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Nueva Tecnica para El Combate de Los Vampiros: Warfarina Por Via Intramuscular Al Ganado Bovino'
Nueva Tecnica para El Combate de Los Vampiros: Warfarina Por Via Intramuscular Al Ganado Bovino'
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284 BOLETIN DE LA OFICINA SANITARIA PANAMERICANA Octubre í 979
-Vacas tratadas,
- - - -Becerros
10’
I,,HI~Lote 1: 3W de gestación
l~nalll~lm~~~
Lote 2:1/3 de gestación
-Lote 3: 1 años de edad
70- ---Lote 4:40 días de edad
\
60 -
50-
g 40-
z - \
s
g 30-
20 -
lo-
0
1234567 Días* 9 10 11 12 13 14 15
jóvenes presentan normalmente una de- de 170 a 400 kg de peso. Los animales se
ficiencia fisiológica de vitamina K, que se dividieron al azar en seis lotes de cinco bo-
debe a la escasa flora intestinal y ruminal vinos cada uno. El lote 1 sirvió de testigo;
que tienen los bovinos de esta edad. Sin los animales del lote 2 recibieron una dosis
embargo, el porcentaje de actividad de la (5 mg de warfarina por kg), que, de
protrombina de los becerros disminuyó acuerdo con estudios previos, se consideró
únicamente al 75% del nivel basal, lo que recomendable y 24 horas después se les
es todavía más alto que el nivel que Good- descornó para comprobar si un trauma-
0 man y Gilman (10) han considerado ade- tismo de esta naturaleza podía presentar
cuado en l’a terapia con anticoagulantes. problemas hemorrágicos. A los bovinos de
los lotes 3, 4 y 5 se administró respectiva-
mente 6, 8 y 10 mglkg de peso de warfa-
4. Constantes f%ológicas de bovinos tratados rina. Se determinaron diariamente, por la
con Vumpirinip III mañana y por la tarde, la temperatura y las
frecuencias respiratoria y cardíaca de los
Para determinar los valores de las cons- bovinos.
tantes fisiológicas del ganado bovino, que Los resultados de este experimento, en
se había tratado con dosis cada vez mayo- lo que se refiere a los valores promedio,
res de Vampirinip III se realizó otro expe- diarios y a promedio total de cada lote, se
rimento. Se seleccionaron 30 bovinos ma- presentan en los cuadros 2, 3 y 4. Como
chos de las razas indobrasil, brahman, puede observarse, los valores que se ob-
hereford, suizo pardo y cruzas de cebú tuvieron en relación al lote 1 fueron simi-
y suizo pardo, de uno a tres años de edad y lares a los que se encontraron para los
.
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a que los animales que se utilizaron en la las 384 horas, 63.5% y 67.0% en la orina y
prueba acababan de estar en los pastizales 18.3% y 17.8% en las heces. A través de la
y no estaban acostumbrados a que se les leche solo se eliminó 0.1% del material ra-
manejara. Sin embargo, en todos los casos dioactivo. Además, se consideró que este
los valores que se muestran en los cuadros 0.1% no se expulsó en forma de warfarina,
estuvieron dentro de los límites normales sino como dos compuestos más polares,
comunicados por Dukes (9). como indicaron los valores que se obtuvie-
ron con cromatografía en papel (utilizando
papel Watman No. l), respecto a un están-
5. Determinación de la concentración de war- dar de warfarina. Los valores más altos
farina, en los tejidos y la leche de los bovinos que se encontraron en la leche de los cua-
tratados tro bovinos fueron 0.15, 0.05, 0.098 y
0.125 partes de warfarina, por peso, por
A fin de evaluar cuantitativamente los millón de partes de leche, respectivamente.
posibles riesgos de intoxicación que pudie- La radioactividad que se encontró en
ran presentarse en los humanos que consu- cada tejido en términos de partes de war-
men carne y leche de ganado tratado con farina, por peso, por millón de partes de la
Vampirinip III, se realizó un nuevo expe- muestra, sin considerar la degradación
rimento utilizando warfarina radioactiva metabólica, se presenta en el cuadro 5. El
que contenía carbono 14. El procedi- hecho de que los niveles de radioactividad
miento que se empleó fue el siguiente: Se variaran considerablemente se debió pro-
administró por separado y por vía instra- bablemente a que los animales se sacrifica-
muscular warfarina radioactiva (5 mg/kg) ron a tiempos diferentes y también a que el
a cuatro vacas lecheras y cada una de ellas pH de la solución que se administró, que
se colocó en un corral con piso y paredes no se controló en el estudio, no fue siem-
de concreto, es decir, en una especie de pre el mismo, lo cual permitió diferentes
jaula metabólica. Se tomaron muestras tiempos de absorción. En la segunda vaca
de las heces y la orina acumulada cada la vida media del tiempo de eliminación
cuatro horas durante el día y al finalizar el fue muy grande. Esto se refleja en los nive-
período de 12 horas que correspondía a la les de radioactividad que se encontraron
noche. Dos veces al día se tomaron mues-
tras de leche cuando se ordeñaba a las va-
casa las 8:00 y 17:00 horas. A las 120 horas
CUADRO 5-Radioactividad totala encontrada
l de la administración de warfarina se sacri- en tejidos de bovinos tratados con warfarina mar-
ficó a dos de las vacas y las dos restantes a cada con CP.
las 384 horas del tratamiento. Se tomaron
muestras de hígado, riñón, bazo, páncreas, Bovino 1 Bovino 2 Bovino 3 Bovino 4
pulmón, corazón y músculo estriado de Tejido (120 hrs) (120 hrs) (384 hrs) (384 hrs)
cada una de las vacas. La determinación Hígado 2.21 7.12 1.74 1.91
de los niveles de radioactividad se efec- Riñón 1.20 2.76 0.68 0.49
tuó por centelleo líquido (Espectrómetro Bazo 0.80 2.54 -b 0.31
Packard, Tricarb 3330 y líquido Instagel). Páncreas 0.39 8.68 2.20 1.48
Pulmón 0.09 1.59 0.25 0.11
Los resultados indicaron que el material
Corazón 0.27 1.04 0.15 0.05
radioactivo se eliminó principalmente a Músculo
través de la orina y las heces: en las dos estriado 0.17 0.03 0.15 0.06
vacas que se sacrificaron a las 120 horas,
a La radioactividad total está expresada en partes por
68.0% y 60.5% en la orina y 18.3% y 10.8% millón (ppm).
en las heces, y en las vacas que se mataron a b No se detectó radioactividad.
..
I
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en los tejidos, que son mucho más altos que nueve escaparon de la manga y no fuempo-
los que se detectaron en los tejidos de la sible revisarlas; de las 40 restantes, solo en
primera res, si bien ambas se sacrificaron a siete no se advirtieron mordeduras de
las 120 horas. El tercero y cuarto animal, vampiro, mientras que en las otras 33 se
sacrificados a las 384 horas, presentaron contaron 8 1 mordeduras recientes. En San
diferencias más reducidas y niveles de ra- Pedro se examinaron 25 cabezas de ga-
dioactividad menores, debido a que conti- nado de raza holstein, todas atacadas por . .
nuaron el proceso de eliminación de la vampiros, con un total de.52 mordeduras
warfarina durante más tiempo. Además, recientes. En Kanto, en donde había apro-
como se indica en el cuadro 5, estos datos ximadamente 500 cabezas de ganado de
sobre los tejidos se dan en relación con la raza criolla encastada de cebú, solo pudie-
radioactividad total, ya que por ser míni- ron revisarse 392 bovinos, de los cuales
mas las concentraciones encontradas, no se únicamente 90 no presentaron mordedu-
pudo diferenciar entre la warfarina y sus ras recientes de vampiro; el total de mor-
metabolitos; uno de los valores más altos se deduras fue 890. En Ojo de Agua, se exa-
halló en el hígado de la segunda vaca, que minaron 40 bovinos de raza suiza y suiza
tuvo 7.12 ppm. Por lo que respecta a la encastada de cebú y solo dos de ellos no
leche, el valor más alto fue de 0.15 ppm en presentaron mordeduras; en los 38 restan-
la primera res. tes se contaron 178 mordeduras recientes.
El tratamiento que se aplicó en todos los
ranchos fue administrar Vampirinip III (5
Pruebas de campo mg/kg) a cada animal que presentó mues-
tras de mordeduras recientes cuando se
En virtud de los satisfactorios resultados examinó el ganado. El peso de los animales
que se habían obtenido en condiciones de que se trataron varió entre 80 y 100 kg en
laboratorio, se consideró pertinente eva- los menores, hasta mas de 400 kg en Iós
luar en condiciones de campo el método mayores. Los bovinos que se examinaron y
propuesto para el control de los vampiros. recibieron tratamiento se marcaron en to-
Para este propósito, se seleccionaron los dos los casos, con objeto de evitar errores
ranchos San Carlos y San Pedro, ambos lo- en el subsecuente examen del ganado.
calizados en la zona limítrofe de los muni- Entre los 14 y 17 días después del trata-
cipios de Tixkocob yTixpeua1 en el estado miento se visitó por segunda vez cada esta-
de Yucatán, el establecimiento Kanto, mu- blecimiento y volvieron a contarse las
nicipio de Valladolid del mismo estado y el mordeduras de los vampiros sobre el ga-
rancho de Ojo de Agua, en el municipio de nado. En todos los casos., la evaluación se
Huichi,huayan, estado de San Luis Potosí. realizó después de una noche sin luna con
En todos estos establecimientos se había varias horas de oscuridad, que como se
registrado durante años una alta inciden- sabe favorece la actividad de los vampiros
cia de mordeduras de vampiro en el ga- (ll, 12).
nado.
El procedimiento que se siguió en cada
uno de estos lugares fue el mismo y consis- San Carlos
tió en pasar por la manga al ganado, en las
primeras horas de la mañana, para consig- Los datos obtenidos a los 17 días después
nar los datos de raza, peso y número de del tratamiento se muestran en el cuadro
mordeduras visibles que presentaba cada 6. Se encontró que solamente ocho bovi-
bovino. En San Carlos se recogieron 49 ca- nos habían sufrido mordeduras recientes,
bezas de ganado de raza brahman, pero es decir, una disminución de 75.8%. Es
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CUADRO6-Resultados del tratamiento con Vampirinip III, administrado al ganado de cuatro ranchos.
e No. de bovinos examinados 40a 49b 25b 25b 392 276 40b 40b
No. de bovinos con
mordeduras 33 8 25 4 302 21 38 9
No. de mordeduras de
vampiro 81 10 52 5 890 23 178 12
Promedio de mordeduras
por bovino 1.7 0.2 2.1 0.2 2.3 0.08 4.5 0.3
% de ganado con mordeduras 67.3 16.3 100 16.0 77 7.6 95 22.5
% de disminución de ganado
con mordeduras - 75.8 - 84.0 - 90.1 - 76.3
% de disminución de
mordeduras - 87.7 - 90.4 - 96.5 - 93.2
San Pedro
Ojo de Agua
El segundo examen se realizó 16 días
después del tratamiento (cuadro 6). Sola- En este rancho los da@ del segundo
mente cuatro bovinos presentaron morde- examen se obtuvieron ll días después del
duras recientes y el número de ellas que se tratamiento (cuadro 6). Se observaron 12
observó fue cinco, lo que indicó una dis- mordeduras recientes en nueve bovinos lo
minución del 84.0% y 90.4% respectiva- que indicó disminuciones de 93.2 y 76.3%
mente. El promedio de mordeduras por respectivamente. El promedio de morde-
bovino se redujo de 2.1 a 0.2, después del duras por bovino se redujo de 4.5 antes del
tratamiento. tratamiento a 0.3 después del tratamiento.
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L
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protrombina; como consecuencia, se pro- con el parto. Es bien conocido que en con-
duce una hipoprotrombinemia que retarda diciones de campo ningún ganadero ad-
el proceso de coagulación. ministra un tratamiento al ganado en esta
A este respecto, Goodman y Gilman (10) situación, pero debe señalarse que en el
han informado que las dosis terapéuticas cuarto experimento, se descornó a los bo-
de warfarina en humanos producen una vinos de un grupo que recibía la dosis re-
0 disminución de 75 a 85% en la actividad de comendada de warfarina (5 mglkg de
la protrombina y que estos niveles pueden peso) a las 24 horas del tratamiento. El ga-
mantenerse durante más de un año por nado no sufrió ninguna complicación cau-
medio de la administración continua del sada por hemorragias aunque no se aplicó
anticoagulante, sin efectos nocivos. Por ningún tipo de medida curativa.
otro lado, McGirr y Papworth (16) han in- Por lo que se refiere al quinto experi-
formado que una vaquilla de un año so- mento, en relación con la concentración de
portó 50 mglkg de peso en el alimento, warfarina radioactiva en tejidos y leche
durante 10 días, sin presentar otro síntoma de bovinos tratados con Vampirinip III, el
. que un retraso en el tiempo de coagula- porcentaje de radioactividad que se encon-
ción. En el segundo experimento, donde tró en los diferentes tejidos estudiados fue
los becerros se alimentaron de la leche de por lo general muy bajo y, por esa razón,
vacas tratadas, el promedio del tiempo no fue posible diferenciar la warfarina de
de protrombina se mantuvo en los mismos sus metabolitos. Suponiendo que no hubo
-II, valores iniciales. Esto indica que el produc- degradación de la warfarina, la concentra-
to activo del Vampirinip III o bien no se ción más alta que se encontró en muestras
elimina a través de la leche en cantidad su- de hígado fue de 7.12 ppm, lo cual no re-
ficiente para producir cambios en el tiem- presenta problema de toxicidad para el
po de coagulación de los becerros, o llega a humano, ya que sería necesario consumir
la leche en forma inactiva. 3.5 kg de ese hígado, para ingerir apenas
En el tercer experimento donde se eva- la dosis mínima terapéutica (25 mg), ya
luó el tiempo de protrombina de vacas en que como se sabe esta dosis varía entre 25 y
período de gestación y becerros, solo en el 75 mg iniciales, para continuar luego con 5
lote de becerros de 40 días de edad se a 10 mg diarios de mantenimiento. Por
observó un pronunciado retardo en el otra parte, debe señalarse que los niveles
tiempo de protrombina. Como ya se men- del anticoagulante se encontraron en ani-
cionó, esto se debió con seguridad a que los males que se sacrificaron a las 120 horas
+ animales de esa edad tienen normalmente del tratamiento, ya que en la práctica nin-
una deficiencia fisiológica de vitamina K. gún ganadero administraría un tratamien-
Sin embargo, aun en estos animales, la re- to a un animal que habría de sacrificar
ducida actividad de la protrombina estuvo cinco días después. En la leche, la con-
dentro de los límites que se consideran centración más alta de warfarina fue de
adecuados para los humanos bajo terapia 0.15 ppm, lo que indica que aun cuando se
con anticoagulantes. Por consiguiente, se consumiera repetidas veces la producción
puede concluir que el tratamiento del ga- total de leche de ese ordeño, ni siquiera se
nado con Vampirinip III puede recomen- podría alcanzar la dosis mínima terapéu-
darse casi sin tomar en cuenta el estadio tica para el humano. En resumen, si bien
fisiológico del mismo. Un caso donde tal estos experimentos sugieren fuertemente
vez se pudieran presentar problemas, pero que el tratamiento que se describe no plan-
que aún no está demostrado, es en las va- tea un peligro para la salud pública, con-
cas próximas al parto, cuando el tiempo de viene señalar, sin embargo, la necesidad de
protrombina más lento puede coincidir continuar con este tipo de estudios.
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This article describes development and test- among treated cattle was a lag in prothrombin
ing of a new method for control of vampire times, beginning the first day after treatment.
bats. The method involves intramuscular injec- This lag reached a maximum leve1 3 days after
tion of cattle subject to vampire attacks with a treatment and then gradually abated, proth-
warfarin-containing preparation named “Vam- rombin times returning to pre-treatment levels
7 to 10 days after treatment. l
pirinip III.”
Laboratory tests of this procedure showed Warfarin residue levels in cattle milk and
1OOper cent mortality among bats feeding once tissues were investigated by injecting cattle with
on appropriately treated cattle for 4 days after warfarin containing carbon 14. It was found
treatment. Field tests at four ranches achieved that these residue levels were very low and ap-
substantial reductions of 87.7, 90.4, 93.2, and peared to pose no public health problem of
96.5 per cent in the incidence of vampire bites. any kind.
Pharmacologic and toxicologic tests indicated Overall, these test results strongly suggest
that the rectal temperatures, heart rates, and that the procedure described is both safe and
respiration rates of treated cattle invariably re- effective, a significant finding in view of the
mained within normal ranges. Hematic testing fact that this procedure has important ad-
also showed that leukocyte, erythrocyte, and vantages over other available techniques for
hemoglobin levels remained similar for treated controlling vampire bats.
and untreated cattle. The only change observed
Nova técnica para o combate contra os vampiros: warfarina injectacla por via intramuscular z
no gado bovino (Resumo)
Neste trabalho descreve-se-um novo método dentro dos valores normais em todos os casos.
para combater os morcegos hematofagos. Con- A biometria hemática e o nível de hemoglobina
siste na aplicacao de um composto denominado foram similares tanto nos animais tratados
Vampirínio III, por via intramuscular, no gado como nos que nao receberam nenhum trata-
bovino, cuja princípio ativo é a warfarina 3- mento. A única mudanca que se pode observar
(Alfa-acetonilbenzil)-4-hidroxicumarina. Nos no tempo de protrombina foi que teve um
testes de laboratorio durante quatro dias con- atraso 24 horas após o tratamento e que chegou
secutivos, conseguiu-se 100% de mortalidade ao seu nível máximo 72 horas pós-tratamento;
para os vampiros que se alimentaram urna vez depois sofreu um declínio; voltou ao seu valor
so, chupando a sangue de bovinos já tratados. inicial entre o sétimo e décimo dias. Para in-
Avaliou-se o método em quatro estabeleci- vestigar a concentra$o de resíduos do princí-
mentos, sob condicóes de campo, onde se pio ativo nos vários tecidos e secrecóes do gado
conseguiram as seguintes reducóes na incidên- bovino, usou-se warfarina marcada com car- +
cia das mordeduras:, 87,6%, 90,3%, 97,4% e bono 14. Encontrou-se que a radioatividade
93,2%. presente nos vários tecidos e secrecões era
Nos diversos testes farmacológicos e toxico- muito baixa e que sendo assim nao represen-
lógicos que se fizeram, achou-se as constantes ta nenhum problema para a saúde pública.
fisiológicas do gado tratado mantiveram-se
L’a uteur décrit une nouvelle méthode em- hydroxicoumarine. Au cours d’e xpériences
ployée pour combattre les chauves-souris hé- conduites en laboratoire durant quatre jours
matophages, laquelle consiste à injecter par voie consécutifs, le taux de mortalité chez des
intramusculaire aux bovins un composé dé- vampires qui n’a vaient mordu qu’u ne fois le
nommé Vampirinip III, dont le principe actif bétail traité a été de 100%. Sur le terrain, la
est la warfarine 3-(Alpha-acéronylbenzyle)-4- méthode a été expérimentée dans quatre ex-
.
Flores Crespo et al. TECNICA PARA EL COMBATE DE VAMPIROS 299
ploitations oú I’incidence des morsures a été registré un retard de 24 heures après I’a d-
respectivement réduite de 87,6, 90,3, 97,4 et ministration du traitement, a progressé jusqu’à
93,2%. 72 heures puis a décliné pour retrouver sa
Les divers tests pharmacologiques et toxico- valeur initiale entre le septième et le dixième
logiques effectúes ont démontré que, dans tous jours. De la warfarine marquée au carbone 14
les cas, les constantes physiologiques du bétail a été utilisée pour évaluer la concentration de
traité se sont maintenues dans une gamme de résidus du principe actif dans les divers tissus
valeurs normales. L,a biométrie hépatique et le et secrétions du bétail et l’o n a découvert que
-1) niveau d’h émoglobine ont été similaires pour le degré de radioactivité desdits tissus et se-
les animaux traités et ceux qui’n equivalent pas crétions était très peu élevé et ne présentait
été injectés. La seule variante constatée con- donc aucune menace pour la santé publique.
cernait le temps de prothrombien qui a en-