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Tema 5 - Los ácidos nucleicos

1. Los ácidos nucleicos:


Los ácidos nucleicos son polímeros formados por nucleótidos. Su nombre se debe a que son sustancias de
carácter ácido y que se descubrieron en el interior del núcleo. Cada nucleótido está formado por:
- Un ácido fosfórico: interviene en la unión de los nucleótidos entre sí y es el responsable del carácter
ácido de los ácidos nucleicos
- Una pentosa: según la pentosa, se distinguen dos tipos de ácidos nucleicos:
➔ El ácido ribonucleico o ARN, en el que sus nucleótidos están formados por ribosa.
➔ El ácido desoxirribonucleico o ADN, cuyos nucleótidos están formados por la
2-desoxirribosa.
- Una base nitrogenada: son moléculas de carácter básico que contienen nitrógeno. Según su
estructura, existen dos tipos de bases:
➔ Púricas: se parecen a la molécula de purina. Son la adenina (A) y la guanina (G).
➔ Pirimidínicas: son similares a la molécula de pirimidina. Son la citosina (C) , la timina
(T), que es exclusiva del ADN, y el uracilo (U), que es exclusivo del A RN.

1.1 Nucleósidos:
Los nucleósidos se forman por la unión de una ribosa o de una desoxirribosa con una base nitrogenada
mediante un enlace N-glucosídico. Este enlace se da entre el carbono 1’ de la pentosa y el nitrógeno 1 de la
base nitrogenada, si esta es pirimidínica, o el nitrógeno 9 si es una base púrica.

1.2 Nucleótidos:
Los nucleótidos se forman por la unión de un nucleósido con un ácido fosfórico, mediante un enlace entre
el grupo hidroxilo del carbono 5’ de la pentosa y el propio ácido fosfórico. Este enlace recibe el nombre de
enlace éster-fosfórico. Los nucleótidos tienen un fuerte carácter ácido debido a que el grupo fosfato se
ioniza.

*Unión de nucleótidos:
La unión de varios nucleótidos da lugar a cadenas de ácidos nucleicos. Estas cadenas presentan dos extremos:
el extremo 5’, con un grupo fosfato; y el extremo 3’, con el radical hidroxilo del carbono 3’ del último
nucleótido libre.
Los ácidos nucleicos se sintetizan desde el extremo 5’ hacia su extremo 3’. Esto se debe a que no hay
ninguna enzima capaz de añadir nucleótidos al extremo 5’ y, en cambio, sí que hay enzimas capaces de
añadirlos al extremo 3’.
El enlace entre el radical hidroxilo (-OH) del carbono 3’ del último nucleótido y el radical fosfato del
carbono 5’ del nucleótido que se añade recibe el nombre de enlace 3’, 5’ fosfodiéster.

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*Nucleótidos no nucleicos:
Existen nucleótidos con dos o tres grupos fosfato, pero que no se encuentran formando parte de los ácidos
nucleicos, y tienen otras funciones: nucleótidos difosfato y trifosfato como el ADP y el ATP, capaces de
traspasar la energía transportada en sus enlaces.
Otro ejemplo sería el AMP cíclico (AMPc), que es una molécula señalizadora, que actúa de segundo
mensajero entre las moléculas extracelulares portadoras de información (neurotransmisores, hormonas, …)
Otros que actúan como coenzimas son el FAD (flavin adenin dinucleótido), y el NAD + (nicotin adenin
dinucleótido).

2. El ácido desoxirribonucleico presenta muchos tipos y formas:


El ácido desoxirribonucleico o ADN está formado, excepto en algunos virus, por dos cadenas de
nucleótidos enrolladas entre sí formando una doble hélice. Cada cadena es un polímero de
desoxirribonucleótidos de adenina, guanina, citosina y timina, sintetizado desde el extremo 5' hacia el
extremo 3'
Su tamaño molecular es muy elevado, y su función es portar y transmitir la información genética.
- El ADN lineal está en el núcleo de las células eucariotas y en algunos virus.
- El ADN circular está en bacterias, arqueobacterias, mitocondrias, cloroplastos y en algunos virus.
- El ADN monocatenario es muy poco frecuente.
- El ADN bicatenario es el que tienen la mayoría de los organismos. Puede presentar
superenrollamientos y estar enlazado a otra cadena (concatenado).
Según se trate de células eucariotas, bacterias, arqueobacterias o virus, el ADN se puede encontrar en
distintos lugares de la célula y puede presentar diferentes estructuras:
- Células eucariotas: se encuentran principalmente en el núcleo, pero también se halla en las
mitocondrias y en los cloroplastos.
➔ ADN nuclear: es lineal y está enrollado sobre unas proteínas básicas, las histonas, formando
unas partículas denominadas nucleosomas que se suceden como las cuentas de un collar. El
conjunto se denomina fibra de cromatina. Además, también contiene asociada una
pequeña cantidad de un grupo heterogéneo de proteínas, denominadas proteínas no
histónicas
➔ ADN de mitocondrias y cloroplastos: es similar al de las bacterias.
- Células bacterianas: es circular y no está asociado a histonas; por lo tanto, no presenta estructura
de collar de perlas. Está asociado a proteínas similares a las histonas, a proteínas no histónicas, e
incluso con ARN. Da lugar a una condensación llamada nucleoide que, a diferencia del núcleo, no
está delimitado por ninguna membrana envolvente.
- Células arqueobacterias: es circular y está asociado a histonas formando nucleosomas. Las
histonas son diferentes a las de las células eucariotas.
- ADN de virus: su ADN puede ser circular o lineal, bicatenario o monocatenario, y también se han
observado proteínas básicas asociadas a él.

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3. El ADN tiene diferentes niveles estructurales:
En el ADN, al igual que en las proteínas, se distinguen tres niveles estructurales: una estructura primaria o
secuencia de nucleótidos, una estructura secundaria o doble hélice y una estructura terciaria o ADN
superenrollado, que surge de la torsión de la doble hélice sobre sí misma.
La estructura terciaria del ADN se condensa aún más para poder entrar dentro del núcleo celular: En él se
encuentra muy empaquetada, y todavía más cuando ha de formar un cromosoma. Se distinguen por tanto
varios niveles de empaquetamiento.
Según el tipo de moléculas que sirven de soporte en el empaquetamiento del ADN para reducir su longitud,
se distinguen tres tipos:
- ADN asociado a histonas formando nucleosomas: se encuentra en el núcleo de las células
eucariotas (excepto en los espermatozoides) y en las arqueobacterias.
- ADN asociado a protaminas: se encuentra en el núcleo de los espermatozoides. Como las
protaminas.
- ADN asociado a otro tipo de proteínas: El ADN de las bacterias se encuentra asociado a
proteínas parecidas a las histonas, pero sin formar nucleosomas.

La longitud del AND es, en general, mayor cuanto mayor es la complejidad del organismo. Por ejemplo, en el
ser humano es de 2,36m.

3.1 Estructura primaria:


La estructura primaria del ADN es la secuencia de nucleótidos de una sola cadena. En dicha cadena se
puede distinguir un eje de fosfopolidesoxirribosas del que sobresale una secuencia de bases nitrogenadas.
El número de hebras diferentes de ADN que se puede formar combinando de distinta forma los cuatro tipos
de nucleótidos (G, C, A y T) es muy elevado.
Este elevado número de combinaciones permite entender que, a través de la secuencia de nucleótidos, es
posible almacenar una determinada información, la denominada información biológica, sobre cómo es y
cómo funciona un organismo. También recibe el nombre de información genética, dado que
se puede transmitir a los descendientes.
Los análisis químicos han demostrado que el porcentaje de guanina, citosina, adenina y timina es el mismo
para todos los individuos de una misma especie. Este hecho demuestra que la información biológica es muy
similar dentro de cada especie.

3.2 Estructura secundaria:


La estructura secundaria del ADN es la disposición en el espacio de las dos cadenas de polinucleótidos que
forman una doble hélice, en la que las bases nitrogenadas están enfrentadas y unidas mediante enlaces de
hidrógeno.
Reglas de Chargaff:
- Todos los ADN tienen tantas moléculas de adenina (A) como de timina (T), y tantas de citosina (C)
como de guanina (G). Estos datos fueron aportados por Erwin Chargaff en 1950, cumpliendose las
siguentes igualdades:
- Esto implicaba que los enlaces de hidrógeno se establecen entre las adeninas (A) y las timinas (T), y
entre las citosinas (C) y las guaninas (G). Existe una complementariedad entre las bases.

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- Dadas las características de estas moléculas, entre la adenina (A) y su base complementaria, la timina
(T), se establecen dos enlaces de hidrógeno, y entre la citosina (C) y su base complementaria, la
guanina (G), se establecen tres enlaces de hidrógeno.

3.3 Modelo de la doble hélice:


A partir de todos estos datos, Watson y Crick elaboraron el modelo de la doble hélice. Según este modelo
las características del ADN son las siguientes:
- Coaxial: ambas cadenas están enrolladas alrededor de un mismo eje imaginario.
- Está formado por dos cadenas de polinucleótidos antiparalelas: cada cadena tiene los enlaces
5'-3' orientados en sentidos contrarios.
- Las cadenas son complementarias: si en una cadena hay timina, en la otra, al mismo nivel, hay
adenina. Por lo tanto, la secuencia de cada cadena es diferente.
- Están enrolladas de forma dextrógira: la estructura gira a la derecha a medida que avanza.
- El enrollamiento es plectonémico: para separar las dos cadenas hace falta girar (desenrollar) una
respecto a la otra.

La estabilidad de la doble hélice se debe a los enlaces de hidrógeno que se establecen entre las bases
nitrogenadas complementarias, y también, a los enlaces por fuerzas de Van der Waals que se dan entre los
grupos hidrófobos de dichas bases.
Las bases nitrogenadas se disponen hacia el interior de la doble hélice, mientras que las pentosas y los grupos
fosfato quedan en el exterior. Estos grupos fosfato pueden ionizarse, proporcionando a los ácidos nucleicos
un carácter ácido, de forma que también se define como polianiones.
En estado natural la doble hélice es muy estable, pero si se calienta una dispersión de fibras de ADN, cuando
la temperatura llega aproximadamente a unos 100 °C, se rompen los enlaces de hidrógeno y las dos cadenas
de la doble hélice se separan, se produce la desnaturalización del ADN. Si posteriormente se mantiene el
ADN desnaturalizado a 65 °C las dos hebras vuelven a unirse. Esta restauración de la doble hélice se llama
renaturalización. Gracias a esta técnica, se pueden hibridar cadenas de ADN de diferentes orígenes para
conocer el grado de parentesco entre los individuos, por ejemplo en las pruebas de paternidad.

3.4 Estructura terciaria:


Las moléculas de ADN circular, como el bacteriano o el mitocondrial, presentan una estructura terciaria en
la que la fibra de 20 Å forma una especie de superhéroe. Esta disposición se denomina ADN
superenrollado. Los superenrollamientos se generan al girar la doble hélice sobre sí misma.
Esta estructura proporciona dos ventajas:
- Reduce la longitud del ADN.
- Facilita su duplicación.

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4. El empaquetamiento del ADN:
El ADN se empaqueta sobre un grupo de proteínas; las histonas en las células somáticas y en los óvulos y las
protaminas, en los espermatozoides.
Entre estos niveles de empaquetamiento superior de la molécula de ADN podemos encontrar: un primer
nivel o fibra de cromatina de 100 Å, conocido como “collar de perlas”, un segundo nivel o fibra de
cromatina de 300 Å también llamado “solenoide”, un tercer nivel o “dominios en forma de bucle” y
niveles superiores de empaquetamiento.

4.1 Fibra de cromatina de 100 Å:


Estructuralmente la fibra de cromatina de 100 Å está constituida por una sucesión de partículas
denominadas nucleosomas, de 100 Å de diámetro, que hacen que se asemeje a un “collar de perlas”.
El collar de perlas se encuentra en el núcleo en interfase de todas las células eucariotas menos en los
espermatozoides, por lo que también recibe el nombre de filamento nucleosómico o nucleofilamento.

*Estructura de la fibra de 100 Å:


Cada nucleosoma está formado por un octámero de histonas (ocho moléculas de cuatro tipos diferentes de
histonas) sobre las que se enrolla un fragmento de la doble hélice de 200 pares de bases de longitud. Esta
longitud incluye los dos extremos de unión con los nucleosomas anterior y posterior.
El ADN que hay entre un octámero y otro recibe el nombre de ADN espaciador.
Las histonas son proteínas básicas y de baja masa molecular.
La fibra de cromatina de 100 Å así formada recibe el nombre de forma laxa.
Si los nucleosomas se asocian con otra histona diferente, la H1, la fibra se acorta y recibe el nombre de forma
compacta.

4.2 Fibra de cromatina de 300 Å:


La fibra de cromatina de 300 Å o solenoide se forma cuando las histonas H1, que componen la fibra
compacta de 100 Å, se agrupan entre sí constituyendo el eje central del solenoide. Esto provoca un
acortamiento de aproximadamente cinco veces. En el núcleo, durante la interfase, la mayor parte de la
cromatina se encuentra en forma de fibras de 100 Å, es la llamada eucromatina. En cambio, en los
cromosomas el nivel más bajo de empaquetamiento es la fibra de 300 Å.

4.3 Dominios en forma de bucle:


La fibra d e 300 Å en los cromosomas forma una serie de bucles denominados dominios estructurales en
forma de bucle.
Estos dominios quedan anclados sobre un eje interno proteico o andamio proteico del cromosoma,
constituido principalmente por proteínas no histónicas, como las topoisomerasas, aunque también contiene
histonas como la H1.

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*Niveles superiores de empaquetamiento:
Todavía no se conocen bien los siguientes niveles de empaquetamiento.
La fibra de 300 Å tan solo consigue reducir entre 35 y 40 veces la longitud de la fibra de 20 Å de ADN. Sin
embargo, el grado de empaquetamiento en el núcleo es de unas 100 a 1000 veces, y en los cromosomas es casi
de 10000 veces.

5. Tipos de ARN:
El ácido ribonucleico o ARN está constituido por nucleótidos de ribosa con cuatro bases nitrogenadas: la
adenina, la guanina, la citosina y el uracilo. No tiene timina como el ADN. Estos ribonucleótidos se unen
entre sí mediante enlaces fosfodiéster en sentido 5'-3', igual que en el ADN.
El ARN se encuentra tanto en las células procariotas como en las eucariotas, en las que hay de cinco a diez
veces más ARN que ADN. También está presente en muchos tipos de virus, con la función principal de
contener la información biológica.
Pueden ser bicatenarios, como en los reovirus, pero la mayoría son monocatenarios, como los presentes en
las células eucariotas. En estas últimas se distinguen varios tipos de ARN según su función.

5.1 ARN de transferencia:


El ARN de transferencia (ARNt), su función es transportar los aminoácidos específicos hasta los
ribosomas, donde, según la secuencia especificada en un ARN mensajero (transcrito, a su vez, del ADN), se
sintetizan las proteínas.
Hay unos cincuenta tipos de ARNt.

5.2 ARN mensajero:


El ARN mensajero (ARNm) es monocatenario (se diferencia por el tipo de nucleótido), básicamente
lineal. Su función es copiar la información contenida en el ADN y llevarla hasta los ribosomas, donde se
sintetizan las proteínas a partir de los aminoácidos que aportan los ARNt. Se localiza en el núcleo y el
citoplasma.

5.3 ARN ribosómico:


El ARN ribosómico (ARNr) es el ARN que constituye los ribosomas. Se une a proteínas específicas,
proteínas ribosómicas. Los ribosomas son globulares e intervienen en la síntesis de proteínas alojandose en el
ARNm y los ARNt.
El ARNr presenta segmentos monocatenarios y en doble hélice, debido a la presencia de tramos son
secuencias complementarias.
Es monocatenario, y presenta regiones de doble hélice o apareamiento interno. Se diferencian, por las
proteínas a las que se asocia, y por el tipo de nucleótidos. Se sintetiza en el nucleolo y se transporta al
citoplasma asociado a proteínas. Su función es soporte de la síntesis de proteínas.

5.4 ARN nucleolar:


El ARN nucleolar (ARNn) se encuentra constituyendo el nucleolo. Se origina a partir de segmentos de
ADN y es el precursor de la síntesis de los ribosomas.

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5.5 Otros tipos de ARN:
- ARN pequeño nuclear (ARNpn)
- ARN de interferencia (ARNi)

5.6 Principales funciones del ARN:


Las principales funciones de los ARN son:
- Transmisión de la información genética desde el ADN a los ribosomas (transcripción).
- Maduración del ARNm.
- Conversión de las secuencias de ribonucleótidos del ARNm en una secuencia de
aminoácidos (traducción).
- Almacenamiento de la información genética.

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