Comunicaciones

Suscríbete a DeepL Pro para poder traducir archivos de mayor tamaño. Angewandte
Chemie
Más información disponible en www.DeepL.com/pro.

Edición internacional: DOI: 10.1002/anie.201609929

Q u í m i c a del Edición alemana: DOI: 10.1002/ange.201609929
organolitio
Explotación de disolventes eutécticos profundos y
asociaciones de reactivos de organolitio: Adición ultrarrápida
quimioselectiva a iminas y quinolinas en condiciones
aeróbicas de temperatura ambiente
Cristian Vidal, Joaquín García-Álvarez,* Alberto Hernán-Gómez, Alan R. Kennedy y Eva
Hevia*.

En memoria de José Barluenga

Resumen: Rompiendo el dogma largamente sostenido de que Los métodos que utilizan organometálicos polares requieren
la química organolítica debe llevarse a cabo en atmósferas condiciones de reacción restrictivas. Esto incluye el uso de
inertes en disolventes orgánicos tóxicos, se ha logrado la atmósferas inertes, disolventes orgánicos secos sin oxígeno y,
adición quimioselectiva de reactivos organolíticos a iminas y en muchos casos, temperaturas bajas ( 788C) para evitar la
quinolinas no activadas en disolventes eutécticos profundos degradación intermedia y las reacciones secundarias.[6] Por lo
(DES) ecológicos y biorenovables a temperatura ambiente y tanto, llevar a cabo la química organotálmica polar en
en presencia de aire, estableciendo un acceso novedoso y -
condiciones aeróbicas y/o hídricas es el reto definitivo para los
sostenible a las aminas. Mejorando los métodos existentes, químicos sintéticos.[7] Como primer paso hacia este objetivo,
este enfoque procede en ausencia de aditivos; ocurre sin recientemente hemos sido pioneros en el uso de disolventes
procesos competitivos de enolización, reducción o eutécticos profundos (DES) ecológicos y biorenovables que
acoplamiento; y las reacciones se completaron en segundos. combinan la sal de amonio cloruro de colina (ChCl) con agua
La comparación de las reactividades de RLi en DESs con las o glicerol (Gly) (Figura 1), demostrando que pueden activar la
observadas en glicerol puro o THF sugiere que se produce reacción de Grignard
una activación cinética aniónica de los reactivos alquilantes,
favoreciendo la adición nucleofílica frente a la hidrólisis
competitiva.
La adición nucleofílica de derivados organolíticos a
compuestos carbonílicos (p. ej., cetonas o aldehídos) es una
metodología habitual para acceder a nuevos enlaces C@C
que permiten
síntesis de alcoholes funcionalizados.[1] Por el contrario, su uso
como nucleófilos para transformar iminas en aminas mediante
procesos de adición directa 1,2- se ha desarrollado mucho
menos.[2] La electrofilia reducida del grupo C=N, la Figura 1. Componentes de las mezclas de DES utilizadas en este estudio
abstracción competitiva de a-hidrógenos ácidos para dar Componentes de las mezclas de DES utilizadas en este estudio.
azaenolatos y la posible formación de productos secundarios
de acoplamiento reductor son algunos factores atenuantes, que
pueden comprometer la quimioselectividad de este enfoque.[3] y reactivos de organolitio para promover reacciones
Las estrategias emprendidas para superar estas limitaciones quimioselectivas de alquilación/arilación de cetonas a
incluyen el uso de ácidos de Lewis (por ejemplo, AlMe3 , temperatura ambiente.[8] Además, en estas adiciones se
LiBr)[4,5] como aditivos que pueden activar el sustrato orgánico podía tolerar el aire. En estudios posteriores de Capriati se
y de reactivos de alquilación alternativos como los zincatos de informó de la litiación de diariltetrahidrofuranos en DES
magnesio ([MgCl][ZnR3 ]) que parecen más quimioselectivos basados en ChCl en condiciones de aire, que resultó competitiva
que los reactivos convencionales comunes RLi o RMgX.[1,2] con la protonólisis, así como con las adiciones mediadas
Sin embargo, todos estos protocolos, al igual que casi todos por RMgX y RLi a g-clorocetonas para producir
tetrahidrofuranos 2,2-desustituidos.[9] Tomando el
organolitio DES
química hacia un territorio nuevo y más exigente, aquí describimos
en: http://dx.doi.org/10.1002/anie.201609929.
[Dr. C. Vidal, Dr. J. García-Álvarez
Laboratorio de Compuestos Organometálicos y Catálisis (Unidad
Asociada al CSIC), Departamento de Química Orgánica e Inorgánica
(IUQOEM), Facultad de Química, Universidad de Oviedo
33071, Oviedo (España)
Correo electrónico: garciajoaquin@uniovi.es
Dr. A. Hernán-Gómez, Dr. A. R. Kennedy, Prof. E. Hevia
WestCHEM, Departamento de Química Pura y Aplicada
Universidad de Strathclyde
Glasgow, G1 1XL (Reino Unido)
Correo electrónico: eva.hevia@strath.ac.uk
La información complementaria de este artículo puede consultarse
 Comunicaciones
la adición quimioselectiva de compuestos de
organolitio a iminas y quinolinas en DESs bajo
aire como una nueva metodología sostenible para
aminas. Esto tiene amplias implicaciones, ya que
la síntesis de aminas se ha identificado como un
área clave de la química verde para los fabricantes
de productos farmacéuticos.[10]
En este estudio se examinó la adición de
Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16145 -16148 T 2016 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
Angewandte
Chemie
reactivos RLi a una serie de iminas a temperatura ambiente, en
aire, utilizando DES como disolventes.[11] El alcance de este
enfoque ecológico consideró: 1) la combinación de DES, 2) el
reactivo organometálico; y 3) la imina. En primer lugar,
evaluamos la reacción de BuLi, disponible comercialmente enn
, con la imina aromática N-bencilideneanilina (1 a) utilizando
diferentes estequiometrías (entradas 1-4, Tabla 1) en el
eutéctico
16145
 Comunicaciones Angewandte
Chemie

Tabla 1: Estudio de la reacción de adición de reactivos organometálicos

estas adiciones se llevan a cabo en disolventes etéreos, no son
(RM) a la N-bencilideneanilina (1 a) en diferentes DES.[a,b] necesarias usando DESs (estas mezclas de disolventes tienen una alta
capacidad calorífica, por lo que no se necesitan bajas temperaturas
para enfriar las reacciones).[15] La propensión de los DES

Entrada RM[b] [mmol][b] Disolvente Rendimie

nto [%][c]
1 nBuLi 1.3 1ChCl/2 Gly 91
2 nBuLi 1.4 1ChCl/2 Gly 95
3 nBuLi 1.8 1ChCl/2 Gly 97
4 nBuLi 2 1 ChCl/2 Gly 98
5 nBuLi 1.4 1ChCl/2 EG 66
6 nBuLi 1.4 1ChCl/2 H O2 54
7 nBuLi 1.4 H O2 22
8 nBuLi 1.4 Gly 38
9 nBuMgCl 1.4 1ChCl/2 Gly 1
10[d] n BuMgCl 1, 41ChCl/2 Gly 8
11 nBu Mg
2 1.4 1ChCl/2 Gly 36
12 LiMgn Bu3 1.4 1ChCl/2 Gly 72
[a] Las reacciones se realizaron al aire, a temperatura ambiente y
utilizando 1 g de DES. Tiempo de reacción 3 s.Siempre se utilizó 1
mmol de la imina 1a.
[b] Se utilizaron soluciones comerciales den BuLi (1,6 m en hexanos),n
BuMgCl (1,0 m en THF) o dibutilmagnesio (1,0 m en hexanos). LiMgn Bu3
se preparó in situ mezclando cantidades equimolares den BuLi yn
Bu2 Mg en hexano. [c] Determinado mediante datos de RMN de1 H
utilizando dibromometano como patrón interno. [d] Se añadió ZnCl2
(10 mol%) a la mezcla de reacción.

mezcla 1 ChCl/2 Gly (1:2 mol/mol). Sorprendentemente, en

condiciones incompatibles con la química organolítica
convencional, se observó la formación casi cuantitativa de la
amina (2 a) empleando sólo un ligero exceso den BuLi (1,4
equiv, entrada 2), en un tiempo de reacción muy corto (2-3 s).
Las ventajas de este enfoque son que 1) no se necesitan
aditivos para conseguir conversiones elevadas; 2) no se
observaron reacciones competitivas de enolización, reducción
o acoplamiento;[12] 3) acercándose a las condiciones
estequiométricas, un ligero exceso den BuLi dio una
conversión completa a la amina deseada 2 a, aunque cabía
esperar hidrólisis en el disolvente prótico; y 4) no se observó
descomposición de la imina en la mezcla eutéctica.
A continuación evaluamos el efecto de diferentes DES
basados en ChCl en esta reacción de 1,2-adición.
Curiosamente, la sustitución de Gly por HBDs etilenglicol
(EG, entrada 5) y agua (entrada 6) disminuye el
rendimiento de la amina 2a (a 66 y 54 %, respectivamente).
No obstante, aunque el proceso de adición es menos efi-
ciente, se mantiene su excelente quimioselectividad, sin
formar subproductos, ya que sólo se observaron imina 1a y
amina 2a sin reaccionar en los crudos de reacción (véase la
Información de apoyo (SI)).[13] Por el contrario, cuando se
utilizan HBD con funcionalidades carbonílicas (como la
urea o el ácido láctico), se observan mezclas complejas de
productos al añadirn BuLi a través del enlace C=O de estas
moléculas donadoras de H, junto con trazas de 2a.[14]
- Crucialmente, el uso de técnicas Schlenk de atmósfera
inerte o baja temperatura (0 a 78 8C), obligatorias cuando

16146 www.angewandte.org T 2016 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16145 -16148
Weinheim
 Comunicaciones Angewandte
Chemie

junto con el complejo de litiato de amonio 5 (Esquema 2

para favorecer la adición den BuLi a 1a frente a su
(i)), cuya consti- tución se estableció mediante
hidrólisis competidora se ilustra en las entradas 7 y 8
experimentos de RMN DOSY1 H (véase SI). Por el
de la Tabla 1, mientras que utilizando H2 O o Gly
contrario, usando PhLi la reacción de adición se produce
puro, en ausencia de la sal de amonio ChCl, se
cuantitativamente para formar la amida [(THF)3
obtiene 2a en rendimientos inferiores del 22 y 38 %,
LiNPh(CHPh2 )] (3), cuya estructura se dilucidó mediante
respectivamente. Destacando el interesante potencial
cristalografía de rayos X (Esquema 2 (ii) y SI). Este aumento
de estos disolventes verdes, cuando se invierte el
significativo de la basicidad de PhLi en THF al añadir Nn Bu4
orden de adición de los reactivos y se introduce
Cl contrasta con los resultados observados utilizando DESs, en
primeron BuLi en la mezcla eutéctica, que se agita
los que no se observa una metalización sustancial del glicerol
durante 15 s en aire antes de añadir la imina 1 a, se
(componente HBD del DES), insinuando
obtiene el producto 2a en un rendimiento
notablemente alto del 89 %. Sorprendentemente,
incluso si se deja un intervalo de un minuto entre
estos reactivos, el rendimiento de 2a sigue siendo
bueno, del 63 %, lo que pone de relieve la estabilidad
cinética den BuLi en este disolvente verde. En
efecto, sólo al cabo de 3,5 min.
de 2a se suprime casi totalmente (Esquema 1).

Esquema 1. Evaluación de la formación dependiente del

tiempo de 2a cuando se invierte el orden de adición
de los reactivos.

También se investigó la reactividad de 1a con

otros organometálicos polares en las condiciones de
reacción optimizadas. nBuMgCl no produjo 2 a,
incluso cuando se empleó ZnCl2 como aditivo
(entradas 9 y 10). Usando Bun2 Mg, que
recientemente se ha mostrado prometedor para la
adición a bis- (aril)metiliminas en tolueno,[16]
produce 2a en un modesto rendimiento del 36 %
(entrada 11). Incluso el magnesio de litio activado
aniónicamente LiMgn Bu3 mostró una reactividad
reducida (72 %, entrada 12), lo que sugiere que en
estas condiciones, la alta polaridad de
Los enlaces Li@C en los reactivos RLi son cruciales para el
éxito del proceso de 1,2-
proceso de adición.
Nuestro trabajo anterior relacionaba la
reactividad mejorada de organometálicos polares
en DESs con estudios sobre la adición de reactivos
RMgX a cetonas en disolventes orgánicos, donde la
quimioselectividad puede mejorarse añadiendo
cantidades subestequiométricas de sal de amonio
Nn Bu4 Cl.[8] Atribuimos esto a la formación de
sales mixtas de magnesiato de amonio activadas
cinéticamente. Los estudios realizados aquí
haciendo reaccionar PhLi con 1a en THF en
presencia de N Bun4 Cl sugieren la formación de
especies relacionadas de litiato amónico mixto.
Sin embargo, en este caso, estos compuestos
parecen ser extremadamente reactivos en
soluciones de THF, lo que tiene un efecto negativo
sobre la quimioselectividad de adición. Así, la
monitorización por RMN de la reacción reveló la
formación del óxido de litio but-3-en-1 4,
resultante de la a-deprotonación y posterior
apertura en anillo del THF (rendimiento del 50 %)
 Comunicaciones Angewandte
Chemie

Tabla 2: Adición de reactivos de organolitio (RLi) a iminas en la mezcla

eutéctica 1ChCl/2 Gly.[a]

Esquema 2. Efecto perjudicial de la sal de amonio en la reacción de

adición entre la imina 1a y el fenilitio.

que, aunque la formación de especies reactivas de litiato de

amonio (mediante activación aniónica por posible
cocomplejación con ChCl) puede explicar la alta eficiencia de
las reacciones de adición, otros efectos sutiles como la
elección del componente HBD o la naturaleza de la sal de
amonio empleada también deberían desempeñar un papel
importante en el ajuste de la quimioselectividad de la reacción.
Además, no pueden ignorarse las diferentes capacidades de
HBD del agua y los alcoholes, como ha demostrado
recientemente Capriati para las adiciones "en agua" mediadas
por RMgX a g-clorocetonas.[9c] El avance en la comprensión
de las interacciones entre los distintos componentes de los
DES atrae un amplio interés y debate,[11a] y hasta la fecha sólo
se ha dilucidado la estructura de la relina DES (1 ChCl/2
Urea) mediante difracción de neutrones.[17]
Animados por estos resultados, llevamos a cabo la reacción
utilizando otros reactivos de RLi e iminas, para sondear el [a] Las reacciones se realizaron al aire, a temperatura ambiente,
utilizando 1 g de la mezcla eutéctica 1ChCl/2 Gly. Tiempo de
alcance de esta transformación (véase la Tabla 2). Para cada reacción 3 s. Se utilizó siempre 1 mmol de imina. Se utilizaron
sustrato ensayado, la reacción de adición en la mezcla soluciones comerciales den BuLi (1,6 m en hexanos), MeLi (1,6 m
eutéctica 1 ChCl/2 Gly se completó en un tiempo de reacción en éter dietílico),s BuLi (1,4 m en ciclohexano),t BuLi (1,9 m en
muy corto (3 s) y con una alta selectividad, ya que sólo se pentano) y PhLi (1,8 m en éter dibutílico). Los rendimientos se
observó imina sin reaccionar y la amina deseada (2 a-s) en los determinaron mediante1 H NMR data using dibromomethane as
crudos de reacción (ver SI). La imina 1a se eligió como internal standard.
referencia para estudiar la adición de diferentes reactivos
organolíticos. Así, bajo las condiciones de reacción
previamente optimizadas (1,4 equiv de RLi, temperatura a compuestos heterocíclicos aza-aromáticos que tiene lugar con la
ambiente, bajo aire, Tabla 1) tanto los reactivos organolíticos desaromatización concomitante del heterociclo. La síntesis
alifáticos (n BuLi, MeLi,s BuLi,t BuLi) como los aromáticos de dihidroquinolinas 2-sustituidas, mediante la adición de
(PhLi) se añaden con éxito a la imina 1a produciendo aminas reactivos RLi a la quinoleína, es una metodología
(2 a- e) en excelentes rendimientos (86-95 %). Los resultados comúnmente utilizada para la producción de alcaloides que
son particularmente notables cons BuLi yt BuLi, estéricamente contienen tetrahidroquinolina.[18] Utilizando métodos
exigentes, que en general tienen una mayor tendencia a sufrir convencionales limitados por bajas temperaturas, una
la eliminación del b-hidruro, especialmente cuando se atmósfera inerte y disolventes escrupulosamente secos, estas
emplean a temperatura ambiente. Pero en este caso, producen reacciones suelen producir mezclas de quinolina 2-sustituida
aminas de forma quimioselectiva (2 c,d y 2 h,i, rendimiento re- aromatizada y C2- y C4-dihidro- quinolinas.[19] Por el
del 80-94 %), sin necesidad de un gran exceso de RLi (1,4 contrario, descubrimos que en las mismas condiciones de
equiv) ni tiempos de reacción largos (3 s). El método también reacción optimizadas (1 ChCl/2 Gly como disolvente, a
ofrece un excelente alcance de sustrato, mostrando temperatura ambiente en aire, 1,4 equiv RLi en la Tabla 3)
conversiones de amina similares para aldiminas sustituidas por los reactivos organolitio alifáticos (MeLi,s BuLi,t BuLi) se
N-arilo o N-alquilo (Tabla 2). También se aprecia una alta añaden instantáneamente (5 s) a la quinolina para producir
quimioselectividad, ya que se toleran sustituyentes que retiran exclusivamente dihidroquinolinas 6 a-d sustituidas en C2.
electrones (Br; 2 m, 2q y 2 s) y sustituyentes que los ceden Aunque los rendimientos de la reacción son moderados (30-
(MeO o Me; 2 k, 2 l, 2 n, 2 o, 2p y 2 r) en los grupos Ar de la 54 %), las quimioselectividades son notables, ya que no se
imina, sin que se observen posibles procesos competidores observaron subproductos en los crudos de reacción, sólo
como el intercambio Li-Br (2 m, 2q y 2 s) o la a-metalación. quinolina sin reaccionar y dihidroquinolinas diana 2-
A continuación, ampliamosT 2016
16148 www.angewandte.org esteWiley-VCH
proto-Verlag
col GmbH
más& Co. KGaA, sustituidas (véaseAngew.
SI). En resumen,
Chem. este
Int. Ed. 2016, 55, trabajo ha
16145 -16148
ecológico y compatible con el aire Weinheim
a la adición, aún más demostrado que la sustitución de los disolventes etéreos
difícil, de organolitio tóxicos convencionales por disolventes ecológicos,
biorenovables y profundos es posible sin necesidad de recurrir
a la química.

Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16145 -16148 T 2016 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim www.angewandte.org 16147
 Comunicaciones
Tabla 3: Adición de reactivos de organolitio (RLi) a quinolinas en la
mezcla eutéctica 1ChCl/2 Gly.[a]
[a] Las reacciones se realizaron al aire, a temperatura ambiente, utilizando
1 g de la mezcla eutéctica 1ChCl/2 Gly. Tiempo de reacción 5
s.Siempre se empleó 1 mmol de quinoleína. Se utilizaron soluciones
comerciales de MeLi (1,6 m en éter dietílico),s BuLi (1,4 m en
ciclohexano) yt BuLi (1,9 m en pentano). Los rendimientos se
determinaron mediante1 H NMR data using dibromomethane as
internal standard.
El uso de disolventes eutécticos facilita la adición
quimioselectiva de reactivos organolíticos a iminas y
quinolinas en condiciones experimentales estándar
(temperatura ambiente y aire), acercándose así a la química
organometálica polar aeróbica/hidrófoba y, al mismo
tiempo, avanzando en la química verde basada en grupos
principales.
Sección experimental
Los detalles experimentales completos y copias de los espectros
de RMN se incluyen en la Información complementaria. CCDC
1503241 contiene datos cristalográficos suplementarios para este
artículo. Estos datos pueden obtenerse gratuitamente en The
Cambridge Crystallographic Data Centre.
Agradecimientos
Estamos en deuda con el MINECO español (RYC-2011-
08451, CTQ2013-40591-P, CTQ2014-51912-REDC), el
Gobierno del
Principado de Asturias (GRUPIN14-006), y al programa
COST SIPs-CM1302 de la UE por su apoyo financiero. J.G.-
A. agradece al MINECO y al Fondo Social Europeo la
concesión de un contrato "Ramón y Cajal". E.H. y A.H.G.
agradecen al ERC (Stg MixMetApps) su generoso
patrocinio de esta investigación. También agradecemos al
profesor Robert E. Mulvey sus acertados comentarios.
Palabras clave: disolventes eutécticos profundos - química
verde - iminas - reactivos organolíticos - activación de sales
Cómo citar: Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16145 -16148
Angew. Chem. 2016, 128, 16379 -16382
[1] a) The Chemistry of Organolithium Compounds (Eds.: Z.
Rappoport, I. Marek), Patai Series, Wiley, Chichester, 2004;
16148 www.angewandte.org T 2016 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,
Weinheim
Angewandte
Chemie
b) J. Clayden, Organolithiums: Selectivity for Synthesis, Perga-
mon, Elsevier, Oxford, 2002.
[2] Ejemplos seleccionados de 1,2-adición de organolitios a iminas:
a) D. A. Cogan, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 268;
b) J. L. Rutherford, D. Hoffmann, D. B. Collum, J. Am. Chem.
Soc. 2002, 124, 265; c) G. Wu, M. Huang, Chem. Rev. 2006, 106,
2596; d) P. Liu, Z. J. Liu, F. Wu, Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 818.
[3] J. S. Dickstein, M. C. Kozlowski, Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 1166.
[4] A. W. Patterson, J. A. Ellman, J. Org. Chem. 2006, 71, 7110.
[5] V. Pace, L. Castoldi, P. Hoyos, J. V. Sinisterra, M. Pregnolato,
J. M. Sánchez-Montero, Tetrahedron 2011, 67, 2670.
[6] M. Hatano, S. Suzuki, K. Ishihara, J. Am. Chem. Soc. 2006,
128, 9998.
[7] Para una revisión sobre el uso de organometálicos polares en
disolventes no convencionales, véase: V. Capriati, J. García-
Álvarez, E. Hevia, Eur.
J. Org. Chem. 2015, 6779 y sus referencias.
[8] C. Vidal, J. García-Álvarez, A. Hernán-Gómez, A. R. Kennedy,
E. Hevia, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5969; Angew. Chem.
2014, 126, 6079.
[9] a) V. Mallardo, R. Rizzi, F. C. Sassone, R. Mansueto, F. M.
Perna, A. Salomone, V. Capriati, Chem. Commun. 2014, 50,
8655; b) F. C. Sassone, F. M. Perna, A. Salomone, S. Florio, V.
Capriati, Chem. Commun. 2015, 51, 9459; c) L. Cicco, S.
Sblendorio, R. Mansueto, F. M. Perna, A. Salomone, S. Florio,
V. Capriati, Chem. Sci. 2016, 7, 1192.
[10] D. J. C. Constable, P. J. Dunn, J. D. Hayler, G. R. Humphrey, J. L.
Leazer, Jr., R. J. Linderman, K. Lorenz, J. Manley, B. A.
Pearl- man, A. Wells, A. Zaksh, T. Y. Zhang, Green Chem. 2007, 9,
411.
[11] a) M. Francisco, A. van den Bruinhorst, M. C. Kroon, Angew.
Chem. Int. Ed. 2013, 52, 3074; Angew. Chem. 2013, 125, 3152;
b) E. L. Smith, A. P. Abbott, K. S. Ryder, Chem. Rev. 2014, 114,
11060; c) D. A. Alonso, A. Baeza, C. Chinchilla, R. G. Guillena,
I. M. Pastor, D. J. Ramón, Eur. J. Org. Chem. 2016, 612; d) A. P.
Abbott, G. Capper, D. L. Davies, R. K. Rasheed, V. Tambyrajah,
Chem. Commun. 2003, 70.
[12] R. Bloch, Chem. Rev. 1998, 98, 1407.
[13] Cabe señalar que no se formó benzaldehído (el producto
hidrolizado de la imina 1a) en la reacción utilizando la mezcla
eutéctica 1ChCl/2 H2 O.
[14] Hemos observado un comportamiento similar para la adición
de RMgX a cetonas utilizando DESs, ver Ref. [8].
[15] Recientemente se ha informado de la capacidad calorífica
molar de los DES basados en sales de amonio cuaternario y
varios donantes de enlaces de hidrógeno (es decir, Gly) en el
intervalo de temperaturas de 298,15 - 353,15 K.
J. Naser, F. S. Mjalli, Z. S. Gano, J. Chem. Eng. Data 2016, 61,
1608.
[16] A. Desmarchelier, P. Ortiz, S. R. Harutyunyan, Chem. Commun.
2015, 51, 703.
[17] O. S. Hammond, D. T. Bowron, K. J. Edler, Green Chem. 2016,
18, 2736.
[18] I. Jacquemond-Collet, F. Benoit-Vical, M. A. Valentin, E.
Stanislas, M. Mallié, I. Fourasté, Planta Med. 2002, 68, 68.
[19] a) A. Alexakis, F. Amiot, Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13,
2117; b) F. Amiot, L. Cointeaux, E. J. Silve, A. Alexakis,
Tetrahedron 2004, 60, 8221; c) A. O'Byrne, P. Evans, Tetrahedron
2008, 64, 8067.
Manuscrito recibido: 10 de octubre de 2016
Artículo final publicado: 28 de noviembre de
2016
Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 16145 -16148