivitis. † Otras bacterias como Estafilococo spp., Estreptococo la enfermedad o no depende de sus niveles de anticuerpos de origen materno
spp., Pasteurella multocida, y Escherichia coli se cree que desempeñan un papel como (MDA). En algunas ocasiones, los gatitos con niveles bajos de MDA pueden
invasores secundarios en la enfermedad respiratoria felina. infectarse subclínicamente y convertirse en portadores latentes sin mostrar
signos clínicos. 44 Este mecanismo es, obviamente, ideal para el virus porque
EPIDEMIOLOGÍA puede propagarse a la siguiente generación sin dañar a su anfitrión.
Infecciones por herpesvirus Como ocurre con otros herpesvirus, el FHV-1 permanece latente en los portadores
felino-1 y calicivirus felino de los ganglios del trigémino, aunque también se ha detectado virus mediante PCR en
El FHV-1 y el FCV están bastante extendidos en la población general de gatos, con una otros tejidos. 124,153,193 El estado de portador latente es casi con certeza de por vida, pero
prevalencia generalmente más alta en hogares con múltiples gatos, en refugios, se produce una fase refractaria de varios meses después de un período de
diseminación viral cuando es menos probable que los animales experimenten otro
* Referencias 43, 73, 92, 169, 184, 194.
†Referencias 3, 13, 55, 62a, 70a, 82, 146, 189. episodio de reactivación. 44
Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
CAPITULO 14 Enfermedad respiratoria felina 153
Susceptible, no inmune
2-6 días
incubación
Cobertizo de virus Clínico

durante 1-13 días señales
Infección aguda
Enfermedad clinica
Transmisión
Gatos portadores
Virus vertido en
gran cantidad fase de latencia
4-11 días
Estrés o
glucocorticoide
2-3 semanas
tratamiento
Clínicamente saludable Variable

Sin derramamiento periodo de tiempo
Infección latente
Ganglio trigémino
HIGO. 14-1 Estado de portador de FHV-1: epidemiología. (Ilustración de Brad Gilleland © 2010, University of Georgia Research Foundation Inc.)
Estado del portador del calicivirus felino mecanismos. dieciséis Estos hallazgos ayudan a explicar, en primer lugar, la tasa de porte más baja
El estado de portador parece estar muy extendido en la población de gatos, con de aproximadamente el 10% que se encuentra en las mascotas domésticas, donde es menos
aproximadamente el 10% de las mascotas domésticas y entre el 25% y el 75% de probable que ocurra la oportunidad de reinfección; y segundo, la incapacidad de algunos
los gatos de refugio o colonia son positivos para FCV (fig. 14-2). 16,67,131,141,203 El virus estudios experimentales previos para inducir un estado de portador en pequeños grupos de
persiste en portadores en amígdalas y otros tejidos orofaríngeos. Aunque el gatos.
mecanismo preciso de persistencia no está claro, es probable que incluya la

presión de selección inmune que impulsa la variación antigénica en la proteína Bordetella bronchiseptica Infección
de la cápside viral, lo que luego permite que el virus eluda la respuesta inmune Las encuestas serológicas han demostrado que B. bronchiseptica está muy
del huésped. 18,86,145 Sin embargo, indudablemente también influyen otros factores extendido en la población de gatos. Se ha informado una seroprevalencia de
del huésped, virales y ambientales. entre el 24% y el 79% y tasas de aislamiento de hasta el 47%, según el tipo y el
En situaciones como las instalaciones de abordaje y rescate, tienden a estar estado clínico de la población analizada. * En una encuesta epidemiológica a
presentes muchas cepas diferentes de FCV, probablemente reflejando la gran escala de gatos en el Reino Unido con y sin respiración enfermedad, se
rotación relativamente rápida de gatos portadores que traen sus propias cepas encontró que el 11% de 740 gatos estaban perdiendo B. bronchiseptica
individuales de diferentes fuentes. 17,143 Por el contrario, en las colonias de gatos de la orofaringe, con mayor número de positivos en los criaderos de rescate y en
donde el FCV es endémico, en general solo circulan una o dos cepas distintas. 16,18
los hogares con mayor número de gatos. 6 Una asociación entre B. bronchiseptica
Los estudios longitudinales de estas colonias endémicamente infectadas han Se encontró infección y enfermedad respiratoria en la población de criaderos de
demostrado que, aunque muchos gatos parecen ser portadores a largo plazo, solo una rescate, lo que concuerda con observaciones empíricas previas de que es más
pequeña minoría (aproximadamente el 10%) está verdaderamente infectada de manera probable que el organismo cause enfermedades en situaciones estresantes y de
persistente y el resto experimenta ciclos de reinfección desde dentro de la colonia. 18 hacinamiento.
Aquellos con infección persistente verdadera desarrollan continuamente su propia cepa También es evidente que la transmisión de esta bacteria puede ocurrir entre perros
viral con el tiempo y, a diferencia de los portadores de FHV-1, parece no haber una fase y gatos, lo que claramente tiene implicaciones para el control, especialmente cuando
latente para dichos portadores de FCV. dieciséis El resto de los portadores a largo plazo los perros y gatos se alojan en las mismas instalaciones. Los estudios epidemiológicos
parecen sufrir ciclos de reinfección, ya sea con una variante de la misma cepa o, en han demostrado que el contacto con perros con una enfermedad respiratoria reciente
algunos casos, con una cepa diferente que circula dentro de la colonia. Curiosamente, resultó ser un factor de riesgo para B. bronchiseptica
algunos gatos en estas situaciones endémicas parecían ser resistentes a la infección, lo Infección en gatos. 6 Además, tipificación de aislamientos de perros y gatos
que sugiere una resistencia relacionada con la edad o determinada genéticamente.
* Referencias 5, 6, 40, 67, 74, 169.
Recuperado
Virus eliminado
Susceptible, no inmune
Infectado Protegido
Infección aguda
Transmisión Intermitente
derramamiento
Virus vertido en No
gran cantidad derramamiento
Recuperación
Enfermedad
Clínicamente saludable
portador en proceso
Persistente
Virus vertido en ciclos de infección
cantidad reducida
derramamiento
con similar o
cepa diferente
Sin enfermedad
~ 30 días
© 2010 UGARF
Portador clínicamente sano
Se detiene infectado persistentemente con Se detiene Se detiene
derramamiento misma cepa de virus derramamiento derramamiento
HIGO. 14-2 Estado de portador de FCV: epidemiología. (Ilustración de Brad Gilleland © 2010, University of Georgia Research Foundation Inc.)
El uso de electroforesis en gel de campo pulsado ha demostrado que es La infección da lugar a áreas de necrosis epitelial multifocal, con infiltración
probable que los aislamientos de ambas especies en las mismas instalaciones de neutrófilos y exudación de fibrina. En infecciones tempranas, pueden verse
sean similares. 8,40 En otro informe, 2 gatos desarrollaron una enfermedad cuerpos de inclusión intranucleares. El daño viral también puede provocar
respiratoria después del contacto con 2 perros con tos de las perreras, y B. cambios osteolíticos en los cornetes. Normalmente, las lesiones tardan entre 2 y
bronchiseptica Se encontró que los aislados de los 4 animales eran iguales 3 semanas en resolverse, aunque el daño óseo de los turbinados puede ser
usando electroforesis en gel de campo pulsado. 22 Curiosamente, Foley y colegas permanente. Puede ocurrir afectación pulmonar primaria, pero es poco común.
40 señaló que la mayoría de los aislamientos que circulaban en perros y gatos en La infección bacteriana secundaria puede potenciar el efecto patógeno del
dos refugios en los Estados Unidos parecían ser similares a una cepa de vacuna FHV-1; por tanto, es posible la sinusitis bacteriana o la neumonía.
canina y felina.
La evidencia epidemiológica sugiere que puede existir un estado de portador en Calicivirus felino
gatos con Bordetella infección, con 7% a 9% de los gatos clínicamente sanos excretando Similar al FHV-1, las vías naturales de infección del FCV son nasal, oral y
el organismo. 6.112 El trabajo experimental ha demostrado que B. bronchiseptica se conjuntival. La replicación viral ocurre principalmente en los tejidos oral y
elimina en las secreciones orofaríngeas y nasales, en algunos casos durante al menos respiratorio, aunque se pueden encontrar algunas diferencias entre las cepas.
19 semanas después de la infección. 15 En el mismo estudio, Algunas cepas tienen predilección por el pulmón y otras se han encontrado en
B. bronchiseptica se detectó en dos reinas seropositivas después del parto a los macrófagos dentro de la membrana sinovial de las articulaciones. 21.183 El virus
pesar de haber sido negativo de antemano, lo que sugiere que el estrés del también se puede encontrar en tejidos viscerales y heces y ocasionalmente en la
parto puede haber iniciado un desprendimiento detectable. orina. Las úlceras orales son la característica patológica más destacada de la
infección por FCV. 141 Estas úlceras comienzan como vesículas, que
PATOGÉNESIS posteriormente se rompen, con necrosis del epitelio suprayacente e infiltración
de neutrófilos en la periferia y la base. La curación se lleva a cabo durante 2 a 3
Herpesvirus felino-1 semanas.
Las vías naturales de infección del FHV-1 son nasal, oral y conjuntival, y la Las lesiones pulmonares parecen ser el resultado de una alveolitis focal
replicación viral tiene lugar predominantemente en las mucosas del tabique inicial, que conduce a áreas de neumonía exudativa aguda y luego al desarrollo
nasal, cornetes, nasofaringe y amígdalas. La diseminación viral se puede de una neumonía intersticial proliferativa. Aunque la neumonía intersticial
detectar en hisopos nasales y orofaríngeos tan pronto como 24 horas después primaria puede ocurrir en la infección por FCV, en particular con cepas más
de la infección y generalmente persiste durante 1 a 3 semanas. La viremia es virulentas, probablemente se ha enfatizado demasiado en el pasado como
rara porque la replicación del virus normalmente se restringe a áreas de resultado de estudios experimentales que utilizan la provocación con aerosoles
temperatura corporal más baja, como el tracto respiratorio. Sin embargo, se ha en lugar de las vías oronasales más naturales.
informado de viremia y se puede observar una enfermedad generalizada, Las lesiones que se observan en las articulaciones infectadas con FCV consisten en una
particularmente en animales debilitados o en gatitos recién nacidos. 44
sinovitis aguda con engrosamiento de la membrana sinovial y aumento de la cantidad
de líquido sinovial dentro de la articulación. En los casos de enfermedad

MESA 14-1
sistémica virulenta asociada a FCV (véase la discusión posterior), el virus
accede a compartimentos celulares que normalmente no se asocian con
Características esenciales de la clínica respiratoria Enfermedad a
FCV. 129 Las lesiones están muy extendidas e incluyen edema subcutáneo,
relacionada con el patógeno involucrado
ulceración de la boca y niveles variables de ulceración de la piel,
particularmente en los pabellones auditivos y nasales. 19,76,126,154,162 Otras Característica FHV-1 FCV B Cama y desayuno ChF
lesiones son más variables e incluyen neumonía broncointersticial y
Letargo +++ + + +
necrosis en hígado, bazo y páncreas. Se han detectado antígenos virales en
la piel, mucosa nasal, pulmón, páncreas y células endoteliales de la dermis Estornudos +++ + ++ +
asociadas con necrosis. 130 En otro estudio, se encontró antígeno viral en
Conjuntivitis ++ + - +++
C
hígados de gatos con ictericia. 19

Hipersalivación ++ -D - -
Bordetella bronchiseptica Secreción ocular +++ + (+) +++
En la mayoría de las especies, la ruta principal de infección con B. bronchiseptica Secreción nasal +++ + ++ +
parece ser a través de la cavidad oronasal, donde el organismo coloniza las
Ulceración oral (+) +++ - -
superficies mucosas. 169 La bacteria utiliza varios factores de virulencia para
adherirse a los cilios del epitelio respiratorio. Una vez adheridas, se Queratitis + - - -
produce la ciliostasis y la destrucción de los cilios, lo que da como
Toser (+) - ++ -
resultado la falla del mecanismo de aclaramiento mucociliar y facilita una
mayor colonización y persistencia de las bacterias. La liberación de toxinas Neumonía (+) (+) + +/ -
de B. bronquiseptica después de la colonización es responsable del daño Cojera - + - -
inflamatorio local y sistémico.
En los perros, el organismo parece dirigirse principalmente a la mucosa de la + + +, Marcado; ++, moderado; +, leve; (+), menos común; +/–, subclínico;
-, ausente; Bb, Bordetella bronchiseptica; ChF, Chlamydophila felis;
tráquea y los bronquios, lo que conduce a la traqueobronquitis (véase el capítulo
FCV, calicivirus felino; FHV-1, virus del herpes felino.
6). Aunque la patogenia precisa de la enfermedad en los gatos no está clara, la a Para conocer los signos de enfermedad sistémica virulenta asociada al FCV, consulte el texto.
afectación del tracto respiratorio superior parece ser más común. Sin embargo, B Variación de cepa.
A menudo persistente.
es evidente que en algunos casos también se puede atacar el tracto respiratorio
C
D Se puede observar una ligera humedad alrededor de la boca si hay

inferior, dado que pueden producirse bronconeumonía y tos. A pesar de que B.
úlceras. Adaptado de Ref. 50. Usado con permiso.
bronchiseptica puede parecer un patógeno primario en los gatos, sin duda otros
factores como las infecciones combinadas con los virus respiratorios y factores
de estrés como el destete, el hacinamiento y la falta de higiene y ventilación,
todos juegan un papel importante. Estos factores pueden explicar los casos
graves de bronconeumonía que se han informado sobre el terreno.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Cualquiera que sea el patógeno respiratorio, los signos clínicos observados
dependerán de una gran cantidad de factores, como la dosis infecciosa y la cepa
del agente, las condiciones generales de salud y cría del gato, la naturaleza de su
flora microbiana y cualquier inmunidad preexistente. (Tabla 14-1). La infección
simultánea con virus inmunosupresores, como el virus de la inmunodeficiencia
felina y el virus de la leucemia felina, puede provocar una enfermedad más grave.
24,150,151
Infección felina por herpesvirus-1

En animales susceptibles, la infección por FHV-1 generalmente causa una
HIGO. 14-3 Una camada de gatitos con infección temprana por FHV-1. (De Gaskell RM,
enfermedad grave de las vías respiratorias superiores. El período de incubación
Radford AD, Dawson S. 2004. Enfermedad respiratoria infecciosa felina, p 588. En
suele ser de 2 a 6 días, pero puede ser más prolongado con niveles más bajos de
Chandler EA, Gaskell CJ, Gaskell RM [eds]: Medicina y terapéutica felina, ed. 3, Blackwell
virus de desafío. 44 Los primeros signos incluyen depresión, estornudos
Publishing, Oxford. Usado con permiso.)
marcados, inapetencia y pirexia, seguidos rápidamente de secreciones nasales y
oculares serosas (fig. 14-3). Estos signos clínicos iniciales pueden ir acompañados
de salivación excesiva con babeo. Típicamente se desarrolla conjuntivitis, a veces
con hiperemia y quemosis graves, y se producen abundantes descargas
oculonasales. Estas descargas gradualmente se vuelven mucopurulentas y La participación del FHV-1 en la conjuntivitis y, en algunos casos, la queratitis
pueden producirse costras en las fosas nasales externas y los párpados (fig. ulcerosa (fig. 14-5) se conoce desde hace mucho tiempo. 44 pero la mejora de la
14-4). En casos graves, también pueden aparecer disnea y tos. La ulceración oral detección viral mediante PCR ha llevado a un mayor reconocimiento de este
puede ocurrir con la infección por FHV-1, pero es poco común. Ocasionalmente, papel en la enfermedad aguda, y también en lesiones oculares más crónicas
pueden ocurrir infecciones generalizadas y neumonía viral primaria, como la queratitis estromal. * El papel del FHV-1 en otras afecciones oculares
particularmente en animales jóvenes o debilitados, y muy raramente se han como secuestro corneal, queratitis eosinofílica, uveítis y queratoconjuntivitis seca
descrito signos neurológicos. 44 En gatitos muy jóvenes o gatos es, sin embargo, menos clara y necesita más
inmunosuprimidos, la tasa de mortalidad puede ser alta, pero en general, la
mortalidad con FHV-1 es baja. * Referencias 62a, 117, 118, 172, 173, 174.
HIGO. 14-4 Gatito con infección por FHV-1 que muestra descargas mucopurulentas típicas de HIGO. 14-6 Dos úlceras linguales en la lengua de un gato infectado con FCV. (De
las últimas etapas de la enfermedad. (Cortesía de Susan Dawson, Universidad de Liverpool). Gaskell RM, Radford AD, Dawson S. 2004. Enfermedad respiratoria infecciosa felina, p.
588. En Chandler EA, Gaskell CJ, Gaskell RM [eds]: Medicina y terapéutica felina,
ed. 3, Blackwell Publishing, Oxford. Usado con permiso.)
Infección por calicivirus felino

Las cepas de FCV pueden diferir en tropismo y virulencia; por lo tanto, se puede
observar una amplia gama de signos clínicos. La mayoría de las cepas inducen
un síndrome leve, bastante característico, caracterizado por pirexia, ulceración
oral y signos respiratorios y conjuntivales leves. Algunas cepas de FCV, sin
embargo, no son patógenas; otros son más virulentos y pueden inducir una
enfermedad sistémica más grave. Se han descrito varios brotes de una
enfermedad febril sistémica aguda grave con alta mortalidad, particularmente
en los Estados Unidos y en Europa, causados por cepas particularmente
virulentas de FCV (enfermedad sistémica virulenta asociada a FCV [FCV-VSD]). *
En un caso típico de infección por FCV, los primeros signos incluyen
HIGO. 14-5 Gato con queratitis ulcerosa causada por infección por FHV-1. (Cortesía de Susan depresión y pirexia, aunque los gatos suelen permanecer más brillantes que con
Dawson, Universidad de Liverpool). la infección por FHV-1. La ulceración oral es el rasgo más característico de la
infección por FCV y puede ser el único signo clínico presente, y es posible que
muchos casos no se notifiquen (fig. 14-6). La ulceración suele aparecer en la
evaluación. 97,118,172,173,191 En gatos se han descrito úlceras cutáneas y un lengua, pero puede aparecer en otras partes de la boca, los labios y la nariz. Rara
síndrome de estomatitis y dermatitis ulcerosa facial y nasal caracterizado vez se producen ulceraciones cutáneas en otras partes del cuerpo. Típicamente
por infiltración eosinofílica, que ocasionalmente es persistente, y un ocurren estornudos, conjuntivitis y secreciones oculares y nasales, pero
síndrome similar también se ha descrito en guepardos. 60,61,70,115
generalmente son mucho menos prominentes en comparación con la infección
Sin embargo, en un estudio con gatos domésticos, 91 La infección por FHV se por FHV-1. Los gatos con úlceras orales pueden mostrar sialorrea con humedad
encontró en solo 2 de 30 gatos con complejo de granuloma eosinofílico. Aunque en el pelaje alrededor de la boca, pero generalmente no se produce salivación.
el aborto es una característica de algunos otros α- Infecciones por herpesvirus, Algunas cepas pueden causar neumonía con disnea asociada.
los estudios experimentales han sugerido que, en el FHV-1, el aborto Otros aislamientos de FCV producen una enfermedad febril con cojera y pirexia. 181
probablemente se deba a los efectos sistémicos graves de la enfermedad, más La cojera puede o no estar asociada con signos orales y respiratorios, y es probable que
que a un efecto directo del virus en sí. 44 De hecho, en una investigación de un exista una superposición considerable entre las condiciones. 181 Los gatos afectados
brote natural de FHV-1 en gatos SPF, no se observaron casos de aborto, incluso suelen ser aburridos y anoréxicos. En la mayoría de los casos, la recuperación completa
en reinas embarazadas gravemente afectadas. 68 se produce en un plazo de 24 a 48 horas y, hasta ahora, no se ha podido encontrar
Los signos clínicos de la infección por FHV-1 generalmente se resuelven en ninguna evidencia de efectos a largo plazo en las articulaciones. También se ha
10 a 20 días. Sin embargo, en algunos gatos, el daño agudo puede haber sido lo observado cojera aguda después de la vacunación y, en algunos de estos casos, pueden
estar involucrados virus que se originan a partir de vacunas vivas. 142
suficientemente grave como para provocar un daño permanente en las mucosas
y los cornetes, dejando a los gatos individuales propensos a la rinitis bacteriana
crónica, osteomielitis de cornetes, sinusitis y conjuntivitis. Debido a la La mayoría de los brotes de FCV-VSD son infecciones nosocomiales y
cada brote parece haber sido causado por una cepa diferente de FCV. †
propensión del FHV-1 a replicarse en los cornetes en la fase aguda de la
enfermedad y en las primeras etapas de reactivación, se ha considerado un Aunque es altamente contagioso dentro de un grupo de gatos, todos
papel continuo del propio virus en la rinitis crónica. Sin embargo, un estudio no los brotes parecen haberse contenido y la enfermedad no se ha
encontró diferencias en la tasa de detección entre casos y controles, 81 y es extendido a la población general. Las posibles razones de la aparición
probable que este síndrome esté más relacionado con el daño causado en la de tales cepas y de su posterior desaparición no se comprenden, pero
enfermedad aguda y la posterior infección bacteriana crónica. Los gatos de raza se han discutido en otra parte. 141,154 Alta mortalidad entre los afectados
pura de nariz corta, como los persas o los del Himalaya, parecen tener una
mayor tendencia a desarrollar complicaciones respiratorias superiores crónicas, * Referencias 19, 62, 76, 126, 154, 162.
† Referencias 39, 76, 126, 129, 141, 154, 162.
aunque las razones de esto aún no están claras.
los gatos y la contención de enfermedades pueden ser dos factores importantes que Para FCV, ahora se han descrito varias PCR con transcriptasa inversa,
limitan la propagación de estos brotes, aunque otros factores pueden influir. 141
utilizando varios enfoques que incluyen dirigirse a diferentes regiones del
Los gatos con FCV-VSD muestran de manera variable edema facial y de las genoma. * Estos ensayos aún no se utilizan ampliamente para el diagnóstico,
patas, pirexia, signos clásicos de ulceración oral e infección de las vías debido a la preocupación de que la variabilidad de la cepa de FCV pueda dar
respiratorias superiores, ictericia y hemorragias nasales y heces, y la mortalidad lugar a resultados falsos negativos. . A pesar de esto, la PCR y la secuenciación,
es alta. Los hallazgos de la necropsia son nuevamente algo variables en casos en particular de la región hipervariable del gen de la cápside, son útiles para
individuales, pero incluyen neumonía, hepatomegalia, pancreatitis y pericarditis. distinguir entre los aislados de FCV y se han utilizado ampliamente para
19,76,126,154,162 Muchos de los gatos afectados están completamente vacunados, lo comprender mejor la epidemiología de la enfermedad. 140,142,143,144 La serología
que sugiere que, como puede ocurrir con las cepas más típicas de FCV, es posible generalmente no es útil en el diagnóstico de la infección por FHV-1 o FCV debido
que las vacunas no protejan completamente contra estas cepas virulentas que a la diseminación de anticuerpos de la vacunación.
producen enfermedades sistémicas. Aunque los brotes se han controlado Para el diagnóstico de B. bronchiseptica infección se puede utilizar ya sea
relativamente bien con estricta cuarentena y aislamiento, dado que el FCV es un cultivo bacteriano o PCR. 67,169 Para el cultivo, se deben tomar hisopos
patógeno inherentemente variable, los médicos deben permanecer atentos en orofaríngeos o nasales y colocarlos en medio de transporte Amies de carbón
caso de que se produzcan nuevos brotes de esta enfermedad. (Beckton Dickinson, Cockeysville, MD) antes de colocarlos en placas en el
El complejo de gingivoestomatitis crónica felina de enfermedad oral laboratorio en un medio selectivo apropiado que evite el crecimiento excesivo de
crónica también se ha asociado con la infección por FCV. La prevalencia de otra flora respiratoria. 169.189 También se pueden utilizar muestras de lavado
esta condición se ha estimado en el 0,7% de las consultas en la práctica de transtraqueal o lavado broncoalveolar para el aislamiento de B. bronchiseptica
primera opinión en el Reino Unido. sesenta y cinco y puede ser un problema de gatos clínicamente afectados. La serología no está ampliamente disponible y,
particular debido a la dificultad de tratar esta condición. En varios estudios, en cualquier caso, muchos gatos sanos son seropositivos. Diagnóstico de Cp. felis
se ha encontrado que más del 80% de los gatos con enfermedad oral La infección se describe en el capítulo 28. Cp. felis Se debe considerar la
crónica eliminan el FCV en comparación con aproximadamente el 20% de infección cuando la conjuntivitis es el signo clínico predominante.
los controles. 141 pero estas cifras pueden variar según los criterios Cuando se detecta un organismo en un animal con enfermedad respiratoria, es
utilizados para seleccionar los casos clínicos. 180 La infección por FCV se ha razonable suponer que el agente está involucrado en el proceso de la enfermedad. Sin
asociado con faucitis aguda, 150 y en una colonia de gatos, se desarrolló embargo, especialmente para FCV y Bordetella, un número relativamente grande de
estomatitis crónica después de la introducción accidental de FCV. 192 Sin gatos clínicamente sanos también eliminarán los organismos; por lo tanto, la
embargo, otros agentes, en particular el virus de la inmunodeficiencia interpretación de un resultado positivo puede ser problemática a menos que se tome
felina, y varios factores del huésped parecen estar involucrados en la junto con otros factores, como los signos clínicos característicos. De manera similar,
afección, y la patogenia aún no se comprende completamente (ver para el FHV-1, los gatos con infección latente también pueden diseminar el virus
Gingivoestomatitis ulceroproliferativa plasmocítica linfocítica felina reactivado y, por lo tanto, un resultado positivo también puede no estar relacionado
(faucitis) Capítulo 88). con los signos clínicos observados. Sin embargo, en un contexto epidemiológico, el
resultado positivo indica que el gato ha sido infectado con FHV-1 y, por lo tanto, tiene el
Bordetella bronchiseptica Infección potencial de infectar a otros gatos. Para el FHV-1, la PCR cuantitativa en tiempo real
En la enfermedad de origen natural, se ha informado de una amplia gama de puede proporcionar información adicional con respecto a la carga viral y el estadio de la
signos clínicos en gatos infectados con B. bronchiseptica, variando desde signos infección, especialmente si se toman muestras consecutivas. 190 En países donde se
de las vías respiratorias superiores como estornudos, secreción oculonasal y tos dispone de vacunas intranasales, un resultado positivo puede ser indicativo de virus de
hasta disnea severa, cianosis y muerte causada por bronconeumonía. 6.22.169.184.194 la vacuna FHV-1 o FCV en lugar de virus de tipo salvaje.
En general, la tos parece ser menos marcada en los gatos que en los perros
infectados con B. bronchiseptica. Los gatitos jóvenes parecen ser los más
susceptibles a las enfermedades, en particular la bronconeumonía. En estudios
experimentales con gatos SPF, los principales signos clínicos de B. bronchiseptica
TERAPIA
las infecciones fueron pirexia, letargo, tos, estornudos, secreción oculonasal y Se ha considerado el uso de varios medicamentos antivirales en la infección por
adenopatías submandibulares, que se resolvieron a los 10 días FHV-1. El aciclovir, ampliamente utilizado en las infecciones por herpesvirus
aproximadamente. 15,73,74,79,199
humano, y el profármaco de aciclovir valaciclovir no parecen tener una buena
actividad contra el FHV-1. Además, estos fármacos son demasiado tóxicos a
niveles terapéuticos para su administración oral a gatos. 93a, 94,116,119,187 Sin embargo,
DIAGNÓSTICO
varios otros fármacos antivirales como ganciclovir, cidofovir y penciclovir
El diagnóstico se puede intentar basándose únicamente en los signos clínicos. parecen tener mayor eficacia in vitro contra FHV-
Por ejemplo, una ulceración predominantemente oral podría indicar FCV, 1. 77,94,157,187 Se ha informado de alguna evidencia de eficacia con famciclovir en una
mientras que los estornudos marcados con signos respiratorios y conjuntivales pequeña serie de casos de diversas manifestaciones de la enfermedad por
más graves podrían sugerir FHV-1 (véase el cuadro 14-1). Con Chlamydophila FHV-1, aunque aún no se han llevado a cabo ensayos clínicos controlados. 101 En
infección, el principal signo clínico es una conjuntivitis persistente marcada humanos, famciclovir se convierte en penciclovir después de la administración
oral, pero este puede no ser el caso en gatos. 93a
(véase capítulo 28).
El diagnóstico confirmatorio de FHV-1 y FCV generalmente se hace usando La trifluridina, idoxuridina y vidarabina, administradas por vía tópica, se consideran
hisopos orofaríngeos, aunque a veces se pueden usar muestras conjuntivales u actualmente el tratamiento de elección para la queratitis herpética, pero son
otras. Tradicionalmente, el aislamiento viral en cultivos de células felinas se ha demasiado tóxicas para uso sistémico; de nuevo, no se ha informado de ensayos
utilizado para detectar FHV-1 y FCV. Con menos frecuencia, también se ha clínicos a gran escala. 93a, 171,172,182 Curiosamente, el aciclovir también puede tener cierta
utilizado la inmunofluorescencia, particularmente para la detección de FHV-1 en eficacia en la queratitis herpética cuando se aplica tópicamente y con frecuencia. 198
frotis conjuntivales o corneales. 182 La PCR se usa comúnmente para la detección Además, un estudio experimental ha demostrado la eficacia del cidofovir tópico en la
infección ocular primaria por FHV-1, 41
de FHV-1 porque generalmente es más sensible que el aislamiento viral,
especialmente en las etapas más crónicas de la infección. 44,177,193 Sin embargo, las aunque las preocupaciones en el uso humano sobre el drenaje naso-lagrimal significan
técnicas de PCR de diferentes laboratorios varían considerablemente en que aún es necesario abordar la seguridad a largo plazo. 93a Dosis sugerida
sensibilidad, 95 y un resultado positivo debe interpretarse dentro del contexto
clínico (ver discusión posterior). * Referencias 1, 66, 102, 161, 195, 197.
MESA 14-2
Terapia de infecciones respiratorias felinas
Droga Dosis a Ruta Intervalo (horas) Duración (Días) Indicaciones
ANTIVIRALES
Idoxuridina (solución al 0,1%) Una gota Tópico en el ojo 4-6 21 Queratitis ulcerosa por FHV-1
Tri fl uridina Una gota Tópico en el ojo 4 prn Infecciones por herpesvirus ocular
Ganciclovir Una gota Tópico en el ojo 4 prn Infecciones por herpesvirus ocular
Aciclovir (pomada al 0,3%) 198 Una aplicación Tópico en el ojo 3-4 21 Infección por herpesvirus ocular
Cidofovir (solución al 0,5%) 41 Una gota Tópico en el ojo 12 10 Infección por herpesvirus ocular
Famciclovir 101 62,5 mg por gato correos 12 21-30 Infecciones por herpesvirus ocular,
respiratorio o cutáneo
125 mg por gato correos 8 21-30
Interferón α 30 U correos 24 7B Infecciones agudas por herpesvirus respiratorio y

ocular
Interferón α 120 ( 25 a 50 U / ml de Una gota Tópico en el ojo 4-6 prn Infecciones por herpesvirus ocular
solución) C
L- Lisina D 400 magnesio correos 24 prn Infecciones agudas y latentes por FHV-1
ANTIBACTERIANOS mi
Tetraciclina 15-22 mg / kg correos F 8 14-21 Bordetelosis, Chlamydophila y

Micoplasma infecciones
Doxiciclina 5 mg / kg correos F 12 14-21 Bordetelosis, Chlamydophila y

Micoplasma infecciones
Trimetoprim-sulfonamidas gramo 15 mg / kg correos 12 7-14 Bordetelosis gramo
Enro fl oxacina h 5 mg / kg correos 24 7-14 Variedad de bacterias aeróbicas, bordetelosis,

Chlamydophila infección
Azitromicina 5 a 10 mg / kg correos 24 3-5 Variedad de bacterias aeróbicas, Micoplasma

infección I
FHV-1, Herpesvirus felino-1; CORREOS, oral; prn, según sea necesario; U, unidades.
a Dosis por administración en el intervalo especificado. Para obtener información adicional sobre medicamentos antimicrobianos, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
B El fármaco se administra de forma intermitente en ciclos de 7 días durante un período indefinido.
C Nota: uso de interferón ω tópicamente no ha mostrado beneficio cuando se administra por vía tópica u oral. 56 días Se ha demostrado beneficio en un estudio de infección latente reactivada. 99; sin embargo,
la suplementación dietética no ha sido beneficiosa en la enfermedad respiratoria enzoótica en los refugios de animales. 32,100 e Para obtener información adicional sobre el tratamiento de Chlamydophila y
Micoplasma infecciones, véanse los capítulos 28 y 32, respectivamente.
F Las tetraciclinas, especialmente como las sales de clorhidrato, pueden causar esofagitis a menos que se tomen precauciones. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
gramo Este fármaco puede ser mielosupresor o tener nefrotoxicidad en gatos. La monitorización del hemograma completo y la función renal debe realizarse con intervalos de tratamiento repetidos o más
prolongados. La dosis de mg / kg se basa en la combinación de los dos fármacos. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. Tasas de resistencia in vitro de aislamientos caninos y felinos de B.
bronchiseptica a este medicamento ha sido mayor que con los otros antimicrobianos enumerados aquí para la bordetelosis (consulte el Capítulo 6). La dosis en mg / kg se basa en el mg total de los dos
medicamentos combinados.
h Este medicamento puede causar toxicidad retiniana y ceguera en gatos cuando se usa en dosis más altas o durante períodos más prolongados. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
La eficacia de este fármaco fue similar a la doxiciclina en el tratamiento de Chlamydophila felis conjuntivitis. 52 yo Después de un tratamiento consecutivo de 3-5 días, se ha administrado el fármaco cada 72
horas. A pesar de la resolución de los signos clínicos de la clamidofilosis en gatos, la infección

no se eliminó con azitromicina en comparación con doxiciclina. 123
Los regímenes de estos antivirales contra la infección por FHV-1 se dan en el cuadro reducir la gravedad de la conjuntivitis por FHV-1 cuando se administra antes de
14-2 y en otros lugares. 182 ( véanse también los Capítulos 2 y 92 y el Formulario de la infección primaria y el número de episodios de diseminación asociados con la
medicamentos en el Apéndice, para obtener más información sobre el tratamiento reactivación de la infección latente. 96,99,175 Sin embargo, existe alguna evidencia de
antivírico de las infecciones virales oculares). que la suplementación con lisina en la dieta puede no ser eficaz para reducir los
Los estudios in vitro han demostrado que el FHV-1 es susceptible al signos clínicos en grupos de gatos con enfermedades respiratorias superiores de
origen natural. 31,100,148
interferón recombinante felino (IFN) - ω e IFN humano recombinante
α. 44,158,165 En general, se acepta que cualquiera de estos IFN puede ser útil en el Para el FCV, se ha demostrado que la ribavirina es eficaz en cultivo celular, pero es
tratamiento de la enfermedad clínica por FHV-1, 172.182 aunque los resultados de un demasiado tóxica para su uso in vivo. 136,137 Las cepas de FCV muestran una
estudio de un pequeño número de gatos experimentales no mostraron efectos susceptibilidad variable al IFN in vitro. 121 Algunos autores abogan por el uso de IFN para
beneficiosos y, de hecho, puntuaciones más altas de queratitis epitelial en el grupo tratar el complejo de gingivoestomatitis crónica felina, aunque no existen estudios de
tratado en comparación con los controles. 56 Los regímenes de dosificación sugeridos se casos y controles que respalden su uso. 139 Se ha probado una secuencia de nucleótidos
dan en el cuadro 14-2 y en otros lugares. 172.182 pero se necesitan más ensayos clínicos antisentido sintética, el oligómero morfolino fosforodiaminado, que se une
controlados para evaluar completamente la eficacia de los IFN en el tratamiento de la específicamente al calicivirus felino, en gatitos durante los brotes naturales de FCV-VSD;
los resultados sugirieron una mayor supervivencia en los gatos tratados en
infección por FHV-1.
comparación con los animales no tratados. 165a
Los datos de estudios in vitro e in vivo sugieren que la lisina administrada
por vía oral puede ser útil en el tratamiento de gatos infectados con FHV-1. Aunque no está disponible comercialmente, antivírico específico de base genética
la terapia tiene la promesa de controlar la enfermedad con efectos secundarios Se ha demostrado con pruebas serológicas (NV y ensayo inmunoabsorbente ligado a
mínimos. Para obtener información adicional sobre el uso de estos medicamentos enzimas) para predecir la resistencia o la susceptibilidad a la enfermedad después del
antivirales, consulte el Cuadro 14-2, Quimioterapia antiviral, Capítulo 2, y el Formulario desafío. 87,135 La prueba definitiva de inmunidad es, por supuesto, la respuesta al desafío.
de medicamentos en el Apéndice.
En la mayoría de los casos de enfermedad respiratoria viral, es posible que no se requiera En la infección por FHV-1, justo después de la enfermedad primaria, los gatos
un tratamiento antibacteriano. Sin embargo, en casos más graves de enfermedad respiratoria generalmente son resistentes a la exposición, aunque los títulos de anticuerpos VN son
viral, se pueden administrar antibacterianos de amplio espectro que logren una buena generalmente bajos y en algunos casos indetectables. Después de 6 meses o más, la protección
penetración en el tracto respiratorio para ayudar a controlar la infección bacteriana secundaria. puede ser solo parcial y, de hecho, los gatos portadores pueden desarrollar la enfermedad por
Debido a que tragar tabletas sólidas puede ser doloroso para los gatos, los antibióticos se recrudescencia. Después de la reactivación o la provocación de campo, los títulos de
pueden administrar en forma de jarabes pediátricos o inyecciones de acción prolongada. Los anticuerpos VN aumentan a niveles más moderados y, a partir de entonces, permanecen
gatos deben ser reexaminados después de 4 a 5 días y, si es necesario, deben realizarse razonablemente estables, independientemente de los episodios de diseminación viral.
cultivos bacterianos y pruebas de susceptibilidad. La mayoría de los gatos están protegidos en un grado razonable después del uso
Los estudios in vitro han sugerido que las tetraciclinas, y en particular la de vacunas FHV-1 vivas o inactivadas modificadas, aunque los niveles de anticuerpos VN
doxiciclina con su vida media más larga, son los antibióticos de elección para el suelen ser bajos. Sin embargo, la inmunidad no es necesariamente completa y una
tratamiento de la bordetelosis felina, aunque se han observado resistencias proporción de animales mostrará signos leves, incluso si la provocación tiene lugar
ocasionales. 40.168 Sin embargo, la evidencia experimental limitada sugiere que el dentro de los 3 meses posteriores a la vacunación inicial. 44 Sin embargo, generalmente
tratamiento con doxiciclina puede no eliminar el organismo del gato durante las se puede mostrar una reducción significativa de la enfermedad clínica en los vacunados
últimas etapas de la infección. 15 En particular, las tetraciclinas sistémicas están en comparación con los controles después de 3 años o más, aunque se ha encontrado
teóricamente contraindicadas en gatas preñadas o gatitos jóvenes en los que se que el nivel de protección disminuye con el tiempo. 54,132,164
está produciendo un desarrollo dental. Esto es potencialmente un problema Con la infección por FCV, los títulos de anticuerpos VN homólogos son generalmente más
menor con la doxiciclina, aunque otros efectos secundarios, como la esofagitis, altos que los del FHV-1 y están mejor correlacionados con la protección. 135
pueden estar asociados con su uso. 107,108

y la inmunidad también es más duradera. Sin embargo, existe alguna
Consulte también el Formulario de medicamentos en el Apéndice. Otros variación, dependiendo de la cepa viral involucrada y si se está
antibacterianos que han mostrado buena actividad contra B. considerando una protección homóloga o heteróloga. La reinfección con
bronchiseptica incluyen trimetoprim-sulfametoxazol, enrofloxacina y una segunda cepa generalmente aumentará las respuestas a ambas cepas.
pradofloxacina. * Los nuevos derivados de la eritromicina, como la Después de la vacunación contra FCV, se ha informado que la protección
azitromicina y la claritromicina, han sido eficaces contra Bordetella aisla 71 y razonable dura al menos 3 años y niveles moderados de anticuerpos
podría ser eficaz contra felinos B. bronchiseptica que sea resistente a los durante al menos 4 años. 54,87,114,163,164 aunque esto dependerá de si se está
antimicrobianos mencionados anteriormente. Sin embargo, estos no evaluando la protección homóloga o heteróloga.
tienen licencia para uso felino en los países de la Unión Europea. Los MDA (es decir, esencialmente calostrales) en los gatitos pueden persistir
Un buen cuidado de enfermería es esencial en los casos de enfermedad durante 2 a 10 semanas para el FHV-1, con niveles medios que caen por debajo de los
respiratoria felina y, en los casos más leves, es mejor que el propietario lo niveles detectables a las 9 semanas de edad. 44 Para FCV, en la mayoría de los gatitos, los
brinde en casa. Muchos gatos no comen debido a un sentido del olfato MDA persisten durante 10 a 14 semanas. 139 Sin embargo, existe una variación
deteriorado o úlceras en la cavidad bucal, por lo que se les debe animar a considerable para ambos virus. En un estudio, del 20% al 26% de los gatitos no tenían
comer ofreciéndoles alimentos aromáticos muy sabrosos; Los alimentos anticuerpos detectables a las 6 semanas de edad. 25 Por el contrario, en algunos
calientes y recién preparados pueden tener más sabor y olor, y si comer es animales, los niveles de MDA que interfieren con la vacunación pueden persistir hasta
doloroso, los alimentos para bebés o los alimentos compuestos o las 12 a 14 semanas de edad. 25,132,149 Para ambos virus, los niveles bajos de MDA no
patentados especializados pueden ser útiles. Los casos graves pueden protegen necesariamente contra la infección subclínica y, curiosamente, algunos
animales sin anticuerpo FHV-1 detectable parecían estar protegidos contra la
requerir hospitalización y fluidoterapia, y cuando la anorexia es
enfermedad pero no contra la infección. 44
prolongada, puede estar indicada una sonda nasogástrica o de
gastrotomía. Las secreciones nasales deben limpiarse con solución salina y Estudios de inmunidad en B. bronchiseptica la infección se ha concentrado en la
una pomada adecuada. Se ha sugerido que los fármacos mucolíticos (p. Ej., medición de los niveles de IgG en suero medidos mediante un ensayo
Clorhidrato de bromhexina) ayudan a despejar las vías respiratorias en la inmunoabsorbente ligado a enzimas. Después de la infección primaria, los niveles de
fase más crónica, pero la inhalación convencional de vapor (p. Ej., anticuerpos aumentan a las 4 semanas hasta títulos razonablemente altos. Estudios
experimentales con un felino IN B. bronchiseptica La vacuna mostró que la protección
contra la exposición estaba presente dentro de las 72 horas posteriores a la vacunación
PREVENCIÓN y duró al menos un año. 199 MDA para Bordetella se han detectado en gatos infectados
experimentalmente, aunque estos parecen tener una vida bastante corta, con una
duración de solo 2 a 6 semanas. 15,74,79
Inmunidad
Tanto para el FHV-1 como para el FCV, la inmunidad generalmente se ha medido
mediante los niveles de anticuerpos neutralizantes del virus (VN) en suero, aunque para Vacunación
el FHV-1, es probable que la inmunidad mediada por células refleje mejor el estado La vacunación ha estado disponible durante muchos años contra los dos virus
inmunológico. Los anticuerpos sistémicos medidos por la neutralización del virus respiratorios y ha tenido un éxito relativo en el control de la enfermedad. Sin
(suero) (VN) siempre se han considerado el sello distintivo de la inmunidad para el FCV y embargo, la enfermedad aún puede ser un problema, especialmente cuando los
ciertamente son importantes en la protección, como también han demostrado los gatos se mantienen agrupados y cuando los gatitos pierden sus MDA antes de la
estudios que utilizan anticuerpos quiméricos de ratón-gato. 185.186 Sin embargo, algunos vacunación. Ambos virus están muy extendidos en la población de gatos y los
gatos sin anticuerpos FCV-VN detectables han demostrado inmunidad a la reexposición portadores son comunes, lo que garantiza una gran exposición. Por lo tanto, la
con una cepa heteróloga, y se han informado varios tipos de respuestas inmunitarias prevención y el control a menudo requieren un enfoque combinado de
mediadas por células. 85 Para ambos virus, es probable que las respuestas inmunitarias vacunación y manejo.
locales también sean importantes. Sin embargo, tanto para FHV-1 como para FCV, se ha Hay tres tipos de vacunas contra FHV-1 y FCV disponibles comercialmente: vacunas
observado una correlación razonable de virus vivo modificado (MLV) administradas por vía parenteral o IN, y vacunas de virus
inactivados administradas por vía parenteral. Estos últimos generalmente son
* Referencias 12, 40, 63, 168, 170. adyuvantes, pero al menos un producto está disponible en algunos
partes del mundo donde el componente FCV inactivado no tiene adyuvante. comercialización de una vacuna sin adyuvante que contiene antígenos FCV
Además, en la literatura científica se ha informado de un número significativo de inactivados en algunas partes del mundo, aunque las fracciones de FHV-1 y
vacunas modificadas genéticamente tanto para el FHV-1 como para el FCV, panleucopenia felina permanecen "vivas". Las vacunas inactivadas son
aunque hasta ahora no se ha comercializado ninguna. Para obtener más útiles en colonias libres de virus porque no existe riesgo de propagación o
información sobre las vacunas disponibles comercialmente para esta reversión a la virulencia. La vacunación con una vacuna inactivada durante
enfermedad, consulte el Apéndice 3 en Internet. el embarazo puede ayudar a proteger a los gatitos al prolongar la duración
Para los programas de vacunación de rutina contra el FHV-1 y el FCV, todos los de la MDA. 78 Sin embargo, se debe consultar claramente la información del
tipos de vacuna parecen ser adecuados. En gatos no expuestos previamente, todas las producto proporcionada por el fabricante para determinar si está
vacunas inducen una protección razonable contra la enfermedad. En el caso del FCV, aprobado.
existe una creciente evidencia de que los animales vacunados arrojan menos virus. 80,131
En la mayoría de los casos, se recomienda un ciclo primario con vacunas
Sin embargo, ni el FCV ni el FHV-1 protegen completamente contra la infección o parenterales aproximadamente a las 9 y 12 semanas de edad. Una tercera vacuna
el desarrollo del estado de portador y, como resultado, los animales vacunados puede ser apropiada de 3 a 4 semanas después, cuando se cree que los niveles de MDA
todavía pueden actuar como un reservorio importante de la infección por FHV-1 son lo suficientemente altos como para interferir con las dos primeras vacunas. 25,132,149
y FCV en la población. Cuando se desconocen los niveles de MDA, esta tercera vacuna puede ser introducida
Varias cepas de FCV se utilizan en vacunas comerciales, incluidas las cepas F9 racionalmente en poblaciones de gatos donde la enfermedad ha ocurrido previamente
y 255. Además, se han desarrollado y en algunos casos comercializadas vacunas en gatos jóvenes recién vacunados antes del primer refuerzo anual.
bivalentes y trivalentes que contienen cepas adicionales de FCV, incluidas las Tradicionalmente, la revacunación para FCV y FHV-1 se recomendaba
asociadas con VSD. 75,80,104a, 133,135 La mayoría de estas cepas parecen proteger cada año, y el primer refuerzo después del ciclo de vacunación primaria es
contra la mayoría de los aislados de FCV. Sin embargo, para todas las vacunas, la sin duda importante. Sin embargo, como se indicó anteriormente, existe
diversidad antigénica del FCV significa que las cepas probablemente variarán en evidencia de que la inmunidad puede durar más tanto para FCV como para
el grado de protección que ofrecen las diferentes vacunas. Existe evidencia de FHV-1, y pueden ser apropiados programas de revacunación de 3 años, a
que las vacunas multivalentes pueden aumentar la proporción de cepas contra menos que exista un alto riesgo de exposición. Varias pautas
las cuales las vacunas son efectivas, 69,75,104a, 133,135 pero se necesitan más estudios internacionales, de la Asociación Estadounidense de Profesionales Felinos
para validar esto. (AAFP), 155 el Consejo Asesor sobre Enfermedades del Gato (ABCD), 35,139,182 y
Las vacunas FCV solo están autorizadas para controlar la enfermedad aguda la Asociación Mundial de Veterinarios de Pequeños Animales (WSAVA) 26
del tracto respiratorio superior. Se desconoce el efecto de la vacunación sobre la ahora recomiendo dichos programas de vacunación junto con una
estomatitis crónica. Para la enfermedad sistémica virulenta, está claro que se evaluación de riesgo-beneficio individual para determinar la estrategia de
han notificado muchos brotes en animales vacunados. Se desconoce si existen vacunación más apropiada para un animal en particular. *
otras cepas potencialmente virulentas en el campo, pero que permanecen sin Para B. bronchiseptica, está disponible una vacuna intranasal-MLV, que ha
ser detectadas porque son neutralizadas por la vacunación. Se ha demostrado demostrado tener una duración de inmunidad de al menos un año. 199 La vacuna
cierta protección con las vacunas de FCV contra cepas individuales de VSD en es similar a los productos intranasales disponibles para perros. Pueden aparecer
estudios de provocación experimental. 75,135 Sin embargo, hasta ahora todos los signos respiratorios leves como estornudos y secreción nasal después de la
brotes de CIV han sido causados por cepas distintas y no hay evidencia que vacunación, como ocurre con las vacunas virales intranasales. La vacuna no se
sugiera que los virus virulentos tengan un perfil antigénico único, distinto de las considera básica, pero está indicada en los casos en los que los gatos tienen un
cepas más típicas. 129,141 Por lo tanto, es poco probable que tales vacunas protejan riesgo específico de contraer Bordetella infección, por ejemplo, en los refugios
contra todas las cepas de VSD y sigue siendo necesario aumentar la reactividad de rescate o en los criaderos de embarque, o donde se sabe que la bordetelosis
cruzada general de las vacunas de FCV. es un problema. 35 En algunos países se ha comercializado una vacuna inactivada
Las vacunas parenterales MLV deben administrarse con cuidado porque los signos basada en subunidades fimbriales, pero ya no está disponible.
clínicos pueden inducirse si el virus de la vacuna llega a la mucosa oral-respiratoria (es
decir, si el gato lame el lugar de la inyección o si se hace un aerosol con la jeringa). El Control de Enfermedades
virus de la vacuna no debe volverse sistémico; sin embargo, a veces puede producirse Las siguientes medidas se aplican en general tanto a las enfermedades respiratorias
la propagación del componente MLV-FCV dentro del gato después de la inoculación víricas como a las B. bronchiseptica infección. Está indicada la vacunación de rutina
parenteral, lo que posiblemente provoque una enfermedad en el gato individual y contra los virus respiratorios, pero B. bronchiseptica La vacunación probablemente se
posiblemente se propague a otros gatos. 127,140
recomiende mejor principalmente para situaciones de alto riesgo, como en las
Sin embargo, la tipificación genética de los aislamientos de FCV a partir de reacciones a instalaciones de alojamiento y alojamiento. La posibilidad de transmisión de
la vacuna ha demostrado que la mayoría se asocia con una infección por virus de B. bronchiseptica entre perros y gatos también debe tenerse en cuenta.
campo coincidente, y los virus similares a las vacunas solo se aíslan en raras ocasiones
de las reacciones a la vacuna o de la población general de gatos. 17,18,140,142,144
Gatos domésticos
La vacuna intranasal-MLV induce una mejor protección, pero a menudo se Después del primer refuerzo anual, las mascotas deben vacunarse regularmente contra
desarrollan efectos secundarios leves, como estornudos y descargas FCV y FHV-1 (1 a 3 años), la frecuencia depende del riesgo percibido del gato individual,
oculonasales. Sin embargo, las vacunas intranasales son útiles para un inicio y también la vacuna particular que se usa y la duración de la declaración de inmunidad.
rápido de la protección (2 a 4 días). 44,88,89 Las vacunas intranasales utilizadas junto Sin embargo, en general, para los gatos de bajo riesgo (p. Ej., Gatos de interior;
con la vacuna parenteral al ingreso han reducido la gravedad de la enfermedad aquellos que viven en áreas de baja densidad de gatos donde las poblaciones de gatos
respiratoria superior en gatos introducidos o mantenidos en refugios son generalmente estables) es probable que la vacunación trienal sea suficiente,
contaminados durante 3 o más días. 33
mientras que los gatos expuestos a situaciones de alto riesgo Las instalaciones (por
Las vacunas con adyuvantes inactivadas pueden ser razonablemente eficaces y los ejemplo, los criaderos de embarque y los refugios de rescate) deben vacunarse
adyuvantes modernos han mejorado la inmunogenicidad (véase el capítulo 100). Sin anualmente. Desde el punto de vista de las enfermedades infecciosas, lo ideal es que
embargo, los adyuvantes a veces pueden causar reacciones locales o sistémicas. En un amigo o vecino alimente al gato mientras el dueño está de vacaciones, en lugar de
muy raras ocasiones, se pueden desarrollar sarcomas asociados a la vacuna felina en el alojarlo en un criadero. Los gatos individuales deben protegerse del estrés y el contacto
lugar de la inyección, especialmente después del uso de adyuvantes a base de aluminio. social tanto como sea posible para evitar la exposición.
48,49,93,113 mientras que se ha demostrado que las vacunas sin adyuvante inducen
significativamente menos inflamación, lo que puede ser un precursor de la formación
de sarcoma. 27 Tales preocupaciones han llevado a * Referencias 26, 46, 48, 49, 139, 155, 167, 182.
Embarque Catteries los letreros deben mantenerse separados. A menos que los animales puedan aislarse al llegar
Todos los gatos que ingresen al criadero deben tener un registro de vacunación durante 3 a 4 semanas, es posible que las vacunas parenterales no tengan tiempo para ser
actualizado para FHV-1 y FCV. Sin embargo, aunque algunas pautas de vacunas ahora efectivas. 80 En estas circunstancias, puede ser aconsejable el uso de vacunas intranasales, si
sugieren un programa de revacunación trienal, en los gatos de abordaje, donde los están disponibles. Perros infectados, que pueden actuar como fuente de
animales pueden estar estresados y la exposición a los portadores es probable, B. bronchiseptica infección en gatos, se deben alojar por separado siempre que
pueden ser aconsejables los refuerzos anuales. Cuando se requiere una protección sea posible, especialmente si se produce un brote de traqueobronquitis
rápida, se puede administrar una vacuna intranasal. Los clientes deben saber que infecciosa canina.
dichas vacunas por sí mismas pueden inducir signos clínicos leves.
Los propietarios de ganado no deben depender únicamente de la vacunación para Criaderos de ganado
el control de la enfermedad porque los patógenos estarán presentes inevitablemente En colonias libres de enfermedades, los gatos deben vacunarse con regularidad si se
ya sea por la enfermedad ocasional de incubación del gato o por los portadores. Por lo produce algún contacto, directo o indirecto, con otros gatos. Son preferibles las
tanto, deben tomarse medidas para prevenir la propagación de la infección y reducir la vacunas inactivadas. Se debe tener cuidado de no introducir virus en la colonia;
concentración de agentes infecciosos en el medio ambiente (Recuadro 14-1). Tales cualquier gato con antecedentes o contacto con enfermedades orales o respiratorias
medidas pueden parecer complicadas, pero en la práctica, no son difíciles de puede ser portador. Los gatos vacunados pueden ser portadores y los gatitos pueden
implementar y, según la experiencia de los autores, en realidad pueden aumentar la infectarse subclínicamente debido a los MDA. Por lo tanto, los gatos sementales y los
eficiencia dentro de un criadero. nuevos reproductores deben ser de una colonia libre de enfermedades respiratorias. El
riesgo de infección por las exposiciones de gatos es posible, pero el mayor riesgo de
Instalaciones de refugio infección para los hogares libres de la enfermedad proviene de los sementales y de los
En general, se aplican las mismas medidas de gestión que en los criaderos de nuevos animales reproductores cuando la exposición es prolongada.
embarque. Aunque esta práctica puede ser más difícil de lograr, los estudios de Los gatos que ingresan a la colonia libre de enfermedades deben ser puestos en cuarentena
tipificación molecular han demostrado que es posible limitar la propagación de durante 3 semanas para identificar a los animales que están incubando la enfermedad. Los gatos deben
aislamientos individuales de FCV dentro de un refugio si se utilizan buenas ser limpiados con hisopo para la detección de virus al menos dos veces por semana durante este tiempo.
medidas de higiene. 17,143 Debido a que a menudo se desconoce el estado Esta práctica aumenta la probabilidad de detectar FHV-1 (ya que el virus puede reactivarse después de un
inmunológico de los gatos en un refugio de rescate, los animales que ingresan cambio de vivienda) y algunos portadores de FCV que pueden estar diseminando solo niveles bajos de
deben ser puestos en cuarentena y aislados de los demás. Aquellos con clínica virus. Aun así, el riesgo sigue existiendo.
CAJA 14-2
CAJA 14-1
Programa de control de enfermedades respiratorias
Recomendaciones para prevenir la propagación de felinas en un criadero con enfermedad endémica
virus respiratorios en una cabaña de abordaje
Proporcionar programas de vacunación regulares.
Admita solo gatos completamente vacunados, preferiblemente revacunados Administre vacunas de refuerzo a las reinas antes del apareamiento o
dentro de un año antes de la admisión. durante el embarazo (solo vacuna inactivada, pero solo si tiene licencia
Aloje a los gatos individualmente con particiones sólidas entre los corrales, a para este uso).
menos que los gatos sean del mismo hogar. Mantenga a los gatos lo más libres de estrés posible y utilice buenas
Asegúrese de que las fachadas estén separadas por al menos 1 metro. prácticas de manejo para reducir la propagación de virus dentro de la
Coloque los portadores o gatos conocidos con antecedentes de colonia.
enfermedades respiratorias en una sección separada, o al menos en un Evite la cría de reinas con antecedentes de enfermedades orales o
extremo del criadero, y limpie, alimente y riegue al final. respiratorias en sus gatitos.
Asegúrese de que las superficies del corral se puedan lavar fácilmente y de que los Mueva a las reinas a un lugar aislado al menos 3 semanas antes del
recipientes para la comida y la arena se puedan quitar fácilmente sin entrar en el parto para que los gatitos no estén expuestos a los portadores en la
corral (es decir, no manipule a los gatos más de lo necesario). Alimente a los gatos colonia y que cualquier episodio de muda de la reina, como resultado
en el mismo orden todos los días y preste atención a cada corral por completo antes del traslado, termine antes del parto.
de pasar al siguiente. Destete a los gatitos para aislarlos de la reina tan pronto como sea posible
Desinfecte las manos entre cada pluma o tenga guantes de goma (idealmente entre 4 y 5 semanas antes de que disminuyan los MDA, si es
individuales para cada pluma, para usar solo con esa pluma. Desinfecte probable que sea portadora).
los guantes a fondo antes de usarlos con un nuevo huésped. Vacune a todos los gatitos tan pronto como los MDA estén en un nivel que no
Alternativamente, use guantes desechables. interfiera (normalmente 9 semanas o más) y manténgalos en aislamiento
Use botas de goma y párese en un baño desinfectante si es estricto hasta una semana después de la segunda dosis (normalmente a las 12
necesario ingresar a un corral. semanas, pero en algunos casos después de una tercera vacunación 3 a 4
Utilice bandejas de comida desechables o use dos juegos de tazones de semanas después).
comida en días alternos. Remoje el juego usado en una solución de lejía Se pueden usar esquemas de vacunación anteriores contra FHV-1 y FCV con
doméstica al 1:30 (5.25% de hipoclorito de sodio) con detergente durante vacunas intranasales (si están disponibles) o parenterales, aunque estas
varias horas y luego enjuague y deje secar hasta volver a usarlo 24 horas no siempre están autorizadas para uso temprano y deben usarse con
después. cuidado. Las vacunas parenterales se pueden administrar a partir de las 6
Prepare la comida en un área central. semanas de edad, a intervalos de 3 semanas hasta las 12 semanas y, si
Utilice un sistema similar a los tazones de comida para las bandejas de arena. está indicado, hasta las 15 a 16 semanas de edad. La vacunación
Cuando un gato se vaya a casa, desinfecte bien la jaula, déjela secar y, intranasal debe realizarse de 7 a 10 días aproximadamente antes de que
preferiblemente, déjela vacía durante 2 días antes de volver a usarla. se produzca la enfermedad y luego nuevamente a las 12 semanas. Alguna
Reducir la concentración de virus en el medio ambiente evidencia indica que no son necesarias dosis múltiples, aunque
proporcionando ventilación adecuada, baja humedad relativa y originalmente se recomendaron.
temperaturas ambientales óptimas.
FCV, Calicivirus felino; FHV-1, herpesvirus felino-1; MDA, anticuerpos de
Adaptado de Ref. 50. Usado con permiso. origen materno.
de importar un portador latente de FHV-1 o un portador de FCV de bajo nivel que

puede ser una fuente de infección. Los hisopos orofaríngeos también pueden
analizarse para B. bronchiseptica infección. En colonias de cría donde la Los virus asociados con la enfermedad respiratoria felina son específicos de la
enfermedad es endémica, lograr o mantener libre de virus o Bordetella- el especie y no representan ningún riesgo para la salud humana. Chlamydophila
estado libre es difícil. Para virus respiratorios y B. bronchiseptica, felis Alguna vez se pensó que causaba infecciones oculares en las personas,
los portadores son comunes y proporcionan una fuente frecuente de infección. Para la aunque esta preocupación se ha reconsiderado (ver Capítulo 28). B.
mayoría de las situaciones, el único curso razonable es intentar el control de la bronchiseptica puede provocar infecciones en personas inmunodeprimidas o
enfermedad (Recuadro 14-2). infecciones oportunistas ocasionales (véanse los capítulos 6, 99 y 100).
CAPITULO 15
Infección por virus felino espumoso (formador de sincitio)
Craig E. Greene y Martin Löchelt
Para obtener más información, inicie sesión en por evidencia serológica de que los gatos machos y hembras, con o sin esterilización,
http://www.greeneinfectiousdiseases.com tienen una tasa igual de serorreactividad positiva. 29 Algunas especies de felinos salvajes
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices también tienen una tasa de prevalencia relativamente alta de sueros reactivos al FFV;
sin embargo, no se encuentran disponibles encuestas extensas. 7,33
El FFV es una molestia para los virólogos y fabricantes de vacunas felinas

ETIOLOGÍA
porque se hace evidente en muchos tejidos felinos y cultivos celulares que han
El virus felino espumoso (FFV), anteriormente conocido como “virus formador de sido sometidos a múltiples pases, más que en cultivos de células primarias. 22 In
sincitios felinos”, es un retrovirus de la familia Retroviridae, subfamilia vitro, el FFV no es muy específico del hospedador; además de las células de los
Spumavirinae. 24 Se han aislado virus específicos de hospedador de este género gatos, infecta células de perros, pollos, humanos y murciélagos. 35 Cuando se
de algunas especies de mamíferos. Al igual que otros retrovirus, pero después o produce FFV, está envuelto y tiene picos largos de glucoproteína (Fig. 15-1, A), y
incluso antes de la infección, el FFV produce una copia de ADN, utilizando su las partículas virales pueden acumularse en el citoplasma de la célula huésped
genoma de ARN como plantilla, junto con la enzima transcriptasa inversa. Este dentro de vesículas unidas a la membrana, dando a la célula un aspecto
ADN provírico se integra en el cromosoma de la célula huésped y puede resultar espumoso. En cultivo celular, produce sincitia multinucleada dentro de 1 a 2
en una infección persistente, con o sin producción viral. La espuma o los virus semanas de crecimiento en ciertos cultivos de tejidos que se multiplican
espumosos a menudo tienen una alta asociación celular y, a menudo, tienen un rápidamente (Fig. 15-1, B). La lisis celular es un evento tardío porque los grandes
potencial patógeno bajo o nulo. 4 La prevalencia de la infección por FFV es alta sincitios no son viables. La formación de sincitio en cultivo celular no es exclusiva
tanto en gatos clínicamente sanos como enfermos. Se ha aislado virus de de FFV; también se ha asociado con una variante de FeLV en la que una inserción
cultivos primarios de tejidos y secreciones corporales en hasta el 90% de una en el gen de la glicoproteína de la envoltura del FeLV es responsable de este
población de gatos. 15 Más típicamente, la prevalencia de infección en una efecto citopático. 36 Nunca se han visto inclusiones intranucleares de partículas de
población de gatos varía entre el 25% y el 50%, según la edad, la ubicación FFV; sin embargo, el virus citoplasmático se visualiza fácilmente mediante
geográfica y el entorno local de los gatos. * El 50% o más de los gatitos nacidos microscopía electrónica. El FFV se puede distinguir del FeLV, que se visualiza solo
de reinas infectadas con FFV están infectados al nacer, 30 y el 15% de los cultivos cuando brota de la célula, mientras que el FFV a menudo forma nucleocápsidas
de fetos de gatos son positivos para el virus, lo que sugiere que puede preensambladas reconocibles dentro del citoplasma antes de la gemación (fig. A).
transmitirse verticalmente. 14 La infección en el útero probablemente se produce
por la transferencia de leucocitos maternos infectados a través de la placenta, Se ha demostrado la idoneidad de FFV como vector para antígenos de
pero la infección también puede transmitirse a través de la leche de animales
vacunas felinas. 41 Se ha clonado el genoma completo de replicación
lactantes. 30
competente del ADN provírico de FFV. 49,50 Se ha demostrado que es un
A diferencia de la mayoría de las enfermedades infecciosas felinas, la tasa de vector eficaz para expresar antígenos de vacunas y genes heterólogos.
infección por FFV en las colonias de gatos puede ser más baja que en la población de 3,11,20,21 Como retrovirus no patógeno, parece ser un candidato adecuado
gatos aleatoria. Los gatos vagabundos o al aire libre tienen la prevalencia más alta de para su uso en gatos. 41 u otras especies hospedadoras.
FFV, lo que sugiere una posible transmisión a través de heridas por mordedura (como
el virus de inmunodeficiencia felina [FIV]), pero más probablemente por contacto social
PATOGÉNESIS
íntimo (como el virus de la leucemia felina [FeLV]). 47 Esto también es compatible
El FFV nunca se ha asociado de manera inequívoca con la enfermedad. Muchos
* Referencias 19, 23, 26, 29, 30, 37. gatos se han infectado de forma natural y experimental y no han tenido
CAPITULO 15 Infección por virus felino espumoso (formador de sincitio) 163
A B
HIGO. 15-1 Partículas de virus espumoso felino y proteínas en células CRFK infectadas productivamente con virus espumoso felino (FFV). A, Microscopía electrónica de sección
delgada de partículas de FFV en gemación y liberadas que muestran los picos regulares de glicoproteína Env en la membrana que rodea el núcleo de FFV. Las células CRFK se
procesaron para microscopía electrónica 5 días después de la infección por FFV. (Ampliación: × 160.000.) B, Detección de proteínas FFV en células CRFK infectadas 2 días después
de la infección por FFV. Los antígenos proteicos que se tiñen de rojo son visibles en una célula multinucleada. Se detectaron antígenos específicos de FFV usando el suero de
referencia para gatos FFV 8014 y un anti-IgG de cabra acoplado con luz diurna 594 ( rojo). Los núcleos se tiñeron con tinción de contraste Hoechst ( azul). Un sincitio multinucleado
inducido por FFV (fusión celular, centro) y células que no muestran efectos citopáticos son claramente positivos para los antígenos de FFV. ( A, Cortesía de Birgit Hub, Hanswalter
Zentgraf y Dragana Slavkovic, Centro Alemán de Investigación del Cáncer, Heidelberg. B, Cortesía
Anne Bleiholder, Centro Alemán de Investigación del Cáncer, Heidelberg.)
enfermedad clínica, un escenario que puede reflejar una coadaptación virus- espacio y deformidades articulares. La linfadenomegalia, las articulaciones inflamadas y
huésped muy cercana. 39,42 La replicación del virus parece estar controlada y la marcha rígida son causadas por ambos tipos. En gatos infectados
regulada por el gato infectado a través de las proteínas APOBEC3 y otros experimentalmente con FFV que fueron monitoreados durante un período de 6 meses
factores de restricción como parte de la inmunidad intrínseca. 25,28
después de la infección, se observaron cambios histopatológicos de glomerulonefritis
Los informes sobre la patogenicidad de FFV son controvertidos y conflictivos. leve y neumonía intersticial moderada. 10; sin embargo, no se evaluó ningún gato de
Se ha informado de la presencia del virus en el 100% de los gatos afectados con control no infectado cohospedado correspondiente para corroborar la asociación de la
poliartritis crónica progresiva. 32 Se encontró infección concurrente por FeLV en el infección por el virus con estas lesiones leves.
70% de estos gatos. La prevalencia de infección con ambos virus fue de 2 a 10
veces mayor que en gatos de la misma edad que no tenían poliartritis crónica
DIAGNÓSTICO
progresiva. Al alterar el sistema inmunológico del huésped, el FeLV puede
potenciar la capacidad del FFV para producir enfermedad. También se Debido a que las infecciones por FFV están asociadas con la producción de anticuerpos
encuentran con frecuencia infecciones combinadas con FFV y FIV. 2 Sin embargo, específicos del virus por parte de los hospedadores infectados, se utilizan ensayos
la coinfección con FFV y FIV no aumentó la gravedad de la enfermedad inducida basados en métodos de inmunodifusión, fluorescencia indirecta, inmunotransferencia
por FIV en las primeras etapas de la enfermedad. 50 Lo más probable es que una e inmunoabsorbentes ligados a enzimas para detectar anticuerpos específicos del virus.
infección combinada sea el resultado de un modo común de transmisión en 8,32,37,48 Los gatitos infectados pueden detectarse al nacer cultivando células de la capa
lugar de un mecanismo patogénico mutuo. Las cepas de FFV in vitro infectan leucocitaria de su sangre periférica. Los animales se infectan de por vida y desarrollan
células linfoblastoides, produciendo replicación alterada, formación de sincitios y títulos de anticuerpos no protectores persistentes contra el virus. 1 Por esta razón, se
fragmentación del ADN celular. 18 Estas características de la apoptosis pueden ser presume que los gatos que muestran una respuesta serológica al FFV están infectados.
responsables de alteraciones inmunes independientes en gatos infectados. Se han identificado al menos dos genotipos y serotipos que comparten una amplia
reactividad cruzada serológica incluso con el ectodominio específico de serotipo de la
La artritis, que se cree que es el resultado de la estimulación antigénica glicoproteína FFVEnv-SU. 5,33,46 Los gatitos recién nacidos de reinas infectadas pierden su
anticuerpo materno entre las 6 y 8 semanas de edad si no están infectados. Los títulos
crónica y la deposición de complejos inmunes, se caracteriza histológicamente
de serumaanticuerpos aumentan después de este tiempo si se infectan. 14
por infiltrados linfoplasmocíticos y responde temporalmente a la terapia
inmunosupresora. Una tendencia genética inherente puede explicar la razón por
la que ciertos gatos machos son más propensos a desarrollar enfermedades a Además de la serología, se pueden realizar cultivos de virus para cribar gatos
pesar de la alta prevalencia de estas infecciones virales en la población general. en busca de infección mediante la detección de antígenos específicos de FFV y
Actualmente no está claro si el FFV o cualquier virus felino persistente contribuye efectos citopáticos (sincitia). El virus se puede aislar de la mayoría de los tejidos,
a la artritis o enfermedad inmunopatológica relacionada de los gatos. pero requiere de uno a cuatro pases in vitro. Además, se ha establecido la
inmunohistoquímica para detectar directamente la infección y la replicación de
FFV. 43 En realidad, el FFV se detecta in vivo en diferentes células y secreciones de
la orofaringe y órganos linfoides. 1,43 Parece que el hospedador suprime la
HALLAZGOS CLÍNICOS replicación del FFV en los leucocitos de sangre periférica. Este virus latente
La mayoría de los gatos infectados con FFV son asintomáticos. Polietileno progresivo crónico
puede reactivarse cocultivando leucocitos de capa leucocitaria con células felinas
permisivas. 1
La artritis de los gatos generalmente afecta a machos infectados naturalmente entre 1 12
y 5 años de edad. 27,31,32,44 Dos formas de la enfermedad han sido Los métodos genéticos también pueden usarse directamente para el diagnóstico
descrito: uno con osteoporosis y proliferación perióstica periarticular, para detectar virus en leucocitos sanguíneos o células de otros fluidos o tejidos
el otro con erosiones periarticulares, colapso de la articulación corporales. Existe una correlación del 100% entre los resultados seropositivos en gatos y
detección de ADN proviral en leucocitos. 46 Utilizando la reacción en cadena

de la polimerasa, no se detectó ADN de FFV en tejido de sarcomas de gatos
asociados al sitio de la vacuna. 20
Todas las especies de primates no humanos albergan distintas cepas específicas de
especies hospedadoras de virus espumosos de simios que son genéticamente
diferentes del FFV. 45 No se dispone de datos que documenten la existencia de un
TERAPIA Y PREVENCION auténtico virus espumoso humano; sin embargo, las personas que están expuestas
La poliartritis crónica progresiva no tiene cura conocida, y los cambios clínicos y ocupacionalmente a primates no humanos tienen la tasa más alta de exposición e
patológicos que causa generalmente responden temporalmente durante infección zoonótica a los diferentes virus espumosos de los simios. 17 Con respecto a
semanas a meses a la terapia inmunosupresora como prednisolona (10 a 15 mg / otros virus espumosos de animales domésticos, incluido el FFV, pueden infectar una
variedad de tipos de células de diferentes especies in vitro. No se ha documentado
día por gato) y ciclofosfamida (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb). , Princeton, Nueva
ninguna transmisión in vivo de estos otros virus a las personas. 4,45
Jersey; 2,5 mg / día por gato, administrados por vía oral, durante 4 días a la
semana). Los gatos identificados con poliartritis deben eliminarse de los Además, los datos de los estudios de serorreactividad entre veterinarios y
proyectos de investigación y de la producción de vacunas y de las colonias libres otras personas expuestas ocupacionalmente a los gatos no respaldaron un
mayor riesgo de infección. 6
de patógenos específicos porque no se puede excluir una etiología infecciosa o
contagiosa.
CAPITULO 16
Infecciones felinas por paramixovirus
Craig E. Greene y Hans Lutz
Para obtener más información, inicie sesión en INFECCIÓN POR PARAMYXOVIRUS NO TIPIFICADO
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices También se ha aislado un agente similar al paramixovirus del SNC de gatos
infectados naturalmente que tenían encefalitis desmielinizante focal y
formación de cuerpos de inclusión. 11 El virus se aisló de gatos afectados
cocultivando tejido del SNC con líneas celulares de riñón felino fetal. El
Virus de la familia Paramyxoviridae (géneros Paramixovirus, virus aislado, serológicamente no relacionado con paramixovirus
Morbillivirus, y Henipavirus [ conteniendo Nipah y Hendra virus]) conocidos, se inoculó en el SNC de ratones recién nacidos que
causan infecciones en el sistema nervioso central (SNC) de Felidae desarrollaron una encefalitis similar 5 meses después.
domésticos y grandes exóticos, aunque se sabe que ninguno de los También se han observado nucleocápsidas similares a paramixovirus
virus de este grupo son principalmente virus felinos. mediante microscopía electrónica en cultivos de explantes de tejido del SNC de
gatos clínicamente sanos o con lesiones desmielinizantes del nervio óptico que
fueron cocultivados con riñón felino o líneas celulares Vero. 64 La importancia de
estos hallazgos ultraestructurales es incierta.
INFECCIÓN AVIAN NEWCASTLE VIRUS
Se ha informado encefalitis no supurativa en un tigre siberiano adulto
Virus de la enfermedad aviar de Newcastle ( Paramixovirus) se ha inoculado cautivo ( Panthera tigris), en el que los cuerpos de inclusión intranucleares
experimentalmente en el SNC de gatos y gatitos domésticos adultos, detectados en microscopía óptica y el material de la nucleocápside
produciendo encefalomielitis diseminada. 22,33 Los gatitos recién nacidos también detectado en microscopía electrónica resultaron ser similares a los de los
pueden infectarse por exposición intraocular o intranasal a grandes cantidades virus de la familia Paramyxoviridae. 21 Estas observaciones podrían
de virus. El período de incubación del virus administrado oculonasalmente fue representar infecciones por el virus del moquillo canino (CDV) o una
relativamente largo (11 a 17 días) comparado con el de la inoculación directa en variante, pero no se dispone de información definitiva. Amorbillivirus,
el SNC (3 a 4 días). Los signos clínicos de encefalomielitis fueron convulsiones, sospechoso de ser CDV, fue detectado por métodos inmunohistoquímicos
inclinación de la cabeza y mioclonías. Se desarrolló parálisis progresiva de la reportados en el SNC de un tigre siberiano en libertad ( Panthera tigris
motoneurona inferior en las extremidades y la musculatura de los nervios

altaica) con disfunción neurológica. 50a
craneales. En algunos animales afectados, se presentaron alteraciones de
comportamiento. Histológicamente se encontró una meningoencefalitis no
INFECCIÓN POR VIRUS DEL DISTEMPER CANINO
supurativa diseminada; el virus pareció diseminarse por todo el sistema nervioso
a lo largo de vías neuronales descendentes y ascendentes. CDV, un Morbillivirus, Se ha demostrado que infecta a una amplia variedad de
carnívoros terrestres. Los gatos domésticos fueron inoculados experimentalmente, pero
CAPITULO 16 Infecciones felinas por paramixovirus 165
los signos clínicos estaban ausentes (ver Epidemiología, Capítulo 3). Los gatos Las pruebas sugirieron que el aislado de CDV de león estaba estrechamente
domésticos alojados muy cerca de los perros han tenido anticuerpos relacionado con la cepa Onderstepoort de CDV. La creencia sostiene que el brote
neutralizantes del virus del CDV; sin embargo, no se ha documentado la de moquillo del león se originó a partir de infecciones por moquillo en perros
enfermedad clínica. 30,32 A diferencia de los gatos domésticos, los Félidos exóticos domésticos que viven alrededor de los parques del Serengeti. Sin embargo, para
grandes parecen ser más susceptibles a la infección por CDV. Los aislados la transmisión entre perros y leones, las hienas probablemente fueron las
parecen ser inmunológicamente similares a los aislados virulentos de otros responsables. Con base en los signos neurológicos, se encontró que varias
carnívoros, pero este hallazgo no excluye las diferencias en los biotipos virales. 5 hienas estaban afectadas y también se demostró que estaban infectadas con el
Las cepas virales mutantes, que se originan en perros silvestres y domésticos CDV. Además, se sabe que las hienas, a diferencia de los leones, deambulan por
cercanos a los gatos exóticos, son la explicación más probable de la prevalencia las aldeas de los habitantes locales, donde pueden haber entrado en contacto
común de resultados seropositivos para CDV y brotes de infección por CDV en con perros domésticos. Se ha demostrado una exposición natural o infecciones
gatos exóticos no vacunados con CDV. Los nívoros, como los mapaches, también por CDV en cánidos silvestres en África. 1,57 Para determinar si la presencia de
pueden actuar como vectores de CDV para gatos exóticos en jardines zoológicos. otros virus de león puede haber favorecido la susceptibilidad al CDV, se
31 analizaron muestras de suero para detectar la presencia de anticuerpos contra el
Se han informado varias investigaciones sobre el posible papel del CDV en virus de la inmunodeficiencia felina, el herpesvirus felino-1, el calicivirus felino, el
causar enfermedades clínicas en gatos exóticos. El CDV y otros virus no se virus de la panleucopenia felina y los coronavirus felinos. No se encontró
identificaron como causa de mielopatía progresiva crónica en guepardos ( ninguna relación entre la aparición de CDV y los anticuerpos contra estos otros
Acinonyx jubatus). 56 Sin embargo, en un tigre de Bengala se ha descrito una patógenos. A pesar de la aparente aparición reciente de brotes de infección por
meningoencefalitis crónica, progresiva, no supurativa, clínica y patológicamente CDV en Felidae exóticos, el análisis retrospectivo de casos indicó infecciones
similar a la causada por el CDV en perros ( P. tigris). 2 Se encontraron aumentos desde 1972. 45 La mortalidad por CDV en leones vagabundos se ha correlacionado
con aumentos simultáneos de hemoparasitismo con Babesia en conjunción con
marcados en los anticuerpos séricos y del líquido cefalorraquídeo contra el CDV.
sequías y condiciones climáticas extremas. 42
El mioclono fue similar al observado en otras infecciones de tipo paramixovirus
en perros y gatos. Se sospechaba que el CDV era la causa de enfermedad Para reducir la probabilidad de futuros brotes de CDV en leones, se ha
respiratoria y neurológica en dos leopardos de las nieves ( Uncia uncia) que tenía iniciado un programa para vacunar a los perros domésticos que viven alrededor
panleucopenia felina simultánea. 19 No se aisló CDV; sin embargo, las lesiones de los parques y se recomienda la vacunación de todos los grandes Felidae
histológicas, las inclusiones intranucleares, la ultraestructura del virus, la cautivos. Se ha recomendado la vacuna inactivada contra el virus del moquillo
para proteger a los grandes félidos exóticos contra la infección por este virus. 5
inmunofluorescencia y las pruebas serológicas fueron todas positivas para la
infección por CDV. Se supuso que la inmunosupresión inducida por el virus de la Sin embargo, no se ha documentado la eficacia de las vacunas inactivadas en
panleucopenia felina había permitido el desarrollo de la infección por CDV. perros y otros carnívoros exóticos, por no hablar de los gatos. Debido a que las
vacunas adaptadas a embriones de pollo (cepa Onderstepoort) o basadas en
Encuestas serológicas secuenciales de leones cautivos ( Pantera Leo) de vectores recombinantes son generalmente más seguras que las adaptadas al
una exhibición zoológica en Japón indicó seroconversión en más del 50% cultivo de tejidos (cepa Rockborn), deben considerarse para evaluación en
de los animales que corroboraban un brote. 14 Se han producido brotes de Felidae grandes. 4,5
moquillo canino en leopardos cautivos ( Panthera pardus), tigres, leones P.
leo), y un jaguar Panthera onca) en Norte América. 5,66
VIRUS HENDRA (EQUINO
La enfermedad inicial se manifestó sistémicamente por anorexia, signos
INFECCIÓN POR MORBILLIVIRUS)
gastrointestinales o respiratorios (o ambos), seguidos de signos del SNC de
ataxia, mioclonías, convulsiones y coma. La fuente de infección de una de estas En septiembre de 1994, se produjo un brote de enfermedad respiratoria aguda
últimas epizootias fueron los mapaches y zorrillos infectados con CDV que en caballos en Hendra, un suburbio de Brisbane, Queensland, Australia. 16,43
tuvieron un brote simultáneo. Los virus aislados de los gatos afectados se Los caballos desarrollaron neumonía que se caracterizó clínicamente por
identificaron como CDV mediante pruebas de anticuerpos monoclonales y anorexia, depresión, pirexia, taquipnea y ataxia. Al final, se produjo presión en la
análisis genético. Los aislamientos se vincularon a cepas de huéspedes salvajes cabeza y una secreción nasal espumosa. Un mozo de cuadra y un entrenador de
no félidos y no a virus de la vacuna. 26 Las lesiones del SNC fueron focales y leves, caballos se enfermaron con una enfermedad similar a la influenza. El mozo de
y consistieron en polioencefalitis no supurativa, meningitis linfocítica y cuadra estuvo enfermo durante 6 semanas y el entrenador murió de dificultad
microgliosis leve en la sustancia blanca. Estas lesiones eran menos extensas y respiratoria. Un nuevo virus estrechamente relacionado pero distinto de
graves y no tenían la desmielinización ni el manguito perivascular como se Morbillivirus estaba aislado tanto de los caballos como de la gente. Otro episodio
observa típicamente en perros infectados. Estas características son más típicas fue identificado retrospectivamente en Mackay, una ciudad en la costa norte de
de la infección aguda por CDV en carnívoros susceptibles (ver Capítulo 3). 61 Queensland en un granjero que desarrolló una encefalitis progresiva aguda. 55 El
granjero había ayudado con el tratamiento y la posterior necropsia de los
En 1994, se produjo un brote de infección por CDV en leones en el Serengeti caballos afectados. Lo más interesante es que los caballos desarrollaron
en Tanzania. 24,38,54,58 Los signos clínicos incluyeron convulsiones, mioclonos y otros espasmos mioclónicos similares a los observados en perros con moquillo canino.
Posteriormente se ha documentado meningoencefalitis en caballos infectados
síntomas neurológicos. Los hallazgos patológicos fueron encefalitis y neumonía.
experimentalmente. sesenta y cinco
Se observaron cambios histopatológicos típicos de la infección por CDV en 18 de
los 19 leones examinados. Se identificaron cuerpos de inclusión que Las lesiones patológicas predominantes en los caballos por el brote de
reaccionaban inmunológicamente de forma cruzada con las proteínas del CDV Hendra estaban en los pulmones, que estaban congestionados y edematosos.
en 14 de las 19 muestras de león que estaban disponibles para su examen. De 83 Histológicamente, se evidenció neumonía intersticial con neumocitos y
muestras de suero analizadas para anticuerpos anti-CDV, 71 resultaron positivas degeneración capilar. 29 El virus se detectó inmunológicamente en las células
para CDV. 54 Para determinar la relación genética del virus involucrado en el brote endoteliales mediante anticuerpos fluorescentes directos. En el episodio de
de la enfermedad con otros morbilivirus, las células de la capa leucocitaria Mackay, el virus se detectó por reacción en cadena de la polimerasa positiva en
recolectadas de dos leones con signos neurológicos se sometieron a una líquido cefalorraquídeo y en el episodio de Hendra, en tejido cerebral y suero. 48
reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa y se determinó la

secuencia de nucleótidos del gen P conservado. 54 Estas El virus Hendra era inusual en su capacidad para crecer en cultivos celulares
que se originaban en un número significativo de especies animales, incluidos los
* Referencias 6, 10, 13, 18, 20, 27, 41, 50–52. vertebrados submamíferos. 8 Una gran cantidad de laboratorio
especies animales, incluidos perros y gatos, se inocularon experimentalmente

INFECCIÓN POR VIRUS NIPAH
por vía subcutánea con el virus. 29,63 Los perros y gatos fueron vacunados contra
enfermedades virales comunes, pero notablemente los perros contra el CDV. Los Un brote de encefalitis humana mortal durante 1998 y 1999 se atribuyó a un
perros no se enfermaron, pero los gatos desarrollaron inapetencia y taquipnea paramixovirus recientemente reconocido adquirido de cerdos. Se infectaron cerdos,
al quinto día después de la inoculación y murieron al sexto y séptimo días personas que eran predominantemente criadores de cerdos, perros y gatos. Aunque la
después de la inoculación. Los gatos tenían lesiones macroscópicas de edema enfermedad resultó en las otras especies, la enfermedad en los cerdos fue
pulmonar, linfadenomegalia hiliar, neumonía y derrame pleural. Las lesiones autolimitante y, en algunos casos, subclínica. La infección humana se atribuyó al
histológicas de vasculitis coincidieron con las de los caballos afectados. El virus contacto cercano con los cerdos. No se puede excluir el papel de los perros o gatos
se aisló de los pulmones, el bazo, los riñones y el cerebro. Los gatos como fuentes secundarias de infección. Los resultados de las encuestas serológicas de
supervivientes no desarrollaron un anticuerpo neutralizador viral en suero gatos salvajes en áreas endémicas sugieren que la transmisión entre murciélagos y
específico. Los gatos también han sido infectados experimentalmente por gatos puede ser poco común. 15 En gatos infectados experimentalmente, el virus Nipah
exposición intranasal y oral al virus y por contacto directo con gatos previamente fue muy similar en su comportamiento al del virus Hendra, estrechamente relacionado.
infectados. 28 Debido a que el virus Hendra es genéticamente tan distinto de otros Dos gatos fueron infectados oronasalmente con el virus Nipah debido a un brote que
morbilivirus, se sospecha que ha existido durante mucho tiempo y que se ha causó signos respiratorios y neurológicos en los cerdos. 35 Se observó enfermedad
adquirido de un huésped mamífero como reservorio. De todas las especies de respiratoria y neurológica en los gatos, y se encontró virus en las secreciones de la
laboratorio inoculadas, los gatos fueron los más susceptibles y desarrollaron una orofaringe y se excretó en la orina. El virus causa una vasculitis generalizada en muchos
enfermedad similar a la de los caballos y las personas. El virus entra en el órganos, especialmente el tracto respiratorio y el SNC. Dentro de las neuronas se
sistema nervioso de los gatos; sin embargo, no desarrollan signos de disfunción observan inclusiones eosinofílicas, predominantemente citoplasmáticas. Las lesiones
pulmonares son neumonía de células gigantes y las secreciones y los tejidos contienen
neurológica.
grandes cantidades de virus. La infección transplacentaria también ocurre en gatas
Una encuesta serológica limitada de gatos en el área metropolitana de Brisbane no
preñadas con la consiguiente infección de los gatitos. 12,39
reveló anticuerpos detectables contra el virus. 63 Estudios posteriores en gatos han
demostrado que pueden infectarse por vías no parenterales y que el virus se puede
propagar de forma natural entre los gatos. 62 De muchas especies de vida silvestre Las vacunas de subunidades experimentales que contienen glicoproteína G
probadas, Pteropus los murciélagos tienen anticuerpos séricos contra el virus y pueden soluble del virus Hendra o Nipah protegieron a los gatos contra el desafío
posterior con el virus Nipah virulento. 34,40
ser la especie reservorio. 67 La transmisión de murciélagos a otra especie, como el
caballo, puede ser necesaria para la exposición humana. Se sospechaba que los perros eran reservorios de infección durante la
Los estudios de transmisión por contacto han demostrado que el virus no es muy epidemia en personas en Malasia de encefalitis febril causada por el virus Nipah.
contagioso. Los caballos en contacto directo con gatos infectados experimentalmente y 49 El virus se identificó mediante tinción inmunohistoquímica de los tejidos de dos
los caballos infectados en contacto con otros caballos o gatos no transmitieron la perros afectados de muerte. 29 Los cerdos se infectaron fácilmente con los
infección. sesenta y cinco De manera similar, los gatos infectados experimentalmente no murciélagos frugívoros reservorios; los perros fueron examinados porque vivían
transmitieron la infección a los caballos. En los animales infectados experimentalmente, en comunidad tanto con los cerdos como con las personas y podrían haber
independientemente de la especie, los organismos prevalecieron más en el riñón y la servido como reservorios secundarios. A pesar de la alta prevalencia de
orina, lo que sugiere la transmisión urinaria como medio de propagación. sesenta y cinco El seroreactividad entre los perros en el momento del brote inicial, 17 fue muy bajo
organismo se aisló hasta 3 semanas después de la infección de un caballo y 14 meses en perros fuera del área inmediata de enfermedad endémica. 36 Por tanto, los
en una infección en desarrollo humano, lo que sugiere persistencia viral y un estado de perros infectados actuaban como huéspedes sin salida; la infección no se
portador. propagó en ausencia de los cerdos infectados que habían sido despoblados.
CAPITULO 17
Infecciones por poxvirus
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en la subfamilia de Chordopoxvirinae bajo la familia. El género principal es Orthopoxvirus,
http://www.greeneinfectiousdiseases.com que incluye a la mayoría de los miembros de personas y animales domésticos que
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices causan enfermedades: virus de la viruela, virus de la vacuna, virus de la viruela de la
vaca, virus de la viruela del simio, virus de la electromelia, virus de la viruela del
camello, virus de la viruela tatera y virus de la viruela del mapache (cuadro 17-1). La
ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA
infección de los gatos por poxvirus mejor descrita y más común es la viruela vacuna. 3 La
Los virus más grandes son poxvirus con un ADN lineal de doble viruela del mapache también se ha observado en un gato (consulte Hallazgos clínicos).
hebra que codifica cientos de polipéptidos. Hay ocho géneros en Miembros de otros tres géneros, Parapoxvirus, Yatapoxvirus, y Molluscipoxvirus,
CAPITULO 17 Infecciones por poxvirus 167
MESA 17-1
Características de infecciones poxvirales seleccionadas de personas y animales domésticos
Virus (informes geográficos) Reservorio Personas no naturales o animales domésticos Referencias
Viruela vacuna (Eurasia) Roedores Gatos, perros, humanos, muchos otros Muchos
Vaccinia (mundial) Desconocido Humanos 11, 25, 31
Viruela (mundial) a Humanos Ninguno 1

Ectromelia (Europa) Roedores Zorros, visón 22
Viruela del mono (África, Roedores, África; Perrito de las praderas, Humano 25
importado de Estados Unidos) Estados Unidos
Viruela mapache (Canadá) Mapache Gatos 45

Parapox (América del Norte, B Nueva Zelanda) Ovejas, cabras (orf) Gatos, humanos 17
a Erradicada mediante vacunación.

B Informes anecdóticos.
también contienen especies patógenas para mamíferos. Infecciones de gatos

PATOGÉNESIS
con miembros del género. Parapoxvirus 7,17 y poxvirus no caracterizados en la
India y América del Norte 34 se han informado (ver Hallazgos clínicos). Los La vía habitual de infección por viruela bovina en gatos es la inoculación cutánea,
poxvirus son relativamente estables desde el punto de vista medioambiental y probablemente a través de una mordedura u otra herida cutánea, aunque
pueden permanecer infecciosos en condiciones secas durante varios meses o también es posible la infección oronasal. 33 La replicación viral local produce una
años. Sin embargo, muchos desinfectantes los inactivan fácilmente, lesión cutánea primaria y la diseminación a los ganglios linfáticos de drenaje y
especialmente los hipocloritos. una viremia asociada a leucocitos dan lugar a lesiones cutáneas secundarias
El virus de la viruela vacuna se encuentra solo en Eurasia. 3 En Europa occidental y septentrional, los diseminadas. Durante el período virémico, el virus se puede aislar del tracto
huéspedes del reservorio son ratones de campo ( Clethrionomys spp. y Microtus respiratorio. Aunque es poco común en los gatos domésticos, la muerte puede
spp.) y ratones de madera ( Apodemo spp.), * mientras que en Turkmenia y deberse a una neumonía viral.
Georgia los huéspedes del reservorio son las ardillas terrestres ( Citellus fulvus) y
jerbos Rhombomys opimus y Meriones libycus). 3
A pesar de su nombre, la infección por viruela bovina es poco común en el ganado,

del cual se aisló inicialmente. Aunque el gato doméstico es el huésped incidental más HALLAZGOS CLÍNICOS
frecuentemente reconocido, 1,7,8,28,30 El virus de la viruela vacuna también puede infectar
a los seres humanos, 4,15 ganado, caballos y varios mamíferos exóticos cautivos. 3 Gatos
También se ha informado de un pequeño número de casos en perros domésticos. 8 Infección por el virus de la viruela vacuna
Ratas domésticas Rattus norvegicus) y ratones domésticos Mus musculus) La viruela vacuna felina suele causar lesiones cutáneas generalizadas, pero la mayoría
también pueden ser huéspedes incidentales raros. de los gatos tienen antecedentes de una única lesión cutánea primaria, generalmente
La viruela vacuna felina se observa principalmente en gatos rurales que cazan en la cabeza, el cuello o las extremidades anteriores. Las lesiones primarias a menudo
roedores, y la mayoría de los casos se observan en verano y otoño. 6,8 cuando las se acompañan de una infección bacteriana concurrente y su apariencia puede variar
oportunidades de infección de los huéspedes silvestres son mayores. No existe una desde una pequeña herida superficial con costras hasta un gran absceso o área de
predisposición a la infección por sexo o edad. Ocurre una transmisión ocasional de gato celulitis.
a gato, al igual que la transmisión de gato a humano. 4
Aunque algunos gatos pueden tener una sola lesión primaria, la mayoría desarrolla
Los informes de infección por ortopoxvirus natural en perros salvajes o lesiones cutáneas secundarias en 1 a 3 semanas. Aparentes por primera vez como
domésticos son raros, aunque se encontraron anticuerpos específicos del 6% al pequeños nódulos epidérmicos distribuidos al azar, las lesiones aumentan de tamaño
20% de los zorros en Alemania. 22,28 Inoculación intradérmica de 2 × 10 5 unidades (1 cm de diámetro) durante 3 a 5 días para formar úlceras bien delimitadas, que pronto
formadoras de placa del virus de la viruela vacuna en zorros rojos ( Vulpes se convierten en costras (figs. A y B). Estos se secan gradualmente y, después de 4 a 5
vulpes) produjo lesiones cutáneas leves con mínima replicación viral. 9 No se semanas, se exfolian (Fig. 17-1, C). Pronto se produce un nuevo crecimiento de pelo,
aunque algunas lesiones pueden dar lugar a pequeños parches de calvicie permanente.
encontraron lesiones después de la inoculación oral del virus. Otro ortopoxvirus,
7,8,29,32
la ectromelia murina, ha causado una enfermedad congénita en zorros
plateados criados en granjas ( Vulpes vulpes abrigo de invierno), zorros azules ( Muchos gatos no muestran signos clínicos distintos de las lesiones cutáneas. Los
Alopex lagopus abrigo de invierno) y visón ( Mustela vison) En la República Checa. signos de enfermedad sistémica suelen ser leves y ocurren durante el período virémico
27 La infección por ortopoxvirus se identificó en un perro, un gato y el dueño de justo antes del desarrollo de lesiones cutáneas secundarias. Los gatos pueden tener
un hogar en Alemania. 44 Se presumió que la infección se había propagado del fiebre, inapetencia o depresión; algunos pueden tener coriza o diarrea transitoria. La
gato, y las lesiones en el perro se curaron después de 1 a 4 meses. En un perro enfermedad más grave es rara en los gatos domésticos y a menudo se asocia con una
doméstico en el Reino Unido se identificó una infección por ortopoxvirus natural, infección bacteriana grave o una disfunción inmunológica que a menudo resulta de una
caracterizada por dermatitis ulcerosa en el sitio de una presunta mordedura de infección concurrente con el virus de la leucemia felina, el virus de la inmunodeficiencia
rata. 42 Esta infección probablemente fue causada por la viruela vacuna, porque felina, el virus de la panleucopenia felina o el virus del herpes felino; o del tratamiento
este ha sido el único ortopoxvirus en el Reino Unido desde que se erradicó la con glucocorticoides. 7,24,36 Sin embargo, en felinos exóticos (p. Ej., Guepardos), con
frecuencia se desarrolla una neumonía rápidamente fatal. Se ha descrito neumonía en
viruela. Se desconoce el reservorio natural del virus de la ectromelia.
gatos domésticos. 23,24,37,38
Los gatos gravemente enfermos tienen un mal pronóstico y se puede recomendar la

* Referencias 5, 10, 13, 14, 21, 23, 24a. eutanasia.
DIAGNÓSTICO
El material seco de la costra se puede enviar en un recipiente sellado sin medio de

transporte a un laboratorio por correo. El virus de la viruela vacuna se puede aislar
fácilmente en varios cultivos celulares y, a menudo, se pueden ver viriones en
homogeneizados de sarna mediante microscopía electrónica. Con el equipo necesario,
la microscopía electrónica es la forma más fácil de reconocer los parapoxvirus debido a
su morfología característica y porque son difíciles de cultivar en cultivos celulares.
Debido a su velocidad y disponibilidad, los laboratorios utilizan la reacción en cadena de
la polimerasa de forma rutinaria para diagnosticar la infección por el virus de la viruela.
A 17,20,24,39,45 Los anticuerpos séricos específicos del virus contra los poxvirus pueden
detectarse mediante varios métodos, incluida la hemaglutinación.
- ensayos de inhibición o inmunofluorescentes (consulte el Apéndice 5 en Internet). 14
El aspecto histológico de la viruela vacuna felina incluye hiperplasia e
hipertrofia epitelial, con formación de vesículas multiloculares y ulceración.
Muchas células infectadas contienen cuerpos de inclusión eosinofílicos
intracitoplasmáticos. 5 La inmunotinción y la hibridación in situ son ayudas
útiles para el diagnóstico histopatológico. 36
B
TERAPIA Y PREVENCION
Se recomiendan antibacterianos de amplio espectro para controlar las infecciones
bacterianas secundarias y puede ser necesaria una terapia de apoyo general, incluidos
los líquidos. Los glucocorticoides están contraindicados porque pueden exacerbar la
afección. Se ha demostrado que el cidofovir es activo contra el virus de la viruela vacuna
en cultivos celulares y en algunos sistemas animales. 11,41;
sin embargo, no hay informes de su uso en gatos. El fármaco tenía que
administrarse al principio del curso de la infección experimental y a animales
inmunocompetentes para que fuera más eficaz.
C No hay vacunas disponibles, pero se puede considerar el virus vaccinia para

valiosas colecciones de zoológicos en riesgo de infección por viruela bovina. El virus
HIGO. 17-1 Varias etapas de las lesiones de la viruela vacuna en la cabeza de tres gatos. A, Pápulas vaccinia parece ser de baja infectividad y patogenicidad para gatos y guepardos, pero
secundarias. B, Lesiones secundarias costras. C, Curación de lesiones después de la caída de las costras. se desconoce su capacidad para provocar una respuesta inmunitaria protectora.
(Cortesía de Malcolm Bennett, Universidad de Liverpool, Liverpool, Reino Unido).

Todos los poxvirus que infectan a las personas son zoonóticos, con la excepción de la
viruela (variola), el virus de la vacuna y el virus de la viruela molusco. La viruela se ha
Infección por el virus de la parapox eliminado mediante vacunación. La vacuna fue el virus utilizado por Jenner para la
La infección felina por parapoxvirus, probablemente de ovejas o cabras con orf, vacunación contra la viruela (véase la discusión posterior en Vaccinia).
también causa múltiples lesiones cutáneas con costras, que se curan en unas pocas
semanas. Existen relatos anecdóticos de condiciones similares en América del Norte. La Viruela vacuna
infección de gatos en Nueva Zelanda con parapoxvirus orf de oveja ha sido confirmada Los humanos pueden contraer la infección por el virus de la ortopox de los gatos a
por la reacción en cadena de la polimerasa. 17 y el rango de hospedadores de este virus través de una mordedura o una herida por rasguño. También se ha sospechado que el
debería incluir gatos. lamido de las membranas mucosas es un medio de transmisión potencial. 33 Se
desarrolla una única lesión cutánea dolorosa en el lugar de la inoculación, aunque
Infección por el virus de la viruela del mapache pueden aparecer lesiones más graves y generalizadas en personas con enfermedades
Un gato doméstico en Canadá tenía una lesión ulcerosa con drenaje purulento cutáneas preexistentes o inmunodeprimidas. La lesión cutánea puede ser necrótica en
hemorrágico en el dedo de una pata delantera. 45 Este fue amputado la región central con pseudovesículas y erosiones circundantes. Los ganglios linfáticos
regionales pueden agrandarse y volverse necróticos con drenaje purulento. 33
quirúrgicamente y se desarrolló una lesión secundaria cerca del dedo adyacente.
Esta lesión finalmente se resolvió después de la terapia antibacteriana y se pensó
que era una reacción a las suturas. Además de una lesión cutánea dolorosa, suele causar una enfermedad
sistémica, que puede requerir hospitalización, pero rara vez causa la muerte.
Perros 4,15,20,24b La viruela vacuna humana es rara (con uno o dos casos cada año en el
La infección por viruela vacuna en perros es similar a la infección por gatos, excepto Reino Unido), pero se cree que los gatos son la fuente de más del 50% de estos
que en los pocos casos observados, solo se desarrolla una pequeña cantidad de casos. 4 El riesgo de transmisión de gato a humano es pequeño si se toman
lesiones. Las infecciones por ortopoxvirus deben sospecharse en animales con lesiones precauciones higiénicas básicas. Con pocas excepciones, la enfermedad no
cutáneas ulcerativas, especialmente si han tenido contacto con roedores. Por lo justifica la eutanasia del gato. Incluso es poco probable que una vacunación
general, no se observan signos clínicos en los hospedadores roedores, aunque la reciente contra la viruela brinde protección a los humanos contra las lesiones
infección puede estar asociada con una reducción de la fecundidad y la supervivencia. 43
primarias de la viruela vacuna, aunque podría ayudar
CAPITULO 18 Infecciones por virus del papiloma 169
prevenir enfermedades más graves. 2 ( Consulte el Capítulo 99 para una discusión más detallada.
de los riesgos zoonóticos de las infecciones por viruela vacuna). Canarypox

Canarypox se ha utilizado como vector en varias vacunas nuevas disponibles
Vaccinia para perros y gatos, incluida una vacuna contra la rabia (Purevax, Merial, Duluth,
La vacuna es un ortopoxvirus que originalmente infectó al ganado y más tarde fue desarrollado GA) en gatos y una vacuna contra el moquillo (Recombitek, Merial, Duluth, GA)
por Jenner como una cepa de vacuna para la viruela en humanos. No tiene ningún huésped en perros. El virus de la viruela del canario no está asociado con ningún riesgo
reservorio natural. La mayoría de los mamíferos, incluidas las especies domésticas, son conocido para la salud pública. Su replicación en perros y gatos es autolimitante
susceptibles al virus de la vacuna. Con el advenimiento de la vacunación generalizada contra la tras la administración parenteral.
viruela, existe la preocupación de que las mascotas domésticas puedan infectarse de las
personas y actuar como hospedadores de transporte. La transmisión entre especies de
personas vacunadas a perros y gatos puede minimizarse si se protegen las lesiones y se Viruela del mono
desechan los apósitos de forma adecuada. 35 Las infecciones secundarias generalizadas por La viruela del simio se encuentra en las selvas tropicales de países del África occidental
vaccinia, especialmente en niños, pueden ocurrir después de la vacunación contra la vacuna. y central. El reservorio son ardillas arbóreas. La viruela del mono se desarrolló en un
Esta condición, conocida como niño pequeño dentro de las 2 semanas posteriores a la mordedura de un perrito de las
eczema vaccinatum, se caracteriza por dermatitis difusa con vesículas abiertas, praderas como mascota ( Cynomys spp.). El perrito de las praderas se vendió en una
fiebre, linfadenomegalia y rara vez encefalitis. 40 Las vesículas contienen grandes tienda de mascotas donde pudo haber estado en contacto con una rata con bolsa de
cantidades de virus que pueden contaminar el medio ambiente y poner en Gambia ( Cricetomys gambianus) de África. Los contactos familiares enfermaron
riesgo a las personas y las mascotas. Este riesgo es extremo para los seres sistemáticamente y desarrollaron lesiones cutáneas multifocales. Un miembro de la
humanos con inmunosupresión, como los infectados con el virus de la familia desarrolló vesículas alrededor de un rasguño de un gato doméstico; sin
inmunodeficiencia humana. La evidencia experimental y epidemiológica muestra embargo, esta vesícula puede haber sido incidental a la infección sistémica adquirida
del niño. Los perros y gatos no se consideran hospedadores de esta enfermedad, pero
que las infecciones en las mascotas son autolimitadas.
varios roedores son motivo de preocupación. 23a, 28a
La vacuna se ha utilizado como vector de la glicoproteína del virus de la rabia
en los programas de cebo oral que se utilizan para controlar la rabia de los
animales salvajes en todo el mundo. Un ser humano desarrolló una infección
localizada y autolimitada después de una autoinoculación inadvertida con la Otras infecciones por poxvirus
vacuna de cebo oral (consulte Vacunación oral de animales salvajes y Otros poxvirus, incluidos muchos parapoxvirus, también pueden ser zooticos,
asilvestrados, Capítulo 20). Un trabajador de laboratorio experimentó un pero se desconoce el riesgo de transmisión de estos virus de animal a humano.
problema similar al preparar el virus de la vacuna. 30 Los seres humanos (Consulte el Capítulo 99 para obtener más información sobre el riesgo de
inmunodeprimidos desarrollan lesiones más progresivas y diseminadas. 12
infecciones por poxvirus en personas inmunodeprimidas).
CAPITULO 18
Infecciones por virus del papiloma
Claude Favrot
Para obtener más información, inicie sesión en estrechamente asociado a la diferenciación de la célula huésped. 28 Por
http://www.greeneinfectiousdiseases.com ejemplo, la inoculación del virus del papiloma oral canino (COPV) en
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices gatitos, ratones, ratas, cobayas, conejos y primates no humanos no ha
producido papilomas. Sin embargo, se ha informado de infecciones
cruzadas de caballos por PV bovinas de tipo 1 y tipo 2. 18
ETIOLOGÍA
Las PV de los animales causan proliferaciones cutáneas y mucosas
Miembros del género Papilomavirus ( PV) son virus pequeños (30 a 60 nm) benignas que suelen ser autolimitadas y rara vez progresan a tumores
sin envoltura con simetría icosaédrica y genoma de ADN circular malignos. 1,89 Los PV humanos (VPH), por otro lado, inducen una amplia
bicatenario. Se clasifican, junto con los poliomavirus, en la familia gama de infecciones, algunas de las cuales son comensales, mientras que
Papovaviridae. Carecen de una envoltura lipídica, lo que puede explicar su otras causan transformación neoplásica, especialmente en las mucosas.
resistencia en el medio ambiente. 42 Los PV están muy extendidos en la membranas. 2,3,108,109
naturaleza e infectan a muchas especies de mamíferos y aves. 85 Son muy Se han aislado, clonado y secuenciado más de 100 VPH de forma
estrictamente específicos del host y su replicación es completa y muchos más parcialmente. 27 Se han agrupado en
FcPV1
PePV1
PlpPV1
UuP
V1
PcP
Lr
V1
V1
PV
RaP
Fd
CP V3
1
CP
CP
V1
MnPV
V6
V1 1
V5
BP PV
Ov
V4
CO
CP
P V 5
V
PIP BP
EdP V1
V1
V1
VPH4 EcP CPV2
1
CPV7
ROPV
HPV63 HaOPV
VPH4
VPH1
V1
VPH
TmlP
50
P V1 VPH
Um 5
VP
H1
32 2
VP
H VP
H16 VP
H 14
VP H
13 21
V2
VP
H
VP
FdP
H
8
20
H1
VP
H3
VP
H9
VP
VPH
BPCV1
VPH
BPV6
BPV3
15
V1
V1
1
PsP
7
ChP
HIGO. 18-1 Árbol filogenético basado en L1 que muestra que el PV carnívoro pertenece a cuatro clados diferentes y que la
composición genética no se correlaciona con las características clínicas.
los géneros α-, β-, γ-, δ- y μ- PV. No solo se han detectado VPH, sino en muestras no sarcoides, incluidas las de gatos con otros tumores y
también un número creciente de PV animales en piel lesionada y sana de
muestras de piel y mucosa oral clínicamente sanas. 62a, 63a
mamíferos, aves e incluso reptiles. Se puede anticipar que cada especie
animal, así como los humanos, pueden albergar un gran conjunto de tipos
EPIDEMIOLOGÍA
de PV.
Hasta la fecha se han publicado descripciones de siete genomas de La entrada del VPH en el epitelio escamoso puede inducir una infección latente
virus obtenidos de perros y dos obtenidos de gatos. * Además, se han en la que no hay evidencia clínica y microscópica de enfermedad, una infección
descubierto secuencias genéticas únicas más pequeñas en otras muestras subclínica que revela lesiones microscópicas en ausencia de lesiones
de felinos y caninos, lo que sugiere que existen otros PV en estas especies. macroscópicas o una enfermedad clínica manifiesta. 41 Para el inicio exitoso de la
63,67,107 Munday y sus colaboradores detectaron de dos a tres secuencias PV
infección productiva, las partículas infecciosas deben penetrar en las células de
diferentes en la misma muestra felina, lo que refleja la situación en la capa basal, lo que requiere, en la mayoría de los casos, una ruptura del
humanos, donde a menudo se identifican múltiples PV infectantes. 61a, 64 epitelio. 28 Sin embargo, en todos los casos, la infección inicial va seguida de un
período de latencia viral, durante el cual el genoma viral se repite como
La clasificación de la PV se basa habitualmente en las secuencias del elementos extracromosómicos autónomos. 4 Normalmente, tras la diferenciación
gen L1, pero esta clasificación sólo se correlaciona parcialmente con de las células basales en el epitelio en maduración, se induce la expresión de los
características clínicas como el potencial oncogénico y la localización de las genes de la cápside para producir las lesiones virales maduras y las
lesiones inducidas. 27 Los datos del árbol filogenético que se presentan en la correspondientes lesiones visibles macroscópicamente. Sin embargo, los
figura 18-1 apoyan la afirmación de que la similitud en la composición sarcoides equinos y felinos siguen siendo infecciones latentes, es decir, no están
genética no se correlaciona con la de los hallazgos clínicos. CdPV3 (host: asociados con la producción de nuevas partículas virales.
Canis lupus familiaris PV) y CdPV7, por ejemplo, se han descubierto en La prevalencia de infecciones por PV subclínicas en perros y gatos
lesiones de carcinoma in situ, pero son filogenéticamente distintas. FdPV1 es incierta. Sin embargo, en un solo estudio serológico, 49 El 7,4% al
y FdPV2 (host: Felis catus) no pertenecen al mismo género PV pero ambos 50,2% de los perros sanos tenían anticuerpos contra COPV y / o
han sido extraídos del carcinoma Bowenoide in situ (BISC). Se han descrito CdPV3. El rango reflejó la región geográfica encuestada y el valor de
papilomas invertidos en asociación con COPV, CdPV6 pero también CdPV2. corte empleado en esta determinación.
48 Los sarcoides felinos de América del Norte y Nueva Zelanda contenían un Para una infección clínica manifiesta, la PV debe superar la respuesta inmune
virus del papiloma genéticamente idéntico, FeSarPV, que no se detectó. del huésped para replicarse, por lo que la importancia de la infección por PV
puede ser mayor en pacientes inmunodeprimidos. 18,45 La inmunidad inherente
está implícita en la aparente predisposición de la raza para el desarrollo de una
afección canina específica asociada a PV, a saber, placas pigmentadas, que se ha
* Referencias 26, 47, 50, 95, 99, 106. establecido para los pugs. 13,66,11 Del mismo modo, adulto
Los cocker spaniels y Kerry blue terriers pueden ser propensos a papilomas CCE cutáneos invasivos e in situ, pero se han detectado anticuerpos contra
cutáneos. 78,80
el mismo virus en hasta un tercio de los perros sanos en Sudáfrica. 49
Las técnicas de detección mejoradas han permitido no sólo la caracterización Además, las infecciones con virus estrechamente relacionados parecen
de PV carnívoros novedosos, sino también la detección de ácidos nucleicos PV en tener resultados diferentes. Los PV carnívoros poseen oncogenes (E6, E7,
una amplia gama de lesiones cutáneas, como los carcinomas de células E5 para algunos de ellos), pero la expresión final de estos genes
escamosas invasivas e in situ. Sin embargo, debido a que los ensayos de reacción probablemente depende de las interacciones con la respuesta inmune del
en cadena de la polimerasa (PCR) más sofisticados ahora pueden detectar tan huésped. Gold- schmidt y colaboradores, por ejemplo, han aislado CdPV2
solo una copia del genoma de PV entre 100 queratinocitos, se debe interpretar de papilomas invertidos y SCC invasivo de beagles inmunodeprimidos. 32
con mucho cuidado cualquier resultado positivo obtenido con tales ensayos. 73 De Esto no significa que el mismo virus induzca cáncer de piel en un huésped
hecho, la capacidad de tan pocos virus para influir en el desarrollo de neoplasias inmunocompetente.
en el tejido que los alberga es muy dudosa. Por ejemplo, utilizando la detección
por PCR, se encontró FdPV2 en la piel del 52% de los gatos clínicamente sanos,
independientemente de su edad, sexo o de estar infectados con el VIF. 64a Por el
HALLAZGOS CLÍNICOS
contrario, los resultados positivos obtenidos con técnicas más antiguas como la Las infecciones por PV carnívoras desarrollan pápulas o placas (pigmentadas en
inmunohistoquímica (IHC) son mucho más significativos. Dichos ensayos son perros, pigmentadas o del color de la carne en los gatos) que a veces se
positivos solo si una cantidad apreciable de proteínas de la cápside viral está convierten en SCC in situ o invasivo, verrugas clásicas (incluido el papiloma
presente en la muestra. Por lo tanto, la prueba IHC, cuando los resultados son invertido en perros) y lesiones hiperqueratóticas a córneas. Además, los gatos
positivos, demuestra no solo la presencia del virus sino también su replicación pueden presentar fibropapilomas nodulares (sarcoides).
activa, que es más probable que sea clínicamente significativa. Se han
demostrado resultados positivos de IHC solo en verrugas caninas, placas Perros
pigmentadas caninas, placas virales y BISC felino. 105 Además, se ha demostrado Por lo general, las verrugas se presentan en perros más jóvenes (fig. 18-2, Web fig.
que el ADN de PV está presente en la mayoría (17 de 20) de los CCE invasivos de
18-1). La mucosa oral se ve afectada principalmente por esta afección asociada a COPV.
la piel felina y en los raros (1 de 20) de los CCE invasivos orales. 62,63
Los párpados, los labios, el esófago y la piel del pelo también pueden verse afectados
de forma secundaria (Web, fig. 18-2). La regresión suele ocurrir en unas pocas semanas.
La piel de los perros adultos también puede verse afectada por otras formas de
papilomatosis, especialmente las almohadillas de las patas y la piel perigenital (fig. 18-3,
PATOGÉNESIS
El ciclo de vida de la PV suele estar confinado a la epidermis y el epitelio y
está estrechamente asociado con la célula epitelial diferenciadora. 78
Los genes tempranos del VPH (genes E) se expresan a nivel basal y suprabasal de
la epidermis, mientras que los genes tardíos (L1 y L2) se expresan en las capas
de células espinosas y granulares. 28 El ensamblaje del virión finalmente ocurre en
el estrato granuloso superior y el estrato córneo. Después de la infección, se
produce hiperplasia en el estrato espinoso y la proliferación del epitelio
(acantosis, hiperqueratosis, con formación de verrugas) se vuelve clínicamente
evidente de 4 a 6 semanas después de la inoculación. 70
Las inclusiones intranucleares (agregación de partículas virales) se detectan solo

en la epidermis superior, mientras que otros efectos citopáticos
(pseudoinclusiones intracitoplasmáticas, coilocitosis, gránulos de queratohialina
agrupados) suelen estar presentes en la epidermis media y superior. 36 La
regresión espontánea de las verrugas es el curso habitual y se produce después
de 6 a 8 semanas. 70 Las verrugas en regresión generalmente se observan en
perros más jóvenes, mientras que las infecciones por PV persistentes se han
informado principalmente en perros adultos. Además, se han reportado lesiones
en gatitos de 6 a 7 meses, pero la mayoría de los casos fueron en gatos de 6 a 13 HIGO. 18-2 Papilomatosis oral en un beagle joven.
años. 30,93 La inmunodeficiencia se asocia no solo con una mayor probabilidad de
manifestación clínica, sino también con una infección persistente y una
transformación neoplásica. 19,29,30,32,70
Hace tiempo que se reconoce la presencia de anticuerpos neutralizantes en perros

después de la regresión de las verrugas. 21,22 Estos anticuerpos previenen la reinfección
por PV en la mayoría de los perros, pero no inducen la regresión de los tumores
establecidos. Esto sugiere que la regresión de los tumores está asociada con una
respuesta mediada por células. Esta hipótesis está respaldada por la presencia de
infiltrados linfocíticos en la mayoría de las verrugas en regresión en perros y en muchas
otras especies. 70
El resultado de la infección por PV depende de la patogenicidad intrínseca de

la cepa de PV y de la inmunidad y antecedentes genéticos del hospedador. De
hecho, la vinculación de la asociación causal entre la mera presencia de infección
por PV en carnívoros y la transformación neoplásica resultante sigue siendo
problemática. Aunque la evidencia epidemiológica sugiere tal asociación, al
menos en gatos (ver discusión anterior), nunca se ha confirmado la causalidad
directa in vitro en gatos o perros. CdPV3, por ejemplo, se ha recuperado en un
ridgeback de Rodesia europeo con múltiples HIGO. 18-3 Papiloma córneo de la almohadilla plantar en un perro mayor.
Web Figs. 18-3 y 18-4). Kerry blue terriers y cocker spaniels pueden estar Los papilomas invertidos son verrugas que se desarrollan hacia abajo en la
sobrerrepresentados en este grupo de pacientes. En el posoperatorio se desarrollaron piel. Este desarrollo da lugar a nódulos elevados y lisos, por lo general de 1 a 2
múltiples verrugas en la piel de un perro adulto en el lugar de preparación para una cm de diámetro, con un poro central lleno de queratina (fig. 18-6). Suelen
laparotomía. 61b Se han producido brotes de papilomatosis oral en grandes grupos de aparecer en el abdomen y pueden ser solitarias o múltiples. La regresión
perros enjaulados. 105b Las lesiones parecidas a verrugas en las almohadillas de los espontánea es infrecuente y la cirugía es el tratamiento de elección. Campbell y
galgos no parecen estar asociadas con el virus del papiloma, como ocurre con las colaboradores describieron por primera vez este tipo clásico de papilomas
lesiones similares de otras razas de perros. 4a invertidos. dieciséis Se han descrito otros tres tipos y cada uno puede estar asociado
con un PV específico. 32,48,52,80
La contraparte canina de la placa felina (ver Gatos, más adelante) se
llama placas pigmentadas caninas y consiste en lesiones hiperqueratóticas,
similares a placas oscuras y de tamaño pequeño a mediano, que ocurren Gatos
generalmente en las extremidades o el abdomen (fig. 18-4). Inicialmente se La apariencia macroscópica de las lesiones clásicas inducidas por PV
les denominó lentiginosis profusa y se considera que los pugs están felinas, denominadas placas virales, no es típica de los papilomas
predispuestos a la formación de estas placas. 13 Posteriormente, Nagata observados en otros animales domésticos. 19,29,30,93 Aunque la superficie de
demostró el origen viral. sesenta y cinco Los mismos autores han sugerido que las lesiones es verrugosa, aparecen como placas ligeramente elevadas en
estas lesiones en carnívoros podrían ser la contraparte de la lugar de verrugas (fig. 18-7, Web figs. 18-5 y 18-6). Las placas tienen varios
epidermodisplasia verruciforme humana. Sin embargo, existen algunas milímetros de diámetro; A veces se pueden notar lesiones alargadas. Las
diferencias importantes entre estas condiciones y, en consecuencia, debe placas pueden ser blancas o pigmentadas y escamosas y grasosas al tacto.
evitarse cualquier comparación prematura. 36 Tobler y sus colaboradores Estas lesiones se localizan en la cabeza, el cuello, la parte dorsal del tórax y
demostraron que cuatro pugs afectados estaban infectados por el mismo el abdomen. No parecen retroceder espontáneamente. Las placas virales a
PV, a saber, CdPV4. 101 Otros PV caninos, a saber, CdPV3, CPV5 y CdPV7, se veces se presentan con lesiones de BISC en el mismo paciente felino (fig.
han asociado con la misma presentación clínica en otras razas. 47,100 Estas 18-8), lo que apoya la hipótesis de que BISC surge de placas virales. 105
lesiones a veces se convierten en CCE in situ o invasivo (fig. 18-5). 35,47,100
HIGO. 18-6 Papiloma invertido típico asociado a COPV. (Cortesía de L. Ordeix,

Barcelona, España.)
HIGO. 18-4 Placa pigmentada asociada a CPV4 en el abdomen de un pug.
HIGO. 18-7 Placas virales asociadas a FdPV2 en un gato. (Cortesía de C. Mège, Dijon,
Francia.)
HIGO. 18-5 Carcinoma in situ asociado a CPV3 en un ridgeback de Rhodesia.
el estrato espinoso. 36 Rara vez se observan inclusiones virales y

coilocitos.
Las placas virales felinas, por otro lado, tienen una hiperplasia
epidérmica marcada moderada con numerosos queratinocitos hinchados
(células similares a los de los koilocitos o células claras). 105 A veces se
observan inclusiones intranucleares. Prácticamente siempre se observan
pseudoinclusiones intracitoplasmáticas. Suelen ser fibrilares en el estrato
espinoso y compactos en el estrato granuloso y están compuestos por
filamentos de queratina de rango posterior. Las placas virales a veces
ocurren con lesiones de BISC en el mismo paciente felino, lo que apoya la
hipótesis de que BISC surge de placas virales. 105
Tanto los BISC caninos como felinos comparten las mismas características
histológicas con hiperplasia epidérmica irregular de moderada a grave que forma
crestas rete. Cuando está presente, la hiperpigmentación suele ser marcada. Hay una
displasia de espesor total con pérdida de polaridad nuclear y estratificación epitelial
HIGO. 18-8 Carcinoma in situ bowenoide asociado a FdPV2. alterada. 36 Se encuentran presentes figuras mitóticas y queratinocitos hipercromáticos.
Asimismo, se observan con regularidad células similares a los coilocitos, aunque con
menos frecuencia que en las placas virales felinas.
Los sarcoides felinos son nódulos dérmicos mal delimitados
Un síndrome similar a las verrugas orales típicas en perros se ha informado en compuestos por una acumulación compacta de células fusiformes. La
felinos salvajes que tenían lesiones multifocales, pequeñas, suaves, rosadas, ovaladas, epidermis suprayacente es hiperplásica y en el tumor se desarrollan
planas y ligeramente elevadas, sésiles localizadas principalmente en las superficies "picos" o columnas de células epidérmicas hacia abajo. 36
linguales ventrales. 93 Por el contrario, las verrugas exofíticas se han descrito muy Para una identificación definitiva, la tinción IHC se puede realizar en
raramente en gatos. 20
secciones a través de lesiones cutáneas seleccionadas utilizando un antisuero
Los sarcoides felinos son lesiones raras que ocurren en la nariz, los dedos, el labio, específico de género de reacción amplia. La tinción de antígenos específicos del
el pabellón auricular y la cola. Los gatos suelen ser jóvenes, y los gatos que viven al aire grupo PV se encuentra principalmente en el estrato granuloso y el estrato
libre en un entorno rural (normalmente en contacto con el ganado) tienden a verse córneo del papiloma. Además de la detección del antígeno PV, se puede realizar
afectados con más frecuencia. 76 Las lesiones suelen ser solitarias y aparecen como una PCR para demostrar la presencia de ADN PV en las lesiones. La PCR también
nódulos firmes de hasta 2 cm de diámetro. Se desarrollan lentamente y pueden se puede utilizar para la identificación específica de las cepas virales. Además, las
infiltrarse. técnicas de amplificación de ácidos nucleicos (PCR, amplificación por círculo
rodante), generalmente realizadas en el contexto de protocolos de investigación,
pueden ser útiles para determinar el tipo de PV.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de papilomatosis se basa en la epidemiología y la apariencia

TERAPIA
macroscópica de los tumores. Con algunas lesiones inducidas por PV,
como los papilomas oculares pigmentados en perros y las placas virales en Hace más de un siglo, M'Fadyean y Hobday 58 observó que "el crédito
perros y gatos, se deben realizar y examinar histológicamente biopsias reclamado por algunos métodos de tratamiento (para papilomas caninos)
porque estos papilomas no son morfológicamente tan distintos como los puede ser inmerecido". 69 De hecho, la regresión espontánea de la mayoría
papilomas orales en perros. En estos casos, se debe tomar una biopsia de de los papilomas orales caninos ha permitido (y aún permite) a los
espesor total de una lesión completa con tejido normal adyacente y investigadores atribuir eficacia a muchos enfoques terapéuticos,
probablemente ineficaces. 69
procesarla para exámenes histopatológicos, IHC o microscópicos
electrónicos. La regresión de las lesiones generalmente ocurre dentro de los 3 meses sin
El examen histológico de las verrugas clásicas revela una hiperplasia ningún tratamiento. La persistencia (durante más de 4 meses) debe impulsar la
papilomatosa de la epidermis con hiperqueratosis ortoqueratósica reevaluación del estado inmunológico del perro afectado. Se debe considerar la
extensa. Todos los cambios típicos de la infección por PV suelen estar escisión quirúrgica cuando las lesiones se asocian con un deterioro severo de la
presentes, a saber, gránulos de queratohialina agrupados en el estrato calidad de vida. Sin embargo, debe mencionarse que se ha informado que dicha
espinoso, coilocitos (queratinocitos con citoplasma claro e hinchado y intervención quirúrgica está asociada con una infección latente y un aumento de
núcleo picnótico [encogido]), células claras (queratinocitos con citoplasma la recurrencia. 23 Tratamientos con interferones (IFN- α o IFN- ω) algunos autores
azul grisáceo hinchado y núcleos agrandados) y cuerpos de inclusión han propuesto, pero nunca se han realizado estudios extensos. 104 El autor
intranucleares. 36
considera que los IFN probablemente aceleran la regresión pero no son capaces
Todos los papilomas invertidos comparten un aspecto en forma de copa de inducir tal involución por sí solos. En humanos, el tratamiento de elección es
claramente delimitado que se caracteriza por proyecciones papilares centrípetas imiquimod (Aldara, 3-MCorp, St. Paul, MN). Este fármaco es un ligando sintético
de epitelio escamoso hiperplásico con un núcleo central de capas de queratina y de receptores tipo Toll e induce la secreción de citocinas antivirales como los IFN.
células paraqueratósicas. 48 Las capas basales son hiperplásicas con un número Numerosos estudios apoyan su uso en dermatología humana para una amplia
moderado de figuras mitóticas. Multifocalmente, el epitelio subcorneal muestra variedad de indicaciones como verrugas y condilomas, CCE superficiales y
un número variable de coilocitos ocasionalmente con inclusiones intranucleares enfermedad de Bowen. 75,82 Sin embargo, el fármaco nunca se ha evaluado en el
basófilas y pocos gránulos grandes de queratohialina. dieciséis Los pacientes con un tratamiento de las verrugas caninas. El único estudio veterinario que informó el
subtipo descrito por LeNet y colaboradores, sin embargo, presentan grandes uso de este fármaco en la infección por PV de animales ha sido en el tratamiento
inclusiones intranucleares eosinofílicas. 52
de sarcoides equinos, que también son inducidos por PV. Demostró cierta
El examen histopatológico suele ser necesario para confirmar el eficacia. 71 En un informe, 105a Los perros con papilomas orales o cutáneos fueron
diagnóstico de placa pigmentada canina. Esto revela acantosis moderada tratados con azitromicina (10 mg / kg administrados por vía oral cada 24 horas
con configuración festoneada, numerosos gránulos de melanina en los durante 10 días) y clínicos.
queratinocitos y gránulos de queratohialina agrupados en
la mejora fue más espectacular en los perros tratados que en los no tratados. Se que codifica la proteína L1 de la cápside principal de COPV o las oncoproteínas E1 o E2 en los
justifica una mayor investigación de esta modalidad de tratamiento. sitios de la mucosa oral y cutánea en los beagles. 61,83,84 Las secuencias del gen E1 con codones
optimizados (pero no las secuencias del gen de tipo salvaje) proporcionaron una protección
completa después de la vacunación con ADN de perros beagle con COPV. 61
PREVENCIÓN
Se detectaron respuestas inmunitarias tanto mediadas por células como humorales. No
La protección contra el desafío viral con COPV se ha logrado mediante dosis de hay vacuna disponible comercialmente.
inmunización secuenciales mediante la administración de ADN de un plásmido.
CAPITULO 19
Infecciones virales diversas
Para obtener más información, inicie sesión en Se ha documentado la transmisión entre roedores y la transmisión involuntaria a los
http://www.greeneinfectiousdiseases.com humanos. El virus en aerosol es el medio probable de propagación de la infección entre
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices roedores y humanos. No se requiere contacto físico directo con los roedores. Las
infecciones por hantavirus de roedores domésticos y salvajes son subclínicas. Existen
diferencias de especies entre los roedores en la duración de la excreción salival, con
INFECCIÓN HANTAVIRAL
tiempos que van hasta 1 año. Se cree que los roedores infectados albergan el virus en
Craig E. Greene y Bruno B. Chomel sus pulmones y riñones de por vida. La enfermedad alcanza su punto máximo durante
las estaciones y los años en que las densidades de población de las colonias de
roedores son más altas y tienen la mayor probabilidad de entrar en contacto con las
ETIOLOGÍA
poblaciones humanas. La mayor incidencia de infección en humanos ocurre cuando su
Los hantavirus son virus de ARN esféricos envueltos en la familia Bunyaviridae, trabajo o actividades recreativas los exponen a roedores. Las infecciones ocurren en
que contiene otros tres géneros principales que pueden distinguirse genética, granjas, en los suburbios y en áreas residenciales, dependiendo del hábitat del huésped
morfológicamente y antigénicamente. A diferencia de otros miembros de del reservorio. En ratas de laboratorio en los Estados Unidos, la infección por el virus de
Bunyaviridae, la transmisión de hantavirus no requiere vectores artrópodos Seúl se ha controlado mediante pruebas serológicas y mediante la producción de
(para comparación, véase Bunyaviridae, Capítulo roedores a partir de cepas derivadas de cesáreas mantenidas bajo estrictas condiciones
24, Infecciones virales transmitidas por artrópodos). Cada cepa de de barrera.
Hantavirus está adaptado de forma única a su respectivo reservorio de Aunque las infecciones hantavirales en humanos reciben la mayor atención, los
roedores subclínicamente infectado. Esta relación evolutiva es producto de virus tienen una amplia gama de huéspedes potenciales entre otros mamíferos.
millones de años de coadaptación. El genero Hantavirus comprende Cualquier papel del gato o del perro en la transmisión de los hantavirus de los roedores
muchas cepas que son patógenas para los seres humanos. En el Viejo a los humanos es bastante improbable, como lo indica una tasa de seropositivos
Mundo, los virus Hantaan, Seúl, Dobrava y Puumala están asociados con la relativamente baja. La posibilidad de que los gatos estuvieran en riesgo de contraer
fiebre hemorrágica con síndrome renal, mientras que en el Nuevo Mundo, una infección por hantavirus fue planteada inicialmente por un estudio epidemiológico
el virus Sin Nombre es el principal virus involucrado en los casos humanos en China que indicó un mayor factor de riesgo de tener un gato en humanos que
de síndrome pulmonar hantaviral en América del Norte. Sin embargo, los desarrollaron una infección por hantavirus. 110 Varios estudios llevados a cabo en Europa
virus Monongahela, New York, Bayou y Black Creek Canal también causan mostraron la presencia de anticuerpos hantavirales en gatos domésticos. Se descubrió
síndrome pulmonar hantaviral y se encuentran en el este de Canadá y las que el cinco por ciento de los gatos al aire libre en Austria eran seropositivos, con
regiones este y sureste de los Estados Unidos. En América del Sur y Central, títulos más altos contra Puumala que contra la cepa Hantaan. 75 De manera similar, los
se han identificado varios virus hantavirus como causantes del síndrome estudios serológicos con gatos en Gran Bretaña mostraron una tasa positiva general
pulmonar hantaviral, incluidos el virus de los Andes en Argentina y Chile; del 9,6%. 6 La tasa de seropositividad fue mucho mayor (23%) para gatos con diversas
Virus similares a los de los Andes como Orán, Lechiguanas y Hu39694 en enfermedades crónicas. Los gatos a los que se les permite vagar o cazar al aire libre
Argentina; Virus LagunaNegra en Bolivia y Paraguay; Virus Bermejo en tienen la mayor seroprevalencia. Entre 100 de estos gatos, la detección
Argentina; Virus Juquitiba en Brasil; 101
inmunofluorescente del antígeno hantaviral (utilizando tres muestras de suero
policlonal anti-Puumala diferentes) en pulmones y riñones mostró el virus en muestras
de pulmón de dos gatos. 79 Una encuesta serológica de gatos y perros rurales de la
EPIDEMIOLOGÍA
pradera del suroeste de Canadá encontró una tasa de seroprevalencia del 2,9% para los
La transmisión por aerosol a partir de excrementos de roedores infectados es el gatos, mientras que no se encontraron anticuerpos específicos del virus en los perros. 56
principal medio por el cual se transmiten los hantavirus; sin embargo, muerde En el
CAPITULO 19 Infecciones virales diversas 175
MESA 19-1
Comparación de las características de algunas infecciones zoonóticas por hantavirus
Enfermedad Cepa viral Distribución geográfica Anfitrión del reservorio Contacto habitual
Fiebre hemorrágica con Hantaan Corea, China, Repúblicas Apodemus agrarius ( ratón de campo Actividades agrícolas
síndrome renal (HFRS) Soviéticas del Este, Balcanes rayado)
Nefropatía epidémica Puumala Escandinavia, Repúblicas Clethrionomys glariolus ( campañol del Bosques y setos
(HFRS más suave) Soviéticas occidentales, Europa, banco) agrícolas, rurales y
jardines suburbanos,
cosecha de bosque alto
Dobrava / Belgrado Alemania, Balcanes, Rusia, Apodemus agrarius ( ratón de campo Actividades al aire libre
Estonia rayado) Apodemus fl avicollis
(ratón de campo de cuello amarillo)
HFRS más leve, crónica Seúl En todo el mundo Rattus norvegicus ( Rata noruega) y Granjas y residencial
hipertensivo renal Rattus rattus ( rata de techo) áreas, ratas de laboratorio
falla fuera de nosotros
Hantavirus pulmonar Sin nombre a Oeste y suroeste de Peromyscus maniculatus ( ratón Viviendas humanas y
síndrome Estados Unidos, Canadá ciervo) dependencia
Cardiopulmonar agudo Andes B Argentina, Chile Oligoryzomys longicaudatus Contacto con roedores,
síndrome (rata arrocera pigmea de cola larga) persona a persona
Laguna Negra Paraguay, Bolivia Calomys laucha vesper mouse) Contacto con roedores
Juquitiba Brasil Desconocido Desconocido
HFRS, Fiebre hemorrágica con síndrome renal.

a Cepas estrechamente relacionadas son Nueva York, Peromyscus leucopus ( ratón de patas blancas, este de Estados Unidos); Monongahela, Peromyscus maniculatus ( ratón ciervo,
este de Estados Unidos y Canadá); Canal de Black Creek, Sigmodon hispidus ( rata algodonera, Florida); Brazo pantanoso, Oryzomys palustris ( rata de arroz, sureste de Estados
Unidos).
BCepas estrechamente relacionadas son Orán, Oligoryzomys longicaudatus ( Noroeste de Argentina); Lechiguanas, O. fl avescens Argentina central); HU39694, desconocido
embalse (centro de Argentina).
Estados Unidos, los estados de Four Corners (Arizona, Colorado, Nuevo México y Utah) por lo tanto, el término "síndrome cardiopulmonar agudo hantaviral"
han sido la ubicación de la mayoría de las infecciones humanas. En una encuesta
es más apropiado que "síndrome pulmonar hantaviral". 101
serológica de la infección por hantavirus en Arizona, los perros y gatos tuvieron una
baja prevalencia (3,5% y 2,8%, respectivamente) de serorreactividad a las proteínas de
DIAGNÓSTICO
la nucleocápside del virus Sin Nombre. 66 Las pruebas de reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) de algunos animales no lograron amplificar ninguna secuencia El diagnóstico en humanos se realiza mediante la demostración serológica de
hantaviral. Ni los coyotes ni los perros ni los gatos parecen tener un papel importante IgM e IgG antivirales en suero y líquido cefalorraquídeo. El diagnóstico en
en el mantenimiento y transmisión del virus Sin Nombre. Al igual que los humanos, es roedores y carnívoros (gatos, perros) se realiza mediante pruebas serológicas
probable que adquieran la infección de roedores y excrementos de roedores. (IgG). El cultivo se puede realizar porque los roedores excretan el virus en la
saliva, la orina y las heces. Algunos excretan el virus en la saliva por períodos
cortos y otros lo excretan en la orina hasta por 1 año.
PATOGÉNESIS
TERAPIA
Diferentes cepas del virus en todo el mundo están asociadas con disfunción
pulmonar, cardíaca o renal. En los seres humanos infectados, el síndrome Ribavirina intravenosa, el fármaco antivírico inhibidor del ARN (véase el capítulo
pulmonar hataviral es el resultado de un edema pulmonar agudo y un shock. Los 2), ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones hantavirales humanas cuando se
antígenos virales en los capilares pulmonares provocan una aparición repentina utiliza en las primeras etapas de la enfermedad. Debe evitarse la administración
de edema pulmonar intersticial, compromiso cardiopulmonar y muerte. También excesiva de líquidos porque puede provocar un edema severo y aumentar la gravedad
se ha encontrado insuficiencia renal en pacientes. del edema pulmonar.
HALLAZGOS CLÍNICOS CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA

No se han atribuido signos clínicos a la infección por hantavirus en La mayoría de los seres humanos se infectan por vía de aerosol al inhalar polvo
gatos. Es probable que su infección sea asintomática debido al bajo después de perturbar nidos de roedores o espacios cerrados habitados por
nivel de porte y cantidad de virus. 79 ratones infectados. Se han documentado algunos casos en los que la infección
Los signos clínicos en los seres humanos varían según la cepa que causa la resultó del contacto con basura contaminada con orina y / o mordeduras de
infección. Los signos de las infecciones de Hantaan, Seúl y Puumala son fiebre, roedores. Evitar el contacto con roedores y sus excretas es la forma más eficaz
dolor de cabeza, dolor abdominal, disfunción renal y diálisis hemorrágica. El de reducir la prevalencia de enfermedades. Los roedores salvajes no deben
síndrome pulmonar hantaviral del virus Sin Nombre comienza con fiebre y mantenerse en cautiverio. Deben evitarse las estructuras infestadas de roedores
síntomas similares a los de la gripe que progresan a signos de edema pulmonar y el suelo contaminado con heces porque los aerosoles nocivos pueden
y shock. Las radiografías revelan infiltrados intersticiales pulmonares bilaterales propagar la infección. Se debe tener cuidado al entrar o limpiar edificios
agudos, que se han atribuido a vasculitis pulmonar. La mayoría de las muertes cerrados infestados de roedores. Las personas que limpian áreas infestadas de
asociadas con el síndrome pulmonar hantaviral están relacionadas con roedores deben usar siempre máscaras y, en algunos casos, respiradores. Las
insuficiencia cardíaca más que con insuficiencia pulmonar; áreas a limpiar deben empaparse completamente con desinfectantes como
diluir el hipoclorito de sodio antes de trapearlos. Se debe evitar pasar la países en desarrollo del sudeste y centro de Asia, Oriente Medio y África
aspiradora y barrer para minimizar el polvo. Aunque se ha descubierto que los del Norte. Se han producido brotes más esporádicos en México, Estados
gatos están infectados subclínicamente y la prueba de exposición es Unidos y otros países del hemisferio occidental. El virus es esférico y no
seropositiva, es poco probable que se produzca la transmisión de gato a gato o tiene envoltura, con un diámetro de entre 30 y 32 nm, con su ácido
de gato a humano. No se ha sospechado un vínculo epidemiológico entre la nucleico en una molécula de ARN de sentido positivo monocatenario.
propiedad de un gato y la enfermedad hantaviral en América del Norte o Europa. Aunque su estructura se parece a la de un calicivirus, su genoma es el más
79 Los estudios serológicos en coyotes y gatos y perros domésticos en el suroeste cercano al del virus de la rubéola, un miembro de la familia Togaviridae.
de los Estados Unidos indicaron tasas de seropositividad de 0%, 2.8% y 4.7%, Las cepas que se encuentran en todo el mundo se pueden clasificar en tres
respectivamente. 66 Los datos sugieren que estos animales no son importantes en genotipos principales. El virus se elimina en las heces con contacto fecal-
el mantenimiento viral o en la transmisión de la infección a los humanos. oral como medio de transmisión.
Ha habido preocupación, pero no hay pruebas documentadas, de que los
perros y gatos desarrollen una enfermedad clínica por infección con HEV o
ENFERMEDAD DE PIES Y BOCA
transmitan la infección a las personas. 4,55,103,109 Se han detectado globulinas anti-
Craig E. Greene HEV en especies de animales domésticos y salvajes. 97 Experimentalmente, el
La fiebre aftosa es una enfermedad altamente contagiosa de los animales virus tiene una amplia gama de huéspedes. Se han infectado experimentalmente
domésticos y silvestres de pezuña hendida y es causada por cepas de un chimpancés, monos del Viejo Mundo y Nuevo Mundo, cerdos, roedores y ovejas.
Aftovirus organismo de la familia Picornaviridae. Ocurre en todo el mundo; sin Se ha demostrado que un aislado porcino tiene el rango de hospedadores más
embargo, la erradicación ha tenido un éxito variable en Australia, Nueva amplio. Hubo evidencia de transmisión zoonótica de la infección entre un cerdo
Zelanda, Japón, las Islas Británicas y América del Norte. Los animales carnívoros doméstico y sus dueños. 86 En un informe, se sospechaba que una persona de
son relativamente resistentes a las infecciones y no juegan un papel importante Japón con hepatitis E que no había viajado se había infectado en el entorno
en la propagación o albergue de la enfermedad en condiciones de exposición familiar. 55 En los familiares se observó fiebre, malestar, ictericia y orina de color
natural. El virus se ha propagado en cultivos de células caninas. 95 marrón. Eran seronegativos; sin embargo, el gato del paciente tenía un título
Los perros y gatos pueden infectarse experimentalmente 36; sin embargo, alto de IgG de HEV. Aunque los perros y gatos de Japón tenían anticuerpos
no se han encontrado epizootias entre carnívoros. Estos animales pueden contra el HEV en sus sueros, no se pudo detectar ningún virus mediante PCR de
infectarse accidentalmente durante brotes en herbívoros al entrar en muestras fecales. 68 Se demostró que un alto porcentaje (33%) de los gatos
contacto con estos animales o sus despojos. Se han informado casos de domésticos en Japón tienen un mayor título de anticuerpos contra el virus de la
perros que se infectaron al recolectar restos de animales muertos. 46,87 hepatitis B (VHE). 81; sin embargo, no se detectó ADN de HEV en los gatos 81 o en el
hígado de 98 perros con diversas formas de hepatitis. 17
Como resultado de las epizootias, se han establecido pautas para los dueños
de perros en áreas que se sabe que tienen animales infectados. 3 Los perros Las epidemias de infección por HEV en humanos generalmente se han transmitido
deben mantenerse bajo control, con correa o dentro de un recinto, en todo por los alimentos o por el agua. Para la prevención en áreas endémicas, las heces de
momento. Los perros no deben caminar por tierras de cultivo y deben tener un animales deben manipularse con cuidado. El saneamiento general ayuda a prevenir la
contacto mínimo con el ganado y los animales salvajes. Ciertas actividades infección.
deportivas que involucran perros no deben permitirse en áreas en cuarentena.
Se han impuesto restricciones mínimas a los gatos, aunque deben mantenerse
ENFERMEDAD HEMORRÁGICA DEL CONEJO
en interiores tanto como sea posible. Los desinfectantes adecuados para
inactivar el virus son carbonato de sodio al 4%, ácido cítrico al 0,5%, formalina al Craig E. Greene
2% o hidróxido de sodio al 2%. 84 Los desinfectantes fenólicos, los compuestos de La enfermedad hemorrágica del conejo (RHD) es una enfermedad aguda mortal
amonio cuaternario y las biguanidas no son eficaces. Los halógenos como el de los conejos europeos ( Oryctolagus cuniculus) causada por un virus de la EHC
hipoclorito de sodio o el yodo son menos efectivos debido a la inactivación por la de la familia Caliciviridae. La enfermedad se ha informado en Asia, Europa, África
materia orgánica. y América. Los gatos salvajes de Nueva Zelanda tienen anticuerpos contra el
virus de la EHC y la transcriptasa inversa anidada (RT) -PCR ha identificado el
virus en el hígado de un gato seropositivo. 113 Los gatos alimentados con hígados
EXANTEMA VESICULAR
de conejo infectados con el virus de la EHR desarrollaron títulos serológicos del
Craig E. Greene virus y se detectó ARN viral de la EHR en las amígdalas, los ganglios linfáticos
Un calicivirus que causa un exantema vesicular en los cerdos produce lesiones mesentéricos, el bazo y el hígado. Aunque se encontraron grandes cantidades de
en la boca, labios, hocico y patas y a menudo se confunde con la fiebre aftosa. virus, no se observó enfermedad clínica. No se demostró la replicación activa del
Los perros han desarrollado signos clínicos de enfermedad caracterizados por virus RHD.
erupciones vesiculares cuando se han producido brotes de infección por el virus
del exantema vesicular en cerdos. 5 El virus no se aisló definitivamente en estos
CORIOMENINGITIS LINFOCITICA
casos. Sin embargo, en otros estudios, los perros infectados experimentalmente
desarrollaron fiebre dentro de las 24 horas posteriores a la inoculación y Craig E. Greene
erupciones vesiculares en la lengua y en las cavidades bucales. 5 Estas lesiones Como grupo, los arenavirus contienen varios miembros geográfica y genéticamente
sanaron en unos pocos días. El virus se aisló del bazo de un perro que se volvió distintos, algunos de los cuales causan enfermedades graves en las personas. Cada
febril después de la inoculación. especie de arenavirus suele estar asociada con un huésped reservorio de roedores en
particular. 47 El virus de la coriomeningitis linfocítica es un arenavirus zoonótico ubicuo
de los ratones domésticos ( Mus musculus) que se transmite en el útero o al nacer y
INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS E
persiste de por vida en altas concentraciones en varios tejidos. Se han asociado varios
Craig E. Greene brotes a hámsteres domésticos, incluida la transmisión accidental de la infección en
El virus de la hepatitis E (HEV) es un virus no clasificado que causa una hepatitis receptores de órganos. 23 Los brotes de infecciones por coriomeningitis linfocítica en
aguda autolimitada en personas, cerdos y pollos en países tropicales y roedores han suscitado la preocupación de que los perros o gatos domésticos puedan
subtropicales. Los cerdos pueden ser reservorios importantes de infecciones servir como reservorios o vectores del virus para la exposición humana. Los cachorros
humanas. 111 La infección por VHE es la forma más común de hepatitis aguda en (de 8 a 12 semanas de edad) no desarrollaron una enfermedad clínica después de la
adultos humanos en regiones de Asia. Ha sido reportado en administración parenteral o
CAPITULO 19 Infecciones virales diversas 177
inoculación cerebral. 27 Los animales desafiados tenían títulos de anticuerpos Mononegavirales. 30 Otros miembros de este orden incluyen Paramyxoviridae y
neutralizantes aumentados contra el virus y la infección se transmitía de Rhabdoviridae. El BDV reside de forma persistente en el SNC después de la infección
cachorros infectados a no infectados. A excepción de las inclusiones natural y experimental de varias especies animales, desde aves hasta primates. El BDV
intranucleares en la corteza suprarrenal, no se observaron cambios patológicos infecta de forma natural a caballos, gatos, ovejas, vacas, conejos, avestruces y muchas
en los animales, lo que indica que la infección era subclínica. Es poco probable otras especies, probablemente incluidos los seres humanos. 58,89 Se ha encontrado una
que los perros o gatos se infecten o propaguen el virus por exposición natural, nueva variante de BDV en loros que padecen la enfermedad de dilatación
porque la mayoría de las infecciones humanas son el resultado del contacto proventricular, también conocida como enfermedad de emaciación de guacamayos.
directo con roedores. Las personas inmunodeprimidas son las más susceptibles; 42,53,88 Los casos de encefalomielitis clásica por BDV, conocida como “enfermedad de
Las infecciones posnatales causan meningoencefalitis aséptica aguda, mientras Borna” (BD), en caballos, ovejas y ganado están restringidos a regiones endémicas de
que las infecciones congénitas producen malformaciones oculares y del sistema Alemania, Suiza y Austria. La BD felina de origen natural, caracterizada por disfunción
motora y del comportamiento ("enfermedad de asombro"), fue descrita por primera vez
nervioso central (SNC).
en Suecia. 39,64,107a
Aunque en el Reino Unido se ha informado de infección por VBD en

ENCEFALOMIOCARDITIS
gatos con ataxia y otros signos neurológicos, 85 Japón, 72,82 y Bélgica, 28
INFECCIÓN VÍRICA en estos casos no se ha establecido una función etiológica directa del
Craig E. Greene VDB. Se ha informado en Suiza de un caso de EB felino, verificado por
Este omnipresente miembro de Picornaviridae y género Cardiovirus inmunohistoquímica. 18 Se ha informado que dos perros tienen TB, uno
se transmite por transmisión fecal-oral e infecta a una variedad de animales de Austria y el otro de Japón. 81,106 Se ha detectado BDV en perros en
domésticos y salvajes, con roedores como huéspedes reservorios. Los cerdos son China, asociado con la importación de ovejas infectadas de Alemania.
112a Un gran gato salvaje Lince lince) en Suecia también fue
más susceptibles y pueden desarrollar miocarditis o infección transplacentaria
con la consiguiente muerte neonatal en varios períodos de gestación. Los signos
diagnosticado con BD clásico. 29
en las personas infectadas pueden variar desde fiebre leve hasta los asociados Se han detectado anticuerpos específicos contra el BDV en caballos y gatos
con meningoencefalitis grave. En Austria, el 0,5% de las 200 seromuestras felinas en varias regiones del mundo. La enfermedad en los caballos puede ser en gran
tenían reactividad de anticuerpos frente al virus de la encefalomiocarditis; sin medida subclínica porque la prevalencia de anticuerpos en el suero es mucho
embargo, no se observaron signos clínicos. 76 Se encontró antígeno del virus de la mayor que la enfermedad clínica. 98 Según el cribado serológico y de ácidos
encefalomiocarditis en el cerebro de cuatro perros y cuatro gatos con nucleicos, muchas infecciones felinas también son subclínicas. 73 Los estudios
meningoencefalitis no supurativa. 93 La relación causal de este virus con las serológicos indican que, además de Europa, los gatos han estado expuestos
lesiones neurológicas aún no se ha confirmado. subclínicamente en Filipinas, Indonesia, Turquía, Japón y Australia. 40,43,49,50
También se han detectado anticuerpos contra el BDV en gatos con una amplia
variedad de signos clínicos. 40 Aunque las manifestaciones clínicas pueden no ser
INFECCIÓN POR EL VIRUS DEL ÉBOLA causadas directamente por el BDV, pueden indicar que el virus es un patógeno
Craig E. Greene oportunista. Los resultados serológicos de dos estudios sugieren que los gatos
infectados con el virus de la inmunodeficiencia felina son más propensos a la
El virus del Ébola, miembro de la familia Filoviridae, causa fiebre
infección por BDV. 40,44
hemorrágica fulminante en primates humanos y no humanos. Durante el
brote de 2001-2002 del virus del Ébola en Gabón, África, se observó que los La enfermedad asociada con el BDV ocurre con mayor frecuencia en
perros se alimentaban de cadáveres de animales. Las muestras de suero primavera y verano, por lo que se sospecha la transmisión por artrópodos.
que contenían IgG específica del virus del Ébola fueron más prevalentes No se ha documentado un huésped reservorio definitivo, pero se sospecha
de roedores, insecticidas y aves. 11,41,52,98
(25,2%) de perros en el área epidémica del virus que los niveles de perros
de áreas no epidémicas de Gabón (15,2%) o Francia (2%). 1a Dentro de las Se ha detectado ácido nucleico viral en secreciones salivales, nasales y
aldeas del área epidémica, los aldeanos consumían carne de cadáveres de conjuntivales de caballos y ovejas; los animales pueden infectarse por contacto
animales infectados que se encontraban en el bosque y, posteriormente, directo con estas secreciones o con fómites como alimentos o agua
sirvieron como fuente de infección para otros habitantes de la aldea. La contaminados. 89,105 La infección no parece propagarse fácilmente entre gatos. Los
tasa de prevalencia en perros de estos pueblos con una fuente animal y la estudios epidemiológicos sugieren que los factores de riesgo de infección en
posterior infección humana fue tan alta como 31,8%. No se detectaron gatos son más altos para los machos intactos que cazan ratones en entornos
rurales de bosques. 10
antígenos del virus del Ébola ni secuencias de nucleótidos o virus
cultivados en ninguna de las muestras de sangre de perro seropositivas o
seronegativas. No se observaron signos clínicos en los perros expuestos, lo
PATOGÉNESIS
que sugiere que en los perros se produce una infección leve o asintomática
por el virus del Ébola. No se sabe si podrían servir como fuente de El virus es muy neurotrópico y probablemente accede al SNC mediante la
infección para las personas. Sin embargo, manipular perros que han entrada transmucosa en las terminaciones nerviosas que terminan en las
estado expuestos a cadáveres infectados podría suponer algún riesgo para mucosas olfatoria, orofaríngea o gastrointestinal. 89 De manera similar a la
los humanos. Esto puede ayudar a explicar la infección entre personas que propagación del virus de la rabia, el BDV se propaga hacia el SNC y a través de él
no se han asociado con otros humanos infectados. mediante transporte intraaxonal y desde allí se propaga de manera centrífuga
hacia los nervios periféricos. 37 A diferencia del virus de la rabia, la tasa de
replicación del BDV es lenta. La respuesta inmunitaria a los antígenos virales no
ENFERMEDAD DE BORNA
protege, pero provoca una respuesta inmunopatológica. Los anticuerpos
MENINGOENCEFALOMIELITIS neutralizantes aparecen en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR). Esta
Jonas J. Wensman, Anna-Lena Berg y Mikael Berg respuesta no logra eliminar la infección; la inflamación cede y el BDV persiste en
niveles bajos en el SNC del huésped. 57 En el SNC, el BDV infecta neuronas,
astrocitos, oligodendrocitos y células ependimarias. 99 Se ha demostrado que la
ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA infección experimental de astrocitos felinos altera su función de captación de
glutamato, un mecanismo propuesto para una lesión neuronal adicional. 12
El virus de la enfermedad de Borna (BDV) es un virus de ARN de cadena
negativa envuelto, no segmentado de la familia Bornaviridae en el orden
A B
HIGO. 19-1A, Gato con enfermedad de Borna que muestra paresia posterior. B, Gato con enfermedad de Borna con apariencia desorientada de “mirar las estrellas”. (A y B, Cortesía
Anna-Lena Berg, I + D de AstraZeneca, Södertälje, Suecia.)
En ratas infectadas experimentalmente, la inmunidad de fase aguda es celular, con

células T como infiltrado celular predominante. Con la infección crónica, los infiltrados
de células plasmáticas y los títulos de anticuerpos aumentan y pueden magnificar la
reacción inflamatoria.99 Estos hallazgos son similares a los encontrados en gatos
infectados naturalmente con una enfermedad asombrosa: TB felina, en la que las
células T predominan en el SNC y la circulación periférica.9
Se cree que las células T citotóxicas CD8 + inducen esta respuesta

inmunitaria contra el virus. Los títulos de anticuerpos aumentan con la
infección persistente del SNC. La vacunación de ratas antes de la infección
reduce la carga viral en el SNC pero aumenta su reacción inflamatoria al
virus y el grado resultante de deterioro neurológico.57
Los gatos infectados de forma experimental y natural desarrollan respuestas

inmunes humorales a las proteínas p24 y p40 del BDV. Un grupo japonés
también informó anticuerpos séricos contra otra proteína del BDV, p10, en gatos
con ataxia.82 Además de la respuesta humoral sistémica, los anticuerpos
específicos de BDV se producen por vía intracerebral en gatos infectados de HIGO. 19-2Hallazgos histopatológicos que muestran manguitos perivasculares no supurativos
forma natural y experimental.48 La inoculación intracerebral de BDV produce característicos en la materia gris del SNC (tinción H&E, ×200). (Cortesía de Anna-Lena Berg,
altos títulos de anticuerpos contra las proteínas inmunodominantes en el LCR; AstraZeneca R&D, Södertälje, Suecia.)
sin embargo, las infecciones naturales inducen una respuesta inmune humoral
débil en gatos, principalmente dirigida contra BDV p24.48
persisten en el tejido cerebral de los gatos, especialmente en los astrocitos, provocando
lesiones inflamatorias crónicas (fig. 19-3). En un gato, se encontraron grandes
cantidades de virus pero sin inflamación dentro de las neuronas, presumiblemente
HALLAZGOS CLÍNICOS debido a la persistencia viral por infección a una edad temprana.8
Los signos clínicos de la enfermedad asombrosa: el TB felino incluyen ataxia de La BD en perros se ha caracterizado por una rápida aparición de déficits
las extremidades pélvicas, ausencia o disminución marcada de las reacciones progresivos del SNC intracraneal que son similares a los del moquillo canino.81,106 Las
posturales, alteración mental, anorexia, hipersalivación, hipersensibilidad a la luz lesiones histopatológicas, que predominaron en el prosencéfalo y el mesencéfalo,
y deficiencia visual y auditiva.59 Las garras a menudo se alargan, principalmente fueron una meningoencefalitis no supurativa con manguito perivascular e infiltrados
en las patas de las extremidades pélvicas. Los signos progresan dentro de 1 a 4 difusos de células mononucleares del neurópilo adyacente. El antígeno viral y el ARN
semanas hasta que la condición clínica se deteriora, lo que resulta en la estaban presentes en las neuronas, como se demostró mediante inmunohistoquímica e
eutanasia, o se estabiliza, dejando a la mayoría de los gatos afectados hibridación in situ. Las células inflamatorias de los manguitos estaban constituidas en
permanentemente por disfunción motora, cambios de personalidad o ambos gran parte por linfocitos T CD3 +.
(fig. 19-1). En estos casos, los signos clínicos recaen con mayor frecuencia. La
leucopenia es la única anomalía hematológica, y la pleocitosis mononuclear y el
aumento de proteínas típico de la inflamación viral pueden observarse con el DIAGNÓSTICO
análisis del LCR. El tratamiento con glucocorticoides, especialmente cuando se
Debido a que el BDV causa una infección persistente en el SNC, es difícil obtener
inicia en una etapa temprana de la enfermedad, a veces es beneficioso.7
un diagnóstico confiable en el animal vivo. La enfermedad asombrosa o TB felina
se considera un diagnóstico tentativo, cuando se han descartado otras
explicaciones de los signos clínicos. Sin embargo, varios métodos serológicos y
biológicos moleculares pueden utilizarse como guía para el médico. El método
La reacción inflamatoria en el SNC se caracteriza por una meningoencefalitis no serológico más utilizado es la prueba de anticuerpos fluorescentes indirectos,
supurativa en la sustancia gris del bulbo olfatorio, la corteza cerebral, el para medir los títulos de los anticuerpos del BDV.52 Este método se considera
hipocampo, los ganglios basales y el tronco del encéfalo. La médula espinal se ve específico, pero bastante insensible. Se han desarrollado y utilizado varios
afectada en menor grado. Los infiltrados de células mononucleares ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas por grupos de investigación en
perivasculares que consisten en linfocitos macrófagos acompañan a la todo el mundo, pero no hay consenso en cuanto al uso de este método de rutina.
degeneración neuronal (fig. 19-2). Antígeno y ácido nucleico de BDV
CAPITULO 20 Rabia y otros Lissavirus Infecciones 179
Las alteraciones neurohistopatológicas se consideran el método más confiable

para confirmar la enfermedad activa del SNC (EB clásico). El BDV se puede aislar
del tejido del SNC mediante la inoculación de cultivos celulares o ratas.39
Aunque las lesiones de la EB felina se parecen a las de la

polioencefalomielitis felina, ninguna evidencia sugiere que estos trastornos
estén relacionados. Las características histológicas y clínicas de BD deben
contrastarse con la polioencefalomielitis felina, que afecta predominantemente
la médula espinal y causa disfunción progresiva de la motoneurona inferior con
afectación más leve del tronco encefálico (véase capítulo 82, Enfermedades
neurológicas de origen infeccioso sospechado y enfermedad priónica).

El BDV se ha examinado como causa de enfermedades neuropsiquiátricas
humanas.21,31 Se han detectado anticuerpos contra el virus en sueros de
pacientes con trastornos psiquiátricos en Alemania.14 Polonia,90 Japón,102
HIGO. 19-3Inmunohistoquímica con antígeno BDV (tinción marrón) dentro de los y Estados Unidos.21 Al igual que los gatos con infección por el virus de la inmunodeficiencia
astrocitos. Tinción de anticuerpos anti-BDV p24. (Cortesía de Anna-Lena Berg, felina, los seres humanos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tienen un
AstraZeneca R&D, Södertälje, Suecia.) mayor riesgo de contraer infecciones oportunistas. La prevalencia de anticuerpos específicos
contra el BDV es cuatro veces mayor en pacientes con infección por VIH en comparación con los
pacientes de control.dieciséis
diagnósticos.15,19,48,58 La RT-PCR anidada se ha utilizado con frecuencia en entornos
de investigación para detectar BDV-RNA en monocitos de sangre periférica o Al igual que con algunos aspectos del diagnóstico en animales, los hallazgos
tejido cerebral.91,114 Este método tiene grandes ventajas por su alta sensibilidad, sobre la importancia de la infección por el BDV en humanos son controvertidos.
pero debido a su alto riesgo inherente de contaminación de laboratorio, los 34,94 Los riesgos potenciales de contaminación al utilizar RT-PCR anidada se
resultados han sido cuestionados.98 Para superar este inconveniente, se han aplican tanto a los seres humanos como a los animales. El aislamiento y la
desarrollado y utilizado ensayos de RT-PCR en tiempo real para detectar BDV- detección inmunológica de BDV en pacientes seropositivos ha sido inconsistente.
RNA en tejido cerebral de animales infectados de forma natural, aunque aún no En el trabajo más definitivo, se encontraron antígenos y ARN específicos de BDV
se ha demostrado su uso como herramienta de diagnóstico clínico para animales en el cerebro de seres humanos con esclerosis hipocampal y esquizofrenia.26,32,71
vivos.92,108 Aún no se sabe si el ARN del virus se puede encontrar fuera del SNC en Se desconocen los modos de transmisión del BDV a los seres humanos. Aunque
perros o gatos. no existe una prueba formal de transmisión directa entre especies, se debe tener
Detección en el SNC de antígeno de BDV por inmunohistoquímica, en cuenta el potencial del BDV como agente zoonótico.
de BDV-RNA por hibridación in situ, o ambos en combinación con
CAPITULO 20
Rabia y otros Lissavirus Infecciones
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en hebra de ARN no segmentado (sentido negativo) codifica cinco proteínas
http://www.greeneinfectiousdiseases.com estructurales: una proteína nucleocápsida (N), una fosfoproteína (P), una matriz
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices (M) proteína, una glicoproteína (G) y una ARN polimerasa dependiente de ARN
(L). Estos virus se han aislado en todo el mundo y originalmente se consideró
ETIOLOGÍA que pertenecían a un tipo antigénico común. Sin embargo, las técnicas que
utilizan anticuerpos monoclonales (MAB) producidos contra proteínas virales y
Rabia las técnicas de secuenciación de genes han proporcionado evidencia de
El virus de la rabia es el prototipo del género Lissavirus en la familia diferencias (variantes) antigénicas y genéticas entre varios aislamientos de la
Rhabdoviridae.89 Estos agentes son virus de ARN envueltos en forma fauna silvestre principal y huéspedes animales domésticos dentro de una región
de bala que generalmente miden 75 × 180 nm (figura 20-1). El soltero geográfica determinada. Al menos siete genotipos distintos de rabia
existe el virus. El análisis de secuencias del gen de nucleoproteína de aislados de se pueden formar partículas en la superficie celular, pero más comúnmente, brotan de
virus en todo el mundo respalda los estudios de tipificación de MAB, que las membranas intracitoplasmáticas. Las partículas de virus libres infectan células
sugieren que las cepas del virus de la rabia de mamíferos terrestres que circulan nuevas o adyacentes fusionando sus envolturas con la membrana de la célula huésped,
actualmente pueden haberse originado en perros domésticos del sur del lo que permite la entrada directa de material genético viral.
subcontinente indio hace 1500 años.45 La colonización europea posterior fue El virus de la rabia está envuelto e inactivado por diversas
seguida por la expansión a áreas fuera de esta región, como América, Asia y concentraciones de formalina, fenol, alcohol, halógenos, mercuriales,
África.314,316 Por ejemplo, el virus de la rabia canina comenzó a circular en los ácidos minerales y otros desinfectantes. El virus es extremadamente lábil
últimos 200 años en África, asociado con la influencia colonial europea; se cuando se expone a la luz ultravioleta y al calor.
extendió de este a oeste durante los siguientes 100 años.323 Debido a que está El virus de la rabia puede permanecer viable en una canal durante varios días a 20 °
bien establecido, la erradicación será difícil.215 La infección en perros domésticos C, aunque puede sobrevivir mucho más tiempo cuando se refrigera el cuerpo de la
importados puede haber contribuido a la diseminación a especies silvestres, con víctima.221 Las pruebas inmunofluorescentes o genéticas, comúnmente utilizadas para
el establecimiento de focos enzoóticos en la vida silvestre dentro de estas áreas. el diagnóstico de la rabia, no dependen de la presencia de partículas virales viables. El
216 La distribución regional de las cepas del virus de la rabia por especies antígeno viral o el ácido nucleico pueden detectarse en ocasiones más allá de la
hospedadoras y ubicación geográfica sugiere que una vez introducido, el virus se presencia de virus viables. La supervivencia del virus para el aislamiento mediante
propaga gradualmente entre las poblaciones de animales que cohabitan. inoculación en ratón puede aumentar considerablemente en tejido no refrigerado
almacenándolo en glicerol al 50% en solución salina tamponada con fosfato a
El virus de la rabia se replica por gemación de las membranas de la célula temperatura ambiente (20 ° C). La conservación también se puede mejorar si se
huésped y la nucleocápside viral se desarrolla en el citoplasma. Completa viral prepara una suspensión al 20% de tejido infectado o cultivo de virus con una solución
rica en proteínas o aminoácidos. Almacenamiento a temperaturas ultrabajas (-30 ° C
hasta -80 ° C) prolonga la actividad viral durante años en tejido fresco congelado sin
Nucleoproteína de ARN
helicoidal monocatenaria tratar. Sin embargo, congelar las muestras en un congelador doméstico con ciclos de
descongelación posteriores dañará el tejido y destruirá el virus para su posterior
Sobre detección.
Pico de proteína G
Otro Lissavirus Infecciones
Además del virus de la rabia, al menos otros seis Lissavirus se han descrito
genotipos (cuadro 20-1); Se esperan informes de más tipos en el futuro a medida
que se mejore la vigilancia, particularmente entre los murciélagos.dieciséis (Ver otros
Lissavirus Infecciones, bajo Epidemiología.)
EPIDEMIOLOGÍA
Susceptibilidad
Todos los animales de sangre caliente son vulnerables a la infección por el virus de la
rabia, pero los mamíferos son los únicos vectores y reservorios conocidos en la
naturaleza. Factores como la variante viral, la cantidad de virus inoculado y el sitio de la
picadura afectan la susceptibilidad. Además, el grado de susceptibilidad de las especies
170 nanómetro
varía considerablemente. Los zorros, coyotes, chacales, lobos y ciertos roedores se
HIGO. 20-1El rabdovirus en forma de bala. (Arte de Kip Carter © 2004 University of encuentran entre los grupos de animales más susceptibles. Zorrillos, mapaches,
Georgia Research Foundation Inc.) murciélagos, conejos, ganado y algunos miembros de
MESA 20-1
Clasificación del género Lissavirus
Genotipo Phylogroup Serotipo Descripción de cepas (abreviatura) Ubicación geográfica (reservorios)
1 I 1 Virus de la rabia clásica, incluidas las variedades callejera y fija Virus En todo el mundo, terrestre (carnívoros y murciélagos) África
2 II 2 del murciélago de Lagos (LBV) 1, 2 y 3 (murciélagos)
3 II 3 Virus Mokola (MOKV) 1, 2, 3 y 5 Virus Duvenhage África (desconocido)
4 I 4 (DUVV) 1, 2 y 3 Murciélago europeo Lyssavirus ( África (murciélagos)
5y6 I 5 EBLV) tipo 1 y 2 murciélago australiano Europa (murciélagos)
7 I 6 Lyssavirus (ABLV) Virus de Aravan (ARAV) Australia (murciélagos)
Putativo I Kirguistán (murciélagos)
Putativo I Virus Khujand (KHUV) Kirguistán (murciélagos)
Putativo I Virus de Irkut (IRKV) Siberia oriental (murciélagos)
Putativo III Virus del murciélago del Cáucaso Occidental (WCBV) Montañas del Cáucaso occidental (murciélagos)
Modificado de las Refs. 178, 365.

las familias Felidae y Viverridae tienen una alta susceptibilidad. Los grupos con se han intensificado en los últimos 20 años y han dado lugar a una reducción de
una susceptibilidad moderada incluyen perros domésticos, ovejas, cabras, las muertes anuales por el virus de la rabia canina en personas de más de 150 a
caballos y primates no humanos. Las aves y los mamíferos primitivos como la aproximadamente 20.52,289a, 367 Muchas naciones insulares o peninsulares, como la
zarigüeya pueden tener una susceptibilidad baja. En realidad, los gatos son más Antártida, Nueva Zelanda, Taiwán, algunas de las islas del Caribe, Irlanda,
resistentes que los perros a la infección experimental con algunos aislados del Noruega, Finlandia, Suecia, Islandia, Hawai y Japón, están libres de rabia. En
virus de la rabia canina, pero son mucho más propensos a desarrollar la Europa occidental, países como España, Portugal, Italia y Grecia se han liberado
infección con algunos aislados de campo de la vida silvestre y con el virus de la de la rabia terrestre a un costo considerable mediante la vacunación oral de la
vacuna. Los animales más jóvenes suelen ser más susceptibles a la infección por fauna silvestre, especialmente el zorro rojo (Vulpes vulpes). Sin embargo, existe
rabia que los más viejos. un riesgo continuo de reintroducción de la rabia a través de la importación de
animales infectados.357 La mayoría de los animales rabiosos importados en la
Transmisión Unión Europea han estado entrando desde Marruecos.252a La vacunación
La enfermedad casi siempre es causada por la mordedura de un animal infectado que parenteral obligatoria y las pruebas serológicas para animales domésticos
tiene el virus de la rabia en la saliva. Otras formas de transmisión están involucradas importados también se han instituido en algunas áreas para ayudar a mantener
con poca frecuencia en las infecciones de perros y gatos, pero pueden servir para este estado.
mantener la infección en la vida silvestre. Se ha sugerido que la transmisión por virus Aunque todos los mamíferos son susceptibles al virus de la rabia, los miembros de
exhalado o excretado se propaga entre animales en colonias extremadamente grandes las especies Canidae, Viverridae y quirópteros son los vectores más capaces de la
de murciélagos que viven en cuevas y por infecciones después de exposiciones de enfermedad. En todo el mundo, en la mayor parte del hemisferio norte, la rabia es
laboratorio.124,161 Estas infecciones transmitidas por el aire probablemente involucran predominantemente una enfermedad silvestre de la vida silvestre, mientras que en el
grandes cantidades de virus en aerosol en condiciones de mala ventilación y un hemisferio sur, el perro salvaje en las áreas urbanas es la principal especie involucrada
huésped expuesto susceptible. En ocasiones, la rabia puede deberse a la ingestión de en la transmisión de la enfermedad (Fig. 20-2). . Turquía es el único país de Europa
secreciones o tejido infectado.132 Se han informado sospechas de infecciones por rabia
donde la rabia canina supera a la de las especies silvestres y donde persiste la rabia
trasplantadas en zorrillos, murciélagos y una vaca.93
urbana transmitida por perros.177a, 225 El virus de la rabia en un área enzoótica
La transmisión ambiental por fómites rara vez, o nunca, está involucrada. La determinada suele ser una variante distinta que se adapta a un único huésped
rabia humana suele ser causada por una mordedura, pero se ha adquirido reservorio dominante. Por lo tanto, existen ciclos de infección enzoóticos
mediante un trasplante de córnea. El inquietante número de casos humanos de independientes específicos del hospedador entre especies de hospedadores
rabia críptica en los que no se puede determinar una fuente obvia de exposición individuales. Por ejemplo, las especies de reservorio de vida silvestre en varias áreas
es un argumento en contra de la complacencia con esta enfermedad. Infecciones geográficas de los Estados Unidos son mapaches, zorrillos, zorros, coyotes y
con diseminación salival del virus antes de que se hayan observado signos murciélagos insectívoros (ver las secciones sobre carnívoros y murciélagos salvajes). En
clínicos obvios y, por lo tanto, la ausencia de anomalías neurológicas dramáticas Europa y partes de Asia, las principales especies de vida silvestre son los zorros y los
no puede utilizarse para descartar absolutamente la posibilidad de infección por perros mapache (Nyctereutes procyonoides),
rabia. mientras que en Sudáfrica, los chacales (Canis adustus y Canis mesomelas)
y zorros con orejas de murciélagoOtocyon megalotis) son los hospedadores reservorios
Anfitriones y rango predominantes.34,130a, 260,283 En la vecina Botswana, los aislamientos de desbordamiento
Cada año se notifican más de 27.000 casos de rabia animal en el mundo. El en animales domésticos provienen de los chacales y la mangosta amarilla (Cynictis
número real estimado de casos es muchas veces mayor. Los perros rabiosos son penicillata).176 Los reservorios de rabia en Mongolia incluyen lobos (Canis lupus), los
la principal fuente de infección en las personas. La transmisión del virus de la zorrosV. vulpes), andmanulsFelis manul).260 En ciertas naciones del Caribe, las
rabia de perros a personas se intensifica ya que la densidad de perros mangostas (Suricata suricata) son el principal reservorio de acogida. Aunque los
susceptibles supera los 4,5 perros / km.2,31 Se han propuesto medidas murciélagos pueden transmitir su infección a los carnívoros terrestres, los genotipos
combinadas de inmuno anticoncepción y vacunación antirrábica para ayudar a que afectan a los murciélagos o carnívoros también siguen siendo distintos.
aliviar este riesgo zoonótico.31,368
La Organización Mundial de la Salud estima que entre 55.000 y 100.000 La rabia en áreas enzoóticas parece ser cíclica. Se propaga a poblaciones de vida
casos de rabia humana ocurren anualmente, la mayoría en países silvestre susceptibles y no expuestas en una región; La disminución y el aumento
tropicales de Asia y África. * Este número equivale a una muerte por rabia subsiguientes de la prevalencia de enfermedades son causados por la mortalidad y la
cada 10 minutos. Como resultado de la exposición potencial al virus de la inmunidad de la población, que se repite periódicamente en la población de vida
rabia, aproximadamente 10 millones de personas reciben anualmente silvestre. Estos animales salvajes sirven como hospedadores de mantenimiento para la
profilaxis posexposición (PEP). Las víctimas más afectadas en estas transmisión del virus a perros, gatos, ganado y caballos. La mayoría de las exposiciones
regiones son niños menores de 15 años que no recibieron la PEP adecuada humanas resultan del contacto con estas especies domésticas.
después de ser mordidos por perros rabiosos. En contraste, se ha logrado
una reducción importante en la incidencia de la enfermedad en las Otro Lissavirus Infecciones
Américas mediante programas coordinados de vacunación para perros. Al igual que con el virus de la rabia, otros lyssavirus se mantienen en los huéspedes
Por ejemplo, en los Estados Unidos, donde la vacunación antirrábica de los reservorios de la vida silvestre mientras existen de manera independiente del virus de
perros es obligatoria, tres o menos seres humanos mueren anualmente de la rabia. Once genotipos deLissavirus se sabe que existen en todo el mundo (fig. 20-3, y
rabia y aproximadamente 45.000 más reciben PEP.60 Los casos caninos que véase el cuadro 20-1): virus de la rabia, virus del murciélago de Lagos, virus de Mokola,
se han observado son en perros importados. La baja incidencia de virus de Duvenhage, dos murciélagos europeos Lyssavirus (EBLV) y un murciélago
infecciones caninas en Norteamérica le ha permitido formar parte del Pet australiano Lyssavirus (ABLV) tipo.332 También se han identificado cuatro lissavirus
Travel Scheme (PETS), similar a los países de la Unión Europea, para perros nuevos, Aravan, Khujand, Irkut y West Caucasian.207-209 Aunque cuentan con un estatus
que entran en Gran Bretaña.53,180 Ha habido reconsideraciones similares de libre de rabia, Gran Bretaña y Australia tienen estos Lissavirus cepas en murciélagos.
las restricciones de cuarentena para perros y gatos que ingresan a Japón 113,177,360 Las cepas de EBLV ocasionalmente infectan a los mamíferos terrestres como un
desde los Estados Unidos.182 En América Latina, programas de vacunación "desbordamiento". No se ha encontrado evidencia de que estas infecciones hayan
para perros resultado en una adaptación a estos hospedadores terrestres inadvertidos. Los
animales domésticos infectados sufren una enfermedad terminal, por lo que la
infección no se transmite. Se detectaron anticuerpos contra EBLV-1 en un gato
* Referencias 71, 72, 276, 361, 367, 369, 373. doméstico en Dinamarca.335 EBLV-1
Arrccttiicc Fo
A F oxx
Arrccttiicc Fo
A F oxx
HIGO. 20-2Principales vectores animales de la rabia para las principales regiones del mundo. Según los informes, algunos países están libres de rabia (consulte Hospedadores y rango en el texto). (Arte de Brad
Gilleland © 2010 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 20-3Distribución mundial de lyssavirus y reservorios de murciélagos (consulte el cuadro 20-1 y el texto para obtener información detallada). (Arte de Brad Gilleland © 2010
se documentó infección en dos gatos en Francia; Se sospechó transmisión de 9.000

murciélago a gato.82 Desde 1987, EBLV tipo 2 (EBLV-2) se ha identificado a partir de
8.000
murciélagos de Daubenton (Myotis daubentonii) en Inglaterra.113,116,143,177,360 Una
PERRO
encuesta serológica realizada en murciélagos de Daubenton en Escocia indicó que 7.000 GATO
entre el 6% y el 19% de los sueros de murciélago tenían resultados positivos en las SALVAJE
6.000
pruebas de anticuerpos contra Lyssavirus,15 indicando un reservorio endémico. Los
CASOS
zorros fueron experimentalmente susceptibles a EBLV-1 y EBLV-2 por inoculación 5,000
intracraneal pero no intramuscular, lo que sugiere resistencia a la infección natural.76
4000
Sólo los zorros infectados por vía intracraneal con ELBV-1 desarrollaron enfermedad
neurológica. El papel de estos murciélagos parecidos a la rabia 3000
© 2010 UGARF
Lissavirus Algunos investigadores creen que las cepas en la propagación
2.000
de la infección a las personas son marginales.365 Las infecciones de
humanos por EBLV-1 han sido raras, con una en Rusia en 1985.178 1.000
Posteriormente, en 1985 se notificó en Finlandia una rabia humana mortal
0
causada por EBLV-2a, y más tarde se describió otro caso en el Reino Unido
en un manipulador de murciélagos no vacunado.253 Este último incidente 1960 1970 1980 1990 2000
fue el primer caso indígena de un Lissavirus Infección en una persona
HIGO. 20-4Casos de rabia en perros, gatos y animales salvajes en los Estados Unidos de 1955
dentro del Reino Unido en más de 100 años. El resto de las infecciones
a 2008. La prevalencia en perros ha disminuido debido a la vacunación, y los gatos ahora tienen
humanas en ese país han sido rabia, que se adquirieron por viajes al
una mayor incidencia de rabia. (Datos de registros mantenidos en los Centros para el Control y
extranjero.174 Se deben consultar otras referencias para una revisión de los
la Prevención de Enfermedades, Atlanta; Ilustración de Thel Melton © 2010 University of
Lissavirus infecciones en humanos.178
ABLV, o Ballina virus, se ha identificado en murciélagos frugívoros ("zorros
voladores") en Australia,120 y además, se ha identificado en todas las especies de Estados Unidos. * En todo el mundo, los perros domésticos y asilvestrados representan
murciélagos australianos silvestres y algunos cautivos.111,353 Se han informado la mayor parte de las muertes humanas por rabia y la PEP.64 En los países menos
infecciones mortales en dos personas.6 La evidencia serológica sugiere que existe desarrollados, donde no se ha controlado la rabia canina, la prevalencia de la rabia
un virus estrechamente relacionado en Filipinas.18 Debido a la estrecha relación canina y humana es bastante alta.72,382 Puede ser necesaria la vacunación adecuada de
antigénica del ABLV con el virus de la rabia, se presume que la protección al menos el 50% al 70% de los perros en una población determinada para bloquear la
cruzada de la vacunación es eficaz.332 aparición de epidemias de rabia.78
Inoculación experimental de perros y gatos con derivados de murciélagos. La mayoría de los casos de rabia en perros en países libres de rabia canina,
Lissavirus cepas ha mostrado una relativa insensibilidad a la inoculación en como los Estados Unidos o la Unión Europea, se han producido en cachorros
importados destinados a la venta comercial o al rescate humanitario.59,116,121,235,317
comparación con las cepas del virus de la rabia terrestre.232 Aunque los
resultados han variado según las cepas utilizadas y la edad de los animales Debido al período de incubación de 4 a 8 semanas, los perros clínicamente sanos de
estudiados, se han observado signos clínicos transitorios o leves con períodos de países donde la rabia canina es endémica pueden estar incubando la infección. Las
incubación prolongados. Se ha observado seroconversión después de la leyes federales de importación de los Estados Unidos exigen la vacunación de los
inoculación; sin embargo, las lesiones dentro del tejido nervioso han sido leves y perros de 12 semanas de edad o más en áreas donde la rabia es endémica; sin
ha sido difícil detectar virus, antígenos virales o ácidos nucleicos cultivables. embargo, los cachorros no vacunados deben ser admitidos con un confinamiento de
Estos hallazgos, que también se han observado en otros carnivores y seres propietario de 30 días. Las restricciones de vacunación no se aplican a los perros de
humanos naturalmente infectados, sugieren diferencias en las infecciones de países libres de rabia. Desafortunadamente, la laxitud en estas políticas de importación
ha resultado en la falta de cumplimiento y en un número creciente de casos de rabia
mamíferos con derivados de murciélagos.Lissavirus en comparación con las
importada documentada en perros jóvenes dentro de los Estados Unidos.57,58,227,235
cepas terrestres.
Un aumento en los casos de rabia en gatos generalmente está relacionado
Perros y gatos con la propagación de la infección de la vida silvestre porque no se ha informado
La incidencia más alta de rabia de perros y gatos en los Estados Unidos generalmente de una variante de virus específica atribuida a los gatos. La importancia relativa
ocurre en áreas donde la rabia de los animales salvajes es endémica. La mayoría de los de la rabia en los gatos como fuente de exposición humana en un área
perros y gatos están infectados con la variante predicha del virus de la rabia terrestre geográfica determinada depende de si la rabia canina se está controlando
asociada con el reservorio de vida silvestre dominante en su respectiva región mediante la vacunación. En los Estados Unidos, desde 1979, la rabia en los gatos
geográfica.236 Aunque la prevalencia de la rabia en los animales salvajes ha ido en ha mostrado un ligero aumento durante el período de 7 años anterior. A partir
aumento, los casos de rabia en perros y animales de granja han ido disminuyendo (fig. de 1981, se han notificado anualmente más casos de rabia en gatos que en
20-4). La vacunación de perros y los programas de control de animales han sido los perros. Este aumento probablemente refleja el bajo número de gatos vacunados
principales factores responsables de este descenso. Aunque los casos de rabia canina contra la rabia, la tolerancia de la comunidad a los gatos salvajes y las epidemias
han disminuido, los perros representan la mayoría de las mordeduras de animales de rabia en los animales salvajes en las regiones del Atlántico medio y noreste de
notificadas en los Estados Unidos (consulte Infecciones por mordeduras, capítulo 51). los Estados Unidos (Fig. 20-6). Numéricamente, los gatos han sido el animal
Muchas de estas picaduras provocan que las personas busquen profilaxis antirrábica. A doméstico más afectado desde 1992,42,286,295 La frecuencia de exposición humana
pesar de la eliminación general de la rabia en los perros, se ha identificado que las a la rabia atribuida a gatos rabiosos está aumentando ahora a un ritmo mayor
variantes del virus del perro han establecido algunos focos en carnívoros terrestres
que la relacionada con los perros. Los gatos rabiosos, que generalmente son
solitarios, a menudo se vuelven agresivos y pueden atacar a los humanos y otros
salvajes.340 Como se describió anteriormente, las variantes del virus del perro se
animales cuando se les molesta.100
extendieron a los chacales y las mangostas en África. En los Estados Unidos, Texas tuvo
un pico transitorio en la incidencia de rabia canina debido a la infección con una cepa
particular del virus de la rabia perro-coyote doméstico en los coyotes (Canis latrans) a Carnívoros salvajes
partir de finales de la década de 1980 (fig. 20-5).205 Se inició un programa de vacunación La mofeta rayadaMefitis mefitis), la mofeta más común en los Estados
oral para impedir la propagación de esta variante; no ha habido reportes de su Unidos, es una de las especies más importantes en la perpetuación
ocurrencia desde 2004, lo que indica su eliminación del
* Referencias 39, 41, 41a, 42, 307, 310.
HIGO. 20-5Casos notificados de rabia en perros en los Estados Unidos para 2008 (datos cortesía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA, como se
informa en la Ref.42; mejora del arte por Thel Melton, Universidad de Georgia, Athens, GA).
rabia de los animales salvajes en las regiones centrales de los Estados Unidos que ocurrió entre los zorros rojos en 1990 en el norte del estado de Nueva York
(Fig. 20-7). Los estudios basados en la tipificación antigénica han demostrado la fue probablemente una extensión de una epidemia de zorros canadienses. Los
existencia de al menos tres variantes distintas en las mofetas: una en los estados coyotes tienen un papel en el mantenimiento de la enfermedad en el sur de
del centro sur, otra en los estados del centro norte que se extienden hasta Texas. Se ha encontrado un foco de otra variante del virus de la rabia en los
Canadá y otra en California. Las mofetas rayadas se encuentran comúnmente en zorros grises en Arizona y Texas. La prevalencia de la enfermedad parece
las interfaces urbanas-suburbanas-silvestres e interactúan con muchas otras disminuir cuando las poblaciones de zorros se reducen a niveles en equilibrio
especies carnívoras, lo que las convierte en riesgos prominentes de infectarse y con los recursos disponibles a través de programas de mortalidad natural o de
transmitir la rabia a otros animales y humanos.356 reducción de la población de zorros. Los programas de vacunación oral,
Los comportamientos más frecuentes reportados en zorrillos rabiosos rabiosos fueron utilizando virus vivo modificado (MLV) o vacuna recombinante colocada en un
aparecer afuera durante el día, ingresar a los corrales de perros y atacar a las mascotas. cebo, tuvieron un éxito considerable en el control de la rabia del zorro rojo en
261 Aunque la mofeta manchada (Spilogale sp.) presentó una seria amenaza de rabia en Europa y Ontario, Canadá, y la rabia del zorro gris y el coyote en Texas.318 A pesar
el oeste de los Estados Unidos durante la década de 1800, la participación de este de la vacunación contra los animales salvajes en Europa, el nido de zorros
pequeño y reservado animal es relativamente menor en la actualidad.

infectados de Europa del Este mantiene el ciclo de infección.273 La aparición de la
rabia canina en el norte de Israel se ha atribuido a la adquisición del virus de
La amenaza para los humanos de los zorrillos rabiosos se basa en la susceptibilidad
zorros rabiosos.85
del animal al virus, la alta prevalencia de la infección por rabia en la población, su
capacidad para vivir cerca de los humanos y la excreción de cantidades relativamente Los zorros rabiosos pueden exhibir formas furiosas o paralíticas de la enfermedad;
grandes de virus en su saliva durante la período prolongado de enfermedad clínica. Los sin embargo, independientemente de la forma, la enfermedad es invariablemente fatal.
zorrillos rabiosos a menudo atacan cualquier cosa que se mueva con extrema furia y A pesar del curso más corto de la enfermedad clínica, los zorros pueden transmitir
con frecuencia deambulan durante las horas del día, lo que es un comportamiento eficazmente el virus a otras especies, pero la necesidad de PEP humana por exposición
inusual para este animal nocturno. directa a zorros rabiosos ha sido extremadamente baja.
Los zorros son reservorios importantes en la ecología de la rabia Antes de mediados de la década de 1950, la rabia no era un problema grave
silvestre en todo el hemisferio norte, aunque representan relativamente entre los mapaches en los Estados Unidos. Sin embargo, de 1950 a 1970, la
pocas exposiciones humanas. En América del Norte, la rabia del zorro aparición de mapaches rabiosos comenzó a aumentar drásticamente en Florida y
ocurre en todo el área de distribución del zorro rojo (V. vulpes), el zorro gris Georgia y pronto se extendió a Alabama y hacia el norte a Carolina del Sur.
Urocyon cinereoargenteus), y el zorro árticoAlopex lagopus). Un brote
HIGO. 20-6Casos reportados de rabia en gatos en los Estados Unidos para 2008. (Datos cortesía de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA, como se informó
en Ref. 42; Mejora del arte por Thel Melton, Universidad de Georgia, Athens, GA.)
En los estados de la costa del Atlántico medio, comenzó una gran epidemia a para que los murciélagos infecten nuevas áreas, ninguna región geográfica puede considerarse
fines de la década de 1970 causada por la aparente translocación de animales verdaderamente libre de lissavirus.44 La rabia en los murciélagos insectívoros de América del
infectados desde el sureste. El brote del Atlántico medio se extendió por los Norte se reconoció por primera vez a principios de la década de 1950, pero los estudios
estados del noreste y hacia el sur hasta Carolina del Norte a mediados de la sugieren que los murciélagos rabiosos estaban en esta región mucho antes. La variedad de
década de 1990. Los focos de esta y la epidemia de Florida-Georgia-Alabama rabia en murciélagos está muy extendida en América del Norte. En los Estados Unidos, menos
ahora se han fusionado. La epidemia se había extendido hacia el norte a lo largo del 1% de los murciélagos capturados al azar están infectados; sin embargo, entre el 5% y el
de los estados costeros del Atlántico hasta Canadá.10,42,349 Los mapaches se han 15% de los murciélagos muertos o enfermos sometidos a examen pueden tener rabia.23 Los
adaptado bien a los entornos suburbanos y semiurbanos; por lo tanto, el murciélagos que interactúan con los humanos tienen más probabilidades de tener rabia que los
número de casos de rabia en perros y gatos y otros animales domésticos en el que evitan a las personas; los murciélagos que pican a las personas tienen la mayor prevalencia.
noreste ha aumentado dramáticamente.46 Incluso se han identificado mapaches 270 Los murciélagos rabiosos pueden desarrollar paresia o parálisis. Pueden estar desorientados
rabiosos en centros urbanos.218 El peligro de exposición humana a mapaches y chocar contra los obstáculos. En algunos casos se ha observado agresión. En los Estados
rabiosos también ha aumentado, y en Virginia se ha confirmado al menos una Unidos, la mayoría de los murciélagos salvajes son insectívoros. Se ha sugerido una infección
muerte humana directamente asociada con mapaches rabiosos. La exposición subclínica en murciélagos frugívoros en jardines zoológicos en Europa, pero se necesita
de las personas a animales domésticos rabiosos como el gato, que comúnmente investigación adicional.285.304
se infectan con los ataques de mapaches, ha resultado en el mayor riesgo para la Aunque se pueden encontrar múltiples variantes cocirculantes del virus de la rabia en
salud pública. Se ha demostrado que la vacunación oral de mapaches con cebo murciélagos insectívoros, la mayoría de las sumisiones y los murciélagos rabiosos son de solo
en estas regiones es eficaz para reducir la propagación de la rabia dentro de la unas pocas de las especies comunes (principalmente Eptesicus fuscus, Myotis lucifugus,
zona de inmunización.281 En ocasiones, los mapaches pueden estar coinfectados Lasiurus borealis, y Tadarida brasiliensis). Los estudios filogenéticos han demostrado que las
con el virus del moquillo canino, que puede alterar la respuesta inmunitaria variantes del virus de la rabia de los murciélagos que se encuentran en los animales terrestres
dentro del sistema nervioso y confundir el diagnóstico en cuanto a la causa de la
son distintas, y las variantes identificadas en diferentes especies de murciélagos también son
disfunción neurológica.134
bastante distintas. Con poca frecuencia, las variantes del virus de la rabia en murciélagos se
han cruzado a mamíferos terrestres, con transmisión secundaria.220 Por ejemplo, desde 2001,
Murciélagos una variante del virus de la rabia en murciélagos se ha extendido a zorrillos y zorros en el norte
Se han identificado lyssavirus en murciélagos en América, de Arizona.15a, 66 Desde 1980 hasta 2007, 61 de los 178 casos totales de rabia humana en los
África, Australia y Eurasia. Por su movilidad y la oportunidad Estados Unidos y

Cerebro Rabdovirus
C Salival
glándula
D
Médula espinal
HIGO. 20-8Patogenia de la infección por virus de la rabia. El virus de la rabia ingresa a los nervios
periféricos o puede replicarse en los miocitos y extenderse a las terminaciones nerviosas motoras (A).
La diseminación retrógrada intraaxonal (centrípeta) al SNC se produce en los nervios motores periféricos (
B). El virus se replica en las neuronas de la médula espinal y se disemina rápidamente por todo el sistema
Zorro (zorro ártico y zorro rojo) GrayFox (Arizona)
Skunk (California) GrayFox (Texas) nervioso, provocando una parálisis progresiva de las neuronas motoras inferiores (C). El virus ingresa al
Mofeta (centro norte) Skunk (Baja California)
Mofeta (centro sur) Skunk (Sinaloa)
cerebro y causa deficiencias en los nervios craneales y cambios de comportamiento. El virus se propaga
Mapache Skunk (centro norte de México) © 2010 UGARF de manera centrífuga en los nervios periféricos y craneales, desde donde ingresa a las glándulas salivales
y la saliva (D) y otros tejidos. (Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 20-7Áreas actualmente reconocidas de rabia endémica en animales terrestres salvajes
en los Estados Unidos y Canadá. (Datos compilados a partir de mapas proporcionados por los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA, y otras referencias
citadas en el texto bajo Wild Carnivores; Arte de Thel Melton, Universidad de Georgia, Athens,
GA). ciclos mantenidos de infección.162 Se encontró que un foco en Colombia en
perros domésticos y humanos fue causado por variantes de virus
Canadá fue causada por la variante del virus de la rabia en murciélagos.90 Los casos de variantes encontradas en murciélagos insectívoros.268 Además, un enfoque
de rabia en murciélagos se han vuelto más predominantes que los casos de variantes de independiente en titíes (Callithrix jacchus jacchus) se ha asociado con
animales terrestres con cada año sucesivo.90 Los tejidos cerebrales de la mayoría de ellos han infecciones humanas.106
sido examinados mediante MAB o técnicas de secuenciación de genes, o ambas. Las variantes
asociadas con los murciélagos insectívoros se identificaron con mayor frecuencia y Roedores y Lagomorfos
generalmente se asociaron con el murciélago de pelo plateado (Lasionycteris noctivagans) o La prevalencia de rabia clínica entre ratas, ratones, ardillas y conejos y liebres es
pipistrelle orientalPipistrellus subfla- vus), pero las víctimas no tenían antecedentes de muy baja.99 Los roedores y los conejos representan un alto porcentaje de las
mordedura. Los murciélagos son pequeños y causan lesiones diminutas, y es posible que la mordeduras de animales en las personas, pero nunca se han asociado casos de
gente no se dé cuenta de que la exposición ha ocurrido.124,240,241,313 rabia humana con estas especies, probablemente porque son extremadamente
El número de seres humanos que desarrollan rabia por exposición sin mordeduras es susceptibles a la infección y generalmente no sobrevivirán al ataque de un
mayor por contacto con murciélagos en comparación con carnívoros terrestres; sin carnívoro rabioso. Por tales razones, estas especies no se examinan de forma
embargo, es necesaria la educación pública sobre la transmisión sin mordedura debido rutinaria para detectar rabia en los laboratorios de salud pública (ver Incidente
a la mayor preocupación y profilaxis percibidas asociadas con las lesiones por de exposición bajo Profilaxis posexposición para personas). En los Estados
mordedura.33 A pesar de estos informes en personas, se han informado pocos casos Unidos, se ha informado de rabia entre grandes roedores como las marmotas (
autenticados de transmisión de la rabia en murciélagos insectívoros (E. fuscus) a los

Marmotamonax) y castoresCastor canadensis); la mayoría de los casos se han
producido en los estados del este donde existen epizootias de mapaches.14
gatos y aún menos casos de transmisión a los perros.268 Los murciélagos rabiosos rara
vez atacan; Las mordeduras de murciélago ocurren generalmente por murciélagos que Por lo tanto, los encuentros no provocados con grandes roedores agresivos
se encuentran paralizados o semiparalizados o por murciélagos de apariencia normal deben considerarse como una posible fuente de exposición a la rabia.
que se encuentran en edificios.
Los murciélagos vampiro, que se alimentan exclusivamente de sangre, son una
PATOGÉNESIS
gran amenaza de rabia para las personas y los animales en México, América Central y
partes de América del Sur. Más de 100.000 casos de rabia en el ganado atribuidos a los El período de incubación está influenciado por la edad del individuo mordido, el
murciélagos vampiros ocurren anualmente en América Latina. La alimentación rutinaria grado de inervación del sitio de la picadura, la distancia desde el punto de
nocturna de los vampiros los hace extremadamente efectivos en la transmisión del inoculación hasta la médula espinal o el cerebro, la variante y la cantidad de virus
virus de la rabia, y la presencia de rabia en los murciélagos vampiros es paralela a la introducido, la PEP y otros factores. El virus puede ser indetectable en los tejidos
observada en los murciélagos insectívoros y animales terrestres. El murciélago vampiro locales después de la picadura y no ingresa a la sangre. La rabia es única en el
no se encuentra en América del Norte, excepto en México. El uso de la misma cueva por sentido de que el período de incubación, que es relativamente prolongado en
vampiros y otras especies de murciélagos puede ser una fuente de transmisión entre comparación con el de otras enfermedades infecciosas, es principalmente el
especies. La caracterización genética de los aislados de rabia de perros y murciélagos

resultado de la ruta de entrada y propagación del virus en el sistema nervioso
central (SNC) (fig. 20-8). ).305
vampiros en Brasil indicó dos
todos los casos. La tasa (20% a 88% positiva) de infección de las glándulas salivales
Entrada de virus también varía, dependiendo en parte de la especie infectada y la variante del virus. La
Después de la inoculación IM, el virus puede entrar directamente en los nervios muerte puede ocurrir antes de la afectación de las glándulas salivales.
periféricos o replicarse localmente en el tejido no nervioso. El virus puede entrar en las
uniones neuromusculares y los husos neurotendinales después de un período variable Recuperación
de días, semanas o meses.61 La glicoproteína del virus de la rabia tiene homología con La recuperación de la rabia ha sido extremadamente rara.166 En muchos casos,
ciertas neurotoxinas y se une a los terminales de los axones a través de los receptores puede resultar difícil demostrar la presencia de virus. Durante el período inicial
de lipoproteínas, incluidos los de la acetilcolina. El virus se propaga pasivamente por de incubación, el virus de la rabia puede ser secuestrado en el sitio de
flujo intraaxonal en los nervios periféricos a una velocidad de hasta 100 (rango, 10 a inoculación mientras se replica en miocitos y nervios. El largo período entre la
400) mm por día. Tanto las fibras motoras como las sensoriales pueden transportar exposición y los signos clínicos puede ser el resultado de la replicación local y se
virus. Cuanto mayor sea el grado de inervación en el lugar de la picadura, menor será el ha asociado con títulos elevados de anticuerpos contra el virus de la rabia en el
período de incubación. En casos naturales de rabia, se ha informado que los rangos de líquido cefalorraquídeo (LCR) y el tejido del SNC. Los títulos séricos adecuados de
períodos de incubación antes de los signos del SNC son de 3 a 24 semanas (promedio, 3 anticuerpos contra el virus de la rabia, adquiridos mediante inmunización activa
a 8 semanas) en perros, 2 a 24 semanas (promedio, 4 a 6 semanas) en gatos, y 3 o pasiva, se han correlacionado con la protección contra la infección y la
semanas a 1 año o más (promedio, 3 a 6 semanas) en humanos. replicación viral restringida.175 La inmunidad mediada por células eficaz es
esencial para la eventual eliminación del virus de la rabia. La recuperación debe
Aunque es poco común, es posible la infección por vías distintas a la considerarse de muy poca importancia en la epidemiología de la enfermedad y
mordedura. Después de la exposición intranasal, el virus ingresa a los nervios y no relevante en las consideraciones de salud pública. Con un tratamiento médico
ganglios del trigémino en su curso hacia el SNC. La placa cribiforme y los bulbos intensivo apropiado e inmunoterapia pasiva, los seres humanos se han
olfativos se han sugerido como vía de propagación, pero esto no está bien recuperado (ver Incidente de exposición, en Profilaxis posexposición para
documentado. Después de la ingestión, el virus puede infectar células de la personas).
mucosa oral, las papilas gustativas, el sistema pulmonar (por aspiración) y la
mucosa intestinal. Desde estos sitios, el virus migra hacia las ramas de los Excreción de virus
nervios craneales y se disemina al tronco del encéfalo. Por lo general, la excreción del virus ocurre durante un breve período antes de la
Las variantes del virus de la rabia pueden variar en su capacidad para transmitirse aparición de los signos neurológicos y continúa hasta que el animal muere en unos
por medios distintos de la mordedura. Al comparar las cepas de perro y coyote con pocos días. La mayoría de las leyes de salud pública requieren un período de
virus de murciélago de pelo plateado, este último fue más capaz de infectar células observación de 10 días después de una mordedura de un perro o gato sospechoso
epiteliales, replicarse a temperaturas más bajas y tener tendencias neuroinvasivas. porque el período de diseminación del virus antes de la aparición de signos
122,144,248
neurológicos en animales infectados naturalmente es generalmente entre 1 y 5 días.
Los perros que desarrollan signos neurológicos y mueren repentinamente en realidad
Propagación en el sistema nervioso central pueden tener concentraciones más bajas de virus en sus cerebros y glándulas salivales
La diseminación interneuronal del virus corresponde a la progresión de los que aquellos que viven más tiempo. Normalmente, la excreción del virus en gatos
signos clínicos que se observan. El virus entra en la médula espinal o en el tronco infectados experimentalmente ha comenzado entre 1 y 2 días antes y 3 días después de
encefálico ipsolateral al sitio de inoculación inicial del virus por flujo la aparición de los signos clínicos.
axoplasmático retrógrado. Una vez en el SNC, el virus se propaga por medios
intraaxonales para involucrar a las neuronas contralaterales y asciende rápida y
HALLAZGOS CLÍNICOS
bilateralmente en la médula espinal o el tronco del encéfalo hasta el
prosencéfalo. En perros infectados naturalmente, el virus en el cerebro se La infección por el virus de la rabia se ha dividido clásicamente en dos tipos
localiza preferentemente en las áreas límbicas, núcleos talámicos, formación principales: furiosa y paralítica. La clasificación y progresión de la infección es
reticular y núcleos trigeminal y vagal.319 El daño a las neuronas motoras causa la artificial porque la rabia puede ser bastante variable en su presentación y se
enfermedad progresiva de la neurona motora inferior (LMN), que, a su vez, observan con frecuencia signos atípicos. No todos los animales pasan por todas
produce la típica parálisis flácida ascendente (hiporrefleja) de la rabia. El daño al las etapas clínicas. La historia inicial puede revelar que la mascota tiene un
SNC causado por el virus de la rabia se ha atribuido principalmente a la invasión historial de heridas. Debido a la gravedad de las heridas, es posible que no
viral directa del sistema nervioso. El daño al tejido neural es visiblemente siempre se sospeche que los signos provengan de una mordedura.
limitado en comparación con el grado severo de parálisis; Se sospecha inhibición
de la función o síntesis de transmisores neurales. La apoptosis, o muerte celular Perros y gatos
prematura inducida genéticamente, puede ser importante en la cantidad Durante la fase prodrómica en los perros, que suele durar de 2 a 3 días, pueden
limitada de necrosis neuronal observada.165 Las respuestas inmunitarias del notarse aprensión, nerviosismo, ansiedad, soledad y fiebre variable. Los
huésped al virus de la rabia pueden acentuar la inflamación y la degeneración animales amigables pueden volverse tímidos o irritables y pueden romperse,
del tejido nervioso. La interferencia con el control cardiorrespiratorio provoca la mientras que los rebeldes pueden volverse más dóciles y afectuosos. Puede
muerte. hacerse evidente la dilatación pupilar con o sin reflejos palpebrales o corneales
lentos. La mayoría de los animales lamerán constantemente el lugar de la
Propagación del sistema nervioso central inoculación viral. Algunos perros pueden desarrollar prurito en el sitio de
Después de la replicación dentro del SNC, el virus se desplaza hacia otros tejidos exposición y arañar y masticar el área hasta que se ulcera. El comportamiento de
corporales a través de los nervios periféricos, sensoriales y motores a una velocidad de los gatos durante el período prodrómico es similar al de los perros; sin embargo,
100 a 400 mm por día. Se afectan tanto las porciones visceral como somática de los los gatos suelen mostrar picos de fiebre y un comportamiento inusual o errático
nervios craneales y de la médula espinal, incluido el sistema nervioso autónomo. El durante solo 1 o 2 días.
virus también se propaga a través de los nervios craneales a las células acinares de las El tipo furioso o psicótico de la enfermedad en los perros suele durar de 1 a 7
glándulas salivales en este momento. La presencia de virus en la saliva demuestra que días y se asocia con la afectación del prosencéfalo. Los animales se vuelven
el cerebro ya está infectado. De manera similar, la presencia de disfunción neurológica inquietos e irritables y tienen una mayor respuesta a los estímulos auditivos y
craneal indica que la saliva probablemente contiene virus. Aunque prácticamente todos visuales. Con frecuencia se vuelven excitables, fotofóbicos e hiperestésicos y
los tejidos pueden estar infectados, la diseminación hacia el exterior en el sistema ladran o muerden objetos imaginarios. A medida que se vuelven más inquietos,
nervioso periférico no ocurre en comienzan a deambular, generalmente volviéndose más
HIGO. 20-9Perro con estadio paralítico de la rabia en decúbito esternal con tortícolis.
HIGO. 20-10Perro con rabia. Note la mandíbula abierta y la lengua visible con secreciones
(Cortesía de CDC, Atlanta.)
salivales excesivas como resultado de la incapacidad para tragar. (Cortesía de CDC, Atlanta.)
irritable y vicioso. Los perros pueden comer objetos inusuales (pica), especialmente
madera, que se convierten en cuerpos extraños gastrointestinales. Es posible que Pueden producirse formas atípicas y abortivas de infección por el virus de la
eviten el contacto con las personas y prefieran esconderse en lugares oscuros o rabia con recuperación, pero se consideran fenómenos muy raros. No se han
tranquilos. Cuando están enjaulados o confinados, los perros a menudo intentan encontrado portadores clínicamente sanos en perros domésticos dentro de
morder o atacar su recinto. Suelen desarrollar incoordinación muscular, desorientación áreas enzoóticas.380 Los perros infectados experimentalmente que desarrollaron
o convulsiones generalizadas de gran mal durante esta fase. Si no mueren durante una parálisis aguda progresiva de LMN han mostrado una mejoría clínica unos días o
convulsión, pueden experimentar una breve etapa de parálisis y luego morir (fig. 20-9). meses después. Se ha informado que la supervivencia con infección crónica
ocurre raramente después de una infección experimental por rabia en gatos,
Los gatos pueden desarrollar de manera más consistente la fase furiosa de la enfermedad, pero no se ha observado recuperación clínica de la parálisis.
mostrando un comportamiento errático e inusual. Estos gatos se describen con miradas
ansiosas, miradas fijas, salvajes, espeluznantes o en blanco en sus ojos.112
Personas
Cuando están confinados en jaulas, pueden realizar movimientos violentos y violentos e El síndrome clínico de la rabia en las personas es similar en duración y
intentar morder o arañar objetos en movimiento. Además, pueden presentar temblores variabilidad al de los perros y gatos. Los estudios genéticos de aislamientos
musculares y debilidad o falta de coordinación. Algunos gatos pueden correr virales de la rabia humana indican que las manifestaciones clínicas como la rabia
continuamente hasta que parecen morir de agotamiento. encefalítica o paralítica no están determinadas por diferentes variantes del virus
El tipo de rabia paralítica o muda generalmente se desarrolla dentro de 2 a 4 sino por otros factores como el lugar de la inoculación y la diseminación del virus
días (rango, 1 a 10 días) después de que se notan los primeros signos clínicos. La dentro del sistema nervioso.150 Se han informado fiebre, dolor de cabeza,
parálisis de LMN generalmente progresa desde el sitio de la lesión hasta que ansiedad, nerviosismo e hiperestesia en el lugar de la picadura. A medida que el
todo el SNC está involucrado. La parálisis de pares craneales puede ser el primer síndrome progresa a la fase excitable, los signos clínicos consisten en
síndrome clínico reconocible si la mordedura se produce en la cara. Cuando el excitabilidad, inquietud, hipercinesia y comportamiento violento. Los seres
tronco encefálico se ve afectado, se puede observar un cambio en el tono de la humanos salivan incesantemente y pueden negarse a beber agua. Experimentan
corteza, como resultado de una parálisis laríngea. Los perros, que suelen espasmos faríngeos dolorosos cuando intentan tragar líquidos, lo que da lugar
mostrar este tipo de enfermedad, pueden comenzar a salivar o espumar al término "hidrofobia". A medida que continúan la desorientación y la
excesivamente como resultado de la incapacidad para tragar y la respiración excitabilidad, algunos pacientes mueren en episodios convulsivos, mientras que
profunda que se produce. Se desarrolla una “mandíbula caída” como resultado otros desarrollan parálisis generalizada de la LMN y paro respiratorio. Aunque se
de la parálisis de los músculos masticatorios (fig. 20-10). Los perros pueden ha informado del raro caso de recuperación después de esfuerzos
emitir un sonido de asfixia, lo que convence al propietario de que algo está extraordinarios, la enfermedad se considera invariablemente fatal después de la
atrapado en la garganta del animal. Los propietarios o veterinarios pueden aparición de los signos clínicos.
exponerse al virus en la saliva mientras intentan eliminar un objeto extraño
sospechoso. El curso de la fase paralítica suele durar de 2 a 4 días. El animal a
DIAGNÓSTICO
menudo entra en coma y muere de insuficiencia respiratoria.
La enfermedad paralítica en los gatos a menudo sigue a la forma furiosa de la A menudo se sospecha rabia debido a anomalías neurológicas en un animal afectado.
enfermedad y comienza alrededor del día 5 de la enfermedad clínica. Aunque el curso Sin embargo, debido a la naturaleza atípica de los signos clínicos que ahora se
total de la enfermedad puede durar 10 días, los gatos rabiosos a menudo mueren reconocen, la rabia debe considerarse en cualquier animal que desarrolle
después de 3 a 4 días.295 Como en los perros, la parálisis inicial de la extremidad repentinamente cambios profundos de comportamiento o características de parálisis
mordida puede progresar a paraparesia, descoordinación y parálisis ascendente o de LMN, o ambos.
generalizada, terminando en coma y muerte. La parálisis mandibular y laríngea es Para una revisión del diagnóstico de rabia, también visite el sitio web de los Centros
menos común en los gatos. El aumento de la frecuencia de vocalización es un signo para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en www.cdc.gov/rabies/. La
comúnmente informado en los gatos, y los dueños a menudo reconocen un cambio en prueba de diagnóstico definitiva es la demostración del antígeno del virus de la rabia
el tono de la voz del gato.112 En ocasiones, los gatos desarrollan la forma paralítica mediante la prueba de anticuerpos fluorescentes directos (FA) en tejido cerebral
directamente después de la fase prodrómica con pocos o ningún signo de excitación. adecuado.30 Los métodos inmunoquímicos directos que utilizan microscopía óptica han
proporcionado una precisión comparable.217 Sin diagnóstico premortem
Las pruebas son lo suficientemente sensibles como para ser consistentemente Se han descrito mejoras en los métodos ELISA, que superan
fiables para el diagnóstico de rabia en animales. Sin embargo, puede haber
algunas inexactitudes.379
algunas indicaciones limitadas para analizar muestras de suero, LCR o biopsia Durante el período de incubación de la rabia, generalmente no se observan
antes de la muerte del animal. Ningún cambio hematológico o bioquímico sérico respuestas de anticuerpos y el virus puede estar oculto al sistema inmunológico. Una
es característico o específico de la rabia. Los cambios bioquímicos en el LCR han vez que se desarrollan los signos neurológicos, los anticuerpos aparecen en el suero y
sido mínimos en perros infectados experimentalmente y rara vez se han luego en el LCR.276 La prueba de anticuerpos séricos contra el virus de la rabia en perros
informado en infecciones naturales. Aumento de proteína en LCR (110 a 150 mg / o gatos para determinar la exposición reciente al virus de la rabia puede ser ambigua
dL) y leucocitos (120 a 1140 células /μL), con predominio de linfocitos porque los títulos elevados pueden resultar de la vacunación o de la exposición pasada
pequeños, se han notificado en perros con encefalomielitis por rabia o reciente al virus. Por tanto, una respuesta serológica no puede diferenciarse
posvacunal.29 Los gatos con rabia posvacunal también han tenido un definitivamente de la vacunación o la infección. La prueba de anticuerpos contra el virus
aumento de la proteína en el LCR (55 a 80 mg / dL) y un aumento del de la rabia en el LCR es un medio posible de documentar la infección por rabia porque
recuento de linfocitos en el LCR (5 a 17 células /μL). el anticuerpo se produce localmente y los títulos del LCR pueden aumentar de 2 a 3
semanas o más después del inicio de la rabia clínica. Debido a este retraso, un
Detección de virus en tejidos dérmicos resultado de título negativo no elimina la posibilidad de infección por rabia.
Este método se ha utilizado principalmente para diagnosticar la rabia ante
mortem en personas. Debido a que el virus ingresa a los tejidos extraneurales a
través de la diseminación hacia afuera desde el SNC, llega a las terminaciones Documentación de la inmunización contra la rabia
nerviosas de la piel y a las glándulas salivales simultáneamente. Debido a la gran con títulos de anticuerpos
inervación sensorial, la piel de la nuca (en humanos) y las vibraciones sensoriales La Organización Mundial de la Salud y la Oficina Internacional de Enfermedades
en las áreas maxilares (en animales) pueden seleccionarse para la prueba de AF han desarrollado pautas mínimas como evidencia de apoyo de la inmunización
directa. La prueba directa de AF de una biopsia de piel tiene una probabilidad del contra la rabia en animales. Esta medida ha sido adoptada como un requisito
25% al 50% de dar positivo en el momento en que se desarrolla la rabia clínica; para la importación de animales en áreas de cuarentena de rabia (ver discusión
la precisión aumenta a medida que avanza la enfermedad. De todos los perros y posterior, Cuarentena y envío de animales). En una actualización de estas pautas,
gatos evaluados que se confirmó que tenían rabia por resultados positivos de la prueba RFFIT ha sido aumentada por la prueba FAVN.8 Esta última prueba se
inmunofluorescencia cerebral, los signos neurológicos se desarrollaron dentro ha convertido en otro estándar internacional para el envío de animales. No se
de los 10 días posteriores al incidente de la mordedura.328 Las vacunas han observado diferencias en la sensibilidad o especificidad de ninguno de los
antirrábicas inactivadas o recombinantes que se utilizan comúnmente en perros métodos al comparar sueros de animales vacunados y no vacunados.49.309 La
y gatos no dan resultados falsos positivos. La técnica de la biopsia de piel nunca modificación del FAVN utilizando MAB y conjugados de peroxidasa ha permitido
debe sustituirse por el examen cerebral de un animal no vacunado con signos la automatización del procedimiento para perros.158,262 Al seguir los títulos de
neurológicos sospechosos. Esta prueba parece ser precisa si el virus está anticuerpos después de la vacunación, los niveles de títulos pueden variar según
presente, pero un resultado negativo no descarta la posibilidad de que el animal el grado de similitud entre la cepa viral de la rabia utilizada en el sistema de
esté infectado. En los seres humanos, la prueba de reacción en cadena de la prueba y la de la vacuna.247 Muchos otros factores pueden influir en el aumento
polimerasa (PCR) de la piel ha mostrado grados mucho más altos de sensibilidad del título de anticuerpos en perros o gatos individuales.231 Por ejemplo, el
y especificidad en comparación con los métodos directos de AF.83 El uso de estos momento de la recolección de suero después de la vacunación; la raza, el
métodos está restringido actualmente al diagnóstico humano y no ha sido tamaño y la edad del animal; el número de refuerzos anteriores; si se utiliza una
aprobado para el diagnóstico de laboratorio de rutina de la rabia en animales. vacuna monovalente o polivalente; si un perro o un gato está vacunado; y la
elección de la vacuna pueden ser determinantes importantes del nivel de título
Prueba de saliva en busca de virus medido.187,242,339 Se ha utilizado un título de 0,5 UI / ml como nivel estándar
Las pruebas salivales para el virus de la rabia se han utilizado como una prueba para esperado para un título adecuado en personas y animales. Aunque la vacunación
diagnosticar la rabia en las personas. El virus de la rabia se ha detectado en la saliva del parenteral puede alcanzar más fácilmente este nivel, la vacunación oral con la
perro mediante aglutinación en portaobjetos con partículas de látex recubiertas con cepa SAG2 no siempre indujo este nivel de seroconversión.297 No obstante, se
inmunoglobulina policlonal.184 La carga de partículas virales en la saliva es menor que protegió a los perros que mostraban un título medible después de la vacunación.
en el tejido cerebral, y los resultados negativos deben confirmarse por medios más Se requiere un título de 0.5 UI / mL para los animales exportados a la mayoría de
fiables, como el procedimiento de AF directo en el cerebro. Se puede lograr una mayor las áreas libres de rabia. No se ha encontrado ningún título "protector" en
sensibilidad y especificidad de las pruebas de saliva mediante el uso de métodos de animales. La interpretación individual es responsabilidad del veterinario que
aislamiento de virus o de detección genética (ver discusión posterior). envía la muestra y de la agencia que solicita que se realice la prueba. Consulte el
Apéndice 5 de Web para conocer los laboratorios que realizan estos ensayos.
Pruebas serológicas
Las pruebas serológicas rara vez se utilizan para estudios epidemiológicos o para
diagnóstico debido al bajo porcentaje de animales supervivientes que tienen tiempo
para desarrollar anticuerpos postinoculación. Las pruebas serológicas se utilizan para HALLAZGOS PATOLOGICOS
determinar la inmunogenicidad de la vacuna. Algunos países requieren un título de
anticuerpos positivo para la importación.9 La inoculación en ratones se realizó Envío de muestras
históricamente para pruebas serológicas, pero ha sido reemplazada por métodos de La selección y presentación de las muestras adecuadas son fundamentales para
cultivo celular. La prueba rápida de inhibición del foco fluorescente (RFFIT) puede un diagnóstico preciso de la rabia. La manipulación de animales vivos con
cuantificar las concentraciones de anticuerpos específicos contra el virus de la rabia en sospecha de rabia debe realizarse con sumo cuidado. Se deben usar guantes
suero. Se han propuesto otras pruebas de anticuerpos contra el virus de la rabia, protectores pesados, y los postes, jaulas y otros equipos a menudo facilitan la
basadas en el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, o prueba de captura y el transporte de tales animales. El animal debe ser sacrificado
neutralización del virus de anticuerpos fluorescentes [FAVN]), para aumentar el RFFIT mediante un método humanitario y el cerebro debe protegerse contra daños. Se
para el serodiagnóstico o el apoyo de la inmunización. Las pruebas comparativas en debe desaconsejar el uso de un hacha o una sierra eléctrica al abrir el cráneo, ya
condiciones de campo en perros indican que los resultados de la prueba ELISA son más
que pueden crear aerosoles peligrosos. Se ha publicado un procedimiento para
altos que los de RFFIT, lo que hace que los métodos ELISA sean menos confiables para
extirpar el cerebro de un animal sospechoso de tener rabia.333 Los especímenes
estimar la seroconversión adecuada después de la vacunación.27,190a
pequeños, como ratones y gatitos, pueden enviarse enteros. A
Se ha descrito una técnica para la extracción retroorbital de muestras de cerebro para generalmente se localiza en el pericarion neuronal, extendiéndose a lo largo de las
regiones dendríticas.319
la recolección de material para estudios epidemiológicos.244 La extirpación completa del
cerebro todavía está indicada cuando se ha producido una exposición humana. Cuando
el tejido cerebral ha sido dañado o destruido inadvertidamente, la médula espinal es un Detección genética de virus y
sustituto alternativo pero menos deseable. secuenciación genética
La cabeza (o el cuerpo) de un animal sospechoso de tener rabia que haya Se ha detectado ARN del virus de la rabia en tejido nervioso mediante RT-PCR.
muerto o que haya sido sacrificado debe enfriarse inmediatamente y 131,147,163,183,351 Las secuencias amplificadas han incluido los genes de fosfoproteína,
mantenerse refrigerado (hielo húmedo) o refrigerado hasta que se examine. La nucleoproteína y glicoproteína. La PCR se ha utilizado como prueba de
cabeza o el cerebro debenno congelarse porque esto retrasa el examen y el confirmación en muestras directas de AF negativas o en tejido cerebral
proceso de descongelación causa daño al tejido cerebral. Una historia completa descompuesto que es difícil de evaluar con métodos de AF directos o cultivo de
debe acompañar a cada muestra. Varios contenedores de envío aprobados están virus.86,146,264 pero no se ha discutido la capacidad predictiva de un resultado
disponibles en instalaciones de salud pública o control de animales y deben negativo. La hibridación in situ puede detectar el ARN genómico del virus de la
proteger la muestra, así como a quienes manipulan el contenedor. El recipiente rabia en tejidos cerebrales incluidos en parafina.167,351 Para la detección de rabia
siempre debe indicar que se adjuntan muestras de laboratorio peligrosas. en pacientes humanos vivos, se ha utilizado RT-PCR en saliva, LCR y orina,
81,257,344,345 y en perros, se ha utilizado PCR cuantitativa en saliva y LCR300; sin
Las muestras deben enviarse al laboratorio lo antes posible. El tratamiento embargo, no se considera una alternativa deseable para detectar animales
posterior a la exposición a menudo se retrasa mientras se esperan los resultados de potencialmente rabiosos expuestos a humanos, en los que se prefiere el tejido
laboratorio. Las recomendaciones son que las muestras se entreguen personalmente o cerebral para la confirmación. En los seres humanos, el análisis de saliva
por mensajería siempre que sea posible para minimizar el retraso o la pérdida potencial. mediante RT-PCR ha sido el medio más preciso de diagnóstico ante mortem de la
Se ha descrito un método de presentación de tejido cerebral, secado en rabia en comparación con otros métodos de detección y es tan preciso como la
papel de filtro, que permite la presentación de muestras sin refrigeración. biopsia cerebral.257 Se han desarrollado métodos de PCR cuantitativos (en tiempo
247 Se observaron cerebros de perros rabiosos y de control en papel de filtro real) con este fin.252 La secuenciación directa de los productos de la PCR junto con
que se secó y almacenó hasta por 222 días. El análisis se realizó mediante la secuenciación automática de genes también puede ayudar a distinguir entre
amplificación basada en secuencias de ácidos nucleicos y transcriptasa variantes de virus para determinar el reservorio de vida silvestre más probable
inversa-PCR (RT-PCR). para un aislado de infección humana o animal. Se ha desarrollado un ensayo de

PCR cuantitativa para detectar el virus de la rabia en muestras de cerebro
humano y animal.346,348 La PCR cuantitativa también ha sido más precisa que otros
Lesiones macroscópicas y microscópicas
ensayos de PCR utilizados para detectar lissavirus en cerebros de murciélagos.117
No se detectan lesiones macroscópicas en el SNC con la infección por rabia. A
pesar de los dramáticos signos neurológicos y la alta mortalidad, los cambios
neuropatológicos son leves. Los cambios patológicos dependen de la gravedad y
duración de la infección en el momento del examen. La polioencefalitis aguda Inclusiones intracelulares
caracterizada por neuronofagia mínima, degeneración neuronal e inflamación La prueba clásica para la presencia de rabia es examinar el cerebro para detectar la
no supurativa se observa muy temprano en el curso de la enfermedad. La presencia de inclusiones intracitoplasmáticas, conocidas como cuerpos de Negri, en
encefalitis necrosante se observa en la siguiente fase de la infección y neuronas más grandes (fig. 20-11).206 Se encuentran con mayor frecuencia en el tálamo,
corresponde a un título que aumenta gradualmente en el suero y el LCR. Las el hipotálamo, la protuberancia, la corteza cerebral y los cuernos dorsales de la médula
infecciones crónicas se caracterizan por un manguito perivascular linfocítico y espinal. Los cuerpos de Negri son más comunes en las neuronas del hipocampo en los
plasmocítico focal o generalizado e infiltrados focales de células mononucleares carnívoros y en las células de los herbívoros de Purkinje. Los cuerpos de Negri en cortes
en el SNC. Suele haber ganglioneuritis. Cuanto más largo sea el curso de la de tejido o impresiones de tejido cerebral se demuestran mejor con tinciones de Seller
enfermedad, cuanto más pronunciada es la respuesta inflamatoria no supurativa o Van Gieson, en las que se tiñen de magenta. Desafortunadamente, los cuerpos de
en el cerebro y la médula espinal. En algunos gatos, las lesiones espongiformes Negri tardan en desarrollarse y no se pueden encontrar durante todas las etapas de la
aparecen como vacuolación en la neuropila de la sustancia gris, más infección y en todos los gatos infectados. Por lo general, no se pueden detectar hasta
comúnmente en el tálamo y las capas internas de la corteza cerebral. que los signos neurológicos sean evidentes;
Anticuerpo fluorescente directo

e inmunohistoquímica del tejido
nervioso
Esta prueba post mortem es rápida y sensible y actualmente es el método
más utilizado, preferido y confiable para diagnosticar una posible infección
por rabia en animales.142 Los resultados falsos negativos son raros con esta
prueba en comparación con los de la inoculación en ratones.327
Para esta prueba se utilizan impresiones táctiles delgadas de la médula, el cerebelo o el

hipocampo. En los cerebros caninos en descomposición a temperatura ambiente de 25
° C a 29 ° C, el resultado directo de la prueba de AF permanece positivo en la mayoría
de los casos hasta por 96 horas; la prueba de inoculación en ratón correspondiente
suele ser negativa a las 48 horas.5 A menos que esté completamente descompuesto, se
debe someter la cabeza porque aún se puede detectar una fluorescencia específica. El
virus de la rabia también se ha detectado mediante técnicas de inmunoperoxidasa en
tejido fijado con formalina, parcialmente autolizado e incluido en parafina.20,133,212,351 No
es necesario que los animales muestren signos neurológicos en el momento del
examen, y todos los animales que excretan virus en la saliva tendrán virus detectables HIGO. 20-11Cuerpo de Negri (flecha) en una neurona dentro del SNC (tinción H&E, ×
en el SNC mediante examen inmunohistoquímico. En infecciones naturales de perros, el 400). (Fotografía de Elizabeth Howerth © 2004 University of Georgia Research
virus es Foundation Inc.)
por lo tanto, la muerte prematura del animal puede reducir las posibilidades de tejido y más tarde en embriones de aves. El virus de la vacuna de bajo pasaje en huevos
encontrar estas inclusiones. Se pueden encontrar cuerpos de Negri en se produjo mediante aproximadamente 50 pasajes en serie del virus en embriones de
aproximadamente el 50% de las muestras que dan positivo por AF directo. En pollo. El virus perdió sus propiedades viscerotrópicas pero conservó algunos de sus
algunos casos, los tejidos no árabes han mostrado inclusiones que se asemejan rasgos neurotrópicos. Ocasionalmente se informó de casos de rabia inducida por
a los cuerpos de Negri. Las inclusiones citoplasmáticas que se confunden con los vacunas si el producto se administró a gatos. La vacuna de origen embrionario de pollo
cuerpos de Negri se pueden encontrar en el cerebro de gatos sanos.50,51 Ocurren con alto número de pases en huevos se produjo mediante aproximadamente 180 pases
en las células piramidales del hipocampo y en neuronas de la parte dorsal del del virus. Ya no causó signos neurológicos en ratones de laboratorio, excepto cuando
núcleo geniculado lateral. La detección de cuerpos de Negri ya no se utiliza en la se inyectó intracerebralmente a los recién nacidos. La vacuna era segura para los
mayoría de los países desarrollados para la confirmación diagnóstica de rutina. perros y solo ocasionalmente causaba encefalomielitis en especies más susceptibles,
como gatos y ganado. Se produjeron vacunas MLV más nuevas en cultivo de tejidos.
Inoculación y aislamiento de virus en ratones Estos productos produjeron menos reacciones alérgicas en comparación con las
La inoculación intracerebral de ratones de laboratorio con tejido homogeneizado vacunas de origen embrionario de pollo. A pesar de la mejor inmunidad producida por
fresco o recién congelado es una prueba de confirmación de la rabia, pero no se las vacunas MLV en comparación con las vacunas inactivadas, la rabia posvacunal
realiza ampliamente para el diagnóstico de rutina de casos sospechosos de rabia ocasional sigue siendo una clara desventaja. Actualmente, no se dispone de vacunas
en los Estados Unidos. El anticuerpo neutralizante específico se incuba con tejido parenterales MLV contra la rabia en los Estados Unidos. Todavía se utilizan para
extraído antes de su inoculación para confirmar que el virus de la rabia es controlar las epidemias de rabia en países en los que los perros domésticos son
responsable de los signos neurológicos observados. Los tejidos cerebrales de reservorios de rabia y los recursos financieros para productos más caros son limitados.
ratones infectados se examinan en busca de virus mediante AF directo. Esta 35,36,214,263
prueba no distingue entre virus virulentos y vacunales porque,

independientemente de la atenuación, muchas de las cepas de virus producen Vacunas vivas modificadas por vía oral
una enfermedad similar en ratones. El reemplazo de la inoculación de ratón por Aunque se usan con poca frecuencia para la vacunación parenteral, se están usando
la inoculación viral en cultivo de tejidos es ahora factible porque ahora se puede varias cepas vivas modificadas para la vacunación oral de animales salvajes o
cultivar virus virulento en varias líneas celulares.288 asilvestrados. La cepa SAD B19 se ha utilizado durante muchos años. En los cachorros
de zorro de menos de 8 semanas de edad, el anticuerpo de origen materno inhibió la
respuesta inmune a la vacuna oral de la cepa SADB19.249
Caracterización de anticuerpos monoclonales
Los MAB producidos contra restos de nucleocápsida y glucoproteína específicos Una nueva cepa SAG2, aislada como mutante de escape mediante selección con
del virus de la rabia son capaces de distinguir varias variantes antigénicas. Las MAB, se deriva de la cepa SAD.211 La cepa SAG2 es avirulenta después de la
cepas de virus que se van a analizar se cultivan en cultivo de tejidos o se inoculación intracerebral de ratones inmunocompetentes. La vacuna oral SAG2
encuentran en secciones de tejido y se analizan mediante AF directo para protegió a la mayoría de los perros vacunados contra el desafío que mató a
determinar la composición antigénica del virus. El patrón de tinción con todos los controles no vacunados.75,135,265,297 Se han demostrado títulos de
diferentes MAB se compara con el de las cepas de virus de referencia. Esta anticuerpos neutralizantes protectores y protección frente a la exposición hasta
técnica es extremadamente valiosa para distinguir entre la vacuna y las cepas 2 años después de la vacunación de los perros.380 También ha sido útil en la
virulentas del virus de la rabia, especialmente en casos de exposición humana a protección de perros salvajes africanos (Lycaon pictus),
animales con enfermedad neurológica posvacunal. que han sido problemáticos debido a su alta susceptibilidad a la
enfermedad.189 La vacuna SAG2 no produce ninguna enfermedad clínica en
los vacunados y es difícil de aislar de la cavidad oral, incluso dentro de las
TERAPIA
primeras 24 horas de su administración.109,265 Es poco probable que este
No se recomienda el cuidado de apoyo para animales infectados con rabia porque virus se transmita a otros hosts.
ninguna terapia ha demostrado ser efectiva en animales con esta encefalitis fatal. El
manejo de cuidados intensivos como se practica en algunos casos humanos Vacunas de cultivo celular inactivadas por vía parenteral
probablemente no sería financieramente viable en animales y crearía un riesgo Para desarrollar vacunas eficaces contra el virus de la rabia inactivado, el virus
importante para la salud pública. Un perro o gato asintomático que se sospeche que tenía que producirse en concentraciones elevadas, lo que inicialmente se hacía
contrae la rabia debe ser puesto en cuarentena como se recomienda (ver Compendio creciéndolo en el sistema nervioso de ratones lactantes. Se eligieron ratones
de vacunas contra la rabia animal, Apéndice 4 en Internet).172 recién nacidos porque carecían de la mielina antigénica responsable de la
o, como en el caso de todas las demás especies, se les practicó la eutanasia y se encefalomielitis alérgica producida por las primeras vacunas de origen del tejido
sometió el cerebro a examen. nervioso. Un avance importante en el desarrollo de vacunas antirrábicas
inactivadas ha sido la producción de productos menos alergénicos pero más
inmunogénicos mediante su producción en células de cultivo de tejidos,
PREVENCIÓN produciendo así grandes cantidades de virus. Los adyuvantes más nuevos han
Para el control de la rabia en las poblaciones de perros, teóricamente es aumentado la respuesta inmune al antígeno en estos productos, pero también
necesario vacunar a un mínimo del 70% de los perros.78,136,239,366,367 La eliminación han causado algunos eventos adversos asociados a la vacuna, como
de las poblaciones de perros salvajes no vacunados por sí sola no ha resultado alergenicidad y oncogenicidad (consulte Complicaciones posvacunales, capítulo
eficaz y resulta cara. Eliminar las poblaciones de vida silvestre es casi imposible y 100).246
costoso. Por tanto, las medidas de control centradas en la vacunación de perros
y gatos son muy atractivas y eficaces. Los programas subsidiados han dado Vacunas recombinantes orales o parenterales
como resultado el mayor número de mascotas vacunadas en los países en Las vacunas recombinantes pueden emplear virus de la rabia modificados
desarrollo donde la rabia de los perros domésticos es endémica.97,98,215,280
genéticamente o virus vectores alternativos con genes del virus de la rabia para
producir proteínas inmunogénicas. La vacuna contra el virus de la rabia recombinante
Tipos de vacunas administrada por vía parenteral, modificada para aumentar la expresión de genes de
Vacunas vivas modificadas por vía parenteral glicoproteína (G) de superficie externa, ha sido eficaz para prevenir la rabia en animales
Ninguna medida ha ayudado a reducir la incidencia de la rabia humana con tanta de experimentación.104 Con respecto a las vacunas de vectores, una glicoproteína
eficacia como la vacunación generalizada de la población de perros domésticos. Las recombinante (V-RG) de virus vaccinia-virus de la rabia, capaz de expresar la proteína G
primeras vacunas se desarrollaron a partir de virus cultivados en nervios del virus de la rabia, ha inmunizado a la mayoría de las
reservorios carnívoros. Por ejemplo, la vacuna oral V-RG fue eficaz para producir siendo: 100% de protección de todos los vacunados y 80% a 100% de muerte por
una respuesta serológica en cachorros de zorro cautivos (V. vulpes)43 y cierto rabia en todos los controles (PF = 100%) (Código de California, Título 17). Se ha
control de la infección en coyotes salvajes (C. latrans).107 Los anticuerpos de demostrado que las vacunas inactivadas disponibles actualmente son seguras y
origen materno no interfirieron con la vacunación oral con V-RG en cachorros de eficaces cuando se administran en cachorros y gatitos recién nacidos. Sin
zorro. La vacuna oral V-RG fue eficaz para proteger a los perros (C. familiaris), los embargo, debido a la posible interferencia del bloqueo de anticuerpos maternos
zorrosV. vulpes), y perros mapachesN. procyonoides) y una respuesta inmune relativamente pobre en los jóvenes, la primera vacuna
del desafío del virus virulento.74 Las vacunas antirrábicas de subunidades purificadas contra la rabia se administra a los 3 meses de edad como mínimo y luego se
pueden ser las vacunas recomendadas en el futuro. Con las vacunas de glicoproteína repite un año después (cuadro 20-2).2 Una excepción es la vacuna de
purificada, se requiere de 5 a 50 veces la cantidad de glicoproteína purificada sola para glucoproteína antirrábica recombinante de vector autorizada para gatos, que
producir una respuesta inmune en comparación con las vacunas de virión intacto. puede administrarse a las 8 semanas de edad (véase el Apéndice 4 en Internet;
Algunas teorías sugieren que la incorporación de glicoproteínas en complejos lipídicos Compendio de vacunas antirrábicas en animales). Las vacunas posteriores se
aumentaría en gran medida la potencia de las vacunas de subunidades. Se han repiten cada 1 o 3 años, según el producto y las normativas de salud pública
desarrollado vacunas recombinantes que utilizan otros poxvirus (p. Ej., Poxvirus de locales. La dosis total debe administrarse a cada animal, independientemente de
mapache) o adenovirus (p. Ej., Adenovirus canino) o herpesvirus como vectores. su tamaño, siguiendo la ruta recomendada por el fabricante. El actual
Después de la administración, estas vacunas inducen la síntesis de la glicoproteína del Compendio de vacunas contra la rabia animal (Apéndice web 4 o en línea en
virus de la rabia en las células infectadas, los anticuerpos neutralizantes del virus y la
www.nasphv.org/ y los Apéndices 1 y 2 de la Web y el Capítulo 100) para los
protocolos de vacunación contra la rabia canina y felina.172
protección en animales susceptibles.91,148,160,334,358,375,377 También se han elaborado plantas
transgénicas que expresan antígenos del virus de la rabia. En algunos países, la vacuna
del virus de la rabia parenteral recombinante que utiliza un vector de virus de la viruela Los estudios han demostrado que una inyección de vacuna antirrábica inactivada a
del canario está disponible comercialmente para los gatos.54.326 (Consulte también las un animal sin tratamiento previo no produce un título de anticuerpos duradero en una
Recomendaciones de vacunación contra la rabia para perros y gatos en el Capítulo 100 proporción significativa de perros.301,329 Sin embargo, los títulos de anticuerpos séricos
y los Apéndices web. pueden inducir a error como medida de protección porque los perros previamente
1, 2 y 3.) vacunados suelen mostrar una respuesta anamnésica a los refuerzos, incluso cuando
los anticuerpos ya no son detectables en sus sueros. Sin embargo, la segunda
Vacunas de ácidos nucleicos vacunación 1 año después de la inoculación primaria es extremadamente importante.
La inmunización intramuscular con vectores de ADN plasmídico bacteriano que Se puede considerar un programa de vacunación primaria contra la rabia canina de
codifican la glicoproteína del virus de la rabia ha protegido a los perros contra un dosis múltiples con refuerzos anuales para perros en países con rabia endémica en los
desafío letal con una variante del virus de la rabia canina de tipo salvaje.275 Se que la enfermedad ha sido de alto riesgo para las personas. Se recomiendan vacunas
detectaron anticuerpos neutralizantes contra el virus de la rabia y los EBLV; sin de refuerzo para perros y gatos siempre que no se pueda establecer el historial de
embargo, los títulos de estos últimos virus fueron bajos. En otros estudios, la respuesta vacunación debido a la posibilidad de fallas de la vacuna.79,112,170 En los Estados Unidos,
serológica de los perros fue mayor con la inmunización intramuscular; los gatos una proporción muy pequeña de perros (4,9%) y gatos (2,6%) identificados con rabia
tuvieron una mayor respuesta por vía intradérmica.266 Sin embargo, los perros han recibido al menos una vacuna contra la rabia durante su vida, e incluso un
vacunados por vía intradérmica en el pabellón auricular, con una vacuna de ADN que porcentaje menor de perros (0,38%) o gatos (0,36%). %) se clasificaron como
expresa la glicoproteína del virus de la rabia, desarrollaron niveles elevados y "actualmente vacunados".87,118,251 Ninguna vacuna contra la rabia disponible es
duraderos de anticuerpos neutralizantes que protegieron a los ratones ingenuos para absolutamente 100% efectiva; por lo tanto, se recomienda una dosis de refuerzo
desafiarlos después de la transferencia pasiva de sueros inmunes.223 Además, los perros inmediata al perro o gato previamente (“actualmente”) inmunizado, inmediatamente
vacunados una vez por vía intradérmica en el pabellón auricular (pero no por vía después de una exposición conocida a la rabia. Sin embargo, es posible que la vigilancia
intramuscular) con una vacuna de ADN que expresa la glicoproteína del virus de la rabia de la vacuna en un país no ayude a proteger contra las variantes del virus de la rabia
se protegieron contra la rabia cuando se expusieron 1 año después de la vacunación.222 importadas del exterior, incluso con un control serológico. El rigor de la validación de la
Estudios similares han demostrado la superioridad de la vacuna de ADN intradérmico vacuna puede variar entre diferentes países. Por lo tanto, los animales vacunados
en gatos.330 En ratones, se demostró que una sola dosis de vacuna de ADN es tan eficaz requieren una estrecha vigilancia después de la exposición a la mordedura, porque aún
como cinco inyecciones de vacuna derivada de cultivo celular.26 La versatilidad de los pueden producirse roturas.87,159,181 Afortunadamente, las vacunas veterinarias actuales
métodos recombinantes de ADN hace posible generar quiméricos Lissavirus ofrecen protección cruzada contra algunos Lissavirus
glicoproteínas para proteger contra las muchas cepas en la naturaleza, y estos
productos pueden obtener una licencia en un futuro cercano, particularmente si se cepas como algunas de las cepas africanas,351a y el reportado desde Australia.125
necesita una sola dosis para que sean eficaces. Por el contrario, los gatos previamente vacunados han desarrollado una
infección por el virus de Mokola.299a
Agentes específicos contra el virus de la rabia

Se ha demostrado que ciertos oligodesoxinucleótidos complementarios al ARN Vacunación oral de animales salvajes y asilvestrados
mensajero o genómico del virus de la rabia interfieren con la replicación del virus de la A pesar del reservorio generalizado de rabia en la vida silvestre, la rabia en perros
rabia en los cultivos.122 Estos estudios in vitro son prometedores; sin embargo, el domésticos, asilvestrados o salvajes es el mayor riesgo individual para la salud humana.
tratamiento de infecciones activas es una posibilidad lejana, especialmente para los La vacunación parental de perros ha ayudado a reducir la amenaza de la rabia para los
seres humanos.166 seres humanos; sin embargo, es económica y prácticamente difícil en muchos países.
La ingestión oral del virus virulento de la rabia puede provocar una infección; sin
Recomendaciones de vacunas embargo, más comúnmente estimula una respuesta inmune. La ingestión oral de una
Profilaxis previa a la exposición cepa atenuada del virus de la rabia produce una respuesta inmunitaria protectora más
Actualmente se comercializan muchas vacunas para la profilaxis de la rabia previa a la consistente y favorable. Las vacunas para este fin deben estar vivas para penetrar en
exposición en perros y gatos. En los Estados Unidos, los productos autorizados deben las mucosas. La vacunación oral mediante la dispersión de cebos seguros y eficaces ha
sido beneficiosa para reducir la amenaza de la vida silvestre y diversas poblaciones de
proteger al menos al 88% de los animales vacunados contra el desafío con virus
perros.259
virulentos, mientras que al menos el 80% de los no vacunados son desafiados y
desarrollan rabia. Esto se calcula como una fracción prevenida (FP) de al menos el 85% Se han empleado para este propósito la cepa SAD B19 viva modificada, la
(consulte el Capítulo 100 para obtener la fórmula para esta determinación). Los vacuna V-RG recombinante y SAG2.24 Aunque estas vacunas con cebo
requisitos en algunos estados como California son más estrictos, pueden ser efectivas en la vida silvestre, su capacidad para inducir
MESA 20-2
Recomendaciones para la vacunación de animales y seres humanos contra la rabia en los Estados Unidosa
Animal expuesto Recomendación
PREEXPOSICIÓN
Perros y gatos Vacunar a los 3 meses de edad; revacunar 1 año después y cada 1 o 3 años a partir de entonces, según las recomendaciones
del producto
Hurones Se puede vacunar a los 3 meses de edad y revacunar anualmente con una vacuna aprobada.
Fauna silvestre Desaliente la propiedad; no se ha aprobado el uso de ninguna vacuna parenteral; vacunación oral en programas gubernamentales
Humanos Tres dosis de una vacuna aprobada por la FDA administrada como 1 ml IM, según la recomendación del fabricante, en el deltoides
superior los días 0, 7 y 21 o 28; refuerzo basado en el grupo de riesgo
DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN
Perros y gatos No vacunado previamente: sacrificar inmediatamente o poner en cuarentena en un recinto seguro durante 6 meses; vacunar 1 mes antes del
lanzamiento
Vacunación no actualizada: evaluar caso por caso
Corriente de vacunación: revacunar inmediatamente y mantener bajo el control de los propietarios durante 45 días.
Hurones Eutanasia si no está vacunado; Si está vacunado con una vacuna aprobada y la vacuna está al día, revacunar inmediatamente y colocar en
aislamiento estricto durante 45 días.
Fauna silvestre Considerar como rabioso y sacrificar para su examen.
Humanos No vacunado previamente: H-RIGB, 20 UI / kg, infiltradas en el sitio de la picadura una vez en el día 0 a 7; Vacunas basadas en cultivos celulares aprobadas por la
FDAC administrada a la dosis recomendada IM en el deltoides superior los días 0, 3, 7 y 14; El uso de identificación no es apropiado
Previamente vacunados: tres dosis de una vacuna aprobada en la dosis recomendada IM en el deltoides superior los días 0, 7 y 21 o 28 días
después de la exposición sin H-RIG. Con evidencia serológica de un título adecuado o una serie completa de PEP previa, solo se necesitan
dos dosis los días 0 y 3 sin H-RIG.
FDA, Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos; H-RIG, inmunoglobulina antirrábica humana; IDENTIFICACIÓN, intradérmico; SOY, intramuscular.
aInformación de la Ref. 65. Para obtener la información más actualizada sobre la preexposición de personas, consulte las recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización
(ACIP) en línea enwww.avma.org/pubhlth/rabprev.asp. Para obtener la información más reciente sobre la exposición previa y posterior a la exposición de los animales, consulte el Compendio
de vacunas contra la rabia en animales, Apéndice 4 en Internet o en línea en http://www.nasphv.org/Documents/RabiesCompendium.pdf

B Imogam Rabies-HT (Connaught Laboratories, una subsidiaria de Pasteur-Merieux Serum et Vaccins, Marnes La Coquette, Francia); BayRab, (Bayer Corp, Research Triangle Park,
Carolina del Norte).

C Los productos antirrábicos aprobados son: (1) vacuna antirrábica de células diploides humanas (HDCV), IM (Imovax Rabies, Pasteur-Merieux Serum et Vaccins, Connaught Laboratories); (2) vacuna
contra la rabia adsorbida (RVA), IM (vacuna contra la rabia adsorbida, Bioport Corporation); (3) vacuna purificada de células de embrión de pollo (PCEC), IM,
(RabAvert, Corporación Chiron).
La inmunidad protectora en perros depende de la aceptación y formulación del de úlceras y costras con eventual hiperpigmentación y cicatrización
preparado utilizado.296,376 El contacto de seres humanos con unidades de vacuna de causada por vasculitis cutánea. Las lesiones cutáneas generalizadas
cebo que contienen V-RG no representa un riesgo importante para la salud pública por pueden resolverse con terapia sistémica con tratamiento antiinflamatorio
la exposición al virus de la vacuna.234 Sin embargo, se ha producido una infección por el con glucocorticoides, con o sin pentoxifilina. Reacciones cutáneas
virus de la vacuna y se deben informar dichas exposiciones.84,292 Para obtener posvacunales locales similares dan como resultado nódulos palpables en
gatos que pueden ser detectados por clientes o veterinarios.306
información adicional sobre la preocupación de la transmisión del virus de la vacuna
vaccinia pox a las personas, consulte Infecciones poxvirales, Capítulo 17. Las reacciones inflamatorias sostenidas que se desarrollan en los sitios de
vacunación se consideran precursores del sarcoma, que puede desarrollarse meses o
Complicaciones posvacunales años después.96,155,185 Los sarcomas posvacunales pueden desarrollarse en perros y
Para obtener información adicional sobre las complicaciones discutidas a gatos, pero se han documentado con mayor frecuencia en gatos. Los sarcomas que se
continuación, el lector debe consultar Complicaciones posvacunales, Capítulo desarrollan después de la vacunación suelen ser agresivos e invasivos. Para una
100, y las referencias aquí citadas.118 En el pasado se ha observado discusión más detallada, consulte Sarcomas en gatos asociados al sitio de la vacuna,
encefalomielitis en perros y gatos, causada por la vacuna antirrábica MLV. Como Capítulo 100.
resultado, estas vacunas ya no están disponibles en muchos países. Las Se ha observado polirradiculoneuritis inmunomediada con vacunas
complicaciones no neurológicas más frecuentes asociadas con la vacuna contra antirrábicas de origen cerebral de ratón lactante inactivadas y, teóricamente,
el virus de la rabia son dolor local, cojera y linfadenomegalia regional en la puede producirse después de cualquier tipo de vacunación. Una pequeña
extremidad inyectada. A veces se observan fiebre y signos sistémicos o proporción de perros que fueron vacunados con estos productos desarrollaron
anafilaxia. Estos signos se han observado con mayor frecuencia con las vacunas parálisis aguda difusa de LMN con sensación de dolor intacta e hiperestesia (ver
antirrábicas de cultivo tisular inactivado más nuevas debido a la necesidad de Complicaciones posvacunas, Capítulo 100).
una mayor masa antigénica y adyuvantes para producir una respuesta inmune
igual a la de los productos MLV más antiguos. Se han descrito vasculitis cutáneas Control de epizootias
focales y granulomas en perros, que ocurren dentro de los 3 a 6 meses Cuando se han producido epizootias de rabia, se ha demostrado que los programas de
posteriores a la inoculación.342 Consisten en reacciones inflamatorias vacunación reducen en gran medida la propagación de un brote. El manejo de perros y
subcutáneas bien delimitadas que afectan a la dermis suprayacente. gatos callejeros y no deseados es esencial a través de medidas de control reproductivo,
Ocasionalmente, la vasculitis más extendida puede resultar en lesiones cutáneas y los animales no reclamados deben ser sacrificados humanitariamente.279,280 Se deben
simétricas en sitios distintos a los de la vacuna, como el pabellón auricular y las hacer cumplir las leyes de correa. La reducción de la población de vectores silvestres se
extremidades o la cara.255a Las lesiones consisten ha utilizado en una escala limitada cuando las epidemias
de la rabia en perros y gatos se ha atribuido a una especie de reservorio de vida Apéndice web 4).254 Aunque no se acepta ampliamente para los animales, la PEP
silvestre en particular, pero esto ha sido en gran medida ineficaz. El control se ha instituido en Texas debido a las consecuencias emocionales y monetarias
mediante trampas y cebos venenosos no solo es difícil, sino que también puede adversas si un animal debe ser sacrificado.364 En ese protocolo, la vacunación
causar resentimiento público y repercusiones ecológicas. Como se describió inmediata contra la rabia fue seguida por un período de aislamiento estricto de
anteriormente, la vacunación oral de carnívoros silvestres ha funcionado de 90 días con refuerzos antirrábicos durante la tercera y octava semanas del
forma limitada en todo el mundo y puede ampliarse en el futuro. período de aislamiento. Con tales medidas, se observaron cuatro fallas de 830
animales, incluidos 621 perros y 71 gatos, que recibieron PEP. En un estudio
Manejo posterior a la exposición para perros y gatos experimental que involucró PEP de perros, los resultados fueron menos que
El manejo de un perro o gato que ha sido mordido o arañado por un ideales.138 Por el contrario, la vacunación inmediata combinada con MAB contra la
mamífero potencialmente rabioso es difícil cuando el animal que muerde glicoproteína del virus de la rabia proporcionó protección a estos perros.
no está disponible para la prueba, porque se debe considerar que el perro Desafortunadamente, dicha inmunoglobulina no está disponible
o gato ha estado expuesto a un animal rabioso (ver Tabla 20- 2 y comercialmente. Sin embargo, en otro estudio en el que los perros fueron
Compendio de vacunas contra la rabia animal, Apéndice 4 en Internet). Las expuestos al virus de la rabia y vacunados con una de las dos vacunas
diferencias en el manejo dependen de si el animal expuesto ha sido disponibles comercialmente en tres dosis (los días 0, 5 y
previamente inmunizado y de las leyes de salud pública locales. La decisión 28) o régimen de PEP de cinco dosis (días 0, 3, 7, 14 y 28), estaban
final sobre el manejo de los animales expuestos generalmente la toman las
protegidos contra la rabia.228
autoridades de salud pública locales o estatales. Se debe consultar el
Compendio actual de control de la rabia animal (Apéndice 4 en Internet) y a Disposición de los animales que muerden a los humanos
los funcionarios de salud pública locales cuando surjan tales circunstancias. Los perros y gatos con vacunas actuales contra la rabia son menos preocupantes
como riesgo de transmisión, aunque el estado de vacunación actual no elimina la
Vacunación posexposición necesidad de seguimiento (cuadro 20-3). Cualquier enfermedad o enfermedad
La Asociación Nacional de Veterinarios de Salud Pública del Estado recomienda la neurológica en animales en cuarentena debe informarse inmediatamente a las
eutanasia o el confinamiento de 6 meses para perros y gatos no vacunados autoridades locales de salud pública. El manejo de animales potencialmente
expuestos a un animal rabioso, con la vacuna contra la rabia 1 mes antes de su rabiosos que no sean perros o gatos depende de la especie, las circunstancias de
liberación (ver Compendio de vacunas contra la rabia animal, la mordedura y la epidemiología de la rabia en el área.
MESA 20-3
Recomendaciones posteriores a la exposición para la exposición de seres humanos a la rabia en los Estados Unidosa
Fuente potencial de
Infección Situación Disposición animal Profilaxis posexposición para personas
Perro, gato o hurónB Todas las picaduras; saludable, poseído Con fi nir; observar durante al menos 10 días, Ninguno o considerar, si no es provocado; sí, si se
especialmente si un ataque no provocado desarrollan signos del SNC en animales
Todas las picaduras; saludable, extraviado (disponible o Si está disponible, realice la eutanasia inmediatamente; Sí; detenerse si los resultados de laboratorio son
escapado) enviar la cabeza para su examen negativos, o continuar si el animal no está disponible
Todas las picaduras; Signos o enfermedad del SNC Eutanasia inmediatamente; enviar la cabeza Sí; si el resultado de FA directo negativo, deténgase
para su examen
Murciélago Mordida, rasguño, exposición de las Recoger el murciélago de forma segura; enviar Sí; si el resultado de FA directo negativo, deténgase
membranas mucosas o razonable para examen
probabilidad de contacto directo cercano (p. ej.,

en la misma habitación en el interior)
Carnívoro salvaje Todas las picaduras Si es capturado, realice la eutanasia inmediatamente; Sí, si es positivo o animal en general; si el
enviar la cabeza para su examen resultado de FA directo negativo, deténgase
Pequeños roedoresC Todas las picaduras Generalmente no examinado Ninguno, pero consulte a los funcionarios de salud pública si las
circunstancias de la mordedura lo justifican.
Inoculación de Cualquier episodio No aplica No se requiere profilaxis posterior a la exposición

vacuna atenuadaD
Datos, en parte, de Human Rabies Prevention — Estados Unidos. 1999. Recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP),Representante Semanal de Morbilidad
y Mortalidad de MMWR 48: RR-1.
SNC, Sistema nervioso central; FA, Anticuerpos fluorescentes.
Morder: cualquier penetración de la piel por los dientes; Las lesiones de los murciélagos pueden ser pequeñas y pasar desapercibidas.
No mordida: contaminación de heridas abiertas, abrasiones, membranas mucosas o rasguños con saliva o tejido neural de un animal rabioso.
No exposición: caricias, contacto con sangre, orina o heces (p. ej., guano) de un animal rabioso, especialmente si está seco o expuesto a la luz solar, el virus se inactiva.
a Otros países tienen pautas diferentes.
B Estado de vacunación del animal no debe utilizarse para tomar una decisión sobre el resultado de la profilaxis. Un ataque no provocado por un animal es más probable que un ataque
provocado para indicar rabia. Las mordeduras de un perro, gato o hurón sano durante la alimentación o la manipulación deben considerarse provocadas. Los descendientes de animales
salvajes cruzados con perros y gatos domésticos se consideran carnívoros salvajes y se tratan en esa categoría. En los Estados Unidos, la probabilidad de transmisión de la rabia ocurre
por región. La rabia canina se presenta predominantemente a lo largo de la frontera mexicana. La rabia en los gatos es más frecuente y se asocia principalmente con la rabia de los
mapaches en las regiones orientales. En muchos países en desarrollo, los perros son los principales vectores de la rabia; por lo tanto, existe un mayor riesgo de transmisión y la profilaxis
sería más probable.
Ardillas, hámsteres, conejillos de indias, jerbos, ardillas listadas, ratas y ratones. También se incluyen los lagomorfos. Los roedores más grandes, como las marmotas y los castores, se han infectado en
C
áreas donde la rabia de los mapaches es endémica y deben someterse a pruebas.

D Inoculación accidental.
de cachorros rabiosos que eran demasiado pequeños para, o no habían recibido,

Cuarentena y envío de animales la vacuna contra la rabia.57–59,227 Debido a las medidas de control en los perros, los
El estándar actual para el envío de animales a áreas “libres de rabia” gatos han reemplazado a los perros en los Estados Unidos como el animal
implica un plan de cuatro partes de identificación, examen de salud, doméstico más comúnmente rabioso. Una mayor conciencia y vacunación de los
vacunación y análisis de sangre (Cuadro 20-1). Se debe consultar a las gatos ayudará a reducir la necesidad de PEP, especialmente en los estados
embajadas sobre los últimos requisitos para la rabia. involucrados con epizootias de rabia en mapaches.255 Restringir el
comportamiento de cría en libertad de perros y gatos que son demasiado
CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA jóvenes para la vacunación reducirá sus posibilidades de infectarse. A medida
que la vacunación para perros y gatos se vuelve más uniforme y la vacunación
Prevención en perros y gatos oral de carnívoros terrestres se generaliza, el riesgo relativo de infección por
murciélagos puede parecer más prominente.92
En todo el mundo, más de 30.000 personas mueren de rabia cada año, con
muchos más casos de indocumentados, y entre 10 y 12 millones reciben PEP.95
Estas estadísticas se han ido reduciendo a lo largo de los años por las prácticas Profilaxis posexposición para personas
de salud pública. La vacunación parenteral de perros ha sido el medio más La fuente de infección más común para los humanos son las mordeduras de animales
importante para controlar la rabia en personas de todo el mundo. Cuando la no tratadas, aunque en áreas en las que los murciélagos son una fuente, es posible que
rabia humana es el mayor riesgo para la salud, no se realiza la vacunación de no se reconozca la exposición a las mordeduras. Una vez que se desarrolla la infección,
perros. Mediante medidas de control que incluyen la vacunación parenteral de es incurable; por lo tanto, el manejo inmediato posterior a la exposición a la primera
los perros domésticos y la vacunación oral de los perros salvajes, la cepa de rabia indicación es fundamental.166,354 Aunque menos de cinco casos humanos de rabia
de perro a perro se eliminó de los Estados Unidos en 2007. No se ha informado ocurren cada año en los Estados Unidos, aproximadamente de 20,000 a 40,000
de ninguna cepa de rabia canina autóctona; Sin embargo, se han producido personas anualmente reciben PEP antirrábica.65,229 En los países menos desarrollados, el
casos con la importación de áreas endémicas. costo de la profilaxis es prohibitivo y muchos casos no se previenen.
CAJA 20-1
Directrices generales para la importación de perros y gatos en zonas "libres de rabia"a
1. Certi fi cación de rabia y estado sanitario de los animales 3. Vacunación para Hawái (Estados Unidos de América)B
una. Nombre del propietario, dirección, número de teléfono una. No vacunado previamente: necesita 3 o más meses
B. Nombre identificativo del perro, gato o hurón entre al menos dos vacunaciones
C. Especie, raza, sexo, marcas, edad B. Cachorros vacunados a los 3 meses de edad para la primera
D. Fecha de vacunación vacuna
mi. Fecha de caducidad de la vacunación C. Gatitos vacunados a más de 2 meses (recombinante) o 3 meses
F. Número de etiqueta de vacunación contra la rabia (inactivados) de edad para la primera vacuna
gramo. Nombre del productor y del producto de la vacuna D. Previamente vacunados: necesita una dosis de recuerdo entre los 90 días y los
h. Número de serie o lote del fabricante 12 meses de su llegada
I. Confirmación de que el animal se encuentra en buen estado de salud. mi. La vacunación más reciente es válida por 12 meses para calificar
j. Firma del veterinario para la cuarentena de 30 días.
k. Dirección y número de licencia del veterinario F. Sin vacuna contra la rabia en los 90 días anteriores a la llegada
l. El propietario conserva la copia original 4. Análisis de sangre
metro. El propietario coloca la etiqueta de forma segura en el collar del animal una. Realizado por Office International des Épizooties (OIE)
2. Identificación Standards
una. Implante de microchip electrónico B. Prueba FAVN o RFFIT utilizada
B. Legible con un lector compatible con ISO (AVID, Trovan, C. El resultado de aprobación es de 0,5 UI / ml o más
Home Again o Destron) D. Los resultados se informan directamente a los veterinarios.
C. Implantado en el momento de la serología sanguínea mi. Recolectar sangre al menos de 10 a 14 días después de la vacunación.
D. El número de microchip debe estar en los formularios de envío del F. No se puede ingresar hasta que hayan pasado al menos 90 días desde el
laboratorio. momento en que el laboratorio recibe la muestra
FAVN, Neutralización de virus de anticuerpos fluorescentes; RFFIT, prueba rápida de inhibición del foco fluorescente.
Para Hawaii: Cuarentena de 30 días si se cumplen los requisitos anteriores; de lo contrario, cuarentena de 120 días.
Para Reino Unido: El período de cuarentena es de 6 meses con las siguientes excepciones, por las cuales se renuncia a la cuarentena para los animales comercializados:
(1) El animal debe nacer en una instalación de explotación registrada donde haya permanecido sin contacto con animales salvajes susceptibles a la rabia. (2) Ha sido vacunado con una unidad
(estándar de la OMS) de producto inactivado cuando tiene al menos 6 meses de edad y al menos 6 meses antes de la exportación. (3) Debe tener un análisis de sangre certificado y un certificado
de salud veterinaria, un registro de vacunación y un microchip implantado como se describe anteriormente. (4) Se debe notificar la entrada al Departamento de Agricultura del Reino Unido dentro
de las 24 horas posteriores a la llegada.
Para Australia: La cuarentena mínima es generalmente de 30 a 60 días si se cumplen las pautas enumeradas anteriormente y es variable según el país de origen y el intervalo de tiempo entre la
prueba de títulos de sangre y la llegada. Se mantiene un período de 180 días entre el momento del título y el viaje porque este es el período máximo de incubación para perros y gatos.219 Solo se
requiere una sola vacuna, preferiblemente dentro de los 6 a 12 meses posteriores al ingreso. (1) Los animales deben tener más de 6 meses de edad, no estar embarazadas o no pertenecer a
determinadas razas prohibidas. (2) Si es la primera vacuna, debe administrarse al menos a los 3 meses de edad; para los refuerzos, la vacunación se administra dentro de los 3 a 12 meses posteriores
al ingreso. (3) Los animales deben estar acompañados de un certificado de salud y rabia, tener un microchip implantado o un tatuaje único y un resultado aprobado de la prueba de anticuerpos
neutralizantes virales de la rabia como se describe anteriormente. Además de algunas otras pruebas de detección de parásitos, los perros deben tener resultados seronegativos paraEhrlichia canis y
Brucella canis dentro de los 45 días y Leptospira canicola dentro de los 21 días posteriores al viaje. Si residen en África, los perros deben recibir tratamiento profiláctico para la babesiosis.
aInformación de la Organización Mundial de la Salud y Office International des Épizooties y las autoridades reguladoras de los distintos países que se muestran en el recuadro.
B Las pautas pueden variar, y se debe contactar al consulado respectivo del país de interés para obtener la información más reciente. Se enumeran algunas
excepciones a las pautas anteriores para el área geográfica indicada.
Para obtener información actualizada adicional, consulte: http://www.pettravel.com/passportnew.cfm y http://www.aphis.usda.gov/regulations/vs/iregs/animals.
En muchas partes del mundo, los niños, los pobres y los marginados no otros profesionales de la salud animal no deben recibir refuerzos a menos que
reciben una educación adecuada o PEP para la rabia. Tales medidas las pruebas no muestren un título detectable. Según la evidencia serológica de
podrían prevenir muchas de las muertes que ocurren. Las organizaciones las pruebas bienales, aproximadamente el 80% de los veterinarios vacunados
mundiales de salud pública y veterinaria han proclamado un Día Mundial continuarán manteniendo títulos protectores; se les debe dar refuerzos cuando
contra la Rabia anual para concienciar sobre esta negligencia social de las se identifica una exposición.
medidas preventivas.47
Incidente de exposición
Cuidado de heridas La decisión de administrar PEP en humanos es una urgencia médica y se basa en una
En casos de mordeduras conocidas, el tratamiento de las heridas debe ser gran cantidad de factores relacionados con el incidente de la mordedura. La especie de
agresivo porque se ha demostrado que el lavado completo e inmediato de animal que inflige la herida por mordedura es importante porque los perros, los gatos y
la herida es eficaz para reducir la posibilidad de infección por el virus de la especialmente los carnívoros y murciélagos salvajes tienen más probabilidades de
rabia. Se puede aplicar localmente etanol (43% o más fuerte) o soluciones transmitir el virus. Muchas personas podrían haberse librado de la preocupación y los
comerciales de povidona yodada en las heridas abiertas. Las picaduras inconvenientes de la terapia profiláctica si los gatos hubieran sido vacunados de forma
también deben irrigarse con grandes cantidades de una solución de jabón rutinaria. Las mordeduras de roedores como ardillas, ardillas listadas, ratas, ratones y
lagomorfos rara vez o nunca producen PEP humana (véase el cuadro 20-3, Roedores).
acuosa al 20% o un compuesto de amonio cuaternario a presión. Se ha
Se administra caso por caso.99
demostrado que la concentración óptima de cloruro de benzalconio, un
compuesto de amonio cuaternario, es del 1% al 4%; sin embargo, la El tipo de exposición es importante para determinar si se debe utilizar PEP.
mayoría de los desinfectantes comerciales para hospitales tienen una Los cánidos son el vector más importante de transmisión de la rabia a personas
concentración de 0,13%. Las heridas punzantes profundas se pueden de Asia, África y América Latina. En otras áreas del mundo, con programas de
limpiar eficazmente mediante irrigación con una jeringa de 15 ml equipada vacunación canina más extensos, los mamíferos salvajes, especialmente los
con una aguja roma de calibre 19 que se llena con una solución salina murciélagos, predominan como vectores. La exposición a la rabia se produce a
estéril. Esto proporciona 20 libras por pulgada cuadrada de presión, través de una mordedura, un rasguño u otra situación en la que la saliva o el
tejido del SNC de un animal potencialmente rabioso entra en una herida abierta
Inmunoglobulina o fresca o entra en contacto con la membrana mucosa del ojo, la nariz o la boca.
La profilaxis específica en las personas ha tenido más éxito en reducir el Casi todos los casos de rabia humana se han contraído por exposición a saliva en
número de muertes causadas por la rabia cuando la inmunización activa se heridas por mordedura o, muy raramente, en piel raspada o raspada. Aparte del
combina con inmunoglobulina antirrábica humana (H-RIG) (véase el cuadro contacto con murciélagos, las exposiciones sin mordedura rara vez resultan en
20-2).sesenta y cinco H-RIG es preferible a no purificado γ-globulina por su mayor una infección por el virus de la rabia. La exposición indirecta sin mordedura
potencia y menor alergenicidad. H-RIG se administra una vez, nunca ha resultado en una infección humana. Esta situación podría ocurrir si un
animal rabioso mordió a un perro y el dueño limpió las heridas. La manipulación
simultáneamente con la dosis inicial de vacuna, o hasta 7 días después. Sin
de sangre u orina en cadáveres de perros infectados no pareció ser un riesgo.311
embargo, la dosis no se repite porque puede interferir con la respuesta
inmune activa a las vacunas posteriores. Si es posible, el H-RIG se infiltra en El virus vivo de la rabia no se pudo aislar de la sangre ni de la orina, aunque se encontró
el área alrededor de las heridas. Los volúmenes restantes se administran ARN viral en las muestras de orina y en los tejidos urinarios, especialmente en la vejiga
por vía intramuscular en un lugar alejado de la vacunación. En todo el urinaria. En muchas infecciones humanas con variantes de la rabia en murciélagos, el
mundo, la H-RIG es escasa y, en muchos países, se utiliza inmunoglobulina tipo de exposición a menudo no es evidente257 pero se cree que es una mordedura no
antirrábica equina.362 Desafortunadamente, su producción se ha reconocida. La falta de una mordida o un rasguño demostrable y, por lo tanto, la
interrumpido en muchos países. sospecha clínica, a menudo retrasa el diagnóstico y la posible profilaxis temprana. Por
lo tanto, una nueva recomendación, aunque a menudo controvertida y costosa de
implementar, ha sido considerar la PEP si existe una posibilidad razonable de
Vacunación
exposición cuando hay murciélagos involucrados.11.138
La vacuna contra la rabia de células diploides humanas (HDCV) es muy eficaz y segura
para las inmunizaciones previas y posteriores a la exposición; sin embargo, HDCV es Desafortunadamente, la tendencia a pecar de cauteloso significa que la
demasiado caro para su uso en muchos países en desarrollo. Dos vacunas adicionales PEP a menudo se administra sin confirmación.257,374 La PEP siempre está
son la vacuna antirrábica adsorbida, una vacuna antirrábica de cultivo de células indicada en personas con sistemas inmunológicos comprometidos, como
pulmonares de mono rhesus fetal que se encuentra en un suministro muy limitado y las que tienen SIDA.1 El uso de PEP puede estar asociado con posibles
una vacuna purificada de células embrionarias de pollo. Estas son las únicas vacunas efectos adversos como hinchazón local, mialgia, pirexia, vómitos o
comerciales contra la rabia actualmente disponibles en los Estados Unidos (véanse las reacciones alérgicas sistémicas.
notas al pie de la tabla 20-2). Son más inmunogénicas y menos alergénicas que las La epidemiología del incidente de mordedura también es importante para
vacunas contra la rabia humana disponibles anteriormente.343 En el pasado, se determinar la necesidad de iniciar la profilaxis antes de la confirmación de laboratorio
administraban por vía intramuscular 5 dosis de 1,0 ml cada una. Las recomendaciones (véase el cuadro 20-3). Las mordeduras de animales infectados con rabia suelen
se han modificado a un régimen “simplificado” de 4 dosis.65,243,293,294 Para humanos producirse sin provocación. Los animales que muestran signos neurológicos en el
previamente vacunados, se administran 3 dosis de vacuna. La terapia posterior a la momento de la mordedura o poco después deben considerarse rabiosos. Es mucho
exposición con HDCV, células de embrión de pollo purificadas o vacuna antirrábica más probable que la exposición a mordeduras provoque una infección por rabia que
adsorbida y H-RIG debe comenzar lo antes posible, preferiblemente dentro de las 24 los rasguños, a menos que los rasguños estén contaminados por la saliva del animal. La
horas o menos (ver Tabla 20-2, Posexposición, Personas). Se han observado fracasos prevalencia de la rabia en el área geográfica también es importante. Los seres
posteriores a la exposición cuando el HDCV se ha administrado en el músculo glúteo en humanos inyectados accidentalmente con vacunas antirrábicas inactivadas para
lugar de en el deltoides. Si los seres humanos previamente inmunizados están animales no requieren PEP. Se ha documentado la recuperación en seis seres humanos
expuestos a animales potencialmente rabiosos, se administran refuerzos en todo el mundo, y se sabe que sólo una persona que no recibió PEP sobrevivió a la
intramusculares los días 0 y 3. En algunas regiones, se han sustituido dosis de refuerzo rabia.363 El tratamiento hospitalario de cuidados intensivos incluyó la inducción
farmacológica del coma, soporte ventilatorio, ribavirina e inmunoglobulina específica
intradérmicas (ID) de 0,1 ml de HDCV por algunas de las dosis intramusculares estándar
del virus de la rabia. En otro ser humano, se sospechó una infección de rabia abortiva.156
como medida segura, solución conveniente y más económica, como en los países en
desarrollo.325 No se recomienda la vía intradérmica para la PEP en los Estados Unidos.
Veterinarios y Para obtener información adicional sobre la rabia en seres humanos expuestos, consulte la
página web de los CDC sobre rabia (www.cdc.gov/rabies).
CHAPTER 20 Rabia y otros Lissavirus Infecciones 197
MESA 20-4
Sitios de referencia de Internet para la rabia
Organización Dirección web
Departamento de Medio Ambiente, Alimentación y Asuntos Rurales http://www.defra.gov.uk

(DEFRA), Reino Unido
Plan de viaje de mascotas (PETS) http://www.defra.gov.uk/wildlife-pets/pets/travel/pets/
Compendio de vacunas contra la rabia animal, Estados Unidos http://www.nasphv.org/documentsCompendia.html
Prevención de la rabia humana EE. UU. 2008 http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr57e507a1.htm
Información sobre rabia humana, viajes internacionales http://www.cdc.gov/RABIES
sobre rabia en los Estados Unidos http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/rabies.html
Rabia mundial http://www.WorldRabiesDay.org
Organización Mundial de la Salud http://www.who.int/immunization/topics/rabies/en/index.html
Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) http://www.oie.int/en/animal-health-in-the-world/rabies-portal/
Profilaxis previa a la exposición para personas que resulta.352 El uso de la vacuna intradérmica contra la rabia se ha interrumpido
La profilaxis previa a la exposición está justificada en seres humanos con un alto riesgo en los Estados Unidos como una decisión comercial, pero no por razones de
vocacional o recreativo de entrar en contacto con animales rabiosos (consulte el cuadro salud pública. Las reacciones de hipersensibilidad han sido los principales
20-2 y el cuadro web 20-1). Una serie inicial de tres dosis (días 0, 7 y 21 o 28) ha efectos secundarios observados en aproximadamente el 6% de los que
proporcionado una protección superior, cuando se sigue durante 10 años, en recibieron vacunas de refuerzo con HDCV después de haber recibido la serie
comparación con la secuencia de inmunización primaria de dos dosis (días 0 y 28).316 Los primaria. Se han desarrollado reacciones alérgicas mediadas por complejos
veterinarios, técnicos y cuidadores de salud animal, oficiales de control de animales, inmunes locales y sistémicos con el uso de HDCV, aunque las reacciones son
biólogos de vida silvestre, manipuladores de murciélagos, trabajadores de laboratorio y menores que las de los productos disponibles anteriormente. Se pueden
espeleólogos en áreas donde la rabia es endémica y epidémica deben recibir la vacuna desarrollar ronchas, urticaria, artralgia, fiebre, náuseas y vómitos dentro de la
previa a la exposición. El personal de respuesta a desastres también debe considerar la semana posterior a la vacunación de refuerzo.
vacunación previa a la exposición debido a que las manadas de perros crean riesgo en El riesgo de que los veterinarios se expongan a animales rabiosos es más de
estas circunstancias.145 A pesar de las recomendaciones de los CDC para la vacunación 300 veces mayor que el de la población en general.128 En un estudio, la mayoría
de los trabajadores de salud animal, una gran proporción del personal en riesgo en (230) de las 380 exposiciones ocurrieron a los veterinarios durante el contacto
estas áreas no ha recibido la vacuna.336 El costo o el empleo a corto plazo pueden ser sin mordeduras mientras examinaban animales rabiosos. Setenta y nueve
obstáculos para el cumplimiento uniforme. Desafortunadamente, muchos países donde exposiciones fueron el resultado de la mordedura de un animal.128 Diecisiete
la rabia es endémica no tienen los medios para administrar vacunas antirrábicas a las fueron el resultado de exposiciones en la necropsia. Muchas de estas posibles
personas en las cantidades deseadas. exposiciones resultaron del contacto con ganado infectado, aunque un resumen
afirmó que solo 13 casos confirmados conocidos de transmisión de la rabia del
La sustitución de una dosis de 0,1 ml de ID HDCV también es eficaz para la ganado a las personas en todo el mundo. No se ha documentado rabia humana
inmunización primaria y es una alternativa rentable en los países subdesarrollados a las después de la administración de la vacuna antes de la exposición por vía IM.
vacunas derivadas del tejido nervioso, menos costosas pero de uso frecuente.325 Se
necesitan refuerzos más frecuentes con el uso intradérmico en comparación con el uso
intramuscular debido a una duración más corta de la inmunidad.17 Han surgido
INFORMACION DE INTERNET
preocupaciones sobre la consistencia de las vacunas utilizadas para el procedimiento
de identificación y la respuesta inmune Para obtener sitios de referencia de Internet sobre la rabia, consulte el cuadro 20-4.
Capitulo 21
Pseudorrabia
Diana Henke y Marc Vandevelde
Para obtener más información, inicie sesión en que la enfermedad es enzoótica en la población porcina local. Las mascotas casi
http://www.greeneinfectiousdiseases.com invariablemente se infectan como resultado del consumo de carne de cerdo
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices cruda contaminada. Los perros también han desarrollado seudorrabia después
de haber mordido a cerdos infectados. No se ha demostrado que se produzca la
transmisión directa de un perro a otro.37 Sin embargo, un informe describió un
ETIOLOGÍA brote en animales sin contacto directo con los cerdos. Las cepas aisladas de PRV
El virus de la pseudorrabia (PRV), también conocido como virus del herpes mostraron diferencias considerables en los patrones de ADN de la vacuna y las
porcino-1, es un virus de ADN envuelto y un α-herpesvirus. Al igual que con otros cepas aisladas obtenidas de cerdos en la misma región.42 En los últimos años,
herpesvirus, el PRV puede causar una infección latente, incorporándose ADN solo se han informado unos pocos casos felinos y caninos en Polonia, Italia,
viral al genoma de la célula huésped. El virus es relativamente resistente a los Austria, Alemania y los Estados Unidos.3,16,23,42,44 La enfermedad parece ser muy
factores ambientales y puede sobrevivir fuera del huésped durante varios meses rara en la parte oriental de Europa, donde la infección por PRV solía estar muy
extendida.32,45 así como en América del Norte.26 Se han registrado un caso canino
en condiciones climáticas favorables. La supervivencia de la PRV depende de la
en Portugal en 2003 y 12 casos en Bulgaria en 2004.55
temperatura (10 días a 37 ° C, 40 días a 25 ° C) y del pH (óptimo,
7), y se inactiva rápidamente mediante el secado y la exposición a la luz
ultravioleta.6 La biología molecular del PRV se ha estudiado ampliamente porque
el PRV es probablemente uno de los virus más utilizados en neurociencia
PATOGÉNESIS
experimental.38
La infección adquirida naturalmente en perros y gatos ocurre después de la ingestión
del virus, aunque ocurre una secuencia similar de eventos después de la inoculación
parenteral del virus. El PRV ingresa a las terminaciones nerviosas en el sitio de
EPIDEMIOLOGÍA inoculación y viaja de manera retrógrada a través del axoplasma de las fibras nerviosas
Infección por PRV (conocida como Enfermedad de Aujeszky, picazón loca, y hasta el cerebro. El tiempo de incubación en perros y gatos, independientemente de los
parálisis bulbar infecciosa) ocurre en la mayoría de los países del mundo con la lugares de inoculación, es de 3 a 6 días. Los estudios experimentales en gatos
excepción de Australia y ha sido responsable de pérdidas económicas masivas infectados por vía oral han demostrado que el PRV se replica en las amígdalas y viaja
para la industria porcina. En el pasado, se han informado brotes de desde la mucosa oral a través de las ramas sensoriales de los nervios craneales noveno
enfermedades clínicas en varios países de Europa, América del Sur y Asia. Las y décimo hasta el núcleo del tracto solitario y el área postrema en el bulbo raquídeo.17 El
áreas endémicas restringidas se encuentran en los Estados Unidos, México, quinto par craneal se ha visto afectado con menos frecuencia. Las infecciones
Brasil y China.55 Sin embargo, muchos países carecen de un esquema de experimentales en ratas han demostrado que el PRV se propaga de una manera muy
específica a través de conexiones sinápticas.5,9 Las interacciones entre virus y células se
vigilancia de PRV. Varios países europeos en los que se produjo la enfermedad
han estudiado con gran detalle en modelos experimentales.38
anteriormente ahora se consideran libres de PRV. Esto último se debe sin duda a
la vacunación sistemática de la población porcina.
Aunque muchas especies de mamíferos son susceptibles a la infección por PRV, es
predominantemente un problema en los cerdos, el principal reservorio del virus. Sin
HALLAZGOS CLÍNICOS
embargo, el ganado, los animales peleteros, las cabras, las ovejas, los perros y los gatos
se ven afectados esporádicamente.18,27,42 No parece afectar a los humanos; la mayoría La mayoría de los perros y gatos que se infectan desarrollan signos clínicos
de los informes han sido circunstanciales y no están documentados. La infección con graves. El inicio de la enfermedad clínica es hiperagudo y los signos progresan
frecuencia es subclínica en los cerdos porque se han adaptado bien al virus. La rápidamente hasta que ocurre la muerte; el curso total rara vez dura más de 48
enfermedad se transmite por el movimiento comercial de cerdos infectados o horas. Con muy pocas excepciones, la pseudorrabia siempre es fatal en los
productos porcinos contaminados. La transmisión venérea ocurre cuando los verracos perros. Los gatos pueden ser algo más resistentes, pero rara vez se han
infectados eliminan PRV en el semen. Aunque animales salvajes como mapaches, recuperado de la enfermedad.
panteras,12 y las ratas pueden actuar como reservorios transitorios, no son importantes El signo inicial que suele observar el propietario es un cambio de
para mantener la enfermedad en la naturaleza. Su función se limita a la propagación comportamiento, como inactividad, letargo e indiferencia, aunque algunos
local temporal del virus dentro de áreas enzoóticas. Sin embargo, en varios países animales se vuelven agresivos o inquietos. En ocasiones se observan
como Suiza, España y Estados Unidos, la infección por PRV es endémica en los jabalíes, disnea, diarrea y vómitos. La disnea a menudo es causada por un edema
lo que crea un reservorio para el virus.24,51,56 Se cree que la infección por PRV en perros y pulmonar severo. La temperatura corporal puede ser normal o anormal y
gatos ocurre solo en áreas donde la enfermedad es enzoótica en cerdos. Esta la hipersensibilidad es común. Sin embargo, el signo más característico es
interacción epidemiológica entre especies se ha documentado mediante estudios de el prurito intenso, que suele ocurrir en la región de la cabeza y raramente
biología molecular sobre aislados virales.13 De hecho, la aparición de signos típicos de ocurre en otras áreas como el cuello y los hombros. Los animales se rascan
pseudorrabia en mascotas puede ser el primer indicio violentamente la cara y las orejas y se frotan la cabeza contra el suelo o las
paredes. Un lado de la cabeza y el cuello pueden hincharse.
198
Capitulo 21 Pseudorrabia 199
HIGO. 21-1Perro con pseudorrabia y lesiones por automutilación. (Cortesía de Daniel

Harrington, Purdue University, West Lafayette, IN.)
HIGO. 21-2Micrografía electrónica de cultivo celular infectado con PRV. Intranuclear (flecha
negra) y citoplasmáticoflechas blancas) Partículas virales PRV. (Cortesía del Dr. R. Maes,
La automutilación produce eritema, excoriación y ulceración de la piel y los
tejidos subyacentes (fig. 21-1). El rascado se vuelve cada vez más frenético y
puede terminar en convulsiones generalizadas. La mayoría de los otros signos
neurológicos que se observan en la infección por PRV se refieren a lesiones en la
parte inferior del tronco encefálico y consisten en uno o varios déficits en la
función de los pares craneales. Estos déficits suelen ser unilaterales e incluyen
anisocoria, midriasis, falta de reflejos pupilares a la luz directa o consensuada,
trismo, paresia y parálisis de los músculos faciales, inclinación de la cabeza,
incapacidad para tragar y cambios vocales. La anisocoria y la voz ronca se
consideran signos muy constantes en el gato.33 Los signos neurológicos
observados con menos frecuencia incluyen anomalías del comportamiento como
agresividad, hiperestesia generalizada, presión de la cabeza y convulsiones
generalizadas. Esto último a menudo ocurre como secuela de un rascado
frenético. La paresia y la parálisis de las extremidades a veces se notan poco
antes de la muerte. Aunque es menos común, en algunos gatos la muerte ha
estado precedida predominantemente por signos gastrointestinales agudos.52
Las arritmias pueden manifestarse por un pulso irregular y latidos caídos como
resultado de la miocarditis.47
También se ha observado un curso atípico de la enfermedad en gatos que

murieron repentinamente sin desarrollar signos neurológicos.21 El prurito ha
estado ausente en algunos casos de infección espontánea por PRV en perros.54
HIGO. 21-3Tinción de anticuerpos inmunofluorescentes de cultivos celulares infectados con
y en la infección oral experimental en gatos.14 Los signos gastrointestinales han
sido la característica predominante de algunos perros infectados.11 PRV. Nótese el efecto citopatológico como sincitios multinucleados. (Cortesía del Dr. R. Maes,
DIAGNÓSTICO
también eficaz para detectar PRV.25,30,43 La PCR se ha utilizado con éxito para
No se encuentran anomalías hematológicas o bioquímicas en la detectar el virus en perros y gatos.19,42 La PCR es el método de elección para
detectar la presencia de PRV en la población porcina.41,43
pseudorrabia. Los hallazgos electrocardiográficos pueden incluir arritmias
cardíacas.31,47El líquido cefalorraquídeo puede mostrar una mayor El virus se puede aislar en cultivo de tejidos de pulmón y bazo y especialmente del
concentración de proteínas y pleocitosis mononuclear. Este hallazgo es cerebro y las amígdalas de animales con seudorrabia (fig. 21-2). Aunque se han
muy indicativo de encefalitis viral, pero no es específico de la pseudorrabia. utilizado muchas líneas celulares, la mayoría de los laboratorios utilizan células
Los métodos de neutralización de virus, inmunodifusión e inmunoabsorción epiteliales de riñón de cerdo. Un efecto citopático definido que consiste en la formación
ligado a enzimas se utilizan comúnmente para detectar anticuerpos séricos de sincitios es visible después de 12 a 24 horas (fig. 21-3). El aislamiento del virus no
contra PRV en cerdos. Los estudios serológicos han sido valiosos para siempre es fácil en los perros, incluso en casos bien fundamentados.2
determinar la prevalencia de enfermedades en las poblaciones de cerdos. No se Los lavados faríngeos, los hisopos amigdalares y la saliva no son adecuados para el
han encontrado anticuerpos neutralizantes de virus en sueros de perros aislamiento viral en perros.22
analizados durante un brote de infección por PRV.22
Los métodos de diagnóstico incluyen el examen de anticuerpos fluorescentes en

busca de antígenos virales en frotis o secciones congeladas de varios tejidos. El cerebro
y las amígdalas son los tejidos de elección en tales estudios. Varias técnicas de reacción Ninguna lesión macroscópica es diagnóstica de seudorrabia, con la excepción de
en cadena de la polimerasa (PCR) para diferentes genes virales son las lesiones cutáneas que resultan de un prurito intenso. En algunos casos,
XII
A B
C
HIGO. 21-4Hallazgos histológicos de encefalitis por pseudorrabia en un perro. A, Medula oblonga (asterisco, cuarto ventrículo).
Infiltración mononuclear diseminada, inflamatoria (flechas) en los núcleos de los nervios vagal (X) e hipogloso (XII) (tinción H&E, ×40).
B, Manguito perivascular mononuclear y gliosis en el tronco encefálico (tinción H&E, ×250). C, Bulbo raquídeo, núcleo sensorial del
nervio trigémino. Degeneración neuronal generalizada con cromatólisis y algunas neuronas eosinofílicas encogidas (flechas)
asociado con invasión severa de células inflamatorias (tinción H&E, ×250).
Se han observado contenidos anormales del estómago debido a pica. El edema con PRV también se ha informado.11,15 Los perros infectados experimentalmente
tenían ganglioneuritis de los nervios autónomos del corazón.31
pulmonar y la congestión han sido hallazgos constantes. Se ha encontrado
miocarditis focal en perros y gatos. Las lesiones del sistema nervioso central se
localizan casi exclusivamente en el tronco del encéfalo y afectan principalmente
TERAPIA
a los núcleos de los nervios craneales.10 Pueden ser unilaterales y consisten en un
manguito perivascular con células mononucleares y una proliferación El tratamiento de la pseudorrabia es generalmente inútil porque la
pronunciada de astrocitos y células microgliales (fig. 21-4, enfermedad casi siempre es fatal. La sedación intensa y la anestesia
A, B). Las áreas de gliosis focal a menudo muestran degeneración (cariorrexis) en pueden disminuir o aliviar la picazón y las convulsiones; sin embargo, nada
el centro y pueden progresar a la formación de microabscesos. Se producen puede alterar el resultado de la enfermedad. El tratamiento con suero anti-
cambios graves en las neuronas, con cromatólisis y desintegración del núcleo PRV no mejoró la condición de un perro con enfermedad de Aujeszky40 y se
considera ineficaz en la prevención de infecciones.37
(fig. 21-4,C). El hallazgo más definitivo es la presencia de cuerpos de inclusión
virales eosinofílicos débiles en los núcleos de astrocitos y neuronas. El antígeno o
ácido nucleico específico del virus se puede demostrar en tejidos embebidos en
PREVENCIÓN
parafina y fijados con formalina con métodos inmunocitoquímicos.8 o hibridación
in situ, respectivamente.39,50 También se pueden encontrar cambios inflamatorios La prevención es el medio más importante de control de la infección por PRV en
en los nervios y ganglios asociados con el sitio de entrada viral. Inflamación perros y gatos. Debe evitarse el contacto con los cerdos, y especialmente el uso
severa del plexo entérico en el tubo digestivo de perros infectados naturalmente. de carne de cerdo cruda de zonas endémicas como alimento para animales. Es
posible vacunar animales pequeños contra PRV, aunque esto sería
Capitulo 22 Infecciones por enterovirus 201
indicado solo en áreas endémicas, donde puede ocurrir la exposición a cerdos en mapaches, aunque con un éxito limitado.53 También se han desarrollado
infectados. No se ha observado infección natural por PRV en perros y gatos vacunados.1 vacunas de ADN.17 Se han utilizado adenovirus humanos como vectores para la
Sin embargo, los estudios experimentales de provocación con vacunación demostraron inmunización experimental de gatos contra antígenos PRV.14 Según el
que puede ser difícil proteger a los perros con una vacuna inactivada, aunque la conocimiento de los autores (DH, MV), ninguna de estas vacunas modernas se ha
mayoría de los animales desarrollan anticuerpos neutralizantes del suero frente al PRV. probado o aplicado sistemáticamente en perros y gatos. Se ha logrado un
37 Las vacunas PRV atenuadas pueden causar reacciones posvacunales que pueden ser progreso considerable en la erradicación de la infección por PRV en los cerdos en
tan letales como la infección natural. Se han desarrollado mutantes por deleción de PRV muchas áreas del mundo.36 Como resultado, la enfermedad de Aujeszky se ha
para la vacunación de cerdos.4,28,29,34,35 Dichas vacunas de "deleción" son seguras y muy convertido en una condición muy rara en perros y gatos, y el desarrollo y la
útiles para controlar la enfermedad porque los estudios serológicos pueden distinguir aplicación de vacunas PRV en animales pequeños han permanecido
entre anticuerpos anti-PRV naturales e inducidos por la vacuna. Se han probado insignificantes. En vista de la frecuencia extremadamente baja de la enfermedad
vacunas de deleción. en perros y gatos, no se pueden esperar más desarrollos.
Capitulo 22
Infecciones por enterovirus
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en por sustancias inespecíficas en los sueros de prueba. Se deben realizar técnicas más
http://www.greeneinfectiousdiseases.com nuevas para determinar la homogeneidad viral mediante análisis genético en
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices aislamientos para resolver este problema.
La alimentación de perros con echovirus 6 o coxsackievirus B1 produjo
Picornaviridae, la familia de los virus de ARN más pequeños, contiene el género signos mínimos sugestivos de enfermedad entérica. Aunque el virus se pudo
Enterovirus. Las especies de este género comúnmente infectan a los humanos y aislar de las heces, no se pudo demostrar la seroconversión.10,14 La infección
clásicamente se han separado en poliovirus, coxsackievirus (tipos A y B), virus parece estar limitada al tracto digestivo de los perros y no se propaga
huérfanos humanos citopatógenos entéricos (eco) y virus entéricos aún sin sistémicamente como lo hacen tales infecciones en los seres humanos. Aunque
clasificar. Debido a la superposición reconocida en estos grupos virales, los los perros excretan estos virus en pequeñas cantidades, la propagación viral a
miembros más nuevos del género se denominan enterovirus (EV), que se perros susceptibles ha provocado una infección.14 No se sabe con certeza si los
designan mediante un sistema de numeración secuencial (p. Ej., EV 70). Los perros infectados pueden ser una fuente de infección humana.
enterovirus son resistentes al medio ambiente e infectan a las personas
principalmente a través de la ruta fecal-oral. Después de la replicación en los
MESA 22-1
tejidos linfáticos submucosos, los virus pueden diseminarse sistémicamente a
varios otros tejidos.
Enterovirus humanos recuperados de
Se han realizado pruebas en perros para determinar si albergan una Perros asintomáticos
variedad de vehículos eléctricos humanos debido al posible potencial
zoonótico (cuadro 22-1). No hay información similar disponible para gatos. Virus Fuente de la muestra Ubicación geográfica
Se ha demostrado que los perros están expuestos y eliminan crónicamente
Poliovirus 1 Heces al oeste de Bengala3
los vehículos eléctricos humanos; sin embargo, la evidencia serológica de Heces Costa Rica7
infección no siempre se correlaciona con la diseminación de los virus.
Aunque los perros parecen infectarse con estos virus, los signos clínicos no
Ecovirus 6 Heces California1
Nasofaringe, heces Nuevo Mexico1,9,13
han sido evidentes. Los virus se pueden encontrar en las heces durante un
período de meses, pero no se sabe si la excreción prolongada representa Ecovirus 7 Heces al oeste de Bengala3
una reexposición. Los vehículos eléctricos recuperados de cultivos Coxsackievirus Heces Costa Rica7
nasofaríngeos o fecales de perros se han cultivado en cultivos de tejidos y A9, A20
causan efectos citopatogénicos, principalmente en el riñón de mono, pero
Coxsackievirus B1 Nasofaringe, heces Texas, Nuevo México1,9
no en líneas celulares caninas, lo que respalda el hecho de que son virus
humanos. Además,11,12 En algunos casos, se encontraron vehículos Coxsackievirus B3 Nasofaringe, heces Nuevo Mexico9
eléctricos en las heces caninas que “simplemente pasaban”, sin causar Coxsackievirus B5 Nasofaringe, heces Nuevo Mexico9
infección. Estos virus pueden haberse obtenido de fuentes contaminadas
Sin clasificar Heces Filipinas17
por heces humanas. Alternativamente, pueden ser EVs anti-
enterovirus
genéticamente relacionados con vehículos eléctricos humanos u otros virus neutralizados
Capitulo 23
Infecciones por el virus de la gripe
Thomas W. Vahlenkamp, Craig E. Greene y Katrin Hartmann
Para obtener más información, inicie sesión en derivado de diferentes especies. Por lo tanto, se cree que los cerdos sirven como un
http://www.greeneinfectiousdiseases.com "recipiente de mezcla" para este reordenamiento genético. Si se produce una
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices recombinación genética, puede surgir una nueva cepa del virus de la influenza humana
con la capacidad de propagarse fácilmente de los cerdos a las personas, pero con una
Los virus de la influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae, virus de ARN composición antigénica marcadamente diferente de la cepa humana infectante original.
segmentados, monocatenarios y de sentido negativo que infectan a una variedad de Puede evolucionar una nueva cepa antigénicamente distinta a la que la población
mamíferos y aves. Las aves acuáticas son generalmente sus reservorios asintomáticos. humana del mundo no tiene inmunidad,106 conduciendo a una pandemia. Los virus que
Los mamíferos, tanto domésticos (cerdos, caballos, perros, hurones) como no circulan naturalmente en las poblaciones de cerdos ocasionalmente también pueden
domésticos (visones, acuáticos), aves de corral y seres humanos contraen causar influenza en personas que están expuestas ocupacionalmente. Históricamente,
inadvertidamente estas cepas de virus que se propagan entre los distintos huéspedes.98
estos virus no se transmiten de manera eficiente entre humanos.101 Esto también se
Casi todos los inviernos, dos géneros, los tipos A y B, producen brotes episódicos aplica a las cepas virulentas del virus de la influenza aviar que ocasionalmente pueden
de una enfermedad febril aguda autolimitada en seres humanos susceptibles. propagarse directamente a las personas, causando una alta mortalidad pero una
Los tipos B y C son principalmente patógenos humanos y rara vez se ven en propagación limitada. La carne de aves de corral o porcino no presenta riesgo de
animales. Los virus de tipo A, que tienen la gama más amplia de especies infecciones humanas cuando se cocina adecuadamente.
hospedadoras y la mayor mutabilidad, pueden evolucionar rápidamente a
nuevos subtipos genéticos. Los perros y gatos, que viven muy cerca de sus Las infecciones por los virus de la influenza endémica están restringidas al
dueños, pueden infectarse ocasionalmente durante los brotes de influenza tracto respiratorio y gastrointestinal (GI). La mayoría de las infecciones humanas
humana tipo A. Además, los perros o gatos que se acercan mucho a las aves de contemporáneas se han asociado con los virus de la influenza B o con los
corral, los cerdos o los caballos o que comen subproductos de carne cruda de subtipos H1N1, H3N2 de la influenza A. Fiebre, mialgia y signos de las vías
estos animales pueden contraer estas infecciones virales de la influenza. El respiratorias superiores o inferiores. Las infecciones del tracto son las
recuadro 23-1 enumera las fuentes en línea de información adicional sobre las manifestaciones más comunes en las personas. La mortalidad es el resultado de
infecciones por el virus de la influenza en perros y gatos. complicaciones pulmonares. Aunque el virus H1N1 de 1918 se derivó del
Los subtipos de virus de la influenza A se especifican por la naturaleza antigénica reservorio aviar, actualmente no está claro si el virus necesitaba adaptación en
de dos glicoproteínas de superficie (hemaglutinina [H1-H16] y neuraminidasa [N1-N9]). los cerdos antes de causar la pandemia en las personas o si el virus se transmitió
Los virus de la influenza evolucionan continuamente a través de mutaciones puntuales directamente entre humanos y cerdos sin adaptación en uno u otro. especies. El
en su ácido nucleico que conducen a una "deriva" gradual en su genoma que codifica virus de la influenza pandémica A H1N1 de 2009 es singularmente diferente del
que se encontraba anteriormente en cerdos y seres humanos.63
proteínas de superficie. La respuesta inmune selecciona cepas virales más nuevas al
permitir que las cepas que pueden escapar de la respuesta mediada por anticuerpos se
repliquen. Este proceso da como resultado la aparición continua de nuevas cepas en Los virus de la influenza están envueltos y son relativamente susceptibles a
cada temporada de "gripe". En las especies de aves, las aves acuáticas suelen ser el las influencias ambientales. Su supervivencia se ve prolongada por temperaturas
reservorio subclínico de los virus de la influenza del subtipo A, mientras que los pollos y más frías y condiciones de humedad. Los desinfectantes comunes y las
los pavos pueden desarrollar la enfermedad después de la infección. Los virus se temperaturas ambientales cálidas con baja humedad son más efectivos en su
eliminan en las heces de las aves y contaminan el medio ambiente donde otros inactivación. En ausencia de material orgánico, los desinfectantes más comunes
huéspedes pueden quedar expuestos. Las cepas menos patógenas pueden causar una (hipoclorito de sodio al 1%, compuestos de amonio cuaternario y etanol al 70%,
enfermedad respiratoria leve o una producción reducida de huevos en los aldehídos y disolventes lipídicos) inactivan el virus después de un tiempo de
hospedadores aviares; sin embargo, las mutaciones en esas cepas con hemaglutininas contacto de 10 minutos (capítulo 93). A pH 7.0, las concentraciones de cloro que
del subtipo H5 o H7 a veces pueden resultar en cepas del virus de la influenza aviar se usan típicamente en el agua potable son suficientes para inactivar el virus
altamente patógena (HPAIV) que pueden causar una mortalidad significativa. aviar después de períodos de exposición tan breves como 1 minuto.75 La
radiación ionizante y el ácido (pH 2,0) también son viricidas. En ausencia de
Además, el genoma segmentado de los virus de la influenza permite un desinfección, la supervivencia en condiciones húmedas no supera los 30 minutos
reordenamiento extenso durante la coinfección dentro de una única especie a 56 ° C (133 ° F), unas pocas horas a 55 ° C (132 ° F), varios días a una
hospedadora. Esto impulsa la evolución de los virus de la influenza en las especies de

temperatura ambiente de 22 ° C (71 ° F). ), y al menos un mes cuando esté
congelado. A temperatura ambiente, los aislados de virus caninos sobreviven en
aves, pero también en los mamíferos. Por ejemplo, los cerdos pueden infectarse
las superficies, la ropa o las manos durante 48, 24 o 12 horas, respectivamente.5
simultáneamente con cepas humanas y de aves porque los diferentes receptores de
ácido siálico en el epitelio respiratorio permiten la entrada simultánea de cepas virales El virus de la influenza se propaga principalmente a través de la transferencia de
de influenza porcina, humana y aviar. Dentro del huésped porcino, las nuevas cepas del secreciones respiratorias que contienen virus a través de partículas en aerosol (menos
virus de la influenza A pueden originarse de manera repentina y dramática, a través de de 10 μm) de un individuo infectado a uno susceptible. También puede producirse la
un "cambio" antigénico de la reordenación genética. Los segmentos del genoma de los transmisión de fomite a través del contacto con superficies contaminadas o artículos de
virus de la progenie pueden ser uso común.
202
Capitulo 23 Infecciones por el virus de la influenza 203
CAJA 23-1
Fuentes en línea para la infección por influenza en perros y gatos
Información y estadísticas sobre la influenza canina en los Influenza canina Preguntas frecuentes de los
Estados Unidos veterinarios
Laboratorio de diagnóstico veterinario de la Universidad de Cornell Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Florida
http://ahdc.vet.cornell.edu/news/civ.cfm http: //www.vetmed.u fl. edu / college / pr / documents /
Caninein uenzaFAQ.Veterinarians_000.pdf
Sitio AVMA In fl uenza
Hoja informativa sobre la influenza canina
http://www.avma.org/public_health/in uenza / default.asp
Universidad del Estado de Iowa
http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/canine_ in
Control de la gripe canina en perros
fl uenza.pdf
Preguntas, respuestas y pautas provisionales (AVMA)
http://www.avma.org/public_health/in uenza / canine_ Influenza canina
Guidelines.asp Programa de Medicina de Refugio de la Universidad de California-Davis
http://www.sheltermedicine.com/shelter-
Influenza canina: Podcast healthportal/information-sheets/canine-in fl uenza
Por la Dra. Cynda Crawford (AVMA)
Laboratorios que proporcionan identificación a partir de muestras
http://www.avmamedia.org/display. asp? sid
clínicas (consulte también el Apéndice 5 en Internet)
= 184 & NAME = Canine_In fl uenza
http://ahdc.vet.cornell.edu/ http://www.idexx.com/
view/xhtml/en_us/referencelaboratories/testmenu/
Datos clave sobre la influenza canina
innovative-tests/real-pcr.isf? conversacionid = 1829976
Centros de Control y Prevención de Enfermedades
http://www.cdc.gov/ fl u / canine /
Prueba de PCR H1N1 para perros o gatos
Influenza canina http://www.idexx.com/pcr
Preguntas frecuentes de los dueños de perros (Facultad de 1-888-433-9987
Medicina Veterinaria de la Universidad de Florida)
Vacunas
http: //www.vetmed.u fl. edu / college / pr / documents /
http://www.intervetusa.com/products/nobivac-canine- fl u-h3n8 /
Caninein uenzaFAQDogowners_001.pdf
ProductDetails_130_121109.aspx
http://www.aphis.gov/animal_health/vet_biologics/
publications / notice_11_08.pdf
INFECCIONES POR VIRUS DE LA INFLUENZA En investigaciones experimentales, los gatos han sido susceptibles a
HUMANA (H3N2 Y H1N1) aislamientos del virus de la influenza humana (H3N2), aviar (H7N3) y foca (H7N7).
31,67,68,78 Después de la infección, desarrollaron anticuerpos, a veces incluso
Consideraciones históricas en perros diseminaron virus, pero nunca se enfermaron. En algunos de los experimentos,
Infecciones experimentales intranasales o intravenosas de perros con influenza la infección por el virus de la influenza humana H3N2, H2N2 y el virus de la
virus A,28,50,68,92 B,68,92 y C53,54,60-62 tipos han proporcionado evidencia convincente de influenza B también podría transmitirse a compañeros de jaula no infectados.
que estos virus pueden replicarse en huéspedes caninos. Sin embargo, los Estos estudios anteriores sugirieron que los gatos podrían representar otro
signos clínicos en los animales infectados estaban ausentes o consistían en una huésped más para varios virus de la influenza en la naturaleza.31 Sin embargo,
conjuntivitis leve, secreción nasal serosa y fiebre variable. Con respecto a las hasta ahora, en condiciones naturales, los virus previamente incriminados se
infecciones naturales, se han observado respuestas serológicas al virus de la han aislado de gatos con o sin signos de enfermedad.
influenza A en perros durante los brotes de enfermedades en humanos.26,52,78,100
Datos limitados, basados en el aislamiento viral de las secreciones respiratorias, Infección por influenza H1N1 2009
documentan la transmisión natural esporádica y la infección subclínica de perros Una situación similar podría ocurrir con el virus de la influenza pandémica de
con virus de influenza A H3N2 humanos16,32,38,59,78 y virus de tipo C.53,54 Sin embargo, origen porcino A / H1N1 / 09. Antes de su propagación conocida a perros y
no hay evidencia de cadenas de transmisión sostenidas de los virus de la gatos, se sabía que este virus solo infectaba a humanos, cerdos, caballos y aves
influenza humana en perros. Se puede suponer que las barreras de especies son (cuadro 23-1).
demasiado estrechas para que se produzca la transmisión natural.42
En perros, las primeras detecciones de H1N1 se han informado en
a pesar del hecho de que los virus de la influenza humana se replican fácilmente en las China.73 Dos de las 52 muestras de perros enfermos tuvieron resultados
células de riñón canino Madin-Darby (MDCK). positivos para el virus. El análisis de la composición genética reveló que los
virus en los perros eran 99% homólogos a los virus en los casos de gripe
Consideraciones históricas en los gatos H1N1 humana, lo que confirma que los perros estaban infectados con el
En gatos, la detección de anticuerpos realizada en la década de 1970 encontró virus pandémico. En Nueva York, se encontró que un perro de 13 años con
anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) contra los virus de la una enfermedad respiratoria asociada con letargo, tos, anorexia y fiebre
influenza del subtipo H3N2 en la sangre de gatos clínicamente sanos.26,64,67,68,78 En tenía evidencia radiográfica de neumonía.4 El perro mejoró después de la
estos animales no se encontraron anticuerpos contra los subtipos H1, H2, H4 a terapia sintomática con líquidos, antibacterianos y nebulización y fue dado
H8.64 Dado que en los países de investigación se produjeron epidemias humanas de alta del hospital a las 48 horas. Las pruebas con la reacción en cadena
con virus de influenza H3N2, es posible que los gatos hayan estado expuestos a de la polimerasa (PCR) confirmaron que el perro estaba infectado con el
este virus en particular. virus H1N1.
MESA 23-1
Resumen de la influenza A cepas virales que infectan a personas y animales domésticos
Anfitrión infectado Adaptado al hospedador: alta transmisión entre especies Transmisión entre especies con propagación posterior limitada o nula
Humano Pandemia de H1N1 1918a 2009 H5N1, H7N2, H7N3, H7N7, H9N2
H2N2 1957 pandemiaB
Pandemia de H3N2 ("Hong Kong") de 1968B
Perro Pandemia de H3N8 1999-2009 EE. UU.c, 18,20,34,49,70,95 H5N1 natural8,14,28,72,86

H5N1 experimentale, 28,50
H3N2 natural38,45,52,59,78,83
H3N2 experimentale, 68,84,92
H1N1 2009 natural (ver texto)10
Brotes de H3N8 2002-2007 Reino Unido,c, 20,58,82 Australiac, 39
H3N8 experimentald, 48,109
Gato Ninguno H5N1 gatos domésticos naturales40,47,85,108,110

Gatos domésticos H5N1, experimental44,76,99
Gatos exóticos H5N137,48,89,105
H3N2 natural52,67
H3N2 experimental31,66,68
H2N2 experimental31
H1N1 2009 natural (ver texto)87
Pollo H3N2 2007 Muchos tipos

H5N1F pandemias 1999-2006
H7N2, H7N3, H7N7, H9N2
Cerdo H1N1, H1N2, H3N2 H1N1, H1N2, H3N2 natural101
Caballo H7N7 (antes de 1979) No reportado

H3N8 (a partir de 1963)
aPredominantemente virus de origen porcino.
B Reordenamiento de cepas aviar y humana.

C Virus de origen equino.
D El virus de origen equino, la diseminación entre perros fue sugerido por la diseminación viral pero no se evaluó más a fondo.
mi El virus de origen aviar H5N1, mientras que el H3N2, no se propagó fácilmente entre los perros de contacto experimentales.
F H5N1 = IAAP, gripe aviar altamente patógena.
También se ha encontrado que los gatos están infectados con H1N1 con la
enfermedad clínica resultante. En incidentes separados, dos gatos de 13 años de Iowa9 Consideraciones de salud pública
y Utah,107 un gato de California de 8 años,4 y dos gatos en Oregon48a desarrolló Debido a la estrecha asociación de las mascotas con los seres humanos, ha surgido la
signos de una infección respiratoria después de que los miembros de la familia preocupación, aunque innecesariamente, de que los perros y gatos puedan ser
en el hogar se enfermaron. Como ejemplo particular, uno de los gatos de 13 importantes en la propagación o el mantenimiento de la infección por influenza en las
años de Iowa desarrolló disnea y ortopnea dentro de los 6 días posteriores a una personas. Existen muchos informes sobre la presencia en perros y gatos de anticuerpos
enfermedad respiratoria en miembros de la familia humana.87 El gato estaba contra las cepas del virus de la influenza humana. La infección por influenza que salta
afebril y deshidratado en el examen físico. Se observaron densidades alveolares entre diferentes especies es a menudo una propagación autolimitante y no se
caudodorsal multifocales bilaterales con radiografía torácica (fig. 23-1,A y B). Los transmite entre animales en contacto. Consulte los enlaces de referencia en el Cuadro
hallazgos citológicos del lavado broncoalveolar consistieron en macrófagos 23-2 para obtener recomendaciones sobre el control de los brotes de influenza.
espumosos, neutrófilos no degenerados y linfocitos pequeños. Todos estos Ninguna evidencia sugiere que el virus se reproduzca lo suficiente como para
gatos habían tenido anticuerpos séricos reactivos al virus de la influenza propagarse de las mascotas infectadas a los humanos. Debido a su posible infección
pandémica A / H1N1 / 09; Estos fueron los primeros informes de gatos clínica o subclínica, los perros y gatos pueden ser útiles como huéspedes centinelas
infectados con este virus en particular. Los gatos y sus dueños se han para la vigilancia de las infecciones por el virus de la influenza.17 La prevención de la
recuperado de sus enfermedades y no hay evidencia de que los gatos hayan infección humana implica minimizar el contacto directo con los reservorios animales,
transmitido el virus a ningún ser humano. Los resultados de la PCR dirigida al como los cerdos y las aves de corral.
virus H1N1 fueron positivos en un gato.87 Sin embargo, los resultados en otros
casos suelen ser negativos, quizás relacionados con la baja tasa y la naturaleza INFECCIONES POR VIRUS DE LA INFLUENZA
transitoria de la diseminación viral en huéspedes heterólogos. En gatos que han AVIAR (H3N2 Y H5N1)
muerto, se ha encontrado neumonía broncointersticial necrotizante grave con el
virus presente en los tejidos del tracto respiratorio inferior.48a
Etiología
Debido a que la cantidad de virus H1N1 excretado tanto por perros como por Todos los subtipos de influenza H y N se pueden encontrar en diversas combinaciones
gatos es baja, parece haber un riesgo bajo de que infecten a huéspedes en diferentes aves acuáticas, que representan el reservorio natural de todos los virus de
humanos más susceptibles. Incluso los cerdos infectados con la cepa A / H1N1 / influenza (consulte el cuadro 23-1). Generalmente, las infecciones por el virus de la
09 la albergan en sus tejidos durante no más de 3 días después de la exposición influenza en aves acuáticas son de baja patogenicidad y no están asociadas con signos
al virus.103 Una prueba de PCR H1N1 está disponible comercialmente para clínicos. La replicación viral se restringe principalmente al tracto gastrointestinal y la
detectar esta cepa de virus en perros o gatos (prueba IDEXXH1N1 Influenza Virus transmisión de la infección se facilita por la vía cloacal-oral. Los virus de la influenza
RealPCR, IDEXX Reference Laboratories, Westbrook, ME) (consulte el Apéndice 5 aviar de baja patogenicidad (LPAIV) de subtipo H5 y H7 son excepcionales porque
en Internet). pueden mutar permitiendo
A B
HIGO. 23-1Radiografías del tórax de un gato con infección por el virus de la gripe A pandémica (H1N1) 2009 confirmada. A, Vista lateral derecha;
B, Vista dorsoventral. Las opacidades asimétricas de los tejidos blandos son evidentes en los lóbulos pulmonares caudales derecho e izquierdo. Un patrón
alveolar, compuesto por broncogramas aéreos con vasos pulmonares adyacentes borrados (indistintos), es más pronunciado en el lóbulo caudal izquierdo (L).
Aparece una pequeña lucidez de gas en el espacio pleural en la cavidad torácica caudal y dorsal derecha. Un tubo endotraqueal es visible en la entrada
torácica en la vista lateral en este gato moderadamente obeso. (De la Ref.87.)
Los signos clínicos en estos perros incluían fiebre, estornudos con secreción
CAJA 23-2
nasal, tos y anorexia. Los perros tenían signos de lesiones pulmonares graves en
la necropsia. La prueba de anticuerpos podría haber sido útil para distinguir el
Recomendaciones para ayudar a controlar los brotes de gripea
tipo de infección por el virus de la influenza; sin embargo, no se hizo en este
Confine a los animales clínicamente enfermos. No permita que los animales informe. Se utilizó PCR para la identificación del tipo de virus. En perros
con signos de enfermedad respiratoria ingresen a la instalación para infectados experimentalmente, el H3N2 se elimina hasta 6 días después del
animales. Disminuir el hacinamiento de animales congregados. inicio de la enfermedad. A diferencia de las cepas H5N1 de origen aviar
Lávese las manos con frecuencia antes y después de manipular altamente patógenas, que producen enfermedades respiratorias y sistémicas; el
animales clínicamente sanos y enfermos, limpiar jaulas, limpiar aislado H3N2 de linaje aviar, que se había adaptado para propagarse entre
secreciones o excreciones, al llegar y al salir de la instalación de perros, solo produjo infección del tracto respiratorio en perros inoculados
manipulación de animales. experimentalmente.34b
Vacunar a los perros "en riesgo" antes de la exposición.
Utilice procedimientos de aislamiento para los animales presuntamente
infectados admitidos en las salas del hospital o en las salas de espera y de
Infección por influenza H5N1
examen. Use guantes al manipular estos animales. Desinfectar superficies y La influenza aviar pandémica del subtipo H5N1 se originó en China en 1996 y se
fómites en contacto con animales enfermos. Lave la ropa con detergentes extendió hasta 2003 a otros países del sudeste asiático. Los virus, moldeados
para eliminar eficazmente el virus. continuamente por varios eventos de reordenamiento y por deriva antigénica,
establecieron infecciones endémicas, impulsadas por poblaciones de patos
Consulte el Capítulo 93 para obtener recomendaciones específicas sobre la implementación de estos
infectados subclínicamente, en esta área. Una incursión de HPAIV H5N1 del
a
procedimientos de control.
grupo filogenético 2.2 (“linaje Qinghai”) en la población de aves silvestres del
noroeste de China en 2005 marcó el comienzo de una propagación del virus sin
replicación del virus en el hospedador aviar infectado. Las infecciones con estos LPAIV precedentes a otras regiones asiáticas, Europa y África en un solo año. Además
se asocian con diversos síntomas en las aves acuáticas y signos clínicos graves en las de causar signos clínicos graves en las poblaciones de aves gallináceas, HPAIV
aves de corral domésticas. Algunos de estos virus también adquieren un espectro de H5N1 también exhibió un potencial para infectar mamíferos, incluidos los
hospedadores más amplio.1,98 humanos. Junto a los humanos, las especies de mamíferos naturalmente
infectadas eran miembros del orden Carnivora (Canidae, Felidae, Mustelidae y
Viverridae).13,40,77,91
Infección por influenza H3N2
En el período contemporáneo, HPAIVH5N1 ha sido la cepa aviar predominante Con respecto a HPAIV H5N1 en perros y gatos, se informó en Tailandia de
para infectar a perros y gatos, y la mayor parte de esta sección sobre la influenza una infección mortal de un perro después de hurgar en canales de pollo
aviar analiza esta infección. Sin embargo, un brote de infección respiratoria en infectadas con HPAIV H5N1.86 Hasta la fecha se han informado varios brotes de
Corea del Sur en perros en tres clínicas veterinarias y una perrera se asoció con infección por HPAIV H5N1 en felinos en condiciones naturales. El primer brote se
una cepa de virus H3N2 que probablemente se originó en aves.83 Todos menos observó en 2003, cuando dos tigres y dos leopardos que padecían fiebre alta y
uno de los perros de las clínicas veterinarias murieron; no se informó el dificultad respiratoria murieron en un zoológico de Suphanburi, Tailandia.37 Poco
resultado de los perros de la perrera. En el sur de China se encontró infección después, un leopardo nublado murió en un zoológico de Chonburi, Tailandia, a
con una cepa estrechamente relacionada.47a
causa de la infección por influenza H5N1. Uno
Un mes después, se descubrió que un tigre del mismo zoológico estaba investigación. No se detectó excreción de virus ni anticuerpos entre los gatos.55
infectado, pero se recuperó de la enfermedad.25 Durante un brote en un En Italia, otro estudio epidemiológico realizado incluyó gatos en la ciudad de
zoológico de tigres en Sriracha, Tailandia, un total de 147 tigres murieron o Milán.sesenta y cinco En este estudio, no hubo evidencia de anticuerpos contra HPAIV
fueron sacrificados.89 La primera evidencia de que los gatos domésticos están en H5N1. Debido a que en ese momento no se habían producido brotes de
riesgo fue en 2004, cuando 3 gatos domésticos de un hogar en Tailandia, en el influenza aviar en el área de muestreo, la probabilidad de encontrar gatos con
que habían muerto 14 gatos, dieron positivo en la prueba de influenza H5N1.25 El anticuerpos positivos era muy probablemente baja. Debido a que las pruebas
virus también se detectó en un gato doméstico en Tailandia que había muerto realizadas en estos estudios pueden detectar anticuerpos contra todos los virus
con fiebre alta, disnea, convulsiones y ataxia.85
de la influenza A, las investigaciones también confirmaron que los gatos no son
La inoculación experimental de perros con HPAIV H5N1 da como resultado propensos a las infecciones con los virus de la influenza estacional que circulan
una enfermedad clínica grave que indica su alto grado de susceptibilidad.16a
en los seres humanos. En contraste con estas investigaciones, el 7% de los gatos
Las infecciones experimentales con HPAIV H5N1 confirmaron que los gatos salvajes (8 de 111) evaluados en un estudio no publicado del Instituto Nacional
pueden desarrollar signos clínicos graves después de la infección44,99 o después de Salud Animal en Bangkok y el 20% de 500 gatos evaluados en Indonesia.51
de alimentarse de pollos infectados.44 Los primeros casos de infección por HPAIV tenía anticuerpos contra la influenza A H5N1. Es posible que las cepas de virus
H5N1 en gatos domésticos en Europa se detectaron durante el brote de que circulan en Asia tengan una mayor virulencia para los gatos en comparación
influenza aviar en la isla alemana de Rügen en febrero de 2006, durante el cual con las cepas de virus europeas y, por lo tanto, más gatos se infecten en Asia.
tres gatos vagabundos encontrados muertos albergaban el virus.40
Dentro de HPAIV H5N1, existen al menos dos linajes distintos genética y
Aproximadamente al mismo tiempo, tres gatos que no mostraban signos clínicos antigénicamente (clados 1 y 2) con diferentes distribuciones geográficas en Asia.
dieron positivo por PCR para la influenza H5N1 en un refugio de animales en El clado 1 se aisló principalmente en Vietnam y Tailandia, mientras que el clado 2
Graz, Austria, después de que un cisne infectado fuera llevado al refugio.47 se encontró principalmente en China e Indonesia. A partir de ahí, el sublinaje
"similar a Qinghai" se extendió a Oriente Medio, Europa y África y se separó en
tres subgrupos diferentes.80,105,110 Todos los casos asiáticos notificados en felinos
Epidemiología fueron causados por infecciones con virus del clado 1. El brote en gatos
En Tailandia se documentó una infección mortal de un perro después de hurgar domésticos en Irak y los casos fatales en Alemania fueron causados por virus
en cadáveres de pollo infectados con HPAIV H5N1.86 El análisis filogenético del del clado 2 similares a Qinghai. Por lo tanto, los gatos parecen ser susceptibles a
virus reveló que el virus era muy similar al virus de la influenza aviar que diferentes cepas del virus H5N1 circulante.105,110 Queda por investigar si estas
circulaba en las aves de corral al mismo tiempo. No fue necesario ningún evento diferencias contribuyen a las diferentes prevalencias de anticuerpos notificadas
de reordenamiento genético para la transmisión del virus al perro. Las en Asia y Europa. Parece más probable que la diferencia en la prevalencia entre
investigaciones serológicas en el centro de Tailandia informaron que los gatos se deba a un mayor riesgo de exposición al virus en Asia. En
aproximadamente el 25% de 629 perros de aldea tenían resultados positivos en comparación con la situación en Asia, solo un número relativamente pequeño de
las pruebas de anticuerpos específicos contra el H5.14 No se dio ninguna aves silvestres y granjas avícolas se vieron afectadas en Europa en los últimos
referencia al método aplicado, y hasta ahora esto tampoco se ha confirmado de años. Además, los gatos incluidos en los estudios europeos eran gatos
forma independiente. Queda por ver si se puede encontrar un mayor número de domésticos, que fueron alimentados por sus dueños y, por lo tanto,
perros con resultados de prueba positivos para anticuerpos en áreas con una probablemente habrían estado expuestos al virus solo durante la caza de aves.
alta prevalencia de infecciones por HPAIV en aves de corral o aves silvestres. Con
el fin de evaluar el potencial epidemiológico de los perros en la propagación de
la infección por H5N1, particularmente a los humanos, se han realizado estudios Patogénesis
de inoculación con dos cepas diferentes de HPAIV H5N1.28,50 La diseminación del La infección de los felinos se produce principalmente a través del contacto directo con
virus a corto plazo de la cavidad nasal se observó de manera inconsistente y solo aves infectadas, particularmente a través de la ingestión de aves de corral infectadas.
con títulos bajos. Todos los perros inoculados desarrollaron anticuerpos. No se 37,44,85 Tanto la inhalación como la ingestión parecen ser posibles vías de entrada del
observó transmisión de la infección a perros y gatos en contacto.28 Por lo tanto, virus.44,76,110 El virus se propaga al tracto respiratorio inferior, donde puede causar
aunque los perros son susceptibles a HPAIV H5N1, no se ha obtenido evidencia neumonía grave.37,40,85 Las investigaciones inmunohistológicas mostraron que la
de un papel importante de los perros en la propagación de este virus. influenza H5N1 en gatos se adhirió en los pulmones predominantemente a neumocitos
Al igual que en los perros, se han documentado infecciones de felinos con de tipo II y macrófagos alveolares.102 El patrón de adhesión del virus de la influenza
HPAIV H5N1 en áreas con infecciones de HPAIVH5N1 en aves de corral o aves H5N1 al tracto respiratorio inferior en los gatos se asemeja más al del tejido humano y
silvestres en el área circundante.37,47,87 Los análisis filogenéticos han demostrado es coherente con los resultados patológicos e inmunohistoquímicos respectivos de la
que los aislamientos virales de gatos y tigres son muy similares al virus aviar que infección experimental por H5N1 en gatos.102 La afectación predominante del tracto
circula en las aves de corral al mismo tiempo, lo que indica que no se han respiratorio inferior y la incapacidad del virus para adherirse a las células del tracto
producido eventos de reordenamiento genético con los virus de la influenza de respiratorio superior puede ser una razón por la que los gatos excretan virus en
mamíferos. Se han identificado varias mutaciones puntuales que están asociadas concentraciones relativamente bajas.44,102 Los gatos infectados desarrollaron signos
con una mayor virulencia en los mamíferos; sin embargo, ninguno de ellos clínicos, incluido un aumento significativo de la temperatura corporal desde el día 1
parece ser esencial para la infección en felinos.6,7,37,105 después de la inoculación, disminución de la actividad, protusión de la membrana
La enfermedad mortal esporádica debida a la infección natural por nictitante, conjuntivitis y dificultad para respirar el día 2 después de la inoculación. A
HPAIV H5N1 en gatos domésticos, leopardos y tigres recibió una gran diferencia de otros virus de influenza, que generalmente muestran una replicación
atención pública (revisado por Harder y Vahlenkamp30). Se notificaron restringida en el tracto respiratorio en mamíferos, la infección por HPAIV H5N1 en
infecciones en felinos en ocho países de Asia (China, Tailandia, Vietnam, gatos conduce a viremia e infección sistémica que causa necrosis e inflamación severas
Indonesia, Irak) y Europa (Austria, Alemania). En Camboya se ha informado en muchos órganos con un desenlace de enfermedad fatal. Esto también se ha
de la presencia de anticuerpos y evidencia clínica de infecciones por HPAIV demostrado después de una infección intratraqueal y óculo-nasofaríngea experimental.
H5N1 en diferentes especies de gatos monteses (p. Ej., Gato dorado 44,76,99
asiático, leopardo nublado).23
A pesar de los casos esporádicos de HPAIV H5N1 descritos en felinos, la La excreción viral ocurre en animales enfermos a través del tracto respiratorio y
prevalencia entre los gatos domésticos en los países europeos parece ser baja. digestivo, como se demuestra a través de la detección viral y el aislamiento viral
Un estudio realizado en Alemania incluyó 171 gatos que tenían acceso al aire en frotis faríngeos, nasales y rectales, así como en muestras de orina. La
libre en áreas en las que se habían encontrado aves infectadas en el momento de excreción viral comienza entre los días 1 y 3 después de la inoculación y dura
hasta 7 días después de la inoculación.44,76 La alimentación de pollos crudos Los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas basados en la nucleoproteína son
infectados también indica que la ingestión de aves infectadas puede ser una vía más sensibles para la detección de anticuerpos contra los virus de la influenza. Ambas
de transmisión a los gatos en condiciones naturales.44 Las vías de infección tanto pruebas pueden detectar anticuerpos dentro de las 2 semanas posteriores a la
respiratoria como gastrointestinal también pueden causar transmisión noculación y pueden usarse para estudios de serovigilancia.36,47,99
horizontal, lo que se ha demostrado después de infecciones experimentales.44 y

también se asumió en condiciones naturales en el brote del zoológico de tigres Terapia
de Sriracha en Tailandia.89
No se sabe mucho sobre la eficacia del tratamiento antivírico en gatos infectados
con HPAIVH5N1. El inhibidor de la neuraminidasa oseltamivir (Tamiflu, Roche,
Hallazgos clínicos Nutley, NJ) ha mostrado una buena actividad antiviral contra HPAIV H5N1 in vitro
El período de incubación parece variar dependiendo de la vía de infección y es más 33 y en ratones y hurones infectados experimentalmente29,46 y se recomienda para
corto después de la infección experimental directa a través de las vías respiratoria y oral el tratamiento y la profilaxis de la infección por HPAIV H5N1 en humanos.81 Sin
(1 a 2 días) que después de la transmisión de gato a gato (5 días).43,76 Las presentaciones embargo, el tratamiento con osel-tamivir (75 mg / 60 kg, dos veces al día) no
clínicas que se observan con mayor frecuencia son trastornos del tracto respiratorio. tuvo éxito en tigres durante el brote en el zoológico de tigres de Sriracha en
Los signos clínicos descritos en los felinos afectados incluyen fiebre, letargo, dificultad 2004. Obviamente, no protegió a los animales de infecciones y enfermedades.
para respirar, conjuntivitis y protuberancia del tercer párpado.37,44,85,89 Los signos Esto podría deberse a diferencias entre humanos y felinos en la farmacocinética
neurológicos son el resultado de la congestión cerebral y cerebelosa y la de los fármacos y el metabolismo del huésped.6,89 El análisis de la secuencia del
meningoencefalitis no supurativa acompañada de vasculitis.85,89 Diarrea, como se virus obtenido de los tigres tratados excluyó la posibilidad de que hubieran
describe en aves de corral afectadas y también en seres humanos infectados con surgido mutantes resistentes a los fármacos.6
HPAIVH5N1,11,93 no se ha observado en gatos afectados. La muerte súbita puede ocurrir
en gatos infectados tan pronto como 2 días después de la aparición de los signos
El pronóstico de los gatos infectados en el campo no está claro. Las infecciones
clínicos.85,99
subclínicas son posibles, pero todos los gatos domésticos que desarrollaron signos
La infección por HPAIV H5N1 también puede resultar en una infección subclínica. clínicos hasta la fecha han muerto o han tenido que ser sacrificados. Por tanto, se
Tres gatos alojados en un refugio de animales en Austria excretaron el virus después desconoce el valor del tratamiento sintomático.
del contacto con un cisne infectado, y dos gatos desarrollaron anticuerpos contra el
virus de la influenza H5N1, pero ninguno de ellos desarrolló signos clínicos.47
Prevención
Experimentalmente, el desarrollo de signos clínicos demostró ser dependiente Aunque las transmisiones de HPAIV H5N1 en gatos en Asia y Europa no
de la dosis. La infección con una dosis viral alta da como resultado la resultaron en cadenas de transmisión sostenidas entre gatos, el número de
diseminación viral y una enfermedad mortal. Cuando los gatos se exponen a una países que notificaron estas infecciones demuestra que las transmisiones no
dosis moderada, no desarrollan signos clínicos, sino que desarrollan anticuerpos representan eventos únicos excepcionales sino más bien un evento esperado si
y solo eliminan pequeñas cantidades de virus. Los gatos expuestos a una dosis la exposición o la infección la presión en el medio ambiente es suficientemente
baja de virus no se infectan.99
alta. El papel de los gatos en la adaptación de HPAIV H5N1 a mamíferos aún no
Las anomalías de laboratorio descritas en tigres incluyen leucopenia y se ha esclarecido y, por lo tanto, se han discutido los regímenes de vacunación.
trombocitopenia graves y aumento de la actividad de las enzimas Sin embargo, hasta ahora no se dispone de ninguna vacuna contra la influenza
hepáticas alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.89
para gatos con licencia.
También se ha encontrado un marcado aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en Una vacuna de virus completo heterólogo adyuvante inactivada basada en una
gatos domésticos enfermos.40
LPAIV del subtipo H5N6 demostró proteger a los gatos incluso contra una infección letal
por provocación HPAIV H5N1 de dosis alta.99 La vacuna, administrada dos veces por vía
Diagnóstico subcutánea con un intervalo de 4 semanas entre cada inyección, indujo títulos altos de
La enfermedad del tracto respiratorio es la principal característica clínica de la influenza anticuerpos HI con reacción cruzada de HPAIV H5N1 antes de la exposición. Los gatos
en los gatos. Por lo tanto, la influenza es un diagnóstico diferencial importante en gatos vacunados no desarrollaron ningún signo clínico y mostraron una reducción
significativa en la excreción viral.99
con acceso al aire libre en regiones con brotes esporádicos o endémicos del virus de la
influenza H5N1 en aves. Debido a la replicación sistémica del virus en perros y gatos Otros estudios experimentales utilizaron el virus de la viruela aviar que expresa el virus
enfermos, la detección es posible no solo en frotis faríngeos, nasales y rectales, sino de la influenza aviar H5 derivado de un virus de la influenza H5N8,36 H5 de un virus de la
también en muestras de heces y orina, tejidos de órganos y líquido pleural.76,85,110 Es influenza H5N1,94a o un adenovirus canino que expresa H5 de un aislado de tigre
conveniente obtener hisopos faríngeos y también detectarán gatos subclínicamente reciente como vector de vacuna.27 Sin embargo, estas vacunas basadas en vectores
infectados.47,99 Los hisopos deben colocarse en un tubo estéril con unas gotas de nunca se han probado en experimentos de provocación. Sin embargo, una vacuna
solución salina. No se debe utilizar medio de transporte bacteriano. El ARN viral de la recombinante con un vector de la viruela del canario que produce la proteína
influenza se puede identificar mediante transcripción inversa en tiempo real (rRT) -PCR hemaglutinina protegió a los gatos contra el desafío con dos aislados de HPAIV H5N1
con cebadores específicos para el gen de la matriz (M). Posteriormente, se puede de humanos.81a
utilizar una rRT-PCR específica de subtipo para identificar los genes de hemaglutinina y Los perros vacunados con dos dosis de una vacuna de virus H3N2 con
neuraminidasa implicados.37,40 El aislamiento viral se puede realizar mediante la adyuvante inactivado se protegieron contra la infección de desafío con el aislado
inoculación de suspensiones de muestras de hisopo en huevos de gallina embrionados de influenza canina de linaje aviar.44a Sin embargo, un producto con licencia no
o en cultivos celulares (p. Ej., MDCK) y se pueden identificar posteriormente mediante está disponible.
ensayos rRT-PCR o HI.76,85,86 La inmunohistoquímica se puede utilizar para detectar el
antígeno del virus de la influenza en los órganos afectados.76,85 Las pruebas de Consideraciones de salud pública
diagnóstico en la práctica diseñadas para detectar específicamente la infección en Los perros son susceptibles a la infección por HPAIV H5N1, pero no hay evidencia de
gatos no están disponibles comercialmente. Todas las pruebas que se investigaron
que los perros tengan un papel importante en la propagación de este virus. Los gatos
carecían de la sensibilidad para producir resultados fiables en muestras derivadas de
tampoco parecen jugar ningún papel en la epidemiología de las infecciones en todo el
gatos infectados experimentalmente.56
mundo. No ha habido informes de seres humanos que contraigan la infección de
perros o gatos enfermos. Sin embargo, se deben tomar medidas preventivas para
Los anticuerpos contra los virus de la influenza en muestras de suero pueden detectarse minimizar el riesgo de transmisión a los humanos cuando se sospecha que los gatos o
mediante ensayos de neutralización viral dentro de las 3 semanas posteriores a la inoculación.99 perros están infectados con HPAIV H5N1. Todas las infecciones naturales en perros y
Ensayos de HI y un competitivo independiente de la especie disponible comercialmente gatos se han relacionado directamente con la aparición de
HPAIV H5N1 en aves. Por tanto, debe evitarse el contacto de perros y no se ha demostrado como en los de Estados Unidos. En un estudio
gatos con aves infectadas. Consulte los enlaces de información en el experimental, también se infectaron perros que estaban en cohabitación con
Cuadro 23-2 para obtener recomendaciones para la prevención y el caballos infectados con un aislado de H3N8 equino; sin embargo, aunque se
control de los brotes de influenza. Se ha recomendado mantener a los encontró el virus en las fosas nasales de los perros afectados, no se confirmó la
gatos adentro en áreas donde ocurren brotes de HPAIV. Los gatos propagación horizontal del virus entre los perros.109 Se obtuvieron hallazgos
tampoco deben ser alimentados con carne de ave cruda. Si se similares en un brote natural en el que los perros afectados estuvieron en
contacto directo con caballos infectados o en las inmediaciones de ellos.39
sospecha que los animales están infectados o se confirma la infección,
deben aislarse y los contactos deben restringirse al mínimo. El Sin embargo, los perros en ese estudio no se infectaron si su única exposición
personal que manipule animales infectados debe usar ropa fue a los dueños que tenían contacto con caballos infectados. Además, los perros
protectora (guantes, mascarillas, etc.). Los gatos fracturados deben infectados de ese estudio fueron transportados y mantenidos con otros perros
ser sedados cuando sea necesario manipularlos. Las medidas en lugares urbanos, y no se encontró una mayor propagación de la infección a
adecuadas de cuarentena, higiene y saneamiento son importantes. los perros de contacto. La transmisión cruzada del virus de la influenza de
Dependiendo de la dosis infecciosa,99 La descontaminación se puede caballos a perros aumenta la preocupación por futuros brotes de infecciones
realizar con cualquier detergente que contenga desinfectante médico respiratorias en perros expuestos a caballos o posibles nuevas adaptaciones del
estándar. virus equino para infectar preferentemente a los perros.
La transmisión de la infección de gatos infectados a perros sin experiencia y de
perros infectados a gatos sin experiencia se ha investigado experimentalmente con Patogénesis
condiciones de contacto similares a las comunes en los hogares de mascotas.28
La inoculación experimental del aislado del virus de Florida adaptado a los
Los gatos y los perros tenían un contacto cercano y compartían platos de agua y caninos en caballos produjo una enfermedad más leve en los caballos que la
comida. Al menos en estas condiciones experimentales, no se produjo causada por la cepa equina original.49 Los ratones también pueden infectarse
transmisión entre estas dos especies. Por lo tanto, la transmisión entre especies experimentalmente y desarrollar inflamación del tracto respiratorio.15a La
de infecciones por HPAIV H5N1 entre perros y gatos parece ser baja. inoculación experimental intratraqueal e intranasal del virus aislado en
laboratorio en perros produjo fiebre (superior a 39 ° C [102,2 ° F]) durante 2 días
sin signos de enfermedad respiratoria.18 En otros estudios, las crías con
INFLUENZA CANINA (H3N8) anticuerpos negativos de 14 a 15 semanas de edad infectadas por vía intranasal
INFECCIÓN POR VIRUS desarrollaron signos respiratorios y lesiones pulmonares (fig. 23-2) con
replicación viral y seroconversión demostradas.21 Estas lesiones también se
Etiología y epidemiología encontraron en estudios posteriores en los que se infectaron perros adultos
Cepas del virus de la influenza canina mediante la administración de virus por vía intranasal e intratraqueal.15a Aunque
El caso de infección por el virus de la influenza clínicamente aparente asociada la inflamación de las vías respiratorias y los ganglios linfáticos es prominente, la
con la transmisión sostenida en poblaciones caninas ocurrió en los Estados afectación pulmonar hasta el punto de consolidación es poco común en perros
Unidos en Florida. Ya en 1999, una cepa del virus de la influenza equina H3N8 infectados experimentalmente.15a, 24 La replicación y diseminación viral fue mayor
que circulaba en caballos evolucionó de manera adaptativa a través de durante el período de incubación inicial, que duró de 2 a 4 días, y luego
alteraciones inducidas por mutaciones genéticas en la proteína HA y perros disminuyó rápidamente; la muda de nivel inferior duró hasta 7 a 10 días.97 La
galgos de carreras fácilmente infectados en los Estados Unidos.18,34,96,111 El diseminación del CIV es de menor magnitud y menor duración que la observada
aislamiento del virus se realizó por primera vez en perros afectados por un brote para las infecciones por el virus de la influenza de otras especies. Sin embargo,
de enfermedad respiratoria en Florida en 2004, y posteriormente se encontraron incluso los perros con infección subclínica siguen diseminando el virus, aunque
aislados homólogos en galgos y otras razas en este y otros estados.24 La en niveles más bajos que los perros más gravemente afectados.
propagación de la infección parecía ser esporádica e implicaba la integración de
perros infectados en poblaciones de perros susceptibles. Signos clínicos
Se determinó que el aislado del virus H3N8 del brote de Florida era un Las infecciones subclínicas se pueden documentar mediante seroconversión sin enfermedad en
virus de influenza canina adaptado al hospedador (CIV); se replicó perros. Sin embargo, después de la introducción del virus en las instalaciones
fácilmente en perros y se demostró que se había extendido de manera
esporádica por todo Estados Unidos. Esta nueva cepa canina tiene todo el
genoma del virus equino con modificaciones menores identificadas en la
porción que codifica HA del genoma.24,70,104 dando como resultado cinco
sustituciones de aminoácidos en la proteína HA. El examen secuencial de
los aislados caninos indica alteraciones genéticas menores con la
tendencia continua de mutaciones típicas de los virus de la influenza.31a
Este virus H3N8 modificado que se replica y se propaga fácilmente entre
perros34a no establece una infección productiva en caballos.24a, 27a, 76a, 109a De
manera similar, este CIV adaptado a perros no se replicará en especies
aviares como pollos domésticos, pavos o patos.56a
Cepas del virus de la influenza equina

Los estudios retrospectivos de detección de anticuerpos con documentación
genética en el Reino Unido y Australia entre 2002 y 2007 han corroborado
nuevas infecciones independientes de perros con cepas equinas H3N8 que
estuvieron en contacto directo o indirecto con caballos.20,24,39,57a, 58,82
Estos representan episodios individuales de exposición de perros a caballos infectados

con el virus de la influenza equina, con replicación y diseminación limitadas en perros, HIGO. 23-2Lesiones pulmonares inducidas por el virus de la influenza canina en un perro joven, 3 días
en lugar de adaptaciones mutacionales independientes para infectar a los perros. después de la exposición experimental. Son visibles la congestión y consolidación pulmonar y las
Propagación horizontal entre perros afectados en estos brotes hemorragias petequiales. (Cortesía de Merck (MSD) Animal Health.)
en perros susceptibles, la gravedad de la infección y la prevalencia de la infección importantes infecciones bacterianas secundarias. No se recomienda el uso de
pueden ser repentinamente notablemente mayores que con otras causas de medicamentos específicos contra el virus de la influenza, como el oseltamivir, porque
enfermedad respiratoria infecciosa canina (ver Capítulo 6). Cuanto más tiempo no se ha investigado su eficacia (consulte el Formulario de medicamentos en el
vivan los perros ingenuos que ingresan a un refugio endémico, más Apéndice). La hospitalización, que a menudo es necesaria para los animales
probabilidades hay de que se infecten.31b Los signos clínicos de los perros gravemente afectados, requiere aislamiento y terapia sintomática con fluidos
afectados en los primeros brotes identificados variaron desde fiebre, taquipnea y parenterales para mantener la hidratación. La recuperación suele ser de 2 a 3 semanas,
secreción nasal mucopurulenta hasta tos autolimitada (10 a 14 días). A medida aunque puede ser más prolongada en perros que desarrollan neumonía (consulte el
que la infección se ha extendido y se ha implementado la vacunación, la Capítulo 6 para obtener información específica sobre el tratamiento de las infecciones
gravedad de los signos y la proporción de perros gravemente enfermos se ha respiratorias virales).
reducido en esas perreras. Las manifestaciones respiratorias más graves y
persistentes se asocian con el desarrollo de neumonía, que puede confirmarse Prevención
mediante radiografía de tórax. Se puede encontrar leucocitosis con desviación a En estudios experimentales, las vacunas de secuencia genética de hemaglutinina H3 vectorizada
la izquierda con la evaluación de los parámetros hematológicos en perros con recombinante han aumentado las concentraciones de anticuerpos séricos específicos del virus en perros
neumonía. La recuperación ocurre en la mayoría de los perros; una minoría y los han protegido frente a desafíos experimentales.35,79 Las vacunas contra esta infección están
muere de forma indiferente y la muerte se asocia con hemorragia pulmonar, disponibles comercialmente para caballos y perros. Se evaluó una vacuna inactivada contra el virus de la
mediastínica y pleural en la necropsia.15a, 18.111 Las infecciones en las perreras de influenza equina antes de la disponibilidad de una vacuna contra la influenza canina, pero no brindó
los galgos han tenido la mayor gravedad de las complicaciones respiratorias, protección.24 Una vacuna CIV inactivada, adyuvada y subcutánea disponible comercialmente protegió a
incluida la neumonitis, que puede estar relacionada con una infección las crías expuestas 13 días después de la segunda vacunación.22 La gravedad de los signos clínicos, las
concurrente con estreptococos del grupo C (capítulo 33) y otras bacterias.15a, 111 lesiones patológicas y la magnitud de la diseminación viral fueron menores en las crías vacunadas que en
Los cambios histo- lógicos incluyeron traqueítis, bronquitis y bronconeumonía las de control. Los títulos de anticuerpos HI aumentaron más drásticamente después de la exposición al
supurativa. Posteriormente a estos brotes, los perros que no han tenido virus de desafío virulento en las crías vacunadas en comparación con las de control. La vacuna se
antecedentes de enfermedades respiratorias pueden tener altos títulos de administra en dos dosis de 1 ml con un intervalo de 2 a 4 semanas. Se recomienda para perros que
anticuerpos contra estos virus, lo que indica una rápida propagación de la tienen un estilo de vida propicio para la exposición a esta y otras infecciones del tracto respiratorio (ver
infección con enfermedades subclínicas en muchos perros y en muchas otras Capítulos 6 y 100). Los perros alojados en grupos, en instalaciones con una alta rotación de animales (p.
perreras, refugios y mascotas individuales. Ej., Refugios de animales) o en comunidades densamente pobladas con alta prevalencia viral corren
mayor riesgo. Los perros en contacto con caballos también pueden vacunarse; sin embargo, la
Diagnóstico protección cruzada proporcionada por la vacuna canina contra las cepas del virus equino requiere un
Los signos de infección por CIV son similares a los causados por otros agentes estudio adicional. Los que viven en hogares individuales tienen menos probabilidades de contraer la
de la enfermedad respiratoria infecciosa canina (véase el capítulo 6). Se deben infección. Los cachorros deben tener al menos 6 semanas de edad para la primera inyección. Se
realizar pruebas específicas, aunque no siempre están indicadas en la situación recomienda la vacunación anual. Debido al nivel limitado y la duración de la diseminación del virus de la
clínica, para confirmar la causa de la enfermedad. Esto a veces es importante en influenza por los perros infectados, la propagación geográfica de la infección ha sido gradual y
brotes grandes cuando las causas deben confirmarse para ayudar en las esporádica. La implementación de programas de vacunación para perros puede ayudar a controlar una
medidas de control. Se pueden realizar diversas pruebas para confirmar la causa mayor propagación de este virus. Para obtener más información sobre la vacunación para esta infección,
viral. Para la determinación de anticuerpos séricos, que a menudo es el método consulte Enfermedad respiratoria infecciosa canina, Capítulo 6. La implementación de programas de
más confiable, las muestras de pacientes agudos y convalecientes deben vacunación para perros puede ayudar a controlar una mayor propagación de este virus. Para obtener
tomarse dentro de los primeros 7 días de la enfermedad y nuevamente 14 días más información sobre la vacunación para esta infección, consulte Enfermedad respiratoria infecciosa
después. El cambio de cuatro veces en el título de anticuerpos es indicativo de canina, Capítulo 6. La implementación de programas de vacunación para perros puede ayudar a
una infección activa. Las determinaciones únicas de títulos positivos o la falta de controlar una mayor propagación de este virus. Para obtener más información sobre la vacunación para
demostración de un cambio significativo en el título solo confirman la exposición. esta infección, consulte Enfermedad respiratoria infecciosa canina, Capítulo 6.
18,24,41 El segundo método es la detección de virus, aislado de hisopos nasales

(mejor) o faríngeos (menor rendimiento) durante los primeros 4 días de la Se deben tomar medidas preventivas para prevenir la infección cruzada de
infección. Aunque los lavados traqueales o pulmonares pueden ser superiores, los virus de la influenza donde se sabe que existen. Consulte los enlaces a la
implican un costo y un riesgo adicionales para la recolección de los pacientes información en el Cuadro 23-2 para obtener recomendaciones sobre el control
clínicos. El virus se puede cultivar en células epiteliales MDCK o huevos de los brotes de influenza. La transmisión viral de los caballos a los perros puede
embrionados, solos o en combinación.24 Se pueden usar antisueros específicos y haberse facilitado mediante la alimentación con carne de caballo cruda, una
PCR para identificar el aislado como virus H3N8. La PCR también se puede utilizar práctica común en el manejo de ciertas razas deportivas o de trabajo, como los
directamente a partir de muestras clínicas, preferiblemente hisopos nasales; sin galgos. Debido a que los perros en el informe del Reino Unido eran de cantera y
embargo, al igual que con el aislamiento viral, los resultados generalmente solo raposeros, también tenían una exposición cercana a los caballos en los viajes y la
son positivos en los primeros 4 días de la enfermedad. Usando tinción caza.
inmunohistoquímica o hibridación in situ, el virus se puede detectar en todo el
tracto respiratorio asociado con las lesiones inflamatorias. El tejido pulmonar Consideraciones de salud pública
debe enviarse para cultivo, PCR o evaluación patológica de los perros que Aunque las cepas del virus de la influenza humana ocasionalmente infectan a perros y
mueren. gatos (ver la discusión anterior sobre la influenza humana), no hay evidencia de que el
Los signos clínicos de esta infección son similares a los causados por virus de la influenza canina H3N8 pueda transmitirse de los perros a las personas. No
estreptococos del grupo C (Streptococcus equi subsp. zooepidemicus), que puede obstante, los seres humanos inmunodeprimidos deben evitar el contacto directo con
causar brotes de enfermedades respiratorias agudas, a menudo mortales, en muchas animales que padecen enfermedades respiratorias (ver Capítulo
especies hospedadoras, incluidos los perros enjaulados (véase el Capítulo 33). 99). Los veterinarios deben informar sobre brotes respiratorios concurrentes en
humanos y animales debido a la rara posibilidad de que los virus adaptados a
Terapia humanos o caninos hayan cambiado la afinidad de las especies con el riesgo de
La terapia con antibacterianos de amplio espectro puede reducir la gravedad de diseminación posterior. No hay evidencia de que el CIV infecte a otros animales
la enfermedad relacionada con la infección bacteriana secundaria y las como los gatos. Se deben utilizar medidas terapéuticas y preventivas en el
complicaciones neumónicas; sin embargo, no ofrece un medio práctico para manejo de perros enfermos para minimizar la propagación de la infección.
prevenir su propagación y no acortará el curso en animales sin
Capitulo 24
Infecciones virales transmitidas por artrópodos
Para obtener más información, inicie sesión en Las infecciones experimentales que involucran mosquitos, viremia y
http://www.greeneinfectiousdiseases.com seroconversión ocurren sin enfermedad clínica. Por esta razón, los perros se han
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices considerado buenos huéspedes centinelas para la infección por EEV humana.
También se han utilizado perros para controlar la propagación de la infección
Todos los virus transmitidos por artrópodos (arbovirus) que se sabe que por EEV en áreas geográficas. La inoculación parenteral de EEV en perros ha
infectan a perros y gatos pertenecen a las familias Togaviridae, Flaviviridae, producido fiebre, leucopenia y déficits neurológicos en el pico de la respuesta
Bunyaviridae o Reoviridae (cuadro 24-1). Estos virus de ARN generalmente febril y alta mortalidad.45 Se detectó hemorragia e infarto cerebrovascular.
se mantienen en la naturaleza mediante un ciclo selvático que involucra a También se sospechó que la EEV de origen natural causaba encefalitis en un
un vector artrópodo y un huésped reservorio verbal (fig. 24-1). La cachorro.66 El virus Everglades es una variante del complejo VEE que circula entre
distribución mundial de las infecciones transmitidas por mosquitos se roedores hospedadores y mosquitos vectores en Florida. Causa enfermedad
presenta en la figura 24-2.A y B. Los arbovirus generalmente se replican febril en humanos con manifestaciones neurológicas raras. Solo se han
dentro de sus insectos vectores, causando una lesión celular mínima o observado infecciones subclínicas en perros, en los que se han utilizado
nula. En contraste, las células de los hospedadores vertebrados a menudo resultados seropositivos para controlar su distribución.42 La encefalitis equina del
resultan dañadas por la citólisis. Aunque los animales domésticos suelen este (EEE) se diagnosticó a fines de la primavera o el verano en cachorros
ser huéspedes incidentales de estas infecciones, en algunos casos sirven infectados naturalmente (rango de edad de 10 días a 6 meses) del centro-sur de
como reservorios. Como huéspedes no naturales, los animales domésticos Georgia.12,53 Todos los cachorros con EEE eran menores de 6 semanas, con fiebre
pueden verse afectados subclínicamente o mostrar signos de enfermedad (por encima de 40 ° C [104 ° F]) y signos de encefalitis difusa exhibidos por
(generalmente encefalitis neurotrópica, no supurativa, aborto o depresión mental, ataxia, nistagmo, temblor, salivación excesiva, parálisis y
teratología). La susceptibilidad clínica de humanos, perros y gatos a cada convulsiones.
enfermedad también varía. Los resultados de las pruebas serológicas Las hemorragias petequiales han sido muy evidentes en la superficie
indican que un gran número de perros y gatos pueden estar expuestos a del cerebro en la necropsia. Las lesiones histológicas en el cerebro fueron
estos virus; sin embargo, la enfermedad clínica es poco común. Debido a inflamación con infiltración de macrófagos y manguito perivascular,
que puede ocurrir reactividad cruzada serológica entre ciertos virus, y edema, gliosis, hemorragia y necrosis multifocal (fig. 24-3). En las
debido a que los perros y gatos pueden estar infectados de manera meninges se han presentado infiltrados mononucleares y neutrofílicos. Las
subclínica, lesiones se distribuyeron al azar; sin embargo, fueron más prevalentes en
Los métodos clásicos de diagnóstico de infecciones por arbovirus han la materia gris del cerebro y mesencéfalo. Las lesiones fueron más leves en
incluido el aislamiento y la replicación de virus, la producción de extractos de el cerebelo con un leve manguito perivascular y formación de nódulos
antígenos y la preparación de antisueros policlonales o monoclonales. Las microgliales. En el corazón se han encontrado focos de degeneración y
técnicas más nuevas, que incluyen inmunohistoquímica, hibridación de ácidos necrosis miocárdica con infiltración mononuclear. La asociación viral se ha
nucleicos, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y secuenciación de ácidos confirmado mediante la neutralización específica del virus EEE por el suero
nucleicos, ahora han reemplazado o facilitado la identificación mediante el disponible de una cría, mediante el uso de transcriptasa inversa (RT) - PCR
aislamiento viral y la serotipificación como procedimientos de detección iniciales. en tejidos cerebrales de dos crías, y aislamiento de cultivo viral con
La información genotípica y fenotípica debe ser complementaria; sin embargo, detección inmunofluorescente específica y PCR del antígeno viral EEE y
en la mayoría de los casos, aún no es posible deducir el fenotipo de estos virus a ácido nucleico, respectivamente. También se ha aislado EEE del sistema
partir de las secuencias genómicas conocidas. Aunque la genómica se ha nervioso central (SNC) de una camada de cachorros moribundos de 6
utilizado epidemiológicamente para rastrear cepas virales, la patogenicidad y la semanas en los que no se pudieron demostrar lesiones microscópicas.13 La
protección cruzada son difíciles de evaluar sin aislamientos. infección puede haber sido una coincidencia. Experimentalmente, los
perros han desarrollado encefalitis difusa después de la inoculación
intracerebral o parenteral del virus de la encefalitis equina occidental.144
INFECCIONES TRANSMITIDAS POR
Los virus Ross River y Barmah Forest son endémicos en Australia y afectan
MOSQUITOS Y GNAT
principalmente a canguros y ualabíes (familia Macropodidae) como principales
Craig E. Greene y Richard A. Bowen reservorios de mamíferos. Los anticuerpos neutralizantes del suero están muy
extendidos en las poblaciones de humanos y mamíferos, y algunos perros y
Togaviridae gatos tienen anticuerpos neutralizantes contra estos virus. Los perros y gatos
Los alfavirus de esta familia se agrupan en siete complejos antigénicos, y infectados experimentalmente al alimentar a los mosquitos infectados con estos
tres de ellos (cuadro 24-1) se encuentran en el Nuevo Mundo y causan virus fueron relativamente resistentes a ambas infecciones virales.26 Sólo unos
infecciones esporádicas en equinos, humanos, caninos y felinos. Se ha pocos animales se seroconvirtieron y ninguno desarrolló viremia o signos
descrito bien la susceptibilidad natural y experimental de los perros al virus clínicos. Aunque estos animales están expuestos de forma natural, no es
de la encefalitis equina venezolana (EEV).66 Tanto en natural como probable que sean reservorios importantes de estos virus.
210
Capitulo 24 Infecciones virales transmitidas por artrópodos 211
MESA 24-1
Infecciones virales transmitidas por artrópodos que afectan a perros y Gatos
Susceptibilidad
Anfitriones habituales: Reservoir de los humanos,
Enfermedad Distribución geográfica Vector de artrópodos (Doméstico) Perros y gatos
TOGAVIRIDAE (ALPHAVIRUS)
Equino del este Este de Estados Unidos, Culiseta melanura, Aedes Aves (caballos, codornices, H, D
encefalitis Centroamérica, Islas del Caribe, spp., Culex spp. faisanes, vacas,
Brasil, Guyana, Argentina oveja)
Equino occidental Estados Unidos, Canadá, Culiseta melanura, Culex Aves, pequeños mamíferos, H, D
encefalitis Centroamérica, Guyana, Brasil, spp. serpientes (caballos)
Argentina
Equino venezolano Florida, Texas, norte de Psorophora con fi nnis, Aedes Roedores (caballos) H, D, C
encefalitis Sudamérica, Centroamérica spp., Culex spp.
Infecciones por virus de Ross Australia, de Tasmania a Ochlerotatus vigilax Wallabies, canguros H, D,a Ca
River y Barmah Forest Queensland
FLAVIVIRIDAEB
Encefalitis de San Luis Estados Unidos, Canadá, Culex spp. Aves (generalmente inaparentes) H, D,a Ca
Centroamérica, Islas del Caribe,
Colombia, Brasil, Argentina
La encefalitis japonesa Siberia, Japón, China, muchos países Culex spp. Aves (cerdos, caballos) H, D, Ca
del Lejano Oriente
Infección por el virus del Nilo Occidental África, Asia, Medio Oriente, Europa, Culex spp. Aves H, D, C
Estados Unidos
Virus Powassan Estados Unidos, canadá Ixodes cookei, Ixodes marxi Roedores (ovejas) H, Da
infección
Louping-enfermo Escocia, Irlanda Ixodes ricinus Oveja (?), Urogallo rojo H, D

(ovejas, vacas)
Encefalitis transmitida por garrapatas Europa, Repúblicas Soviéticas Ixodes spp., Dermacentor Roedores, pájaros (ovejas, H, D
spp. cabras, ganado)
Enfermedad de Wesselsbron Sudáfrica Aedes spp. Ungulados, ovejas (ovejas) D

Fiebre amarilla América del Sur, África Aedes spp. Primates no humanos, H, Ca
humanos (ninguno)
BUNYAVIRIDAEC
Infección por virus Tenshaw Sureste de Estados Unidos Anofeles spp. Roedores (bovinos, perros) D, C
Virus de La Crosse Medio oeste, este y sur de los Aedes spp. Pequeños mamíferos DD
infección Estados Unidos (ardillas)
Fiebre del Valle del Rift este de Africa Culex theileri, Aedes caballus Ungulados (ovejas) H, D,D Cmi
REOVIRIDAE (ORBIVIRUS)
Peste equina africana África, Medio Oriente, Mediterráneo Culicoides spp., Equidae (caballo) DF
mosquitos (?)
Lengua azul Mundial Culicoides spp. Ovidae (oveja) Dgramo
C, gato; D, perro; H humano; ?, incierto.

a Subclínico.
B También incluye los virus de encefalitis de Kunjin, Alfuy, Kokobera, Koutango (subtipos de virus del Nilo Occidental) y de la encefalitis de Murray Valley en Australia.
C Dieciséis serogrupos están en esta familia. Los miembros del serogrupo de California incluyen los virus Jamestown Canyon, La Crosse y Tahyna.
D Cachorros
miGatitos
FSubclínico, carnivorismo.
gramo Contaminante de vacuna inoculado por vía parenteral.
Bunyaviridae menor de 3 semanas.84,116,170,171 El virus también puede ser transmitido desde

El virus Tenshaw, un Bunyavirus presente en el sureste de los Estados cachorros a su madre y a otros cachorros. Los cachorros mayores no
Unidos, se inoculó en perros y gatos y produjo viremia asintomática, y sucumben a la infección, pero desarrollan viremia. El virus puede causar
se demostró la transmisión mediada por mosquitos de perros abortos y mortinatos en perras preñadas, que es su sello distintivo en los
infectados.153 El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) ha producido rumiantes. La inhalación o ingestión del virus de canales infectadas puede
viremia, necrosis hepática grave, miocarditis, congestión esplénica, ocurrir en circunstancias naturales. (Para un análisis completo de la
meningitis, petequias difusas y muerte en cachorros y gatitos. infección por RVFV, consulte la siguiente sección).
La infección por el virus de La Crosse es notable en la adaptación a al menos

Artrópodo
uno de sus vectores, Aedes triseriatus. La infección por vector es de por vida y el
vector
virus se transmite por vía transovárica a las siguientes generaciones de
mosquitos. Es la causa principal de encefalitis arboviral pediátrica en los Estados
Unidos. Dos camadas de cachorros menores de 3 semanas de edad
desarrollaron un inicio repentino de convulsiones y disfunción neurológica
Incidental
después de la infección con el virus de La Crosse.20 Un perro adulto de Florida
Hospedadores
desarrolló signos del SNC de enfermedad del prosencéfalo que respondieron al
tratamiento simultáneo con antibacterianos y glucocorticoides; sin embargo,
luego desarrolló convulsiones.157 Se observó meningoencefalitis necrosante
difusa grave a granulomatosa que afecta principalmente a la corteza cerebral en
Reservorio
Hospedadores
los perros afectados descritos anteriormente (Figs. 24-4 y 24-5). Las pruebas
inmunohistoquímicas en el SNC demostraron el virus de La Crosse dentro del
tejido cerebral afectado. No se sabe si el virus de La Crosse es una causa de
meningoencefalitis granulomatosa idiopática en perros (véase el capítulo 82,
© UGA 2004
Enfermedades neurológicas de presunto origen infeccioso y enfermedad
HIGO. 24-1Las infecciones virales transmitidas por artrópodos tienen un ciclo selvático que involucra
priónica).
vectores artrópodos que se alimentan de huéspedes reservorios. Los animales domésticos y las personas
suelen ser huéspedes incidentales, pero pueden servir como reservorios en algunos casos (véase el
Fiebre del Valle del Rift
cuadro 24-1). (Ilustración de Allison Lucas Wright © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
RVFV, un Flebovirus infección de África y Oriente Medio, puede ser transmitida
por muchas especies de mosquitos. Entre las especies domésticas, el RVFV afecta
predominantemente a ovinos, bovinos y caprinos, y
San Louis
St. Louis y Rocio St.
Louis y West Nile
West Nile
Japonés y japonés del Nilo
Occidental
Japonés y Murray Valley
Murray Valley y Kunjin © 2010 UGARF
A
Encefalitis de California
Encefalitis Equina Occidental
B Encefalitis Equina del Este © 2010 UGARF
HIGO. 24-2UNA. Distribución mundial de infecciones por fl avivirales de la Organización Mundial de la Salud. B. Distribución de infecciones
por togavivirales y bunyavirales en Estados Unidos. (Algunos estados tienen más de un tipo de infección y se muestran en el mapa con más de
una clave de color). (Arte de Thel Melton © 2010 University of Georgia Research Foundation Inc.)
ocasionalmente seres humanos. En los seres humanos, la enfermedad se caracteriza por

insuficiencia hepatocelular, insuficiencia renal aguda y manifestaciones hemorrágicas.2 Los
sueros de perros y gatos domésticos y silvestres en regiones endémicas han tenido resultados
positivos en las pruebas de anticuerpos contra el RVFV. Sin embargo, en un estudio que utilizó
la prueba de neutralización de reducción de placa más específica, solo los leones de las áreas
de tres brotes anteriores tuvieron resultados positivos en la prueba.75 El reservorio de
mamíferos para la infección puede existir en carnívoros exóticos como el león; sin embargo, los
perros y gatos domésticos pueden infectarse experimentalmente y mantener una viremia
suficiente para infectar a los mosquitos.
La enfermedad clínica en perros inoculados se observa solo en las primeras
semanas de vida.170 Algunos cachorros se volvieron hipertérmicos durante la infección,
aunque todos murieron en un estado hipotérmico terminal. Algunos de los animales
mostraron signos de disfunción del SNC cerca de la muerte. En los animales más viejos,
el 50% desarrolla viremia y un aumento correspondiente en el título de neutralización
del suero. Los signos clínicos en los animales más viejos no eran evidentes; sin
50,0 m
embargo, se demostró la transmisión de la infección de la cría a la madre y de la cría a
la cría.
HIGO. 24-3Manguito perivascular en el cerebro de un perro con infección por EEE (tinción H&E, Se ha observado una alta mortalidad cuando se inoculó RVFV a gatitos
×40). (Fotografía de Charles A. Baldwin © 2004 University of Georgia Research de menos de 3 semanas de edad.171 Una respuesta febril transitoria fue
Foundation Inc.) seguida de hipotermia terminal. Los signos neurológicos fueron ataxia
seguida de decúbito, y se observaron movimientos de remo dentro de las
24 horas antes de la muerte. Al igual que con los cachorros, la evidencia
indicó que el virus se propagó a otros gatitos y adultos.
En la necropsia macroscópica de cachorros y gatitos muertos, el hígado y el
bazo estaban agrandados y de consistencia blanda.116 En el hígado, los focos de
color gris pálido a amarillo, de 1 mm de diámetro, estaban rodeados por
delgados bordes hiperémicos. Se encontraron hemorragias petequiales y
equimóticas en las superficies serosas del corazón, los ganglios linfáticos
abdominales y las superficies mucosas del tracto gastrointestinal.
Histológicamente, la necrosis hepatocelular ha sido el hallazgo más consistente.
En áreas menos graves, los focos de necrosis son evidentes, mientras que en los
casos más graves, todo el hígado está necrótico con poco parénquima normal.
En el miocardio se ha evidenciado inflamación y necrosis multifocal. En el SNC se
encontró meningoencefalitis perivascular no supurativa, característica de otras
infecciones arbovirales. Las lesiones en perros y gatos infectados
experimentalmente no mostraron inclusiones citoplasmáticas eosinofílicas
intrahepáticas características o cuerpos de Councilman observados en otros
20,0 m
hospedadores.116
HIGO. 24-4Manguito perivascular en el cerebro de un cachorro con infección por el virus de La

Crosse (tinción H&E, ×40). (Fotografía de Charles A. Baldwin © 2004 University of Georgia
Reoviridae
Los orbivirus son uno de los nueve géneros de la familia Reoviridae. Los perros, que
pueden estar infectados subclínicamente con el virus de la peste equina africana,
desarrollan una respuesta serológica y una viremia que les permite transmitir la
infección.44,141 Se cree que adquieren la infección de forma natural y sufren
enfermedades y la muerte por comer carne de caballo infectada o por mordeduras de
animales infectados. Culicoides mosquitos.76 El aborto en perras preñadas y su posterior
muerte se han producido de 7 a 9 días después de la vacunación con una vacuna canina
de combinación de virus vivo modificado y contaminada con el virus de la lengua azul.
1,52,180 Las lesiones en la presa consistieron en neumonía intersticial, degeneración
miocárdica, vasculitis hepática y glomerulitis renal.52 La enfermedad natural con este
virus en perros es improbable en base a la baja seropositividad observada en perros
probados en áreas endémicas.77
Flaviviridae
Los flavivirus son viriones pequeños, icosaédricos y envueltos (de 45 a 60 nm de
diámetro; 45 nm para el virus del Nilo Occidental (WNV) con un genoma de ARN
monocatenario de sentido positivo.122 La especie tipo género es el virus de la fiebre
amarilla (flavi, Latín para "amarillo"); el género también incluye el virus de la encefalitis
20,0 m
de St. Louis, que reacciona serológicamente de forma cruzada con el VNO.
La encefalitis de Saint Louis, la encefalitis del valle de Murray y los virus Kunjin,
HIGO. 24-5Necrosis perivascular en el cerebro de un cachorro con infección por el junto con otros virus estrechamente relacionados, pertenecen al serocomplejo de
virus de La Crosse (tinción H&E, ×40). (Fotografía de Charles A. Baldwin © 2004 encefalitis japonesa. Las infecciones causadas por estos virus se mantienen en la
University of Georgia Research Foundation Inc.) naturaleza mediante ciclos que involucran a las aves como hospedadores vertebrados y
predominantemente Culex mosquitos como vectores. Aunque los perros parecen los perros de las zonas endémicas de VNO frecuentemente se infectan
resistentes al virus de la encefalitis de Saint Louis, las encuestas serológicas han subclínicamente con VNO: 37% en África en 1988; 24% en India a principios de
demostrado que desarrollan anticuerpos durante las epidemias humanas, lo que los noventa; 5% en la ciudad de Nueva York en 1999; 2,4% en Missouri en 2002;
sugiere una infección subclínica. La inoculación parenteral del virus de la encefalitis 26% en Luisiana en 2002; 38% en Turquía en 2005; y del 55% en 2003 al 87% en
japonesa resultó en una infección subclínica, pero la inoculación intracraneal resultó en 2006 en el condado de Harris, Texas. * El estudio realizado en un foco de
encefalitis con los correspondientes déficits neurológicos.79 Los perros han desarrollado transmisión en Luisiana en 2002 demostró que el 9% de los gatos eran
fiebre, viremia y respuesta serológica al virus Powassan.56 El virus de Wesselsbron se

seropositivos para el VNO, lo que respalda el concepto de que una gran mayoría
de Las infecciones por el VNO tanto en perros como en gatos son subclínicas.86
aisló del SNC de un perro con encefalitis.149 La inoculación de tejido cerebral de este
animal en perros sin experiencia produjo seroconversión, viremia y parálisis transitoria La epizootia de la infección por WNV en los Estados Unidos ha sido la mayor
en un perro. El virus de la fiebre amarilla ha producido una viremia transitoria en gatos epidemia de arbovirus jamás registrada. Se desvió de los brotes históricos de
después de la inoculación; sin embargo, los cachorros no pudieron infectarse de WNV por su marcada mortalidad aviar y una mayor diversidad de especies
manera productiva, incluso cuando se sometieron a una esplenectomía. La encefalitis hospedadoras afectadas. La mortalidad de los córvidos (cuervos y arrendajos
europea transmitida por garrapatas y la enfermedad de louping (dos infecciones por azules) fue especialmente alta. Se han reportado muertes asociadas con el VNU
flavivirus transmitidas por garrapatas que pueden infectar a los perros) se comentan en más de 150 especies de aves.† Las aves fueron una fuente directa de
más adelante en este capítulo. propagación del virus, porque el virus se elimina en la saliva y las excreciones
Se ha informado que los gatos son refractarios al virus de la encefalitis de Saint cloacales, y los carnívoros pueden ingerir los cadáveres.8,14,92 En el brote de EE.
Louis porque no desarrollan una respuesta inmune humoral después de una infección UU., Además de la enfermedad generalizada en aves, humanos y caballos, los
experimental y no han mostrado niveles de anticuerpos medibles en las encuestas informes publicados documentan la enfermedad del VNO en ardillas, perros,
serológicas de campo.94 Los gatos desarrollan anticuerpos contra el virus Powassan.94 lobos, ovejas, una alpaca y varios cientos de caimanes de granja.‡ Los estudios de
vigilancia serológica han identificado varios otros animales que pueden
infectarse con el VNO, incluidos murciélagos, zorrillos, mapaches, zarigüeyas y
gatos17,86,95,99
INFECCIÓN POR VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL
Los mosquitos son los principales vectores de transmisión del VNO, aunque
Richard A. Bowen y Craig E. Greene otros ectoparásitos como las garrapatas pueden ser vectores viables, y las aves
son el principal reservorio de los vertebrados. Aunque la mayor parte de la
Etiología transmisión natural en los Estados Unidos se ha asociado con tresCulex
WNV es un virus transmitido por mosquitos de la familia Flaviviridae, género subespeciepipiens, quinquefasciatus, y tarsalis), El VNO se ha aislado de al menos 59
Flavivirus, y un miembro del serocomplejo de encefalitis japonesa, que especies de mosquitos.70,117 La mayoría de las enfermedades del VNO se asocian con la
incluye patógenos tan notables como los virus de encefalitis japonesa, temporada de mosquitos y la enfermedad suele alcanzar su punto máximo a finales del
encefalitis de Murray Valley y encefalitis de St. Louis. El VNO se aisló verano. Sin embargo, no se han establecido claramente los medios por los cuales el
originalmente en 1937 de una mujer febril en el área del Nilo Occidental de virus pasa el invierno y la enfermedad puede ocurrir en pleno invierno.14,57
Uganda. Se reconocen dos linajes genéticos principales de WNV. El virus En general, los mamíferos se consideran huéspedes incidentales o sin salida. Se
ahora endémico en América del Norte es miembro del linaje 1 y está más cree que la viremia es demasiado baja para la transmisión a los mosquitos; a lo sumo,
estrechamente relacionado con un aislado de un brote en gansos israelíes puede ocurrir una transmisión ineficaz poco común.8,28,71,91 En las infecciones
en 1998; ha causado brotes masivos de enfermedades en aves, caballos y experimentales iniciales de perros y gatos, los gatos desarrollaron niveles séricos de
humanos.5,15,19,100 Lineage 2 WNV ha sido reconocido como una causa de virus más altos (103 a 104 unidades formadoras de placa [UFP] por mililitro, 0,5 a 8 días
enfermedad neurológica humana y equina, y mortalidad aviar, en después de la inoculación) que los perros (101,6 a 102.2 PFU / mL entre 0,5 y 3,5 días
Sudáfrica y Europa central.11,23,51,169 Se han propuesto tres linajes adicionales postinoculación).8 Sin embargo, los niveles en los gatos seguían siendo bajos y
de WNV, basados en virus aislados de Europa, Rusia e India.10,22 transitorios en comparación con los encontrados en especies de aves competentes; por
lo tanto, es poco probable que incluso los gatos sean reservorios eficaces de la
infección por mosquitos. El nivel viral necesario para la transmisión varía según la
Epidemiología especie de mosquito y no está definido con precisión, pero probablemente requiera
El WNV es uno de los arbovirus de distribución más amplia, que se concentraciones superiores a 104 PFU / mL para una eficiencia razonable.
encuentra en África, Oriente Medio, Asia, Australia (la variante Kunjin) y
América del Norte, Central y del Sur; también se ve con cierta frecuencia en Se han identificado rutas adicionales de transmisión no vectorial
algunas partes de Europa. El VNO se mantiene en un ciclo selvático pájaro- durante la epizootia norteamericana de la infección por WNV, incluida la
mosquito-pájaro y se propaga a las poblaciones de mamíferos, que ingestión (depredación, consumo de leche por parte de la lactancia),
generalmente son huéspedes sin salida. * En la década de 1990, se transfusión de sangre, trasplante de órganos, transferencia
produjeron varios brotes de enfermedades neurológicas en humanos y transplacentaria y pinchazo de aguja.8,71 La transmisión oral se documentó
caballos en Europa y Oriente Medio. y un brote de 1998 en Israel fue el experimentalmente en gatos, caimanes y rapaces y es la ruta probable de
primer brote notificado con una mortalidad aviar considerable.9,32,91,121 El un gran brote en caimanes de granja alimentados con tejidos de caballos
VNO no fue reconocido en el Hemisferio Occidental antes de su aparición infectados.8,89,115,126 El verano de 2002 fue la primera vez que se reconoció la
en la ciudad de Nueva York en 1999. Posteriormente, el VNO se propagó a enfermedad del VNO en cánidos en América del Norte; Se han informado
una velocidad asombrosa por los Estados Unidos, Canadá, México y detalles en varias ocasiones (en perros adultos y jóvenes lobos cautivos).
América Central y del Sur.69.162
27,31,102,104,135 En las bases de datos de vigilancia se ha informado de que más
Antes de la aparición del VNO en los Estados Unidos, se había notificado de 30 perros y 3 gatos más están posiblemente afectados.
enfermedad clínica debida a la infección por VNO en un solo perro y en ningún gato. El
perro afectado murió con una enfermedad neurológica hace más de 35 años en Patogénesis
Botswana; el agente aislado de este caso se identificó originalmente como virus de El resultado de la infección por el VNO en las aves varía considerablemente entre las
Wesselsbron, pero posteriormente se confirmó mediante secuenciación genómica que especies, desde una viremia de títulos altos hasta una mortalidad casi uniforme.
era WNV.29.149 Las encuestas serológicas han indicado que
* Referencias 21, 27, 86, 93, 117, 131.
†Referencias 55, 91, 92, 99, 112, 127, 151, 154.
‡Referencias 27, 31, 72, 88, 102, 104, 115, 165, 181.
* Referencias 58, 78, 82, 91, 99, 133, 162.
en córvidos a viremia de títulos bajos y muy baja mortalidad en pollos. Otras aves, como los restringido; sin embargo, los humanos mayores son más susceptibles, probablemente debido a la
gorriones domésticos, desarrollan una viremia de títulos altos pero experimentan una disminución de la capacidad inmunológica.
mortalidad relativamente baja.92 Los mamíferos se infectan fácilmente con el VNO, pero la
mayoría (caballos, perros, gatos, rumiantes) desarrollan una viremia de magnitud insuficiente Otros animales
para infectar a los mosquitos que se alimentan. Se producen excepciones a esta generalización. De manera similar a los humanos, la encefalomielitis es la principal manifestación de la
Por ejemplo, los perros desarrollan viremia de títulos bajos y se consideran incompetentes enfermedad por WNV en caballos.28,32,130,134,175 La mortalidad en caballos
como huéspedes amplificadores, pero el tratamiento de perros con glucocorticoides antes de la neurológicamente afectados es aproximadamente del 40%.134,175 Muchas aves,
infección produjo niveles de viremia aproximadamente 50 veces superiores a los observados en especialmente los córvidos, desarrollan una gran cantidad de antígenos en múltiples
perros no tratados.25 órganos y mueren sin cambios histopatológicos importantes, aparentemente debido a
El sello distintivo de la enfermedad inducida por el VNO en mamíferos es la la rapidez de la muerte. En las aves, el antígeno viral es más abundante en el corazón y
encefalitis o encefalomielitis. La neuroinvasión parece ser posible a través de el riñón y, a menudo, también es detectable en el bazo y el cerebro. Otras aves,
varias rutas, incluida la diseminación hematógena a través del endotelio de la especialmente las rapaces, tienden a tener encefalitis y miocarditis en el momento de la
barrera hematoencefálica, el transporte a través de leucocitos infectados o el muerte.55,126,154
transporte axonal retrógrado desde el sistema nervioso periférico.87 La mayor

parte del trabajo sobre inmunología de la infección por WNV se ha realizado con Diagnóstico
ratones, y tanto las células B como las T participan en la prevención o eliminación La detección de anticuerpos específicos del virus en suero confirma la exposición al
de la infección.46 El anticuerpo humoral puede prevenir la infección productiva, VNO, pero la asociación con la enfermedad clínica requiere la demostración de un título
como se observa después de la inmunización pasiva o la vacunación, y también creciente en sueros pareados o la demostración de IgM antiviral. Las opciones para las
limita la diseminación del virus. La inmunidad celular, mediada por linfocitos T pruebas serológicas incluyen la neutralización del suero (neutralización por reducción
CD4 + y CD8 +, es esencial para eliminar el virus del SNC, pero en algunos casos, de placa), el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas IgG y los ensayos de captura
las respuestas inmunitarias celulares parecen contribuir a las lesiones para IgG o IgM. La duración de los títulos de anticuerpos está poco documentada en
inmunopatogénicas en el SNC.173 animales. Se pensaba que los títulos de IgM eran de corta duración, pero en los seres
humanos, los títulos de IgM anti-VNO en suero persisten hasta 500 días y, por lo tanto,
Hallazgos clínicos pueden no ser un marcador específico de infección activa aguda.142 La demostración de
Perros IgM antiviral en suero es la prueba diagnóstica estándar para la enfermedad por VNO
equino,156 y en cualquier especie, un aumento de cuatro veces o más en el título de
Los perros infectados experimentalmente con WNV por la alimentación de
mosquitos desarrollaron viremia de baja magnitud y corta duración y no neutralización es evidencia de una infección.130
mostraron manifestaciones clínicas de la enfermedad, excepto pirexia transitoria En la necropsia, el diagnóstico se basa en las lesiones (encefalitis, mielitis y
en un perro. No se detectó virus en la saliva de ningún perro durante el curso de miocarditis) y la documentación del virus en los tejidos: antígeno viral por
sus infecciones.8
inmunohistoquímica, genoma viral por RT-PCR o viriones viables por aislamiento
Según las encuestas serológicas, las infecciones naturales de los perros ocurren del virus. *
comúnmente, pero la enfermedad clínica parece ser excepcionalmente rara. Los perros Para inmunohistoquímica, se han utilizado preparaciones de anticuerpos
sin experiencia en áreas endémicas se seroconvierten durante el seguimiento temporal, policlonales de conejo y de anticuerpos policlonales y monoclonales de ratón
lo que les permite ser utilizados como centinelas de la infección.140 Según los casos para marcar el antígeno del VNO en tejidos fijados. Sin embargo, el marcado por
caninos publicados, se esperan fiebre, enfermedad neurológica central (especialmente diferentes anticuerpos no es necesariamente congruente.27 En los tres casos de
ataxia) y posiblemente enfermedad cardíaca.27,104,135 Los hallazgos neurológicos cánidos publicados, se ha documentado el antígeno viral (número positivo /
comunes en los cánidos incluyen letargo, debilidad y ataxia; algunos también tenían número analizado) en cerebro (1/3), corazón (3/3), riñón (2/3) y glándulas
defectos propioceptivos conscientes, inclinación de la cabeza, balanceo de la cabeza, suprarrenales (2/2 ).27,104,135 Los dos bazos que se analizaron no mostraron
estupor y ceguera. No se han publicado informes de cánidos que sobrevivan a la presencia de antígeno.
enfermedad natural del VNO. Todos los perros reportados tenían encefalitis, mielitis y
El ARN del VNO se detecta mediante RT-PCR. Los casos publicados de cánidos
miocarditis.27,104 enfermos son muy pocos para validar la colección de tejido óptima, pero se ha
demostrado el ARN del VNO (número positivo / número analizado) en cerebro
Gatos (2/2), riñón (2/2), hígado (1 / 2) y el corazón, los pulmones y el bazo (cada uno de
Los gatos infectados experimentalmente se mantuvieron clínicamente sanos cuando se 1/1).27,104 Aunque los estudios de PCR para cánidos publicados utilizaron tejidos
infectaron mediante el consumo de ratones infectados.8 Sin embargo, algunos de los frescos o crioconservados, el tejido fijado con formalina también debería ser
adecuado.88
gatos que fueron inoculados experimentalmente mediante alimentación con mosquitos
desarrollaron signos clínicos leves y transitorios de fiebre, inapetencia y letargo. Al igual El WNV generalmente se aísla usando células Vero, una línea celular que desarrolla
que con los perros, el virus no se detectó en la saliva de los gatos; sin embargo, la un efecto citopático de 3 a 5 días después de la inoculación.8.28.151 La identificación del
viremia fue mayor y más sostenida que la de los perros infectados virus puede confirmarse mediante neutralización de suero o ensayos de PCR. Sin
correspondientemente. Los tres gatos registrados en las bases de datos de vigilancia y embargo, el aislamiento del virus no está disponible fácilmente porque se requiere un
los perros y gatos infectados experimentalmente carecen de datos histopatológicos. laboratorio de nivel 3 de bioseguridad. Además, el aislamiento del virus no es un
método sensible para confirmar la enfermedad por WNV en mamíferos infectados,
debido a la viremia baja y transitoria y al hecho de que la viremia generalmente
desaparece antes de la aparición de los signos clínicos.80,134,142
Humanos
El período de incubación en las infecciones humanas es de 2 a 15 días (generalmente
de 2 a 6 días).70,71,133 De los seres humanos infectados en el brote de los Estados Unidos, Hallazgos patológicos
la infección fue asintomática en aproximadamente el 80% y una enfermedad febril leve Se han publicado tres casos de enfermedad natural en cánidos y tres casos de
en aproximadamente el 20% de las personas infectadas. En los seres humanos que se infecciones experimentales en perros y uno en gatos, aunque los estudios
enferman, aproximadamente 1 de cada 150 desarrolla una enfermedad neurológica.119 experimentales carecen de datos histopatológicos.8,21,25,27,104 No se observan
La mayoría de los pacientes neurológicamente afectados tenían meningoencefalitis, cambios específicos en la química del suero o en los recuentos sanguíneos
aunque algunos desarrollaron mielitis grave y parálisis flácida.85 La mortalidad fue de completos y, en general, no se producen hallazgos macroscópicos de necropsia.
hasta el 10% y aproximadamente el 35% de los pacientes recuperados tenían déficits
neurológicos residuales.133 La enfermedad no es la edad * Referencias 8, 27, 28, 80, 101, 104.
aunque la miocarditis puede ser muy visible. Histológicamente, se

esperan tanto encefalomielitis como miocarditis.
La encefalomielitis es de intensidad variable y se caracteriza por gliosis,
infiltrado linfocítico y necrosis neuronal (fig. 24-6). La inflamación afecta a
la sustancia gris más intensamente que a la sustancia blanca e incluye
nódulos gliales y manguitos vasculares leves. Hasta la fecha, la meningitis
no se ha reconocido como un componente de la enfermedad en los
cánidos. La intensidad de la miocarditis entre los pacientes caninos varía
de mínima a grave. En áreas de miocarditis, los miocitos son degenerativos
y necróticos, y los linfocitos predominan en el infiltrado con algunos
neutrófilos contribuyentes (fig. 24-7). En al menos dos casos de cánidos,
había pequeños focos dispersos de necrosis e infiltrado linfoide en la
corteza de la glándula suprarrenal asociados con el inmunomarcaje del
virus (fig. 24-8,A y B).104 El antígeno viral se ha identificado mediante
inmunohistoquímica en neuronas, miocitos (figura 24-9), células tubulares
20,0 m
renales y glándulas suprarrenales (figura 24-8, B). Un perro tenía
enfermedad renal clínica no especificada y una nefritis granulomatosa con
HIGO. 24-6Encefalitis por virus del Nilo Occidental en el tronco cerebral de un perro. Las antígeno viral. Aunque el riñón de este perro tenía 1000 veces más
células gliales y algunos linfocitos forman el infiltrado.Flecha, neurona necrótica. De los tres genoma viral que el corazón, el cerebro o el bazo,27 la nefritis puede haber
cánidos reportados, el lobo tenía encefalitis más marcada y fue el único cerebro etiquetado con sido una enfermedad renal preexistente dada la naturaleza de la
inmunohistoquímica para el antígeno viral (tinción H&E; barra, 20μmetro). (Cortesía de inflamación y el hecho de que los cánidos y otras especies hospedadoras
Patología Veterinaria, Universidad de Illinois, Urbana, IL.) tienen antígeno del Nilo Occidental en el riñón sin lesiones. Sin embargo,
en África, la enfermedad renal rara no especificada se ha asociado con
casos humanos.82 Los perros y gatos infectados experimentalmente con el
aislado NY99West Nile no presentaron lesiones macroscópicas y los
estudios publicados no incluyeron datos histopatológicos.8
Terapia
No se dispone de una terapia específica para los perros o gatos afectados; el
tratamiento se limita a la atención de apoyo para el paciente y el tratamiento de
cualquier enfermedad inmunosupresora subyacente. Algunos pacientes humanos
inmunodeprimidos han mejorado después del tratamiento con transfusiones de
inmunoglobulinas específicas.148
Prevención
Las vacunas autorizadas contra el VNO están disponibles solo para caballos. Se ha
demostrado que una de las vacunas contra el VNO equino protege tanto a perros como
a gatos contra infecciones experimentales.83 pero la muy baja incidencia de infecciones
naturales en esas especies ofrece pocos incentivos para el despliegue de vacunas. En
perros y gatos, al igual que en los seres humanos, el principal medio de prevención es
HIGO. 24-7Miocarditis por virus del Nilo Occidental en el atrio de un perro. Miocarditis la protección contra los mosquitos.
marcada con infiltrado de linfocitos y algunos neutrófilos y necrosis de miocitos (tinción H&E, Debido a que la transmisión en personas se ha producido a través de transfusiones de
barra, 50μmetro). (Cortesía de Patología Veterinaria, Universidad de Illinois, Urbana, IL.) sangre, los perros donantes de sangre deben protegerse de la exposición a los mosquitos.
A B
HIGO. 24-8Adrenalitis por virus del Nilo Occidental, corteza suprarrenal de un perro. A, Foco de necrosis con infiltración linfocítica (tinción H&E). B, El marcado de antígenos virales está
asociado con el foco necrótico. Inmunohistoquímica del virus del Nilo Occidental (barras, 50μmetro). (Cortesía de Patología Veterinaria, Universidad de Illinois, Urbana, IL.)
Aunque su papel en la epidemiología natural no está definido, la transmisión pero no en gatos. La enfermedad se ha observado en perros en
oral puede ocurrir; por lo tanto, puede estar justificado prevenir la depredación o Europa central (Suiza, Austria, Alemania, República Checa) y en Suecia,
el consumo de cadáveres, especialmente de ardillas, caballos y aves.8
Noruega, Italia y Grecia; tiende a ser endémica en áreas focales.43,159 El
TBE de Europa central se encuentra en la región de superposición
entre las formas oriental y occidental de la enfermedad, que sigue la
INFECCIONES TRANSMITIDAS POR Garrapatas
distribución de los respectivos vectores, Ricinus y Ixodes persulcatus
(Figura 24-10, A y B).
ENCEFALITIS TRANSMITIDA POR GARRAPATAS EN
EUROPA CENTRAL
Hallazgos clínicos
Andrea Tipold y Marc Vandevelde En el perro, se observan tres cursos diferentes de la enfermedad.90,139,160
Los perros pueden estar asintomáticos.54,90 o desarrollar encefalitis severa62,160 del cual
Etiología se recuperan o mueren. Los perros gravemente afectados presentan fiebre (más de 39
La encefalitis transmitida por garrapatas de Europa Central (TBE) es causada por ° C [102,5 ° F]) y signos neurológicos multifocales que consisten en mioclonías,
un flavivirus y transmitida por garrapatas (Ixodes ricinus).62 La enfermedad se ha convulsiones, hemiparesia a tetraparesia, estupor, hiperestesia y múltiples déficits de
descrito en humanos, perros, caballos,120 monos y rumiantes salvajes, los nervios craneales.103 Los reflejos espinales pueden verse reducidos como resultado
de la afectación de las neuronas motoras inferiores por polioencefalomielitis.160 Los
rottweilers están sobrerrepresentados en la literatura (8 rottweilers de 22 casos
descritos).159 Los signos suelen ser progresivos y los perros mueren en un plazo de 4 a 7
días o son sacrificados. Algunos perros pueden recuperarse, mostrando un título de
anticuerpos en aumento.90 En un caso se sospechó una neuritis óptica después de la
infección por el virus TBE.150
Diagnóstico
Como en otras infecciones virales del SNC, la pleocitosis mononuclear se encuentra en
el líquido cefalorraquídeo.160 Los anticuerpos contra el virus se pueden medir en suero y
líquido cefalorraquídeo.54,90 Sin embargo, debido a una alta seroprevalencia en áreas
endémicas, los perros clínicamente sanos, así como los perros con otras enfermedades
del SNC, también pueden exhibir títulos de anticuerpos significativos.43,54 Por tanto,
sigue siendo difícil un diagnóstico clínico firme. Solo los títulos de anticuerpos en
aumento pueden confirmar el diagnóstico. En vista de la rápida progresión de la
enfermedad en muchos casos, solo la histopatología post mortem permitirá un
diagnóstico definitivo.
HIGO. 24-9Numerosos antígenos virales marcados en los miocitos del perro de la figura 24-7. Hallazgos patológicos
Inmunohistoquímica del virus del Nilo Occidental (barra, 50μmetro). (Cortesía de Patología Veterinaria, Una meningoencefalomielitis no supurativa con lesiones predominantes
Universidad de Illinois, Urbana, IL.) en la sustancia gris del tronco encefálico y el cerebelo es
Ixodes ricinus Encefalitis transmitida por garrapatas de Europa occidental

Ixodes persulcatus Encefalitis transmitida por garrapatas de Europa del Este
A Distribución superpuesta © UGA 2004 B Distribución superpuesta © UGA 2004
HIGO. 24-10A, Mapa de distribución de Ixodes ricinus y Ixodes persulcatus garrapatas en el hemisferio occidental. B, Mapa de distribución de la infección por el virus de la encefalitis transmitida
por garrapatas de Europa occidental y oriental en personas que muestra la distribución y superposición correspondientes. (Arte de Thel Melton © 2004 University of Georgia Research Foundation
Inc.)
encontró.111,160,176,177 La tinción inmunohistoquímica reveló el virus TBE de Europa central

en las células de Purkinje, las neuronas de los núcleos del tronco encefálico, los
procesos de las células neuronales y el citoplasma de los macrófagos.177 Al parecer, se
produce una rápida eliminación del virus, dado que el antígeno viral no se encuentra
fácilmente en casos avanzados.
Terapia y Prevención
El tratamiento solo puede ser de apoyo; los glucocorticoides pueden empeorar el
proceso de la enfermedad. No existen vacunas específicas ni programas de
vacunación para el perro, aunque se han utilizado vacunas humanas en perros
en áreas endémicas. La producción de anticuerpos puede mostrarse en tales
perros; sin embargo, se han encontrado pruebas limitadas de la eficacia de tales
vacunas en animales. En algunas áreas endémicas, la medición de los títulos de
anticuerpos séricos contra el virus TBE de Europa central se usa para examinar la
propagación de garrapatas infectadas.90
HIGO. 24-11Tronco encefálico de un animal clínicamente afectado con enfermedad de lupa,

LOUPING-MALO
que muestra neurononecrosis, gliosis y manguito perivascular linfocítico (tinción H&E, ×1000).
Hugh W. Reid y Kim Willoughby (Cortesía de D. Buxton, Moredun Research Institute, Edimburgo, Escocia.)
Etiología
Louping-ill es una encefalomielitis viral aguda transmitida por la garrapata de las ovejas paresia leve, ataxia y temblores que a veces se asocian con dificultad
I. ricinus. Aunque la enfermedad de louping ocurre con mayor frecuencia en ovejas, se para comer. En 24 horas, se desarrolla una descoordinación severa. El
ha informado en humanos, caballos, cerdos, vacas, cabras, ciervos criados en granjas y animal afectado suele estar en decúbito lateral, remando con las
perros, pero no en gatos.73,106
extremidades, pero esto puede progresar hasta completar tetraplejía
El virus causal es un miembro de un complejo de virus transmitidos por u opistótonos.
artrópodos estrechamente relacionados antigénicamente (familia Flaviviridae) La muerte puede ocurrir en cualquier momento, pero en los perros que sobreviven,
conocidos como virus TBE como se describe en la sección anterior. Estos virus, la recuperación es lenta y la disfunción locomotora puede persistir durante meses. En la
presentes en las latitudes templadas del norte, se asocian principalmente con recuperación, pueden presentarse cambios de temperamento y físicos, el animal está
enfermedades en los seres humanos. La infección en animales domésticos en las nervioso, intolerante al ejercicio y menos manejable.
Islas Británicas se ha reconocido con regularidad solo en áreas de pastos
accidentados donde prevalecen las garrapatas de las ovejas. Sin embargo, en Diagnóstico
Bulgaria, Turquía, España y Noruega también se ha producido encefalomielitis El diagnóstico se basa en la detección de un aumento de la respuesta de
en ovejas como resultado de la infección por el virus de la enfermedad de anticuerpos séricos al virus de la enfermedad de lupa durante el curso de la
Louping o por virus estrechamente relacionados, lo que sugiere que la infección. En casos fatales, el examen histopatológico del cerebro o la detección
enfermedad puede estar más extendida.136 Como se describió en la sección de virus por aislamiento o amplificación de ácido nucleico puede confirmar la
anterior de TBE, se ha informado de meningoencefalitis en perros causada por enfermedad. Los cambios histopatológicos incluyen necrosis neuronal y
este complejo de virus en Austria, Alemania y Suiza.138.179 sugiriendo una amplia acumulaciones de células linfoides perivasculares que son particularmente
distribución en Europa. prominentes en la médula espinal y el cerebelo (fig. 24-11).
El riesgo de infección está generalmente restringido a los períodos de actividad de las Se ha utilizado la tinción inmunohistoquímica para virus en muestras de
garrapatas, principalmente en la primavera y principios del verano, con un recrudecimiento en tejido, pero puede dar resultados negativos falsos en los casos más prolongados.
algunas áreas en el otoño. Sin embargo, los períodos precisos de actividad de las garrapatas 97 El virus se puede aislar de un homogeneizado de tejido cerebral en células de
cultivo de tejido, o se puede detectar el ARN viral mediante PCR.113
varían con la latitud y la altitud. En los perros, la infección se ha diagnosticado con mayor
frecuencia en perros pastores de trabajo y perros de caza, pero cualquier animal que visite
áreas enzoóticas durante los períodos de actividad de las garrapatas puede infectarse. Terapia y Prevención
No se dispone de una terapia específica. Los perros afectados deben mantenerse
Se supone que la infección se produce a través de la picadura de la garrapata; sin preferiblemente en un ambiente oscuro, de baja estimulación y recibir
embargo, no deben pasarse por alto las vías de transmisión alternativas porque la tratamiento de apoyo durante la etapa aguda. Una vacuna inactivada,
enfermedad en los seres humanos se encuentra en los trabajadores de los mataderos. propagada por cultivo de tejidos incorporada en un adyuvante oleoso está
Los cabritos y los cerdos pueden infectarse por la ingestión de leche y canales disponible para la protección del ganado bovino, ovino y caprino y se ha utilizado
infectadas por virus, respectivamente. en perros. Sin embargo, los perros parecen requerir al menos dos inyecciones
para provocar una respuesta detectable de anticuerpos séricos, y una
Hallazgos clínicos proporción de ellos desarrolla hinchazones indoloras y llenas de líquido en el

sitio de la inyección que pueden requerir drenaje quirúrgico.158
La fase sistémica inicial después de la infección generalmente no se asocia con signos
clínicos, pero durante este período el animal es virémico. El virus invade el SNC y el La ecología del virus louping-ill depende en gran medida del ciclo de las garrapatas
curso subsiguiente de la enfermedad es variable. Es probable que muchas infecciones de las ovejas, con poca participación de la fauna autóctona. La vacunación sistemática
no se reconozcan clínicamente porque el virus es eliminado por la respuesta inmune de las ovejas puede reducir la prevalencia del virus y, por lo tanto, puede reducir el
que posteriormente mantiene la protección y los títulos de anticuerpos séricos riesgo de infectar a otros huéspedes incidentales, como los perros. En Europa
detectables, probablemente durante la vida de los animales. En los animales que continental, el virus se mantiene principalmente en un ciclo que involucra garrapatas y
desarrollan una enfermedad clínica, los signos iniciales, que son causados roedores del bosque, y el control se limita en gran medida a la vacunación de seres
principalmente por la disfunción cerebelosa, incluyen humanos.
Capitulo 25
Neorickettsia y Wolbachia Infecciones
Para obtener más información, inicie sesión en Sin embargo, una relación entre N. risticii Se encontró aumento de anticuerpos y
http://www.greeneinfectiousdiseases.com gatos al aire libre o gatos que mostraban signos de vómitos. Una sero-encuesta
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices de gatos en España reveló que 3 de 122 gatos (2,4%) tenían anticuerpos
reactivos conN. risticii.2 Las muestras de suero de 2 de estos gatos también
Neorickettsia y Wolbachia son géneros de α-proteobacterias de la familia fueron reactivas con E. canis. Todas las muestras de sangre analizadas por
Anaplasmataceae en el orden Rickettsiales. Varios organismos dentro de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dieron resultados negativos. Los
este género son clínicamente importantes para perros y gatos. autores concluyeron que hasta que se puedan realizar el aislamiento, la PCR y la
secuenciación, los resultados deben interpretarse con precaución, porque este
agente infeccioso rara vez se ha informado fuera de América del Norte.
NEORICKETTSIA RISTICII INFECCIÓN
El modo de infección natural de N. risticii en gatos se desconoce, pero
Shimon Harrus, Trevor Waner y T. Mark Neer probablemente implica un vector artrópodo. Sin embargo, en un estudio que
Neorickettsia (previamente Ehrlichia) risticii es el agente de la neorickettsiosis verificó la presencia deN. risticii en las pulgas de los gatosCtenocephalides felis)
monocitotrópica equina o fiebre equina del Potomac. N. risticii extraído de gatos que residen en Alabama, Maryland y Texas, todas las pulgas
fue reclasificado por su estrecha relación con Neorickettsia helminthoeca, el tuvieron resultados negativos para la presencia de N. risticii por PCR.53 La
agente etiológico de la intoxicación por salmón (ver discusión posterior) y detección de N. risticii El ADN de los insectos acuáticos ha planteado la
Neorickettsia (previamente Ehrlichia) sennetsu, el agente de la neorickettsiosis posibilidad de que estos artrópodos puedan servir como vía de infección.4 N.
monocitotrópica humana (fiebre de Sennetsu). Estos agentes son transmitidos risticii se ha adquirido experimentalmente en caballos a través de la ingestión de
por huéspedes intermediarios invertebrados, en lugar de vectores garrapatas. caracoles infectados.55
Consulte la Tabla 25-1 para obtener un resumen de estos organismos en relación La probabilidad de que N. risticii podría transmitirse a través de
con sus vectores, huéspedes reservorios y distribución geográfica. La detección transfusiones de sangre porque los estudios serológicos han demostrado que la
deN. risticii El ADN de los insectos acuáticos ha planteado la posibilidad de que exposición a N. risticii existe en gatos en el entorno natural. Por lo tanto, algunos
estos artrópodos puedan servir como vectores de infección.4
autores sugieren la detección de la presencia de anticuerpos frente a los gatos.
N. risticii en caballos se ha determinado que se adquiere experimentalmente a N. risticii antes de su uso como donantes de sangre.71 Para obtener más
través de la ingestión de caracoles infectados.55 El vector de N. sennetsu información sobre la función de las transfusiones de sangre en la transmisión de
no se ha determinado, pero como con N. helminthoeca, La transmisión puede esta y otras infecciones, consulte el capítulo 93.
implicar la ingestión de pescado crudo que contiene los organismos patógenos
que fueron adquiridos por el pescado que ingirió un caracol infectado. Patogénesis
Se han realizado estudios limitados para definir la patogenia y el curso de la
Gatos enfermedad aguda. Sin embargo, existe evidencia clínica de queN. risticii los
Etiología y epidemiología organismos pueden persistir después del tratamiento.64 La secuencia de eventos
Aunque los gatos pueden infectarse experimentalmente con N. risticii, La en cinco gatos infectados naturalmente indicó que a pesar de los protocolos de
importancia de la infección natural en los gatos aún no se ha determinado. tratamiento estándar, aún persistía la N. risticii organismos y esto continuó
Existe alguna evidencia que sugiere queN. risticii puede resultar en una dando como resultado anomalías hematológicas en estos gatos.
enfermedad clínica en gatos naturalmente infectados.22 Inoculación
experimental de seis gatos con N. risticii ha confirmado que los gatos son
susceptibles a la infección.17 En este estudio, N. risticii sólo se aisló de la Hallazgos clínicos
sangre de dos gatos que desarrollaron signos clínicos de enfermedad. Los Se ha documentado que los signos clínicos en gatos incluyen
signos clínicos se limitaron a depresión aguda, fiebre leve y anorexia, anorexia, depresión, letargo, fiebre intermitente, vómitos,
diarrea intermitente y linfadenomegalia. Todos los gatos inoculados conN. diarrea, linfadenomegalia, poliartritis, cojera, pérdida de peso y
risticii seroconvertidos entre los 10 y 23 días de posinoculación. No hubo secreción ocular.17,73,85
cambios hematológicos claramente definidos asociados con la infección.
Infección natural con N. risticii ha sido reconocido en varios gatos.2,8,64 Los Diagnóstico
intentos de aislar el organismo de cinco gatos infectados naturalmente no Hallazgos de laboratorio clínico. No se demostraron anomalías claras de
tuvieron éxito; Sin embargo, el análisis de Western blot de sueros de gatos laboratorio en gatos después de la infección experimental con N. risti-
reveló anticuerpos contra cuatro de los nueve antígenos principales deN. risticii. cii.1,17 Sin embargo, se han descrito hallazgos anormales en cinco
64 Una encuesta serológica de gatos (n = 344) en los Estados Unidos estableció gatos con infección natural, que incluyen anemia, leucopenia,
que el 14% de los gatos analizados tenían anticuerpos séricos reactivos a N.
linfopenia, trombocitopenia y disproteinemia.64
risticii solo, y un 5% adicional tenía los que reaccionaban con ambos N. risticii Las mórulas suelen ser difíciles de demostrar en frotis de sangre periférica,
y Ehrlichia canis.53,85 No se detectó predilección por sexo o edad. que pueden no siempre ser específicos para N. risticii. Por lo tanto, un
219
MESA 25-1
Monocitotrópico Neorickettsia Especies que infectan a los animales domésticos y a los seres humanos
Hosts infectados
Geográfico Célula infectada
Especies (enfermedades) Distribución Tipo Vector Reservorio Natural, Domésticoa Experimental
Neorickettsia risticii Estados Unidos, Mono, entero Trematodo CaracolesB: Elimia Caballos Perros, gatos,
(monocitotrópico equino Canadá livescens, Juga ratones,
ehrlichiosis) yrekaensis no humano

Insectos acuáticos? primates
N. risticii (subsp. Estados Unidos Mono, mástil, ? ? Perros DAKOTA DEL NORTE
atypicalis) entero
Neorickettsia Costa noroeste Mono, macro Trematodos: Primero: caracol Perros Osos
helminthoecasalmón Estados Unidos Nanophyetus Silicula Oxytrema Perros (por
enfermedad de envenenamiento, (Brasil?; Ver texto) salmincola Segundo: pescado inoculación de
Fiebre de Elokomin fl uke) (salmónidos) y tejidos infectados
Gigante del Pacífico o fluidos de
salamandra trematodos o
hosts, o por
garrapatas ver texto)
Neorickettsia sennetsu Japón, Malasia, Mononucleosis infecciosa Trematodo Primero: ¿Caracol? Humano DAKOTA DEL NORTE
(fiebre de Sennetsu humana) otras áreas en Asia Segundo: pescado
Entero, Enterocitos; macro, macrófagos; mástil, mastocitos; mononucleosis infecciosa, monocitos; ?, incierto.
aLos huéspedes infectados naturalmente también se han infectado experimentalmente; sin embargo, tampoco se enumeran en esta columna. Algunas de estas infecciones
experimentales son subclínicas o transitorias. Los cánidos domésticos y silvestres son naturalmente susceptibles aN. helminthoeca infección.
BCaracoles infectados con trematodos; Pleuroceridae (Elimia livescens, Juga yrekaensis).
El diagnóstico presuntivo de neorickettsiosis felina debe basarse en una anemia o trombocitopenia tenían anticuerpos reactivos con N. risticii.
combinación de signos clínicos, N. risticii detección de anticuerpos, descartando Reactividad serológica a N. risticii también se ha demostrado en
87
otras causas del cuadro clínico y respuesta a fármacos antirickettsiales. La perros del noroeste de España,3 pero en estos últimos estudios debe
demostración de patrones de proteínas específicos en la transferencia Western considerarse la posibilidad de una reacción cruzada serológica con
puede respaldar el diagnóstico. Sin embargo, solo se puede obtener un otros organismos ehrlichiales.
diagnóstico definitivo mediante PCR y secuenciación. Perros infectados experimentalmente con N. risticii no mostró signos clínicos.
Hallazgos patológicos. No hay estudios disponibles que detallen los hallazgos 75 En otro informe, seis perros con sospecha de infección adquirida naturalmente
patológicos de N. risticii Infección en gatos. tenían una amplia gama de signos que incluían fiebre, tendencias hemorrágicas,
edema, signos neurológicos, poliartritis, anemia y trombocitopenia. En estos seis
Terapia perros, no estaba seguro si el agente etiológico era realmenteN. risticii o una
La doxiciclina oral (5 mg / kg, cada 12 horas durante 21 días) se ha utilizado cepa adaptada a caninos del patógeno equino o posiblemente otro organismo
eficazmente para tratar gatos con neorickettsiosis felina. Sin embargo, este rickettsial. Los perros tenían títulos de anticuerpos fluorescentes indirectos
régimen no fue completamente exitoso en el tratamiento de cinco gatos positivos bajos paraN. risticii, y los resultados fueron confirmados por
infectados naturalmente (seropositivos) que tenían trombocitopenia y inmunotransferencia occidental. En estos perrosN. risticii se aisló y se propagó a
leucopenia recurrentes hasta que se duplicó la dosis por kilogramo.64 Los gatos partir de muestras de sangre y el agente se visualizó mediante examen
fueron tratados durante un período de 200 días, y al final del tratamiento los microscópico electrónico. A continuación, se confirmó la identificación del agente
autores concluyeron que pueden estar indicados períodos repetidos o mediante PCR, dirigido al gen de ARNr 16S parcial (similitud de secuencia del
prolongados de tratamiento antibacteriano si no se observa una respuesta 100% en 719 pares de bases). Los autores denominaron la afección observada en
clínica y hematológica a pesar de la eliminación de anticuerpos detectables. estos perros como "ehrlichiosis canina atípica".
En general, se ha descubierto que la terapia con tetraciclina es un tratamiento
Prevención eficaz en perros que se ha propuesto que han sido infectados naturalmente con N.
Se recomienda encarecidamente el tratamiento profiláctico de los gatos contra risticii. Sin embargo, en un perro, el organismo persistió en la sangre mucho después
las infestaciones por garrapatas y pulgas. Para minimizar el riesgo de de que se inició el tratamiento.44
transmisión de enfermedades de un donante de sangre a un receptor, se

recomienda que los productos de transfusión de sangre sean examinados para
N. risticii antes de la administración.71 NEORICKETTSIA HELMINTHOECA
INFECCIÓN (ENVENENAMIENTO DEL SALMÓN)
Perros John R. Gorham, William J. Foreyt y Jane E. Sykes
Varias especies del género Neorickettsia están documentados para infectar a los
perros. Consulte la Tabla 25-1 para obtener un resumen de estos organismos en Etiología
relación con sus vectores, huéspedes reservorios y distribución geográfica. La enfermedad por envenenamiento del salmón (SPD), o enfermedad del salmón, es
Algunos datos serológicos indican queN. risticii puede distribuirse ampliamente una enfermedad rickettsial transmitida por helmintos de los cánidos domésticos y
en perros en todo Estados Unidos, aunque una encuesta serológica en Carolina salvajes que se presenta en las laderas occidentales de las montañas Cascade desde el
del Norte y Virginia no indicó evidencia de exposición.86 Por el contrario, el 38% norte de California hasta el centro de Washington (fig. 25-1). La enfermedad suele ser
de los perros de Tailandia (n = 49) con signos de fiebre, mortal si no se trata. Ocasionalmente, los casos de SPD ocurren fuera del
Capitulo 25 Neorickettsia y Wolbachia Infecciones 221
Casos ocasionales de intoxicación por salmón
Distribución de Oxytrema silicula y distribución

habitual de la intoxicación por salmón
HIGO. 25-2Neorickettsia helminthoeca en un frotis de un aspirado de ganglio linfático
© UGA 2004 (tinción de Wright, ×100). (De Sykes JE.2010.En Ettinger SJ, Feldman EC [eds]:
Libro de texto de medicina interna veterinaria, ed 7. Saunders, Filadelfia.)
HIGO. 25-1Distribución de la intoxicación por salmón autóctona. Las áreas más oscuras
representan la distribución deSilicula Oxytrema y la distribución habitual de la intoxicación por
salmón. Las áreas con un sombreado más claro representan casos ocasionales de intoxicación
Casualidad adulta
por salmón que generalmente resultan de peces migratorios infectados. (Ilustración de Thel
Melton, © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
rango autóctono de la enfermedad en áreas donde los peces infectados migran o son Huevo
transportados. La presencia de casos en la Columbia Británica puede indicar que el

rango autóctono de la enfermedad es mayor que lo que se informó anteriormente.6 Se
ha informado de una enfermedad similar a la SPD, que es similar desde el punto de
Miracidia
vista filogenético y antigénico, en perros de Brasil.38,40
Agente de la enfermedad del salmón
El agente etiológico de SPD es Neorickettsia helminthoeca, una rickettsia cocoide

o cocobacilar de aproximadamente 0,3 μm de tamaño.16,65 Varillas pleomórficas
hasta 2 μm de largo, a veces dobladas en anillos o medias lunas. Los organismos
Caracol
rickettsiales gramnegativos aparecen de color púrpura con la tinción de Giemsa,
rojo con la tinción de Macchiavello, negro o marrón oscuro con el método de Metacercaria
Levaditi y azul pálido con la tinción de hematoxilina y eosina. Las rickettsias casi Cercaria
llenan el citoplasma de las células del sistema de fagocitos mononucleares (MPS) HIGO. 25-3Ciclo de vida de Nanophyetus salmincola.
que infectan principalmente (fig. 25-2). Las rickettsias se han cultivado en
monocitos caninos,29 leucocitos caninos y células de sarcoma, linfoblastos de
ratón y una línea celular de macrófagos.61,74 Antigénica y genéticamente, N. enfermedad que se produce. Histológicamente, las infecciones por EFF en perros son
helminthoeca está estrechamente relacionado con Ehrlichia spp. Basado en similares pero menos graves que las observadas con SPD. En una encuesta de 331
secuencias de genes de ARNr 16S,N. helminthoeca está más estrechamente practicantes en áreas endémicas, el 35% informó que habían diagnosticado SPD en
relacionado con N. risticii, el agente de la fiebre equina de Potomac, y N. perros que habían sido tratados previamente por SPD.32 Aunque se ha aceptado
sennetsu, el agente de la fiebre sennetsu humana en Japón, Malasia y otras generalmente que los perros que sobrevivieron a la infección por SPD tenían una
áreas de Asia (cuadro 25-1).20 inmunidad sólida, los datos ahora sugieren que otras cepas como la EFF pueden ser
patógenas en condiciones de campo.6 o la infección inicial de SPD no logró evocar una
En peces muertos, rickettsias en metacercarias (larvas de trematodos enquistadas)
inmunidad duradera.7
de Nanophyetus salmincola no sobreviven 30 días a 4 ° C.28 En los ganglios linfáticos, los
organismos resisten la congelación en -20 ° C durante 31 a 158 días66;
permanecen viables en leucocitos a 4,5 ° C y 52,5 ° C durante 48 horas y 2 Epidemiología
minutos, respectivamente, pero no a 60 ° C durante 5 minutos.83 A -80 ° C, el El vector de SPD es un trematodo, N. salmincola, que alberga las rickettsias a lo
agente se puede mantener en el líquido de cultivo celular hasta por 3 meses.12
largo de sus etapas de ciclo de vida desde el huevo hasta el adulto.47 Se requieren
tres huéspedes diferentes para completar el ciclo de vida de los trematodos:
Agente Elokomin Fluke Fever caracoles, peces y mamíferos o aves (fig. 25-3). Las listas de huéspedes
Es muy probable que el agente de Elokomin Fluke Fiebre (EFF)23 es otra cepa de intermedios y definitivos de la platija se pueden encontrar en otra parte.47 El
N. helminthoeca.29,30 La enfermedad en perros asociada con el agente EFF da caracol huésped intermedio, Oxytrema silicula, es un pleurocérido que habita en
como resultado una alta morbilidad pero una menor mortalidad que la SPD. corrientes de agua dulce o salobre en las zonas costeras de Washington, Oregón
Parece que las metacercarias pueden albergar agentes EFF y SPD y el norte de California. Las áreas de infección por trematodos, por lo tanto,
simultáneamente. EFF rara vez se reconoce como una entidad distinta en dependen de la distribución deO. silicula. Cercarias
HIGO. 25-4Preparación de calabaza de riñón de salmón que contiene numerosas

metacercarias de Nanophyetus salmincola (×200).
HIGO. 25-5Nanophyetus salmincola ingiriendo mucosa intestinal e iniciando
Neorickettsia helminthoeca infección en un perro (tinción H&E, ×300).
(larvas de trematodos que nadan libremente) salen del caracol y penetran en el
segundo hospedador intermedio, que suele ser un pez salmónido, ciertas
108
especies de peces no salmónidos o la salamandra gigante del Pacífico (
Dicamptodon ensatus). Las metacercarias suelen localizarse en los riñones de los
106
peces (fig. 25-4), pero pueden encontrarse en cualquier tejido y en el limo de la
piel de los peces. Los peces se infectan en agua dulce y retienen el trematodo y Temperatura ºF
104
la infección por rickettsias a lo largo de su migración al océano antes de regresar
al agua dulce hasta 3 años después.92
102
Los trematodos adultos se desarrollan en el intestino aproximadamente 6 días después de
la ingestión de pescado, piel de pescado o entrañas infectadas por metacercarias por parte de 100
perros y otros mamíferos que se alimentan de pescado que sirven como huéspedes definitivos,
como osos y mapaches, y determinadas aves. Los signos clínicos de la enfermedad por 90
rickettsias ocurren en los cánidos, principalmente perros, zorros y coyotes. Sin embargo, dos 2 4 6 8 10 12 14 Muerte
osos polares cautivos que recibieron terapia con glucocorticoides a largo plazo para afecciones Alimentado con pescado enquistado
de la piel sucumbieron a una enfermedad similar al SPD después de comer salmón congelado
Dias
de manera inadecuada.79 y también se informó de una enfermedad similar a la SPD en dos osos
HIGO. 25-6Evolución clínica de la intoxicación por salmón en un perro.
malayos cautivos después de haber sido alimentados con truchas vivas de un embalse del norte
de California.31 Los gatos no son susceptibles a la SPD, pero los trematodos se desarrollan
cuando se ingieren peces infectados.47
pueden contribuir hipoalbuminemia y anemia secundaria a hemorragia
gastrointestinal (GI) y pérdidas de líquidos. Las investigaciones para
El SPD también se ha transmitido por inyección parenteral de sangre infectada, demostrar una toxina han sido limitadas.
suspensiones de bazo y linfa, trematodos adultos, hígados de caracoles infectados con
helmintos y huevos de helmintos. Se obtuvo un éxito de transmisión parcial Hallazgos clínicos
permitiendo que las garrapatas (Haemaphysalis leachi y Rhipicephalus sanguineus) que Envenenamiento por salmón
se habían alimentado de perros infectados para posteriormente alimentarse de perros Los signos de SPD son consistentes en todos los Canidae. El período de
susceptibles y mediante inyección parenteral de suspensiones de R. sanguineus en incubación habitual después de la ingestión de peces parasitados es de 5 a 7
perros.sesenta y cinco Los perros susceptibles también han sido infectados días, aunque algunos perros tienen períodos de incubación de hasta 19 a 33
experimentalmente con cultivos celulares. Neorickettsia organismos74 y suspensiones días. El primer signo suele ser una respuesta febril repentina, que suele alcanzar
de nódulos linfáticos aero-solizados de perros infectados; en raras ocasiones, se ha
un pico de 40 ° C a 42 ° C (104 ° F a 107,6 ° F; fig. 25-6). La temperatura disminuye
sospechado la transmisión directa de la infección entre perros.7
gradualmente a lo normal o por debajo de lo normal durante los próximos 4 a 8
días. Los perros suelen presentar hipotermia cuando la muerte ocurre de 7 a 10
Patogénesis días después de la evidencia clínica inicial de infección. Algunos animales
Después de la ingestión de salmónidos crudos o parcialmente cocidos, muestran solo un ligero aumento de temperatura o un período febril más corto;
infectados por metacercarias por un perro susceptible, el trematodo madura y la sin embargo, aún pueden morir si no se tratan.
etapa adulta se adhiere a la mucosa del intestino y por algún mecanismo La inapetencia o anorexia completa siempre acompaña o sigue al inicio de la
desconocido inocula las rickettsias (fig. 25-5). La replicación inicial de las fiebre. Los animales afectados a menudo continúan sin apetito durante el curso
rickettsias probablemente tiene lugar en las células epiteliales de las vellosidades de la enfermedad. Los perros afectados suelen estar deprimidos. Puede seguir
o en el tejido linfoide intestinal. La inflamación de los folículos linfoides solitarios una marcada pérdida de peso y debilidad. Dentro de los 14 días de comer
y las placas de Peyer a lo largo del tracto intestinal contribuye a la enteritis. Se pescado infectado, los coyotes en un experimento controlado perdieron
puede observar una enteritis leve en perros infectados solo con trematodos pero aproximadamente el 58% de su peso corporal en comparación con los coyotes
sin rickettsias. no infectados.28 Pueden producirse diarrea y vómitos; la diarrea empeora
Las rickettsias ingresan a la sangre al comienzo de la enfermedad y se diseminan a progresivamente y, a menudo, consiste principalmente en sangre en el
los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas, el timo, el hígado, los pulmones y el momento de la muerte. Los animales afectados presentan ocasionalmente sed
cerebro.30 Aunque a menudo ocurren infecciones bacterianas secundarias, se extrema y beben grandes cantidades de agua. Una secreción nasal serosa puede
desconoce la causa exacta de muerte en el SPD. La sepsis puede resultar de la desarrollarse al principio del período febril. Se han descrito signos neurológicos
translocación de bacterias a través de la pared intestinal dañada. Grave en algunos perros afectados.88 Posteriormente, una conjuntiva mucopurulenta
puede verse exudado. Los ganglios linfáticos mandibulares, cervicales

superficiales y poplíteos agrandados pueden palparse hasta cinco días después
de la infección.
Los perros infectados con SPD pueden mostrar signos gastrointestinales
graves, que a menudo son clínicamente indistinguibles de la enteritis parvoviral
canina (véase el capítulo 8). El moquillo representa otro posible diagnóstico
diferencial.
Fiebre de Elokomin Fluke

El período de incubación de EFF es generalmente de 5 a 12 días. El período
febril, que difiere del de SPD, se caracteriza por una meseta de
temperatura elevada que dura de 4 a 7 días, seguida de una disminución,
en ocasiones hasta una temperatura subnormal.25 Otros signos son
similares a los de SPD.
Diagnóstico
Hallazgos de laboratorio clínico e
imágenes radiográficas
Los hallazgos hematológicos y bioquímicos de los perros domésticos infectados
con SPD a menudo son inespecíficos y el recuento total de leucocitos ha oscilado
entre leucopenia y leucocitosis.74 Los resultados de laboratorio de 45 perros que
representan 17 razas y varias razas mixtas que fueron infectadas naturalmente
con SPD se enumeran en la Tabla Web 25-1.54 La trombocitopenia estuvo
presente en el 88% de los perros evaluados. Linfopenia (77%), eosinofilia (77%), HIGO. 25-7Huevo de Nanophyetus salmincola (×480).
aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica (64%) y concentraciones
reducidas de albúmina sérica (49%) fueron otros hallazgos frecuentes.40 En
coyotes infectados experimentalmente, un número significativamente mayor de reactividad linfoide e hiperplasia histiocítica.43 Los cuerpos rickettsiales
células de banda; menor número de eosinófilos; concentraciones séricas más intracitoplásmicos típicos se ven característicamente dentro de los
bajas de creatinina, glucosa, calcio y fósforo inorgánico; y se detectaron menores histiocitos (v. Fig. 25-2). Los organismos extracelulares no se separan
actividades de albúmina y fosfatasa alcalina en comparación con coyotes no
fácilmente de los artefactos y no deben considerarse diagnósticos de SPD.
infectados.28
Las radiografías abdominales son anodinas o revelan áreas focales de Genética molecular y
menor detalle y asas intestinales llenas de líquido. La ecografía abdominal Detección inmunohistoquímica
generalmente revela linfadenomegalia abdominal, asas intestinales llenas El diagnóstico de infección por N. helminthoeca puede confirmarse
de líquido y, a veces, agrandamiento del hígado y el bazo.88 mediante ensayos de PCR para N. helminthoeca, que se puede realizar en
aspirados de ganglios linfáticos o frotis rectales de perros afectados.
Microscopía fecal Ensayos de PCR convencionales y en tiempo real paraN. helminthoeca han
Los huevos de trematodos operados aparecen en las heces de los perros de 5 a 8 días sido descritos.88 Se requieren estudios adicionales que examinen la
después de la ingestión de peces infectados. Los huevos de color marrón claro miden sensibilidad y especificidad de este método para el diagnóstico de SPD. La
aproximadamente 87 a 97μm de largo y de 35 a 55 μm de ancho, con una punta roma inmunohistoquímica también se ha utilizado para demostrar y caracterizar
pequeña en el extremo opuesto al opérculo indistinto (Fig. 25-7). Los huevos se pueden N. helminthoeca antígenos en perros en Brasil.38
detectar en frotis directos o mediante una técnica de lavado-sedimentación.24
Además, los autores de este capítulo se han recuperado de forma rutinaria N. Hallazgos patológicos
salmincola huevos con técnicas de flotación de zinc y azúcar. Los huevos recuperados Los principales hallazgos macroscópicos en la necropsia son cambios en los
por el método de flotación pueden estar algo deformados pero fácilmente reconocibles. tejidos linfoides. Las amígdalas, el timo y los ganglios viscerales y somáticos
26 Una combinación de flotación y sedimentación brinda la mayor probabilidad de están marcadamente agrandados. La hinchazón más pronunciada ocurre en los
encontrar los huevos de trematodos. Algunas técnicas de flotación de sal no son fiables ganglios ileocecal, cólico, mesentérico, portal y lumbar. Los ganglios suelen ser
para la recuperación de huevos. El diagnóstico de la enfermedad por rickettsias no se amarillentos, con focos blancos prominentes que representan los folículos
puede realizar por completo basándose en la presencia de huevos de trematodos en las corticales. En ocasiones, los ganglios muestran petequias difusas y a menudo se
heces, porque la infección por trematodos no indica necesariamente una infección por observa edema.
rickettsias. Además, los animales que se han recuperado de la enfermedad por El bazo varía con frecuencia desde ligeramente hinchado hasta casi el doble del
rickettsias pueden continuar arrojando huevos en las heces o pueden reinfectarse con tamaño normal. Los folículos esplénicos, que a menudo aparecen como nódulos de
el trematodo. La infección por trematodos puede permanecer patente durante 60 a 250
color blanco grisáceo en los zorros, no se ven afectados en los perros. Los bazos de los
días.28
animales que mueren de SPD son típicamente de un rojo azulado oscuro, lisos, blandos
y llenos de sangre. Los hígados de los perros suelen ser normales, aunque los de los
Hallazgos citológicos zorros suelen ser blandos y de un marrón amarillento pálido. Pueden aparecer
El líquido aspirado de los ganglios linfáticos agrandados puede secarse al aire en hemorragias en la pared de la vesícula biliar. Las petequias pueden ser el único cambio
un portaobjetos de microscopio, fijarse, desgrasarse durante 1 minuto con una en el páncreas. Los riñones de los perros son muy normales, mientras que los de los
mezcla de partes iguales de éter y alcohol absoluto y luego teñirse con tinción de zorros pueden tener un ligero cambio de color y volverse de un marrón amarillento
Giemsa o Macchiavello. Además, se puede utilizar una técnica de tinción rápida pálido. La mucosa de la vejiga urinaria puede mostrar petequias.
de Giemsa que implica teñir los frotis fijados durante 2 minutos con partes A lo largo del tracto intestinal, pueden aparecer petequias en las
iguales de Giemsa madre y agua tamponada a pH 7,2 y luego enjuagar los mucosas del esófago inferior, intestino grueso, válvula ileocólica, colon
portaobjetos con agua del grifo.24 Los hallazgos citológicos incluyen distal, recto y serosa gástrica. Se pueden encontrar úlceras sangrantes en
el píloro. También puede ocurrir una invaginación intestinal del íleon en el colon. El
contenido intestinal contiene frecuentemente sangre libre. También puede aparecer Prevención
algo de sangre en el colon y el recto. Los intestinos suelen estar vacíos, excepto por un No se han desarrollado vacunas contra el SPD; por lo tanto, evitar que los perros se
poco de moco manchado de bilis. Los trematodos en el tejido intestinal, que se alimenten de peces infectados es la mejor forma de prevenir la infección. Debido a que
encuentran principalmente en el duodeno, causan algún daño tisular, pero las metacercarias pueden permanecer viables durante meses en los cadáveres de
generalmente no son patógenos. pescado en descomposición, los perros se infectan con la platija si comen pescado
Microscópicamente, se observa un patrón característico en los tejidos descompuesto; sin embargo, es posible que no desarrollen SPD. Además, en muchas
linfocíticos. Los ganglios linfáticos muestran una disminución marcada y áreas, las metacercarias aparentemente contienen rickettsiae no patógenas.36 Congelar
constante en el número de linfocitos maduros, con hiperplasia de las pescado a -20 ° C durante 24 horas o cocinar completamente el pescado infectado mata
células MPS en la corteza y la médula. La mayoría de los zorros y perros las metacercarias y rickettsias.24 Los métodos de prevención complementarios incluyen
tienen focos de necrosis en las células MPS. El sistema nervioso central el aislamiento de perros con SPD y la esterilización del equipo que se usa alrededor de
suele estar afectado por meningitis no supurativa o meningoencefalitis.37
los perros infectados.
La infección de los peces en los criaderos se puede prevenir utilizando agua
Terapia que no esté habitada por caracoles. Sin embargo, esto no es posible en la
La mayoría de los perros con SPD requieren hospitalización para que mayoría de las incubadoras que no utilizan agua de pozo perforado en lugar de
reciban un seguimiento y cuidados de enfermería adecuados. A pesar de la agua corriente. Otras técnicas de control, como la eliminación de caracoles, no
mención de otros agentes antimicrobianos, el tratamiento de elección para son prácticas.
el microorganismo rickettsial es la doxiciclina, que generalmente se
administra durante 1 a 2 semanas. Los perros que vomitan y no pueden
PIPIENTIS DE WOLBACHIA INFECCIÓN
tolerar los medicamentos orales deben tratarse con doxiciclina u
oxitetraciclina parenteral (cuadro 25-2). La mayoría de los perros C. Thomas Nelson
responden bien a esta terapia, con resolución de la fiebre, trombocitopenia
y signos gastrointestinales en 24 a 72 horas. Se debe considerar la Etiología y epidemiología
posibilidad de sepsis en perros con diarrea hemorrágica grave y Los endosimbiontes bacterianos gramnegativos residen en artrópodos
(insectos, arañas, ácaros y crustáceos) y nematodos filariales.42,58
parámetros de perfusión anormales. Se deben obtener hemocultivos para
ayudar a determinar las bacterias dañinas y se debe iniciar el tratamiento El genero Wolbachia contiene una sola especie, Wolbachia pipientis.41
con antimicrobianos parenterales de amplio espectro. Un rango del 20% al 75% de la población de una determinada especie de insecto,
También es importante el alivio de la deshidratación, la emesis y la diarrea. incluidas las pulgas de los gatos (C. felis), puerto Wolbachia.94 Diecinueve
La fluidoterapia con electrolitos apropiados debe administrarse por vía especies de nematodos filariales, incluidos Dirofilaria immitis, puerto Wolbachia
intravenosa. También puede ser necesario un tratamiento con soporte coloide con el 100% de la población infectada.89 La secuenciación molecular ha
intravenoso. En perros con diarrea hemorrágica grave, puede ser necesaria una identificado una serie de cepas filogenéticamente diversas de W. pipientis que
transfusión de concentrado de eritrocitos o sangre completa. Es posible que se se han dividido en varios supergrupos. Los supergrupos iniciales fueron
requieran antieméticos parenterales en perros que están vomitando. El uso de designados de A a F, con los supergrupos A y B que contienen elWolbachia cepas
H2-También se podrían considerar los fármacos bloqueadores o los inhibidores de la bomba de

que se encuentran en la mayoría de los artrópodos; los supergrupos C y D
incluyen los que se encuentran en los nematodos filariales.13,76
protones, así como el sucralfato. Es posible que inicialmente sea necesario retirar la comida
seguido de la introducción gradual de una dieta blanda y rica en calorías. Debe tenerse Transmisión de Wolbachia dentro de los artrópodos es tanto vertical como
en cuenta el inicio de la nutrición parenteral en perros gravemente afectados. También horizontal. Distintas cepas filogénicas pueden infectar a más de una especie de
es importante el cuidado de enfermería para garantizar que los perros se mantengan artrópodos y múltiples cepas deWolbachia puede infectar simultáneamente a un
limpios, secos y calientes. huésped artrópodo dado. También hay evidencia de recombinación genética
El praziquantel, cuando se administra una vez en las dosis adecuadas (véase dentro de los supergrupos A y B. La relación simbiótica entreWolbachia y los
el cuadro 25-2), es muy eficaz contra N. salmincola en coyotes y perros.27
artrópodos pueden describirse como parasitismo reproductivo donde el
Eliminación de N. salmincola de animales infectados minimiza la diarrea simbionte influye en la reproducción estimulando la partenogénesis u
asociada con las infecciones por parásitos y minimiza o elimina los huevos ovogénesis, causando la muerte de embriones masculinos o feminización de
de parásitos de las heces. Los perros también deben ser tratados y machos genéticos, o conduciendo a citoplasma.
evaluado para infecciones parasitarias concurrentes del tracto gastrointestinal. incompatibilidad.18,59,84
MESA 25-2
Tratamiento farmacológico para la intoxicación por salmón
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
OxitetraciclinaC 7.5-10 IVD 83a 3-5

DoxiciclinaC 10 IV, POD 12 7
TetraciclinaC 22 correos 8 3-539a
Prazicuantelmi 10-30 PO, SC 24 3-5
IV, Intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.

a Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional.

C Para la infección por rickettsias.
D Se prefiere la terapia parenteral debido a los signos gastrointestinales.

mi Para la infección por escamas.27
A B
C
HIGO. 25-8Vistas seccionales microscópicas de una hembra adulta Diro fl aria immitis con tinción inmunohistoquímica positiva (color marrón) para Wolbachia proteína de superficie en
el interior. A, Cuerdas laterales y ovario (×100). B, Cordones laterales en sección transversal (×20). C, Micro fi laria, dentro del útero grávido (×100). (Fotos cortesía de Laura Kramer,
Universidad de Parma, Parma, Italia.)
Transmisión transovárica de Wolbachia ocurre en los nemátodos de sugiere que la glomerulonefropatía asociada con la enfermedad del gusano del
filarias. La bacteria se transmite a través del citoplasma del huevo, y cada corazón puede ser el resultado directo de D. immitis albergando Wolbachia.
nematodo filarial tiene su propia cepa filogenicamente distintiva de WSPalsestimula la interleucina-10 y la prostaglandinaE2 respuestas,
wolbachia.13 La relación simbiótica con Wolbachia y los nematodos filariales interferón-γ producción y respuestas de anticuerpos IgG1 en humanos
pueden describirse como obligatorios, porque los nematodos filarial que con oncocercosis.9 Estas respuestas implican que WSP es un inductor
albergan Wolbachia no puede reproducirse y en algunos casos incluso importante de la actividad inflamatoria de Wolbachia, y otras moléculas
morirá si Wolbachia se elimina de la especie huésped por exposición a inflamatorias que aún no se han descrito pueden contribuir al proceso de
tetraciclina o derivados de tetraciclina. Nematodos filariales que no la enfermedad.
alberganWolbachia no se ven afectados por la exposición a las tetraciclinas. El anfitrión infectado con D. immitis está expuesto a Wolbachia y / o PSA por
57 Infección transestadial de Wolbachia también ocurre, porque se pueden (1) la muerte de las etapas adulta o larvaria del gusano por desgaste natural o
encontrar en todas las etapas de la vida y en muchos tejidos de nematodos intervención farmacológica, (2) después de la expulsión de microfilarias del útero
infectados (fig. 25-8).49 del nematodo, o (3) cuando los productos solubles de wolbachial se transfieren a
través del canalicular red del gusano del corazón y eventualmente eliminado a
Patogénesis través de sus canales excretores.48
Esta y las secciones restantes se centrarán en Wolbachia dentro de los Wolbachia no se han cultivado in vitro; por lo tanto, los estudios para
nematodos filariales parásitos con énfasis en D. immitis. Wolbachiano determinar el efecto deWolbachia en un animal sin la presencia de su
son capaces de producir lipopolisacáridos, pero tienen moléculas en nematodo filarial parásito no ha sido posible. En cambio, los estudios se
su membrana superficial que poseen actividad inflamatoria. Estas han centrado en las diferencias entre los cambios patológicos inducidos
Wolbachia Las proteínas de superficie (WSP) activan la transcripción de la interleucina-8 por un nematodo filarial que albergaWolbachia y aquellos que tienen su
y estimulan la quimiocinesis en los neutrófilos caninos.5 En perros infectados con D. ocurrencia natural Wolbachia eliminado por terapia antibacteriana.77
immitis, los neutrófilos se acumulan en las paredes de sus arterias pulmonares y Wolbachia puede encontrarse en C. felis, la pulga más común del perro y el
pueden ayudar a incitar los cambios en la vasculatura pulmonar que se desarrollan. La gato, y aunque la transmisión horizontal puede ocurrir dentro de los
tinción inmunohistoquímica de los capilares glomerulares de perros infectados con artrópodos, no hay evidencia de que estas cepas de
dirofilariasis ha detectado WSP (fig. 25-9),52 cual Wolbachia son capaces de infectar directamente a los mamíferos.
tratado con doxiciclina e ivermectina para eliminar Wolbachia,

antes de recibir terapia filaricida (melarsomina), tienen una inflamación y
trombosis perivascular pulmonar menos severa en comparación con los
perros que reciben terapia filaricida sola o con solo pretratamiento con
doxiciclina (ver Figs. 83-6 y 83-7).50,56 Cantidades menores de Wolbachia
se detectaron en perros que recibieron tanto ivermectina como doxiciclina en
paralelo con la reducción de los cambios patológicos. Sin embargo, el papel de la
ivermectina y la doxiciclina en la reducción de la carga del gusano del corazón de
microfilarias y macrofilarias, independientemente del efecto sobreWolbachia
niveles, no se pueden excluir.35 En estudios posteriores, puntuaciones similares de
lesiones pulmonares en grupos de perros infectados por dirofilariasis, ya sea que
Wolbachia Se detectaron antígenos o ácido nucleico en lesiones pulmonares, o aumento de los
títulos de anticuerpos séricos contra Wolbachia-estaban presentes antígenos específicos.19
Consulte el Capítulo 83 para obtener más información sobre la enfermedad del gusano del
corazón.
HIGO. 25-9 Tinción inmunohistoquímica (método ABC-HRP) para Wolbachia

Terapia
Wolbachia es susceptible a las tetraciclinas, incluidas la doxiciclina, azitromicina y
proteína de superficie en un perro con natural Diro fi laria immitis infección que muestra una
rifampicina. La doxiciclina es el tratamiento de elección y se administra a 10 mg /
reacción positiva en un glomérulo renal (×40). (De la Ref.52, con autorización.)
kg, por vía oral dos veces al día durante 4 semanas, lo que eliminará más del
95% de laWolbachia organismos. LaWolbachia la población permanecerá
reducida durante 3 a 4 meses, momento en el cual comienzan a repoblarse en el
hospedador filarial.51 Consulte el Capítulo 30 y el Formulario de medicamentos en
el Apéndice para obtener más información sobre estos medicamentos.
Hallazgos clínicos
Los hallazgos clínicos se basan en la ubicación donde reside el parásito
huésped. Es difícil diferenciar entre los signos atribuibles al nematodo Prevención
filarial y los de su endosimbionte.Wolbachia, porque se superponen. La prevención tiene como objetivo prevenir la infección por nematodos filariales.
Hallazgos clínicos asociados conD. immitis se puede encontrar en el Específicos sobreD. immitis La prevención se puede encontrar en el Capítulo 83.
Capítulo 83, Enfermedad del gusano del corazón.
Diagnóstico Los efectos en humanos después de la infección por filarias que albergan Wolbachia
El diagnóstico depende de la identificación de la infección por el nematodo de la puede ser devastador. Los humanos suelen desarrollarWolbachia Infección
filaria, lo que puede realizarse mediante la detección de microfilarias o un como resultado de una infección por parásitos filariales específicos, incluidos
antígeno específico producido por el nematodo. Se ha detectado ADN wolbachial Onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, y Dirofilaria repens.
mediante PCR en la sangre de perros infectados conD. immitis.76a
81,95,96 Las principales lesiones producidas por D. immitis en los seres humanos
Los anticuerpos contra WSP también son detectables y pueden usarse para indicar una hay nódulos pulmonares granulomatosos que se desarrollan alrededor de los
infección reciente o en curso. Los anticuerpos anti-WSP se pueden detectar en gusanos del corazón inmaduros en las arterias pulmonares. Estos nódulos
humanos infectados conD. immitis y se puede utilizar para aumentar la sospecha de aparecen como "lesiones en moneda" en las radiografías y son indistinguibles de
infección por estos nematodos, pero ni siquiera los resultados positivos de la titulación los adenocarcinomas pulmonares. Por lo general, se diagnostican con un
de anticuerpos frente al PSA son definitivos.82
examen histopatológico después de que un ser humano se haya sometido a una
cirugía torácica para extirpar un lóbulo pulmonar.D. immitis También se han
Hallazgos patológicos informado infecciones dentro de la cámara anterior del ojo.90 Se espera que las
Los cambios patológicos con Wolbachia-las infecciones asociadas dependen del reacciones inflamatorias a estos parásitos estén asociadas con su coinfección.
nematodo filarial implicado. Lesiones asociadas conD. immitis las infecciones se Wolbachia. El control de la dirofilariosis en los cánidos ayudará a reducir la
tratan con más detalle en el capítulo 83, Enfermedad del gusano del corazón. Los exposición de los seres humanos a los mosquitos infectados, necesarios para la
estudios han demostrado que los perros infectados con dirofilariosis transmisión del parásito.
Capitulo 26
Ehrlichia y Anaplasma Infecciones
Para obtener más información, inicie sesión en relación con Anaplasma marginale. Los datos genéticos moleculares sugieren que los
perros en Japón pueden estar infectados con A. bovis.749
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices Este capítulo analiza las enfermedades caninas y felinas causadas por los
organismos que se acaban de describir. Históricamente, han sido nombrados de
Las rickettsias que causan ehrlichiosis y anaplasmosis se clasifican como acuerdo con el género del agente infeccioso, la célula diana parasitada
bacterias dentro del grupo α-proteobacterias. Son intermedios entre los (preferentemente, pero no exclusivamente) y el animal huésped (p. Ej., Ehrlichiosis
virus, que son organismos intracelulares obligados, y las bacterias, que monocitotrópica canina [organismos que residen predominantemente en monocitos y
utilizan oxígeno, tienen enzimas metabólicas, son susceptibles a algunos macrófagos], canino / felino anaplasmosis granulocitotrópica [microorganismos
fármacos antibacterianos y poseen paredes celulares. Miembros de predominantemente en neutrófilos y eosinófilos] y anaplasmosis trombocitotrópica
α-Las proteobacterias, dentro de las familias Rickettsiaceae y Anaplasmatáceas canina [microorganismos en plaquetas]) (cuadro 26-1). Con la llegada de las pruebas
del orden Rickettsiales, se reclasificaron en 2001. La reclasificación se indicó genéticas moleculares para confirmar el género y la especie de los organismos
después de que se aclararon los análisis moleculares de las secuencias del gen infecciosos y para evitar la ambigüedad, este capítulo utiliza las etiquetas de
groESL y del rRNA 16S bacteriano.243 Los géneros organismos específicos siempre que sea posible.
Ehrlichia yWolbachiaver Capítulo 25) se trasladaron de la familia
Rickettsiaceae a la familia Anaplasmataceae. Los génerosRickettsia
EHRLICHIA CANIS INFECCIÓN
y Orientia (ver Capítulo 27) permaneció en la familia Rickettsiaceae. Además, las
especies que anteriormente estaban incluidas dentro del género Shimon Harrus, Trevor Waner y T. Mark Neer
Ehrlichia (Ehrlichia phagocytophilum, Ehrlichia equi, y Ehrlichia platys)
han sido trasladados al género Anaplasma, y Ehrlichia risticii Etiología y epidemiología
y Ehrlichia sennetsu han sido trasladados al género Neorickettsia La ehrlichiosis monocitotrópica canina (CME) es causada por el organismo
(ver Capítulo 25). Un nuevo género propuesto, Neoehrlichia, contiene un intracelular obligadoE. canis (consulte la Tabla 26-1).243 Esta pequeña bacteria
organismoCandidatus Neoehrlichia mikurensis, que se ha aislado de roedores y cocoide gramnegativa pleomórfica aparece intracitoplasmáticamente dentro de
un ser humano con septicemia.276a Otros organismos estrechamente monocitos y macrófagos en grupos de organismos llamados mórulas (fig. 26-1).
relacionados, identificados en las garrapatas y la vida silvestre, aún no se han El organismo fue identificado inicialmente en perros por Donetein y Lestoquard
clasificado. en Argelia en 1935.223 Sin embargo, la enfermedad no ganó una atención
El genero Ehrlichia consta de bacterias intracelulares obligadas considerable hasta que un gran número de perros militares estadounidenses,
gramnegativas transmitidas por garrapatas que infectan principalmente muchos de los cuales eran pastores alemanes altamente susceptibles, murieron
leucocitos (monocitos, macrófagos, granulocitos). Estos cocobacilos pleomórficos a causa de la enfermedad durante la Guerra de Vietnam. E. canis recibió más
sensibles a los ácidos de aproximadamente 0,5μm de diámetro son aerobios que atención a fines de la década de 1980 cuando se sospechó erróneamente que la
carecen de una vía glucolítica.675 Ehrlichia canis, Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia rickettsia infectaba a los humanos. Sin embargo, en 1991, una nueva especie de
ewingii, y Ehrlichiamuris permanecieron miembros del género Ehrlichia. Ehrlichia Ehrlichia género, E. chaffeensis, se descubrió que es la causa de la
erliquiosis monocitotrópica humana.27
ruminantium (previamente nombrado Cowdria ruminantium),
la causa de la enfermedad cardíaca del ganado en África, se ha agregado a este E. canis se establece como una causa omnipresente de morbilidad y morbilidad
género. talidad en perros. Tiene una distribución mundial que incluye Asia, África,
La familia Anaplasmataceae está compuesta por organismos intracelulares Europa y América. Australia parece estar libre deE. canis infección.545 La
gramnegativos obligatorios que parasitan leucocitos, eritrocitos, células endoteliales o enfermedad se ha informado en Japón.827 Huéspedes de vertebrados para
plaquetas. Estos agentes se transmiten naturalmente a los seres humanos ya una E. canis incluyen miembros de la familia Canidae. El coyote, el zorro y el chacal, además
amplia variedad de animales domésticos, incluidos perros y gatos, a partir de del perro doméstico, se consideran huéspedes reservorios (cuadro 26-1). Una sola
garrapatas específicas que adquieren sus infecciones al alimentarse de reservorios de publicación sugiere queE. canis o un organismo estrechamente relacionado también
mamíferos silvestres. La designación deAnaplasma phagocytophilum como grupo de podría infectar a los gatos (ver Ehrlichiosis monocitotrópica felina, más adelante).111 El
especies ahora comprende las designaciones pasadas de lo siguiente: todas las cepas vector artrópodo de E. canis es la garrapata del perro marrón, Rhipicephalus
de granulocitotrópico humano sanguineus (Figura 26-2). Esta garrapata de un huésped se alimenta preferentemente
Ehrlichia (HGE) descrito en todo el mundo; Ehrlichia equi en el oeste de Estados de perros en las tres etapas de su ciclo de vida y puede vivir en interiores en entornos
Unidos; y el agente europeo que infecta a los rumiantes y causa fiebre domiciliarios en los que se alojan los perros. Experimentalmente, la infección también
transmitida por garrapatas,Ehrlichia phagocytophila / um. Aparecen ha sido transmitida porDermacentor variabilis, la garrapata del perro americano.419 El
biológicamente similares, excepto por adaptaciones geográficas, de hospedador modo de transmisión es transestadial, por lo que la infección se transmite a las etapas
y patógenas. Sutiles diferencias genéticas, descritas más adelante en elA. posteriores de la garrapata, pero no a los óvulos maternos de la siguiente generación.
phagocytophilum sección, ayude a explicar estas variantes. Anaplasma bovis, Las garrapatas adquierenE. canis como larvas o ninfas al alimentarse de perros
Anaplasma platys, y A. phagocytophilum todos han sido clasificados dentro del rickettémicos y transmitir la infección durante al menos 155 días a partir de entonces a
género Anaplasma debido a su cercana genética perros susceptibles.342 Esto
227
MESA 26-1
Monocitotrópico Ehrlichia y Anaplasma Especies que infectan a los animales domésticos
Huéspedes animales infectados

Geográfico Célula infectada
Especies (enfermedad) Distribución Tipo Vector Reservorio Natural, Doméstico Experimentala
MONOCITOTROPICO EHRLICHIA
Ehrlichia canis Mundial, Mono, macro Rhipicephalus Salvaje y Cánidos Solo perros
(Canino tropical y sanguineus, Doméstico documentado
monocitotrópico templado, Dermacentor cánidos
ehrlichiosis) excepto Australia variabilisB
(E. canis) Venezuela Mono, macro R. sanguineus ? Humanos, perros Ratones
(Venezolano
agente de ehrlichiosis)
Ehrlichia chaffeensis Estados Unidos Mono, macro, Amblyomma Cola blanca Humanos, perros, De patas blancas
(Humano (ante todo neut, linfa americanum, ciervos, coyotes, cabras, lémures ratones, rojo
monocitotrópico del Sur), Amblyomma zarigüeyas en cautiverio zorros
ehrlichiosis) Misuri, testudinarium, mapaches
Camerún D. variabilis, campañoles
Ixodes ovatus,
Haemaphysalis yeni,
Haemophysalis fl ava,
Ixodes persulcatus
Ehrlichia ruminantium Subsahariana Endotelio Amblyomma ¿Ungulados salvajes? Bovinos, ovinos, Perros
(Agua del corazón) África mononucleosis infecciosa, hebraeum cabras, perros
macro, neut
Ehrlichia spp. Estados Unidos, Mononucleosis infecciosa ? ? Gatos ?

Francia, Oeste
Indes, Brasil,
Kenia, Tailandia
GRANULOCITOTROPICO EHRLICHIA
Ehrlichia ewingii Medio oeste y Granulocitos A. americanum Perros, salvajes Perros, humanos ?
Del Sur cánidos?
Estados UnidosC
GRANULOCITOTROPICO ANAPLASMA
Anaplasma Mundial, Granulocitos Ixodes spp. Cola blanca Perros, gatos, Igual que natural
phagocytophilum Del Norte ciervo, salvaje humanos, anfitrión y
Hemisferio en ratones, caballos, ganado, no humano
templado ardilla ovejas, cabras, primates
zonas campañol, migratorio llamas
aves
TROMBOCITOTROPICO ANAPLASMA
Anaplasma platys Mundial Plaquetas Garrapatas, otro Cánidos? Perros Solo perros
hematófago Pequeña sudafricano documentado
vectores sospechosos rumiantes? ¿oveja?
Chipre-cabras?
Endotelio Células endoteliales; linfa, linfocitos; macro, macrófagos; mononucleosis infecciosa, monocitos; neut, neutrófilos ?, incierto.
aLos huéspedes infectados naturalmente también se han infectado experimentalmente; sin embargo, siempre se enumeran en esta columna. Algunas de estas infecciones experimentales son subclínicas
o transitorias.
B Solo se documentan infecciones experimentales con este vector.
C Identificación preliminar de E. ewingii en Brasil632 y Camerún602 El análisis genético molecular requiere más estudios para determinar el alcance de su
ocurrencia y significación en esas regiones.
La capacidad permite que el patógeno hiberne en la garrapata y luego, en la primavera comprensión de la patogenia de la CME. El genoma consta de un solo
siguiente, permite que la garrapata infeste e infecte a los perros susceptibles. La cromosoma circular de 1.315.030 nucleótidos. Un hallazgo notable es su
mayoría de los casos de CME ocurren durante la estación cálida cuando las garrapatas pequeño tamaño (984 genes) en relación con otras ehrlichiae con la
vector son abundantes; sin embargo, la enfermedad puede ocurrir durante todo el año presencia de un número similar de genes predichos. De acuerdo con la
como resultado del período subclínico prolongado en animales infectados existencia intracelular obligada del organismo, el genoma ha sufrido una
marcada pérdida de enzimas de la vía metabólica.562
crónicamente. El tiempo mínimo requerido para que la garrapata se adhieraE. canis La
infección aún no se ha determinado.439 Los perros que viven o viajan a regiones Debido a la estrecha similitud genética entre E. canis y MI.
endémicas son candidatos a la enfermedad. chaffeensis, Es razonable suponer que los hallazgos científicos de cualquiera de
los organismos pueden ser aplicables a ambos agentes. De los dos organismos,
Patogénesis E. chaffeensis se ha estudiado más ampliamente debido a su importancia para la
Secuenciación del genoma completo de E. canis ha ayudado a identificar salud humana. Las proteínas de superficie inmunorreactivas que se sospecha
genes implicados en el curso de la enfermedad, lo que permite una mejor son adhesinas se han identificado enE. chaffeensis y MI.
Capitulo 26 Ehrlichia y Anaplasma Infecciones 229
A
HIGO. 26-2La garrapata marrón del perro, Rhipicephalus. Un macho (izquierda) y hembra hinchada
(derecho). (Cortesía del profesor Israel Yeruham, Escuela Koret de Medicina Veterinaria,
Universidad Hebrea de Jerusalén, Israel.)
ruminantium que poseen unidades repetidas con alto contenido de serina

y treonina. Se ha sugerido que las adhesinas están involucradas en la
unión ehrlichial y la entrada a la célula huésped.562,676,944 Debido a la falta de
muchos genes involucrados en el metabolismo, el organismo debe
absorber varios nutrientes del medio circundante a través de los poros o
canales en su membrana externa. Proteínas de la membrana externa P28 y
OMP-1F enE. chaffeensis los organismos poseen actividades de porina que
le permitirían regular la absorción de nutrientes durante el desarrollo
intracelular.467 El análisis del ADNr 16S y los genes codificadores de
antígenos ha demostrado que múltiples clados de E. canis existe.388a, 389a
Esta información puede ser beneficiosa en el futuro para caracterizar
aislamientos con fines epidemiológicos.
El período de incubación de CME es de 8 a 20 días. Los organismos se multiplican
B en los macrófagos del sistema de fagocitos mononucleares por fisión binaria (véase la
figura 26-1,C) y diseminarse por todo el cuerpo (fig. 26-3). Se cree que la infección se
propaga entre las células a través de la salida y la captación a través de proyecciones
citoplasmáticas adyacentes.846a La replicación en el hospedador tiene lugar en vacuolas
aisladas unidas a membranas protegidas del sistema de vigilancia inmunitaria del
hospedador, lisosomas e intermediarios reactivos al oxígeno. Se ha identificado un
mecanismo de adaptación que permite a las ehrlichiae residir dentro de las vacuolas y
comunicarse con la célula huésped a través del retículo endoplásmico en un grupo de
genes de anquirina que codifican proteínas que se sugiere que median interacciones
proteína-proteína específicas.562 Las proteínas de anquirina también afectan la
expresión de citocinas proinflamatorias y la regulación a la baja de los reguladores del
ciclo celular. Ehrlichiae puede liberarse para infectar nuevas células mediante la ruptura
de la membrana de la célula huésped en una etapa tardía de formación de mórula.846a
Como otras ehrlichiae, E. chaffeensis carece de enzimas para la biosíntesis de

peptidoglicanos y lipopolisacáridos (LPS) que le dan fuerza a la membrana
externa.504 La ausencia de LPS y peptidoglicanos también tiene implicaciones
importantes para la infección y supervivencia de organismos ehrlichiales tanto
C
en garrapatas como en mamíferos. El sistema inmunológico de la garrapata es
HIGO. 26-1A, Ehrlichia canis morula dentro del citoplasma de un monocito como se ve en competente para responder a la presencia de LPS y, por lo tanto, la ausencia de
frotis de sangre (originalmente fotografiado en ×1000). B, Mórulas con células de cultivo DH82 LPS en los organismos ehrlichiales les da un beneficio de supervivencia. En el
vistas por microscopía óptica (originalmente fotografiadas en ×400). C, Mórula con células de huésped mamífero, los macrófagos o neutrófilos utilizan receptores de
cultivo DH82 como se ve por microscopía electrónica de transmisión (originalmente reconocimiento de patrones, como los receptores tipo Toll, para unir moléculas
fotografiada en ×20.000). Tenga en cuenta la gran cantidad de organismos dentro de la mórula. con patrones moleculares conservados asociados a patógenos, como LPS o
Puede verse que dos de los organismos están experimentando una fisión binaria. (Parte A, peptidoglicano. Esta reacción provoca una intensa respuesta inmune innata
cortesía del Dr. Itamar Aroch, Escuela Koret de Medicina Veterinaria, Universidad Hebrea de destinada a eliminar los microorganismos ofensivos; por lo tanto, la ausencia de
Jerusalén, Israel). LPS y peptidoglicano daE. chaffeensis, y otros organismos rickettsiales
estrechamente relacionados, ventaja añadida en la supervivencia
intraleucocitaria.
Los cambios hematológicos en la CME están asociados con procesos

inflamatorios e inmunitarios desencadenados por la infección. Trombocitopenia,
la anomalía hematológica más común de los perros infectados conE. canis,
ocurre en todas las fases de la enfermedad.359,365,892 Cuanto mayor sea la
magnitud de la trombocitopenia, mayor será la posibilidad de detección de E.
canis ARNr 16S en la sangre de perros que viven en regiones endémicas.131
Varios mecanismos están involucrados en la patogenia de la trombocitopenia,

que incluyen un mayor consumo de plaquetas y una disminución de la vida
media de las plaquetas, probablemente como resultado del secuestro esplénico
y la destrucción inmunomediada. Se han detectado anticuerpos antiplaquetarios
unidos a plaquetas y circulantes en sangre total y suero, respectivamente, de
perros en la fase aguda después de infecciones artificiales y naturales conE.
canis.893 Además, se ha descubierto que existe una citocina sérica, el factor de
inhibición de la migración de plaquetas (PMIF), en perros con ehrlichiosis, y su
Fisión
nivel está inversamente relacionado con el recuento de plaquetas.1
Los niveles más altos de PMIF se asociaron con cepas más virulentas de E. canis.
El PMIF inhibe la migración de plaquetas y es producido por linfocitos cuando se
exponen a monocitos infectados. Se considera que la disminución de la
producción de plaquetas como consecuencia de la médula ósea hipoplásica es el
mecanismo responsable de la trombocitopenia en la fase crónica.359 A pesar de la
insuficiencia de la médula ósea y la pancitopenia que se observan en los perros
con infección crónica, no se produce mielofibrosis.597
La trombocitopenia también se acompaña de disfunción plaquetaria en perros

Mórula infectados. La disfunción plaquetaria, en conjunción con el recuento plaquetario bajo,
contribuye a las hemorragias que se observan en la EMC.360, 365 Los anticuerpos
HIGO. 26-3Ciclo de desarrollo de Ehrlichia canis en celdas de perro. (Arte de Kip Carter
antiplaquetarios pueden estar implicados en la trombocitopatía en la EMC mediante la
unión competitiva a los receptores plaquetarios.360
La mayoría de los perros infectados con E. canis desarrollar hiperproteinemia

Al período de incubación le siguen tres etapas consecutivas: aguda, subclínica y crónica. La debido a hipergammaglobulinemia, que generalmente es policlonal pero puede
fase aguda puede durar de 1 a 4 semanas. La mayoría de los perros se recuperan de la ser monoclonal en algunos perros.358,912 El papel del circulante E. canis- El
enfermedad aguda con un tratamiento adecuado. Los perros que no reciben tratamiento y los anticuerpo específico para eliminar las infecciones intracelulares por ehrlichial es
que reciben un tratamiento inadecuado pueden recuperarse clínicamente, pero luego entran mínimo. ElevadoE. canis los títulos de anticuerpos no brindan protección cuando
en la fase subclínica, donde solo los recuentos de plaquetas pueden ser inferiores a los se desafía a los animales.65,729 Además, pueden tener un efecto perjudicial sobre
normales.356,890 Los perros en esta fase pueden seguir siendo portadores persistentes la progresión de la enfermedad debido a sus consecuencias inmunopatológicas.
"clínicamente sanos" de E. canis durante meses e incluso años como se describe en un estudio 729 Los perros con gammapatía monoclonal pueden desarrollar hiperviscosidad
de seguimiento de 3 años.356 Los resultados de esta infección experimental indican que es más con signos clínicos asociados y lesiones patológicas (p. Ej., Hemorragia
probable que el bazo albergue E. canis subretiniana y desprendimiento de retina que conduce a ceguera aguda).
organismos durante la fase subclínica de la CME y es probablemente el último
órgano en adaptarse a la rickettsia antes de su eliminación. Además, en las Cada vez hay más pruebas que apoyan la suposición de que los mecanismos
infecciones naturales, la detección de mórulas fue más probable en las hiperinmunitarios pueden estar implicados en la patogenia de la CME. Se han
aspiraciones esplénicas que en los frotis de sangre periférica de la capa dilucidado algunos de estos mecanismos. Estos incluyen una extensa infiltración
leucocitaria.276 Se cree que el bazo juega un papel importante en la patogénesis y de células plasmáticas de la médula ósea y los órganos parenquimatosos;
la expresión clínica resultante de la enfermedad. Perros esplenectomizados hipergammaglobulinemia policlonal que no es paralela a la magnitud de la
infectados experimentalmente conE. canis demostraron sufrir una enfermedad correspondienteE. canis–títulos de anticuerpos; resultados positivos de las
clínica leve en comparación con una enfermedad más grave en perros no pruebas de Coombs y de autoaglutinación; la inducción de la producción de
esplenectomizados.363 anticuerpos antiplaquetarios después de una infección natural y experimental; y
Los perros infectados de forma persistente pueden recuperarse de la la presencia de inmunocomplejos circulantes en perros infectados de forma
enfermedad de forma espontánea o pueden desarrollar una enfermedad crónica natural y experimental conE. canis.340,352,359 Aunque algunas manifestaciones
grave. No todos los perros progresan a la fase crónica de CME y las condiciones patológicas y clínicas de la EMC parecen estar mediadas por inmunocomplejos,
no se han encontrado anticuerpos antinucleares en perros infectados de forma
que conducen al desarrollo de esta fase siguen sin estar claras. La comparación
natural o experimental con E. canis.352
del ARNr 16S de ehrlichiae aisladas de perros en las fases aguda y crónica de la
enfermedad no reveló diferencias, lo que indica que las diferencias en las cepas Anti-E. canis Los anticuerpos IgG generalmente aparecen aproximadamente
de las ehrlichiae no fueron responsables de los diferentes síndromes clínicos 15 días después de la infección experimental.891 Reacción de anticuerpos IgG2 a
observados en perros.783 Sin embargo, debido a que el ARNr 16S es un gen E. canis es la respuesta principal en todas las fases del CME.364,566 Se ha propuesto
conservado, debe iniciarse la comparación de otros genes. que el cambio de isotipo a anticuerpos de la subclase IgG2 en perros está
La pancitopenia grave, que se produce como resultado de la hipoplasia de la asociado con una respuesta T-helper tipo 1 y una producción correspondiente de
médula ósea, es un hallazgo típico de la enfermedad crónica. Se encontró que interferón (IFN) -γ.566 Esta proposición se ha visto reforzada por el hallazgo de una
los recuentos de leucocitos y plaquetas y el hematocrito significativamente más expresión persistente de IFN-γ y factor de necrosis tumoral (TNF) -αARN
bajos eran un alto riesgo de mortalidad. Se ha encontrado que la leucopenia mensajero (ARNm) de los días 2 a 8 después de la infección de perros con la cepa
grave, la anemia grave, el tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada de Oklahoma E. canis y continuando hasta el día 56 postinoculación (PI).832
(aPTT) y la hipopotasemia predicen la mortalidad con una probabilidad del 100%. Además, IFN-γ y TNF-α ejercen un efecto anti-rickettsial a través de la inducción
de la síntesis de ácido nítrico.280
781 La muerte puede ocurrir como consecuencia de hemorragias y / o infecciones
secundarias. Aparentemente, la inmunidad inducida por células T y el IFN-γ la secreción juega un
papel predominante en la recuperación de infecciones por ehrlichial.119.891 La Signos oculares

respuesta de anticuerpos IgM en CME es inconsistente y puede no observarse en Los perros pueden mostrar cambios en el color o la apariencia de los ojos o
absoluto en la fase aguda de la enfermedad.566 Se descubrió que los perros pueden desarrollar ceguera debido a paraproteinemia, hipertensión sistémica,
pastores alemanes eran más susceptibles a CME que otras razas, mostrando una hipema, hemorragia subretiniana y desprendimiento de retina (figs. 26-7 a 26-9).
enfermedad más grave con una tasa de mortalidad más alta. Se ha demostrado 355 La uveítis anterior y la enfermedad retiniana, como coriorretinitis, papiledema,
que la respuesta inmune celular de los perros pastores alemanes está deprimida hemorragia retiniana, infiltrados perivasculares retinianos y desprendimiento
en comparación con la de los perros beagle, mientras que no se han registrado bulloso de retina, son los hallazgos más comunes en
diferencias significativas en la respuesta humoral entre las dos razas.617 Este CME.457,643
hallazgo apoya el papel principal de la inmunidad mediada por células durante E.
canis infección. Signos neuromusculares
Persistencia de E. canis se logra mediante la evasión del sistema inmunológico del Las manifestaciones neurológicas de la ehrlichiosis son principalmente el
huésped. Esto ocurre a través de constantes alteraciones de los antígenos de superficie resultado de meningitis o hemorragia meníngea, o ambos, y resultan de
del organismo y la expresión de diferentes variantes proteicas. En este sentido, las daño al sistema nervioso central (SNC) adyacente o tejidos del sistema
proteínas con repeticiones en tándem juegan un papel importante en la patogenicidad nervioso periférico.643 Se han observado convulsiones, estupor, ataxia con
y la interacción patógeno-célula huésped. Se han identificado doce proteínas que disfunción de la motoneurona superior o inferior, disfunción vestibular
contienen repeticiones en tándem en elE. canis aguda central o periférica, anisocoria, disfunción cerebelosa, temblores
genoma, y con la excepción de tres proteínas que parecen específicas para E. canis, intencionales e hiperestesia generalizada o localizada. En casos raros,
todos los demás tienen ortólogos en otros genomas de Rickettsiales.562 La evasión también se han encontrado mórulas en células presentes en el líquido
inmune persistente también puede implicar la regulación a la baja de receptores de cefalorraquídeo (LCR).577
clase II del complejo principal de histocompatibilidad. Los estudios in vitro en cultivos
de células mononucleares han indicado una expresión regulada a la baja.362 Esto
probablemente conduce a un deterioro de las vías de señalización que afectan la
presentación de antígenos, la adhesión célula-célula, la producción de citocinas, las
reacciones humorales, el cambio de isotipo y la actividad antirickettsial. La
supervivencia y la multiplicación de organismos ehrlichial en las células infectadas se
ven reforzadas por la capacidad del organismo para inhibir la fusión de lisosomas y
fagosome, como se muestra paraNeorickettsia risticii. Se ha demostrado que la
oxitetraciclina restaura la capacidad fagocítica del huésped, probablemente al inhibir la
síntesis de una proteína bacteriana que dificulta la fusión.902
Hallazgos clínicos
Signos multisistémicos
CME es un trastorno multisistémico. E. canis Las infecciones pueden ser agudas,
subclínicas o crónicas en los perros. Los signos clínicos comunes incluyen
depresión, letargo, anorexia, pérdida de peso y tendencias hemorrágicas. El
sangrado suele manifestarse por petequias o equimosis dérmicas, o ambas (figs.
26-4 y 26-5). La epistaxis se observa con frecuencia en EMC (fig. 26-6). El examen
físico también puede revelar linfadenomegalia y esplenomegalia en 20% y 25%
HIGO. 26-5Petequias mucosas debidas a Ehrlichia canis infección. (Cortesía del Dr.
de los pacientes, respectivamente.925 Porque el organismo se transmite por R.
Pedro Paulo Diniz, Western University of Health Sciences, Pomona, CA.)
sanguineus, la enfermedad puede complicarse por la coinfección con otros
patógenos como Babesia canis vogeli
y Hepatozoon canis transmitido por el mismo vector.306,638,699
HIGO. 26-4Petequiación de la piel abdominal ventral debida a trombocitopenia en una perra

infectada con Ehrlichia canis. (Cortesía del Dr. Pedro Paulo Diniz, Western University of Health HIGO. 26-6Epistaxis en un perro debido a Ehrlichia canis. (Cortesía del Dr. Pedro Paulo
Sciences, Pomona, CA.) Diniz, Western University of Health Sciences, Pomona, CA.)
HIGO. 26-7Hifema en un perro debido a Ehrlichia canis. (Cortesía del Prof. Gad Baneth,
Escuela Koret de Medicina Veterinaria, Universidad Hebrea de Jerusalén, Israel.)
HIGO. 26-9Desprendimiento de retina hemorrágico secundario a ehrlichiosis

monocitotrópica canina en un perro con ceguera aguda y pupilas fijas y dilatadas. Los
vasos retinianos y una hemorragia retiniana significativa son visibles a través de la
pupila incluso sin el uso de un oftalmoscopio. (Cortesía del profesor Ron Ofri, Escuela
Koret de Medicina Veterinaria, Universidad Hebrea de Jerusalén, Israel).
Diagnóstico
El diagnóstico de ehrlichiosis generalmente se basa en una combinación de
anamnesis (es decir, vivir en un área endémica, antecedentes de viajes,
infestación por garrapatas), signos clínicos, anomalías hematológicas y hallazgos
serológicos. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se utiliza ahora en el
entorno clínico para obtener un diagnóstico (consulte la sección Detección
genética molecular en este capítulo). PorqueE. canis es transmitido por R.
sanguineus, Siempre se debe investigar la coinfección con otros patógenos
transmitidos por garrapatas transmitidos por este mismo vector de garrapata.418

En la fase aguda, las anomalías hematológicas típicas incluyen una
trombocitopenia característica de moderada a grave, una anemia leve y
leucopenia. La trombocitopenia es el sello distintivo de la etapa aguda y se
caracteriza por megatrombocitosis.892 La anemia observada durante la fase
HIGO. 26-8Sangrado escleral en un perro debido a Ehrlichia canis. (Cortesía del Dr.
aguda de la EMC se considera como “anemia de enfermedad inflamatoria”
Pedro Paulo Diniz, Western University of Health Sciences, Pomona, CA.)
y es clásicamente una normocítica, normocrómica y no regenerativa de
leve a moderada.888 En perros con infección crónica, la deposición de
hemosiderina en la médula se reduce,597 lo que sugiere que la deficiencia
Infecciones concurrentes o secundarias de hierro asociada con la pérdida crónica de sangre puede estar
Las garrapatas pueden albergar múltiples organismos patógenos, lo que resulta en involucrada en la anemia, en lugar de ser completamente una función del
coinfecciones en el perro infectado.186,306,460 Por lo tanto, los resultados positivos para la secuestro inflamatorio o falla mieloide.
reactividad de anticuerpos o los métodos de detección de ácidos nucleicos deben Los perros que se recuperan de la enfermedad aguda, ya sean los que no han
interpretarse con precaución con respecto a la definición de E. canis como la única recibido tratamiento o los que reciben un tratamiento incompleto o inadecuado,
causa de una enfermedad clínica a menos que se hayan descartado otros patógenos pueden entrar en la fase subclínica. El hallazgo hematológico más pronunciado al
potenciales transmitidos por garrapatas. Además, los perros con aberraciones inmunes comparar perros preinfectados con perros EMC subclínicos es la presencia de
resultantes de la ehrlichiosis pueden infectarse secundariamente con enfermedades
trombocitopenia en estos últimos. En un estudio, 8 de los 9 perros examinados eran
oportunistas bacterianas, fúngicas o protozoarias.236
levemente trombocitopénicos (menos de 200.000 plaquetas /μL).890 También se observó
un aumento concomitante del volumen medio de plaquetas en todos los perros
Signos cardiológicos trombocitopénicos. En estudios experimentales,E. canis–Perros infectados que fueron
Existe evidencia de que la ehrlichiosis podría ser un factor de riesgo de lesión coinfectados con E. platys desarrollaron recuentos de plaquetas significativamente más
miocárdica, como ha sido sugerido por el hallazgo de niveles elevados de bajos que los perros con cualquiera de las infecciones solas.313 Otros parámetros
tropinina 1 cardíaca en perros con enfermedades agudas. E. canis infección.230 En hematológicos estadísticamente significativos incluyeron una disminución en el
un caso, se detectaron cambios electrocardiográficos aparentes en asociación recuento total de leucocitos en 7 de 9 perros, una disminución en el recuento absoluto
con E. canis infección.894
de neutrófilos en 5 de 9 perros, una disminución en el hematocrito
y concentración de hemoglobina en 3 de 9 perros, una disminución en el Los gránulos azurófilos linfocíticos, los cuerpos linfoglandulares y el
volumen corpuscular medio en 5 de 9 perros y un aumento en la concentración material nuclear fagocitado pueden confundirse con inclusiones
de hemoglobina corpuscular media en 4 de los perros analizados. ehrlichiales.
La forma crónica grave de CME se caracteriza por hipoplasia de la médula
ósea y deterioro de todas las células de la médula ósea, lo que resulta en Pruebas serológicas
pancitopenia. El pronóstico para los perros en la forma crónica grave es grave. Prueba de anticuerpos fluorescentes. La prueba de anticuerpos fluorescentes
Las alteraciones hematológicas y clínicas resultantes en estos perros no se indirectos (FA) es la más utilizada y se considera la prueba serológica estándar de
resuelven con el tratamiento con doxiciclina.354 La fase crónica grave ocurre con oro, que indica exposición a E. canis. La conservación antigénica de las proteínas
más frecuencia en los perros pastores alemanes,925 y potencialmente en perros inmunorreactivas se ha demostrado en varios estudios que muestran una
sabuesos de Pomerania.781 inmunorreactividad fuerte y constante de múltiples proteínas inmunorreactivas
La linfocitosis granular se ha reconocido como una característica ocasional en perros con E. canis infección diagnosticada mediante prueba de AF indirecta.
de E. canis infección.370 Los perros afectados tenían recuentos absolutos de 7.564.628 Sin embargo, las infecciones con otros miembros del género Ehrlichia, y
linfocitos que oscilaban entre 5200 y 17.200 células /μL con granularidad aveces Anaplasma, puede causar resultados positivos en la prueba. Además, elE.
citoplasmática típica de leucemia linfocítica bien diferenciada. Algunos de estos canis La prueba de AF indirecta aún no se ha estandarizado entre los
perros también tenían gammapatías monoclonales, lo que puede conducir a un laboratorios de diagnóstico veterinario. Por lo tanto, las variaciones en el
diagnóstico erróneo de leucemia linfocítica. Por lo tanto, la prueba de ehrlichial procedimiento de AF indirecto, así como las variaciones en la calidad y cantidad
debe realizarse en perros que posean una linfocitosis bien diferenciada en los deE. canis antígeno utilizado para preparar los portaobjetos, dan como resultado
una variabilidad significativa en los resultados de las pruebas entre diferentes
resultados del recuento sanguíneo (celular) completo (CBC).
laboratorios.619
Las anomalías de la química sérica más frecuentes incluyen
hiperproteinemia, hiperglobulinemia, hipoalbuminemia y actividades Diagnóstico precoz de E. canis La infección durante la fase aguda seguida de
elevadas de alanina aminotransferasa y fosfatasa alcalina.353,600,606 un tratamiento adecuado o la eliminación natural del organismo por las
La hiperproteinemia es el resultado de niveles elevados de globulina, pero no existe defensas inmunitarias del huésped generalmente resulta en una recuperación
una correlación directa entre los niveles de globulinas séricas y las concentraciones completa. Sospecha de exposición presente o pasada de perros aE. canis se basa
séricas. E. canis anticuerpos. La electroforesis sérica generalmente muestra una en el hallazgo de suero anti-E. canis Resultados de la prueba de FA indirecta de
hiperglobulinemia policlonal,358,868 aunque pueden producirse gammapatías IgG con títulos de 40 o más a 80 o más, según los laboratorios de referencia. La
monoclonales. Por lo tanto, unE. canis El título de anticuerpos debe medirse en todos interpretación de los resultados indirectos de AF debe tener en cuenta la
los perros con gammapatía monoclonal. Perros conE. canis historia, los signos clínicos y los hallazgos de laboratorio (cuadro 26-2). Con base
a menudo tienen plasmacitosis en la médula ósea u otros tejidos, y esto puede en estudios que han definido la fase subclínica de la CME, es evidente que la
confundirse con mieloma de células plasmáticas.567 Los perros infectados con presencia de anticuerpos IgG puede ser solo una indicación de exposición
pancitopenia generalmente tienen suero más bajo γ-concentraciones de pasada aE. canis. Existe la posibilidad de que los perros puedan estar
globulina en comparación con perros no pancitopénicos.358,868
manifestando signos clínicos de otra enfermedad (infecciosa o no infecciosa) y
Otros hallazgos clínico-patológicos incluyen tiempo de hemorragia prolongado, aún estar infectados y tener un título para E. canis.890 Por ejemplo, un perro en la
radiopacidad intersticial pulmonar que varía desde un patrón lineal leve hasta una fase subclínica de CME que padece una enfermedad o afección concurrente no
infiltración intersticial marcada con opacidades peribronquiales, hematuria y relacionada puede tener una alta E. canis anticuerpos, pero aún no presentan
proteinuria. Experimentalmente, la pérdida máxima de proteína en la orina, que signos evidentes de CME. Esta posibilidad está respaldada por los resultados de
consiste principalmente en albúmina, se observa entre 2,5 y 3,5 semanas después de la encuestas serológicas previas que indican que un alto porcentaje de perros
inoculación y puede persistir durante un tiempo variable después de la infección.188.189
clínicamente sanos son serorreactivos aE. canis.57,102,677 También existe la
Durante el pico de pérdida, las proporciones de proteína / creatinina en orina variaron posibilidad de que un perro pueda tener una enfermedad concurrente no
de 4.5 a 23.2 (proporción de referencia menor de 1.0). Se observó una disminución relacionada después de un tratamiento exitoso de E. canis, pero todavía tienen
correspondiente en las concentraciones de albúmina sérica (media 2,1 g / dl). El análisis persistencia de anticuerpos séricos contra E. canis.298 En ambas circunstancias, no
del LCR en perros con signos de enfermedad del SNC ha revelado un aumento de las es posible diferenciar E. canis infección como causa de los signos clínicos o
concentraciones de proteínas y predominantemente una pleocitosis linfocítica similar a enfermedad de otra enfermedad simplemente por el uso de un solo E. canis
la encontrada en las infecciones virales. Se han observado hallazgos de LCR título de anticuerpos. Una repetición de la prueba indirecta de AF o la prueba de PCR una o dos
comparables en la erliquiosis monocitotrópica humana.702
semanas después puede ser útil para interpretar los resultados serológicos en estas
Se han estudiado los indicadores de pronóstico de supervivencia y los factores de circunstancias; sin embargo, los cambios en los títulos no se observan a menudo en este breve
riesgo de mortalidad en perros con EMC. Se encontró que la leucopenia grave, la intervalo de tiempo.
anemia grave, la hipopotasemia y el aPTT prolongado eran predictores de muerte con Después del tratamiento para CME, generalmente los títulos de anticuerpos
una probabilidad del 100%. Por otro lado, leucocitos totales por encima de 5,8× 103 /μL, disminuirán y posteriormente desaparecerán.408 Sin embargo, la persistencia de
recuentos de plaquetas superiores a 89,5 × 103 μL, hematocrito superior al 33,5%, aPTT anomalías clínicas y / o hematológicas junto con la persistencia de anticuerpos séricos
inferior a 14,5 segundos y niveles de potasio superiores reactivos a E. canis puede ocurrir antígeno.68 Se ha demostrado que los títulos de
Se encontró que 4,75 mmol / L eran predictores de supervivencia con una probabilidad anticuerpos séricos permanecen elevados durante 15 a 31 meses después del inicio del
del 100%.781
tratamiento.660 En un estudio, se informó que el 40% de los perros tenían títulos de
anticuerpos persistentemente altos 1 año después del diagnóstico y tratamiento de la
Citología EMC.68 No está claro el motivo o los motivos de esta persistencia de anticuerpos
Se puede realizar un diagnóstico de CME mediante la demostración de mórulas serorreactivos durante períodos prolongados después del tratamiento, y el
en monocitos en frotis de sangre o macrófagos de aspirados de tejido como aclaramiento aparente de los organismos según la evaluación por PCR.
bazo, pulmón y ganglio linfático. El hallazgo de mórulas es difícil y requiere La conocida reactividad cruzada serológica entre los numerosos agentes
mucho tiempo, pero puede optimizarse realizando frotis de capa leucocitaria o relacionados con E. canis complica el diagnóstico de CME cuando se basa únicamente
examinando frotis de sangre delgados hechos a partir de un lecho capilar en los resultados indirectos de la prueba de AF (consulte el cuadro 26-2 y el cuadro web
periférico del margen de la oreja. Las mórulas pueden visualizarse dentro de los 26-1). Se produce poca o ninguna reactividad cruzada entreE. canis y Rickettsia
monocitos presentes en los frotis de sangre periférica, dentro del líquido sinovial rickettsii, el agente etiológico de la fiebre maculosa de RockyMountain. Debido a que la
o, raramente, en el LCR. Sin embargo, se ha demostrado que los frotis de capa presentación clínica de estas dos enfermedades es similar, los perros con signos
leucocitaria tienen una alta sensibilidad para la detección de mórulas.598 Plaquetas clínicos de ehrlichiosis que son seronegativos paraE. canis debería
MESA 26-2
Errores de evaluación de pruebas serológicas y resolución sugerida para Ehrlichia canis en perrosa
Opciones adicionales de pruebas

Nivel más bajo de serorreactividad Razones para falso serológicas y genéticas sugeridas para
Hacer una prueba por Ehrlichia canis significativa utilizada Positivo Razones del falso negativo resolver posibles resultados falsos
Anticuerpos séricos en el punto >160 Ehrlichia chaffeensis Nivel de anticuerpos por debajo Realice una titulación de AF
de atención 4-Dx dot ELISA o Ehrlichia ewingii del límite de 160 indirecta para determinar el
Prueba SNAP 4-Dx Plus exposición o nivel de anticuerpos y para el
(prueba de detección) infecciónB control futuro del nivel de
Anterior borrado (pasado titulación después del
exposición) E. canis tratamiento.
Suero de FA microscópico Generalmente ≥64 (varía según el Infección o pasado Infección muy temprana Títulos ≥2048 generalmente debido a
anticuerpos contra laboratorio) exposición a Nivel por debajo del límite de 64 E. canis371
antígeno del organismo Neorickettsia Haz 4-Dx para ayudar a eliminar todo
(Prueba de pantalla) helminthoeca, menos E. chaffeensis
E. ewingii, Realice PCR, específico de género, y si es
E. chaffeensis, positivo, entonces específico de
Anaplasma organismo
phagocytophilum Realice la PCR si los títulos permanecen
altos persistentemente después del
tratamiento, pero es necesario
suficiente período de
espera o inmunoblot
Suero de inmunotransferencia Distinguir E. canis de Proteína común Muestreo demasiado temprano, se Realice PCR para determinar si los
anticuerpos E. ewingii por reactividad a antígenos entre requiere al menos 21 días después de títulos de anticuerpos representan
(prueba de confirmación) la proteína separada diferentes organismos la inoculación una infección presente o pasada y
antígenos así como para ayudar a resolver
de otras rickettsias sospecha de coinfecciones
infecciones
PCR de sangre entera Determina genéticamente Muestra Extracción de muestra incorrecta; Realice PCR de aspirados esplénicos Realice PCR
(prueba de confirmación) que especie es contaminación, problemas de técnica de en tiempo real (cuantitativa) para determinar
regalo. Cuantitativo inespecífico laboratorio; muestra inapropiada los niveles de microorganismos para
(en tiempo real) puede permitir amplificación selección; bajo nivel de infección; determinar la importancia o gravedad o
el seguimiento terapéutico problema de sensibilidad, efecto de monitoreo
eficacia que parece más frecuente en de la terapia?

infecciones naturales frente a
experimentales; terapia previa con
medicamentos antibacterianos
ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; FA, fl uorescente anticuerpo; PCR, reacción en cadena de la polimerasa.
aConsulte el Apéndice web 5 para conocer los laboratorios que realizan las pruebas descritas en este documento y el Apéndice web 6 para obtener información sobre las pruebas disponibles comercialmente.
B Además de detectar anticuerpos contra E. canis, esta prueba también detectará anticuerpos contra E. canis E. ewingii y muchas cepas de E. chaffeensis.
hacerse la prueba de fiebre maculosa de las Montañas Rocosas u otra infección por rickettsias el entorno clínico. Las pruebas utilizadas son sensibles y específicas,
del grupo de la fiebre maculosa (véase el capítulo 27). especialmente cuando los títulos indirectos de FA son superiores a 320.163a, 349 Los
Anticuerpos caninos hacia E. canis en las pruebas indirectas de FA tendrá una kits tienen las ventajas de un costo relativamente bajo y proporcionan evidencia
reacción cruzada con antígenos de N. helminthoeca y N. risticii, y a la inversa, los de exposición a E. canis, que luego ayuda con un diagnóstico temprano con un
anticuerpos caninos contra N. helminthoeca reaccionará de forma cruzada con E. canis mínimo de equipo y personal (ver Tabla 26-2).628 Para obtener información sobre
antígenos, lo que puede complicar la definición de un diagnóstico en regiones donde los kits disponibles, consulte el Apéndice 6 en Internet.
estos microorganismos son endémicos128 (ver el Capítulo 25, Neorickett- sia y Wolbachia Con el advenimiento de una prueba de detección múltiple fácilmente disponible, se
Infecciones y consulte la tabla web 26-1). Títulos a otros ha descubierto que los animales clínicamente sanos tienen títulos de anticuerpos
Ehrlichia spp. debe examinarse según el área geográfica y el historial de viajes del perro séricos contra Ehrlichia o Anaplasma. El usuario final de estas pruebas debe darse
si existen signos clínicos compatibles.E. ewingii los antígenos reaccionarán de forma cuenta de que pueden producirse resultados falsos positivos como resultado de la
cruzada con E. canis y E. chaffeensis; por lo tanto, las pruebas de AF indirectas para exposición a rickettsias menos patógenas de reacción cruzada. Es posible que se
cualquiera de estas tres especies de ehrlichial proporcionarán resultados positivos. necesiten pruebas de AF indirectas, inmunotransferencia o PCR y secuenciación para
Además, sueros con resultados de títulos altos paraE. canis puede reaccionar de forma confirmar la exposición o la infección (consulte el cuadro 26-2 y el cuadro web 26-1). El
cruzada con A. phagocytophilum antígenos. AunqueE. ewingii los antígenos tratamiento de perros asintomáticos seropositivos es un tema controvertido. Cuando se
reaccionarán de forma cruzada con otras especies de ehrlichial, no se puede cultivar in utiliza el método dot ELISA como método de detección para perros clínicamente sanos,
vitro; por lo tanto, no se dispone de una prueba serológica específica. Los antígenos de no se recomienda el tratamiento basado únicamente en resultados positivos de la
reacción cruzada también están presentes entreE. chaffeensis y A. phagocytophilum
prueba.371 Los animales infectados clínicamente sanos pueden servir como reservorio
utilizando sueros humanos pero no caninos.568,726
de E. canis, aunque este riesgo puede superarse mediante un control de vectores más
Prueba de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en el lugar de atención. En intensivo. Si todos los animales subclínicamente infectados progresarán a la fase
Además de la prueba de AF indirecta, los kits de ensayo inmunoabsorbente crónica de la enfermedad es incierto y probablemente poco probable. Es posible que
ligado a enzimas (ELISA) "dot", que contienen antígenos únicos o múltiples, se algunos animales nunca desarrollen inmunidad permanente y la infección puede
han vuelto populares como "pruebas de punto de atención" para detectar anti -E. reaparecer con la reexposición. El tratamiento indiscriminado de todos los animales
canis anticuerpos.349 Los resultados obtenidos de estos kits son cualitativos y seropositivos teóricamente puede conducir a una futura resistencia de estos
semicuantitativos en algunos; sin embargo, se pueden obtener rápidamente en organismos a las tetraciclinas; sin embargo, no se ha informado de tal resistencia.
Inmunotransferencia. Como se describió anteriormente, la reactividad cruzada posterior aclaramiento del organismo. Esto también se ha informado en
antigénica utilizando pruebas de AF de organismo completo existe entre E. canis humanos con infección por HGE.50 En este estudio en humanos, los títulos
y otros organismos.372,891 También se produce cierta reactividad cruzada entre indirectos de AF convalecientes fueron más sensibles que la PCR en sangre para
especies de ehrlichial, lo que puede plantear problemas en la interpretación de la confirmación diagnóstica de HGE. La insensibilidad de la PCR en sangre es
la serología de AF indirecta en determinadas áreas geográficas. Un cambio en la evidente porque el ADN de ehrlichial podría amplificarse a partir del bazo,
reactividad a varios determinantes antigénicos deE. canis se ha detectado en mientras que no podría amplificarse a partir de las muestras de sangre
perros durante el curso de la infección.566,895 La inmunotransferencia de tipo correspondientes.356 Por lo tanto, la selección adecuada de muestras de tejidos o
Western y la PCR se han utilizado para caracterizar y distinguir entre infecciones fluidos corporales es importante para un diagnóstico positivo mediante la
por diferentes organismos que causan ehrlichiosis, anaplasmosis o amplificación del ADN ehrlichial. La sensibilidad de la PCR en sangre para la
neorickettsiosis y tienen el potencial de resolver dilemas que involucran confirmación inicial de infecciones por erliquiosis no es lo suficientemente alta
reactividad cruzada * (ver cuadro 26-2 y cuadro web 26-1). como para recomendarla como la única prueba para diagnosticar la erliquiosis.
En un estudio destinado a identificar todos los principales antígenos inmunorreactivos de Debe utilizarse junto con los métodos de detección de anticuerpos para detectar
E. canis y para determinar la cinética de la respuesta de anticuerpos a animales con infección aguda antes de la seroconversión. La PCR de aspirados
E. canis, los perros se infectaron experimentalmente por las rutas que mejor esplénicos puede considerarse una alternativa más sensible a la PCR de sangre.
representaban la inoculación por picadura de garrapata, y la respuesta de 354 Con el tiempo, la PCR se ha vuelto más refinada y disponible. Demuestra útil
anticuerpos más temprana se detectó el día 21 PI.566 En esta etapa, la respuesta para distinguir animales tratados con persistenteE. canis infección de aquellos
de anticuerpos se dirigió a las proteínas de 37 y 19 kDa. Desde el día 21 al 28, los que han retenido títulos de AF indirectos persistentemente altos después de un
principales antígenos inmunorreactivos reconocidos fueron las proteínas de 19, tratamiento exitoso.408,905 La PCR y la secuenciación son medios muy específicos
37, 75 y 140 kDa. Los antígenos menores fueron proteínas de 72 y 79 kDa. Las para determinar qué especies de rickettsias están infectando a un animal.
proteínas reactivas posteriores reconocidas entre los días 28 y 42 fueron las Además, se pueden construir cebadores para el cribado específico de género
proteínas de 28, 42, 72, 95 y 200 kDa. para minimizar el número de reacciones específicas que deben realizarse. La PCR
En resumen, desde un punto de vista clínico práctico, la prueba de AF en tiempo real es más sensible y menos propensa a la contaminación que los
indirecta o el dot-ELISA en la clínica son las pruebas de detección iniciales de métodos convencionales y, por lo tanto, se está convirtiendo rápidamente en el
método preferido para el diagnóstico deE. canis. Además, proporciona
elección (ver también en Diagnóstico de E. ewingii y Infecciones por A.
resultados tanto cuantitativos como cualitativos, lo que permite rastrear la
phagocytophilum, más adelante en este capítulo). La inmunotransferencia
cinética de la infección por ehrlichial.56,657
occidental ha demostrado ser útil para distinguir entre infecciones conE. canis y
E. ewingii.723 Esta característica es beneficiosa porque la mayoría de los perros
con E. ewingii infección tendrá títulos positivos indirectos de FA para E. canis. No Hallazgos patológicos
se dispone de una prueba de FA indirecta para E. ewingii. Se han encontrado Hallazgos patológicos macroscópicos de E. canisLos perros infectados incluyen
discrepancias entre los análisis indirectos de AF y Western blot para muestras de hemorragias petequiales y equimóticas en las superficies serosas y mucosas de la
suero de títulos bajos.619 Como alternativa a los procedimientos de mayoría de los órganos, incluida la cavidad nasal, pulmón, riñón, vejiga urinaria, tracto
inmunotransferencia, la PCR (ver Detección genética molecular, más adelante) gastrointestinal y tejido subcutáneo. La linfaenomegalia generalizada, la
puede ser útil para ayudar a resolver los debates y las preguntas asociadas con esplenomegalia y la hepatomegalia se presentan con mayor frecuencia durante la fase
las reacciones cruzadas serológicas descritas anteriormente. aguda.214,335 Todos los ganglios linfáticos pueden agrandarse y tener una decoloración
Cultivo de organismos. Los hemocultivos pueden tardar hasta 8 semanas en pardusca. La emaciación con pérdida de la condición corporal general es un hallazgo
producir crecimiento y, por lo tanto, no son prácticos en el entorno clínico. adicional en los casos crónicos.380 La médula ósea es hipercelular y enrojecida en la fase
Además, este método es caro y no está disponible de forma rutinaria. Es muy aguda pero, con la enfermedad crónica, se vuelve hipoplásica y pálida, causada por
específico para el organismo que causa la infección y, por lo tanto, se considera infiltración grasa.
una herramienta de investigación importante.E. canis se ha cultivado en células Uno de los hallazgos histopatológicos más característicos es un infiltrado
DH82 caninas y células J774.A1 murinas.438 perivascular de células plasmáticas en numerosos órganos, incluidos los
Detección genética molecular. Se ha demostrado que la PCR es un método sensible pulmones, el cerebro, las meninges, los riñones, los ganglios linfáticos, la médula
para detectar enfermedades experimentales agudas. E. canis infección en perros,565 ósea, el bazo y, a veces, la piel o las mucosas. El grado de infiltración de células
plasmáticas y linfoides parece aumentar en los perros crónicamente afectados.855
a menudo dentro de 4 a 10 días PI y antes de que ocurra la seroconversión. La
sensibilidad de la PCR en sangre para evaluar al perro infectado naturalmente no es tan Los organismos Ehrlichial son difíciles de detectar histológicamente en
clara. Los resultados falsos negativos causados por las dificultades para extraer el ADN tejidos fijados en formalina o solución de Bouin. Las mórulas se observan
del organismo, los problemas inherentes en la técnica y la selección inadecuada de la con poca frecuencia en células fagocíticas mononucleares de tejidos
muestra son todas las razones de esta diferencia con los resultados experimentales teñidos con hematoxilina y eosina.335
(véase el cuadro 26-2). La razón principal de los resultados falsos positivos es la En el SNC se puede observar una meningoencefalitis no supurativa
amplificación inespecífica o la contaminación de la muestra durante la manipulación o multifocal que afecta el tronco del encéfalo, el mesencéfalo y la corteza cerebral.
la prueba. Hay pocos informes disponibles sobre el uso de PCR en sangre para el
La mayoría de las lesiones se localizan ventralmente en el tronco del encéfalo y
diagnóstico inicial de ehrlichiosis canina de origen natural.601
alrededor de la sustancia gris y blanca periventricular.855 Solo se produce una
cuando los resultados de la PCR en sangre se compararon con los resultados indirectos de AF. encefalitis muy leve del cerebelo. El manguito vascular neuroparenquimatoso
En un estudio, se observó una mala correlación entre los títulos de AF indirectos y los leve y la gliosis a menudo acompañan a la meningitis en la EMC.380 El infiltrado de
resultados de la PCR.820 En este estudio, solo 13 de 49 (27%) perros tuvieron resultados positivos células inflamatorias meníngeas puede ser monocítico o linfoplasmocítico, o
de PCR en sangre, mientras que los resultados de la prueba de AF indirecta para anticuerpos ambos.606,643 Las lesiones microscópicas meníngeas están presentes en casi todos
contra E. canis fueron positivos en todos los perros. También se encontró una mala correlación los perros en la necropsia, sin embargo, pocos perros muestran signos clínicos
de los resultados de la PCR en sangre en comparación con los resultados indirectos de AF en un de meningitis.
estudio de perros de Tennessee, donde 10 de 90 perros tuvieron resultados positivos en la Se ha informado que los signos oculares afectan a casi todas las estructuras
prueba de AF indirecta y ninguno resultó positivo en la PCR en sangre.767 Esta falta de del ojo. Estos signos incluyen conjuntivitis, petequias y equimosis conjuntivales o
correlación en el entorno clínico puede indicar insensibilidad del método de PCR en sangre o iridales, edema corneal, uveítis e hipema. También pueden producirse
exposición al organismo con hemorragia subretiniana y desprendimiento de retina. En un estudio donde los
ojos de perros infectados experimentalmente conE. canis
* Referencias 121, 197, 372, 407, 408, 422, 557, 717, 723, 959. fueron examinados histológicamente, se produjo uveítis en todos los perros infectados
con el organismo.643 El infiltrado inflamatorio fue predominantemente El tratamiento de 16 a 23 días o de 28 días con doxiciclina fue suficiente para eliminar
linfocítico, monocítico y plasmocítico. La inflamación ocular fue más los organismos de todos los perros infectados. 313,354 Además, las coinfecciones
común en el cuerpo ciliar, volviéndose menos intensa en la coroides, experimentales con E. platys parecen responder bien a la misma terapia con doxiciclina
el iris y la retina, respectivamente. utilizada para E. canis infección.313 Parte de la discrepancia entre la eficacia del
Los cambios pulmonares en la erliquiosis son compatibles con la neumonía tratamiento puede estar relacionada con la duración de la infección antes del
intersticial. Inicialmente, se produce una acumulación subendotelial de células tratamiento. Mientras que los perros con enfermedades agudas y subclínicasE. canis las
mononucleares y puede haber hemorragias intersticiales y alveolares. infecciones se pudieron tratar con éxito con el régimen de doxiciclina de 28 días, las
E. canis los organismos pueden encontrarse en las células mononucleares personas con infecciones crónicas no se trataron con éxito.573a Después del tratamiento
septales y los macrófagos del endotelio vascular pulmonar. de perros con infección crónica, los resultados de la PCR siguieron siendo positivos en
La glomerulonefritis es rara en perros con CME.707 La plasmocitosis renal la sangre de los perros y en las garrapatas que se alimentaban de ellos. El tratamiento
intersticial puede ocurrir en perros con ehrlichiosis y puede explicar la posterior con rifampicina oral redujo la tasa de infección de las garrapatas que se
proteinuria en algunos casos. Se observaron cambios histológicos mínimos en alimentan, aunque la rifampicina por sí sola no fue eficaz573a; por lo tanto, las
los riñones de perros infectados experimentalmente conE. canis. recomendaciones para su uso complementario son inciertas. La duración estándar de la
Sin embargo, el examen ultraestructural mostró fusión de procesos terapia con doxiciclina en infecciones naturales ha variado de 21 a 28 días, y la
podocitarios que coincidieron con el desarrollo de proteinuria.188 Declaración de Consenso de Ehrlichial del Colegio Americano de Medicina Interna
Veterinaria en 2002 recomendó un mínimo de 10 mg / kg al día durante 28 días.607 Los
Terapia regímenes posológicos de tetraciclinas y otros fármacos se resumen en el cuadro 26-3.
El tratamiento de E. canis La infección consiste en agentes antibacterianos
y cuidados de apoyo. Los fármacos eficaces incluyen tetraciclinas y La mejoría clínica notable generalmente ocurre dentro de las 24 a 48 horas
cloramfenicol (cuadro 26-3). Generalmente, cuanto antes se inicie el posteriores al inicio del tratamiento con tetraciclina en perros con enfermedad de fase
tratamiento de los perros con infección aguda, más favorables serán el aguda o fase crónica leve. En consecuencia, el recuento de plaquetas comienza a
pronóstico y el resultado. Los perros en la fase crónica generalmente no aumentar durante este tiempo y, por lo general, se encuentra en el rango de referencia
responden al tratamiento debido a los cambios de la enfermedad entre 10 y 14 días después del tratamiento. La recuperación no se equipara con la
multisistémica y la mielosupresión severa.34,781
inmunidad permanente y los perros pueden volver a infectarse conE. canis
La doxiciclina y la aminociclina en algunos países se considera el tratamiento después de un tratamiento previamente eficaz. Además, la reinfección
de elección, aunque inicialmente se utilizaron tetraciclina y oxitetraciclina y aún experimental con cepas heterólogas ha provocado manifestaciones de
funcionan eficazmente. La doxiciclina es una tetraciclina semisintética soluble en enfermedad más graves que aquellas con cepas homólogas.114 La administración
lípidos que se absorbe fácilmente para producir concentraciones elevadas en intramuscular de repositol oxitetraciclina de acción prolongada se puede
sangre, tejidos e intracelulares. Dado que las ehrlichiae pueden persistir considerar cuando la administración oral del fármaco es difícil debido a signos
intracelularmente, la penetración del fármaco en la célula es esencial para gastrointestinales o neurológicos o cuando se prevé un cumplimiento deficiente
eliminar la infección. La doxiciclina tiene las ventajas adicionales de una vida de la administración del fármaco.440
media más prolongada y una mayor penetración en el SNC en comparación con Se ha recomendado el cloranfenicol para cachorros menores de 5 meses
la tetraciclina o la oxitetraciclina. Un estudio encontró que la doxiciclina (10 mg / para evitar la decoloración amarilla de los dientes en erupción debido a las
kg al día) durante 7 días fue ineficaz para eliminar la inducción experimentalE. tetraciclinas. Sin embargo, como tetraciclina soluble en lípidos, es menos
canis infección de 3 de 5 perros.409 En otros estudios, la doxiciclina (5 mg / kg dos probable que la doxiciclina, que las tetraciclinas iónicas, produzca este efecto
veces al día) utilizada durante 10 o 14 días fue completamente eficaz para (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice). El cloranfenicol debe
eliminar E. canis, detectado por PCR, de 8 y 13 perros con infección aguda,
usarse en perros que tienen infecciones persistentes a pesar del tratamiento con
respectivamente.114
tetraciclinas.855 Sin embargo, debido a los riesgos para la salud pública asociados
Aún está en duda si estos cursos de tratamiento más cortos son adecuados en los casos con el cloranfenicol y debido a que interfiere directamente con el hemo y la
que ocurren naturalmente. Por ejemplo, se ha demostrado que un curso de 6 semanas síntesis de la médula ósea, su administración en perros anémicos o
de doxiciclina (10 mg / kg, VO, diario) no fue suficiente para eliminarE. canis parásitos pancitopénicos debe evitarse siempre que sea posible.
de todos los perros infectados de forma subclínica pero natural.357 Sin embargo, en Agentes antibacterianos que no son efectivos contra monocitotrópicos.
otros estudios que involucran infecciones experimentales, Ehrlichia spp. en humanos son eritromicina, nuevos macrólidos
MESA 26-3
Terapia antimicrobiana para la erliquiosis monocitotrópica canina
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta preferida (alternativa) Intervalo (horas) Duración (Días)
Doxiciclina 10 PO (IV) 24 21-28C

5 PO, IV 12 21-28
Minociclina 10 correos 12 21-28
Tetraciclina 22 correos 8 21-28
Oxitetraciclina 7.5-10 IV 8 21-28
Cloranfenicol 25–50 PO (IV, SC) 8 21-28
IV, Por vía intravenosa; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, por vía subcutánea.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional.

C Con eficacia incierta, se ha instituido rifampicina (15 mg / kg, cada 12 horas durante 7 días) después tratamiento con doxiciclina en un intento de eliminar la infección de perros con
infección crónica.573a Era no efectivo cuando se administra solo, y los estudios con otras infecciones intracelulares muestran que siempre debe administrarse
simultaneamente con otros antimicrobianos para mejorar la eficacia y evitar la resistencia. Las precauciones con su uso incluyen hepatotoxicidad. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice
para obtener información adicional.
(azitromicina, claritromicina y telitromicina), penicilinas y todas las anomalías clínicas y de laboratorio deben resolverse antes de llegar a esta
aminoglucósidos. La eficacia de las quinolonas varía según el fármaco conclusión. Los perros, especialmente los que se encuentran en entornos endémicos,
utilizado y el organismo implicado. Enrofloxacino para el tratamiento pueden volver a infectarse después de la recuperación; por lo tanto, puede resultar
de inducidos experimentalmenteE. canis Se ha evaluado la infección y difícil probar la eliminación de la infección después del tratamiento. Si un animal no
se ha encontrado que es ineficaz. Además, la eficacia de la muestra una mejoría clínica después de los regímenes de tratamiento recomendados,
enrofloxacina frente aE. canis ha sido evaluado con un estudio in vitro, entonces se debe considerar otra causa de enfermedad o agravante. La mayoría de los
que demostró que E. canis tenía una resistencia natural mediada por perros con infecciones agudas por ehrlichial muestran resolución de la enfermedad
girasa a las quinolonas.608 clínica dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la institución del tratamiento, incluso si
El dipropionato de imidocarb, un fármaco antiprotozoario, se ha utilizado en los parámetros de laboratorio clínicos siguen siendo anormales. Aunque los perros
el pasado para tratar E. canis infecciones.556 Crecimiento in vitro de E. canis infectados experimentalmente pueden eliminarse de forma rutinaria de la infección con
se demostró que no se ve afectado por la exposición a corto plazo (3 días) a niveles regímenes de tratamiento adecuados, todavía existe la preocupación de que, con las
aparentemente bajos o altos de imidocarb.116 Diez perros con experimentación infecciones naturales por ehrlichiae, algunas cepas de ehrlichiae puedan ser más
E. canis la infección no desapareció después del tratamiento con dipropionato de resistentes a la terapia.
imidocarb (6,6 mg / kg, por vía intramuscular [IM], dos inyecciones administradas con 2
semanas de diferencia).259
Prevención
Porque la coinfección con B. canis y / o Hepatozoon canis Actualmente no hay una vacuna disponible; por lo tanto, las medidas de control de
(organismos transmitidos por el mismo vector que para E. canis) garrapatas y la quimioprofilaxis son los principales medios de prevención. La
puede ocurrir, dipropionato de imidocarb puede usarse junto con seroconversión se redujo en perros que ingresaban a un área endémica deE. canis
tetraciclinas en tales casos. infección cuando fueron tratados para la infestación por garrapatas con la aplicación de
Además de la terapia antimicrobiana, la terapia de apoyo con líquidos para la fipronil una vez al mes, en comparación con los perros no tratados.203 Para E. canis
deshidratación o transfusiones de sangre puede estar justificada si el perro está muy infecciones en perros, se ha demostrado que la tetraciclina es un fármaco profiláctico
anémico. Las transfusiones de sangre no aumentarán significativamente el número de eficaz contra la infección inicial o la reinfección cuando se administra por vía oral (VO) a
plaquetas; por lo tanto, es posible que se necesite plasma rico en plaquetas en una 6,6 mg / kg / día. Sin embargo, el uso indiscriminado de este fármaco en todos los
perros podría, en teoría, conducir a la resistencia al fármaco.26
situación de emergencia. El acetato de desmopresina (DDAVP) se ha utilizado en
humanos y perros para tratar una variedad de trastornos de la coagulación asociados En otro estudio realizado en perros de trabajo en África y Oriente Medio, se
con la disfunción plaquetaria.375a, 749a Administración subcutánea de DDAVP (1 μg / kg demostró que una administración diaria total de 100 mg de doxiciclina VO
protegía a los perros de E. canis infección.202
cada 24 horas, con 12 horas de privación de agua, durante tres tratamientos
consecutivos) a tres E. canis-perros infectados con hemorragia clínica se asoció con: una El control en áreas endémicas se puede lograr manteniendo programas estrictos
detención de la hemorragia en 1 hora; un acortamiento del tiempo de sangrado de la de control de garrapatas para perros y establecimientos, utilizando serología para
mucosa bucal en 2 horas; y un aumento en el recuento de plaquetas y la concentración identificar perros expuestos e infectados y tratando a todos los perros infectados con el
de fibrinógeno y un acortamiento de los valores del tiempo de coagulación en 48 horas; régimen terapéutico de tetraciclinas. Todos los animales recién introducidos en una
después del primer tratamiento.320a Se justifica una mayor investigación de este método perrera deben ser evaluados, tratados contra garrapatas y aislados hasta que se
terapéutico, para perros infectados con sangrado activo. Faltan datos que respalden el disponga de los resultados. Cuando estas medidas fallan, el mantenimiento de todos
uso de factores de crecimiento como la eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) los perros con niveles profilácticos de tetraciclina puede ser el único recurso. Si se
y el factor estimulante de colonias de granulocitos (filgrastim, G-CSF). Sin embargo, los siguen estas pautas, el ciclo deE. canis
resultados de un informe de caso único sugieren que un tratamiento prolongado con La infección en la garrapata debe romperse, porque la transmisión transovárica
estos agentes terapéuticos podría ser útil para tratar la erliquiosis crónica grave.34 de E. canis no ocurre en el Rhipicephalus garrapata. Al ser una garrapata
Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información domiciliada, y dado que todas las etapas de la garrapata se alimentan de perros,
sobre estos medicamentos. R. sanguineus es importante en el mantenimiento de E. canis Infecciones en
entornos de perreras. Importación deE. canis–Perros infectados o infectados R.
La terapia a corto plazo (2 a 7 días) con dosis inmunosupresoras bajas de sanguineus garrapatas es un riesgo continuo para países como el Reino Unido y
Australia donde E. canis no es endémico.777
glucocorticoides (1 a 2 mg / kg de prednisolona, VO) puede ser beneficiosa al principio
del período de tratamiento cuando hay trombocitopenia grave o potencialmente Debido a la inexactitud de la selección de perros recientemente infectados para su
mortal. Los glucocorticoides no deben excluirse en estas situaciones si la hemorragia es importación mediante la evaluación de títulos de anticuerpos en un solo punto en el
potencialmente mortal porque ayudarán a reducir la tendencia a la hemorragia debida tiempo, es posible que se necesiten precauciones, incluidos títulos de seguimiento,
a diversas causas de trastornos trombocitopénicos primarios, ya que los mecanismos períodos de cuarentena o el uso de métodos de diagnóstico adicionales. Para las otras
inmunomediados se asocian con estos últimos.360,365,893 La vigilancia de la respuesta al especies de ehrlichial, anaplasmal y neorickettsial, las garrapatas al aire libre son
tratamiento de la infección por ehrlichial es importante porque E. canis puede causar fuentes potenciales de infección junto con múltiples reservorios de vida silvestre, aún
una infección persistente durante meses o años, y algunos perros pueden desarrollar la no identificados. Se recomiendan encarecidamente medidas de control de garrapatas
forma crónica grave de la enfermedad.356 La resolución de la trombocitopenia puede para perros susceptibles como una solución viable. Para el control de garrapatas,
consulte más información sobre Eliminación y prevención de garrapatas en mascotas
ocurrir dentro de los 10 a 14 días después del tratamiento cuando existe una manera
en el Capítulo 93 y sus referencias asociadas.636-638
fácil y conveniente de monitorear la respuesta al tratamiento. Debido a que la infección
puede reaparecer después de suspender el tratamiento, se deben evaluar los recuentos El riesgo potencial de transmisión de ehrlichiosis a los perros a través de
de plaquetas al menos 1 a 3 meses después de suspender el tratamiento. Los cambios transfusiones de sangre es una preocupación en la medicina de transfusión, y se
en las proteínas séricas causados por la hiperglobulinemia pueden tardar hasta 12 recomienda que todos los productos sanguíneos sean analizados. E. canis. Solo
meses en resolverse. Algunos perros tendrán la resolución de todas las anomalías productos libres de anti–E. canis anticuerpos o E. canis Debe utilizarse ADN. Consulte
clínicas y de laboratorio, pero aún conservan un título de anticuerpos persistentemente Precauciones con las transfusiones de hemoderivados, Capítulo 93.
alto. En estos casos, se puede justificar la PCR de un aspirado esplénico. Cuantificación
molecular deE. canis El ADN que utiliza PCR en tiempo real es un medio sensible para Consideraciones de salud pública
rastrear la eliminación de la infección.56 Como ocurre con otras enfermedades Se ha sugerido que el agente de la ehrlichiosis humana venezolana es una
infecciosas, los títulos de anticuerpos séricos pueden permanecer elevados después de variante o una subespecie de E. canis transmitido por R. sanguineus
la eliminación del organismo; sin embargo, garrapatas.861 Por lo tanto, en América del Sur, los perros pueden servir como
reservorio de ehrlichiosis humana venezolana, y R. sanguineus puede servir como
el vector. No se han descrito informes equivalentes de otras partes

CAJA 26-1
del mundo dondeE. canis actualmente no se considera un organismo
con potencial zoonótico. Signos clínicos y valores de laboratorio en perros naturalmente
infectados con Ehrlichia spp.
EHRLICHIA CHAFFEENSIS INFECCIÓN
(MONOCITOTROPICA HUMANA Ehrlichia canis Infeccióna
Signos clínicos: Fiebre, anorexia, pérdida de peso, arritmias
EHRLICHIOSIS) cardíacas, diátesis hemorrágica, signos del SNC,
Shimon Harrus, Trevor Waner y T. Mark Neer linfadenomegalia, esplenomegalia, uveítis anterior, poliartritis,
Un organismo estrechamente relacionado, E. chaffeensis, Se sospecha que ceguera por edema subretiniano o sangrado y
desprendimiento de retina
el agente etiológico de la ehrlichiosis monocitotrópica humana (HME)
Descubrimientos de laboratorio: Trombocitopenia, anemia,
infecta los cánidos según la detección molecular de fragmentos genéticos
leucopenia, hiperglobulinemia, pancitopenia, proteinuria, pleocitosis
del organismo en el sureste de Virginia, Oklahoma y Carolina del Norte
linfocítica, plasmacitosis de médula ósea
(cuadro 26-1).115,596,631,933 En el este de los Estados Unidos, esta rickettsia se
transmite por Amblyomma americanum (Garrapata estrella solitaria) y en Ehrlichia chaffeensis InfecciónB
menor medida por D. variabilis. E. chaffeensiso se ha encontrado un Signos clínicos: Uveítis anterior, vómitos, epistaxis, eritema
organismo estrechamente relacionado en varias especies de garrapatas y multiforme, linfadenomegalia
animales vertebrados en muchos países.930 Por ejemplo, E. chaffeensis El Descubrimientos de laboratorio: Trombocitopenia, pleocitosis
ADN fue detectado como el organismo predominante en R. sanguineus linfocítica
garrapatas recolectadas de perros cameruneses.604 La E. chaffeensis y E.
canis secuencias de nucleótidos del gen de la proteína de formación de Ehrlichia ruminatium Infección19
enlaces disulfuro amplificado (374 pb) obtenido del Camerún R. sanguineus Signos clínicos: Ninguno documentado
las garrapatas eran idénticas a los genotipos norteamericanos.602

Ehrlichia ewingii InfecciónC
En América del Norte, el venado cola blanca persistentemente infectado ( Signos clínicos: Fiebre, anorexia, rigidez, hinchazón de las articulaciones,
Odocoi- leus virginianis) y posiblemente los perros u otros carnívoros sirvan signos del SNC. Rara vez se observan hemorragia, pérdida de peso, uveítis,
como huéspedes reservorios. Se ha detectado reactividad serológica en prurito, vómitos y diarrea.
mapaches en libertad (Procyon lotor) y zarigüeyasDidelphis virginianus) de Descubrimientos de laboratorio: Anemia no regenerativa leve,
Georgia517 y en ratones de patas blancasPeromyscus leucopus) de Connecticut.531 poliartritis neutrofílica, pleocitosis neutrofílica del LCR
Se han detectado infecciones clínicamente silenciosas en cabras y lémures (véase
el cuadro 26-1). SNC, Sistema nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo.
aReferencias 188, 189, 230, 351, 353, 457, 577, 606, 643, 702, 781, 855, 894.
E. chaffeensis ha sido inoculado experimentalmente en cachorros, y BReferencias 115, 207, 596, 606, 631, 933.
los signos fueron leves en comparación con los correspondientes E. canis– CReferencias 316, 320, 322, 324, 456, 499, 807, 808.
Animales inoculados.208 Solo se notaba fiebre. Este hallazgo, que puede estar
relacionado con diferencias de especies o atenuación del agente en cultivo en regiones geográficas endémicas.452 Los perros pueden estar involucrados en el
celular, contrasta con el síndrome clínico observado en humanos infectados con transporte de garrapatas más cerca de los humanos, y la función de manipular las
E. chaffeensis. Aún se está definiendo la importancia clínica de las infecciones garrapatas o sus excreciones o fluidos corporales podría ser un riesgo posible pero no
naturales en perros o gatos. Perros infectados experimentalmente conE. comprobado. Para obtener más información sobre esta enfermedad en humanos,
chaffeensis desarrolló trombocitopenia sin otras manifestaciones sistémicas de consulte Ehrlichiosis and Anaplasmosis, Capítulo 99.
la enfermedad (cuadro 26-1).954 Se pudieron cultivar organismos de la sangre
hasta 102 días después de la infección y se encontró ADN hasta 117 días. Se
EHRLICHIA RUMINANTIUM INFECCIÓN (AGUA
mantuvieron altos títulos de anticuerpos durante hasta 6 meses de observación,
DEL CORAZÓN)
lo que sugiere que los perros se convirtieron en portadores inaparentes crónicos
y, por lo tanto, en posibles reservorios de la enfermedad. Las pruebas Shimon Harrus, Trevor Waner y T. Mark Neer
serológicas y de PCR han sugerido que los perros en refugios de animales y E. ruminantium, que causa el agua del corazón en el ganado, se ha
perreras en el sureste de Virginia están infectados de forma natural.207 Tres detectado molecularmente en la sangre de perros clínicamente sanos y
perros tenían una enfermedad clínica natural secundaria a E. chaffeensis enfermos de países del África subsahariana, incluidos Kenia, Uganda,
infección.115 Estos perros tenían signos muy similares a los clásicos. E. canis Etiopía y Malí (véase el cuadro 26-1).19 El organismo no se aisló de sangre
Infección que consiste en uveítis anterior, epistaxis y linfadenopatía. Inhumanos, canina en cultivo ni se analizó sangre para determinar su infectividad; por
E. chaffeensis-la enfermedad inducida es más grave en individuos lo tanto, su virulencia, vectores potenciales y clasificación definitiva son
inmunodeprimidos742; podrían esperarse resultados similares en perros. inciertos. Si los signos clínicos, que eran similares a los deE. canis
Antes de 1986, la única especie "ehrlichial" reconocida como infecciosa humana era infección, fueron causados o incidentales a la infección por este
Neorickettsia sennetsu (consulte el Capítulo 25). Este agente, aislado por primera vez en organismo es incierto.
Japón, es responsable de un síndrome leve similar a la mononucleosis. En los Estados
Unidos,E. chaffeensis se considera el agente causante del HME,27,759,799 que se presenta
EHRLICHIA SPP. INFECCIÓN (EHRLICHIOSIS
como una enfermedad aguda similar a la influenza caracterizada por fiebre, dolor de
MONOCITOTROPICA FELINA)
cabeza, malestar y, a veces, la muerte en seres humanos gravemente afectados. El HME
es predominante en el centro-sur y sureste de los Estados Unidos, donde el rango del Michael R. Lappin y Edward B. Breitschwerdt
hospedero reservoir, el venado de cola blanca y el vector de la garrapata,A.
americanum (o posiblemente D. variabilis), superposición. El ciclo selvático y la Etiología y epidemiología
distribución de esta enfermedad es, por tanto, muy similar al deE. ewingii infección (ver La especie de Ehrlichia que infectan a los gatos después de la exposición natural no se
más adelante). Aunque los reservorios de vida silvestre, como los coyotes (Canis han determinado completamente (Tabla web 26-2). Solo cuatro estudios de gatos
latrans), son los más importantes, los perros pueden ser portadores de E. chaffeensis infectados naturalmente han confirmado el ADN de una cepa deEhrlichia
generalmente se encuentra en células mononucleares.77,111,224,318 En el norte
Informe americano,111 ADN más consistente con E. canis se documentó en Neorickettsia spp., y Anaplasma spp .; por lo tanto, la serorreactividad a un
la sangre de tres gatos clínicamente enfermos. El ADN deE. canis antígeno de prueba específico no documenta definitivamente la exposición al
amplificados de tres gatos en Brasil eran 99% homólogos entre sí y Ehrlichia spp. mórulas utilizadas para las pruebas.121,241,607,813 Las investigaciones
100% homólogos con secuencias reportadas de perros en el área, lo epidemiológicas que utilizan pruebas serológicas de anticuerpos contra los antígenos
que sugiere que la misma cepa estaba infectando perros y gatos.224 ehrlichiales del organismo completo en gatos domésticos o exóticos han demostrado
En el informe francés,77 el ADNr 16S Ehrlichia Las secuencias obtenidas de dos esta reactividad cruzada que probablemente sobrestima la prevalencia de la infección.
gatos fueron idénticas a las obtenidas de gatos norteamericanos. ADN deE. canis * Estandarización de Ehrlichia spp. No se han realizado metodologías serológicas entre
fue amplificado a partir de la sangre de un gato en Trinidad, West Indies.318 En laboratorios y no se han determinado los valores de corte más apropiados. Los
otros informes, Ehrlichia-Se han detectado cuerpos similares o mórulas en resultados de las pruebas serológicas realizadas por diferentes laboratorios no han
linfocitos periféricos o monocitos de gatos expuestos naturalmente en los tenido una concordancia del 100%.111 Por lo tanto, los resultados de las encuestas
Estados Unidos (fig. 26-10),103 Kenia,135,137 Francia,76-
basadas en anticuerpos deben interpretarse con precaución hasta que los laboratorios
Brasil,22 y Tailandia.417 La evaluación electrónica microscópica de
79,81,172
puedan correlacionar los resultados serológicos con los felinos. Ehrlichia
un aislado de células mononucleares felinas reveló organismos de spp. aislamientos o resultados del ensayo de PCR.
0,54 a 1,3 μm, de tamaño intermedio entre E. canis y N. sennetsu.135 Se desconoce la forma en que se infectaron los gatos clínicamente enfermos
Según el conocimiento de los autores de este capítulo, sólo un estudio y expuestos naturalmente con ehrlichiosis descritos en la literatura. La
experimental de inoculación de gatos con E. canis ha sido llevado a cabo.475 documentación de la exposición a artrópodos en casos probados ha sido
Cuando los gatos fueron inoculados por vía subcutánea con un E. canis cepa variable. Sin embargo,Haemaphysalis leachi se encontró en cada uno de los
(aislado canino de la Universidad Estatal de Carolina del Norte) mantenida en cuatro gatos con ehrlichiosis clínica en Kenia.135,137 C. felis extraídas de gatos en
cultivo celular, ADN de organismo o anticuerpos que reaccionaron a E. canis los Estados Unidos y Australia fueron negativas para Ehrlichia spp. yAnaplasma
spp. ADN.67 477
mórulas no se detectaron en un período de seguimiento de 8 semanas.475 Estos
resultados se pueden interpretar de la siguiente manera: el E. canis–Como el
ADN amplificado de gatos infectados naturalmente puede ser diferente Patogénesis
Ehrlichia sp. más infeccioso para los gatos (no todosE. canis cepas infectarán a Se desconoce la patogenia de la enfermedad asociada con la liquiosis en gatos. Según
los gatos, y no todos los gatos son susceptibles a la infección por E. canis) La los hallazgos clínicos, de laboratorio y radiográficos, la patogenia de la enfermedad es
inoculación subcutánea o subcutánea no es un método eficaz para infectar gatos probablemente similar a la deE. canis infección de perros. En los tres gatos conE. canis–
con E. canis.111 También es posible que los niveles de E. canis ADN en sangre y los Al igual que el ADN en sangre, se detectaron anticuerpos antinucleares, similar a los
resultados reportados para perros infectados.111
niveles de E. canis los anticuerpos en suero estaban por debajo de los límites de
sensibilidad de los ensayos utilizados.
Se han evaluado sueros de gatos para Ehrlichia spp. anticuerpos que utilizan Hallazgos clínicos
FA indirecta o inmunotransferencia Western. Mediante el uso de AF indirecto, los Se han descrito manifestaciones clínicas de ehrlichiosis en 22 gatos con
anticuerpos séricos que reaccionan conE. canis mórulae se han detectado en sospecha de mórula en células mononucleares.† y en tres gatos con
gatos de varios estados de los Estados Unidos,103,813 Francia,80,81
E. canis–Como el ADN en la sangre111 (consulte la Tabla web 26-2). También se ha
Italia,254,873 España,9,44,634,793 Kenia,559 y Brasil.281 En un vecindario de Colorado sospechado ehrlichiosis en 33 casos felinos notificados en los que el diagnóstico
de donde un gato con una forma mononuclear de Ehrlichia se identificó, 14 se basó presuntamente en la combinación de positivosE. canis o
de 17 gatos (82,4%) y 9 de 17 gatos (52,9%) tenían anticuerpos séricos N. risticii resultados serológicos, hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles
detectados por AF indirecto contra E. canis y N. risticii, con infección por ehrlichial y respuesta a fármacos antiehrlichiales conocidos.
respectivamente.103 Los gatos con anticuerpos contra ambas especies generalmente tenían 76,80,81,103,653 Así, se han informado al menos 55 casos en los que estuvo implicada la
títulos más altos para E. canis antígenos. En gatos de España, los anticuerpos contra erliquiosis felina. Además, otros dos gatos con resultados positivos en la prueba
E. canis (13 de 122 gatos) y N. risticii (3 de 122 gatos) fueron detectados.9 de anticuerpos séricos en España tenían signos clínicos compatibles con
ehrlichiosis, pero no se informaron los resultados del tratamiento.44
Muchos gatos sanos tienen anticuerpos séricos por exposición a otros patógenos
(p. Ej., Bartonella henselae793) que puede tener una reacción cruzada con E. La mayoría de los gatos para los que se informó la edad tenían más de 1 año
del perro antígenos observados en perros (véase el cuadro web 26-1).813 Además, y eran domésticos de pelo corto. Tanto los gatos machos como las hembras se
se produce una reactividad cruzada serológica variable entre Ehrlichia spp., han visto afectados. La fiebre y los signos inespecíficos de letargo, inapetencia y
pérdida de peso son manifestaciones clínicas frecuentes y han sido mostradas
por la mayoría de los gatos. También fueron frecuentes la hiperestesia, el dolor
articular y la disposición irritable. En algunos gatos también se produjeron
disnea, vómitos, diarrea y pérdida de peso. Se informaron anomalías en la
exploración física de esplenomegalia, linfadenomegalia, disnea, petequias,
desprendimientos de retina, hemorragias vítreas y mucosas pálidas. En algunos
gatos, linfosarcoma o infección concurrente conMycoplasma haemofelis,
Cryptococcus neoformans, Se detectaron infecciones por el virus de la leucemia
felina o el virus de la inmunodeficiencia felina.
Diagnóstico
Se dispuso de evaluaciones de células sanguíneas completas o parciales para muchos
de los gatos. La anemia fue más comúnmente no regenerativa y ocurrió en gatos con
antecedentes de enfermedades crónicas. Un gato con anemia regenerativa estaba
coinfectado con un hemotrópico.Micoplasma especie (anteriormente H.
HIGO. 26-10Ehrlichia inclusión en la célula mononuclear de un gato. (Mancha de Wright, * Referencias 9, 281, 494, 579, 634, 793, 830.
×1000.) (Cortesía de Mike Lappin, Universidad Estatal de Colorado, Fort Collins, CO.)
†Referencias 22, 76, 80, 103, 135, 172.
felis).172 Algunos gatos presentan leucopenia, leucocitosis, neutrofilia, infección de Brasil y Kenia, se infectaron neutrófilos y células
neutropenia, linfocitosis, monocitosis y trombocitopenia, solos o en mononucleares; sin embargo, se encontró un mayor número de mórulas
en las células mononucleares.23,135
combinación. La evaluación de la médula ósea de gatos con citopenias
reveló principalmente hipoplasia de la línea celular afectada. Sin embargo,
un gato tenía características citológicas de la médula ósea compatibles con Cultivo de organismos y detección
leucemia mieloide.111 La ehrlichiosis debe considerarse en la lista diferencial genética molecular
para gatos con leucocitosis o citopenias inexplicables. Infección por Ehrlichia spp. puede confirmarse mediante cultivo celular o PCR. El
Las anomalías bioquímicas se notificaron con poca frecuencia en gatos con organismo se aisló de sangre total de gatos domésticos en cultivos de monocitos.
sospecha de ehrlichiosis clínica y aparentemente fueron inespecíficas. La 135 pero no de una leona de Kenia.137 Aunque los resultados de los ensayos de PCR
hiperproteinemia es la anomalía más constante; Se detectó gammapatía probablemente se utilizarán para ayudar a definir mejor la ehrlichiosis felina, los
policlonal en cuatro de los gatos analizados mediante electroforesis de proteínas. médicos deben ayudar a los laboratorios de investigación en sus esfuerzos por
76,79 En un estudio separado, se estableció una asociación epidemiológica entre la obtener Ehrlichia spp. aislamientos para estudios microbiológicos comparativos.
gammapatía monoclonal y los gatos seropositivos para E. canis anticuerpos.813 Deben utilizarse ensayos de PCR que amplifiquenEhrlichia, Anaplasma,
Con base en estos resultados, la ehrlichiosis debería estar en la lista diferencial y Neorickettsia ADN del género (es decir, estos cebadores de PCR deberían amplificar
para gatos con hiperglobulinemia. todos los miembros del género); posteriormente, se puede usar un ensayo de PCR
específico de especie, secuenciación de ADN o ambos para determinar qué organismo
Hallazgos radiográficos está involucrado. Aunque la PCR se ha utilizado para diagnosticar con éxito la infección
De los gatos con hallazgos históricos o de exploración física compatibles con en algunos casos felinos,111,224,318,476 Se necesita más información sobre la sensibilidad
enfermedad respiratoria, los patrones pulmonares intersticiales fueron las diagnóstica de las pruebas de PCR específicas para cada especie.
únicas anomalías que se notificaron en asociación con ehrlichiosis felina. Las En resumen, hasta que las pruebas de diagnóstico para la ehrlichiosis en gatos
radiografías de tórax y abdomen se consideraron comúnmente dentro de los estén mejor definidas, los médicos deberán combinar los resultados de la prueba de
límites normales. PCR con los de las pruebas de anticuerpos séricos contra múltiples Ehrlichia spp. para
confirmar o excluir estos organismos de la lista diferencial de gatos clínicamente
enfermos.607
La mayoría de los gatos con mórulas documentadas en células mononucleares han
tenido anticuerpos en suero que reaccionan con E. canis mórulae. Sin embargo, Hallazgos patológicos
algunos gatos con erliquiosis clínica tienen resultados negativos en la prueba de Antes del tratamiento, se detectó linfadenitis piogranulomatosa en un
anticuerpos en la evaluación inicial y, por lo tanto, los médicos pueden tener que ganglio linfático mesentérico de un gato de Colorado con anticuerpos
realizar más de una evaluación serológica para documentar la seroconversión. Los contra E. canis y N. risticii.103 Se detectaron infiltrados perivasculares de
resultados de las pruebas serológicas no están disponibles para todos los gatos conE. células plasmáticas y linfocitos en los pulmones, riñones e hígado de la
canis ADN en sangre. De los tres gatos conE. canis–Como el ADN en sangre en un leona no tratada en Kenia.137 Después del tratamiento con doxiciclina en un
estudio, ninguno tenía anticuerpos que reaccionaran con E. canis morulae en dos gato, se desarrolló un síndrome de dificultad respiratoria aguda que
laboratorios diferentes, a pesar de que existía una enfermedad crónica.111 Estos resultó en la muerte.111 La miocarditis y neumonía neutrofílica e histiocítica,
resultados sugieren que no todos los gatos se seroconvierten cuando se infectan con la nefritis linfoplasmocítica multifocal y la pancreatitis linfoplasmocítica
Ehrlichia spp., que otro organismo molecularmente similar a E. canis que no induce la multifocal fueron los hallazgos predominantes. Sin embargo,
reacción cruzada de anticuerpos está presente, o la sensibilidad de los ensayos Ehrlichia spp. u otras causas infecciosas no se identificaron después de la muerte.
serológicos actualmente disponibles es pobre. En otro estudio, cinco gatos con
presunta ehrlichiosis tenían anticuerpos séricos que reaccionaban conN. risticii mórulas
pero no para E. canis mórulae.653 Además, A. phagocytophilum Causa signos clínicos Terapia
similares en gatos y, por lo general, no induce anticuerpos que reaccionen de forma Se intentó el tratamiento con tetraciclina, doxiciclina o dipropionato de
cruzada con E. canis antígenos.96 476 Por tanto, no se puede excluir la erliquiosis en gatos imidocarb en la mayoría de los casos con sospecha de ehrlichiosis felina
si no se detecta la serorreactividad a E. canis mórulas mediante pruebas de AF monocitotrópica clínica (véase el cuadro web 26-2). La administración de
indirectas. Por lo tanto, un diagnóstico de erliquiosis felina clínica nunca debe basarse doxiciclina a 5 mg / kg, dos veces al día, VO, durante 21 días, resolvió los signos
únicamente en los resultados positivos de las pruebas serológicas. Los médicos clínicos de la enfermedad en tres gatos.103 Un gato fue seropositivo 180 días
siempre deben excluir otras causas potenciales del síndrome clínico. Para la después del alta pero seronegativo 1365 días después del alta. El seguimiento
confirmación, se deben considerar las pruebas que involucren metodologías de serológico estuvo disponible para múltiples casos presuntivos en Francia80,81; la
detección de organismos o ácidos nucleicos (ver discusión más adelante).

mayoría se volvió seronegativa con el tiempo. Sin embargo, pueden producirse
títulos crecientes o persistentes según lo informado para el perro.68
El dipropionato de imidocarb administrado a 5 mg / kg por vía intramuscular y

Otras pruebas repetido en 14 días dio como resultado la resolución clínica de la enfermedad de
Los resultados de la prueba de anticuerpos antinucleares fueron positivos en algunos gatos.111 dos gatos en Kenia.135 Este medicamento se ha utilizado para el tratamiento de
Los resultados de la prueba de Coombs solían ser negativos. La poliartritis neutrofílica y perros infectados.556 y se ha demostrado que es seguro cuando se administra a
el aumento de las concentraciones de proteína en el LCR se confirmaron en un gato.111 gatos con hemoplasmosis crónica.479 Se usó enrofloxacina para tratar a dos gatos
Los aspirados de ganglios linfáticos, cuando se realizaron, mostraron hiperplasia con presunta ehrlichiosis mononuclear.81 Sin embargo, este fármaco se considera
linfoide o de células plasmáticas. inferior a las tetraciclinas para el tratamiento de la erliquiosis en perros.607,608 El
Grupo de Estudio de Enfermedades Infecciosas del Colegio Americano de
Detección de organismos Medicina Interna Veterinaria recomienda actualmente tratar a los gatos con
La presencia de mórulas se puede utilizar para fortalecer el diagnóstico de sospecha de ehrlichiosis clínica con doxiciclina a 10 mg / kg, VO, cada 24 horas
ehrlichiosis en gatos. Se informó que las células infectadas eran más comunes en durante un mínimo de 28 días.607
la sangre extraída de una vena de la oreja que en la de una vena grande.79
Actualmente se desconoce si los protocolos de tratamiento utilizados hasta la
fecha eliminan el organismo.408,908
Sin embargo, pueden producirse resultados falsos positivos y falsos negativos.
Además, la documentación de mórulas no se puede utilizar para determinar la Se eligió la eutanasia para dos gatos con mórulas documentadas en células
Ehrlichia spp. involucrado. Por ejemplo, en gatos con presuntoE. canis mononucleares debido a los fracasos del tratamiento con tetraciclina172 o
MESA 26-4
Terapia antimicrobiana para la erliquiosis monocitotrópica felina y la anaplasmosis granulocitotrópica
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta preferida (alternativa) IntervaloC (horas) Duración (Días)
Tetraciclina 22 correos 8 21
Doxiciclina 10 correosD 24 28
Doxiciclina 5 PO (IV)D 12 21-28
Cloranfenicol 25–50 PO (IV, SC) 8 ≤14mi
Dipropionato de imidocarbF 5 SOY Una vez Repetir el día 14
SOY, Intramuscularmente; IV, por vía intravenosa; CORREOS, oral; SC, por vía subcutánea.

C Expresado en horas a menos que se indique lo contrario.
D Las tabletas o el polvo de doxiciclina pueden causar esofagitis, por lo que deben dosificarse al tamaño completo de tableta o cápsula más cercana, y se debe administrar agua después de cada dosis. La
administración intravenosa debe realizarse con precaución (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice).
mi La mielosupresión es una preocupación y se deben repetir los recuentos sanguíneos al final del tratamiento.
F La eficacia del imidocarb es incierta para el tratamiento de gatos infectados.
doxiciclina,79 y la muerte ocurrió en otro.111 Algunos gatos con sospecha de erliquiosis confirmada como la causa de la ehrlichiosis granulocitotrópica en 1992.28
basada en los signos clínicos y los resultados positivos de las pruebas serológicas no A diferencia de la mayoría de los otros agentes rickettsiales analizados en este capítulo,
respondieron a la administración de doxiciclina.76 Sin embargo, debido a que la E. ewingii nunca se ha cultivado in vitro y la detección de la infección se ha
ehrlichiosis no se diagnosticó definitivamente mediante cultivo o PCR, también se basado en estudios serológicos o métodos de detección genética.
desconoce si estos casos representan fracasos del tratamiento. Para obtener un La garrapata de la estrella solitaria, A. americanum, que habita en regiones
resumen de los fármacos y las dosis recomendados para el tratamiento de la de las Américas (Fig.26-11), es el único vector competente comprobado de E.
ehrlichiosis felina, consulte el cuadro 26-4. ewingii, aunque ha sido identificado por PCR en ambos D. variabilis
y R. sanguineus.31,176,225,596,802 Venado de cola blanca (O. virginianus), la principal especie
Prevención hospedadora de A. americanum, servir como depósito para E. ewingii; las infecciones
Debido a que se desconocen las vías de transmisión para los gatos ocurren donde coexisten las dos especies, el sureste y el centro-sur de los Estados
infectados naturalmente, no se pueden hacer declaraciones definitivas Unidos.176,641,869,935 En Missouri, Oklahoma y Arkansas, E. ewingii la exposición explica la
sobre la prevención. Además, se necesitan más estudios para determinar si mayoría de los resultados seropositivos para cualquier Ehrlichia especies en perros;
E. muris la infección de roedores puede transmitirse a los gatos.427,904 Debe evitarse la hasta el 26% de los perros de los refugios en una región endémica tuvieron resultados
exposición de gatos a posibles vectores artrópodos y la ingestión de roedores. positivos en la prueba de anticuerpos séricos en un estudio.499,621 Los resultados de las
Aparentemente,Ehrlichia spp. puede transmitirse por sangre; por lo tanto, los gatos pruebas genéticas moleculares en perros también incriminan E. ewingii como el
utilizados como donantes de sangre deben someterse a pruebas de detección de patógeno predominante en comparación con A. platys, E. chaffeensis, y E. canis.510 Fuera
infección, idealmente mediante pruebas serológicas y de PCR. Los gatos con resultados de los Estados Unidos,
positivos deben excluirse como donantes (ver también Precauciones con las E. ewingii Se ha detectado de manera preliminar ADN en perros de Brasil y
transfusiones de hemoderivados, Capítulo 93).346,710
Camerún, regiones donde otras garrapatas pueden ser responsables de la
transmisión de enfermedades.603,632 y más estudios serán valiosos para confirmar
Consideración de salud pública y ampliar estas observaciones. Una vez que las garrapatas se infectan,
Aunque Ehrlichia spp. puede infectar tanto a humanos como a gatos, la infección permanecen infectadas durante todo su ciclo de vida (transmisión transestadial)
humana nunca se ha asociado con el contacto con gatos. Si los gatos se alojan en y transmiten la infección a los perros (u otros animales susceptibles, incluidos los
interiores y se mantiene el control de artrópodos, el riesgo para los humanos humanos) durante su siguiente ingesta de sangre.31,867 Aunque tanto los perros
debería ser mínimo. como los humanos suelen describirse como huéspedes accidentales, los perros
pueden servir como reservorios alternativos o adicionales para la infección.499
Enfermedad clínica causada por E. ewingii es más aguda que crónica,

EHRLICHIA EWINGII INFECCIÓN (EHRLICHIOSIS
por lo que la enfermedad ocurre cuando los vectores de garrapatas están
GRANULOCITOTROPICA CANINA)
activos, de mayo a agosto.456 Aunque E. ewingii Las infecciones se han
Christine G. Cocayne y Leah A. Cohn detectado durante los meses de invierno, la gran mayoría ocurren a fines
de la primavera y el verano.316,324 De 28 perros diagnosticados en el Hospital
Etiología y epidemiología Médico Veterinario de la Universidad de Missouri con una enfermedad
E. ewingii, una pequeña bacteria intracelular obligada, gramnegativa, es el clínica compatible con E. ewingii y mórulas granulocitotrópicas, solo dos
agente causante de la erliquiosis granulocitotrópica en perros.31,132,216,324 fueron identificadas fuera de los meses de mayo a agosto (septiembre y
noviembre).316
Una infección similar transmitida por vectores de granulocitos caninos, ana-
plasmosis canina, es causada por el organismo microscópicamente
indistinguible- ism A. phagocytophilum (ver discusión posterior).454 Ambos Patogénesis
patógenos también infectan a humanos y pequeños rumiantes.243,519 Los informes Después de la picadura de una garrapata infectada, E. ewingii invade los granulocitos
de ehrlichiosis canina granulocitotrópica se remontan a la década de 1970, pero formando colonias intracitoplasmáticas unidas a la membrana de organismos
sin distinción entre infecciones causadas por E. ewingii y A. phagocytophilum ( conocidos como mórulas.28 Se desconoce el tiempo necesario desde que la garrapata se
entonces conocido como E. equi). * El organismo E. ewingii fue genéticamente adhiere a la transmisión del patógeno. Las mórulas se pueden detectar dentro de los
granulocitos 12 días después de la inoculación experimental, con signos clínicos de
infección observados entre los 18 y 28 días.31,808
* Referencias 31, 85, 145, 273, 526, 540, 807.
sangre, o mediante la alimentación de garrapatas infectadas, las cuales tienen

implicaciones de producir infecciones con otros organismos contaminantes.
Hallazgos clínicos
Resultados de la infección experimental, documentación de E. ewingii en perros
aparentemente sanos, y la falta de mortalidad reportada sugiere que la infección
puede ser leve o inaparente. * Cuando los perros se enferman, los hallazgos más
comunes incluyen fiebre y signos musculoesqueléticos como cojera, renuencia a
pararse o caminar, andar rígido, y / o derrame articular (ver Cuadro 26-1).
85,324,499,807 También puede haber letargo, anorexia y signos del SNC (p. Ej.,
Inclinación de la cabeza, temblores y anisocoria).320,324
Los hallazgos notificados raramente incluyen hemorragia, pérdida de peso,

organomegalia, uveítis, prurito, vómitos y diarrea.320,322,324,499
Diagnóstico
Se realiza un diagnóstico clínico presuntivo basado en los signos compatibles en perros
de regiones endémicas durante la primavera o el verano, así como en la respuesta al
tratamiento. Muchos veterinarios solo realizan un hemograma completo para
identificar la trombocitopenia y permitir una inspección visual de los leucocitos antes de
iniciar el tratamiento. A menudo, se utiliza una prueba de detección en la clínica (es
decir, SNAP 4Dx Plus, IDEXX Laboratories, Westbrook, ME; consulte el Apéndice 6 en la
web) para detectar anticuerpos serorreactivos contra uno o más patógenos
transmitidos por garrapatas (E. canis, E. ewingii, Borrelia burgdorferi, A. phagocytophi-
lum, A. platys) en perros con signos compatibles. Es importante señalar que en la
infección clínica aguda conE. ewingii, una sola prueba de anticuerpos puede tener un
resultado falso negativo.

La anomalía clínico-patológica más consistente asociada con E. ewingii La
infección es trombocitopenia, pero los recuentos de plaquetas dentro de
los límites de referencia no pueden descartar el diagnóstico.31,320,324,807
Ocasionalmente, se identifican anemia leve y linfocitos reactivos.324,499 Las
© 2010 UGARF anomalías bioquímicas son leves e inespecíficas. La artrocentesis de las
articulaciones afectadas por poliartritis revela inflamación neutrofílica.324 En
ocasiones, se identifican mórulas en granulocitos de sangre periférica
HIGO. 26-11Mapa que muestra la distribución aproximada de Amblyomma americanum (fig.26-12), líquido del LCR, líquido articular, líquido prostático,316 o
y una imagen de una garrapata estrella solitaria hembra adulta que muestra la distintiva potencialmente otros fluidos corporales.320,324,807 Desafortunadamente, la
"estrella blanca" en la superficie dorsal. Los tonos de rojo más oscuros indican una prevalencia observación de las mórulas no es sensible ni específica; diferenciación
creciente de la garrapata. (Ilustración de Thel Melton y Brad Gilleland © 2010 University of microscópica deA. phagocytophilum o E. ewingii mórulae es imposible.
Una vez liberados de la médula ósea, se sabe que los neutrófilos persisten en Pruebas serológicas
la circulación periférica durante sólo 6 a 8 horas.182 No obstante, estas células de En el momento de escribir este artículo, SNAP 4Dx Plus es la única prueba serológica en
vida corta son el sitio preferido para E. ewingii replicación. Como una influencia el punto de atención disponible comercialmente para detectar anticuerpos contra E.
aparente de la infección por rickettsias granulocitotrópicas de las células ewingii en perros. Se clonó el locus genómico que contenía varios genes principales de
huésped,A. phagocytophilum retrasa la apoptosis de neutrófilos, proteínas de la membrana externa y se identificaron las dianas para los ensayos
proporcionando así tiempo adicional para la replicación del patógeno.757,938 De serológicos.344,620,952 Además de detectar anticuerpos contra E. ewingii, la mancha
manera similar, se demostró un retraso en la apoptosis de hasta 5 días en neu- ehrlichial en la prueba SNAP-4Dx Plus también detecta anticuerpos contra
trófilos obtenidos de cinco perros infectados experimentalmente y un perro E. canis y algunas cepas de E. chaffeensis, proporcionando una pantalla
infectado naturalmente, con E. ewingii.928 La resolución de esta infección en completa para Ehrlichia spp. exposición. Aunque no hay reactividad cruzada
perros infectados experimentalmente dio como resultado la normalización de la serológica entreE. ewingii y A. phagocytophilum, existe reactividad cruzada entre
supervivencia de los neutrófilos. la respuesta a E. ewingii y E. canis por algunos (como el método de AF indirecto;
La inmunosupresión puede exacerbarse E. ewingii infección. La consulte Diagnóstico en E. canis infección) pero no todas las metodologías de
erliquiosis granulocitotrópica humana ocurre típicamente en humanos con prueba† (consulte la Tabla 26-1). Independientemente de la metodología, ninguna
condiciones inmunosupresoras o en regímenes de fármacos prueba serológica distinguirá entre la respuesta de anticuerpos a la infección
inmunosupresores.132,247,639 Las infecciones experimentales han tenido más actual y la exposición pasada. Además, una sola prueba serológica puede tener
éxito en perros que reciben ciclofosfamida o glucocorticoides.31,808,928
resultados negativos durante la infección clínica aguda conE. ewingii.
No obstante, la enfermedad clínica ocurre en perros sin una condición
inmunosupresora subyacente aparente.324
Desafortunadamente, la patogenia de los hallazgos clínicos sigue siendo Detección de ácidos nucleicos
poco investigada. Un componente inmunomediado puede ser responsable tanto Los ensayos de PCR se pueden utilizar para detectar específicamente E. ewingii y
de la poliartritis como de la destrucción de las plaquetas. PorqueE. ewingii no se para distinguir este patógeno de los relacionados ehrlichial, anaplasmal y
ha propagado in vitro, ha sido difícil estudiar el patógeno.928 Todas las infecciones * Referencias 31, 324, 499, 807, 808, 928.
†Referencias 115, 199, 322, 324, 619, 807.
se han producido por transferencia de infectados
A B
C D
HIGO. 26-12Cuatro neutrófilos segmentados caninos separados (ANUNCIO) conteniendo Ehrlichia ewingii mórulae. (Tinción de Wright-Giemsa,×1000.) (Cortesía de la Dra. Marlyn Whitney,
Universidad de Missouri, Laboratorio de Diagnóstico Médico Veterinario, Columbia, MO.)
especies de neorickettsias. Dependiendo del diseño de los cebadores, las pruebas de Hallazgos patológicos
PCR pueden ser más o menos específicas, capaces de detectar soloE. ewingii o Hay pocos informes publicados de hallazgos post mortem de perros
cualquiera de varios patógenos relacionados.84,115 El primer gen en ser amplificado, infectados. Examen histológico de perros infectados experimentalmente
clonado y secuenciado que identificó E. ewingii como un separado Ehrlichia especie era conE. ewingii no reveló lesiones oculares ni cerebrales.643
el ARNr 16S, y este gen sigue siendo el objetivo de las pruebas de PCR clínicamente
disponibles de uso común.115,132,324,499
Terapia
Signos clínicos de E. ewingii La infección responde rápidamente (24 a 48 horas) a
Cultivo de organismos la terapia antimicrobiana. Por lo general, se recomienda un ciclo de 14 a 28 días
E. ewingii aún no se ha cultivado con éxito en ningún sistema de cultivo in de doxiciclina a un mínimo de 10 mg / kg / día VO, pero se pueden usar otros
vitro.928,952
regímenes de tetraciclina (cuadro 26-5).320,324 Cuidados de apoyo,
células hematopoyéticas maduras de huéspedes mamíferos.243 A. phagocytophi-

MESA 26-5
lum infecta preferentemente células del linaje mieloide de la médula ósea,
Terapia antimicrobiana para caninos Ehrlichia ewingii predominantemente neutrófilos.243 Rara vez se han encontrado organismos en
Infección los eosinófilos. Se observan dos morfologías ultraestructurales: una pequeña

forma de núcleo denso con protoplasma condensado, 0,2 a 0,4μm de tamaño
DosisB Ruta preferida Intervalo Duración (también llamado cuerpo elemental); y una forma reticulada más grande, 0,8 a
Drogaa (mg / kg) (alternativa) (horas) (dias) 2.0 μm (también llamado cuerpo reticulado) (ver Web Fig. 26-1).243,268 Ambas
Doxiciclina 5-10 PO (IV) 12 14-28 formas están presentes en la misma vacuola y pueden sufrir una fisión
binaria igual o desigual. La replicación dentro de las vacuolas produce 20 o
IV, Por vía intravenosa; CORREOS, oral. más organismos, formando la clásica "mórula" (del latínmorum:
B Dosis por administración en el intervalo especificado. "mora"),675 una estructura basófila detectable por microscopía óptica de sangre o
frotis de capa leucocitaria o líquido sinovial citocentrifugado (fig. 26-13). En las
células de los mamíferos, las mórulas suelen ser de 1,5 a 2,5μm de diámetro,
pero puede ser tan grande como 6 μmetro.675 Por microscopía óptica, mórulas de
incluida la analgesia para la poliartropatía, puede ser necesaria. La evidencia A. phagocytophilum son indistinguibles de las mórulas de E. ewingii.
sugiere que los perros pueden eliminar el patógeno de forma espontánea en
semanas o meses.808 Perros clínicamente sanos que viven en áreas endémicas, El genoma de A. phagocytophilum se basa en un solo cromosoma
con resultados positivos indirectos de la prueba de AF para E. canis antígeno, no circular con 1,47 megabases (Mb), 1369 marcos de lectura abiertos y 458
requiere tratamiento. proteínas hipotéticas. También hay múltiples secuencias repetidas,
asociadas con numerosas funcionalidades importantes, incluida la
Prevención expansión de proteínas de la membrana externa de la familia msp2 / p44,
La prevención consiste en reducir la exposición a las picaduras de garrapatas. Si no se el sistema de secreción de tipo IV (ambos discutidos más adelante en este
capítulo) y la biosíntesis de vitamina / cofactor.388
pueden evitar las áreas infestadas de garrapatas, se deben aplicar acaricidas tópicos (p.
Ej., Fipronil / S-metopreno, imidacloprid / permetrina) o collares impregnados con
insecticida (consulte Eliminación y prevención de garrapatas en mascotas, capítulo Epidemiología
93 y cuadros 93-9 y 93-10).635 La remoción manual de garrapatas puede ser Vectores
útil, pero la longitud del accesorio necesaria para la transmisión de E. Los principales vectores de A. phagocytophilum son garrapatas del género
ewingii se desconoce la infección. Ixodes (I. persulcatus complejo), con diferentes especies distribuidas
por todo el hemisferio norte (Fig. 26-14, Tabla web 26-3).829
Consideraciones de salud pública En los Estados Unidos, Ixodes scapularis se encuentra en el noreste y el medio
La infección humana ocurre en humanos inmunodeprimidos pero sigue siendo oeste superior, y Ixodes pacificus en los estados occidentales (y 43-3B).
relativamente poco común.132,308,639,846 Aunque los perros han sido implicados En Eurasia, Ixodes ricinus es el vector principal de A. phagocytophilum;
como reservorios potenciales de E. ewingii, no hay informes de transmisión de sin embargo, otras garrapatas son vectores importantes en varias regiones (v. fig.
perro a humano, ya sea directamente o por picadura de garrapata. Para obtener 26-14).
más información sobre esta enfermedad en humanos, consulte Ehrlichiosis and
Anaplasmosis, Capítulo 99. Anfitriones y embalses
A. phagocytophilum puede infectar a un gran número de mamíferos en todo el mundo;
ANAPLASMA PHAGOCYTOPHILUM sin embargo, la enfermedad clínica se ha documentado solo en perros domésticos,
caballos, ganado europeo, ovejas, cabras, llamas, gatos y seres humanos. * Consulte la
INFECCIÓN (CANINA
figura 26-15 y las tablas web 26-3 y 26-4 para obtener una lista detallada. de estos
ANAPLASMOSIS GRANULOCITOTROPICA)
animales por región geográfica.
Pedro Paulo Diniz y Edward B. Breitschwerdt Un número significativo de pequeños mamíferos y ciervos se han
implicado como reservorios naturales de A. phagocytophilum. En el este y
Etiología medio oeste de los Estados Unidos, del 10,1% al 53,2% de los ratones de
A. phagocytophilum es el agente causante de la naplasmosis patas blancas (P. leucopus) son serorreactivos a A. phagocytophilum, y
granulocitotrópica en humanos y animales domésticos. Los nombres otros pequeños mamíferos como la ardilla del este (Tamias striatus), el
anteriores de los agentes causales incluyenE. equi, E. phagocytophila, y, en campañol de lomo rojo del surClethrionomys gapperi), y los grandes
humanos, el agente HGE. Según la secuenciación del ADN, el agente causal mamíferos como el venado cola blanca también se consideran los
se ha eliminado del género.Ehrlichia y colocado en el género Anaplasma ( principales reservorios.88,798,841,885 En los estados del oeste, la rata de patas
ver la introducción a este capítulo)243; por lo tanto, el término ehrlichiosis oscuras (Neotoma fuscipes) es una de las especies más expuestas (la
granulocitotrópica ahora es un nombre inapropiado para A. seroprevalencia oscila entre el 17% y el 80%),234,613 seguido de la ardilla gris
phagocytophilum infecciones (cuadro 26-1). occidentalSciurus griseus) (70,7% de seroprevalencia y
Rickettsiae de la familia Anaplasmataceae son organismos gramnegativos, 12,1% de prevalencia de PCR).611 Otros pequeños mamíferos como la ardilla
inmóviles, cocoides a elipsoides, a menudo pleomórficos, que varían en tamaño Douglas (Tamiasciuris douglasii), la ardilla gris del esteSciurus carolinensis),
de 0,2 a 2,0 μm de diámetro. Son aerobios obligados que carecen de una vía el ratón venadoPeromyscus maniculatus), y la ardilla de mejillas amarillas
glucolítica y todos son parásitos intracelulares obligados. A diferencia de otras Tamias ochrogenys) también están expuestos con frecuencia.296,950 Sin
bacterias gramnegativas, los miembros de la familia Anaplasmataceae carecen embargo, existe un desajuste considerable a escala espacial entre los casos
de pared celular y son extremadamente sensibles al estrés mecánico como clínicos en humanos, perros y caballos en el oeste de los Estados Unidos y
sonicación, congelación y descongelación y cambios de osmolaridad.504,731 Están la infección en los supuestos reservorios. Estos datos sugieren que
envueltos con una membrana externa delgada ondulada que carece de múltiplesA. phagocytophilum las cepas podrían circular en los ecosistemas
del oeste de Estados Unidos.289
engrosamiento de la valva interna o externa y no muestra signos de una capa de
peptidoglicano o LPS.504,718,719,727 Todas las especies del género
Anaplasma habitan en vacuolas derivadas de la membrana celular en inmaduros o * Referencias 5, 49, 59, 61, 63, 76, 265, 269, 326, 330, 337, 454, 819.
A B
C
HIGO. 26-13Anaplasma phagocytophilum mórulas en neutrófilos caninos. A, Sangre periférica de un perro. Una mórula circular, punteada, profundamente basófila está presente
intracelularmente dentro de una banda de neutrófilos. Algunos eritrocitos están densamente agrupados en el fondo (Wright Giemsa,×100). B, Abrigo leucocitario de un perro. Dos mórulas
grandes, circulares, punteadas, profundamente basófilas contiguas con bordes irregulares están presentes intracelularmente dentro de un neutrófilo (inferior derecha).
También están presentes un linfocito y un monocito. Se observa una gran cantidad de plaquetas en el fondo, lo que se espera en las preparaciones de frotis directo de capa
leucocitaria (Wright Giemsa,×100). C, Líquido sinovial de un perro con poliartritis inflamatoria. Una mórula basófila circular punteada está presente intracelularmente dentro de
un neutrófilo (izquierda). Tres neutrófilos están presentes sobre un fondo eosinofílico granular, que refleja el contenido de mucina del líquido sinovial y se espera en tales
preparaciones de frotis directo (Wright Giemsa, ×100). (Cortesía de Heather L. Wamsley, Universidad de Florida, Gainesville, FL.)
En Europa, el campañol del banco (Clethrionomys glareolus), el ratón de pueden actuar como reservorios transmitiendo la infección a las larvas de garrapatas
maderaApodemus sylvaticus), ratón de cuello amarilloApodemus flavicollis), que se alimentan de ninfas infectadas.197 Se ha estimado que las aves migratorias se
la musaraña comúnSorex araneus), y el corzo y el ciervo son probablemente dispersan entre 50 millones y 175 millones I. scapularis garrapatas en Canadá cada
reservorios naturales.514,665 En Alemania, se ha planteado la hipótesis de que el primavera; sin embargo, en un estudio en ese país, solo
aumento de la temperatura media durante los inviernos debido al calentamiento 0,4% de 209 I. scapularis ninfas fueron positivas por PCR para A.
global podría aumentar la densidad de población de roedores e intensificar los
phagocytophilum.625
ciclos de infección entre garrapatas y garrapatas. A. phagocytophilum
embalses.366 Transmisión
Además de los mamíferos terrestres, las aves pueden ser importantes en la Transmisión de garrapatas, que involucra a miembros del Ixodes persulcatus
distribución geográfica o la propagación de garrapatas infectadas. LarvaRicinus complejo (p. ej., I. scapularis, I. pacificus, I. ricinus, y Persulcatus),
que se alimentan de aves migratorias en Suecia están infectadas con A. es el medio predominante de infección natural de seres humanos y animales.919 Al igual
phagocytophilum.95 Asimismo, entre 46 aves de 18 especies diferentes analizadas que con B. burgdorferi, infección de garrapatas con A. phagocytophilum ocurre
por PCR en España, 8 especies de aves contenían A. phago- cytophilumADN.217 cuando las larvas susceptibles se alimentan de hospedadores reservorios vertebrados
que han sido infectados por ninfas.201a
Estas aves tienen zonas de invernada en Europa continental y África. En América
del Norte, las aves también están infectadas y la evidencia sugiere que, además Sin embargo, la transmisión nosocomial de A. phagocytophilum a varios
de propagar la infección, también seres humanos por contacto directo con sangre o secreciones respiratorias
Ixodes scapularis NORTE.

Ixodes scapularis S.
Ixodes pacificus
Ixodes ricinus
Ixodes persulcatus
Distribución superpuesta
© 2010 UGARF
HIGO. 26-14Distribuciones geográficas mundiales aproximadas de cuatro Ixodes spp. tick vectores deAnaplasma phagocytophilum y sus
regiones superpuestas. (Arte de Thel Melton © 2010 University of Georgia Research Foundation Inc.)
de un paciente enfermo en China.953 En los Estados Unidos, tres humanos En el ensayo clínico dot-ELISA, los datos de serología de 479,640 perros
expuestos a sangre de venado y sin antecedentes de picaduras de garrapatas observados en prácticas veterinarias en los Estados Unidos demostraron que el
desarrollaron anaplasmosis granulocitotrópica.51 Además, la transmisión de A. 92,2% de los perros con resultados serorreactivos positivos se encontraban en
phagocytophilum a través de una transfusión de sangre a un paciente humano 12 estados (4 estados en la parte superior del Medio Oeste [Dakota del Norte,
en Minnesota.433 La transmisión perinatal se ha documentado en personas.227,386 Minnesota, Península superior de Michigan y Wisconsin] y en 8 estados del
Los estudios experimentales han demostrado la infección transplacentaria en las noreste [Nueva York, Nueva Jersey, Connecticut, Rhode Island, Massachusetts,
vacas, lo que lleva a la muerte fetal y al aborto durante la última etapa del Vermont, Nueva Hampshire y Maine]). Se encontraron resultados de prevalencia
embarazo.196 y enfermedad clínicamente aparente en terneros recién nacidos.683 positiva más bajos en los estados del oeste, donde California y Oregón
Adicionalmente, A. phagocytophilum se detectó en los leucocitos de muestras de representaron el 2,7% de todos los perros con resultados serorreactivos
leche de vaca durante la fase aguda de la enfermedad689; por lo tanto, se debe positivos (ver Fig. 26-16).104 La prevalencia más baja se encontró en los estados
considerar el riesgo de propagación de la anaplasmosis directamente a los del sureste. La proteína recombinante en este ensayo reacciona de forma
recién nacidos. La duración y el grado de rickettsiemia en el huésped deben ser cruzada con anticuerpos dirigidos contraA. platys antígenos; por lo tanto,
de magnitud suficiente para infectar a las garrapatas que se alimentan. La A. phagocytophilum–Resultados serológicos positivos en perros deA. platys- las áreas
duración de la rickettsemia en perros y seres humanos es de menos de 28 días; prevalentes (incluida la mayoría de los estados del sur) pueden deberse a resultados
por lo tanto, estos huéspedes se consideran de menor importancia en la falsos positivos.104,229
transmisión de la infección por garrapatas a otras especies de huéspedes.48
Con respecto a otros países de las Américas, entre agosto de 2000 y
septiembre de 2003, ninguno de los 288 perros vistos en las prácticas
Distribución geográfica y prevalencia veterinarias en el sur de Ontario y Quebec Canadá tuvo resultados positivos
La distribución mundial de A. phagocytophilum La infección sigue la mediante pruebas indirectas de AF o PCR para A. phagocytophilum,311 a pesar de
distribución de su vector principal de garrapatas. Ixodes spp. estar la detección de A. phagocytophilum ADN en I. scapularis garrapatas recolectadas
dentro del hemisferio norte (ver Fig. 26-14). En contraste conE. canis en una región endémica del sur de Ontario.235 Entre enero de 2004 y diciembre
infección, que es más prevalente en las regiones del sur de los Estados de 2007, 335 perros canadienses evaluados en prácticas veterinarias de siete
Unidos, A. phagocytophilum la infección predomina en los estados del provincias canadienses fueron probados en el mismo laboratorio para A.
oeste y norte del medio oeste *, pero los médicos veterinarios de otros phagocytophilum anticuerpos con un punto ELISA comercial en el punto de
estados, incluida la región noreste, han visto con frecuencia sospechas de atención. Los sueros de tres perros fueron reactivos (0,9%), uno de Ontario y dos
infecciones caninas (fig. 26-16). Varios estudios han evaluado la frecuencia de Columbia Británica.228 El primer caso de un perro enfermo infectado con A.
de perros expuestos en áreas específicas de los Estados Unidos, con phagocytophilumcon confirmación serológica y molecular se informó en la isla
seroprevalencias que varían de 0.0% a 67.4% (Tabla web 26-5).† Aunque la de Vancouver en 2005,489 y posteriormente se confirmó que otros tres perros de
variación geográfica en la exposición a las garrapatas es la razón principal Saskatoon estaban infectados mediante amplificación por PCR.187 Últimamente,
de la gran variación en las prevalencias entre los estudios, los criterios de una gran encuesta serológica en Canadá utilizando el mismo ELISA en el punto
inclusión utilizados para seleccionar perros (perros enfermos o sanos, de atención detectó una prevalencia general de
población hospitalaria o basada en la práctica primaria y estacionalidad) 0,19% de perros expuestos de 86,251 perros probados.872 Las frecuencias más
también dificultan las comparaciones entre los estudios. Basado en un altas de perros seropositivos fueron de la provincia de Manitoba (101 positivos
de 13.456 analizados, 0,75%) y la provincia de Ontario (49 positivos de 56.943
* Referencias 38, 74, 234, 337, 374, 674, 937. analizados, 0,09%), lo que demuestra la baja prevalencia actual de este
†Referencias 74, 290, 293, 374, 533, 732, 820.
organismo en ese país.872 En Sur America, A. phagocytophilum
UNA.
D. B.
C.
© 2010 UGARF
E. ewingii y
Agente Anaplasma phagocytophilum E. chaffeenis
Garrapata
Distribución
A. Vector de garrapatas:
Primario
Anfitrión del reservorio I. pacificus, I. ricinus, I. persulcatus, Amblyomma
Ixodes scapularis I. spinipalpis Trianguliceps americanum
B. Primaria
Anfitrión del reservorio
Peromyscus leucopus Neotoma fuscipes Apodemus sylvaticus Odocoileus virginianus
(Rata de madera de patas oscuras) (Ratón de madera) (Venado de cola blanca)
(Ratón de patas blancas)
C. Anfitrión de vida silvestre

O. hemionus columbianus Caprelolus capreolus O. virginianus
O. virginianus
(Venado cola negra), (Corzo), (Venado de cola blanca)
(Venado de cola blanca)
Cervus elaphus (Alce) Cervus elaphus (Ciervo rojo) Zorros, coyotes, etc.
D. Anfitrión nacional Humano, perro, caballo, gato Humano, perro, caballo, gato Humano, perro, caballo, gato Humano, perro
HIGO. 26-15Ciclo de vida, distribución geográfica, vectores y hospedadores vertebrados involucrados en granulocitotrópicos. Anaplasma y Ehrlichia infecciones. Detalles sobre
vectores y hosts deA. phagocytophilum se proporcionan en la Tabla web 26-3. (Arte de Brad Gilleland © 2010 University of Georgia Research Foundation-
ción Inc.)
aún no se ha encontrado en animales domésticos o salvajes.231,525,821 En las A. phagocytophilum y A. platys se detectó en tres perros.404 En Tailandia, las
regiones de Europa y África del Norte, el ADN de A. phagocytophilum pruebas de ADN de perros inicialmente sospechosos de A. phagocytophilum
se ha detectado en perros de varios países (consulte el cuadro web 26-6). Al infección detectada solamente A. platys infección.821 Anticuerpos dirigidos a A.
igual que en los Estados Unidos, las seroprevalencias en perros en Europa platys puede confundir las pruebas serológicas para A. phagocytophilum,
tienen una gran variabilidad, que van del 5% al 70,5% según la región y la porque se producen reacciones cruzadas con todas las pruebas serológicas disponibles
población canina seleccionada (véase el cuadro web 26-5). * En Sudáfrica, (consulte Pruebas serológicas, más adelante). Aparentemente,A. platys es la especie
predominante de Anaplasma en la población canina de América del Sur,1.390.755
una nueva especie deAnaplasma distinto de
África,460 Asia,389,398,672,870 y Oceanía126 (ver Anaplasma platys Infección
* Referencias 25, 69, 256, 261, 416, 697, 703, 752, 794, 850. [anaplasmosis trombocitotrópica], más tarde), y en el momento de esta
aislamientos de A. phagocytophilum depositado en la base de datos de GenBank,

317 lo que representa una fracción de todas las secuencias genéticas de este
organismo generadas a nivel mundial. No se dispone de un método estándar de
genotipificación y no se ha realizado una comparación genética completa de las
cepas detectadas en diferentes hospedadores (animales domésticos, garrapatas
y seres humanos) de varios países, especialmente entre América del Norte y
Europa. Los análisis filogenéticos del gen de la proteína de choque térmico
(groEL) han demostrado que las cepas se agrupan en un linaje norteamericano y
un linaje europeo,13 pero son heterogéneos entre los linajes (véase el cuadro Web
26-4 y la figura Web 26-2). El análisis de las secuencias del gen ank pudo separar
el linaje norteamericano en dos clados, el medio oeste superior y el noreste,549 y
% Positivo
10 resultados el análisis de la secuencia del gen GroEL subdividió el linaje europeo en otros
0% tres clados.13,151 Esto podría tener implicaciones clínicas, porque las cepas
0,1% -5%
estadounidenses de A. phagocytophilum parecen estar asociados con tasas de
0,51% -1%
1,1% -5% morbilidad y mortalidad más altas en humanos que sus contrapartes en Europa.
A 5,1% 5,97 Diversidad antigénica entre A. phagocytophilum
también existen aislamientos, demostrado por la ocurrencia de reacciones

serológicas variables a aislamientos específicos A. phagocytophilum ensayos de
inmunotransferencia entre sueros de animales infectados de diferentes regiones
geográficas.40 Además, distintos clados podrían estar asociados con diferencias
en la patogenicidad de la anaplasmosis canina. Cepas silváticas o poco
patógenas deA. phagocytophilumpuede estar presente en áreas específicas
donde la evidencia serológica de exposición no se correlaciona con la ocurrencia
de casos clínicos.151
Cuando se utilizaron otros genes para la comparación genética entre

aislamientos, se detectaron tres variantes distintas. Cada examinadoA.
phagocytophilum La muestra de un paciente humano con un caso
% Positivo confirmado de anaplasmosis granulocitotrópica humana del noreste o el
10 resultados
medio oeste superior de los Estados Unidos mostró secuencias idénticas
0%
0,1% -0,49% de rDNA 16S.546 Conocido como el A. phagocytophilum secuencia de firma
0,51% -1% de anaplasmosis humana (AP-ha), esta variante difiere en 2 pares de bases
1,1% -2%
de una secuencia obtenida de venado de cola blanca y I. scapularis
B 2,1% -15%
garrapatas en Rhode Island, Connecticut, Maryland, Pennsylvania y Wisconsin,194
HIGO. 26-16Distribución geográfica de perros con anticuerpos séricos medibles contra
denominado AP-Variante 1. El AP-V1 podría tener tropismo de hospedador para
(A) Anaplasma phagocytophilum y (B) Ehrlichia canis (a modo de comparación) por condado de
especies de rumiantes,547 porque es incapaz de establecer una infección
EE. UU., agrupados según el porcentaje de resultados positivos de las pruebas. Ningún
persistente en ratones de patas blancas o ratones severamente
resultado (<10) está sombreado en gris. (De Bowman D, Little SE, Lorentzen L, et al. 2009.
inmunodeprimidos550 o en mapaches,934 y nunca se ha asociado con la infección
Prevalencia y distribución geográfica deDiro fi laria immitis, Borrelia burgdorferi, Ehrlichia canis,
humana.194 El análisis del sitio de expresión de msp2 / p44 de AP-V1 demostró
y Anaplasma phagocytophilum en perros en los Estados Unidos: resultados de una encuesta
una mayor similitud con una cepa de oveja en Noruega que con los aislados
serológica clínica nacional. Parasitol veterinario 160: 1–2, 138–148. Reproducido con permiso.)
humanos y caninos, que eran indistinguibles.585 AP-V1 pudo infectar ninfa I.
scapularis garrapatas cuando se colocan en ciervos de cola blanca infectados
experimentalmente y podrían transmitirse transestadialmente a garrapatas
no escribir casos caninos de A. phagocytophilum La infección se ha adultas; sin embargo, no se obtuvieron resultados similares cuando se probó un
confirmado en esas áreas. aislado humano (NY-18).709 La tercera cepa genéticamente distinta se ha descrito
en pequeños roedores en la provincia de Zhejiang, en el sureste de China.953; sin
Estacionalidad embargo, aún se desconoce su patogenicidad para los seres humanos, los
En la parte superior del medio oeste y noreste de los Estados Unidos, las enfermedades animales de compañía o el ganado.
humanas y caninas causadas por A. phagocytophilum se diagnostica desde principios Debido a la diversidad en las manifestaciones clínicas, los hospedadores
de la primavera hasta principios del verano y nuevamente en el otoño; pocos casos se mamíferos y la distribución geográfica entre las cepas patógenas de A.
diagnostican en pleno verano o en invierno.49,51,331,337 En Suecia, los casos caninos se han phagocytophilum en todo el mundo, las tres antiguas nomenclaturas:E. equi, E.
diagnosticado desde mediados del verano hasta el otoño.265 La estacionalidad y la phagocytophila, y el agente HGE: se han utilizado para la clasificación de cepas
distribución geográfica de A. phagocytophilum las infecciones están determinadas por (véase el cuadro web 26-4). Sin embargo, esta clasificación no es exhaustiva y no
los hábitos alimentarios y los rangos de sus vectores particulares de garrapatas. Porque define las diferencias en la manifestación clínica y la composición genética entre
Ixodes Las garrapatas son garrapatas de tres hosts, y la transmisión de tic a tic de A. las cepas norteamericanas y sus homólogas en Europa. La enfermedad clínica de
phagocytophilumsólo ocurre transestadialmente, los estadios de ninfa y adulto son HGE en Europa es menos grave que la de América del Norte, con muy pocos
vectores potenciales.243 seres humanos que desarrollan la enfermedad clínica y no se informa de
muertes en Europa.97 Por el contrario, la anaplasmosis en Europa es una
Diversidad genetica enfermedad bien documentada de ovinos, bovinos y caprinos caracterizada por
una enfermedad febril aguda, con tasas de mortalidad de hasta el 30% en los
A pesar de ser nombrado como un solo agente, varias cepas de A. phagocy-
rebaños de corderos.321,812,866
tophilum se han aislado mediante cultivo o se han detectado mediante
amplificación de ADN. Estas cepas difieren en su secuencia de ADN, distribución mientras que la anaplasmosis en rumiantes en América del Norte es menos
geográfica, tropismo del hospedador o virulencia. Hay 262 cepas y 230 patogénica, con muy pocos signos clínicos aparentes.547 Aunque clínico,
Existen diferencias genéticas y fenotípicas entre los aislados de cepas históricas cuando se asocia con un aumento en las actividades al aire libre durante la
de E. phagocytophila, E. equi, y HGE, los tres comparten una homología de temporada de garrapatas. Los perros mayores tienen más probabilidades de
secuencia de genes de ARNr 16S del 99,1% y muestran una fuerte reactividad tener resultados seropositivos que los perros más jóvenes debido a la mayor
cruzada serológica antigénica.243 En comparación, A. phagocytophilum Sólo tiene oportunidad de exposición a lo largo del tiempo (mediana de edad de los perros
94,1% de homología de la secuencia del gen del ARNr 16S con cualquier otra clínicamente enfermos: 6 a 8 años; rango de 6 meses a 14 años).152,269,337,674 Treinta
especie en el recientemente reorganizadoEhrlichia género, y reactividad cruzada y siete por ciento de los perros de Minnesota y Wisconsin diagnosticados con A.
serológica entre A. phagocytophilumy E. canis, E. chaffeensis, y E. ewingii phagocytophilum la infección tenía entre 8 y 10 años; El 56% tenía al menos 8
es de poco común a raro, excepto con títulos de anticuerpos séricos muy altos.3 años.337 Un tercio de los perros suecos con infecciones reportadas tenían más de
9 años.265 Sólo el 3% de los perros de Minnesota y Wisconsin tenían menos de 1
Co-infecciones y multi-infecciones año y ningún perro sueco tenía menos de 1 año.265,337 De interés, los pacientes
humanos tienden a estar en la quinta y sexta décadas, y la infección es rara en
Como resultado de reservorios de vectores y roedores comunes, la distribución de
los niños.49,51,87
seroprevalencia de A. phagocytophilum la infección sigue a la de Borrelia burgdorferi
sensu lato (ver Fig. 43-2). Las coinfecciones con estos dos organismos son comunes No se ha confirmado ninguna predisposición racial y se ha informado de la
entre estas garrapatas, y la aparición de la enfermedad dentro de los 20 días enfermedad en varias razas diferentes, aunque los perros perdigueros de oro
posteriores a la exposición a estas garrapatas es más probable causada porA. estuvieron sobrerrepresentados en más de un estudio.261,265,337 De 178 perros de
phagocytophilumen vez deB. burgdorferi, que tiene un período de incubación más Minnesota y Wisconsin con A. phagocytophilum infección, 28% han sido
largo de hasta 60 a 90 días.512 Los resultados de un estudio indicaron que coinfectados I. labradores, 18% perros perdigueros de oro, 14% razas mixtas, 9% cocker
scapularis las garrapatas tenían una menor capacidad para transmitir B. burgdorferi y spaniels, 6% samoyedos, 4% shih tzus, 3% bretaña spaniels, 3% chow chows y 3%
A. phagocytophilum en comparación con la transmisión de cualquiera de los agentes springer spaniels. De estos 178 perros, había dos pinschers dóberman, dos
por garrapatas infectadas por separado.492 Sin embargo, en huéspedes accidentales vizslas, dos pomeranos, dos pugs y uno de cada una de las otras 11 razas.337 De
como perros y seres humanos, la infección simultánea o secuencial podría aumentar la los 14 perros suecos que se informó que tenían A. phagocytophilum infecciones,
aparición y gravedad de los signos clínicos. Un estudio in vitro demostró queB. seis eran perros perdigueros de oro, dos eran samoyedos y cada uno
burgdorferi La transmigración a través de las células endoteliales microvasculares del representaba a otras seis razas.265 En Minnesota, los perros perdigueros de
cerebro humano se facilitó cuando A. phagocytophilum–Se co-incubaron neutrófilos

Labrador no estuvieron significativamente sobrerrepresentados en comparación
con la población de perros examinados en el mismo centro médico veterinario
infectados, lo que puede contribuir a un aumento de la carga de espiroquetas en
durante el período de estudio.330
sangre y tejidos.616 De hecho, se detectó un mayor número de espiroquetas en los
oídos, la base del corazón y la piel en ratones infectados experimentalmente con B. Sin predisposición sexual para caninos. A. phagocytophilum Se han encontrado
infecciones.265,337
burgdorferi si previamente infectado con A. phagocytophilum.385 Cuando se evaluó una
población de 731 perros expuestos naturalmente de una práctica veterinaria en
Minnesota, la seroreactividad de ambosA. phagocytophilumyB. burgdorferi Patogénesis
Se requiere un tiempo mínimo de alimentación de 24 horas y hasta 48 horas para
se detectó con más frecuencia en casos sospechosos de perros con signos Ixodes spp. garrapatas para transmitirA. phagocytophilum a huéspedes mamíferos
clínicos compatibles con enfermedades transmitidas por garrapatas que en susceptibles.226,382,426 Esta bacteria es capaz de residir en las glándulas sali- variar de
perros sanos.74 La frecuencia de coinfección o coexposición en perros enfermos uned Ixodes spp. garrapatas por lo tanto, si está presente en un estado infeccioso y en
puede llegar al 43%.74 así como el 60% en ratones de patas blancas798 y 28,1% en cantidades adecuadas, podría potencialmente transmitirse más rápidamente.439 La
adultos I. scapularis en el noreste de Estados Unidos,760 y 66% en ratas de madera incubación de la enfermedad después de una picadura de garrapata es de 1 a 2
semanas. El período medio de incubación de enfermedades para caballos en exper-
en el oeste de Estados Unidos.155 Otros huéspedes reservorios también pueden
imental transmisión de garrapatas deA. phagocytophilum es de 10,5 días.692
ser importantes para el ciclo natural de A. phagocytophilum, porque las
disparidades con el B. burgdorferi Se han observado ciclos en garrapatas.491 La patogenia de A. phagocytophilum (descripción detallada proporcionada
Metanálisis de 61 estudios que informaron coinfección deA. phagocytophilumy en la Fig. 26-3) implica la replicación temprana, la adhesión celular, la
B. burgdorferi en diferentes especies, incluidos humanos, perros, internalización, el transporte secretor, la adherencia endotelial y la inhibición de
pequeños roedores y garrapatas, no detectó una asociación entre la la apoptosis, la evasión del sistema inmunológico y la multiplicación y
coinfección y la coexposición con ningún tipo y especie particular de lanzamiento. Las interacciones de los neutrófilos con A. phagocytophilum se
huéspedes o vectores o ecología en particular. Más bien, la coinfección y la ilustran en la figura 26-4 de Web. Exactamente comoA. phagocytophilum
coexposición ocurrieron de manera algo impredecible en diferentes las causas de la enfermedad siguen siendo desconocidas. La enfermedad en
estudios, diferentes áreas y diferentes hospedadores.612
perros se asocia con trombocitopenia, linfopenia y anemia leve de leve a
Patógenos distintos de B. burgdorferi también puede estar presente en un perro moderada. Los mecanismos propuestos incluyen mielosupresión de citocinas,
infectado con A. phagocytophilum. En el norte de California, los perros que han autoanticuerpos, infección de precursores hematopoyéticos y consumo de
aumentado los anticuerpos séricos contra A. phagocytophilum tienen 18,2 veces más células sanguíneas, especialmente de plaquetas. In vitro,A. phagocytophilum-
probabilidades de tener un aumento de anticuerpos séricos contra Bartonella vinsonii Los neutrófilos infectados estimulan el aumento de la producción de interleucina
subespecie berkhoffiiuna bacteria transmitida por artrópodos en perros, coyotes (IL) -8 y otras citocinas (proteína inflamatoria de macrófagos-1).α
y seres humanos [véase capítulo 52]).290 En perros muy expuestos a [MIP-lα], MIP-lβ, proteína quimioatrayente de monocitos-1 [MCP-1], y
ectoparásitos, se esperan múltiples infecciones y la morbilidad y la mortalidad regulada tras la activación, células T normales expresadas y secretadas
pueden aumentar drásticamente. En una perrera de perros Walker en Carolina [RANTES]).446 MIP-lα, MIP-lβ, MCP-1 e IL-8 inhiben la hematopoyesis in vitro
del Norte, el 40% de 27 perros fuertemente infestados con garrapatas y pulgas e in vivo.129,130,443,446 La IL-8 es quimiotáctica para los neutrófilos y los
tenían evidencia serológica de exposición al mismo tiempo con cuatro de los linfocitos T vírgenes, mejora la fagocitosis, mejora la actividad de explosión
siguientes organismos:Anaplasma spp., Babesia canis, Babesia vinsonii, respiratoria celular de los neutrófilos y mejora la angiogénesis, mientras
E. canis, o Rickettsia rickettsii.460 En este estudio, el 63% de los 27 perros estaban que MIP-1α y MIP-lβ son quimioatrayentes de monocitos, macrófagos y
clínicamente enfermos, el 52% eran anémicos y el 74% había perdido peso.460
linfocitos T.98,128 MCP-1 y RANTES activan monocitos, macrófagos y linfocitos
T.98,128 La producción de estos atrayentes leucocitarios, que también son
Factores de riesgo capaces de suprimir la hematopoyesis, produce mielosupresión. Se han
La falta de un control adecuado de las garrapatas es el factor de riesgo más importante detectado anticuerpos antiplaquetarios en suero de humanos y perros con
para el desarrollo de anaplasmosis granulocitotrópica en perros, especialmente
anaplasmosis granulocitotrópica, lo que sugiere un mecanismo de

CAJA 26-2
acompañamiento inmunomediado.152.454 Sin embargo, en un modelo de ratón de
A. phagocytophilumSe demostró que la trombocitopenia inducida, la Anormalidades clínicas y de laboratorio en perros infectados
disminución de la producción hematopoyética o la destrucción inmunomediada con Anaplasma phagocytophiluma
son mecanismos poco probables de trombocitopenia en la infección aguda.100
A. phagocytophilum puede infectar megacariocitos, que también expresan Signos clínicos: Son infrecuentes fiebre, anorexia, letargo,
PSGL-1 (ligando 1 de la glicoproteína de P-selectina), aunque dicha linfadenomegalia, esplenomegalia, hepatomegalia, cojera, rigidez,
infección no parece afectar la capacidad de esas células para producir hinchazón de las articulaciones, signos del SNC y tendencias
plaquetas.331 Además, se ha documentado in vitro una mayor producción hemorrágicas. Los vómitos, la diarrea y la tos son raros.
de actividad procoagulante tisular de monocitos en células mononucleares Descubrimientos de laboratorio: Trombocitopenia leve a grave,
hipoalbuminemia leve, actividad elevada de ALP sérica, linfopenia,
de sangre periférica.82 Por tanto, también se sospecha un mayor consumo
eosinopenia, monocitosis, neutropenia ocasional o desviación a la
de plaquetas.
izquierda regenerativa, anemia normocrómica normocítica no
A. phagocytophilum la infección en humanos puede ser autolimitada.
regenerativa leve, poliartritis neutrofílica,
Puede producirse una eliminación similar del organismo en perros y otros pleocitosis predominantemente neutrofílica en LCR
animales infectados naturalmente. Algunos veterinarios no prescriben
antibacterianos en perros con una enfermedad clínica muy leve.228 Sobre la base MONTAÑA, Fosfatasa alcalina; SNC, sistema nervioso central; LCR,
de la amplificación del ADN, se ha descrito una infección crónica sin líquido cefalorraquídeo.
Referencias 31, 63, 65, 68, 122, 183, 184, 265, 287, 330, 337, 339, 413, 414,
a
manifestaciones clínicas en cinco caballos,299 pero nunca se ha descrito en perros
454, 563, 674, 688, 851.
infectados naturalmente o en humanos. Los ratones de tipo salvaje pueden
eliminar la infección en 2 semanas. Los mecanismos de cómo los huéspedes
pueden superar la inmunomodulación humoral y celular inducida porA. perros expuestos y el bajo número de perros clínicamente enfermos en áreas
phagocytophilum ha sido ampliamente estudiado. Citocinas que involucran IFN- endémicas sugiere que algunos perros pueden controlar la infección sin
γ juegan un papel importante en el control temprano del grado de rickettsiemia. desarrollar manifestaciones clínicas evidentes.74,104 Por tanto, la anaplasmosis
10,94 En los primeros días de la infección, IL-12, IL-18, IL-23 y el IFN tipo I producido granulocitotrópica canina subclínica puede ser una enfermedad autolimitante en
por las células dendríticas estimulan el IFN-γ producción por linfocitos T asesinos un gran número de perros inmunocompetentes, pero los perros enfermos
naturales (NK).655,656 Niveles séricos de IFN-γ levantarse temprano en A. deben tratarse con los antibacterianos adecuados para facilitar una resolución
phagocytophilum infección, durante los primeros 8 a 10 días.10 Debido a que los más rápida de los signos. Co-infecciones conB. burgdorferi puede ser
ratones con deficiencia de células B y T se infectan de manera persistente,134,876 la responsable del desarrollo de enfermedades más graves o anomalías clínicas de
parte adaptativa del sistema inmunológico es fundamental en el control de A. laboratorio en algunos perros.74,563
phagocytophilum.94 Las células T CD4 + presumiblemente juegan un papel La mayoría de los perros con A. phagocytophilum las infecciones tienen
importante en la eliminación bacteriana, según modelos de ratón.94 Estudios signos inespecíficos de enfermedad (cuadro 26-2). La fiebre (a 39,2 ° C [102,6 ° F]
anteriores también han destacado la inmunidad humoral como un factor clave o más) es la anomalía más frecuente, presente en el 61% al 90% de los perros
para el control de infecciones.544,826,913 porque los anticuerpos se dirigirán a las
afectados. El letargo o la depresión y la anorexia también son hallazgos
rickettsias durante las fases extracelulares de la infección y dentro de las
constantes, que ocurren en más del 75% de los perros. * El dolor o malestar
inclusiones replicativas, aumentando la actividad fagocítica.152
musculoesquelético es evidente en más de la mitad de los perros, caracterizado
La modulación de la expresión de los neutrófilos de las citocinas asociadas por desgana para moverse, rigidez, debilidad y cojera.265,337 Menos del 10%
con el deterioro de la fagocitosis y las actividades bactericidas puede presenta dolor articular evidente.265,337 Poliartritis neutrofílica (v. Fig. 26-13, C)
predisponer al huésped a una infección oportunista secundaria. La reducción puede ser la causa de la cojera en algunos perros.287 Otras anomalías clínicas que
general de la respuesta inmune es un debate en curso, porque la proporción de se observan con menos frecuencia incluyen vómitos o diarrea (o ambos), signos
neutrófilos infectados in vivo es muy variable y generalmente baja.312 y ningún respiratorios como tos (poco frecuente, suave y no productiva) o dificultad para
modelo experimental puede imitar la gran cantidad de variables posibles. Ovejas respirar.152,265,337,688 Los perros también pueden presentar linfadenomegalia,
en Europa infectadas con elE. phagocytophila La cepa puede tener infecciones esplenomegalia, hepatomegalia, congestión escleral, polidipsia y membranas
oportunistas frecuentes y fatales.819 En los caballos también son frecuentes las mucosas pálidas.265,330,337,454,540 En contraste con E. canis infección, solo del 3% al
infecciones secundarias bacterianas y fúngicas.339 En humanos, de siete pacientes 11% de los perros infectados con A. phagocytophilum mostrar signos de
reportados con casos fatales, tres murieron por infecciones oportunistas.49,52,348,881 trastornos hemorrágicos (petequias, melena y epistaxis).454,835 En perros con
Aunque la muerte es rara en humanos (tasa de letalidad, 0,5%), erliquiosis granulocitotrópica se han observado raramente signos de
aproximadamente la mitad de los pacientes sintomáticos requieren convulsiones, ataxia y déficit propioceptivo en el SNC.540; sin embargo, los
hospitalización y entre el 5% y el 7% de los pacientes sintomáticos requieren estudios de PCR no estaban disponibles o no se realizaron para su confirmación.
cuidados intensivos.245,248 No se han asociado muertes caninas con A.
La asociación entre los signos neurológicos y la infección en perros no se
phagocytophilum infección.74,265,330,337
confirmó en dos estudios del mismo grupo de investigación en Suecia.413,414 Se
debate que los signos neurológicos en casos previamente notificados en perros
Hallazgos clínicos podrían deberse a enfermedades concurrentes o coinfección con otros
Infección natural organismos transmitidos por garrapatas. En humanos, se ha informado dolor de
Los hallazgos clínicos notificados se asocian casi exclusivamente con la enfermedad cabeza y confusión en el 85% y el 17% de 41 casos en la parte superior del Medio
aguda, durante la fase rickettémica. Dado el potencial inmunomodulador de este Oeste, respectivamente.52 y encefalopatía con convulsiones se ha descrito en un
organismo, se esperaría una infección persistente en perros. A pesar de las infecciones paciente infectado con A. phagocytophilum; sin embargo, el paciente estaba
a largo plazo establecidas experimentalmente (ver discusión posterior), la ocurrencia coinfectado con E. chaffeensis.939 Los veterinarios deben descartar
natural de formas crónicas de enfermedad clínica en perros, como ocurre conE. canis, cuidadosamente otras posibles causas de signos neurológicos en perros con
posee no ha sido documentado con anaplasmosis granulocitotrópica, pero sin descartar un posible efecto primario
A. phagocytophilum. En una serie de casos en Minnesota, siete perros estuvieron de la infección con A. phagocytophilum.
clínicamente enfermos durante 8 a 60 días antes del diagnóstico,330 y al menos un
perro sueco se vio afectado de manera similar durante 30 días antes de que se
hiciera el diagnóstico.265 La falta de asociación entre el gran número de * Referencias 265, 330, 337, 563, 674, 688, 851.
Los perros parecen ser susceptibles a la reinfección con A. phagocytophi- cultura.157 Aunque no hay procedimientos estandarizados para A. phagocytophi-
lum. Se ha diagnosticado que algunos perros en Suecia tienen A. lum Se ha propuesto el diagnóstico en perros, se deben utilizar criterios
phagocytophilum infecciones dos veces, con 5 meses o más de intervalo libre de similares, con adaptaciones debido al acceso limitado a ciertos métodos de
enfermedad entre la infección documentada.265 Los niveles séricos de diagnóstico.
anticuerpos en los perros tratados vuelven a niveles bajos o no reactivos entre 7 La identificación de mórulas en los neutrófilos circulantes es el método
y 8 meses después del tratamiento, lo que probablemente dejaría a los perros de diagnóstico más rápido y rentable; sin embargo, no todos los casos
susceptibles a la reinfección.265 naturales reportados de caninosA. phagocytophilum La infección se
identificó al encontrar mórulas en los neutrófilos circulantes.30,330,454,578,857
Infección experimental Morfológicamente, A. phagocytophilum las inclusiones son indistinguibles deE.

Canino experimental A. phagocytophilum Se han llevado a cabo infecciones ewingii inclusiones (ver la discusión previa de esa enfermedad), y también
en 7 beagles en Suecia.260 y en 4 beagles en un informe preliminar (no pueden confundirse con artefactos de tinción o precipitados basófilos; por lo
revisado por pares) en los Estados Unidos.16.886 En Suecia, todos los perros tanto, se necesitarán otras técnicas de diagnóstico si el paciente no tiene
fueron infectados con un aislado canino sueco de A. phagocytophilum manifestaciones clínicas típicas y anomalías de laboratorio. Con los avances en
genéticamente idéntica a la cepa HGE. En los Estados Unidos, se inocularon los métodos basados en ácidos nucleicos, se pueden detectar cantidades
2 perros con un aislado humano, la cepa NY18 deA. phagocytophilum, extremadamente bajas de organismos en una muestra determinada. La PCR es
cultivado en células endoteliales de mono rhesus fetal; los otros 2 perros fueron el método más fiable en el laboratorio clínico para el diagnóstico precoz y
específico de la anaplasmosis granulocitotrópica en animales.269
inoculados con un aislado canino de sangre parasitémica de un perro infectado
naturalmente. En el estudio sueco, 5 de 7 perros infectados desarrollaron fiebre Se debe considerar la estación del año, la exposición a garrapatas, otros factores
y se deprimieron, y 3 estaban anoréxicos y febriles; 1 perro mostró cojera; y uno de riesgo, antecedentes, signos clínicos, datos hematológicos y de química
mostró asombroso durante el pico de la infección.260,264,501 Después de este clínica y serología al confirmar A. phagocytophilum infección.
estudio, 2 de los 7 perros infectados experimentalmente fueron evaluados
durante 6 meses y uno durante 4 meses. A los perros se les administraron Hallazgos de laboratorio clínico
glucocorticoides en dosis inmunosupresoras durante al menos 1 mes después Infección natural
de que se habían recuperado de la enfermedad clínica y habían eliminado las En áreas endémicas, el 38% de los perros con signos clínicos compatibles con
bacterias de la circulación, como lo demuestra la falta de mórulas circulantes y anaplasmosis granulocitotrópica canina tienen mórulas dentro de los neutrófilos.
las reacciones negativas.A. phagocytophilum Resultados de la PCR. Después de 74 En esos perros, el porcentaje de neutrófilos con A. phagocytophilum mórulae
la inmunosupresión, se detectaron neutrófilos con inclusiones en los 3 perros y varía del 7% al 32%.265, 337,688 Más del 75% de todos los hallazgos de laboratorio
tuvieron resultados de PCR positivos, aunque todos los perros permanecieron clínico reportados provienen de muestras recolectadas durante la fase
clínicamente sanos. Se observó un recrudecimiento incluso cuando se produjo bacteriémica de la infección aguda, aunque uno de cada cuatro perros expuestos
inmunosupresión 6 meses después de la infección inicial.264 En el estudio naturalmente a A. phagocytophilum y B. burgdorferi en dos estudios en los
realizado en Estados Unidos, se inoculó a 2 perros con un aislado humano de A. Estados Unidos tuvo signos clínicos de 1 semana a 2 meses.74,330
phagocytophilum (Cepa NY18), y los otros 2 perros fueron inoculados con un
aislado canino de sangre parasitémica de un perro infectado naturalmente. Solo Excluyendo la presencia de mórulas, el hallazgo de laboratorio más útil para
1 perro que fue infectado con un aislado canino se volvió febril de forma el diagnóstico es la trombocitopenia leve a grave, notificada en el 18% al 95% de
intermitente. Los resultados de la PCR de perros infectados con el aislado los casos notificados. * Este amplio rango de porcentajes se debe a los diferentes
humano fueron intermitentemente positivos paraA. phagocytophilum hasta el criterios de inclusión utilizados en esos estudios. En Alemania, 6 de cada 10
día 247 PI, mientras que los de perros infectados con el aislado canino fueron perros tuvieron resultados positivos en las pruebas de anticuerpos unidos a las
intermitentemente positivos hasta el día 157 PI, cuando ambos grupos fueron plaquetas, lo que sugiere que la trombocitopenia secundaria mediada por el
tratados con doxiciclina.886 En una encuesta molecular en perros vistos en una sistema inmunitario parece ser un mecanismo fisiopatológico potencial de la
práctica privada en Baxter, Minnesota, 7 de 222 (3%) perros clínicamente sanos trombocitopenia en esta población.454 En un estudio, la trombocitopenia fue más
tuvieron resultados de PCR positivos para A. phagocytophilum; sin embargo, no pronunciada en perros que tuvieron resultados seropositivos para ambos B.
se realizaron pruebas de PCR posteriores para documentar las infecciones burgdorferi y A. phagocytophilum versus aquellos con solo A. phagocytophilum
crónicas adquiridas de forma natural.74 A partir de estos estudios, parece que los resultados positivos para anticuerpos.563 Se han notificado tanto neutrofilia como
perros tienen el potencial de convertirse en portadores subclínicos crónicos, lo neutropenia.330 La linfopenia, la eosinopenia y la monocitosis también son
que puede ser significativo debido a la posibilidad de un recrudecimiento de la
hallazgos anormales frecuentes, aunque la monocitopenia se detecta en perros
infección latente, así como al potencial de transmisión de la enfermedad. Aparte
en los Estados Unidos.197,158,418 Además, entre el 13% y el 61% de los perros
de la fiebre intermitente, no se observó enfermedad clínica en infecciones
infectados tienen una anemia normocítica normocrómica no regenerativa de
experimentales crónicas en perros.264,886
leve a moderada.74,265,337 Los perfiles de la química del suero también tienen
anomalías: 44% a 66% de los perros tienen hipoalbuminemia leve a moderada
Diagnóstico 330,337,454; 52% a 61% tienen actividad de fosfatasa alcalina sérica de leve a
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la definición moderadamente elevada337.454; 27% tiene urea y potasio disminuidos; y del 27% al
de caso de anaplasmosis granulocitotrópica en personas tiene tres niveles diferentes: 37% tienen concentraciones aumentadas de bilirrubina total.337,454 Se informó una
(1) caso sospechoso cuando se detecta evidencia de laboratorio de una infección densidad urinaria baja (isostenuria o hipostenuria) en 3 de 13 perros (23%)330
pasada o presente pero no hay información clínica disponible; (2) caso probable evaluado en los Estados Unidos. Se ha documentado proteinuria en 2 de 13
(compatible) cuando se cumplen los criterios de evidencia clínica (fiebre y uno o más de (15%) analizados en los Estados Unidos (proporciones de proteína en orina a
los siguientes: dolor de cabeza, mialgia, anemia, leucopenia, trombocitopenia o creatinina de 2,2 y 1,5) y en 7 de 8 (87%) perros en Europa.337,454 Se revelaron
cualquier elevación de aminotransferasa hepática) con resultados de laboratorio de yesos en el sedimento de orina de 4 de los 8 perros evaluados en Alemania.454 La
apoyo de sero - evidencia lógica de exposición o identificación de mórulas en actividad de la amilasa sérica se incrementó en el 50% de los perros en una
neutrófilos o eosinófilos; (3) caso confirmado cuando un caso clínicamente compatible pequeña serie de casos.337 Uno de los 34 perros en Minnesota tenía un aPTT
tiene confirmación de laboratorio basada en evidencia serológica de un cambio cuatro prolongado; Sin embargo, este perro fue diagnosticado con una respuesta
veces mayor en el título de anticuerpos específicos de IgG paraA. phagocytophilum, o inflamatoria severa.
amplificación de ADN específica por PCR, o aislamiento de las rickettsias en células
* Referencias 74, 265, 330, 337, 454, 523, 674.
síndrome.330 Los resultados del análisis del líquido sinovial en 1 perro fueron que se encuentran en reactivos y kits de prueba comerciales,582,663 incluso en la
líquido turbio, con una viscosidad muy disminuida y un recuento de células denominada agua de grado molecular.193,428 Las técnicas de PCR que utilizan ADN
nucleadas que oscilaba entre 15.800 y 21.000 /μL. Más del 90% de estas células polimerasas de inicio en caliente (activación de la enzima solo después de un paso de
eran neutrófilos.454 En otros perros, los hallazgos citológicos del líquido sinovial calentamiento inicial de 95 ° C), con métodos de detección basados en la hibridación
fueron pleocitosis dominada por neutrófilos no degenerados.92
de la sonda, como la PCR en tiempo real con sondas de ADN que contienen fluoróforos
o la hibridación de transferencia de línea inversa, pueden evitar la detección de ADN
Infección experimental inespecífico y resultados engañosos.32,138,228 Aunque tiene una mayor sensibilidad, la
Perros infectados experimentalmente con la cepa sueca de A. phagocytophila técnica de PCR anidada se ha descontinuado en varios laboratorios de diagnóstico
desarrollaron trombocitopenia con aumento del volumen plaquetario medio, debido al alto riesgo de contaminación cruzada entre las muestras.228,761 Idealmente, los
linfopenia de 1 a 3 días de duración seguida de linfocitosis con presencia de programas de control de calidad en los laboratorios de diagnóstico deberían incluir la
eritrocitos estimulados por blastocitos, anemia normocítica normocrómica no secuenciación frecuente del ADN de las muestras para la confirmación de la
regenerativa leve y mórulas en el 3% al 34% de los neutrófilos circulantes.260,264 Se especificidad. En última instancia, la secuenciación del ADN de un segmento
observaron mórulas en neutrófilos durante 4 a 9 días.260,264,501 La eosinopenia se representativo de un gen debería ser la confirmación final, y la selección de pequeños
produjo mientras los perros estaban bacteriémicos.501 Durante la bacteriemia, se fragmentos de genes conservados, incluido el ARNr 16S, debería ser la confirmación
desarrolló una disminución del hierro sérico y una disminución de la capacidad final. evitado. La sensibilidad analítica y el límite de detección (número de organismos
total de unión al hierro, pero los niveles volvieron a los rangos de referencia una detectados por reacción o microlitro de muestra) de las técnicas de PCR publicadas
semana después de la desaparición de las mórulas.501 La hipoalbuminemia y la pueden variar entre protocolos y laboratorios.551 Los profesionales deben consultar a
hiperfibrinogenemia ocurrieron cuando los perros estaban febriles y los valores los laboratorios sobre las técnicas realizadas para la amplificación del ADN, los límites
volvieron a los niveles de referencia una semana después de que la fiebre de detección de los ensayos y el control de calidad utilizado para garantizar resultados
disminuyó.260 Datos preliminares de dos perros infectados con un aislado precisos (consulte el Capítulo 1).
humano de A. phagocytophilum en los Estados Unidos no informaron anomalías
clínicas, hematológicas o bioquímicas durante los 340 días de PI.dieciséis
Los estudios experimentales en caballos y perros han documentado que la
Hallazgos citológicos seroconversión a A. phagocytophilum ocurre de 2 a 5 días después de la primera
La visualización de mórulas en líquidos corporales o aspirados de tejidos da un aparición de mórulas en sangre periférica.260,692 Después de la infección, los títulos de
diagnóstico probable de infección por rickettsias granulocitotrópicas. Sin embargo, anticuerpos para A. phagocytophilum puede volver a niveles indetectables (negativos)
A. phagocytophilum inclusiones son morfológicamente indistinguibles de de 7 a 8 meses o puede permanecer detectable de 9 a 24 meses.265 Diagnóstico de A.
E. ewingii inclusiones, y también pueden confundirse con artefactos de phagocytophilum la infección puede depender de pruebas serológicas si no se
tinción o precipitados basófilos; por lo tanto, se debe considerar la encuentran mórulas en los neutrófilos de sangre periférica y si no se dispone de un
confirmación por métodos de PCR. ensayo de PCR. Se han desarrollado tanto ensayos serológicos de inmunotransferencia
policlonal indirecta como de inmunotransferencia occidental, pero la mayoría de los
Detección genética molecular laboratorios veterinarios ofrecen solo pruebas de AF indirectas, que pueden tener
La PCR es una herramienta de diagnóstico más sensible que la búsqueda de reactividad cruzada con organismos de este y otros géneros.
mórulas circulantes y proporciona una confirmación confiable específica de la La presencia de un único resultado de título de anticuerpos positivo no prueba una
especie. Se han descrito varias técnicas de PCR para la detección deA. phagocyto- infección activa con A. phagocytophilum porque y estos anticuerpos pueden persistir
philum ADN de sangre periférica, capa leucocitaria, médula ósea, aspirados de durante un período de tiempo después de la recuperación natural o el tratamiento.
ganglios linfáticos, aspirados esplénicos o muestras de tejido. * Algunos genes Además, atribuir la enfermedad clínica aA. phagocytophilum La infección puede ser
diana incluyen ARNr 16S, groEL, ankA, msp2, 100 kDa, 130 kDa y Hsp-70.74,229,551 La difícil porque muchos perros con resultados seropositivos están clínicamente sanos.74,104
PCR permite un diagnóstico específico, mientras que las pruebas serológicas En la práctica clínica, la documentación de la seroconversión ha sido el método más
pueden verse obstaculizadas por la exposición previa y la posible reactividad común de diagnóstico
cruzada con rickettsias estrechamente relacionadas (véase el cuadro web 26-1). A. phagocytophilum infección si no hay mórulas. En regiones donde canino
Otra ventaja de las técnicas de diagnóstico basadas en ADN es la detección E. ewingii y E. canis las infecciones son poco frecuentes, incluidas las
temprana, porqueA. phagocytophilum–los perros infectados tienen resultados regiones del norte de los Estados Unidos104 y regiones del noroeste de
de PCR positivos de 6 a 8 días antes de la primera aparición de mórulas en Europa,854 La seroconversión (cambio de cuatro veces en el título de FA
sangre periférica.260 Prueba de PCR para A. phagocytophilum está disponible en indirecto o ELISA por el mismo laboratorio) confirma un diagnóstico de A.
algunos laboratorios veterinarios de diagnóstico estatales o privados (consulte el phagocytophilum infección. Por el contrario, no se ha documentado
Apéndice 5 en Internet). La sangre periférica anticoagulada con EDTA para reactividad cruzada entre anticuerpos contraAnaplasma spp. oEhrlichia
pruebas de PCR es la muestra óptima; sin embargo, se debe recolectar sangre spp. en perros utilizando el ELISA de punto de atención; por lo tanto, puede
antes de la administración de antibacterianos, o la probabilidad de detectar el usarse para distinguir infecciones con estos géneros.
ADN bacteriano disminuye significativamente. Porque todo Ehrlichia spp. yAnaplasma spp. Las infecciones responden
Según la experiencia de estos autores (PPD y EB), los médicos deben al tratamiento con tetraciclinas, diferenciar entre infecciones con estos
seleccionar cuidadosamente los laboratorios de diagnóstico molecular para las organismos suele ser de mayor preocupación zoonótica para el propietario
pruebas de PCR. A pesar de su precisión, los análisis de PCR están sujetos a o de importancia académica que de relevancia clínica para el perro
resultados falsos positivos y falsos negativos, como ocurre con cualquier otra enfermo. DescartadoE. canis la infección es la excepción porque
técnica de diagnóstico.101,739 Las consecuencias de un diagnóstico erróneo de E. canis tiene el potencial de causar una enfermedad crónica potencialmente mortal en
laboratorio son riesgosas en ambos sentidos: administración de antibacterianos el perro, y esta infección requiere una terapia antibacteriana más prolongada que la
a pacientes no infectados con posibles efectos secundarios de la medicación o infección con Anaplasma spp.
falta de tratamiento adecuado de los sujetos infectados. Según el tipo de ensayo
utilizado y la concentración de otros organismos en la muestra, el ADN de otros Prueba de anticuerpos fluorescentes
α-proteobacterias, especialmente A. platys, podría amplificarse y causar resultados Utilizando AF indirecta, seroconversión cuádruple de aguda a convaleciente para A.
falsos positivos.821 ADN de varios α-Las proteobacterias también pueden ser phagocytophilum Es necesario diagnosticar la infección activa con seguridad porque hasta el
40% de los perros con enfermedades agudas, mórulas positivas pueden tener resultados
* Referencias 12, 74, 229, 684, 763, 818. seronegativos en el momento de la presentación y porque los perros pueden tener
niveles detectables de anticuerpos de exposiciones anteriores.265,337 Es importante El método se ha utilizado ampliamente en el laboratorio para el estudio de esta
considerar este último punto al interpretar un título único en un perro enfermedad; sin embargo, no está disponible comercialmente y el aislamiento
clínicamente enfermo o sano que no tiene mórulas circulantes. Las diferencias requiere varias semanas de incubación en líneas celulares.
de cepas ocurren suficientes entre los aislamientos deA. phagocytophilum
que los títulos pueden variar en alícuotas del mismo suero enviadas a diferentes Hallazgos patológicos
laboratorios.534 Por lo tanto, utilizar el mismo laboratorio es especialmente importante Lesiones patológicas inducidas por A. phagocytophilum Las infecciones en
cuando se utilizan ensayos en serie para determinar un título cambiante para el la mayoría de los pacientes humanos y en gatos, perros, monos, ratones,
diagnóstico o una reducción del título en respuesta al tratamiento. caballos y ovejas infectados experimentalmente son leves. * No se han
documentado enfermedades mortales de origen natural en perros o gatos.
Inmunotransferencia occidental En modelos animales (ratones y macacos rhesus), se produce depleción o
Para la determinación de anticuerpos, los ensayos de inmunotransferencia son hiperplasia linfoide esplénica con histiocitosis y eritrofagocitosis. Los
más específicos de especie, pero la reacción cruzada con otras especies ganglios linfáticos exhiben histiocitosis benigna con linfopenia o
relacionadas puede ocurrir con la inmunotransferencia como con la prueba hiperplasia paracortical leve benigna. Las lesiones hepáticas incluyen
indirecta de AF. La reactividad cruzada serológica es causada por proteínas de apoptosis hepatocelular dispersa, infiltrados linfohistiocíticos periportales
superficie inmunodominantes que son de tamaño molecular similar, o peribiliares leves, hepatitis lobulillar leve e histiocitosis sinusoidal
particularmente aquellas de la familia de proteínas de membrana externa benigna leve. En muchos tejidos se pueden encontrar infiltrados
inmunodominantes presentes en ambosEhrlichia spp. yA. phagocytophilum.243 perivasculares linfohistiocíticos leves. La médula ósea es de celularidad
Reactividad cruzada serológica entre A. phagocytophilum y se han evaluado normal o hipercelular y puede presentar plasmocitosis leve e histiocitosis
otros microbios, particularmente otros agentes transmitidos por garrapatas. La benigna leve.† Un paciente humano en la fase de recuperación de la
reactividad cruzada serológica es fuerte entre las cepas deA. phagocytophilum y enfermedad desarrolló plasmocitosis de la médula ósea con folículos
entre A. phagocytophilum y A. platys. La reactividad cruzada es poco común linfoides intramedulares. También se observa infiltración intersticial
entre A. phagocytophilum y agentes ehrlichiales (E. canis, E. ewingii, o E. pulmonar en algunos pacientes humanos.711 En un estudio equino, se
chaffeensis) (consulte la Tabla web 26-1) y no existe entre A. phagocytophilum y notificaron vasculitis y poblaciones de células inflamatorias mixtas peri-
vasculares marcadas dentro del músculo esquelético y los tendones.488
B. burgdorferi, Bartonella sp., o R. rickettsii. *
La proteína de 44 kDa de la membrana de la superficie externa inmunodominante (p44)
en A. phagocytophilum utilizado en la inmunotransferencia occidental se ha Terapia
identificado como un marcador consistente para A. phagocytophilum seroconversión, Mediante pruebas de susceptibilidad in vitro, A. phagocytophilum es inhibido por
con mínima reactividad cruzada con Ehrlichia y otra doxiciclina, rifampicina y levofloxacina.561 Los derivados de tetraciclina se
Anaplasma especies.534-536 Antisueros agudos y convalecientes de perros recomiendan casi exclusivamente para tratar A. phagocytophilum
naturalmente infectados con A. phagocytophilum en Minnesota y Wisconsin no infecciones. Para los cachorros menores de 1 año, se ha recomendado el
reaccionó de forma cruzada a E. canis antígenos.337 No se produjo reactividad cloranfenicol para evitar que los dientes se pongan amarillentos, aunque es
cruzada entre E. canis-antisueros positivos y A. phagocytophilum- menos probable que la doxiciclina cause este problema que las tetraciclinas
antisueros positivos de perros de Nueva York y Connecticut utilizando tanto AF solubles en agua (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice). La
indirecto como inmunotransferencia occidental.533 Por el contrario, en un informe doxiciclina es, por tanto, el tratamiento generalmente indicado; consulte el
de canino natural A. phagocytophilum infecciones en Suecia, todos los sueros de cuadro 26-6 para ver las dosis recomendadas para este y otros medicamentos.
fase aguda no fueron reactivos a E. canis utilizando AF indirecto, pero el 50% de Debido a que algunos perros están coinfectados conB. burgdorferi, como ambos
los sueros en fase de convalecencia fueron reactivos a E. canis.265 Además, sueros organismos comparten la misma distribución geográfica y son transmitidos por
convalecientes de dos perros de Carolina del Norte y Virginia con PCR- el mismo vector, se ha recomendado un tratamiento con doxiciclina más
confirmado E. ewingii las infecciones reaccionaron a A. phagocytophilum prolongado de 4 semanas. Un estudio en curso en la Universidad Estatal de
antígeno usando FA indirecto.322
Carolina del Norte ha evaluado perros clínicamente enfermos infectados conA.
phagocytophilum y tratado con doxiciclina durante 4 semanas. De los 15 perros
Prueba ELISA en el lugar de atención infectados naturalmente, ninguno tuvo resultados positivos de PCR
También está disponible una prueba basada en ELISA (SNAP 4Dx Plus, IDEXX Labs, inmediatamente después de la terapia y aproximadamente 30 días después de la
Westbook, ME) para la detección de anticuerpos contra A. phagocytophilum en perros interrupción de la doxiciclina.228 No hay pruebas de que el tratamiento a largo
en un entorno clínico.104,163a, 164,229 Este ensayo utiliza una proteína recombinante msp2 / plazo más allá del intervalo recomendado previamente sea beneficioso, y no hay
p44 que debe detectar todos los A. phagocytophilum evidencia de enfermedad crónica inducida por persistencia A. phagocytophilum
cepas en los Estados Unidos. Desarrollada como una prueba de detección, los Infección en perros o gatos. No se observó enfermedad clínica en cuatro perros
resultados positivos siempre deben ir acompañados de signos clínicos y anomalías de con infecciones crónicas experimentales en las que el tratamiento con doxiciclina
laboratorio (véase el cuadro 26-2). Los perros serorreactivos clínicamente sanos no logró eliminar el estado de portador.16.886 La mayoría de los perros responden
siempre deben someterse a controles de hemograma completo y perfiles químicos rápidamente al tratamiento y con frecuencia están clínicamente sanos de 24 a 48
séricos en busca de anomalías. Si no se detectan otras anomalías clínicas o de horas después del inicio de la terapia; sin embargo, los propietarios
laboratorio, no está indicado el tratamiento antibacteriano. Además, los profesionales ocasionalmente informan que se necesitan semanas o años para que sus perros
de áreas geográficas endémicas de anaplasmosis trombocitotrópica (ver Anaplasmosis se recuperen por completo.265 Esto puede deberse a la transmisión simultánea de
trombocitotrópica, en este capítulo) deben ser conscientes de que laAnaplasma otro organismo que no responde a la doxiciclina. Las enfermedades
antígeno utilizado en las pruebas de ELISA y FA reacciona de forma cruzada con
concurrentes deben tratarse adecuadamente. Si la respuesta a los derivados de
anticuerpos paraA. platys (consulte la Tabla web 26-1),229
tetraciclina es deficiente, el médico debe considerar diagnósticos alternativos.
aunque el tratamiento de elección para ambas enfermedades es la doxiciclina.
Prevención
Cultivo de organismos No hay ninguna vacuna disponible para prevenir A. phagocytophilum infección. La
Cepas de A. phagocytophilumse puede cultivar in vitro en líneas celulares de embriones prevención se basa en (1) evitar la exposición a las garrapatas vectores de la primavera
de garrapatas y en células de la línea celular leucémica humana HL-60.152,323 Esto
* Referencias 100, 260, 294, 381, 383, 488, 544.

* Referencias 243, 265, 533, 536, 820, 896. †Referencias 100, 294, 381, 383, 488, 544.
MESA 26-6
Terapia antimicrobiana para caninos Anaplasma phagocytophilum Infección
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta preferida (alternativa) Intervalo (horas) DuraciónC (dias)
Tetraciclina 22 correos 8 14-21
Doxiciclina 5-10 PO (IV) 12-24 10-21
Minociclina 10 PO (IV) 12 10
Cloranfenicol 25–50 PO (IV, SC) 8 14-21
IV, Por vía intravenosa; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, por vía subcutánea.

C Para E. canis infección, las recomendaciones actuales son de al menos 28 días; sin embargo, los intervalos más cortos son eficaces con otras rickettsias.
durante el otoño, (2) uso profiláctico de acaricidas y (3) uso profiláctico de o garrapatas infectadas congestionadas.52,840 Los individuos afectados habían
doxiciclina o tetraciclina cuando visite A. phagocytophilum- regiones sacrificado una gran cantidad de cadáveres de ciervos y sufrieron numerosos
endémicas. Aunque la remoción manual de garrapatas puede prevenir la cortes durante el proceso. También se utilizó una sierra eléctrica, que producía
transmisión, no es factible en perros con acceso frecuente al aire libre. partículas de sangre en aerosol. Siempre se deben tomar precauciones cuando
se realicen neuropsias en animales sospechosos de albergar este organismo.
Consideraciones de salud pública Para obtener más información sobre esta enfermedad en humanos, consulte
Humano A. phagocytophilum La infección se informó por primera vez en 1994 en Ehrlichiosis and Anaplasmosis, Capítulo 99.
residentes de Minnesota y Wisconsin.49 Sobre la base de los datos de vigilancia de
2001 a 2002, la incidencia de A. phagocytophilum La infección en humanos en los
Estados Unidos fue de 1.4 casos por 1 millón de personas por año, con una
ANAPLASMA PHAGOCYTOPHILUM
mayor incidencia en el noreste, el Atlántico medio, el medio oeste superior y el
INFECCIÓN (ANAPLASMOSIS
norte de California.222 Cada año se informan más de 700 casos humanos en los
GRANULOCITOTROPICA FELINA)
Estados Unidos.158 También se han diagnosticado infecciones humanas en países
de Europa y Asia.245,436,953 La enfermedad clínica es indistinguible de las Michael R. Lappin y Edward B. Breitschwerdt
manifestaciones de la enfermedad inducidas por
E. chaffeensis, E. ewingii, o muchas otras enfermedades infecciosas sistémicas. Etiología y epidemiología
Inhumanos,A. phagocytophilum La infección puede imitar una enfermedad similar a la A. phagocytophilum (previamente E. equi, E. phagocytophila, granulocitotrópico
gripe autolimitada.4.245 Los signos clínicos más frecuentes son fiebre, malestar, cefalea y canino Ehrlichia, y agente de HGE)243 se sabe que infecta a una variedad de
animales, incluidos pequeños mamíferos,105,885 Leones de montaña,292
mialgia.49,28,528 Los signos que se presentan con menos frecuencia pero que siguen
siendo comunes son artralgia, vómitos, diarrea, tos, rigidez de cuello y confusión. En coyotes,686 oveja,623 ganado,696 ciervo,88 perros,263,460 caballos,39.685.696 y personas
raras ocasiones, se presenta una erupción.49,52,882 Los hallazgos de laboratorio más (consulte la figura 26-15; consulte la tabla 26-1 y las tablas web 26-3 y 26-4).
consistentes son trombocitopenia, leucopenia y aumentos leves de las actividades Existen variantes biológicamente diferentes del organismo que pueden diferir en
séricas de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa.49,52,882 Los neutrófilos hospedadores reservorios y garrapatas y en su patogenicidad.585,815 Consulte la
de sangre periférica que contienen mórulas están presentes en sólo el 80% de los sección de epidemiología sobre anaplasmosis canina para obtener más
casos, e incluso cuando hay mórulas, sólo una pequeña cantidad de neutrófilos pueden información sobre los ciclos selváticos de esta infección y las cepas que se
estar infectados.52 Pacientes con A. phagocytophilum las infecciones han muerto, pero encuentran en varias regiones geográficas del mundo.
todas las muertes han sido causadas por complicaciones resultantes de infecciones Susceptibilidad de los gatos a A. phagocytophilum La infección se
oportunistas.882 Una pequeña proporción de pacientes recuperados se quejan de documentó por primera vez en un estudio de inoculación experimental.495
síntomas persistentes de la enfermedad de 1 a 3 años después del tratamiento.700 El Aunque no se informaron anomalías clínicas, dos de cada cinco gatos
potencial de que los perros, caballos, ovejas y otros animales domésticos sean riesgos inoculados con “E. equi”Desarrolló mórulas en eosinófilos y eosinofilia. En
zoonóticos para los seres humanos. A. phagocytophilum no se conoce la infección. Sin un estudio, se inoculó a gatos con y sin el virus de la inmunodeficiencia
embargo, los datos de prevalencia en animales domésticos, especialmente mascotas, felina (VIF) conA. phagocytophilum y desarrollaron signos clínicos de
son una información epidemiológica importante. Debido a que las mascotas comparten
enfermedad, aunque los gatos infectados con VIF tuvieron una respuesta
de citocinas atenuada.295
entornos con sus dueños y están expuestas a los mismos vectores, los perros pueden
desempeñar un papel como centinelas de la antropozoonosis.185,248 Los datos generados ADN consistente con A. phagocytophilum se ha detectado en sangre de
gatos domésticos infectados de forma natural en Finlandia,372a Suecia,96,828
en mascotas a menudo pueden proporcionar información única con respecto a la
incidencia, los factores de riesgo y las fuentes de exposición antes de que se produzcan Dinamarca,774 Irlanda,772 Suiza,758 el Reino Unido,773 Italia,849
brotes de enfermedades en humanos.231 Los hospedadores de vida silvestre, como los y Estados Unidos.476 ADN de Ehrlichia spp. oAnaplasma spp. se amplificó a
roedores, son probablemente los reservorios de mantenimiento para A. partir de un gato adicional en España, pero no se disponía de ADN
phagocytophilum, con etapas de garrapatas inmaduras como vectores. Los ciervos adecuado para la secuenciación.830 Mórulas compatibles con A. phagocy-
pueden infectarse o participar en el mantenimiento del vector. Los vectores sonIxodes tophilum se han detectado citológicamente en neutrófilos de gatos
spp. garrapatas, que también transmitenBorrelia spp. (ver Capítulo 43), explicando la infectados naturalmente en Suecia,96,828 Brasil,22,23 Kenia,135 e Italia.834,836 Con
distribución geográfica mundial superpuesta de estas enfermedades en el hemisferio la excepción de los casos confirmados genéticamente en Suecia, si las
norte. Co-infecciones conBorrelia y Ehrlichia spp. puede resultar en una enfermedad estructuras similares a mórulas eran A. phagocytophilum u otro organismo
más grave en los huéspedes infectados. Se sospecha que las personas se han infectado se desconoce.
al manipular sangre o cadáveres de ciervos. Prueba de anticuerpos séricos contra A. phagocytophilum se ha utilizado
para el seguimiento epidemiológico de la prevalencia de la infección en
gatos domésticos y exóticos. * En áreas endémicas de Ixodes spp. garrapatas, iniciado. La hiperglucemia leve detectada en los gatos 2 y 6 se atribuyó al estrés.
anticuerpos contraA. phagocytophilum se detectan comúnmente en el suero de los No se detectaron otras anomalías bioquímicas séricas en los gatos. En el gato 5,
gatos. Por ejemplo, las tasas de seroprevalencia en gatos del noreste de Estados Unidos el análisis de orina fue normal y el cultivo de orina aeróbico no desarrolló
y de Portugal fueron 38% y 13,5%, respectivamente.24,532 Desafortunadamente, las bacterias. Cada gato tuvo resultados negativos para el antígeno p27 del virus de
pruebas serológicas pueden arrojar resultados falsos positivos cuando la metodología, la leucemia felina y los anticuerpos contra el VIF en suero.
como la AF indirecta, emplea organismos completos como antígeno. Esto es similar a la
situación en los perros; consulte la Tabla web 26-1 para obtener esta información. Por Visualización de organismos
tanto, los estudios de prevalencia realizados hasta la fecha pueden sobrestimar las La detección microscópica de cuerpos de inclusión en neutrófilos es un medio
tasas de exposición. Por lo tanto, los laboratorios de diagnóstico que proporcionan clínico rápido de diagnóstico; sin embargo, los resultados suelen ser negativos y,
resultados de pruebas serológicas a los veterinarios que ejercen enIxodes en general, se necesitan métodos serológicos o de detección de ácidos nucleicos
spp. – las áreas endémicas deberían idealmente realizar ensayos como la para la confirmación del diagnóstico. En un informe,836 donde la presencia de
inmunoobservación o el uso de antígenos recombinantes que detecten anticuerpos inclusiones se encontró en 1% a 21% de los neutrófilos, otra forma de confirmar
específicos contra A. phagocytophilum.93,532
que A. phagocytophilum fue el organismo visualizado no se emplearon. En los
A. phagocytophilum en huéspedes no felinos se transmite por Ixodes ocho gatos reportados conA. phagocytophilum ADN en sangre, solo tres tenían
spp. garrapatas.† De los gatos naturalmente infectados con A. phagocytophilum mórulas detectables (véase el cuadro web 26-7). Un gato (gato 6) fue
ADN en sangre, todos vivían en un I. scapularis, I. pacificus, o Ricinus- región citológicamente negativo en todas las fechas de prueba posteriores.
endémica, se presume que todos pueden deambular al aire libre, y se sabe que
cuatro están infestados por Ixodes spp. en el momento del examen inicial.‡ Por lo Hallazgos serológicos
tanto, es probable que este género de garrapatas también sirva como vector de Como se discutió anteriormente, los anticuerpos séricos detectados por AF
transmisión A. phagocytophilum a los gatos. C. felis extraídos de gatos en los indirecto pueden no siempre ser específicos para A. phagocytophilum infección
Estados Unidos, Portugal y Australia tuvieron resultados de prueba negativos (consulte la sección Etiología y epidemiología). Además, las pruebas puntuales de
para Anaplasma spp. yEhrlichia spp. ADN.24,477 Los roedores están comúnmente ELISA de antígeno recombinante disponibles para perros no son precisas para su
infectados con A. phagocytophilum; sin embargo, se desconoce si la ingestión o uso en gatos, ya que se utilizan conjugados específicos de especie en el sistema
el contacto directo con roedores juega un papel en la A. phagocytophilum de análisis (IDEXX Laboratories).
infección de gatos.67,531
La detección de un único resultado positivo en la prueba de anticuerpos séricos no
puede separar la infección actual de la exposición pasada. Por lo tanto, cuando se
Patogénesis enfrenta a una enfermedad aguda compatible con anaplasmosis felina, se deben
Patogenia de la enfermedad asociada con A. phagocytophilum en gatos se examinar las muestras de suero tanto agudas como convalecientes o se deben utilizar
desconoce. Según los hallazgos clínicos, de laboratorio y radiográficos, es pruebas de PCR (ver discusión más adelante) para documentar la infección. Al igual que
probable que sea similar al de la infección de otras especies (ver con la ehrlichiosis canina, la enfermedad clínica aparentemente puede desarrollarse
anteriormente, enAnaplasma phagocytophilum Infección (anaplasmosis antes de la seroconversión en los gatos (véase el cuadro web 26-7, gatos 5 y 6) y, por lo
granulocitotrópica canina). Algunos gatos inoculados experimentalmente tanto, un único resultado de anticuerpo negativo en un gato con infección aguda no
conA. phagocytophilum desarrollado anticuerpos antinucleares y aumento excluye la infección. Estos dos gatos tuvieron resultados negativos en las pruebas de
de IFN-γ El ARNm sugirió que una patogenia inmunológica de la anticuerpos contraA. phagocytophilum por método de AF indirecto el día
enfermedad puede contribuir a los hallazgos clínicos.295
0, pero finalmente se demostró que siete de los ocho gatos tenían anticuerpos
séricos contra A. phagocytophilum (consulte la Tabla web 26-7). Además,A.
Hallazgos clínicos phagocytophilum El ADN se amplificó a partir de la sangre de ocho pumas (Felis
A pesar de los muchos informes citados de esta infección, la siguiente concolor) que no tenían anticuerpos séricos que reaccionaran con el organismo
información, que se resume en el cuadro web 26-7, proviene solo de los 8 gatos en pruebas indirectas de AF.292 La reevaluación de los resultados de los títulos de
con A. phagocytophilum infecciones basadas en pruebas de PCR positivas y anticuerpos de los gatos 5 y 6 también sugirió que la administración de
secuenciación de genes.96,372a, 476,758 La fiebre, la anorexia, la deshidratación y el antibacterianos durante la fase aguda de la infección no atenuó por completo la
letargo fueron las anomalías clínicas más frecuentes. El gato de Suecia también seroconversión (véase el cuadro web 26-7). Ninguno de los gatos del cuadro web
era taquipneico.Ixodes Se detectaron garrapatas en 5 de 8 gatos. En general, los 26-7 desarrolló anticuerpos que reaccionaran conE. canis
signos clínicos asociados conA. phagocytophilum morulae, lo que sugiere que los resultados de las pruebas serológicas de AF indirectas pueden
La infección en estos gatos fue leve y se resolvió rápidamente después de iniciar ser específicos para A. phagocytophilum en al menos algunos gatos.
la terapia con fluidos parenterales y tetraciclinas. Los signos clínicos de la
enfermedad y la respuesta rápida al tratamiento fueron similares en los otros 15 Detección de ácidos nucleicos
gatos notificados con sospecha deA. phagocytophilum Infección basada en la Además de las pruebas serológicas, se recomienda que la sangre de los gatos con
presencia de mórulas dentro de los neutrófilos.836 sospecha clínica de ehrlichiosis o anaplasmosis también se evalúe posteriormente con
un ensayo de PCR que incluya el género y que amplifique todas las secuencias
Diagnóstico secuenciadas. Ehrlichia spp. yAnaplasma spp. o ser evaluado mediante ensayos que
Hallazgos de laboratorio clínico incluyanE. canis y A. phagocytophilum cebadores específicos. Si se utilizan ensayos de
Cada uno de los gatos enumerados en la tabla web 26-7 tenía recuentos de eritrocitos PCR que incluyen el género, se puede utilizar la secuenciación de seguimiento de los
productos de PCR para determinar quéEhrlichia spp. oAnaplasmaspp. está provocando
dentro de los límites de referencia. Trombocitopenia (rango de referencia de
una infección o si existe una coinfección.96,111,476,825
175.000 hasta 500.000 /μL) se detectó en el gato 3 (118.000 /μL), gato 4 (84.000 /μ
L) y gato 5 (66.000 /μL), pero se informaron grupos de plaquetas para el gato 5. ADN de A. phagocytophilum se detectó en los ocho gatos informados en la Tabla
Se detectaron neutrofilia con un desplazamiento a la izquierda y linfopenia en el web 26-7 el día 0 y, por lo tanto, la prueba de PCR puede ser más sensible que
gato 6. Se detectaron mórulas en el 24% de los neutrófilos en el gato 6.96
los anticuerpos para diagnosticar anaplasmosis aguda.
Las anomalías se resolvieron rápidamente después de que se suspendiera el tratamiento con doxiciclina.
Ninguno de los gatos con A. phagocytophilum las infecciones tenían biopsias de
* Referencias 9, 24, 44, 93, 532, 740, 758, 793, 849.
†Referencias 62, 105, 272, 623, 685, 640. tejido o necropsias realizadas; por tanto, se desconocen los hallazgos
‡Referencias 96, 372a, 476, 758, 773, 849.
patológicos. Sin lesiones macroscópicas o microscópicas atribuidas a
A. phagocytophilum la infección se puede encontrar en gatos inoculados

experimentalmente.495
Terapia
Se brindó atención de apoyo consistente en la administración subcutánea
o intravenosa de soluciones electrolíticas balanceadas a los seis gatos con
evidencia molecular de A. phagocytophiluminfección.96 476 Las dosis para el
tratamiento de gatos se resumen en el cuadro 26-4. También se administró
terapia antimicrobiana a los gatos enumerados en la tabla web 26-7 y a los
15 gatos conA. phagocytophilum–Como las mórulas en los neutrófilos. Se
administró enrofloxacina (gatos 1 y 2), penicilina y gentamicina (gato 3) o
clorofenicol (gato 4) por vía parenteral durante 1 día antes de administrar
doxiciclina a aproximadamente 5 mg / kg, VO, durante 28 a 30 días. El gato
5 fue tratado con dos dosis intravenosas de doxiciclina pero desarrolló
flebitis en el sitio del catéter. Se administró ampicilina durante 1 día y se
dio de alta al gato con amoxicilina más clavulanato para administrar 13,75
mg / kg VO durante 10 días. El letargo y la inapetencia reaparecieron
después de suspender el antibacteriano.476Dado que el
A. phagocytophilum Se sabía que los resultados eran positivos en ese momento, el
veterinario remitente prescribió tetraciclina a 22 mg / kg, VO, cada 8 horas durante 21
días. El gato 6 fue tratado inicialmente con doxiciclina a 10 mg / kg, IV, una vez y luego
doxiciclina a 10 mg / kg, VO, diariamente durante 20 días. Al gato 7 también se le HIGO. 26-17Anaplasma platys organismos en una plaqueta de un perro con anaplasmosis
administró doxiciclina durante 20 días. El gato 8 se trató con 8,4 mg / kg de doxiciclina trombocítica (tinción de Giemsa, ×2500). Recuadro, Plaquetas que contienen mórula de A. platys
durante 30 días. Los gatos (gato 5 después de la recurrencia de los signos clínicos) (nuevo azul de metileno; ×2300).
presentaron una mejoría en el estado clínico que comenzó de 24 a 48 horas después

del inicio de la administración de tetraciclina y no se informó la recurrencia. Las
anomalías clínicas y hematológicas en estos ocho gatos fueron leves y podrían haberse contacto de gato.574 Si los gatos se alojan en interiores y se mantiene el control de
resuelto sin tratamiento. Gatos clínicamente enfermos con evidencia serológica o los artrópodos, el riesgo para las personas debería ser mínimo. Para obtener
molecular deE. canis- infecciones similares (WebTable 26-2) generalmente han tenido más información sobre esta enfermedad en humanos, consulte la sección
citopenias más severas y han sido más refractarias al tratamiento que los gatos anterior Consideraciones de salud pública para perros, y Ehrlichiosis and
descritos aquí (WebTable 26-7).111 Indogs, infección conE. canis también aparentemente Anaplasmosis, Capítulo 99.
induce una enfermedad más grave que la infección con A. phagocytophilum
PLATOS ANAPLASMA INFECCIÓN

o E. ewingii.607
(ANAPLASMOSIS TROMBOCITOTROPICA)
Después de 21 a 30 días de tratamiento con tetraciclina, el suero de los gatos 1 a 6
en la tabla web 26-7 todavía tenía anticuerpos que reaccionaban con seroreacción. John W. Harvey
A. phagocytophilum cuando se prueba entre 32 y 242 días después de la interrupción
del tratamiento. Estos resultados son similares a los que ocurren enE. canis- Etiología
perros infectados, que con frecuencia tienen persistencia de títulos de anticuerpos Perros
después del tratamiento.68 Los gatos 2 y 3 todavía tenían resultados de PCR positivos en La trombocitopenia cíclica infecciosa de los perros es causada por Anaplasma platys, un
sangre 17 días y 90 días después del tratamiento (ver Tabla web 26-7); Los perros pequeño parásito rickettsial de las plaquetas originalmente clasificado como E. platys.
infectados experimentalmente también pueden infectarse durante meses.263,356 Estos 301,369 Sin embargo, según las comparaciones de las secuencias del gen de ARNr 16S,
resultados, cuando se combinan con la persistencia de los títulos de anticuerpos, este organismo está más estrechamente relacionado con Anaplasma
sugieren que el tratamiento con tetraciclinas durante 21 a 30 días puede ser que a Ehrlichia.15,243 Esta clasificación como especie de Anaplasma se
inadecuado para eliminar el organismo del organismo. Los cinco gatos que resultaron fundamenta además en base a las secuencias de nucleótidos determinadas
negativos a la PCR pueden haber sido infectados de manera persistente a pesar del para el gen de la proteína de choque térmico groEL, el operón de choque
tratamiento con el organismo secuestrado en cantidades bajas en tejidos como el bazo, térmico groESL y el gen de la citrato sintasa gltA.399,946 A. platys se informó
como se ha informado en perros.408 En este momento, se desconoce si los gatos pueden por primera vez en los Estados Unidos en 197847,369 y posteriormente se ha
reinfectarse. informado en el sur de Europa,459,745,752,754 Asia, * América del Sur,1,36,755,821 el
medio Oriente,307,350 Australia,125,126 el Caribe,318,934 y Africa.403,524,750
Prevención A. platys Los organismos aparecen como inclusiones azules en las plaquetas cuando
A. phagocytophilum aparentemente se transmite a personas y gatos por Los frotis de sangre se tiñen con Giemsa o azul de metileno nuevo (fig. 26-17).
Ixodes spp. Por lo tanto, debe evitarse la exposición de gatos a posibles vectores Ultraestructuralmente, los organismos varían de 350 a 1250 nm de diámetro;
artrópodos o mantenerse el control de garrapatas con productos acaricidas aprobados tienen forma redonda, ovalada o de frijol; y están rodeados por una doble
para su uso en gatos.A. phagocytophilum es probable que se transmita por sangre; por membrana. Las plaquetas infectadas pueden contener de una a tres vacuolas
lo tanto, los gatos utilizados como donantes de sangre deben ser examinados para revestidas de una sola membrana con 1 a 15 microorganismos por vacuola (fig.
detectar infecciones mediante pruebas de anticuerpos séricos o ensayos de PCR, y los 26-18).36,369,554 Los organismos parecen ingresar a las plaquetas adhiriéndose a la
gatos positivos deben excluirse como donantes (ver también Precauciones con la superficie de las plaquetas seguido de endocitosis. Por tanto, la membrana
transfusión de productos sanguíneos, Capítulo 93).346,710
vacuolar probablemente se deriva de la membrana plaquetaria externa. La fisión
binaria repetida de organismos dentro de la vacuola da como resultado la
Consideraciones de salud pública formación de una mórula.
Aunque A. phagocytophilum se sabe que infecta tanto a personas como a gatos,
nunca se ha demostrado una asociación entre la infección humana y * Referencias 165, 389, 398, 401, 442, 672, 822.
35
Plaquetas parasitadas (%)

30
15
10
HIGO. 26-18Ultraestructura de Anaplasma platys. Plaqueta con una vacuola revestida 3
Plaquetas (105 /mL)

de membrana que contiene siete organismos visibles. (De Ref. 369. Reproducido con
permiso de la Universidad de Chicago.) 2
No se ha observado que los megacariocitos de la médula ósea

0
contengan organismos, ni antes ni durante la parasitemia. A. platys - 10 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Se ha identificado un antígeno en macrófagos usando tinción inmunofluorescente de
Dias
tejidos congelados 14 días después de la infección experimental, pero esto puede
HIGO. 26-19 Porcentaje de plaquetas parasitadas y recuentos de plaquetas de un perro
representar el destino de las plaquetas infectadas más que un sitio de replicación. Los
intentos de cultivar el organismo no han tenido éxito. Un relacionadoAnaplasma El inoculado IV con Anaplasma platys; 0 en la abscisa representa el día de la
organismo se ha cultivado en células de garrapatas, lo que sugiere que este enfoque inoculación. (De Ref. 369. Reproducido con permiso de la Universidad de
también podría ser exitoso para A. platys.595 Chicago.)
Gatos y otros animales

Inclusiones que parecían idénticas a A. platys se han observado en durante el episodio parasitémico inicial (fig. 26-19). A los pocos días de la
plaquetas en un frotis de sangre teñido de un gato en Brasil,751 pero un aparición de las plaquetas parasitadas, el recuento de plaquetas disminuye de
intento de infectar a un gato mediante la inoculación intravenosa con un forma vertiginosa y, por lo general, ya no se observan organismos. Los
canino aislado de Florida no tuvo éxito.368 La microscopía electrónica de recuentos de plaquetas generalmente caen por debajo de 20.000 /μL en
transmisión se realizó en la sangre de siete impalas sudafricanos y reveló asociación con episodios parasitemicos. Después de la desaparición de los
organismos similares en las plaquetas.250 Además, en sangre de oveja microorganismos, los recuentos de plaquetas aumentan rápidamente,
sudafricana, se han identificado secuencias del gen ARNr 16S que eran alcanzando valores de referencia en 3 a 4 días.387
99,5% idénticas a A. platys,21 y A. platys Se ha informado en sangre de Las parasitemias y los episodios trombocitopénicos subsiguientes reaparecen a
cabras en Chipre que mostró un 100% de homología con cepas publicadas intervalos de 1 a 2 semanas (v. Fig. 26-19). Aunque el porcentaje de plaquetas
de este organismo.178; sin embargo, no se informó la morfología de estos infectadas disminuye hasta el 1% o menos con las parasitemias posteriores, los
parásitos o células que infectaron. Infección conA. platys Se sospechó en episodios trombocitopénicos son tan graves como los que se presentan después de la
personas de Venezuela por la aparición de inclusiones en plaquetas en parasitemia inicial. Mientras que la trombocitopenia inicial puede desarrollarse
frotis de sangre teñidos. Sin embargo, la morfología de estas inclusiones principalmente como consecuencia de la lesión directa de las plaquetas por organismos
visualizadas usando microscopía electrónica de transmisión no fue replicantes, los mecanismos inmunomediados de eliminación de plaquetas pueden ser
consistente conA. platys, y los sueros de los pacientes no fueron reactivos a más importantes durante los episodios trombocitopénicos posteriores.301 La naturaleza
A. platys antígenos.35 cíclica de las parasitemias y los episodios trombocitopénicos disminuye con el tiempo,
lo que da lugar a una trombocitopenia leve que se resuelve lentamente en asociación
Patogénesis con organismos que se presentan esporádicamente en las plaquetas sanguíneas.
El modo natural de transmisión no se ha demostrado de manera concluyente, pero
probablemente involucre un vector de garrapata. Aunque los intentos de transmitir al En algunos casos, se han producido disminuciones transitorias en el recuento total
agente conR. sanguineus las garrapatas no tuvieron éxito,787 A. platys ha sido detectado de leucocitos de forma concomitante con las parasitemias, pero los valores no suelen
por PCR en R. sanguineus garrapatas en Okinawa, Japón,406,587 caer por debajo del intervalo de referencia para los perros. Las anemias normocrómicas
la República Democrática del Congo, África,750 e Italia.797 Las secuencias de los normocíticas leves pueden ocurrir durante el primer mes de infección. Según los
fragmentos del gen de ARNr 16S amplificado de estas garrapatas eran idénticas estudios de hierro sérico y médula ósea, la disminución de la hematocrítica puede
atribuirse al síndrome de anemia por inflamación.46
a las secuencias obtenidas de perros infestados por las garrapatas.
A. platys también se ha detectado enDermacentor auratus garrapatas En las muestras de suero pueden estar presentes aumentos de leves a
recolectadas de perros en Tailandia650 y en Haemaphysalis longicornis (larvas, moderados en las proteínas de fase aguda e inmunoglobulinas y albúmina
ninfas y adultos) y Ixodes persulcatus garrapatas recolectadas de pequeños ligeramente disminuida.46
mamíferos capturados en la naturaleza y del medio ambiente en Corea.442
Además de las garrapatas, la evidencia de ADN de A. platys se ha detectado en el Hallazgos clínicos
piojo masticador del perro Heterodoxus spiniger en Australia.127
Se han reconocido signos clínicos mínimos en perros infectados experimentalmente
El período de incubación después de la infección intravenosa experimental en con organismos que se encuentran en los Estados Unidos (Cuadro 26-3). A veces se ha
perros es de 8 a 15 días. Se produce el mayor porcentaje de plaquetas parasitadas observado un ligero aumento de la temperatura rectal durante
CAJA 26-3
Prueba de anticuerpos fluorescentes. Una prueba de AF indirecta para la detección
de anticuerpos séricos contra A. platys está disponible comercialmente (consulte el
Anormalidades clínicas y de laboratorio en perros infectados
con Anaplasma platys 350,367 Apéndice 5 en Internet).301 Reactividad cruzada serológica entre A. platys
y E. canis no parece ocurrir cuando se utilizan pruebas de AF indirectas, pero la
Signos clínicos: Fiebre leve, uveítis, petequias y equimosis, a reactividad cruzada entre A. platys y estrechamente relacionado A.
menudo asintomáticas phagocytophilum los organismos lo hace.398 Resultados de serorreactividad de
Descubrimientos de laboratorio: Trombocitopenia perros infectados experimentalmente con A. platys cambio de negativo a
positivo coincidiendo con o poco después del pico de la primera parasitemia.301
Basado en estudios serológicos, A. platys La infección está ampliamente
distribuida en los Estados Unidos. Hasta un tercio de los perros
en algunos perros trombocitopénicos se han detectado parasitemias iniciales y trombocitopénicos en Florida y Louisiana tienen títulos positivos, y más del 50%
hematoquecia leve. La esplenectomía antes de la infección experimental da de los perros seropositivos paraE. canis también tienen títulos positivos para A.
como resultado un mayor recuento de plaquetas antes de la inoculación, pero no platys.301,387 La evidencia de reacciones serológicas positivas a ambos organismos
altera la periodicidad de las parasitemias ni la gravedad de la enfermedad. La en muestras de suero de algunos perros probablemente represente infecciones
edad del animal no parece tener un efecto significativo en el curso de la combinadas, porque otros perros tienen títulos positivos para cualquiera de los
infección; Los hallazgos clínicos y hematológicos en un grupo de tres cachorros agentes solo.301,745 Infecciones combinadas con A. platys y E. canis se han
destetados fueron similares a los de los perros maduros.301
confirmado mediante PCR y secuencia de genes de rRNA 16S
También aparecen signos clínicos mínimos en la mayoría de los perros análisis.307,389,460,821
infectados naturalmente,108 pero se han notificado en casos naturales en Pruebas en el punto de atención. Un kit de prueba ELISA (prueba SNAP 4Dx
los Estados Unidos signos clínicos más graves, que incluyen fiebre y uveítis Plus, IDEXX Laboratories, Westbrook, ME) que emplea proteínas recombinantes
en un perro y hemorragias petequiales y equimóticas y epistaxis en otro diseñadas para detectar anticuerpos séricos contra A. phagocytophilum,
perro.911
puede tener resultados positivos en perros con anticuerpos contra A. platys
Más cepas patógenas de A. platys se informa que ocurren fuera de los porque los organismos están estrechamente relacionados.18 Este componente de
Estados Unidos.350,459 Se han informado signos clínicos, que incluyen fiebre, ensayo de la prueba no reacciona de forma cruzada con ninguna otra especie de
letargo, membranas mucosas pálidas, hemorragias petequiales de la piel y rickettsia. Sin embargo, cuando un perro ha estado en las áreas geográficas dondeA.
mucosas orales, disminución del apetito, pérdida de peso, secreciones nasales phagocytophilum es endémica (ver mapas en la figura 26-15), se requiere un ensayo
purulentas y linfadenomegalia, tanto en estudios experimentales como basado en PCR para determinar cuál de los dos agentes es responsable de los
naturales de perros infectados con una cepa griega. de A. platys459 y en casos resultados positivos de la prueba.
naturales de perros infectados con A. platys En Israel.350 Aunque E. canis la
serología fue negativa en algunos de estos enfermos, A. platys–Perros positivos, Detección genética
no se realizaron ensayos basados en PCR para determinar si los perros también Se han utilizado ensayos basados en PCR para detectar A. platys perros infectados.
estaban infectados con otras enfermedades transmitidas por garrapatas. 167,347,542,788,797 La selección de cebadores adecuados para los ensayos basados en PCR es
La posibilidad de coinfecciones en perros expuestos de forma natural no fundamental. Una combinación de imprimación que se cree que es específica paraA.
puede eliminarse como potencialmente responsable de algunos de los signos phagocytophilum se encontró que también amplifica A. platys.347 Se han utilizado
observados informados. Co-infección con hasta seis patógenos transmitidos por ensayos basados en PCR para determinar la prevalencia de A. platys en la sangre de
garrapatas (p. Ej.,E. canis, B. canis) se ha informado en perros utilizando ensayos diversas poblaciones de perros. Se han descrito valores tan bajos como el 4% en perros
basados en PCR460; En consecuencia, la infección con uno o más agentes en Sicilia, Italia,220 y se han descrito valores tan altos como el 43% en las comunidades
adicionales puede contribuir a, o potenciar, las manifestaciones observadas de la aborígenes de Australia.125 Los ensayos basados en PCR realizados de forma adecuada
enfermedad atribuida a A. platys Infecciones naturales. Las coinfecciones son los ensayos más sensibles disponibles para diagnosticar A. platys infección, pero
también pueden alterar la inmunocompetencia del huésped, precipitando así pueden producirse resultados falsos negativos incluso en infecciones agudas. En
signos clínicos enE. platys–Perros infectados. Al igual que conE. canis, ciertas algunos casos, los resultados de las pruebas basadas en PCR pueden ser positivos en
aspirados de órganos, como el bazo y la médula ósea, cuando los resultados son
razas de perros o animales individuales pueden estar más
negativos en sangre.258
inmunocomprometidos, lo que resulta en signos más graves en comparación
con los perros estudiados experimentalmente. E. platys–Los perros infectados
con trombocitopenia pueden sangrar después del estrés y las lesiones asociadas Hallazgos patológicos
con el trauma o la cirugía. Finalmente, incluso siA. platys La infección rara vez La linfadenomegalia generalizada fue el único hallazgo macroscópico en la
produce una enfermedad clínica como agente único en los Estados Unidos, debe necropsia en un estudio experimental de perros sacrificados durante las
considerarse en el diferencial de causas de trombocitopenia en perros. primeras semanas de la infección.47 Las lesiones histopatológicas fueron
generalmente leves e incluyeron hiperplasia linfoide y plasmacitosis en los
Diagnóstico ganglios linfáticos y el bazo, hemorragias perifoliculares en forma de
Detección de organismos media luna en el bazo e hiperplasia multifocal de células de Kupffer en el
Un diagnóstico de A. platys la infección se puede producir al encontrar organismos hígado. El número de megacariocitos en la médula ósea estuvo dentro del
dentro de las plaquetas en frotis de sangre teñidos. En muchos casos, este método de rango esperado o aumentó.
diagnóstico no es confiable debido a los resultados falsos negativos cuando los
parásitos están ausentes o presentes en cantidades muy bajas. Además, pueden Terapia y Prevención
producirse resultados positivos falsos cuando otras inclusiones pueden confundirse Basado en estudios preliminares, tetraciclinas y enrofloxacino en dosis
ocasionalmente con estos organismos. Se ha descrito un procedimiento de tinción recomendadas para E. canis Las infecciones son aparentemente eficaces contra
inmunocitoquímica con avidina-biotina que puede identificar específicamenteA. platys A. platys (Tabla 26-7).167,295,458 Dado que las garrapatas (y posiblemente otros
mórulas en plaquetas y pueden ayudar a diferenciar los organismos de los grandes artrópodos) son indudablemente responsables de la transmisión natural de esta
gránulos de plaquetas o los restos de núcleos de megacariocitos.786 Además, las enfermedad, se recomienda un control adecuado de los vectores para prevenir
inclusiones en las plaquetas se tiñeron positivamente en una prueba de AF indirecta
su propagación (véase Infecciones transmitidas por vectores, capítulo 93).
con anti-ratón de ratón.A. phagocytophilum suero.398
Capitulo 27 Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y del Mediterráneo, enfermedad similar al tifus de las pulgas de los gatos, viruela por rickettsia y tifus 259
MESA 26-7
Terapia antimicrobiana para caninos y anaplasmosis trombocitotrópica felina
Drogaa Especies DosisB(mg / kg) Ruta preferida (alternativa) Intervalo (horas) Duración (Días)
Tetraciclina D 22 correos 8 14-21

CC 17-20 correos 8 14-21
Oxitetraciclina D 7.5-10 IV 8 14-21
Doxiciclina D 5-10 correos 12 10

CD 10 correos 12 10
Minociclina D 10 PO (IV) 12 10
Enro fl oxacina D 5 PO (IV, SC) 12 14-21
C, gato; D, perro; IV, por vía intravenosa; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, por vía subcutánea.

C Formulaciones líquidas disponibles para una dosificación más precisa con menos riesgo de esofagitis
Si se utilizan comprimidos, tomar precauciones para evitar la esofagitis. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
D
Capitulo 27
Fiebre manchada de las Montañas Rocosas y del Mediterráneo, Pulga de gato
Enfermedad similar al tifus, rickettsiasis y tifus
Craig E. Greene, Linda Kidd y Edward B. Breitschwerdt
Para obtener más información, inicie sesión en Rickettsia rickettsii, el agente etiológico de RMSF, es un miembro
http://www.greeneinfectiousdiseases.com de la orden Rickettsiales y la familia Rickettsiaceae (Fig. 27-2). La
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices familia Rickettsiaceae actualmente consta de dos géneros;Orientia y
Rickettsia. Miembros del género Rickettsia se dividieron previamente en el
FIEBRE MACULOSA DE LAS MONTAÑAS ROCOSAS Grupo de fiebre manchada (SFG), el Grupo de tifus y el Grupo de tifus de
matorrales según criterios fenotípicos. El análisis genético ha dado como
Etiología y epidemiología resultado la eliminación del Scrub Typhus Group. El único miembro de este
La fiebre maculosa de las Montañas Rocosas (RMSF) es una enfermedad rickettsial de grupo,Rickettsia tsutsugamushi, ahora pertenece al género Orientia. Una
las Américas transmitida por garrapatas que afecta a perros y personas. Aunque los combinación de características fenotípicas y genotípicas se utilizan ahora
gatos y otros animales domésticos pueden tener anticuerpos séricos que reaccionan para la clasificación taxonómica de Rickettsia,
con el agente causal, el conocimiento sobre la aparición de enfermedades en estos aunque los criterios para la determinación de grupos y especies aún están
otros animales es mínimo.137 evolucionando.176 Actualmente, el género Rickettsia se divide en los grupos
RMSF fue reconocido por primera vez en el oeste de los Estados Unidos antes SFG y Typhus (cuadro 27-1). Aunque controvertido, se ha propuesto la
1930. Ahora se sabe que la RMSF ocurre en los Estados Unidos contiguos adición de un Grupo de Transición y un Grupo Ancestral basado en
criterios genotípicos.69
con la excepción de Maine. En general, la prevalencia notificada de
enfermedades humanas parece haber aumentado desde su Rickettsia son bacterias intracelulares obligadas transmitidas por vectores. Estas
descubrimiento; ahora se informa que la incidencia anual más alta se da en bacterias son causas importantes de enfermedades infecciosas emergentes en
el Atlántico medio y el este de los Estados Unidos y en algunos estados del humanos en todo el mundo.164 Las garrapatas sirven como vectores para SFG Rickettsia
medio sur (Oklahoma y Arkansas) (fig. 27-1). Este aumento puede reflejar con la excepción de Rickettsia akari y Rickettsia felis. Los vectores de estos organismos
un mejor reconocimiento y notificación, además de la propagación son ácaros y pulgas, respectivamente. Hay más de 20 miembros del SPGRickettsia; la
geográfica de la enfermedad. mayoría de las especies de SFG Rickettsia se han descubierto desde el advenimiento de
Fuera de los Estados Unidos, la enfermedad se ha informado en personas que los métodos de detección genética. Estos organismos son difíciles de cultivar y estudiar
viven en el oeste de Canadá, México, Panamá, Costa Rica, Honduras, Nicaragua, en el laboratorio debido a su naturaleza intracelular y endoteliotrópica obligada. Por lo
Colombia, Argentina y Brasil.sesenta y cinco Los bosques caducifolios, el aumento de la tanto, a diferencia de la mayoría de las bacterias, es difícil diferenciar las especies por
humedad y las temperaturas más cálidas son factores asociados con la alta prevalencia fenotipo en un entorno clínico. Amplia reactividad cruzada serológica entre
de esta enfermedad transmitida por garrapatas en estas áreas.
260 SECCIÓN I Viral, Enfermedades por rickettsias y clamidias
Washington
0,34
NH 0 ME
MONTE 0
O DAKOTA DEL NORTE
VT 0
18,84 3.11
0,58
Minnesota
IDENTIFICACIÓN
0,81 MA 2,84
5.41 Dakota del Sur Wisconsin Nueva York
WY 22.52 0,19 4,74

MI RI 2,86
30,38
0,70
IA Pensilvania CT 2,94
Nevada nordeste
1,71 4.89
1,00 OH NJ 5,94
7.60 EN
Utah
ILLINOIS
DE 7.66
2,34 5,59 6,78
1,34 CO VIRGINIA OCCIDENTAL
Virginia
MD 21.13
California
3,02 Kansas mes 8,85 20,77
0,09
Kentucky
DC 8,77
7,44 17,87 16,33
CAROLINA DEL NORTE
78,64
Tennesse
Arizona
OK 30,76
0,39
57.67
Nuevo Méjico CAROLINA DEL SUR
Arkansas
1,65 46,76 37,39

Hawái = 0 SRA Alabama Georgia
42.18 8,99 18,45

TX
LA
1,20
3.36
Florida
Dermacentor andersoni
2,50
Alaska
0 Dermacentor variabilis © UGA

RMSF # Casos / 106 población por estado
HIGO. 27-3Distribución geográfica de dos garrapatas principales que transmiten la fiebre maculosa de
0,00 - 0,99
las Montañas Rocosas. (Arte de Thel Melton © 2004 Unversity of Georgia Research Foundation Inc.)
1,00 - 2,99
3,00 - 7,99
8.00 - 29.99 presente en las provincias canadienses del sur de la Columbia Británica, Alberta y
30.00 - y más © UGA
Saskatchewan. D. variabilis (la garrapata del perro americano) es una garrapata
HIGO. 27-1La distribución de los casos de fiebre maculosa de las Montañas Rocosas en de tres huéspedes que se encuentra desde la región de las Grandes Llanuras
humanos en los Estados Unidos de 1981 a 2002 se informó como incidencia anual promedio hacia el este hasta la costa atlántica de los Estados Unidos y el sur de Canadá.
por millón de habitantes. (Datos de la Ref. 40 e informes posteriores de los Centros para el También se ha reportado en California, suroeste de Oregon, sur de Washington,
Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta. Arte de Thel Melton © 2004 University of Idaho y norte de México.
Georgia Research Foundation Inc.) Los nuevos vectores han jugado un papel en la expansión de la distribución
geográfica de RMSF en los Estados Unidos. Rhipicephalus sanguineus (la garrapata
marrón del perro) causó un brote de RMSF en un área no endémica de Arizona.46,48a La
infección existía en la población canina antes del brote fatal en las personas.147,148 R.
sanguineus se encuentra en los Estados Unidos, el sur de Canadá, México y
Sudamérica. A diferencia de las otras garrapatas vectoriales,R. sanguineus se alimenta
de perros durante las tres etapas de la vida. Aunque prefiere alimentarse de perros,
esta garrapata habita en edificios y se alimenta de personas de manera oportunista.
Los aumentos de la temperatura global se han relacionado con aumentos recientes de
la alimentación de los seres humanos.41.165
Otros vectores de garrapatas también tienen el potencial de transmitir R. rickettsii

en los Estados Unidos. ADN deR. rickettsii se ha encontrado enDermacen-
tor occidentalis garrapatas en California. Aunque esta garrapata aún no ha
sido incriminada en la transmisión de la enfermedad, sí se alimenta de
humanos.233 Debido al papel de los nuevos vectores en la expansión del
rango geográfico de R. rickettsii, Los veterinarios que ejercen en áreas no
endémicas de los Estados Unidos aún deben estar atentos a la enfermedad.
En otras partes del hemisferio occidental, R. sanguineus y Ambly- omma
cajennense son las garrapatas más comúnmente implicadas en la transmisión de
HIGO. 27-2Rickettsia rickettsii en el cultivo del saco vitelino×15.000). R. rickettsii a personas en México o América Central y del Sur, respectivamente.
Los perros en Brasil tienen anticuerpos séricos reactivos aR. rickettsii y son
SFG Rickettsia dificulta aún más la fácil diferenciación entre las especies infectantes. centinelas de la enfermedad (conocida como fiebre maculosa brasileña) en las
Históricamente, las especies de SFG que infectanRickettsia se ha asumido en función de personas.113,169 Se ha informado de una infección experimental de perros con la
la ubicación geográfica. Se presumió que la mayoría de las rickettsiosis por fiebre

cepa brasileña, y los hallazgos clínicos y de laboratorio son similares a los
causados por R. rickettsii de América del Norte.170
manchada eran RMSF causadas porR. rickettsii en el hemisferio occidental y la fiebre
maculosa del Mediterráneo (MSF), causada por Rick- ettsia conorii en Europa. Los La enfermedad clínica asociada con la infección en perros brasileños se
informó por primera vez.114
avances en las técnicas de diagnóstico molecular han llevado al reconocimiento y
caracterización de muchas especies nuevas yRickettsia previamente considerados no Aunque los perros en Brasil son fuertemente seropositivos para anticuerpos contra
patógenos como agentes causantes de enfermedades en las personas. En este capítulo R. rickettsii169.189 y otras rickettsias SFG,113 el primer organismo no ha sido
se enfatiza la RMSF como la enfermedad modelo para las rickettsiosis por SFG en detectado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en una muestra muy
perros. Aunque todavía no está bien caracterizado, es probable que otros SFGRickettsia limitada de A. cajennense garrapatas de regiones donde se han encontrado altas
tasas de resultados positivos en las pruebas serológicas en perros y caballos.189
también causan enfermedades en los perros, y que los perros pueden desempeñar un
papel como centinelas para sus compañeros humanos, como lo hacen para RMSF y MSF. En otras áreas de Brasil, el organismo fue identificado a partir de
Amblyomma aureolatum, que puede servir como vector para algunas
La historia natural y la distribución de RMSF en los Estados Unidos históricamente regiones de infección.
se ha centrado principalmente en la distribución de dos garrapatas, Las garrapatas ixódidas se alimentan una vez durante cada etapa de la vida y, al
Dermacentor andersoni y Dermacentor variabilis, que sirven como huéspedes alimentarse de huéspedes sucesivos, transmiten con éxito la infección a nuevos huéspedes
naturales, reservorios y vectores para R. rickettsii. D. andersoni (la garrapata de mamíferos. Las garrapatas se infectan de dos formas (fig. 27-4). En primer lugar, la transmisión
la madera) es una garrapata de tres huéspedes que se encuentra en la región horizontal puede ocurrir cuando las garrapatas no infectadas se alimentan de ciertos
desde las Montañas Cascade hasta las Montañas Rocosas (Fig. 27-3). Es el mamíferos pequeños, incluidas las ardillas listadas, los ratones de campo y las ardillas
principal vector de RMSF en el oeste de los Estados Unidos y también es terrestres, que desarrollan suficiente rickettsemia durante la infección aguda. El primario
MESA 27-1
Comparación de algunos organismos transmitidos por vectores del orden Rickettsiales que afectan a perros y gatosa
Enfermedad (agente) Ubicación geográfica Vector de artrópodos Anfitrión incidental Anfitrión del reservorio
GÉNERO RICKETTSIA—GRUPO DE FIEBRE MANCHADAB
Fiebre maculosa de las Montañas América del Norte, Central y Garrapatas (Dermacentor, Personas, perros, Roedores, pequeños
Rocosas (R. rickettsii) del Sur Amblyomma, gatos mamíferos,
Rhipicephalus) aves
Boutonneuse o fiebre maculosa Mediterráneo y Garrapatas (Rhipicephalus) Personas ¿Roedores, perros?
mediterránea (R. conorii ssp. conorii) Litorales del Mar Caspio,
Medio Oriente, Africa
Infección similar al tifus de pulgas de gato o fiebre Mundial Pulgas de gatoCtenocephalides) Personas Zarigüeyas
maculosa transmitida por pulgas (R. felis) ¿gatos ?, ¿perros?
Viruela por rickettsia (R. akari) Mundial Ácaros (Liponyssoides) Personas, perrosC Ratones domésticos,
ratas
GÉNERO RICKETTSIA—GRUPO TYPHUS

Tifus epidémico (R. prowazekii) América del Sur, África, Asia Piojos del cuerpoPedículo) Animales domesticos Personas
Tifus recrudescente (R. prowazekii) Este de Estados Unidos, Piojos y pulgas Personas Ardillas voladoras
México, Guatemala
Tifus murino (endémico) (R. typhi) Mundial, tropical y Pulgas de rataXenopsylla) Personas Ratas, gatos
subtropical
Texas, California Pulgas de gatoCtenocephalides) Personas Gatos, zarigüeyas
GÉNERO ORIENTIA
Tifus de los matorralesOrientia tsutsugamushi) Asia, India, Australia Ácaros (Leptotrombidio) Personas, perros Ratas, pájaros
(subclínico)
aPara la ehrlichiosis y otras rickettsias relacionadas, consulte el cuadro 26-1. Para la neorickettsiosis, consulte el Capítulo 25.
B También incluye el grupo de fiebre maculosa (SFG) —rickettsias que causan enfermedades humanas reconocidas: fiebre maculosa japonesa (Rickettsia japonica: Japón), tifus por
garrapatas de Queensland (Rickettsia australis: Queensland y Nueva Gales del Sur, Australia), tifus por garrapatas del norte de Asia (Rickettsia sibirica: Siberia, Mongolia), fiebre africana
por picadura de garrapata (Rickettsia africae: África subsahariana, Antillas, muchas islas del Caribe; Rickettsia aeschlimannii: Región mediterránea de Europa, África), linfadenopatía
europea transmitida por garrapatas (Rickettsia eslovaca: Hungría, Francia; Rickettsia helvetica: Suiza, Holanda, Francia, Eslovenia, Suecia;
Rickettsia mongolotimonae: Europa), la fiebre maculosa de la isla Flinders y el tifus por garrapatas de la India y Tailandia (Rickettsia honei: el sureste de Victoria, Flinders Island y
Tasmania, Australia; India; Tailandia sur de Texas, Estados Unidos). Fiebre de astracánRickettsia está estrechamente relacionado con el tifus por garrapatas de Israel Rickettsia,
y ambos son genotipos en el Rickettsia conorii complejo. R. parkeri, que antes se pensaba que no era patógeno, es portado por Amblyomma maculatum garrapatas,
y se identificó como una causa de infección por rickettsias por SFG en personas en el sur de los Estados Unidos.159,161 Un agente provisional, Rickettsia amblyommii,
que es transmitido por Amblyomma americanum, se cree que causa una rickettsiosis similar a la RMSF en Carolina del Norte.7 cExiste evidencia serológica de
exposición; La prueba de la enfermedad clínica asociada con la infección se ha establecido mediante PCR en un caso.238
Huevos infectados copular201; sin embargo, las garrapatas hembras que se infectan de esta manera
no transmiten la infección por vía transovárica. R. rickettsii inicialmente se replica
en las células epiteliales del intestino medio de la garrapata, ingresa al hemocele
Humano Larvas no infectadas y desde allí se propaga y se multiplica en otros tejidos de la garrapata, incluidas
las glándulas salivales y los ovarios. Las garrapatas deben ingerir numerosas
Larvas infectadas rickettsias para una transmisión transovárica exitosa, que es el medio principal
por el cualR. rickettsii se mantiene en la naturaleza.
Perro Varias restricciones pueden explicar por qué RMSF se limita a islas geográficas en
las Américas. La baja prevalencia general de infección en garrapatas, menos del 2%
Roedor incluso en áreas con alta prevalencia de RMSF, sugiere que la mayoría de los mamíferos
hospedadores de garrapatas adultas, como los perros, rara vez desarrollan rickettsemia
Ninfa infectada de suficiente magnitud y duración para infectar un gran número de garrapatas.
Adultos infectados © UGA 2004 Además, la infección por rickettsias de las garrapatas no es una relación simbiótica
ideal; puede afectar la reproducción de las garrapatas o causar la muerte. Por último, la
HIGO. 27-4Relación de garrapatas y huéspedes en la transmisión de la fiebre maculosa de las
resistencia a la infección porR. rickettsii se desarrolla en garrapatas, y posiblemente en
Montañas Rocosas. (Arte de Brad Gilleland © 2004 Unversity of Georgia Research Foundation Inc.)
hospedadores mamíferos, como resultado de la infección con otras rickettsias SFG
comunes de patogenicidad desconocida.
El ciclo silvestre, que mantiene el ciclo de transmisión en la naturaleza, ocurre entre Por razones que no se comprenden completamente, las garrapatas no suelen infectar a un
estos pequeños roedores y las garrapatas inmaduras (larva y ninfa), y es posible que los nuevo huésped hasta que se han adherido durante un mínimo de 5 a 20 horas. Se cree que
mamíferos de tamaño mediano como mapaches, zarigüeyas y zorros sean fuentes ocurre un período de reactivación dentro de la garrapata con un aparente aumento de la
adicionales de infección por garrapatas. Aunque de menor importancia, las aves son un virulencia rickettsial después de que las garrapatas se vuelven a unir y toman su primera
medio por el cual las garrapatas infectadas pueden transportarse a nuevas áreas. En comida de sangre de la temporada. También puede ser necesario un período de alimentación
segundo lugar, las garrapatas pueden infectarse transestadialmente y también por para la replicación continua de rickettsias infecciosas en las glándulas salivales. La transmisión
paso transovárico entre generaciones. Transmisión venérea deR. rickettsii también retardada también puede estar relacionada con la necesidad de las garrapatas de producir un
puede ocurrir cuando las garrapatas adultas collar de cemento alrededor de las partes de la boca antes de que
Transmisión de garrapatas
Replicación en células endoteliales.

de pequeños vasos sanguíneos
Vasculitis
Vasoconstricción
Aumento vascular
permeabilidad
Aumento de la pérdida de plasma y Hemorragia microvascular,

aumento del líquido intersticial. trombocitopenia, CID
Hipotensión
Edema de: Choque, Petequia, Disminución renal

Cerebro, pulmón, piel Daño de órganos perfusión
Oliguria o
Anuria
HIGO. 27-5Patogenia de la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. DIC, Intravascular diseminado
coagulación.
empezar a alimentar. Las infecciones que las personas adquieren por picaduras de La circulación y el edema del bulbo raquídeo en animales de experimentación
garrapatas requieren una adhesión prolongada, mientras que las que se adquieren por sugieren que la fluidoterapia intravenosa se utilice con moderación en el
contacto de las membranas mucosas con heces o hemolinfa de garrapatas tratamiento de perros con RMSF. Los signos y la muerte del sistema nervioso
preenganchadas en animales o por contacto con cultivos infectados en laboratorio o central (SNC) pueden estar relacionados con la depresión cardiorrespiratoria a
sangre de mamíferos no parecen implicar períodos de contacto prolongados. través del edema que afecta a los centros medulares. La infección fulminante
puede resultar en colapso vascular periférico y muerte en la primera semana de
Patogénesis infección, antes de que ocurran lesiones proliferativas y trombóticas. La
R. rickettsii generalmente ingresan al cuerpo a través de las picaduras de insuficiencia renal aguda, una complicación mortal de la RMSF en humanos, no
garrapatas infectadas (fig. 27-5). Las rickettsias se diseminan a través del sistema se ha informado con frecuencia en perros.
circulatorio e invaden y se replican en las células endoteliales de arterias y
vénulas más pequeñas. Se ha incriminado la fosfolipasa y las proteasas como Hallazgos clínicos
mecanismos de daño por rickettsias a las membranas celulares. El daño Se han informado enfermedades clínicas y subclínicas en perros con RMSF de
subsiguiente de las células endoteliales inicia una vasculitis con activación origen natural y experimental. La inmunidad adquirida naturalmente tiene un
plaquetaria y activación del sistema de coagulación acompañada de niveles papel importante en la protección contra enfermedades clínicas, yR. rickettsii
plasmáticos reducidos de antitrombina III y plasminógeno y aumento de los parece ser eliminado del cuerpo después de la recuperación de una infección
productos de degradación del fibrinógeno. Estos cambios hematológicos son natural. Los anticuerpos contra rickettsias anti-SFG se pueden encontrar en la
consistentes con la activación simultánea de los sistemas fibrinolítico y de población canina sana en áreas endémicas. Esta observación puede ser una
coagulación. El consumo de factores de coagulación no suele ser lo consecuencia de infecciones subclínicas o el resultado de la exposición a
suficientemente extenso como para causar hipofibrinogenemia o coagulación rickettsias SFG no patógenas en garrapatas. Contacto inmunogénico conR.
intravascular diseminada manifiesta (CID).225 Los resultados del análisis del factor rickettsii induce una respuesta protectora en perros de experimentación a la
de coagulación sugieren la activación de las vías extrínseca e intrínseca. Los reinfección durante al menos hasta 3 años.26 La mayoría de los perros son
niveles elevados de inmunoglobulina asociada a plaquetas en perros con RMSF examinados para detectar enfermedades durante los meses de marzo a octubre.
inducida experimental y naturalmente sugieren una causa inmunomediada de la Los perros de raza pura parecen ser más propensos a desarrollar enfermedades
trombocitopenia.76 La vasculitis necrotizante progresiva puede ser causada clínicas que los perros de raza mixta, y el perro pastor alemán tiene una
secuencialmente por la activación del complemento, la quimiotaxis celular y la prevalencia de enfermedades particularmente alta. Las personas con deficiencia
necrosis vascular subsiguiente, y la extravasación de sangre y el consumo de de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y los springer spaniels ingleses con
coagulación pueden contribuir a la trombocitopenia. Los órganos con circulación sospecha de deficiencia de fosfofructoquinasa tienen un curso más fulminante
endoarterial, como la piel, el cerebro, el corazón y los riñones, son los más de la enfermedad y tienen más probabilidades de desarrollar necrosis dérmica.231
afectados por la trombosis. al igual que los animales en los que se retrasa el tratamiento. Los signos clínicos
Se ha descrito un volumen de plasma y líquido extracelular significativamente de enfermedad en los perros son similares a los de las personas infectadas
aumentado en infecciones experimentales de primates no humanos. La acumulación de naturalmente (cuadro 27-1 y cuadro web 27-1).
líquido y electrolitos extracelulares, la retención renal de agua y el edema se La fiebre, uno de los primeros y más constantes hallazgos, puede ocurrir dentro de
correlacionaron con el aumento de las concentraciones de aldosterona y hormona los 2 a 3 días posteriores a la inserción de la garrapata. El rango del período de
antidiurética en las personas. La hiponatremia, que ocurre en perros y humanos, puede incubación es de 2 a 14 días. Las lesiones cutáneas tempranas en algunos perros
estar relacionada con el síndrome de liberación inadecuada de hormona antidiurética. consisten en edema e hiperemia de los labios, la vaina del pene, el escroto, el pabellón
Sobrecarga de fluido en el auricular, otras extremidades (fig. 27-6) y rara vez el abdomen ventral. Discreto
Se han observado vesículas claras y máculas eritematosas focales en la mucosa bucal.

CAJA 27-1
Los perros machos que desarrollan edema escrotal o hinchazón del epidídimo a
menudo tienen una marcha rígida y son reacios a caminar. Las anomalías en la marcha
Problemas médicos asociados con la fiebre maculosa de las
son el resultado de la inflamación de las articulaciones, los músculos y las meninges.
Montañas Rocosas
Historia Las hemorragias petequiales y equimóticas pueden desarrollarse después de

Letargo, anorexia, pérdida de peso, vómitos, diarrea, estacional la enfermedad aguda en algunos perros y, si están presentes, ocurren en las
(meses cálidos) membranas mucosas oculares, orales y genitales más que en la piel (fig. 27-7). El
examen fundoscópico proporciona un medio más sensible para detectar estas
Examen físico lesiones hemorrágicas (v. Fig. 92-22).45 Se pueden observar epistaxis, melena y
Fiebre, signos oculares (p. Ej., Congestión escleral, conjuntivitis,
hematuria en animales gravemente afectados.
uveítis anterior, hemorragia iridal, retinitis),
Se han encontrado signos neurológicos de afectación generalizada del
linfadenomegalia, edema, hiperemia, taquicardia, taquipnea,
cerebro y la médula espinal (véase el cuadro 27-1). Las anomalías neurológicas
disnea, necrosis cutánea, edema subcutáneo, ictericia,
hepatomegalia, petequias, equimosis, mialgia, artralgia, más graves causadas por la meningitis que progresa a encefalomielitis se
hinchazón y rigidez de las articulaciones, signos neurológicos encuentran en perros y personas en las que el diagnóstico y el tratamiento se
(p. ej., hiperestesia, signos tetraresibulares, ataxia, vestigio ) retrasan. Los signos neurológicos focales o localizadores, como la enfermedad
vestibular, son comunes en las primeras fases de la enfermedad y, a menudo,
son la razón por la que se lleva al animal al veterinario.
Diagnósticos auxiliares Los perros infectados pueden tener una recuperación rápida y completa si se
Pruebas hematológicas: Trombocitopenia, leucocitosis con desplazamiento, ven levemente afectados o si se instituye temprano la terapia antimicrobiana. El
hipoalbuminemia, actividad elevada de ALP sérica,
daño permanente a los órganos, que en particular resulta en una disfunción
hiperbilirrubinemia, hiponatremia, hipocalcemia artefactos,
neurológica residual, puede ocurrir dentro de 1 a 2 semanas de la aparición de
tiempos de coagulación prolongados
los signos clínicos en perros gravemente afectados que sobreviven a las etapas
Examen citológico: Poliartritis supurativa, meningitis
supurativa, hiperplasia de ganglios linfáticos agudas de la enfermedad. En este momento puede ocurrir necrosis de las
Radiografía: Neumonía intersticial extremidades y porciones del cuerpo previamente hiperémicas o edematosas
(fig. 27-8). Los perros pueden morir en las etapas agudas de la enfermedad
MONTAÑA, Fosfatasa alcalina. como resultado de diátesis hemorrágica o de trombosis de órganos vitales. El
daño cardiovascular, neurológico y renal son las causas más constantes de
muerte o disfunción orgánica permanente. La muerte de algunos perros
gravemente afectados ha sido causada por una meningoencefalitis diseminada
que progresa rápidamente. Choque, colapso cardiovascular,
Diagnóstico
La leucopenia leve, que puede desarrollarse temprano en el curso de la
enfermedad, va seguida de una leucocitosis moderada, generalmente
caracterizada por un leucograma de estrés o acompañada de un desplazamiento
mínimo a la izquierda y granulación tóxica de neutrófilos. Cuanto mayor sea la
duración de los signos clínicos antes del diagnóstico, más pronunciada será la
leucocitosis. Una anemia normocítica normocrómica y una velocidad de
sedimentación globular elevada son cambios hematológicos inespecíficos.
Concentración de fibrinógeno, que en o
HIGO. 27-7Petequias en la mucosa oral de un perro con fiebre maculosa de las Montañas
HIGO. 27-6Edema de las extremidades pélvicas en un perro con fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. (Fotografía de Craig Greene © 2004 Unversity of Georgia Research Foundation Inc.)
Rocosas. (Fotografía de Craig Greene © 2004 Unversity of Georgia Research Foundation Inc.)
los hemocultivos suelen ser negativos. La presencia de coinfecciones con otros agentes
transmitidos por garrapatas comoEhrlichia o Babesia los organismos pueden producir
resultados positivos en la prueba de Coombs (véanse los Capítulos 26 y 76,
respectivamente).
Si están presentes, las anomalías electrocardiográficas consisten en
disfunción del nódulo sinoauricular, depresiones del segmento ST y de la onda T
y contracciones ventriculares prematuras. La radiografía de tórax revela un
aumento difuso de la densidad intersticial, especialmente en perros con disnea y
tos.51 Aunque los signos del SNC son típicos de las infecciones por rickettsias con
SFG, se han informado potenciales de fibrilación en la electromiografía en un
perro con manifestaciones concurrentes de RMSF en el SNC.142 y se ha observado
una parálisis pronunciada de las neuronas motoras inferiores en la infección por
MSF en personas.213Queda por establecer si esta evidencia eléctrica de
denervación axonal distal se debe a polimiositis y / o polineuritis; sin embargo,
los signos se resuelven después de la terapia antirickettsial.
Medida de R. rickettsii Los anticuerpos séricos son el método principal de confirmación
de RMSF en la práctica clínica. Los hospedadores mamíferos difieren en cuanto a la
especificidad de su respuesta inmunitaria a las rickettsias. Los huéspedes bien
adaptados, como los ratones, desarrollan títulos de anticuerpos muy específicos contra
HIGO. 27-8Necrosis del planum nasale en perro con fiebre maculosa de las Montañas
cada especie de organismo. Las respuestas serológicas humanas generalmente
Rocosas. (Fotografía de Craig Greene © 2004 Unversity of Georgia Research Foundation Inc.)
reaccionan fuertemente con los anticuerpos reactivos al grupo, pero no distinguen de
manera consistente entre el grupo Typhus y las rickettsias SFG. La serorreactividad de
los perros parece estar entre la de los roedores y la de las personas. Se desarrollan
perros moderadamente afectados, puede disminuir en perros severamente afectados reacciones cruzadas en sueros caninos entre antígenos SFG; sin embargo, el título es
como resultado de un consumo rápido secundario a vasculitis. generalmente más alto para las especies de rickettsias específicas que causan la
La trombocitopenia es una de las anomalías hematológicas más constantes infección. Generalmente, ocurren reacciones mínimas al Typhus Group u otras
en los perros infectados. Los recuentos de plaquetas generalmente oscilan entre rickettsias. Los perros clínicamente sanos en la costa atlántica tienen entre un 5% y un
23.000 /μL hasta 220.000 /μL. La megatrombocitosis suele detectarse en la mayoría de 15% de seropositividad a las rickettsias SFG, que indica infección por rickettsias
los casos. La trombocitopenia en RMSF no suele ser inferior a 75.000 /μL; sin embargo, avirulentas relacionadas antigénicamente o infección subclínica. Algunos perros
se han informado tendencias más bajas.67 El recuento electrónico de muestras enfermos han mostrado una mayor reactividad a los agentes no patógenos.Rickettsia
trombocitopénicas por debajo de este nivel generalmente proporciona recuentos más bellii y antígenos del grupo tifus que para R. rickettsii, sugiriendo que otro aún no
bajos que los métodos de hemocitómetro en la misma muestra cuando se realizan identificado Rickettsia El organismo puede ser patógeno.24
correlaciones. Una prolongación leve del tiempo de coagulación activado puede ser la
única anomalía de la coagulación.43,44
Se han desarrollado varias pruebas serológicas para detectar anticuerpos
En raras ocasiones, la CID manifiesta caracterizada por la prolongación del tiempo de contra RMSF en personas, incluida la prueba de Weil-Felix, la fijación del
coagulación activada, el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial complemento, la inmunofluorescencia microscópica (Micro-IF), la
activada y el tiempo de trombina con productos de degradación de fibrinógeno microaglutinación, la hemaglutinación indirecta, el ensayo inmunoabsorbente
elevados se producen en perros.45 ligado a enzimas (ELISA) y la aglutinación de látex.95 Las pruebas de aglutinación
Las anomalías bioquímicas pueden incluir un aumento leve de la de látex, ELISA y Micro-IF parecen ser las más adecuadas para examinar sueros
caninos.74
concentración de glucosa en suero y una actividad elevada de fosfatasa alcalina,
alanina transferasa y aspartato transferasa sérica. La hipercolesterolemia ha sido Se necesita un aumento del título de IgM o un aumento de cuatro veces en el título
uno de los hallazgos más consistentes en los perros afectados. La de IgG para confirmar la infección activa con R. rickettsii. La prueba Micro-IF, una
hipoalbuminemia se observa a menudo y probablemente es causada por una prueba de anticuerpos fluorescentes indirectos (FA) y el ELISA tienen las ventajas de
fuga asociada con daño endotelial vascular generalizado. La hiponatremia, la requerir pequeñas cantidades de sueros y reactivos, tener una alta sensibilidad y
hipocloremia y la acidosis metabólica son hallazgos variables. El nitrógeno ureico clasificar los anticuerpos contra R. rickettsii como IgM o IgG. Medición de anticuerpos
sérico puede aumentar en las etapas terminales de la enfermedad que se IgG contraR. rickettsii La mayoría de los laboratorios de diagnóstico que analizan
corresponden con oliguria e insuficiencia renal. La proteinuria y la hematuria se sueros caninos utilizan el método Micro-IF (consulte el Apéndice 5 en Internet). Los
producen como resultado de la incoagulabilidad o la lesión glomerular y tubular. títulos de IgG aguda y convaleciente han sido generalmente inferiores a 64 en perros
La proteinuria en ausencia de leucocitos o eritrocitos en la orina indica fuentes no infectados y en aquellos con erliquiosis, aunque los títulos varían entre laboratorios.
tubulares o glomerulares. La bilirrubinia y la hiperbilirrubinemia ocurren en Los perros infectados activamente pueden o no tener títulos aumentados (≥64) para
algunos perros, pero estos suelen ser leves. La creatina quinasa sérica se ha cuando los signos clínicos sean evidentes y se tome la primera muestra. Los títulos de
incrementado de leve a moderadamente en algunos perros. Los resultados del IgG en perros infectados experimentalmente con manifestaciones de la enfermedad de
análisis del líquido cefalorraquídeo se encuentran con frecuencia dentro de los 3 a 6 días después de la infección no han aumentado hasta 2 a 3 semanas después de la
límites de referencia; Sin embargo, proteína levemente aumentada (25 a 150 infección. Por lo tanto, los resultados seronegativos no descartan la posibilidad de
mg / dL; referencia menos de 25 mg / dL) y células polimorfonucleares y RMSF, y se debe analizar una muestra convaleciente en una fecha posterior. Los perros
mononucleares (5 a 50 células nucleadas totales /μL; referencia menos de 5 con disfunción neurológica tienen más probabilidades de tener títulos serológicos
células nucleadas totales /μL) se puede encontrar. El análisis del líquido sinovial aumentados en el momento del examen, porque estos signos se encuentran
en perros con poliartritis acompañante ha mostrado cambios inflamatorios, con típicamente en etapas más avanzadas de la enfermedad. Se requiere un aumento del
un aumento predominante de neutrófilos. Resultados de las pruebas de células título de IgG de cuatro veces o más para documentar definitivamente la infección
de lupus eritematoso, factor reumatoide, anticuerpos antinucleares, activa. Los títulos altos de IgG que se desarrollan en perros infectados activamente
autoanticuerpos plaquetarios y pruebas de Coombs y de generalmente disminuyen después de 3 a 5
Capitulo 27 Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y del Mediterráneo, C Enfermedad similar al tifus de las pulgas, viruela por rickettsia y tifus 265
meses, aunque algunos pueden permanecer elevados (≥128) durante al menos Detección genética
10 meses.60,75 Por lo tanto, a menos que los títulos únicos aumenten La PCR se ha convertido en el método de referencia para confirmar la infección
notablemente (≥1024), no se puede determinar absolutamente la infección activa en muestras de sangre de pacientes. Se han dirigido muchos genes y se han
y se deben obtener muestras pareadas. Se pueden encontrar diferencias entre utilizado diferentes metodologías de PCR para detectar SFG.Rickettsia Infección
los laboratorios que realizan la prueba y dentro de los laboratorios que prueban en personas.34,58,64,122 Algunos ensayos pueden detectar tan solo una copia del
la misma muestra en una fecha posterior. Por tanto, se recomienda que las ADN diana por reacción in vitro. Sin embargo, las sensibilidades oscilan entre el
muestras de suero agudo y convaleciente se envíen juntas. La evaluación 14% y el 71% cuando se analizan las muestras de suero del paciente,
simultánea de los títulos de IgM e IgG puede proporcionar una evaluación más presumiblemente debido al bajo número de microorganismos circulantes en la
precisa del curso temporal de la infección cuando se evalúa una sola muestra de sangre periférica.34,122 Un PCR anidado que amplifica una parte del gen 16srDNA
suero. Sero- conversión aR. rickettsii el antígeno se suprime mediante la es más sensible que el cultivo para detectar el ADN rickettsial en perros después
administración de antimicrobianos al comienzo de la enfermedad.27 del tratamiento y permanece positivo durante más tiempo que el cultivo,
Una modificación de la prueba (Micro-IF o ELISA) que permite la medición de posiblemente debido a la persistencia de ácido nucleico no viable.27 Otra PCR
IgM tiene las ventajas de permitir un diagnóstico más específico de infección desarrollada para detectar SFG Rickettsia en sangre de perro amplifica una
reciente con un solo título de convalecencia, y los títulos de IgM pueden región del SFG Rick- ettsia ompA gene.108 La sensibilidad de la PCR convencional
aumentarse antes que los de IgG. Los títulos de micro-IF IgM en perros es del 100% para 15 copias y del 45% para 3 copias de SFG Rickettsia ADN in
infectados de forma natural y experimental solo aumentan (al menos a 8) vitro, cuando se analizan muestras enriquecidas de ADN extraídas de sangre de
durante la primera semana después de la infección y disminuyen después de 4 a perro sano. La sensibilidad de la adaptación cuantitativa de esta PCR es del 96%
8 semanas o menos. Los títulos máximos medidos son generalmente de dos a para 5 copias de ADN diana. Usando la PCR convencional,Rickettsia Se detectó
cuatro diluciones menores en magnitud que los títulos de IgG correspondientes ADN en 5 de 6 (83%) pruebas de muestras de sangre de perros con resultados de
en el mismo animal. títulos de anticuerpos séricos negativos, y 2 de 9 (22%) perros con resultados de
La prueba de aglutinación de látex parece ser un ensayo rápido y específico títulos de anticuerpos séricos positivos. Por lo tanto, como es el caso de las
para R. rickettsii Infección en perros.75 Debido a que la sensibilidad es menor que personas, la PCR puede confirmar la infección, pero un resultado negativo de la
la prueba Micro-IF, se producen resultados falsos negativos, aunque un único prueba no elimina la enfermedad de la consideración. La PCR también se utiliza
título de aglutinación de látex aumentado (32) parece ser un diagnóstico de para detectar organismos en muestras de tejido, garrapatas y para comparar
RMSF en perros. aislamientos.200,222 Algunas PCR se pueden utilizar para diferenciar entre SFG
Rickettsia especies que infectan a personas y perros.61,108,208 La PCR también ha
Inmunodetección directa documentado que muchos perros infectados con R. rickettsii puede estar
coinfectado con varios Ehrlichia, Bartonella, Babesia, otro Rickettsia especies, o
Aunque las rickettsias se pueden detectar en preparaciones histológicas mediante el
una combinación de estas, lo que hace que el diagnóstico específico sea incierto
uso de tinciones especiales, su presencia es inconsistente. Los métodos
y provoquen una mayor morbilidad que con una infección de agente único.111
inmunoquímicos son más sensibles y específicos. Debido a la reactividad cruzada, la
identificación no es específica de una especie. La tinción directa con AF de los tejidos
infectados se ha utilizado en el pasado para el diagnóstico clínico rápido o post mortem Aislamiento Rickettsial
de la RMSF. Los procedimientos directos de AF también se han utilizado para detectar Bioensayos que implican el aislamiento de R. rickettsii en especies susceptibles
organismos en huevos embrionados o cultivo de tejidos, tejidos en necropsias, de animales de laboratorio ha sido un medio para diagnosticar la RMSF en el
garrapatas y biopsias de piel de personas y perros con infección aguda. Las biopsias de laboratorio de investigación.42 Fresco o ultracongelado (-80 ° C) tejido como
piel de espesor total deben extirparse quirúrgicamente de las lesiones visibles en la piel hígado, bazo o cerebro o sangre coagulada de muestras de biopsia o necropsia
o las mucosas y colocarse en solución salina isotónica sobre hielo derretido o en se puede inocular en ratones de campo o conejillos de indias. Su suero puede
formalina a temperatura ambiente hasta que se procesen. La fijación de formalina analizarse para detectar la presencia de anticuerpos contraR. rickettsii.
provoca una disminución en la sensibilidad de la detección de rickettsias. Las rickettsias Se pueden inocular tejidos o sangre del animal afectado o de laboratorio en
se pueden encontrar en aproximadamente el 75% de las muestras tomadas de las huevos de gallina embrionados o cultivo de tejidos para aislar y purificar el
lesiones afectadas y rara vez se encuentran en la piel no afectada. La digestión y agente. Un método de vial de cubierta descrito que implica el uso de inóculo
desparafinización de tripsina son necesarias para examinar muestras que han sido concentrado para infectar una pequeña cantidad de células permite la detección
procesadas para microscopía óptica. Las secciones de tejido se tiñen con anticuerpo en cultivo celular en tan solo 24 a 48 horas.167 Una técnica de tinción que utiliza
conjugado con fluoresceína paraR. rickettsii para la presencia de organismos fucsina carbol básica se utiliza ampliamente para la identificación de las
cocobacilares en células endoteliales y paredes vasculares de la dermis. rickettsias SFG y Typhus Group. Las rickettsias pueden replicarse suficientemente
en varios días con procedimientos de aislamiento in vitro, mientras que los
La ventaja del procedimiento de AF directo en el tejido es que puede bioensayos a menudo requieren un mes para completarse. Aislamiento deR.
confirmar el diagnóstico en una sola muestra tan pronto como el tercer o cuarto rickettsii requiere un sistema de cultivo de tejidos apropiado y un laboratorio de
día de la enfermedad. Los procedimientos de AF directos pueden ser realizados nivel de bioseguridad 3, ya que el organismo podría infectar a los trabajadores
por laboratorios veterinarios o humanos sin tener en cuenta las diferencias entre del laboratorio por inoculación inadvertida por vía parenteral o en aerosol.
las especies hospedadoras. Se encuentran pocos resultados positivos falsos con
la prueba de AF directa, pero pueden ocurrir muchas reacciones negativas falsas Hallazgos patológicos
(30% a 40%) y generalmente son el resultado de una terapia previa con Cuando RMSF resulta fatal, las lesiones macroscópicas (si están presentes)
cloranfenicol o tetraciclina o de la imposibilidad de obtener una muestra a través consisten en hemorragias petequiales y equimóticas generalizadas en todos los
de un área de vasculitis. Los especímenes deben obtenerse temprano en el curso tejidos. Suelen encontrarse linfadenomegalia hemorrágica generalizada y
de la infección porque los organismos se eliminan del tejido en unos pocos días, esplenomegalia. Los hallazgos microscópicos consisten en vasculitis necrotizante
especialmente después de instituir la terapia antimicrobiana. Debido a la con infiltraciones de células polimorfonucleares y linforreticulares
ausencia habitual de petequias cutáneas en perros, Se pueden obtener muestras perivasculares. Las lesiones vasculares son más prominentes en la piel, el
de biopsia de hemorragias mucosas o de vesículas que pueden desarrollarse en epidídimo, los testículos, el tracto gastrointestinal (GI), el páncreas, los riñones,
la mucosa bucal. La adaptación de este método mediante tinción con la vejiga urinaria, el miocardio, las meninges, la retina y el músculo esquelético.
inmunoperoxidasa aumenta la sensibilidad y especificidad de la prueba.120 Se han La meningoencefalitis aguda con vasculitis y gliosis nodular focal pequeña se
utilizado métodos inmunohistoquímicos para corroborar la infección en
encuentra en el parénquima cerebral de perros con infecciones agudas (fig.
personas que mueren de RMSF que no fue detectada por medios serológicos.160
27-9). La necrosis focal miocárdica y hepática y la neumonía intersticial aguda son
lesiones comunes. Las rickettsias se pueden detectar en muchos tejidos mediante los cuando se hayan utilizado durante menos de 7 días. Su uso temprano en el curso
procedimientos de tinción y aislamiento descritos anteriormente, pero no mediante métodos de la enfermedad puede atenuar la respuesta serológica a la infección, pero en
histológicos de rutina. la mayoría de los casos, no interfiere con la confirmación serológica (un cambio
de cuatro veces en el título de anticuerpos) de RMSF. La administración
Terapia intravenosa parenteral de doxiciclina solo debe usarse en perros que no pueden
La mortalidad en perros con RMSF generalmente se asocia con un ingerir alimentos o líquidos por vía oral debido a una disfunción neurológica o
diagnóstico y tratamiento incorrectos o con un shock rápidamente gastrointestinal. Para obtener información adicional sobre este medicamento de
progresivo o infecciones graves del SNC. Los títulos de anticuerpos elección, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. El
generalmente no están disponibles cuando se admite al perro, e incluso cloranfenicol también es eficaz y se puede considerar para animales gestantes o
entonces, los resultados de la primera muestra pueden no ser diagnósticos cachorros jóvenes (menores de 6 meses) para evitar las manchas dentales; sin
porque pueden tomar de 1 a 3 semanas para obtener la respuesta máxima embargo, el uso de doxiciclina tiene efectos mínimos sobre el color de los
de IgG. Por esta razón, se utiliza una respuesta a la terapia para aumentar dientes cuando se usa durante 7 días o menos, y ha sido más eficaz que el
el índice de sospecha. Es prudente comenzar el tratamiento cloranfenicol.125,173 Las quinolonas como el enrofloxacino o trovafloxacino
inmediatamente después de obtener las muestras iniciales para las también pueden ser eficaces.22,27; sin embargo, debido a que pueden causar
pruebas de diagnóstico y no esperar los resultados de las pruebas lesiones cartilaginosas, su uso debe restringirse a animales más viejos. La
serológicas. El diagnóstico presuntivo de RMSF se puede realizar en josamicina, un antimicrobiano macrólido más nuevo con actividad similar a la
función de la ocurrencia estacional y las anomalías clínicas y de laboratorio. eritromicina, se ha utilizado con éxito en el tratamiento de mujeres embarazadas
Los antibacterianos que se utilizan para tratar la RMSF se consideran conR. conorii infección.50 La azitromicina y la claritromicina, derivados más
rickettsiostáticos (cuadro 27-2). Aunque prolongan ligeramente la duración nuevos de la eritromicina, se han utilizado de forma eficaz para tratar la
de la rickettsemia,23 Pueden ayudar a evitar los signos de la rickettsiosis SFG en personas.31,33,196 La azitromicina fue menos eficaz para
trombocitopenia mediada por el sistema inmunitario concurrente.76 o eliminar la rickettsemia por RMSF en perros en comparación con la doxiciclina o
edema cerebral; sin embargo, generalmente no se recomienda su uso la trovafloxacina.27 y, por tanto, no se recomienda. Puede ser necesaria la
porque la terapia antimicrobiana apropiada es curativa. Las penicilinas, administración parenteral de fármacos antimicrobianos en pacientes
cefalosporinas, sulfonamidas y aminoglucósidos son tratamientos semicomatosos o con náuseas o vómitos. Los perros tratados al inicio de la
ineficaces para la RMSF. Las tetraciclinas, y específicamente la doxiciclina, enfermedad presentan una rápida mejoría clínica, generalmente entre las 24 y
son los antibacterianos de elección para tratar la RMSF en perros.87
las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento. El aplazamiento dentro de las
Se debe administrar tetraciclina u oxitetraciclina durante al menos 7 días. Se ha 12 horas no es inusual. La recuperación tardía o incompleta se asocia con
demostrado que las tetraciclinas solubles en lípidos, como la minociclina o la insuficiencia orgánica o daño del SNC. Algunos perros tratados con cloranfenicol
doxiciclina, son eficaces en el tratamiento de infecciones por rictus en humanos. y, con menos frecuencia, con tetraciclina, desarrollan depresión, náuseas y
vómitos, que parecen retrasar su recuperación clínica. Los antibacterianos solo
son eficaces para reducir la gravedad de la enfermedad si se administran antes
del desarrollo de cambios patológicos avanzados, como trombosis y necrosis
tisular.
Se deben utilizar cuidados de apoyo en perros con shock, trastornos de la

coagulación y evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia orgánica. La
fluidoterapia intravenosa debe utilizarse con precaución porque el aumento de la
permeabilidad vascular y la expansión del volumen de líquido extracelular pueden dar
lugar a edema pulmonar y cerebral.
Prevención
Perros que se recuperan de una infección con R. rickettsii han sido inmunes a la
reinfección cuando se les desafió de 6 a 36 meses después. Experimentalmente,
HIGO. 27-9Manguito perivascular de meninges de perro que murió de fiebre maculosa de las la infección por rickettsias no patógenas comoR. montanensis no parece
Montañas Rocosas rápidamente progresiva asociada con meningoencefalitis (tinción H&E, proteger a los perros de una infección posterior con los más virulentos R.
×400). (Fotografía de Craig Greene © 2004 Unversity of Georgia Research rickettsii. Perros naturalmente infectados que se recuperan de la RMSF
Foundation Inc.) nunca se ha demostrado que se hayan reinfectado.
MESA 27-2
Terapia para la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta preferida (ruta alternativa) Intervalo (horas) Duración (semanas)
Tetraciclina 22 PO (IV) 8 1-2

Cloranfenicol 25–50 correosC 8 1
Doxiciclina 5 PO (IV) 12 1
10 PO (IV) 24 1
Enro fl oxacina 3 PO (SC) 12 1
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; SC, subcutáneo.

aPara obtener información adicional sobre cada medicamento, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

C Las formas de succinato parenteral del fármaco a menudo no están disponibles y requieren uso oral.
No hay vacunas disponibles para su uso en perros o personas. La infección contrapartes.54,158 Los veterinarios deben ser proactivos al educar a sus clientes y
de provocación en personas después de la vacunación con productos inactivados contactar a los cuidadores de la salud humana en caso de que se observe la
se ha asociado con un período de incubación prolongado, una evolución más forma humana de la enfermedad en asociación con un perro con infección por
corta y leve de la enfermedad y una menor prevalencia de recaídas, pero la rickettsias por SFG.
reinfección no se previene. Las vacunas experimentales, inactivadas y de cultivo Además de la exposición común a las garrapatas, los perros también son una
de tejidos parecen ofrecer protección contra la infección en animales de fuente potencial de infecciones humanas porque transportan las garrapatas infectadas
experimentación. Componentes antigénicos específicos deR. rickettsii a entornos no endémicos o más cerca de las personas. Las garrapatas sueltas pueden
responsables de producir una respuesta protectora de anticuerpos. Vacunas que moverse de los perros y adherirse a las personas. Con mayor frecuencia, las personas
contienen proteínas recombinantes de la membrana externa deR. rickettsii o R. exponen su piel o conjuntiva erosionada a la hemolinfa o excreta de una garrapata
conorii se ha demostrado que es inmunoprotector en roedores.6,39,217 congestionada durante la extracción de la garrapata.198 No son las secreciones de los
perros infectados, sino los efluentes de las garrapatas infectadas y congestionadas lo
El mejor medio de prevención de la RMSF en los perros es evitar las áreas que representa el mayor peligro. La exposición al aerosol de las secreciones de un
infestadas de garrapatas y la eliminación rápida y segura de las garrapatas perro infectado es poco probable en condiciones naturales porque el organismo no
adheridas. Las mascotas deben protegerse con un collar impregnado de sobrevive fuera de las células del huésped o de las garrapatas. La exposición a
insecticida o acaricidas tópicos o sistémicos si frecuentan áreas habitadas por aerosoles se ha producido solo en el laboratorio, donde también puede ocurrir la
garrapatas. La erradicación de garrapatas en el medio ambiente es imposible inoculación inadvertida de tejidos infectados. Las muestras clínicas de personas y
debido al mantenimiento del ciclo de vida de los roedores y otros huéspedes animales infectados siempre deben manipularse como peligros biológicos.
reservorios. La eliminación de pequeños roedores terrestres es difícil, si no Las manifestaciones clínicas en las personas afectadas son muy similares a los
imposible, de lograr. Se ha logrado cierta reducción en el número de garrapatas signos observados en los perros (véase el cuadro 27-1). Los Centros para el Control y la
a nivel local en el este y sur de los Estados Unidos mediante la aplicación de Prevención de Enfermedades de Atlanta, GA, han desarrollado un conjunto de criterios
insecticidas a la vegetación circundante en forma de suspensión acuosa o polvo. para una definición de caso definitiva (Cuadro 27-2). Los primeros signos en las
Para más información sobre el control de vectores, consulte el Capítulo 93. personas son vagos y pueden simular una infección del tracto respiratorio superior.
Aunque la erupción se considera típica de RMSF, nunca se desarrolla en hasta el 12% de
Consideraciones de salud pública las personas y, cuando se desarrolla, se observa en menos del 50% de los casos dentro
Las infecciones por rickettsias por SFG son enfermedades zoonóticas importantes de los primeros 3 días de la enfermedad. No todas las personas desarrollan todas las
debido a su naturaleza endémica, alta prevalencia y gravedad cuando se tratan mal o se manifestaciones de RMSF, aunque la fiebre y el dolor de cabeza son más constantes.
diagnostican incorrectamente. Enfermedades de apariencia similar son causadas por Los signos neurológicos suelen aparecer más tarde en el curso de la enfermedad. La
estas rickettsiae en todo el mundo.93 De los más de 1000 casos de enfermedades por muerte parece ser un problema mayor en los seres humanos que desarrollan
rickettsias notificados cada año en los Estados Unidos, aproximadamente el 90% son hepatomegalia grave, ictericia, estupor y azotemia (urea sérica por encima de 25 mg /
RMSF. La tasa de mortalidad en las personas, que es la más alta entre las enfermedades dL). Las arritmias cardíacas por miocarditis, meningoencefalitis y CID a menudo
transmitidas por garrapatas, se mantiene entre el 2% y el 10%.40,135 La tasa de incidencia se detectan en pacientes terminales. Se han sospechado infecciones subclínicas
anual probablemente refleja una suma de factores, incluida la invasión de seres en personas, pero no se ha determinado el papel de las rickettsias no patógenas
humanos en áreas boscosas no desarrolladas, un mejor reconocimiento y notificación en la causa de las respuestas serológicas observadas. Infección primaria o
de enfermedades y una ciclicidad periódica de la infección. La prevalencia de reacciones coinfección conEhrlichia Los organismos pueden confundir el diagnóstico de
seropositivas en perros dentro de un área determinada suele ser paralela al riesgo de RMSF en las personas. Manifestaciones de RMSF yEhrlichia chaffeensis o
infección humana. Anaplasma phagocytophilum las infecciones (véase el capítulo 26) son
La ocurrencia estacional de RMSF en las personas es paralela a la de los clínicamente indistinguibles y ocurren en ubicaciones geográficas superpuestas.
perros.40 La tasa de infección es más alta en niños y adultos jóvenes y es más alta Se deben incorporar pruebas serológicas amplias para determinar la causa de la
en hombres que en mujeres. Los pacientes de áreas rurales tienen una mayor enfermedad en la mayoría de los casos.
proporción de diagnósticos confirmados que los de áreas suburbanas y urbanas. Consulte el Capítulo 93, Control ambiental de enfermedades infecciosas, para obtener información
Sin embargo, las infecciones en personas en los Estados Unidos se han adquirido sobre el control de garrapatas en las personas.
en focos urbanos como en el sur del Bronx, Nueva York.138
y Filadelfia, PA.149 CAJA 27-2

Aproximadamente el 60% de las personas infectadas han informado de una
picadura de garrapata, y un 30% adicional dijo que estaban en un área boscosa justo Definición de caso de fiebre maculosa de las Montañas Rocosasa
antes de que se desarrollara la enfermedad clínica. La falta de exposición conocida no
elimina la participación de las garrapatas en la infección, especialmente porque los Un caso con fi rmado de RMSF se define como un caso clínicamente
estadios larvarios y ninfales pequeños pueden alimentarse transitoriamente y compatible que se confirma en laboratorio utilizando los siguientes
criterios:
permanecer sin ser detectados. La mayoría de las exposiciones en el este de los Estados
● Evidencia serológica de un cambio significativo en el título de anticuerpos
Unidos ocurren en el lugar de residencia, pero algunas se han relacionado con una
séricos reactivo con Rickettsia rickettsii antígeno entre muestras emparejadas
actividad recreativa al aire libre. Aproximadamente el 10% de los casos humanos
de la fase aguda y de la fase de convalecencia, idealmente tomadas con 3
notificados ocurren solo después de una exposición conocida a perros o sus garrapatas,
semanas de diferencia, o
pero esto no debería implicar una asociación absoluta; la exposición común a la misma ● Ensayo de PCR positivo para R. rickettsii, o
población de garrapatas es una fuente de infección más probable. La asociación de ● Demostración de inmunofluorescencia positiva de una lesión
infección en personas causada porR. sanguineus añade una nueva dimensión al riesgo cutánea (biopsia) o tejido orgánico (autopsia), o
para la salud pública de los perros y sus garrapatas en contacto con personas en ● Aislamiento de R. rickettsii de una muestra clínica
entornos domésticos.48,53 La alta mortalidad de la enfermedad humana en gran parte se Un caso probable es un caso clínicamente compatible con una sola
debe a sus graves manifestaciones; sin embargo, el diagnóstico de muchos casos se muestra de suero con un título considerado indicativo de infección actual o
pasada (los títulos de corte los determinan los laboratorios individuales).
retrasa debido a la amplia región geográfica involucrada, la naturaleza esporádica de
su aparición y sus diversas manifestaciones clínicas. Los veterinarios pueden jugar un
papel importante en el reconocimiento de la enfermedad humana porque los perros en
PCR, Reacción en cadena de la polimerasa; RMSF, Fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.
un hogar a menudo han estado enfermos en asociación con su humano o antes. aDe los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Criterios de laboratorio
y definiciones de casos humanos de vigilancia de Atlanta — RMSF.

También se han descrito cepas patógenamente distintas de SFG rickettsiae como

FIEBRE MANCHADA DEL MEDITERRÁNEO ( importantes agentes causantes de enfermedades en las personas.18,42,59,164
RICKETTSIA CONORII SSP. CONORII
Muchas especies de rickettsias SFG estrechamente relacionadas de patogenicidad
INFECCIÓN)
desconocida se han detectado o aislado de garrapatas en los Estados Unidos.
R. conorii ssp. conorii es la causa de una rickettsia endémica transmitida por garrapatas Rickettsia parkeri anteriormente se consideraba un SFG no patógeno Rickettsia.
en personas de la cuenca mediterránea y África conocida como MSF o fiebre maculosa Su vector es Amblyomma maculatum (la garrapata de la Costa del Golfo). R.
botonosa (cuadro 27-1). Los estudios serológicos indican una alta tasa de prevalencia parkeri ahora se ha demostrado que causa enfermedades clínicas en personas
de exposición entre perros clínicamente sanos.197,208 y gatos.206 Varias otras subespecies en los Estados Unidos.159 Se sospecha que muchos casos de RMSF que se
de R. conorii (indica, caspia, y israelensis) son responsables de infecciones clínicas o diagnostican en áreas donde A. maculatum es endémica son causadas por
subclínicas de personas en la India, Europa del Este y Medio Oriente, respectivamente. R. parkeri en vez de R. rickettsii. La enfermedad parece ser más leve y se
Sea o no noconorii La subespecie infecta o causa una enfermedad clínica en perros o caracteriza por la presencia de escara y linfadenomegalia, signos que no se
gatos es incierta. El aspecto clínico, el diagnóstico y el tratamiento de la MSF son ven comúnmente con la RMSF.163 Varias otras especies provisionales como “
similares a los de la RMSF, y aquí solo se comentarán las distinciones notables. Porque Rickettsia texiana" y "Rickettsia amblyommii”Y SFG Rickettsia Se sospecha
Rhipicephalus spp. son el vector principal de garrapatas, se cree que los huéspedes que la cepa 364D causa enfermedades humanas en los Estados Unidos.
reservorios de la infección son roedores y posiblemente perros.107,136 Aunque los perros 7,17,32 Otro que R. rickettsii, Las especies de SFG aisladas de garrapatas
son un anfitrión habitual para R. sanguineus, su capacidad para actuar como huésped asociadas con perros en los Estados Unidos incluyen Rickettsia
reservorio, desarrollando una rickettsemia suficientemente alta y sostenida para montanensis (antes R. montana), Rickettsia rhipicephali, R. bellii,
transmitir la infección a las garrapatas, es incierta. Al igual que conR. rickettsii, la tasa y Rickettsia massiliae.42,57 Recientemente, R. massiliae se ha caracterizado
de infección por garrapatas en áreas endémicas es baja (menos del 1%).163 Transmisión como patógeno humano en Europa.224 Haemaphysalis leporispalus- tris, la
transovárica y transestadial de la infección en R. sanguineus se ha sospechado, pero garrapata del conejo, reside en todo el hemisferio occidental, incluidos los
nunca probado.164 Se espera que la tasa de exposición, medida por los resultados Estados Unidos. Un SFGRickettsia relacionado cercanamente a R. rickettsii
seropositivos, sea mucho más alta que la tasa de prevalencia de la enfermedad clínica se ha recuperado de esta garrapata. Se desconoce la patogenicidad de
en perros. Es probable que la inmunidad del huésped sea importante, como ocurre con estas especies en perros. Sin embargo, se debe considerar una nueva
la RMSF, para determinar si la enfermedad clínica se desarrolla con la MSF. Los machos
rickettsiosis en perros con signos clínicos atípicos o aquellos que se
de Yorkshire terriers fueron la única raza afectada en el primer informe clínico de
presentan en áreas no endémicas. Se pueden usar algunos ensayos de PCR
enfermedad natural.207
y otras técnicas de biología molecular para diferenciar entre especies en
casos clínicos.
Según las pruebas de rickettsemia en un gran número de perros en Italia, Se han descrito enfermedades similares a la MSF en personas del hemisferio
esta raza tenía la tasa más alta de infectividad.209 Se sospecha, pero no se oriental. El tifus por garrapatas de QueenslandRickettsia australis),
sabe, si esta raza tiene una susceptibilidad inherente a la infección por este Fiebre maculosa de la isla Flinders (Rickettsia honei), Fiebre maculosa australiana
organismo. Los hallazgos de los estudios clínicos y patológicos en perros Rickettsiamarmionii), Fiebre por picadura de garrapata africanaRickettsia africae),
infectados experimental y naturalmente con MSF son análogos a los Fiebre de astracán (R. conorii ssp. caspia), Fiebre manchada japonesaRick-
descritos enRMSF. Las anomalías en el examen físico han incluido ettsia japonica), Fiebre maculosa del Lejano Oriente (Rickettsia
temperatura rectal elevada (generalmente de 40,1 ° C a 41 ° C [104,2 ° F a heilongjiangen- sis), Tifus por garrapatas del norte de Asia (Rickettsia
105.8 ° F]), hiperestesia, edema periférico, eritema, marcha rígida, sibirica), y linfadenopatía europea transmitida por garrapatas (Rickettsia
linfadenomegalia, taquicardia, cojera, inflamación conjuntival y deshidratación. helvetica, "Candidatus Rick- ettsia sibirica ssp. mongolotimonae ”,Rickettsia
101,207 Las anomalías de laboratorio fueron leucocitosis neutrofílica con desviación slovaca, Rickettsia aeschlimannii, R. massiliae) son enfermedades análogas
variable a la izquierda, trombocitopenia, hipoproteinemia e hipoalbuminemia de los seres humanos causadas por otras rickettsias SFG y transmitidas por
concurrente, hiperglobulinemia y aumento de las actividades de urea sérica, artrópodos en regiones geográficamente distintas. * R. helvetica se
proteína C reactiva y aminotransferasa hepática. Aunqueα-se observa encuentra en Ixodes spp. garrapatas y tiene una amplia distribución en
hiperglobulinemia en perros con RMSF como una reacción de fase aguda, la Europa y Extremo Oriente.R. helvetica ADN, junto con el de R. japonica, se
observación adicional de un aumento β- y ha identificado mediante PCR en garrapatas extraídas de perros y gatos en
γ-las globulinas en casos naturales de MSF sugerirían una infección de mayor duración Japón.86 Los perros y gatos han tenido una reacción serológica positiva a
antes del inicio de la enfermedad clínica. El diagnóstico se realiza mediante pruebas esta Rickettsia, indicando exposición, y ADN de R. japonica ha sido
serológicas, con un cambio alto de IgM o cuatro veces en el título de anticuerpos IgG, o amplificado a partir de sangre de perro.190,218 Anticuerpos contra R. australis
una prueba de PCR positiva, y una mejoría clínica correspondiente después de la se han documentado en perros en el sureste de Australia. Se han
terapia antirickettsial, como indicativo de enfermedad clínica. Sera reacciona a ambosR. detectado anticuerpos contra las rickettsias del grupo SFG en la sangre de
conorii y R. rickettsii como antígenos de prueba. El tratamiento antimicrobiano es el perros y gatos en la región de Tasmania de Australia; sin embargo, no
mismo que para la RMSF. El riesgo para la salud pública de los perros infectados con hubo correlación entre la serorreactividad y la salud del animal.92 La
garrapatas conR. conorii presumiblemente sería mayor que con RMSF, porque R. infección experimental en perros fue subclínica y, aunque se produjo
sanguineus puede domiciliarse en el interior de hogares o perreras y alimentarse de seroconversión, R. australis no se pudo volver a aislar.199 No se ha
perros durante todas las etapas de desarrollo. Una mayor asociación de MSF en determinado la importancia clínica o el estado de reservorio de perros o
personas con perros4 apoyaría esta afirmación. Las picaduras inadvertidas de gatos para la mayoría de estas infecciones en el hemisferio oriental.
garrapatas que se producen durante la eliminación de las garrapatas de los perros se
han asociado con la transmisión a las personas.157 El control de garrapatas en perros
RICKETTSIALPOX
probablemente tendría un efecto beneficioso al reducir la prevalencia de esta
enfermedad tanto en humanos como en perros. Rickettsialpox es una enfermedad zoonótica febril no fatal causada por R. akari,
un SFG Rickettsia que afecta predominantemente a personas en áreas urbanas.
Anticuerpos séricos contraR. akari se encontraron en perros examinados durante la
OTROS GRUPOS DE FIEBRE MANCHADA
atención veterinaria de rutina en Nueva York.36 Aproximadamente el 7% de los
RICKETTSIA
resultados de una prueba de detección ELISA de anticuerpos contra R. rickettsii fueron
Aunque la RMSF y la MSF son las rickettsiosis por fiebre maculosa mejor
caracterizadas del mundo, desde el punto de vista serológico, genético y * Referencias 3, 16, 97, 134, 164 y 171.
positivo, y la seroprevalencia aumentó con la edad y los antecedentes de tienen más del 90% de infección, mientras que el porcentaje de pulgas
infestación por garrapatas. Los perros también tuvieron resultados seropositivos infectadas naturalmente es mucho menor y depende del área geográfica. Es
paraR. rickettsii; Sin embargo, los estudios de absorción cruzada indicaron una probable que los gatos sean huéspedes que transporten pulgas infectadas a los
reacción más fuerte a R. akari. La única fuente posible de exposición para una hábitats humanos. El potencial de reservorio de los gatos paraR. felis y no se ha
persona en Carolina del Norte que desarrolla rickettsialpox fueron los ratones determinado su patogenicidad para gatos. La fiebre no se asoció con la
capturados traídos por un gato.112 Se descubrió que un perro de 8 meses de exposición natural aR. felis en un estudio.14 Otro estudio sugirió que la
linfadenopatía y la policitemia pueden estar asociadas con la infección.25
México estaba infectado con R. akari y tenía hiporexia, fiebre, vómitos y melena.
238 Las anomalías en la exploración física fueron pérdida de peso, malestar La infección experimental de gatos ha producido una infección subclínica con
abdominal, sospecha de mialgia y hepatoesplenomegalia. Las anomalías seroconversión entre 2 y 4 meses.229 Sin embargo, ni el organismo ni su ácido
hematológicas y bioquímicas fueron leucocitosis neutrofílica, anemia, nucleico se han identificado a partir de sangre de gatos infestados naturalmente
trombocitopenia, aumento de la actividad de las aminotransferasas hepáticas, con C. felis.79 Esta discrepancia puede indicar que existen otros reservorios
hipoalbuminemia e hipoglobulinemia. Se instituyó el tratamiento con doxiciclina naturales del organismo, como la zarigüeya, que el organismo se encuentra en
oral (100 mg dos veces al día durante 7 días) y se produjo una remisión de la concentraciones bajas en la sangre felina o que está por debajo del nivel
enfermedad clínica en 48 horas. El organismo también fue detectado por PCR en detectado por los métodos de identificación utilizados habitualmente.
dosR. sanguineus garrapatas encontradas en el perro. El mantenimiento deR.
akari implica la transmisión horizontal entre el ratón doméstico (Mus musculus) y En los Estados Unidos, R. felis se ha detectado en pulgas de gatos extraídas
de gatos o perros de los estados donde se ha realizado el muestreo.8,79
su ácaroLiponyssoides sanguineus). La transmisión transovárica y transestadial
ocurre en el ácaro. La seropositividad en perros indica que podría existir una En todo el mundo, se ha encontrado en pulgas de muchos países * y en
forma alternativa de este ciclo. Se presume que los ácaros se alimentan de garrapatas de Japón.91 Aunque R. typhi y R. felis nunca se han encontrado en las
perros; sin embargo, una marca comoR. sanguineus, con un rango de mismas pulgas en estas regiones, las infecciones experimentales han producido
hospedadores más amplio que los perros, u otro vector de garrapata aún pulgas coinfectadas.152 La infección se transmite por picaduras de pulgas; sin
desconocido puede ser responsable de la exposición de los perros. Se desconoce embargo, las heces de pulgas contienen organismos viables que pueden
si la infección en perros produce signos clínicos. inocularse en picaduras o rasguños cutáneos similares a la presunta transmisión
deBartonella henselae (ver Capítulo 52). Los signos clínicos en los seres humanos
incluyen fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. También se observan fatiga,
mialgia, fotofobia, conjuntivitis, malestar abdominal, vómitos y diarrea.104 La
ENFERMEDAD TIFUS DE LA PULGA DE
doxiciclina es el tratamiento preferido, pero muchos de los otros medicamentos
GATO (RICKETTSIA FELIS INFECCIÓN)
que se usan para tratar las infecciones por rickettsias por SFG también son
Una enfermedad similar al tifus transmitida por pulgas causada por R. felis se ha efectivos. No se ha determinado la eliminación de la infección en gatos mediante
informado en personas de muchos países de todo el mundo. Aunque el organismo el uso de antimicrobianos. El control de pulgas es esencial para reducir el riesgo
comparte algunas características fenotípicas con el grupo TyphusRickettsia, Los para la salud pública en áreas endémicas.
estudios genotípicos muestran que está más estrechamente relacionado con SFG.
Rickettsia.182 En América del Norte, las zarigüeyas (Didelphis virginiana) han sido
TIFUS
implicados como huéspedes reservorios, y el vector en esta y otras regiones
geográficas es la pulga del gato (Ctenocephalides felis). La enfermedad en el sur El tifus se refiere a enfermedades causadas por Typhus Group Rickettsia. Los seres humanos
de Texas y California se superpone a la del tifus murino humano causado por son los principales reservorios de tifus transmitido por piojos, o tifus epidémico,
Rickettsia typhi, y se ha encontrado que las zarigüeyas y las pulgas están una enfermedad esporádica causada por R. prowazekii (consulte la Tabla 27-1).
coinfectadas con ambas rickettsias en estas áreas.20 En estas áreas, la infección Ocurre cuando los eventos favorecen la proliferación y propagación de piojos,
por pulgas del gato con R. felis es más común que con R. typhi.193,194,236 Un ciclo de como condiciones insalubres y desastres naturales. Se cree que los casos
infección en personas con R. felis y C. felis se ha encontrado en Francia, Alemania humanos de tifus recrudescente o introducido recientemente inician brotes. El
y Brasil.177.183 Las personas afectadas desarrollan reacciones cutáneas por organismo infecta el tracto digestivo del piojo y se excreta en sus heces. La
picadura de pulgas, fiebre, hiperestesia, mialgia y una erupción maculopapular. irritación causada por los piojos que pican hace que la persona se rasque la piel,
183,239 Es probable que la infección exista en todo el mundo en áreas donde contaminando así el sitio desgastado con heces de piojos infectados. La infección
prevalecen las pulgas de los gatos. El agente rickettsialR. felis también puede ocurrir después de frotar las manos contaminadas en las
(anteriormente "agente de ELB")83 es ultraestructural y serológicamente superficies mucosas. Piojos infectados porR. prowazekii muere dentro de 1 a 3
indistinguible de R. typhi y Rickettsia prowazekii y ha sido identificado por semanas después de la ingestión de sangre infectada. Los piojos no transmiten
PCR en pulgas infectadas, zarigüeyas y personas en la misma área de los la infección por vía transovárica a su progenie. Otro reservorio de esta infección
Estados Unidos reportadas como endémicas para R. typhi.193.194
en personas en los Estados Unidos parece ser la ardilla voladora del sur. Los
A pesar de estas similitudes morfológicas y serológicas, el análisis genético con signos clínicos de la enfermedad en las personas son generalmente similares a
comparación filogenética ha colocado R. felis en el SFG rickettsiae.21 PCR y los de la RMSF. Se ha observado reactividad de anticuerpos frente a rickettsias
polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción identificados del grupo tifus en el suero de perros con sospecha de enfermedad por rickettsias.
R. typhi en cuatro de cada cinco personas de Texas que tenían tifus, y R. felis 24 Los conejos han sido infectados experimentalmente por inoculación en un
se encontró en la persona restante.193 Además de las zarigüeyas, los gatos (pero intento de transmitir la infección a los piojos.88 R. prowazekii no causó ninguna
no los perros ni las ratas) han sido seropositivos a R. typhi antígeno en estas enfermedad o infección sostenida en perros inmunocompetentes inoculados
áreas.194,212 El recién reconocido R. felis el agente es el predominante Rickettsia ( experimentalmente.24 No hay información que aclare si este organismo infecta a
en vez de R. typhi) en pulgas de gato que se alimentan de zarigüeyas en estas los gatos.
regiones endémicas.194,236 No se ha cultivado, aunque se han utilizado técnicas Tifus murino, o tifus endémico, tiene una distribución más mundial que
moleculares para demostrar su presencia. R. felis se transmite el tifus transmitido por piojos y es causado por R. typhi, que se transmite
transováricamente y transestadialmente en generaciones sucesivas de C. felis.9,84 por pulgas (véase el cuadro 27-1). Es más frecuente en los climas
La infección se puede mantener en las pulgas de los gatos hasta por 12 templados y subtropicales donde el reservorio hospeda roedores y
generaciones sin que las pulgas se hayan alimentado de un huésped infectado.77
La infección también se ha transmitido entre gatos por pulgas infectadas.229 * Referencias 13, 30, 68, 94, 96, 102, 106, 113, 115, 129, 155, 184, 192, 220,
Pulgas compradas comercialmente con fines de investigación 235, 241.
se encuentran sus pulgas. La enfermedad se transmite al rascar las heces de pulgas Tifus de los matorrales es una enfermedad por rickettsia de los seres humanos causada por Orientia
infectadas en una herida por mordedura pruriginosa. Se produce algo de transmisión (previamente Rickettsia) tsutsugamushi en el sureste de Asia, el Pacífico
transovárica, por lo que las picaduras directas de las pulgas también pueden producir Sur y Australia. Es transmitida por el ácaro nigua, y los roedores salvajes y
enfermedades. Los signos clínicos en las personas son muy similares a los de la RMSF. las aves son reservorios. Los signos clínicos son similares a los de RMSF.
En los Estados Unidos, el tifus murino es endémico en el sur de California y el sur de Los perros han sido infectados experimentalmente conO. tsutsugamushi
Texas. El sistema huésped y vector natural es la zarigüeya y la pulga del gato. Los sin signos de enfermedad clínica. El organismo ha sido sensible a las
dueños de perros y gatos no fueron más seropositivos que los no dueños, lo que indica
tetraciclinas y al cloranfenicol; sin embargo, las cepas resistentes de la
que el contacto con las mascotas no es un factor de riesgo de exposición.232
infección se han tratado con quinolonas.
Capitulo 28
Infecciones por clamidia
Jane E. Sykes y Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en La familia Chlamydiaceae se ha dividido en dos géneros, Clamidia y
http://www.greeneinfectiousdiseases.com ChlamydophilaTabla 28-1).26 Las especies dentro de los géneros están más o
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices menos asociadas al hospedador, aunque está aumentando la evidencia de una
gama de hospedadores ampliada para diferentes especies. El generoClamidia
contiene Chlamydia trachomatis, que causa enfermedad ocular crónica (tracoma)
ETIOLOGÍA
y enfermedad urogenital en humanos; Clamidiamurídico,
El genero Chlamydophila es un miembro del orden Chlamydiales y de la familia que infecta a los roedores; yClamidia suis, que infecta a cerdos y
Chlamydiaceae. Las clamidias son parásitos intracelulares obligados, ovejas.74 El genero Chlamydophila (Cp.) contiene varias especies de
generalmente gramnegativos, que, como las bacterias, tienen una pared celular, importancia médica y veterinaria, incluyendo Cp. psittaci, Cp. pneu-
ADN y ARN, pero carecen de la maquinaria metabólica necesaria para la
moniae, Cp. pecorum, Cp. abortus, Cp. Suis, Cp. caviae,y Cp. felis.26
supervivencia y la replicación autónomas. Se multiplican por fisión binaria dentro Cp. psittacies la especie tipo de este género y es el agente causante de la
de las vacuolas citoplasmáticas unidas a la membrana de las células psitacosis en aves y seres humanos; Recientemente, también se ha asociado con
hospedadoras. Tienen un ciclo de desarrollo inusual que involucra formas el tracoma en humanos.12 Cp. pneumoniaees un patógeno humano que produce
extracelulares (cuerpo elemental) e intracelulares (cuerpo reticulado) (fig. 28-1). infecciones respiratorias y también se ha relacionado con enfermedad de las
arterias coronarias, asma, enfermedad cerebrovascular, sarcoidosis, tracoma y
Los cuerpos elementales son pequeños (0,2 a 0,6 μm), resistente, metaboli- artritis reactiva. Este organismo también está asociado con el linfoma de tejido
linfoide asociado a la mucosa anexial ocular en humanos.28
partículas infecciosas inactivas con paredes celulares rígidas. Sufren una migración
extracelular transitoria para infectar nuevas células, donde, dentro de las inclusiones Cp. pecoruminfecta al ganado vacuno y ovino. Cp. abortoinfecta a las ovejas y
vacuolares, se transforman en formas de replicación vegetativa más grandes. Estas también se ha identificado en un perro; Cp. caviaeinfecta a los conejillos de
formas más grandes (0,5 a 1,5μm), los cuerpos reticulados, carecen de paredes indias y se identificó en un perro; yCp. felises el organismo predominante que
infecta a los gatos y se ha identificado en perros.73
celulares y no son infecciosos. Los cuerpos reticulados proliferan por gemación y fisión
dentro de la vesícula citoplasmática, o fagosoma, de la célula huésped. Los cuerpos Además de las diferencias genéticas, las diferentes especies de
reticulados luego se transforman para convertirse en una gran población de cuerpos clamidias pueden diferenciarse fenotípicamente por su reactividad de
elementales unidos por membranas. Este ciclo dura aproximadamente 2 días. Los anticuerpos monoclonales (MAB) y, en cierta medida, morfológicamente y
cuerpos elementales se liberan de la célula después de la lisis y pueden infectar nuevas por sus propiedades de tinción. Las morfologías ultraestructurales deCp.
células huésped. psit- taciy C. trachomatis son virtualmente idénticos, pero Cp. pneumoniae
Las clamidias persisten en las mucosas oculares, respiratorias, forma cuerpos elementales en forma de pera.30 C. trachomatis forma inclusiones
gastrointestinales (GI) y genitourinarias. Producen infecciones de inaparentes a compactas rígidas de la pared celular, que contienen glucógeno, que se tiñen con yodo,
manifiestas en una variedad de huéspedes. Los huéspedes proporcionan un una característica que lo distingue de Cp. psittaci.Generalmente, cada especie de
reservorio natural para estos organismos ambientalmente susceptibles. Se clamidias tiene un rango de hospedadores preferido, a menudo de unas pocas especies
propagan directamente entre los huéspedes a través del contacto o aerosoles, animales hospedantes o de una sola, que a veces producen enfermedades
sobreviviendo solo unos pocos días en el medio ambiente a temperatura respiratorias, genitales y sistémicas.
ambiente. La inmunidad a estos organismos involucra mecanismos celulares y La secuencia completa del genoma de Cp. felisha sido dilucidado.2
hormonales. Su tendencia a causar infecciones crónicas, recurrentes o latentes El genoma contiene un cromosoma circular de 1166 kb, que codifica 1005 genes
indica que sólo se evoca una respuesta inmune parcial del huésped. que codifican proteínas, y un plásmido circular de 7,5 kb. Residencia en
Capitulo 28 Infecciones por clamidia 271
Epitelio conjuntival
B Reticular
Cuerpo (RB)
Replicación
de RB
Endocitosis A Elemental
Cuerpo (EB)
Inclusión
Monocitos Maduración
Infección
F
C D RB persistente
Rediferenciación
en RB y EB
Endotelial
Infección celular
Endocitosis
y citolisis mi
HIGO. 28-1Pasos secuenciales en la reproducción y desarrollo de Clamidia. Existen dos formas, el cuerpo elemental infeccioso (EB) y el cuerpo reticulado replicativo (RB). En pasosAB, el EB se
transforma en el RB y se replica. Algunos RB se diferencian en EB (C), y la lisis de la célula huésped (MI) dando como resultado la infección de las células huésped adyacentes y la diseminación
(raramente) a otros tejidos (F) vía fagocitos. En los casos en que la respuesta inmune del cuerpo contiene la infección, algunos RB persisten intercelularmente.
(D) sin replicación. (Arte de Kip Carter, © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
fuentes y pueden aislarse comúnmente de las superficies de las mucosas

MESA 28-1
humanas, causando ocasionalmente queratitis e infecciones diseminadas.86 El
Comparación de clasificación de Chlamydophila ciclo de vida de los endosimbiontes clamidiales se asemeja al de las clamidias,
y Clamidia con la excepción de la existencia de una tercera etapa de desarrollo, el cuerpo en

forma de media luna.35 Los endosimbiontes se han agrupado dentro de la familia
Hospedadores Tejidos preferenciales Especies Parachlamydiaceae e incluyen Neochlamydia, Parachlamydia, Protochlamydia,
CLAMIDÓFILA Rhabdochlamydia, Criblamydia, Sim- kania, y Waddlia spp. Neochlamydia

hartmannellae Se ha detectado mediante la reacción en cadena de la polimerasa
Aves, humanos Genital, pulmón, ojo, Chlamydophila psittaci
órganos internos (PCR) en gatos con enfermedad ocular, y se han detectado agentes similares en
las branquias de Arctic Char con epiteliocystis.23 Parachlamydia acanthamoebae
Bovino, ovino Cerebro, ojo, articulaciones Chlamydophila pecorum
se ha asociado con neumonía en humanos, y la patogenicidad pulmonar de
Gente, koala, Pulmón, articulaciones, ojo, Chlamydophila Protochlamydia naegleriophila, Simkania negevensis, y
caballos endotelio pneumoniae
Oveja, Intestinos, placenta, Chlamydophila abortus Waddlia chondrophila está bajo investigación.34 Parachlamydia especies se
mamíferos ojo han asociado con el aborto en bovinos y pequeños rumiantes.82,83
conejillos de indias Vejiga, ojo, bazo Chlamydophila caviae La siguiente discusión se centra en las infecciones por clamidia de perros y
gatos.
Gatos Ojo, genitales, articulaciones, Chlamydophila felis
humanosa
EPIDEMIOLOGÍA
pulmón
CLAMIDIA
Personas Ocular y urogenital, Chlamydia trachomatis Gatos
pulmón neonatal
Se han detectado títulos de anticuerpos positivos contra clamidias en hasta un
Roedores Muchos órganos internos Chlamydia muridarum 11% de los gatos sanos.43 y el 45% de los gatos de granja. A pesar de esta alta
prevalencia de serorreactividad,Chlamydophila se aisló del 6% de los hisopos
Porcinos, ovinos Ojo, intestinos, pulmón Clamidia suis
conjuntivales y del 4% de los hisopos rectales de gatos clínicamente sanos. Se
aInfección de humanos con Cp. felises cuestionable. informaron tasas de aislamiento de hasta el 30% de los gatos domésticos con
conjuntivitis.106 En gatos domésticos, gatos clínicamente sanos, aquellos con
análisis de secuencia del gen de la proteína de la membrana externa de la clamidia ( antecedentes y presencia de conjuntivitis previa y aquellos con conjuntivitis
ompA), los aislamientos de gatos en todo el mundo son genéticamente similares. Por el activa, los resultados positivos de la PCR fueron 0%, 4,6% y 7,3%,
contrario, la amplificación aleatoria de huellas dactilares de ADN polimórfico (RAPD) ha respectivamente.55 En gatos de refugio, la prevalencia de Cp. felisla infección ha
revelado al menos dos subtipos.8,77,96 Las relaciones serológicas pueden ser más oscilado entre 0%4,45,56,103 al 15%.4 En gatos de criaderos europeos, sin o con
diversas.49,76
enfermedad respiratoria clínica en curso, las tasas de prevalencia de infección
Clamidiaorganismos similares también existen como endosimbiontes de amebas fueron del 3% y el 10%, respectivamente.41 Los estudios serológicos en gatos
de vida libre. Las amebas son omnipresentes en el suelo y el agua ambiental. junto con cultivo de microorganismos o detección genética indican que la
la posibilidad de exposición y el aumento de la inmunidad son mayores con la proceso de aclaramiento apoptótico. De esta forma, el organismo asegura una
propagación silenciosa al interior de los macrófagos.84
edad.78,95,106 Es probable que los gatos de 2 a 6 meses de edad se infecten con
Cp. felis,al igual que los gatos de hasta 1 año de edad. A partir de entonces, la prevalencia de la Cuando se infectan entre los 4 y 6 meses o más, la mayoría de los gatos
infección disminuye y es muy poco probable que los gatos mayores de 5 años se infecten con eliminan los organismos del tracto reproductivo una semana después de la
Cp. felis.Los gatos de menos de 8 semanas de edad tienen menos probabilidades de infectarse, inoculación ocular. La excreción del tracto reproductivo no se ha documentado
presumiblemente debido a la inmunidad pasiva de la lactancia. en gatitos menores de 13 semanas, a pesar de que excretan organismos por
Se cree que un modo primario de transmisión de la infección para los gatitos recién secreciones oculares.99 Es posible que se produzca una reactivación de la muda al
nacidos es la mucosa genital de la madre durante el parto. En los gatos mayores, la final del embarazo. Estos factores sugieren que la influencia hormonal sobre los
transmisión se produce por contacto directo o por aerosol. La transmisión venérea, tejidos reproductivos o el sistema inmunológico puede ser importante para la
como se describe en otros huéspedes, aún no se ha confirmado en gatos. En las replicación de organismos en el tracto reproductivo. El tracto intestinal es otro
encuestas epidemiológicas de enfermedades respiratorias, la prevalencia de detección sitio potencial de infección persistente en gatos, como se ha observado en otras
depende del método utilizado, la ubicación geográfica, la presencia de enfermedad especies hospedadoras. Co-infecciones con otros agentes como calicivirus felino,
clínica y la edad de los gatos (cuadro web 28-1). Los gatos mayores de 1 año tienen FHV-1,Bordetella, o Micoplasma puede aumentar la gravedad clínica de la
tasas de aislamiento progresivamente más bajas a medida que continúan envejeciendo, infección y la duración de la diseminación. Otras bacterias, incluidas las que
lo que probablemente se relaciona con la mejora natural de la inmunidad y la normalmente colonizan el saco conjuntival sano, también pueden actuar como
eliminación de la infección con el avance de la edad. Es más probable que la invasores secundarios y empeorar la enfermedad.
conjuntivitis se asocie conChlamydophila infección, mientras que los estornudos son La respuesta febril en la clamidiosis se asocia con clamidiasis y una
más probables en las infecciones por herpesvirus felino tipo 1 (FHV-1).95 Chlamydophila reacción de fase aguda en la que se produce la liberación de interleucina
las tasas de prevalencia han sido más altas en los meses de verano.95 (IL) -1, IL-6, factor de necrosis tumoral e interferones. Los reactantes de
fase aguda y la IL-6 aumentan en el plasma de gatos infectados
experimentalmente.99
No-Cp. felisSe ha detectado ADN de clamidias en especímenes
conjuntivales felinos que era 99% homólogo a la secuencia de N.
hartmannellae, un endosimbionte amebiano.104 Estas clamidias se Perros
encontraron en asociación con el hospedador ameboide obligado Se sabe poco sobre el curso de la infección por clamidia en perros. Existen
Hartmannella vermiformis. Esta ameba se ha identificado como una causa informes de casos que describen clamidias en perros con queratoconjuntivitis,
de infección de la superficie ocular en personas y puede tener alguna signos respiratorios, insuficiencia reproductiva, artritis, aterosclerosis y
función en las infecciones oculares felinas (cap. 92). Las clamidias no se encefalitis. Las manifestaciones de enfermedades crónicas en el perro pueden
observaron citológicamente.Parachlamydia acanthamoebae y reflejar diseminación y una respuesta inmune a los organismos que persisten en
Chlamydiales relacionados se encontraron en muestras de córnea de gatos los tejidos más profundos del huésped, como se ha demostrado que ocurre con
con y sin enfermedad de la córnea que no albergaban amebas.80a Por tanto, las infecciones por clamidia de otras especies de huéspedes (ver la discusión
los organismos pueden persistir en los ojos de los gatos en ausencia de sobre la infección humana en Consideraciones de salud pública). Utilizando
hospedadores ameboides. La detección de organismos similares a la inmunohistoquímica con MAB y PCR, se han detectado clamidias en lesiones
ateromatosas de las arterias aorta, coronaria y esplénica de perros.85
clamidia en los tejidos de otras especies hospedadoras ha dependido del
uso de métodos inmunohistoquímicos y microscópicos electrónicos.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Perros
Hay poca información disponible sobre la epidemiología de las infecciones por Gatos
clamidia en perros. Se ha reconocido que las clamidias son una causa de infecciones oculares,
nasales y del tracto respiratorio inferior de los gatos; sin embargo,
PATOGÉNESIS predominan los signos oculares. Por lo general, se presenta conjuntivitis
aguda, crónica o recurrente, y solo a veces se observan signos
Gatos respiratorios adicionales. Los signos clínicos son hiperemia conjuntival,
Gatos infectados con Cp. felisdesarrollar signos de las vías respiratorias superiores, que quemosis, blefaroespasmo y secreción ocular mucopurulenta a serosa (fig.
incluyen fiebre, secreción ocular y estornudos. La aparición de conjuntivitis es paralela 28-2). La enfermedad de la córnea es rara y, si está presente, es probable
al desprendimiento ocular de clamidias. La característica predominante es la que sea causada por otros patógenos o co-infecciosos, como FHV-1 o
inflamación de la conjuntiva o membrana nictitante. Después de la inoculación bacterias. La mayoría de los gatos se mantienen bien y continúan
conjuntival, los organismos pueden diseminarse sistémicamente para colonizar muchos comiendo. La neumonía es generalmente subclínica; por lo tanto, los
tejidos, incluidos las amígdalas, el pulmón, el hígado, el bazo, el tracto gastrointestinal y signos de tos o disnea rara vez o nunca se observan. La cepa y la vía de
el riñón.59 La infección se ha transmitido de forma experimental mediante transfusión infección pueden influir en el grado de afectación respiratoria. Algunos
de sangre, con el posterior desarrollo de signos sistémicos y conjuntivitis.99
gatos desarrollan secreción nasal y estornudos; sin embargo,Cp. felis
infección.95 Cp. felisEn ocasiones se ha aislado de conjuntivitis neonatal en
Infecciones con Cp. felisa menudo se vuelven crónicos e insidiosos. Los gatitos, aunque la mayoría de los gatitos parecen estar protegidos por
gatos pueden volverse asintomáticos, pero albergan el organismo en la anticuerpos maternos.93 Si tales casos están asociados con una infección
conjuntiva durante 2 meses o más. Se han aislado organismos de la genital en la reina, como ocurre en las personas infectadas con C.
conjuntiva hasta 215 días después de la infección experimental.71,105
trachomatis, no esta claro.
No está claro si la enfermedad crónica es el resultado de una reinfección La infección experimental de gatos da como resultado una fase sistémica de la
repetida o la presencia de clamidias persistentes. Se han identificado clamidias enfermedad que se ha informado con menos frecuencia en infecciones naturales. Los
persistentes en forma de cuerpos reticulados atípicos y no cultivables en las signos sistémicos de fiebre, letargo, cojera y pérdida de peso se han desarrollado
articulaciones de personas con artritis reactiva y en el tracto intestinal de cerdos dentro de las 2 semanas posteriores a la inoculación ocular en algunos gatos.99 Aunque
infectados conC. suis.75 Cp. pneumoniaeSe ha demostrado que sobrevive y se la poliartritis es el mecanismo propuesto para el desarrollo de la cojera, se necesitan
multiplica dentro de los neutrófilos hasta que se vuelven apoptóticos, después más estudios que incluyan el análisis del líquido sinovial.
de lo cual el organismo es engullido por macrófagos pulmonares, que secretan Se han aislado clamidias de las células superficiales productoras
citocinas antiinflamatorias como parte de la de moco de la mucosa gástrica de algunos gatos.37 Tal infección
Capitulo 28 Infecciones por clamidia 273
detectado en un perro con queratoconjuntivitis.42 Cp. psittacise detectó

mediante PCR en perros con queratoconjuntivitis recurrente, dificultad
respiratoria y múltiples cachorros nacidos muertos de una instalación de
cría de perros en Alemania.90 Aunque nunca se estableció como la causa,
las clamidias se aislaron de perros con encefalitis y enfermedad sistémica.
Chla- mydophila aislado de una oveja con poliartritis produjo fiebre,
anorexia, depresión, neumonía, dolor articular y diarrea cuando se inoculó
experimentalmente en perros.110 El organismo se ha vuelto a aislar de los
tejidos del parénquima, el tracto intestinal y el líquido sinovial; las lesiones
fueron hepatitis focal, hiperplasia linfoide, poliartritis fibrinopurulenta y
meningitis. Se detectaron clamidias en un perro febril con cojera por
desplazamiento de las piernas.1 Los organismos se demostraron en el
citoplasma de los macrófagos en el líquido torácico, que tuvo resultados de
cultivo positivos para una cepa aviar, y el perro se seroconvirtió. También
HIGO. 28-2Quemosis marcada e inflamación conjuntival en un gato con se describieron en un perro signos sistémicos que incluían
Chlamydophila infección. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of linfadenomegalia y artritis.50 Se detectaron organismos similares a la
Georgia Research Foundation Inc.) clamidia mediante pruebas directas de anticuerpos fluorescentes (FA) y
PCR en el líquido de la articulación del perro.
no se ha asociado sistemáticamente con signos gastrointestinales o respiratorios
y puede representar una infección portadora subclínica. En un informe, se DIAGNÓSTICO
aislaron clamidias de la mucosa gástrica de gatos jóvenes en colonias de
investigación con signos de pérdida de peso. La inoculación experimental de los Cultivo
aislados gástricos en el tracto respiratorio produjo una infección del tracto El cultivo del organismo se ha considerado tradicionalmente como el estándar de oro
respiratorio superior similar a la causada por los aislados respiratorios y sólo una para el diagnóstico de clamidia, pero ahora se realiza habitualmente sobre la base de la
gastritis leve en algunos gatos. La peritonitis también se atribuyó a investigación. Los aislamientos de gatos suelen ser más altos en los hisopos
Chlamydophila infección en un gato.13 conjuntivales, aunque se han utilizado aislamientos nasales y faríngeos. El cultivo de
La eliminación reproductiva de organismos y el flujo vaginal se producen hisopos rectales y vaginales también puede producir microorganismos. El frotamiento
después de la inoculación conjuntival experimental de gatos con Cp. felis, vigoroso de las superficies mucosas con un hisopo de algodón es esencial para obtener
aunque los signos clínicos de disfunción reproductiva no se suficientes células epiteliales que contienen el organismo. Para mejorar la
han comprobado con infecciones experimentales o naturales. supervivencia del organismo, los hisopos deben colocarse inmediatamente en un
La inoculación intravaginal e intrauretral ha producido medio de transporte de clamidia como 2-SP (0,2 M de sacarosa y
secreción vaginal y sangrado en las gatas, uretritis y secreción 0,02 M de fosfato). Los medios de transporte viral de rutina que contienen
uretral en los gatos machos y proctitis en ambos sexos. La antibacterianos inactivarán los organismos. La muestra debe refrigerarse (4 ° C) si no se
instilación de organismos directamente en las trompas de envía inmediatamente al laboratorio e idealmente debe llegar al laboratorio dentro de
Falopio resultó en 2 meses de desprendimiento y sospecha de las 24 horas posteriores a la recolección de la muestra. Las muestras también se
infertilidad por inflamación que resultó en cicatrices y pueden congelar a-70 ° C, pero esto puede provocar la pérdida de algunos organismos
adherencias. Se documentó infección placentaria en un gato y los consiguientes resultados falsos negativos de la prueba.51 Los organismos pueden
infectado experimentalmente por exposición intraocular cultivarse a partir de hisopos hasta por 8 días a 22 ° C y 30 días cuando están en tejidos.
durante la gestación. No se encontró evidencia histológica de sesenta y cinco En el laboratorio, los organismos se pueden cultivar en el saco vitelino de los
inflamación en los tejidos placentarios o infección del huevos en embrión o en monocapas de células de ratón, mono o humano.25 Los
neonato; sin embargo, la muda vaginal comenzó en la reina aislamientos generalmente se diferencian mediante métodos de tipificación genética.
después del parto. La diseminación hematógena puede
permitir que el agente se traslade al tracto reproductivo.Cp.
feliscausar disfunción reproductiva, si esto realmente Detección de ensayo inmunoabsorbente
representa una entidad clínica en gatos. El FHV-1 puede ser ligado a enzimas y microscópicas
responsable de un gran número de casos sospechosos deCp. Para la citología, se pasan hisopos o espátulas conjuntivales a través del fondo de saco
felis-Enfermedad genital y perinatal inducida. inferior y las células se extienden sobre portaobjetos de vidrio. Los portaobjetos se
La infección concurrente por el virus de la inmunodeficiencia felina en gatos secan al aire y se fijan en acetona antes de teñir. Inclusiones intracitoplasmáticas
prolongó la duración de la conjuntivitis y los signos clínicos observados después compuestas por racimos de cocoides (0,5-μm de diámetro) los cuerpos suelen ser de 10
de la inoculación ocular de Cp. felis.71 Excreción prolongada de Chlamydophila μm de diámetro en las células epiteliales y tinción basófila (fig. 28-3). Giemsa es la
se observó en gatos infectados con el virus de la inmunodeficiencia felina en tinción tradicional para demostrar Clamidiáceas, pero los artefactos en el citoplasma
comparación con los gatos de control, con duraciones de eliminación de 270 y 70 pueden teñirse de manera similar. Las inclusiones son generalmente visibles solo
días, respectivamente. temprano, si es que lo hacen, durante el curso de la infección. Los gránulos de
melanina en el citoplasma de las células epiteliales conjuntivales pueden producir
Perros resultados falsos positivos. Las técnicas de AF directas que utilizan MAB hacen que la
La clamidiosis no ha sido bien documentada como una entidad que ocurre identificación sea más específica.
espontáneamente en perros. Los estudios serológicos han detectado anticuerpos La metodología del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas puede detectar
contra clamidias en hasta el 50% de los perros sanos. Existen múltiples informes de antígenos directamente en muestras de pacientes. En el pasado, se han desarrollado y
casos que documentan la presencia de clamidias en perros con una variedad de comercializado una variedad de kits comerciales de inmunoensayo enzimático de
enfermedades clínicas que incluyen queratoconjuntivitis, insuficiencia reproductiva, detección de antígenos para la detección de infecciones por clamidia humana (p. Ej.,
poliartritis y encefalitis. Se ha sugerido que las clamidias son una causa de queratitis Chlamydiazyme, Abbott Labs, Chicago; IDEIA Chlamydia Test, Boots-Celltech
superficial crónica en perros; sin embargo, se pueden encontrar como flora ocular en Diagnostics Inc., East Hanover, NJ ), aunque las pruebas de amplificación de ácidos
animales clínicamente sanos.C. abortus estaba nucleicos ahora han reemplazado en gran medida el uso de estos
muestras colocadas en el medio ambiente hasta 10 semanas a 22 ° C, mucho más allá

de su viabilidad basada en cultivo.sesenta y cinco
Las pruebas de anticuerpos séricos contra clamidias han tenido un beneficio diagnóstico
limitado para determinar la infección activa porque el aumento de los títulos de anticuerpos
IgG es variable o prolongado, y los títulos de anticuerpos IgM están elevados de manera
inconsistente. Sin embargo, los títulos de anticuerpos más altos se asocian generalmente con
gatos sintomáticos.106 Los animales seronegativos tienen menos probabilidades de ser
portadores. Las infecciones por clamidia persisten en presencia de niveles elevados de
anticuerpos séricos; por lo tanto, las pruebas serológicas no pueden usarse para evaluar la
protección que brindan las vacunas. Los títulos de anticuerpos de FA indirectos más altos se
correlacionan con una infección reciente y pueden corresponder con el aislamiento de
Chlamydophila en el animal clínicamente sano.sesenta y cinco
Las pruebas serológicas no están ampliamente disponibles. Es posible que se necesiten títulos
en serie para documentar las infecciones activas, y una vacunación reciente puede interferir
con la interpretación de los resultados positivos de los títulos. Recientemente, se ha investigado
la serología de anticuerpos contra la proteína pgp3, una proteína codificada por plásmido, para
HIGO. 28-3La inclusión clamidial en la jaula epitelial del raspado conjuntival de
el diagnóstico deCp. felisinfección.20
un gato. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research
Foundation Inc.)
TERAPIA
Ensayos.87 Reacción cruzada con todos los miembros del género. Clamidia
y Chlamydophila ocurrió con inmunoensayos enzimáticos previamente Los fármacos antimicrobianos han sido el pilar del tratamiento de las
comercializados, por lo que podrían usarse para detectar infecciones felinas. infecciones por clamidia. Al evaluar la respuesta al tratamiento, se debe
Desafortunadamente, se encontró que los kits variaban considerablemente en considerar la presencia simultánea de causas virales de enfermedad del
su sensibilidad y especificidad. En general, los métodos de ensayo tracto respiratorio superior felino (ver Capítulo 14). El tratamiento de gatos
inmunoabsorbentes ligados a enzimas tienen menor sensibilidad y especificidad coinfectados puede resultar solo en una mejora temporal causada por la
en comparación con el cultivo celular, los métodos de AF directo y la PCR para resolución de bacterias secundarias yChlamydophila infecciones.
detectar infecciones felinas. Las dosis recomendadas para todos los fármacos se dan en el cuadro 28-2.
La mayor parte de la información sobre eficacia terapéutica se refiere a gatos. La
Detección genética administración oral de 5 a 10 mg / kg de doxiciclina dos veces al día durante 3 a 4
El uso de pruebas de amplificación de ácidos nucleicos como la PCR ha revolucionado el semanas da como resultado la resolución clínica en la mayoría de los gatos.
diagnóstico de las infecciones por clamidia. Estos métodos son rápidos y sensibles y También se puede utilizar una dosis de 10 mg / kg una vez al día.36,89,92 Se utilizan
permiten la especiación de aislamientos de cultivos o tejidos infectados.84a Además, dosis más altas de doxiciclina en gatos para evitar la administración de
debido a que el organismo no necesita ser viable para las pruebas de PCR, las comprimidos rotos. No se recomiendan las tabletas trituradas o rotas que
condiciones especiales de transporte no son tan críticas como para el cultivo. La PCR contienen la sal de hyclate de doxiciclina debido al riesgo de causar esofagitis; Es
seguida de digestión de restricción o análisis de curva de fusión de alta resolución se menos probable que la administración de suspensión de doxiciclina se asocie
puede utilizar para diferenciar entre especies de con este problema. Las tetraciclinas también se han asociado con hepatitis tóxica
Clamidiaceae.25,81 En los seres humanos, hay varios ensayos disponibles o tinción dental. Sin embargo, es poco probable que la doxiciclina cause
comercialmente para la detección específica de C. trachomatis, incluido el Roche decoloración dental debido a su menor avidez de unión al calcio (consulte el
Cobas TaqManCT, un método de PCR en tiempo real; el ensayo de ADN Formulario de medicamentos en el Apéndice). Las infecciones oculares pueden
amplificado BDProbeTec (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, responder inicialmente a la pomada oftálmica de tetraciclina aplicada tres veces
MD), un ensayo de amplificación por desplazamiento de cadena; y el al día, pero se han documentado infecciones recurrentes.21 posiblemente como
Aptima Combo 2 (Gen-Probe Inc., San Diego), que utiliza amplificación resultado de la naturaleza sistémica de la infección.
mediada por transcripción que se ha combinado con una captura de diana Los gatos infectados experimentalmente, tratados con doxiciclina oral,
magnética. Se ha utilizado PCR cuantitativa en tiempo real para detectar mostraron una mejoría clínica a partir de las 24 a 48 horas después de instituido
Cp. felisen gatos.40 Se ha utilizado la PCR para detectar Chlamydophila en el tratamiento en comparación con los gatos tratados con placebo o los tratados
ateromas de vasos sanguíneos caninos.85 La variación en los métodos de PCR con terapia antimicrobiana tópica.89,97 La duración de tres semanas ha sido eficaz.
puede atribuirse a diferencias en la extracción de ácidos nucleicos y la selección 97 Usando PCR cuantitativa más sensible en gatos infectados experimentalmente,
de cebadores. Los métodos de PCR suelen ser más sensibles en comparación con el tratamiento de 7 o 14 días de duración con doxiciclina disminuyó Cp. felis
número de copias y enfermedad clínica en gatos.11
el cultivo en el que se han realizado comparaciones en gatos infectados de forma
natural (véase el cuadro web 28-1). En estudios experimentales, la PCR fue más Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad y el aumento del número de copias
sensible que el cultivo (PCR 85,7%, cultivo 72,9%) en gatos no tratados con o sin requirieron 21 días de terapia de rescate, que no eliminó por completo la infección en
enfermedad clínica.97 La PCR y el cultivo tuvieron una sensibilidad equivalente algunos gatos. Se necesitó un curso de tratamiento de 28 días para eliminar la infección
(100%) durante el primer mes de infección en gatos clínicamente enfermos; sin en todos los gatos infectados restantes. Por lo tanto, en colonias de gatos con infección
embargo, la PCR fue más sensible durante el segundo mes (PCR por clamidia, se recomienda que todos los gatos sean tratados simultáneamente
72,9%, cultivo 47,9%). Durante el tratamiento de gatos infectados, los resultados del durante 4 semanas. El tratamiento debe continuar durante al menos 2 semanas
cultivo son positivos durante 1 día después de iniciado el tratamiento y los resultados después de la resolución de los signos clínicos. Es posible que el tratamiento deba
de la PCR son positivos hasta por 5 días.97 Presumiblemente, esta diferencia refleja la continuarse durante un máximo de 6 a 8 semanas para garantizar que todos los gatos
mayor sensibilidad de la PCR y su capacidad para detectar organismos no viables. La hayan sido tratados con éxito. En otros estudios, los gatos infectados
discrepancia en la viabilidad ocurre con la muerte de los organismos en tránsito al experimentalmente fueron tratados con amoxicilina-clavulanato, doxiciclina o placebo
laboratorio o con la persistencia del ácido nucleico cuando los organismos mueren en durante 19 días.92 Ambos grupos tratados tuvieron una reducción en las tasas de
el hospedador. Se ha detectado ADN de clamidia en aislamiento y una mejoría en los signos clínicos, con una leve mejoría inicial
Capitulo 28 Infección por clamidia cciones 275
MESA 28-2
Opciones de tratamiento para la clamidiosis
Drogaa Especies DosisB (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (semanas)
Amoxicilina- B 12.5-25 PO, SC, IV 8-12 4

clavulanato DoxiciclinaC B 5-10 PO, IV 12 3-4
C 10-15D correos 24 3-4
Enro fl oxacina C 5 correos 24 2-3
Prado fl oxacina C 5-10 correos 24 6
B, Tanto perro como gato; C, gato;IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aPara obtener información adicional, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

C Tratamiento de elección.
DLa dosis se debe redondear al tamaño de tableta entera o media más cercana para ayudar a prevenir la esofagitis cuando se usa el hiclato de doxiciclina. Se prefiere el uso de
suspensiones. Además, se deben administrar pequeñas cantidades de comida o agua después de cada dosis para ayudar a enjuagar la doxiciclina en el
estómago.
eficacia a los 2 a 4 días con amoxicilina-clavulanato. Sin embargo, la mayoría de

PREVENCIÓN
los gatos tratados con amoxicilina-clavulanato tuvieron una recaída de la
infección de 14 a 20 días después de interrumpir el tratamiento. Estos gatos Los gatitos adquieren anticuerpos maternos contra Cp. felisque generalmente
tuvieron que ser tratados nuevamente durante 4 semanas más, y la los protegen de infecciones hasta las 7 a 9 semanas de edad. Se dispone de
recuperación se completó cuando se controló durante 6 meses. Tanto la vacunas vivas tanto inactivadas como modificadas para proteger a los gatos de
doxiciclina como la amoxicilina-clavulánico pueden considerarse tratamientos la enfermedad respiratoria por clamidia (ver Prevención, Capítulo 14, y
eficaces para la clamidiosis. Fármacos como las sulfonamidas o el cloranfenicol Chlamydophila Infecciones, Capítulo 100).59a Incluso las vacunas vivas
son ineficaces y la penicilina solo inhibe in vitro a dosis más altas.93
modificadas, que brindan la mejor protección, no previenen por completo la
Infecciones con C. trachomatis en personas son susceptibles al tratamiento colonización de las mucosas y la eliminación de clamidias después del desafío.
con otros fármacos como la eritromicina y su derivado más nuevo, azitromicina, Minimizan la replicación del organismo y, por tanto, reducen los signos clínicos
y con quinolonas y rifampicina. En gatos, la enrofloxacina (5 mg / kg por vía oral, en gatos posteriormente infectados. Una reacción posvacunal tardía de fiebre
una vez al día, durante 14 días) tuvo una eficacia similar a la doxiciclina en un transitoria, anorexia, letargo y dolor ocasional en las extremidades de 7 a 21 días
ensayo clínico prospectivo y aleatorizado en el que se utilizó AF directo en después del uso de vacunas combinadas que contienen virus vivos modificados.
hisopos conjuntivales para controlar la infección después del tratamiento.29 Chlamydophila se ha informado en un bajo porcentaje de gatos (ver
Algunos gatos de cada grupo tenían evidencia de infección persistente al final Complicaciones posvacunales, Capítulo
del período de tratamiento. La enrofloxacina es menos deseable que la 100).96 Estas vacunas están indicadas solo para gatos con alto riesgo de contraer
doxiciclina debido a la posibilidad de ceguera por toxicidad retiniana como infecciones, como los que se encuentran en criaderos con clamidiosis endémica.
efecto adverso en gatos. La pradofloxacina, que tiene un bajo potencial de Estos gatos deben vacunarse después del tratamiento de todos los gatos con
toxicidad retiniana, fue eficaz para el tratamiento de la clamidiosis felina en un medicamentos antimicrobianos. La transmisión del organismo también se
estudio de gatos infectados experimentalmente, aunque algunos gatos no reducirá al mínimo mediante buenas prácticas de higiene, cuarentena y
lograron eliminar la infección como se determinó mediante PCR.39 Por el desinfección en situaciones de criadero. El organismo se inactiva fácilmente con
contrario, todos los gatos del estudio que fueron tratados con doxiciclina detergentes.
eliminaron la infección. Se ha recomendado la azitromicina de forma empírica
para tratar a los gatos con un régimen de dosificación una vez al día o una vez a
la semana.80 La suspensión de azitromicina se administró en dosis de 10 a 15
mg / kg, por vía oral, diariamente durante 3 días y luego dos veces por semana a Chlamydophila de origen felino se ha sospechado en varias ocasiones como la
partir de entonces durante un período total de tratamiento de 4 semanas en un causa de la conjuntivitis humana. Muchas de estas asociaciones nunca se han
estudio de Cp. felis- Gatos libres de patógenos específicos infectados comprobado debido a la falta de pruebas científicas válidas para identificar
experimentalmente.72 Este régimen produjo una rápida resolución de los signos especies y aislamientos específicos.7 Se han utilizado métodos relativamente
clínicos y los organismos ya no pudieron aislarse después de 6 días. Sin embargo, toscos, como similitudes serológicas o características bioquímicas, para
Cp. felisposteriormente se aisló a partir de 14 días después de la institución del caracterizar los aislamientos.18 Muchos de los informes de clamidiosis humana de
tratamiento. Incluso la administración diaria de azitromicina durante un período gatos antes del advenimiento de la tipificación genética no se pueden
similar fue ineficaz para eliminar la infección. En comparación, los gatos que corroborar. Por ejemplo,Chlamydophila se ha asociado con la enfermedad por
recibieron comprimidos de doxiciclina de 10 a 15 mg / kg una vez al día durante arañazo de gato en personas, pero estudios recientes sugieren que esta
4 semanas tuvieron una curación de la infección después de 6 días durante el asociación fue inexacta debido a la reactividad cruzada entre algunas especies
de Chlamydophila y Bartonella en pruebas serológicas.61,62,102
período de observación. Debido a estos hallazgos, la azitromicina no se
recomienda para el tratamiento deCp. felisinfecciones. Con el nuevo enfoque en la detección genética, se pueden abordar muchas de
En gatos con enfermedad natural confirmada por PCR, el tratamiento con fármacos estas preocupaciones de identificar especies particulares de clamidia. Cp. felis
anti-clamidia o glucocorticoides no se asoció con una menor prevalencia de infección.97 fue aislado de la conjuntiva de una persona con enfermedad no tracomatosa
Este hallazgo puede indicar una falta de eficacia de los fármacos utilizados actualmente Clamidia infección.38 Este organismo era genéticamente indistinguible de un
o una mayor sensibilidad de la PCR para detectar infecciones latentes. El ácido nucleico aislado recuperado posteriormente del gato del paciente. Aunque estas
que se detectó mediante PCR también puede no ser viable. Es posible que se necesiten asociaciones han sido difíciles de documentar, las personas deben tomar
más estudios utilizando PCR en gatos infectados naturalmente para determinar si se precauciones al medicar a los gatos con conjuntivitis, y es posible que los gatos
elimina el estado de portador. infectados deban ser tratados con antimicrobianos sistémicos simultáneamente.
con personas en hogares en los que las personas desarrollan conjuntivitis infección en perros (ver discusión previa sobre patogenia). Los conejos y ratones
por clamidia. pueden infectarse experimentalmente con este organismo. Los veterinarios
La transmisión entre especies de clamidiosis aviar (psitacosis, ornitosis, deben conocer esta relación porque pueden ser cuestionados sobre el riesgo de
Cp. psittaci)de las aves a los seres humanos es un problema veterinario y que las mascotas contraigan esta infección en las personas. La mayoría de las
de salud pública mejor fundamentado.24 Chlamydophila Se sospechaba que personas se infectan en algún momento conCp. pneumoniae,y muchos se
la causa de conjuntivitis en un gato se había adquirido de un guacamayo vuelven a infectar. La prevalencia de anticuerpos contra este organismo
mascota en el mismo hogar.52 La Cp. psittaciSe sabe que la cepa que causa aumenta con la edad. Después del tratamiento, el organismo puede detectarse
la infección en las aves causa psitacosis humana. En otro hogar, tres con PCR en tejidos de personas, incluso después de que ya no pueda cultivarse.
humanos y tres perros desarrollaron una infección atribuida a psitacosis de Los cuerpos elementales metabólicamente inactivos no se ven afectados por los
una cacatúa.33 Aunque el ave fue sacrificada, las personas y los perros antibacterianos y pueden persistir en el cuerpo por períodos indefinidos. Los
afectados tuvieron una recuperación clínica con tratamiento. estudios morfológicos han mostrado este organismo en placas ateromatosas de
Cp. pneumoniaees la principal causa de neumonía adquirida en la vasos sanguíneos grandes y coronarios. Queda por establecer la relación
comunidad en humanos y ha sido incriminada como causa de enfermedad definitiva entre su presencia y la enfermedad vascular. En pacientes humanos,
vascular cerebral y coronaria.9,31 Las personas parecen ser el huésped las infecciones crónicas con
reservorio de este agente y no se sabe que infecte a perros o gatos. Sin C. trachomatis se han asociado con artritis, mientras que persistente
embargo, lesiones vasculares similares se han atribuido a clamidias. Cp. pneumoniaelas infecciones pueden desencadenar una enfermedad aterosclerótica.
SEGUNDO II T ION
Mycoplasmal y
Enfermedades bacterianas
Capitulo 29
Diagnóstico de laboratorio de infecciones bacterianas
Brenda C. Love y Robert L. Jones
Para obtener más información, inicie sesión en La tecnología está llevando al laboratorio de microbiología clínica a una nueva era de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com diagnóstico molecular para detectar e identificar microorganismos. Las restricciones de
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices costos para la nueva tecnología pueden limitar el alcance de los servicios que
razonablemente puede proporcionar cualquier laboratorio. Por lo tanto, no es
El propósito de la bacteriología clínica es proporcionar información rápida razonable esperar capacidades de diagnóstico iguales de todos los laboratorios de
y precisa sobre la presencia o ausencia de un agente bacteriano en un microbiología para todos los microorganismos. Cada vez con mayor frecuencia, las
proceso de enfermedad infecciosa. Por lo general, se requieren al menos muestras deben enviarse a laboratorios de referencia que realizan pruebas de
24 a 72 horas para aislar las bacterias, pero el médico rara vez puede diagnóstico especializadas. El Apéndice web 5 enumera los laboratorios de diagnóstico
esperar tanto tiempo para iniciar la terapia. El conocimiento de la comerciales, estatales y federales que brindan pruebas microbiológicas específicas para
prevalencia de patógenos específicos responsables de síndromes clínicos enfermedades infecciosas de perros y gatos.
definidos y las tendencias en los patrones de susceptibilidad a los
antimicrobianos proporciona la base para tomar decisiones racionales de
MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO
tratamiento temprano y seleccionar el agente antimicrobiano con más
probabilidades de ser eficaz. Este conocimiento solo puede desarrollarse y Las pruebas microbiológicas complementan el juicio clínico, mejoran la capacidad del
actualizarse mediante el envío de muestras al laboratorio para su médico para seleccionar fármacos antimicrobianos específicos y, en última instancia,
aislamiento, identificación y pruebas de susceptibilidad antimicrobiana. Por mejoran la atención al paciente mediante la detección e identificación de los agentes
lo tanto, etiológicos.
El uso del laboratorio de microbiología está sujeto a
trampas únicas planteadas por la diversidad de agentes Examen microscópico directo
bacterianos, cada uno con requisitos únicos para la El examen microscópico directo de exudados o fluidos corporales infectados es
identificación: sitios múltiples y a menudo de difícil acceso el procedimiento de laboratorio más importante y rentable que se puede realizar
para la recolección de muestras, contaminación de muestras para el diagnóstico y manejo de infecciones bacterianas. Se pueden realizar
con flora autóctona y la necesidad de subjetividad evaluaciones en diversos contextos clínicos para obtener información inmediata
interpretación de resultados. Pueden surgir problemas de sobre el número, las características morfológicas y las propiedades de tinción de
comunicación entre el laboratorio de microbiología y el Gram de los microorganismos (cuadro 29-1) y la respuesta celular del huésped.
médico con respecto a la idoneidad de la muestra para el Las respuestas inflamatorias purulentas son más sugestivas de infección
examen de laboratorio, la incertidumbre sobre la importancia bacteriana. El examen microscópico también da una indicación de la idoneidad
de los aislamientos bacterianos, la interpretación de los de la muestra para cultivo, la probabilidad de presencia de infección, los
informes y la demora entre la presentación de la muestra y el patógenos probables y los organismos predominantes en una infección mixta.
examen. producción de la información necesaria. Esta información se puede utilizar como base para la interpretación de la
Los grandes avances tecnológicos han cambiado la forma en que funcionan los importancia de los resultados de cultivo posteriores.
laboratorios de microbiología. La identificación bacteriana ahora se logra en gran parte
mediante el uso de sistemas empaquetados miniaturizados, muchos de los cuales están Las bacterias se observan fácilmente en un frotis de una muestra cuando se
automatizados. Las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos se suelen realizar encuentran en una concentración de aproximadamente 104 a 105 por mililitro. El
con un sistema comercial de microdilución o algún tipo de instrumentación. Los examen de muestras como sangre o líquido cefalorraquídeo (LCR) en busca de
métodos de inmunodiagnóstico para la detección de antígenos y anticuerpos se han bacterias no suele ser gratificante porque, incluso cuando están presentes, las bacterias
beneficiado enormemente del radioinmunoensayo, las pruebas de anticuerpos son muy pocas para ser detectadas. Algunas bacterias, como las espiroquetas y los
fluorescentes (FA) directa e indirecta, el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas, la micoplasmas, no se tiñen bien con la tinción de Gram. La microscopía de campo oscuro
aglutinación de látex y la inmunotransferencia, así como el desarrollo de la tecnología permite la visualización de espiroquetas, pero los micoplasmas son demasiado
de anticuerpos monoclonales. Ácido nucleico pequeños para la observación por microscopía óptica.
Copyright © 2012, 2006, 1998, 1990 de Saunders, una impresión de Elsevier Inc. 277
278 SECCION II Enfermedades por micoplasmas y bacterias
MESA 29-1
Aspecto del material clínico en preparaciones teñidas con Gram
Componente Reacción de tinción
Bacterias grampositivas Los organismos retienen el complejo de yodo cristal-violeta y aparecen de color azul oscuro o violeta. Los organismos
Bacterias Gram-negativo pierden el complejo primario, absorben el colorante secundario safranina y aparecen rojos. Los organismos suelen tener
Hongos (levaduras) un aspecto grampositivo.
Células inflamatorias Los organismos parecen gramnegativos. Las células epiteliales pueden aparecer grampositivas, gramnegativas o
ambas, según el grosor del frotis.
Antecedentes Los organismos suelen parecer gramnegativos, pero pueden parecer grampositivos. Fibrina, moco y eritrocitos a menudo
tinción gram negativa.
CUERPO CERRADO COMUNICADO SUPERFICIAL

AREAS AREAS CORPORALES SUPERFICIES CORPORALES
NORMAL Sangre Orina anulada Conjuntiva

BACTERIANO Absceso Fístulas Membranas mucosas
FLORA Articulación Endocérvix Heridas
Cistocentesis Heces
POTENCIAL Toracocentesis
PATÓGENOS
ANTISÉPTICO
HIGO. 29-1Recolección de muestras de cultivos bacterianos de varios sitios, que ilustran los enfoques utilizados. para evitar una contaminación excesiva
de la muestra y las fuentes probables de contaminación. (De Jones RL. 1985. Diagnóstico de laboratorio de infecciones bacterianas, págs. 110-147.
En McCurnin DM (ed.): Libro de texto clínico para técnicos veterinarios. WB Saunders, Filadelfia.)
El material de antecedentes y los artefactos pueden interferir con la Coleccion de especimenes

interpretación. La mucosidad u otra materia proteica que tiñe los gramnegativos Las muestras deben recolectarse del sitio real de la infección con un
puede hacer que los bacilos delgados y que se tiñen débilmente se mezclen con mínimo de contaminación de los tejidos, órganos o secreciones
el fondo, lo que dificulta su visualización. Las técnicas de tinción diferencial que adyacentes (fig. 29-1). Luego deben transportarse al laboratorio sin
mejoran la visualización de bacterias gramnegativas incluyen las tinciones con más contaminación o cambio en el número relativo de bacterias. Es
azul de metileno, Giemsa y Wright. probable que algunos especímenes se contaminen con flora
autóctona durante el proceso de recolección. Se debe tener mucho
Aislamiento e identificación cuidado al utilizar una técnica aséptica al recolectar muestras para
Si se intenta el aislamiento y la identificación depende de muchos factores, los reducir la cantidad y la probabilidad de contaminación. Algunas
más importantes de los cuales son la fuente de la muestra y si se puede o no muestras son simplemente inaccesibles excepto por aspiración o
realizar un diagnóstico presuntivo microscópicamente. Las bacterias piógenas biopsia de tejidos más profundos. Para todas las muestras obtenidas
más comúnmente encontradas crecen fácilmente en placas de agar sangre por biopsia o aspiración con aguja fina, la descontaminación de la piel
inoculadas rutinariamente. Los medios líquidos proporcionan enriquecimiento debe realizarse tal como está antes de la cirugía. Los especímenes
para la recuperación de organismos presentes en pequeñas cantidades y deben recolectarse lo antes posible en el curso del proceso de la
facilitan el aislamiento de organismos exigentes. En algunos casos, se deben enfermedad.
usar medios selectivos para suprimir el crecimiento de contaminantes y flora Siempre que sea posible, las muestras deben obtenerse antes de la
normal mientras se permite el crecimiento del patógeno. administración de antimicrobianos. Sin embargo, su uso no excluye
Ciertas enfermedades infecciosas pueden diagnosticarse de manera más eficaz necesariamente la recuperación de bacterias de tejidos seleccionados en los que
mediante la detección directa de antígenos, ácidos nucleicos o toxinas. Para el se alcanzan concentraciones bajas de antimicrobianos o de aquellos animales
diagnóstico de algunas enfermedades por clostridios, como botulismo (capítulo 40), infectados con bacterias resistentes a los antimicrobianos. Si no es posible
tétanos (capítulo 41) y enterocolitis (capítulo 37), es imperativo identificar la toxina en recolectar la muestra antes de administrar cualquier antimicrobiano, la muestra
lugar de depender únicamente del aislamiento de la bacteria. Las tinciones de AF debe recolectarse justo antes de administrar la siguiente dosis. Si los
directas o indirectas son extremadamente útiles para el diagnóstico presuntivo rápido antimicrobianos se concentran en el sitio de muestreo, como durante la
de la infección por algunas bacterias. PorqueYersinia pestis (ver Capítulo 45) y recolección de orina, es mejor esperar 48 horas después de la última dosis antes
Francisella tularensis (ver Capítulo 46) son peligrosos para el personal de laboratorio, la de recolectar una muestra.
detección de antígenos mediante tinción directa con AF del exudado o tejido es la mejor Debe obtenerse una cantidad adecuada de material (varios milímetros o
herramienta para su identificación rápida y específica. Las sondas de ADN y las técnicas gramos) para las pruebas de laboratorio adecuadas. Con demasiada frecuencia,
de amplificación de ácidos nucleicos son útiles para la identificación de se obtiene una cantidad inadecuada de material con un hisopo, lo que hace que
microorganismos para los cuales los métodos de cultivo y serológicos son difíciles, sea casi imposible para el laboratorio hacer frotis apropiados e inocular medios
extremadamente costosos o no disponibles. de cultivo adecuados. Un hisopo debeNunca ser enviado
Capitulo 29 Diagnóstico de laboratorio de infecciones bacterianas 279
C
A B
mi F
HIGO. 29-2Los dispositivos de recolección de muestras incluyen copas fecales, frascos de hemocultivo, medios de transporte y
hisopos, tubos y jeringas. Las muestras fecales deben transportarse en copas con tapón de rosca (A). La sangre y los líquidos
corporales extraídos asépticamente, como grifos para juntas, deben recogerse y transportarse en frascos de hemocultivo.
(B). Las muestras tomadas con hisopo se pueden transportar en medios de transporte anaeróbicos (C) o cámaras especialesD).
Las muestras de líquido se pueden transportar en tubos (MI) o jeringas tapadasF). (Cortesía de Robert L. Jones, Colorado
Universidad Estatal Rado, Fort Collins, CO.)
en lugar de legrados, material de biopsia, líquido (especialmente orina) o tejido extraído sólo se puede utilizar cuando se obtienen hisopos o aspirados de zonas
quirúrgicamente. corporales normalmente estériles (p. ej., LCR, sinovia) y cuando se ha tenido
Se deben enviar varias muestras cuando las lesiones estén presentes en mucho cuidado para evitar cualquier contaminación. Deben utilizarse
varios sitios o cuando se solicite más de un procedimiento de laboratorio. Se dispositivos de transporte anaeróbicos especiales para evitar la exposición de
necesitan múltiples muestras de sangre para la detección de bacteriemia. anaerobios obligados a concentraciones letales de oxígeno (véase el Capítulo
También están indicadas múltiples muestras fecales para la detección de 39). Dado que el oxígeno reducido no es letal para los aerobios y anaerobios
patógenos entéricos como las salmonelas. facultativos, pueden transportarse en los mismos dispositivos de transporte
anaeróbico. El tejido en formalina, los hisopos secos y la orina recolectados
Dispositivos de recogida y transporte varias horas antes y no refrigerados son ejemplos de muestras que no son
Se necesitan dispositivos de recolección y sistemas de transporte de muestras adecuadas para el cultivo bacteriano.
apropiados para asegurar la supervivencia del microorganismo sin crecimiento
excesivo y para un aislamiento e identificación óptimos. Hay varios recipientes Sangre
disponibles comercialmente, que van desde simples combinaciones de hisopos y El aislamiento satisfactorio de los microorganismos de la sangre requiere
tubos de plástico hasta complicados dispositivos de recolección de muestras (fig. comprender la intermitencia y el bajo orden de magnitud de la mayoría de
29-2). Los hisopos deben estar hechos de materiales no inhibidores y deben las bacteriemias (ver Hemocultivo, Capítulo 86, para conocer la técnica
transportarse en un recipiente estéril. Muchas bacterias son susceptibles a la apropiada). Se deben recolectar varias muestras para cultivo durante un
desecación durante el transporte. Los hisopos solo son aceptables para el período de tiempo. Si es posible, la primera muestra de hemocultivo debe
transporte de muestras cuando se proporcionan con una cámara de transporte extraerse al inicio de la fiebre. Otra sugerencia es realizar tres o cuatro
humidificada o se colocan en un medio de transporte. Existen varios sistemas de cultivos en 1,5 a 3 horas; si más de un cultivo produce el mismo organismo,
medios de transporte de hisopos y, a menudo, están disponibles en el probablemente sea significativo.
laboratorio clínico. El tejido, el exudado, las heces o el líquido deben enviarse en
un recipiente estéril cerrado apropiado (a prueba de fugas). Los vasos de plástico Orina
con tapón de rosca y los tubos de extracción de sangre que no contienen La recolección, transporte y almacenamiento de muestras de orina son complementos
anticoagulantes ni conservantes son ejemplos de recipientes de muestras importantes para la confiabilidad de los resultados de los cultivos. La orina es un
recomendados. Cada tejido o muestra debe colocarse en un recipiente separado. excelente medio de crecimiento para algunos organismos; a menos que se tomen las
La aspiración directa en una jeringa es a menudo un medio conveniente y precauciones adecuadas, la orina permite que un número pequeño e insignificante de
satisfactorio para la recogida de tejidos y líquidos. Sin embargo, la aguja debe bacterias se multiplique rápidamente. Los resultados del cultivo de una muestra
retirarse para el transporte para evitar lesiones y la jeringa debe estar tapada. evacuada tomada sin limpiar los genitales son útiles solo si no existe crecimiento
Se pueden utilizar varios tipos de medios para transportar las muestras al bacteriano; por ejemplo, el crecimiento puede deberse a contaminación uretral,
laboratorio. Los medios de transporte como Stuart's, Cary-Blair, Amies y los infección o ambas. La contaminación de una muestra evacuada a mitad de la corriente
dispositivos anaeróbicos (frecuentemente disponibles en el laboratorio de debe considerarse cuando menos de 105 Se aíslan las unidades formadoras de colonias
microbiología) son formulaciones tamponadas no nutritivas que preservan la (UFC) por mililitro, aunque el recuento total de bacterias viables puede reducirse en
viabilidad de los organismos exigentes en la muestra y minimizan el crecimiento algunas infecciones. La tinción de Gram de una gota (que se deja secar sin esparcirse)
excesivo de bacterias de rápido crecimiento que pueden estar presentes. . El tipo de orina bien mezclada no solo proporciona un medio para determinar la idoneidad de
de caldo de nutrientes común, como el de los frascos de hemocultivo. la recolección, sino que también proporciona los hallazgos para
el diagnóstico de bacteriuria significativa (más de 105 CFU / mL) cuando al menos obtenido a un costo considerable y con cierto riesgo para el paciente. Por
dos bacterias por inmersión en aceite (×1000) se encuentran el campo. Las lo tanto, deben manipularse con cuidado para evitar la contaminación o la
bacterias grampositivas se observan mucho más fácilmente en los frotis que las desecación, lo que reduciría su valor diagnóstico. Debe enviarse una parte
bacterias gramnegativas, por lo que se debe tener precaución para evitar pasar del tejido en lugar de una muestra obtenida con hisopo. Cuando la lesión
por alto los bacilos gramnegativos. es grande o el individuo tiene varias lesiones, se deben recolectar múltiples
La recolección de orina para cultivo mediante cateterismo uretral rara vez muestras de diferentes sitios. Las muestras de un absceso deben incluir
está indicada, excepto en aquellos animales en los que el cateterismo debe pus y una porción de la pared del absceso. Al recolectar especímenes de
realizarse de otro modo por razones diagnósticas o terapéuticas. La necropsia, es mejor anticipar qué especímenes serán necesarios para el
contaminación de la orina por la flora uretral se previene mejor mediante la análisis microbiológico antes de comenzar la necropsia y luego
cistocentesis, un procedimiento relativamente seguro y sencillo si lo realiza un recolectarlos primero, antes de que el manejo excesivo de tejido y la
técnico experimentado (véase el capítulo 90). Este procedimiento resuelve el exposición causen contaminación adicional. Las muestras del tracto
problema de los recuentos equívocos y el riesgo de infecciones nosocomiales del gastrointestinal deben tomarse en último lugar para evitar contaminar
tracto urinario asociadas con el cateterismo. otros tejidos. Cuando se recolecta líquido de un compartimiento del cuerpo
La orina debe recolectarse y almacenarse en una jeringa con tapa (p. Ej., Articulaciones, LCR, líquido pericárdico), se debe usar una jeringa y
esterilizada o en un recipiente o tubo con tapa, no recolectarse simplemente con una aguja en lugar de un hisopo. La muestra de fluido debe aspirarse
una taza o hisopo "limpio". Si la orina no se puede cultivar dentro de 1 a 2 horas asépticamente. Las muestras de tejido deben colocarse (sin fijar y sin
después de su recolección, debe refrigerarse por un máximo de 8 horas. Para un conservantes) en recipientes estériles sellados a prueba de fugas para
almacenamiento o transporte más prolongado, un tubo de conservación de evitar la contaminación o la desecación. Si se retrasa la entrega de las
orina (Vacutainer Urine Transport Kit, Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ) muestras al laboratorio, deben refrigerarse.
permite el análisis y cultivo de muestras mantenidas hasta 48 horas a
temperatura ambiente y para cultivo cuantitativo para hasta 72 horas a Envío de muestras, historial y
temperatura refrigerada (4 ° C). señalización
El manejo de muestras es el único proceso en microbiología clínica que
Transudados y exudados tiene la mayor influencia en la precisión de los resultados de laboratorio.
Se debe usar una jeringa y una aguja estériles para recolectar una cantidad Las muestras que se seleccionan, recolectan, transportan o almacenan
generosa de material líquido de abscesos no abiertos y cavidades corporales incorrectamente probablemente proporcionarán información engañosa y
después de que se haya aplicado un antiséptico a la superficie. Después de la podrían resultar en un diagnóstico inexacto y un tratamiento inadecuado.
aspiración, se debe expulsar el aire que queda en la jeringa y tapar el extremo o Idealmente, el laboratorio de microbiología debería proporcionar al
transferir la muestra inmediatamente a un dispositivo de transporte anaeróbico. médico instrucciones para la recolección y transporte de muestras y
Cuando se usa una solución de lavado para ayudar en la recolección de una orientación para solicitar pruebas. A su vez, el médico debe proporcionar al
muestra, como un aspirado traqueal, es imperativo tener una solución que no laboratorio suficiente historial y señalización del animal y una descripción
contenga un conservante bacteriostático. Se pueden esperar mejores resultados de la fuente de la muestra para el procesamiento adecuado de la muestra
cuando se usa una solución tamponada como la solución de lactato de Ringer en y la interpretación de los resultados. La información sobre el animal ayuda
lugar de soluciones salinas isotónicas, que tienden a ser ácidas. a seleccionar los medios apropiados que se van a inocular y a realizar
pruebas adicionales, y aumenta la probabilidad de que se reconozcan,
Heces interpreten adecuadamente y se informen al médico resultados
La recolección y conservación adecuadas de las heces se descuidan con frecuencia, importantes. Dedicar más tiempo y esfuerzo a enviar la información
pero son requisitos importantes para el aislamiento de las bacterias patógenas que adecuada al laboratorio es la mejor manera de garantizar resultados de
contribuyen a las enfermedades intestinales. A menos que la muestra pueda llevarse mejor calidad y evitar la necesidad de repetir la recolección de muestras.
inmediatamente al laboratorio y manipularse adecuadamente en el momento de la En la mayoría de los casos de infección de causa desconocida que no
entrega, es posible que las salmonelas no sobrevivan debido a los cambios de pH que dan resultados después de los intentos iniciales de cultivo, se recomienda
ocurren con una reducción de la temperatura corporal. Una pequeña cantidad de heces la consulta entre el microbiólogo y el médico. La simple repetición de una
(2 a 3 g) es la muestra preferida; una muestra de frotis rectal es menos satisfactoria y cultura tras otra es costosa y, a menudo, no tiene éxito.
arroja menos resultados positivos. Las porciones de las heces que contienen moco y
sangre pueden albergar una mayor cantidad de organismos patógenos que las
INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LA CULTURA
muestras de apariencia habitual. Las muestras fecales deben recolectarse en
recipientes limpios, sellados y a prueba de fugas para su transporte al laboratorio. Si Las muestras que han sido recolectadas apropiadamente, transportadas
Feto de tritrichomonas se sospecha que es la causa de la diarrea en los gatos, las heces cuidadosamente al laboratorio y procesadas para cultivo bacteriológico y
deben inocularse en un medio apropiado (InPouch TF, BioMed Diagnostics, White City, pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos frecuentemente brindan
OR) en unas pocas horas para su transporte y cultivo (consulte el Capítulo 77). información importante sobre la causa de la infección y los antimicrobianos que
se espera sean más efectivos. Sin embargo, la identificación de laboratorio de
A menudo se requieren cultivos repetidos para el cribado de muestras fecales, una bacteria no es necesariamente una evidencia indiscutible de enfermedad.
porque algunos patógenos pueden eliminarse sólo varios días después del inicio de la Los hallazgos deben interpretarse evaluando los signos clínicos o la lesión, el
diarrea, mientras que otros organismos pueden ser pocos o estar ausentes más lugar de recolección de la muestra, la presencia de flora normal u otros
adelante en la enfermedad. Aunque no es absolutamente necesario realizar tres contaminantes, el método de manipulación y transporte de la muestra al
cultivos, los cultivos repetidos están indicados si el cuadro clínico sugiere una infección laboratorio y el número de bacterias diferentes aisladas. y recuperación
gastrointestinal por bacterias patógenas y los primeros cultivos no son gratificantes. cuantitativa de los agentes.
Para algunas cepas enteropatógenas, el análisis de toxinas puede ser más beneficioso
que el cultivo.4
Flora normal
Todas las membranas mucosas y superficies corporales externas pueden
Muestras de tejido colonizarse con bacterias como parte de la flora normal. Estas bacterias pueden
Las muestras de biopsia quirúrgica son de considerable importancia para el ser patógenas si están invadiendo el tejido y causando inflamación, o pueden
cultivo y pueden representar todo el proceso patológico. Usualmente están simplemente estar colonizando las superficies. Por lo tanto, la cultura resulta
Capitulo 29 Diagnóstico de laboratorio de infecciones bacterianas 281
debe estar correlacionado con los signos clínicos. La cuantificación de los hasta 10 copias de una secuencia genética específica (ver Capítulo 1). Además de ser lo
resultados del cultivo suele ser una ayuda para evaluar la importancia de los suficientemente específicos como para detectar un solo genotipo en función de la
hallazgos. El aislamiento de una mezcla de cuatro o más microorganismos selección del cebador, ahora están surgiendo estrategias para usar cebadores
aeróbicos en cantidades ligeras o moderadas es típico de la flora normal. Con universales para grandes grupos de agentes infecciosos relacionados o ensayos
frecuencia, el número de especies de bacterias aisladas de una muestra es múltiples utilizando un conjunto seleccionado de cebadores. Los microarrays de
inversamente proporcional al valor de atención al paciente del informe. nucleótidos sintéticos (sondas de detección) colocados en una matriz de silicio (chip)
permiten la búsqueda automatizada de cientos a miles de secuencias para la
Cuantificación del crecimiento identificación de genotipos específicos (cepas) mediante la amplificación de una sola
La cantidad de crecimiento bacteriano puede ayudar a interpretar la importancia muestra.
de los aislamientos, aunque el número de bacterias puede estar relacionado con En última instancia, el objetivo de estas técnicas moleculares es la
el vigor del frotis para recolectar la muestra y su posterior manipulación. El determinación directa de la identidad de los microorganismos en las muestras
informe de laboratorio debe indicar si el crecimiento es ligero, moderado o clínicas y la predicción de sus patrones de susceptibilidad a los antimicrobianos.
intenso. Encontrar un gran número de un solo microorganismo en un cultivo casi Como se encuentra actualmente la tecnología para la amplificación de ácidos
puro es una fuerte indicación de importancia. El crecimiento ligero, incluido el nucleicos, la aplicación del procedimiento se limita a los laboratorios de
crecimiento del enriquecimiento de caldo solo, es a menudo típico de la flora derivación e investigación. La automatización total o parcial y la tecnología
normal, contaminantes insignificantes o supresión del crecimiento por mejorada están reduciendo los costos y aumentando el acceso a estos ensayos.
antimicrobianos. Estos resultados de cultivo suelen tener una importancia La manipulación y preparación de las muestras siguen siendo los pasos
limitada, a menos que la muestra se haya tomado de un sitio corporal limitantes más críticos. La preparación de la muestra debe liberar los ácidos
normalmente estéril y se sepa que la muestra se recogió correctamente. nucleicos del organismo objetivo, evitar la degradación de los ácidos nucleicos
libres, eliminar cualquier sustancia inhibidora de la amplificación o hibridación
Ausencia de patógenos específicos de ácidos nucleicos, concentrar los ácidos nucleicos en un volumen pequeño,
A veces es más importante saber que el laboratorio buscó aislar patógenos colocar los ácidos nucleicos en amplificación tampón de hibridación o de
específicos pero no pudo encontrarlos en lugar de recibir un informe hibridación, y prevenir resultados falsos positivos causados por ácidos nucleicos
identificando los microorganismos que estaban presentes. Por ejemplo, un contaminantes. Varias muestras deben procesarse de manera diferente para
informe de cultivo sobre una muestra fecal que indica que noSalmonella o extraer los ácidos nucleicos de su matriz. Por lo tanto, para obtener resultados
Campylobacter Los organismos fueron aislados es mucho más útil que un útiles, los médicos deben consultar con el laboratorio al recolectar muestras.
informe en el que se mencionen varias especies de flora fecal normal, A pesar de su sensibilidad y especificidad, los procedimientos de detección molecular nunca reemplazarán totalmente a los
porque indica que se hizo un esfuerzo específicamente dirigido para procedimientos serológicos y de cultivo convencionales porque los resultados de los procedimientos de amplificación de ácidos
identificar patógenos particulares en la muestra. nucleicos y los resultados del cultivo o la serología tienen propósitos diferentes. Los procedimientos de detección de ácidos
nucleicos determinan si la muestra contiene ADN o ARN de un organismo en particular. No pueden determinar si el organismo está
Culturas sin crecimiento involucrado en un proceso infeccioso y no revelan nada sobre la viabilidad del organismo porque pueden detectar ADN de
No aislar las bacterias puede ser un resultado falso negativo por organismos muertos. El cultivo, en comparación, demuestra claramente la viabilidad del organismo, y un aumento en el título de
numerosas razones, incluidos errores de muestreo y transporte, como la anticuerpos contra un organismo específico sugiere fuertemente una infección activa. Indudablemente, el mayor activo de los
desecación o medios de transporte inapropiados; terapia antimicrobiana diagnósticos moleculares es la sensibilidad para detectar cantidades muy pequeñas de señal. Sin embargo, se debe reconocer el
previa; e infecciones causadas por microorganismos exigentes para los potencial de contaminación de las muestras y el transporte asintomático de un pequeño número de microorganismos, quizás en
que no se realizaron los procedimientos de cultivo adecuados, como sitios previamente considerados estériles por los procedimientos de cultivo convencionales. Estas herramientas tienen el poder de
micoplasmas, anaerobios obligados, espiroquetas y rickettsias. Si el mejorar la detección de nuevos agentes y permiten a los médicos reconocer nuevas asociaciones de enfermedades, pero requieren
examen microscópico de la muestra revela microorganismos pero no se una vigilancia continua para evaluar la causa de la enfermedad. En algunos casos, la caracterización epidemiológica de la
aíslan microorganismos comparables, se deben evaluar los procedimientos enfermedad puede requerir diferentes enfoques. Por ejemplo, los serovares de quizás en sitios previamente considerados estériles
de transporte y cultivo durante una consulta con el microbiólogo clínico. por procedimientos de cultivo convencionales. Estas herramientas tienen el poder de mejorar la detección de nuevos agentes y
Actualmente se están desarrollando técnicas innovadoras de detección permiten a los médicos reconocer nuevas asociaciones de enfermedades, pero requieren una vigilancia continua para evaluar la
molecular e inmunoquímica para su aplicación directa a muestras para causa de la enfermedad. En algunos casos, la caracterización epidemiológica de la enfermedad puede requerir diferentes enfoques.
identificar microorganismos que son difíciles de cultivar. Por ejemplo, los serovares de quizás en sitios previamente considerados estériles por procedimientos de cultivo convencionales.
Estas herramientas tienen el poder de mejorar la detección de nuevos agentes y permiten a los médicos reconocer nuevas
asociaciones de enfermedades, pero requieren una vigilancia continua para evaluar la causa de la enfermedad. En algunos casos, la
DETECCIÓN MOLECULAR caracterización epidemiológica de la enfermedad puede requerir diferentes enfoques. Por ejemplo, los serovares deLeptospira los
E IDENTIFICACIÓN organismos no se correlacionan con precisión con los genotipos que pueden identificarse mediante el análisis de ácidos nucleicos,
sin embargo, las serovares siguen siendo el mejor correlativo de los patrones epidemiológicos de la enfermedad (véase el capítulo
La sonda de hibridación de ácido nucleico directa y los protocolos de amplificación de 42). Consulte el Capítulo 1 para obtener más información sobre los métodos de diagnóstico molecular.
genes tienen un enorme potencial para detectar patógenos microbianos, y se ha

logrado un progreso significativo en el desarrollo de estos ensayos.9,12 Se han producido
muchas mejoras en la especificidad y la sensibilidad, así como en los protocolos para
procesar muestras. Los ensayos de sonda de ADN son particularmente adecuados para
PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANAS
la hibridación in situ en tejido en el que se debe determinar la ubicación y distribución
de los organismos, para la identificación de cultivos bacterianos de crecimiento lento (p. Analizar la susceptibilidad de las bacterias a los antimicrobianos es un procedimiento
Ej., de laboratorio que tiene un impacto significativo en la prescripción de antimicrobianos.
Mycobacterium spp. yLeptospira spp.), y para la identificación de cepas de Para mejorar el valor predictivo de las pruebas de susceptibilidad, se deben
bacterias toxicogénicas que no pueden diferenciarse de las cepas no comprender las indicaciones de estas pruebas y sus limitaciones.Susceptible y
toxicogénicas por métodos convencionales (p. ej., genotipos enteropatógenos de resistente son términos relativos (y de alguna manera definidos arbitrariamente)
Escherichia coli y Clostridium perfringens).5 Los ensayos de amplificación de porque un microorganismo dentro del animal puede ser susceptible en un lugar como
ácidos nucleicos que se pueden realizar in situ o en muestras emplean resultado de concentraciones de antimicrobianos alcanzables pero resistente en otro.
cebadores y la reacción en cadena de la polimerasa para proporcionar suficiente Las pruebas de susceptibilidad miden la concentración más baja de antimicrobiano
especificidad y sensibilidad para detectar incluso un solo organismo o requerida para macroscópicamente
inhibir el crecimiento del microorganismo, un nivel llamado concentración

mínima inhibitoria (MIC). Se supone que la concentración de Métodos de prueba
antimicrobiano que inhibe al agente infeccioso, ya sea matándolo El método de referencia de las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos
directamente o ralentizando su crecimiento lo suficiente como para que los mide la CMI en microgramos por mililitro mediante la incorporación de
mecanismos normales de defensa del cuerpo puedan hacerse cargo, es diluciones dobles en serie de antimicrobianos en un medio de crecimiento
similar a la CMI in vitro. La comparación de la CMI con la concentración de bacteriológico (fig. 29-3). Estas diluciones se pueden hacer en pozos de
antimicrobiano que se puede alcanzar en varios compartimentos microdilución, un procedimiento utilizado por muchos laboratorios más grandes.
corporales permite predecir la susceptibilidad o resistencia del organismo La importancia clínica se determina interpretando los resultados de acuerdo con
al fármaco en el sitio de infección. los criterios del cuadro 29-2.
A diferencia del método de dilución, la prueba de susceptibilidad
Indicaciones antimicrobiana más común que se realiza en pequeños laboratorios y prácticas
Se sabe que algunos microorganismos son susceptibles a un antimicrobiano muy eficaz veterinarias es la prueba de difusión en agar. Este método utiliza discos de papel
en particular, por lo que no es necesario realizar pruebas. Las pruebas de impregnados con antimicrobianos aplicados a la superficie del agar que han sido
susceptibilidad están indicadas para cualquier microorganismo que contribuya a un inoculados con cultivos puros del organismo de prueba (fig. 29-4). El diámetro de
proceso infeccioso si su susceptibilidad no se puede predecir de manera confiable o si la zona de inhibición del crecimiento alrededor del disco se correlaciona
se anticipa resistencia con base en el conocimiento de la identidad del organismo. Por inversamente con la MIC. La técnica de difusión en disco no es difícil de realizar;
lo general, deben analizarse los aislamientos de sitios corporales normalmente sin embargo, se deben seguir pautas estrictas para usar la tabla interpretativa de
estériles, aunque se han planteado dudas sobre la rentabilidad de las pruebas de rutina tamaño de zona estándar para cada medicamento. Cualquier variación en la
de todos los aislamientos del tracto urinario. La prueba de susceptibilidad de múltiples técnica cambia la relación entre el tamaño de la zona y la CIM, lo que lleva a una
cepas bacterianas de abscesos y heridas o flora normal no tiene sentido. Probar la posible mala interpretación del resultado de la prueba.
susceptibilidad de los anaerobios sigue siendo un problema técnico y un tema sin Los métodos de prueba de susceptibilidad convencionales evalúan los efectos in
resolver; la mayoría de los anaerobios excepto los que producenβ-las lactamasas son vitro de los agentes antimicrobianos sobre el crecimiento de microorganismos en
previsiblemente susceptibles. condiciones definidas por el laboratorio. En algunos casos, la respuesta clínica
HIGO. 29-3Ensayos de susceptibilidad a los antimicrobianos por el método de microdilución.

Cada fila de micropocillos contiene diluciones dobles en serie de un antimicrobiano. La
concentración más baja de fármaco que inhibe el crecimiento de las bacterias se define como
MIC. Por ejemplo, la primera fila contiene ampicilina (256μg / mL en el pozo A1, disminuyendo a HIGO. 29-4Pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos por el método de difusión en agar
0,25 μg / mL en el pocillo A11). El sedimento de bacterias en los cuatro pocillos inferiores (A8 a utilizando discos que contienen antimicrobianos. El diámetro de la zona de crecimiento
A11) indica que 4μg / mL (pocillo A7) es la MIC. En esta placa de micropocillos también se ha microbiano inhibido se correlaciona inversamente con la susceptibilidad del microorganismo.
probado la susceptibilidad a otros siete fármacos. (Cortesía de Robert L. Jones, Universidad (Cortesía de Robert L. Jones, Universidad Estatal de Colorado, Fort Collins, CO.)
Estatal de Colorado, Fort Collins, CO.)
MESA 29-2
Categorías de interpretación para las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos
Categoría Definición
Susceptible Infección causada por una cepa que puede tratarse adecuadamente con la dosis estándar de antimicrobiano recomendada para ese tipo
de infección y especie infectante, a menos que esté contraindicado de otro modo.
Intermedio Infección causada por una cepa con MIC de antimicrobianos que se acercan a los niveles sanguíneos y tisulares que suelen ser alcanzables;
las tasas de respuesta terapéutica pueden ser más bajas que las de los aislados susceptibles; Los medicamentos seleccionados deben estar
fisiológicamente concentrados (p. ej., quinolonas yβ-lactamas en la orina) o en dosis altas sin toxicidad (p. ej., β-lactamas).
Resistente Infección causada por una cepa no inhibida por las concentraciones sistémicas generalmente alcanzables del antimicrobiano en las dosis habituales; Es
probable que existan mecanismos específicos de resistencia microbiana y la eficacia clínica no ha sido confiable en los estudios de tratamiento.
MIC, Concentración mínima inhibitoria.

Capitulo 30 Quimioterapia antibacteriana 283
se predice mejor al determinar directamente la producción de enzimas capaz de penetrar en el sitio de la infección. Además, la farmacodinámica de la
modificadoras de antimicrobianos incluso a niveles muy bajos (p. ej., muerte bacteriana (dependiente del tiempo versus dependiente de la
β-lactamasas por Estafilococo spp. yBacteroides fragilis). concentración) debe tenerse en cuenta en la interpretación de los resultados de
En la última década han surgido métodos de prueba de susceptibilidad genética las pruebas de susceptibilidad y el posterior diseño de la dosis. Por tanto, el valor
que tienen el potencial de proporcionar una evaluación más rápida y confiable de la predictivo de las pruebas de susceptibilidad para una respuesta favorable es, en
resistencia a los antimicrobianos en comparación con los métodos de crecimiento el mejor de los casos, moderado. El valor del MIC para predecir fallas es mucho
(fenotípicos). Las pruebas genéticas se pueden realizar directamente en muestras mejor, pero aún no es totalmente exacto. Por ejemplo, un técnico que interprete
clínicas, eliminando la necesidad de aislar un organismo cuando no es fácilmente un resultado de CMI como resistente según los niveles sanguíneos puede no
cultivable. La mayoría de los métodos genotípicos incluyen la amplificación del gen de haber tenido en cuenta que el organismo se recuperó de la orina, donde se
resistencia mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa y métodos de concentra el fármaco, o que se está aplicando un tratamiento tópico con
confirmación posteriores similares a los utilizados para la identificación microbiana. La concentraciones de fármaco de miligramos por día. mililitro en lugar de
presencia genética de resistencia ahora se puede detectar para la resistencia a la microgramos por mililitro.
vancomicina.Enterococcus, resistente a la meticilina Staphylo- coccus aureus, espectro
extendido β-resistencia a la lactamasa en la familia Enterobacteriaceae y genotipos de
PRUEBAS SEROLOGICAS
resistencia de Helicobacter
spp. yMycobacterium spp. que son difíciles o de crecimiento lento. La detección de anticuerpos específicos en el suero de un animal puede ser
una indicación de exposición previa, infección en curso, vacunación o
Interpretaciones anticuerpos adquiridos pasivamente. No siempre es fácil discernir el origen
En general, las pruebas de susceptibilidad in vitro son útiles y se aplican de de estos anticuerpos. Por lo tanto, la serología es más eficaz como
manera confiable solo a microorganismos comunes de rápido crecimiento como herramienta de diagnóstico cuando la prevalencia de anticuerpos en una
estafilococos, enterococos, enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa. población es baja o cuando se recolectan muestras de suero pareadas para
Las infecciones causadas por bacterias exigentes generalmente se tratan de manera más evaluar cambios en los títulos de anticuerpos. Las infecciones bacterianas
confiable sobre la base de las pautas publicadas. Se puede compilar una guía útil para la terapia más comunes para las que las pruebas serológicas son útiles incluyen
empírica monitoreando las tendencias de susceptibilidad de los microorganismos brucelosis (capítulo 38), leptospirosis (capítulo 42), borreliosis (capítulo 43)
recientemente aislados de los animales dentro de la región de práctica. e infecciones por rickettsias y erliquias (capítulos 25 a 27).
Los resultados de las pruebas de susceptibilidad son una predicción de la respuesta Para obtener los mejores resultados de las pruebas serológicas, el suero debe
esperada al tratamiento, no una garantía. La mayoría de las pruebas de susceptibilidad utilizan transferirse a un tubo estéril lo antes posible después de la coagulación completa y la
fármacos representativos de la clase en lugar de cada posible antimicrobiano. Además, los centrifugación para separarlo de los elementos celulares. La hemólisis excesiva
criterios de interpretación se basan en los niveles medios de antimicrobianos en sangre que se interfiere con algunas pruebas. El crecimiento bacteriano en suero puede alterar las
pueden alcanzar con una dosis fija estándar. El uso de medicamentos extra-etiquetados en moléculas de inmunoglobulina. Una vez separadas, las muestras de suero deben
pacientes de otras especies, edades y tamaños corporales o dosis modificadas (dosis de refrigerarse hasta que comience la prueba si comienza dentro de las 72 horas. Para
etiqueta flexible) pueden alterar significativamente la distribución del medicamento. Los niveles períodos de almacenamiento más prolongados, el suero se puede conservar durante
de fármaco en los tejidos suelen diferir de los niveles en suero (p. Ej., Niveles bajos en LCR, períodos prolongados almacenándolo en un congelador (-20 ° C). Las muestras de
niveles altos en orina). Aunque las pruebas de susceptibilidad in vitro predicen la eficacia, el suero congeladas deben empaquetarse y enviarse con aislamiento y hielo adecuados
fármaco puede no ser para evitar su descongelación antes de llegar al laboratorio.
Capitulo 30
Quimioterapia antibacteriana
Craig E. Greene y Dawn M. Boothe
Para obtener más información, inicie sesión en mientras que antimicrobiano se refiere a cualquier compuesto, ya sea natural,
http://www.greeneinfectiousdiseases.com sintético o intermedio, que suprime el crecimiento microbiano. Antibacterianos
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices bacterias diana; los antifúngicos se dirigen a los hongos, etc.61 Los
antibacterianos, que se encuentran entre los medicamentos más utilizados en la
Los términos antibiótico, antibacteriano, y antimicrobiano a menudo se usan práctica veterinaria, a veces se administran sin documentación adecuada de que
indistintamente, a pesar de los diferentes significados. Antibióticos son productos existe una infección bacteriana. Aunque esta práctica puede no dañar
químicos (por ejemplo, penicilina) producidos por organismos ("naturales") destinados inmediatamente al paciente, el uso rutinario e irracional de antimicrobianos
a suprimir otros organismos (generalmente, pero no exclusivamente, bacterias), puede tener varias consecuencias indeseables. El uso irrestricto fomenta la
selección de cepas resistentes de bacterias, lo que posteriormente limita la indicado para el tratamiento de esos signos clínicos. Una vez que se confirma la
elección de agentes eficaces.135 El tratamiento a largo plazo con antibacterianos necesidad de terapia antimicrobiana, la siguiente consideración es combinar el
puede suprimir la microflora residente del animal, permitiendo así el crecimiento fármaco con el organismo implicado, de modo que se pueda seleccionar el
excesivo de microorganismos más resistentes. antimicrobiano de espectro más estrecho. La consideración final, e igualmente
Se debe tener cuidado de no confundir antimicrobiano resistencia con importante, es diseñar un régimen de dosificación que sea apropiado para el
microbios virulencia. El último aborda la capacidad de un microbio para causar paciente. Esta decisión debe tener en cuenta una multitud de factores
una enfermedad, debido a una infección (versus una mera colonización) que presentados por el triángulo quimioterapéutico: huésped (p. Ej., Tejido diana,
daña al huésped. La patogenicidad generalmente depende de la presencia de impacto de la inflamación, inmunocompetencia), microbiano (p. Ej., Presencia de
factores de virulencia (p. Ej., Adherencias, citotoxinas), aunque se dan notables factores de virulencia, biopelícula, resistencia) y fármaco (p. Ej., Lipofilicidad). ,
excepciones para pacientes inmunoincompetentes en los que los comensales concentración versus dependencia del tiempo, eventos adversos) factores.60 Para
oportunistas, sin factores de virulencia, pueden causar enfermedad clínica. En el éxito de la terapia antimicrobiana es fundamental la resolución de los signos
general, desde una premisa evolutiva, el aumento de la resistencia a los clínicos. Para un uso prudente es primordial optimizar el régimen de dosificación
antimicrobianos se ha asociado condecreciente virulencia de bacterias para evitar el desarrollo de resistencias. Los dos objetivos no se incluyen
patógenas. Sin embargo, con evidencia más reciente, este paradigma mutuamente.
generalmente aceptado ha sido reconsiderado. Los antibacterianos se pueden dividir en dos grupos según sus patrones de
El aumento mundial de la resistencia a los antimicrobianos ha sido paralelo al uso actividad bactericida: fármacos dependientes de la concentración y fármacos
de medicamentos para combatir las infecciones microbianas en humanos y animales.406 dependientes del tiempo.62,127 Para el drogas dependientes de la concentración,
Por ejemplo, en una serie de estudios de datos de susceptibilidad antibacteriana en La actividad óptima se logra con una concentración máxima de fármaco alta en
intervalos de tiempo durante las dos últimas décadas, se han observado aumentos en comparación con la CMI del microbio infectante. Este grupo comprende los
la prevalencia de bacterias multirresistentes.29,204,438 Al comparar los intervalos de 1990 a aminoglucósidos y quinolonas (fluoroquinolonas) y, en determinadas
1992 y de 2002 a 2003, se observó una disminución significativa en la susceptibilidad de circunstancias, otros fármacos. La eficacia de las quinolonas también se asocia
los aislados bacterianos caninos a los antimicrobianos de uso común.26 La selección de con el área bajo la curva (AUC). La concentración de fármaco más segura y
subpoblaciones bacterianas con mayor resistencia a los antimicrobianos que la alcanzable es el factor más importante para los aminoglucósidos y las
población original es una consecuencia inevitable del tratamiento antibacteriano quinolonas. Es probable que la infusión de pulsos o la dosificación una vez al día
indiscriminado. Las presiones de selección son más altas cuando las bacterias están maximicen la eficacia de estos agentes e induzcan la menor cantidad de
expuestas a regímenes de dosificación subóptimos (es decir, concentraciones de resistencia bacteriana.
fármaco por debajo de la concentración inhibitoria mínima [MIC]). El objetivo La mayoría de los antimicrobianos restantes son los drogas dependientes del
terapéutico es tratar durante un intervalo de tiempo apropiado con una dosis tiempo, que muestran una actividad óptima cuando se mantienen
terapéuticamente activa que logre concentraciones bactericidas en el sitio de la concentraciones plasmáticas de aproximadamente cuatro veces la CMI durante
infección. Una vez que surge la resistencia, la presión de selección la obliga a el 50% al 80% del intervalo de dosificación.562 Las drogas de este tipo son las β-
permanecer si se continúa con el uso de antimicrobianos. Por lo tanto, los hospitales lactamas (penicilinas, cefalosporinas, monobactamas, carbapenémicos),
veterinarios deben desarrollar protocolos que minimicen el uso inadecuado e vancomicina, tetraciclinas, fenicoles, clindamicina y la mayoría de macrólidos.
indiscriminado de antibacterianos.442,555 El uso prudente es esencial porque hay muy Para las tetraciclinas, macrólidos y vancomicina, la eficacia está relacionada con
pocos medicamentos antibacterianos nuevos en el horizonte con nuevos mecanismos el AUC, que es un índice relativo al mantenimiento de las concentraciones
de acción.110 El uso excesivo de antimicrobianos y el desarrollo de resistencia sanguíneas o tisulares necesarias. La administración de estos fármacos
microbiana a fármacos eficaces se han convertido en una de las principales mediante infusión continua o múltiples dosis diarias sería más eficaz para
preocupaciones de la comunidad científica veterinaria. El Colegio Americano de
fármacos de estos grupos con semividas cortas.
Medicina Interna Veterinaria,379 la Asociación Estadounidense de Practicantes Felinos
Un efecto postantibacteriano (PAE) se refiere a la supresión persistente del
(AAFP),12,163 la Asociación Estadounidense de Hospitales de Animales,11 y la Asociación
crecimiento bacteriano después de la exposición a un agente antimicrobiano.
Americana de Medicina Veterinaria13
Todos los antibacterianos parecen tener este efecto con bacterias grampositivas
susceptibles. Con las bacterias gramnegativas, este efecto se observa sólo con
tener todas las declaraciones de consenso y directrices publicadas que abordan estas inhibidores de la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos, como aminoglucósidos,
preocupaciones. Un hospital de enseñanza veterinaria ha publicado sus experiencias en quinolonas, tetraciclinas, macrólidos, cloranfenicol y rifampicina. En algunos
la implementación de la supervisión de antimicrobianos.607
casos, como ocurre con las quinolonas y los aminoglucósidos, el PAE es más
La selección de antimicrobianos puede ser empírica o basada en datos de prolongado in vivo porque alcanzan concentraciones más altas en los leucocitos
susceptibilidad para los microorganismos involucrados. Las elecciones empíricas se en los sitios de inflamación.
basan en el sistema de órganos implicado, los organismos sospechosos implicados y el Las combinaciones de antimicrobianos se utilizan ampliamente en la práctica
conocimiento de los fármacos disponibles y su actividad antimicrobiana. En los veterinaria, pero se han producido pocos casos en los que se documente un resultado
capítulos 84 a 92 se puede obtener información sobre las infecciones específicas de los sinérgico; en muchos casos, el uso combinado puede reducir la eficacia o aumentar la
sistemas de órganos. Desafortunadamente, el uso generalizado y creciente de toxicidad. La terapia combinada puede estar más indicada para el tratamiento de
antimicrobianos en perros y gatos ha provocado un aumento paralelo de los patrones infecciones para las que el riesgo de resistencia es alto. Sin embargo, existen varias
de resistencia de los organismos infecciosos. Por lo tanto, es necesario realizar pruebas combinaciones potencialmente efectivas.β-Los lactamas actúan sobre las paredes de
de susceptibilidad y una interpretación adecuada de los datos de las pruebas. Véanse las células bacterianas y aumentan la captación de aminoglucósidos. Los agentes
los Capítulos 84 a 92 para conocer los diversos métodos de recolección, para obtener activos en la pared celular, como penicilinas, cefalosporinas, imipenem y vancomicina,
muestras de tejidos y líquidos corporales, y el Capítulo 29 y Boothe61 para una discusión han sido sinérgicos con los aminoglucósidos estreptomicina, gentamicina y amikacina.2
de los métodos de prueba de susceptibilidad e interpretación de los resultados. El Los agentes que actúan secuencialmente en una vía, por ejemplo, sulfonamidas y
capítulo actual y el Formulario de medicamentos en el Apéndice se pueden utilizar para diaminopirimidinas (ver la discusión posterior sobre diaminopirimidinas-sulfonamidas),
ayudar a seleccionar el medicamento adecuado y un régimen de dosificación adecuado. también han sido efectivos y más bactericidas que cualquier fármaco por sí mismo. Las
combinaciones de agentes que actúan sobre la pared celular, como la aminopenicilina
Una buena administración de antimicrobianos comienza con una evaluación (ampicilina, amoxicilina) junto con una cefalosporina (cefotaxima, ceftriaxona) han sido
crítica de la necesidad de usar antimicrobianos en una situación clínica más eficaces contra las bacterias in vitro e in vivo, presumiblemente porque se unen a
particular. Determinar la necesidad incluye tanto identificar si la infección está diferentes proteínas de unión en
causando una enfermedad clínica como confirmar que los antimicrobianos son
la pared celular bacteriana. Las estreptograminas (ver la discusión posterior (p. ej., clavulanato o sulbactam) mejora la eficacia y, por lo tanto, amplía el
sobre las estreptograminas) constan de dos componentes que actúan espectro de la penicilina hacia organismos susceptibles que han adquirido
sinérgicamente para inhibir la síntesis de proteínas en las bacterias.β-Inhibidores resistencia a través de β-producción de lactamasa. Las cefalosporinas
de la lactamasa (ver la discusión posterior de otros β-inhibidores de la lactamasa) generalmente son más resistentes aβ-lactamasas producidas por Estafilococos
aumentan la actividad y el espectro de β-lactámicos contra diversas bacterias. especies, pero son más susceptibles a las producidas por organismos
Otras combinaciones antimicrobianas sinérgicas incluyen quinolonas, macrólidos anaeróbicos.620 Más problemáticos son los emergentes de espectro extendido
o tetraciclinas con rifampina, especialmente contra microorganismos β-lactamasas, que se dirigen a la mayoría de los fármacos de tercera generación, pero no al
fármaco de segunda generación cefoxitina, ni al clavulanato ni a los carbapenémicos.104
intracelulares persistentes en áreas de difícil acceso como lesiones
piogranulomatosas o meninges. Es de suponer que la rifampicina facilita la Espectro extendido β-Las lactamasas generalmente no se detectan mediante
penetración intracelular de los otros fármacos. Combinaciones de quinolonas con métodos de susceptibilidad de rutina.23 Genes para β-La lactamasa, codificada en
β-Las lactamas o aminoglucósidos también pueden ser beneficiosos.487 Las cromosomas o plásmidos bacterianos, puede diseminarse dentro y entre estas
aplicaciones clínicas que justifican la terapia combinada incluyen endocarditis poblaciones de bacterias. Un número creciente de estafilococos tiene una
bacteriana, resistente Pseudomonas infecciones, meningitis, neutropenia febril y proteína de unión a penicilina modificada en sus paredes celulares con una
Brucella, Helicobacter, y Mycobacterium infecciones. afinidad reducida por todos.β-fármacos lactámicos. Estos organismos se han
Puede evitarse el antagonismo antimicrobiano que es posible en determinadas clasificado como tipos resistentes a la meticilina y constituyen la mayoría de los
circunstancias. El consejo general es que los fármacos inhibidores de la pared celular, aislamientos nosocomiales de pacientes en hospitales humanos. Resistencia a la
como elβ-Las lactamas no deben usarse con agentes bacteriostáticos como tetraciclinas meticilina enStaphylococcus aureus (MRSA) y Staphylococcus pseudintermedius
o cloranfenicol porque se necesita una replicación rápida para que los medicamentos (MRSP) se indica por la presencia del meca gen, que codifica una mutación en
que actúan sobre la pared celular sean efectivos. Los macrólidos no deben combinarse PBP2a, reduciendo así su afinidad por el
con lincosamidas porque se desarrolla una resistencia cruzada antibacteriana completa. β-anillo de lactama, lo que hace que el organismo sea resistente a todos β-lactamas.69,320
La detección de MRSA o MRSP en la susceptibilidad generalmente se basa en la

El uso profiláctico de antimicrobianos para prevenir infecciones anticipadas resistencia a la oxacilina, que es más estable que la meticilina en los discos
es controvertido debido al mayor riesgo de seleccionar microorganismos utilizados para las pruebas. Aunque es la cepa USA300 de MRSA adquirida en la
resistentes.157 El uso indiscriminado de antibacterianos puede alterar la flora comunidad la que parece estar asociada con mayor frecuencia con un aumento
microbiana del paciente y permitir la colonización por bacterias resistentes. Por de la colonización en perros y gatos clínicamente sanos, es la USA100, asociada
ejemplo, esto puede ocurrir cuando se utilizan antibacterianos y catéteres con mayor frecuencia a infecciones por MRSA adquiridas en el hospital en
urinarios permanentes en pacientes de cuidados intensivos.404 Sin embargo, en humanos, la que con mayor frecuencia causa infecciones clínicas en perros. y
gatos (consulte Infecciones estafilocócicas, Capítulo 34).171
otros casos, la administración profiláctica ha sido beneficiosa, como cuando se
prevé una infección por contaminación de tejidos que de otro modo serían β-Los fármacos lactámicos actúan de forma sinérgica con los
estériles. Estos casos incluyen heridas contaminadas después de un aminoglucósidos facilitando su entrada en las células bacterianas; sin embargo,
traumatismo, procedimientos quirúrgicos cuando se espera contaminación, nunca deben premezclarse antes de la administración porque el aminoglucósido
cirugía en pacientes inmunosuprimidos y durante procedimientos quirúrgicos puede dañar elβ-lactamring. Se ha observado sinergismo cuando unβ-lactama
que implican una exposición prolongada de tejido sano al aire. Los como la ticarcilina se ha combinado con una quinolona para tratar
antibacterianos también pueden estar indicados de manera profiláctica antes de Pseudomonas infecciones.
procedimientos dentales importantes y afecciones médicas de alto riesgo, que
incluyen diabetes mellitus, hiperadrenocorticismo, quimioterapia Penicilinas
inmunosupresora o contra el cáncer y enfermedad broncopulmonar crónica. En Penicilinas naturales
seres humanos sometidos a quimioterapia contra el cáncer, la administración La penicilina G (bencilpenicilina) es un antibiótico bactericida natural
profiláctica de quinolonas para la neutropenia disminuyó la tasa de desarrollo de producido por ciertos mohos del género Penicillium. Principalmente inhibe
infecciones; sin embargo, cuando ocurrieron infecciones,37 Para un análisis más la síntesis de la pared celular de las bacterias grampositivas, lo que
detallado de los antimicrobianos profilácticos en heridas traumáticas y provoca la fragilidad osmótica de las bacterias susceptibles. La penicilina G
quirúrgicas, consulte Infecciones de heridas quirúrgicas y traumáticas, capítulo tiene tres limitaciones terapéuticas importantes: es degradada por el ácido
53. gástrico, lo que reduce la disponibilidad sistémica después de la
Este capítulo presenta una revisión de las propiedades generales de los fármacos administración oral; es inactivada porβ-lactamasas producidas por ciertos
antibacterianos por grupos farmacológicos. La información sobre medicamentos estafilococos y muchos organismos gramnegativos; y en las dosis
antibacterianos específicos utilizados en perros y gatos se puede encontrar en el Formulario de terapéuticas habituales, su espectro se limita principalmente a
medicamentos en el Apéndice al final de este libro. Debido a las limitaciones de espacio, aquí se microorganismos aerobios grampositivos y anaerobios facultativos (cuadro
ha omitido una discusión de los principios generales de la quimioterapia antibacteriana. En el 30-1). Se han producido penicilinas semisintéticas más nuevas para superar
capítulo 93 se ofrece más información sobre la profilaxis y la resistencia a los fármacos estas desventajas. En general, se cree que las penicilinas actúan
antibacterianos. En los capítulos 84 al 92 se proporcionan cuadros de dosificación para la sinérgicamente con los aminoglucósidos in vivo.
administración de fármacos antibacterianos en el tratamiento de infecciones bacterianas de A pesar de la producción de derivados más nuevos, la penicilina G sigue siendo el
varios sistemas orgánicos. fármaco más activo contra muchas bacterias aerobias grampositivas. La mayoría de los
estreptococos, excepto los enterococos, son susceptibles (véase el capítulo
33). Muchos bacilos grampositivos y bacterias anaerobias, con la excepción
β-DROGAS DE LACTAM
deβ-productor de lactamasa Bacteroides fragilis, son susceptibles. Los
Este grupo de fármacos, que incluye penicilinas, cefalosporinas, monobactamas estafilococos suelen ser resistentes debido aβ-producción de lactamasa. La
y carbapenémicos, actúa interrumpiendo la síntesis de la pared celular penicilina procaína y la penicilina benzatínica son compuestos poco
bacteriana. Estos fármacos son más eficaces cuando los organismos se solubles que se disuelven lentamente en el lugar de la inyección, liberando
reproducen rápidamente debido a la alta tasa de formación de la pared celular. penicilina G.
El mecanismo más común de resistencia bacteriana aβ-lactamas es la La penicilina V (fenoximetilpenicilina) es un derivado estable a los ácidos que
producción de la enzima β-lactamasa, que daña el β-anillo de lactama de estos se absorbe mejor en el tracto digestivo, aunque las concentraciones en sangre
compuestos. Se han descrito más de 300 enzimas exclusivamente diferentes. resultantes son mucho más bajas que las producidas por la administración
Combinación de penicilinas con unβ-protector de lactamasa parenteral de la misma dosis de penicilina G. Terapéutico
MESA 30-1
Propiedades de las penicilinas y asociadas β-Derivados de lactamaa
Espectro antimicrobiano
Gástrico Estafilocócica
Ruta de Ácido β-Lactamasa Gramo- Gramo-
Nombre genérico (nombre comercial) Administración Estabilidad Resistencia Anaeróbico positivo negativo Pseudomonas
Penicilinas naturales
Penicilina G (muchas) IM, IV - - + - + -
Penicilina V (muchas) correosB + - + - + -
β-PENICILINAS RESISTENTES A LA LACTAMASA
Meticilina (estafcilina, celbenina) IM, IV - + + - - -

Nafcilina (Unipen, Nafcil) IM, IV ± + + - - -
Cloxacilina (Tegopen) correosB + + + - - -
Dicloxacilina (Veracillin, Pathocil, Dynapen) correosB + + + - - -
Flucloxacillin (Flopen, Floxapen) correos + + + - - -
Oxacilina (prostafilina, bactocil) PO, IM, IV + + + - - -
AMINOPENICILINASC
Ampicilina (muchas) CORREOS,B SC, IM, IV + - + ± ± -
Amoxicilina (Omnipen) PO, IM + - + ± ± -
Hetacilina (Hetacina) correos + - + ± ± -
CARBOXIPENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO
Carbenicilina (Pyopen, Geopen) IM, SC, IV - - ± + + +

Ticarcilina (Ticar) IM, SC, IV - - ± + + +
UREIDOPENICILINASD
Mezlocilina (Mezlin) IM, IV - - + ++ ± ++
Piperacilina (pipracil, pipril) IM, IV - - + ++ ± ++
OTRO β-LACTAMAS
Aztreonam (Azactam) IM, IV - ++ - ++ - ++
Imipenem-cilastatina (primaxina) IV - ++ ++ ++ ++ ++
β-INHIBIDORES DE LACTAMASA
Clavulanato [CA]mi PO, IV + ++ - - - -

CA + amoxicilina (Clavulox, Clavamox, Augmentin) correos + ++ ++ ++ + -
CA + ticarcilina (Timentin) IV - ++ ± + + +
Sulbactam [SB]mi IV - ++ + ± ± -
SB + ampicilina (Unasyn, Synergistin) IV - ++ + + + +
Tazobactam (TZ)mi IV - ++ + + ± ±
TZ + piperacilina (Zosyn) IV - ++ + ++ ± ++
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo; -, ninguno; ±, variable; +, bueno; ++, excelente.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis.
B Para obtener mejores resultados, administre con el estómago vacío.
C También incluye bacampicilina (Spectrobid), ciclacilina (Cyclapen), epicilina, pivampicilina y talampicilina.

D También incluye azlocilina (Azlin).
mi Los datos de susceptibilidad indican la eficacia del inhibidor solo, aunque el fármaco no está disponible por sí solo.
Se pueden lograr efectos equivalentes a los obtenidos con penicilina V a un costo administrado por vía parenteral, lo que limita su utilidad clínica. De manera similar, la
menor administrando penicilina G oral a animales en ayunas a cuatro veces la nafcilina tiene poca disponibilidad sistémica después de la administración oral y
dosis parenteral habitual. generalmente se administra por vía parenteral. Los derivados de isoxazolilo (cloxacilina,
dicloxacilina, flucloxacilina, oxacilina) se pueden administrar por vía oral con una
β-Penicilinas resistentes a la lactamasa absorción razonable en el intestino y son resistentes a los estafilococos.β-lactamasa,
La meticilina, la primera penicilina semisintética desarrollada, resiste pero son menos activos en comparación con la penicilinaG frente a otros organismos
β-lactamasa pero es inactivada por el ácido gástrico y debe ser sensibles a la penicilinaG. Estas sustancias
son fármacos muy unidos a proteínas, lo que retrasa su eliminación y mantiene puntos de inyección colocándolos en vehículos insolubles en agua o
altas concentraciones plasmáticas del fármaco. Sin embargo, esta unión a combinándolos con sales orgánicas. Algunos ejemplos son la penicilina procaína
proteínas limita la penetración del fármaco en los tejidos. Las posibles y la penicilina benzatínica.
indicaciones de estos medicamentos incluyen infecciones causadas porβ- En general, las penicilinas se distribuyen ampliamente en la mayoría de los tejidos,
estafilococos productores de lactamasa, como en la pioderma u osteomielitis. fluidos corporales y huesos altamente perfundidos. El cerebro y el líquido
cefalorraquídeo (LCR) son excepciones, pero las concentraciones en el LCR son más
Aminopenicilinas altas cuando las meninges están inflamadas. La penetración de los fluidos y tejidos
Aunque la ampicilina, amoxicilina y hetacilina son susceptibles a corporales por los derivados de isoxazolilo altamente unidos a proteínas es más
β-lactamasa, se pueden administrar por vía oral o parenteral. Son ligeramente limitada. La reducción de la dosis puede no ser necesaria en pacientes con insuficiencia
menos activos que la penicilina G contra patógenos grampositivos y renal, a pesar de la eliminación alterada, debido a la baja toxicidad inherente y al
anaeróbicos, pero tienen una actividad más amplia contra bacterias aerobias aumento de la secreción biliar obtenida con las penicilinas semisintéticas. Las
gramnegativas comoEscherichia, Proteus, y Salmonela. La amoxicilina tiene un penicilinas que contienen potasio no deben administrarse por vía intravenosa a
espectro antibacteriano idéntico al de la ampicilina, pero se absorbe mejor por pacientes oligúricos debido al riesgo de hiperpotasemia.
vía oral y tiene una acción más rápida y prolongada en comparación con la La mayoría de las soluciones acuosas de penicilinas son inestables, especialmente a
ampicilina. La hetacilina es un derivado inactivo de la ampicilina, es más estable temperaturas más altas. Deben mantenerse a un pH de 5,5 a 7,5 y no deben agregarse
en ácido gástrico que la ampicilina y se hidroliza rápidamente a ampicilina in a soluciones que contengan bicarbonato u otros ingredientes alcalinizantes. Con la
vivo. La bacampicilina, la pivampicilina y la talampicilina son derivados similares. excepción de la amoxicilina, las suspensiones orales de penicilinas deben mantenerse
refrigeradas después de la reconstitución. Consulte la etiqueta del producto para el
almacenamiento y la vida útil después de la reconstitución.
Carboxipenicilinas Las penicilinas nunca deben mezclarse con sangre, plasma u otros
La carbenicilina y la ticarcilina tienen una mayor actividad contra los aerobios fluidos proteicos o con otros antibacterianos antes de su
gramnegativos, que incluyen Acinetobacter, Proteus, Enterobacter, algunos administración. Pueden mostrar antagonismo in vivo con tetraciclina
Klebsiella, y algunos anaerobios. La ticarcilina es especialmente activa contra y clorofenicol; interacciones variables con eritromicina, novobiocina y
Pseudomonas. Las carboxipenicilinas son destruidas por β-lactamasa y son menos lincomicina; sin antagonismo con las sulfonamidas; y posible
eficaces contra los organismos grampositivos. Por lo general, estos fármacos no se sinergismo con aminoglucósidos, cefalosporinas y polimixinas. Las
absorben bien por vía oral y deben administrarse por vía parenteral para la actividad penicilinas no deben mezclarse en la misma jeringa con
sistémica, pero la carindacilina y la carfecilina son dos ésteres de carbenicilina que aminoglucósidos debido a la posible inactivación de ambos fármacos.
están disponibles para la administración oral. Las CMI para organismos susceptibles
son relativamente altas; por lo tanto, deben administrarse grandes dosis y los Farmacodinamia
medicamentos deben administrarse a intervalos más cortos. La coadministración con Horarios de dosificación para β-las lactamas se han basado en el mantenimiento de los niveles
en sangre por encima de la CMI durante todo o la mayor parte del intervalo de dosificación.574
un aminoglucósido mejora la eficacia contra
Pseudomonas y reduce el desarrollo de resistencia a los medicamentos. La ticarcilina y β-Las lactamas exhiben una muerte dependiente del tiempo. Para un efecto óptimo, las
el clavulanato de ticarcilina se han utilizado con éxito en el tratamiento de la otitis concentraciones plasmáticas del fármaco deben exceder la CMI en un 50%, al 80% o por
externa canina causada porPseudomonas aeruginosa (consulte el Formulario de encima del intervalo de tratamiento, de modo que las paredes de las células
medicamentos en el Apéndice y el Capítulo 84, Otitis externa).396
bacterianas puedan romperse a medida que se forman. Por lo general, se logra un
El gasto generalmente limita el uso sistémico de carboxipenicilinas. efecto bactericida entre una y cuatro veces la CMI. Dosis más altas deβ-Las lactamas se
han utilizado a menudo para infecciones más graves, pero alcanzar la CMI puede ser
Ureidopenicilinas todo lo que se necesita, y el deterioro de los mecanismos excretores en animales
La azlocilina, mezlocilina y piperacilina tienen inestabilidad ácida y sépticos puede permitir el uso de dosis más bajas.343 Debido a su baja toxicidad, β-En
β-resistencia a la lactamasa similar a la de las carboxipenicilinas pero tienen general, las dosis de lactama pueden aumentarse para mantener concentraciones
mayor actividad contra aerobios gramnegativos, incluyendo Pseudomonas, y eficaces con un riesgo mínimo de reacciones adversas. Se necesitarán estudios
menor actividad contra algunos anaerobios. El principal área de interés es su adicionales sobre bioactividad y farmacocinética en animales enfermos y con trastornos
actividad antipseudomónica, pero la piperacilina es uno de los pocos fármacos orgánicos para resolver los esquemas de dosificación de estos fármacos. A diferencia
consistentemente eficaz contra enterococos yB. fragilis. de los aminoglucósidos y quinolonas, las penicilinas y cefalosporinas no tienen PAE en
El costo es un factor limitante con estos medicamentos, pero se puede bacterias gramnegativas en concentraciones clínicamente alcanzables. Se ha producido
considerar la coadministración con una cefalosporina o quinolona cuando se un PAE para ciertos organismos grampositivos, como algunos estafilococos. Es el PAE el
manejan infecciones bacterianas aerobias gramnegativas difíciles de tratar. que permite que las concentraciones de antibacterianos caigan por debajo de la CMI
durante una parte del intervalo de tratamiento sin afectar la eficacia. No obstante, para
Farmacocinética la mayoría de las infecciones,β-Las lactamas deben administrarse a una dosis e
La absorción y la duración de la actividad de las penicilinas dependen de la dosis intervalo suficientes para mantener las concentraciones plasmáticas lo suficientemente
administrada, el vehículo que contiene el fármaco y la solubilidad de la formulación de altas como para afectar al organismo diana en los tejidos de interés. En infecciones
sal. Las sales de potasio y sodio son solubles y pueden administrarse por vía oral, graves con organismos resistentes, esta acción puede requerir infusiones intravenosas
intramuscular, subcutánea, intravenosa y tópica, mientras que los trihidratos insolubles constantes.
se absorben menos rápidamente por vía oral, intramuscular y subcutánea. Los
derivados de penicilina solubles se absorben de las superficies serosas y mucosas, pero
no a través de la piel intacta. Los alimentos en el estómago pueden afectar Toxicidad
negativamente a la biodisponibilidad de las penicilinas administradas por vía oral, y la Las reacciones tóxicas son relativamente raras con las penicilinas y generalmente
ampicilina se ve más afectada que la amoxicilina. Todas las penicilinas son eliminadas tienen un alto margen de seguridad. La infusión intravenosa rápida o las inyecciones
por el riñón a través de la secreción tubular activa. Como resultado, los derivados de intramusculares ocasionales pueden causar signos neurológicos y convulsiones. Se han
penicilina solubles deben administrarse al menos cada 4 horas para mantener las observado reacciones de hipersensibilidad como urticaria, fiebre, dolor articular y
concentraciones terapéuticas en sangre. Probenecid inhibe esta rápida eliminación. La anafilaxia aguda inmediatamente después de la administración a perros y gatos. Debe
actividad también se puede prolongar retrasando la liberación de penicilinas de evitarse la administración de cualquier derivado de penicilina en animales
sensibilizados conocidos debido a la reactividad cruzada.
El sangrado ha sido un efecto secundario importante en pacientes vómitos, diarrea, flebitis en el lugar de la infusión, fiebre y convulsiones. Consulte el Formulario
humanos tratados con penicilinas antipseudomonas y de espectro de medicamentos en el Apéndice para obtener más información sobre cada uno de estos
extendido. Este efecto se ha atribuido a varios factores, incluida la medicamentos.
polimerización retardada de la fibrina, la supresión de los procoagulantes
dependientes de la vitamina K y la disfunción plaquetaria. Se ha atribuido β-Inhibidores de lactamasa
azoemia aguda posoperatoria (dentro de los 5 días) a la administración de Algunos de origen natural β-Los lactámicos tienen una baja actividad antibacteriana por
nafcilina a perros durante la cirugía.423
sí mismos, pero se unen irreversiblemente a las bacterias y las inactivan.
La diarrea ha sido un efecto secundario de la terapia oral o parenteral con β-lactamasa. La administración concomitante de estos agentes aumenta la
penicilinas y está causada por la inducción de alteraciones selectivas en la actividad de las penicilinas y disminuye la CMI in vitro necesaria para
microflora intestinal.217 En estudios experimentales en perros, la administración inactivar muchosβ-organismos productores de lactamasa, como
oral de recombinantes β-La lactamasa eliminó la fracción intestinal de la estafilococos, Escherichia, Capnocytophaga canimorsus, algunos Proteo y
ampicilina administrada por vía parenteral, conservó los niveles séricos del Klebsiella, B. fragilis, Salmonella, y Campylobacter (Tabla 30-2).
fármaco, pero evitó las alteraciones de la microflora fecal asociadas con la Organismos comoEnterobacter, Serratia, Citrobacter, y Pseudomonas
diarrea.231
permanecer resistente.
Otro β-Fármacos lactámicos Clavulánico

Monobactamas El clavulanato tiene una débil actividad antibacteriana contra una amplia gama
Aztreonam, el único miembro clínicamente disponible de este grupo, es de organismos, pero es un potente inhibidor de β-lactamasa. Se absorbe
resistente a β-lactamasa y activo contra una amplia gama de bacterias rápidamente, no se ve afectado por los alimentos y se distribuye ampliamente en
gramnegativas facultativas y aeróbicas, incluidas muchas cepas resistentes a sitios extravasculares con la excepción del sistema nervioso central (SNC). El
otros fármacos. Sin embargo, no tiene actividad útil contra patógenos clavulanato se excreta rápidamente en forma inalterada en la orina.
grampositivos o anaeróbicos. Aztreonam se administra por vía parenteral y entra Un producto administrado por vía oral que combina amoxicilina con
en muchos tejidos corporales y líquidos de perros, incluido el LCR. Los efectos clavulanato de potasio está autorizado para uso en animales pequeños. Esta
adversos son mínimos e incluyen diarrea y vómitos. El uso principal ha sido el combinación es más adecuada para tratar infecciones resistentes causadas por
tratamiento de pacientes con infecciones gramnegativas graves en las que se miembros de la familia Enterobacteriaceae (excepto algunosPseudomonas spp.)
prevé resistencia o toxicidad a los aminoglucósidos. y anaerobios. Se administra comúnmente para tratar infecciones de la piel, el
tracto respiratorio inferior, los tejidos blandos, el oído medio y los senos nasales.
Carbapenémicos El efecto secundario principal ha sido la diarrea. Los estudios durante un período
Este grupo incluye imipenem, panipenem, biapenem, meropenem y ertapenem. de 9 años en bacterias aisladas de perros y gatos mostraron una pequeña
El imipenem es activo contra la mayoría de los aerobios y anaerobios disminución en la susceptibilidad relativa a esta combinación de fármacos.582 Sin
grampositivos y gramnegativos. Está principalmente indicado para el embargo, la evidencia indica un aumento de la resistencia al menos en
tratamiento de infecciones causadas por miembros resistentes a las Escherichia coli.500 Una formulación parenteral de ticarcilina con clavulanato de
cefalosporinas de la familia Enterobacteriaceae y algunos anaerobios. Resistente potasio está autorizada para uso humano y equino.
Pseu- domonas han surgido aislamientos durante la terapia. La descomposición
del imipenem por la deshidropeptidasa-1 en el riñón y otros tejidos produce Sulbactam
metabolitos nefrotóxicos y disminuye las concentraciones urinarias del fármaco Esta droga, un irreversible β-inhibidor de la lactamasa, tiene una débil actividad
activo. La coadministración de cilastatina, un inhibidor metabólico de la antibacteriana intrínseca contra la mayoría de los organismos grampositivos y
deshidropeptidasa-1, aumenta las concentraciones del fármaco en la orina y algunos gramnegativos, con mejor actividad contra Neisseria y Bacteroides.
reduce la posible nefrotoxicidad. La administración parenteral de imipenem- Extiende el espectro bacteriano de ampicilina para incluir
cilastatina es necesaria porque ninguno de los fármacos se absorbe por vía oral. Staphylococcus, Bacteroides, y la mayoría Escherichia. Se ha administrado sulbactam
La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal. Panipenem se combina con ampicilina para tratar la meningitis bacteriana resistente en humanos y para tratar
con betamipron por la misma razón. El biapenem y el meropenem son más a aquellos con infecciones intraabdominales, pélvicas, cutáneas, de tejidos blandos,
estables y no requieren que se administre ningún inhibidor al mismo tiempo. Se huesos y articulaciones.
ha estudiado la farmacocinética de meropenem en perros.48 La unión a proteínas
del meropenem es tal que las concentraciones plasmáticas son paralelas a las Tazobactam
del líquido intersticial.49 Ertapenem tiene un espectro de actividad más estrecho Esto β-Se ha agregado un inhibidor de la lactamasa para mejorar el
que otros en esta clase. La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal. espectro antibacteriano de la piperacilina. Es activo contra muchos Entero-
Los efectos adversos incluyen náuseas, bacteriaceae, Estafilococo, y Bacteroides.
MESA 30-2
Comparación de la actividad antibacteriana de seleccionados β-Lactama y β-Combinaciones de inhibidores de la lactamasaa
Susceptibilidad bacteriana
Penicilina Inhibidor Gram positivas Gram-negativo Anaerobios Pseudomonas
Amoxicilina Clavulánico + + + -
Ticarcilina Clavulánico ++ ++ +++ +
Ampicilina Sulbactam + + + -
Piperacilina Tazobactam ++ +++ ++ ++
+ + +, Excelente; ++, muy bien; +, bueno; -, pobre.

aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información y dosis de medicamentos.
MESA 30-3
Comparación de la actividad antimicrobiana de las cefalosporinas
Susceptibilidad bacteriana
Generacion Gram positivas Gram-negativo Anaerobios β-Resistente a la lactamasa Organismos susceptibles seleccionados
Primeroa +++ + ++ + Estafilococo

SegundoB ++ ++ ++ + Proteo
TerceroC + +++ + ++ Pseudomonas
CuatroD + +++ + +++ Enterobacterias
+ + +, Excelente; ++, muy bien; +, bueno; -, pobre.

aPrimera generación: principalmente activo contra aerobios grampositivos y anaerobios facultativos; resistente a estafilococosβ-lactamasa, que es responsable de la
ineficacia de la penicilina, pero es menos eficaz en función del peso que la penicilina G contra los anaerobios obligados.
BSegunda generación: atributos similares a los de la primera generación, pero (como con las aminopenicilinas) también es activo contra algunos aerobios gramnegativos y anaerobios
facultativos; segundo mejor grupo de cefalosporinas contra anaerobios.

CTercera generación: actividad mejorada contra aerobios gramnegativos y anaerobios facultativos, baja actividad contra anaerobios obligados, pero menos activa contra aerobios
grampositivos y anaerobios facultativos; actividad variable contraPseudomonas; consulte el cuadro 30-4 para conocer la eficacia antipseudomónica de cefalosporinas seleccionadas.
D Cuarta generación: muy activo contra Enterobacteriaceae y Staphylococcus (incluidas las cepas resistentes a la meticilina); actividad antipseudomonas moderada.
uso debido al dolor y abscesos estériles producidos por inyección intramuscular. La

CEFALOSPORINAS
cefaloridina produce complicaciones similares y es nefrotóxica. La cefalotina es el único
Las cefalosporinas son un grupo de antibióticos derivados químicamente fármaco de primera generación que penetra bien en el líquido cefalorraquídeo. Los
de una sustancia producida por el hongo. Cephalosporium acremonium. agentes de primera generación disponibles para uso parenteral incluyen cefazolina,
Varios compuestos relacionados también se pueden considerar en el cefapirina y cefradina. Los medicamentos orales incluyen cefadroxil y cefalexina, ambos
grupo de las cefalosporinas porque tienen una actividad antibacteriana, comercializados para uso veterinario. Estos dos medicamentos orales tienen usos para
farmacología e indicaciones similares. Este grupo incluye cefoxitina y el tratamiento de infecciones cutáneas gramnegativas urinarias y gramnegativas en
cefotetan (ambas cefamicinas), loracarbef (un carbacephem) y latamoxef perros e infecciones cutáneas y de tejidos blandos en gatos. Ambos agentes alcanzan
(un oxacephem). concentraciones plasmáticas sanguíneas eficaces en perros y gatos después de la
Al igual que las penicilinas, las cefalosporinas son bactericidas. β-antibacterianos administración oral.
lactámicos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, lo que resulta en
fragilidad osmótica. Estos fármacos son generalmente más eficaces que la penicilina Segunda generación
para penetrar en las paredes celulares externas de las bacterias gramnegativas y son Las cefalosporinas de segunda generación tienen un espectro más amplio de
menos susceptibles a la inactivación bacteriana.β-lactamasas. actividad antibacteriana y mayor eficacia contra bacterias aerobias
Las cefaosporinas se han dividido en cuatro generaciones o clases, según la gramnegativas y anaerobios que la primera generación (cuadro 30-3). Esta
cronología del descubrimiento, la estructura química y la actividad terapéutica. actividad es en gran parte el resultado de la mayor resistencia de estos fármacos
Generalmente, el aumento de generaciones se asocia con una menor aβ-lactamasas. Son más eficaces que los fármacos de primera generación contra
susceptibilidad aβ-destrucción de lactamasa, aunque BLEE ha afectado esta Proteus (otro que P. mirabilis), Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, y bacterias
distinción. Las características de las clases se comparan en el cuadro 30-3 y las anaeróbicas. Al igual que con los medicamentos de primera generación, las
características importantes de las cefalosporinas comunes se presentan en el cefalosporinas de segunda y tercera generación son relativamente ineficaces
cuadro 30-4. Para obtener más información sobre medicamentos y dosis contraBacteroides. Las excepciones son la cefoxitina y el cefotetán, que son
específicos, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. eficaces contra la mayoría de los anaerobios obligados. La cefoxitina también es
eficaz contraSerratia. Los fármacos de segunda generación generalmente se
Primera generación administran por vía parenteral, pero los fármacos orales eficaces incluyen
Las cefalosporinas de primera generación son principalmente activas contra cefaclor, cefuroxima axetil (un profármaco), cefprozil y loracarbef.
bacterias grampositivas, con la excepción de algunas resistentes. Estafilococo,
y algunos aerobios gramnegativos, como Escherichia, Klebsiella, y Tercera generación
Proteus mirabilis. La actividad de estos fármacos contra aerobios susceptibles y Las cefalosporinas de tercera generación tienen una duración de actividad más
anaerobios facultativos no es tan fuerte como la de la penicilina. prolongada en comparación con las otras dos clases. La excreción en orina o bilis es
G. No son tan eficaces contra los anaerobios, incluidos Bacteroides. variable, dependiendo del fármaco, aunque la mayoría experimenta cierta inactivación
Las cefalosporinas de primera generación se pueden administrar por vía oral o y excreción por el hígado. Los fármacos de tercera generación, excepto latamoxef,
parenteral, según el fármaco, y tienen una unión a proteínas variable con una ceftriaxona y cefotaxima, no penetran bien en el LCR en ausencia de inflamación. Las
amplia distribución en los líquidos pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial y en cefalosporinas de tercera generación tienen una marcada actividad contra los
la mayoría de los tejidos blandos. Entran en el LCR solo en presencia de microorganismos aerobios gramnegativos y menos efectividad contra los
inflamación meníngea. La mayoría se excreta sin cambios en la orina. Las microorganismos aerobios grampositivos y anaerobios que las clases precedentes
cefalosporinas pueden producir reacciones atípicas o falsas positivas con (cuadro 30-3). Son más activos que los fármacos de segunda generación contra
métodos de reducción de cobre para determinar la glucosa en orina (p. Ej., Citrobacter, Aci- netobacter, Pseudomonas, y Serratia. La mayoría de los fármacos de
Tabletas Clinitest). tercera generación se administran por vía parenteral, pero se encuentran disponibles
Dos miembros de este grupo son de importancia histórica pero ya no se algunos fármacos orales como cefixima y cefpodoxima proxetilo (un profármaco).
utilizan. La cefalotina, que ya no está disponible comercialmente en los Estados Desafortunadamente, estas preparaciones orales no siempre son tan efectivas como
Unidos, se encuentra en discos de susceptibilidad, pero es de uso limitado. los otros miembros de este
MESA 30-4
Propiedades de las cefalosporinasa
Ruta de
Nombre genérico (nombre comercial) Administración Comentarios
PRIMERA GENERACIÓNB
Cefalexina (Ke fl ex) correos Menos activo contra Estafilococo
Cefazolina (Ancef, Kefzol) IV, IM Alcanza la mayor concentración en sangre; vida media más larga; la mayoría unida a proteínas; más
activo contraEscherichia, Klebsiella, Enterobacter que otros en su clase
Cefapirina (Cefadyl) IV, IM Resiste β-lactamasa; dosis altas para infecciones potencialmente mortales cuando el organismo causante muestra
susceptibilidad a los fármacos de primera generación
Cefadroxil (Duricef, Cefa-Tabs) correos Absorción oral rápida y completa incluso con alimentos; entra en la próstata
Cefradina (Velosef, Anspor) IV, IM, PO Espectro similar a la cefalexina; menos activo contra algunos organismos gramnegativos
SEGUNDA GENERACIÓNC
Cefaclor (Ceclor) correos Espectro similar pero más activo que la primera generación contra Proteus, Escherichia, Enterobacter, y
Klebsiella; concentraciones adecuadas de tejidos blandos; cantidad menor excretada en orina sin
cambios
Cefotetan (Cefotan)D IV, IM Indicaciones similares a la cefoxitina, pero pueden ser menos costosas
Cefoxitina (Mefoxin)D IV, IM Dolor con la inyección intramuscular; activo contraBacteroides fragilis y Serratia; particularmente eficaz contra la
mayoría de los anaerobios
Cefuroxima (Zinacef, Kefurox) IV, IM Cruza la barrera hematoencefálica; bueno para las infecciones del tracto respiratorio inferior y del sistema nervioso
central
TERCERA GENERACIÓNmi
Ce fi xime (Suprax) correos Alta biodisponibilidad y semivida prolongada en perros; para infecciones del tracto urinario y respiratorio
causadas por bacterias resistentes; no activo contraPseudomonas o Bordetella
Ceftiofur (Naxcel) IV, IM Con licencia para el tratamiento de enfermedades respiratorias bovinas; bueno para el tratamiento de amplio
espectro de infecciones sistémicas; baja actividad contraEstafilococo
Cefotaxima (Claforan) IV Activo contra Leptospira y aerobios gramnegativos excepto Pseudomonas; metabolizado en el hígado a
fármaco activo; buena penetración del sistema nervioso central
Ceftriaxona (Rocephin) IV, IM Mayor duración para la dosificación una vez al día; activo contra gramnegativos resistentes excepto
Pseudomonas; bien contra Borrelia
Cefpodoxima (Simplicef) correos Profármaco administrado por vía oral; excreción urinaria primaria; no activo contra la mayoría de los
anaerobios obligados,Pseudomonas, o enterococos
Cefovecina (Convenia) CAROLINA DEL SUR No se absorbe por vía oral; la alta unión a proteínas prolonga la actividad; administración una vez a la
semana, amplio espectro pero noPseudomonas o Enterococcus spp.
ANTIPSEUDOMONAL DE TERCERA GENERACIÓNF
Ceftazidime (Fortaz, Tazidime, IV Principalmente activo contra aerobios gramnegativos y lo mejor de las cefalosporinas contra
Tazicef) Pseudomonas
Cefoperazona (Cefobid) IV Menos activo que otros fármacos de tercera generación contra aerobios grampositivos y negativos;
segundo mejor de su clase contraPseudomonas; puede producir deficiencias de coagulación;
penetración errática del sistema nervioso central; excreción biliar predominante (80%)
CUARTA GENERACIÓNgramo
Cefepime (Maxipime) IV Niveles sanguíneos elevados y ampliamente distribuidos en los tejidos; bien contraPseudomonas y
Mycobacterium avium-intracellulare; actividad variable contra gram positivos y anaerobios
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral.

aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información sobre la farmacocinética y las dosis apropiadas para cada medicamento.
B También incluye cefaloglicina, cefalotina y cefaloridina.

C También incluye cefuroxima axetil (Ceftin), cefmetazol, cefonicid (Monocid) y tres más (administrados por vía oral): cefprozil y loracarbef.
DLa cefoxitina y el cefotetano son cefamicinas.
mi También incluye ceftriaxona (Rocephin), ceftizoxima (Ce fi zox), fl omoxef, ceftibuten (Cedax), cefmenoxime y latamoxef (moxalactam, Moxam, Latoxacef [un oxacefem]).
F También incluye cefsulodina y cefpiramida.

gramo También incluye cefpirome.
clase contra organismos difíciles de tratar. Cefpodoxima proxetil, que ha sido el riñón excreta la mayor parte de las cefalosporinas, las concentraciones plasmáticas
autorizado para su uso en el tratamiento de perros, fue tan eficaz como la aumentan y las vidas medias se prolongan en la insuficiencia renal o cuando se utilizan
cefalexina administrada dos veces al día en el tratamiento de perros con probenecidos, diuréticos de asa o aminoglucósidos. Todas las formulaciones
pioderma bacteriano asociado conS. pseudintermedius.105 Se ha autorizado otro parenterales de cefalosporinas pueden causar flebitis y miositis después de la
fármaco de tercera generación, la cefovecina, para su uso en el tratamiento de administración intravenosa e intramuscular, respectivamente. La irritación intestinal
perros y gatos. Tiene una duración de acción prolongada. Se administra por vía puede causar vómitos y diarrea con la administración oral. Los trastornos hemorrágicos
subcutánea con un intervalo de 14 días. Se han recomendado cefalosporinas de en humanos resultantes del antagonismo de la vitamina K, disfunción plaquetaria y
tercera generación para uso intravenoso en septicemia, bacteriemia, infección trombocitopenia inmunomediada se han asociado con cefalosporinas de tercera
intraabdominal y endocarditis. Los fármacos de segunda y tercera generación generación, con mayor frecuencia cefamandol, cefoperazona y latamoxef. Se han
han tenido buena eficacia contra los fármacos resistentesSalmonela aislado de producido discrasias sanguíneas inducidas por cefalosporinas, como resultado de la
los humanos. destrucción inmunomediada de las células sanguíneas y la toxicidad directa de la
médula, en perros que recibieron cefalosporinas a largo plazo en dosis altas.138 La
Cefalosporinas antipseudomonas mielosupresión se resuelve cuando se suspende el tratamiento. Para conocer las
A diferencia de otras cefalosporinas, la cefoperazona y la ceftazidima se encuentran características individuales de los medicamentos, consulte el Formulario de
entre los fármacos más eficaces contra P. aeruginosa. Sin embargo, la mayoría de las medicamentos en el Apéndice.
cefalosporinas de tercera generación no son tan efectivas contra Pseudo-monas al igual
que las penicilinas de espectro extendido más nuevas.
ÁCIDOS FOSFÓNICOS
Cuarta generación El primer miembro autorizado de este grupo es la fosfomicina, un antibiótico natural
Las cefalosporinas de cuarta generación no se ven afectadas por algunas producido por Streptomyces fradiae. Está disponible como sal de trometamina. Es un
células mediadas por cromosomas y muchas por plásmidos. β-lactamasas. análogo de la fosfoenol piruvato transferasa y, por lo tanto, inhibe la síntesis de
Cefepime y cefpirome son miembros de esta clase. Tienen buena actividad peptidoglicano de las paredes celulares microbianas.178 La mayor biodisponibilidad se
contraEstafilococo, Enterobacteriaceae y Pseudomonas alcanza después de la administración subcutánea; sin embargo, el uso oral en perros da
pero, como ocurre con los fármacos de tercera generación, no son fiables contra los anaerobios como resultado niveles de orina efectivos,220 por lo que es una opción para el
(cuadro 30-3). tratamiento de infecciones urinarias resistentes.70 Aunque su mecanismo de acción es
similar al de β-fármacos lactámicos, no es susceptible de ser destruido por β-
Indicaciones lactamasas. La resistencia bacteriana se desarrolla como resultado de enzimas que
Las diversas indicaciones para el uso de cefalosporinas incluyen el tratamiento están codificadas cromosómicamente, por lo que se desarrolla resistencia a un solo
de infecciones bacterianas de los tractos respiratorio, urinario y genital, así como fármaco, en lugar de a varios fármacos. Además, la resistencia suele ser parcial, lo que
de tejidos blandos, huesos y articulaciones y piel. Las cefalosporinas son eficaces da como resultado una replicación deficiente y una patogenicidad reducida de los
cuando se administran de forma profiláctica para las infecciones polimicrobianas aislados tratados.340,341 Para obtener más información, consulte el Formulario de
intraabdominales después de la cirugía intestinal. Además, las cefalosporinas medicamentos en el Apéndice.
también se han recomendado con fines profilácticos en cirugía biliar y para el
tratamiento de infecciones biliares porque muchas se excretan sin cambios en la
AMINOGLICOSIDOS
bilis. Sin embargo, no ingresan al tracto biliar cuando están presentes una
obstrucción biliar completa e ictericia. El fracaso de las cefalosporinas para Estos antibióticos bactericidas interfieren con la síntesis de proteínas
prevenir las infecciones estafilocócicas posoperatorias se ha asociado con cepas bacterianas. Los aminoglucósidos (AG [s]) son moléculas relativamente
que hidrolizan las cefalosporinas.286 La cefotaxima, latamoxef y ceftriaxona son pequeñas, principalmente básicas, solubles en agua que son activas contra
eficaces para la meningitis causada por bacterias resistentes a los ciertas bacterias gramnegativas y grampositivas aerobias y anaerobias
medicamentos. Las cefalosporinas en general son mínimamente efectivas contra facultativas, incluidos muchos estafilococos y algunas micobacterias. Son
los enterococos. Ninguna de las cefalosporinas es eficaz contra los estafilococos particularmente efectivos contra bacilos gramnegativos aeróbicos como
resistentes a la meticilina. Escherichia, Klebsiella, Proteus, y Enterobacter, y algunos son efectivos contra
La mayoría de las cefalosporinas orales que se administran en la práctica de Pseudomonas. Los AG no son activos contra hongos o bacterias anaerobias
animales pequeños son fármacos de primera generación, pero se encuentran obligadas y no deben usarse para tratar abscesos o infecciones granulomatosas.
disponibles productos orales de segunda y tercera generación (cuadro 30-4). La Su captación a través de las membranas de las células bacterianas requiere la
cefazolina y la cefapirina son las cefalosporinas parenterales de primera generación presencia de oxígeno. Por esta razón, los AG demuestran una escasa actividad
más utilizadas. Los fármacos de segunda generación, como la cefoxitina, han contra los anaerobios y tienen una menor capacidad para penetrar las bacterias
aumentado su eficacia contra las infecciones por anaerobios. De los fármacos de dentro de los abscesos con tensión de oxígeno limitada. Cuando se usan solos,
segunda generación, la cefuroxima tiene un alto grado de penetración en el SNC y el los AG son relativamente ineficaces contraEstreptococo
LCR para el tratamiento de la meningitis. Ha surgido cierta preocupación con respecto pero son efectivos contra S. pseudintermedius. Coadministración con
al uso cada vez mayor de fármacos de tercera generación en pacientes animales, una β-las lactamas aumentan su actividad contra algunos aerobios grampositivos, incluidos
situación que probablemente aumentará con la aprobación de cefpodoxima proxetil y Enterococcus spp. En infecciones sistémicas graves, en las que se anticipan
cefovecina para uso en animales de compañía.34 Esta preocupación se deriva del riesgo microorganismos mixtos, un AG administrado con unβ-lactama más una
de producir cepas resistentes a los antimicrobianos que podrían propagarse a los β-La combinación de inhibidor de lactamasa actúa contra un amplio
humanos. espectro de organismos. Las propiedades e indicaciones de varios AG se
resumen en la tabla 30-5.
Toxicidad La dihidroestreptomicina, la estreptomicina, la neomicina y la kanamicina se han
La toxicidad de las cefalosporinas es mínima en comparación con la de otros utilizado ampliamente durante muchos años. Sin embargo, debido a tal frecuencia de
antibacterianos. En este sentido, las cefalosporinas son similares a los derivados uso, se ha desarrollado una gran resistencia bacteriana. Los dos primeros
de penicilina.388 Se han notificado reacciones cutáneas alérgicas con medicamentos enumerados ya no están disponibles comercialmente en muchos países.
cefalosporinas en perros. Una mayor prevalencia de diarrea se asocia con La amikacina y la gentamicina son más eficaces y se administran de forma rutinaria. La
agentes sometidos a excreción biliar. La cefaloridina es nefrotóxica, pero esto no amikacina es generalmente más eficaz en comparación con la gentamicina contra las
es característico de los fármacos más nuevos. Porque cepas resistentes. Se han administrado tobramicina y netilmicina.
MESA 30-5
Propiedades de los aminoglucósidosa
Ruta de
Nombre genérico (nombre comercial) Administración Comentarios
Estreptomicina (muchas) MI, SC Uso ocasional de mensajería instantánea para bacteriemias, Brucella canis, Leptospira portadores; disponibilidad
Dihidroestreptomicina (muchas) MI, SC limitada Igual que la estreptomicina; muchas cepas resistentes; disponibilidad limitada
Neomicina (Biosol, PO, tópico PO para el efecto GI local; uso tópico en soluciones, ungüentos, etc. espectro similar a la kanamicina;
Micifradina) absorbido y tóxico si la pared del intestino está dañada
Kanamicina (Kantrim, PO, IM, SC PO para el efecto GI local; útil en infecciones del tracto urinario, inyecciones e infecciones superficiales y
Kantrex, Klebcil) sistémicas; espectro similar al de la gentamicina pero las cepas resistentes son mucho más comunes;
eficaz contraEstafilococo
Gentamicina (gentocina, IM, SC, IV, Para bacteriemia; en aerosol para infecciones respiratorias causadas porEscherichia, Pasteurella,
Garamicina, Apogen, aerosol, Pseudomonas, Proteus, Staphylococcus, Enterobacter, Serratia, Klebsiella, Bordetella
Bristagen, U-Gencin) actual
Paromomicina (Humatin) correos PO para el efecto GI local; para susceptiblesStaphylococcus, Escherichia, Salmonella, y protozoos
Entamoeba, Balantidium, Cryptosporidium)
Tobramicina (Nebcin) MI, SC Espectro gramnegativo similar a la gentamicina; eficaz contra algunosPseudomonas resistente a la
gentamicina; menos nefrotóxico que la gentamicina
Amikacina (Amikin, MI, SC Aminoglucósido de espectro antibacteriano más amplio; eficaz contraPseudomonas y muchos bacilos
Amiglyde) gramnegativos resistentes a gentamicina y tobramicina (p. ej., Klebsiella)
Sisomicina (Sisomin) MI, SC Más activo que la gentamicina contra muchas bacterias, especialmente Pseudomonas y Escherichia;
no es eficaz contra organismos resistentes a la gentamicina; la toxicidad es paralela a la gentamicina
Netilmicina (netromicina) MI, SC Estafilococo altamente susceptible; activo contra algunos organismos resistentes a la gentamicina; más activo
que la sisomicina o la tobramicina; ligeramente menos activo que la amikacina contra
Pseudomonas; menos tóxico que la tobramicina
Framicina (soframicina, PO, tópico PO para el efecto GI local; tópico en ungüentos, gotas, etc. espectro gramnegativo similar a la
neomicina B) neomicina
DactinomicinaB MI, SC Infecciones intraabdominales; amplia actividad contra aerobios grampositivos y gramnegativos; se puede
combinar con metronidazol para espectro anaeróbico; el aminoglucósido más activo contra
Acinetobacter y Estafilococo
IsepamicinaB IV, IM, SC Actividad excepcional contra Enterobacteriaceae y Pseudomonas
SOLDADO AMERICANO, Gastrointestinal; SOY, intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral; SC, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis adecuadas.
B No disponible comercialmente.
desarrollado para aumentar la actividad antibacteriana y reducir la toxicidad. Se absorbido después de la administración intramuscular o subcutánea,624
han evaluado con fines clínicos la sisomicina, la isepamicina y la dactimicina. Los aunque más lentamente con este último. La administración intravenosa es la
dos últimos fármacos tienen una actividad de amplio espectro contra aerobios mejor para efectos inmediatos. Después de la administración intravenosa
grampositivos y gramnegativos. intraoperatoria, los AG entran en las heridas quirúrgicas en un curso de tiempo
En lo que respecta a la eficacia, puede producirse una sinergia antimicrobiana que es paralelo a las concentraciones plasmáticas. Se unen mínimamente a las
cuando los AG se combinan con β-fármacos lactámicos. Laβ-las lactamas también proteínas plasmáticas, pero son poco solubles en lípidos y están muy ionizados;
pueden mejorar la actividad AG en condiciones de tensión de oxígeno reducida. Los AG por tanto, penetran poco más allá de los compartimentos de líquido extracelular,
están indicados para tratar infecciones bacterianas gramnegativas, pero deben incluidos los espacios sinovial, peritoneal y pleural. También se difunden mal en
administrarse por vía parenteral para infecciones sistémicas. Los AG se utilizan en el SNC, la próstata, el líquido amniótico y los ojos, incluso en presencia de
combinación con otros antibacterianos para tratar infecciones difíciles, como la inflamación. Las concentraciones son más bajas en el plasma de los animales
endocarditis por enterococos. jóvenes debido a su mayor proporción de agua corporal, por lo que pueden ser
necesarias dosis más altas. Sin embargo, es posible que sea necesario restringir
Farmacocinética las dosis debido a la posible toxicidad. Los gatos obesos tienen menores
Se ha estudiado la farmacocinética de muchos AG en perros y gatos.60 Los AG se volúmenes de distribución de AG que los gatos delgados,629 Se produce poca
absorben escasamente en el tracto gastrointestinal (GI) y deben administrarse excreción en la bilis y las heces, pero el AG inalterado se elimina rápidamente en
por vía parenteral para alcanzar concentraciones plasmáticas terapéuticas; sin la orina por filtración glomerular y excreción tubular. Dentro de 1 hora después
embargo, algunos AG como la neomicina y la paromomicina se administran por de la administración, las concentraciones de AG en orina son de 25 a 100 veces
vía oral para el tratamiento local de la enteritis bacteriana o protozoaria o para la mayores que las concentraciones máximas en plasma sanguíneo y permanecen
supresión de la microflora entérica en el coma hepático. Se absorben mal a por encima de los niveles terapéuticos durante varios días. Estos fármacos
través de la piel intacta, pero pueden penetrar en el epitelio escamoso, mucoso o pueden acumularse en las células de los túbulos renales y se eliminan
visceral dañado, lo que resulta en una posible toxicidad. Las cremas y soluciones lentamente del tejido renal; la dosificación una vez al día produce menos
tópicas AG pueden ayudar a controlar el crecimiento bacteriano y facilitar la acumulación renal que la dosificación tres veces al día con concentraciones
cicatrización de heridas abiertas. Ellos son tisulares máximas más altas. El pH en el que el óptimo
La actividad antibacteriana se produce entre 7,5 y 8,0. Los AG como la gentamicina han las concentraciones disminuyen suficientemente entre administraciones; sin
sido eficaces en el tratamiento de infecciones broncopulmonares caninas cuando se embargo, se necesita más documentación sobre la eficacia de tales regímenes.198
administran en forma de aerosoles: la concentración del fármaco en las vías La disfunción del túbulo proximal renal es el efecto secundario más común y
respiratorias aumenta y la toxicidad se reduce debido a la mala absorción en este sitio. grave de la administración de AG. Mantener la hidratación y la terapia una vez al
La variabilidad individual en la distribución y eliminación de AG explica día son importantes para minimizar el riesgo de toxicidad. Las dietas ricas en
la variabilidad impredecible en las concentraciones de sangre y tejidos. En proteínas han protegido a los perros contra el desarrollo de nefrotoxicidad
consecuencia, el control de la concentración de plasma sanguíneo es inducida por gentamicina.209 La absorción inadvertida de gentamicina
común en la medicina humana. La encapsulación liposomal de AG se ha administrada tópicamente al lavar un absceso produjo nefrotoxicidad en un gato.
utilizado en un intento de aumentar la eficacia terapéutica y disminuir la 361 Algunos pacientes (p. Ej., Perros recién nacidos de menos de 14 días de edad y
toxicidad.540 pacientes con diabetes mellitus o hipotiroidismo) están protegidos contra la
nefrotoxicidad inducida por AG (gentamicina) porque la acumulación en los
Farmacodinamia tejidos corticales renales es limitada.80,126
Los AG, en contraste con algunos otros antibacterianos, muestran una marcada El mejor método para detectar la disfunción tubular renal temprana en la práctica
muerte de bacterias dependiente de la concentración, después de lo cual se es examinar la orina en busca de cilindros y proteinuria. Aunque es principalmente una
observa un PAE distinto, una fase bacteriostática sin rebrote. Con una actividad herramienta de investigación, la forma más sensible de detectar la toxicidad de AG en
antibacteriana dependiente de la concentración, la velocidad y la eficacia de la perros y gatos es medir la capacidad de concentración urinaria y las actividades de las
destrucción de las bacterias aumentan con concentraciones más altas del enzimas urinarias.210 Las concentraciones séricas de urea y creatinina son
fármaco: todos los organismos pueden morir si las concentraciones son principalmente medidas de filtración glomerular y son indicaciones menos sensibles de
suficientemente altas. Cuando la concentración máxima en plasma sanguíneo es nefrotoxicidad por AG. La insuficiencia renal aguda se desarrolla típicamente varios días
menos de aproximadamente 10 veces la CMI, el tiempo de exposición a la después de que se inicia la terapia, pero puede desarrollarse varios días después de
concentración antibacteriana puede ser importante, y en estos casos se debe suspender el fármaco. Debido a que los AG se acumulan en las células de los túbulos
considerar el AUC completo. Debido al requisito de concentración máxima, la renales, la agresión persiste después de que cesa la administración. El pronóstico para
terapia con AG una vez al día se ha considerado superior a la multidosis en la recuperación de la insuficiencia renal inducida por AG es malo en perros y gatos. En
cuanto a producir concentraciones más altas y, por cierto, menor toxicidad. Sin pacientes humanos, las concentraciones de AG se controlan para evitar la toxicidad; las
embargo,306 Se ha administrado gentamicina a perros una vez al día durante 5 dosis se modifican para que las concentraciones plasmáticas sean lo suficientemente
días con nefrotoxicidad mínima o nula.7 Se cree que los AG tienen un PAE altas 1 hora después de la administración para ser bactericidas, pero estén por debajo
después de la exposición de algunos organismos gramnegativos o grampositivos de los niveles de umbral tóxico 1,5 horas después de la administración.
a un antibacteriano. Se ha observado daño no letal inducido por fármacos por Los informes clínicos de hospitales humanos han observado un aumento de
supresión bacteriostática de cepas infectantes contra cepas bacterianas tanto la nefrotoxicidad cuando se administran AG con cefalosporinas, aunque los
gram positivas como gram negativas. estudios en ratas indicaron que la combinación puede ser protectora; esto puede
reflejar la unión del AG por la penicilina. De manera similar, se demostró que las
Es probable que las bacterias desarrollen resistencia a los AG mediante uno combinaciones de piperacilina con gentamicina o cefaloridina tienen una
de estos tres mecanismos: alteración de los sitios receptores en los ribosomas nefrotoxicidad reducida. La furosemida puede aumentar la nefrotoxicidad y
bacterianos, disminución de la penetrabilidad de las células bacterianas o ototoxicidad de los AG, probablemente debido a la disminución del volumen de
producción de enzimas asociadas a plásmidos que inactivan los AG. La líquido extracelular y la disminución de la excreción del fármaco, lo que provoca
resistencia bacteriana a los AG es mayor con los fármacos más antiguos y menor un aumento de la concentración plasmática de AG. Otros diuréticos pueden
con los compuestos más nuevos. La resistencia cruzada no es uniforme entre tener efectos similares y deben evitarse en combinación con AG. Los perros y
todos los miembros de la clase. Por ejemplo, aunque muchosKlebsiella son gatos deben estar bien hidratados siempre que se instituya la terapia AG. Deben
resistentes a la kanamicina y gentamicina, son susceptibles a la amikacina, un evitarse otros fármacos nefrotóxicos como la anfotericina B y el cisplatino
derivado de la kanamicina. En general, el grado de resistencia cruzada entre la porque pueden potenciar la nefrotoxicidad.
gentamicina y otros AG es alto, excepto la amikacina y la tobramicina. Las perlas de metacrilato de metilo impregnadas de gentamicina y el
cemento de metacrilato de metilo se han aplicado con éxito para la profilaxis en
Toxicidad cirugía ortopédica.539 La liberación local de gentamicina en el hueso circundante,
Los efectos tóxicos de los antibióticos AG son relativamente frecuentes y dependen del los tejidos blandos y el líquido sinovial permitió una terapia a largo plazo, una
fármaco y la dosis individuales, la duración del tratamiento, el estado de hidratación del cura eficaz y sin efectos secundarios. Los AG también se han incorporado a los
paciente, la presencia de infecciones del tracto urinario superior (UTI) y el liposomas para reducir la toxicidad sistémica.
pretratamiento de la función renal. La nefrotoxicidad se puede atribuir a la captación de La ototoxicidad irreversible ha sido un problema con la terapia AG; Se ha
AG por las células del túbulo renal proximal y la retención del fármaco en los lisosomas informado tanto de deterioro vestibular como auditivo por daño a los órganos
de estas células en la corteza. Por encima de una cierta concentración, se produce la terminales sensoriales. Las concentraciones altas de AG permanecen en el
necrosis celular. Aunque existen diferencias entre las especies, la nefroxicidad en orden líquido perilinfa del oído durante períodos prolongados en comparación con el
decreciente es la siguiente: neomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, plasma. Los AG son potencialmente ototóxicos cuando se instilan directamente
amikacina y estreptomicina. La nefrotoxicidad se ha asociado con concentraciones en el canal auditivo externo de perros y gatos, especialmente si se ha roto la
plasmáticas mínimas elevadas (superiores a 2,0μg / mL de gentamicina y 5.0 μg / mL membrana timpánica. Sin embargo, no se ha encontrado ototoxicidad a las
para amikacina). La administración frecuente de pequeñas dosis para mantener concentraciones presentes en las preparaciones óticas comerciales.531 En el
constantes las concentraciones plasmáticas de AG se considera más tóxica que la cuadro 30-6 se resumen las toxicidades óticas (vestibulares o auditivas) y renales
administración menos frecuente de dosis mayores. No parece que se obtenga ninguna relativas de los AG en perros y gatos. En los gatos, la ototoxicidad de los AG en
ventaja con la administración con más frecuencia que una vez al día. Los AG pueden orden decreciente es estreptomicina, dihidroestreptomicina, gentamicina,
administrarse en dosis más altas e intervalos menos frecuentes que los recomendados tobramicina y netilmicina, con mayor probabilidad de daño vestibular que de
comúnmente. Se ha demostrado que la administración por pulsos de grandes dosis daño auditivo. Como ocurre con la nefrotoxicidad, la ototoxicidad es más
intramusculares (10 mg / kg) de gentamicina a intervalos de 5 días mantiene probable con dosis más altas, con tratamientos de mayor duración y con
concentraciones tisulares eficaces en perros. La administración de pulsos debe ser animales deshidratados o con mala perfusión renal.
menos nefrotóxica que la administración frecuente porque el plasma Los AG, asociados con factores de riesgo subyacentes, pueden producir un
bloqueo neuromuscular por antagonismo competitivo de la acetilcolina en el
294 SECCION II Mycoplasmal y bacteriano Enfermedades
Capítulo 88). Al igual que con algunos AG, el desarrollo de bacterias resistentes
MESA 30-6
es un problema con la espectinomicina. La trospectomicina es un análogo con
Toxicidad relativa de los aminoglucósidos para perros una actividad similar contra las enterobacterias pero una mayor actividad contra
y gatos los aerobios grampositivos.
Drogaa Renal Vestibular Auditivo Péptidos

Estreptomicina - + -
Vancomicina
Dihidroestreptomicina ? - + Esta compleja molécula de glucopéptido tiene actividad bactericida, inhibe la
Neomicina + - + formación de la pared celular y la producción de ARN, y altera las membranas
citoplasmáticas en bacterias susceptibles de replicación. La vancomicina es activa
Gentamicina + + ±
principalmente contra organismos grampositivos, principalmenteEstafilococo
Kanamicina + - + (incluidas las cepas resistentes a la meticilina), Estreptococo, y Clostrid- ium. La
Tobramicina + + + mayoría de las bacterias gramnegativas son resistentes.

La vancomicina se puede administrar por vía oral para tratar infecciones entéricas.
Amikacina ± - + Se absorbe mal en el tracto gastrointestinal y debe administrarse por vía intravenosa
Netilmicina ± ± ± para las infecciones sistémicas. El fármaco se distribuye bien en las cavidades
corporales y en las meninges inflamadas. La excreción se realiza principalmente por
-, No se han detectado lesiones; +, se han detectado lesiones; ?, falta filtración glomerular, con pequeñas cantidades que ingresan a la bilis.639
información sobre las lesiones; ±, lesiones más leves que +. Adaptado
Los efectos secundarios más frecuentes de la vancomicina en humanos han
de datos de Refs. 118, 353 y 429.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis adecuadas. sido fiebre, escalofríos y flebitis en los lugares de inyección. Estos efectos pueden
reducirse si el fármaco se administra lentamente en una gran cantidad de
unión mioneural. Además de sus propios efectos de bloqueo neuromuscular, líquido. Se han notificado casos de leucopenia y eosinopenia.
mejoran las acciones de otros agentes bloqueadores neuromusculares y Los posibles usos de la vancomicina en animales son limitados, pero pueden
anestésicos generales.180 Por lo tanto, debe evitarse la irrigación de las cavidades considerarse para el tratamiento de infecciones estafilocócicas graves y
corporales o la administración parenteral de AG durante una cirugía que persistentes y colitis asociadas con el crecimiento excesivo de Clostridium
requiera anestesia general. difficile. Al principio, la resistencia a los antimicrobianos a la vancomicina no
Se ha encontrado depresión circulatoria, exhibida por disminución de la parecía ser un problema asociado con la microflora fecal de perros y gatos como
presión arterial sistémica y la frecuencia cardíaca, en gatos, perros y primates no ocurre con otros antimicrobianos de uso más rutinario.455; sin embargo, se ha
humanos que recibieron AG durante la anestesia con pentobarbital. Se ha observado un aislamiento creciente de enterococos resistentes a la vancomicina.
informado de un paro cardíaco en humanos con sobredosis de kanamicina. Si es 245,608 Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más
posible, debe evitarse la administración de AG en animales en estado de shock o información. En algunos países, como Estados Unidos, se han impuesto
restricciones al uso de glicopéptidos en animales productores de alimentos.18
con insuficiencia cardiovascular. El gluconato de calcio, administrado por vía
intravenosa, puede revertir el bloqueo neuromuscular inducido por AG o la
depresión miocárdica y restaurar la presión arterial. Teicoplanina y Dalbavancina
Las altas dosis orales prolongadas de neomicina o paromomicina pueden La teicoplanina es un glucopéptido complejo cuya estructura, actividad y otras
producir diarrea y malabsorción causadas por el crecimiento excesivo de la flora propiedades son similares a las de la vancomicina. Es principalmente activo
intestinal autóctona resistente. Rara vez se han informado reacciones de contra organismos grampositivos aeróbicos y algunos anaerobios. La
hipersensibilidad y alérgicas en humanos que reciben AG. Los AG no deben teicoplanina se une más a proteínas y es más lipofílica que la vancomicina. La
administrarse a animales gestantes porque pueden atravesar la placenta y vida media en plasma es mucho más prolongada, lo que puede permitir la
pueden producir intoxicación fetal. Las penicilinas y los AG nunca deben administración una vez al día. Las posibles indicaciones para uso veterinario son
mezclarse en la misma solución antes de la administración; según el tipo y la las de la vancomicina. Se proporciona más información en el Formulario de
concentración de penicilina, la mezcla puede inactivar los AG. No deben medicamentos en el Apéndice. La dalbavancina es un glicopéptido novedoso en
administrarse por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, otros desarrollo clínico con una vida media de eliminación prolongada pero una
antimicrobianos, heparina o bicarbonato de sodio. Para conocer las mínima resistencia cruzada con otros compuestos de este grupo. Tiene un
características y dosis individuales de los medicamentos, consulte el Formulario espectro similar, pero generalmente es más bactericida en comparación con la
vancomicina o la teicoplanina.498
de medicamentos en el Apéndice.
Espectinomicina
POLIMIXINAS
Los antibióticos aminociclitol, compuestos por una estructura cíclica básica con
un grupo amino, incluyen los AG junto con la espectinomicina y sus derivados. La Estos agentes forman un grupo de péptidos cíclicos catiónicos estrechamente
espectinomicina comparte muchas propiedades con los AG, que incluyen baja relacionados. De los tipos A a E, la polimixina B y la polimixina E (colistina) son
unión a proteínas plasmáticas, alta solubilidad en agua, mala absorción GI, terapéuticamente más importantes. Las polimixinas parecen ejercer sus efectos
excreción renal primaria, inhibición de la síntesis de proteínas ribosómicas bactericidas como detergentes catiónicos al unirse a los fosfolípidos de la
bacterianas y actividad antibacteriana óptima a pH 8. membrana celular y aumentar la permeabilidad celular de las bacterias
La espectinomicina tiene actividad bacteriostática, principalmente contra gramnegativas. La mayoría de los organismos gramnegativos comoPasteurella,
patógenos aerobios gramnegativos como Escherichia, Klebsiella, Salmonella, Escherichia, Shigella, Salmonella, Bordetella, y algo Klebsiella y Pseudomonas
Enterobacter, y Proteo, así como micoplasmas. La eficacia es baja contra son susceptibles, mientras que Brucella y Proteo son frecuentemente
aerobios grampositivos, la mayoría de pseudomonas y clamidias. Los anaerobios resistentes. La resistencia también es un factor de mayor uso, y aunque se
obligados son resistentes. La administración parenteral de espectinomicina desarrollan cepas emergentes durante el uso, vuelven a ser susceptibles una vez
puede ser útil para tratar la bacteriemia asociada con gastroenteritis infecciosa que se suspende la terapia con polimixina.
causada por bacterias enteropatógenas susceptibles y para la sepsis Las polimixinas se absorben mal cuando se administran por vía oral y tópica. No
intraabdominal (ver Infecciones intraabdominales, producen concentraciones plasmáticas elevadas tras la administración parenteral.
administración, presumiblemente debido a la alta afinidad por las membranas de la Indicaciones

célula huésped. Las polimixinas se difunden mal a través de las membranas biológicas y El cloranfenicol es eficaz contra la mayoría de patógenos bacterianos aeróbicos y
se excretan sin cambios en la orina. anaeróbicos en perros y gatos. Es un antibacteriano preferido para tratarSalmonela y
Estos medicamentos se proporcionan principalmente como preparaciones Escherichia infecciones en el tracto gastrointestinal. Se ha recomendado el clorofenicol
tópicas para tratar infecciones localizadas en el canal auditivo, los ojos, el para la profilaxis antes de la cirugía intestinal o los procedimientos dentales, pero está
intestino y el tracto urinario. La terapia respiratoria se puede lograr mediante contraindicado con la anestesia con pentobarbital. Se puede considerar el cloranfenicol
nebulización. La administración intratecal se ha realizado con preparaciones para el tratamiento de las infecciones urinarias en perros con función renal subnormal
acuosas, pero son muy irritantes. Para uso tópico, las polimixinas se han porque es poco probable que el fármaco se acumule en perros a menos que la
combinado con neomicina y bacitracina o tetraciclina para ampliar la actividad insuficiencia renal esté avanzada.
antibacteriana. El cloranfenicol penetra bien en la córnea porque es soluble en lípidos y
Se han administrado polimixinas por vía sistémica (p. Ej., Por vía tiene un peso molecular bajo. Se requiere la administración sistémica para
intramuscular) para tratar infecciones que son resistentes a los AG y han tratar infecciones intraoculares y orbitarias y lesiones corneales profundas.
mostrado cierto sinergismo con la sulfonamida y la trimetoprima. El sulfometato
de colistina (colistimetato de sodio) es la preparación parenteral menos tóxica. El
principal efecto secundario de las polimixinas es la nefrotoxicidad, aunque Toxicidad
también se han observado dolor en el lugar de la inyección, signos del SNC y Los efectos secundarios más comunes de la administración de cloranfenicol en
bloqueo neuromuscular. El pénfigo vulgar se desarrolló en un perro después del perros y gatos son depresión, anorexia, disfagia, salivación, náuseas, vómitos y
uso tópico de polimixina B para la otitis externa.470 La toxicidad ha limitado la diarrea esporádica. Se ha informado en seres humanos de supresión reversible
utilidad de estos fármacos para la terapia sistémica. de la médula ósea y de insuficiencia grave e irreversible de la médula ósea. La
pancitopenia persistente es idiosincrásica y no está relacionada con la dosis. Sin
embargo, solo se han demostrado cambios reversibles de la médula ósea en
CLORANFENICOL, FLORFENICOL Y
perros y gatos, con supresión variable de eritropoyesis y granulopoyesis. El
TIANFENICOL
cloranfenicol es más tóxico para los gatos que para los perros, quizás debido a
El cloranfenicol es un antibacteriano de amplio espectro altamente soluble en su capacidad de gluco- ronidación hepática relativamente pobre, que es
lípidos que es predominantemente bacteriostático e inhibe la síntesis de importante en la eliminación del cloramfenicol en otras especies. Los cambios en
proteínas microbianas. Es eficaz contra una variedad de patógenos, incluidos la médula ósea en los gatos pueden ocurrir después de solo 1 semana de
Mycoplasma, Rickettsia, Ehrlichia, Anaplasma, Neorickettsia, Chlamydia, terapia. Los cambios tóxicos no se desarrollan si a los gatos se les administra el
Staphylococcus, Streptococcus, Pasteurella, Bordetella, Haemophilus, fármaco de forma intermitente o en dosis bajas. La mejoría clínica y la resolución
y enterobacterias, incluidas muchas Escherichia, Proteus, y Salmonella. Este de los cambios hematológicos suelen ocurrir varios días después de la
antibacteriano tiene buena actividad contra la mayoría de los patógenos bacterianos interrupción del tratamiento. Un hemograma normal no descarta la toxicosis
anaeróbicos obligados. El tiamfenicol y el florfenicol, fármacos estrechamente porque los cambios en la médula ósea preceden a los de la sangre periférica. El
relacionados, se han comercializado para su uso en animales productores de alimentos. cloranfenicol es un potente inhibidor de las enzimas metabolizadoras de
fármacos.4.475 Debe evitarse su uso en perros o gatos que reciban otro fármaco
Administración metabolizado por el hígado. Esto incluye, entre otros, fármacos activos en el SNC
El cloranfenicol se puede administrar por vía oral o parenteral y la absorción depende (p. Ej., Anticonvulsivos) y fármacos antiinflamatorios no esteroides.
de la formulación. El fármaco generalmente se administra por vía oral en forma de
cápsula, pero puede tener un sabor amargo y provocar salivación y anorexia si las El infrecuente pero grave peligro para la salud pública de la anemia aplásica
cápsulas no se ingieren intactas. Los comprimidos orales recubiertos con película asociada con el contacto inadvertido con cloranfenicol ha llevado a la prohibición de su
pueden solucionar este problema. El palmitato de cloranfenicol es una suspensión oral uso en especies productoras de alimentos y puede aumentar la responsabilidad del
que requiere hidrólisis por enzimas digestivas antes de que pueda ocurrir la absorción. veterinario ante los propietarios que manipulan el medicamento destinado a mascotas.
Las concentraciones plasmáticas son más bajas inicialmente con esta forma de
dosificación en gatos y pobres en aquellos que no comen. Por tanto, las cápsulas o El tiamfenicol, un análogo del cloranfenicol, se ha proporcionado
comprimidos pueden ser preferibles en gatos. Se recomienda el succinato sódico de ampliamente en Europa como sustituto. Tiene propiedades antibacterianas
cloranfenicol, un éster soluble en agua, para uso sistémico. También se encuentran similares, se asocia con una excreción renal mejorada del fármaco activo y se
disponibles preparaciones óticas, oftálmicas y tópicas. dice que no causa insuficiencia medular irreversible en humanos. Otro fármaco
relacionado con el tiamfenicol, el florfenicol, está autorizado para el ganado y no
Farmacocinética se ha informado que cause anemia aplásica en humanos. Para obtener más
Menos del 50% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. En perros y información sobre cloranfenicol, tiamfenicol y florfenicol y sobre los regímenes
gatos, la mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado a metabolitos de dosificación, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
inactivos que se excretan en la orina y una pequeña cantidad se excreta en
la bilis, desde donde ingresa a la circulación enterohepática. El
TETRACICLINAS
cloranfenicol se difunde rápida y bien en la mayoría de los tejidos y penetra
en todos los fluidos corporales. Las concentraciones más altas se Los antibióticos de tetraciclina son bacteriostáticos e interfieren con la síntesis de
encuentran en hígado, riñón, bilis, bazo, pulmón, páncreas y orina. Se proteínas del ARN bacteriano de una manera dependiente de la concentración.
requieren varias horas para que la concentración cerebral se aproxime a la Tienen un efecto similar pero más débil sobre las células eucariotas. Como
concentración plasmática; sin embargo, la concentración de tejido cerebral grupo, las tetraciclinas tienen una actividad de amplio espectro que incluye
permanece adecuada hasta por 12 horas, aunque la concentración ciertas bacterias grampositivas y gramnegativas aeróbicas y anaerobias,
plasmática disminuye antes de ese momento. La concentración de micobacterias, espiroquetas, micoplasmas, rickettsias, clamidias y algunos
cloranfenicol activo en la orina suele ser suficiente para ser eficaz contra protozoos (cuadro 30-7). De las tetraciclinas, la doxiciclina, la minociclina y la
las bacterias susceptibles.418 La eliminación en el perro parece ser tigeciclina son más liposolubles que otras tetraciclinas y tienen una mayor
demasiado rápida para el uso clínico. El tiamfenicol también se une actividad contra los anaerobios y varios organismos intracelulares facultativos
escasamente a las proteínas, el hígado no actúa en gran medida sobre él y, comoEhrlichia canis y Brucella canis,
en su mayor parte, se excreta inalterado en la orina. presumiblemente debido a su capacidad para penetrar mejor en las células bacterianas
MESA 30-7
Propiedades de las tetraciclinasa
Ruta de
Nombre genérico (nombre comercial) Administración Comentarios e indicaciones específicas
ACCIÓN CORTA, SOLUBLE EN AGUA

Tetraciclina (Panmicina, VO, IV, IM Uso terapéutico o profiláctico para Ehrlichia; Inyecciones intramusculares dolorosas; no inyectar
Acromicina, Tetracina) intraarticularmente
Oxitetraciclina (terramicina) VO, IV, IM Alcanza una alta concentración en el hígado del pulmón, el riñón y el sistema de fagocitos mononucleares; mejor tolerado
por vía oral por los gatos
Clortetraciclina (Aureomicina) correos El pH es muy importante para la actividad.
ACTUACIÓN INTERMEDIAB
DemeclociclinaC (Declomicina) correos Puede ocurrir fotosensibilidad; diabetes insípida nefrogénica dependiente de la dosis
LÍPIDO DE LARGA ACCIÓN, SOLUBLE
Minociclina (Minocin, Vectrin) PO, IV Más eficaz contra Ehrlichia, Babesia, Brucella; mayor actividad contra Nocardia,
Staphylococcus, anaerobios; amplia distribución en tejidos
Doxiciclina (Vibramicina, PO, IV Igual que para la minociclina; tetraciclina de elección para infecciones extrarrenales con insuficiencia renal
Doxychel) concurrente; más activo contraBacteroides; profilaxis para cirugía intestinal; utilizado para tratar la prostatitis
crónica
Tigeciclina (Tygacil) IV En humanos, se usa en lugar de doxiciclina o minociclina cuando está indicado por vía parenteral. Debe evitarse
su uso en perros o gatos para prevenir el desarrollo de resistencia bacteriana.
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral.

a Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis adecuadas.
B También incluye metaciclina.

C Anteriormente, demetilclortetraciclina.
paredes. La doxiciclina y la minociclina se prescriben con mayor frecuencia en el Los agentes menos solubles en lípidos, tetraciclina y oxitetraciclina, son
grupo debido a una reducción en la frecuencia de su dosificación y al aumento Se excreta principalmente en la orina: el 60% se recupera como fármaco inalterado en
de la penetración intracelular. Los derivados de glicilciclina más nuevos, como la la orina, mientras que el 40% se excreta por el hígado y se encuentra en las heces. Por
tigeciclina, están disponibles para uso clínico; sin embargo, deben evitarse el contrario, la minociclina soluble en lípidos se elimina principalmente por
porque pueden inducir el desarrollo de cepas resistentes que pueden infectar a metabolismo hepático y sólo el 10% pasa a la orina. La excreción de doxiciclina no está
los seres humanos.217,454 Para obtener información adicional sobre la controlada por la excreción hepática o renal; este fármaco es único en el sentido de que
susceptibilidad de los patógenos a las tetraciclinas individuales, consulte el el principal medio de eliminación parece ser la difusión a través de la pared intestinal.
Formulario de medicamentos en el Apéndice. La doxiciclina se une en gran medida a las proteínas en los perros, por lo que las
La resistencia bacteriana a las tetraciclinas está presente entre varios concentraciones plasmáticas son más altas que en el líquido intersticial durante la
géneros de bacterias y puede relacionarse con el nivel de uso de estos fármacos. infusión intravenosa constante.49 Es posible que la minociclina y la doxiciclina no
La resistencia suele estar mediada por plásmidos, aunque puede ocurrir después alcancen concentraciones lo suficientemente altas en la orina para ser eficaces contra
de una mutación genética. La resistencia ha sido un problema importante con algunos patógenos, aunque se ha administrado doxiciclina para eliminar el estado de
algunas tetraciclinas, pero ocurre con menos frecuencia con la doxiciclina y la portador renal de Leptospira.
minociclina. La resistencia ha sido un problema menor entre los patógenos
intracelulares obligados comoChlamydophila y Rickettsia. Sin embargo, las cepas Indicaciones
de tetraciclina resistentes Clamidia suis se han aislado de cerdos que habían Las tetraciclinas ingresan a la mayoría de los tejidos, incluidos los ojos y el SNC
recibido tetraciclinas en dosis bajas en su alimento.319 de los perros. Incluso penetran bien en los senos paranasales y las secreciones y,
por lo tanto, son útiles para tratar la sinusitis bacteriana. Las tetraciclinas son
Farmacocinética menos activas en los medios alcalinos, especialmente en el caso de la
Todas las tetraciclinas se pueden administrar por vía oral. Varían clortetraciclina. La doxiciclina y la minociclina son más capaces de penetrar las
notablemente en la solubilidad en lípidos, factor que determina su paredes de las células bacterianas, al igual que los tejidos, por lo que son más
absorción enteral relativa y penetración tisular. La doxiciclina y la eficaces contra los patógenos intracelulares persistentes, como las especies de
minociclina altamente solubles en lípidos muestran una mejor absorción y Brucella, Ehrlichia, Wolbachia, y Mycobacterium. Las tetraciclinas han sido
una distribución tisular más amplia que otras tetraciclinas, aunque se unen efectivas, especialmente por vía tópica, para facilitar la curación de úlceras
más a proteínas. La absorción, un proceso pasivo que ocurre corneales indolentes en perros.102a o reducir la progresión de la enfermedad
periodontal en perros (véase el capítulo 88).641
principalmente en el duodeno, se ve obstaculizada por el bicarbonato de
sodio y los cationes divalentes y trivalentes en los alimentos, la leche, los Las tetraciclinas inhiben la actividad de las metaloproteinasas de matriz
geles de hidróxido de aluminio, las sales de calcio y magnesio y las neutra, quizás relacionadas con su quelación de cationes multivalentes. Estas
preparaciones de hierro. Debido a que la absorción de doxiciclina y enzimas están involucradas en la progresión de la degeneración del cartílago en
minociclina se ve algo menos afectada por los alimentos o los cationes, la osteoartritis. Los perros con lesiones del ligamento cruzado anterior inducidas
estos dos agentes a menudo se administran con las comidas para reducir experimentalmente tenían osteoartritis menos grave cuando se trataba con
la irritación gastrointestinal. Sin embargo, las tetraciclinas se someten a doxiciclina en comparación con los perros no tratados.637 Este efecto protector
circulación enterohepática, inespecífico debe considerarse en perros que mejoran con
poliartritis que responde a la tetraciclina, que a menudo se considera que

MACRÓLIDAS Y LINCOSAMIDAS
tiene una causa infecciosa.
Las tetraciclinas también parecen tener actividad antiinflamatoria en Los macrólidos inhiben la formación de péptidos por la subunidad ribosómica
enfermedades no esqueléticas, presumiblemente también al inhibir inhibidores 50s. La eritromicina es el fármaco original de los macrólidos. La oleandomicina y
de la enzima metaloproteinasa. En combinación con niacinamida, las la troleandomicina, dos miembros mayores del grupo, son menos activas y más
tetraciclinas han sido útiles en el tratamiento de algunas enfermedades de la piel tóxicas y rara vez se administran ahora. La rosamicina es similar a la eritromicina
inmunomediadas tales como lupus eritematoso discoide, pénfigo foliáceo, en su espectro y uso antibacterianos. La josamicina se absorbe mejor, es menos
dermatitis piogranulomatosa estéril, histiocitosis cutánea canina y tóxica y es menos probable que produzca resistencia bacteriana que la
pododermatitis linfoplasmocítica felina.46,381 En un estudio controlado, no fueron eritromicina. La rokitamicina alcanza concentraciones plasmáticas más altas
efectivos en el tratamiento de los cambios inflamatorios de las vías respiratorias después de la administración oral y causa menos efectos secundarios
en gatos con asma.317 A pesar de este efecto inmunosupresor, el tratamiento no gastrointestinales que la eritromicina. La diritromicina, un profármaco, es un
interfiere con la respuesta inmunitaria humoral a la vacunación.381
derivado potente que se ha demostrado que produce concentraciones
plasmáticas más altas y más duraderas que la eritromicina base. Se hidroliza
Toxicidad durante la absorción intestinal al resto activo eritromicilamina.
Se han asociado numerosos efectos secundarios con las tetraciclinas y se Los macrólidos son eficaces principalmente contra bacterias grampositivas,
tratan en detalle con los medicamentos individuales en el Formulario de Chlamydophila, Mycoplasma, Helicobacter, Campylobacter, y algunas rickettsias.
medicamentos en el Apéndice. Las alteraciones gastrointestinales son el La eficacia de los macrólidos contra patógenos extracelulares depende de la
resultado de irritación esofágica, gástrica e intestinal y cambios en la concentración de fármaco libre y de la susceptibilidad del organismo. Los
microflora entérica. La esofagitis ha sido problemática, especialmente en macrólidos son lentamente bactericidas, con una escasa relación entre el
gatos que recibieron doxiciclina. Se debe tener cuidado de seguir la aumento de la concentración y la rapidez de destrucción de las bacterias.
administración de la cápsula oral con líquido. Debido a que la doxiciclina y Todos los macrólidos se acumulan intracelularmente, principalmente en
la minociclina se absorben bien en el tracto gastrointestinal superior, es neutrófilos y macrófagos. Varios macrólidos, a saber, eritromicina, azitromicina,
menos probable que alteren la flora intestinal inferior. Las tetraciclinas claritromicina y tilosina, se analizan brevemente aquí y de manera más extensa
administradas por vía oral con frecuencia producen fiebre en gatos con o en el Formulario de medicamentos del Apéndice. Debido a su eficacia
sin trastornos gastrointestinales graves por irritación local. Al igual que con antiprotozoaria, la espiramicina se analiza en el capítulo 71.
el cloranfenicol, las tetraciclinas inhiben las enzimas microsomales Los antibióticos de lincosamida no están relacionados estructuralmente con los
hepáticas y pueden retrasar la eliminación de fármacos metabolizados por macrólidos, pero tienen atributos antibacterianos y farmacocinéticos similares. La
el hígado.281
lincomicina y la clindamicina se analizan más adelante y se proporciona información
A excepción de la doxiciclina, las tetraciclinas deben evitarse en pacientes adicional en el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
con insuficiencia renal porque la excreción del fármaco se retrasa y la azotemia Los macrólidos inhiben las enzimas del citocromo P450.222 Los macrólidos también
puede empeorar. El uso de tetraciclinas en perros se ha asociado con pueden competir o inhibir la eliminación de la p-glicoproteína, provocando una alta
concentración de otros fármacos que sirven como sustratos.536
nefrotoxicidad directa por necrosis tubular aguda. En los seres humanos, el uso
de tetraciclinas obsoletas o los productos de degradación del fármaco ha
producido un trastorno similar al síndrome de Fanconi con disfunción tubular Eritromicina
renal reversible. Los hallazgos en el análisis de orina han incluido glucosuria, La eritromicina inhibe la síntesis de proteínas en las células bacterianas y es
fosfaturia y aminoaciduria con o sin proteinuria. La nefrotoxicidad que bacteriostática para los organismos susceptibles en las dosis habituales. Debido
ocasionalmente produce la anestesia con metoxiflurano se ve acentuada por las a que su mecanismo de acción se asemeja al del cloranfenicol y las lincosamidas,
tetraciclinas administradas antes de la cirugía. Se ha demostrado que la la eritromicina puede competir con estos fármacos por los sitios de unión.
demeclociclina induce diabetes insípida nefrogénica aguda reversible en La eritromicina es una base débil y es inestable en presencia de ácido
humanos. gástrico, lo que reduce la disponibilidad sistémica después de la administración
Ocasionalmente se han observado reacciones anafilácticas a oral. Se han desarrollado diferentes formulaciones de eritromicina para evitar
tetraciclinas administradas por vía parenteral o sus vehículos en perros y este efecto, incorporando recubrimiento entérico, sales estables a los ácidos
gatos. Las reacciones fototóxicas, caracterizadas por eritema y edema de la (estearato), ésteres (etilsuccinato) y sales de ésteres (estolato) (cuadro 30-8). La
piel, se han asociado con ciertas tetraciclinas después de la exposición a la ingesta y el ácido gástrico alteran la absorción gastrointestinal de la base de
luz ultravioleta. eritromicina y el estearato. Los ésteres de lactobionato y gluceptato se pueden
Las tetraciclinas se fijan en estructuras óseas en crecimiento. La tinción de los administrar por vía parenteral pero son relativamente caros. Las preparaciones
dientes deciduos de los recién nacidos y la hipoplasia del esmalte pueden ocurrir tópicas también están disponibles para uso general y como ungüentos
cuando se administran tetraciclinas a una perra o reina durante las últimas 2 o 3 oftálmicos para tratar la conjuntivitis por clamidia y micoplasma.
semanas de embarazo. Los dientes deciduos de cachorros o gatitos también pueden La eritromicina se difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos y líquidos
verse afectados si estos medicamentos se administran durante los primeros meses de extracelulares y las concentraciones terapéuticas se alcanzan en 2 a 3 horas. Se
vida. Es menos probable que la doxiciclina cause este problema (consulte el Formulario concentra en el hígado y se excreta en la bilis en alta concentración, pasando por
de medicamentos en el Apéndice). la circulación enterohepática y la excreción final en las heces. Se encuentran
La tromboflebitis ocurre con frecuencia después de inyecciones intravenosas concentraciones elevadas en la mayoría de los fluidos y secreciones corporales,
de tetraciclinas y se observa con mayor frecuencia con los agentes menos con la excepción del LCR y la orina.
solubles en lípidos. Se desaconseja la administración intramuscular de La eritromicina tiene un espectro principalmente grampositivo y es más
tetraciclinas solubles porque causa dolor y necrosis. eficaz contra Streptococcus, Staphylococcus, Erysipelothrix, Clos- tridium,
Las tetraciclinas pueden producir resultados falsos positivos en las pruebas Bacteroides, Borrelia, y Fusobacterium. También es eficaz contra algunos
de glucosa en orina si se emplean reactivos de sulfato de cobre (Clinitest, Ames organismos gramnegativos, como Pasteurella y Bordetella, pero no contra
Laboratories, Elkhart, IN) y pueden producirse resultados falsos negativos con bacterias entéricas aerobias a menos que el pH ambiental sea alcalino
los reactivos de glucosa oxidasa. Se han notificado casos de leucocitosis, (aproximadamente 8.0). La eritromicina tiene una actividad excepcional
linfocitos atípicos, granulación tóxica y anemia hemolítica inmunomediada con contraCampylobacter, Legionella, Mycoplasma,
tetraciclinas en humanos. También se ha observado la interferencia de la clamidias, rickettsias, espiroquetas, algunas micobacterias atípicas, Leptospira, y
tetraciclina con los factores de coagulación. amebas. La resistencia en algunas bacterias se ha desarrollado con
MESA 30-8
Comparación de formulaciones de eritromicina para uso orala
Absorción
Absorbido como Afectado por gástrico
Nombre genérico (nombre comercial) Base libre Ácido / Ingesta Formulación Comentarios
Base de eritromicina (eritromicina, iloticina, + +/± Tabletas El recubrimiento entérico reduce la irritación
robimicina, E-Mycin, Eryc)
Estearato de eritromicina (Erythrocin, Ethril, + ±/+ Tabletas La absorción aumenta al beber

Erypar, Wyamycin) grandes cantidades de agua.
Estolato de eritromicina (Ilosone) - -/- Gotas, tabletas, Asociado con un mayor riesgo de
suspensión colestasis y hepatotoxicidad.
Etilsuccinato de eritromicina (pediamicina, - ±/± Gotas, cápsulas, La leche mejora la absorción

EryPed, EES) tabletas, suspensión
+, Sí; ±, variable; -, no.

a Consulte el texto para conocer las propiedades e indicaciones de cada producto. Ver el
Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis adecuadas.
mayor uso. La eritromicina rara vez se selecciona como fármaco de primera 37), enfermedad inflamatoria intestinal y colitis crónica en perros y gatos
elección, excepto para tratarCampylobacter o Legionella infecciones, y se usa (consulte Infecciones gastrointestinales e intraabdominales, Capítulo 88) y en el
con más frecuencia como una alternativa a la penicilina G o una lincosamida. tratamiento de apoyo de las enfermedades coronarias sistémicas en gatos
La eritromicina tiene una toxicidad relativamente baja; el efecto secundario más (consulte Infecciones por coronavirus felinas, Capítulo 10). Sin embargo, faltan
frecuente es la irritación gastrointestinal que produce náuseas, vómitos y diarrea. El pruebas de eficacia en el último trastorno. El fármaco es eficaz en el tratamiento
agua o una solución antiácida diluida, administrada con el medicamento, puede de la pioderma estafilocócica en perros.490a, 492 493 Para obtener información
disminuir la irritación y facilitar la absorción. El estolato de eritromicina y adicional, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
ocasionalmente el etilsuccinato de eritromicina se han asociado con un mayor riesgo de
colestasis y hepatotoxicidad, lo que puede causar un aumento de la concentración de Lincomicina y clindamicina
bilirrubina en sangre y de la actividad de las enzimas hepáticas. Todas las Las lincosamidas se unen a subunidades ribosómicas 50s e inhiben la
preparaciones parenterales son irritantes en los lugares de inyección. síntesis de proteínas en bacterias susceptibles. El modo de acción se
parece al del cloranfenicol y los macrólidos. Dependiendo de las
Azitromicina, claritromicina y concentraciones alcanzadas, la lincomicina es bacteriostática a bactericida.
tulatromicina La clindamicina, una lincomicina clorosustituida, ha aumentado la actividad
Estos azálidos son derivados de la eritromicina con mejor absorción enteral y bactericida y la velocidad de absorción y ha mostrado menos toxicidad en
mayor resistencia a la destrucción por ácido gástrico. Después de la animales que la lincomicina.
administración oral, se distribuyen ampliamente a los tejidos en concentraciones La lincomicina y la clindamicina se distribuyen ampliamente en los tejidos y líquidos
elevadas, excepto en el cerebro y los ojos.587 La azitromicina produce corporales, incluidos la bilis, los líquidos peritoneal y pleural, la leche, la placenta, el
concentraciones extracelulares bajas pero tiene una penetración intracelular líquido prostático y los huesos. Por ejemplo, los niveles medios de clindamicina en el
alta, mientras que la claritromicina produce concentraciones altas tanto en el hueso mandibular canino fueron 8,18μg / g después de 5 días de tratamiento a 11 mg /
líquido extracelular como en los sitios intracelulares. Alcanzan altas kg.642 Ninguno de los fármacos ingresa al LCR ni a las estructuras oculares a menos que
concentraciones en las células fagocíticas de todo el cuerpo y se liberan exista inflamación. Ambos fármacos se acumulan en neutrófilos, macrófagos y
lentamente durante varios días después de una dosis única. Estos fármacos son abscesos, lo que los hace útiles en el tratamiento de infecciones causadas por
menos activos que la eritromicina contra las bacterias grampositivas, pero más patógenos anaerobios o intracelulares persistentes.
activos contra los aerobios y anaerobios gramnegativos. La azitromicina y la Ambos agentes están indicados principalmente para tratar infecciones causadas
claritromicina tienen una fuerte actividad contraMycoplasma, Borrelia, por aerobios grampositivos y anaerobios obligados. Se ha recomendado la lincomicina
y Leptospira. Se ha sugerido la claritromicina como tratamiento alternativo para su uso en una variedad de infecciones cutáneas, respiratorias, gastrointestinales,
contra Toxoplasma y atípico Mycobacterium. La azitromicina ha sido eficaz para de tejidos blandos y óseos, especialmente cuando están involucrados microorganismos
provocar la regresión de los papilomas inducidos por virus en perros.634 Para grampositivos. La clindamicina es eficaz contra una mayor variedad de organismos,
obtener más información sobre estos medicamentos y un derivado más nuevo, incluidas bacterias anaeróbicas y protozoos comoBabesia, Toxoplasma y Neospora y
la tulatromicina, para animales productores de alimentos, consulte el Formulario Sarcocystis (ver Terapia, Capítulos 39,
de medicamentos en el Apéndice. 76, 79 y 80, respectivamente; y el Formulario de medicamentos en el Apéndice). La
clindamicina ha sido beneficiosa en el tratamiento de infecciones orofaríngeas, incluida
la enfermedad periodontal asociada con bacterias anaeróbicas.390
Tilosina
Al igual que otros macrólidos, la tilosina es generalmente bacteriostática La toxicidad de estos fármacos ha sido relativamente baja en perros que recibieron
contra bacterias susceptibles. Bacterias grampositivas,Campylobacter, y dosis supraterapéuticas durante períodos relativamente largos. Puede ocurrir irritación
Micoplasma son particularmente susceptibles a sus efectos, al igual que la mayoría de gastrointestinal, vómitos y diarrea con la administración oral en perros y gatos como
los organismos que son susceptibles a la eritromicina. La absorción oral de tilosina es resultado de esofagitis, gastritis o enteritis (ver Formulario de medicamentos en el
variable, dependiendo de la formulación del producto. El fármaco se metaboliza en el Apéndice).
hígado y se excreta tanto en la orina como en la bilis. La tilosina tiene efectos La colitis pseudomembranosa, una complicación en algunos
beneficiosos para alterar la flora microbiana del tracto gastrointestinal y resolver seres humanos tratados con cualquiera de los fármacos, se
algunos casos de diarrea crónica en perros.535a También se ha sugerido la tilosina para manifiesta por dolor abdominal, fiebre y moco o sangre en las
el tratamiento de la enteritis por clostridios (véase el capítulo heces. difícil se cree responsable. Diarrea en perros tratados
y los gatos no parecen ser causados por C. difícil toxina.215 Si se presenta La nitrofurantoína se absorbe rápidamente después de la administración
este efecto secundario, el médico debe suspender el medicamento y oral, pero las bajas concentraciones plasmáticas son insuficientes para tratar
sustituir la vancomicina o el metronidazol. infecciones sistémicas. La mayor parte del fármaco se excreta rápidamente en la
orina, lo que lo hace útil en las infecciones urinarias. Sin embargo, el tratamiento
con nitrofurantoína probablemente no esté justificado si otros fármacos han
METRONIDAZOL
fallado. La nitrofurantoína en la orina puede producir resultados positivos en las
Para una discusión de este antimicrobiano contra infecciones bacterianas pruebas de glucosa cuando se utiliza el método de reducción con sulfato de
anaeróbicas y protozoarias, consulte Quimioterapia antiprotozoaria, Capítulo 71, cobre. Debe evitarse la alcalinización de la orina, que aumenta la cantidad de
y el Formulario de medicamentos en el Apéndice. nitrofurantoína excretada, porque el fármaco es más eficaz a pH ácido. Una
formulación macrocristalina se absorbe más lentamente, lo que reduce la
irritación gastrointestinal y prolonga su efecto. El nifuratel, un análogo con un
NOVOBIOCINA
patrón de absorción similar al de la nitrofurantoína, no se ve afectado por el pH
Este antibiótico tiene un espectro de actividad similar, pero no tan de la orina y tiene un espectro de actividad más amplio.Candida.
consistente, al de la penicilina G. Muchas bacterias aerobias grampositivas, La furazolidona no se absorbe después de la administración oral y se ha
incluidas Estreptococo y Estafilococo, son susceptibles, mientras que la administrado para tratar infecciones locales causadas por patógenos entéricos.
eficacia contra Proteo y Pasteurella es variable. La novobiocina inhibe el La nitrofurazona se aplica tópicamente como polvo, crema o solución en aerosol
ADN bacteriano y la posterior síntesis de ARN y proteínas, y la resistencia y no se absorbe. Los resultados de estudios en animales de laboratorio sugieren
antibacteriana a este medicamento no se transfiere a otros antibacterianos. que algunos nitrofuranos pueden ser cancerígenos.472 La nitrofurazona se
incorpora con frecuencia en una base de aceite en lugar de una crema soluble en
La novobiocina se absorbe bien después de la administración oral y se agua, pero esta práctica reduce su eficacia antibacteriana y puede retrasar la
excreta principalmente en la bilis y las heces. Los antibacterianos se han curación provocando la maceración de los tejidos.
comercializado principalmente en combinación fija con tetraciclina. Los Las reacciones adversas a los nitrofuranos no son infrecuentes. La
estudios in vitro han sugerido posibles reacciones de inhibición entre estos nitrofuranoína suele provocar náuseas y vómitos en perros y gatos. Un autor
compuestos. Sin embargo, una evaluación subjetiva informó una mejoría (CEG) ha observado polineuropatía aguda y miopatía en un perro que recibió
clínica en las infecciones del tracto respiratorio superior en perros tratados nitrofurantoína. Para obtener más información sobre la nitrofurantoína y la
con la combinación de novobiocina y tetraciclina que en perros tratados furazolidona, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
con cualquiera de los fármacos solos.350
Sulfonamidas
NITROFURANOS
Las sulfonamidas se desarrollaron temprano en la era de la quimioterapia
Estos compuestos antibacterianos sintéticos son derivados químicos del 5- antibacteriana y han sido reemplazadas por muchos de los agentes
nitrofuraldehído. El mecanismo de acción exacto es incierto, aunque se antimicrobianos más nuevos. Sin embargo, se ha producido un resurgimiento de
sabe que interfieren con muchas enzimas celulares. Los nitrofuranos son la terapia con sulfonamidas desde la introducción de compuestos de
bacteriostáticos o bactericidas, según los organismos y la cantidad de diaminopirimidina que mejoran la eficacia antimicrobiana de las sulfonamidas.
fármaco en el sitio de la infección. Los nitrofuranos tienen un espectro de Las sulfonamidas son derivados de la sulfanilamida y actúan interfiriendo con la
actividad relativamente amplio, pero generalmente son más eficaces síntesis bacteriana de ácido fólico deparaca-ácido aminobenzoico (PABA). Son
contra los organismos gramnegativos.Escherichia, Salmonella, bacteriostáticos e ineficaces en presencia de pus, tejido necrótico o sangre que
Staphylococcus, y Estreptococo suelen ser susceptibles, mientras que contenga PABA. Las bacterias que son altamente susceptibles a las sulfonamidas
Pseudomonas y algo Proteo y Klebsiella son resistentes. incluyenStreptococcus, Bacillus, Corynebacterium, Nocar- dia, Campylobacter,
Pseudomonas de hecho, puede crecer en muchas preparaciones de Pasteurella, andchlamydiae. Sin embargo, Bacteroides, Enterococcus,
nitrofurazona, lo que puede provocar una infección de la herida nosocomial. Pseudomonas, Serratia, y Klebsiella son generalmente resistentes. Se debe tener
Rara vez se desarrolla resistencia durante la terapia con nitrofuranos. El cuadro precaución al interpretar los resultados de la prueba de susceptibilidad del disco
30-9 resume los usos de los nitrofuranos en la práctica veterinaria. con estos medicamentos porque con frecuencia no se correlacionan
MESA 30-9
Propiedades de los nitrofuranosa
Nombre genérico (nombre comercial) Vía de administración (formulación) Usos / Comentarios
Nitrofurantoína (furadantina, VO (tableta, suspensión), IM (solución) UTI; evitar en insuficiencia renal; El macrocristalino se absorbe más lentamente y es menos
macrodantina) tóxico.
Nifuratel (Magmilor) PO (tableta) UTI; también eficaz contraCandida a cualquier pH de la orina
Furazolidona (Furoxone) PO (tableta, suspensión) Para patógenos entéricos; PO no absorbido; usado paraSalmonella, Giardia
y coccidios
Nitrofurazona (furacina) Tópico (ungüento, polvo, solución, Para infecciones de piel y mucosas; Pseudomonas puede contaminar
crema, supositorio)
Nifuroxima (numerosos) Tópico (supositorio, crema) Propiedades antifúngicas; utilizado junto con otros nitrofuranos
SOY, Intramuscular; CORREOS, oral; UTI, infección del tracto urinario.

a Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis de los medicamentos administrados por vía sistémica.
MESA 30-10
Propiedades de las sulfonamidas comúnmente utilizadas en la práctica de animales pequeñosa
Ruta de
Nombre genérico (nombre comercial) Administración Indicaciones y comentarios
ACCION CORTAB
Sulfadiazina (Suladyne, Debenal) PO, IM UTI y sistémicas y nocardiosis; frecuentemente combinado como triple sulfa
para minimizar la precipitación tubular renal; se puede combinar con
trimetoprima (ver más abajo)
Sulfametazina (Sulmet) PO, IM Como anteriormente
Sulfametoxazol (Gantanol) PO, IM Como anteriormente
ACTUACIÓN INTERMEDIAC
Sulfosxazol (gantrisina, soxisol, sulfasox) correos UTI

Sulfadimetoxina (Sudina, Bactrovet, Albon, Madribon) correos UTI
PREPARADOS GASTROINTESTINALESD
Succinilsulfatiazol (sulfasuxidina) correos Efectos antibacterianos locales en el tracto gastrointestinal; administrar con caolín-pectina
Ftalilsulfatiazol (sulfatalidina) correos Shigella enteritis, profilaxis preoperatoria para cirugía GI; El aceite mineral, los
laxantes y los purgantes interfieren con la acción.
ESPECIAL / COMBINACIÓN
Sulfasalazina (azul fi dina) correos Colitis; el componente de salicilato puede ayudar en la terapia
Mafenida (crema de sulfamilón) Actual Quemaduras; solo profilaxis
Trimetoprim y sulfametoxazol (Septra, Bactrim) PO, SC, IV Infecciones sistémicas, respiratorias y urinarias. Pneumocystis
neumonía, Brucella; debe administrarse a los perros al menos dos veces al día para
infecciones sistémicas; eficaz una vez al día para las infecciones urinarias y la coccidiosis
Trimetoprim y sulfadiazina (Tribrissen, Di-Trim) PO, IM En cuanto a trimetoprim-sulfametoxazol
Ormetoprim y sulfadimetoxina (Primor) correos Piel e IU, heridas, coccidiosis
Baquiloprim y sulfadimetoxina (Zaquilan) PO, IM Infecciones cutáneas, respiratorias, urogenitales, gastrointestinales y de tejidos blandos
SOLDADO AMERICANO, Gastrointestinal; SOY, intramuscular CORREOS, oral; UTI, infección del tracto urinario.
aLa mayoría de estos medicamentos están autorizados para uso humano. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información y dosis específicas.
B Se absorbe y se excreta rápidamente.

Se absorbe rápidamente y se excreta lentamente.
C
D Mal absorbido.
con susceptibilidad in vivo. Un número creciente de organismos se están Rara vez causan sobreinfección. Se ha administrado ftalilsulfatiazol para reducir
volviendo resistentes a las sulfonamidas. La resistencia parece desarrollarse con la flora coliforme, el volumen de las heces y los gases antes de la cirugía de colon.
mayor frecuencia con la terapia a largo plazo.
Con pocas excepciones, las sulfonamidas se absorben rápida y fácilmente y Aunque se comercializan para aplicación tópica, las sulfonamidas son
alcanzan concentraciones plasmáticas bacteriostáticas. Los niveles alcanzados relativamente ineficaces en presencia de exudados. La mafenida, la única
dependen del fármaco, la vía de administración y la dosis. Las sulfonamidas se unen de excepción, es útil para la profilaxis en pacientes quemados debido a su
forma variable a las proteínas plasmáticas y se distribuyen ampliamente a todos los capacidad para inhibirPseudomonas.
tejidos y fluidos pleurales, peritoneales, sinoviales y oculares. Atraviesan la placenta y Se han administrado determinadas sulfonamidas para indicaciones
entran fácilmente en el LCR. Las sulfonamidas generalmente experimentan específicas. La sulfapiridina, que es relativamente tóxica, se administra solo para
metabolismo hepático, y los metabolitos se excretan principalmente en la orina, con tratar la dermatitis herpetiforme. La sulfasalazina (salicil-azosulfapiridina) se usa
cantidades más pequeñas en la bilis. Las sulfonamidas se han usado solas para tratar para tratar la colitis en perros. La sulfasalazina es hidrolizada por la microflora
una variedad de infecciones humanas, pero la combinación de sulfonamidas con una del colon a sulfapiridina y 5-aminosalicilato.
diaminopirimidina (ver discusión posterior) ahora se usa principalmente en perros y Las reacciones tóxicas a las sulfonamidas son relativamente comunes en perros y
gatos. Las sulfonamidas absorbidas por vía oral se pueden dividir en cuatro grupos gatos. Las complicaciones hemolíticas agudas y la precipitación de metabolitos de
(cuadro 30-10). Los fármacos de acción corta, que se absorben y excretan rápidamente, sulfonamida en los túbulos renales observadas en humanos no se han observado en
requieren dosis a intervalos de 8 horas. Los medicamentos se administran para perros. El fracaso de los metabolitos acetilados insolubles para causar problemas
infecciones sistémicas e infecciones urinarias. Las sulfonamidas de acción intermedia se renales en los perros puede explicarse por el hecho de que la desacetilación de los
excretan más lentamente, se administran cada 12 a 24 horas y se utilizan metabolitos ocurre más rápidamente que su formación. Los perros que reciben altas
principalmente para tratar las infecciones urinarias; A menudo se proporciona dosis de sulfonamidas pueden desarrollar urolitos quísticos de sulfonamidas. Se
sulfisoxazol para este propósito. Las sulfonamidas de acción prolongada, como la produjo cristaluria de sulfonamida y signos neurológicos, incluidas convulsiones, en un
sulfadoxina, se excretan lentamente y requieren administración cada pocos días. perro que ingirió crema de sulfonamida.182 Las reacciones adversas a las sulfonamidas y
su predilección en los perros reflejan el desvío de la estructura arilamina de la
Algunas sulfonamidas, que se absorben mal en el tracto gastrointestinal, sulfanilamida común a estos fármacos a una vía oxidativa de fase I, en perros con
alterarán la microflora entérica pero no alterarán el equilibrio de la microflora y deficiencia de acetilación. El resultante
los metabolitos son inmunogénicos564 y puede resultar en trastornos de Se ha observado hepatitis colestásica reversible en perros con enfermedad
hipersensibilidad mediados por inmunocomplejos en perros. A diferencia de los perros, hepática preexistente.214 Se ha informado de necrosis hepática mortal e
los gatos pueden desarrollar azotemia e insuficiencia renal durante el tratamiento con insuficiencia hepática como una reacción idiosincrásica en perros.553,575 no está
sulfonamida o trimetoprim-sulfonamida (TS).564La queratitis seca puede desarrollarse relacionado con la dosis y la duración de la terapia. Se cree que la sustancia
en perros en tratamiento agudo o prolongado.143 Las pruebas de lágrimas de Schirmer hepatotóxica del metabolismo del sulfametoxazol es un metabolito que se
deben realizarse en perros antes de administrar estos medicamentos y deben evitarse concentra en las áreas hepatobiliares periportales e induce una respuesta
las sulfamidas si la producción de lágrimas es baja. El pronóstico para el retorno del citotóxica.200 La anemia aplásica se asoció con la administración de trimetoprim-
lagrimeo es malo, pero la ciclosporina tópica parece ser eficaz en algunos casos.143 Las sulfadiazina y fenbendazol en un perro.610 La anemia se resolvió tras la retirada
sulfonamidas son un sustrato inhibidor reversible de la peroxidasa tiroidea, que de los fármacos y puede haber reflejado la idiosincrasia del fármaco o la
previene la yodación y el acoplamiento de los residuos de tirosina necesarios para la hipersensibilidad inmunitaria en lugar de inhibir el metabolismo del folato. La
formación de tiroxina y tiroxina. El hipotiroidismo reversible puede ocurrir a dosis altas. síntesis de la hormona tiroidea también se ve afectada, lo que resulta en niveles
223 Para obtener información adicional, consulte la siguiente discusión sobre TS y las reducidos en perros tratados con TS durante 10 semanas o más.621 Consulte el
listas de medicamentos de sulfonamidas en el Formulario de medicamentos en el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información.
Apéndice. El tratamiento con la combinación de trimetoprim-sulfadiazina se ha
asociado con reacciones alérgicas por complejos inmunes en perros,
específicamente como resultado de la sulfonamida. Se han observado fiebre,
DIAMINOPIRIMIDINAS-SULFONAMIDAS
poliartritis, linfaenomegalia, polimiositis, glomerulonefritis (proteinuria),
Las sulfonamidas inhiben la síntesis bacteriana de ácido urticaria, neumonitis eosinofílica, pancreatitis, retinitis focal, sospecha de
dihidrofólico. La trimetoprim y compuestos similares a meningitis, anemia hemolítica, parálisis facial, leucopenia (neutropenia) y
pirimidina relacionados (ormetoprim, baquiloprim) interfieren trombocitopenia.216,566 Los doberman pinschers pueden estar predispuestos a
con la dihidrofolato reductasa, una enzima que previene la estas reacciones. En una revisión de 40 perros con hipersensibilidad a las
conversión de ácido dihidrofólico (ácido fólico) en ácido sulfonamidas potenciada, los samoyedos (8%) y los schnauzer miniatura (13%)
tetrahidrofólico (ácido folínico), que es esencial para la también estaban sobrerrepresentados.566 Se han producido erupciones cutáneas
síntesis de purinas y pirimidinas y, por tanto, de ADN. Los por fármacos inmunomediadas en perros tratados con trimetoprim-
mamíferos, a diferencia de los microorganismos, adquieren la sulfametoxazol (consulte el Formulario de fármacos en el Apéndice). Se ha
mayor parte del ácido fólico preformado en la dieta, lo que descrito una supuesta meningitis inmunomediada en seres humanos que
explica la acción selectiva de las sulfonamidas contra los recibieron trimetoprim-sulfametoxazol. Existe una asociación entre la
microbios. El aumento de la producción de dihidrofolato hipersensibilidad después de la recepción de sulfonamidas y una reacción
reductasa por las bacterias entéricas las hace más resistentes subsiguiente a las sulfonamidas no antibacterianas, pero esto parece ser una
predisposición a las reacciones alérgicas porque estos individuos también tienen
a los efectos de este fármaco. El trimetoprim tiene menos
una mayor velocidad de reacción a las penicilinas.533
afinidad por la dihidrofolato reductasa en los mamíferos que
en los microorganismos, lo que explica la menor toxicidad del Los seres humanos han desarrollado concentraciones séricas elevadas de potasio y
fármaco para las células de los mamíferos. creatinina en algunos casos.344 Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice
La trimetoprima y sus sulfonamidas coadministradas se absorben rápida y para obtener un resumen de las reacciones adversas asociadas con el ST.
completamente y se distribuyen ampliamente después de la administración oral.
Las concentraciones terapéuticas se alcanzan en el LCR, el cerebro, los ojos, la QUINOLONES
próstata, los huesos y las articulaciones. Las concentraciones de LCR pueden
variar hasta el 80% de las concentraciones plasmáticas. No es necesario reducir Farmacocinética
la dosis en caso de insuficiencia renal a menos que sea grave. Se ha elegido la Las quinolonas son un grupo diverso de derivados bactericidas de naftiridina fluorada que previenen la síntesis de ADN bacteriano al inhibir
sulfadiazina para la administración con trimetoprima en perros. El parcialmente la (s) topoisomerasa (s) bacterianas (TP [s]) - II (ADN girasa) y TP-IV. Las quinolonas afectan principalmente al TP-II en organismos
sulfametoxazol se usa en preparaciones humanas. La trimetoprima está gramnegativos y al TP-IV en algunos organismos grampositivos. Tienen menos actividad contra los TP de mamíferos. La menor susceptibilidad de TP-
disponible sola en algunos países, pero ofrece pocas ventajas porque es menos IV a las quinolonas puede explicar en parte las CIM más altas de muchos organismos grampositivos. En comparación con algunos compuestos de
activa y tan tóxica como el producto combinado. primera generación que se usan con poca frecuencia (ácido nalidíxico, flumequina, ácido pipemídico, cinoxacina), las quinolonas de segunda
Se ha recomendado el TS para el tratamiento de infecciones respiratorias e generación, como ciprofloxacina, pradofloxacina, marbofloxacina, difloxacina, orbifloxacina, ibafloxacina y enrofloxacina (cuadro 30-11) ), tienen un
infecciones urinarias causadas por Escherichia, Streptococcus, Proteus, Salmonella, espectro antibacteriano mejorado, una mayor biodisponibilidad, una farmacocinética favorable, y menos toxicidad y menos resistencia bacteriana. Los
y Pasteurella. Se observa una actividad menor y más variable contra últimos seis medicamentos mencionados se comercializan para su uso en animales pequeños. Se ha autorizado el uso de danofloxacina en ganado
Staphylococcus, Klebsiella, Corynebacterium, Clostridium, y Borde- tella. bovino y sarafloxacina para aves de corral. Las quinolonas de segunda generación tienen una unión limitada a las proteínas plasmáticas y difieren con
Moraxella, Nocardia,y Brucella son moderadamente susceptibles. Se ha respecto al grado y la velocidad de biotransformación, la velocidad de eliminación y la vía de excreción. La enrofloxacina se convierte en ciprofloxacina
administrado TS simultáneamente con AG para mejorar la actividad contra los y luego aproximadamente el 50% de la cantidad administrada se excreta en la orina como ciprofloxacina y sus metabolitos. La difloxacina se
organismos gramnegativos. El TS se ha utilizado en humanos y perros sometidos metaboliza en gran medida y se excreta en la bilis, con cantidades mínimas en la orina, mientras que aproximadamente el 40% de la orbifloxacina se
a quimioterapia contra el cáncer para reducir la aparición de secuelas de excreta en la orina. Aproximadamente el 50% de marbofloxacino se excreta inalterado en la orina y cantidades iguales se excretan inalterados en la
infección.107 Desafortunadamente, la resistencia bacteriana se ha desarrollado bilis. Los últimos seis medicamentos mencionados se comercializan para su uso en animales pequeños. Se ha autorizado el uso de danofloxacina en
con el uso continuo. Debido a su buena penetrabilidad en el SNC, la combinación ganado bovino y sarafloxacina para aves de corral. Las quinolonas de segunda generación tienen una unión limitada a las proteínas plasmáticas y
es una excelente opción para los patógenos gramnegativos que producen difieren con respecto al grado y la velocidad de biotransformación, la velocidad de eliminación y la vía de excreción. La enrofloxacina se convierte en
meningitis. ciprofloxacina y luego aproximadamente el 50% de la cantidad administrada se excreta en la orina como ciprofloxacina y sus metabolitos. La
Todos los efectos secundarios señalados anteriormente con las sulfonamidas se difloxacina se metaboliza en gran medida y se excreta en la bilis, con cantidades mínimas en la orina, mientras que aproximadamente el 40% de la
pueden observar con la combinación de medicamentos (ver trimetoprim-sulfonamida, orbifloxacina se excreta en la orina. Aproximadamente el 50% de marbofloxacino se excreta inalterado en la orina y cantidades iguales se excretan
reacciones adversas, en el Formulario de medicamentos en el Apéndice). El TS provoca inalterados en la bilis. Los últimos seis medicamentos mencionados se comercializan para su uso en animales pequeños. Se ha autorizado el uso de
mayores reacciones adversas y tiene menos margen de seguridad en los gatos, que danofloxacina en ganado bovino y sarafloxacina para aves de corral. Las quinolonas de segunda generación tienen una unión limitada a las proteínas
tienen más probabilidades de desarrollar anorexia, vómitos, azotemia, anemia y plasmáticas y difieren con respecto al grado y la velocidad de biotransformación, la velocidad de eliminación y la vía de excreción. La enrofloxacina se
leucopenia. convierte en ciprofloxacina y luego aproximadamente el 50% de la cantidad administrada se excreta en la orina como ciprofloxacina y sus metabolitos.
Se han informado otras toxicidades en perros y gatos. A veces se ha La difloxacina se metaboliza en gran medida y se excreta en la bilis, con cantidades mínimas en la orina, mientras que aproximadamente el 40% de la
observado ataxia cuando se administran dosis terapéuticas más altas. orbifloxacina se excreta en la orina. Aproximadamente el 50% de marbofloxacino se excreta inalterado en la orina y cantidades iguales se excretan inalterados en la bilis. Las quinolonas de segunda
MESA 30-11
Quinolonas con licencia para uso humano y veterinarioa
Nombre genérico (nombre comercial [fabricante]) Biodisponibilidad oral (%) Formulaciones
PRIMERA GENERACIÓNB
Ácido nalidíxico (NegGram [Sando fi]) 95 Comprimidos: 500 mg
Cinoxacina (Cinobac [Oclassen]) 95 Tabletas: 250 mg, 500 mg
SEGUNDA GENERACIÓNC
Humano
Nor fl oxacina (Noroxin [Merck]) 30–50 Tabletas: 400 mg
Cipro fl oxacina (Cipro [Bayer]) 75–80 Comprimidos: 250 mg, 500 mg, 750 mg
Inyección: viales de 200 mg y 400 mg
O fl oxacina (Floxin [Ortho]) Lome fl oxacina (Maxaquin >95 Comprimidos: 200 mg, 300 mg, 400 mg
[Searle]) Enoxacina (Penetrex [Rhone-Poulenc]) >95 Comprimidos: 400 mg
Fleroxacina (Megalone [Roche], Quinodis [Roche]) 90 Comprimidos: 200 mg, 400 mg
>80 Comprimidos: 200 mg, 400 mg
Veterinarioa
Enro fl oxacinaD (Baytril [Bayer]) >80 Comprimidos 22,7 mg, 68 mg, 136 mg
Inyección: 22,7 mg / ml
Marbo fl oxacina (Marbocyl [Vetoquinol], Zeniquin [P fi zer]) >90 Comprimidos: Marbocyl: 5 mg, 20 mg, 80 mg;
Zenequin: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg
Orbi fl oxacina (Orbax [Schering-Plough]) 97 Comprimidos: 5,7 mg, 22,7 mg, 68 mg

Suspensión oral: 30 mg / ml
Di fl oxacina (Dicural [Fort Dodge] Iba >80 Comprimidos: 11,4 mg, 45,4 mg, 136 mg
fl oxacina (Iba fl in [Merck]) 69–81 Comprimidos: 30 mg, 150 mg, 300 mg, 900 mg
TERCERA GENERACIÓN
Humano
Levo fl oxacina (Levaquin [Ortho-McNeil]) ∼100 Comprimidos: 250 mg, 500 mg, 750 mg
Inyección: viales de 250 mg y 500 mg
Moxi fl oxacina (Avelox [Bayer]) >90 Tabletas: 400 mg

Inyección: bolsas de 400 mg
Veterinario
Prado fl oxacina (Vera fl ox [Bayer]) 100 (perros), 70 (tabletas para gatos), 60 Comprimidos: 15 mg, 60 mg, 120
(suspensión para gatos) mg Suspensión oral: 2,5%
CUARTA GENERACIÓNe, f
Gemi fl oxacina (Factive [Oscient Pharm]) ∼61 Tabletas: 320 mg
a Solo los medicamentos de segunda generación tienen licencia para fines veterinarios. Las preparaciones veterinarias enumeradas están autorizadas para perros y gatos. En algunos países, la sara fl
oxacina, la benofloxacina, la enro fl oxacina y la o fl oxacina están autorizadas para las aves de corral; La enro fl oxacina, la dano fl oxacina y la orbi fl oxacina están autorizadas para el ganado bovino y
porcino. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información y dosis más específicas.
B Restringido para su uso en infecciones del tracto urinario por gramnegativos; no recomendado debido a su alta toxicidad.
CPrincipalmente activo contra bacterias aerobias gramnegativas, Micoplasma, clamidia, algunos Mycobacterium, y rickettsias.
DMetabolizado a ciprofloxacina. La biodisponibilidad se extrapola de la absorción de cipro fl oxacina.
miSimilar a la segunda generación pero más activo contra estafilococos, estreptococos y anaerobios obligados. La grepa fl oxacina, la tema fl oxacina y la espar fl
oxacina se han retirado o se ha restringido su uso en personas debido a efectos adversos como arritmias cardíacas, necrosis hepática o síndrome urémico hemolítico.
La balo fl oxacina, la pazu fl oxacina y la tosu fl oxacina no están disponibles en los Estados Unidos.
F También incluye clina fl oxacina, sita fl oxacina y pruli fl oxacina, que no están disponibles en los Estados Unidos.
Trova fl oxacina se ha retirado del uso clínico.
Las quinolonas de tercera generación autorizadas en medicina humana han anaerobios, han mostrado una mayor resistencia antibacteriana a varias quinolonas de
incluido levofloxacina, clinafloxacina, esparfloxacina, gatifloxacina, gemi- tercera generación.117 En los seres humanos, estos medicamentos generalmente se
floxacina, grepafloxacina, trovafloxacina y moxifloxacina. La grepafloxacina y la absorben bien por vía oral y tienen una vida media prolongada, lo que respalda la
trovafloxacina se suspendieron debido a efectos secundarios hepáticos y dosificación una vez al día. Aunque el levofloxacino se excreta principalmente por los
cardíacos, respectivamente. La pradofloxacina es un medicamento de tercera riñones, los demás se eliminan predominantemente en la bilis. La dosis de levo-
generación destinado a licencias veterinarias. Estos fármacos tienen una floxacino debe reducirse en caso de insuficiencia renal, mientras que la de los demás
farmacocinética mejorada y un mayor espectro de actividad contra patógenos debe reducirse en pacientes con disfunción hepática. Se necesitan estudios adicionales
importantes, incluidos los anaerobios. Su uso previsto es para el tratamiento de para mostrar si los hallazgos son similares para los animales.
infecciones mixtas (aeróbicas y anaeróbicas). Desafortunadamente, como La absorción GI variable ocurre con quinolonas. Los alimentos y los antiácidos
consecuencia del uso de antibacterianos,Fusobacterium spp. aislados de heridas inhiben su absorción. La absorción de todas las quinolonas se ve afectada por la
por mordeduras infligidas por perros y gatos, como con otras especies de administración concomitante de preparaciones que contienen multivalentes.
cationes (magnesio, bismuto, hierro, zinc, aluminio) como antiácidos y droga. La fracción biliar excretada de algunas quinolonas experimenta circulación
preparaciones que contienen sucralfato. Para mejorar las concentraciones enterohepática. En las dosis recomendadas en perros, los niveles de enrofloxacino
plasmáticas en perros y gatos en estas circunstancias, podría ser preferible fueron adecuados para matar la mayoría de los patógenos; sin embargo, se
administrar quinolona al menos 2 horas antes de administrar estas necesitaban niveles más altos para alcanzar niveles de cida para organismos resistentes
comoP. aeruginosa.67
preparaciones o usar la administración parenteral.
Las quinolonas tienen alta biodisponibilidad, baja ionización y baja unión a El uso de quinolonas en recién nacidos y gatos está restringido debido a su
proteínas y son lipofílicas. En consecuencia, las concentraciones alcanzadas en tejidos y potencial toxicidad para el cartílago en crecimiento y el tejido retiniano (ver Toxicidad
fluidos corporales a menudo igualan o superan a las del plasma. Se alcanzan niveles más adelante en esta sección). Se ha comparado la farmacocinética de enrofloxacino en
elevados en próstata, riñón, hígado y pulmón, con concentraciones más bajas pero gatitos lactantes con la de gatos jóvenes y adultos.497 La vida media y eliminación de
terapéuticas en secreciones respiratorias, saliva y líquido prostático. Las enrofloxacino administrado por vía intravenosa o subcutánea a gatitos de 2, 6 y 8
concentraciones en orina están muy por encima de las CMI de la mayoría de los semanas de edad fue más corta que en los adultos, lo que resultó en concentraciones
patógenos urinarios y las concentraciones en LCR son adecuadas si hay inflamación. plasmáticas máximas más bajas. La administración subcutánea resultó en una mala
Los niveles fecales son adecuados para inhibir la mayoría de los enteropatógenos absorción por parte de los gatitos de 2 a 4 semanas de edad. La administración oral a
gastrointestinales. Las quinolonas exhiben una destrucción de bacterias dependiente gatitos de todas las edades dio como resultado una biodisponibilidad deficiente y
de la concentración. La alta concentración máxima alcanzada in vivo y la persistencia de concentraciones terapéuticas inadecuadas. Consulte el Formulario de medicamentos en
buenas concentraciones, que en conjunto contribuyen al AUC, son importantes para el Apéndice para obtener más información.
determinar un régimen de dosificación para tratar una infección en particular.331,562 La
cantidad total de fármaco administrada diariamente, en lugar del régimen de Indicaciones
dosificación, determina principalmente la potencia in vivo de estos fármacos.dieciséis Sin En el tratamiento de infecciones en perros y gatos, las quinolonas de segunda
embargo, la dosis una vez al día logra concentraciones máximas de líquido y tejido más generación a menudo se consideran intercambiables; sin embargo, sus propiedades
altas que la dosis dividida, y se anticipa un mejor cumplimiento por parte del farmacocinéticas y farmacodinámicas confieren a cada fármaco una eficacia terapéutica
propietario. La marbofloxacina y la difloxacina tienen una vida media que es dos veces independiente.62 El hecho de que la enrofloxacina se metabolice a ciprofloxacina ha
mayor que la de la enrofloxacina; por tanto, la tasa de dosis es algo menor para los permitido su uso por parte de los laboratorios de diagnóstico en las pruebas de
patógenos susceptibles. Como fármacos dependientes de la concentración, lo ideal es susceptibilidad para la enrofloxacina e incluso para algunos de los otros medicamentos
que la concentración máxima de fármaco del fármaco supere la CMI en al menos 10 autorizados. Sin embargo, las pruebas de susceptibilidad para la ciprofloxacina no
veces. Alternativamente, la relación AUC / MIC debe exceder 125 para las infecciones predijeron con precisión resultados similares para la enrofloxacina con cepas
por gramnegativos. Para las infecciones por grampositivos, se ha recomendado una bacterianas de los tejidos del oído medio de perros con otitis externa en etapa terminal.
relación AUC / MIC superior a 65, pero esto es controvertido, y una relación AUC / MIC 114 Se han utilizado las generaciones de quinolonas para clasificar el espectro
más alta podría ser prudente, sobre todo si se quiere evitar la resistencia.360 Cuando la antibacteriano de los fármacos incluidos. Las quinolonas de segunda generación son
concentración de quinolona en un fluido o tejido corporal es ocho o más veces mayor activas principalmente contra bacterias aerobias gramnegativas y algunas anaerobias
que la CMI, se puede prevenir el recrecimiento bacteriano de la selección de facultativas y son más efectivas en pH alcalino (por encima de 7,4). Aunque muchos
subpoblaciones resistentes. Las concentraciones plasmáticas más altas mejoran la patógenos bacterianos grampositivos son susceptibles, los rangos de CMI suelen ser
penetración de las quinolonas en los fluidos corporales, las secreciones y otros tejidos más altos que los de los organismos gramnegativos. Las quinolonas de segunda
más difíciles de ingresar, como el LCR, la próstata y los huesos.164 generación no son ideales para tratar infecciones causadas por anaerobios obligados o
Estreptococo, y otras drogas deben considerarse primero. La quinolona pradofloxacina
Las concentraciones de quinolonas en la bilis o la orina pueden ser cientos de veces de tercera generación tiene el mayor efecto, entre las quinolonas veterinarias, contra
mayores que la CMI para las bacterias susceptibles. Los medicamentos también entran los anaerobios (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice). Actividad
en la piel y pueden acumularse allí, especialmente con la inflamación. Se alcanzan contraEstafilococo es variable, pero algunos estafilococos resistentes a muchos otros
concentraciones elevadas en las células fagocíticas, que superan las concentraciones fármacos pueden ser susceptibles a las quinolonas. Las quinolonas de tercera
plasmáticas en un factor de 100. Los leucocitos participan en el transporte y liberación generación se consideran antimicrobianos de amplio espectro con una excelente
de estos fármacos en el lugar de la infección.sesenta y cinco actividad in vitro contra bacterias grampositivas y gramnegativas, incluida la actividad
Se han logrado concentraciones tisulares experimentalmente más altas, como en contra patógenos intracelulares. En comparación con las generaciones anteriores, estas
los pulmones, incorporando estos fármacos en microesferas.543 La administración quinolonas tienen una actividad ligeramente mejor contra algunos organismos
conjunta con probenecid, teofilina, furosemida y fármacos antiinflamatorios no grampositivos (p. Ej., Estreptococos,S. pseudintermedius), que contra bacterias
esteroideos, como flunixina, altera las concentraciones plasmáticas de gramnegativas.446a También tienen una mejor actividad contra las micobacterias de
quinolonas.405 Para organismos resistentes, las dosis más bajas recomendadas en crecimiento rápido.207a Los fármacos de cuarta generación, como la gemifloxacina,
la etiqueta pueden no ser adecuadas y pueden ser necesarias dosis más altas o tienen una actividad mejorada contra las bacterias grampositivas, especialmente contra
dos veces al día. El etiquetado actual de las quinolonas con licencia veterinaria en los estreptococos, y aunque su eficacia contra las bacterias gramnegativas se conserva,
los Estados Unidos requiere una dosificación flexible. Conocer la concentración a menudo es menor que la de las quinolonas de generaciones anteriores.476 Esta menor
actividad contra bacterias gramnegativas con sucesivas generaciones de quinolonas es
que probablemente se alcanzará en el sitio de la infección y los datos del MIC
particularmente cierta para P. aeruginosa. Tanto las quinolonas de segunda como de
para el patógeno pretendido es útil para hacer esta determinación. Las
tercera generación fueron igualmente eficaces in vitro contra P. aeruginosa aislado de
concentraciones alcanzables en los tejidos siguiendo las dosis previstas se
perros con queratitis ulcerosa.315
enumeran en los prospectos del producto de quinolona y en el Formulario de
medicamentos en el Apéndice.
Las quinolonas matan las bacterias en concentraciones cercanas a los valores de
MIC y tienen una PAE marcada, lo que explica su capacidad para inhibir el crecimiento Aunque las quinolonas de tercera y cuarta generación tienen una mayor
bacteriano hasta 4 a 8 horas después de que el fármaco se elimina del organismo. Las actividad contra los anaerobios, la actividad es variable y no tan fuerte como
altas concentraciones de fármaco en los fagocitos significa que alcanzan otros fármacos de primera elección para los anaerobios. Además, en humanos,
concentraciones más altas en los sitios inflamatorios.54 Se metabolizan parcialmente en su uso se ha asociado con un aumento de la resistencia aBacteroides spp. yC.
el hígado y se excretan en la bilis u orina como fármaco original o metabolitos, o difficile.527 Algunas rickettsias son susceptibles a las quinolonas. Algunas de las
ambos, la mayoría de los cuales tienen actividad antibacteriana. Las concentraciones drogas tienen actividad contra clamidias,Mycoplasma, Barton- ella, y algunas
alcanzadas en la bilis y la orina son de 10 a 20 veces más altas que en el plasma. La micobacterias.535 La enrofloxacina fue tan eficaz como la doxiciclina en el
recuperación de orina varía del 30% al 70%, dependiendo de la tratamiento Chlamydophila felis infección en gatos con
MESA 30-12
Actividad relativa de quinolonas veterinarias seleccionadas contra bacterias aisladas de animales, determinada por MIC90a
Concentraciones (µg / mL)
Organismo Di fl oxacina Enro fl oxacina Marbo fl oxacina Orbi fl oxacina Prado fl oxacina
GRAMO NEGATIVO
Escherichia coli 0,25-16 0.06–2.0 0.06–2.0 0,5–4,0 DAKOTA DEL NORTE
Klebsiella pneumoniae 0,5 0,12-0,25 0.01–0.06 0,25 DAKOTA DEL NORTE
Proteo spp. 1.0 0,25-0,5 0,125 1.0 DAKOTA DEL NORTE
Pasteurella multocida DAKOTA DEL NORTE 0.016–0.03 <0,008-0,5 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
Salmonela spp. 0,125 0,03-0,25 0,03 0,25 DAKOTA DEL NORTE
Bordetella bronchiseptica 4.0 0,5 0,5 2.0 DAKOTA DEL NORTE
Pseudomonas aeruginosa 4.0–8.0 1.0–8.0 0.06–4.0 4.0-16 DAKOTA DEL NORTE
GRAM POSITIVAS
Staphylococcus intermedius 1.0 0,12-0,5 0,25 0,5 DAKOTA DEL NORTE
Staphylococcus aureus 1.0 0,12 0,25-0,5 0,5 DAKOTA DEL NORTE
Enterococcus spp. DAKOTA DEL NORTE 1.0–2.0 1.0–4.0 16–32 DAKOTA DEL NORTE
β-hemolítico Estreptococo DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE 2.0 1.0–2.0 DAKOTA DEL NORTE
ANAEROBES
Clostridium DAKOTA DEL NORTE 0,5 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE 0,5
Bacteroides DAKOTA DEL NORTE 0,5 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE 1.0
Porphyromonas gingivalis Bi DAKOTA DEL NORTE 1,5 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE 0,25
fi dobacterium DAKOTA DEL NORTE 2.0 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
Prevotella oralis grupo DAKOTA DEL NORTE 1.0 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE 0.062
DAKOTA DEL NORTE, No determinado.
Datos de Refs. 54, 432, 509 y 591, y de Nielsen D. 1999. Experiencia clínica con una combinación de enro fl oxacina-metronidazol en el tratamiento de la enfermedad
periodontal en perros y gatos,En Proc Third Int Vet Symp Fluoroquinolonas, Compend Cont Educ Pract Vet 21: 88–94.
aUna concentración más baja indica una mayor susceptibilidad. Esta tabla debe utilizarse como guía para la eficacia. Los aislamientos de la misma especie bacteriana pueden diferir en
su resistencia a los antimicrobianos dependiendo de las diferencias de tiempo, geografía, metodología de laboratorio y exposición previa a fármacos antimicrobianos.
conjuntivitis (capítulo 28).196 La enrofloxacina fue eficaz para tratar Mycoplasma vitro.91 Las concentraciones óseas de quinolonas son adecuadas para tratar la
haemofelis infección en gatos (véase el capítulo 31), pero solo a una dosis más osteomielitis si el patógeno es susceptible. La administración oral es ventajosa
alta que tenía riesgo de toxicidad retiniana.154 Sin embargo, la enrofloxacina no para la terapia a largo plazo. Cuando la flora mixta está presente en las
fue eficaz para tratar Ehrlichia canis Infección en perros infectados infecciones intraabdominales, las quinolonas han sido eficaces contra bacterias
experimentalmente.387 La ciprofloxacina, la enrofloxacina y la ofloxacina son aeróbicas o facultativas cuando se administran en combinación con un fármaco
activas contra Tuberculosis micobacteriana y algunas micobacterias atípicas pero eficaz contra los anaerobios, como clindamicina o metronidazol. Se ha
no contra Mycobacterium avium complejo. Las quinolonas tienen buena autorizado el uso de gemifloxacina y moxifloxacina en infecciones del tracto
actividad contra enteropatógenos bacterianos, como respiratorio en personas. Consulte las Tablas 30-12 y 30-13 para obtener un
Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia enterocolitica, y Escherichia. Los resumen de la información sobre las quinolonas utilizadas en perros y gatos.
medicamentos de segunda generación solo tienen una actividad débil contra
algunos anaerobios como Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Por- Resistencia a las drogas
phyromonas, Bilophila, y Prevotella. Por tanto, de este grupo de fármacos, sólo Las quinolonas ahora se utilizan con frecuencia en la práctica de animales pequeños.
las quinolonas de tercera generación se consideran eficaces en las infecciones Desafortunadamente, como se ha observado en la medicina humana, esta tendencia ha
por estos microorganismos. llevado a un aumento de la resistencia bacteriana de los aislados de perros y gatos.
Las principales indicaciones de las quinolonas de segunda generación son 485,548,569 En esencia, las quinolonas deben prescribirse solo cuando se espera que estos
las infecciones urinarias recurrentes causadas por organismos que son difíciles medicamentos tengan una actividad óptima contra el patógeno en un sistema de
de eliminar, como Pseudomonas, Proteus, y Klebsiella. Son muy eficaces en el órganos dado y otros medicamentos usados más empíricamente tienen una
tratamiento de la prostatitis bacteriana. En el tratamiento de organismos resistencia esperada o conocida. Un error común es que las bacterias no se vuelven
intracelulares persistentes tales comoBrucella, las quinolonas deben usarse en resistentes durante el tratamiento con quinolonas. Resistencia, que ocurre con mayor
combinación con otro fármaco, como la doxiciclina, para reducir el riesgo de frecuencia durante el tratamiento de infecciones causadas porPseudomonas, Klebsiella,
recaída. Las quinolonas también se han utilizado para tratar infecciones Enterobacter, Acinetobacter, Serratia, Enterococcus, y Estafilococo, está mediada por
entéricas y respiratorias causadas por organismos resistentes a otros agentes. cromosomas más que por plásmidos.329,330 La prevalencia de la resistencia a los
Se ha demostrado que el marbofloxacino, enrofloxacino, ciprofloxacino y antimicrobianos de
difloxacino son eficaces, en diferentes niveles, contraBordetella bronchiseptica en P. aeruginosa los aislamientos de infecciones caninas fueron altos pero variables
MESA 30-13 MESA 30-14

Concentraciones máximas de quinolonas en suero en perros y Toxicidad por quinolonas en perros y gatos
Gatos que reciben varias dosis
Sistema involucrado Reacciones adversas observadas
Suero pico Sistema nervioso central Convulsiones, ceguera retiniana

Dosis Concentración
Droga Especies Ruta (mg / kg) (μg / mL) Cardiovascular (gatos) Arritmias cardíacas
Di fl oxacina Perros correos 5,0 1.1–1.8 Musculoesquelético (humanos) Artropatía en jóvenes

10.0 3.6
Hepático Aumento de las aminotransferasas
Enro fl oxacina Perros correos 2,75 0,7 hepáticas y la fosfatasa alcalina.
5,0 1.2–1.41 concentraciones
5.5 1.4
Renal Disfunción renal inducida por
7.5 1,9
11,0 2.1 Gastrointestinal cristaluria Anorexia, vómitos, diarrea
CAROLINA DEL SUR 20,0 4.4–5.2
Dermatológico Urticaria, fotosensibilización, prurito
Marbo fl oxacina Perros correos 1.0 0,8
2.0 1.4–1.47
2.5 2.0
2,75 2.0
4.0 2.9 Se observó un aumento significativo de la resistencia a los aislados urinarios caninos
5,0 4.2 como P. mirabilis, S. pseudintermedius, y E. coli entre 1992 y 2001 para ciprofloxacina o
5.5 4.2 enrofloxacina.113 Un motivo de preocupación es que estos organismos, que pueden
Orbi fl oxacina Perros correos 2.5 1,37-2,3 (1,6-2,1)a aislarse de muchas áreas en el entorno hospitalario, desarrollan resistencia por la
Gatos 7.5 6,0–6,9 (5,0)a exposición frecuente a una variedad de antimicrobianos de amplio espectro.474 Para
evitar el aumento de la resistencia, las quinolonas deben usarse con prudencia y
Iba fl oxacina Perros correos 7.5 3,72
15 6.04 cuidado y no como medicamentos para tratamientos por primera vez o para
30 12.15 infecciones que probablemente responderán a otros medicamentos. Un ejemplo sería
en el tratamiento de infecciones anaeróbicas o piodermas en las que primero se deben
Prado fl oxacina Perros correos 3,0 1,6
probar otros medicamentos. La dosificación para infecciones siempre debe ser lo
Gatos correos 5,0 2.1
suficientemente adecuada para prevenir la inducción de resistencia a los
CORREOS, Oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo. antimicrobianos, porque las concentraciones subinhibidoras de enrofloxacino han
Datos adaptados de las Refs. 53, 67, 125, 243, 244 y 593, y de Drug Insert, provocado una selección de mutantes resistentes a los medicamentos deS.
Orbax Tablets, Schering Pharmaceuticals y Drug Insert, Zeniquin, P fi zer pseudintermedius en cultura.190 Los estudios in vitro con aislamientos bacterianos
Animal Health.
aDatos para gatos. caninos de otitis externa e infecciones urinarias mostraron que P. aeruginosa y
Enterococcus spp. desarrollar resistencia más rápida y consistentemente queKlebsiella,
Proteus, y Estreptococo cuando se expone a la enrofloxacina.77
entre las quinolonas; en general, fue más bajo que el de otros agentes
antimicrobianos de uso común.173.465 Las bacterias pueden volverse resistentes a
varias quinolonas al mismo tiempo, pero no necesariamente a los Toxicidad
antimicrobianos de otras clases. Sin embargo, aunque el mecanismo de Consulte el cuadro 30-14 para obtener un resumen de los efectos tóxicos de las quinolonas.
resistencia más común son las mutaciones puntuales en los TP diana, también
puede implicar la inducción de enzimas alternativas o bombas de salida de Tracto gastrointestinal
fármacos, que también pueden contribuir a la resistencia a múltiples fármacos.501
Los eventos adversos más comunes inducidos por quinolonas son vómitos, diarrea,
El termino concentración de prevención de mutantes (MPC) se sugirió malestar abdominal y alteraciones del gusto. Estos efectos suelen ser leves o
originalmente en base a observaciones sobre la aparición escalonada de moderados y pueden aliviarse reduciendo o interrumpiendo temporalmente el
resistencia en quinolonas como resultado de mutaciones puntuales secuenciales tratamiento. Las reacciones alimentarias asociadas con las quinolonas están
en TP.158 La ventana de selección de mutantes está delimitada por dos relacionadas con el producto y la dosis. El mecanismo es incierto, pero
concentraciones de fármaco: la CMI del organismo infectante como límite presumiblemente se relaciona con la irritación directa del tracto GI y con la
inferior y la MPC como límite superior, reflejando este último la CIM más alta de estimulación del SNC porque puede ocurrir tanto con la administración oral como
cualquiera de las unidades formadoras de colonias que residen en los inóculos parenteral. Los perros a los que se les administraron dosis elevadas de quinolonas de
infecciosos del paciente. Si las concentraciones de fármaco caen dentro de esta forma inadvertida o experimental a menudo han vomitado y, por lo tanto, es posible
ventana, el riesgo de mutación del organismo a una colonia resistente es que no desarrollen otras manifestaciones tóxicas agudas.
grande. El MPC de una población infectante no puede predecirse por el MIC del
aislado cultivado a partir de la muestra clínica. La proporción de MPC a MIC Sistema cardiovascular
puede variar dramáticamente, con rangos de 10 a más de 100, lo que no es Las quinolonas son relativamente seguras en dosis orales y parenterales de rutina. La
inusual entre organismos y fármacos.158 En consecuencia, es prudente para las ADN girasa procariota se ve parcialmente afectada por estos compuestos; por lo tanto,
quinolonas lograr la concentración de fármaco más alta (pero segura) posible en concentraciones extremadamente altas de quinolonas pueden causar toxicidad
el sitio de infección. sistémica. La administración intravenosa rápida de 10 a 30 mg / kg de ciertas
Se ha restringido el uso de las quinolonas fuera de la etiqueta en animales quinolonas a perros o gatos anestesiados produce hipotensión sistémica,
productores de alimentos con la esperanza de prevenir el desarrollo de cepas de presumiblemente relacionada con la liberación de histamina. También se han
patógenos zoonóticos resistentes a los medicamentos.18
Multidrogas y observado hipotensión y taquicardia después de la administración oral. En los seres
resistente a quinolonas Escherichia se han aislado cada vez con mayor humanos, las quinolonas más nuevas, esparfloxacino y grepafloxacino, han provocado
frecuencia en animales de compañía bajo atención veterinaria.119.598 A la prolongación del intervalo QT y arritmias raras y han
ha sido retirado del uso humano por este motivo. Todas las quinolonas tienen el a pH alcalino de la orina. También se ha producido nefrotoxicidad con poca
potencial de causar este efecto debido a la presunta inhibición genética que frecuencia en humanos y perros tratados con las dosis terapéuticas habituales.
involucra el canal de potasio. La moxifloxacina, la gatifloxacina y la levofloxacina La temafloxacina, una quinolona de tercera generación, se retiró del mercado
contienen declaraciones de precaución sobre este efecto. porque causaba síndrome urémico hemolítico e hipoglucemia.
Sistema nervioso central Esqueleto

Se ha observado actividad electroencefalográfica anormal en perros y gatos Las quinolonas inhiben la actividad deshidrogenasa mitocondrial y la síntesis de
después de la administración intravenosa de 25 mg / kg o más.108 Las quinolonas proteoglicanos, lo que resulta en daño cartilaginoso.246 Las quinolonas también
inhiben directamente γ-ácido aminobutírico y estimulante NORTE-receptores de quelan el magnesio, alterando los receptores de integrina de la superficie de los
metil D-aspartato. Se han informado temblores y ataxia. Las convulsiones se condrocitos y la integridad de la matriz del cartílago.88 Estos hallazgos se ven
desarrollaron en algunos animales, presumiblemente aquellos con umbrales acentuados por la deficiencia de magnesio. Defectos cartilaginosos en el
convulsivos bajos. Las convulsiones se han precipitado por la administración de cartílago en crecimiento de perros jóvenes86,87 fueron acentuados por el ejercicio
quinolonas por vía parenteral con fármacos antiinflamatorios no esteroideos y prevenidos por la restricción del ejercicio. Los niveles de dosis pueden ser
simultáneos, como el fenbufeno y el ibuprofeno. Un autor (CEG) también ha importantes en la producción de daño articular, dado que los perros jóvenes no
observado convulsiones inducidas por fármacos en un perro que recibe al desarrollaron artropatía si fueron tratados con ofloxacina.631,636 o ciprofloxacina590
mismo tiempo quinolonas y fenotiazinas antieméticas. Además, la en dosis más bajas. No obstante, las quinolonas están contraindicadas en perros
administración accidental de una sobredosis cuádruple de enrofloxacino provocó durante la fase de rápido crecimiento: entre 2 y 8 meses en razas pequeñas y
una convulsión en un perro con linfoma del SNC. medianas, hasta 1 año en razas grandes y hasta 18 meses en razas gigantes. Se
han producido tendinitis y roturas de tendones en seres humanos.
Ojo
Las quinolonas tienen una solubilidad limitada a pH alcalino y pueden cristalizar en
varios tejidos. Los perros que recibieron dosis altas presentaron formación de cataratas Órganos reproductivos
lenticulares subcapsulares e inflamación asociada después del tratamiento durante 8 a Debido a los efectos sobre la síntesis de ADN y la toxicidad fetal conocida en
12 meses. Los gatos que recibieron dosis altas o intravenosas de enrofloxacino han otras especies, estos medicamentos no deben administrarse a perros o gatos
desarrollado ceguera aguda por retinotoxicidad y daño a los fotorreceptores.1,131,193,618,623 jóvenes (menores de 6 meses de edad) o preñados. Las dosis altas han sido
Desarrollan ceguera aguda y midriasis. Experimentalmente, la administración de dosis fetotóxicas en animales. Debido a que estos medicamentos se excretan en la
orales mayores de 30 mg / kg / día durante 21 días resultó en degeneración de la leche, deben evitarse en animales lactantes. Las dosis altas (100 mg / kg) durante
retina, electrorretinogramas anormales y cambios microscópicos en la retina.1.603 En más de 3 meses se han asociado con alteraciones de la espermatogénesis y
gatos a los que se les administró 50 mg / kg por vía oral, se observaron cambios en la atrofia testicular en perros.
retina mediante el examen del fondo de ojo desde el primer día de tratamiento.179 En
los estudios de casos, los gatos que recibieron dosis orales de 4,6 a 54 mg / kg / día Piel
desarrollaron toxicidad retiniana en un plazo de 2 días a 12 semanas.193 La mayoría de Se han desarrollado reacciones dérmicas alérgicas y fotosensibles en seres
los gatos recibieron dosis mucho más altas de 5 mg / kg / día administradas dos veces humanos tratados con quinolonas. Cada vez que se trató a un perro con
al día o recibieron infusiones intravenosas del fármaco. Las recomendaciones de la enrofloxacino se observó una posible fotosensibilización, exhibida por la
etiqueta indican que los gatos no deben recibir una dosis superior a 5 mg / kg / día y inflamación del planum nasale.213 Las quinolonas tienen una alta afinidad
que deben evitarse las inyecciones intravenosas de enrofloxacino. Se ha observado una por los pigmentos de melanina y son captadas por el iris, la coroides y los
toxicidad similar con orbifloxacino en dosis superiores a las recomendadas.282,618 Las melanocitos dérmicos. Por tanto, las toxicidades oculares y cutáneas
diferentes quinolonas varían en su unión a la melanina y la retinotoxicidad posterior.367 pueden tener un mecanismo similar. La absorción de luz ultravioleta da
Por ejemplo, la marbofloxacina no se asoció con toxicidad retiniana cuando se como resultado la formación de productos de fotodegradación citotóxicos
administró a 55 mg / kg por vía oral una vez al día durante 2 semanas.618 La que pueden conducir a la inflamación cutánea observada.
degeneración retiniana asociada a quinolonas es una toxicidad relacionada con la dosis
y no una reacción idiosincrásica. Debe evitarse el uso de fármacos coadministrados que Reacciones sistémicas
aumentan las concentraciones plasmáticas de quinolonas. La ceguera puede ser Las reacciones alérgicas se caracterizan por eritema y edema de la cara y los
transitoria si se reconoce temprano y se suspende la medicación. oídos y escalofríos o temblores. Los gatos que recibieron altas dosis de
ciprofloxacina desarrollaron eritema pabellón auricular, vómitos y espasmos
musculares clónicos.
Hígado Homeostasis de la glucosa

Las dosis terapéuticas pueden provocar un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en Algunas quinolonas como ciprofloxacina, levofloxacina y moxifloxacina han
sangre, especialmente en combinación con otros fármacos hepatotóxicos. Las quinolonas causado alteraciones menores en la producción de glucosa e insulina en
inhiben el metabolismo de fármacos mediado por el citocromo P450 seleccionado.251
sangre en humanos. Gatifloxacino se ha asociado con alteraciones más
Como resultado, pueden aumentar las concentraciones y la toxicidad potencial graves, especialmente en personas con diabetes y adultos mayores.
de los fármacos coadministrados que son metabolizados por este sistema. Se ha
producido un aumento de la hepatotoxicidad o un metabolismo retardado que
ESTREPTOGRAMINAS Y OXAZOLIDINONAS
causa anorexia y un aumento de las concentraciones de aminotransferasas
hepáticas en sangre cuando estos fármacos se administraron conjuntamente Quinupristin-dalfopristin son dos antibacterianos de estreptogramina
con otros, como el itraconazol, que también son metabolizados por el hígado y comercializados en combinación, en una proporción de 30: 70, para tratar
potencialmente hepatotóxicos.213 La trovafloxacina, una quinolona de cuarta resistente Infecciones bacterianas grampositivas en humanos.167 Actúan de
generación, se retiró del mercado debido a la hepatotoxicidad. forma sinérgica sobre la síntesis de proteínas ribosómicas bacterianas para
un efecto bactericida. Esta combinación ha sido autorizada para tratar
Riñón estafilococos resistentes a meticilina y vancomicina yEnterococcus faecium
A dosis altas o supraterapéuticas en perros, la toxicidad renal se desarrolló a infecciones en humanos. La quinupristina-dalfopristina es inactiva frente a
partir de cristaluria y depósito de cristales en las luces tubulares, especialmente Enterococcus faecalis. Estos medicamentos también son efectivos
en contra Micoplasma spp. yClostridium perfringens. En todo el mundo, las orina dentro de las 24 horas. La isoniazida penetra bien en la mayoría de los tejidos. La
bacterias grampositivas de los seres humanos han sido muy susceptibles; concentración de LCR es el 20% de la del plasma, pero aumenta al 100% en presencia
sin embargo, se han encontrado genes que median la inactivación de de inflamación del SNC. La mayoría de las cepas deM. tuberculosis son sensibles a la
dalfopristina en cepas resistentes deE. faecium recuperado de algunos isoniazida, pero generalmente se desarrolla resistencia durante el tratamiento. Por lo
animales como pollos donde se han utilizado antibacterianos como tanto, se recomienda la prueba de susceptibilidad a fármacos.
aditivos alimentarios.241,355
Los principales efectos secundarios de la isoniazida, la hepatotoxicidad y el
Linezolid es un antimicrobiano oxazolidinona sintético que también inhibe la aumento de las concentraciones de enzimas hepáticas en sangre, se revierten si el
síntesis de proteínas ribosómicas. Se absorbe bien cuando se administra por vía tratamiento se interrumpe inmediatamente. La neuropatía periférica y la excitabilidad
oral. Al igual que con las estreptograminas, linezolid es eficaz contra bacterias del SNC pueden estar causadas por el antagonismo de la monoaminooxidasa y la
grampositivas, incluidas ambasE. faecium y E. faecalis, y ha sido autorizado para disminución de los niveles deγ-ácido aminobutírico. También se han informado en seres
cepas de bacterias resistentes similares.167 Debido a su importante papel en las humanos irritación gastrointestinal, reacciones alérgicas cutáneas y vasculitis. Consulte
infecciones bacterianas humanas resistentes a los medicamentos y al riesgo de el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información más
inducir cepas bacterianas resistentes en los alimentos o en los animales de específica sobre la toxicidad y su manejo.
compañía, el uso de estos dos grupos de medicamentos debe restringirse o
evitarse en pacientes veterinarios. Rifampicina (rifampicina)
Este derivado de hidrazona semisintético de la rifampicina B interfiere con la síntesis de
ARN. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La rifampicina es liposoluble y del 75
PLEUROMUTILINAS
al 90% del fármaco se une a la proteína de suero. Penetra todos los tejidos corporales y
La tiamulina y la valnemulina son miembros de una nueva clase de antibióticos que se alcanza concentraciones superiores a las sanguíneas en los pulmones, el hígado, la
comercializa para su uso únicamente en animales destinados a la producción de bilis, la pared colecística y la orina. Las concentraciones terapéuticas de rifampicina se
alimentos. Estos fármacos actúan interfiriendo con la síntesis de proteínas ribosómicas. obtienen en el exudado pleural, la ascitis, la leche, la pared de la vejiga urinaria, los
Este grupo de fármacos es muy activo contraMicoplasma y espiroquetas. Se han tejidos blandos y el LCR. Gran parte del fármaco se metaboliza en el hígado y se excreta
utilizado para tratar infecciones por espiroquetas resistentes a fármacos en cerdos tales en la bilis. Solo del 6% al 30% aparece en la orina.
como disentería porcina, enteropatía proliferativa porcina, espiroquetasis del colon La rifampicina tiene actividad antibacteriana, anticlamidial y algo de actividad
porcino y enfermedad respiratoria porcina causada por micoplasmas. La tiamulina y la antiviral. Se utiliza principalmente para tratar infecciones causadas porM. tuberculosis
valnemulina están formuladas como aditivos alimentarios y se han estudiado solo de y otras micobacterias. La rifampicina es también uno de los antibacterianos
forma limitada en perros.157a La valnemulina se utilizó para tratar la farmacorresistencia más activos contraEstafilococo y es eficaz contra algunos patógenos
Micoplasma infecciones en dos seres humanos inmunodeprimidos.242 La toxicidad gramnegativos. Este antibacteriano suele ser útil en combinación conβ-
ocurre cuando estos medicamentos se administran en combinación con medicamentos lactámicos para tratar la endocarditis u osteomielitis por
antimicrobianos ionóforos. estafilococos resistentes. El fármaco se ha combinado con vancomicina o
con cefalosporinas para mejorar la eficacia contraStaphylo- coccus. La
rifampicina fue superior a la tetraciclina para el tratamiento de Brucella
CETÓLIDOS
infección en animales de laboratorio, pero fue inferior a la minociclina en el
La telitromicina es el primer fármaco autorizado en esta nueva clase de antibacterianos. tratamiento de la brucelosis canina de origen natural. La rifampicina
Tiene un espectro de actividad contra organismos grampositivos. Las indicaciones para aumentó la eficacia de la doxiciclina en la limpieza de perros con infección
los seres humanos son el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio superior experimental crónica por E. canis.351a El rifampinal también tiene eficacia en
e inferior. Debido a su importante papel en las infecciones bacterianas humanas el tratamiento de la bartonelosis felina (v. Cap. 52). Aunque es ineficaz
resistentes a los medicamentos y al riesgo de inducir cepas bacterianas resistentes en contra los hongos cuando se administra sola, se ha demostrado que la
los alimentos o en los animales de compañía, el uso de estos medicamentos debe rifampicina mejora el efecto de la anfotericina B y el miconazol contra
restringirse o evitarse en pacientes veterinarios. Candida.
La resistencia a la rifampicina puede desarrollarse rápidamente cuando se usa sola,
pero puede verse obstaculizada al combinarla con otros medicamentos. Los efectos
ANTISÉPTICOS URINARIOS
secundarios incluyen orina, lágrimas, saliva y sudor de color naranja. El exantema, los
La metenamina (hexametilentetramina), un compuesto orgánico altamente soluble en signos gastrointestinales y el aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en
agua, se absorbe rápidamente después de la administración oral y se excreta suero pueden estar asociados con la administración diaria a largo plazo. Se han
principalmente en la orina. Se descompone en orina ácida para formar formaldehído y observado muchos otros efectos secundarios a dosis más altas; por lo tanto, siempre
se usa solo para el tratamiento a largo plazo y la profilaxis de las infecciones urinarias. debe reformularse a la dosis calculada cuando se administra a perros y gatos. La
Los comprimidos tienen un recubrimiento entérico para evitar la degradación por el rifampicina acelera el metabolismo hepático de otros fármacos y reduce la actividad de
ácido gástrico y, a menudo, contienen ácidos orgánicos (sales mandélicas, hipúricas, glucocorticoides, digoxina, quinidina, barbitúricos, isoniazida, dapsona y teofilina
sulfosalicílicas) para reducir el pH de la orina y facilitar la producción de formaldehído. administrados concomitantemente. Es un sustrato para la glicoproteína p y puede estar
La actividad antibacteriana se limita en gran medida a la vejiga porque el tránsito a involucrado con otros fármacos que sirven como sustratos para esta bomba de salida.
través del tracto urinario superior es rápido, lo que permite un tiempo insuficiente para
generar formaldehído.
Rifabutina
FÁRMACOS ANTITUBERCULOSOS Este fármaco es estructuralmente similar a la rifampicina, pero es más soluble en
lípidos. La rifabutina tiene una mejor distribución tisular pero una menor
Isoniazida biodisponibilidad oral. La rifabutina se metaboliza extensamente a intermediarios
Este derivado de hidrazida del ácido isonicotínico es uno de los compuestos más activos y puede usarse como sustituto de la rifampicina y tiene menos efecto sobre el
activos contra M. tuberculosis. La isoniazida interfiere con la síntesis de ácidos metabolismo hepático de otros fármacos.
micólicos en las paredes celulares de las micobacterias y actúa sólo contra las
bacterias en replicación, dejando intactos los organismos inactivos o de Etambutol
crecimiento lento. La absorción de isoniazida del intestino es rápida pero Este fármaco tuberculostático interfiere con la síntesis de ARN y es activo solo
inhibida por antiácidos, y gran parte de la dosis se excreta sin cambios en el contra organismos en división. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.
y se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, incluido el LCR. La mayor

CAJA 30-1
parte del fármaco se excreta sin metabolizar en la orina y la dosis debe reducirse
en pacientes con insuficiencia renal. El principal efecto tóxico es la neuritis óptica Fórmula mejorada para la solución tamponada de EDTAa
y periférica.
1. Disuelva 1,2 g de EDTA en 1 L de trometamina
Drogas Misceláneas (hidroximetil) aminometano (Tris) 0,05 M (6,05 g) y
paraca-El ácido aminosalicílico es un análogo del PABA que es 1,9 g / L de dodecilsulfato de sodio.B
micobacteriostático e interfiere con la síntesis del ácido fólico. Potencia el efecto 2. Ajuste el pH a 8.0 (generalmente requiere NaOH concentrado).
de la isoniazida retrasando su metabolismo. La pirazinamida, un fármaco 3. Esterilizar en autoclave (121 ° C durante 20 min) o filtrar con
Filtro de 0,22 µm.
tuberculostático con un modo de acción desconocido, es relativamente
4. Almacenar en botellas esterilizadas a temperatura ambiente. Estable
hepatotóxico. La cicloserina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana y se
durante 1 año.
excreta principalmente por los riñones. La etionamida inhibe la síntesis de
5. Puede agregar gentamicina (3 mg / mL) o amikacina (9 mg / mL).
proteínas y tiene una distribución tisular generalizada. El PABA se combina en
terapia cuando se encuentra resistencia a otros fármacos. Se ha demostrado que EDTA, Ácido etilendiaminotetraacético; NaOH, hidróxido de sodio.
aTambién disponible comercialmente: Tricide and Tricide (Neo),
la viomicina, capreomicina, kanamicina y amikacina son eficaces contra las
micobacterias cuando se combinan con otros fármacos. Consulte el Capítulo 48 Molecular Therapeutics LLC, Athens, GA.
BEl dodecilsulfato de sodio mejora la eficacia.
para obtener más información sobre la tuberculosis en perros y gatos.
DROGAS CONTRA MICOBACTERIAS

OPORTUNISTAS DE CRECIMIENTO RÁPIDO
Acido fusidico
Algunos fármacos antituberculosos, como la isoniazida, la rifampicina y los El principal interés del ácido fusídico radica en su excelente actividad contra
AG, son eficaces para tratar otras micobacterias. Otros antimicrobianos Estafilococo spp., incluyendoβ-cepas productoras de lactamasa y resistentes a la
también han tenido éxito en algunos casos, como eritromicina, meticilina. El ácido fusídico está disponible en algunos países en preparaciones
claritromicina, doxiciclina, minociclina, enrofloxacina, clofazimina, TS y enterales, parenterales y tópicas.
fármacos utilizados para tratar la lepra humana (consulte las secciones
sobre Terapia, capítulo 48). Solución de EDTA tamponada tópica
La dapsona es un derivado de sulfona que es bacteriostático a Muchas bacterias gramnegativas son susceptibles a agentes quelantes como el
bactericida contra Mycobacterium leprae. Se absorbe completamente en el EDTA. El efecto bactericida parece producirse mediante la eliminación de
intestino, se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente por cationes de la pared celular bacteriana, lo que da como resultado la fuga de
excreción renal. Los efectos tóxicos en perros han consistido en anemia solutos celulares. El pH alcalino parece facilitar la actividad bactericida. La
hemolítica, leucopenia, trombocitopenia y aumento de la actividad de las investigación ha demostrado que el EDTA es seguro cuando se aplica
enzimas hepáticas. La acedapsona es un derivado con mayor duración de tópicamente a los tejidos animales. El pH apropiado se mantiene combinándolo
acción. La clofazimina, un colorante con actividad antiprotozoaria y con amino tampones estables, como el clorhidrato de trometamina (Tris) a pH 8.
antifúngica, es activo contraM. leprae, M. avium–Organismos complejos y La administración de esta combinación está restringida a la aplicación tópica o
micobacterias oportunistas. Puede producir dermatitis actínica asociada a irrigación porque la toxicidad puede resultar de la eliminación de cationes
fotosensibilización.42 Este medicamento siempre debe administrarse en sanguíneos como el calcio y la producción. de nefrocalcinosis. La solución
combinación con otros medicamentos. Para obtener información adicional tamponada de EDTA puede prepararse con ingredientes fácilmente obtenibles o
sobre la dapsona y la clofazimina, consulte el Capítulo 48 y el Formulario de está disponible comercialmente (Recuadro 30-1). Incorporación de dodecilsulfato
medicamentos en el Apéndice. de sodio, un detergente iónico, mejora la eficacia. Las soluciones tamponadas de
EDTA se han administrado solas y en combinación con varios agentes
antimicrobianos para tratar diversas infecciones bacterianas resistentes en
FÁRMACOS ANTIBACTERIANOS TÓPICOS perros y gatos. Un uso principal ha sido en contraPseudomonas
organismos, que son resistentes a muchos fármacos antibacterianos. Se ha
Bacitracina intentado su uso con lisozima, gentamicina u oxitetraciclina para aumentar la
Esta mezcla de péptidos cíclicos tiene actividad bactericida contra muchos potencia de estos fármacos y disminuir la incidencia de resistencia a los
patógenos aerobios grampositivos, incluidos Staphylococcus, Streptococcus, antimicrobianos.174,175,516 La mayor permeabilidad de las paredes de las células
Corynebacterium, Clostridium, y Actinomyces. La bacitracina no se absorbe en bacterianas gramnegativas puede facilitar la penetración del fármaco y la
ningún grado después de la administración tópica u oral y es nefrotóxica cuando actividad antimicrobiana. Puede producirse un crecimiento excesivo de hongos
se administra por vía parenteral. Por consiguiente, su uso se limita a la aplicación durante dicho tratamiento, a menos que se utilice simultáneamente un fármaco
superficial para tratar infecciones de la piel, los oídos y los ojos. La bacitracina a antimicótico. Este crecimiento excesivo puede ser más probable cuando se
menudo se administra junto con un AG (generalmente neomicina) y polimixina. tratan infecciones en regiones corporales que carecen de una microflora
El principal efecto tóxico de la bacitracina es la hipersensibilidad asociada con la competitiva normal, como la vejiga urinaria. El cateterismo repetido y el lavado
aplicación tópica. con estas soluciones también pueden favorecer la introducción y persistencia de
cepas bacterianas resistentes.
Mupirocina
Este nuevo antibacteriano, sin relación en estructura y acción con otros
SEGURIDAD DE LOS ANTIBACTERIANOS Y
antimicrobianos conocidos, inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Es
DIRECTRICES PARA LA SELECCIÓN
bactericida contraStaphylococcus, Streptococcus, y algunos patógenos
aerobios gramnegativos. El fármaco está disponible comercialmente como En el cuadro 30-15 se proporciona una lista de los factores de seguridad de varios
ungüento tópico. El único efecto secundario observado ha sido una fármacos antimicrobianos en diversas afecciones médicas.
reacción de hipersensibilidad dérmica local en el lugar de aplicación en En el cuadro 30-16 se enumeran las pautas generales para la selección de fármacos
algunos animales. antibacterianos.
MESA 30-15
Seguridad de los fármacos antimicrobianos en diversas situaciones clínicas
Disfuncion renal Disfunción hepática El embarazo Recién nacido
Probablemente seguro Cloranfenicol Aminoglucósidos, Cefalosporinas, Cefalosporinas, macrólidos,

doxiciclina, griseofulvina, cefalosporinas, penicilinas eritromicina, lincomicina, penicilinas (incluyendo
macrólidos, penicilinas (incluido clavulanato) penicilinas (incluyendo clavulánico)
(incluido el clavulanato) clavulánico)
Considere la dosis Quinolonas, lincomicina, Clindamicina, metronidazol Nitrofurantoína, Lincomicina

ajustamiento trimetoprim-sulfonamida sulfonamidas,
(perro) trimetoprim-sulfonamida,
tilosina
Tenga cuidado, puede Cloranfenicol (gato), Cloranfenicol, lincomicina, Aminoglucósidos, Aminoglucósidos, polimixinas
acumulara flucitosina, nitrofurantoína, macrólidos, metronidazol, anfotericina B,
tetraciclinas (no sulfonamidas, tetraciclinas cloranfenicol,
doxiciclina) fl uconazol, fl ucitosina,
ketoconazol,
metronidazol
Potencialmente tóxico; Aminoglucósidos,B Clortetraciclina, eritromicina quinolonas, griseofulvina, Quinolonas, nitrofuranos,

evitar el uso anfotericina B, estolato, griseofulvina, ácido nalidíxico, cloranfenicol,
polimixinas, trimetoprim- ketoconazol, trimetoprim- tetraciclinas sulfonamidas, tetraciclinas,
sulfonamida (gato) sulfonamida (perro) trimetoprim-sulfonamida
O, potencialmente dañino durante el embarazo.

a
B Si se debe utilizar un aminoglucósido en la insuficiencia renal, mantenga la dosis pero alargue el intervalo multiplicando el intervalo habitual en horas por la dosis del paciente.
creatinina dividida por el valor de referencia más alto de creatinina.
MESA 30-16
Algunas pautas generales para antibacterianos Selección de fármacosa
Organismos Condiciones clinicas Primeras elecciones Alternativas Generalmente ineficaz
Estafilococo Pioderma canina, Primera generación Cloranfenicol Penicilina G,

osteomielitis cefalosporinas, isoxazolil trimetoprim-sulfonamida, aminopenicilinas
penicilinas, macrólidos, amoxicilina-clavulanato,
clindamicina quinolonas
Pseudomonas Infecciones de tejidos blandos Gentamicina, ticarcilina, Cefoperazona, carbenicilina, Aminopenicilinas, primera y
ceftazidima quinolonas segunda generación
cefalosporinas
Infecciones del tracto urinario Tetraciclinas, quinolonas Carbenicilina
Helicobacter Inflamación y ulceración Combinación de bismuto, Azitromicina, claritromicina

gástricas doxiciclina, metronidazol
Leptospira, Borrelia Leptospirosis, Lyme Aminopenicilinas, Macrólidos Tercera generación

borreliosis tetraciclinas, cefalosporinas,
aminoglucósidos azitromicina
Intracelularmente Piogranulomatoso Combinaciones de Claritromicina, azitromicina, β-Lactamas

persistente Inflamación tetraciclinas y quinolonas, clofazamina,
organismosB granulomas aminoglucósidos rifampicina
Otros grampositivos Infecciones orales, mordedura Penicilina G, isoxazolil Aminopenicilinas, Tercera generación
aerobios y heridas, superior penicilinas, macrólidos, trimetoprim-sulfonamida, quinolonas
facultativos, más infecciones respiratorias lincosamidas cloranfenicol
Pasteurella
Otros gramnegativos Infecciones del tracto urinario, Amoxicilina-clavulánico, Aminoglucósidos, segunda Penicilina G, isoxazolil
aerobios y infecciones del intestino delgado primera generación y tercera generación penicilinas,
facultativos y grueso. cefalosporinas, cefalosporinas, quinolonas, aminopenicilinas
trimetoprim-sulfonamida tetraciclinas
Anaerobios obligadosC Estomatitis, gingivitis, Clindamicina, metronidazol, Amoxicilina-clavulanato Cuarta generación

mordeduras, abscesos, penicilina G cloranfenicol, cefoxitina, quinolonas
pleuritis, colitis, peritonitis cefotetan
a Para obtener pautas específicas, consulte los capítulos que se enumeran bajo condiciones clínicas. Para clamidias ymicoplasma, consulte las tablas de terapia en los capítulos 28, 31 y 32.
B Brucella, micobacterias y Bartonella.
C Clostridium, Prevotella, Bacteroides, Fusobacterium, etc.
Capítulo 31
Micoplasmosis hemotrópica (hemobartonelosis)
Joanne B. Messick y John W. Harvey
Para obtener más información, inicie sesión en En los frotis de sangre teñidos con policromía, los micoplasmas hemotrópicos
http://www.greeneinfectiousdiseases.com aparecen como pequeños bastoncillos teñidos de azul oscuro, como cocos (0,3 a 0,8 μ
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices m), o como formas de anillo ligeramente más grandes que generalmente se adhieren a
los eritrocitos. El tamaño del genoma deM. haemofelis es de aproximadamente 1200 kb
un hallazgo respaldado por la construcción de un mapa óptico de todo su genoma. En
ETIOLOGÍA 2,
frotis de sangre gruesos o áreas gruesas de películas delgadas, casi todos los
Los micoplasmas hemotrópicos son organismos bacterianos sin paredes que se organismos aparecen como cocos. Los microorganismos en forma de anillo y bastón se
adhieren y crecen en la superficie de los glóbulos rojos. Son gramnegativos y no ven más fácilmente en los frotis de sangre delgados o en los bordes emplumados de
resistentes a los ácidos y, a pesar de numerosos intentos, el cultivo en medios los frotis de sangre gruesos (fig. 31-1). "Candidatus Los microorganismos M.
artificiales no ha tenido éxito. Estos organismos epicelulares fueron clasificados haemominutum ”rara vez se observan en los frotis de sangre teñidos de gatos
como rickettsia inthegeneraHaemobartonellayEperyth- rozoon durante muchos infectados. Cuando se ve, "Can- didatus M. haemominutum ”aparecen como pequeños
años; sin embargo, resulta de la secuenciación del ARNr 16S (ARN ribosómico) bastoncillos u organismos cocoides y con poca frecuencia formas de anillo; Se detectan
20,58,70 y los genes de ARN de ribonucleasa (RNasa) P indican que son micoplasmas. pocos organismos por glóbulo rojo, que se tiñen con menos densidad y miden
67En consecuencia, elHaemobarton- ella y Eperitrozoo géneros han sido aproximadamente la mitad del tamaño (aproximadamente 0,3μm) de M. haemofelis (
descartados, y estos organismos hemo- tropic se han trasladado al género Figura 31-2).20,21,23 Sin embargo, esta diferencia de tamaño informada ha sido
Mycoplasma. Esta transferencia ha generado cierta polémica. Debido a las cuestionada por el hallazgo de un "Candidatus M. haemominutum ”aislado en Gran
propiedades biológicas específicas y los datos de secuencia, algunos Bretaña que es aproximadamente 0,6 μm de diámetro.82 La apariencia morfológica no
argumentan que los micoplasmas hemotrópicos deberían formar un género es confiable para distinguir los aislamientos y se necesita un análisis genético para una
separado deMycoplasma.88 No obstante, los nombres de especies designadas a identificación específica. En ninguno de los gatos infectados con "Candidato M.
menudo incluyen el prefijo "haemo-" (p. Ej., turicensis ”, se han identificado definitivamente los hemoplasmas mediante
Mycoplasma haemofelis) para identificar estos micoplasmas únicos que se microscopía óptica o electrónica.95 Los tamaños genómicos de "Candidatus M.
adhieren a los eritrocitos, mientras que los nuevos taxones descritos de forma haemominutum ”y“Candidatus M. turicensis ”.
incompleta reciben un Candidatus designacion. Hemoplasmas se ha propuesto
como un nombre general para estos micoplasmas hemotrópicos. Los La naturaleza epicelular de M. haemofelis en los eritrocitos es
micoplasmas hemotrópicos contienen ADN y ARN y se replican por fisión binaria. fácilmente evidente mediante exámenes con microscopía electrónica de
Pueden tener forma de varilla, esférica o de anillo y se encuentran barrido (ME) (fig. 31-3). Los organismos parecen estar parcialmente
individualmente o en cadenas en el glóbulo rojo. enterrados en focos dentados en la superficie de los eritrocitos. Se han
observado organismos discoides, cónicos, cocoides, en forma de bastón y
Micoplasmas hemotrópicos en gatos en forma de rosquilla. Los eritrocitos parasitados pueden perder la forma
Tres hemoplasmas, M. haemofelis, "Candidatus Mycoplasma haemominutum ”y“ bicóncava normal y convertirse en esferocitos o estomatosferocitos. La
Candidatus Mycoplasma turicensis ”, se sabe que infectan al gato. Las similitudes transmisión EM (fig. 31-4) apoya aún más la naturaleza epicelular de este
de las secuencias génicas de ARNr 16S y ARNasa P entre estos organismos es organismo.73 Una zona clara de 15 a 25 nm separa el organismo de la
solo de aproximadamente el 83%.21 Anteriormente se hacía referencia a un membrana del eritrocito, y las fibrillas delicadas del organismo parecen
organismo como el Haemobartonella felis variante grande (Hflg) porque el extenderse a través de esta zona, uniendo el organismo a la membrana del
organismo parecía más grande que el segundo organismo, que se H. felis eritrocito en puntos de contacto intermitentes. Aunque se ha informado de
variante pequeña (Hfsm).20 manchas de la membrana eritrocítica en asociación con la adhesión del
El organismo Hflg ahora se clasifica como M. haemofelissesenta y cinco y el organismo organismo, no se ha documentado la erosión completa de la membrana.
Hfsm ahora se clasifica como "Candidatus M. haemominutum ".21 Una sola membrana rodea a los organismos. El citoplasma de los
Organismos previamente clasificados como aislados de Florida, Ohio, Oklahoma organismos está compuesto por gránulos que varían en tamaño y
e Illinois de H. felis ahora están clasificados como M. haemofelis aislados y densidad; sin embargo, no se han reconocido orgánulos citoplasmáticos.
organismos previamente clasificados como aislados de California y Birmingham En algunos organismos parece haber áreas electrónicas (vacuolas). "Can-
de H. felis ahora se clasifican como aislamientos de "Candidatus M. didatus M. haemominutum ”es ultraestructuralmente similar a M.
haemominutum ”según las similitudes en la secuencia del gen del ARNr 16S
haemofelis y otros mollicutes. Aunque algo más pequeño, tiene una
(cuadro 31-1).82 Una cepa australiana deM. haemofelis se ha informado con una
membrana plasmática limitante sin pared celular ni estructuras
membranosas internas.21
secuencia del gen de ARNr 16S idéntica a los aislados de Ohio y Florida.13 "
Candidatus M. turicensis ”, se informó un tercer hemoplasma en un gato suizo.
Las secuencias del gen de ARNr 16S de este organismo tenían un 88% y un 83% Hemotrópico Micoplasma Organismos en perros
de similitud conM. haemofelis y "Candidatus Mycoplasma haemocanis (antes Haemobartonella canis)54,60 se
M. haemominutum ”, respectivamente.95 considera el agente causante de la micoplasmosis hemotrópica en
310
Capítulo 31 Micoplasmosis hemotrópica (hemobartonelosis) 311
MESA 31-1
Comparación de micoplasmas hemotrópicos de gatos
Especies Mycoplasma haemofelis Mycoplasma haemominutum Mycoplasma turicensis
Sinónimos Variante grande Variante pequeña Variante de Suiza

Haemobartonella felis Haemobartonella felis Cepa de Zurich
Cepa de Ohio, cepa de Florida, cepa Cepa de California, cepa de Birmingham
de Oklahoma, cepa de Illinois
Morfológico Frecuente en películas de sangre Raras en las películas de sangre, se tiñen ligeramente No visto, solo caracterización
hallazgos Cocoide en frotis gruesos Anillo y Varillas pequeñas, cocoides y anillos raros molecular
varilla en áreas delgadas
Enfermedad clinica Depresión mental, fiebre, anemia, Mínimo o ausente; cofactores Anemia de leve a grave en gatos infectados
deshidratación, hepatoesplenomegalia, involucrados con anemia más severa experimentalmente; cofactores implicados en la
linfadenomegalia, ictericia, disnea anemia en gatos infectados naturalmente
HIGO. 31-1M. haemofelis en una película de sangre de un gato infectado; formas de anillo, bastón y
cocoides con anemia regenerativa. (Mancha de Wright,×1000.)
HIGO. 31-3Microfotografía electrónica de barrido de eritrocitos de un gato infectado

con M. haemofelis (×5000). (Cortesía de Dallas Hyde, Universidad de California, Davis,
CA.)
M. haemocanis difiere morfológicamente deM. haemofelis en eso

con mayor frecuencia forma cadenas que se extienden por la superficie de los
eritrocitos afectados (fig. 31-5). Sin embargo, los organismos individuales también
pueden aparecer como pequeños cocos, bastoncillos o anillos.
Resultados de estudios EM de exploración y transmisión de M. haemoca-
nis indican que es ultraestructuralmente similar a M. haemofelis.
Aunque los organismos individuales forman hoyuelos en la superficie de los eritrocitos
HIGO. 31-2"Candidatus M. haemominutum ”en una película de sangre de un gato infectado;
del huésped de una manera similar a la descrita anteriormente para M. haemofelis,
formas cocoides con ausencia de regeneración y anemia leve. (Mancha de Wright,
Con frecuencia se encuentran cadenas de organismos en surcos o pliegues profundos, que
×1000.)
pueden distorsionar notablemente la forma de los eritrocitos.
Un pequeño hemoplasma novedoso, "Candidatus Mycoplasma haematoparvum ”,
perros; Sin embargo, la secuencia del gen ARNr 16S deM. haemocanis que está genéticamente más estrechamente relacionado con“Candidatus
fue notablemente similar (99% de homología) a la de M. haemofelis, M. haemominutum ”que a M. haemofelis, se aisló de la sangre de un perro
sugiriendo que estos agentes pueden ser diferentes cepas del mismo organismo. esplenectomizado con neoplasia hematopoyética.74 En un estudio que
10 Otros estudios que evaluaron las secuencias del gen RNasa P demostraron un involucró la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) de
grado más bajo de homología de secuencia entre los dos organismos (alrededor sangre de perros en el sur de Francia, este nuevo organismo fue más
del 95%), lo que indica que los organismos pueden ser especies diferentes.7 prevalente que M. haemocanis.42 Utilizando el mismo método de detección,
se encontró una baja prevalencia de infecciones por hemoplasma canino en
HIGO. 31-5Varios eritrocitos parasitados por M. haemocanis organismos. (Tinción de

WrightGiemsa,×1800.)
HIGO. 31-4Microfotografía electrónica de transmisión de cinco M. haemofelis

organismos en contacto intermitente con el plasmalema de un eritrocito parasitado (× Japón sospechoso de tener una infección por hemoplasma, el 67% tuvo resultados de
17.000). (De la Ref.73.) PCR positivos para M. haemofelis, 22% tuvo resultados positivos para M. haemo-
minutum, y el 11% estaban coinfectados.91 En Australia, las tasas de prevalencia de
infección en gatos infestados por pulgas fueron del 0,9% para M. haemofelis y
Suiza.92 Un estudio basado en PCR convencional en perros vagabundos en 15,3% para "Candidatus M. haemominutum ".2a
Sudán encontró altas tasas de infección por hemoplasma.37
En gatos anémicos y no anémicos examinados por PCR en un hospital universitario
de veterinaria en la costa oeste de los Estados Unidos, la prevalencia de infecciones por
EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS hemoplasma fue del 16% para “Candidatus M. haemominutum ”, pero solo el 0,4%
para ambos M. haemofelis y "Candidatus M. turicensis ”. La posibilidad de un cuarto
Prevalencia de la infección hemoplasma en gatos, un “M. haematoparvum ”, también se identificó en el 0,7% de los
La comparación de varios estudios que evalúan la prevalencia de hemoplasmas gatos.75 En una encuesta de gatos británicos, menos del 2% de los gatos enfermos
es problemática porque las poblaciones de gatos que se analizan suelen ser (anémicos o no anémicos) y menos del 2% de los gatos sanos estaban infectados con M.
bastante diferentes. A veces, la población de estudio son gatos anémicos, haemofelis. La prevalencia de "Candidatus M. haemominutum ”fue de
mientras que en otros estudios la población se define como enferma o enferma, aproximadamente el 20% en gatos enfermos (anémicos o no anémicos); sin embargo,
y en otros estudios, se analizan todos los gatos independientemente de su solo el 8% de los gatos sanos en este estudio estaban infectados con "Candidatus M.
estado de salud. Además, los factores geográficos y climáticos de la encuesta haemo-minutum ".77 En una encuesta de gatos salvajes en el norte de Florida, el 8% tuvo
pueden afectar drásticamente la prevalencia. resultados positivos de PCR para M. haemofelis y el 12% tuvo resultados de PCR
Utilizando ensayos basados en PCR, los investigadores de los Estados Unidos38 y positivos para "Candidatus M. haemominutum ".55 Como en otros informes, los
españa15 informó que aproximadamente el 30% de los gatos anémicos sospechosos de hombres se infectaron con más frecuencia que las mujeres, y se encontró una
tener micoplasmosis hemotrópica tienen resultados positivos para micoplasmas correlación positiva entre las infecciones por micoplasmas hemotrópicas y las
hemotrópicos por PCR, y la mayoría de los gatos tienen resultados positivos para M. infecciones por FeLV y FIV. "Candidatus Las infecciones por M. turicensis ”se han
haemofelis solo o en combinación con "Candidatus M. hae-mominutum ". Además, comparado en Suiza, el Reino Unido, los Estados Unidos, Australia y Sudáfrica.70a, 97 El
alrededor del 14% de los gatos de control sanos en el número de gatos (clínicamente enfermos y sanos) con resultados positivos en la prueba
Estudio de EE. UU.38 tuvo resultados de PCR positivos para micoplasmas hemotrópicos. de PCR en tiempo real fue del 1%.
De estos gatos sanos con resultado positivo de PCR, 19 se infectaron solo con "
Candidatus M. haemominutum ”y uno estaba infectado con ambas variantes.38 Es 2,3%, 10% y 26% en estos respectivos países.96 En otro estudio, en el este de
necesario tener cierta precaución al interpretar estos resultados, ya que Australia, la tasa de prevalencia de infección en gatos infestados de pulgas fue
posteriormente solo se identificó una variante mediante PCR en algunos gatos del 0,9%.2a En España, la prevalencia de infección en gatos (clínicamente
enfermos y sanos) fue del 7,9%.70a
infectados experimentalmente con ambas variantes.93 En otro estudio realizado en
España, se encontraron resultados positivos en el 3,7% de los gatos para M. haemofelis M. haemocanis se ha informado tanto en América del Norte como en
y el 9,9% de los gatos por "Candidatus M. haemominutum ”, mientras que un pequeño número Perros europeos. Las muestras de sangre de perros que viven en el sur de Francia
de gatos presentaba infecciones combinadas.70a Se encontró una correlación positiva entre la mostraron que el 9,6% estaban infectados con "Candidatus M. haematoparvum ”,
infección por hemoplasma y el acceso al aire libre, la coinfección por el virus de la mientras que solo el 3,3% estaba infectado con M. haemocanis. Sin embargo, en Suiza,
inmunodeficiencia felina (VIF) y el sexo masculino. En Canadá, se encontraron infecciones solo el 1,2% de los perros tuvieron resultados positivos de PCR en tiempo real para los
subclínicas por hemoplasma en el 12% de los gatos de los refugios y en el 4% de los gatos hemoplasmas caninos. La prevalencia en Europa es mayor en los países mediterráneos.
propiedad de los clientes; sin embargo, no se encontraron factores de riesgo que se 96b Un estudio que utilizó pruebas de PCR convencionales de perros vagabundos en
correlacionen con la tasa de infección.65a En una encuesta de gatos domésticos en Sudán encontró un hemoplasma mucho más alto
tasas de infección.37 Se postula que la presencia o ausencia de un falta el modo de transmisión. Transmisión iatrogénica deM. haemofelis
vector apropiado para la transmisión de los organismos puede puede ocurrir por la transfusión de sangre de gatos portadores
explicar estas diferencias.92 clínicamente sanos.
La gravedad de la enfermedad producida por M. haemofelis varía, algunos gatos
Gatos tienen anemia leve y no presentan signos clínicos y otros tienen una depresión
Según la apariencia orfológica de los organismos, los signos clínicos y los marcada y anemia grave que les lleva a la muerte. Para facilitar nuestra comprensión, la
hallazgos de laboratorio, parece que la mayoría de las publicaciones sobre enfermedad se ha dividido en fases o estadios preparasitemia, aguda, de recuperación
infecciones por micoplasmas hemotrópicas felinas publicadas antes de 1998 M. y de portador (fig. 31-6).33 La fase preparasitémica es generalmente de 1 a 3 semanas
haemofelis. Se demostró que las cepas de Florida y Ohio del organismo después de la inyección intravenosa. La fase aguda de la enfermedad representa el
utilizadas en los estudios experimentales citados en este capítulo son tiempo desde la primera hasta la última parasitemia importante. Esta fase suele durar
M. haemofelis por PCR y secuenciación del gen 16S rRNA.70 M. haemofelis a un mes o más, pero en ocasiones los gatos mueren rápidamente a causa de
menudo produce anemia y signos clínicos de enfermedad, mientras que " parasitemias masivas y disminuciones precipitadas del HCT al principio de la
Candidatus M. haemominutum ”generalmente resulta en infecciones enfermedad. Por lo general, los organismos aparecen en la sangre de forma cíclica
inaparentes y un cambio mínimo en el hematocrito (HCT), a menos que se dentro de episodios parásitos discretos (v. Fig. 31-6). El número de organismos
complique con infecciones por el virus de la leucemia felina (FeLV) u otra generalmente aumenta hasta un valor máximo durante 1 a 5 días, seguido de una
enfermedad concurrente.20,21,23,77,93 La siguiente discusión se centra en la rápida disminución. La desaparición sincronizada de organismos de la sangre puede
patogenia de la enfermedad asociada con M. haemofelis infección. ocurrir en 2 horas o menos. Se observan pocos o ningún microorganismo en los frotis
de sangre durante varios días después de los episodios parasitémicos, aunque todavía
Experimentalmente, M. haemofelis la infección se ha transmitido por
se puede detectar un número reducido de microorganismos en la sangre mediante la
inyección intraperitoneal e intravenosa y por administración oral de sangre
PCR.4,83
infectada. Muchos consideran que la diseminación de la infección por
artrópodos chupadores de sangre como las pulgas es el modo principal de En muchos casos, se produce una rápida disminución de HCT seguida de un
transmisión; sin embargo, tal transmisión se ha demostrado rápido aumento en asociación con la aparición y desaparición de un gran
experimentalmente en un solo gato, y la infección fue transitoria sin número de organismos de la sangre. Estas fluctuaciones en el HCT parecen estar
cambios clínicos o hematológicos.98 Se ha sugerido que M. haemofelis asociadas con el secuestro esplénico de eritrocitos parasitados y con la liberación
puede transmitirse de reinas con enfermedad clínica a su descendencia posterior de eritrocitos no parasitados. En otros casos, el HCT permanece más
recién nacida en ausencia de vectores artrópodos. Se desconoce si esta bajo o continúa disminuyendo durante 1 o más días después de un episodio de
transmisión ocurre en el útero, durante el parto o a través de la lactancia, parásitos, probablemente como resultado de la destrucción de eritrocitos.
porque los estudios experimentales que examinan esta
5
4
Parásitos
3
2
1
0
42
41
Temperatura. (C)
40
39
38
37
35
30
25
PCV (%)
20
15
10
5
A B C D
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120
Tiempo (días)
HIGO. 31-6Mediciones diarias de hematocrito (HCT o volumen de células empaquetadas [PCV]), temperatura rectal y valor de parásitos sanguíneos en un gato
después de la inoculación intravenosa con M. haemofelis–Angre infectada el día 0. Flechas cerradas indicar la administración intravenosa de tiacetarsamida sódica (1
mg / kg). Flecha abierta el día 60 indica una transfusión de sangre completa intravenosa de 25 ml. Las fases de la enfermedad se indican con letras y sombreados, con
A siendo la fase preparasitemica, B la fase aguda, C la fase de recuperación, y D la fase portadora. (Tomada de la Ref. 33.)
Los episodios repetitivos de parásitos parecen causar daño progresivo de los eritrocitos).6 Un informe que demuestra la ubicación intracelular de otra especie
eritrocitos y acortar la esperanza de vida de los eritrocitos. Algunos daños a los de hemoplasma es intrigante, porque este sitio también podría brindar
eritrocitos pueden ser causados directamente por el organismo, pero las lesiones protección y explicar el desarrollo de una infección crónica.25 Los gatos
inmunomediadas parecen ser más importantes. Las pruebas de Coombs (antiglobulina portadores (aquellos con infecciones latentes) parecen clínicamente sanos.
directa) (37 ° C) pueden tener resultados positivos dentro de una semana después de la Pueden tener un HCT dentro de los límites de referencia o anemia regenerativa
primera parasitemia, y los resultados de la prueba de Coombs generalmente leve. En algunos gatos se observan con regularidad un número reducido de
permanecen positivos durante la etapa aguda de la enfermedad, independientemente organismos, pero en otros no se ven organismos en los frotis de sangre durante
de la presencia de organismos. Los anticuerpos unidos a eritrocitos que reaccionaban a semanas. Los gatos portadores parecen estar en un estado equilibrado en el que
4 ° C (tanto IgM como IgG) aparecieron entre 8 y 22 días después de la infección la replicación de los organismos se equilibra mediante la fagocitosis y la
experimental conM. haemofelis y persistieron durante 2 a 4 semanas, mientras que los eliminación de organismos.
anticuerpos de reacción en caliente (37 ° C) aparecieron más tarde, entre los días 22 y M. haemofelis puede ser un agente oportunista que existe en
29, y persistieron hasta 5 semanas.87 Los autores de este estudio propusieron que los gatos y produce enfermedades cuando el gato está estresado por otras
anticuerpos eritrocitarios surgieron como secuela de M. haemofelis infección y / o enfermedades o procedimientos quirúrgicos; sin embargo, algunos gatos con
hemólisis en lugar de mediar la anemia. La unión de los organismos a los eritrocitos micoplasmosis hemotrópica no tienen enfermedades predisponentes
expone antígenos eritrocitarios ocultos o da como resultado antígenos eritrocitarios identificables o condiciones de estrés. Los abscesos por mordedura de gato
alterados, con una respuesta subsiguiente del huésped de producir anticuerpos anti- parecen ser el trastorno más frecuente que se reconoce que precede a la
eritrocitos. Anticuerpos específicos contraM. haemofelis Se han detectado antígenos en micoplasmosis hemotrópica en unas pocas semanas.24 Aunque un absceso es
suero dentro de los 14 días posteriores a las infecciones experimentales.1 Sin embargo, indudablemente estresante, se debe considerar la posibilidad de transmisión de
también debe considerarse otro posible mecanismo de lesión inmunomediada. Si se la enfermedad a través de la mordedura de un gato. Los estudios han
produce la fijación del complemento mediada por anticuerpos, la membrana eritrocítica demostrado queM. haemofelis no se pudo detectar en muestras de saliva o
puede dañarse como un "espectador inocente". Sin embargo, en este trastorno se glándulas salivales de gatos infectados.17 Por lo tanto, es poco probable que el
produce una hemólisis intravascular mínima. La anemia se produce principalmente contacto social y el comportamiento de aseo resulten en transmisión; sin
como resultado de la eritrofagocitosis extravascular por macrófagos en el bazo, el embargo, esto todavía no excluye la posibilidad de transmisión por interacciones
hígado, los pulmones y la médula ósea. En contraste conM. haemofelis infección, no se agresivas asociadas con sangrado o quizás inoculación percutánea de heces de
han encontrado anticuerpos unidos a eritrocitos reactivos al frío o al calor en gatos con “ pulgas contaminadas del pelaje de un gato infectado. Otros factores asociados
Candidatus M. haemominutum ”y“Candidatus Infecciones por M. turicensis ”.87 con una mayor probabilidad de encontrarM. haemofelis Los organismos en los
frotis de sangre teñidos incluyen sexo masculino, falta de vacunación,
deambulación al aire libre y pruebas positivas de FeLV y FIV.24,28
Como filtro de sangre rico en linfocitos y macrófagos, el bazo tiene una importancia De particular interés es la posible interrelación entre METRO.
primordial en la eliminación de antígenos de partículas transmitidos por la sangre y en hemofelis y enfermedad producida por FeLV. Aproximadamente del 40% al 50% de los
la elaboración de respuestas inmunitarias específicas a estos antígenos. Los resultados gatos con micoplasmosis hemotrópica clínica basada en hallazgos microscópicos son
de la PCR cuantitativa indican que los tejidos esplénicos y pulmonares tenían másM. FeLV positivos.24,28,89 FeLV puede suprimir la respuesta inmune normal a antígenos no
haemofelis que otros en relación con los niveles sanguíneos.86 Sin embargo, se supuso relacionados; por tanto, esta infección viral podría incrementar la susceptibilidad de los
que la replicación rápida en lugar de la liberación de los sitios de secuestro causaba los gatos a la micoplasmosis hemotrópica o convertir una infección por micoplasmos
aumentos cíclicos en el número de parásitos.86 En animales distintos del gato, hemotrópica latente en una infección patente con enfermedad clínica. Sin embargo, no
generalmente se requiere esplenectomía antes de que la enfermedad clínica sea se demostró que los gatos infectados por FeLV en Brasil tuvieran mayor riesgo que los
producida por los diversos organismos micoplásmicos hemotrópicos específicos de la gatos negativos para FeLV porM. haemofelis
especie. M. haemofelis los organismos se eliminan con menos facilidad en los gatos infección.56
esplenectomizados, lo que da lugar a parasitemias que duran aproximadamente el Los estudios experimentales han demostrado que puede ocurrir lo contrario:
doble que las de los gatos intactos. Sin embargo, la esplenectomía realizada antes de la M. haemofelis La infección puede aumentar la susceptibilidad de los gatos a la
infección no parece afectar el período de incubación ni la gravedad de la enfermedad infección por FeLV.44 La infección por FeLV y FIV de gatos en los Estados Unidos
en los gatos. La esplenectomía después de que los gatos se hayan recuperado da como se asoció significativamente con M. haemofelis infección y puede apoyar esta
resultado la reaparición transitoria de los organismos sanguíneos, pero en la mayoría posible relación.76 Independientemente de cómo se produzcan las infecciones
de los animales el HCT no desciende a un nivel clínicamente significativo. concurrentes, la infección con M. haemofelis y FeLV generalmente da como
resultado una anemia y signos clínicos más graves que los que ocurren con la
Sin terapia, hasta un tercio de los gatos con síntomas agudos no infección por cualquiera de los agentes solos.8,28,44 En contraste, la infección
complicados M. haemofelis la infección muere como resultado de una anemia concurrente con FIV y M. haemofelis no parece causar una anemia más grave
que la M. haemofelis infección sola.28,68
grave. Los gatos que generan una respuesta inmune suficiente al organismo y
una respuesta regenerativa de la médula ósea que compensa la destrucción de Existe un creciente cuerpo de información sobre la patogénesis de “
eritrocitos se recuperan de la enfermedad. La fase de recuperación, el tiempo Candidatus M. haemominutum ". La infección con este hemoplasma a menudo
desde la última parasitemia importante hasta que el HCT se ha estabilizado no produce enfermedad clínica o anemia significativa, y es común encontrar un
dentro o cerca del rango de referencia, a menudo toma un mes o más. En los estado de portador.81 Curiosamente, pueden producirse parasitemias
gatos no tratados, los organismos se observan comúnmente en cantidades sustanciales en la sangre con pocos cambios en el HCT.20,75,83,87,93 Sin embargo, en
reducidas en la sangre durante la fase de recuperación, pero generalmente no un estudio, se demostró una ligera disminución en los valores de HCT después
ocurren como episodios parasitémicos discretos. del experimento "Candidatus M. haemominutum ”, lo que sugiere que este
Gatos que se recuperan de infecciones agudas con M. haemofelis permanecen organismo puede inducir la destrucción de eritrocitos.80,81 El número de copias
infectados de forma crónica durante meses o años, si no de por vida. Aunque un medidas de ADN de organismos en estos gatos infectados experimentalmente
organismo extracelular debe eliminarse por mecanismos inmunitarios, se han alcanzó su punto máximo alrededor de los 30 días, pero no se observaron
informado organismos intactos dentro de las vacuolas fagocíticas de los macrófagos variaciones marcadas o ciclos de números. También hay informes de "
esplénicos y pulmonares. Algunos organismos pueden sobrevivir dentro de estas

Candidatus M. haemominutum ”como la única causa reconocible de anemia en
algunos gatos infectados naturalmente.69
células, lo que explicaría el estado indefinido de infección crónica (aunque los estudios
de hibridación in situ de un gato infectado utilizando una sonda de ADN específica Los cofactores pueden participar en la producción de enfermedades clínicas
demostraron organismos solo en con "Can- didatus M. haemominutum ”. En un estudio, la edad avanzada,
La exposición al aire libre, el carcinoma cutáneo de células escamosas y la observados en grandes cantidades en la sangre durante una semana o más, con
estomatitis se identificaron como factores de riesgo de infección.75 Varios algunos días intermedios en los que no se observan organismos. Generalmente
estudios han demostrado que las mascotas y los gatos salvajes infectados por el se requieren aproximadamente de 1 a 2 meses para que la concentración de
VIF tienen un mayor riesgo de contraer una infección.55,46,77 Como en M. HCT y hemoglobina caigan a valores mínimos, y se requiere el mismo tiempo
haemofelis–Gatos infectados discutidos anteriormente, gatos coinfectados con para que vuelvan a la normalidad. Aunque la evaluación inmunológica de los
FeLV y “Candidatus M. haemominutum ”tienen una anemia más grave que los perros infectados ha sido limitada, parece que se producen anticuerpos contra
gatos infectados solo con“Candidatus M. haemominutum ".23 Además, el estrés los eritrocitos.
de la infección con "Candidatus M. haemominutum ”puede inducir el desarrollo Por lo general, se requiere esplenectomía antes de que ocurra una
de enfermedad mieloproliferativa en gatos infectados por FeLV.23
micoplasmosis hemotrópica clínicamente significativa en perros.40,41,46,51,63
Aunque algunos investigadores indican que la infección con "Candi- Sin embargo, se han descrito casos en perros no esplenectomizados con
datus M. haemominutum ”protege contra el desafío con el virulento M. Ehrlichia, Babesia, Infecciones bacterianas y virales.35 La micoplasmosis hemotrópica
haemofelis, otros investigadores informan que los gatos infectados también puede ocurrir en perros que reciben medicamentos inmunosupresores.27
crónicamente con "Candidatus M. haemominutum ”no están protegidos y en perros con patología esplénica. Se han producido casos raros de
contra M. haemofelis infección.21,93 Este último grupo de investigadores enfermedad aguda en perros con bazo intacto en los que no se encontró
proporciona evidencia de que la anemia que ocurre con infecciones evidencia de inmunosupresión.
combinadas es más grave que la anemia que ocurre en gatos infectados En contraste con M. haemofelis infección en gatos, la mayoría de los perros
solo con M. haemofelis. La infección previa con una cepa puede no esplenectomizados infectados con M. haemocanis no desarrollan evidencia
predisponer a los gatos a tener respuestas inmunomediadas intensificadas clínica de enfermedad. No se vuelven anémicos y no tienen una cantidad
cuando se infectan con una segunda cepa.6
suficiente de organismos presentes en la sangre para ser reconocidos durante
Se dispone de información limitada sobre la patogenia de "Candidatus M. los exámenes de sangre de rutina. Existe evidencia molecular de que tales
turicensis ”, un hemoplasma único aislado en una muestra de sangre extraída de crónicas o latentesM. haemocanis Las infecciones son comunes entre los perros
un gato con anemia hemolítica grave.95 Su transmisión por inoculación beagle criados en perreras.40,41 No se ha investigado si la transmisión
intravenosa a gatos susceptibles resultó en una anemia de moderada a severa. transplacentaria es importante en estos beagles o si la alimentación sanguínea
La parasitemia máxima medida por PCR en tiempo real se produjo de 16 a 18 de los artrópodos o la susceptibilidad genética podrían desempeñar un papel.
días después de la infección experimental, pero no fue evidente ningún ciclo Sin embargo, la presencia de una infección crónica conM. haemocanis
manifiesto de la carga de hemoplasma. No se han identificado inclusiones puede afectar negativamente o confundir los resultados de la investigación, especialmente cuando se
características de tipo hemoplasma en los frotis de sangre. En gatos infectados utilizan beagles criados en perreras esplenectomizados.
naturalmente, un número bajo de copias de "Candidatus M. turicensis ”se
encuentra característicamente en la sangre.95 Parece que la eliminación HALLAZGOS CLÍNICOS
espontánea de "Candidatus La infección por M. turicensis puede ser posible sin
tratamiento en gatos infectados.95
Gatos
"Candidatus M. turicensis ”también se ha detectado en la saliva y Los signos clínicos de una infección por hemoplasma son variables y
heces de gatos infectados mediante técnicas moleculares.96 Sin embargo, la dependen de la especie involucrada. Además, si la infección es aguda o
inoculación de saliva positiva para hemoplasma por las vías oronasal y crónica y si hay un proceso patológico concurrente o estrés puede afectar
subcutánea no provocó la infección en los gatos receptores.62 Los estudios la gravedad de los signos clínicos. En contraste con agudoM. haemofelis
sugieren que los cofactores, como la infección concurrente por VIF y la infección, se pueden reconocer pocos signos clínicos en gatos con
infecciones subclínicas y la anemia, si está presente, es leve.63
inmunosupresión, pueden aumentar el potencial patógeno de este organismo. "
Can- didatus M. turicensis "las infecciones a menudo se han asociado con la La hemotropicmicoplasmosis aguda ocurre en gatos de todas las edades. Entre los
coinfección con otras especies de hemoplasma, especialmente"Candidatus gatos infectados, los de menor edad tienen más probabilidades de presentar una
M. haemominutum ".67 enfermedad clínica conM. haemofelis.76a Varios estudios han informado un aumento de
la incidencia en machos adultos y lo atribuyen a su mayor comportamiento de
Perros deambulación y lucha, lo que resulta en una mayor exposición a gatos infectados con
Transmisión de M. haemocanis por la garrapata marrón del perroRhipicephalus M. haemofelis.24,28,56 La micoplasmosis hemotrópica felina suele ser una enfermedad de
sanguineus) ha sido demostrado experimentalmente.72 También se ha descrito la gatos individuales, aunque se han informado múltiples infecciones en hogares con
múltiples gatos.16,63
transmisión transestadial y transovárica en garrapatas, lo que indica que la garrapata
puede ser un reservorio importante, así como un vector de infección. Transmisión Los signos clínicos más comunes, en gatos gravemente infectados con anemia
iatrogénica deM. haemocanis También pueden producirse microorganismos por severa, son taquipnea, depresión, debilidad, anorexia, pérdida de peso, membranas
transfusiones de sangre de perros portadores clínicamente normales, pero es menos mucosas pálidas y deshidratación.20,28 También se ha informado esplenomegalia,
preocupante que en los gatos, porque el perro receptor generalmente debe ser probablemente asociada con destrucción extravascular de glóbulos rojos y
esplenectomizado antes de que ocurra una enfermedad clínicamente significativa. Se posiblemente hematopoyesis extramedular. Sólo cuando la destrucción de eritrocitos
informó sobre micoplasmosis hemotrópica que resultó en la muerte de dos animales es grave y se desarrolla rápidamente, se puede observar ictericia. Los signos clínicos,
de una camada de cachorros de 4 semanas.31 Los estudios experimentales para como se mencionó anteriormente, dependen del estadio de la enfermedad y de la
demostrar la transmisión a los cachorros en el útero o mediante la lactancia no han rapidez con la que se desarrolla la anemia. Si la anemia se desarrolla gradualmente, un
tenido éxito, pero se han encontrado pruebas indirectas de la transmisión en el útero.47
gato puede mostrar pérdida de peso pero permanecer brillante y alerta. Por el
También se ha informado de la transmisión por administración oral de sangre infectada.
contrario, una caída abrupta del HCT al comienzo de la enfermedad en asociación con
53
una parasitemia grave causa poca pérdida de peso, pero se presenta una depresión
Se ha informado que el período de preparación después de la inyección mental marcada y otros signos clínicos de anemia. La temperatura rectal generalmente
intravenosa de sangre infectada en perros esplenectomizados varía de 1 o 2 días a 2 es normal, excepto durante la fase aguda de la enfermedad, cuando aumenta
semanas o más. Algunos casos se han caracterizado por una anemia rápidamente aproximadamente el 50% del tiempo. Las temperaturas por debajo de lo normal
progresiva asociada con una parasitemia casi constante. En estos perros, la muerte pueden estar presentes en gatos moribundos.
ocurre generalmente dentro de un mes después de la inoculación. En otros perros, el Los signos clínicos son leves o están ausentes en gatos infectados
desarrollo de la anemia es más gradual y se produce como resultado de episodios experimentalmente solo con "Candidatus M. haemominutum ".20 A veces,
repetitivos de parásitos. Los organismos son generalmente puede presentarse fiebre leve.93 "Candidatus M. haemominutum ”ha sido
demostrado con más frecuencia en gatos enfermos que en gatos sanos, pero no (hasta un 10%) de los eritrocitos circulantes en gatos normales son reticulocitos
está claro si los signos clínicos presentes estaban relacionados con la "Candi- puntiformes, que contienen inclusiones puntiformes de ribosomas precipitados.
datusM. haemominutum ”u otros procesos patológicos acompañantes.77 En un Los recuentos de reticulocitos no son válidos en sangre muy parasitada conM.
informe, "Candidatus M. haemominutum ”fue la única causa reconocible de haemofelis, porque los organismos también se tiñen como inclusiones azules
anemia en varios gatos infectados naturalmente.69
con tinciones de reticulocitos.
El hemoplasma recién descubierto "Candidatus M. turicensis ”puede Los recuentos de leucocitos totales y diferenciales son bastante variables y
ser patógeno en gatos, provocando una anemia hemolítica de moderada a de ayuda diagnóstica limitada, aunque puede observarse una mayor reactividad
grave. Los primeros informes sugieren que los signos clínicos de infección de los monocitos.20,28,89 Puede observarse eritrofagocitosis por monocitos o
empeoran en gatos que tienen infecciones concurrentes por VIF o después de la macrófagos si se escanean frotis de sangre a bajo aumento. Los recuentos de
administración de glucocorticoides.95
plaquetas suelen estar dentro del rango de referencia.
La fagocitosis de los eritrocitos por las células mononucleares en la
Perros circulación parece ocurrir como resultado de anticuerpos, complemento o
A menos que también estén presentes otras enfermedades, los signos clínicos ambos en las superficies de los eritrocitos. La autoaglutinación se observa con
rara vez son evidentes en perros no esplenectomizados infectados conM. frecuencia en muestras de sangre refrigeradas durante las primeras etapas de la
haemocanis o "CandidatoM. haematoparvum ". Perros esplenectomizados que micoplasmosis hemotrópica aguda.99 pero el significado clínico de estas
están infectados experimentalmente conM. haemocanis se vuelven apáticos y aglutininas IgMcold no está claro.11 Los resultados de la prueba de Coombs (37 °
desarrollan membranas mucosas pálidas a medida que avanza la anemia, pero C) suelen ser positivos cuando se presenta al paciente para una evaluación
generalmente tienen temperatura rectal y apetito normales. Dentro de 1 semana diagnóstica. De acuerdo con hallazgos anteriores, todos los gatos infectados
de la detecciónM. haematoparvum en la sangre de un perro esplenectomizado experimentalmente conM. haemofelis en un estudio tuvieron autoaglutinación
con neoplasia linfoide, se desarrolló una anemia regenerativa grave.74 Sin persistente de glóbulos rojos lavados o resultado positivo en la prueba de
embargo, se desconoce la importancia del hemoplasma versus la neoplasia Coombs en algún momento de su evaluación clínica. Sin embargo, ninguno de
los gatos infectados experimentalmente con "Candidatus M. haemominutum ”o“
linfoide y / o el tratamiento farmacológico inmunosupresor en el desarrollo de
Candidatus M. turicensis ”tuvo resultados positivos en la prueba de Coombs.87
anemia y signos clínicos en este informe de caso único.
Las proporciones de médula ósea mieloide a eritroide (M: E) están dentro de los
límites de referencia en las primeras etapas de la enfermedad debido a M. haemofelis
DIAGNÓSTICO infección, pero generalmente disminuyen más adelante en la enfermedad. La
hiperplasia eritroide se manifiesta no solo por un aumento en el número total de
Hallazgos de laboratorio clínico células eritroides, sino también por una mayor proporción de estadios
Gatos inmaduros. A menudo hay una eritrofagocitosis leve a marcada por macrófagos.
M. haemofelis los organismos solo están presentes en cantidades suficientes para ser
fácilmente reconocidos en los frotis de sangre teñidos aproximadamente el 50% del El plasma ictérico no se observa de manera constante en la micoplasmosis
tiempo durante la fase aguda de la enfermedad. El HCT suele estar por debajo del 20% hemotrópica felina, pero puede estar presente dentro de 1 a 2 días después de
y, con frecuencia, por debajo del 10% antes de que los signos clínicos de la enfermedad una rápida disminución de HCT. Los valores del índice de ictericia y la
sean evidentes para el cliente. El HCT no siempre es un indicador fiable de la masa total concentración de bilirrubina plasmática no siempre aumentan después de una
de eritrocitos en gatos con micoplasmosis hemotrópica. Los eritrocitos parasitados que disminución rápida del TCH, probablemente debido al hecho de que los
se encuentran principalmente secuestrados en el bazo y otros órganos pueden volver a eritrocitos pueden secuestrarse en los capilares y espacios vasculares del bazo
la circulación general después de la eliminación de los organismos de su superficie. sin ser destruidos. Las concentraciones de proteínas plasmáticas suelen estar en
el rango de referencia (6 a 8 g / dL) pero pueden aumentar en algunos gatos. Las
Si el HCT disminuye rápidamente (menos de 4 días hasta la evaluación), el actividades séricas de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa a
volumen celular medio (VCM) puede estar dentro del rango de referencia con menudo aumentan levemente.28 Estos aumentos pueden atribuirse a hipoxia
pocos reticulocitos presentes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, cuando hepática secundaria a anemia o lipidosis hepática secundaria a anorexia. Las
los signos clínicos de la enfermedad son evidentes, el gato tiene una anemia concentraciones séricas de urea pueden aumentar de leve a moderadamente sin
regenerativa con policromasia y reticulocitosis. Los eritrocitos suelen ser un aumento acompañante de la concentración sérica de creatinina.28 Se cree que
macrocíticos, con un VCM superior a 50 fl, y con frecuencia hipocrómicos, con el aumento de las concentraciones séricas de urea es prerrenal secundario a la
una concentración de hemoglobina inferior a 31 g / dL. Aunque se observan deshidratación. Los gatos moribundos pueden tener hipoglucemia.
sistemáticamente anisocitosis, eritrocitos nucleados y un mayor número de
cuerpos de Howell-Jolly en la circulación durante la fase aguda de Gatos infectados con "Candidatus M. haemominutum ”puede tener un
hemotropicmycoplasmosis felina, estos hallazgos no son indicadores fiables de anemia regenerativa leve o tener hallazgos hematológicos normales.69,77
una respuesta regenerativa a la anemia en el gato. Howell-Jollybodies se La evidencia preliminar sugiere que aguda "Candidatus M. turicensis
observan a menudo en gatos normales, Los eritrocitos nucleados pueden ”puede ser patógeno y causar anemia hemolítica de moderada a
aparecer en una amplia variedad de enfermedades felinas, y se ha informado grave. En un estudio realizado en el Reino Unido, no hubo asociación
una anisocitosis marcada sin policromasia en gatos con enfermedad entre la infección por hemoplasma y la anemia de Coombs positiva en
mieloproliferativa. Gatos con latenteM. haemofelis Las infecciones (portadores)
gatos.85a
ocasionalmente tienen un bajo número de organismos visibles en la sangre. Su
HCT fluctúa con el tiempo; puede ser normal o una disminución leve o Perros
moderada, aunque no por debajo del 20%. A veces se presenta una ligera M. haemocanis Los microorganismos suelen estar presentes cuando se reconoce en
reticulocitosis con policromasia y aumento de MCV. perros la evidencia clínica de anemia causada por micoplasmosis hemotrópica. Aunque
Debido a que se han descrito dos formas morfológicas de reticulocitos la anemia ha variado de leve a grave en estudios de perros experimentales
en gatos, es importante saber qué criterios utiliza un laboratorio de esplenectomizados, el HCT generalmente ha estado por debajo del 20% antes de que se
referencia para contar los reticulocitos. Los reticulocitos agregados se hayan observado signos clínicos de micoplasmosis hemotrópica. Los microorganismos
presentan como una proporción baja (0% a 0,4%) de los eritrocitos en la se pueden encontrar de manera incidental durante el cribado hematológico, cuando se
sangre de gatos normales. El porcentaje de esta forma se correlaciona bien examina a un animal al comienzo de la enfermedad debido a signos clínicos atribuibles
con el porcentaje de eritrocitos policromatofílicos. Una mayor proporción a otros trastornos concurrentes.
En la mayoría de los casos, ha transcurrido suficiente tiempo entre el También se deben considerar enfermedades como la anemia hemolítica
desarrollo de la anemia y el reconocimiento inicial de la enfermedad para que autoinmune primaria.
haya evidencia de sangre periférica de una respuesta regenerativa de la médula "Candidatus M. haemominutum ”rara vez se ven en
ósea a la anemia. Los hallazgos hematológicos incluyen reticulocitosis con sangre y cuando están presentes son difíciles de identificar con certeza
aumento de policromasia y anisocitosis, eritrocitos nucleados circulantes y porque son muy pequeños.23,93 Por otro lado, "Candidatus M. turicensis ”no
frecuentes cuerpos de Howell-Jolly. La macrocitosis tarda más en desarrollarse y, se han identificado de manera concluyente en los frotis de sangre.
por lo tanto, puede no estar presente cuando los animales son vistos Se han desarrollado ensayos basados en PCR felinos de alta sensibilidad
inicialmente por un veterinario. que pueden detectar micoplasmas hemotrópicos en la sangre cuando hay muy
No se reconocen anomalías leucográficas consistentes en la micoplasmosis pocos organismos presentes para hacer un diagnóstico utilizando frotis de
hemotrópica canina. En los casos no complicados generalmente no se reconocen ni el sangre teñidos. Se han desarrollado ensayos de PCR convencionales para
plasma ictérico ni la hemoglobinemia, pero puede ocurrir una bilirrubinuria sustancial. detectarM. haemofe- lis5,38,58 y "Candidatus M. haemominutum ”20 y uno ha sido
63 En algunos animales se producen esferocitosis y resultados positivos de la prueba de desarrollado para "Candidatus M. turicensis ”.71 También hay ensayos de PCR en
Coombs. Sin embargo, en un estudio en el que participaron perros del Reino Unido, las tiempo real para detectar y cuantificar cada una de las especies de hemoplasma.
infecciones por hemoplasma no se asociaron con las anemias con resultado positivo de en gatos.75,82,97
Coombs.90a Los perros con infecciones latentes generalmente tienen valores de
Utilizando PCR cuantitativa competitiva, se ha determinado que alrededor de
hemograma dentro de los límites de referencia.40,41 50 M. haemofelis Las copias de ADN (~ organismos) pueden detectarse mediante
PCR.14 Utilizando el método de PCR verde SYBR, se informó un límite de detección
Detección de organismos y ácidos nucleicos inferior de 1 a 10 copias de ADN y fue posible la especiación con el análisis de las
Gatos curvas de fusión.96a Se han desarrollado cebadores de PCR específicos para
Para identificar micoplasmas hemotrópicos se requieren frotis de sangre delgados,

diferenciar entre M. haemofelis y "Candidatus M. haemominutum ”en gatos
basados en productos de ADN amplificado.20,38,93
bien teñidos, sin artefactos causados por secado o fijación inadecuados o por tinción
precipitada. Se pueden utilizar numerosas tinciones de sangre de tipo Romanowsky (p. Los resultados de la PCR fueron positivos de 4 a 15 días después de las infecciones
Ej., Wright-Giemsa), aunque es difícil reconocer un número reducido de organismos con experimentales con micoplasmas hemotrópicos, y los resultados se mantuvieron
la tinción Diff-Quik (Dade Behring, Deerfield, IL). Los frotis de sangre deben examinarse positivos hasta que se inició la terapia antibacteriana adecuada.18,20,93 Los resultados de
antes de que comience la terapia porque los organismos están ausentes mientras los la PCR fueron generalmente negativos durante la terapia antibacteriana, pero la
gatos están siendo tratados con antibacterianos de tetraciclina. Los organismos pueden mayoría de los gatos mostraron resultados positivos nuevamente entre 3 días y 5
desprenderse de los eritrocitos durante el almacenamiento en EDTA, por lo que es semanas después de suspender la terapia, aunque un número bajo de animales tuvo
aconsejable hacer frotis de sangre lo antes posible después de la recolección de la resultados negativos hasta 6 meses después del tratamiento.4,9,18,20 Usando PCR
cuantitativa, la concentración de M. haemofelis Se encontró que el ADN en sangre era
muestra.1 El médico debe ser capaz de diferenciar los micoplasmas hemotrópicos del
inversamente proporcional al HCT de los gatos infectados.52,79
precipitado colorante, los artefactos secantes, los cuerpos de Howell-Jolly, el punteado
basófilo, las inclusiones sideróticas y Cytauxzoon parásitos, que son pequeños El diagnóstico generalmente se realiza mediante la visualización de organismos en
protozoos con núcleo y citoplasma (cuadro 31-2; capítulo 75).32 Las nuevas frotis de sangre o con detección por PCR. Sin embargo, se ha desarrollado un ensayo
preparaciones húmedas de azul de metileno y las tinciones de reticulocitos no deben inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) basado en antígenos recombinantes
usarse para diagnosticar infecciones hemotrópicas por micoplasmas, porque incluso los basado en una proteína inmunomodominante para detectar anticuerpos séricos contra
gatos normales tienen hasta un 10% de reticulocitos puntiformes y el material hemoplasmas felinos.66a, 97a Los resultados de la prueba fueron positivos para gatos
ribosómico precipitado en los reticulocitos no puede diferenciarse con precisión de los infectados con M. haemofelis, "Candidatus M. haemominitum ”y“Candidato M.
micoplasmas hemotrópicos. turicensis ”, pero no gatos no infectados.
Ya sea que se diagnostique mediante la identificación de microorganismos en frotis
Debido a la naturaleza cíclica de las parasitemias, la ausencia de METRO. de sangre o mediante ensayos basados en PCR, la importancia de las infecciones por
hemofelis microorganismos en los frotis de sangre no descarta el diagnóstico de micoplasmas hemotrópicas debe interpretarse a la luz de los hallazgos hematológicos y
micoplasmosis hemotrópica. Una anemia regenerativa con un resultado positivo clínicos. La mera presencia de micoplasmas hemotrópicos en la sangre no indica
de la prueba de Coombs, la presencia de autoaglutinación en muestras de necesariamente que la enfermedad clínica presente haya sido producida por este
sangre refrigeradas o eritrofagocitosis por monocitos sanguíneos sugiereM. agente, ya que los organismos pueden observarse incidentalmente en gatos
haemofelis infección. Sin embargo, otros hemoplasmas y portadores con otras enfermedades. Por otro lado, incluso si el
MESA 31-2
Inexactitudes citológicas para la detección de micoplasmas hemotrópicos en gatos
Razones Apariencia Remedio
FALSO POSITIVO
Precipitado de tinción Por encima del plano focal, consistencia de tinción más Utilice tintes recién filtrados
grande y densa, tamaño variable
Secar artefactos Bordes irregulares, refráctiles al enfocar Hacer frotis finos, secar rápidamente
Cuerpos de Howell-Jolly Tamaño más grande (1-2 μm) restos nucleares Ninguno
Inclusiones sideróticas Gránulos finos y teñidos de azul focalizados Positivo con tinción de azul de Prusia
FALSO NEGATIVO
Parasitemia transitoria No se observan organismos a pesar de la anemia regenerativa Ensayo de PCR
Exceso de cantidad o tiempo de exposición al EDTA No se observan organismos a pesar de la anemia regenerativa Nueva muestra de sangre, frotis frescos,
heparina o sin anticoagulante
EDTA, Ácido etilendiaminotetraacético; PCR, reacción en cadena de la polimerasa.

MESA 31-3
Dosis de fármacos para la micoplasmosis hemotrópica canina y felina
Drogaa Especies DosisB (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
Tetraciclina Perro 20 PO, IV 8 21

o oxitetraciclina Perro 7.5-10 PO, IV 12 21
Doxiciclina Perro 10 correos 24 21
Doxiciclina Gato 5 correos 12 21
Enro fl oxacina Gato 5-10C correos 24 14
Prado fl oxacina Gato 5 correos 24 14D
Marbo fl oxacina Gato 2,75 correos 24 28mi
PrednisolonaF Perro gato 1-2 correos 12 prn
IV, Intravenoso; CORREOS, oral; prn, según sea necesario.

a Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre estos medicamentos.

C Recomendación basada en un estudio de e fi cacia de Mycoplasma haemofelis Infección en gatos. 50,84 Sin embargo, las dosis a un nivel> 5 mg / kg / día pueden causar retinotoxicidad
en gatos y deben usarse con precaución o sustituirse por otros medicamentos. Los perros pueden tratarse con la misma dosis según las observaciones de un caso informado.35a d
Árbitro. 19; consulte el texto para conocer la eficacia informada.
mi Árbitro. 37a, 80, 81; consulte el texto para conocer la eficacia informada.
F El valor de los glucocorticoides no está comprobado. Los gatos con enfermedad experimental han respondido a la terapia con tetraciclinas solas.
La anemia parece no regenerativa, el médico no debe descartar Se han desarrollado ensayos basados en PCR para identificar M. haemocanis
automáticamente la importancia de los organismos en los gatos. Si el HCT infecciones.7,10 Estos ensayos parecen ser lo suficientemente sensibles como para
desciende precipitadamente después de la infección, un gato puede estar identificar animales con infecciones subclínicas.40,41 También se han desarrollado
deprimido y anémico durante varios días antes de que sea evidente una métodos de PCR cuantitativa para M. haemocanis y "Candidatus Infecciones por
M. haematoparvum ”.2
respuesta sustancial de regeneración de la médula ósea en la sangre periférica.
Sin embargo, una anemia no regenerativa persistente debe hacer que el médico
investigue otras causas de anemia, como las infecciones por FeLV y FIV.
Los ensayos basados en PCR han sido beneficiosos para analizar gatos
clínicamente sanos que se examinan como donantes de sangre o para su entrada en Los hallazgos macroscópicos de la necropsia en gatos incluyen tejido pálido en todos
colonias libres de patógenos específicos. En una declaración de consenso del American los casos, emaciación en aproximadamente el 75% de los gatos, esplenomegalia leve a
College of Veterinary Internal Medicine, se recomendó que todos los gatos donantes de marcada en aproximadamente el 50% e ictericia leve a moderada en algunos gatos.
sangre fueran examinados para detectar hemoplasmas.90 Aunque no se indica Los hallazgos histológicos anormales son variables e incluyen
explícitamente, la prueba de elección es la prueba de PCR porque es más sensible que hiperplasia eritroide y, en ocasiones, mieloide de la médula ósea y
la microscopía. Los gatos de origen de refugio de la comunidad, los gatos de afuera y congestión pasiva, hematopoyesis extramedular, hiperplasia folicular,
aquellos con exposición a pulgas, que fueron evaluados para la donación de sangre por eritrofagocitosis y aumento de hemosiderina en el bazo. En algunos
PCR, tuvieron la mayor prevalencia de infección.26 Se ha demostrado que la sangre casos, se reconoce la degeneración grasa y la necrosis centrolobulillar
infectada almacenada en solución anticoagulante sanguínea CPDA-1 es capaz de del hígado.
transmitir hemoplasmas a gatos sin experiencia.M. haemofelis la sangre infectada fue Los hallazgos de la necropsia en la micoplasmosis hemotrópica
infecciosa durante solo 1 hora después del almacenamiento, mientras que "Candidatus canina no se han informado a fondo. La sangre parece acuosa y los
La sangre infectada con M. haemominutum aún podría transmitir la infección después tejidos pálidos. La médula ósea es roja y gelatinosa. Puede haber
de una semana.22 Las pruebas basadas en PCR también han sido valiosas en estudios hiperplasia del sistema de fagocitos mononucleares.
epidemiológicos que evalúan la variedad y prevalencia de la infección en poblaciones
de gatos. TERAPIA
Perros Gatos
Según la información actual, parece que M. haemocanis generalmente se puede El tratamiento antimicrobiano reduce o elimina la parasitemia visible, pero no
identificar en la sangre de perros con micoplasmosis hemotrópica clínicamente elimina el organismo del cuerpo. Aunque se ha demostrado que la doxiciclina, la
significativa, aunque los organismos pueden ser pocos y difíciles de encontrar. Al enrofloxacina y la marbofloxacina reducen los signos clínicos y la carga de
igual que con los gatos, el médico debe poder diferenciar entre organismos y microorganismos en los gatos infectados, no se ha demostrado que los
artefactos de tinción, punteado basófilo y cuerpos de Howell-Jolly. El criterio más regímenes de tratamiento con estos antibacterianos eliminen de manera
útil es la tendencia deM. haemocanis para formar cadenas de organismos a constante los hemoplasmas infectantes. *
través de la superficie de los eritrocitos. Midiendo solo alrededor de 0.3μm de Tratamiento de M. haemofelis Los gatos infectados con la fluoroquinolona
diámetro, los cuerpos cocoides de Candidatus M. haematoparvum puede pradofloxacina pueden ofrecer una eliminación de organismos a largo plazo más eficaz
pasarse por alto fácilmente. Por lo general, ocurren individualmente con uno a que la doxiciclina.19 Se deben administrar antibacterianos de doxiciclina (10 mg / kg, por
cuatro cocos por glóbulo rojo o en dobletes, pero no se han descrito formas de vía oral [VO], diariamente) o tetraciclina / oxitetraciclina durante tres semanas (cuadro
anillo ni cadenas.74 Los frotis de sangre deben inspeccionarse de cerca si se 31-3). Desafortunadamente, los antibacterianos de tetraciclina pueden
desarrolla o empeora una anemia en un perro después de la esplenectomía.
* Referencias 4, 5, 18, 20, 80, 81.
Capitulo 32 Infecciones no hemotrópicas por micoplasmas, ureaplasmas y en forma de L 319
producir fiebre, evidencia de enfermedad gastrointestinal (p. ej., estenosis esofágica) o la circulación durante el tratamiento. Se deben administrar transfusiones de
ambos en gatos.57 Los hallazgos preliminares indican que la enrofloxacina (5 mg / kg, sangre cuando la anemia se considere potencialmente mortal. Se informa que
VO, una vez al día) durante 2 semanas puede ser una alternativa eficaz para los gatos las tetraciclinas administradas por vía oral son eficaces para tratarM.
que no toleran los antibacterianos de tetraciclina.18,84,94
haemocanis infecciones (cuadro 31-3). Los perros que se recuperan de la
No se recomiendan dosis más altas de enrofloxacina debido al riesgo de micoplasmosis hemotrópica probablemente tengan infecciones latentes. No se
degeneración de la retina y ceguera. El uso de tratamiento con marbofloxacino dispone de datos sobre la necesidad o la eficacia del tratamiento de "Candidatus
(2 mg / kg VO, diario) también resultó ser un tratamiento eficaz paraM. M. haematoparvum ”en perros.
haemofelis pero tuvo un efecto mucho menos pronunciado en "Candidatus M.
haemominutum ”: gatos infectados.80,81 La azitromicina o el dipropionato de
PREVENCIÓN
imidocarb no son eficaces en el tratamiento de las infecciones por micoplasmas
hemotrópicas en gatos.49,93 El cloranfenicol se ha recomendado previamente para Se recomienda la eliminación de los artrópodos chupadores de sangre de perros y
el tratamiento de M. haemofelis infecciones, pero no debe usarse para este gatos porque pueden transmitir enfermedades infecciosas, incluida la micoplasmosis
propósito, ya que causa hipoplasia eritroide dosis dependiente en la médula hemotrópica. Transmisión iatrogénica deM. haemocanis en perros suele ser motivo de
ósea de los gatos.32 Hay pocos o ningún dato disponible sobre el uso de preocupación sólo si el receptor ha sido esplenectomizado. Es probable que la
antibacterianos para el tratamiento de "Candidatus transmisión iatrogénica se pueda prevenir en perros y gatos mediante la realización de
M. turicensis ”en gatos. pruebas a los donantes de sangre mediante pruebas basadas en PCR.
Se pueden administrar glucocorticoides, como prednisolona (1 a 2 mg / kg,
VO, cada 12 horas), a animales gravemente anémicos para disminuir la
eritrofagocitosis. La dosis de glucocorticoides debe reducirse gradualmente a
medida que aumenta el HCT. Se requieren transfusiones de sangre cuando la Durante muchos años se han observado organismos hemotrópicos que se
anemia se considera potencialmente mortal. Se recomienda líquido intravenoso asemejan a los de perros y gatos mediante el examen citológico de la sangre de
que contenga glucosa para animales moribundos. pacientes humanos inmunodeprimidos. Sin embargo, antes del advenimiento de
Animales tratados y no tratados que se recuperan de M. haemofelis los métodos genéticos moleculares, no se pudieron confirmar las infecciones con
las infecciones generalmente siguen siendo portadoras, pero rara vez recaen con la estos organismos no cultivables. Mediante PCR, coinfección con el virus de la
enfermedad clínica una vez que el TCH vuelve a los límites de referencia.4,23,34 Después inmunodeficiencia humana (VIH),Bartonella henselae y M. haemofelis se detectó
de la inmunosupresión con glucocorticoides, los microorganismos aún pueden en un hombre inmunodeprimido de Brasil.17a Co-infección de B. henselae y
detectarse mediante PCR.4
Mycoplasma ovis-organismos similares se encontró en un veterinario de Texas.75a
Mycoplasma suis se detectó en trabajadores de granjas porcinas en Shanghai,
Perros China.98a Estos casos sugieren que la transmisión por vectores, mordeduras o
Los estudios experimentales que evalúan la terapia para la micoplasmosis rasguños, o la manipulación de sangre de animales puede provocar una
hemotrópica canina han sido limitados. Se utilizó PCR cuantitativa para infección en humanos con hemoplasmas animales, especialmente en individuos
controlar el curso del tratamiento en un perro esplenectomizado.35a El inmunodeprimidos. Por lo tanto, se deben tomar precauciones para reducir el
número de copias de ADN se mantuvo alto durante todo el tratamiento, y riesgo de transmisión en estas circunstancias. Consulte el Capítulo 99 para
solo disminuyó después de 11 meses de terapia en asociación con una obtener más información sobre la prevención de zoonosis en seres humanos
mejoría clínica y hematológica. El organismo nunca fue eliminado de inmunodeprimidos.
Capitulo 32
Micoplasma no hemotrópico, ureaplasma,

e infecciones en forma de L
Craig E. Greene y Victoria J. Chalker
Para obtener más información, inicie sesión en en tipos hemotrópicos y no hemotrópicos. Aquí sólo se describen Mollicutes no
http://www.greeneinfectiousdiseases.com hemotrópicos; Los microorganismos hemotrópicos se describen en el capítulo
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices 31, Micoplasmosis hemotrópica. Los micoplasmas tienen genomas
increíblemente pequeños (de 606 a 1650 kb para micoplasmas caninosdieciséis),
INFECCIONES NO HEMOTRÓPICAS POR con células en replicación tan pequeñas como 300 nm y una molécula de ADN
MICOPLASMA Y UREAPLASMA que expresa tan solo 480 genes (fig. 32-1). Aunque este tamaño del genoma es lo
suficientemente grande para una existencia extracelular, restringe la capacidad
Etiología metabólica. Por tanto, los micoplasmas dependen de la nutrición de un entorno
Los micoplasmas, los microorganismos de vida libre más pequeños, son procariotas rico, que encuentran en las membranas mucosas de los tractos respiratorio y
dentro de la clase Mollicutes. Los micoplasmas se dividen actualmente urogenital de sus huéspedes. La falta de una pared celular protectora rígida
A B
HIGO. 32-1A, Colonias de micoplasmas cultivadas durante 4 días en sustrato sólido y vistas en un microscopio de disección (barra, 1
mm). B, Micrografía electrónica de barrido de micoplasmas que colonizan la superficie de las células epiteliales (barra, 200 μmetro).
(Cortesía de V. Bermudez, Ontario Veterinary College, Guelph, Ontario, Canadá.)
hace que los micoplasmas sean frágiles fuera del hospedador, pero confiere resistencia Los estudios en infecciones experimentales por micoplasmas de ratones han
a la lisozima y a los antibacterianos que inhiben la pared celular, como la penicilina, demostrado que la respuesta de IgA es un factor principal en la resistencia a las
cefalosporina, vancomicina y bacitracina. Los micoplasmas animales sobreviven infecciones del tracto respiratorio.44 La generación de esta respuesta se indujo mejor
durante períodos de tiempo variables fuera del huésped, según la especie, la cantidad mediante la administración intrarespiratoria, pero no parenteral, de Micoplasma
de humedad y la temperatura.78 En condiciones secas, la mayoría de los micoplasmas antígeno. La adición de la toxina del cólera como adyuvante resultó beneficiosa para
son estables a 4 ° C, pero muchos son inestables a temperaturas más altas. La producir una inmunidad protectora.Micoplasma también puede inducir respuestas de
estabilidad está influenciada por el pH, siendo más estable a 7.5 que a 6.5. La presencia células T, que provocan consecuencias inmunológicas tanto beneficiosas como
de material orgánico, como tejidos del huésped o fluidos corporales, ayuda a la adversas. El aumento de citocinas promueve la eliminación de antimicrobianos y una
preservación del micoplasma. Los tiempos de supervivencia varían entre especies, pero mayor lesión tisular. Los productos micoplásmicos pueden actuar como
algunas pueden sobrevivir de 50 a 150 días a 4 ° C en medios líquidos y de 7 a 14 días
superantígenos, que pueden estimular enfermedades crónicas mediadas por el sistema
en condiciones secas a 30 ° C.53
inmunitario, como la artritis reumatoide. Se ha encontrado sialidasa, un factor de
En medios líquidos, es decir, congelados (incluso a -70 ° C), la estabilidad virulencia bacteriana, en ciertas especies deMicoplasma infectar perros.71 Además,
micoplásmica era impredecible, con una marcada pérdida de organismos viables algunos micoplasmas pueden volverse intracelulares, dando lugar a infecciones
durante un período de 10 o más años. En medios líquidos, los ureaplasmas crónicas persistentes.
sobreviven menos de 14 días a 4 ° C.Sin embargo, cuando se liofilizan, los El ADN micoplásmico se ha identificado mediante métodos de reacción en cadena
micoplasmas y ureaplasmas sobreviven durante 10 años o más cuando se de la polimerasa (PCR) en vacunas veterinarias de virus vivos; sin embargo, no se
almacenan a temperatura ambiente (22 ° C), 4 ° C o-70 ° C.33
pudieron cultivar organismos viables.58 Presumiblemente, la causa fue la contaminación
A pesar de su genoma limitado, los micoplasmas tienen una alteración genética durante su producción. Los micoplasmas son contaminantes comunes de los sistemas
marcada, lo que les permite variar la expresión de las principales proteínas antigénicas de cultivo celular en muchos laboratorios.
de superficie como un medio para evitar la vigilancia inmunitaria del huésped. Los
estudios genéticos de micoplasmas de animales y personas han demostrado que la Hallazgos clínicos
preferencia del huésped no se corresponde con la cercanía filogenética bacteriana,9 lo Infecciones oculares
que sugiere que el cambio a un huésped dado puede haber ocurrido en varias Gato. Mycoplasma felis se considera un patógeno importante en la
ocasiones durante la evolución del micoplasma. conjuntivitis de los gatos. Por ejemplo, en gatos con enfermedad ocular de
Micoplasmas no hemotrópicos de los géneros Mycoplasma, urea-plasma, y dos laboratorios comerciales en Canadá, las tasas de identificación por PCR
Acholeplasma están representados en la flora mucosa natural de perros y gatos en hisopos de córnea o conjuntiva deMicoplasma spp. (11% y 27%)
(cuadro 32-1). El terminomicoplasma en este capítulo se refiere a cualquiera de superaron a los del herpesvirus felino-1 (4% y 21%) yChla- mydophila felis (
estos organismos no hemotrópicos. Los ureaplasmas requieren urea para la 2% y 17%).96a Inoculación experimental de Micoplasma ha producido
fermentación y, por lo tanto, tienen una preferencia adaptativa por las mucosas conjuntivitis sólo cuando los gatos son jóvenes o cuando se utiliza una gran
genitourinarias. Número limitado deUreaplasma cantidad de inóculo. La conjuntivitis observada espontáneamente suele
Se han descrito especies y algunas se han aislado de animales y seres humanos al ocurrir cuando los gatos infectados se alojan en grupos y se desarrolla
mismo tiempo que los procesos de la enfermedad, pero se ha demostrado de manera poco después del destete con pérdida de la inmunidad materna. La tasa de
concluyente que pocas son patógenas. En el cuadro 32-1 se enumeran las prevalencia deM. felis, según lo detectado por PCR o cultivo, en hisopos
enfermedades de perros y gatos en las que los micoplasmas pueden ser factores conjuntivales de gatos con conjuntivitis fue 9,6% o 25%, respectivamente,
causales. Estas enfermedades suelen implicar la inflamación de las superficies mucosas más alto que las tasas respectivas de 2,3% o 0% encontradas en gatos
o serosas del tracto respiratorio, el tracto urogenital, las articulaciones, las glándulas clínicamente sanos correspondientes.39,68 Los resultados de este tipo en
mamarias y la conjuntiva. La diseminación sistémica a menudo implica gatos con y sin conjuntivitis felina son compatibles con el papel potencial
inmunosupresión; sin embargo, como resultado de mordeduras o rasguños, la de este agente. Los signos clínicos de la conjuntivitis por micoplasma se
inoculación directa de organismos de la mucosa en tejidos más profundos puede han descrito como secreción serosa seguida de exudado mucoide y
ocurrir en animales inmunocompetentes. pegajoso. La conjuntiva es inicialmente hiperémica y edematosa.
MESA 32-1
Especies de Mycoplasma, Acholeplasma, y Ureaplasma Aislado de perros y gatos
Situación Perros Gatos
Tracto respiratorio superior (orofaringe, M. arginini, M. canis, M. cynos, M. edwardii, M. felis, M. Acholeplasma spp., M. arginini, M.
nasofaringe, laringe) de animales feliminutum, M. gateae, M. maculosum, M. molare, M. artritidis, M. feliminutum, M. felis, M.
clínicamente sanos opalescens, M. spumans, Sin clasificar Micoplasma spp. gallisepticum, M. gateae, M. pulmonis,
HRC 689 y VJC358,Ureaplasma spp., U. canigenitalum19,85 Ureaplasma spp.84 U. cati, U. felinum40
Tracto respiratorio inferior (pulmón y M. arginini, M. canis, M. cynos, M. edwardii, M. felis, M. M. felis, M. gateae82,84
secreciones traqueobronquiales) de maculosum, M. spumans, Ureaplasma spp., Sin clasificar
animales sanos Micoplasma sp. HRC 68919
Tracto respiratorio inferior de M. arginini, M. bovigenitalium, M. canis, M. cynos, M. M. arginini, M. felis20,77
animales neumónicos edwardii, M. gateae, M. feliminutum, M. maculosum,
M. spumans, Sin clasificar Micoplasma spp. HRC 689 y
VJC358,Micoplasma spp., Ureaplasma spp.19,47,57,85
Abscesos pleuropulmonares NR Micoplasma spp.37,69,104

Conjuntiva de animales sanos M. bovigenitalium, M. canis, M. cynos, M. spumans13,16 Ninguno39,68
Conjuntivitisa NR M. felis,39,44a, 79 Micoplasma spp.,68 M.

canadense,41a M. lipophilum, 41a M.
hyopharyngis, 41a M. cynos41a
Cavidad peritoneal NR NR
Artritis M. spumans4, M. edwardii101 M. gateae,76,111 M. felis67
Tracto genital A. laylawii, M. bovigenitalium, M. canis, M. cynos, M. M. felis, M. gateae, Ureaplasma spp.11
edwardii, M. feliminutum, M. gateae, M. maculosum, M.
molare, M. opalescens, M. spumans, Ureaplasma
canigenitalum, Sin clasificar Micoplasma sp. HRC 689,
Micoplasma spp.62,65
Orina M. canis, M. spumans, M. cynos48,62 NR
Epididimoorquitis M. canis62 NR
Meningoencefalitis M. edwardii46a NR
Abscesos NR Mycoplasma-como organismos: mordeduras de gato,B
M. canis, M. spumans. mordida de perro104
NR, No reportado.
a Algunos de estos organismos se identificaron en muestras clínicas mediante la reacción en cadena de la polimerasa directamente y no por aislamiento.41a, 44a
BEstos pueden representar infecciones en forma de L.
y luego se endurece. Los gatos no tratados pueden mostrar signos hasta por 60 se encontraron en todos los gatos de hogares de control donde la enfermedad
días, pero la córnea generalmente no está afectada. Sin embargo,M. felis clínica estaba ausente. También se han aislado en la necropsia de pulmones de
o Mycoplasma gateae se aisló de gatos con queratitis ulcerosa estromal o perros y gatos con neumonía, generalmente no están presentes en los pulmones
queratomalacia, o ambas. AunqueMicoplasma no se pensó que fueran de gatos sanos, pero pueden aislarse de los pulmones de perros sanos.19,82-85
patógenos primarios, las lesiones oculares mejoraron solo después de Las tasas de aislamiento de los perros varían según la especie de micoplasma en
antimicrobianos específicos para Micoplasma fueron usados.35 El micoplasma no cuestión; por ejemploM. canis puede aislarse de los pulmones del 13% de los
se ha asociado con el secuestro corneal felino.25 Las pruebas comerciales de PCR perros sanos y del 24% de los que padecen enfermedades respiratorias.19 En
están disponibles en algunos laboratorios limitados para M. felis otros estudios,85 donde múltiples Micoplasma spp. se examinaron, la tasa de
detección en gatos. aislamiento total de los pulmones de los perros sanos fue del 25% y la de los
perros enfermos fue del 21%, lo que indica que no hay diferencias significativas.
Perro. Mycoplasma canis, Mycoplasma bovigenitalium, y Cynos Se han aislado ureaplasmas de hasta el 13% de los perros sanos y el 15% de
micoplasma todos han sido aislados de la conjuntiva de perros.13,87,88 aquellos con enfermedades respiratorias y de perros con neumonía.3,19 Rara vez,
M. canis fue la especie más frecuentemente aislada; sin embargo, no se ha o nunca, se aíslan de las vías respiratorias de gatos sanos o enfermos.84 En
demostrado un vínculo concluyente con la conjuntivitis en perros.13 animales con alteración del aclaramiento pulmonar resultante de una infección
viral o bacteriana, los micoplasmas pueden trascender el tracto respiratorio y
Infecciones respiratorias establecer una infección en el pulmón o la cavidad pleural, o ambos, como
patógeno oportunista secundario.26,77
Micoplasma spp. forma parte de la flora normal del tracto respiratorio superior. Sin
embargo, en estudios de gatos que viven en grupo (domésticos) con enfermedades del
tracto respiratorio superior,M. felis se identificó mediante PCR en muestras de hisopos Gato. Porque el aislamiento de Micoplasma de los lavados del tracto
conjuntivales u orofaríngeos del 10% de los gatos con enfermedad clínica y del 15% de respiratorio de gatos clínicamente sanos es poco común, el cultivo de estos
los gatos de contacto clínicamente sanos.44a En contraste, resultados negativos organismos puede tener importancia clínica. Veir et al detectaron
micoplasma en el 80% de los frotis nasales y faríngeos de gatos con tinción inmunohistoquímica. M. cynos se aisló en cultivo puro en grandes
enfermedades respiratorias.108 Reto experimental con M. felis induce neumonía cantidades de tejido pulmonar. Se encontraron organismos y lesiones solo
en los gatitos y es probable que sea un patógeno primario de los gatos. Un en los tejidos respiratorios de las crías muertas. Ambas cosasM. cynos
gatito con displasia congénita de la válvula mitral desarrolló neumonía y piotórax y M. canis se aislaron de frotis faríngeos de los cachorros supervivientes.
asociados conM. felis infección.69 Micoplasma spp. se aislaron en cultivo puro a Se administró lincomicina a las crías supervivientes, que mostraron una
partir de muestras de lavado broncoalveolar de tres gatos con bronquitis mejora mínima. Se observó una recuperación espectacular y completa
supurativa o bronconeumonía.30 A Micoplasma La especie se aisló de un gato con después de que el tratamiento se cambiara a eritromicina.
insuficiencia respiratoria grave y bronconeumonía.105 Los hallazgos radiográficos
fueron intersticiales a densidades pulmonares alveolares con derrame pleural. Infecciones genitourinarias
Los hallazgos tomográficos computarizados del tórax incluyeron enfermedad No es infrecuente aislar micoplasmas en grandes cantidades de la orina de
pulmonar intersticial bilateral difusa, similar a los hallazgos de neumonía perros con infección del tracto urinario.93 Aunque en la mayoría de las
intersticial aguda en personas causada porMycoplasma. Se observó un exudado situaciones los micoplasmas se encuentran en cultivo mixto con bacterias,
neutrofílico predominante mediante la evaluación citológica de los lavados ocasionalmente también se aíslan en cultivo puro.48,62,106 Las mismas
endotraqueales. La recuperación clínica se produjo después del tratamiento con condiciones, como tumores y cálculos urinarios, que predisponen al animal
doxiciclina.Micoplasma spp. yArcanobacterium (Corynebac- terium) pyogenes a la infección bacteriana pueden promover Micoplasma infección. El origen
fueron aislados de piotórax en un gatito.37 Los gatos con derrame pleural de los micoplasmas en el tracto urinario es sin duda la abundante
muestran signos mínimos de disnea en comparación con los perros. Se espera microflora en el tracto urogenital distal.60,61 Existe más credibilidad para su
líquido no oloroso sin complicacionesMicoplasma papel en la infección cuando la orina se recolecta por cistocentesis o el
tejido por biopsia por laparotomía y no se aíslan otras bacterias. La
piotórax. recolección de orina por micción o cateterismo resultará en la
contaminación de la muestra de orina. Las condiciones que causan
Perro. Se ha observado micoplasmosis pulmonar crónica en perros con obstrucción y estasis urinaria de la uretra permitirán una contaminación
discinesia ciliar primaria.5 Estas bacterias tienen tendencia a producir una ascendente del sistema urinario para que puedan aislarse con cistocentesis.
infección supurativa prolongada de las vías respiratorias conductoras.5 M. felis yM. gateae no han podido sobrevivir en las condiciones osmóticas
Las características histopatológicas consisten en bronquitis purulenta presentes en la orina felina normal,11 lo que indica que los micoplasmas
y bronquiolitis con bronquiectasia inicialmente, seguidas de son candidatos poco probables para los trastornos urinarios de los gatos.
hiperplasia epitelial bronquial y bronquiolar, infiltración mononuclear, Ureaplasma spp. son más resistentes al daño osmótico por la orina y son
hiperplasia linfoide, neumonía intersticial y bronquiolitis obliterante.57 candidatos más probables a infecciones del tracto urinario en perros y
Infección experimental con M. canis, M. gateae, y Mycoplasma spumans no logró gatos.11 No se pueden utilizar características para distinguir la infección del
reproducir la enfermedad respiratoria en perros, mientras que la infección con tracto urinario por micoplasma de otras infecciones urinarias bacterianas.
M. cynos ha sido documentado por infección y exposición.86,89,94 M. cynos Los estudios en gatos con enfermedad del tracto urinario inferior felino no
han implicado ni a micoplasmas ni a ureaplasmas.1,97
indudablemente contribuye a la causa multifactorial de la neumonía canina, y los
perros adquieren la infección durante los primeros 14 días de estar en la perrera. Actualmente, los micoplasmas del aparato reproductor se consideran
19 M. cynos se encuentra en una prevalencia más baja en perros mayores,19,85 y oportunistas. Sin embargo,M. canis se ha aislado de perros con
seroconversión de anticuerpos a M. cynos se correlacionó con el desarrollo de endometritis, y la infección experimental indujo uretritis crónica y
enfermedad respiratoria clínica en perros que ingresan a una perrera.96 La epididimitis en el 50% de los machos y agrandamiento del útero y
electroforesis en gel de campo pulsado y la amplificación aleatoria del análisis de endometritis en las hembras.91 Se necesitan más estudios para aclarar el
ADN polimórfico ha indicado que los perros encerrados pueden infectarse con papel de M. canis en infecciones genitales e infertilidad. El supuesto papel
tipos clonales idénticos de M. cynos y que tipos específicos pueden persistir en oportunista de los micoplasmas en la endometritis probablemente se pasa
poblaciones enjauladas.70 Se han aislado micoplasmas, solos y en combinación por alto en muchos casos de infección mixta cuando se cultivan bacterias
con otras bacterias o virus, de los lavados de las vías respiratorias de perros con convencionales. Alternativamente, las infecciones bacterianas oportunistas
enfermedades de las vías respiratorias inferiores.20,22 Los cambios anatómicos pueden ser responsables de los trastornos reproductivos en las perreras
comunes pero variables en estos perros incluyeron colapso de la tráquea y donde se encuentran tanto micoplasmas como bacterias. Los hisopos
enfermedad pulmonar intersticial, broncointersticial y alveolar. Pequeño (0,3 a vaginales y prepuciales y las muestras de semen a menudo se envían para
0,9μm) organismos cocoides pleomórficos, característicos de Micoplasma, se cultivo de micoplasmas en perros con problemas de infertilidad. Muy a
encontraron en grandes cantidades dentro de los neutrófilos del líquido de menudo, estas muestras dan resultados positivos; sin embargo, su
lavado transtraqueal de un cachorro de 4 meses con neumonía broncointersticial importancia como patógenos es incierta. Es importante sopesar los
de la cual resultados del cultivo en relación con otros hallazgos de diagnóstico y
Micoplasma sp. fue culto.110 Escherichia coli también se cultivó de este juzgar si el tratamiento antibacteriano para micoplasmas resolverá el
perro; sin embargo, se consideró un contaminante. Evidencia problema de la infertilidad.
adicional convincente de la función patogénica principal deM. cynos Una encuesta mostró que los perros infértiles tenían ureaplasmas en muestras
fue su aislamiento de una camada de cachorros de 3 semanas con enfermedad vaginales y prepuciales con más frecuencia que los perros fértiles. Esta diferencia fue
estadísticamente significativa en los perros machos pero no en las hembras.27
respiratoria grave.112 Las infecciones virales concurrentes no se confirmaron
mediante PCR de frotis conjuntivales y sangre total. Los hallazgos clínicos fueron Debido a que los ureaplasmas están asociados con la infertilidad en otros
fiebre (a 41 ° C [105,8 ° F] o más), tos productiva y leucocitosis con desviación a la animales, se necesita urgentemente un trabajo de investigación para evaluar el
izquierda. Las anomalías radiográficas fueron densidades pulmonares alveolares papel de estos organismos en perros y gatos. Los porcentajes de perros con
y broncointersticiales, derrame pleural leve y agrandamiento de los ganglios resultados de cultivo positivos paraMicoplasma de la vagina o el semen no han
sido estadísticamente diferentes entre perros fértiles e infértiles.28
linfáticos mediastínicos. Algunas de las crías murieron a pesar del tratamiento
con amoxicilina, que no tiene eficacia contra organismos libres de pared celular
comoMycoplasma. Los hallazgos de la necropsia fueron exudados Infecciones sistémicas
mucopurulentos generalizados agudos de las vías respiratorias con El supuesto general sostiene que los microorganismos de la flora natural
bronconeumonía necrosante fibrinosa parcialmente hemorrágica. M. cynos atraviesan la barrera mucosa con regularidad, pero los individuos sanos eliminan
fue encontrado en sitios inflamatorios neutrofílicos del pulmón por a estos invasores mediante reacciones de defensa específicas e inespecíficas.
Por tanto, los micoplasmas que se originan en la flora natural pueden Se podrían obtener resultados falsos negativos dependiendo del método de
aislarse ocasionalmente de los órganos parenquimatosos de perros y recolección de muestras.
gatos con enfermedades debilitantes como neoplasias e Los exudados de lesiones supurantes, mucosas inflamadas o derrames de
inmunosupresión. Se documentó sepsis por micoplasma en un perro cavidades corporales suelen contener neutrófilos no degenerados intactos, pero
inmunosuprimido por glucocorticoides (ver la siguiente sección). no se observan bacterias. Los organismos pueden visualizarse examinando el
exudado o los cultivos de colonias mediante tinción negativa con microscopía
Infecciones musculoesqueléticas electrónica de transmisión. La tinción de Gram es de poca utilidad debido a la
La disgammaglobulinemia ha sido una causa predisponente de poliartritis por ausencia de pared celular. El médico debe ser consciente de la frágil naturaleza
micoplasma y sepsis en las personas.63 Gatos inyectados por vía intravenosa con de los micoplasmas. Se deben realizar solicitudes especiales al laboratorio de
M. gateae desarrolló poliartritis, lo que confirma la potencial virulencia de este diagnóstico si se sospecha de micoplasmosis. Los hisopos de algodón colocados
organismo. La artritis micoplásmica de origen natural también se ha producido en medio de caldo Hayflick o hisopos disponibles comercialmente con medio
en gatos,29 y M. felis se documentó poliartritis en uno con sospecha de Amies (sin carbón) o medio de transporte bacteriano Stuart modificado se
inmunodeficiencia.46 M. felis se aisló de las articulaciones de dos gatos con pueden enviar al laboratorio de diagnóstico paraMicoplasma cultura. Las
monoartritis inducida por mordeduras traumáticas.67 El drenaje quirúrgico muestras deben enfriarse y enviarse con una bolsa de hielo si el tiempo de
seguido de un tratamiento con doxiciclina durante 4 a 5 semanas fue curativo en transporte es inferior a 2 o 3 días; las muestras deben congelarse y enviarse con
ambos gatos. También se han documentado infecciones similares en perros. No hielo seco si se espera un tiempo de transporte mucho mayor. El sedimento de
se identificaron condiciones predisponentes en un galgo joven con poliartritis orina se cultiva después de la centrifugación a 3000× gramo durante 10 minutos.
causada porM. spumans.4 Se sospechó inmunosupresión de la suplementación Los micoplasmas de perros y gatos crecen mejor en medios especiales
con glucocorticoides exógenos para la adrenalectomía bilateral en un perro con preparados de acuerdo con la fórmula de Hayflick y pueden identificarse con
sepsis y poliartritis aguda causada por Mycoplasma edwardii.101 Las anomalías bastante facilidad, siempre que se disponga de antisueros de referencia
clínicas fueron fiebre (41 ° C [104,9 ° F]), cojera en las piernas por desplazamiento específicos. La incubación a 37 ° C en dióxido de carbono al 5% va seguida de
y un aumento predominante (por encima de 50.000 células /μL) de neutrófilos en condiciones anaeróbicas durante 48 horas. Las colonias tienen un aspecto
el líquido articular. característico de "huevo frito". No revierten a las bacterias que contienen la
pared celular parental cuando se cultivan en medios libres de antibacterianos.
Los micoplasmas se pueden caracterizar por sus características nutricionales
Infecciones gastrointestinales y biosintéticas73; sin embargo, estos no siempre siguen patrones consistentes
En ocasiones, se aíslan micoplasmas de muestras de biopsias rectales y entre especies. Se ha utilizado un ensayo de inmunobligación que utiliza
colónicas de perros con colitis, pero no se han encontrado pruebas antisueros policlonales para distinguirM. felis yM. gateae
concluyentes de su papel etiológico en la enfermedad inflamatoria. aislado de gatos y de otras especies.6,10 Desafortunadamente, estos antisueros de
diagnóstico específicos de especies no siempre son confiables o no están
Infecciones del sistema nervioso central disponibles. Los micoplasmas también se han identificado mediante técnicas de
M. edwardii fue aislado del sistema nervioso central (SNC) de un perro de 6 inmunounción puntual y anticuerpos fluorescentes directos. Los métodos
semanas con meningoencefalitis supurativa.46a Se sospechó que una herida moleculares han incluido hibridación de ácidos nucleicos y métodos polimórficos
penetrante en la piel cerca del cráneo era la fuente de infección. amplificados aleatoriamente. Los métodos de PCR pueden ayudar a detectar y
Alternativamente, el organismo podría haber llegado al SNC a través de la diferenciarMicoplasma en cultura35,106 y muestras clínicas.18,19,34,41a, 49-51 El análisis de
circulación sanguínea. PCR de la región espaciadora intergénica del ARN ribosómico 16S-23S se ha
utilizado para detectar y diferenciar entre una variedad de micoplasmas no
Abscesos hemotrópicos caninos y felinos.17,18,41a, 99 La PCR comercial está disponible para la
Se han aislado organismos con las características de micoplasmas de gatos con detección de M. felis en gatos por algunos proveedores limitados.
abscesos, muy probablemente introducidos por heridas causadas por mordeduras.54
Desafortunadamente, los aislados han sido difíciles de adaptar a las condiciones in vitro Terapia y Prevención
y, por lo tanto, han sido imposibles de clasificar. En algunos casos, estos aislados No se dispone de pruebas de susceptibilidad a agentes antimicrobianos para
pueden representar infecciones en forma de L (ver discusión más adelante). En un gato micoplasmas o ureaplasmas de forma rutinaria. La terapia empírica puede estar
con múltiples heridas de absceso por mordedura de perro, justificada cuando la sospecha clínica es alta según el tipo y la ubicación de la
M. canis y M. spumans estaban aislados.104 En un informe, tres gatos tenían infección. Los micoplasmas son generalmente sensibles a los macrólidos
abscesos micoplásmicos en tejido subcutáneo y muscular, y a otro gato se (tilosina, eritromicina, azitromicina, claritromicina), pleuromutilinas (valnemulina,
le diagnosticó un absceso cervical y pulmonar. Los abscesos por tiamulina), tetraciclinas, cloranfenicol, espiramicina, lincomicina, clindamicina,
micoplasmas se caracterizan por exudados neutrofílicos no degenerados, fluoroquinolonas, y arofurantoglicósida in vitro. Se ha observado la aparición de
no olorosos, en los que las bacterias no pueden visualizarse con frotis resistencia a macrólidos en algunos aislados de micoplasmas humanos.66 Dado
teñidos de Gram. En todas las situaciones, los abscesos no respondieron al que ningún agente es bactericida, los animales deben ser tratados durante un
desbridamiento quirúrgico ni a los antibacterianos inhibidores de la pared período prolongado (cuadro 32-2; consulte también el Formulario de
celular, pero sí al tratamiento con tetraciclina o tilosina (ver también medicamentos en el Apéndice para conocer las dosis). El sistema inmunológico
Infecciones en forma de L). debe ser competente para erradicar la infección. Debido a que la tetraciclina y el
cloranfenicol no deben usarse en animales gestantes, la eritromicina y la
Diagnóstico lincomicina, aunque menos efectivas, son más seguras. La azitromicina causa
Los micoplasmas a menudo se recuperan como comensales de las superficies menos efectos secundarios gastrointestinales en comparación con la
mucosas. Para determinar si los micoplasmas son agentes causales, deben eritromicina. Se ha demostrado que las fluoroquinolonas son eficaces contra
aislarse de animales con enfermedad con mayor frecuencia que de animales micoplasmas in vitro e in vivo.23,53,109 En gatos con infecciones del tracto
sanos. Las respuestas de anticuerpos también deberían ser más frecuentes en respiratorio superior, Micoplasma
los animales enfermos, y debería producirse una mejoría clínica conMycoplasma- fueron eliminados con tratamiento con pradofloxacino o doxiciclina
antibacterianos susceptibles. Micoplasma spp. se recuperaron a una tasa más durante 42 días.38 La meningitis por micoplasma sistémica resistente a
alta de las fosas nasales de los gatos cuando se utilizó la biopsia de tejido en fármacos y la artritis en personas inmunodeprimidas se han tratado con
éxito con pleuromutilinas, una nueva clase de antibacteriano.42
comparación con el enjuague nasal52; por lo tanto,
MESA 32-2
Terapia para Micoplasma e infecciones en forma de L
Drogaa Especies DosisB (mg / kg) Ruta preferida (alternativa) Intervalo (horas) Duración (semanas)
Doxiciclina B 5-10 PO (IV) 12 ≥1

Tetraciclina B 22-30 correos 8 ≥1
Eritromicina B 5-18 correos 8 ≥1
15-25 correos 12 7 a 10 días
Azitromicina D 5-10 correos 24 ≥1

C 5-15 correos 12-24 ≥1
Cloranfenicol D 25–50 PO (IV, SC, IM) 8 ≥1
C 10-20 PO, SC, IV 12 1-2
Clindamicina B 5-11 correos 12 ≥1
Enro fl oxacina B 5 PO (SC) 24 ≥1
Prado fl oxacina C 5 correos 12 ≥1
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; SOY,intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
No se dispone de vacunas para prevenir las infecciones por micoplasmas en

perros y gatos, aunque se utilizan con mucho éxito en otros animales.81 Los
estudios en el tracto respiratorio indican que la IgA es fundamental para
proporcionar inmunidad contra estos agentes. La inmunización intranasal ha
sido más eficaz en estudios experimentales; sin embargo, se requirió la inclusión
de adyuvantes mucosos como la toxina del cólera.44

Las infecciones por micoplasmas de perros y gatos no se han considerado como
riesgos importantes para la salud pública; sin embargo, existen casos
documentados de infecciones zoonóticas en humanos. Un veterinario desarrolló
tenosinovitis supurativa 1 semana después de que un gato que estaba siendo
tratado por colitis le rascara un dedo.72 La infección fue resistente a eritromicina,
cloxacilina y penicilina, pero se curó con doxiciclina. Este informe fue el primero
de la infección por micoplasma como zoonosis y deMicoplasma
produciendo un absceso en las personas. Después,M. felis ha producido
artritis séptica de cadera y rodilla en una persona con síndrome de
inmunodeficiencia común variable que estaba recibiendo tratamiento con
glucocorticoides.7 Una persona inmunosuprimida por quimioterapia para
un carcinoma maligno desarrolló una enfermedad respiratoria y
septicemia.2 M. canis fue aislada de la garganta de ella y de sus hijos y de
su perro con enfermedad de las vías respiratorias superiores. Aunque la
colonización conM. canis se documentó en personas del hogar, la HIGO. 32-2Extremidad pélvica distal de un gato con infección en forma de L con múltiples
enfermedad debida a la infección era incierta. Mycoplasma maculosum de fístulas que drenan exudados purulentos. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of
un perro se atribuyó a ser la causa de meningitis en un paciente con Georgia Research Foundation Inc.)
deficiencia primaria de anticuerpos.42
INFECCIONES EN FORMA L Hallazgos clínicos

Se han aislado bacterias deficientes en la pared celular de gatos con un síndrome de
Etiología fiebre y celulitis y sinovitis diseminadas y con drenaje persistente que a menudo afectan
Las formas L de bacterias representan formas deficientes en la pared celular y a las extremidades.15,54,83 La fuente habitual de infección ha sido la contaminación de
son morfológicamente similares aMycoplasma. Se distinguen de estos últimos heridas penetrantes por mordeduras o incisiones quirúrgicas. Es de suponer que los
por su tamaño variable (1 a 4μm de diámetro), su mayor pleomorfismo y sus gatos también han sido infectados por exudados de heridas de otros gatos. La infección
afinidades de unión a penicilina. Las deficiencias de la pared celular se pueden comienza en el punto de la inoculación y las lesiones se diseminan, drenan, se dehiscen
inducir in vitro o in vivo en muchas bacterias al exponerlas a sustancias químicas y no cicatrizan de forma permanente (fig. 32-2). Puede ocurrir diseminación
o antimicrobianos que dañan la pared celular (p. Ej., bacteriémica de la infección y como secuela puede desarrollarse poliartritis o formación
β-fármacos lactámicos) o respuestas inmunitarias del huésped. de abscesos a distancia. Progresivo
Capitulo 33 Infecciones bacterianas grampositivas 325
poliartritis, que no responde a los antibacterianos y glucocorticoides,

ocurrió en un perro infectado con una forma L de Nocardia asteroides.12
Diagnóstico
Descubrimientos de laboratorio
Las anomalías de laboratorio clínico en gatos con poliartritis pueden incluir

leucocitosis (más de 25.000 células /μL) con neutrofilia madura y
monocitosis, linfocitosis y eosinofilia.15 Puede encontrarse
hiperfibrinogenemia e hiperglobulinemia. Los exudados contienen
predominantemente macrófagos y neutrófilos con algunos linfocitos.
Puede haber eritrofagia; organismosno puedo ser detectado por
numerosas tinciones citológicas. Las anomalías radiográficas incluyen
hinchazón de tejidos blandos periarticulares y proliferación perióstica.15
En casos graves, se daña el cartílago articular y el hueso

subcondral.
Aislamiento de organismos
El diagnóstico es difícil porque estos organismos son difíciles de demostrar por
microscopía óptica. Los organismos también son difíciles de cultivar en medios HIGO. 32-3Microfotografía electrónica de transmisión de bacterias deficientes en la pared
bacterianos o micoplásmicos. La infección se ha transmitido experimentalmente celular de las lesiones de drenaje del gato de la figura 32-2. (Fotografía del Laboratorio de
por inoculación subcutánea con material libre de células de tejidos o exudados Microscopía Electrónica, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Georgia, Atenas ©
de gatos afectados. La evaluación con microscopio electrónico de los tejidos 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
puede mostrar los microorganismos característicamente pleomórficos con

deficiencia de la pared celular en los fagocitos (fig. 32-3).83
dentro de los 2 días, y la terapia debe continuar durante al menos 1 semana después de que se
hayan detenido las descargas.15,54,83
Terapia
Históricamente, los organismos deficientes en la pared celular que se encuentran en los Consideraciones de salud pública
gatos han respondido mejor a las tetraciclinas; sin embargo, las opciones adicionales El riesgo para la salud pública de las infecciones de la forma L en perros y gatos
incluyen macrólidos, lincosamidas, azalidas, cloranfenicol y fluoroquinolonas. (Consulte es incierto, porque no todos los organismos con deficiencia de la pared celular se
las dosis en el cuadro 32-2.) Se han usado eritromicina y cloramfenicol en infecciones han caracterizado adecuadamente. Los casos de infecciones en forma de L en
caninas, pero estas infecciones no responden a la mayoría de los antimicrobianos. Son personas son raros. En un informe, una persona desarrolló una infección en
característicamente resistentes a los inhibidores de la síntesis de la pared celular como forma de L en el sitio de un catéter permanente utilizado para hemodiálisis.21 El
elβ-antibacterianos lactámicos o muchos otros antimicrobianos de amplio espectro que aislado en forma de L se caracterizó como Streptococcus sanguinis de origen
a menudo se eligen para las infecciones multifocales persistentes. Debe producirse una animal. La misma cepa de este organismo también se aisló del perro mascota de
respuesta a la terapia la persona.
Capitulo 33
Infecciones bacterianas grampositivas
Para obtener más información, inicie sesión en animales y personas. Aunque numerosas especies son patógenas, muchas son
http://www.greeneinfectiousdiseases.com microflora comensal de la cavidad oral, nasofaringe, piel y tractos genital y
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices gastrointestinal (GI). Las diferencias de especies entre los estreptococos son
responsables de los diferentes rangos de hospedadores y niveles de virulencia.
Existen varios sistemas de clasificación para los estreptococos basados en
INFECCIONES ESTREPTOCOCICAS
características culturales, composición antigénica y características bioquímicas.
Craig E. Greene y John F. Prescott Debido a que tiende a correlacionarse con la patogenicidad, la clasificación de
Los estreptococos son cocos grampositivos, inmóviles, facultativamente Lance-field114 basado en las diferencias antigénicas en los carbohidratos de la
anaerobios que causan infecciones piógenas localizadas o generalizadas en pared celular se utiliza para distinguir los grupos. La acción sobre los eritrocitos.
en medio de cultivo también se ha utilizado para distinguir diferentes grupos de

estreptococos. β-La hemólisis se caracteriza por la lisis completa de los
eritrocitos y el aclaramiento alrededor de las colonias bacterianas. α-La hemólisis
se caracteriza por una zona de color verdoso y eritrocitos intactos en la región
decolorada. Algunos no son hemolíticos.β-Las cepas hemolíticas tienden a ser
más patógenas. Los grupos de Lancefield A, B, C, E, G, L y M suelen serβ- Exposición a
Estreptococo
hemolítico. El grupo D suele serα-hemolítico, pero puede ser no hemolítico y
contiene numerosas especies que han sido reclasificadas como Enterococcus (
consulte la sección Infecciones por enterococos en este capítulo). Organismos en
elα-hemolítico y no hemolíticoγ-hemolíticas) se encuentran en las membranas
mucosas y la piel de animales clínicamente sanos. Si están presentes en un
proceso infeccioso, generalmente se consideran contaminantes o invasores sin
importancia. Cuando causan enfermedad, puede tomar la forma de endocarditis Niño tratado
valvular o absceso embólico. La clasificación precisa de especies de Restos de mascotas por el medico
Familia / mascota infectada
infectado
estreptococos en numerosos procesos patológicos que se describen a
© UGA 2004
continuación está en duda, especialmente en la literatura más antigua. Cada vez
más, la agrupación de Lancefield combinada con la caracterización fenotípica HIGO. 33-1Aspectos zoonóticos de la infección por estreptococos del grupo A en mascotas. Los
detallada mediante sistemas de identificación comercial clasifica los niños suelen adquirir la infección en la escuela. Cuando se tratan, se puede producir una
estreptococos correctamente y define con mayor claridad las cepas responsables reinfección si una mascota doméstica ha adquirido la infección y no se trata simultáneamente.
de infecciones importantes en perros y gatos. El tratamiento de contactos familiares adicionales es igualmente importante para romper el
ciclo. (Ilustración de Allison Lucas Wright © 2004 University of Georgia Research Foundation
Infecciones por estreptococos del grupo Inc.)
A de perros y gatos
Las personas son el principal reservorio natural de los estreptococos del grupo la prevalencia aparente oscila entre el 1% y el 10%.33,36,109,138 En un estudio en el
A, y la mayoría de las infecciones humanas son causadas por este grupo, que que se produjo faringitis estreptocócica recurrente del grupo A en personas, se
consta de Streptococcus pyogenes como el único miembro. Dermatitis, faringitis dijo que la prevalencia en los hogares era del 42% para los perros y del 36% para
y escarlata y fiebres reumáticas son los principales síndromes causados porS. los gatos.33 Sin embargo, debido a que solo se utilizó la susceptibilidad a la
pyogenes (Tabla 33-1). En raras ocasiones, estos microorganismos producen bacitracina para distinguir las cepas del grupo A de las que no pertenecen al
celulitis perianal, vaginitis y abscesos localizados en humanos. Ciertas cepas grupo A en muchos de estos estudios, estos hallazgos de alta prevalencia deben
producen exotoxinas pirogénicas, que pueden causar un síndrome similar a un considerarse obsoletos. Cuando se ha realizado la tipificación de Lancefield, la
shock tóxico. De todos los grupos de estreptococos, los organismos del grupo A prevalencia del verdadero porte de estreptococos del grupo A ha variado del 0%
tienen la mayor virulencia para los adultos humanos, mientras que los al 3% de los perros y no se ha correlacionado con la presencia de infección en el
organismos de los otros grupos, como B, C, D, F y G, causan las manifestaciones propietario.36,242 Las pruebas bioquímicas de aislamientos de perros y gatos no
más graves en los neonatos humanos. pueden distinguir con precisión entre los de los grupos A y G.169 No hay evidencia
convincente de que los perros o los gatos sean una fuente de S. pyogenes
Streptococcus pyogenes para las personas, aunque la posibilidad no puede descartarse por
S. pyogenes es la causa predominante de infecciones del grupo A en completo, pero la sugerencia aún persiste en la literatura médica menos
informada.176,177
personas y es la especie tipo de este grupo. Los sitios de mayor transporte
de estreptococos del grupo A en las personas son las caras caudales de la Cuando las mascotas domésticas entran en contacto cercano con individuos
faringe y la región amigdalina. Los estreptococos del grupo A pueden infectados, algunas mascotas aparentemente pueden desarrollar colonización faríngea
sobrevivir a temperaturas y humedad ambientales extremas; sin embargo, con estreptococos del grupo A. Las mascotas infectadas no muestran ninguna
la mayoría de las infecciones se asocian con el contacto directo o cercano enfermedad clínica ni agrandamiento de las amígdalas y, por lo general, pierden la
entre individuos susceptibles (fig. 33-1). La excreción ocurre más infección entre 2 y 3 semanas después de que se retiran del hogar. Las personas
comúnmente a través de gotitas respiratorias o secreciones orofaríngeas. infectadas son portadoras de estreptococos del grupo A durante períodos mucho más
Como ocurre con muchas infecciones estreptocócicas, algunas personas prolongados.171 No es aceptable considerar cultivar y tratar a un perro y / o gato en un
pueden albergar la infección durante períodos prolongados en ausencia de hogar en el que se produce una reinfección sin hacerlo para los contactos humanos.
enfermedad clínica. Las tasas de prevalencia de los estreptococos del Consulte el Capítulo 99 para obtener más información sobre esta infección zootónica en
grupo A son más altas en los niños pequeños, especialmente en las humanos.
guarderías o en el aula.78 Es más probable que los niños sintomáticos que La recuperación de los estreptococos del grupo A se ve afectada por el método
los portadores traigan la infección al hogar. En tales circunstancias, la tasa utilizado para frotar la garganta, porque el crecimiento excesivo de la microflora
de aislamiento en otras personas en el hogar se acerca al 25% al 50%. Si el autóctona puede provocar la muerte de los estreptococos del grupo A. Es posible que
niño está asintomático, la tasa es solo del 9%.96 Se ha sugerido que los se necesite sedación, porque se deben frotar hisopos estériles sobre la superficie de las
perros y los gatos son posibles fuentes de reinfección de los miembros del amígdalas expuestas en sus criptas. Los hisopos que no se hayan refrescado durante el
hogar tratados, pero no hay evidencia convincente que demuestre que los transporte deben mantenerse secos; de lo contrario, se producirá un crecimiento
perros y los gatos sean reservorios importantes de infección para las excesivo debido a la contaminación de la microflora. Se encuentran disponibles
personas. Sin embargo, es posible que sea necesario consultar a los pruebas de aglutinación de látex e inmunoabsorción ligada a enzimas para la detección
veterinarios sobre este tema. rápida de estreptococos del grupo A en niños. Es probable que su valor en la detección
de infecciones asintomáticas del grupo A en perros y gatos sea bajo.
Siempre que se ha realizado la tipificación de estreptococos en las El espectro de antimicrobianos eficaces para el tratamiento de la infección
regiones orofaríngeas de perros y gatos, han estado presentes los grupos por estreptococos del grupo A en mascotas es el mismo que el de las cepas
G, C, L y M (en orden de frecuencia decreciente). Sin embargo, la detección humanas. Es prudente tratar a las mascotas cuando pueden ser una fuente de
de la colonización por estreptococos del grupo A de las amígdalas de infección recurrente para los miembros del hogar. Los aislados de estreptococos
perros y gatos de hogares al azar en entornos urbanos ha demostrado que del grupo A de perros han mostrado la mayor susceptibilidad a la penicilina,
MESA 33-1
Resumen de infecciones estreptocócicas y enterocócicas de personas, perros y gatos
Especies (serogrupo) Especies hospedadorasa Distribución micro fl oralB Síndromes de enfermedadB
ESTREPTOCOCO
S. pyogenes (A) H Anginas Amigdalitis, faringitis, otitis, impétigo, bacteriemia, toxemia,15 shock tóxico,
fascitis necrotizante32
H Ninguno (reservorio humano) Asintomático
S. pneumoniae (A) H Anginas Neumonía, otitis, bacteriemia, poliartritis, meningitis

C Ninguno (reservorio humano)
Poliartritis, bacteriemia,194 La fascitis necrotizante249
S. agalactiae (B) H Anorecto, vagina Sepsis neonatal53

Inmunosuprimidos: bacteriemia, meningitis, endocarditis67,124
Posparto: metritis; artritis septica; faringitis; Infección respiratoria, cutánea
y de heridas.124
D Región urogenital Septicemia fatal en cachorros, neumonía necrosante, bacteriemia,
endocarditis, pielonefritis64,106,143
C Región urogenital Peritonitis, septicemia, placenitis54
S. equi (C) D Tracto respiratorio superior de Linfadenomegalia amigdalina y submandibular110

los caballos
S. equi spp. equiC) H Tracto respiratorio superior de Meningitis159a

los caballos
S. equi ssp. D Piel, región urogenital Endocarditis, septicemia, enfermedad del tracto respiratorio superior,2a, 158a
zooepidemicusC) (reservorio del caballo) bronconeumonía aguda fibropurulenta, muerte,24,27,70,72,104,158,163a UTI
C Piel, urogenital (reservorio
Enfermedad del tracto respiratorio superior, meningoencefalitis21a
de caballo)
H Piel, región urogenital Meningitis, bacteriemia, infección de muchos órganos.58a
(reservorio del caballo)
S. dysgalactiae ssp. H Ninguno (reservorio animal) Faringitis, glomerulonefritis,167 pericarditis

equisimilisC)
D Mucosas Neumonía y septicemia en coyotes71
S. dysgalactiae ssp. D Región urogenital Septicemia fatal y neumonía bacteriana embólica en cachorros225
dysgalactiaeC)
S. suisD o ninguno) C Orofaringe Dermatitis, pleuroneumonía fibrinonecrótica,48 meningoencefalitis173
D Mucosas Infección del tracto urinario148a
S. milleri grupo H, D Piel, mucosas Infecciones oportunistas, abscesos en muchos tejidos.58

(S. intermedius [F])
S. canis (GRAMO) C Nasofaringe, genitales, Abscesos, sepsis neonatal, infecciones umbilicales,11,89,76,246, pielonefritis,
piel rinitis, sinusitis, meningitis, fascitis necrotizante, shock tóxico,
endocarditis112,132,145,157
D Amígdalas, anorrecto130 Otitis media, sepsis neonatal (¿cachorro que se desvanece?), Infecciones
genitales
umbilicales, poliartritis, abscesos, dermatitis, meningoencefalitis,28166b
colangiohepatitis,152a mastitis,40,44,136 infecciones genitales: infertilidad, anestro,
aborto, incapacidad para concebir,224a endocarditis,205a UTI,181 pericarditis,192
síndrome de choque tóxico estreptocócico / fascitis necrotizante,50,51,108,160
queratitis220a
H Ninguno (perro, gato Úlceras cutáneas,112 artritis,21 septicemia13,69
embalses)
Estreptococo sp. (L) D Genitales Aborto, síndrome del cachorro que se desvanece, esterilidad en la perra, endometritis147
Estreptococo sp. (METRO) D Anginas Colonización asintomática220b
Estreptococo sp. (MI) D Piel, tracto respiratorio Colonización asintomática encontrada como fl ora mixta en la inflamación de las mucosas.
superior136
ENTEROCOCCUSC
E. faecalis, E. avium, D, H, C Intestino, heces,136 Colonización asintomática, infección del tracto urinario, infecciones quirúrgicas
nosocomiales, endocarditis85,217
E. faecium (todo d) anginas
E. hirae (D) D Intestino, heces Diarrea, colonización intestinal superior sintomática47,150a

C Intestino, heces Enteritis, colangitis, pancreatitis116
a B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; H humano; UTI, infección del tracto urinario.
BLos símbolos de notas al pie numerados en esta columna se refieren a la lista de referencias.
C También incluye E. cecorum, E. durans, y E. zymogenes.

MESA 33-2
Tratamiento farmacológico para las infecciones estreptocócicas en perros y gatosa
DrogaB Especies DosisC (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
Penicilina G (Procaína) Perro y gato 10,000-20,000 U / kg MI, SC 12-24 5-7

Penicilina V Perro y gato 10-15 correos 8 5-7
Eritromicina Perro 5-18 correos 8 5-7
15-25 correos 12 5-7
Cloranfenicol Perro 25–50 VO, IV, SC, IM 8 5-7
Gato 10-20 VO, IV, SC 12 5-7
Cefalexina Perro y gato 22-30 correos 12 5-7
SOY, Intramuscular; IV, intravascular; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aPara conocer las dosis específicas para las infecciones perinatales del grupo G en gatos, consulte el cuadro 33-3.
B Para obtener información adicional, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
C Dosis por administración en el intervalo especificado, expresada en mg / kg a menos que se indique lo contrario.
eritromicina y cloranfenicol. Las dosis diarias totales recomendadas se flora comensal) en menor frecuencia que el grupo G. La identificación de
enumeran en la tabla 33-2. Las cepas resistentes se pueden tratar con estreptococos del grupo C en los lavados del tracto respiratorio inferior de
cefalosporinas. perros clínicamente sanos y perros con infecciones respiratorias infecciosas
crónicas en perreras se asoció con una enfermedad respiratoria más grave en las
steotococos neumonia poblaciones infectadas.27 El análisis histológico reveló que los perros con
steotococos neumonia puede producir neumonía, bacteriemia, otitis estreptococos del grupo C tenían más probabilidades de tener neutrófilos
media, endocarditis y meningitis en personas, pero su importancia es intraalveolares que aquellos sin esta infección.
incierta en perros y gatos. Aunque no posee antígenos de Lancefield, se Se describió secreción nasal bilateral crónica, de 7 meses de duración,
menciona en esta sección porque, al igual queS. pyogenes, es casi en un perro de 10 meses donde S. equi ssp. zooepidemicus estaba aislado.
exclusivamente un patógeno humano. Un único informe de bacteriemia y 158a Las anomalías histopatológicas de las muestras de biopsia nasal fueron
artritis séptica en un gato atribuyó la infección a la transmisión de rinitis linfoplasmocítica difusa crónica. Se instauró tratamiento con
S. pneumoniae de un bebé humano en la misma casa.194 Fascitis combinación de amoxicilina-clavulánico y marbofloxacino y nebulización
necrosante causada por S. pneumoniae se informó en un gato que con cloruro de sodio al 0,9%. La mejoría fue gradual durante el mes de
recibió un trauma mientras jugaba con niños.249 Un bulldog francés tratamiento con una eventual resolución de la enfermedad. El organismo
desarrolló hiperestesia y enfermedad vestibular central a partir de no pudo aislarse después de interrumpir la terapia. El perro había estado
encefalitis meníngea causada por S. pneumoniae.93 expuesto a caballos en una ganadería, lo que pudo haber sido una fuente
de infección. En gatos, también se han descrito informes de infección de
Infecciones por estreptococos del grupo las vías respiratorias superiores. Dos gatos adultos alojados en refugios de
B en perros y gatos animales separados desarrollaron rinitis y meningitis mortal aguda (en
Estreptococos del grupo B (Streptococcus agalactiae) se han asociado menos de 24 horas) asociada con la infección porS. equi ssp.
principalmente con septicemia neonatal y metritis posparto en personas y zooepidemicus.21a
mastitis en vacas. Pueden producirse infecciones cutáneas, faríngeas y de La neumonía hemorrágica y purulenta aguda se ha descrito en perros como
heridas. Los individuos inmunodeprimidos pueden desarrollar enfermedad en una causa de infección respiratoria aguda por organismos del grupo C. Estos
muchos tejidos (cuadro 33-1). Los estreptococos del grupo B se aíslan con más brotes se han producido principalmente en galgos de carreras o perros de
frecuencia que el grupo G de personas con estos síndromes. Los factores en el colonia confinados. * Los aislamientos se han confirmado comoStrepto- coccus
momento del parto, como el bajo peso al nacer o el parto difícil, precipitan el equi ssp. zooepidemicus en la mayoría de los casos. Este organismo, junto con
desarrollo de una enfermedad clínica. Streptococcus canis, se encuentra con poca frecuencia como comensal nasal en
Las infecciones por estreptococos del grupo B son raras en perros y perros. Es un comensal común de la piel y el tracto respiratorio de los caballos y
gatos. Se ha informado que causan septicemia en un perro, endometritis y puede ser un patógeno oportunista. Su aislamiento de tres perros se asoció con
"síndrome del cachorro que se desvanece", cuyos síntomas incluyen su estrecho contacto con los caballos.2a En ese informe, un perro tenía neumonía,
bacteriemia, pielonefritis y neumonía necrotizante. Los estreptococos del otro era un perro clínicamente sano en contacto cercano y el tercer perro, de
grupo G se han aislado con mucha más frecuencia que el grupo B como otro hogar, tenía rinitis crónica como el perro del párrafo anterior. Mayor
causas de sepsis neonatal. De manera similar, se han descrito en gatos prevalencia de aislamiento deS. equi ssp. zooepidemicus en las vías respiratorias
peritonitis con septicemia y endometritis y placentitis de parturientas. No inferiores de los perros se ha asociado con traqueobronquitis y neumonía. Los
se sabe si las cepas caninas y felinas son autóctonas o de origen humano o animales levemente afectados tienen tos y arcadas, pero continúan comiendo y
animal. En un perro, el organismo se aisló de la piel y puede haber sido un bebiendo. En los animales gravemente afectados, los signos clínicos
residente transitorio de origen humano.64
predominantes han sido debilidad, tos, disnea, fiebre, hematemesis y orina roja.
El tratamiento es similar al de las infecciones por estreptococos del grupo A Muchos de los perros desarrollaron septicemia y algunos murieron
(cuadro 33-2). repentinamente sin signos de enfermedad clínica. Las lesiones macroscópicas en
la necropsia de animales enfermos consistieron en hemorragias petequiales y
Infecciones por estreptococos del grupo equimóticas generalizadas y congestión pulmonar con
C en perros y gatos
La enfermedad asociada con los estreptococos del grupo C se ha descrito solo en
perros (aunque los perros y gatos pueden ser portadores de estos organismos como * Referencias 4, 24, 27, 70–72, 104, 158,163a, 201, 247.
hemorragia mediastínica y pleural libre. Microscópicamente, se encontraron aislado raramente de enfermedades pleuroneumónicas y dermatológicas en
estreptococos agrupados intracelularmente en todo el parénquima pulmonar y gatos48 pero parece tener poca importancia. Sin embargo,S. suis fue aislado en la
en el bazo. Los hallazgos histopatológicos son neumonía fibrinócrótica y necropsia de un gato con meningoencefalitis piogranulomatosa.173 También se
hemorrágica. Niveles más altos de ARNm para citocinas proinflamatorias ha aislado de la orina de perros con fiebre y bacteruria.148a Los signos clínicos se
(interleucina [IL] -8, IL-6 y factor de necrosis tumoral [TNF] -α) en los tejidos de resolvieron en las 48 horas siguientes a la instauración del tratamiento con
los perros afectados en comparación con los tejidos de los perros de control cefalexina. Este perro no tuvo exposición conocida a los cerdos; sin embargo, se
sugirió una respuesta inflamatoria exuberante similar al shock tóxico (ver le había permitido masticar golosinas de orejas de cerdo.
Infecciones invasivas, más adelante).163a
Un brote similar de enfermedad respiratoria en un criadero grande (~ Infecciones por estreptococos del grupo G
700 gatos) se atribuyó a la infección con S. equi ssp. zooepidemicus.18a
Gatos
Los gatos afectados tenían secreciones nasales purulentas, tos, disnea, signos de β-Los estreptococos hemolíticos son una microflora comensal y están asociados
neumonía y muerte, similar a lo que se ha informado para los perros. Las con lesiones de la piel, la faringe y las vías respiratorias superiores y genitales de
lesiones inflamatorias estaban presentes en todo el tracto respiratorio. Se los gatos (cuadro web 33-1). La mayoría deβ-Las infecciones estreptocócicas
encontró bronconeumonía aguda difusa grave en la mayoría de los 39 gatos a hemolíticas en gatos son causadas por el grupo de Lancefield Gstreptococos y
los que se les practicó la necropsia, y algunos tenían pleuritis o peritonitis. Se aparentemente son S. canis. Es incierto si existen cepas de este organismo que
encontró meningoencefalitis piogranulomatosa, similar a lo que se informó en producen enfermedades más virulentas, pero estos organismos pueden causar
gatos con enfermedad de las vías respiratorias superiores, en 4 gatos.S. equi ssp. infecciones graves en los gatitos. Los gatitos recién nacidos están infectados con
zooepidemicus fue el organismo predominante aislado de las lesiones. los estreptococos de la vagina de la reina. Los estreptococos pueden entrar a
Las circunstancias que conducen a la septicemia o neumonía por estreptococos del través de la vena umbilical y pueden diseminarse por extensión directa a la
grupo C en perros adultos mantenidos en perreras o en grupos no están claras, y estas cavidad peritoneal oa través del conducto venoso y la circulación portal del
infecciones parecen ser raras. S. equi ssp. zooepidemicus es, sin embargo, bien hígado, lo que produce bacteriemia. En los gatitos jóvenes (de 3 a 7 meses de
reconocido como un patógeno virulento y de amplio rango de hospedadores, y un edad), la linfadenitis cervical puede seguir a un episodio subclínico de faringitis y
informe de que los aislamientos de un brote de refugio fueron clonales158
amigdalitis. Las infecciones del grupo G de gatos mayores son a menudo
sugiere que una cepa virulenta se diseminó entre animales, que podrían no oportunistas y son el resultado de heridas, traumatismos, procedimientos
haber estado expuestos previamente al organismo o estar predispuestos a quirúrgicos, infecciones virales y afecciones inmunosupresoras. Estas infecciones
infecciones virales o bacterianas intercurrentes (p. ej., enfermedad supurativas pueden provocar septicemia y lesiones embólicas, con mayor
respiratoria infecciosa canina), o ambas. El tratamiento temprano frecuencia en los pulmones y el corazón.
combinado con penicilina y un aminoglucósido ha sido eficaz para resolver Aunque las infecciones en gatos jóvenes y mayores son generalmente
la neumonía.104 Co-infección del virus de la influenza canina esporádicas, varios gatitos de una camada pueden verse afectados al mismo
(CIV) y S. equi ssp. zooepidemicus se incrimina por aumentar la gravedad de tiempo, con mayor frecuencia en la primera camada de reinas menores de 2
cualquiera de los patógenos por sí solo (véase el capítulo 23).180a Existe evidencia años. Las reinas jóvenes que se infectan portan un mayor número de
in vitro de que la infección por el virus de la influenza aumenta la incidencia y la organismos en la vagina y el estado de portadora persiste durante todo el
gravedad de las complicaciones bacterianas asociadas con la infección por embarazo, mientras que las reinas multíparas de mayor edad pueden eliminar el
estreptococos.79a La vacunación de perros contra la infección por CIV redujo la estado de portadora por enanismo.
gravedad de la enfermedad clínica y la replicación del virus de la influenza tanto La prevalencia de la infección es baja en los gatitos nacidos de reinas
en los desafiados con CIV como en CIV plus S. equi ssp. zooepidemicus–Perros mayores o multíparas. Se produce una mayor prevalencia de infección en gatos
desafiados (véase el capítulo 100).180a, 180b
alojados en grupos. Pueden ocurrir brotes ocasionales de infecciones neonatales
Hay un informe de un S. equi ssp. zooepidemicus Infección en una persona con alta mortalidad en criaderos de cría, especialmente después de la
adquirida de un perro infectado.1b La persona era un adiestrador de perros, en introducción de estreptococos del grupo G en una población no tratada.
estrecho contacto con el animal infectado, y el análisis genético confirmó un Aproximadamente el 50% de las gatas domésticas menores de 2 años y del 70%
organismo idéntico en el perro y en la persona. al 100% de las reinas de edad similar en criaderos pueden portar estreptococos
S. equi ssp. equi, el agente etiológico de estrangulamientos, ha sido aislado del grupo G en la vagina. Las reinas en criaderos con enfermedades endémicas
de un perro con linfadenomegalia amigdalina y submandibular causada por la pueden desarrollar niveles protectores de anticuerpos a los 8 meses de edad.
penetración de un cuerpo extraño faríngeo.110 La caracterización genética Los gatitos reciben niveles de anticuerpos equivalentes a los de la madre a través
confirmó el aislamiento como un patógeno generalmente altamente equino- del calostro.
específico. El perro vivía en un local donde se guardaban caballos; Los estreptococos del grupo G también se pueden encontrar en las amígdalas y la
inesperadamente, no se habían identificado casos clínicos de estrangulamiento faringe o en el prepucio del gato. La edad, la exposición y las respuestas inmunitarias
en los caballos en el medio local. son importantes para determinar si este organismo comensal causa una enfermedad.
Otros estreptococos del grupo C aislados de infecciones menos graves
(infecciones del tracto urinario [ITU] o abscesos) en perros se han Los signos clínicos varían según el sitio de la infección y la inmunocompetencia del
identificado como Streptococcus dysgalactiae ssp. equisimilis, aunque esta huésped. Los sitios de infecciones estreptocócicas en gatos se enumeran en el cuadro
subespecie también ha causado graves pérdidas por septicemia y 33-1 y en el cuadro web 33-1. Aunque los gatos de cualquier edad pueden verse
neumonía en coyotes cautivos.71 S. dysgalactiae ssp. disgalactias se ha afectados, la mayoría de los casos involucran a gatitos recién nacidos (menores de 2
descrito como una causa inusual de septicemia neonatal en cachorros.225 semanas de edad). La mayoría de los gatitos infectados ganan menos peso que sus
Los fármacos y las dosis recomendadas para el tratamiento son similares a compañeros de camada y, ocasionalmente, un gatito afectado tiene un ombligo
los de las infecciones del grupo A (cuadro 33-2). inflamado e infectado. Por lo general, la muerte ocurre entre los 7 y los 11 días de edad,
pero los gatitos nacidos de reinas con una exposición previa mínima pueden morir
Infecciones por estreptococos del grupo D repentinamente antes de los 3 días de edad con sepsis abrumadora. En los gatitos con
Los estreptococos del grupo D se consideran flora gastrointestinal normal de los perros septicemia, la respuesta febril es transitoria, ocurre dentro de las 24 horas previas a la
y muchas de estas especies se han clasificado como enterococos. Se han aislado de las muerte y, con frecuencia, no se detecta. Los gatitos mayores son febriles y anoréxicos
amígdalas y otros tejidos de gatos, perros y otros animales domésticos. Estos cocos con hinchazón y exudado purulento en el sitio de la infección. La linfadenitis cervical es
entéricos se encuentran a menudo en las infecciones urinarias o en las infecciones del una inflamación unilateral o bilateral en los ganglios linfáticos cervicales ventrales (fig.
tejido nosocomial de los perros.Streptococcus suis ha sido 33-2). Absceso, faringitis, neumonía,
HIGO. 33-2Unilateral S. canis linfadenitis cervical en un gatito de 4 meses.

(Fotografía cortesía de Patricia C. Blanchard, Tulare, CA.)
HIGO. 33-3Peritonitis y absceso de la vena umbilical con extensión al hígado en un
gatito de 7 días.
La discospondilitis, la osteomielitis y la artritis son otras localizaciones del Para la prevención de infecciones en gatitos recién nacidos, se ha logrado
proceso infeccioso en este grupo de edad.89 Los animales con localización sumergir el ombligo y el cordón umbilical en tintura de yodo al 2% y tratar a
respiratoria con neumonía tienen fiebre, anorexia, tos y disnea. Puede ocurrir todos los gatitos al nacer con ampicilina, amoxicilina o penicilina. Es posible que
ulceración dérmica concurrente de la cara o extremidades, fascitis necrotizante, sea necesario administrar antibacterianos inmediatamente a la reina de una
rinitis, sinusitis necrotizante con erosión ósea frontal y etmoidal subsecuente. camada infectada durante el parto. Aunque la población de estreptococos del
También se ha informado la progresión a síndrome similar al shock tóxico, sepsis grupo G puede suprimirse temporalmente mediante terapia antimicrobiana, el
y muerte.157 El mismo informe describe meningitis supurativa después de estado de portador no puede eliminarse.
ulceración cutánea e infección respiratoria crónica en brotes, entre gatos de El tratamiento de gatos jóvenes o adultos infectados con linfadenitis o
todas las edades, que estaban densamente alojados en refugios. Como se señaló artritis se puede lograr con terapia parenteral u oral (cuadro 33-3). Las
anteriormente, los gatos infectados también pueden desarrollar bacteriemia y la dosis son más altas que las recomendadas normalmente porque el
subsiguiente diskospondilitis caracterizada por fiebre, hiperestesia paraespinal y organismo puede alojarse en las criptas amigdalares y se forma una
paresia progresiva. La fiebre, la hinchazón de las articulaciones y la cojera son cantidad considerable de pus en el absceso. Los gatos con diskospondilitis
características de la artritis y pueden afectar una o más articulaciones o han requerido hasta 6 meses de terapia. La terapia parenteral se puede
extremidades. instituir en el consultorio del veterinario y se pueden dispensar
El leucograma se caracteriza por una respuesta inflamatoria neutrofílica típica con medicamentos para la administración oral posterior.
un desplazamiento a la izquierda. Los gatitos recién nacidos (menores de 2 semanas de Los estreptococos del grupo G han recibido una atención cada vez mayor
edad) generalmente tienen un desplazamiento degenerativo a la izquierda en el como causa de faringitis, amigdalitis, infección de heridas, celulitis, septicemia
leucograma debido a la reserva limitada de almacenamiento de la médula ósea. Con la neonatal y puerperal y endocarditis en personas. Los estreptococos del grupo G
sepsis abrumadora, se pueden encontrar cocos en el citoplasma de los neutrófilos en gatos parecen serS. canis y parecen ser distintos de los estreptococos del
circulantes. grupo G humano.169 En una revisión de todas las infecciones del grupo G humano
La tinción de Gram de los exudados de los tejidos afectados revela cocos notificadas en Gran Bretaña, la mayoría de los pacientes tenían una enfermedad
grampositivos únicos y cadenas. La confirmación se basa en el cultivo bacteriológico de inmunosupresora subyacente.89 S. canis, aparentemente originado por un gato y
los tejidos afectados. El cultivo aeróbico de exudados o aspirados con aguja de ganglios las malas prácticas sanitarias, fue responsable de un brote inusual de mastitis en
linfáticos agrandados produceS. canis. En los recién nacidos con afectación mortal, el vacas lecheras.219 La leche cruda de tales lecherías sería una fuente de infección
microorganismo se encuentra con mayor frecuencia en el hígado, el pulmón, el humana.
ombligo y la cavidad peritoneal (fig. 33-3).
Los hallazgos de la necropsia en gatitos recién nacidos afectados Perros
con septicemia incluyen onfaloflebitis, peritonitis y, con menos Los estreptococos del grupo G son el principal tipo de estreptococo aislado como
frecuencia, hepatitis embólica, neumonía, discoespondilitis y flora comensal de la piel y la mucosa de los perros.17,18 La mayoría de los
miocarditis. Los casos no tratados de linfadenitis cervical en gatos aislamientos de perros del grupo G son S. canis. Sin embargo, algunos
jóvenes pueden progresar a miocarditis embólica y neumonía aislamientos del grupo G tienen las características bioquímicas de los
embólica con infarto pulmonar secundario y pleuritis y piotórax.246 estreptococos del grupo G humanos. Se necesita más trabajo para definir la
También se ha descrito endocarditis valvular.132 variación biotípica dentroS. canis y la identidad de estreptococos inusuales del
Los estreptococos del grupo G son muy sensibles a la penicilina y sus grupo G aislados de perros. Históricamente, la literatura veterinaria ha
derivados. Los gatos jóvenes y ancianos con linfadenitis deben tratarse contenido numerosos informes de enfermedades en perros causadas por estos
inmediatamente con terapia oral o parenteral (cuadro 33-3). Drenar y organismos, incluido el aborto, la infertilidad, la esterilidad y la muerte neonatal.
enjuagar los abscesos acelera la recuperación. Estos gatos deben ser Además, se han descrito celulitis, queratitis, mastitis, faringitis, artritis,
examinados para detectar condiciones predisponentes como leucemia pericarditis, amigdalitis, neumonía, polisinovitis, fascitis necrotizante,
felina, peritonitis infecciosa felina, virus de inmunodeficiencia felina o endocarditis, colangiohepatitis, meningoencefalitis e infecciones genitales
infecciones respiratorias víricas, síndrome urológico felino y heridas. (cuadro 33-1). La osteomielitis metafisaria puede
MESA 33-3
Terapia para Streptococcus canis Infecciones en gatos de cría según la edad
Drogaa Edad DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (dias)

PREVENCIÓN EN EL PARTO
Ampicilina, amoxicilina norte 25 mg / kg PO, SC 8 5-7
Penicilina procaína y benzatínica norte 6.250 UIC CAROLINA DEL SUR 48–72 3-5D
Q 150.000 UIC CAROLINA DEL SUR 48–72 3-5D
INFECCIÓN (LINFADENITIS O ARTRITIS)
Penicilina procaína y benzatínica J, A 75.000-150.000 UIC CAROLINA DEL SUR 48–72 3-5D
Penicilina procaína J, A 50.000 UIC CAROLINA DEL SUR 24 5
Penicilina V J, A 20 mg / kg correos 8 5
A, Adultos; IU, unidades internacionales; J juveniles; NORTE, neonatos Q, reinas.


C Dosis total necesaria para cada fármaco en una combinación fija, basada en un gato de 2 a 3 kg. Este fármaco se ha asociado con sarcomas en el lugar de la inyección.
D Por lo general, solo se administran una o dos dosis durante este régimen de tratamiento.
ocurren en cachorros en crecimiento.66 Algunas de las descripciones históricas de no se recomienda, porque está reservado para infecciones humanas
enfermedades, especialmente faringitis, amigdalitis, infertilidad y esterilidad, resistentes. Para las infecciones del SNC, las opciones terapéuticas incluyen
causadas por estreptococos del grupo G deben considerarse cuidadosamente penicilinas intravenosas en dosis altas, trimetoprim-sulfonamida,
debido a la frecuencia con la que estos organismos se aíslan de animales clindamicina o cefalosporinas intravenosas de tercera generación (consulte
clínicamente sanos y la falta de una descripción clara de la microbiología. de las Infecciones bacterianas del sistema nervioso central, capítulo 91).
infecciones. Sin embargo, también es probable que, como en otros animales y en
las personas,β-Las infecciones estreptocócicas hemolíticas han perdido Infecciones invasivas: síndrome de choque tóxico
importancia en los últimos 50 años con el uso generalizado de la penicilina y sus estreptocócico y fascitis necrotizante y miositis
derivados. La última década ha tenido un resurgimiento de infecciones estreptocócicas
S. canis es generalmente un patógeno oportunista de perros y es humanas invasivas graves del grupo A caracterizadas por shock séptico asociado
aislado de una serie de infecciones inespecíficas, que incluyen el tracto con falla orgánica múltiple y con fascitis necrotizante y miositis (NFM) o sin ellas
genitourinario, la herida, la glándula mamaria y la piel (especialmente la otitis (cuadro 33-1).87 En perros y gatos, S. canis suele ser responsable de este
externa). Además, puede causar bacteriemia o septicemia y poliartritis en síndrome. Con NFM, las bacterias en el sitio de inoculación sintetizan
cachorros recién nacidos, formando parte del síndrome del cachorro que se proteolíticos y otros productos que facilitan la propagación del organismo a
desvanece, en el que el cachorro está predispuesto por falta de calor, través de los planos fasciales y hacia los músculos. También se ha informado de
desinfección inadecuada del ombligo y falta de amamantamiento. La infección afectación perióstica, adyacente al músculo afectado.108 S. canis Los aislamientos
en estos cachorros puede provenir de la microflora o del medio ambiente; no se que resistieron la fagocitosis se examinaron en busca de genes de virulencia
encontró correlación entre los organismos encontrados en la leche de las perras comparables a los encontrados en el grupo A (S. pyogenes) aislados humanos.
con los aislados de las crías septicémicas muertas.179 Los estreptococos del grupo En la mayoría de los aislados caninos solo se identificaron genes de proteína M
G también se han asociado con una infección sistémica rápidamente progresiva asociados con material fibrilar de superficie y genes de estreptolisina O.50 El
en perros mayores (véase la discusión sobre el síndrome de choque tóxico aumento de la invasividad de los estreptococos se correlaciona con un cambio
estreptocócico en este capítulo). S. canis es un comensal común del tracto en la proteína M, que inhibe la fagocitosis por neutrófilos y macrófagos. Una vez
genital. Puede ser un organismo oportunista asociado con la vaginitis, pero su que los estreptococos desarrollan esta nueva proteína, pueden ingresar al
papel histórico en la infertilidad en las perras no está respaldado por los cuerpo y evitar las defensas del huésped.
hallazgos actuales. Existen relatos históricos, pero no actuales, de la asociación La participación de múltiples órganos en el síndrome de choque tóxico
de este organismo con amigdalitis aguda y linfadenitis cervical supurativa en estreptocócico (STSS) sugiere que una toxina producida por las bacterias patógenas
perros en perreras y otros entornos. También se han aislado estreptococos del también podría estar involucrada en la patogénesis.164 Se sospecha de superantígenos
grupo G del líquido cefalorraquídeo (LCR) de perros con meningoencefalomielitis bacterianos, una familia de proteínas altamente mitogénicas secretadas por los
como resultado de diseminación hematógena o lesiones penetrantes.28 La organismos. Los superantígenos se unen simultáneamente a las moléculas del
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se ha utilizado para detectar estos complejo principal de histocompatibilidad de clase II y a los receptores de células T, lo
organismos en el LCR de un perro con meningoencefalitis bacteriana.142 La que da como resultado niveles elevados repentinos de citocinas. In vitro, la
formación de abscesos que ocupan espacio puede ocurrir dentro de los límites enrofloxacina (una quinolona) provocó la lisis inducida por bacteriófagos de unS. canis
del sistema nervioso central (SNC) en algunos casos. Los resultados del análisis cepa que había sido aislada de un perro con STSS.92 La inducción de
de LCR son pleocitosis marcada (generalmente más de 100 células /μL) con bacteriófagos se asoció con un aumento de la expresión de un gen
predominio de neutrófilos y, en algunos casos, cocos bacterianos intracelulares. superantígeno en relación con el mismo organismo en cultivos no inducidos. La
Las opciones de antimicrobianos para las infecciones del grupo G son similares a presencia de este gen en bacteriófagos inducidos por enrofloxacina puede
las de las infecciones por estreptococos del grupo A (véanse los cuadros 33-2). explicar la asociación entre este tratamiento farmacológico y la aparición de STSS
Los organismos de este grupo son generalmente susceptibles a la eritromicina, en perros. La mayoría de los perros reportados con este tipo de infección habían
clindamicina y penicilina (así como a otrasβ-lactamas). La susceptibilidad a los recibido enrofloxacino en las primeras etapas de la enfermedad; sin embargo, el
aminoglucósidos es variable. Aunque es muy eficaz, el uso de vancomicina fármaco no fue eficaz para detener la progresión de la enfermedad, a pesar de la
susceptibilidad in vitro en algunos casos. De echo,
CAJA 33-1
Características clínicas de las infecciones estreptocócicas sistémicas
Definición de caso de choque tóxico estreptocócico

I. Aislamiento de estreptococos de un sitio normalmente estéril
II. Hipotensión
III. Dos factores anteriores además de dos o más de los
siguientes:
A. Insuficiencia renal (creatinina elevada)
B. Coagulopatía (trombocitopenia o coagulación
intravascular diseminada)
C.Anomalías hepáticas (actividades elevadas de las aminotransferasas o
niveles de bilirrubina)
D. Dificultad respiratoria aguda (fuga capilar pulmonar,
edema)
E. Necrosis extensa de tejidos blandos (fascitis, miositis,
gangrena)
F. Erupción eritematosa
HIGO. 33-4Lesión cutánea necrótica con decoloración subyacente en el codo de un perro con
Definición de caso de fascitis necrotizante
fascitis necrotizante estreptocócica. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia
I. Necrosis de tejidos blandos con afectación fascial
II. Factor anterior además de uno o más de los siguientes: Research Foundation Inc.)
Una muerte
B. Choque (hipotensión <90 mm Hg)
C. Coagulación intravascular diseminada
D. Fallo del sistema de órganos
1. Respiratorio
2. Hepático
3. Renal
E. Aislamiento de estreptococos hemolíticos de un sitio normalmente
estéril
Hallazgos clínicos
I. Hiperestesia, vómitos, diarrea, disnea, taquicardia, fiebre
II. Hipotensión, eritema localizado, hinchazón y edema

localizados
Descubrimientos de laboratorio
I. Hipoalbuminemia, hipocalcemia, aminotransferasas

hepáticas elevadas y actividades de creatinina
II. Tiempos de coagulación prolongados, creatina cinasa elevada con HIGO. 33-5Aspecto histopatológico de fascitis necrotizante con gran número de
fascitis colonias de estreptococos en cadenas en las capas fasciales que recubren el músculo
(tinción H&E, ×400). (Fotografía del Departamento de Patología Veterinaria de la
Universidad de Georgia © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
La enrofloxacina puede haber sido responsable de desencadenar los eventos dolor localizado alrededor del área afectada pero que a veces afecta a
patológicos causados por estos estreptococos virulentos. todo el cuerpo. Se identificaron calor e hinchazón localizados en el
El STSS multisistémico dramático y grave y las infecciones por estreptococos momento de la presentación o dentro de los 2 días posteriores a la
del grupo A NFM localmente invasivas en personas se han denominado hospitalización. Una vez evidente, la celulitis se desarrolló
infecciones por choque tóxico y infecciones bacterianas carnívoras, rápidamente (fig. 33-4). Es frecuente un desplazamiento a la izquierda,
respectivamente, en los medios populares. Un cuadro clínico similar causado por con recuento de leucocitos variable y granulación tóxica. Las
varios aislamientos deS. canis se ha identificado en perros * y gatos.157,202,206,234,249
actividades de la creatinina quinasa sérica suelen estar aumentadas
En la mayoría de los casos, los animales afectados eran perros adultos en gatos con afectación muscular. Las colonias de estreptococos en
previamente sanos o gatos menores de 1 año. Los perros tenían antecedentes cadenas pueden demostrarse fácilmente en el líquido aspirado de la
de traumatismo leve, herida por mordedura o enfermedad respiratoria o celulitis o en los tejidos subyacentes u órganos internos mediante
infección urinaria. Los gatitos afectados tenían linfadenomegalia supurativa examen histopatológico (fig. 33-5). Las densidades pulmonares
típica de la infección del grupo G. Además, tenían lesiones cutáneas ulcerativas intersticiales o alveolares resultantes de émbolos bacterianos o
purulentas multifocales. En general, estaban deprimidos pero sin fiebre.234 Todos hipercoagulables pueden detectarse con radiografía de tórax.244
los perros estaban febriles (40 ° C a 41 ° C [104 ° F a 105,8 ° F]) al ingreso. Los También se debe realizar un cultivo bacteriológico en porciones del
perros con NFM tenían celulitis severa de rápido desarrollo, generalmente de material aspirado; sin embargo, los resultados a menudo se retrasan.
una extremidad, pero en un caso ocurrió en el tórax ventral. El signo clínico más Los perros con NFM estaban extremadamente deprimidos cuando
constante en la historia y en el examen físico fue intenso, insoportable fueron examinados y finalmente entraron en estado de shock. Tenían
una extensa acumulación de exudado a lo largo de los planos
* Referencias 136, 144, 145, 149, 160, 161. fasciales. La fascia requirió cirugía
desbridamiento. En dos perros, se desarrolló un inicio agudo de paresia la fuente de infección fue más probablemente autógena. En un informe de
posterior con déficit de las neuronas motoras inferiores debido a la presencia de meningitis,95 el aislado no se caracterizó por completo. En otro informe,S.
émbolos sépticos en los vasos sanguíneos de la sustancia gris de la médula canis fue aislado de la sangre de una persona con septicemia.13 El
espinal y debido a la extensión de la infección al tejido conectivo circundante, el organismo se tipificó específicamente sobre la base de análisis bioquímicos
músculo y los nervios periféricos. . y genéticos. Se presume que se transmitió del perro de la familia y colonizó
Otros perros con invasiva severa S. canis la infección desarrolló STSS sin las úlceras varicosas de las piernas de la persona. Se informaron
NFM clínicamente aparente. Los perros con STSS tenían depresión severa, infecciones de heridas similares en tres dueños de perros.112 Uno tenía
fiebre e hipotensión y shock de rápido desarrollo. En la mayoría de los concurrente S. canis bacteriemia y otro tenía una infección concurrente con
casos, los pulmones se consideraban el sitio principal de infección y la Pasteurella multocida. La aparición de tales infecciones probablemente
infección aguda parecía superponerse a la infección pulmonar crónica implica un contacto estrecho entre el animal y las heridas abiertas de la
preexistente. En un perro, una infección urinaria fue la presunta fuente.144 piel. Siempre es aconsejable lavarse las manos de forma rutinaria después
De manera similar, los gatos con STSS que no desarrollaron NFM tenían del contacto con animales y no permitir que los perros laman a las
una localización embólica bacteriana con lesiones en los pulmones, el personas, especialmente sus heridas.
corazón y el hígado.206
Algunos gatos con NFM respondieron favorablemente al tratamiento con Otras infecciones estreptocócicas de perros y gatos
amoxicilina-clavulánico, cuidados de apoyo y tratamiento de heridas con Los estreptococos del grupo L se han asociado de manera similar con
aplicación tópica de antibacterianos, mientras que en otros casos, los gatos síndromes que son paralelos a algunos de los reportados históricamente
estaban moribundos o muertos.234 Los perros con STSS murieron o fueron para los estreptococos del grupo G (aborto, infertilidad y septicemia en
sacrificados dentro de las 48 horas posteriores a la hospitalización, pero aquellos cachorros), aunque su frecuencia de aislamiento de perros normales y
con NFM sobrevivieron. Todos los perros tenían esfacelos de piel de espesor enfermos ha sido baja (ver Tabla 33- 1). Los grupos M y E se han
total y requerían desbridamiento agresivo del tejido necrótico, incisión de la encontrado como microflora normal de perros, aunque se aíslan con muy
baja frecuencia de las mucosas oral, urogenital y respiratoria.220b
fascia de los músculos afectados, tratamiento antibacteriano apropiado y
atención médica de apoyo intensiva (cristaloides, coloides, plasma, heparina en
dosis bajas) para tratar el shock. con coagulación intravascular diseminada. El
INFECCIONES ENTEROCÓCICAS
plasma intravenoso se ha utilizado en personas para controlar la hipotensión y
neutralizar las toxinas bacterianas.103 La terapia con IgG intravenosa también ha Craig E. Greene y John F. Prescott
mostrado algún beneficio en la mejora clínica y la reducción de la mortalidad en Los enterococos son cocos grampositivos que crecen en cadenas cortas y son
pacientes humanos tratados versus pacientes de control.39.198 Con menor imposibles de distinguir morfológicamente de los estreptococos. Inicialmente se
frecuencia, se utilizó el tratamiento con glucocorticoides. Los antibacterianos clasificaron como estreptococos del grupo D, pero ahora tienen su propio
más apropiados para el tratamiento de esta afección son la penicilina G, las género, que contiene especies comoEnterococcus faecalis, Enterococcus
aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina), la eritromicina y la clindamicina. En faecium, y Enterococcus hirae. Estos organismos pueden sobrevivir mejor en las
STSS o NFM humanos, la clindamicina se considera el fármaco de elección. condiciones ambientales que los estreptococos.84 Además de ser saprófitos, su
Además de su actividad antibacteriana, la clindamicina es un potente supresor hábitat principal en el hospedador es el tracto gastrointestinal, donde son una
de la síntesis de toxinas bacterianas, inhibe la síntesis de proteína M (que facilita microflora normal (cuadro web 33-2).42,45,121,150 De hecho, se han utilizado en
la fagocitosis) y suprime la síntesis de monocitos de TNF inducida por preparaciones probióticas y se han alimentado a perros y gatos en un intento de
lipopolisacáridos.196 Los autores (CEG y JFP) han descubierto que este fármaco es suprimir más bacterias enteropatógenas.117.188.223 (ver Probióticos, en Infecciones
valioso en el tratamiento de las mascotas afectadas. Los animales supervivientes gastrointestinales e intraabdominales, Capítulo 88). En determinadas
a menudo deben someterse a un extenso injerto de piel o dermoplastia para circunstancias, algunos enterococos pueden proliferar y colonizar toda la
cerrar las heridas abiertas creadas por el proceso necrótico. superficie a través de fimbrias que se adhieren al borde en cepillo de los
enterocitos. Aunque la inflamación es mínima y la producción de toxinas está
Consideraciones de salud pública ausente, pueden causar una disminución en la actividad de las enzimas
En general, los riesgos para la salud pública S. canis la colonización de la digestivas del borde en cepillo. Los enterococos no son tan virulentos como otros
infección en perros o gatos es baja. Rara vez las personas se han infectado con estreptococos, pero su resistencia a muchos antimicrobianos les permite
este organismo.69,233 Sin embargo, cuando los veterinarios drenan y desbridan las persistir en los tejidos del huésped después de la terapia antimicrobiana.37,81,154 En
lesiones NFM, deben reconocer el riesgo extremo de infección inadvertida de humanos y mascotas, han causado principalmente infecciones en pacientes
cortes en sus manos. Este riesgo probablemente se puede contener usando hospitalizados como complicaciones nosocomiales y se puede anticipar que se
convertirán en problemas cada vez mayores en los entornos hospitalarios
guantes de látex y ropa protectora al manipular perros con STSS o NFM. Se ha
veterinarios debido a su capacidad para persistir en el medio ambiente y
informado de este síndrome en una persona; la fuente fueron los estreptococos
desarrollar múltiples resistencias antibacterianas.20.162
del grupo G.227 Los estreptococos del grupo G son habitantes normales de la piel,
la orofaringe, el tracto gastrointestinal y el tracto genital femenino de las Los enterococos resistentes a múltiples fármacos a menudo se asocian con infecciones
personas, pero rara vez son S. canis. El transporte faríngeo asintomático de persistentes, como la infección urinaria persistente, en algunos casos en los que el
estreptococos del grupo G se encuentra en hasta el 23% de las personas. Los tratamiento se ha basado en antibacterianos en lugar de corregir factores que
microorganismos habitualmente colonizan la piel humana y aproximadamente el predisponen a la infección.181 Las infecciones sistémicas como bacteriemia y
5% de las puérperas asintomáticas los albergan en la mucosa genital. Las endocarditis y las infecciones localizadas de la cavidad abdominal, el tracto
infecciones por estreptococos del grupo G en las personas no son comunes e genitourinario, los tejidos blandos o el tracto respiratorio han sido las más frecuentes.
involucran principalmente dermatitis y faringitis; sin embargo, la bacteriemia y la 179 La resistencia múltiple a los antibacterianos de algunos aislamientos, incluida la
septicemia, la endocarditis, la peritonitis, la sepsis periférica, la infección de los notable resistencia a la vancomicina en casos raros, ha llevado a la creciente
tejidos blandos y la artritis séptica son raras. prominencia de estas bacterias.
No hay evidencia de que los perros y gatos sean una fuente significativa de Existe un alto grado de especificidad del hospedador en pacientes resistentes a la vancomicina.
infección para los humanos.21,69 aunque la infección humana con S. canis Enterococcus faecium (VREF), la más resistente de las especies de
presumiblemente adquirido de animales a veces puede ocurrir En este informe, enterococos y la especie que ha adquirido mayor significación nosocomial,
se mencionó a los perros como una posible fuente de artritis estreptocócica del 238 con diseminación global de un linaje genético (Clonal Complex
grupo G en las personas, pero la asociación fue especulativa. La 17) en hospitales humanos. Estos Clonal Complex 17 VREF tienen
adquirieron una isla de patogenicidad en su aparición como cepas hospitalarias Consideraciones de salud pública
virulentas, que también se caracterizan por su resistencia a la ampicilina.239 Los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) se están convirtiendo en una amenaza para
Curiosamente, los perros son un reservorio intestinal de este linaje clonal, pero estos la salud humana, porque la vancomicina es un antibacteriano de "último recurso" para las
aislamientos de perros carecen de algunos de los genes asociados con la virulencia infecciones bacterianas grampositivas que de otro modo serían intratables y porque los ERV
total de los aislamientos de hospitales humanos.37,38,85a Dada la promiscuidad de pueden ser un problema de infección nosocomial importante en personas predispuestas,
E. faecium infecciones al adquirir nuevo material genético, incluidos genes de generalmente gravemente enfermas. pacientes en entornos hospitalarios. Las personas a
resistencia y el transporte entérico de este linaje, parece probable que estas menudo se infectan en entornos hospitalarios o en sus hogares. En Europa, las infecciones
bacterias adquieran una importancia cada vez mayor en las infecciones adquiridas en la comunidad son probablemente más comunes porque un glicopéptido
persistentes en perros. relacionado con la vancomicina, la avoparcina, se ha utilizado ampliamente como promotor del
Los enterococos generalmente son resistentes a varios antimicrobianos que se crecimiento en animales productores de alimentos.139 Se han recuperado VRE de perros con
usan para tratar los microorganismos grampositivos.135,178 No obstante, la penicilina, la infecciones urinarias187 y comida para perros que se vende en los Estados Unidos.55 Se ha
ampicilina y, en raras ocasiones, la vancomicina combinadas con aminoglucósidos son demostrado que los perros eliminan altos niveles de enterococos en sus heces.243 Se han
los tratamientos de elección. La trimetoprim-sulfonamida no es eficaz, a pesar de la recuperado ERV con el mismo genotipo que los que se encuentran en las personas de las heces
susceptibilidad in vitro, porque estos organismos pueden eludir el bloqueo de la de los perros domésticos.
síntesis de folato in vivo. y gatos.38,49,94,172,224
Perros
RHODOCOCCUS EQUI INFECCIÓN
Aunque las infecciones por enterococos nosocomiales resistentes se han
observado principalmente en el hospital veterinario, los informes publicados han Craig E. Greene y John F. Prescott
implicado E. hirae como causa de diarrea en perros. E. hirae fue aislado del Rhodococcus equi es un bacilo grampositivo pleomórfico, transmitido por el
intestino delgado de un cachorro de 11 días.32,47 El cachorro fue uno de los tres suelo, que se ha asociado principalmente con infecciones en potros y linfadenitis
que murieron en una camada afectada por diarrea aguda. Microscópicamente, la cervical en bovinos y cerdos. Se adquiere por inhalación del suelo, inoculación en
colonización bacteriana de las superficies apicales de los enterocitos en el una herida o membrana mucosa o ingestión. Los informes de infecciones en
yeyuno fue difusa con infiltrados inflamatorios leves. Un crecimiento mixto de gatos son raros, pero están aumentando y probablemente se asocian con
Escherichia coli y E. hirae fue culto. Aunque se ha observado unión bacteriana en enfermedades inmunosupresoras como la causada por la infección por
el íleon y el colon de las crías sanas, por lo general no se encuentra en la parte retrovirus (ver infecciones retrovirales de gatos en los capítulos 11 y 12). Gatos
superior del intestino delgado. Aunque los enterococos se han asociado con conR. equi La infección debe ser examinada en busca de infecciones virales
malabsorción y diarrea en otros animales, su papel exacto en la diarrea o muerte inmunodeficientes que predispongan. Aunque los aislamientos del organismo se
de estos tres cachorros es incierto. Puede haber sido posible una infección han obtenido a partir de perros, por lo general han sido clínicamente sanos y la
prevalencia de la infección es rara. Se informó infección diseminada y muerte en
concurrente con un organismo no detectado. También se ha informado de
un perro.25
adhesión bacteriana en otros dos perros maduros con diarrea.98 E. faecium fue
uno de los muchos organismos florales aislados de las heces de uno de estos R. equi comúnmente produce neumonía piogranulomatosa en
perros afectados. VREF se aisló de la herida de un perro.2 La replicación y potros, linfadenitis supurativa en cerdos y linfadenitis granulomatosa en vacas.
adherencia de bacterias en la parte superior del intestino delgado deben R. equi también se ha aislado de lesiones en perros, pero el aislamiento de
distinguirse del crecimiento excesivo de bacterias porque puede desarrollarse abscesos en gatos se ha informado con mayor frecuencia. Está ganando
como resultado de otros trastornos del intestino delgado. importancia en los seres humanos porque las personas inmunodeprimidas, en
particular las infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana, se han
visto afectadas. La infiltración lobar pulmonar con cavitación, similar a la
Gatos observada con la tuberculosis, ha sido el síndrome más frecuentemente
E. hirae fue identificado como una causa de anorexia y diarrea con desenlace observado en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.213,226 R.
fatal en un gatito persa de 2 meses.116 El gatito era de una colonia de cría equi, un saprófito, se recupera comúnmente del suelo enriquecido con estiércol
comercial en la que los gatitos tenían antecedentes de anorexia y diarrea al de herbívoros y directamente de las heces de los herbívoros. En ocasiones, el
destete y las reinas tenían antecedentes de pérdida de peso al final de la organismo puede entrar en el cuerpo a través de una herida penetrante
gestación. El gatito tuvo anorexia intermitente durante 4 semanas después del contaminada por el medio ambiente y luego diseminarse por los linfáticos a los
destete, seguida de diarrea durante 4 días y eventual shock. La terapia con ganglios linfáticos regionales y por la sangre al hígado, el bazo y los ganglios
líquidos y antimicrobianos solo fue beneficiosa temporalmente. Esteras linfáticos viscerales. También se inhala más comúnmente en el polvo en los
continuas de enterococos se adhirieron al epitelio del borde en cepillo del potros.R. equi es un parásito intracelular facultativo que invade tejidos linfáticos
intestino delgado de este gatito en la necropsia. Se localizaron bacterias y macrófagos, provocando inflamación granulomatosa. Se suele pensar que la
similares en los sistemas de conductos hepatobiliares y pancreáticos asociadas inmunosupresión subyacente es responsable de la diseminación hematógena. El
con inflamación supurativa en las regiones periductal del hígado y el páncreas. organismo interfiere con la fusión fagoliso- somal en macrófagos. En caballosR.
EnteroadherenteE. hirae, identificadas por métodos genéticos moleculares, se equi la virulencia se ha relacionado con un plásmido que codifica una proteína
encontraron adheridas al epitelio intestinal de gatitos antes del destete de virulencia, VapA, que permite su persistencia en macrófagos. Esta proteína no
inicialmente sospechosos de morir de enteropatógenos E. coli infección.150a Estos se ha identificado de manera consistente en infecciones humanas o de otros
organismos no se identificaron en gatitos de la misma edad sacrificados por animales.25,61,211,212 En especies distintas de la quina, la inmunodeficiencia en el
otras razones, lo que sugiere su papel potencial en la diarrea neonatal y la hospedador probablemente permite que las cepas menos virulentas persistan
mortalidad. La colangiohepatitis se asoció conE. faecium infección en un gato.163 intracelularmente.
En otro caso, un
La reina del Himalaya de 10,5 años tuvo vómitos y diarrea intermitentes Las lesiones piogranulomatosas son el hallazgo característico y la mayoría de
durante 7 días.85 Esteras continuas de cocos bacterianos estaban adheridas los gatos han tenido afectación primaria de una extremidad.59,61 Se ha encontrado
al epitelio del borde en cepillo; la bacteria fue identificada comoE. faecium. hinchazón localizada con ulceraciones o fístulas y drenaje purulento. A diferencia
En otro informe, Enterococcus sp. yClostridium perfringens se aislaron de de los abscesos típicos de las heridas por mordedura, las lesiones generalmente
un absceso sublumbar y discoespondilitis que se desarrolló una semana no son dolorosas y los signos sistémicos de fiebre y anorexia suelen estar
después de la orquidectomía.155
ausentes. El piotórax de la linfadenitis mediastínica se manifiesta por
anorexia, pérdida de peso y disnea. Con diseminación se puede encontrar

MESA 33-4
distensión abdominal con onda de líquido palpable, hepatomegalia y
linfadenomegalia mesentérica. Terapia farmacológica para Rhodococcus equi Infección en gatos
En el único perro infectado, estaba presente hiperestesia generalizada.25
La diseminación a muchos órganos provocó hepatitis piogranulomatosa DosisB Intervalo Duración
necrosante, osteomielitis y polimiositis. Se observaron cambios osteolíticos y Drogaa (mg / kg) Ruta (horas) (dias)
osteoproliferativos en los huesos mediante radiografía. Los hallazgos Gentamicina 5-8 SC, IM, IV 24 5C
macroscópicos incluyeron hinchazón intramuscular.
Lincomicina 20 correos 12 7-10C
Las anomalías hematológicas pueden consistir en leucocitosis con desviación a la
izquierda. La tinción de Gram de la secreción purulenta muestra grandes bacilos Eritromicina 10 correos 8 14
grampositivos pleomórficos, que pueden encontrarse dentro de los macrófagos. Los
Eritromicina 15 correos 12 14
derrames torácicos o abdominales son típicamente exudados con alto contenido de
proteínas (más de 3,5 g / dL) y recuentos de células nucleadas (por encima de 10,000
Claritromicina 7.5-12.5 correos 12 14–42
células /μL); la mayoría de las células son linfocitos o neutrófilos no degenerados. Los RifampicinaD 10 correos 24 14–42
organismos pueden no ser evidentes.
Amoxicilina- 12,5 correos 12 14-16
Los abscesos periféricos suelen tener muchos trayectos sinusales clavulánico 62,5 mg en total correos 12 14-16
con drenaje purulento. Los ganglios linfáticos pueden estar
agrandados y necróticos con una secreción similar al seccionar. El CORREOS, Oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
examen histológico revela que las lesiones son piogranulomatosas o
Dosis por administración en el intervalo especificado.
B
granulomatosas con focos necróticos. Los macrófagos contienen C Se puede utilizar un segundo ciclo de terapia con un intervalo de 1 semana
bacterias grampositivas fagocitadas. Se pueden observar lesiones
entre ciclos.
piogranulomatosas que contienen bacterias en órganos D La rifampicina debe usarse solo en combinación con otro medicamento como
parenquimatosos como el hígado y el pulmón en animales con eritromicina o claritromicina. A los gatos adultos se les suele administrar una dosis
enfermedad diseminada. En el laboratorio, el organismo crece total de 75 mg cada 24 horas.
fácilmente en un ambiente aeróbico y tiene características coloniales

distintivas, pero los laboratorios que no están familiarizados con los CORINEBACTERIO INFECCIONES
aislados de caballos pueden fallar en identificarlo correctamente. Los Craig E. Greene y John F. Prescott
médicos deben comunicar sus sospechas al laboratorio para Se han aislado numerosas corinebacterias aparentemente no patógenas
asegurarse de que se utilicen las técnicas microbiológicas adecuadas como microflora de perros y gatos. Se ha informado que algunos causan
para mejorar el crecimiento de las colonias.156 infecciones óticas o infecciones urinarias.1,31 Corynebacterium urealyticum
La extirpación quirúrgica de las lesiones de las extremidades solo es eficaz se ha asociado con poca frecuencia con infecciones urinarias en perros con
de forma temporal y, por lo general, se desarrollan nuevas lesiones incluso mecanismos de defensa urinarios comprometidos.9,57,75,105,200 También se
después de la amputación de la extremidad. El drenaje quirúrgico de los encontró infección en un gato con obstrucción uretral preexistente.26 Los
abscesos es un procedimiento complementario esencial. Siempre se deben defectos anatómicos, el uso previo de antimicrobianos, los fármacos
realizar pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos porque se han inmunosupresores y los cuerpos extraños se han implicado como causas
identificado cepas resistentes. En general, la susceptibilidad in vitro es mayor a predisponentes. La infección se caracteriza únicamente por la presencia
eritromicina, rifampicina, aminoglucósidos, glicopéptidos e imipenem.231 La simultánea de orina alcalina, estruvita y cristales de fosfato cálcico que
premafloxacina, una quinolona de espectro extendido, tiene la mayor actividad pueden precipitarse a formar cálculos con o sin urocistitis incrustante. El
in vitro contra R. equi en comparación con muchos otros antimicrobianos, tratamiento implica la terapia antimicrobiana adecuada, la infusión
incluidas otras quinolonas.19 En gatos, el tratamiento con lincomicina y intravesicular de soluciones ácidas y el desbridamiento mecánico de la
gentamicina ha sido eficaz y los resultados con eritromicina han variado. Los pared de la vejiga.105 UTI de un gato con Corynebacterium jeikeium fue
gatos con lesiones diseminadas también responden mal. La terapia con descrito en circunstancias similares.165 Para obtener más información sobre
amoxicilina-clavulanato ha sido eficaz para reducir el tamaño de las lesiones el tratamiento de la infección urinaria, consulte el capítulo 90.
cuando se utilizó durante un mínimo de 14 a 16 días.59 pero es una mala elección Cepas toxigénicas de Corynebacterium ulcerans se han aislado de perros
de antibacterianos debido a la escasa penetración de los macrófagos. En los clínicamente sanos, lo que puede servir como fuente de infección para otros
seres humanos con neumonía, solo el tratamiento a largo plazo con eritromicina, perros y animales.52a Este organismo ha sido aislado, junto con otras bacterias, de
combinado con rifampicina o vancomicina, ha sido una quimioterapia eficaz.226 Al lavados transtraqueales de un perro con bronconeumonía supurativa.205b C.
igual que con el tratamiento de otros organismos persistentemente ulcerans se ha aislado de hisopos nasales de dos gatos con secreción nasal.216 Se
intracelulares, el tratamiento combinado de fármacos lipofílicos que penetran encontró que estos aislados contenían el bacteriófago que codifica la toxina
bien en las células es superior. El tratamiento estándar y altamente eficaz en diftérica y pueden haber sido responsables de la enfermedad clínica en estos
potros es la administración oral prolongada de eritromicina y rifampicina. Esta gatos. Los aislamientos de gatos son genéticamente similares a los de las
combinación puede recomendarse para gatos, aunque puede producirse una personas, lo que sugiere que los gatos pueden servir como reservorios de
mayor toxicidad. Sin embargo, la combinación de claritromicina-rifampicina fue infecciones humanas.52 De manera similar, toxigénica C. ulcerans Se aislaron
superior a eritromicina-rifampicina o azitromicina-rifampicina en la mejoría cepas de perros clínicamente sanos o enfermos que habían sido incriminados en
clínica y resolución radiográfica de la neumonía en potros infectados.73 Un gato la propagación zoonótica de la infección a las personas.86a, 118,102 La infección
fue tratado con éxito con una combinación de rifampicina y claritromicina.88 Para humana con este organismo es poco común en comparación con la que se
conocer las indicaciones de toxicidad y dosis, consulte el Cuadro 33-4 y el produce con Corynebacterium diphtheriae;
Formulario de medicamentos en el Apéndice. Estos medicamentos deberían sin embargo, cada vez se reconoce más que puede provocar signos
funcionar bien en gatos. Los gatos o perros infectados no se han considerado respiratorios similares a la difteria.1a, 20a, 227a En otro informe, una persona
una fuente importante de infección para las personas, que generalmente inmunodeprimida desarrolló una enfermedad similar a la difteria y el
adquieren la infección por exposición ambiental. No obstante, las mascotas organismo se aisló de la garganta y las amígdalas, la nariz y el área labial
infectadas con lesiones supurantes podrían representar un riesgo teórico menor del perro de la persona con rinorrea crónica.118 Sin embargo, el consumo
para los dueños inmunodeprimidos (ver Capítulo 99). de leche cruda o sus productos no pasteurizados o cerca
Se cree que la asociación con caballos o vacas es una fuente de infección más común Un gato infectado con FeLV desarrolló encefalomielitis que afectaba
para las personas que entre perros o gatos. Consulte el Capítulo 99 para obtener más predominantemente al cerebro y a la médula espinal cervicotorácica.166a El organismo
información sobre esta infección en humanos. se detectó mediante tinción inmunoquímica de microabscesos en el SNC. En el caso de
una infección del SNC, el organismo puede reconocerse antes de la muerte con un
sedimento de LCR teñido con Gram. Los organismos aparecen como bacilos
LISTERIOSIS
grampositivos cortos, intracelulares y extracelulares de cocobacilos. El diagnóstico de
Craig E. Greene y John F. Prescott infección generalmente se realiza en la necropsia, porque los animales infectados a
Listeria monocytogenes es un patógeno, β-anaerobio facultativo hemolítico, menudo sucumben a la septicemia. Las formaciones de microabcesos y las lesiones
grampositivo, en forma de bastoncillo que es morfológicamente indistinguible de los necróticas focales pueden ser visibles macroscópicamente o microscópicamente en
difteroides y puede confundirse con un contaminante en los tejidos. Es capaz de crecer muchos órganos, especialmente en el hígado y el bazo. Se ha utilizado la tinción
en una amplia gama de temperaturas, incluidas las temperaturas del refrigerador (4 ° C inmunohistoquímica de secciones de cerebro incluidas en parafina y fijadas con
a 10 ° C). Aunque existen al menos 16 serotipos del organismo, la mayoría de las formalina para confirmar la infección.230 En ausencia de organismos contaminantes, L.
infecciones son causadas por sólo unos pocos serotipos. Como un saprófito monocytogenes puede crecer e identificarse en 36 horas en los medios habituales.
omnipresente,L. monocytogenes se puede aislar del suelo, el agua, las aguas Debido a que el microorganismo se puede aislar comúnmente del tracto
residuales, el polvo y la vegetación en descomposición. Comúnmente, se puede gastrointestinal de animales asintomáticos, los cultivos rectales pueden no ser
encontrar en piensos y ensilajes para animales de granja y en productos alimenticios significativos.
elaborados a partir de estos animales. Un estudio de muestras fecales de animales en Agentes antimicrobianos eficaces contra Listeria Las bacterias in vitro
Japón encontró una prevalencia del 0,9% en perros, pero no se aislaron bacterias de
son penicilina y ampicilina, eritromicina, cloranfenicol, rifampicina,
gatos.90
tetraciclina, trimetoprim-sulfonamida y aminoglucósidos. La trimetoprim-
L. monocytogenes es capaz de persistir como un intracelular facultativo sulfonamida y los aminoglucósidos son bactericidas y se recomiendan
organismo indefinidamente en macrófagos y para escapar de las como las primeras opciones para uso clínico. La gentamicina y la
respuestas inmunes humorales. Una proteína de la superficie celular, la tobramicina tienen más actividad que los otros aminoglucósidos. La
internalina, interactúa con las células epiteliales induciendo la fagocitosis. combinación de gentamicina y ampicilina se considera la terapia más
Una vez en la célula, la listeriolisina O, junto con las fosfolipasas, permite deseable, aunque pueden ser necesarias dosis altas o fármacos
que la bacteria escape a la muerte de la célula huésped a través de los alternativos de amplia distribución, como trimetoprim-sulfonamida y
fagosomas. En el citoplasma, el organismo empuja hacia afuera rifampicina, para llegar al SNC o tratar infecciones resistentes. La terapia
proyecciones similares a pseudópodos, que son ingeridas por macrófagos, con cloranfenicol se ha asociado con fracaso y recaída en personas
enterocitos o hepatocitos adyacentes. Por lo tanto, el organismo puede tratadas. Las quinolonas son ineficaces.
moverse entre las células de una manera nueva sin estar expuesto a Listeria La infección en animales no siempre se ha considerado un riesgo
anticuerpos o linfocitos. La competencia inmunológica del huésped es para la salud pública porque los animales y las personas están expuestos a la
importante en el desarrollo de la enfermedad. La exposición por ingestión misma fuente de contaminación ambiental. No obstante, se ha establecido una
es común, pero la enfermedad es rara. La inmunidad mediada por células asociación entre los brotes en humanos y el contacto con animales productores
parece ser un factor importante en la prevención de la persistencia de alimentos o sus productos. Se ha producido transmisión directa de animales
intracelular del organismo y en el desarrollo de la listeriosis clínica. en veterinarios y trabajadores agrícolas a través del contacto de piel o
Nyctereutes procyonoides).7 membranas mucosas sin protección con tejidos animales infectados.141,168 La
La infección natural suele deberse a la ingestión de alimentos contaminados; mayoría de los brotes ocurren en áreas urbanas, donde se sospecha
no es necesario dañar la integridad de la mucosa intestinal. Se necesitan más de contaminación transmitida por alimentos. Los bebés, los adultos mayores y las
mil millones de organismos para infectar mamíferos sanos. La alcalinización del mujeres embarazadas son los más afectados. En un caso de zoonosis inversa, se
estómago por antiácidos puede promover la infección. Las epidemias sospechó gastroenteritis listerial en una camada de cachorros y un recién nacido
que recibióListerialeche infectada descartada de la glándula mamaria de la
transmitidas por los alimentos están asociadas con la ingestión de piensos o
madre humana.203
ensilajes contaminados por herbívoros domésticos o de carne y productos
lácteos contaminados por parte de las personas.Listeria la infección en perros y
gatos es infrecuente; cuando ocurre, generalmente se asocia con la ingestión de
ERYSIPELOTHRIX INFECCIONES
carne o subproductos cárnicos contaminados. La exposición en sí misma no
suele producir enfermedad. El período de incubación en las personas varía de 11 Craig E. Greene y John F. Prescott
a 70 días. Los informes de listeriosis septicémica en perros y gatos después de la Erysipelothrix rhusiopathiae (insidiosa) y Erysipelothrix tonsillarum
ingestión oral de alimentos contaminados han sido raros. Cepas patógenas deL. son bacilos pequeños, grampositivos, inmóviles, no esporulantes, pleomórficos,
monocytogenes puede recuperarse del tracto gastrointestinal de animales anaeróbicos facultativos. Estos organismos, que se encuentran en todo el
asintomáticos. Después de la penetración de la mucosa intestinal,L. mundo, están asociados con la producción porcina.E. rhusiopathiae es el agente
monocytogenes produce bacteriemia de transmisión sanguínea, localización en causante de la erisipela porcina y otras enfermedades en animales, como
tejidos de fagocitos mononucleares y embolización séptica de muchos órganos, enfermedades articulares en ovejas y vacas y septicemia en pavos, patos y
incluido el SNC. El organismo tiene predilección por localizarse en el SNC y la ratones de laboratorio. Los anaerobios se pueden cultivar a partir de las
placenta. amígdalas de los cerdos clínicamente sanos, la piel de los peces de agua dulce y
Los signos clínicos son causados por el grado de inflamación intestinal y los salada y la materia vegetal y animal en descomposición en sus entornos. La
sitios de formación de microabscesos embólicos. Los más frecuentes han sido exposición ocupacional a estas fuentes de bacterias puede causar infecciones
fiebre, diarrea y vómitos. En algunos casos han aparecido signos neurológicos. cutáneas o sistémicas localizadas en las personas. Los perros callejeros, a
Se sospechó de aborto en una perra.199 También se han notificado con poca diferencia de los perros criados en laboratorio, tienen anticuerpos contra
frecuencia infecciones localizadas.111 Se informó peritonitis en un gato como Erisipela spp. indicando exposición ambiental.105,185
resultado de la migración de una arista vegetal a través del intestino hacia la Inicialmente, el género Erysipelothrix se pensaba que tenía una sola especie
cavidad peritoneal.222 Otro gato desarrolló un absceso en la pata delantera 2 rhusiopathiae—Pero los análisis bioquímicos y genéticos han identificado E.
semanas después de la picadura de un insecto en el mismo lugar.101 tonsillarum, un comensal no patógeno de las amígdalas de los cerdos.208 En los
La evaluación citológica de la médula ósea de un perro con perros, inicialmente se pensó que la endocarditis y la septicemia eran causadas
septicemia tenía cocobacilos dentro de macrófagos y neutrófilos.180 por E. rhusiopathiae después de natural86 y experimental77
inoculación. Sin embargo, todos los aislamientos disponibles de endocarditis canales contaminadas; sin embargo, son relativamente resistentes al carbunco
notificados en perros se han reclasificado ahora como serovar 7 deE. tonsillarum, por inhalación.
que no es patógeno para los cerdos.107,204,208 Los estudios de hibridación de ADN Eventos recientes en los Estados Unidos han involucrado la diseminación
han confirmado esta relación.209 Se ha desarrollado una PCR multiplex para terrorista documentada de esporas de ántrax para inducir ántrax por inhalación
ayudar a distinguir rápidamente E. rhusiopathiae de E. amigdalina- ron.248 Los en humanos.99 Se presume que los animales de compañía en entornos urbanos,
signos clínicos de fiebre, cojera en las patas móviles y soplo cardíaco de aunque tienen un riesgo reducido de infección por contacto con ganado
aparición reciente son característicos de los perros infectados. Los abscesos infectado, tienen un mayor riesgo de infección por actos terroristas. Por lo tanto,
causados por la localización del organismo en tejidos más profundos causarán puede existir un mayor riesgo para la policía, los perros guía o los perros de
una variedad de signos dependiendo del sistema de órganos involucrado. búsqueda y rescate.
Las cepas aisladas han sido sensibles a penicilina y ampicilina y quinolonas in
vitro pero resistentes a aminoglucósidos y sulfonamidas.180c, 208 La mayoría de los Patogénesis
casos de Erysipelothrix la bacteriemia se asocia con endocarditis; por lo tanto, se La infección ocurre después de inerte B. anthracis las esporas ingresan al cuerpo
recomiendan dosis altas de antimicrobianos durante al menos 6 a 8 semanas. huésped por ingestión, inhalación o por una herida en la piel. El período de incubación
Las recaídas y la reinfección son comunes en animales y personas infectadas. La suele ser de 3 a 7 días. En el punto de entrada en la mucosa GI se produce una lesión
mayoría de las infecciones humanas se adquieren por exposición ocupacional; hemorrágica focal primaria. Las bacterias migran a los ganglios linfáticos regionales y al
Las infecciones se encuentran en trabajadores de mataderos, manipuladores de bazo. En perros infectados experimentalmente, las lesiones se han restringido a focos
alimentos y cazadores de animales.141 locales en los pulmones porque los organismos generalmente están contenidos por
Los perros infectados no parecen representar un peligro para la salud pública. fibrina e infiltraciones celulares.74 Una vez que las esporas entran en contacto con los
alvéolos pulmonares, son fagocitadas por macrófagos que migran a través de la
membrana alveolar y entran en los linfáticos pulmonares, llegando finalmente a los
ÁNTRAX ganglios linfáticos hiliares. Dentro de las células huésped, las esporas germinan
George E. Moore rápidamente en células vegetativas completamente encapsuladas que liberan toxinas.
Las células vegetativas responden a los factores del huésped como la temperatura
Etiología corporal elevada y los niveles de dióxido de carbono, lo que da como resultado la
El ántrax, una enfermedad que se encuentra en los mamíferos en todo el mundo, es activación transcripcional de los genes de la cápsula y la toxina. Se cree que la cápsula
causada por Bacillus Anthracis, una grande (1 a 1,2 μmetro× 3 hasta 6 μm), bacilo gram- es un factor antifagocítico y la toxina induce la generación a gran escala de citocinas
como IL-1 que provocan un choque séptico.131 La toxina letal del carbunco también
positivo, aeróbico, formador de esporas. La enfermedad y el nombre de la especie se
puede contribuir al shock por sus efectos inhibidores sobre la función del receptor de
derivan de la lesión cutánea negra con apariencia de carbón que causa en las personas.
glucocorticoides.183
Microscópicamente, los organismos pueden aparecer como largas cadenas de bacterias
grampositivas con extremos cuadrados, similares a una cadena de vagones; Pueden La multiplicación de las bacterias da como resultado la intoxicación y la muerte de los
verse cadenas más cortas de dos a tres células. VegetativoB. anthracis las células fagocitos, lo que resulta en una liberación continua de bacterias en la sangre. La
producen una cápsula polipeptídica visible cuando el organismo se tiñe con azul de replicación adicional de bacilos en grandes cantidades en el torrente sanguíneo
metileno o tinciones de Giemsa. Los organismos encapsulados del ántrax son intensifica las manifestaciones sistémicas.
refractarios a la fagocitosis, lo que mejora su capacidad para producir enfermedades. Aunque la mayoria Bacilo las especies no son patógenas para los
La producción de toxinas y la síntesis de cápsulas por parte de las bacterias están animales y las personas, B. anthracis, a través de su plásmido pXO1,
mediadas por plásmidos denominados pX01 y pX02, respectivamente. produce tres proteínas toxínicas: antígeno protector (PA), factor de edema
B. anthracis comienza a esporular al final de la fase de crecimiento en (EF) y factor letal (LF). Los tres componentes son serológicamente distintos
su ciclo de vida, una adaptación crucial para la perpetuación del organismo y no causan lesiones cuando se inyectan por separado, pero en
en la naturaleza. Las esporas no se ven en la tinción directa de muestras; combinaciones binarias producen toxina de edema (PA y EF) y toxina letal
sin embargo, aparecen en cultivo cuando se agotan los nutrientes. El (PA y LF). PA media la entrada de EF o LF en el citosol de las células
oxígeno atmosférico se considera necesario para la esporulación porque la huésped. EF es una adenilil ciclasa que inhibe el TNF-α síntesis y deteriora
esporulación no ocurre en el cadáver sin abrir de un animal que sucumbe las defensas del huésped. LF, una metaloproteasa, inhibe las proteínas
al ántrax. Las esporas de ántrax son muy resistentes al calor, la radiación, quinasas activadas por mitógenos e induce la lisis de los macrófagos.
los desinfectantes y la desecación, lo que resulta en su persistencia por Si no es reemplazada por septicemia y muerte, la respuesta del huésped
más de 40 años en ciertos suelos y ambientes. involucra anticuerpos IgG específicos contra PA, con anticuerpos que funcionan
para inhibir la germinación de esporas y estimular la fagocitosis por macrófagos.
Epidemiología La terapia antibacteriana iniciada después de la infección inicial no interfiere con
Como se mencionó, el ántrax tiene una distribución mundial. Se ha informado la respuesta inmune aB. anthracis.
esporádicamente en los Estados Unidos, más comúnmente en las regiones
central y del delta del Mississippi, desde Texas y Louisiana al norte hasta las Hallazgos clínicos
Dakotas y Minnesota. Las temperaturas cálidas (por encima de 18 ° C [60 ° F]), la Las infecciones por ántrax pueden caracterizarse por la tasa de progresión de la
humedad y los suelos alcalinos con alto contenido de nitrógeno permiten el enfermedad (hiperaguda, aguda o subaguda / crónica) o por la ruta principal de
crecimiento vegetativo y la proliferación de esporas que se han liberado en el inoculación (GI, inhalatoria o cutánea). Las dos características son algo paralelas,
suelo de los cadáveres de animales que murieron de ántrax.74
pero los signos clínicos están influenciados por la susceptibilidad de las especies
Las epizootias tienden a ocurrir en verano u otoño después de fuertes lluvias o al carbunco. Varios informes de ántrax en perros y gatos sugieren que algunos
inundaciones precedidas por condiciones de sequía. El ganado generalmente se animales pueden estar expuestos pero no desarrollar una infección o que son
infecta al ingerir esporas mientras pasta o al comer alimentos contaminados. Se asintomáticos durante la infección. Por lo tanto, la morbilidad y la mortalidad
han registrado infecciones aisladas en perros durante los principales brotes de causadas por el carbunco en las especies de animales de compañía se reducen
carbunco en animales de granja. Según la evidencia de infecciones naturales y pero no necesariamente se eliminan.
experimentales, los perros y gatos se consideran relativamente resistentes,35 las El ántrax natural en cánidos o félidos vagabundos, cautivos o domésticos es
personas tienen una resistencia intermedia y los rumiantes y los caballos son los más comúnmente de origen gastrointestinal y es causado por la ingestión de
más susceptibles a la infección. También se han registrado infecciones en carne o pieles de cadáveres infectados, o posiblemente por la ingestión de
cánidos y félidos cautivos después de alimentar con carne cruda de esporas del peinado de pieles contaminadas. Después de la exposición oral, el
la infección en perros y gatos suele manifestarse como fiebre (39,4 ° C a 40,5 ° C [103 ° F inoculación con animales de laboratorio. Las tiras reactivas disponibles comercialmente
a 105 ° F]); anorexia; e inflamación, necrosis y edema local de los tejidos del tracto (API Products, Plainview, NY) se pueden utilizar para ayudar a la identificación.
gastrointestinal superior, los primeros tejidos en entrar en contacto con el organismo Los laboratorios de patología diagnóstica y los transportistas siempre deben ser
ingerido. La hinchazón de los tejidos de la cabeza y el cuello suele ser evidente. Por lo alertados antes de recibir envíos de materiales sospechosos de contener B. anthracis.
general, se produce una diseminación posterior a los ganglios linfáticos locales y Las muestras o los cadáveres intactos deben enviarse mediante un procedimiento
mesentéricos, el bazo y el hígado, lo que causa agrandamiento. Puede ocurrir bioseguro; deben envolverse en plástico y mantenerse refrigerados durante el
gastroenteritis aguda, que a menudo es hemorrágica, al igual que muerte súbita, transporte (ver Capítulo 29). Debido a que el ántrax es una enfermedad de notificación
particularmente en animales más jóvenes. Los signos en perros y gatos más jóvenes o obligatoria en todas las especies, las autoridades de salud pública también deben ser
inmunodeprimidos pueden parecerse al carbunco sistémico en especies más notificadas cuando se sospecha o se confirma un diagnóstico en un animal.
susceptibles, descrita como septicemia fulminante en la que las principales lesiones son
edema, hemorragia y necrosis.
El carbunco cutáneo, la manifestación más común en personas en todo el Hallazgos patológicos
mundo, rara vez es la forma clínica primaria en cánidos o felinos. Después de Los cadáveres de animales que han muerto de ántrax generalmente muestran poco o ningún rigor mortis, y generalmente se ve sangre oscura que no
entrar en un corte o abrasión en la piel, los organismos se multiplican y coagula rezumando de las cavidades oral y nasal y el ano. El cadáver a menudo está hinchado y se descompone rápidamente. No es aconsejable
producen toxina. La lesión cutánea aparece primero como una pápula, progresa realizar necropsias o cortes en tales canales porque la exposición al aire hace que los organismos vegetativos formen esporas resistentes que
a una vesícula, se rompe y se convierte en una escara negra secundaria a la contaminan el medio ambiente. Las muestras de sangre o tejido para examen citológico o cultivo deben obtenerse extrayendo sangre de una vena
necrosis focal. Aunque la infección cutánea generalmente se resuelve sin grande o mediante aspiración percutánea. Si la necropsia se realiza inadvertidamente en un animal infectado, se observarán lesiones características. El
tratamiento médico, se recomiendan los antibacterianos porque los casos carbunco gastrointestinal tiene características patológicas importantes asociadas con la región del tracto digestivo donde los organismos ingeridos
pueden progresar a una afectación sistémica y una septicemia fatal. penetraron la superficie de la mucosa. Es común observar un edema gelatinoso extenso con áreas focales de hemorragia y necrosis y puede estar
La exposición experimental de perros a las esporas de ántrax en aerosol no presente alrededor de los ganglios linfáticos y en cualquier área del tracto, desde la cavidad oral hasta el recto. Puede haber membranas diftéricas y
produjo de manera confiable una enfermedad clínica distinta a la fiebre a corto úlceras en las superficies de las amígdalas. Pueden estar presentes colonias de bacterias grampositivas en los exudados fibrinosos de las ulceraciones
plazo y la anorexia en algunos perros.74 En especies más susceptibles con superficiales de las mucosas GI. Las áreas extensas de necrosis en los tejidos submucosos se acompañan de infiltrados neutrofílicos. A menudo se
presunta exposición natural por inhalación, los signos clínicos incluyen fiebre, observan esplenomegalia y un hígado friable. Puede observarse hemorragia petequial secundaria a septicemia en las superficies serosas. El carbunco
letargo, tos, disnea y septicemia. gastrointestinal también se asocia típicamente con edema extenso alrededor y hemorragia dentro de los ganglios linfáticos faríngeos y mesentéricos.
desde la cavidad bucal hasta el recto. Puede haber membranas diftéricas y úlceras en las superficies de las amígdalas. Pueden estar presentes colonias
Diagnóstico de bacterias grampositivas en los exudados fibrinosos de las ulceraciones superficiales de las mucosas GI. Las áreas extensas de necrosis en los
Las muestras de pus o tejido de animales sospechosos de infección deben tejidos submucosos se acompañan de infiltrados neutrofílicos. A menudo se observan esplenomegalia y un hígado friable. Puede observarse
teñirse con tinción de Gram para mostrar bacilos grampositivos (que hemorragia petequial secundaria a septicemia en las superficies serosas. El carbunco gastrointestinal también se asocia típicamente con edema
tienen la apariencia de "vagón de caja") y azul de metileno para mostrar la extenso alrededor y hemorragia dentro de los ganglios linfáticos faríngeos y mesentéricos. desde la cavidad bucal hasta el recto. Puede haber
cápsula de polipéptido (que tiene la apariencia de "collar de perlas" ). membranas diftéricas y úlceras en las superficies de las amígdalas. Pueden estar presentes colonias de bacterias grampositivas en los exudados
Pruebas serológicas, que utilizan un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas fibrinosos de las ulceraciones superficiales de las mucosas GI. Las áreas extensas de necrosis en los tejidos submucosos se acompañan de infiltrados
para detectar IgG para B. anthracis PA y antígeno capsular en las personas, es muy neutrofílicos. A menudo se observan esplenomegalia y un hígado friable. Puede observarse hemorragia petequial secundaria a septicemia en las
sensible y específico,83.166 aunque algunas personas con exposición previa a animales superficies serosas. El carbunco gastrointestinal también se asocia típicamente con edema extenso alrededor y hemorragia dentro de los ganglios
herbívoros o sus subproductos tienen resultados de pruebas seropositivos. Se necesita linfáticos faríngeos y mesentéricos. Las áreas extensas de necrosis en los tejidos submucosos se acompañan de infiltrados neutrofílicos. A menudo se
un título que cambia cuatro veces para confirmar una infección activa o una exposición observan esplenomegalia y un hígado friable. Puede observarse hemorragia petequial secundaria a septicemia en las superficies serosas. El carbunco gastrointestinal también se asocia típicamente co
reciente. Se recomiendan pocas otras pruebas premortem. En la ex Unión Soviética se Los estudios de las lesiones de carbunco por inhalación en perros describen
utilizó una prueba cutánea para el diagnóstico de ántrax en personas. Esta prueba lesiones pulmonares discretas, oscuras y firmes, que consisten en un núcleo
cutánea de ántrax, que detecta la inmunidad mediada por células aumentada contra el hemorrágico rodeado por densas masas de fibrina y una periferia altamente
organismo, generalmente fue positiva después de 3 días de enfermedad en el 97% de
celular formada por una densa acumulación de neutrófilos, células plasmáticas,
los afectados.186
monocitos y grandes macrófagos.74 Esta intensa respuesta local fibrinosa y
No es aconsejable la necropsia de las canales afectadas porque se celular ha sido interpretada como una reacción restrictiva por parte del huésped
produce la esporulación, liberando las esporas resistentes al medio canino resistente para contener la B. anthracis invasión (fig. 33-6). Los ganglios
ambiente. El examen de los frotis de sangre teñidos de una vena periférica linfáticos intratorácicos se agrandaban comúnmente debido a la hiperplasia
o de aspirados con aguja fina es el medio más eficaz y seguro de hacer un reactiva, pero no se observaron bacilos durante el examen histológico. En las
diagnóstico. personas, el agrandamiento de los ganglios linfáticos causa ensanchamiento del
El cultivo bacteriano se utiliza para confirmar el carbunco en las muestras. Los mediastino, un signo radiográfico patognomónico en el diagnóstico de carbunco
organismos pueden aislarse de muestras en medios de cultivo de rutina si los por inhalación. También se pueden detectar radiográficamente infiltrados
materiales están frescos. Las colonias son de color blanco grisáceo a blanco y no pulmonares leves y derrame pleural.
hemolíticas. Los aislados son inmóviles y tienen una cápsula; muestran positividad de En muestras patológicas, el carbunco se puede confirmar mediante tinción
catalasa, lisis porγ-bacteriófagos, susceptibilidad a la penicilina y producción de inmunohistoquímica específica con un conjugado de anticuerpos que identifica
endosporas. El tratamiento previo con antibacterianos puede reducir la capacidad de específicamente la galactosa-NORTE-polisacárido de acetil-D-glucosamina
aislar el organismo. Las células vegetativas pueden aislarse de la sangre, el esputo, el exclusivo de B. anthracis.140 También se puede utilizar microscopía electrónica
LCR, la escara y las heces (si el animal tenía ántrax gastrointestinal). En casos de con marcaje inmunológico específico de los organismos vegetativos. El cultivo
sospecha de exposición por inhalación,B. anthracis del organismo (como se describió anteriormente) se puede realizar en muestras
las esporas se pueden recolectar para cultivo usando hisopos humedecidos en agua estéril de tejido.
tomados de las fosas nasales y del hocico con pelo o de la cara dentro de las 24 a 48 horas
posteriores a la exposición a las esporas en aerosol.80
Terapia
Examen inmunocitoquímico directo con anticuerpos fluorescentes de frotis de La información sobre el tratamiento recomendado de perros o gatos con
frotis nasales, frotis de líquido pleural o muestras de biopsia pulmonar que utilizan carbunco clínico presunto o confirmado se extrapola de los informes de la
anticuerpos contra B. anthracis La pared celular y la cápsula se han utilizado para literatura de otras especies. B. anthracis es susceptible a una amplia gama de
diagnosticar el carbunco por inhalación en personas.41 Si está disponible, la PCR de antimicrobianos, incluida la penicilina (que históricamente es el tratamiento de
fluidos corporales estériles (sangre o derrame pleural) puede ser útil para confirmar elección), ciprofloxacina / enrofloxacina y tetraciclinas (cuadro 33-5; consulte
rápidamente un diagnóstico. Otro medio de identificación específica es también el Formulario de medicamentos en el Apéndice). Otro
Los antimicrobianos que muestran eficacia in vitro pero que no han sido preocupaciones sobre la persistencia de esporas ambientales y pulmonares.22
evaluados clínicamente son cloranfenicol, eritromicina, aminoglucósidos y Se prefiere la oxitetraciclina para la profilaxis posterior a la exposición, aunque
sulfonamidas. Los agentes como la clindamicina o la rifampicina también pueden se puede sustituir la amoxicilina o la ampicilina cuando el curso de tratamiento
inhibir la síntesis de proteínas o ARN necesarios para la producción de toxinas.215 es prolongado o cuando están contraindicadas durante el embarazo o la
Debido a la producción bacteriana de una cefalosporinasa, B. anthracis lactancia. No se recomiendan las quinolonas para la profilaxis porque el uso
prolongado puede promover la resistencia bacteriana general.115
los aislados son típicamente resistentes a los antibacterianos cefalosporina; las
sulfonamidas potenciadas también son ineficaces. Las dosis iniciales de También pueden estar indicados cuidados de apoyo adicionales. Los
antimicrobianos deben administrarse por vía intravenosa debido al posible desarrollo animales con compromiso respiratorio por edema cervical pueden
rápido de bacteriemia y septicemia en las infecciones. La penicilina G intravenosa es el necesitar tratamiento con glucocorticoides o traqueotomía. El derrame
fármaco de elección para las personas con bacteriemia asociada con el ántrax y debe pleural puede requerir drenaje. Las lesiones cutáneas o superficiales nunca
considerarse seriamente para el tratamiento de perros y gatos.115 Aunque los cultivos deben extirparse quirúrgicamente. Los apósitos con drenaje de lesiones
de tejidos se vuelven negativos dentro de las 24 horas posteriores al inicio del deben incinerarse, esterilizarse en autoclave o eliminarse como desechos
tratamiento, los antibacterianos generalmente se administran durante 7 a 14 días. Los biopeligrosos. Un perro o gato con sospecha de exposición de la piel o el
protocolos de profilaxis posexposición para personas recomiendan al menos 60 días de pelo al aerosol de ántrax debe descontaminarse inmediatamente con un
administración de antibacterianos debido a enjuague con agua y jabón. Una solución de hipoclorito de sodio al 0.5%
inactiva o mata las esporas de ántrax pero es demasiado cáustica para un
uso prolongado en la piel. Esta solución debe reservarse solo para
descontaminación general y enjuagarse después de unos minutos. La
solución de hipoclorito también se puede agregar al agua de enjuague
jabonosa mencionada anteriormente para descontaminarla.
Prevención
En áreas endémicas o durante un brote, toda la carne alimentada a perros y
gatos debe cocinarse completamente para eliminar el riesgo de exposición.
Aunque el ganado en riesgo debe recibir vacunas anuales, actualmente
comercializadas, estas no han sido probadas en animales de compañía, ni están
autorizadas o recomendadas para su uso en estas especies. Las vacunas para
animales aprobadas para animales grandes comúnmente usan una cepa de
esporas avirulentas no encapsuladas (deficiente en pXO2), que fue descubierta
por Sterne en 1939.235 Se recomiendan dos dosis administradas por vía
subcutánea con un intervalo de 2 a 3 semanas, al igual que los refuerzos anuales
para animales en áreas endémicas de ántrax. Ocasionalmente se informan
reacciones localizadas a la vacuna, presumiblemente causadas por el adyuvante.
En contraste, una vacuna contra el ántrax autorizada en los Estados Unidos para
su uso en personas es un filtrado sin células que contiene antígeno protector y
alumbre. Se requieren seis inyecciones subcutáneas (a las 0, 2 y 4 semanas y a
los 6, 12 y 18 meses) para la inmunidad, y se recomiendan inyecciones de
refuerzo anuales para el mantenimiento. Se han informado reacciones locales y
sistémicas con esta vacuna.218 Las reacciones inflamatorias a la vacuna han sido
HIGO. 33-6Vegetativo B. anthracis con edema y hemorragia en el pulmón del modelo de más comunes en mujeres. Una vacuna viva atenuada para personas, que fue
laboratorio de ántrax por inhalación (Brown y Hopps, ×400). (Cortesía del Instituto de Patología desarrollada en la ex Unión Soviética, ha sido
de las Fuerzas Armadas, Washington, DC.) eficaz; sin embargo, no es disponible en otros países.
MESA 33-5
Tratamiento farmacológico para la exposición al ántrax o el ántrax clínico en perros y gatos
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas) DuraciónC (dias)
Penicilina G Potasio B 20–40 × 103 U / kg IV 8 prn

Doxiciclina D 5 mg / kg correos 12 60
C 50 o 100 mg por gato correos 12 60
Amoxicilina B 11-22 mg / kg correos 8 60
Cipro fl oxacina D 10-15 mg / kg IV 24 60
20-25 mg / kg correos 24 60
Enro fl oxacina D 2,5–10 mg / kg IV, PO 24 60
Enro fl oxacina C 2,5–5 mg / kg correos 24 60
B, Tanto perro como gato; C, gato;D, perro; IV, intravenoso, CORREOS, oral; prn, según sea necesario.

C Debido a la persistencia del organismo en el medio ambiente, se recomienda un intervalo de tratamiento prolongado para evitar la exposición o reinfección durante un brote. El tratamiento
intravenoso se usa solo inicialmente en el curso del tratamiento de animales gravemente enfermos para controlar las manifestaciones de bacteriemia.
Consideraciones de salud pública contaminación por esporas de ántrax, los cadáveres de animales que mueran a
El ántrax es una enfermedad natural de los herbívoros, y las personas, los perros causa del ántrax deben destruirse mediante incineración o enterrarse
y los gatos se infectan incidentalmente. El ántrax es una enfermedad de profundamente con una capa de cal viva (óxido de calcio anhidro). El personal
declaración obligatoria y se debe informar a las agencias estatales y federales. Se que esté limpiando después de un brote o ataque terrorista que mata al ganado
debe tener cuidado al manipular tejidos o cadáveres infectados, ya que el y contamina o daña a los perros y gatos más resistentes debe usar ropa
microorganismo puede penetrar cortes en la piel, dando como resultado una protectora y respiradores. La descontaminación implica una solución esporicida
infección localizada con diseminación subsecuente. En los países desarrollados, de lejía porque los desinfectantes ordinarios son ineficaces (5% de NaOH
la mayoría de los casos que ocurren naturalmente en las personas son de origen durante 1,5 horas a 27,8 ° C o 3,6 horas a 21,1 ° C mata el 99% de las esporas).236
cutáneo. Las lesiones son pápulas pruriginosas e indoloras, a veces rodeadas de Remojar artículos impermeables en formaldehído al 10% o glutaraldehído al 4%
vesículas, con una costra necrótica negra, circular y ulcerada. Aunque es menos durante un mínimo de 2 horas es esporicida.182 En el laboratorio, las superficies
común, la inhalación o ingestión puede resultar en una septicemia muy fatal se pueden descontaminar con hipoclorito al 5% o fenol al 5% (ácido carbólico).
causada por neumonitis hemorrágica o una orofaringitis y gastroenteritis, Los instrumentos utilizados deben esterilizarse en autoclave o hervirse a 100 ° C
respectivamente. El ántrax ha sido desarrollado como un agente de guerra durante 10 minutos.236 Todas las áreas, equipos y edificios que puedan haber
biológica por Japón, Reino Unido, Estados Unidos, Irak y la ex Unión Soviética. estado en contacto con animales infectados deben limpiarse y desinfectarse. Se
Una millonésima parte de un gramo de esporas de ántrax inhaladas es una dosis debe implementar el control de insectos voladores y de insectos y animales
letal para una persona. Aparte de los sucesos terroristas, la infección en las carroñeros. (Para obtener información adicional sobre la descontaminación del
personas casi siempre se transmite a partir de animales infectados o sus medio ambiente paraB. anthracis, vea el Capítulo 93.)
subproductos. Para minimizar el medio ambiente
Capitulo 34
Infecciones estafilocócicas
J. Scott Weese
Para obtener más información, inicie sesión en precisión, estos se denominarán S. pseudintermedius a lo largo de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com este capítulo.
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices Los estafilococos coagulasa negativos (CoNS) son comentarios
comunes que a menudo se aíslan como contaminantes, pero pueden
causar enfermedades. Este grupo incluyeStaphylococcus epidermidis,
ETIOLOGÍA
Staphylococcus xylosus, Staphylococcus sciuri, S. schleiferi ssp. schleiferi, y
Los estafilococos representan un género diverso de bacterias anaerobias Staphylococcus felis, entre otros. Por lo general, las infecciones por CoNS involucran
facultativas que pertenecen a la familia Micrococcaceae. Son cocos huéspedes comprometidos y sitios que han sido lesionados por cuerpos extraños y
grampositivos, catalasa-positivos que tienden a presentarse en grupos. Se dispositivos invasivos (p. Ej., Catéteres intravenosos). Las infecciones primarias son
distribuyen ampliamente entre los animales y son comensales comunes de la poco frecuentes, con la posible excepción deS. schleiferi
piel y las membranas mucosas. Los estafilococos son patógenos oportunistas ssp. Schleiferi pioderma y otitis y S. felis Infección del tracto urinario
clásicos, que se encuentran en o sobre un alto porcentaje de individuos sanos, (ITU).
mientras que también son una causa importante de enfermedad. Las especies
de estafilococos se dividen en dos grupos principales según la producción de la
EPIDEMIOLOGÍA
enzima coagulasa. Los estafilococos coagulasa positivos son el grupo más
virulento y se asocian con mayor frecuencia con enfermedades. Las especies Existen diferencias en la epidemiología de la colonización e infección por
coagulasa positivas más importantes en perros y gatos sonStaphylococcus estafilococos entre diferentes estafilococos y entre perros y gatos. Los
pseudintermedius, Staphylococcus aureus, y estafilococos se han denominado a menudo especies adaptadas al
Staphylococcus schleiferi ssp. coagulanos. Staphylococcus intermedius huésped, pero está claro que los perros y gatos pueden ser infectados por
fue considerado anteriormente el más importante Estafilococo en perros y gatos, muchas especies de estafilococos diferentes, y se ha sugerido que el
concepto de “un patógeno-un huésped” ya no debería ser aceptado.156
pero ahora se sabe que lo que antes se identificaba como S. intermedius es
verdaderamente la especie estrechamente relacionada S. pseudintermedius. Independientemente, ciertamente existen diferencias en las especies de estafilococos
53,201 S. intermedius en realidad, es poco común o inexistente en perros y gatos. predominantes entre las especies animales, pero también hay una superposición
Informes publicados anteriormente deS. intermedius casi con certeza realmente extensa, y la mayoría de los estafilococos se pueden encontrar en múltiples especies,
involucrado S. pseudintermedius, y por consistencia y aunque con prevalencias variables.
Capitulo 34 Infecciones estafilocócicas 341
Staphylococcus pseudintermedius Es evidente que se puede aislar de un porcentaje pequeño pero aún apreciable de perros y
S. pseudintermedius es un verdadero comensal canino y los estudios han gatos clínicamente sanos y también puede causar enfermedades en determinadas situaciones.
informado tasas de colonización del 31% al 68% en perros sanos.69,69a, 90,97,99
Los factores de riesgo de colonización no se han investigado adecuadamente y pueden estar
Se han informado tasas más altas (hasta el 100%) en cachorros.198 Es posible, si no relacionados con la cantidad o el grado de contacto humano.
probable, que las tasas de colonización en perros adultos podrían ser más altas si se Gran parte de la atención reciente sobre S. aureus en perros y gatos se ha centrado
utilizaran varios sitios y métodos de cultivo de enriquecimiento, y es razonable suponer en MRSA, tanto en términos de salud animal como de enfermedades zooticas. La
que un alto porcentaje de perros sanos están llevando S. pseudintermedius en algún aparición de MRSA en perros y gatos parece ser un reflejo directo de MRSA en la
sitio del cuerpo en un momento dado. La colonización comienza temprano en la vida, y población humana: se observaron infecciones por MRSA en mascotas después de que
los cachorros adquierenS. pseudintermedius MRSA emergiera como una causa importante de enfermedad en la población humana
de la madre dentro de las 8 horas posteriores al nacimiento.198 Se pueden colonizar en general y con cepas de MRSA de animales generalmente reflejando cepas humanas
varios sitios del cuerpo, particularmente los conductos nasales, la cavidad bucal, la piel predominantes. * Actualmente, MRSA puede aislarse del 0% al 3.3% de los perros
y la mucosa perineal.69,99 Se desconocen la duración y la dinámica de la colonización. Es clínicamente sanos y del 0% al 4% de los gatos clínicamente sanos.† Se pueden
probable que algunos perros sean colonizados por períodos prolongados de tiempo, si encontrar tasas más altas periódicamente en las instalaciones veterinarias. 116a, 139,159b, 248;
no de por vida, mientras que para otros la colonización es transitoria y recurrente. Solo sin embargo, la mayoría de los casos de aislamiento de MRSA no están asociados con
un pequeño porcentaje de perros desarrolla una infección clínica, a pesar de la hospitales veterinarios. La propiedad por parte de un trabajador de la salud humana y
exposición generalizada, y las infecciones suelen requerir alguna forma de causa la participación en programas de visitas al hospital se han identificado como factores de
subyacente, como un traumatismo cutáneo. riesgo para la colonización por MRSA en perros, y son lógicos en función de la mayor
S. pseudintermedius es menos prevalente en gatos, reportándose en 6.8% probabilidad de exposición a personas colonizadas.31,130 El contacto con niños también
al 22% de los gatos sanos.2,97,132,133 Al igual que con los perros, pueden desarrollarse se ha identificado como un factor de riesgo.130 Aunque se deben considerar estos, y
infecciones oportunistas, pero se desconoce la influencia de la colonización a largo posiblemente otros, factores de riesgo, el MRSA se puede identificar en cualquier
plazo o transitoria sobre el riesgo de enfermedad. Paralelamente a las tasas de animal, y la ausencia de factores de riesgo conocidos no debe llevar a excluir al MRSA
colonización,S. pseudintermedius Las infecciones son menos frecuentes en gatos que de su consideración. Al igual que con susceptibles a la meticilina
en perros.156
Resistente a la meticilina (MR) S. pseudintermedius (MRSP) ha surgido y se ha S. aureus (MSSA), los animales colonizados generalmente no presentan signos de
difundido ampliamente en cada año sucesivo. * Se considera un problema infección y es posible que nunca desarrollen una enfermedad clínica. En humanos y
emergente grave en la medicina veterinaria de pequeños animales y que caballos, se sabe que la colonización por MRSA es un factor de riesgo de infección
requiere una acción urgente para controlar su propagación.91 Al igual que con las clínica por MRSA en ciertas circunstancias (p. Ej., Después de la admisión en el hospital).
cepas sensibles a la meticilina, la MRSP se puede encontrar en perros y gatos 111,112 Es razonable suponer que esto también se aplica a perros y gatos, pero esto no
clínicamente sanos. Las prevalencias de colonización reportadas varían de 1,5% a está probado. Aunque la colonización por MRSA tiene preocupaciones zoonóticas
17% en perros y 1,2% en gatos sanos.60,90,97,98,239
(consulte la sección posterior sobre Consideraciones de salud pública), las implicaciones
Como ocurre con los estafilococos sensibles a la meticilina, la MRSP es un patógeno para la salud animal de la colonización por MRSA en animales clínicamente sanos son
oportunista y la colonización no necesariamente conduce a la enfermedad. No está probablemente mínimas.
claro si la colonización es un factor de riesgo real para el desarrollo subsecuente de la
infección, pero es razonable suponer que la colonización presenta algún grado de Staphylococcus schleiferi ssp. coagulanos
riesgo para un animal, aunque presumiblemente bastante bajo. Los factores de riesgo Esta especie tiende a identificarse con menos frecuencia que S. pseudinter-
para la colonización por MRSP no se han investigado adecuadamente, pero si la medius y S. aureus pero se puede encontrar en 0,8% a 4% de perros y 0% a
extrapolación de información de MR 2% de gatos.2,90,97 Colonización con meticilina resistente S. schleiferi
S. aureus (MRSA) es razonable, la exposición previa a antimicrobianos probablemente ssp. schleiferiMRSS) se ha identificado en 0% a 2% de los perros,90,97,98
sea un factor de riesgo. Las infecciones por MRSP no se distinguen clínicamente de las y las infecciones por MRSS se notifican cada vez más.117,119,156
causadas por cepas susceptibles, pero son cada vez más problemáticas debido a las
limitadas opciones de tratamiento. Se ha realizado un estudio limitado de los factores Estafilococos coagulasa negativos
de riesgo de infección, pero la administración de antimicrobianos, la hospitalización o la Los CoNS se encuentran comúnmente en perros y gatos sanos, junto con
cirugía dentro de los 30 días anteriores al inicio de la infección se asociaron con MRSP prácticamente todas las demás especies de mamíferos. En los perros, los CoNS
versus susceptibles a meticilina. se aíslan comúnmente de la piel, las cavidades nasal y oral, la faringe, la mucosa
S. pseudintermedius infección en un estudio.249 perineal, el tracto gastrointestinal y la conjuntiva.S. xylosus, S. epidermidis, y
S. sciuri se aíslan comúnmente de perros clínicamente sanos,4.46.220 pero se
Staphylococcus aureus pueden encontrar varias otras especies. La prevalencia de colonización es alta,220
S. aureus se puede aislar de hasta el 12% al 14% de los perros clínicamente sanos y del y con un esfuerzo adecuado, es probable que se pueda encontrar CoNS en uno o
4,3% al 20% de los gatos clínicamente sanos,1a, 2,90,97,192a pero puede que no sea más sitios de la mayoría (si no de todos) los perros. La colonización con CoNS
realmente un organismo comensal. Las tasas de aislamiento más altas se dan en la piel también es común en gatos clínicamente sanos, con altas tasas de aislamiento
y las orejas.64 Es posible que el aislamiento de S. aureus representa una colonización o de la piel, la saliva y la vagina.42,132,133 S. felis parece ser más común, con
contaminación transitoria adquirida de seres humanos. Probablemente esto sea Staphylococcus haemolyticus, S. epidermidis, Staphylococcus simulans, y
particularmente cierto con los perros. Un estudio de perros y sus dueños informó que Staphylococcus saprophyticus también aislado.32,133
en el 50% de los hogares dondeS. aureus estaba aislado tanto de un perro como de un El lugar de residencia preferido de los diferentes CoNS varía, algunos se encuentran en muchos
miembro de la familia, el S. aureus las cepas eran indistinguibles, lo que sugiere lugares y otros solo en lugares específicos del cuerpo. A pesar de la colonización generalizada,
fuertemente la transmisión entre especies.97 las infecciones por CoNS son poco frecuentes. En la medicina humana, los CoNS son
La situación con los gatos es menos clara. Dada la aparente mayor prevalencia de principalmente una preocupación en las personas hospitalizadas, con prácticamente todosS.
epidermidis Infecciones originadas en hospitales.11
S. aureus en gatos en algunos estudios y la falta de otra coagulasa positiva
predominante Estafilococo sp. comensal en gatos, es posible queS. aureus es un Las infecciones por CoNS asociadas a la comunidad en humanos suelen ser infecciones
verdadero felino comensal. Independientemente, este es quizás un punto urinarias causadas por S. saprophyticus.11 La situación puede ser similar en perros y
discutible en términos del papel deS. aureus en la enfermedad.
* Referencias 16, 31, 70a, 101a, 130, 144, 152, 164, 243.
* Referencias 118a, 149a, 180c, 192, 239a, 255a, 255b. †Referencias 2, 16, 60, 97, 98, 123.
gatos, siendo la mayoría de los CoNS de preocupación mínima pero con algunas también se ha informado leucocidina similar en S. pseudintermedius,184
especies (es decir, S. schleiferi ssp. schleiferi, y S. felis, como se describe más pero también se desconoce su relevancia clínica. Se encontró un gen de
adelante) son causas potencialmente importantes de enfermedad de inicio en la toxina exfoliativa con mayor prevalencia enS. pseudintermedius aislados
comunidad. Se ha informado de patogenicidad sinérgica ocasional con CoNS y de perros con pioderma superficial (23,2%) en comparación con aquellos
con piel clínicamente sana (6,1%).116b
otros organismos.22a Una limitación de nuestra comprensión de la patogenicidad
diferencial de las especies de CoNS es la típica falta de especiación. Por lo La mayoría de estos factores de virulencia están relacionados con la enfermedad en
general, los CoNS se informan como CoNS, no como una especie de CoNS el sitio de una infección clínicamente evidente, como una infección de la herida o
individual. Por lo tanto, la identificación de patrones que involucran especies pioderma. En algunas situaciones, los estafilococos pueden producir enfermedades
individuales es más difícil. "distantes" a través de la producción de toxinas seleccionadas. Un ejemplo bien
La resistencia a la meticilina no es infrecuente en el CoNS comensal. caracterizado de esto en humanos es la intoxicación alimentaria por la ingestión de
Los estudios han informado prevalencias que van del 5% al 13% en perros enterotoxinas preformadas producidas en alimentos almacenados incorrectamente.
clínicamente sanos y del 5% en gatos clínicamente.14,16,239 Las cepas MR no 118,158 La producción de enterotoxina está mediada por varios genes de enterotoxina
son más patógenas que las cepas sensibles a la meticilina, y las estafilocócica, muchos de los cuales se pueden encontrar en S. aureus
implicaciones de la colonización con MR-CoNS son típicamente y S. pseudintermedius aislamientos de perros.4,20,58,108 No se sabe que la enfermedad
intrascendentes. estafilocócica mediada por enterotoxinas ocurra en perros y gatos, pero no hay razón
para creer que las mascotas sean inherentemente resistentes a los efectos de las
enterotoxinas estafilocócicas. Más bien, es probable que exista una exposición menos
PATOGÉNESIS común a alimentos contaminados y menos consideración de la intoxicación alimentaria
Los estafilococos pueden poseer una amplia gama de factores de virulencia por estafilococos cuando se examinan perros y gatos con diarrea. Otras toxinas pueden
potenciales; sin embargo, el papel que desempeñan muchos de estos en el desarrollo producir enfermedades a distancia en los seres humanos, aunque, como ocurre con las
real de la enfermedad es variable. Los factores de virulencia se pueden considerar enterotoxinas, su papel en las enfermedades de perros y gatos está mal caracterizado.
sobre la base de diferentes propiedades generales. Algunos factores de virulencia EnS. aureus, estas toxinas incluyen las toxinas exfoliativas A y B, que causan el
facilitan la adhesión y la colonización de los tejidos del huésped. Otros codifican síndrome de piel escaldada por estafilococos, y las toxinas del síndrome de choque
enzimas y toxinas secretadas que son responsables de la invasión, así como de tóxico, que causan el síndrome de choque tóxico.154 S. intermedius La toxina exfoliativa
enfermedades locales y distantes. La fisiopatología de la enfermedad es compleja y solo se puede encontrar en S. pseudintermedius aislamientos de un gran porcentaje de
se comprende superficialmente. Las interacciones entre varios factores de virulencia perros y gatos,62,63,127,225
son presumiblemente críticas, porque no se ha demostrado que ningún factor de
y puede desempeñar un papel en la pioderma y la otitis, pero eso aún no se ha
virulencia sea suficiente para establecer una infección.56
probado.
La capacidad de colonizar sitios corporales es un componente importante de la Otro aspecto potencialmente importante de la virulencia es la capacidad de
virulencia, porque permite que los estafilococos permanezcan en el cuerpo o en él formar biopelículas. Las biopelículas son redes de polisacáridos extracelulares
esperando la oportunidad de causar una infección, particularmente después de una que ayudan a las bacterias a escapar de los efectos de los antimicrobianos y del
agresión subyacente, como una ruptura en el cuerpo físico o inmunológico. barreras. sistema inmunológico. La biopelícula puede ser más relevante para las
Se ha identificado un gran número de adhesinas superficiales. Las adhesinas no infecciones de implantes y dispositivos invasivos (p. Ej., Catéteres intravenosos).
provocan daños directos en los tejidos del huésped, pero crean un entorno en el que Se ha demostrado la formación de biopelículas para varios estafilococos,
incluidosS. pseudintermedius y S. aureus.5,75
los estafilococos pueden persistir con el potencial de desarrollar una infección en
cualquier lugar del cuerpo debido a otros factores bacterianos y del huésped. Las Aunque no es un factor de virulencia específico, la capacidad de los estafilococos
adhesinas también pueden facilitar la evasión del sistema inmunológico. ParaS. aureus, para adquirir resistencia a los antimicrobianos puede desempeñar un papel importante
la más importante es probablemente la proteína A, que se une a la porción Fc de IgG.154 en la enfermedad. Los estafilococos tienen una capacidad impresionante para adquirir
Otras proteínas de superficie importantes incluyen factores de aglutinación, proteínas factores de resistencia y mutar para volverse resistentes durante el tratamiento. Las
de unión a fibronectina, coagulasa y proteína de unión a colágeno. Se sabe menos sobre preocupaciones sobre la resistencia a los antimicrobianos se han visto intensificadas
por la aparición de estafilococos resistentes a la meticilina (MRS).250 MRS son resistentes
S. pseudintermedius, pero la evidencia indica que esta especie expresa proteínas a todos β-lactamas (penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos) a través de la
de superficie que son similares a las de S. aureus.79 Varias enzimas secretadas producción de una proteína de unión a penicilina alterada. Esto es mediado por elmeca
facilitan el desarrollo y la progresión de la enfermedad local a través de la gen, un gen que se encuentra en un casete cromosómico estafilocócico (SCCmec).250
degradación de los tejidos del huésped. Esto compromete aún más las barreras Este sitio también tiene la capacidad de adquirir otros genes de resistencia. Aunque la
físicas y ayuda a la bacteria a utilizar esos tejidos como fuente de nutrientes. De resistencia a la meticilina solo implicaβ-resistencia a la lactama, y algunas MRS solo
manera similar, los estafilococos pueden producir una variedad de toxinas que son resistentes a
pueden potenciar la infección local y la lesión tisular. Varios hemolinos pueden β-lactamas, muchos MRS son resistentes a una amplia gama de antimicrobianos. MRSA
lisar eritrocitos y otras células corporales. Las proteasas pueden escindir los y MRSP están surgiendo como problemas graves en la medicina veterinaria. Algunas
anticuerpos, desempeñar un papel en la protección contra las defensinas de los cepas, en particular las cepas MRSP, ahora son resistentes a casi todas las opciones de
neutrófilos y los péptidos microbicidas plaquetarios, contribuir a la destrucción tratamiento disponibles, lo que complica enormemente el manejo de la enfermedad
de la proteína tisular y potenciar la invasión.103 La hialuronidasa y el lisado de clínica en la que están involucradas.91 La resistencia a la meticilina también está
hialuronato pueden contribuir a la virulencia a través de la digestión del ácido
comúnmente presente en CoNS; sin embargo, esto es de menor preocupación clínica
hialurónico en el tejido conectivo y promover la degradación de los tejidos.103
porque, sean resistentes o no, las CoNS son menos patógenas que las especies
La lipasa tiene un efecto negativo en la función inmunológica del huésped coagulasa positivas. No es necesario que exista resistencia a la meticilina para que los
y puede ayudar a la bacteria a recolectar nutrientes del ambiente local.103
estafilococos sean resistentes a otros antimicrobianos; sin embargo, los estafilococos
La toxina alfa es una potente toxina que daña la membrana y puede producir resistentes a múltiples fármacos pero sensibles a la meticilina parecen ser
daño celular local. Las leucocidinas dañan los leucocitos y las membranas relativamente poco frecuentes.
lipídicas. Uno, la leucocidina Panton Valentine, ha recibido mucha atención
debido a su papel potencial en las infecciones graves de la piel y los tejidos
HALLAZGOS CLÍNICOS
blandos por MRSA, así como en la fascitis necrosante y la neumonía necrosante
en los seres humanos.74,120,150,241 Esta leucocidina se ha encontrado en MRSA de Los estafilococos pueden causar una amplia gama de infecciones oportunistas, que van
perros y gatos,31.187.237.240 pero su papel en la enfermedad aún no está claro. A desde pioderma leve hasta infecciones necrotizantes rápidamente fatales.
Cualquier sistema del cuerpo puede verse afectado, pero las infecciones de la piel y los Aunque los CoNS generalmente se consideran un grupo, es posible que
tejidos blandos son las más comunes. Las manifestaciones graves de la infección existan diferencias entre las especies de CoNS. Esto se relaciona principalmente
estafilocócica incluyen síndrome de choque tóxico estafilocócico, septicemia y fascitis con dos organismos:S. schleiferi ssp. Schleiferi y S. felis. S. schleiferi
necrotizante (véase también Infecciones estreptocócicas, en el capítulo 33).22a, 250
ssp. Schleiferi se ha implicado como causa de pioderma y otitis.72,148,156 Un papel
principal de S. felis en las infecciones urinarias en gatos también se ha sugerido en base
Staphylococcus pseudintermedius a un estudio que encontró esta especie en el 19,8% de los gatos con infecciones
S. pseudintermedius representa la gran mayoría de casos de pioderma en perros urinarias.135 Por lo tanto, estas dos especies pueden ser patógenos primarios en
y un porcentaje menor en gatos. También causa una variedad de otras enfermedades asociadas a la comunidad, a diferencia de la mayoría de las otras CoNS.
infecciones que incluyen infecciones de heridas, infecciones del sitio quirúrgico,
artritis séptica, osteomielitis, infecciones urinarias, endocarditis, abscesos
DIAGNÓSTICO
hepáticos, peritonitis e infecciones oculares. * La gravedad de la enfermedad es
muy variable. Pueden producirse infecciones invasivas graves, incluso mortales, No existen resultados clínicos, clínico-patológicos o de diagnóstico por imágenes
pero son poco frecuentes. Choque tóxico mortal y celulitis asociados conS. que sean patognomónicos o incluso altamente sugestivos de infección
pseudintermedius se ha informado en un perro.81 La fascitis necrotizante, una estafilocócica. La evaluación de frotis o aspirados puede indicar la presencia de
enfermedad rara pero devastadora, se asocia más comúnmente con un evento séptico. La identificación de cocos, en particular grupos de cocos
Streptococcus canis, pero S. pseudintermedius también ha sido implicado.250
grampositivos, sugiere una infección estafilocócica, pero no debe considerarse
MRSP causa el mismo espectro de enfermedad, con predominio de infecciones de diagnóstica. La evidencia citológica de una respuesta inflamatoria infecciosa,
piel, oído y otras infecciones de tejidos blandos.247,249 Las infecciones posoperatorias, en particularmente una abundancia de neutrófilos y bacterias intracelulares, es
particular las relacionadas con la cirugía de osteotomía de nivelación de la meseta particularmente sugerente.
tibial, parecen ser cada vez más frecuentes.247,249 También pueden ocurrir otras El aislamiento de estafilococos de un sitio infectado es el estándar para el
infecciones con cepas susceptibles. Actualmente no hay indicios de que las infecciones diagnóstico; sin embargo, mientras que el aislamiento de estafilococos tiende a ser
por MRSP sean más graves que las infecciones causadas por cepas sensibles a la relativamente fácil, la interpretación de los resultados puede ser un desafío. Debido a
meticilina, aunque las limitaciones en el tratamiento de las primeras podrían resultar en que los estafilococos son comensales comunes, la contaminación de las muestras,
una mayor probabilidad de un peor resultado. particularmente las de infecciones de la piel y los tejidos blandos, es un problema
importante. Por lo tanto, se debe tener cuidado para evitar la contaminación al
Staphylococcus aureus recolectar muestras de cultivo. Se debe tener especial cuidado al diagnosticar
Una gama similar de infecciones puede producirse por S. aureus. La principal infecciones causadas por CoNS. Los CoNS, incluso las cepas resistentes a múltiples
diferencia entre S. pseudintermedius y S. aureus es la menor prevalencia de la fármacos, son contaminantes comunes y poco comunes patógenos. El aislamiento de
enfermedad con este último, no la ubicación o gravedad de la enfermedad. CoNS de un sitio superficial debe interpretarse con precaución porque esto podría
S. aureus Las infecciones pueden ser más comunes en gatos que en perros. representar una infección o contaminación. Si un CoNS y otro patógeno potencial se
Clínicamente, las infecciones por MRSA son indistinguibles de las causadas por identifican al mismo tiempo, el CoNS generalmente se considera un contaminante. El
MSSA, y producen predominantemente infecciones de la piel y del oído, y un aislamiento de CoNS de sitios estériles (es decir, sangre, cavidad pleural) es más
menor número de otras infecciones oportunistas.† La diskospondilitis fue indicativo de enfermedad siempre que las muestras se recolecten y manipulen
causada por MRSA en dos perros.204a Se encontró un mayor riesgo de infección correctamente. Debido a que son contaminantes de la piel, pueden ocurrir niveles bajos
por MRSA en perros en perros que recibieron medicamentos antimicrobianos, de contaminación en las muestras recolectadas de los sitios de la piel. Si se
especialmente quinolonas. Es posible que las infecciones más comúnmente proporcionan resultados de cultivo cuantitativos o semicuantitativos, el crecimiento
asociadas con el contacto humano (es decir, infecciones de heridas y sitios bajo (1+) de CoNS es de relevancia cuestionable y muy posiblemente contaminación, no
quirúrgicos contaminados por manos de propietarios o personal veterinario) infección.
tengan más probabilidades de ser causadas porS. aureus (incluyendo MRSA), Un área de las pruebas de diagnóstico que es muy variable es la especiación
pero faltan datos objetivos. de estafilococos. Algunos laboratorios de diagnóstico proporcionan sólo
identificaciones superficiales, como diferenciar únicamente los estafilococos
Staphylococcus schleiferi ssp. coagulanos coagulasa positivos de los coagulasa negativos. Aunque puede que no haya
Las manifestaciones clínicas más comunes de infección son pioderma y muchas diferencias en el manejo de casos entre diferentes especies coagulasa
otitis externa, pero pueden ocurrir infecciones de otros sitios como el positivas y coagulasa negativas, la especiación es útil cuando se trata de
tracto genitourinario y el tracto respiratorio.‡ Esto es clínicamente determinar la epidemiología de la enfermedad y al evaluar el riesgo para la salud
indistinguible de la enfermedad causada por otros estafilococos, aunque pública, particularmente con las cepas MRS. También es útil cuando se trata de
se ha sugerido que esta especie puede tender a producir una enfermedad determinar si los resultados de múltiples cultivos podrían indicar un grupo de
cutánea más superficial en comparación con S. pseudintermedius y S. infecciones asociadas con el hospital, porque las infecciones con diferentes
aureus.156 El papel de esta especie en la enfermedad puede subestimarse especies descartarían una fuente de exposición común. Idealmente, los
debido al fracaso de muchos laboratorios de diagnóstico para diferenciarla organismos coagulasa positivos deben identificarse a nivel de especie, o al
de S. pseudintermedius. menos a nivel deS. aureus versus otros (predominantemente S.
pseudintermedius). La especiación de CoNS es poco común y difícil de lograr con
Estafilococos coagulasa negativos confianza utilizando medios convencionales. Los métodos moleculares son
Las infecciones primarias son poco frecuentes. Es probable que se hagan muchos óptimos pero rara vez están disponibles o son prácticos en los laboratorios de
diagnósticos falsos positivos, particularmente en infecciones de piel y tejidos blandos, diagnóstico. A menudo se ha considerado que hay menos necesidad de
basados en el aislamiento de contaminantes CoNS. Es razonable considerar a CoNS especiación de CoNS porque, en general, son menos patógenos. Sin embargo, si
como potencialmente patógeno y capaz de causar enfermedades en varios sitios del ciertos CoNS son patógenos primarios potencialmente importantes (es decir,S.
cuerpo, pero de menor relevancia que las especies coagulasa positivas. El riesgo de schleiferi ssp. Schleiferi en pioderma o S. felis en UTI en gatos), entonces la
infección y su papel en la enfermedad es probablemente mayor en los animales especiación podría ser importante para interpretar la relevancia del aislamiento
hospitalizados o comprometidos. de CoNS. Es poco probable que esto esté ampliamente disponible en los
laboratorios de diagnóstico comerciales, al menos en un futuro próximo, pero
* Referencias 37, 43, 68, 80, 113, 150a, 182a, 257.
†Referencias 64, 66, 90, 131, 155, 156, 164, 167, 187, 243. pruebas específicas para diferenciarS. schleiferi ssp. Schleiferi y S. felis
‡Referencias 23, 72, 90, 116, 148, 156, 191.
de otros CoNS puede ser más factible.
Las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos son un componente crítico de población real del médico. Los datos publicados pueden sobrestimar la
las pruebas de diagnóstico. Dada la variabilidad en los patrones de susceptibilidad resistencia si se basan en casos de derivación o cuando los cultivos se envían
entre los estafilococos y la aparición de cepas resistentes a múltiples fármacos como principalmente de casos que no han respondido a la terapia inicial. A la inversa,
MRSP y MRSA, es importante que se realicen pruebas de susceptibilidad adecuadas puede haber cambios relativamente rápidos en las tendencias de susceptibilidad,
para guiar el tratamiento. Los veterinarios deben asegurarse de que el laboratorio de particularmente porque la diseminación de MRS y los datos históricos, incluso los
diagnóstico que utilizan sigue las pautas estándar del Instituto de Estándares Clínicos y de unos pocos años antes, pueden no ser representativos de la situación actual
Laboratorios (CLSI) para realizar e interpretar los resultados de las pruebas de (Tablas web 34-2 y 34-3 ). El conocimiento de las tendencias de resistencia en la
susceptibilidad, porque de lo contrario, se pueden obtener resultados erróneos y práctica es más útil para guiar la terapia y el tratamiento empíricos mientras se
engañosos. En general, los métodos para detectar la susceptibilidad a los esperan los resultados del cultivo, pero nada reemplaza los datos de cultivo y
antimicrobianos entre los estafilococos están bien desarrollados y validados. Problemas susceptibilidad del paciente real.
con la identificación de la resistencia a la meticilina en En general, la resistencia es poco común a las cefalosporinas de primera
S. pseudintermedius Se han identificado, con evidencia de que los puntos de corte de generación (p. Ej., Cefalexina) o β-penicilinas o penicilina resistentes a la
oxacilina y cefoxitina que se han utilizado para determinar la susceptibilidad o lactamasa /β-combinaciones de inhibidores de la lactamasa (p. ej., amoxicilina-
resistencia identificarán erróneamente a muchos MRSPas como susceptibles.21,170,171,247
clavulánico), y estos fármacos deberían constituir típicamente la primera línea de
Cambios en las pautas de CLSI para las pruebas de susceptibilidad de S. tratamiento de las infecciones estafilocócicas.92,180a, 180b En los casos en los que las
pseudintermedius han disminuido los puntos de corte utilizados para elecciones de primera línea no son útiles, existen varios otros fármacos, como las
determinar la susceptibilidad y se espera que rectifiquen esta situación. Otra cefalosporinas o la doxiciclina, que pueden utilizarse con éxito, dependiendo de
área de preocupación es la determinación de la resistencia a la clindamicina la susceptibilidad de la cepa. Los aminoglucósidos también pueden ser eficaces,
debido a la resistencia inducible, como se analiza en Antimicrobianos sistémicos. aunque la vía de administración parenteral puede ser problemática. El papel de
No hay otros ensayos de diagnóstico viables. Los métodos de diagnóstico las quinolonas en el tratamiento de las infecciones estafilocócicas es algo
molecular son cada vez más populares para varios patógenos. Sin embargo, a controvertido. Dada su actividad in vitro, su capacidad para penetrar la piel y su
pesar de la presencia de pruebas disponibles comercialmente, no existen forma de administración oral, las quinolonas han sido opciones populares para
pruebas moleculares validadas para el diagnóstico de infecciones estafilocócicas las infecciones estafilocócicas. Se ha informado de eficacia clínica para el
en perros y gatos. Aunque las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa tratamiento de la pioderma con quinolonas, aunque normalmente en ensayos
ofrecen la posibilidad de obtener un resultado rápido, se requiere el desarrollo y no controlados.114,172,209 y algunos médicos utilizan las quinolonas como terapia de
la validación adecuados de la prueba para garantizar la sensibilidad y la primera línea. Sin embargo, las preocupaciones acerca de la resistencia a las
especificidad. Se requiere una validación específica de la especie animal. Existen quinolonas, en términos tanto del fracaso del tratamiento clínico como de las
ensayos comerciales para la detección rápida de MRSA en humanos; sin consecuencias para la salud pública, han llevado a recomendaciones de que las
embargo, estos no se han validado en animales, y la investigación de una prueba quinolonas se utilicen sólo cuando exista o sea probable que exista resistencia a
en caballos demostró un rendimiento deficiente.10 Por lo tanto, cualquier prueba otros antimicrobianos.92 El uso prudente de quinolonas puede ser especialmente
para perros y gatos debe demostrar su eficacia en esas especies. La reacción en importante con MRSA. En los seres humanos, se considera que las quinolonas
cadena de la polimerasa en tiempo real de amplio rango se está investigando están contraindicadas para el tratamiento de las infecciones por MRSA debido a
con mayor frecuencia como una herramienta de diagnóstico potencial. Este tipo la escasa respuesta clínica y al rápido desarrollo de resistencias.85 Esto no se ha
de prueba utiliza cebadores para detectar todas las bacterias conocidas y podría investigado objetivamente en perros y gatos, pero no hay razón para sospechar
ofrecer una prueba rápida de infecciones bacterianas. Sin embargo, estos no han que sería diferente en estas especies, por lo que probablemente deberían
sido validados en animales. Además, no son tan útiles en infecciones de sitios no evitarse las quinolonas siempre que sea posible como tratamientos de
estériles o donde pueden estar presentes infecciones mixtas, lo que limita la infecciones estafilocócicas resistentes como MRSA y MRSP. Ha habido menos
relevancia para la mayoría de las enfermedades estafilocócicas en perros y discusión sobre su indicación en infecciones sensibles a la meticilina. Quizás
gatos. Aunque la cultura tiene desventajas, incluido el tiempo de respuesta lento, también deberían abordarse con precaución, porque la presencia o ausencia de
aún debe considerarse el estándar clínico. resistencia a la meticilina debería tener una relevancia limitada para la
probabilidad de fracaso del tratamiento o aparición de resistencia con el
tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, es razonable recomendar el uso
TERAPIA
prudente de esta clase de fármacos para cualquier infección estafilocócica y
El manejo de las infecciones estafilocócicas es muy variable debido a la evitar las quinolonas en cualquier infección estafilocócica grave o
naturaleza diversa de la enfermedad. El enfoque general del tratamiento potencialmente mortal si es posible.
varía poco entre las diferentes especies de estafilococos y, de hecho, entre
las infecciones causadas por estafilococos y otros patógenos oportunistas. La clindamicina puede ser una opción en algunos casos, incluso como
El sitio y la gravedad de la infección son determinantes clave del enfoque tratamiento de primera línea para la pioderma superficial,92 pero la resistencia es
requerido. Es posible que se requieran factores como la intervención una preocupación y no siempre es evidente con las pruebas de rutina.63 Puede
haber resistencia inducible a clindamicina, particularmente en S. aureus.63
quirúrgica y la atención de apoyo, pero no se tratan aquí.
Con este fenómeno, los aislados parecen ser susceptibles a la clindamicina in
Antimicrobianos sistémicos vitro; sin embargo, se induce resistencia con la exposición in vivo y se espera el
El tratamiento se basa idealmente en pruebas de susceptibilidad in vitro. Esto es fracaso del tratamiento. Un estudio de resistencia inducible informada en el 71%
particularmente cierto a medida que aumenta la prevalencia de estafilococos de las cepas de MRSA de animales,190 mientras que otro estudio informó que el
resistentes a múltiples fármacos. Es difícil hacer recomendaciones amplias para 55% de los SARM resistentes a la eritromicina y susceptibles a la clindamicina de
el tratamiento de las infecciones estafilocócicas debido a la variabilidad en las los perros eran induciblemente resistentes.sesenta y cinco La resistencia inducible se
tasas de resistencia a los antimicrobianos. La prevalencia de la resistencia a puede detectar in vitro mediante una "prueba D"; sin embargo, esto no está
varios antimicrobianos varía entre (e incluso dentro) de las regiones, por lo que ampliamente disponible en los laboratorios de diagnóstico veterinario.S. aureus
es útil conocer los patrones de susceptibilidad local (cuadro web 34-1). Aunque Los aislados que se notifican como resistentes a la eritromicina pero sensibles a
los datos publicados sobre patrones de susceptibilidad como los que se la clindamicina deben considerarse resistentes a la clindamicina, a menos que
presentan aquí pueden proporcionar información útil, se deben reconocer las una prueba D haya indicado la ausencia de resistencia inducible. La resistencia
limitaciones de dichos datos. Con variaciones geográficas en las tasas de inducible parece ser rara enS. pseudintermedius,sesenta y cinco pero porque ha sido
resistencia, los datos publicados de otras áreas pueden no reflejar un denunciado,29,63 Sería prudente evitar la clindamicina para el
MESA 34-1
Tratamiento farmacológico para las infecciones estafilocócicas en perros y gatos
Amoxicilina-clavulanato B 12.5-25 correos 12 prn

Cefalexina o cefadroxil D 22 correos 12 prn
Cefalexina C 22-30 correos 12 prn
Cefadroxilo C 22 correos 24 prn
ClindamicinaC B 11 correos 12 14–42
QuinolonasD B VaríaC correos 24 prn
Eritromicina D 10-20 correos 8 prn
Cloranfenicol D 25–50 PO, SC, IM, IV 8 prn
C 10-20 PO, SC, IV 12 prn
Trimetoprim-sulfonamida D 22 correos 12 prn
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; IV, intravenoso; CORREOS, boca; prn, según sea necesario; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aPara obtener información adicional sobre estos medicamentos, consulte la sección Terapia en este capítulo y el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
C La clindamicina no se recomienda como fármaco de primera elección porque su uso puede inducir estafilococos resistentes a los antibacterianos.
D Incluye marbo fl oxacina, dano fl oxacina, orbi fl oxacina y enro fl oxacina. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para conocer la dosis específica de cada medicamento. Por lo general,
estos medicamentos no se recomiendan como primera opción para las infecciones estafilocócicas y, especialmente, no con meticilina resistente.Staphylococcus aureus (ver
la sección Terapia de este capítulo).
tratamiento de infecciones graves causadas por cepas resistentes a En algunas regiones se encuentran MRSP y algunos aislados de MRSP que son
eritromicina sin demostración de ausencia de resistencia inducible a resistentes a casi todos los fármacos disponibles. Esto ha llevado a considerar el uso de
clindamicina. antimicrobianos que son de importancia crítica en la medicina humana, como la
La trimetoprim-sulfonamida suele ser eficaz contra MRS in vitro. Los vancomicina.246 La vancomicina, linezolid, tigeciclina y quinupristina-dalfopristina son
problemas de seguridad son importantes con esta combinación de fármacos e fármacos importantes para el tratamiento de infecciones graves resistentes a múltiples
incluyen queratoconjuntivitis seca, artropatía y otros efectos idiosincráticos fármacos en seres humanos. Su uso en animales plantea muchas cuestiones éticas que
(consulte la Fórmula del fármaco en el Apéndice). La trimetoprim-sulfonamida se son difíciles de responder. Las preocupaciones incluyen una mayor presión hacia la
puede utilizar de forma segura en la mayoría de los pacientes y es adecuada en resistencia de los estafilococos alojados en animales y su posterior transmisión a los
situaciones con pocas opciones viables. Probablemente debería evitarse en seres humanos. Las preocupaciones sobre el riesgo para la salud pública a menudo se
animales con alto riesgo de queratoconjuntivitis seca, así como en Doberman oponen a las preocupaciones sobre la salud y el bienestar de los animales si no se
pinscher debido al aparente alto riesgo de artropatía idiosincrásica. proporciona el tratamiento adecuado, y el hecho de que el uso de animales constituye
un porcentaje minúsculo del uso general de estos medicamentos. Actualmente no hay
El cloranfenicol también suele ser eficaz in vitro y de forma anecdótica in consenso sobre el tema. Como mínimo, estos medicamentos deben reservarse para
vivo. Existen problemas de salud humana relacionados con la anemia aplásica situaciones en las que no existen otras alternativas de tratamiento viables; donde la
por exposición al cloranfenicol. Aunque es una reacción idiosincrásica infección no es susceptible de otra terapia (es decir, local); y donde la infección es
extremadamente rara, es fatal y no debe ignorarse. Se deben dar instrucciones potencialmente mortal pero potencialmente tratable. Antes de considerar
cuidadosas sobre el manejo de medicamentos y educación al cliente sobre sus medicamentos como estos, se deben considerar todas las demás opciones
riesgos. El cloranfenicol también puede causar supresión de la médula ósea terapéuticas. Actualmente, es raro requerir medicamentos como estos porque casi
(especialmente en gatos) y está contraindicado en animales que están siendo siempre existe otra opción de tratamiento.
tratados con otros fármacos supresores de la médula ósea. Si se va a utilizar
cloranfenicol durante un período de tiempo prolongado, puede resultar útil la Como es común en la medicina veterinaria, hay información objetiva limitada
monitorización periódica (cada 14 a 28 días) de un recuento sanguíneo completo. para guiar la duración del tratamiento. Esto depende más del tipo y la ubicación
El florfenicol podría ser una alternativa potencial al cloranfenicol, porque no de la infección que de laEstafilococo especie que está involucrada. No hay
representa un riesgo para la salud de los seres humanos. Puede administrarse evidencia de que las infecciones causadas por MRS necesiten un tratamiento
por vía oral, aunque puede ser rechazado por su sabor. Aunque el florfenicol se más prolongado o diferente en comparación con las infecciones causadas por
ha utilizado con éxito anecdótico en el tratamiento de infecciones por MRSP y cepas susceptibles una vez que se inicia la terapia antimicrobiana adecuada. Las
MRSA en perros, se ha informado de forma anecdótica sobre el fracaso del dosis de uso común para el tratamiento de las infecciones estafilocócicas se
tratamiento y el desarrollo de resistencia durante el tratamiento, y falta una enumeran en el cuadro 34-1 y el Formulario de medicamentos (consulte el
evaluación objetiva de la eficacia. Apéndice) y también en las infecciones de la piel, cuadro 84-1.
La tilosina se ha utilizado en el pasado para el tratamiento de
infecciones cutáneas estafilocócicas en perros. La mayoría (82,6%) de las Terapias antimicrobianas locales
cepas deS. pseudintermedius aislados de perros con pioderma fueron La administración local o regional de antimicrobianos puede generar altas
susceptibles a la tilosina in vitro.207a Estos eran de perros que no habían concentraciones de antimicrobianos que podrían superar cierto grado de
recibido terapia antibacteriana durante al menos 3 meses antes de la resistencia a los antimicrobianos y lograr altos niveles de fármaco en algunas
presentación de la muestra. áreas que son difíciles de alcanzar con la terapia sistémica. Se debe considerar la
La aparición de MRSP, MRSA y otras MRS ha complicado el inyección intraarticular de antimicrobianos (p. Ej., Amikacina) en casos de artritis
tratamiento. Puede haber cepas muy resistentes, incluidas algunas séptica para lograr concentraciones locales altas. Este enfoque se usa más
con pocas opciones de tratamiento. Esto parece ser más común con comúnmente en caballos, pero es práctico en muchos animales pequeños.
pacientes, especialmente infecciones de sofocación asociadas a cirugía en perros La aplicación tópica de la miel es otro enfoque atractivo, seguro y no
de razas grandes. La perfusión regional con antimicrobianos (p. Ej., antimicrobiano. La miel tiene efectos bactericidas contra diversas bacterias, incluidos
Aminoglucósidos) es otro enfoque que podría considerarse para las infecciones los estafilococos, in vitro e in vivo.26,82,126,142 Existen diferencias en la actividad bactericida
de las extremidades. Se usa con poca frecuencia en perros y gatos, pero debe entre los diferentes tipos de miel, y la miel mejor investigada ha sido la miel de Manuka,
tenerse en cuenta en algunos casos. Administración local de perlas o esponjas producida a partir de las flores de Leptospermum scoparium (Manuka).19 La miel de
de colágeno impregnadas de antimicrobianos167 a veces puede producir niveles Manuka puede ser un tratamiento único o complementario útil para afecciones como
sostenidos de fármaco. Este enfoque puede ser útil en infecciones asociadas a infecciones de heridas o úlceras en las piernas infectadas en humanos.26,82 También
implantes o infecciones de sitios mal vascularizados como el hueso. puede haber un beneficio adicional en infecciones complicadas por la formación de
biopelículas, porque las tasas bactericidas para S. aureus en biopelículas son más altas
con la miel de Sidr y Manuka en comparación con los antimicrobianos in vitro.5
Antimicrobianos tópicos
La terapia antimicrobiana tópica puede ser una terapia complementaria o única
útil. La capacidad de administrar altas concentraciones de antimicrobiano El uso básico de la miel en perros y gatos simplemente implica la aplicación
directamente en el sitio de la infección, con una exposición sistémica mínima, es directa de miel de grado alimenticio a un sitio infectado, cubierto por un vendaje.
un enfoque deseable. La resistencia de los estafilococos de perros y gatos a los Un método de aplicación preferido implica el uso de apósitos impregnados con
antimicrobianos tópicos como la mupirocina y el ácido fusídico es rara.138,231
miel de Manuka debido a la actividad bactericida mejorada de este tipo de miel y
y los altos niveles de antimicrobianos locales que se pueden alcanzar pueden compensar en la preesterilización de la miel y el aderezo. Existen preocupaciones teóricas sobre
gran medida la resistencia adquirida. la contaminación bacteriana de la miel, particularmente conClostridium
La principal limitación de la terapia tópica es la capacidad de los botulinum. Aunque C. botulinum se puede encontrar en la miel,204 El botulismo
antimicrobianos aplicados tópicamente para llegar al sitio de la infección. Por lo asociado con la miel en los seres humanos casi siempre se debe a la ingestión de
tanto, es mejor reservar la terapia tópica como un método único para el miel contaminada por parte de los bebés, y este autor (JSW) no tiene
tratamiento de infecciones muy superficiales, como la infección superficial de la conocimiento de ninguna infección relacionada con la aplicación tópica de la
herida y la pioderma superficial. Se debe usar terapia sistémica o una miel.
combinación de terapia sistémica y tópica para infecciones más profundas o
infecciones que no responden completamente a la monoterapia tópica. Otras Consideraciones
Ambas cosas S. aureus y S. pseudintermedius son causas importantes de
Otros tratamientos tópicos infecciones asociadas a implantes quirúrgicos. Estas infecciones pueden ser muy
La aplicación tópica directa de biocidas puede ser una opción potencial difíciles de tratar debido al implante y la biopelícula asociada. La terapia
para algunas infecciones de la piel y los tejidos blandos y puede ser el antimicrobiana a menudo puede resultar en una mejoría de los signos clínicos o
método preferido para el tratamiento de la pioderma superficial. La una cura clínica inicialmente aparente; sin embargo, la recaída es muy común
eficacia potencial de los biocidas implica un equilibrio entre la actividad después de suspender los antimicrobianos. La eliminación de la infección puede
bactericida del compuesto y el daño tisular de la aplicación de biocidas. ser difícil o imposible con los implantes colocados, y se debe considerar la
Algunos compuestos tienen propiedades antibacterianas profundas, pero extracción de los implantes lo antes posible.
no son útiles debido al grado de daño tisular que puede producirse. Para
algunos biocidas, no se comprenden bien los costos frente a los beneficios Descolonización
de las propiedades antibacterianas y el daño tisular. La eliminación activa de la colonización por MRSA en humanos es un tema
Al igual que con los antimicrobianos tópicos, la principal limitación es la capacidad polémico. La descolonización activa, a menudo utilizando antimicrobianos
del biocida para llegar al sitio de la infección. Los biocidas pueden ser eficaces como tópicos como mupirocina o ácido fusídico, a veces con terapia antimicrobiana
tratamiento exclusivo de infecciones superficiales o como terapia complementaria para oral concurrente, se utiliza como medio de control de MRSA en algunas
infecciones más profundas. Se dispone de datos limitados de eficacia y seguridad in situaciones en algunas regiones, aunque no existe un consenso internacional. A
vivo para perros y gatos. La extrapolación de otras especies es razonable, pero se pesar de que puede ocurrir una colonización a largo plazo por MRSA, la
preferirían los datos de seguridad específicos de perros y gatos. Las opciones necesidad de una terapia de descolonización en individuos por lo demás sanos
disponibles incluyen clorhexidina, povidona yodada y gel de peróxido de benzoilo.34 El de la comunidad es controvertida y no se realiza universalmente debido a la
uso tópico de un exfoliante quirúrgico que contiene acetato de clorhexidina al 2% fue eficacia variable, la necesidad cuestionable y las preocupaciones sobre el
eficaz para resolver las lesiones cutáneas en perros, causadas por cefalexina resistente desarrollo de una mayor resistencia antibacteriana. La descolonización se usa
S. intermedius.159a También se han propuesto otros compuestos como el peróxido de con mayor frecuencia en poblaciones específicas, como trabajadores de la salud,
hidrógeno acelerado como terapias tópicas, pero actualmente hay poca información pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos, pacientes en unidades de
sobre su uso. Los apósitos recubiertos de plata pueden ser útiles para el tratamiento de cuidados intensivos,
infecciones de la piel y las heridas.230 Los aceites esenciales están ganando popularidad En algunos aspectos, la eliminación activa de MRSP o colonización por MRSA en
como terapias tópicas, aunque faltan datos clínicos. Se ha demostrado que varios perros y gatos podría ser deseable para reducir el riesgo de desarrollo de infección
aceites esenciales, incluido el aceite del árbol del té, el aceite de geranio, el aceite de clínica o transmisión a otras personas, incluidas las personas. Sin embargo, no hay
lavanda y el extracto de semilla de pomelo, poseen propiedades antibacterianas, evidencia de que la terapia para eliminar la colonización esté indicada o incluso
incluida la actividad contra MRSA y MRSA.33,59,94,231 Pueden tener un efecto adicional por potencialmente eficaz en perros y gatos. La aplicación tópica adecuada de un
el cual el vapor generado por sus aceites dentro de los materiales del vendaje puede antimicrobiano en todas las fosas nasales de un perro o gato no es particularmente
penetrar más profundamente en los sitios infectados que la forma líquida.59 Sin realista, y un tratamiento incompleto podría conducir a una mayor resistencia a los
embargo, un aspecto que se pasa por alto es el potencial de daño tisular, porque los antibacterianos. Dado que la colonización por MRSA parece ser transitoria en la
aceites esenciales pueden tener efectos citotóxicos en las células de mamíferos.15,219 Las
mayoría, si no en todos los perros y gatos,130,243,248 y el uso de buenas medidas de
preocupaciones sobre la citotoxicidad han llevado a la recomendación de que el aceite
higiene general para reducir la reinfección casi invariablemente da como resultado una
de árbol de té no se utilice en el tratamiento de quemaduras.67
descolonización espontánea, es cuestionable incluso si la descolonización activa está
indicada. De manera similar, no se recomienda la terapia de descolonización para
La ingestión de un pequeño volumen de aceite de árbol de té ha causado perros y gatos portadores de MRSP. Aunque se carece de un estudio longitudinal de
enfermedades neurológicas en los niños,52,157 y el riesgo para las mascotas de lamer el MRSP, es probable que, a pesar del tratamiento, MRSP pueda persistir en el conducto
aceite aplicado tópicamente o la ingestión del material de vendaje tratado no está claro. nasal o en el tracto gastrointestinal. Esto es particularmente cierto para los perros.
Se requieren más estudios de eficacia y seguridad.
dónde S. pseudintermedius es un comensal común. Es difícil eliminar un mascotas que visitan instalaciones de atención de la salud humana, no está indicado.
microorganismo residente del nicho ecológico en el que ha evolucionado Sin embargo, si un animal que se sabe que está colonizado por MRSA posteriormente
para habitar. desarrolla una infección oportunista, particularmente una infección de la piel o de los
tejidos blandos, se deben realizar pruebas de infección por MRSA de inmediato. En
CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA animales de colonización que desarrollan infecciones graves, se debe considerar la
terapia antimicrobiana empírica que probablemente sea eficaz contra MRSA.
Staphylococcus aureus
Preocupaciones de salud pública con respecto a las mascotas y S. aureus han
involucrado casi exclusivamente MRSA. Se ha informado ampliamente sobre la Precauciones para el control de
colonización de personas en contacto con perros y gatos infectados o colonizados. * infecciones en clínicas veterinarias
Los aislamientos de MRSA de mascotas tienden a reflejar cepas que predominan en Cuando se identifica MRSA en un animal, se debe establecer un plan con
personas en cualquier región geográfica dada, probablemente un testimonio del origen respecto a cómo manejar ese animal en la clínica y durante los exámenes
humano de MRSA en mascotas. El hallazgo de importantes cepas de MRSA en humanos posteriores. Todos los animales infectados o colonizados deben tratarse como
en animales de compañía, combinado con la naturaleza cercana del contacto entre infecciosos y manipularse con precauciones de contacto (guantes, ropa exterior
personas y mascotas, genera preocupaciones sobre la transmisión zoonótica. Las protectora especial). En las clínicas, deben alojarse en aislamiento siempre que
mascotas han sido implicadas como fuentes de infección para los seres humanos en los sea posible y no tener contacto directo o indirecto con otros pacientes. Aunque
hogares.145.217; sin embargo, esto se ha basado en evidencia circunstancial. Aunque la hay poco riesgo de transmisión por aerosoles, alojar animales infectados en
colonización simultánea de personas y mascotas con la misma cepa de MRSA apoya la forma aislada disminuye la probabilidad de transmisión a través del personal o
transmisión entre especies, no puede determinar la dirección de la transmisión. Es fómites. Los pacientes ambulatorios colonizados por MRSA deben ser admitidos
probable que la transmisión de persona a animal se produzca con la misma frecuencia, directamente en un área de aislamiento o en una sala de examen.
si no más, que la transmisión de animal a humano. Independientemente, aunque la
información de la mayoría de los estudios debe considerarse preliminar y MRSA en el personal de la clínica
circunstancial, es muy probable que la transmisión entre especies pueda ocurrir en La exposición, colonización o infección de MRSA del personal del hospital
hogares y en clínicas veterinarias y que MRSA, aunque en última instancia de origen veterinario puede ser un área difícil de abordar debido a la falta general de
humano, sea un patógeno zoonótico relevante. comprensión de los problemas y la naturaleza de alto perfil de MRSA. A
menudo hay preocupaciones cuando las personas se dan cuenta de que
También puede haber riesgos para la salud ocupacional para el personal han tenido contacto con un animal infectado o colonizado por MRSA, y el
veterinario. Se han realizado numerosos estudios de colonización por MRSA en potencial de exposición ocupacional ciertamente está presente en base a
personal veterinario, que generalmente informan tasas de colonización de hasta las altas tasas de colonización por MRSA en el personal veterinario. A veces,
el 18% en personal veterinario de animales pequeños.36,95,139,151,255 No se puede las personas expresan el deseo de que ellos mismos o su personal se
determinar con certeza que estas tasas de colonización reflejen la adquisición de sometan a pruebas de colonización por MRSA. Sin embargo, esto rara vez
MRSA de animales; sin embargo, identificación de tasas más altas que las está indicado y está asociado con muchos problemas potenciales, entre los
presentes en la población general (1,5% a 3%)86,96 y la similitud entre las cepas que se encuentran las preocupaciones de salud y seguridad ocupacional y
humanas y animales proporciona apoyo de origen ocupacional. las cuestiones relativas a la privacidad de la información médica (estado de
MRSA). Dadas las tasas de colonización informadas de los veterinarios y la
El verdadero papel de las mascotas en las infecciones por MRSA en humanos es imposible exposición presuntamente frecuente a los animales colonizados, se deben
de determinar en este momento. Dada la epidemia de infecciones por MRSA asociadas con la establecer prácticas de control de infecciones de rutina para reducir el
comunidad en las personas y el MRSA endémico en las instalaciones de atención de la salud riesgo de transmisión de MRSA de portadores desconocidos (personal o
humana, las mascotas ciertamente juegan un papel menor en las infecciones humanas. Sin mascotas). No se recomienda realizar pruebas al personal para detectar
embargo, dado el alcance de este problema, un papel menor desde el punto de vista de la colonización por MRSA. Las tasas de MRSA son altas en el personal
población aún podría representar una fuente importante de infección. Se debe considerar el veterinario y no sería sorprendente encontrar individuos positivos en
papel potencial de las mascotas en las infecciones humanas por MRSA, pero de manera ausencia de transmisión conocida de MRSA. No es razonable excluir del
equilibrada. trabajo al personal colonizado considerando las altas tasas de colonización
La aplicación cuidadosa de las prácticas de control de infecciones es importante por MRSA y el riesgo continuo de exposición. Es poco probable que los
para reducir el riesgo de transmisión de MRSA de animales infectados a otros animales médicos recomienden la terapia dirigida a la descolonización de MRSA de
o personas en clínicas veterinarias. Debido a que un pequeño porcentaje de mascotas los seres humanos involucrados, porque se usa con poca frecuencia en
(y personas) sanas son portadoras de MRSA en un momento dado, la implementación personas de la población general en la mayoría de las regiones. Además,
de un buen programa de control de infecciones de rutina, que incluya higiene de incluso con una descolonización exitosa,
manos, ropa de protección personal, limpieza y desinfección de rutina y temas Los empleados que saben que son positivos para MRSA deben ser
relacionados, es importante. crítico. especialmente diligentes en seguir todos los protocolos de higiene de
Centrarse únicamente en las infecciones por MRSA diagnosticadas en perros o manos en la clínica y evitar el contacto entre las manos y la nariz
gatos es inadecuado porque los animales colonizados subclínicamente pueden ser una (porque las fosas nasales son el sitio más común de colonización en
fuente importante de exposición. El cribado activo para la identificación de pacientes los seres humanos y las manos son las principales fuente de
colonizados por SARM se utiliza ampliamente en medicina humana y se ha utilizado en transmisión). No hay ninguna indicación para retirar a un individuo
caballos, pero rara vez está indicado en la práctica veterinaria general. La detección colonizado de las tareas de atención al paciente, aunque se podría
puede ser útil en situaciones en las que puede haber transmisión continua en una considerar restringir el contacto con pacientes de muy alto riesgo (es
clínica o con casos de alto riesgo. El uso prudente de antimicrobianos también es decir, pacientes inmunosuprimidos). Sin embargo, debido a que la
importante, debido a la asociación entre la exposición previa a los antimicrobianos y la gran mayoría del personal veterinario no conoce su estado de MRSA,
infección por MRSA.66 Probar o tratar animales clínicamente sanos de forma rutinaria el personal de la clínica debe asumir que tanto ellos como sus
para detectar MRSA, incluido un riesgo más alto pacientes podrían ser portadores de MRSA. Se debe alentar a los
empleados que estén preocupados por MRSA (por ejemplo, aquellos
que han estado trabajando con un animal positivo para MRSA) a que
* Referencias 19a, 31, 131, 145, 217, 237, 243. consulten a sus médicos.
población, algo que podría ser importante considerar al tratar de sin embargo, estos son muy raros. El mayor riesgo de transmisión proviene de infecciones por
mordeduras (véase el capítulo 51).129
manera empírica las infecciones o decidir si está indicado el cribado
preoperatorio de MRSA. Colonización de personas con S. pseudintermedius ocurre con más frecuencia que
la infección clínica manifiesta, pero sigue siendo poco común, con tasas informadas del
1% al 4% en el personal veterinario y los dueños de mascotas.73,97,193
Control de infecciones en los hogares
Los principios del control de MRSA en los hogares son los mismos que en las El contacto con mascotas puede ser un factor de riesgo para S. pseudintermedius
clínicas veterinarias. Los sitios infectados en las mascotas deben cubrirse con colonización de personas. Un estudio informó la presencia de aislamientos humanos y
una barrera impermeable siempre que sea posible. Un punto clave es el de mascotas indistinguibles en el 44% de los hogares donde tanto una persona como
reconocimiento de sitios corporales adicionales de alto riesgo (nariz, recto) y un perro fueron colonizados, lo que sugiere que las mascotas fueron la fuente de la
evitar el contacto directo e indirecto con esos sitios. Se debe asesorar a los colonización humana.97 Ese estudio también indicó que lavarse las manos con
propietarios sobre las buenas prácticas de control de infecciones en el hogar, en regularidad después del contacto con mascotas se asoció con un menor riesgo de S.
particular la higiene de manos regular. Se debe evitar que las mascotas pseudintermedius colonización. También se han informado tasas más altas de
infectadas o colonizadas tengan contacto con mascotas fuera del hogar hasta colonización en los dueños de perros con pioderma profunda en comparación con los
que ya no estén infectadas o colonizadas. Aunque MRSA se puede transmitir en que no tienen mascotas.93 Sin embargo, aunque hay pruebas relativamente sólidas de
los hogares, la incidencia no está clara, al igual que los factores de riesgo. que S. pseudintermedius puede transmitirse de animales a personas en clínicas
Propietarios que tienen inquietudes particulares, especialmente si se trata de la veterinarias y hogares, las implicaciones clínicas de esto parecen ser limitadas dado el
presencia de personas de alto riesgo en el hogar (personas muy jóvenes o muy número extremadamente bajo de infecciones clínicamente manifiestas notificadas en
mayores, inmunodeprimidos), Se les debe animar a discutir sus preocupaciones personas. Las complicaciones graves, como la bacteriemia, pueden ocurrir en personas
con sus médicos. Las pruebas de rutina de mascotas clínicamente sanas cuyos inmunodeprimidas.41a Consulte el Capítulo 99 para una discusión sobre las infecciones
dueños tienen infección por MRSA o de personas clínicamente sanas cuyas
estafilocócicas zoonóticas en humanos inmunodeprimidos.
mascotas tienen MRSA no están indicadas.18
La aparición de cepas de MRSP altamente resistentes ha suscitado preocupación

Dueños de mascotas diagnosticados con MRSA por los riesgos para los seres humanos. Aunque las buenas prácticas de higiene
Los dueños infectados o colonizados pueden ser una fuente de infección para sus general y las medidas de control de infecciones están indicadas sobre la base de la
mascotas, aunque se desconoce la incidencia de transmisión de los dueños infectados a prudencia, los riesgos para las personas en contacto con animales infectados o
las mascotas. A los propietarios diagnosticados con MRSA se les debe decir que se laven colonizados son presumiblemente bastante bajos, dada la aparente baja patogenicidad
bien las manosantes y después de manipular a su mascota, con el fin de prevenir la deS. pseudintermedius en los seres humanos, y el MRSP es un problema de salud
transmisión de MRSA a la mascota y la transmisión de pública mucho menor que el MRSA. Hasta la fecha, los informes sobre la transmisión
la mascota en caso de que posteriormente sea colonizada. Los propietarios no deben zoonótica de MRSP son escasos y se han identificado infecciones humanas en personas
besar a sus mascotas ni permitir que sus mascotas se laman la cara o la piel lesionada. sin exposición conocida a animales.38,81 La transmisión de MRSP entre perros y personas
La detección de mascotas para detectar la presencia de MRSA solo está indicada si una probablemente se base en informes de aislamientos indistinguibles de personas y
persona en el hogar es positiva de manera recurrente o persistente para MRSAy perros en clínicas veterinarias.200,235 Se informó que ninguno de los individuos en esos
Ya se han tomado precauciones para prevenir la transmisión de persona a estudios había desarrollado la enfermedad. El riesgo que plantea el MRSP debe
persona. y se está evaluando todo el hogar (mascotas y humanos).18 No se considerarse bajo; sin embargo, dada la naturaleza altamente resistente a los
justifica la detección de rutina después de una sola infección por MRSA en una medicamentos (y la dificultad de tratamiento asociada), se debe tener cuidado de
persona o la detección de mascotas sin una investigación simultánea de todas utilizar buenas prácticas de control de infecciones alrededor de los animales infectados
las personas en el hogar.18 La detección de mascotas también puede ser parte de en hogares y clínicas veterinarias. Una buena higiene en los hogares y en las clínicas
una intervención en todo el hogar, que incluye la detección simultánea y la veterinarias debería minimizar en gran medida el riesgo de transmisión de MRSP de los
descolonización de MRSA de todas las personas. No hay indicios de que el animales colonizados.
tratamiento de las mascotas colonizadas sea necesario o eficaz.18 A diferencia de
las personas con MRSA, la mayoría, si no todas, las mascotas eliminarán Otros estafilococos
naturalmente la colonización por MRSA si se previene la reinfección. Actualmente Las preocupaciones de salud pública con respecto a otros estafilococos son
se recomiendan buenas prácticas de control de infecciones en el hogar como actualmente limitadas. Los estafilococos coagulasa negativos son comunes tanto
método de manejo de las mascotas colonizadas. Consulte el Capítulo 99 para en animales como en humanos y tienen una patogenicidad limitada, y los CoNS,
obtener más información sobre las infecciones por MRSA en seres humanos incluido el MRS, no se consideran un problema de salud pública relevante.
inmunodeprimidos y su tratamiento y prevención. Aunque muchas de las mismas especies de CoNS pueden causar enfermedades
tanto a las personas como a las mascotas, no está claro si los animales son una
Staphylococcus pseudintermedius fuente de infección. Teniendo en cuenta que la mayoría de las infecciones
Aunque se ha documentado, actualmente existe una preocupación limitada con humanas ocurren en personas hospitalizadas, actualmente no hay evidencia que
respecto a la transmisión zoonótica S. pseudintermedius. Infecciones sugiera que el aislamiento u otras prácticas mejoradas de control de infecciones
oportunistas con S. pseudintermedius han sido reportados en humanos, * sean necesarias para las mascotas con infecciones por CoNS. Las buenas
prácticas de higiene general deberían ser más que adecuadas en la mayoría de
las situaciones, si no en todas. Esto es probablemente más importante como un
acto de prudencia para las mascotas infectadas que potencialmente tendrán
* Referencias 12, 40, 81, 122, 129, 219a, 223, 232. contacto con personas de alto riesgo (muy jóvenes,
Capitulo 35
Infecciones bacterianas gramnegativas
Amie Koenig
Para obtener más información, inicie sesión en diferencias en moléculas de superficie bacteriana altamente variables. La
http://www.greeneinfectiousdiseases.com serogrupo está determinado por el O antígenos—Azúcares en la parte
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices más externa del SPL (fig. 35-2). Laserotipo está determinada por flagelar
Antígenos H. Adicionalmente, Antígenos K se puede identificar en cepas
con cápsula. La fórmula antigénica de la cepa indica la presencia de
ETIOLOGÍA
antígenos específicos (por ejemplo, O55: K5: H21). Sin embargo, para la
La pared celular de cada especie de bacterias gramnegativas ha desarrollado mayoría de las cepas, solo se determinan los antígenos O y H. Se han
una membrana externa relativamente compleja además de su membrana identificado al menos 170 serogrupos diferentes paraE. coli, y se ha
citoplasmática interna y la capa intermedia de peptidoglicano. Esta membrana encontrado alguna correlación entre el serogrupo y la virulencia (p. ej.,
externa distingue al grupo de las bacterias grampositivas y las espiroquetas. La O157: H7 y síndrome urémico hemolítico (SUH) en humanos).
superficie exterior de esta membrana consiste predominantemente en un
lipopolisacárido (LPS o endotoxina), que tiene una porción lipídica incrustada en
EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS
la membrana (lípido A, el componente activo de la endotoxina) y una porción
polisacárido que se extiende desde la superficie bacteriana. (el antígeno O; fig. Por lo general, las bacterias se aíslan de los epitelios normales y de infecciones
35-1). Además de conferir una característica de tinción gramnegativa, estas clínicas que surgen espontáneamente de varios sistemas de órganos diferentes
estructuras son importantes factores de virulencia y determinan parcialmente la de perros y gatos (cuadro web 35-1). Pueden causar sepsis, infecciones
susceptibilidad antibacteriana. nosocomiales e infecciones oportunistas en animales inmunodeprimidos y
Las bacterias gramnegativas pertenecen a numerosos grupos filogenéticos representaron aproximadamente el 30% de los hemocultivos positivos en un
heterogéneos y muchas pueden ser patógenas en perros y gatos. Algunas de estudio.51 Los aislados pueden ser endógenos o exógenos al individuo. Estos
estas bacterias se tratan en otros capítulos:Pasteurella spp. (véanse los capítulos tipos de infecciones pueden estar aumentando en frecuencia debido al uso
50, 51 y 99),Bordetella bronchiseptica (ver los Capítulos 6 y excesivo de nuevos antibacterianos, procedimientos invasivos y terapias
14) y Salmonela spp. (ver Capítulo 37). Este capítulo se centra en las inmunosupresoras.
características generales deEscherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., y
Pseudomonas spp. infecciones. También se proporciona información para Factores virulentos
Ralstonia pickettii, Citrobacter spp., Acinetobacter baumannii, Algunas cepas de E. coli son verdaderos patógenos; sin embargo, la mayoríaE.
Provincia spp., Serratia spp., y Enterobacter cloacae infecciones. coli, Klebsiella, Proteus, y Pseudomonas los organismos son patógenos
oportunistas. La patogenicidad de las bacterias gramnegativas depende de la
Clasi fi cación presencia de varios factores de virulencia (p. Ej., Adhesinas, toxinas, sistemas de
E. coli, Proteus spp., y Klebsiella spp. son miembros de la familia adquisición de hierro, cápsulas) expresados por el organismo.25a Es el conjunto
Enterobacteriaceae. Son bacilos gramnegativos anaerobios no formadores de de genes de virulencia transportados y expresados por el organismo lo que
esporas, no acidorresistentes, factorantes, que son habitantes naturales del confiere patogenicidad en lugar de la designación de género o especie. A
tracto intestinal de los mamíferos. La familia Enterobacteriaceae tiene 28 continuación se ofrecen ejemplos de factores de virulencia.
géneros, con más de 100 especies bien definidas. Las especies clínicamente El establecimiento de la infección depende primero de que las bacterias se
importantes incluyenE. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, y adhieran a un epitelio. Las adhesinas se encuentran en los pili bacterianos (o
Klebsiella pneumoniae. fimbrias), las delgadas estructuras externas que facilitan la unión a las células
Pseudomonas spp. son bacterias gramnegativas, ubicuas, no huésped. Los antígenos del factor de colonización I y II son adhesinas de pilus
enterobacteriáceas, que se encuentran en el suelo, el agua, la vegetación específicas, hemaglutinas que promueven la colonización por algunos
en descomposición y los animales. La pseudomónada patógena más enteropatógenos. Otro antígeno fimbrial es el virantígeno, que se asocia con
importante y ubicua esPseudomonas aeruginosa. En Asia, Europa del Este sepsis en algunas especies. Las cápsulas bacterianas son polisacáridos que
y África, Pseudomonas mallei es la causa del muermo equino; los perros y protegen la membrana externa del complejo de ataque de la membrana del
gatos pueden infectarse por el reservorio del caballo (véase el capítulo 44). complemento y también inhiben la unión de las células fagocíticas. Colo- nización
Burkholderiaantes Pseudomonas) pseudomallei es un organismo del suelo que conPseudomonas spp. ocurre cuando la capa de fibronectina que cubre las
se encuentra en Asia, África central y Australia. En perros y gatos, puede causar células hospedadoras se rompe por una infección o un traumatismo mecánico.
síndromes que van desde una infección pulmonar benigna hasta una La pili y la exozima S dePseudomonas spp. promueve la unión a las células
enfermedad sistémica letal (capítulo 44). epiteliales, y el limo extracelular es antifagocítico. Los sideróforos, como la
aerobactina, ayudan a la bacteria a competir con el huésped por el hierro en
Estructura antigénica ambientes con bajo contenido de hierro.
Se ha desarrollado un esquema de clasificación serológica reconocido La producción de diversas toxinas es importante en la patogenia de las
internacionalmente para Enterobacteriaceae basado en antigénicos infecciones por gramnegativos. Secretadoα-la hemolisina daña la célula huésped
349
membranas. La endotoxina (LPS) estimula varias cascadas de citocinas, así como en casos de quemaduras y traumatismos. Al igual que con las Enterobacteriaceae,
la cascada del complemento. La activación excesiva de estos sistemas conduce a Pseudomonas El LPS puede actuar como endotoxina.
septicemia y choque séptico (capítulo 36).Pseudomonas spp. producir de forma
variable colagenasa, lecitinasa, lipasa, proteasas, hemolisinas, fibrinolisina, Factores de virulencia asociados con Escherichia coli
leucocidina (también llamadacitotoxina), y enterotoxina. Muchas cepas también Infecciones intestinales
secretan exotoxina A, una citotoxina que causa necrosis tisular, lo que permite La documentación de patógenos E. coli Las infecciones son confusas porque
que el organismo colonice tejidos profundos. muchos de estos organismos existen como constituyentes entéricos normales y
se pueden encontrar en la microflora de animales clínicamente sanos. Se pueden
realizar análisis de genes de toxinas específicas o tipificación molecular para
diferenciar entre los diferentes aislados. El análisis de toxinas es importante
además de los estudios genéticos porque muchos de los genes identificados
pueden no ser expresados por los organismos aislados. PatógenoE. coli
Capsular (K)
se han clasificado en base a sus propiedades de virulencia en patovares.
Los patovares diarreogénicos incluyen enteropatógenosE. coli
(EPEC), enterohemorrágico E. coli (EHEC), enterotoxigénica E. coli
(ETEC), enteroinvasor E. coli (EIEC; inclusoShigella), enteroagregativo
E. coli (EAEC) y de adherencia difusa E. coli (DAEC), necrotoxigénico E.
coli (NTEC), invasivo adherente E. coli (AIEC) y separación de celdas E.
Somático (O) coli (CDEC). Patógeno extraintestinalE. coli
(ExPEC) patovares incluyen uropatógenos E. coli (UPEC) y meningitis
neonatal E. coli (NMEC) (Tabla 35-1, Tabla web 35-2). No todos los
patovares se han documentado en perros y gatos (fig. 35-3). Los óvulos
patológicos no son distinciones claras; algunos enteropatógenos aislados
de perros tienen rasgos predominantemente "uropatógenos", pero causan
diarrea. Los patovares se analizan en las siguientes secciones.
Enteropatógeno Escherichia coli

Las EPEC se adhieren a las células de la mucosa del intestino delgado y el colon
provocando la pérdida de microvellosidades (lesiones que se adhieren y borran) y la
Flagelar (H)
formación de pedestales de actina filamentosos o estructuras en forma de copa debajo
de los organismos. El locus de borramiento de enterocitos (LEE) codifica un sistema de
secreción de tipo III (T3SS) que facilita la translocación de los efectores, incluido el
receptor de intimina (Tir). La adherencia de EPEC a las células a través del pilus
HIGO. 35-1Estructuras de bacterias gramnegativas que comprenden varios antígenos. formador de haces está mediada por la unión de Tir y la proteína de la membrana
(Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) externa bacteriana intimina, lo que esencialmente obliga a la célula huésped a
Proteína receptora
Porin
LPS
Lipoproteína
Exterior
membrana
Periplasmático
Peptidoglicano espacio
Citoplasmático
membrana
Antígeno O
Lípido A
LPS
HIGO. 35-2Estructuras de la superficie celular de una bacteria gramnegativa. (Arte de Brad Gilleland © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Capitulo 35 Infecciones bacterianas gramnegativas 351
MESA 35-1
Características patógenas y clínicas de patógenos Escherichia coli Son
Clasi fi cación Mecanismo de patogenicidad Características clínicas de patógenos Escherichia coli Son
Enteropatógeno E. coli Adjuntar y borrar lesiones Pérdida de microvellosidades, diarrea acuosa y crónica Colitis
Enterohemorrágico E. coli y Adjuntar y borrar hemorrágica, diarrea, síndrome urémico hemolítico

E. coli O157: H7 lesiones, toxinas
Enterotoxigénico E. coli Toxinas Diarrea secretora sin fiebre
Necrotoxigénico E. coli Toxinas Diarrea, sepsis e infecciones del tracto urinario en personas; diarrea,
sepsis y neumonía en animales pequeños
Adherente invasivo E. coli Invasión Colitis granulomatosa
Enteroagregativa E. coli Apego, toxina Diarrea acuosa del intestino delgado no hemorrágica con algo de inflamación
en humanos; no documentado en perros y gatos
Enteroinvasivo E. coli, Shigella Invasión Diarrea mucohemorrágica con leucocitos (disentería)
Patógeno extraintestinal E. coli o Adjunto archivo Infecciones del tracto urinario, neumonía, sepsis, meningitis
uropatógeno E. coli
Difusamente adherente E. coli Adjunto archivo Diarrea del intestino delgado e infecciones del tracto urinario en humanos, no
documentadas en perros y gatos
Meningitis neonatal E. coli Apego e invasión Meningitis neonatal en humanos, no documentada en perros y gatos
Separación celular E. coli Diarrea en niños, no documentada en perros y gatos
Sitios de E. coli patógena función. La proteína secretada EspF desencadena la muerte mitocondrial y también
puede inhibir la fagocitosis e interrumpir la unión celular estrecha. Varios otros
Cerebro:
NMEC Intestino grueso:
efectores (EspB, EspI) alteran el tráfico de proteínas y previenen la mitosis o inducen la
EHEC, EPEC, AIEC apoptosis (factor inhibidor del ciclo, Cif). Las EPEC también invaden ocasionalmente las
Riñón: EIEC, EAEC células de la mucosa. Clínicamente, las EPEC causan diarrea acuosa como resultado de
UPEC la invasión de la célula huésped y la alteración de los sistemas de transducción de
señales más que como resultado de la producción de
toxina.10,24,146
Se aislaron quince cepas de EPEC de 300 gatos en Brasil; solo un
gato tuvo diarrea. Se identificaron doce serotipos de EPEC diferentes,
Vejiga: incluidos dos que son patógenos humanos conocidos (O111: H25 y
UPEC, NTEC O125: H6).98 Se cultivaron 23 aislamientos de EPEC de 182 muestras
fecales de 146 perros con diarrea y de 36 perros sin diarrea en Brasil.
No hubo diferencia estadística entre el porcentaje de muestras
Intestino delgado: positivas para EPEC en perros con (13,7%) o sin (8,3%) diarrea. Se
EPEC, ETEC, IHEC identificaron muchos serotipos, incluidos varios serotipos de EPEC
DAEC, EAEC
humanos típicos y atípicos.100
Enterohemorrágico Escherichia coli y Escherichia coli

O157: H7
Las EHEC se unen estrechamente a las células epiteliales y producen el mismo tipo de
HIGO. 35-3Sitios de patógenos Escherichia coli documentado en gatos, perros y lesiones de unión-borramiento que las EPEC, localizándose preferentemente en el íleon
humanos (negro ) y, hasta ahora, solo los humanos (azul). EPEC,Enteropatógeno E. coli ; distal y el colon. La unión inicial puede ocurrir a través de un pilus de tipo IV llamado
EAEC,enteroagregativo E. coli ; ETEC,enterotoxigénico E. coli ; DAEC,difusamente pilus de coli hemorrágico que funciona en la adherencia y la formación de biopelículas;
adherente E. coli ; EHEC,enterohemorrágico E. coli ; EIEC,enteroinvasor E. coli ; NMEC, La unión también puede ocurrir a través del
meningitis neonatal E. coli ; NTEC,necrotoxigénico E. coli ; AIEC,adherente invasivo E. E. coli pilus y flagelos comunes.24 El apego íntimo ocurre a través del mismo
coli ; ExPEC,patógeno extraintestinal E. coli ; UPEC,uropatógeno E. coli . (Arte de Kip LEE que EPEC, aunque EHEC inyecta casi el doble de efectores que EPEC.
Carter © 2005 University of Georgia Research Foundation Inc.) Las EHEC también forman pedestales debajo de los organismos, aunque el
mecanismo para la formación de pedestales es ligeramente diferente que
en EPEC, porque el Tir no es fosforilado por la célula huésped.
formar las uniones a las bacterias utilizando su propia actina. Otros
efectores translocados por T3SS socavan las funciones normales de la EHEC produce dos formas antigénicas principales de toxina llamadas Toxinas
célula huésped de muchas formas, como reordenando el citoesqueleto, Shiga (Stx 1 y Stx 2 [también conocidas como verocitotoxinas (VT) -I y VT-II]) o
modulando la respuesta inmune y contribuyendo a la diarrea. La proteína Toxinas similares a Shiga (SLT). EHEC carece de la capacidad de secretar Stx.
asociada a las mitocondrias (mapa), por ejemplo, altera las Dentro de las bacterias, los fagos albergan genes Stx. Stx se lanza el
lisis de la bacteria, que está mediada por fagos en respuesta al daño del El epitelio se produce a través de factores de colonización, que pueden ser fimbriales,
ADN bacteriano. Esta llamada respuesta SOS está regulada por la enzima no fimbriales, helicoidales o fibrilares, y a través de flagelos que se unen
represora LexA y la recombinasa RecA. Se debe desalentar el uso de transitoriamente con la adhesión secretada EtpA. La unión más íntima se produce a
través de las proteínas de la membrana externa Tia y TibA.24
antimicrobianos como las quinolonas, ya que pueden conducir a una
liberación aún mayor de toxinas, lo que permite la infección y la replicación. En los tejidos de las mucosas a los que se adhieren las bacterias se desarrolla
dentro de las células susceptibles.125 Stx es un AB5 toxina, compuesta por una subunidad poca inflamación y, por lo general, no se producen cambios histológicos. Las
A enzimáticamente activa unida covalentemente a cinco subunidades B. El b toxinas termolábiles (LT) y las toxinas termoestables (ST) están bien
La subunidad se une a las globotriaosilceramidas (Gb3s) que se encuentran en la caracterizadas. Los LT (LT-I, LT-II) aumentan la actividad de la adenil ciclasa en las
mucosa intestinal y las células epiteliales del riñón e induce a la célula a células epiteliales del intestino delgado. En última instancia, esto da como
internalizar la toxina. Luego, la subunidad A previene la síntesis de proteínas al resultado la inhibición de la absorción de sodio y cloruro en las células epiteliales
interferir con el ARN ribosómico 28S (ARNr) y causa necrosis y muerte de la vellosas y la secreción activa de cloruro por las células de las criptas, lo que
célula. Stx también se puede encontrar en células intestinales negativas para provoca una gran pérdida de agua y cloruro. Conflicto de datos sobre si la
Gb3 y se cree que ingresa a las células a través de la micropinocitosis. Se cree producción de LTE. coli han sido aislados de perros.10,34,55,103,146 Las ST (STa, STb)
que Stx en estas células reduce la expresión de quimiocinas, reduciendo así la son una familia de pequeñas toxinas, algunas formas de las cuales desregulan la
respuesta inflamatoria. guanilil ciclasa, con una secreción de líquido resultante similar a la inducida por
E. coli O157: H7 (a menudo llamado verotoxigénico E. coli, VTEC) es un las LT. Otras formas estimulan la secreción cíclica independiente de nucleótidos.
ST-secretorE. coli se han aislado de perros y gatos con enteritis, lo que respalda
Serotipo EHEC responsable de infecciones transmitidas por alimentos y agua en
una asociación causal.10,55
personas, particularmente en América del Norte, partes de Europa y Japón. En
las personas, las infecciones por ECEH se han asociado con diarrea, colitis
hemorrágica y SUH. En casi todos los seres humanos, el organismo productor de Necrotoxigénico Escherichia coli
toxinas se originó en el tracto gastrointestinal (GI); sin embargo, un informe NTEC produce factores necrotizantes citotóxicos (CNF) y factor de
incluye una fuente de infección urinaria.139 El organismo es albergado por el distensión citoletal. Los CNF son toxinas proteicas que originalmente se
ganado, pero no provoca que desarrollen ninguna enfermedad clínica, porque el denominaron "toxina vir". CNF1 y CNF2 se han asociado con diarrea,
ganado no posee los receptores Stx. Un gran número de bovinos analizados en bacteriemia e infecciones del tracto urinario (ITU) en humanos.E. coli
mataderos albergan esta bacteria; sin embargo, no todas las cepas portan los que producen CNF1 se han aislado de heces de perros y gatos normales,
factores de virulencia incriminados en la enfermedad grave. La carne de res poco así como de perros (pero no gatos) con enteritis.10.137 Los serogrupos de
cepas NTEC-1 han sido los mismos que infectan a las personas.30
cocida y el agua contaminada con heces de animales o personas infectadas son
las fuentes más comunes de propagación. También se ha documentado que los NTEC puede haber sido responsable de la rabdomiólisis en un gato con
perros que viven en granjas y lotes de alimento albergan insuficiencia renal crónica y un episodio de enteritis aguda y fue aislado de
E. coli O157: H7.56,73,74,125,144 Los perros no estaban clínicamente enfermos y el los pulmones de un perro con neumonía hemorrágica hiperaguda mortal.
16,89
organismo se aisló de sus heces. El ganado infectado se consideró la fuente de
infección. La infección también se documentó en un perro que fue alimentado
con restos de comida.116 y en perros que frecuentan las playas.38 En todos estos Adherente Invasivo Escherichia coli
informes, los perros estaban asintomáticos de infección y el riesgo para la salud Se ha establecido una asociación entre la colitis ulcerosa histiocítica
pública era el más preocupante. (granulomatosa) en perros boxer y la colonización intramucosa por E. coli que
Se han aislado EHEC de heces de perros y gatos normales y de filogenéticamente se asemeja a la enfermedad de Crohn asociada E. coli
personas con diarrea. Un estudio de casos y controles sugirió que Stx 2 (VT- LF-82 y tiene una composición de genes de virulencia que se asemeja a
Los aislados positivos II) pueden estar asociados causalmente con diarrea patógenos extraintestinales E. coli y asociada a la enfermedad de Crohn E. coli
en perros, mientras que los aislados positivos para Stx 1 (VT-I) son LF-82. Todas las cepas fueron positivas para el gen que codifica la adhesina
portados pero no parecen causar diarrea.10 En galgos enjaulados, se asociado con la invasión de células epiteliales en UPEC (fimH) y fueron negativas
identificaron genes de enterotoxina en E. coli de perros con y sin diarrea; para una variedad de factores de virulencia diarregénicos y ExPEC.130
sin embargo, solo la presencia de la toxina Shiga Stx l se correlacionó con AIEC se ha implicado en aproximadamente el 37% de la enfermedad de Crohn humana.
la diarrea.134 La presencia de toxigénicos E. coli en perros clínicamente Se adhiere a la molécula de adhesión celular 6 relacionada con el antígeno
sanos y enfermos indicó un riesgo zoonótico potencial. Un estudio carcinoembrionario en el íleon, que se sobreexpresa en pacientes con enfermedad de
epidemiológico de perros y gatos en Japón produjo solo un aislado O157: Crohn. La adherencia estimula el factor de necrosis tumoral (TNF) -
H7 de 614 muestras, lo que sugiere que estas especies no son un α e interferónγ, que puede promover la inflamación y la adherencia. Los
reservorio común.73
AIEC se trasladan a la lámina propia, donde viven y se replican dentro de
Se examinaron gatos en Ontario, Canadá, para determinar la prevalencia de los macrófagos, estimulando la producción de grandes cantidades de TNF-
VTEC en las heces en relación con la presencia o ausencia de enfermedad clínica. α. Se cree que la formación de granulomas se debe a la agregación y fusión
132 Los organismos se cribaron en busca de genes VT mediante la reacción en de macrófagos infectados con el subsecuente reclutamiento de linfocitos
cadena de la polimerasa (PCR); la prevalencia global de VTEC entérico en 179 (ver también Colitis granulomatosa, capítulo
gatos fue del 12,3%. Sin embargo, no se encontró asociación estadística entre la 88).120
presencia de la bacteria y la enfermedad clínica. Los gatos dieron positivo para
VT genérico, pero no para los genes VT-I o VT-II, lo que sugiere que VT puede Enteroagregativa Escherichia coli
haber sido una nueva variedad no patógena. Algunos de los serotipos aislados La EAEC es la segunda causa más común de “diarrea del viajero” y se considera
eran similares a los que se encuentran en las personas y el ganado, lo que un patógeno humano emergente. Las CEEA no se han reconocido como causa de
sugiere que los gatos podrían ser reservorios capaces de la infección humana.132
enfermedad en animales pequeños. Este patovar recibe su nombre de la forma
característica en que se agregan en un patrón de ladrillos apilados en el cultivo
Enterotoxigénico Escherichia coli celular. Los plásmidos codifican las fimbrias de adherencia agregadas, que
La ETEC es una causa común de “diarrea del viajero” y tiene un impacto significativo en median esta adherencia a la mucosa del intestino delgado y grueso. Esto, a su
la industria porcina, porque los cerdos después del destete son altamente susceptibles. vez, induce la respuesta de interleucina (IL) -8 y la transmigración de neutrófilos.
Las bacterias se adhieren a las células de la mucosa del intestino delgado y producen La dispersina, una proteína secretada, altera la carga electrostática del LPS y
diarrea mediante la elaboración de toxinas. Unión inicial al intestino permite que las bacterias formen una biopelícula.
que se extiende por el epitelio intestinal. El daño de la mucosa inducido por EAEC urolitos.83,102 Algunas cepas uropatógenas de E. coli, denominados UPEC,
está mediado por citotoxinas secretadas en algunos aislados. La toxina expresan factores de virulencia que facilitan la colonización del sistema
codificada por plásmido (Pet) altera el citoesqueleto de actina y hace que las urinario. El principal determinante de su patogenicidad es la capacidad de
células se exfolien.Shigella enterotoxina 1 y E. coli La toxina termoestable (EAST1) adherirse al uroepitelio a través de adhesinas como los pili tipo 1
también se puede encontrar en algunos aislados de EAEC. (mediados por la adhesión fimbrial H en su punta) o las fimbrias P, cuyo
gen (papG) se ha identificado en aislamientos caninos.69,71 Después de la
Enteroinvasivo Escherichia coli unión, los pili y las endotoxinas incitan la migración de neutrófilos e
EIEC y Shigella comparten la misma patogenicidad. La shigelosis es una enfermedad inducen la liberación de citocinas, lo que produce una respuesta
que causa diarrea sanguinolenta y disentería bacilar en humanos. Las EIEC se inflamatoria y signos característicos de urgencia, malestar y hematuria
diferencian de otros patovares porque son bacterias intracelulares obligadas que no (capítulo 90).
tienen flagelos ni factores de adherencia para facilitar la entrada celular. EIEC yShigella Las exotoxinas, especialmente las hemolisinas, también pueden ser importantes en
la virulencia está codificada en un plásmido grande. A través de la transcitosis, el el desarrollo de signos clínicos de infecciones urinarias inferiores. La adquisición de
organismo pasa a través de las células del micropliegue del colon (células M) hasta la hierro también es un factor de virulencia importante, al igual que las cápsulas
submucosa. También pueden acceder a la submucosa después de la inflamación y la bacterianas y los sistemas antifagocíticos. Se han identificado numerosos factores de
interrupción de las uniones celulares estrechas. EIEC /Shigella luego ingresan y se virulencia en cepas de UPEC caninas y felinas, incluidos CNF1 y genes que codifican
replican dentro de los macrófagos, se liberan de los macrófagos muertos y luego adhesinas, hemolisina y aerobactina.37,163 Se ha informado de la capacidad de algunas
invaden los colonocitos adyacentes. Los efectores secretados en la célula por un T3SS UPEC para invadir realmente las células uroepiteliales en cepas aisladas de personas.
son responsables de la subversión de la maquinaria de la célula huésped para facilitar UPEC puede replicar y formar complejos tipo biofilm protectores dentro de las células.
la replicación, la propagación bacteriana de célula a célula y la evasión del sistema
Es posible que esta internalización característica del organismo pueda explicar algunas
inmunológico.24
infecciones urinarias recurrentes en perros y gatos. Los UPEC se llevan en el colon de
muchos perros; Al comparar los antecedentes filogenéticos, los antígenos O y el
Difusamente adherente Escherichia coli genotipo de virulencia extendida, el 54% de los aislados urinarios también se
Los DAEC son una causa común de diarrea del intestino delgado en niños pequeños y encontraron en el intestino. Esto es consistente con la idea de que las UPEC tienen un
de infecciones urinarias en humanos adultos, pero no se han reconocido como una tipo especial de patogenicidad, y las UTI no son el resultado de la exposición a un alto
causa de enfermedad en animales pequeños. Las adhesinas (Afa-Dr) unen el organismo número de "normales"E. coli.68 Hemolítico E. coli también se han encontrado en
de manera difusa a los enterocitos y se unen al factor acelerador de la descomposición, infecciones urinarias en gatos.143 La cistitis por UPEC no tratada puede progresar a
que altera el citoesqueleto y daña el borde en cepillo de las microvellosidades. La pielonefritis si el organismo es móvil y se ha demostrado que la motilidad y el grado de
secreción de IL-8 promueve la transmigración de los neutrófilos, la apoptosis acelerada expresión de pili de tipo 1 están inversamente relacionados. Dentro del riñón, los
de los neutrófilos y la disminución de la función de los neutrófilos. aislados de pielonefritis a menudo expresan fimbrias P y menos motilidad
Patógeno extraintestinal Escherichia coli orgánulos.78,79,81,129

Algunas cepas de E. coli puede causar infecciones extraintestinales, incluidas Los estudios basados en la identificación de genes que codifican adhesinas,
infecciones urinarias, neumonía, sepsis y meningitis; estas cepas se denominan hemolisinas, CNF1 y aerobactina sugieren que las cepas uropáticas caninas
ExPEC, de acuerdo con la terminología utilizada para las cepas que causan pueden ser similares, si no idénticas, a algunas cepas uropáticas humanas.71
enteritis. Esta clasificación tiene cierta superposición, y algunosE. coli aislados de Similar, P. mirabilis Las cepas aisladas de la orina de perros se han caracterizado
perros con diarrea tienen características de cepas uropatógenas y y se ha encontrado que son similares a las cepas uropatógenas humanas P.
necrotoxigénicas.137 mirabilis son. Se desconoce la importancia de estos hallazgos para las personas y
E. coli son una causa frecuente de trastornos extraintestinales y extraurinarios los perros.44 ExPEC también puede infectar casi cualquier sitio anatómico. La
infecciones del tracto.48 Tales aislamientos incluyen un informe de E. coli neumonía, la sepsis y la meningitis son algunas de las infecciones que se han
endocarditis en un gato28 y E. coli aislado de un perro diabético con cistitis observado. Se han aislado cepas resistentes a múltiples fármacos de animales
enfisematosa, peritonitis enfisematosa y endocarditis infecciosa de la con infecciones recurrentes que se han tratado con varios tipos de fármacos.142
válvula tricúspide.107 E. coli también fue implicado como una causa de
fascitis necrosante asociada con una laceración de la piel en un perro.161
ExPEC también ha estado implicado en un brote de neumonía necrotizante Klebsiella Infecciones

aguda mortal en gatos de refugio. Los aislamientos eran hemolíticos, Klebsiella Los microorganismos que se encuentran en la flora nasofaríngea
genéticamente relacionados según lo determinado por PCR y portaban genes e intestinal pueden asociarse con infecciones clínicamente significativas del
para CNF-1 y fimbrias y adherencias que son características de ExPEC.138 La tracto gastrointestinal y genitourinario y bacteriemia sistémica. Algunas
infección también se ha documentado en tres casos aislados en gatitos, cada cepas deKlebsiella producir una enterotoxina similar a la ST de
uno con un serotipo distinto (O4H5, O6H7, O6H5) y portadores de genes enterotoxigenic E. coli. Klebsiella pneumoniae- Se notificaron enteritis,
compatibles con ExPEC.61 Un brote de neumonía hemorrágica mortal y neumonía y sepsis inducidas en un criadero de mastín de Burdeos. Siete de
bacteriemia en perros encerrados se atribuyó a un patógeno los 15 perros adultos se vieron afectados y 4 murieron.118 Klebsiella
E. coli que fue positivo para factores de virulencia α-hemolisina y CNF-1 y para el También se ha informado en un perro de neumonía y septicemia con el
alelo papG del factor de adhesina de clase III.57 Estos organismos tienen las subsiguiente síndrome de disfunción multiorgánica.20 Klebsiella Los organismos
características fenotípicas y genotípicas de las bacterias virulentas se han visto implicados en infecciones nosocomiales, incluidas infecciones por
extraintestinales que son un riesgo para las personas y otros animales. Los catéter intravenoso, en hospitales veterinarios (véase el capítulo 93).49
cultivos de muestras fecales recolectadas de una población de cohortes de
gatitos clínicamente sanos revelaron que 16 de los 19 gatitos evaluados estaban Pseudomonas Infecciones
eliminando un total de 10 serotipos diferentes de hemolíticos.E. coli, cada uno de P. aeruginosa es un organismo ambientalmente estable que causa
los cuales tenía un perfil genético consistente con el típico de ExPEC.61
infección en animales cuyo sistema inmunológico o defensas del huésped
están deteriorados. Aunque puede aislarse del tracto respiratorio superior,
Uropatógeno Escherichia coli genital y gastrointestinal y de áreas intertriginosas de la piel, el número de
E. coli es el aislado más común de perros con infecciones urinarias recurrentes y organismos generalmente se controla mediante la competencia de la flora
por primera vez y el segundo aislado más común de perros con bacteriana normal. Inflamación o lesión en estas áreas mucosas o crónicas.
La terapia antibacteriana puede conducir a la proliferación de P. aeruginosa. P. Citrobacter Infecciones

aeruginosase une preferentemente a las células lesionadas y entra en ellas a Citrobacter freundii, un miembro de la familia de bacterias Enterobacteriaceae,
través de la superficie basolateral. Se ha demostrado que la bacteria facilita su es una bacteria ubicua en el medio ambiente. El tracto gastrointestinal es la
entrada en las células al convertir constitutivamente las membranas apicales en fuente probable de infección sistémica en perros y gatos. Los animales
membranas basolaterales al reclutar fosfatidilinositol-3-quinasa y actina en la neonatales o inmunosuprimidos desarrollan enteritis con bacteriemia y las
superficie basolateral.75 Además, las heridas abiertas o las incisiones quirúrgicas infecciones sistémicas a menudo afectan a órganos adicionales. La diseminación
pueden contaminarse y posteriormente infectarse con cepas resistentes a los sistémica puede provocar hepatitis, peritonitis, meningitis, neumonía intersticial
antimicrobianos del entorno hospitalario. Los endoscopios flexibles defectuosos y sepsis.45 Citrobacter diversus se ha aislado de un perro maltés con piometra
que se contaminaron fueron incriminados como fuente de un brote en las enfisematosa.21 También se ha asociado con infecciones relacionadas con el
personas.134 Pseudomonas las bacterias también tienen la capacidad de invadir catéter intravenoso en perros (véase el capítulo 93).85
una córnea sana en su estado cálido y húmedo. A través de pequeños rasguños,
el organismo puede ingresar al citoplasma celular, donde se replica Acinetobacter baumannii Infecciones
rápidamente. Sin embargo, algunas cepas producen una toxina exoenzimática La A. baumannii La bacteria, que es un bastón pleomórfico, es una bacteria
que destruye las células epiteliales y los macrófagos. En perros con otitis externa, gramnegativa, aerobia, oxidasa negativa, catalasa positiva y no
P. aeruginosa y Proteo Los organismos pudieron cultivarse en los oídos, pero no fermentativa. Es corto e inmóvil durante el crecimiento rápido y se vuelve
se encontraron en los oídos de perros clínicamente sanos.163 P. aeruginosa ha más cocoide durante los períodos de crecimiento estático. Es un patógeno
sido implicado como una causa de pioderma profunda en perros, que a veces se de bajo grado que produce endotoxinas in vivo, adhesinas y algunas
manifiesta como dolor troncal dorsal de inicio agudo.62 enzimas. Lo más preocupante es su capacidad para desarrollar y transferir
También se ha informado de osteomielitis.107a Pseudomonas Las bacterias resistencia a los antimicrobianos en poco tiempo. Las infecciones
también se aíslan de infecciones mixtas en perros.136 P. aeruginosa, que tiene nosocomiales por este organismo se reconocen desde hace muchos años
pocos requerimientos nutricionales, prospera en ambientes húmedos fuera del en las personas; También se han notificado infecciones en perros y gatos
hospedador y crea microcolonias que le permiten crecer en superficies húmedas hospitalizados.13,41 Se han notificado casos de fascitis necrotizante y muerte
como las de las bañeras y los sistemas de plomería y drenaje. Los animales que por shock séptico en un gato secundaria a A. baumannii infección, que muy
están inmunosuprimidos o tienen catéteres implantados o heridas abiertas son probablemente comienza en un sitio de cateterismo intravenoso.15 Un
particularmente susceptibles a la contaminación de estos ambientes o multirresistente Acinetobacter sp. fue aislado junto conCandida albicans de
superficies húmedos. En entornos hospitalarios, muchos de losP. aeruginosa las pericarditis purulenta en un perro inmunodeprimido.96a
cepas han adquirido resistencia a múltiples fármacos antimicrobianos. Causas de Este organismo omnipresente se puede aislar de los alimentos, el agua
exposición a quinolonas in vitro o in vivoP. aeruginosa de los perros para y el suelo en el medio ambiente. En el entorno hospitalario, puede
desarrollar resistencia más rápidamente que otras bacterias.19,141
contaminar superficies; los animales que se someten a procedimientos
invasivos, como la colocación de tubos torácicos, vías venosas centrales o
Pseudomonas fluorescens es capaz de crecer en unidades de sangre concentrada catéteres urinarios permanentes, son los más propensos a verse afectados.
de eritrocitos.73a El crecimiento se produce lentamente a 4 ° C y más rápidamente a 20 ° Los brotes pueden ocurrir cuando la infección se transmite a pacientes
C. Para evitar su aparición, las unidades de sangre almacenadas deben controlarse para susceptibles a través del entorno hospitalario, las manos de los miembros
detectar decoloración y detección mediante microscopía y confirmación por PCR. Para del personal del hospital o los dispositivos médicos. Los brotes en
obtener más información sobre las infecciones por hemoderivados, consulte el Capítulo hospitales humanos sugieren que la diseminación por el aire tiene un
93. papel en las infecciones nosocomiales y los sistemas de tratamiento del
aire pueden contaminarse. Una vez que los animales se infectan, pueden
Pasteurella Infecciones arrojar el organismo al medio ambiente. La terapia antimicrobiana
Muchos Pasteurella spp. están cubiertos por una capa de polisacárido capsular, que da selecciona aislamientos resistentes y aumenta el riesgo de desarrollar una
lugar a sus serotipos específicos. Como ocurre con la mayoría de las bacterias infección nosocomial resistente.41 (Consulte el Capítulo 93 para obtener
gramnegativas, tienen LPS en la superficie celular con actividades endotóxicas. Varias información adicional sobre el control de las infecciones nosocomiales).
proteínas de la membrana externa también están implicadas en la virulencia.
Pasteurella Los organismos suelen estar asociados con las cavidades bucales de perros Providencia Infecciones
y gatos y se encuentran con frecuencia en las infecciones de heridas causadas por sus Providencia spp. son miembros gramnegativos de la familia Enterobacteriaceae.
mordeduras.7,24a, 95 126aPasteurella canis se aisló de cachorros recién nacidos con Providencia alcalifaciens ha sido identificado como un patógeno entérico
infección sistémica.29 Los organismos de Pasteurella son susceptibles a varios fármacos humano y está asociado con ser una de las causas de la diarrea del viajero. No es
antimicrobianos de uso común. Aproximadamente el 90% de 409 gatos tuvieron un residente entérico típico de los animales; sin embargo, la contaminación
resultados de cultivo positivos paraPasteurella multocida de los márgenes gingivales, y ambiental a través de las heces de personas infectadas y de moscas puede
la gran mayoría de estos aislamientos eran sensibles a las penicilinas.42 Se ha propagar la infección. En infecciones orales experimentales de conejos, el
demostrado que las quinolonas ejercen un efecto postantibacteriano en cepas de P. organismo proliferó y colonizó el tracto intestinal, desplazando la flora residente.
multocida de los gatos.36 2 P. alcalifaciens se asoció con diarrea en cachorros criados en un área
Véanse los capítulos 50, 51 y 99 para una discusión más detallada de Pasteurella socioeconómica baja con exposición a aguas residuales humanas sin tratar.96 La
infecciones de especies en perros y gatos y su riesgo zoonótico. camada de cachorros de 2 semanas dejó de amamantar durante un período de 2
días, comenzó a vocalizar y tuvo diarrea de color amarillo verdoso teñida de
Ralstonia pickettii Infección sangre. Los frotis fecales teñidos con Wright contenían una población
R. pickettii, anteriormente conocido como Pseudomonas (Burkholderia) piquete- homogénea de bacilos cortos, neutrófilos degenerados y células epiteliales
tii, se ha informado como causa de septicemia en un perro inmunosuprimido descamadas que contenían las mismas bacterias. Las crías muertas tenían
para el tratamiento de la trombocitopenia inmunomediada.59 R. pickettii es un exudados pseudomembranosos amarillos en todo el intestino delgado. Los
bacilo gramnegativo aeróbico, oxidasa positivo, no fermentador que se hallazgos microscópicos fueron una necrosis superficial difusa y grave del
encuentra en el agua y el suelo y se identifica más comúnmente como una epitelio y un gran número de bacilos gramnegativos cortos adheridos a los
infección nosocomial en humanos inmunodeprimidos. Consulte el Capítulo 99 enterocitos.Providencia stuartii se ha identificado como la causa de ulceración
cutánea grave y celulitis en un perro de raza mixta en Grecia.105
para obtener recomendaciones sobre la prevención de infecciones zoonóticas.
Serratia Infecciones principalmente por la disminución de la excreción de bilirrubina conjugada de

Serratia Los organismos son bacterias gramnegativas que prosperan en el los hepatocitos a los canalículos; se desconoce la prevalencia y la importancia
medio ambiente y pueden crecer en ambientes húmedos, incluso en pronóstica de este hallazgo en perros o gatos.77
presencia de agentes antisépticos como el cloruro de benzalconio. Se han A. baumannii las infecciones producen signos localizados o sistémicos
relacionado con infecciones nosocomiales asociadas con procedimientos dependiendo del sistema de órganos de localización. Los signos genitourinarios,
médicos, como catéteres intravenosos en perros y gatos hospitalizados cutáneos y respiratorios son los más comunes, mientras que las respuestas
(véase el capítulo 93).40,85
inflamatorias sistémicas son características de los perros con sepsis.
Signos asociados con C. freundii Las infecciones varían, al igual que las
Enterobacter cloacae Infecciones causadas por A. baumannii. Se ha observado diarrea mucohemorrágica en
Al igual que con Serratia bacterias E. cloacae se han asociado con animales afectados con signos extraintestinales, lo que probablemente
infecciones nosocomiales por catéter intravenoso en perros y gatos (véase indica la fuente de propagación. La sepsis es más consistente enC. freundii-
el capítulo 93).8
animales infectados inmunosuprimidos.
Síndrome urémico hemolítico y vasculopatía

HALLAZGOS CLÍNICOS
glomerular cutánea y renal de los galgos
Todas las bacterias discutidas colonizan tejidos normales y mantienen una relación ("Pudrición de Alabama" o
comensal en perros y gatos. La mayoría de las bacterias son oportunistas y requieren "Enfermedad de Greentrack")
alteraciones en las defensas locales o sistémicas y en la función inmunológica para que El SUH en las personas se caracteriza por insuficiencia renal aguda, anemia
se desarrolle la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad no puede desarrollarse a hemolítica microangiopática, fiebre y trombocitopenia y, a menudo, se asocia
menos que la cepa colonizadora lleve al menos algunos factores de virulencia. En el con diarrea o infección de las vías respiratorias superiores. Una causa de SUH es
cuadro 35-1 se enumeran ejemplos de infecciones clínicamente significativas con estos la infección con el serotipo O157: H7 productor de Stx (VT) de
organismos. E. coli, generalmente se adquiere a través de agua o carne contaminada.
Las TV se unen a las células endoteliales vasculares e inducen necrosis,
Correlación de patógenos Escherichia coli microtrombosis y trombocitopenia de consumo. En un pequeño número
y diarrea de perros se ha descrito un síndrome similar al SUH, caracterizado por
Se analizaron muestras de heces de perros clínicamente sanos en perreras gastroenteritis hemorrágica, insuficiencia renal aguda y anemia hemolítica
u hogares y en perros con diarrea aguda o crónica para detectar diversos microangiopática; sin embargo, la evidencia deE. coli En estos casos no se
demostró infección.27,66
patógenos. E. coli incluidas las cepas EPEC, ETEC, EHEC / VTEC, EIEC y EAEC.
160 La mayoría de los perros con diarrea excretaban EPEC y VTEC que los La vasculopatía glomerular cutánea y renal (CRGV) de los galgos es un
perros de control doméstico o de perrera. El EPEC adjuntando y borrando A síndrome agudo y potencialmente letal de etiología no probada que se
(eaeA) gen y el VT 1 (VR1) los genes que codifican VTEC a menudo se reconoció en 1985.60 El CRGV ocurre típicamente en galgos jóvenes de carreras,
encuentran juntos. Los aislamientos de perros con diarrea tuvieron efectos pero también se ha descrito en un gran danés.123 Se caracteriza por úlceras
más agregados y citotóxicos sobre las células cultivadas in vitro. cutáneas distintivas, de cicatrización lenta y bien delimitadas que afectan a las
extremidades pero no afectan la cabeza ni el dorso. Algunos perros afectados no
presentan otros signos y, por lo demás, parecen sanos. Sin embargo, además de
Infecciones sistémicas las lesiones cutáneas, algunos perros desarrollan fiebre, edema distal de las
Se han informado algunas asociaciones clínicas importantes. E. coli se pueden extremidades e insuficiencia renal aguda (algunos perros desarrollan
desarrollar sepsis y lesiones compatibles con el síndrome de dificultad insuficiencia renal sin fiebre u otros signos sistémicos), mientras que otros
respiratoria aguda en cachorros con enteritis por parvovirus.147 E. coli y Klebsiella perros desarrollan insuficiencia renal antes de las lesiones cutáneas. La anemia
spp. Se ha identificado septicemia neonatal en cachorros con signos de normocítica, normocrómica con evidencia de hemólisis microangiopática,
falta de aumento de peso, disnea, cianosis, hematuria y desprendimiento trombocitopenia, actividades elevadas de alanina transferasa y creatina quinasa,
de extremidades o muerte aguda.111 K. pneumoniae También se ha hipoalbuminemia, azotemia, hematuria, proteinuria e isostenuria están
informado que causa enteritis grave y sepsis en perros adultos.121
presentes de manera variable. El tiempo de protrombina y el tiempo de trombina
Klebsiella spp. producir ureasa, que divide la urea en amoníaco; esto puede suelen estar dentro de los límites de referencia; el tiempo de tromboplastina
dañar el uroepitelio y alterar el pH de la orina, favoreciendo el desarrollo parcial activada puede prolongarse, y pueden estar presentes niveles bajos de
de urolitos de estruvita.Klebsiella spp. también se asocian con neumonías productos de degradación de fibrinógeno. El tratamiento es de apoyo y la
extensas, necrotizantes y en consolidación.Pseudomonas spp. son mortalidad de los perros que desarrollan insuficiencia renal es alta.
patógenos sólo cuando colonizan áreas desprovistas de defensas
normales. Los pacientes debilitados están en riesgo de infección, al igual Histológicamente, las lesiones glomerulares son similares a las que se
que aquellos con neoplasias, inmunodeficiencias, catéteres urinarios o observan en la forma infantil de SUH. Era una práctica común que los
intravenosos, tejidos traumatizados o flora normal alterada secundaria a la galgos de carreras y entrenamiento fueran alimentados con carne de res
administración de antibacterianos.Pseudomonas spp. también se asocian Calidad 4D (es decir, enfermo, debilitado, moribundo o muerto) por las
con úlceras corneales rápidamente progresivas causadas por enzimas plantas de aprovechamiento. O157: H7 se ha aislado de este tipo de carne
proteolíticas secretadas por las bacterias. y se ha recuperado de las heces de perros con CRVG. Sobre la base de
Colestasis asociada con infecciones bacterianas no hepáticas, que algunas similitudes clínicas (aunque los niños no desarrollan las lesiones
incluyen E. coli UTI y E. coli, Klebsiella spp., y Proteo spp. Infecciones de cutáneas), las anomalías glomerulares histológicas y ultraestructurales y la
tejidos blandos: se ha descrito en personas. En perros, se ha informado asociación con O157: H7, se planteó la hipótesis de que el CRGV es causado
con poca frecuencia y se ha asociado conE. coli e infecciones bacterianas porE. coli. El papel de O157: H7 no está completamente claro, porque la
grampositivas.139 Los hallazgos característicos incluyen hiperbilirrubinemia; inoculación oral o intravenosa de galgos adultos con dosis altas de O157:
ligeros aumentos en las actividades de las enzimas hepáticas; retención de H7 productor de VT no causa CRGV. Pueden estar involucrados la edad, la
bilis dentro de los hepatocitos, células de Kupffer y canalículos; e genética, la infección concurrente u otros factores. Como anécdota, parece
inflamación o necrosis hepatocelular mínima. La condición se considera que la prevalencia de CRGV ha disminuido drásticamente, posiblemente
debido a mejores prácticas de alimentación.35,123
una colestasis "funcional" (porque no hay obstrucción), lo que resulta
Los animales infectados desarrollan niveles crecientes de anticuerpos neutralizantes de

DIAGNÓSTICO
VT, que pueden identificarse serológicamente. Los aislados también pueden analizarse
Las muestras como orina, sangre, exudados, líquido cefalorraquídeo, muestras para detectar toxinas u otros genes que codifican virulencia mediante hibridación de
de las vías respiratorias y heces y el equipo, como puntas de catéter, deben ADN o PCR; las pruebas de detección de PCR sugeridas paraE. coli Los aislamientos de
enviarse para cultivo de la manera habitual. No se necesitan medios de perros y gatos incluyen LT, STa, STb, SLT1, SLT2, CNF1, CNF2, y EAE
transporte especiales. (unir y borrar) genes.26,135 Los perros y gatos normales pueden llevar
Por microscopía directa, las Enterobacteriaceae se ven como bastoncillos cortos E. coli con estos genes, pero las bacterias no siempre producen el producto
gramnegativos de tamaño mediano que pueden ser móviles. Los hallazgos génico y pueden no ser patógenas; La toxina debe identificarse en las heces para
morfológicos teñidos varían significativamente en las muestras clínicas.Klebsiella asegurar un diagnóstico correcto.sesenta y cinco El examen histológico es necesario
spp. las cápsulas son grandes y regulares. LaPseudomonas La bacteria es un para describir las lesiones que se adhieren y borran.
bastón móvil y se puede encontrar como una sola bacteria, en pares o en Pseudomonas spp. son típicamente catalasa y oxidasa positivos y azúcares
cadenas cortas. Pueden producirse cápsulas. divididos por oxidación, no por fermentación. Son citrato e indol negativos y
Las enterobacterias crecen bien en medios ordinarios no enriquecidos. En agar reducen el nitrato. Las cepas pueden identificarse mediante serotipificación,
sangre, las bacterias se ven similares, por lo general aparecen como colonias circulares inmunotipificación con estudios de protección cruzada en ratones, tipificación de
y lisas con bordes distintos.Klebsiella spp. las colonias son grandes y mucoides y piocina o tipificación de fagos. Se pueden encontrar descripciones adicionales
tienden a fusionarse con una incubación prolongada.Proteo del aislamiento y la identificación de estas bacterias en los textos de
spp. son activamente móviles, lo que da como resultado un "enjambre" en microbiología veterinaria, y se anima al lector a consultar con su laboratorio
medios sólidos. Algunas cepas deE. coli producir hemólisis en agar sangre. Los específico sobre cuestiones relacionadas con la metodología y la interpretación
medios selectivos como MacConkey o agar de hierro con triple azúcar contienen de los resultados de las pruebas.
colorantes y carbohidratos específicos y pueden usarse para una identificación
preliminar rápida. Las reacciones IMViC (indol, rojo de metilo, Voges-Proskauer,
citrato) se pueden utilizar para diferenciar aún más entreE. coli, Klebsiella
spp., y Proteo spp. Las ETEC suelen adherirse al borde en cepillo de los enterocitos del yeyuno distal
Pseudomonas spp. son aerobios obligados que también crecen en medios y el íleon proximal, pero provocan cambios histológicos mínimos. Las EPEC
nutritivos ordinarios. Algunas cepas son hemolíticas y otras producen un olor colonizan el intestino delgado y se adhieren a las vellosidades de las células
dulce o parecido a una uva causado por la producción de aminoacetofeno.P. epiteliales, donde inducen lesiones adheridas y borrosas, destruyendo el borde
aeruginosa forma colonias lisas y redondas que son de color verde fluorescente en cepillo y formando estructuras microscópicas en forma de pedestal en la
y se pueden producir varios pigmentos. Una sola cepa puede formar múltiples superficie de los enterocitos. Las ECEH colonizan el colon, también provocan
tipos de colonias en la misma placa, dando la impresión de que hay varias lesiones adheridas y borrosas e inducen necrosis de las puntas de las
especies presentes.Pseudomonas spp. puede crecer a 42 ° C, característica que vellosidades. La lámina propia puede estar edematosa e infiltrada por
se utiliza para diferenciarla de otras bacterias. neutrófilos, linfocitos, células plasmáticas y macrófagos. Los vasos sanguíneos
Las características metabólicas de las enterobacterias se utilizan submucosos pueden estar ocluidos por trombos. Los detritos fibrinonecróticos
comúnmente en su identificación. En general, fermentan la glucosa con la pueden formar una pseudomembrana. Las lesiones de CRGV (supuestamente
producción de ácido o ácido y gas, son catalasa positiva y oxidasa negativa y causadas por EHEC O157: H7) afectan la piel y los riñones y son principalmente
reducen el nitrato a nitrito. Muchas pruebas bioquímicas pueden ayudar a vasculares. Las lesiones cutáneas incluyen necrosis fibrinoide de arteriolas
caracterizar los patrones de fermentación de carbohidratos y la actividad de las pequeñas a medianas y necrosis de espesor total de la epidermis. Los cambios
descarboxilasas de aminoácidos y otras enzimas. Hay varios kits de prueba renales son predominantemente glomerulares, con microangiopatía trombótica
disponibles comercialmente. y necrosis. Los AIEC se encuentran en todo el tercio superior de la mucosa del
Se han desarrollado varios esquemas para diferenciar E. coli colon, principalmente localizados dentro de los histiocitos. Se pueden encontrar
grupos de organismos donde las células caliciformes y las glándulas son
cepas, incluyendo serotipificación, biotipificación, tipificación de susceptibilidad a fagos,
reemplazadas por un infiltrado celular.130
tipificación electroforética de enzimas, tipificación de colicina y electroforesis en gel de
campo pulsado. Se han utilizado métodos genéticos para determinar las fuentes de En los tejidos blandos, las bacterias gramnegativas provocan una respuesta
contaminación fecal en el medio ambiente.93 Es posible que estas pruebas no estén neutrofílica aguda y los hallazgos histopatológicos de la cistitis aguda reflejan
disponibles en los laboratorios de referencia veterinaria general. esta reacción. La inflamación granulomatosa (infiltrados nodulares de células
La cultura rutinaria y la identificación de E. coli de muestras de sangre o tejidos linfoides y macrófagos) puede desarrollarse con UTI crónica inferior. Los
profundos es todo lo que se requiere para diagnosticar E. coli septicemia (véanse los cambios polipoides también pueden complicar las infecciones urinarias
capítulos 36 y 86 para el diagnóstico de septicemia y bacteriemia) e infección de tejidos inferiores crónicas y solo se pueden diferenciar de las neoplasias mediante una
blandos. El cultivo de orina cuantitativo es necesario para diagnosticar las infecciones biopsia. La fermentación bacteriana de glucosa dentro de una pared de la vejiga
urinarias. Los perros y gatos con diabetes mellitus, hiperadrenocorticismo o aquellos con inflamación crónica y desvitalizada puede provocar cistitis enfisematosa en
que reciben glucocorticoides pueden tener infecciones urinarias ocultas (es decir, no se perros y gatos con diabetes mellitus mal controlada. Los hallazgos histológicos
identifican bacteriuria o piuria en el examen de sedimentos) y deben realizarse un
asociados con pielonefritis incluyen papilitis, pielitis y nefritis intersticial. La
urocultivo para identificar las infecciones urinarias.39,92
pielonefritis crónica puede provocar infarto, fibrosis y el desarrollo de riñones en
Los perros con urolitiasis también pueden tener infecciones urinarias ocultas. En un etapa terminal.
estudio, el 18,5% de los resultados negativos de los urocultivos de perros con urolitiasis
tuvieron resultados positivos en los cultivos del urolito o de las biopsias de la mucosa
vesical. Los hisopos de la mucosa de la vejiga no fueron más sensibles que un
TERAPIA
urocultivo de rutina.54
La terapia se basa en la administración de fármacos antibacterianos adecuados,
Los patógenos entéricos se pueden diferenciar de los comensales entéricos así como en el desbridamiento y drenaje quirúrgico cuando corresponda. La
evaluando los aislamientos cultivados para los antígenos O, H y K y analizando la pared celular gramnegativa confiere cierta resistencia inherente a los fármacos
producción de enterotoxinas. Se han descrito varios bioensayos basados en antibacterianos y son importantes las dosis adecuadas. La resistencia adquirida a
cultivos celulares, así como el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas y los fármacos antibacterianos es común y está bajo el control de los plásmidos de
otras técnicas de unión. Los ensayos de TV se pueden realizar en muestras resistencia (R), que se transfieren entre bacterias por conjugación. La resistencia
fecales cuando se sospecha de cepas de EPEC y EHEC. adquirida también puede desarrollarse a través de otras
mecanismos, como mutaciones en genes que codifican la subunidad A de la ADN girasa Las enterobacterias no son susceptibles al cloranfenicol, tetraciclina, ampicilina o
o genes que determinan la permeabilidad bacteriana, lo que conduce a la resistencia a trimetoprim-sulfonamida. Con base en las tendencias de susceptibilidad a los
los antibacterianos quinolónicos.152 Se ha observado un aumento de la resistencia a las antibacterianos, es racional tratar animales clínicamente estables que tengan
quinolonas con el tiempo en E. coli aislamientos de perros con infecciones urinarias.22 infecciones no potencialmente mortales que se sospeche sean causadas por
Los perros con factores de riesgo predisponentes, cualquier uso antibacteriano previo, bacilos gramnegativos con amoxicilina-clavulánico o cefalosporinas de primera o
el tipo de procedimiento quirúrgico y la duración de la hospitalización pueden ser segunda generación hasta que se conozcan los resultados de susceptibilidad. En
susceptibles a ExPEC multirresistente o Enterobacter spp. Infecciones.48 La resistencia espera de los resultados del cultivo y de la susceptibilidad, los animales con
antibacteriana adquirida varía mucho y siempre está indicada la realización de pruebas bacteriemia potencialmente mortal deben tratarse con amikacina, una
de laboratorio de cepas aisladas para determinar la susceptibilidad específica. cefalosporina de tercera generación o enrofloxacina.Klebsiella los aislados de
Las recomendaciones empíricas para las sospechas de infecciones de tejidos blandos con numerosas especies en los Países Bajos mostraron una alta tasa de resistencia a
Enterobacteriaceae varían, y la mayoría no están respaldadas por datos de susceptibilidad. Los ampicilina (99%) y cefalexina (43%) pero fueron sensibles a ceftazidima, ceftiofur,
datos de susceptibilidad también varían ampliamente según los datos geográficos y la tetraciclina, enrofloxacina, gentamicina y trimetoprim-sulfametoxazol.17
exposición previa de los animales a los antibacterianos.23a, 100a, 122a, 122b
Una encuesta de bacterias en el medio ambiente de 101 prácticas con animales de compañía en La excreción renal da como resultado una alta concentración de algunos
Ontario, Canadá, arrojó un resultado positivo E. coli tasa de aislamiento del 92% de los antibacterianos en la orina, lo que facilita el tratamiento de las infecciones urinarias
hospitales; sin embargo, la prevalencia de cepas aisladas resistentes a los antimicrobianos fue más bajas causadas por los bacilos gramnegativos. Infecciones urinarias más bajas
baja.99a La resistencia a los antimicrobianos puede desarrollarse con la frecuencia y el aliento del causadas porE. coli Por lo general, se puede tratar eficazmente con trimetoprim-
uso de antibacterianos en una práctica. En el cuadro 35-2 se presentan las susceptibilidades sulfadiazina. El arándano, particularmente las proantocianidinas de arándano, ha
antibacterianas de numerosos aislamientos obtenidos de perros en un hospital universitario a demostrado reducirE. coli- unión de células euroepiteliales y puede ser una terapia
los fármacos generalmente recomendados que se utilizan para tratar las infecciones por complementaria eficaz para pacientes con E. coli UTI.109 Klebsiella las infecciones se
gramnegativos. En general el pueden tratar eficazmente con cefalexina, y Proteo spp. las infecciones pueden ser
MESA 35-2
Directrices para la terapia antibacteriana inicial para infecciones por bacterias gramnegativasa
Organismo (porcentaje de susceptibilidad)antes de Cristo
DrogaD Especies Dosise, f (mg / kg) Rutagramo Intervalo (horas) Escherichia coli Klebsiella Proteo Pseudomonas
Amikacina D 15-30 IV, IM, SC 24 H H H H

C 10-14 24 - - - -
Amoxicilina-clavulanato D 12.5-25 correos 8-12 IH - H L
C 62,5 mg en total correos 8-12 - - - -
Carbenicilina B (urinario) 22–33 correos 8 - - - Hh
B (sistémico) 40-100 IV, IM, SC 6–8 - - - -
Cefotaxima B 20–80 IV, IM, 8 (D) Hh Hh Hh Ih
CAROLINA DEL SUR 6 (C) - - - -
Cefpodoxima B 5-10 correos 12-24 Hh - - nordesteh
Ceftazidima B 25–40 MI, SC 8 - - - H

Ceftiofur D 2.2–4.4 CAROLINA DEL SUR 12-24 H IH H nordeste
Cipro fl oxacina D 20-25 correos 24 - - H H

D 10-15 IV 24 - - - -
C 10 correos 24 - - - -
Enro fl oxacinaI D 5-20 PO, IM, IV 24 H H H I
C 5 PO, IM 24 - - - -
Gentamicina D 6–14 SC, IV, IM 24 H I H IH
C 5-8 SC, IM, IV 24 - - - -
Imipenem B 3–10 IV, IM, SC 6–8 Hh Hh IHh Hh
Ticarcilina B 40-100j IV, IM, SC 6–8 Lh nordesteh Hh Hh
Tobramicina de B 40–75 IV 6–8 Ih Lh Hh Hh
ticarcilina-clavulanato D 9-14 IV, IM, SC 24 H H H H
C 5-8 IV, IM, SC 24 - - - -
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; H alta susceptibilidad (> 80%); I, susceptibilidad intermedia (50-80%); SOY, intramuscular IV, intravenoso; L, baja susceptibilidad
(<50%); NORDESTE, no efectivo; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo; - , sin datos.
a La terapia específica debe basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad.
B Datos de Ref. 63.

C Datos de Ref. 106.
D Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre cada medicamento.
mi Datos de Plumb D. 2008. Sondear's Manual de medicamentos veterinarios, ed. 6. Wiley, Nueva York.
F Datos de Kuehn NF. 2008.Formulario de animales de compañía de América del Norte, ed 8. Compendios de América del Norte.
gramo No se recomienda la vía oral para la terapia inicial de infecciones graves.
h Los datos de susceptibilidad son solo para perros aislados.
IExiste poca información independiente sobre la eficacia clínica de la marbo fl oxacina, di fl oxacina u orbi fl oxacina para el tratamiento de estas bacterias en perros o gatos. En gatos,
debe evitarse la administración intravenosa de enro fl oxacina para reducir la toxicidad.

jDosis más altas para Pseudomonas.
tratado con ampicilina. (Consulte el Capítulo 90 para obtener más información sobre el meropenem son muy eficaces y tienen resistencia cruzada con otros
manejo de las UTI). β-la lactama no suele ocurrir. De las quinolonas, el ciprofloxacino tiene la mayor
Datos sobre cambios en E. coli los patrones de resistencia están en conflicto. eficacia para tratarP. aeruginosa; solo algunas de las quinolonas más nuevas
Los patrones pueden depender de la ubicación geográfica y el uso de tienen esta actividad. En un estudio, la marbofloxacina pareció ser más eficaz in
antibacterianos. In vitro, enrofloxacino y ciprofloxacino tuvieron efectos aditivos vitro que la enrofloxacina o la orbifloxacina contra la enfermedad ótica canina.P.
contraE. coli aislado de los perros.80 Un aumento de la resistencia al aeruginosa aislamientos.91 En otro, los aislados óticos caninos fueron
enrofloxacino E. coli en el hospital de enseñanza y la comunidad se ha informado significativamente menos susceptibles in vitro que los aislados de piel a la
de aislamientos uropatógenos en California.22 Los aislados fueron resistentes a la enrofloxacina y fueron significativamente menos sensibles a la enrofloxacina que
enrofloxacina y a múltiples antibacterianos, incluidos ampicilina, amoxicilina- a la ciprofloxacina.158 Muchos de los aminoglucósidos son eficaces contra este
clavulánico, cloranfenicol, cefalexina, tetraciclina y trimetoprim-sulfonamida. Se organismo. En situaciones potencialmente mortales en las que los resultados de
identificaron varias cepas, lo que sugiere un aumento colectivo enE. coli las pruebas de susceptibilidad aún no están disponibles,P. aeruginosa
resistencia en la población.22
Las infecciones deben tratarse con imipenem-cilastatina como agente
Otro gran estudio en Illinois encontró que la susceptibilidad a ExPEC permaneció único o bien con ticarcilina o carbenicilina en combinación con un
“bastante estable” de 1990 a 1998, con amikacina, gentamicina, norfloxacina y aminoglucósido. Pseudomonas spp. suelen ser resistentes a penicilina,
enrofloxacina teniendo la mayor eficacia. La orbifloxacina y el trimetoprim- ampicilina, tetraciclina, cefalosporinas de primera y segunda generación,
sulfametoxazol fueron menos efectivos, mientras que la susceptibilidad a la cloranfenicol, clindamicina, eritromicina y trimetoprim-sulfadiazina.106 La
tetraciclina cayó del 80% a menos del 50% durante el período de estudio.104 De mayoría de las infecciones urinarias más bajas se pueden tratar
manera similar, un gran estudio retrospectivo en Escocia de 1989 a 1997 eficazmente con tetraciclina. La mayoría de las infecciones crónicas del
documentó un aumento E. coli resistencia a amoxicilina, amoxicilina-clavulánico oído en perros están asociadas con el crecimiento excesivo de microflora
y estreptomicina, pero no a ampicilina, cloranfenicol, enrofloxacina, gentamicina, gramnegativa, comoPseu- domonas spp. 51a, 86a (La administración de
oxitetraciclina o trimetoprim-sulfonamida. No se encontró ningún aumento en la Pseudomonas La otitis externa se comenta en el capítulo 84.)
proporción de aislamientos que mostraban resistencia a múltiples fármacos.101
PREVENCIÓN
Terapia para Pseudomonas spp. las infecciones pueden ser difíciles porque la
resistencia natural y adquirida es común. Las bacterias también tienen la capacidad de Las enterobacterias mueren fácilmente por la luz solar y la desecación, pero no
regular al alza la impermeabilidad o la salida activa de muchos fármacos por congelación. E. coli puede sobrevivir en heces, polvo y agua a temperatura
antimicrobianos.84 Además, algunos adquiridos en el hospital P. aeruginosa ambiente durante meses. El agua potable contaminada ha sido una fuente
las cepas pueden ser muy virulentas. Se pueden utilizar gentamicina, amikacina, importante de infección para personas y mascotas. Una piscina mal clorada
tobramicina, carbenicilina, ticarcilina, ceftazidima o ciprofloxacina (las cepas también ha sido un vehículo de transmisión a las personas.43; Se sospechaba que
aisladas pueden ser resistentes a la enrofloxacina) para la terapia empírica inicial el brote fue causado por una persona cuyos pies estaban contaminados con
(cuadro 35-1); sin embargo, es esencial que se realicen pruebas de heces de animales cuando la persona ingresó a la piscina. La transmisión de los
susceptibilidad a los antimicrobianos para todos losP. aeruginosa infecciones. Se fómites puede ser importante y el lavado de manos y la desinfección de los
ha demostrado que la identificación y clasificación de la susceptibilidad varía fómites son esenciales para la prevención. Se ha demostrado que los conejos son
entre laboratorios.126 La mayoría P. aeruginosa las bacterias pueden producir un reservorio de entero- hemorrágicoE. coli,46 por lo que las personas que
cromosomas mediada β-lactamasas, que hidrolizan todas las penicilinas excepto manipulan conejos pueden estar en riesgo de contraer una infección, al igual
la ticarcilina, y muchos aislados tienen resistencia mediada por plásmidos a otros que los perros y gatos que se alimentan de conejos.
β-lactamasas. La ticarcilina es mucho más activa contraP. aeruginosa que Pseudomonas spp. son patógenos nosocomiales importantes que sobreviven
carbenicilina; sin embargo, se produce una resistencia cruzada. Las bien en entornos hospitalarios en lugares como grifos de agua, utensilios, pisos,
cefalosporinas antipseudomonas son ceftazidima, cefoperazona y cefsulodina, instrumentos, humidificadores, baños y equipos de cuidados respiratorios.
que son todos fármacos de tercera generación. Algunos de los fármacos de Pseudomonas spp. también puede sobrevivir en soluciones desinfectantes,
cuarta generación, como la cefepima, también son antipseudomonales. Aztre- antisépticos y gotas oculares de fluoresceína líquida. El manejo apropiado de los
onam es el único monobactam disponible para tratar la bacteria; sin embargo, la catéteres intravenosos y urinarios es extremadamente importante en la
ceftazidima es más eficaz. Carbapenémicos como imipenem y prevención de la infección nosocomial (ver capítulo
93).85
Se ha informado que las vacunas autógenas administradas por vía oral previenen y
tratan la enfermedad entérica adquirida en las perreras. E. coli infecciones en perros y
CAJA 35-1 gatos, con importantes disminuciones de la morbilidad y la mortalidad; sin embargo,
estos no están disponibles para uso general.6.154.155
Fármacos antimicrobianos eficaces contra
Pseudomonas Infecciones
β-Lactamas Quinolonas
Ticarcilina Cipro fl oxacina La mayoría E. coli, Klebsiella spp., y Proteo spp. son patógenos oportunistas; sin
Carbenicilina Clina fl oxacina embargo, algunos perros o gatos pueden portar algunas cepas patógenas y
Piperacilina Trova fl oxacina transmitirse a las personas (o viceversa). En un estudio, 17 uropatógenosE. coli
Azlocilina los aislamientos de perros se caracterizaron por antecedentes filogenéticos y
Aztreonam Aminoglucósidos genotipo de virulencia y se compararon con aislamientos clínicos humanos con
Imipenem Gentamicina
serotipos similares. Los genotipos de origen canino
Meropenem Tobramicina
E. coli eran similares (y en algunos casos indistinguibles) de las cepas humanas
Netilmicina
ExPEC, lo que sugiere que los aislados caninos, en lugar de ser patógenos
Cefalosporinas Amikacina
específicos de perros, pueden representar una amenaza infecciosa para las
Ceftazidima Isepamicina
personas.69,71 Además, el 30% de las muestras fecales caninas recolectadas de un
Cefoperazona
vecindario residencial en St. Paul, MN, contenían cepas ExPEC que se sabe que
Cefsulodina
son virulentas para los humanos.70
Capitulo 36 Septicemia 359
Los plásmidos R se transmiten entre organismos gramnegativos y la gentamicina).125 Por lo tanto, se ha sugerido que el uso de quinolonas y
resistencia a múltiples fármacos podría ser un problema de salud humana. cefalosporinas de tercera generación en entornos veterinarios se considere
Veinte unoE. coli aislados de heridas, orina y un ambiente de unidad de cuidados cuidadosamente y posiblemente incluso se restrinja. Es necesario
intensivos de un hospital de enseñanza veterinaria tenían resistencia a múltiples reconocer el potencial teórico de que los propietarios de animales
fármacos (a la mayoría de las cefalosporinas, β-lactamas y clavulanato, (especialmente los inmunodeprimidos), los veterinarios y los técnicos se
infecten por patógenos resistentes.115,152
tetraciclina, espectinomicina, sulfonamidas, cloranfenicol y
Capitulo 36
Septicemia
Deborah Silverstein y Cynthia M. Otto
Para obtener más información, inicie sesión en células como resultado de traumatismos, pancreatitis, hipoxia y otras agresiones.103
http://www.greeneinfectiousdiseases.com El huésped se beneficia si la respuesta inflamatoria permanece localizada y
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices equilibrada por vías antiinflamatorias; sin embargo, la inflamación sistémica o la
falta de resolución de la respuesta inflamatoria pueden conducir a una alta
mortalidad.
ETIOLOGÍA
La terminologia Señores y septicemia se aclaró en la década de 1990 en la medicina
Bacteriemia se define como microorganismos vivos en circulación. humana13; Los términos relevantes y las diversas categorías de gravedad se definen en
Endotox- emia se refiere a la circulación del componente lipopolisacárido el cuadro 36-1. Los criterios SIRS, sin embargo, son características muy insensibles e
(LPS) de la pared celular de las bacterias gramnegativas y puede estar inespecíficas de la sepsis que fueron diseñadas para identificar a los pacientes elegibles
asociado o no con la presencia de bacterias vivas. Septicemia representa para ensayos clínicos de terapias antisepsia (cuadros 36-2 y 36-3). Una conferencia de
los signos clínicos asociados con una respuesta inflamatoria sistémica a un consenso humano más reciente98 ha identificado un sistema de clasificación más
agente infeccioso.13 Se espera que la bacteriemia en perros y gatos ocurra elaborado (PIRO) que se centra en los factores del huésped (predisposición), los
en una variedad de infecciones (por ejemplo, peritonitis, mastitis, factores del agente infeccioso (infección), la interacción huésped-organismo (respuesta)
prostatitis, neumonía, absceso pulmonar, piotórax, piometra, pielonefritis, y las consecuencias de la inflamación sistémica (insuficiencia orgánica). Consulte la
absceso intraabdominal, infecciones del tracto biliar), así como durante la Tabla web 36-1 para obtener detalles de este sistema. La respuesta sistémica
dentición. tística, pero no siempre se asocia con una respuesta inflamatoria generalizada inadecuada y desregulada conduce a una progresión de sepsis grave,
sistémica.73 choque séptico y, en última instancia, síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS).
90a
La bacteriemia subclínica probablemente también ocurre durante la
palpación rectal, la endoscopia intestinal y la cirugía, y cuando se han colocado Gran parte de nuestro conocimiento sobre la sepsis se ha derivado de
catéteres venosos o arteriales permanentes. Normalmente, las bacterias modelos experimentales con animales y de estudios clínicos en humanos (y
circulantes son eliminadas por el sistema de fagocitos mononucleares; por tanto, algunos veterinarios). Los modelos animales de sepsis se pueden dividir por el
los hemocultivos no siempre son fiables para documentar la bacteriemia. Las tipo de agresión, la vía de administración del agente o sustancia infecciosa y los
moléculas bacterianas, junto con las moléculas de otros agentes infecciosos (p. criterios de valoración del estudio.26 Uno de los agentes más utilizados para
Ej., Hongos, virus), se denominan "patrones moleculares asociados a patógenos" estudiar la respuesta fisiológica a las bacterias sistémicas se ha basado en el uso
o PAMP.103Los macrófagos y otras células del sistema inmunológico innato de endotoxinas. La endotoxina (LPS) consta de una fracción de lípido A (el
reconocen estos PAMP a través de receptores tipo Toll (TLR) e inician una componente tóxico) y polisacáridos (antígenos O). El LPS se libera de la
respuesta inflamatoria local compleja y regulan al alza las defensas sistémicas membrana externa de las bacterias gramnegativas cuando se lisan y
del huésped, preparando así al animal para combatir la posible propagación de normalmente está confinado dentro del intestino y la circulación portal. La
la infección. fuente de endotoxinas suele ser un miembro de la familia Enterobac- teriaceae (
Los signos clínicos típicos causados por bacteriemia incluyen temperatura Escherichia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.,
corporal alterada, taquicardia, taquipnea y neutrofilia o neutropenia; estos Proteo spp.), así como Pseudomonas spp. Los estudios de endotoxemia son altamente
signos representan el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) que, reproducibles, pero la administración de endotoxina a modelos animales no tiene en
cuando se inicia por un agente infeccioso, se denomina sepsis. No todos los cuenta todos los factores involucrados en las condiciones clínicas en las que la
pacientes con bacteriemia mostrarán signos clínicos de sepsis.73 El SRIS se endotoxina es un componente de la enfermedad. La forma más primitiva del sistema
caracteriza por una respuesta compleja mediada por citocinas y también puede inmunológico, el sistema inmunológico innato, ha evolucionado para reconocer y
iniciarse por señales de peligro endógenas (patógenos moleculares asociados al responder al LPS en tejidos y líquidos en las primeras etapas de las infecciones por
peligro o DAMP) de daños gramnegativos.142 Una función importante de la
MESA 36-1
Definiciones de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y sepsisa
Término Definición
Bacteriemia Organismos bacterianos vivos en sangre circulante
Endotoxemia Lipopolisacárido de la pared celular bacteriana gramnegativa que circula en la sangre
Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica Signos sistémicos de inflamación (dos de los cuatro criterios)
Sepsis Infección con fi rmada más signos sistémicos de inflamación.
Sepsis severa Sepsis más disfunción orgánica inducida por sepsis o hipoperfusión tisular
Hipotensión inducida por sepsis Presión arterial sistólica (PAS) <90 mmHg, presión arterial media <70 mmHg o una disminución de
PAS de> 40 mmHg
Shock séptico Hipotensión inducida por sepsis a pesar de una adecuada reanimación con
Hipoperfusión inducida por sepsis líquidos Shock séptico con lactato u oliguria elevados
aDatos adaptados de Ref. 13.
MESA 36-2
Criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica para perros, gatos y seres humanos
Gatos Perros Humanos
Temperatura <37,8 ° C,> 40,0 ° C >39,2 ° C, <37,2 ° C >38,0 ° C, <36,0 ° C (>

(<100 ° F,> 103,5 ° F) (<99 ° F,> 102,6 ° F) 100,4 ° F, <96,8 ° F)
Frecuencia cardíaca, latidos / minuto >225, <140 >140 >90

Frecuencia respiratoria, respiraciones / minuto >40 >30 >20
Recuento de leucocitos, × 103 /μL >19.500, <5.000 >19.000, <6.000 >12.000, <4.000
MESA 36-3
Varios criterios propuestos para el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica canina
Frecuencia cardíaca (latidos / min) Frecuencia respiratoria (respiraciones / min) Temperatura (° F) Recuento de leucocitos (103 células/μL) Referencia
160 20 100,0-103,5 4.0–12.0 156

120 20 100,4-104,0 5.0-18 75
120 20 100,6-102,6 6,0–16,0 15
160 40 100,0-103,5 4.0–12.0 28
140 30 100,0-102,5 6.0-19.0 110
El sistema inmunológico innato es reconocer las amenazas a la supervivencia del Los factores de endotoxemia, con o sin bacteriemia concurrente, en perros
huésped. Estas amenazas pueden ser exógenas o asociadas a patógenos (PAMP), incluyen enteritis por parvovirus canino (CPV), dilatación y vólvulo gástrico,
o señales de peligro endógenas liberadas por las células dañadas (DAMP).103
piometra, mastitis, otras infecciones gramnegativas e insolación. Puede
La vía para el reconocimiento de endotoxinas ha sido bien definida y es el desarrollarse endotoxemia cuando se reduce el aclaramiento hepático de LPS,
ejemplo prototípico de activación de la respuesta inmune innata. El sistema como en la insuficiencia hepática y las derivaciones portosistémicas. La
inmunológico innato también es capaz de reconocer productos bacterianos enfermedad biliar obstructiva puede ser un factor de riesgo porque las sales
grampositivos, flagelina, ADN bacteriano o viral y productos fúngicos a través de biliares se unen a endotoxinas en el intestino. La endotoxina también puede
TLR.4.100 El cuadro web 36-2 enumera los productos de microorganismos desempeñar un papel importante en la patogenia de la pancreatitis aguda grave
patológicos que son reconocidos por el sistema inmunológico. en perros.165 En el perro, la sepsis se asocia más comúnmente con la interrupción
de la barrera mucosa normal y el movimiento de bacterias hacia la circulación o
los tejidos. Las causas más comunes de sepsis en perros incluyen peritonitis (de
EPIDEMIOLOGÍA
origen gastrointestinal [GI] o urogenital) y neumonía.16,45,91Los perros que reciben
Se desconoce la prevalencia de la sepsis de origen natural en perros y gatos, a quimioterapia son susceptibles a desarrollar sepsis.187a Los perros más pequeños
pesar de que el perro se ha utilizado durante muchos años como modelo con linfoma, después de recibir doxorrubicina o vincristina, tienen mayor riesgo.
biomédico de sepsis, endotoxemia y SIRS para las personas.137 Riesgo
La sepsis se reconoce con menos frecuencia en los gatos. Los gatos clínicamente proteínas y moléculas de señalización. La proteína de respuesta primaria de
afectados, en particular aquellos con sepsis grave, no suelen mostrar los signos diferenciación mieloide 88 (MyD88) es una proteína adaptadora que se
hiperdinámicos clásicos de la sepsis (taquicardia, membranas mucosas rojas, fiebre, encuentra en todos los TLR. La activación de TLR4 y el reclutamiento de MyD88
pulsos hipercinéticos / hipercinéticos), lo que hace que el diagnóstico sea un desafío. conducen a la activación de los miembros de la familia de la cinasa asociada al
25,164 En un estudio experimental de infusión de endotoxinas en dosis bajas, los gatos receptor de interleucina (IL) -1 (IRAK) y las vías de señalización posteriores del
desarrollaron hipotensión pero no taquicardia.44 Los factores de riesgo de sepsis grave factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TNF). IRAK1
en gatos incluyen piotórax, peritonitis séptica, bacteriemia secundaria a enfermedad fosforilado se asocia con TRAF6 y forma un complejo con otra molécula de
gastrointestinal, neumonía, endocarditis, pielonefritis, osteomielitis, piometra y heridas señalización, factor de crecimiento transformadorβ quinasa activada (TAK1). NF-κ
por mordedura.7 En los gatos con piotórax, los factores de riesgo identificados incluyen B reside en el citoplasma como un complejo con proteínas inhibidoras de los
el ambiente interior y exterior y los hogares multicat.215 En gatos con peritonitis,
inhibidores de NF-κB (yo-κB) familia. Finalmente, la activación de TAK1 conduce a
neoplasia.39
la fosforilación de la I-κComplejo de quinasa B (IKK), que libera el factor de
o trauma148 son las causas más comúnmente reconocidas. Es probable que la transcripción, NF-κB.4 Esto también conduce a la activación de la NF-κVía B.4.100
endotoxemia sea un componente de algunas de estas infecciones. La sepsis también se Activación de NF-κB a través de la fosforilación de las proteínas inhibidoras
reconoce como una causa de muerte neonatal en cachorros y gatitos. (denominada vía canónica de activación) puede desencadenarse por
En un estudio en humanos realizado en un hospital de atención terciaria, el interacciones celulares con bacterias y productos bacterianos, virus, parásitos y
68% de las personas ingresadas en las salas o en la unidad de cuidados citocinas, que implican la activación de los receptores TRL 2, 3, 5, 6 y 9, o
intensivos presentaban signos de SRIS. De esos pacientes, el 26% desarrolló receptores de citocinas.150 El paso de fosforilación involucra tres IKK y da como
sepsis, el 18% desarrolló sepsis con hipotensión o hipoperfusión (sepsis grave) y resultado la degradación proteosómica de la proteína inhibidora. Una vez
sólo el 4% desarrolló shock séptico. No todos los pacientes, incluso aquellos que liberado del inhibidor I-κB, NF-κB es libre de trasladarse al núcleo y regular la
desarrollaron shock séptico, tuvieron bacteriemia. La neumonía y las infecciones expresión de numerosos genes implicados en la respuesta inflamatoria. NF-κB
del tracto urinario fueron las fuentes más comunes de infección en pacientes con también puede activarse independientemente del complejo IKK por hipoxia,
shock séptico. Las enfermedades asociadas con el desarrollo de shock séptico radicales libres y radiación ultravioleta.150 Activación de NF-κB puede ser un
incluyeron enfermedad cardiovascular, neoplasia, enfermedad gastrointestinal, biomarcador de inflamación y servir como diana terapéutica para enfermedades
diabetes mellitus, enfermedad renal, enfermedad respiratoria y pancreatitis.157
de inflamación excesiva. La amplia gama de genes regulados por NF-κB, sin
La sepsis por SIRS no complicada no es un hallazgo de pronóstico negativo si se embargo, puede producir efectos sistémicos adversos si el factor de
reconoce temprano y se maneja adecuadamente; sin embargo, el pronóstico transcripción se inhibe por completo. De manera similar a la endotoxina, los
empeora a medida que el animal desarrolla sepsis grave, shock séptico y MODS. productos de bacterias grampositivas, hongos y ADN bacteriano o viral son
capaces de unirse a los receptores TLR y activar la respuesta inmune innata. En
SIRS, el sistema inmunológico innato es activado por DAMP, como la proteína de
PATOGÉNESIS
unión al ADN, cuadro de grupo de alta movilidad 1 (HMGB1).220 Esta proteína
La endotoxina se libera en la luz o los tejidos intestinales cuando las bacterias nuclear ubicua altamente conservada se libera de las células que mueren por
gramnegativas se lisan, como ocurre con la replicación bacteriana rápida o con la necrosis y, después de la acetilación o ribosilación de ADP, puede ser secretada
acción bactericida de algunos antibacterianos. Dentro de la luz intestinal, la activamente por macrófagos, monocitos y células dendríticas. HMGB1 activa los
mayor parte de las endotoxinas están unidas por sales biliares y contenidas por TLR 2, 4 y 9 y el receptor de productos finales de glicación avanzada. Además,
la barrera mucosa; las pequeñas cantidades que normalmente se absorben en la HMGB1 puede mejorar la respuesta a otras señales de peligro. Los niveles
circulación portal son eliminadas por los macrófagos hepáticos. La endotoxina circulantes de HMGB1 persisten más que la mayoría de las otras citocinas en
absorbida a través del sistema linfático se elimina en los ganglios linfáticos estados inflamatorios agudos, y el HMGB1 puede representar un objetivo
regionales. Por tanto, los niveles de endotoxinas en la circulación sistémica terapéutico para limitar la inflamación. HMGB1 induce la liberación de
suelen ser de extremadamente bajos a inconmensurables. Los signos clínicos de numerosas citocinas de las células inflamatorias, incluido el TNF-α, IL-1 α y β,
endotoxemia ocurren solo cuando los mecanismos de unión y aclaramiento Antagonista del receptor de IL-1, IL-6, IL-8 y proteína inflamatoria de
están abrumados. Las bacterias vivas también pueden moverse desde la luz macrófagos-1 α
intestinal a través de la ruptura de la barrera epitelial que conduce a la
bacteriemia. Las bacterias y otros patógenos también pueden acceder al sistema y β.
circulatorio desde otras superficies mucosas, cirugía, monitorización invasiva y El macrófago es la célula principal del sistema inmunitario innato que inicia
heridas. El sistema inmunológico innato está equipado con receptores de la respuesta a PAMPS y DAMPS (Web fig. 36-1). La respuesta temprana de los
reconocimiento de patrones que permiten una respuesta sin exposición previa al
macrófagos a la endotoxina se caracteriza por la liberación de citocinas
patógeno. Estos receptores son parte de la vía TLR.4.100
proinflamatorias multifuncionales, especialmente IL-1.β y TNF-α. En perros, TNF-
El primer paso en el reconocimiento de bacterias gramnegativas es la α los niveles aumentan dentro de los 15 minutos posteriores a la exposición a
unión de LPS a la proteína de unión a la proteína de fase aguda LPS (la LPS, alcanzan su punto máximo a las 2 horas y regresan a los niveles iniciales en
molécula canina ha sido descrita y clonada203). Esta proteína forma un 4 horas. TNF-α Interviene en muchas funciones inmunes e inflamatorias, además
complejo con LPS y lo transporta al macrófago, donde el complejo se une de estimular aún más a los macrófagos para que secreten IL-1, IL-6, factor
al receptor de superficie, CD14, una proteína de membrana anclada al estimulante de colonias de macrófagos y factor estimulante de colonias de
glicosilfosfatidilinositol que carece de un dominio transmembrana. El CD14 granulocitos-macrófagos. La IL-1 se libera de forma similar en ráfagas; es un
puede desprenderse de las células y los complejos de CD14-endotoxina coestimulador importante de las células T auxiliares tipo 2 (Th2), estimula la
solubles (libres) pueden unirse a las células endoteliales e inducir una respuesta de fase aguda, induce fiebre y tiene una multitud de otros efectos
respuesta de citocinas. Solo recientemente el reconocimiento del receptor proinflamatorios. Otras citocinas, como IL-6, IL-8 e interferón (IFN):α, se están
TLR4 proporcionó el eslabón perdido entre la unión de LPS a CD14 y el reconociendo como mediadores tempranos adicionales en SIRS-sepsis (ver Tizard
inicio de la cascada de señalización.80
197 para una discusión más detallada de las diversas citocinas implicadas en la
En respuesta a la activación del receptor TLR4, el factor de transcripción sepsis por SIRS). IL-1, TNF-α, y así sucesivamente se liberan temprana y
factor nuclear kappa B (NF-κB; originalmente identificado en los linfocitos transitoriamente en respuesta a la endotoxina, antes de que el animal muestre
B) se activa y conduce a la expresión de muchas de las glicoproteínas signos clínicos. Las terapias novedosas dirigidas a estos mediadores no han
celulares proinflamatorias llamadas citocinas.150 Esta activación requiere la demostrado un beneficio significativo en la mayoría de los ensayos clínicos en
contratación y activación de una serie de adaptadores humanos.113 Sin embargo, los mediadores tardíos de SIRS, como HMGB1,
ahora se están describiendo y pueden ser dianas terapéuticas más

apropiadas.7
Proteína C
Las cascadas de citocinas aumentan los niveles o la actividad (o ambos) de
los mediadores inflamatorios derivados de los fosfolípidos (prostaciclina, PD Va, VIIIa
tromboxano y factor activador de plaquetas).202 factores de coagulación, PCi CaP
complemento, especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico (que es una molécula
importante asociada con la hipotensión),53,127,129,152 endotelina-1 (un
Fibrinógeno
vasoconstrictor),128 β-endorfina, histamina, serotonina, vasopresina, angiotensina Degradación
II y catecolaminas. Los efectos biológicos de estos mediadores incluyen
activación, agregación y quimiotaxis de neutrófilos; activación y agregación Trombina
plaquetaria; un estado procoagulable; aumento de la actividad de las proteasas
plasmáticas; y vasodilatación y potencialmente hipotensión sistémica, Trombomodulina
inflamación endotelial generalizada, aumento de la permeabilidad vascular y
vWF vWF
ulceración GI.121,133 Las enzimas lisosomales como la elastasa y la quimotripsina Células endoteliales
reducen la fibronectina y activan la coagulación sanguínea, lo que desencadena PD

vWF
la coagulación intravascular diseminada (CID).
Hay múltiples efectos de la sepsis sobre la cascada de la coagulación (Web
Fig. 36-2).172 La sepsis promueve la coagulación, inhibe la anticoagulación y altera HIGO. 36-1Interacción de la proteína C con la coagulación. El endotelio normal expresa
la fibrinólisis. En las primeras etapas de la sepsis, los pacientes presentan un trombomodulina, que se une a la trombina, eliminándola de la cascada de coagulación y
estado procoagulante seguido de CID.68,145 Es bien sabido que la inflamación alterando su sustrato de fibrinógeno a proteína C (PCi). La activación de la proteína C (PCa) le
conduce a la exposición e inducción del factor tisular, un potente procoagulante permite asociarse con la proteína S (PS) y conducir a la degradación de los factores activados V
que forma complejos con el factor VII (a) para activar el factor IX y el factor X y y VIII. La lesión de las células endoteliales conduce a la liberación del factor de von Willebrand
eventualmente conducir a la formación de fibrina. Las plaquetas también son (vWF) y a la disminución de la expresión de trombomodulina.
activadas por endotoxinas, citocinas proinflamatorias y trombina. El daño de las

células endoteliales asociado con la sepsis da como resultado la liberación del La activación de la plasmina (la principal proteína fibrinolítica) se acelera
factor de von Willebrand y una mayor agregación plaquetaria. La activación de mediante una mayor liberación de activadores del plasminógeno (activador del
las plaquetas conduce a la liberación de mediadores proinflamatorios y al plasminógeno tisular y activador del plasminógeno de tipo uroquinasa) de las
consumo de plaquetas. Clínicamente, los pacientes sépticos con frecuencia células endoteliales. Este efecto es de corta duración ya que las citocinas inducen
tienen recuentos de plaquetas bajos. Los tres principales sistemas de proteínas la producción y liberación del inhibidor del activador del plasminógeno.172 El
anticoagulantes, la antitrombina (AT), el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI) aumento del antígeno inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina aumentó
y la proteína C (PC), se alteran durante la sepsis. Las células endoteliales en perros con sepsis y no en otras enfermedades evaluadas.89a El depósito de
participan activamente en la producción / activación de TFPI y PC. El TFPI es fibrina es el resultado del deterioro de todos los componentes de la cascada de
secretado y luego unido a las células endoteliales e inhibe la activación del factor la coagulación y puede contribuir a la hipoxia tisular y al desarrollo de disfunción
X por los complejos factor tisular-factor VII (a). La sepsis altera la unión del TFPI a multiorgánica.
las células endoteliales y parece disminuir su eficacia. Parte del sistema inmunológico innato incluye el sistema del complemento.
218 El complemento funciona en la quimiotaxis de neutrófilos, atrayendo a los
La otra proteína anticoagulante que depende de la función endotelial normal neutrófilos a los sitios de infección e inflamación, mejorando la eliminación de
es la PC. Las células endoteliales sanas expresan una proteína de superficie, la bacterias a través de la opsonización y provocando la lisis de las células (tanto
trombomodulina, que se une a la trombina circulante (fig. 36-1 y véase Web fig. bacterianas como del huésped). El complemento también participa en la
36-2). Cuando la trombina se une a la trombomodulina, no está disponible para integración entre el sistema inmunológico innato y adaptativo y facilita la
la escisión por el fibrinógeno y el complejo actúa para escindir la PC en (a) PC eliminación de células apoptóticas y complejos inmunes. El complemento puede
activa. Las células endoteliales expuestas a citocinas tienen una reducción en la ser activado por una de tres vías, todas las cuales convergen con la activación de
expresión de trombomodulina; por lo tanto, se puede activar menos PC. Además, C3. La escisión de C3 conduce a la producción de la anafilatoxina C3a y la
el aPC se consume en la inactivación del factor Va y el factor VIIIa. Los pacientes eventual escisión y activación de C5. La escisión de C5 produce la proteína
sépticos y los perros tienen un CP reducido, lo que puede estar relacionado con quimiotáctica y la anafilatoxina C5a y C5b, un componente principal del complejo
la supervivencia.46 El único ensayo clínico sobre sepsis que ha mostrado algún de ataque a la membrana responsable de la lisis de las células. La vía clásica es
beneficio en los resultados fue un ensayo de aPC en pacientes con sepsis grave.19 activada por complejos inmunes en células, células apoptóticas y algunas
Desafortunadamente, los beneficios de aPC no parecen ser generalizables para bacterias y virus. La vía de lectina de unión a manosa proporciona un mecanismo
poblaciones más amplias.138 Además, el costo y la especificidad de la especie del independiente de anticuerpos para activar la cascada del complemento
aPC recombinante excluyen los ensayos clínicos en perros. Un avance mediante la unión de residuos de manosa bacteriana. Independientemente de la
importante que resultó de las investigaciones de aPC fue el reconocimiento de la unión del anticuerpo, la endotoxina y otras moléculas de superficie de las
interacción entre la coagulación y la inflamación. La aPC inhibe las interacciones bacterias activan la vía alternativa.65,218
entre los neutrófilos y el endotelio, limita la producción de citocinas En la sepsis, los niveles elevados de C3a y C5a se asocian con un peor
proinflamatorias, bloquea la quimiotaxis de los neutrófilos y protege la función
pronóstico. Además de su función como proteína quimiotáctica, C5a activa
de barrera endotelial.138
las células endoteliales, provoca vasodilatación y aumenta la
La AT es otra proteína anticoagulante que tiene funciones antiinflamatorias permeabilidad vascular. Como muchos mediadores inflamatorios, los
(es decir, aumenta la prostaciclina y disminuye las interacciones entre neutrófilos efectos de C5a parecen ser complejos. C5 puede ser proinflamatorio o
y células endoteliales). La TA se reduce en la sepsis a través de múltiples protector o incluso provocar parálisis inmunológica. La respuesta, al
mecanismos.172 Aunque la terapia con AT parecía prometedora en modelos menos en parte, parece depender de la cantidad de C5a, el receptor al que
experimentales de sepsis, no se ha demostrado ningún beneficio de la se une y la presencia de citocinas proinflamatorias o antiinflamatorias.64 Se
suplementación con AT en ensayos clínicos en humanos.1
siguen investigando estrategias para limitar la activación de C5.
Además del aumento de la activación de los procoagulantes y la disminución de los Si el estado inflamatorio sistémico progresa, se desarrollan cambios
anticoagulantes, la fibrinólisis también se altera durante la sepsis. Inicialmente, estructurales y metabólicos en las células endoteliales vasculares. Endotelial
las moléculas de adhesión se regulan positivamente y los neutrófilos y las y abdomen, radiografías de columna, ecocardiografía, lavado peritoneal
plaquetas se encuentran secuestrados en varios órganos. El endotelio también diagnóstico, lavado traqueal o broncoalveolar, artrocentesis y recolección
se vuelve más permeable y las proteínas plasmáticas se mueven desde el espacio de líquido cefalorraquídeo. El uso de biomarcadores séricos es un área de
intravascular hasta el intersticio, lo que produce edema. Además de la intensa investigación y puede resultar muy útil para diferenciar SIRS
vasodilatación mencionada anteriormente, el endotelio vascular puede volverse sépticos y no sépticos en perros y gatos.
insensible a la terapia vasopresora de uso común, una condición denominada
Choque vasodilatador refractario a las catecolaminas. Hallazgos de laboratorio clínico
A pesar de la normalización de los índices macrohemodinámicos (presión Hallazgos hematológicos
arterial, perfusión y oxigenación tisular global), aún pueden desarrollarse Las anomalías hematológicas más comunes en personas con sepsis incluyen
disfunciones y fallas multiorgánicas en pacientes sépticos. Los avances en la anemia, leucocitosis, trombocitopenia y activación del sistema hemostático.23 Se
capacidad de estudiar la microcirculación han encontrado alteraciones en el flujo han informado cambios similares en perros y gatos.25,39,45,175,223 Una leucocitosis
sanguíneo a través de las arteriolas, capilares y vénulas. * Estos cambios parecen con un mayor número de bandas (desplazamiento a la izquierda) y evidencia
tener implicaciones pronósticas importantes en personas con sepsis grave.200 Los citológica de neutrófilos tóxicos indican una liberación continua y prematura de
investigadores han descubierto que, aunque el porcentaje de vasos pequeños leucocitos de la médula ósea y una inflamación continua.175 El aumento de la
perfundidos y la densidad vascular eran similares al inicio del shock tanto en los permeabilidad del endotelio vascular debido a la vasculitis, el secuestro de
supervivientes como en los no supervivientes, la perfusión de los vasos plaquetas en el sistema linforreticular y la CID pueden contribuir a la
pequeños mejoró con el tiempo solo en los supervivientes.201 Sin embargo, tanto trombocitopenia. La pérdida de sangre (p. Ej., Pérdida gastrointestinal
los supervivientes como los no supervivientes tenían medidas similares de secundaria a una mala perfusión y ulceraciones), hemólisis y / o disminución de
perfusión global y parámetros cardiovasculares después de la estabilización la producción de eritrocitos pueden conducir a anemia (más común en gatos
inicial, lo que demuestra que la microcirculación, no la macrocirculación, es sépticos que en perros). Las posibles causas de anemia en animales sépticos
importante para determinar el pronóstico y la supervivencia. Esto puede incluyen el aclaramiento prematuro por el sistema reticuloendotelial con una
proporcionar una valiosa herramienta de seguimiento en pacientes veterinarios hemólisis de bajo grado y una mayor susceptibilidad al daño oxidativo que
para ayudar a guiar las decisiones de diagnóstico y terapéuticas y el seguimiento. conduce a una anemia del cuerpo de Heinz, especialmente en
Simultáneamente con la regulación positiva del mediador inflamatorio, se gatos34,35,223,224
secretan mediadores antiinflamatorios para equilibrar y limitar la respuesta
inflamatoria. Una respuesta antiinflamatoria insuficiente o inapropiada puede Anormalidades de la coagulación
permitir que la sepsis progrese.121
Los trastornos hemostáticos, denominados DIC, son comunes en humanos y
La teoría predominante ha sido que la sepsis es el resultado de una animales que padecen sepsis.2,45,89a, 97,145 Los trastornos hemostáticos se
tormenta de citoquinas, que conduce a una inflamación sistémica incontrolada. caracterizan típicamente por hipercoagulabilidad inicialmente, luego
Estudios más recientes indican que, al menos para algunos pacientes, el estado hipocoagulabilidad a medida que avanza la enfermedad. A menudo es un
hiperinflamatorio va seguido de una inmunosupresión aguda grave, causada por desafío diagnosticar la hipercoagulabilidad clínicamente; por lo tanto, esta etapa
la apoptosis de células B, células T CD4 + y células dendríticas foliculares. Se a menudo se pasa por alto. Algunas pistas potenciales pueden incluir una
desconoce el mecanismo de inmunosupresión; sin embargo, la liberación de disminución progresiva del recuento de plaquetas y niveles de fibrinógeno, baja
glucocorticoides endógenos puede ser un factor importante.83
actividad de AT, dímeros D elevados y productos de degradación de fibrina /
La producción y secreción de hormona tiroidea se ha visto afectada en perros fibrinógeno (FDP), la presencia de esquistocitos en la evaluación de frotis de
tratados con endotoxina.146
sangre, evidencia de hipercoagulabilidad usando índices tromboelastográficos, o
En resumen, los PAMP actúan como una señal para el sistema inmunológico de que evidencia clínica de coagulación anormal (por ejemplo, catéteres, muestras de
los patógenos han invadido el hospedador, mientras que los DAMP son señales de sangre anticoaguladas, trombosis vasculares en los órganos principales). El
daño a las células del hospedador (véase la figura web 36-1). Una respuesta localizada último estado hipocoagulable se reconoce clínicamente con mayor frecuencia y
junto con una respuesta sistémica preparada o controlada es beneficiosa para contener tipifica la progresión de un paciente séptico a CID.45,145 Se ha descrito una
y resolver la infección, mientras que la respuesta descontrolada del huésped conduce a actividad de proteína C y AT más baja estadísticamente significativa y un mayor
inflamación sistémica, inmunosupresión, sepsis grave, choque séptico y, en última tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial, dímero D y FDP en
instancia, insuficiencia orgánica. comparación con los controles.45 Los perros con enteritis por CPV de ocurrencia
natural tenían una actividad de AT disminuida y una amplitud máxima
aumentada en el tromboelastograma, consistente con hipercoagulabilidad.145 Los
SIGNOS CLÍNICOS
cambios hematológicos y hemostáticos en animales sépticos se resumen en el
Las características clínicas de la sepsis están asociadas con la respuesta cuadro 36-4.
inflamatoria sistémica descrita previamente. El diagnóstico de sepsis es a
menudo presuntivo en la práctica clínica, basado en la acumulación de Hallazgos bioquímicos en suero
datos clínico-copathológicos y bioquímicos. Aunque no existe una "prueba Los cambios en el perfil bioquímico de los animales con sepsis suelen
de sepsis", es posible utilizar el cuadro clínico del paciente combinado con reflejar el proceso de la enfermedad subyacente (p. Ej., Azotemia con
un alto nivel de sospecha para diagnosticar con bastante precisión a un pielonefritis), pero también pueden deberse a cambios inducidos por la
paciente séptico. Sin embargo, se ha informado que el 82% y el 60% de los sepsis (p. Ej., Colestasis). Los pacientes con sepsis grave y choque séptico a
perros y gatos bacteriémicos, respectivamente, padecen sepsis clínica en menudo desarrollan trastornos que indican disfunción o insuficiencia de
un estudio retrospectivo.73 órganos (p. Ej., Insuficiencia hepática, CID). Algunas de las anomalías
inespecíficas más comunes incluyen hiperglucemia, hipoglucemia,
hipoalbuminemia e hiperbilirrubinemia.25,45,135,177,193
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de sepsis siempre debe comenzar con una sospecha basada en los Biomarcadores
signos clínicos y la historia del paciente. Los diagnósticos adicionales que pueden estar La detección precoz de la sepsis es deseable porque la mortalidad aumenta con
indicados para ayudar a confirmar la sepsis incluyen imágenes del tórax el desarrollo de disfunción orgánica, hipotensión e hiperlactatemia. Los primeros
signos clínicos como taquipnea, taquicardia, fiebre y leucocitosis son
* Referencias 14, 54, 55, 60, 66, 88, 93, 189, 211. inespecíficos, por lo que las investigaciones que investigan el uso de
permanece elevada durante los días en que la inflamación persiste y puede tener
MESA 36-4
un papel pronóstico en esta especie.130,131,158,170 La concentración inicial de proteína
Cambios hematológicos y hemostáticos en la sepsis C reactiva en suero en perros con sepsis no se correlacionó con la tasa de
supervivencia.68a, 229a Sin embargo, se observaron concentraciones decrecientes
Hematológico con la recuperación de la sepsis. La proteína quimioatrayente de monocitos 1
Parámetro Pruebas disponibles Posibles anomalías aumenta en perros críticamente enfermos y se han observado niveles más altos
sangre blanca Recuento de leucocitos, frotis de Leucocitosis o en aquellos con sepsis.56a Este nivel de mediador de citocinas en perros pareció
conteo de células sangre diferencial, citológico leucopenia aumentar en proporción a la gravedad de la sepsis, similar a lo que se ha
evaluación Cambios tóxicos; neutrófilos observado en humanos. La aPC está disminuida en pacientes humanos sépticos
Médula ósea inmaduros
y modelos caninos de sepsis y representa un objetivo terapéutico que reduce la
evaluación Hiperplasia mieloide
mortalidad en algunas poblaciones con sepsis grave.17,106,179 Sin embargo, el
sangre roja Hematocrito Hemoconcentración o tratamiento con aPC es bastante costoso y específico para cada especie; por lo
conteo de células Recuento de reticulocitos anemia
tanto, el uso clínico de este producto está limitado en medicina veterinaria. La
Frotis de sangre, citológico Anemia no regenerativa
evaluación Cuerpos de Heinz (gatos)
concentración plasmática de antígeno del factor von Willebrand, un marcador de
Médula ósea Hipoplasia eritroide activación entotelial, aumentó en perros con sepsis en comparación con los
evaluación perros de control clínicamente sanos.163a Sin embargo, no hubo diferencias
Plaquetas Recuento de plaquetas Trombocitopenia significativas entre los niveles en perros supervivientes y no supervivientes.
Frotis de sangre, citológico Trombocitopenia
evaluación
Hemostático PT Normal (temprano) o

Aislamiento bacteriano
parámetros PTT prolongación (tardía) La identificación de un foco séptico y la obtención de tejido o líquido
Coagulación activada Normal (temprano) o infectado para cultivo y pruebas de sensibilidad son de suma importancia.
hora prolongación (tardía Aunque esto puede ser difícil en ciertos pacientes (p. Ej., Los que son
FDP Normal (temprano) o inestables, coagulopáticos), la citología o la histopatología también se
Dímeros D prolongación (tardía)
pueden utilizar para hacer un diagnóstico definitivo de infección.22,39,25,91
Antitrombinaa Aumentado
Tromboelastografíaa Incrementado (tarde) La recolección de muestras se describe con más detalle en el Capítulo 29.
Proteína Ca Actividad disminuida
Aumento de la coagulación
índice HALLAZGOS PATOLOGICOS
Disminuido
Debido a que la sepsis no es una enfermedad específica, sino más bien una
FDP, Fibrinógeno productos de degradación; PT, tiempo de protrombina; PTT, parcial entidad clínica que describe la respuesta del huésped a la inflamación sistémica
tiempo de tromboplastina; WBC, recuento de glóbulos blancos. iniciada por un patógeno, no existen hallazgos macroscópicos o histopatológicos
aPruebas realizadas con menos frecuencia; solo puede estar disponible a través de laboratorios
específicos que sean diagnósticos de sepsis. Los hallazgos histológicos asociados

de referencia.
De Boller EM, Otto CM. 2009. Sepsis, págs. 454-458.En Silverstein DC, Hopper K (eds):
con SIRS incluyen lesión endotelial vascular generalizada, margen de neutrófilos,
Medicina de cuidados intensivos para animales pequeños. Elsevier, San Luis. edema y microtrombosis. El foco de la infección a menudo representará la
anomalía patológica clave (p. Ej., Enteritis por CPV, piometra, endocarditis
bacteriana).
Los estudios de autopsia no revelan definitivamente la causa de muerte
los biomarcadores están en curso. Los biomarcadores son generalmente en muchos pacientes humanos con sepsis, y con frecuencia existe
medidas bioquímicas o celulares de un estado o proceso biológico. Los discordancia entre los hallazgos histológicos y el grado de índices clínicos y
biomarcadores ideales de sepsis podrían no solo detectar la presencia de una de laboratorio de disfunción orgánica. Una posible razón de esto podría ser
infección, sino también rastrear temporalmente la gravedad de la infección y la la aparición deaturdimiento celular, en el que la sepsis activa los
progresión de la sepsis a la sepsis grave y el choque séptico. También es mecanismos de defensa que hacen que los procesos celulares se reduzcan
deseable su capacidad para controlar la respuesta al tratamiento y proporcionar a funciones básicas de mantenimiento, pero se requiere más investigación.
información de pronóstico. Las categorías potenciales de biomarcadores de Muchos animales desarrollan una disfunción orgánica secundaria que
diagnóstico temprano podrían incluir marcadores de infección (p. Ej., LPS, ADN puede resultar mortal; Los trastornos de la coagulación, cardiovasculares,
bacteriano), marcadores de capacidad de respuesta celular (molécula de respiratorios, renales, gastrointestinales, hepáticos y microcirculatorios
adhesión celular intercelular 1, CD11 / CD18),226 y productos de células son los más comunes.
inflamatorias y activación humoral (IL, AT, aPC).45 La procalcitonina y el CD64 de
neutrófilos parecen ser biomarcadores potencialmente útiles para la sepsis Sistema de coagulación
humana, pero su aplicación a los pacientes veterinarios aún no se ha definido. Como se mencionó anteriormente, las anomalías de la coagulación y las vías
79,81,118,139 Se ha descubierto que la proteína de unión a heparina predice mejor el fibrinolíticas juegan un papel importante en el desarrollo de disfunción orgánica
choque séptico en las personas en comparación con otros biomarcadores bien en pacientes sépticos. Existen numerosos mecanismos para las alteraciones del
estudiados.101 Los biomarcadores adicionales que han recibido atención en las sistema de coagulación, que incluyen (1) la activación de la cascada de la
personas incluyen IL-6, aPC (también conocida como drotrecogina alfa activada), coagulación; (2) vías anticoagulantes fisiológicas defectuosas; y (3) fibrinólisis
proteínas de fase aguda (proteína C reactiva, amiloide A, haptoglobina, alterada. Clínicamente, la activación de las vías procoagulantes puede conducir a
fibrinógeno, α-1-glicoproteína ácida y ceruloplasmina), LPS, proteína de unión a un estado protrombótico o hipercoagulable temprano que es difícil de
LPS, concentraciones de nitrato / nitrito (subproductos del metabolismo del diagnosticar pero que puede contribuir a la disfunción orgánica a través de
óxido nítrico), molécula de adhesión celular intercelular soluble 1, AT, TFPI, CD14, mediadores inflamatorios y el desarrollo de microtrombos. A medida que avanza
CD11b / CD18, T -Ensayos de función celular, IL-12, lipocalina asociada a la sepsis, los trastornos de la coagulación reflejan una coagulopatía de consumo,
gelatinasa de neutrófilos y antagonista del receptor de IL-1.29,30,178,214 La IL-6 sérica deterioro de los mecanismos anticoagulantes e inhibición de la fibrinólisis que se
se ha estudiado en modelos experimentales de endotoxemia o inflamación en reconoce clínicamente como
perros; este biomarcador aumenta en horas, DIC.19,59,92,97,225
Sistema cardiovascular
CAJA 36-1
La alteración de la función cardiovascular normal es común en pacientes con
sepsis. Se ha implicado que las citocinas circulantes conducen a estos trastornos Definiciones veterinarias para el síndrome de dificultad respiratoria
a través de tres mecanismos principales: aumento de la permeabilidad endotelial
aguda y la lesión pulmonar aguda
vascular, que permite la fuga de líquido intravascular hacia el espacio
extravascular, lo que conduce a hipovolemia y edema tisular; alteración de la Definiciones
contractilidad cardíaca y posterior disminución del gasto cardíaco; y pérdida SDRA: síndrome de dificultad respiratoria aguda. Insuficiencia respiratoria aguda
heterogénea del tono vasomotor, que provoca una mala distribución del flujo fulminante que conduce a una lesión pulmonar difusa como resultado de una
sanguíneo. Aunque un solo “factor depresor del miocardio” estuvo previamente variedad de causas.
implicado como la causa del deterioro del rendimiento cardíaco en animales ALI: lesión pulmonar aguda, similar al SDRA pero con menos gravedad
sépticos y humanos, se ha encontrado que varias citocinas circulantes juegan un defectos en el intercambio de gases (clásicamente de fi nido como una PaO2 /FiO2
papel (p. Ej., TNF-α, IL-1β, IL-2 e IL-6).85,231 Los factores adicionales pueden incluir relación <300 mmHg frente a SDRA <200 mmHg)
alteraciones en el tráfico de calcio intracelular con una reducción en la

Criterios de diagnóstico para el SDRA veterinario
concentración de calcio intracelular sistólico y una contracción disminuida de los
1. Inicio agudo (<72 horas) de taquipnea y dificultad para
miocitos; regulación a la baja de los receptores beta en el corazón; y la
respirar en reposo
“hibernación” del miocardio para preservar los miocitos cardíacos mediante la
2. Presencia de factores de riesgo conocidos
disminución del consumo de oxígeno, los requisitos de energía y las demandas
3. Evidencia de fuga capilar pulmonar sin aumento de la
de ATP.64,166 presión capilar pulmonar
4. Evidencia de intercambio de gases ineficaz
Sistema respiratorio 5. Evidencia de inflamación pulmonar difusa
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), una forma grave de lesión
FiO2, Fracción de oxígeno inspirado. Adaptado de Ref. 229. http://
pulmonar aguda (ALI), es la manifestación de una lesión pulmonar que puede
web.ebscohost.com/ehost/imageQuickView?sid=07fd9ee3-335b-
ocurrir en pacientes humanos y veterinarios con sepsis y SIRS.61,104,147,221
4e41-93d4-7d370bd4572f @ sessionmgr4 & vid = 3 & ui = 3962504 & id = 27609084 &
ARDS y ALI son etiquetas que describen el síndrome de SIRS o parentui = 27609084 & tag = AN & db = aph.
lesión pulmonar asociada a sepsis, en lugar de entidades
patológicas en sí mismas. La alteración del intercambio de gases
en pacientes con ALI y SDRA es multifactorial e implica lesión
endotelial y epitelial; lesión pulmonar dependiente de neutrófilos;
citoquinas proinflamatorias; anomalías del sistema de
coagulación; y anomalías en la producción, composición y función Disfunción neurológica
del tensioactivo. En última instancia, hay una acumulación de La disfunción neurológica asociada a la sepsis está mal caracterizada o comprendida.
líquido rico en proteínas en los alvéolos y una infiltración del Los signos del sistema nervioso central, como disminución del estado de alerta,
espacio intersticial alveolar con células inflamatorias, líquido y estupor, coma o convulsiones, son comunes en personas con shock séptico. Los
detritos. Esto se reconoce típicamente como infiltrados alveolares cambios anatómicos, histopatológicos y neurológicos reversibles pueden ser
en las radiografías torácicas. Los pulmones son el órgano de responsables de estos trastornos, incluido un efecto directo de las toxinas de los
choque en los gatos y son especialmente vulnerables a las organismos infecciosos, una reducción del flujo sanguíneo cerebral, pérdida capilar y
lesiones durante la sepsis en esta especie; taquipnea fue un disfunción de la barrera hematoencefálica.33,38
hallazgo común en gatos con sepsis grave y,25 Queda por determinar la incidencia y patogenia en perros y gatos
Los gatos sépticos son comúnmente intolerantes a los líquidos y bastante con sepsis.
susceptibles a la sobrecarga de líquidos. Se han publicado definiciones
veterinarias para el desarrollo de SDRA y ALI (ver Cuadro 36-1).229
Sistemas gastrointestinal y hepático
La disfunción GI en pacientes sépticos a menudo se manifiesta
Sistema renal como íleo, mala tolerancia a la alimentación enteral, vómitos,
La insuficiencia renal aguda (IRA), también conocida como lesión renal aguda, es diarrea, ulceración GI, melena y hematoquecia. Las alteraciones
una secuela común de la sepsis y el SIRS en humanos. Aunque no hay estudios posteriores a menudo incluyen desnutrición, pérdidas de líquidos
clínicos veterinarios que hayan investigado la incidencia de IRA en pacientes con y electrolitos y sobrecrecimiento de bacterias en el intestino
sepsis, los estudios retrospectivos de sepsis y la impresión clínica sugieren que la delgado. Con frecuencia se produce un aumento de la
IRA inducida por sepsis es poco frecuente en perros y gatos, excepto en perros permeabilidad de la mucosa GI y puede predisponer al paciente a
con babesiosis grave.25,28,39,89 Los perros con endocarditis bacteriana pueden ser la translocación bacteriana a los vasos linfáticos y / o al torrente
otra excepción a la baja incidencia de IRA en perros y gatos sépticos, pero están sanguíneo. Debido al papel destacado del hígado en la defensa
indicados más estudios.186 La IRA asociada a sepsis se ha atribuido del huésped, los trastornos de la función hepática pueden
históricamente a necrosis tubular aguda secundaria a isquemia renal (p. Ej., contribuir tanto al inicio como a la progresión de la sepsis. El
Debido a vasoconstricción arteriolar aferente y / o gasto cardíaco deficiente). sistema retículo-endotelial del hígado actúa como una primera
50,128,173,219 Sin embargo, la IRA asociada a sepsis puede ser más complicada que línea de defensa para eliminar las bacterias y sus productos; por
una simple reducción del flujo sanguíneo renal.50,173,219,220 La lesión tisular puede lo tanto, la disfunción hepática conduce a un derrame de estos
deberse a lesión por isquemia-reperfusión y / o activación de macrófagos y productos en la circulación sistémica.62,70,191,208 El hígado se conoce
neutrófilos; alteraciones en el metabolismo del óxido nítrico; hipoxia citopática; y comúnmente como el “órgano de choque” en los perros, y la
apoptosis renal. Las especies reactivas de oxígeno pueden contribuir a la disfunción hepática puede resultar en hipoalbuminemia,
vasoconstricción directamente o mediante el agotamiento de vasodilatadores coagulopatías, hipoglucemia, ictericia, depresión mental y
endógenos como la prostaciclina y el óxido nítrico. Las vías apoptóticas pueden encefalopatía. La disminución de los niveles de albúmina también
activarse como reacción a agresiones potencialmente letales (p. Ej., TNF, puede resultar de la pérdida en el espacio extravascular, un
isquemia, toxinas bacterianas).50,173
cambio hacia la producción de proteínas de fase aguda y, como
consecuencia de la regulación a la baja inducida por LPS de NF-κB.
Sistema microcirculatorio beneficioso en animales que son severamente hipoalbuminémicos o coagulopáticos,

Como se mencionó anteriormente, el sistema microcirculatorio puede verse afectado respectivamente. Debido a que se requieren grandes volúmenes de plasma fresco
negativamente en pacientes sépticos. Además de las alteraciones en el tono del congelado para la reposición de albúmina (p. Ej., 22 ml / kg de plasma para aumentar la
músculo liso y la perfusión microcirculatoria, las células endoteliales vasculares también concentración de albúmina en 0,5 g / dL),120 El plasma fresco congelado se utiliza
suelen estar implicadas en el proceso séptico.84,136,182a Esto influye negativamente en sus principalmente en animales coagulopáticos o para prevenir un mayor descenso en
funciones normales en la antitrombosis, la profibrinólisis y la inhibición de la aquellos con hipoalbuminemia grave.
agregación de plaquetas y leucocitos, lo que a menudo da lugar a CID y otros efectos La albúmina de suero humano y canino se encuentra en las primeras etapas
negativos sobre la perfusión microcirculatoria. Además, las alteraciones inducidas por de uso clínico en medicina veterinaria y se están realizando más investigaciones.
la sepsis en la función endotelial vascular y la densidad capilar perfundida pueden La solución de albúmina sérica humana al 25% es hiperoncótica (100 mmHg) y
producir síndromes de fuga capilar y flujo sanguíneo heterogéneo dentro de los debe usarse con prudencia en pacientes con tolerancia limitada a los líquidos. La
órganos. La isquemia tisular puede resultar de disminuciones en el suministro de anemia y la trombocitopenia pueden impulsar el uso de productos que
oxígeno tanto difusivo (es decir, edema tisular) como convectivo (es decir, disminución contienen eritrocitos o plaquetas (p. Ej., Concentrado de glóbulos rojos, sangre
de la densidad capilar perfundida), posiblemente debido a cambios en el glucocáliz entera fresca, plaquetas liofilizadas). La colocación de un catéter venoso central
endotelial.27a, 32,42,43,176 En este sentido, la disfunción endotelial puede estar implicada permitirá el seguimiento de las tendencias en las presiones venosas centrales
como el "motor de MODS". Actualmente se ha estudiado en perros una nueva durante la fluidoterapia agresiva. Se ha demostrado que el uso de una terapia
tecnología, como las imágenes de campo oscuro de flujo lateral, que permite la temprana dirigida por objetivos, incluida la saturación de oxígeno venoso
visualización y evaluación de los trastornos microcirculatorios durante la sepsis y en central, mejora el resultado en personas con sepsis y shock séptico.162
respuesta a Alternativamente, la colocación de un catéter Swan-Ganz o el uso de
terapia.171,183,200,201 monitorización no invasiva del gasto cardíaco pueden resultar más útiles porque
entonces se pueden obtener las tendencias en la resistencia vascular sistémica,
el gasto cardíaco y la presión de enclavamiento capilar pulmonar.216 Esta
TERAPIA
información ayudará con las decisiones de tratamiento con respecto al uso de
El pilar de la terapia para los pacientes sépticos sigue siendo el control de la fuente para líquidos, vasopresores y / o inotrópicos. La monitorización frecuente del peso
eliminar la causa desencadenante y brindar atención de apoyo. corporal y la producción de orina mediante la colocación de un catéter urinario
permanente también es útil para evaluar el balance total de líquidos. En el
Soporte circulatorio cuadro 36-5 se pueden encontrar varios tipos de líquidos y dosis.
Los pacientes sépticos suelen sufrir colapso circulatorio a pesar de la
reanimación con volumen; por lo tanto, el apoyo cardiovascular es un objetivo Soporte cardiovascular
principal del tratamiento. Para mantener una perfusión tisular adecuada y La hipotensión persistente (presión arterial media menor de 65 mmHg o
prevenir el desarrollo de MODS, la fluidoterapia agresiva es esencial. Los Doppler menor de 90 mmHg) a pesar de la restauración de un volumen
cristaloides isotónicos, las soluciones de cristaloides hipertónicas, los coloides intravascular normal indica la necesidad de un vasopresor y / o terapia
sintéticos y la terapia con componentes sanguíneos se administran típicamente inotrópica para apoyar el suministro de oxígeno a los tejidos y prevenir
durante la reanimación con fluidos y el mantenimiento del paciente séptico.5.181
daño orgánico.163 La elección del fármaco de tratamiento depende del
Muchos pacientes sépticos tienen mayor permeabilidad endotelial vascular e cuadro clínico combinado con información objetiva sobre el paciente
hipoalbuminemia; por lo tanto, se recomienda el uso prudente de productos fluidos. séptico (cuadro 36-6). Los vasopresores como norepinefrina, dopamina,
Los coloides sintéticos pueden resultar útiles en animales con disminuciones severas de fenilefrina y vasopresina se usan típicamente en pacientes con
la presión osmótica coloidal, y la terapia con componentes sanguíneos coloidales, vasodilatación periférica. La fenilefrina es puraα-agonista, mientras que la
incluida la albúmina o el plasma humano / canino, puede ser noradrenalina y la dopamina tienen una combinación de ambos α- y
MESA 36-5
Opciones de fluidos para el apoyo circulatorio
Tipo de fluido Dosis Comentarios
Cristaloides isotónicos Perro: hasta 90 ml / kg Se utiliza en animales para los déficits de volumen intravascular e intersticial.
Gato: hasta 60 ml / kg Puede causar edema en animales con fuga capilar o presión oncótica baja.
Soluciones coloidales sintéticas Perro: 5-20 ml / kg Se utiliza en animales para reposición de volumen y soporte oncótico. Puede
(hidroxietil almidones) Gato: 5–10 ml / kg provocar coagulopatías.
Albúmina de suero humano 2 g / kg o calcule el déficit de albúmina (g): 10 × ( Se utiliza para soporte de albúmina y oncóticos y reemplazo de volumen.
albúmina del paciente deseado) × Supervise de cerca las reacciones. Se recomienda una dosis única.
peso (kilogramo) × 0,3
Albúmina de suero canino 1-2 g / kg / día Estudios de seguridad limitados hasta el momento. Úselo con precaución.
Plasma fresco congelado 10-15 ml / kg según sea necesario Se utiliza para tratar las deficiencias de los factores de coagulación y proporcionar soporte
oncótico que contiene albúmina.
Plasma deficiente congelado o Se utiliza para proporcionar soporte oncótico que contiene albúmina o para el tratamiento de la
crioprecipitado toxicidad por raticida.
Eritrocitos empaquetados 10-15 ml / kg para aumentar el HCT en un 10% -15% Se usa para tratar la anemia.
Sangre entera fresca 20-25 ml / kg Se utiliza para tratar la anemia, la trombocitopenia y las deficiencias de los factores
de coagulación y proporciona un soporte oncótico que contiene albúmina.
HCT, Hematocrito.
MESA 36-6
Dosis y actividad receptora de fármacos vasopresores e inotrópicos
Droga Actividad alfa Actividad beta Dosis (μg / kg / min) Comentarios
Dobutamina + B1 +++, B2 ++ 2-20 Puede provocar convulsiones en
Dopamina (dosis baja) 0- + 0- + 1-4 gatos Dosis vasodilatadora
Dopamina (dosis media) +- + + +- + + + 5-10 Niveles plasmáticos inconsistentes
Dopamina (dosis alta) +++ +- + + + 10-20 Niveles plasmáticos inconsistentes
Epinefrina +++ + +- + + + 0.05-1.0 Efectos secundarios significativos
Noradrenalina +++ +- + + 0.05-1.0 Principalmente actividad alfa adrenérgica
Fenilefrina +++ 0- + 0,1-1,0 Vasoconstricción significativa y posibles efectos secundarios
Vasopresina 0 0 0,5–5 mU / kg / min Actividad vasopresora no adrenérgica en los receptores de vasopresina
0, Cero; +, leve; ++, moderado; +++, fuerte.
β-actividad agonista.185 La vasopresina, también conocida como hormona

CAJA 36-2
antidiurética, es un agente vasopresor no adrenérgico que ayuda en la
regulación del equilibrio de agua libre en animales sanos, pero sirve como un Ejemplos de terapia antibacteriana empírica de amplio
vasoconstrictor endógeno importante durante los estados de hipotensión.182 Se espectro (cuatro cuadrantes) para el tratamiento de la sepsis
han encontrado concentraciones disminuidas de vasopresina en animales y
personas con shock refractario a catecolaminas, y el tratamiento con vasopresina Ampicilina y enro fl oxacina
exógena funciona sinérgicamente con sustancias presoras adrenérgicas, Ampicilina y amikacina Ampicilina y
principalmente norepinefrina. * La restauración terapéutica de los niveles de gentamicina Ampicilina y cefoxitina
vasopresina en sangre en pacientes que sufren de shock funciona Ampicilina y cefotaxima Ampicilina y
principalmente a través de la vasopresina. 1 para causar vasoconstricción de la ceftazidima Clindamicina y enro fl
mayoría de los vasos capilares, aunque los vasos cerebrales, renales, oxacina Clindamicina y amikacina
pulmonares y mesentéricos se conservan con la terapia de dosis bajas.105.167 Una
Clindamicina y gentamicina Ticarcilina
y enropenemiflinata
combinación de vasopresina y glucocorticoides puede aumentar aún más la
supervivencia.168 El uso de vasopresina en perros y gatos es limitado hasta ahora,
pero los hallazgos preliminares en perros son prometedores.74,126,184
Los animales hipotensos que tienen más probabilidades de

beneficiarse de la terapia con vasopresores incluyen aquellos con
evidencia clínica de vasodilatación periférica, como membranas La localización del foco séptico y la obtención de tejido o líquido infectado para la
mucosas de color rojo brillante, pulsos salientes y tiempos identificación bacteriana y la determinación de la susceptibilidad antibacteriana
rápidos de llenado capilar. Sin embargo, los gatos rara vez son de suma importancia en el tratamiento de un paciente séptico. Sin embargo,
presentan estos signos. Las mediciones invasivas o no invasivas la recolección de muestras puede ser imposible debido a la inestabilidad
de la resistencia vascular sistémica también pueden orientar el cardiopulmonar o la presencia de una coagulopatía en algunos pacientes. A la
uso de la terapia con vasopresores, pero pueden ser difíciles de espera de los resultados del cultivo y la susceptibilidad, la terapia antibacteriana
medir en el contexto clínico. Los fármacos vasoconstrictores empírica debe seleccionarse en función de los siguientes factores: propiedades
suelen ser eficaces para aumentar la presión arterial, pero antibacterianas (cidas versus estáticas); la flora bacteriana esperada en el tejido
también pueden producir una vasoconstricción excesiva en afectado; la capacidad del antibacteriano para penetrar en el tejido infectado;
algunas áreas, particularmente la circulación esplácnica y / o historia reciente de uso de antibacterianos y consideraciones de resistencia; y
renal, que puede conducir a isquemia y disfunción GI y / o renal. fuente de infección (ya sea nosocomial o adquirida en la comunidad). Consulte
Especialmente en el paciente canino séptico, los capítulos 29 y 30 para obtener más detalles.
Los inótropos positivos como la dobutamina generalmente se usan en
pacientes sépticos con evidencia de contractilidad miocárdica alterada (p. Ej., La terapia empírica adecuada es vital para el éxito. Los agentes antimicrobianos
Reducción fraccional del acortamiento en la ecocardiografía en modo M, bactericidas de amplio espectro se administran típicamente a pacientes sépticos por vía
disminución del gasto cardíaco en mediciones invasivas o no invasivas del gasto intravenosa. Los ajustes se realizan en espera de la disponibilidad de los resultados de
cardíaco). Laβ-El fármaco agonista más comúnmente utilizado para el las pruebas de susceptibilidad a los antibacterianos. El cuadro 36-2 contiene ejemplos
tratamiento de la función sistólica disminuida es la dobutamina, aunque el de terapia empírica de cuatro cuadrantes (es decir, eficaz contra muchos aerobios y
isoproterenol, la epinefrina y la dopamina también tienen actividad beta- anaerobios grampositivos y gramnegativos). Un estudio destacó la importancia de la
adrenérgica.185 selección antibacteriana adecuada; en cinco perros en los que se administraron
empíricamente antibacterianos inapropiados, la mortalidad fue del 80%.91 La polimixina
Uso de antimicrobianos en la sepsis B, un antibacteriano que se une a la subunidad del lípido A de las moléculas de
endotoxina, se ha utilizado en el tratamiento de gatos con endotoxemia experimental.
La Campaña Sobreviviendo a la Sepsis se actualizó en 2008 y recomienda la
178a
administración de terapia antibacteriana de amplio espectro dentro de una hora
después del diagnóstico de sepsis grave o choque séptico.48 Oportuno Administrado por vía intravenosa (IV), a una velocidad de 1 mg / kg durante 30 minutos,
redujo la actividad del TNF en plasma y aumentó el recuento de leucocitos sin efectos
* Referencias 57, 58, 95, 107, 132, 149. adversos. Más estudios en gatos afectados de forma natural
ser útil para determinar su eficacia clínica. Retrasar la administración de terapia en humanos sépticos con mala respuesta a las pruebas de hormona
antibacterianos o suspender su uso en un paciente séptico aumenta la capacidad adrenocorticotrópica.12Sin embargo, una revisión sistemática no encontró un
de los organismos para reproducirse, diseminarse e inducir una mayor beneficio claro de los glucocorticoides sobre la mortalidad, aunque el análisis de
respuesta inflamatoria. subgrupos del uso de glucocorticoides en dosis bajas sugiere un efecto
beneficioso del fármaco sobre la mortalidad a corto plazo.11 En resumen, aunque
Protectores gastrointestinales el uso rutinario de hidrocortisona en adultos con sepsis todavía es controvertido,
La estrategia inicial para prevenir complicaciones GI en perros y gatos críticamente enfermos es se recomienda su uso en pacientes adultos con shock séptico que responden
asegurar una perfusión GI adecuada y emplear una nutrición enteral precoz. Los pacientes de
mal a la terapia con líquidos y vasopresores, así como en pacientes pediátricos
con insuficiencia suprarrenal sospechada o probada.10,48,111
alto riesgo deben recibir profilaxis farmacológica para la hemorragia gastrointestinal
relacionada con el estrés. Según la evidencia disponible en medicina humana, parece que los La prevención de la hiperglucemia en pacientes sépticos y en estado crítico
inhibidores de la bomba de protones (IBP) son superiores a los antagonistas del receptor de la ha sido el foco de muchas investigaciones, y el control de la glucemia se
histamina-2 (H2RA), que son superiores al sucralfato en la prevención de la enfermedad de las recomendó en las pautas de Surviving Sepsis de 2008.41,48,78,99,204 Aunque existen
mucosas relacionada con el estrés en pacientes adultos en cuidados intensivos.123,124,190 Los varias etiologías para la glucosa elevada en animales sépticos, la resistencia a la
fármacos disponibles incluyen omeprazol (IBP) de 0,7 a 1,0 mg / kg por vía oral, cada 24 horas; insulina hepática parece jugar un papel importante.232 La hiperglucemia puede
pantoprazol (PPI) 0,7 a servir para potenciar la respuesta proinflamatoria y causar disfunción endotelial
1,0 mg / kg IV, cada 24 horas; famotidina (H2RA) 0,5 a 1,0 mg / kg IV, cada y de neutrófilos.6.112 Se encontró una disminución en la morbilidad y mortalidad,
12 a 24 horas; ranitidina (H2RA) 0,5 a 4 mg / kg IV, cada 8 a 12 horas; y así como en la incidencia de sepsis, cuando se usó la terapia intensiva con
sucralfato (protector) 0,25 a 1 g / 25 kg por vía oral, cada 6 a 8 horas. Las insulina para regular estrictamente los niveles de glucosa (p. Ej., 150 a 180 mg /
dosis bajas de 0,1 a 0,2 mg / kg tienen una eficacia casi igual.146a dL) en humanos críticamente enfermos.56,69,122,205,206 Aunque el control glucémico
La evidencia sugiere que la ranitidina no disminuye la producción de ácido en puede estar asociado con una mayor prevalencia de hipoglucemia, la
perros a las dosis clínicamente recomendadas.20 dosificación de insulina computarizada y los regímenes de control glucémico
menos estrictos pueden reducir este riesgo.36,90,217,228
Estrategias de tratamiento adicionales para la sepsis Hay pocos estudios sobre el control de la glucosa en animales pequeños, pero los
Ha habido una serie de estudios históricos en medicina humana en los últimos datos preliminares muestran una tendencia similar.31,159,192,199 Hasta que no haya más
años que también pueden resultar aplicables a la medicina de pequeños evidencia de un beneficio amplio y la institución de un monitoreo preciso en animales
animales, aunque se necesitan más investigaciones. Estas estrategias novedosas pequeños, el riesgo de hipoglucemia probablemente supere el beneficio de un control
incluyen la terapia temprana dirigida por objetivos, el tratamiento de la estricto de la glucosa. Los pacientes de animales pequeños críticamente enfermos
insuficiencia suprarrenal relativa, el control estricto de la glucemia, la pueden beneficiarse de estrategias para mantener su glucosa entre 80 y 180 mg / dL.
neutralización de la endotoxina y la terapia anticoagulante fisiológica.
Se demostró que la terapia temprana dirigida por objetivos disminuye la La terapia dirigida de la sepsis ha intentado seguir los avances en
nuestra comprensión de la cascada de la inflamación (Web Fig. 36-3).161
mortalidad y la gravedad de la enfermedad en humanos con sepsis.162,163 Este
enfoque utiliza múltiples criterios, que incluyen saturación de oxígeno venoso El desencadenante más común y potente de SRIS en la sepsis es la endotoxina
central superior al 70%, presión venosa central de 8 a 12 mmHg o superior, bacteriana. Se han investigado varias estrategias para eliminar o neutralizar las
presión arterial media de 65 mmHg o superior, producción de orina de al menos endotoxinas. La lista de agentes prometedores incluía glucocorticoides,
0,5 ml / kg / hora, saturación de oxígeno de al menos 93%, y hematocrito al anticuerpos anti-endotoxina, inhibidores competitivos (p. Ej., Lípidos
menos 30%, como meta rápida dentro de las primeras 6 horas de X) e inhibidores naturales (p. Ej., Proteína que aumenta la permeabilidad
hospitalización. Aunque no se han realizado estudios formales en pacientes bactericida). A pesar de los beneficios de supervivencia en animales de
veterinarios, parece razonable esperar que una corrección rápida de los índices experimentación, ninguno de estos agentes ha probado ser exitoso en ensayos
hemodinámicos y de función orgánica sea beneficiosa para el animal. El uso de la humanos o veterinarios (proteína que aumenta la permeabilidad bactericida).71.144
monitorización de la saturación de oxígeno venoso central en animales es Una de las razones propuestas para el fracaso de esta estrategia fue que la
limitado, principalmente debido al gasto del equipo requerido. endotoxina es un mediador temprano y transitorio que inicia la cascada de
El eje hipotalámico-pituitario-adrenal es fundamental para la respuesta del eventos en la respuesta inmune del huésped. Por lo tanto, en la siguiente ola de
huésped a la infección. La respuesta inflamatoria temprana a la sepsis estimula investigaciones, la atención se dirigió hacia las citocinas inflamatorias y otros
la liberación endógena de cortisol, que posteriormente modula la síntesis y mediadores posteriores. De manera similar a la experiencia con la inhibición de
liberación de mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios para restringir la endotoxinas, la inhibición de citocinas y otros mediadores inflamatorios
inflamación de los tejidos infectados. La causa de la insuficiencia suprarrenal individuales no ha mostrado beneficio y, en algunos casos, fue perjudicial. Estos
relativa (IRA) en pacientes sépticos parece ser multifactorial, incluidos factores mediadores circulantes se han demostrado en pacientes veterinarios sépticos,
como daño vascular o isquémico, inflamación y apoptosis dentro del eje pero no existen ensayos clínicos veterinarios que investiguen la inhibición de
hipotalámico-pituitario-suprarrenal; uso de fármacos que modifican el estos compuestos. Se ha reconocido la parálisis inmunitaria en algunos
metabolismo del cortisol; y / o resistencia tisular a glucocorticoides.153,154 El RAI pacientes con sepsis. La estimulación inmunológica con factor estimulante de
puede ocurrir en hasta el 70% de las personas con sepsis y se correlaciona con la colonias de granulocitos en cachorros con CPV no fue beneficiosa160;
hipotensión y la muerte en estos pacientes. * Investigaciones preliminares en sin embargo, se están llevando a cabo investigaciones en animales de experimentación y
perros, gatos y potros sugieren que un fenómeno similar también ocurre con
ensayos clínicos. Las estrategias generales dirigidas a los mediadores individuales de la sepsis
enfermedades críticas en estas especies.27,40,116,117,155
han fracasado.
El RAI inducido por sepsis en humanos es típicamente reconocido por un cortisol El uso de la terapia con PCa en personas con shock séptico ha recibido mucha
basal menor de 10 μg / dL o un cambio en el cortisol (delta cortisol) de menos de atención durante los últimos diez años, ya que es la única terapia dirigida que ha
9 μg / dL tras la administración de hormona adrenocorticotrópica. Los perros mostrado algún beneficio en los ensayos clínicos de sepsis en humanos. La aPC inhibe
críticamente enfermos con un delta de cortisol menor o igual a 83 nmol / L el factor Va y el factor VIIIa y tiene efectos sobre la coagulación in vitro, la fibrinólisis y
tenían casi seis veces más probabilidades de necesitar terapia con vasopresores. el sistema inmunológico. Aunque los estudios iniciales mostraron una disminución en la
117 Se ha encontrado que el uso de dosis fisiológicas de hidrocortisona mejora las mortalidad en pacientes con sepsis y shock séptico, una revisión reciente de la base de
tasas de mortalidad a los 28 días y disminuye la duración del vasopresor. datos Cochrane no apoyó el uso de este medicamento. *
* Referencias 15, 86, 108, 164, 174, 187. * Referencias 18, 19, 49, 109, 115, 180, 209, 212.
El ACP es bastante caro y se ha asociado con un mayor riesgo de modelos de sepsis / endotoxemia dentro de las 8 horas y permanecen elevados
hemorragia grave en las personas; Se sabe que la formulación humana hasta por 32 horas.220,230 Además de su valor como biomarcador, parece que el
tiene una vida media corta y es antigénica en perros y, por lo tanto, no se HMGB1 media parte de la respuesta inflamatoria, lo que lo convierte en un
ha estudiado bien en animales pequeños. objetivo potencial para la terapia. Los anticuerpos contra HMGB1 fueron
protectores en un modelo de ratón de sepsis, incluso cuando se administraron
TERAPÉUTICA NOVELA CON POTENCIAL DE 24 horas después del inicio de la sepsis.230 Hay varios agentes que se ha
TRATAMIENTO demostrado que modifican la actividad o liberación de HMGB1 e incluyen
agentes anticoagulantes (es decir, AT, trombomodulina), hormonas endógenas
Óxido nítrico (es decir, insulina, péptido intestinal vasoactivo, grelina), estimulación del nervio
El óxido nítrico (NO) es una molécula importante en la vago, té verde, la hierba china danshen y piruvato de etilo. A pesar de los
vasorregulación y el sistema inmunológico.195 En la célula endotelial, la estudios experimentales prometedores, no hay ensayos clínicos que
enzima responsable de la producción de NO (NO sintasa endotelial) se documenten el beneficio de la inhibición de HMGB1 en pacientes con sepsis.
expresa de manera constitutiva. En el sistema vascular, el NO se libera 37,220,227
en niveles bajos y media la relajación del músculo liso vascular y se

opone a las interacciones entre las células endoteliales y los Factor nuclearκInhibidores B
leucocitos. En la respuesta inflamatoria, los macrófagos son Aunque NF-κB es un factor de transcripción importante involucrado en la
responsables de la generación de grandes cantidades (100 veces más respuesta inflamatoria, también es vital en varias otras vías, incluidas la
que las células endoteliales) de NO que son importantes en la respuesta antiinflamatoria y las vías antiapoptóticas. Varios compuestos
actividad bactericida. La producción excesiva de NO conduce a daño conocidos por influir en NF-κLa señalización B ha fallado en ensayos clínicos (p.
tisular, particularmente como resultado de interacciones con Ej., Glucocorticoides, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, antioxidantes).
superóxido y la formación del peroxinitrito altamente reactivo. Los Estos fármacos tienen muchos otros efectos, y la especificidad potencialmente
efectos de la sepsis sobre la síntesis de NO son complejos. Aunque el mejorada y el momento selectivo de administración seguirán teniendo un papel
NO está implicado como mediador de la hipotensión séptica y la en el futuro de la terapia contra la sepsis.227
depresión cardíaca (entre otras cosas),102
Enfoque individualizado
Estatinas Un concepto que surge del esquema PIRO (consulte la Tabla web 36-1) es que
Las estatinas son fármacos que se han utilizado en el tratamiento y la prevención cada paciente puede requerir una terapia personalizada basada en la
de la aterosclerosis y reducen los lípidos séricos mediante la inhibición de la 3- predisposición, la edad, el sexo, los antecedentes genéticos y, en el caso de los
hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa. Se ha reconocido que estos pacientes veterinarios, la especie y la raza. . Además, el tipo y la ubicación de la
fármacos también afectan la señalización intracelular, incluida la NF-κActivación infección influirán en cómo se trata a un paciente. Este enfoque se emplea en la
B, implicada en la respuesta inflamatoria. Los efectos antiinflamatorios de las selección antibacteriana, pero a medida que se acumula información adicional,
estatinas se han documentado sobre el sistema inmunológico (inmunidad innata también puede orientar un tratamiento específico que mejore o regule a la baja
y adquirida), el sistema de coagulación (promoviendo un estado anticoagulante y vías de señalización específicas. Definir la respuesta del huésped como
mejorando la síntesis de PCa) y el endotelio vascular (mejorando la función monitorizada por biomarcadores es cada vez más común y tiene un gran
endotelial y normalizando la producción de NO). . No hay ensayos controlados potencial para identificar pacientes que podrían beneficiarse de la supresión o
aleatorios de estatinas para la prevención o el tratamiento de la sepsis; sin mejora de la respuesta inmune del huésped dependiendo de si el paciente
embargo, la evidencia de estudios experimentales y un metanálisis de los estaba en un estado de hiperinflamación o parálisis inmune. El componente final
estudios observacionales sugieren que existe un beneficio potencial. Se de PIRO es la insuficiencia orgánica. Uno de los pocos avances en el tratamiento
necesitan ensayos clínicos para documentar cualquier beneficio.94,194,198 de pacientes sépticos proviene de la implementación de estrategias de
“ventilación protectora” en las que se utiliza ventilación mecánica de volumen
corriente bajo (6 ml / kg) en pacientes con SDRA. Es probable que los
Antagonistas de receptores de tipo peaje tratamientos individualizadores y los enfoques multimodales sean importantes
en la sepsis, dada la heterogeneidad de los pacientes y la causa incitante y la
El intento de intervenir en la respuesta a la endotoxina no ha demostrado
ser beneficioso en el pasado mediante anticuerpos anti-endotoxina, CD14 naturaleza dinámica de la respuesta a la sepsis.227
soluble (que a la inversa aumentaba la respuesta inflamatoria) o mediante

agentes de unión a LPS (BPI). Otro objetivo de la vía de las endotoxinas ha
sido el receptor TLR4. En un ensayo clínico de fase II, un antagonista de
PRONÓSTICO
TLR4 no mostró más eventos adversos que el placebo y, en general, no La mayoría de los perros que padecen sepsis tienen un pronóstico reservado. La tasa de
cambió la mortalidad. En los pacientes más graves, hubo una tendencia a supervivencia publicada en perros y gatos con sepsis es del 33% al 68%, y la
la mejora; sin embargo, los pacientes con enfermedades menos graves supervivencia en animales con shock séptico es peor.27,45,72,82 La tasa de mortalidad
tenían una tendencia a empeorar con el tratamiento. Dirigirse a las vías de aumenta a medida que aumenta el número de sistemas de órganos disfuncionales.90a
TLR sigue siendo un área de investigación para el tratamiento de la sepsis. En la peritonitis séptica, esta tasa de supervivencia no parece haber mejorado en los
96.196
últimos 20 años, a pesar de las mejoras en el manejo de cuidados intensivos.dieciséis Para
maximizar el éxito, se necesitan diagnósticos apropiados, así como un apoyo
Cuadro 1 del grupo de alta mortalidad terapéutico oportuno y agresivo. Los estudios futuros en medicina veterinaria
HMGB1 es una proteína nuclear que se ha demostrado que es un biomarcador probablemente se centrarán en nuevas modalidades de diagnóstico, así como en
tardío en la sepsis. Los niveles séricos de HMGB1 se pueden medir en ratones opciones de tratamiento superiores.
Capitulo 37
Infecciones bacterianas entéricas
Para obtener más información, inicie sesión en incluía vivir con otro perro que también llevaba C. upsaliensis; ser pequeño en
http://www.greeneinfectiousdiseases.com lugar de mediano; tener menos de 3 años; vivir en una casa que tenía pescado;
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices ser alimentado con premios comerciales para perros; y ser alimentado con
bocadillos de comida para humanos, particularmente en el cuenco del perro.653
Una mayor prevalencia de C. jejuni y se han encontrado otras bacterias entéricas
CAMPYLOBACTER INFECCIONES
en perros alimentados con carne cruda.364 En perros clínicamente sanos o
James G. Fox enfermos que están siendo evaluados en prácticas veterinarias en el Reino Unido,
C. upsaliensis tasa de aislamiento eclipsó a la de C. jejuni, y la mayoría de los
aislamientos se obtuvieron de perros más jóvenes.454
Etiología
Campylobacter es un género de bacilos gramnegativos, delgados, curvos y móviles (1,5 En un estudio de 6 años, 64 de 227 gatos criados comercialmente sin signos clínicos
a 5 μmetro × 0,2 hasta 0,5 μm) que se encuentran singularmente, en pares o en de diarrea tenían bacterias microaeróbicas aisladas de sus heces.533 Todos los
cadenas con tres a cinco espirales (Fig. 37-1). Las celdas también se pueden curvar,S = aislamientos se identificaron inicialmente como Campylobacter-organismos similares
en forma o en forma de gaviota. Campylobacter Las especies tienen un solo flagelo (CLO) basados en características bioquímicas y fenotípicas. Las extracciones de ADN de
polar sin vaina y requisitos de crecimiento microaeróbico. Campylobacter jejuni es el 51 de estos aislados se sometieron a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
organismo asociado habitualmente con la enfermedad diarreica en perros, gatos y utilizando cebadores específicos paraHelicobacteria spp. yCampylobacter spp. De estos
seres humanos, así como en otros animales domésticos, salvajes y de laboratorio. aislamientos, el 92% (47 aislamientos) fueron positivos paraCampylobacter spp., 41%
Campylobacter coli, distinguido de (21 aislamientos) fueron positivos para Helicobacter spp., el 33% (17 aislamientos)
fueron positivos para ambos géneros, el 59% (30 aislamientos) fueron positivos solo
C. jejuni sobre la base de la hidrólisis del hipurato, también se aísla de
para Campylobacter spp., y 8%8
animales diarreicos y humanos. Otros campilobacter catalasa negativos
intestinales,Campylobacter upsaliensis, Campylobacter helveticus, fueron positivos solo paraHelicobacterspp. Dieciséis de los 47Campylobacter-
y Campylobacter lari, se han aislado cada vez más de perros y gatos Los cultivos positivos fueron positivos para más de una especie de Campylobacter.
asintomáticos y diarreicos. * Los resultados de un análisis genético adicional Según un ensayo de PCR específico de la especie, el 83% de los aislamientos se
indican que los perros también pueden estar colonizados con C. felis y identificaron como C. helveticus, El 47% de los aislamientos se identificaron como
Campylobacter showae además de otros Campylobacter spp. previamente C. upsaliensis, y el 6% de los aislamientos se clasificaron como C. jejuni.
identificados por cultura.77 Además del aislamiento de múltiples especies Este estudio demostró que las características bioquímicas y fenotípicas de
de Campylobacter, La heterogeneidad genética también puede existir en los organismos microaeróbicos en las heces de los gatos eran insuficientes
individuos Campylobacter especies aisladas de las heces de animales para caracterizar Helicobacter y Campylobacter infecciones. El hallazgo de
individuales.3,324,325,330a La tabla web 37-1 resume las características de estos C. helveticus en un alto porcentaje de los gatos confirma los hallazgos de un
Campylobacter especies. estudio anterior en Inglaterra en el que el organismo se cultivó a partir de las
heces de gatos sanos.565
Epidemiología En otra investigación sobre coinfección con Campylobacter spp., entérico

Los perros y gatos adultos de propiedad privada generalmente tienen una tasa Helicobacter spp. yAnaerobiospirillum spp. en perros y gatos sanos o con
de aislamiento más baja de C. jejuni que los vagabundos o los mantenidos en diarrea, se encontró que 27 animales (10%) estaban infectados con
perreras o criaderos, laboratorios y refugios para animales.4.193 C. jejuni se ha Campylobacter spp. yHelicobacter spp., y 8 perros y 2 gatos albergaron los tres
aislado del 21% y el 29% de los perros y gatos con diarrea, respectivamente, en géneros.500 C. upsaliensis fue la especie más frecuentemente aislada en perros y
comparación con el 4% de los perros y gatos clínicamente sanos.114 En otros C. helveticus de gatos, mientras que las tasas de aislamiento de C. jejuni fueron
estudios, la tasa de aislamiento de las heces de perros y gatos maduros con y sin similares en ambos animales. Los aislamientos más frecuentes fueron
diarrea ha variado del 0% al 50%.44,569 Prevalencia de C. jejuni en perros Helicobacter bilis (15,3%) seguido de Helicobacter canis
clínicamente sanos en un informe fue significativamente mayor (pag menos de (12%) y finalmente Helicobacter cinaedi (6,2%). No se observó una correlación
0,05) en perros menores de 6 meses, en perros que viven en condiciones de estadísticamente significativa entre el aislamiento de infecciones únicas o mixtas
alojamiento de alta densidad y cohabitación durante períodos prolongados y en y la presencia de diarrea. En un informe, se recolectaron 361 muestras por
los meses de otoño.604 En un estudio longitudinal realizado en Dinamarca en 26 hisopado rectal de gatos y perros en Irlanda (179 gatos y perros en refugios y
perros domésticos jóvenes (de 3 meses a 1 año de edad), C. jejuni fue más 182 gatos y perros en un hospital veterinario universitario); 163 de 361 (45,2%)
prevalente en las heces de estos perros en comparación con los de entre 1 y 2 de las mascotas encuestadas fueron positivas para
años de edad.245 Los autores también documentaron que los perros a menudo Campylobacter spp. utilizando una combinación de técnicas de cultivo.1 Los
eran colonizados con C. upsaliensis hasta los 21 meses de edad. En Cheshire, resultados de la especificación utilizando extracción de ADN y PCR específica
Inglaterra, los factores de alto riesgo de porte deC. upsaliensis por un perro confirmaron que el 50% de los aislamientos para C. upsaliensis y el 41,9% eran C.
jejuni. Un porcentaje menor de aislamientos fueron C. coli2,6%), C. lari (1,5%), y
* Referencias 136, 161, 190, 244, 245, 454, 500, 506a, 508, 510. C. helveticus (1,1%). Para el 2.9%, la identificación entreC. jejuni, C. lari,
370
Capitulo 37 Infecciones bacterianas entéricas 371
Una variedad de factores de virulencia, como enterotoxinas, citotoxinas o

propiedades de adherencia o invasión, se expresan por diferentes C. yeyuno-coli
aislamientos. Una citotoxina, conocida como toxina de distensión citoletal (cdt),
se ha identificado enC. jejuni; sin embargo, su papel en la producción de
enfermedades intestinales está en proceso de ser determinado. Por ejemplo, de
tipo salvajeC. jejuni que contienen cdt causan gastroenteritis en el factor nuclear
kappa B infectado (NF-κB) ratones deficientes, mientras que iso- genic C. jejuni
los mutantes que carecen de cdt no inducen enfermedad.196 In vitro, la citotoxina
provoca la distensión de las líneas celulares y la detención del ciclo celular en el
GRAMO2Fase M1 en el ciclo celular.
Un informe intrigante en humanos vincula la ocurrencia de
inicio agudo de Campylobacter- o Salmonela-diarrea inducida para el
desarrollo posterior de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).225
Actualmente se desconoce si tal asociación ocurre en perros y
gatos.
Hallazgos clínicos
Perro
En muchos casos, los perros son portadores asintomáticos de Campylobacter
especies. El síndrome clínico ocurre con mayor frecuencia en perros menores de
6 meses. Los animales pueden ser más susceptibles a la enfermedad clínica
cuando están estresados por la hospitalización, la enfermedad concurrente, el
HIGO. 37-1Vista microscópica electrónica de barrido de Campylobacter (×30.000). embarazo, el envío o la cirugía.Campylobacter-La diarrea asociada tiene un
(Cortesía de MH Stoffel, Universidad de Berna, Berna, Suiza). amplio espectro clínico tanto en perros como en seres humanos, que va desde
heces blandas y sueltas hasta diarrea acuosa y diarrea mucoide con sangre. La
y C. coli no se pudo hacer.1 En un estudio realizado en perros y gatos campilobacteriosis aguda que se desarrolla en cachorros y en algunos perros
domésticos en Barbados, C. jejuni se cultivó en 34 de 66 perros (51,5%), adultos se manifiesta por diarrea cargada de moco, acuosa o con estrías biliares
mientras que C. upsaliensis se aisló en 6 de 20 (30%) y C. helveticus (con o sin sangre y leucocitos) durante 5 a 15 días, anorexia parcial y vómitos
en 10 de 20 (50%) de los gatos, respectivamente.665 ocasionales.187,189,192 También puede haber temperatura elevada y leucocitosis. En
Los cachorros y gatitos parecen más propensos a adquirir C. jejuni y muestran ciertos casos, la diarrea puede ser crónica y durar 2 o más semanas, puede ser
enfermedad clínica, probablemente debido a la falta de exposición previa y al desarrollo intermitente o, en algunos casos, puede estar presente durante varios meses.158
de anticuerpos protectores. Los estudios de cachorros muestran que el Inhumanos, C. jejuni puede causar complicaciones extraintestinales como
desprendimiento deCampylobacter las especies varían desde menos del 5% hasta tan artritis, meningitis, miocarditis, colecistitis y abortos. C. jejuni se ha aislado de
alto como el 90%. dos perros con bacteriemia y colecistitis.443 Los signos clínicos incluyeron
Como ocurre con la mayoría de los patógenos microbianos entéricos, la anorexia, fiebre e ictericia. La ecografía mostró una pared de la vesícula biliar
diseminación fecal-oral con transmisión por alimentos y agua parece ser la principal vía anormalmente engrosada y llena de líquido en ambos perros.
de infección. Fuentes sospechosas deCampylobacter las infecciones incluyen productos
cárnicos contaminados, en particular aves de corral y leche sin pasteurizar.407 Los C. jejuni y Campylobacter feto también se recuperan, aunque con poca
portadores asintomáticos pueden eliminar los campilobacterios en sus heces durante frecuencia, de la bilis de seres humanos con colecistitis.216,628 En la medida en
períodos prolongados e infectar directamente a otros animales o contaminar los Helicobacter especies están presentes en el hígado y la bilis de varios
productos alimenticios o el agua. Se produce una infección nosocomial de animales huéspedes (ver la sección Helicobacter intestinales y hepáticos en este
hospitalizados, al igual que la exposición a través de otras mascotas en el hogar (p. Ej., capítulo), se necesitan descripciones bioquímicas y fenotípicas detalladas
Hurones, hámsteres, pájaros, conejos) y animales de granja rurales que pueden mudar para caracterizar completamente y validar si los organismos microaerófilos
el organismo. También se ha incriminado a las moscas en la propagación de
aislados del tracto hepatobiliar de los perros son Campylobacter o
organismos.428
Helicobacteria especies. Campylobacter-El aborto asociado también se ha
observado en perros, aunque es poco frecuente.
Patogénesis
La gravedad de la enfermedad depende del número de organismos ingeridos Gato
por el huésped, así como de la exposición previa y el desarrollo de anticuerpos En los gatos, los signos clínicos de campilobacteriosis están poco documentados
protectores. Otros patógenos entéricos, como parvovirus y coronavirus,Giardia en ausencia de otros patógenos. Al igual que con los perros, los gatos infectados
organismos, o Salmonela organismos, pueden desempeñar un papel sinérgico. con campilobacteriosis suelen estar clínicamente sanos. Si los signos clínicos son
64,511 Las tensiones ambientales, fisiológicas y quirúrgicas también pueden evidentes, el animal generalmente es menor de 6 meses. En una encuesta de
exacerbar la gravedad de la enfermedad. La sangre y los leucocitos en las heces, prevalencia de 159 gatos de libras, 17 arrojaronC. jejuni en las heces, pero de
la congestión, el edema, las úlceras de las mucosas y la sepsis ocasional en estos solo 2 tenían diarrea sanguinolenta y cargada de moco. Giardia especies
humanos sugieren que el organismo puede ser invasivo. El desafío experimental estaban presentes en ambos, combinado con Isospora especies en un gato y
en animales de laboratorio también indica que el organismo puede aislarse de la Toxo- cara especies en el otro. Otro gato infectado al mismo tiempo con
sangre varios días después de la inoculación de desafío. Las infecciones Salmonela especies y C. jejuni estaba deprimido y anoréxico pero no diarreico.
experimentales de cachorros y gatitos con cepas aisladas de seres humanos con Los resultados del cultivo de las heces de los dos gatos después de la terapia
antibacteriana y la mejoría clínica fueron negativos paraC. jejuni.173
diarrea son menos graves que las observadas en los seres humanos de los que
se aislaron los organismos. Los animales parecen ser más resistentes o estar Diarrea crónica en otro gato que tenía anticuerpos séricos contra C. jejuni
mejor adaptados a los efectos patógenos de diferentesC. jejuni se aísla y además de resultados de cultivo positivos para el organismo afectado cuando se
generalmente solo desarrollan mucoide acuoso trata con cloranfenicol. C. jejuni no se pudo volver a cultivar de las heces después
de la terapia.176
Diarrea.372,478,480
cinaedi estar comúnmente aislado.340 Un análisis adicional utilizando la técnica de

Diagnóstico aislamiento de filtración con heces de perros y gatos puede arrojar tasas de
Examinación microscópica prevalencia para mezclas Helicobacter y Campylobacter infecciones incluso más
altas que las reportadas en perros500 y gatos.533
Es posible realizar un diagnóstico presuntivo rápido mediante microscopía
de campo oscuro o de contraste de fase. Las muestras fecales frescas se
examinan en busca de bacterias curvadas con la motilidadC. jejuni. Pruebas serológicas
Este método es especialmente sensible en humanos (y quizás perros y gatos) Se han utilizado varios procedimientos, especialmente durante los brotes, para
durante la etapa aguda de la diarrea clínica. Con la tinción de Gram, se observan identificar diferentes serotipos de C. jejuni-coli mediante el uso de antígenos de
varillas delgadas en forma de ala de gaviota, con tinción tenue, gramnegativas. superficie termoestables y termolábiles.400 Los aislamientos de seres humanos y
Mantener la contratinción de safranina mejora su visualización.394 Sin embargo, varias especies animales han demostrado que existe una amplia heterogeneidad
basándose únicamente en la morfología, estos organismos también podrían ser serológica dentro C. jejuni-coli. Muchos de los aislamientos que se encuentran
helicópteros entéricos. Debe determinarse la presencia de leucocitos fecales, ya con frecuencia en perros y gatos con diarrea y normales han tenido serotipos
que se pueden encontrar leucocitos en enteritis causadas por infecciones que se encuentran con frecuencia en pacientes humanos.177 Por ejemplo, el
naturales o experimentales conC. jejuni. serotipo 4 (comúnmente asociado con brotes de C. jejuni(Diarrea asociada en
humanos) fue también un serotipo común aislado de beagles criados
Identi fi cación cultural comercialmente.177.590 Varias técnicas pueden detectar anticuerpos contra varios
Se pueden obtener muestras de hisopos rectales o se pueden recolectar heces antígenos de Campylobacter. Se ha utilizado un ensayo bactericida específico
frescas. Para el diagnóstico deC. jejuni colecistitis y bacteriemia, se deben para demostrar un título de anticuerpos en aumento en humanos y animales. Se
realizar las pruebas de diagnóstico apropiadas, incluida la ecografía abdominal, han desarrollado otros ensayos serológicos, como el ensayo inmunoabsorbente
la aspiración de la vesícula biliar con cultivo de bilis y el hemocultivo.443 El ligado a enzimas (ELISA), para estudiar poblaciones humanas durante brotes de
transporte de muestras fecales no suele presentar dificultades de aislamiento campilobacteriosis y determinar exposiciones previas al organismo.
porque C. jejuni-coli permanecer viable en las heces a temperatura ambiente Desafortunadamente, no se han realizado estudios sistemáticos en perros y
durante al menos 3 días y a temperaturas de refrigeración durante al menos 1 gatos para determinar la importancia de los títulos de anticuerpos como
semana. Sin embargo, se pueden lograr tasas más altas de aislamiento con indicador de infección en animales con o sin diarrea.
retrasos de tiempo más cortos.
Los hisopos obtenidos de heces frescas se esparcen sobre Campylobacter
placas de agar sangre (Campy-BAP, Scott Laboratories, Fiskeville, RI), que luego Identi fi cación molecular de Campylobacter especies
se colocan en una atmósfera con oxígeno reducido. El método estándar de La caracterización de plásmidos, el análisis de enzimas de restricción y el ribotipado
cultivo utiliza un medio selectivo disponible comercialmente que inhibe la flora también se pueden utilizar para la identificación de cepas, pero estas técnicas requieren
fecal; sin embargo, puede que no sea necesario para aislar termófilos metodologías especializadas. La técnica de análisis de enzimas de restricción de todo el
Campylobacter cepas de casos agudos de enteritis. De manera similar, los ADN genómico permitió la verificación deC. jejuni transmisión zoonótica al personal del
procedimientos de enriquecimiento de caldo no han sido más efectivos que la vivaria que cuida de coyotes capturados en la naturaleza y en cautiverio.199
siembra directa en Campy-BAP para el aislamiento deC. jejuni de las heces

caninas. Un ensayo de PCR multiplex para la identificación y diferenciación de
En una encuesta de mascotas en Irlanda que utilizó cinco técnicas de cultivo C. jejuni, C. coli, C. lari, C. upsaliensis, y C. feto ssp. feto también se ha desarrollado.634 Es
selectivo diferentes, el agar basal de desoxicolato de cefoperazona de carbón importante destacar que los cebadores específicos para 23SrRNA se pueden utilizar
modificado (MCCDA) con anfotericina de cefoperazona y el suplemento selectivo de como controles internos para identificar los géneros estrechamente relacionados. Cam-
teicoplanina (CAT) (Oxoid) resultó ser el método de elección para el aislamiento de los pylobacter, Arcobacter, y Helicobacter.634 La identificación rápida de campilobacterias,
campilobacter más comunes detectado en mascotas y humanos.2 Actualmente se arcobacterias y helicobacterias también se puede lograr en aislamientos clínicos
encuentra disponible comercialmente una tira de prueba bioquímica de diagnóstico usando análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción por PCR del
gen 16SrRNA.388
(tiras API Campy, bioMerieux Industry, Marcy l'Étoile, Francia) para la especiación de
campilobacterias (véase el Apéndice 6 en Internet).
Las placas se incuban en una atmósfera microaeróbica a 37 ° C y 42 ° C y se Hallazgos patológicos
examinan a las 72 a 96 horas. Las colonias compuestas por bacilos Los hallazgos más visibles en los recién nacidos caninos infectados de forma
gramnegativos curvos son redondas, elevadas, translúcidas y, a veces, mucoides. natural y experimental son contenidos colónicos anormalmente fluidos, así como
Los aislamientos se identifican comoC. jejuni sobre la base de reacciones engrosamiento, congestión y edema de la mucosa colónica.92 Las anomalías
positivas de oxidasa y catalasa, susceptibilidad al ácido nalidíxico, resistencia a microscópicas en el colon y el ciego son disminuciones en la altura de las células
cefalotina e incapacidad para crecer a 42 ° C en condiciones aeróbicas. C. epiteliales, los bordes en cepillo y el número de células caliciformes. La
upsaliensis y C. helveticus son catalasa negativa, y el aislamiento se mejora hiperplasia de las glándulas epiteliales produce un engrosamiento de la mucosa.
mediante la filtración selectiva de las heces que se cultivarán a través de un 0.45- También se han observado congestión subepitelial, hemorragia e infiltrados
μm filtro.223 Investigadores en Sudáfrica han publicado resultados utilizando un inflamatorios. Hallazgos en animales adultos inoculados conC. jejuni fueron
protocolo que ha estado en uso en su laboratorio de diagnóstico desde 1990, similares a los de algunos perros con campilobacteriosis natural: retraso en el
que permite el aislamiento primario de múltiples especies de Campylobacter y crecimiento de las vellosidades intestinales, infiltración de la lámina propia con
Helicobacter de las muestras diarreicas de niños individuales.340,341 Los filtros se células inflamatorias y placas de Peyer hiperplásicas.372 Las lesiones intestinales
colocan sobre antibacterianos de origen natural en perros adultos han consistido en hiperplasia de la mucosa
placas de agar sangre libre e incubadas en un H2-atmósfera enriquecida. en el colon caracterizada por células epiteliales hipercromáticas inmaduras,
Estos autores no solo documentaron un aumento en el número de hiperplásicas con un alto índice mitótico y criptas profundas e irregulares.187 Con
CLO aislados pero también fueron capaces de cultivar C. upsaliensis por la tinción de Warthin-Starry, se ha demostrado que las CLO están adheridas pero
primera vez. Han informado una prevalencia del 16,2% de múltiples no dentro del epitelio colónico. Sin embargo, en producidos experimentalmente
especies de CLO según el aislamiento primario, la caracterización C. jejuni colitis en macacos, invasión intraepitelial de C. jejuni fue demostrado
bioquímica y la confirmación serológica. Con frecuencia recuperaron entre por microscopía electrónica (EM).504 Se ha observado un aumento relativo en el
dos y cinco especies de CLO de una muestra de heces, conC. jejuni ( número de linfocitos que se infiltran en la lámina propia. Las lesiones ileales
diferentes serotipos), C. coli, C. upsaliensis, Helicobacter fennelliae, y H. consistieron en criptas focales, poco profundas y romas,
vellosidades irregulares, que ocasionalmente se fusionan. Se han encontrado leves perros ha dado lugar a la disminución de los signos clínicos. Sin embargo,
congestión y dilatación de los lácteos. También se ha observado retraso del crecimiento se ha vuelto a aislar el mismo organismo una vez finalizada la terapia. Es
y fusión de las vellosidades intestinales e infiltrados de células mononucleares en la posible que estos perros hayan desarrollado un estado de portador
lámina propia en las etapas subagudas de la infección por parvovirus y en un perro con inducido por antibacterianos (como ocurre enSalmonela infecciones),
prolongadaCampylobacter-diarrea asociada.102 Experimentalmente, cepas experimentó un período prolongado de Campylobacter mudarse, o se
seleccionadas de C. jejuni producen hepatitis en ratones y el organismo se ha aislado volvió a infectar. Se observó una mejoría clínica en un gato con diarrea
de hígados inflamados de perros. Con experimental tratado con cloranfenicol, y los resultados del cultivo fecal después de
C. jejuni En los monos rhesus, se encontró que el hígado y la vesícula biliar completar el tratamiento fueron negativos paraC. jejuni. C. jejuni- La
eran los órganos colonizados de manera más consistente, después del bacteriemia y colecistitis asociadas se trataron con éxito con cefoxitina
intestino.156 intravenosa, una cefalosporina de segunda generación o eritromicina oral
(cuadro 37-1) durante 21 días, lo que resultó en la resolución completa de
Terapia todas las anomalías clínicas y de laboratorio.443
La eficacia de la terapia antibacteriana y el tratamiento de Campylobacter- Varios otros antibacterianos son activos contra Campylobacter
Se desconoce la diarrea asociada en perros y gatos, ni se sabe si los cepas aisladas de perros y gatos. Estas cepas muestran susceptibilidad in
antibacterianos alteran eficazmente el curso de la enfermedad entérica. Sin vitro a la furazolidona, así como a la gentamicina, neomicina, clindamicina
embargo, en algunos perros y gatos con diarrea grave, puede estar justificado el y tetraciclina. Sin embargo, la resistencia en muchas cepas a varias
tratamiento antibacteriano. Se puede instituir un tratamiento antibacteriano de tetraciclinas y kanamicina es causada por plásmidos que confieren
los animales infectados para minimizar la exposición de las personas y otras resistencia y son transmisibles dentro deC. jejuni serotipos. Los agentes
mascotas en el hogar. Afortunadamente, tensiones deCampylobacter aislados de antimicrobianos que generalmente son ineficaces incluyen penicilina,
animales y personas son susceptibles a varios agentes antimicrobianos (cuadro ampicilina, polimixina B, trimetoprima y vancomicina. También se
37-1). Eritromicina, el fármaco de elección paraCampylobacter-diarrea inducida desarrolla resistencia in vitro al metronidazol y la sulfadimetoxina.183
en personas, también puede ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad en Muchos Cam- pylobacter las cepas producen β-lactamasa, que explica la
animales. El tratamiento de perros y gatos clínicamente afectados ha dado como resistencia a la penicilina y ampicilina. La amoxicilina más clavulanato
parece ser eficaz en el tratamiento de la campilobacteriosis en humanos.243
resultado la resolución de la enfermedad y la eliminación de los organismos
determinados porCampylobacter-resultados de cultivo fecal negativos. Sin Antes de instituir la terapia, deben realizarse pruebas de aislamiento y susceptibilidad.
embargo, si no se eliminaC. jejuni También se ha observado con eritromicina Algunos animales continúan eliminando el organismo a pesar de la terapia
oral de hurones alojados en un entorno de investigación.172 La eritromicina antibacteriana. Los antibacterianos quinolónicos pueden ser útiles para eliminarC.
también puede causar irritación gástrica y vómitos en algunos animales. jejuni y C. coli en portadores asintomáticos, pero la resistencia a los medicamentos a
Se ha administrado cloranfenicol con resultados mixtos para tratar esta clase de antibacterianos ha impedido gravemente su uso para tratar
Campylobacter-diarrea asociada en perros y gatos. Tratamiento en Campylobacter infecciones.54 Curiosamente, en un caso-control humano
MESA 37-1
Tratamiento farmacológico para pacientes no entéricos Salmonelosis y otras infecciones bacterianas entéricas en perros y gatos
DosisB Duración del intervalo

Drogaa Especies (mg / kg) Ruta (horas) (días) Infecciones indicadas
Eritromicina D 20 correos 12 5-21 Campilobacteriosis, helicobacteriosis no gástrica

C 10 correos 85
Trimetoprim-sulfonamida B 15-30 PO, IV 12-24 7-10 Salmonelosis, shigelosis, yersiniosis
Amoxicilina, ampicilina B 10-20 PO, IV 8 7-10 Salmonelosis, shigelosis, CPAD
Cloranfenicol D 25–50 PO, SC, IM 8 5–7 Salmonelosis, shigelosis, campilobacteriosis,

helicobacteriosis no gástrica
C 10-25 correos 12 8
Metronidazol B 10-15 correos 12 5–10 Sobrecrecimiento bacteriano, helicobacteriosis
gástrica y no gástrica, CPAD, CDI
Tetraciclina B 20-25 correos 8 42 Shigelosis, yersiniosis, sobrecrecimiento bacteriano Yersiniosis,
GentamicinaC D 9-14 SC, IM, IV 24 5 salmonelosis, helicobacteriosis no gástrica Sobrecrecimiento
Tilosina B 6–16 correos 12 42 bacteriano, CPAD
Cefalosporinas (primera generación) B 20 correos 8 7 Yersiniosis
Cefalosporinas (segunda generación) B 22 IV 8 21 Campilobacteriosis, helicobacteriosis no gástrica

Enro fl oxacinaD D 5-10 PO, SC 24 5-7 Campilobacteriosis, salmonelosis
C 5 PO, SC 24 5-7
B, Tanto perro como gato; C, gato; CDI, Clostridium dif fi cile infección; CPAD, Clostridium perfringens–Diarrea asociada; D, perro; SOY, intramuscular
IV, intravascular; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre cada medicamento.

C Controle la insuficiencia renal.
D Otras quinolonas como cipro fl oxacina, di fl oxacina o marbo fl oxacina son alternativas, aunque las dosis varían.
estudio, la terapia con un inhibidor de la bomba de protones, omeprazol, duplica porcinos y aves de corral. Si los perros o los gatos están involucrados en la
el riesgo de adquirir Campylobacter enteritis.419 La resistencia natural impartida transmisión zoonótica deArcobacter spp. infecciones en humanos es incierto.
por la secreción de ácido gástrico también se ha observado con otros
enteropatógenos (ver Salmonelosis).
GÁSTRICO HELICOBACTER INFECCIONES
Consideraciones de salud pública James G. Fox
Se reconoce que C. jejuni-coli es una de las principales causas de enfermedades
entéricas en las personas y que los cachorros y gatitos pueden servir como fuentes de Etiología
infección para los humanos. La dosis infecciosa deC. jejuni para los humanos es tan Las bacterias gramnegativas, microaerófilas, curvadas a en forma de espiral,
bajo como unos pocos cientos de organismos. La enfermedad suele ser grave en las aisladas de la mucosa gástrica de humanos y animales, han creado un gran
personas y, además de la diarrea, puede caracterizarse por vómitos, fiebre y malestar interés debido a su papel causal en la enfermedad gástrica.349,618 El genero
abdominal. Por lo general, las mascotas incriminadas han estado sufriendo de diarrea y Helicobacter incluye 27 especies formalmente nombradas, así como otros
han sido adquiridas recientemente en tiendas de mascotas o perreras. Sin embargo, los organismos estrechamente relacionados sin nombre. * Una vez considerado un
perros y gatos asintomáticos también pueden ser una fuente de infección para las órgano predominantemente estéril protegido de la colonización microbiana por
personas. Los resultados de una encuesta realizada en Seattle, Washington- ington, un pH gástrico bajo, ahora se sabe que el estómago euclorhídrico está
indicó que el 6% de esporádicosC. jejuni las infecciones se relacionaron con la colonizado con bacterias gástricas que pertenecen al género Helicobacter (Web
exposición a gatitos con diarrea.19 Otro estudio informó que el 30% de los casos en
(cuadro 37-2 y figura 37-2), mientras que el estómago hipoclorhídrico es
estudiantes universitarios se asociaron con gatos sanos.166
resistente a su replicación. Estos organismos poseen un alto nivel de actividad
Sin embargo, el principal factor de riesgo para adquirir C. jejuni La ureasa que les permite sobrevivir en un ambiente ácido. La especie tipo
enteritis es el consumo de carne cruda o poco cocida, particularmente Helicobacter pylori coloniza el estómago de 20% a 95% de la población adulta
pollo.17,166,207,563,661 humana en todo el mundo (véase la figura 37-2, A).226 H. pylori
En infecciones humanas asociadas con mascotas, los hallazgos de técnicas causa enfermedad de úlcera péptica y gastritis crónica activa persistente
de diagnóstico molecular han demostrado el aislamiento de las mismas. en las personas y se ha relacionado con el desarrollo de adenocarcinoma
C. jejuni tensión tanto en las mascotas como en sus dueños.101,663 Por lo tanto, los gástrico y linfoma asociado a la mucosa gástrica.451 H. pylori También se ha
veterinarios deben alertar a los propietarios de la implicación zoonótica de aislado de tejido gástrico inflamado de gatos en un criadero comercial y
puede infectar a gatos de forma experimental.252,461
Campylobacter para otros miembros del hogar y enfatizar la importancia de
tomar las medidas de higiene adecuadas, especialmente cuando las mascotas Otros helicópteros gástricos se han relacionado con gastritis en varios
tienen diarrea. Un riesgo zoonótico adicional es el desarrollo del síndrome de huéspedes mamíferos.167,257,420,435,666 Muchos de estos animales infectados
Guillain-Barré, una polirradiculoneuritis desmielinizante en personas, que puede tienen inflamación gástrica asintomática. Especies adicionales de gástrico
ocurrir después de la infección por C. Helicobacter se han aislado de los estómagos de varios huéspedes
jejuni. Los antígenos de los nervios periféricos comparten epítopos con los mamíferos, incluidos perros (Helicobacter rappini, Helicobacter felis,
lipopolisacáridos de estas bacterias.408,440
Helico- bacteria bizzozeronii, Helicobacter heilmannii-como, Helicobacter
C. upsaliensis ha sido aislado de un ser humano con diarrea sanguinolenta salomonis, Helicobacter bilis), los gatosH. felis, similar a H. heilmannii,
rhea y su perro mascota, que también tenía diarrea. El perfil de plásmido Helicobacter pametensis, Helicobacter baculiformis sp. nov.),31 los hurones
de las dos cepas era idéntico, lo que sugiere queC. upsaliensis Helicobacter mustelae), hámstersHelicobacter aurati), los guepardos
La infección también puede ser una zoonosis.223 C. upsaliensis fue aislado de la Helicobacter acinonychis), delfines, ballenas, focas arpaHelicobacter
sangre y el tejido fetoplacentario de una mujer con diarrea que tenía 18 semanas cetorum), y primates no humanosH. heilmannii-como). (Consulte la tabla
de embarazo y había estado en contacto con un gato que tenía una cepa similar web 37-2 y la figura 37-2 para obtener un resumen de los helicópteros
de C. upsaliensis aislado de sus heces, lo que también sugiere transmisión gástricos que infectan a perros y gatos).
zoonótica.239 Otros también han informado C. upsaliensis Históricamente, Helicobacter spp. en perros y gatos se ha descrito
gastroenteritis en humanos que han tenido contacto con mascotas.457 histológicamente como espirilla gástrica.167 Se han descrito tres formas
Aislamientos humanos y caninos de C. upsaliensis tienen distintos ribotipos y morfológicamente distintas en perros y gatos.29a, 368,639,640 Se puede ver más
perfiles de plásmidos, lo que sugiere que pueden existir diferencias de genotipo de uno de estos tipos morfológicos de bacterias en el estómago de un
específico del huésped entre las cepas de C. upsaliensis.566 Sin embargo, estos animal. Lockard tipo 1 es una bacteria con múltiples flagelos bipolares,
análisis u otras técnicas de huellas dactilares moleculares deben usarse en envainados, entrelazados con fibras periplásmicas, que parecen cubrir
sospechas asociadas a mascotas. C. upsaliensis zoonosis antes de que se pueda toda la superficie del organismo (v. Fig. 37-2,B). Se aisló un organismo
definir la transmisión definitiva. similar de fetos ovinos abortados y se clasificó como Flexispira rappini.320,439
Campylobacter spp. y otras infecciones por enteropatógenos han prevalecido en Esta bacteria, reclasificada como Helicobacter
mascotas utilizadas en entornos de salud humana o como perros guía de asistencia. especies basadas en la secuenciación del ARN 16S, se han aislado de las
235,357,359 La creciente popularidad del uso de perros en entornos hospitalarios o de heces de ratones, perros y gatos asintomáticos, así como del estómago de
cuidados paliativos como método de terapia reconocido ha dado lugar a la los perros.368,520 H. bilis, un miembro de la Flexispira taxones asociados con
recomendación de realizar pruebas de detección de microorganismos zoonóticos en la hepatitis y la EII en ratones, también se han cultivado en el estómago de
estos animales, incluidos Campylobacter spp.356,360
los perros. Lockard tipo 2 también tiene fibras periplásmicas, pero están
distribuidas de manera más dispersa en el organismo y pueden aparecer
individualmente o en grupos de dos, tres o cuatro. Este organismo ha sido
ARCOBACTER INFECCIONES
cultivado del estómago felino y ha sido nombradoH. felis (vea la figura 37-2,
James G. Fox C).456 El tercer tipo de organismos, llamado gastrospirilla, son las bacterias que se
Los arcobacter están estrechamente relacionados con los campilobacter y se han encuentran con mayor frecuencia en los estómagos de los mamíferos. Estos también
asociado con enteritis y septicemia en humanos.483 Se ha descubierto que los perros son espirales muy apretados, pero no tienen fibrillas periplásmicas. Sobre la base de las
clínicamente sanos albergan Arcobacter butzleri o Arcobacter cryaerophilus en su características morfológicas, parece que el organismo Lockard tipo 2 se restringe
cavidad bucal o en sus heces.278 No se encontraron arcobacter en gatos; sin embargo, la principalmente a gatos y perros, mientras que el tipo 3 ha sido
población de la muestra fue pequeña. Al igual que con los campilobacterios, las
especies reservorios comunes de arcobacter son * Referencias 111, 175, 181, 201, 216, 350, 439, 567, 568.
A B
C D
mi F
HIGO. 37-2Microfotografías electrónicas de barrido de A, H. pylori; B, H. rappini; C, H. felis; D, H. heilmannii; MI, H. bizzozeronii; y F, H. salomonis. (Cortesía de MH
Stoffel, Universidad de Berna, Berna, Suiza.)
visto en gatos, perros, primates no humanos, guepardos, cerdos y humanos. A la Epidemiología

bacteria tipo 3 se le han dado varios nombres en diferentes hospedadores, Aunque los animales y los seres humanos infectados generan una respuesta IgG
incluyendoGastrospirillum hominis y H. heilmannii (vea la figura 37-2, sistémica significativa a los organismos gástricos, los anticuerpos no son
D).255,551 Helicópteros gástricos H. bizzozeronii y H. salomonis, protectores y los organismos persisten en la capa mucosa o se adhieren
H. felis, yHelicobacter cynogastricus242 aislados de perros han sido nombrados estrechamente al epitelio gástrico, protegidos del medio ácido gástrico. Los
formalmente, basados en análisis bioquímicos y genéticos definidos. mecanismos de transmisión son poco conocidos. Los helicópteros gástricos
H. bizzozeronii (vea la figura 37-2, MI) también se ha cultivado a partir del tienen un tropismo tisular entérico específico y colonizan sólo el epitelio gástrico
tejido gástrico inflamado de seres humanos.18 Por EM este organismo y no el intestinal. Se ha sugerido la transmisión fecal-oral y se han aislado
carece de fibras peri- plasmic, en contraste con H. felis. Esta distinción helicópteros gástricos de las heces de animales y humanos.452 H. mustelae se
morfológica se confunde con la observación de dos Helicobacter-como aisló de las heces de los hurones, particularmente cuando los hurones tenían
organismos (GHLO). Estos GHLO de estómagos de perros que carecen de hipoclorhidria inducida por fármacos.194
fibras periplásmicas tenían un análisis genético compatible conH. felis.130
H. pylori se ha aislado de las heces de niños de un país del tercer mundo,
H. salomonis (vea la figura 37-2, F) es una helicobacter gástrica con así como de adultos infectados de un país más desarrollado.312,599
características moleculares únicas que se ha aislado de perros.255,290 Helicópteros gástricos se han aislado del medio ambiente en aguas
En los gatos H. felis, H. pylori, H. pametensis (primero aislado y superficiales,262 probablemente como resultado de la contaminación fecal.
caracterizado en aves), y H. heilmannii han sido aislados o identificados en La transmisión indirecta de esta manera podría resultar en una difusión
tejidos gástricos. H. baculiformis, una nueva especie, también se ha aislado más generalizada. Una preocupación es que los helicópteros son más
de la mucosa gástrica de un gato clínicamente sano.31
resistentes que los coliformes a la cloración.
La transmisión oral-oral es más probable y está respaldada por Los elementos linfoides gástricos se habían considerado un hallazgo histo-
observaciones clínicas de seres humanos infectados por exposición a lógico normal en perros y gatos. Sin embargo, la evidencia clínica y experimental
secreciones gástricas.452 aislamiento de H. pylori de placa y tejido dental, e sugiere que son el resultado de las respuestas del huésped aHelicobacteria
infección nosocomial por desinfección inadecuada de sondas de pH gástrico y antígenos.542 La presencia de GHLO a menudo se asocia con una reducción en el
equipo endoscópico. También son probables rutas de transmisión similares para contenido de moco de los epitelios superficiales, leucocitos intraepiteliales
Helicobacter en animales. Helicobacter spp. También se ha detectado ADN en las ocasionales y algunas glándulas degenerativas. La gastritis observada en perros
cavidades bucales de los perros.489 Vómitos que contienen gástrico Helicobacter y gatos con no-H. pylori Los helicópteros son generalmente suaves. Los
es otra fuente probable de transmisión.152 En los cachorros, se han adquirido eosinófilos en las mucosas gástricas de los animales también pueden ser un
helicópteros gástricos inoculados experimentalmente durante el período de componente importante de la inflamación, particularmente en la fase aguda de
lactancia y los cachorros se han infectado entre sí.254 Gatos naturalmente la infección.174,350,486 Neutrófilos e infiltrados eosinofílicos, leucocitos de glóbulos
infectados con H. pylori fueron cribados por cultivo y PCR para el organismo en interepiteliales, displasia epitelial y regulación positiva de ciertas interleucinas
secreciones salivales, jugos gástricos, tejidos gástricos y heces.195 H. pylori se proinflamatorias (IL) mucosas -1β e IL-8, e interferón-γ se anotan en H. pylori–
cultivó, a partir de secreciones salivales (50%) y muestras de líquido gástrico Gatos infectados, pero no en gatos de control no infectados.142,541,575 El grado de
(91%), de gatos. Un producto de PCR específico para unH. pylori la proteína de colonización por GHLO y los folículos linfoides se correlacionaron bien en los
superficie se amplificó en el 42% de las muestras de placa dental felina y en el gatos, pero no en los perros. Si el número de GHLO en perros se clasificaba
80% de las muestras fecales felinas. Aislamiento deH. pylori de las secreciones de como alto, entonces era más probable que estuvieran presentes folículos
linfoides. En las infecciones por GHLO de alto grado, la degeneración glandular
la mucosa felina sugiere que existe un riesgo zootico debido al manejo del
fue más pronunciada en los gatos que en los perros.268,585,657
personal de H. pylori–Gatos infectados en vivaria.252 En comparación, H. pylori no
se detectó infección en gatos callejeros,133 que puede reflejar una antroponosis En otros perros343 la gravedad de la gastritis se correlacionó con la infección, pero
en el criadero comercial cerrado donde H. pylori estuvo presente en el 100% de no con el signo clínico de los vómitos. En otros estudios,129 El 100% de los perros
los animales. Se necesitan estudios adicionales que utilicen técnicas moleculares, de laboratorio y de refugio y el 67% de los perros domésticos fueron colonizados
culturales e histológicas para determinar siH. pylori coloniza naturalmente con GHLO que eran morfológicamente compatibles con H. heilmannii o
perros y gatos. H. felis. Independientemente de la intensidad de la colonización, todos los perros
tenían gastritis leve a moderada y H. pylori no estaba aislado.
La prevalencia de gástrico Helicobacter spp. Las infecciones en perros y gatos Experimentalmente, H. felis La infección en perros durante 26 semanas
criados en colonias clínicamente sanos en densidades de población elevadas se acercan no se correlacionó con el número de H. felis observado y grado de
habitualmente al 100%, lo que indica la capacidad única de los organismos para inflamación o número de folículos linfoides afectados.538 Además, el eje
colonizar los estómagos de numerosos huéspedes de forma selectiva y eficaz.539 secretor gástrico no fue perturbado en H. felis–Perros infectados o perros
naturalmente infectados con GHLO.540
En beagles criados en laboratorio, H. felis y otros helicobacter espirales se
observaron en gran número en las glándulas gástricas de la unión La inhibición competitiva, por la cual la colonización por un organismo
fundicpilórica y el cardias. Estos organismos se asociaron con hiperplasia suprime la proliferación de otros helicobacterios, puede ocurrir en la
linfoide y degeneración de células parietales.264,368 En perros y gatos helicobacteriosis gástrica. Este fenómeno también se ha sugerido para
domésticos, se examinó una serie de muestras de biopsia gástrica para explicar la rara ocurrencia de infección concurrente en humanos y
detectar la presencia de GHLO.268 Se observaron GHLO en el 82% de los primates no humanos con grandes organismos espirales gástricos y
perros y el 76% de los gatos; las bacterias estaban presentes en el moco H. pylori.119,120,263,349,571 Inoculación experimental del felino H. pylori
del epitelio foveolar, las fosas gástricas y las células parietales. Se cepa en gatos ingenuos sin infección gástrica causada por GHLO confirmó que
encuentran más folículos linfoides en el estómago de los gatos mayores de H. pylori produce una gastritis persistente idéntica a la que se observa en gatos
origen aleatorio con un alto número de GHLO en la mucosa gástrica que infectados naturalmente con H. pylori.174 H. pylori se aisló en biopsias seriadas y
en los gatos más jóvenes con un menor número de GHLO.444 Se observó en la necropsia 7 meses después de la inoculación de todos los gatos.174 Se
una alta prevalencia de infección, en asociación con inflamación gástrica requieren estudios adicionales para determinar si las úlceras duodenales y
histológica, en el 89,2% de los gatos callejeros.27a Helicobacter spp. se han gástricas tienen un componente infeccioso en perros y gatos.178
encontrado en la cavidad oral y el estómago de gatos callejeros; sin
embargo, las especies en la cavidad bucal no siempre se correlacionaron Hallazgos clínicos
con las encontradas en el estómago.584a
Aunque los helicópteros gástricos producen gastritis en humanos y animales,
generalmente causan infección asintomática en sus hospedadores. Sin embargo,
Patogénesis los signos clínicos en animales de compañía atribuibles aHelicobacter-
Gastritis activa crónica o crónica resultante de la inoculación oral de se produce gastritis asociada.657 Los signos incluyen vómitos crónicos,
pérdida de peso y, en algunos casos, emaciación severa o diarrea.130,268
Helicobacter La especie se ha producido experimentalmente en humanos,
cerdos y perros libres de gérmenes, gatos, ratones y primates no humanos libres El vómito en perros con gastritis superficial crónica atribuida a organismos
de patógenos específicos con H. pylori; en hurones con H. mustelae; en gatitos espirales gástricos se ha caracterizado como intermitente, consistente en moco
con Helicobacter acinonychis y H. heilmannii y en perros libres de gérmenes, o secreciones gástricas, que a veces contienen bilis. En gatos, varios informes
perros, ratones y ratas libres de patógenos específicos con H. felis.167
han observado una tasa ligeramente más alta de GHLO en gatos que presentan
H. pylori–La gastritis asociada en humanos consiste en células vómitos crónicos.268,420,444,448 Ocasionalmente también se observan pica, eructos,
polimorfonucleares así como infiltrados de células mononucleares y se clasifica anorexia y pérdida de peso. Los signos atribuidos a la helicobacteriosis gástrica
como gastritis crónica activa. PersistenteH. pylori Las infecciones en humanos se han basado en el hallazgo de estos organismos en muestras de biopsia
(especialmente niños) y en el gato doméstico también se caracterizan a menudo gástrica de animales con enfermedad gastrointestinal (GI). Debido a que estos
por agregados linfoides y folículos linfoides gástricos.174,253 La inflamación y los organismos pueden estar presentes en animales clínicamente sanos, no siempre
folículos linfoides asociados se localizaron principalmente en el antro, que se puede determinar la relación directa de causa y efecto con la enfermedad
correspondía a la mayor concentración de clínica.423 Se ha planteado la hipótesis, con base en la presencia de GHLO en
H. pylori.252 Ultraestructuralmente, los organismos eran numerosos en el moco casos felinos de linfoma gástrico, que existe una asociación con esta neoplasia y
gástrico, estaban adheridos con menos frecuencia al epitelio gástrico y formaban los GHLO de forma similar a la reconocida en H. heilmannii–linfoma gástrico
pedestales entre las membranas bacterianas y las microvellosidades epiteliales.252 asociado en
humanos.60,409,414,668
A B
HIGO. 37-3A, Mucosa gástrica inflamada con pliegues y secreciones excesivas de un perro con Helicobacter gastritis. B, Es evidente la región
congestionada de la mucosa. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Diagnóstico
El diagnóstico de gastritis crónica en animales, como en humanos, no puede establecerse
mediante un examen visual macroscópico de la mucosa gástrica mediante endoscopia (fig.
37-3). Es necesario realizar una evaluación histológica de las muestras de biopsia gástrica
mediante una tinción de plata especial o una tinción de Giemsa modificada para revelar la
presencia de GHLO (fig. 37-4). Un diagnóstico definitivo requiere cultivo y aislamiento de las
especies específicas deHelicobacter. Desafortunadamente,
H. heilmannii es el organismo en espiral más común en perros y gatos, y
ha sido extremadamente difícil de cultivar en medios artificiales.255
H. felis también es difícil de aislar. En la práctica, los hallazgos histológicos

de cambios inflamatorios acompañados de organismos espirales gástricos
en la mucosa gástrica o en la capa mucosa gástrica se han utilizado para el
diagnóstico.H. felis no se puede distinguir de H. heilmannii por examen
histológico; La EM y la evaluación molecular son necesarias.
Debido a que las bacterias orales y las bacterias que refluyen del duodeno (p.
Ej., Enterobacteriaceae, difteroides, estreptococos y anaerobios) pueden
sobrecrecer a los quisquillosos. Helicobacter especies, se dispone de medios
selectivos para el aislamiento. Los medios consisten enBrucella agar con 10% de
sangre de caballo que contiene vancomicina (10 mg / L), polimixina B (2500 U / L) HIGO. 37-4Helicobacter (flecha) en la cripta del estómago del gato (tinción de Warthin-Starry,
y trimetoprima (5 mg / L). Se recomiendan medios frescos para un crecimiento ×1000). (Fotografía de Elizabeth Howerth © 2004 University of Georgia Research
óptimo. VariosHelicobacter spp. tienen diferentes susceptibilidades Foundation Inc.)
antibacterianas, y la selección del tipo y la cantidad de antibacterianos en los
medios de cultivo puede determinar el éxito del aislamiento. Los helicópteros, caldo que contiene un indicador de pH (rojo fenol) y un conservante (azida
como los campilobacterios, requieren condiciones ambientales y culturales sódica). Una prueba similar está disponible comercialmente (CLOtest, Kimberly-
especiales para su crecimiento. Los organismos son termofílicos y crecen a 37 ° Clark Healthcare, Roswell, GA) y puede usarse de manera muy efectiva y
C, y algunas especies crecen a 42 ° C. El crecimiento en agar chocolate o sangre económica en perros.668 Otra prueba de ureasa para humanos y animales de
tarda de 3 a 5 días. ParaH. bizzozeronii aislamiento, la incubación requiere de 5 a investigación es la prueba de urea en el aliento, que mide el dióxido de carbono
10 días.255 Los helicópteros no crecen en condiciones aeróbicas o anaeróbicas, marcado radiactivamente, un subproducto de una comida de prueba de urea
pero logran un crecimiento óptimo en alta humedad con condiciones marcada con carbono que ingiere el paciente.633 El uso de esta prueba solo es
microaeróbicas. factible en animales de investigación.
El aislamiento de los helicópteros se mejora mediante el procesamiento Se están utilizando ensayos serológicos para diagnosticar H. pylori infección
adecuado del tejido gástrico. Picar el tejido gástrico con hojas de bisturí estériles en humanos, H. mustelae infección en hurones, y Helicobacter spp. infección en
o con un homogeneizador de tejidos mejora el aislamiento. Si el procesamiento perros178,562,577 y gatos.579 Sin embargo, no proporcionan una prueba de
inmediato de la muestra de biopsia no es posible, el tejido se puede colocar en diagnóstico de rutina, confiable y no invasiva para Helicobacter
glicerol estéril al 30% enBrucella caldo a 4 ° C durante al menos 5 horas. Las Infección en perros y gatos. Análisis ELISA de secreciones de suero y
muestras en este medio también se pueden congelar en-80 ° C durante períodos mucosas de gatos infectados naturalmente conH. pylori reveló un
más prolongados para el cultivo posterior de la muestra de biopsia o el H. pylori–Respuesta de IgG específica y anti-elevadoH. pylori Niveles de IgA en
transporte de organismos aislados. secreciones salivales y gástricas locales.195 Este ensayo probablemente no se
Un diagnóstico provisional de helicópteros gástricos aprovecha una característica pueda utilizar clínicamente en gatos debido a la alta prevalencia de GHLO
bioquímica de estos organismos: la capacidad de producir grandes cantidades de espirales grandes en gatos domésticos y a los antígenos de reacción cruzada
ureasa. Las muestras de biopsia gástrica se pueden colocar en urea. compartidos por estas bacterias y H. pylori.
En una encuesta de 101 perros, una combinación de ELISA e inmunotransferencia en muestras de placa, saliva y biopsia gástrica utilizando Helicobacter-
con ureA, ureB y antígenos de proteínas de choque térmico pareció ser un indicador cebadores específicos de 26 kDa. Sin embargo, se sabe que estos cebadores
altamente específico y moderadamente sensible de la infección por GHLO.577 Sin amplifican el ADN de otrosHelicobacter especies. Es probable, aunque no
embargo, el grado de seropositividad evaluado por ELISA no se relacionó con el grado probado, que los cebadores de PCR helicobacter amplificaran el ADN de los
de densidad de colonización por helicobacter gástrico, el grado de inflamación de la helicobacter entéricos presentes en los gatos.
mucosa o la presencia de folículos linfoides. En un segundo estudio, el tratamiento con amoxicilina, metronidazol y
Un basado en antígenos H. pylori La prueba ha sido desarrollada para diagnosticar famotidina resultó en una mejoría clínica en más del 90% de 63 perros y gatos
H. pylori en las heces. Actualmente no está disponible una prueba similar para colonizados con GHLO, y cuando los perros y gatos fueron reexaminados por
GHLO en heces de mascotas. Para la identificación definitiva de varios gástricos endoscopia, no se encontraron lesiones.109 Desafortunadamente, no se indicó la
Helicobacteria especies aisladas de perros y gatos, la secuenciación del gen prueba de diagnóstico utilizada para evaluar la presencia de GHLO, ni se
16SrRNA, el gen 23SrRNA, el gen Hsp60, los genes Ureasa A y B y el gen gyrB es especificó el intervalo de tiempo de la endoscopia después del tratamiento.
útil, al igual que el perfil de proteínas de células completas.32,112,242
En un tercer estudio en el que se utilizó amoxicilina, metronidazol y famotidina

Terapia durante 2 semanas, los resultados indicaron que 28 días después del tratamiento, la
Helicobacter spp. Las infecciones en humanos pueden resultar en úlceras prueba de urea en el aliento seguía siendo positiva en la mayoría de los perros.93 Se han
pépticas y neoplasias gástricas. Por tanto, el tratamiento antibacteriano está documentado resultados deficientes similares en gatos con azitromicina, tinidazol,
destinado a erradicar las helicobacterias gástricas. Inicialmente se llevaron a bismuto y ranitidina, o con claritromicina, metronidazol, bismuto y ranitidina durante 4
a 7 días.422
cabo varios ensayos clínicos con diferentes tratamientos antimicrobianos para
evaluar su capacidad para erradicarH. pylori infecciones en humanos. Un Un cuarto estudio de 24 perros con vómitos crónicos y gástricos Helicobacter
régimen de triple terapia consistente en amoxicilina y metronidazol o tetraciclina spp. implicó el tratamiento con triple terapia antibacteriana, con o sin famotidina.
y metronidazol en combinación con subsalicilato de bismuto administrado 361 Las biopsias endoscópicas se evaluaron mediante examen histopatológico en
durante 2 a 3 semanas ha demostrado ser el más eficaz en la erradicación de busca de microorganismos y lesiones visibles a las 4 semanas y 6 meses después
H. pylori. De hecho, este régimen antimicrobiano, más ranitidina, ha demostrado de un período de tratamiento de 2 semanas. Las tasas de erradicación no fueron
su eficacia en el tratamiento de pacientes con Helicobacter-úlceras gástricas diferentes entre los grupos de tratamiento; Se observó una mayor reducción de
inducidas. En estudios que compararon este tratamiento con ranitidina sola, las la frecuencia de los vómitos en perros con menos lesiones histopatológicas
úlceras no solo cicatrizaron más rápido, sino que la recurrencia fue postratamiento. La terapia para suprimir la acidez gástrica puede no ser
significativamente menor que en aquellos que recibieron solo antibacterianos. necesaria en el tratamiento de perros.
Los regímenes de terapia que utilizan inhibidores de la bomba de protones (p. En un quinto informe, tres perros y dos gatos con enfermedad
Ej., Omeprazol) en combinación con antibacterianos (p. Ej., Amoxicilina) también gastrointestinal crónica asociada con Helicobacter spp. fueron tratados con
han demostrado una eficacia considerable para erradicarH. pylori. No se ha terapia antibacteriana triple oral consistente en metronidazol, amoxicilina y
evaluado sistemáticamente si se debe instituir la terapia antimicrobiana en suspensión de subsalicilato de bismuto durante 21 días.293 Además, cada animal
perros y gatos domésticos con gastritis o enfermedad ulcerosa. Los resultados recibió una de varias dietas IG comerciales exclusivamente durante y después
de los estudios in vitro indican queHelicobacter spp. del estómago de perros y del período de tratamiento de 21 días. Los animales se controlaron examinando
gatos son susceptibles a ampicilina, claritromicina, enrofloxacina, gentamicina, biopsias endoscópicas o quirúrgicas antes y después del tratamiento usando
tetraciclinas y neomicina.619 Regímenes de combinación de medicamentos histopatología, hibridación in situ con fluorescencia y PCR. La terapia médica
sugeridos, con dosis para perros y gatos que se basan en las efectivas para resultó en la resolución de los signos clínicos y la eliminación de lo visible
H. pylori–Humanos infectados,633 se enumeran en la Tabla 37-2. Los estudios en Helicobacter spp. en las biopsias de estómago; sin embargo, persistió la
hurones indican que la triple terapia que consiste en amoxicilina, me- ronidazol y inflamación gástrica.
subsalicilato de bismuto tres veces al día durante 3 a 4 semanas ha logrado En humanos con infección grave por GHLO (es decir, H. heilmannii o
erradicarH. mustelae fromferrets.444 El omeprazol parece ser muy eficaz para H. felis), subsalicilato de bismuto, amoxicilina, tetraciclina y metronidazol
reducir el ácido gástrico y las lesiones gástricas asociadas en perros.471a, 659a El en varias combinaciones erradicaron con éxito los GHLO de la mucosa
omeprazol administrado a hurones una vez al día induce eficazmente la gástrica con resolución de la gastritis.263,600 En dos informes separados, el
hipoclorhidria y puede administrarse junto con antibacterianos para tratar H. tratamiento prolongado con subsalicilato de bismuto (4 semanas) o
mustelae–Úlceras duodenales o gástricas asociadas. Los casos de úlceras subcitrato de bismuto (8 semanas) también erradicó con éxito los GHLO de
hemorrágicas agudas deben tratarse como emergencias, y las transfusiones de los pacientes.263,411 Erradicación de H. heilmannii con antibacterianos en
líquidos y sangre son esenciales. pacientes con linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas de grado bajo
Debido a que las infecciones por GHLO se pueden observar en perros y gatos dio como resultado la remisión completa del tumor en los pacientes
clínicamente sanos, la decisión de usar medicamentos antimicrobianos debe basarse en tratados.409 Mayor documentación de la resistencia a metronidazol y
la evidencia de lesiones gástricas con una enfermedad clínica compatible. La duración ampicilina en H. pylori aislado de humanos plantea la posibilidad de
del tratamiento antibacteriano de perros y gatos con helicobacteriosis no se ha
resistencia antibacteriana en varias especies de helicobacter gástricos
aislados de perros y gatos.191
comprobado ampliamente. En los casos en los que se ha evaluado el tratamiento, se ha
documentado la mejoría clínica; sin embargo, la erradicación a largo plazo de
Helicobacter spp. no se ha logrado la infección. A continuación se analizan los estudios Consideraciones de salud pública
de tratamientos específicos. Gatos naturalmente infectados conH. pylori han recibido Porque H. heilmannii (que actualmente está clasificado como H. bizzozeronii
un ciclo de 21 días de amoxicilina, metronidazol y omeprazol por vía oral.462 Los 6 gatos en perros) y en menor medida H. felis colonizan un pequeño porcentaje de
tratados tuvieron cultivos negativos en varios sitios (saliva, jugo gástrico y mucosa humanos con gastritis y debido a que no se ha reconocido una fuente ambiental
gástrica) para H. pylori. Sin embargo, según lo determinado por PCR, 2 y 4 semanas para estas bacterias, las mascotas han sido implicadas en la transmisión
después del tratamiento, la mayoría de los gatos tuvieron muestras de biopsia gástrica zoonótica.108,437 La "H. heilmannii”Las cepas de estómago de perros y gatos eran
positivas para H. pylori. Seis semanas después del tratamiento, los 6 gatos habían H. genéticamente distintas de las que infectan a los humanos,481 sugiriendo que el
pylori- riesgo zoonótico de infección por mascotas es bajo. Sin embargo, hay algunos
cultivos negativos para muestras de varios sitios gástricos tomadas en la informes que indican un riesgo zoonótico potencial. En un informe deH.
necropsia, y solo 1 gato habíaH. pylori cultivado de jugo gástrico. El análisis heilmannii infección en un niño, cuya casa tenía dos gatos, una biopsia gástrica
de PCR reveló que 5 de 6 gatos todavía teníanHelicobacter ADN presente de un gato indicó que estaba infectado con
MESA 37-2
Terapia para la helicobacteriosis gástrica en perros y gatos
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)C
AGENTES DE RECUBRIMIENTO
Subsalicilato de bismutoD D 0,22-0,5 ml / kg correos 6–8 14-28

C 0,5-1 ml / kg correos 4-6 14-28
Subcitrato de bismuto B 6 mg / kg correos 12 14-29

ANTIBACTERIANOS
Metronidazolmi C 62,5 mg en total correos 24 14-28

B 15 mg / kg correos 12 14-28
Amoxicilina B 22 mg / kg correos 12 14-28
Tetraciclina B 20-25 mg / kg correos 8 14-28
ClaritromicinaF B 7,5 a 10 mg / kg correos 12 14-28

ANTISECRETORIAS
H2 Antagonistas
Cimetidinagramo B 5 a 10 mg / kg PO, IV 8 14-28
B 5-6 mg / kg IM, IV 8h 14-28
Famotidina B 0,5 mg / kgI correos 12 14-28

D 20 a 40 mg en total correos 12-24 14-28
Ranitidina D 0,5–4 mg / kg IV 8-12 14-28

C 2,5 mg / kg IV 12 14-28
3,5 mg / kg correos 8-12 14-28
Citrato de ranitidina bismutoF C 24 mg / kg correos 8 14-28

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Omeprazol B 0,7-1 mg / kgj correos 24 14-28

D (> 20 kg) 20 mg en total correos 24 14-28
PROSTAGLANDINA ANALÓGICO
Misoprostol D 2-5 mcg / kg correos 12 14-28

PROTECTOR GÁSTRICO PARA ÚLCERAS
Sucralfatok B 0,5-1 g correos 4 7
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; SOY, intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral.
B Administración de la dosis en el intervalo especificado.
C La duración del tratamiento en humanos ha tardado hasta 8 semanas en resolverse con éxito.
D Subsalicilato de bismuto, fórmula original (Procter and Gamble, Cincinnati). La dosis calculada se basa en 17,5 mg / kg cuando se utilizan otros productos. Los
compuestos de salicilato deben usarse con prudencia en gatos, y deben considerarse otros sustitutos como el subcitrato de bismuto.
miLa resistencia al metronidazol se ha observado con una frecuencia cada vez mayor en humanos con H. pylori infecciones. Se ha utilizado en perros un régimen combinado de
metronidazol (30 mg / kg / día), espiramicina (15.000 UI / 5 kg / día) y omeprazol (1 mg / kg) durante 7 días.346 fEl citrato de ranitidina bismuto (Tritec, Glaxo, SmithKline, Research Triangle
Park, NC) y la claritromicina se han utilizado como terapia bimodal combinada con alta eficacia en hurones infectados experimentalmente.379 gramosLa cimetidina inhibe la absorción de
ketoconazol; la metoclopramida inhibe la absorción de cimetidina. Aparte de la ranitidina, medicamentos similares incluyen nizatidina y roxatidina.
h No como bolo, sino por infusión lenta.

I Las dosis bajas de 0,1 a 0,2 mg / kg han reclamado la misma eficacia.126a jDisponible en cápsulas de 20 mg; La dosis máxima para perros es de 20 mg. Los gránulos deben fraccionarse y
colocarse en cápsulas de gelatina para dosis más bajas. Los medicamentos alternativos incluyen lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol y rabeprazol. Más eficaz a 1 mg / kg en perros.471a
El omeprazol fue superior a la famotidina en la prevención de lesiones gástricas inducidas por el ejercicio en perros de trineo de carreras.659a kDebe evitar el uso dentro de las 2 horas
posteriores a la administración de muchos de los medicamentos orales porque interfiere con su absorción.
organismos espirales que tenían características morfológicas similares a los perros se colocaron simultáneamente en un curso de 6 semanas de
las detectadas en el estómago del niño.348 En otro informe, una niña que se amoxicilina y bismuto. Los síntomas en el perro se resolvieron, pero la niña
mudó a un entorno rural desarrolló una historia de 18 meses de dolor requirió terapia adicional con omeprazol. Aunque el análisis de ADN del
epigástrico, náuseas, vómitos y anorexia. Gastritis crónica activa antral H. heilmannii no se realizaron cepas para confirmar la identidad del
asociada aH. heilmannii fue encontrado.600 Institución de varios anti- organismo, la asociación zoonótica es muy sugestiva. Sin embargo, en
Helicobacter los tratamientos antimicrobianos solo tuvieron éxito otro caso,H. heilmannii era genéticamente idéntico en un niño de 12
temporalmente. La niña tenía dos perros, uno con vómitos crónicos
años con gastritis y sus dos perros.126
intermitentes que lamían frecuentemente la cara de la niña y otro que era En Alemania, una encuesta de 125 personas infectadas con GHLO
asintomático. El perro sintomático tenía gastritis crónica activa asociada proporcionó información en un cuestionario sobre el contacto con animales. De
con un gran número deH. heilmannii, mientras que el perro asintomático estos pacientes, el 70,3% había estado en contacto con uno o más animales, en
comparación con el 37% de la población de control clínicamente sana.571
tenía gastritis leve asociada con menos H. heilmannii. La chica y el
Se informó una preponderancia de más del triple de pacientes masculinos sobre

femeninos con GHLO. PorqueH. bizzozeronii y H. felis puede cultivarse en medios
artificiales, se necesita una comparación entre las diversas especies que infectan
a los animales y sus marcadores genéticos. Un investigador que realizaba
estudios fisiológicos con estómagos de gato desarrolló una gastritis aguda
presumiblemente como resultado deH. felis sobre la base de EM.342 Se
demostraron bacterias espirales gástricas similares en la mucosa gástrica de los
gatos que utiliza este científico.
Si H. pylori, como se demostró en gatos criados comercialmente,195,252 se aísla
de los gatos domésticos, el potencial zoonótico de la helicobacteriosis de los
gatos obviamente aumentaría sustancialmente. H. pylori La infección es una
causa importante de gastritis humana. La mayoría de los estudios
epidemiológicos no incriminan el contacto de mascotas conH. pylori infección
humana. En estudios serológicos de seres humanos conH. pylori infección, tener
mascotas estaba inversamente relacionado con H. pylori Títulos de anticuerpos
IgG; sin embargo, la posesión de una mascota en estos estudios se asoció con un
nivel socioeconómico más alto.152,226 Además, la propiedad de una mascota no HIGO. 37-5Microfotografía electrónica de barrido de H. canis. (Cortesía de MH Stoffel,
estaba segregada por si las mascotas eran perros o gatos, el número y la edad Universidad de Berna, Berna, Suiza.)
de las mascotas o la duración de la propiedad de la mascota. En otro estudio,
aunque el número de pacientes con mascotas fue pequeño, la exposición a gatos
o perros en el año anterior no se asoció estadísticamente conH. pylori infección. nitrato. ComoH. hepaticus, H. bilis, y Helicobacter pullorum, la marcada
627 Una encuesta epidemiológica realizada en Alemania no mostró un mayor resistencia de H. canis Es probable que la bilis permita al organismo
riesgo de H. pylori debido a la propiedad de un gato.25 colonizar el hígado.181,201,567,568
En una encuesta serológica que mide anticuerpos contra H. pylori, el estatus También es de interés el aislamiento (sobre la base del análisis de ácidos
socioeconómico más bajo, y no tener mascotas o asistir a la guardería, se asoció grasos celulares) de H. cinaedi de las heces de perros y gatos.316 H. cinaedi
con la seropositividad.562 En una encuesta de empleados varones en Inglaterra, la se aisló de un mono rhesus con colitis y hepatitis, así como de
posesión de mascotas cuando era niño se asoció marginalmente con H. pylori monos rhesus sin diarrea.150,185 H. fennelliae también se ha
infección; sin embargo, se descubrió que el hacinamiento más el contacto de identificado en las heces de un perro y un mono macaco. Como
persona a persona era el principal factor de riesgo.638 Solo un estudio sugirió un H. cinaedi, H. fennelliae (anteriormente conocido como Campylobacter fennel-
riesgo epidemiológico. IgG antiH. pylori-Los trabajadores agrícolas seropositivos liae, o CLO-2) se aisló por primera vez de personas homosexuales que estaban
tenían más probabilidades de informar más contacto con gatos que con perros. infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y tenían colitis y
598 Para obtener más información sobre el riesgo zoonótico de estas infecciones, proctitis.605 Sin embargo, a diferencia de H. cinaedi, esta entérica Helicobacter
consulte Helicobacteriosis gástrica, Capítulo 99. especie no suele causar bacteriemia en humanos adultos.313,427
Epidemiología
INTESTINAL Y HEPÁTICO
Sobre la base de análisis bioquímicos, fenotípicos y de ARNr 16S,
HELICOBACTER INFECCIONES*
H. canis se aisló de gatos de Bengala con y sin diarrea crónica.161 Debido a
James G. Fox que los gatos estaban coinfectados con otros patógenos potenciales,
incluidos C. helveticus, y porqué H. canis fue aislado de gatos no diarreicos,
Etiología el papel causal de H. canis en producir la diarrea no se pudo probar.
Además de su asociación con las mucosas gástricas, un número Aislamiento deH. canis en gatos plantea la posibilidad de que H. canis,
creciente de otros Helicobacter Se han aislado especies del tracto como H. hepaticus y H. bilis en ratones, puede causar inflamación del
intestinal inferior de mamíferos y aves (cuadro web 37-3).488 colon, particularmente en huéspedes con desregulación inmunológica. Se
Algunos de estos (p. Ej., H. cinaedi, H. fennelliae, yH. rappini) se han necesitan más estudios para determinar la importancia deH. canis
relacionado con proctitis, colitis y septicemia en humanos como patógeno entérico primario en gatos y el papel de los gatos en la posible
inmunodeprimidos.316.605 H. cinaedi fue aislado de una serie de pacientes propagación zoonótica de H. canis a humanos.
que desarrollaron celulitis y bacteriemia después de una cirugía ortopédica. En estudios epidemiológicos sobre la incidencia de CLO en 1000 perros,
321 Además, Helicobacter hepaticus y H. bilis se han aislado de hígados de el 4% de los animales tenían un organismo, que luego se identificó como
ratones con hepatitis y carcinoma hepatocelular, así como de intestinos de H. canis, aislado de sus heces.68,567 El organismo también se aisló de las
ratones asintomáticos tomados de muestras de fuentes mundiales.181,201 H. heces de un niño con gastroenteritis durante una encuesta similar de niños
bilis también se ha aislado de una muestra gástrica de un perro y H. canis para determinar la prevalencia de CLO.70
del hígado de un perro con hepatitis.129.182 Los autores de una publicación Sobre la base de los datos de ARNr 16S, H. canis También se ha identificado
recomiendan que los organismos clasificados taxonómicamente como H. en el hígado de un cachorro al que se le ha diagnosticado una hepatitis
bilis ampliarse para incluir las cepas de referencia de Helicobacter multifocal activa.182 La determinación de si este organismo es capaz de inducir
flexispira 2, 3 y 8 y cepas flexispira caninas y felinas finlandesas.256 experimentalmente hepatitis en perros o si ocurre como una infección natural
del hígado en humanos requiere estudios adicionales. El potencial patógeno se
Uno de estos organismos espirales gramnegativos con flagelos ve reforzado por el aislamiento deH. canis de un humano bacteriémico439 y por
bipolares envainados recibió el nombre H. canis grupo porque tiene una estudios que demuestren que H. hepaticus, un intestino Helicobacteria de los
homología de ADN débil para H. cinaedi y H. fennelliae pero se distingue ratones, puede inducir experimentalmente hepatitis en ratones endogámicos y
fenotípicamente de estos organismos por sus características morfológicas libres de gérmenes.188,202,635 H. hepaticus también puede causar tumores hepáticos
(fig. 37-5); también es resistente a la polimixina B e incapaz de reducir en cepas de ratones susceptibles.
En un estudio de 6 años de 64 de 227 gatos criados comercialmente, se
* Referencias 171, 181, 201, 529, 567, 568. aislaron bacterias microaeróbicas de sus heces. Todos los aislamientos fueron
inicialmente identificados como CLO según sus características bioquímicas y Alternativamente, los helicópteros pueden migrar retrógrados desde la luz
fenotípicas. Las extracciones de ADN de 51 de estos aislados se sometieron a del intestino al conducto biliar. Si la presencia de parásitos intestinales
PCR utilizando cebadores específicos paraHelicobacter especies y facilita la capacidad deH. canis (y otros helicópteros) para colonizar el
Campylobacter especies. De los aislamientos, el 92% (47 de 51) fueron positivos hígado y causar hepatitis se desconoce. Organismos conH. bilis
paraCampylobacter spp., 41% (21 de 51) fueron positivos para Helicobacter Las características morfológicas se han observado previamente en canales
spp., el 33% (17 de 51) fueron positivos para ambos géneros, el 59% (30 de 51) biliares de ratas infectadas experimentalmente con Fasciola hepática, la
fueron positivos solo para Campylobacter spp., y el 8% (4 de 51) fueron positivos platija del hígado.165 Además, Flexispira (H.) rappini se ha asociado con el
solo para Helicobacter spp. aborto en ovejas, hepatitis necrótica en los fetos abortados y enfermedad
Los productos de PCR de 1,2 kb de los genes de ARNr 16S de 19 Helicobacter intestinal en animales y seres humanos. Experimentalmente,H. rappini
los aislados de especies se sometieron a análisis de polimorfismo de longitud de causa abortos similares y hepatitis necrótica en cobayas.28,320,497
fragmentos de restricción (RFLP). De los cinco patrones RFLP diferentes Es concebible, pero ciertamente no ha sido probado, que los cachorros y gatitos
obtenidos, dos agrupados conHelicobacter (Flexispira) taxón 8, uno agrupado puedan infectarse en el útero; sin embargo, no se ha determinado su
con H. bilis, uno agrupado con H. canis, y el patrón restante estaba importancia como patógeno en animales de compañía.
estrechamente relacionado con una novela Helicobacter cepa aislada de una Macacos de cola de cerdoMacaca nemistrina) fueron desafiados
marmota. Los datos de secuencia para los genes de ARNr 16S de 10Helicobacter experimentalmente oralmente con H. cinaedi y H. fennelliae.159 Aunque la
especies validaron la identificación basada en RFLP de estos aislamientos. infección ocurrió en estos monos y causó heces anormales y lesiones
focales del intestino grueso, solo uno de cada cinco monos infectados con
En una investigación sobre coinfección con Campylobacter spp., H. fennelliae tenía proctitis aguda, y H. cinaedi indujo sólo hiperplasia
linfoide.159
entérico Helicobacter spp., y Anaerobiospirillum spp. en 52 perros sanos y
138 con diarrea y 63 con diarrea y 21 gatos sanos, se encontró que 27 Todo el genoma de H. hepaticus ha sido secuenciado.581 Se prevé que al
animales, o aproximadamente el 10% de perros y gatos, estaban analizar los datos de esta secuencia se aprenderá mucho sobre cómo este
infectados conCampylobacter spp. yHelicobacter spp., y 8 perros (4 sanos, organismo (así como otros helicobacterios enterohepáticos) ejerce su
4 con diarrea) y 2 gatos con diarrea tuvieron resultados positivos para los potencial patógeno en sus huéspedes. Es de interés el hallazgo de queH.
tres géneros.500 C. upsaliensis fue la especie más frecuentemente aislada en hepaticus comparte una serie de genes similares a los de C. jejuni y H.
perros y C. helveticus de gatos, mientras que las tasas de aislamiento de C. pylori, sugiriendo un mecanismo patógeno común entre las tres especies
jejuni fueron similares en ambos animales. El mas frecuente de bacterias. Los genomas de otros cinco helicópteros entéricos,H. cinaedi,
Helicobacter los aislamientos en perros fueron H. bilis (15,3%) seguido de H. canis H, fennelliae, H. bilis, Helicobacter canadensis, y Helicobacter
(12,1%) y finalmente H. cinaedi (6,3%). En gatos, el 14,3% fueron positivos para winghamensis, ahora están disponibles en la base de datos pública.61
H. canis, 5,9% para H. bilis, y 2,4% para H. cinaedi. No se observó una
correlación estadísticamente significativa entre el aislamiento de
infecciones únicas o mixtas y la presencia de diarrea. Hallazgos clínicos
Marmotas (Marmota monax) tienen una alta prevalencia de carcinoma No se sabe si intestinal Helicobacter puede causar una enfermedad
hepatocelular asociado con la infección crónica por hepatitisvirus de la diarreica primaria en animales de compañía inmunocompetentes o
mandíbula de madera y sirven como modelo de carcinoma hepatocelular solo en aquellos que están inmunodeprimidos. H. hepaticus y H. bilis
asociado a virus de la hepatitis B en humanos. Para determinar si los mandriles están cada vez más vinculados a la EII grave179 y adenocarcinoma de colon138,139 en
de madera albergan unHelicobacter especies que podrían desempeñar un papel ratones inmunodeprimidos, y ratones seleccionados libres de gérmenes
inoculados con el organismo desarrollan enteritis segmentaria.181,188,202
en la potenciación de la inflamación o neoplasia hepática, se llevó a cabo un
estudio para determinar si los hígados de las marmotas estaban infectados con De manera similar, si se determina que los helicópteros son una causa común de
un Helicobacter especies.198 Un par de bases de 1200 Helicobacter La secuencia hepatitis o enteritis en perros y gatos, las pruebas de función hepática adecuadas, así
específica de la especie se amplificó a partir de 14 muestras de hígado. La como el cultivo microaeróbico de biopsias hepáticas o intestinales deberían
hibridación Southern confirmó la identidad específica de los productos de PCR. proporcionar información sobre su asociación con la enfermedad gastrointestinal.
Se aisló una bacteria positiva para ureasa, catalasa y oxidasa de una muestra de
hígado de una marmota con un tumor hepático. Mediante análisis de ARNr 16S y Diagnóstico
características bioquímicas y fenotípicas, el organismo se clasificó como un nuevo Muchos laboratorios hospitalarios tienen dificultades para aislar helicópteros.
Helicobacter especies. Posteriormente, se determinó que cuatro cepas Por ejemplo, debido al lento crecimiento deH. cinaedi, El diagnóstico de
bacterianas adicionales aisladas de heces de gatos y caracterizadas por análisis laboratorio es poco probable si se utilizan procedimientos de hemocultivo que se
bioquímico, fenotípico y de ARNr 16S eran idénticas al aislado de marmota. El basan en la detección visual de los medios de cultivo.316,317 En un estudio
nuevo helicobacter fue nombrado retrospectivo de humanos con H. cinaedi–Enfermedad asociada, la mayoría de
Helicobacter marmotae.198 Dado que a los gatos a menudo se les los pacientes tenían el organismo aislado de la sangre utilizando un sistema de
diagnostica colangiohepatitis crónica de etiología desconocida, será hemocultivo automatizado.317 La microscopía de campo oscuro o el uso de tinción
interesante determinar si este nuevo Helicobacter especie causa con naranja de acridina de los medios de cultivo de sangre en lugar de la tinción
enfermedad hepática en gatos y otros mamíferos.55,212 Helicobacter En los de Gram aumenta la probabilidad de ver el organismo. Asimismo, el aislamiento
hígados y vías biliares de gatos con colangiohepatitis supurativa se han fecal es difícil; Se requieren medios antibacterianos selectivos, y la recuperación
identificado especies similares a las que se encuentran en el intestino y se facilita al pasar los homogeneizados fecales a través de un 0.45-μm filtro.215,530
distintas de las del estómago.231
Además, algunas cepas de H. cinaedi y H. fennelliae son inhibidos por
concentraciones de cefalotina y cefazolina que se utilizan con frecuencia en
Patogénesis medios selectivos para el aislamiento de bacterias microaerófilas entéricas.316
El nicho ecológico normal de ciertos Helicobacter la especie es el intestino Estos organismos también requieren un entorno rico en hidrógeno para un
delgado; Se desconoce el mecanismo que colonizan el hígado. Como otro crecimiento in vitro óptimo. H. canis se puede distinguir de H. fennelliae por su
enteropatógeno intestinal,Salmonella typhi, los organismos pueden capacidad para crecer a 42 ° C, su incapacidad para producir catalasa y su
acceder al hígado mediante la captación inicial de enterocitos o células M marcada tolerancia a la bilis.
en el intestino y diseminarse al hígado a través de la circulación portal. Para la mejor recuperación de Helicobacter-al igual que los organismos, las
Luego, las bacterias pueden descargarse del hígado al tracto biliar.276
muestras fecales deben colocarse en medio de glicerol para su transporte. Más alto
Se requieren niveles de hidrógeno (5% a 10%) para una óptima Helicobacter Los helicópteros enterohepáticos causan EII y cáncer de intestino delgado en
aislamiento de especies. Desafortunadamente, esta atmósfera no está disponible en los ratones inmunodisregulados. Además, varios nuevosHelicobacter
kits de diagnóstico disponibles comercialmente que se utilizan paraCampylobacter Se han aislado especies de monos rhesus y tamarinos algodoneros con
aislamiento. colitis crónica debilitante.137,186,518 Será interesante determinar si la colitis
Las condiciones microaeróbicas se mantuvieron en frascos GasPak crónica y el cáncer de intestino delgado en perros y gatos están
ventilados (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) sin un catalizador por relacionados con Helicobacter infección.161
evacuación a -20 mmHg y luego represurización con una mezcla de gases que Helicobacter spp. inclusoH. cinaedi, H. pullorum, H. bilis,
consta de 80% de nitrógeno, 10% de hidrógeno y 10% de dióxido de carbono H. hepaticus, como C. jejuni, expresan cdt que in vitro provoca el ciclo celular
para producir una concentración final de oxígeno del 5%.190
arresto en el C2 /Fase M de crecimiento. La presencia de la toxina en
La identificación de múltiples especies de bacterias microaerobias en las H. hepaticus y H. cinaedi promueve Helicobacter-tiflo asociado
heces de un animal plantea un desafío de diagnóstico, particularmente cuando colitis en ratones deficientes en IL-10.534,672
estos microaerobios crecen en medios similares en condiciones atmosféricas
comparables. El aislamiento primario de estas bacterias microaerofílicas puede Terapia
ser engañoso porqueHelicobacter Las especies pueden estar presentes en Prueba de susceptibilidad antimicrobiana de H. cinaedi indica que la tetraciclina,
menor número y crecer a un ritmo más lento que Campylobacter el cloranfenicol y varios aminoglucósidos deberían ser eficaces en el tratamiento
especies. Los rasgos fenotípicos y los perfiles bioquímicos similares de estos de infecciones con H. cinaedi.317 (Consulte la Tabla 37-1 para obtener información
géneros también complican el diagnóstico. UtilizandoCampylobacter y sobre la dosis adecuada.) Aparentes recaídas de H. cinaedi Han ocurrido
Helicobacter Los ensayos de PCR específicos de género permiten distinguir entre bacteriemia en humanos tratados con ciprofloxacina a pesar de su uso previo
los dos géneros. El ensayo PCR-RFLP también fue útil paraHelicobacter para tratar con éxito H. cinaedi infección. El desarrollo de resistencia in vitro deH.
identificación de especies.
cinaedi aislamientos de ciprofloxacina sugiere que las quinolonas deben usarse
con precaución.316,317
Hallazgos patológicos Se dispone de poca información sobre el tratamiento de las infecciones por
Aunque el nicho ecológico normal de H. canis, H. hepaticus, y H. rappini–Como organismos en perros o gatos. Los seres humanos con
H. marmotae son las criptas del intestino, estos organismos también pueden inmunodeficiencia de células B (humoral) tienen más probabilidades de
colonizar el hígado. La lesión hepática mejor caracterizada causada por un desarrollarH. rappini- como infecciones. Las infecciones intravasculares e
Helicobacter es H. hepaticus–Hepatitis asociada en ratones A / JCr. En ratones intralinfáticas resultantes en humanos son difíciles de tratar con antibacterianos.
infectados, el organismo causa una lesión hepática multifocal con colangitis y El tratamiento combinado con fármacos como aminoglucósidos, metronidazol y
vasculitis, que progresa en gravedad para incluir hiperplasia de las vías biliares, carbapenémicos ha sido eficaz en algunos casos.592,649 Si estos signos clínicos
hepatomegalia, hiperplasia de células ovales, proliferación hepatocelular y, en están presentes en perros y gatos, los médicos deben intentar determinar si los
ratones machos A / JCr, B6C3F1, AXB de edad avanzada, hepatoma o carcinoma helicópteros están asociados con el síndrome de la enfermedad; sin embargo, el
hepatocelular.181,188,635 UnH. canis- la lesión hepática asociada observada en un tratamiento puede implicar una terapia combinada basada en la susceptibilidad
perro joven consistió en una hepatitis necrotizante multifocal aguda.182 a los antimicrobianos.
Curiosamente, Helicobacter-organismos similares estaban presentes en la
periferia de la lesión hepática y parecían estar localizados en los canalículos Consideraciones de salud pública
biliares. Este patrón de colonización también se observa enH. hepaticus– Porque H. cinaedi se ha aislado de la flora intestinal normal de los hámsters, se
Infectado y H. bilis–Hígados infectados.181,188,201,629 sugirió que los hámsteres domésticos podrían servir como reservorio para la
Aislamiento de “H. rappini "de la sangre de conejillos de indias infectados transmisión a los humanos.215 H. cinaedi fue aislado de la sangre y las heces de
experimentalmente 1,5 semanas después de la inoculación indica la capacidad un recién nacido humano con septicemia y meningitis.441 La madre del bebé
de estos organismos para causar bacteriemia.sesenta y cinco Por ejemplo, H. rappini– había trabajado con hámsteres durante sus dos primeros trimestres de
Organismos similares fueron aislados recientemente de un niño de 9 años con embarazo y tuvo una enfermedad diarreica durante el tercer trimestre. El recién
bacteriemia y neumonía.593 Además, la observación de la translocación de nacido probablemente se infectó durante el proceso de nacimiento, aunque esto
H. rappini–Como los organismos de los enterocitos de los titíes cabeciblancos no se demostró. Se necesitan estudios adicionales para confirmar el riesgo
(Saguinus oedipus) con colitis ulcerosa o ratones coinfectados con zoonótico de la manipulación.H. cinaedi–Hámsteres infectados y posiblemente
también otros animales.215
Serpulina hyodysenteriae, el agente de la disentería porcina, apoya este
punto de vista.80,280
H bilis"rappini”) Se informó por primera vez en dos seres humanos con
Se han realizado varios estudios para determinar si Helicobacter Las diarrea crónica y en sus perros.28 En otros casos, H. bilis-Se produjo celulitis
especies están asociadas con colecistitis y otras enfermedades asociada después de un rasguño de gato; tal vez el paciente tenía entérico
hepatobiliares en humanos. En estos estudios la presencia deHelicobacter H. bilis colonización, y el helicobacter obtuvo acceso a la sangre a través de
especies detectadas ADN específico mediante PCR y secuenciación.30,180,197,431,433 la translocación. Sin embargo, es posible la transmisión zoonótica de este
organismo.28,497,557
La dificultad para obtener tejidos de la vesícula biliar y del hígado de poblaciones
seleccionadas destaca la necesidad de ensayos serológicos no invasivos para Aunque H. canis, H. cinaedi, H. fennelliae, y H. bilis
determinar la prevalencia de helicópteros hepáticos en diversas enfermedades ("Rappini") se han aislado de perros, gatos y seres humanos, se necesitan
biliares y hepáticas de humanos y animales. investigaciones adicionales para determinar si estos helicópteros en perros
Con la excepción de aislar H. pylori del hígado de un paciente con y gatos constituyen un reservorio potencial para la transmisión zoonótica a
enfermedad de Wilson,484 estos estudios no han podido cultivar los seres humanos. AunqueH. canis y H. pullorum se han aislado de niños y
Helicobacter de bilis o hígado. Se necesitan más estudios, utilizando métodos de adultos con gastroenteritis y diarrea, la evidencia de que cualquiera de los
detección específicos y sensibles, para determinar la asociación deHelicobacter dos organismos puede causar hepatitis en humanos es indirecta. H. canis
Infección por enfermedades hepatobiliares en diferentes poblaciones humanas, se ha aislado de la sangre de humanos, lo que aumenta la probabilidad de
así como en perros y gatos. Sin embargo, es de interés el hallazgo en ratones que la infección del hígado con H. canis en humanos también ocurre.14.116.439
infectados experimentalmente conH. hepaticus, en el que la colonización de las Además, un paciente con H. pullorum- la diarrea asociada tenía aumentos
bacterias en el intestino pero no en el hígado fue suficiente para promover persistentes de las enzimas hepáticas, así como hepatomegalia en la
tumores hepáticos en ratones expuestos a aflatoxinas, así como en ratones ecografía abdominal.69 Con el uso de medios de diagnóstico apropiados y
transgénicos con hepatitis C.184
condiciones de cultivo microaeróbico, varios otros
Helicobacter también se pueden aislar especies de humanos con hepatitis y el nombre de la especie a menudo se omite a favor de usar el bioserotipo
animales de compañía. Para obtener más información sobre el riesgo zoonótico solo (p. ej., S. dublín).
de estas infecciones, consulte Campilobacteriosis y helicobacteriosis intestinal en Algunas especies de salmonelas muestran una preferencia por ciertos
el Capítulo 99. animales hospedadores, y cada especie de animal de granja domesticada parece
tener un Salmonela especie: caballo—Salmonella abortus equi, vaca-
S. dublín, oveja-S. abortus ovis, cerdo-S. choleraesuis, y aves
ANAEROBIOSPIRILLUM INFECCIÓN
Salmonella pullorumy Salmonella gallinarum. Casi nunca, S. choleraesuis
Craig E. Greene y S. dublín Produce enfermedades en humanos u otros animales.
Similar a Helicobacter como H. rappini y H. cinaedi, las bacterias Los serotipos restantes de Salmonela muestran poca o ninguna adaptación
anaeróbicas móviles en forma de espiral Anaerobiospirillum thomasii, específica del hospedador y son igualmente patógenos para humanos y otros
Anaerobiospirillum succiniciproducens, y otra Anaerobiospirillum animales. Muchos han sido aislados de vertebrados e invertebrados y del medio
spp. han sido implicados como causas de diarrea con o sin bacteriemia en ambiente. EstasSalmonela los serotipos o aislamientos individuales de ciertos
personas. No se aíslan de las heces de personas clínicamente sanas, pero se serotipos varían ampliamente en su capacidad para infectar y producir
encuentran comúnmente en las heces de perros y gatos clínicamente sanos.377,500 enfermedades dentro de un huésped animal dado, y los serotipos más virulentos
No se ha encontrado una correlación estadística significativa entre la presencia o parecen ser capaces de multiplicarse intracelularmente. Las cepas mucoides y
ausencia de diarrea en perros o gatos y la infección por una especie particular de encapsuladas son más patógenas que otras cepas;S. typhi, que produce
Anaerobiospirillum.500 De hecho, los organismos se aislaron por primera vez de la infecciones prolongadas y sistémicas en sus huéspedes humanos, se destaca por
faringe y el contenido fecal de los perros beagle.104 En un cachorro con diarrea estas características. La especie más comúnmente aislada de animales y
sanguinolenta, bacterias espirales que consisten en C. upsaliensis, H. cinaedi, H. personas enfermas esS. typhimurium.
rappini, y dos Anaerobiospirillum
spp. estaban aislados.401 Organismos estrechamente relacionados con A. succiniciprodu- Epidemiología
cens se identificaron en lesiones intestinales de seis gatos con ileocolitis.107
Fuente de infección
Se observaron vómitos, diarrea o signos no relacionados con el tracto En la naturaleza, la mayoría de los biotipos de S. typhimurium son ubicuos y se
gastrointestinal. La presencia de unAnaerobiospirillum sp. se demostró sobre la transmiten fácilmente entre los animales, los seres humanos y el medio
base de la morfología ultraestructural de bacterias espirales asociadas con ambiente (fig. 37-6). La fuente más común de infección, que se produce por vía
lesiones intestinales y la amplificación por PCR de un gen de ARNr 16S específico gastrointestinal, es el contacto con alimentos, agua o fómites contaminados. La
de género de los tejidos afectados de cada gato. Los dos puntos de tres gatos transmisión por el aire, que produce una infección respiratoria, puede ocurrir
clínicamente sanos sin lesiones y un gato con colitis leve no asociada con ocasionalmente porque el organismo es capaz de sobrevivir a base de partículas
bacterias espirales fueron negativos paraAnaerobiospirillum especies en el secas en el aire en ausencia de material orgánico.
mismo ensayo. Al igual que conCampylobacter infecciones, el riesgo de que los Las salmonelas pueden sobrevivir durante períodos relativamente largos
humanos adquieran Anaerobiospirillum la infección de sus perros o gatos con fuera del hospedador. HallazgoSalmonela en el medio ambiente suele indicar
diarrea es grande, y se han informado algunos casos.219,375-377,593 contaminación fecal directa o indirecta. Una gran parte de la biosfera acuática
Estos organismos se pueden distinguir de otras bacterias espirales mediante está contaminada conSalmonela organismos, probablemente como resultado de
métodos genéticos y ultraestructurales. la contaminación de arroyos y lagos con aguas residuales, basura y otros
desechos sin tratar. Los peces y mariscos que viven en aguas previamente
infectadas son monitores microbiológicos, porque pueden albergar los
SALMONELOSIS organismos en sus tractos digestivos durante períodos prolongados después de
Craig E. Greene que ya no sea posible el aislamiento directo del agua. Los perros y gatos pueden
contraer una infección al beber agua contaminada, aunque esto es un problema
Etiología menor en áreas donde las mascotas beben de los suministros de agua municipal
Salmonela son principalmente bacilos gramnegativos móviles, no clorados. Se sugirió la contaminación ambiental de los perros portadores en un
perro que pudo haber adquirido la infección mientras caminaba.516
formadores de esporas, de la familia Enterobacteriaceae. Miembros del
géneroSalmonella son patógenos ubicuos que infectan a una amplia
variedad de mamíferos, aves, reptiles e incluso insectos. Aunque son Otra fuente de infección para perros y gatos, así como para sus dueños humanos,
principalmente parásitos intestinales, pueden causar enfermedades es la contaminación de los alimentos. Este fue un problema importante en el pasado
sistémicas y pueden aislarse de otros órganos y sangre. Las salmonelas de porque las mascotas se alimentaban con alimentos crudos o sin procesar. La carne y los
los animales tienen importantes implicaciones para la salud pública porque subproductos cárnicos, especialmente los de la carne de caballo contaminada, fueron
pueden causar gastroenteritis de leve a grave en los seres humanos. los alimentos más comúnmente incriminados. Aislamiento deSalmonela de animales
La taxonomía de las salmonelas ha sufrido muchos cambios, y los infectados ha sido más común de cerdos, bovinos, pavos y caballos (en ese orden). S.
esquemas de clasificación se basan en diferencias bioquímicas o typhimurium fue, con mucho, el aislado más común. Incluso la carne de animales
serológicas. Debido a que las salmonelas están relacionadas, se cree que clínicamente sanos destinada al consumo humano no es estéril y, con frecuencia, puede
pertenecen a una sola especie:Salmonella enterica. Hay más de 2400 contener enteropatógenos que se depositan en la carne durante el procesamiento. El
serotipos de S. enterica, y se identifican por reacciones de aglutinación de procesamiento térmico de los alimentos para perros ayudó a reducir la contaminación.
sus antígenos somáticos (O) y flagelares (H). Es una práctica común Sin embargo, se ha convertido en una moda o una tendencia alimentar a los perros con
sustituir el nombre del serotipo por el nombre de la especie. Las especies dietas de carne cruda. Los galgos de carreras se alimentan con frecuencia con dietas
(serotipos) reconocidas como de mayor importancia patógena en que contienen carne cruda porque se cree que aumentará su resistencia. Los perros de
microbiología veterinaria y humana incluyenS. ser. trineo de carreras son alimentados con dietas extremadamente apetitosas con un alto
choleraesuis, S. ser. arizonae, S. ser. enteritidis, y S. ser. typhimurium. contenido calórico. Estas dietas de carne cruda, que tienen una alta prevalencia de
S. ser. typhi, que es extremadamente importante como causa de la fiebre Salmonela
tifoidea en los seres humanos, normalmente no es patógena para los contaminación, generalmente comprenden alimentos comerciales ricos en grasas
animales; tiene poca o ninguna importancia zoonótica.S. ser. enteritidis se suplementados con carne de res, caballo, cordero, pescado o grasa cruda o parcialmente
ha dividido en más de 1700 bioserotipos, cada uno con un nombre cocida.72,410,644 Los carnívoros en los zoológicos alimentados con dietas crudas a base de carne
distintivo como S. enteritidis dublín. Aunque taxonómicamente incorrecto, están comúnmente expuestos y eliminan las salmonelas en sus heces.90 Algunos humanos
Enfermedad
Exposición humana Portador saludable

(ingestión)
Sanos no infectados
Fecal
contaminación
Anfitrión del embalse

Ambiente
HIGO. 37-6Epidemiología de la salmonelosis. (Arte de Dan Beisel © 2005 University of Georgia Research Foundation Inc.)
proporcionar también dietas de carne cruda para sus animales de compañía.364,410,466 Los perros condiciones. Los alimentos secos generalmente se extruyen y se calientan durante la
domésticos alimentados con dietas suplementadas con carne cruda tienen una mayor producción; sin embargo, a menudo se recubren en aerosol con grasas animales para
prevalencia de salmonelas en sus heces que los animales de control alimentados con dietas mejorar el sabor. Es menos probable que la comida enlatada para mascotas esté
alimenticias preparadas comercialmente.296,357 En ese estudio, se aislaron salmonelas del 80% contaminada con patógenos porque el proceso de fabricación implica calentar y
del pollo crudo comprado que se alimentaba a los animales. En otras encuestas, se han contener la comida en recipientes impermeables hasta que se sirva. Las salmonelas
encontrado salmonelas en el 20% al 35% de las canales de aves de corral destinadas al pueden multiplicarse rápidamente en alimentos humedecidos que se dejan a
consumo humano.34,73 En una encuesta de alimentos para mascotas crudos y preparados, temperatura ambiente. La suplementación de alimentos procesados con restos de
Salmonela se recuperaron del 5,9% de las dietas, todas las cuales contenían productos cárnicos alimentos crudos o subproductos cárnicos es otra fuente común de infección. En los
Estados Unidos, la carne cruda (Carne 4-D) utilizado para alimentar galgos de carreras
crudos.578 Los productos alimenticios para perros o gatos crudos, deshidratados o mal cocidos
está altamente contaminado con Salmonela.84,572,659
preparados a partir de fuentes contaminadas tienen una mayor prevalencia de contaminación
que los alimentos granulados y procesados térmicamente, que tienen menos probabilidades Los fómites contaminados como platos de comida, jaulas de hospital, equipo
de contener Salmonela endoscópico y bañeras pueden ser una fuente de propagación de la enfermedad
porque se esterilizan adecuadamente durante la preparación. No obstante, la en todo un hospital veterinario. Ocasionalmente, las salmonelas pueden
salmonelosis se ha producido en perros y gatos alimentados con alimentos secos transmitirse a través de preparaciones farmacológicas o diagnósticas
comerciales procesados contaminados.106,151,524 Se ha descubierto que los masticables contaminadas de origen animal, como extractos pancreáticos, extractos de
comerciales para perros elaborados con pieles de animales contienen Salmonela hígado, sales biliares, gelatina, vitaminas y extractos hormonales. Los perros y
organismos.660 Se descubrió que las golosinas para perros de origen animal, gatos que deambulan libremente tienen amplias oportunidades de exposición a
como orejas de cerdo o carnes secas, contienen varios Salmonela aislados, Salmonella porque son carnívoros y ocasionalmente coprófagos. Estos animales
algunos de los cuales eran cepas multirresistentes. * pueden infectarse y excretar numerosas cepas simultáneamente.67,582,640,669 Los
Desafortunadamente, debido a su empaque y manejo, los alimentos gatos pueden tener una mayor resistencia a las infecciones que los perros, como
secos procesados comercialmente pueden contaminarse durante la sugiere el aislamiento menos frecuente de Salmonela de los gatos.
manufactura, empaque, almacenamiento y transporte si están expuestos a
mamíferos, aves, reptiles, anfibios o insectos infectados o Los manipuladores de animales infectados también pueden ser una fuente de
Salmonela Infección en un hospital, perrera o criadero. Las infecciones humanas por
* Referencias 132, 151, 154, 155, 318, 470, 654. salmonelas no tifoideas suelen ser autolimitadas y la diseminación de la
El organismo no suele ser un problema persistente. Las infecciones animales son más suprime la población microbiana autóctona del animal aumenta su susceptibilidad a la
importantes para mantener el organismo en las instalaciones de almacenamiento de animales. infección por Salmonela. Los perros alimentados con dietas probióticas que contienen
Los portadores humanos crónicamente infectados con salmonelas que causan fiebre tifoidea grandes cantidades de Enterococcus faecium tuvo una pequeña reducción en la
no representan ningún peligro para la salud de los animales. concentración de Salmonela y Campylobacter organismos en sus heces, pero una
reducción significativa en los organismos clostridiales.615
Predominio El moco intestinal en sí mismo no es bactericida; sin embargo, contiene factores

La salmonelosis en perros y gatos es más común de lo que sugiere la prevalencia de la inmunes humorales y celulares que son importantes en la protección contra la
enfermedad clínica, y se aíslan numerosos serotipos de cada especie. Se informa que la salmonelosis.
frecuencia de aislamiento fecal de perros clínicamente sanos u hospitalizados es del 1% La terapia antibacteriana reduce la resistencia a la salmonelosis y prolonga el
al 36% y de gatos sanos es del 1% al 18%. La prevalencia real de infección es curso de la enfermedad en animales de experimentación. Una sola dosis de
probablemente más alta que la estimada a partir de los resultados del cultivo de frotis penicilina o estreptomicina aumenta en gran medida la susceptibilidad de los
fecales y los procedimientos de aislamiento de rutina, porque el cultivo de muestras de ratones a la salmonelosis al alterar la microflora intestinal normal que protege el
ganglios linfáticos intestinales tomadas en la necropsia produce una prevalencia mucho intestino contra la colonización por patógenos entéricos. En los hospitales donde
mayor deSalmonella organismos. Es probable que la prevalencia esté disminuyendo se habían producido brotes de salmonelosis, los perros que recibían
porque ahora más mascotas se alimentan con alimentos procesados comercialmente.

antimicrobianos, como ampicilina o clindamicina, que alteran la flora
gastrointestinal tenían un mayor riesgo de desarrollar salmonelosis.85,477
Salmonela
la infección sigue siendo un problema en los jardines zoológicos donde los carnívoros exóticos
se alimentan con dietas de carne cruda. Patogénesis
Experimentalmente, numerosos organismos145,147-149 debe ser ingerido para
Resistencia del anfitrión producir colonización GI por Salmonela con o sin enfermedad clínica. Debido a
La capacidad de infectar experimentalmente animales con Salmonela y establecer la que una gran proporción de los organismos ingeridos son destruidos por el pH
enfermedad clínica depende de muchos factores. La edad es una variable importante. bajo del estómago, la reducción de la acidez gástrica mediante la administración
Los cachorros y gatitos menores de 1 año son más susceptibles a infecciones y de compuestos tamponados o la realización de vagotomía o gastrectomía parcial
enfermedades clínicas que los animales adultos. Los recién nacidos pueden adquirir induce un mayor riesgo de salmonelosis en animales de experimentación. Los
infecciones por secreciones contaminadas de sus madres. La transmisión en el útero organismos que sobreviven al paso por el estómago pueden colonizar las
puede provocar la muerte y el aborto de los fetos o el nacimiento de cachorros y gatitos porciones medias del íleon el día de la ingestión. Aquí se adhieren
débiles o enfermos. preferentemente a las puntas de las vellosidades, que invaden y en las que se
Las consideraciones nutricionales también son importantes en el multiplican.Salmonela las cepas de un serotipo dado varían en su virulencia, que
establecimiento de la salmonelosis. La obesidad y la sobrealimentación está determinada parcialmente por su capacidad para invadir las células
disminuyen la resistencia de los perros infectados experimentalmente a la epiteliales del huésped no fagocíticas. Las salmonelas tienen proyecciones en
salmonelosis. Las deficiencias dietéticas de metionina o colina en animales forma de pilus que facilitan la inserción de proteínas bacterianas en las células
gestantes aumentan la susceptibilidad de sus crías a la salmonelosis.426 La epiteliales después del contacto. Esto desencadena una cascada que da como
suplementación dietética con fructano al 1% (fructooligosacáridos de cadena resultado la absorción de las bacterias por los enterocitos o las células M.213 La
corta) fue eficaz para proteger contra las respuestas adversas a los Salmonela localización y la persistencia de los microorganismos en el epitelio intestinal y los
desafío en cachorros destetados.26
ganglios linfáticos explican la diseminación, que ocurre durante 3 a 6 semanas
El estrés causado por la hospitalización, la anestesia, la terapia en la mayoría de los casos. La muda es continua durante la primera semana,
quirúrgica y médica y el hacinamiento se ha correlacionado con un mayor pero luego se vuelve intermitente. Las células fagocíticas de los ganglios
riesgo de salmonelosis en perros y gatos. La anestesia con tiamilal mejoró linfáticos intestinales, el hígado o el bazo pueden albergar el organismo de
la virulencia deSalmonela endotoxina para animales infectados forma persistente, incluso en ausencia de diseminación. La reactivación de la
experimentalmente. diseminación o la enfermedad clínica puede ocurrir después de estrés,
El deterioro de las defensas inmunitarias del huésped que ocurre con la inmunosupresión, infecciones virales sistémicas concurrentes y hacinamiento.
desnutrición, la malignidad y la terapia con glucocorticoides puede aumentar la La invasión de la mucosa, la respuesta inflamatoria del huésped y la lesión y
prevalencia de salmonelosis clínicamente grave. La inmunosupresión asociada desprendimiento del epitelio gastrointestinal resultantes son más comunes con la
con la diabetes mellitus y la infección por el virus de la leucemia felina puede salmonelosis que con la diarrea bacteriana resultante de otros tipos de infecciones.
haber contribuido al desarrollo de salmonelosis en dos gatos.117 Se sospechaba Salmonela las cepas difieren en su patogenicidad, que se correlaciona con su
que la vacunación intranasal con virus vivo modificado contra el virus de la capacidad para adherirse e invadir la mucosa, una propiedad asociada con su
panleucopenia felina causaba inmunosupresión y un brote de salmonelosis en adherencia e invasión celular. Sin embargo, la extensión de la lesión no es
gatitos.162 Se ha observado un aumento de la prevalencia posoperatoria de suficiente para explicar la cantidad de pérdida de líquido asociada con la diarrea.
salmonelosis clínica en perros a los que se les administraron dosis altas de 78 La evidencia adecuada sugiere que algunas salmonelas producen
glucocorticoides para la cirugía intraocular y del disco intervertebral.228 La enterotoxinas lábiles al calor, que aumentan la adenil ciclasa. Este aumento
salmonelosis también se ha informado como una complicación de la estimula la secreción de líquido por la mucosa intestinal, un proceso que ocurre
quimioterapia contra el cáncer en perros y un gato con linfosarcomas en otras diarreas asociadas con bacterias enterotoxigénicas no invasivas (v. Fig.
multicéntricos.272 y en un perro con hematopoyesis cíclica.405 La gravedad de la 88-8, pág.A).
salmonelosis aumenta en personas con anemia hemolítica crónica o grave, Puede ocurrir endotoxemia o bacteriemia durante una infección entérica
cuando el sistema de fagocitos mononucleares está abrumado por la manifiesta o en ausencia de signos de enfermedad intestinal. Puede resultar en fiebre,
eritrofagocitosis. leucopenia, shock endotóxico y muerte. En los animales supervivientes, puede
El tracto intestinal normalmente está protegido contra la colonización por producirse una supuración focal con localización de microorganismos en el tracto biliar,
patógenos entéricos, lo que explica por qué la prevalencia clínica de los riñones, el corazón, el bazo, las meninges, las articulaciones y los pulmones. Una
gastroenteritis es menor que la frecuencia de Salmonela aislamiento de la disminución de la bacteriemia y la eliminación de microorganismos de la sangre se
población de mascotas. La motilidad intestinal normal impulsa la ingestión. asocian con un aumento en el título de anticuerpos contra el antígeno O de la pared
Salmonella al ciego y al colon. Allí, la población bacteriana residente produce celular; el antígeno flagelar H no tiene ningún papel en la protección. La bacteriemia
ácidos grasos volátiles, incluidos los ácidos acético y butírico, que limitan la prolongada o la sepsis abrumadora suelen indicar un compromiso de los mecanismos
replicación adicional de los patógenos. Por lo tanto, cualquier factor que de defensa del huésped. Bacteremia intermitente prolongada después de salmonelosis
no es un problema tan común en los animales como en los humanos con S. typhi ocurren en tejidos previamente dañados o desvitalizados, pero pueden
infección. El antígeno K, o capsular, (llamadovi por S. typhi) de este organismo le extenderse a estructuras sanas. Los signos clínicos son atribuibles al sistema
permite persistir intracelularmente durante largos períodos a pesar de las defensas orgánico de localización. Por ejemplo, un gato desarrolló neumonía causada por
adecuadas del huésped. Plásmidos de virulencia encontrados en algunos S. choleraesuis sin manifestaciones entéricas ni cultivo fecal positivo.495 Los
Salmonela los serotipos mejoran su crecimiento extraintestinal y la producción abscesos, el piotórax, la meningitis, la osteomielitis y la celulitis son otros
ejemplos de enfermedad focal.40
de bacteriemia.153,329 Para que las salmonelas causen bacteriemia, deben poseer
factores de virulencia que les permitan resistir la muerte por los fagolisosomas
dentro de los leucocitos. Otros síndromes
La endotoxemia por salmonelosis abrumadora se asocia con varios El aborto, la muerte fetal y el nacimiento de cachorros o gatitos débiles pueden
efectos sobre el hospedador y está relacionada con la composición de ser el resultado de una infección en el útero. Las secreciones vaginales, las
lipopolisacáridos de su pared celular (véase Sepsis, capítulo 36). placentas y la meconia suelen contenerSalmonela. La perra o la reina
Agrupación de leucocitos, eritrocitos y plaquetas en la vasculatura generalmente tiene descargas vaginales prolongadas y una involución posparto
periférica; hipoglucemia; activación del complemento; liberación de aminas retrasada. Los cachorros que sobreviven son débiles, poco productivos y
vasoactivas; y puede producirse el desarrollo de coagulación intravascular demacrados, ySalmonella puede aislarse de varios órganos. La conjuntivitis ha
diseminada (CID). sido una manifestación importante en algunos gatos infectados que también
tienen linfadenomegalia regional y excreción fecal persistente de salmonelas.
Hallazgos clínicos
Los hallazgos clínicos en la salmonelosis varían según el número de organismos Fiebre del pájaro cantor
infecciosos, el estado inmunológico del hospedador y los factores complicantes o Las migraciones estacionales de aves se han asociado con S. typhimurium
enfermedades concomitantes. En los brotes asociados con alimentos y una enfermedad febril aguda en gatos que suele durar de 2 a 7 días. Se han
contaminados, cuando un gran número de animales puede estar expuesto a una documentado informes de aves silvestres que migran en el noreste de los Estados
fuente común del organismo, infectarse y excretar organismos en sus heces, Unidos, el Reino Unido y Suecia.278a, 467,589,589a Los gatos afectados han estado
solo los animales más susceptibles pueden presentar una enfermedad clínica. principalmente al aire libre y se alimentan de aves o frecuentan comederos para
Los síndromes pueden dividirse artificialmente en gastroenteritis, bacteriemia y pájaros. Los signos clínicos incluyen depresión aguda; anorexia; fiebre (40 ° C a 40,6 ° C
endotoxemia, localización de órganos y persistencia de un estado de portador [104 ° F a 105 ° F]); diarrea, que a menudo es hemorrágica; y vómitos variables. La
asintomático. recuperación suele ser rápida, pero en algunos casos el comportamiento normal de
alimentación no vuelve durante varias semanas. La mortalidad puede llegar al 10% y
Gastroenteritis otras enfermedades que causan inmunosupresión pueden aumentar este número. El
Los signos clínicos asociados con Salmonela La gastroenteritis varía. La mayoría de los tratamiento y la prevención de este síndrome son los mismos que para otrosSalmonela
episodios agudos comienzan dentro de los 3 a 5 días posteriores a la exposición al infecciones.
organismo o después del estrés en los portadores. Los animales muy jóvenes o viejos
muestran los signos clínicos más graves. Fiebre de 40 ° C a 41,1 ° C (104 ° F a 106 ° Infecciones subclínicas y recuperación clínica
F), malestar general y anorexia se observan inicialmente y van seguidos de Solo una pequeña proporción (menos del 10%) de los animales infectados muere
vómitos, dolor abdominal y diarrea. Los gatos suelen hipersalivar como durante las etapas agudas de la salmonelosis. Los perros y gatos infectados con pocos
resultado de los vómitos persistentes. La diarrea varía en consistencia de acuosa organismos y aquellos que por lo demás tienen mecanismos de defensa normales
a mucoide, y en los casos graves hay sangre fresca. La pérdida de peso y la tienen una enfermedad clínica transitoria o nula. Algunos gatos pueden tener una
deshidratación se hacen evidentes varios días después del inicio de la enfermedad febril crónica persistente caracterizada por anorexia y letargia sin diarrea.
enfermedad. Los animales gravemente afectados tienen membranas mucosas Los animales afectados por la diarrea aguda generalmente se recuperan después de 3
pálidas, debilidad, deshidratación marcada, colapso cardiovascular, shock e a 4 semanas. Rara vez se informa diarrea crónica o intermitente que dura hasta 8
ictericia justo antes de la muerte. Los signos del sistema nervioso central en semanas.117 Los animales recuperados y clínicamente normales suelen eliminar los
algunos animales incluyen hiperexcitabilidad, falta de coordinación, paresia organismos hasta por 6 semanas.
posterior, ceguera y convulsiones. La neumonía se puede asociar con
enfermedades agudas.Salmonela gastroenteritis. En los animales afectados se Diagnóstico
observan tos, disnea y epistaxis. Se debe sospechar salmonelosis en animales con cualquier enfermedad
gastrointestinal aguda o crónica. Con frecuencia se ha pasado por alto en favor
Bacteriemia y endotoxemia de la enteritis viral más notoria causada por el parvovirus canino o el virus de la
La bacteriemia y la endotoxemia suelen ser características subclínicas panleucopenia felina y corovirus y felino. Las características clínicas y patológicas
transitorias de Salmonela gastroenteritis y se vuelven clínicamente importantes de estas enfermedades pueden ser indistinguibles de las de la salmonelosis
en perros y gatos muy jóvenes o inmunosuprimidos. Los gatos alimentados con (véanse Hallazgos clínicos, capítulos 8 y 9).
una dieta de carne cruda muy contaminada conSalmonela ha desarrollado
gastroenteritis grave, septicemia y muerte.570 Otros perros y gatos pueden tener Hallazgos de laboratorio clínico
bacteriemia y fiebre persistente en ausencia de signos gastrointestinales. Los Las anomalías hematológicas varían según la etapa de la enfermedad. En
gatitos y cachorros afectados menores de 7 semanas pueden no mostrar una animales con enfermedad sistémica y endotoxemia se encuentran anemia
respuesta febril a pesar de la bacteriemia o la endotoxemia. En casos graves, se hipocrómica no regenerativa, linfopenia, trombocitopenia, neutropenia con
pueden observar depresión mental, mucosas pálidas, debilidad, taquicardia, desviación a la izquierda y leucocitos tóxicos. Se pueden encontrar bastones
hipotermia y colapso cardiovascular con o sin signos gastrointestinales. La bacterianos en los leucocitos de perros o gatos con sepsis abrumadora. Una
disfunción orgánica por trombosis o tendencias hemorrágicas puede ocurrir por leucocitosis neutrofílica madura es más característica de animales con infección
CID. crónica o animales con localización de la infección en un sistema de órganos
particular. Los tiempos de prueba de coagulación prolongados son evidentes en
Localización de órganos animales con CID grave.
La infección metastásica puede ocurrir después de una bacteriemia clínica o subclínica. Las anomalías bioquímicas suelen estar presentes solo en animales con
Los organismos pueden localizarse en sistemas de órganos particulares durante un enfermedad clínica grave. Estas anomalías incluyen hipoproteinemia,
período antes de producir signos clínicos evidentes. Es más probable que la localización especialmente hipoalbuminemia, hipoglucemia y moderada
azotemia prerrenal. Los perros con salmonelosis han tenido Examen citológico
anomalías electrolíticas, hiponatremia e hiperpotasemia típicas del El examen citológico es útil para detectar patógenos gastrointestinales invasivos
hipoadrenocorticismo primario. en enfermedades diarreicas. La presencia de leucocitos en las heces puede
identificar enfermedades que causan alteraciones de la mucosa intestinal. Se
Aislamiento bacteriano prepara una preparación húmeda mezclando pequeñas motas de moco con una
Aislamiento de Salmonela organismos es el medio más definitivo para confirmar gota de azul de metileno nuevo en un portaobjetos de microscopio y colocando
la infección. Sin embargo, el mero aislamiento de la cavidad oral, el vómito o las un cubreobjetos sobre la mezcla. La ausencia de leucocitos fecales indica una
heces no indica que los organismos estén causando una enfermedad clínica, diarrea viral, bacteriana leve o inespecífica que no requiere tratamiento extenso.
porque la prevalencia de portadores subclínicos en las poblaciones de perros y La presencia de un gran número de leucocitos es típica de la salmonelosis aguda
gatos es alta. Los animales que se recuperan de la salmonelosis clínica excretan y otras formas de diarrea que provocan una gran alteración de la mucosa. Estos
organismos durante al menos 4 a 6 semanas, y la excreción puede reactivarse casos suelen requerir una terapia intensiva de fluidos parenterales y
por estrés o enfermedades recurrentes. antibacterianos.
Encontrar microorganismos en muestras de secreciones o fluidos corporales
normalmente estériles, como sangre, orina, líquido sinovial, lavados Hallazgos patológicos
transtraqueales, líquido cefalorraquídeo y médula ósea, puede permitir realizar Las lesiones macroscópicas se encuentran en la necropsia sólo en un pequeño
un diagnóstico definitivo de salmonelosis sistémica a partir de animales con porcentaje de animales infectados que desarrollan una enfermedad clínica grave. Las
fiebre crónica o durante las fases agudas de la enfermedad. Las muestras para membranas palemucosas y la deshidratación acompañan a una enteritis mucoide
cultivo deben tomarse del hígado, bazo, médula ósea, pulmón, ganglios difusa a hemorrágica. Las lesiones en la mucosa intestinal varían desde la inflamación
linfáticos mesentéricos y tracto intestinal en la necropsia. La vesícula biliar y la catarral hasta el desprendimiento de la mucosa con una extensa denudación del
bilis no parecen ser sitios consistentes de localización de la infección en intestino. Las lesiones gastrointestinales pueden ser extensas, pero por lo general se
animales, aunque sí en humanos infectados con limitan al intestino delgado distal, el ciego y el colon. Las hemorragias petequiales a
S. typhi. equimóticas dispersas difusamente presentes en la mayoría de los sistemas orgánicos
Los resultados normales del cultivo no eliminan necesariamente la se asocian con trombosis y necrosis focales. Puede haber un derrame serohemorrágico
posibilidad de infección, porque es difícil aislar las salmonelas en presencia de en la cavidad abdominal, con fibrina adherida a las vísceras inflamadas. Los pulmones
otros organismos. Las muestras de tejidos normalmente estériles, como sangre, suelen estar edematosos o consolidados, y los ganglios linfáticos mesentéricos y
médula ósea, líquido articular y líquido cefalorraquídeo, pueden cultivarse en periféricos están agrandados y hemorrágicos.
medios ordinarios. Las muestras tomadas de la cavidad oral o del intestino, que Histológicamente, las lesiones variables son una neumonía fibrinosa a
tienen una alta concentración de organismos comensales, deben cultivarse en fibropurulenta, hepatitis necrotizante multifocal y esplenitis y meningitis
medios especiales. Los animales tratados no deben considerarse libres de supurativa, todas las cuales están asociadas con linfadenitis intestinal
infección durante el seguimiento hasta que se hayan realizado al menos tres necrótica y gastroenteritis ulcerosa hemorrágica. El examen histológico o
intentos sucesivos de cultivo en intervalos de 2 a 3 semanas. Para evitar la citológico puede revelar que las bacterias se han diseminado a muchos
pérdida de organismos durante el envío a un laboratorio, las muestras fecales órganos, incluidos la médula ósea, el bazo y los ganglios linfáticos.
frescas deben colocarse en medio de transporte Amies con carbón.
Terapia
Los caldos de enriquecimiento (por ejemplo, selenito y tetrationato) se utilizan para La terapia adecuada para la salmonelosis canina y felina varía según el tipo y la
aumentar el rendimiento e inhibir el crecimiento de organismos competidores. Se han gravedad de la enfermedad clínica. AgudoSalmonela La gastroenteritis sin
desarrollado numerosos medios de recubrimiento mejorados.127,501 El oxígeno signos sistémicos se trata mejor con líquidos isotónicos poliiónicos parenterales
atmosférico puede ser perjudicial para Salmonela. Se encuentran disponibles medios para reemplazar las pérdidas por vómito y diarrea. Los líquidos se pueden
comerciales (SPRINT, Oxoid Ltd, Basingstoke, Inglaterra) que contienen captadores de administrar por vía oral cuando los vómitos no son un problema. Las soluciones
oxígeno para facilitar el cultivo.275 Después de 24 horas, se realiza la subcultura en un hipertónicas que contienen glucosa han sido eficaces para revertir la pérdida de
medio inhibidor, como el desoxicolato, que favorece el crecimiento de Salmonela. líquidos en la diarrea infecciosa (cap. 88). La transfusión de plasma puede ser
Después del aislamiento, las salmonelas se identifican mediante tinción de Gram, más beneficiosa que la fluidoterapia cuando la alteración de la mucosa y el
motilidad y reacciones bioquímicas. Fermentan ciertos azúcares, incluida la glucosa aumento de la permeabilidad gastrointestinal reducen la concentración de
(pero no la lactosa) y reaccionan positivamente con sustancias como la urea, el indol y albúmina sérica a menos de 2 g / dL.
el rojo de metilo. Los inhibidores de prostaglandinas, como la indometacina, han sido eficaces
para reducir las pérdidas de líquidos en animales con Salmonella gastroenteritis.
Identificación inmunológica y genética El aumento de la pérdida neta de agua en el intestino delgado se debe al
Otros métodos distintos del cultivo pueden ayudar a identificar los huéspedes aumento de la secreción intestinal inducida por la endotoxina bacteriana y
infectados. El método de PCR en tiempo real se ha utilizado para detectar salmonelas mediada por la síntesis de prostaglandinas. Los inhibidores de prostaglandinas
en muestras fecales caninas.333 Además, se ha utilizado un ELISA con anticuerpo deben usarse al comienzo de la enfermedad para que sean efectivos y deben
monoclonal (MAB) para detectar Salmonela antígenos en la orina de seres humanos usarse con precaución si la hemorragia gastrointestinal es grave. La flunixina
bacterémicos. La combinación de muestras fecales puede aumentar la sensibilidad de meglumina se ha administrado con más frecuencia en perros y gatos, pero se
los ensayos de PCR.544
han asociado la hemorragia gastrointestinal y la insuficiencia renal.
Paradójicamente, se han recomendado laxantes osmóticamente activos
Pruebas serológicas como la lactulosa para el tratamiento de enfermedades agudas. Salmonela
La demostración de un aumento en el título de anticuerpos séricos contra los antígenos gastroenteritis. Como azúcar no absorbible, la lactulosa produce diarrea
O y H se ha utilizado en la medicina humana como un medio menos específico para osmótica a través de la formación de metabolitos ácidos en la parte distal del
detectar enfermedades clínicas. No todos los perros y gatos infectados subclínicamente intestino delgado y el colon. El tiempo de tránsito más corto y un ambiente ácido
tienen títulos serológicos positivos; por tanto, las pruebas serológicas no son un medio acortan el tiempo de supervivencia deSalmonela organismos. Dicha terapia debe
preciso para detectar portadores. Los gatos responden de manera constante con títulos usarse solo en casos que no responden y en los que ya se han corregido los
aumentados solo cuando están clínicamente enfermos. Por estas razones, el cultivo de déficits de líquidos.
secreciones o fluidos corporales es un medio más simple y definitivo de hacer un Se ha informado que los antibacterianos de rutina son eficaces contra Salmonela
diagnóstico. incluyen cloranfenicol, trimetoprim-sulfonamida y moxicilina
o ampicilina. Se pueden considerar aminoglucósidos como gentamicina y al menos 1 mes en superficies de piso seco y se transfieren a los alimentos que se caen
amikacina o cefotaxima cuando se anticipa resistencia bacteriana, pero el riesgo inmediatamente al contacto.105 El saneamiento es fundamental para prevenir la
de toxicidad renal excluye su uso rutinario. Los aislados son generalmente propagación de estas bacterias.
sensibles a las quinolonas y al imipenem; sin embargo, el alto costo y el deseo de Se debe hacer cumplir la higiene y el aislamiento de las mascotas durante la
reducir el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos hacen estas segundas hospitalización debido a la naturaleza altamente infecciosa y contagiosa de la
opciones a menos que sea evidente una sepsis abrumadora. Se ha informado de salmonelosis. Para prevenir el desarrollo y la propagación de infecciones en un hospital
resistencia variable a eritromicina, clindamicina, ampicilina, cefalina, universitario veterinario, los caballos recién admitidos solo se colocaban en establos
sulfonamidas o nitrofuranos. La resistencia es mayor a la estreptomicina, dondeSalmonela había sido aislado previamente, después de dos ciclos de limpieza y
tetraciclina y sulfonamidas solas. Desafortunadamente, la respuesta in vivo de desinfección.10 La infección de fuentes alimentarias se puede minimizar mediante el uso
Salmonela a los antibacterianos no siempre se correlaciona con los resultados de de productos procesados térmicamente disponibles comercialmente. El saneamiento
las pruebas in vitro. Por ejemplo, un gato con salmonelosis que no respondió a la adecuado durante la manipulación y el almacenamiento de alimentos procesados
amoxicilina o la cefapirina fue tratado eficazmente con cefalexina.117 también es importante, porque con frecuencia se contaminan por el contacto con
utensilios, roedores o insectos. La carne, los huevos y los productos lácteos
No se ha recomendado la terapia antibacteriana para el tratamiento de animales administrados como alimento deben almacenarse o descongelarse a temperaturas
con enfermedades no complicadas. Salmonela gastroenteritis, pero se ha recomendado inferiores a 4,4 ° C (40 ° F) y deben cocinarse a temperaturas internas de al menos 74 °
C [165 ° F). Se ha descubierto que los masticables comerciales para perros importados
para animales con signos concurrentes de infección no entérica (sistémica) o
elaborados con pieles de animales contienenSalmonella organismos.660
antecedentes de inmunosupresión (cuadro 37-1). Los estudios en pacientes humanos
han indicado que el uso rutinario de antimicrobianos en el tratamiento de la
salmonelosis induce cepas resistentes a los medicamentos y prolonga el período de Las jaulas en hospitales, perreras o criaderos deben limpiarse y desinfectarse
excreción convaleciente. Sin embargo, esta opinión generalizada ha sido cuestionada de forma rutinaria entre usos por diferentes animales (véase el Capítulo 93). Se
en estudios que demuestran la erradicación efectiva de pueden aplicar compuestos fenólicos o lejía doméstica (diluida 1:32, o 4 oz por
Salmonela de humanos y animales mediante terapia antibacteriana combinada. galón de agua) como desinfectantes de superficies, pero se debe evitar su
Una hipótesis es que la terapia antimicrobiana puede suprimir la flora endógena contacto con gatos. Los animales traídos a una situación de confinamiento
que normalmente inhibe la colonización intestinal porSalmonella especies. La grupal deben ser separados si tienen o desarrollan diarrea o vómitos. Los platos
exclusión competitiva es un procedimiento que se ha utilizado en las granjas y utensilios de comida deben desinfectarse en frío, o preferiblemente
para reducir el transporte de salmonelas entéricas por el ganado. Los animales esterilizarse en autoclave, entre usos. Los platos desechables simplemente se
se tratan con antimicrobianos para eliminar laSalmonella seguido de la pueden tirar. El equipo endoscópico también debe desinfectarse adecuadamente
administración oral de un probiótico. Los probióticos (suplementos alimenticios (es decir, someterlo a gas óxido de etileno o sumergirlo en glutaraldehído [2%] o
que contienen organismos vivos que ayudan a restablecer la flora intestinal) no formalina [20%] durante un mínimo de 1 hora). El equipo debe airearse o
se han utilizado en perros, pero en un estudio controlado enSalmonela-caballos enjuagarse completamente antes de su uso (consulte el Capítulo 93).
infectados, no se encontraron beneficios.449
Otro problema inherente con la administración rutinaria de antibacterianos Portadores humanos de enfermedades no tifoideas Salmonela puede transmitir la
para Salmonela La gastroenteritis es que los organismos infectantes pueden infección como una zoonosis inversa, una posibilidad que no debe pasarse por alto en
adquirir una resistencia transferible (mediada por plásmidos). Se ha demostrado un establecimiento de acogida de animales que tiene un problema recurrente de
una mayor prevalencia de resistencias transferibles entre salmonelosis. Los pensionistas a largo plazo o los donantes de sangre no deben
Salmonela aislamientos de perros, gatos y humanos. Las quinolonas tienen una alojarse con la población hospitalaria transitoria porque pueden estar expuestos y
tendencia reducida a producir resistencia mediada por plásmidos en bacterias convertirse en fuentes futuras deSalmonela infección.
en comparación con otros antibacterianos; sin embargo, se han encontrado
salmonelas resistentes a quinolonas en brotes humanos asociados con el uso Consideraciones de salud pública
frecuente del fármaco en hospitales.438 Se han abordado preocupaciones Los signos clínicos de salmonelosis adquirida por animales en humanos incluyen
similares para las cepas veterinarias.468 Otras desventajas de la terapia dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea acompañados de fiebre, mialgia,
antibacteriana de rutina para la salmonelosis son que puede aumentar la dolor de cabeza y deshidratación. Al igual que los animales, los seres humanos
susceptibilidad a la infección o activar la enfermedad clínica en un portador pueden desarrollar formas de enfermedad localizadas o septicémicas, según su
latente. inmunocompetencia.
Los animales con signos más graves de endotoxemia o bacteriemia deben tratarse La salmonelosis es una enfermedad de gran importancia zoonótica. Todas
de manera diferente a aquellos con gastroenteritis simple. Las transfusiones de plasma Salmonela organismos, excepto los que causan la fiebre tifoidea humana (S. typhi y S.
de al menos 250 ml para perros de más de 15 kg han reducido la mortalidad en paratyphi), infectar a seres humanos y animales. Se ha puesto un énfasis considerable
aquellos perros a los que se les había administradoSalmonela endotoxina. No en los brotes de salmonelosis no tifoidea transmitidos por los alimentos en humanos a
resultaron útiles volúmenes iguales de líquido isotónico o volúmenes más pequeños de través de productos contaminados de origen animal. Los alimentos como la carne, los
plasma. Al igual que los perros no tratados, los perros tratados con plasma huevos o los productos lácteos que se almacenaron, prepararon o manipularon
desarrollaron leucopenia, trombocitopenia y una lesión tisular extensa, pero tuvieron incorrectamente antes de su consumo suelen ser incriminados. Las infecciones
mejores tasas de supervivencia. Los perros con choque endotóxico inducido esporádicas asociadas a las mascotas no han recibido tanta atención. Los perros han
experimentalmente se protegieron mediante la infusión de MAB dirigidos contra el sido reconocidos como vectores importantes de infecciones no transmitidas por
componente de la pared celular del lípido A endotóxico deSalmonela.502 Un antisuero alimentos en humanos debido a los hábitos caninos de coprofagia e ingestión de
policlonal disponible comercialmente está disponible para este propósito (ver la carroña, junto con la eliminación a largo plazo de organismos y la proximidad a las
discusión del suero antiendotoxina en Terapia, Capítulos 8 y 36). personas. Los bebés y los adultos mayores son especialmente propensos a las
infecciones de las mascotas.448 Las mascotas que se utilizan para visitas en entornos de
Prevención atención médica deben ser examinadas para detectar posibles patógenos entéricos, ya
La prevención de la salmonelosis en perros y gatos puede resultar frustrante debido a que pueden albergar Salmonela.356,357 Los perros y los caballos tienen el mayor potencial
la tendencia de algunos animales a desarrollar un estado de portador subclínico zoonótico para aquellos con exposición ocupacional. Los reptiles y anfibios son
crónico o una infección latente. Las salmonelas no tifoideas que infectan a las mascotas incriminados con mayor frecuencia en casos asociados con mascotas.134,287 Los brotes en
también son albergadas por muchos otros animales y persisten en el medio ambiente, humanos causados por la exposición a caballos infectados han sido comúnmente
lo que dificulta su erradicación. Las salmonelas pueden persistir durante
informó.609 El contacto con heces de mascotas infectadas o productos alimenticios para condición diarreica conocida como disentería bacilar en simios y humanos. Sobre
mascotas contaminados ha sido una fuente importante de exposición para los seres la base de las propiedades bioquímicas y serológicas, se dividen en cuatro
humanos, especialmente los niños pequeños.106,151,155,470 Los gatos, que demostraron ser serogrupos:Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, y Shigella
reservorios importantes, pero menos frecuentemente infectados, eliminan los sonnei. Cada grupo se divide a su vez en numerosos subserotipos que varían en
organismos por vía oral, conjuntiva y focal. Por lo tanto, pueden contaminar su comida, patogenicidad. Las shigelas no son tan resistentes al medio ambiente como las
piel o fuente de agua, cualquiera de las cuales puede servir como fuente de infección salmonelas; no pueden sobrevivir a una temperatura de 55 ° C durante más de 1
con cepas del organismo resistentes a los antimicrobianos para los humanos.624
hora y se destruyen con fenol diluido (1%) en 30 minutos. Son susceptibles a la
inactivación por la luz solar y el pH ácido, pero pueden permanecer viables
La salmonelosis causada por organismos multirresistentes ocurrió en las prácticas durante unos días en heces no ácidas mantenidas en la oscuridad. Las shigelas
de pequeños animales donde la contaminación inadvertida del medio ambiente por sobreviven mejor en materia fecal seca sobre un paño que se mantiene en un
gatos con diarrea provocó brotes de infección en humanos y gatos en las instalaciones. lugar oscuro y húmedo. Debido a su corto tiempo de supervivencia, el
23,85,667 La ingestión inadvertida de heces de animales o alimentos contaminados con hospedador portador es más importante para mantener estos organismos en la
heces probablemente ocurrió como resultado de una higiene y saneamiento naturaleza.
subóptimos en las instalaciones veterinarias. El uso de agentes antimicrobianos en los
animales probablemente contribuyó a las cepas resistentes a los medicamentos. Los Epidemiología
seres humanos que manejan dietas de carne cruda o que están expuestos a las heces Las shigelas son principalmente patógenos de primates, que causan disentería
de perros o gatos domésticos o salvajes que se alimentan con tales dietas también (enteritis hemorrágica grave). La enfermedad, que se propaga principalmente a través
corren un mayor riesgo de exposición.S. ser. enteritidis del contacto fecal-oral, es más comúnmente un problema en colonias de primates no
las infecciones se asocian en gran medida a los productos de huevo. Resistente a humanos con prácticas de saneamiento o higiene deficientes. Aunque son raros, los
múltiples fármacosS. ser. tifimurio La cepa DT 104, que ha sido una cepa animal brotes transmitidos por el agua asociados con la contaminación de aguas residuales de
prevalente transmitida por los alimentos que infecta a personas en el Reino los suministros de agua domésticos pueden ocurrir en humanos.
Unido y los Estados Unidos, también se ha encontrado en gatos, perros y otros Los perros pueden infectarse después de la contaminación de sus alimentos o
animales no comestibles.20,487 La mayoría de los aislamientos poseen resistencia suministros de agua con heces humanas infectadas. Debido a sus hábitos coprófagos,
codificada cromosómicamente a ampicilina, cloranfenicol, estreptomicina, algunas mascotas pueden quedar expuestas en áreas con eliminación inadecuada de
sulfonamidas y tetraciclina, y algunos aislamientos son resistentes a quinolonas aguas residuales. Una vez que contraen una infección, los perros probablemente no
y trimetoprim.509
son portadores, sino que excretan los organismos de forma transitoria. No se ha
Para reducir el riesgo de infección de las mascotas, las manos deben lavarse informado que los gatos estén infectados de forma natural.
minuciosamente con agua y jabón después de manipular animales o fómites,
como ropa de cama, calzado o ropa contaminada con heces. No se debe comer Patogénesis
ni beber dentro de las áreas de espera o tratamiento de animales. Toda la Las shigelas pueden dañar el cuerpo debido a una endotoxina gramnegativa que
contaminación fecal debe eliminarse inmediatamente y el área debe limpiarse y se produce. La toxina Shiga es uno de los agentes biológicos más tóxicos cuando
desinfectarse. Siempre se deben usar guantes al tratar y manipular mascotas, y se administra por vía sistémica. Ciertos organismos (p. Ej.,S. dysenteriae tipo
las manos deben lavarse minuciosamente inmediatamente después de quitarse 1) producen enterotoxinas que aumentan las secreciones de líquidos intestinales
los guantes. Los detergentes y el blanqueador doméstico que se agregan a la y pueden causar ulceración. Las shigelas probablemente producen diarrea por
ropa eliminan los organismos de estos fómites. Los bebés y los niños menores invasión de células epiteliales intestinales con necrosis y hemorragia resultantes
de 5 años deben mantenerse alejados de las áreas de alimentación de las y por los efectos de la toxina Shiga. La toxina Shiga también es sintetizada y
mascotas y no se les debe permitir manipular o comer alimentos secos,
puede ser un factor de virulencia importante de otras especies bacterianas
golosinas o suplementos para mascotas.106
patógenas. Las manifestaciones sistémicas de la toxina en humanos infectados
De creciente preocupación es la frecuencia con la que los antibacterianos incluyen CID con insuficiencia renal, trombocitopenia y anemia hemolítica
resistentes Salmonela Se han aislado cepas de perros y gatos. La mayor parte de la microangiopática.
resistencia está mediada por plásmidos y se intensifica por la administración
indiscriminada o frecuente de antibacterianos por parte de los veterinarios.103,218 La Hallazgos clínicos
resistencia a los antibacterianos ha hecho que la salmonelosis recientemente adquirida En los primates, el organismo causa diarrea hemorrágica severa, mucoide y del
sea más difícil de tratar en las personas. Las infecciones humanas, principalmente entre intestino grueso. Las lesiones suelen ser ulcerativas y con el tiempo se diseminan
los niños, se han asociado con los alimentos secos para mascotas.43a
desde el colon distal al proximal. En los niños y (aunque rara vez) en los adultos,
La enfermedad entre los bebés se asoció con el contacto con perros y la alimentación la septicemia puede desarrollarse con o sin diarrea. A diferencia de los primates,
de las mascotas en la cocina. El organismo infractor se aisló de la comida y las heces de los perros son relativamente resistentes y los gatos son muy resistentes a la
los perros. Se ha temido y se ha informado de la resistencia a las quinolonas en las infección conShigella. Se han aislado organismos de una pequeña cantidad de
salmonelas en los Estados Unidos, lo que requiere el uso restringido de estos fármacos perros clínicamente normales, pero no se los ha implicado directamente como
en los animales destinados al consumo.267 En el Reino Unido, se ha documentado la causa de diarrea en esta especie.
resistencia a los antimicrobianos en las salmonelas de los animales destinados al
consumo y su medio ambiente.303 Salmonela las infecciones han sido más frecuentes y Diagnóstico
graves en seres humanos infectados por el VIH. Para obtener información adicional y La demostración de organismos en cultivo es fundamental para diferenciar
riesgos para la salud humana, consulte Salmonelosis, Capítulo 99. Shigella enterocolitis por diarrea causada por otras bacterias. Debido a la
naturaleza exigente del organismo, las muestras recolectadas en hisopos
deben transportarse al laboratorio de inmediato y no exponerse a la luz
solar. El examen citológico de las heces revela un gran número de
SHIGELOSIS
exudados celulares inflamatorios asociados con la invasión de la pared
Craig E. Greene intestinal porShigella.
Etiología Terapia
Shigella es un género de bacterias gramnegativas inmóviles que son El tratamiento sintomático con fluidos parenterales y la terapia
morfológicamente indistinguibles de otras enterobacterias y causan una antimicrobiana son similares a los de la salmonelosis y enteropatógenos.
diarrea (cuadro 37-1). a diferencia deSalmonela organismos, muchas resistencia a la reinfección. Y. enterocolitica también se ha cultivado a partir de heces
shigellas todavía son sensibles a ampicilina, sulfonamida, tetraciclina y de perros jóvenes con enfermedad gastrointestinal sintomática.144,447 El síndrome se ha
estreptomicina. La terapia antimotilidad fue perjudicial para las personas caracterizado por una historia de varias semanas de diarrea asociada con una mayor
con shigelosis inducida experimentalmente.125
frecuencia de deposiciones, tenesmo, sangre y moco. A diferencia de los humanos
infectados, los perros infectados no estaban enfermos de forma sistémica. Los perros y
Prevención gatos pueden ser portadores asintomáticos deY. pseudotuberculosis. Un gato persa
Las medidas de control de las shigelas son muy similares a las descritas para las infectado con Y. pseudotuberculosis
salmonelas. La shigelosis es más fácil de prevenir en perros y gatos que la desarrolló anorexia, malestar abdominal y pérdida de peso y
salmonelosis porque el reservorio deShigella organismos está restringido al deshidratación.282 Y. pseudotuberculosis Se han reportado infecciones en
primate huésped. felinos exóticos cautivos alimentados con carne cruda.531,588 Se informó
yersiniosis hepática mortal, caracterizada por anorexia e ictericia, en un
puma cautivo (Felis concolor) alimentado con carne cruda.445 En un
cachorro de Rottweiler de 4 meses infectado con Y. enterocolitica, la
YERSINIOSIS muerte súbita fue causada por miocarditis transmural. Se evidenció
Craig E. Greene hepatitis granulomatosa multifocal. Se sospechó diseminación bacteriana
desde el intestino al hígado y la circulación sistémica.655
Etiología y epidemiología
Tres miembros patógenos principales del género Yersinia infectar perros y Diagnóstico
gatos: Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis, y Yer- sinia pestis. (Y. El diagnóstico de la yersiniosis se ha basado en el cultivo del organismo de las
enterocoliticay Y. pseudotuberculosis se discuten en esta sección, y Y. pestis, la heces o tejidos más profundos de los animales afectados. Como ocurre con otras
causa de la peste, se analiza en el Capítulo 45.) Y. enterocolitica, que es 0.5 a 1 μ infecciones bacterianas enteropatógenas, el mero aislamiento del tracto
metro × 1 a 3 μm, es un cocobacilo facultativo gramnegativo móvil que causa intestinal puede no ser diagnóstico de patogenicidad porque el organismo se
una enterocolitis en humanos. Una característica inusual de esta bacteria es que puede encontrar en animales clínicamente sanos. El aislamiento del organismo
se replica en cultivo a temperaturas de refrigeración, lo que permite su de tejidos más profundos como sangre, orina, ganglios linfáticos, heridas o
crecimiento selectivo en el laboratorio y en alimentos refrigerados. Calentar los abscesos es más significativo.Yersinia generalmente no se cultivan en medios
alimentos a 60 ° C durante unos minutos mata al organismo. Se caracteriza por convencionales porque producen pequeñas colonias que luego son cubiertas por
biotipos y serotipos. Los biotipos patógenos son 1B, 2, 3, 4 y 5 con los serotipos organismos florales normales. Un medio selectivo que contiene cefsulodina,
O: e, O: 5,27, O: 8 y O: 9.599a, 674 La bacteria, que ha sido aislada de las heces de triclosán y novobiocina mejora en gran medida la capacidad de aislarYersinia de
varios reservorios de animales domésticos y salvajes y del medio ambiente, tiene especímenes entéricos. Serotipado deYersinia cepas es similar a la de Salmonela.
una distribución mundial. El biotipo 1A, que se considera avirulento para los
perros pero que a veces causa enfermedades humanas, se aisló de las amígdalas En los individuos con afectación sistémica, se encuentran diseminados pequeños
de los perros callejeros en Irlanda.415a La prevalencia del aislamiento de estos abscesos de color amarillo pálido en la superficie y por todo el parénquima del
organismos de los animales aumenta en los meses más fríos, quizás debido a la hígado y el bazo. Estas lesiones pueden parecerse mucho a las de la peste o la
afinidad del organismo por las temperaturas más frías. Y. enterocolitica causa tularemia. Examen histológico en un perro clínicamente afectado con
enfermedades al invadir muchos tejidos corporales y elaborar una enterotoxina Y. enterocolitica La infección reveló una enteritis crónica con infiltrados
termoestable. Los factores del organismo relacionados con la virulencia mononucleares y de células plasmáticas en la mucosa intestinal y los
aparecen principalmente a temperaturas más bajas, lo que hace que la infección ganglios linfáticos mesentéricos.144 Un gato con Y. pseudotuberculosis la
humana sea más probable a través de la contaminación del medio ambiente o infección presentaba microabscesos focales con microtrombosis en el
hígado y el bazo.282
los alimentos en lugar de directamente del hospedador portador. Los seres
humanos parecen ser huéspedes antinaturales de este organismo porque
desarrollan fiebre, diarrea, dolor abdominal, septicemia o erupciones cutáneas, Terapia
todos signos que se asemejan mucho a los de la apendicitis aguda. La artritis no La terapia con yersiniosis debe intentarse en perros o gatos más jóvenes
supurativa puede desarrollarse como secuela después de la recuperación de una de cuyas heces se ha aislado el organismo y que tienen diarrea o están en
enfermedad gastrointestinal. Las condiciones asociadas con la sobrecarga de contacto con humanos con infecciones confirmadas. El microorganismo
hierro parecen predisponer al huésped a la diseminación sistémica del suele ser sensible a las dosis habituales de cloranfenicol, tetraciclina,
organismo. gentamicina, cefalosporinas y trimetoprim-sulfonamidas (cuadro 37-1). La
penicilina y sus derivados no suelen ser eficaces en las dosis habituales. Al
Y. pseudotuberculosis es una causa de enteritis en muchos animales, especialmente igual que con otras bacterias enteropatógenas, el consumo de productos
cialmente durante los meses de primavera y invierno fríos y húmedos. Varios animales, lácteos o cárnicos crudos o de cadáveres de animales silvestres predispone
incluidos pájaros, roedores, gatos y cerdos, han sido incriminados como huéspedes a los animales a la infección y debe evitarse. No se debe dar carne cruda a
reservorios. Los seres humanos se ven más gravemente afectados y desarrollan las mascotas.
linfadenitis mesentérica y septicemia.
Hallazgos clínicos Aunque los cerdos son el principal reservorio, patógenos Y. enterocolitica,
Porque Y. enterocolitica se ha aislado de las heces de perros y gatos clínicamente la infección puede ser adquirida por humanos de sus mascotas si los animales
normales, se cree que es un organismo comensal. También se ha aislado de seres son alimentados con carne cruda contaminada que resulta en la excreción fecal
humanos con enfermedades clínicas que presumiblemente contrajeron la infección a de los organismos.205 Se han informado brotes de gastroenteritis en humanos
través del contacto con excrementos de animales domésticos infectados. Las expuestos a perros de compañía infectados.240 Los niños pequeños que bebían
infecciones experimentales en perros adultos no han producido ninguna enfermedad agua de los charcos y jugaban en una caja de arena frecuentada por un gato
clínica, a pesar de la eliminación fecal periódica durante 52 días y la recuperación del callejero se infectaron con Y. pseudotuberculosis.210 El organismo podría aislarse
organismo de los ganglios linfáticos mesentéricos y otros tejidos.564 La alimentación de del agua, la arena y el suelo. Se deben tomar precauciones para evitar exponer a
carne de cerdo cruda contaminada produjo una transferencia subclínica de la infección los niños pequeños a este tipo de situaciones. Como se mencionó
a los perros.204 Los perros infectados se han desarrollado anteriormente, la carne cruda no debe administrarse a las mascotas.
o EM de transmisión y procedimientos especiales de tinción pueden ayudar a

PLESIOMONAS SHIGELLOIDES INFECCIÓN
confirmar la presencia de espiroquetas, que generalmente están adheridas al
Craig E. Greene epitelio intestinal en la base de las criptas. Aunque originalmente se colocó en el
Una bacteria gramnegativa facultativamente anaeróbica móvil de la familia géneroSerpulina, muchos de estos organismos ahora se han clasificado en el
Vibrionaceae, Plesiomonas shigelloides es una causa zoonótica de diarrea aguda género Brachyspira.249 La mayoría Brachyspira las especies están restringidas en
en humanos. (Rara vez, la infección se propaga sistémicamente en humanos el rango de hospederos; sin embargo,Brachyspira (Serpulina) pilosicoli habita
inmunodeprimidos). Este organismo asociado al agua y al suelo se encuentra en en el tracto intestinal de una variedad de mamíferos y aves. Espiroquetosis
ambientes de agua dulce templados y tropicales y prevalece en el tracto intestinal causada porB. pilosicoli se ha documentado en humanos como una
intestinal de los animales acuáticos. El medio habitual por el cual los seres enfermedad entérica con posibles implicaciones zoonóticas.123,249,250,415 Este
humanos adquieren la infección es a través de la ingestión de agua o alimentos organismo era una espiroqueta residente en el intestino grueso y en las heces
contaminados con heces de animales infectados como mariscos, aves de corral, de primates, perros, cerdos y aves no humanos.378
ganado y perros o gatos.7 La alimentación de perros o gatos con pescado, Aunque es más frecuente en cerdos y pollos, los perros pueden ser uno de los
mariscos o alimentos acuáticos puede ser una fuente de infección.288 varios reservorios de animales domésticos para estas infecciones en humanos.
Sin embargo, en una aldea rural de Nueva Guinea, se descubrió que los perros
La enfermedad diarreica a veces se ha atribuido a P. shigelloides albergabanB. pilosicoli cepas, presumiblemente a través del consumo de heces
en perros y gatos164.288; sin embargo, se encuentra en las heces de gatos de humanas.608 También se ha producido enfermedad clínica en cerdos con
investigación clínicamente sanos.559 y fue aislado de hisopos fecales y material S. pilosicoli, y puede ser responsable de enfermedades en otros animales
post-mortem de gatos.37 Por el contrario, la mayoría de los seres humanos inmunodeprimidos.556 Los seres humanos inmunosuprimidos o debilitados
infectados desarrollan diarrea que puede variar desde levemente autolimitada pueden desarrollar espiroquetemia cuando se infectan con B. pilosicoli.
hasta una diarrea que es severa y tiene una consistencia mucoide sanguinolenta. 35.378.607 Además, una segunda espiroqueta, "Brachyspira (Serpulina) canis,
La bacteriemia, que puede provocar la diseminación embólica a muchos ”Ha sido identificado como un comensal no patógeno porque se ha aislado
órganos, generalmente ocurre en humanos inmunodeprimidos. Se han aislado principalmente de perros clínicamente sanos.123,268a Tiempo B. pilosicoli y "B.
serotipos similares de humanos y gatos asociados, lo que sugiere una canis”Son los aislamientos predominantes de perros en todo el mundo,
transmisión zoonótica.220 El organismo es a menudo susceptible a las novedosos Brachyspira alvinipulli-se han descrito cepas similares y
escandinavas.297
combinaciones de trimetoprim-sulfonamidas, quinolonas, cefalosporinas y
penicilina-clavulánico.220 Si los organismos se encuentran en las heces de un Debido a la adherencia intestinal, las espiroquetas no se eliminan en las heces
perro o gato con diarrea, se debe investigar otra causa. formadas de perros y gatos. Durante los episodios de diarrea del intestino grueso,
especialmente en las crías, se desprenden del epitelio y aparecen en grandes
LAWSONIA INTRACELLULARIS INFECCIÓN cantidades en las heces. Las espiroquetas en las heces no pueden incriminarse como la
causa de la diarrea, a pesar de su estrecha relación conSerpulina
Craig E. Greene (Treponema) hyodysenteriae—La causa de la disentería porcina122—Y
La porción caudal del intestino delgado está habitada por una espiroquetas de personas con diarrea.352,354 Una cría de beagle libre de patógenos
bacteria intracelular obligada gramnegativa, Lawsonia intracellularis, específicos con antecedentes de diarrea crónica y giardiasis concurrente tenía
que ha sido previamente etiquetado como Campylobacter-como organismo. sospecha de espiroquetosis colónica.121,122 Se adhirieron espiroquetas a la lámina
L. intracellularis se ha asociado con enteropatías proliferativas en cerdos y propia en áreas de erosiones mucosas superficiales, similares a las de la
otras especies y puede haberse asociado con una enteritis proliferativa espiroquetasis intestinal porcina y humana. En un estudio epidemiológico, la
similar informada en dos cachorros.92 Posteriormente, el organismo se presencia de diarrea en perros se asoció estadísticamente a la eliminación deB.
identificó mediante PCR en las heces y el tejido intestinal de un perro con pilosicoli, y la prevalencia fue mayor en perros menores de 1 año.268a El
EII y anticuerpos séricos contra el organismo.279,603 Mediante PCR, se ha tratamiento recomendado para las infecciones intestinales por espiroquetas a
encontrado el organismo en las heces del 7% de los perros con diarrea.265 y menudo se ha centrado en la tilosina; sin embargo, los estudios han demostrado
el 43,5% de los perros con signos gastrointestinales de enfermedad.322 Sin un aumento de la resistencia genética de las espiroquetas intestinales caninas a
embargo, la presencia de anticuerpos séricos es alta en perros con o sin este agente antimicrobiano.476 El metronidazol ha sido eficaz en el tratamiento de
enfermedad gastrointestinal.322 y los perros pueden albergar el organismo seres humanos afectados; aunque se produjo una resolución espontánea en
de forma subclínica,314 lo que indica que los perros pueden ser uno de los algunos pacientes.141 Brachyspira son susceptibles a una serie de desinfectantes
hospedadores portadores del organismo. Se sabe que las tetraciclinas, el de uso común, incluso en presencia de material orgánico.95
cloranfenicol, la eritromicina, la azitromicina y la rifampicina son eficaces
contra este organismo.146
ENFERMEDAD DE TYZZER
BRACHYSPIRA PILOSICOLI INFECCIÓN
Boyd R. Jones y Craig E. Greene
Craig E. Greene
Las espiroquetas se han reconocido en las criptas colónicas y las heces de perros Etiología
clínicamente sanos durante décadas. Además, se han realizado numerosos La enfermedad de Tyzzer es causada por Clostridium piliforme (anteriormente "Bacillus
informes de espiroquetas que causan diarrea en perros y gatos.227,353
piliformis”), Un parásito intracelular obligado gramnegativo formador de esporas que
Su papel en la enfermedad ha sido discutible. Existen controversias mide 0,5 μmetro × 10 hasta 40 μm que se mueve por medio de flagelos peritrichous.
similares con este organismo como agente causante de la diarrea humana. Las secuencias de ARN de este organismo están estrechamente relacionadas con las de
141 Se sabe que un grupo diverso de espiroquetas anaeróbicas relacionadas los clostridios, por lo que el nombreC. piliforme fue propuesto124 y se adopta
forman parte de la microflora normal en todo el tracto gastrointestinal de generalmente. Descrita originalmente como una enfermedad de los roedores, ahora se
perros y gatos, con el mayor número en la cavidad oral, el ciego y el colon. sabe que afecta a una amplia gama de animales. Se han descrito casos de enfermedad
Dado que las espiroquetas no se pueden demostrar mediante tinción con espontánea en perros y gatos. *
hematoxilina-eosina, los patólogos las han pasado por alto en las biopsias.
Históricamente, la confusión también se asocia con el examen histológico
de helicópteros espirales (véase antes en este capítulo). Exploración * Referencias 45, 57, 261, 300, 328, 331, 396, 417, 472, 473, 485, 521, 522, 658.
Epidemiología
C. piliforme, un organismo comensal del tracto intestinal de los roedores
de laboratorio se encuentra en los cultivos fecales de animales
clínicamente sanos y enfermos. La enfermedad clínica en roedores parece
ser precipitada por estrés, como hacinamiento, condiciones insalubres,
destete o transporte e irradiación, infecciones concurrentes, terapia con
glucocorticoides u otras formas de inmunosupresión.
Los perros y gatos pueden contraer la infección por contacto o ingestión de
heces de roedores que contienen esporas bacterianas, aunque nunca se ha
confirmado dicha transmisión entre especies. La enfermedad experimental ha
sido difícil de producir en perros y gatos sanos. La mayoría de los casos felinos se
han producido en gatos criados en laboratorio, algunos con contacto conocido
con roedores. Es posible que perros y gatos alberguen el organismo sin tener
una enfermedad clínica.
La mayoría de los animales infectados han tenido enfermedades HIGO. 37-7Enfermedad de Tyzzer en un gatito. Las manchas blancas multifocales en el hígado
inmunosupresoras inducidas de forma natural o experimental, como son necrosis hepatocelular. Las lesiones de apariencia similar visibles a través del saco
leucemia felina, panleucopenia felina, peritonitis infecciosa felina y pericárdico son causadas por miocarditis focal. (De Ref.300.)
moquillo canino.284,285,298 Un grupo de gatitos afectados tenía deficiencia
familiar de lipoproteína lipasa y eran lipidémicos persistentes.300
En estudios experimentales, la gravedad de la enfermedad ha

aumentado con el hacinamiento, la administración de
glucocorticoides o ciclofosfamida, esplenectomía, irradiación,
hepatectomía parcial y bloqueo de fagocitos mononucleares.
Patogénesis
La patogenia de la enfermedad de Tyzzer es incierta. Los mecanismos por los
cualesC. piliforme se adhiere y entra en las células huésped son desconocidas. La
infección endógena o exógena va seguida de la proliferación local de
organismos en las células epiteliales intestinales. Después de estrés o
inmunosupresión del huésped, los organismos se diseminan por la circulación
portal al hígado. La colonización en el parénquima hepático da como resultado
una necrosis hepática periportal multifocal, presumiblemente como resultado de
una toxina no identificada.
Hallazgos clínicos
Los signos clínicos han sido relativamente constantes entre perros y gatos
en los que se ha notificado la enfermedad. La aparición de letargo,
HIGO. 37-8Hepatocitos en los márgenes del foco necrótico en la enfermedad de Tyzzer. Bacterias que
depresión, anorexia y malestar abdominal es muy rápida. La
se asemejanC. piliforme (puntas de flecha) están presentes dentro de las células viables y
hepatomegalia y la distensión abdominal van seguidas de hipotermia, con
extracelularmente en el tejido necrótico (azul de toluidina, ×1500). (De Ref.300.)
el animal moribundo muy rápidamente, con muerte dentro de las 24 a 48
horas. La diarrea ha sido poco frecuente; las escasas cantidades de heces
pastosas son más características. La ictericia ha sido aparente en algunos debe utilizarse para confirmar la morfología de los microorganismos, que tienen un
animales, especialmente gatos. aspecto característico en forma de cuentas (fig. 37-8). Las tinciones inmunoquímicas
también se pueden utilizar para detectar antígenos específicos deC. piliforme.261
Diagnóstico Se puede usar la hibridación de ácidos nucleicos o PCR para demostrar el ácido
Debido al curso rápidamente fatal de la enfermedad de Tyzzer, el diagnóstico nucleico específico de un organismo en los tejidos.56 Los microorganismos
generalmente se ha realizado mediante un examen general de las muestras también pueden demostrarse en frotis de impresión teñidos con azul de
recolectadas en la necropsia. Justo antes de la muerte, se han encontrado metileno hechos a partir de lesiones en tejidos frescos. Formas filamentosas y de
marcadas elevaciones de la actividad de la alanina aminotransferasa. Los esporas deC. piliforme se han encontrado. C. piliforme no se puede aislar en un
hallazgos característicos son múltiples focos de color gris blanquecino a medio artificial que carece de células vivas y hasta ahora se ha cultivado solo en
huevos o cultivos celulares.560
hemorrágico, de 1 a 2 mm de diámetro, en la cápsula y la superficie de corte del
hígado (fig. 37-7). Pueden aparecer lesiones similares en otras vísceras. La Los métodos serológicos se han convertido en una herramienta común para
mucosa intestinal puede estar engrosada y congestionada en la región del íleon diagnosticar infecciones latentes en colonias de roedores. Las pruebas basadas en MAB
terminal y el colon proximal. Suelen haber heces espumosas de color marrón han ayudado a investigar la enfermedad. Los antígenos flagelares se han purificado de
oscuro en la luz y los ganglios linfáticos mesentéricos suelen estar agrandados. C. piliforme de diferentes especies, y existen diferencias antigénicas significativas. Sin
Los hallazgos histológicos suelen incluir necrosis hepática periportal multifocal e embargo, estas pruebas serológicas podrían aplicarse a las investigaciones de perros y
ileítis o colitis necróticas; otros tejidos, como el miocardio, pueden verse afectados en gatos. Las pruebas de diagnóstico molecular disponibles comercialmente (p. Ej., PCR en
algunos animales. Los infiltrados de neutrófilos y células mononucleares suelen estar heces) son sensibles y específicas y se pueden aplicar a perros y gatos. Sin embargo,
presentes en los márgenes de las lesiones necróticas. Numerosos organismos debido a que los animales clínicamente sanos pueden albergar el organismo, un
filamentosos intracelulares sólo son visibles débilmente por tinción con hematoxilina- resultado positivo simplemente confirma un estado de portador que puede o no ser
eosina en los hepatocitos en los márgenes de las lesiones necróticas y en las células responsable de la enfermedad. Las pruebas preliminares pueden estar indicadas para
epiteliales intestinales. Tinciones especiales como tinción de Giemsa o tinción de plata situaciones experimentales o clínicas en las que se anticipan procedimientos o
de Warthin-Starry o Gomori tratamientos inmunosupresores.
Terapia y Prevención MESA 37-3

Hasta ahora, el tratamiento de la enfermedad de Tyzzer no ha tenido éxito en
perros o gatos, porque los animales afectados mueren antes de que pueda tener
Esquema de escritura para Clostridium perfringens
efecto. La eficacia antibacteriana es indeterminada. El organismo ha mostrado
susceptibilidad in vitro a los aminoglucósidos, eritromicinas y tetraciclinas; sin Toxina mayor
embargo, la eficacia in vivo es indeterminada. En potros infectados
Tipo Alfa Beta Iota Épsilon Ingresar otoxina
naturalmente, se ha informado de un tratamiento antibacteriano exitoso con
ampicilina, aminoglucósidos (amikacina o gentamicina) o penicilina.56 A + - - - +/ -
También se utilizó fluidoterapia parenteral suplementaria. Se ha logrado el B + + - + +/ -
éxito con vacunas inactivadas con formalina, que producen inmunidad a la
C + + - - +/ -
infección en ratones. Cuando sea posible, se deben identificar y evitar los
factores predisponentes que se han asociado con la infección en perros y D + - - + +/ -
gatos. mi + - + - +/ -
Consideraciones de salud pública -, Negativo; +, positivo; +/−, positivo o negativo.

La enfermedad de Tyzzer ocurre en huéspedes inmunodeprimidos. El único
informe de infección en un ser humano se asoció con el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida por VIH.547 No se determinó la fuente de infección
de esta persona. Debido a que la transmisión de la enfermedad entre gencpe), la distribución global de las cepas enterotoxigénicas es relativamente
hospedadores parece poco común, se esperaría que los gatos y los perros baja (alrededor del 5%), y la mayoría de las cepas pertenecen al tipo
tuvieran un riesgo bajo de infección en humanos. UNA.327,554,616 Prácticamente todas las cepas aisladas de perros son de tipo A, y
solo un informe publicado documenta una infección de tipo C en cinco casos de
enteritis hemorrágica letal hiperaguda canina.29,397 Un estudio que evaluó 843 C.
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS- Y
perfringens Los aislamientos recolectados de 103 perros revelaron que todos los
DIFICIL DE CLOSTRIDIUM–DiARREA aislamientos probados eran de tipo A, con un 15% de cpe.384 Enterotoxigena C.
ASOCIADA perfringens el tipo A se ha asociado con intoxicación alimentaria humana y
Stanley L. Marks diarrea esporádica; diarrea canina aguda y crónica, del intestino grueso y
Clostridium perfringens y Clostridium difficile son dos de las bacterias más delgado; y un síndrome diarreico hemorrágico agudo.76,384,398,380 Se detectó ECP en
comúnmente incriminadas en la diarrea canina.76,251,395a Por varias razones, las heces de 8 de 12 perros (67%) que presentaban signos clínicos compatibles
los veterinarios se enfrentan a un dilema al intentar determinar si estos con síndrome diarreico hemorrágico agudo. De los 4 perros que tenían síntomas
supuestos enteropatógenos están causando diarrea en perros o gatos. C. hiperaguda y murieron como resultado de la enfermedad, todos tenían
difficile y C. perfringens existen como constituyentes normales de la muestras fecales que arrojaron resultados positivos para ECP. Aunque varios
microflora intestinal autóctona, y sus tasas de aislamiento son a menudo estudios han demostrado una asociación entre la inmunodetección de ECP en
similares en animales diarreicos y no diarreicos.76,384 muestras fecales y la diarrea canina, la patogenia deC. perfringens–La diarrea
Las manifestaciones clínicas de sus enfermedades asociadas son asociada (CPAD) en el perro no se comprende completamente, porque la CPE
extremadamente variables. Las indicaciones para realizar paneles entéricos también se detecta en hasta el 14% de los perros no diarreicos.384,645 Además,
fecales que comprenden tinción de Gram, cultivo fecal e inmunoensayos para la varios otros factores de virulencia, como el beta2 (β2) la toxina también puede
detección de toxinas están mal definidas, lo que resulta en pruebas desempeñar un papel en la diarrea. Estos factores de virulencia pueden explicar
indiscriminadas y una mala interpretación de los resultados. Además, la mayoría por qué el aislamiento de cepas no entero-toxigénicas de tipo A de una muestra
de los veterinarios de animales pequeños no tienen las instalaciones o la diarreica no excluye la participación en la enfermedad.C. perfringens βLa toxina
2 se ha asociado con enteritis necrótica en lechones y tiflocolitis en caballos.
experiencia para realizar estas pruebas, lo que requiere el envío por correo de
214,217,266
muestras fecales a los laboratorios comerciales de diagnóstico veterinario para
su evaluación. Desafortunadamente, el procesamiento retardado de los paneles El rol de β2-toxigénico C. perfringens en perros se comprende menos, ya que
entéricos fecales puede resultar en un menor aislamiento de enteropatógenos hasta la fecha se ha publicado un único estudio que evalúa 24 aislamientos
bacterianos putativos o resultados de inmunoensayos falsos negativos. Como se recogidos de perros con diarrea. En ese estudio, los aislamientos fueron
describe en este capítulo, varios enteropatógenos distintos deC. perfringens y C. positivos para el gen de la enterotoxina (33%), elβGen de la 2-toxina (33%), o
difficile existen, y no existe un consenso uniforme entre los laboratorios de ambos (17%); sin embargo, la interpretación de los resultados de ese estudio es
diagnóstico veterinario en cuanto a qué especies bacterianas deben evaluarse o difícil debido al pequeño número de perros y la falta de una población de control
no diarreica.597
qué ensayos de diagnóstico deben utilizarse. Este problema se ve agravado por
la falta de validación de muchos de los inmunoensayos comerciales que se
utilizan habitualmente para la detección de toxinas bacterianas. Patogénesis
El papel del CPE en el desarrollo de la diarrea canina no se comprende
Clostridium perfringens–Diarrea asociada completamente porque el CPE se detecta en hasta el 34% de los perros con
Etiología diarrea y en el 5% al 14% de los perros no diarreicos.384,645 Este problema se
Clostridium perfringens es un bacilo grampositivo anaeróbico, formador complica aún más por el hecho de que los aislados enterotoxigénicos
de esporas que se ha asociado con brotes de diarrea aguda, a menudo esporulados también se detectan en hasta el 14% de los perros no diarreicos.384 A
grave, en humanos, caballos, perros y gatos.87 El organismo se divide en diferencia de los humanos en los que la CPAD suele ser el resultado de la
cinco biotipos, A a E, según la posesión de uno o más de los cuatro ingestión de aislamientos enterotoxigénicos, la CPAD en los perros parece ser
principales genes de toxinas: alfa (α), betaβ), iotaι), y épsilonε) más probable que sea secundaria a la alteración del microambiente intestinal, lo
(Cuadro 37-3). Cada biotipo también puede expresar un subconjunto de al menos otras que permite la proliferación o esporulación de bacterias enterotoxigénicas
10 toxinas establecidas, que incluyenC. perfringens enterotoxina (CPE), un factor de comensales. C. perfringens. La prevalencia de CPAD en gatos parece mucho más
baja que en el perro, con detección de CPE en heces de nueve de 62 gatos con
virulencia bien caracterizado cuya producción está corregulada con la esporulación.99
diarrea (14,5%) en comparación con 0 de 51 gatos sanos no diarreicos.381
Aunque los cinco tipos pueden albergar la enterotoxina
CPE es una proteína de 35 kDa codificada por el cpe gen, cuya expresión está
corregulada con la esporulación del organismo.98,99 C. perfringen cepas que
portan un cromosoma cpe se han asociado principalmente con enfermedades
transmitidas por alimentos en humanos, mientras que las cepas con un plásmido
cpe gen se han asociado con enfermedades humanas no transmitidas por
alimentos y enfermedades animales, incluida la diarrea canina.91,94 Se cree que las
enfermedades no transmitidas por los alimentos asociadas con la ECP involucran
cepas enterotoxigénicas comensales que de alguna manera se desencadenan
para sufrir una esporulación masiva. El desencadenante puede ser uno de varios
factores diferentes, incluidos los cambios repentinos en la dieta, la
administración de antibacterianos o la coinfección con otro patógeno intestinal.
91,94,404 El CPE se produce primero en grandes cantidades (al menos el 15% de la
proteína total presente) por cepas enterotoxigénicas durante la esporulación y
luego se libera en la lisis de la célula madre.99,390 Después de la ingestión de
alimentos contaminados con grandes cantidades de C. perfringens, los aislados
que sobreviven al paso a través del medio ácido del estómago experimentan
esporulación en el intestino delgado, liberando grandes cantidades de
enterotoxina.391 Una vez liberado en la luz intestinal, el CPE interactúa con
proteínas de unión estrecha epitelial específicas formando un pequeño complejo HIGO. 37-9Frotis fecal teñido (tinción de Wright modificada) de un cachorro sano y no
proteico de aproximadamente 90 kDa, donde luego queda atrapado en la diarreico que muestra numerosas endosporas de C. perfringens (aumento
superficie de la membrana.326,391,656 El pequeño complejo CPE luego interactúa con ×1000).

proteínas del huésped adicionales, formando varios complejos más grandes,
incluidos complejos de aproximadamente 155 kDa y aproximadamente 200 kDa
que contienen la proteína de unión estrecha occludina.391 Los estudios han Endosporas fecales. Debido a que la esporulación está corregulada con la producción
sugerido que el complejo de aproximadamente 155 kDa es responsable del daño de entero-toxinas, se ha sugerido el recuento de endosporas fecales de frotis fecales
citotóxico e histopatológico que proporciona acceso CPE a la occludina, teñidos con Wright o Gram (tres o más esporas por campo de gran aumento) como una
herramienta para diagnosticar la CPAD enterotoxigénica.236,611
causando alteraciones en la estructura y función de la unión estrecha, lo que
lleva a cambios en la permeabilidad paracelular que contribuyen a la diarrea.391 Varios estudios han informado que no hay asociación entre el recuento de
En el modelo de conejo, el CPE se une a los epitelios del intestino delgado y endosporas fecales y la presencia de diarrea, o entre el recuento de esporas y la
grueso con el mayor efecto histopatológico en el íleon y se observa poco o detección de ECP en muestras fecales.384,385,645 Además, se ha demostrado que la
ningún efecto citotóxico en las asas colónicas.392,393 Se desconoce si este esporulación de cepas enterotoxigénicas se produce continuamente tanto en
perros diarreicos como no diarreicos.384
fenómeno ocurre en el intestino canino, pero la investigación está justificada
ante los informes de que la colitis es la manifestación clínica primaria en la CPAD Inmunodetección de enterotoxina fecal. Detección de CPE en heces
canina. especímenes es la herramienta de diagnóstico más utilizada para C. perfringens
tanto en humanos como en animales. Sólo hay un kit ELISA disponible
Hallazgos clínicos comercialmente (Techlab Inc., Blacksburg, VA) para la detección de ECP en
No hay hallazgos clínicos patognomónicos indicativos de CPAD canina, y el muestras fecales; sin embargo, las características de rendimiento de este ensayo
espectro de enfermedad atribuido a este organismo varía mucho. La CPAD se no se han validado en perros o gatos. Este fenómeno se ve acentuado por el
asocia con manifestaciones clínicas de enfermedad del intestino delgado, del hallazgo de que hasta el 14% de los perros sanos tienen concentraciones
intestino grueso o del intestino difuso.76,645 La gravedad de la enfermedad varía detectables de CPE utilizando el ELISA disponible comercialmente.384 Un ensayo
desde una diarrea leve y autolimitada hasta una diarrea hemorrágica aguda de aglutinación de látex pasivo inverso (PET-RPLA, Oxoid, Ogdensburg, NY) rara
potencialmente mortal con inflamación grave de la mucosa intestinal.76,515 Debe vez se utiliza en laboratorios comerciales de diagnóstico humano y veterinario a
desaconsejarse la caracterización simplista de la CPAD mediante la localización la luz de la alta incidencia de resultados positivos falsos de los ensayos en
anatómica de los signos clínicos. comparación con el método ELISA, lo que influye negativamente en la
especificidad del RPLA.48,406 La detección de CPE también puede verse afectada
Diagnóstico negativamente por el procesamiento retrasado de la muestra fecal,381 y es
No existe un estándar de oro para la confirmación de la CPAD canina. importante que las muestras fecales frescas se transporten de manera oportuna
Históricamente, el diagnóstico ha dependido de la aparición simultánea de a los laboratorios de referencia para su análisis. Alternativamente, el
signos clínicos "típicos", la detección de un gran número de rendimiento diagnóstico de la prueba ELISA se puede aumentar si se agrega
C. perfringens endosporas en frotis fecales (tres o más por campo inmediatamente un tampón de estabilización apropiado (diluyente provisto en el
de gran aumento) (fig. 37-9), y la inmunodetección de ECP en kit Techlab ELISA) a la muestra fecal antes de transportarla al laboratorio.
muestras fecales. El autor (SLM) desaconseja la implementación
de métodos citológicos y enfatiza que el enfoque diagnóstico Técnicas moleculares. Análisis de CPE fecal y recuentos de endosporas fecales y
óptimo utiliza una combinación de inmunodetección de ECP fecal aislamiento y detección por PCR de enterotoxigenic C. perfringen después de un
y técnicas moleculares. tratamiento de choque térmico se realizaron 32 perros con diarrea y 100 no
Cultura. Porque C. perfringens es un organismo comensal normal de la diarreicos (v. fig. 37-10).384 El ECP se detectó en muestras fecales mediante ELISA
microflora intestinal, el mero cultivo de un aislado de las heces tiene poca en el 14% de los perros no diarreicos y el 34% de los perros diarreicos. Aunque
importancia diagnóstica.384,391,645 Además, las tasas de aislamiento para C. esta asociación fue significativa, el hecho de que más de la mitad de las muestras
perfringens son similares en perros diarreicos y no diarreicos (fig. 37-10). El positivas para ELISA fueran de perros no diarreicos oscurece la asociación. Sin
cultivo puede ser útil en la obtención de aislamientos para la aplicación de embargo, las muestras fecales de perros no diarreicos tenían muchas menos
técnicas moleculares como la PCR para la detección de genes de toxinas probabilidades de ser positivas tanto para ECP como paracpe
específicas o la tipificación molecular de cepas aisladas para establecer la (4%) que los de perros diarreicos (28%). Se debe tener precaución al
clonalidad en los brotes sospechosos. sobreinterpretar los resultados positivos para la detección por PCR.
90
RECUADRO 37-1
80 Resumen de Clostridium perfringens–Diarrea

asociada en perros
70
Los signos clínicos de CPAD no se limitan a la colitis.
El recuento de endosporas fecales no es una prueba confiable para establecer
Porcentaje de perros positivos
60
CPAD en el perro.
Resultados de C. perfringens Los ensayos de inmunodetección de
50 enterotoxina (CPE) deben interpretarse con cautela, en particular el
ensayo de aglutinación de látex pasivo inverso (RPLA), que ha
40 demostrado producir resultados más discordantes que otros
métodos de inmunodetección.
El uso de PCR solo para la detección de C. perfringens
30
gen de la enterotoxinacpe) es insuficiente para un diagnóstico de
CPAD.
20 El aislamiento de cepas no enterotoxigénicas de una muestra diarreica no
excluye la participación en la enfermedad porque pueden estar
10 involucrados otros factores de virulencia.

Se desaconseja el uso de tetraciclinas para el tratamiento de
CPAD en perros.
0 El enfoque de diagnóstico óptimo para la CPAD canina es el uso de un
Toxina A Cultura Toxina AB PCR
ELISA para la inmunodetección de la ECP junto con la PCR para la
ELISA positivo PCR positivo y positivo
positivo aisla ELISA positivo detección de cepas enterotoxigénicas obtenidas después de un
tratamiento de choque por calor o alcohol.
No diarreico (N 100)
Diarreico (N 32)
HIGO. 37-10Porcentaje de perros no diarreicos y no diarreicos positivos para C. perfringens en severidad desde un estado de portador asintomático hasta una colitis
enterotoxina (CPE) por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), C. perfringens pseudomembranosa potencialmente fatal en humanos y una enterocolitis
cultivo y enterotoxigénico C. perfringens por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). hemorrágica necrotizante aguda en potros.301,310,312 Además de formar parte de la
(Tomada de la Ref.384.) microflora comensal, el organismo se encuentra en el entorno de los hospitales
veterinarios de animales de compañía.415b El papel que C. difficile
juegos en el perro no está tan bien documentado como en humanos y
de cpe solo en ausencia de pruebas de ELISA concurrentes para ECP, porque se caballos, y la mayor parte de la literatura se centra en C. difficile infección
ha documentado que el 31% de los perros con diarrea que dieron positivo en (CDI) en perros se basa en el aislamiento del organismo, que oscila entre el
PCR para cpe fueron negativos para CPE mediante ELISA.64 0% y el 40% en perros aparentemente sanos y con diarrea.382,492,579,645
A pesar de la falta de diferencia en las tasas de aislamiento entre perros

Terapia sanos y con diarrea, se ha documentado una asociación entre la detección
Los animales con enfermedad aguda (gastroenteritis hemorrágica) merecen una de la toxina A o la toxina B y la diarrea canina. Se notificó un brote de ICD
terapia antimicrobiana apropiada, aunque los antibacterianos se administran en perros en un hospital universitario de veterinaria, con una tasa de
comúnmente de manera imprudente incluso en casos de diarrea leve o crónica. incidencia de 19 casos por 1000 ingresos.641 Aunque hay escasez de
Algunos casos son leves y autolimitados, no responden a ninguna intervención o información sobre la ICD en gatos, los estudios preliminares que utilizan
enfoques conservadores como la modificación temporal de la dieta. Los un inmunoensayo comercial para la detección de la toxina A han
antimicrobianos óptimos para el tratamiento de la CPAD canina incluyen amp documentado una incidencia del 5% en 62 gatos con diarrea y del 0% en 51
gatos sanos no diarreicos.381
(amox) icilina, metronidazol y tilosina (cuadro 37-1).230,646 Debe evitarse el uso de
tetraciclina debido a la alta prevalencia (21%) de resistencia in vitro a este agente Tres toxinas producidas por C. difficile Se han descrito: la toxina A
antimicrobiano.382 Estudios preliminares han documentado una alta incidencia (TcdA, una enterotoxina), la toxina B (TcdB, una citotoxina) y la toxina
(96%) de aislamientos que portan un gen que codifica una bomba de salida de binaria CDT (una ADP-ribosiltransferasa).515 Enfermedades asociadas con C.
tetraciclinas (el tetAP) gen).307 Las concentraciones inhibitorias mínimas para difficile se han atribuido principalmente a la actividad de TcdA y TcdB, e
estos aislamientos oscilaron entre 1 μg / mL hasta 64 μg / mL. Estos hallazgos históricamente se ha pensado que las cepas producen ambas toxinas
son extremadamente importantes a la luz del hecho de que la tetraciclina se ha (aislados toxigénicos) o ninguna (no toxigénica). Hay informes cada vez
promocionado durante mucho tiempo como un fármaco de elección para el mayores de cepas variantes aisladas de casos clínicos humanos de ICD que
producen solo la toxina A o la toxina B.6.38.332
tratamiento de perros con sospecha de CPAD o diarrea que responde a los
antibacterianos.236,611 Los informes anecdóticos que promocionan los beneficios
de aumentar la fibra dietética o de administrar probióticos a animales infectados Patogénesis
para alterar la microflora comensal no han sido validados hasta la fecha. El La enfermedad clínica se asocia con el crecimiento de cepas productoras de
cuadro 37-1 resume la CPAD en perros. toxinas de C. difficile en el tracto intestinal, seguido de la liberación de toxinas y
el posterior desarrollo de la enfermedad. Aunque los antimicrobianos se asocian
Clostridium dif fi cile–Diarrea asociada con frecuencia con una alteración de la microflora comensal normal y el
Etiología subsiguiente sobrecrecimiento de cepas toxigénicas deC. difficile en personas y
C. difficile es un bacilo grampositivo anaeróbico, formador de esporas, caballos,43,63,312 Actualmente se carece de pruebas convincentes de
antimicrobianos u otros factores de riesgo en perros y gatos.76,384,645
reconocido como una de las causas más comunes de infecciones nosocomiales
humanas.41,312,338 El rol de C. difficile se ha caracterizado extensamente tanto en Los antimicrobianos que se han incriminado comúnmente como la
humanos como en caballos, en los cuales las infecciones varían causa de la ICD en humanos incluyen cefalosporinas, penicilinas y
clindamicina, aunque cualquier antimicrobiano puede predisponer a un individuo a la Cultura. Aunque las tasas de aislamiento para C. difficile son similares entre
ICD.63,312
perros no diarreicos y diarreicos (0% a 40%),384,579,645 una cultura negativa tiene un
Toxinas A y B. TcdA y TcdB son los principales factores de virulencia que se buen valor predictivo negativo. El valor predictivo positivo del cultivo es limitado,
cree que intervienen en la patogenia de la CDI. Se han secuenciado los porque algunas cepas no son toxigénicas y las cepas toxigénicas se pueden
genes que codifican estas dos toxinas; y junto con tres genes accesorios, eliminar en ausencia de CDI.384,389 El cultivo puede ser útil para obtener cepas para
forman un locus de patogenicidad de aproximadamente 19,6 kb, que se la detección y tipificación de genes de toxinas.
encuentra sólo en cepas toxigénicas.248 El mecanismo de acción de ambas Glutamato deshidrogenasa. El antígeno común glutamato deshidrogenasa
toxinas implica la inactivación de las proteínas Rho por glucosilación, lo (GDH) es producido constitutivamente por cepas toxigénicas y no toxigénicas y
que provoca la despolimerización de los filamentos de actina, la alteración puede detectarse mediante ELISA comerciales. Estas pruebas suelen ser rápidas
del citoesqueleto, el redondeo celular y la muerte celular.304.305
y económicas y tienden a ser muy sensibles pero poco específicas. Un estudio
Se ha demostrado que TcdA induce daño histológico con necrosis hemorrágica que evaluó las características de rendimiento de la prueba de antígeno común
de la mucosa, así como secreción hemorrágica en asas del intestino delgado de en perros documentó una sensibilidad del 100% con una baja especificidad, lo
conejos, hámsteres y ratones.371,402 La administración de TcdA a asas colónicas de que subraya el valor de esta prueba como herramienta de detección para perros
conejo produce un daño histológico similar al observado en el íleon tratado con con sospecha de CDI.86 La prueba se usa a menudo como prueba de detección en
TcdA, pero con menos hemorragia e infiltración celular.402 Por el contrario, no se lugar de cultivos fecales para C. difficile,
observa daño tisular o secreción de líquido en las asas intestinales tratadas con debido a su alto valor predictivo negativo. El valor predictivo positivo de la
TcdB, aunque es citotóxico para las líneas celulares in vitro.366,371 Sin embargo, prueba es pobre y los resultados positivos siempre deben confirmarse
varios estudios sugieren que TcdA y TcdB pueden tener un efecto sinérgico, con mediante la detección de TcdA y / o TcdB en las heces.
el daño de la mucosa causado por TcdA que permite la actividad citotóxica de Detección de toxinas fecales. El diagnóstico tradicional de CDI se basa
TcdB.371,402 Se ha demostrado que los efectos de ambas toxinas dependen de la principalmente en la detección de TcdA y / o TcdB en muestras fecales mediante
dosis y de la especie, y ciertas especies animales parecen ser más sensibles a los ELISA.147,312 Los ELISA disponibles comercialmente se utilizan comúnmente en
efectos citopáticos de las toxinas. Ningún estudio ha evaluado la sensibilidad del laboratorios veterinarios de referencia; sin embargo, las características de
epitelio intestinal canino a la toxina TcdA o TcdB. Además, los efectos de TcdA y rendimiento de estos ensayos basados en humanos son uniformemente pobres
TcdB parecen depender de la edad en los seres humanos; Se detectan altos en perros, con sensibilidades que oscilan entre el 7% y el 60%, y las
niveles de toxinas en las heces de los recién nacidos en ausencia de signos especificidades que van del 65% al 100%.86 Debido al aumento de informes de
clínicos de enfermedad.365,366 Este fenómeno también puede ocurrir en perros, cepas toxina A-negativas, toxina B-positivas aisladas de casos clínicos, el uso de
donde toxigénicos C. difficile se puede aislar de hasta el 94% de los perros recién kits de ELISA que detectan ambas toxinas está ganando preferencia. La prueba
nacidos en ausencia de signos clínicos de la enfermedad.463 La visión tradicional estándar de oro para CDI es el ensayo de citotoxicidad de cultivo celular, que
de que las cepas patógenas de C. difficile siempre producen tanto TcdA como detecta la actividad de TcdB96; sin embargo, la prueba rara vez se realiza en
TcdB ahora se cuestiona debido a informes adicionales de cepas TcdA-negativas, laboratorios de referencia humanos y veterinarios porque es costosa y requiere
TcdB-positivas que se han aislado de cepas clínicas C. difficile casos, mucho tiempo. Por lo tanto, el diagnóstico de CDI en perros y gatos debe
particularmente en personas y basarse en una combinación de pruebas, incluido un cultivo fecal positivo y / o
una prueba de antígeno común (GDH), seguido de ELISA para la detección de
caballos.6,8,332,471 TcdA y TcdB en animales que dan positivo en GDH. Este enfoque puede
ADP-ribosiltransferasa. La C. difficile La ADP-ribosiltransferasa (CDT) es incorporarse utilizando un kit de ELISA y antígeno común separado, o
una toxina binaria que consta de dos componentes proteicos codificados alternativamente, se puede utilizar un kit ELISA combinado de antígeno común y
independientemente: un componente de unión (CDTb) y un componente toxina A (TriageC. difficile Panel, Biosite, San Diego, CA).9.337 Una limitación del kit
enzimático (CDTa), que cataliza la ADP-ribosilación de la actina de combinación es que el ELISA no detectará animales que sean TcdA negativos
monomérica, induciendo alteraciones en el citoesqueleto .237,474 El papel que y TcdB positivos. Alternativamente, los resultados de ELISA de toxina positivos
juegan las cepas productoras de CDT (binarias) en humanos y equinos podrían confirmarse mediante cultivo o detección de antígeno común y posterior
C. difficile–Las enfermedades asociadas aún no está claro. Se ha informado que prueba de PCR de los genes de toxina aislados.
la prevalencia de cepas binarias positivas aisladas de pacientes clínicamente
afectados está entre el 6% y el 30% para las cepas humanas y hasta el 36% para La interpretación de resultados discrepantes (resultados positivos de
las cepas equinas.58.460.580 Se han identificado cepas positivas para CDT en perros, antígeno común y / o cultivo con resultados de ELISA negativos para TcdA y
pero la prevalencia no está clara.355
TcdB, o resultados negativos de antígeno común y / o cultivo con
resultados positivos de toxina) puede ser un desafío. Las consideraciones
Hallazgos clínicos para los resultados de ELISA de toxina negativos ante un cultivo positivo o
Signos clínicos que se han asociado con canino C. difficile las infecciones van resultados de antígeno común incluyen la presencia deC. difficile, un
desde el estado de portador subclínico hasta un síndrome diarreico hemorrágico resultado de ELISA falso negativo debido a una baja especificidad, o un
agudo potencialmente mortal.76,384 Al igual que con C. perfringens, no parece resultado de ELISA negativo que solo detecta la toxina A en un animal que
haber una localización anatómica específica de los signos clínicos, y los estudios alberga una cepa TcdA negativa, TcdB positiva.
han demostrado que los perros con ICD suelen tener signos de diarrea del Técnicas moleculares. Las tasas de detección de toxigénicas C. difficile
intestino delgado y grueso, así como enfermedad difusa caracterizada por la Las cepas por PCR después del cultivo son similares en perros con diarrea y no con
afectación concurrente del intestino delgado y grueso.76,384,645
diarrea (fig. 37-11), lo que disminuye el valor diagnóstico de un mayor aislamiento de
los perros. Además, el aislamiento del organismo es difícil, costoso y requiere mucho
Diagnóstico tiempo. Sin embargo, los estudios en humanos han comenzado a pasar por alto el
El diagnóstico de CDI en perros y gatos puede ser un desafío porque no cultivo del organismo y a determinar directamente la presencia de genes de toxinas
existen predictores específicos o clínicos de CDI, y los inmunoensayos específicas en el ADN obtenido de muestras fecales. Se ha informado que la
utilizados para la detección de TcdA y TcdB no han sido validados en perros sensibilidad de los métodos de detección de PCR utilizados en personas está entre el
y gatos. Las pruebas deben realizarse de manera óptima en muestras 96% y el 100%, en comparación con el ensayo de citotoxicidad.238,662 Aunque la mayoría
fecales frescas, aunque TcdA y TcdB parecen ser inmunológicamente de los laboratorios de diagnóstico veterinario comerciales no ofrecen actualmente PCR
estables en las heces de los caballos durante varias semanas.645 y es como prueba de diagnóstico para CDI, estas técnicas pueden ser beneficiosas,
probable que estas toxinas sean igualmente estables en perros y gatos. especialmente considerando el potencial
90
RECUADRO 37-2
80 Resumen de Clostridium dif fi cile–Diarrea

asociada en perros
70
La CDI no se limita a los signos clínicos de colitis.
Porcentaje de perros positivos
La falta de un inmunoensayo de diagnóstico estandarizado dificulta la

60
interpretación de los ensayos de toxina fecal positivos cuando el
ensayo no está respaldado por pruebas mediante cultivo o antígeno
50 común.
No se puede descartar el papel potencial de las cepas variantes de
40 toxina que son TcdA negativas y TcdB positivas, lo que subraya la
importancia de utilizar inmunoensayos que detecten ambas toxinas.
30
Cultivo fecal seguido de prueba de PCR de C. dif fi cile los aislados de
genes de toxinas pueden diferenciar las cepas toxigénicas de las no
20 toxigénicas, mejorando así la especificidad del cultivo. La información
sobre CDI en gatos es limitada, aunque
10 C. dif fi cile se ha aislado en un mayor porcentaje de
gatos con diarrea.
El metronidazol es un agente antimicrobiano muy eficaz para el
0 tratamiento de la ICD, y se ha informado de una incidencia
ELISA CPE Cultura Entero- Enterotoxi
extremadamente baja de resistencia a los antimicrobianos.
positivo positivo toxigénico aislados génicos
aisla + ELISA CPE
positivo CDI, Infección por Clostridium dif fi cile; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; TcdA y
TcdB, principales factores de virulencia de C. dif fi cile.
No diarreico (N = 100)
Diarreico (N = 32)
HIGO. 37-11Porcentaje de perros no diarreicos y no diarreicos positivos para Clostridium dif fi estudios controlados que evalúan la eficacia de los probióticos para el manejo de
cile toxina A por ELISA, C. dif fi cile cultivo y toxigénico C. dif fi cile. CPE,Enterotoxina de C. difficile infección en personas, y la mayoría ha utilizado el organismo de
Clostridium perfringens; ELISA, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. (Tomada de la levaduraSaccharomyces boulardii en esta capacidad. S. boulardii libera una
Ref.384.) proteasa que inhibe los efectos intestinales de TcdA mediante la proteólisis de la
toxina y la inhibición de la unión de TcdA a su receptor de borde en cepillo.74
Terapia probiótica con S. boulardii se asoció con una reducción significativa en
resultados de ELISA falsos positivos para la detección de TcdA o TcdB. La realización de los episodios recurrentes de C. difficile infección (17% de los pacientes, frente al
una PCR directa a partir de heces también puede asociarse con resultados falsos 50% de los pacientes que recibieron placebo).584 Ningún estudio ha informado de
negativos debido a las proteasas fecales u otros inhibidores de la PCR. un efecto beneficioso de los probióticos en el tratamiento de la diarrea clostridial
canina o felina. El recuadro 37-2 resumeC. difficile–Diarrea asociada en perros.
Terapia
Cuando esté indicado, se debe administrar una terapia de apoyo consistente en
la administración de fluidos por vía parenteral o subcutánea. Si se sospecha que Prevención
la CDI ha estado asociada a los antimicrobianos, la terapia antimicrobiana debe Los productos alimenticios contaminados pueden provocar enterotoxemia, lo
suspenderse inmediatamente. El metronidazol administrado por vía oral en dosis que subraya la importancia de una higiene adecuada de las manos. Los perros y
de 10 a 15 mg / kg cada 12 horas durante 5 a 7 días es el fármaco de elección gatos diagnosticados con CPAD o CDI deben alojarse bajo precauciones de
para perros y gatos con sospecha de CDI (cuadro 37-1). Las indicaciones contacto en un área de aislamiento. Debe evitarse el contacto directo e indirecto
específicas para la administración de metronidazol están poco documentadas; entre los animales infectados y todos los demás animales. Además, se deben
sin embargo, el fármaco debe utilizarse en todos los animales con síndrome utilizar precauciones de barrera que consisten en una bata y guantes al
diarreico hemorrágico agudo. Aunque resistente al metronidazolC. difficile Se manipular al animal. Las manos deben lavarse minuciosamente con agua y jabón
han reportado aislamientos obtenidos de potros y caballos adultos, un estudio bactericida después de cualquier contacto con el animal o el ambiente de
que evaluó las susceptibilidades in vitro de 70 caninos C. difficile los aislados no aislamiento, incluso cuando se hayan usado guantes. Se recomienda lavarse las
demostraron ninguna evidencia de resistencia al metronidazol.382 El segundo manos en lugar de los desinfectantes de manos a base de alcohol porque las
fármaco de elección en pacientes humanos, y ocasionalmente en caballos, es la endosporas son resistentes al alcohol. Las esporas pueden sobrevivir hasta 70
vancomicina; sin embargo, se usa solo en casos de CDI que no responde o días en el medio ambiente y pueden ser transportadas en manos de miembros
cuando se han encontrado cepas resistentes al metronidazol. En un estudio de del personal que tienen contacto directo con otros pacientes. El estricto
70 aislamientos fecales de perros, todos los aislamientos tenían concentraciones cumplimiento de las técnicas de lavado de manos y el manejo adecuado de los
inhibitorias mínimas de 1μg / mL para metronidazol y vancomicina.382 Gatos desechos contaminados son eficaces para prevenir la propagación de la
diarreicos que albergan cepas toxigénicas de C. difficile han respondido al enfermedad. Los animales infectados deben caminar en un área separada de
tratamiento con metronidazol.355,648
otros pacientes y las heces deben eliminarse rápidamente.C. difficile las esporas
son muy resistentes a la mayoría de los desinfectantes. El hipoclorito de sodio
Los absorbentes intestinales se pueden administrar por vía oral en el (lejía doméstica) es un desinfectante eficaz que ha demostrado tener una buena
supuesto de que se unen a las toxinas clostridiales en la luz intestinal y actividad esporicida cuando se aplica en una dilución 1:10 siempre que haya un
reducen la gravedad de la enfermedad. Se ha demostrado que la esmectita mínimo de residuos orgánicos y haya habido un tiempo de contacto adecuado
di-trioctaédrica se uneC. difficile y C. perfringens toxinas in vitro642 y se ha de al menos 10 min (ver Tabla 93-1). Los compuestos de amonio cuaternario y los
utilizado en el tratamiento de la diarrea por clostridios en perros y gatos.641; fenoles no son esporicidas y son eficaces contraC. difficile solo en estado
sin embargo, no hay datos de eficacia. Ha habido pocas aleatorias vegetativo.
Consideraciones de salud pública para Actualmente se carece de evidencia concluyente de transmisión directa. En un estudio,
Clostridium perfringens y Clostridium dif fi cile los perros que visitaban instalaciones de atención de la salud humana tenían un riesgo
Normalmente, los clostridios no se consideran patógenos zoonóticos, aunque muchas 2,4 y 4,7 veces mayor de adquirirC. difficile y resistente a la meticilina
especies afectan tanto a los seres humanos como a los animales domésticos. Cepas de Staphylococcus aureus que los perros en otras intervenciones
C. perfringens que producen ECP generalmente se transmiten a los humanos en asistidas por animales.358 En un estudio de perros domésticos, C.
alimentos contaminados que no se manipulan adecuadamente. C. difficile se ha difficlie se aisló del 14/139 (10%) de los perros y de 44/836 (5,2%) de
asociado bien con enfermedades tanto en humanos como en animales, y el examen de los sitios en 26/84 (31%) de los hogares.642a Aunque C. difficile se aisló
carnes al por menor mediante cultivo bacteriológico ha revelado genotipos de C. al mismo tiempo de los perros y el medio ambiente en cuatro de los
difficile que en muchos casos son idénticos a los de los animales destinados a la hogares, los ribotipos entre el perro y el hogar eran diferentes. Para
alimentación y de los seres humanos enfermos. Sin embargo, la transmisión de los obtener más información sobre el riesgo zoonótico de esta infección,
animales a los alimentos y a los humanos es meramente hipotética, porque consulteClostridium difficile Infección, Capítulo 99.
Capitulo 38
Brucelosis canina
Craig E. Greene y Leland E. Carmichael
Para obtener más información, inicie sesión en aborto94 puede infectar a los perros. Se cree que la infección natural ocurre después de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com la ingestión de placentas contaminadas y fetos abortados del ganado. Los perros
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices suelen albergar organismos en los ganglios linfáticos de sus tractos gastrointestinales
durante períodos prolongados. No se cree que los perros sean tan importantes en la
propagación y el mantenimiento de estos no-B. canis
infecciones como sus respectivos reservorios de animales de granja. Sin
Brucella canis es un pequeño (1.0 a 1.5 μm), organismo gramnegativo, aeróbico, embargo, las pruebas y la eliminación de los perros afectados de las granjas
cobacilar. Su morfología colonial rugosa, causada por niveles más bajos de infectadas, además del ganado afectado, son las medidas preventivas óptimas
lipopolisacárido liso (LPS), y las diferencias en las reacciones bioquímicas y para la erradicación.
antigénicas lo distinguen de otros miembros del género.Brucella. A diferencia de Brucella tienen la capacidad de replicarse intracelularmente y transmitirse a
la morfología suave Brucella organismos que infectan varias especies de nuevos individuos, manteniendo la infección dentro de la población de su
animales domésticos, B. canis tiene un rango de hospedadores limitado; sólo los respectivo reservorio huésped. B. canis infecta a un huésped canino susceptible
perros y los cánidos silvestres son susceptibles. Los gatos pueden infectarse al penetrar las membranas mucosas, especialmente las de la cavidad oral, la
experimentalmente y tener una bacteriemia transitoria, pero son relativamente vagina y la conjuntiva. La dosis mínima infecciosa para perros es de
resistentes. También se ha descubierto que los conejos y primates no humanos aproximadamente 106 bacterias, y la dosis conjuntival es de 104 a 105 organismos.
son susceptibles a infecciones experimentales. Ninguna otra especie animal ha Debido a que contienen la mayor concentración de organismos, las secreciones
desarrollado títulos de aglutinación significativos. Se han reportado casos vaginales y el semen son las fuentes más probables de infección por
humanos como resultado de accidentes de laboratorio y contacto con perros contaminación de las mucosas.
infectados, pero las personas parecen ser relativamente resistentes (ver La transmisión natural de la brucelosis canina se produce por varias vías. Las
Consideraciones de salud pública). perras infectadas transmitenB. canis durante el estro, durante la reproducción o
La Brucella El género se compone de seis especies clásicas basadas en la después de un aborto por contacto oronasal con secreciones vaginales. La
preferencia del hospedador y el análisis genético.42: Brucella abortusganado), transmisión es más común por contacto oronasal con materiales abortados
Bru- cella canis (perros), Brucellamelitensis (cabras, ovejas), Brucella neotomae porque contienen hasta 1010 organismos / mL. Desprendimiento de
(roedores), Brucella ovis (oveja), y Brucella suis y sus biovares (cerdos, vacas, B. canis puede ocurrir por períodos de hasta 6 semanas después de un aborto. La leche
liebres, roedores y ungulados salvajes). NovelaBrucella (Brucella ceti y Brucella de las perras infectadas contiene concentraciones más bajas de organismos y parece
pinnipedialis) han sido aislados de cetáceos y pinnepeds19,77; sin embargo, estos ser menos importante en la transmisión de la infección a las crías supervivientes; la
aislados parecen infectar únicamente a los mamíferos marinos. Otras especies mayoría ya se han infectado en el útero o de forma congénita.
nuevas se han aislado de las personas.34 y ratones.111 Aunque la mayoria Brucella, El líquido seminal y la orina se han incriminado como fuentes de infección de
con la excepción de las biovariedades de B. suis, muestran preferencia de los machos que albergan organismos en sus próstatas y epidídimos. La tasa de
hospedador, también pueden infectar a otras especies de hospedadores. Los aislamiento deB. canis del semen de perros infectados suele ser alto durante las
perros son susceptibles a la infección conB. abortus9,41,109, primeras 6 a 8 semanas posteriores a la inoculación (IP). La diseminación
y B. suis.13 Incluso cepas de vacunas atenuadas de B. melitensis52 o B. intermitente del organismo en pequeñas cantidades ha sido
Capitulo 38 Brucelosis canina 399
anotado por hasta 60 semanas PI y puede continuar durante al menos 2 años. La perros infectados a nuevas ubicaciones.20 Se ha informado una prevalencia
excreción urinaria comienza entre 4 y 8 semanas después del inicio de la relativamente baja en los Estados Unidos y Japón (rango, 1% a 18%) en
bacteriemia y continúa durante al menos 3 meses. Concentraciones de 103 comparación con tasas tan altas como 28% en México y Perú.22 El sur de los
a 106 Se han encontrado organismos / ml de orina en hombres, con menor Estados Unidos parece tener una prevalencia de infección relativamente más alta
cantidad de bacterias en la orina de mujeres. En un momento, se pensó que la (aproximadamente un 8%). Entre las razas de esta región, los beagles y los
orina de los machos infectados contenía muy pocos organismos para ser labradores tienen una mayor prevalencia de infección, al igual que los perros
infecciosos por vía oronasal; sin embargo, los estudios han demostrado que salvajes. La determinación de la seroprevalencia está fuertemente influenciada
B. canis puede transmitirse de perros machos maduros infectados a no por el método de prueba utilizado y su interpretación. También se han
infectados después de varias semanas o meses de contacto cercano con perros identificado casos en otros países de América Central y del Sur y en Alemania,
infectados.25,113 La propensión de los varones a eliminar el organismo en la orina España, Checoslovaquia y Túnez.27 La enfermedad también parece prevalecer en
probablemente esté relacionada con su localización en la próstata y el epidídimo, regiones de la República Popular China.55 Dada la naturaleza insidiosa de B. canis
que están en estrecha asociación con la vejiga urinaria. La esterilización ayuda a en perros, se han encontrado infecciones aisladas en perros importados, incluso
reducir este riesgo en gran medida. ingresando a países como el Reino Unido, donde las normas de cuarentena son
Los medios alternativos de transmisión ocurren con menos frecuencia en muy estrictas.37 Los perros que se importan de regiones endémicas del mundo
circunstancias naturales. Se han encontrado pocos organismos en las heces y en siempre deben someterse a pruebas serológicas para detectar esta infección, ya
las secreciones nasales y oculares. Se ha informado de transmisión a través de que se han producido brotes en países que no requieren pruebas de detección
fómites después de vaginoscopia, transfusión de sangre, inseminación artificial y de esta enfermedad para su entrada.3
uso de jeringas contaminadas. Las brucelas son estables en el medio ambiente
hasta por 2 meses en presencia de temperaturas más frías y desechos orgánicos.
De lo contrario,B. canis tiene una vida relativamente corta fuera del cuerpo y se
inactiva fácilmente con desinfectantes comunes como los yodóforos o PATOGÉNESIS
compuestos de amoníaco cuaternario y la luz solar.46 La secuencia general de eventos después de la infección por Brucella se resume
en la figura 38-1. Las brucelas carecen de factores de virulencia clásicos
La prevalencia de la infección varía según la edad del animal, las condiciones de (exotoxinas, cápsulas, citolisinas, plásmidos, etc.) y tienen un LPS menos tóxico
alojamiento, la raza y la ubicación geográfica. Los perros domésticos en entornos que el de otras bacterias gramnegativas.112 Estos organismos pueden sobrevivir
suburbanos tienen una prevalencia más baja en comparación con los perros callejeros en macrófagos evitando o suprimiendo los mecanismos bactericidas del
en áreas económicamente deprimidas, lo que puede reflejar una mayor densidad de huésped. Los macrófagos tisulares y otras células fagocíticas fagocitan las
población y una cría descontrolada de perros. Sin embargo, la infección también se ha brucelas en sitios mucosos contaminados y son transportadas a los tejidos del
mantenido en las perreras de cría que producen cachorros para el comercio de tracto linfático y genital donde se multiplican. Algunos de los organismos
mascotas y se ha propagado después del transporte de pueden persistir intracelularmente dentro
Materiales abortados o Seminal o vaginal

descargas vaginales secreciones
Orina Conjuntiva y Mucosa genital

mucosa oronasal Fagocitosis:
macrófagos
y neutrófilos
(matanza ineficaz)
Ganglios linfáticos regionales

Disco intervertebral
(discoespondilitis)
Asociado a celda Tracto genital
Ojo (uveítis) bacteriemia nodos regionales
(6-36 meses)
Riñón
(glomerulonefritis)
HOMBRE ADULTO MUJER Embarazada
Células MPS:
multiplicar y persistir
Próstata Epidídimo
bazo, hígado, ganglios linfáticos
Útero
Aglutininas de esperma,
Reticuloendotelial activación de macrófagos
hiperplasia Infertilidad, aborto,
cachorros débiles
Epididimitis, atrofia testicular,
anomalías en los espermatozoides,
Hiperglobulinemia esterilidad
Orina Seminal Vaginal

derramamiento descarga descarga
HIGO. 38-1Patogenia secuencial de la brucelosis canina. MPS, Sistema de fagocitos mononucleares.

fagocitos mononucleares.106 El organismo inhibe el factor de necrosis tumoral.α, A pesar de la persistencia del tejido, cuando B. canis ya no se detecta en la
interrumpir la actividad bactericida de las células asesinas naturales y los macrófagos.96 sangre, los títulos de aglutinación sérica disminuyen.
Las brucelas evaden la fusión del fagolisosoma y se replican en un compartimento Los perros que se recuperan naturalmente tienen títulos de aglutinación
dentro del retículo endoplásmico de la célula.35,48 Se produce una bacteriemia asociada a bajos o negativos y, sin embargo, son inmunes a la reinfección, lo que sugiere
leucocitos a partir de 1 a 4 semanas PI y puede persistir durante 6 a 64 meses. La que la inmunidad protectora está mediada por células. Los perros recuperados
hiperplasia linforreticular generalizada (fig. 38-2) y el desarrollo de hiperglobulinemia que fueron desafiados por vía oral o intravenosa hasta 4 años después de la
ocurren durante el curso de la infección. Al igual que con otros parásitos intracelulares, recuperación espontánea de la infección experimental fueron completamente
la inmunidad mediada por células es probablemente el mecanismo de defensa más inmunes.86 Sin embargo, se descubrió que los perros con infección crónica que
importante contraB. canis. Los estudios en personas han indicado una disminución de fueron tratados con éxito con antibacterianos eran completamente susceptibles
la respuesta de los linfocitos T a Brucella proteínas citoplasmáticas en infecciones más a la provocación oronasal 12 semanas después de la interrupción del
crónicas.45 Los títulos de anticuerpos no protectores persistentes son característicos de tratamiento. La inmunosupresión con glucocorticoides y suero antilinfocítico
tales infecciones y parecen tener poca influencia sobre el nivel de bacteriemia o el parece aumentar la susceptibilidad de los perros a la infección inicial, pero no
número de microorganismos en los tejidos. La mayor cantidad deB. canis los aumenta la gravedad de la enfermedad ni altera el curso de la infección en
organismos se encuentran en los ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos de perros infectados experimentalmente.
dependencia de esteroides gonadales. Aunque por lo general se limitan a los fagocitos
mononucleares, pueden ingresar a otras células como el epitelio placentario. De hecho,
HALLAZGOS CLÍNICOS
el útero no es un sitio de crecimiento favorecido en la mujer no embarazada o diestrual.
La inflamación de los epidídimos y los testículos en los machos provoca una fuga de A pesar de la infección sistémica generalizada con B. canis, los perros adultos rara vez están
espermatozoides, lo que provoca que el sistema inmunológico produzca un complejo gravemente enfermos. La fiebre es poco común y, con la excepción de los varones, que suelen
de anticuerpos anti-aglutinantes de espermatozoides y reacciones de hipersensibilidad tener epididimitis, la mayoría de las infecciones no se diagnostican mediante la anamnesis o la
de tipo retardado contra los espermatozoides que no están relacionadas con los exploración física de rutina. Los dueños de perros de trabajo han informado ocasionalmente de
anticuerpos contra los espermatozoides.B. canis. Las respuestas inmunitarias abrigos secos y sin brillo, pérdida de vigor y disminución de la tolerancia al ejercicio. Las
producidas contra los espermatozoides contribuyen a la epididimitis, la infertilidad y la mujeres no embarazadas no muestran signos de enfermedad distintos de la linfadenomegalia,
eventual detención de los espermatozoides que se observan en la mayoría de los que se presenta en ambos sexos.
machos infectados. Los signos clínicos evidentes suelen implicar alteraciones reproductivas en
animales sexualmente maduros. Las perras suelen abortar a las crías muertas
B. canis, similar a otras bacterias transmitidas por la sangre, puede localizarse en entre los 45 y 60 días de gestación, pero no muestran otros signos clínicos. Las
tejidos no reproductivos como la circulación endarterial del disco crías suelen estar parcialmente autolizadas, con edema subcutáneo y congestión
intervertebral, que causa discoespondilitis (cap. 85). Pueden verse y hemorragia de la región subcutánea abdominal (fig. 38-3). Se encuentran
afectados otros tejidos que filtran los organismos sanguíneos o los cantidades moderadas de derrames peritoneales serosanguíneos. Su apariencia
complejos inmunitarios, como el ojo (uveítis anterior), el riñón sugiere la muerte fetal en el útero algún tiempo antes del aborto. Por lo general,
(glomerulopatía) y las meninges (meningoencefalitis). no se encuentran fetos descompuestos porque la perra los ingiere. El aborto se
La recuperación espontánea de la infección puede ocurrir dentro de 1 a más de 5 caracteriza por una secreción vaginal de color marrón o gris verdoso que dura
años PI; sin embargo, los perros con disco intervertebral o infecciones oculares, ambos de 1 a 6 semanas. Debe sospecharse brucelosis bajo cualquier circunstancia
secuestrados del sistema inmunológico, generalmente desarrollan una progresión de la cuando las perras aparentemente sanas abortan 2 semanas antes del término.
enfermedad a menos que sea tratada. La terapia antibacteriana puede acelerar la
recuperación clínica de todos los animales, excepto los machos con epididimitis u
orquitis, que generalmente progresa a pesar del tratamiento debido a la patogenia
inmunodestructiva. Algunos perros pueden tener bacteriemia persistente durante este
tiempo, mientras que otros pueden albergar bacterias en los tejidos durante varios
meses después de que cesa la bacteriemia. La glándula prostática puede ser un sitio de
esta persistencia en los hombres.
HIGO. 38-3Fetos parcialmente autolizados con placenta y útero de un perro infectado

HIGO. 38-2Hiperplasia folicular en el ganglio linfático de un perro con enfermedad crónica. con B. canis que fue castrado a los 45 días de gestación. (Fotografía de Craig Greene ©
B. canis infección (tinción H&E, ×40). 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
100
Fraccionamiento de proteínas (g / dl)
Tipo Paciente Normal

80
ALBÚMINA 0,98 2.3-3.2
1 0,49 0,2-0,5
60 2 0,58 0.3-1.1
5.39 0,6-1,2
40 0,67 0,5-1,3
Total 9.1 5,8-7,8

20
0 ALBA 1 2
HIGO. 38-4Patrón electroforético de las proteínas séricas en un perro con hiperglobulinemia de base amplia de origen crónico.
B. canis infección. (Arte de Harsh Jain © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 38-6Agrandamiento de la cola del epidídimo en el testículo de un perro infectado

experimentalmente 60 semanas después de la inoculación en comparación con la de un perro
no infectado. (Cortesía de Leland Carmichael, Cornell University, Ithaca, NY.)
HIGO. 38-5Agrandamiento testicular y dermatitis escrotal en un perro infectado

experimentalmente 35 semanas después de la inoculación. (Cortesía de Leland Carmichael, al tener camadas normales, algunas perras infectadas experimentan fallas
Cornell University, Ithaca, NY.) reproductivas intermitentes.
Debido a las prominentes anomalías testiculares, los perros machos se presentan
Aunque el aborto de cachorros muertos es el signo clínico para su examen con más frecuencia que las hembras, aunque el deterioro del
principal informado con brucelosis, las fallas en la concepción pueden rendimiento reproductivo masculino a menudo se nota menos. La inflamación
ocurrir en cualquier momento después de la reproducción. Se puede microscópica del epidídimo generalmente se desarrolla a partir de las 5 semanas
sospechar la muerte en el útero con reabsorción fetal o aborto e posteriores a la infección con una progresión gradual de los signos. Los machos
ingestión de fetos si una perra no logra concebir después de un parecen gozar de buena salud, pero pueden tener un escroto agrandado debido a la
apareamiento aparentemente exitoso. La muerte embrionaria puede acumulación de líquido serosanguíneo en la túnica. La dermatitis escrotal es el
ocurrir tan pronto como 20 días después del apareamiento, aunque la resultado del lamido constante y de una infección secundaria con estafilococos no
mayoría de las fallas en la concepción son en realidad abortos no hemolíticos (fig. 38-5). Una causa importante de inflamación testicular es el
detectados. Con menos frecuencia, las perras pueden llevar cachorros agrandamiento de la cola del epidídimo (fig. 38-6); La orquitis y el agrandamiento
infectados a término y criar cachorros vivos y muertos dentro de una testicular primario rara vez son evidentes. De hecho, los varones con infección crónica
misma camada. La mayoría de los cachorros que nacen vivos morirán suelen desarrollar atrofia testicular unilateral o bilateral. Suele haber una disminución
en unas pocas horas o días, pero los que sobreviven o que se infectan del volumen de eyaculación sin pérdida de la libido. El dolor agudo no suele ser
cuando son recién nacidos suelen tener linfadenomegalia periférica evidente a la palpación escrotal o testicular, pero se pueden observar molestias en el
generalizada como manifestación clínica primaria de la enfermedad momento de la eyaculación. Existe un grado variable de infertilidad masculina en todos
hasta que alcanzan la madurez sexual. los casos.
Como ocurre con la brucelosis en otras especies, las infecciones por B. canis no También pueden ocurrir anomalías no reproductivas. La esplenomegalia
interfiera con los ciclos estrales normales. Una alta proporción de hembras que abortan puede acompañar a la linfadenomegalia difusa en algunos perros. Los perros
pueden tener camadas normales posteriormente. Sin embargo, incluso despus con diskospondilitis inicialmente experimentan dolor espinal y luego paresia y
ataxia si se desarrolla compresión de la médula espinal (fig. 38-7). La osteomielitis o coriorretinitis, neblina vítrea de neuritis óptica, endoftalmitis con glaucoma
poliartritis del esqueleto apendicular provoca cojera en la extremidad afectada. Se ha secundario o tisis bulbi y edema corneal con opacificación (fig. 38-8).122 Se pueden
informado de meningoencefalitis después de infecciones naturales y experimentales; observar cicatrices hiperreflectantes coriorretinianas residuales después del
sin embargo, la neurobrucelosis, como ocurre a menudo en las personas, es poco tratamiento de perros con uveítis.72,122 Consulte el Capítulo 92 para una revisión
común en los perros.84 Uno de los autores (CEG) observó a un varón con confirmado B. de la brucelosis ocular.
canis infección y meningoencefalitis supurativa que presentaba cambios de
comportamiento, anisocoria, ataxia, hiperestesia, inclinación de la cabeza y círculos. Los DIAGNÓSTICO
signos neurológicos comenzaron dentro de las 3 semanas posteriores a la primera
reproducción del perro. Hallazgos de laboratorio clínico
También se ha informado de dermatitis piogranulomatosa multifocal crónica Los valores hematológicos y bioquímicos no están alterados o son inespecíficos
que se asemeja a lesiones de granuloma por lamido en un perro infectado, pero en la brucelosis canina. Hiperglobulinemia (β y γ) con hipoalbuminemia
no se ha establecido una relación causal directa. Las lesiones oculares incluyen concomitante ha sido el hallazgo más consistente en perros con infección
uveítis anterior, glaucoma secundario, hipema, desprendimiento de retina, crónica. Se ha informado de una mayor incidencia de resultados positivos en la
prueba de Coombs en ausencia de anemia. El examen de aspirados o muestras
de biopsia de ganglios linfáticos agrandados suele revelar hiperplasia linfoide
con gran cantidad de células plasmáticas. Los resultados del análisis del líquido
cefalorraquídeo son pleocitosis, que consta principalmente de neutrófilos, y
aumento de la concentración de proteínas en la encefalitis meníngea, pero no
son notables cuando hay discoespondilitis sola. La demostración radiográfica de
infección del disco intervertebral siempre debe ir seguida de pruebas serológicas
y, cuando sea posible, confirmación bacteriológica deB. canis. Los cambios
radiográficos de la discoespondilitis pueden ser difíciles de visualizar en las
primeras semanas de infección porque la espondilitis brucelar es un proceso
lento. La discoespondilitis brucelar puede ser unifocal o multifocal. La infección
A se centra en el espacio del disco; La arquitectura vertebral suele conservarse y es
típica la afectación mínima de los tejidos blandos de la columna adyacente. La
gammagrafía con radionúclidos es una forma sensible de detectar alteraciones
inflamatorias en el hueso, y otras modalidades de imagen como la tomografía
computarizada o la resonancia magnética también pueden ser útiles. El análisis
de orina suele estar dentro de los límites de referencia a pesar de la presencia
variable de bacteriuria.
Examen de semen
Las anomalías del semen, evidentes a las 5 semanas de PI, se vuelven pronunciadas a
B las 8 semanas de PI. Las anomalías incluyen espermatozoides inmaduros, acrosomas
deformados, piezas medias hinchadas y gotitas protoplásmicas retenidas. En la semana
HIGO. 38-7A, Sección sagital del canal espinal de un perro con diskospondilitis. El
15 PI, se observan colas dobladas, cabezas desprendidas y aglutinación cabeza a
hueso lítico es evidente en el espacio intervertebral.B, Mielograma de un perro con
cabeza. Grandes agregados de células inflamatorias, generalmente formadas por
discoespondilitis que muestra hiperestesia torácica y abdominal y parálisis de
neutrófilos, rodean a los macrófagos adherentes que contienen espermatozoides
miembros pélvicos. Obsérvese la obstrucción del fl ujo del medio de contraste
fagocitados (fig. 38-9). Más del 90% de los espermatozoides son anormales a las 20
radiográfico sobre el espacio discal afectado. (FotografíaA por Craig Greene y B por P.
semanas PI. Aspermia sin células inflamatorias
Anthony Moore © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
A B
HIGO. 38-8A, Uveítis y (B) lesiones coriorretinianas curadas (flechas) de un perro con brucelosis. (A, Cortesía de Leland Carmichael,
Cornell University, Ithaca, NY y B, Universidad de Georgia, Athens, GA.)
disminución correspondiente en el título de anticuerpos que puede rebotar después de

interrumpir el tratamiento porque las tetraciclinas no son bactericidas.
En el cuadro 38-1 se comparan las pruebas serológicas que se describen a
continuación. Consulte los Apéndices web 5 y 6 para obtener información sobre las
pruebas disponibles comercialmente. Las pruebas serológicas deben evaluarse a la luz
de los hallazgos clínicos en el perro evaluado (fig. 38-10). Un único título de aglutinación
alto paraB. canis por lo general indica una infección activa, pero esto debe ser
corroborado por pruebas adicionales. Los perros asintomáticos pero con resultados
positivos en los procedimientos de aglutinación nunca deben ser condenados como
infectados hasta que los resultados del hemocultivo o los resultados de la prueba de
inmunodifusión en gel de agar (AGID), más específicos del antígeno proteico
citoplasmático (CPAg), confirmen los resultados positivos. Anticuerpos contra los
antígenos LPS de la pared celular deBrucella reacción cruzada con los del mismo y
algunas otras especies de Brucella y de otros géneros de bacterias como las de la α-
proteobacterias. Por lo tanto, todas las pruebas disponibles comercialmente, con la
excepción del método CPAg-AGID, miden los anticuerpos contra los antígenos LPS y
pueden dar resultados de prueba inespecíficos. Si la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) se realiza con precisión y con los controles adecuados, los resultados
positivos pueden considerarse para confirmación, ya que este método puede ser muy
específico; sin embargo, la sensibilidad varía según la muestra analizada (consulte
Detección genética).
HIGO. 38-9Frotis teñido de muestra de semen de un perro 35 semanas después de la
inoculación. Hay anomalías en los espermatozoides. (Cortesía de Leland Carmichael, Cornell Prueba rápida de aglutinación en portaobjetos
University, Ithaca, NY.) Se prefiere la prueba rápida de aglutinación en portaobjetos de 2-mercaptoetanol (ME)
(RSAT; ME-RSAT) como procedimiento de detección en el consultorio porque es
económico, rápido y sensible; también detecta anticuerpos precozmente (D-Tec CB,
se corresponde con el desarrollo de atrofia testicular bilateral. La Synbiotics, San Diego). Existe una correlación del 99% entre una prueba negativa y la
morfología del semen siempre debe evaluarse en perros con infertilidad ausencia de infección. El kit de prueba utiliza rosa de Bengala teñidaB. ovis porque su
debido a las anomalías obvias que ocurren con la brucelosis. crecimiento es menos mucoide que B. canis. B. canis
reacciona de forma cruzada con todos los ásperos Brucella y con ciertas otras
Pruebas serológicas especies bacterianas, como cepas mucoides de Pseudomonas aeruginosa y
Las pruebas serológicas son el método de diagnóstico más utilizado para detectar la Estafilococo spp., Bordetella bronchiseptica, y Actinobacillus equuli, a los que
brucelosis canina. Las pruebas que incorporan antígenos de la pared celular están pueden estar presentes anticuerpos en suero. Sin embargo, no se han
sujetas a un considerable error de interpretación porque los antígenos de LPS de varias identificado la mayoría de las causas de reacciones cruzadas. Algunas razas (por
especies bacterianas reaccionan de forma cruzada conB. canis.80,82 El problema de las ejemplo, los perros lobo irlandeses y los perros pastores del inglés antiguo)
reacciones cruzadas falsas positivas, por tanto, es más común que el de las reacciones tienen una tasa de resultados de pruebas positivas falsas excepcionalmente alta
falsas negativas. Todos los sueros deben estar libres de hemólisis porque la por razones desconocidas.27 Pruebas como la RSAT utilizando la aproximación B.
hemoglobina produce una aglutinación falsa positiva del antígeno de prueba en tubo. ovis La cepa puede no detectar anticuerpos de perros infectados con cepas
suaves como B. suis.39a El ME-RSAT reduce sustancialmente las reacciones
La prueba de título único puede ser propensa a resultados falsos positivos o falsos positivas falsas al eliminar los anticuerpos IgM que reaccionan de manera menos
negativos. Los resultados de las pruebas serológicas, utilizando cualquier método, a específica. 2-ME es lábil y debe conservarse en un frasco oscuro con tapón
menudo son negativos durante las primeras 3 a 4 semanas de IP a pesar de la hermético a 4 ° C; el uso de ME inactivado da resultados falsos positivos. Una
presencia de bacteriemia a las 2 semanas de IP. Por esta razón, los animales recién modificación del RSAT, utilizando una variante menos mucoide deB. canis,
adquiridos deben analizarse secuencialmente al menos dos veces a intervalos de 30 reduce aún más la tasa de resultados falsos positivos.80,82,128 El ME-RSAT con el B.
días antes de introducirlos en una perrera de cría. Los títulos por cualquier método canis Por tanto, el antígeno M puede utilizarse para confirmar los resultados
suelen ser positivos entre 8 y 12 semanas después de la infección. Los títulos bajos o positivos de las pruebas de detección.
intermedios pueden significar una enfermedad previa o una infección muy reciente, y
las pruebas deben repetirse o intentarse aislar el organismo mediante hemocultivo. Los Prueba de aglutinación en tubo
hombres pueden albergar el organismo en las glándulas prostáticas y epidídimos La prueba de aglutinación en tubo (TAT) ha sido el procedimiento de
durante períodos prolongados después de que cesa la bacteriemia. En tales casos, los serodiagnóstico más utilizado para la confirmación de la infección en perros ME-
títulos de aglutinación pueden disminuir de forma natural o como resultado del RSAT positivos. Sin embargo, en los Estados Unidos, la disponibilidad de
tratamiento,125,130 Sin embargo, los resultados falsos positivos también ocurren porque antígenos anteriormente proporcionada por el Departamento de Agricultura de
los títulos serológicos pueden permanecer positivos hasta por 36 meses en algunos los Estados Unidos es errática. Al igual que con el RSAT, el TAT también se ve
perros después de que se vuelven abacterémicos. Las perras crónicamente infectadas afectado por reacciones heteroespecíficas con otros agentes infecciosos y por
pueden tener títulos de anticuerpos diagnósticos equívocos y hemocultivos negativos. títulos equívocos en animales infectados crónicamente; por lo tanto, se utiliza la
En las mujeres, se desarrolla un recrudecimiento de la bacteriemia y un aumento de los modificación ME. Desafortunadamente, el ME-TAT también muestra una falta de
títulos de anticuerpos durante el proestro, el estro, el embarazo o el aborto. Estos son especificidad, y el aumento en los títulos de anticuerpos ME-TAT generalmente
los momentos más fiables para detectar infecciones en las perras. La terapia se retrasa de 1 a 2 semanas con respecto a los del TAT y de 2 a 4 semanas con
antibacteriana puede suprimir la bacteriemia y la respuesta serológica asociada, respecto al ME-RSAT. Sin embargo, los resultados del ME-RSAT se correlacionan
posiblemente contribuyendo a la serología falsa negativa y al fracaso para aislar el bien con el ME-TAT, los cuales deben considerarse como pruebas de detección.
organismo de los perros infectados. No se deben administrar antibacterianos hasta que La falta de reactivos o métodos estandarizados dificulta las comparaciones
se hayan completado las pruebas de diagnóstico. Los fármacos de tetraciclina provocan absolutas de títulos ME-TAT. Sin embargo, un título de 50 puede indicar
una reducción de la bacteriemia y una infecciones muy tempranas (menos de 3 semanas) o en recuperación. Títulos
MESA 38-1
Comparación de procedimientos serológicos para la brucelosis canina
Título más tempranoa
Prueba serológica Antígeno utilizado (semanas PI) Ventajas Desventajas

MÉTODOS DE DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
Prueba rápida de aglutinación en portaobjetos Pared celular 3-4 Rápidos, de alta sensibilidad, pocos (1%) Los resultados falsos positivos son comunes; debe
de mercaptoetanol (ME) (ME-RSAT) resultados falsos negativos con fi rmar con otras pruebas
Prueba de aglutinación en tubo (TAT) Pared celular 3-6 Determinación semicuantitativa Resultados falsos positivos similares a RSAT
ME-TAT Pared celular 5-8 Lo mismo en TAT, Más tiempo para obtener un título positivo en
especificidad algo mayor comparación con TAT
Antígeno (somático) de la pared celular de Pared celular (LPS) 5-10 Muy sensible, positivo antes Procedimiento e interpretación complejos,
inmunodifusión en gel de agar (AGID) que con CPAg reacciones inespecíficas, escasa disponibilidad
Antígeno proteico citoplasmático CPAg 8-12 La prueba más específica (con fi rmatoria) Procedimiento complejo, menos sensible para
interno (CPAg) -AGID detecta casos crónicos cuando otras pruebas cribado inicial, duración variable con resultado
tienen resultados negativos. positivo; puede permanecer positivo hasta 1
resultados; detecta infecciones por año después de la recuperación de la infección
otrosBrucella especies
FA indirecta Pared celular (LPS) Desconocido Disponible y conveniente para Puede ser menos sensible que ME-TAT como
laboratorios de diagnóstico prueba de detección; no extensamente
evaluado
ELISA Pared celular (LPS) Desconocido Buenos resultados con mutante (M-) La pureza y la preparación del antígeno son fundamentales
o CPAg B. canis para extractos de pared

celular, o B. abortus para CPAg
MÉTODOS DE DETECCIÓN DE ORGANISMOS
Cultura de sangre No aplica 2-4 Un resultado positivo es una infección con Posibles resultados falsos negativos
fi rmada.
PCR No aplica 2-4 Resultados rápidos, un resultado Posibles resultados falsos positivos con
positivo indica infección si se contaminación y resultados falsos
utilizan cebadores específicos y negativos con métodos de extracción
la contaminación está excluida inadecuados
ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; FA, anticuerpo fluorescente; LPS, lipopolisacárido; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; PI, postinoculación.
aPrimer título significativo en aparecer. Datos basados en perros adultos.
de 50 a 100 deben considerarse sospechosos de infección; los títulos de 200 o (Figura 38-11, B) o B. abortus.11 Los antígenos citoplasmáticos se comparten solo
más son altamente presuntivos de infección activa porque a menudo se entre Brucella organismos y no reaccionará con anticuerpos de otros géneros de
correlacionan con hemocultivos positivos. Sin embargo, se ha encontrado que bacterias como se observa con las pruebas de aglutinación. La prueba de CPAg
los sueros de perros no infectados tienen títulos de 50 a 100 y ocasionalmente detecta específicamente precipitinas en el suero de perros después de que otras
más altos. Como prueba semicuantitativa, la ME-TAT es la mejor en los pruebas se hayan vuelto equívocas o incluso negativas. Debe utilizarse como
programas de control para cuantificar las respuestas serológicas de los perros prueba de confirmación después de otros métodos serológicos. Una alta
durante meses para determinar si la infección se ha eliminado con quimioterapia proporción de sueros enviados a un laboratorio de referencia para la prueba de
(ver Terapia). El TAT se ha adaptado para un sistema de placa de microvaloración CPAg-AGID que son positivos o sospechosos en el ME-RSAT comercial o el ME-
que reduce la cantidad de reactivos y aumenta el número de muestras que se TAT son reacciones falsas positivas.27
pueden procesar en un período de tiempo determinado.66 Una desventaja de las pruebas con CPAg es la alta proporción de resultados
falsos negativos.59 Hay un período más largo (de 8 a 12 semanas) que con otras
pruebas de antígeno AGID entre la infección y la presencia de precipitinas
Prueba de inmunodifusión en gel de agar detectables.26 (consulte la Tabla 38-1). Pueden producirse resultados falsos
Esta prueba, que utiliza antígenos seleccionados, se ha desarrollado como un positivos ya que una o más líneas de precipitina pueden persistir hasta 12 meses
procedimiento sensible y específico para el serodiagnóstico de la brucelosis canina. Con y, en ocasiones, hasta 36 meses después de que ha cesado la bacteriemia.82 A
respecto a la sensibilidad, las pruebas de AGID de la pared celular revelan precipitinas diferencia de los antígenos LPS, tanto rugosos como lisos Brucella comparten los
en el suero de perros infectados solo después de 5 a 10 semanas PI; sin embargo, los antígenos proteicos internos. Por lo tanto, la posibilidad de infección con otros
anticuerpos persisten durante varias semanas o meses después de que ha cesado la Brucellap.ej, B. suis o B. abortus) debe tenerse en cuenta cuando se
bacteriemia. La prueba AGID, que utiliza el antígeno LPS de la pared celular (somático), utiliza CPAg. No se han observado reacciones falsas positivas con no
tiene los mismos problemas de reacciones cruzadas que las pruebas de aglutinación, Brucella especies. Los resultados de AGID falsos negativos pueden ocurrir en algunos
pero los sueros positivos se pueden distinguir de los falsos positivos por una banda de perros, presumiblemente con infecciones tempranas, cuyos sueros son RSAT positivos y
precipitina distinta paraB. canis (Figura 38-11, A). Sin embargo, el antígeno somático AGID negativos. Rara vez, en infecciones crónicas,B. canis puede replicarse en sitios
LPS rara vez se emplea en el régimen de diagnóstico debido a la falta de secuestrados ocultos al sistema inmunológico, y los niveles de anticuerpos disminuyen,
estandarización y la dificultad para interpretar los resultados de la prueba. lo que lleva a resultados de AGID falsos negativos.130 La prueba de hemocultivo o PCR, si
La prueba CPAg-AGID, que es muy específica para Brucella spp., utiliza es positiva, es la única forma definitiva de resolver estas diferencias (consulte
antígenos citoplasmáticos internos liberados por sonicación de B. canis Aislamiento bacteriano y detección genética, más adelante).
Negativo; ME-RSAT
Positivo
Probablemente no infectado (IgG FA indirecta)
REUNIÓ EN Repita la serología

(IgG FA indirecta, ELISA) en 4-6 meses
(si se trata)
(<1:50) (> 1: 100)

Negativo; Positivo
Repita la serología
probablemente no infectado (1: 50-1: 100)
en 4-6 semanas
Suspicaz
Hemocultura Negativo
Negativo;
probablemente no infectado CPAg-AGID
o infección temprana
Positivo
Repita la serología
en 4-6 meses
(si se trata) Positivo Infectado
Perros mascotas: Perros reproductores:

castración y tratamiento eutanasia
HIGO. 38-10Algoritmo diagnóstico de brucelosis canina. Las pruebas de anticuerpos fluorescentes indirectos (FA) y el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) se están
utilizando cada vez más como pruebas de detección debido a la falta de disponibilidad de la prueba rápida de aglutinación en portaobjetos de 2-mercaptoetanol (ME-RSAT) y la prueba de
aglutinación en tubo de 2-mercaptoetanol TAT) antígenos. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se puede utilizar como con fi rmación en varios pasos donde existe incertidumbre.
Consulte el texto para conocer los motivos para tomar estas decisiones.CPAg-AGID, Inmunodifusión en gel de agar-antígeno de proteína citoplasmática.
PAG
PAG
PAG
FP FP
SDC FP
Ag CPA
FP
FP FP
PAG
PAG
PAG
A B
HIGO. 38-11A, Patrones de inmunodifusión en gel de agar utilizando antígenos somáticos (lipopolisacárido) extraídos de desoxicolato de sodio (SDC) que
reaccionaron con sueros positivos (P) y falsos positivos (FP). Las reacciones cruzadas son evidentes.Flechas indicar B. canis–Línea de precipitina específica. B,
Antígeno proteico citoplasmático (CPA). Las líneas de precipitación ocurren solo con sueros deBrucella-perros infectados que utilizan CPA.
Prueba indirecta de anticuerpos fluorescentes evaluados tan consistentemente como los métodos ME-RSAT, ME-TAT y AGID. El
Como resultado de una escasez temporal de producción en el kit de prueba RSAT AF indirecto permite la visualización del organismo en el procedimiento de
y la falta de disponibilidad de los reactivos TAT, muchos laboratorios de prueba y el uso potencial de conjugados específicos de IgG; sin embargo, todavía
diagnóstico cambiaron al anticuerpo fluorescente indirecto (FA)129 o ensayo ocurren reacciones inespecíficas. Con cualquier prueba, la pureza y especificidad
inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)14 pruebas de detección serológica. del antígeno y la homogeneidad del conjugado de anticuerpos son críticas. La
Aunque estas pruebas se realizan ampliamente, no han sido sensibilidad del método de AF indirecto es
incierto, pero puede ser más bajo que el de ME-TAT y ELISA, lo que significa que el útero, la placenta y los fluidos vaginales o uterinos son los tejidos más consistentes
algunos perros infectados pueden pasarse por alto durante el cribado. para el aislamiento.17 Pueden producirse resultados falsos negativos en animales
infectados crónicamente debido a los niveles extremadamente bajos de organismos
Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas presentes. Los métodos de centrifugación y análisis pueden resultar ventajosos en
Nuevos métodos para la detección de Brucella La infección ha implicado el uso de estas circunstancias porque aumentan la capacidad de cultivar patógenos intracelulares.
ELISA. * Al igual que con otros ensayos, la fuente de antígeno es fundamental para
establecer la sensibilidad y especificidad de la prueba. Desafortunadamente, no se ha
desarrollado una metodología estándar para la prueba de antígenos. La sensibilidad y Cultivo de laboratorio
especificidad de los ELISA también se ha mejorado mediante el uso de un extracto de Contaminación de muestras para cultivo de B. canis debe evitarse debido al crecimiento
solución salina caliente (HS) de la cepa variante M deB. canis.69,83,88,126 Los antígenos excesivo de bacterias de crecimiento más rápido. Los antibacterianos como bacitracina,
recombinantes también tienen una especificidad mejorada.7,29,30a, 89,120 Los resultados de polimixina y cicloheximida se agregan generalmente al medio antes del cultivo. Las
ELISA, que miden los anticuerpos contra la proteína citoplasmática lumazina sintasa, muestras de sangre total o de líquido se cultivan normalmente durante 4 a 5 días a 37 °
tienen una alta correlación con la proteína citoplasmática AGID.126 Con el objetivo de C en caldo de albimi, tripticasa de soja o triptosa (Difco Labs, Detroit, MI), con citrato
producir un kit de prueba, ELISA se ha adaptado a un procedimiento añadido como anticoagulante. Después de 4 a 7 días de crecimiento, los cultivos se
inmunocromatográfico.64 Los resultados de ELISA generalmente fueron positivos dentro extienden en medios sólidos comoBrucella caldo (BBL, Cockeysville, MD), agar triptosa,
de los 30 días posteriores a la infección.126 Debido a su conveniencia, los métodos ELISA agar sangre de caballo o de vaca, agar tripticasa de soja (BBL) o medios Thayer-Martin
pueden evaluarse más a fondo como pruebas de detección y para cuantificar las (DifcoLabs). Los sistemas de cultivo automatizados (Bact / Alert System, Organon
respuestas serológicas en perros infectados de forma natural y experimental.11,79; sin Teknica, Durham, NH) han sido útiles para proporcionar tiempos de aislamiento
embargo, es importante reconocer que ninguna prueba es más específica o sensible constantes entre 48 y 72 horas desde el momento de la presentación de la muestra de
que el antígeno que se utiliza. sangre total.104 Los hisopos de tejido o las muestras pueden extenderse directamente
sobre medios sólidos e incubarse en condiciones aeróbicas a 37 ° C. Generalmente, no
Aislamiento bacteriano se observa crecimiento antes de las 48 horas. Inicialmente, las colonias parecen
Aislamiento de B. canis consume mucho tiempo pero no es difícil porque el organismo pequeñas y translúcidas, pero se vuelven mucosas después de varios días de
crece bien aeróbicamente en medios convencionales utilizados para otros fines. incubación. Los métodos bioquímicos e inmunológicos y la tipificación de fagos ayudan
a identificar los aislamientos comoB. canis; sin embargo, es difícil distinguir cepas
Brucella. Solo un resultado positivo es definitivo, porque existen numerosas
individuales. De todos los métodos empleados, el análisis de ácidos grasos celulares ha
razones para la falla del aislamiento. De ElBrucella infectar perros o personas, B.
sido el más informativo.20
canis es el único con un consistente mucoiderugosa) morfología colonial porque
su pared celular contiene restos de LPS truncados. Sin embargo, se desarrollan
cepas rugosas menos comunes de las otras especies, especialmente después del
cultivo en medios artificiales. Detección genética
El aislamiento del organismo de la sangre, el tejido o fluido más práctico para aislar La PCR también se ha utilizado para detectar varios Brucella especies en tejidos y
el organismo, es el procedimiento de diagnóstico más definitivo. El hemocultivo no fluidos corporales.10,18,32,60 Se puede considerar su uso cuando los signos clínicos son
debe ser la única prueba utilizada para diagnosticar la infección porque la bacteriemia, compatibles con la brucelosis, pero los resultados de otras pruebas de detección de
aunque generalmente sostenida, puede estar ausente o ser intermitente en los laboratorio son negativos.60 También se puede utilizar como complemento o en lugar
animales más infectados crónicamente. La administración de antibacterianos puede de un hemocultivo debido al tiempo y la conveniencia (v. Fig. 38-10). Se encontró que la
interferir con el éxito del aislamiento del organismo. El hemocultivo puede ser útil si las PCR en sangre completa era más sensible que el hemocultivo o la serología para
pruebas serológicas son ambiguas. Debe tomarse sangre completa para cultivo porque detectar la infección canina.60 La prueba de suero, en lugar de sangre completa, reduce
los microorganismos están asociados con la fracción de leucocitos. La bacteriemia se en gran medida la sensibilidad del ensayo.59a Los resultados de la PCR en las muestras
detecta de 2 a 4 semanas después de la infección oronasal y, si no se trata, persiste de tejido de los ganglios linfáticos en la necropsia fueron idénticos a los del cultivo
durante períodos prolongados (1 a 2 años o más). Los perros infectados bacteriano; sin embargo, los resultados de la PCR estuvieron disponibles en 24 horas.6a
experimentalmente La PCR del semen fue comparable al hemocultivo o la PCR, y más sensible que las
el hemocultivo permaneció positivo hasta 512 años. El número de bacterias en la pruebas serológicas.58,65 La prueba de PCR de muestras de hisopos vaginales fue una
sangre supera los 103 /mL después de 4 a 5 semanas PI y permanecen buena prueba de confirmación para sospechas
alto durante muchos (generalmente al menos 6) meses.28 B. canis Infección de perras en las que los hemocultivos o los resultados de la
El urocultivo es positivo en algunos perros, especialmente en los machos, cuando PCR en sangre hayan sido negativos58 La PCR en sangre y humor acuoso fue
los hemocultivos son negativos; sin embargo, a menos que se realice una cistocentesis, igualmente útil para confirmar la infección ocular en un perro.72 Utilizando
el aislamiento urinario deB. canis puede ser difícil debido al crecimiento excesivo de los métodos de PCR, al menos dos biovariedades de B. canis han sido identificados.69
contaminantes uretrales. Sin embargo, la orina recolectada a través de la uretra puede La caracterización molecular de los aislamientos ha sido útil para diferenciar
tener mayores niveles de semen, que es una fuente predominante deB. canis Brucella especies en el laboratorio clínico.43,49,53 Las secuencias de ARNr 16S
organismos. La recolección de semen por eyaculación es valiosa para el cultivo durante conservadas de Brucella Las especies de animales domésticos son más del 98%
los primeros 3 meses de infección, cuando la concentración de organismos es mayor. similares, y las especies más difíciles de distinguir B. canis ha sido B. suis.67a Los
En el caso de la discoespondilitis, también se puede cultivar el cultivo de las muestras resultados del análisis genético indican que Brucella están estrechamente
de disco o hueso extraídas en la cirugía, o el material de la aspiración con aguja del relacionados con Bartonella y Agrobacterium.
espacio del disco. Sin embargo, si los perros son bacteriémicos, los resultados de la Inhumanos, Brucella spp. Los resultados de la prueba de PCR pueden
biopsia con aguja pueden reflejar organismos en la sangre, más que en las muestras de permanecer positivos durante semanas o meses después de la finalización del
hueso. tratamiento y la recuperación clínica y no son un indicador de una recaída
B. canis Puede aislarse en cirugía o necropsia de varios tejidos. posterior.1 La PCR cuantitativa se ha utilizado para ayudar a distinguir las
de perros con resultado positivo de hemocultivo. Los ganglios linfáticos, el bazo, el infecciones activas de las resueltas en las personas; sin embargo, la correlación
hígado, la médula ósea y los órganos reproductores masculinos son las fuentes más entre el número de copias y la resolución clínica no siempre fue posible.103,123 No
comunes, aunque rara vez se presentan lesiones macroscópicas. En las perras, el se sabe con certeza si estos resultados de PCR positivos miden bacterias vivas
frente a restos de ácido nucleico. Se necesitan más estudios en perros para
determinar si los métodos de PCR pueden usarse como un predictor de la
* Referencias 11, 12, 30, 76, 88, 89, 114, 126. erradicación exitosa del organismo.
consisten en un engrosamiento hialino de la membrana basal de los

glomérulos con mínima infiltración o proliferación celular. Se ha observado
Los cambios macroscópicos en adultos o cachorros supervivientes suelen limitarse a la una nefritis intersticial leve. La enfermedad ocular incluye irdociclitis
linfadenomegalia y la esplenomegalia. Los cambios histológicos son relativamente granulomatosa y retinitis exudativa, que consisten en infiltración difusa de
uniformes. El agrandamiento de los ganglios linfáticos es el resultado de una linfocitos, plasmocitos y neutrófilos. El endotelio corneal tiene un
hiperplasia linforreticular difusa (fig. 38-12). Los indodos con bacteriemia crónica, los citoplasma vacuolado con infiltración variable de células plasmáticas; hay
sinusoides de los ganglios linfáticos y el bazo están llenos de células plasmáticas y exudados con leucocitos en la cámara anterior (ver Brucelosis canina,
macrófagos que contienen bacterias fagocitadas. Deben usarse tinciones especiales (p. Capítulo 92).
Ej., Tinción Brown-Brenn) para detectar organismos intracelulares.
La infiltración linfocítica submucosa difusa ocurre en todos los órganos
TERAPIA
genitourinarios. Se produce una vasculitis necrosante en los tejidos diana de los
esteroides gonadales, incluida la próstata, el escroto, la vaina o la vulva. Las La brucelosis canina es de notificación obligatoria en determinadas jurisdicciones y, en tales
lesiones son más prominentes en la próstata, el epidídimo y el útero, mientras casos, se debe notificar a las autoridades sanitarias correspondientes una vez realizado el
que se observan cambios más leves en la pelvis renal, los testículos, el conducto diagnóstico. El objetivo es erradicar la enfermedad en una mascota solitaria o en poblaciones
deferente, la vejiga urinaria y los uréteres. La necrosis extensa del parénquima de perros grupales, que pueden requerir el sacrificio de algunos animales o de sus capacidades
prostático y los túbulos seminíferos es causada por la infiltración de células reproductivas. Antes del tratamiento, todos los perros que hayan estado en contacto directo o
inflamatorias, que eventualmente resulta en atrofia o fibrosis (fig. 38-13). Puede que hayan estado en contacto directo con los animales implicados deben ser evaluados en
observarse una endometritis crónica a subaguda en el útero, con hiperplasia busca de infección. Estas medidas son necesarias para prevenir cualquier propagación futura
glandular y nódulos de células reticulares (fig. 38-14). También se han descrito de la enfermedad.
necrosis hepática focal, miocarditis y meningoencefalitis. Se producen anomalías Debido a la persistente localización intracelular de B. canis, el resultado de la
renales en algunos perros y terapia antibacteriana de la brucelosis canina es incierto. El organismo es
susceptible a varios antibacterianos, pero la ineficacia de la terapia in vivo suele
provocar fracasos o recaídas. Ninguno de los regímenes de tratamiento tiene un
100% de éxito. Para mayor eficacia, los perros con brucelosis debenno ser
tratado con un único régimen antibacteriano; entodas casos, se debe utilizar una
terapia combinada. Desafortunadamente, el régimen más estudiado (tetraciclina
más dihidroestreptomicina) es difícil debido a la disponibilidad restringida de
estreptomicina o dihidroestreptomicina. La bacteriemia a menudo reaparece
días o meses después de la interrupción del tratamiento, lo que hace que la
evaluación de seguimiento sea esencial porque los animales aún pueden
albergar infecciones en ciertos tejidos. Los tejidos reproductivos del ovario o del
útero y los testículos y el epidídimo deben extirparse quirúrgicamente de los
animales infectados. Además, las infecciones oculares pueden requerir la
enucleación de los ojos gravemente afectados. (Ver discusión posterior en
Infección ocular).
Debido a que siempre se requiere un seguimiento después de cualquier ciclo de
terapia antimicrobiana, se debe realizar un cultivo bacteriano o una prueba de AGID
citoplasmática al final del régimen de tratamiento y, a partir de entonces, a intervalos
de 3 meses, hasta que los resultados serológicos sean negativos en al menos dos
HIGO. 38-12Ganglios linfáticos sublumbares agrandados (flechas) en la necropsia de un
perro con brucelosis crónica. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia
HIGO. 38-13Células inflamatorias en la cabeza del epidídimo de un perro infectado con HIGO. 38-14Endometritis con hiperplasia glandular e inflamación multifocal de un
B. canis (Mancha H&E, ×40). (Cortesía de Leland Carmichael, Cornell University, Ithaca, perro con B. canis infección. (Cortesía de Leland Carmichael, Cornell University, Ithaca,
NY.) NY.)
ocasiones sucesivas. Consulte la información proporcionada anteriormente en se administran para un único curso de terapia. La recaída se produce poco
Diagnóstico para interpretar los resultados de estas pruebas. Los regímenes después de interrumpir la terapia.
antimicrobianos deben repetirse si los resultados indican que la infección no se El tratamiento con minociclina o doxiciclina oral en dosis altas, combinado
ha eliminado. con estreptomicina intramuscular (cuadro 38-2), ha proporcionado la tasa más
alta de éxito en estudios de perros infectados experimentalmente.40 Las dosis
Animales de cría más bajas de esta combinación u otros antibacterianos solos o en combinación
Las perreras deben estar en cuarentena cuando se sospecha un diagnóstico. Se no fueron tan efectivas en esos estudios. La doxiciclina y la minociclina son más
recomienda encarecidamente que los perros infectados sean aislados y eliminados de solubles en lípidos que otros miembros del grupo y son mejores para penetrar
los programas de reproducción tan pronto como se confirme el diagnóstico. El los tejidos y lograr altas concentraciones intracelulares. La tigeciclina, una
tratamiento debe considerarse sólo en circunstancias excepcionales, porque la terapia tetraciclina soluble en lípidos, tiene propiedades similares y ha demostrado
es cara y, a menudo, no da buenos resultados, especialmente en animales con infección eficacia in vitro contraB. melitensis,36 especialmente en combinación con
crónica. Las hembras abortivas pueden producir posteriormente camadas normales, aminoglucósidos.39 Debido a la falta de disponibilidad de estreptomicina y sus
pero incluso en esos casos el éxito de la terapia es incierto. Las perras infectadas y derivados en la década de 1990, se sustituyó la estreptomicina por gentamicina,
clínicamente sanas pueden transmitir la infección a sus crías supervivientes. A pesar del pero la eficacia fue menor que la de la dihidroestreptomicina.91 La gentamicina se
tratamiento, los machos intactos desarrollan con frecuencia una esterilidad irreversible, ha utilizado a menudo por ser el aminoglucósido más disponible para regímenes
lo que niega su uso como animales reproductores. Los estudios limitados sugieren la combinados en la práctica veterinaria. Sin embargo, en el tratamiento de la
incapacidad para eliminar la infección en la glándula prostática en la mayoría de los brucelosis ocular (ver discusión posterior), un régimen combinado con
casos. Las perras infectadas han sido reintegradas a los programas de reproducción estreptomicina en lugar de gentamicina pareció ser más efectivo. En los Estados
después de un prolongado aislamiento y terapia; sin embargo, existe un gran riesgo de Unidos, la disponibilidad de la estreptomicina farmacéutica es baja y su costo
falla. El riesgo de infectar a los machos cuando se reproducen con hembras puede ser muy alto. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice
previamente infectadas se ha minimizado mediante una inseminación artificial juiciosa. para conocer las fuentes comerciales. Un régimen de tratamiento más
La cría de estos animales debe realizarse solo en circunstancias excepcionales cuando

prolongado de tetraciclina durante 28 días combinado con estreptomicina
se considere esencial (por ejemplo, para evitar la pérdida de un linaje sanguíneo

durante 14 días ha tenido éxito, especialmente en el tratamiento de perros
infectados durante menos de 1 a 2 meses.90
valioso) y después de que se haya explicado el riesgo al propietario.
El uso de una tetraciclina y un aminoglucósido solubles en lípidos

Mascotas también tiene la mayor eficacia en el tratamiento de la brucelosis humana.
Los dueños de perros domésticos pueden solicitar tratamiento, porque las capacidades 1,96 Debido a la conveniencia, los médicos humanos a menudo han evitado
reproductivas del animal no son motivo de preocupación. Siempre deben estar el uso del aminoglucoso con un resultado menos que favorable.98 En
informados del potencial zoonótico de la enfermedad; sin embargo, con el manejo personas con brucelosis, la combinación de aminoglucósido y rifampicina o
adecuado, muchos perros tratados se han mantenido como mascotas domésticas. Las doxiciclina ha sido superior a la doxiciclina y rifampicina y quinolona-
mascotas infectadas deben, como mínimo, ser castradas y recibir un régimen de doxiciclina.61,95,115 El uso de tres o cuatro fármacos en combinación puede
terapia antibacteriana para reducir la posibilidad de infectar a los miembros de la aumentar aún más la eficacia. Estas combinaciones se recomiendan para
familia a través de las secreciones genitales. El organismo puede persistir en los tejidos las recaídas o para el tratamiento de sitios difíciles de infección (ver
de los animales castrados, pero se cree que la muda es menos probable. Se discusión más adelante).
recomiendan ciclos repetidos de terapia antibacteriana sobre la base de las pruebas Se ha demostrado que las quinolonas como ciprofloxacina, norfloxacina y
serológicas de seguimiento necesarias y los hemocultivos. enrofloxacina son eficaces in vitro contra Brucella especies,62 pero existen pocos
No se deben suponer las curaciones de la brucelosis porque la bacteriemia puede estudios in vivo. La monoterapia con quinolonas en perros se ha asociado con
reaparecer semanas o meses después de la suspensión de los antibacterianos. Intentar fracasos del tratamiento y recaídas, especialmente en casos más crónicos de
cultivo de bacterias o pruebas serológicas inmediatamente después de interrumpir el localización focal como uveítis o discospondilitis.50,122 Se han observado
tratamiento es engañoso. Los informes de curaciones satisfactorias deben considerarse limitaciones en la eficacia de las quinolonas, relacionadas con la eficacia in vivo y
con precaución a menos que se hayan realizado cultivos posteriores, serología y PCR la actividad bactericida, en pacientes humanos con brucelosis.97 En un brote
durante al menos 6 meses. agudo de perreras en perros,127 La enrofloxacina fue eficaz en la prevención de
El uso de títulos cuantitativos de ME-TAT es el mejor medio para monitorear abortos, aunque el tratamiento se administró durante los siguientes períodos
la eliminación exitosa del organismo. Las pruebas deben realizarse a intervalos estrual y diestrual. Además, ninguno de los perros tenía localizaciones
de 6 a 9 meses después de un régimen de tratamiento. Los valores de los títulos epididimarias, discos intervertebrales o intraoculares clínicamente evidentes,
deben disminuir si la terapia es eficaz. Deben alcanzarse títulos por debajo de todas las cuales están asociadas con dificultad para eliminar la infección. Al final
100 o de lo contrario se indican cursos de tratamiento adicionales. Los del estudio, todas las perras tuvieron resultados negativos en la prueba ME-RSAT
resultados de los títulos AGID correspondientes también deberían ser negativos. y en el cultivo vaginal posparto; sin embargo, algunos perros habían aumentado
La persistencia de títulos aumentados (superiores a 100) debe despertar la de forma persistente los resultados de los títulos de ELISA utilizando la proteína
sospecha de que la infección aún existe. citoplasmática del antígeno lumazina sintasa. Por tanto, es posible que se hayan
prevenido las enfermedades clínicas de la reproducción; sin embargo, no se
Terapia antibacteriana pudo confirmar la confirmación de la erradicación del organismo.
Se han utilizado varios fármacos para tratar la brucelosis canina, pero el
microorganismo rara vez se elimina si no se utilizan la combinación y el La azitromicina se ha combinado con gentamicina para tratar la brucelosis
régimen antibacterianos adecuados.90 La terapia con un solo antibacteriano en personas con menos eficacia que la doxiciclina y la gentamicina.116
es generalmente no eficaz para erradicar Brucella especies. Por Se han utilizado sulfonamidas potenciadas para tratar la brucelosis humana y
concentración inhibidora media, se ha demostrado susceptibilidad in vitro canina con eficacia variable; sin embargo, los regímenes de combinación no se
a tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglucósidos, espectinomicina, han estudiado ampliamente. La susceptibilidad in vitro parcial ocurre con
rifampicina, cefalosporinas de tercera generación, ampicilina, eritromicina, penicilina, novobiocina y lincomicina. Existe una disminución de la
sulfonamidas potenciadas y quinolonas. Se ha observado una sinergia in susceptibilidad a las cefalosporinas, el ácido nalidíxico y la cicloserina. Ninguno
vitro entre tetraciclina y quinolonas y aminoglucósidos y sulfonamidas.81
de los antibacterianos de estos dos últimos grupos debe administrarse para
Los perros infectados pueden responder mal o nada a esos medicamentos cuando tratar la brucelosis canina.
MESA 38-2
Fármacos recomendados en terapia combinada para la brucelosis caninaa
DrogaB DosisC (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (semanas)
TETRACICLINAS
Minociclina o DoxiciclinaD,40
Sin infección ocular 25 correos 24 4
12,5 correos 12 4
Infección ocular 15 correos 12 8
Tetraciclina90 30 correos 12 4
AMINOGLICOSIDOS
Estreptomicinami,90
Sin signos oculares 20 SOY 24 2 (semanas de tratamiento 1 y 4) 4
Infección ocular 20 SOY 24 (semanas de tratamiento 1, 3, 5, 7)
Dihidroestreptomicinami,40 10 MI, SC 12 2 (semanas de tratamiento 1 y 4) 2

20 MI, SC 24 (semanas de tratamiento 1 y 4)
Gentamicina 2.5 MI, SC 12 2 (semanas de tratamiento 1 y 4) 2

5,0 MI, SC 24 (semanas de tratamiento 1 y 4)
QUINOLONES
Enro fl oxacinaF
Sin infección ocular 5 correos 12-24 4
Infección ocular 10 correos 24 8
FÁRMACOS ADICIONALES UTILIZADOS ÚNICAMENTE CON INFECCIÓN OCULAR
Rifampicinagramo 7.5 correos 24 prn

Ungüento de atropina acetato 1 gota Tópico en el ojo 6–8 prn
de prednisona (1%) prn Tópico en el ojo 12 prn
SOY, Intramuscular; CORREOS, oral; prn, según sea necesario; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
a La terapia combinada es siempre indicado. Las tetraciclinas se administran en las dosis terapéuticas más altas para tratarBrucella infecciones. Se debe elegir un aminoglucósido y una
tetraciclina y administrarlos en un intervalo de 4 semanas, como se indica, y el aminoglucósido se administra cada dos semanas durante 2 de las semanas. Los perros deben someterse a
pruebas al final del tratamiento y, nuevamente, 1 y 3 meses después. Si el tratamiento no tiene éxito, se ha informado de una mejora en la eficacia terapéutica al repetir el régimen. Con
infección ocular, utilizando las dosis especificadas, se prefieren la estreptomicina y la doxiciclina y se agrega una quinolona, administrada diariamente, al régimen y la duración del
tratamiento combinado se extiende a al menos 8 semanas. La rifampicina se recomienda como fármaco complementario para infecciones en sitios secuestrados como el ojo o el disco
intervertebral. Se puede administrar al mismo tiempo como un cuarto fármaco,122 o como sustituto de la estreptomicina una vez que se completa el régimen inicial de 8 semanas. El
tratamiento se continúa hasta que se alcanza un estado seronegativo, y los medicamentos deben controlarse para detectar efectos secundarios adversos (ver texto).
BConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información sobre estos medicamentos.
C Dosis por administración en el intervalo especificado.

D La doxiciclina genérica se puede sustituir en la misma dosis a un costo menor. Es necesaria la monitorización semanal de las actividades de la aminotransferasa hepática y la fosfatasa
alcalina en suero para detectar hepatotoxicidad.

mi La dihidroestreptomicina y la estreptomicina no están ampliamente disponibles (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener una fuente). La gentamicina puede sustituirse a
la dosis indicada, pero su eficacia es incierta. La toxicidad de los aminoglucósidos debe evaluarse mediante un análisis de creatinina sérica y urea una vez a la semana y un análisis de orina completo
con examen de sedimentos.

F Recomendado para su uso en combinación con tetraciclina y medicamentos aminoglucósidos. En un brote, con enfermedad reproductiva, donde solo se utilizó enro fl
oxacina,127 los perros fueron tratados con 5 mg / kg cada 12 horas durante 30 días y nuevamente durante las siguientes fases estrual y lútea (ver texto). Se pueden
sustituir otras quinolonas; sin embargo, no se ha evaluado su eficacia.
gramo La rifampicina se inició al final de las 8 semanas de tratamiento sustituyéndola por estreptomicina y continuando con la doxiciclina y la enro fl oxacina.72 El tratamiento es
continúa hasta que se alcanza el estado seronegativo. Consulte el texto para esta determinación.
Diskospondilitis Se utilizan radiografías y títulos a intervalos de 3 a 6 meses para controlar el

Las infecciones localizadas en áreas de difícil acceso, como en el disco progreso. La monitorización serológica debe realizarse con métodos
intervertebral, deben tratarse con al menos dos o más ciclos secuenciales o cuantitativos para que se puedan detectar los cambios relativos. Para obtener
intermitentes de 4 semanas de terapia antimicrobiana después de la castración. más información sobre la discoespondilitis, consulte el capítulo 85.
Puede ser necesario un tratamiento durante 6 semanas o más y debe basarse en
la monitorización clínica, radiográfica y serológica.21 Se recomienda la Infección ocular
combinación de doxiciclina y aminoglucósidos para este tratamiento. La Endoftalmitis con B. canis ha sido extremadamente difícil de tratar y requiere
recurrencia de episodios hiperestésicos es común en perros con ciclos prolongados de terapia con potentes combinaciones de tres o cuatro
discoespondilitis por brucelosis canina. Se debe advertir a los propietarios de fármacos. Hay pocos informes sobre la eliminación exitosa de la infección ocular
animales infectados sobre la posible necesidad de un tratamiento repetido. Rara en perros. El organismo entra por el ojo,50 y los tejidos oculares son difíciles de
vez se necesita una intervención quirúrgica a menos que el estudio diagnóstico penetrar, especialmente con aminoglucósidos. La enucleación es necesaria si el
requiera la obtención de tejidos intervertebrales para cultivo. La cirugía ojo ha sido severamente dañado, porque la visión nunca regresará y el ojo actúa
descompresiva debe evitarse en perros paraparéticos cuando sea posible, como un nido persistente para el organismo. Incluso el uso de dos
evaluando primero la respuesta clínica a la terapia antimicrobiana. Secuencial antimicrobianos está asociado con una recaída.
tasas de inflamación ocular del 6% al 21%. La terapia de combinación de

PREVENCIÓN
múltiples fármacos con doxiciclina, gentamicina, enrofloxacina y la posterior
adición de rifampicina logró eliminar la inflamación ocular en un perro infectado. En áreas libres de brucelosis donde existen regulaciones de importación, se debe
122 Aunque el perro estuvo clínicamente sano durante 3 años de seguimiento y los mantener la vigilancia mediante la serotización de los animales entrantes similar a lo
resultados del título de AGID fueron negativos, el perro mantuvo un título de AF que se ha implementado para prevenir que la rabia y las infecciones por ehrlichial
indirecto positivo, lo que sugiere la persistencia del organismo. Por el contrario, entren en el área. Más tarde se descubrió que un perro que ingresaba al Reino Unido
la terapia combinada con doxiciclina estreptomicina, enrofloxacina y la estaba infectado.37 Los animales castrados presentan un riesgo menor de transmitir
subsiguiente rifampicina sustituida después de 8 semanas por estreptomicina infecciones en caso de que ingresen inadvertidamente en dichas áreas.
fue eficaz en la resolución clínica y serológica (curación aparente) después de
una duración media de 96 semanas de tratamiento.72 El tratamiento se continuó Las medidas preventivas son particularmente importantes en las perreras de cría grandes
durante 8 semanas después de los resultados seronegativos, y la monitorización o donde se mantiene una gran cantidad de perros, pero no existen medidas de control
serológica continuó periódicamente a partir de entonces. La opinión de los legalmente obligatorias, y en los Estados Unidos, la brucelosis canina no es una enfermedad de
autores de este capítulo es que el uso de estreptomicina en lugar de gentamicina notificación obligatoria en la mayoría de los estados. La prevención se logra mediante la
puede haber sido responsable de la mayor eficacia en la eliminación del cuarentena de todas las nuevas adquisiciones hasta que dos resultados de serotest en un
organismo. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para intervalo de 1 mes sean negativos. Los animales de las perreras que se sabe que han tenido
obtener más información sobre la disponibilidad de estreptomicina. Es posible problemas de reproducción deben rechazarse a menos que los resultados de la prueba sean
que se necesite tratamiento con glucocorticoides tópicos o subconjuntivales o negativos.56 Los animales con cualquier signo clínico de brucelosis canina deben rechazarse. Los
medicamentos oculares tópicos de forma temporal o continua para controlar la animales utilizados para la reproducción deben someterse a pruebas de 3 a 4 semanas antes de
inflamación intraocular y prevenir la panoftalmitis irreversible. Consulte cada apareamiento para dar tiempo a que se informen los resultados de las pruebas. Las
Brucelosis canina en Infecciones oculares, Capítulo 92, para obtener más hembras reproductoras no deben aparearse con sementales a menos que hayan sido
sometidas a pruebas y certificadas negativas. Si los perros abandonan una colonia, deben
información sobre las características clínicas y el tratamiento ocular específico.
someterse a pruebas antes de la readmisión. Todos los donantes de sangre canina deben
someterse a pruebas de detección de brucelosis porque se han documentado infecciones en
Meningoencefalitis personas mediante transfusiones de productos sanguíneos contaminados.1
Como ocurre con otras infecciones del sistema nervioso central (SNC), la terapia con No se dispone de ninguna vacuna y los resultados de los estudios
antimicrobianos debe alcanzar los niveles máximos para obtener concentraciones experimentales no han sido satisfactorios. La conveniencia de una vacuna es
razonables del fármaco en el sitio de la infección. Además, a medida que cicatriza la cuestionable, especialmente cuando se dispone de pruebas de diagnóstico,
barrera sangre-SNC, las concentraciones serán mucho más difíciles de alcanzar. Los porque se necesitaría una vacuna eficaz para proporcionar inmunidad útil pero
aminoglucósidos son de poca utilidad para eliminar infecciones del SNC. no confundir el serodiagnóstico.
CONTROL EN PERRERAS INFECTADAS CONSIDERACIONES DE SALUD PÚBLICA

El control de la brucelosis canina en una perrera donde los casos se confirman Cuatro de los Brucella especies que causan enfermedades en las personas: B. abortus, B. suis,
mediante pruebas serológicas y el aislamiento del organismo es difícil, requiere mucho B. melitensis, y B. canis. Brucellaspp. varían en su virulencia para las personas,
tiempo y una experiencia agonizante tanto para los dueños de perros como para sus pero la exposición a animales o sus tejidos o secreciones es un denominador
veterinarios. Las dificultades se agravan si se instituye la terapia antibacteriana cuando común. La brucelosis es la infección adquirida en laboratorio que se informa con
se sospecha brucelosis pero no se confirma, porque el aislamiento deB. canis se vuelve más frecuencia.110 Los veterinarios también pueden infectarse por inoculación
incierto y los resultados de las pruebas serológicas son cuestionables. Una perrera accidental o absorción ocular de las vacunas vivas atenuadas para B. abortus o B.
debe ser puesta en cuarentena tan pronto como el diagnóstico deB. canis se determina, melitensis. La mayor virulencia se observa con infecciones causadas por B.
y los animales infectados deben eliminarse rápidamente. Se deben implementar melitensis y biovares de B. suis, mientras que
procedimientos de desinfección apropiados para detener la propagación de la infección B. abortus tiene una virulencia modesta. En tales infecciones, la
a través de los fómites. Las personas que trabajen con perros infectados y sus espondilitis, la poliartritis, la conjuntivitis y la uveítis se encuentran entre
secreciones o secreciones deben usar guantes hasta que se pueda realizar una prueba las manifestaciones más comunes de infección. Las complicaciones raras
serológica para determinar el alcance de la infección. Los animales no deben ser incluyen trombocitopenia, endocarditis valvular, meningitis, neumonía,
admitidos ni liberados de la perrera hasta que se haya erradicado la enfermedad. El neurorretinitis, glomerulonefritis, hepatitis y abscesos viscerales.4,51,85,132,133
movimiento de perros dentro de una colonia también debe limitarse al traslado de Se ha informado de infección de laboratorio con el grupo de aislados de
mamíferos marinos.31
casos comprobados y sospechosos a cuartos de aislamiento. Las nuevas
incorporaciones tienen un alto riesgo de infección, especialmente si los perros no están Infecciones naturales y adquiridas en laboratorio con B. canis se han
encerrados individualmente, lo que también aumenta el número de animales que informado en varios países; sin embargo, se desconoce el número real de casos
requieren pruebas repetidas durante el proceso de erradicación. Los animales no porque las infecciones humanas a menudo se diagnostican erróneamente.22,100,118
deben ser puestos a la venta ni con ningún otro fin porque pueden propagar la El contacto con las perras que abortaron fue la fuente de infección para la
enfermedad. Todos los perros de una perrera infectada deben ser sometidos a pruebas mayoría de los dueños de mascotas infectados, mientras que los perros machos
serológicas durante al menos 3 meses después de que se alcance el estado y las fuentes indeterminadas estuvieron presentes en otros casos. Aunque las
seronegativo, especialmente antes de cada cría, incluso si se utiliza inseminación infecciones humanas suelen ser esporádicas, un brote inusual de infección
artificial. Si los animales se retienen como mascotas o perros de trabajo, o si se simultánea que involucró a seis personas se asoció con el contacto con una perra
contempla un tratamiento, deben ser castrados y trasladados a un alojamiento infectada y sus cachorros.74 Tener poco o ningún LPS liso en su pared celular, B.
separado. Aunque es importante determinar el origen de las infecciones, esto ha canis es menos virulento que algunos de los otros Brucella
resultado difícil debido a la renuencia de los propietarios a revelar fuentes reales o especies. Las personas son relativamente resistentes a la infección porB. canis, y la enfermedad
sospechosas. es relativamente leve en comparación con las infecciones causadas por otras
Los perros portadores son importantes para mantener B. canis en la Brucella. Sin embargo, incluso se ha informado de infección con la denominada
población canina porque su supervivencia fuera del huésped es de corta cepa M de laboratorio menos virulenta de B. canis que se utiliza para el
duración. La desinfección con compuestos de amonio cuaternario o diagnóstico serológico.124 Sin embargo, la infección en una persona infectada por
yodóforos ha sido eficaz para matar la bacteria. el VIH con un virus virulento natural B. canis no fue severo y antibacteriano
Capítulo 39 Infecciones anaeróbicas 411
el tratamiento fue exitoso.76a Una proporción de humanos B. canis las visto en la mayoría de los casos activos. Las infecciones humanas pueden tratarse fácil y
infecciones, determinadas por la serotransmisión, son asintomáticas, pero la eficazmente con terapia con tetraciclina. Al igual que con los perros infectados, las
tasa general de infección en relación con la exposición es baja. En pacientes personas han sufrido recaídas con la ampicilina.
sintomáticos se han presentado fiebre, escalofríos, fatiga, malestar general, Los clientes siempre deben estar informados del peligro potencial para la salud al
linfadenomegalia y pérdida de peso. En las personas,B. canis las infecciones mantener B. canis–Mascotas infectadas. Los veterinarios deben practicar una buena higiene al
producen bacteriemia y, en algunos casos, endocarditis.131 No se ha descrito examinar a los perros sospechosos, especialmente a las perras que están abortando.
espondilitis en personas infectadas con B. canis.117 El diagnóstico de infecciones Los trabajadores de laboratorio deben usar siempre protección personal,
humanas debe incluir un examen bacteriológico mediante hemocultivo y incluyendo gafas, máscaras, guantes y ropa protectora y solo trabajar con el
evaluación serológica. Se han informado resultados falsos positivos cuando no organismo en un gabinete de seguridad biológica. Se deben tomar precauciones
se utilizaron pruebas serológicas aprobadas.101 Anticuerpos contra B. canis de riesgo biológico en el laboratorio al manipular o pipetear muestras enviadas
en sueros humanos reaccionarán en las pruebas serológicas utilizadas en perros y, como en los para pruebas de diagnóstico. Todos los materiales de desecho deben
perros, no reaccionarán de forma cruzada con B. abortus antígeno utilizado en las pruebas de autoclavarse. Para obtener más información sobre esta infección en seres
rutina para la brucelosis humana. Los títulos de 200 o más, utilizando el ME-TAT, son humanos inmunodeprimidos, consulte Brucelosis, Capítulo 99.
Capítulo 39
Infecciones anaeróbicas
Craig E. Greene y Spencer S. Jang
Para obtener más información, inicie sesión en los eficaces para reducir el componente anaeróbico de la flora normal
http://www.greeneinfectiousdiseases.com (p. ej., ampicilina).102
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices Además de ser responsables de una porción significativa de la
inmunidad innata (la flora normal), los anaerobios también son patógenos
oportunistas que causan enfermedades clínicas.39,44,49,60,61El compromiso de
ETIOLOGÍA
una superficie mucosa o un área adyacente por perforación u otro trauma
Los anaerobios obligados pueden ser bacilos o cocos grampositivos o puede proporcionar una puerta de entrada para la flora anaeróbica normal
gramnegativos (cuadro 39-1). No pueden crecer en presencia de oxígeno en un sitio normalmente estéril. En este punto, estos anaerobios, además
molecular porque no producen superóxido dismutasa y la mayoría no de otros miembros de la flora normal, se vuelven clínicamente relevantes.
produce catalasa. Estas enzimas son necesarias para la descomposición de Estas son consideraciones importantes porque, para tener éxito en la
los intermediarios reactivos del oxígeno (p. Ej., Anión superóxido, peróxido prevención de la infección por anaerobios, la terapia antibacteriana
de hidrógeno) que normalmente se generan cuando las bacterias crecen siempre debe iniciarse antes de recibir los resultados del análisis
en presencia de oxígeno. Única especie del géneroClostridium Forman microbiológico del material exudativo. El conocimiento de la flora normal
endo- esporas anaeróbicamente, distinguiéndolas del género Bacilo, en un sitio específico ayuda a hacer una suposición fundamentada sobre
que forma esporas en condiciones aeróbicas. Los anaerobios que se encuentran los microorganismos que probablemente estén causando la infección. Si
con mayor frecuencia se enumeran en la tabla web 39-1. las bacterias anaeróbicas están involucradas en un proceso infeccioso, casi
Los anaerobios constituyen una parte importante de la flora bacteriana normal de siempre se mezclan un promedio de dos especies diferentes con bacterias
perros y gatos.16,63 Los microorganismos predominantes que viven en la mayoría de las aeróbicas.Escherichia coli), miembros del género Pasteurella, y
superficies mucosas son anaerobios, y los subproductos metabólicos producidos por estafilococos coagulasa positivos (cuadro web 39-2; consulte Infecciones
este grupo son importantes en la regulación del número de especies aeróbicas por mordeduras, capítulo 51).
(facultativas y obligadas) que también componen la flora normal. Por lo tanto, las Si contienen los factores de virulencia apropiados, las bacterias anaerobias
bacterias anaerobias juegan un papel importante en la protección de las superficies también pueden producir infecciones de las mucosas. Además de la enfermedad
mucosas de las interacciones que involucran a otros microorganismos con potencial periodontal, los anaerobios se asocian con enfermedades en otras regiones del
patógeno. Por ejemplo, se necesitan aproximadamente 1 millón de salmonelas para tracto gastrointestinal (v. Cap. 88); los más importantes de estos anaerobios
producir enfermedades en animales con flora anaeróbica intacta, mientras que se dentro del intestino sonClostridium difficile y
necesitan menos de 10 salmonelas para producir enfermedades en animales con pocos Clostridium perfringens (ver Capítulo 37).96,100 Ambas especies pueden ser
anaerobios. La importancia de esta observación se ve clínicamente; los perros son más parte de la flora normal de perros y gatos, aunque la evidencia sugiere que
propensos a desarrollar salmonelosis cuando se les medica con antibacterianos, ambas pueden transmitirse a animales previamente no colonizados.57,77,83
especialmente
MESA 39-1 MESA 39-2

Características de las bacterias anaeróbicas obligadas más Factores que contribuyen al desarrollo de
comúnmente aisladas de perros y gatos Infecciones anaeróbicas
Microorganismo Reacción de Gram Forma Lesión fisiológica Causas
Bacteroides spp. Negativo (pálido) vara Inmunosupresión Quimioterapia citotóxica

Terapia con glucocorticoides
Prevotella spp. Negativo (pálido) Varilla (cocobacillus) Neoplasias
Porphyromonas spp. Negativo (pálido) Varilla (cocobacillus) Neutropenia
Hipogammaglobulinemia
Fusobacterium spp. Negativo (pálido) Varilla (generalmente delgada) Terapia antibacteriana aeróbica de espectro
estrecho
Peptostreptococcus Positivo Cocinero Diabetes mellitus
anaerobio, anaeróbico
cocos grampositivos Tejido alterado Compromiso vascular
oxigenación Hipotensión
Clostridium spp. Positivo Varilla (esporas) Anoxia tisular
Eubacterium spp. Positivo vara Obstrucción gastrointestinal o estasis
Traumatismo tisular
Actinomyces spp. Positivo vara

Contaminación de tejidos Perforación gastrointestinal o urogenital
Mordeduras o heridas punzantes de tejidos blandos

Migración de cuerpos extraños
SOLDADO AMERICANO, Gastrointestinal.
EPIDEMIOLOGÍA
PATOGÉNESIS
Los procesos infecciosos que involucran un sitio normalmente estéril son
generalmente una consecuencia de la “contaminación” por miembros de la Las bacterias anaeróbicas obligadas no pueden vivir en tejido sano. En ciertas
microflora residente. La composición de la flora normal de la superficie contigua superficies mucosas (p. Ej., Tracto intestinal, grietas gingivales, tracto genital),
suele reflejar lo que se encuentra en el proceso infeccioso. En los pacientes viven con otros microorganismos (anaerobios facultativos) que capturan oxígeno
humanos, los procesos infecciosos que involucran estructuras por encima del molecular, lo que da como resultado un ambiente local con muy
diafragma tienen más probabilidades de contener anaerobios que se originan en bajo potencial redoxmih, una medida de la tensión de oxígeno). Asimismo,
la boca, mientras que las enfermedades por debajo del diafragma generalmente en tejido comprometido, células inflamatorias y aerobias co-inoculadas.
involucran anaerobios del tracto intestinal.97 En pacientes animales, las diversas microorganismos bajan el mih lo suficiente para que crezcan los anaerobios.
especies de anaerobios no parecen tener predilecciones diferentes por un sitio o Numerosos factores que predisponen al organismo a las infecciones anaeróbicas.
ubicación particular.51
se enumeran en la Tabla 39-2.
Aunque la enfermedad producida por C. difficile es el resultado de su Se ha demostrado que los componentes de las bacterias anaerobias
proliferación en el tracto entérico del huésped después de un evento provocan potentes respuestas inflamatorias. Los anaerobios gramnegativos
desencadenante (p. ej., ciertos agentes antibacterianos y poseen lipopolisacáridos con actividad endotóxica, al igual que sus contrapartes
quimioterapéuticos), la evidencia epidemiológica de hospitales humanos aeróbicas. El peptidoglicano de los anaerobios grampositivos provoca la misma
sugiere que el agente se puede propagar de un paciente a otro, lo que respuesta inflamatoria que los microorganismos aerobios grampositivos.
resulta en brotes de C. difficile- enfermedad asociada (véase el capítulo 37). Algunas bacterias anaeróbicas producen cápsulas (p. Ej.,Bacteroides fragilis,
89 Tales observaciones implican que el organismo es o tiene el potencial de pigmentado Prevotella spp. yPorphyromonas spp.), que provocan respuestas
ser contagioso. Sin embargo, determinar siC. difficile Es realmente un inflamatorias que dan como resultado la formación de abscesos; en otras
patógeno contagioso y es difícil porque también se encuentra en el tracto palabras, las cápsulas sin bacterias viables también pueden inducir la formación
entérico de animales clínicamente sanos.83,96 de abscesos.101 Alguna evidencia sugiere que los microorganismos aerobios co-
inoculados inducen la formación de cápsulas anaerobias. Las cápsulas también
No está claro si toxigénico C. perfringens es contagioso. Es probable
juegan un papel más tradicional al inhibir la fagocitosis.9,42
que cause enfermedad al proliferar en el tracto intestinal y producir
enterotoxina. Se desconoce el detonante que estimula la proliferación. Los microorganismos aeróbicos y anaeróbicos pueden tener una relación
También debe determinarse si la fuente del agente es endógena, adquirido sinérgica.9 Los anaerobios actúan con aerobios facultativos como E. coli para
de otro animal infectado o adquirido del medio ambiente. El informe de inducir la formación de abscesos más rápidamente que cualquier grupo
brotes deC. perfringens- la diarrea asociada en entornos hospitalarios de bacteriano solo. Actinomyces, un género de anaerobios facultativos, se
animales pequeños sugiere que es contagiosa, aunque es importante encuentra comúnmente en asociación con infecciones anaeróbicas por
recordar que algunos C. perfringens están presentes en el tracto entérico migraciones de cuerpos extraños y en asociación con piotórax o peritonitis
de perros clínicamente sanos.57,100 Niveles detectables de C. perfringens Las (capítulo 47). Las bacterias facultativas reducen el potencial de oxidación-
enterotoxinas no se encuentran a menudo en las heces de animales reducción del entorno tisular, lo que facilita la proliferación anaeróbica. El tejido
clínicamente sanos (ver Capítulo necrótico y con abscesos puede proteger a los organismos facultativos de los
37).100 antimicrobianos y de las defensas corporales como la fagocitosis. Además de
El genero Fusobacterium incluye numerosas especies, una de las cuales: ayudar a desencadenar la formación de la cápsula, los organismos aeróbicos
Fusobacterium nucleatum—Tiene cinco subespecies.11 Fusobacte- rium eliminan el oxígeno y reducen la fagocitosis del componente anaeróbico de la
canifelium es común en la cavidad bucal de perros y gatos y se ha aislado de muestra (y viceversa).103 Enzimas como
heridas por mordeduras de perros y gatos en personas. Desafortunadamente, β-La lactamasa producida por un miembro de la asociación aerobio-anaeróbica
este organismo es típicamente resistente a las quinolonas, a diferencia de los protege a los microorganismos susceptibles en las cercanías de ser asesinados
aislados humanos. por β-antibacterianos lactámicos. Estas interacciones sinérgicas son
Es importante tener en cuenta al diseñar regímenes terapéuticos, porque La bacteriemia en perros y gatos a menudo se asocia con infecciones
anaeróbicas aparentemente localizadas, aunque a menudo no se reconoce.30,31
la terapia antibacteriana debe dirigirse a ambas poblaciones para una
resolución óptima de la infección. Los animales con infecciones intraperitoneales o intrapleurales experimentan
Algunas bacterias anaeróbicas producen toxinas. Fusobacterium necropho- una diseminación sistémica de organismos al torrente sanguíneo. La fiebre, la
ron produce una toxina que forma poros en las membranas de los leucocitos.42 C. leucocitosis, la hipoglucemia, el aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina
difficile produce toxinas (A y B) que alteran los elementos citoesqueléticos de la sérica y la hipoalbuminemia reflejan las manifestaciones sistémicas de una
célula epitelial intestinal, provocando la muerte celular.1,87 C. perfringens produce reacción de fase aguda a la infección anaeróbica. La hipoalbuminemia puede
una enterotoxina que interactúa con la membrana de la célula diana, lo que agravarse por la pérdida de proteínas séricas en derrames o por el drenaje de
resulta en la formación de poros que son hechos en parte por la enterotoxina y heridas.
en parte por la célula diana.87 Los electrolitos se pierden a través de estos poros,
lo que da como resultado la inversión del flujo de iones y agua (diarrea) y,
DIAGNÓSTICO
finalmente, la muerte de la célula.
Algunas especies de anaerobios producen moléculas de adhesina (pili o fimbrias).42 Además de las características clínicas, el análisis citológico suele ser útil para
Estas proteínas suelen estar asociadas con anaerobios más virulentos. Sin embargo, es determinar si hay una infección por anaerobios. Habitualmente se encuentran
probable que las adhesinas no desempeñen un papel importante en la patogenia más abundantes neutrófilos degenerativos con formas múltiples ya menudo
allá de la asociación con sitios o ubicaciones específicos en las superficies mucosas. Las morfológicamente diversas de bacterias intracelulares y extracelulares. La
moléculas de adhesina probablemente no se expresan y no tienen un papel importante morfología grande y filamentosa suele ser típica de los anaerobios. Las bacterias
cuando se exponen a las células fagocíticas a las que pueden adherirse, un evento que extracelulares pueden ser el resultado de la contaminación bacteriana de una
conduce a la fagocitosis y la desaparición del anaerobio. De acuerdo con este modelo, muestra o la contaminación de la solución de tinción. La evaluación microscópica
se ha demostrado que los aislados de sangre o abscesos deB. fragilis rara vez son de la forma orfológica y la tinción de gramo se deben realizar cuando se
piliados, mientras que los que se encuentran en la superficie de la mucosa casi siempre
recolecta la muestra para que los resultados puedan compararse con los
tienen pili.9
resultados del cultivo o el tipo de organismo pueda predecirse por su forma y
propiedades de tinción (ver cuadro 39-1). El estándar para determinar la
presencia de bacterias anaerobias en un proceso infeccioso es su aislamiento de
HALLAZGOS CLÍNICOS
muestras clínicas. Son difíciles de aislar en la práctica clínica a menos que se
Las condiciones que involucran bacterias anaeróbicas que infectan un sitio tomen precauciones. Los errores en el manejo y envío de las muestras son las
normalmente estéril varían según la ubicación, pero todas involucran la formación de principales razones por las que los anaerobios no se aíslan de forma rutinaria. Su
un proceso pionecrótico. Este proceso se debe principalmente a la respuesta crecimiento se ve reforzado por el uso de una cámara anaerobia, medios de
inflamatoria desencadenada por el material anaeróbico de la cápsula, los componentes transporte mejorados y prácticas de recolección.5 Al intentar cultivar bacterias
de la pared celular de los microorganismos anaeróbicos y aeróbicos que pueden estar anaeróbicas, las muestras deben manipularse con extremo cuidado antes de que
presentes y los intentos frustrados de fagocitosis, que conducen al depósito del lleguen al laboratorio (Cuadro 39-2).
contenido lisosómico en el tejido circundante. Los sitios de aislamiento anaeróbico que
se encuentran con mayor frecuencia se enumeran en el cuadro web 39-3. Los hallazgos
clínicos de tales infecciones se enumeran en el cuadro 39-1 y el cuadro 39-3. Los CAJA 39-2
exudados de procesos infecciosos que contienen anaerobios suelen ser malolientes y
pueden tener un color oscuro.
Recolección de muestras para aislamiento anaeróbico
La fascitis necrotizante generalmente se ha asociado con infecciones

Métodos adecuados de recolección
bacterianas microaerofílicas grampositivas toxigénicas en perros y gatos (véanse
Aspiración percutánea con aguja en tejidos más profundos
los capítulos 33 y 34), aunque también pueden estar involucrados
Legrado quirúrgico o raspado de superficies mucosas Biopsia de
microorganismos gramnegativos. La necrosis y la propagación de la infección
tejido de muestras más profundas (blandas u óseas) Secuestro
suelen estar asociadas con bacterias anaeróbicas coinfectantes que contaminan
óseo: aspiraciones profundas de drenaje
el sitio de la infección. En algunos casos, las bacterias anaeróbicas se aíslan como
Tracto genital femenino: (1) muestras laparoscópicas o quirúrgicas o
organismos predominantes.36a
(2) aspirados
Aspiración de líquido corporal (sinovia, líquido peritoneal, líquido pleural,
bilis, orina)
CAJA 39-1 Muestras de pulmón, siempre por aspiración o biopsia.
Tejido de los senos paranasales respiratorio o dental: debe ser biopsiado o
Hallazgos clínicos sugestivos de infección anaeróbica aspirado después de la descontaminación
Fiebre, dolor e hinchazón Mordedura o herida Manipulación de muestras

punzante Heridas o descargas con mal olor Gas Fluidos: inyectados con una jeringa directamente en los medios de transporte anaeróbicos
inesperado en tejidos o cavidades corporales

Formación de abscesos Trozos de tejido infectado, preferiblemente almacenados en recipientes
estériles con tapa en bolsas anaeróbicas.
Infección contigua a la superficie mucosa con micro fl ora Conservado a temperatura ambiente, no refrigerado
anaeróbica Transportado al laboratorio lo antes posible
Fascitis necrotizante (coinfección)
Tejido necrótico o desvitalizado Elementos y muestras que no deben enviarse
Tejido gangrenoso Muestras de tejido con abundante microflora (superficies
Exudados oscuros y descoloridos mucosas)
Presencia de gránulos de azufre en exudados Contenido en jeringas de plástico
Población mixta de organismos o formas filamentosas mostradas Hisopos de superficie
por microscopía Lavados nasofaríngeos, gingivales o bronquiales
No cultivar organismos con métodos de rutina. Orina anulada
MESA 39-3
Características clínicas comparativas de las infecciones anaerobias
Sitio Características clínicas particulares Fuentes
INTEGUMENTO Fiebre, hinchazón subcutánea con firmeza, fluctuación o Heridas punzantes o por mordedura, hematógenas36a, 85
bolsas de gas, úlcera con secreción
CABEZA Y CUELLO Abscesos craneales o cervicales: hinchazón subauricular, anorexia, Separaciones traumáticas del canal auditivo,66 Penetración de cuerpo
extraño faríngeo (lesiones por pinchazos),34,79 infecciones dentales,33
dificultad para tragar, gingivitis y estomatitis, abscesos paraaurales,
abscesos amigdalares, infecciones del oído interno sinusitis crónica,104 abscesos de las amígdalas o de las glándulas salivales,
otitis media crónica,15 heridas por mordedura, meninges82
Meningoencefalitis, abscesos cerebrales: hiperestesia, deficiencias
neurológicas, ataxia
Orbitario: exoftalmos, dolor al abrir la boca, secreción
ocular, hiperemia conjuntival, panoftalmitis107
Úlceras corneales58: Miosis, lagrimeo, fotofobia, opacidad Daño corneal preexistente por traumatismo ocular o cirugía,
corneal a menudo combinado con aerobios
INTRATORACICO
Pulmonar Tos, fiebre, disnea, consolidación lobular o multifocal Neumonía, endocarditis,23 neumonía por aspiración37
(abscesos), osteopatía hipertrófica
Intrapleural o Fiebre, disnea, ruidos cardíacos ahogados, Lesiones torácicas penetrantes, cuerpos extraños inhalados,
perforación esofágica por cuerpo extraño7,54,77a, 81,86
mediastínico leucocitosis, piotórax
INTRAABDOMINAL
Peritoneal Fiebre, distensión abdominal, anorexia, abscesos Materiales de sutura extraños posoperatorios (p. Ej., Seda,
intraabdominales, adherencias nailon multifilamento, material trenzado),
ovariohisterectomía, fuga intestinal, infecciones del
tracto genital, actinomicosis
Hepatobiliar Anorexia, letargo, vómitos, diarrea, fiebre, deshidratación, Bacteremia, traumatismo hepático, necrosis o neoplasia,
hepatomegalia, ictericia, hemorragia de las mucosas infección biliar ascendente,76,106 inmunosupresión en
diabetes mellitus21
Entérico Diarrea crónica, sangre, moco. Estasis intestinal, síndrome de asa ciega, colitis, ulceración
de colon
Retroperitoneal Hinchazón en el flanco lumbar, vías nasales o supuración, dolor, fiebre, Osteomielitis de vértebras lumbares por aristas de
anorexia, desgana para caminar plantas, ligaduras ováricas o uterinas,53 actinomicosis,
uretra rota y absceso perirrenal
PARASPINAL Dolor, renuencia a caminar, fiebre, hiperestesia paravertebral, Generalmente epidural por penetración local o extensión de
paresia o parálisis infección paraespinal o nasofaríngea, heridas por mordedura,
meningitis: menos probable anaeróbico y a menudo
de fuentes hematógenas3
MUSCULOESQUELÉTICO Osteomielitis, fiebre, cojera, falta de apoyo de peso, extremidad Heridas por mordedura o puncióna, fracturas
hinchazón con fluctuación variable o bolsas de gas compuestas, fuentes hematógenas10
aPara obtener información adicional, consulte los Capítulos 50 y 51.
Como se mencionó, los anaerobios son sensibles al oxígeno y, debido a su lento crecimiento, también crecen fácilmente en Los medios anaeróbicos están disponibles para el transporte de material aspirado,
tejido o material de biopsia y material recolectado en hisopos.sesenta y cinco
muestras que contienen microorganismos aeróbicos; más del 70% se mezclan. A menudo se encuentran varios anaerobios en la
misma muestra (cuadro web 39-4). Por lo tanto, los medios de transporte, el tiempo de transporte y la temperatura son cuestiones El cultivo de bacterias anaeróbicas es laborioso, caro y requiere mucho
importantes (consulte el Capítulo 29). Se ha demostrado que la refrigeración es perjudicial para el aislamiento de bacterias tiempo. En el laboratorio, los medios deben inocularse con muestras tan
anaerobias; por lo tanto, las muestras no deben colocarse a temperaturas inferiores a 4 ° C. En comparación, los microorganismos pronto como se reciban. El uso de medios esterilizados anaeróbicamente y
aeróbicos en las muestras mantenidas a 25 ° C se multiplican y en algunos casos sobrecrecen el componente anaeróbico. Sin prerreducidos mejora el éxito del aislamiento. Después de la inoculación, el
embargo, a 15 ° C, los aerobios no se multiplican ni mueren. Debido a que los hisopos tienden a secarse y oxigenarse, se medio se coloca en dióxido de carbono sin oxígeno hasta que pueda
desaconseja su uso. Si se utilizan hisopos, la punta debe humedecerse con un medio previamente reducido, como caldo de infusión colocarse en una cámara anaeróbica con una atmósfera de 5% de dióxido
cerebro-corazón. La cantidad de tiempo entre la recolección de la muestra y el cultivo depende del tipo de muestra, si se usa medio de carbono, 5% de hidrógeno y 90% de nitrógeno. Las placas siempre
de transporte y el volumen de la muestra. Los microorganismos anaerobios en grandes trozos de tejido o cantidades de líquido deben manipularse en una campana anaeróbica o una cámara que se haya
(más de 2 ml) están relativamente protegidos de la interacción tóxica con el oxígeno y pueden sobrevivir hasta 24 horas antes del lavado con gas anaeróbico. Por ejemplo, el aislamiento y la identificación
cultivo, mientras que los anaerobios en muestras más pequeñas o hisopos generalmente no pueden. Los medios de transporte de un anaerobio en una muestra que contiene solo una especie lleva al
anaeróbicos aumentan en gran medida la supervivencia de los anaerobios y desalientan el crecimiento de aerobios. Los menos 4 días. El costo, solo para los medios, es de aproximadamente $ 10
microorganismos anaerobios en grandes trozos de tejido o cantidades de líquido (más de 2 ml) están relativamente protegidos de (en dólares estadounidenses). Debido a que la mayoría de los procesos
la interacción tóxica con el oxígeno y pueden sobrevivir hasta 24 horas antes del cultivo, mientras que los anaerobios en muestras infecciosos contienen un promedio de dos especies diferentes de
más pequeñas o hisopos generalmente no pueden. Los medios de transporte anaeróbicos aumentan en gran medida la anaerobios y al menos un aerobio,
supervivencia de los anaerobios y desalientan el crecimiento de aerobios. Los microorganismos anaerobios en grandes trozos de Debido a las dificultades en el cultivo de laboratorio, el diagnóstico de
tejido o cantidades de líquido (más de 2 ml) están relativamente protegidos de la interacción tóxica con el oxígeno y pueden infección anaeróbica a menudo se realiza utilizando otros métodos.
sobrevivir hasta 24 horas antes del cultivo, mientras que los anaerobios en muestras más pequeñas o hisopos generalmente no Dependiendo del sitio anatómico, el estado, las características del exudado (p.
pueden. Los medios de transporte anaeróbicos aumentan en gran medida la supervivencia de los anaerobios y desalientan el Ej., Olor y, a veces, color) y el contenido observado en los frotis teñidos, se puede
crecimiento de aerobios. realizar un diagnóstico presuntivo de afectación bacteriana anaeróbica.
Es difícil y costoso determinar la susceptibilidad de los anaerobios a los

agentes antimicrobianos. Se han establecido pautas para tales pruebas; sin
embargo, los resultados del ensayo no siempre han sido repetibles o
consistentes para todas las especies anaeróbicas.35 Por estas razones, pocos
A laboratorios realizan tales ensayos (aunque la prueba del disco se usa para
predicciones terapéuticas para determinar si un aislado produce un β-lactamasa;
NitrocefinDisc, BD Sparks, MD). En esta prueba, una porción de una colonia
aislada se unta en un disco que contiene un sustrato que cambia de color si unβ-
la lactamasa está presente. El anaeróbico más comúnβ-las lactamasas son
cefalosporinasas (que actúan sobre cefalosporinas de primera generación como
cefalexina y cefazolina), penicilina G, ampicilina y amoxicilina. El clavulanato se
une irreversiblemente a estas enzimas. El cuadro web 39-6 resume la prevalencia
de
β-lactamasas encontradas en varios anaerobios aislados de perros y gatos.
Debido a la dificultad de las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos, el
tratamiento antimicrobiano dirigido al componente anaeróbico suele ser empírico y se
basa en datos adquiridos retrospectivamente. Las bacterias anaerobias son
inherentemente resistentes a ciertos antibacterianos (p. Ej., Los aminoglucósidos y las
B quinolonas de segunda generación [con licencia veterinaria]), aunque las quinolonas de
espectro extendido (tercera y cuarta generación) comercializadas para uso humano (p.
C Ej., Levofloxacina , esparfloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina) y las
desfluoroquinolonas como la delafloxacina tienen una actividad razonable contra los
HIGO. 39-1Frotis de exudado teñido con Gram obtenido de un gato con piotórax. El
anaerobios en las dosis terapéuticas generalmente utilizadas (véase Quinolonas,
microorganismo filamentoso (A) es probable Filifactor (Clostridium) villosus12,61,98;
Capítulo 30).8,25-27
los cocos son probablemente Peptostreptococcus (B); y las varillas son un
Sin embargo, al igual que con las bacterias aeróbicas, se está desarrollando
microorganismo entérico (p. ej., E. coli ), un microorganismo no entérico (p. ej.,
una resistencia bacteriana anaeróbica a estos fármacos.14 De las quinolonas
Pasteurella), un anaerobioBacteroides, Prevotella, Porphyromonas, Fusobacterium), o
destinadas a uso veterinario, el pradofloxacino tiene la mayor actividad contra la
una combinación. Microorganismos filamentosos (C) en el pecho de un perro
anaerobiosis.88,94,95 Los antimicrobianos más activos para las bacterias anaerobias
probablemente serían miembros microaerofílicos del género Actinomyces.
son metronidazol, amoxicilina-clavulánico, cloranfenicol y clindamicina (cuadro
web 39-7 y cuadro 39-4).36 Numeroso β-Se ha demostrado que las combinaciones
hecho (ver Cuadro 39-1, Cuadro 39-3 y Figura 39-1). Cuando se observan de inhibidores de la lactamasa como ampicilina-sulbactam, ticarcilina-clavulánico
microscópicamente, algunos bacilos anaerobios gramnegativos se tiñen de y piperacilina-tazobactam son muy activas contra aislados anaerobios humanos,
forma pálida y tienen formas que sugieren anaerobios; a menudo son delgados, pero no se han probado en aislados veterinarios.4,36 Los fármacos del grupo de
a veces pueden deformarse y, en ocasiones, tienen extremos puntiagudos. los carbapenémicos de amplio espectro, como el imipenem, el meropenem y el
La enfermedad de las mucosas producida por anaerobios es algo más difícil ertapenem, han sido muy eficaces en las infecciones anaeróbicas asociadas con
de diagnosticar. El aislamiento de sitios donde los anaerobios obligados son poblaciones aeróbicas mixtas. Aunque los anaerobios pueden ser susceptibles a
parte de la microflora residente, como la cavidad oral o faríngea, la vagina, el las trimetoprim-sulfonamidas in vitro, se encuentran inhibidores (principalmente
conducto auditivo externo, la conjuntiva o la piel, puede ser difícil de asociar con timidina) in vivo que hacen de esta combinación de fármacos un tratamiento
patogenicidad. AislarC. difficile y C. perfringens alojado en el tracto intestinal impredecible para las infecciones por microorganismos anaerobios.47 Las
implica el uso de un agar especializado para el aislamiento, pruebas tetraciclinas también son impredecibles.39 Aislamientos de C. difficile son
inmunológicas para determinar la presencia de microorganismos o toxinas en susceptibles al metronidazol y la vancomicina in vitro, y la enfermedad producida
heces o en caldo de cultivo, o la reacción en cadena de la polimerasa para genes por este microorganismo responde a cualquiera de los fármacos. Aislamientos de
de toxinas en heces o aislados.75 (Consulte el capítulo 37 para obtener más C. perfringens son susceptibles y responden al tratamiento con macrólidos
información sobre el diagnóstico de estos trastornos por clostridios entéricos). (tilosina, eritromicina), metronidazol y ampicilina.100 Consulte el Capítulo 37 para
obtener más información sobre el tratamiento de estas infecciones por
clostridios.
TERAPIA
El tratamiento exitoso de procesos infecciosos que contienen un microorganismo
anaeróbico implica intervenciones médicas y quirúrgicas (p. Ej., Corrección de
desequilibrios de líquidos y electrolitos, drenaje) combinadas con la terapia Se estima que varios millones de personas son mordidas por perros y gatos cada
antimicrobiana adecuada. La terapia antimicrobiana sin drenaje quirúrgico suele año.24 Aunque la mayoría de las heridas que resultan de las mordeduras de
fracasar. Los abscesos o las cavidades llenas de pus tienen un riego sanguíneo animales contienen microorganismos aeróbicos, aproximadamente un tercio
deficiente y el drenaje permite la entrada de los fluidos recién exudados que contienen contiene anaerobios. Se cree que todos son miembros de la flora normal de la
el agente antimicrobiano. Además, pocos medicamentos antibacterianos funcionan boca de perros y gatos. Los anaerobios más comunes pertenecen al mismo
eficazmente en presencia de pus acumulado. Debido a que las infecciones anaeróbicas género que los anaerobios que se encuentran en los procesos patológicos de
son a menudo polimicrobianas, la terapia antimicrobiana de los procesos infecciosos

perros y gatos.24,71 Transferencia de patógenos periodontales, como Tannerella
forsythia, entre gatos y sus dueños se ha documentado.7a
con un componente anaeróbico debe centrarse en los anaerobios.y los supuestos
componentes aeróbicos. Los aerobios más comúnmente aislados han sido entéricos (E. Algunos miembros de la flora oral de perros y gatos producen enfermedades graves en
coli), individuos inmunodeprimidos y en aquellos que son asplénicos o tienen enfermedad
miembros del género Pasteurella, y Staphylococcus pseudintermedius.49 hepática (consulte Infecciones por mordeduras, capítulo 51).
La susceptibilidad de estos microorganismos a los agentes antimicrobianos aeróbicos C. difficile es una causa importante de enfermedad en los seres humanos y ha
se muestra en el cuadro web 39-5. (Consulte el Capítulo 47 para el tratamiento de se ha encontrado en animales productores de alimentos y carnes al por menor. Las cepas
infecciones asociadas conActinomyces organismos.) encontradas fueron las que se han asociado con infecciones humanas; sin embargo,
MESA 39-4
Dosis de medicamentos para infecciones anaeróbicas
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas)
Penicilina G B 20.000 U / kg IM, IV 6–8

Ampicilina (sodio) B 20 a 40 mg / kg VO, IV, IM, SC 6–8
Ampicilina (trihidrato) B 10 a 40 mg / kg IV, IM, SC 12-24
Amoxicilina B 10-25 mg / kg correos 8-12
Amoxicilina-clavulanatoC C 62,5 mg en total correos 12
B 12,5-25 mg / kg correos 12
Cefalexina B 10-20 mg / kg correos 8
Cefoxitina B 30 mg / kg IV, IM 6–8
Clindamicina D 11–33 mg / kg correos 12
C 11–33 mg / kg correos 24
B 10 mg / kg IV, IM 12
Cloranfenicol D 25–50 mg / kg PO, SC, IM, IV 8
MetronidazolD D 10 a 12 mg / kg PO, IV 8
B 15 mg / kg PO, IV 12
C 10-25 mg / kg correos 24
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; SOY, intramuscular IV, intravascular; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información específica sobre cada medicamento.

C Recomendado para usar amoxicilina con clavulanato para infecciones anaeróbicas. También son eficaces otras combinaciones, como ampicilina-sulbactam, ticarcilina-
clavulanato y piperacilina-tazobactam.
DAunque se han utilizado, NO se recomiendan dosis superiores a 30 mg / kg / día ya que pueden provocar toxicidad del sistema nervioso central en perros.
o gatos.
la prevalencia y el número de esporas fueron muy bajos.91,105,108 Los datos indican que animales. No existen datos sobre la transmisibilidad deC. perfringen desde
las cepas de C. difficile que se encuentran en las mascotas no siempre son las mismas perros y gatos hasta personas. Sin embargo, debido a que parece que este
que se encuentran en los pacientes humanos.38,77 Sin asociación entreC. difficile en microorganismo puede adquirirse de ambientes contaminados, parece
perros se observó transporte fecal y consumo de carne cruda; sin embargo, otros probable, pero no probado, queC. perfringens de cualquier fuente puede
patógenos entéricos comoSalmonela fueron detectados.59 C. perfringens puede infectar a perros, gatos o personas. No se ha determinado si los resultados de la
transmitirse a las personas a través de alimentos contaminados de producción enfermedad dependen de un evento desencadenante (véase el capítulo 37).
Capitulo 40
Botulismo
Jeanne A. Barsanti
Para obtener más información, inicie sesión en solo porque son clostridios que producen toxinas con las mismas propiedades
http://www.greeneinfectiousdiseases.com farmacológicas, aunque las toxinas en sí son antigénicamente distintas.13,40,59 C.
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices botulinumLos organismos son bacilos grampositivos, rectos a ligeramente
curvados, móviles, formadores de esporas, saprofitos, anaeróbicos que se
distribuyen en el suelo en todo el mundo.13,14 Son de 0,5 a
ETIOLOGÍA
2.0 μm de ancho y 1,6 a 22 μm de longitud, con esporas subterminales ovaladas.13 Las
El botulismo es una enfermedad neuroparalítica resultante de la intoxicación con esporas son resistentes al calor, la luz, el secado, los productos químicos y la radiación.
una neurotoxina producida con mayor frecuencia por Clostridium botulinum. C. Las condiciones anaeróbicas y el entorno de nutrientes apropiado (grandes cantidades
botulinumes un grupo de organismos culturalmente distintos que son iguales de material orgánico) son necesarios para la producción de esporas.
Capitulo 40 Botulismo 417
germinación y división celular. El organismo crece mejor en condiciones La fuente de la toxina botulinal rara vez se encuentra en los casos
anaeróbicas y con calor (15 ° C a 45 ° C), aunque algunas cepas pueden caninos notificados. La toxina tipo C se ha aislado de larvas de mosca
crecer a temperaturas tan bajas como 6 ° C.El organismo produce toxina (gusanos) y de carroña, y se cree que la mayoría de los casos caninos están
en condiciones anaeróbicas, de baja acidez (pH sobre 4.6) y condiciones de asociados con la ingestión de carroña.26,30,39 Otros casos caninos se
bajo soluto.59 asociaron con humedales durante el clima cálido, las áreas asociadas con
Se han identificado siete tipos antigénicamente distintos de neurotoxina epizootias de botulismo aviar.52 Un brote en gatos se asoció con la
botulinal (BoNT): A, B, C, D, E, F y G.13,29 Todos estos tipos tienen una estructura ingestión de un cadáver de pelícano.25
similar y el mismo efecto neurotóxico. Se han determinado las secuencias de Todos los diferentes serotipos de BoNT son una metaloproteinasa polipeptídica
nucleótidos para todos los tipos,2,59 pero se conoce la estructura tridimensional única de 150 kDa.2,56 Todos los BoNT están compuestos por un pesado
del tipo A únicamente.40 Los tipos A, B, E y F están asociados con enfermedades (H) cadena de 100 kDa y una cadena ligera (L) de 50 kDa. La cadena H consta de
humanas.10,30 El tipo D es más frecuente en herbívoros. El tipo C es más frecuente un dominio amino-terminal de 50 kDa y un extremo carboxi-terminal de 50 kDa.
en aves y carnívoros.13,59 Todos los casos caninos y felinos hasta la fecha han sido 13 Las cadenas H y L están unidas por un solo enlace disulfuro entre cadenas.2,35 El
causados por la toxina tipo C, con la excepción de dos casos caninos de tipo D enlace disulfuro entre cadenas es esencial para la toxicidad.55 La NTBo está
reportados en Senegal.23,24 inactiva cuando se lanza inicialmente. La activación se logra mediante una
Se ha informado botulismo tipo C en leones (Pantera Leo), pero los jaguares escisión proteolítica específica de un enlace peptídico único dentro de un bucle
Panthera onca) y coatíesNasua nasua), comer la misma comida que los leones no expuesto a la superficie.2,55 Las proteasas bacterianas o del huésped pueden
se vieron afectados.5,18 Por lo general, un solo organismo expresa un solo tipo de realizar esta escisión. Después de la escisión, la toxina permanece como una
toxina.14 Las toxinas de los tipos C y D son producidas por C. botulinum grupo cadena H y L asociada a través del puente disulfuro y a través de interacciones
proteína-proteína no covalentes.50
que es parcialmente proteolítico y no fermenta la glucosa.14 Aunque el pH
ligeramente alcalino estimula el crecimiento de la mayoría de los tipos de C. Las toxinas botulinales se producen como toxinas progenitoras, y la toxina se
botulinum, El pH 5,7 puede ser óptimo para las cepas productoras de tipo C. une de forma no covalente a proteínas no tóxicas. Las toxinas progenitoras se
liberan por autólisis bacteriana.56 La toxina progenitora es muy estable a pH bajo,
Las toxinas botulinales son las más potentes, naturales y de forma aguda. protegiendo a la neurotoxina del ataque proteolítico en el ambiente gástrico.56
sustancias tóxicas conocidas con un LD50 de 1 a 5 ng / kg.48,56 En las personas, la Esta estabilidad permite que el complejo llegue al intestino delgado, donde el pH
toxina botulinal es 10.000 veces más tóxica que el cianuro8 y 15.000 veces más alcalino favorece la disociación del complejo, liberando la neurotoxina.14,40 lo que
potente que el gas sarín.59 La toxina botulinal se libera de las células vegetativas explica por qué la toxina progenitora es más tóxica que la neurotoxina sola
solo por lisis de la célula o espora. La toxina no es secretada por la célula o la cuando se administra por vía oral.35 El número y el tamaño de las proteínas no
espora.14 La cantidad de toxina en las esporas es sólo aproximadamente el 1% de tóxicas asociadas difieren entre los tipos de toxinas. La toxina de tipo C puede
la que se encuentra en las células vegetativas, pero la toxina intraesporal es asociarse con hasta cinco proteínas adicionales, lo que da como resultado un
complejo liberado de tamaño molecular de 500 o 900 kDa.14
resistente a la desnaturalización por calor. La toxina de tipo C es estable en un
rango de pH de 2,7 a 10,2.34 Las células vegetativas producidas por la
germinación de esporas comienzan a producir toxina varios días después de la Una vez ingeridas, las toxinas de los tipos C y D se absorben principalmente desde
germinación. la parte superior del intestino delgado hacia el sistema linfático a través de una
endocitosis similar a las proteínas nutritivas. La toxina puede continuar siendo
absorbida desde la parte inferior del intestino delgado y el colon, pero este proceso
PATOGÉNESIS avanza más lentamente. Desde el sistema linfático, la toxina ingresa al torrente
El botulismo suele ser causado por la ingestión de la toxina preformada. En las sanguíneo. Una de las razones de las diferencias en la susceptibilidad a las toxinas es la
personas, esto generalmente se debe a alimentos enlatados o conservados capacidad de las proteínas de hematoaglutinina (HA) en el complejo de la toxina para
incorrectamente. Otras formas de botulismo en los seres humanos incluyen el romper la barrera paracelular del epitelio intestinal.41 Las proteínas HA de tipo A y B
botulismo intestinal infantil (la forma más común de la enfermedad en los seres alteran la barrera de células epiteliales intestinales humanas, mientras que las
humanos), el botulismo intestinal del adulto, el botulismo por heridas, el botulismo por proteínas HA de tipo C no pueden alterar esta barrera, pero pueden alterar y causar
inyección inadvertida y el botulismo por inhalación. El botulismo infantil es causado por citotoxicidad de las líneas celulares epiteliales caninas.41
la producción in vivo de toxina en el intestino después de la ingestión y luego la La toxina absorbida se encuentra en su forma bicatenaria unida por enlaces disulfuro.14
germinación de esporas y la colonización intestinal con clostridios neurotoxigénicos, no A continuación, la toxina botulinal entra en los fluidos tisulares y llega a las
necesariamenteC. botulinum.10,13 Los adultos humanos normales son resistentes a la terminales nerviosas colinérgicas periféricas.56 El alto peso molecular de la toxina
colonización intestinal con C. botulinum, en gran parte debido a la microflora intestinal. botulinal impide que atraviese la barrera hematoencefálica, por lo que todos los
La colonización se puede inducir en animales adultos o personas solo si están libres de síntomas neurológicos del botulismo están relacionados con el sistema nervioso
gérmenes o están siendo tratados con antibacterianos.5 periférico.38
Colonización intestinal persistente en adultos con C. botulinum rara vez causa La base de la producción de parálisis de la neurona motora inferior
enfermedad clínica.5 La colonización intestinal se estableció experimentalmente (LMN) en el botulismo es que la toxina previene la liberación presináptica
en cachorros de 8 a 11 días de edad, pero no se produjo intoxicación.5
de acetilcolina en la unión neuromuscular. Se inhiben tanto la liberación
Se ha encontrado colonización intestinal en un caso natural de botulismo en un espontánea de acetilcolina como su liberación causada por un potencial de
perro de 6 meses.5 Sin embargo, el perro se recuperó sin terapia antibacteriana, acción nerviosa.40 Los signos de disfunción autonómica (parasimpática y
a pesar de que la colonización intestinal continuó durante varios meses. El simpática) coexisten con la disfunción neuromuscular esquelética, pero son
botulismo por heridas, en el que los organismos infectan una herida y producen más leves en gravedad.38,40 La intoxicación neural se produce en cuatro
toxinas, es una forma rara de botulismo en las personas, generalmente asociada pasos: unión rápida y específica a los receptores de la superficie celular por
con el uso de drogas inyectables ilícitas.13 El botulismo relacionado con las el extremo carboxi de la cadena H, internalización de la toxina en
inyecciones es un posible evento adverso después de la inyección de toxina compartimentos similares a endosomales, translocación de la membrana L
botulinal farmacéutica (p. Ej., Botox o Myobloc).38 Se ha descrito botulismo por en el citosol facilitada por el extremo amino de la cadena. Cadena H y
inhalación en tres trabajadores de laboratorio después de realizar una necropsia escisión enzimática de las proteínas diana por la cadena L (fig. 40-1).
en un animal que murió de botulismo.38 Aunque la toxina botulinal nunca se ha El extremo carboxi-terminal de la cadena H es responsable de
utilizado con éxito para la guerra o el bioterrorismo, existe preocupación con
unirse a la membrana presináptica (v. Fig. 40-1).35,49 Este extremo de la
respecto a su potencial como arma biológica.38
cadena H se compone de dos subdominios, un extremo N y un C
Unión neuromuscular
Nervio motor Liberación normal de neurotransmisores
término
Vesícula sináptica Proteínas SNARE

formar complejo
Celula muscular
Vesícula y terminal
Sinaptobrevina las membranas se fusionan
TRAMPA
proteinas
SNAP-25
Fusión sináptica
Sintaxina complejo
TERMINUS NERVIOSO
SINÁPTICO
Neurotransmisor
HENDIDO
Acetilcolina liberado
Acetilcolina
CELULA MUSCULAR receptor
A Contracciones de la fibra muscular
Exposición a la toxina botulínica
Escisiones de cadenas ligeras
proteínas SNARE específicas

Toxina botulínica
endocitado
Tipos B, D, F, G
Tipos A, C, E Complejo SNARE

Cadena de luz
no se forma
Cadena pesada Tipo C
Membranas
no fusionar
Botulínico
toxina
Neurotransmisor
no publicado
CELULA MUSCULAR
Fibra muscular paralizada

B
HIGO. 40-1Mecanismo de acción de la toxina botulinal. A, La liberación de vesículas intraaxonales del neurotransmisor acetilcolina en la unión
neuromuscular hacia el espacio sináptico está mediada por el ensamblaje de un complejo de fusión sináptica. El complejo, compuesto por proteínas
SNARE (sinaptobrevina, SNAP-25 y sintaxina) que facilitan la fusión de la membrana vesicular con la membrana celular neuronal. Después de la
fusión de la membrana, la acetilcolina se libera en la hendidura sináptica y luego se une a los receptores de la célula muscular adyacente que
desencadena la contracción del músculo.B, La toxina botulínica circulante se une por el componente carboxi-terminal (HC) de cadena pesada a la
membrana celular neuronal en el extremo nervioso y entra en la neurona por endocitosis. Una vez dentro del axón, la cadena ligera (L) se libera en
el citosol y escinde sitios específicos en las proteínas SNARE, evitando el ensamblaje completo del complejo de fusión sináptica y evitando así la
unión y fusión de la membrana y la liberación de acetilcolina resultante. Sin liberación de acetilcolina, el músculo no puede contraerse. Las proteínas
específicas que se escinden varían entre los tipos de toxinas (consulte el cuadro de la parte A). La toxina tipo C, que afecta a perros y gatos, escinde
la sintaxina y SNAP-25 que están asociados con la membrana celular neuronal.SNAP-25, Proteína asociada al sinaptosoma de 25 kDa; TRAMPA,
receptor de proteína soluble de unión a NSF.
término.14,37 El extremo C-terminal es el más crítico para la unión y es el más uniones neuromusculares por microscopía electrónica de casos humanos. Si el
variable entre los tipos de toxinas, lo que quizás explica parte de la diferencia en animal sobrevive, la recuperación se produce mediante la inactivación de las
la susceptibilidad de las especies a diferentes toxinas.37,55 La unión ocurre muy cadenas L, la eliminación de las proteínas SNAP truncadas y la síntesis de novo
rápidamente y es irreversible, no se ve afectada por la temperatura e del sistema SNARE; en otras palabras, la reforma de las uniones
independiente de la actividad neuronal. Los receptores de la membrana celular neuromusculares funcionales. Los animales con botulismo tienen el potencial de
para la toxina deben tener una afinidad muy alta porque solo cantidades una recuperación completa de la función neurológica sin secuelas.
mínimas (menos de 10-12 mol) de toxina botulinal son suficientes para causar la
muerte.30,35 Los sitios receptores en la neurona no se comprenden bien, pero se
postula que la unión requiere polisialogangliósido y otros componentes
HALLAZGOS CLÍNICOS
proteicos.13,14,37 Las variaciones en la afinidad del receptor por diferentes tipos de En todas las especies, el botulismo se caracteriza por una disfunción generalizada de la
toxinas también ayudan a explicar las diferentes sensibilidades de las especies LMN, que conduce a debilidad y parálisis flácida.14 También se produce disfunción
animales a las diferentes toxinas botulinales.30,35,47 Durante esta etapa, la toxina autonómica. En los casos más graves, la insuficiencia de los músculos respiratorios
es susceptible de inactivación por la antitoxina. Después de unirse, la toxina conduce a la muerte. Se debe considerar el botulismo en perros y gatos con
atraviesa la membrana celular por endocitosis mediada por receptores.10 Una vez enfermedad difusa de LMN.
dentro de la célula, la toxina es más resistente a la inactivación por antitoxina.
Sin embargo, algunos experimentos muestran que algunos tipos de anticuerpos Perro
pueden ingresar a las neuronas colinérgicas e inactivar la neurotoxina
Los signos clínicos del botulismo canino tipo C han sido los mismos, ya sea inducidos de
internalizada.2
forma experimental o natural.5,8,52,61 La gravedad de los signos varía según la cantidad
La toxina se internaliza dentro de una vesícula dotada de una bomba de toxina ingerida y la susceptibilidad individual. El primer signo es una debilidad
de protones ATPasa.48,56 El extremo amino-terminal de la cadena H progresiva, simétrica y ascendente desde la parte posterior a las extremidades
gobierna la translocación de la toxina (v. Fig. 40-1). Este proceso depende anteriores que puede provocar cuadriplejía (fig. 40-2). Se mantiene el movimiento de la
de la temperatura y la energía.49 La translocación depende del pH y cola. Un examen neurológico completo mostrará hiporreflexia e hipotonía, lo que indica
requiere un paso de pH bajo. El pH bajo provoca un cambio en la toxina a una disfunción generalizada de la LMN. Los nervios craneales se ven afectados a
un estado de mayor hidrofobicidad, lo que conduce a la capacidad de menudo: en los perros afectados se han encontrado midriasis con respuestas pupilares
penetrar la bicapa lipídica de la membrana.14 La translocación de la lentas, disminución del tono de la mandíbula, disminución del reflejo nauseoso con
membrana se desencadena por la acidificación de la luz de la vesícula, lo exceso de salivación, disminución de los reflejos palpebrales y vocalización débil. Se
que hace que la cadena L se libere de la vesícula al citosol.56
mantienen la percepción del dolor y la actitud mental alerta (fig. 40-3). En perros
La cadena L libre, una enzima metaloproteinasa que contiene zinc, es la gravemente afectados, puede producirse una disminución del tono de los músculos
proteína más metabólicamente activa de la molécula de toxina.33a El bloqueo de abdominales y principalmente la respiración diafragmática.
la liberación de acetilcolina es causado por la escisión dependiente del zinc de
uno o dos de los tres componentes proteicos centrales del aparato de La frecuencia cardíaca es variable (aumentada o disminuida) y se pueden
neuroexocitosis (las proteínas SNARE).14,40,48 Las proteínas SNARE son esenciales desarrollar estreñimiento y retención urinaria. Se ha observado megaesófago en
para el acoplamiento y la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana algunos perros afectados (fig. 40-4). La atrofia muscular es variable. No hay
presináptica, eventos que conducen a la liberación de acetilcolina hacia la unión hiperestesia. Se pueden desarrollar conjuntivitis y queratitis ulcerosa debido a
neuromuscular (v. Fig. 40-1).13,14 Un hallazgo notable es que la proteólisis de una un reflejo palpebral débil. Se ha observado queratoconjuntivitis seca bilateral
pequeña cantidad del total de SNARE presente es suficiente para bloquear la porque puede reducirse la producción de lágrimas. La muerte puede resultar de
liberación de acetilcolina.55 Los diferentes tipos de toxina botulinal rompen una parálisis respiratoria o de infecciones respiratorias o urinarias secundarias.
diferentes enlaces dentro de este sistema de proteínas de membrana. También En la necropsia, no hay anomalías macroscópicas o microscópicas leves en el
se cree que las diferencias en los objetivos de las toxinas entre especies explican sistema nervioso. La progresión de los signos se explica por diferencias en los
la insensibilidad de las especies a ciertos tipos de toxinas. La toxina de tipo C se músculos afectados, siendo el diafragma mucho más resistente que el músculo
dirige a la sintaxina y las proteínas SNAP-25, siendo la escisión de la sintaxina la esquelético.
más significativa.40,55 La escisión de la sintaxina por la toxina tipo C previene la El período de incubación después de la ingestión de alimentos contaminados
regulación de la proteína G de los canales de calcio asociados con los sitios de en perros ha sido de horas a 6 días. Cuanto antes aparezcan los signos, más
liberación de neurotransmisores presinápticos. Normalmente, la entrada de grave es la enfermedad. La duración de la enfermedad en perros que
calcio a través de estos canales iónicos estimula la fusión de las vesículas y la
liberación de neurotransmisores en la sinapsis. Por tanto, con la toxina de tipo C,
la formación de vesículas sinápticas, su número y su distribución a lo largo de la
membrana presináptica son todos normales, pero el neurotransmisor no puede
liberarse porque las vesículas no pueden fusionarse con la membrana
presináptica.2 La vida útil de la toxina intracelular puede ser bastante larga y,
hasta que se degrade la última molécula de la cadena L, se producirá la
proteólisis de SNARE mediada por toxina.55 Las proteínas SNAP-25 escindidas
también inhiben la liberación de neurotransmisores y son muy estables.48,56
Cuanto más activa la neurona, más rápida es su inhibición.48,56 La duración

del efecto inhibidor de las NTBo varía con el tipo de toxina, la dosis, el tipo
de terminal nerviosa y la especie animal.56 El efecto inhibidor de BoNT no se
limita a Ach, afectando la liberación de otros neurotransmisores y
neuropéptidos.56
Las NTBo no provocan la muerte de la neurona afectada. Causan un bloqueo

sostenido de la liberación de acetilcolina en las terminales nerviosas somáticas y
autónomas. Bajo microscopía óptica, no se aprecian lesiones en la unión
neuromuscular. Sin embargo, se han observado cambios en los axones HIGO. 40-2Perros con cuadriplejia resultante de botulismo. (Fotografía de Jeanne
terminales, las hendiduras sinápticas y las fibras musculares adyacentes en Barsanti © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 40-3Perro con botulismo que muestra una percepción normal del dolor pero sin un
reflejo de abstinencia. Nótese la pupila dilatada como lo demuestra el tapete reflectante.
(Fotografía de Jeanne Barsanti © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) HIGO. 40-5Perros que se recuperan del botulismo, habiendo recuperado la capacidad de
reanudar la decúbito esternal y mover la cabeza y el cuello. (Fotografía de Jeanne Barsanti ©
postingestión, un tiempo de recuperación mucho más rápido que el observado en los perros. Las
respuestas de los nervios craneales fueron normales en los gatos afectados.
Se ha investigado la relación de la disautonomía con el botulismo. La

mayoría de los casos de disautonomía felina se han informado en el Reino Unido,
mientras que la mayoría de los casos caninos de disautonomía se han observado
en los Estados Unidos. La causa de este síndrome ha sido esquiva. En un brote
de disautonomía en una colonia cerrada de gatos, los títulos de anticuerpos IgA
contraC. botulinum los antígenos de superficie y el toxoide aumentaron en el
íleon y las heces de los gatos afectados en comparación con los controles.49 Se
detectó toxina en las heces de los gatos afectados y en algunos gatos
subclínicos, pero no en los gatos de control. Además, se encontró toxina en la
comida seca para gatos. Estos resultados apoyan el papel de la intoxicación
botulinal en este síndrome en gatos. En la disautonomía en perros y gatos, los
signos clínicos incluyen regurgitación o vómitos, anorexia variable, disfagia,
HIGO. 40-4Radiografía lateral de tórax de un perro con botulismo que muestra estreñimiento, retención urinaria y dilatación pupilar. Además de la disfunción
megaesófago. (Fotografía de Jeanne Barsanti © 2004 University of Georgia autonómica, los perros con este síndrome también pueden mostrar parálisis de
Research Foundation Inc.) LMN del músculo esquelético.49 Se ha descubierto que algunas toxinas
botulinales (tipos C2 y C3) no son neurotóxicas y pueden estar implicadas en
recuperado ha oscilado entre 14 y 24 días. Las funciones de los nervios craneales, el cuello y las enfermedades de etiología actualmente desconocida.11 Se necesitan más
extremidades anteriores tienden a reaparecer primero en los perros afectados. Si se produce la estudios para corroborar si la disautonomía está asociada con el botulismo.
recuperación, es completa (fig. 40-5). Se espera una recuperación a menos que ocurran
infecciones secundarias o insuficiencia respiratoria.
DIAGNÓSTICO
En los casos notificados de botulismo tipo D, los perros murieron
repentinamente con signos de hemorragia generalizada y sin déficits Todos los resultados del trabajo de laboratorio de rutina (hemograma completo,
neurológicos observados.5 Los signos pueden haber sido causados por perfil químico sanguíneo, análisis de orina) están dentro de los límites de
una toxina diferente, la toxina C2, que aumenta la permeabilidad vascular referencia, a menos que se desarrollen complicaciones secundarias, como
e induce hemorragia y edema.51
deshidratación o infecciones cutáneas (úlcera decubital), urinarias o respiratorias
Las posibles causas de la enfermedad de LMN en perros incluyen (neumonía por aspiración).5,25,52 Un gato afectado tenía concentraciones séricas
polirradiculoneuritis, miastenia gravis, toxicidad por organofosforados y parálisis por moderadamente aumentadas de creatina quinasa y lactato deshidrogenasa.25 El
garrapatas. La toxicidad del veneno de serpientes de coral y la forma muda de la rabia líquido cefalorraquídeo es normal en perros y personas afectados. Las
también se han considerado en el diagnóstico diferencial.15 Aunque los signos de estas radiografías torácicas pueden mostrar megaesófago en perros (v. Fig. 40-4).
enfermedades pueden superponerse, las anomalías de los nervios craneales y los La electromiografía (EMG) muestra que la disfunción de la LMN en perros
signos colinérgicos son más comunes en el botulismo que en la polirradiculoneuritis o clínicamente afectados es causada por un problema en la unión neuromuscular y
la parálisis por garrapatas. A diferencia de las enfermedades inflamatorias de la NLM quizás en la conducción nerviosa periférica.5,65 Cuando se estimula un nervio motor, los
como la polirradiculoneuritis y la polimiositis, los perros con botulismo no muestran potenciales de las unidades motoras son subnormales en amplitud pero no polifásicos
hiperestesia a la flexión, estiramiento o palpación de los músculos. (fig. 40-6). Las disminuciones en los potenciales de las unidades motoras son variables
después de la estimulación repetitiva. Los potenciales de fibrilación se observaron en
Gato un estudio.5 pero no en otro,62 lo que puede estar relacionado con la diferencia en el
Los gatos afectados han mostrado una parálisis ascendente difusa de LMN similar.25 tiempo de realización de los EMG (media de 16 y 12 días, respectivamente). La velocidad
Cuatro gatos murieron con parálisis flácida y disnea, mientras que cuatro gatos con una de conducción nerviosa se redujo levemente en un informe, incluso con la corrección de
enfermedad menos grave tuvieron una recuperación marcada de 5 a 7 días. la hipotermia.62 Como los perros
Las heces cultivadas se utilizan a menudo como evidencia de la presencia del organismo.5,19
Debido a que el aislamiento del organismo lleva mucho tiempo y requiere
instalaciones especializadas y personal específicamente capacitado, se están
buscando otras formas de identificar el organismo. La caracterización molecular
de los genes de los organismos ha llevado a la posibilidad de que el análisis de
ADN sea útil. Se han desarrollado pruebas de detección basadas en la reacción
0,5 mv en cadena de la polimerasa (PCR) para los tipos de toxinas A, B, E y F. Sin
embargo, la posibilidad de resultados falsos positivos causados por genes
2 milisegundos
normalmente no expresados para la producción de toxinas ha hecho que estas
HIGO. 40-6Trazado electromiográfico tras estimulación del nervio tibial derecho de un
pruebas no sean adecuadas para estableciendo la neurotoxicidad de una
perro con botulismo. El trazado superior es la respuesta a la estimulación a nivel del
bacteria. Una prueba de PCR paraC. botulinum el tipo C se utilizó en muestras de
trocánter femoral y el trazado inferior es la respuesta a la estimulación en la fosa
aves y ambientales en un brote de botulismo aviar.31 Los resultados de la prueba
poplítea. Las amplitudes de los potenciales evocados son marcadamente subnormales.
de PCR para el organismo se correlacionaron bien con el bioensayo en ratón
realizado después del enriquecimiento de la muestra. Sin embargo, el problema
es que la presencia de parte del gen del organismo no confirma que el
organismo produzca neurotoxina.31
recuperado, se encontró un aumento de la actividad de inserción del
electrodo y ondas agudas positivas. El diagnóstico definitivo de Debido a que la identificación de la toxina es difícil, la medición de la respuesta de
botulismo consiste en encontrar la toxina en el suero, las heces, el los anticuerpos a la toxina es otro método potencial de diagnóstico. Se encontró un
vómito o el contenido del estómago, o en muestras de los alimentos aumento de cuatro veces en el título de BoNT / C aproximadamente 3 semanas después
ingeridos. El suero debe recolectarse lo antes posible en el curso de la de la ingestión de la toxina en un perro y se confirmó mediante la identificación de la
enfermedad y cuando los signos clínicos sean máximos. Se necesitan toxina.12 El título de este perro fue similar al de los perros de control sanos en las
aproximadamente 10 ml de suero o 50 g de heces, vómito, contenido primeras 2 semanas después de la ingestión, cuando los signos clínicos eran más
del estómago o alimentos para realizar las pruebas de diagnóstico. graves. Por lo tanto, esta prueba se limita a diagnosticar la enfermedad solo después
Las muestras deben refrigerarse, pero no congelarse, a menos que de que la recuperación esté bien avanzada. Un intento anterior de utilizar la detección
sea probable que el análisis se demore varios días, y examinarse lo de anticuerpos en el diagnóstico de un caso canino encontrado no tuvo éxito 114 días
antes posible. La congelación no afecta la toxina, pero sí afecta la después de la exposición.27 La detección de anticuerpos anti-BoNT también se ha
utilizado como prueba de diagnóstico complementaria en ganado, aves, caballos y
capacidad de detectar el organismo. Las muestras enviadas a un
seres humanos.12
laboratorio distante deben colocarse en contenedores estériles a
prueba de fugas y luego en contenedores de envío aislados con En los seres humanos, al menos una prueba de laboratorio para el botulismo fue
refrigerante.7 Consulte el Apéndice 5 en Internet para obtener una positiva en el 65% de los pacientes con sospecha de tener la enfermedad. Se han
lista de los laboratorios que realizan estas pruebas. producido grandes brotes en personas en las que ninguna o sólo un porcentaje bajo de
El método estándar y más confiable para identificar la toxina sigue siendo la prueba muestras arrojaron un resultado positivo. Por lo tanto, en las personas, el diagnóstico a
menudo se basa en la historia y los hallazgos clínicos.14
de inoculación en ratones.13,28,29,59 En esta prueba, se inyecta suero o un extracto de
heces, vómito, contenido del estómago o alimentos solos y en combinación con
antitoxina específica de tipo en la cavidad peritoneal de los ratones. A continuación, se TERAPIA
observa a los ratones en busca de signos de botulismo. La supervivencia de un grupo
protegido con un tipo de antitoxina y la muerte de los otros grupos con signos Cuidados de apoyo
compatibles con botulismo confirman la presencia de toxina botulinal. Esta prueba es El tratamiento de apoyo es más importante porque se producirá una recuperación
muy sensible pero costosa e implica la muerte de animales de investigación. La espontánea si la cantidad de toxina ingerida no es demasiado grande y si se pueden
seguridad también es un problema. Se ha demostrado que la toxina tipo C es tan eficaz evitar las infecciones del tracto urinario y respiratorio. Si la ingestión es reciente, puede
como la tipo A en usos terapéuticos humanos.54; por lo tanto, la toxina tipo C puede ser útil la eliminación de material del tracto intestinal mediante lavado gástrico,
afectar a personas contaminadas por exposición al laboratorio. La necropsia de catárticos o enemas. Deben evitarse los agentes catárticos que contienen magnesio
animales que mueren de botulismo conlleva un riesgo similar.38 Cantidades diminutas debido a la preocupación teórica de que el magnesio puede mejorar la acción de la
de toxina botulinal adquiridas por ingestión, inhalación o absorción a través del ojo o toxina botulinal.59 Se debe ayudar a los animales afectados a comer, beber y moverse.
una herida en la piel pueden causar intoxicación. Por lo tanto, personal experimentado, Las camas de agua o el acolchado de la jaula reducirán la incidencia de llagas
preferiblemente inmunizado con toxoide botulinal, debe manipular todos los decubitales. Debe controlarse la capacidad para orinar y extraerse la vejiga según sea
materiales de prueba.13 Con la creciente preocupación por el bioensayo, ha surgido la necesario. Se deben administrar enemas y ablandadores de heces para el
necesidad de realizar pruebas in vitro. Se han desarrollado una variedad de ensayos estreñimiento. Se deben usar líquidos parenterales según sea necesario para evitar la
inmunoabsorbentes ligados a enzimas para medir la actividad endopeptidasa de la deshidratación, especialmente si se dificulta la deglución. Se deben administrar
toxina botulinal mediante la escisión de sustratos artificiales.14,29,60 Estos ensayos se han antibacterianos si se desarrolla una infección, pero se deben evitar los aminoglucósidos
utilizado para detectar la toxina botulinal en los alimentos en brotes humanos. Estos porque también tienen el potencial de bloquear la transmisión neuromuscular. Para
ensayos son aún menos sensibles que el bioensayo de ratón.42 Un método basado en evitar alterar la microflora intestinal, lo que podría permitirC. botulinum para crecer,
espectrometría de masas parece prometedor.3 los antibacterianos deben administrarse solo cuando sea necesario.5
Un intento de aislar C. botulinum de heces o contenido gástrico se recomienda Se deben proporcionar ungüentos oftálmicos tópicos no medicinales o antibacterianos
en personas.14,59 El organismo se puede aislar de las heces de aproximadamente para prevenir la queratitis por exposición en perros con función palpebral deficiente. En
el 60% de las personas con botulismo. El aislamiento del organismo en los casos más graves, puede ser necesario un soporte ventilatorio mecánico. El soporte
asociación con signos clínicos proporciona evidencia para el diagnóstico, pero no ventilatorio agresivo y los cuidados intensivos meticulosos han conducido a una
supervivencia notablemente mejorada en las personas afectadas.13
es tan concluyente como lo es la identificación de toxinas. El aislamiento del
organismo de los alimentos o del medio ambiente generalmente se considera de
poca importancia dado que las esporas son omnipresentes en el medio Antitoxina
ambiente.59 El organismo tipo C es uno de los más difíciles de cultivar porque es La terapia con antitoxina solo es eficaz si se administra al principio del curso de la
un anaerobio estricto. La presencia de toxina en un extracto de enfermedad porque la antitoxina no es eficaz después de que la toxina se ha unido al
terminaciones nerviosas, que ocurre rápidamente después de que se absorbe la toxina.13 para toda la vida.59 Se han dirigido esfuerzos hacia la producción de vacunas
Debido a que la mayoría de los casos en perros y gatos han sido de tipo C, se necesita recombinantes que se puedan preparar sin aislar la toxina de los clostridios, y los
esa antitoxina específica. Desafortunadamente, la antitoxina disponible en los Estados primeros informes son alentadores.13,24a, 59a Por ejemplo, una variante de tipo C
Unidos es un producto equino con anticuerpos contra la toxina tipo A, recombinante en la que se reemplazaron tres aminoácidos en la cadena L no fue
tóxica para los ratones y no escindió la sintaxina in vitro.2
B y E59 y por lo tanto no es útil.
Este producto estimuló altos niveles de anticuerpos y la inmunidad protectora en
Antibacterianos ratones cuando se administró por vía oral o subcutánea. Estos estudios sugieren
Se ha administrado penicilina o metronidazol a perros y personas en un intento que son posibles nuevas estrategias de vacunación. La vacunación
de reducir cualquier población intestinal potencial de C. botulinum.5 Se duda de probablemente no se recomendará para la población humana en general
la eficacia de estos fármacos porque la enfermedad suele ser causada por la porque bloquearía el uso actual de la toxina del botulismo para los trastornos
ingestión de una toxina preformada y porque ninguno de los fármacos es seguro musculares hiperactivos como las distonías. La vacunación de perros y gatos no
para erradicar C. botulinum del intestino.5 También se ha planteado la posibilidad estaría justificada porque la enfermedad es muy rara. La administración de
de que estos fármacos empeoren la enfermedad al liberar más toxina a través de anticuerpos, como se describe en Terapia, también se está desarrollando para la
la lisis bacteriana o al promover la infección intestinal.5 Incluso en el botulismo prevención de enfermedades en humanos.
infantil, que puede implicar una colonización intestinal con C. botulinum, la El aumento de la investigación sobre la prevención se debe al
penicilina no tiene ningún efecto sobre la recuperación.5 Por tanto, no está potencial de envenenamiento intencional como arma biológica.38 La
indicada la administración de antibacterianos. toxina botulinal es relativamente fácil de producir y muy letal en
pequeñas cantidades. Si los perros y gatos se verían afectados en tal
Potenciadores neuromusculares ataque dependería del tipo de toxina y del método de administración.
Se utilizaron dos fármacos, clorhidrato de guanidina y 3,4-diaminopiridina,
en casos clínicos en animales, basados en la literatura en personas.5,19,21
La administración de clorhidrato de guanidina a un león afectado resultó en
convulsiones y pirexia con muerte 2 días después de la administración del fármaco.5
Los animales afectados por el botulismo no son un riesgo para las personas mientras
Se administró diaminopiridina a dos leones, con una mejoría en los signos durante solo están siendo examinados o tratados porque la toxina es intracelular. Sin embargo, se
30 minutos. Ahora se sabe que ninguno de estos medicamentos, o medicamentos debe tener cuidado al manipular muestras que puedan contener toxinas, y las muestras
relacionados, funcionará con la toxina tipo C porque no pueden bloquear el efecto enviadas a los laboratorios deben estar debidamente etiquetadas. Las personas que
específico de esta toxina. No hay ningún fármaco disponible para personas o animales realizan pruebas de laboratorio en muestras o que realizan necropias en animales que
que contrarreste los efectos de la NTBo.2 han muerto de botulismo corren el riesgo de contraer la enfermedad.38
Terapia de anticuerpos
Debido a la amenaza del bioterrorismo usando toxina botulinal, un esfuerzo de
USO TERAPÉUTICO DE TOXINA BOTULINAL
investigación sostenido ha llevado al primer compuesto que puede producirse
en masa para prevenir o tratar el botulismo humano adulto.dieciséis Los científicos La toxina botulinal se usa terapéuticamente en personas para distonías y
han aislado e identificado tres anticuerpos contra la toxina botulinal y los han arrugas.48 Un caso canino de probable blefaroespasmo esencial respondió bien a
combinado. Cada anticuerpo es capaz de unirse a una parte diferente de la la terapia con toxina botulinal A.44 Se utilizó una dosis total de 200 unidades de
toxina, neutralizando la toxina de manera más eficaz que un solo anticuerpo. ratón por ojo. Esta dosis total se dividió y se inyectó con una aguja de calibre 25
Una sola dosis protege a las personas durante 6 meses y solo se requieren en seis sitios subcutáneos por ojo en el área del músculo orbicular de los ojos. El
pequeñas dosis. Esta terapia probablemente no sería útil en perros y gatos. Los perro se volvió a tratar con 100 unidades de ratón por ojo según fuera necesario
anticuerpos que se producen son de origen humano y se dirigen principalmente a partir de entonces. El primer retratamiento fue al mes, el siguiente a los 3
contra los tipos de toxinas comunes en las personas, en lugar de la toxina de tipo meses y luego cada 4 meses. Después de más de 3 años de terapia, no se
C. Se ha estudiado un fragmento de inmunoglobulina heptavalente de botulismo observaron efectos adversos. La toxina botulinal se evaluó como un tratamiento
equino en fase de investigación.43 potencial a largo plazo para las secreciones mucosas excesivas, como en la rinitis
vasomotora.58 Se empaquetó toxina botulinal tipo A (50 unidades) en un pasaje
nasal de perros durante un período de 1 hora. Una gasa empapada de solución
PREVENCIÓN salina era un control en la otra fosa nasal. Cuando se probó mediante
Calentar los alimentos a 80 ° C durante 30 minutos oa 100 ° C durante 10 electroestimulación 6 días después, el lado de la toxina había reducido la
minutos destruye la toxina botulinal. Evitar el acceso a la carroña y la cocción rinorrea. También se ha evaluado la inyección local de toxina botulinal para
completa de cualquier alimento que se les dé a perros y gatos evitará la reducir el tono en el esfínter de Oddi y controlar la retención biliar en perros.64 La
enfermedad. Los animales recuperados no desarrollan inmunidad porque la toxina botulinal se administró por vía intraarticular a perros con osteoartritis
cantidad de toxina necesaria para producir signos clínicos es muy baja.15 unilateral del codo o la cadera con alguna mejora notoria en la marcha y la carga
La vacunación con un toxoide contra las toxinas de los tipos A, B, C, D y E ha de peso.34a Se inyectó toxina botulínica mediante cistoscopia en la pared de la
tenido éxito en el ganado, el personal de los mataderos, los trabajadores de vejiga urinaria de perras con incontinencia, en un intento de reducir la fuerza del
laboratorio expuestos y algunos miembros del personal militar.14 Esta vacuna detrusor.43a Los resultados positivos duraron 5 meses en el 70% de los animales
tiene un número significativo de desventajas. No da como resultado una tratados. Se debe tener precaución, ya que la infección urinaria resultante de la
instrumentación y la retención urinaria fue una complicación de un
protección igual contra todos los serotipos (principalmente protege contra los
procedimiento similar en humanos.48a
tipos A y E) y requiere la producción de la toxina activa. Se necesitan varios
meses para que se desarrolle la protección y la inmunidad no se
Capitulo 41
Tétanos
Craig E. Greene
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PATOGÉNESIS
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices Se han realizado muchos estudios experimentales con perros, gatos y otros
animales de laboratorio para dilucidar el mecanismo por el cual la
tetranospasmina entra y afecta el SNC. El sitio y la vía de administración de la
ETIOLOGÍA
toxina son importantes para determinar el tipo de enfermedad que se
El tétanos es causado por la acción de una potente neurotoxina formada en el desarrolla. El tétanos localizado puede producirse mediante inyección
cuerpo durante el crecimiento vegetativo de Clostridium tetani. C. tetanies un intramuscular o subcutánea de toxina en un sitio específico. La tetanospasmina
bacilo formador de esporas, móvil, grampositivo, no encapsulado, anaeróbico. es un dímero compuesto por (1) una cadena pesada (100 kDa) que se une a las
Aunque las diferencias de tensión deC. tetani existen en todo el mundo, todas las células neuronales y proteínas de transporte, y (2) una cadena ligera (50 kDa)
cepas producen una toxina antigénicamente homogénea. Las esporas que bloquea la liberación de neurotransmisores.34 La toxina entra en los axones
resistentes del organismo se pueden encontrar en el medio ambiente, de los nervios motores más cercanos en la placa terminal neuromuscular y migra
especialmente en el suelo, donde el aumento de la humedad, el cultivo y la por transporte retrógrado dentro de los axones motores a una velocidad de 75 a
fertilización favorecen su supervivencia. Los organismos se aíslan habitualmente 250 mm por día hasta el cuerpo de células neuronales dentro de la médula
de las heces de muchos animales domésticos, incluidos perros y gatos.15 El espinal (fig. 41-1). Dentro de la médula espinal, la toxina asciende bilateralmente
aislamiento de las heces humanas ocurre con mayor frecuencia en aquellas hasta llegar al cerebro (fig. 41-2).
personas expuestas ocupacionalmente a animales de granja. Las esporas La administración intravenosa sistémica de grandes cantidades de toxina suele
pueden sobrevivir a condiciones climáticas adversas en ausencia de luz solar producir signos intracraneales, como convulsiones, espasmos de los músculos faciales
directa durante meses o años y se pueden encontrar fácilmente en el polvo y los o paro respiratorio, antes del desarrollo de rigidez generalizada de las extremidades. Se
escombros en ambientes interiores. Las esporas son resistentes al agua cree que pequeñas cantidades de toxina transmitida por la sangre ingresan al SNC a
hirviendo, al fenol, al cresol y al bicloruro de mercurio, y resisten una través de la barrera hematoencefálica intacta. Alternativamente, la toxina diseminada
temperatura de autoclave de 120 ° C durante 15 a 20 minutos. Sin embargo, la hematogénicamente puede localizarse preferentemente en las terminaciones
fase vegetativa deC. tetani no es más resistente a la inactivación química y física neuromusculares de muchos nervios motores en todo el cuerpo, desde donde puede
que otros microorganismos. ascender por transporte axonal retrógrado simultáneamente a muchas áreas del
sistema nervioso. La afectación inicial de la musculatura facial después de la
diseminación hematógena de la toxina se explica por el hecho de que los axones
EPIDEMIOLOGÍA
motores de los nervios craneales (p. Ej., Nervios faciales) son más cortos que los de las
El tétanos se desarrolla cuando se introducen esporas en heridas o heridas extremidades. Aunque todos los músculos se ven afectados en el tétanos generalizado,
penetrantes. Las esporas vegetan en respuesta a condiciones anaeróbicas Se observan posturas características como extremidades extendidas o mandíbula
en el sitio de la lesión. La presencia de un cuerpo extraño, necrosis tisular, cerrada. Predomina el más fuerte de los grupos de músculos opuestos, como los
otros microorganismos o la formación de abscesos contribuye a la extensores en lugar de los flexores para el apoyo antigravedad o los músculos
germinación. Dos toxinas deC. tetani han sido identificados. Tetano- utilizados para cerrar en lugar de abrir la mandíbula.
lepsina provoca hemólisis de los eritrocitos durante el rápido crecimiento
in vitro de las bacterias; sin embargo, no se considera clínicamente Los signos clínicos de la infección por tétanos pueden explicarse por los efectos
significativo. A diferencia de,tetanospasminapeso molecular 176.000) fisiopatológicos conocidos de la toxina del tétanos sobre el sistema nervioso. Inhibe la
ingresa al cuerpo desde el sitio de la herida y produce efectos marcados liberación de glicina yγ-Ácido aminobutírico (GABA): neurotransmisores de las
sobre la función neurológica. No se absorbe en el tracto gastrointestinal interneuronas inhibidoras del cerebro y la médula espinal. Se produce un bloqueo
(GI) porque los jugos digestivos generalmente lo destruyen. En recién presináptico de las sinapsis de las células de Renshaw y de las fibras 1a de las
nacidos, puede ocurrir absorción y este síndrome se ha observado en motoneuronas alfa. La unión de la toxina del tétanos a los sitios presinápticos de estas
humanos. Su alto peso molecular impide su entrada a la placenta. neuronas inhibidoras es irreversible; la recuperación depende de la aparición de
La prevalencia de la enfermedad en perros y gatos es relativamente baja en nuevos axones terminales.34 La mayor parte de la evidencia experimental ha confirmado
comparación con la de otros animales domésticos, lo que puede estar relacionado con el efecto de la toxina en la médula espinal; sin embargo, el cerebro, las uniones
la resistencia natural de las especies de perros y gatos a esta toxina. La resistencia neuromusculares y el sistema nervioso autónomo también pueden verse afectados. La
inherente está relacionada con la incapacidad de la toxina para penetrar y unirse al toxina del tétanos tiene afinidad por los gangliósidos de la sustancia gris del SNC, lo
tejido nervioso; Las inyecciones directas de toxina en el sistema nervioso central (SNC) que puede explicar los signos cerebrales que aparecen en algunos animales sin una
producen los mismos signos en diferentes especies (cuadro 41-1). El tétanos también afectación evidente de la médula espinal. Los efectos de la toxina del tétanos también
parece ser más severo en los animales más jóvenes.7 Esto puede estar relacionado con se han atribuido a su afinidad por unirse a la unión neuromuscular, lo que puede
la inmunidad natural relacionada con la edad o con una mayor exposición ambiental inducir una facilitación neuromuscular directa antes de la migración de la toxina.
con el avance de la edad.
423
En animales en los que se ve afectada una sola extremidad, el diagnóstico puede no ser
MESA 41-1
claro.
Susceptibilidad relativa de los animales a la toxina tetánica Animales afectados por generalizado El tétanos camina con paso rígido y
generalmente tiene la cola extendida o curvada dorsalmente. No sienten dolor,
Animal Susceptibilidada pero tienen dificultad para pararse o acostarse en posiciones cómodas debido a
la extrema rigidez muscular (figs. 41-4 y 41-5). La temperatura rectal suele
Caballo 1 (más susceptible)
aumentar debido a la excesiva actividad muscular. Las pruebas de reacción
conejillo de indias 2 postural, como la evaluación de la posición propioceptiva, generalmente revelan
Humano 3 un inicio normal pero un desempeño rígido de la respuesta motora. Si el animal
está extremadamente rígido, los intentos de corregir la extremidad nudosa
Ratón 12
pueden fallar. Al realizar este tipo de pruebas, es importante proporcionar
Conejo 24 soporte de peso para obtener una evaluación más precisa. Los reflejos
Perro 600 miotácticos generalmente se acentúan y los reflejos flexores están deprimidos,
pero ambos pueden ser difíciles de provocar debido a la rigidez muscular.
Gato 7.200
Pollo 360.000 (menos susceptible) Los signos intracraneales se desarrollan en las últimas etapas del tétanos
localizado. Comienzan antes en animales con tétanos generalizado y rigidez muscular
aAl caballo se le ha asignado un valor arbitrario de 1, donde 1 indica
generalmente generalizada. Los núcleos motores de los nervios craneales se ven
más susceptible. Los valores de susceptibilidad se relacionan con la cantidad comparativa de
afectados, lo que resulta en hipertonicidad de la musculatura respectiva. La protrusión
toxina requerida para producir una enfermedad clínica, y los valores crecientes indican una
susceptibilidad decreciente. del tercer párpado y el enoftalmos son el resultado de la retracción del globo ocular,
causada por la hipertonicidad de los músculos extraoculares (fig. 41-6). Además, la
miosis está presente con frecuencia. Las orejas se mantienen erguidas, los labios se
al SNC. La toxina del tétanos puede afectar a las neuronas inhibidoras simpáticas, de la retraen (risus sardonicus), y la frente se arruga como resultado de espasmos de los
misma manera que afecta a las neuronas inhibidoras motoras dentro de la médula músculos faciales. El trismo ("trismo") es causado por una contracción excesiva de los
espinal, provocando signos de disfunción autonómica. La bradicardia asociada con el músculos masticatorios. Otras causas mecánicas del trismo17 pueden diferenciarse del
tétanos probablemente se deba a una hiperactividad vagal-parasimpática. La toxina del tétanos, ya que generalmente no afectan a otras partes del cuerpo y la mandíbula no se
tétanos también bloquea los neurotransmisores en el centro inhibidor cardíaco puede abrir durante la anestesia. El aumento de la salivación, el aumento de la
parasimpático del núcleo ambiguo, lo que produce un aumento del tono vagal y frecuencia cardíaca y respiratoria, los espasmos laríngeos y la disfagia pueden resultar
bradiarritmias pronunciadas. El aumento de la liberación de catecolaminas asociada de la participación de los núcleos parasimpáticos y de los pares craneales somáticos.
con la estimulación adrenérgica también puede causar episodios de hipertensión o Con los espasmos laríngeos, los signos de dificultad para inspirar pueden ser
taquicardia en el tétanos. prominentes y la fonación alterada, aunque estos signos pueden agravarse por la
espasticidad existente de los músculos de la pared torácica.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Los signos clínicos del tétanos suelen aparecer entre 5 y 10 días después Complicaciones clínicas
de recibir una herida, aunque se han informado rangos de 3 a 18 días.25
Los espasmos de los músculos reflejos ocurren en animales con tétanos generalizado o
Este tiempo varía y es más corto cuando la herida está más cerca del SNC, afectación intracraneal. Los animales se vuelven aprensivos y reaccionan fuertemente a
tiene numerosos organismos y tiene un ambiente más anaeróbico, lo que la estimulación táctil o auditiva. La estimulación leve puede precipitar la contracción
favorece la producción de toxinas. Debido a la mayor resistencia de gatos y tónica generalizada periódica de todos los músculos con opistótonos o causar
perros al tétanos, la aparición de la enfermedad puede retrasarse hasta 3 convulsiones de gran mal. Cuando comienzan a producirse las contracciones tónicas, el
semanas. Este retraso puede explicar la ausencia de una herida detectable intervalo entre espasmos disminuye hasta que el animal alcanza un estado convulsivo.
en el momento del examen. Sin embargo, debido a la mayor resistencia Los perros y gatos suelen permanecer conscientes hasta que desarrollan convulsiones.
innata de los gatos en comparación con los perros, la herida necesaria Los espasmos de los músculos reflejos son dolorosos, por lo que los animales pueden
para producir la enfermedad es tan extensa que suele ser obvia. Las vocalizar durante estos episodios. Los animales con tétanos suelen tener deseos de
heridas más cercanas a la cabeza (es decir, el cerebro) se asocian con comer, pero debido a la rigidez de la mandíbula, pueden tener problemas para
signos del SNC de inicio más rápido y generalizados que las lesiones en entender o tragar alimentos sólidos. Los animales con hernia de hiato complicada
extremidades distantes. Además de las heridas externas, el tétanos comienzan a regurgitar.2,7,13,40 La disuria y la retención de orina, el estreñimiento y la
también se ha observado con frecuencia como una complicación de distensión gaseosa son resultados frecuentes de las contracciones persistentes del
cuerpos extraños, dientes rotos o deciduos, en el posoperatorio como en la esfínter anal y uretral. Las infecciones urinarias complican el tratamiento del tétanos
ovariohisterectomía.3-5,23,25
cuando se utilizan catéteres permanentes para animales en decúbito. Las úlceras
Tétanos localizado es más común que tétanos generalizado en perros y gatos que decubitales se desarrollan con frecuencia en aquellos animales que están acostados
en personas y otros animales domésticos debido a la relativa resistencia de los durante períodos prolongados. La luxación coxofemoral, que se ha observado en
carnívoros a la toxina. El tétanos localizado es más común en gatos9 que los perros, personas con tétanos como resultado de una contracción muscular severa, se ha
presumiblemente debido a una mayor resistencia de los gatos a la toxina. El aumento informado en perros afectados.3,19 La hipertermia es una complicación constante de las
de la rigidez de un músculo o de una extremidad completa se nota primero en las convulsiones o contracciones musculares constantes. La neumonía nosocomial es una
proximidades del sitio de la herida (fig. 41-3). En la extremidad torácica, el codo suele complicación común del tétanos y está causada por factores como el decúbito, la
estar extendido y el carpo puede mantenerse flexionado o extendido. La rigidez suele reintubación o traqueotomía, la aspiración, el uso de agentes paralíticos o alteraciones
extenderse, afectando gradualmente a la extremidad opuesta. Aunque la rigidez puede autonómicas.8 La progresión de los signos clínicos culmina en la muerte, que suele ser
permanecer localizada tanto en las extremidades torácicas como en las regiones
causada por compromiso respiratorio resultante de rigidez de la musculatura
paraespinales asociadas,11
respiratoria, espasmos reflejos de la laringe, aumento de las secreciones de las vías
por lo general, se extiende a lo largo de un período de tiempo variable y eventualmente respiratorias y paro respiratorio central por intoxicación medular o anoxia.
involucra a todo el cuerpo.28 El tétanos localizado en las extremidades pélvicas se ha
asociado comúnmente con los tractos reproductivos femeninos de perros y gatos.
Capitulo 41 Tétanos 425
Inhibidor aferente
fibra nerviosa
Cuerpo celular de la neurona motora
(médula espinal o tronco encefálico)
Toxina ascendente
Axón motor
La toxina entra en la placa terminal

neuromuscular
HIGO. 41-1Transporte intraaxonal retrógrado de la toxina tetánica al SNC. (Arte de Dan Beisel © 2004 University
de la Georgia Research Foundation Inc.)
taquicardia ventricular. La bradicardia (menos de 70 latidos / min) se

DIAGNÓSTICO
caracteriza por bloqueo cardíaco auriculoventricular, parada sinusal o
El antecedente de una herida reciente y los signos clínicos son los medios principales parada auricular y complejos de escape ventricular. La muerte puede
para diagnosticar el tétanos. Las heridas que pueden estar presentes causan anomalías resultar con taquiarritmias que resultan en fibrilación ventricular o
hematológicas, incluida leucocitosis con neutrofilia y desviación a la izquierda. Los bradiarritmias que resultan en paro cardíaco.
valores de la bioquímica sérica y del líquido cefalorraquídeo no se ven afectados, En perros que desarrollan hernia de hiato y megaesófago, se producen
aunque pueden estar presentes elevaciones moderadas a marcadas de las actividades cambios radiográficos torácicos en la región caudal e incluyen aumento de la
de las enzimas musculares (creatina quinasa, aspartato aminotransferasa). Es de densidad y dilatación esofágica. Las densidades alveolares aumentadas serán
suponer que esta elevación se debe a la lesión muscular causada por la hipertonicidad y visibles en animales que desarrollan neumonía por aspiración como resultado
el decúbito sostenidos. del aumento de la salivación, decúbito y disfunción faríngea y laríngea. Los
Los resultados de las pruebas cardíacas suelen ser anormales.5,7,27 Se pueden resultados citológicos de los lavados de las vías respiratorias inferiores son
observar taquiarritmias y bradiarritmias en personas con tétanos. Es común la compatibles con la aspiración e incluyen inflamación supurativa con bacterias
hipertensión sistémica con aumentos drásticos de la presión arterial sistólica. Las intracelulares.
frecuencias cardíacas rápidas generalmente se asocian con taquicardia sinusal o Los espasmos musculares que se desarrollan en animales con tétanos generalmente se
supraventricular y, con menos frecuencia, con reducen pero no siempre se eliminan con la anestesia general. Profundo
Asciende la médula espinal
Asciende el nervio motor

axón
Cruza sangre-cerebro
barrera Asciende facial
nervio
Toxina tetánica
en herida
HIGO. 41-2Las rutas potenciales de la toxina del tétanos se diseminan hacia el SNC. (Arte de Dan Beisel © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 41-3Tétanos localizado en la extremidad posterior derecha de un perro con metritis posparto.
La rigidez progresó hasta afectar a las cuatro extremidades, así como a los músculos faciales. (Fotografía
de Craig Greene © University of Georgia Research Foundation Inc.) HIGO. 41-4Postura característica de "caballete" de un perro con tétanos generalizado.
(Fotografía de Craig Greene © University of Georgia Research Foundation Inc.)
la anestesia en animales levemente afectados puede resolver toda evidencia de

hipertonicidad muscular. Incluso cuando se produce una relajación clínicamente Se ha utilizado la medición de los títulos de anticuerpos séricos contra la
evidente, por lo general se pueden detectar cambios electromiográficos toxina tetánica para corroborar el diagnóstico de tétanos. Los valores deben
característicos. La inserción de la aguja o el golpeteo de los músculos o tendones compararse con los de los animales de control. Tales mediciones pueden ser
va seguida de descargas persistentes de la unidad motora eléctrica en lugar del útiles en un entorno clínico para confirmar la causa de la rigidez muscular no
período esperado de silencio eléctrico. La descarga espontánea continua de la diagnosticada.
unidad motora con actividad simultánea en los músculos agonistas y Aislamiento de C. tetani de heridas puede ser un procedimiento difícil y
antagonistas es un hallazgo característico.10,39 Los resultados de la biopsia no es gratificante en la mayoría de los casos. Los microorganismos suelen
muscular no suelen ser notables en los casos agudos de tétanos, y cualquier estar presentes en concentraciones muy bajas, y aunque los frotis teñidos
anomalía observada puede atribuirse a un traumatismo muscular causado por con Gram pueden mostrar bacilos grampositivos y endosporas esféricas
una hipertonicidad constante o una recumbencia prolongada. con tinción oscura, la morfología deC. tetani no es diferente al de
medios de profilaxis o tratamiento. Las dosis recomendadas de los fármacos que

se utilizan en el siguiente tratamiento se resumen en el cuadro 41-2.
Antitoxina
La antitoxina para el tétanos consiste en suero equino antitetánico (ATS) o
inmunoglobulina antitetánica humana (TIG). En los Estados Unidos, TIG
está aprobado para uso intramuscular, mientras que ATS está autorizado
para uso intramuscular o intravenoso. La TIG contiene agregados de
timerosal e inmunoglobulina y es más probable que produzca reacciones
cuando se administra por una vía distinta a la intramuscular.1
La preocupación inmediata cuando se trata el tétanos es la

administración de antitoxina para neutralizar cualquier toxina que no se
haya unido al SNC o que aún no se haya formado. El momento y la vía de
administración de la antitoxina son importantes para determinar la eficacia
de la desintoxicación. El uso de antitoxina debe ser rutinario; sin embargo,
la eliminación de la toxina unida por el animal afectado es gradual y la
administración de antitoxina no acelera el proceso. Por tanto, la
recuperación suele ser lenta y progresiva. La dosis de profilaxis es mucho
HIGO. 41-5Postura característica del gato con tétanos generalizado, mostrando miembros
menor que la del tratamiento. En perros o gatos levemente afectados o en
rígidos y cola extendida. (Fotografía de Craig Greene © Investigación de la Universidad de
aquellos con tétanos localizado, la terapia con antitoxina puede no ser
Georgia
necesaria debido a su resistencia innata a la toxina.
Administracion intravenosa de antitoxina es superior a la
administración intramuscular o subcutánea en la producción de un
aumento rápido y marcado de la antitoxina circulante. La antitoxina
administrada por vía subcutánea tarda de 48 a 72 horas en alcanzar
concentraciones terapéuticas. La dosis de antitoxina equina se administra
lentamente durante 5 a 10 minutos. Los animales más grandes deben
recibir una dosis proporcionalmente más baja en función del peso
corporal. Las dosis totales superiores a 20 000 U no parecen ser más
eficaces porque aumentan la masa antigénica; también son más costosas.
Desafortunadamente, la antitoxina intravenosa se asocia con una alta
prevalencia de anafilaxia; por lo tanto, se deben tomar las precauciones
adecuadas durante la administración. Las primeras manifestaciones de
reacciones alérgicas son vómitos y taquipnea durante la infusión. Se debe
administrar una dosis de prueba inicial (0,1 a 0,2 ml) de antitoxina por vía
subcutánea o intradérmica 15 a 30 minutos antes de la administración de la
dosis intravenosa. Una roncha en el lugar de la inyección puede indicar que se va
a desarrollar una reacción anafiláctica. La epinefrina, glucocorticoide y
antihistamínico deben estar disponibles en caso de una reacción adversa, o se
pueden administrar glucocorticoides y antihistamínicos antes de una inyección
intravenosa de antitoxina si se anticipa una reacción. Administración intravenosa
HIGO. 41-6Perro pitbull con tétanos generalizado, que muestra protuberancia del tercer de 0,1 ml / kg de epinefrina (diluida 1: 10.000; 10μg / kg o rango de 2 a 10 μg /
párpado y contractura de los músculos faciales. (Fotografía de Craig Greene © University of kg) es la dosis de fármaco de elección para tratar una reacción anafiláctica. Es
Georgia Research Foundation Inc.) posible que deba reducirse o interrumpirse la velocidad de infusión de antitoxina
hasta que desaparezcan las manifestaciones adversas de la inyección. No es
muchas otras bacterias anaeróbicas. Si se intenta el cultivo, debe realizarse bajo aconsejable repetir la dosis en ningún momento durante el curso de la terapia.
estrictas condiciones anaeróbicas a 37 ° C durante 12 días. Se pueden evaluar En los perros, persiste un nivel terapéutico de antitoxina en sangre durante 14
reacciones bioquímicas o bioensayos en un intento de clasificar el organismo. La días después de la inyección, y las dosis repetidas aumentan la posibilidad de
inoculación de ratones con aislamientos no es un procedimiento fácilmente una reacción anafiláctica.
disponible. Inyección intramuscular local de una pequeña dosis de antitoxina (500-1000
U) alrededor y próximo al sitio de la herida ha demostrado ser beneficioso en
estudios experimentales de tétanos localizado. Esta dosis total se extrapola de la
TERAPIA
medicina humana, pero no se ha comprobado cuando se utiliza la TIG en
Los animales levemente afectados a menudo responden bien al tratamiento y tienen un pacientes veterinarios, debido a su mayor gasto en comparación con el de los
tiempo de hospitalización mínimo. La terapia para el tétanos en animales gravemente ATS. Los rangos de dosificación totales en humanos son un mínimo de 250 U
afectados es costosa y requiere mucho tiempo, y se debe advertir a los propietarios para la profilaxis en niños de cualquier tamaño y hasta 6000 U para el
sobre la posibilidad de complicaciones y una hospitalización prolongada. El tiempo de tratamiento de un paciente gravemente afectado de cualquier edad. La dosis
hospitalización de los animales gravemente afectados puede oscilar entre 7 y 40 días mínima en humanos para adultos basada en el peso corporal es de 4 U / kg.
con una media de aproximadamente 20 días. Afortunadamente, la enfermedad suele Teóricamente, la cantidad de antitoxina requerida depende más de la cantidad
ser localizada o leve en perros y gatos debido a su resistencia innata. Sin embargo, los de toxina producida en el lugar de la herida que del peso corporal del animal; Sin
casos no tratados pueden resultar fatales. Por el contrario, con una recuperación embargo, la cantidad de concentración de anticuerpos es importante para lograr
exitosa, no hay déficits neurológicos residuales. Debido a su resistencia natural, los niveles más altos para ayudar a neutralizar la toxina circulante y penetrar las
perros y gatos no están vacunados con toxoide como terminaciones nerviosas del tejido.
MESA 41-2
Dosis recomendadas de medicamentos para el tétanos
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)
ANTIMICROBIANOS
Penicilina G de potasioC B 20.000–40.000 U / kg IV, IM 6–8 10

Penicilina G procaína B 20.000–40.000 U / kg MI, SC 12-24 10
Amoxicilina-clavulanato B 12 mg / kg correos 12 10
metronidazol D 10 a 12 mg / kg PO, IV 8 10
B 15 mg / kg PO, IV 12 10
C 10-25 mg / kg correos 24 10
Tetraciclina B 20-22 mg / kg correos 8 10
Clindamicina D 11–33 mg / kg correos 12 10
C 11–33 mg / kg correos 24 10
B 10 mg / kg IV, SC, IM 12 10
AGENTES INMUNOTERAPÉUTICOS
Antitoxina equinaD 100-1000 U / kg IV, IM, SC Una vez
500-1000 U por sitio Intralesional Una vez
1-10 U / kg Intratecal Una vez
Inmunoglobulina antitetánica humana B 500-2000 U cerca de la herida si se encuentra SOY Una vez
SEDANTES Y ANALGÉSICOS
Acetilpromazina B 0,01-0,07 mg / kgmi IV 2-6 prn
B 0,1-0,25 mg / kgmi SOY 4 prn
B 1,0 mg / kg correos 6–8 prn
Clorpromazina D 0,5 mg / kg MI, SC 6–8 prn
C 0,2-0,4 mg / kg MI, SC 6–8 prn
Midazolam B 0,1-0,2 mg / kg IM, IV 2-4 prnF
Diazepam D 5,0 a 10 mg en total IV, PO, IM 2-4 prn
B 0,2-0,5 mg / kg IV 4-6 prngramo
Pentobarbital B 3 a 10 mg / kg IV, IM 2-6 prnh

Fenobarbital B 1 a 6 mg / kg PO, IM 6-12 prnI
Propofol D 1-2 mg / kg IV Prn prnj
Butorfanol D 0,2-0,4 mg / kg IV 4-6 prn
RELAJANTES MUSCULARES
Metocarbamol B 22–44 mg / kg, hasta 130 mg / kg 1– PO, IV 8 prnk

Dantroleno D 5 mg / kg correosl 8 prn
Magnesio D 100 mg / kg IV 24 prnmetro
AGENTES AUTONOMICOS
Atropinanorte B 0,05 mg / kg CAROLINA DEL SUR Prn prn

Glicopirrolatonorte B 0,005-0,01 mg / kg SC, IV Prn prn
1 mg en total correos 8 prn
Metoclopramida B 0,28 mg / kg correosnorte 8 prn
SUPLEMENTO
Piridoxina B 100 mg en total correos 24 prn
B, Tanto perro como gato; D, perro; C, gato; IV, intravenoso; SOY, intramuscular CAROLINA DEL SUR, subcutáneo; CORREOS, oral; prn, según sea necesario.
a Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre estos medicamentos.
B Dosis por administración en el intervalo especificado. Infundir siempre los medicamentos por vía intravenosa lentamente mediante una solución de goteo diluida o una bomba de infusión. El valor de rango más bajo
se aplica a los animales con el mayor peso corporal.

C Para penicilina G: 1440-1680 U = 1 mg.
D La vía intravenosa es la más preferida y eficaz. Se recomienda la administración de una dosis de prueba intradérmica o subcutánea (0,1 a 0,2 ml) antes de la infusión intravenosa para detectar
hipersensibilidad.
mi Dosis máxima IV de 3 mg en cualquier perro.
F Si se administra en infusión a velocidad constante, use 0,6–1,8 mg / kg por hora.
gramo La dosis inicial en bolo de diazepam puede llegar a 0,95 mg / kg IV, seguida de una infusión a velocidad constante de 0,2 a 0,4 mg / kg por hora.
h La velocidad constante de infusión intravenosa de pentobarbital es de 0,4 a 0,85 mg / kg por hora.
I Si se administra en infusión a velocidad constante, use 1 mg / kg por hora.
j Para rigidez muscular severa o excitabilidad del sistema nervioso central, use una infusión a velocidad constante de 0.5 a 2 mg / kg por hora.
k Es posible que sea necesario repetir la infusión en bolo intravenoso de la dosis completa de metocarbamol cada 1 a 2 horas. Alternativamente, se ha administrado como una infusión a velocidad
constante de 3 a 5 mg / kg por hora durante 10 horas. No debe excederse una dosis diaria máxima de 330 mg / kg.
lAdministre a través de una sonda de alimentación nasal, faríngea, esofágica o gástrica colocada quirúrgicamente.
metro Esta dosis de mantenimiento se administra como un goteo intravenoso continuo distribuido durante un período de 24 horas. Puede ser necesaria una dosis de carga temporal inicial de 70 mg / kg
durante los primeros 30 minutos para aumentar el nivel sérico. Consulte el texto para conocer las precauciones relacionadas con la sobredosis que se debe principalmente a hipocalcemia sérica iatrogénica.
norte Es posible que deba administrarse por vía intravenosa como una infusión continua durante el curso inicial del tratamiento.
Inyección intratecal de antitoxina en animales de laboratorio se ha causada por estricnina u otras causas de convulsiones. El tétanos es una excepción de
demostrado que es beneficioso en el tratamiento del tétanos en condiciones una afección para la que se usan fenotiazinas en animales propensos a convulsiones. Se
experimentales. Las inmunoglobulinas antitetánicas no pueden atravesar la cree que actúan de forma centralizada en el tronco del encéfalo para deprimir la
barrera sangre-SNC para neutralizar la toxina que ya ha entrado en el sistema entrada excitadora descendente en las neuronas motoras inferiores dentro de la
nervioso. Presumiblemente, la instilación directamente en el LCR permite la médula espinal. Suelen ser muy eficaces para controlar los espasmos musculares y, a
concentración del anticuerpo alrededor de las raíces nerviosas que salen cerca menudo, mejores que otros fármacos utilizados para la relajación muscular.
del SNC. No se ha demostrado definitivamente que el uso intratecal en personas
afectadas sea efectivo.1,42 Muchos de los estudios en humanos no han sido Se pueden administrar barbitúricos para el control exitoso de las
aleatorios o han evaluado un número reducido de pacientes. En un metanálisis convulsiones de gran mal, rigidez corporal generalizada y
de estudios clínicos aleatorizados en la literatura que incluyó a 942 pacientes, la opistótonos, todos los cuales pueden ocurrir. Puede ser necesario
administración intratecal de suero antitetánico equino o inmunoglobulina administrar pentobarbital cada 2 a 3 horas, pero la dosis real debe
antitetánica humana fue más beneficiosa que la administración intramuscular.24a ajustarse de acuerdo con la gravedad de los signos clínicos del
La inyección intratecal de tan solo el 1% de la dosis intravenosa recomendada paciente, ya que una sobredosis puede suprimir innecesariamente la
redujo la mortalidad y la morbilidad en perros con tétanos leve o moderado en frecuencia respiratoria y la conciencia. Se puede administrar
comparación con los animales afectados de manera similar que recibieron fenobarbital oral o inyectable cuando se necesita un fármaco de
inyecciones intratecales intravenosas o lumbares. La ventaja de inyectar acción prolongada. A menudo se utiliza como pilar durante los cursos
antitoxina en el SNC y el líquido cefalorraquídeo en lugar de proporcionar una prolongados de hospitalización y durante el período de alta
dosis sistémica similar es que no necesita penetrar la barrera hematoencefálica y temprana. Cuando se usa una combinación de fenotiazina y
puede neutralizar parcialmente la toxina unida. Debido a que es una proteína pentobarbital, se necesita menos barbitúrico para controlar la tetania,
extraña, la antitoxina puede ser tóxica en el espacio subaracnoideo. Por estas aunque esta combinación puede producir bradicardia. Cuando la
razones, la terapia intracisternal debe reservarse para los animales gravemente frecuencia cardíaca disminuye a menos de 60 latidos / minuto,
afectados. Los derivados de las benzodiazepinas como el diazepam o el midazolam son
alternativas a los barbitúricos en el control de las convulsiones y la
Terapia antimicrobiana hiperexcitabilidad nerviosa. Bloquean los reflejos polisinápticos dentro de la
Se debe instituir una terapia antibacteriana local y parenteral en un intento de médula y la médula espinal. El baclofeno, un depresor y antiespasmolítico que
matar cualquier vegetativo. C. tetani microorganismos presentes en la herida actúa como agonista de GABA en el SNC, ha sido beneficioso cuando se
(cuadro 41-2). Aunque los antibacterianos por sí mismos pueden no neutralizar la administra por vía intratecal para tratar el tétanos grave en personas.33,42 Se han
toxina circulante, reducen la cantidad de antitoxina necesaria para tratar el evitado los narcóticos en la terapia contra el tétanos porque deprimen los
tétanos experimental una vez que los signos clínicos son evidentes. La penicilina centros respiratorios y pueden estimular otras áreas del SNC. El butorfanol se ha
G, el fármaco de elección, se puede administrar por vía intravenosa en forma de utilizado para reducir las molestias asociadas con las contracciones musculares
una sal acuosa de potasio o sodio o por vía intramuscular como la sal de excesivas.
procaína. Una parte de la dosis, en forma de penicilina procaína, se puede
inyectar por vía intramuscular cerca de un sitio identificado de la herida. Debido Relajantes musculares, agentes autónomos
a que la eficacia de la penicilina sobre los organismos vegetativos puede variar, y otros fármacos
se ha recomendado la tetraciclina como alternativa. La penicilina también es un El metocarbamol (carbamato de guaifenesina) se recomienda con frecuencia, pero se
antagonista conocido de GABA, al igual que la toxina del tétanos. Los derivados usa con menos frecuencia como relajante muscular de acción central. Tiene muchos
de la penicilina, como la ampicilina, no son tan efectivos contra el organismo y su efectos farmacológicos, incluida la relajación del músculo esquelético de acción central
uso puede causar poca o ninguna respuesta. Se ha demostrado que el a través de la supresión de la transmisión neuronal internuncial. Se ha administrado
metronidazol es superior a la penicilina G y la tetraciclina en el tratamiento del por vía oral; sin embargo, el uso parenteral es necesario en animales gravemente
tétanos clínico y experimental, aunque tiene un mayor riesgo de causar afectados, a menos que tengan sondas de alimentación enteral. Se utiliza
toxicidad. El metronidazol puede ser más activo y preferido para el tratamiento habitualmente en el control muy temprano de la rigidez muscular, pero se cuestiona su
del tétanos porque es bactericida, afecta a la mayoría de los anaerobios y genera eficacia para controlar la rigidez muscular en el tétanos canino.7
concentraciones terapéuticas eficaces, incluso en tejidos anaeróbicos. La También tiene una duración de acción relativamente corta. El dantroleno, un
clindamicina y las tetraciclinas también son eficaces contraC. tetani, aunque no relajante muscular de acción directa que interfiere con la unión del calcio en el
se utilizan generalmente. La eficacia de las quinolonas contraC. tetani es músculo, se ha utilizado para controlar la espasticidad en el tétanos humano.32,36
cuestionable, por lo que no deben utilizarse. El tétanos en un gato progresó de En el cuadro 41-2 se enumera una dosis para perros. No debe usarse cuando hay
una forma localizada a una forma generalizada a pesar del tratamiento con una enfermedad hepática subyacente. Se ha utilizado el mantenimiento del
enrofloxacino.29 magnesio sérico a niveles suprafisiológicos mediante infusión intravenosa
continua para ayudar a controlar los espasmos musculares en pacientes
Sedantes humanos con función renal adecuada.8a El tratamiento se titula para reducir la
Se han administrado varios fármacos solos y en combinación para rigidez muscular y los reflejos, sin provocar un paro respiratorio u otros signos
de toxicidad por magnesio.25a
controlar los espasmos reflejos y las convulsiones asociadas con el tétanos.
Estos medicamentos también ayudan a controlar la hipertermia que En ocasiones se requieren agentes autónomos para controlar el ritmo
resulta de las contracciones musculares excesivas. Un agente ideal es cardíaco. En general, los agentes simpaticolíticos no se proporcionan en el
aquel que controla la excitación y la espasticidad sin interferir con la tratamiento de las taquiarritmias porque otros sedantes suelen controlar esta
función motora voluntaria o la conciencia. Desafortunadamente, no hay tal complicación. La bradiarritmia (una frecuencia cardíaca de menos de 60 latidos /
medicamento disponible; sin embargo, una combinación de fenotiazina y min) que persiste puede controlarse mediante la administración a corto plazo de
barbitúricos se acerca más al ideal. un agente parasimpaticolítico como atropina o glicopirrolato según sea
Cuando se administran solas o en combinación con barbitúricos, las necesario. Este tipo de arritmia a menudo se resuelve después de unos días en
fenotiazinas parecen ser muy eficaces para controlar el estado de animales que comienzan a mostrar una resolución de su rigidez muscular. Los
hiperexcitación. La clorpromazina es el fármaco de elección, aunque se fármacos parasimpaticolíticos como la atropina también deben evitarse en casos
pueden administrar acetilpromazina y metotrimeprazina como sustitutos. de rutina; Sin embargo, el broncoespasmo, la hipersecreción bronquial y la
Las fenotiazinas son ineficaces para tratar signos de apariencia similar inestabilidad cardiovascular se han controlado mediante
infusiones de atropina en personas con tétanos grave.14 Además de ayudar insertado quirúrgicamente o endoscópicamente bajo anestesia general, lo
con las arritmias cardiovasculares, la atropina reduce el broncoespasmo, la que también causa relajación de la mandíbula, faringe y laringe para una
hipersecreción bronquial y la sialorrea. La clonidina, un simpatopléjico de intubación exitosa para ventilación y anestesia por inhalación y para la
acción central, reduce la disfunción autonómica en el tétanos y podría colocación endoscópica del tubo. Solo se ofrecen con frecuencia pequeñas
beneficiar a los animales gravemente afectados.38
cantidades de alimentos a través de un tubo estomacal debido al alto
Nunca se ha demostrado que la terapia con glucocorticoides sea riesgo de reflujo gastroesofágico o vómitos y neumonía por aspiración
beneficiosa en el tétanos y, en general, debe evitarse. En un estudio resultante. Los animales con tétanos con frecuencia tienen reflujo
controlado de pacientes humanos con tétanos grave, la betametasona gastroesofágico y su postura lateralmente rígida evita que la gravedad
redujo la necesidad de traqueotomía y ventilación por espasmo laríngeo. ayude a sus esfuerzos de deglución. El hematocrito, el nivel de proteínas
Sin embargo, la ulceración GI se ha asociado con la terapia con plasmáticas y el peso corporal deben evaluarse diariamente para
glucocorticoides en pacientes con tétanos canino y humano.7 Si es posible, determinar si se mantiene el equilibrio adecuado de líquidos y nutrientes.
debe evitarse el uso de glucocorticoides. Se deben administrar líquidos isotónicos poliiónicos balanceados por vía
Se ha proporcionado oxigenación hiperbárica a personas y perros con tétanos en parenteral para corregir cualquier déficit. La alimentación parenteral
un intento de inactivar C. tetani; sin embargo, no existen pruebas suficientes de sus puede ser útil para satisfacer las necesidades calóricas de algunos
beneficios para justificar el tiempo y el costo de dicho procedimiento. Los agentes animales; sin embargo, requiere la administración intravenosa continua de
bloqueadores neuromusculares, como el curare, se han utilizado en humanos con líquidos especiales a través de un catéter venoso central y es costoso.
tétanos en un intento de controlar las convulsiones o paralizar a los pacientes, que Los animales gravemente afectados con compromiso respiratorio por espasmos
luego se colocan en respiradores artificiales. Sin embargo, la ventilación con presión tetánicos incontrolables pueden ser sedados o anestesiados, intubados y colocados en
positiva puede no ser práctica en ciertas situaciones en medicina veterinaria debido a la ventilación con presión positiva. En algunos casos, la oxigenoterapia nasal puede ser
monitorización intensiva requerida. La depresión respiratoria puede ser un factor de beneficiosa sin la necesidad de un ventilador. Los animales que desarrollan espasmos
complicación cuando el uso de cualquiera de estos relajantes musculares es excesivo. laríngeos, que se manifiestan por disnea, inquietud, estridor de las vías respiratorias
Piridoxina (vitamina superiores y cianosis, pueden requerir traqueotomía. Estas medidas a menudo resultan
B6) es una coenzima que cataliza reacciones en la vía de producción de demasiado costosas para los dueños de mascotas y, a menudo, resultan en
GABA. Se ha utilizado principalmente en casos de tétanos humano. complicaciones cardiorrespiratorias.
llamar a los recién nacidos. La suplementación con piridoxina parece disminuir la
duración de los espasmos y la mortalidad en los pacientes tratados en Complicaciones
comparación con los que permanecen sin tratamiento.12,18
Las complicaciones en perros y gatos con tétanos son numerosas. Se debe proporcionar ropa de cama suave y cómoda porque el
tétanos causa la incapacidad, que con frecuencia conduce a úlceras decubitales. Estas úlceras pueden desarrollarse sobre las
Manejo de Cirugía y Heridas prominencias óseas de los perros recostados, pero se pueden prevenir acolchando adecuadamente la jaula y rotando al animal
Es posible que se requiera cirugía si la necrosis tisular o la formación de cada pocas horas. Las fracturas de los huesos largos, la columna vertebral o el cráneo, o las dislocaciones de las articulaciones,
abscesos es extensa. La antitoxina debe administrarse antes de la cirugía porque pueden ser el resultado de un trauma durante las convulsiones o espasmos musculares repentinos. Otros problemas incluyen
la toxina se libera a la circulación durante la manipulación de los tejidos. Por lo sepsis por cateterismo intravenoso y neumonía por aspiración causada por dificultades para tragar. La hernia de hiato esofágica y
general, se requiere anestesia general para desbridar las heridas y eliminar el el megaesófago pueden provocar reflejo y regurgitación gastroesofágica. La retención urinaria y fecal se produce como resultado
tejido necrótico. El tejido desvitalizado y el material extraño visible o los dientes de los esfínteres anal y uretral hipertónicos. Es posible que se necesiten cateterismos urinarios repetidos si ocurre disuria o
enfermos deben extraerse e irrigarse la herida. El peróxido de hidrógeno puede disinergia refleja. Se prefiere la cateterización limpia intermitente según sea necesario a mantener un catéter permanente porque
ser beneficioso para lavar la herida porque aumenta la tensión de oxígeno, lo es menos probable que el paciente desarrolle una infección bacteriana. Cuando sea posible, la extracción manual de la vejiga
que inhibe los anaerobios obligados. Existe un riesgo potencial de embolia urinaria cada 4 a 6 horas puede ser preferible al cateterismo para evitar el riesgo de infección. La simeticona administrada por vía
gaseosa cuando se utiliza este método. El pronóstico de recuperación es siempre oral, la intubación gástrica y los enemas pueden ayudar a aliviar los gases gastrointestinales o el estreñimiento. Se puede
mayor si el sitio de la herida está localizado y puede desbridarse. administrar una solución de glutamina (10 g por 500 ml de agua) por vía oral a una dosis de La extracción manual de la vejiga
urinaria cada 4 a 6 horas puede ser preferible al cateterismo para evitar el riesgo de infección. La simeticona administrada por vía
oral, la intubación gástrica y los enemas pueden ayudar a aliviar los gases gastrointestinales o el estreñimiento. Se puede
Cuidado de enfermera administrar una solución de glutamina (10 g por 500 ml de agua) por vía oral a una dosis de La extracción manual de la vejiga
Las medidas de apoyo son imperativas en el manejo exitoso de un animal con tétanos. Puede ser necesario amamantar urinaria cada 4 a 6 horas puede ser preferible al cateterismo para evitar el riesgo de infección. La simeticona administrada por vía
constantemente a los animales gravemente afectados. Los animales deben colocarse en un ambiente oscuro y tranquilo con una oral, la intubación gástrica y los enemas pueden ayudar a aliviar los gases gastrointestinales o el estreñimiento. Se puede
estimulación mínima. Las jaulas deben cubrirse para reducir la luz y deben colocarse algodones o gasas en los oídos para reducir la administrar una solución de glutamina (10 g por 500 ml de agua) por vía oral a una dosis de
transmisión del sonido. Todas las medidas terapéuticas deben coordinarse y realizarse a la misma hora todos los días para que se
produzca la menor cantidad de manipulación y estimulación. Se debe alentar a los animales a que coman y beban solos. Enjuagar la
boca con una solución de acetato de clorhexidina al 0,1% ayuda a limpiar y lubricar las superficies mucosas. Los animales tetánicos 0,5 g / kg / día divididos por sonda o sonda permanente como suplemento para
con frecuencia tienen dificultad para entender y tragar alimentos sólidos. pero por lo general pueden comer alimentos licuados o ayudar a mantener la integridad de la mucosa gastrointestinal. La hipertermia
líquidos voluntariamente succionando con los dientes apretados. Los animales más leves a menudo pueden presumir y tragar por contracciones musculares generalizadas puede controlarse con líquidos
pequeñas "albóndigas" hechas con alimentos húmedos. También es posible la alimentación con jeringa dosificadora de animales en parenterales, abanicos y aplicación de alcohol en las almohadillas de los pies y el
postura erguida; sin embargo, todos los procedimientos relacionados con la alimentación artificial o la colocación de sondas pabellón auricular. La neumonía nosocomial es una complicación grave de los
pueden causar una estimulación neural indeseada excesiva. Se pueden colocar tubos nasoesofágicos para animales que no pueden pacientes con tétanos grave.8 Las razones de su aparición en animales con
comer o tragar con eficacia; sin embargo, el espasmo esofágico o la hernia hiatal pueden restringir el paso del tubo o causar tétanos incluyen inmovilidad diafragmática, decúbito con atelectasia o aspiración
regurgitación y aspiración posteriores. Los tubos gástricos pueden ser Todos los procedimientos relacionados con la alimentación de ingesta, ventilación mecánica prolongada, traqueotomía y uso de agentes
artificial o la colocación de sondas pueden causar una estimulación neural indeseada excesiva. Se pueden colocar tubos paralizantes o sedantes. Se han notificado casos de síndrome de respuesta
nasoesofágicos para animales que no pueden comer o tragar con eficacia; sin embargo, el espasmo esofágico o la hernia hiatal inflamatoria sistémica, insuficiencia renal, tromboembolismo pulmonar,
pueden restringir el paso del tubo o causar regurgitación y aspiración posteriores. Los tubos gástricos pueden ser Todos los coagulación intravascular diseminada e insuficiencia orgánica múltiple en
procedimientos relacionados con la alimentación artificial o la colocación de sondas pueden causar una estimulación neural humanos con tétanos y en perros gravemente afectados.7 Estos procesos pueden
indeseada excesiva. Se pueden colocar tubos nasoesofágicos para animales que no pueden comer o tragar con eficacia; sin ser el resultado de hipertermia incontrolada, translocación bacteriana del
embargo, el espasmo esofágico o la hernia hiatal pueden restringir el paso del tubo o causar regurgitación y aspiración posteriores. intestino o neumonía por aspiración, todo lo cual puede causar
Los tubos gástricos pueden ser hipercoagulabilidad y liberación de citocinas que resultan en disfunción de
múltiples órganos.
Capítulo 42 Leptospirosis 431
Pronóstico el tratamiento generalmente se nota en 1 semana y la recuperación gradual

El pronóstico para la recuperación del tétanos varía según la gravedad de la pero completa generalmente se observa en 3 a 4 semanas. Ocasionalmente, la
rigidez en el momento en que se instituye la terapia. Aquellos con los signos más rigidez persiste por períodos más largos de hasta 16 semanas. Se han observado
leves pueden tratarse con terapia oral y mínima hospitalización. Los animales movimientos motores anormales durante el sueño en perros semanas a meses
después de recuperarse del tétanos.7
gravemente afectados requieren hospitalización con un seguimiento intensivo.
La mayoría de los perros y gatos tienen un curso autolimitado de tétanos cuando
se instituye una terapia rápida y adecuada. Aquellos con tétanos localizado
PREVENCIÓN
tienen un mejor pronóstico y una recuperación más rápida que aquellos con
formas generalizadas. Los individuos con enfermedad que progresa El toxoide tetánico está autorizado para su uso en perros en algunos países; sin
rápidamente tienen un pronóstico más precario. embargo, la enfermedad en carnívoros es poco común. No se recomienda la
Los animales con rigidez que les impide mantener una posición de pie o inmunoprofilaxis activa con toxoide tetánico para perros y gatos; se utiliza para
caminar rígidamente sin ayuda tienen el pronóstico más reservado. Los animales especies más susceptibles como las personas y los caballos. No se requieren
con opistótonos o episodios convulsivos continuos que no pueden moverse de refuerzos de rutina contra el tétanos ni profilaxis posterior a la exposición. El
una posición de decúbito lateral rígido a menudo tienen riesgo de paro cuidado apropiado de las heridas infectadas y la terapia antibacteriana racional
respiratorio. Aquellos con complicaciones secundarias también están en riesgo. deben minimizar la aparición de tétanos. Se han producido epizootias en
La duración, la intensidad y el costo del tratamiento son mayores para los hospitales veterinarios que esterilizan inadecuadamente sus instrumentos
animales con tétanos generalizado. La mortalidad por complicaciones también quirúrgicos. No se debe utilizar la esterilización en frío de los instrumentos
es alta en aquellos con enfermedad generalizada o disfunción autónoma grave. utilizados para procedimientos quirúrgicos.
Mejora después de la institución de
Capítulo 42
Leptospirosis
Craig E. Greene, Jane E. Sykes, George E. Moore, Richard E. Goldstein y Ronald D. Schultz
Para obtener más información, inicie sesión en LipL36, LipL41), proteínas transmembrana integrales (p. Ej., Porina
http://www.greeneinfectiousdiseases.com OmpL1) y secretinas (p. Ej., GspD).
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices La nomenclatura y taxonomía de las leptospiras se complica por la
clasificación inicial por aislamiento cultural y reactividad inmunológica antes
1989, con posterior reclasificación mediante tecnología genética.
ETIOLOGÍA
Clásicamente, el género se dividió en dos especies,L. interrogans
La leptospirosis, una enfermedad zoonótica de importancia mundial que afecta a sensu lato, que contiene todas las cepas patógenas, y Leptospira biflexa
muchas especies animales, es causada por la infección con espiroquetas sensu lato, con todas las cepas saprofitas del medio. Dentro de estos dos grupos, las
leptospirales de la especie. Leptospira interrogans sensu lato. Las leptospiras leptospiras se identificaron como diferentes serovares por la distinta reactividad de los
son delgadas, flexibles, filamentosas (0,1 a 0,2μm de ancho y de 6 a 12 μm de anticuerpos frente a diferentes restos de carbohidratos en su LPS de la membrana
largo) bacterias formadas por finas espirales con extremos en forma de gancho externa. Los serovares son organismos distintos desde el punto de vista antigénico y, a
(fig. 42-1). Se componen de un cilindro citoplasmático o protoplásmico rodeado menudo, epidemiológico, dentro de una especie determinada. Más de 250 serovares de
por una membrana interna que se enrolla alrededor de un filamento axial L. interrogans se han descrito y clasificado en serogrupos relacionados
central recto compuesto por dos flagelos periplásmicos orientados antigénicamente,59 de los cuales al menos 10 son importantes para perros o gatos. El
longitudinalmente que no se superponen y que salen de la espiroqueta en terminoserogrupo se refiere a serovares que comparten antígenos comunes que a
ubicaciones subterminales. El cilindro espiral interior y el filamento axial menudo conducen a reacciones cruzadas con los métodos de detección de anticuerpos.
superpuesto están rodeados por una membrana o envoltura exterior en capas. Aunque los serogrupos actualmente no tienen una base taxonómica, históricamente
Las leptospiras son móviles y realizan movimientos de contorsión y flexión han sido útiles para el seguimiento epidemiológico y la comprensión de la enfermedad.
mientras giran a lo largo de su eje longitudinal. Al igual que con las bacterias En los casos en que el diagnóstico se realiza por medios serológicos y el organismo no
grampositivas, la pared celular de peptidoglicano está estrechamente asociada puede cultivarse o identificarse genéticamente, la reactividad del serogrupo es
con la membrana interna, al igual que algunas lipoproteínas (LipL31) y proteínas técnicamente el nivel más alto de incriminación que se puede determinar. Además, los
transmembrana como la peptidasa señal e ImpL63. La membrana externa está intentos de correlacionar las características clínicas específicas de la leptospirosis con
compuesta de lipopolisacárido (LPS), un determinado
Gancho terminal El grupo o serovariedad pueden inducir a error porque los serovares de diferentes
áreas geográficas que están inmunogénicamente dentro de un serogrupo pueden
tener una composición genética, patogenicidad y hospedadores de mantenimiento
muy diferentes. Además, las serovares dentro del mismo serogrupo pueden
pertenecer a múltiples genomospecies de leptospiras diferentes (véase el siguiente
párrafo). Por ejemplo, los serovares dentro del serogrupo rippotyphosa se pueden
encontrar en ambosL. interrogans y Leptospira rschneri.8 Los serovares son
mantenidos en la naturaleza por numerosos reservorios de mamíferos domésticos y
silvestres infectados subclínicamente o huéspedes de mantenimiento que sirven
como una fuente potencial de infección y enfermedad en humanos y otros
huéspedes animales incidentales (cuadro 42-1). Los hospedadores accidentales
infectados desarrollan una enfermedad clínica más grave y excretan órganos durante
períodos más breves que los hospedadores reservorios. Los estudios
epidemiológicos han demostrado que las preferencias de hospedadores pueden
cambiar con el tiempo y la región geográfica del mundo.
Con la llegada de los métodos genéticos, los organismos del género Lep- spira se
han clasificado en 20 genomoespecies sobre la base de la relación genética (cuadro
42-2).46,59,172,176 Tanto las serovariedades patógenas como las no atogénicas pueden
Leptospiras en aparecer dentro de la misma especie de genoma en esta nueva clasificación genética.
orina (X1800) Las secuencias del genoma completo están disponibles para seis cepas de leptospiras,
incluidas dos serovares deL. interrogans
Protoplásmico Lai y Copenhageni), dos cepas de L. borgpetersenii serovar ardjo, y
cilindro dos cepas de L. biflexa serovar Patoc. Los tamaños del genoma de
Filamento axial
estos organismos oscilan entre 3,9 y 4,6 Mbp.
Sobre exterior
Perros
En la mayoría de los estudios, la reactividad común a los serovares en casos
de ptospirosis canina informada en las últimas tres décadas ha sido para los
órganos de los serogrupos. otro que Canicola e Icterohaemorrhagiae. El
© UGA 2004
aumento de las pruebas serológicas, desde 1980, con serovares adicionales
fuera de estos dos serogrupos puede haber contribuido a un mayor
HIGO. 42-1Ultraestructura de leptospiras patógenas. (Arte de Dan Beisel © 2004
reconocimiento de la leptospirosis canina. Otros serogrupos habían sido
MESA 42-1
Rango de hospedadores para algunos aislados de serogrupos comunes de Leptospira Infección de animales
Anfitriones incidentales
Primaria conocida Otros domesticados
Serogrupo seleccionado Hosts del reservorio Perro Gato Humano Animales Animales salvajes representativos
Bratislava ¿Rata, cerdo, caballo? + - + Vaca, caballo Ratón, mapache, zarigüeya, erizo, campañol, zorro,
zorrino, bandicoot, comadreja, nutria
Autumnalis Ratón + - + Vaca Rata, mapache, zarigüeya, bandicoot
Icterohaemorrhagiae Rata + + + Vaca, caballo, cerdo, cavya Ratón, mapache, zarigüeya, erizo, zorro, marmota,
nutria, mono, zorrillo, algalia, rata almizclera,
mangosta
Pomona Vaca, cerdo, zorrillo, + + + Caballo, oveja, cabra, Ratón, mapache, erizo, lobo, zorro, marmota, campañol,
zarigüeya conejo, cavya león marino, venado, algalia
Canicola Perro + + + Vaca, caballo, cerdo Rata, mapache, erizo, armadillo, mangosta,
bandicoot, nutria, campañol, chacal, zorrillo
Batavia Perro, rata, ratón + + + Vaca Erizo, campañol, armadillo, bandicoot, musaraña, gato
leopardo
Hardjo Vaca + - + Cerdo, caballo, oveja Bóvidos salvajes
Australis Rata ratón + - + Perro Bandicoot
Zanoni Rata ratón + - + Vaca, perro Bandicoot
Grippotyphosa Campañol, mapache, + + + Vaca, cerdo, oveja, cabra, Ratón, rata, zorro, bandicoot, ardilla, gato montés,
jerbo de conejo, jirafaa
zorrillo, zarigüeya musaraña, erizo, rata almizclera, comadreja, topo,
gato leopardo
a Conejillo de indias.
perros.199 Se deben consultar las Tablas web 42-1 y 42-2 para una revisión de la
MESA 42-2
reactividad serológica reportada en todo el mundo en estudios de perros clínicamente
Genomospecies de aislados de leptospiras patógenos en todo el enfermos.

mundo clasificados por serogrupoa En estudios serológicos de perros clínicamente sanos dentro de regiones
geográficas, la prevalencia de serorreactividad entre serogrupos es mucho más
Serogrupo Genomoespecies de aislamientosB amplia que la de la enfermedad clínica, lo que sugiere que se producen tanto
infecciones subclínicas como exposiciones a serovares no patógenos. Los
Australis interrogans, kirschneri, noguchii,
borgpetersenii criterios serológicos para las encuestas serológicas de perros no vacunados son
más bajos que los utilizados para el diagnóstico de la enfermedad; se utilizan
Australis (serovar interrogans
criterios más altos para los serogrupos de vacunas cuando existe un historial de
Bratislava)
vacunas (ver Diagnóstico). Muchos de los sueros evaluados por encuestas son
Autumnalis interrogans, kirschneri, noguchii, reactivos a múltiples serogrupos y, según los criterios de selección, los perros no
borgpetersenii, santarosai
presentan manifestaciones clínicas de la enfermedad. La reactividad serológica
Canicola interrogans, kirschneri interrogans, en perros clínicamente sanos de Berna, Suiza fue a los serogrupos
Grippotyphosa, Pomona, Bratislava y Australis además de Icterohaemorrhagiae y
Grippotyphosa kirschneri, santarosai interrogans,
Canicola.320 Los resultados del cribado serológico de perros vacunados y no
Hardjo borgpetersenii
vacunados clínicamente sanos de la península inferior de Michigan fueron
Icterohaemorrhagiae interrogans, kirschneri, weilii reactividad a una variedad de serogrupos, en orden decreciente, incluidos
Grippotyphosa, Bratislava, Canicola, Pomona e Icterohaemorrhagiae.322 En Trini-
Pomona interrogans, kirschneri, noguchii, santarosai
dad, los sueros de perros clínicamente sanos de la casa, la granja o los entornos
Saxkoebing interrogans callejeros fueron más reactivos a los serogrupos Mankarso, Autumnalis e
Sejroe interrogans, borgpetersenii, weilii, Icterohaemorrhagiae.3 Los sueros de perros de refugio clínicamente sanos en
santarosai toda Australia reaccionaron de manera similar a una variedad de serogrupos.369
En Polonia, el serogrupo reactivo predominante en perros sanos fue Serjoe.164 En
Sin clasificar loboC
perros encerrados en perreras en Italia, la seroreactividad a los serogrupos, en
aSerovares más comunes reportado en infecciones caninas. Datos adaptados de orden decreciente, fue a Bratislava, Grippotyphosa, Canicola,
Árbitro. 56. Una genomoespecie se define mediante aislamientos cuyos ADN tienen <5% de Icterohaemorrhagiae, Sejroe y Tarassovi con múltiples reacciones cruzadas.297 A
bases no apareadas y> 60% de reasociación a determinadas temperaturas.
partir de estos estudios, la reactividad del serogrupo y la tasa de exposición
BOtras genoespecies que no se enumeran aquí son de patogenicidad intermedia o baja o
prevista son generalmente más bajas para Canicola e Icterohaemorrhagiae, que
son saprófitos.
CEsta genoespecie se identificó en la orina de una gran proporción de perros en se utilizan en vacunas comerciales bivalentes, lo que indica tanto los beneficios
Irán, donde se identificaron infecciones humanas con el mismo organismo.364 potenciales como la preocupación por las prácticas de inmunización. En otras
áreas, la prevalencia de serorreactividad es baja,234 apoyando el argumento de
que las leptospiras patógenas no son ubicuas y tienen amplias variaciones en su
prevalencia geográfica.
incriminados como perros infecciosos antes de 1980; * pero aparentemente
fueron pasados por alto con respecto a la enfermedad clínica, la investigación y Gatos
el desarrollo de vacunas. La introducción hace más de 50 años de vacunas que A pesar de la presencia de títulos de anticuerpos contra la leptospira en la
contienen serovares en los grupos Canicola e Icterohaemorrhagiae también población felina,235 Los informes de leptospirosis clínica manifiesta en gatos son
puede haber sido responsable de la disminución relativa de notificaciones de poco frecuentes. Aunque los gatos se seroconvierten después de la exposición a
enfermedad causada por leptospiras en los serogrupos Canicola e las leptospiras, parecen ser menos susceptibles que los perros a las infecciones
Icterohaemorrhagiae. La aparición de enfermedades asociadas con organismos tanto espontáneas como experimentales.7,80,92,169,351 Los estudios serológicos de
de otros serogrupos puede deberse a factores adicionales más allá de la gatos asilvestrados y de refugio en el medio oeste de los Estados Unidos han
vacunación, incluida la mayor exposición de huéspedes no naturales, como demostrado una prevalencia muy baja (menos del 3%) de gatos con resultados
perros, a huéspedes reservorios de vida silvestre en entornos rurales o positivos de anticuerpos contra los serogrupos Autum- nalis, Bratislava, Canicola,
suburbanos. Los mapaches han sido implicados como fuente del serogrupo Grippotyphosa, Hardjo, Icterohaemorrha- giae y Pomona. .299a Se encontró una
Icterohaem- orrhagiae en el noreste de los Estados Unidos.283 e infecciones del tasa de seroprevalencia positiva del 10% en gatos en Escocia,7 y el 20% para los
grupo Grippotyphosa en las regiones del medio oeste y noreste de los Estados de Alemania.29 Sin embargo, en Francia, se encontró una tasa de seroprevalencia
Unidos y el este de Canadá,† y pueden estar involucrados en infecciones del positiva mucho más alta del 48% en gatos con signos de disfunción renal o
serogrupo Autumnalis, Bratislava o Pomona en el estado de Washington.71 El hepática; El 87,5% de los que tenían polidipsia y poliuria y el 40% de los que no
ganado vacuno o un reservorio de vida silvestre indeterminado pueden estar tenían polidipsia y poliuria tuvieron resultados positivos en la titulación de
involucrados en la alta prevalencia del serogrupo Pomona reportada en el norte anticuerpos.13 El porcentaje de reactividad positiva del serogrupo fue: Canicola
de California.44,100,328 En contraste con estos estudios, el serovar predominante en 55%, Sejroe 30%, Australis 12% e Icterohaemorrhagiae 8%.
un estudio de México fue en el grupo Canicola.247 En North Queensland, Australia,
la prevalencia de serorreactividad en perros clínicamente afectados fue mayor
EPIDEMIOLOGÍA
frente a serovares en los grupos Australis y Zanoni.54 En el noreste de Alemania,
la mayor reactividad en perros clínicamente enfermos fue a los grupos Las leptospiras se transmiten entre huéspedes por contacto directo, o más
Bratislava, Grippotyphosa y Pomona.161a En el sur de Alemania, Grippotyphosa y comúnmente indirecto. La transmisión directa ocurre a través del contacto con orina
Saxkoebing fueron los serogrupos clínicamente relevantes predominantes.98 En infectada, transferencia placentaria y venérea, heridas por mordedura o ingestión de
Bolonia, Italia, la reactividad a los organismos del serogrupo Australis fue más tejidos infectados. El hacinamiento de animales, como puede ocurrir en una situación
prevalente en los afectados de perrera, podría teóricamente considerarse como un riesgo ambiental de infección;
sin embargo, dicha transferencia no ha sido bien documentada. Se ha demostrado que
* Referencias 9a, 36, 62, 207, 231, 332. los perros recuperados o subclínicamente infectados excretan organismos viables en la
†Referencias 43, 181, 223, 266, 269, 281.
orina de forma intermitente durante días o meses.
después de su infección inicial con una variedad de aislamientos de serovariedad asociación entre la leptospirosis en los leones marinos de California, que estaban
incluidos en los grupos Canicola y Pomona.51,62,141,207
infectados crónicamente con leptospiras del serogrupo Pomona, y la proximidad
La transmisión indirecta, que es relativamente común, ocurre a través de la y la densidad de los parques para perros que drenan al océano en su vecindad.243
exposición de animales susceptibles a fuentes de agua, suelo y alimentos Se necesitan más investigaciones para determinar la prevalencia de la
contaminados. Una vez fuera del anfitrión, las leptospiras no se replican. La espiroqueta diseminación crónica de estas espiroquetas en los perros y la interacción entre la
puede permanecer viable durante varios meses en suelo húmedo que se ha saturado leptospirosis en los perros y las poblaciones de animales salvajes.
de orina. Aunque existe evidencia de que las espiroquetas sobreviven en insectos y
otros huéspedes invertebrados, se desconoce la importancia de este hallazgo con Gatos
respecto a la transmisión de enfermedades. La transmisión indirecta de leptospiras Aunque la prevalencia de la leptospirosis clínica en los gatos es muy baja, es probable
puede aumentar cuando los factores ambientales que favorecen la supervivencia de las que estén expuestos a las leptospiras excretadas por los animales salvajes. Las sero
leptospiras son óptimos. El agua caliente estancada o de movimiento lento, aunque no encuestas generalmente muestran tasas de exposición del 10% o menos. Los gatos que
es esencial, proporciona un hábitat adecuado para las espiroquetas. En entornos viven al aire libre tienen la mayor seroprevalencia, que posiblemente se deba a la
acuáticos, las leptospiras forman biopelículas en superficies orgánicas e inorgánicas exposición a fuentes de agua contaminadas. Se han aislado en gatos serogrupos de los
que contienen grupos de colonias de organismos.284 La supervivencia óptima en el suelo serogrupos Canicola, Grippotyphosa y Pomona. Los gatos de interior también pueden
se ve favorecida por un pH neutro o ligeramente alcalino. Las espiroquetas sobreviven estar expuestos a la orina de perros que cohabitan y se sospecha la transmisión de
sólo de forma transitoria en orina ácida sin diluir (pH 5,0 a 5,5), mientras que las roedores portadores de los serovares Ballum o Icterohaemorrhagiae.
condiciones opuestas proporcionan hábitats más adecuados. Las temperaturas
ambientales entre 0 ° C y 25 ° C favorecen la supervivencia de las leptospiras, mientras
que la congelación, la deshidratación y la exposición a la radiación ultravioleta
PATOGÉNESIS
disminuyen notablemente la supervivencia.
Las leptospiras penetran las membranas mucosas intactas de la boca, la nariz o
Perros los ojos o la piel raspada, raspada o ablandada por el agua. Una vez que
En algunas regiones geográficas, existe un aparente aumento de la incidencia ingresan al ambiente corporal más cálido de los mamíferos, ocurren cambios
estacional de leptospirosis canina a fines del verano y el otoño.48,96a, 96b, 216
transcripcionales que mejoran la patogenicidad de la espiroqueta.186,202,251 Los
o, en el caso de regiones con estaciones frías y lluviosas, el invierno.328 organismos se multiplican rápidamente después de entrar en el espacio vascular
Existen varios escenarios para la ocurrencia geográfica y temporal de la sanguíneo (fig. 42-2). Luego se diseminan y se replican en muchos tejidos,
leptospirosis en perros, y se han hecho observaciones similares para la enfermedad en incluidos el riñón, el hígado, el bazo, el sistema nervioso central, los ojos y el
humanos. Debido al requerimiento de agua, la incidencia de enfermedades o los brotes tracto genital. En algunos estudios experimentales, el período de incubación
a menudo aumentan durante los períodos de mayor precipitación o inundaciones, hasta el desarrollo de los signos clínicos fue de 7 días, pero esto puede variar
respectivamente, especialmente en las regiones tropicales. En Estados Unidos y según la dosis infecciosa, las condiciones de exposición natural, la cepa
Canadá, se encontró una correlación entre un mayor número de casos de leptospirosis infecciosa y la inmunidad del huésped. Con aumentos apropiados en los
en perros en hospitales de enseñanza veterinaria y un mayor promedio de anticuerpos séricos a partir de entonces, el huésped elimina las espiroquetas de
precipitaciones.347 Sin embargo, en otros estudios, no se pudo documentar la asociación la mayoría de los órganos, pero los organismos pueden persistir en el riñón y
con drenaje deficiente o inundaciones.350 eliminarse en la orina durante días o meses (ver la discusión anterior de
Debido a que no se ha determinado la duración exacta del tiempo entre el Epidemiología). La extensión del daño a los órganos internos varía según la
momento de la infección natural y el desarrollo de una enfermedad clínica manifiesta, inmunidad del huésped, la virulencia del organismo y la capacidad del huésped
es posible que algunos casos en los meses de otoño e invierno se relacionen con una para contener la infección.114,115,213 Muchos animales desarrollan más de una de
exposición anterior a fuentes concentradas de agua contaminada durante la sequía. , estas manifestaciones clínicas y la expresión de la enfermedad puede variar
períodos más cálidos. En áreas áridas o durante condiciones de sequía, las infecciones entre brotes y áreas geográficas. El edema tisular y la vasculitis pueden ocurrir
de hospedadores accidentales son más comunes alrededor de las fuentes de agua que en infecciones rápidas y graves que provocan lesión endotelial aguda y
también visitan con mayor intensidad los hospederos reservorios. Las infecciones se manifestaciones hemorrágicas. Estas manifestaciones son típicas del síndrome
observan en perros rurales o suburbanos que, a través de actividades o servicios de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) asociado con la sepsis (capítulo 36).
públicos, están expuestos o se les permite beber agua estancada, lagos o arroyos. Leptospiral LPS estimula la adherencia de los neutrófilos y la activación
100,324,350 En algunos estudios, se ha demostrado que los perros de pastoreo, sabuesos, plaquetaria,143 lo que puede contribuir a las anomalías inflamatorias y de la
perros de trabajo y perros de raza mixta al aire libre, intactos, corren mayor riesgo en coagulación que se producen. La activación de la coagulación mediada por el
los Estados Unidos.348,350 factor tisular y la alteración de la fibrinólisis o la activación plaquetaria pueden
El número de informes de enfermedades en perros que viven en zonas urbanas o ser el resultado de respuestas inflamatorias de citocinas. Los mecanismos
perros que se utilizan para rastrear olores en áreas urbanas ha aumentado, exactos involucrados son controvertidos y aún no se han confirmado.344,361 LipL32
presumiblemente a través de su contacto con roedores infectados o su orina.110,331 La es la principal lipoproteína de la superficie externa de las leptospiras patógenas.
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha detectado infecciones en roedores de Se han realizado muchas investigaciones para mostrar su relación con la
esas zonas urbanas.6,84,342 En estas áreas existe un riesgo potencial de infección directa a enfermedad clínica. Sin embargo, las lesiones patógenas con el mutante LipL32
los seres humanos (consulte Consideraciones de salud pública). La mayor prevalencia eran indistinguibles de las producidas con infecciones de tipo salvaje.233
de infección en roedores en áreas urbanas se ha asociado con los que residen en
alcantarillas.166 La leptospirosis también parece ser de mayor prevalencia en perros Clásicamente, las infecciones de perros con varios serogrupos Canicola,
mantenidos en perreras abarrotadas con condiciones insalubres;297 sin embargo, como Bratislava y Grippotyphosa se han asociado con afectación predominantemente
se indicó anteriormente, la transmisión directa de la infección entre perros renal o hepática, mientras que los serogrupos Icterohaem- orrhagiae y Pomona
espirochetúricos y susceptibles y otros huéspedes no ha sido bien documentada. Uno producen más enfermedad hepática. En otros estudios, títulos elevados del
de los autores (CEG) tiene resultados de datos epidemiológicos que sugieren que la serogrupo Pomona se asociaron con enfermedad renal grave.106 Los estudios que
adquisición de la infección en una perrera estaba relacionada con una fuente de agua
intentan vincular las manifestaciones específicas de la enfermedad con el
común en lugar de un alojamiento cercano de perros infectados con perros no
serogrupo infeccioso se han basado generalmente en el diagnóstico serológico,
infectados.111
que es no consistentemente confiable para la identificación precisa de la cepa
Es posible que se haya incriminado a los perros como fuente de leptospiras transmitidas infecciosa (ver Etiología). Se necesitarán más análisis genéticos de los aislados de
por el agua que infectan a las poblaciones de animales salvajes. Un estudio mostró un brotes de enfermedades naturales para determinar si
Organismo en el medio ambiente
Penetración mucosa
Números crecientes
de organismos Vacunación
0 Circulación sistemica
1
Bajo / ausente Moderar Alto / adecuado
2 título de anticuerpos título de anticuerpos título de anticuerpos
3
Multiplicación Leve o acortado Organismo
4 (leptospiremia) leptospiremia eliminado
Riñones (insuficiencia
5
Daño vascular
Días posteriores a la exposición
6 renal) Hígado (ictericia) No

trombocitopenia Leve / inaparente
signos clínicos signos clínicos
7 Coagulopatía
Enfermedad clinica
8 Muerte
9 Aumenta el título de anticuerpos

(sangre y tejidos
10 limpia de leptospiras) Activo crónico
hepatitis
11
12
Colonización renal
13 (sitio libre de anticuerpos)
14
Leptospiruria Eliminar organismo
15 (estado del portador) de riñón
Desprendimiento crónico Sin derramamiento
HIGO. 42-2Patogenia de la leptospirosis.
los signos varían como resultado de las diferencias en la composición genómica y la los factores leptospirales tienen un efecto tóxico sobre las células ubicadas dentro del
patogenicidad resultante de las cepas relacionadas serológicamente. parénquima renal. Es probable que el daño renal significativo se deba al LPS leptospiral
Si se produce la recuperación, se asocia con un aumento de anticuerpos y a otros componentes proteicos de la membrana externa. El LPS leptoespiral es un
específicos en la circulación tan pronto como 7 a 8 días después de la infección potente activador de los macrófagos y estimula la secreción de interleucina-1 e
experimental. Con la recuperación completa y la eliminación de la infección, los interferón por estas células, además de aumentar su capacidad de destrucción.144 La
organismos eventualmente serán eliminados del cuerpo. Sin embargo, los incubación de células mononucleares de sangre periférica con LPS leptospirales da
cambios patológicos persistirán en el tejido renal gravemente afectado a pesar como resultado la liberación dependiente de la dosis del factor de necrosis tisular.α e
de la mejoría clínica. Los perros recuperados que no reciben terapia interleucina-10. La expresión de estas citocinas, así como el factor de crecimiento
antimicrobiana pueden ser más propensos a ser portadores renales persistentes transformador-β y la proteína 10 inducible por interferón de citocina de reclutamiento
y perderLeptospira en su orina; la duración de la diseminación no se ha de células T, también se ha detectado en modelos de infección de hámster. Factor de
determinado en todos los casos y probablemente varía según la cepa infectante necrosis tisularα
(ver Epidemiología). y la proteína-10 inducible son citocinas proinflamatorias y pueden desempeñar un
La colonización renal ocurre en la mayoría de los animales infectados porque papel en la respuesta inflamatoria a las leptospiras.190 Las proteínas de la membrana
el organismo se replica y persiste en las células epiteliales de los túbulos renales, externa de la leptospira, como LipL32, inducen una respuesta inflamatoria en las
incluso en presencia de anticuerpos neutralizantes del suero (v. Fig. 42-2).61,225
células del túbulo proximal renal a través de receptores tipo Toll u otros
La expresión diferencial de los antígenos de superficie de la espiroqueta puede ligandos.225,343,361
ser responsable de su capacidad para evadir las respuestas inmunitarias del Los ácidos grasos insaturados en una fracción de glicolípidos de las
huésped durante el período de diseminación crónica.224 El microorganismo leptospiras inhiben específicamente la adenosina trifosfatasa de sodio y
penetra en los capilares renales y entra en el intersticio y, 2 semanas después de potasio (Na +, K + -ATPasa), lo que podría explicar la pérdida urinaria de
la infección, pueden verse leptospiras dentro de las células tubulares proximales potasio observada en muchos pacientes con leptospirosis.183,236,363
y la luz tubular, lo que coincide con el inicio del desprendimiento. La IgG anti- Fracciones de endotoxina de L. interrogans Se ha demostrado que
leptospirales en los túbulos renales también puede ser incapaz de destruir las interfiere con los mecanismos de concentración renal.52
espiroquetas debido a la ausencia de complemento en el intersticio hipertónico. Se han identificado varias hemolisinas en leptospiras patógenas. El primero
225
(esfingomielinasa C) se purificó a partir deLeptospira borgpetersenii serovar Hardjo.33
La capacidad invasiva de las leptospiras en los tejidos puede estar correlacionada La esfingomielinasa H causa la formación de poros en las membranas de las células
con su patogenicidad porque las leptospiras no patógenas no penetran en las células diana y está altamente conservada solo en las leptospiras patógenas.170 La
tan fácilmente como las leptospiras patógenas.26 El deterioro agudo de la función renal hemoglobinemia, la hemoglobinuria y la ictericia que se desarrollan en el ganado
puede resultar de la disminución de la filtración glomerular causada por la inflamación bovino con leptospirosis son el resultado de una toxina hemolítica específica de la
de los riñones que altera la perfusión sanguínea renal. El daño al endotelio de los vasos serovariedad producida por cepas del serogrupo Pomona. Sin embargo, la hemólisis en
sanguíneos pequeños puede resultar en daño isquémico del parénquima renal. otros huéspedes es poco común a pesar de la presencia de otros restos superficiales
Además, varios hemolíticos conocidos. Por el contrario, disminuyó
se ha detectado fragilidad osmótica en la leptospirosis canina,292 haciendo menos

CAJA 42-1
probable la hemólisis.
Se han identificado varias proteínas de unión a fibronectina en la superficie Problemas médicos asociados con la leptospirosis
de leptospiras patógenas, incluida LipL32, al igual que las proteínas Lig
expuestas a la superficie (LigA y LigB).203 Las cepas virulentas pueden unirse a la Historia
proteína de unión del complemento 4, lo que interfiere con la neutralización Los animales jóvenes están más gravemente afectados que los adultos; perros de raza grande
sérica de la espiroqueta.23 Algunos de estos factores de virulencia pueden que se encuentran al aire libre comúnmente afectados
explicar cómo los patógenos Leptospira evadir los mecanismos de defensa del
huésped mejor que las cepas de vacunas atenuadas o los aislados cultivados. Hallazgos clínicos
Agudo: fiebre de 39,5 ° C a 40 ° C (103 ° F a 104 ° F), escalofríos,
Queda por investigar hasta qué punto estos factores causan daño tisular en la
sensibilidad muscular, vómitos, decúbito, deshidratación,
leptospirosis.
colapso vascular periférico, taquipnea, pulso irregular rápido,
El hígado es otro órgano parenquimatoso importante que se daña durante la
mala perfusión capilar, hematemesis, hematoquecia, melena ,
leptospiremia. Puede ocurrir una disfunción hepática profunda sin cambios epistaxis, petequias generalizadas, ictericia, invaginación
histológicos importantes debido al daño subcelular producido por las toxinas intestinal, oliguria o anuria
leptospirales. Como no hay hemólisis, el grado de ictericia tanto en la Subaguda: fiebre, anorexia, vómitos, deshidratación,
leptospirosis canina como en la humana suele corresponder a la gravedad de la polidipsia y poliuria, renuencia a moverse, hiperestesia
necrosis hepática. La hepatitis crónica activa ha sido una secuela documentada paraespinal por inflamación muscular, meníngea o renal,
de la infección por serovar Grippotyphosa en perros.36 Los perros de una colonia mucosas congestionadas, hemorragias petequiales o
reproductora de beagles en Francia tenían una enfermedad similar asociada con equimóticas, conjuntivitis, uveítis, rinitis, amigdalitis,
oliguria, tos o disnea, ictericia
la infección por el serogrupo Australis.2 Presumiblemente, la lesión hepatocelular
inicial y la persistencia del organismo en el hígado dan como resultado una
circulación hepática alterada, fibrosis y alteraciones inmunológicas que
Hematología: leucocitosis, trombocitopenia, tiempos de
perpetúan la respuesta inflamatoria crónica. Este proceso puede producir coagulación prolongados
fibrosis e insuficiencia hepáticas extensas. Se debe considerar la leptospirosis en Bioquímica: hiponatremia, hipocloremia, hipopotasemia o
perros con inflamación o fibrosis hepática. hiperpotasemia, hiperfosfatemia, hiperglucemia, ↑ Actividades
La lesión pulmonar aguda se produce como resultado de los efectos de las ALT, ↑ Actividades AST, ↑ Actividades LDH, ↑ Actividades ALP,
toxinas del organismo sobre el tejido pulmonar. La exudación de líquido dentro ↑ bilirrubina sérica, ↑ ácidos biliares séricos, ↑ retención de sulfobromoftaleína, ↑
del pulmón puede ser el resultado de una vasculitis y, en raras ocasiones, puede actividades de la amilasa sérica (invaginación intestinal), ↑
producirse una hemorragia pulmonar aguda grave.35,323 El grado de deterioro actividades de la lipasa sérica, azotemia, ↑ suero de creatinina, ↑
creatina quinasa sérica, ↑ proteína C reactiva en suero, ↑ tropinina I
pulmonar a menudo refleja el pronóstico de recuperación.102,196 Puede existir
cardíaca sérica, ↑ colesterol sérico, ↑ globulina sérica, ↓
variación geográfica en la prevalencia de hemorragia pulmonar aguda y grave
albúmina sérica, alteraciones variables de minerales y electrolitos
entre perros con leptospirosis. También se han informado brotes de hemorragia
Análisis de orina: gravedad específica ≤1.029, isostenuria o
pulmonar asociados con leptospirosis en humanos y también parecen ocurrir en hipostenuria, glucosuria, proteinuria tubular o glomerular,
perros. bilirrubinuria, ↑ número de cilindros granulares, piuria, hematuria,
Otros sistemas corporales se dañan durante o después de la infección que aumento de la relación proteína / creatinina en orina
no se han documentado con frecuencia en perros. Una meningitis benigna,
documentada en humanos, se produce si algunas leptospiras invaden el sistema Hallazgos de imagen
nervioso o el líquido cefalorraquídeo (LCR) durante la fase aguda de la Densidades alveolares intersticiales a nodulares
enfermedad. Después del inicio de la respuesta de anticuerpos y la eliminación Ecografía del aparato urinario: renomegalia, pielectasia,
de organismos tisulares, los organismos persistentes en el sistema nervioso
↑ ecogenicidad cortical
central de algunos pacientes, especialmente niños, pueden resultar en el
Electrodiagnóstico
desarrollo de meningitis mediada por complejos inmunes.76 La uveítis también se
Taquiarritmias ventriculares
ha documentado en humanos, perros y caballos, probablemente a través de un
mecanismo patógeno similar. MONTAÑA, Fosfatasa alcalina ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato
aminotransferasa; LDH, (ácido) deshidrogenasa láctica.
HALLAZGOS CLÍNICOS
Perro
El cuadro 42-1 resume todas las características clínicas de la leptospirosis. Los signos leptospiremia y muerte con pocos signos premonitorios. En las infecciones
clínicos de la leptospirosis canina dependen de la edad y la inmunidad del huésped, los agudas, la pirexia (39,5 ° C a 40 ° C [103 ° F a 104 ° F]), escalofríos y
factores ambientales que afectan a los organismos y la virulencia del serovar infectante. sensibilidad muscular generalizada son los primeros signos clínicos.
En el cuadro web 42-1 se muestra una comparación de los hallazgos históricos y físicos Posteriormente, se producen vómitos, deshidratación rápida y colapso
publicados. Los animales jóvenes suelen verse más gravemente afectados que los vascular periférico. Se han observado taquipnea, pulso rápido e irregular y
adultos. Los perros adultos de raza grande (más de 15 kg), al aire libre, son los más mala perfusión capilar. Los defectos de la coagulación y la lesión vascular
comúnmente afectados.216 En una encuesta de casos notificados en hospitales de son evidentes con hematemesis, hematoquecia, melena, epistaxis y
enseñanza veterinaria en los Estados Unidos, los perros de pastoreo, sabuesos y de petequias generalizadas. Los perros con enfermedades terminales se
trabajo tenían un mayor riesgo de infección en comparación con otras razas.348 Sin deprimen e hipotermia, y la insuficiencia renal y hepática no tiene tiempo
embargo, las razas afectadas en los informes publicados pueden variar según el área para desarrollarse.
geográfica, el entorno de práctica o la base de referencia. Las razas pequeñas se vieron Las infecciones subagudas se caracterizan por anorexia, vómitos, deshidratación y
afectadas con mayor frecuencia en los casos observados en el hospital universitario de aumento de la sed. En muchos perros con leptospirosis subaguda, la temperatura
la Universidad de Minnesota (40%) en comparación con los de la Universidad de rectal está dentro de los rangos de referencia. La renuencia a moverse y la hiperestesia
California (16%).328 Las infecciones por leptospiras hiperaguda pueden manifestarse por paraespinal en perros pueden ser el resultado de una inflamación muscular, meníngea
o renal. Puede ocurrir pérdida de peso, generalmente
asociado con una ingesta reducida de alimentos resultante de la hiperestesia incluyendo inapetencia crónica, pérdida de peso, ascitis, ictericia o
asociada con la inflamación o de la uremia. La palpación abdominal puede hepatoencefalopatía. La enfermedad hepática crónica progresiva puede
ocurrir en ausencia clínica de afectación de otros órganos y sistemas.2
indicar hiperestesia y malestar abdominal por inflamación visceral. Los riñones
pueden estar dentro de los límites de tamaño de referencia o ligeramente Las intususcepciones intestinales ocurren con cierta frecuencia en perros con
agrandados y pueden ser dolorosos a la palpación. Las membranas mucosas infecciones agudas presuntamente asociadas con inflamación gastrointestinal
pueden aparecer congestionadas. La tos y la disnea pueden acompañar a la (GI). Se debe realizar una palpación abdominal cuidadosa en perros que
conjuntivitis, rinitis y amigdalitis. El deterioro progresivo de la función renal se desarrollen vómitos y diarrea persistentes. En tales casos, las heces se vuelven
manifiesta por oliguria o anuria. La función renal en algunos perros que escasas y la hematoquecia o la melena serán evidentes. El desarrollo de
sobreviven a infecciones subagudas puede volver a la normalidad en 2 a 3 pancreatitis es una secuela documentada deLeptospira
semanas, o puede desarrollarse insuficiencia renal poliúrica crónica infección en humanos y puede explicar que los perros tengan dolor abdominal
compensada. Estos perros con disfunción renal crónica pueden tener polidipsia y agudo, así como vómitos persistentes y anorexia en perros en los que la
poliuria como manifestaciones primarias durante largos períodos de tiempo azotemia se haya resuelto después de la hospitalización.
hasta que progresa la azotemia y, finalmente, sobreviene la uremia. Las manifestaciones pulmonares incluyen respiración dificultosa y
En perros afectados por la forma aguda de la enfermedad pueden tos.280 Tanto la neumonía intersticial como la hemorragia pulmonar
aparecer ictericia o aumentos más leves de las concentraciones de con consolidación alveolar se han documentado como la causa en
bilirrubina sérica (fig. 42-3). La colestasis intrahepática por inflamación
humanos.32.139 y en perros (fig. 42-4).30,35,271
hepática puede ser tan completa que el color fecal cambia de marrón a Las manifestaciones cardíacas pueden ocurrir en perros gravemente afectados.199
gris. Perros con hepatitis crónica activa o fibrosis hepática crónica como Las alteraciones del ritmo que se pueden encontrar en la exploración física
secuela de leptosa y las anomalías electrocardiográficas han sido taquiarritmias ventriculares.
La sospecha de daño miocárdico se basa en los hallazgos de laboratorio
(ver Hallazgos de laboratorio clínico, más adelante) y en hallazgos similares
en la leptospirosis humana.306
La uveítis se reconoce comúnmente en la leptospirosis que ocurre de

forma natural y experimental en humanos y ciertos animales como el
caballo. Se ha notificado panuveítis en asociación con leptospirosis en un
perro.333 y se ha encontrado en varios perros examinados por los autores
de este capítulo.
El aborto es un problema clínico en yeguas, vacas y cerdas; sin
embargo, hay pocos informes en perros. Se aisló un serovar de leptospira
Buenos Aires (serogrupo Djasiman) de un feto abortado de una perra
seropositiva.286 El aborto y la infertilidad se asociaron con una infección por
el serogrupo Batavia de leptospire en un perro.85
Según estudios serológicos de perros clínicamente sanos, muchas

infecciones por leptoespirales en perros son crónicas o subclínicas (ver la
discusión anterior sobre Etiología).297 El enfoque clínico de la serotransmisión en
perros se ha centrado en aquellos con disfunción renal o hepática; sin embargo,
HIGO. 42-3Ictericia de las membranas mucosas de un cachorro joven con leptospirosis la evaluación serológica y microbiológica de la leptospirosis se puede realizar en
aguda. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) perros con fiebre de origen desconocido, uveítis anterior o meningitis y en
perros sanos en perreras, hogares con varios perros y
A B
HIGO. 42-4A, Radiografía de tórax de un perro con leptospirosis aguda que muestra infiltrados pulmonares intersticiales. B, Hemorragias petequiales y equimóticas en las
superficies serosas de los pulmones de un perro fatalmente infectado. (Fotografías de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
vecindarios u otros entornos donde se haya documentado la infección y la magnitud suele ser proporcional al grado de insuficiencia hepática y es un
en otros miembros. hallazgo muy común. La bilirrubinuria marcada suele preceder a la
hiperbilirrubinemia. La bilirrubina sérica alcanza su punto máximo entre los días
Gato 6 y 8 después del inicio de la enfermedad. Se puede encontrar un aumento de la
Los signos clínicos suelen ser leves o inaparentes en la leptospirosis felina a retención de sulfobromoftaleína (más del 5%) en la leptospirosis aguda antes del
pesar de la presencia de leptospiremia y leptospiruria y evidencia histológica de inicio de la ictericia y en perros que posteriormente desarrollan hepatitis crónica
inflamación renal y hepática.169 Las pruebas más generalizadas de leptospirosis activa. El aumento de las actividades de la amilasa y lipasa séricas puede resultar
en gatos con enfermedad hepática o renal aguda pueden conducir a un mayor de su liberación de los tejidos inflamados del hígado y del intestino delgado y de
reconocimiento de la enfermedad clínica en esta especie. la disminución de la excreción renal. En algunos perros con pancreatitis
secundaria aparente se encuentra un aumento de la actividad de la lipasa y
DIAGNÓSTICO amilasa sérica y un aumento de la inmunorreactividad de la lipasa pancreática.
Las concentraciones séricas de troponina cardíaca se han incrementado en
Hallazgos de laboratorio clínico algunos perros, lo que sugiere daño miocárdico.199 La actividad de la
Los hallazgos hematológicos en casos típicos de leptospirosis canina incluyen creatincinasa sérica aumenta cuando se produce inflamación del músculo
leucocitosis y trombocitopenia. Los recuentos de leucocitos fluctúan según el esquelético.199 El análisis de orina se caracteriza muy a menudo por glucosuria,
estadio y la gravedad de la infección. La leucopenia, común en la fase proteinuria tubular o glomerular y bilirrubinuria y, en algunos casos, por un
leptospirémica, se convierte en leucocitosis con desviación a la izquierda. En mayor número de cilindros granulares, leucocitos y eritrocitos en el sedimento.
etapas posteriores, los recuentos de glóbulos blancos suelen oscilar entre Algunos perros tienen una mayor proporción de proteína a creatinina en la orina
16,500 a 45,000 celdas /μL. La trombocitopenia es a menudo una en presencia de un sedimento urinario de baja celularidad, lo que indica que el
manifestación pronóstica de casos graves de leptospirosis, y el grado se riñón es la fuente de la proteína de la orina. La presencia simultánea de
correlaciona con la gravedad de la dificultad respiratoria y los cambios glucosuria o cilindros con proteinuria puede explicarse por una lesión tubular
pulmonares radiográficos.271 A menudo se observa anemia de gravedad aguda. Los hallazgos de proteínas urinarias predominantemente de bajo y a
leve en perros con leptospirosis. Suele ser no regenerativo, lo que puede veces de alto peso molecular son compatibles con fuentes tubulares y
reflejar: la presencia de insuficiencia renal oligúrica aguda con glomerulares, respectivamente.199,365 aunque la patología glomerular no es una
sobrehidratación; disminución de la producción de eritrocitos por característica principal de la leptospirosis, que es predominantemente una
insuficiencia renal crónica o enfermedad inflamatoria crónica; o pérdida de nefritis tubulointerstitial. Las leptospiras no se observarán en la orina sin tinción
sangre aguda (menos de 4 días de duración) por trombosis tisular y / o especial o microscopía de campo oscuro.
hemorragia pulmonar o gastrointestinal aguda. En la leptospirosis de origen experimental y natural en perros, se han
La mayoría de los perros con leptospirosis presentan azotemia en el examen encontrado diversos grados de trombocitopenia, concentración reducida
inicial. Se encuentran aumentos en las concentraciones séricas de nitrógeno de fibrinógeno, valores de tiempo de protrombina y tromboplastina parcial
ureico y creatinina en perros con enfermedad renal de diversa gravedad, aunque activada prolongada, actividad antitrombina reducida, concentración
puede haber un sesgo de prueba porque en la mayoría de los informes de casos aumentada de dímero D y productos de degradación de fibrinógeno
retrospectivos solo se probaron perros azotémicos (véase el cuadro web 42-2). Se aumentados, presumiblemente un resultado de una coagulación
puede observar hipoalbuminemia * (probablemente por proteinuria o SIRS), y la intravascular excesiva.161a, 199.238 En muchos perros, los parámetros de
proporción de albúmina sérica: globulina suele estar reducida. La concentración coagulación están dentro de los límites de referencia, o la trombocitopenia
de globulina sérica puede aumentar en algunos perros.111 La hiperglobulinemia variable puede ser la única anomalía, lo que sugiere mecanismos
desproporcionada puede relacionarse con la estimulación antigénica crónica por hemostáticos compensados. El grado de trombocitopenia en perros con
una infección prolongada o la deshidratación superpuesta por insuficiencia leptospirosis se ha correlacionado con la gravedad de las manifestaciones
renal, o ambas. Sin embargo, deben investigarse las infecciones persistentes pulmonares y una mayor mortalidad.161a, 271 Aunque la meningitis no está
concurrentes asociadas con la hiperglobulinemia. Las alteraciones electrolíticas bien documentada en perros, el análisis de LCR podría detectar un
suelen ser paralelas al grado de disfunción renal y gastrointestinal, excepto por aumento de la concentración de proteínas con predominio de neutrófilos.
una hipopotasemia marcada en muchos casos. La hiponatremia, hipocloremia, En humanos, la evaluación de los hallazgos de laboratorio clínico ha
hipopotasemia e hiperfosfatemia están presentes en la mayoría de los casos, permitido predecir la gravedad y la mortalidad en los pacientes afectados.82,196 La
mientras que la hiperpotasemia se desarrolla sólo en perros con insuficiencia disnea y los infiltrados alveolares graves en la radiografía de tórax, el recuento
renal oligúrica terminal. En los seres humanos, también se ha pensado que la elevado de leucocitos en sangre, la trombocitopenia, la oliguria y las alteraciones
hipopotasemia en presencia de insuficiencia renal aguda probablemente esté de la repolarización en los electrocardiogramas son hallazgos de peor
asociada con la leptospirosis.236 También se ha informado hipomagnesemia en pronóstico. Asociaciones similares para la enfermedad pulmonar y la
las etapas agudas de la enfermedad humana grave.67 No se han documentado trombocitopenia271 y para la albúmina sérica, la tropinina I cardíaca, la relación
asociaciones similares para la infección en perros. La hipocalcemia leve se proteína C reactiva / haptoglobina, la albúmina urinaria y la relación proteína
relaciona con hipoalbuminemia y disminución de la concentración de la fracción total / creatinina en orina199 Se han realizado, lo que sugiere un peor pronóstico
de calcio unida a proteínas. El pH sanguíneo y la concentración de bicarbonato para los perros afectados.
sérico se reducen en animales gravemente afectados, lo que refleja acidosis
metabólica. En ocasiones, se presenta hipoglucemia con insuficiencia hepática Hallazgos radiográficos y ecográficos
grave. La disfunción hepática puede ser evidente en algunos perros, pero por lo Aunque la tos y la disnea no son características consistentes de la leptospirosis
general es menos dramática que la insuficiencia renal o se asocia con canina, las densidades alveolares intersticiales a nodulares, probablemente
insuficiencia renal concurrente. El daño hepático se demuestra por el aumento asociadas con hemorragia pulmonar por daño endotelial y vasculitis, se
encuentran en las radiografías torácicas de muchos perros.30,161a, 271
de las actividades séricas de alanina aminotransferasa, aspartato
aminotransferasa, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina y concentración de Las lesiones se detectan con mayor constancia en los campos pulmonares
bilirrubina. El aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica es a menudo caudodorsal. Se produce una eliminación completa de las lesiones en perros
proporcionalmente mayor que el de la actividad de la alanina aminotransferasa. recuperados. En orden decreciente de prevalencia, las anomalías ecográficas del
aparato urinario han incluido renomegalia, pielectasia, aumento de la
ecogenicidad cortical, acumulación leve de líquido perirrenal y una banda
* Referencias 48, 81, 106, 199, 280, 320. medular de mayor ecogenicidad (fig. 42-5).93 El ecogénico medular
serovariedad, la reacción causante del serogrupo se clasifica como "mixta" y se

produce a partir de epítopos compartidos entre organismos del mismo grupo.
Además, pueden ocurrir reacciones “paradójicas” donde la respuesta inmune
inicial puede ser más fuerte hacia serogrupos heterólogos hasta más tarde en la
infección, cuando el título más alto es usualmente hacia organismos en el
serogrupo ofensivo. En estudios en humanos, incluso cuando el serogrupo
infectante está incluido en el MAT, los resultados pueden identificar
correctamente el serogrupo infectante solo el 50% de las veces.176,177 Los
organismos del serogrupo Autumnalis utilizados en el MAT pueden producir la
mayor reactividad paradójica en perros infectados con leptospiras del serogrupo
Pomona.231 Los títulos de las vacunas también pueden ser difíciles de interpretar,
porque los perros vacunados con el serogrupo Pomona pueden mostrar
resultados altos en los títulos de Autumnalis y Bratislava a pesar de que este
serogrupo no esté incluido en la vacuna.28,111 Finalmente, la prueba MAT, tal como
la realizan muchos laboratorios, no tiene un estándar universal para los
antígenos que se utilizan, y la metodología implica el crecimiento y cultivo de
espiroquetas en cada situación.58 Esto puede explicar la marcada variación entre
HIGO. 42-5Aspecto ecográfico del riñón con una banda de hiperecogenicidad los resultados que se produce cuando se envía una sola muestra a varios
laboratorios de diagnóstico.218 Debido a estas discrepancias, se ha alentado a los
medular. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research
laboratorios que realizan el ensayo a participar en un programa de garantía de
Foundation Inc.)
calidad, como el esquema de pruebas de aptitud internacional de leptospirosis
MAT organizado por la Sociedad Internacional de Leptospirosis.5
la colocación de bandas no es específica para la leptospirosis en perros y corresponde a Pueden producirse resultados falsos negativos si una leptospiración del
una región de edema renal, necrosis y hemorragia que se observa de forma serogrupo infectante no se incluye como antígeno de prueba, o si hay poca
macroscópica e histológica. Los cambios que sugieran inflamación del páncreas afinidad por cualquiera de los organismos de prueba elegidos para ser
también pueden detectarse mediante ecografía abdominal. representativos de un serogrupo. La mayoría de los laboratorios de diagnóstico
veterinario analizan de seis a ocho serogrupos en el ensayo, mientras que,
Pruebas serológicas debido a los viajes internacionales, muchos laboratorios de diagnóstico humano,
Aglutinación microscópica como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, incluyen más
El medio serológico estándar para diagnosticar la leptospirosis, la prueba de de 20 serogrupos. Si el panel de serogrupos utilizado por un laboratorio no es
aglutinación microscópica (MAT), requiere microscopía de campo oscuro y las representativo de los que circulan en el área geográfica local, es probable que la
muestras de suero deben enviarse a laboratorios de diagnóstico comerciales. capacidad del ensayo para predecir con precisión la serovariedad infecciosa sea
Los organismos vivos, que representan varios serogrupos, se cultivan en medios aún más limitada.
líquidos y se exponen a diluciones seriadas de los sueros del paciente. El criterio La magnitud esperada para que un solo título sea positivo siempre depende
de valoración es la dilución de suero más alta que hace que el 50% o más de los de la exposición de fondo en una población. En cualquier región geográfica, los
microorganismos se aglutinen. Contrariamente a la creencia popular y debido a títulos medidos en perros clínicamente sanos o que padecen otros síndromes de
las reacciones inmunológicas cruzadas entre las proteínas de la superficie enfermedades pueden ayudar a determinar e interpretar la serorreactividad de
externa de las leptospiras, el MAT es un ensayo específico de serogrupo; por fondo. En algunas circunstancias, se pueden encontrar títulos de base de ciertos
tanto, no discrimina organismos a nivel de serovariedad.176,177 Sin embargo, su serogrupos (por ejemplo, Autumnalis y Bratislava) representados en el MAT que
capacidad para discriminar entre la reactividad de los serogrupos es una ventaja no están bien asociados con la enfermedad clínica.320 Algunos de estos títulos
sobre otros métodos de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), aumentados pueden relacionarse con reacciones cruzadas con antígenos de
aglutinación de látex o métodos de detección de anticuerpos fluorescentes vacunas cuando se utilizan productos tetravalentes (ver más adelante en
indirectos. Utilizando varios antígenos, los sueros se examinan normalmente con Prevención).
una dilución inicial de 1: 100. Se realizan diluciones dobles adicionales contra los Demostración de un cuádruple incrementar o disminución en MAT el título
antígenos que reaccionan positivamente para determinar qué anticuerpo está se requiere clásicamente para la confirmación serológica definitiva de una
presente en la concentración más alta. Muchos laboratorios prueban a enfermedad aguda potencialmente autolimitada como la leptospirosis. Sin
diluciones de 1: 3200; sin embargo, otros informarán los resultados al punto embargo, los anticuerpos aglutinantes medidos con el MAT consisten
final. Un título generalmente se expresa como un recíproco de esa dilución; por principalmente en IgM y algo de IgG.127 Característicos de la primera clase de
lo tanto, el punto final de dilución 1: 3200 sería un título de 3200. Algunos anticuerpos, aumentan y disminuyen con la presencia del organismo durante la
laboratorios probarán hasta siete o más serogrupos: Autumnalis, Bratislava, infección por leptospiras patógenas y no patógenas, pero no aumentan de
Canicola, Grippotyphosa, Hardjo, Icterohaemorrhagiae y Pomona; sin embargo, manera tan espectacular ni durante un período tan largo después del uso
repetido de vacunas inactivadas. Muchos perros infectados naturalmente
El informe al veterinario enumera los diversos serogrupos de los que se utilizaron tendrán títulos de 800 o más, lo que en una sola muestra es presuntivo de
leptospiras seleccionadas como antígenos y los correspondientes títulos de anticuerpos. Los leptospirosis con una enfermedad clínica compatible y sin conocimiento de
perros con resultados de títulos positivos (por encima de 100) a menudo tienen sueros que vacunas contra la leptospiración recientes (en los últimos 4 meses).
reaccionan de forma cruzada con una variedad de organismos de prueba que representan cada Aunque es más costoso, el uso de pruebas de títulos de seguimiento ayuda a
serogrupo. El título más alto se interpreta como perteneciente al serogrupo infectante. Por lo mejorar la sensibilidad y especificidad de los resultados de MAT. Cuando se
tanto, es apropiado interpretar los títulos como específicos de serogrupo en lugar de consideró un solo título en el diagnóstico, la especificidad de un solo nivel 800 de
específicos de serovariedad. Por ejemplo, en perros infectados de forma natural y experimental título de anticuerpos para perros enfermos fue alta (69% a 100%), y la
con cepas de serovariedades de Grippotyphosa, el título más alto es contra los organismos de sensibilidad osciló entre 22% y 67% en comparación con el estándar de perros
prueba usados dentro de este serogrupo con títulos más bajos para probar serovares usados que muestran un título en aumento en la evaluación posterior.218 Resultados que
del grupo Pomona. Cuando los títulos son iguales o superiores a 3200 para más de una muestran la precisión de un solo alto (mayor que
800) el título puede haber sido mejor si los títulos aumentaron y disminuyeron
había sido considerado en el diagnóstico. Los títulos iniciales altos (mayores de 800)
CAJA 42-2
pueden reevaluarse para una disminución o aumento del título al cabo de 1 mes o más
después del tratamiento, para ayudar a confirmar la infección. Se cree que los
Criterios para el diagnóstico de leptospirosis
resultados de títulos más bajos o títulos negativos son más comunes en perros con una
enfermedad clínica de inicio rápido en comparación con aquellos con una progresión Pruebas serológicas por aglutinación microscópica
más lenta.111.199 En estos casos, cuando los resultados de los títulos son negativos en la Vacunación más de 3 meses antesa
primera semana a los 10 días de la enfermedad aguda, se debe obtener una segunda y Aumento de cuatro veces en los títulos emparejados en un intervalo de 3 semanas o un
título único de 800 o mása
a veces una tercera muestra de suero en intervalos de 1 a 2 semanas más tarde para
evitar perder un aumento abrupto y una disminución posterior en título después de un Otros hallazgos clínicos compatibles
tratamiento antibacteriano. En muchos casos, obtener un resultado de título de

Microscopía
convalecencia antes del alta hospitalaria, incluso dentro de una semana de la primera
Lesiones compatibles por examen macroscópico o microscópico en
muestra, puede ser tiempo suficiente para mostrar seroconversión y supera los
muestras tomadas por biopsia o necropsia
problemas relacionados con la pérdida de la confirmación del seguimiento.
Plata o inmunotinción de tejidos
Otros perros afectados tendrán muy alta (al menos de 1600 a Identi fi cación de organismos
12,800) resultados de títulos en el momento de la hospitalización inicial, sin que se Microscopía de campo oscuro de la orina
hayan observado cambios adicionales durante las primeras 2 a 3 semanas después del Inmunotinción del sedimento urinario
tratamiento; por lo tanto, se recomienda un período de espera de al menos 3 a 4 meses. Resultados positivos de la reacción en cadena de la polimerasa en tejidos o líquidos
111 Los resultados de títulos muy altos con o sin hiperglobulinemia concurrente pueden corporales
sugerir persistencia y replicación a largo plazo del organismo, y estos títulos a menudo
Cultura
se retrasan en su declive. En particular, la magnitud inicial en el título o el cambio en el

Aunque no se reconoce en estudios experimentales, se han observado perros
a
título no se correlaciona, de ninguna manera, con la gravedad de la enfermedad clínica. vacunados ocasionales, con exposición natural concurrente, con persistentemente
No hubo diferencia en el aumento o la duración de los títulos de MAT para el serogrupo altos (≥800) Resultados de títulos de MAT durante más de 6 semanas después de la
Grippotyphosa, entre perros no infectados y perros que fueron tratados y se habían vacunación (ver texto).
recuperado de la infección conL. kirchneri serogrupo Grippotyphosa y ya no eran
seropositivos en el momento de la vacunación con un producto cuatrivalente.111 La
infección o vacunación previa suele estar asociada con un resultado de MAT de menos para el diagnóstico utilizando el título de MAT y otras pruebas se dan en el
de 800,14,156,221,299,320 aunque pueden observarse resultados de títulos de hasta 3200.14 Si Cuadro 42-2. Para obtener más información sobre el uso y la interpretación de
se obtienen resultados de títulos de vacunación más altos (800 o más), se ha los resultados de MAT, consulte la Declaración de consenso del Colegio
demostrado que no persisten durante más de 3 meses después de la vacunación de Estadounidense de Medicina Interna Veterinaria sobre la leptospirosis canina.329
perros confinados experimentalmente.28,111,127 aunque de forma anecdótica se ha
observado que persisten resultados tan altos como 800 en perros expuestos de forma
Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
natural durante períodos más prolongados frente a algunos serogrupos, especialmente
Se han utilizado métodos de ensayo como ELISA en perros para detectar anticuerpos
con las vacunas tetravalentes.327 IgG o IgM contra las leptospiras.147,282,352 En comparación, los aumentos en el título de
MAT se asemejan más al título de ELISA de IgM que el título de IgG, aunque ambas
clases de anticuerpos pueden causar aglutinación.126,127,129
Generalmente, los resultados de títulos de 800 o superiores indican una infección activa
o un estado de portador renal subclínico. Estas infecciones subclínicas pueden resultar En estudios experimentales, el ELISA de IgM aumenta dentro de 1 semana después de
de leptospiras virulentas en perros parcialmente protegidos o infecciones con la infección inicial, y el título máximo se desarrolla dentro de 2 semanas, con una
leptospiras no patógenas. Sin embargo, algunos perros infectados con el serovar disminución a partir de entonces. El ELISA de IgM parece ser más sensible en la
Canicola al que están bien adaptados pueden tener resultados de títulos menores de detección de anticuerpos y es más específico de serogrupo que el MAT para determinar
400 mientras están activamente infectados y excretan organismos. una infección muy temprana en perros. Los perros que murieron dentro de la primera
Varios factores pueden afectar los resultados de MAT y su interpretación. Es posible semana de la enfermedad han tenido altos títulos de ELISA de IgM, a pesar de tener
que la terapia antimicrobiana muy temprano en el curso de la enfermedad disminuya la títulos negativos de MAT.
magnitud del aumento del título. Los resultados del título de anticuerpos a menudo En perros, se desarrollan títulos elevados de IgG ELISA de 2 a 3 semanas
disminuyen después de una terapia antimicrobiana exitosa de infecciones activas.111 después de la infección, con un título máximo en aproximadamente 1 mes. Los
Esta es la razón por la que una disminución de cuatro veces en el título se considera títulos de ELISA de IgG tienen una mejor protección paralela contra la infección
diagnóstico de una infección activa. Si la infección se ha eliminado con éxito, se espera que los títulos de MAT. A diferencia de los títulos de MAT e IgM, los títulos de IgG
que los títulos serológicos disminuyan a un máximo de 200 dentro de un rango de 1 a 4 aumentan drásticamente después de la vacunación y persisten durante muchos
meses después de completar el tratamiento.111,123 Las pruebas de los animales tratados meses. Al usar mediciones combinadas de IgG e IgM, el ELISA es más adecuado
después de este intervalo y la búsqueda de un título no reactivo pueden ser de alguna para distinguir entre la infección natural y la inmunidad inducida por la vacuna
ayuda para determinar si el animal podría estar libre de infección; sin embargo, se que la prueba MAT. Las pruebas de ELISA en perros que han recibido más de una
necesitan estudios adicionales para confirmar esta suposición. Los títulos más bajos vacunación demuestran un título alto de IgG acompañado de un título de IgM
(por debajo de 400) para los antígenos leptospirales utilizados en el MAT también bajo o negativo, incluso dentro de las primeras semanas después de la
pueden indicar cierta exposición a la infección con espiroquetas no leptospirales (p. Ej., vacunación. Desafortunadamente, el ELISA no está ampliamente disponible para
aplicaciones clínicas. Además, salvo en infecciones muy tempranas,316
Borrelia burgdorferi). Los perros primero vacunados con la vacuna de Lyme de células
enteras inactivadas, luego vacunados varios meses después con la vacuna contra la
leptospira, tenían títulos de MAT más altos que ciertos Leptospira serovares que los Se han desarrollado métodos ELISA recombinantes basados en antígenos
perros de control que no recibieron la vacuna de Lyme.299a Sin embargo, los perros utilizando proteínas conservadas genéticamente que pueden detectar anticuerpos
expuestos a garrapatas que albergan contra una variedad de serovares patógenos.77,291 Patógeno Leptospira poseen una
B. burgdorferi que desarrollaron títulos altos para ese organismo no mostraron aumentos serie de proteínas de la superficie externa inmunodominantes similares a las
significativos en los títulos en el MAT.309 Por el contrario, las infecciones por leptoespirales inmunoglobulinas (LigA, LigB y LigC) que se expresan e inducen una respuesta
pueden afectar los resultados de las pruebas serológicas de borreliosis cuando se utilizan inmunitaria durante la infección.250 La detección de anticuerpos específicos contra estas
análisis de células enteras (consulte Diagnóstico, Capítulo 43). Un resumen de criterios proteínas recombinantes ha sido precisa en el diagnóstico de
leptospirosis aguda en humanos.68 Una lipoproteína inmunodominante de tejido (preferiblemente hígado o riñón) o líquido corporal para cultivo debe
conservada en leptospiras patógenas, LipL32, se utilizó en un ELISA basado recolectarse asépticamente en un recipiente de vidrio o plástico limpio y estéril. Las
en IgG para perros y fue sensible y específica en comparación con el muestras de tejidos o fluidos, si se envían, deben conservarse en un medio de
método MAT.77,78,145 En general, el MAT se considera superior en transporte o en hielo, pero no congeladas. Con fines de investigación, los organismos
sensibilidad y especificidad generales a los ensayos serológicos basados pueden congelarse en medios semisólidos o de transporte y almacenarse a
en ELISA, por lo que no se recomienda el uso de metodologías ELISA por sí temperaturas de-60 ° C hasta -70 ° C hasta 6 años antes del cultivo.
solas.5
Los medios para el aislamiento de leptospiras son de naturaleza líquida,
semisólida o sólida. EMJH (Ellinghausen, McCullough, Johnson, Harris) es un
Otros inmunoensayos medio líquido o semisólido que contiene polisorbato 80 y suero de ternera fetal
La prueba de aglutinación en portaobjetos amacroscópica, desarrollada para el o albúmina de suero bovino. La modificación del medio estándar mediante la
diagnóstico de leptospirosis humana, detecta anticuerpos tan pronto en el curso de la adición de antibacterianos o 5-fluorouracilo ha producido mejores resultados en
infección como lo hace el ELISA de IgM.45,69 La ventaja de este ensayo es que se puede el aislamiento de ciertos serovares de leptospira. Las leptospiras suelen perder
utilizar como prueba de campo porque se puede realizar sin microscopía. Los ensayos su virulencia en cultivo en medios artificiales, pero esta pérdida puede revertirse
ELISA y de aglutinación están disponibles como kits comerciales en el punto de atención mediante el paso en animales susceptibles. El cultivo de espiroquetas de tejidos
para detectar infecciones recientes o activas en humanos y perros (consulte el Apéndice o fluidos corporales no es en sí mismo un diagnóstico de enfermedad clínica
6 en Internet).142,179 Los ensayos de aglutinación pueden usarse en una variedad de porque las leptospiras se pueden recuperar tanto de fluidos como de tejidos de
animales sin modificación. Utilizando LipL32, se desarrolló una prueba de aglutinación a perros sanos.
base de látex con alta especificidad y sensibilidad para su uso en perros y humanos.79 La identificación del serovar infectante requiere la aplicación de técnicas de
También está disponible una prueba de detección comercial que utiliza un antígeno de tipificación genética o serológica después del aislamiento. MAT con anticuerpos
leptospiras ampliamente reactivo para anticuerpos IgM en suero para la detección de policlonales o monoclonales es el mejor medio de clasificación serológica. La
infecciones humanas.302,313 Un equipo comercial está disponible, para laboratorios electroforesis en gel de campo pulsado después de la digestión por restricción de ADN
debidamente equipados, para la detección de IgG en suero o plasma canino mediante cromosómico de longitud completa tipifica con precisión las serovariedades y es más
un ensayo inmunofluorescente indirecto (Ver Apéndice 6 en Internet). rápida que los métodos serológicos.64,137 Ver Detección genética, más adelante.
Evaluación microscópica
Identi fi cación de organismos El examen de campo oscuro es necesario para la identificación rápida de leptospiras viables
Cultivo bacteriano porque no se pueden teñir con métodos simples con colorantes de anilina. Las preparaciones
Se debe alentar a los veterinarios a enviar muestras para el aislamiento de leptospiras de montaje en húmedo también son necesarias para ayudar a caracterizar sus movimientos de
de perros a fin de mejorar la comprensión de la epidemiología de la leptospirosis. contorsión y flexión. Una variedad de bacterias que pueden confundirse con las leptospiras
Habrá que realizar otras pruebas de diagnóstico porque, a menos que esté producen un movimiento más aleatorio en las preparaciones de montaje en húmedo. Las
estrictamente controlado, el cultivo es relativamente insensible y tiene tiempos de fibrillas o extrusiones celulares y las hebras de fibrina pueden confundirse con organismos. La
microscopía de campo oscuro también puede fallar en la detección de infecciones activas
respuesta prolongados. Debe contactarse con un laboratorio con experiencia en
porque aproximadamente 105
aislamiento de leptospiras. El momento y la técnica adecuados son esenciales para la
recuperación de las leptospiras debido a sus exigentes necesidades de crecimiento y su Se requieren organismos / mL.39 La centrifugación se puede utilizar para
susceptibilidad a condiciones ambientales adversas. Deben tomarse muestrasantes de concentrar las muestras. Debido a las inexactitudes del examen de campo
inicio de la terapia antibacteriana. Los perros son leptospirémicos durante la primera oscuro, siempre debe ir seguido de procedimientos de cultivo o
semana de infección, pero el número de microorganismos circulantes disminuye serológicos. Debido a estas inexactitudes, ya no se recomienda el examen
posteriormente a medida que aumentan los títulos de anticuerpos séricos. La aparición de campo oscuro.
de leptospiras en el LCR es análoga a la de la sangre; Posteriormente se desarrolla el Las leptospiras pueden verse por microscopía óptica en cortes de tejido o en
desprendimiento de orina.285,293 Por lo tanto, la sangre es la muestra óptima para cultivo frotis secados al aire con tinción de Giemsa o impregnación con plata.
en los primeros 10 días de la enfermedad, y después de ese tiempo, las muestras de Las técnicas de marcaje inmunoquímico directo se han adaptado para
orina son ideales. Sin embargo, se requieren muestreos múltiples debido a la identificar serovares de leptospiras en huellas de tejidos del hígado y riñón y en
diseminación intermitente de organismos. Si los animales están adecuadamente fluidos corporales como sangre u orina (fig. 42-6).353 La prueba directa de
hidratados, la administración de una dosis baja de un diurético como furosemida (0,5 anticuerpos fluorescentes (FA) se puede utilizar como método de detección para
mg / kg) justo antes de la recogida de orina puede facilitar la recuperación de los identificar animales que excretan organismos en la orina cuando el cultivo es
organismos. imposible o requiere demasiado tiempo. Es posible que los organismos no se
La orina cateterizada o evacuada suele estar contaminada por flora normal eliminen en la orina hasta 4 a 10 días después de la aparición de los signos
que interfiere con el crecimiento de las leptospiras; por tanto, se prefiere la clínicos. Generalmente, los conjugados disponibles no discriminan entre
cistocentesis.208 Las sustancias inhibidoras como los anticuerpos en los tejidos y serovares y el método no puede diferenciar organismos viables de no viables.
fluidos del huésped requieren una dilución de la muestra al menos 1:10 (vol / vol)
con solución salina tamponada, albúmina de suero bovino al 1% o medio de Inmunodeteccion
cultivo. Como alternativa, se pueden inocular directamente de 0,25 a 0,5 ml de En laboratorios especializados se han empleado técnicas de aglutinación-
sangre, orina o LCR extraídos en la etapa apropiada de la infección en 7 a 10 ml adsorción que utilizan anticuerpos monoclonales para serotipos de
de medio de transporte. La sangre debe anticoagularse con heparina sin aislados. La captura de antígenos utilizando anticuerpos similares en dot
conservantes o polietilensulfonato de sodio (como en los frascos de hemocultivo) ELISA se ha desarrollado para detectarLeptospira antígeno en la orina de
para su transporte al laboratorio si no se puede diluir inmediatamente. Deben seres humanos infectados.242,289 Aunque no está ampliamente disponible,
evitarse los anticoagulantes citrato porque inhiben las leptospiras. La orina debe este método es muy sensible y específico y puede usarse a bajo costo sin
alcalinizarse a un pH de 8 o más durante el transporte porque las leptospiras no equipo especializado.
pueden sobrevivir en condiciones ácidas por más de unas pocas horas. Se
prefiere el aislamiento premortem porque los contaminantes tisulares Detección genética
postmortem sobrecrecerán las leptospiras fastidiosas a menos que se empleen Se han detectado leptospiras en fluidos biológicos mediante ensayos de PCR muy
medios selectivos. Un pequeño volumen sensibles. La PCR se puede utilizar para diferenciar rápidamente patógenos de
HIGO. 42-7Riñón inflamado de un cachorro que murió de leptospirosis aguda.

(Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 42-6Tinción directa de anticuerpos fluorescentes de leptospiras en el riñón (×
60). (Fotografía de Wayne Roberts © 2004 University of Georgia Research Foundation
se han encontrado en humanos o perros clínicamente sanos que viven en
Inc.)
áreas endémicas, con y sin evidencia serológica de exposición.96,284a
aislados no patógenos, pero aún no se ha desarrollado para diferenciar de manera La inmunocaptura magnética se ha utilizado para aumentar la sensibilidad de la
confiable entre serovares.256,279 Los métodos genéticos permiten una determinación más detección por PCR.330 La PCR cuantitativa también se ha utilizado para detectar
específica de las cepas infectantes, lo que no es posible con la medición de los títulos de infecciones en perros.191 y tiene las ventajas de una mayor especificidad, una
anticuerpos en suero. Se han utilizado sondas genéticas específicas de género en menor tasa de resultados falsos positivos debido a la contaminación y es
pacientes humanos para detectar leptospiras en sangre, LCR, humor acuoso y orina. susceptible de automatización. Los métodos de PCR, como la PCR cebada
22,163,210,285 La PCR se ha utilizado para detectar leptospiras en el humor acuoso de arbitrariamente, han permitido el seguimiento epidemiológico de la fuente y la
humanos y caballos con uveítis.63,88 Al igual que con el cultivo, la sangre o el plasma comunidad de cepas particulares involucradas en brotes de enfermedades en
anticoagulado es el líquido preferido para la detección de leptospiras por PCR en las humanos.259 Se necesitan más estudios para determinar la sensibilidad y
primeras etapas de la infección. Después de 10 a 14 días después de la inoculación fiabilidad de los métodos de PCR para el diagnóstico clínico de la leptoespirosis
experimental en roedores, los resultados de las pruebas de orina fueron más sensibles. canina. Sin embargo, los signos clínicos compatibles con esta enfermedad y un
284a Debido a que el momento de la infección en los animales expuestos de forma resultado positivo de PCR en sangre u orina respaldarían fuertemente el
natural es incierto, se recomienda analizar tanto las muestras de sangre como de orina diagnóstico. La PCR se puede utilizar en combinación con pruebas serológicas
de los animales sospechosos. El uso de antimicrobianos puede estar asociado con el para mejorar la sensibilidad del diagnóstico. Para obtener más información
desarrollo de resultados de PCR negativos debido al aclaramiento del organismo. En los

sobre la PCR en el diagnóstico de la leptospirosis canina, consulte la Declaración
de consenso del Colegio Americano de Medicina Interna Veterinaria.329
seres humanos, la PCR es de menor sensibilidad y mayor especificidad que las pruebas
serológicas o el cultivo de orina o sangre durante el curso de la enfermedad; sin
embargo, tiene la mayor precisión para enfermedades de duración aguda.50,72,73 Se ha
utilizado la PCR anidada para una secuencia en el gen LipL32 para distinguir las
leptospiras no patógenas de las patógenas y otras bacterias patógenas en la orina.149
Los métodos de PCR han sido eficaces para la detección de leptospiras en orina, sangre Las lesiones macroscópicas externas varían mucho según la gravedad de la
y semen caninos *, aunque la sensibilidad y la especificidad varían según el tiempo de enfermedad y pueden incluir membranas mucosas congestionadas e ictéricas
muestreo y la metodología utilizada. En algunos casos, los resultados de las pruebas de con petequias difusas. Se pueden observar ulceraciones focales en la lengua y en
PCR en orina han sido más sensibles que los de la evaluación MAT de sueros en perros la cavidad bucal y probablemente sean secundarias a uremia. Puede haber
con sospecha de infección por leptospira.124,125,161a Al igual que con el cultivo y la agrandamiento del tejido amigdalino o linfoide. Los riñones están agrandados
serología (títulos MAT), los resultados de la PCR pueden tener resultados falsos en animales que mueren de una infección aguda. Son pálidos y de color gris
positivos. Algunos ensayos pueden detectar serovares no patógenos y todos los amarillento y abultan en la superficie del corte (fig. 42-7). La cápsula renal puede
ensayos pueden detectar organismos que son eliminados por portadores subclínicos. adherirse a la superficie de los riñones y son frecuentes las hemorragias
Por lo tanto, los resultados positivos siempre deben interpretarse a la luz de los signos subcapsulares. Las pelvis renales suelen estar dilatadas. En casos menos agudos,
clínicos. Además, las secuencias genómicas de no viablesLeptospira puede detectarse se pueden observar manchas blancas focales en la corteza renal en las secciones
en perros recuperados o tratados. Los resultados de PCR falsos negativos también cortadas y es más prominente a lo largo de la unión corticomedular. En perros
pueden ocurrir debido al tiempo de muestreo en relación con la cantidad de crónicamente infectados o tratados y recuperados, los riñones pueden tener
espiroquetas en un líquido corporal dado, el bajo nivel de organismos en presencia de cicatrices y encoger (fig. 42-8). Las leptospiras se pueden cultivar a partir de
inhibidores (especialmente en la orina), la baja sensibilidad de algunos ensayos y la tejido renal macerado. El tracto respiratorio puede estar edematoso con
ineficacia de algunos procedimientos de extracción de ácidos nucleicos. No existe una congestión pulmonar o hemorragia, y puede haber infiltrados neumónicos
estandarización entre los métodos de PCR utilizados por los laboratorios de difusos, irregulares. Las hemorragias petequiales y equimóticas se encuentran
diagnóstico, y no se han realizado comparaciones entre laboratorios ciegas de un gran comúnmente en la superficie subpleural (v. Fig. 42-4,B). En el caso de afectación
número de muestras. Resultados de PCR positivos en orina hepática, el hígado está agrandado y friable, con marcas interlobares
pronunciadas y decoloración de color marrón amarillento (fig. 42-9). Las
petequias y las equimosis se encuentran en todas las leptomeninges. La gastritis
ulcerosa y hemorrágica suele estar presente en animales urémicos.
* Referencias 53, 124, 125, 154, 161a, 173.
HIGO. 42-10Hemorragia pulmonar aguda en un perro con leptospirosis aguda. Los alvéolos
contienen una gran cantidad de eritrocitos extravasados. Nótese la marginación de los
neutrófilos dentro de los vasos sanguíneos (flechas). (H&E, mancha, ×400). (Fotografía de Cathy
HIGO. 42-8Riñones encogidos y fibrosos de un cachorro de 8 meses que tenía ictericia aguda Brown © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
e insuficiencia renal; la enfermedad había sido diagnosticada como leptospirosis mediante
pruebas serológicas 5 meses antes. El perro había sido tratado y estaba clínicamente sano
hasta el momento de su muerte por un accidente automovilístico. (Fotografía de Craig Greene
HIGO. 42-9Hígado necrótico inflamado de un perro con leptospirosis aguda. HIGO. 42-11Lesiones renales de leptospirosis subaguda. Los túbulos renales en la corteza
(Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.) profunda están separados por una gran cantidad de células plasmáticas, una pequeña cantidad
de macrófagos y neutrófilos dispersos (tinción H&E,×400). (Fotografía de Cathy Brown © 2004
En ocasiones, hay necrosis y hemorragia en el intestino con
invaginación intestinal. Se puede encontrar sangre libre o heces
acólicas en el colon y el recto de algunos animales. El bazo puede principalmente de células plasmáticas, con menor número de linfocitos y
estar pálido y encogido. macrófagos. Los neutrófilos dispersos y las células epiteliales necróticas suelen
Existe cierta variabilidad en la apariencia histológica del riñón; esta estar presentes dentro de la luz tubular. Los riñones de los perros crónicamente
variabilidad se atribuye a la virulencia del serovar infeccioso y la duración de la afectados se caracterizan principalmente por fibrosis intersticial renal difusa, con
infección. Los perros con leptospirosis aguda, que se presenta antes de una inflamación linfoplasmocítica multifocal de leve a moderada y macrófagos
respuesta serológica significativa (es decir, los resultados de los títulos suelen ser dispersos. Estas lesiones histológicas de la leptospirosis más crónica son
negativos), tienen una disfunción renal grave. Sin embargo, desde el punto de inespecíficas y se encuentran en la mayoría de los riñones en etapa terminal.
vista histológico, las lesiones renales son sutiles y consisten en una necrosis
tubular renal leve y un edema intersticial. La inflamación intersticial está ausente Se necesitan tinciones especiales para visualizar las leptospiras en los tejidos. Con
o es mínima. Son frecuentes las lesiones secundarias de la uremia, como la la tinción con plata, que es relativamente inespecífica, se pueden encontrar restos
mineralización pulmonar, la mineralización de la mucosa gástrica y la necrosis globulares y espiroquetas intactas adheridas a la superficie luminal de las células
fibrinoide vascular. Es evidente una hemorragia pulmonar multifocal grave (fig. epiteliales tubulares renales. Los organismos intactos se detectan con mayor frecuencia
42-10). La forma subaguda de leptospirosis se caracteriza por inflamación renal en casos subagudos; Las tinciones de plata a menudo no detectan organismos en casos
intersticial difusa, que es más grave en la unión corticomedular (fig. 42-11). El agudos o crónicos. Aunque no son más sensibles que las tinciones de plata, las
infiltrado se compone tinciones inmunohistoquímicas son muy específicas para detectar
Procedimientos inmunohistoquímicos que se han desarrollado para detectar

leptospiras en tejidos caninos.355 han sido eficaces en muestras fijadas con
formalina y los anticuerpos monoclonales proporcionan un alto grado de
especificidad. Se ha demostrado que los métodos de PCR son un método muy
sensible para detectar ADN de leptospira en muestras de tejido humano.90.192 y
también están disponibles comercialmente para tejido canino.
TERAPIA
La terapia de apoyo para animales con leptospirosis depende de la gravedad de
la infección y la presencia de disfunción renal o hepática y otros factores de
complicación. La deshidratación y el shock ocurren en animales gravemente
afectados. Por lo general, se recomienda la colocación de un catéter venoso
central o yugular para ayudar con el muestreo repetido, la administración de
líquidos en grandes volúmenes y la medición de la presión venosa central. Es
posible que se necesiten catéteres urinarios permanentes en animales oligúricos
para obtener mediciones precisas de la producción de orina; sin embargo, a
menudo resultan en infecciones bacterianas nosocomiales complicadas. La
pérdida de líquidos se debe a los vómitos y la diarrea, y se deben utilizar líquidos
intravenosos poliiónicos equilibrados para corregir los déficits. La alimentación
oral debe suspenderse en los animales que vomitan. La uremia y la gastritis
urémica son causas químicas y viscerales de vómitos en estos animales.
HIGO. 42-12Leptospira inmunohistoquímica; leptospirosis subaguda. Grandes grupos de Antieméticos de acción central y administración parenteral
restos de tinción positiva y espiroquetas intactas ocasionales (flechas) están presentes dentro
protectores gástricos isterizados (p. ej., H2-bloqueadores de receptores, inhibidores de
de los túbulos, además de una tinción intraepitelial globular prominente
la bomba de protones); sin embargo, la administración oral de gástrico
(puntas de flecha) (peroxidasa, ×60). (Fotografía de Cathy Brown © 2004 University of los protectores pueden ser imposibles si persisten los vómitos. Las
Georgia Research Foundation Inc.) hemorragias petequiales y equimóticas indican trombocitopenia por
vasculitis o coagulación intravascular diseminada en animales gravemente
afectados, y se debe considerar la anticoagulación apropiada con o sin
reemplazo del factor de coagulación. Se deben administrar transfusiones
leptospiras.355 La tinción inmunohistoquímica es uniformemente positiva en de plasma o sangre entera fresca, para aumentar la presión oncótica
casos subagudos, y aparece principalmente como material globular dentro de la vascular o facilitar la expansión del volumen, cuando hay hipoalbúmina
luz tubular, células epiteliales tubulares y macrófagos intersticiales. Los grave concurrente o se sospecha de pancreatitis.
microorganismos intactos muy dispersos pueden detectarse en grupos o La oliguria (menos de 2 ml / kg / h) y la anuria se tratan inicialmente con
individualmente dentro de los túbulos en algunos casos, pero no en todos, rehidratación. Los diuréticos osmóticos, como glucosa al 10% al 20% (5 ml / kg) o
subagudos (fig. 42-12). También se observa material de tinción positivo en los manitol al 20% (0,5 g / kg), deben administrarse por vía intravenosa durante 30 a
focos inflamatorios en la nefropatía crónica por leptospiras. El antígeno de 60 minutos cuando la función renal alterada persiste después de la
leptospira se detecta inmunohistoquímicamente en algunos casos agudos, pero rehidratación. Si el tratamiento con estos diuréticos falla, la dopamina (2,5 a 5μ
no en todos. El examen directo de AF del riñón no fijado es un método más g / kg / min) o agentes dopaminérgicos pueden administrarse por infusión
sensible y ampliamente disponible para detectar el antígeno de leptospiras y intravenosa. Los diuréticos tubulares como la furosemida (2 a 4 mg / kg) se
detectará tanto organismos intactos como restos de leptospiras. pueden administrar por vía parenteral junto con la dopamina para aumentar el
Los cambios histológicos en el pulmón consisten en necrosis fibrinoide de los flujo de orina; sin embargo, se debate el efecto sobre la mejora de la filtración
vasos sanguíneos y hemorragias perivasculares, intraalveolares y subpleurales. glomerular. No obstante, en un estudio controlado con insuficiencia renal aguda
Los infiltrados de células mononucleares rodean los vasos pulmonares leve en humanos, la combinación de dopamina y furosemida fue
trombosados. Puede haber necrosis focal del parénquima hepático. Los estadísticamente beneficiosa para minimizar el grado de disfunción renal y
hepatocitos son redondeados, con núcleos picnóticos y contienen un citoplasma acortar el tiempo de recuperación clínica.241 La fluidoterapia debe ajustarse a la
granular eosinofílico. La estasis biliar intrahepática y la lesión hepatocelular producción de orina de cada paciente. Se debe considerar el tratamiento de
grave suelen ser evidentes en los animales ictéricos. La gravedad clínica de la emergencia con diálisis peritoneal, o preferiblemente hemodiálisis o terapia de
enfermedad hepática es análoga a la gravedad de los cambios histológicos en el reemplazo renal continua (cuando esté disponible) si la oliguria persiste porque
hígado. Los casos subclínicos suelen tener cambios grasos leves en los la disfunción renal aguda es potencialmente reversible.4 La hemodiálisis
hepatocitos, mientras que los perros moderadamente enfermos tienen cordones temprana o la terapia de reemplazo renal continua se ha asociado con un mejor
hepáticos fragmentados, con infiltrados linfocíticos en áreas de necrosis, y los resultado en pacientes humanos. No siempre es posible predecir qué perros
perros gravemente afectados tienen necrosis generalizada del parénquima responderán a la diuresis líquida según los valores de laboratorio.
hepático y desintegración de los núcleos. Los perros con infección crónica
desarrollan hepatitis crónica activa y fibrosis hepática. Se pueden demostrar En los seres humanos, la hemorragia pulmonar masiva a menudo se asocia con
microorganismos en ubicaciones intercelulares dentro de los cordones una alta mortalidad. La terapia complementaria ha consistido en hemofiltración para
hepáticos. También se han encontrado infiltrados neutrófilos en el páncreas de
eliminar las citocinas y el uso de la inhalación de óxido nítrico para ayudar a mejorar los
perros infectados experimentalmente.115
alvéolos llenos de sangre.102 En seres humanos con leptospirosis pulmonar grave, el
El daño neurológico incluye hemorragia perivascular, infiltrado de tratamiento temprano con metilprednisolona intravenosa en bolo de dosis de choque
células mononucleares y, en ocasiones, trombosis vascular. Cuando se durante 3 días, seguido de dosis orales de antiinflamatorios durante 7 días, se asoció
aplica una tinción de plata, se pueden encontrar leptospiras en áreas con una reducción drástica de la mortalidad.308 La terapia de intercambio de plasma y la
pericapilares. Aunque no hay lesiones macroscópicas en el corazón, la ciclofosfamida tuvieron beneficios similares en otro estudio.335 La terapia
miocarditis linfocítica focal puede ser evidente en el examen histológico. inmunosupresora merece más
MESA 42-3
Terapia recomendada para la leptospirosis
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (semanas)
Penicilina G B 25.000–40.000 unidades / kg IM, SC, IV 12 3

Ampicilina B 22 mg / kg SC, IV 6–8 3
B 20 a 40 mg / kg correos 8 3
Amoxicilina B 10-20 mg / kg correos 8-12 3
DoxiciclinaC D 5 mg / kg PO, IV 12 3
TetraciclinaD B 22 mg / kg correos 8 3
Azitromicinami D 20 mg / kg correos 24 3
MetilprednisolonaF D 5 a 10 mg / kg IV 24 3
B, Tanto perro como gato; D, perro; SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre estos medicamentos.

C Puede usarse como terapia primaria o para eliminar los portadores renales porque la excreción no se ve afectada por la azotemia.
D Se utiliza para eliminar el portador renal una vez que se ha resuelto la azotemia. Repositol oxitetraciclina (LA-200) se ha utilizado para tratar un gran número de raposeros afectados a una dosis IM de 20
mg / kg una vez a la semana durante 4 semanas.

mi La eficacia de los macrólidos no se ha estudiado bien, aunque tienen un espectro in vitro apropiado. Otras alternativas son la eritromicina o la claritromicina.
F Solo recomendado para el tratamiento de emergencia de una enfermedad pulmonar grave. Pueden ocurrir complicaciones con esta dosis alta. Después de 3 días, la terapia oral de
Se recomienda 1 mg / kg al día durante 7 días más durante un período de tiempo limitado.
evaluación de manifestaciones pulmonares graves en perros. En caso de que se no es tan activo como las penicilinas o la doxiciclina. Se ha recomendado su uso
considere, en el cuadro 42-3 se enumera una dosis sugerida de glucocorticoides. para pacientes leves o clínicamente estables cuando es posible la alimentación
En ocasiones, estos pacientes pueden requerir ventilación asistida. oral.101,261 Las cefalosporinas de tercera generación, como el ceftiofur, han
Los antibacterianos generalmente reducen la fiebre y la espiroquetemia a las eliminado el estado de portador renal en el ganado.11 La ceftriaxona, que se usa a
pocas horas de su administración. Inmediatamente inhiben la multiplicación del menudo para tratar la borreliosis humana, fue igualmente eficaz en el
organismo y reducen rápidamente las complicaciones fatales de la infección, tratamiento de la leptospirosis aguda grave en humanos.252,274 La tilmicosina,
como insuficiencia hepática y renal. Cuanto antes en el curso de la infección se comercializada para su uso en animales grandes, demostró tener una alta
utilicen agentes antimicrobianos, mayores serán las posibilidades de revertir la eficacia in vitro contra las espiroquetas;154 sin embargo, se necesitan estudios en
lesión tisular causada por las espiroquetas. Por lo tanto, esta terapia debe animales. Los medicamentos ineficaces incluyen cloranfenicol y sulfonamidas.83
instituirse inmediatamente ante la sospecha y antes de la devolución de los Las quinolonas han demostrado cierta eficacia in vitro e in vivo contra cepas
resultados definitivos de las pruebas. En un estudio de humanos con virulentas de leptospiras, pero su aplicación clínica en humanos ha sido limitada
leptospirosis, los antibacterianos no resultaron beneficiosos si su administración y no está bien establecida.116.307 Por ejemplo, la enrofloxacina tuvo una menor
se demoraba 4 días después del examen inicial.152 Existen susceptibilidades in eficacia in vivo contra las espiroquetas que la tilmicosina.154 La orbifloxacina a las
vitro e in vivo experimentales a las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, dosis recomendadas no fue eficaz en comparación con la amoxicilina oral en el
tetraciclinas y macrólidos.116,254 La penicilina y sus derivados son los tratamiento de un perro,109 y las quinolonas no han sido eficaces para eliminar la
antibacterianos de elección para terminar con la leptospiremia (cuadro 42-3), infección en algunos estudios en animales infectados experimentalmente.336 Para
pero no eliminan de manera confiable los organismos de los riñones en estudios obtener más información sobre el tratamiento de la leptospirosis canina,
consulte la Declaración de Consenso del Colegio Americano de Medicina Interna
limitados con hámsteres o perros.336,362 Inicialmente, se puede administrar
Veterinaria.329
penicilina o ampicilina por vía parenteral al animal con vómito, urémico o
hepático comprometido. Una vez que se inicia la alimentación oral, se puede
iniciar la terapia oral con amoxicilina o doxiciclina. La terapia oral se puede
PREVENCIÓN
utilizar al principio para tratar perros con leptospirosis subaguda o crónica que
se alimentan normalmente. No se debe utilizar ampicilina oral porque se La prevención de la leptospirosis implica la eliminación del estado de portador.
absorbe menos adecuadamente en el tracto gastrointestinal en comparación Desafortunadamente, los reservorios de animales salvajes y los animales domésticos
con la amoxicilina. Se recomienda el uso temprano de doxiciclina oral porque es afectados subclínicamente continúan albergando y diseminando organismos de
capaz de eliminar rápidamente los organismos del riñón en animales de manera intermitente. El control de roedores en las perreras, el mantenimiento de las
experimentación. La doxiciclina también se puede administrar mediante condiciones ambientales para desalentar la supervivencia de las bacterias y el
inyección parenteral, dependiendo del estado de alimentación del animal, aislamiento de los animales infectados, por lo tanto, son importantes para prevenir la
aunque su uso por esta vía es considerablemente más caro que la ampicilina. No propagación de la enfermedad. Se ha administrado doxiciclina en dosis bajas (200 mg
es necesario ajustar la dosis en animales con insuficiencia renal porque la una vez a la semana) a humanos en áreas endémicas para la profilaxis. El uso a este
doxiciclina se excreta predominantemente en las heces. Los aminoglucósidos, nivel más bajo no previene la infección, pero ayuda a reducir la morbilidad y la
aunque son muy eficaces para eliminar el estado de portador renal en perros, mortalidad en los seres humanos que se infectan.301 Tal terapia puede resultar en el
51.141 nunca debe administrarse para eliminar el estado de portador a menos que desarrollo de resistencia bacteriana y generalmente no se recomienda para personas o
los resultados de las pruebas de función renal hayan vuelto a los rangos de sus mascotas.
referencia. Otros fármacos que han demostrado ser eficaces para eliminar los La inmunidad a las leptospiras es predominantemente humoral y la protección
organismos de los tejidos y los fluidos corporales incluyen macrólidos como la puede proporcionarse mediante la transferencia pasiva de inmunoglobulinas en
eritromicina y sus derivados (claritromicina, azitromicina).10,226,227 En humanos, la estudios experimentales; sin embargo, la inmunidad celular tiene un papel en todas las
azitromicina fue eficaz para el tratamiento de la leptospirosis, pero especies de huéspedes. Los anticuerpos se dirigen principalmente contra LPS
y proteínas asociadas de la membrana externa, que varían en composición Los títulos de aglutinación, que son predominantemente IgM, generalmente
antigénica entre diferentes serovares. El grado de protección de los sueros se no aumentan a niveles altos en la mayoría de los perros después de la
correlaciona mejor con los anticuerpos opsónicos (fagocíticos). Aunque se vacunación con dos dosis de vacunas inactivadas. Sin embargo, la administración
utilizan para el diagnóstico, las aglutininas séricas, medidas por el MAT, no de una tercera dosis 3 meses después de la segunda dosis y luego refuerzos
neutralizan ni destruyen completamente el organismo, y los niveles medidos, anuales se ha asociado con una respuesta MAT más sostenida, y este protocolo
que a menudo disminuyen después del uso de bacterinas,no puedo se ha recomendado en áreas endémicas.299a La IgG, que en parte comprende
utilizarse para predecir la protección frente a la exposición al desafío. De hecho, anticuerpos neutralizantes, permanece elevada durante al menos 1 año después
los perros pueden protegerse contra el desafío experimental cuando no hay de la tercera vacunación en perros sin tratamiento previo.127 Debido a que la
anticuerpos séricos circulantes detectables o son muy bajos según lo medido por inmunidad disminuye con el tiempo, y debido a que los títulos más altos se
MAT. producen mediante múltiples inyecciones, se deben administrar al menos una
Se han desarrollado vacunas leptospirales atenuadas que producen una inmunidad vez al año a los perros en áreas endémicas. Cuando esté disponible, la frecuencia
más fuerte que las vacunas inactivadas; sin embargo, su estabilidad frente a la de los refuerzos debe basarse en la información proporcionada por el fabricante
inactivación y la reversión a la virulencia hacen que las vacunas inactivadas sean los con respecto a la duración de la inmunidad encontrada en sus estudios de
productos utilizados actualmente.316 Las bacterias que contienen antígenos de cuatro desafío. Para obtener más pautas sobre la vacunación contra la leptospirosis,
serogrupos principales (Canicola, Icterohaemorrhagiae, Grippotyphosa y Pomona) consulte el Capítulo 100 y la Declaración de consenso del Colegio Americano de
están disponibles para perros en algunos países. Se necesita una mejor comprensión Medicina Interna Veterinaria.329
de la epidemiología de la leptospirosis en perros para determinar los antígenos de Se han producido vacunas experimentales a partir de la fracción de la envoltura
organismos más apropiados para su inclusión en vacunas específicas para serogrupos. externa de las leptospiras, que es el sitio de la actividad leptospiricida de los
Las vacunas actuales no ofrecen una protección cruzada completa contra otros anticuerpos y el complemento.184,200,359 El material antigénico se ha reducido mediante
serogrupos potenciales (pero no comprobados) que causan enfermedades, como cultivo en un medio sin proteínas; se han eliminado los adyuvantes y hasta cinco
Bratislava, Sejroe y Autumnalis. Sin embargo, las vacunas disponibles que contienen Leptospira se han incluido serovares en dichas vacunas. Una vacuna canina comercial
antígenos del serogrupo Grippotyphosa y Pomona pueden aumentar utiliza antígenos de la envoltura externa, y los títulos máximos de anticuerpos se han
desproporcionadamente los títulos de Autumnalis y Bratislava medidos por MAT, lo que producido en perros dentro de las 2 semanas posteriores a una sola vacunación y han
lleva a confusión diagnóstica.28,111,228,299a La enfermedad clínica no se ha documentado en brindado protección contra la infección y la eliminación de orina después de la
perros con serovares del serogrupo Autumnalis en los Estados Unidos, y si se utilizan exposición. Las proteínas similares a las inmunoglobulinas de la superficie externa
organismos de este serogrupo en la prueba MAT, pueden reaccionar de forma cruzada producidas de manera recombinante (LigA, LigB, LigC) han mostrado resultados
con anticuerpos dirigidos contra otros serogrupos.270 prometedores como antígenos de vacunas en estudios de provocación en ratones y
hámsteres.89,162,310
Los estudios experimentales han documentado que los antígenos LPS son
responsables de la protección homóloga, mientras que los antígenos proteicos
proporcionan protección tanto homóloga como heteróloga.318 Algunas vacunas
comercializadas son cultivos enteros químicamente inactivados, lo que las hace Los seres humanos adquieren la infección a través de actividades ocupacionales,
relativamente alergénicas en comparación con las líneas de cultivo de tejidos de recreativas o vocacionales. Leptospira requieren condiciones húmedas para su
las vacunas de virus (consulte Reacciones inmunológicas de tipo I en supervivencia, y los perros infectados, como con otros animales, pueden diseminar el
Complicaciones posvacunales, Capítulo 100). organismo al orinar en fuentes de agua para beber, bañarse o recreativas. Las
La inmunización ha sido eficaz para reducir la prevalencia y la gravedad de la inundaciones estacionales han sido un factor de riesgo importante en algunos brotes
leptospirosis canina. Anteriormente, las bacterinas inactivadas no impedían el en países en desarrollo. Las inundaciones elevan el nivel freático, saturan el suelo con
estado de portador, que está asociado con un riesgo zootico potencial. Las leptospiras, previenen la evaporación de la orina de los animales contaminantes y
vacunas más nuevas comercializadas para perros y otras especies han evitado la prolongan la supervivencia de las espiroquetas en las aguas superficiales. La mayoría
colonización renal y la diseminación durante los estudios de desafío a corto plazo. de las infecciones en seres humanos se encuentran entre aquellos que experimentan
41,299 Se observó protección contra la diseminación posterior a la infección, que exposición ocupacional a animales salvajes infectados o huéspedes animales
varió entre las vacunas probadas, en un producto cuando los perros fueron domésticos, o practican deportes acuáticos, o entran en contacto con orina de animales
desafiados hasta 7 semanas después de la segunda de dos dosis de tres vacunas o fómites contaminados en su vida diaria.91,94 La evidencia de exposición por
comerciales.14 Generalmente, la protección contra el desprendimiento disminuye serorreactividad fue del 2.5% en un grupo de veterinarios que asistieron a una
a medida que aumenta el intervalo de desafío. conferencia veterinaria de América del Norte.354 Los estudiantes de veterinaria se han
La inmunización inicial adecuada, empleando muchos de los productos disponibles, infectado durante su formación clínica en las áreas de inspección de alimentos, trabajo
requiere de dos a tres inyecciones, administradas con 2 a 4 semanas de diferencia, agrícola y contacto con carnívoros de mascotas y comerciantes de animales.312 Se han
comenzando cuando los cachorros tienen al menos 9 semanas de edad para producir asociado algunos brotes con la ingestión de alimentos contaminados con orina de
inmunidad para desafiar la infección que durará al menos 6 a 8 meses, tiempo que roedores.160 La exposición a actividades al aire libre relacionadas con el agua ha sido un
depende del producto y serogrupo. Las vacunas contra la leptospirosis no se riesgo preocupante de infección; sin embargo, también se ha identificado una alta tasa
recomiendan para cachorros de menos de 9 semanas de edad, para reducir la gravedad de infección por leptospirosis en el centro de las ciudades.34,157,278,342 Se sospecha la
de posibles reacciones de hipersensibilidad posvacunales. Los estudios de provocación exposición de las superficies mucosas o la piel dañada de humanos que viven en
en perros han demostrado que algunas vacunas contra la leptospira brindan protección
ambientes insalubres contaminados por orina de roedores.95 No se ha eliminado la
contra la provocación a las 3, 27 y 56 semanas (cuadro 100-5).156
posibilidad de que los perros estén involucrados.
La protección fue completa a las 3 semanas, pero algunos organismos pueden aislarse
de la sangre de algunos animales a las 27 y 56 semanas, lo que indica una disminución En algunos brotes, puede ocurrir una exposición simultánea de personas y
de la protección inmunológica con el tiempo. A pesar de la disminución de la inmunidad perros (cuadro web 42-3).341 La transmisión directa (no transmitida por el agua)
con el tiempo, hasta 56 semanas, todos los perros vacunados estaban protegidos de la infección de perros a personas o entre otros huéspedes incidentales rara
contra el desarrollo de la enfermedad clínica. Otras vacunas tenían una duración de la vez se informa y aún no se ha comprobado mediante análisis genéticos.159 Sin
inmunidad de 12 a 15,5 meses después de la exposición con algunos pero no todos los embargo, la orina contaminada es altamente infecciosa para las personas y para
serovares.105,221,255 En estos estudios, se encontró espirocheturia o espiroquetemia en la las especies animales susceptibles; por lo tanto, debe evitarse el contacto. Las
mayoría o en todos los vacunados, mientras que la mayoría de los perros no vacunados espiroquetas no penetran la piel intacta; sin embargo, heridas abiertas en la piel
se infectaron y eliminaron leptospiras. o ablandamiento o maceración de la piel por
Capitulo 43 Borreliosis 447
la inmersión en agua, la exposición a las membranas mucosas o la ingestión de arrojar activamente. Puede producirse un nuevo desprendimiento cuando se
agua aumentan en gran medida el riesgo de infección.120,262 interrumpe la terapia antimicrobiana si no se utilizan los fármacos utilizados
Durante el tratamiento de animales sospechosos de estar infectados, se deben para eliminar el estado de portador renal. Las áreas contaminadas por orina
tomar precauciones. Los animales deben estar separados físicamente para evitar el infectada deben lavarse con detergente y luego tratarse con desinfectantes
contacto inadvertido con otros animales o seres humanos. Se deben usar guantes de yodóforos (ver Capítulo 93) a los cuales el organismo es muy susceptible. Se
látex al manipular orina o artículos de animales contaminados con orina. Se deben usar puede obtener más información sobre el manejo de perros infectados en un
máscaras faciales y gafas protectoras al lavar con manguera áreas de perreras

hospital veterinario en la Declaración de Consenso del Colegio Americano de
Medicina Interna Veterinaria.329
contaminadas. En un caso, se encontró infección canina y leptospiruria en perros
vacunados sanos con el desarrollo resultante de la enfermedad en humanos.298 Los Los seres humanos con el virus de la inmunodeficiencia humana corren un
perros con muda se pueden identificar mediante PCR en orina, aunque debido a que riesgo particular de sufrir una infección grave;148 por lo tanto, si viven en un área
puede ser intermitente, un resultado negativo no descarta una posible muda. Todos los endémica, sus perros deben ser examinados serológicamente para detectar
excrementos conocidos o sospechosos deben tratarse con medicamentos exposición y posible infección y, posteriormente, estos animales deben recibir la
antibacterianos. Una vez que se ha instituido la terapia antimicrobiana adecuada para vacuna multivalente de forma periódica. La quimioprofilaxis con tetraciclinas se
los animales afectados, el riesgo para la salud pública se minimiza porque los ha utilizado para prevenir infecciones en seres humanos expuestos
organismos viables no serán temporalmente a entornos de alto riesgo.
Capitulo 43
Borreliosis
Craig E. Greene, Reinhard K. Straubinger y Steven A. Levy
Para obtener más información, inicie sesión en cilindro protoplásmico enrollado alrededor de un filamento axial compuesto por
http://www.greeneinfectiousdiseases.com múltiples endoflagelados periplasmáticos (v. fig. 42-1). Son prácticamente invisibles con
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices el microscopio óptico, por lo que se necesita un microscopio de campo oscuro o de fase
para la visualización adecuada de los organismos (fig. 43-1).Borrelia burgdorferi sensu
Las borreliosis son infecciones transmitidas por vectores que afectan a los lato es un grupo de al menos 13 genoespecies, de las cuales las genoespecies
huéspedes mamíferos y aves. Miembros del géneroBorrelia, que contiene al relevantes para la enfermedad se enumeran en el cuadro 43-1.47,88 B. burgdorferi
menos 31 especies, por lo general se clasifican en uno de dos grupos: la sensu stricto es el principal aislado que se encuentra en los Estados
borreliosis borreliae de Lyme o la borreliae de fiebre recurrente (cuadro 43-1). Unidos. En las personas, se asocia con lesiones cutáneas anulares,
Ambos grupos contienen especies patógenas además de otras borrelias que se poliartritis, meningitis y carditis. En los Estados Unidos,Borrelia andersonii
han aislado solo de garrapatas o animales asintomáticos. La borreliosis de Lyme y Borrelia bissettii han sido aislados de Ixodes garrapatas en conejos o
es la enfermedad transmitida por vectores que se diagnostica con más roedores y pájaros, respectivamente; su importancia patógena es incierta.
frecuencia en las personas. Se ha informado de América del Norte, Europa y Asia. Los tres principales Borrelia genoespecies en Eurasia (Borrelia garinii,
Los relatos no confirmados de la enfermedad provienen de Australia, América Borrelia afzelii, B. burgdorferi sensu stricto) parecen tener hospedadores
del Sur y África. Se ha descrito borreliosis de Lyme inducida de forma comunes de roedores y aves, y muchos de estos hospedadores albergan
experimental y espontánea en perros, gatos y otros animales. Debido a la múltiples agentes infecciosos.290,295 La mayor diversidad entre especies en Eurasia
dificultad para confirmar un diagnóstico y la diversidad de especies borreliales sugiere que este complejo de organismos se originó allí.360 Sin embargo, otra
que se aíslan de las garrapatas, aún existe controversia con respecto a la evidencia sugiere que B. burgdorferi sensu stricto puede haber sido
prevalencia exacta y la distribución geográfica de la infección. Las borrelias de reintroducido en Eurasia. En Eurasia, la meningopolineuritis (síndrome de
fiebre recurrente afectan a personas y animales domésticos. Hay algunos casos Bannwarth) es el signo clínico principal en personas infectadas conB. garinii,
confirmados en los que estos organismos se aislaron de perros clínicamente mientras que la seropositividad debida a la infección con B. afzelii
enfermos. A menos que se indique lo contrario, la discusión que sigue se centra se ha asociado con artritis crónica y dermatitis aguda y crónica
principalmente en la borreliosis de Lyme. (eritema migratorio y acrodermatitis crónica atrofia, respectivamente).
76 Borrelia lusitaniae se ha aislado de una persona en Portugal con
ETIOLOGÍA eritema migratorio y ha producido una infección experimental en

ratones.378 Borrelia valaisiana ha sido aislado de
Borreliosis de Lyme Ricinus garrapatas en la vegetación y las aves; su ADN también se encontró
Como la mayoría de las espiroquetas (p. Ej., Leptospiras), las borrelias son bacterias en un ser humano con meningoencefalitis.70 B. afzelii ha sido aislado de un
delgadas y alargadas en forma de espiral (0,2 μmetro × 30 μm), que consta de un perro infectado naturalmente,329 e infecciones mixtas con este y otros
MESA 43-1
Borrelia Especies de importancia médica y veterinariaa
Especies Enfermedad Ubicación geográfica Vector Reservorio de animales salvajes Anfitriones nacionales
LYME BORRELIAE—B. BURGDORFERI SENSU LATO

B. burgdorferi Borreliosis de Lyme, eritema América del norte Ixodes scapularis, Larvas y ninfas: Humano, perro, gato
en sentido estricto migratorio (piel anular Ixodes paci fi cus, Roedores, pequeños
lesiones), poliartritis, y Ixodes mamíferos, aves
meningitis, carditis neotomae Adultos: ciervo, más grande
mamíferos, aves
Borreliosis de Lyme Europa Ixodes ricinus Lo mismo que arriba, Humano, perro
excepto pájaros más
prevalente para todos
etapas
B. garinii Eritema migratorio, Europa, Asia Ricinus, Ixodes Aves, pequeñas ¿Humano, perro?
meningopolineuritis, persulcatus mamíferos ¿gato?
artritis
B. afzelii Eritema migratorio, Europa, Asia Ricinus, Pequeños mamíferos ¿Humano, perro?
meningopolineuritis, Yo persulcatus ¿gato?
artritis, ACA
B. japonica Desconocido Japón Ixodes ovatus, Roedores, pájaros Desconocido

Yo persulcatus
B. bissettii B Eritema migratorio, Eslovenia Ricinus Roedores, pájaros Humano

linfocitoma
Desconocido América del norte I. neotomae, ¿Roedores, pájaros? RoedorC

I. scapularis
B. valaisianaa Meningoencefalitis Europa, Asia Ricinus Aves Humano
B. spielmanii Meningoencefalitis Alemania, Eslovenia Ricinus ¿Aves? Humano
B. lusitaniae Eritema migratorio Europa, norte de África Ricinus Roedores, Lagartos Humano
RoedoresD
BORRELIAE FIEBRE RECARRIBLE

B. turicatae Espiroquetemia visible, Florida, Texas Ornithodoros Desconocido Perro
linfadenomegalia, turicata
cojera, anterior
uveítis, fiebre
B. lonestari STARI Sureste y sur Amblyomma Ciervo Humano

centro de estados unidos americanum
B. miyamotoi Japón, Connecticut, Ixodes spp. Roedores? Desconocido

sensu lato Europa
B. recurrentis Epidemia transmitida por piojos África central y oriental, Pediculus humanus Ninguno Humano
fiebre recurrente América del Sur, (piojo del cuerpo)
Europa, Asia
B. anserina Espiroquetasis aviar Mundial Argas persicus Aves Aves de corral
B. hermsii, Endémica transmitida por garrapatas América del norte Ornithodoros spp. Roedores, pequeños Humano
B. turicatae, fiebres recurrentes, mamíferos
B. parkeri espiroquetemia visible
B. persica Como anteriormente Asia Como anteriormente Como anteriormente Como anteriormente
B. hispanica Como anteriormente España Como anteriormente Como anteriormente Como anteriormente
B. duttonii Como anteriormente este de Africa Como anteriormente Como anteriormente Como anteriormente
B. coriaceae Aborto enzoótico Oeste de Estados Unidos Ornithodoros Ciervo Vaca

coriáceo
ACA, Acrodermatitis chronica atrophicans; STARI, enfermedad de erupción asociada a garrapatas del sur; ?, participación incierta.
aOtras especies aisladas de garrapatas o de sus huéspedes reservorios, pero que no se han establecido para infectar huéspedes domésticos incluyen: B. andersonii en I.
dentatis, Estados Unidos; B. californiensis sp nov., oeste de Estados Unidos; B. carolinensis sp nov. sureste de Estados Unidos;B. americana sp nov., sureste y oeste de
Estados Unidos; B. tanukii en Yo tanuki, Japón; B. turdi en I. turdis, Japón; B. sinica en Yovatus y Niviventer confucianus, Porcelana.
BExisten informes aislados de infección de seres humanos con estos Borrelia especies.
CInfección experimental.301
díasInfección experimental.378
2m
A B
HIGO. 43-1A, Micrografía electrónica de transmisión de B. burgdorferi mostrando fl agelas periplásmicas que han sido liberadas de los
confines de la membrana externa secundaria a la preparación de la muestra (ácido fosfotúngstico, ×7100). B, Vista microscópica de barrido
de B. burgdorferi (×15.000). (Cortesía de R. Straubinger, Universidad de Munich, Munich, Alemania.)
Se han descrito especies europeas.329 Borrelia japonica se ha aislado de EPIDEMIOLOGÍA

garrapatas encontradas en perros y personas en Japón.12 En la misma
región dos especies adicionales, Borrelia tanukii y Borrelia turdi, se han Borreliosis de Lyme
aislado de garrapatas de pequeños mamíferos; sin embargo, su a diferencia de Leptospira organismos, las borrelias no pueden sobrevivir como
importancia patogénica es incierta. organismos de vida libre en el medio ambiente. Están asociados al hospedador y
se transmiten entre hospedadores reservorios vertebrados (mamíferos, aves y
Borreliosis por fiebre recurrente lagartos) y artrópodos vectores hematófagos.B. burgdorferi Las infecciones
Numerosas (al menos 15) especies de borreliae comprenden el grupo de agentes sensu lato están geográficamente dispersas (cuadro 43-1). En general, la
transmitidos por vectores de la fiebre recurrente que causan enfermedades en borreliosis de Lyme ocurre a través del hemisferio norte en latitudes templadas
los animales domésticos y en las personas (cuadro 43-1). Excepto porBorrelia con condiciones climáticas más frías. En América del Norte, la mayoría de los
recurrentis, que causa fiebre recurrente transmitida por piojos, todos son casos caninos y humanos se han informado en los estados costeros del Atlántico
transmitidos por garrapatas. Una especie variante deBorrelia se ha asociado con medio a Nueva Inglaterra, los estados del noreste al sur de Canadá y los estados
lesiones cutáneas de eritema migratorio en humanos en el sureste y centro sur del medio oeste superior. La ecología que respalda la enfermedad de Lyme
de los Estados Unidos.229,230 Se ha etiquetado como enfermedad eruptiva asociada existe en los estados adyacentes y también en la costa oeste hasta el noreste de
a garrapatas del Sur (STARI), y el organismo Borrelia lonestari ha sido cultivado o México, y las áreas afectadas se están expandiendo a medida que las
detectado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) dentro de estos poblaciones de garrapatas, huéspedes reservorios y poblaciones de venados de
individuos y de Amblyomma americanum garrapatas (la garrapata de la estrella cola blanca se expanden (Figs. 43-2 y 43- 3,A). Los casos caninos a menudo se
solitaria).41,52,354,355 Las diferencias en cepas o especies pueden explicar las detectan antes y en mayor número que los casos humanos en las áreas de
diferencias regionales en los hallazgos clínicos que se han informado. Estudios emergencia de Lyme. Aunque el 1% de los reportes fueron de otros estados, el
de vacunación conB. lonestari han demostrado que el venado de cola blanca organismo nunca ha sido cultivado en humanos o perros fuera de las áreas
Odocoileus virginianus) infectarse y desarrollar espiroquetemia, mientras que las endémicas mencionadas. En una encuesta serológica de perros en los Estados
infecciones de perros no tuvieron éxito, aunque se observó un aumento en sus
Unidos, las tasas generales de prevalencia positiva fueron más altas en el
títulos de anticuerpos.242
noreste (11,6%), seguido por el medio oeste (4,0%), oeste (1,4%) y sudeste (1%)
No se ha comprobado la aparición de infecciones en perros y gatos, en orden decreciente.31 Estos datos reflejan los datos de prevalencia humana
con las espiroquetas de fiebre recurrente descritas anteriormente. Sin para la prevalencia de enfermedades. En Canadá, la borreliosis de Lyme humana
embargo, se ha observado espiroquetemia visible acompañada de es endémica en el sureste de Ontario. Se sabe menos sobre la seroprevalencia
enfermedad clínica en perros en Texas y Florida.34,364 Estas espiroquetas de la infección o exposición canina en Canadá. Los principales vectores deB.
patógenas se han identificado genéticamente como Borrelia turicatae.309
burgdorferi sensu lato son varias especies de garrapatas duras de alimentación
Borrelia persica es una espiroqueta de fiebre recurrente transmitida por lenta del Ixodes complejo, cuya distribución se asocia con la prevalencia de la
garrapatas que se encuentra en los países del sur de la ex Unión de Repúblicas enfermedad (cuadro 43-2). En los Estados Unidos y Canadá, las garrapatas de
Socialistas Soviéticas, Irán, Irak, Siria, Jordania, Turquía, Israel, Egipto y Chipre y patas negras estrechamente relacionadas,Ixodes scapularis (en los estados del
se transmite por Ornithodoros tholozani. Se sabe que infecta a humanos, perros noreste, medio oeste y sureste hasta el noreste de México y el sur de Canadá) y
y gatos.11,136,139
Ixodes pacificus Juntos con
% Positivo
Caso / Condado
10 resultados 0
0% 1-14
0,1% - 0,5% 15
0,51% - 1%
A Datos de CDC
1,1% - 5%
5,1%
HIGO. 43-2Resultados de prevalencia de C6 pruebas de anticuerpos de sueros de perros por condado,
agrupadas según el porcentaje de pruebas positivas. No se recibieron resultados (<10) de
condados sombreados en gris. Los colores indican la concentración de casos como se indica en
la leyenda. (De la Ref.31, con autorización).
Ixodes neotomae (en los estados del oeste)36 parecen estar involucrados (Fig. 43-3, B). Las
garrapatas en el centro norte de los Estados Unidos prefieren los bosques caducifolios, secos a
mésicos y los suelos arenosos o arcillosos que recubren la roca sedimentaria.131 Las garrapatas
no están asociadas con pastizales, bosques de coníferas o suelos ácidos con baja fertilidad o
consistencia arcillosa. En los estados costeros, la infección por garrapatas y la seroprevalencia
canina son mayores en los condados costeros,336 presumiblemente reflejando la preferencia de
la garrapata por la humedad.142b
Estas pequeñas garrapatas ixódidas (menos de 3 mm) generalmente se

alimentan de más de un hospedador durante su ciclo de vida (fig. 43-4). El
número de huéspedes varía según la especie de garrapata. En América del
Norte, donde aproximadamente de 50 a 80 especies de vertebrados sirven como
hospedadores, larvas y ninfas deI. scapularis en el norte generalmente se
alimentan de pequeños mamíferos, mientras que las etapas inmaduras de I.
scapularis en el sur a menudo se alimentan de una variedad de huéspedes,
incluidos los lagartos.263,264 Los adultos de estas garrapatas se alimentan de
ciervos o mamíferos más grandes. Reptiles y otros huéspedes preferenciales deI.
Ixodes scapularis NORTE.
scapularis en la región sur no son huéspedes reservorios competentes, y las
Ixodes scapularis S.
diferencias en el momento de la alimentación de estos huéspedes no permiten Ixodes pacificus © 2010 UGARF
una transferencia eficaz de la infección para que hibernen las garrapatas. Por lo B
tanto, la tasa de infección del surI. scapularis garrapatas (menos del 1%) es HIGO. 43-3A, Incidencia anual en 2000 de borreliosis de Lyme humana en los Estados Unidos
mucho menor que la de I. scapularis garrapatas en el noreste de los Estados por condado. Un color más oscuro indica una mayor concentración de casos como se indica en
Unidos (10% a 50%).262 Al menos un lagarto posee una sustancia borrelicida en su la leyenda.B, Distribución de Ixodes especies de garrapatas en América del Norte. (Datos para
sangre similar al complemento que reduce o previene la infección con B. A y B de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA. Datos para
burgdorferi.181 Además, debido a que el sur I. scapularis las garrapatas no B también de las referencias 113a, 133a, 259a). (Arte de Thel Melton © 2004 y 2010,
siempre se alimentan de mamíferos, la prevalencia de la borreliosis de Lyme en respectivamente, University of Georgia Research Foundation Inc.)
humanos y animales domésticos es baja en las regiones del sur.372 Infectado
Ixodes las garrapatas pueden dispersarse a nuevas áreas alimentándose de aves
migratorias.152,168b, 177,312,324 En Europa, B. garinii, B. afzelii, y B. burgdorferi sensu correspondiente al hábitat de la garrapata Ixodes persulcatus, que
stricto son responsables de la mayoría de las infecciones, y la mayoría de los transmite solo B. garinii y B. afzelii. Mientras que B. burgdorferi sensu
casos se han documentado en los países escandinavos y en Europa central en stricto y B. afzelii están asociados con reservorios de roedores, B. garinii
áreas con temperatura moderada y humedad moderada (Austria, Bélgica, y B. valaisiana están asociados con reservorios de aves.103 Ricinus y
Croacia, República Checa, partes de Francia, Alemania, Hungría, Países Bajos, Yo persulcatus parasitan más de 200 especies de vertebrados. Varias
Portugal, Eslovenia, Suiza, etc.) en asociación con RicinusFigura 43-5). especies de ratones, ratones de campo y ratas son reservorios
Ricinus garrapatas, a través del océano Mediterráneo en el norte de África, importantes. Las ardillas, erizos, musarañas y pájaros también participan
también están infectadas con B. burgdorferi sensu lato.298 Ricinus las garrapatas en el mantenimiento del ciclo de infección.
también se han infectado con otras genoespecies de Borrelia, incluso B. bissettii, En los continentes de América del Norte y Eurasia, los ungulados más grandes,
B. valaisiana, y B. lusitaniae.65,292 En estos casos, la infección se mantiene en la como los ciervos y los alces, son importantes en el ciclo de vida porque los adultos
naturaleza; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de tales infecciones Ixodes las garrapatas se alimentan de ellos. Sin embargo, el nivel de infección en estos grandes
en humanos o animales domésticos. La distribución de la infección se extiende mamíferos es insuficiente para transmitir a las garrapatas que se alimentan, lo que los
hacia el este a través de Eurasia, convierte en huéspedes reservorios inadecuados.159,250,348 La Ixodes garrapatas que transmiten
MESA 43-2
Vectores seleccionados de Borrelia burgdorferi a
Preferencia de alimentación
Especies Ubicación geográfica Larvas, Ninfa Adultos Prevalencia de infecciones
Ixodes scapularis Estados Unidos (costa del Ratón de patas blancas Ciervos, mamíferos más grandes <1% de larvas
norte (anteriormente Atlántico medio y norte, (Peromyscus leucopus), 10% -25% de ninfas
Ixodes dammini) norte del Medio Oeste) pequeños mamíferos, aves 10% -50% adultos
I. scapularis del Sur Estados Unidos (sureste) Lagartijas Lagartos (ocasionalmente <1% de larvas
mamíferos) <1% ninfas
<1% adultos
Ixodes paci fi cus, Estados Unidos (occidental) Lagartijas Lagartos (ocasionalmente 1% –5%
Ixodes neotomae mamíferos)
Ixodes ricinus Europa (occidental y central) Pequeños mamíferos, aves, Ciervos, mamíferos más grandes 10% -25%
ratones (Apodemus fl avicollis,
Apodemus sylvaticus,
Clethrionomys glareolus)
Ixodes persulcatus Eurasia, Repúblicas Soviéticas Pequeños mamíferos, aves Ciervos, mamíferos más grandes 10% -25%
aB. burgdorferi u organismos relacionados se han recuperado de muchas otras garrapatas y artrópodos en la naturaleza, pero la importancia es incierta. Existen muchos ciclos selváticos en la
naturaleza en los que las garrapatas vectores no se alimentan de grandes mamíferos. Solo se enumeran los vectores establecidos para humanos o animales domésticos.
aquí.
PRIMAVERA Larva no infectada VERANO
Infectado
Huevos anfitrión
Larva infectada
Infectado
ninfa
Infectado
adultos
INVIERNO OTOÑO
HIGO. 43-4El ciclo de vida del norte Ixodes scapularis ("I. dammini”) Tiene una duración de 2 años. Los huevos se depositan en la primavera y las larvas emergen
aproximadamente 1 mes después. Se alimentan una vez en el verano, generalmente de aves y pequeños mamíferos, y luego hibernan. La primavera siguiente, las larvas
se transforman en ninfas, que luego se alimentan a fines de la primavera o principios del verano. Las ninfas se alimentan de ratones o mamíferos más grandes como
perros, ciervos o humanos y se consideran la fuente más probable de infección para perros y personas. Las ninfas luego mudan a adultos en el otoño. Los adultos
generalmente se alimentan de mamíferos más grandes (a menudo el venado de cola blanca), donde se aparean. Las hembras mueren después de poner sus huevos y
se repite el ciclo de 2 años. (Arte de Kip Carter © 2004 University of Georgia Research
Foundation Inc.)
La borreliosis de Lyme tiene un ciclo de vida de 2 años y mantiene la infección en poco probable, y la transmisión transovárica en las garrapatas es prácticamente
la naturaleza al albergar al organismo durante el período invernal (v. Fig. 43-4). inexistente.275 Las larvas, que se han infectado al alimentarse en el otoño,
albergan al organismo durante el invierno y mudan a las ninfas infectadas.42
En el noreste y el medio oeste superior de los Estados Unidos,I. scapularis se
infecta principalmente cuando las etapas inmaduras (especialmente las larvas) Cuando estas ninfas se alimentan en la primavera, transmiten organismos a huéspedes
se alimentan de ratones infectados de patas blancas (Peromyscus leucopus). La reservorios competentes. Se cree que las ninfas, que se alimentan de una amplia
transmisión directa de borrelias entre huéspedes reservorios es variedad de animales, son las principales responsables de la transmisión.
Ixodes ricinus
Ixodes persulcatus
Distribución superpuesta
© UGA
HIGO. 43-5Distribución de Ixodes ricinus y Ixodes persulcatus garrapatas en el hemisferio oriental. La distribución de la borreliosis de
Lyme sigue este rango geográfico. (Arte de Thel Melton © 2004 University of Geo
de infección a animales domésticos y humanos, así como a nuevos huéspedes

reservorios de roedores. Sin embargo, es más probable que las ninfas se alimenten de
gatos que de perros.191
Las larvas y otras etapas de las garrapatas también pueden infectarse de

huéspedes previamente no infectados al alimentarse conjuntamente con garrapatas
infectadas que se han adherido en estrecha proximidad temporal y espacial.259,287 Sin
embargo, en otros estudios, la co-alimentación de infectados y no infectados Ricinus
garrapatas no fue tan eficiente en la transmisión B. afzelii infección, así como la
transmisión del organismo de ratones previamente infectados a larvas no infectadas.
290,291 Las garrapatas hembras adultas se alimentan de mamíferos más grandes como el
venado de cola blanca, los perros y el ganado. Aunque es necesario alimentarse de
ciervos para mantener la población de garrapatas, los ciervos no son reservorios
efectivos para la infección.159 Es más probable que las ninfas causen infecciones
humanas porque no se las detecta debido a su pequeño tamaño (fig. 43-6). Esto les
permite permanecer adheridos durante períodos suficientes para la transmisión exitosa
de espiroquetas. A pesar del riesgo zoonótico de las garrapatas ninfales, las garrapatas
adultas parecen tener la tasa más alta de infectividad entre las etapas,
presumiblemente debido a la exposición repetida a mamíferos y aves infectados.
En el oeste de los Estados Unidos, la transmisión de la infección por I. paci-

ficus implica dos ciclos selváticos. El ciclo de mantenimiento implica HIGO. 43-6Del Norte Ixodes scapularis (previamente "I. dammini ”) Es más pequeño que otras
Ixodes spinipalpis alimentándose de ratas de madera de patas oscurasFusiones garrapatas que se encuentran comúnmente en los perros. De mayor a menor, dos adultos
de Neotoma) y ratas canguro de CaliforniaDipodomys californicus). Inmaduro (macho, hembra), dos ninfas, dos larvas (barra = 1 mm). (Cortesía de Mike DeRosa, West
Yo pacificus infectarse al alimentarse de estos reservorios de roedores, y Somerville, MA.)

las garrapatas adultas transmiten la infección a los mamíferos más grandes durante las garrapatas blandas competentes. Las garrapatas blandas (argasidas), que son más
alimentaciones posteriores. Como ocurre en Eurasia, las aves pueden ser más susceptibles a la desecación ambiental que las duras (ixódidas), prefieren una variedad
importantes en el ciclo selvático de la infección en el oeste de los Estados Unidos.373 de mamíferos que habitan en madrigueras como huéspedes. Por lo tanto, las borrelias
Ixodes trianguliceps También puede desempeñar un papel análogo pero menor en que causan fiebres recurrentes tienen rangos geográficos y vectores de nicho más
Eurasia de mantener la infección en la naturaleza, similar al de I. spinipalpis en el oeste restringidos que las que causan la borreliosis de Lyme (cuadro 43-1).
de los Estados Unidos, alimentándose exclusivamente de reservorios de roedores.114
Borrelia hermsii es la causa más común de fiebre recurrente transmitida por garrapatas
Ixodes Las garrapatas pueden infectarse simultáneamente con patógenos en América del Norte e involucra al menos tres vectores principales. En el oeste de
animales y humanos adicionales, incluidos Rickettsia spp., Anaplasma phago- Estados Unidos y México,Ornithodoros turicata infesta madrigueras de roedores,
cytophilum (consulte el Capítulo 26 y la Tabla 26-1), Babesia especieBabesia tortugas y serpientes, así como hábitats domésticos de personas y animales. También
microti, Babesia odocoilei, y Babesia gibsoni [ver Capítulo 76]), y múltiples en los Estados Unidos occidentales,Ornithodoros hermsi yOrnithodoros parkeri se
Borrelia especies.145,148,246 El diagnóstico y la interpretación de las pruebas alimentan de roedores y ardillas y viven en árboles muertos, troncos caídos y en
serológicas, y su correlación con signos específicos de enfermedad clínica, son cabañas y casas. La fiebre recurrente transmitida por garrapatas en los Estados Unidos
problemáticos cuando existe una coinfección (ver Diagnóstico). no se ha informado en los estados al este de Texas y Oklahoma; sin embargo, se han
Se ha descubierto que numerosos artrópodos hematófagos, incluidas otras realizado aislamientos esporádicos de estas espiroquetas a partir de garrapatas y
especies de garrapatas, pulgas, moscas, ácaros y mosquitos, transmiten humanos fuera de esta área. En el sur- ernUnitedStates,A. americanumse ha
Borrelia organismos en la naturaleza. No se sabe si estos resultados indican la encontrado en el puertoB. lonestari,
competencia del vector o una contaminación accidental, pero su papel en la una especie presunta que causa una erupción similar al eritema migratorio en
transmisión de la infección en relación con las garrapatas es insignificante. Se humanos y puede estar asociada con seropositividad a Borrelia spp. en humanos
sospecha contaminación por la alimentación de vertebrados infectados; en y animales en áreas dondeIxodes no se encuentran las garrapatas.314
consecuencia, no se ha documentado que estos otros artrópodos transfieran la Experimentalmente, los ciervos, pero no ratones o perros (ver Hallazgos clínicos,
infección a nuevos huéspedes.280 Solo I. scapularis-no A. americanum o Der- más adelante) se infectaron con B. lonestari, y se observaron organismos en
macentor variabilis—Ha transmitido efectivamente B. burgdorferi en Norte frotis de sangre teñidos con Giemsa.207 Los ciervos pueden ser especies
América.280
reservorios de este organismo. Además deB. lonestari, A. americanumpuede
Aunque la borreliosis de Lyme se asocia generalmente con los bosques, puede estar coinfectado con Ehrlichia ewingii y Ehrlichia chaffeensis (ver Capítulo 26).
adquirirse en parques de los principales centros metropolitanos.161 En estas áreas, las Los tres de estos organismos son patógenos para los seres humanos.
ratas parecen ser el reservorio efectivo para alimentar a las garrapatas.233,325 En el norte En el hemisferio sur, se ha descubierto en personas de Brasil una
del medio oeste de los Estados Unidos, la seropositividad entre los perros se asoció enfermedad similar a la de Lyme (síndrome de Baggio-Yoshinari).330a Los signos
positivamente con numerosos factores de riesgo que incluyen una mayor exposición a clínicos son similares a los de la borreliosis de Lyme en el hemisferio norte con
las garrapatas, el tiempo que pasan al aire libre y viven en hábitats boscosos o urbanos fiebre, eritema migratorio, cojera intermitente cambiante e inflamación de las
y en suelos fértiles arenosos.133
articulaciones. La espiroquetemia visible, más típica de las espiroquetasis por
Entre varias especies hospedadoras, y a veces en situaciones experimentales, fiebre recurrente, es evidente en la sangre periférica de los seres humanos
se ha producido transmisión directa. Sin embargo, la mayoría de los estudios de afectados. Los perros en el área de la enfermedad son seropositivos aBorrelia
contacto en los que se produjo la transmisión en perros se han realizado por spp. ensayos; sin embargo, las espiroquetas incriminadas no han sido aisladas
exposición que coincidió con el momento de la inoculación parenteral.54
por cultivo ni identificadas genéticamente en humanos afectados o perros
Las perras preñadas se inocularon por vía parenteral cada 2 semanas durante la seropositivos. Una espiroqueta similar a la fiebre recurrente (Borrelia brasilien-
gestación que fue inducida por inseminación artificial de semen de perros sis) se ha aislado de la garrapata blanda, Ornithodoros brasiliensis)
machos infectados.134 La infección en la descendencia se determinó mediante que infesta predominantemente a los perros. Se necesitan más estudios para
detección por PCR de secuencias de ADN. La mayoría de las hembras tenían al determinar si es la causa de esta infección.
menos un recién nacido infectado cuando las crías fueron examinadas hasta las En el norte de África, las borrelias similares a la fiebre recurrente se han
6 semanas de edad. La presencia de anticuerpos IgM en un cachorro que no aislado de Ornithodoros erraticus, un vector importante que se alimenta de
amamantó sugirió que la infección ocurrió en el útero. Sin embargo, la infección ratas, ratones, jerbos y otros pequeños mamíferos. O. tholozani habita en el
por inoculación parenteral puede haber superado la barrera uterino-placentaria. Medio Oriente, los Balcanes y el sur de la ex Unión Soviética, donde habita en
En un estudio de modelo de infección más natural con garrapatas, los perros de refugios y cuevas artificiales mientras se alimenta de varios animales domésticos
control que estuvieron en contacto directo con perros infectados durante hasta 1 y animales salvajes y personas. O. tholozani
año no se sometieron a seroconversión, y los organismos no pudieron aislarse transmite B. persica.
de la orina o la vejiga urinaria de perros infectados.8 La orina canina es una
fuente poco probable de infección. Además, los resultados de los estudios de PATOGÉNESIS
infección natural no fueron consistentes con la propagación en el útero a pesar
de la seroconversión de la presa. Borreliosis de Lyme
B. burgdorferi puede sobrevivir a la congelación y el almacenamiento, haciendo que el semen Se ha acumulado una gran cantidad de información para explicar las características
destinados a la inseminación artificial una posible fuente de infección.176 patogénicas de las espiroquetas borreliales en función de su composición genética. La
Asimismo, las transfusiones de sangre podrían considerarse como otra fuente de mayoría de los genes del cromosoma deB. burgdorferi son típicos de otras bacterias.
infección. B. burgdorferi los organismos pueden sobrevivir en sangre procesada Además,B. burgdorferi llevan hasta 12 plásmidos lineales y 9 circulares. El genoma del
para transfusión y almacenada en condiciones de banco de sangre.163,248
plásmido no contiene factores de virulencia identificables hasta ahora, pero codifica en
Sin embargo, ni un solo caso de B. burgdorferi Infección causada por transfusión gran medida las proteínas de la superficie externa responsables de la supervivencia y
de sangre se ha documentado en humanos.29,102 o animales, y no existe ningún persistencia en hospedadores vertebrados y la transmisión exitosa por garrapatas
modelo animal en el que la borreliosis de Lyme pueda ser inducida por vectores.345 Las borrelias cultivadas in vitro pueden perder plásmidos y, por lo tanto, su
inseminación artificial o por inyección intravenosa de B. burgdorferi potencial patógeno.
organismos. El inicio de la transmisión de espiroquetas requiere de 1 a 2 días de adhesión de la
garrapata, tiempo durante el cual los organismos se multiplican y atraviesan el epitelio
Borreliosis por fiebre recurrente intestinal hacia la hemolinfa, se diseminan a las glándulas salivales e infectan al
La fiebre recurrente es una enfermedad zoonótica típica en la que el patógeno huésped a través de la saliva de la garrapata.68,131,261 La proteína de superficie externa
se mantiene en la naturaleza entre los huéspedes reservorios susceptibles y (Osp) A, la proteína de superficie predominante, se expresa en la
superficie de las borrelias en el intestino medio de las garrapatas infectadas y ayuda a

que las borrelias se adhieran al intestino medio. En las garrapatas no alimentadas,
prácticamente todas las espiroquetas residen en el intestino medio. Durante la
alimentación y debido al calor del nuevo ambiente (temperatura de la superficie de la
piel del hospedador), las espiroquetas regulan a la baja su expresión de la proteína
OspA y expresan OspC, que se correlaciona con la migración de las espiroquetas desde
el intestino medio a la hemolinfa y finalmente a las glándulas salivales de la garrapata
que se alimenta.273
Después de la inoculación dérmica en el huésped mamífero, OspC en

combinación con la proteína de saliva 15 (Salp15) de la garrapata ixodid bloquea
la eliminación de espiroquetas y permite su diseminación, presumiblemente por
evasión de la inmunidad del huésped.147,284,285 La producción de OspC permite que
el organismo se establezca en el huésped; sin embargo, no es necesario para la
persistencia más allá de varias semanas.350 Los niveles del componente de
lipoproteína de superficie variable inmunodominante (VlsE) aumentan durante
los últimos 2 días de ingurgitación por garrapatas; el aumento continúa después
de que cesa la producción de OspC.281 VlsE y otras proteínas están implicadas en
la persistencia crónica del parásito y su evitación de la respuesta inmune del
HIGO. 43-7Transmisión microscópica electrónica (×12.000) aparición de forma quística de
huésped. Una región invariable y genéticamente conservada de la proteína VlsE
Borrelia burgdorferi, un mecanismo de defensa del organismo para la supervivencia en
es fuertemente inmunodominante e importante en el serodiagnóstico (ver la
condiciones adversas, como la terapia antimicrobiana o las defensas inmunitarias del huésped.
sección posterior en Diagnóstico, Anticuerpo contra proteínas específicas de la
(Cortesía de R. Straubinger, Universidad de Munich, Munich, Alemania.)
superficie externa).
A pesar de los numerosos humanos y animales que son picados por garrapatas
infectadas, solo unos pocos desarrollan la enfermedad clínica. Es probable que las
reacciones inmunitarias del huésped estén involucradas en la prevención de muchas de tejido.320 El análisis clonal indica que la respuesta inmune en el tejido
nervioso puede estar dirigida al patógeno y a los autoantígenos neurales.174
estas infecciones. Los estudios muestran que el porcentaje de perros que desarrollan
signos clínicos graves de la enfermedad es bajo en comparación con la frecuencia de Co-infección con A. phagocytophilum puede aumentar la proliferación de
exposición basada en la seropositividad (3% a 10% en Europa central; 75% en áreas espiroquetas y la penetración del endotelio vascular y la barrera
hematoencefálica.115,257
endémicas en los Estados Unidos) y la tasa de infección. demostrado en garrapatas.
173,197 Parte de esta seropositividad en perros puede indicar una infección con un La liberación de citoquinas regula la respuesta inflamatoria para reducir la
número reducido de B. burgdorferi organismos en un huésped con un sistema carga del organismo, pero también da como resultado daños en el tejido
inmunológico eficiente o representan una exposición a aislamientos infecciosos pero no circundante. En las articulaciones, se ha encontrado una regulación al alza de la
patógenos de Borrelia.3 Incluso entre genéticamente similares B. burgdorferi cepas interleucina-8, que recluta neutrófilos a sitios inflamatorios, en las membranas
sensu stricto, la patogenicidad puede variar debido a su contenido de plásmido. sinoviales de perros infectados experimentalmente.340 Este puede ser un
mecanismo importante en la producción de poliartritis supurativa. En unos
Desde el sitio de la picadura de la garrapata, los organismos se replican y pocos animales, el desarrollo de artritis probablemente esté relacionado con
migran a través de la piel y los tejidos conectivos. Posteriormente colonizan reacciones inmunes patológicas perpetuas del huésped. Los seres humanos con
muchos tejidos, incluidas las articulaciones. La migración activa en los tejidos es ciertos haplotipos del complejo principal de histocompatibilidad son propensos a
más común que la diseminación pasiva a través de la sangre. Su requerimiento manifestaciones clínicas de la enfermedad más graves y resistentes al
de N-acetilglucosamina, un componente de la síntesis de colágeno, puede tratamiento en las queB. burgdorferi no se puede detectar.331
explicar este tropismo tisular.173a
Los tejidos de localización preferencial pueden variar según Borrelia especies
Una vez en el cuerpo B. burgdorferi actúa como un patógeno persistente. Incluso y determinar la patogenicidad y, por lo tanto, la diferencia en las
sin tratamiento antibacteriano, la respuesta inmune del huésped es capaz de reducir el manifestaciones clínicas observadas en varias regiones geográficas. B. garinii
número de espiroquetas. Aunque la espiroqueta no se elimina del huésped después de se encontró en el hígado de perros que tenían actividades elevadas de las enzimas
algunas semanas de infección,B. burgdorferi prácticamente no se detecta en los hepáticas, un hallazgo no asociado con B. burgdorferi en sentido estricto.150 A pesar de
fluidos corporales ni en los órganos internos, y muy pocos se encuentran en otros la presencia de glomerulonefritis en perros seropositivos, las espiroquetas o sus
subcomponentes rara vez o nunca se encuentran en las lesiones renales.57,153,313
tejidos.8,61,118 El organismo puede evadir el anticuerpo del huésped y existir
extracelularmente sobreviviendo en tejidos protegidos, variando o enmascarando sus La lesión glomerular puede estar relacionada con el depósito de
proteínas inmunorreactivas.284,374 y cambiando toda su forma. Las borrelias móviles y inmunocomplejos circulantes secundarios a una infección más que con la
espirales pueden convertirse en formas de vida esféricas en cuestión de minutos localización primaria de espiroquetas. B. burgdorferi–Se han encontrado
inmunocomplejos circulantes específicos en el suero de perros infectados.109
después de haber encontrado condiciones ambientales desfavorables (fig. 43-7).2,35 De
esta forma, sobreviven durante días sin nutrición y sin actividad metabólica y vuelven a
la conocida forma de espiral cuando las condiciones mejoran. Estas borrelias esféricas Borreliosis por fiebre recurrente
pueden infectar ratones.130 Esto puede explicar la razón B. burgdorferi aún puede Fiebre recurrente transmitida por garrapatas, causada por B. hermsii y transmitido por
persistir y detectarse en muestras de tejido mediante PCR u ocasionalmente mediante O. hermsi, es la enfermedad por espiroquetas modelo del grupo de fiebre recurrente.
cultivo incluso después de meses de tratamiento antibacteriano. La enfermedad clínica Los principales reservorios mamíferos de esta infección son los roedores diurnos; los
es el resultado de la propia respuesta inflamatoria del huésped. Algunos de los eventos seres humanos y otros animales se infectan como huéspedes incidentales. A diferencia
inmunopatológicos en el tejido nervioso pueden estar relacionados con respuestas delIxodes garrapatas Ornithodoros las garrapatas albergan espiroquetas durante
inmunes generadas contra antígenos borreliales específicos. La flagelina, una de las períodos prolongados porque su ciclo de vida tarda años en completarse. Los
proteínas más inmunogénicas, puede provocar un anticuerpo que se une a las hospedadores mamíferos solo son espiroquetémicos intermitentes durante 14 a 30
proteínas neuroaxonales del huésped.319 Esta secuencia puede, a su vez, estimular la días; por lo tanto, las garrapatas son las principales responsables de mantener la
respuesta inflamatoria en los nervios. infección en la naturaleza. a diferencia de otrosOrnithodoros especies, O. hermsi no
excreta líquido coxal mientras se alimenta; debe transmitir el organismo mientras
mordiendo al anfitrión. B. burgdorferi en Ixodes Las garrapatas migran del intestino medio a la gatos43,125 Sin embargo, la fiebre y la poliartritis se han producido experimentalmente
saliva, la glándula salival, el intestino medio y otros tejidos de O. hermsi están después de la inoculación o la exposición natural a derivados de garrapatas. B.
permanentemente contaminados con B. hermsii organismos, lo que permite una rápida burgdorferi.8.54.118.361 La inoculación de espiroquetas al permitir la alimentación de
garrapatas recolectadas en el campo de otros animales ha sido muy exitosa.8
transferencia de las espiroquetas. Además, las garrapatas argasidas se alimentan y transfieren
la infección más rápidamente que las garrapatas ixódidas y pueden infectar inmediatamente al La enfermedad clínica en perros infectados experimentalmente se produjo de 2 a 6 meses
huésped durante el breve intervalo de alimentación de las garrapatas. después de la exposición a las garrapatas, y la gravedad y la propensión a desarrollar signos de
En el huésped mamífero, B. hermsii ha desarrollado mecanismos altamente enfermedad parecen variar inversamente con la edad y el estado inmunológico del animal. El
adaptados para evadir el sistema inmunológico. Cada espiroqueta inoculada inicio de la enfermedad clínica en la infección experimental generalmente se correlaciona con el
puede producir 30 variantes antigénicas únicas, cada una de las cuales expresa aumento inicial en el título de anticuerpos séricos. Los signos de enfermedad experimental son
una proteína inmunodominante principal que define un serotipo específico. En el generalmente más leves que los de la enfermedad natural que se describe a continuación.
huésped mamífero, los episodios de espiroquetemia cíclica son causados por
ondas de espiroquetas en replicación con serotipos relativamente homogéneos. Signos sistémicos. Signos agudos de fiebre (39,5 ° C a 40,5 ° C [103,1 ° F a
A medida que las defensas del huésped reconocen cada nueva ola de replicación, 104.9 ° F]), cojera cambiante de la pierna, hinchazón articular, linfadenomegalia,
se expresa una nueva proteína, lo que permite que prolifere la generación anorexia y malestar general, todos los cuales responden a los antimicrobianos, y
siguiente, de ahí la naturaleza recurrente de la infección. Análisis de las proteínas se desarrollan más comúnmente en perros seropositivos expuestos de manera
de superficie deB. hermsii han demostrado que el organismo expresa proteínas experimental y natural.193,197,205,236 La exactitud del diagnóstico en muchos perros
principales variables, como Vsp 33; sin embargo, después de la ingestión por la enfermos espontáneamente es difícil de determinar porque los signos de las
garrapata, una nueva proteína principal se regula al alza en la superficie celular y extremidades y las articulaciones (hinchazón, cojera y dolor) con fiebre e
confiere el serotipo específico único. La proteína Vsp 33 es homóloga a la inapetencia se han observado con igual frecuencia en perros con y sin B.
proteína OspC deB. burgdorferi y como resultado permite que el organismo burgdorferi–Anticuerpos específicos.59,219,220
mantenga su infectividad dentro de la garrapata que no se alimenta. Similar a Artritis. La poliartritis es el síndrome más evidente documentado experimental y
theVlsE enB. burgdorferi organismos, espiroquetas de fiebre recurrente se basan clínicamente causado por B. burgdorferi infección en perros (fig. 43-8). La diseminación
en la diversidad de antígenos mediante la reordenación de casetes genéticos del organismo en la piel, los tejidos conectivos, articulares y musculares es
silenciosos en el gen vmp para cambiar su perfil de antígeno de superficie probablemente la responsable de algunas de las cojeras observadas. La primera
externa en unos pocos días y así evadir el sistema inmunológico del huésped.288
extremidad afectada suele ser la más cercana al sitio de inserción de la garrapata. La
aparición de la cojera puede corresponder a un aumento de la temperatura corporal. La
cojera en una extremidad en particular a menudo dura unos días y luego puede
HALLAZGOS CLÍNICOS cambiar a otra extremidad o desaparecer. A pesar de la naturaleza transitoria de la
artritis, los cambios inflamatorios pueden persistir en la articulación como lo demuestra
Borreliosis de Lyme el análisis anormal del líquido sinovial.118 Las lesiones se han encontrado con mayor
Además de la seroconversión asintomática, las características clínicas de la frecuencia en la piel, los tejidos linfáticos y las articulaciones, aunque el organismo
borreliosis de Lyme en humanos incluyen dermatitis, artritis, meningoencefalitis puede aislarse de otros tejidos. Se encontró que los perros con artropatía del ligamento
y miocarditis. Algunas de estas manifestaciones también se han observado en cruzado craneal de origen natural en un área endémica de borreliosis de Lyme tenían
perros y gatos. Las coinfecciones son comunes, especialmente en las una alta prevalencia deB. burgdorferi y otras secuencias de genes bacterianos dentro
enfermedades transmitidas por garrapatas en las que se pueden transmitir del tejido de la biopsia sinovial en comparación con perros con articulaciones de la
múltiples patógenos simultáneamente. La enfermedad clínica en animales rodilla clínicamente sanas y con aquellos con rotura experimental del ligamento
infectados puede precipitarse o exacerbarse por otros patógenos infecciosos cruzado craneal.243,244 Estas bacterias pueden ser importantes en la causa y patogenia de
comoAnaplasma phagocytophilum (ver Capítulo 26).25
la artritis inflamatoria.
Perros Enfermedad renal. Se ha descrito glomerulopatía con pérdida de proteínas en

Los intentos iniciales de recrear la borreliosis de Lyme experimental en perros perros infectados de forma natural.97,98,117,239 Una insuficiencia renal aguda
utilizando cepas derivadas de laboratorio no tuvieron éxito, ya que lo fueron en progresiva asociada con azoemia, uremia, proteinuria, edema periférico,
A B
HIGO. 43-8Artritis borrelial inducida experimentalmente en (A) miembro torácico de perro beagle y (B) miembro pélvico de sabueso. La fiebre y
la cojera cambiante de las piernas se desarrollan entre 60 y 90 días después de la inoculación. La cojera ocurre más temprano y es más severa en
la extremidad más cercana al sitio de inoculación. (A, Cortesía de R. Straubinger, Universidad de Leipzig, Leipzig, Alemania;
B, Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)

tromboembolismo, derrames de cavidades corporales y signos neurológicos perros. La cepa utilizada o el período de observación relativamente corto
ocasionales se han caracterizado en perros de áreas endémicas de Borrelia.62,209
en los estudios experimentales pueden ser la razón por la que los
Se vio afectada una preponderancia de labradores y perros perdigueros de oro. síndromes no artríticos no se han reproducido en animales inoculados
La duración de la enfermedad clínica ha variado de 24 horas a 8 semanas, con experimentalmente.
aparición repentina de anorexia, vómitos y letargo. Los perros con progresión
más crónica tuvieron pérdida de peso. Algunos perros tenían cojera reciente o Gatos
concurrente. Las anomalías de laboratorio incluyen anemia no regenerativa, A pesar de la evidencia de seropositividad para B. burgdorferi en los gatos, la
leucograma de estrés, trombocitopenia, hipoalbuminemia, azotemia, enfermedad natural no se ha descrito como una entidad clínica diferenciada. Los
hipercolesterolemia, hiperfosfatemia e hiperpotasemia e hiperalbuminemia gatos en áreas endémicas del noreste de los Estados Unidos se infestan con
variables. Las alteraciones del análisis de orina fueron proteinuria, con pérdida Ixodes garrapatas. Tasas de prevalencia informadas de exposición aB. burgdorferi
variable de la capacidad de concentración, hemoglobina, hematuria, glucosuria, han oscilado entre el 13% y el 47% según los resultados seropositivos de las pruebas de
bilirrubinuria y sedimento activo.62 Todos los perros murieron o fueron anticuerpos fluorescentes indirectos (FA), el ensayo de inmunoabsorción ligado a
sacrificados como resultado de insuficiencia renal. Los perros tenían anticuerpos enzimas (ELISA) o la confirmación por inmunotransferencia; sin embargo, no se
específicos contraB. burgdorferi. Exposición natural a B. burgdorferi, y no encontraron diferencias en los resultados positivos entre gatos con o sin cojera.218,221
vacunación contra B. burgdorferi, probablemente estuvo involucrado en base a Casualmente, los gatos en estos estudios también tuvieron resultados seropositivos
los datos reportados. Una asociación similar entre una mayor prevalencia de para A. phagocytophilum, sugiriendo exposición simultánea a través de Ixodes
anticuerpos contraB. burgdorferi sensu lato y glomerulonefritis se ha observado
garrapatas.221 De manera similar, los gatos que fueron evaluados como pacientes
en perros de montaña de Berna.97,98a, 99
clínicos en el Reino Unido tuvieron una tasa baja (4,2%) de serorreactividad.237 Los gatos
En la enfermedad glomerular que progresa rápidamente, el papel, si lo hay, de la seropositivos del estudio del Reino Unido no presentaron síntomas de cojera.
vacunación en el desarrollo de la lesión es indeterminado.
Meningitis. A menudo, las manifestaciones posteriores de la infección por borreliosis Los gatos pueden ser más resistentes que los perros al desarrollo de signos
de Lyme en humanos incluyen signos neurológicos, que son más prevalentes en clínicos de borreliosis de Lyme. Los gatos inoculados por diversas vías no
infecciones causadas por B. garinii.269 Las infecciones experimentales de primates no naturales (es decir, parenteral, oral, conjuntival) con espiroquetas cultivadas
humanos, el único modelo animal que exhibe esta forma clínica predominante, han desarrollaron seropositividad de IgG; sin embargo, los organismos se
producido características similares.293 Los perros infectados experimentalmente encontraron sólo en la sangre de los gatos infectados por vía intravenosa y
desarrollaron meningitis, encefalitis y perineuritis focales leves; sin embargo, no se ocular.44 La espiroquetemia fue transitoria, desapareció el día 24 y solo un gato
observaron signos neurológicos.56 En los perros que se presume están infectados tenía organismos en sus tejidos en la necropsia. Por el contrario, cuando los
naturalmente en base a los resultados positivos de las pruebas serológicas, los signos gatos fueron inoculados con organismos directamente de artrópodos,
clínicos de disfunción neurológica no se correlacionaron con la reactividad serológica desarrollaron cojera de múltiples extremidades y presentaron inflamación de las
positiva a B. burgdorferi.158 Ácidos nucleicos de B. burgdorferi no se encontraron en el articulaciones, pulmones, linfoides y del SNC en la necropsia.104,105 La artritis o
tejido cerebral o el sistema nervioso central (SNC) de perros con una variedad de
meningitis parece ser la manifestación predominante que justificaría la
enfermedades naturales del SNC.18
investigación de la borreliosis de Lyme en gatos.
Otras manifestaciones. Se desarrolla una pequeña lesión rojiza en la piel de los
perros en el sitio de inserción de la garrapata, pero desaparece durante la Borreliosis por fiebre recurrente
primera semana (fig. 43-9). El organismo puede aislarse de la piel durante Las erupciones eritematosas en humanos, que alguna vez se pensó que eran
períodos prolongados. Esta lesión no es como la lesión dramática asociada con el características de la borreliosis de Lyme temprana, pueden no ser tan
eritema migratorio en humanos. específicas. En el sur de los Estados Unidos, erupciones focales (fig.43-10) y
Otros síndromes informados en algunos perros con enfermedades fiebre y malestar transitorios asociados con la picadura deA. americanum las
espontáneas incluyen la artritis reumatoide.294 y arritmia cardíaca inducida por garrapatas se atribuyeron a la infección con B. lonestari, una fiebre recurrente
miocarditis.195 Estos otros signos son similares a los que se han informado en Borrelia.46,160 Aunque los perros se seroconvirtieron, no se infectaron después de
la inoculación con este organismo.242
humanos. Desafortunadamente, los diagnósticos en estos perros con
enfermedades naturales a menudo eran circunstanciales, basados en datos
serológicos o evidencia microscópica, pero sin aislamiento de organismos. En
humanos, conjuntivitis, vitreitis, coroiditis, hepatitis y miositis o fascitis se han
notificado como síndromes raros y no se han notificado en
HIGO. 43-9Pequeña lesión enrojecida (flecha) en la piel en el lugar de la inoculación de un HIGO. 43-10Lesión eritematosa en el sitio de inserción de Amblyomma americanum
perro inoculado experimentalmente. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia asociado con la infección humana por B. lonestari en Georgia. (Fotografía de Craig
Research Foundation Inc.) Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Borreliosis causada por B. turicatae se informó en dos perros de Florida34 y Pruebas serológicas para la borreliosis de Lyme
en tres perros de Texas.364 Los signos clínicos en los perros incluían temperatura La presencia de un título de anticuerpos elevado para B. burgdorferi significa
rectal elevada, cojera en las piernas, hepatoesplenomegalia, espiroquetemia exposición a la espiroqueta pero no prueba que una enfermedad clínica actual sea
visible y uveítis anterior, todos similares a los signos de la fiebre recurrente causada por el organismo. En áreas endémicas, los animales asintomáticos suelen ser
transmitida por garrapatas endémicas. En los perros infectados de Texas, los seropositivos, posiblemente como resultado de respuestas inmunitarias adecuadas del
únicos signos fueron temperatura rectal elevada, letargo y cojera. Muchas de las huésped o, con ensayos menos específicos, de la exposición a formas no patógenas de
otras espiroquetas de fiebre recurrente pueden infectar a perros y gatos como B. burgdorferi u otras espiroquetas estrechamente relacionadas.9 Además de los
huéspedes incidentales de la misma manera que se sabe que infectan a los seres resultados seropositivos con un ensayo validado, el animal debe tener un historial de
humanos (cuadro 43-1). Se necesitan estudios adicionales para determinar la exposición a garrapatas con signos clínicos compatibles y una respuesta rápida a la
importancia clínica de estas infecciones. terapia antimicrobiana.
El diagnóstico de borreliosis de Lyme se ha convertido en un diagnóstico serológico
porque el cultivo y la detección microscópica o genética del organismo a partir de
DIAGNÓSTICO
muestras de tejidos o fluidos corporales son poco frecuentes. Los estudios serológicos
No existe una prueba patognomónica para la borreliosis de Lyme; sin embargo, los deben considerarse como determinantes de la "serorreactividad para
perros con signos clínicos compatibles en áreas endémicas que han estado expuestos a B. burgdorferi"319 en lugar de evidencia definitiva de que la enfermedad es
garrapatas merecen la mayor consideración. Los informes de borreliosis de Lyme a causada por la espiroqueta. En el pasado, las pruebas serológicas de células
menudo exceden los límites geográficos de focos endémicos conocidos; sin embargo, borreliales completas tenían inexactitudes que han disminuido con el uso de
los viajes representan un número menor de disparidades. Con frecuencia, la inmunotransferencia, ELISA de proteínas recombinantes y métodos de detección
sobrestimación del número de casos es el resultado de la reactividad cruzada con otros genética. La medición en serie de los títulos de anticuerpos y las
agentes infecciosos, como resultado de infecciones subclínicas, de la inexactitud de los correspondientes respuestas a la terapia pueden ayudar a determinar la
procedimientos serológicos o de la insuficiente experiencia de los laboratorios. Los naturaleza activa o la especificidad de la infección.
perros con resultados de prueba seropositivos pueden tener otras enfermedades o
infecciones que causen signos similares a los de la borreliosis.89,328 Además, la Mediciones de anticuerpos utilizando preparaciones de
interpretación de los resultados serológicos puede confundirse por la transmisión de espiroquetas completas
múltiples organismos por el Ixodes spp. garrapatas. En una encuesta de perros en Las primeras pruebas de inmunodiagnóstico disponibles se realizaron con
Baxter, MN, dondeI. scapularis es endémica, aquellos con enfermedad clínica tenían antígenos de preparaciones de espiroquetas enteras. Estos métodos no estaban
más probabilidades de tener anticuerpos positivos y resultados de la prueba de PCR estandarizados y tenían un alto nivel de reactividad cruzada con otras bacterias.
para ambos A. phagocytophilum y B. burgdorferi * Por ejemplo, los métodos ELISA de células enteras y AF indirecto tuvieron
(que a cualquiera de los dos solos), en comparación con perros clínicamente sanos en la resultados positivos paraB. burgdorferi reactividad con Leptospira-sueros
misma población clínica.25 Estos hallazgos sugieren que las coinfecciones pueden ser positivos. Además, los anticuerpos contra el organismo similar a la fiebre
importantes para determinar si los animales infectados desarrollan una enfermedad

recurrenteB. turicatae, descrito en perros de Florida y Texas, con reacción
cruzada con B. burgdorferi–Antígenos derivados.34,364
clínica. El diagnóstico de borreliosis debe basarse en la exposición conocida a
garrapatas en la región endémica; signos clínicos compatibles y hallazgos de Los perros infectados experimentalmente desarrollaron títulos positivos para IgG-ELISA
laboratorio con exclusión de otras enfermedades; y respuesta favorable a la (células bacterianas completas) entre 4 y 6 semanas después de la exposición.8.118 Los títulos
administración antimicrobiana selectiva. estaban en sus niveles más altos a los 3 meses después de la exposición y duraron al menos 2
Cribado serológico de perros clínicamente sanos para detectar la infección con B. años.342 Los títulos de anticuerpos a menudo disminuyen después del tratamiento y los
burgdorferyo es controvertido. Desde un punto de vista positivo, se puede encontrar pacientes pueden volverse clínicamente sanos, pero los títulos de IgG de ELISA basados en
infección o exposición en una etapa preclínica de la enfermedad antes de que ocurran organismos completos medibles a menudo permanecen durante muchos años. Los niveles
consecuencias inmunopatológicas como la disfunción renal. Por el contrario, si se elevados de anticuerpos séricos parecen disminuir o desaparecer con el tratamiento
detecta primero la proteinuria, luego un estudio para determinar su causa podría antibacteriano, pero los aumentos que se produjeron 6 meses o más después de la finalización
incluir la detección de anticuerpos contraB. burgdorferi en perros de zonas endémicas. del tratamiento se han interpretado como proliferación de espiroquetas supervivientes.338,340
97,98 Encontrar perros seropositivos agregaría un apoyo más convincente para el uso de Aunque los niveles de anticuerpos protectores pueden disminuir después de la vacunación, los
medidas de prevención de garrapatas, medidas de vacunación y el reconocimiento por perros vacunados muestran serorreactividad con ensayos de espiroquetas completas durante
parte de los propietarios de su propia exposición potencial a las garrapatas en áreas meses o años, lo que hace un diagnóstico de B. burgdorferi Es difícil la infección basada
frecuentadas por sus mascotas. En el lado negativo, las pruebas de rutina pueden únicamente en ELISA con preparaciones de células completas.156 Debido a las deficiencias de las
conducir a un diagnóstico excesivo con el resultado potencial de un tratamiento mediciones de anticuerpos con antígenos de células completas, las pruebas serológicas de este
excesivo o preocupaciones innecesarias del propietario. tipo se han interrumpido en gran medida. En su lugar, se utilizan proteínas separadas o
recombinantes como antígenos de prueba.

Ningún cambio hematológico o bioquímico específico es patognomónico de
borreliosis, aunque el líquido cefalorraquídeo (LCR), el líquido articular y la orina Inmunotransferencia
pueden mostrar signos de cambios inflamatorios. Si un perro en un área Rara vez se utiliza para el cribado inicial, la inmunotransferencia, en la que se separan
endémica de borreliosis tiene leucopenia o trombocitopenia, estas anomalías las proteínas espiroquetas, se ha empleado como una segunda fase del diagnóstico
hematológicas probablemente sean causadas por una infección o coinfección para ayudar a confirmar los resultados positivos de otras pruebas serológicas. Es una
con un patógeno rickettsial (p. Ej.,A. phagocytophilum; ver Capítulo 26). Los herramienta útil para diferenciar los animales infectados de los vacunados y para
cambios en el líquido sinovial en perros con borreliosis se han comprobado detectar reactividad en algunosB. afzelii infecciones que pueden pasarse por alto con
mejor mediante un aumento en el recuento de células de 5000 a 100.000 células / los métodos ELISA basados en proteínas recombinantes. El patrón de reactividad de
μL con predominio de neutrófilos (hasta 95%). Aumentan la concentración de los anticuerpos después de la infección natural por garrapatas difiere del producido por
proteínas y la turbidez. El líquido cefalorraquídeo de pacientes humanos con la vacunación. Sueros de algunos perros en áreas endémicas que están vacunados con
neuroborreliosis muestra pleocitosis linfocítica y un leve aumento de proteínas. cualquier producto (lisado o antígenos recombinantes derivados deB. burgdorferi
No se han encontrado valores consistentes de LCR en perros con sospecha de organismos) exhiben reactividad predominantemente a
disfunción neurológica. Los hallazgos de laboratorio para perros con disfunción
renal se describen en Hallazgos clínicos. * Referencias 45, 92, 123, 204, 236, 318.
OspA que se expresa solo en la superficie de B. burgdorferi organismos a y los animales vacunados no se diferenciaron fácilmente.187 Para obtener más
temperatura ambiente (inticksoronborreliae incultivo).95,119,146,223,317 información sobre la inmunotransferencia y la interpretación de bandas
específicas, consulte otras referencias.173a
El tamaño real medido de las bandas (en kilodaltons [kDa]) que se describen en
la siguiente sección varía en diferentes investigaciones debido a las diversas
técnicas y diferencias de deformación y solo debe usarse como una guía. Anticuerpo contra proteínas específicas de la superficie exterior: VlsE
Después de la exposición natural aB. burgdorferi, los anticuerpos se desarrollan y C6
contra proteínas en el rango de 100/83, 75, 66, 60, 58, 43, 41 (flagelina), 39, 30, Variación en los genes que codifican la lipoproteína de superficie inmunodominante
23 (OspC) y 21 kDa.337 Puede observarse una reactividad contra la proteína de VlsE de B. burgdorferi ayuda a la espiroqueta a escapar de la respuesta inmune del
superficie VlsE cuando se incorpora el antígeno VlsE recombinante en las tiras de hospedador cuando ingresa al hospedador. Un inmunodominante
transferencia Western (fig. 43-11). La reactividad, particularmente a 31 kDa región de VlsE, conocida como IR6, está genética, estructural y antigénicamente
(OspA), ocurre en perros vacunados pero está ausente o ocurre (raramente) muy altamente conservada entre muchos B. burgdorferi cepas y geno-
tarde en perros infectados naturalmente.8.126.128.196 En un estudio europeo, los especies. Los genes de la IR6 se expresan solo durante la infección y la
resultados de la inmunotransferencia entre infecciones naturales replicación en el huésped mamífero y no durante el cultivo ex vivo
o en el vector artrópodo. Un péptido producido sintéticamente conocido
infección
como C6 está codificado por el IR6 secuencia de genes. Respuesta de anticuerpos del huésped a C
se ha utilizado en pruebas de serodiagnóstico de seres humanos y animales como

Vacunación rOspA
6
Lisado de vacunación
un marcador de la invasión e infección del huésped. Prueba de C6 ha sido sustituido por

Control de OspA
ELISA convencional de células enteras y la inmunoobservación posterior

Vacunación
lotting en el diagnóstico clínico de la borreliosis humana.14,226,370

Negativo
Infección
Control
Se encuentra disponible una prueba en el punto de atención SNAP 4DX (IDEXX

Laboratories, Westbrook, ME) disponible en el mercado que detecta la presencia de
anticuerpo sérico contra la C6 péptido. La C6 La prueba comercial se puede utilizar
para diferenciar con mayor precisión entre perros vacunados e infectados.
en comparación con los métodos de prueba de espiroqueta completa e inmunotransferencia
(Tabla 43-3 y Apéndices web 5 y 6). En estudios con perros, C6
Markline La proteína se ha utilizado en un ELISA evaluando experimentalmente202,279 y
Control de suero
naturalmente100.189 animales infectados. La C6 La respuesta de anticuerpos aumentó de 3
LGG a 5 semanas después de la infección experimental en perros y antes de la
Conjugado
lgA
control cuerpo aumenta con los ensayos convencionales y antes del inicio de la clínica
LGM
cojera cal. C6 Los títulos de anticuerpos disminuyeron más rápidamente después
VlsE
del tratamiento que la respuesta de anticuerpos medida por ELISA usando
extractos de antígeno de espiroquetas de B. burgdorferi.279 C6 los niveles de anticuerpos
no aumentaron en sueros de perros sanos no infectados, aquellos con otros
P83 / 100
infecciones (p. ej., dirofilariasis, babesiosis, ehrlichiosis, fiebre maculosa de las
Montañas Rocosas, leptospirosis), o los vacunados con OspA, vacunas de
espiroquetas completas o vacunas de uso común para otras enfermedades.202,258
p58 El uso de esta proteína en la prueba serológica ayuda a determinar la presencia
de infección. En una comparación cuando se utilizó la inmunotransferencia como
estándar de referencia para la infección en perros, la sensibilidad
p43 y especificidad de la C6 prueba en el punto de atención fueron 98,8 y 100%,
FlaB p41 respectivamente.55a Porque no todos los perros infectados con espiroquetas se vuelven
BmpA p39 enfermo, y porque las especies y cepas dentro B. burgdorferi sensu lato
complejo varían en patogenicidad, la C6 La respuesta de anticuerpos no siempre se
correlaciona con la enfermedad clínica en perros. Precaución en la sobreinterpretación
OspA La declaración de consenso del American College of Veterinary Internal Medicine
p30 ha abordado la importancia de un resultado positivo en una prueba en un perro
clínicamente sano.209 Se pueden observar resultados falsos positivos en
cachorros jóvenes como resultado de la transferencia de anticuerpos en el útero
OspC o calostral.84 Estos resultados se volverán negativos en la evaluación posterior
durante el período posnatal.
Una C cuantitativa6 La prueba de anticuerpos está disponible para monitorear el nivel.
p21
y cambios en la respuesta de anticuerpos durante el tratamiento. C6 Los niveles de anticuerpos
Osp17 permanecen en niveles elevados durante un período de seguimiento de 69 semanas en

Perros no tratados, infectados experimentalmente.279 Infectados naturalmente
perros clínicamente sanos con C moderada a alta6 niveles de anticuerpos, los resultados
cuantitativos del título de anticuerpos disminuyeron cuando se siguieron durante un período

HIGO. 43-11Inmunotransferencias de sueros de perros no infectados con B. burgdorferi ( de 12 meses.200 Esta disminución fue más dramática que la de los perros de control no
negativo); inmunizado con OspA recombinante (vacunación rOspA); inmunizado con una tratados clínicamente sanos (también originalmente con moderado a alto
vacuna de lisado (lisado de vacunación); inmunizado e infectado conB. burgdorferi C6 títulos) a intervalos de 6 y 12 meses. Hubo un cambio mínimo en
(vacunación + infección); e infectado solo conB. burgdorferi (infección); la tira de la izquierda C6 niveles de anticuerpos en perros con valores iniciales bajos. Por lo tanto, la
muestra todas las señales principales disponibles en la mancha (control); la segunda tira de la determinación de los títulos basales y de seguimiento a intervalos de 6 meses puede ser
izquierda está teñida con un anticuerpo monoclonal contra OspA (control OspA). (Cortesía de R. beneficiosa para controlar la eficacia del tratamiento.200 Tratamiento antimicrobiano por
Straubinger, Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Alemania.) motivos distintos a la borreliosis de Lyme, o antes de su confirmación por
MESA 43-3
Resultados de pruebas serológicas comparativas para borreliosis en perros
Prueba serológica Naturalmente infectado por garrapata Célula entera vacunada OspA vacunada
ELISA IgM de células enteras Positivo en los primeros 60 a 90 días Positivo en 2 a 4 semanas, puede durar Positivo en 2 a 4 semanas,
o FA indirectaa durante un período transitorio de meses a años puede durar de meses a años
ELISA de células enteras de IgG Después de 60 a 90 días, positivo Comienzo positivo de 4 a 6 semanas, durará de Comienzo positivo de 4 a 6 semanas,
o FA indirectaB durante meses o años meses a años durará de meses a años
InmunotransferenciaC Numerosas bandas pero no OspA predominante y algunos producen bandas de OspA y pocas bandas en el
OspA u OspB OspC, también muchas otras bandas rango molecular más bajo
C6 Ensayo ELISAD Positivo Negativo Negativo
Anticuerpo multiplex OspC positiva (> 2-3 semanas) Positivo (OspA) Positivo (OspA)
Pruebasmi OspF (> 6-8 semanas)
ELISA, Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; FA, anticuerpo fluorescente; Osp, proteína de la superficie exterior.
aLos ensayos de células completas de IgM son los menos específicos. Los aumentos de títulos de bajos a moderados ocurren con la reacción a muchas espiroquetas y algunas otras bacterias. Solo los
títulos muy altos deben considerarse causados por espiroquetas. La AF indirecta puede ser más específica a este respecto.
BLos resultados falsos positivos de IgG de células enteras pueden ser causados por infecciones previas en animales recuperados, vacunas y reacciones a muchas otras espiroquetas estrechamente
relacionadas. El AF indirecto es más específico a este respecto, pero no tan específico como los ensayos específicos basados en proteínas.
CLos resultados falsos positivos de la inmunotransferencia incluyen reacciones con cepas patógenas y no patógenas. Los resultados positivos pueden persistir incluso después de la infección.
eliminado.
D La infección subclínica ocurre con B. burgdorferi cepas cuando la inmunidad del huésped es
controlar adecuadamente la infección.
mi Árbitro. 355a.
medios serológicos, puede causar una reducción no anticipada de espiroquetas Por estas razones, los métodos serológicos discutidos anteriormente se utilizan con
carga y, en consecuencia, una C subdesarrollada6-respuesta de anticuerpos a mayor frecuencia para ayudar a corroborar la infección. El cuadro web 43-1 compara
Borrelia infección. Esta situación limitaría el uso de C6-ELISA como herramienta varias características de los métodos de detección de organismos.
para monitorear el éxito del tratamiento. No ha habido similares
estudios con perros clínicamente enfermos para permitir la correlación de los hallazgos serológicos con Detección microscópica
los parámetros clínicos de la enfermedad. B. burgdorferi rara vez, si es que alguna vez, se visualizan en fluidos corporales como el
La C6 El ELISA también se ha evaluado en gatos de forma limitada.199 líquido sinovial usando microscopía de campo oscuro o de fase o en tejidos después de
De 24 gatos evaluados en un área endémica, 17 tuvieron resultados de prueba seropositivos métodos de tinción inmunológica específica o con plata inespecífica. La densidad de
que coincidían con los obtenidos mediante un método de anticuerpos fluorescentes de espiroquetas en las muestras clínicas es baja, al igual que la sensibilidad de la
espiroquetas enteras. Cinco gatos tuvieron resultados negativos en la prueba de anticuerpos microscopía.358 Se utiliza mejor para detectar organismos en preparaciones de
para ambos ensayos, y dos muestras con resultados negativos en la prueba tuvieron resultados garrapatas (garrapatas aplastadas entre portaobjetos de microscopio).
positivos a diluciones bajas con el método de anticuerpos fluorescentes; uno de estos
especímenes tuvo resultados positivos en la prueba mediante inmunotransferencia. Los gatos Cultivo in vitro
fueron seleccionados por su probabilidad de exposición y no se estableció ninguna correlación El cultivo de espiroquetas de muestras de un paciente enfermo es el medio de
con la enfermedad clínica. Al igual que con los perros, si se evalúa a un gato con diagnóstico más definitivo, pero en la mayoría de los casos es difícil debido al
signos como fiebre e hinchazón de las articulaciones, la C6 el ensayo puede ser útil escaso número de microorganismos presentes. La probabilidad de aislar
como prueba complementaria para el diagnóstico de borreliosis de Lyme; sin embargo, borrelias de la sangre es extremadamente baja porque las espiroquetas migran
coinfecciones con A. phagocytophilum (ver Capítulo 26) u otras enfermedades a través de los tejidos conectivos y solo ingresan de manera incidental al sistema
coincidentes también deben ser consideradas. circulatorio.341 Un medio especial llamado Medio de Barbour-Stoenner-Kelley
(BSK) es necesario para el aislamiento de borrelias. La piel y los tejidos conectivos
Anticuerpo de líquido cefalorraquídeo ricos en colágeno (fascia, pericardio, peritoneo, meninges, sinovial) son los
Se han propuesto otros enfoques para ayudar en el diagnóstico de borreliosis tejidos más consistentes para el cultivo premortem o postmortem de perros
neural en humanos. Los títulos de anticuerpos contra el LCR se han comparado cuando se toman muestras en o cerca del sitio de fijación de la garrapata.49,341 Se
con los del suero en un intento de diagnosticar la neuroborreliosis en pacientes corta la piel para eliminar el vello, se instila un anestésico local y se desinfecta
humanos.142,366 Producción intratecal de anticuerpos específicos contra B. cuidadosamente el área. La biopsia se realiza con un punzón de 6 mm y las
burgdorferi puede demostrarse si la proporción de LCR o suero B. burgdorferi el muestras se colocan en tubos estériles. Las muestras se procesan con morteros
anticuerpo es mayor que el LCR o la albúmina sérica, la IgG total o la IgG estériles en medio, se transfieren secuencialmente a grandes volúmenes de
específica frente a otro agente infeccioso (véase el capítulo 3, Diagnóstico del medio, se cultivan a 33 ° C y se examinan microscópicamente a intervalos de 2
moquillo y el capítulo 79, Toxoplasmosis). Cuando se usa el mismo método de semanas durante 6 semanas. El cultivo puede ser más sensible que la PCR antes
ensayo para IgG específica, el método específico tiene la mayor confiabilidad. de la terapia antimicrobiana338; sin embargo, el cultivo requiere más tiempo que
137,331
la PCR (consulte el cuadro web 43-1).
Se demostró un aumento de la concentración de anticuerpos intratecal
en perros con disfunción neurológica.86,225 Estos resultados son difíciles de Detección de ácidos nucleicos
evaluar porque los perros eran de áreas endémicas y no se proporcionaron Anunciada como la prueba suprema para la detección de organismos, la PCR tiene
hallazgos histopatológicos o de cultivo que lo respaldaran. restricciones que han limitado su uso. Aunque la mayoría de los investigadores afirman
que esta prueba tiene una alta especificidad y sensibilidad, los resultados de la PCR
Detección de organismo pueden variar según los diseños de los cebadores seleccionados, el manejo de la
Aunque son definitivos para la infección, los métodos para identificar muestra y los métodos de extracción. Los cebadores que se dirigen a secuencias de
organismos pueden ser difíciles o costosos y, debido a equipos especiales o ADN conservadas se pueden usar para detectar diversas genoespecies y cepas. Se cree
consideraciones, a menudo no están disponibles en la práctica. que los cebadores que se dirigen al ADN plasmídico son mucho más sensibles porque
pueden estar presentes múltiples copias de plásmidos en una sola bacteria.277,337

La PCR debe realizarse en una biopsia de piel o tejido sinovial (o tejido afectado)
en lugar de en líquidos corporales o articulares porque es más probable que Los animales gravemente afectados tienen articulaciones muy inflamadas con derrame
contengan el organismo en perros crónicamente infectados, tratados o no sinovial (fig. 43-12). Hay linfadenomegalia periférica, especialmente en los ganglios que
tratados.338 Con respecto a estas preocupaciones, los resultados de la PCR del drenan las extremidades afectadas.
LCR y la sangre de perros con enfermedades neurológicas han sido negativos.157 En perros infectados experimentalmente, la inflamación dentro de la
Se han encontrado resultados de PCR positivos en sangre en perros con membrana sinovial y el derrame consiste en fibrina y neutrófilos en casos
sospecha de borreliosis clínica.323.367; sin embargo, no se informó de los estudios agudos. En infecciones más crónicas, los perros que se han sometido a
correspondientes de perros de control para confirmar una correlación con la seroconversión desarrollan inflamación no supurativa, predominantemente
enfermedad o para excluir resultados falsos positivos. La PCR no puede linfoplasmocítica, dentro de la membrana sinovial y la cápsula articular.347
distinguir las formas vivas de las muertas o no viables de la espiroqueta. Debido Algunos perros que nunca desarrollaron cojera clínica todavía tenían evidencia
a concentraciones tan diminutas,B. burgdorferi Rara vez se encuentra ADN en histológica de artritis. Se han desarrollado lesiones histológicas en los ganglios
tejidos de perros infectados de forma natural, especialmente si se examinan linfáticos, las articulaciones, el pericardio y la piel.8 Además, los vasos sanguíneos
tejidos fijados con formalina en lugar de tejidos frescos.57 La PCR cuantitativa en (vasculitis, arteritis), los nervios periféricos (perineuritis) y las meninges
tiempo real se ha desarrollado para detectar ADN de espiroquetas en muestras (meningitis) tienen inflamación asociada (fig. 43-13).343 Histológicamente, son
clínicas humanas.154 Por sí mismo, la detección de B. burgdorferi por PCR puede evidentes el agrandamiento folicular y el aumento de tamaño de las áreas
ser engañoso y su presencia siempre debe estar correlacionada con la parafoliculares en los ganglios linfáticos. Las muestras de biopsia de piel tienen
enfermedad clínica y los hallazgos serológicos.316 infiltrados linfoplasmocíticos perivasculares superficiales con acumulaciones de
mastocitos. No se han encontrado lesiones renales en perros infectados
Detección de Borreliae por otras técnicas experimentalmente, pero fueron evidentes en perros con enfermedades
Las muestras de tejido se pueden examinar microscópicamente en busca de espiroquetas naturales.62 Se encontró glomerulitis, necrosis tubular difusa con regeneración e
patógenas mediante el uso de anticuerpos específicos marcados con tintes fluorescentes, inflamación intersticial. Estos síntomas se encuentran más comúnmente en
sondas moleculares marcadas con tintes fluorescentes (hibridación fluorescente in situ), ciertas razas como Labrador y golden retrievers. Borreliae puede demostrarse en
enzimas que producen una señal en una reacción de color posterior o partículas de oro que son tejidos utilizando métodos de impregnación con plata o muestras citológicas con
visibles en la transmisión. microscopio de electrones. El xenodiagnóstico, en el que las tinción de Giemsa. La tinción plateada de los riñones de estos perros reveló
garrapatas ingenuas se infectan después de alimentarse de huéspedes sospechosos de estar

espiroquetas raras no relacionadas con el desarrollo de la lesión.62 Además de la
infectados, ha demostrado ser muy confiable en el entorno del laboratorio de investigación,

degeneración hepática, se han observado hiperplasia esplénica, plasmacitosis de
pero es caro y requiere mucho tiempo.

ganglios linfáticos regionales, meningoencefalitis no supurativa, neumonitis y
lesiones renales similares en gatos infectados experimentalmente.104,105
Detección de espiroquetas de fiebre recurrente

Debido a que no se dispone de pruebas serológicas para la borreliosis por fiebre
recurrente, el diagnóstico se realiza mediante la visualización de las espiroquetas en los TERAPIA
frotis de sangre mediante microscopía de campo oscuro. La presencia de espiroquetas
visibles confirma la enfermedad como una fiebre recurrente frente a la borreliosis de Borreliosis de Lyme
Lyme, porque esta última rara vez, si es que alguna vez, da como resultado una Debido a la dificultad de obtener un diagnóstico preciso, los antibacterianos a menudo
espiroquetemia visible. Los frotis de sangre fresca son superiores a los preparados a se administran empíricamente en un intento de hacer un diagnóstico terapéutico.
partir de sangre conservada con EDTA.364 La sensibilidad puede mejorarse mediante el Existen muchos informes de recuperación exitosa después de la administración de
examen de la capa leucocitaria o la inoculación de la sangre en ratones y, medicamentos antimicrobianos en perros diagnosticados con artritis de Lyme. La
posteriormente, en medios de espiroquetas. Se pueden utilizar métodos genéticos para mejoría a menudo ocurre dentro de las 24 a 48 horas posteriores al inicio de la terapia
identificar las espiroquetas. La reactividad cruzada puede ocurrir con la antimicrobiana. El mayor éxito se logra con el tratamiento en las fases iniciales de la
serotransferencia usando preparaciones de antígeno espiroquetal completo pero no enfermedad clínica. La mejoría clínica después de cualquier intervención terapéutica
con la inmunotransferencia o el uso de proteínas específicas de la superficie externa debe considerarse con precaución porque la disfunción aguda de las extremidades y las
(ver la discusión anterior, Pruebas serológicas para la borreliosis de Lyme). articulaciones es intermitente y a menudo se resuelve.
A B
HIGO. 43-12A, Líquido sinovial turbio que contiene un gran número de neutrófilos de perro infectado experimentalmente con B.
burgdorferi. B, Aparición macroscópica de un cambio artrítico crónico en la articulación de un perro infectado experimentalmente.
(Fotografías de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
después de varios días o semanas, independientemente de si se administran o

no antimicrobianos.220 Además, la doxiciclina puede causar cambios
antiinflamatorios inespecíficos en las articulaciones lesionadas y se ha
demostrado que es condroprotectora en la artritis no infecciosa en perros.375 Se
ha demostrado que las tetraciclinas solubles en lípidos inhiben la inflamación
asociada con B. burgdorferi.26
El tratamiento temprano se asocia con una reducción de los títulos de

anticuerpos y microorganismos en los tejidos y la prevención o curación de la
cojera clínica y las lesiones articulares.341,343 La mayoría de los esquemas de
tratamiento se instituyen por un mínimo de 30 días y se han usado amoxicilina,
azitromicina, ceftriaxona y doxiciclina. Sin embargo, sobre la base de estudios de
investigación, la eliminación del organismo después de 30 días de tratamiento
en perros y roedores es poco probable, y puede ocurrir una recaída y un
A 100 metros B
recrudecimiento de la infección después de suspender la terapia antimicrobiana.
* Se han informado resultados de tratamiento similares en pacientes humanos. .
72 Además de la incapacidad para eliminar los organismos, los cambios
inflamatorios crónicos que ocurren en varios tejidos, como las articulaciones,
pueden volverse autoperpetuosos. Persistencia intraarticular deB. burgdorferi
ácidos nucleicos (metabólicamente inactivos Borrelia) ocurre a pesar de que los
organismos no se pueden cultivar.32,343 La persistencia puede estimular procesos
inmunes e inflamatorios crónicos. Aquellos con borreliosis más crónica tienen
menos probabilidades de mejorar o más probabilidades de tener recaídas,
incluso si el tratamiento continúa durante semanas o meses. Usar la mejoría
clínica después del tratamiento como base para diagnosticar borreliosis u otras
causas de poliartritis bacteriana o rickettsial es difícil porque pueden aparecer
fiebre, distensión articular y cojera y luego desaparecer espontáneamente.
Además, algunos fármacos antimicrobianos como las tetraciclinas tienen efectos
C D 50 m
antiinflamatorios.
HIGO. 43-13Lesiones histopatológicas en perros infectados con B. burgdorferi. Secciones de No obstante, la terapia antimicrobiana sigue siendo el pilar del
tejido representativas de lesiones inflamatorias (tinción H&E). A, Hiperplasia folicular severa del tratamiento de la borreliosis (cuadro 43-4). Las pruebas de susceptibilidad
ganglio linfático axilar izquierdo. B, Membrana sinovial del codo izquierdo con artritis no antimicrobiana in vitro han demostrado que la ceftriaxona, eritromicina o
supurativa moderada. Nótese la acumulación de células plasmáticas en el tejido subsinovial.C,
sus derivados, amoxicilina, cefuroxima, doxiciclina, tetraciclina y penicilina
Pericarditis leve no supurativa con varios agregados celulares, principalmente células
G varían de mayor a menor eficacia.163 Clásicamente se han utilizado
mononucleares en el tejido. D, Tunica media y tunica adventia de la arteria con pequeños

tetraciclina, ampicilina y eritromicina para tratar pacientes humanos y
animales. Se han administrado derivados de eritromicina más nuevos,
manguitos de células mononucleares alrededor de la rama de vasa vasorum (flechas).
como azitromicina, o cefalosporinas de tercera generación, como
(Cortesía de R. Straubinger, Universidad de Munich, Munich, Alemania.)
ceftriaxona, para casos humanos más refractarios.63 Son más eficaces para
el tratamiento de infecciones crónicas. Se ha recomendado penicilina G
intravenosa en dosis altas en un intento por tratar a los animales que no
responden. Borreyes no responden a los aminoglucósidos y quinolonas.170
* Referencias 28, 193, 194, 224, 271, 338, 341–343, 374a.
MESA 43-4
Regímenes antibacterianos sugeridos para la borreliosis de Lyme
Drogaa DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (Días) Usos preferidos
Doxiciclina 10 mg / kg correos 12-24 30–42C Enfermedad temprana, artritis o manifestaciones neurológicas, no para
cachorros o gatitos
Amoxicilina 20 mg / kg correos 8 30 Manifestaciones precoces, artritis o neurológicas, pacientes jóvenes
Azitromicina 25 mg / kg correos 24 10-20 Enfermedad precoz
Penicilina G 22.000 U / kg IV 8 14-30 Artritis persistente, manifestaciones neurológicas o carditis
Ceftriaxona 25 mg / kg IV, SC 24 14-30 Manifestaciones neurológicas o cardíacas tardías, artritis persistente
Cefotaxima 50 mg / kg IV 12 14-30 Manifestaciones neurológicas
Cloranfenicol 25–50 mg / kg PO, SC, IM 8 14-30 Manifestaciones neurológicas
SOY, intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional. La información sobre muchos medicamentos se basa en la extrapolación de la literatura sobre seres humanos.

C Los perros proteinúricos pueden necesitar un intervalo de tratamiento más prolongado, así como la medicación y la dieta adecuadas para la enteropatía perdedora de proteínas.209 La doxiciclina puede
causar irritación gástrica o esofágica, provocando vómitos o inapetencia, y debe administrarse con alimentos (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice).
La doxiciclina es generalmente el fármaco de elección porque es una perros infectados debido a la exacerbación de la infección, o deben
tetraciclina soluble en lípidos y es relativamente barata. Las ventajas administrarse en combinación con antibacterianos.
teóricas de la solubilidad en lípidos son que se necesita una dosis menor, la El tratamiento y el pronóstico de la disfunción renal asociada con la borreliosis de
distribución tisular es mayor y la penetración intracelular es mejor que la Lyme varía según el estadio y la gravedad de la enfermedad en el momento en que se
que se logra con la tetraciclina convencional. Posibles organismos realiza el diagnóstico. Con la progresión, la proteinuria marcada puede conducir al
coinfectantes (Rickettsia spp., Anaplasma spp., Ehrlichia spp., o Bartonella síndrome nefrótico y la hipertensión sistémica. En las primeras etapas, se pueden
spp.) también serán abordados por esta terapia. Para los animales en considerar los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los fármacos
crecimiento, se recomienda la amoxicilina porque la doxiciclina podría manchar antiinflamatorios. A medida que avanza la enfermedad, los animales pueden
las uñas, la piel y el esmalte de los dientes. Es menos probable que la doxiciclina desarrollar hipoproteinemia grave y disminución de la perfusión renal, lo que requiere
cause esta tinción que otras tetraciclinas.75 La ceftriaxona se reserva como expansores de volumen, agentes vasoactivos y diuresis osmótica. Desafortunadamente,
terapia parenteral para la inflamación del SNC parenquimatosa (encefalitis) en al igual que la poliartritis, las manifestaciones renales suelen ser progresivas a pesar
humanos.135 Las dosis de 2 g administradas por vía intravenosa una vez al día del tratamiento.
durante 30 días en humanos fueron eficaces.210 Sin embargo, la doxiciclina oral
(durante 3 semanas a 2 meses) es eficaz y aún se recomienda para tratar la Borreliosis por fiebre recurrente
inflamación periférica del SNC (meningitis y neuritis).64,74,135
La terapia para la espiroquetasis por fiebre recurrente es similar a la de la
En perros infectados experimentalmente, se han administrado ciclos borreliosis de Lyme e implica el tratamiento con doxiciclina. Se observó una
terapéuticos de amoxicilina, azitromicina o ceftriaxona durante 1 mes con mejoría clínica después del tratamiento en cinco de los seis perros reportados
resolución de los signos clínicos. Sin embargo, utilizando métodos de cultivo y con esta enfermedad causada porB. turicatae.34,364
PCR, aún se podrían detectar organismos en los tejidos. En otro estudio, después
de que disminuyeron los títulos, se interrumpió el tratamiento. Seis meses PREVENCIÓN
después de la interrupción del tratamiento, se produjo un aumento en los títulos
y esproquetas detectables.343 En algunos perros, las espiroquetas no fueron Terapia antimicrobiana
detectables después de un año o más de tratamiento.279,342
En humanos, una sola dosis de doxiciclina administrada en el momento de la unión de
la garrapata identificada fue 87% efectiva para prevenir la borreliosis de Lyme.247
El tratamiento de perros seropositivos clínicamente sanos con terapia
antimicrobiana es controvertido y se ha revisado en otra parte.209
Implementar esta práctica en perros sería posible; sin embargo, el
Quienes se oponen a la terapia antimicrobiana empírica argumentan que, tratamiento profiláctico no es práctico debido a la alta tasa de exposición
aunque se produce la seroconversión, muchos huéspedes infectados tienen una en perros y gatos.
inmunidad natural que evita que el organismo cause una enfermedad clínica.
Además, el tratamiento de muchos perros en áreas endémicas que podrían Vacunación
tener títulos de anticuerpos podría conducir al desarrollo de cepas resistentes de Varias vacunas OspA recombinantes y bacterinas de células completas están
espiroquetas y otra microflora bacteriana residente. Las reacciones adversas disponibles comercialmente en América del Norte para prevenir la borreliosis en
también pueden resultar de la terapia antimicrobiana. Los argumentos a favor perros.61,169,214,215,289 En Europa, se encuentran disponibles bacterinas de células
del tratamiento de perros seropositivos clínicamente sanos son que el período enteras (cuadro 43-5 y Apéndice 3 en Internet). En contraste con la situación en
de incubación puede prolongarse y se pueden desarrollar consecuencias los Estados Unidos, la multiplicidad de especies infecciosas deBorrelia dificulta la
inmunopatológicas de la infección; El tratamiento puede ayudar a prevenir la protección mediante vacunación. En los perros, las vacunas heterólogas
progresión de estos eventos durante un período subclínico. Además, aunque los producen una débil reactividad cruzada de anticuerpos,351 sugiriendo que Borrelia
perros son abiertamente sanos, aún pueden tener anomalías de laboratorio Las vacunas específicas para cada especie son necesarias para una protección
como manifestaciones subclínicas. como la proteinuria por enfermedad por adecuada. Se recomienda el uso de las vacunas a partir de las 6 a 12 semanas de edad,
complejos inmunes y la inflamación renal asociada. El nivel de título cuantitativo según el producto. Los calendarios de vacunación primaria consisten en dos
de anticuerpos C6 parece correlacionarse con los niveles de inmunocomplejos inoculaciones con 3 semanas de diferencia. Las vacunas administradas temprano en la
circulantes (CIC). Estos títulos de anticuerpos y los AIC correspondientes parecen vida antes de la exposición ofrecen el mejor medio de protección.196 La vacunación no
disminuir después de la terapia.108,109 Los veterinarios que favorecen el debe recomendarse universalmente ni proporcionarse como reemplazo de las medidas
tratamiento de perros clínicamente sanos suelen abogar por la vacunación de adecuadas de control de garrapatas. Los perros deben seleccionarse para la vacunación
los animales junto con el tratamiento para evitar una reinfección adicional. Las en función de la ubicación geográfica donde residen o viajan y por la ubicación
vacunas producen inmunidad a OspA, que es una barrera importante para la geográfica de sus actividades y hábitos. Es decir, los perros al aire libre, de caza o de
transmisión de la infección por garrapatas.190 Sin embargo, los perros prueba de campo que frecuentan áreas conocidas infestadas de garrapatas deben
asintomáticos que son proteinúricos (relación proteína-creatinina en orina por recibir prioridad para la vacunación. Los perros que se vacunan con vacunas de células
encima de 0,5) no deben vacunarse hasta que se haya completado un ciclo de enteras con adyuvante o vacunas OspA recombinantes antes de la infección desarrollan
tratamiento con una reducción preferible en su cuantitativo. una mayor resistencia a la infección. * Este tipo de protección no parece desarrollarse
C6 título de anticuerpos y nivel de proteinuria (ver Prevención).108 en los animales infectados naturalmente. La reinfección es posible en animales que son
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides ofrecen alivio para muchos tratados o se recuperan de infecciones naturales. Aunque OspA es la proteína
de las dolorosas complicaciones artríticas, pero se justifica su uso prudente predominante en cultivos derivadosB. burgdorferi (la fuente del antígeno de la vacuna),
debido a su tendencia a producir irritación gastrointestinal. Los glucocorticoides los huéspedes vertebrados infectados por picaduras de garrapatas comúnmente no
también se han proporcionado con vacilación en dosis antiinflamatorias muy seroconvierten a OspA.22,68 OspA en garrapatas no alimentadas se convierte
bajas para el tratamiento del dolor persistente y la hinchazón de la artritis rápidamente en OspC cuando la garrapata ingiere sangre y no está presente en
crónica que no pueden controlarse por completo con uno o más ciclos de espiroquetas en garrapatas congestionadas.272 La conversión a OspC por parte del
antibacterianos. Una consecuencia lamentable de la persistencia es que la organismo parece permitirle desprenderse del intestino medio de la garrapata y entrar
inmunosupresión, como la asociada con la administración de prednisolona en en sus glándulas salivales y posteriormente en el hospedador. Por lo tanto, para ser
dosis de 2 mg / kg diarios durante 2 semanas, reactiva la enfermedad latente.342 eficaces, los anticuerpos inducidos por la vacuna contra OpsAdeber estar presente en el
Los perros no muestran signos clínicos de cojera durante el tratamiento, pero anfitrión antes de la garrapata se alimenta. Durante la alimentación de garrapatas, la
después de suspender la terapia, desarrollan signos de artritis en 1 semana.342 conversión de
Definitivamente deben evitarse las dosis inmunosupresoras de glucocorticoides
en casos crónicos. * Referencias 8, 125, 185, 186, 211, 289, 339, 344.
MESA 43-5
Comparación de vacunas autorizadas para la borreliosis de Lymea
Licencia
Desafío
Intervalo
Recomendado (dias despues
Producto Intervalo de refuerzo segundo
Empresa (país / es) Nombre Tipo de vacuna Coadyuvante Ruta Edad mínima (semanas) (años) dosis)
P fi zer; Boehringer- LymeVax, Bacterina de células enteras + SC, IM Primera dosis: 6 segunda 1 150
Ingelheim Duramune dosis (intervalo): 2-3
(EE. UU., Canadá, otros) Lyme
Merck (MSD) Animal Nobivac BivalenteB célula entera + CAROLINA DEL SUR Primera dosis: 8 segunda 1 366
Salud Lyme bacterina dosis (intervalo): 2-4
(EE.UU)
Merial Recombitek Recombinante - CAROLINA DEL SUR Primera dosis: 9 segunda 1 366
(EE.UU) Lyme producido lipidado dosis (intervalo): 3-4
Proteína OspA
Merial Merilym Bacterina de células enteras + CAROLINA DEL SUR Primera dosis: 12 segunda 1 365
(Alemania y dosis (intervalo): 3-4
Unión Europea)
Riemser Arzneimittel RIVAC Bacterina de células enterasC + CAROLINA DEL SUR Primera dosis: 12 segunda 1 80 y 272
AG Borrelia dosis (intervalo): 2-3
(Alemania)
Virbac Tierarzneimittel Virbagen Bacterina de células enterasC + CAROLINA DEL SUR Primera dosis: 12 segunda 1 80 y 272
GmbH canis B dosis (intervalo): 2-3
(Alemania)
Bioveta Biocan BC Bacterina de células enteras + SC, IM Primera dosis: 12 segunda 1 80D y
(República Checa) dosis (intervalo): 2-3 272D
Bioveta Borrelym 3mi Bacterina de células enteras + SC (MI, Primera dosis: 12 segunda 1 ?
(República Checa) caballo) dosis (intervalo): 2-3
SOY, Intramuscular; OspA, proteína A de la superficie exterior; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo; +, adyuvante; -, no adyuvante.
aConsulte el Apéndice 3 en Internet, Fabricantes y productos biológicos caninos y felinos disponibles en todo el mundo, para ver las combinaciones de antígenos disponibles. Las vacunas contienen
antígenos de unoB. burgdorferi tensión estricta sensu, a menos que se indique lo contrario.
BContiene dos cepas de B. burgdorferi en sentido estricto.
C Contiene dos especies: B. afzelii y B. garinii.
D Días después de la segunda inmunización en dos ensayos separados. Se siguió a los perros durante 60 y 91 días, respectivamente, después de la exposición para controlar los signos de infección.
mi Contiene tres especies: B. burgdorferi en sentido estricto, B. afzelii, y B. garinii; para perros, gatos y caballos
Los antígenos de superficie de OspC también parecen permitir que la espiroqueta evite vacuna, la tasa de infección posterior fue del 25% en los vacunados frente al 63%
el reconocimiento por los mecanismos de defensa del huésped.68.306.307.335.349 Los en los no vacunados con una fracción preventiva del 60,3%.192 En un tercer
antígenos OspC están presentes, en niveles más bajos que los de OspA, en todas las estudio, los perros recibieron una vacuna comercial de OspA a las 0 y 3 semanas
bacterias de células enteras,198,258 Se ha comercializado específicamente una vacuna de ya los 6 meses y luego anualmente.142a Resultados positivos en
bacterina bivalente para inducir anticuerpos borrelicidas tanto OspA como OspC.186
suero probado por C6 Los ELISA fueron del 99% en perros no vacunados, vacunados de
A pesar de la presencia de proteínas OspC, el nivel de expresión del componente VlsE forma incompleta o previamente seropositivos. Sin embargo, esta alta sero-
codificado por el plásmido es mínimo en cepas de vacunas cultivadas en laboratorio, de La tasa de prevalencia disminuyó durante un período de seguimiento de 33 meses en
modo que la vacunación no causa falsos positivos anti-antiinflamatorios. aquellos perros que recibieron la serie de vacunación completa.
186,258
resultados corporales con el recombinante C6 Método de prueba ELISA. Debido a que las vacunas comerciales de OspA no mantienen títulos
En presencia de complemento, los anticuerpos del huésped contra OspA causan protectores, se recomienda la revacunación anual para perros de alto riesgo
una detención del crecimiento y prevención de la invasión de las glándulas salivales en para mantener títulos adecuados. Además, no se produce una respuesta
las garrapatas que se alimentan de animales previamente vacunados.67,68 Las borrelias anamnésica contra OspA porque las borrelias que entran en la piel del huésped
no se eliminan en estas garrapatas, su número solo disminuye. De esta manera, la ya no expresan esta proteína de superficie. En un estudio de provocación
protección inmunitaria inducida por la vacuna comienza en la garrapata antes de que

parenteral en ratones, la inmunización previa con vacunas basadas en OspC no
proporcionó protección, mientras que lo fue con un producto de OspA.283
las espiroquetas entren en el huésped. Si a los animales infectados de forma
experimental se les administran pasivamente anticuerpos OspA después de la Sin embargo, el uso de una bacterina bivalente en perros que estimuló los
ingurgitación por garrapatas, los animales permanecen infectados. La vacunación de anticuerpos borrelicidas OspA y OspC protegió a los perros, después de una
un animal ya infectado no elimina la infección ni previene la enfermedad clínica.23 En un prueba de alimentación con garrapatas infectadas, contra enfermedades clínicas
estudio de perros infectados naturalmente en una zona altamente endémica y evidencia serológica o PCR de infección.186 Aunque OspC es altamente
área, la C6 ELISA reveló que los perros vacunados anualmente con una inmunogénico, una variación considerable en OspC entre cepas de B.
bacterina de espiroqueta completa tenían una tasa mucho más baja de burgdorferi y otras especies como B. afzelii dificulta la protección heteróloga con
infección (5%) que los perros no vacunados (64%) con una fracción este antígeno.20,107,144,377 Los anticuerpos borrelicidas inducidos por la bacterina
preventiva del 92%.190 En otro estudio utilizando un OspA comercial bivalente con adyuvante han sido reactivos a una OspC conservada.
epítopo de proteína que se ha encontrado en muchos patógenos Borrelia Control de vectores en el medio ambiente
especies.186 Se necesitarán más estudios para determinar si esta La aplicación de acaricidas a áreas ambientales relativamente grandes es costosa
vacuna proporcionará protección cruzada contra heterólogos Borrelia y difícil. Ixodes Las especies tienen un ciclo de vida de 2 años y son redistribuidas
genoespecies. por varios huéspedes después de alimentarse, lo que dificulta el tratamiento de
Una preocupación inicial con la introducción de vacunas para la borreliosis todas las etapas con una sola aplicación. Los compuestos residuales que
fue la inducción de anticuerpos que causan resultados falsos positivos con destruyen el medio ambiente, como los hidrocarburos clorados, han sido el
inmunoensayos de organismo completo; Sin embargo, este problema se ha método más exitoso para controlar las garrapatas, pero sus desventajas son
resuelto con el uso de pruebas de inmunodiagnóstico más específicas, como obvias.
como la inmunotransferencia descrita anteriormente y C6 Ensayos. Aunque las vacunas Se han examinado algunos enfoques únicos en el control de garrapatas
de células enteras, o potencialmente recombinantes, podrían teóricamente dirigidos a ratones y ciervos salvajes. La eficacia de un acaricida dirigido a
conducen a reacciones inmunológicas que producen anticuerpos de reacción cruzada contra roedores o ciervos (fipronil) se evaluó en varios estudios.71,282 Los estudios llegan
los antígenos del huésped, tales preocupaciones nunca han sido fundamentadas. en un a la conclusión de que la intervención dirigida al huésped es una alternativa
estudio preliminar sobre la vacunación de perros con C6 títulos de anticuerpos, aquellos eficaz, económica, segura y respetuosa con el medio ambiente a la pulverización
con los títulos más altos y con bacterinas de células enteras dadas tenían los más altos de acaricida en toda el área para controlar las poblaciones de garrapatas de vida
niveles de AIC después de la vacunación en comparación con aquellos con títulos libre. Sin embargo, desde una perspectiva de manejo práctico, los programas de
más bajos o que recibieron la vacuna OspA recombinante.108,109,200 En estos casos acaricidas efectivos para la vida silvestre son difíciles, si no imposibles, de
se ha sugerido completar el tratamiento antes de la vacunación (ver Terapia) o implementar.
usar una vacuna recombinante.108 Otra preocupación teórica pero no Vacunas administradas por vía oral, que contienen Escherichia coli o Vaccinia
documentada acerca de la vacuna de células enteras es la posibilidad de que se virus que expresan OspA, se han utilizado experimentalmente para proteger a
produzca una reacción de hipersensibilidad si se administra a un perro que los ratones contra la infección de desafío con B. burgdorferi.111,299 Cuando se
alberga grandes cantidades del organismo.156 Aunque no se ha comprobado tal combina en un sistema de administración de cebo, dicha vacuna podría ser útil
reacción específica de organismo, la célula completa Borrelia las vacunas tenían para interrumpir la transmisión de esta infección. Incluso si fuera eficaz, la
más probabilidades de inducir eventos adversos inducidos por la vacuna que vacunación de un número suficiente de especies reservorios sería imposible. La
cualquier otra vacuna canina.240 Sin embargo, la tasa de prevalencia de tales reducción de la población de ciervos podría ayudar a disminuir el número de
reacciones es relativamente baja.196,240 y es lo que podría esperarse con el uso de garrapatas ixódidas, pero otros huéspedes mamíferos aún podrían propagar los
bacterinas. Por el contrario, también se han expresado preocupaciones sobre el vectores. Se requeriría una despoblación continua para eliminar los ciervos que
uso exclusivo de vacunas OspA recombinantes. La vacunación exitosa con estos migran de regreso al área.
productos requiere que estén presentes títulos altos de anticuerpos OspA en el
momento de la infección natural porque los títulos de anticuerpos borrelicidas
no se mantienen en niveles altos durante períodos prolongados. La
revacunación periódica es muy importante. Los antígenos adicionales en una La definición de caso de borreliosis de Lyme humana es (1) una erupción eritematosa o
preparación de organismo completo pueden ayudar a complementar y ampliar un signo objetivo de enfermedad musculoesquelética, neurológica o cardiovascular, y
la respuesta inmunitaria. El uso de una vacuna experimental sin adyuvante (2) confirmación de laboratorio de la infección.5 En los Estados Unidos en 2006,24 se
sonicada de células enteras produjo títulos de anticuerpos borreliacidas más notificaron casos en 50 estados y el Distrito de Columbia; sin embargo, la distribución
sostenidos y una respuesta superior a la infección de desafío en perros en de la infección endémica se limita a ciertas áreas geográficas (ver Epidemiología).15 El
comparación con una vacuna OspA.339 ciclo selvático en la naturaleza parece limitado a estas áreas. Sin embargo, estas
Protección brindada por canino Borrelia vacunas no es absoluto. En los seres regiones pueden redefinirse como resultado de futuros cambios climáticos que afecten
humanos, la inmunidad fue a menudo mucho más fuerte después de que se agregó a las garrapatas; migración de huéspedes reservorios; y una mayor investigación de las
una tercera vacuna a la serie.321,332 De manera similar, independientemente del producto enfermedades transmitidas por garrapatas. Los errores en la notificación de la
utilizado, cuando se administró una tercera dosis a perros, se indujo un título de enfermedad fuera de estas regiones (que no sea el movimiento del huésped)
anticuerpos más alto en comparación con el título en perros inmunizados solo dos probablemente se hayan debido a una clasificación errónea y un sobrediagnóstico. Por
veces al comienzo del programa de vacunación.351 Por lo tanto, las recomendaciones ejemplo, fiebre recurrente transmitida por garrapatas causada porB. hermsii produjo
una falsa seropositividad con pruebas de antígeno de espiroquetas completas más
extra-etiquetadas en áreas altamente endémicas podrían ser usar una tercera
antiguas y probablemente sobrestimó la prevalencia de la enfermedad de Lyme debido
inmunización 6 meses después de las dos dosis iniciales, especialmente cuando se usan
a la reactividad cruzada.78
vacunas OspA sin adyuvante.
La incidencia anual más alta de borreliosis de Lyme se da entre niños menores de
Control de vectores en perros y gatos 14 años y adultos mayores de 30 años. Los signos clínicos suelen comenzar desde
Se necesitan medidas de apoyo para reducir la prevalencia de la infección en humanos varios días hasta un mes después de la picadura de una garrapata. Puede desarrollarse
y mascotas. Los métodos de protección personal han recibido la mayor atención para el una lesión eritematosa anular no pruriginosa en expansión de al menos 5 cm en las
control de garrapatas en mascotas. Los productos aplicados individualmente incluyen proximidades de la picadura. La lesión puede acompañar a fiebre, mialgia, artralgia y
collares, polvos tópicos, champús, baños o espumas, aerosoles, aplicaciones localizadas dolor de cabeza (síntomas similares a los de la gripe). Las lesiones de eritema migrans
y productos orales. Los collares para garrapatas impregnados con amitraz han evitado asociadas a picaduras de garrapatas se pueden encontrar en individuos en regiones no
la transmisión deBorrelia infección a perros expuestos a vectores.81 También se endémicas y pueden estar asociadas con organismos inoculados por picaduras de
encuentran disponibles soluciones tópicas que controlan, y en algunos casos repelen, garrapatas que no son vectores competentes deB. burgdorferi
las garrapatas (consulte Garrapatas en Infecciones transmitidas por vectores, Capítulo (p.ej, A. americanum y B. lonestari). Estos seres humanos tienen síntomas
93, y Tablas 93-9 y 93-10). Los productos que contienen dietiltoluamida (DEET) deben constitucionales leves pero tienen resultados seronegativos para B. burgdorferi. En
usarse con precaución en perros y gatos porque puede producirse toxicidad (véase el contraste, los humanos que se enferman por B. burgdorferi la infección desarrolla
capítulo 93). Como método no insecticida, también se puede considerar el examen inflamación articular recurrente y dolor musculoesquelético. Los signos meníngeos
diario y el peinado para eliminar las garrapatas adheridas a los animales; sin embargo, incluyen dolor, pérdida sensorial, cambios de comportamiento y dolores de cabeza
es mucho más difícil en comparación con encontrar garrapatas en humanos. Para la recurrentes. La miocarditis se caracteriza por el desarrollo de síntomas característicos
protección personal para humanos, consulte Consideraciones de salud pública en este de las alteraciones de la conducción auriculoventricular. También se cree que ocurren
capítulo. Consulte el Capítulo 93 para una discusión adicional sobre el control de infecciones subclínicas; Sin embargo, estos son menos frecuentes de lo que se pensaba
vectores en humanos y animales. anteriormente debido a la reactividad cruzada con
Capitulo 44 Infecciones bacterianas diversas 465
métodos de inmunoensayo más antiguos.333 El tratamiento de la borreliosis de No hay evidencia que demuestre que los perros o gatos infectados representen un riesgo
Lyme en humanos es más gratificante durante las primeras fases de la directo para los humanos, aparte de que introducen garrapatas no alimentadas en varias
enfermedad. En los seres humanos con infección crónica con deficiencias etapas del ciclo de vida en un hogar. Las garrapatas no sobreviven mucho tiempo en interiores
musculoesqueléticas o neurocognitivas, la terapia antimicrobiana no es más y, si se alimentan, no se vuelven a unir sin mudar. Sin embargo, las garrapatas alimentadas
eficaz que el placebo.171 Se deben consultar otras referencias para una revisión parcialmente pueden representar un mayor riesgo de infección para el segundo huésped
completa de la enfermedad en humanos.369a
mamífero porque se requiere un período más corto de unión para transmitir la infección al
Las medidas de protección personal para el control de garrapatas segundo huésped.Ixodes las garrapatas son extremadamente pequeñas y sólo se detectan en
humanas no son difíciles de instituir.6,53,141 Las precauciones más efectivas un porcentaje bajo de casos de borreliosis de Lyme (v. fig. 43-6). Experimentalmente, los perros
incluyen evitar los hábitats de las garrapatas, usar pantalones largos y que se infectaron conB. burgdorferi después de la exposición a garrapatas adultas infectadas
camisas de manga larga, pegar los calcetines sobre los puños, meter los pudieron transmitir la infección a las garrapatas inmaduras que se alimentaban.231 Por lo tanto,
pantalones dentro de los calcetines, usar ropa de colores claros (para los perros podrían aumentar el riesgo de exponer a los humanos a la infección al actuar como
ayudar a identificar las garrapatas para su eliminación temprana) y tratar reservorios competentes de la infección para las garrapatas, aunque los perros no son los
la ropa. y piel expuesta con repelentes. Los agentes que contienen DEET huéspedes preferidos para estas garrapatas.
repelen las garrapatas y se pueden aplicar a la ropa o la piel expuesta. Los
que contienen permetrina matan a las garrapatas al contacto, pero solo se Los perros y gatos parecen ser huéspedes centinelas, pero no huéspedes
pueden aplicar a la ropa. Las medidas adicionales incluyen evitar áreas con reservorios de la infección humana, y los estudios de su serorreactividad ayudan a
hierba alta y maleza densa. La inspección de garrapatas y su eliminación de determinar el riesgo de infección para los seres humanos dentro de un área geográfica
inmediato, poco después de salir de las áreas infestadas de garrapatas, definida.77,162,221,336 En el mismo entorno, los perros y gatos tienen un mayor riesgo de
ayuda a prevenir la transmisión de la infección. Existe un retraso entre el exposición que sus homólogos humanos debido a su mayor probabilidad de entrar en
comienzo de la alimentación de las garrapatas y la aparición de contacto con el vector de la garrapata. Las mascotas pueden traer garrapatas
espiroquetas infecciosas en la saliva de las garrapatas.69 La incidencia de la infectadas al hogar, pero las garrapatas generalmente no se vuelven a alimentar
enfermedad también es mayor en los seres humanos cuando las después del desprendimiento. Al igual que con otras enfermedades transmitidas por
garrapatas permanecen adheridas durante 72 horas o más.326 Una dosis garrapatas, el manejo inadecuado de las garrapatas que resulte en la liberación de
única de doxiciclina administrada dentro de las 72 horas posteriores a una contenido salival o del intestino medio sobre la piel raspada o las membranas mucosas
I. scapularis mordedura previno eficazmente el eritema migratorio en podría permitir la penetración percutánea de material infeccioso. Incluso en áreas
seres humanos que viven en zonas endémicas.247 donde la borreliosis es endémica, el riesgo de infección por la picadura de una
garrapata ixódida reconocida es tan bajo que no se recomienda de forma rutinaria la
terapia antimicrobiana profiláctica en humanos expuestos.315
Aunque la borreliosis de Lyme está clasificada como zoonosis, los perros, gatos y
humanos son huéspedes incidentales de un ciclo selvático que existe en la naturaleza. La vacuna humana que se había comercializado en los Estados Unidos se
Los perros y gatos no parecen ser una fuente de infección en los seres humanos basaba en OspA recombinante debido a la preocupación por la seguridad de la
porque no excretan organismos infecciosos en sus fluidos corporales (incluida la orina) vacuna de células enteras.182 Aunque se ha demostrado que las vacunas
en un grado apreciable.8 Los perros de control no infectados que se mantuvieron en recombinantes son eficaces cuando se utilizan antes de la exposición,321 su uso
contacto directo con perros infectados durante un máximo de 1 año no se infectaron ni ha sido limitado debido a preocupaciones sobre posibles efectos secundarios,
seroconvirtieron.8 pero no comprobados, y el producto se retiró del mercado en 2002.1
Capitulo 44
Infecciones bacterianas diversas
Carolyn R. O'Brien y Richard Malik
Para obtener más información, inicie sesión en flagelo polar. Su hábitat generalmente está restringido al medio ambiente
http://www.greeneinfectiousdiseases.com en latitudes dentro de los 20 grados al norte o al sur del ecuador; sin
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices embargo, aún no se ha identificado su nicho ecológico exacto. Como tal, es
endémica del sudeste asiático, el norte de Australia y el Pacífico sur.16,68 Se
notifican casos autóctonos esporádicos fuera de la zona de alta
MELIOIDOSIS endemicidad, incluidos el Caribe, América Central y del Sur, África
Occidental y Oriental, el subcontinente indio y Oriente Medio.dieciséis
La melioidosis es una infección causada por la beta-proteobacteria
saprofita. Burkholderia pseudomallei (antes Pseudomonas La tipificación de secuencias multilocus (MLST) de los aislados, utilizando las
pseudomallei), un bacilo aeróbico, gramnegativo, móvil con un solo secuencias de fragmentos internos de siete genes internos, ha proporcionado
valiosos conocimientos sobre la epidemiología y la evolución del organismo.

17,22,32,46 Actualmente hay más de 600 tipos de secuencia descritos para
B. pseudomallei, y se observa una amplia diversidad molecular del
organismo, especialmente en el Territorio del Norte de Australia, donde se
han identificado más de 250 tipos de secuencias independientes.18
B. pseudomallei se puede aislar de forma más fiable de suelos arcillosos húmedos

y agua superficial acumulada de áreas endémicas. El número de infecciones
humanas aumenta después de fuertes lluvias y vientos monzónicos,
presumiblemente debido a la inhalación de aerosoles cargados de organismos.
7,16,24 Se cree que la infección se produce por inoculación cutánea a través de
heridas contaminadas con tierra o por picaduras de artrópodos vectores;
inhalación de polvo, aerosoles o agua fangosa (como ocurre con casi
ahogamiento); o ingestión de tierra, cadáveres infectados contaminados, agua
1
potable contaminada o leche (después de la infección de la glándula mamaria).45
....
Debido a los riesgos de inhalación o ingestión, la bacteria ha sido etiquetada

como un arma biológica y ha sido clasificada como un agente bioterrorista de
Categoría B por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CDC) de los Estados Unidos.10 aunque su verdadero potencial en este escenario
no está claro.
B. pseudomallei es un organismo intracelular facultativo, que causa una
espectro variable de síndromes clínicos en humanos y animales que HIGO. 44-1Ecografía del hígado de un gato con melioidosis diseminada que muestra
incluyen (1) infecciones leves o inaparentes, (2) úlceras cutáneas locales, (3) una lesión anecoica cavitaria (1) en el hígado. En la necropsia, se trataba de un absceso.
formación de abscesos crónicos y formación de granulomas en tejidos (Reimpreso de la Ref.51; con autorización de la Asociación Europea de Medicina Felina).
subcutáneos u órganos internos, (4) neumonía crónica, o 5) septicemia
aguda fulminante con neumonía y / o encefalomielitis resultante. No se ha
documentado una correlación entre los resultados de MLST específicos de
determinadas cepas del organismo y la presentación clínica respectiva o la
gravedad de la infección.17
B. pseudomallei generalmente tiene una baja propensión a causar enfermedades en descrito como que tiene una apariencia de "imperdible"); esto puede aumentar
Huéspedes clínicamente sanos. La enfermedad grave se observa principalmente en la sospecha de infección en áreas endémicas (fig. 44-2).
individuos con inmunidad comprometida, particularmente aquellos con función Aunque el cultivo del microorganismo se considera el estándar de oro para el
neutrofílica deteriorada, como diabetes mellitus e insuficiencia renal crónica.47 La diagnóstico, los resultados generalmente no están disponibles durante 3 a 4 días. Este
infección puede permanecer subclínica durante largos períodos, con la aparición retraso puede contribuir significativamente a la alta tasa de mortalidad en los casos
repentina de la enfermedad después de muchos años de inactividad, similar a la que se fulminantes. Se han desarrollado modalidades de diagnóstico alternativas para
observa con la tuberculosis. El período de incubación más largo registrado fue en un aumentar los métodos de cultivo en un intento por mejorar los resultados de los
veterano estadounidense del teatro del Pacífico de la Guerra Mundial pacientes. Se dispone de ensayos inmunológicos para la detección deBurkholderia
II, quien fue diagnosticado 62 años después de la presunta exposición.50 La inmunidad antígeno en muestras o sobrenadante de cultivo y para anticuerpos en suero. Sin
innata parece ser principalmente importante para la protección contra la infección en el embargo, ninguno de estos métodos se ha adaptado específicamente para su uso en
huésped. El deterioro importante de la inmunidad adaptativa mediada por células, perros o gatos. En los seres humanos, la detección de anticuerpos puede reflejar una
como el que se observa en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana exposición pasada en lugar de una enfermedad activa, aunque un título único igual o
avanzada, no parece ser un factor de riesgo de enfermedad en los seres humanos.dieciséis superior a 640 es muy sugestivo de una infección actual.43 La reacción en cadena de la
Asimismo, un título alto de anticuerpos no protege contra la infección primaria ni polimerasa y la amplificación isotérmica mediada por bucle pueden detectar
contra la recaída.16,41,59
B. pseudomallei ADN en muestras de pacientes; sin embargo, se ha encontrado
Aunque los informes de melioidosis canina y felina son poco frecuentes que ambas técnicas tienen poca especificidad y / o sensibilidad, y ninguna de
en la literatura, la evidencia anecdótica sugiere que la infección es más ellas está actualmente disponible comercialmente.11,12,34 Se ha utilizado un ensayo
común.51 Siete perros militares estacionados en Vietnam desarrollaron rápido de microarrays de oligonucleótidos para una identificación rápida y
fiebre, mialgia y formación de abscesos en múltiples órganos, incluyendo precisa de B. pseudomallei y distinguirlo de Burkholderia mallei.60a
la dermis, pulmón, hígado, riñones, bazo, epidídimo y testículo.63 y un perro Los datos patológicos son abscesos en los órganos afectados y drenaje de los
australiano desarrolló melioidosis cutánea diseminada después de ingerir ganglios linfáticos (fig. 44-3). Los métodos inmunohistoquímicos pueden
despojos de una cabra que había muerto a causa de la enfermedad.44 De 6 detectar el organismo en los tejidos afectados.69 En el ámbito veterinario, quizás
gatos notificados con melioidosis,20,51,53,67 Se presumió que 3 habían la mejor ayuda diagnóstica es una alta sospecha clínica, especialmente en áreas
adquirido la infección en Malasia, y los 3 casos restantes se habían donde B. pseudomallei puede ser la causa más común de sepsis adquirida en la
dominado en el norte de Australia. Los abscesos multifocales, la comunidad en humanos.
linfadenomegalia, la hepatomegalia y la esplenomegalia fueron más El tratamiento de la melioidosis puede prolongarse y, a menudo, no
frecuentes en los gatos afectados (fig. 44-1). Los autores y sus colegas han tiene éxito (las tasas de mortalidad en pacientes humanos con melioidosis
documentado infección en 2 gatos con panoftalmitis unilateral.53
fulminante oscilan entre el 20% y el 50%).23,28a, 68 y pueden ocurrir recaídas.
El método de diagnóstico preferido es el aislamiento del organismo de los fluidos o Hay pocos informes de tratamientos exitosos en animales.45,53 Es posible
tejidos corporales. Generalmente,B. pseudomallei se cultiva en medios bacteriológicos que se requiera drenaje quirúrgico de abscesos grandes o enucleación en
de rutina, aunque pueden ser necesarios medios selectivos, como el agar de Ashdown el caso de panoftalmitis junto con terapia antimicrobiana. Se recomienda el
modificado, para aislar el organismo de los sitios donde están presentes los tratamiento antibacteriano para lesiones pequeñas o diseminadas. El
microorganismos contaminantes. Un examen minucioso de los frotis de pus teñidos organismo tiende a ser susceptible in vitro a trimetoprim-sulfonamidas,
con Gram de las lesiones a veces puede identificar un pequeño número de bacilos amoxicilina-clavulánico, ticarcilina-clavulánico, algunas cefalosporinas y
gramnegativos con tinción bipolar (a menudo quinolonas de tercera generación, tetraciclinas,
Capitulo 44 Infecciones bacterianas diversas 467
A B
HIGO. 44-2Preparación de calabaza de una lesión hepática de gato con melioidosis diseminada obtenida en la necropsia. A, Nótese la inflamación
supurativa (Diff Quik; aumento original ×330). (Reimpreso de O'Brien CR et al. 2003. Melioidosis diseminada en dos gatos,J Feline Med Surg
5: 83–89; con permiso de la Asociación Europea de Medicina Felina).B, Preparación de calabaza de una lesión hepática de gato con melioidosis diseminada obtenida en
la necropsia. Tenga en cuenta los bacilos gramnegativos extracelulares (flechas) (Modificación de Burke de la tinción de Gram; aumento original
×330). (Reimpreso de la Ref.51; con autorización de la Asociación Europea de Medicina Felina).
100 metros 200 metros
A B
HIGO. 44-3A, Histopatología de microabscesos hepáticos de un gato doméstico de pelo corto de 5 años con melioidosis. Nótese la agregación
relativamente bien circunscrita de la agregación neutrofílica y la degeneración grasa circundante de los hepatocitos (tinción H&E, barra = 100μmetro).
(Cortesía de Mark Krockenberger, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)B, Histopatología del ganglio esternal del mismo caso. Nótese el exudado
neutrofílico presente en el seno cortical. La afectación del ganglio esternal se presume secundaria a la hepatitis observada en este caso (tinción H&E,
barra = 200μmetro). (Cortesía de Mark Krockenberger, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
cloranfenicol y carbapenémicos.16,66 B. pseudomallei generalmente es resistente a Adecuado para tratamiento de mantenimiento.56 A pesar de estas
penicilina G, aminopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación, recomendaciones de terapia antibacteriana, faltan estudios clínicos rigurosos
la mayoría de los aminoglucósidos (incluida la gentamicina), la mayoría de los que aborden preguntas sobre la duración óptima de la terapia intravenosa y los
macrólidos (incluida la azitromicina), las quinolonas de segunda generación y la regímenes ideales para la erradicación del microorganismo. El tratamiento
rifampicina.14,16,39a Las recomendaciones actuales para el tratamiento de la complementario con factor estimulante de colonias de granulocitos ha ayudado
melioidosis aguda en pacientes humanos son altas dosis de ceftazidima a reducir la mortalidad en humanos con shock séptico debido a melioidiosis.15
parenteral más trimetoprim-sulfonamida administradas durante 2 a 4 semanas o y podría ser eficaz en pacientes veterinarios. Para conocer las dosis terapéuticas
meropenem durante al menos 2 semanas, seguidas de un régimen de adecuadas, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice. Después de una
mantenimiento con trimetoprima-sulfonamida administrada por vía oral y respuesta al tratamiento, los animales afectados deben ser monitoreados de cerca para
doxiciclina, con o sin cloranfenicol, durante 12 a 20 semanas.14a, 36
detectar signos de recaída.
Durante las etapas agudas, se puede combinar amoxicilina-clavulánico o Se ha sospechado una transmisión nosocomial de la infección.45 El organismo
ticarcilina-clavulánico por vía intravenosa con un ciclo inicial simultáneo de ha sobrevivido en una solución anestésica parenteral y posiblemente un agente
un carbapenem parenteral (por ejemplo, imipenem o meropenem). de limpieza antiséptico que contiene cetrimida al 3% y clorhexidina al 0,3%.45 Se
También se ha demostrado que amoxicilina-clavulanato cree que la transmisión zoonótica es extremadamente rara,
aunque se han documentado informes anecdóticos de transferencia de animal a

humano.37,45 Generalmente, los seres humanos en áreas endémicas se infectan del
medio ambiente, al igual que los animales.
GLÁNDULAS
El agente causante del muermo, B. mallei (antes Pseudomonas mallei), es una
bacteria gramnegativa, inmóvil, no formadora de esporas, facultativamente
intracelular. Está estrechamente relacionado conB. pseudomallei,
el organismo responsable de la melioidosis. a diferencia deB. pseudomallei,
que es un saprofito, B. mallei es un patógeno mamífero obligado y nunca
se ha aislado del medio ambiente. B. mallei es susceptible a la inactivación
fuera del hospedador con calor (al menos 74 ° C durante 10 minutos), luz
ultravioleta y desinfectantes comunes, aunque ha habido informes de
supervivencia en agua tibia hasta por 1 mes. Curiosamente, el análisis
MLST ha demostrado queB. mallei los aislados que se han recuperado de
tres continentes separados, durante un período de 30 años, tienen perfiles
alélicos idénticos. Esto es en comparación con
HIGO. 44-4Drenaje de un absceso en la cadera de un gato que contiene C. luteola. (Cortesía de
B. pseudomallei, que es muy diverso genéticamente.32 Estos resultados también
Russell Greene, Servicio de Medicina Interna Veterinaria de Phoenix, Phoenix.)
sugirieron que B. mallei es una subespecie de B. pseudomallei, en lugar de una
especie separada.32
El muermo afecta principalmente a los équidos (caballos, burros y

CRISEOMONAS INFECCIONES
mulas), aunque se ha informado que ocurre ocasionalmente en humanos y
otros animales, incluidos los perros.40 y gatos.5 La enfermedad es muy rara Chryseomonas luteola (también conocido como Pseudomonas luteola y
en el mundo desarrollado; Los programas de control lo erradicaron de los antes CDC Ve-1) es una bacteria gramnegativa aeróbica, móvil. Se
Estados Unidos, Canadá, Europa occidental y Australia en 1965.27 Ahora desconoce su nicho ecológico ambiental exacto, aunque ha sido aislado de
está generalmente restringido a partes de África, Oriente Medio, Asia y suelo húmedo.C. luteola es una causa rara de enfermedad en humanos y
América Central y del Sur.32 El muermo se transmite principalmente de se asocia principalmente con infecciones de dispositivos permanentes
caballo a caballo por inhalación de aerosoles, por ingestión de agua o como catéteres venosos centrales, catéteres de diálisis peritoneal
alimento contaminados o por contacto con fómites, especialmente en ambulatoria y prótesis. La infección conduce a sepsis, endocarditis,
situaciones en las que la cría es deficiente.27 osteomielitis y peritonitis.9,19,29 Las infecciones se observan con mayor
La transmisión a especies no equinas puede ocurrir a través del consumo de frecuencia en humanos inmunodeprimidos; sin embargo, ocasionalmente
carne de caballo contaminada, inoculación cutánea o inhalación. Para el personal ocurren en individuos aparentemente sanos.25,38,56a, 57
del laboratorio de microbiología,62 Los trabajadores de mataderos de caballos, A C. luteola Se ha documentado infección en un gato con diabetes mellitus.52
veterinarios y manipuladores de equinos en regiones endémicas, la exposición al El microorganismo se aisló de una lesión supurativa del tejido cutáneo que
organismo puede ser un riesgo ocupacional significativo, y se deben recubre la articulación coxofemoral derecha (fig. 44-4). La lesión se resolvió con 3
implementar medidas de protección apropiadas si la exposición es posible. En el semanas de tratamiento con enrofloxacino oral.
laboratorio, se recomienda la contención de nivel de bioseguridad 3.64
La bacteria está clasificada como agente de bioterrorismo de categoría B por los CDC.10
y también está catalogada como enfermedad de declaración obligatoria por la
CROMOBACTERIO INFECCIONES
Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE).71
Chromobacterium violaceum es un miembro gramnegativo, móvil,
El organismo puede causar enfermedad cutánea localizada (farcy) o septicemia facultativamente anaeróbico, no formador de esporas del orden Neisseriales.
aguda y neumonía tanto en animales como en humanos. El diagnóstico se puede Existe como un saprófito del suelo y el agua en los trópicos y subtrópicos,
realizar mediante el aislamiento y la identificación del organismo a partir de lesiones o generalmente entre las latitudes 35 grados al norte y al sur del ecuador.6
exudados utilizando técnicas de laboratorio de rutina.27
C. violaceum es una causa rara de enfermedad en humanos y animales, aunque
Los ensayos de reacción en cadena de la polimerasa, aumentados con otras cuando ocurre una infección, generalmente resulta en una enfermedad
técnicas genéticas, también se pueden utilizar para diferenciar B. mallei de B. sistémica rápidamente fatal a los pocos días de la aparición de los signos.1
pseudomallei.27,35a, 60a Existen varios informes de casos en la literatura veterinaria, incluido un perro de
Debido al riesgo de transmisión zoonótica y la posibilidad de infección Australia con una posible infección concurrente por parvovirus canino,30 y dos
subclínica en curso y diseminación a pesar de la terapia antibacteriana, a perros domiciliados en Florida.21 En uno de los perros de Florida, se pensó que el
menudo no se recomienda el tratamiento de los equinos afectados. Teniendo en problema principal era la pericarditis constrictiva y efusiva que se complicó
cuenta el tratamiento de la infección en otros huéspedes,B. mallei es susceptible secundariamente con C. violaceum. En el segundo caso, la infección apareció en
in vitro a doxiciclina, aminoglucósidos, carbapenémicos, trimetoprim- el sitio quirúrgico después de una castración rutinaria; el perro nadó en un lago
en un parque local la noche anterior a la operación.21
sulfonamidas, ceftazidima, ciprofloxacina, levofloxacina, rifampicina y
piperacilina y es variablemente resistente a penicilinas y estreptomicina.35,38a, 39,60,66 En los seres humanos, la infección se adquiere principalmente mediante la inoculación
La enfermedad sistémica es a menudo mortal en los seres humanos y se de heridas cutáneas, aunque la ingestión de agua contaminada puede ser una posible
fuente.3,54
recomiendan regímenes antibacterianos intensos y prolongados para lograr una
cura. Debido a que el perfil de susceptibilidad antibacteriana deB. mallei se El organismo se cultiva fácilmente en medios de agar de rutina y es
parece mucho al de B. pseudomallei, los protocolos de tratamiento para la relativamente fácil de identificar debido a las características colonias de
melioidosis descritos en la sección anterior parecerían apropiados para el pigmentación violeta. Sin embargo, no todos los aislamientos están
tratamiento del muermo. Las dosis y más información sobre estos pigmentados, lo que puede causar cierta confusión.61 Debido a la progresión
medicamentos se enumeran en el Formulario de medicamentos en el Apéndice. clínica típicamente fulminante, el diagnóstico antemortem depende de un alto
índice de sospecha y un cultivo oportuno de sangre, tejidos o exudados.sesenta y cinco
dix. No hay informes que describan la terapia en perros o gatos domésticos.
Capítulo 45 Plaga 469
La mayoría de los aislados son susceptibles a quinolonas, aminoglucósidos, resultados de los datos de susceptibilidad a los antibacterianos, aunque la
trimetoprim-sulfonamidas, carbapenémicos y tetraciclinas. C. violaceum parece terapia empírica puede basarse en la sospecha clínica. Por ejemplo, sería
ser resistente a una gama relativamente amplia de antibacterianos que incluyen apropiado el tratamiento con una quinolona, en espera de estos
β-lactamas, rifampicina y vancomicina.28 Debido a que la infección es tan rara, no resultados.21 El único caso canino superviviente se trató con una
existen pautas firmes para informar la terapia. Por lo tanto, el tratamiento debe combinación de desbridamiento quirúrgico amplio, enrofloxacina y terapia
de apoyo agresiva.21
basarse principalmente en la
Capítulo 45
Plaga
Bruno B. Chomel
Para obtener más información, inicie sesión en La infección humana suele ocurrir cuando las epizootias afectan a poblaciones de roedores o
http://www.greeneinfectiousdiseases.com durante una infección accidental en áreas enzoóticas. La infección se mantiene mediante un
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices ciclo obligatorio pulga-roedor-pulga que involucra a los roedores hospedadores bacterémicos y
sus pulgas residentes (fig. 45-1). Se ha descubierto que más de 80 especies de pulgas están
infectadas naturalmente conY. pestis,
ETIOLOGÍA
y al menos 28 especies de pulgas presentes en América del Norte se han confirmado
La plaga es causada por Yersinia pestis, un cocobacilo de la familia experimentalmente como vectores.14 Sin embargo, la aparente diversidad de huéspedes
Enterobacteriaceae. Es una bacteria de tinción bipolar, gramnegativa, anaeróbica mamíferos potenciales y vectores de pulgas es engañosa, ya que muchas especies de
facultativa, inmóvil, no formadora de esporas. La bacteria no es saprofita y es mamíferos no desarrollan la alta bacteriemia necesaria para infectar pulgas que se
sensible a la desecación y a temperaturas superiores a 40 ° C.Sin embargo, alimentan o albergar pocos vectores de pulgas potenciales. Los huéspedes reservorios
puede sobrevivir durante varias semanas a meses en material orgánico como naturales son relativamente resistentes a las infecciones por peste, pero la
cadáveres infectados, y se ha confirmado la supervivencia en suelo contaminado susceptibilidad varía enormemente dentro de una especie y se basa en la ubicación
en condiciones naturales durante al menos 24 años. días y en condiciones geográfica, las especies de pulgas y los factores ambientales. En los carnívoros de
experimentales hasta por 40 semanas.2,17 Las bajas temperaturas o las heladas América del Norte, la seroprevalencia es más alta en los fulélidos; intermedio en
pueden prolongar la viabilidad de este organismo durante años. El organismo ursidos, felinos y cánidos; y el más bajo en procyonids.37a Pulgas de perros y gatos
crece lentamente en cultivo incluso a su temperatura óptima (28 ° C en agar Ctenocephalides spp.) se consideran malos vectores de la peste. En los Estados Unidos,
sangre o agar MacConkey), por lo que los cultivos deben mantenerse durante al los perros de la pradera (Cynomys spp.), ardillas de roca (Spermophilus variegatus), y
menos 48 horas antes de desecharse. Las colonias son mucho más pequeñas ardillas terrestres, como Espermophilus richardsonii o Spermophilus beecheyi son
que otras Enterobacteriaceae y pueden pasarse por alto. hospedadores silvestres comúnmente infectados y pulgas como Oropsylla montana son
vectores muy eficientes de la peste. La mortalidad en estas especies de roedores se
Tan recientemente como hace 1500 a 20.000 años, Y. pestis evolucionado a partir de acerca al 100%.
Yersinia pseudotuberculosis, una bacteria entérica relativamente benigna que se La peste existe en varias regiones discontinuas de Asia, África y América (fig. 45-2).
transmite a través del contacto con alimentos y agua contaminados.dieciséis
Estos focos de peste se asocian con mayor frecuencia con climas semiáridos y más fríos
Como parte de su transición de un patógeno entérico a transmitido por vectores, Y. que suelen ser adyacentes a los desiertos. Cada foco es único en términos de sus
pestis ha adquirido dos plásmidos únicos (pPla y pMT1), ha eliminado los genes reservorios de roedores, vectores de pulgas y factores climáticos y ambientales.34 Las
necesarios para la persistencia fuera del vertebrado o vector y ha obtenido características comunes de las áreas endémicas incluyen la disponibilidad de roedores
aparentemente nuevas funciones para varios genes cromosómicos. Y. pestis hospedadores con una esperanza de vida corta, alto potencial reproductivo y actividad
produce una endotoxina lipopolisacárido y una envoltura capsular que de pulgas durante todo el año. En los Estados Unidos, los focos de peste se encuentran
contiene el antígeno principal antifagocítico de la fracción I. Tres variantes en un área limitada al este por las Montañas Rocosas, con algunas incursiones en las
geográficas deY. pestis (orientalis, antiqua, y medievalis) se han distinguido grandes llanuras del Medio Oeste, y al oeste por el Océano Pacífico (Fig. 45-3). En las
bioquímicamente pero tienen una virulencia idéntica. poblaciones de roedores reservorios, la enfermedad puede tener epizootias
esporádicas o periódicas explosivas y, a menudo, devastadoras. Los seres humanos y
las mascotas expuestos a roedores infectados durante estas epizootias pueden
EPIDEMIOLOGÍA
desarrollar la peste. Eisen y col. Creó modelos de regresión logística para identificar
La peste, una infección de los roedores, puede ser muy letal y causa características del paisaje asociadas con áreas donde los humanos han adquirido la
epizootias generalizadas. Aunque se asocia más comúnmente con peste desde 1957 hasta 2004 en la región de las cuatro esquinas del
roedores, casi todos los mamíferos pueden infectarse conY. pestis.
Sistémico secundario
Neumónico Bubónico
Propagación de gotitas Arañazos

o mordeduras
Salvaje
Casa de mascota Carnívoro
Roedor
Rata
Pulga Pulga
Contacto directo Contacto directo

o ingestión o ingestión
HIGO. 45-1Características epidemiológicas de la peste. (Arte de Brad Gilleland © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Datos de la OMS
HIGO. 45-2Focos conocidos y áreas de peste. (Datos de la Organización Mundial de la Salud, Ginebra, Suiza. Arte de Thel Melton
© 2004 Fundación de Investigación de la Universidad de Georgia Inc.)
Estados Unidos (Arizona, Colorado, Nuevo México y Utah) y extrapoló esos modelos Los sistemas de madrigueras de roedores mantienen los ecosistemas de la plaga al
dentro de un sistema de información geográfica para predecir dónde es probable que proporcionar un ambiente húmedo para la reproducción de pulgas y albergar una gran
ocurran los casos de peste dentro del foco de la enfermedad del suroeste de los cantidad de animales, como los perros de la pradera. Las madrigueras permiten el
Estados Unidos.15 La probabilidad de que un área se clasifique como hábitat de plagas intercambio de pulgas infectadas y permiten la propagación entre especies cuando las
de alto riesgo aumentó con la elevación hasta aproximadamente 2300 metros (7546 madrigueras abandonadas son utilizadas por otra especie o recolonizadas por roedores
pies) y disminuyó a medida que la elevación aumentó a partir de entonces y disminuyó susceptibles.
con la distancia de los tipos de hábitat clave (por ejemplo, el sur de las Montañas Transmisión de Y. pestis entre la mayoría de los hospedadores ocurre por picadura
Rocosas). piñón-enebro, meseta de Colorado piñón-bosque de enebro, pino ponderosa de pulga. Aunque es menos común, la transmisión también puede ocurrir por contacto
de las Montañas Rocosas y bosque y sabana del sur de las Montañas Rocosas). La del organismo con membranas mucosas o piel rota o por inhalación de gotitas de
variabilidad interanual de la incidencia de la peste humana en estas regiones puede animales con peste neumónica (v. Fig. 45-1). Por el contrario, los gatos y los perros
verse influida por las precipitaciones anuales.1a La humedad del suelo en verano suelen contraer la peste por ingestión de roedores o lagomorfos infectados y, con
favorece la supervivencia de las pulgas y el crecimiento de la vegetación de las menos frecuencia, por picaduras de pulgas infectadas por la peste de sus presas. Según
poblaciones de roedores. El calentamiento global del clima probablemente influirá en la
lo informado por Watson et al.,40 en el examen de tejidos de archivo fijados con
distribución de la peste, con un desplazamiento esperado de las regiones endémicas
formalina e incluidos en parafina de siete gatos adultos que murieron después de
fuera del ecuador.31b
haber sido infectados experimentalmente con Y.
regulado por un grupo de genes cromosómicos llamado locus de almacenamiento de

hemina (hms), que se regula al alza a temperatura ambiente y no se expresa a 37 ° C. El
hms es necesario para la colonización exitosa del proventrículo, pero no para la
colonización del intestino medio.dieciséis Por el contrario, el Yersinia La toxina murina
(ymt), ubicada en el plásmido pMT1 recién adquirido, es una fosfolipasa necesaria para
la supervivencia en el intestino medio de la pulga. La actividad de Ymt surge dentroY.
pestis después de la exposición al plasma ingerido con la harina de sangre. Después de
varios días de replicación exitosa, las células bacterianas se agregan y se adhieren al
revestimiento del proventrículo. Además del bloqueo proventricular, la biopelícula
puede causar un bloqueo parcial o puede ser útil para formar grandes agregaciones
bacterianas que ayudan a evitar que las bacterias se transmitan a las heces. Las pulgas
bloqueadas se mueren de hambre por sangre e intentan alimentarse con más
Casos / Condado frecuencia. Durante estos intentos, regurgitan organismos de la peste en la herida de la
1 11-15 mordedura de un huésped no infectado. Las pulgas principalmente bloqueadas
2-5 16-20
transmiten infecciones; pueden morir de hambre y deshidratación. Las pulgas pueden
6-10 21 o más Datos de CDC
permanecer infectadas durante más de un año, lo que permite la transmisión de la
HIGO. 45-3Distribución de la peste humana en Estados Unidos de 1970 a 1997 por
enfermedad mucho tiempo después de la muerte del huésped. El papel de las pulgas
condado. (Datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades,
bloqueadas en la propagación epidémica o epizoótica depende de la especie de pulga
Atlanta, GA. Arte de Thel Melton © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
involucrada,dieciséis X. cheopis bloquea rápidamente en comparación con la mayoría de
las pulgas y ha sido el modelo estándar, pero probablemente representa una
pestis, las lesiones de los gatos infectados por vía oral fueron consistentes con excepción, más que la norma. Una combinación de transmisión y bloqueo en la fase
las descritas anteriormente para casos de origen natural Y. pestis infecciones en temprana probablemente ayude a explicar por qué esta pulga es tan peligrosa, pero
gatos. Corrobora la afirmación de que los gatos contraen la peste con mayor otras pulgas que son importantes en la propagación de la epizootia probablemente
frecuencia al comerY. pestis–Roedores infectados y no por picadura de pulgas. dependan principalmente de la transmisión en la fase temprana.
La histopatología deY. pestis La enfermedad en estos gatos fue comparable a la
descrita para la peste humana.40 De 60 gatos diagnosticados con peste, el 75%
había cazado roedores.13 Los gatos son muy susceptibles a la peste y Dependiendo de si el organismo ingresa por la picadura de una pulga, a
generalmente desarrollan peste bubónica, al igual que los humanos. Sin través de membranas mucosas o piel rota, son posibles dos patógenos distintos.
embargo, la peste septicemiante y pulmonar también puede ocurrir en gatos, Después de una picadura de pulga, el organismo es fagocitado por células
siendo esta última forma epidemiológicamente la más peligrosa para los polimorfonucleares, en las queY. pestis las células son destruidas, y por las
humanos.12,18 Veintitrés casos de peste humana asociada a los gatos (cinco de los células mononucleares, en las que Y. pestis no solo sobrevive sino que también
cuales fueron mortales) ocurrieron en ocho estados del oeste desde 1977 hasta se multiplica. Las células mononucleares infectadas se transportan a los ganglios
1998, lo que representa el 7.7% del total de 297 casos reportados en ese período. linfáticos regionales. ComoY. pestis replica, los ganglios linfáticos se inflaman y
18 Las mordeduras, rasguños u otro contacto con materiales infecciosos mientras se hinchan, formando el bubón. Los bubones se desarrollan con mayor
se manipulaban gatos infectados dieron como resultado 17 casos de peste frecuencia en los ganglios linfáticos submandibulares y sublinguales del gato.
bubónica, 1 caso de peste septicémica primaria y 5 casos de peste neumónica Los bubones finalmente experimentan necrosis y formación de abscesos, con la
primaria. Los 5 casos fatales se asociaron con diagnósticos erróneos o retrasos diseminación final del organismo después de 2 a 6 días a través de los canales
en la búsqueda de tratamiento, lo que resultó en una infección abrumadora y linfáticos o el torrente sanguíneo a otros órganos, incluidos los pulmones. La
diversas manifestaciones del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. replicación en las células mononucleares da como resultado la producción de
Diez días después de la ingestión de roedores infectados con Y. pestis, Las una envoltura capsular, que vuelve al organismo resistente a más fagocitosis.
bacterias de la peste pueden aislarse de la orofaringe y el torrente sanguíneo en Cuando el organismo se ingiere o se inhala de tejidos o líquidos contaminados
aproximadamente el 50% y el 20% de los perros, respectivamente. Los perros (en lugar de transmitirse a través de la picadura de una pulga), el organismo ya
desarrollan solo signos clínicos leves, como fiebre y linfadenomegalia, y se someten a ha adquirido esta cápsula resistente a la fagocitosis de las células
seroconversión. El contacto con mascotas domésticas y animales salvajes se ha mononucleares del huésped anterior. La infección se propaga más rápidamente,
identificado como un factor de riesgo potencial para la infección por peste humana lo que resulta en un período de incubación más corto de 1 a 3 días.
(consulte Consideraciones de salud pública). Las lesiones en el lugar de la inoculación suelen ser mínimas. Las lesiones visibles
más comunes se encuentran en los ganglios linfáticos que drenan el sitio de
inoculación. Se desarrolla una marcada linfadenomegalia (formación de bubones) y los
PATOGÉNESIS
ganglios pueden formar un absceso y drenar pus espeso y cremoso a través de
Una pulga primero debe ingerir sangre de un huésped altamente bacteriémico trayectos fistulosos. Tanto los ganglios linfáticos profundos como los superficiales en
(generalmente un roedor). En cuestión de días, los bacilos de la peste se otras partes del cuerpo pueden infectarse de manera similar después de la
multiplican dentro del proventrículo de la pulga (una estructura globular que se diseminación hematógena o linfogénica de la bacteria. En el estado bacteriémico, otros
encuentra entre el esófago y el estómago de la pulga) y el intestino medio, tejidos, como el ojo, el hígado, los riñones, el corazón, el bazo, el cerebro y los
formando eventualmente un bloqueo en el proventrículo. El interior del pulmones, se infectan. Las áreas de infección y necrosis que se fusionan pueden dar
proventrículo está revestido con una serie de espinas que lisan mecánicamente lugar a abscesos parenquimatosos.Y. pestis contiene endotoxinas que pueden provocar
los eritrocitos ingeridos, lo que permite un paso más suave hacia el estómago y edema, choque séptico y coagulación intravascular diseminada. El curso clínico puede
evita que las células sanguíneas ingeridas fluyan hacia la boca de la pulga. En durar de 48 horas a 2 o 3 semanas.
algunas especies de pulgas, como la pulga de rata oriental,Xenopsylla cheopis, el En un modelo experimental para simular la exposición oral a la peste en
proven- triculus también sirve como un sitio para la colonización inicial y gatos, gatos sanos (n = 16) alimentaron a un ratón que había muerto de inducida
eventual bloqueo (oclusión) del intestino de la pulga multiplicando Y. pestis.23
experimentalmente Y. pestis infección para simular la exposición oral a la peste,
Después de la ingestión de sangre de un huésped reservorio infectado, Y. murió (6 de 16 o 38%), desarrolló una enfermedad transitoria y se recuperó (7 de
pestis puede ser eliminado por algunas pulgas. En otros, se replica en grandes 16 o 44%), o no mostró signos de enfermedad (3 de 16 o 19%).21 Una fiebre
cantidades en el estómago de las pulgas. La formación del bloque proventricular es continua (40,7 ° C a 41,2 ° C [105 ° F a 106 ° F]) se asoció con
un mal pronóstico. Los títulos de anticuerpos más altos se desarrollaron en el grupo secundaria, tiene el peor pronóstico. Además, las fiebres
que eliminó el bacilo de la peste durante un período prolongado. Los cultivos de persistentes de más de 40 ° C (104 ° F) en gatos se asocian con un
sangre, garganta y cavidad oral fueron positivos en el 100% de los casos mortales. Los mal pronóstico.
cultivos de garganta fueron positivos en el 75% de los gatos expuestos. La mayoría de En resumen, se debe considerar la peste al examinar a cualquier gato
los gatos alimentados con ratones infectadosY. pestis cultivados de su orofaringe y febril en áreas endémicas. Otros signos clínicos atípicos han incluido
podrían haber transmitido la peste. En el medio natural, la mortalidad en gatos se secreción ocular, vómitos, diarrea, deshidratación, pérdida de peso, pelo
acerca al 50%. Los gatos con títulos de anticuerpos previos a la peste generalmente deficiente, lengua hinchada, agrandamiento de las amígdalas, estomatitis
necrótica, ulceración facial, celulitis y distensión abdominal.7,13
tienen una enfermedad más prolongada, pero no están protegidos de la bacteriemia o
la muerte.
Perros
HALLAZGOS CLÍNICOS La enfermedad clínica se informa con poca frecuencia en perros. En perros
infectados de forma natural se han observado fiebre, anorexia, linfadenomegalia
Gatos cervical y mandibular y abscesos, así como tos.33 En un informe de peste en 3
En los gatos se han reconocido tres formas clínicas de la enfermedad, al igual perros, los signos clínicos incluyeron letargo (3 perros), pirexia (2 perros) y una
lesión cutánea purulenta en la región cervical (2 perros).32
que en los humanos: peste bubónica, septicémica y neumónica. La forma más
común y probablemente la menos fatal es la peste bubónica. En los gatos, la
peste bubónica se asocia con temperatura alta (40,6 ° C a 41,2 ° C [105 ° F a 106 °
DIAGNÓSTICO
F]), deshidratación, linfadenomegalia e hiperestesia. Por lo general, se adquiere
al ingerir roedores infectados, y los ganglios linfáticos submandibulares, Aunque un médico puede sospechar mucho de la presencia de peste en un animal sobre la base de la información
retrofaríngeos y cervicales en el área de inoculación aumentan de tamaño, clínica y epidemiológica, el diagnóstico debe ser confirmado por laboratorio. Y. pestis generalmente se encuentra en
forman abscesos y pueden drenar. El drenaje no siempre es evidente; sin grandes cantidades en los tejidos infectados. En el entorno clínico, es importante recolectar muestras y comenzar la
embargo, los gatos con abscesos que drenan espontáneamente tienen más terapia antimicrobiana antes de que se confirme la enfermedad. Los aspirados con aguja de los ganglios linfáticos, la
probabilidades de sobrevivir. Si se permite que progrese, la forma bubónica de la sangre o el tejido infectado pueden seleccionarse basándose en la forma clínica de la enfermedad en el paciente. La
peste puede extenderse por vía hematógena oa través de los vasos linfáticos peste neumónica puede estar indicada por lesiones neumónicas visualizadas con radiografías torácicas (fig. 45-4).
para convertirse en la forma séptica. Una tinción de Gram rápida de estos tejidos suele revelar una población monomórfica de organismos gramnegativos
La peste septicémica puede desarrollarse con o sin formación de bubones. (fig. 45-5) con una forma bipolar típica de alfiler de seguridad, mientras que los abscesos por mordedura de gato
La diseminación hematógena puede resultar en la afectación de prácticamente habitualmente contienen una mezcla de organismos que se encuentran en la cavidad oral felina. . Se deben enviar
todos los órganos del cuerpo, aunque los órganos afectados con mayor muestras de fluidos, tejidos, aspirados de ganglios linfáticos o sangre recolectados asépticamente. Los cultivos de
frecuencia son los pulmones. Las características del shock séptico, como fiebre, amígdalas de gatos infectados experimentalmente han dado resultados consistentemente positivos y las amígdalas
anorexia, vómitos, diarrea, taquicardia, pulso débil, hipotensión, extremidades pueden servir como fuente de infección de la saliva. Deben prepararse cuatro o más portaobjetos para tinciones
frías, coagulación intravascular diseminada y leucocitosis marcada, son bacterianas haciendo frotis de impresión o frotis citológicos, dejándolos secar al aire y luego calentándolos
características de la forma séptica de la enfermedad en el gato. La forma séptica ligeramente fijándolos sobre una llama. Se debe tener cuidado para evitar el contacto con material purulento al
suele ser letal entre 1 y 2 días después de la presencia de bacteriemia. obtener y preparar estas muestras, y el personal de la clínica debe usar equipos de protección (guantes, gafas,
mascarilla facial). Los individuos con la experiencia para realizar pruebas de plagas generalmente se encuentran en y
Puede desarrollarse la peste neumónica en los gatos secundario a la diseminación luego calentar ligeramente fijándolos sobre una llama. Se debe tener cuidado para evitar el contacto con material
hematógena o linfógena del organismo y puede considerarse una secuela de las purulento al obtener y preparar estas muestras, y el personal de la clínica debe usar equipos de protección (guantes,
formas bubónicas o sépticas de la enfermedad, mientras que primario gafas, mascarilla facial). Los individuos con la experiencia para realizar pruebas de plagas generalmente se
la peste neumónica se contrae a través de la transmisión por gotitas. encuentran en y luego calentar ligeramente fijándolos sobre una llama. Se debe tener cuidado para evitar el contacto
Aunque los gatos normalmente no contraen la peste neumónica primaria, con material purulento al obtener y preparar estas muestras, y el personal de la clínica debe usar equipos de
han sido responsables de la peste neumónica primaria en los seres protección (guantes, gafas, mascarilla facial). Los individuos con la experiencia para realizar pruebas de plagas
humanos que tienen contacto con ellos. Peste neumónica, ya sea primaria o generalmente se encuentran en
HIGO. 45-4Radiografía de tórax de un gato con peste neumónica. (Cortesía de Dennis Macy, Universidad Estatal de
Colorado, Fort Collins, CO.)
HIGO. 45-5Aspiración con aguja fina de bubón de gato con peste. Nótese la población
HIGO. 45-6Necropsia de gato infectado con peste. Nótese una marcada hinchazón (bubón) y
monomórfica de microorganismos cocobacilos con tinción bipolar. (Cortesía de Dennis Macy,
un exudado purulento del absceso visible en la incisión del ganglio linfático cervical super fi cial.
Universidad Estatal de Colorado, Fort Collins, CO.)
(Cortesía de PW Gasper, Universidad de Maryland, College Park, MD.)
laboratorios de salud pública en áreas endémicas. Por ejemplo, en los Estados En el laboratorio, se realizan tinciones de Gram para determinar las
Unidos, el diagnóstico de peste se realiza en varios laboratorios de salud pública características de tinción, y las tinciones de Giemsa o Wayson se utilizan
en estados donde la peste es endémica y en el laboratorio de referencia de para determinar si la apariencia bipolar de imperdible sugiere Y. pestis
plagas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en está presente. Y. pestis se puede cultivar en agar sangre enriquecido pero crece
Fort Collins, Colorado. lentamente, requiriendo 48 horas de incubación a una temperatura óptima de 28
Tomando frotis para la prueba directa de anticuerpos fluorescentes, las ° C para producir colonias grises no mucoides de 1 a 2 mm. Si se observa
muestras de líquido se aplican a portaobjetos de vidrio delgados y limpios. Se crecimiento, los aislamientos sospechosos pueden enviarse al laboratorio federal
colocan una o dos gotas de líquido de muestra en el portaobjetos en dos círculos de referencia de plagas en Fort Collins, CO, en los Estados Unidos. Se ha
hechos con un lápiz de cera. Las gotas se esparcen con un bucle. Con las desarrollado un procedimiento de reacción en cadena de la polimerasa para
identificar la presencia del organismo en tejidos, sangre y pulgas.25
muestras de tejido, se hacen frotis de impresión dentro de cada círculo. Los
portaobjetos se pueden secar al aire y deben congelarse si no pueden enviarse o
examinarse de inmediato. Esta prueba proporciona el diagnóstico presuntivo
más rápido con buena confiabilidad.
Para la confirmación serológica, se deben recolectar dos muestras de suero con 10 Los gatos, de los cuales el 50% muere de forma aguda, pueden tener lesiones necróticas
a 14 días de diferencia para los títulos de anticuerpos contra Y. pestis. En los Estados focales de las glándulas suprarrenales, el bazo y el hígado, con evidencia de diseminación
Unidos, las pruebas serológicas generalmente se realizan a través de laboratorios neumónica secundaria de la enfermedad. Los que sobreviven durante períodos más
acreditados y respaldados por el estado. La prueba serológica común que todavía se prolongados desarrollan abscesos o bubones cervicales o submandibulares (fig. 45-6). La
afectación constante de los ganglios linfáticos craneales y cervicales fue evidente cuando los
utiliza es una prueba de hemaglutinación-inhibición pasiva de la hemaglutinación. Un
gatos fueron infectados experimentalmente por vía oral.40
título sérico de 16 a menudo se considera un título positivo en carnívoros.6
Alternativamente, los CDC han desarrollado una prueba de ensayo inmunoabsorbente En los casos mortales, las amígdalas y los ganglios linfáticos submandibulares,
ligado a enzimas. Debido a que los perros y gatos en áreas endémicas pueden tener torácicos craneales y mesentéricos también se vieron afectados (fig. 45-7). La
títulos paraY. pestis que persisten durante un año o más después de la exposición, se arquitectura ganglionar normal se reemplaza por completo por hemorragia,
necesita un aumento de cuatro veces en el título para distinguir la enfermedad activa supuración y necrosis (fig. 45-8). Los ganglios linfáticos de los gatos que fueron
de la exposición anterior. Al principio de la evolución de la enfermedad, los resultados sacrificados después de la recuperación clínica mostraron solo hiperplasia
de las pruebas serológicas suelen ser negativos; por lo tanto, se recomiendan las linfoide. La infiltración bacteriana del parénquima pulmonar, que da como
muestras de suero tempranas y tardías para confirmar la prueba. resultado una neumonía intersticial difusa, se caracteriza por áreas focales de
Alternativamente, las muestras para cultivo pueden hemorragia con grupos de bacterias. Pueden producirse áreas coalescentes de
recolectarse usando una jeringa estéril por aspiración (antes de necrosis y formación de abscesos. Debido a que los perros infectados
que se instale la terapia antimicrobiana) y colocarse en tubos de experimentalmente sólo desarrollan fiebre transitoria y linfadenomegalia, no se
sangre o inocularse en medios de transporte (Stuarts [Difco, han descrito características patológicas.
Detroit, MI] o Cary-Blair [BBL, Cockeysville , MD]). Las muestras
refrigeradas pero no congeladas deben enviarse a un laboratorio
TERAPIA
de referencia para su confirmación. No se deben utilizar fijadores
ni conservantes. Los veterinarios no deben intentar cultivar La decisión de tratar a un animal contra la peste rara vez se basa en un diagnóstico
muestras, porque se deben tomar precauciones de clase II al definitivo. Cuando se sospecha de peste sobre la base de información clínica o
aislar e identificar cultivos de animales con posible peste. Las epidemiológica, los médicos no deben esperar la confirmación del laboratorio antes de
muestras deben estar envueltas en plástico de doble espesor y comenzar una terapia antimicrobiana específica. Todos los sospechosos de plaga deben
acolchadas para evitar roturas y fugas, lo que cumple con los ser manejados por personas que lleven guantes, batas, protección para los ojos y
requisitos para el transporte de agentes peligrosos. En los máscaras quirúrgicas de alta densidad (si los gatos tienen manifestaciones
Estados Unidos, respiratorias, como tos, estornudos o disnea). Animales
con signos respiratorios deben tomarse radiografías de tórax para determinar si respectivamente, que antes eran los fármacos preferidos para tratar la peste.4,31a
tienen peste neumónica. Los animales deben ser examinados en busca de La gentamicina es el fármaco de elección en medicina veterinaria, especialmente
pulgas; si se encuentra alguno, los pacientes que se encuentran en las jaulas para animales gravemente enfermos. La doxiciclina es una opción adecuada
circundantes y las salas de examen deben tratarse con carbamatos o piretrinas. para casos menos complicados. Otras opciones de tratamiento incluyen
Los bubones deben pincharse y enjuagarse con diactato de clorhexidina tetraciclina y cloranfenicol. Se pueden usar sulfonamidas, pero solo si no se
(Nolvasan, Fort Dodge, IA). El material orgánico, incluidos los pañuelos dispone de otros antimicrobianos. La duración recomendada del tratamiento es
desechables o las gasas que contengan pus, se deben envasar en dos bolsas e de 10 a 21 días; Debe esperarse una mejora rápida, incluida la defervescencia, en
incinerar. Los desinfectantes de rutina son efectivos para matar las bacterias de un plazo de 3 días.33 Las tetraciclinas (prefiriéndose la doxiciclina) se administran
la plaga y deben aplicarse como medida de precaución en las jaulas y mesas de principalmente para la forma bubónica de la enfermedad y para la profilaxis. Se
examen utilizadas en el cuidado de animales infectados. debe aislar a los pacientes durante las primeras 48 a 72 horas de tratamiento
Y. pestis es susceptible a una amplia variedad de agentes antimicrobianos antibacteriano. El tratamiento oportuno y específico reduce las tasas de letalidad
(Cuadro 45-1). Desafortunadamente, se han aislado algunas cepas resistentes a de más del 60% a menos del 15% en humanos y animales. Los animales con
múltiples fármacos, principalmente de Madagascar (África), pero no de América neumonía por peste deben permanecer hospitalizados durante períodos un
del Norte.20 El tratamiento de elección para los seres humanos con peste es la poco más largos para evitar la exposición inadvertida de los cuidadores en su
estreptomicina; sin embargo, este medicamento no está disponible para uso entorno familiar.
veterinario. En humanos con peste, la gentamicina sola o en combinación con La terapia profiláctica con tetraciclina está indicada en animales
doxiciclina ha sido tan eficaz como la estreptomicina y la tetraciclina. asintomáticos expuestos a la peste y debe continuarse durante 7 días. Los seres
humanos expuestos a la peste mientras cuidan animales infectados por la peste
suelen ser tratados por un médico con una terapia similar. El pronóstico
depende de la forma clínica de la enfermedad y de la especie infectada.
PREVENCIÓN
Los medios para reducir o evitar la transmisión de la peste son similares
para los humanos y sus mascotas. Los seres humanos y los animales
domésticos habitualmente se entrometen en el ecosistema natural en el
que se mantiene la plaga, donde la eliminación de la plaga en las
poblaciones de roedores silvestres es generalmente imposible. Los
factores de riesgo para los gatos incluyen vivir o visitar áreas rurales en
regiones endémicas, estar infestados por pulgas y cazar y comer roedores
o conejos infectados. Los veterinarios deben estar especialmente alerta al
evaluar gatos enfermos durante los brotes de peste y tomar las
precauciones adecuadas para protegerse a sí mismos, a sus empleados y a
sus clientes. El examen de las pulgas extraídas de los pacientes puede
revelar rápidamente si son de origen roedor. Se debe hacer hincapié en el
HIGO. 45-7Ganglio linfático mesentérico de gato infectado con peste. El nódulo está control de pulgas en perros y gatos en áreas enzoóticas, porque las
notablemente agrandado y hemorrágico. (Cortesía de PW Gasper, Universidad de Maryland, mascotas tienen una amplia oportunidad de contagiar las pulgas a sus
College Park, MD.) dueños.31 y debe usarse en mascotas en condiciones endémicas.
A B
HIGO. 45-8De baja potencia (A) y de alta potenciaB) vista de la supuración y necrosis de los ganglios linfáticos de un gato infectado con peste. Nótese la necrosis
masiva de linfocitos, hemorragia y colonias de bacterias (tinción H&E,×10 [A] y ×40 [B]). (Cortesía del Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas, Washington, DC.)
MESA 45-1
Terapia antimicrobiana para la peste
Drogaa DosisB (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (dias)
EstreptomicinaC 5 SOY 12 21
KanamicinaC 20 IV, IM, SC 24 21
GentamicinaC 6–8 SC, IM, IV 24 21
Trimetoprim-sulfonamida 15 VO, IV, IM 12 21
tetraciclina 20 correos 8 21
Doxiciclina, perros 5-10 correos 12 21
Doxiciclina, gatos 50-100 mg de dosis totalD correos 12 21
Cloranfenicol perros 50 PO, SC 8 21
Cloranfenicol gatos 50mi correos 12 21
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener más información sobre estos medicamentos.
B Dosis por administración en el intervalo especificado. Listado como mg / kg a menos que se indique lo contrario.
C La función renal debe controlarse de cerca debido a la posible nefrotoxicidad.
D Ésta es la cantidad total que se debe administrar por dosis a cada gato. No es una dosis de mg / kg. No se recomienda romper tabletas o cápsulas porque puede causar irritación
esofágica. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

mi El fármaco puede causar mielosupresión a esta dosis durante el intervalo especificado. Se recomienda la monitorización del recuento sanguíneo completo.
Ambientes. No se debe permitir que los perros y gatos entren en contacto con participa en operaciones de campo en áreas de peste enzoótica. Se han
madrigueras o tengan acceso a cadáveres de roedores o lagomorfos muertos. El acceso evaluado vacunas de subunidades experimentales y parecen proteger
de las mascotas a los dormitorios o incluso a la cama de los dueños de las mascotas contra la peste bubónica y neumónica.38 Una vacuna administrada por vía
debe desalentarse en gran medida, ya que varios casos de peste resultaron de dicha oral compuesta de liposomas catiónicos y complejos de ácido nucleico fue
exposición.22 Se debe alentar a los residentes en áreas endémicas a que disminuyan la eficaz para proteger a los ratones contra la provocación neumónica.26a La
disponibilidad de alimentos y hábitats (como basura o pilas de basura) para las especies inmunización experimental de gatos con una vacuna muerta no los
hospedadoras peridomésticas, que pueden infectarse durante los brotes enzoóticos. La protegió contra la bacteriemia o la muerte y prolongó el curso clínico de la
dinámica climática, como el aumento de las precipitaciones que aumentan las enfermedad.
poblaciones de pulgas y pequeños mamíferos, aumenta el riesgo de peste. Los
funcionarios de salud locales y estatales pueden instituir medidas de control de
roedores asociadas con el control de pulgas en áreas infectadas con plaga.
La peste humana es estacional, y la mayoría de los casos en el hemisferio norte
En el hospital veterinario, la propagación nosocomial inadvertida al personal ocurren entre marzo y octubre. En los Estados Unidos, se notificaron más de 420
del hospital veterinario es un problema grave que puede ocurrir antes de que se casos en humanos desde 1970 hasta septiembre de 2009. La incidencia anual de
confirme el diagnóstico. Por lo tanto, los veterinarios de las regiones endémicas casos de peste en humanos notificados en 2006 (n = 17) fue el mayor número
deben ser muy conscientes de la posible plaga. El riesgo de que las gotitas se desde 1994 y fue cuatro veces mayor que el promedio de los 5 años anteriores.
propaguen por el aire a los cuidadores se puede reducir con máscaras Seis casos se clasificaron como peste septicémica primaria, aproximadamente el
quirúrgicas y gafas protectoras bien ajustadas. Las gotitas, que pueden viajar doble de la frecuencia habitual de manifestación de esta enfermedad. Casi la
hasta 2 metros (6 pies), pueden generarse al toser, estornudar o durante el mitad de los casos notificados en 2006 fueron de Nuevo México (n = 8); dos de
lavado o la aspiración de abscesos. Los animales infectados o posiblemente estos casos fueron fatales. Aunque los factores que gobiernan la aparición de la
infectados deben aislarse de otros animales y restringir su movimiento. Las peste no se comprenden completamente, la enfermedad parece fluctuar
gotas contaminadas no permanecen suspendidas, por lo que no se requieren naturalmente en respuesta a factores climáticos. En orden decreciente de
medidas especiales de ventilación y manejo del aire. Después de que se haya número de casos, El 90% de los casos humanos de peste reportados en los
descartado la neumonía o se haya tratado al animal durante al menos 72 horas, Estados Unidos fueron de Nuevo México, Arizona, Colorado y California. En una
Se pueden implementar las precauciones estándar para el manejo de encuesta, el 82% de los casos de peste en humanos se transmitieron por
enfermedades contagiosas. Las precauciones estándar incluyen lavarse las picaduras de pulgas, el 15% por contacto directo con animales salvajes
manos antes y después del contacto con animales, usar guantes al entrar en infectados y el 3% por contacto con gatos domésticos infectados. Una revisión de
contacto con fluidos corporales o tejidos y usar batas para minimizar la 297 casos de peste en el oeste de los Estados Unidos encontró que el 7.7% de los
transferencia del organismo a la ropa, a otros animales y al entorno circundante. casos en humanos estaban asociados con el manejo de gatos infectados.9 El
riesgo de transmisión de la peste neumónica de persona a persona se considera
bajo.27a
Vacunas vivas muertas y modificadas para Y. pestis han sido producidos solo
para uso humano. La preparación de organismo entero virulento fijado con De 1977 a 1998, los CDC confirmaron 23 infecciones de peste humana
formalina muerto se usó en los Estados Unidos hasta 1999. No se ha aprobado adquiridas por inhalación de Y. pestis–Gotas infectadas expulsadas de
ninguna vacuna contra la peste en los Estados Unidos. Incluso en áreas donde gatos con neumonía por peste secundaria.18 Aproximadamente una quinta
hay vacunas disponibles, no se recomienda la vacunación del personal parte de los infectados murió y una cuarta parte de los infectados eran
veterinario.18 En el pasado, se recomendaba la vacunación a todo el personal de veterinarios o sus técnicos. Las tres cuartas partes restantes de los
laboratorio y de campo que trabajaba con Y. pestis o infectados eran propietarios o humanos que cuidaban de enfermos.
gatos Aproximadamente tres cuartas partes de los humanos desarrollaron peste Aunque los gatos han sido el animal doméstico más comúnmente
bubónica, una persona desarrolló peste septicémica y el resto desarrolló una incriminado involucrado en la transmisión de la peste a los humanos, los perros
infección neumónica.33 La tasa de mortalidad general en los Estados Unidos para pueden tener un papel en este proceso. En un estudio de casos y controles
los seres humanos tratados por peste es del 15% al 22%. Las dos razones emparejados de 9 seres humanos con peste, 12 miembros del hogar de estos
principales por las que los seres humanos mueren a causa de esta enfermedad pacientes y 30 controles emparejados por edad y vecindario sobre exposiciones
tratable son que (1) retrasan la búsqueda de atención médica y (2) un médico no familiares e individuales, dormir en la misma cama que un perro mascota
reconoce la enfermedad como una peste. Es más probable que estos factores permaneció significativamente asociado con la infección. .22 Estos hallazgos
influyan aún más cuando los humanos adquieren la infección en áreas sugieren que los perros pueden facilitar la transferencia de pulgas al hogar y que
enzoóticas y viajan a áreas de los Estados Unidos donde los médicos nunca han las actividades que implican un contacto prolongado con perros pueden
visto pacientes con peste. Se necesita una mayor conciencia para un diagnóstico aumentar el riesgo de infección por peste.
temprano y un tratamiento exitoso.9
Los carnívoros salvajes, incluidos los osos negros, coyotes, tejones, zorrillos y
Todos los gatos que deambulan libremente en un área endémica deben mapaches, así como rapaces y otras aves, son notablemente resistentes a Y. pestis
considerarse en riesgo de exposición a la peste. Los veterinarios y sus asistentes infección, pero puede facilitar la infección de los seres humanos mediante el transporte
tienen más probabilidades de estar expuestos a la peste debido a sus de pulgas o cadáveres de roedores infectados. Al igual que los gatos domésticos, los
ocupaciones. Los seres humanos pueden infectarse al inhalar gotitas felinos salvajes son muy susceptibles a la peste y pueden ser una fuente de infección
respiratorias de animales infectados con la peste neumónica secundaria, a través humana, como se informó en un caso de peste neumónica primaria en un biólogo de
de heridas en la piel o membranas mucosas mientras manipulan tejidos y fluidos vida silvestre que fue encontrado fallecido en su residencia 1 semana después de
corporales infectados, o por picaduras de pulgas infectadas por la peste. Se ha realizar una micropsia de león de montaña.41Se ha implicado a los carnívoros salvajes
descubierto que dormir con mascotas es un factor de riesgo para contraer la como la fuente de 11 casos de peste humana en los Estados Unidos desde 1970,
peste.22,39 Los animales que se sospeche que tienen peste deben ser incluidos 8 casos para los que existe evidencia directa de laboratorio.41 De los 11 casos
hospitalizados y aislados de inmediato, y se debe intentar limitar el número de documentados, las fuentes carnívoras fueron gatos monteses (5), coyotes (3), un zorro
personas que cuidan a estos animales infectados. Se debe educar a los dueños gris que infectó a 2 miembros de la familia y un tejón. Todos los casos ocurrieron en
de mascotas sobre la transmisión de la peste y aconsejarles que usen ropa y pacientes que desollaron o manipularon animales desollados, y al menos 8 humanos
guantes protectores mientras tratan y cuidan a las mascotas infectadas. Se tenían peste bubónica axilar, consistente con la inoculación deY. pestis a través de
deben aplicar desinfectantes de rutina a las jaulas y mesas de examen, y se debe cortes en la mano. Aunque el contacto directo con mamíferos infectados representa
instituir el control de pulgas en el área que alberga a los animales infectados casi el 20% de todos los casos de peste en humanos en los Estados Unidos, la mayoría
afectados. Los veterinarios que diagnostican la peste en gatos deben aconsejar a de las exposiciones involucran mascotas o animales salvajes no carnívoros, como
los dueños de gatos que se comuniquen con sus médicos de inmediato. Las conejos. Los conejos, aunque no se consideran huéspedes reservorios, pueden
autoridades sanitarias locales y estatales deben ser notificadas al principio del infectarse durante los brotes enzoóticos y servir como fuentes de infección en los
manejo de los animales infectados por la peste. cazadores.
Capítulo 46
Francisella y Coxiella Infecciones
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en

bacilo pleomórfico, intracelular facultativo gramnegativo, no formador de
http://www.greeneinfectiousdiseases.com esporas. El otro miembro del género esFrancisella philomiragia, que se
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices analiza en la siguiente sección. Este género es un miembro del orden
Thiotrichales, en la subdivisión gamma deProteobacteria, que también
TULAREMIA incluye Coxiella burnetii, la causa de la fiebre Q (ver más adelante). El bacilo
de la tularemia tiene dos biovares principales: el tipo A (ssp.tularensis;
Etiología previamente nearctica) y tipo B (ssp. holarctica; previamente
La tularemia es una infección bacteriana aguda de muchas especies de aves y palearctica). Las cepas de tipo A fermentan el glicerol y son muy virulentas para los
mamíferos, incluidos perros y gatos y, en ocasiones, personas. Los mamíferos conejos de laboratorio (Oryctolagus cuniculus), y las cepas de tipo B no fermentan el
terrestres y acuáticos sirven como reservorios de la enfermedad. Ocurre en toda glicerol y son avirulentas para los conejos. Las cepas de tipo A están asociadas con un
la región templada del hemisferio norte, predominantemente entre 20 y 70 ciclo de infección terrestre entre garrapatas y conejos y solo se presentan en América
grados de latitud.34,60 El agente etiológico, Francisella tularensis, es un pequeño del Norte. Son responsables de enfermedades clínicas en conejos, gatos y personas. Las
(0,2 μmetro × 0,2 hasta 0,7 μmetro), cepas de tipo B tienen una estructura acuática más compleja.
Capítulo 46 Francisella y Coxiella Infecciones 477
Tipo A y B
Tipo B
© UGA
HIGO. 46-1Mapa de distribución mundial de la tularemia. (Arte de Thel Melton ©
epidemiología, que involucra roedores, garrapatas, mosquitos, barro, ratas

almizcleras, castores y agua, y ocurren en todo el hemisferio norte.
Protozoos comoAcanthamoeba castellanii (ver Capítulo 78) han
demostrado albergar al organismo y pueden ayudar a su supervivencia en
el medio acuático.1 Las cepas de tipo A y B se han aislado de gatos en los
Estados Unidos.6,22,69 Las enfermedades humanas y felinas son
generalmente más graves con las infecciones por cepa tipo A.33,65 Dos
biotipos aislados con menos frecuencia incluyen subespecies mediasiatica,
encontrado en Kazajstán y Uzbekistán, y novicida, principalmente de
América del Norte. Subespecienovicida también se ha aislado de Australia y
es de baja virulencia. Dentro de la subespecie dada, existen
subpoblaciones de cepas que se correlacionan con diferencias en la
distribución geográfica, en hospedadores reservorios específicos y focos
de replicación, y en la virulencia de hospedadores mamíferos.59
Epidemiología
La tularemia es endémica en el hemisferio norte entre las latitudes de 30 grados
Un punto colocado al azar dentro del condado de residencia de cada informe caso
N y 71 grados N (fig. 46-1). Esta área incluye gran parte de Eurasia a países de la
HIGO. 46-2Datos de incidencia anual de tularemia en los Estados Unidos para 2000-2006.
costa mediterránea de África. En América del Norte, esta región se extiende
(Datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, GA.)
desde el Círculo Polar Ártico hasta Guadalajara, México. La tularemia es una
enfermedad rural en las personas y en sus mascotas como resultado del
contacto con reservorios de vida silvestre, sus vectores o el medio ambiente
contaminado. Puede transmitirse por garrapatas, moscas que pican, heridas Debido a que la epidemiología de la tularemia es compleja y las especies hospedadoras tan
penetrantes, exposición al agua, alimentos y aerosoles.25
diversas,34 Aquí solo se discuten los aspectos que son importantes en su transmisión a perros y
En Eurasia, los roedores cricetinos (p. Ej., Ratones de campo, lemmings, ratas gatos (Fig. 46-3). Varias especies de garrapatas, que son verdaderos vectores biológicos de la
almizcleras), liebres y picaduras de mosquitos infectados son fuentes enfermedad, sirven como reservorios a largo plazo y como vectores de la tularemia.27 El
importantes de infección. En América del Norte, las principales fuentes animales organismo abandona el intestino medio de la garrapata infectada y migra a las glándulas
son el conejo de rabo blanco (Sylvilagus spp.) y liebres y roedores salvajes, así salivales, donde se inocula en el huésped durante la alimentación. Puede producirse una
como las garrapatas que los infestan. Las moscas que pican transfieren contaminación adicional del sitio de alimentación a través de las heces de las garrapatas
mecánicamente la infección. depositadas durante la alimentación.25 La infección puede transmitirse transováricamente a
En los Estados Unidos, cuatro especies de garrapatas constituyen los principales través de garrapatas y la infección persiste de por vida. La amplificación de la tasa de infección
vectores para perros y gatos: la garrapata de la madera (Dermacentor andersoni) en una población de garrapatas se produce cuando las garrapatas no infectadas se alimentan
encontrado en la región de las Montañas Rocosas; la garrapata del perro de animales bacteriémicos. Aunque las garrapatas son capaces de transmitir tularemia en las
americanoDermacentor variabilis) se encuentra en los dos tercios orientales del tres etapas de su desarrollo, la etapa adulta y, con menos frecuencia, la ninfal son las más
importantes en la transmisión a perros, gatos y humanos. Los resultados del análisis genético
país, así como en los estados costeros del Pacífico; la garrapata de la costa del
de las cepas de tularemia tipo A indican que en la naturaleza pueden aparecer pequeños focos
PacíficoDermacentor occidentalis) encontrado en California y Oregon; y la
de infección que involucran garrapatas y huéspedes reservorios.26a
garrapata de la estrella solitariaAmblyomma americanum) encontrado en los
estados del centro sur y sureste. En la figura 46-2 se presenta la incidencia de
infección en personas de Estados Unidos. Los focos epizoóticos pueden ocurrir durante épocas de mayor evolución
Vestirse o consumir
carne infectada
Inhalación
Inhalación
Directo Directo
Contacto Contacto
Conejo / Roedor
Humano
Perro gato
Moscas que pican Garrapatas
Mosquitos
Utah
Nevada
norte Finlandia
California
America Suecia
Unión Soviética
Artrópodo mordedor (según la región)

HIGO. 46-3Ciclo silvático de Francisella tularensis en el ambiente. (Arte de Brad Gilleland © 2004 Universidad de Georgia
virulencia del organismo que da como resultado una tasa y gravedad de infección amplificadas
en los huéspedes reservorios y una mayor probabilidad de exposición a los seres humanos. Sin
embargo, se cree que la transmisión de la infección a los seres humanos por vectores es poco
común en comparación con otros medios.25
Los gatos y los perros también pueden infectarse cuando cazan o comen conejos o
roedores infectados. La transmisión también puede ocurrir a través de mordeduras o
rasguños de otros depredadores con dientes o garras contaminados. La infección en las
personas se ha desarrollado después de la inhalación de aerosoles o polvos o la
ingestión de alimentos o agua contaminados con el organismo. Numerosos insectos
que se alimentan de sangre (como mosquitos o moscas que pican) pueden actuar como
vectores mecánicos de la enfermedad cuando sus piezas bucales se contaminan
cuando pican a huéspedes infectados. Tan solo 10 organismos de las cepas de tipo A
altamente virulentas pueden causar enfermedades.
Los resultados de los estudios serológicos en gatos propiedad de clientes en Connecticut y
el estado de Nueva York fueron una tasa de exposición del 12% al 24%, según el inmunoensayo
utilizado.47 Los gatos al aire libre tienen más probabilidades de estar expuestos a garrapatas,
roedores y conejos infectados, lo que contribuye a la tasa de exposición relativamente alta. HIGO. 46-4Necrosis multifocal con inflamación fibinoupurativa y granulomatosa en el
bazo de un gato infectado con Francisella tularensis. (Cortesía del Departamento de
Patología Veterinaria, Kansas State University, Manhattan, KS.)
Patogénesis
En el laboratorio, F. tularensis requiere medios de crecimiento enriquecidos y se replica Un patrón de enfermedad similar parece ocurrir en perros y gatos. La
en una variedad de células. In vivo, es un patógeno intracelular facultativo. Los gravedad de la enfermedad en perros infectados experimentalmente varía con la
macrófagos son la principal célula huésped y se cree que la cápsula del organismo es edad; los cachorros son más susceptibles que los adultos jóvenes. La ingestión
importante para su supervivencia intracelular. La dosis infecciosa es extremadamente de tejidos infectados o la provocación intradérmica produjeron una enfermedad
baja y la inhalación de 10 a 50 unidades formadoras de colonias es suficiente para más leve que la provocación intranasal.21,36 Cuando los perros fueron alimentados
inducir la enfermedad. con tejidos infectados, comenzó una enfermedad aguda de 5 días después de un
La presentación clínica de la tularemia humana varía según la ruta de período de incubación de 48 horas.36 Había fiebre (40,2 ° C [104,4 ° F]) y una
infección y los sitios iniciales de localización. Por lo general, se produce una secreción mucopurulenta de la nariz y los ojos. La tularemia ulceroglandular
infección localizada en el sitio de inoculación primario y se asocia con una transitoria sigue a la provocación intradérmica con el desarrollo concomitante de
linfadenomegalia regional prominente. En un huésped altamente susceptible, fiebre, pústulas en el sitio de inoculación y linfadenomegalia regional.
menos de 50 organismos pueden causar infección por inoculación parenteral, Una enfermedad más grave caracterizada por septicemia y alta mortalidad
mientras que al menos 108 son necesarios para la infección oral. Son frecuentes sigue a la inoculación subcutánea o intramuscular. Los abscesos drenantes se
la bacteriemia posterior y la afectación multiorgánica. Los pulmones, el bazo, el desarrollan en los sitios de inoculación y se asocian con linfadenomegalia
hígado, los ganglios linfáticos y la piel son los sitios de diseminación embólica regional y temperatura alta y con diseminación sistémica de la enfermedad
(fig. 46-4). Las lesiones embólicas tempranas, que comienzan como después de una semana. En este momento, los perros parecen obviamente
microabscesos, progresan a una inflamación granulomatosa a medida que el enfermos, tienen secreciones oculares y nasales mucopurulentas y desarrollan
cuerpo intenta aislar la infección. La enfermedad bacteriémica sin antecedentes una erupción cutánea vesiculopapular.
de infección localizada se denomina tularemia tifoidea. La inmunidad mediada Los gatos se han enfermado después de comer conejillos de indias infectados experimentalmente.68
por células juega un papel importante en la recuperación. Aunque algunos gatos parecen no estar afectados, los gatos más jóvenes sucumben
principalmente a la infección sistémica (tifoidea) caracterizada por infecciones en perros.36,65 Utilizando un método MA en gatos, los títulos de anticuerpos
linfadenomegalia generalizada y formación de abscesos miliares que séricos para F. tularensis han estado por encima de 20.79 Se encontraron resultados
afectan al hígado y el bazo. negativos de títulos de detección de MA usando sueros de un perro, recolectados
Después de la inoculación subcutánea, han aparecido hallazgos después de 48 horas de exposición a un conejo infectado.55 Los aumentos de
similares y los gatitos jóvenes parecen más susceptibles.68 Algunos anticuerpos pueden no ser evidentes hasta 3 semanas después de la exposición.23 Por lo
gatos inoculados por vía subcutánea e intranasal han tenido áreas de tanto, se pueden observar resultados falsos negativos con una única medición del título
bronconeumonía a partir de las cuales F. tularensis se aisló, así como al comienzo de la enfermedad.
esplenomegalia y necrosis hepática multifocal. Se han desarrollado técnicas de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para
Enfermedad respiratoria resultante de la inhalación. F. tularensis tiene detectar anticuerpos frente a F. tularensis antígenos en personas infectadas7 y gatos,47
un curso más virulento. Esta forma se ha observado más en personas que pero su utilidad para analizar sueros caninos es incierta. También se han utilizado
en animales. Aparecen tos, fiebre, linfadenomegalia hiliar e infiltración métodos de anticuerpos fluorescentes indirectos para realizar pruebas serológicas. Se
pulmonar. La mortalidad es más común con esta forma de enfermedad. requiere un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos para confirmar la
enfermedad activa; sin embargo, un solo título de al menos 160 sugiere una infección
Hallazgos clínicos activa.80 Los microorganismos no suelen ser visibles en los frotis teñidos con Gram.
Perros Pueden usarse métodos de anticuerpos fluorescentes directos para detectar los
A pesar de la capacidad de producir infecciones experimentales y la alta organismos cocobacilares en exudados y tejidos, incluso con tejidos incluidos en
seroprevalencia, lo que indica exposición en áreas endémicas, las infecciones parafina. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) también se ha utilizado para
adquiridas naturalmente en perros han sido raras. * Los perros se consideran confirmar la infección. Los aspirados de ganglios linfáticos han sido de una población
relativamente resistentes a la tularemia. Por lo general, un perro desarrolla un mixta de células linfoides característica de la hiperplasia.
breve episodio de anorexia, apatía y fiebre baja. Se ha producido una muerte El aislamiento de F. tularensis de exudados o muestras de tejido es el
súbita de causa incierta en un perro unos días después de olfatear un conejo método definitivo de diagnóstico. En algunos casos, ha sido más sensible que los
infectado muerto. Se observaron fiebre (por encima de 40,5 ° C [104,9 ° F]), métodos de tinción inmunoquímica de tejidos.75 El organismo es exigente y debe
depresión mental y linfadenomegalia mandibular en un perro 36 horas después aislarse en medios especiales, como agar chocolate suplementado, o mediante
de que se comió un conejo.55 Otro perro desarrolló abscesos de drenaje la inoculación inicial de un animal de laboratorio susceptible con cultivo posterior
multifocales en el tejido subcutáneo y los ganglios linfáticos superficiales, del hígado y el bazo. Se necesita agar sangre-glucosa-cisteína o agar para
además de fiebre, anorexia, mialgia y escalofríos. Se desarrollaron uveítis y infusión de cerebro-corazón suplementado con sangre para el aislamiento a
conjuntivitis en el ojo izquierdo, con la posterior conjuntivitis transitoria y 37ºC. Se aíslan colonias características de gotas de rocío. La confirmación de la
opacidad de la córnea en el ojo derecho. identidad del organismo se puede lograr con métodos inmunoquímicos o
moleculares. Se deben utilizar medidas de nivel de bioseguridad 3 para
Gatos manipular el tejido infectado. Consulte el Apéndice 5 en Internet para obtener
Según la gran cantidad de informes, los gatos son más susceptibles a la una lista de los laboratorios que realizan este aislamiento. Siempre se debe
tularemia en comparación con los perros. El espectro de enfermedades notificar a los laboratorios con anticipación que se sospecha la presencia de este
asociadas con la tularemia felina espontánea no se ha descrito bien. En cinco organismo.
casos de tifoidea, los signos clínicos pertinentes incluyeron fiebre; depresión La dosis infecciosa para humanos es menos de 100 organismos, inhalados
marcada; linfadenomegalia faríngea, cervical, mesentérica, regional o como aerosol, inoculados accidentalmente o salpicados en el saco conjuntival.
generalizada (o cualquier combinación); esplenomegalia y hepatomegalia Culturas deF. tularensis por lo tanto, las necropsias de animales con sospecha de
palpables; úlceras orales o linguales superficiales agudas (o ambas); ictericia; y tularemia deben realizarse únicamente en laboratorios con equipo de
panleucopenia con cambios tóxicos graves de los neutrófilos.6,6a bioseguridad adecuado. La prueba de pus aspirado con PCR se ha utilizado para
el diagnóstico definitivo de esta infección en personas.17
Las úlceras bucales y linguales eran compatibles con la infección resultante
de una lesión física asociada con la ingestión de roedores o conejos
infectados. En un gato, se observó un absceso subcutáneo con drenaje Hallazgos patológicos
crónico, similar a la forma ulceroglandular descrita en las personas.75 Otros Los hallazgos macroscópicos de la necropsia en perros y gatos afectados son
organismos que pueden causar una lesión similar incluyen similares. La mayor parte de esta información se ha obtenido en animales
Pasteurella, Yersinia, Nocardia, micobacterias y Cryptococcus. infectados experimentalmente. Los ganglios linfáticos a menudo están
Otros casos en gatos se han descrito brevemente en informes epidemiológicos de marcadamente agrandados en un patrón regional o más generalizado y, a
casos humanos.† Los gatos implicados habían comido conejos salvajes con frecuencia o menudo, contienen múltiples focos de necrosis. Los conductos nasales de
habían comido con la boca antes de la aparición de los signos clínicos. Se informaron drenaje pueden surgir de los ganglios. Puede haber hepatomegalia o
signos variables de fiebre, anorexia, apatía, linfadenomegalia, abscesos supurantes y, esplenomegalia, o ambas. En el bazo, el hígado, los pulmones y, en ocasiones, el
ocasionalmente, ictericia y muerte. Algunos gatos no presentaban signos de corazón se encuentran múltiples focos pequeños y grisáceos que representan
enfermedad.55,75 necrosis (figs. 46-4 y 46-5). Se ha informado en gatos de hemorragia segmentaria
a difusa del intestino delgado y grueso.6 Estos mismos gatos tenían una
Diagnóstico ulceración prominente en las placas de Peyer y los folículos linfoides del colon.
Las anomalías de laboratorio en la tularemia han sido leucocitosis con desviación Se observa inflamación fibrinosupurativa a granulomatosa en muchos órganos
a la izquierda, trombocitopenia, aumento de las aminotransferasas hepáticas parenquimatosos (figs. 46-6, 46-7 y 46-8). Las bacterias causantes no se
séricas y de la actividad de la fosfatasa alcalina y, con menor frecuencia, demuestran fácilmente en las lesiones, excepto mediante tinciones
hiperbilirrubinemia. inmunohistoquímicas específicas (fig. 46-9).dieciséis Cuando hay pequeñas

cantidades de microorganismos en las lesiones, el cultivo puede ser más sensible
La prueba de evidencia serológica de anticuerpos aglutinantes microscópicos
que la inmunohistoquímica para el diagnóstico.75
(MA) es el procedimiento de diagnóstico más utilizado. Tanto los perros como los
gatos desarrollan anticuerpos, pero los títulos tienden a ser más bajos que los
observados en las personas. Los títulos de 140 a 160 son típicos de Terapia
No se han realizado informes sustanciales sobre la terapia antimicrobiana de la
* Referencias 11, 14, 21, 34, 52, 55. tularemia canina o felina. En un gato, extirpación quirúrgica de una masa
†Referencias 12, 26, 33, 34, 45, 63, 68, 75. subcutánea localizada seguida de tratamiento con hemoxicilina-clavulánico.
HIGO. 46-5Necrosis multifocal e inflamación granulomatosa en el hígado de un gato

infectado con Francisella tularensis. (Cortesía de Brad DeBey, Departamento de Patología HIGO. 46-8Microfotografía que revela inflamación granulomatosa y supurativa en el
Veterinaria, Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS.) pulmón de un gato infectado con Francisella tularensis (Tinción H&E; barra = 500μ
metro). (Cortesía del Departamento de Patología Veterinaria, Kansas State University,
Manhattan, KS.)
A B
HIGO. 46-6A, Microfotografía que demuestra necrosis, inflamación fibinoupurativa y
granulomatosa en un ganglio linfático mesentérico de un gato infectado con Francisella
HIGO. 46-9Tinción inmunohistoquímica del bazo de un gato μ contagiado con
Francisella tularensis. Las áreas rojas indican la ubicación del antígeno bacteriano específico
tularensis (bar = 800 μmetro) B, Recuadro con mayor aumento (barra = 160 μm) (H&E s
(barra = 150 μmetro; peroxidasa con contratinción de hematoxilina). (Cortesía del
Departamento de Patología Veterinaria, Kansas State University, Manhattan, KS.)
fue curativo.75 En las personas, los aminoglucósidos (estreptomicina y gen-

tamicina) se consideran actualmente los medicamentos de primera elección,
pero la estreptomicina tiene una disponibilidad limitada (consulte el Formulario
de medicamentos en el Apéndice).20,58 Por tanto, el tratamiento con gentamicina
parenteral es el fármaco de elección (cuadro 46-1). Siempre se deben tomar
precauciones para controlar la función renal durante el intervalo de tratamiento.
La tetraciclina y el clorofenicol son posibles fármacos alternativos, pero las
recaídas ocurren con frecuencia con su uso. La doxiciclina sería la tetraciclina
preferida debido a su penetración superior. Históricamente, tanto la
estreptomicina como la tetraciclina se han administrado con éxito en ensayos
controlados de profilaxis antibacteriana en la tularemia humana.64 Las
quinolonas, como la ciprofloxacina y la norfloxacina, pueden ser eficaces67,71; sin
embargo, se han descrito fracasos del tratamiento.13 Un número significativo de
estos fármacos se comercializa para uso animal. Consulte el Formulario de
medicamentos en el Apéndice y el Capítulo 30 para conocer las dosis y más
HIGO. 46-7Microfotografía que demuestra necrosis hepática focal e inflamación información sobre cada medicamento. Debido al riesgo potencial de manipular
granulomatosa en un gato infectado con Francisella tularensis (bar = 40 μm) (tinción H&E). un perro o un gato infectado, se deben tomar las máximas precauciones para
(Cortesía del Departamento de Patología Veterinaria, Kansas State University, Manhattan, KS.) manipular las secreciones contaminadas con guantes y protección para la cara y
los ojos durante el cuidado de las heridas de los animales hospitalizados.
MESA 46-1
Tratamiento farmacológico para la tularemia
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas) Duración (dias)
Gentamicina B 5-6,6 mg / kg SC, IV, IM 24 7-14

Doxiciclina D 5 mg / kg correos 12 14
C 50-100 mgC correos 12 14
Cloranfenicol C 50 mg / kg PO, SC, IM 12 14
D 50 mg / kg PO, SC, IM 8 14
Enro fl oxacinaD D 5 mg / kg PO, SC 12 10
C 5 mg / kg correos 24 10
B, Tanto perro como gato; C, gato; D, perro; SOY, intramuscular IV, intravenoso; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aPara obtener información adicional sobre medicamentos seleccionados, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

C No rompa ni triture las tabletas porque irritan el esófago. Las recaídas pueden ocurrir con fármacos bacteriostáticos como la doxiciclina o el
cloranfenicol.
D Se pueden sustituir otras quinolonas veterinarias como orbi fl oxacina, dano fl oxacina o marbo fl oxacina en una dosis apropiada.
Consideraciones de salud pública La característica común ha sido una historia de caza o ingesta de animales salvajes,
En los seres humanos, la tularemia se presenta en dos síndromes de especialmente conejos.
dominio: ulceroglandular y tifoidea.58 Ambos síndromes tienen un período Ninguno de los ocho casos asociados con perros involucró mordeduras
de incubación de 2 a 10 días seguido de inicio agudo de fiebre alta, o rasguños. En un caso, una niña desarrolló tularemia tifoidea 3 días
escalofríos, mialgia y otros síntomas constitucionales inespecíficos. La después del inicio de una enfermedad vaga en su cachorro, que
tularemia ulceroglandular se caracteriza por una úlcera cutánea que se presumiblemente tuvo contacto con conejos.34 El perro lamía con
desarrolla en el portal de la infección con linfadenomegalia regional frecuencia a la niña y su saliva se consideraba su probable fuente de
asociada. En la tularemia tifoidea, aparecen pocos signos localizados de infección. En otro caso, una familia de siete personas que se hospedaba en
bacteriemia, la neumonía es más común y la tasa de letalidad puede una cabaña con sus perros durante un período de una semana desarrolló
superar el 30% si la enfermedad no se trata. Otros síndromes menos tularemia pulmonar.73 Una vez que los perros terminaban de cazar conejos,
comunes que ocurren localizados en el sitio de exposición incluyen se sacudían el agua del pelo cuando entraban a la cabaña. El aerosol
oculoglandular (síndrome de Parinaud) por exposición conjuntival, resultante se consideró la fuente más probable de infección. Los perros
glandular con linfadenomegalia localizada, orofaríngea (caracterizada por nunca parecieron enfermos, pero posteriormente se descubrió que tenían
faringitis y amigdalitis) y neumonía primaria por inhalación. anticuerpos contraF. tularensis.
En los Estados Unidos, la incidencia de tularemia humana es baja: menos de Aunque no se ha asociado ningún caso con la eliminación de garrapatas de las
225 casos al año en los últimos 10 años.2 La mayoría de los casos se deben a mascotas, el hallazgo de garrapatas infectadas en perros indica un peligro potencial.58
infecciones transmitidas por garrapatas y, en menor medida, al contacto con Consulte la sección Terapia anterior en este capítulo para obtener recomendaciones
tejidos de animales salvajes como los conejos. De los 1041 casos humanos sobre el manejo de perros o gatos infectados. Se debe informar a los propietarios sobre
notificados en el centro suroeste de los Estados Unidos entre 1981 y 1987, 17 los factores de riesgo de exposición de sus mascotas.
(1,6%) casos se asociaron con mordeduras y rasguños de gato.72 Se han En Escandinavia, las infecciones de tipo B en las personas han sido más
informado al menos 53 casos adicionales asociados con gatos y 8 casos comunes y se han asociado con agua contaminada y animales infectados que
asociados con perros en América del Norte, pero algunos de ellos no han sido habitan en ambientes acuáticos. Las infecciones por el tipo B en las personas son
bien fundamentados. * Aunque las mordeduras de gato se han asociado con menos graves y tienen una menor mortalidad que las infecciones del tipo A. La
estas infecciones humanas, no ha surgido ningún caso de tularemia humana por mayoría de los brotes se han producido en agricultores que procesaron heno
exposición sin mordedura a gatos con infección sistémica.75
contaminado por animales muertos o sus secreciones, o por contacto con
La exposición a organismos en el aire es un peligro particular. Antes de la mosquitos. Sin embargo, la evaluación epidemiológica de un brote mostró que la
disponibilidad de vacunas vivas y campanas protectoras de bioseguridad, era cría y la posesión de un gato son factores de riesgo inherentes.18 Puede ser
frecuente la infección accidental de los trabajadores de laboratorio. Los brotes necesario el uso de ropa protectora y mascarillas cuando se trabaja al aire libre
ocasionales en la población general, por exposición incidental a aerosoles a en áreas endémicas. Para obtener más información sobre esta infección en
organismos en el medio ambiente, son un recordatorio de su virulencia. Las humanos, consulte Tularemia, Capítulo 99.
ocupaciones o pasatiempos ajenos al laboratorio que se han asociado con un
mayor riesgo de infección son el de granjero, veterinario, obrero, cazador o Riesgo de bioterrorismo y vacunación
trampero y cocinero o manipulador de carne. Los paisajistas que cortan las La tularemia se ha clasificado como un posible agente de bioterrorismo y los
malas hierbas, cortan el césped y soplan las hojas se han infectado en los brotes. brotes de infección en personas o animales deben informarse a los funcionarios
24 Como ocurrencia rara, una persona fue infectada directamente por un pájaro de salud pública. Es muy infeccioso, se disemina fácilmente y puede causar una
carroñero (Buteo buteo) como resultado de una lesión por rasguño.57
enfermedad grave. Con respecto a la transmisión de bioterrorismo, el aerosol o
Los casos asociados con gatos generalmente involucraron a personas que fueron la ingestión son los más preocupantes. Una vacuna viva atenuada está
mordidas o arañadas, y la lesión inicial generalmente se desarrolla en el sitio del disponible en fase de investigación para las personas que trabajan en entornos
trauma.4,12,45,76,81 Aunque los gatos a menudo no tienen una enfermedad evidente, un de alto riesgo, como los laboratorios de investigación. La vacuna proporciona
protección parcial contra infecciones graves en algunas personas y protección
* Referencias 12, 34, 45, 73, 76, 76a. completa en otras.
FRANCISCELLA FILOMIRAGIA INFECCIÓN inhalación o ingestión de organismos resistentes al medio ambiente. El ganado vacuno,
ovino y caprino son los reservorios de animales domésticos más comunes para la
Los seres humanos y los animales pueden infectarse con otro miembro del infección humana. Las especies de animales de granja y de vida silvestre pueden ser el
género, Francisella philomiragia. Aunque similar a F. tularensis en las reservorio de los animales domésticos. Las aves también pueden servir como
características genéticas, morfológicas y biológicas como se describe reservorios, y un brote se asoció con la exposición a aerosoles de heces de palomas y
anteriormente en Etiología, F. philomiragia tiene diferencias picaduras de garrapatas que se alimentan de estas aves. Por lo general, los animales
epidemiológicas y patogénicas. Se encuentra principalmente aislado en están infectados de forma subclínica y eliminan organismos resistentes al medio
hábitats marinos o salobres y la mayoría de las personas infectadas han ambiente en la orina, las heces, la leche y las descargas de las parturientas. El útero y
vivido a menos de 50 millas del océano. a diferencia deF. tularensis, las glándulas mamarias de la hembra son los principales sitios de infección crónica, y la
infección con F. philomiragia se adquiere directamente de una fuente reactivación de la infección se produce durante el embarazo, por lo que la muda se
ambiental, más que de vectores u otros animales, e infecta principalmente produce principalmente durante el parto. La placenta al final de la gestación puede
a huéspedes inmunodeprimidos. contener la mayor concentración de C.burnetii organismos (109 por gramo de tejido).
Un bulldog castrado macho de 10 meses desarrolló meningitis, que se Dentro del rebaño, la infección probablemente se mantiene por inhalación de polvo y
manifiesta por depresión mental, rigidez en el cuello, postura de cabeza aerosoles infectados o por fómites.
baja y extendida y extremidades temblorosas.14a El malestar se provocó en C. burnetii esporula y es altamente resistente, manteniendo la viabilidad
la manipulación. Las anomalías hematológicas fueron anemia leve no a pesar de las temperaturas elevadas, la desecación, el choque osmótico, la luz
regenerativa, neutrofilia madura y monocitosis. Los cambios en el líquido ultravioleta y los productos químicos.66 El hipoclorito (0.5%), los fenólicos (15%), la
cefalorraquídeo fueron pleocitosis (3000 células /μL) con mayor formalina (5%) y los compuestos de amonio cuaternario (2%) no son
concentración de proteínas (175 mg / dL). El perro fue tratado inicialmente completamente efectivos para matar el organismo después de 24 horas.
con doxiciclina y clindamicina y dosis inmunosupresoras de prednisolona y Después de 30 minutos, las soluciones de alcohol (70%) o cloroformo (5%) son
tuvo una mejoría clínica. Posteriormente, se continuó el tratamiento solo efectivas para destruirC. burnetii.
con prednisolona. Siete semanas más tarde, el perro recayó sin mejoría Los estudios serológicos y de aislamiento de organismos indican que los
después de que se volvieron a administrar los antibacterianos. El perro perros y gatos están infectados en todo el mundo (cuadro web 46-1). ADN deC.
finalmente desarrolló bacteriemia y sepsis con coagulación intravascular burnetii se encontró en el 8.5% de las biopsias uterinas de gatos clínicamente
diseminada.F. philomiragia se identificó mediante PCR del frotis de sangre sanos, no parturientas, propiedad de clientes en el centro-norte de Colorado.10
y hemocultivo periférico. Los perros y gatos pueden contraer la infección en circunstancias naturales por
Las condiciones inmunodeprimidas en humanos asociadas con esta infección picaduras de garrapatas o por ingestión o inhalación de organismos mientras se
incluyen enfermedad granulomatosa crónica y quimioterapia del cáncer. En alimentan de tejidos corporales, leche, placentas o cadáveres infectados. La
otros casos, la infección se ha asociado con "casi ahogamiento", en agua con alta prevalencia de infección en perros que tienen contacto con ovejas es mucho
salinidad, cuando las defensas pulmonares se ven comprometidas después de mayor que en aquellos sin contacto.8 La inhalación de aerosoles infectados
una neumonía por inhalación. El perro descrito anteriormente había sido llevado también es posible en ambientes contaminados. En un estudio, los perros tenían
a un río cerca de la costa para nadar la semana anterior al inicio de la una mayor prevalencia de anticuerpos (más del 50%) que los gatos (9%).77 Los
enfermedad clínica. También es posible que la infección se desarrolló después de datos de los estudios de seroprevalencia en Japón muestran tasas positivas más
que el perro fuera dado de alta del hospital, en su entorno familiar, mientras altas entre los gatos callejeros que entre los gatos domésticos.39 C. burnetii se ha
estaba siendo tratado con glucocorticoides por presunta meningitis "sensible a encontrado en la sangre de gatos infectados experimentalmente durante 1 mes
los esteroides". y en su orina durante 2 meses. Se ha aislado de hisopos vaginales de gatos
clínicamente sanos o enfermos en clínicas veterinarias.56 y del útero de gatos y
FIEBRE Q perros posparto.51 Las perras pueden excretar coxiellae en la leche durante 1
mes y en la orina durante al menos 70 días. Los perros y gatos infectados,
Etiología y epidemiología especialmente los que están en partos, pueden ser una fuente de infección para
La fiebre de consulta (fiebre Q) es causada por bacterias gramnegativas las personas. El organismo fue aislado de perros en granjas donde ocurrieron
intracelulares obligadas C. burnetii. El organismo no se tiñe con la técnica de brotes humanos de fiebre Q y deR. sanguineus garrapatas que se estaban
Gram, por lo que se utiliza el método de Giménez. Anteriormente miembro del alimentando de los perros. Las personas se han infectado por contacto con
orden Rickettsiales, ha sido reclasificado como miembro del orden Legionellales, mascotas que han adquirido la infección por exposición a herbívoros. Los
informes han descrito que las personas se infectan después de la exposición a
que se encuentra en la subdivisión gamma de Proteobac- teria que también
aerosoles de ambientes o fómites contaminados con tejidos de parturientas o
incluyeFrancisella (ver secciones anteriores). Por lo tanto, se incluye en este
abortados de gatos infectados.41,48-50,61 y un perro.9
capítulo. El organismo tiene dos etapas distintas del ciclo de vida que son
morfológica y funcionalmente diferentes. La forma de células grandes es la
etapa vegetativa intracelular metabólicamente activa. Se cree que la variante Patogénesis
extracelular de células pequeñas es metabólicamente inactiva y es la etapa Se han establecido estudios sobre el curso del tiempo y la progresión de la
ambientalmente resistente. Existe una heterogeneidad genética considerable en enfermedad para las personas, y es probable que sea similar en los animales.
aislamientos geográficamente diversos. La fiebre Q es una zoonosis endémica en Después de inhalar organismos de fómites infectados, los pulmones parecen ser
todo el mundo, excepto en países geográficamente aislados como Suecia, la principal puerta de entrada del organismo a la circulación sistémica y se
Noruega, Islandia y Nueva Zelanda, donde los informes de la enfermedad son desarrolla una neumonía atípica. Si se ingiere el organismo, el hígado es
raros. En los Estados Unidos, la mayoría de las tasas de incidencia anuales más propenso a desarrollar lesiones más graves con la consiguiente hepatitis
altas se informan en los estados del medio oeste y oeste.54 Los hospedadores del granulomatosa. El período de incubación es más corto y la gravedad de la
reservorio varían según la ubicación geográfica e incluyen animales domésticos y enfermedad es mayor cuando las personas están expuestas a un número
salvajes y sus ectoparásitos. Aproximadamente 40 especies de garrapatas y creciente de organismos, después de la exposición a cepas muy virulentas o
muchos otros artrópodos están infectados naturalmente conC. burnetii. La cuando el organismo se inhala en lugar de ingerirlo. Esta bacteria tiene
garrapata facilita un ciclo selvático con animales reservorios. La infección predilección por la entrada, la replicación y la persistencia en los macrófagos; Sin
resultante de personas y animales domésticos puede ocurrir cuando las embargo, en el huésped, los tejidos lesionados incluyen endotelio vascular y
garrapatas infectadas se alimentan de ellos. Sin embargo, los animales respiratorio, tubular renal, y epitelios serosos. La vasculitis generalizada causa
domésticos y las personas se infectan con mayor frecuencia por neumonitis hemorrágica necrotizante focal y necrosis y hemorragia
de muchos otros órganos, incluidos el hígado, el sistema nervioso central y el sistema La fase natural es altamente infecciosa, contiene grandes cantidades de
de fagocitos mononucleares. Después de la recuperación, el organismo virulento puede lipopolisacárido y forma colonias lisas en cultivo. Los antígenos de fase II se encuentran
persistir en los fagocitos mononucleares y las personas pueden infectarse de forma en organismos que se han transmitido en serie en huevos embrionados, tienen un
latente conC. burnetii durante períodos prolongados. Durante una infección crónica, se lipopolisacárido truncado y carecen de algunos antígenos de la superficie celular.
pueden desarrollar fenómenos de complejos inmunitarios en muchos órganos. Durante Durante la enfermedad aguda, los anticuerpos contra el antígeno de fase II aumentan,
la replicación en la célula, se producen variantes de células pequeñas altamente mientras que los anticuerpos contra el antígeno de fase I son bajos. En las infecciones
resistentes del organismo. En las personas con infección crónica y en los animales con crónicas, el anticuerpo contra el antígeno de fase I es igual o mayor que el del tipo de
infección subclínica, el organismo permanece latente hasta el parto, momento en el fase II.19 Los títulos de gatos involucrados en brotes han mostrado un patrón similar de
que un gran número ingresa a la placenta, los fluidos, las heces, la orina y la leche de la reactividad a los antígenos de fase I y fase II. Las pruebas de diagnóstico más nuevas
parturienta. Las variantes de células pequeñas altamente resistentes se encuentran que pueden proporcionar un diagnóstico convincente en una sola muestra incluyen la
dispersas en el medio ambiente. Los animales infectados crónicamente pueden seguir medición de IgM específica al antígeno de fase II o de IgA al antígeno de fase I
arrojando organismos en la orina y las heces. utilizando métodos de ensayo inmunofluorescentes o inmunoabsorbentes ligados a
enzimas.15,19 El aislamiento del organismo se realiza generalmente mediante la
Hallazgos clínicos inoculación de muestras de tejido en roedores de laboratorio cuyo suero y tejidos
linfoides se examinan en busca de evidencia de infección. Se pueden utilizar métodos
Las infecciones en perros y gatos suelen ser subclínicas. La esplenomegalia suele
de PCR o inmunohistoquímicos para la detección deC. burnetii en cultivo de tejidos o
ser el único hallazgo clínico en perros infectados. En gatos infectados
en muestras de tejido derivadas de pacientes.70
experimentalmente se presentan fiebre, anorexia y letargo que comienzan 2 días
después de la inoculación y duran 3 días. El aborto ha ocurrido en algunos de los
gatos y también se ha asociado con brotes en humanos, pero el organismo Terapia
también se ha aislado de gatos que tienen un parto normal. Un perro que Los fármacos antibacterianos como las tetraciclinas y el cloranfenicol son
transmitió la infección a personas dio a luz cachorros que murieron dentro de las igualmente eficaces en el tratamiento de la fiebre Q en perros y gatos (cuadro
24 horas posteriores al nacimiento.9 Los animales no suelen desarrollar la 46-2); sin embargo, las infecciones crónicas en las personas son más difíciles de
endocarditis ni las infecciones crónicas que se encuentran en los seres humanos. resolver. Dosis que alcanzan concentraciones séricas más altas (más de 5μg / ml)
de doxiciclina son más eficaces en el tratamiento de la endocarditis.44
Diagnóstico El uso de eritromicina y trimetoprim-sulfonamida ha tenido un éxito variable en

La linfocitosis y la trombocitopenia son los principales cambios hematológicos el tratamiento de personas infectadas. Las quinolonas varían, siendo el
inespecíficos en las personas infectadas. El diagnóstico definitivo de fiebre Q se realiza esparfloxacino más eficaz in vitro51; sin embargo, el uso clínico en personas se
mediante pruebas serológicas o aislamiento del organismo. El aislamiento debe acompaña de recaídas. Los derivados de eritromicina más nuevos, como la
realizarse en cultivos celulares de líneas de macrófagos o fibroblastos, huevos claritromicina, pueden ser más eficaces.9 Debido a que muchas personas
embrionados o roedores de laboratorio. Todos los aislamientos deben realizarse en afectadas se recuperan espontáneamente de su enfermedad aguda, la
laboratorios de nivel de bioseguridad 3. La prueba de microinmunofluorescencia es el interpretación de la recuperación es difícil sin una población de control no
método preferido para medir anticuerpos. Aunque se puede obtener información sobre tratada. Las combinaciones in vitro más exitosas han incluido rifampicina
la exposición humana examinando una sola muestra de suero, se recomienda que se combinada con doxiciclina o trimetoprima. Las infecciones crónicas en personas
envíe una segunda muestra 4 semanas después. Un aumento de cuatro veces enC. con endocarditis se han tratado eficazmente con una combinación de quinolonas
burnetii–El título de IgG específico es diagnóstico. Reacciones cruzadas con organismos y doxiciclina durante 3 años.44; sin embargo, las recaídas son habituales.
de géneros estrechamente relacionados, comoBartonella ocurrir. Más del 50% de los
pacientes con fiebre Q crónica tienen sueros que reaccionan de forma cruzada a niveles
mensurables pero más bajos con Prevención
Bartonella henselae, otro agente zoonótico de los gatos (capítulo 52).42 Las vacunas contra la fiebre Q no están disponibles para animales o personas.
Coxiella los organismos experimentan una variación de fase en sus proteínas de la Experimentalmente, los perros han sido vacunados con antígenos de fase I y
superficie externa durante el curso de la infección en humanos. Se utilizan dos fase II inactivados con formalina y han desarrollado respuestas de inmunidad
antígenos de fase separada para detectar anticuerpos. Los antígenos de fase I se aíslan humoral y mediada por células aC. burnetii.78 Desafortunadamente, las vacunas o
de organismos tomados directamente de animales o sus parásitos. Esto sus adyuvantes provocaron reacciones significativas en los sitios de inoculación.
MESA 46-2
Terapia para Coxiella burnetii Infección
Drogaa Especies DosisB Ruta preferida (ruta alternativa) Intervalo (horas) Duración (semanas)
Tetraciclina B 22-30 mg / kg PO (IV) 8 2

Doxiciclina D 5 mg / kg PO (IV) 12 2
D 10 mg / kg PO (IV) 24 2
C 50-100 mg en totalC correos 12 2
Cloranfenicol D 30–50 mg / kg PO (IV, SC, IM) 8 2
C 50 mg / kg PO, SC, IM 12 2
Enro fl oxacinaD D 5 mg / kg PO (SC) 12 2
C 5 mg / kg correos 24 2

C No rompa ni triture las tabletas porque pueden atascarse y son irritantes para el esófago. Es menos probable que las preparaciones líquidas causen este problema.
D Se pueden sustituir otras quinolonas veterinarias como orbi fl oxacina, dano fl oxacina o marbo fl oxacina en una dosis apropiada.
Consideraciones de salud pública más a menudo asociado con opacidades pulmonares redondeadas.50 La
Los rumiantes son el principal reservorio de infección para las personas. La exposición a fuentes comunes es probable en tales circunstancias porque el
fiebre Q humana generalmente se contrae por inhalación de aerosoles organismo se puede esparcir en la ropa, el polvo y otros fómites a otras
infectados, como después del parto o por ingestión de alimentos crudos o mal personas. La transmisión directa de persona a persona es poco común, pero
cocidos del ganado. A veces, los perros y los gatos son la fuente de infecciones puede ocurrir porque el organismo está presente en las secreciones corporales
humanas. Se sospecha que la inhalación ha sido el medio de infección en los de las personas infectadas. La transmisión directa entre personas ha sido más
brotes asociados con parturientas.41,48-50,54,56ay un perro.9 Debido a la exposición común en situaciones en las que las mujeres embarazadas infectadas dan a luz o
ocupacional, los trabajadores de mataderos, clasificadores de lana, curtidores, abortan al feto.
trabajadores agrícolas (pastores, trabajadores de la lechería) y el personal de Después de un período de incubación prolongado (14 a 39 días), las
laboratorio y veterinario son particularmente susceptibles a la infección del manifestaciones sistémicas agudas consisten en dolor de cabeza, fiebre (a 40 ° C [104 °
ganado. Las vacunas inactivadas en investigación están disponibles en los F] o más), escalofríos y mialgia. Con menos frecuencia, se notan náuseas, vómitos,
Estados Unidos para estos grupos de exposición de alto riesgo. Las infecciones diarrea, artralgia o máculas eritematosas. Aunque el tracto respiratorio es la fuente
agudas en las personas suelen ser subclínicas o están asociadas con una habitual de infección y pueden desarrollarse hallazgos clínicos o radiográficos de
enfermedad leve parecida a la gripe y una recuperación espontánea. En algunas neumonitis intersticial, los signos respiratorios ocurren con poca frecuencia. También
personas, se pueden desarrollar neumonitis, miocarditis, hepatitis, meningitis u pueden aparecer signos de hepatitis aguda. La enfermedad aguda generalmente dura
otros síndromes más persistentes a partir de vasculitis en todo el cuerpo. Las 15 días y las tasas de mortalidad son bajas, excepto en personas de edad avanzada o
personas con mayor riesgo incluyen aquellas con defectos previos de las válvulas inmunodeprimidas. En las personas infectadas, a menudo se hace un diagnóstico
cardíacas, embarazo o inmunosupresión. Las infecciones crónicas se asocian con midiendo los anticuerpos séricos.
una aparición tardía de endocarditis e incluyen miocarditis o meningoencefalitis. Solo un pequeño número (menos del 1%) de los pacientes con fiebre Q
Niños, que comúnmente se infectan después de la ingestión de leche cruda, aguda desarrollan una enfermedad crónica. La fiebre Q crónica es un trastorno
generalmente son asintomáticos, independientemente de la fuente de infección. multisistémico potencialmente mortal que puede desarrollarse hasta 20 años
La transmisión venérea puede ocurrir entre personas infectadas y las mujeres después de un episodio agudo. Se presentan signos de endocarditis crónica o
pueden transmitir la infección a través de la placenta. hepatitis, como fiebre, letargo, disnea, soplos cardíacos, hepatomegalia,
Se ha informado que los perros transmiten infecciones a las personas en trombocitopenia y tromboembolismo ocasional o ictericia. Para obtener más
algunas ocasiones. Por lo general, han sido exposiciones rurales asociadas con información sobre esta infección en humanos, consulte Coxielosis, Capítulo 99.
perros de granja que han estado expuestos a ovejas o sus despojos. Algunos de
los brotes de fiebre Q informados anteriormente en entornos urbanos se han
relacionado con la exposición a entornos contaminados por gatos infectados. En Potencial de riesgo biológico
la fiebre Q asociada a gatos, el período de incubación, desde el momento del La resistencia ambiental, la baja dosis infecciosa, la propagación por
contacto hasta los primeros signos de la enfermedad, varía de 4 a 30 días. El inhalación y la alta resistencia ambiental de C. burnetii conviértalo en un
agente potencial de bioterrorismo.3
aspecto radiográfico de la neumonía en personas infectadas por gatos es
Capitulo 47
Actinomicosis y nocardiosis
Jane E. Sykes
Para obtener más información, inicie sesión en cursos de terapia antimicrobiana. La mayoríaActinomyces Las infecciones se
http://www.greeneinfectiousdiseases.com complican con infecciones mixtas con otras bacterias. El diagnóstico de
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices actinomicosis puede ser un desafío, porque los organismos pueden ser difíciles
de aislar de las lesiones. Las masas fibrosas se confunden con frecuencia con
lesiones neoplásicas, aunque ocasionalmente pueden subyacer lesiones
ACTINOMICOSIS neoplásicasActinomyces infecciones.2 En la literatura humana, la actinomicosis se

ha referido como la "enfermedad más diagnosticada erróneamente".42
Etiología y epidemiología La actinomicosis es causada por bacterias anaeróbicas o microaerofílicas, en

La actinomicosis es una infección de progresión lenta caracterizada por su mayoría pertenecientes al género Actinomyces y Arcanobacterium,
exudados pleurales y peritoneales, densas masas fibrosas, abscesos francos, que son habitantes normales de las membranas mucosas, especialmente
meningoencefalitis / meningitis y tractos fistulosos con drenaje de los senos. La de la orofaringe, pero también de los tractos genital y gastrointestinal (GI).
actinomicosis puede ser refractaria o reaparecer después de una breve Algunos de los antiguos miembros de la familia Actinomycetaceae, como
Capitulo 47 Actinomicosis y nocardiosis 485
A. pyogenes y A. bernardiae, han sido reclasificados en el género perforando la pared intestinal y migrando por el mesenterio al
estrechamente relacionado Arcanobacterium. Los organismos nunca se espacio retroperitoneal.
han cultivado del medio ambiente.148 Junto con otras bacterias como los Las infecciones del sistema nervioso central (SNC) se desarrollan por diseminación
estreptococos, los actinomicetos colonizan las superficies de la mucosa hematogénica desde un sitio primario, o la meningitis puede resultar de la extensión de
periodontal y se adhieren a la superficie del diente para formar placa.57.190 la infección desde un foco parameníngeo, como el oído medio, los senos nasales o la
Actinomyces viscosus, Actinomyces hordeovulneris, Actinomyces canis, osteomielitis craneal.13,43 Los factores de riesgo de actinomicosis del SNC en humanos
Actinomyces bowdenii, Actinomyces odontolyticus, Actinomyces incluyen caries dental; extracción de diente reciente; Trauma de la cabeza; Cirugía del
coleocanis, Actino- myces israelii, Actinomyces bovis, y Actinomyces tracto gastrointestinal; otitis, mastoiditis o sinusitis crónica; tetralogía de Fallot; e
naeslundii se han cultivado a partir de la saliva y la placa dental de los infección del dispositivo intrauterino con
perros, y Actino- myces coleocanis se ha cultivado de la vagina canina.57,81
Actinomyces spp.158 Se ha informado actinomicosis del SNC en perros en asociación con
otitis media / interna concurrente.165 o traumatismo craneoencefálico,6
A. viscosus, A. hordeovulneris, y Actinomyces denticolens se han cultivado
a partir de encía felina normal.112 Estos organismos no son normalmente y en gatos en asociación con absceso retrobulbar13 y abscesos cutáneos de
patógenos, pero si Actinomyces spp. se inoculan en los tejidos, junto con la base de la cola.17.164 En raras ocasiones, infecciones de la vejiga urinaria,
las bacterias asociadas, una enfermedad piogranulomatosa insidiosa 18,49 vesícula biliar,75,133 y valvula cardiaca85,118,172 han sido reconocidos en
puede desarrollarse en prácticamente cualquier lugar. humanos y también en perros y gatos.
Los aislamientos de perros con actinomicosis han incluido A. bowdenii, Actinomyces spp. suelen ir acompañadas de los denominados microbios
A. canis, A. hordeovulneris, A. odontolyticus, A. viscosus, Actinomyces acompañantes, que ayudan a socavar las defensas normales del huésped y a
catuli, Actinomyces turicensis, y Arcanobacterium pyogenes. * A. reducir la tensión de oxígeno. Como resultado, la patogenicidad deActinomyces
bowdenii, A. viscosus, Arcanobacterium pyogenes, y Actinomyces spp. aumenta drásticamente en infecciones mixtas. Las bacterias asociadas son
meyeri se han recuperado de gatos infectados.17,18,110,111,134 La especie organismos comensales, especialmente anaerobios, de la cavidad bucal o del
más común que infecta a los humanos es A. israelii.148 tracto intestinal. Es difícil reproducir la actinomicosis mediante la inoculación de
La actinomicosis ocurre con mayor frecuencia en perros adultos jóvenes y de cultivos puros deActinomyces spp. solo.Actinomyces
mediana edad de razas grandes, especialmente en las razas retriever y spp. que poseen fimbrias se unen a receptores específicos de la superficie celular
cazadoras, que tienen acceso al aire libre.74,93 Pueden verse afectados tanto en otras bacterias, especialmente estreptococos. Esta coagregación bacteriana
hombres como mujeres, con una mediana de edad de aproximadamente 5 años. interespecies inhibe notablemente la fagocitosis de neutrófilos y la actividad
170 La actinomicosis en perros al aire libre está relacionada en gran parte con la bactericida contra el complejo bacteriano.132 Rara vez, coinfecciones con
exposición a material vegetal, especialmente a los arbustos de hierba.24,59,61,84,130 Mycobacterium spp. yActinomyces spp. puede ocurrir en humanos145,174 y también
Los aristas inhalados o ingeridos se contaminan en la orofaringe, después de lo en perros.170 La neoplasia subyacente también puede crear un entorno
cual migran a varios sitios y actúan como nido de infección. En los gatos, la anaeróbico que favorezca el crecimiento de Actinomyces spp.
actinomicosis a menudo se asocia con heridas por mordedura y puede Inicialmente, los microorganismos provocan una respuesta inflamatoria
manifestarse como piotórax, peritonitis o celulitis.110,170 Como resultado, la aguda mediante la inducción de la quimiotaxis de neutrófilos, la activación de
actinomicosis se diagnostica con mayor frecuencia en gatos machos. Debido a la macrófagos y la estimulación de la hiperplasia de linfocitos B. Estas interacciones
dificultad de cultivarActino- myces especies y su susceptibilidad a muchos bacteriano-celulares producen la característica lesión de actinomicosis: una
antibacterianos, probablemente se ha subestimado la prevalencia de densa capa deActinomyces spp. y organismos asociados rodeados de
actinomicosis en perros y gatos. neutrófilos, macrófagos y células plasmáticas. Las enzimas proteolíticas de las
bacterias asociadas, macrófagos y neutrófilos degranulados destruyen el tejido
Patogénesis conectivo, facilitando la extensión de la enfermedad a través de planos de tejido
Actinomyces spp. son patógenos oportunistas que dependen de la rotura normal.190 Los organismos se conglomeran para formar "gránulos de azufre",
mecánica de la barrera mucosa normal o de la inoculación en tejidos en un colonias de actinomicetos de color bronceado a amarillo, que pueden ser
sitio distante de la orofaringe mediante lamidos o mordiscos. La microscópicas o visibles a simple vista. En algunos casos, la reacción inflamatoria
enfermedad se propaga de manera característica por extensión directa y se acompaña de fibrosis extensa. Macroscópicamente, se pueden observar
no se ve obstaculizada por los planos de tejido normal; sin embargo, lesiones o masas nodulares, que pueden confundirse con una neoplasia. El
también puede ocurrir diseminación hematógena.85 Las formas clínicas centro de las lesiones eventualmente puede supurar y ablandarse, o pueden
desarrollarse vías de drenaje. Los tratados pueden cerrarse y reaparecer durante
más comunes de actinomicosis en perros y gatos involucran la región
semanas o meses.148
cervicofacial, el tórax, el abdomen y el tejido subcutáneo.
La infección de la región cervicofacial puede desarrollarse a partir de heridas por
mordedura, perforación de la orofaringe por un cuerpo extraño o enfermedad Hallazgos clínicos
periodontal crónica. Las infecciones pulmonares pueden desarrollarse por aspiración Perro
de material orofaríngeo, lo que puede incluir la inhalación de un arbusto de césped La gran mayoría de caninos Actinomyces las infecciones se desarrollan como
contaminado. La enfermedad pulmonar preexistente, en particular la neoplasia, puede infecciones cervicofaciales o cutáneas o como piotórax. La neumonía, la
actuar como un nido de infección.52 Las vías alternativas de infección torácica incluyen la actinomicosis intraabdominal y retroperitoneal y la meningoencefalitis son
afectación del mediastino por perforación esofágica y la extensión directa de la menos frecuentes. La actinomicosis de heridas quirúrgicas y las infecciones del
enfermedad cervicofacial o abdominal. sistema genitourinario, el esófago y los ojos se reconocen con menos frecuencia
La actinomicosis intraabdominal puede desarrollarse cuando cuerpos extraños, en los perros. Algunos perros pueden tener fiebre de origen desconocido.
especialmente material vegetal, penetran en la mucosa gastrointestinal. En los seres humanos,
la enfermedad gastrointestinal, la ingestión de cuerpos extraños, el traumatismo abdominal o Actinomicosis cervicofacial produce hinchazones de tejidos blandos
la cirugía a menudo preceden a la infección. La afectación abdominal también puede seguir a la subcutáneos de agudos a crónicos, abscesos o lesiones en forma de masa en la
extensión directa desde los tejidos subcutáneos. La infección del espacio retroperitoneal en los región de la cabeza o el cuello.46,52,130,168 Las áreas mandibular, submandibular y
perros puede seguir la migración de las aristas de las plantas a través del pulmón y por el pilar cervical ventral o lateral son las más frecuentemente afectadas, pero se han
del diafragma hasta su inserción dorsal o por informado infecciones que afectan la cara, el espacio retrobulbar y el área
temporal. La lesión puede ser fluctuante o firme, puede estar indurada, puede
tener drenaje de los senos nasales o raramente ulcerarse. Puede ocurrir
* Referencias 18, 30, 46, 55, 63, 80, 82, 84, 93, 134, 156. afectación de los músculos de la masticación. El dolor y la fiebre son variables.
HIGO. 47-2Radiografía de columna de un puntero de 8 años con actinomicosis

retroperitoneal. Crecimiento perióstico de hueso nuevo (flechas) está presente en la cara
ventral de los cuerpos vertebrales de L-2 y L-3. (Cortesía de David F. Edwards, Universidad de
HIGO. 47-1Exudado torácico en placa de Petri que contiene numerosos gránulos macroscópicos de Tennessee, Knoxville, TN).
azufre. (Cortesía de David F. Edwards, Universidad de Tennessee, Knoxville, TN).
confundido con hernias diafragmáticas peritoneopericárdicas en la

Radiográficamente, el hueso adyacente puede tener una nueva formación ecocardiografía.
perióstica de hueso y una infección crónica puede caracterizarse por Características clínicas de actinomicosis abdominal incluyen masas
osteomielitis. La ecografía y las imágenes por resonancia magnética pueden ser intraabdominales palpables y distensión abdominal debida a ascitis.
útiles para identificar cuerpos extraños lineales en forma de hierba.60,161 El 35,55,63,74 Las anomalías radiográficas y ecográficas incluyen cantidades
material aspirado de masas fluctuantes o descargado de los senos paranasales variables de derrame peritoneal y lesiones de masa que incorporan o
parece serosanguíneo a purulento y puede contener "gránulos de azufre". A desplazan estructuras adyacentes. La ascitis a menudo aparece
pesar de su nombre, el color de estos gránulos puede variar de blanco a tostado floculante en la ecografía abdominal.
a gris (fig. 47-1). La aspiración de lesiones firmes a menudo no es gratificante. Actinomicosis retroperitoneal puede manifestarse por dolor espinal, a veces
También se han notificado en perros infecciones oculares, incluidas queratitis y con paresia o parálisis de la parte trasera de la pierna.46,61,84,96 A menudo se
endoftalmitis.12,98
presenta una masa subcutánea con un seno que supura que afecta el tórax
Actinomicosis cutáneo-subcutánea se caracteriza por una o más masas caudal o el área del flanco. Los hallazgos radiográficos incluyen la formación
blandas a firmes, que pueden tener un seno drenante.46,61,93,130,168
perióstica de hueso nuevo que involucra las caras ventrales de dos o tres
Estas infecciones pueden afectar la pared torácica lateral, la región del flanco y, cuerpos vertebrales adyacentes (generalmente T-13 a L-3); la afectación de los
en ocasiones, las extremidades.25,74 Las lesiones cutáneas que afectan a las espacios del disco es poco común (fig. 47-2). A veces, esta nueva formación de
paredes torácica o abdominal pueden representar extensiones de actinomicosis hueso puede detectarse durante una ecografía abdominal. Finalmente, pueden
torácica, abdominal o retroperitoneal. La cojera, las lesiones masivas con drenaje desarrollarse osteomielitis y fracturas por compresión de los cuerpos vertebrales.
de los senos nasales y la formación perióstica de hueso nuevo son características También puede ocurrir actinomicosis del cerebro y meninges en perros,
de la afectación de las extremidades. aunque es poco común.6,43,168 Los hallazgos clínicos asociados con las infecciones
La actinomicosis que afecta la cavidad torácica o abdominal es cerebrales no son localizadores e incluyen comportamiento alterado,
característicamente crónica y progresiva, pero en ocasiones puede ser aguda. disminución de la conciencia, dolor cervical, pérdida de la visión, ataxia,
Puede producirse pérdida de peso, a veces intensa, y fiebre.Actinomicosis tetraparesia, reflejos anormales y convulsiones. Los resultados de la resonancia
torácica puede estar limitado al parénquima pulmonar pero puede involucrar magnética pueden revelar engrosamiento meníngeo, realce del contraste y
múltiples estructuras dentro del tórax, incluyendo el mediastino, la pleura, el masas intraparenquimatosas que realzan el contraste.170
pericardio y la pared torácica. * Los signos clínicos incluyen tos y con menos La cistitis en perros se ha asociado con Piogenes de Arcanobacterium y
frecuencia hemoptisis, taquipnea, disminución de los ruidos pulmonares (como un Nocardiacomo organismo, que muy probablemente representa A.
resultado de piotórax o presencia de una tumoración), y masas de partes turicensis, un aislado común de infecciones del tracto urogenital.18,83,86,149
blandas subcutáneas en la pared torácica lateral. A veces hay antecedentes de Se ha notificado endocarditis actinomicótica en perros.85,170 En pacientes
dolor de cuello, náuseas o sialorrea antes de la aparición de los signos humanos, la endocarditis actinomicótica se asocia frecuentemente con
respiratorios, lo que probablemente se relacione con la presencia de un cuerpo complicaciones tromboembólicas.118
extraño penetrante. Las masas de la pared torácica pueden desarrollar un seno
de drenaje. Radiográficamente, la afectación pulmonar puede manifestarse Gato
como infiltrados intersticiales o alveolares, a veces con consolidación. Pueden El piotórax es quizás el trastorno más común en gatos a partir del cual
observarse broncogramas aéreos dentro de las lesiones masivas, lo que sugiere
Actinomyces spp. son aislados, seguidos de abscesos subcutáneos por
la presencia de un proceso no neoplásico. De vez en cuando,170
mordedura, peritonitis y meningitis.110,111 Los abscesos pueden tener un
Los hallazgos variables incluyen engrosamiento pleural, derrame pleural (a exudado maloliente, amarillo a sanguinolento, y Actinomyces spp.
menudo loculado), ensanchamiento del mediastino, lesiones masivas, generalmente se mezclan con uno a cinco patógenos más. Se han
agrandamiento de la silueta cardíaca (con afectación pericárdica) y formación notificado masas intraabdominales en gatos.90,155 Afectación de la región
perióstica de hueso nuevo u osteomielitis que afecta a costillas adyacentes, cervicofacial,36,104,192 cavidad torácica,77 y tejido subcutáneo con extensión al
cuerpos vertebrales o esternebras. . Las lesiones de masa pericárdica pueden ser canal espinal17.164 Ha sido reportado. Otitis externa asociada con
Arcanobacteriumpyogenes Se ha informado infección en un gato.18 La
infección retroviral subyacente se informa con poca frecuencia y no parece
* Referencias 23, 34, 46, 55, 59, 61, 74, 109, 146, 157, 168. predisponer a la enfermedad.
Las bacterias filamentosas dentro de los tejidos en la histopatología apoyan el

diagnóstico de actinomicosis.
Las muestras se pueden recolectar mediante aspiración con aguja fina o
biopsia, con o sin guía por tomografía computarizada o ecografía. En algunos
casos, es posible que se requiera cirugía para obtener tejido para el aislamiento
bacteriano. El cultivo puede ser negativo o producir solo bacterias asociadas.
PorqueActinomyces Las especies son sensibles a muchos antibacterianos, el
tratamiento de los animales antes de obtener muestras para cultivo puede
prevenir la recuperación de los organismos. Este hecho, agravado por las
muestras manipuladas incorrectamente y el crecimiento polimicrobiano, explica
el fracaso frecuente deActinomyces aislamiento de animales infectados. Como
resultado, el diagnóstico a menudo se basa en la identificación citológica o
histológica del organismo en muestras de animales con signos clínicos
apropiados.
Actinomyces spp. o son facultativosA. canis, A. catuli, A. coleo-
canis, A. bowdenii, A. denticolens, A. hordeovulneris, A. naeslundii,
A. odontolyticus, A. viscosus, Arcanobacterium pyogenes) o obligarA. bovis, A. israelii, A.
meyeri) anaerobios.21,80-82,134 Las muestras deben recolectarse y procesarse en forma
anaeróbica y cultivarse en agar sangre o medios de tioglicolato enriquecidos en
HIGO. 47-3Frotis de líquido torácico. Manto denso de varillas filamentosas ramificadas con poca
presencia de dióxido de carbono del 5% al 10%. Las especies que son facultativamente
frecuencia (es decir, gránulos de azufre). Tenga en cuenta la presencia de otras especies bacterianas (×
anaeróbicas son aerotolerantes de forma variable y pueden crecer aeróbicamente.A.
198). (Cortesía de David F. Edwards, Universidad de Tennessee, Knoxville, TN).
viscosus crece mejor en condiciones aeróbicas. Todas las especies cultivadas
aeróbicamente requieren dióxido de carbono, excepto
A. bowdenii, A. naeslundii, y A. odontolyticus.78 Se recomienda la
Diagnóstico presentación de muestras para cultivos aeróbicos y anaeróbicos en
Hallazgos de laboratorio clínico pacientes con sospecha de actinomicosis. Los gránulos de tejido, pus
Los resultados de las pruebas hematológicas en animales con actinomicosis varían o azufre representan muestras ideales para cultivos anaeróbicos y, si
según la ubicación, extensión y duración de la enfermedad. Los animales con es posible, deben evitarse los hisopos.148 Se debe alertar al laboratorio
enfermedad crónica extensa tienen anemia no regenerativa de leve a moderada, si se sospecha actinomicosis.
leucocitosis con un desplazamiento a la izquierda de leve a moderado y monocitosis, Crecimiento de Actinomyces spp. se puede observar dentro de las 48 horas,
hipoalbuminemia e hiperglobulinemia, que pueden ser marcadas. Los perros con pero generalmente requiere de 5 a 7 días. Puede ser necesario mantener las
derrames en las cavidades corporales pueden presentar hipoglucemia. Las aspiraciones placas de 2 a 4 semanas. Las colonias en agar sangre son planas a convexas,
de abscesos o derrames, lavados transtraqueales o broncoalveolares, y las muestras de circulares con márgenes enteros o irregulares y de translúcidas a opacas y
líquido cefalorraquídeo (LCR) a menudo revelan una respuesta inflamatoria supurativa blancas; las superficies son lisas y húmedas o rugosas (miga de pan o diente
a piogranulomatosa (más del 75% de neutrófilos). La proteína total en el líquido pleural molar superficie). Algunas cepas deA. israelii producen filamentos aéreos, lo que
está generalmente por encima da como resultado una apariencia de polvo o bola de algodón. Actinomyces spp.
3,0 g / dL, con recuentos de eritrocitos y células nucleadas que a menudo superan son heterogéneos y la identificación de especies mediante pruebas bioquímicas
70.000 células /μL. El contenido de proteínas y células del líquido abdominal tiende a tradicionales es difícil.152 La secuenciación del gen de ARNr 16S puede ser
ser ligeramente menor. El resultado del análisis de LCR en perros y gatos con necesaria para la identificación precisa de especies. Los resultados del análisis de
actinomicosis cerebral típicamente produce concentraciones elevadas de proteínas y un la secuencia del gen 16S rRNA de especies previamente identificadas indican que
líquido muy celular que puede parecerse al pus en gran medida. Los aspirados de varios géneros además deArcanobacterium y Actinobáculo emergerá de la
masas firmes pueden producir solo sangre. En algunas muestras, especialmente las de especie ahora clasificada en el género Actinomyces.37,71,139 Variantes de
derrames, los gránulos de azufre son visibles macroscópicamente o microscópicamente A. hordeovulneris que son deficientes en la pared celular se han producido en
(v. Fig. 47-1). Los microorganismos no siempre se identifican en muestras pleurales, cultivo, lo que sugiere que las formas L de Actinomyces spp. puede estar
peritoneales o de LCR. Cuando está presente, el fila- mentous varillas sugerentes de asociado con una enfermedad clínica; sin embargo, debido a los requisitos
especiales de cultivo, estas variantes se aislarían con poca frecuencia.29
Actinomyces spp. puede estar presente, o se pueden visualizar otros microorganismos
"acompañantes". A veces, se pueden observar poblaciones bacterianas mixtas que Además de los actinomicetos, a menudo se recuperan de una a cinco
contienen bacilos y cocos. Los actinomicetos son organismos filamentosos bacterias asociadas más a partir de muestras manipuladas adecuadamente. Los
grampositivos no acidorresistentes que en ocasiones se ramifican (fig. 47-3). Los organismos más comúnmente aislados son la flora residente de la cavidad oral o
filamentos son menos de 1μm de ancho, varían considerablemente en longitud y del tracto intestinal e incluyenFusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.,
pueden mancharse irregularmente, produciendo una apariencia de cuentas.23,35,58,74,93 Prevotella spp., Bacteroides spp., Pasteurella multocida, Escherichia coli, y
Nocardia spp., Corinebacterium spp., y Filifactor villosus se puede confundir con Estreptococo spp .. La mayoría de las bacterias asociadas son anaerobios
Actinomyces facultativos u obligados; por lo tanto, el aislamiento requiere un manejo
especies.111,180 apropiado de la muestra. Desafortunadamente, el crecimiento de una microflora
mixta puede afectar el aislamiento deActinomyces.61 Ocasionalmente culturas
Aislamiento e identificación bacteriana puras de Actinomyces spp. están aislados.
La actinomicosis se confirma mediante el cultivo del organismo a partir de
tejidos enfermos, junto con hallazgos adicionales. PorqueActinomyces es una Hallazgos patológicos
commenal de la cavidad bucal, por lo general se ingiere, se inhala y se transfiere La actinomicosis se caracteriza por una masa poco definida, a menudo
lamiendo; por lo tanto, el cultivo del organismo de las vías respiratorias, el tracto indurada, que incorpora estructuras adyacentes. * La masa puede
gastrointestinal o la piel no constituye necesariamente una infección. Una contener una o más bolsas de un exudado marrón rojizo. Fístulas y azufre
respuesta inflamatoria piogranulomatosa asociada, la presencia de
microorganismos "acompañantes" típicos y la presencia de * Referencias 34, 35, 55, 77, 109, 168, 178.
A B
HIGO. 47-4A, Sección teñida con H&E de la masa abdominal de una perra boxer castrada de 5 años. El gránulo de tejido actinomicótico está rodeado por
neutrófilos. El tejido fibroso encapsulante tiene un infiltrado de células mononucleares. (La dimensión larga del gránulo mide 695μmetro;
×13.2.) B, Corte de tejido (tinción de Gram, procedimiento de Brown-Brenn) de una masa intratorácica de un pointer alemán de 4 años de edad. Gránulo de tejido
actinomicótico que muestra varillas filamentosas ramificadas con poca frecuencia, características deActinomyces organismos×132). (A, Cortesía de David
F. Edwards, Universidad de Tennessee, Knoxville, TN.)
se pueden encontrar gránulos. Las infecciones torácicas y abdominales producen un intermitentemente ramificado, delgado (menos de 1 μm de diámetro) filamentos
engrosamiento difuso, rojo, aterciopelado a granular de la pleura parietal, el peritoneo que son grampositivos y ligeramente rebordeados en la periferia del gránulo
y el epiplón. La pleura visceral y el peritoneo pueden verse menos afectados. Está (Fig.47-4, B). Las bacterias grampositivas o gramnegativas no filamentosas se
presente una cantidad variable de un exudado marrón rojizo que puede contener pueden mezclar con Actinomyces spp. Actinomyces no son resistentes a los
gránulos de azufre. Los gránulos de azufre pueden identificarse cuando se vierte pus ácidos cuando se tiñen con la modificación Fite-Faraco de la técnica de Ziehl-
por el costado de un tubo de vidrio, al que tienden a adherirse los gránulos.148 La Neelsen, que utiliza un agente decolorante más débil de ácido sulfúrico al 1% o
afectación pulmonar suele estar localizada y puede aparecer como una consolidación o ácido clorhídrico al 1%. Con la rara excepción de algunos
una masa; con poca frecuencia, están presentes múltiples nódulos pulmonares. Las Nocardia spp., otros hongos y bacterias que producen gránulos de tejido se
masas pueden afectar múltiples estructuras internas (p. Ej., Pericardio, mediastino, pueden distinguir de forma fiable deActinomyces por propiedades tintóreas y
pulmón, diafragma y pared torácica) y producir una tumefacción subcutánea externa morfológicas.33 Las características de la nocardiosis que la distinguen de la
que puede tener un seno con drenaje. Con la enfermedad abdominal, solo un órgano actinomicosis se enumeran en el cuadro 47-1.
puede verse afectado (p. Ej., Hígado), pero típicamente una masa o masas involucran
múltiples estructuras adyacentes.35,55,63 Las masas subcutáneas en perros son con
Terapia
frecuencia una extensión de enfermedad cervicofacial, torácica o retroperitoneal.46,61,84
El tratamiento exitoso de la actinomicosis implica la administración prolongada de
antibacterianos; la función de la cirugía varía según la forma de la enfermedad. Las
La reacción histológica a Actinomyces La infección se caracteriza por un núcleo de dosis altas de penicilina administradas durante períodos prolongados (de semanas a
neutrófilos encapsulados por tejido de granulación fibrosante. El tejido de granulación meses) es el tratamiento de elección (cuadro 47-2).101 Sin cepas de
contiene macrófagos, células plasmáticas y linfocitos en una matriz de tejido fibroso Actinomyces spp. han mostrado resistencia in vitro a concentraciones séricas de
denso. La demostración de gránulos de azufre en los tejidos es muy útil para el penicilina fácilmente alcanzables, y no se ha confirmado la resistencia adquirida
diagnóstico de actinomicosis. Los gránulos generalmente están ubicados en el centro, in vivo. La mala penetración del fármaco en la reacción del tejido granulomatoso
pero pueden ser muy difíciles de encontrar, por lo que pueden ser necesarias múltiples denso requiere la terapia prolongada con dosis altas. Se recomienda una dosis
secciones de tejido para confirmar el diagnóstico. Cuando se asocia con signos clínicos mínima de penicilina G (bencilpenicilina) o penicilina V (fenoximetilpenicilina) de
apropiados, la identificación de verdaderos gránulos actinomicóticos es diagnóstica de 40 mg / kg cada 8 horas.55 Las unidades de equivalencia de penicilina por
actinomicosis. En las secciones de tejido teñidas con hematoxilina y eosina (H&E), los miligramo dependen de la formulación (consulte el Formulario de medicamentos
gránulos aparecen como masas sólidas anfófilas redondas, ovaladas o festoneadas con en el Apéndice). En pacientes humanos con actinomicosis, se administran por vía
una banda basófila externa (fig.A). Los gránulos varían en tamaño (de 30 a 3000 μm de parenteral dosis altas de penicilina durante 2 a 6 semanas, seguidas de terapia
diámetro) y a menudo están bordeadas por estructuras irradiadas, eosinofílicas oral con amoxicilina durante 6 a 12 meses. Si el animal está clínicamente estable,
serradas o en forma de maza que confluyen parcialmente, conocidas como Fenómeno se puede probar la terapia oral desde el principio.55,129 Debido a que los alimentos
Splendore-Hoeppli. Este fenómeno no es específico de la actinomicosis y también se ha reducen la absorción de la mayoría de las penicilinas, el medicamento debe
informado con la fisicosis, la esporotricosis, las infecciones parasitarias, las reacciones a administrarse 1 hora antes o 2 horas después de la alimentación. La terapia debe
cuerpos extraños y el síndrome hipereosinofílico.141,172 Se han detectado complejos extenderse significativamente (de semanas a meses) más allá de la resolución de
antígeno-anticuerpo, complemento y la principal proteína básica de los eosinófilos la enfermedad mensurable para prevenir una recaída; en algunos casos, el
dentro del fenómeno de Splendore-Hoeppli. Los neutrófilos con frecuencia entran en tratamiento puede exceder de 1 año.55,74 Para los animales que desarrollan
contacto o aparecen enredados en el material. Los filamentos individuales de reacciones adversas a las penicilinas, otras opciones apropiadas incluyen
actinomicetos no están delimitados por la tinción H&E, mientras que las tinciones eritromicina, clindamicina, doxiciclina, cloramfenicol y ceftriaxona.101,156,191 Se
especiales, como las tinciones de Gram (es decir, el procedimiento de Brown-Brenn), las informó un éxito anecdótico con ciprofloxacina en un paciente humano con
tinciones de Giemsa y las tinciones de plata revelan grumos de enredos, actinomicosis recalcitrante de 20 años de duración.115; sin embargo,
Arcanobacterium bernardiae y
Actinomyces neuii son resistentes a la ciprofloxacina y resistencia in vitro
MESA 47-1
Comparación de actinomicosis versus nocardiosis
Actinomyces Infección Nocardia Infección
CULTURA
1. Anaerobio facultativo u obligado 1. Aerobio
2. Requisitos de crecimiento exigentes; a menudo no culto 2. Generalmente cultivado
3. Generalmente se recuperan de dos a cinco microbios asociados 3. Aislamiento de la suela a menos que provenga de una muestra contaminada (p. Ej., Lavado traqueal, piel ulcerada)
CARACTERISTICAS DE MANCHAS
1. Tinción irregular que puede producir una ligera formación de perlas 1. Tinción irregular que puede producir una formación de perlas marcada
2. Grampositivos y no acidorresistentes mediante la modificación 2. Grampositivos y parcialmente acidorresistentes mediante la modificación de Fite-Faraco de la
de Fite-Faraco de la técnica de Ziehl-Neelsen técnica de Ziehl-Neelsen
CARACTERÍSTICAS CITOPATOLÓGICAS
1. Inflamación de supurativa a piogranulomatosa con una 1. Inflamación supurativa a piogranulomatosa; las bacterias filamentosas largas típicamente se presentan
población bacteriana mixta; Esteras densas macroscópicas solas o en agregados sueltos (v. fig. 47-6); con poca frecuencia esteras densas macroscópicas y
y microscópicas de bacterias filamentosas largas a menudo microscópicas de bacterias filamentosas largas presentes
están presentes (v. fig. 47-3)
CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS
1. Inflamación piogranulomatosa con marcada 1. Inflamación piogranulomatosa; fibrosis significativa presente en las infecciones
fibrosis encapsulante (v. Fig. 47-4) cutáneas crónicas (v. fig. 47-8)
2. Presencia variable de gránulos de tejido (30–3000 μm de 2. Los gránulos se presentan con mayor frecuencia en las infecciones cutáneas (15-200 μm de diámetro)
diámetro)
ENFERMEDAD CLINICA
1. En perros adultos al aire libre (especialmente razas de caza); 1. Inmunodepresión subyacente común (edad temprana, fármacos inmunosupresores,
con heridas por mordedura y piotórax en gatos neoplasia). Asociado con heridas de pelea en gatos.
2. Propagación directa a estructuras adyacentes 2. Diseminación hematógena; puede ver lesiones en sitios no contiguos
3. Sensible a altas dosis de penicilina 3. Suele ser sensible a las sulfonamidas.
4. Baja mortalidad 4. Mortalidad de moderada a alta
MESA 47-2
Fármacos utilizados para tratar la actinomicosis en perros y gatos
Drogaa Especies DosisB Ruta Intervalo (horas)
Penicilina G B 100.000 U / kg IV, IM, SC 6–8

Penicilina GC B 40 mg / kgD correos 8
Penicilina V B 40 mg / kgD correos 8
Clindamicina B 5 mg / kg CAROLINA DEL SUR 12
Eritromicina B 10 mg / kg correos 8
Cloranfenicol D 50 mg / kg VO, IV, IM, SC 8
C 50 mg / kg VO, IV, IM, SC 12
Rifampicina D 10 mg / kg correos 12
Minociclina B 5–25 mg / kg IV, PO 12
Ampicilina (amoxicilina)C B 20 a 40 mg / kg MI, SC, PO 6
B Dosis por administración en el intervalo especificado. Para conocer la duración, consulte el texto.
C Administre al menos 1 hora antes o 2 horas después de la alimentación para facilitar la absorción GI.
D Dosis mínima recomendada (ver texto); 1 mg = 1600 U (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice).
a quinolonas fluoradas se informó durante un Actinomyces aislar de un perro saprófitos ubicuos del suelo que degradan la materia orgánica y también se
con enfermedad torácica.21,51 La oxacilina, dicloxacilina, cefallexina, metronidazol encuentran en agua dulce y salada, en polvo y en plantas en descomposición y
y aminoglucósidos tienen poca actividad in vitro contra la mayoría Actinomyces materia fecal.14,26,122 Pueden llevarse mecánicamente sobre las garras o la piel. Las
spp .; sin embargo,Arcanobacterium pyogenes es sensible a los aminoglucósidos infecciones se consideran oportunistas y se adquieren por inhalación de
(distintos de la estreptomicina) pero resistente a la tetraciclina, minociclina y organismos o inoculación a través de heridas punzantes. No se produce
doxiciclina.69 Una respuesta deficiente o incompleta a la penicilina puede transferencia de infección entre animales.
atribuirse a dosis inadecuadas, o drenaje quirúrgico deficiente y falta de La especie pertenece a la familia Nocardiaceae, que a su vez pertenece al
eliminación de las bacterias asociadas.101
orden Actinomycetales. A diferencia de las micobacterias, poseen ácidos
Las infecciones por estos microorganismos suelen resolverse con penicilina, pero micólicos de cadena corta y presentan una ramificación característica en la
en ocasiones requieren antibacterianos de espectro más amplio durante el tinción de Gram. Métodos de laboratorio tradicionales para la identificación de
período de tratamiento inicial seguido de la administración a largo plazo de Nocardia spp. que se basan en reacciones bioquímicas y pruebas de hidrólisis no
penicilina. Los gatos con piotórax o absceso subcutáneo que no han distinguen adecuadamente entreNocardia spp. Históricamente, la diferenciación
desarrollado una reacción del tejido granulomatoso a menudo se pueden curar de especies también se ha basado en pruebas de susceptibilidad a los
con drenaje y una duración más corta del tratamiento antibacteriano. antimicrobianos. La aplicación de la secuenciación del gen 16S rRNA para
La cirugía tiene un papel controvertido en el tratamiento de la actinomicosis. Nocardia especies ha ampliado el número de especies a más de 50,
En medicina humana, se ha sugerido un intento inicial de controlar la aproximadamente la mitad de las cuales son patógenos humanos y animales,
enfermedad con terapia médica sola, con terapia quirúrgica si hay una respuesta aunque se debate la validez de algunas especies.26 El advenimiento de los
inadecuada a la terapia.148 El drenaje de abscesos y derrames (torácicos, métodos moleculares ha llevado a una extensa revisión de la taxonomía de
abdominales y pericárdicos) debe utilizarse siempre como complemento de los Nocardia spp. Muchos aislamientos identificados previamente como
tratamientos antibacterianos.74,77,146 Se han utilizado técnicas de succión continua pertenecientes a laNocardia asteroides complejos fueron clasificados
y drenaje intermitente para los derrames torácicos en perros.59.178 Los tubos de erróneamente antes del advenimiento de las pruebas moleculares, y de hecho el
drenaje se retiran cuando el exudado purulento cambia a un trasudado nombre N. asteroides en última instancia, puede desaparecer de la literatura.
serosanguíneo, generalmente en 4 a 10 días. Las complicaciones del drenaje Especies pertenecientes al primeroN. asteroides complejos ahora se consideran
incluyen neumotórax y formación de abscesos subcutáneos en el sitio de especies distintas e incluyen Nocardia cyriacigeorgica (antes N. asteroides
inserción del tubo de drenaje. Los animales que no responden al drenaje y a la en sentido estricto), Nocardia abscessus, Nocardia nova, Nocardia farcinica,
terapia antibacteriana adecuada justifican una cirugía exploratoria.59,146,178 En y Nocardia otitidiscaviarum.26 Diferente Nocardia spp. difieren con respecto
animales con abscesos pulmonares, los lóbulos pulmonares enfermos pueden a sus patrones de susceptibilidad a los antimicrobianos, epidemiología y
requerir la extirpación. Con la enfermedad difusa que involucra cavidades patogenicidad.
corporales, la resección de tejido debe restringirse para disminuir la posibilidad La nocardiosis se informa con menos frecuencia en perros y gatos que la
de muerte. Las lesiones fibróticas invasivas características obliteran los planos actinomicosis, aunque los casos se reconocen cada vez más tanto en la medicina
tisulares, impidiendo la disección conservadora, y el tejido está bien humana como en los animales de compañía en asociación con un número cada
vascularizado; por lo tanto, el sangrado de moderado a severo es común. En vez mayor de huéspedes inmunodeprimidos, incluidos los que reciben terapia
perros con masas solitarias que afectan las paredes torácica y abdominal, la con medicamentos inmunosupresores.160 En un hospital de enseñanza
escisión quirúrgica radical tiene una alta tasa de curación, aunque pueden ser veterinaria, la prevalencia de nocardiosis en perros fue 110 el de la actinomicosis.1
necesarias cirugías repetidas.59 Las masas a menudo se pueden reducir y definir En un estudio, la nocardiosis fue considerablemente más prevalente en gatos
mejor mediante un período inicial de terapia antibacteriana. Con frecuencia, se que en perros,116 pero las infecciones caninas pueden reconocerse cada vez más
encuentran floretes de pasto o aristas en estas lesiones y durante la exploración en asociación con la terapia inmunosupresora de múltiples fármacos para la
quirúrgica de regiones retroperitoneales enfermas.59,60,84,161 La cirugía nunca debe enfermedad inmunomediada. Cuando la vacunación contra el moquillo canino es
realizarse en lugar de y siempre debe ir seguida de una terapia antibacteriana inadecuada o no está ampliamente instituida, la nocardiosis en perros puede
estar asociada con inmunosupresión como resultado de una infección
adecuada.
concurrente por el virus del moquillo canino.144
El tratamiento adecuado de los perros con actinomicosis, que puede implicar
un uso extremadamente prolongado de antibacterianos y cirugía, da como La prevalencia de la nocardiosis y las especies infectantes también
resultado una tasa de curación superior al 90%.55,59,74 La enfermedad cutánea y pueden variar geográficamente. En los Estados Unidos, la nocardiosis se ha
torácica en los gatos tiene una posibilidad razonable de curación según los informado con mayor frecuencia en humanos de la parte suroeste del país.
recursos económicos del propietario y la capacidad de medicar al gato. Las tasas Se planteó la hipótesis de que las condiciones secas, polvorientas y
de curación con meningitis / meningoencefalitis y enfermedad torácica o ventosas en estas áreas pueden facilitar la aerosolización y la dispersión de
peritoneal avanzada con masas extensas pueden ser menores. nocardi.166 Nocardia brasiliensis es la especie más común que infecta a los
humanos en lugares tropicales como el suroeste de Estados Unidos,
Consideraciones de salud pública América Central y del Sur y Australia. N. otitidiscaviarum fue la especie más
No existen informes de transmisión de actinomicosis de animales clínicamente común aislada en perros de Brasil144 y también ha sido aislado de un gato
infectados a humanos u otros animales; sin embargo, los seres humanos mordidos por de España.113 Los perros y gatos de Australia y el oeste de los Estados
perros, gatos u otras personas pueden desarrollar actinomicosis (véase el capítulo Unidos son los más comúnmente infectados con
51).142 Los trabajadores de cuidado de animales que manipulan tejidos infectados Nocardia nova.49,116,170 Nocardia africana y Nocardia elegans han sido
o descargas deben usar guantes protectores para evitar el contacto inadvertido aislados de gatos en Japón,73,76 N. brasiliensis Se han notificado infecciones
por inoculación o por piel dañada. tanto en perros como en gatos.3 N. cyriacigeorgica ha sido aislado de un
gato, y N. farcinica tanto de perros como de gatos en Australia. * Un
NOCARDIOSIS organismo que se asemeja a Nocardia tenerifensis se detectó en un gato
en Indiana.140 Es probable que se documenten más especies en perros y
Etiología y epidemiología gatos en el futuro.
La nocardiosis es una infección bacteriana de supurativa a granulomatosa, En una encuesta de 53 perros diagnosticados con nocardiosis en California
localizada o diseminada causada por actinomicetos aeróbicos que son antes de 1983, los machos se infectaron tres veces más frecuentemente que
miembros de la familia Nocardiaceae.14,15 En contraste con Actinomyces
spp., que son comensales de las membranas mucosas, Nocardia spp. están * Referencias 3, 15, 76, 79, 113, 116.
hembras El 65,4% de los perros eran menores de 1 año y el 82,7% eran menores Nocardia spp. también pueden invadir los vasos sanguíneos, con necrosis
vascular e isquemia asociadas.160
de 2 años; El 26,9% tenía una afección subyacente, la mayoría de las veces
moquillo canino.15 El moquillo canino se diagnosticó en 5 de 9 perros con La respuesta normal del huésped a la infección se caracteriza por una
nocardiosis de Brasil.144 Aparentemente, en los perros, como en los humanos, los movilización inicial de neutrófilos que puede inhibir el crecimiento del
factores predisponentes (es decir, enfermedades) aumentan la susceptibilidad a organismo, pero no destruirlo. La inmunidad subsiguiente mediada por células
la nocardosis. Aproximadamente el 60% de las personas con nocardiosis tienen que consiste en macrófagos activados y linfocitos T es normalmente bactericida.
trastornos inmunosupresores subyacentes.160 Estos incluyen infección por virus La disminución de la resistencia del huésped, especialmente en forma de
de inmunodeficiencia humana, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, inmunidad mediada por células deteriorada, es un factor principal en la
enfermedades autoinmunes que requieren terapia con medicamentos susceptibilidad a la nocardiosis, pero no todos los animales enfermos tienen
inmunosupresores, trasplante de órganos sólidos, trastornos metabólicos (por condiciones predisponentes identificables. En los seres humanos, el nivel de
ejemplo, diabetes mellitus) y neoplasias (especialmente linfosarcoma y leucemia). inmunosupresión está asociado con el grado de progresión de la infección.
14,122,126 Se han documentado conglomerados de infección en pacientes de
oncología humana y trasplantes que visitan instalaciones de atención de la salud Hallazgos clínicos
en relación con la exposición común a una fuente de organismos en el polvo o Nocardiosis cutánea / subcutánea
en fómites contaminados.26,160 La nocardiosis se ha documentado en perros que En los seres humanos, la nocardiosis cutánea se ha dividido en cuatro formas
reciben ciclosporina, terapia inmunosupresora de múltiples fármacos y un perro clínicas, que comprenden (1) infecciones cutáneas superficiales en forma de
con linfoma.115a, 135a, 170 En los casos notificados de nocardiosis felina, existe una úlceras, pústulas, abscesos, granulomas o celulitis; (2) infecciones linfocutáneas
notable predisposición masculina, con más del 75% al 80% de los casos en que se asemejan a la esporotricosis, con una pápula ulcerada inicial después del
hombres. * Las edades han oscilado entre 5 meses y 16 años, con una mediana traumatismo, seguida de una linfagitis progresiva y nódulos subcutáneos que se
de edad de 10 años en un estudio.116 No se ha identificado una predilección por extienden a lo largo del drenaje linfático; (3) micetomas que son masas
razas. La mayoría de los gatos infectados tienen heridas supurantes o abscesos induradas con fibrosis, necrosis, drenaje de los senos nasales y agregados
asociados con rasguños o mordeduras.54,116 lo que puede explicar la fuerte organizados de bacterias; y (4) infecciones diseminadas en las que la afectación
predisposición masculina a esta enfermedad. Algunos gatos tienen trastornos cutánea es secundaria a una nocardiosis pulmonar avanzada.114 En los seres
subyacentes que pueden predisponerlos a la nocardiosis, incluidos antecedentes humanos, los micetomas son infecciones en etapa tardía y generalmente
de trasplante renal, infección retroviral subyacente o administración de ocurren en las extremidades. Pueden afectar el hueso subyacente y típicamente
forman abscesos que resultan en fístulas en la piel. Muchos han estado
glucocorticoides. Otros no tienen una enfermedad inmunosupresora subyacente
presentes durante al menos 6 meses antes del diagnóstico.26
obvia.
La nocardiosis cutánea y subcutánea es, con mucho, la forma clínica más
Patogénesis común en gatos, representando más del 75% de los 37 casos reportados en la
Infección con Nocardia spp. puede surgir de la inoculación directa de literatura.54,116 y se asemeja al descrito en humanos. Debido a que existe una
organismos en la piel o de la inhalación de organismos del suelo. La infección se respuesta inflamatoria piógena a la infección por nocardial, las lesiones cutáneas
acompaña de una inflamación piógena aguda. Las infecciones cutáneas y inicialmente pueden parecerse a la pioderma estafilocócica. Las lesiones suelen
subcutáneas localizadas después de la inoculación a través de un rasguño, una ser de subagudas a crónicas y pueden afectar las extremidades *, el área
mordedura o una herida que penetra en un cuerpo extraño es la vía de infección inguinal, el flanco, el puente de la nariz y el cuello.† También pueden ocurrir
más común en los gatos. A esto generalmente le sigue el desarrollo de una infecciones en los sitios de las sondas de alimentación.170 Las lesiones de tipo
herida con drenaje que no cicatriza y que se extiende circunferencialmente. micetoma en el área inguinal pueden parecerse a las descritas para las
La patogenia de la nocardiosis pulmonar es similar a la de las micosis profundas. infecciones por micobacterias de crecimiento rápido, con múltiples senos de
Los filamentos nocárdicos ramificados pueden fragmentarse al final del ciclo de drenaje. Se ha sugerido que estos son el resultado de la contaminación de las
crecimiento, lo que da como resultado la formación de pequeñas partículas unicelulares lesiones por rastrillado infligidas por las patas traseras durante el
que se pueden aerosolizar e inhalar fácilmente, posiblemente en polvo. Las lesiones comportamiento de pelea.116 Alternativamente, podrían representar la
nocárdicas se desarrollan en los espacios alveolares y con frecuencia erosionan los contaminación de heridas traumáticas por material vegetal penetrante.
vasos sanguíneos, lo que resulta en la diseminación sistémica de la enfermedad. Las Se documentó nocardiosis cutáneo-subcutánea en ocho de nueve
lesiones secundarias por diseminación sistémica pueden desarrollarse en cualquier perros de Brasil, la mayoría de los cuales estaban infectados con N. otitidis-
tejido, pero especialmente en el cerebro, los ojos, el hígado, el bazo, los ganglios caviarum.144 Por el contrario, la nocardiosis cutánea representó solo un
linfáticos y los riñones. Puede ocurrir la afectación de estructuras contiguas dentro del tercio de la nocardiosis canina en California170 y uno de los cuatro casos de
tórax (p. Ej., Pleura, mediastino, pericardio). Es probable que otros sitios Australia.116 No se informó afectación cutánea aislada en ninguno de los
extrapulmonares solitarios de infección sean causados por la localización de una siete perros con nocardiosis del norte de California.1 Los perros con
bacteriemia transitoria. La fuente principal puede ser una infección pulmonar afectación cutánea suelen desarrollar masas y heridas supurantes, que a
inaparente.14,122 menudo se localizan en la cabeza y las extremidades. Se ha informado de
osteomielitis en asociación con lesiones cutáneas.50
La patogenicidad de Nocardia spp. está influenciada por la cepa y la fase de
crecimiento del organismo y la susceptibilidad del huésped. Cepas virulentas de
Nocardia son patógenos intracelulares facultativos que inhiben la fusión fagosoma- Nocardiosis pulmonar
lisosoma, neutralizan la acidificación fagosómica, resisten el estallido oxidativo, Nocardiosis pulmonar es la forma más común reportada en humanos y
secretan superóxido dismutasa y alteran las enzimas lisosomales dentro de neutrófilos también puede ocurrir en perros y con menos frecuencia en gatos.4,7,97,117,136
y macrófagos.16,160 Estos efectos están relacionados en parte con el contenido y la En perros, puede tener un inicio hiperaguda caracterizado por disnea
estructura de los ácidos micólicos dentro de la pared celular bacteriana, que varían inspiratoria, hemoptisis, hipotermia, colapso y muerte.105; sin embargo, los
entre las cepas y durante la fase de crecimiento. Las células de fase logarítmica signos clínicos de subagudos a crónicos son más característicos.1,32,45,95,119
filamentosas que se encuentran en el medio ambiente pueden ser muy resistentes a la Los signos suelen ser similares a los del moquillo e incluyen anorexia,
fagocitosis. Algunas cepas exhiben tropismo órgano-específico, especialmente en
pérdida de peso, tos, disnea, secreción oculonasal, diarrea y fiebre. Los
relación con la invasión del cerebro.14,122
ruidos pulmonares pueden aumentar (por bronconeumonía) o disminuir.
* Referencias 3, 4, 7, 10, 32, 47, 54, 76, 79, 97, 113, 116, 117, 125, 136, 170, * Referencias 47, 79, 91, 113, 117, 186.
175, 186. †Referencias 7, 35, 95, 99, 147, 162.
HIGO. 47-5Radiografía de tórax lateral derecha de un labrador retriever macho de 8

meses con nocardiosis pulmonar. Las anomalías radiográficas incluyen patrón
broncointersticial y linfadenomegalia hiliar marcada. (Fotografía de Royce Roberts ©
HIGO. 47-6Frotis de impresión de una lesión cutánea ulcerada crónica (15 meses de duración)
en el tórax lateral de una gata doméstica de pelo corto de 3 años de edad. El agregado suelto
de bastoncillos filamentosos ramificados con poca frecuencia con perlas de tinción irregular es
(de una lesión de masa o piotórax). Ocasionalmente se informa de típico deNocardia organismos×330). (Cortesía de David F. Edwards, Universidad de Tennessee,
coinfección por el virus de la enfermedad canina.1,15,144 La apariencia Knoxville, TN).
radiográfica de las lesiones varía e incluye múltiples nódulos pulmonares
difusos, masas solitarias intrapulmonares o extrapulmonares, infiltrados
broncointersticiales a alveolares focales o difusos, consolidaciones lobares, piogranulomatoso. Los organismos grampositivos, parcialmente o débilmente
derrames pleurales y, a menudo, adenopatías hiliares dramáticas (fig. 47-5). acidorresistentes, con perlas y ramificados, se pueden observar individualmente
o en agregados sueltos (fig. 47-6). Los macroagregados (es decir, gránulos de
azufre) se han observado con poca frecuencia en los derrames. A diferencia de la
Nocardiosis diseminada actinomicosis, las poblaciones bacterianas mixtas de los tejidos profundos son
raras y probablemente se deben a la contaminación de la muestra.1,9,95,119
Sistémico, o diseminada, nocardiosis, definido por lesiones en dos o más sitios
no contagiosos dentro del cuerpo, se asocia típicamente con enfermedad
pulmonar y rara vez se desarrolla sin una enfermedad pulmonar asociada obvia. Aislamiento e identificación bacteriana
Se ha notificado tanto en perros * como en gatos.3,4,76,117,186Los órganos Porque Nocardia Los organismos son omnipresentes en el suelo y, en
extratorácicos más frecuentemente afectados son la piel y el tejido subcutáneo, determinadas circunstancias, pueden actuar como saprófitos respiratorios. El
el riñón, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos, el SNC, los ojos, los huesos y aislamiento de un pequeño número de organismos de las lesiones cutáneas
las articulaciones. Por lo general, se forman abscesos en todos estos órganos. La ulceradas o del tracto respiratorio debe interpretarse junto con los signos
afectación del hígado, el bazo y los ganglios linfáticos puede asociarse con el clínicos y los antecedentes de compromiso inmunitario.14,26,102,122 Los cultivos
desarrollo de organomegalia. La nocardiosis hepática puede estar asociada con positivos repetidos o el aislamiento de cantidades puras o grandes del
signos de insuficiencia hepática. La afectación del SNC es común en la organismo también sugieren infección, y el aislamiento de una sola colonia de
nocardiosis diseminada en humanos. En perros y gatos, las lesiones del SNC un sitio normalmente estéril es significativo. La visualización de organismos
pueden causar convulsiones, anisocoria, déficit de la propiocepción consciente u ramificados grampositivos en muestras de citología en asociación con células
obnubilación mental. La afectación ocular puede estar asociada con el desarrollo inflamatorias agudas también ayuda a determinar la importancia clínica.
de coriorretinitis. La infección de huesos o articulaciones produce hinchazón y Cuando las muestras clínicas se examinan microscópicamente, la presencia de un
cojera; Los hallazgos radiográficos incluyen hinchazón de tejidos blandos, lisis organismo filamen- tous gram-positivo, parcialmente ácido-resistente, rebordeado,
ósea y crecimiento perióstico de hueso nuevo. ramificado 0,5 a 1 μm de diámetro justifica un tratamiento específico para la
nocardiosis, pero debe intentarse confirmar el diagnóstico mediante cultivo. La
Otras manifestaciones clínicas susceptibilidad deNocardia spp. a los medicamentos antimicrobianos varía
La nocardiosis peritoneal también se ha notificado raramente en gatos, drásticamente entre las diferentes especies de nocardial, por lo que determinar la
posiblemente como resultado de heridas penetrantes en el abdomen.116,175 Se ha especie infectante es fundamental para ayudar a guiar la futura terapia antimicrobiana
informado afectación ocular localizada en seres humanos después de apropiada (ver Terapia).Nocardia spp. crecen aeróbicamente a un amplio rango de
traumatismos menores en el ojo o cirugía ocular, lo que resulta en uveítis, temperatura en medios simples (por ejemplo, agar glucosa de Sabouraud, agar
queratitis y coriorretinitis.38
sangre). El crecimiento se mejora con el 10% de dióxido de carbono, el medio Thayer-
Martin modificado y el agar tamponado con extracto de levadura y carbón vegetal, pero
Diagnóstico se retarda con el medio inhibidor utilizado para el aislamiento de hongos. Los
Hallazgos de laboratorio clínico organismos generalmente se recuperan en cultivos puros y las colonias a menudo son
Los animales con nocardiosis a menudo tienen anemia no regenerativa, visibles después de 2 días. Sin embargo, pueden ser necesarias de 2 a 4 semanas de
leucocitosis neutrofílica con desviación a la izquierda, monocitosis y, en incubación, especialmente si las muestras contienen múltiples especies bacterianas (p.
ocasiones, hiperglobulinemia marcada. Se ha informado hipercalcemia Ej., Lavado bronquial) o son de animales que reciben antibacterianos. Por lo tanto, se
asociada con enfermedad granulomatosa.125 Los derrames pleurales, los debe alertar al laboratorio si se sospecha la posibilidad de nocardiosis. Las colonias
lavados bronquiales y los aspirados de abscesos son supurativos para pueden ser lisas y húmedas o rugosas con una superficie pulverulenta de filamentos
aéreos. Porque la mayoríaNocardia spp. producen pigmentos similares a los
* Referencias 1, 9, 91, 92, 95, 115a, 119, 143, 153, 169. carotenoides, el color de la colonia varía (crema, amarillo,
naranja, rosa o rojo).14,102,122 Microscópicamente, Nocardia las especies que crecen en fluctuar con un núcleo caseoso a purulento.45,95,143 Puede haber un exudado
medios sólidos aparecen como filamentos ramificados que se fragmentan en marrón rojizo en el espacio pleural o peritoneal o dentro de los abscesos.
elementos pleomórficos, en forma de bastón o cocoides. Nocardia las especies suelen 1,9,168 Aunque Nocardia spp. forman gránulos de azufre con poca frecuencia
ser parcialmente resistentes a los ácidos; por lo tanto, se debe utilizar una modificación en comparación conActinomyces spp., se han observado gránulos
de Fite-Faraco de la técnica de Ziehl-Neelsen decolorada con ácido sulfúrico al 1% o amarillos en el exudado en lesiones cutáneas y pleurales y peritoneales
ácido clorhídrico al 1% para teñir las muestras cuando se sospecha de nocardiosis. No líquido.32,47,79,95,175
todas las cepas patógenas deNocardia las especies son acidorresistentes, una La reacción histológica a la infección por nocardial se caracteriza por
característica que puede desaparecer después del subcultivo.14,102,122 Forma de LNocardia una región central de necrosis y supuración rodeada de macrófagos,
spp., variantes deficientes en la pared celular, se han asociado con linfocitos y células plasmáticas.143,153,169 Pueden observarse agrupaciones de
enfermedades clínicas en personas y perros.28 Estas bacterias requieren medios macrófagos epitelioides y células gigantes multinucleadas. En las
especiales para el aislamiento y el cultivo, similares a los micoplasmas (véanse infecciones cutáneo-subcutáneas crónicas, los focos piogranulomatosos
pueden estar intercalados dentro de una matriz de tejido fibroso denso.25,45
los capítulos 29 y 32).
Identificación del infectante Nocardia spp. ayuda a predecir la susceptibilidad a los Los microorganismos nocárdicos suelen estar presentes y a menudo son abundantes en
antimicrobianos (cuadro web 47-1). Tradicionalmente, las especies se han distinguido las reacciones tisulares necróticas y supurativas. La tinción de Gram del tejido (p. Ej., El
por características fenotípicas, incluidas características de crecimiento y patrones de procedimiento de Brown-Brenn) es mejor para ver los filamentos, pero los tejidos también
susceptibilidad antibacteriana; sin embargo, los métodos moleculares modernos han pueden teñirse con preparaciones de metenamina plata, especialmente con una exposición
proporcionado un medio de especiación más fiable y rápido.39,94,183 El análisis del prolongada al nitrato de plata (es decir, de 80 a 100 minutos).
polimorfismo de la longitud del fragmento de restricción de los productos de la Nocardia los filamentos son poco visibles en las secciones de tejido teñidas con H&E o
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del gen 16S rRNA identifica la mayoría de con las reacciones de Schiff fúngicas o de ácido periódico de Gridley. Suelen ser
patógenos Nocardia spp. en un nivel de relevancia terapéutica, pero la diferenciación parcialmente resistentes a los ácidos y aparecen como filamentos ramificados con
final de especies estrechamente relacionadas puede requerir el análisis del cuentas que son de 10 a 30μmo más de largo y 0,5 a 1,0 μm de ancho. Los filamentos
polimorfismo de la longitud del fragmento de restricción dehspproteína de choque suelen aparecer individualmente o en agregados sueltos enredados. En las infecciones
térmico) productos génicos, ARNr 16S, secA1 y cutáneas crónicas, se han descrito gránulos de tejido caracterizados por colonias
hspsecuenciación de genes o hibridación de ADN-ADN.26,40,147,187La hibridación dispuestas en grandes matrices en forma de roseta (fig. 47-8).
ADN-ADN se considera el estándar de oro para la determinación de especies de
nocardial.26 La precisión de la identificación de especies también puede depender
de la calidad de la información presente en las bases de datos de secuencias
utilizadas para las comparaciones de secuencias.26 Además, algunos aislamientos
poseen múltiples copias del gen rRNA 16S que pueden diferir en secuencia,
presentando problemas de definición de especie para algunos aislamientos.41 Los
ensayos de PCR basados en el gen rRNA 16S también se han utilizado para la
detección directa de Nocardia spp. en muestras clínicas, sin aislamiento previo.26
La nocardiosis se caracteriza por necrosis supurativa y formación de abscesos y rara vez
produce granulomas (fig. 47-7). Las lesiones macroscópicas en los órganos internos
suelen ser numerosas, pequeñas (1 mm) a grandes (varios centímetros), discretas a
coalescentes, nódulos elevados de color blanco o gris-blanco.91,143,153,169 Los nódulos
suelen ser subserosos y cuando se cortan aparecen de caseosos a purulentos. El tejido
pulmonar afectado puede parecer congestionado. Los ganglios linfáticos están
A
agrandados, a menudo de forma masiva, y están firmes
B
HIGO. 47-7Absceso crónico de los ganglios linfáticos hiliares y del tejido blando hiliar de una HIGO. 47-8A, Corte teñido con H & E de una lesión cutánea ulcerada crónica en el flanco de un
hembra de golden retriever esterilizada de 5 años. La lesión provocó una oclusión compresiva gato doméstico de pelo largo de 3 años de edad. Nocardia los gránulos de tejido están
completa del bronquio principal izquierdo, con atelectasia de los lóbulos pulmonares rodeados por una reacción inflamatoria piogranulomatosa. (La dimensión larga del gránulo
izquierdos. El examen histopatológico reveló celulitis piogranulomatosa y necrosante con más grande es 110μmetro; ×66.) B, Tinción ácido-resistente (modificación de Fite-Faraco de la
bacterias filamentosas intralesionales.Nocardia spp. fueron aislados de la lesión. (Cortesía de técnica de ZiehlNeelsen) de la misma sección de tejido (×132). (Cortesía de David F. Edwards,
Chuck Mohr, Universidad de California, Davis, CA). Universidad de Tennessee, Knoxville, TN).
En la nocardiosis humana, los gránulos de tejido son poco frecuentes; cuando están terapia inicial o cuando ocurre una recaída debido a la resistencia a los
presentes, los gránulos son pequeños (15 a 200μm), generalmente no asociado con el medicamentos102,122,138 o debido a reacciones adversas a medicamentos177 a
fenómeno Splendore-Hoeppli, y generalmente se produce en infecciones cutáneas sulfonamidas. La prueba se indica cuandoN. farcinica, que tiende a ser muy
crónicas por N. brasiliensis. resistente, o se identifica una nueva especie de nocardial. Las dosis altas de
trimetoprim-sulfadiazina administradas durante períodos prolongados a perros
Terapia y gatos pueden producir mielosupresión reversible (anemia y leucopenia).44,108
La terapia exitosa de la nocardiosis se basa en la terapia antimicrobiana Se han informado éxitos del tratamiento con amikacina, ampicilina,
apropiada combinada con el uso de drenaje quirúrgico o desbridamiento. cefalosporinas de tercera generación, claritromicina, doxiciclina, eritromicina,
102,122 Las lesiones que tienen paredes gruesas y contienen poco exudado imipenem, minociclina, ofloxacina y linezolid solos o en combinación.102,103,122,128,173
pueden requerir desbridamiento quirúrgico o resección y reconstrucción Idealmente, la selección del fármaco debería basarse en estudios de
de la herida. Sin embargo, a veces la terapia antimicrobiana apropiada que susceptibilidad del aislado, pero si esta información no está disponible, se
incluye drenaje quirúrgico no es efectiva, posiblemente debido a una pueden hacer elecciones lógicas utilizando los datos in vitro del cuadro web 47-1.
respuesta inmune inadecuada del huésped.116 La terapia tardía o Es posible que la sustitución de antibacterianos dentro de una clase de
inadecuada puede estar asociada con la extensión y / o fibrosis de las medicamentos no proporcione un tratamiento eficaz; por ejemplo, aunque
lesiones, que se vuelven más refractarias al tratamiento. sensible a la amikacina,N. farcinica los aislados son resistentes a la gentamicina
La selección inicial de un fármaco antimicrobiano o una combinación de fármacos (véase el cuadro web 47-1) y, aunque son sensibles a la minociclina, N. brasiliensis
debe tener en cuenta (1) el sitio y la gravedad de la infección; (2) el estado inmunológico los aislados son en su mayoría resistentes a la doxiciclina.68 N. nova es
del hospedador; (3) posibles interacciones farmacológicas o toxicidad; y (4) las especies susceptible a la amoxicilina pero resistente al ácido clavulánico-amoxicilina
infectantes deNocardia.160 Los patrones de resistencia están relativamente asociados a debido a la inducción de β-lactamasa por ácido clavulánico.79,116 Patrones de
las especies (consulte la Tabla web 47-1). Los resultados de las pruebas de susceptibilidad a fármacos de otros Nocardia spp. aislados de pacientes
susceptibilidad a fármacos antimicrobianos, aunque útiles, deben interpretarse con humanos.26 Pruebas de susceptibilidad a fármacos de Nocardia los
precaución, porque las susceptibilidades in vitro no siempre se traducen en una aislamientos son técnicamente difíciles y deben realizarse en laboratorios
respuesta clínica in vivo. experimentados. El NCCLS ha aprobado un estándar para las pruebas de
Las sulfonamidas, incluidas las combinaciones de trimetoprim-sulfonamida, susceptibilidad mediante microdilución en caldo,188 y se ha publicado un
son los principales fármacos antimicrobianos para el tratamiento de la estudio comparativo de varios métodos convencionales de prueba de
nocardiosis (cuadro 47-3). La mayoríaNocardia spp. son sensibles a las susceptibilidad.5 Identificación por PCR y pruebas de susceptibilidad a
sulfonamidas, pero el tratamiento debe continuarse durante un período fármacos de Nocardia spp. se puede realizar en el Centro de Salud de la
prolongado. Se recomiendan duraciones de tratamiento de 1 a 3 meses en Universidad de Texas en Tyler (consulte el Apéndice 5 en Internet).
personas con infecciones cutáneas, hasta 6 meses para infecciones pulmonares La nocardiosis en animales que están gravemente enfermos o tienen
no complicadas y 12 meses o más para infecciones sistémicas o infecciones en compromiso del SNC, enfermedad diseminada o condiciones predisponentes
personas inmunodeprimidas. La mejoría clínica debe observarse dentro de los 7 puede justificar la terapia inicial de combinación de medicamentos. La terapia
a 10 días posteriores al inicio del tratamiento. combinada agresiva también puede estar indicada para infecciones conN.
Las sulfonamidas se han recomendado con frecuencia como el farcinica. Si hay enfermedad del SNC, se deben considerar altas dosis de
tratamiento empírico de primera elección de la nocardiosis. El Comité trimetoprim-sulfametoxazol (TMS) por vía parenteral o fármacos con excelente
Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico (NCCLS) ha recomendado las penetración en el SNC, que incluyen cefalosporinas de tercera generación,
pruebas de susceptibilidad de todos losNocardia aislamientos.26 Las imipenem y linezolid.
pruebas de susceptibilidad pueden ser útiles cuando no se responde a Se han utilizado combinaciones de tres fármacos que incluyen TMS,
amikacina y ceftriaxona o imipenem en espera de los resultados de las pruebas
de susceptibilidad para tratar la nocardiosis grave en pacientes humanos.26
MESA 47-3 Una combinación de TMS y un β-la lactama debe ser eficaz contra todos los
aislamientos. Linezolid, una oxazolidinona, tuvo actividad in vitro contra todos
Medicamentos utilizados para tratar la nocardiosis en perros y gatosa
Nocardia spp. probado. Sin embargo, es caro y se desaconseja el uso indiscriminado de
este fármaco antimicrobiano relativamente nuevo para minimizar el desarrollo de una
Intervalo
resistencia a los antimicrobianos generalizada.27,40,68 El uso prolongado de linezolid en
Drogaa DosisB Ruta (horas)
humanos produce una mielosupresión reversible.64
Trimetoprima 30 mg / kgC PO, IV 12
sulfonamida y rara vez se ha asociado con neuropatías ópticas y periféricas.
99,100
Amikacina 10-15 mg / kg IV, IM, SC 24
In vitro, las combinaciones de imipenem con cefotaxima o TMS y
Imipenem-cilastatina 2 a 5 mg / kg IV 8 amikacina con TMS son sinérgicas, aumentando las concentraciones
inhibitorias mínimas cuatro veces o más para la mayoría de los 26
Cefotaxima (gatos) 20 a 80 mg / kg IV, IM, SC 6–8
aislamientos del primero. N. asteroides complejo. Las combinaciones de
Cefotaxima (perros) 50 mg / kg IV, IM, SC 12 amikacina con imipenem o cefotaxima fueron predominantemente aditivas.
67 Se ha sugerido una combinación de amikacina o imipenem y TMS para
Minociclina 5–25 mg / kg IV, PO 12
gatos con N. farcinica infecciones.116
Eritromicina 10 mg / kg correos 8
En una revisión de 53 perros con nocardiosis, el 50% de los perros murieron y el
Ampicilina 20 a 40 mg / kg IV, IM, SC, PO 6 39% fueron sacrificados.15De 36 gatos con nocardiosis, 16 fueron sacrificados o
Linezolid 8-20 mg / kg correos 12 murieron. * La alta tasa de mortalidad se puede atribuir en parte a condiciones
predisponentes, diagnóstico tardío y terapia inadecuada. Con un diagnóstico más
IV, Intravenoso; CORREOS, oral; SOY, intramuscular CAROLINA DEL SUR, subcutáneo. temprano y una terapia con múltiples fármacos más agresiva, la mortalidad de la
nocardiosis en animales puede disminuir a la tasa informada en las personas. Solo el
B Dosis por administración en el intervalo especificado. Para conocer la duración, consulte el texto; 19,8% de las personas con infecciones primarias murieron, mientras que
por lo general, se requiere un mínimo de 6 semanas con todos los medicamentos.

La dosis es para una cantidad combinada de trimetoprim-sulfonamida.
C
* Referencias 3, 4, 7, 10, 32, 47, 76, 79, 97, 113, 116, 117, 125, 136, 175, 186.
Capítulo 48 Infecciones por micobacterias 495
El 42,4% de los pacientes con enfermedades predisponentes y más del 50% de Se ha documentado la nocardiosis cutánea transmitida a las personas por
los pacientes con nocardiosis sistémica o del SNC fallecieron.14 un rasguño o mordedura de perros y gatos clínicamente sanos.8,20,58,106,150
Se requieren precauciones especiales cuando una persona con inmunidad suprimida (p.
Consideraciones de salud pública Ej., Quienes reciben terapia con medicamentos inmunosupresores o quienes tienen una
No se han notificado casos de nocardiosis humana adquirida por contacto infección por el virus de la inmunodeficiencia humana) está cuidando a un perro o gato
directo con un perro o gato infectado; sin embargo, varios casos de con nocardiosis.
Capítulo 48
Infecciones por micobacterias
Para obtener más información, inicie sesión en producen tubérculos o enfermedad granulomatosa, con o sin
http://www.greeneinfectiousdiseases.com diseminación. Estas características generalmente se relacionan con las
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices propiedades de los organismos que dependen de su parentesco genético.
En este capítulo, los organismos y enfermedades que causan se dividirán
en (1) organismos de crecimiento lento que producen o no tubérculos, (2)
Las infecciones por micobacterias son causadas por bacterias que pertenecen a organismos productores de granulomas leproides, que no pueden
la familia Mycobacteriaceae, orden Actinomycetales. Mycobacterium cultivarse con métodos estándar, y (3) micobacterias de rápido crecimiento
es un género que comprende bacilos bacterianos pleomórficos que se cultivan fácilmente. Estos organismos y los síndromes que causan
morfológicamente similares, aeróbicos, no formadores de esporas, inmóviles, se analizan en los títulos respectivos que siguen.
con amplias variaciones en la afinidad del huésped y el potencial patógeno.
Históricamente, estas bacterias se han subdividido en varios grupos y especies
INFECCIONES CAUSADAS POR MICOBACTERIAS DE
individuales (cuadro 48-1). Los estudios de secuenciación genética han
CRECIMIENTO LENTO
corroborado y ampliado esta clasificación taxonómica. Los diagnósticos
moleculares se han vuelto más útiles que los rasgos fenotípicos al clasificar las Craig E. Greene y Danielle A. Gunn-Moore
micobacterias aisladas según sus relaciones genéticas. Aunque las características
culturales son menos útiles, las tasas de crecimiento y la formación de Etiología
pigmentos continúan siendo un medio práctico de clasificar estas bacterias en el Micobacterias tuberculosas
laboratorio, y las características bioquímicas a menudo se correlacionan con la La tuberculosis es una enfermedad causada por un grupo de bacterias
virulencia y la forma de enfermedad producida en el huésped mamífero. productoras de tubérculos altamente patógenas (Tuberculosis micobacteriana
Las micobacterias tienen la propiedad distintiva de retener carbolfucsina caliente y complejo) que incluye M. tuberculosis y Mycobacterium bovis. Históricamente,
otras manchas después del tratamiento posterior con ácido o alcohol, o ambos. El alto estas bacterias han sido difíciles de distinguir, excepto mediante el uso de
contenido de lípidos del ácido micólico en la pared celular provoca esta solidez ácido- algunas pruebas bioquímicas y sondas de ácido nucleico. Estos parásitos
alcohol. El factor del cordón y la cera D, otros componentes de la superficie de las intracelulares facultativos u obligatorios crecen mejor en tejidos con altas
células micobacterianas, son en parte responsables de la respuesta granulomatosa del concentraciones de oxígeno, como los pulmones.M. tuberculosis es la especie
huésped al organismo. tipo, y la evidencia de enfermedades humanas se remonta a los albores de la
Las micobacterias son más resistentes al calor, los cambios de pH y la civilización. Sin embargo,M. bovis, que infecta a muchos animales, es la especie
desinfección de rutina que otras bacterias patógenas que no forman esporas. evolutiva más antigua, que históricamente se extendió a los humanos que
Los desinfectantes comunes a menudo se agregan a las muestras recolectadas comenzaron a beber leche después de la domesticación del ganado. Las
de sitios no estériles (p. Ej., Esputo) para el cultivo de micobacterias para matar micobacterias tuberculosas poseen moléculas que contienen micolato en sus
organismos contaminantes extraños. Los criterios mínimos establecidos para la paredes celulares, incluido el factor del cordón original trehalosa 6,6′ -dimicolato.
pasteurización y desinfección térmica se desarrollaron para matar las Estas sustancias están asociadas con la virulencia y la producción de tubérculos
micobacterias. Las micobacterias son muy susceptibles al fenol diluido (5%) o la característicos (es decir, que se ven a simple vista como pequeñas lesiones
luz solar directa. Aunque son relativamente más estables en presencia de granulomatosas translúcidas redondas que históricamente tienen una carcasa
material orgánico, las micobacterias mueren con lejía doméstica diluida (5%) en central rodeada de inflamación granulomatosa). Para mantenerse en la
15 minutos a temperatura ambiente. naturaleza, requieren la infección de huéspedes mamíferos reservorios porque
Sobre una base clínica, las micobacterias se clasifican por su la supervivencia ambiental se limita a un máximo de unas pocas semanas en los
crecimiento en cultivo, como lento, difícil de cultivar o rápido, y por si fómites infectados.
MESA 48-1
Características de especies seleccionadas de Mycobacterium de interés veterinario
Especies de grupo Huéspedes naturales afectados (hospedadores experimentales) Medios de existencia
TUBERCULOSO (M. tuberculosis COMPLEJO)

M. tuberculosis Humanos, perro, gato, cerdo (conejillo de indias, ratón, hámster) FI
M. bovis Humanos, gatos, perros, vacas, cerdos, búfalos y otras especies de zoológicos cautivos (conejillo de indias, FI
conejo, ratón)
M. microti Humanos, gatos, ratones, topillos y otros roedores salvajes, llamas, hurones, focas, especies de zoológicos en FI
cautiverio, perros
SAPROPHYTIC, OPORTUNISTIC, NONTUBERCULOUS

Crecimiento lento
M. kansasii Humanos, perro, gato (hámster; variable en ratón) S, FI
M. avium-intracelular complejoa Aves, cerdos, personas, perro, gato (variable en conejo y ratón) S, FI
M. avium ssp. paratuberculosis Bovinos (enfermedad de Johne), personas (enfermedad de Crohn), perros y gatos (subclínicos) Aves, FI
M. genavense personas, perros, gatos, hurones S, FI
M. terrae complejo Humanos, gato S, FI
M. simiae Mono, gato (ratón) S, FI
METRO. sp. Tarwin Gato (granulomas dérmicos) ?

METRO. sp. CLGS Perro (granulomas leproides, "lepra canina") ?
Gato (granulomas tuberculoides)
M. xenopi Gato S
Lepromatoso
M. leprae Humanos (armadillo, ratón) OI
M. lepraemurium Ratón, gato OI
M. visibileprovisional) Gato ?
Crecimiento rápido
M. thermoresistibile Gato S
M. chelonae-abscesoB grupo Perro, gato, hurón S
M. fortuitum grupo Perro, gato (ratón) S
M. phlei Gato S
M. smegmatis grupo Gato perro S
M. goodii Humanos, perro, hiena S
FI, Intracelular facultativo; OI, intracelular obligado; S, saprofito; ?, incierto.

aIncluido en el grupo tuberculoso en este capítulo porque produce una enfermedad clínicamente similar. Crecimiento potenciado por glicerol y 42 ° C.
B Debido a las incertidumbres taxonómicas, los organismos de M. chelonae y M. abscessus están separados por guiones.
Hay otros miembros de la M. tuberculosis complejo. Mycobacterium canettii es un Micobacterias no tuberculosas

patógeno humano, y Mycobacterium africa- num es una causa poco común de Mycobacterium avium Complejo. Otras micobacterias saprofitas oportunistas
tuberculosis humana en África. Mycobacterium microti es un patógeno que se presentan como patógenos productores de granulomas, que a veces se
predominantemente roedor que infecta a los ratones de campo, pero también puede diseminan, son organismos relacionados e incluidos M. avium. Los resultados del
infectar a una gama de huéspedes mucho más amplia, incluidos gatos, personas, análisis genético han dado lugar a una propuesta para separar M. avium se
muchos animales salvajes, camélidos sudamericanos e incluso un perro. * M. microti esfuerza en M. avium subsp. avium para aquellos animales aislados procedentes
anteriormente, de manera bastante confusa, se denominaba M. microti– de aves y M. avium subsp hominissuis para los de origen porcino o humano.73a,
Como porque tenía propiedades intermedias entre las de M. tuberculosis y 127,223a Se produce una superposición considerable entre las propiedades de M.
M. bovis, y no estaba claro en ese momento si realmente era M. microti. avium cepas y un patógeno estrechamente relacionado Mycobacterium
Otro sinónimo de M. microti estaba "M. tuberculosis – M. bovis intracellulare. Debido a esta indistinta separación, M. avium – M. intracelular,o
variante ”, una etiqueta que se aplicó cuando se identificó como una causa M. avium complejo (MAC) se ha utilizado para referirse a estos organismos. En
común de infección tuberculosa en gatos en Gran Bretaña.31,71,123,124 otros sistemas de clasificación, se etiquetan como micobacterias no tuberculosas
Mycobacterium pinnipedii es un organismo que infecta a las focas. o micobacterias distintas de los organismos del complejo de la tuberculosis, y
producen granulomas pero no tubérculos verdaderos. Su lento crecimiento
durante el cultivo las hace similares a las bacterias tuberculosas. En humanos
* Referencias 47, 73, 77, 148, 149, 179, 241, 242, 284, 315, 336. adultos,
Los organismos MAC producen infiltrados pulmonares y enfermedad a los organismos MAC, caracterizados por lesiones piogranulomatosas localizadas,
diseminada, generalmente en hospedadores inmunodeprimidos. En gatos y generalmente en los pulmones con complicación del piotórax o como causa de una
niños, puede ocurrir linfadenitis localizada. Cuando se han realizado métodos enfermedad ampliamente diseminada. Aunque clasificado en este grupo, el
más nuevos de análisis genético, algunos casos clasificados clínicamente como M. terrae–Los organismos del grupo a menudo causan lesiones cutáneas similares a las
síndrome de lepra felina (ver la siguiente sección) se han atribuido a la infección causadas por los organismos de rápido crecimiento (ver discusión más adelante).
por MAC. La enfermedad de MAC a menudo se disemina en perros y gatos. Mycobacteriumulcerans es una micobacteria de crecimiento lento que causa
Como enfermedad oportunista, la infección por MAC es más probable en enfermedades en la piel y el tejido subcutáneo. Produce una citotoxina
hospedadores inmunodeprimidos.118 Entre las micobacterias oportunistas en necrotizante, micolactona, que es responsable de las características lesiones
personas y animales, los organismos MAC son los más propensos a producir ulcerativas que se desarrollan en huéspedes infectados.
bacteriemia y enfermedad diseminada en múltiples órganos.
La serotipificación mediante reacciones de aglutinación se ha utilizado Epidemiología
clásicamente para diferenciar los aislados de MAC. Actualmente, se utilizan sondas de Micobacterias tuberculosas
ácido nucleico para su rápida identificación. Utilizando métodos serológicos, los Tuberculosis micobacteriana. Los seres humanos son los únicos huéspedes
organismos MAC constan de 28 serovares; 1 a 6 y 8 a 11 se asignan a reservorios de M. tuberculosis. Los perros y gatos son susceptibles a infecciones con
M. avium, y 7, 12 a 17, 19, 20 y 25 están asignados a M. intracellulare.152.304 M. tuberculosis y M. bovis. Los gatos son naturalmente mucho más resistentes a
Los serotipos 1 y 4 se han aislado de gatos y los serotipos 1, 2 y 4 se han M. tuberculosis de lo que son para M. bovis. Infecciones caninas y felinas con M.
aislado de perros.162 Actualmente, los organismos MAC se distinguen por tuberculosis se consideran antropozoonosis, es decir, la dirección de transmisión
sus perfiles de ácidos nucleicos (consulte Detección de organismos más es de personas a animales (fig. 48-1). Aunque las mascotas adquieren la infección
adelante en este capítulo). de las personas, no se ha informado de la transmisión de perros o gatos a
Otras micobacterias saprofitas de crecimiento lento. Mycobacterium personas. Los perros han tenido una mayor prevalencia de infección porM.
kansasii, Mycobacterium genavense, Mycobacterium simiae, y el tuberculosis que tener gatos. Los perros con neumonitis tuberculosa secretan
Mycobacterium terrae grupo (incluido M. terrae, Mycobacterium organismos en el esputo al igual que las personas infectadas. Las gotitas en
nonchromogenicum, yMycobacterium triviale) son todos saprobios de aerosol son el medio principal de transmisión de esta enfermedad. Núcleos de
crecimiento lento que tienen características de cultivo en común con los gotitas en el aire de vías respiratorias
organismos MAC. En confiable
Inhalado
Respiratorio
Ingerido infección
M. bovis
(ingerido en leche
y carne)
M. tuberculosis
(inhalado)
Inhalado
Ingerido
M. avium
(ingerido)
M. microti
Tracto digestivo (ingerido)
infección
HIGO. 48-1Epidemiología de la tuberculosis en perros y gatos. El ancho y la dirección de las flechas indican la frecuencia relativa y las fuentes habituales de
infección. (Arte de Kip Carter © 2005 University of Georgia Research Foundation Inc.)
pero estacionario y, por lo tanto, relativamente no infeccioso para otras personas y organismo porque amortigua el ácido gástrico que normalmente previene la
mascotas. Solo pequeños (3 a 5μm) las partículas de diámetro pueden evitar con éxito colonización del tracto GI inferior con bacilos tuberculosos. Como resultado de
los mecanismos de depuración de las vías respiratorias superiores y depositarse en los las medidas de erradicación, la prevalencia de la tuberculosis bovina es baja en
alvéolos. Las descargas que no se transmiten por el aire pueden ser potencialmente los Estados Unidos. En Argentina, los gatos domésticos a menudo se alimentan
infecciosas para los perros y gatos expuestos a través del contacto cercano. En general, con pulmón bovino crudo, que puede ser una fuente importante de infección por
los bacilos de la tuberculosis no son tan transmisibles como otros patógenos M. bovis.338 El mayor uso de alimentos comerciales para mascotas y las
bacterianos porque generalmente se requieren exposiciones prolongadas y frecuentes tendencias a la vida urbana han reducido la prevalencia de la tuberculosis bovina
o inóculos grandes. Debido a las medidas impuestas para controlar la infección en las en perros y gatos.
personas, la prevalencia general de humanos y animalesM. tuberculosis las infecciones A pesar de la reducción de la infección en los animales domésticos, la tuberculosis
habían ido disminuyendo en los países desarrollados. Se han producido aumentos bovina sigue siendo un problema en todo el mundo, excepto en Australia, porque se ha
relativos en áreas urbanas densamente pobladas y en áreas económicamente establecido en huéspedes silvestres que han adquirido la infección del ganado, y la vida
deprimidas. Los factores interrelacionados de la falta de vivienda, el consumo de silvestre actúa como reservorio continuo de la infección. Como resultado, los animales
drogas ilícitas y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) han domésticos como el ganado, los gatos y los perros continúan infectados.78,79,164,259,314 Por
provocado aumentos imprevistos en su prevalencia. La tuberculosis multirresistente ha ejemplo, en los Estados Unidos, el venado cola blanca (Odocoileus virginianus) en
surgido en estas poblaciones afectadas debido al cumplimiento irregular de la terapia Michigan están infectados y constituyen un reservorio de infección para el ganado y
con medicamentos. Las mascotas en tales entornos tendrán un mayor riesgo de otros animales domésticos, incluidos perros y gatos.164,326 En Gran Bretaña e Irlanda, los
infectarse. La incidencia deM. tuberculosis tejones (Meles meles) se han convertido en un importante reservorio de vida silvestre.75
Las infecciones en los Estados Unidos son más altas en las regiones metropolitanas de Aunque la transmisión entre tejones es predominantemente por aerosoles, M. bovis
la costa atlántica y en las regiones del sudeste. también se ha encontrado en sus heridas por mordedura, lo que sugiere que se
M. tuberculosis la infección se ha convertido en un importante elemento emergente produce una inoculación cutánea. Después de un brote en ganado de Cornualles, Reino
antropozoonosis en la vida silvestre en libertad. Inicialmente, la infección se Unido, la infección en gatos domésticos en la granja y tejones locales compartió el
identificó solo en animales silvestres o en animales de zoológico cautivos, como mismo espoligotipo.229 Curiosamente, el hecho de que no se hubiera mantenido ganado
elefantes, que tenían un contacto cercano y prolongado con las personas.219,232 recientemente en las instalaciones sugirió que los tejones locales habían infectado de
Infecciones causadas por M. tuberculosis han ido aumentando, especialmente alguna manera a la población de gatos residente. Debido a que es poco probable que
en los países subdesarrollados, como resultado de la epidemia del síndrome de los gatos y los tejones exhiban la interacción íntima necesaria para la infección cruzada,
inmunodeficiencia adquirida (SIDA). En África, la expansión del ecoturismo y los es más probable que los gatos se infecten al comer pequeños mamíferos silvestres
cambios en el uso de la tierra han aumentado el contacto entre las personas infectados secundariamente, que se encuentran comúnmente en áreas endémicas.75,77
infectadas y los animales de vida libre. Los animales salvajes que viven en las En Nueva Zelanda, las zarigüeyas cola de cepillo salvajes (Trichosurus vulpecula) actuar
proximidades de las viviendas humanas y los sitios de basura se han infectado. como huéspedes reservorios; hurones salvajes, cerdos, gatos, especies introducidas de
Ciertas poblaciones de vida silvestre se han infectado endémicamente, como la ciervos y cabras sirven como huéspedes amplificadores cuando sus cadáveres infectan
mangosta anillada (Mungos mungo) en Botswana y suricates (Suricata suricatta) a los animales carroñeros. Los huéspedes amplificadores pueden infectarse por
En Sudáfrica.8 ingestión de carnívoros. Las ovejas, los caballos y los erizos son hospedadores de
desbordamiento que se infectan incidentalmente.61
Mycobacterium bovis. Este organismo tiene una amplia gama de huéspedes, incluidos
muchos animales y personas, y una distribución geográfica mundial.126 En la mayoría de
los países industrializados, la tuberculosis bovina se ha controlado mediante la Los armiños, perros, liebres, conejos y muchos pequeños roedores son huéspedes
vigilancia, las pruebas y el sacrificio, y la pasteurización de los productos lácteos. En los ocasionales sin salida.
países en desarrollo, la tuberculosis causada porM. bovis se ha generalizado y Los carnívoros de vida silvestre exótica cautivos y de vida libre, incluidos los
representa un riesgo potencial para las personas y los animales expuestos.63 Con cánidos y félidos no domésticos, y los perros y gatos domésticos y asilvestrados,
respecto aM. bovis infecciones, el tracto gastrointestinal (GI) es la puerta de entrada se han infectado con mayor frecuencia con M. bovis. La ingestión de carroña
más común. Los gatos y los perros pueden ser posibles diseminadores de infectada es la fuente de infección más común. La infección se mantiene en
enfermedades cuando el organismo se localiza preferentemente en el tracto intestinal herbívoros gregarios, mientras que los depredadores carnívoros como los leones
o respiratorio. Debido a la localización de la infección, los gatos suelen excretar el (Pantera Leo), los guepardosAcinonyx jubatus), los leopardosPanthera pardus),
organismo a través de las heces y los perros a través del esputo.M. bovis no persiste las hienas manchadasCrocuta crocuta), Lince iberico (Lynx pardina), Lince
mucho tiempo en el medio ambiente y los huéspedes reservorios son esenciales para la europeoLince lince), Tigres siberianosPanthera tigris longipilis), los leopardos de
supervivencia del organismo. Fuera de sus huéspedes, el organismo sobrevive durante las nievesUncia uncia), y los gatos domésticos asilvestrados se han infectado de
un período que varía desde 4 días en verano hasta menos de 28 días en invierno.155 Sin forma secundaria. * Se ha sospechado una transmisión posterior adicional de la
infección a través de aerosoles o mordeduras entre carnívoros gregarios, como
embargo, los organismos pueden persistir durante varios meses en material orgánico
los leones.169
como heces o canales.273,297,332 Los perros y gatos adquieren la infección cuando
consumen leche o carne contaminadas. Los perros y gatos pueden participar en el Mycobacterium microti. Infección con M. microti se ha visto con mayor
mantenimiento de la tuberculosis bovina en granjas donde es enzoótica y rara vez frecuencia en Gran Bretaña, predominantemente en gatos rurales con ávidos
pueden ser responsables de la transmisión del bacilo bovino a las personas (v. Fig. 48-1). hábitos de caza. Se cree que la fuente de infección son las especies de presa.
326 Subclínicamente, los perros y gatos infectados a veces permanecen en las granjas 31,122,124,148 La enfermedad se deriva de la infección de la fauna silvestre. Algunos
después de que el ganado del reactor ha sido identificado y retirado del rebaño, y las informes anteriores de esta infección pueden haberse confundido con
granjas o familias con infecciones tuberculosas recurrentes deben controlar M. bovis infecciones.124 Sin embargo, las áreas donde los gatos se infectan
periódicamente sus contactos con animales de compañía. Rara vez, propagación deM. M. microti y M. bovis son geográficamente distintos.284 Además, los
bovis entre personas. genotipos de M. microti están agrupados geográficamente dentro de las
áreas endémicas. M. microti También se ha documentado infección en un
Los gatos se infectan con más frecuencia con el bacilo bovino que los perro con peritonitis.73 La infección por roedores y camélidos
perros y, de forma experimental, los gatos parecen ser más susceptibles al sudamericanos se considera la fuente de infección para gatos y personas.
bacilo de la tuberculosis bovino que al humano. Parte de esta afinidad está Se encontró infección pulmonar en personas que no tenían evidencia
relacionada con la ingestión frecuente de leche contaminada, sin subyacente de inmunodeficiencia.
pasteurizar o carne cruda o despojos de ganado infectado, o por comer
M. bovis–Roedores salvajes infectados. La leche es un medio ideal para * Referencias 23, 37, 56, 169, 174, 185, 196, 221, 222, 276, 303.
Micobacterias no tuberculosas Infecciones con formación completa de complejos primarios con lesiones tanto
Mycobacterium avium Complejo. Estos organismos son omnipresentes en todo el en los pulmones como en los ganglios linfáticos hiliares. M. tuberculosis infecta
mundo en el suelo y el agua bajo ciertas condiciones. Se ha demostrado que los más fácilmente el tracto respiratorio debido a sus altas necesidades de oxígeno.
organismos MAC están presentes en condiciones ácidas (pH 5,0 a 5,5) y suelos con alto
contenido de materia orgánica.175 Estas condiciones se cumplen en áreas pantanosas No todas las exposiciones iniciales a micobacterias dan como
ácidas, llanuras costeras y aguas costeras salobres. Las heces de las aves infectadas resultado la formación de granulomas persistentes porque, en la
contienen una gran cantidad de bacilos, y la infección de perros y gatos se produce por mayoría de los individuos, las respuestas inmunitarias generalmente
la ingestión de carne infectada o el contacto con suelo infectado o con fómites limitan la multiplicación adicional y la propagación del agente. La
contaminados por cadáveres o heces de aves de corral (v. Fig. 48-1). a diferencia deM. respuesta inflamatoria inicial puede entonces remitir y resolverse, con
tuberculosis yM. bovis, Los organismos MAC siguen siendo viables durante al menos 2 curación y fibrosis si se pueden eliminar los bacilos tuberculosos
años en el medio ambiente, incluidos los suministros municipales de agua, el suelo, los restantes. La producción de enfermedad focal o diseminada
productos lácteos y los tejidos de aves y mamíferos. Los suministros de agua natural, persistente sugiere una inmunidad mediada por células (CMI)
potable e incluso tratada en las regiones templadas y tropicales pueden albergar defectuosa. Con una resistencia inmunológica disminuida, las
micobacterias no tuberculosas. Estos organismos pueden existir dentro de las micobacterias simplemente quedan confinadas dentro de las células
biopelículas que recubren las superficies internas de las tuberías de agua, los fagocíticas, donde continúan multiplicándose debido a la ineficacia del
accesorios y los tanques de almacenamiento.190 Es probable que los organismos MAC se cuerpo para eliminar estos patógenos intracelulares. La formación de
encuentren en los sistemas de recirculación de agua que se utilizan comúnmente en los granulomas es, por lo tanto, un reflejo del intento del cuerpo de
hospitales humanos.252 El agua caliente tiene un mayor grado de colonización y el cloro contener los organismos restantes,
no inactiva estos organismos, especialmente a temperaturas más altas. En entornos En contraste con las lesiones clásicas tuberculosas y lepromatosas
hospitalarios, las soluciones para bañarse, enjuagarse, lavar y desinfectantes descritas para humanos con micobacteriosis, los gatos con infecciones
preparadas con agua potable pueden contaminarse con MAC y organismos mucocutáneas causadas porM. tuberculosis o M. avium–Los organismos
micobacterianos no tuberculosos. El equipo de endoscopia puede infectarse de manera complejos desarrollan un infiltrado piogranulomatoso con variaciones en
similar durante la limpieza. la cantidad de necrosis, presencia de células gigantes multinucleadas y
A pesar de la naturaleza generalizada de los organismos MAC en el medio grados de infiltración linfoide.173 La M. tuberculosis Los organismos son
ambiente, las infecciones en perros y gatos han sido relativamente poco frecuentemente extracelulares, mientras que los M. avium–Los organismos
frecuentes debido a su resistencia innata. Análogamente inusual en carnívoros complejos suelen ser intracelulares. El patrón de inflamación no se
exóticos, un solo caso de diseminaciónM. avium infección en un tigre cautivoP. correlaciona específicamente con el organismo causante y, en algunos
tigris) se asoció con la alimentación de pollo crudo infectado.54 Por el contrario, casos, puede parecerse al de la micobacteriosis cutánea atípica. El patrón
las aves de corral y los cerdos son comúnmente susceptibles a la infección por de tinción de citocinas de la micobacteriosis mucocutánea felina es similar
MAC después del contacto con alimentos o agua infectados. al descrito para la lepra humana en la que la respuesta mediada por
La importancia de la infección por microorganismos MAC es que producen células T conduce a granulomas epitelioides con abundantes células T
granulomas de tejidos más profundos y órganos parenquimatosos que son muy auxiliares CD4 + tipo 1 (Th1) y regulación positiva de las citocinas
indistinguibles de los causados por bacilos tuberculosos de mamíferos. No se

interleucina (IL) -1b , factor de necrosis tumoral-α, IL-6 y factor estimulante
de colonias de granulocitos y macrófagos.173
ha encontrado evidencia de propagación de organismos MAC entre animales o
personas. En un cierto porcentaje de animales, las micobacterias parecen superar el
Otras micobacterias saprofitas de crecimiento lento. Lo natural mecanismo de defensa del huésped, lo que resulta en una enfermedad
hábitat de organismos como M. kansasii, M. simiae, M. terrae, y M. genavense es progresiva. Este aumento de la virulencia puede deberse a alteraciones en la
probable que el medio ambiente. Pueden aislarse del esputo y las heces de ruta de exposición, el tamaño del inóculo, la patogenicidad de la cepa y los
personas y animales clínicamente sanos, lo que indica exposición y mecanismos de defensa de la CMI. Habiendo producido lesiones primarias, las
contaminación o colonización sin que se establezca una infección clínica. Se cree micobacterias tuberculosas pueden diseminarse por todo el cuerpo,
que la patogenicidad de estos organismos es baja y causan enfermedades diseminando la infección al tejido adyacente por extensión directa o por medios
principalmente en huéspedes inmunodeprimidos.M. ulcerans (estrechamente mecánicos. La aspiración y la gravitación de los exudados infecciosos pueden
relacionado con las especies acuáticas Mycobacte- riummarinum) se encuentra propagar la enfermedad a través de otras áreas del tejido pulmonar. La
en áreas de humedales en climas tropicales o subtropicales. Se han informado multiplicación intracelular de las bacterias no se ve obstaculizada ya que la
infecciones en humanos (enfermedad ulcerosa de Buruli) en África tropical y infección se propaga a otros tejidos por medios linfáticos o hematógenos.
Asia, Australia, América del Sur y México. Pueden producirse brotes de infección Los factores que contribuyen a la resistencia a las micobacterias por parte
después de una inundación. Se cree que las picaduras de insectos o las heridas del huésped no están claros.154 La CMI se asocia típicamente con la protección
en la piel son los medios de transmisión. contra patógenos intracelulares facultativos como las micobacterias. El aumento
de la resistencia parece estar asociado con la mayor capacidad de los
Patogénesis macrófagos activados para matar los bacilos de la tuberculosis o inhibir su
Infecciones tuberculosas multiplicación intracelular. En personas con micobacteriosis pulmonar refractaria
Los bacilos tuberculosos ingresan al cuerpo a través del tracto respiratorio o causada por no–M. tuberculosis organismos, un defecto en el interferón (IFN) -γ
se ha documentado la secreción.270
alimentario o por penetración cutánea, según la ruta inicial de exposición. La
multiplicación local del bacilo puede desarrollarse en el sitio inicial de depósito,
denominado complejo primario, así como en el ganglio linfático de drenaje Infecciones no tuberculosas
regional. La formación de granulomas se produce en ambos sitios. El complejo La infección por microorganismos MAC suele comenzar con la ingestión del
primario incompleto se refiere a infección y localización en el ganglio linfático sin organismo del medio ambiente o de alimentos contaminados o vísceras
formación de lesión en el sitio de depósito. Los gatos suelen formar complejos infectadas crudas. Los organismos MAC en perros y gatos a menudo se han
primarios incompletos donde se infectan las amígdalas, los ganglios linfáticos diseminado a través de tejidos linfoides y muchos otros tejidos, sin indicios de un
mandibulares o los ganglios linfáticos ileocecales; Los ganglios ileocecales son granuloma primario en el sitio de entrada. Estos organismos están
los sitios más comunes de localización y desprendimiento deM. bovis estrechamente relacionados conM. avium subespecie paratuberculosis, la causa
organismos. Los perros adquieren con más frecuenciaM. tuberculosis y tienden a de la enfermedad de Johne, que es una enteritis granulomatosa crónica de
desarrollar problemas respiratorios rumiantes y otros herbívoros. Los animales con enfermedad de Johne pueden
han adquirido la infección como recién nacidos, al comer alimentos los signos se correlacionan con la localización del órgano en cada caso.
contaminados o al exponerse a un ambiente contaminado. Las micobacterias Puede observarse linfadenomegalia generalizada, anorexia, pérdida de
pueden ser fagocitadas por macrófagos intestinales, momento en el que la peso, fiebre y muerte súbita. Se pueden detectar masas o agrandamiento
infección se vuelve inactiva. Con el tiempo, con el estrés o la inmunosupresión en muchos órganos abdominales, especialmente en el hígado y el bazo.
adquirida o innata, los organismos se replican y se produce la enfermedad. Se Los nódulos dérmicos y las úlceras drenantes que no cicatrizan se han
sospecha que ocurren eventos similares en las infecciones por MAC de las razas observado comúnmente en gatos y, a veces, en perros. Gatos conM. bovis
predispuestas de perros o gatos, que desarrollan infecciones diseminadas Las infecciones han desarrollado coroiditis tuberculosa y desprendimientos
dentro de los primeros años de vida, probablemente como resultado de defectos de retina.96 En algunos casos se han producido uveítis granulomatosa y
no reconocidos en la CMI. Los basset hounds y los perros schnauzer miniatura y signos del sistema nervioso central (SNC). Se han observado cojeras y
los gatos siameses y abisinios están sobrerrepresentados en los informes de fracturas espontáneas con localización ósea y articular.174 Los signos
infección por MAC. Los gatos siameses están igualmente predispuestos a las clínicos adicionales han incluido hemoptisis, hematuria e ictericia.
infecciones por otros organismos intracelulares persistentes, y los gatos
abisinios tienen aberraciones inmunes que dan como resultado una alta Infecciones por micobacterias no tuberculosas
prevalencia de amiloidosis reactiva. Aunque es probable que haya defectos en el Mycobacterium avium Complejo. La distribución ubicua de los
sistema inmunológico de estas razas, la naturaleza precisa de estos defectos no organismos MAC en el medio ambiente en comparación con la baja
se ha determinado por completo (véase el capítulo 94). No se ha establecido una prevalencia de la enfermedad sugiere que las infecciones subclínicas son
asociación clara entre la infección retroviral felina y la micobacteriosis. En comunes. Los perros con enfermedad inducida por MAC generalmente han
algunos animales con inmunosupresión grave, puede producirse bacteriemia y tenido enfermedad granulomatosa extensa del intestino, el bazo, el hígado
sobreviene la diseminación de múltiples órganos. y los ganglios linfáticos mesentéricos. La mayoría de los perros han tenido
menos de 4 años y, por las lesiones, es evidente que la enfermedad ha sido
Hallazgos clínicos subclínica y progresiva. La pérdida de peso y el letargo son signos clínicos
En el cuadro 48-2 se revisan las características clínicas de la enfermedad causada por predominantes. Se han observado vómitos, anorexia, fiebre, diarrea y
diversas especies de micobacterias. hematoquecia, pero estos pueden ser intermitentes. Otros signos en
algunos perros han sido hiperestesia paraespinal, paresia, cojera,
Infecciones por micobacterias tuberculosas hinchazón subcutánea, uveítis anterior y dificultad respiratoria. *
Los signos clínicos similares pueden ser causados por infecciones con M. tuberculosis, Los gatos con infecciones por MAC a menudo desarrollan ganglios linfáticos
M. bovis, o M. microti. Sin embargo, la tuberculosis canina y felina es con frecuencia regionales agrandados e inflamación subcutánea, especialmente alrededor de la
una enfermedad subclínica. Muchas mascotas se infectan inadvertidamente conM. cabeza y la cara, y algunos gatos desarrollan queratitis (fig. 48-3).† Estas infecciones a
tuberculosis e incluso con M. bovis mientras vive en el mismo hogar con propietarios menudo siguen a heridas por mordeduras o rasguños en la cara. Se ha observado
tuberculosos.89,125,282,311 El genotipado ha confirmado que la cepa idéntica de M. pérdida de peso, anorexia y fiebre. La diseminación puede ocurrir a muchos tejidos en
tuberculosis infectar a una persona también infecta a la mascota de la persona.89 Las algunos gatos y los signos clínicos reflejan el área de compromiso.19 Los gatos abisinios
tienen predilección por la infección diseminada y suelen desarrollar la enfermedad
mascotas de granja también pueden servir como reservorios subclínicos de M. bovis
clínica entre 1 y 5 años de vida.14.283
para bovinos susceptibles.
Los signos clínicos en perros y gatos reflejan el sitio de formación del Los gatos pueden desarrollar una enfermedad visceral similar a los perros en los que se
granuloma. Pueden producirse infecciones cutáneas localizadas, especialmente pueden palpar u observar asas intestinales engrosadas, hepatomegalia,
en gatos conM. microti o M. bovis infección, con granulomas que se desarrollan esplenomegalia y agrandamiento de los ganglios linfáticos intestinales (fig. 48-4). La
en el sitio de una herida por mordedura o rasguño u otra lesión penetrante (fig. diseminación de las vísceras gastrointestinales puede producir disfunción respiratoria
48-2). M. bovis La infección se ha desarrollado en perros en el lugar de las por infiltración intersticial nodular pulmonar.
mordeduras infligidas por animales salvajes.312 Las lesiones a menudo Ser ecológicamente resistente y oportunista, M. avium
desarrollan linfadenomegalia regional asociada.122,124 M. tuberculosis tiene más La infección se ha relacionado con brotes de hipersensibilidad o
probabilidades de causar infecciones pulmonares que M. bovis, que a menudo neumonitis granulomatosa en personas.91 Gotas en aerosol de agua
afecta el tracto gastrointestinal. Con afectación respiratoria, la bronconeumonía, desinfectada (p. Ej., Clorada) han sido responsables de estas reacciones
la formación de nódulos pulmonares y la linfadenomegalia hiliar son más inflamatorias en los pulmones de las personas y también pueden ocurrir
comunes en los perros, lo que resulta en fiebre, pérdida de peso, anorexia y tos en sus animales.
fuerte no productiva.89,105,247,295,307 La afectación pulmonar en los gatos suele Otras micobacterias saprofitas de crecimiento lento. M. avium ssp.
provocar disnea y tos suave.124 Los perros y gatos pueden desarrollar disfagia, paratuberculosis se identificó mediante la reacción en cadena de la polimerasa
arcadas, hipersalivación y agrandamiento de las amígdalas, todo como resultado (PCR) en biopsias intestinales del 19% de los perros con vómitos crónicos o
de lesiones orofaríngeas ulceradas y con drenaje crónico. Los gatos desarrollan diarrea, o ambos, y ninguno de los perros de control correspondientes.107
una localización intestinal primaria con más frecuencia que los perros y Sin embargo, se encontró una variedad de cambios patológicos y no se
presentan pérdida de peso, anemia, vómitos y diarrea como signos de determinó una correlación consistente de la presencia del organismo con
malabsorción intestinal. Los ganglios linfáticos mesentéricos pueden estar cambios patológicos específicos. M. genavense, un organismo fastidioso
agrandados palpablemente y en algunos casos hay derrame abdominal. parecido al MAC, es la causa de atrofia muscular, engrosamiento de la
También se ha documentado afectación de órganos intestinales y viscerales en el
pared del intestino delgado e infiltración granulomatosa hepática en aves y
perro, presumiblemente por ingestión deM. bovis.87
en humanos con SIDA.35 Infección pulmonar y diseminada con M.
Se desarrolla un continuo de signos clínicos con la enfermedad diseminada. genavense se ha encontrado en perros y gatos infectados con el virus de la
La extensión directa de la enfermedad pulmonar puede resultar en derrame inmunodeficiencia felina (VIF).145,170 M. kansasii causó neumonía con
pleural o pericárdico con signos de disnea, cianosis e insuficiencia cardíaca del formación de abscesos pulmonares y piotórax en un perro.257 M. terrae
lado derecho. La diseminación del tracto gastrointestinal a otros tejidos, El complejo provocó un engrosamiento dérmico nodular de un dedo de un gato.135
Mycobacterium xenopi la infección provocó un granuloma traqueal en un gato.80
incluidos los pulmones, se ha informado comúnmente con infecciones de larga
data en leones y guepardos.168.169 Se ha observado diseminación de lesiones Enfermedad diseminada asociada con múltiples nódulos cutáneos y
cutáneas a los pulmones en gatos conM. bovis y M. microti infecciones y puede
causar disfunción respiratoria.110,122,124,227,228 La enfermedad diseminada puede ser * Referencias 7, 111, 127, 140, 239, 245.
el primer signo de enfermedad en muchos perros y gatos, y †Referencias 69, 73a, 82, 167, 177, 199, 225, 292.
MESA 48-2
Comparación de especies de Mycobacterium Infección de perros y gatos
Susceptibilidad a fármacos o terapia exitosa

reportadaa
Organismo Factores ambientales Características clínicas
TUBERCULOSO DE CRECIMIENTO LENTO: TUBÉRCULOS Y LINFADENITIS, DIFUSIÓN OCASIONAL

M. tuberculosis Urbano, estrecho contacto con la persona Generalmente respiratorio, localización Isoniazida, rifampicina, etambutol,
afectada pulmonar, puede diseminarse pirazinamida
sistémicamente
M. bovis Gatos rurales, ingieren carne de res cruda o productos Generalmente trastornos alimentarios; Rifampicina, claritromicina, quinolonas,
lácteos o animales silvestres infectados puede tener afectación respiratoria, etambutol, isoniazida, extirpación quirúrgica de
cutánea o linfática, a veces diseminación lesiones cutáneas
sistémica
M. microti Rural, suburbano, cazador, heridas por Lesiones cutáneas nodulares Claritromicina / azitromicina, quinolonas
mordedura, exposición a presas, supurantes, ulceradas, periféricas + rifampicina; rifampicina,
ingestión de roedores linfadenomegalia, miositis local, isoniazida, etambutol
artritis, osteomielitis, a veces
neumonía, infección peritoneal o
diseminación sistémica
LEPROMATOSO: DERMATOSIS NODULAR CUTÁNEA
M. lepraemurium Climas más fríos y húmedos, meses de Nódulos dérmicos cutáneos y subcutáneos Clofazimina, claritromicina, doxiciclina o
invierno, gatos menores de 3 años únicos a múltiples en la cabeza y las minociclina, rifampicina, extirpación
expuestos a presas de roedores infectados extremidades, úlceras, fístulas, abscesos de quirúrgica
diseminación regional solamente
Lepra felina, METRO. Costa central de Nueva Gales del Sur, Múltiples nódulos dérmicos Claritromicina, rifampicina, clofazimina
sp. Tarwin Australia, Nueva Zelanda, gatos subcutáneos, sin ulceración, a veces
mayores de más de 10 años, virus de diseminación
la inmunodeficiencia felina
predispone
"Candidatus METRO. ¿Exposición ambiental? Cutáneo y diseminado Clofazimina

visible "
NONTUBERCULOSO: PIOGRANULOMATOSO
Saprofito de crecimiento lento: lesiones cutáneas, linfadenitis, diseminación en huéspedes inmunodeprimidos
M. avium complejo Exposición a suelo, agua o polvo Granulomas de los ganglios linfáticos Claritromicina, clofazimina, doxiciclina o
infectados; suelos ácidos contaminados dérmicos y regionales, infiltración minociclina, rifabutina, etambutol; se
con heces o cadáveres de aves, los alimentaria, granulomas corneales, prefiere la rifampicina si la afectación del
perros de caza y los gatos siameses y diseminación sistémica sistema nervioso central para mejor
abisinios son los más frecuentes penetración
M. genavense Exposición ambiental en Linfadenitis diseminada Claritromicina, etambutol, quinolonas,

hospedadores inmunodeprimidos clofazimina
M. terrae complejo Exposición ambiental Lesiones cutáneas Claritromicina, quinolonas, rifampicina
M. simiae Exposición ambiental Cutánea y cutánea Claritromicina, quinolonas, rifampicina?
M. ulcerans Exposición ambiental diseminada Extirpación quirúrgica, claritromicina Extirpación
Leproide canino Probablemente en todo el mundo, picando moscas Nódulos subcutáneos especialmente en la quirúrgica, rifampicina, claritromicina
granuloma, METRO. sp. cabeza y las orejas.
Saprofito de crecimiento rápido: infecciones piogranulomatosas cutáneas y subcutáneas

M. thermoresistibile Polvo del suelo y de la casa, agua Neumonía piogranulomatosa, Doxiciclina, claritromicina
inhalada, contaminante de heridas piotórax, piogranulomas
cutáneos y subcutáneos
Otros de rápido crecimiento Exposición al suelo y al agua; heridas por Granulomas cutáneos y subcutáneos, Extirpación quirúrgica, escisión amplia,
oportunista mordedura y punción; especialmente región inguinal, úlceras, susceptibilidad variable a quinolonas,
especies huésped inmunodeprimido drenaje, con diseminación regional doxiciclina, aminoglucósidos,
solamente; infecciones secundarias de clofazimina, claritromicina,
heridas trimetoprim-sulfonamida
aPara conocer las dosis e información detallada de cada uno, consulte las Tablas 48-4 y 48-6 a 48-8 y el Formulario de medicamentos en el Apéndice. Siempre deben usarse en
combinación un mínimo de dos y, a menudo, tres medicamentos.

A B
HIGO. 48-2Nodular (A) y ulcerativoB) lesiones de las extremidades de gatos con Mycobacterium microti infección. (Cortesía de D. Gunn-
Moore, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Escocia.)
HIGO. 48-4Granulomas mesentéricos intestinales examinados por laparotomía

exploradora de un gato con diseminación Mycobacterium avium-intracelular infección.
HIGO. 48-3Lesión masiva en paladar superior y región maxilar de un gato de origen
(Fotografía de Bente Flatland © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
localizado Mycobacterium avium-intracelular infección. (Fotografía de Craig Greene ©
La anemia, que normalmente no es regenerativa, es macrocítica en algunos
gatos con infecciones intestinales.162 Con frecuencia son evidentes los niveles de
Se encontró compromiso ocular (coriorretinitis) y pulmonar en un gato con albúmina sérica normales o reducidos y la hiperglobulinemia. Puede haber
M. simiae infección.83 M. ulcerans produjo una hinchazón subcutánea en el hipercalcemia como resultado de la inflamación granulomatosa como se observa
puente nasal de un gato de la costa sur de Australia.88 Se observó en otras infecciones por micobacterias.3,14,217
inflamación piogranulomatosa en una muestra citológica obtenida por Los organismos pueden visualizarse en leucocitos de sangre y frotis de médula ósea o
aspiración con aguja fina. Se encontraron organismos en tinciones ácido- en preparaciones de capa leucocitaria u orina.57.309 La pared celular que contiene lípidos
resistentes de muestras de biopsia de tejido, y la especie se determinó no se tiñe con tinciones de Romanowsky, por lo que los bacilos aparecen como barras
mediante análisis genético. Se han observado lesiones cutáneas ulceradas no teñidas dentro de los leucocitos.
en 4 perros con confirmación genética.M. ulcerans infección.241a
Con la infección por MAC, los perros han tenido anemia, leucocitosis,
linfopenia, hipoalbuminemia y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.
Diagnóstico La linfadenomegalia hiliar a menudo es visible en la radiografía de tórax. En un
Hallazgos de laboratorio clínico perro, se observaron organismos con frotis fecales teñidos con tinción ácido-
Los hallazgos de laboratorio clínico en las infecciones por micobacterias resistente.140 Los gatos suelen tener anemia, leucocitosis neutrofílica e
son a menudo inespecíficos e incluyen leucocitosis moderada y anemia. La hiperglobulinemia.
Las masas visibles radiográficamente y ecográficamente pueden ser

evidentes en varios sistemas de órganos. Las anomalías en la radiografía de
tórax pueden incluir linfadenomegalia traqueobronquial e infiltrados
pulmonares intersticiales; Pueden observarse lesiones pulmonares calcificadas
(fig. 48-5). La consolidación pulmonar y la formación de granulomas se han
asociado con densidades radiopacas difusas en los lóbulos pulmonares. Las
lesiones metastásicas por diseminación se ven como densidades miliares difusas
(Figs. 48-6,A y B). Puede haber líquido en las cavidades pleural o pericárdica. La
radiografía abdominal puede revelar agrandamiento de órganos
parenquimatosos como el hígado y el bazo o masas abdominales solitarias.
Puede haber líquido en la cavidad abdominal y pueden ser evidentes los ganglios
linfáticos mesentéricos calcificados. Las lesiones óseas consisten en áreas
pequeñas, circunscritas y radiotransparentes. La afectación torácica puede
asociarse con osteopatía pulmonar hipertrófica. Puede ser evidente la
diskospondilitis u osteomielitis vertebral.
Hallazgos citológicos HIGO. 48-5Radiografía lateral de tórax de un Yorkshire terrier macho de 3 años con
Las muestras deben obtenerse de aspirados de tejido o frotis de impresión tuberculosis. Nótese la mineralización irregular múltiple de los tejidos blandos en el cráneo.
tomados por biopsia o necrops. Reproducido con permiso.)
B C
HIGO. 48-6A, Radiografía de tórax lateral de un gato con diseminación Mycobacterium bovis infección y radiografía torácica dorsoventral
de un gato con diseminación M. avium-intracelular infección antesB) y después (C) terapia. (ParteA cortesía de D. GunnMoore, Universidad
de Edimburgo, Edimburgo, Escocia. PartesB y C Fotografías de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
método ampliamente disponible para realizar un diagnóstico presuntivo rápido si existe un historial de infección o enfermedad, varias fortalezas (1,
de infección por micobacterias. Las tinciones acidorresistentes serán positivas 5, o 250 unidades de tuberculina / 0,1 ml) de PPD generalmente se seleccionan en las
para muestras de muchos animales con infecciones por micobacterias, pero no pruebas cutáneas en humanos. Sin embargo, se necesita la concentración más alta
todos. Estas tinciones son más consistentes para los organismos recuperados en para probar perros. Según se informa, la prueba de tuberculina intradérmica en perros
cultivo. Las micobacterias se pueden teñir para determinar su solidez a los ácidos es inconsistente y poco fiable. Por el contrario, el uso del pabellón auricular mostró
con carbolfucsina o tintes fluorescentes (es decir, auramina-rodamina). Las confiabilidad en la detección de perros previamente sensibilizados con la vacuna de
tinciones de fluorocromo son más sensibles y técnicamente menos difíciles de bacilo de Calmette-Guérin (BCG), una cepa mutante atenuada deM. bovis que se ha
examinar que las tinciones convencionales de carbolfucsina. Se encontraron utilizado en personas como vacuna para inducir resistencia a la tuberculosis y como
cuerpos similares a calcospherita y restos caseosos granulares con el examen inmunoestimulante inespecífico. Además, se ha demostrado que los perros infectados
citológico del moco traqueal de un perro conM. bovis tuberculosis, similar a los responden bien a las pruebas cutáneas intradérmicas con BCG. Una desventaja de BCG
hallazgos con humanos M. tuberculosis infección.21 Para infecciones entéricas es que puede inducir reacciones posteriores falsas positivas en las pruebas cutáneas
con organismos tales como M. avium o M. bovis, La tinción acidorresistente de con PPD. Aunque esto no se ha estudiado en animales, los resultados falsos positivos
raspaduras rectales o moco fecal puede detectar organismos. han sido más comunes en personas que usan ciertas marcas de PPD.269 El BCG debe
manipularse con precaución para evitar la inoculación inadvertida porque las personas
Prueba de tuberculina inmunodeprimidas, especialmente aquellas con SIDA, o los animales
La tuberculina es un derivado proteico purificado (PPD) de M. tuberculosis. Las inmunodeprimidos sometidos a prueba pueden desarrollar una enfermedad
personas o animales infectados con micobacterias productoras de tubérculos diseminada.296,318,319 Tanto las infecciones por micobacterias tuberculosas como no
desarrollan una reacción de hipersensibilidad retardada cuando este antígeno se tuberculosas dan resultados positivos con la prueba de tuberculina intradérmica o BCG.
inyecta por vía intradérmica. Las micobacterias no tuberculosas contienen proteínas
análogas aM. tuberculosis, y existe una considerable reactividad cruzada. Las pruebas Las pruebas se realizan mediante inyección intradérmica de BCG o PPD en el
cutáneas intradérmicas se han utilizado como ayuda en la detección y el diagnóstico de lado medial del miembro pélvico proximal o, preferiblemente, en la superficie
la tuberculosis humana y para evaluar la hipersensibilidad de tipo retardado en interna del pabellón auricular. Una reacción positiva está indicada solo si aparece
animales. Los dos tipos de tuberculina que se utilizan para las pruebas intradérmicas se una hinchazón elevada, indurada y posteriormente necrótica en el lugar de la
resumen en el cuadro 48-3. Dependiendo de inyección entre 48 y 72 horas después. La necrosis y la ulceración pueden tardar
hasta 2 semanas en desarrollarse. El eritema leve después de la inyección
intradérmica de BCG en perros se considera inespecífico. Se han observado
MESA 48-3
resultados falsos positivos causados por reactividad cruzada con otras especies
Resumen de las pruebas cutáneas intradérmicas para la tuberculosis bacterianas.
en perros y gatosa Otro método de prueba de tuberculina para perros, recomendado por el
Departamento de Agricultura de EE. UU. (USDA), requiere que se tome una temperatura
Sustancia Sitio preferido Dosis rectal de referencia. Si está en el rango de referencia, se administra una inyección
subcutánea de 0,75 ml de PPD bovis (suministrada por el USDA, consulte el cuadro
Perro
PPD ID-Pabellón de la superficie interior ≥250 UIB (0,1 ml) 48-3). La temperatura rectal se controla cada dos horas durante 12 horas. Un aumento
o muslo de temperatura de 1,1 ° C (2 ° F) se interpreta como un resultado positivo de la prueba.
PPD Subcutáneo 0,75 ml
BCG ID-Pabellón de la superficie interior 0,1-0,2 mlC
A diferencia de muchas especies, los gatos no reaccionan fuertemente a la tuberculina
o muslo
administrada por vía intradérmica y aparentemente se necesitan dosis más altas para los gatos.
Gato A pesar de su falta de respuesta a las dosis más bajas de PPD utilizadas en perros, los gatos
PPD (bovino) ID-Pabellón de la superficie interior 2000-3000 UIB (0,1 ml)
todavía tienen una inmunidad adecuada a la tuberculosis. La provocación subcutánea o
León intravenosa con tuberculina no es más fiable y los gatos no responden bien al BCG
PPD (bovino) ID-región cervical 6000 UI (0,2 ml) intradérmico. Los gatos sensibilizados a BCG han respondido a PPD inyectado por vía
PPD (aviar) ID-región cervical 5000 UI (0,2 ml)
intradérmica en el pabellón auricular; desafortunadamente, la respuesta ha sido generalmente
inconsistente, infrecuente o transitoria. Se ha observado una respuesta más consistente (igual o
BCG, Bacille Calmette-Guérin; IDENTIFICACIÓN, intradérmico; IU, unidades internacionales de
tuberculina; PPD, derivado proteico purificado de la tuberculina. mayor que dos veces un aumento en el grosor del pabellón auricular) al PPD después de 72
Consulte el texto para obtener información sobre el rendimiento y la interpretación de la prueba.
horas en gatos SPF sensibilizados experimentalmente con adyuvantes muertos por calor.M.
a
B Si la tuberculina humana, bovina o aviar se suministra en miligramos, el factor de

bovis,
conversión suele ser 50.000, 20.000, 30.000 y 25.000 UI, respectivamente, de PPD cuando
PPD es igual a 1 mg. Esta concentración de UI / mg puede variar un poco según el país y el en comparación con los gatos SPF no sensibilizados.91a Se utilizó PPD bovino sin
fabricante de origen. El PPD para pruebas bovinas del Departamento de Agricultura de EE. diluir (1 mg / ml) (véase la nota b al pie de página del cuadro 48-3) en la
UU. Es de 30.000 UI / ml (1 mg / ml). Para preparar al menos 250 UI / 0.1 mL, retire 0.1 mL superficie interna del pabellón auricular y se utilizaron calibradores dérmicos
como se suministra; agregar a 1,1 ml de agua estéril para inyección; mezclar en un vial de para medir el cambio en el grosor del pabellón auricular. El método subcutáneo
vidrio estéril. Las soluciones diluidas de PPD deben prepararse y usarse poco después de no se ha evaluado en gatos y la biopsia, el cultivo y la necropsia son pruebas más
su preparación. Un volumen de 0,1 ml de PPD bovino sin diluir (≥ 20.000 UI o 1 mg / ml,
definitivas. La prueba de la tuberculina se ha utilizado eficazmente en leones
suministrado por Synbiotics, San Diego) ha dado una respuesta constante en gatos
expuestos de forma natural mediante la inoculación intradérmica en la región
sensibilizados.91a y el doble de esa dosis ha sido eficaz en leones (ver texto).169a Humano (M.
tuberculosis) cervical.169,169a La respuesta más precisa en leones infectados con diversas
o bovinoM. bovis) Las cepas se pueden utilizar como fuente de tuberculina porque existen micobacterias se obtuvo al utilizar el doble de la dosis recomendada (0,2 mg o
reacciones cruzadas con los componentes de la pared celular. La cepa humana podría dar una 0,2 ml), cada una de PPD bovina y aviar (cuadro 48-3) y comparando las
reacción más fuerte aM. tuberculosis, pero el bovino está disponible en concentraciones más respuestas por separado.169a
altas. Se utilizan concentraciones más altas para analizar en animales que en personas cuando la
sensibilidad más que la especificidad es más importante cuando existe riesgo para la salud
pública. Nota: En personas, 5 unidades de UI en 0,1 mL de solución (50 UI / Pruebas serológicas
mL) se utilizan en la cara volar del antebrazo y se leen en 48 a 72 h.
Aunque no es confiable en comparación con las pruebas cutáneas, las pruebas
La vacuna BCG USP contiene entre 8 y 26 millones de unidades formadoras de colonias /
C
ml de bacilo vivo. Reconstituya la preparación liofilizada en alícuotas de 1 ml de acuerdo serológicas para anticuerpos antimicobacterianos incluyen hemaglutinación y fijación
con las recomendaciones del fabricante. BCG puede sensibilizar al animal a resultados del complemento. Se han empleado pruebas serológicas para detectar perros y gatos
falsos positivos para más pruebas de tuberculina. infectados cuando las pruebas cutáneas no fueron concluyentes. En
perros y gatos, la respuesta serológica a M. bovis Vacunación con BCG o adyuvante Se pueden identificar aislados de micobacterias y los laboratorios especializados
muerto M. bovis antígeno, se ha evaluado con inmunotransferencia contra antígenos pueden determinar su susceptibilidad a los fármacos antimicrobianos. En los Estados
proteicos específicos.32,91a Se detectaron aumentos de anticuerpos de 3 a 5 semanas Unidos, algunos de estos laboratorios son el Laboratorio Nacional de Enfermedades
después de la vacunación y permanecieron aumentados durante 23 semanas en perros Animales en Ames, Iowa, y el Centro Nacional de Investigación y Medicina Judía en
y más de 1 año en gatos. Las pruebas serológicas pueden detectar potencialmente la Denver, Colorado. Consulte el Apéndice 5 en Internet para conocer los contactos de
exposición a micobacterias de forma similar a las pruebas cutáneas intradérmicas. estos y otros laboratorios de micobacterias.
Desafortunadamente, los anticuerpos contra micobacterias como BCG reaccionan con
una amplia variedad de bacterias, hongos y protozoos. Esta característica se ha Detección de organismos
empleado como procedimiento histoquímico para detectar microorganismos en tejidos.
Los componentes micobacterianos se pueden detectar en los fluidos corporales, como
33
el líquido cefalorraquídeo, mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas o
Debido a la respuesta inconsistente de los gatos a dosis más bajas de PPD un radioinmunoensayo. La sensibilidad de tales métodos para detectar organismos en
intradérmico, IFN específico de antígenoγ La producción se ha utilizado como leucocitos es mucho mayor que la tinción ácido-resistente. La detección de antígenos
una prueba de diagnóstico útil para identificar M. tuberculosis, M. bovis, y micobacterianos en el esputo mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
M. microti infecciones.263,256a, 264 Para determinar si un gato sospechoso de estar es más difícil de analizar porque a menudo se pierden en el procesamiento de dichos
infectado ha tenido una exposición previa a micobacterias específicas, las células fluidos. Se han detectado organismos MAC dentro de los fagocitos en frotis fecales
teñidos para acidorresistencia de animales con infecciones gastrointestinales.140
mononucleares de sangre periférica del gato se exponen a PPD-aviar, PPD-
bovino y otras proteínas micobacterianas específicas.
La inoculación animal se ha realizado históricamente para identificar
Aislamiento bacteriano especies de micobacterias y aquellas, como Mycobacterium leprae y
El cultivo de micobacterias es el estándar de referencia para el diagnóstico. En Mycobacterium lepraemurium, que son difíciles de cultivar. Se han
colección de especímenes paraM. tuberculosis, la inoculación inmediata de los inoculado por vía intraperitoneal suspensiones de ganglios linfáticos, bazo
exudados pleurales en el medio da un rendimiento mayor que el obtenido y granulomas de casos sospechosos a animales de laboratorio como
después del transporte de la muestra al laboratorio.52 La adición de heparina a la cobayas, conejos, ratones y hámsteres.
muestra dio resultados similares a la inoculación directa, presumiblemente La PCR o la hibridación in situ se pueden utilizar en muestras de tejido o fluidos
porque los organismos atrapados en el material coagulado no pudieron corporales para detectar o identificar micobacterias que crecen lentamente o que no
cultivarse. Para el cultivo, las muestras derivadas de tejidos o mucosas pueden cultivarse en el laboratorio de microbiología. * En perros infectados
generalmente se tratan con hidróxido de sodio al 4% y otro desinfectante como experimentalmente por diversas vías con M. tuberculosis, Los tejidos pulmonares y
NORTE-acetilo-L-cisteína para eliminar cualquier microorganismo contaminante. linfoides obtuvieron resultados de PCR positivos con mayor frecuencia, a pesar de la
Las muestras que suelen ser estériles (tejidos internos, líquido cefalorraquídeo, ausencia de lesiones macroscópicas.34 En situaciones clínicas, estos métodos tienen una
orina, sangre) no deben descontaminarse porque se puede perder la viabilidad alta sensibilidad para identificar micobacterias cuando los microorganismos son
de un número reducido de micobacterias presentes. Cuando las muestras son prevalentes en las muestras citológicas, pero tienen una sensibilidad baja cuando los
pequeñas y contienen organismos acidorresistentes, la muestra completa debe microorganismos son pocos o no aparentes. Se deben anticipar resultados falsos
colocarse en un medio de cultivo a base de caldo. El caldo o los medios líquidos negativos, porque el ácido nucleico es difícil de extraer y purificar de muestras
facilitan un crecimiento más rápido y mayores rendimientos de micobacterias. biológicas. También pueden producirse resultados falsos positivos. Por ejemplo,
genéticamente similarRhodococcus spp., que se tiñen de forma acidorresistente y que
Aún se requieren medios sólidos para el aislamiento óptimo de micobacterias y
pueden contaminar el medio ambiente, pueden detectarse inadvertidamente en las
para la detección de más de una especie en una muestra. Las micobacterias
pruebas de PCR.261
tuberculosas patógenas son de crecimiento lento, a menudo requieren de 4 a 12
semanas para establecer colonias visibles en medios sólidos, y su crecimiento se Los métodos de detección de ácidos nucleicos son adecuados para la identificación
inhibe a menos que se utilicen medios de enriquecimiento. Los medios de específica de los organismos que se encuentran en el cultivo de muestras clínicas. Estos
enriquecimiento de huevo como Lowenstein-Jensen (LJ) y los medios basados métodos han sido útiles en la investigación de brotes porque las cepas genotipadas
en agar como Middlebrook (ambos de Difco Labs, Detroit, MI) se prefieren como pueden ayudar a determinar su importancia patogénica o susceptibilidad a los
medios sólidos para aislar bacilos tuberculosos. Glicerol, que se agrega a medios fármacos, o facilitar el rastreo epidemiológico de su fuente. Los métodos de ácido
como LJ para mejorar el crecimiento deM. tuberculosis, nucleico deben complementar, pero no reemplazar, los métodos convencionales de
en realidad inhibe el crecimiento de M. bovis. Los medios Stonebrink o B83 se utilizan aislamiento de micobacterias para la detección de infecciones.
cuando M. bovis se sospecha.sesenta y cinco El crecimiento es más rápido en dióxido de
carbono del 5% al 10%. Algunas especies saprofitas comoM. genavense Biopsia de tejido
crecen mejor en condiciones microaerófilas de tensión de oxígeno Se pueden realizar diagnósticos definitivos demostrando organismos acidorresistentes
reducida (2,5%).262 Se han identificado y diferenciado micobacterias dentro de una lesión (mediante biopsia y examen histológico de las lesiones) o
patógenas y saprofitas por el crecimiento de las colonias y las mediante frotis directos de exudados o líquidos. Aunque a menudo están presentes en
características bioquímicas. cantidades reducidas, los bacilos tuberculosos intracelulares se reconocen por su forma
Se han desarrollado métodos comerciales que facilitan la detección y en maza y su apariencia de cuentas.M. tuberculosis los bacilos pueden ser prominentes
clasificación rápidas de las micobacterias. El método de lisis-centrifugación en ubicaciones extracelulares.173 En comparación con los bacilos tuberculosos, los
(Isolator system, Wampole Labs, Cranbury, NJ) también se ha utilizado para microorganismos MAC son generalmente más pequeños y están presentes en grandes
facilitar el cultivo de patógenos intracelulares como las micobacterias de la cantidades dentro de las células infectadas. El método de tinción ácido-resistente es
sangre. Métodos radiométricos automatizados para cultivo en caldo como ideal para aspirados de tejido y granulomas y para identificar organismos en cultivos
el sistema BACTEC (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD), bacterianos. Una tinción de Dieterle modificada es más sensible que los métodos
ESP-AFB (Difco Labs, Detroit, acidorresistentes para detectar un número reducido de micobacterias en las lesiones.36
MI) y MB / Bact (BioMerieux, Durham, NC) han reducido el tiempo para la Desafortunadamente, este método de impregnación de plata mancha
detección inicial del crecimiento de micobacterias a un promedio de 10 a Nocardia y Bartonella de manera similar, y otras manchas, como ácido-resistentes,
13 días. Con el sistema BACTEC, los medios LJ podrían eliminarse sin también manchan Nocardia. Las micobacterias se pueden identificar de forma más
comprometer la precisión.281 La identificación final puede durar de 4 a 6 específica mediante métodos de anticuerpos fluorescentes directos o PCR. A
semanas, pero la PCR seguida del análisis de restricción y la hibridación de
ácidos nucleicos ha reducido este tiempo a unos pocos días.51,253,304,317 * Referencias 43, 49, 239, 288–290, 295, 299.
un alto porcentaje de pacientes humanos tienen resultados positivos basados en Histológicamente, las lesiones granulomatosas consisten en áreas de necrosis focal
cultivos y PCR, pero tienen resultados de tinción negativos por métodos rodeadas por infiltraciones de células plasmáticas y macrófagos. La evidencia de
acidorresistentes. Estos resultados falsos negativos acidorresistentes pueden encapsulación es evidente por las capas periféricas de fibroblastos densamente
relacionarse con un estado latente mostrado porM. tuberculosis en el que se desarrolla empaquetados en una cápsula delgada y fibrosa de tejido conectivo. A veces hay
una alteración en la composición de la pared celular con persistencia de la infección.278
calcificación del granuloma; sin embargo, la licuefacción de la porción caseosa central
necrótica rara vez se observa en carnívoros (fig. 48-8). Las células epitelioides o
Hallazgos patológicos histiocíticas suelen bordear la zona necrótica; La formación de células gigantes, que
En perros y gatos, la emaciación generalizada es un hallazgo frecuente en ocurre en otras especies, es poco común. En la periferia de las lesiones necróticas
la necropsia macroscópica. Los granulomas multifocales son lesiones pueden detectarse bacilos ácido-alcohol-alcohol resistentes de cadena corta, con
nodulares circunscritas de color blanco grisáceo a amarillo y aparecen en cuentas, ligeramente pleomórficos (v. Fig. 48-8). Los organismos dentro de los
muchos órganos. Los ganglios linfáticos pulmonares y bronquiales suelen macrófagos y las células epitelioides suelen ser más numerosos en MAC yM. genavense
ser los sitios de lesión primarios en los perros, y los ganglios linfáticos
ileocecales y mesentéricos están involucrados de manera similar en los infecciones que en infecciones causadas por M. bovis y M. tuberculosis (
gatos. La diseminación generalizada es más común en perros que en compare la figura 48-9 con la figura 48-8). Infección conM. microti puede
gatos; Las lesiones de pleura, pericardio, hígado, riñón, corazón, intestino y resultar en un número variable de bacilos intracelulares. A diferencia de,M.
SNC son las más frecuentes (fig. 48-7). Los ganglios linfáticos mesentéricos, tuberculosis las infecciones se caracterizan por bacilos extracelulares.173
el bazo y la piel están más comúnmente afectados en los gatos. En raras
ocasiones, se pueden observar lesiones óseas, articulares y genitales en
perros y gatos, y se han observado lesiones conjuntivales en gatos y
hurones. A diferencia de los granulomas primarios solitarios más grandes,
HIGO. 48-8Microfotografía de un hígado de una pastor alemán de 2 años que

muestra un tubérculo caseoso con necrosis central, proliferación de histiocitos y
HIGO. 48-7Granulomas multifocales en el riñón de un boxeador masculino de 3,5 años con fibroblastos en la zona media y encapsulación en la periferia (tinción H&E,
diseminación sistémica de Tuberculosis micobacteriana infección. (De Ref. 195. Reimpreso con ×100). Recuadro: bacilos con cuentas (ácido-resistentes, ×1000). (De Ref. 195. Reimpreso con e
permiso.)
A B
HIGO. 48-9A, Macrófagos multinucleados en los tejidos de un gato con diseminación Mycobacterium genavense infección (tinción H&E, ×1000). B,
Las mismas secciones con agregados de macrófagos y células multinucleadas empaquetadas con granos variables gram acidorresistentes, cortos
(1,5 a 4,0 μm) bacilos rectos (acidorresistentes, ×1000). (Cortesía de Paul Canfield, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
Terapia Tuberculosis micobacteriana Infección

Debido a la demora en el aislamiento definitivo de las micobacterias, el tratamiento El tratamiento de la tuberculosis humana implica varios regímenes
debe instituirse con base en el diagnóstico citológico o histológico. No se recomienda el farmacológicos, dependiendo de si el paciente ha estado expuesto y si se ha
tratamiento con un solo fármaco de cualquier infección por micobacterias de animales. demostrado enfermedad subclínica o activa. Los regímenes de un solo fármaco
Más bien, para obtener la mejor eficacia, siempre se necesita una terapia combinada (isoniazida) a largo plazo (6 a 12 meses) se administran de forma profiláctica
(cuadro 48-4). Puede desarrollarse resistencia a los antimicrobianos cuando se usa la cuando la exposición con inmunosupresión concurrente aumenta la
terapia con un solo agente.4 Se deben administrar al menos dos, si no tres, probabilidad de producir una enfermedad activa. Tratamiento de activosM.
medicamentos simultáneamente. Para obtener información adicional sobre los tuberculosis La infección implica la combinación de al menos dos agentes
medicamentos antimicobacterianos, consulte Quimioterapia antibacteriana, Capítulo durante un mínimo de 6 a 9 meses. En las personas, la combinación de
30, y los agentes respectivos en el Formulario de medicamentos en el Apéndice. isoniazida, etambutol y rifampicina es el curso de tratamiento más eficaz, aunque
MESA 48-4
Dosis de algunos fármacos antimicrobianos para el tratamiento de infecciones por micobacterias de crecimiento lento
Droga Especies Dosis (mg / kg)a Ruta Intervalo (h) Toxicidades
M. tuberculosis, M. bovis, M. microti, M. terrae GRUPO Y METRO. simiae INFECCIONES
QuimioprofilaxisB
Isoniazida D 10C correos 24 Convulsiones hepatotóxicas
Tratamiento (mínimo de dos, y preferiblemente tres, de diferentes clases de los siguientes medicamentos en combinación)D
Isoniazida B 10-20mi correos 24 Hepatotóxico, convulsiones, insuficiencia renal aguda, neuritis periférica
Rifampi (ci) n B 10-20F correos 24 Hepatotóxico; cambia el color de las mucosas, las lágrimas y la orina Neuritis
Etambutol B 10-25 correos 24 óptica
Dihidroestreptomicina B 15 SOY 24 Ototóxico
Pirazinamidagramo B 15–40 correos 24 Hepatotóxico, signos GI, artralgia
Claritromicina B 5-15 correos 12 Signos gastrointestinales, hepatotóxicos, eritema cutáneo, reacciones alérgicas
C 62,5 en total correos 12
Azitromicina B 7-15 correos 24 Signos gastrointestinales hepatotóxicos
Enro fl oxacina B 5 correos 24 Vómitos, toxicidad retiniana, artropatía, convulsiones
Marbo fl oxacina B 2,7–5,5 correos 24 Vómitos, toxicidad retiniana, artropatía, convulsiones
Orbi fl oxacina B 2,5–7,5 correos 24 Vómitos, toxicidad retiniana, artropatía, convulsiones
M. avium–INFECCIÓN COMPLEJA
Claritromicina B 7.5-15 correos 12 Eritema cutáneo, hepatotoxicidad
Clofaziminah D 4-8 correos 24 Fluidos corporales que se tiñen de naranja, hepatotóxicos, signos GI, fotosensibilización
C 8-12 correos 24 Igual que el anterior
C 25 mg en totalI correos 24 Lo mismo que arriba
Rifampi (ci) n D 10-15 correos 24 Hepatotóxico, eritema cutáneo, decolora los fluidos corporales
C 10-20 correos 24 Igual que arriba
C 75 mg en total correos 24 Lo mismo que arriba
Doxiciclina B 5-10 j correos 12 Vómitos, esofagitis
B, Ambas cosas; C, gato; D, perro; SOLDADO AMERICANO, gastrointestinal; SOY, intramuscular CORREOS, oral.
aDosis por administración en el intervalo especificado. Después de la dosificación diaria durante semanas o meses, cambie a la administración dos veces por semana durante 6 a 9 meses. Consulte también el Formulario de
medicamentos en el Apéndice. Consulte el cuadro 48-2 para conocer las pautas generales de susceptibilidad y la terapia combinada recomendada para cada organismo.
B De 6 a 12 meses.
C Las dosis se extrapolan de las recomendaciones de niños y adultos humanos. Tratamiento deM. tuberculosis o M. bovis No se recomienda infecciones para perros y gatos.
D Para perros: Localizado: isoniazida y rifampicina diariamente durante 6 meses con pirazinamida agregada durante los primeros 2 meses o isoniazida y rifampicina solas durante 9 meses.
Diseminado: isoniazida y rifampicina, con etambutol o pirazinamida, o ambos, inicialmente y tratar diariamente más allá de los 9 meses.
Para gatos: tratamiento durante 2 meses como mínimo con tres fármacos en combinación (p. Ej., Rifampicina con una quinolona [p. Ej., Marbo fl oxacina] y con claritromicina o
azitromicina). La terapia de mantenimiento durante 4 meses a partir de entonces consiste en las mismas dosis de dos de los tres medicamentos.69 eMáximo 300 mg al día.
FLas dosis superiores a 10 mg / kg / día se han asociado con un mayor riesgo de hepatotoxicidad. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.
gramo Ineficaz para M. bovis son.
h Debido a la dificultad de fraccionar el líquido en cápsulas, por conveniencia, los gatos suelen recibir una cápsula de 50 mg por dosis. El contenido de la cápsula se puede cortar en
mitades con una hoja de bisturí mientras se usan guantes desechables y se divide en dos cápsulas de gelatina. Alternativamente, un farmacéutico especializado en compuestos puede
proporcionar el tamaño de dosis óptimo. Actualmente no disponible en los Estados Unidos.
I Alternativamente, se pueden administrar 50 mg en total cada 48 h.
jPuede aumentar la dosis hasta 10 mg / kg para mejorar la eficacia, pero solo si se tolera este nivel; dar con comida o administrar agua para evitar lesiones esofágicas; si es posible, use sal
monohidrato para minimizar la irritación gastrointestinal.

la pirazinamida está siendo sustituida por etambutol con mayor frecuencia. la claritromicina y la clofazimina (dosis que se describen en el cuadro 48-4)
Fármacos como estos han hecho de la tuberculosis humana una enfermedad estuvieron en remisión durante dos años antes de experimentar una recaída.30
curable y ya no es necesaria la extirpación quirúrgica de los granulomas En otro basset hound, este mismo régimen tuvo éxito en detener la progresión
tuberculosos. Sin embargo, el aumento de la resistencia a los antimicrobianos a de la enfermedad y no se había producido ninguna recaída en 212 años.114 Un
estos fármacos es motivo de preocupación y el tratamiento de rutina de las tercer basset hound desarrolló un granuloma del SNC durante el postratamiento.
infecciones animales podría contribuir al desarrollo de esta resistencia. remisión con enrofloxacina, claritromicina y clofazimina, y la progresión de
Es posible que se apliquen pautas similares al considerar el tratamiento de la lesión intracerebral se detuvo mediante la sustitución de rifampicina, en
mascotas (véase el cuadro 48-4). La quimioterapia de la tuberculosis canina espontánea lugar de claritromicina, como un mejor fármaco que penetra en el SNC.114
ha tenido éxito en ciertos casos. Se ha logrado una rápida regresión de las lesiones En pacientes humanos con SIDA, el régimen de tres fármacos de rifabutina,
producidas experimentalmente en perros mediante la administración intravenosa etambutol y clofazimina es más eficaz en comparación con rifampina,
etambutol, clofazimina y ciprofloxacina.280
combinada de rifampicina e isoniazida y la administración intramuscular de
estreptomicina durante 23 meses. Los aumentos en los tiempos de coagulación y las En gatos, las infecciones localizadas o cutáneas se han tratado con
actividades de las enzimas hepáticas fueron efectos secundarios de esta terapia éxito. Un gato con un granuloma de MAC localizado se sometió a la
prolongada. Otros fármacos que han demostrado tener actividad contra las extirpación quirúrgica sola, pero la masa volvió posteriormente.293 Un gato
micobacterias tuberculosas son las quinolonas, metronidazol, oxazolidinonas, con infección localizada por MAC se trató con éxito con la extirpación
azitromicina y claritromicina. quirúrgica de una parte de la masa seguida de una terapia combinada con
La decisión de tratar a perros y gatos infectados debe tomarse en serio clofazimina y doxiciclina.167 Otro gato tratado con clofazimina sola después
debido al evidente peligro para la salud humana que existe, especialmente de la citorreducción quirúrgica tuvo una remisión completa.199 En otro gato
cuando M. tuberculosis o M. bovis se sospecha. No se recomienda el tratamiento con infección cutánea, el tratamiento con enrofloxacino solo no tuvo éxito.
para infecciones confirmadas. El diagnóstico mediante pruebas cutáneas o 225 Las infecciones diseminadas, predominantemente en gatos abisinios, se
serológicas no es tan fiable para detectar animales expuestos o infectados de han tratado con éxito con claritromicina en combinación, con al menos
forma latente, y puede ser deseable colocar a los perros o gatos expuestos a la otro agente, que incluye clofazimina, rifampicina o doxiciclina en las dosis
tuberculosis humana o bovina en quimioterapia profiláctica. que se muestran en el cuadro 48-4.14.114.283 Los efectos secundarios durante
el tratamiento con estos fármacos en combinación han sido anorexia,
Mycobacterium bovis Infección vómitos, hepatotoxicidad, fiebre, reacciones alérgicas, fotosensibilización y
M. bovis es resistente a la pirazinamida. Gatos conM. bovis La infección se ha disfunción neurológica. En tales casos, la terapia debe modificarse para
tratado eficazmente mediante la escisión quirúrgica de las lesiones cutáneas suspender el fármaco presuntamente infractor y utilizar un sustituto
localizadas y rifampicina oral durante 2 a 5 meses y mediante el uso de alternativo. Consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para
protocolos a largo plazo que incluyen rifampina, una quinolona y claritromicina o conocer las reacciones adversas específicas de cada medicamento. El
azitromicina.79,122 Desafortunadamente, el uso de rifampicina sola tiene el tratamiento apropiado para las masas granulomatosas potencialmente
potencial de inducir resistencia bacteriana. resecables debe incluir la escisión de la mayoría, si no todas, de las
lesiones, cuando sea posible, seguida de una terapia con múltiples
Mycobacterium microti Infección fármacos. Con la diseminación pulmonar, la eficacia del tratamiento se
Gatos conM. microti En algunos casos, las infecciones se han tratado con puede controlar repitiendo la radiografía torácica para aclarar los campos
éxito con una combinación de rifampicina, enrofloxacina o marbofloxacina pulmonares (v. Fig. 48-6,C). La ecografía abdominal es mejor para vigilar la
y claritromicina o azitromicina (cuadro 48-4).122,124 Dado que las lesiones reducción del tamaño de las lesiones mesentéricas.
cutáneas únicas tienen el pronóstico más favorable, es importante evaluar
al gato en busca de evidencia de infección diseminada antes de iniciar el Terapia complementaria
tratamiento. La radiografía de tórax es una valiosa ayuda diagnóstica para In vitro e in vivo, los fármacos fenotiazínicos inhiben el crecimiento de micobacterias.9
este propósito. Los gatos con infección diseminada aún pueden responder Aunque los niveles efectivos fueron mayores de los que se podrían alcanzar
al tratamiento, pero generalmente requieren ciclos más prolongados (más terapéuticamente, estos fármacos se concentran en los macrófagos y pueden potenciar
de 6 meses). los agentes antimicobacterianos. El uso de niveles diarios bajos de un fármaco como la
acepromazina puede considerarse como terapia complementaria para ayudar a facilitar
Otras micobacterias de crecimiento lento la eficacia antimicrobiana. Inmunoterapia con micobacterias avirulentas, como
Enrofloxacina, rifampicina y claritromicina, en combinación, fueron eficaces Mycobacterium vaccae, se ha defendido para tratar a las personas con tuberculosis; sin
en el tratamiento de un gato con M. terrae infección compleja135
embargo, los resultados de los ensayos controlados no han sido efectivos.72 Se han
y otro con diseminado M. simiae infección.83 La excisión quirúrgica y el administrado dosis bajas de antiinflamatorios de glucocorticoides a personas
tratamiento de seguimiento con claritromicina fueron eficaces para inmunodeprimidas con M. avium
resolver una masa subcutánea asociada con M. ulcerans infección en un Infección cuando el tratamiento antimicrobiano ha fallado.85 La fiebre y el
gato.88 La terapia médica, como una combinación de quinolonas y malestar se revirtieron y las nuevas infecciones oportunistas no aumentaron
rifampicina con o sin desbridamiento quirúrgico, ha sido eficaz en el notablemente.
tratamiento de M. ulcerans-perros infectados.241a
Prevención
Mycobacterium avium–Infección compleja La tuberculosis es un importante problema de salud pública humana. Las personas son
A diferencia de las micobacterias oportunistas de rápido crecimiento, las cepas susceptibles aM. bovis, M. tuberculosis, M. microti, y organismos MAC. Esta
de MAC suelen ser resistentes in vitro a las quinolonas y a un gran número de susceptibilidad es importante con respecto al control de enfermedades en animales.
otros antimicrobianos. El tratamiento de perros con infección por MAC no ha Identificacion deM. tuberculosis La infección en personas debe ir seguida de pruebas
sido muy gratificante; sin embargo, en la mayoría de los casos, la infección serológicas o evaluación clínica de los contactos con mascotas como posibles
visceral diseminada avanzada ocurrió antes del diagnóstico. Un perro fue tratado reservorios. Brotes deM. bovis La infección en el ganado también debe ir seguida de
con una combinación de clofazimina, ciprofloxacina y rifampina con éxito una evaluación de perros y gatos en la granja. Se debe interrumpir la alimentación de
limitado.226 La anemia y la hepatotoxicidad fueron efectos secundarios del las mascotas con leche no pasteurizada o despojos crudos. Se ha administrado la
tratamiento con rifampicina. Un basset hound con infección diseminada que vacuna viva BCG para proteger a las personas contra la infección conM. tuberculosis. Se
estaba en terapia combinada continua de enrofloxacina, han administrado vacunas vivas de ADN recombinante.
MESA 48-5
Comparación de desinfectantes ambientales disponibles para micobacteriasa
Desinfectante Concentración Ventajas Desventajas ComentariosB
Glutaraldehído 2% No corrosivo; activo en Gasto, vapores nocivos, irritación por 20 min a 20ºC; manual
presencia de materia orgánica contacto limpieza previa; enjuague final con alcohol
Yodóforos 50-100 ppm Irritación mínima Manchas de materiales en contacto; la materia Actividad moderada, aumentada
orgánica disminuye la actividad con diluciones
Alcoholes 70% -90% Barato Debilita las colas, daña la goma y Evaporación rápida, limita el
los plásticos tiempo de contacto
Cloro 1000 ppm Barato Debilita ciertos materiales, tóxicos con los Común para la desinfección del sistema
ácidos; ineficaz en agua dura en de agua; menos activo a temperaturas
presencia de materia orgánica de agua caliente
Peróxido de hidrógeno 6% Para nebulizadores, equipos Caro, puede dañar ciertos Irritación de las mucosas después del uso
de inhalación. materiales. para endoscopia
ppm, Partes por millón.

aMicobacterias no tuberculosas como M. avium–Los organismos complejos pueden ser más resistentes a la inactivación ambiental en comparación con M. tuberculosis
y M. bovis.
BLos tiempos de contacto para la desinfección según lo estipulado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Son de 45 minutos a 25 ° C. Se recomiendan los enjuagues finales con alcohol y el
secado para la mayoría de los equipos en contacto con tejidos o mucosas para eliminar los productos químicos irritantes. Consulte el Capítulo 93 para obtener más información sobre
desinfección.
producido utilizando micobacterias no virulentas. La eficacia de estos productos Una alta prevalencia de M. tuberculosis Se ha observado infección en personas
se está evaluando de forma experimental. El intento de controlar la tuberculosis con VIH-SIDA. Como recomendación general para evitar cualquier preocupación
en perros con vacunas vivas modificadas ha tenido un éxito moderado, ya que potencial, se debe recomendar a las familias con miembros inmunodeprimidos
algunos perros han mostrado una mayor resistencia a la infección, pero la que no tengan mascotas infectadas con micobacterias tuberculosas.M.
inmunidad es parcial y, en general, no se ha recomendado la vacunación. Este tuberculosis Se han desarrollado infecciones en animales en jardines zoológicos.
enfoque también puede producir resultados falsos positivos en las pruebas 219,223,232,244 Los zoológicos son una preocupación importante para la salud pública
cutáneas, como ocurre en otras especies. debido al valor único de los animales exhibidos y su estrecho contacto con el
El manejo de perros o gatos infectados con micobacterias saprofitas no es un personal y los visitantes del zoológico. Los animales de estas exhibiciones
riesgo importante para la salud de las personas inmunocompetentes porque estas adquieren la infección de las personas con las que entran en contacto. Sin
bacterias se encuentran normalmente en el medio ambiente en grandes cantidades. Sin embargo, no se ha documentado la propagación de los animales vivos al
personal humano.219,244 Un caso de transmisión de M. tuberculosis- losis Ocurrió
embargo, representan un riesgo para las personas y los animales inmunodeficientes.
durante la necropsia de un perro con infección diseminada.256a
En comparación con otras bacterias patógenas, las micobacterias se encuentran entre
los organismos más resistentes a la desinfección, la temperatura elevada o la luz Se sospechó la transmisión del aerosol cuando tres patólogos quedaron expuestos,
ultravioleta. La eficacia de la desinfección depende del producto químico utilizado, su presumiblemente mientras usaban una sierra eléctrica para abrir el calvario. Un gato
tiempo de aplicación, concentración y duración del contacto. Los instrumentos que en el hogar también estaba presuntamente infectado según los resultados positivos en
entran en contacto con las membranas mucosas deben tratarse con el mayor cuidado un IFN-γ ensayo de liberación (consulte Pruebas serológicas anteriormente
mencionadas en este capítulo).264
para evitar la transferencia inadvertida de organismos a pacientes no infectados. Los
instrumentos que entrarán en contacto con las superficies de los tejidos deben tener un Aunque M. bovis Las infecciones han sido frecuentes en el Reino Unido y Nueva
alto nivel de desinfección y no ser irritantes. La Tabla 48-5 resume los desinfectantes Zelanda, los gatos infectados no parecen representar un riesgo importante para sus
apropiados y sus propiedades. El glutaraldehído al 2% debe utilizarse durante 10 dueños.70,78,79 No obstante, se debe advertir a los propietarios que este organismo es un
minutos a 20ºC. Los alcoholes etílico e isopropílico son agentes micobactericidas que patógeno transmisible conocido. M. microti las infecciones en gatos probablemente se
pueden utilizarse como enjuague terminal en la desinfección. Independientemente del adquieren por la caza de especies de presa infectadas; por tanto, la restricción de esta
desinfectante utilizado, la limpieza previa manual con detergentes neutros tiene el actividad es la única medida preventiva conocida. Se han notificado casos ocasionales
de infección humana, la mayoría aparentemente relacionados con el contacto directo
mayor efecto en la descontaminación del equipo que ha estado en contacto con
con roedores.241
micobacterias. El agua del grifo nunca debe usarse como enjuague final para eliminar
los agentes desinfectantes.
Infecciones por micobacterias no
Consideraciones de salud pública tuberculosas de crecimiento lento
Infección tuberculosa por micobacterias Debido a que son saprófitos del suelo, los organismos MAC tienen la misma
Aunque M. tuberculosis y M. bovis las infecciones no se mantienen en probabilidad de ser adquiridos de fuentes ambientales por humanos como por
reservorios caninos y felinos, los perros y gatos infectados pueden servir como mascotas. Infecciones por micobacterias saprofitas, MAC yM. microti,
fuentes temporales para la diseminación de bacterias en el medio ambiente. serían las infecciones micobacterianas apropiadas para considerar el tratamiento
Perros, infectados experimentalmente por vía oral o subcutánea conM. en la práctica de animales de compañía.124,162,167,226 Por raro que sea, hay un
tuberculosis o con infecciones subclínicas con organismos detectables en sus informe de M. microti Infección pulmonar en un paciente humano que puede
tejidos pulmonares, linfoides, intestinales y renales, infección transmitida a haber sido contraída de un animal.99a Por lo tanto, mantener y tratar a las
perros de control de contacto en cohospedaje.34 Debido a que las secreciones mascotas que están infectadas con estos organismos requiere la voluntad del
respiratorias o intestinales pueden estar contaminadas, se recomienda que cliente y la guía veterinaria. Una alta prevalencia deM. avium
M. tuberculosis–Los animales infectados sean sacrificados. Esto sería de especial ssp. paratuberculosis se ha encontrado mediante detección genética en biopsias
preocupación cuando las personas inmunodeprimidas estarán expuestas. intestinales de personas con enfermedad de Crohn12 y perros con variada
enfermedades intestinales107 y tejidos y heces de una variedad de aves y mamíferos en La lepra felina puede comprender dos síndromes: uno asociado con
libertad en las instalaciones de ganado.62 Los gatos asilvestrados que residían en una M. lepraemurium, en el que los pacientes tienden a ser más jóvenes, en su
granja lechera con ganado infectado no tenían lesiones intestinales, pero los resultados mayoría individuos inmunocompetentes; y otro causado por la nueva especie
del cultivo eran positivos M. avium ssp. paratuberculosis en tejidos intestinales y micobacteriana (Mycobacterium sp. "Gato"), posiblemente en gatos mayores
ganglios linfáticos mesentéricos.246 Presumiblemente, todas estas infecciones se inmunodeprimidos.201 Las secuencias parciales de ARNr 16S derivadas de
adquirieron a través de fuentes ambientales y no a través de transmisión directa; sin material de biopsia de siete casos asociados con Micobacteria sp. “Cat” se han
embargo, su importancia como agentes causantes de enfermedades en mascotas o depositado en GenBank con los números de acceso AJ294740-6. Curiosamente,
personas es incierta.258 No se ha determinado la eliminación de los organismos en las este estudio incluyó a un gato de 2 años de Victoria, Australia, infectado con una
heces de perros o gatos infectados. Aunque generalmente se asocia con la exposición a tercera especie de micobacterias que no coincidía con ninguna secuencia de la
ambientes acuáticos,M. marinum Infección desarrollada en un paciente humano base de datos. Inicialmente se sospechó que esta disparidad se debía a un error
arañado por un gato.245a Para obtener más información, consulte Consideraciones de metodológico; sin embargo, la importancia de este hallazgo se hizo evidente más
salud pública para varios tipos de micobacterias, más adelante. tarde, cuando dos gatos de la misma región geográfica fueron posteriormente
diagnosticados con conjuntivitis / queratitis causada por una especie
micobacteriana que era idéntica a la especie "misteriosa" que se identificó
previamente. Las búsquedas en la base de datos indican que la secuencia parcial
SÍNDROMES DE LEPRA FELINA
de ARNr 16S de esta segunda nueva especie (número de acceso de GenBank
Carolyn R. O'Brien, Janet A. Fyfe y Richard Malik DQ873337, denominado provisionalmenteMycobacterium sp. cepa Tarwin) está
El termino lepra felina describe una afección en la que se forman granulomas relacionada conM. simiae
nodulares solitarios o múltiples, bien delimitados, en la piel y / o subcutis debido y al agente causante del granuloma leproide canino (CLG) (ver Granulomas
a una infección por micobacterias. Las especies causantes son exigentes y, por lo leproides caninos), pero no relacionado con Mycobacterium sp. "gato."
general, no se pueden cultivar utilizando técnicas micobacteriológicas de rutina, Posteriormente, se identificaron otros 12 casos y se recopilaron los datos
moleculares y / o clínicos de los 15 casos.103
incluso en laboratorios de referencia especializados.
La enfermedad se describió por primera vez a principios de la década de 1960,38 y durante Resultados de otro estudio69 demostró que de 26 gatos de Nueva
muchos años se presumió que el bacilo de la lepra de las ratas, M. lepraemurium, Zelanda y el oeste de Canadá (Columbia Británica) con "lepra felina", ocho
fue el único agente causante. El desarrollo de técnicas moleculares como el estaban infectados conM. lepraemurium, cuatro conM. intracellulare,
análisis de la secuencia de ADN del ARNr 16S y otros genes ha permitido una tres con una especie micobacteriana posiblemente relacionada con el
comprensión más profunda de la etiología y epidemiología de esta condición. agente causante de CLG, dos con Mycobacterium mucogenicum, uno con
Los hallazgos han revelado una enfermedad heterogénea con una variedad de un miembro de la M. tuberculosis complejo, uno con Mycobacterium
agentes etiológicos que incluyenM. lepraemurium, y al menos tres nuevas septicum, y un gato de la Columbia Británica con un presunto Micobacterio
especies de micobacterias.10,103,147 sp. Infección por “gato”. Curiosamente, este último organismo solo se ha
documentado previamente en casos de la costa este de Australia y la Isla
Norte de Nueva Zelanda.144,147,201
Etiología
Brown y colegas38 informó por primera vez sobre nueve gatos vistos durante un Los investigadores en América del Norte han informado sobre la enfermedad
período de 2 años en el área de Auckland, Nueva Zelanda. Estos gatos se vieron causada por otra nueva especie de micobacterias. Esta especie, inicialmente llamada
afectados por nódulos cutáneos o subcutáneos únicos o múltiples que contenían Mycobacterium visibilis, posteriormente corregido a Mycobacterium visibile,305
un gran número de bacilos acidorresistentes (AFB). El animal índice fue se demostró que es la causa de una enfermedad cutánea difusa ya veces
inmediatamente sacrificado por presunta tuberculosis cutánea, ya que la diseminada (también llamada “micobacteriosis granulomatosa felina
tuberculosis es endémica en la fauna de ese país. En la necropsia, el gato no multisistémica”) en tres gatos del noroeste de los Estados Unidos y el oeste
de Canadá.10
tenía evidencia de enfermedad sistémica y se registró "sin crecimiento" en el
medio LJ. Estos hallazgos y la imposibilidad de transmitir la enfermedad a los Una nueva especie de micobacterias, Lepromatosis por Mycobacterium sp. nov., ha
conejillos de indias descartaron una micobacteria tuberculosa como agente sido identificada como la causa de la lepra lepromatosa difusa en dos personas de
causal en este paciente. El trabajo posterior demostró la transmisión exitosa de México.131 Este organismo parece ser una especie separada, pero muy estrechamente
la enfermedad a los animales de laboratorio, produciendo lesiones típicas de la relacionada con M. leprae132 y relacionado con Mycobacterium
“lepra de rata”, y la infección podría luego transmitirse a los gatos de manera sp "gato" y M. visibile.129
experimental.6.188.234.275 Estos hallazgos llevaron a los investigadores a postular que
M. lepraemurium (una especie relacionada con M. avium Epidemiología
yM. aviumssp. paratuberculosis112,147) fue el agente causante de esta nueva enfermedad. Se ha informado de lepra felina en áreas geográficas dispares, incluida la
Posteriormente, se realizó un estudio de reacciones de hipersensibilidad de tipo Isla Norte de Nueva Zelanda,38,299 Australia,6,18,188,201 el Reino Unido,265,327 Los
retardado, utilizando material derivado de lesiones de lepra felina y países bajos,255 suroeste de estados unidos102 oeste de canadá106,274 el norte
M. lepraemurium aislados, produjeron patrones de reacción idénticos en y el sur de Italia,183,266 y la isla griega de Kythira.64 Curiosamente, se
conejillos de indias, lo que respalda aún más la hipótesis.191 observan muchos casos en áreas costeras templadas, lo que puede dar
A finales de la década de 1990 se produjo un importante cambio de alguna pista sobre la ruta de infección de las diversas especies de
paradigma hacia la etiología y la epidemiología de la enfermedad.144 Utilizando la micobacterias (que hasta ahora sigue siendo difícil de alcanzar), como
amplificación por PCR y el análisis de secuencia de las regiones hipervariables V2 picaduras de roedores o insectos vectores o inoculación de organismos del
suelo a través de gatos. -Pelear lesiones.208
y V3 del gen de ARNr 16S de ocho muestras obtenidas de gatos de Nueva
Zelanda y el Reino Unido con presunta lepra felina, solo se confirmó que
aproximadamente la mitad estaba infectada con M. lepraemurium. Dos gatos Hallazgos clínicos
de Nueva Zelanda fueron infectados con una nueva especie micobacteriana El síndrome de lepra felina se caracteriza generalmente por la formación
relacionada conMycobacteriummalmoense; un gato fue infectado con M. avium de nódulos únicos o múltiples en la piel y / o subcutis, a menudo en la
y uno tenía un agente no identificable. cabeza (incluyendo ocasionalmente la lengua, los labios y / o el plano
Entre 1988 y 2000, el análisis molecular de datos clínicos y muestras de nasal), las extremidades o el tronco. , la enfermedad involucra sitios
diagnóstico de 13 gatos con presunta "lepra felina" dio como resultado la anatómicos inusuales, como la córnea, que probablemente refleje la
inoculación local a través de lesiones por peleas de gatos.17,68,94,103,183
propuesta de que, al menos en Australia y Nueva Zelanda,
Por lo general, las lesiones se concentran inicialmente en una región debido a la deposición de organismos en múltiples sitios (p. ej., al picar
anatómica, posiblemente reflejando el sitio de inoculación, aunque en algunos insectos vectores), y algunas lesiones se desarrollan más rápidamente que
casos se desarrollan lesiones dérmicas generalizadas. Los nódulos suelen ser otras. Histológicamente, las lesiones son de forma lepromatosa; sin
indoloros y bien delimitados y pueden ser firmes o blandos a la palpación. Por lo embargo, no se ha determinado la presencia de enfermedad
general, no se adhieren a los tejidos subyacentes y pueden variar en tamaño inmunosupresora concurrente en estos pacientes.
desde unos pocos milímetros hasta aproximadamente 4 a 5 cm de diámetro. La Los nichos ambientales de estas nuevas especies de micobacterias están aún
piel que recubre el granuloma puede estar intacta o ulcerada si hay lesiones por determinar, aunque la preponderancia de gatos de zonas rurales o
grandes. Más adelante en el curso de la enfermedad, la infección puede invadir semirrurales, y especialmente la restringida proximidad geográfica de los gatos
los ganglios linfáticos locales y los tejidos locales contiguos o afectar órganos afectados por Mycobacterium sp. cepa Tarwin, sugiere que posiblemente sean
internos como el hígado o el bazo. saprófitos que se encuentran más comúnmente en estos lugares.
Mycobacterium lepraemurium Infección Micobacteriosis granulomatosa multisistémica felina

Varios informes de lepra felina causada por M. lepraemurium Un síndrome de enfermedad similar a la lepra lepromatosa difusa en
existen, pero solo dos publicaciones describen datos clínicos de pacientes con la humanos131 se describió en tres gatos del oeste de Canadá y el noroeste de
infección confirmada realmente por análisis de PCR.69,201 Por lo general, los gatos Estados Unidos (Oregón e Idaho).10 Los tres gatos estaban demacrados y
afectados son jóvenes (generalmente menos de 4 años), a menudo machos y habían tenido una extensa enfermedad dérmica ulcerativa caracterizada
tienden a residir en áreas suburbanas o rurales. Las lesiones a menudo se por un gran número de BAAR en macrófagos espumosos, y se confirmó
localizan en las extremidades, aunque se han informado otras áreas, incluido el que un gato que se sometió a un examen de necropsia tenía afectación de
escroto (fig. 48-10). Estos hallazgos pueden reflejar la tendencia de esta cohorte todos los órganos excepto el hígado y el riñón. Una nueva especie de
a participar en la caza de roedores, que son la fuente sospechada de la infección, micobacterias (M. visibile), no relacionado con M. lepraemurium,
a través de las heridas por mordedura sufridas durante tales actividades. El fue identificado mediante análisis genético molecular.
curso clínico deM. lepraemurium Las infecciones suelen ser agresivas, con Filogenéticamente era algo similar a la nueva especie de Nueva
tendencia a la diseminación local, ulceración, recurrencia después de la cirugía y Zelanda y Australia.
desarrollo de lesiones diseminadas durante varias semanas.
Diagnóstico
Infecciones causadas por nuevas especies de micobacterias El diagnóstico de lepra felina es relativamente sencillo siempre que el
Mycobacterium sp. “Gato” (nº de acceso de GenBank AJ294740-6). médico tenga un alto índice de sospecha. Los diferenciales para las
Los primeros estudios indicaron que los gatos infectados con esta especie lesiones nodulares cutáneas y subcutáneas incluyen la neoplasia primaria y
micobacteriana tendían a tener más de 9 años; sin embargo, los casos metastásica y otras infecciones como las causadas por hongos (incluidos
observados posteriormente también involucraron a gatos más jóvenes.101 los pseudomicetomas causados porMicrosporum canis en gatos persas
Muchos gatos afectados tienen enfermedades inmunosupresoras concurrentes, [véase el capítulo 56]), algas y otras especies de bacterias saprofitas, como
como insuficiencia renal y / o infección por VIF. La inmunoincompetencia se Nocardiaver el Capítulo 47.)
asocia con la histología lepromatosa, que se manifiesta por nódulos localizados
que pueden diseminarse lentamente o tener una enfermedad generalizada en la Apariencia microscópica
primera presentación. No se observa úlcera en la piel (fig. 48-11). El material de diagnóstico obtenido por aspiración con aguja fina o biopsia para
Mycobacterium sp. cepa Tarwin (GenBank no de acceso. citología y / o histopatología teñido con Ziehl-Neelsen (ZN) u otras tinciones
DQ873337). No existe una predisposición obvia por edad o sexo en los gatos afectados similares, como Fite, demostrará fácilmente organismos ácido-alcohol
por este organismo, aunque casi todos los pacientes comparten una notable resistentes (aunque los números pueden ser variables) sur - redondeado por
proximidad geográfica. La distribución de las lesiones en la cara y extremidades distales inflamación de granulomatosa a piogranulomatosa (fig. 48-12). Con tinciones de
sugiere que el organismo se inocula a través de la dermis a través de heridas obtenidas Romanowski como Giemsa o Diff Quik (Baxter Diagnostics, Bellevue, WA), los
durante la agresión territorial entre gatos o de especies de presa de caza (por ejemplo, bastoncillos micobacterianos pueden reconocerse por su aspecto característico
roedores o fauna local como zarigüeyas). Como ocurre con las infecciones causadas por de "tinción negativa", por lo general ubicados dentro de macrófagos y células
otras nuevas especies de micobacterias, la evolución clínica suele ser indolente y, gigantes (fig. 48-13).M. lepraemurium
aunque a menudo se localizan al principio, las lesiones pueden aparecer
posteriormente en regiones anatómicas dispares. Esto puede reflejar diseminación
hematógena o linfática, o puede
HIGO. 48-11Granuloma en el corvejón de un gato persa FIV-negativo de 11 años infectado

con Mycobacterium sp. "gato." Aunque esta fue la lesión más grande evidente, estaban
HIGO. 48-10Ulcerado Mycobacterium lepraemurium lesiones en la pata delantera de un gato presentes numerosas lesiones similares en otras partes del tegumento. (Cortesía de Richard
joven. (Cortesía de Peter Ihkre, Universidad de California, Davis, CA.) Malik, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
La terapia para infecciones en algunas de estas circunstancias puede decidirse

mediante el uso de datos de susceptibilidad a los antibacterianos sobre la base de cada
caso individual.
M. lepraemuriumSe puede cultivar con dificultad a partir de inóculos grandes.
en medio de yema de huevo de Ogawa bajo condiciones atmosféricas y de
temperatura estrictamente controladas o en medio líquido enriquecido a
un pH crítico (6,0 a 6,2).13,166,238,243,248 Hay un informe de la cultura exitosa de
Mycobacterium sp. “Gato” en medio LJ (suplementado con hierro) y medio
semisólido en uno de los tres casos en los que se intentó el cultivo,
nuevamente usando un inóculo pesado.201 Organismos de tejido corneal
fresco obtenido de dos gatos con queratitis causada por Micobacteria sp.
La cepa Tarwin se cultivó en un sistema BACTEC 12B, y el material de una
lesión que cubría el hueso frontal de otro gato produjo un crecimiento
escaso en un tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT,
Becton Dickenson Microbiology Systems, Sparks, MD), aunque se
realizaron intentos de subcultivo adicional fracasado.103 Cultura de M.
visibile se intentó a partir de lesiones en dos de tres gatos.10 Se observó un
HIGO. 48-12Material de biopsia de un gato infectado con Mycobacterium sp. "gato." Los
crecimiento escaso en las inclinaciones de verde malaquita; sin embargo, el
macrófagos cargados con abundante AFB intracelular aparecen de color rosa como resultado
organismo no mantuvo la viabilidad.
de absorber la tinción de carbol fucsina. Las AFB a menudo se agrupan en haces ovoides (ácido-
resistentes,×1000). (Cortesía de Patricia Martin, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
Detección de ácidos nucleicos
En la mayoría de los casos, el cultivo de micobacterias convencional da un
resultado negativo debido a la naturaleza exigente de los organismos causales.
Por lo tanto, la etiología de una micobacteria solo puede probarse utilizando
técnicas moleculares como la amplificación por PCR y la determinación de la
secuencia de nucleótidos de los fragmentos de genes, como se describió
anteriormente. La PCR tiene la ventaja adicional de proporcionar un diagnóstico
rápido. El tejido fresco (congelado) entregado a un laboratorio de diagnóstico
con experiencia en micobacterias e instalaciones de PCR proporciona la muestra
óptima, aunque las muestras liofilizadas pueden enviarse más
convenientemente cuando los tejidos deben transportarse a largas distancias. A
veces, la PCR se puede realizar con éxito en material incluido en parafina fijado
con formalina, aunque las condiciones de fijación provocan invariablemente
cierta degradación del ADN que puede limitar el éxito del procedimiento.M.
lepraemurium y se han desarrollado nuevas especies.103.147 Además, el uso de una
simple digestión de enzimas de restricción permite que estos ensayos distingan
M. visibile cepas también.
HIGO. 48-13Material de biopsia de un gato con Mycobacterium sp. "gato." Los bacilos teñidos Al igual que en la lepra humana, la lepra felina se subdivide en dos formas
negativamente son evidentes individualmente y en haces, predominantemente dentro de los
patológicas: lepromatosa y tuberculoide. Se cree que estas formas se
corresponden con la respuesta inmunológica del huésped y difieren con
macrófagos (Diff Quik,×1000). (Cortesía de Patricia Martin, Universidad de Sydney, Sydney,
respecto al número de BAAR visibles presentes y si existe evidencia
Australia.)
histológica de una respuesta mediada por células eficaz dirigida a los
agentes micobacterianos de la enfermedad.275
no se tiñe con hematoxilina y varía de 2 a 6 μm (generalmente 2 a 4 μ Se cree que la forma lepromatosa o multibacilar se corresponde con una
metro). Mycobacterium spp. "Gato" se tiñe con hematoxilina y varía de respuesta pobre de CMI, donde la enfermedad se caracteriza por la infiltración
2 a 8μm (principalmente 4 a 6 μm), al igual que M. visibilede ahí su de tejido con gran cantidad de macrófagos espumosos o multinucleados que
nombre). Mycobacterium sp. La cepa Tarwin no se tiñe con contienen una enorme cantidad de organismos micobacterianos (“vircocitos”). El
hematoxilina y es de 2 a 3,5μlongitud mínima. cuadro histopatológico es principalmente piogranulomatoso sin necrosis dentro
de las lesiones. Fundamentalmente, los linfocitos y las células plasmáticas están
Aislamiento bacteriano prácticamente ausentes en las lesiones lepromatosas.
Aunque M. lepraemurium y tal vez las nuevas especies de micobacterias
puedan teóricamente cultivarse, este es un proceso difícil y a menudo La forma tuberculoide o paucibacilar de la lepra felina se caracteriza
infructuoso, y estos organismos se detectan mejor utilizando material por la dermatitis piogranulomatosa y la paniculitis, que contienen AFB de
fresco (congelado) o incluido en parafina enviado para análisis de PCR. moderada a poca observable, a menudo en áreas de necrosis coalescente.
Dicho esto, la presentación de material para cultivo puede ser útil en El cuadro histopatológico está dominado por histiocitos epitelioides y un
algunas circunstancias, ya que en ocasiones especies de micobacterias de número moderado de linfocitos y células plasmáticas. Se cree que esta
crecimiento lento "cultivables", como los miembros de laTuberculosis forma ocurre cuando el paciente muestra una respuesta CMI más efectiva
micobacteriana, MAC, o M. terrae complejos, M. genavense, M. simiae, o y representa quizás dos tercios de los casos en el oeste de Canadá.69 y una
Mycobacterium ulcerans puede causar nódulos cutáneos o subcutáneos en gran proporción de casos en Nueva Zelanda y Holanda, pero una minoría
de casos encontrados en Australia.201
pacientes felinos.69,88,117 Aunque estos organismos suelen identificarse
rápida y fácilmente mediante metodologías de PCR, Curiosamente, una marcada disparidad geográfica entre
La proporción de formas lepromatosas y tuberculoides de lepra también se recomendado debido al riesgo potencial de desarrollar resistencia a los
presenta en pacientes humanos.131
medicamentos. La doxiciclina, los aminoglucósidos y la quinolona moxifloxacina
Invasión de nervios periféricos, una característica de la lepra humana de tercera generación también pueden resultar útiles, aunque faltan datos
causada por ambos M. leprae y M. lepromatosis, generalmente no se experimentales que respalden su uso. Tanto la rifampicina como la clofazimina
observa en pacientes felinos, aunque se describió neuritis ciática deben combinarse en dosis adecuadas para los pacientes felinos. Los gatos que
micobacteriana en un gato de América del Norte.249 Lamentablemente, en reciben cualquiera de estos medicamentos deben ser monitoreados
este caso no se determinó la especie micobacteriana causante, a pesar del regularmente para detectar hepatotoxicidad y efectos secundarios
uso de la metodología de la PCR. gastrointestinales como vómitos y / o inapetencia, que pueden requerir una
reducción de la dosis o el cese temporal del tratamiento. Otro efecto secundario
Terapia documentado de la clofazimina en gatos es la fotosensibilidad.24 El tratamiento
La naturaleza exigente y el lento crecimiento de M. lepraemurium y la nueva con clofazimina y clindamicina demostró ser curativo en un gato con M. visibile
especie de micobacterias significa que la terapia para casos individuales de lepra infección.10
felina no puede guiarse por los resultados de la susceptibilidad in vitro. La
escasez de casos en la literatura donde el diagnóstico ha sido confirmado por Consideraciones de salud pública
PCR significa que no existen pautas firmes para dirigir la terapia. Las pautas de Los seres humanos generalmente adquieren infecciones con micobacterias
manejo generalmente se extrapolan del tratamiento de otras micobacterias de lepromatosas del medio ambiente al igual que los animales. Los humanos están
crecimiento lento, datos publicados limitados y la respuesta a la terapia en el infectados con su propia bacteria.M. leprae, la causa de la lepra; no hay potencial
paciente individual. zoonótico deM. lepraemurium. Sin embargo, los organismos descritos en esta
Datos experimentales limitados para dos aislamientos de M. lepraemurium sección pueden ser inoculados por heridas infligidas por animales. Consulte
reveló que la concentración inhibitoria mínima (MIC) para rifamicina fue de Consideraciones de salud pública, en las distintas secciones de este capítulo,
4 y 8 μg / mL,256 que pueden conseguirse con dosis terapéuticas basadas en para obtener información sobre el riesgo zoonótico de otras micobacterias.
estudios farmacocinéticos en personas y perros.99 Otros fármacos que han
demostrado tener actividad in vitro contra este organismo son los
compuestos ansamicina y las sulfamidas.160,256
GRANULOMAS LEPROIDES CANINOS
Muchos autores abogan por la escisión quirúrgica en bloque y agresiva de las
(LEPROSA CANINA)
lesiones de lepra felina solitarias, seguida de técnicas reconstructivas apropiadas,
especialmente en las primeras etapas de la sospecha. M. lepraemurium infección en la Richard Malik, Carolyn R. O'Brien y Janet A. Fyfe
que la enfermedad se localiza a menudo en el lugar presunto de inoculación.194,250,330 En
algunos casos, la cirugía puede ser curativa. La terapia antibacteriana complementaria, Etiología
idealmente comenzando unos días antes de la cirugía, generalmente se recomienda CLG (también conocido como síndrome CLG o lepra canina) es un término que se
porque las lesiones pueden reaparecer localmente. La terapia antibacteriana debe refiere a la enfermedad micobacteriana más común de los perros en Australia. El
continuarse durante al menos 2 meses después de la extirpación quirúrgica de los organismo causal es un nuevo agente micobacteriano, designado como número
nódulos solitarios o después de la resolución de las lesiones que quedan in situ.201,202
de acceso de GenBank. AF14474,146 y aunque se sospecha que tiene una
distribución mundial, su prevalencia en otros países no está bien documentada.
Aunque no se han establecido pautas terapéuticas específicas, generalmente Los pacientes con esta infección tienen uno o más nódulos en la piel subcutánea
se recomienda una combinación de rifampicina, claritromicina y / o clofazimina o en la piel, pero por lo demás están bien sistémicamente. * La afección se
(en las dosis enumeradas en el cuadro 48-6 y el Formulario de medicamentos en describió por primera vez en Zimbabwe en
el Apéndice) en función de su amplia actividad contra lentos crecimiento de 1973,285.286 poco después aparecieron informes similares de
micobacterias.201 La monoterapia con estos agentes no es
Australia.93,213,325
Epidemiología
El síndrome de CLG tiene una amplia distribución geográfica, con
MESA 48-6 casos registrados en Australia, Nueva Zelanda, Zimbabwe,
Colombia, Brasil y Estados Unidos (incluidos casos de California,
Dosis de fármacos para el tratamiento de lepromatosos
Florida, Hawái, Georgia y Nueva York).95,114,186,203,215 La condición
Micobacterias l Infecciones en C atsa parece ser especialmente común en Australia y Brasil.
Curiosamente, parece existir una fuerte propensión a que las razas de pelo
Intervalo Duración
DrogaB DosisC Ruta (horas) (semanas) corto se vean afectadas, y los perros boxer y boxer-cross representan casi la
mitad de los casos notificados. A pesar de que el CLG se informó por primera vez
ClofaziminaD 25–50 mg / gato correos 24–48 ≥8
hace casi 30 años, su etiopatogenia sigue siendo difícil de alcanzar. Según el
8 a 10 mg / kg correos 24 ≥8
informe inicial, "las lesiones aparecen repentinamente y generalmente se
Claritromicina 62,5 mg / gato correos 12 ≥12 observan en perros a los que les molestan las moscas que pican".285.286 Aunque
Rifamp (ic) en 10-15 mg / kg correos 24 ≥12 especulativo, este hallazgo podría sugerir que los artrópodos que pican, como
moscas, mosquitos o mosquitos, inoculan micobacterias de un nicho ambiental
CORREOS, Oral. en huéspedes susceptibles. La predilección por las lesiones que se desarrollan en
a La extirpación quirúrgica es la terapia más eficaz Para la terapia médica, use al menos
regiones del cuerpo favorecidas por los insectos vectores que pican, como la
dos medicamentos que incluyan claritromicina, rifampicina o clofazimina.
BPara obtener información específica sobre cada medicamento, consulte el Formulario de medicamentos cabeza y particularmente las orejas, es consistente con esta hipótesis, al igual
en el Apéndice. que la sobrerrepresentación de perros de pelo corto y razas grandes, que
generalmente están alojados al aire libre en los climas templados y subtropicales
D Debido a la dificultad de fraccionar el líquido en cápsulas, los gatos suelen recibir una cápsula
en los que la enfermedad se informa principalmente.
de 50 mg por dosis. Alternativamente, el contenido de una cápsula se puede cortar en mitades
con una hoja de bisturí mientras se usan guantes desechables y se puede dividir en dos cápsulas
de gelatina. Un farmacéutico especializado en compuestos también puede proporcionar el
tamaño de dosis óptimo. * Referencias 50, 95, 146, 205, 206, 213, 260.
A B
HIGO. 48-14Aparición de lesiones de granuloma leproide canino en perros. A, Lesión solitaria en el pliegue de la oreja dorsal de un perro mastín. B, Lesión múltiple
ulcerada en ambos pliegues de la oreja de un perro boxer. (Cortesía de Richard Malik, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
Hallazgos clínicos
Las lesiones de CLG consisten en un nódulo o nódulos dérmicos bien
delimitados, únicos o múltiples. Estas lesiones pueden aparecer en cualquier
parte del perro, aunque normalmente se localizan en la cabeza y típicamente en
el pliegue dorsal de las orejas. Los nódulos son duros, indoloros y varían en
tamaño desde 2 mm hasta 5 cm de diámetro (fig. 48-14). Los nódulos pequeños
se detectan como bultos subcutáneos duros, mientras que los nódulos más
grandes pueden desarrollar alopecia y / o ulceración.
Los granulomas leproides se limitan al tejido subcutáneo y la piel y no
afectan los ganglios linfáticos regionales, los nervios ni los órganos internos. En
consecuencia, los perros afectados no sufren efectos nocivos sistémicos
aparentes. Este hallazgo sugiere que el organismo causal tiene baja
patogenicidad o requisitos previos especiales, como un requisito de baja
temperatura, lo que les permite sobrevivir y multiplicarse solo en tejidos
superficiales. Las lesiones pueden desfigurar y causar irritación, especialmente
cuando las lesiones son múltiples y secundariamente infectadas con HIGO. 48-15Citología de un aspirado de una lesión de granuloma leproide canino. Tenga en cuenta los
Staphylococcus pseudintermedius. bacilos teñidos negativamente dentro de la célula gigante de tipo Langerhans (Diff Quik,×750). (Cortesía
de Patricia Martin, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)

Diagnóstico
Hallazgos clínicos y patológicos
El diagnóstico suele ser sencillo, si el médico tiene un índice de sospecha
razonable debido a la distribución de las lesiones (especialmente la propensión a
que el pliegue auricular dorsal se vea afectado), junto con la tendencia a que las
lesiones sean múltiples, particularmente en una raza en riesgo. , es muy
sugerente de CLG. El diagnóstico se puede confirmar obteniendo muestras de
lesiones representativas para examen citológico o histológico.50 Los frotis teñidos
con Diff Quik de aspirados con aguja típicamente muestran numerosos
macrófagos con un número variable de linfocitos y células plasmáticas y un
número menor de neutrófilos. Por lo general, se puede detectar un número
pequeño o moderado de bacilos de longitud media teñidos negativamente
dentro de los macrófagos o extracelularmente (fig. 48-15). Histológicamente, las HIGO. 48-16Microfotografía de granuloma leproide canino. Las micobacterias se tiñen
lesiones dentro de la subcutis y la dermis consisten en piogranulomas positivamente (es decir, resistentes a los ácidos) con carbol fucsina (tinte rosa) (ZN,×300).
compuestos principalmente por macrófagos epitelioides, células gigantes de tipo (Cortesía de Patricia Martin, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
Langerhans con neutrófilos dispersos, células plasmáticas y linfocitos pequeños

(fig. 48-16). El número y la morfología de AFB en las secciones teñidas con ZN son Especímenes CLG de perros.146 En total, las metodologías moleculares
muy variables de un caso a otro. Confirmar el diagnóstico mediante cultivo es identificaron esta nueva secuencia micobacteriana propuesta en material de más
imposible porque aún no se han determinado los requisitos de crecimiento in de 20 perros australianos con CLG, lo que indica que la especie representada por
vitro para este organismo exigente. esta secuencia es probablemente el principal agente causante de CLG.146 El
análisis filogenético de la secuencia parcial de ARNr 16S apoya la noción de que
la nueva especie es miembro de la M. simiae–Grupo relacionado de
Detección de ácidos nucleicos micobacterias. Estas especies de crecimiento lento y fas- tidious, que incluyenM.
Se han realizado métodos de PCR que utilizan cebadores universales y diseñados genavense, un patógeno importante de aves cautivas,211 comparten una hélice 18
específicamente para amplificar regiones del gen de ARNr 16S en característicamente corta dentro de la 16S
gen de ARNr. La información de secuencia para loci adicionales (es decir, la

MESA 48-7
región espaciadora transcrita interna 16S-23S y el gen que codifica la proteína de
choque térmico de 65 kDa) ha confirmado el estado filogenético de esta especie
Dosis de fármacos para el tratamiento del leproide canino
micobacteriana dentro de la región.M. simiae–Grupo relacionado.103
Infección por granulomaa
Curiosamente, las especies de micobacterias asociadas con CLG nunca se han
registrado a partir de granulomas de micobacterias que afectan la piel o la piel Intervalo Duración
subcutánea de gatos, caballos, personas u otras especies de mamíferos no DrogaB DosisC Ruta (horas) (semanas)
caninos. Sin embargo, una micobacteria exigente, estrechamente relacionada,

Rifamp (ic) en 10-15 mg / kgD correos 24 4-8
pero distinta, ha sido identificada como el agente causante de lesiones
lepromatosas de la piel, subcutis, córnea y conjuntiva de gatos en Victoria, Claritromicina 7,5-12,5 mg / kg correos 12 4-8
Australia.103 Doxiciclinami 5-7,5 mg / kg correos 12 4-8
La extirpación quirúrgica es la terapia más eficaz. Para terapia médica, use al menos dos de los
Terapia
a
medicamentos de esta tabla en combinación. También se puede considerar la terapia tópica.

Hay datos limitados en la literatura veterinaria sobre el tratamiento de perros Consulte el texto para obtener más información sobre el uso de formulaciones tópicas.
con síndrome de CLG.20,215Muchos casos son autolimitados, y las lesiones
Para obtener información específica sobre cada medicamento, consulte el Formulario de medicamentos
cutáneas nodulares retroceden espontáneamente con el tiempo, por lo general
B
en el Apéndice.
entre 1 y 3 meses después de la aparición inicial. El plazo establecido se basa en
la experiencia de uno de los autores (RM) y un dermatólogo australiano.213 que D Hepatotóxico en dosis superiores a 10 mg / kg.
han consultado con veterinarios en relación a casos que han sido diagnosticados mi Use sal monohidrato, si está disponible; para minimizar la irritación del esófago, administrar
histológicamente. A menudo, cuando las secciones se envían, procesan, con comida o seguir con agua.
informan y se establece un diálogo con el médico, las lesiones ya han

comenzado a retroceder, ya sea espontáneamente o en respuesta aβ- esta formulación usa clofazimina, rifampicina, rifabutina y posiblemente también
antimicrobianos lactámicos (útiles para S. intermedius pero con una eficacia vehículos permeantes tales como DMSO. Este medicamento no está disponible
poco probable para las micobacterias). La regresión espontánea también se en los Estados Unidos. Se requiere más trabajo para determinar el régimen de
demostró en un informe en el que se observó un número moderado de BAAR tratamiento más rentable para esta afección.
dentro de los macrófagos en el material recolectado para el examen citológico
mediante aspiración con aguja fina. Cuando la masa se extirpó quirúrgicamente Consideraciones de salud pública
una semana después, no había evidencia de No hay evidencia que indique que exista un riesgo para la salud pública
Mycobacterium sp. podría detectarse a través de secciones histo- lógicas teñidas para los dueños de perros que padecen CLG.
apropiadamente o mediante pruebas de PCR.310 Autocurativo se produce
presumiblemente como resultado de una respuesta CMI eficaz montada por el paciente.
INFECCIONES CAUSADAS POR
En casos con un número limitado de lesiones, la escisión quirúrgica puede ser
MICOBACTERIAS DE CRECIMIENTO RÁPIDO
curativa y proporciona material con el que confirmar el diagnóstico histológicamente y
mediante PCR. En otros casos, sin embargo, la infección progresa y produce lesiones Carolyn R. O'Brien, Janet A. Fyfe y Richard Malik
crónicas desfigurantes que pueden persistir indefinidamente. La información limitada
sugiere que el tratamiento con regímenes antimicrobianos convencionales que utilizan Etiología
β-los lactámicos, la doxiciclina o una quinolona (como monoterapia) no logran tener un Las micobacterias de crecimiento rápido (RGM) (anteriormente Runyon Group IV o
impacto significativo en el curso de la infección,205 aunque estos fármacos pueden micobacterias atípicas) se caracterizan por definición por la capacidad de formar
resultar de algún beneficio al tratar eficazmente las infecciones piógenas secundarias. colonias en medios sólidos dentro de los 7 días de incubación.268 Estas bacterias son
Un informe sobre dos perros de Brasil sugirió que el tratamiento antibacteriano tópico omnipresentes en el medio ambiente y se pueden identificar a partir de muchas
y la rifampicina administrada por vía oral pueden ser eficaces.186 De manera anecdótica, fuentes, incluidos el suelo, los bioaerosoles y las fuentes de agua, incluidos los sistemas
de agua potable y agua caliente municipales.67,74,176
CLG responde a la terapia con combinaciones de agentes antimicrobianos que se sabe
que son efectivos contra otras micobacterias, como rifampicina, claritromicina, Tradicionalmente, los RGM se han agrupado en función de las
clofazimina y doxiciclina. Según nuestra experiencia en evolución, se recomienda una características fenotípicas; sin embargo, su taxonomía ha cambiado
combinación de rifampicina y claritromicina administradas por vía oral en las dosis que significativamente desde la llegada de métodos moleculares como el
se enumeran en el cuadro 48-7 para tratar los casos de CLG grave o resistente al análisis del ARN ribosómico 16S (ARNr),hsp65, recA, sodA, y rpoB genes y
tratamiento.213 Desafortunadamente, el componente claritromicina de la terapia es estudios de parentesco ADN-ADN, así como información obtenida de la
extremadamente caro en perros grandes. Una combinación mucho más asequible cromatografía líquida de alto rendimiento de ésteres de ácido micólico. *
consiste en rifampicina y doxiciclina en las dosis que se enumeran en el cuadro 48-7, y Los RGM incluyen el Mycobacterium chelonae-abscessus, Mycobacterium
estudios posteriores pueden demostrar que tiene una eficacia similar a la del régimen fortuitum, y Mycobacterium smegmatis grupos (ver Tabla 48-1), el
anterior. Las quinolonas de tercera generación moxifloxacino y pradofloxacino también Mycobacterium wolinskyi grupo, el Mycobacterium mucogenicum
pueden resultar eficaces, pero faltan datos sobre su eficacia. El tratamiento debe grupo, y el Mycobacterium mageritense grupo, así como otras especies
continuarse hasta que las lesiones se reduzcan sustancialmente de tamaño como Mycobacterium thermoresistibile, Mycobacterium vaccae, y
(típicamente durante 4 a 8 semanas) e idealmente hasta que los granulomas se hayan Mycobacterium phlei.2,130,184 Otros estudios veterinarios han incluido la
resuelto por completo. Es prudente realizar un seguimiento periódico de la especiación de RGM por métodos moleculares como el análisis del gen
hepatotoxicidad durante el tratamiento con rifampicina. Puede usarse una formulación rRNA 16S† y de estos, solo tres han incluido información complementaria
tópica que contenga clofazimina en un vehículo adecuado como complemento de la obtenida mediante el análisis del perfil de ácido micólico97.141o análisis de la
farmacoterapia sistémica. Esta fórmula se puede preparar triturando (con un martillo) rpoB gene.159 Por tanto, en la mayoría de los casos el término grupo es
40× Cápsulas de clofazimina de 50 mg en una bolsa de plástico; el tinte líquido extraído apropiado cuando se hace referencia a aislamientos en publicaciones más
se mezcla en una pomada con 100 g de vaselina.213 Sin duda, los farmacéuticos antiguas que describen enfermedades en perros y gatos.
compuestos pueden mejorar
* Referencias 1, 2, 28, 39, 84, 171, 306.

†Referencias 3, 22, 42, 97, 141, 159.
Los RGM causan enfermedades oportunistas tanto en animales como en

personas sanas e inmunodeprimidas. Estos organismos son saprófitos
ambientales oportunistas en lugar de parásitos adaptados al huésped. En
individuos sanos, la enfermedad tiende a estar limitada por una respuesta
inmunológica robusta a una infección localizada, como paniculitis o linfadenitis,
generalmente después de la inoculación a través de una brecha en el
tegumento. Asimismo, no se sabe que los RGM sean transmisibles entre
individuos. La enfermedad ampliamente diseminada tiende a ocurrir en
pacientes con condiciones inmunosupresoras subyacentes. Un estudio que
examinó la variación estacional del aislamiento de cepas clínicas de RGM en
pacientes humanos encontró picos en verano y otoño,128 aunque esto no se ha
investigado en el ámbito veterinario.
Hallazgos clínicos
La RGM produce tres síndromes diferentes en perros y gatos: (1)
paniculitis infecciosa, (2) neumonía piogranulomatosa y (3)
enfermedad sistémica diseminada.207
HIGO. 48-17Paniculitis en la pared torácica de un gato causada por Mycobacterium

Paniculitis smegmatis. Nótese las induraciones violáceas de la piel entremezcladas con fístulas, lo
La RGM puede causar infecciones crónicas de la piel y subcutis, conocidas que da como resultado la clásica apariencia de “pimentero” de la lesión. (Cortesía del
como "paniculitis micobacteriana".179a, 330 La paniculitis es la presentación
Dr. Gregory Raspbury y Janet Newell, Village Animal Health Care, Trenton, MI.)
clínica más común de la infección por RGM, especialmente en gatos
australianos, donde se ha informado de una serie de 49 casos.210 También
hay numerosos informes de casos de felinos solitarios y series de casos
más pequeñas en la literatura veterinaria. * Aunque los informes iniciales etiología infecciosa. De hecho, muchas de estas lesiones tratadas con
sugirieron que la enfermedad era más común en climas cálidos y drenaje quirúrgico y antibacterianos eficaces contra anaerobios obligados
húmedos, como el sureste de los Estados Unidos,182 muchos casos se van seguidas de la ruptura de la herida y el desarrollo de un tracto
observan en áreas templadas como el sureste de Australia,204,210,294,329 y se supurante que no cicatriza rodeado por tejido de granulación indurado.
han notificado casos esporádicos en Canadá,69,271 Nueva Zelanda,69 Francia, Más adelante en el curso clínico, el tejido subcutáneo se engrosa y la piel
302 Finlandia,3 Los países bajos,159 Italia,22 y Suiza.5
que lo recubre se vuelve adherente, alopécica y salpicada de fístulas, que
Curiosamente, en Australia, los organismos del M. smegmatis liberan un exudado acuoso (la llamada apariencia de “pimentero”). Las
grupo204,210 (particularmente M. smegmatis en sentido estricto133) representan la áreas delgadas de epidermis que cubren las acumulaciones subcutáneas
mayoría de los casos felinos, mientras que en los Estados Unidos, las infecciones de pus dan lugar a depresiones moradas focales características
con miembros de la M. fortuitum predomina el grupo.141,158 Esta disparidad entremezcladas con las fístulas (fig. 48-17). Con el tiempo, la profundidad y
posiblemente refleja la similitud de organismos en el medio ambiente en estas la amplitud del área infectada aumentan y eventualmente puede afectar
ubicaciones geográficas dispares, aunque esto no se ha estudiado. todo el abdomen ventral, flancos adyacentes y extremidades.
El problema generalmente permanece localizado en la piel y el tejido subcutáneo, y
En los gatos, la infección a menudo comienza en la región inguinal (aunque a veces aunque las estructuras adyacentes, como la pared abdominal, pueden verse afectadas
puede comenzar en las axilas, los flancos o el dorso), posiblemente después de la eventualmente, la diseminación a los órganos internos o los ganglios linfáticos es muy
contaminación ambiental de las lesiones por peleas de gatos.208 Otras brechas en el inusual.330 Incluso los gatos con lesiones cutáneas extensas pueden tener pocos signos
tegumento, a través de heridas por mordedura, cuerpos extraños penetrantes, de enfermedad sistémica. Los gatos gravemente afectados pueden desarrollar signos
inyecciones o cirugía, también pueden permitir que la RGM supere las defensas constitucionales de malestar, pirexia, inapetencia, pérdida de peso y desgana para
normales del huésped y establezca una infección en el tejido subcutáneo, moverse. Ocasionalmente, los gatos desarrollan hipercalcemia de enfermedad
particularmente en áreas de adiposidad. Posteriormente, la enfermedad puede granulomatosa, aunque esto rara vez es sintomático.
extenderse a áreas contiguas de la pared abdominal lateral y ventral, el perineo y la Hay sustancialmente menos informes de infecciones por RGM de la piel y
base de la cola. La preferencia de RGM por la grasa es un factor clave en la patogenia subcutis en perros, con aproximadamente 20 casos caninos en la literatura
de estas infecciones y da como resultado una tendencia a que la enfermedad ocurra en disponible. * La mayoría de los casos representan infecciones localizadas en
individuos obesos (a menudo mujeres esterilizadas) y en tejidos ricos en lípidos, como individuos inmunocompetentes; sin embargo, un caso tenía enfermedad
el panículo subcutáneo y especialmente la grasa inguinal. almohadilla de gatos. No se cutánea diseminada98 y otro con enfermedad multifocal fue diagnosticado con
pueden inducir infecciones experimentales en gatos que no tienen depósitos hiperadrenocorticismo hipofisario dependiente concurrente.42,209 Muchos casos
sustanciales de grasa subcutánea.193 ocurren después de una lesión penetrante del tegumento, como un traumatismo
El tejido adiposo ofrece un entorno favorable para la supervivencia y la por vehículo de carretera, heridas por mordedura, lesiones por pinchazos,
proliferación de RGM al proporcionar triglicéridos para el crecimiento de lugares de inyección (especialmente con el uso de viales multidosis) o una
intervención quirúrgica previa.158,207,209
organismos o protegerlos de las respuestas fagocíticas o inmunes del
huésped. En muchos casos, la sospecha clínica inicial cuando un perro tiene una
Inicialmente, los gatos tienden a tener placas circunscritas o nódulos en la herida cutánea crónica que no cicatriza es la de un cuerpo extraño
piel y subcutis en el lugar de la lesión, aunque no se informa de traumatismos en subcutáneo (por ejemplo, un arbusto de hierba o una astilla de madera);
todos los casos.141 A menudo, la sospecha clínica inicial es de un absceso sin embargo, se debe sospechar la posibilidad de una infección por
asociado con una pelea de gatos, aunque la ausencia del olor fétido y el pus micobacterias si la lesión no responde al drenaje quirúrgico y al
turbio deben alertar al médico sobre la posibilidad de un trastorno inusual. tratamiento antimicrobiano convencional y si no se detecta un cuerpo
extraño mediante técnicas de imagen avanzadas.207
* Referencias 3, 5, 22, 69, 81, 141, 158, 159, 182, 204, 220, 230, 271, 294, 323,
328, 329. * Referencias 42, 98, 120, 158, 182, 209, 324.
En los perros, las lesiones suelen ser indoloras, no pruriginosas, firmes a especies de micobacterias). Se puede seleccionar un área adecuada
fluctuantes, solitarias o múltiples nódulos subcutáneos que pueden tener o no mediante la palpación de un área anormal de tejido subcutáneo o
ulceraciones y vías nasales drenantes. Las nuevas lesiones pueden aparecer como mediante el uso de ultrasonido de alta resolución para buscar bolsas
"satélites" en los bordes de las lesiones más antiguas.209 Los sitios anatómicos en los anecoicas o hipoecoicas de material purulento. Si solo se ha
perros afectados son variables, presumiblemente reflejan el sitio de inoculación y recuperado una pequeña cantidad de material, la muestra puede
pueden incluir las regiones dorsal, cervicotorácica y del flanco. También se ha inocularse directamente en una botella de cultivo de micobacterias
informado de infección en el sitio de un catéter de diálisis intravenosa en un perro.158 La (por ejemplo, BACTEC o MGIT). Idealmente, esto se hace a los pocos
mayoría de los animales están bien sistémicamente; sin embargo, algunos pueden
minutos de la recolección de la muestra, y dichos tubos deben
mostrar dolor, fiebre y cojera.120.182.209
solicitarse al laboratorio antes de realizar el trabajo de diagnóstico. El
material de los conductos nasales drenados no suele ser adecuado
Neumonía debido a la gran cantidad de bacterias secundarias contaminantes.
Se ha informado de infección del tracto respiratorio inferior causada por RGM en Las muestras de tejido quirúrgico recolectadas asépticamente pueden
varios perros.153,157,158,308,333 y algunos gatos.66,97,330 La mayoría de los casos en perros mezclarse con caldo de infusión de cerebro-corazón, o medios
y gatos son causados por M. fortuitum o M. chelonae-abscessus líquidos similares, usando un mortero estéril.
grupos; sin embargo,M. thermoresistibile se confirmó como el agente causante Infecciones de las vías respiratorias inferiores. Debido a que muchos animales
de absceso pulmonar y pleuresía en un gato.97 En los seres humanos, la infección afectados presentan consolidación del lóbulo pulmonar o abscesos, la aspiración con
pulmonar por RGM a menudo se asocia con una enfermedad respiratoria aguja fina guiada por ecografía transtorácica puede producir material adecuado para
subyacente, como la fibrosis quística, aunque ocasionalmente se diagnostica la cultivo. El muestreo de las vías respiratorias mediante lavado bronquial también puede
enfermedad a individuos previamente sanos.60 Los casos notificados de perros y proporcionar una muestra diagnóstica útil, especialmente si la tos es productiva.153 El
gatos no tenían una enfermedad inmunosupresora o respiratoria subyacente líquido pleural puede procesarse con un Cytospin y las muestras resultantes pueden
obvia, aunque se consideró que dos casos felinos eran secundarios a la someterse a las técnicas citológicas y de cultivo antes mencionadas.
aspiración de medicamentos líquidos administrados por vía oral: en un caso, Enfermedades diseminadas. La RGM se puede aislar del cultivo de sangre,
parafina para el tratamiento de bolas de pelo,330 y en el otro, lactulosa (mezclada material aspirado o biopsia de tejido de sitios normalmente estériles.
con leche) para el tratamiento del estreñimiento crónico.66 El dueño del tercer
gato informó un historial de 3 semanas de tos productiva después de un baño Examen citológico
(que puede haber resultado en la aspiración de agua contaminada).97
Los frotis deben teñirse con Diff Quik, la modificación de Burke de la
tinción de Gram y un procedimiento ácido-resistente modificado
Los perros y gatos con enfermedad pulmonar RGM suelen presentar tos, (decoloración con ácido sulfúrico al 5% durante sólo 3 a 5 minutos porque
disnea, fiebre, malestar y pérdida de peso. Aunque el número de casos es los RGM no son tan resistentes a los ácidos como otras micobacterias).
limitado, no es evidente una predilección por raza o sexo, aunque la mayoría de Predomina un cuadro citológico piogranulomatoso y, en el caso de las
los perros afectados tenían menos de 4 años. Se encontró que un perro que se muestras teñidas con Romanowsky, los microorganismos con "tinción
presentó con malestar, fiebre, cojera bilateral de las patas traseras e hinchazón negativa" se visualizan a veces en macrófagos espumosos y vacuolas
del tarso tenía lesiones que se asemejaban a la osteopatía hipertrófica en la lipídicas (fig. 48-18). A diferencia de las infecciones por MAC y la lepra
radiografía de las extremidades afectadas.333 Las radiografías torácicas de felina, los organismos pueden ser mucho más difíciles de visualizar y, a
estudio revelaron masas pulmonares en dos lóbulos pulmonares. Después de la veces, se requiere una búsqueda exhaustiva de varios frotis.
resección de los lóbulos afectados, un miembro delM. fortuitum grupo fue
aislado de las lesiones. Cultivo de microorganismos y pruebas de
sensibilidad a los antimicrobianos
Infección diseminada Las muestras para cultivo (p. Ej., Homogeneizados de tejido o material purulento)
Las infecciones diseminadas por RGM en animales son raras; sólo se ha registrado un deben esparcirse en placas de agar sangre de carnero al 5% duplicadas
caso bien documentado.119 Los casos humanos también son infrecuentes; sin embargo,
los pacientes con neoplasias hematológicas, trasplantes de órganos sólidos o aquellos
que reciben tratamiento crónico con glucocorticoides tienen riesgo de desarrollar una
infección diseminada por RGM. Los seres humanos con defectos hereditarios del
sistema inmunológico (que afectan particularmente al IFN-γ y vías de IL-12137) también
tienen un mayor riesgo.
Diagnóstico
Recolección de muestras, citología e histología
El diagnóstico de la infección por RGM es razonablemente sencillo, siempre que
el médico tenga un índice de sospecha adecuado y se haya informado al
laboratorio de que se sospecha una infección por micobacterias, de modo que se
puedan utilizar procedimientos especiales. El material de diagnóstico se puede
recolectar mediante aspiración con aguja fina, biopsia o lavado bronquial. Las
preparaciones citológicas e histológicas se pueden teñir para buscar AFB. Se
pueden cultivar pus y / o homogeneizados de tejido usando medios
micobacterianos de rutina.
Recolección y envío de muestras

Infecciones de piel y tejidos blandos. La experiencia en evolución de uno de
los autores (RM) es que las mejores muestras para citología y cultivo surgen de la HIGO. 48-18Tinción acidorresistente modificada de líquido purulento de un gato con paniculitis
aspiración con aguja fina a través de piel intacta que ha sido desinfectada con inguinal. Tenga en cuenta los bacilos acidorresistentes en la vacuola lipídica extracelular. (Cortesía de
etanol al 70% (para eliminar la piel saprofítica que habita en la piel). Patricia Martin, Universidad de Sydney, Sydney, Australia.)
incubado aeróbicamente a 37 ° C y un medio micobacteriano como medio quinolonas, moxifloxacina y pradofloxacina y nuevos derivados de tetraciclina
LJ, medio de yema de huevo Ogawa al 1% o Middlebrook 7H10, incubado (por ejemplo, tigeciclina) significa que las recomendaciones terapéuticas
continúan evolucionando.108.200
aeróbicamente a 25 ° C. También se pueden utilizar sistemas de cultivo en
caldo como tubos MGIT o BACTEC 12B. Históricamente, estas infecciones se consideraban muy difíciles de tratar y
Cuando solo se dispone de muestras contaminadas, la muestra puede los problemas para realizar un diagnóstico rápido se han propuesto como una
tratarse con hidróxido de sodio del 2% al 4% seguido de neutralización con razón de la cronicidad, gravedad y refractariedad de estas infecciones. El uso de
un ácido diluido antes de la inoculación en el medio. Otro método que agentes antimicrobianos lipofílicos dirigidos por los datos de susceptibilidad y,
puede usarse para diferenciar selectivamente la RGM de la flora en su caso, la resección quirúrgica agresiva y las técnicas reconstructivas
contaminante es el aislamiento primario alrededor de discos de mejoraron el pronóstico. A pesar de esto, algunos casos siguen siendo
sensibilidad antibacteriana (cefalosporinas de primera generación o frustrantemente refractarios al tratamiento, particularmente los causados por
isoxazolil penicilinas) aplicados a la placa después de la inoculación. M. fortuitum en los Estados Unidos.141 Creemos que la elección de un cirujano
Es imperativo que la identificación de especies y los datos de susceptibilidad familiarizado con esta afección, trabajando en conjunto con los datos de un buen
se determinen en cada animal en el que se diagnostique la infección por RGM, laboratorio, ha tenido el mayor impacto en la mejora del pronóstico de nuestros
porque esto tendrá un impacto significativo en la elección de la terapia pacientes. Brevemente, el tratamiento debe comenzar con uno o dos
antimicrobiana. En su mayoría, esta información se puede obtener de un antimicrobianos orales (doxiciclina, una quinolona y / o claritromicina)
laboratorio de bacteriología veterinaria bien equipado, aunque el envío de la inicialmente elegidos empíricamente (considerando el conocimiento local sobre
cepa a un laboratorio de referencia de micobacterias después del aislamiento las especies más comunes) pero posteriormente basado en datos de
primario puede proporcionar datos adicionales con respecto a los agentes susceptibilidad in vitro. Las dosis de estos fármacos se enumeran en el cuadro
antiinfecciosos humanos más nuevos (por ejemplo, moxifloxacina, tigeciclina y 48-8. La administración a largo plazo (varios meses) de dicho agente o agentes a
linezolid) y especiación mediante el uso de técnicas moleculares avanzadas. veces es suficiente para lograr una cura, pero en casos más graves,
Las pruebas de susceptibilidad de RGM no solo son útiles para fines clínicos, sino eventualmente es necesaria la resección quirúrgica de los tejidos recalcitrantes.
que históricamente también se han utilizado para proporcionar datos fenotípicos para Dada la extensión y gravedad de la patología en muchos de estos casos, Es
la tipificación de aislamientos (p. Ej., Susceptibilidad a trimetoprim, polimixina posible que no se alcancen niveles adecuados de antimicrobianos en todos los
B y tobramicina). De los cuatro métodos utilizados para las pruebas de tejidos afectados. En estos casos, la mejor posibilidad de un resultado exitoso es
susceptibilidad: difusión en disco de agar, Etest (AB Biodisk, Solna, Suecia), eliminar la mayor cantidad posible de tejido infectado después de la terapia
elución en disco de agar y microdilución en caldo, el Subcomité de antimicrobiana preliminar.254 Los focos residuales de infección pueden ser
micobacterias del Comité Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico ha atacados por las altas concentraciones de antibacterianos logradas durante y
designado la microdilución en caldo como el estándar de oro,58 aunque después de la cirugía. La terapia antimicrobiana perioperatoria y posoperatoria
esto puede ser técnicamente exigente y muchos laboratorios de es vital para asegurar la curación por intención primaria de la incisión quirúrgica.
diagnóstico no lo ofrecen de forma rutinaria.
Se han notificado CIM para ciprofloxacina, enrofloxacina y
moxifloxacina utilizando el método de microdilución en caldo para Recomendaciones específicas
felinos. M. fortuitum, Mycobacterium goodii, y M. smegmatis sensu Una vez que se hace un diagnóstico tentativo de paniculitis micobacteriana, es
stricto aislados de Australia.108 Este estudio demostró que la CMI de la deseable comenzar el tratamiento de inmediato. Debido a que el cultivo primario
moxifloxacina fue significativamente menor que la de las quinolonas positivo toma de 3 a 4 días, con un período adicional similar requerido para las
más antiguas. pruebas de susceptibilidad, la elección inicial de uno o más antimicrobianos debe
Las CIM para ciprofloxacina, gentamicina, trimetoprim, claritromicina, guiarse por datos microbiológicos adquiridos retrospectivamente. Estos datos
doxiciclina, moxifloxacina y tigeciclina se pueden determinar fácilmente usando son diferentes en diferentes regiones.
el método Etest.136 La susceptibilidad a los antimicrobianos de los aislados M. smegmatis–Los aislamientos del grupo son susceptibles a una amplia gama de
clínicos también se puede determinar utilizando la metodología de difusión por agentes antimicrobianos adecuados para el tratamiento de infecciones crónicas. La mayoría de
disco. Por lo general, los aislamientos se prueban contra discos que contienen las cepas muestran una resistencia inherente a la claritromicina. A diferencia de,
antimicrobianos representativos, incluida la doxiciclina (30μg), gentamicina (10 μ M. fortuitum–Los aislamientos de grupo generalmente demuestran resistencia a uno o
g), ciprofloxacina (5 μg), trimetoprima (5 μg), tobramicina (10 μg), polimixina B varios agentes y a menudo tienen CIM más altas para los agentes a los que las cepas
(300 μg), enrofloxacino (5 μg), claritromicina (30 μg), moxisifloxacina (5 μg) y son susceptibles, mientras que M. chelonae-abscessus–los aislados del grupo tienden a
tigeciclina (15 μgramo). Se incluyen algunos antibacterianos para determinar un ser resistentes a todos los agentes comunes disponibles para la dosificación oral,
agente adecuado para la terapia oral a largo plazo, mientras que otros aparte de la claritromicina y el linezolid.39 En Australia, la doxiciclina y / o una quinolona
(trimetoprima, polimixina B, tobramicina) se utilizan para proporcionar (como moxifloxacino o pradofloxacino) son opciones sensibles para la terapia de
información fenotípica sobre las cepas. Las suspensiones de cada organismo en primera línea, mientras que en los Estados Unidos, la claritromicina es el fármaco de
solución salina o caldo nutritivo se siembran sobre agar sensible y se incuban a elección para la terapia empírica. Las recomendaciones de los expertos en
37ºC. Los resultados se registran después de la incubación durante 48 y 72 horas. enfermedades infecciosas humanas enfatizan la posibilidad de RGM que desarrolla
210 resistencia a las quinolonas durante el curso de la terapia.39
Por lo tanto, usar quinolonas estratégicamente después de la citorreducción

Hallazgos patológicos quirúrgica o usarlas inicialmente junto con otro antimicrobiano eficaz puede ser
Las lesiones histopatológicas se caracterizan típicamente por inflamación prudente para reducir la probabilidad de que se desarrolle resistencia. Se dice
piogranulomatosa de los tejidos afectados. Por lo general, pocos AFB son visibles que tales consideraciones no son aplicables a la doxiciclina o la claritromicina.39
usando tintes apropiados como ZN modificado. Las AFB se encuentran con mayor Por esta razón, muchos dermatólogos veterinarios en Australia usan
frecuencia en las vacuolas lipídicas. rutinariamente la terapia combinada con doxiciclina y una quinolona desde el
principio. Cabe destacar que, aunque algunas cepas RGM muestran
Terapia susceptibilidad in vitro a amoxicilina-clavulanato, esta combinación de fármacos
Marco conceptual no tiene eficacia in vivo.
Aunque el tratamiento médico y quirúrgico de la paniculitis micobacteriana Una vez que los datos de susceptibilidad están disponibles, se seleccionan el fármaco o
tanto en perros como en gatos está bien descrito,207 la introducción de fármacos óptimos. A continuación, puede evaluarse la respuesta in vivo a uno o varios fármacos
nuevos agentes antimicrobianos como el nuevo de cuarta generación que se sabe que son eficaces in vitro. En general, el uso de dosis tan altas
MESA 48-8
Dosis de fármacos para el tratamiento de infecciones por micobacterias de rápido crecimiento
Drogaa Especies DosisB (mg / kg) Ruta Intervalo (horas) Duración (semanas)
Gentamicina D 9-14 mg / kg SC, IM, IV 24 2-4C

C 5-8 mg / kg SC, IM, IV 24 2-4C
Amikacina D 15-20 mg / kg SC, IM 24 2-4C
C 10-14 mg / kg SC, IM 24 2-4C
Doxiciclina B 5 a 10 mg / kg correos 12 12–52D
Trimetoprim-sulfonamida D 15-30 mg / kg correos 12 4-6mi

C 10 mg / kg correos 12 4mi
Cipro fl oxacina B 10-20 mg / kg correos 12 12–52f, g
Enro fl oxacina D 5-15 mg / kg correos 24 12–52f, g

C 5 mg / kg correos 24 12–52f, g, h
ClofaziminaI D 4 a 8 mg / kgI correos 24 12–52gramo

C 8-12 mg / kg correos 24 12–52gramo
Claritromicina B 10-15 mg / kg correos 12 12–52

C 62,5 mg en total correos 12-24 12–52
a Para obtener información específica sobre cada medicamento, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

C Monitoree el nitrógeno ureico en sangre semanalmente para detectar evidencia de nefrotoxicidad; a menudo combinado con otras drogas. No se puede utilizar a largo plazo.
D Use sal monohidrato, si está disponible; para minimizar la irritación del esófago, dé antes o con la comida, o seguido de una pequeña cantidad de agua.
mi Debe controlar el hemograma semanalmente para ver si hay signos de mielosupresión. No se puede utilizar a largo plazo.
F Para conocer la dosis de otras quinolonas, consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice.

gramo Evitar en animales jóvenes.
h Evite dosis más altas o uso parenteral en gatos debido al riesgo de toxicidad retiniana.
IDebido a la dificultad de fraccionar el líquido en cápsulas, los gatos suelen recibir una cápsula de 50 mg por dosis. El contenido de la cápsula se puede cortar en mitades con una hoja de
bisturí, mientras se usan guantes desechables, y se puede dividir en dos cápsulas de gelatina. Alternativamente, un farmacéutico de compuestos puede proporcionar la
tamaño de dosis óptimo.
como sea posible es necesario porque los tejidos subcutáneos afectados no están bien extirpación de tumores de tejidos blandos y reconstrucción de los déficits
perfundidos y las barreras de difusión considerables evitan que los niveles sanguíneos tisulares resultantes. Si se requiere cirugía, se puede administrar por inyección
de antibacterianos lleguen a los organismos en la grasa. El tratamiento debe comenzar un fármaco con eficacia conocida contra la cepa causal. Por ejemplo, la
con las tasas de dosis estándar. Posteriormente, la dosis se aumenta lentamente gentamicina debe administrarse intraoperatoriamente (2 mg / kg cada 8 horas o
(durante varias semanas) hasta que los efectos secundarios adversos (inapetencia, 6 mg / kg cada 24 horas; IV o SC) y en el postoperatorio temprano (idealmente
vómitos) sugieran la necesidad de una ligera reducción de la dosis o hasta que se durante varios días si es económicamente posible). La gentamicina es una buena
observe una mejora clínica convincente. opción porque es bactericida, está disponible en forma parenteral, es económica
Algunos animales tratados de forma preliminar con agentes administrados y muestra una buena actividad in vitro contra todos los RGM. La amikacina es
por vía oral responden progresivamente hasta tal punto que la cirugía se vuelve superior a la gentamicina, aunque es sustancialmente más cara en Australia.
innecesaria. Estos animales se pueden curar únicamente con terapia médica, Otra opción sería la moxifloxacina (10 mg / kg IV lento una vez al día), porque
aunque puede ser necesario un tratamiento con antimicrobianos orales durante está disponible como formulación parenteral (consulte el Formulario de
3 a 12 meses. Como generalización, las lesiones que se resuelven sin necesidad medicamentos en el Apéndice).
de una intervención quirúrgica adicional implican una menor profundidad de La consideración quirúrgica fundamental es eliminar la mayor cantidad
tejidos que las que requieren cirugía. Sin embargo, algunas lesiones son tan posible de tejido subcutáneo anormal (fig. 48-19), que en algunos animales
graves que solo se puede lograr una mejoría limitada con la terapia puede requerir la eliminación de porciones muy grandes de tejido infectado. Los
antimicrobiana sola y se requiere una intervención quirúrgica. Debido a que es casos graves se benefician de la técnica de escisión radical desarrollada por Hunt
imposible predecir qué casos requerirán desbridamiento quirúrgico, la (fig. 48-20) en la que los tejidos infectados se resecan en bloque seguido de una
recomendación de los autores (CO'B, JF y RM) es iniciar la terapia empírica, reordenación de la piel cercana para llenar los déficits tisulares a menudo
determinar el patrón de susceptibilidad in vitro, luego reevalúe al paciente cada sustanciales creados.150,151 En algunos casos, sin embargo, la paniculitis es tan
3 a 4 semanas para decidir si se está produciendo una mejora continua o si la extensa que esta técnica no es factible. Los casos avanzados con lesiones
terapia se ha estancado y se requiere cirugía. La terapia médica preliminar es de extensas requieren óptimamente la habilidad de un cirujano de tejidos blandos
gran beneficio porque, en primer lugar, reduce la cantidad de tejido que con experiencia para reconstruir la herida resultante sin tensión indebida,
requiere resección y, en segundo lugar, minimiza la posibilidad de dehiscencia particularmente en los casos felinos. La gran cantidad de espacio muerto creado
de la herida. por el desbridamiento requiere el uso juicioso de látex o drenajes de succión
La resección quirúrgica, el drenaje o la citorreducción de grandes masas cerrada durante varios días después de la operación. Algunos cirujanos han
utilizado el cierre de heridas asistido por vacío cuando se enfrentan a casos
piogranulomatosas se aceptan cada vez más en el tratamiento de gatos y perros
difíciles.121
con infecciones por RGM. Sin embargo, puede ocurrir una recurrencia en los
márgenes de la herida, especialmente en gatos. La obtención de márgenes Después de la cirugía, los fármacos que se cree que son de mayor eficacia teórica
quirúrgicos más radicales ha sido beneficiosa en nuestras manos (CO'B, JF y RM), contra el organismo causal se utilizan en el período posoperatorio para garantizar que
y la probabilidad de éxito posiblemente esté correlacionada con la habilidad y la se produzca la curación por intención primaria. Las bacterias residuales en los
imaginación del cirujano, que con mayor frecuencia utiliza estas técnicas en márgenes de la herida son, por lo tanto, el objetivo de los altos niveles del agente eficaz.
esta especie, mientras que la moxifloxacina u otras quinolonas veterinarias pueden ser
opciones más seguras en las altas dosis que probablemente se requieran para estas
infecciones. La pradofloxacina es una quinolona veterinaria químicamente relacionada
con la moxifloxacina en investigación (consulte el Formulario de medicamentos en el
Apéndice). Los datos in vitro sugieren que será un fármaco muy útil para tratar la
infección por RGM, especialmente en el gato. Los autores (CO'B, JF y RM) no han tenido
experiencia en el uso de marbofloxacina u orbifloxacina en el tratamiento de
infecciones por micobacterias y no se dispone de datos publicados sobre su uso. Los
autores (CO'B, JF y RM) han utilizado moxifloxacino compuesto (10 mg / kg por vía oral
una vez al día) en una pequeña cantidad de gatos y han encontrado que es seguro y
eficaz. La doxiciclina tiene una ventaja de costo sobre las quinolonas y, según nuestra
experiencia, tiene una eficacia similar y es igualmente adecuado para la terapia oral a
largo plazo. La doxiciclina monohidrato es la tetraciclina de elección para su uso en
pacientes con animales pequeños porque es bien tolerada, está presente en una forma
fácilmente disponible y tiene buena solubilidad en lípidos (consulte el Formulario de
medicamentos en el Apéndice). Este medicamento no está disponible en muchos otros
países, lo que es problemático porque otras sales de doxiciclina son más irritantes y
causan vómitos o, peor aún, ulceración esofágica.218
Por esta razón, la doxiciclina debe administrarse inmediatamente

HIGO. 48-19Extracción de grasa y piel subcutánea de un gato con paniculitis. La gran antes de las comidas con mantequilla o margarina, o debe ir
parte de tejido se eliminó mediante resección en bloque. (Cortesía de Richard Malik, seguida de una pequeña cantidad de líquido (consulte el
Universidad de Sydney, Sydney, Australia.) Formulario de medicamentos en el Apéndice). La formulación
comercial de monohidrato no tiene un sabor fuerte y se puede
moler en polvo y administrar en una pequeña cantidad de comida
enlatada sabrosa para gatos que son difíciles de medicar. La
claritromicina, un macrólido con un espectro extendido de
actividad y farmacocinética prolongada, ha demostrado ser
extremadamente útil en el tratamiento de infecciones por RGM
en pacientes humanos y veterinarios. Su mayor desventaja es su
elevado coste, que se convierte en un problema en el tratamiento
de perros grandes. La información es insuficiente para
recomendar la terapia de combinación de rutina en estos
animales,
La duración total de la terapia debe ser de al menos 3 a 12 meses. Los
agentes deben administrarse durante al menos 1 a 2 meses después de que los
tejidos afectados se vean y se sientan completamente normales. En casos
refractarios ocasionales, clofazimina,220 Se puede usar cefoxitina o amikacina
para monoterapia o junto con otros agentes que han demostrado ser eficaces in
vitro. La cefoxitina y la amikacina solo se pueden administrar mediante
inyección. Se encuentran disponibles varios agentes orales para el tratamiento
de infecciones resistentes al tratamiento con RGM, incluidos moxifloxacino,
linezolid y tigeciclina (consulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice).
39,92 Aunque estos agentes son muy prometedores para algunas infecciones
HIGO. 48-20Representación esquemática de la movilización de ambos pliegues de los flancos para
micobacterianas previamente intratables, el alto costo tiende a excluir su uso
reconstruir el déficit de tejido resultante de la resección quirúrgica de una almohadilla de grasa inguinal
rutinario. Los autores (CO'B, JF y RM) han tenido una experiencia limitada con
infectada. (De las Refs.150 y 151.)
moxifloxacino en pacientes felinos, en los que ha demostrado ser bien tolerado y
eficaz en varios casos refractarios. Este agente y el fármaco veterinario
o agentes. Debido a consideraciones de costo y otros aspectos prácticos, la pradofloxacino químicamente similar tienen un espectro de actividad más
amplio que las quinolonas anteriores y tienen CIM más bajas que todas las otras
elección generalmente se reduce a una o una combinación de quinolona,
quinolonas probadas in vitro.109
doxiciclina o claritromicina según la susceptibilidad in vitro. Las dosis de
estos fármacos se enumeran en el cuadro 48-8. En resumen, la experiencia de los autores (CO'B, JF y RM) es que la paniculitis
De los agentes adecuados para la terapia posoperatoria, las quinolonas micobacteriana es una enfermedad eminentemente tratable. El diagnóstico es
(particularmente moxifloxacina o pradofloxacina) y doxiciclina son generalmente sencillo, especialmente para los médicos familiarizados con el síndrome. El
los agentes de elección para el tratamiento de infecciones por RGM en Australia, pronóstico es excelente, incluso en casos de enfermedad grave, extensa y de
donde M. smegmatis y M. fortuitum Predominan las cepas. En los Estados larga duración. El tratamiento implica ciclos a largo plazo de antimicrobianos
Unidos, la claritromicina o las quinolonas, o ambas, representan las piedras elegidos sobre la base de pruebas de laboratorio, a veces combinados con un
angulares de la terapia para la RGM, aunque la doxiciclina todavía tiene un lugar extenso desbridamiento quirúrgico y reconstrucción de heridas. Finalmente, el
en el tratamiento de cepas susceptibles. uso profiláctico rutinario de doxiciclina después del tratamiento de lesiones
Las quinolonas son bactericidas, penetran bien en los tejidos (incluida la penetrantes en perros y gatos obesos puede prevenir el desarrollo de estas
grasa) y se concentran en polimorfos y macrófagos. Las preocupaciones actuales infecciones profundas.
sobre el potencial retinotóxico de enrofloxacino cuando se administra a gatos en Se aplican consideraciones similares al tratamiento de la neumonía
dosis diarias superiores a 5 mg / kg probablemente impidan su uso en piogranulomatosa causada por RGM. Debe iniciarse un tratamiento empírico
Capítulo 49 Dermatofilosis 521
inmediatamente después de obtener muestras de diagnóstico para citología y cultivo. Consideraciones de salud pública
Es posible que sea necesario modificar la terapia a la luz de los datos de susceptibilidad. Como se mencionó anteriormente, debido a que estos organismos son
El tratamiento debe consistir inicialmente en niveles elevados de dos agentes que se principalmente saprófitos de vida libre, la transmisión directa entre animales o
sabe que son eficaces in vitro, que incluyen gentamicina y amikacina más moxifloxacina de animales a personas es poco común. Las personas y los animales se infectan
por vía intravenosa. Es probable que la nebulización con gentamicina o amikacina sea del medio ambiente de manera similar. La infección se introduce a menudo a
un complemento útil de la terapia sistémica. Las lesiones pulmonares que responden través de la exposición a heridas cutáneas existentes o mediante una lesión
de forma incompleta a la terapia médica adecuada pueden necesitar una resección
penetrante. Sin embargo, hay un informe en la literatura de unM. chelonae
quirúrgica para lograr una cura.97,153,158,308,333
Infección relacionada con la penetración subcutánea de pelo de perro en el
tobillo de un paciente humano.216 Además, los RGM se han asociado con heridas
por mordedura caninas o felinas en humanos.240,287 Aunque la infección zoonótica
Nuevas direcciones por RGM es poco probable, aún parece prudente seguir las precauciones de
La oxigenoterapia hiperbárica puede resultar beneficiosa en el tratamiento de higiene de rutina (como lavarse las manos y desinfectar la superficie) si es
infecciones de RGM profundamente arraigadas, y el cierre de heridas asistido probable que una persona inmunodeprimida entre en contacto cercano con un
por vacío puede tener un lugar en el tratamiento quirúrgico de algunos casos. La animal infectado. Para obtener más información sobre la prevención y el cuidado
nueva tetraciclina parenteral tigeciclina puede resultar útil en ciertos pacientes y de las infecciones por mordeduras, consulte Infecciones por mordeduras,
puede ser útil para la terapia intralesional. capítulo 51.
Capítulo 49
Dermatofilosis
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en las mordeduras pueden predisponer a un animal o transmitir una infección. Se
http://www.greeneinfectiousdiseases.com presume que la contaminación de las heridas punzantes ocurre en gatos infectados.
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices
HALLAZGOS CLÍNICOS
Perros
La dermatofilosis (estreptotricosis cutánea) es una enfermedad cutánea La dermatofilosis espontánea en perros se limita a la piel. Como enfermedad
exudativa causada por el actinomiceto filamentoso ramificado Dermatophilus dermatológica primaria, la dermatofilosis produce signos mínimos de
congolensis. Se replica por crecimiento de hifálto seguido de división transversal enfermedad sistémica, aunque la emaciación y el debilitamiento pueden estar
y longitudinal para producir filamentos que contienen cocos. Las costras asociados con un proceso de enfermedad inmunosupresora subyacente. Las
dérmicas que se forman están compuestas por capas alternas de queratinocitos, lesiones en los perros se encuentran con frecuencia en las porciones de pelo de
vesículas serosas e infiltrados neutrofílicos. Cuando se humedecen, los cocos la piel y consisten en costras secas y adherentes que quedan atrapadas en el
flagelados se liberan de las costras y migran a nuevos sitios en el mismo animal pelo circundante (fig. 49-1). La eliminación de las costras revela piel subyacente
o en otro diferente. Se ha revisado el papel de la respuesta inmune del huésped eritematosa y ulcerada.
en la patogenia de esta enfermedad.1
La exposición crónica de la piel a traumatismos o humedad y la terapia Gatos

inmunosupresora o enfermedades debilitantes concurrentes pueden predisponer la En los gatos afectados, los abscesos más profundos en los músculos, los
piel del paciente al crecimiento excesivo y la colonización por D. congolensis. ganglios linfáticos y los tejidos subcutáneos han sido más característicos. Las
Este aerobio o anaerobio facultativo es un habitante dérmico normal de lesiones son piogranulomas submucosos o subcutáneos que pueden producir
numerosas especies de mamíferos, incluidos caballos, ovejas, cabras y ganado. fístulas drenantes crónicas. Son frecuentes la fiebre, la anorexia y la
Aunque no son huéspedes primarios, los gatos6,10,13,14 y perros3,7 puede infectarse linfadenomegalia regional o la formación de abscesos. También se han descrito
granulomas ulcerosos en gatos que afectan la lengua o la vejiga urinaria.2,14
de forma natural. La adquisición del suelo, el contacto con otro animal portador
o la infección latente en un animal afectado no pueden excluirse en los casos
notificados.
DIAGNÓSTICO
La dermatofilosis se ha producido experimentalmente en perros
después de la inoculación del organismo en piel previamente dañada.15 y El medio más simple y rápido de establecer un diagnóstico consiste en
en gatos por inoculación subcutánea.10 Trauma asociado con insectos eliminar las costras secas de las lesiones epidérmicas o tomar
A B
HIGO. 49-1Lesiones cutáneas de dermatofilosis en un beagle. Las lesiones con costras rodean mechones de cabello en (A) márgenes de las orejas y
(B) extremidades. (Fotografías de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
HIGO. 49-2Características citológicas de D. congolensis. Nótense los filamentos de

pares de cocos, que tienen una apariencia de "monedas apiladas" (tinción de Gram, ×
HIGO. 49-3Muestra de biopsia que muestra hifas y organismos cocoides individuales
4300). (Fotografía de Emmett Shotts © 2004 University of Georgia Research Foundation
dentro de la capa paraqueratósica de la dermis (tinción H&E, ×400). (Fotografía de
Inc.)
Emmett Shotts © 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Muestras de biopsia de tejidos más profundos donde se encuentran abscesos. Las agar nutritivo como sangre o medios de infusión cerebro-corazón. Típicamente
muestras se trituran en pequeñas cantidades de solución salina estéril o caldo nutritivo. se producen colonias pequeñas, grisáceas y elevadas rodeadas por una zona de
Parte del material también se usa para preparar preparaciones húmedas o frotis hemólisis. El organismo puede identificarse más específicamente por sus
secados al aire para examen microscópico, y el resto se envía para cultivo. Los montajes propiedades bioquímicas o después de la inoculación experimental en animales
húmedos se pueden teñir con azul de metileno nuevo; las muestras secas se fijan con de laboratorio. Los cocos son vigorosamente móviles cuando se extraen de
calor y se tiñen mejor con los métodos de Giemsa, aunque las tinciones de Wright y cultivos frescos.
Gram son adecuadas. Los exudados o las preparaciones picadas suelen contener una
gran cantidad de neutrófilos agrupados alrededor de organismos filamentosos
ramificados grampositivos. Los filamentos se reconocen por divisiones transversales y
longitudinales características que dan como resultado de tres a ocho filas pareadas de Histológicamente, el organismo produce una dermatitis supurativa
esporas cocoides dispuestas linealmente (Fig. 49-2). Anticuerpos monoclonales contraD. exudativa caracterizada por hiperqueratosis epidérmica y abscesos
congolensis subcorneales con edema dérmico subyacente y hemorragia. Las hifas
se han utilizado con tinción de anticuerpos fluorescentes indirectos para identificar ramificadas y los grupos de cuerpos cocoides suelen encontrarse en la
específicamente el organismo en muestras clínicas.9
capa paraqueratósica (fig. 49-3). Los folículos pilosos se ven mínimamente
Las muestras estériles de costras o muestras de biopsia pueden cultivarse afectados. En los gatos, las lesiones consisten en piogranulomas en tejidos
aeróbicamente a 25 ° C y aeróbicamente o anaeróbicamente a 37 ° C en sólidos. subcutáneos o ganglios linfáticos. El organismo puede identificarse por
Capitulo 50 Abscesos y botriomicosis causados por bacterias 523
MESA 49-1
Tratamiento farmacológico para la dermatofilosis
Penicilina VC B 10 correos 8 7-10

Gentamicina B 5-8 SC, IM 24 7
Ampicilina o amoxicilina B 20 correos 8-12 7-10
Doxiciclina B 5-10 correos 12 7-10
B, Tanto perro como gato; SOY, intramuscular CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
aConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre estos medicamentos.

C La fenoximetilpenicilina se administra por vía oral. Se puede administrar penicilina G parenteral como alternativa. La penicilina se puede administrar sola o en combinación con
gentamicina.
preparaciones teñidas con hematoxilina y eosina en la periferia de las administrarse solo o en combinación con un aminoglucósido. Se ha
lesiones necróticas. La naturaleza filamentosa en bandas se demuestra administrado con éxito ampicilina o amoxicilina para tratar gatos con
mejor con tinciones de Gram o Giemsa. El organismo es facultativo abscesos.6 Las tetraciclinas también han sido eficaces para tratar a un gato
anaerobio y crece bien en medios de agar sangre en 5% a 10% de CO2. con un aislado que no era sensible a las penicilinas.11 Para que el
Inmunotinción con anticuerpo de Calmette-Guérin del bacilo policlonal tratamiento de la dermatofilosis sea exitoso y permanente, se deben
también se ha utilizado4; sin embargo, el procedimiento no es específico para encontrar y eliminar sus causas.
bacterias en particular.

TERAPIA
Los humanos son huéspedes secundarios accidentales de D. congolensis. Las
El tratamiento consiste en mantener la piel del animal seca y el pelo recortado personas que manipulan cadáveres o tejidos infectados, o que están en contacto
alrededor de la periferia de las lesiones o en todo el cuerpo si las lesiones están físico con animales infectados, pueden desarrollar dermatitis pustulosa
muy extendidas. Cortar el cabello y luego bañarlo con preparaciones de yodo exudativa.1a, 5,5b, 14a La enfermedad en las personas es extremadamente rara y se
orgánico o azufre de cal al 2% facilita el ablandamiento y eliminación de las han informado aproximadamente 15 casos en la literatura.5 Las lesiones suelen
costras impermeables, secas y adherentes. El baño y la eliminación de costras consistir en múltiples pústulas blancas de 2 a 5 mm de diámetro en el sitio de
deben continuar durante un mínimo de 2 semanas. contacto. Estas lesiones no se extienden ni se fusionan, sino que se resuelven en
El organismo infectante es susceptible a numerosos agentes antimicrobianos 2 semanas o más rápidamente si las lesiones se abren para drenar. Casi todos
in vitro; sin embargo, sobre la base del costo y la eficacia, los derivados de la los informes de infección están asociados con dermatitis; hay uno que involucra
la cavidad bucal5a y otro, el esófago.14a
penicilina son la opción más práctica (cuadro 49-1). La penicilina puede
Capitulo 50
Abscesos y botriomicosis causados por bacterias
Craig E. Greene
Para obtener más información, inicie sesión en las infecciones bacterianas más comunes de la piel felina y probablemente el
http://www.greeneinfectiousdiseases.com sitio más común de formación de abscesos en perros y gatos. La siguiente
Referencias Imagenes Tablas web, recuadros y apéndices discusión se centra en los abscesos cutáneos felinos, aunque los principios de
diagnóstico y tratamiento son similares en cualquier lugar. Véanse las
ABSCESOS infecciones en los distintos capítulos del sistema (capítulos 84 a 92) para obtener
una descripción de los abscesos en estos lugares. Los abscesos se desarrollan
Etiología y patogenia con más frecuencia en los gatos que en los perros, debido a la naturaleza dura y
Los abscesos, que se caracterizan por una acumulación de pus, pueden aparecer elástica de la piel felina, que sella fácilmente las heridas punzantes
en casi cualquier tejido (cuadro 50-1). Los abscesos percutáneos son contaminadas, provocando la acumulación de exudados subcutáneos. Agudo
MESA 50-1
Varias ubicaciones anatómicas de abscesos caninos y felinos
Ubicación (Capítulo) Causas físicas Referencias
Subcutáneo (50, 51, 84) Combatir heridas, heridas quirúrgicas contaminadas, osteomielitis 14, 21, 27, 32, 76
subyacente, material extraño, infecciones glandulares
Paraaural (84) Traumatismos o laceraciones del pabellón auricular 29, 59
Retrobulbar, orbitario Miositis supurativa, celulitis o absceso, material extraño 5a, 45, 58, 71, 78, 104, 109
(92) Retrofaríngeo (88) Material extraño penetrante 8, 74
Lingual (88) Material extraño, herida penetrante Diente 55, 107
Dentales (88) fracturado, periodontitis Complicación de la 105

Periesofágico (88) esofagoscopia Aspiración, necrosis focal, 35
Pulmonar (87) hematógena 48, 110
Piotórax (87) Cuerpos extraños inhalados, neumonía, absceso pulmonar, 9, 33, 85, 96
herida penetrante
Mediastínico (87) Cuerpos extraños penetrantes o inhalados 57, 91
Pericárdico (86) Translocación bacteriana, penetración de cuerpos 83

Miocardio (86) extraños Endocarditis valvular hematógena 60
Intraabdominal (88) Perforaciones intestinales, lesiones penetrantes, pancreatitis, material 31, 94, 106
Hepático (89) extraño Infecciones o neoplasias biliares, circulación arterial hematógena 92, 95, 112
o portal
Páncreas (88) Pancreatitis, infecciones biliares, lesiones 4, 51, 103
Esplénico (88) Hematógenas 36
Ómental (88) Compromiso vascular, material extraño Pielonefritis, 25
Perirrenal, renal (90) nefrolitiasis, traumatismo, infección urinaria hematógena, 2, 43, 47, 48, 62, 69, 113
Prostático (90) varones intactos, urolitiasis, neoplasia Extirpación 49, 54, 73, 86, 100
Uterino (90) incompleta ovariohisterectomía 24
Perineal (88) Perforación intestinal 70a
Mamaria (90) Embarazo y lactancia 21
Intracraneal (91) Bacteremia, otitis interna, absceso retrobulbar, herida 9, 17, 23, 56, 72, 91, 99
penetrante
Paravertebral, epidural (85, 91) Cuerpos extraños, heridas penetrantes, discoespondilitis 11, 19, 28, 38, 44, 61, 75, 77, 81, 89
Fascial (33, 85) Fascitis necrotizante, generalmente grampositiva y anaeróbica 36a, 42, 84
Infecciones, migración de cuerpos
Músculo (85) extraños Herida penetrante 13
Los dientes y el comportamiento de pelea, especialmente en los machos adultos, son virus de inmunodeficiencia (VIF) (ver Capítulo 12) o virus espumoso felino
importantes factores que predisponen a la formación de abscesos. El tamaño y el grado (ver Capítulo 15).
de formación de abscesos también dependen de muchos otros factores, incluida la
tensión de la piel suprayacente, la cantidad de espacio muerto y la gravitación del Hallazgos clínicos
exudado por debajo del punto de penetración. Las cavidades llenas de pus que se Los signos clínicos de formación de abscesos en gatos reflejan el sitio y la gravedad de
forman sobre el sitio de la punción drenan fácilmente. Las caries que gravitan debajo la infección. Los abscesos suelen localizarse alrededor de las patas, la cara, la espalda y
del sitio de punción se dilatan demasiado y pueden drenar repetidamente a través del la base de la cola del gato (fig. 50-1). Algunos gatos tienen una hinchazón notable con
sitio de punción sin una resolución completa. pocos otros signos de enfermedad, mientras que la infección más extensa se asocia con
Debido a que los abscesos felinos suelen ser el resultado de mordeduras y fiebre (39,7 ° C a 40,6 ° C [103,6 ° F a 105,2 ° F]), anorexia, depresión y linfadenomegalia
rasguños, los microorganismos más comunes que se encuentran dentro de ellos son la regional. El dolor suele estar presente en el sitio de la infección y puede ocurrir o no
microflora oral residente (cuadro 50-2). * Aunque son más difíciles de cultivar, las una inflamación o calor obvio. Los abscesos maduros que están listos para descargar
anaerobios se aíslan con más frecuencia que los aerobios. La suposición de que suelen ser dolorosos con un área central blanda y fluctuante. La piel felina se estira
Pasteurella multocida es el organismo más común involucrado en los abscesos felinos fácilmente sobre los abscesos dilatados. El enrojecimiento o la decoloración rara vez
es incorrecto si se considera el aislamiento bacteriano anaeróbico concurrente.87 Los son evidentes a menos que se haya comprometido el suministro vascular sanguíneo.
anaerobios a menudo se pueden aislar con mayor frecuencia. P. multocida Es probable Drenaje de blanco, cremoso, el material purulento se produce espontáneamente o
que sea el organismo aeróbico facultativo más común que contamina las heridas por después de la punción quirúrgica. Se producen descargas de color marrón rojizo
mordedura de gato (cuadro 50-2). Los gatos que sufren mordeduras tienen más malolientes, especialmente con la necrosis tisular y la infección bacteriana anaeróbica
probabilidades de infectarse con felinos. virulenta. Los signos sistémicos a menudo disminuyen una vez que el absceso se
rompe, y la única evidencia de infección puede ser cabello enmarañado en el
*Referencias 15, 16, 32, 34, 50, 53, 66, 68.
MESA 50-2
Bacterias aisladas de Abscesos Felinosa
Género Especies PorcentajeB
ANAEROBES
PorphyromonasC gingivalis, tectum, 26–76
heparinolyticus, salivosa,
melaninogenicus, corrodens,
fragilis, circumdentaria, otros
Fusobacterium nucleatum, necrophorum, 17–64

russii, otros
Prevotella spp. 23
Peptostreptococcus anaerobio 11–45
Clostridium perfringens, novyi, sordellii, 6.5

septicum, chauvoei, tetani,
villosum
Propionibacterium acnes, freudenreichii 4.2

HIGO. 50-2Tractos de drenaje recurrentes sobre la región torácica en un gato con una
Bi fi dobacteria spp. 1.2
infección de herida por mordedura causada por Nocardia sp. (Fotografía de Craig Greene ©
Lactobacillus spp. 1.2 2004 University of Georgia Research Foundation Inc.)
Eubacterium lentum 0,6

AEROBES / FACULTATIVO
Pasteurella multocidaD 13–36
Actinomyces viscosus, odontolyticus 7-18

Nocardia spp.
Estafilococo spp. 14
Rhodococcus equi 27
Enterobacterias otro que E. coli enumeradas a continuación 13
Estreptococo spp. 4.8-13
Enterococcus spp. 12
Lactobacillus spp. 1.8
Escherichia coli 0,6-3,1
aResumido a partir de los datos de las referencias 15, 16, 32, 34, 39, 46, 50, 53, 66–68,
76, 97, 101.

BPorcentaje de la clase de aislados (anaerobios o aerobios) cultivados de
abscesos felinos.
C Previamente Bacteroides.
D Ha sido reclasificado; ver Etiología, Capítulo 51.
HIGO. 50-3Absceso de un ganglio linfático cervical con drenaje en un perro causado
por una herida por punción con un pinchazo en la orofaringe. Actinomyces sp. estaba
aislado. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia Research Foundation
Inc.)
sitio de drenaje. Un examen cuidadoso en el área de la hinchazón generalmente

revela una pequeña herida punzante cubierta por una costra. Los abscesos
recurrentes en el mismo sitio sugieren osteomielitis o neoplastia subyacente,
drenaje quirúrgico deficiente, inmunodeficiencia (p. Ej., Infección por el virus de
la leucemia felina [FeLV] o FIV), resistencia a los antimicrobianos o la presencia
de un cuerpo extraño. Abscesos asociados con cuerpos extraños, osteomielitis
subyacente o ciertos organismos comoNocardia o
Mycobacterium también tienden a reaparecer, persistir o diseminarse en los
tejidos (fig. 50-2). Los abscesos en perros y gatos a menudo se asocian con una
linfadenomegalia regional notable. A veces, la piel suprayacente puede volverse
HIGO. 50-1Absceso de la cabeza de la cola por heridas por mordedura en un gato con necrótica y el exudado se drena externamente (fig. 50-3).
fiebre, leucocitosis e hiperestesia caudal. La cola fue amputada debido a una grave Las manifestaciones clínicas adicionales reflejan diversas secuelas que
infección y necrosis tisular. (Fotografía de Craig Greene © 2004 University of Georgia pueden ocurrir. La cojera o la parálisis serán evidentes con miositis,
Research Foundation Inc.) osteomielitis, artritis séptica o discoespondilitis. Depresión, rigidez,
con la meningitis se pueden observar letargo, rigidez de nuca o convulsiones. La el momento en que se examinan los animales requiere que se corte el pelo
osteomielitis también causa fístulas de drenaje crónicas o recurrentes que solo alrededor de la herida y que se limpien los márgenes de la herida. Si los
responden temporalmente a los antibacterianos. Se observan dificultad abscesos no están abiertos, es posible que se necesite drenaje quirúrgico y
respiratoria, disnea y estridor con piotórax, sinusitis y rinitis. Se pueden observar desbridamiento. Ya sea que se abra naturalmente o mediante cirugía, la cavidad
signos vestibulares si se desarrolla otitis media o interna. Los signos de debe enjuagarse con peróxido de hidrógeno, clorhexidina diluida o soluciones
bacteriemia e infección sistémica incluyen malestar y fiebre o reflejan los de otro de yodóforo diluidas. Las infecciones más extensas que causan signos de
sistema orgánico de localización hematógena. enfermedad sistémica pueden requerir la administración de antibacterianos,
El absceso retrobulbar o celulitis se asocia con proptosis, disminución drenaje quirúrgico o cuidados de apoyo.
de la movilidad del globo ocular, secreción oculonasal, quemosis,
congestión conjuntival, protrusión del tercer párpado, dolor al abrir la Terapia antibacteriana
boca, hinchazón o malestar periocular, letargo, pérdida de peso y fiebre. La terapia antibacteriana tiene un papel decidido, pero no absoluto, en el tratamiento
Las úlceras corneales pueden desarrollarse por queratitis por exposición o de los abscesos en los gatos. Aunque la mortalidad y las complicaciones resultantes de
trauma físico causado por la incomodidad. Puede haber hinchazón detrás los abscesos se han reducido con el uso de antibacterianos, estos agentes no deben
del último molar superior. administrarse indiscriminadamente o en ausencia de otras medidas coadyuvantes. Los
antibacterianos solos son ineficaces para penetrar abscesos amurallados que requieren
Diagnóstico drenaje. El uso indiscriminado de antimicrobianos también puede conducir al desarrollo
La determinación de la presencia de un absceso generalmente se basa en la de reacciones inducidas por medicamentos o bacterias resistentes a los medicamentos.
historia clínica y el examen. Se deben esperar abscesos en gatos que desarrollen 41 La terapia antibacteriana empírica debe suspenderse e iniciarse una investigación
un inicio agudo de fiebre inexplicable, anorexia o cojera, incluso en ausencia de diagnóstica extensa si los abscesos o la fiebre persisten por más de 1 a 2 semanas o si
una hinchazón evidente, dado que la formación de abscesos puede retrasarse u los abscesos se vuelven a formar después de un drenaje quirúrgico repetido.
ocultarse. El recuento diferencial de leucocitos puede ayudar a determinar el
alcance de la infección y la capacidad del animal para controlarla. Un recuento Los derivados de la penicilina son antibacterianos de elección para el
bajo con un cambio inadecuado se asocia con una infección difusa o celulitis. tratamiento de abscesos porque son bactericidas y tienen una actividad marcada
Una neutrofilia madura es más característica de un absceso maduro o contra los microorganismos que se encuentran con más frecuencia (cuadro
amurallado. Una anemia no regenerativa (en ocasiones microcítica) está 50-3). La penicilina V, amoxicilina o ampicilina se pueden dispensar en
presente de acuerdo con la inflamación crónica y el secuestro de hierro.79 formulaciones orales para que las administre el cliente, aunque es posible que la
Leucopenia grave (un recuento de células por debajo de 4000 / mm3), con o sin amoxicilina o la ampicilina no siempre sean tan eficaces como la penicilina en el
anemia asociada, puede estar presente en gatos infectados con FeLV o FIV que tratamiento de infecciones anaeróbicas. Sin embargo, los resultados de las
desarrollan abscesos crónicos o recurrentes como resultado de pruebas in vitro de organismos aislados de abscesos felinos incluyen una
inmunosupresión. A diferencia de los de los gatos infectados con FeLV o FIV, los actividad eficaz de la amoxicilina superior al 90%.87 Los gatos tratados con
leucogramas suelen mejorar en los gatos inmunocompetentes después de que amoxicilina y terapias complementarias tuvieron una respuesta favorable al
drenan los abscesos. Debido a que una gran proporción de gatos que viven al
tratamiento. Debido a un espectro antibacteriano similar, el cloranfenicol se
aire libre con heridas cutáneas tienen infección por VIF,37
puede sustituir por penicilina, pero es bacteriostático y con frecuencia causa
Las pruebas de detección de esta enfermedad deben realizarse en el momento anorexia; también puede ser peligroso para los humanos. Si se sospecha de
del examen inicial y, al menos, 30 días después, para determinar si se infectaron anaerobios, la penicilina, las cefalosporinas de segunda o tercera generación, el
por el incidente de la mordedura. cloranfenicol, la clindamicina y el metronidazol tienen la mayor eficacia. También
La ecografía se puede utilizar para ver la extensión de la hinchazón y la se ha demostrado que una cefalosporina de tercera generación, la cefovecina
acumulación de líquido o pus en los planos de los tejidos blandos.1,6 Los aristas de sódica, que se comercializa para uso veterinario, es tan eficaz como una
hierba aparecen característicamente como sombras ecogénicas dobles o triples en cefalosporina de primera generación administrada por vía oral.97 o amoxicilina-
forma de huso dentro de los tejidos blandos.36a La recuperación de material extraño clavulanato101 y requiere solo una única administración parenteral. Cierto
guiada por ecografía mínimamente invasiva también ha sido útil para evitar los Fusobacterium spp. también han sido susceptibles a la eritromicina y la
métodos quirúrgicos estándar.88 Los procedimientos de contraste radiográfico pueden doxiciclina (ver también Terapia, Capítulo
ser útiles para determinar la extensión o la profundidad de un trayecto fistuloso de 39).67 Rhodococcus ha sido principalmente susceptible a aminoglucósidos,
drenaje. La inyección de contraste a través de un catéter de Foley permanente puede ir cloranfenicol y eritromicina (véase también Infecciones por rodococos, capítulo
seguida de una radiografía, una tomografía computarizada o una resonancia 33).34 La aplicación tópica o la instilación directa de antibacterianos en la cavidad
magnética. La evaluación del líquido cefalorraquídeo y las imágenes radiográficas son del absceso es ineficaz porque, con la excepción de los nitrofuranos, ninguno
necesarias para detectar abscesos del sistema nervioso central dentro de la bóveda funciona en presencia de pus. Las soluciones de peróxido de hidrógeno o
craneal o el conducto raquídeo.75 clorhexidina y el polvo o la solución de nitrofurazona se colocan empíricamente
Las causas de abscesos recurrentes o que no cicatrizan en gatos incluyen en cavidades de absceso abiertas quirúrgicamente sin eficacia documentada. La
infecciones retrovirales, como se discutió anteriormente, osteomielitis terapia antibacteriana sistémica puede ser beneficiosa para minimizar la
subyacente, neoplasia o cuerpo extraño, o infección con organismos como formación de abscesos cuando se administra inmediatamente después de la
Nocar- dia, Mycobacterium, hongos o parásitos como Cuterebra. Los abscesos contaminación de la herida por mordedura o con celulitis difusa (véase también
con drenaje crónicos o recurrentes deben evaluarse mediante radiografía en Infecciones por mordedura, capítulo 51). Dentro de las 24 horas posteriores a la
busca de osteomielitis subyacente, mediante citología y cultivo en busca de una lesión, una sola inyección de procaína penicilina G puede frustrar el desarrollo de
posible infección micótica o bacteriana inusual, o mediante exploración un absceso.52 Aunque se ha recomendado el drenaje terapéutico para la mayoría
quirúrgica en busca de un cuerpo extraño o parásito. El cultivo de heridas de de los abscesos, la terapia médica sola ha demostrado ser eficaz en el
abscesos para bacterias no está generalmente indicado porque el tratamiento de los seres humanos afectados.7 Se puede considerar el
desbridamiento quirúrgico y la terapia antimicrobiana empírica a menudo son tratamiento antimicrobiano de abscesos en gatos cuando la intervención
efectivos. Las bacterias anaeróbicas son difíciles de cultivar. quirúrgica altere estructuras anatómicas delicadas o implique un riesgo
anestésico considerable. Los resultados menos favorables se asocian con
Terapia lesiones grandes (más de 5 cm) o con poblaciones bacterianas mixtas.7
Los abscesos varían en gravedad y en la extensión de la intervención terapéutica Sin drenaje quirúrgico, la terapia médica debe continuarse por
requerida. Abscesos pequeños y localizados que drenan espontáneamente por períodos más largos de al menos 14 a 28 días.
MESA 50-3
Tratamiento farmacológico para abscesos felinosa
DrogaB DosisC Ruta Intervalo (horas) Duración (Días)D
Penicilina G 30.000–50.000 U / kg SC, IM, IV 12 5-7

Penicilina V 20 mg / kg correos 12 5-7
Ampicilina, amoxicilina 20 mg / kg PO, SC, IV 8-12 5-7
Cefadroxil 22 mg / kg correos 12 5-7
Cefovecina 8 mg / kg CAROLINA DEL SUR una vez N/A
Cloranfenicol 15 mg / kg PO, SC, IV 8 5-7

Clindamicina 10 mg / kg PO, IM 12 5-7
Metronidazol 10 mg / kg PO, IV 8-12 5-7
Doxiciclina 5 a 10 mg / kg PO, IV 12 5-7
SOY, Intramuscular; IV, intravenoso; N / A, no aplica; CORREOS, oral; CAROLINA DEL SUR, subcutáneo.
a Véase también Tratamiento farmacológico para infecciones anaeróbicas, cuadro 39-4, y para infecciones por rodococos, cuadro 33-4.
BConsulte el Formulario de medicamentos en el Apéndice para obtener información adicional sobre estos medicamentos.
D Se requiere tratamiento durante al menos 14 a 28 días si no se realiza el drenaje quirúrgico.
Cirugía BOTRIOMYCO SIS (PYOGRANUL OMATOSO

La intervención quirúrgica se reserva para abscesos maduros o rotos. Debe
INFLAMACIÓN,
dejarse madurar la celulitis difusa o los abscesos tempranos antes de realizar el
PSEUDOMICETOMA BACTERIANO)
drenaje quirúrgico. La aplicación diaria de compresas tibias o remojar las
extremidades afectadas en soluciones de sal de Epsom tibias y saturadas puede Una reacción inflamatoria piogranulomatosa crónica causada por bacterias y que
acelerar el proceso de maduración. Ambas medidas han sido beneficiosas para se asemeja a un crecimiento fúngico se conoce como botriomicosis. Estas
mantener abiertos los sitios de drenaje ya establecidos hasta que pueda ocurrir lesiones también se conocen comobacteriano pseudomicetomas, porque los
una curación adecuada. La terapia quirúrgica generalmente implica la creación dermatofitos pueden producir masas piogranulomatosas similares a lesiones
de aberturas de drenaje en la parte más ventral de la cavidad del absceso. Existe (cap. 56). Literalmente, la apariencia grosera de estos crecimientos proliferativos
controversia en cuanto al grado y tipo de cierre quirúrgico indicado. La mayoría se asemeja a un racimo de uvas. Macroscópicamente, las lesiones tienen
de los veterinarios desbridan la cavidad del absceso y eliminan una pequeña microabscesos rodeados de tejido fibroso de granulación. Esta afección similar a
parte de la piel suprayacente para evitar el cierre prematuro. La colocación de un un hongo a menudo es causada porEstafilococo spp. (presumiblemente,
tubo de goma blanda que sale por el punto más bajo de la incisión con un cierre pseudintermedius [antes intermedius]); sin embargo, se han observado otras
parcial se usa con frecuencia para mantener una abertura de drenaje. Algunos bacterias en forma de bastoncillo no identificadas.80 Pseudomonas aeruginosa y
veterinarios, que abogan por el cierre primario completo de la cavidad del se han aislado otras bacterias de estas lesiones en humanos afectados.20 Las
absceso después de un desbridamiento extenso, argumentan que se logra una lesiones suelen ser masas localizadas con granos de color amarillo-blanco
curación más rápida y menos drenaje posoperatorio.5 La terapia antibacteriana incrustados que se asemejan a colonias bacterianas (similar a Actinomyces o
sistémica es probablemente esencial siempre que se realice un cierre quirúrgico Nocardia). Estas lesiones se componen de inflamación piogranulomatosa
parcial o completo porque la probabilidad de que queden microorganismos en la infiltrante. De manera característica, dentro de las lesiones, los neutrófilos
herida es alta y aumenta el riesgo de diseminación sistémica. rodean el material eosinófilo homogéneo amorfo y las masas en forma de maza
El drenaje quirúrgico debe establecerse siempre que se produzca la contienen colonias de bacterias grampositivas. Un gran número de bacterias y
formación de abscesos dentro de las cavidades cerradas. Los abscesos hongos saprofitos, además de los estafilococos, pueden producir lesiones
retrobulbares deben drenarse pasando una sonda desde inmediatamente detrás similares y deben tenerse en cuenta (cuadro 50-1). Se cree que estas lesiones son
del último molar superior hacia arriba en el espacio retrobulbar. Los abscesos causadas por abscesos crónicos no resueltos. No se ha determinado el motivo
infraorbitarios suelen estar asociados con la infección del diente carnasial del desarrollo de estas lesiones; sin embargo, los neutrófilos que rodean las
superior, que debe extraerse. Los abscesos sinusales, nasales y crónicos del oído colonias bacterianas son reemplazados por tejido de granulación fibrosante más
medio también requieren drenaje quirúrgico con desbridamiento del hueso adelante en la encapsulación del absceso. En los gatos afectados, solo unos
debido a la loculación de pus dentro de las cavidades rodeadas de hueso. Los pocos tuvieron resultados positivos en las pruebas de anticuerpos para el VIF;
abscesos asociados con osteomielitis subyacente deben tratarse mediante ninguno tuvo resultados positivos para FeLV. Las lesiones se encuentran
desbridamiento quirúrgico del hueso infectado. Los cuerpos o materiales comúnmente en las regiones cervical y de las extremidades además del
extraños deben eliminarse de las cavidades del absceso antes de que cicatricen. mesenterio abdominal de los gatos. Las lesiones suelen desarrollarse como
Se recomienda la castración como medida preventiva de la formación de abscesos

masas localizadas. En perros, estas lesiones se han encontrado en los tejidos
porque reduce el comportamiento de peleas y vagabundeos de los gatos machos. Los

cutáneos,108 cavidad abdominal,93 y pulmón y pericardio.26 En otro informe, una
lesión potencialmente resolutiva que involucraba el pericardio de un perro tenía
progestágenos se pueden administrar de manera similar para modificar el
características similares sin organismos visibles.82
comportamiento, pero la necesidad de su uso continuo induce muchos efectos
secundarios indeseables.

Infecciosas Tomo 1

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Craig E. Greene, DVM, MS, DACVIM

Profesor Emérito y Josiah Meigs Profesor Distinguido Docente Departamentos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL PERRO Y EL GATO, CUARTA EDICIÓN ISBN: 978-1-4160-6130-4

Datos de catalogación en publicación de la Biblioteca del Congreso

Vicepresidente y editor: Linda Duncan

Trabajando juntos para hacer crecer las

Impreso en los Estados Unidos de América. www.elsevier.com | www.bookaid.org | www.sabre.org

El último dígito es el número de impresión: 9 8 7 6 5 4 3 2 1

Xavier Alvarez, PhD Mikael Berg, doctorado

Claudia J. Baldwin, DVM, MS Adam J. Birkenheuer, DVM, PhD, DACVIM

Clay A. Calvert, DVM, DACVIM Lynette K. Cole, DVM, MS, DACVD

Sarah E. Clay, BA Profesor de Medicina Tropical

Cecile Clercx, DVM, PhD, DECVIM Peter J. Didier, doctorado

JP Dubey, DVM Rosalind M. Gaskell, BVSc, PhD, MRCVS

Claude Favrot, DMV, DECVD, MsSc Ryan Veterinary Hospital de la

Janet E. Foley, DVM, PhD Carol A. Glaser, DVM, MPVM, MD

Richard B. Ford, DVM, MS, DACVIM Ellie JC Goldstein, MD

James G. Fox, DVM Richard E. Goldstein, DVM

Sonia A. Kjos, MS, PhD Martin Löchelt, el Prof.Dr.

Alfred M. Legendre, DVM, MS Douglass K. Macintire, DVM, MS, DACVIM, ACVECC

Susan E. Little, DVM, PhD, DEVPC Susana Méndez, DVM, PhD

Joanne B. Messick, VMD, PhD, DACVP Edward L. Powers, DVM, MPVM

Mitch Potter, DVM, MS, DACVECC Valeria Scorza, DVM, PhD

Rance K. Sellon, DVM, PhD Andrea Tipold, DVM, PhD, DECVN

Jean Stiles, DVM, MS, DACVO Bodo Wanke, MD, PhD

Facultad de Medicina Veterinaria Ciencias Biomédicas y Salud Pública Veterinaria

A Jeanne, Casey y Anna por su sacrificio personal durante su escritura. A

Patogenia, 57 11 Infección por el virus de la leucemia felina, Katrin Hartmann, 108

Virus de la parain ﬂ uenza canina, 57 Etiología, 108

Patogenia, 113 Viruela del mono, 169

Hallazgos clínicos, 118 Otras infecciones por poxvirus, 169

y Alan Radford, 151 Anna-Lena Berg y Mikael Berg, 177

Etiología, 151 20 Rabia y otros Lissavirus Infecciones Craig E. Greene, 179

168 Encefalitis centroeuropea transmitida por garrapatas, Andrea Tipold y

25 Neorickettsia y Wolbachia Infecciones, 219 Cefalosporinas, 289

35 Infecciones bacterianas gramnegativas, Amie Koenig, 349 Terapia, 415

Campylobacter Infecciones James G. Fox, 370 Hallazgos patológicos,

Hallazgos clínicos, 673 Diamidinas aromáticas, 718

Hallazgos patológicos, 693 Leishmaniosis felina, Laia Solano-Gallego y Gad

Consideraciones de salud pública, 695 74 Hepatozoonosis, 750

77 Infecciones entéricas por protozoos, 785

Medicamentos azo-naftalenos, 718 Epidemiología, 803

Diagnóstico, 803 Sepsis, 924

Coccidiosis biliar intrahepática en perros, Esófago y estómago, 960

y Michael R. Lappin, 840 Infecciones intraabdominales, 977

Criptosporidiosis, 840 89 Infecciones hepatobiliares, Centro Sharon A., 981

Ciclosporiasis, 849 Defensa antibacteriana, 981

SECCIÓN V: Problemas clínicos Papel de las células de Kupffer, 982

Marc Vandevelde, 860 Micro ﬂ ora residente, 1013 Infecciones

Marc Vandevelde y Craig E. Greene, 862 genitales masculinas, 1031 Infecciones

Infecciones bacterianas de la piel, Peter J. Ihrke, 877 Patogenia, 1046

85 Infecciones musculoesqueléticas, 892 Diagnóstico, 1049

Osteomielitis, Craig E. Greene y David Bennett, 892 Terapia, 1054

Infecciones nosocomiales, 1085 Vacunación, 1138

Consideraciones geográficas de la prevalencia de 99 Infecciones zoonóticas de importancia médica en

Infecciones transmitidas por vectores, 1097 Propiedad de mascotas, 1141

94 Inmunodeficiencias y enfermedades infecciosas, Urs Giger Riesgo zoonótico, 1141

Inmunodeficiencias específicas secundarias o adquiridas, 1111 Recomendaciones, 1159

felina, 1138 Craig E. Greene

Diagnóstico de laboratorio de infecciones virales y por rickettsias y

Epidemiología clínica de las enfermedades infecciosas

James F. Evermann, Rance K. Sellon y Jane E. Sykes

Para obtener más información, inicie sesión en RELEVANCIA CLÍNICA