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OXITOCICOS DR JOSE NOVOA PIEDRA DOCENTE UDCH - FMH GENERALIDADES : En obstetricia se utilizan frmacos que modifican la evolucin del trabajo de parto y la expulsin. Los alcaloides del Cornezuelo de Centeno fueron los primeros compuestos utilizados para desencadenar o acelerar el parto. En la Obstetricia moderna, para dicha funcin se utiliza la Oxitocina y los alcaloides mencionados se usan para cohibir hemorragias puerperal es. Las prostaglandinas tambin se utilizan como estimulantes uterinos (PG E y F), como abortificantes en el 2do trimestre del embarazo y para la maduracin del cuello uterino al trmino del embarazo. ACCION FARMACOLOGICA : SOBRE EL UTERO El extracto del lbulo posterior de la Hipofisis o pituitaria posterior se ha extrado : a) La Vasopresina o Hormona antidiurtica y b) Principio oxitcico u oxitcina correspondiente a la hormona oxitcica. Cuando se inyecta extracto de pituitaria posterior por la va SC o IM, la accin oxitcica comienza a los 3 o 5 minutos y dura 30 a 45 minutos Se se inyecta oxitocina por va EV lenta 1 a 8 miliunidades internacionales por minuto en una mujer embarazada a trmino, se produce aumento de la amplitud y frecuencia de las concentraciones uterinas sin elevacin del tono muscular. Con dosis altas de 16 a 32 miliunidades internacionales por minuto, se provoca Hipertona y taquisistlia, sin periodos de relajacin, con disminucin de la presin placentaria efectiva Las altas dosis (16 a 32 m.u.i.) al tetanizar al tero y reducir la Presin sanguinea placentaria efectiva interfiere con la circulacin fetal y puede llevar a la ASFIXIA DEL FETO , tal como sucede con otras drogas como LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO. La Hormona antidiurtica o Vasopresina de la Neurohipfisis poseen tambin accin oxitcica en la mujer NO GRAVIDA, hasta la produccin de dolores tipo dismenorreco. PREPARADOS Y VIAS DE ADMINISTRACION Los preparados comerciales son todos sintticos, se expenden en ampollas de 5 o 10 U.I en 1 ml DOSIS USUAL : 2 m.U.I por minuto en infusin contnua. INDICACIONES TERAPEUTICAS Y PLAN DE ADMINISTRACION : INDUCCION DEL PARTO Se induce el Parto en : ECLAMPSIA GRAVE MUERTE FETAL EMBARAZO PROLONGADO RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANA SE DILUYE : - Dextrosa al 5% en AD .......1,000 c.c. - Oxitocina ............................. 10 U.I DOSIS : 2 m.U.I. /minuto : 4 gotas/minuto : contracciones empiezan a los 15 min.y el parto a las 7 hs ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO Micelio desecado del Hongo : Clayiceps purpurea Contiene gran cantidad de sustancias activas siendo las ms importantes desde el punto de vista terapetica los ALCALOIDES ESPECIFICOS ( HIDROSOLUBLES ) ERGONOVINA ERGOMETRINA ERGOBASINA . ERGOTAMINA ACCIONES SOBRE EL UTERO : Tienen una accin estimulante selectiva de la motilidad uterina, es decir son oxitcicos, siendo ms potente en el Utero grvido : a termino y postparto. Cornezuelo de centeno ..................... Es menos activo en los primeros meses del embarazo o En pequeas dosis las contracciones uterinas es normal, aunque con mayor amplitud, tono y frecuencia de las contracciones, seguidas de un perodo de relajacin. o A mayores dosis las contracciones son ms intensas y sostenidas y espasmdicas o tetanizacin o Pueden ser tiles estas contracciones sostenidas en el post parto y Hemorragias Post parto. o La Ergonovina es la ms potente de todas y la metilergonovina superior en potencia. o Su accin es directa sobre el msculo : msculo trpica acta sobre msculo aislado y desconectado del SNC OXITOCINA Pytocin Syntocinn ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO o Ergometrina Methergin o Metilergometrina PROSTAGLANDINAS Misoprostol Cytotec (anlogo de PG E1) Carboprost Hemabate (15-CH3-PGF 2a ) Dinoprostona Prostin E2 (PG E2) SINTOMETRINA Mezcla de Oxitocina y Ergometrina ANTAGONISTA DE PROGESTERONA Mifepristona (RU-486 abortifaciente)

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OXITOCICOS 8. AGONISTAS B-ADRENERGICOS Fenoterol Ritodrina SULFATO DE MAGNESIO INHIBIDORES DE PG SINTETASA Indometacina ANTAGONISTAS DE CANALES DE CALCIO Nifedipino Verapamilo, etc. ANTAGONISTAS COMPETITIVO DEL

 RECEPTOR DE OXITOCINA Atosiban 9. RELAJANTES UTERINOS.-Mediadores endocrinos o paracrinos capaces de producir Contraccin en la Cel. Muscular Lisa, por activacin de un Receptor Helicoidal, asociado a una PTG con subunidad G q 10. OXITOCINA QUIMICA:

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Nonapptido producido en los ncleos suprapticos y paraventricular del Hipotlamo y Almacenada en la pituitaria. Actualmente: producto obtenido por sntesis Combina do con Ergometrina: SYNTOMETRINA

11. ACCIONES FARMACOLOGICAS

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12. FARMACOCINETICA

Efectos similares a la Oxitocina endgena Efecto principal: Contraccin MLU Importante la relacin Estrgeno/Progesterona: Nivel Estrgenos Mayor respuesta a Oxitocina Progesterona Menor respuesta a Oxitocina Facilita el reflejo de eyeccin lctea Vasodilatacin Hipotensin con taquicardia refleja (dosis altas) Propiedades Antidiurticas

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ABSORCION : No se absorbe VO (destruccin por Quimotripsina) Si por va Intranasal DISTRIBUCION : En el espacio extracelular. V.D. = 0.3 L/Kg METABOLISMO : Heptico: Sistema Oxitocinasa tisular: Reduccin del S=S (S=S Oxidorreductasa Degradacin por una Aminopeptidasa.

13. FARMACOCINETICA 2-3 H. Aprox. 20 min. DURACION 40 min. Antes de 20 min. MAXIMA 3-5 min. Inmediata INICIAL IM IV ACCION 14. FARMACOCINETICA

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EXCRECION : Renal: menos del 1% intacto por orina Heptica y Heces T1/2 : 5 12 minutos VIAS DE ADMINISTRACION : Eficaz por cualquier va parenteral (IM/IV) Mucosas: Intranasal y Sublingual

15. APLICACIONES TERAPEUTICAS Induccin del Trabajo de Parto Intensificacin del Trabajo de parto Control de la Atona y Hemorragia uterina postparto Lactancia Inducir Aborto Teraputico

16. FORMA FARMACEUTICA

PARENTERALES Syntocinn inyeccin IM/IV 5 y 10 U/ml ampolla de 1 ml Infusin con Dx o SSF INTRANASAL :


17. CONTRAINDICACIONES

Spray de 40 U/ml

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18. MODO DE USO

Condiciones Obsttricas especficas: Desproporcin cefaloplvica Obstruccin mecnica Malpresentacin fetal Diestrs fetal Placenta previa Polihidramnios Ciruga uterina previa Hiperactividad Uterina Toxemia pre-eclmpsica Desrdenes CV severos Inercia uterina Oxitcico-Resistente Cncer invasivo de crvix

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PREVIO AL PARTO : Infusin IV iniciar con 1-4 mU/min. Incremento gradual a intervalos de no < 20 min; Titular para control de la Contraccin Uterina y funcin cardaca fetal. CESAREA : Adm. 5 U. IV lento inmediatamente despus del Parto. PREVENCIN HEMORRAGIA POSTPARTO (IM) 5 UI IV. Lento, luego de expulsin de placenta Hemorragia severa: 5-20 UI en 500 ml sol. Diluente. Tambin Combinado con ERGOMETRINA. En Aborto: 5 U IV lento, seguir con Infusin de 20-40 mU o ms segn necesidad.

19. RXS ADVERSAS

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SINTOMATICOS Nusea, vmitos, Arritmias cardacas Rara vez: Rx alrgica drmica, anafilaxia asociado con Disnea, Hipotensin y Shock En SOBREDOSIS Disminucin del flujo sanguneo placentario, asfixia fetal, muerte fetal. RIESGO POTENCIAL DE VIDA Contracciones tetnicas uterinas con severa Hipoxia y muerte fetal y Ruptura del Utero grvido Intoxicacin hdrica con convulsiones

20. METILERGOMETRINA MALEATO Ergometrina alcaloide derivado del Cornezuelo del Centeno Ergot Metilergometrina maleato es sinttico

21. ACCIONES FARMACOLOGICAS

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22. MECANISMO

Contraccin del msculo liso uterino con Disminucin del Flujo sanguneo A bajas dosis: Incrementa frecuencia de las contracciones y la Amplitud A dosis Altas: Eleva el tono basal Uterino Vasoconstriccin Dosis muy Altas: Muerte Fetal Sin cambio en los niveles de Prolactina o en la secrecin de leche materna

Involucra directamente la estimulacin del msculo liso uterino a travs de Receptores -Adrenrgicos. TOXICIDAD Con Dosis moderadamente elevadas puede causar muerte fetal

23. FARMACOCINETICA

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24. FARMACOCINETICA

ABSORCION : VO o IM: Rpida y casi completa DISTRIBUCION : Rpida. VD = 0.33-0.67 L/Kg Unin a protenas plasmticas: 35% METABOLISMO : Extenso en hgado Rxs: Glucoronizacin , Hidroxilacin y Desmetilacin EXCRECION 2-3% no se metaboliza y se excreta intacto por Orina.

T1/2 :

0.5 H INICIO DEL EFECTO CONTRACTIL : VO 5-15 Min IM 2-5 Min IV 30-50 seg. DURACION DEL EFECTO CONTRACTIL : VO/IM 3 a ms H IV Aprox. 2 H. CC.PLASMATICA PICO VO: a los 30 min. IV: 5 min.

25. FORMA FARMACEUTICA

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26. USO TERAPEUTICO

ORAL:

Methergin Tabletas de 200 ug PARENTERAL: Inyeccin IM/IV: 200 ug/ml en ampollas de 1 ml. Condiciones de Mantenimiento: Mantener a menos de 25C y proteger de la luz

Prevencin y Tratamiento de la Hemorragia postparto y Post - abortal debido a Atona Uterina Tratamiento de la subinvolucin uterina Para acortar el 3er. Estado de la labor de parto (supervisin obsttrica cuidadosa)

27. MODO DE USO EN HEMORRAGIA Inicio: administrar 0.2 mg IM Se puede repetir la dosis en 2-4 H. En urgencias obsttricas usar va IV en algo ms de 60 seg. Monitorizando. Disminuida la Hemorragia puede continuarse la terapia VO a Dosis de 0.2 mg 3-4 veces/da por 2-7 das para reducir el sangrado postparto, la atona puerperal y la Subinvolucin.

28. CONTRAINDICACIONES Uso antes de la expulsin del feto vivo por induccin o aumento del trabajo de Parto. Pre-eclampsia y Eclampsia Historia previa de problemas arteriovenosos Enfermedades cardiovasculares Enfermedad vascular perifrica obliterativa

29. REACCIONES ADVERSAS

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Muy raros SINTOMATICOS Nuseas, vmitos SEVEROS

Complicaciones vasculares sobretodo en extremidades inferiores con fro, palidez, isquemia y gangrena. SOBREDOSIS : Gangrena y Ataques tipo convulsivos Adems: nusea, vmito, diarrea, hipertensin Angina, disnea, palpitaciones, confusin, prdida de conciencia

30. INTERACCIONES

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POTENCIALMENTE PELIGROSAS : Simpaticomimticos INCREMENTAN el efecto vasoconstrictor de la Metilergonovina USUALES . Con oxitocina: para Hemorragia postparto con atona uterina. Oxitocina produce respuesta inmediata Metilergonovina Respuesta ms sostenida

31. PROSTAGLANDINAS PGE 2 : Dinoprostona ----- Prostin E 2 15-CH 3 -PGF 2 Carboprost --- Hemabate Anlogo PGE 1 Misoprostol -- Cytotec

32. LOCALIZACIONES Ovario, Miometrio, lquido menstrual Lquido seminal postcoital sobre porciones accesibles del aparato reproductor femenino Membranas Fetales y lquido amnitico Conforme progresa el embarazo, se incrementa las cifras de Prostaglandinas.

MISOPROSTOL CYTOTEC 33. ACCIONES FARMACOLOGICAS 2 y 3 Trimestre , las PG E2 y F2 inducen contracciones uterinas potentes y expulsin del feto (Aborto a Dosis altas) Aplicacin local : induce maduracin cervical a dosis que no afectan la motilidad uterina Reblandecen el cuello uterino a finales del 1 Trimestre del embarazo.

34. RXS ADVERSAS Bsicamente por la accin sobre las vas digestivas Preferible administrar junto con antiemticos y antidiarreicos Dosis altas pueden originar Hipertensin al contraer el msculo liso vascular Hiperpirexia transitoria

35. APLICACIONES TERAPEUTICAS

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PGE 2 : Dinoprostona Prostin E2 Aborto durante el 2 Trimestre Maduracin cervical (aplicacin local) 15-CH3 PGF2 Carboprost Hemabate Aborto en el 2 Trimestre Hemorragia postparto como alternativa de Ergonovina u Oxitocina

36. ANTAGONISTA DE PROGESTERONA

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MIFEPRISTONA (RU-486) Postinor 2 Anticonceptivo de emergencia Pldora del da siguiente MECANISMO DE ACCION: Impide la ovulacin, la maduracin y salida del vulo del ovario (EFECTO ANOVULATORIO) Dificulta el transporte de los espermatozoides (EFECTO ANTICONCEPTIVO) Impide la implantacin del embrin en el tero (EFECTO ANTI-IMPLANTATORIO) F.F.: TABLETAS de 0.750 mg. de Levonorgestrel DOSIFICACION. 02 tab. De 0.750 mg como dosis nica NOTA: Esta dosificacin es 50 veces mayor que la de la minipldora Microlut (0.030 mg)