FISIOLOGÍA NEURONAL

(Potenciales de membrana)
Iván Espinoza Quinteros
Neurólogo pediatra
UPCH / HNCH
 Contenido
1. Introducción
2. Potencial de membrana
3. Membrana plasmática
4. Determinantes del potencial de membrana
5. Potencial de reposo de la membrana
6. Potenciales locales
7. Potencial de acción
 Introducción a los potenciales de membrana

¿cómo se
comunican?

1. Generación, conducción e integración de actividad eléctrica

2. Síntesis y liberación de agentes químicos
 Potenciales de membrana
✓ Gradiente de concentración
✓ Permeabilidad del ión
• La actividad eléctrica neuronal y muscular se
manifiesta como potenciales eléctricos
llamados potenciales de membrana.
• Es la diferencia de potencial eléctrico entre
el interior y el exterior de una célula.
• Todos los potenciales de membrana resultan
del flujo de iones a través de canales en la
membrana. Los iones involucrados incluyen
K+, Na+, Ca2+ y Cl–.
 Tipos de potenciales de membrana
Potencial de membrana
Potenciales Locales Potencial de acción
en reposo
Respuesta al Potencial de estado estable Graduado (proporcional a la intensidad del
Todo o nada
estímulo en ausencia de estímulos estímulo)
Puede mostrar fluctuaciones Decremental (disminuye en el tiempo y en el
Amplitud espontáneas por debajo del espacio según las propiedades del cable de No decremental
umbral la membrana)
Permanece localizado en una porción
Propagación Ninguno Se propaga a distancia
restringida de la membrana.
Canales de Na+, K+, Ca2+ y Cl– activados por
Canal Principalmente canales de Na+ y K+
Principalmente fugas de voltaje o por neurotransmisores
involucrado voltaje dependientes.
canales de K+ Propiedades cable de la membrana
/ mecanismo A veces canales de Ca2+ o de K+
(potenciales electrotónicosa)
Transducción sensorial (potencial receptor) Conducción de señales eléctricas a
Excitabilidad de la Efecto neurotransmisor (potencial sináptico) distancia a lo largo de los axones
Función
membrana Propagación pasiva de otros potenciales Activación de la exocitosis en la
(potenciales electrotónicosa) terminal presináptica
a Los potenciales electrotónicos son cambios locales pasivos en el flujo de corriente y no involucran canales iónicos directamente.
 Variables que determinan el potencial de equilibrio de un ión
• Voltaje
• Neurotransmisores Amortiguación
Canales iónicos Distribución del ión ATPasa de Na+ y K+
• Otras señales físicas (buffering) de astrocitos
o químicas

Permeabilidad Gradiente
de membrana transmembrana del ión

Potenciales de membrana

potencial de reposo potencial local potencial de acción

 Membrana plásmática

• Bicapa lipídica
• Proteínas
• Barrera para movimiento de iones
(Na+, K+, Cl– y Ca2+) y otras moléculas
 Propiedades de los canales iónicos
Selectividad del ión
(Na+, K+, Ca2+ o Cl–) Composición de la subunidad
(tipo de subunidades formadoras de poro)

S4 S4
Modulación alostérica
Mg2+, Zn2+ y esteroides)
S4 S4
• Neurotransmisor Subunidades auxiliares
Compuerta • Voltaje
• Otros estímulos +
+
+
+

Umbral
P
Fosforilación
Cinética de apertura
Diferentes tipos de canales ➔ Diferente función

Na+V Ca++V K+V

Na+GLUTAMATO Cl-GABA
Canales TEMPERATURA
K+[Ca++] K+ATP
Canales TEMPERATURA Canales PRESIÓN

Canales VIBRACIÓN Canales SONIDO Canales ETC, ETC, ETC

Canales iónicos activados por voltaje
Canales iónicos activados por ligando
 Localización y función de canales activados por voltaje y activados por ligando
Canal iónico Ubicación principal Función
Segmento inicial del axón Iniciación del potencial de acción
Na+ Nodo de Ranvier Conducción del potencial de acción
Dendritas Potenciación de los potenciales postsinápticos
Disminuir la excitabilidad neuronal
Controlado por Repolarización del potencial de acción
K+ Difuso pero variable en toda la neurona.
voltaje Disminución de la tasa de activación de los
potenciales de acción
Despolarización lenta (canales L)
Dendritas (y soma)
Ca2+ Disparo de ráfaga rítmica (canales T)
Terminal presináptica
Liberación de neurotransmisores (canales P/Q y N)
Placa motora
Receptor nicotínico de Excitación rápida
Dendritas
acetilcolina (Na+ y Ca2+) Liberación de neurotransmisores
Terminales presinápticas
Receptor ionotrópico de Espinas dendríticas y dendritas de las neuronas del
Excitación rápida
glutamato (Na+ y Ca2+) SNC
Activado por
neurotransmisores Ejes dendríticos
Receptor GABAA (Cl–) Soma Inhibición rápida
Terminal presináptico del segmento inicial del axón
Ejes dendríticos
Receptor de glicina (Cl–) Inhibición rápida
Soma
 Localización de los canales iónicos

K+V
Cl-GABA K+ K+V
V Na+NMDA Na+V Na+V Ca++V
Na+ GLUTAMATO Na+
K+[Ca++] K+V Na+V V
Ca++V
Na+ V Na+ V
Na+ V Na+
Na+V V
Na+ Na+V Ca++V
V

Na+GLUTAMATO Na+V
Na+V Ca++V
-
Cl GABA
K+[Ca++] K+V
Na+GLUTAMATO Na+NMDA
 Bombas iónicas y transportadores

+ TRANSPORTADORES
Glucosa
Aminoácidos
Lactato
H+
otros

–
Hipoxia
Hipoglicemia
The Sodium-potassium Pump. In: https://learn.lif.co.id/ shock
 Propiedades de cable de la membrana
• La membrana plasmática de las células excitables (dendritas,
somas, axones, células musculares) actúa como un cable
eléctrico: Tienen resistencia y capacitancia características.
• Estas propiedades determinan la amplitud, duración y
propagación longitudinal de las corrientes eléctricas
generadas.
Determinantes del potencial de membrana
Variables que determinan el potencial de equilibrio
Es el potencial de membrana (Em) en el cual la presión eléctrica es igual a la presión de difusión.
Se mide por la ecuación de Nernst:

Donde:
R = constante universal de los gases
T = temperatura absoluta
F = Faradio (unidad de capacitancia eléctrica: número de culombios por mol por segundo)
Zi = carga iónica
[C]hi = concentración de iones en el lado más concentrado de la membrana
[C]lo = concentración de iones en el lado menos concentrado

En condiciones normales los potenciales de equilibrio son aproximadamente los siguientes:

K+: -100 mV; Na+: +40 mV; Cl–: -75 mV y Ca2+: +124 mV.
 Potencial de reposo de la membrana
• Es la diferencia de potencial eléctrico entre el interior y el exterior de la célula en ausencia de
estímulos. Depende de:
– La presencia de canales iónicos de fuga con permeabilidades marcadamente diferentes a K+ y Na+
– La presencia de bombas dependientes de energía, particularmente la bomba Na+ – K+.

• Estado estable
• En reposo: fuga continua de K+ hacia el exterior y de Na+ hacia el interior.
• Las células en reposo tienen una permeabilidad mucho mayor al K+ que al Na+.
• Por eso, el potencial de membrana es atraído hacia el potencial de equilibrio del K+ (–100 mV).
• Pero, la membrana en reposo también es permeable al Na+, esto mueve el potencial ligeramente
hacia el potencial de equilibrio del Na+.
• Resultado: el potencial de reposo normalmente es de –60 a –80 mV.
• El movimiento neto de cada ion a través de la membrana es cero (K+, Na+ y Cl–).
 Na+, K+ – ATPasa
• Mantiene las concentraciones intracelulares de iones Na+ y K+ a pesar de su fuga
constante a través de la membrana.

• En una célula nerviosa o muscular normal con fuentes adecuadas de oxígeno y

glucosa, el potencial de reposo se mantiene en un nivel relativamente estable.
• La falla de Na+,K+ – ATPasa conduce a una incapacidad para bombear Na+ fuera de
las células y K+ dentro de las células.
 Despolarización e hiperpolarización: bases iónicas

• El potencial de membrana cambia rápidamente en respuesta

a los estímulos que producen una activación o inactivación
transitoria de los canales iónicos, lo que da como resultado un
flujo de corriente a través de la membrana:
– Despolarización: Desplazamiento del potencial de membrana hacia un valor
menos negativo que el potencial de membrana en reposo (es decir, hacia
cero).
– Hiperpolarización: El potencial de membrana se vuelve más negativo que el
valor del potencial de reposo.
 Apertura de canales Apertura de canales Cierre de canales Apertura o cierre de
de Na+ o Ca2+ de K+ de K+ canales de Cl–

neuronas neuronas
adultas) inmaduras
EXTRACELULAR S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4
S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4 S4

INTRACELULAR

Na+, Ca2+ K+ K+ Cl– Cl–

Umbral
Umbral
(– 55 mV)
P.M. reposo
(– 60 a –80 mV)

(Generalmente
Despolarización Hiperpolarización Despolarización menor excitabilidad
(mayor excitabilidad) (menor excitabilidad) (mayor excitabilidad) en neuronas adultas)
 Excitabilidad de membrana
• Es la probabilidad de generar o transmitir un potencial de acción.
• La activación de un potencial de acción depende de la apertura de un canal
de Na+ dependiente de voltaje que solo ocurre cuando el potencial de
membrana alcanza un valor que active el canal (valor “umbral”).
• Potencial de membrana en reposo de la neurona: –60 a –80 mV
• Valor umbral: –55 mV
• Todas las influencias que despolarizan la membrana hacia el umbral hacen
que la neurona sea más excitable, mientras que las influencias que
hiperpolarizan la membrana (se alejan del umbral) hacen que la célula sea
menos excitable.
 Umbral
Umbral (– 55 mV)
(– 55 mV)

P.M.
P.M. reposo
reposo (– 60 a –80 mV)
(– 60 a –80 mV)
 Bloqueo por despolarización
• Cuando se alcanza el valor umbral el canal de Na+V se activa (se abre)
• Ingresan muchos iones Na+ que hacen el potencial de membrana más positivo que el umbral
• Entonces (cuando el potencial de membrana es mucho más positivo que el umbral), el canal de
Na+V rápidamente se inactiva (se cierra).
• La membrana debe volver a su valor de reposo (repolarizarse) antes de que el canal pueda activarse
nuevamente.
• Así, mientras que una pequeña despolarización de la membrana hacia el umbral aumenta la
excitabilidad, una gran despolarización por encima del umbral hace que la célula sea inexcitable
debido a la inactivación de los canales de Na+V
• Es decir cuando falla la repolarización, la neurona es inexcitable:
– Falla energética que produce deterioro de la Na+, K+ – ATPasa
– Cambios en las concentraciones transmembrana de K+
– Trastornos genéticos o adquiridos que afectan el cinética de apertura o cierre de canales.
 Papel del calcio extracelular
• Los residuos de glicoproteína en la superficie externa de la membrana
celular tienen una alta densidad de cargas negativas que contribuye al
potencial de reposo de la membrana.
• El Ca2+ extracelular se une a estas cargas negativas y aumenta el umbral
para la apertura de los canales de Na + dependientes de voltaje.
 Papel de las células gliales
Los astrocitos son muy permeables al K+ y están interconectados por uniones
gap (canales entre células que permiten la conducción rápida de iones).
Cuando la concentración extracelular de K+ aumenta como consecuencia de la
actividad neuronal, los astrocitos incorporan K+ y lo transfieren de una célula
a otra a través de uniones gap.
Esta amortiguación espacial de K+ extracelular evita la acumulación
extracelular de K+ y mantiene la excitabilidad neuronal.
 Potenciales locales
• Un potencial local es un cambio transitorio despolarizante o
hiperpolarizante del potencial de membrana en un área localizada de la
célula.
• Los potenciales locales resultan del flujo de corriente debido al cambio
localizado en la permeabilidad del canal iónico a 1 o más iones.
• Tipos:
1. Activación de un canal receptor sensorial por un estímulo (potencial receptor)
2. Neurotransmisor químico liberado a nivel de la sinapsis (potencial sináptico)
3. Corriente de un receptor externo. voltaje aplicado (potencial electrotónico)
 Tipos de Potenciales Locales

Tipo de Potencial Ubicación Base iónica Efecto

Apertura de canales de Despolarización (transducción
Receptor (generador) Receptores sensoriales
Na+ (a veces de Ca2+) de la entrada sensorial)

Mensajes postsinápticos Membrana postsináptica (principalmente Apertura de canales de Despolarización rápida

excitatorios rápidos dendritas) Na+ o Ca2+ (o ambos) (excitación sináptica)

Rápida inhibición Membrana postsináptica (principalmente Apertura de canales de Inhibición rápida (la mayoría
postsináptica dendritas) Cl– de las neuronas adultas)
Postsináptico excitatorio Membrana postsináptica (principalmente Despolarización lenta y
Cierre de canales de K+
lento dendritas) aumento de la excitabilidad.
Postsináptico inhibidor Membrana postsináptica (principalmente Hiperpolarización lenta y
Apertura de canales K+
lento dendritas) disminución de la excitabilidad

Producido en los sitios de despolarización en

Ninguno (corriente Despolarización de la
Electrotónico receptores sensoriales, receptores sinápticos o
eléctrica) membrana vecina
axones
Bases iónicas de los potenciales locales (receptores)

bastones
Bases iónicas de los potenciales locales (receptores)

Odorizante
Saborizante
Capsaicina
pH (H+)
Bases iónicas de los potenciales locales (receptores)
Tacto,
presión, oído

Apertura
Dolor,
temperatura de canal Despolarización
catiónico
Olfato, gusto

Cierre de
Estímulo
luminoso canal Repolarización
catiónico
 Bases iónicas de los potenciales locales (sinápticos)
• Se basa en la existencia de canales iónicos activados por ligando
• Estos ligandos son específicos (por ejemplo neurotransmisores excitatorios o inhibitorios)
• Excitatorios: producen despolarización de la membrana.
– Apertura de canales de Na+ o Ca2+ activados por ligando
– Cierre de canales de K+ activados por ligando
• Inhibitorios: producen hiperpolarización de la membrana:
– Apertura de canales de Cl– activados por ligando
– Apertura de canales de K+ activados por ligando
Bases iónicas de los potenciales locales (sinápticos)
Bases iónicas de los potenciales locales (sinápticos)
Apertura
de canal
Na+, Ca2+
Neurotransmisores
excitatorios Despolarización
Cierre de
canal de
K+

Apertura
de canal
de Cl–
Neurotransmisores
excitatorios Hiperpolarización
Apertura
de canal
de K+
Bases iónicas de los potenciales locales (electrotónicos)

Efecto en
Despolarización
sinapsis
vecina

Registro el
potencial
Estimulación transmembrana:
en receptor
vecino

Corriente Repolarización
eléctrica
vecina
Bases iónicas de los potenciales locales (electrotónicos)

• Se refiere a la propagación pasiva de la carga dentro de la

neurona o célula muscular
• Se debe a las propiedades de cable de la neurona
• Se propaga dentro de la misma neurona
• Cuando se propaga a lo largo de un tramo de membrana, se
vuelve exponencialmente más pequeño (disminución).
 Características de los Potenciales Locales

1. Respuesta graduada: Amplitud es

proporcional al estímulo
2. Tiene una distribución temporal y
espacial.
• No es instantáneo sino que se
desarrolla en milisegundos y
disminuye también en milisegundos.
• La amplitud disminuye con el tiempo y
con la distancia al estímulo.
 Características de los Potenciales Locales
3. Sumatoria temporal:
• La ocurrencia de un segundo
estímulo antes de que desaparezca
el primero dará como resultado un
potencial local mayor
• Potenciales similares se suman,
mientras que los potenciales
polarizantes y despolarizantes
tienden a cancelarse entre sí.
Los potenciales sumados pueden
• A través de la suma temporal, la
alcanzar el umbral y producir un
célula puede integrar señales que
potencial de acción.
llegan en diferentes momentos.
 Características de los Potenciales Locales
4. Sumatoria espacial:
• Debido al flujo de corriente local, un
estímulo que actúa localmente
tiene un efecto sobre la membrana
cercana.
• La presencia de dos estímulos
simultáneos en sitios cercanos da
como resultado la suma de los
potenciales en las zonas fronterizas
Los potenciales sumados pueden
alcanzar el umbral y producir un
potencial de acción.
 Características de los Potenciales Locales
5. Acomodación:
• Si se aplica un estímulo a la membrana
durante varios milisegundos, los canales
iónicos vuelven a su estado de reposo,
cambiando las conductancias iónicas de la
membrana en una dirección para restaurar
el potencial de reposo al valor de referencia.
• Cuando el estímulo se apaga, el cambio
residual en la conductancia produce un
cambio transitorio en el potencial de
reposo.
Segundos
 El potencial de acción
• Permiten la transferencia rápida de información en el sistema nervioso.
• Son de todo o nada (ocurren o no ocurren)
• Pueden transferir información sin pérdida a distancias relativamente largas.
• La función de todo o nada también permite codificar la información como
frecuencia en lugar de como amplitud, que es una medida menos estable.
 El potencial de acción
• La conductancia de Na+ cambia varios miles de veces al principio del proceso
(despolarización)
• La conductancia de K+ cambia solo alrededor de 30 veces durante las etapas
posteriores y persiste más tiempo que los cambios de conductancia de Na+.
 FASES DEL POTENCIAL DE ACCIÓN
Potencial de
membrana, mV

+30

DESPOLARIZACIÓN REPOLARIZACIÓN

-50 UMBRAL

-70 P. M. Reposo

I . I . I . I . Tiempo, ms
1.0 2.0 3.0 4.0

HIPERPOLARIZACIÓN PERIODO REFRACTARIO

 ACTIVIDAD DE CANALES
Potencial de Inactivación rápida de
membrana, mV los canales de Na+
dependientes de voltaje
+30

Ingreso rápido de Apertura de los canales

Na+ (espiga) de K+ dependientes de
0 voltaje tardíos

Inactivación lenta de
Apertura brusca de los los canales de Na+
canales de Na+ depen-
dientes de voltaje
-50 UMBRAL

-70 P. M. Reposo

I . I . I . I . Tiempo, ms
La subida está determinada 1.0 2.0 3.0 4.0
por la actividad balanceada Ingreso de Ca2+ por los canales
de las corrientes de Na+ y K + Apertura de los canales
de Ca2+ dependientes de voltaje de K+ activados por Ca+
subumbrales
CAMBIOS EN LA CONDUCTANCIA
 Pasos
1. Potencial de acción → despolarización
2. Apertura de canales de CaV.
3. Incremento de Ca2+ en la terminación →
fusión de vesículas a la membrana.
4. Se libera el neurotransmisor y se une a
los receptores postsinápticos.
5. Apertura (o cierre) de canales iónicos en
la membrana postsináptica / activación
de segundos mensajeros.
6. Recaptación y/o degradación del
neurotransmisor (en milisegundos).
 Disminución de excitabilidad
neuronal (mayor negatividad
intracelular)

Incremento de excitabilidad
neuronal (menor negatividad
intracelular)
DESCARGA NEURONAL NORMAL

Pediatrics in Review 1998; 19(10): 342-51

Sumatoria temporal (B)
Sumatoria espacial (C)
 Codificación de frecuencia y población
• Todo o nada: la amplitud del potencial de acción por encima del umbral es la misma
independientemente de la intensidad del estímulo.
• A mayor intensidad del estímulo: menor tiempo necesario para alcanzar el umbral y mayor será la
frecuencia de descarga de los potenciales de acción.
• Esto permite que la información sobre la intensidad del estímulo se codifique como un código de
frecuencia (tasa).
• Incluso en reposo, muchas neuronas exhiben fluctuaciones rítmicas intrínsecas del potencial de
membrana que crean una activación por debajo del umbral de la membrana, acercándola al
umbral.
• Por lo tanto, las neuronas tienen un papel activo en la determinación no solo de si una determinada
entrada desencadenará un potencial de acción, sino también de cuándo lo hará.
• La información en el sistema nervioso se codifica mediante el disparo sincronizado de redes o
poblaciones de neuronas que pueden estar ampliamente distribuidas en el cerebro (código de
población) y que incluyen neuronas interconectadas por sinapsis excitatorias e inhibitorias
Distribución de canales iónicos en axones mielinizados
Flujo de corriente y cambios de voltaje en un axón en la región de un potencial de
acción
Conducción saltatoria a lo largo de un axón
Conducción
saltatoria a lo largo
de un axón
 • Canalopatías
• Miastenia gravis
• Encefalitis autoinmunes
• Epilepsias
• Enfermedades
IMPORTANCIA desmielinizantes
• Parálisis periódicas
• Intoxicaciones
• Tetania por hipocalcemia
• Etc, etc, etc.
GRACIAS