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Módulo 2

ANEMIA

Por: MC GUADALUPE RAMÍREZ DÍAZ

México DF, noviembre 2011


Título

ANEMIA
MC Guadalupe Ramírez Díaz

INTRODUCCIÓN
La anemia se define como una reducción de la capacidad de la sangre para transportar
oxígeno y se caracteriza por una disminución del hematocrito, hemoglobina y eritrocitos. El
organismo como respuesta a la anemia compensa con un incremento de la frecuencia
cardiaca y respiratoria, además se da un incremento del 2,3-DPG, lo que ocasiona una rápida
liberación del oxígeno por parte de la hemoglobina.
La anemia generalmente se considera como un signo clínico de enfermedad y los animales
que la presentan manifiestan mucosas pálidas, debilidad, depresión, pérdida de peso, etc,
son raras las ocasiones cuando se presenta de manera subclínica.
Cuando clínicamente se manifiesta anemia se debe precisar la causa, así como descartar
una disminución del hematocrito por hemodilución, que es común al excederse en la terapia
de líquidos.

CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA
La anemia se clasifica de acuerdo a:
- La presentación clínica de las hemorragias.
- La respuesta medular
- Los índices eritrocitarios
- La presencia de hemólisis en el organismo
- La severidad de la anemia

Presentación clínica de las hemorragias. Se basa en el tiempo de instalación de la


hemorragia.

- Aguda, si se presenta en las primeras 48 horas, las causas comunes de presentación


son: quirúrgicas, traumáticas y gastroentéricas.
- Crónica, se manifiesta cuando la hemorragia es paulatina, por lo que la anemia es de
instalación gradual. Algunos ejemplos de presentación son: ectoparásitos como pulgas
y garrapatas o por endoparásitos como Ancylostoma spp y Haemunchus contortus; en
pequeñas especies y borregos respectivamente.

Respuesta medular, se clasifica en:


- Regenerativa. Una anemia regenerativa se presenta cuando la médula ósea responde
ante la anemia y se caracteriza por:
*Reticulocitosis. Incremento de reticulocitos circulantes, estos son eritrocitos
inmaduros que se caracterizan por presentar un precipitado reticular de ácido
ribonucleico (ARN), mitocondrias y organelos que se hacen evidentes mediante el uso
de tinciones supravitales como la tinción de azul de metileno o el azul de cresil
brillante. Existen 2 tipos de reticulocitos los agregados y los punteados, los primeros
presentan la malla reticular agregada, son los más inmaduros y los que se toman en
consideración cuando se realiza el conteo; los punteados son más maduros y tienen

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pequeños agregados de ARN. Para realizar la técnica del conteo de reticulocitos en un


tubo de ensaye se colocan unas gotas de sangre y se adiciona la misma cantidad de
tinción supravital, se deja reposar por 20 minutos a temperatura ambiente o en su
defecto se incuban a 37°C por 10 minutos. Posteriormente se realiza un frotis y se
cuentan los reticulocitos.
*Anisocitosis. Son eritrocitos de diferentes tamaños.
*Policromasia. Son eritrocitos grandes de color grisáceo e indican la presencia de
reticulocitos en circulación, se observan de esta manera utilizando tinciones de tipo
Romanowsky, como el Wright o el Diff Quick.
*Hipocromia. Es la disminución en la concentración de hemoglobina del eritrocito y es
común que se observe en hemorragias.
*Cuerpos de Howell Jolly. Son remanentes nucleares, que junto con la presentación de
metarrubricitos (eritrocitos nucleados) y aunado a la presencia de policromasia indican
eritropoyesis activa. Si se presentan con ausencia de policromasia se deben descartar
otros problemas como desórdenes mieloproliferativos.
*Puntilleo basofílico. Se presentan por retención de ARN; en rumiantes puede indicar
regeneración, aunque también se presentan por intoxicación con metales pesados. En
perros pueden llegarse a presentar en eritropoyesis intensa.

Es importante indicar que el principal elemento para evaluar regeneración es la


cantidad de reticulocitos circulantes, que varía con el tiempo de instalación de la anemia,
severidad y duración de la misma. En perros, gatos y cerdos normalmente presentan en
circulación pequeñas cantidades de reticulocitos; mientras que en rumiantes es rara su
aparición. En caballos no se observan reticulocitos, ya que el eritrocito madura por
completo en médula ósea, por lo que para evaluar regeneración se requiere punción de
médula ósea, la cual debe de arrojar como resultado hiperplasia eritrocítica y un conteo
de reticulocitos > 5%; en animales de laboratorio, mamíferos pequeños y peces es común
observar reticulocitosis de leve a moderada, que se asocia a la vida corta de los eritrocitos
en estas especies. En aves se evalúa la regeneración de la anemia por la presencia de
eritroblastos basofílicos.
La principal causa de las anemias regenerativas se da por procesos hemolíticos y en
la recuperación de hemorragias agudas, sin embargo la regeneración es más importante
en procesos hemolíticos. En animales jóvenes en rápido crecimiento es frecuente
encontrar en cantidad leve reticulocitosis y policromasia. También se puede llegar a
presentar reticulocitosis sin anemia en animales que cursan con hipoxia.

- No regenerativa. Es la anemia que no manifiesta ninguno de los cambios anteriores y


cuando se presentan reticulocitos resultan insuficientes para el grado de la anemia,
entre las causas más frecuentes de ésta tenemos a la ocasionada por inflamación
crónica, administración de fármacos (estrógenos, sulfas, quimioterapéuticos),
insuficiencia renal crónica, enfermedades virales, deficiencia de hierro en cerdos en
crecimiento. y endocrinopatías, entre otras.

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Indices eritrocitarios se clasifica en:


- Anemia normocítica normocrómica
- Anemia macrocítica hipocrómica
- Anemia macrocítica normocrómica
- Anemia microcítica hipocrómica

Anemia normocítica normocrómica:


Este tipo de anemia se caracteriza por presentar eritrocitos de tamaño y color normal y se
puede presentar por una disminución en la síntesis de eritropoyetina a nivel renal, lo que
ocasiona una disminución en la diferenciación del eritrocito; y/o por daño directo en médula
ósea que afecta a las células progenitoras eritrocíticas. Las causas comunes de presentación
son:
- Insuficiencia renal crónica.
- Quimioterapia y radioterapia.
- Administración de fármacos como los estrógenos y el empleo de sulfas.
- Hemorragias agudas y hemólisis.
Las anemias normocíticas normocrómicas son no regenerativas, con excepción de la que
se presenta por hemorragias agudas y hemólisis en donde estos tipos de anemias tienden a
regenerar.

Anemia macrocítica hipocrómica


En esta anemia los eritrocitos son más grandes de lo normal y presentan menos
cantidad de hemoglobina, se caracteriza por reticulocitosis, policromasia e hipocromía, esta
última se asocia a una síntesis de hemoglobina incompleta; se presentan cuando existe
recuperación del volumen sanguíneo cuando ha existido alguna pérdida y/o por procesos
hemolíticos. Este tipo de anemia es la única que es regenerativa.

Anemia macrocítica normocrómica


Se caracteriza por presentar eritrocitos de tamaño más grande y con la misma
cantidad de hemoglobina que un eritrocito normal. Se presenta por una detención en la
diferenciación del eritrocito en la etapa de rubricito lo que ocasiona una falta de división
celular. Este tipo de anemia se presenta por deficiencia de ácido fólico, vitamina B12 y
cobalto.
El ácido fólico actúa como coenzima con la vitamina B12, en la formación de ácido
desoxirribonucleico (ADN).
Cobalto, esencial en metabolismo de la vitamina B12 en rumiantes.

Es raro que se presente este tipo de anemia en animales, las causas más comunes
de presentación son: en gatos por leucemia viral felina e inmunodeficiencia felina y como un
paso previo a la anemia macrocítica hipocrómica. En gatos esta anemia se presenta
probablemente por un efecto mielodisplásico directo del virus.
En perros de raza poodle es común que se presente macrocitosis.

Anemia microcítica hipocrómica


Es una anemia con eritrocitos más pequeños y con menos cantidad de hemoglobina
que un eritrocito normal. Se presenta cuando se detiene la etapa de diferenciación en
rubricito ocasionando una doble división del mismo, lo que da por consecuencia eritrocitos

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más pequeños, con menos cantidad de hemoglobina. Este tipo de anemia se presenta por
deficiencia de hierro, piridoxina, cobre.
El cobre, en su forma de ceruplasmina, es importante en la liberación del hierro del
tejido al plasma.
El hierro, necesario para la síntesis de la hemoglobina.
La piridoxina, vitamina del complejo actúa como coenzima en la formación del grupo
hem de la hemoglobina.

Otra de las causas de este tipo de anemia se da cuando los animales presentan
inflamación crónica que se debe a secuestro de hierro por los macrófagos. Este efecto se
presenta por liberación de interleucinas por los macrófagos principalmente IL-1, IL-6 y el
factor de necrosis tumoral. Es importantes destacar que en inflamación crónica es más
común que se presente la anemia normocítica normocrómica.
Otra causa de presentación de anemia microcítica hipocrómica se ha informado en
animales con puentes portosistémicos por alteración del metabolismo del hierro.

Cabe señalar que el akita es una de las razas que presentan microcitosis de manera normal.

Por hemólisis se clasifica en:


Hemólisis intravascular, la destrucción de eritrocitos se da dentro del vaso sanguíneo, se
caracterizan por hemoglobinemia y hemoglobinuria. Algunas causas de este tipo de hemólisis
son:
*Parásitos: Babesia spp, Haemoproteus
Babesiosis. El agente etiológico es Babesia spp, protozoario transmitido por garrapatas del
género Boophilus, se localiza dentro del eritrocito y puede ocasionar hemólisis intravascular
por daño directo del eritrocito por el protozoario.

*Bacterias: Leptospira spp, no afectan directamente los glóbulos rojos, sino que liberan una
hemolisina hacia la circulación, ocasionando hemólisis intravascular aguda.

*Virus: se asocia a anemia hemolítica inmunomediada por adsorción del virus a la membrana
del eritrocito, esto se puede presentar en anemia infecciosa equina, con unión del
complemento.

*Anemia hemolítica inmunomediada (AHI), es la causa más común de anemia en algunas


especies, la etiología se desconoce, pero es posible que se desarrolle la síntesis de
anticuerpos por algunos virus o fármacos que alteran la membrana del eritrocito. AHI, se
desencadena por la presencia de anticuerpos antieritrocíticos que se fijan a la superficie del
glóbulo rojo y causa destrucción de los mismos. La hemólisis puede ser intravascular o
extravascular, esto depende del anticuerpo involucrado. Los anticuerpos contra los eritrocitos
son inmunoglobulinas IgG e IgM, cuando las inmunoglobulinas se fijen al eritrocito se libera
complemento, si la cascada se completa se destruye el eritrocito en vaso sanguíneo. La
mayoría de las anemias mediadas por IgM son intravasculares ya que activa gran cantidad
de moléculas de complemento, por lo que el sistema inhibidor del mismo es excedido.
Las anemias mediadas por IgG son extravasculares, ya que no activa al complemento
con rapidez. La AHI se caracteriza por ser muy regenerativa, por presentar aglutinación y
esferocitosis. Los esferocitos se forman porque los eritrocitos que se hayan revestidos de

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inmunoglobulinas y de complemento, al pasar por bazo e hígado, los macrófagos aquí


presentes tienen receptores superficiales para inmunoglobulinas y complemento, el
macrófago se fijan a la membrana del eritrocito y eliminan esa porción, formando por lo tanto
al esferocito. Cuando en un frotis se presenta aglutinación se debe diferenciar del rouleaux y
una técnica sencilla para diferenciarlo es realizar una dilución 1:4 de sangre con solución
salina, se homogeneiza y se observa al microscopio; si los eritrocitos se separan se trataba
de rouleaux y si no lo hacen es que se trata de una aglutinación. Existe una prueba para
confirmar el diagnóstico de AHI y es una prueba directa par inmunoglobulinas, se hace
mezclando eritrocitos lavados del paciente con el reactivo de Coombs (anticuerpos anti IgG y
anti C3 específicos de especie). Si el eritrocito se encuentra cubierto, las moléculas de
reactivo de Coombs sirven de puente y liga los eritrocitos afectados entre sí para formar un
enrejado aglutinado, esta prueba no es necesaria si ya es evidente la aglutinación.
Existen casos en donde los anticuerpos antieritrocíticos se adhieren cuando la temperatura
corporal es inferior a lo normal a esto se le llama enfermedad por crioaglutininas, se
manifiesta principalmente en invierno o en climas fríos y generalmente se ven afectadas con
mayor frecuencia las extremidades y se puede manifestar por necrosis de orejas, dedos y
cola.

*Anemia hemolítica neonatal (isoeritrolisis), se presenta en potros que adquieren anticuerpos


para sus propios eritrocitos a través del calostro de las madres que han sido sensibilizadas
durante el parto con antígenos eritrocíticos liberados del feto, estos antígenos que son
heredados del padre.

*Fragmentación del eritrocito por daño intravascular, ocurre cuando los eritrocitos se lisan al
circular por vasos sanguíneos anormales, algunas enfermedades que ocasionan esto son:
hemangiosarcomas, coagulación intravascular diseminada, etc. En frotis es común encontrar
esquistocitos.

*Deficiencia de piruvato cinasa, es un problema genético recesivo que ocasiona anemia


hemolítica, se ha informado en perros. La piruvato cinasa es una enzima esencial de la
glucólisis, si no se produce no existe ganancia de ATP, la energía es necesaria para
mantener la integridad de la membrana y la forma del glóbulo rojo. La producción disminuida
de ATP disminuye la vida del eritrocito.

Hemólisis extravascular, se da cuando la destrucción del eritrocito se lleva a cabo en el


sistema macrófago fagocitario. Las causas son:
*Micoplasmosis, que es una enfermedad ocasionada por Mycoplasma haemofelis y
Mycoplasma haemocanis. Ocasiona anemia hemolítica principalmente en gatos, aunque
también se ha informado en perros. Los microorganismos de Mycoplasma haemofelis son
pequeños cuerpos esféricos, aproximadamente de 1 m de diámetro, que forman cadenas en
la superficie del eritrocito, los eritrocitos infectados son secuestrados en bazo, reconocidos
como anormales por los macrófagos esplénicos y eliminados mediante fagocitosis.

*Anaplasmosis, el agente causal es una rickettsia, conocido como Anaplasma spp.


Es una enfermedad de rumiantes, la presencia del Anaplasma en la membrana del eritrocito,
resulta en la formación de anticuerpos, que posteriormente son reconocidos por los
macrófagos.

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*Cuerpos de Heinz, los cuerpos de Heinz son masas de hemoglobina precipitada que se
forman por la oxidación de la globina de la molécula de hemoglobina. Normalmente los
eritrocitos poseen un sistema glutatión peroxidasa/reductasa junto con el fosfato de
dinucleótido nicotinamida-adenina (NADPH) reducido que protege a la globina de la
oxidación. La presencia de estos precipitados disminuye la flexibilidad de los eritrocitos y si
se destruye al pasar por pequeños aberturas sinusoidales, se produce una hemólisis
intravascular, pero si el eritrocito es atrapado y fagocitado por el sistema macrófagos
fagocitario se presenta una hemólisis extravascular. Los gatos son más susceptibles a la
formación de cuerpos de Heinz porque las moléculas de globina contienen gran cantidad de
aminoácidos azufrados que se oxidan con facilidad, en gatos normales se espera encontrar el
10% de cuerpos de Heinz de los eritrocitos circulantes y principalmente en aquellos animales
que se les aporte alimento que se le adicione propilen glicol. En frotis sanguíneos teñidos con
Wright los cuerpos de Heinz se observan como pequeñas salientes en la superficie del
eritrocito y con tinciones supravitales adquieren un color azul intenso. Entre las causas que
favorecen la formación de cuerpos de Heinz se encuentran aquellas que propician la
liberación de fuertes oxidantes como: intoxicación con cebolla, acetaminofeno, ácido acetil
salicílico, propilen glicol (aditivo de alimento comercial de animales), intoxicación con maple
rojo en caballos, intoxicación con zinc, intoxicación con cobre, etc.

Por la severidad de la anemia se clasifica en:


Esta clasificación de anemia es más utilizada en pequeñas especies y se basa en la
concentración celular y/o hematócrito (HT), en perros se considera anemia leve cuando
presentan un hematócrito de 0.30 – 0.37 L/L; moderada con un HT de 0.20 –0.29; severa de
0.13 – o.19 y muy severa < 0.13%. En gatos se considera anemia leve con un hematócrito de
0.20 – 0.24 L/L; moderada de con HT de 0.14 - 0.19 L/L; severa de con un HT de 0.10-0.13
L/L y muy severa con un paquete celular < 0.10 L/L.

BIBLIOGRAFÍA

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Press, 1995.
2. Feldman FB, Zinkl JG, Jain NC. Schal´s veterinary hematology. 6ta ed. USA:
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3. Löffler H, Rastetter J. Atlas of clinical hematology. 5th ed. New York: Springer, 1999
4. Jain NC. Schal´s veterinary hematology. 6ta ed. USA: Lippincott Williams & wilkins,
2000: 240-246

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