Farmacología I

Tema IV. Fármacos activos sobre el Sistema Gastrointestinal

Unidad Temática: Fármacos empleados en la constipación, diarreas y

Síndrome del Intestino Irritable

Aspectos a tratar: Movimiento Peristáltico del TGI. Mecanismo de acción de fármacos

empleados para el control de la constipación, diarreas, y Síndrome del Intestino Irritable.
Farmacocinética y Farmacodinamia. Efectos farmacológicos y utilidad clínica.

Prof. Dr. Julio César Escalona Arranz

Research ID: https://www.webofscience.com/wos/author/record/C-2588-2015
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5897-2230
Objetivo:

Explicar las acciones farmacológicas y

utilidad clínica de los fármacos empleados
en el control de la constipación, diarreas y
Síndrome del Intestino Irritable a través del
mecanismo de acción molecular y su
farmacocinética.
 Fármacos empleados en la constipación. Conceptos Generales
Constipación

Terminología médica para representar el estreñimiento. Suele describirse como una frecuencia de
deposiciones inferior a tres veces por semana, y este estado persiste por más de 15 días. Se produce más
comúnmente cuando las heces se mueven con demasiada lentitud a través del tracto digestivo o no pueden
eliminarse del recto eficazmente, lo que hace que se sequen y se endurezcan.

Síntomas
• Defecar menos de tres veces por semana.
• Tener heces grumosas o duras.
• Hacer esfuerzo para defecar.
• Sensación de obstrucción del recto, impidiéndote que puedas defecar.
• Sensación de NO VACIAMIENTO del recto, aún cuando has podido defecar.
• Necesitar ayuda para vaciar el recto (usar las manos para presionar tu abdomen etc.)
 Fármacos empleados en la constipación. Conceptos Generales
Causas

• Obstrucciones en el colon o el recto: Fisura anal, prolapso vaginal posterior (retrocele), cáncer del TGI.
• Disfunción orgánica del TGI: Nerviosa (Esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson), y Muscular
(imposibilitanto su relajación y coordinación motora)
• Estados que afectan el balance hormonal: diabetes, hiperparatiroidismo, embarazo, hipotiroidismo etc.
• Efectos secundarios de la dieta y/o fármacos: (Analgésicos opíaceos, Anticolinérgicos, Antipsicóticos,
Antiparkinsonianos, ATC, Anticonvulsivantes, Antiácidos que contienen Aluminio, Antihipertensivos,
Diuréticos)
Complicaciones

• Inflamación de las venas del ano (hemorroides)

• Ruptura de la piel del ano (fisura anal)
• Obstrucción Intestinal
 Fármacos empleados en la constipación

Prevención/Tratamiento

• Solución de la causalidad orgánica.

• Consumir abundantes cantidades de alimentos ricos en fibra: frijoles, vegetales, frutas,
cereales integrales y salvado.
• Beber mucho líquido.
• Realizar actividad física periódicamente.
• Control del estrés.
• No postergar para otro momento el deseo de defecar.
• Establecer horarios regulares para evacuar el intestino.
• Terapia Farmacológica: Laxantes (1era línea), Procinéticos y secretagogos (2da línea)
Fármacos empleados en la constipación. Conceptos Generales

Video con animación 3D (t≈7 min)

https://youtu.be/uQ5YyuiQBaY
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes

Clasificación o tipos de Laxantes

• Formadores de Volumen
• Laxantes Osmoticos
• Laxantes Emolientes (Suavizantes o Lubrificantes)
• Laxantes estimulantes
• Laxantes Prosecretores
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Formadores de Volumen

Son coloides hidrofílicos (hidrocoloides) y fibras que resisten la digestión enzimática, modificándose
exclusivamente en el colon por acción de las bacterias a ácidos grasos de cadena corta con acción procinética,
aumento del volumen bacteriano (número de colonias), aumento del consumo y absorción de agua,
estimulando los mecanoreceptores e incrementando la motilidad intestinal.

Representantes:

• Salvado de trigo/cebada/arroz: Más efectivo en la formación de volumen

• Productos ricos en Pectinas y Hemicelulosas (Frutas y Verduras): Promueven la fermentación por bacterias

• Preparados de psyllium: nombre que reciben varias especies del género Plantago (Ej. Pantago ovata) y que
producen gran cantidad de mucílagos. Es también conocido por su producción de fibras dietéticas

• Productos semisintéticos como la Metilcelulosa.

 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Formadores de Volumen

Generalidades: Su administración es por vía Oral

Tardan de 12-72 horas para ejercer su efecto, depende del organismo y las cantidades
ingeridas.
Útiles en el estreñimiento simple o en pacientes que requieran evitar esfuerzos,
diverculosis y pacientes de la tercera edad

Limitaciones: Pueden producir obstrucción intestinal si hay consumo limitado de líquidos o si hay un
estrechamiento orgánico o quirúrgico del intestino.
Pueden producir flatulencia pues estas fibras sí son digeridas por las bacterias del TGI.
Interfieren con la absorción de fármacos, siendo necesario su consumo al menos 2 horas
antes del consumo de otros medicamentos
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Laxantes Osmóticos

Son solutos de escasa absorción que ejercen atracción osmótica del agua hacia la luz intestinal. Al aumentar el
volumen, producen distensión de la luz del colon e incremento del peristaltismo intestinal. También favorecen el
avance y la eliminación del bolo fecal debido al alto contenido en agua.

Clasificación/Representantes:
Laxantes Osmóticos

Son fosfatos, hidróxidos,

citratos y sulfatos. Salinos No Salinos

Fosfatos, hidróxidos, citratos y sulfatos, Derivados de azúcares como:

principalmente de Sodio y de Magnesio • Lactulosa
• Hidróxido de Magnesio • Lactilol
• Citrato de Magnesio • Sorbitol
Derivados de alcoholes
• Polietilenglicol
• Glicerina
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Sales de Magnesio:

Aluminio Hidroxido//Magnesio Hidroxido//Simeticona

Mecanismo: Además de su efecto hidratante sobre las heces, estimulan el

peristaltismo; por ello son empleados en el tratamiento de estreñimiento agudo asociado
a movilización y a la constipación acompañada de acidez gástrica.

Presentación/Posología: Comprimidos masticables. No superar los 25 mL/día toma

única.

Precauciones: No debe utilizarse en largos período, pues pueden producir

hipermagnesemia, especialmente en pacientes con disfunción renal. Al alcalinizar el
medio, puede interferir en la absorción de múltiples medicamentos

Promueven la evacuación en un corto período de tiempo (t≈6 horas)

 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Lactulosa

Disacárido sintético, no metabolizado en el intestino.

Mecanismo: Laxante osmótico. Al sufrir fermentación en el colon por la flora intestinal,

sus metabolitos también funcionan como osmóticos, estimulantes del peristaltismo (el
acetato), aunque también produce metano asociado con la flatulencia.

Presentación/Posología: Jarabes (3.3g/5mL) a razón de 15-30 ml/día y soluciones

orales y rectales (60-70%).

Precauciones: Diabetis mellitus y en Pacientes intolerantes a la lactosa. Pacientes

con régimen hídrico bajo, de la tercera edad, e insuficiencia renal

Reacciones adversas: Meteorismo y flatulencia que desaparece con la terapia

continuada. También puede provocar náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

Fármaco esencial (OMS) Promueve la evacuación en un período de tiempo largo (t≈2-3 días)
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Polietilenglicol (PEG)
Es un compuesto de poliéter derivado del petróleo. Generalmente se presenta como PEG xxx,
en donde las x representan la masa molecular del polímero. Puede presentarse como líquido
O H
H O viscoso (PEG 400), semisólido (PEG 600) o sólido (PEG 4000), según su masa molecular.
n
Polietilenglicol Mecanismo: Estos polímeros lineales largos sobre los cuales se fija el agua a través de
enlaces de hidrógeno. No se absorben ni se metabolizan. Administrados por vía oral,
incrementan el volumen de los líquidos intestinales.
Presentación/Posología: Gel Oral en sobre de 175 mL. Maximo 4 sobres/día
Precauciones: Pacientes con obstrucción y perforación gastrointestinal, retención gástrica y
enfermedad intestinal inflamatoria crónica
Reacciones adversas: Náuseas, sensación de plenitud abdominal y retortijones. También
puede provocar vómitos, calambres abdominales e irritación anal.
Promueve la evacuación en un período de tiempo largo (t≈1-2 días)
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Glicerina

El glicerol se genera en grandes cantidades como coproducto del proceso de fabricación de

biodiésel. Es un precursor de la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el hígado y el tejido
adiposo. Puede ser convertido en glucosa en el hígado. Por ello no se administra por vía oral.

Mecanismo: Su acción es debida a la combinación de su actividad higroscópica que atrae

agua hacia la zona rectal aumentando así el volumen de las heces, el ligero efecto irritante
local que favorece el estímulo reflejo de la defecación y la acción lubricante.

Presentación/Posología: Supositorios de 1.0 g (niños) y 2.0, 3.0 y 3.5 mg (adultos). 1 sup/día

Precauciones: Pacientes con rectocolitis hemorrágica y procesos inflamatorios hemorroidales

Reacciones adversas: Picor, dolor e irritación anal.

Promueve la evacuación en un período de tiempo corto (t≈15-30 min.)

 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Laxantes Emolientes (Suavizantes o Lubrificantes)
Existen dos mecanismos de acción asociados a estos productos: los suavizantes y los lubrificantes.
Independientemente del mecanismo, estos laxantes no estimulan “per se” los movimientos del colon, pero
pueden estimular la secreción de fluidos y electrolitos en el colon.
 Suavizantes: son sustancias tensoactivas que favorecen la mezcla del componente graso de las heces con
el componente hidrófilo, ablandando y lubrificando así el bolo fecal. Su uso está indicado en aquellos casos
en que las heces se encuentran muy endurecidas.
 Lubrificantes: lo que realizan es este proceso de lubricación que favorece el paso por el recto/ano y
“bloquean” ulterior pérdida de agua de las heces.
Representantes:
• Docusato de Sodio (No ventas en Chile)
• Aceite de parafina (vaselina líquida)
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Docusato de Sodio

Mecanismo: Es un surfactante aniónico, que funciona al reducir la tensión

superficial de las heces, emulcionando el agua y las grasas intestinales con
las heces. Esto disminuye la tensión y la incomodidad asociadas con el
estreñimiento.

Se utiliza con un fin profiláctico más que terapéutico para prevenir el

desarrollo del estreñimiento.

Presentación/Posología: Grageas 100 y 200 mg. Maximo 500 mg/día c/8h

Precauciones: Puede generar dependencia

Reacciones adversas: Dermatitis, rash, nauseas, vómitos, cólicos, anorexia,

puede lesionar la mucosa gástrica e inhibir la secreción biliar.

Fármaco esencial (OMS) Promueve la evacuación en un período de tiempo largo (t≈24-48 horas)
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Aceite de parafina (vaselina líquida)

Parafina es el nombre común de un grupo de hidrocarburos alcanos de fórmula general CnH2n+2,

donde n es el número de átomos de carbono. Generalmente se obtiene del petróleo o del carbón.

Mecanismo: Del tipo lubricantes. Actúa recubriendo las heces de una capa hidrofóbica que
impide que el agua contenida en el bolo fecal sea absorbida por el intestino, permaneciendo las
heces blandas, lo que facilita su tránsito y posterior evacuación sin irritar la mucosa intestinal.

Presentación/Posología: Solución oral de 800mg/mL. 1-2 Cucharadas (15 mL)/día

Interacciones: Depleta los niveles de potasio pudiendo aumentar la toxicidad de la digoxina.

Interfiere en la absorción de anticonceptivos orales, hormonas sexuales y vitaminas liposolubles.

Reacciones adversas: Prurito anal, irritación anal, diarrea con pérdida de electrolitos, calambres,
retortijones y debilidad muscular.

Promueve la evacuación en un período de tiempo intermedio (t≈6-8 horas)

 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Laxantes Estimulantes

Producen estímulo directo sobre las paredes del intestino grueso (colon) favoreciendo la secreción de agua y
electrolitos, aumentando el contenido del líquido intestinal, estimulando el peristaltismo. Son estimulantes del
sistema nervioso entérico y de las secreciones del colon e incrementan la permeabilidad de la mucosa.

Clasificación/Representantes: Laxantes Estimulantes

Derivados Derivados del Aceite de ricino

antraquinónicos Difenilmetano

• Ruibarbo: Rheum rhabarbarum • Bisacodilo • Aceite de Ricinus communis

• Sen: Género Senna (Senna alata) • Picosulfato de sodio
• Cassia: Cassia grandis/fistula/angustifolia
• Cáscara sagrada: Rhamnus purshiana
• Aloe: Aloe barbadensis
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Derivados antraquinónicos

Los compuestos antraquinónicos son quinonas que derivan del antraceno. Suelen
ser coloreados, por lo que su excresión modifica el color de la orina y las heces
desde un amarillo intenso hasta un rojo-violáceo.

Mecanismo: Al llegar al colon, estos principios activos son hidrolizados y reducidos

por las b-glucosidasas y reductasas producidas por la flora intestinal. Su efecto
OH laxante se caracteriza por dos fenómenos: 1) Secreción de agua y electrolitos en el
HO OH
colon y 2) Estimulación de su motilidad. En el colon provocan una inhibición de la
HO
O O O OH bomba ATPasa Na+/K+ dependiente en los enterocitos, lo que provoca una
retención de sodio y cloro en la luz intestinal lo cual hincha a las heces que
O
OH
provocarán una estimulación directa de los receptores neuronales del intestino.
O
HO
Precauciones: Puede generar dependencia
OH O O O
OH
Se absorben en el TGI y pueden aparecer en secreciones
Senósido A
HO
OH
OH
corporales, incluyendo la leche materna
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Derivados antraquinónicos

Presentación/Posología:

Aloe: Cápsulas 150 mg. Máximo 500 mg/día c/8h

Cassia: Comprimidos recubiertos de 75 y 125 mg. Máximo 500 mg/día

distribuidos en 1 o 2 dosis. Bolsas para infusión oral de 1.5 g

Senna: Comprimidos recubiertos de 75mg (7.5 mg expresados como

Sennosido A). De 1-3 comprimidos día. Preferentemente 1 en la noche.

Reacciones adversas: Náuseas, excepcionalmente vómitos. Cólicos

intestinales y deposiciones diarreicas o mucosas, especialmente con dosis
purgantes. Urticaria.

Por Vía Oral promueven la evacuación en un período de tiempo intermedio

(t≈8-12 horas), por vía rectal de 30 min-2 h (Aloe)
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes

O O
Bisacodilo
Mecanismo de acción: Actúa localmente estimulando el peristaltismo del colon, por acción
O O
directa sobre la mucosa o sobre los plexos intestinales. Una vez
N metabolizado, inhibe la absorción de agua e incrementa la
secreción de agua y electrolitos, produciendo una acumulación de
Bisacodilo fluidos que da lugar a la reducción de la consistencia y al
incremento del volumen de las heces.
Indicaciones: Alivio sintomático del estreñimiento ocasional. Pacientes mayores de 6 años.
Presentación:
• Tabletas/Cápsulas de 5 y 10 mg
• Supositorios 10 mg/mL
Posología: Oral: 5-20 mg/día divididos en 3 tomas. Preferencia toma única matinal.
Velocidad en que aparece el efecto: Intermedio (8-14 horas)
Rectal: 1 supositorio/día. Efecto rápido (10-30 min)

Fármaco esencial (OMS)

 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Bisacodilo
O O
Interacciones:
O O
• Diuréticos tiacídicos, adrenocorticosteroides: Puede inducir hipopotasemia, lo cual
N
podría potenciar la acción de los glucósidos cardíacos (digoxina) e interaccionar con los
fármacos antiarrítmicos (quinidina)

Bisacodilo • Leche y antiácidos: ↑ absorción del bisacodilo

Reacciones Adversas: Dolor o calambres abdominales, flatulencia, distensión abdominal
e hipotonía intestinal, erupciones cutáneas exantemáticas, molestias anorrectales, colitis
incluyendo colitis isquémica y diarrea.
Precauciones: No utilizar de forma continuada/diaria o durante períodos prolongados
Pacientes con Obstrucción intestinal, Íleo paralítico, Apendicitis, Perforación
intestinal, Hemorragia digestiva y enfermedades inflamatorias intestinales
Farmacocinética: Se hidroliza mediante las enzimas de la mucosa del intestino delgado,
el desacetilbisacodilo resultante se absorbe en pequeña cantidad y se
Fármaco esencial (OMS) excreta por bilis y heces principalmente.
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Picosulfato de Sodio
Mecanismo de acción: Es un profármaco. No tiene ningún efecto fisiológico directo sobre el
intestino; sin embargo, las bacterias intestinales lo metabolizan en el
compuesto activo el cual es un laxante estimulante por aumento del
peristaltismo en el intestino. Además, inhibe la absorción de agua y
electrolitos, y aumenta su secreción en la luz intestinal
Indicaciones: Se utiliza para tratar el estreñimiento o inducir la limpieza del colon para
preparar el intestino grueso antes de la colonoscopia o la cirugía. Pacientes
mayores de 6 años.
Presentación:
• Comprimido de 5 mg
• Jarabe: 5 mg/5mL (niños) (0.75%)
• Suspención Oral: 7.5 mg/ml
Posología: Oral: 5-20 mg/día divididos una única toma. Velocidad en que aparece el efecto:
Intermedio (6-12 horas)
Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Picosulfato de Sodio
Interacciones:
• Diuréticos tiacídicos, adrenocorticosteroides: Puede inducir hipopotasemia, lo cual
podría potenciar la acción de los glucósidos cardíacos (digoxina) e interaccionar con los
fármacos antiarrítmicos (quinidina)
• Antibióticos: ↓ actividad del Picosulfato al inhibir la fermentación bacteriana.
Reacciones Adversas: Diarreas, cólicos, dolores y molestias abdominales, vómitos,
náuseas y mareos.
Precauciones: No utilizar de forma continuada/diaria o durante períodos prolongados
Pacientes con Obstrucción intestinal, Íleo paralítico, Apendicitis, Perforación
intestinal, Hemorragia digestiva y enfermedades inflamatorias intestinales
Farmacocinética: Es hidrolizado por las bacterias colónicas para formar el metabolito
activo el cual se excreta principalmente por la orina.
 Fármacos empleados en la constipación. Laxantes
Contraindicaciones generales de los laxantes

• Pacientes con sospecha de obstrucciones intestinales (especialmente los que

absorben agua como los formadores de volumen)
• Sospecha de apendicitis
• Tercera edad y disfunción renal
• La mayor parte de ellos no se absorben, pero podrían interferir en la absorción
de otros fármacos
• Embarazo (preferentemente las de tipo farmacológico y formadores de volumen)
• Uso por largos tiempos generan dependencia
 Fármacos empleados en la constipación
Antagonistas de opioides (Mu) con acción perisférica
Conocidos como PAMORA, son denominados así por su derivación del (Peripheral Acting Mu Opioid Receptor
Antagonists). Ellos antagonizan los efectos periféricos de los opioides sin interferir en su efecto analgésico.
NO SON LAXANTES

N+ O
OH
HO N N
H
O HO O

OH Alvimopan

Metilnaltrexona
2008 2008 2014
 Fármacos empleados en la constipación
Antagonistas de opioides (Mu) con acción perisférica

EIO→ Estreñimiento Inducido

por Opioides
Fármacos Antidiarréicos

Video con animación 3D (t≈7 min)

https://youtu.be/hV3nYD8CIm4
 Fármacos Antidiarréicos. Conceptos Generales
Diarrea

Diarrea deriva del griego “diarrhoia” que significa “fluir a través de”. Constituye un síntoma, no una enfermedad.
consistente en: Aumento del Volumen de las deposiciones
Aumento de la Fluidez de las deposiciones
Aumento de la Frecuencia de las deposiciones

Es un mecanismo de defensa del organismo y en los casos agudos generalmente NO DEBE SER tratado.

Síntomas
• Cólicos abdominales o dolor • Hinchazón abdominal
• Náuseas • Vómitos
• Sangre en las heces • Fiebre
• Necesidad urgente de defecar • Fiebre
 Fármacos Antidiarréicos. Conceptos Generales
Diarreas. Causas

• Virus: Varios virus que pueden causar diarreas. El adenovirus entérico, el astrovirus, el citomegalovirus, el
virus de la hepatitis y hasta SARS-COV-2 implicaba cuadros diarréicos agudos.
• Bacterias y parásitos: La exposición a bacterias patogénicas, como la E. coli, o parásitos a través de
alimentos o agua contaminados.
• Intolerancia a la lactosa, fructosa y edulcorantes: Por ausencia o disminución de las enzimas
específicas que metabolizan estos compuestos.
• Efectos secundarios de medicamentos: Antibióticos, Citostáticos, antiácidos del magnesio etc.
Complicaciones

• Sed excesiva, boca o piel seca y poca o ninguna micción

• Debilidad, mareos o vértigo y fatiga
• Orina de color oscuro
 Fármacos Antidiarréicos. Conceptos Generales
Diarreas. Clasificación

Diarreas

Agudas (t≤ 3 días) Crónicas (t ≥4 semanas)

Causadas por Causadas por

• Infecciones • Síndrome del Intestino Irritable (IBS)
• Excesos de Grasas Enfermedad de Crohn, Diverticulitis, Colitis ulcerosa, etc.
• Diversos tipos de neoplasias

El Síndrome del Intestino Irritable (IBS), antiguamente llamado colon espástico, o colon irritable, es un
grupo de síntomas digestivos, que incluyen dolor o molestias abdominales, acompañados de una
modificación en la frecuencia o en la consistencia de las deposiciones. Estos síntomas ocurren durante
mucho tiempo, a menudo años, y puede haber períodos de agudización o mejoría. Generalmente presenta
una base de micro-inflamación intestinal, con alteración de la serotonina, trastornos del control central,
sobrecrecimiento bacteriano intestinal, sensibilidad y malabsorción a ciertos alimentos.
 Fármacos Antidiarréicos. Conceptos Generales

Prevención/Tratamiento

• Reponer líquidos y electrolitos (potenciadores de la absorción intestinal)

• Dieta adecuada (Dieta blanda, sopa de arroz, yogures etc)

• Empleo de Probióticos

• Terapia Farmacológica

• Fármacos de acción intraluminal ó adsorbentes intestinales

• Disminuidores de la motilidad intestinal
• Fármacos inhibidores de la secreción intestinal
• Antiinflamatorios intestinales
• Antinfecciosos antidiarréicos
 Fármacos Antidiarréicos
Fármacos de acción intraluminal ó Adsorbentes Intestinales

Actúan mediante un proceso físico de adsorción, captando las toxinas bacterianas presentes en el lumen
intestinal, evitando así su acción nociva sobre la mucosa. Son productos biológicamente inertes, no se
absorben y, por consiguiente, muy seguros. En general, tienen poco efecto en la reducción de la cantidad de
heces y frecuencia de las deposiciones, pero sí afectan significativamente a su consistencia.

Representantes/Generalidades:

• Carbón medicinal: También puede emplearse como antiflatulento, pues adsorbe los gases intestinales.

• Caolín o “terra sigilata”: Empleado por los griegos en comprimidos desde el siglo V AC

• Tanatos: Actúan por precipitación de proteínas, formando una capa protectora sobre la mucosa que
disminuye las secreciones intestinales

• Subsalicilato de bismuto: Tiene múltiples mecanismos de acción como antinflamatorio y bactericida

 Fármacos Antidiarréicos

Fármacos de acción intraluminal ó Adsorbentes Intestinales

Generalidades: Su administración es por vía Oral

Administrar con agua al menos media hora después de finalizar las comidas o cuando se
manifiesten los síntomas

No se absorben ni se metabolizan, atravesando el tracto gastrointestinal hasta eliminarse

por las heces inalterado.

Reacciones adversas: Constipación, vómitos

Limitaciones: Interfieren con la absorción de fármacos, siendo necesario su consumo al menos 2 horas
antes del consumo de otros medicamentos
 Fármacos Antidiarréicos

Disminuidores de la motilidad intestinal

Resultan de los agonistas del receptor de opioides (Mu) con acción perisférica y/o de pobre distribución en
SNC. Se administran en monoterapia, aunque aquellos fármacos en los que una fracción del fármaco puede
atravezar la BHE se suelen acompañar de un anticolinérgico; principalmente Atropina.

Representantes/Generalidades:

• Loperamida

• Codeína

• Difenoxilato

• Difenoxilato/Atropina
 Fármacos Antidiarréicos
Loperamida
Mecanismo de acción: Se une a los receptores opiáceos en la pared intestinal. Como con-
secuencia, inhibe la secreción de acetilcolina y prostaglandinas, por
lo tanto reduce el peristaltismo propulsivo, incrementando el tiempo
de tránsito en el intestino. Loperamida incrementa el tono del
esfínter anal, y así reduce la incontinencia y urgencia.
Indicaciones: Alivio sintomático diarreas ocasionales. Pacientes mayores de 6 años
Presentación:
• Tabletas/Cápsulas de 2 mg
Posología: 4 mg, seguidos de 2 mg tras cada deposición diarreica.
Adultos: Máximo 16 mg/día
Niños: Dependiente del peso corporal desde 8-14 mg/día

Fármaco esencial (OMS)

 Fármacos Antidiarréicos
Loperamida
Interacciones:
• Analgésicos opiáceos: ↑ el riesgo de estreñimiento grave y depresión del SNC
• Inhibidores de la glicoproteína P: (quinidina, ritonavir, ketoconazol) ↑ niveles plasmáticos
del bisacodilo.
• Resto de fármacos: ↑ absorción de los mismos
Reacciones Adversas: somnolencia, sarpullido, picazón y urticaria, depresión respiratoria,
sequedad de boca, malestar abdominal, náuseas y vómitos, estreñimiento, fiebre.
Precauciones: Pacientes con Disfunción Hepática
Farmacocinética: Absorción: Fácilmente absorbida por el intestino (40%). Debido a su alta
afinidad por la pared intestinal y a su elevado metabolismo del primer paso,
apenas alcanza la circulación sistémica.
Distribución: Vida media aproximada de 11 horas
Fármaco esencial (OMS) Metabolismo/excresión: Hepático, donde se conjuga y excreta por vía biliar
 Fármacos Antidiarréicos

Fármacos inhibidores de la secreción intestinal

Actúan reduciendo la secreción de agua y electrolitos por el epitelio intestinal.

Representantes/Generalidades:

• Análogos de la Somatostatina: Octreótido y Lanreótido.

• Inhibidores de la encefalinasa: Racecadotrilo y Ubenimex

Somastatina: Inhibe la secreción de numerosas hormonas como la somatotropina, la corticotropina (ACTH), la gastrina, la
insulina y el glucagón, al igual que las secreciones gástricas y pancreáticas, tanto endocrinas como exocrinas. Reduce,
asimismo, la motilidad del tracto digestivo y el flujo sanguíneo esplácnico.
 Fármacos Antidiarréicos
Inhibidores de la encefalinasa

Racecadotrilo
Mecanismo de acción: Es un pro-fármaco que necesita hidrolizarse a su metabolito activo
tiorfan, el cual es un inhibidor de la encefalinasa, peptidasa del
epitelio del intestino delgado. De tal forma protege las encefalinas de
la degradación enzimática prolongando su acción, con reducción de
la hipersecreción, sin modificar el tiempo del tránsito intestinal.
Indicaciones: Tratamiento sintomático de la diarrea aguda.
Presentación:
• Cápsulas de 100 mg
• Granulado para suspención oral 10 (Lactantes) y 30 mg (niños)
Posología: Adultos: 100 mg tres veces al día, antes de las comidas principales.
Niños: 1-3 sobres/día según la edad.
 Fármacos Antidiarréicos
Racecadotrilo
Interacciones:
• Inhibidores de la ECA: (captopril, enalapril), ↑ el riesgo de angioedema.
Reacciones Adversas: Pocas han sido descritas entre ellas: cefaleas, erupción, eritema y
angioedemas.
Precauciones: No se declaran
Farmacocinética: Absorción: Se absorbe rápidamente. Alcanza la CPM a las 2 horas
Distribución: Baja unión a proteínas plasmáticas
Metabolismo: Hepático sin afectar las enzimas del Citocromo P450
Excresión: Se elimina en forma de metabolitos activos e inactivos. La
principal vía de eliminación es la renal (81,4%) y, en mucho menor grado,
la fecal (alrededor de un 8%). La duración de la actividad inhibidora sobre
la encefalinasa plasmática es de aproximadamente 8 horas
 Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable

Fármacos Antiinflamatorios intestinales

Son empleados principalmente en las patologías relacionadas con el Síndrome del Intestino Irritable (IBS). Como
enfermedad crónica aún no se ha descubierto ningún tratamiento que sea curativo. El uso fármacos permite el
adecuado control de los síntomas que mejoran la calidad de vida de los pacientes.

Representantes/Generalidades:

• Salicilatos: Mesalazina y Sulfasalazina.

• Corticoides: Triancinolona, Budesonida, Beclometasona

• Inmunosupresores: Azatioprina, Ciclosporina, Mercaptopurina, Metotrexate.

• Terapias con Anticuerpos (Fármacos Biológicos): Inhibidores del TNF-α, Inhibidores de interleukinas etc.
 Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable

O
Mesalazina
H2N Mecanismo de acción: Múltiple, que incluye inhibición de las lipooxigenasas y prostaglandi-
OH nas en la mucosa intestinal. Inhibe además, la activación del Factor
Nuclear kappa β (NFkβ) y, en consecuencia, la producción de
OH citocinas proinflamatorias claves. También se ha reconocido como
Mesalazina buen antioxidante, eliminador de compuestos de oxígeno reactivos.
Indicaciones: Tratamiento de los episodios agudos y mantenimiento de la remisión de la
colitis ulcerosa leve y moderada.
Presentación:
• Tabletas/Cápsulas de 0.5, 1.0, 1.5 y 3.0 g
• Granulado para suspención Oral o Enemas: 1.0, 1.5, 2.0, 3.0 y 4.0 g
• Supositorios: 0.5, 1.0, 1.5 g
Posología: VO. 1.5-3.0 g/día divididos en 3 tomas. Máxima dosis día: 3.0 gramos
VR. Supositorios: 0.5-1.0 g 1 vez al día. Enemas: 1.5-4.0 g/día.
 Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable
Mesalazina
O
Interacciones: Inmunosupresores: (azatioprina, 6-mercaptopurina, tioguanina),↑ el efecto
H2N míelosupresor
OH
Reacciones Adversas: Cefaleas, Dolor abdominal, diarreas, gases, náuseas, vómitos,
OH flatulencia; erupciones (incluida urticaria, erupción eritematosa). Además en formas rectales:
Mesalazina malestar anal e irritación en el lugar de administración.
Precauciones: Pacientes con Disfunción Hepática, Renal y Respiratoria.
Pacientes con úlcera gástrica o duodenal.
Farmacocinética: Absorción: Irregular, desde un 20-80% según formulación administrada..
Distribución: V.D. 18 L/kg, con unión a PP desde 45-70%
Metabolismo: Tanto presistémico (mucosa intestinal) como sistémico
(hígado). Algo de acetilación también ocurre a través de la acción de las
bacterias colónicas.
Excresión: Preferentemente por orina con un t½= 4 horas.
Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable

Sulfasalazina
Mecanismo de acción: La sulfasalazina es “Profármaco compuesto” (sulfapiridina/mesalazi-
na). Las bacterias intestinales escinden el enlace azo, liberando
ambos compuestos. La mesalazina es la responsable de la actividad
antiinflamatoria, mientras que la sulfapiridina exibe una acción
antibacteriana.
Indicaciones: Tratamiento de los episodios agudos y mantenimiento de la remisión de la
colitis ulcerosa leve y moderada.
Tratamiento de la enfermedad de Crohn activa
Presentación:
• Tabletas/Comprimidos de 500 mg
Posología: 1.0 - 2.0 g (2-4 comprimidos) al día divididos en 2-4 tomas al día.
Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable
Sulfasalazina
Interacciones:
• Diuréticos/hipoglucemiantes orales: ↑ la acción de éstos (Similitud estructural)
• Inmunosupresores: (azatioprina, 6-mercaptopurina, tioguanina),↑ el efecto míelosupresor
• Ácido fólico: Inhibe su absorción y metabolismo, pudiendo alterar el cuadro hemático.
Reacciones Adversas: Leucopenia, trombocitopenia, proteinuria, pérdida de apetito, mareo,
cefalea, alteración del gusto, molestia gástrica, náuseas, prurito.
Precauciones: En el embarazo administrar con suplementos de Ácido fólico.
Pacientes con deterioro de la función Hepática y Renal.
Farmacocinética: Absorción: Variada al ser un “Profármaco compuesto”. La fracción de
Sulfapirina (60%), mientras que la de mesalazina (20-80%).
Distribución: V.D. 7.5-18 L/kg, con unión a PP desde 45-90%
Metabolismo/excresión: Complejo. Intestinal y Hepático, con eliminación
renal y a través de las heces.