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1950 se desconocían?
mezcla.
exposición.
La OMS Define toxicología: como la disciplina que estudia los efectos nocivo de los agentes
físico y quimico en los sist biológico, además establece la magnitud del daño en función de los
organimos vivos a dichos agente.
Se centra en los riesgos tóxicos ocupacionales, que son diferentes de los que padece la
población general. Necesita de técnicas analíticas para el control de los trabajadores y el
ambiente de trabajo, así como medidas activas para prevenir las enfermedades profesionales.
Su objeto es identificar, cuantificar y prevenir los riesgos de las distintas sustancias químicas
presentes en el ambiente laboral, Se basa en la higiene industrial, la medicina ocupacional y la
toxicología regulatoria (que fija niveles admisibles de exposición a sustancias).
sustancia tóxica o veneno se entiende cualquier sustancia que produce efectos nocivos
cuando penetra en el organismo. Esos efectos pueden ser leves (p. ej., dolor de cabeza o
náuseas) o graves (p. ej., convulsiones o fiebre alta), en los casos más graves, la persona
intoxicada puede morir.
dosis a la cantidad de una sustancia química que ingresa en el cuerpo en un momento dado. La
dosis capaz de causar una intoxicación recibe el nombre de dosis tóxica La cantidad más
pequeña que ejerce un efecto nocivo se denomina dosis umbral. Si la cantidad de producto
químico que ingresa en el cuerpo es inferior a la dosis umbral, no se produce intoxicación e
incluso puede haber efectos favorables. Los medicamentos, por ejemplo, ejercen efectos
favorables si se toman en la dosis adecuada, pero pueden producir una intoxicación si la
cantidad es excesiva.
Los valores CMP o TLV se basan en la información disponible obtenida mediante la experiencia
en la industria, la experimentación humana y animal.
Para su validación como biomarcador este debe cumplir con los siguientes
componentes: Identificación del riesgo: confirmar que el agente es capaz de causar un
efecto adverso en el organismo, identificando claramente la condición clínica a
evaluar. Evaluación de dosis-respuesta: establecer la relación cuantitativa entre la
dosis y el efecto, estableciendo que este constituye un paso relacionado con la
patofisiología de la enfermedad. Evaluación de la exposición: identificar y definir el
tipo de exposición que se produce, o se prevé que se produce.
Los factores que requieren ser considerados en el proceso de selección y validación del
biomarcador de acuerdo con los direccionamientos de who-icps, 1993 son: 1)
Identificación y definición del proceso biológico de interés; 2) estudios previos de la
relación entre el agente de exposición, el biomarcador y el efecto a evaluar (estudios
in vitro, en humanos y otros organismos); 3) identificación de la variable a cuantificar,
para evaluar la sensibilidad y especificidad del marcador en relación con la exposición;
4) selección de exámenes disponibles para el análisis, confiabilidad de la integridad de
la muestra entre la recolección y el análisis; 5) revisión de los procedimientos
analíticos disponibles para la cuantificación del marcador y sus limitaciones con
respecto a la detección, sensibilidad, precisión y exactitud; 6) estandarización de un
protocolo que garantice un adecuado nivel de calidad y control; 7) evaluación de la
variación intra e interindividual de una población no expuesta; 12 Unidad 1 8) análisis
de datos para establecer la relación dosis-efecto y dosis-respuesta y su variación
teniendo en cuenta la susceptibilidad individual; 9) predicción del riesgo para la salud
humana de la población en general o del subgrupo; 10) revisión de consideraciones
éticas y sociales.
Los biomarcadores se encuentran diferenciados en tres tipos: -
Biomarcador de exposición, el cual evalúa en un organismo la presencia de una
sustancia exógena, un metabolito o el producto de la interacción entre el agente
xenobiótico (compuestos naturales o sintéticos del ambiente que el organismo
metaboliza y acumula) y una molécula o célula diana. –
Biomarcador de Efecto, que evalúa la alteración bioquímica, fisiológica o de
comportamiento producida en el organismo que puede ser asociada con una
enfermedad. –
Biomarcadores de Susceptibilidad, es un indicador de la capacidad heredada o
adquirida de un organismo para responder a la exposición a una sustancia xenobiótica.
Biomarcadores de exposición:
Es el xenobiótico, su o sus metabolitos o el producto de interacción entre el
xenobiótico y la molécula o célula blanco que es medido en un compartimiento del
organismo (NAS/NRC 1989). (NRC= National Research Council de USA NAS= National
Academy of Sciences de USA) El biomarcador de exposición preferido es la sustancia
misma o un metabolito específico fácilmente obtenido a partir de fluidos biológicos o
material eliminado por el organismo. Sus funciones: - Indican que el tóxico ha entrado
al organismo. - Proporcionan información cuantitativa sobre el grado de exposición. -
Miden la concentración de los xenobióticos y/o sus metabolitos en los medios
biológicos.
Biomarcadores de efecto:
Se definen como cualquier medición bioquímica, fisiológica u otra alteración en un
organismo, que, dependiendo de su magnitud, puede ser reconocida como indicador
de enfermedad o alteración de la salud asociada a la exposición a un tóxico.
Incluye
Las características del organismo expuesto. Ciertas sustancias pueden ser muy
tóxicas para un organismo y no para otro, y puede haber organismos
individualmente sensibilizados hacia una sustancia (como en el caso de las alergias).
Por ejemplo, los insecticidas son sustancias letales para los insectos, pero no para el
ser humano (aunque pueden provocar reacciones alérgicas).
Por otro lado, los efectos de una sustancia tóxica en un organismo dependen de su
exposición a ella, comprendida como:
Clasificación de las sustancias tóxicas Una de las formas de clasificar las sustancias
tóxicas es de acuerdo a su efecto sobre el organismo que se expone a ellas, de la
siguiente manera:
Sustancias venenosas. Son aquellas que, al ingresar al organismo, ocasionan daños
que conducen a la muerte, debido a su capacidad de afectar el funcionamiento del
organismo. Suelen tener efectos localizados en el cuerpo: hemotóxicos (en la
sangre), neurotóxicos (el cerebro), hepatotóxicos (el hígado), etc.
Toma de decisiones
● La exposición está por encima del máximo admisible (riesgo inaceptable): Exige
la adecuación inmediata de medidas preventivas, cuya eficacia estará en función de
lo que afecten a los factores de riesgo mencionados anteriormente. Con
posterioridad debe realizarse una nueva evaluación y obtener las correspondientes
conclusiones.
Vía dérmica
Factores de riesgo que aporta el agente químico
La American Conference of Governmental Industrial Hygienists en sus publicaciones
periódicas de los valores límite ambientales de las sustancias químicas añade una
notación (piel) a algunas de esas sustancias para indicar que pueden ser absorbidas
por la piel o las mucosas de los ojos. Parecida información suministra el German
Research Association (DFG), en las listas de valores máximos admisibles (MAK).
En general deben tenerse en cuenta las exposiciones por vía dérmica a aquellas
sustancias cuya Dosis Letal (LD 50) experimentada en ratas, por esa vía, sea inferior a
1000 mg / Kg. Como ayuda en la valoración de la exposición puede servir la
clasificación toxicológica que se expone en la tabla 2.
Tabla 2 Vía dérmica. Clasificación toxicológica
Factores de riesgo que aportan las condiciones del puesto de trabajo
● Área de exposición de la piel: La superficie de la piel en contacto con la
sustancia, ya sea un líquido o el condensado de vapores de compuestos químicos de
baja presión de vapor, es determinante en la cantidad de sustancia absorbida, siendo
ésta mayor cuanto mayor es la superficie de contacto. ● Estado físico de la piel
expuesta: el deterioro de la piel de la persona expuesta, bien por erosión mecánica o
como consecuencia del contacto frecuente con detergentes, facilita la penetración a
través de la epidermis. ● Temperatura ambiente y actividad física de la persona
expuesta: la temperatura o la actividad física elevadas, facilitan la perfusión de la
sustancia a la sangre. ● Duración de la exposición: la dosis absorbida a través de la
piel es directamente proporcional al tiempo de duración de la exposición. ●
Humedad: la humedad ayuda a vehicular a las sustancias a través de la piel, por lo
que puede suponer un incremento de la exposición.
Vía digestiva
Aunque la exposición por vía digestiva a un agente químico no es cuantificable,
puede estimarse su importancia teniendo en cuenta los siguientes factores:
Factores de riesgo que aporta el agente químico
La información toxicológica de la sustancia por vía digestiva es el factor limitante de
la exposición. Si se dispone de valores de las LD50 oral en rata de laboratorio puede
utilizarse la tabla 3 para clasificar al agente en uno de los cuatro grupos de nivel de
toxicidad. Si no se dispone de estos datos se clasificará provisionalmente como
mínimo en el grupo de Nocivos.
Tabla 3: Vía digestiva. Clasificación toxicológica
Factores de riesgo que aportan las condiciones del puesto de trabajo y el
comportamiento del individuo
La exposición a un agente químico por vía digestiva debe ser contemplada cuando se
encuentra en forma de aerosol, en especial polvo. Los factores negativos que pueden
influir en la exposición son entre otros los siguientes:
● Concentraciones ambientales apreciables del agente. ● Polvo depositado en
superficies. ● Polvo adherido a la ropa de trabajo y al cabello (especialmente
barba y bigote). ● Presencia habitual de agente en cara y manos de los operarios.
● Hábitos de comer o fumar en las cercanías del puesto de trabajo. ● Aseo
personal deficiente.
La existencia de alguno/s de estos factores combinada con la clasificación
toxicológica del agente permite estimar la importancia de la exposición por vía
digestiva para la toma de decisiones.
UNIDAD 2