Inflamación

E. Antonio Antúnez de Mayolo

Inflamación.
Agenda
▪ Definiciones
▪ Activación del proceso inflamatorio
▪ Eventos en la microcirculación
▪ Mediadores vasoactivos plasmáticos: Sist. Complemento, Sist. Coagulación,
Sist. Cininas
▪ Mediadores vasoactivos producidos por células
▪ Células y reclutamiento celular
▪ Efectos sistémicos

Chapter 3: Robins & Cotran. Pathologic Basis of Disease; Kumar, Abbas, Aster Eds. 10 th Ed
Chapter 4: Cellular and Molecular Immunology . Abbas 10th Ed

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 Inflamación (1)
• Respuesta protectora
- Eliminar la causa inicial de la injuria celular.
- Remover las células y tejido necrótico.
- Iniciar el proceso de reparación.

• Potencialmente un proceso dañino:

– Componentes de la inflamación pueden también
lesionar tejido normal.

Inflamación (2)

• Componentes del proceso inflamatorio:

- Tejido conectivo: células dendríticas, macrófagos, mastocitos

- Sangre: Leucocitos, plaquetas y proteínas del plasma.

• Objetivo de la reacción inflamatoria:

Llevar células y componentes del plasma al sitio de daño tisular

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 Inflamación (3)

▪ La inflamación es inducida por mediadores químicos:

Citoquinas y otros mediadores, producidos por las células
del huésped

▪ La inflamación usualmente es controlada y

autolimitada.

Signos de la Inflamación

Celsus: De - Aumento de Temperatura (Calor)

Medicina (hace
2000 años)
- Enrojecimiento (Rubor)
- Aumento de volúmen (Tumor) Edema
R.Virchow - Pérdida de función
(fines siglo XIX)

3
7

Inflammation.
Sequence of events

Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 10th Ed

4
 Rubin’s Pathlogy 1st Ed

Inflamación: eventos en la microcirculación

▪ Cambios vasculares:
- Vasodilación
- Permeabilidad Vascular
- Incremento de adhesión de los
Leucocitos

▪ Eventos Celulares:
- Reclutamiento y activación de
Leucocitos

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 Inflamación.
Mediadores

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Inflamación.
Mediadores

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 Inflamación.
Mediadores

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Incremento de Permeabilidad Vascular

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 Rubin’s Pathology

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 INCREMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR

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INCREMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR

• Contracción del citoplasma

Endotelial (Gap):

• Hemoconcentración

• Edema intersticial

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 Hemodinámica de la Inflamación

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Hemodinámica de la Inflamación

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 Hemodinámica de la Inflamación

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Inflamación
▪ Trasudado: < 1.015 g.e. Baja [Proteínas]

▪Exudado: > 1.015 g.e Alta [Proteínas]

▪Exudado purulento

-------------------------------------------------------------
▪Edema

▪ Efusión:
Serosa
Serosanguinolenta
Fibrinosa
Empiema

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 Transudate vs Exudate

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Diferencias entre Inflamación aguda y crónica

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 Inflamación
Activación del Proceso Inflamatorio

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INFLAMACIÓN

INJURIA TISULAR
- Trauma - Infecciones
- Isquemia - Cuerpo
- Neoplasia Extraño
- Inmunológico - Radiación

Macrófagos, Mastocitos, Cel. Dendríticas

Mediadores Inflamatorios

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 Inflamación. Activación

PRR: Pattern Recognition Receptors

PAMP: Pathogen associated Molecular Pattern

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(MBL)

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 DAMP:Danger‐associated molecular patterns

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Damage-Associated Molecular Patterns

(DAMPs)

HGMB-1:

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 DAMPs. HMGB-1

HGMB-1:

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Inflamación
Mediadores Vasoactivos

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 Inflammatory mediators of increased vascular permeability
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Inflammatory mediators of increased vascular permeability

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35

Inflamación
Mediadores Vasoactivos derivados del plasma

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 Sistema del Complemento

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Sistema del Complemento

q

Ficollin

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39

Funciones de C5a (C3a)

Roitt, Immunology
Roitt, Immunology

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20
 C5a(C3a)Activación de Mastocitos

Roitt, Immunology
Roitt, Immunology

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Roitt, Immunology

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 COMPLEMENTO
RANGOS DE REFERNCIA

Actividad Total de Complemento:

CH50: 75 - 160 U /mL

Concentraciones de componentes:

C1q 7 - 25 mg / dL
C2 1,5 - 3,0 mg / dL
C3 80 - 150 mg / dL
C4 10 - 30 mg / dL
C5 9 - 18 mg / dL
C6 6.5 mg / dL
C7 5.5 mg / dL
C8 5.5 mg / dL
C9 6.0 mg / dL
Factor B 20.0 mg / dL
Factor D 0.1 mg / dL
Factor P (Properdina) 2.5 mg / dL
C1INH (Inhibidor de C1) 8 - 24 mg / dL

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Complemento en COVID-19 C1 estearase inhibitor:

Ruconest
C5 mabs:
Eculizumab
Ravulizumab
Tesilodumab
BDB-001 (C5a)
IFX-1 (C5a) vilobelimab
C5 Inhibitors:
Nomacopan
Zilucoplan
C3 inhibitors:
AMY-101
APL-9

Nature Reviews Immunology 2022 22:77–84

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 Caso Clínico
• Paciente varón de 11 años de edad refiere que hace 13 días presentó un cuadro de
faringitis. El clínico sospecha de una infección por estreptococo.

• Hace 3 días presenta orinas color “cola” y luego sanguinolentas. 6 días después
continua con hematuria y se añade edemas de párpados y tobillos.

• ¿Como demuestro que el paciente ha tenido una infección por estreptococo?

Anti Streptolisina O (ASO) : 1280 UI (V.R: Significativo >200 UI).

• Vía(s) del complemento activada(s):

C3: 42 mg/dl V.R.: 75-175 mg/dL

C4: 11 mg/dL V.R.: 14-40 mg/dL

• En la glomerulonefritis difusa aguda post estreptocócica los complejos inmunes se

depositan predominantemente en el riñón y los pacientes retienen sodio en
sangre. El edema que presentan será trasudado o exudado?

• Explique por qué el cuadro renal aparece 10 días después de iniciada la infección.

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Sistema de Coagulación

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Cascada de la Coagulación

Thrombin

Fibrin Fibrin Fibrinogen

polymers monomers

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Cascada de la Coagulación
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
Surface Contact Tissue/Cell Defect
Collagen
FXII activator

F XII F XIIa
F VIIa Ca2+ F VII

F XI Ca2+
F XIa

F IX Ca2+
F IXa F III (Tissue
Thromboplastin)

Factor F X Ca2+ Factor F Xa Ca2+

Factor F X

Prothrombin I Thrombin
Ca2+

Fibrin Fibrin Fibrinogen

polymers monomers

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The Fibrinolytic System

Clotting
Cascade

Fibrin
Fibrinogen Fibrin-clot
degradation products

Plasminogen Plasmin

T-PA
F XIIa
HMWK
Kallikrein
Urokinase
Streptokinase

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Sistema de las Cininas

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 Sistema de las Cininas

▪ Péptidos derivados de precursores plasmáticos o tisulares por proteólisis.

▪ Es activado por el factor XII (Hageman) del sistema de coagulación.
▪ La Bradicinina es un potente inductor de vasodilatación, del incremento
de la permeabilidad y del dolor.

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 Sistema de las Cininas

Inactivation:
• Angiotensin-Converting Enzyme
(ACE)

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Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Renin Angiotensin System (RAS)

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Muchas Gracias

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