PRACTICA 14

APOPTOSIS

Carlos Augusto B.M. Normann

Alessandra Peres

OBJETIVO:

Identificar morfológicamente la muerte celular programada, relacionándola con su papel en la

homeostasis.

MATERIALES:

Microscopio óptico y láminas histológicas de timo.

INTRODUCCION:

La apoptosis es una forma de muerte celular programada en organismos multicelulares. Implica una
serie de eventos bioquímicos que alteran la morfología celular y conducen a la muerte celular. El
proceso difiere de la necrosis en el que la muerte apoptótica no conduce a la eliminación de enzimas
lisosomales de las células muertas, por lo que no compromete la integridad del tejido. A diferencia
de la necrosis, que es traumática y resulta de una lesión celular aguda, la apoptosis, por regla
general, confiere ventajas al organismo. La diferenciación de los dedos y la apertura de los ojos, por
ejemplo, se debe a la apoptosis. La apoptosis no es la única forma de muerte celular en nuestro
cuerpo. Sin embargo, su carácter fisiológico, el uso de energía y su bajo impacto en la entomía tisular
la diferencian de la necrosis, que es la muerte celular accidental, muchas veces dañina para el resto
del tejido y ligada a procesos inflamatorios agudos. La necrosis presenta un cuadro morfofuncional
muy diferenciable. En la tabla 13.1, comparamos las dos formas de muerte celular.

CARACTERISTICAS APOPTOSIS NECROSIS

Estímulos inductores Fisiología (aunque pueden Patológico (generalmente
darse estímulos exógenos de lesiones)
la contaminación)
Ocurrencia Células aisladas Grupo de células
Reversibilidad No, después de cambios Si, hasta el punto de no
morfológicos. retorno.
Adhesión entre células y Perdida no inicio del proceso Perdida al final del proceso.
membrana basal
Fagocitosis por macrófagos Presente Ausente
adyacentes
Inflamación exudativa Ausente Presente
Morfología celular Formación de cuerpos Hinchamiento seguido de
apoptóticos desintegración
Núcleo Cariorrexis Cariólisis
 Cromatina Compactación en masas Aspiradoras
uniformemente densas
Rotura del ADN Internucleosómica (patrón de Por el caos
escalera)
Organelos citoplasmáticos Entumecimiento (fase final) Hinchazón (fase inicial)

Liberación de enzimas Ausente Presente

lisosomales
Energía Requiere gasto energético No requiere gasto energético
Tabla 13.1 – Comparativo entre apoptosis y necrosis

La apoptosis puede ocurrir cuando una célula se daña sin posibilidad de reparación, se infecta con
un virus y se encuentra bajo estrés, choque térmico y otras condiciones. El daño del ADN por
radiación ionizante o reactivos tóxicos puede inducir la apoptosis, generalmente a través de la
acción del gen p53, relacionado con el desencadenamiento de la apoptosis en situaciones que
amenazan la vida. Por lo tanto, la apoptosis juega un papel importante en la prevención de tumores.
Si una célula, por mutación u otra modificación, no logra la apoptosis en situaciones de cambio
genético, puede continuar dividiéndose, dando lugar a un tumor.

Una diferencia importante entre la apoptosis y la necrosis es la existencia de un punto de no retorno

en la necrosis. En las lesiones subletales reversibles, la condensación de cromatina y la inflamación
de los organelos pueden revertirse si se elimina el cáustico. Sin embargo, dependiendo del grado de
impacto en las células es posible que el daño ya no se revierta y que la célula solo quede para morir.
Sin embargo, con respecto a la apoptosis, no hay posibilidad de revertir el proceso, si se inicia. Sin
embargo, si se activan las señales de supervivencia celular, con la producción de proteínas
antipoptóticas, como Bcl-2, en etapas tempranas, no se desencadena la apoptosis.

Una célula en apoptosis tiene las siguientes características bajo el microscopio:

1. La célula se encoge y se redondea debido a la rotura del citoesqueleto por caspasas.

2. El citoplasma se vuelve denso y los orgánulos se estrechan empaquetados.
3. La cromatina se condensa en placas compactas, contra la envoltura nuclear,
caracterizando a la picnosis.
4. La envoltura nuclear se vuelve discontinua y el ADN en su interior se fragmenta en un
proceso llamado cariorrexis. El núcleo se descompone en varios cuerpos cromatínicos o
unidades nucleosomales, debido a la fragmentación internucleosómica del ADN (patrón
en degradación).
5. La membrana plasmática muestra brotes irregulares, las ampollas apoptóticas.
6. La célula explosiona liberando varias vesículas, los cuerpos apoptóticos, fagocitados a
posteriori por las células del entorno.

La apoptosis progresa rápidamente y sus productos (cuerpos apoptóticos, etc.) se eliminan

rápidamente, siendo a menudo difíciles de visualizar mediante técnicas histológicas convencionales.
Durante la cariorrexis, las endonucleasas activadas cortan el ADN en pequeños fragmentos, de
tamaño bastante irregular. Si sometemos a un gel de agarosa el ADN extraído de una muestra
súbitamente apoptótica, notamos la presencia de un patrón de marcaje en “escalera”, debido al
patrón de escisión internucleosomal, en segmentos de aproximadamente 185 pares de bases. Las
pruebas de la “escalera de ADN” permiten diferencia la muerte celular programada de la necrosis.
La prueba del cometa, que emplea células embebidas en agarosa, con las proteínas extraídas,
sometiéndolas a un campo eléctrico y tiñéndolas con un colorante fluorescente (DAPI), que también
puede demostrar el daño del material nuclear por apoptosis, por de la cola formada.

Otra forma de estudiar la apoptosis in situ es utilizando técnicas de tinción. La reacción de Feulgen,
por permitir la cuantificación del ADN nuclear y mostrar la morfología de la compactación y
descompactación cromatínica, es uno de los procesos citoquímicos más indicados para el estudio
de la apoptosis. Una técnica interesante para demostrar e identificar las células que sufren la
apoptosis es la concentración crítica de electrolitos. La técnica utiliza azul de toluidina a pH 4,0 y
MgCl a baja molaridad; así, el ADN pierde su metacromasia (color violeta) y se tiñe de verde. La
concentración molar de Mg2+ en la que se produce este cambio de color se define como la
concentración crítica de electrolitos, o CEC, del ADN. Dado que el CEC del ARN es más alta que la del
ADN, permanece metacromática, teñida de violeta. Como los núcleos apostóticos presentan
cromatina densamente empaquetada, el ADN será más fácilmente detectable debido a la tonalidad
verde intensa con la que aparecen teñidos.

La apoptosis es esencial para el control de las poblaciones celulares durante el proceso oncogénico.
En el desarrollo, la apoptosis está estrechamente regulada y diferentes tejidos usan diferentes
señales para promover la apoptosis. Un ejemplo es la proteína morfogénica del hueso o BMP. Ella
induce la apoptosis en aves, en los tejidos interdigitales, individualizando los dedos: En Drosophila,
la ecdisoma, una hormona esteroide, regula la muerte celular.

El desarrollo de los linfocitos B y los linfocitos T está estrechamente relacionado con la apoptosis.
La acción de los linfocitos T citotóxicos induce la apoptosis en las células, abriendo poros en la
membrana, liberando agentes que inducen la apoptosis en la célula diana, utilizando perforina y
gránulos de granzima B, una proteasa que activa las caspasas, clivando residuos de aspartato. El
proceso de apoptosis está controlado por varias señales celulares, que pueden originarse en el
entorno extracelular o intracelular. Las señales extracelulares incluyen toxinas, hormonas, factores
de crecimiento, óxido nítrico y citosinas. Muchos transducen respuestas, o incluso atraviesan la
membrana. Estos son signos que pueden ser efectores positivos y negativos de la apoptosis. La
señalización intracelular de la apoptosis se desencadena en respuestas al estrés celular, lo que a
menudo lleva a la célula a cometer suicidio. Los glucocorticoides, el calor, la radiación, la privación
nutricional, los virus y la hipoxia pueden provocar la liberación de señales intracelulares de
apoptosis en la célula. Varios componentes celulares, como la poli-ADP-ribosa polimerasa, pueden
regular la apoptosis.

Los estudios sobre la participación de los genes en el control de la apoptosis comenzaron con el
gusano nematodo de vida libre Caenorhabditis elegans. La muerte fisiológica en estos organismos
está controlada principalmente por tres genes de la familia ced (cell death abnormal): ced-3, ced-4
y ced-9, además de otras proteínas. En C. elegans, el gen supresor de apoptosis ced-9 (homólogo
del gen humano Bcl-2) siempre está asociado con el gen ced-4 (homólogo del factor 1 activador de
proteasa asociado a la apoptosis 1 de los humanos (APAF-1)), que inoide la activación de ced-3 (pro-
apoptótica). Cuando se inicia la apoptosis, la proteína EGL-1 (homóloga a la proteína Bax humana)
se asocia con ced-9, liberando ced-4 y provocando la activación de ced-3. En humanos el proceso es
muy similar a lo que ocurre con C. elegans, es decir, la proteína Bax se asocia con Bcl-2 induciendo
la liberación del factor activador APF-1, activando la caspasa 9 y provocando la apoptosis.

En la maquinaria enzimática de la apoptosis es esencial una importante familia de proteasas. Estas

enzimas son las caspasas. Estas proteasas de cisteína son capaces de reconocer y escindir sustratos
ricos en aspartato. Las caspasas señalan la apoptosis, escindiendo sustratos, promoviendo así la
condensación y fragmentación nuclear. Se conocen 14 caspasas humanas, seis de las cuales
(caspasas 3, 6, -7, -8, -9, -10) se confirma que participan en la apoptosis. Las caspasas -1, -4, -5, -11,
-12, -13 y -14 están involucradas en la maduración de citoquinas. La caspasa 1, por ejemplo, se
considera la enzima que convierte la interleucina 1 beta, transformándola en un péptido activo.

Las caspasas se sintetizan como precursores zimógenos inactivos, las procaspasas. Después de una
señal de muerte celular, las procaspasas se activan por escisión proteolítica, convirtiéndose en
caspasas. Estas enzimas pueden interactuar con receptores de membrana o moléculas adaptadoras
que contienen los llamados “dominios de muerte”, que también existen en las caspasas; su
presencia permite esta interacción.

Las caspasas se pueden clasificar según su prodominio y su papel en la apoptosis. Las caspasas
proapoptóticas se divides en grupos iniciadores de la apoptosis, incluidas las caspasas 2, 8, 9 y 10, y
grupos ejecutores de la apoptosis, incluidas las caspasas 3, 6 y 7. En general, las caspasas iniciadoras,
como la 8 y la 10, tienen dominios largos que contienen efector de muerte (DED) o dominio de
captación de caspasas (CARD) como el caso de las caspasas 9 y 2.

Las caspasas efectoras presentan predominios cortos o inexistentes responsables de la escisión de

sustratos. Entre los diferentes sustratos de las caspasas se pueden mencionar a mdm-2 (murine
doublé minute), una proteína que se una a p53 manteniéndola en el citoplasma. Cuando es escindida
por caspasas, esta proteína libera p53, la que le permite translocarse al núcleo, activando la
transcripción de genes proapoptóticos como el Bax.

Bcl-2 permite a una familia de proteínas inductoras y represoras de la apoptosis que participan
activamente en la regulación de la apoptosis. Bcl-2 y otras proteínas relacionadas como Bcl-2 y Bcl-
XL son indicadoras de apoptosis, evitando la liberación de citocromo c. Por otro lado, Bax, Bid y Bak
son proteínas proapoptóticas. La expresión de Bcl-2 es capaz de inhibir algunos factores
proapoptóticos, como la generación de especies reactivas de oxígeno, la acidificación intracelular y
también estabiliza el potencial de membrana mitocondrial. El equilibrio se mantiene controlando la
cantidad de proteínas antiapoptóticas y proapoptóticas.

El daño del ADN, estrés, otros estímulos, conduce a una mayor expresión de proteínas
proapoptóticas, lo que induce la muerte celular. Bax y Bcl-2 son capaces de formar homodímeros
(Bax-Bcl-2 y Bcl-2-Bcl-2) y heterodímeros (Bax-Bcl-2), haciendo que el equilibrio entre estos pares
de proteínas pueda definir el equilibrio pro y antiapoptótico en la célula. Después de un estímulo de
muerte, la Bcl-2 inhibe la permeabilización de la membrana externa mitocondrial, ya sea
secuestrando a Bax o compitiendo por los sitios que estarían ocupados por Bax en la membrana
externa mitocondrial. Bax puede promover la apoptosis a través de la interacción con las
mitocondrias, independientemente de la interacción con las proteínas antiapoptóticas.

Las proteínas inhibidoras de la apoptosis o IAP (Inhibitor of Apoptosis Protein) son moléculas que
ejercen su función antiapoptótica, inhibiendo la actividad de las caspasas efectoras 3 y 7, la caspasa
inhibidora -9 y modulando el factor de transcripción NF-kB. Los IAP se aislaron por primera vez del
genoma de baculovírus. El baculovírus que son virus de insectos que se utilizan como vectores de
expresión génica. Tienen la capacidad de suprimir la apoptosis en las células infectadas mediante la
inhibición de las caspasas. Durante la apoptosis, las IAP son eliminadas por una proteína liberada de
la mitocondria llamada Smac/DIABLO (segundo activador de caspasas derivado de la
mitocondria/proteína de unión directa a IAP con pl bajo). Después del daño mitocondrial, la
Smac/DIABLO se libera desde el espacio intermembrana hacia el citoplasma, junto con el citocromo
c. Mientras que el citocromo c se une a APAF-1 y activa directamente la caspasa -9, Smac/DIABLO
elimina las IAP de su unión inhibidora a las caspasas. La familia c-FLIP (FLICE-like inhibitory protein –
proteína inhibidora de FLICE) también actúa regulando la apoptosis. C-FLIP inhibe la apoptosis al
unirse a FADD (Fas Adaptor Death Domain), una proteína adaptadora unida a Fas, lo que evita la
activación de la caspasa -8/FLICE. Ya se han descrito 5 proteínas antiapopticas diferentes: NAIP,
XIAP, c-IAP-1, c-IAP-2 y survivina. Un gran número de evidencias indica que la survivina es una
proteína esencial en la regulación de la progresión de la mitosis, la inhibición de la apoptosis y la
resistencia a la radioterapia y la quimioterapia en varios tipos de cáncer.

Existe fuerte evidencia de la participación de la proteína p53 en la supresión de la tumorigénesis.

Además, la mayoría de los canceres presentan mutaciones en p53 o defectos en su regulación. El
gen supresor de tumores p53 codifica una fosfoproteína nuclear cuya disfunción contribuye a la
tumorigénesis y la agresividad tumoral. La proteína p53 participa en la regulación del punto de
control G1, que es de fundamental importancia en el mantenimiento de la integridad del genoma,
ya que permite la acción de los mecanismos de reparación del ADN o la eliminación de células
dañadas mediante el proceso de apoptosis. El daño del ADN promueve la sobreexpresión y la
subsiguiente activación del p53, lo que da como resultado la detección del ciclo celular en G 1 y el
inicio de la reparación del ADN. Después de la reparación, el p53 aumenta la transcripción de la
proteína mdm-2, que actúa como inhibidor de p53. La proteína mdm-2 se asocia con p53,
revirtiendo el bloqueo del ciclo celular y promoviendo el avance a la fase S. Cuando el daño en el
ADN no puede repararse, se activa la apoptosis. Las mutaciones en el gen p53 dan como resultado
una ruptura del punto de control g 1, lo que permite que las células dañadas progresen a la fase S
sin reparar las lesiones o entrar en apoptosis.

Dos ejemplos importantes de la iniciación directa de mecanismos apoptóticos en mamíferos incluye

el modelo TNF (factor de necrosis tumoral) y el modelo mediado por ligando FAS-FAS, ambos
envolviendo receptores de TNF. El TNF es una citoquina producida principalmente por macrófagos
activados. Este es el principal mediador extrínseco de la apoptosis. La mayoría de las células
humanas tienen dos tipos de receptores de TNF: TNF-RI y TNF-R2. La unión de TNF a TNF-RI inicia la
vía que conduce a la activación de caspasas, a través de proteínas asociadas, el dominio de muerte
asociado al receptor de TNF (TRADD) y la proteína de dominio de muerte asociado a Fas (FADD). La
unión al receptor también puede dar lugar a la activación indirecta de factores de transcripción
implicados en la supervivencia celular y las respuestas inflamatorias. El vínculo entre el TNF y la
apoptosis demuestra por qué la producción anormal de TNF es tan importante para las patologías
humanas, especialmente las enfermedades autoinmunes.

El receptor Fas (o Apo-1 o CD95) se une al ligando Fas (FasL), una proteína transmembrana que es
parte de la familia TNF. La interacción entre Fas y FasL da como resultado la formación del complejo
de inducción de señalización de muerte celular o complejo de señalización que induce la muerte
(DISC), que contiene FADD, caspasa-8 y caspasa-10. En algunos tipos de células, la caspasa-8 se
procesa directamente, lo que conduce a la activación el desencadenante de la apoptosis. En otros
tipos de células, tipo II, Fas DISC desencadena un ciclo de retroalimentación para liberar factores
proapoptóticos de las mitocondrias y amplificación de la activación de caspasa-8. Tras la activación
de TNF-RI y Fas en células de mamíferos, se establece un equilibrio entre los miembros de la familia
Bcl-2 proapoptótico (BAX, BID, BAK o BAD) y antiapoptóticos (Bcl-XI y Bcl-2). Este equilibrio es la
proporción de homodímeros proapoptóticos formados en la membrana externa mitocondrial. Se
requieren homodímeros proapoptóticos, lo que hace que la membrana mitocondrial permeable
para la liberación de activadores de caspasas como el citocromo c y SMAC. El control de las proteínas
proapoptóticas en condiciones celulares normales en células no apoptóticas aún no se comprende
por completo, pero se ha descubierto que una proteína de la membrana externa mitocondrial,
VDAC2, interactúa con BAK, manteniendo bajo control el potencial efector apoptótico. Cuando se
recibe la señal de muerte celular, se produce la activación de BAK.

La vía intrínseca de la apoptosis implica la activación de la procaspasa 9, que se activa por eventos
de transición de permeabilidad mitocondrial (TPM), que permite la liberación de citocromo al medio
intracitoplasmático. Recuerde que el citocromo c se encuentra en la membrana interna de la
mitocondria. En estos casos de activación de la caspasa 9, existe interacción con el factor de
activación de la proteasa proapoptótica 1 (APAF-1). Una vez activada, la caspasa, la caspasa 9 activa
una serie de otras procaspasas, como las caspasas 3, 6 y 7 posteriormente, dividiendo estas
procaspasas en sustratos más pequeños, lo que resulta en una amplificación de la señal de muerte.
A partir de ese momento pudimos observar cambios bioquímicos y morfológicos en las células,
ahora en apoptosis.

En importante, una vez más, por tanto, recordar el papel de las mitocondrias en la apoptosis.
Además de amplificar y mediar en la vía extrínseca de la apoptosis, las mitocondrias actúan como
una “clave” para la integración y propagación de las señales de muerte generadas intrínsecamente
por el daño del ADN, el estrés oxidativo, las extravasaciones y los fármacos de quimioterapia. La
mayoría de las señales proapoptóticas se derivan de la disrupción mitocondrial causada por la
pérdida del potencial de forforilación oxidativa, aumentando repentinamente la permeabilidad de
la membrana mitocondrial con la formación de edema, con una gran entrada de agua en la matriz
mitocondrial y eventual ruptura de la membrana, se liberan proteínas al ambiente
intracitoplasmático (extramitocondrial), incluyendo proteínas inductoras de apoptosis (AIF),
endonucleasas (endoG), SmacDIABLO, Htr/Omi y citocromo c, que activa la apoptosoma y,
consecuentemente , la cascada de caspasas. Las mitocondrias, al sufrir TPM, pierden la homeostasis
bioquímica necesaria para la supervivencia celular: hay depleción de ATP y ausencia de síntesis,
moléculas reducidas como NADH y NADPH, se oxida el glutatión y se liberan radicales libres. La
retroalimentación de este proceso de pérdida del potencial de fosforilación oxidativa se debe,
principalmente a la presencia de radicales libres. En las mitocondrias, observamos la formación de
un poro, un canal de alta conductancia que da como resultado este proceso apoptótico.

En los seres humanos, miles de millones de células experimentan división celular cada segundo, y
un número similar también activa programas de muerte celular a través de la apoptosis, por lo que
el mantenimiento de la homeostasis es adecuada. Una desregulación del mecanismo apoptótico
conduce a una serie de enfermedades, como enfermedades neurogenerativas como la enfermedad
de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Huntington, la
esclerosis lateral aminotrófica, las enfermedades autoinmunes, el cáncer, el SIDA (agotamiento de
linfocitos T) y la isquemia. La función alterada del mecanismo de muerte está directamente
relacionada con la expresión génica alterada de factores implicados en la iniciación, promoción,
mediación y ejecución de la apoptosis.

La investigación actual nos muestra cada vez más evidencias de que la carcinogénesis no está
simplemente en el concepto de “multiplicación celular descontrolada” y correlaciones con
oncogenes, sino también en los mecanismos que promueven la apoptosis (directa o Indirecta).
Muchos cambios favorecen la malignidad del tumor, como la transformación de protooncogenes en
oncogenes. Una célula con estas modificaciones puede activar protecciones contra el mecanismo
de apoptosis o la inactivación de factores relacionados con la apoptosis.

El Bcl-2 se sobre expresa en una amplia variedad de células. Células neoplásicas, contribuyendo a la
supervivencia de las células cancerosas y realizando una inhibición directa de la apoptosis. Es una
forma de que el tumor garantice la “supervivencia” en medio de los estímulos del sistema
inmunológico para su eliminación. También se observa mutaciones en los genes Bax y Bak en varios
tipos de tumores. Bad y procaspasa-9 están regulados negativamente por los oncogenes AKUPKB
quinasa, promoviendo la proliferación celular que tiene sobre la PTEN fosfatasa, el efecto
antagonista sobre el crecimiento tumoral. El oncogén Akt/PKB estimula el factor de crecimiento NF-
kB al fosforilar su inhibidor IkB quinasa alfa (IKK a) y también por la supresión de p53, que es, por
excelencia, un gran promotor de la señal proapoptótica. La fosforilación del oncogén mdm-2, a su
vez, inhibe p53. Tanto NF-kB como mdm-2 se sobreexpresan o se activan de manera inapropiada en
procesos de transformación maligna.

El p53, como se mencionó anteriormente, es una importante proteína supresora de tumores; es

activado por factores de transcripción en respuesta a la hipoxia y especialmente al daño del ADN, lo
que resulta en la detección del crecimiento o incluso la activación de mecanismos de apoptosis al
estimular la expresión de objetivos del p53 como p21, Bax, APAF-1, Fas y DR-5, o mediante la
supresión de la expresión de proteínas antiapoptóticas, como la Bcl-2, Bcl-KL y survivina. La
evidencia reciente demuestra que p53 interactúa con Bcl-Ki promoviendo la liberación de TPM y
citocromo c. El oncogén mdm-2 es una ubiquitina ligasa que media en la ubiquitinación de p53, lo
que lleva a la degradación proteosomal de p53.

En respuesta al daño del ADN, p53 es fosforilado por una serina treonina específica que promueve
la interacción entre p53-mdm-2, en la que p53 se estabiliza y activa. Todos los oncogenes activan
los factores de transcripción E2F-1, que no solo promueven la progresión y proliferación del ciclo
celular, sino que también son desencadenantes del ARF supresor de tumores.
ACTIVIDADES:

1. Observa la figura 14.1. En la lámina histológica del Timo, trate de observar las figuras de los
cuerpos apoptóticos, como los núcleos con “ampollas”. ¿Por qué este órgano es adecuado
para la observación de figuras apoptóticas?

.- El timo es un órgano linfoide que se encuentra en la parte superior del pecho y que juega un
papel importante en el sistema inmunitario. Es adecuado para la observación de figuras
apoptóticas debido a que este órgano experimenta un alto nivel de actividad apoptótica debido a
la constante renovación y eliminación de células inmunitarias viejas o dañadas.

Las figuras apoptóticas que mencionas, como los núcleos con "ampollas", se refieren a cambios
morfológicos específicos que se producen en el núcleo de las células durante el proceso de
apoptosis. Estos cambios incluyen la formación de pequeñas burbujas o vesículas llamadas
cuerpos apoptóticos, que se forman cuando el núcleo se fragmenta durante la apoptosis.
En general, el timo es un órgano adecuado para la observación de figuras apoptótic

2. Intenta imaginar un organismo multicelular en el que no ocurra la apoptosis. ¿Qué

limitaciones le señalas a este ser?

Si un organismo multicelular no tuviera la capacidad de realizar la apoptosis, podría

enfrentar una serie de limitaciones y problemas. Algunas de estas limitaciones podrían incluir:

Crecimiento descontrolado: Sin apoptosis, las células podrían dividirse y crecer de manera
descontrolada, lo que podría llevar a la formación de tumores y al cáncer.

Fallos en el desarrollo: La apoptosis es importante para el desarrollo normal del organismo y para
la formación de órganos y tejidos. Si no hay apoptosis, es posible que el organismo no se
desarrolle correctamente y que tenga problemas con sus órganos y tejidos.

Problemas de adaptación al medio ambiente: La apoptosis es importante para eliminar células

dañadas o innecesarias y para mantener el equilibrio en el organismo. Si no hay apoptosis, es
posible que el organismo tenga problemas para adaptarse a cambios en el medio ambiente y para
mantenerse saludable.
 3. La relación entre apoptosis y cáncer es bastante estrecha. Algunos genes tumorales
producen proteínas antiapoptosis; otros, por el contrario, inducen la apoptosis en
determinadas células. Haz una comparación de las dos situaciones, tratando de entender el
proceso oncogénico.

La apoptosis es un proceso natural de muerte celular programada que ocurre en el

cuerpo. Es una forma en que el cuerpo se deshace de células dañadas o innecesarias. La apoptosis
es importante para mantener el equilibrio en el cuerpo y evitar que las células se dividan de
manera descontrolada, lo que puede llevar al cáncer.

Cuando algunos genes tumorales producen proteínas antiapoptosis, esto puede interferir con el
proceso de apoptosis y permitir que las células cancerosas sobrevivan y se dividan de manera
descontrolada. Esto puede llevar a la formación de tumores y a la propagación del cáncer.

Por otro lado, algunos genes tumorales pueden inducir la apoptosis en determinadas células, lo
que puede ayudar a prevenir el cáncer. Por ejemplo, si hay un problema en el ADN de una célula,
puede activar la apoptosis para que la célula muera antes de que tenga la oportunidad de dividirse
y formar un tumor.

Fig. 14.1. Timo H/E note el núcleo fragmentado, em proceso apoptótico

Apoptosis – Muerte celular

Muerte celular Apoptosis