Tema 18. Preparados para Uso Oftálmico

Tema 18.
Preparados para uso oftálmico

Tratamiento Administración local Preparados

patologías oculares de medicamentos oftálmicos
ESTÉRILES
La administración oftálmica de fármacos representa un papel

importante en el tratamiento de patologías oculares frecuentes
como son el glaucoma, la degeneración macular, la retinopatía
diabética, las infecciones y los trastornos autoinmunes
Tratamiento Administración local Preparados

patologías oculares de medicamentos oftálmicos
ESTÉRILES
localizada en la superficie  instilación sobre la superficie ocular
localizada en el interior instilación sobre la superficie ocular para acceder al interior

atravesando distintas barreras biológicas o depósito directo de la formulación en una zona cercana
al lugar de acción
La selección del lugar de administración y de la forma de dosificación

más adecuada, en cada caso, dependerá de la localización del tejido diana
3
ESTÉRILES
“Los trasplantes corneales tienen una efectividad del 90%, sin compatibilidad de tejidos y sin terapia inmunosupresora sistémica”
Privilegio inmune
Determinadas áreas de nuestro cuerpo (cerebro, testículos, placenta, ojos) limitan su respuesta inmunitaria en un
esfuerzo para proteger su función.
Mecanismos locales y sistémicos que ayudan a conservar el privilegio inmune de la sección anterior del ojo
Barreras hemato-oculares
Carácter avascular de la córnea
Ausencia de drenaje linfático desde la cámara anterior
Presencia de factores inmunomoduladores solubles en el humor acuoso
4
SECCIÓN ANTERIOR SECCIÓN POSTERIOR
El ojo es responsable de la visión y constituye

uno de los órganos de los sentidos más
complejos y sofisticados. Posee una
estructura anatómica y una fisiología
especialmente diseñadas para permitir el paso
de la luz y proporcionar protección frente a
agentes externo.
Las distintas partes que lo componen

hacen que este se comporte como un
complejo sistema con numerosas
barreras que se oponen a la penetración
de fármacos en su interior.
http://es.wikipedia.org/wiki/Ojo#/media/File:Eyesection-es.svg
BARRERAS FISIOLÓGICAS
PELÍCULA LAGRIMAL
Fina película líquida que recubre las superficies corneal y conjuntival. Tiene su acción lubricante, nutritiva y
antibacteriana.
Consta de tres capas: lipídica, acuosa y de mucina:
- La capa lipídica es la más externa y su principal función es disminuir la evaporación de la capa acuosa
y mejorar la estabilidad de la película
- La capa acuosa es la capa intermedia que constituye alrededor del 90% del volumen total de la
lágrima
- La mucina es la capa más interna y está constituida por glucoproteínas que, debido a su hidrofilia,
contribuyen a la adecuada humectación de la córnea y la conjuntiva. Además, están presentes diferentes
compuestos de naturaleza proteica, entre los que destaca la lisozima, con actividad antimicrobiana. Sus
componentes acuoso-proteicos y mucinosos que se combinan para formar un gel hidratado, que
mantienen el pH de la lágrima en valores de 7,2-7,8.
La lágrima es la barrera más importante para la absorción de fármacos administrados por vía tópica. Su
drenaje a través del conducto nasolagrimal, la unión de sus proteínas con la molécula del fármaco y el
recambio lacrimal continuo (1 ml/min) reducen drásticamente la concentración efectiva del fármaco en el
lugar de acción.
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BARRERAS HEMATO-OCULARES
Protegen al ojo de las sustancias circulantes en la sangre y,

por tanto, impiden el acceso de muchos fármacos
administrados por vía sistémica hacia el interior del ojo.
Sin embargo, existen algunos factores como la inflamación

o el edema que pueden alterarlas y hacer que las
concentraciones de los fármacos a nivel intraocular sean
superiores a las esperadas.
Barrera hematoacuosa: epitelio de los cuerpos ciliares y

protege el segmento anterior
Barrera hematorretiniana: protege el segmento posterior y

controla la entrada de los fármacos en la cavidad vítrea desde la
circulación sistémica
CÓRNEA
La córnea es un tejido conectivo avascular y transparente que actúa como la primera barrera
estructural del ojo. La córnea está constituida por el epitelio (lipófilo) y el estroma hidrofílico),
y el endotelio (lipófilo)
El mecanismo mayoritario empleado para el acceso de fármacos al interior del ojo es la
difusión pasiva a través de la membrana que viene, a su vez, condicionado por la naturaleza
hidrofílica o lipofílica de las distintas capas de la membrana y por el coeficiente de reparto
de las sustancias administradas.
La sección exterior va a limitar la absorción especialmente de sustancias hidrofílicas; a
continuación el estroma, formado por queratocitos y tejido conectivo, ocupa el 90% del
espesor de la córnea y constituye el mayor reservorio para las sustancias hidrofílicas; y, por
último, la sección más interna permite el paso de sustancias con relativa facilidad, incluso de
aquellas proteínas con elevados pesos moleculares. Debido a la naturaleza de las diferentes
capas, la absorción corneal de los fármacos a nivel corneal va a estar fundamentalmente
condicionada por su balance hidrofilia/lipofilia. No obstante, es necesario tener en cuenta que
la presencia de erosiones y úlceras implica una mayor penetración de los fármacos.
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Administración oftálmica de medicamentos
Estado y funcionamiento de la superficie ocular
Biodisponibilidad
Propiedades fisicoquímicas de los fármacos
ocular del
fármaco
Formulación y vía de administración
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Administración oftálmica de medicamentos
La RFE define las preparaciones oftálmicas como “preparaciones líquidas, semisólidas o sólidas, estériles, destinadas a ser
administradas en el globo ocular y/o en las conjuntivas, o a ser introducidas en el saco conjuntival”
Colirios
Baños oculares
Preparaciones oftálmicos semisólidas
Inyecciones intraoculares
Insertos oftálmicos
Cada una de las vías de administración oftálmicas (tópica, intravítrea y periocular) cuenta con ventajas e inconvenientes; no obstante, la
baja biodisponibilidad del fármaco en el lugar de acción es, sin duda, un aspecto crítico común en todas ellas
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Administración oftálmica de medicamentos: vía tópica
Es la más empleada para el tratamiento de patologías

oculares:
- Simplicidad y posibilidad de que el paciente pueda
administrarse el preparado
- Biodisponibilidad reducida para tratamientos en el
interior del globo ocular (1-5 % dosis administrada).
Utilizada para superficie, humor acuoso y, en algunos
casos, segmento anterior a través de la córnea
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Penetración de fármacos vía tópica

- Ruta corneal: a través de la córnea
- Ruta no corneal: a través de la conjuntiva y la esclerótica
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Cuando se administra un colirio este se mezcla, inicialmente, con

el fluido lacrimal en el saco conjuntival
Pérdida parcial del preparado oftálmico por superar la capacidad
de depósito del saco conjuntival
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sistema_lacrimal.gif
13
La instilación del preparado puede provocar la producción refleja de

lágrimas con la consiguiente pérdida de fármaco
Pérdida parcial del preparado oftálmico por lagrimeo
14
1. Esterilidad
2. Limpidez
Biodisponibilidad Requisitos de la
2. Osmolaridad
del fármaco formulación 3. pH
4. Tensión superficial
5. Viscosidad
Se utilizan antisépticos y antifúngicos

◦ Evitan la infección (S. pneumoniae, S. aureus, colibacilos, virus, P. aeruginosa (+))
◦ Si el envase toca la superficie del ojo
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Entre otros:
◦ Compuestos de amonio cuaternario
◦ Derivados organomercuriales
◦ Esteres del ácido p-OH-benzoico
◦ Clorbutanol
◦ Alcoholes aromáticos
17
• Métodos de esterilización de colirios:

o Autoclave (115 °C, 30’ ó 121 °C, 15’)
o Esterilización por calor seco
o Óxido de etileno
o Radiaciones ionizantes
o Filtración (0,22 µm)
• Preparación
o Cabina de flujo laminar
18
Regla general : No utilizar un colirio durante mucho tiempo después de su apertura (< 4
semanas)
Se debe indicar en el acondicionamiento secundario el periodo de validez después de abrirlo
19
La limpidez es fundamental debido a que las partículas en suspensión pueden ser causantes de
abrasiones corneales, siendo el tamaño medio de partícula en la mayoría de las suspensiones oftálmicas
menor de 10 µm
◦ Filtración (filtros de membrana de 0,8 µm)
◦ Acondicionar en envases exentos de partículas
20
La osmolaridad debe ser similar a la del fluido lacrimal (300,5 ± 7,2 mOsm/kg), aunque el ojo permite un
determinado rango de presión osmótica sin que se produzca irritación (osmolaridad equivalente a soluciones de
cloruro sódico entre 0,5-1,8%).
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◦ Soluciones hipotónicas : el agua de la capa acuosa del ojo fluye a través de la córnea a la superficie →
aumento de la permeabilidad del epitelio, aumenta la cocentración de fármaco en la superficie
◦ Soluciones hipertónicas : deshidratación del epitelio de la córnea→ molestias e irritación
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Isotonizantes:
◦ NaCl (bien tolerado, no irritante)
◦ Sulfato sódico, nitrato potásico, KCl
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El pH del fluido lacrimal se encuentra comprendido entre 7,4 y 7,7, pudiendo verse modificado según las diferentes patologías que
afectan al ojo. Es preciso adaptar el pH de los colirios a este rango con el fin de evitar sensaciones como dolor, irritación y lagrimeo,
aunque en ocasiones también se emplean soluciones de pH distinto al fisiológico con la finalidad de optimizar la estabilidad, la solubilidad y
el grado de disociación del principio activo.
El poder tampón del ácido carbónico, los ácidos orgánicos débiles y las proteínas presentes en el fluido lacrimal neutralizan con
relativa rapidez soluciones con un amplio margen de pH (3,5-10,5) siempre que no se encuentren tamponadas. Cuanto más
se aleje el pH de la solución administrada del valor fisiológico de las lágrimas, más tardará en alcanzarse la neutralización.
24
◦ Ácidos : ac. cítrico, ác. bórico, fosfato monosódico

◦ Bases: citrato sódico , fosfato disódico
◦ Tampones (tampón fosfato y mezclas de ácido borico y borato sódico, ácido cítrico / citrato sódico)
◦ En los colirios que continen antibióticos, se utilizan tampones bórico/borato
◦ En los colirios con esteroides, sulfamidas, antihistamínicos o alcaloides: tampones fosfato/difosfato
25
La película precorneal, en condiciones normales, tiene un valor de tensión superficial comprendido entre 43,6 y 46,6
mN/m. Cuanto más se aproxime el valor de tensión superficial de la formulación al de la película precorneal mejor será
la extensibilidad del preparado. Sin embargo, si se disminuye la tensión superficial en exceso, se produce una
desestabilización de la película lagrimal que se traduce en irritación y parpadeo reflejo.
26
• Tensioactivos: facilitan el contacto con la superficie ocular, aumentan la solubilidad del p.a.
Tween® 20 y 80 (1%), lecitinas, Pluronic®F-68
27
La viscosidad de las lagrimas basales corresponde a la de una solución acuosa con valores de 0,3 a 6 mPa s.
Al aumentar la viscosidad  mayor tiempo de contacto en el ojo y mejor respuesta terapéutica
28
Aumentan el tiempo de contacto con el ojo y mantienen la humedad superficial; retrasan la sedimentación en las suspensiones
o Hidroxipropilmetilcelulos (HPMC), etilcelulosa (EC), hidroxietilcelulosa (HEC), carboximetilcelulosa de sodio (NaCMC)
o PVA (1-2%) (Liquifilm®), PVP
o dextrano 70 (lágrimas artificiales)
o carbopol, poliacrilamida
o sal sódica del ácido hialurónico : favorece la cicatrización
o sal sódica de condroitín sulfato (Mesoglican®) (para lágrimas artificiales, gotas oftálmicas)
29
Fármaco: Alto grado de pureza

Vehículo: agua
OTROS EXCIPIENTES:
• Antioxidantes: para evitar la oxidación del p.a.
◦ EDTA disódico, metabisulfito sódico 0,1%, ácido ascórbico
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Colirios
Disoluciones o suspensiones estériles, acuosas u oleosas, que contienen uno o varios fármacos, destinadas a la
instilación ocular
Reacciones tras la administración:
◦ Reflejo palpebral (cierre de los párpados)
◦ Lagrimeo
◦ Reacciones dolorosas
◦ Enrojecimiento de la conjuntiva
Formulación en colirios
◦ Finalidad terapéutica o de diagnóstico
◦ Antiinfecciosos, antiinflamatorios, anestésicos locales, midriáticos,
mióticos, vitaminas, enzimas
◦ Lágrimas artificiales
Colirios
Soluciones oleosas
No son muy utilizadas
o Para la administración de alcaloides
Aceites de alto grado de pureza con bajo índice de acidez

o Aceite de oliva y aceite de cacahuete (estériles)
Pueden producir irritación y alergias de contacto

Colirios
Colirios solución
• Disolver los componentes en un vehículo adecuado
• Filtrar con filtros de membrana (0,45 – 1,2 µm)
• Esterilizar
• Autoclave (medicamentos termoestables)
o 115 °C, 30 min
o 121 °C, 15 min
• Filtración esterilizante (0,22 µm) en cabina de flujo laminar
Colirios
Suspensiones oftálmicas: requisitos

• Tamaño de partícula adecuado (< 40-50 µm)
o Productos micronizados
• Retraso de la sedimentación de las partículas en suspensión (viscosizantes) y fácil resuspensión del

sedimento mediante agitación (tensioactivo)
Fármacos insolubles en agua: corticoides
Esterilización de la suspensión : Por calor o preparación aséptica

Otros preparados
Lágrimas artificiales: soluciones oftálmicas que no contienen principios activos. Los agentes que se emplean
en estos preparados tienen propiedades que alivian los síntomas que aparecen en el síndrome del ojo seco
Líquidos para lentes de contacto: soluciones acuosas estériles que se emplean para lubricar, desinfectar e
hidratar las lentes de contacto.
35
ETAPAS de la PREPARACIÓN de COLIRIOS
PRINCIPIO
ACTIVO VEHÍCULO EXCIPIENTES
DISOLUCIÓN
FILTRACIÓN
CLARIFICANTE
FILTRACIÓN
ZONA ESTÉRIL
ESTERILIZANTE 0,22 µm
(ATMÓSFERA
CONTROLADA)
DOSIFICACIÓN
ACONDICIONAMIENTO 36
Material de los envases de colirios
• Vidrio tipo I
• Mayor protección frente O2
• Fotoprotección (ámbar)
• Plásticos : polietileno o polipropileno

• No se rompe
• Más ligero
• Flexible
• Menor protección frente agentes externos
• Pérdida de conservantes
◦ Tapones: elastómeros
37
Volumen de los envases

• Envases unidosis: envases de plástico (4-5 gotas)
• Generalmente: 5 mL
• Para tratamiento del glaucoma o cataratas: 10-15 mL
Colirios monodosis Colirio multidosis
38
1. Lavarse las manos

2. Quitar el tapón
3. Evitar contacto de la cánula
con el ojo
4. Inclinar la cabeza hacia atrás y estirar
hacia abajo el párpado inferior
5. Aplicar el número necesario
de gotas dentro del párpado
6. Cerrar el ojo durante 1-2 min
7. Colocar el tapón, no lavar la cánula
Imagen de dominio público.

http://es.wikihow.com/aplicarte-las-gotas-para- los-ojos
Video sobre aplicación de colirios.
(consultada el 10-05-15). https://www.youtube.com/watch?v=KbtymNSJjtw
39
Lociones oftálmicas
Soluciones acuosas estériles destinadas al lavado, baño del ojo o para impregnar apósitos oculares
• excipientes: para facilitar la disolución o dispersión, isotonizar, ajustar el pH o estabilizar la

preparación
• Los envases multidosis deben llevar conservantes
• Similares a los colirios
40
Baños oculares
Lociones oftálmicas
García de Bikuña, B. Medicamentos Complejos.

Ed. Centro Formación Farmacéuticos, S.L. 2008.
41
Polvos para colirios y lociones oftálmicas
Polvos para la preparación de colirios y lociones oftálmicas, son productos secos y estériles para disolver o resuspender en un
vehículo adecuado en el momento de su administración
excipientes: para facilitar la disolución o dispersión, evitar cementación, isotonizar, ajustar el pH o estabilizar la preparación
• floculantes, isotonizantes, …
42

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Tratamiento Administración local Preparados

La administración oftálmica de fármacos representa un papel

Tratamiento Administración local Preparados

localizada en la superficie  instilación sobre la superficie ocular

localizada en el interior instilación sobre la superficie ocular para acceder al interior

La selección del lugar de administración y de la forma de dosificación

El ojo es responsable de la visión y constituye

Las distintas partes que lo componen

Protegen al ojo de las sustancias circulantes en la sangre y,

Sin embargo, existen algunos factores como la inflamación

Barrera hematoacuosa: epitelio de los cuerpos ciliares y

Barrera hematorretiniana: protege el segmento posterior y

Estado y funcionamiento de la superficie ocular

Es la más empleada para el tratamiento de patologías

Penetración de fármacos vía tópica

Cuando se administra un colirio este se mezcla, inicialmente, con

La instilación del preparado puede provocar la producción refleja de

Se utilizan antisépticos y antifúngicos

• Métodos de esterilización de colirios:

Se debe indicar en el acondicionamiento secundario el periodo de validez después de abrirlo

◦ Ácidos : ac. cítrico, ác. bórico, fosfato monosódico

Fármaco: Alto grado de pureza

Aceites de alto grado de pureza con bajo índice de acidez

Pueden producir irritación y alergias de contacto

Suspensiones oftálmicas: requisitos

• Retraso de la sedimentación de las partículas en suspensión (viscosizantes) y fácil resuspensión del

Fármacos insolubles en agua: corticoides

Esterilización de la suspensión : Por calor o preparación aséptica

• Plásticos : polietileno o polipropileno

Volumen de los envases

Colirios monodosis Colirio multidosis

1. Lavarse las manos

Imagen de dominio público.

• excipientes: para facilitar la disolución o dispersión, isotonizar, ajustar el pH o estabilizar la

García de Bikuña, B. Medicamentos Complejos.

Polvos para colirios y lociones oftálmicas

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