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EDITORIAL
Francesca Panzeri, Stefano Crippa, Paola Castelli, Francesca Aleotti, Alessandro Pucci, Stefano Partelli,
Giuseppe Zamboni, Massimo Falconi
Reaparición 1912. Este último enfoque resultó en una reducción del riesgo de
recurrencia, aunque mantiene aún hoy en día altas tasas de morbilidad.
© El(los) autor(es) 2015. Publicado por Baishideng Publishing Group En 1993 Binmoeller[8] reportó la primera resección endoscópica de la
Inc. Todos los derechos reservados. ampolla con intención curativa. Este procedimiento es técnicamente
exigente, pero en los últimos 20 años los avances en los procedimientos
Consejo central: En este artículo revisamos la evidencia actual sobre endoscópicos con técnicas ablativas (como mono, bi y coagulación
la neoplasia ampular, con un enfoque particular en el diagnóstico y con argón plasma), así como la colocación de stents pancreáticos y
el tratamiento. Estamos proporcionando un marco para el manejo biliares, condujeron a un bajo riesgo de morbilidad y mortalidad.
de estas neoplasias que, aunque raras, muestran características
clínicas distintivas.
De hecho, la ampulectomía endoscópica es el procedimiento de
Se revisa la evidencia actual sobre el manejo óptimo, destacando el
elección para los adenomas ampulares y se puede elegir como un
papel de la cirugía en comparación con las técnicas endoscópicas
procedimiento alternativo en pacientes no elegibles para cirugía. El
más nuevas: de hecho, mientras que la cirugía es obligatoria para
objetivo de este artículo es proporcionar una revisión de las
los carcinomas invasivos debido a la posible afectación ganglionar,
herramientas de diagnóstico modernas y los diferentes tratamientos
la endoscopia debe considerarse para las lesiones no invasivas.
para las neoplasias ampulares, incluidos los abordajes endoscópico y
quirúrgico.
área es que la región de la ampolla contiene una transición del epitelio En una gran serie de 5625 pacientes con cáncer de la ampolla, el
pancreatobiliar al intestinal, y tales áreas de transición son 10% de los casos tenían un cáncer primario informado previamente
intrínsecamente inestables. Como observaron Cattell y Pyrtek en en otro sitio anatómico, mientras que en el 90% de los pacientes la
1949, la región ampular es “un área de transición epitelial que está lesión de la ampolla fue la neoplasia primaria inicial[9].
constantemente irritada química y mecánicamente”[4].
En el mismo estudio, se encontró que las mujeres se veían menos
El diagnóstico apropiado de las neoplasias ampulares puede ser afectadas (0,36/100000) que los hombres (0,56/100000, P < 0,05). La
un desafío y, en la actualidad, se pueden considerar diferentes enfermedad también es más común en los caucásicos que en los
modalidades de diagnóstico que incluyen técnicas de imagen de alta afroamericanos.
resolución, endoscopia y ultrasonido endoscópico (EUS) [5]. En el estudio de AlboresSaavedra et al[9] se reporta un aumento
de la incidencia de cáncer ampular de 1973 a 2005, con una tasa
De hecho, no existen pautas específicas para el diagnóstico de porcentual anual de 0,9%.
estas neoplasias. Habitualmente las neoplasias ampulares se
incorporan a las pautas de los carcinomas de vías biliares[6] o de Las tasas de incidencia de los diversos subtipos histológicos de
páncreas[7]. cáncer ampular han sido aproximadamente las mismas en todos los
En cuanto al tratamiento, la primera resección local de una lesión grupos de edad, lo que sugiere vías carcinogénicas similares o
ampular se reporta en 1898 y la primera resección radical superpuestas. En todos los tipos histológicos investigados se encontró
(pancreaticoduodenectomía DP) en cáncer
predominantemente en los grupos de mayor edad. De acuerdo con se han desarrollado de acuerdo con su apariencia macroscópica
las tasas específicas por edad, la incidencia de cánceres de la basada en el aspecto duodenal o la extensión de la neoplasia. Se
ampolla comenzó a aumentar después de los 30 años, pero aumentó reconocen tres categorías distintas de carcinomas, después de la
más rápidamente después de los 50 años tanto en hombres como correlación de las características macroscópicas y microscópicas:
en mujeres; la edad promedio al diagnóstico es entre 60 y 70 años (1) neoplasias intraampulares, caracterizadas por un crecimiento
para las formas esporádicas. intraluminal prominente de las neoplasias preinvasoras, que con
Aunque los cánceres ampulares son generalmente esporádicos, frecuencia sobresalen hacia la luz duodenal desde un orificio patuloso
algunos síndromes hereditarios están asociados con un mayor riesgo de la papila de Vater; (2) periampular, con componentes exofíticos
de este tipo de cáncer. La predisposición más fuerte para la prominentes de vegetación ulcerosa en la superficie duodenal de la
enfermedad neoplásica ampular está representada por el síndrome ampolla. La parte ulcerosa frecuentemente corresponde al
familiar de poliposis adenomatosa (FAP). Los pacientes con PAF componente invasivo, mientras que la parte vegetante representa el
frecuentemente desarrollan adenomas duodenales y su riesgo de componente preinvasivo; y (3) lesiones mixtas exofíticas y mixtas
cáncer periampular es 100%200% mayor en comparación con la ulceradas [2,30,31]. La presencia de ulceraciones se asocia con
población general; esto resulta en una prevalencia de cáncer ampular una baja tasa de supervivencia[32].
de 3%12%[10]. En comparación con los casos esporádicos, los
casos familiares de cáncer ampular también tienden a presentarse a
una edad más temprana.
Microscopía
La compleja estructura histológica de la papila de Vater da lugar a
un grupo heterogéneo de neoplasias con diferentes tipos histológicos,
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
clasificadas según el componente predominante.
La ictericia obstructiva es el síntoma de presentación más común del
cáncer ampular (85 %)[1113], causado por la compresión del Kimura et al[33] fueron los primeros en demostrar que los
conducto biliar distal por el tumor. adenocarcinomas que se originan en la ampolla de Vater se pueden
A diferencia de la obstrucción biliar por paso de cálculos, en las dividir en dos subgrupos según su tipo de diferenciación, que pueden
neoplasias ampulares la ictericia suele ser persistente más que ser “intestinales” o “pancreatobiliares”.
intermitente y puede acompañarse de una vesícula biliar palpable y
distendida (signo de Courvoisier), que sin embargo es un hallazgo El tipo intestinal, el subtipo invasivo más común, se caracteriza
infrecuente (sólo en el 15% de los casos). Los cálculos biliares están por glándulas tubulares o cribosas similares a las de los
presentes en un tercio de los pacientes, lo que puede conducir a un adenocarcinomas de colon y recto.
diagnóstico erróneo[14]. La presencia de ictericia se asocia con un La incidencia de este subtipo se reporta con una amplia variabilidad
estadio avanzado de la enfermedad y un mayor riesgo de recurrencia en diferentes estudios de casos (25%78%)[2,3336].
tumoral después de la resección[1520]. Otros síntomas comunes La mayoría de los casos se asocian con áreas de adenoma residual,
incluyen pérdida de peso, fatiga y dolor abdominal que están dentro de la ampolla y en la mucosa duodenal circundante. Los
presentes en más de la mitad de los pacientes[21]. La pancreatitis adenocarcinomas que surgen en un adenoma (adenocarcinoma en
aguda es menos frecuente, pero en este caso se debe descartar un adenoma velloso, en adenoma túbulovelloso, en pólipo adenomatoso
cáncer ampular [22]. y adenocarcinoma velloso), suelen ser más pequeños y de mejor
pronóstico. Presentan inmunofenotipo de tipo intestinal, con expresión
Hasta un tercio de los pacientes tienen pérdida de sangre gastrointestinal de queratina 20, MUC2 y CDX2[37,38] (Figura 1).
crónica, frecuentemente oculta, pero ocasionalmente puede ocurrir una
hemorragia franca [23]. En raras ocasiones, las lesiones grandes pueden
producir obstrucción de la salida gástrica. Los adenocarcinomas de tipo pancreatobiliar se parecen mucho
El CA 199 sérico está elevado en el 86,4 % de los pacientes a los tumores primarios del páncreas o de las vías biliares
con carcinoma ampular [24]. extrahepáticas y representan del 22% al 74% de los adenocarcinomas
ampulares[2,3336]. Están compuestos por glándulas asociadas a
un abundante estroma desmoplásico, y se tiñen positivamente para
PATOLOGÍA
MUC1, MUC 5a y CK7[37,38] (Figura 2). Los carcinomas
Debido a su ubicación, en el momento del diagnóstico, los carcinomas pancreatobiliares tienen peor pronóstico, asociándose frecuentemente
ampulares suelen ser pequeños[25] (en la presentación, el 17 % a características histopatológicas desfavorables, como invasión de
tiene menos de 1 cm[26], el 23 % tiene menos de 2 cm y el 75 % ganglios linfáticos, infiltración perineural o áreas de pobre
tiene menos de 4 cm[27 ]) A pesar de su pequeño tamaño, el diferenciación[25,28,33,3942].
colédoco casi siempre está dilatado y el pancreático también lo está
en la mitad de los pacientes[2]. Como observación colateral, este Algunos adenocarcinomas ampulares pueden exhibir
desajuste entre el tamaño del tumor y la obstrucción biliar explica características mixtas de tipo intestinal y pancreatobiliar; la distinción
por qué, en comparación con los cánceres de páncreas, la entre los dos patrones puede ser difícil en casos menos diferenciados.
resecabilidad en la presentación es significativamente mayor
(70%80% vs.
10%25%)[28,29]. Variantes de adenocarcinoma
Varias clasificaciones de los carcinomas ampulares Aunque estrechamente relacionado con el tipo convencional,
A B
Las distintas variantes de adenocarcinomas incluyen[43]: Las células pueden estar asociadas con mucina extracelular, pero
(1) carcinoma adenoescamoso: una neoplasia maligna faltan las grandes acumulaciones que se observan en el carcinoma coloide.
compuesta por una mezcla (> 30 %) de dos componentes Dado que esta entidad es muy rara, se deben descartar
neoplásicos, un componente glandular y otro de células metástasis de otros carcinomas de células en sello más
escamosas; (2) carcinoma coloide[44] caracterizado por comunes, mamarios o gástricos; (4) carcinoma
la presencia de células neoplásicas productoras de mucina indiferenciado: neoplasia muy agresiva sin una dirección
(que deberían comprender al menos el 80 % de la lesión) definida de diferenciación. Pueden ocurrir exnovo o estar
flotando en grandes depósitos de mucina extracelular. asociados con otras neoplasias ampulares. Suelen ser
Dado que la gran mayoría de los carcinomas coloides de grandes y ampliamente invasivos. El espectro de
la ampolla expresan los marcadores intestinales CDX2 y morfología varía desde células mononucleares epitelioides
MUC2, estos tumores se consideran variantes de los pleomórficas altamente celulares con abundante
adenocarcinomas de tipo intestinal; (3) Carcinoma de citoplasma, a menudo mezcladas con células gigantes
células en anillo de sello[9]: neoplasia altamente maligna multinucleadas extrañas hasta células epitelioides y
compuesta predominantemente por células no cohesivas fusiformes relativamente monomórficas; (5) adenocarcinoma
infiltrantes con mucina intracitoplasmática, que desplaza papilar[45]: pueden presentar un componente papilar no
el núcleo hacia la periferia, creando la apariencia de células en invasivo
anillo de ysello.
un carcinoma invasivo. El
El sistema de estadificación del AJCC de 2010 se informa en la Tabla Después de la resección quirúrgica, la recurrencia puede ocurrir
1[47]. La clasificación T depende de la extensión de la neoplasia localmente (involucrando el lecho tumoral o los vasos linfáticos
primaria: la diseminación local comienza desde el interior de la paraaórticos)[57] o en un sitio distante. Los ganglios linfáticos
ampolla de Vater y el esfínter de Oddi (T1), luego se extiende hacia peripancreáticos son el sitio más frecuente de afectación ganglionar
la pared duodenal (T2) o más allá, hacia la cabeza del páncreas y, en comparación con el carcinoma pancreático, es más probable
(T3). ) o tejido blando u órganos contiguos (T4)[48]. que la enfermedad se limite a esta región. La diseminación del
carcinoma ampular generalmente sigue una progresión halsteadiana:
Los ganglios linfáticos regionales incluyen los ganglios linfáticos la afectación ganglionar se manifiesta primero, seguida por la
peripancreáticos (cabeza pancreática superior e inferior). aparición de metástasis hepáticas y
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Tabla 3 Precisión de varios métodos para identificar y estadificar los tumores papilares
sentidos Especificaciones
cuenta cuenta sentidos Especificaciones
cuenta sentidos Especificaciones
cuenta
resonancia magnética
46,0% 77,0%
Connecticut
28,6% 26,1% 0,0% 44,0%
resonancia magnética
81,3% 53,8% 25,0% 77,0%
USE 100,0%
Connecticut 19,0%
Connecticut 29,0%
USE 93,0%
Connecticut 20,0%
Acc: Precisión; TC: tomografía computarizada; ETP: Biopsias transpapilares endoscópicas con fórceps; USE: Ultrasonografía endoscópica; UDI: ultrasonografía intraductal transpapilar; MRI: Imágenes
por resonancia magnética; Sens: sensibilidad; Especificaciones: Especificidad.
tumores gracias a la visualización del sitio y la extensión de la La precisión informada de las biopsias oscila entre el 47 % y el
estenosis[68]. Además, la CPRE permite al operador realizar una 95 %[74,75].
biopsia de la papila y el segmento ampular del conducto biliar Se ha informado que la tasa de precisión general con la
común (CBD) o del conducto pancreático. Además, la colocación CPRE es de alrededor del 88 % para el diagnóstico y el origen
de un stent para la descompresión biliar si es necesario es de los tumores en la región ampular; los intentos de mejorar la
técnicamente factible. Sin embargo, se debe subrayar que un precisión incluyen la adquisición de tejido al menos 48 h después
stent biliar debe colocarse solo una vez que se logra el de la esfinterotomía, biopsias múltiples, el uso de PCR (reacción
diagnóstico, ya que puede interferir con todos los exámenes en cadena de la polimerasa) o tinción inmunohistoquímica para
radiológicos (TC, RM, USE) y crear una reacción inflamatoria en detectar mutaciones del gen p53 o kras, pero ninguno de estos
la vía biliar[61] . métodos se usa de forma rutinaria en Práctica clinica.
Los signos endoscópicos que sugieren la presencia de Sin embargo, los factores técnicos limitan la capacidad de
carcinoma son ulceración, erosión, hemorragia, necrosis y realizar una CPRE satisfactoria en el 22 % de los pacientes con
consistencia firme o friable. En particular, existe una fuerte sospecha de carcinoma ampular[68,76]. La CPRE presenta
sospecha de malignidad si la masa está ulcerada o mide más de varias limitaciones: los carcinomas intraampulares están cubiertos
3 cm [69,70]. Los tumores contenidos dentro de la ampolla por mucosa duodenal intacta y en el 25%50% de los casos, el
aparecen como protuberancias submucosas prominentes[71]. material de la biopsia revela solo adenoma cuando las porciones
más profundas de la lesión contienen carcinoma invasivo.
La biopsia de la lesión es obligatoria, pero dado que las Además, los divertículos perivaterianos (presentes hasta en un
tasas de falsos negativos de la biopsia endoscópica pueden 20% de los casos en series endoscópicas y autópticas[77,78])
llegar al 50 %, un resultado negativo no es suficiente para pueden dificultar la viabilidad técnica de las maniobras
descartar la presencia de una neoplasia maligna en una lesión ampularendoscópicas.
[72,73] . Las biopsias con asa rinden más
tejido que las pinzas y, por lo tanto, son más sensibles para detectar de pacientes, incluyendo fístula pancreática, neumonía, infección
adenocarcinoma[74]. intraabdominal, fuga anastomótica y retraso en el vaciamiento gástrico
La CPRM es una herramienta diagnóstica no invasiva con un [50,51,87,9093]. En particular, en comparación con los pacientes con
valor bien establecido en la evaluación de lesiones cáncer de páncreas, la incidencia de fístula pancreática postoperatoria
pancreatobiliares[79,80] Sin embargo, su precisión para la detección es más alta (28 % frente a 6 %), quizás porque es menos probable
de tumores ampulares está limitada por el pequeño tamaño de la que un tejido pancreático normal y blando sostenga una sutura[94].
ampolla y por la escasa cantidad de líquido debido a la conicidad de
los conductos: esta área se ha definido como un "punto ciego" para la Después de la resección curativa, el estado de los ganglios es
RM[81]. En comparación con la USE, la RM puede detectar tumores uno de los predictores más fuertes de supervivencia: de hecho, en una
ampulares en 3/4 de los casos[82]. serie de pacientes con ganglios negativos, la pancreaticoduodenectomía
La EUS, que permite un contacto cercano del transductor con la resultó curativa en el 80 % de los casos, mientras que solo el 25 % de
pared duodenal, no solo tiene una sensibilidad óptima en la detección los pacientes con ganglios positivos estaban vivos a los 5 años[91] . ].
de lesiones, cercana al 100 %, sino que también proporciona una Curiosamente, en el mismo informe no se produjo ninguna muerte
definición precisa de la invasión del tejido circundante, con una relacionada con la enfermedad más de 3 años después del
precisión del 63 % al 84 % en la estadificación T. [5,60,64,74,8285]. procedimiento, en consonancia con otros datos que indican una
En la actualidad, la USE debe realizarse en todos los pacientes mediana de tiempo hasta la recaída de 1113 meses [95,96]. Sin
con sospecha de tumores ampulares, ya que la evaluación del código embargo, se han informado casos de recurrencia del tumor más allá
T es de suma importancia para la elección del tratamiento de los 5 años después de la resección [52], lo que subraya la
(ampulectomía vs pancreaticoduodenectomía). En este contexto, la importancia de realizar una vigilancia posoperatoria precisa y duradera.
USE puede proporcionar datos importantes sobre la profundidad de la
infiltración de la pared. A diferencia de los cánceres de páncreas, en el caso del cáncer
Más recientemente, los ultrasonidos intraductales (IDUS), al ampular se ha identificado una “vía linfática”, que se extiende desde
insertar la sonda de eco dentro de los conductos, han aumentado aún los ganglios pancreatoduodenales posteriores alrededor de la arteria
más la precisión diagnóstica de las modalidades de imágenes mesentérica hasta los ganglios linfáticos paraaórticos[50,97]. Como
endoscópicas [74,84]. resultado, incluso en estadios avanzados, en comparación con el
Sin embargo, esta técnica aún tiene una disponibilidad limitada carcinoma pancreático, la afectación ganglionar está más cerca del
en la práctica clínica diaria. tumor primario y generalmente afecta a un solo grupo de ganglios
Aunque las técnicas endoscópicas avanzadas pueden ayudar a linfáticos.
diferenciar los adenomas ampulares de los carcinomas, puede ser Sin embargo, la eliminación de las estaciones ganglionares antes
difícil descartar por completo un carcinoma sin una resección completa mencionadas es de suma importancia durante la duodenopancreatectomía
de la lesión. Por lo tanto, la ampulectomía endoscópica también puede por carcinoma ampular.
ser una herramienta de diagnóstico útil en caso de una masa
sospechosa sin características malignas definidas. Ampulectomía: Del abordaje quirúrgico al endoscópico
En comparación con la DP estándar, la ampulectomía es un
procedimiento menos invasivo. Debido a las mejoras técnicas en las
técnicas endoscópicas durante la última década, la resección local de
TRATAMIENTO la ampolla se puede realizar endoscópicamente y este abordaje
Pancreaticoduodenectomía reduce al mínimo el trauma del procedimiento. Una principal limitación
Una vez que se realiza el diagnóstico de carcinoma ampular, siempre general de la ampulectomía es la falta de linfadenectomía.
que la resecabilidad se considere factible, la pancreaticoduodenectomía
(PD), ya sea con un abordaje convencional o con preservación del
píloro (PPPD), se considera el estándar de atención. Un metanálisis Ampulectomía endoscópica
reciente de seis ensayos aleatorizados no mostró diferencias Por lo tanto, la ampulectomía endoscópica es una terapia ampliamente
significativas en la mortalidad y la morbilidad entre los dos aceptada para las lesiones ampulares benignas, siempre que el
procedimientos, aunque el tiempo quirúrgico y la pérdida de sangre examen histológico no muestre signos de carcinoma invasivo y que
intraoperatoria se reducen en el grupo PPPD[86]. los márgenes de resección sean negativos.
Su tasa de éxito oscila entre el 74 % y el 84 %[98103]. La incidencia
La tasa de resecabilidad es alta para la neoplasia ampular y, en de complicaciones periprocedimiento se informa del 10% al 21%.
las series actuales, la tasa de resección potencialmente curativa ha Incluyen sangrado, estenosis papilar, colangitis y pancreatitis aguda,
aumentado hasta un 90 %[18,28,51,8789] La supervivencia a largo que es la complicación más frecuente, oscilando entre el 8% y el
plazo es posible después de la duodenopancreatectomía, incluso para 19%[98,100103]; este evento adverso parece reducirse al colocar un
pacientes con ganglios linfáticos metástasis ganglionares o invasión stent en el conducto pancreático durante el procedimiento [101,104,105].
más allá de la pared duodenal (T3).
La pancreaticoduodenectomía es un procedimiento exigente,
con una morbilidad significativa. En informes recientes de centros de Una de las series de casos más grandes de adenomas benignos
alto volumen, la tasa de mortalidad perioperatoria se informa ha sido reportada recientemente por el análisis retrospectivo de
consistentemente en menos del 5% de los casos (Tabla 2). Onkendi et al [106]; 180 pacientes fueron tratados con resección
Sin embargo, las complicaciones significativas ocurren en 20% 40% endoscópica (n = 130) o quirúrgica
(n = 50, incluyendo resección local y DP). El tratamiento de afectación linfática. Klein et al[113] compararon
endoscópico se asoció con menos complicaciones en retrospectivamente los resultados de 9 pacientes con carcinoma
comparación con la cirugía (29 % frente a 58 %, P < 0,001). ampular tratados con escisión local quirúrgica (ya sea por
Sin embargo, la tasa de recurrencia fue cinco veces mayor en malignidad inesperada o por alto riesgo quirúrgico) con otros
este grupo (P = 0,006), y siete casos de recurrencia presentaron 26 casos que se sometieron a DP en el mismo período.
un comportamiento maligno. La ampulectomía endoscópica se Encontraron una morbilidad y mortalidad perioperatorias
asoció con una tasa de recurrencia aceptable cuando se pudo reducidas, ningún caso de recurrencia local y una supervivencia
lograr la resección completa en una sesión, el tamaño del tumor a largo plazo comparable. Sobre la base de estos resultados,
fue < 3,6 cm y se encontró una extensión intraductal limitada (< los autores afirmaron que los pacientes de bajo riesgo (definidos
5 mm) en la USE. como pT1, G12) podrían tratarse de forma rutinaria con
escisión local. Sin embargo, en uno de los pacientes sometidos
Si el examen histológico muestra displasia severa o a DP se encontró ganglios positivos a pesar de un tumor pT1
carcinoma in situ, aún se puede realizar ampulectomía G2, que habría pasado desapercibido si se hubiera realizado
endoscópica [50,107109]; sin embargo, el procedimiento debe una resección local.
convertirse a DP estándar si se detecta un cáncer invasivo. En En consecuencia, Beger et al[50] propusieron la
este sentido, la ampulectomía endoscópica puede considerarse ampulectomía quirúrgica con disección de ganglios linfáticos
parte del estudio diagnóstico, cuando la lesión es pequeña y no locales en tumores pT1, N0, G12. Entre 10 pacientes que se
hay signos de malignidad claramente evidentes en la evaluación sometieron a este procedimiento por carcinoma ampular, 6
preoperatoria. tuvieron una resección R1, pero no se sometieron a DP debido
a comorbilidades importantes y ninguno de ellos sobrevivió a los 3 años.
Ampulectomía quirúrgica Entre los otros 4 pacientes, 1 falleció a los 6 años, pero sin
El papel de la escisión local quirúrgica está hoy en día menos recidiva tumoral.
definido. En primer lugar, cabe señalar que, debido a las En nuestra opinión, este abordaje, resección limitada en
mejoras técnicas en la endoscopia a lo largo del tiempo, se ha pacientes de bajo riesgo, merece algunas consideraciones.
producido un cambio progresivo de la ampulectomía quirúrgica En primer lugar, existen datos que sugieren que la afectación
a la endoscópica en las series de casos notificadas. ganglionar no es excepcional en los tumores T1[114]. Como en
Por lo tanto, la literatura sobre la ampulectomía es bastante los datos presentados recientemente por Hornick et al [16], el
heterogénea. La ampulectomía quirúrgica permite realizar 45 % de los tumores T1 confirmados patológicamente tenían
linfadenectomía y tiene una tasa de mortalidad < 1%. Sin metástasis ganglionares; además, se ha encontrado que el
embargo, la linfadenectomía en estos casos no incluye 50% de los cánceres ampulares T1 tienen invasión linfática
estaciones de ganglios linfáticos a lo largo de la arteria microscópica [52]. Además, las tasas de complicaciones con
mesentérica superior. Además de las mismas complicaciones las técnicas quirúrgicas y anestesiológicas actuales son mucho
del tratamiento endoscópico, conlleva el riesgo de dehiscencia más bajas que las reportadas previamente y el beneficio de un
duodenal, colecciones intraabdominales, infecciones de herida procedimiento menos invasivo parece cuestionable en una
y complicaciones cardiopulmonares relacionadas con la población con un riesgo quirúrgico estándar. En la serie
anestesia general[50,110]. En un artículo que comparó los reportada por Roggin et al [115], 7 de 8 pacientes tratados con
eventos adversos después de la ampulectomía quirúrgica y ampulectomía experimentaron recurrencia de la enfermedad
endoscópica, la morbilidad fue significativamente mayor en el (principalmente a nivel locorregional) y tuvieron una mortalidad
brazo quirúrgico (42 % frente a 18 %, P = 0,006)[111]. sustancialmente mayor en comparación con el grupo de DP.
Por otro lado, en el trabajo de Onkendi, la ampulectomía Los datos que respaldan el uso de la ampulectomía en el
quirúrgica, frente a las técnicas endoscópicas, no ofreció un cáncer ampular, por el contrario, son escasos y se basan en un
beneficio significativo en la prevención de recidivas tras la número limitado de pacientes.
resección de adenomas[106]. Sin embargo, algunos operadores Debido a estas consideraciones, los pacientes que
comentan el hecho de que, en comparación con el abordaje presentan un carcinoma ampular invasivo deben ser tratados
endoscópico, la viabilidad de la ampulectomía quirúrgica es de forma rutinaria con DP, incluso en casos de “bajo riesgo”.
mayor, particularmente en el caso de divertículos duodenales; La ampulectomía por lesiones malignas debe reservarse solo
se informa que la tasa de éxito de la escisión quirúrgica es > 95 para pacientes con alto riesgo quirúrgico; si no se puede lograr
%[110]. Sin embargo, en nuestra opinión, la ventaja de la resección completa, se debe considerar seriamente la PD
morbilidad de la ampulectomía quirúrgica con disección de convencional debido a la alta tasa de recurrencia.
ganglios linfáticos en comparación con la DP estándar es
limitada, siempre que la cirugía se realice en un centro de alto
volumen. Un enfoque algorítmico para las lesiones ampulares
Nuestro enfoque se sintetiza en la figura 3: si preoperatoriamente
Ampulectomía por tumores malignos la lesión aparece como una masa en la tomografía
Algunos autores han propuesto que los carcinomas de bajo computarizada, entonces se recomienda la DP. En caso de una
riesgo pueden ser tratados con ampulectomía[112]; esta lesión pequeña, si las biopsias excluyen la presencia de una
estrategia se basa en la suposición de que la ausencia de neoplasia infiltrante y la EUS muestra que la lesión está
afectación de la muscular propia se asocia con un riesgo bajo confinada dentro de la mucosa, se debe realizar una ampulectomía endoscópica
Signos y
síntomas
Positivo
márgenes
márgenes negativos
Figura 3 Algoritmo diagnóstico y terapéutico ante sospecha de lesión papilar. Una vez que los diagnósticos alternativos han sido excluidos por ecografía (EE. UU.), generalmente
se realiza una tomografía computarizada para evaluar el estadio de la lesión, en particular, la presencia de metástasis y la resecabilidad. Después del estudio diagnóstico, si la
lesión aparece como una neoplasia infiltrante o tiene una masa significativa, entonces se debe realizar una pancreaticoduonectomía (PD). Si la lesión es pequeña, entonces se
debe realizar un EGDS con biopsias y estadificación por ultrasonido endoscópico (EUS). Si (1) las biopsias excluyen la presencia de una neoplasia infiltrante; (2) un histotipo
agresivo y (3) la USE muestra que la lesión está confinada dentro de la mucosa, la ampulectomía endoscópica es la opción terapéutica adecuada. Si el examen histológico
posterior muestra la presencia de cáncer infiltrante, entonces la intervención debe convertirse en DP. Si la histología no muestra evidencia de cáncer infiltrante, pero los
márgenes de resección son positivos, hay varias opciones disponibles, incluida la reintervención endoscópica, el seguimiento endoscópico estrecho o la DP.
realizado. Si el examen histológico posterior muestra la presencia tracto y los tejidos circundantes, lo que dificulta la evaluación de
de cáncer infiltrante, entonces la intervención debe convertirse en los márgenes de resección.
DP. En caso de márgenes de resección positivos, sin evidencia de La ablación con láser y la terapia fotodinámica (que consiste
cáncer infiltrante, el manejo es más controvertido: hay varias en la administración intravenosa de un agente fotosensibilizante,
opciones disponibles, incluida la segunda revisión endoscópica, el que se retiene principalmente en el tejido maligno, seguida de
seguimiento endoscópico estrecho o la DP. También se debe tener irradiación endoscópica con luz) es una técnica mínimamente
en cuenta la edad, las comorbilidades y las preferencias del invasiva que podría aplicarse para el tratamiento de lesiones
paciente para seleccionar el mejor abordaje en cada caso; en la ampulares. Sin embargo, dada su limitada eficacia, la falta de
mayoría de las situaciones, nuestra estrategia por defecto es datos histológicos y el riesgo de recurrencia tumoral, actualmente
realizar una reintervención endoscópica o un seguimiento cercano, se considera solo como un procedimiento paliativo[117,118]. En
para evitar la DP por una patología benigna. una serie pequeña, la terapia fotodinámica pareció segura y útil
como tratamiento adyuvante para el cáncer de las vías biliares
(incluido un caso de carcinoma ampular)[119], pero faltan datos de
estudios más amplios.
OTRAS OPCIONES TERAPÉUTICAS
Otro tema de debate con respecto al tratamiento quirúrgico del A pesar de las buenas tasas de resecabilidad y el pronóstico
cáncer ampular es la oportunidad de realizar un drenaje biliar relativamente mejor en comparación con otras neoplasias malignas
preoperatorio. Este procedimiento parece razonable si hay que periampulares, la recurrencia de la enfermedad sigue representando
retrasar la intervención quirúrgica y hay niveles elevados de un problema importante, en particular en pacientes con afectación
bilirrubina (> 15 mg/dl). Esta política parece estar sugerida por una ganglionar[91,95,96].
incidencia reducida de infección de herida en pacientes que se Actualmente, no existen indicaciones claras sobre el papel de
sometieron a drenaje biliar preoperatorio, sin diferencias en otros la terapia adyuvante después de una resección pancreática exitosa.
resultados[116]. Por otro lado, el drenaje biliar puede inducir la Algunos datos han sugerido un beneficio potencial de la
inflamación de las vías biliares. quimiorradioterapia adyuvante con 5fluorouracilo, particularmente
en pacientes con ganglios positivos [120,121], pero
los ensayos aleatorios no lograron confirmar tal supervivencia resultó ser un factor independiente de mal pronóstico; El índice de
ventaja[122,123]. ganglios linfáticos resulta como un predictor de mal pronóstico
Además, el papel de la quimioterapia adyuvante sola no está [19,130,131], pero solo en un estudio mantuvo su importancia en el
claramente establecido. Un ensayo aleatorizado reciente asignó a análisis multivariante [19]. Partelli et al[132] abordaron la cuestión
428 pacientes con cáncer periampular (297 con tumores papilares) de cuántos ganglios linfáticos se deben recolectar durante la DP
a observación o quimioterapia adyuvante, ya sea con gemcitabina para el cáncer ampular y encontraron que la extracción de > 12
o fluorouracilo. ganglios se asoció con un mejor pronóstico tanto en pacientes pN0
Incluso si la diferencia no fue significativa en el análisis univariante, como pN1, lo que proporciona evidencia de que una adecuada la
después de ajustar algunos factores de confusión, la quimioterapia disección de ganglios linfáticos juega un papel importante en una
adyuvante se asoció con un beneficio de supervivencia significativo mejor estadificación (cohorte pN0) y en una resección más efectiva
[124]. (en pacientes pN1).
El papel de la terapia neoadyuvante para el cáncer de ampolla
avanzado no está definido, ya que la mayoría de los estudios han La mala diferenciación (G3) también se encontró como predictor
incluido neoplasias de ampolla con otras neoplasias malignas de pronóstico adverso en 12 estudios, pero como factor
debido a su rara aparición. Lo más probable es que la quimioterapia independiente en solo un estudio. Una clasificación T avanzada y
deba adaptarse de acuerdo con el subtipo histológico específico, es un estadio AJCC, también predictores de mal pronóstico, se
decir, pancreatobiliar versus intestinal. encontraron como factores independientes en el 30% y el 50% de
Sin embargo, las directrices de la National Comprehensive los estudios considerados, respectivamente. La invasión pancreática
Cancer Network (NCCN)[125] y la European Society for Medical y el tamaño del tumor también resultan predictores de mal pronóstico,
Oncology (ESMO)[126] no brindan ninguna recomendación sobre pero pueden correlacionarse fácilmente con la clasificación T y el
el tratamiento del cáncer ampular. estadio AJCC por definición.
Aunque no están incluidos en la clasificación TNM, el subtipo
Del mismo modo, la vigilancia postratamiento óptima está mal pancreatobiliar, la invasión perineural, linfática y de vasos, la
definida. La mayoría de los médicos realizan un seguimiento con ulceración macroscópica son otros factores pronósticos
antecedentes, examen clínico y marcadores tumorales séricos (CEA adversos[20,25]. Como se muestra en la Tabla 2, varios estudios
y CA 199) cada seis meses durante cinco años y, posteriormente, demostraron que la invasión perineural, linfática y vascular son
anualmente. El uso de la tomografía computarizada del abdomen predictores de mal pronóstico, a menudo también en el análisis
está menos definido en este contexto. multivariado. La misma consideración es válida para el subtipo
pancreatobiliar en comparación con el intestinal, pero hay muy
pocos estudios que aborden este tema porque esta subclasificación
FACTORES DE SUPERVIVENCIA Y PRONÓSTICO histológica es relativamente reciente. Para investigar mejor la
La tasa de supervivencia global a los 5 años es muy variable entre importancia de este predictor, Westgaard et al[25]
los diferentes informes, oscilando entre el 32 % y el 67,7 %. La
Tabla 2 informa sobre varios estudios. Solo se consideraron estudios analizaron 114 adenocarcinomas periampulares resecados (incluidas
recientes (publicación de 1995) para evitar sesgos diagnósticos, las neoplasias originadas a partir del epitelio pancreático ampular,
histológicos o quirúrgicos. duodenal, biliar y ductal), dividiéndolos en tipo de diferenciación
De hecho series más recientes reportan un mejor pronóstico debido pancreatobiliar o intestinal, y compararon su supervivencia con un
a la mejoría tanto diagnóstica como quirúrgica[39]. grupo control histórico. Los autores encontraron que en el análisis
En pacientes que se someten a una resección potencialmente multivariable, el subtipo histológico de diferenciación fue un predictor
curativa, la presencia de metástasis ganglionares, histología poco independiente de supervivencia, mientras que el origen del tumor
diferenciada e invasión tumoral en el páncreas se asocian con un no lo fue. Se encontró que el tipo pancreatobiliar tiene un peor
resultado menos favorable. La gran mayoría de los datos muestran pronóstico en todo el grupo periampular y también en el subgrupo
los ganglios positivos como predictor de mal pronóstico con peor de carcinomas ampulares, con una tasa de supervivencia a 5 años
supervivencia o recurrencia. En 17 de 25 estudios, las metástasis de alrededor del 25 %[33,54] y un aumento de más de 3 veces en
ganglionares se demuestran como un factor independiente de mal el riesgo de mortalidad en comparación con tipo intestinal [25].
pronóstico. En pacientes con ganglios linfáticos metastásicos, la
supervivencia a 5 años varía del 21 % al 50,8 %, en comparación
con el 43 %63,5 % en pacientes con ganglios negativos (Tabla 2) También se ha demostrado sistemáticamente que la afectación
[50,51,127129]. tumoral de los márgenes de resección es un factor de pronóstico
adverso en comparación con las resecciones de margen negativo
Teniendo en cuenta una evidencia tan sólida, algunos trabajos (mediana de supervivencia de 11,3 meses frente a 59,5 meses,
recientes investigaron mejor el papel de los ganglios linfáticos en respectivamente)[28] y justifica el uso de la clasificación de tumor
los tumores de la ampolla utilizando la proporción de ganglios residual en la evaluación de la muestra (R0 : márgenes
linfáticos, un factor pronóstico recientemente establecido en varias macroscópicamente y microscópicamente negativos, R1: márgenes
neoplasias malignas gastrointestinales, que significa la proporción macroscópicamente negativos pero microscópicamente positivos y
entre ganglios linfáticos metastásicos y resecados/examinados R2: márgenes macroscópicamente y microscópicamente positivos)
(LNR) y número de ganglios linfáticos positivos en relación con el [133].
pronóstico. En estos estudios, el número de ganglios linfáticos afectados Un estudio reciente también ha demostrado la importancia
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escamosas colorrectales, esofágicas y anales. Se define como 9 AlboresSaavedra J, Schwartz AM, Batich K, Henson DE.
la presencia de grupos aislados o pequeños de células Cánceres de la ampolla de vater: demografía, morfología y supervivencia
tumorales que se desprenden del epitelio neoplásico y migran basados en 5625 casos del programa SEER. J Surg Oncol 2009; 100:
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10 Matsumoto T, Iida M, Nakamura S, Hizawa K, Yao T, Tsuneyoshi M, Fujishima
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