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Investigación biológica de elementos traza https://

doi.org/10.1007/s12011-021-02725-y

Efectos de la suplementación con melatonina y/o magnesio sobre los

biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en mujeres con síndrome
de ovario poliquístico: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo

Reihaneh Mousavi1,2 &mohammad alizadeh3 &Mohammad Asghari Jafarabadi4,5 &Lida Heidari6&

Roshan Nikbakht7 &Hossein Babaahmadi Rezaei8 &majid karandish9

Recibido: 25 febrero 2021 / Aceptado: 15 abril 2021

# Los autores, bajo licencia exclusiva de Springer Science+Business Media, LLC, parte de Springer Nature 2021

Abstracto
Se sabe que el magnesio y la melatonina ejercen múltiples efectos beneficiosos, incluidas acciones antiinflamatorias y antioxidantes. Este estudio fue
diseñado para determinar los efectos de la suplementación con magnesio y/o melatonina en los perfiles metabólicos de mujeres con síndrome de
ovario poliquístico (SOP). Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se realizó entre 84 sujetos con SOP de 18 a 40 años de edad.
Los pacientes fueron asignados al azar según el procedimiento de bloques aleatorios para tomar magnesio, melatonina, magnesio más melatonina o
placebo durante 8 semanas. Se tomaron muestras de sangre en ayunas al inicio y después de la intervención para cuantificar las variables
relacionadas. Después de la intervención de 8 semanas, se observó una diferencia marginal insignificante en la circunferencia de la cintura (CC) entre
los grupos (PAG =0,085). La co-suplementación de magnesio y melatonina resultó en más reducciones en el hirsutismo en comparación con otros
grupos (pag <0,001). Los niveles séricos del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) disminuyeron significativamente en los grupos de melatonina y co-
suplementación en comparación con el valor inicial (pag <0,05). Además, el magnesio más la melatonina se asoció con un mayor aumento en los
niveles de capacidad antioxidante total (TAC), en comparación con los otros grupos de tratamiento (PAG =0,001). En general, encontramos un efecto
favorable de la co-suplementación de magnesio y melatonina durante 8 semanas en mujeres con SOP sobre el hirsutismo, los niveles séricos de TNF-α
y TAC. Además, la melatonina contribuyó de forma independiente a la disminución de los valores séricos de TNF-α.
Número de registro del ensayo clínico http://www.irct.ir: IRCT20191130045556N1, enero de 2020

Palabras clave melatonina magnesio Inflamación. Estrés oxidativo. Sindrome de Ovario poliquistico

2
* majid karandish Comité de Investigación Estudiantil, Universidad de Ciencias Médicas
mkarandish@yahoo.com Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Irán

3
Reihaneh Mousavi Departamento de Nutrición Clínica, Facultad de Nutrición y Ciencias de los
Re_mousavi@yahoo.com Alimentos, Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán

4
mohammad alizadeh Departamento de Estadística y Epidemiología, Facultad de Medicina,
mdalizadeh@tbzmed.ac.ir Universidad de Ciencias Médicas de Zanjan, Zanjan, Irán
5
Mohammad Asghari Jafarabadi Road Traffic Injury Research Center, Universidad de Ciencias Médicas de
m.asghari862@gmail.com Tabriz, Tabriz, Irán
6
Lida Heidari Centro de Infertilidad Nahal, Tabriz, Irán

Lh1373@yahoo.com 7
Fertilidad, Infertilidad y Centro de Investigación de Perinatología,

Roshan Nikbakht Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Irán

Nikbakht-r@ajums.ac.ir 8
Centro de Investigación de Hiperlipidemia, Departamento de Bioquímica
Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz
Hossein Babaahmadi Rezaei
Jundishapur, Ahvaz, Irán
Babaahmadi-h@ajums.ac.ir
9
Centro de Investigación de Nutrición y Enfermedades Metabólicas, Instituto de
1
Departamento de Nutrición, Escuela de Ciencias Médicas Afines, Investigación de Ciencias Clínicas, Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz
Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Irán Jundishapur, Ahvaz, Irán

Introducción
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino
ginecológico que afecta al 7-10% de las mujeres en edad
reproductiva y es responsable del 80% de la infertilidad
anovulatoria.1,2]. Según los criterios de Rotterdam, el SOP se
caracteriza por la presencia de dos de los tres criterios: anovulación
u oligoovulación (ciclos menstruales irregulares, oligomenorrea y
amenorrea), hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico (acné,
hirsutismo y alopecia) y poliquistosis. ovarios en ultrasonografía [3].
Aunque la etiología de este síndrome aún no se comprende por
completo, se ha demostrado que el SOP se acompaña de un estado
de inflamación crónica de bajo grado y estrés oxidativo,
fuertemente asociado con otros trastornos clínicos y metabólicos.4,
5]. Los pacientes con SOP tienen niveles elevados de proteína
Creactiva (CRP), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y
malondialdehído (MDA) y niveles reducidos de capacidad
antioxidante total (TAC) [6–8]. La fisiopatología del SOP podría estar
asociada con la deficiencia de antioxidantes y micronutrientes
esenciales como la melatonina y el magnesio en pacientes con
estrés oxidativo.9–11].
La melatonina es una indolamina secretada principalmente por
la glándula pineal. Algunas de las principales funciones de esta
indolamina incluyen la regulación de los ritmos circadianos, la
reproducción y el ciclo del sueño.12,13]. La melatonina también es
un antioxidante de amplio espectro y un poderoso eliminador de
radicales libres [14,15]. Regula la esteroidogénesis, la
foliculogénesis y la maduración de los ovocitos dentro del ovario.
dieciséis]. La melatonina parece proteger al ovocito del daño
causado por las especies reactivas del oxígeno.17]. Las mujeres con
SOP tienen una deficiencia de melatonina en los folículos ováricos [
18]. En un ensayo controlado aleatorizado, la melatonina y el
mioinositol mejoraron sinérgicamente la calidad del embrión y del
ovocito en mujeres con SOP que eran candidatas para la
fertilización in vitro (FIV), en comparación con el mioinositol solo.19
]. Otro estudio mostró que la suplementación con melatonina
durante 12 semanas en mujeres con SOP redujo significativamente
la PCR-as y la MDA, mientras que aumentó los niveles de TAC y
glutatión (GSH). Además, la administración de melatonina redujo la
expresión génica de interleucina-1 (IL-1) y TNF-α.20].
El magnesio es un elemento importante en la salud y la enfermedad.
Es el segundo catión intracelular más abundante en el cuerpo humano.
21]. El magnesio juega un papel clave como antioxidante, participando
como cofactor de varias enzimas en la estabilización de la membrana
celular y atenuando el estrés oxidativo.22]. Según los estudios
anteriores, las mujeres con SOP son menos propensas a consumir
alimentos ricos en Mg [23,24]. Por otro lado, existe una relación directa
entre la hipomagnesemia y el estado del SOP.25]. En un ensayo
controlado aleatorizado, la administración conjunta de magnesio y zinc
durante 12 semanas entre mujeres con SOP tuvo efectos beneficiosos
sobre los biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo [26]. Además,
la co-suplementación de 12 semanas de magnesio-zinc-calcio-vitamina D
en mujeres con SOP dio como resultado
Mousavi et al.
en reducciones significativas en hirsutismo, hs-CRP y MDA y un aumento
significativo en los niveles de TAC [27]. Sin embargo, la suplementación
con 250 mg/día de magnesio como óxido de magnesio durante 8
semanas en sujetos sanos de mediana edad con sobrepeso no afectó los
factores inflamatorios [28].
Con respecto a la fisiopatología compleja del SOP, un enfoque
de terapia combinada es crucial para el manejo de la enfermedad.
Teniendo en cuenta el efecto sinérgico de la vitamina E y el
magnesio en la mejora de los parámetros metabólicos en mujeres
con SOP [29,30], hay un interés creciente en recomendar estos dos
suplementos para mujeres con SOP. Sin embargo, queda la
pregunta de si otros antioxidantes y micronutrientes brindarán una
mejor protección o no. Aunque tanto la melatonina como el
magnesio poseen potentes efectos antioxidantes y
antiinflamatorios, los datos sobre el impacto de estos dos
complementos alimenticios en los biomarcadores de inflamación y
estrés oxidativo en mujeres con SOP son escasos. Por lo tanto, este
estudio se realizó para evaluar los efectos de la suplementación con
melatonina y/o magnesio en los perfiles metabólicos de mujeres
con SOP.
Materiales y métodos
Participantes
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con
placebo se llevó a cabo en los hospitales Alzahra y 29 Bahman de
Tabriz, Irán, desde abril de 2020 hasta diciembre de 2020. El
protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica
de la Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz Jundishapur. , de
acuerdo con la Declaración de Helsinki (número de aprobación
(IR.AJUMS.REC.1398.637). Se obtuvo el consentimiento informado
firmado de todos los participantes. Este ensayo se registró en el
Registro de Ensayos Clínicos de Irán (www.irct.ir) con el número de
IRCT20191130045556N1. El diagnóstico de SOP se realizó de
acuerdo con los criterios de Rotterdam [3]. Los participantes fueron
mujeres con rangos de edad entre 18 a 40 años e índice de masa
corporal (IMC)≤ 35. Los criterios de exclusión fueron los siguientes:
embarazo, lactancia, tabaquismo, consumo de alcohol, trastornos
endocrinos, en particular cualquier tipo de enfermedad
suprarrenal, diabetes, hiperprolactinemia, recibir medicamentos
que afecten los niveles de andrógenos plasmáticos, el perfil lipídico
o factores inflamatorios durante los últimos 3 meses, pérdida de
peso superior al 5% en los últimos 6 meses, suplementación con
melatonina, magnesio, antioxidantes y/o antiinflamatorios en los
últimos 3 meses y aquellos con trastornos del sueño y turnos
nocturnos.
Tamaño de la muestra
El tamaño de la muestra del presente estudio fue determinado
por PASS15 (versión 15, PASS; NCSS, LLC, EE. UU.) [31]. El
Efectos de la suplementación con melatonina y/o magnesio sobre biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en...
coeficiente de regresión e intervalo de confianza de los niveles de
insulina sérica (informado por Shabani, et al. [32]) para calcular el
tamaño de la muestra (β: −1,20 mUI/ml; IC 95 %, −2,14, −0,26). Con
respecto al 95 % de confianza, una potencia del 95 %, una prueba de dos
colas, un cambio de 1,2 unidades en la pendiente y una SD = 3 para la
insulina, el tamaño de muestra mínimo requerido se calculó como 17
pacientes dentro de cada grupo, y con anticipación de Se inscribió una
tasa de abandono general del 20 %, 22 pacientes en el grupo de
cosuplementación, 21 pacientes en cada grupo de melatonina y
magnesio, y 20 pacientes en el grupo de placebo.
Diseño del estudio
Para la aleatorización, los participantes elegibles se asignaron
aleatoriamente a los grupos de intervención y placebo según el
procedimiento de bloques aleatorios desarrollado por el software de
asignación aleatoria. Para la asignación aleatoria, un tercer investigador
independiente que desconocía el proceso clínico del estudio creó la lista
de asignación aleatoria y asignó a los pacientes al grupo de
cosuplementación con melatonina y magnesio, melatonina, magnesio o
placebo. Los suplementos y los placebos se colocaron en recipientes
idénticos sin etiqueta. El líder del estudio etiquetó estos contenedores
con números de pacientes utilizando la lista de aleatorización. Las
asignaciones aleatorias se ocultaron a los investigadores y pacientes
hasta que se completaron los análisis finales.
Los sujetos se dividieron en cuatro grupos y recibieron suplementos
o placebos de la siguiente manera: dos tabletas de melatonina (cada
una, 3 mg) más una tableta de óxido de magnesio de 250 mg (grupo 1);
dos tabletas de melatonina (cada una, 3 mg) más un placebo de
magnesio (grupo 2); una tableta de óxido de magnesio de 250 mg más
dos placebos de melatonina (grupo 3) y dos placebos de melatonina más
un placebo de magnesio (grupo 4) durante ocho semanas consecutivas.
Los suplementos de melatonina y magnesio fueron fabricados
por Nature Made Pharmaceutical Company (California, EE. UU.) y
Jalinous Pharmaceutical Company (Teherán, Irán), respectivamente.
Los placebos fueron suministrados por la facultad de Farmacia,
Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán. Éstos
coincidían en apariencia, olor y sabor con las tabletas
correspondientes. Se pidió a los participantes que tomaran su
tableta de melatonina por la noche antes de dormir y tabletas de
magnesio por la noche durante 8 semanas.
Se recomendó a todos los sujetos que no cambiaran su patrón
dietético habitual y su nivel de actividad física durante la intervención.
Además, se solicitó a los pacientes que no tomaran ningún antioxidante
y/o antiinflamatorio y otros medicamentos que pudieran afectar su
fisiología reproductiva durante el período de estudio. Para garantizar el
cumplimiento, un dietista contactó a todos los participantes dos veces
por semana. Además, se pidió a los participantes que trajeran los
envases de medicamentos. A los participantes se les permitió
interrumpir el estudio si no estaban dispuestos a completar el estudio o
si experimentaban algún efecto adverso.
Efectos durante la intervención. El consumo de más del 90% de
los suplementos se consideró conforme.
Ingesta dietética y evaluación de la actividad física
Para las evaluaciones nutricionales, también se obtuvieron
recordatorios dietéticos de 24 h (2 días de semana y 1 día de fin de
semana) al principio y al final del estudio. Las ingestas diarias de
macro y micronutrientes se calcularon analizando los datos de los
alimentos utilizando el software Nutritionist IV (First Databank, San
Bruno, CA). El nivel de actividad física se midió mediante la forma
abreviada del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ)
al inicio y después de 8 semanas de intervención y se presentó
como equivalentes metabólicos (MET) (minutos/semana) [33].
Evaluación de Variables Antropométricas
Los índices antropométricos se evaluaron dos veces, antes y después de
la intervención. La altura se midió con una precisión de 0,1 cm utilizando
una cinta métrica no estirada (Seca, Hamburgo, Alemania). El peso
corporal se midió en un estado de ropa mínima y sin zapatos con una
precisión de 0,1 kg utilizando una balanza digital (Seca, Hamburgo,
Alemania). El IMC se calculó dividiendo el peso corporal (kg) por la altura
al cuadrado (m2). La circunferencia de la cintura (CC) (el área más ancha
entre la costilla inferior y la cresta ilíaca superior) también se midió con
una precisión de 0,1 cm.
Medidas Clínicas
El hirsutismo se evaluó mediante un sistema de puntuación modificado
de Ferriman-Gallwey (mFG), como resultado clínico [34].
Análisis de laboratorio
Se recolectaron muestras de sangre después de 12 horas de ayuno
nocturno de todos los participantes al inicio y al final de la intervención.
Las muestras de sangre se centrifugaron inmediatamente a 3000 RPM
durante 10 min, y las muestras de suero se separaron de la sangre
entera y se congelaron inmediatamente a -80 °C hasta los análisis
bioquímicos. El magnesio sérico se detectó mediante un método
colorimétrico (Parsazmoun, Teherán, Irán). Los niveles séricos de hs-CRP
también se midieron mediante el método de inmunoturbidometría
utilizando el kit de prueba ParsAzmoon (Parsazmoun, Teherán, Irán).
Niveles de malondialdehído (MDA) por la prueba espectrofotométrica de
sustancia reactiva con ácido tiobarbitúrico [35] y TAC utilizando el
método colorimétrico (Randox total antioxidant status kit) [36] fueron
determinados. El nivel de TNF-α en suero se midió mediante un ensayo
de adsorción inmune ligado a enzimas (ELISA) (R&D Systems;
Minneapolis, EE. UU.).

Análisis estadístico
El análisis estadístico se realizó utilizando IBM SPSS Statistics (Versión
22.0; IBM SPSS Statistics Inc. Armonk, EE. UU.). Los análisis se realizaron
con base en el enfoque de intención de tratar. Los valores faltantes se
trataron en base al método de interpolación lineal. La distribución
normal de las variables se evaluó mediante la prueba de Kolmogorov-
Smirnov. Las variables numéricas se presentaron como media ± DE o
media geométrica (mín., máx.) cuando correspondía. Las variables
categóricas se reportaron como frecuencia (porcentaje). Para las
variables que no se distribuyen normalmente, se realizó una
transformación logarítmica antes del análisis. El cambio porcentual de
las variables se calculó utilizando la siguiente ecuación: ((después −
antes) / antes) × 100. Una prueba ANOVA de 1 vía, seguida de la prueba
de Tukey y una χ2test se utilizaron para comparar los 4 grupos para las
medidas de referencia de los datos cuantitativos y cualitativos,
respectivamente. Las comparaciones estadísticas entre grupos se
realizaron utilizando el análisis de covarianza (ANCOVA) seguido de la
prueba de Sidak después de ajustar los valores de referencia y WC.
muestra emparejadatSe utilizó la prueba para comparar los valores
iniciales y después de la intervención en cada grupo.pag <0,05 se
consideró estadísticamente significativo.
Resultados
Como se muestra en el diagrama de flujo del estudio (Fig.1), 76
participantes completaron el ensayo. Durante el seguimiento, 7 mujeres
abandonaron el estudio por motivos personales (dos sujetos en el grupo
de cosuplementación con magnesio y melatonina, tres sujetos en el
grupo de melatonina y un sujeto en cada uno de los grupos de
magnesio y placebo y otra mujer fue excluida del estudio debido al
embarazo (co-suplementación de magnesio y melatonina). Sin embargo,
dado que los análisis se realizaron con base en la técnica de intención de
tratar, las 84 mujeres se incluyeron en el análisis final. No se informaron
efectos adversos por ninguna de los pacientes tras el consumo de
suplementos No hubo diferencias significativas en las características
basales entre los cuatro grupos (P > 0,05) (Tabla 1). Los efectos de la
suplementación con magnesio, melatonina y magnesio combinado con
melatonina sobre las medidas antropométricas y la ingesta dietética de
los participantes se resumen en la Tabla2. No se revelaron diferencias
significativas en la ingesta dietética diaria de energía, carbohidratos,
proteínas, grasas y magnesio entre los cuatro grupos. Sin embargo, en
comparación con los valores iniciales, hubo una disminución significativa
en el peso, el IMC y la CC en el grupo de melatonina y magnesio (pag <
0,05). En el grupo de melatonina, en comparación con los valores
basales, el IMC y la CC disminuyeron significativamente (pag < 0,05). WC
también fue significativamente diferente en el grupo de magnesio en
comparación con los valores iniciales. Después de ajustar los valores
basales, no se observaron diferencias significativas entre los diferentes
grupos (PAG > 0,05); sólo un marginal insignificante
Mousavi et al.
se observó una diferencia en la CC entre los grupos (PAG =0,085).
Según Tabla3, la suplementación con magnesio solo o en
combinación con melatonina tuvo efectos significativos sobre los
niveles séricos de magnesio (pag <0.05) y cuando controlamos el
análisis por valores basales y CC, se reveló un mayor aumento en el
magnesio sérico en el grupo de magnesio en comparación con
otros grupos (PAG =0,020). Las diferencias dentro del grupo
mostraron una reducción significativa en el hirsutismo (P <0,001) y
el nivel sérico de TNF-α (pag <0.05) en el grupo de melatonina-
magnesio. Por otro lado, después de la intervención de 8 semanas,
la co-suplementación de magnesio y melatonina resultó en una
mayor reducción del hirsutismo en comparación con otros grupos (
pag <0,001). Además, el cambio dentro del grupo indicó una
disminución significativa en los niveles séricos de TNF-α entre los
participantes en el grupo de melatonina (pag <0,05). Aunque no se
encontraron diferencias significativas en las concentraciones
séricas de TAC dentro de los grupos de tratamiento (magnesio,
melatonina y cosuplementación de magnesio y melatonina), la
cosuplementación con magnesio y melatonina se asoció con un
mayor aumento en los niveles de TAC, en comparación con los otros
grupos de tratamiento (PAG =0,001). Contrariamente a lo esperado,
la concentración sérica de TAC disminuyó en el grupo de control en
comparación con los valores iniciales (pag <0,05).
Discusión
Hasta donde sabemos, esta investigación es el primer estudio que
examina el efecto de la suplementación concurrente de melatonina
y magnesio sobre el hirsutismo y los biomarcadores de inflamación
y estrés oxidativo en pacientes con SOP. Curiosamente,
encontramos que la administración conjunta de melatonina y
magnesio durante 8 semanas a mujeres con SOP tuvo efectos
favorables sobre el hirsutismo y los niveles de TAC en comparación
con la melatonina y el magnesio solos. Además, tomar suplementos
combinados de melatonina y magnesio por parte de los pacientes
mejoró significativamente los niveles de TNF-α y magnesio sérico.
Es bien sabido que el SOP es una afección proinflamatoria [37] y los
datos emergentes sugieren que la inflamación crónica de bajo grado
contribuye a la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)
y la enfermedad cardiovascular [38,39]. Existe evidencia de que las
deficiencias de magnesio en la dieta pueden aumentar la respuesta
inflamatoria. Por ejemplo, se ha informado que la PCR y las citoquinas
proinflamatorias están relacionadas con el estado del magnesio. Por
otro lado, existe evidencia sustancial que respalda los efectos
beneficiosos de la suplementación con magnesio en biomarcadores de
inflamación y estrés oxidativo.26]. Nuestros hallazgos están en línea con
los resultados de un estudio de metaanálisis realizado por Simental-
Mendia et al. [40] que ha demostrado que la suplementación con
magnesio reduce los niveles de PCR en sujetos con inflamación. Sin
embargo, los efectos de la suplementación con magnesio sobre los
marcadores inflamatorios son controvertidos. Por ejemplo, tomando
magnesio como óxido de magnesio,
Efectos de la suplementación con melatonina y/o magnesio sobre biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en...

tabla 1 Características generales e ingesta dietética de los participantes del estudio

Variables Los grupos de estudio PAGS

placebo (norte = 20) Melatonina + Mg (norte = 22) melatonina (norte = magnesio (norte = 21)

Media ± DE Media ± DE 21) Media ± DE Media ± DE

Edad (año)a 26.200 ± 5,72 28,22 ± 6,38 25,57 ± 4,99 25,57 ± 4,88 0.346
Peso (kg)a 69.600 ± 11.39 76,61 ± 10,89 72,65 ± 11,21 71,23 ± 8,55 0.172
Altura (cm)a 160,60 ± 6,46 160,63 ± 4,94 159,76 ± 5,19 159,57 ± 6,77 0.905
IMC (kg/m2)a 26,94 ± 3,83 29,64 ± 3,71 28,40 ± 3,86 27,99 ± 3,22 0.128
inodoro (cm)a 86,75 ± 7,23 92,00 ± 9,01 89,23 ± 8,37 86,14 ± 6,72 0.071
PensilvaniaB 120,39 (49,50, 693,00) 153,10 (49,50, 925,00) 152,47 (49,50, 808,5) 135,12 (49,50, 694,00) 0.874
Antecedentes familiares de SOPC 4 (20) 6 (27,3) 6 (28,6) 3 (14,3) 0.657
Ciclos menstruales irregularesC 20 (95) 22 (100) 20 (95,2) 19 (90,5) 0.541
Energía (kcal)a 1325,66 ± 252,63 1277,90 ± 273,18 1449,01 ± 400,07 1256,00 ± 396,07 0.259
Carbohidrato (g)a 191,75 ± 47,68 176,08 ± 41,24 195,69 ± 58,17 174,78 ± 59,92 0.116
Proteína (g)a 48,87 ± 14,12 46,80 ± 14,77 58,02 ± 16,71 49,64 ± 17,54 0.461
Grasa (g)a 40,90 ± 13,82 43,76 ± 15,87 48,79 ± 15,97 40,93 ± 17,17 0.336
Magnesio (mg)a 115,32 ± 48,04 114,43 ± 48,83 132,96 ± 59,96 113,28 ± 58,01 0.600

PAGSobtenido de la prueba ANOVA o la prueba de Kruskal-Wallis para variables continuas y χ2para variables categóricas mg,

magnesio;IMC,índice de masa corporal;WC,circunferencia de la cintura;PENSILVANIA,actividad física

aLos valores se expresan como medias ± DE

BLos valores se expresan como medias geométricas (Min, Max)

CLos valores se expresan como frecuencia (%)

250 mg/día, durante 2 meses, no atenuó significativamente los
marcadores inflamatorios en mujeres con sobrepeso [28].
Ningún efecto significativo de la suplementación con magnesio
sobre los factores inflamatorios en algunos de los estudios
podría explicarse por la dosis inadecuada administrada y la
duración de la suplementación con magnesio. Por otro lado,
parece que los sujetos con altos niveles de inflamación o
deficiencia de magnesio podrían responder mejor y más rápido
a la suplementación con magnesio. En consecuencia,
mostramos un aumento en el magnesio sérico en pacientes
que recibieron suplementos de magnesio con o sin melatonina,
lo que indicó que la tasa de cumplimiento en nuestro estudio
fue alta. Además, notamos que la ingesta dietética diaria de
magnesio fue menor que la cantidad diaria recomendada. Sin
embargo, los niveles séricos de magnesio estaban dentro de
los valores normales. Existe evidencia de que en la gran
mayoría de las personas con deficiencia crónica de magnesio
en la dieta,41,42]. Por lo tanto, se especula que unos niveles
normales de magnesio en suero no indican necesariamente
una biodisponibilidad suficiente del elemento en el cuerpo.
Otro hallazgo principal en el presente estudio fueron los efectos
favorables de la co-suplementación de magnesio y melatonina
sobre el hirsutismo, que están respaldados por estudios previos [43
]. Shokrpour et al. demostró que tomar suplementos de magnesio y
vitamina E juntos durante 12 semanas se asoció con una reducción
significativa del hirsutismo en pacientes con SOP [43]. En otro
estudio, magnesio-zinc-calcio-
La co-suplementación de vitamina D condujo a reducciones significativas
en el hirsutismo y la testosterona total.27]. Aunque la evidencia sobre los
efectos de la suplementación con magnesio sobre la fertilidad femenina
y los cuadros hormonales es escasa, los efectos beneficiosos del
magnesio sobre el hirsutismo pueden ser proporcionados por las
actividades antioxidantes y antiinflamatorias del magnesio y también
por la mejora de la sensibilidad a la insulina [44]. La ingesta de magnesio
podría disminuir el estrés oxidativo al reducir la producción de ROS [45]
y aumentando la actividad de la glutatión-peroxidasa [46].Por otro lado,
la melatonina, como agente antiinflamatorio potente y generalizado,
tiene efectos directos sobre la función ovárica y los efectos protectores
de la administración de melatonina sobre la ovulación, el desarrollo
folicular, la función lútea y la maduración de los ovocitos han sido
confirmados por estudios in vitro y estudios in vivo [18,47]. Los
resultados de los estudios han revelado que la melatonina se comporta
como un modulador selectivo de enzimas de estrógenos y también
como un modulador selectivo de receptores de estrógenos.48] y debido
a que tiene un efecto supresor de la aromatasa, puede ser eficaz en el
manejo y tratamiento de pacientes con SOP [49]. Además, en la presente
investigación, todas las participantes informaron mejoras en las
irregularidades menstruales, como complicaciones principales del SOP
que perjudican la calidad de vida de estas mujeres. Por lo tanto, parece
que la melatonina a través de la disminución de los niveles de
andrógenos mejora el hirsutismo y la disfunción ovárica en pacientes
con SOP.50]. Además, en el estudio actual, como se esperaba, la
suplementación con melatonina sola o en combinación con magnesio
mejoró significativamente la concentración de TNF-α. De hecho,
 Mousavi et al.

Tabla 2 Comparación de la ingesta dietética y medidas antropométricas en grupos de estudio antes y después de la intervención

Variables Los grupos de estudio PAGS**

placebo (norte = 20) Melatonina + Mg (norte = 22) melatonina (norte = 21) magnesio (norte = 21)

Media ± DE Media ± DE AMD Media ± DE AMD Media ± DE AMD

Energía (kcal)
Antes 1325,66 ± 252,63 1277,90 ± 273,18 − 17,88 1449,01 ± 400,07 − 15.28 1256,00 ± 396,07 − 12.47 0.996
Después 1331,82 ± 224,44 1289,87 ± 256,78 1369,07 ± 225,62 1284,81 ± 410,45
Maryland 4,49 ± 188,43 11,85 ± 178,94 − 65,94 ± 443,94 28,26 ± 320,54
PAGS* 0.918 0.776 0,549 0.698
Carbohidrato (g)
Antes 191,75 ± 47,68 176,08 ± 41,24 − 1,44 195,69 ± 58,17 − 2,22 174,78 ± 59,92 1.14 0.347
Después 195,44 ± 41,89 172,31 ± 43,63 175,15 ± 40,75 185,65 ± 76,60
Maryland 4,54 ± 37,68 − 2,98 ± 28,66 − 19,16 ± 56,72 10,40 ± 64,31
PAGS* 0.605 0.655 0.183 0.478
Proteína (g)

Antes 48,87 ± 14,12 46,80 ± 14,77 − 14.10 58,02 ± 16,71 − 22.27 49,64 ± 17,54 − 0,73 0.823
Después 51,09 ± 8,73 48,87 ± 10,94 51,78 ± 10,67 51,83 ± 18,56
Maryland 1,98 ± 14,55 1,90 ± 11,32 − 5,32 ± 19,07 2,95 ± 16,82
PAGS* 0.559 0.473 0.266 0.454
Grasa (g)

Antes 40,90 ± 13,82 43,76 ± 15,87 5.18 48,79 ± 15,97 10.07 40,93 ± 17,17 − 2,05 0.094
Después 39,21 ± 11,36 45,39 ± 17,40 51,88 ± 20,41 36,65 ± 14,44
Maryland − 2,18 ± 16,65 1,25 ± 16,71 3,33 ± 26,63 − 3,89 ± 10,18
PAGS* 0.575 0.748 0.613 0.113
Magnesio (mg)
Antes 115,32 ± 48,04 114,43 ± 48,83 20.07 132,96 ± 59,96 18.20 113,28 ± 55,01 − 13.03 0.061
Después 113,04 ± 32,83 133,95 ± 46,93 134,92 ± 52,56 99,47 ± 43,52
Maryland − 3,40 ± 55,60 13,81 ± 62,18 2,29 ± 80,63 − 14,56 ± 40,55
PAGS* 0.793 0.346 0.908 0.125
Peso (kg)
Antes 69,60 ± 11,39 76,61 ± 10,89 − 0,62 72,65 ± 11,21 − 0,64 71,23 ± 8,55 − 0,66 0.424
Después 69,65 ± 11,26 76,02 ± 10,86 72,04 ± 11,28 70,61 ± 9,05
Maryland 0,05 ± 1,57 − 0,59 ± 1,07 − 0,60 ± 1,39 − 0,61 ± 1,78
PAGS* 0.888 0.018 0.061 0.127
IMC (kg/m2)
Antes 26,94 ± 3,83 29,64 ± 3,71 − 0,19 28,40 ± 3,86 − 0,23 27,99 ± 3,22 − 0,25 0.522
Después 26,95 ± 3,72 29,41 ± 3,70 28,16 ± 3,83 27,74 ± 3,30
Maryland 0,01 ± 0,62 − 0,22 ± 0,41 − 0,24 ± 0,55 − 0,25 ± 0,72
PAGS* 0.928 0.016 0.058 0.122
inodoro (cm)

Antes 86,75 ± 7,23 92,00 ± 9,01 − 0,81 89,23 ± 8,37 − 0,62 86,14 ± 6,72 − 1,21 0.085
Después 86,85 ± 7,37 91,09 ± 8,68 88,61 ± 8,25 85,04 ± 6,49
Maryland 0,10 ± 1,41 − 0,90 ± 1,44 − 0,61 ± 1,28 − 1,09 ± 1,92
PAGS* 0.755 0.008 0.039 0.017

Las medias ± SD se presentan para datos normalmente distribuidos.*PAGSse informó en base a una muestra pareada tprueba; **PAGSse informó sobre la base del análisis de covarianza
(ANCOVA) después del ajuste de los valores de referencia

AMD, diferencia media marginal ajustada (media ajustadaTratamiento − media ajustadaplacebo); MARYLAND, diferencia media (mediadespués − mediaantes de); mg,magnesio; IMC,índice
de masa corporal;WC,circunferencia de la cintura
Efectos de la suplementación con melatonina y/o magnesio sobre biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en...

Tabla 3 Comparación de los perfiles metabólicos en grupos de estudio antes y después de la intervención

Variables Los grupos de estudio PAGS**

placebo (norte = 20) Melatonina + Mg (norte = 22) melatonina (norte = 21) magnesio (norte = 21)

Media ± DE Media ± DE AMD Media ± DE AMD Media ± DE AMD

magnesio (mg/dl)

Antes 1,97 ± 0,15 1,89 ± 0,16 0.01 1,90 ± 0,20 − 0,06 1,94 ± 0,15 0.07 0.020
Después 2,00 ± 0,15 1,99 ± 0,15 1,91 ± 0,10C 2,07 ± 0,16B
Maryland 0,02 ± 0,18 0,10 ± 0,15 0,01 ± 0,20 0,12 ± 0,21
PAGS* 0.543 0.005 0.680 0.015
Puntuaciones mF-G#

Antes 11.55 (4.00, 31.00) 10,80 (1,00, 28,00) − 0,08 12.91 (5.00, 24.00) − 0,01 11.91 (6.00, 26.00) − 0,01 < 0.001
Después 11.61 (4.00, 31.00)a 9.29 (1.00, 26.00) b, c, d 12.49 (5.00, 21.00)a 11.71 (6.00, 25.00)a
Maryland 0,06 (0,51) − 1,51 (−13,98) − 0,42 (−3,25) −0,20 (−1,67)
PAGS* 0.330 < 0.001 0.090 0.122
PCR-s (mg/l)
Antes 3,76 (1,40, 10,80) 5,14 (1,70, 14,20) 0.04 4,71 (1,50, 10,20) 0.001 4,12 (1,90, 8,70) − 0,03 0.345
Después 3,83 (1,80, 6,50) 5,48 (2,20, 14,90) 4,56 (1,50, 11,60) 3,75 (1,80, 9,00)
Maryland 0,07 (1,86) 0,34 (6,61) − 0,15 (−3,18) − 0,37 (−8,98)
PAGS* 0.842 0.483 0.585 0.176
MDA (nmol/ml)
Antes 2,29 ± 1,06 2,06 ± 0,98 0.15 1,87 ± 0,61 0.18 1,96 ± 0,92 0.29 0.515
Después 1,98 ± 0,62 2,11 ± 0,60 2,05 ± 0,68 2,15 ± 0,78
Maryland − 0,31 ± 0,80 0,04 ± 1,07 0,18 ± 0,85 0,19 ± 0,68
PAGS* 0.096 0.843 0.342 0.208
TAC (mmol/l)
Antes 1,45 ± 0,34 1,53 ± 0,25 0.23 1,45 ± 0,30 0.20 1,39 ± 0,22 0.01 0.001
Después 1,32 ± 0,29a 1,62 ± 0,32d, c 1,53 ± 0,28 1,29 ± 0,19a
Maryland − 0,13 ± 0,20 0,09 ± 0,29 0,08 ± 0,26 − 0,09 ± 0,22
PAGS* 0.009 0.147 0.169 0.075
TNF-α (pg/ml)#
Antes 6,77 (3,20, 12,20) 11,80 (4,80, 32,40) − 0,004 10,38 (4,00, 37,50) − 0,05 7,43 (2,60, 15,60) 0.05 0.105
Después 6,25 (1,40, 12,50) 9.00 (3.30, 14.70) 7.10 (3.10, 14.00) 7,84 (3,10, 15,00)
Maryland −0,52 (−7,68) − 2,80 (−23,72) − 3,28 (−31,59) 0,41 (5,51)
PAGS* 0.143 0.002 0.001 0.646

Las medias ± SD se presentan para datos normalmente distribuidos.*PAGSse informó en base a una muestra pareada tprueba. **PAGSse informó sobre la base del análisis de covarianza
(ANCOVA) después del ajuste de los valores de referencia y WC. #Los datos que no se distribuyen normalmente se expresan como medias geométricas (mín., máx.) y diferencia en medias
geométricas (cambio porcentual en medias geométricas); el análisis se lleva a cabo después de la transformación de registro

AMD, diferencia media ajustada (media ajustadaTratamiento − media ajustadaplacebo; MARYLAND, diferencia media (mediadespués − mediaantes de); mg,magnesio;mF-G,
Ferriman–Gallwey modificado; PCR-hs, proteína C reactiva de alta sensibilidad; mda, malondialdehído; TAC, capacidad antioxidante total; TNF-α, factor de necrosis
tumoral-α
aPAGSvalor inferior a 0,05 frente al grupo de melatonina y magnesio

BPAGSvalor inferior a 0,05 frente al grupo de melatonina

CPAGSvalor inferior a 0,05 frente al grupo de magnesio

D PAGSvalor inferior a 0,05 frente al grupo placebo

La melatonina actúa como un antioxidante y atenúa la inflamación
mediante la actividad de eliminación de radicales, inhibiendo la
activación del factor nuclear kappaB y mejorando la síntesis de glutatión.
49,51,52]. Estos hallazgos concuerdan con algunos estudios previos en
los que la administración de melatonina a pacientes con SOP redujo
hirsutismo, testosterona total, hs-CRP, MDA y expresión génica de TNF-α
y, por otro lado, aumento de TAC y glutatión total.20]. De manera
similar, una revisión sistemática y un metanálisis recientes informaron
efectos significativos de la suplementación con melatonina en la
reducción de los marcadores inflamatorios sistémicos en

Figura 1Resumen del diagrama de flujo
del paciente
pacientes con enfermedades metabólicas [53]. Además, Pakravan et al.
informó que la suplementación con melatonina de 10 mg/día mejoró los
niveles de CRP en participantes con enfermedad del hígado graso no
alcohólico [54].
Otro mecanismo hipotético por el cual la suplementación con
magnesio y melatonina mejora el estado proinflamatorio presente en el
síndrome de ovario poliquístico podría estar relacionado con los efectos
beneficiosos sobre la obesidad y los patrones de adipoquinas que
contribuyen al desarrollo de la resistencia a la insulina.55].
Posteriormente, en el estudio actual, se observó una reducción
significativa en la CC en los grupos de magnesio, melatonina y
combinados. Aunque no se evaluaron los efectos de la administración
conjunta de magnesio y melatonina en el síndrome de ovario
poliquístico, se encontró que un suplemento de magnesio más
melatonina fue más efectivo para mejorar todas las medidas
antropométricas en comparación con la administración de suplementos
de magnesio o melatonina solos.
Encontramos que la administración conjunta de magnesio y
melatonina durante 8 semanas fue más eficaz para mejorar el
hirsutismo y los niveles de TAC que la suplementación con magnesio o
melatonina solos. Además, la melatonina tuvo un efecto favorable sobre
la concentración sérica de TNF-α. No pudimos encontrar ningún efecto
significativo del magnesio o la melatonina o la cosuplementación en los
niveles séricos de hs-CRP y MDA.
Hay algunas limitaciones que deben destacarse. Una de las
principales limitaciones del presente estudio es que no pudimos medir
los niveles circulantes de melatonina debido a la escasez de fondos. El
corto tiempo de seguimiento fue otra limitación principal de este estudio
que también se debió a las limitaciones presupuestarias. Por lo tanto, las
intervenciones a largo plazo podrían tener mayores efectos.
Mousavi et al.
Además, vale la pena señalar que no pudimos evaluar los efectos de la
suplementación en el cuadro hormonal de las mujeres con SOP (p. ej.,
andrógenos). Además, el recuerdo dietético de 24 horas, como herramienta
dependiente de la memoria, se asocia con frecuencia con la subestimación y
representa solo patrones dietéticos recientes en lugar de una práctica a largo
plazo. Por lo tanto, un cuestionario de frecuencia de alimentos válido y
confiable (si está disponible) puede ser muy útil para estimar mejor la ingesta
diaria de muchos minerales, incluido el magnesio. Dado que este estudio se
realizó en Tabriz e incluyó un número relativamente pequeño de pacientes, la
generalización de nuestros resultados es limitada y se requiere replicación en
estudios posteriores a gran escala.
Conclusión
Encontramos un efecto favorable de la suplementación conjunta de magnesio
y melatonina durante 8 semanas en mujeres con SOP sobre el hirsutismo, los
niveles séricos de TNF-α y TAC. Además, la melatonina contribuyó de forma
independiente a la disminución de los valores séricos de TNF-α.
Recomendamos estudios aleatorizados prospectivos a gran escala con
seguimiento a largo plazo para obtener resultados más valiosos.
AgradecimientosLos autores desean agradecer al Sr. Meisam Barati, al Sr.
Seyed Javad Mousavi y a la Sra. Marziyeh Keshizadeh por su ayuda y al
personal del Departamento de Laboratorio de Diagnóstico del Hospital 29
Bahman (Tabriz, Irán) por su ayuda técnica. También agradecemos a todos los
participantes del estudio.
Contribución del autorMK, MA y RM participaron en la concepción y el
diseño del estudio. LH, RN y HBR contribuyeron en la metodología.
Efectos de la suplementación con melatonina y/o magnesio sobre biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en...
MAJ y RM realizaron el análisis y la interpretación de los datos. RM
participó en la realización del estudio y redacción del manuscrito. MK
supervisó el desarrollo del trabajo. Mk y MA realizaron la revisión crítica.
Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Fondos El presente estudio fue financiado por el vicerrector de investigación
de la Universidad de Ciencias Médicas Ahvaz Jundishapur (Concesión No.:
NRC-9815) y la Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz (Concesión No.:
64999).
Disponibilidad de datos y material Los datos recopilados y analizados durante
el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido
razonable.
Disponibilidad de código No aplica.
Declaraciones
Aprobación de ética El comité de ética de la Universidad de Ciencias
Médicas Ahvaz Jundishapur confirmó el estudio y se obtuvo la
aprobación del Comité de Ética (IR.AJUMS.REC.1398.637).
Consentimiento para participar Se obtuvo el consentimiento informado firmado de todos
Participantes.
Consentimiento para publicar No aplica.
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Referencias
1. Glueck C, Papanna R, Wang P, Goldenberg N, Sieve-Smith L (2003)
Incidencia y tratamiento del síndrome metabólico en mujeres
recién remitidas con síndrome de ovario poliquístico confirmado.
Metabolismo 52:908–915.https://doi.org/10.1016/s0026-0495(03)
00104-5
2. Tarlatzis B, Fauser BC, Legro R et al (2008) Consenso sobre el tratamiento de la
infertilidad relacionado con el síndrome de ovario poliquístico. Hum Reprod
23:462–477.https://doi.org/10.1093/humrep/dem426
3. Consenso del grupo REASPCW (revisado en 2003) sobre los criterios de diagnóstico y los
riesgos para la salud a largo plazo relacionados con el síndrome de ovario
poliquístico (SOP). Hum Reprod 19:41–47
4. Artimani T, Karimi J, Mehdizadeh M et al (2018) Evaluación del
equilibrio prooxidante-antioxidante (PAB) y su asociación con
citocinas inflamatorias en el síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Gynecol Endocrinol 34:148–152.https://doi.org/10.1080/
09513590.2017.1371691
5. Shorakae S, Teede H, de Courten B, Lambert G, Boyle J, Moran LJ (2015) El
papel emergente de la inflamación crónica de bajo grado en la
fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico. Semin Reprod Med
33:257–269.https://doi.org/10.1055/s-0035-1556568
6. Repaci A, Gambineri A, Pasquali R (2011) El papel de la inflamación de
bajo grado en el síndrome de ovario poliquístico. Mol Cell
Endocrinol 335:30–41.https://doi.org/10.1016/j.mce.2010.08.002
7. Sathyapalan T, Atkin SL (2010, 2010) Mediadores de la inflamación en el
síndrome de ovario poliquístico en relación con la adiposidad.
Inflamación Media.https://doi.org/10.1155/2010/758656
8. Murri M, Luque-Ramirez M, Insenser MA, Ojeda-Ojeda M, Escobar-
Morreale HF (2013) Marcadores circulantes de estrés oxidativo y
síndrome de ovario poliquístico (SOP): una revisión sistemática
y metanálisis. Hum Reprod Actualización 19:268–288.https://doi. org/
10.1093/humupd/dms059
9. Chakraborty P, Ghosh S, Goswami S, Kabir SN, Chakravarty B, Jana K
(2013) El medio mineral traza alterado podría desempeñar un
papel etiológico en la patogenia del síndrome de ovario
poliquístico. Biol Trace Elem Res. 152:9–15.https://doi.org/10.1007/
s12011-012-9592-5
10. Zhang D, Luo WY, Liao H, Wang CF, Sun Y (2008) Los efectos del
estrés oxidativo en el SOP. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 39:
421–423
11. Cagnacci A, Volpe A (2002) ¿Un papel para la melatonina en el SOP? Fértil
estéril 77:1089.https://doi.org/10.1016/s0015-0282(02)03070-4
12. Cassone VM, Natesan AK (1997) Una y otra vez: la filogenia de la
melatonina como transductor del tiempo biológico. J biol
Ritmo 1 2 : 4 8 9 – 4 9 7 .https://doi. org / 1 0 . 1 1 7 7 /
074873049701200602
13. Reiter RJ, Tan DX, Fuentes-Broto L (2010) Melatonina: una molécula
multitarea. Prog Brain Res 181: 127–151.https://doi.org/10. 1016/
s0079-6123(08)81008-4
14. Tan DX, Manchester LC, Sainz RM et al (2005) Interacciones entre la
melatonina y el nucleótido de nicotinamida: conservación de NADH en
células y en sistemas libres de células por melatonina. J Pineal Res
39:185–194.https://doi.org/10.1111/j.1600-079x.2005.00234.x
15. Reiter RJ, Tan DX, Maldonado MD (2005) La melatonina como
antioxidante: fisiología versus farmacología. J Pineal Res 39:215–
216.https://doi.org/10.1111/j.1600-079x.2005.00261.x
16. Tanavde V, Maitra A (2011) Modulación in vitro de la esteroidogénesis y
expresión génica por melatonina: un estudio con folículos antrales
porcinos. Endoc Res. 29:399–410.https://doi.org/10.1081/erc-120026946
17. Galano A, Tan DX, Reiter RJ (2011) La melatonina como aliado natural
contra el estrés oxidativo: un examen fisicoquímico. J Pineal
Res 51:1–16. https://doi.org/10.1111/j.1600-079x.2011.00916.x
18. Tamura H, Nakamura Y, Korkmaz A et al (2009) La melatonina y el
ovario: implicaciones fisiológicas y fisiopatológicas. Fertil Steril
92:328–343.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.05.016
19. Pacchiarotti A, Carlomagno G, Antonini G, Pacchiarotti A (2016) Efecto del
mioinositol y la melatonina versus mioinositol, en un ensayo controlado
aleatorizado, para mejorar la fertilización in vitro de pacientes con
síndrome de ovario poliquístico. Gynecol Endocrinol 32: 69–73.https://
doi.org/10.3109/09513590.2015.1101444
20. Jamilian M, Foroozanfard F, Mirhosseini N et al (2019) Efectos de la
suplementación con melatonina sobre los parámetros de estrés
hormonal, inflamatorio, genético y oxidativo en mujeres con síndrome
de ovario poliquístico. Frente Endocrinol 10:273.https://doi.org/10.3389/
fendo.2019.00273
21. Glasdam SM, Glasdam S, Peters GH (2016) La importancia del magnesio en
el cuerpo humano: una revisión sistemática de la literatura. Adv Clin
Chem 73:169–193.https://doi.org/10.1016/bs.acc.2015.10. 002
22. Rodríguez-Morán M, Mendía LES, Galván GZ, Guerrero-Romero F
(2012) El papel del magnesio en la diabetes tipo 2: una breve
revisión clínica basada. Magnes Res 24:156–162.https://doi.org/
10.1684/mrh.2011.0299
23. Asemi Z, Esmaillzadeh A (2015) Dieta DASH, resistencia a la insulina y hs-
CRP en suero en el síndrome de ovario poliquístico: un ensayo clínico
controlado aleatorizado. Horm Metab Res. 47:232–238.https://doi. org/
10.1055/s-0034-1376990
24. Szczuko M, Skowronek M, Zapalowska-Chwyc M, Starczewski A (2016)
Evaluación cuantitativa de la nutrición en pacientes con síndrome
de ovario poliquístico (SOP). Rocz Panstw Zakl Hig 67: 419–426
25. Hamilton KP, Zelig R, Parker AR, Haggag A (2019) Resistencia a la insulina y
concentraciones séricas de magnesio entre mujeres con síndrome de
ovario poliquístico. Curr Dev Nutr 3:nzz108.https://doi. org/10.1093/cdn/
nzz108

26. Ebrahimi FA, Foroozanfard F, Aghadavod E, Bahmani F, Asemi Z (2018) Los
efectos de la suplementación conjunta de magnesio y zinc en los
biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo, y la expresión génica
relacionada con la inflamación en el síndrome de ovario poliquístico: un
estudio controlado aleatorizado ensayo clínico. Biol Trace Elem Res
184:300–307.https://doi.org/10.1007/s12011-017-1198-5
27. Maktabi M, Jamilian M, Asemi Z (2018) La co-suplementación de
magnesio-zinccalcio-vitamina D mejora los perfiles hormonales,
biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en mujeres con
síndrome de ovario poliquístico: un ensayo aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo . Biol Trace Elem Res. 182:21–28.
https://doi.org/10.1007/s12011-017-1085-0
28. Moslehi N, Vafa M, Rahimi-Foroushani A, Golestan B (2012) Efectos de la
suplementación oral con magnesio sobre los marcadores inflamatorios
en mujeres con sobrepeso de mediana edad. J Res Med Sci 17: 607–614
29. Dou M, Ma AG, Wang QZ et al (2009) La suplementación con magnesio y
vitamina E fue más efectiva que el magnesio solo para disminuir los
lípidos plasmáticos y la viscosidad de la sangre en ratas diabéticas.
Nutr Res 29:519–524. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2009.07.001
30. Chang W, Ma A, Wang Q, Mao R, Li C (2014) Efectos de la vitamina E y el
magnesio en el metabolismo de los glucolípidos en ratas obesas. Wei Sheng
Yan Jiu 43:713–718
31. Neter J, Wasserman W, Kutner MH (1989) Modelos de regresión lineal
aplicados.
32. Shabani A, Foroozanfard F, Kavossian E et al (2019) Efectos de la administración
de melatonina en los parámetros de salud mental, perfiles metabólicos y
genéticos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: un ensayo
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. J Affect Disord 250:51–56.
https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.02.066
33. Comité IR (2005) Directrices para el procesamiento y análisis de datos del
Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ), formularios cortos y
largos.http://www.ipaq.ki.se/scoring.pdf. Consultado el 1 de diciembre de
2019
34. Hatch R, Rosenfield RL, Kim MH, Tredway D (1981) Hirsutismo:
implicaciones, etiología y manejo. Am J Obstet Gynecol 140: 815–
830.https://doi.org/10.1016/0002-9378(81)90746-8
35. Janero DR (1990) Malondialdehído y reactividad del ácido
tiobarbitúrico como índices de diagnóstico de peroxidación lipídica
y lesión tisular peroxidativa. Free Radic Biol Med 9:515–540.
https://doi.org/10.1016/0891-5849(90)90131-2
36. Miller NJ, Rice-Evans C, Davies MJ, Gopinathan V, Milner A (1993) Un nuevo
método para medir la capacidad antioxidante y su aplicación para
monitorear el estado antioxidante en recién nacidos prematuros. Clin
Sci 84:407–412.https://doi.org/10.1042/cs0840407
37. Duleba AJ, Dokras A (2012) ¿Es el SOP un proceso inflamatorio? Fértil
Esteril 97:7–12.https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11. 023
38. Hyderali BN, Mala K (2015) Estrés oxidativo y complicaciones
cardiovasculares en el síndrome de ovario poliquístico. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol 191:15–22.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.
2015.05.005
39. González F (2012) Inflamación en el síndrome de ovario poliquístico:
fundamento de la resistencia a la insulina y la disfunción ovárica.
Esteroides 77:300–305.https://doi.org/10.1016/j.steroids.2011.12. 003
40. Simental-Mendia LE, Sahebkar A, Rodriguez-Moran M, Zambrano-
Galvan G, Guerrero-Romero F (2017) Efecto de la suplementación
con magnesio en las concentraciones de proteína C reactiva en
plasma: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos
controlados aleatorios . Curr Pharm Des 23:4678–4686.https://
doi.org/10. 2174/1381612823666170525153605
Mousavi et al.
41. Elin RJ (2010) Evaluación del estado del magnesio para el diagnóstico y la
terapia. Magnes Res 23:194–198.https://doi.org/10.1684/mrh.
2010.0213
42. Alfrey AC, Miller NL (1973) Piscinas de magnesio óseo en la uremia. J
Clin Invest 52:3019–3027.https://doi.org/10.1172/jci107500
43. Shokrpour M, Asemi Z (2019) Los efectos de la suplementación conjunta
con magnesio y vitamina E sobre el estado hormonal y los
biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo en mujeres con
síndrome de ovario poliquístico. Biol Trace Elem Res 191:54–60.https://
doi.org/10. 1007/s12011-018-1602-9
44. Barbagallo M, Dominguez LJ, Galioto A et al (2003) Papel del magnesio en
la acción de la insulina, diabetes y síndrome cardiometabólico
X. Mol Asp Med 24:39–52.https://doi.org/10.1016/
s0098-2997(02)00090-0
45. Liu Y, Guo Y, Wang Z (2007) Efecto del magnesio en la producción de especies
reactivas de oxígeno en los músculos del muslo de pollos de engorde.
Br Pou lt Sci 48 : 84–89 .https: // hago yo. org/10. 1080 /
00071660601148187
46. Boujelben M, Ghorbel F, Vincent C et al (2009) Peroxidación lipídica y
expresión de HSP72/73 en ratas después de la administración de
cloruro de cadmio: interacciones de la suplementación con magnesio.
Exp. Toxicol Pathol 57:437–443.https://doi.org/10.1016/j.etp.2006.02.
012
47. Tamura H, Takasaki A, Taketani T et al (2012) El papel de la
melatonina como antioxidante en el folículo. J. Ovárico Res 5:1–9.
https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-5
48. Jain P, Jain M, Haldar C, Singh TB, Jain S (2013) La melatonina y su
correlación con la testosterona en el síndrome de ovario poliquístico. J
Hum Reprod Sci 6:253.https://doi.org/10.4103/0974-1208.126295
49. Mojaverrostami S, Asghari N, Khamisabadi M, Khoei HH (2019) El papel de
la melatonina en el síndrome de ovario poliquístico: una revisión. Int J
Reprod Biomed 17:865.https://doi.org/10.18502/ijrm.v17i12.5789
50. Dokras A, Sarwer DB, Allison KC et al (2016) La pérdida de peso y la
reducción de los andrógenos predicen mejoras en la calidad de vida
relacionada con la salud en mujeres con SOP. J Clin Endocrinol Metab
101:2966–2974.https://doi.org/10.1210/jc.2016-1896
51. Lin YW, Lee LM, Lee WJ et al (2016) La melatonina inhibe la transactivación
de MMP-9 y la metástasis del carcinoma de células renales al suprimir la
vía de Akt-MAPK y la actividad de unión al ADN de NF-κB. J Pineal
Res 60:277–290.https://doi.org/10.1111/jpi.12308
52. Mohan N, Sadeghi K, Reiter RJ, Meltz ML (1995) La neurohormona
melatonina inhibe las citocinas, los mitógenos y la radiación ionizante
inducida por NF-kappa B. Int J Biochem Mol Biol 37:1063–1070
53. Akbari M, Ostadmohammadi V, Tabrizi R et al (2018) Los efectos de la
suplementación con melatonina en los marcadores inflamatorios entre
pacientes con síndrome metabólico o trastornos relacionados: una
revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios.
Inflammofarmacología 26:899–907.https://doi.org/10.1007/
s10787-018-0508-7
54. Pakravan H, Ahmadian M, Fani A, Aghaee D, Brumanad S, Pakzad B (2017) Los
efectos de la melatonina en pacientes con enfermedad del hígado graso no
alcohólico: un ensayo controlado aleatorizado. Res biomédica avanzada 6:40
55. Karamitri A, Jockers R (2019) Melatonina en diabetes mellitus tipo 2 y
obesidad. Nat Rev Endocrinol 15:105–125.https://doi.org/10.
4103/2277-9175.204593
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