DETERMINACION DEL SEXO Y CARACTERISTICAS LIGADAS AL SEXO * La guerra de los sexos en los Is6podos * Determinacion del sexo Sistemas cromosémicos de determina cién del sexo Sistemas genéticos de determinacion del sexo Determinacién ambiental del sexo Determinacién del sexo en Drosophila ‘melanogaster Detereninacién del sexo en los seres humanos * Caracteristicas ligadas al sexo Ojos blancos ligados al X en Drosophila La no disyuncin y la teoria de la“ herencia cromosémica Organisma modelo: la mosca de la {ruta Drosophila melanogaster Daltonisme ligado al X en seres humanos Simbolos para fos genes ligados al EI sexo en el ispodo Armadiliidium vulgare suele ser determinado por los ‘cromosoma X cromosomas sexuales, pero los machos genéticos pueden convertirse en Compenserion de ta dosis hembras funcionales por la presencia de bacterias infectantes. (fe Kinsman/? hoto Researchers) Caracteristicas ligadas al cromosoma Z Caracteristicas ligadas al cremosemaY La guerra de los sexos en los isopodos _ I sexo es un tema extrafio y fascinante, En la mayorfa de los organismos existen dos sexos -macho y hembra y, en la vasta mayoria, Jos dos sexos aparecen en proporciones mas o menos iguales. Lit. 6n de la igualdad en el ntimero de machos y hembras fue explicada por primera vez por Ronald Fisher tuno de los fundadores de la genética poblacional moderna, Fisher seital6 que en las especies de reproduc ign sexual los machos como grupo y las hembras como grupo contribuyen cada uno con la mitad de los, genes de la siguiente generacién porgue todo individuo tiene una madre y un padre, Cuando un sexo es Fa ro, los miembros individuales de ese sexo contribuyen coleetivamente con el 50% de los genes, de modo que cada individuo dentro del sexo raro pasa mas genes que los individuos del sexo frecuente, Cualquier factor genético que favorezca la produccién del sexo raro pasard a mas descendientes, y el sexo raro au rmentara en frecuencia hasta alcanzar el $0%, después de lo que no existe ninguna ventaja més para pro- ducir ese sexo. De esta forma, la scleccién natural favorece una proporcién de sexos de 50:50. Pese a la selecci6n para la igualdad en el niimero de machos y hembras ocurren excepeiones y estas ex- cepciones ponen en evidencia la forma en que la evoluciGn moidea Ia determinacién del sexo. Un ejemplo fascinante es el isépodo terrestre, Armadillidium vulgare, Estos is6podos, habitualmente conocidos como bichos botita, son nativos de Europa y de la regién mediterrinea, pero han sido transportados accidental76 Capitulo 4 mente a todo el mundo por Ios seres humanos y son habitantes frecuentes de jardines y eéspedes en mu cchas éreas templadas, que incluyen gran parte de los Estados Unidos. El sexo en los seres humanos, otros, mamiferos y muchos otros organismos es determinado por la presencia de cromosomas sexuales, en que las hembras poseen dos cromosomas X y los machos poseen un eromosoma X y un cromosoma Y mucho ins pequefio. En A. vulgare la situacign esta invertida: las hembras poseen dos cromosomas sexuales di ferentes, lamados Z y W y los machos poseen dos eromosomas Z similares, Sin embargo, en muchas po- Dlaciones de A. vulgare este sistema natural de determinacién del sexo por los cromosomas sexuales ha si {do usurpado por un grupo singular de bacterias, Estas bacterias Wolbachia residen en las células de los is6- Podos y, de una forma que ro es totalmente conocida, determinan que los machos se infecten con la bac teria para desarrollarse como hembras. Estos is6podos de sexo invertido son genéticamente machos, con ddos cromosomas Z, pero desarrollan rasgos de hembra y se teproducen como hembras completamente fun- cionales ¢Por qué las bactetias Wolbachia se toman el trabajo de convertir alos isépodos macho en hembras? L respuesta reside en la forma en que las bacterias se transmiten, Wolbachia se encuentra en el citoplasma de las células de los is6podos y se transmite de un ispodo a otro estrictamente a través del citoplasma del ‘6vulo de un is6podo; como e! espermatozoide contiene escaso citoplasma o ninguno, las bacterias no son ‘ransmitidas por los machos. Por tanto, las bacterias que terminan en el interior de un isépodo macho se encuentran en un extremo muerto. La seleccidn natural, al acuar sobre lus bacterias, favorece cualquier rasgo que haga que las bacterias Heguen a una hembra y ha condueido a la eapacidad de las bacterias pa- +a convertir los machos en hembras. No obstante, la selecci6n natural actuando sobre el ispodo favorece tuna proporciéin de sexo de 50:50 (como se explicé antes) y, en un sentido evolutivo, os is6podos han con- traatacado desarrollando un gen autosémico dominante que a veces supera los efectos feminizantes de las bacterias. En esta situacién fascinante los is6podos y las bacterias estén trabados en un tira y afloje evolu- tivo, en el que el efecto de la seleccidn sobre las bacterias favorece a los ispodlos hembra y sobre 10s is podos favorece a igual niimerode machos y hembras. El sexo en los bichos bolita es solo un ejemplo de Jas formas variadas en que se determina el Sexo y cémo influye en la herencia. En el capitulo 3 estudiamos los principios de segregaciGn y distribucién independiente de Mendel y vi- ‘mos que estos principios explican mucho acerca de la naturaleza de la herencia, Después del redescubi miento de los principios de Mendel en 1900 los bidlogos comenzaron a realizar estudios genéticos sobre tuna gran serie de organismos diferentes. Cuando aplicaron los principios de Mendel més ampliamente se ‘obscrvaron excepciones, y por ello fue necesario crear extensiones de los principios basicos de la heren- cia, En este capitulo exploraremos una de las extensiones principales de los principios de Mendel: la he rencia de earacteristicas codificadas por genes localizados en los cromosomas sexuales, que difieren entre hombres y mujeres fig. 4-1). Se dice que estas caracteristicas y los genes que las producen estén ligados. al sexo, Para comprender la herencia de las earacteristicas ligadas al sexo primero debemos saber como se ‘determina el sexo: por qué algunos miembros de las especies son machos y otros son hembras. La deter minacién del sexo es cl tema central de la primera parte del capitulo. En la segunda parte se examina c6- ‘mo se heredan las caracteristicas codificadas por genes de los cromosomas sexuales, En el capitulo 5 ex- ploraremos algunas otras formas de interaccién del sexo y la herencia. Cuando consideremos la determinacién del sexo y las caracteristicas ligadas al sexo seri tl pensar en dos principios importantes. En primer lugar, existen varios mecanismos diferentes de determinacién del se x0 y,fundamentalmente, el tipo de mecanismo contzola el modo de hherencia de las caracteristicas ligudas al sexo, En segundo lugar, Jos eromosomas sexuales X e Y; como otros pares de cromosomas, pueden aparearse durante la meiosis y distribuirse, pero no son ho- Ologos (sus secuencias génicas no codifican las mismas caracte- risticas): la mayor parte de los genes dél cromosoma X son dife- rentes de los genes del cromosoma Y. En consecuencia, los machos Y las hembras no poseen el mismo nimero de alelos en los locus ligados al sexo. Esta diferencia de nimero produce los distintos pa- trones de herencia en ambos sexos. <=) Informaci6n adicional sobre determi St} “acidn del sexo e ispoxios. Fig. 4-1. Los cromosomas sexuales de los machos ()) ¥ las hembras (x) tienen tamafo y forma diferentes. (aophato Assocates/notoReserte's)Deterniinacién del sexo La reproduecién sexual es la formacién de descendientes que son distintos de sus padres desde el punto de vista genético: nor malmente dos padres aportan fos genes para su descendencia. En ‘casi todos los cucariontes la reproduccicn sexual consiste en dos procesos que conducen a una alternancia de eélulas haploides y diploids: la meiosis produce gametos haploides y la fertlizacién genera cigotos diploides (fig. 4-2) El término sexo se refiere al fenotipo sexual. La mayoria de los organismos poscen solo dos fenotipos sexuales: el masculino y el femenino. La diferencia fundamental entre los machos y las hem- bras es el tamaiio de los gametos: los machos producen gametos ppequefios, mientras que las hembras producen gametos relativ mente grandes (fig, 4-3). EI mecanismo por el cual se establece cl sexo se denomina de- terminacién del sexo, Definimos el sexo de un individuo en t&r- ‘mings de su fenotipo. Algunas veces un individuo pose cromo: ssomas 0 genes que se asocian en condiciones normales con un Se Xo, pero presenta una morfologia que corresponde al sexo oput to. Por ejemplo, las células de las mujeres contienen normalmen- te dos cromosomas X, y las eélulas de los hombres portan un cro mosoma X y uno Y, Unas pocas personas presentan anatomia ‘masculina, aungue sus eélulas contengan dos cromosomas X. Si bien estas personas son mujeres desde el punto de vista genético, os referiremos a ellas como hombres porque su fenotipo sexual ‘es masculino. Estos hombres XX suelen tener un pequeio peda 20 de cromosoma Y unido a otro eromosoma, como explicaremos ims adelante en este capitulo, CONCEPTOS CLAVE En la reproduccién sexual los padres aportan los genes para producir una descendencia genéticamente distinta de ellos dos. En los eucariontes la reproduccién sexual consiste en la meiosis, que produce gametos haploides, y la fertilizacién, que genera un cigoto diploide c - >) a meiosis procice ides Gameto Haploide (1m) Diploide cam) | Bes festzac Cigoto (lusion de los | ‘gametes produce | un eigoto ciple Fig. 4-2. en ta mayoria de tos organismos eucariontes la reproduccion sexual consiste en una alternancia de cé: lulas haploides (In) y diploides (20). Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo Fig. 4-3. Los gametos masculino y femenino (esperm=: tozoide y Gvulorespectivamenta)difleren en el tamane tn esta fotografia un espermatoroide humane (con fagel) pene tra en un Ovulo humano, rans Leroy, Bocosmos/scenee Pet Existen muchas formas de aparicién de las diferencias sexua- les. En algunas especies es posible que un mismo individuo pre sente ambos sexos, una entidad que se denomina hermatroditis- ‘mo; se dice que los organismos que presentan estructuras rep%0- dduetoras tanto masculinas como femeninas son monoicos (que significa “una casa”). Las especies en las cuales un individuo po soe solo estructuras reproductoras masculinas o femeninas se de rnominan dioieas (“dos casas”), Los seres humanos son dioicos Entre las especies dioicas el sexo de un individuo puede ser de~ terminado desde punto biental ista cromosémico, genético 0 am Sistemas cromosémicos de determinacién del sexo La teorfa de Ia herencia cromosémica (analizada en el capitulo 3) establece que los genes se localizan en los eromosomas, que sirven como vehiculos para la dstribuci6n de los genes durante la meiosis. Una prueba definitiva de esta teorfa fue aportada por el descubrimiento de que el sexo de ciertos insectos es determi nado por la presencia o la ausencia de cromosomas especificos, En 1891 Hermann Henking advirtié una estructura peculiar en Jos miicleos de las eélulas de insectos de sexo masculine y, sin comprender su funcién ni su relacién con el sexo, llamé a esta es tructura cuerpo X. Mas tarde Clarence E, McClung estudié el ‘cuerpo X de Henking en Jos saltamontes y reconocié que era un eromosoma. MeClung lo llamé cromosomia aceesorin, pero final ‘mente fue reconocide como cromosoma X por la denominacién original de Henking. McClung observ que las eélulas de los sal {amontes hembras posefan un cromosoma mis que las de los ma- ‘chos, y leg a Ja conclusién de que los eromosomas accesorios desemipefiaban un papel en la determinaciGn del sexo. En 1905 Nettie Stevens y Edmund Wilson demostzaron que en los salts _montes y otros insectos las eélulas de las,hembras poseen dos cromosomas X, mientras que las de Jos machos tienen uno solo. U78 Capitulo 4 En algunos insectos contaron el mismo niimero de cromosomas cn las eélulas de los machos y las hembras, pero observaron que ‘un par cromosémico era diferente: en las células de las hembras existian dos eromosomas X, mientras que en las de los machos hhabfa un solo cromosoma X y un cromosoma mas pequetio que denominaron Y. ‘Stevens y Wilson también demostraron que los cromosomas X €Y se separan en diferentes eélulas durante la formacién de los cespermatozoides; Ia mitad de estos recibe un eromosoma X y la ‘otra mitad un cromosoma Y. Todas las eélulas huevo producidas por Ia hembra durante la meiosis reciben un cromosoma X. Un ‘espermatozoide que contiene un cromosoma ¥ se une a un 6vulo portador de un cromosoma X para producir un macho XY, mien- tras que un espermatozoide que contione un cromosoma X'se une ‘un dvulo portador de un cromosoma X para formar una hembra XX. Esto explica la relacién de sexos 50:50 que se observa en la ‘mayorfa de los organismos dioieos (fig. 44). Como el sexo se he» reda igual que cualquier otta caracteristica determinada genética- ‘mente, el descubrimiento de Stevens y Wilson acerca de que ef sexo se asociaba con la herencia de un eromosoma determinado también revel6 que los genes estan en Tos eromosomas, ‘Como Stevens y Wilson observaron en los insectos, el sexo eon frecuencia es determinado por un par de cromosomas, los eromo- somas sexuales, que diieren entre machos y hembras, Los er0- (Generacion P Hombre (cannon, X pensar ¥ 3 Mujer Ji ‘Conclusion: se produce la relacin entre sexos 1:1 Fig. 4-4. La herencia det sexo en los organismos con cromosomas Xe Y genera nimeros equivalentes de des- ‘endlentes masculinos y femeninos mosomas no sexuales, que son los mismos para ambos sexos, se denominan autosomas. Nosotros pensamos que el sexo en estos rganismos es determinado por la presencia de los cromosomas sexuales pero, en realidad, son Ios genes individuales localizados fn estos cromosomas los que generalmente son responsables de los fenotipos sexuales, Determinacién del sexo XX-XO. El mecanismo de determina cig del sexo en los saltamontes estudiado por McClung es uno de los mecanismos de determinaci6n del sexo mas simple y se denomina sistema XX-XO. En este sistema las hembras poseen dos cromosomas X (XX) y los machos uno solo (XO). No existe un cromosoma O sino que esta Tetra representa Ia auseneia de un ceromosoma sexual ji En [a meiosis de tas hembras los dos cromosomas X se apa. sean, y luego se separan y un cromosoma X ingresa en cada 6vu- lo haploide, En los machos el tinico cromosoma X se segreza en la meiosis a la mitad de las células espetmidticas; la otra mitad no recibe eromosoma X. Debido a que los machos producen dos ti- ‘pos de gametos diferentes con respecto a los cromosomas sexua- les se dice que son cl sexo heterogamético, Las hembras, que pprodlucen gametos que son todos iguales con respecto a los ero- mosomas sexuales, constituyen el sexo homogamético. Por tan- to, en el sistema XX-XO el sexo de un individuo es determinado por el tipo de gameto masculino que fertiliza el 6vulo, La unién de un espermatozoide portador del cromosoma X con, un évulo portador del mismo cromosoma producird cigotos XX, que final- mente se desarrollaran como hembras. Los espermatozoides que cearecen del cromosoma X y se unen con huevos portadores de di cho cromosoma producirin cigotos XO, que se desarrollarén co- ‘mo machos, Determinacién del sexo XX-XY. En muchas especies las eélulas de ambos sexos poseen el mismo nimero de cromosomas, pero ‘mientras las células de las hembras poseen dos cromosomas X (XX), las de los machos solo poseen uno y otro més pequeiio de- nominado cromosoma Y (XY). En Ios seres humanos y en mu- hos otros organismos el cromosoma Y es acrocéntrico (ig. 45) y no con forma de Y como se supone habitualmente. En este tipo e sistema determinante del sexo el macho es el sexo heteroga~ :mético: la mitad de sus gametos poseen el eromosoma X y la otra iad el Y, La hembra es el sexo homogamético: todos sus vu- seudoautosorricas, que son esenciales nara el apareamionto de los cromasomas Xe Y en la meiosis de los machos, ve ae ee Eromosoma —_‘'3°805 Region y seudoautosémiea <—— secundaria ae x Fig. 4-5. Los cromosomas X e Y de los seres humanos dificren en el tamafi y el contenido yenética, Solo son ho ‘mélogos en las regiones SeudoautossmicasJos contienen un solo eromosoma X. Muchos organisms, inelui= das algunas especies de plantas, insectos y reptiles, y todos los ‘mamniler0s (incluidos los seres humanos) poseen el sistema deter- ‘minante del sexo XX-XY. ‘Aunque los eromosomas X e Y generalmente no son homslo- gos, se aparean y son segregados a diferentes eélulas durante la meiosis. Pueden aparearse porque son homdlogos en pequetias regiones Hlamadas regiones seudoautosomicas (véase fig. 4-5), ‘en las que presentan los mismos genes. Los genes que se encuen~ tran en estas regiones mostrardn el mismo patr6n de herencia que Jos genes localizados en los eromosomas atatasémicos, En los se res humanos existen regiones seudoautosGmicas en ambas puntas de los cromosomas X e Y. Determinacién del sexo ZZ-ZW. En este sistema la hiembra es heterogamética y el macho homogamético. Para evitar confusio- ries con el sistema XX-XY los cromosomas sexuales de este sis- tema se identifican con la Z y la W pero los eromosomas no se parecen a las Z nia las W. En este sistema las hembras son ZW; ‘despugs de Ia meiosis la mitad de los dvulos poseen un cromoso~ rma Z.y, la otra mitad, eromosoma W. Los machos son ZZ; todos Jos espermatozoides contienen un solo cromosoma Z. BI sistema ZL-LW se encuentra en las aves, las polillas, algunos is6podos, algunos anfibios y algunos peces. CONCEPTOS CLAVE En la determinacién del sexo XX-XO el macho es XO y he terogamético y la hembra es XX y homogamética. En la Geterminacién del sexo XX-XY el macho es XY y la hem- bra es XX; en este sistema el macho es heterogamético. En la determinacion del sexo ZZ-ZW la hembra es ZW y el, macho es ZZ; en este sistema la hembra es el sexo hete rogamético. Haplodiploidia. Algunos insectos del orden Hymenoptera (abe- Jas, avispas y hormigas) carecen de cromosomas sexuales; en ‘cambio, el sexo se basa en el nlimero de juegos cromosémicos ‘que se encuentra en el miicleo de cada estula. Los machos se de- sarrollan a partir de Svulos no fertilizados y las hembras a partir de évulos fertilizados. Las eélulas de los himenépteros machos pposcen un solo juego de cromosomas (son haploides) heredado de la madre. Por el contratio, las células de las hembras poseen dos juegos de eromosomas (son diploides), un juego heredado de la madre y el otro del padre (fig. 4-6) E] método de determinacién del sexo haplodiploide produce varias relaciones genéticas extrafias. Cuando ambos padres son iploides, Ios hermanos poseen en promedio la mitad de sus ge- znes en comin porque tienen un 50% de probabitidades de recibir cl mismo alelo de cada padre. Sin embargo, en los insectos con determinacién del sexo haplodiploide los machos producen es- permatozoides por mitosis (ya son haploides); por ello, toda la descendencia recibe ef mismo juego de genes paternos. Las hem- bras diploides producen évulos por meiosis normal. En conse- ccuencia, las hermanas tienen un 50% de probabilidades de reci- bir ef mismo alelo de su madre y un 100% de probabilidades de recibir ef mismo alelo de su padre: por tanto, su parentesco pro- medio es del 759%. Los hermanos tienen un 50% de probabilida Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo ( Generacion P Hembra 2m) x Cametos m Ovulo n Ovulo Generacion F; Macho gto» int an ! ' sate Hembra \—Conclusién: en ia haplodiploidia el sexo es determinado _ ppor el numera de juegos cramasemicas (n'a 2), Fig. 4-6. entre os insectos con haplodiploidia tos m: chos se desarrollan a partir de ovulos no fertilizados y Son haploides; mientras que las hembras se desarrollan a partir de ovulos fertilizados y son diplotdes. des de recibir la misma eopia de eada uno de los alelos de st ma- dre en cualquier locus particular; por ello, su parentesco prome- dio es del 50%, En los insectos el mayor parentesco genético en- tre las hermanas con determinacién del sexo Haplodiploide pue- de contribuir al alto graclo de cooperacién social que existe entre las hembtas (las trabajadoras) de estos insectos, CONCEPTOS CLAVE Algunos insectos presentan una determinacién del sexo haplodiploide en la cual los machos se desarrollan a par- tir de 6vulos no fertilizados y son haploides, y las hem bras se desarrollan a partir de huevos fertilizados y son diploides. Sistemas genéticos de determinacién del sexo En algunas plantas y protozoos el sexo es determinado gentt cdimente, pero no existen diferencias obvias entre los cromoso ‘mas de los machos y las hembras: no existen cromosomas Sexi Jes, Estos organismos sufren una determinaein genética del se- x0; los genotipos en uno 0 mis foci determinan el sexo de uns planta © protozoa individual, 7980 Capitulo 4 Es importante comprender que aun en los sistemas eromos6nni cos de determinacién del sexo éste es determinado en realidad por genes individuales. Por ejemplo, en los mamiferos un gen (SRY, que se anatizaré més adelante en este capitulo) localizado en el eromosoma ¥ determina el fenotipo masculino, Tanto en la determinacién genética como en la determinacién eromosémica, el sexo es controlado por genes individuales; Ia diferencia radica cen que, en la determinacién cromosémica del sexo, los eromoso~ ‘mas que portan esos genes tienen una apatiencia diferente en los ‘machos y las hembra Determinacién ambiental del sexo Los genes desempefian un papel en todas los ejemplos de ddeterminacin del sexo deseritos hasta ahora pero en algunos or- ganismos el sexo es determinado en forma completa o parcial por Factores ambientales, Un ejemplo fascinante de determinacién ambiental del sexo. se observa en el molusco marino Crepidula fornicata, también ‘conocido como la lapa comin (Fig. 4-7). Las lapas viven apila- das unas sobre las otras. Cada lapa comienza su vida como una larva nadadora. La primera larva que se asienta sobre una super- ficie s6lida desocupada se desarrolla como hembra y prodtice sustancias quimicas que atraen a otras larvas, que se asientan sobre ella, Estas larvas se desarrollan como machos, que leo sirven como parejas de la lapa que esta debajo, Después de un tiempo los machos que estén arriba se vuelven hembras y, a su ver, atraen mds larvas que se asientan en la cima de la pila, se convierten en machos y sirven como parejas de las lapas que es- tin debajo. Los moluscos pueden formar pilas de doce 0 mis ‘animales; los animales que estin arriba de todo siempre son ma- cchos. Este tipo de desarrollo sexual se denomina hermafrodi- tismo secuencial; cada animal puede ser tanto macho como hembra, aunque no ambos sexos al mismo tiempo. En Crepidue 1a fornicata el sexo es determinado por el ambiente segdn Ia po- sici6n de Ta fapa en la pila. Los factores ambientales también son importantes en la deter- ‘minacién del sexo en muchos reptiles. Aunque la mayor parte de Jas serpientes y los lagartos poseen cromosomas sextiales, en m= has tostugas, cocodrilos y caimanes es la temperatura imperante durante el desarrollo embriolégico Ia que determina el fenotipo EB ns larva que se asonts sobre ura superficie ‘esocupada se desarrolla «como hembra y produce sustancias quimicas que atraen 3 ovas lanes. Ess lores avai porla hembra se ubican sobre ela | se desatrollan came machos| quese converranenlas | parejas dela hembra original, | Eis tarde as maches de sexual. En as tortugas, por ejemplo, la temperatura eld produ- ce hembras durante determinadas épocas del afio, mientras que el fifo produce machos, En los caimanes sucede lo contrati. CONCEPTOS CLAVE En su determinacién genética el sexo es determinado por los genes de uno 0 mas loci, pero no existen diferencias | ‘obvias entre los cromosomas de los machos y las hem: | bras. En su determinacién ambiental el sexo es determina- do en forma completa o parcial por factores ambientales. Determinacién del sexo en Drosophila melanogaster La mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, posee ocho cromosomas: tres pares de autosomas y un par de eromosomas sexuales. Asi, tiene dos conjuntos haploides de autosomas y dos ‘eromosomas sexuales, un conjunto de autosomas y un eromoso- ‘ma sexual heredados de cada progenitor. Normalmente las hem- bras poseen dos cromosomas X y lox machos un cromosonia X Y un cromosoma Y. Sin embargo, la presencia del eromosoma Y ino determina el sexo masculino en Drosophila, sino que cada sexo es determinado por un equilibrio entre los genes de los au- tosomas y los genes del cromosoma X. Este tipo de determina ci6n del sexo se denomina sistema de equilibrio génico, En es- {c sistema algunos genes parecen influir en el desarrollo sexual El cromosoma X contiene genes que producen efectos fem zantes mientras que los autosomas contienen genes que inducen la masculinizacidn. En consecuencia, el sexo de una mosca es determinado por la proporcién X:A, el nimero de eromosomas X dividido por el nmero de juegos haploides de cromosomas utosémicos. Una proporeién X:A de 1.0 produce una mosea hembra: una Proporcién X:A de 0,5 produce un macho. Si la proporcién X:A {es menor de 0,5 se produce un fenotipo masculino pero la mosca dbl y estéril; a veces las moscas de este tipo se aman meta- ‘machos. Una proporcién X:A de entre 1,0 y 0,5 produce una ‘mosca intersexual, con una mezela de cargcteristicas masculinas y femeninas. Si la proporcién X:A es mayor de 1,0 se produce umn Fenotipo femenino pero estas moscas (Ilamadas metahembras) EB Loco atraen a aas 7 lanvas que se ubican en |e pate superior deo pil se desarrolion | come machos. ‘aiiba cambian de sexo y Se conwerten en hems, Fig. 4-7. En Crepidula fornicata, la tapa comin, el sexo es determinado por tun factor ambiental, la posicion de la lapa en una pila de lapas.Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo Cuadro 4-1 Complementos cromosémicos y fenotipos sexuales en Drosophila Complemento cromosémico Juegos haploides Pri oporcién X:A Fenotipo sexual sexual de los autosomas xx aA 10 Hembra xy AA 0.5 Macho xO AA 0s Macho XxY AA 10 Hembra XxX AA 15 Metahembra . XXXY AA 1s Metahembra xx AMA, 0,67 Fenotipo intersexual xo AAA 0,33 Metamacho XXX AAA, 13 Metahembra presentan graves problemas de desarrollo y muchas no emengen ‘munca de la pupa. En el cuadro 4-1 se presentan algunos com- plementos cromosémicos diferentes en Drosophila y sus feno- fipos sexuales asociados. Las hembras normales poseen dos cromosomas X y dos conjunios de autosomas (XX,AA) y por eso su proporcién X:A es de 1,0. Por otra parte, ios machos normalmente tienen un Gnico X y dos conjuntos de autosomas (XY.AA) y por tanto su proporcidn X:A es de 0,5. Las moscas con cromosomas sexuales XXY y dos juegos de autosomas (ana proporcién X:A de 1,0) se desarrollan como moscas hem- bras completamente féntiles, pese a la presencia de un cromo- soma Y. Las moscas con un solo cromosoma X (una proporcién X:A de 0,5) se desarrollan como machos, aunque son estériles, Estas observaciones confirman que el cromosoma Y no deter- ‘mina el sexo en Drosophila Se han aistado mutaciones en genes que afectan el fenotipo se- Xual en Drosophila. Por ejemplo, la mutacién transformer con- vierte a una hiembra con una proporeisn X:A de 1,0 en un feno- tipo masculino, mientras que la mutacién doublesex transforma a Jos machos y las hembras normales en moseas con fenotipos in- tersexuales. Los factores ambientales, como la temperatura de las condiciones de cria, también pueden afectar el desarrollo de las f 1K : ic fe wh) i ie CONCEPTOS CLAVE El fenotipo sexual de una mosca de la fruta es determina: do por la relaci6n entre el numero de cromosamas X.y el | nlimero de juegos haploides de cromosomas autosémi: 0s (la proporcién X:A). Determinacién del sexo en los seres humanos En Jos seres humanos, al igual que en Drosophila, la determina: cin del sexo depende de XX-XY aunque la presencia de un gen en el cromosoma ¥ determina la masculinidad. Los fenotipos que de- rivan de_ndmeros anormales de cromosomas sexuales, que surgen cuando los eromosomas sexuales no se sexregan apropiadamente durante la meiosis © la mitosis, ilustan la importancia del eromas0- sma Y en la determinacién del sexo en los seres humanos, Sindrome de Turner. Las personas con sindrome de Turner son mujeres y a menudo tienen caraceristicas sextales secundarias sub desarroliadas, Este sindrome se observ en 1 de cada 3.000 nacimientos de mujeres. Las mujeres afectadas en general son de escasa estatura y presentan baja implantacién del cabello, trax relativamente ancho y pliegues de Ia piel en el cuello (fig, 4-8). Su iv Yee KEEN AS | AF AD Fig, 4-8. tas personas con sindrome de Turner poseen un Solo cromosoma X en sus céli- Ia. (a). Los rasgosfsicos caract risticosincluyen fa implantaclon ba 8 de cabelloy Tos pliegues de la WoW up Soma VM bp arisceiause ) crmosome = me at 1 Turner. (Parte a: conesia del doctor Da- pcre omer cnacna tae! “oe erererocuecucee 882 Capitulo 4 inteligencif suele ser normal. La mayorfa de las mujeres con sin «drome de Turner son estériles. En 1959, C. E. Ford utili técni leas nuevas para estudiar los cromosomas humanos y descubrié que las eélulas de una joven de 14 aflos con sindromie de Turner {enfan un solo cromosoma X; este complemento eromosémico suele llamarse XO, No existen casos conocidos de personas que no tengan ningin ccromosoma X, un indicador de que se requiere al menos un cro- mosoma X para et desarrollo humano, Se presume que Ios em- briones con ausencia de ambos cromosomas X son abortados es- pontineamente en los estadios tempranos del desarrollo, Sindrome de Klinefelter. Las personas con sindrome de Kli- nefelter, que ocurre con una frecuencia de alrededor de 1 por ca- dda 1 000 nacimientos de varones, poscen células con uno o mas cromosomas Y y multiples eromosomas X. Las eélulas de la ma- yoria de los hombres con este trastomo son XXY, pero existen al- ‘unos casos en los que son XXXY, XXXXY 0 XXYY, Los indi vviduos con este sindrome son hombres que suelen presentar tes- ticulos pequefios y una reduceién del bello facial y pubiano (fig. 4-9). A menudo su altura es superior a la normal y son estéiles; Ja mayoria posee inteligencia normal Mujeres poli-X. En alrededor de | por cada 1 000 nacimientos de mujeres las eélulas de la nia poseen tres cromosomas X, un ‘cuadro que a menudo se conoce con el nombre de sindrome del X triple, Estas mujeres no presentan rasgos distintivos excepto tuna tendencia a ser altas y delgadas. Algunas son estériles, pero ‘muchas mensirdan regulsrmente y son fértles. La incidencia de retraso mental entre las mujeres con el sindrome del X tiple es ‘un poco mayor que en Ia poblacién general, aunque casi todas ellas poseen una inteligencia normal, Es poco usual encontrar ‘yjeres con cuatro o cinco cromosomas X, Estas mujeres gene- ralmente poscen una anatomia femenina normal; no obstante, st- {ren retraso mental y tienen muchos problemas fisicos. La grave- @ ) ae wee 2 a dad del retraso mental se acrecienta cuando el némero de cromo- somas X es mayor de tres, El papel de los cromosomas sexuates. Los fenotipos asociados ccon fas anomalias de los eromosomas sexuales nos permiten es- tablecer varias conclusiones acerca del papel de estos cromoso- mas en la determinacién del sexo en Jos seres humanos. 1, El cromosoma X contiene informaci6n genética esencial pa ra ambos sexos; se requiere al menos una copia de un eromo- soma X para el desarrollo humane, 2. BI gen determinante de la masculinizacién se localiza en el eromosoma Y, Una sola copia de este cromosoma, aun en presencia de varios cromosomas X, produée un fenotipo masculino. 3. La ausencia del eromosoma ¥ deriva en un fenotipo femenino, 4. Existen genes que afectan ala fertlidad en los cromosomas Xe Y. Una mujer roquiere al menos dos copias del cromoso- ‘ma X para ser Fertil 5. Las copias adivionales del cromosoma X pueden perturbar el ‘desarrollo normal tanto en los bombres como en las mujeres, ‘con problemas fisicos y mentales que aumentan a medida {que lo hace el niimero de cromosomas X extras. El gen determinante de la masculinizacién en los seres h- ‘manos. Bn los seres bumanos, y en todos los otros mamiferos, el cromosoma Y tiene una importaneia capital para Ia produecién del fenotipo masculino, Sin embargo, los cientiticos descubrieron algunos casos raros de hombres XX cuyas eélulas aparentemen- te carecian del cromosoma Y. Durante muchos aiios estos hom- bres representaron un verdadero enigma: ,cémo podta existir un fenotipo masculino en ausencia del eromosoma Y? Un examen ‘mas exhaustivo finalmente revel6 una pequefla parte del cromo- soma Y unida a otro eromosoma. Este hallazgo indica que no es el cromosoma Y entero el que determina la masculinizacién en los seres humanos sino un gen contenido en este cromosoma oe ah ae ance be 83 33 ae 24 @ Fig, 4-9. tas personas con sindrome de Klinefelter tienen un cromosoma Y y dos © mas cromosomas X en sus células, (a) Los rasgosfisicos exracersticosineluyen testicles pequetosy bela acaly pubic reduc. (by. cromosomas de una persona con sindrome de Kinet are Tomato de Pomin ol, Behavioral Cones, 3 ee, WN. Heenan, 1997. Parte b op ho Associes/SclenceSurce/Phao Research's)om Durante el desarrollo temprano tedos fos seres humanos po- seen gonadas indiferenciadas y conductos reproductores mascu~ Tinos y femeninos, Mis tarde, alrededor de 6 semanas después de la Fertlizaci6n, se activa un gen en el eromosoma Y. Mediante un ‘mecanismo desconocido este gen determina que las gonadas new trales se desarrollen como testiculos, que comienzan a secretar «dos hormonas: testosterona y factor de inhibicién milleriano, La {estosterona induce el desarrollo de las caraecteristicas masculinas y el factor de inhibicién milleriano causa Ta degeneracién de los ‘conductos reproductores femeninos. En ausencia de este gen de- {erminante de la masculinizacién las g6nadas neutrales se trans- orman en ovarios y se desarrollan los rasgos femeninos. En 1990 se descubri6 un nuevo candidato para el gen determi- nante de la masculinizacién denominado gen de la region Y de- terminante del sexo (SRY, sex-determining region ¥ gene) (ig. 4-10). Bste gen se encuentta en todos los machos XX y falta en {todas las hembras XY; ademés, se halla en el eromosomi Y de to- ‘dos los mamiferos examinados hasta la fecha, La prueba definiti- vva de que SRY es el gen determinante de la masculinizacién apa- reci6 cuando los cientficos colocaron una copia de este gen den- {ro de ratones XX mediante ingenierfa genética, Los ratones XX que recibieron el gen, aunque eran estériles, se desarrollaron co- mo machos desde el punto de vista anatémico. El gen SRY codifica una proteina que se unc al DNA y causa un acodamiento agudo de la molécula. Fsta alteracién de la estruc- {ura del DNA puede afectar la expresion de otros genes que codi- fican la formacién testicular. Aunque el SRY es el principal deter- ‘minante de la masculinizacidn en los seres humanos, otros genes {algunos ligados al cromosoma X, otros ligados al cromosoma Y, ¥y hasta otros autosémicos) tambign dlesempefian un papel en Ia {etilidad y en el desarrollo de las diferencias sexuales. CONCEPTOS CLAVE La presencia del gen SRY en el cromosoma Y determina que un embrién humano se desarrolle como varén. En ausencia de este gen un embrién humano se desarrolla como mujer. Sindrome de resistencia a los andrégenos. Varios genes, ade~ sds del SRY, influyen en el desarrollo sexual de Tos seres huma- nos, como Jo muestra ef caso de las mujeres con el sindrome de resistencia a los androgenos. Estas personas presentan caracteris- eas sexuales externas y orientaciGn psicolégica femeninas. De . a Gen de la regién ¥ pat) 7 ~determinante ‘entrémero. el sexo (SRY) Brazo largo [ste gen esta | igado al poraue solo se encuentra ww tel cromosoma ¥. Cromosoma ¥ 4-10. 1 gen sry esta en el cromosoma Y el desarrollo de las caracteristicas masculinas. Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo hecho, la mayorfa de ellas ignoran su condicién hasta que Hlegan ‘la pubertad y no menstrian. El examen realizado por un gine- ‘cdlogo revela que la vagina tiene un extremo ciego y que hay au- sencia de dero, trompas y ovarios. Dentro de la cavidad abdomi nal se encuentra un par de testiculos que producen los niveles de testosterona normalmente alcanzados por los hombres. Las eslu- las de las mujeres con sindrome de resistencia a los andrSgenos ccontienen un cromosoma X y un eromosoma Y. {.Cémo es posible que una persona tenga apariencia femenina cuando sus células contienen un cromosoma Y y posee testiculos ue producen testosterona? La respuesta se encuentra en la rela- cin compleja que existe entre Ios genes y el sexo en los seres hu- ‘manos. En un embri6n humano con un cromosomé Y el gen SRY determina que las g6nadas se desarrollen como testiculos, Ios que producirén testosterona. La testosterona estimula a los tejidos cembrionarios para que desarrollen las caracteristicas masculinss. Sin embargo, para que esta hormona produzca su efecto, debe lunise a un receptor de andrégenos. Este receptor es defectuoso en las mujeres con sindrome de resistencia a los andrégenos; por To tanto, sus células son resistentes la testosterona y desarrellan caracterfsticas femeninas, El gen para el receptor de andrSgenos se localiza en el eromosoma X, r326n por Ia cual las personas con este cuadro siempre lo heredan de sus madres. (Todas las perso- ras XY heredan el cromosoma X de sus madres.) El sindrome de resistencia a los andrégenos ilustra varios pun. {os importantes acerca de la influencia de los genes sobre el sexo dde una persona. En primer lugar, este trastomno demuestra que el desarrollo sexual humano es un proceso complejo en el que no solo incide el gen SRY ubicado en el eromosoma Y sino también otros genes Tocalizados en olr0s sitios. Bn segundo lugar, revela gue la mayoria de las personas portan genes tanto para las carac- (erfsticas masculinas como para las femeninas, como lo ilustra el hecho de que los que padecen el sindrome de resistencia a los an- ddrégenos puedan producit caracteristicas femeninas aunque po- sean cromosomas masculines. En realidad, los genes correspon- dientes a la mayor parte de Ios earacteres sexuales secundarios ‘masculinos y femeninos no se encuentran en los cromosomas se- xuales sino en los autosomas, La clave de la masculinidad y la fe- ‘minidad no reside en Ios genes sino en el control de su expresi6n, Caracteristicas tigadas al sexo Las caracterfsticas ligadas al sexo son determinadas por ge- nes que se localizan en los cromosomas sexuales. Los genes det cromosoma X doterminan earacteristicas ligadas al X-y los det cromosoma Y determinan earacteristicas ligadas al Y, Como en ‘muchos organismos existe poca informacidn genética en el cto- ‘mosoma ¥, la mayor parte de las caracterfsticas ligadas al sexo estan ligadas al X. Los machos y las hembras difieren en sus cro- ‘mosomas sexuales de modo que el patrén de herencia de las ea- racteristicas ligadas al sexo difiere del presentado por los genes localizados en los cromosomas autosémicos. Ojos blancos ligados al X en Drosophila La primera persona que explicé la herencia ligada al sexo fue cl bidlogo norteamericano Thomas Hunt Morgan (fig. 4-11) ‘Morgan comenz6 su carrera como embridlogo pero al descubrit los principios de Mendel se sinti inspirado y empez6 a realizar cexperimentos genéticos, al principio en ratones y ratas. En 190984 Capitulo 4 @ (b) Fig. 4-1 1. €1 trabajo de Thomas Hunt Morgan con Drosophila ayudé a de: velar muchos prin 3s basicos de la genética, incluido el de la herencia t- gada al cromosoma X. (a). Morgan. (b). £1 Cuarto Ue las Moscas, donde Morgan y Sus estudiantes realizaban investigaciones genéticas. (Parte a: Wide World Photos. Pate b ‘American Philosophial Society.) Morgan desvi6 su interés hacia Drosophila melanogaster y un 10 mas tarde descubri6 entre las moscas de la colonia de su la boratorio un macho tinico que tenia ojos blancos, en absolute contraste con los ojos roj0s de las moscas de la fruta normales. Esta mosca tendsia un efecto temendo sobre el futuro dela ge- nética y sobre la carrera de Morgan como bidlogo. Para explicar la herencia de la caracterstica de os ojos blancos en las moscas de la fruta Morgan Ilev6 a cabo sistemsticamente tuna serie de eruzamientos genéticos, Primero eruz6 hembras pu- ra de ojos rojos con su macho de ajos blancos, 10 que prodyjo luna progenie F, con ojos rojas en todos los easos (fig 4-12a). (En realidad Morgan encontrs tres machos de ojos Blancos entre una progenie de 1 237, pero supuso que los ojos Blancos se debfan & ‘mulaciones nuevas.) Los resultados obtenidos por Morgan de es- te cruzamiento inicial eran compatibles con. los principios de Mendel: un eruzamiento entre un individu homocigstico domi: nante y un individuo homocig6tico recesivo producs una descen: dlencia heterocigética que exhibe el rasgo dominante, Sus restl- tados sugerfan que los ojos blancos consttuian un rasgorecesivo simple. Sin embargo, cuando Morgan eruzs las moscas F, entre sf encontré que todas as moseas F, hemibras tenfan ojos ro}os pe. ro queen la mitad de las moscas T, machos los ojos eran rojos y en la otra mitad blancos. Evidentemente este hallazgo no era el resultado que se esperaba para un rasgo recesivo simple, que de- beria aparecer en 1/, de la descendencia F, masculina y "/, de la femenina ara explicar este resultado inesperado Morgan propuso que él locus que afectaba el color de ls ojos estaba en el eromasoma X {que el color de ojos estaba ligado al X). Reconoci que los ale Ios correspondientes al color de ios ojos solo estaban presentes en el etomosoma X; no exista un alelo homélogo en el eromosoma Y, Dado que las células de las hembras poseen dos eromosomas X, éstas podfan ser homocigéticas o heteracigéticas para los ale- los del color de los ojos. Las células de Jos machos, por otro do, solo poseen un cromosoma X y pueden portar solo un Gnico alelo del color de ojos. Por tanto, los machos no pueden ser ho: ‘mocig6ticos ni heterocigétices sino que se dice que son hemici= got0s para Tos loci ligados al X. Para verificar su hipstesis de que el rasgo de los ojos blancos estaba ligado al X, Morgan realiz6 cruzamientos adicionales, Predijo que el cruzamiento entre una hembra de ojos Blancos y un macho de ojos rojos produciria todas hembras de ojos rojos ¥ to dos machos de ojos blancos (fig. 4-12) y cuando realiz6 el eeu zamiento, los resultados fueron exactamente los predichos. Néte- se que este cruzamiento es la recfproca del original y que los dos cruzamitentos reciprocos produjeron diferentes resultados en las generaciones F, y F,. Morgan también cruz6 las hembras F, he- terocigéticas con su padre de ojos blancos, las hembras F, de'ojas rojos con machos de ojos blancos y hembras de ojos blanicos con ‘machos de ojos blancos. En todos estos cruzamientos los resulta 4dos fueron compatibles con la conclusién de Morgan de que le caracterfstica de los ojos blancos estaba ligada al X La no disyuncién y la teoria de la herencia cromosémica Cuando Morgan eruz6 su mosca macho original de ojos blan ‘cos con hembras de ojos rojos homocigéticas toda la progenie de 1 237 moscas tuvo ojos rojos con la excepcién de tres machos de ‘ojos blancos. Como se mencioné con anterioridad, Morgan att ‘uyé estos machos F, de ojos blancos al surgimiento de mas muSa Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo [ Pregunta: (Los ojos blancos en las moscas dela fruta se | neredan como un rasgo autosomico recesivo? ISEEEEEI G@ una hembra de ojos Realzar’— rojos cruzada con un Cruzamientos macho de ojos blancos feciproces (b) Cruzamiento reciproco: (una hembra de ojos Blancos cruzada con un ‘macho de ojos rojos) racién P Generacion P Hembrade Machode | | Hembra de Macho de ‘9)05 rojos, a blances | | ojos blancos ojos rojos xexe xx Gametos x"? “Y) i aa Xe) Gametos _x*) ¥) ic ( Generacion F, ((Generacion Fy | Hembra de Macho de jes roj05 | ® - @~-5 xx xy xox xy An | XP Cametos xt XX" Cametos x" °¥ GREINER (Generacionr; SSS 36 Espermatozoide ¥ Generacion F, 2 Espermatozoide ¥ | ee) | | DO) BW & | we | remora |aucre |] | 2 leeme |uscre’ | eee | Jowtogrojos_[rojos | | lovutod roles [ojos ae — fie ey |S S| & *Vembra | Macho | Hembra | Macho Grows (dese ||| faeuee [eels ae | [ears [eee rear aes Busvaueoeioe "i Machos de ojos rojos "ve Machos de ojos blancos 1% Hembras de ojos blancos Ya Machos de ojos ojos \ Yaachos de ojos blancos — | Concuston: No, tosrsutados de ls cuzamientos eprocor on] | coherentes con herencia ligada al X Fig. 4-12. Cruzamientos de Morgan para el rasgo ligado al X de tos ojos blancos en las moscas de la fruta. (a). Cruzamientos original y de la ge- neracién F,. (b). Cruzamientos reciprocos. taciones. Sin embargo, en sus eruzamicntos ccontinuaron apareciendo moseas con estos fe notipos inesperados. Aungue eran poco co- ‘munes, pareefan demasiado frecuentes como para ser causados por mutaciones, Calvin Bridges, uno de los estudiantes de Morgan, cempez6 a investigar las bases genéticas de es” tas excepciones, Bridges encontr que cuando eruzaba una hembra de ojos blancos (X"X") con un ma- cho de ojos rojos (X*Y) alrededor del 25% de la descendencia masculina tenta ojos ojos y cerca del 2,5% de Ia femenina tenia ojos iblancos. En este cruzamiento cada mosea de- bbfa heredar cl eromosoma X de su madre y debfa ser X"Y con ojos blancos (fig. 4-138) Cada mosea hembra debfa heredar un alelo de ojos rojos dominante en el cromosome X de su padre, junto con un alelo de ojos blancos ‘en el cromosoma X de su madre: por tanto, toda la progenie femenina debia ser X*X" de ‘ojos rojos. Por ene, la aparicién de machos de ojos rojos y hembras de ojos blancos en es- te cruzamienio era inesperada. Para explicar estos resultados Bridgés pos- ul la hip6tesis de que, ocasionalmente, en las hembras no se producfa la separacién de los dos cromosomas X durante a anafase 1 de la meiosis, falla que denomin6 no dis- yunci6n. Cuando ocurre la no disyuncién al- ‘gunos de los Gvulos reciben dos copias del cromosoma X mientras que otros no reciben ningin cromosoma X (fig, 4-13b). Si estos ‘vulos son fertlizados por un espermatozoi- de de un macho de ojos rojos se producen cuatro combinaciones de cromosomas se- xuales. Cuando un dvulo portador de dos cromosomas X es fertilizado por un esper- ‘matozoide que posee un cromosoma ¥ el ci- goto resultante es X"X"Y. En Drosophila el sexo es determinado por la relacion XA (véase cuadro 4-1); en este caso 1a relacién X:A es de 1,0, de modo que el cigoto X"X"Y se desarrolla hasta convertirse en tuna hembra de ojos blancos. Un 6vulo con dos cromiosomas X que es fertilizado por un cespermatozoide portador de un eromosoma X produce un X*X*X* que generalmente muere. Un huevo sin eromosomas X que es fertlizado por un espermatozoide con un ‘cromosoma X produce un X"O que se desa- rrolla hasta convertirse en un macho de ojos ojos. Si el dvulo sin eromosomas X es fer- tilizado por un espermatozoide portador de ‘un cromosoma Y, el cigoto resultante con un solo cromosoma Y y ningtin cromosoma X muere. Por tanto, Ia extraiia no disyuncién de los eromosomas X entre las hembras de ojos blancos produce algunos machos de ‘ojos rojos y algunas hembras de ojos blan- 0s, que es exactamente lo que Bridges en- {contr en sus eruzamientos, a86 Capitulo 4 Pregunta: en un cruzamiento entre una hembra de ojos blancos y un macho de ojos rojos, cpor qué se producen algunas hhembras de ojos blancos y machos de ojos jos? (a) Hembra de ojos blancos (b) Hembra y macho de ojos rojos (care ‘ojos blancos con falta de disyuncién y Hembra de Macho de ojos blancos 0)05 roj0s, | A “norma Gametos x" (x* Ry a -. Cannan) a 7) (Cowman @ ipne : | HOT OY | Estas moscas ovis oe ses | | | | ( Metahembra| Hembra tas moscas 8 were) | blancos machos porque su x Y relacion XA = 0,5 Ovulos Xe° Ninguno “|| Mache de | Muere loo me Conclusion: ls separacién normal de los cromosomas | | Conclusién: lz no dsyuncion genera hembras de ojos blancosy | ‘genera una Ya de hembras de ojos rojosy otra Vz de | | machos de ojos rojo J machos de ojos blancos, Fig. 4-13. Bridges tlevé a cabo experimentos que probaron que el gen para los jes blancos se localiza en al cromosoma X. (a). Una hembra de ojos blancos se cruzo on un macho de ojos ojos. b). Una rar no disyunelon produ algunos huevos condos co pias del cromosoma X¥y otros huevos sin ningun cromosoma X La hipstesis de Bridges predecia que las hembras de ojos CONCEPTOS CLAVE blancos tendrian dos eromosomas X y un eromosoma Y y que Bridges probé que los genes ligados al sexo se localizan Jos machos de ojos rojos poseerian un solo eromosoma X. Pa- en el cromosoma X y que la teoria de la herencia cromo- ‘2 vetificar esta hip6tesis Bridges examiné los cromosomas de somica es correcta mediante la demostracion de que la sus moscas y hall6 justamente lo que haba predicho. La im- aparicién de fenotipos raros se asociaba con la herencla Pportancia del estudio de Bridges no radicaba en que explicaba ge ciertos cromosomas. Ja apaicién ocasional de una mosca exteana en su cultive sino ten que podia predecir Ia composivién eromosGmiea de Ia mos- ‘a sobre la base del genoti del color de ojos. Esta asec Organismo modelo: la mosca de La fruta centre el genotipo y los cromosomas aporté evidencias inequt- Drosophila melanogaster voeas de que los genes ligados al sexo estaban localizados en el cromosoma X y confirmé la teoria de la herencia cromosé- Drosophila melanogaster, 1a mosca de Ia fruta (fig.d-I4), fue mica uno de ls primeros organismos utlizados para el anlisis gené-Determinacién del sexo y caracteristicas ligadas al sexo 87 ete} eee ae + Tamafo pequetio «= Tiempo de generacién corto de 10 dias a temperatura ambiente + Cada hembra pone 400-500 huevos| + De facil culkivo en laboratorio + Gentoma pequerio « Cromosomas grandes + Muchas mutaciones disponibles Cielo vital Q aduttos b yee “Ss \ Segundo instar * Prineipios basicos de la herencia que incluyen herencia igada al sexo, alelos Investigacion de mutaciones SD huevo nr yxeY@n=8) ‘Cantidad de DNA: 175 millones de pares de bases » Primer Numero de genes: 14 000 instar Porcentaie de genes ‘seres humanos: | ~50% ies, epistasis, mapeo genético, etc Cae Taxonomiat Tama Anatomia 2-3 mm de longitud 3 segmentos orparales, 6 patas, par de alas se allmenta y reproduce en las frutas Habitat Se Autosomas Cromosomas sexuales Cromosomas: 3 pares de autosomas ‘Tamafio promedio ‘ 3.000 pares de bases del gen: Genoma secuenciado ‘enel afo: 2.000 + Varlacin y comportamiento cromosémicos + Genética podlacional + Control genético de formacion de patrones. + Genética del comportamiento Fig. 4-14. Drosophila melanogaster es un organismo genético modelo. tico y actualmente es uno de Tos organismos eucariontes més wtili- zados y mejor eonocidos desde el punto de vista genético. Ha de- ‘sempeftado un papel importante en estudios de ligamiento, epista- sis, genética eromosémica, desarrollo, comportamiento y evolu- ign, Dado que todos los organismos utilizan un sistema ‘comin el conocimiento de un proceso como Ia reproduccién 0 ke transcripeién en las moscas de la fruta nos ayuda a comprender es- tos mismos procesos en los sereshhumanos ¥ otros eucariontes.88 Capitulo 4 Drosophila es un género de mas de 1 000 especies deseritas de ‘moseas pequeiias (de cerea de 1 a 2 mm de longitud) que a me- nnudo se alimentan y se reproducen en la fruta, aunque pocas ve~ ‘ees provoca datio y no son consideradas plagas econsmicas. La Imosca de Ia fruta mejor conocida y més estudiada es D. melano- aster, pero los estudios genéticos también se han extendido @ ‘muchas ottas especies del género, D. melanogaster comenz6 a aparecer en los laboratotios bio- lgicos alrededor del aiio 1900. Después de realizar por primera ver experimentos de cria con ratones y ratas Thomas Hunt Mor- ‘gan comenz6 a utilizar las moseas de Ia fruta en estudios experi- ‘mentales de herencia en la Columbia University El laboratorio de Morgan, localizado en el altima piso del Schermerhom Hall en Ia Universidad de Columbia, se conocia como el Cuarto de las Moscas (fig. 4-11). Decir que aquel cuar- tono daba una buena impresién es minimizar los hechos. El cuar- to repleto, de solo alrededor de 5 x 7 m, contenta ocho escrito- rios, cada uno ocupado por un estudiante y sus experimentos. El ‘equipo de laboratorio primitivo consistfa en poco més que bote- Has de leche para alimentar a las moscas y lentes portatiles para ‘observar sus rasgos, Més tarde los microscopios reemplazaron las lentes portitles y se agregaron incubadoras precarias para man- fener los cultivos de moscas, pero ni siquicra estos agregados contribuyeron a aumentar la Sofisticacién fisiea del Laboratorio, Morgan y sus estudiantes eran desordenados: abundaban las cu- ‘carachas (que vivian de la comida derramada de Drosophila), las botellas de leche sucias Ilenaban las pileas, las bananas maduras comida para las moseas- colgaban del techo y las moseas que escapaban revototeaban por todos lados. ese sus limitaciones fisicas, el Cuarto de las Moscas fue la fuente de algunas de las investigaciones mas importantes en la historia de la biologia. Existia excitacién diatia entre los estu diantes, algunos de los cuales habjan llegado al laboratotio como estudiantes no graduados. El convivir cuerpo a cuerpo promovia Ja informalidad y el flujo libre de ideas. Morgan y el Cuarto de Jas Moscas ilustran 1a enorme importancia de la “atmSsfera” en a produccién de buena ciencia, Morgan y sus estudiantes final- ‘mente utilizaron la Drosophila para dilucidar muchos principios biisicos de la herencia, que incluyeron herencia ligada al sexo, epistasis, alelos multiples y mapeo genético, Ventajas de Drosophila melanogaster como organismo gené- tico modelo: 1 uso difundido de Drosophila en los estudios te- néticos no es accidental, La mosca de la fruta tiene algunas ea- ‘acteristicas que la convierten en un tema ideal para las investi clones genéticas. Posce un tiempo de generacién relativamente corto; as moscas de fa fruta completan una generacién entera en aproximadamente 10 dias a temperatura ambiente de modo que pueden estudiarse varias generaciones en algunas semanas. Aun- ue D, melanogaster tiene un tiempo de generaci6n corto, posee un ciclo vital complejo, que atraviesa varios estadios evolutivos diferentes, que incluyen huevo, larva, pupa y adulto, Una mosca de Ta fruta hembra es capaz de aparearse dentro de las ocho horas de su aparicién y de modo caracterfstico comienza & poner huie- vos después de unos dos dias. Las moseas de la fruta también producen gran cantidad de descendientes; ponen hasta 400 a 500 huevos en un periodo de 10 dias. Por tanto, se puede obtener grat rnimero de progenic de un jnica eruzamiento genético, Otra ventaja es que las moscas de la fruta son faciles de culti= var en el Inboratorio. Habitualmente se crian en pequetios frascos de vidrio 0 botellas (como mencionamos antes, al principio se utilizaron tas botellas de leche) con un alimento similar a una pasta de ficil preparacién que consiste en bananas o un cereal y ‘melaza. Los machos y las hembras se dstinguen fécitmente y las hhembras virgenes se afslan con facilidad, lo que facilita los eru- zammientos genéticos. Las moscas son pequefas y requiieren poco espacio ~se pueden criar varios cientos en un pequefio frasco de menos de ', de litro~ pero son lo sufcientemente grandes como para que se_puedan observar con facilidad muchas mutaciones ‘con una lente portatl © un microscopio de disecciGn, Por timo, D, melanogaster es un organismo de elecciém para muchos genetistas porque tiene un genom relativamente peque- fio que consiste en 175 millones de pares de bases de DNA, lo ue es solo alrededor del 5% del genoma humano, Tiene cuatro pares de cromosomas: tres pares de autosomas’y un par de cro- Mosomas sexuales. El eromosoma X (designado cromosoma 1) es grande y acrocéntrico, mientras que el cromosoma Y es gran- de y submetaeéntrico, aungue contiene muy poea informacisn genética. Los eromosomas 2 y 3 son grandes y metacénticos: el cromosoma 4 es un cromosoma acroeéntrico muy pequefo. En las ghindulas saivales, los eromosomas son muy grandes (véase . 294 en cap. 11), lo que convierte a Drosophila en un excelen- {e tema para los estudios cromosémicos. Enel afio 2000 se se- cuencis el genoma completo de D. melanogaster, En ta actual dad Drosophila continda siendo uno de los organismos modelo genético mas versitiles y poderosos. En el capitulo 19 presenia- os una informacidn més detallada sobre la organizaciGmdel ge- noma de Drosophila. £9 Daltonismo tigado al X en seres humanos Para seguir examinando 1a herencia ligada al eromosoma X consideremos otra caracteristica ligada a ese eromosomua el dal- tonismo (ceguera para los colores rojo y verde) en los seres hu- manos. Dentro del ojo humano el color es percibido por eéiulas sensibles a la Tuz, los conos, que se encuentran en la retina. Cada ono contiene uno de tres pigmentos capaces de absorber luz de tuna Tongitud de onda particular: uno absorbe la luz azul, otto la Juz roja y un tercero la luz verde. El ojo humano, en realidad, de- tecta solo tres colores rojo, verde y azul pero el cerebro mez- la las sefiales de diferentes conos para credr el amplio espectto de colores que percibimos. Cada uno de los ies pigmentos es co- dificado por un locus separado: el locus del pigmento azul se en- ‘cuentra en el cromosoma 7, y los loci de los pigmentos verde y rojo se encuentran cerca en el cromosomia X. En los seres humanos el tipo mas frecuente de daltonisma es ccausado por defectos en los pigmentos rojo y verde; nos referire- ‘mos a este cuadro como ceguera para los colores rojo y verde. Las mntaciones que producen una visin defectuosa de Jos colo- Fes generalmente son recesivas y como los genes que codifican los pigmentos rojo y verde se localizan en el eromosoma X, ke guera para estos colores se hereda como una earucteristica rece- siva ligada al X. Utilizaremos el stmbolo X° para representar un alelo de ls c2- _guera para los colores rojo y verde y el simbolo X* para repre- sentar un alelo de la visi6n normal de los colores. Las mujeres poseen dos cromosomas X y, por tanto, existen tres genotipos Dosibles entre ellas: XX" y X*X°, que producen visidn norm: y X°X*, que produce ceguera patra los colores. Los hombres po seen un solo cromosoma X y dos genotipos posibles: XY, que produce visién normal, y XY, que produce ceguera para los co- lores