AVANCES EN NUTRICIÓN HUMANA

Nutrición y estrés oxidativo

Estrés oxidativo
• Radicales libres
• Sistemas de defensa antioxidante
• Principales antioxidantes naturales

• Estrés oxidativo

• Radicales libres

• Los radicales “libres” (ROS) son especies químicas que contienen uno o más electrones desapareados. Son inestables y reactivos.
 • Estrés oxidativo

• Radicales libres

• El aumento de ROS (sobreproducción o acumulación) altera el metabolismo y provoca daños, causa de enfermedad y de muerte.

• Estrés oxidativo

• Radicales libres

• Las principales fuentes endógenas de ROS (reactive oxigen species): Hb, Mb, enzimas oxidativas, peroxisomas y mitocondrias.
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• Sistemas de defensa antioxidante

• El efecto pernicioso de los ROS se reduce por sistemas de defensa antioxidante, que protegen la homeostasis celular.
• Los sistemas de defensa se clasifican en primarios (o preventivos ) y secundarios (o rompedores de cadena).
• Los sistemas primarios y secundarios están formados por enzimas y secuestradores.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• Los sistemas primarios interactúan con los radicales libres generados del O2, disminuyendo el estrés oxidativo.
• Los sistemas primarios con acción enzimática más importantes son: catalasa, superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa
dependiente de selenio (SeGSHpx), glutatión reductasa (GSHrd) y glucosa-6-P deshidrogenasa.
• El glutatión (GSH) es un tripéptido catalizador de reacciones redox. El grupo tiol de la cisteína actúa como dador de electrones.
Puede alcanzar concentraciones de hasta 10 mM en citoplasma. También presente en plama, bilis, orina, etc.
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• Antioxidantes naturales

• Los secruestradores primarios son: proteínas (ferritina, transferrina, albúmina), GSH, vitC, Ac úrico, taurina y melatonina, etc.
• La vitC reacciona directamente con el radical superóxido (2O2-), hidroxilo (OH-) e hidroperóxidos lipídicos (peroxidación lipídica).

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• Melatonina es una hormona producida por la glándula pineal a la que se atribuye un potente efecto antioxidante.
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• Antioxidantes naturales

• Los sistemas secundarios enzimas más importantes son: proteasas, oxidoreductasa, GSHpx, fosfolipasas y reparadores de DNA.
• Los secuestradores secundarios más importantes son: vit E, b-caroteno, Ubiquitol y bilirrubina.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• Algunos alimentos con efecto antioxidante son ricos en sulforafano.

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• Antioxidantes naturales

• Entre los factores de transcripción que se activan por ROS destacan los factores relacionados al factor nuclear eritroide-2 (Nrf2).

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• Antioxidantes naturales

• El factor de transcripción Nrf2 regula la expresión inducible de numerosos genes de enzimas destoxificantes y antioxidantes,
mediante su unión a una secuencia específica del ADN conocida como ARE (Antioxidant Response Element).
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• Antioxidantes naturales

• La actividad de Nrf2 está constitutivamente reprimida debido a su unión con una proteína citoplásmica llamada Keap1.

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• Antioxidantes naturales

• Nrf2 se une a Keap1 por interacción de los dominios Neh2 y DGR. DGR se une a actina, fijándose al citoesqueleto celular.
• Keap1 es sensible al estado oxidativo de la célula.
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• Antioxidantes naturales

• La unión a Keap1 promueve la degradación de Nrf2 por el proteosoma.

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• Antioxidantes naturales

• La unión de Nrf2 a ARE puede ser activada por diversos compuestos oxidantes y/o electrófilos de naturaleza química muy diversa
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• Antioxidantes naturales

• Nrf2 puede ser estabilizado por presencia de electrófilos o ROS, permitiendo su traslocación al núcleo.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• Sulforafano, presente en vegetales como el brócoli, es un activador natural de ARE, modificando residuos de cysteina de Keap1.
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• Antioxidantes naturales

• Efectos beneficiosos del sulforafano en el tratamiento del Alzheimer.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• La degeneración de la retina en ratones rd10 implica estrés oxidativo dependiente del grado de estrés lumínico y degeneración.
• 4-Hydroxynonenal (4-HNE, producido por peroxidación lipídica) y Óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) indican de estrés oxidativo.
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• Antioxidantes naturales

• La producción de 4-Hydroxynonenal en photorreceptores se puede cuantificar mediante técnicas de inmunohistoquímica.

• Aductos (complejos) de proteína y DHE, por reacción de DHE con residuos amino proteicos, provocan la reacción inmune.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

Laboratorio de Química Médida

Universidad Autónoma de Madrid

• Efectos beneficiosos del sulforafano en el tratamiento del enfermedades degenerativas de la retina.

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• Antioxidantes naturales

Grupo 1:
rd10 Control (PBS)

Grupo 2:
Híbrido 1mg/Kg

2 veces al día
Grupo 3:
(i.p.) Híbrido 10mg/Kg

P16 P29 P30

Test optomotor

Electrorretinografía
Sacrificio

Citometría de flujo
Inmunohistoquímica

• Efectos beneficiosos del sulforafano en el tratamiento del enfermedades degenerativas de la retina.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce de forma dosis dependiente la pérdida de respuesta en retinianas de ratones rd10.
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• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce de forma dosis dependiente la pérdida de agudeza visual en ratones rd10.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce la degeneración y pérdida de fotorreceptores en retinianas de ratones rd10.

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• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce la pérdida de fotorreceptores y conectividad sináptica en retinianas de ratones rd10.

• Estrés oxidativo

• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce la respuesta inflamatoria en retinianas de ratones rd10.

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• Antioxidantes naturales

• El híbrido melatonina-sulforafano reduce la respuesta inflamatoria en retinianas de ratones rd10.