CAPÍTULO 7.

PATOGENIA DE LA INFECCIÓN VIRAL

INTRODUCCIÓN

 Patogenia: proceso mediante el cual los virus

producen una enfermedad en el hospedador,
constan de transmisión, replicación, diseminación,
respuesta inmune y patología para producir
enfermedad.
 Mecanismos de producción de la enfermedad: lisis
viral directa de las células infectadas, inmunitarios
(inmunocomplejos y citocinas), ocasionando
transformación celular (cáncer).
 Eliminación/control de infecciones virales: respuesta
inmune (innata/adaptativa).
 Individuos inmunosuprimidos: más vulnerables.
 Protección contra infecciones virales: vacuna.

Para que un virus cause enfermedad, debe:

Atravesar barreras protectoras físicas y naturales, evadir
defensas locales, propagarse a todo el cuerpo y destruir
células del organismo (directamente o mediante
reacciones de hipersensibilidad).

ETAPAS DE LA PATOGENIA VIRAL:

1. Transmisión e ingreso del virus al hospedador.
2. Propagación en hospedador.
3. Tropismo.
4. Virulencia y citopatogenia.
5. Patrones de infección y enfermedad viral.
6. Factores del hospedador.
7. Defensas del hospedador.
8. Inmunopatología inducida por virus.

Imagen 1: etapas de patogenia, poliovirus.

- Entrada V a orofaringe (transmisión - Viremia.
fecal-oral). - Diseminación V en heces.
- Multiplicación V en sitio de entrada: - Cruce de barrera hematocefálica.
intestino. - Replicación en células del asta anterior.
- Invasión de ganglios linfáticos - Destrucción celular (neuronas).
regionales. - Parálisis en huésped.
TRANSMISIÓN Y ENTRADA

- V - enfermedad por diversas rutas: respiratoria, conjuntival, gastrointestinal y genitourinaria;

lesiones en piel o mucosas.
 Transmisión por vector: mosquitos y animales.
 Transmisión horizontal: ruta común, persona a persona.
 Transmisión vertical: madre a hijo (canal de parto/lactancia).

Imagen 2: rutas y sitios de entrada viral.

Alimento y agua, aerosol, respiratoria, gastrointestinal, solución de
continuidad en la piel, por medio de la mucosa o sangre, picadura de
insecto o mordedura de animal, y rutas urogenital, anal o sexual.

VIAS DE TRANSMISIÓN, ENFERMEDADES VIRALES

- Transmisión zoonótica (animal-humano): mordedura (rabia), picadura (dengue, fiebre

amarilla, Nilo Occidental) o inhalación de excreciones (hantavirus, arenavirus).
* Fiebre aviar (influenza aviar) por aves silvestres/corral, influenza porcina por cerdos.

PERIODO DE INCUBACIÓN
 Posterior a la entrada al hospedero, tiempo entre exposición V y aparición de síntomas.
 En su mayoría, se multiplican en el sitio de entrada para asegurar infección en
hospedero.
*V respiratorios, se multiplican en tracto respiratorio superior.
*V rabia: se multiplican en células musculares (después de la mordedura).
*V nilo occidental: células de Langerhans (piel) (después de picadura).
Algunos V tienen tiempos de incubación cortos (influenza: 2-4 días).
Algunos V tienen tiempos de incubación largos (hepatitis B, semanas-meses).

PERIODOS DE INCUBACIÓN, ENFERMEDADES VIRALES

TRANSMISIBILIDAD
Capacidad del MO para propagarse en secreciones (en inicio de periodo de incubación).
- V se integran al genoma de hospedador (VIH).
- V sobreviven con replicación lenta en presencia de respuesta inmune (hepatitis B y C).
- V permanecen latentes (herpes simple). Pueden surgir después de mucho tiempo de la
infección original, permite que infecten a otros.

PROPAGACIÓN EN HOSPEDADOR

INFECCIÓN LOCALIZADA
 Solo en sitio entrada (células adyacentes/cercanas).
Influenza, parainfluenza, resfriado común (rinovirus, coronavirus, adenovirus), infecciones
gastrointestinales (rotavirus, virus de Norwalk) e infecciones cutáneas (virus del papiloma).

INFECCIÓN DISEMINADA
 En todo el cuerpo (desde sitio de entrada hacia tejido blanco), causan lesión celular
después de su multiplicación.
Poliovirus, flavivirus, virus de la rabia, HBV, HCV, HIV, sarampión, virus de la varicela-zóster.

*Poliovirus, mecanismo de propagación

- Transmisión fecal-oral, produce enfermedad a nivel del SNC (poliomielitis paralítica).
- Sitio de entrada: intestino delgado (1ra replicación), sigue a nódulos linfáticos regionales
(2da replicación), al torrente sanguíneo “provoca viremia primaria”, llega a otros órganos
(hígado, bazo: 3ra replicación) “provoca viremia secundaria” y finalmente llega a SNC
para su última replicación, causa daño en neuronas motoras.

*Viremia: detección de virus en sangre; permite organización de respuesta humoral y celular

por parte del sistema inmune del organismo para controlar la infección V.

2 RUTAS PRINCIPALES DE DISEMINACIÓN:

1. Hematógena: por medio de torrente sanguíneo.

2. Neural: por medio de neuronas.

- HSV, poliovirus, rabia, y ciertos arbovirus (Nilo Occidental y encefalitis de San Luis).

*HSV:
- Transmisión en líquido de vesículas, saliva y secreciones vaginales.
- 1ra replicación: células mucoepiteliales “causa infección primaria”, a través de neuronas
sensoriales llega a ganglios nerviosos y produce una infección latente.
- También puede viajar al SNC e infectar cerebro, provoca encefalitis por herpes.

TROPISMO

 Capacidad del V para infectar poblaciones específicas de células en un mismo órgano

(celular o tisular).
 Determinado por: interacción específica de proteínas de superficie viral (espinas) y
receptores de células hospederas, por factores intracelulares

INTERACCIÓN ESPECÍFICA: PROTEÍNAS SUPERFICIE V (ESPINAS) - RECEPTORES CEL HOSPEDERAS

Presencia de receptor V no es suficiente para que haya infección en células blanco.

*Presencia de CD4 (receptores de VIH), requiere que las células blanco expresen
correceptores CXCR4 o CCR5 (receptores de quimiocina) para una fijación viral eficiente.

* Diferentes V pueden usar moléculas celulares como receptores:

- Residuos de ac. Siálico: componentes de receptores V para influenza, coronavirus y reovirus.
- Heparán Sulfato: receptor de HSV, citomegalovirus (CMV) y virus asociado con adeno.

FACTORES INTRACELULARES
 Factores de transcripción del huésped para replicación V.
 Después de fijación de proteínas V al receptor celular, el complejo se libera al
citoplasma para transcripción, replicación y ensamble de virus.

✓ Mecanismos de entrada en V con envoltura: fusión y endocitosis x receptores (viropexis).

✓ Mecanismos de entrada en V de cápside desnuda: viropexis sin fusión de membranas.

* V influenza: envoltura.
Se une a células con residuos de ac. Siálico (con glucoproteínas V de hemaglutina (HA), que
se unen al receptor), después el virión es interiorizado a la vesícula endosomal; la membrana
de la vesícula se fusiona con la envoltura V.

* V VIH: envoltura.
- Proteína gp120 de la envoltura viral se une al receptor celular CD4 y al correceptor
(CXCR4/CCR5) para fijación.
- Proteína gp41 de la envoltura, fusiona con la envoltura viral con la membrana plasmática.

*Poliovirus y V. Hepatitis A: desnudos.

Usan espinas de la cápside externa para iniciar fijación al receptor cel; el virión es interiorizado
y el genoma se libera de citoplasma sin fusión de membranas.

Virus ADN/ARN pasan por cambios genéticos (mutación y recombinación); lo que altera el
tropismo de algunos V; ya que hay una variación genética de proteínas de superficie.
- V gripe aviar (H5N1) no se une al receptor del V de la influenza humana (H1N1); sin
embargo, debido a la mutación y reordenamiento se puede permitir su unión.
- En VIH, la región variable 3 de la proteína gp120 puede cambiar el requerimiento de
correceptor CCR5 a el CXCR4 durante la infección a px.
CCR5: predominante sobre macrófagos, cel de Langerhans y linfocitos T de mucosa.
CXCR4: se expresa principalmente en linfocitos T indiferenciados.

DETERMINACIÓN DE TROPISMO
Por interacción de proteínas superficiales-receptores, expresión del gen viral (retrovirus,
hepatitis B y papilomavirus).
* HBV: se replica más fácil en células hepáticas y V papiloma: se replica más fácil en células
cutáneas. Por transcripciones individuales del promotor viral.

VIRULENCIA Y CITOPATOGENICIDAD

 Patogenicidad: capacidad del V para causar enfermedad en hospedero infectado.

 Virulencia: capacidad relativa del V para causar enfermedad (grado de patogenicidad).
 Citopatogenicidad: capacidad del V para causar daños degenerativos/muerte celular.
 Virus virulentos: capas virales que matan a las células blanco y causan enfermedad.
 Cepas avirulentadas/atenuadas: han mutado y perdido capacidad para causar efectos
citopáticos; algunas se usan como vacunas vivas (triple viral MPR - sarampión, paperas,
rubeola- viruela, poliovirus y fiebre amarilla).

RESULTADOS DE INFECCIÓN VIRAL

1. Infección abortiva: no se producen partículas de V progenie, la célula puede morir tras la

ocurrencia de funciones virales iniciales.
2. Infección lítica: producción activa del V provoca muerte celular.
3. Infección persistente: produce un número pequeño de partículas virales con pocos/nulos
efectos citopáticos.

✓ Latente: material genético del V permanece en célula hospedera sin reproducción viral
(puede activarse en un momento posterior para reproducirse, transformar a la célula
hospedadora o ambos).
✓ Crónica: bajo nivel de producción de virus con o sin efectos citopáticos y transformación
viral (la infección del V o el producto del gen viral induce crecimiento celular no regulado
y se forman tumores).

Interferencia: infección simultanea de 2 virus relacionados que inhiben la fx del otro.

 Célula permisiva: admite producción de partículas de V progenie, transformación V o

ambas.
 Célula NO permisiva: no admite replicación, pero sí puede haber transformación.

* Replicación: alteraciones morfológicas, fisiológicas y de antigenicidad del V.

* Efectos citopáticos: ocurren en infecciones líticas de células permisivas, desencadena lisis.
- Características: cambios morfológicos seguidos de lisis y muerte celular.
- Alteraciones: organelos, núcleo (inclusión, engrosamiento, tumefacción, nucleolo,
migración de cromatina), citoplasma (cuerpos de inclusión, vacuolas) y membranas
(células redondeadas, pérdida adherencia, sincitios).