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COVID-19, SARS CoV-2

actualizado por última vez el 16 de julio de 2020 4:15 PM © Antimicrobial Therapy, Inc.

Coronavirus, SARS CoV-2, COVID-19

Actualizaciones recientes Actualizaciones

recientes
Revisión exhaustiva en JAMA, ver Marco clínico.
Entorno clínico
Tasas de mortalidad en EE. UU., Ver Manifestaciones clínicas. Transmisión
Estamos comenzando a dividir el material COVID-19 en Prevención
subpáginas, dado el cuerpo de información en continuo Manifestaciones
crecimiento: clínicas
Resumen de la tubería de desarrollo de vacunas, ver Pruebas / diagnósticos
COVID-19, Prevención Tratamiento
Posible interacción de fármaco con remdesivir, ver Regímenes primarios
Remdesivir Regímenes
Alternativos
Complicaciones en niños y adolescentes, ver Síndrome
Consideraciones de
inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C)
cuidado crítico
Comentarios
Entorno clínico
El SARS-CoV-2 (2019-nCoV) es un coronavirus respiratorio que causa la enfermedad COVID-
19.
Orígenes del virus : el SARS-CoV-2 surgió a fines de 2019 de los mercados de animales vivos
en Wuhan, China. Los murciélagos son las especies de reservorio y se cree que un huésped
intermedio animal transmitió el virus a los humanos (
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.015008v1 ).
Revisión exhaustiva de fisiopatología, transmisión, diagnóstico y tratamiento de COVID-19 en
JAMA en línea el 10 de julio de 2020 doi: 10.1001 / jama.2020.12839 .
Resumen orientado al paciente de la revisión aquí .

Transmisión
La transmisión es altamente eficiente:
La gotita es el principal modo de transmisión al hablar, gritar, cantar, toser, estornudar
El contacto es posible pero es un modo menor de transmisión
Transmisión a partir de procedimientos generadores de aerosoles, como muestreo de
torunda nasofaríngea, intubación, ventilación invasiva y no invasiva, nebulizadores,
cánula nasal de oxígeno de alto flujo, broncoscopia
Tasas de transmisión más altas por contacto cercano y dentro de los hogares ( Clin
Infect Dis antes de la impresión 17/04/20 ), pero en la mayoría de los casos se
 desconoce la exposición responsable de la transmisión ( Science 10.1126 /
science.abb3221 (2020) ).
La transmisión máxima ocurre 5-8 horas antes del inicio de los síntomas , ver la figura
a continuación ( He et al, Nature en línea, 15 de abril de 2020 (extracto de la Figura 1c
usado con permiso)

El tiempo medio de incubación se estima en ~ 5 días después de la exposición (rango 4.1 -

7.0 días, pero tan corto como 36 horas. La transmisión puede ocurrir desde una persona
infectada que es asintomática (antes del inicio de los síntomas; ver arriba)
Derramamiento viral :
Mediana de la duración de la posividad de RT-PCR: 17 días (rango 12-21 días) ( Int J
Infect Dis en línea, 17 de mayo de 2020 ).
Las personas asintomáticas y mínimamente sintomáticas también eliminan el virus .

Prevención
Medidas de prevención
La revisión sistemática y el metanálisis ( Lancet, publicado en línea el 1 de junio de
2020) de distanciamiento social, respiradores N95, máscaras quirúrgicas, protección
ocular en entornos comunitarios y de atención médica indican que cada uno
proporciona un nivel de protección contra COVID-19 .
Lavado frecuente de manos (desinfectante a base de alcohol y / o agua y jabón)
Desinfecte las superficies comunes (consulte las precauciones sobre el uso
inadecuado de desinfectantes y productos de limpieza en MMWR, 5 de junio de 2020,
liberación anticipada )
Responsabilidad de la comunidad ... contigo mismo y con aquellos que te rodean
Distanciamiento social  (1m algo protector, al menos 6 pies / 1,8 metros
preferido) + Use una máscara
UTILICE UNA MÁSCARA FACIAL EN PÚBLICO CUANDO PRESENTE A OTROS :
Protege evitando la propagación de gotas nasales / respiratorias ... una
responsabilidad social crítica requerida por todos para interrumpir la
transmisión viral.
EVITE LAS MULTITUDES Y / O LOS LUGARES CONGESTADOS. Limite la
cantidad de tiempo que pase en los lugares de reunión tanto como sea posible,
especialmente cuando la gente en la multitud NO use una máscara ... ¡lo que
debería ser cada persona!
Los espacios interiores (restaurantes, bares, iglesias) ... continúan siendo
puntos focales de transmisión
Higiene respiratoria, es decir, cubrirse la nariz y la boca al estornudar o toser
Evite tocar los ojos, la nariz y la boca.
Consulte la guía federal, estatal y local para la reapertura y medidas de contención en
 situaciones específicas
Equipo de protección personal (EPP) cuando atiende a un paciente con COVID-19
Pacientes que no se someten a procedimientos de generación de aerosol : se prefiere
respirador N95, máscara quirúrgica aceptable; careta, bata, guantes
Paciente sometido a hisopo nasofaríngeo, procedimientos de generación de aerosol:
respirador N95 o PAPR, careta, bata, guantes
Tubería de desarrollo de vacunas : ver COVID-19, Prevención para un resumen del desarrollo
de vacunas y ensayos clínicos.

Manifestaciones clínicas
El tiempo medio de incubación se estima en ~ 5 días después de la exposición (rango 4.1 -
7.0 días), pero tan corto como 36 horas.
El 25-50% de los casos pueden ser asintomáticos o mínimamente sintomáticos ( Euro
Surveill. 2020 Mar; 25 (10). Doi: 10.2807 / 1560-7917.ES.2020.25.10.2000180 ).
Presentación / síntomas :
Signos y síntomas de presentación comunes (consulte la lista de síntomas de los CDC
):
dolor de cabeza
artralgias / mialgias
fatiga
fiebre
tos
dificultad para respirar
pérdida de sabor y / u olor
náuseas vómitos
Diarrea
dolor de garganta 
"pensamiento borroso", delirio 
Pródromo de una semana a 10 días, que puede progresar a dificultad para respirar en
cualquier momento, a menudo en la segunda semana.
Promedio de 8 días para el desarrollo de disnea y promedio de 9 días para la aparición
de neumonía / neumonitis.
Principales signos vitales de presentación (en el triaje): temperatura> 38ºC (30.7%), O 2
sat <90% (20.4%), frecuencia cardíaca> 100 latidos / min (43.1%)
Aproximadamente el 15% de los pacientes desarrollará una enfermedad grave y el 5%
requiere ventilación mecánica.
Comorbilidades / factores de riesgo asociados
Más frecuentes: hipertensión (56,6%), obesidad (41,7%), diabetes (33,8%)
Factores de riesgo para:
Enfermedad severa : edad avanzada, diabetes, enfermedad cardiovascular,
enfermedad pulmonar crónica, obesidad, cáncer. A cualquier edad si hay una
condición subyacente ( MMWR antes de la impresión, 31/03/20 )
Mal pronóstico : edad avanzada (> 65 años), puntuación SOFA alta y dímero d> 1
mcg / ml (estudio de cohorte retrospectivo, Lancet en línea antes de la
impresión, 03/11/20 )
Muerte : hombres, edad avanzada, diabetes, asma grave, etnia negra y del sur de
Asia ( Nature en línea 8 de julio de 2020 ) (análisis basado en 17 millones de
adultos)
 Otras manifestaciones , a menudo asociadas con enfermedades graves: miocarditis,
insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio; carrera; eventos tromboembólicos; Lesión renal
aguda; SDRA, falla orgánica múltiple
Complicaciones en niños y adolescentes, ver Síndrome inflamatorio multisistémico en niños
(MIS-C)
Mortalidad ( JAMA en línea el 10 de julio de 2020 doi: 10.1001 / jama.2020.12839 )
Las tasas de mortalidad en EE. UU. Se muestran en la tabla a continuación:

Edad (años) Tasa de mortalidad / 1000

<18 0.4 0.4

18-29 1.1

30-39 3.5

40-49 8.6

50-64 29,7

65-74 105,0

75-84 210,5

85+ 304,9

       

Pruebas / diagnósticos
Revisión de las pruebas de diagnóstico COVID-19: JAMA. 2020 6 de mayo. Doi: 10.1001 /
jama.2020.8259. Epub antes de imprimir
Recomendaciones de prueba (actualizado el 13 de junio de 2020): amplificación de ácido
nucleico o pruebas de antígeno (ver más abajo y https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-
nCov/hcp/clinical-criteria.html ). Las "prioridades" anteriores se han eliminado a favor de las
recomendaciones para las pruebas:
Personas con síntomas consistentes con COVID-19
Individuos asintomáticos con exposición conocida o sospechada al SARS CoV-2, es
decir, contactos cercanos, para controlar la transmisión
Individuos asintomáticos sin exposición conocida o sospechada al SARS CoV-2 en
entornos que pueden conducir a una propagación rápida:
Instalaciones de cuidado a largo plazo
Instalaciones correccionales / de detención
Refugios para desamparados
Otros entornos de trabajo o vivienda congregados
Configuraciones de infraestructura crítica de alta densidad donde la continuidad
de las operaciones es esencial, es decir, trabajadores de la salud, socorristas
Para determinar la resolución de la infección por CoV-2 del SARS con el fin de terminar
con el aislamiento o la exclusión laboral
Vigilancia de la salud pública
Pruebas de amplificación de ácido nucleico.
Para el diagnóstico de infección activa por COVID-19 (consulte las pautas de IDSA en
 https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-diagnostics; excelente
revisión del estado actual de las pruebas de diagnóstico en Ann Intern Med 2020; 172 :
726;
Muestra : se prefiere un hisopo nasofaríngeo (NP) de las vías respiratorias superiores
(consulte las pautas provisionales de los CDC (arriba) y JAMA 2020, 11 de marzo. Doi:
10.1001 / jama.2020.3786 para obtener rendimientos de diferentes tipos de muestras).
Kits de prueba : la FDA de EE. UU. Ha emitido cartas de solicitud de uso de emergencia
(EUA) para una lista cada vez mayor de pruebas de diagnóstico de SARS CoV-2 /
COVID-19. La precisión y / o fiabilidad sigue siendo muy variable. Consulte a la FDA
para obtener detalles actuales: https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-
situations-medical-devices/emergency-use-authorizations
Pruebas de antígeno
La FDA emitió la primera autorización de uso de emergencia (EUA) a Quidel Corporation
para la FIA del antígeno del SARS Sofia 2 para el diagnóstico de infección activa por
COVID-19. Las pruebas de antígeno detectan fragmentos de proteínas virales de
proteínas de muestras recolectadas de la cavidad nasal usando hisopos. 
La utilidad de este enfoque en comparación con las pruebas basadas en PCR en el
diagnóstico de COVID-19, sus ventajas y desventajas, es un trabajo en progreso.
Dinámica viral
Estudio de 9 pacientes sin comorbilidades médicas y enfermedad relativamente leve (
Nature, 1 de abril de 2020) : el virus se cultivó fácilmente a partir de hisopos
nasofaríngeos, muestras de garganta y pulmón, pero no heces; no se aisló virus de
orina o suero. No se aisló virus vivo de ninguna muestra después de 8 días . Las
cargas de ARN viral fueron más altas en el período sintomático temprano,
disminuyeron lentamente y permanecieron detectables en la segunda o tercera semana
después del inicio de la enfermedad, a pesar de la resolución de los síntomas.
Estudio de RT-PCR para ARN viral ( Clin Infect Dis, 19 de abril de 2020, antes de la
impresión ) en muestras respiratorias de 56 pacientes con COVID-19 leve a moderado:
66% convertido a negativo en la cuarta semana, 95% en 5ta semana, 100% para la 6ta
semana. Se desconoce si los pacientes con PCR persistente pueden transmitir el virus
después de 14 días después del inicio de los síntomas.
Pruebas serológicas (anticuerpos)
Variedad de pruebas disponibles de confiabilidad variable (consulte las Directrices
provisionales de los CDC para la prueba de anticuerpos COVID-19 ); El papel exacto de
estas pruebas en el manejo de pacientes con COVID y la determinación de la inmunidad
protectora está evolucionando.
El estudio de Mt Sinai o 624 pacientes de Nueva York con enfermedad leve
descubrieron que los anticuerpos IgG se desarrollan durante un período de 7 a 50 días
desde el inicio de los síntomas y de 5 a 49 desde la resolución de los síntomas, con una
mediana de 24 días desde el inicio de los síntomas hasta títulos más altos de
anticuerpos, y un mediana de 15 días desde la resolución de los síntomas hasta títulos
de anticuerpos más altos. Todos menos 3 (0,5%) sujetos con infecciones confirmadas
por PCR seroconvirtieron; El marco de tiempo óptimo para la prueba generalizada de
anticuerpos es al menos tres a cuatro semanas después del inicio de los síntomas y al
menos dos semanas después de la resolución de los síntomas. 
Revisión Cochrane de pruebas serológicas aquí .

Tratamiento
Regímenes primarios
Consulte también Consideraciones de cuidados críticos, a continuación.
Pacientes con hipoxia.
Remdesivir  ( Autorización de uso de emergencia de la FDA de EE. UU. 01/05/2020)
(Ver comentarios y hoja de datos del proveedor ). Ensayo aleatorizado que demuestra
eficacia
Dosis para adultos (peso> 40 kg): dosis de carga intravenosa de 200 mg el día 1,
luego dosis de mantenimiento diaria de 100 mg IV
Infundir cada dosis durante 30-120 min.
Curso de 5 días si no está en ventilación / ECMO. Si no hay mejoría clínica
a los 5 días, extienda a 10 días
Curso de 10 días para pacientes con ventilación mecánica / ECMO (ver
Comentarios)
Dosificación pediátrica (peso 3.5 - 40 kg): dosis de carga de 5 mg / kg en el día 1,
luego dosis de mantenimiento de 2.5 mg / kg
Curso de 5 días si no está en ventilación / ECMO. Si no hay mejoría clínica
a los 5 días, extienda a 10 días
Curso de 10 días para pacientes con ventilación mecánica / ECMO
Dexametasona 
6 mg una vez al día IV o po x 10 días para pacientes con oxígeno suplementario o
que reciben ventilación mecánica
No usar en pacientes que no requieran oxígeno suplementario o ventilación
mecánica: sin beneficio, posible daño ( ver Comentarios ).
Se recomienda encarecidamente la inscripción en un ensayo clínico aleatorizado, si
está disponible. 
Directrices IDSA sobre tratamiento y manejo de pacientes con COVID-19
Pautas de tratamiento de NIH COVID-19 .
Pacientes sin hipoxia.
Cuidados de apoyo

Regímenes Alternativos
Ninguna

Consideraciones de cuidado crítico

Enfermedad crítica, hospitalizada en UCI, con ventilación mecánica . Intervenciones
sugeridas ( Directrices de tratamiento de NIH COVID-19 ; Directrices de la campaña para
sobrevivir a la sepsis, Intens Care Med 46: 854, 2020 ):
Fluidos : cristaloides balanceados
Presores : norepi> vasopression / epi; shock cardiogénico - dobutamina; no dopamina
Esteroides :
Choque refractario: dosis bajas de hidrocortisona
Sin SDRA: sin esteroides
SDRA: esteroides controvertidos 
Antiinflamatorio : acetaminofeno y / o ibuprofeno
Terapia antiviral para el SARS CoV-2 : Remdesivir (Ver Regímenes primarios, arriba)
Coinfección. Terapia antimicrobiana empírica (datos insuficientes, pero razonables
 para considerar; si se inicia, reevaluar a los 2-3 días y ajustar o suspender los
antimicrobianos , según corresponda, según el estado clínico y la microbiología):
Neumonía bacteriana, ver neumonía asociada al ventilador (VAP)
Influenza concomitante, ver influenza
Fúngico, especialmente en enfermedad avanzada, pero con pocos datos;
Aspergillus (anecdótico)
Coinfección : importante para diferenciar rápidamente entre inflamación sistémica viral y
bacteriana. Los diagnósticos deben incluir PCR multiplex para patógenos respiratorios que
no sean SARS CoV-2, por ejemplo, neumonía bacteriana ( S. aureus, S. pneumoniae , bacilos
gramnegativos), influenza . Utilice paneles de prueba rápida si es posible debido al potencial
de progresión rápida de la neumonía en pacientes con COVID-19 gravemente enfermos.
Guía de terapia antitrombótica y basada en el sistema inmunitario, consulte las pautas de
los NIH (área en rápida evolución)
Referencias
Coinfecciones bacterianas : Lancet Microbe en línea 24 abr 2020
Reconocimiento y manejo de coinfección respiratoria y neumonía bacteriana: Cleve
Clin J Med en línea mayo 2020
Manejo severo de COVID-19 : N Engl J Med. 2020 15 de mayo. Doi: 10.1056 /
NEJMcp2009575. En línea antes de la impresión.

Comentarios
Remdesivir
Superior al placebo en acortar el tiempo de recuperación en adultos hospitalizados ( N
Engl J Med en línea el 22 de mayo 20 ):
El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 1059 pacientes
(NCT04280705) patrocinado por el NIAID encontró que los pacientes que
recibieron tratamiento con remdesivir tuvieron una mediana de tiempo de
recuperación de 11 días en comparación con 15 días para los pacientes que
recibieron placebo (p <0.001). Las probabilidades de mejoría clínica, un resultado
secundario, fueron más altas en el grupo remdesivir en la visita del día 15 que en
el grupo placebo (odds ratio de mejoría, 1.50; IC 95%, 1.18 a 1.91; P = 0.001; 844
pacientes) . Los resultados también sugirieron un beneficio de supervivencia, con
una tasa de mortalidad de 14 días de 7.1% para el grupo que recibió remdesivir
versus 11.9% para el grupo de placebo (razón de riesgo de muerte, 0.70; IC del
95%, 0.47 a 1.04; 1059 pacientes). Las tasas de eventos adversos fueron
similares. El análisis de subgrupos sugirió un beneficio en múltiples subgrupos
con la notable excepción de pacientes que reciben ventilación mecánica o ECMO,
lo que sugiere una falta de eficacia en aquellos con enfermedad avanzada.  
Eficacia de los cursos de 5 días y 10 días de Remdesivir similares para pacientes con
COVID-19 grave que no requieren ventilación mecánica ( N Engl J Med, 27 de mayo de
2020, doi: 10.1056 / NEJMoa201530 ).
Comunicado de prensa de Gilead: mayor mejoría clínica en pacientes con COVID-19
moderado (neumonía "sin niveles reducidos de oxígeno") que fueron tratados con
remdesivir durante 5 días en comparación con la atención estándar.
Dexametasona
El ensayo RECUPERACIÓN (preimpreso, no revisado por pares), un ensayo abierto,
aleatorizado y controlado que comparó dexametasona, 6 mg una vez al día durante
hasta 10 días (n = 2104) con la atención habitual (n = 4321) encontró menor 28-
 mortalidad diaria en pacientes tratados con dexametasona (21,6%) en comparación
con la atención habitual (24,6%) (índice de tasa ajustada por edad [RR] 0,83; intervalo de
confianza [IC] del 95%: 0,74 a 0,92; P <0,001). La dexametasona redujo las muertes en
pacientes que recibieron ventilación mecánica invasiva (29.0% vs. 40.7%, RR 0.65 [IC
95% 0.51 a 0.82]; p <0.001), y en pacientes que recibieron oxígeno sin ventilación
mecánica invasiva (21.5% vs. 25.0%, RR 0,80 [IC del 95%: 0,70 a 0,92]; p = 0,002). La
dexametasona no redujo la mortalidad en pacientes que no recibieron soporte
respiratorio en la aleatorización (17.0% vs. 13.2%, RR 1.22 [IC 95% 0.93 a 1.61]; p =
0.14). La dexametasona se asoció con menos días de hospitalización que la atención
habitual (mediana de 12 días frente a 13 días) y una mayor probabilidad de alta dentro
de los 28 días (razón de frecuencia 1,11 [IC del 95%: 1,04 a 1,19]; p = 0,002); el efecto
fue mayor para aquellos que recibieron ventilación mecánica al inicio del estudio
(prueba de tendencia p = 0.002). Para los pacientes que no reciben ventilación
mecánica al inicio del estudio, menos pacientes progresaron al resultado secundario
compuesto preespecificado de ventilación mecánica invasiva o muerte (razón de riesgo
0.91 [IC 95% 0.82 a 1.00]; p = 0.049); el efecto fue mayor para los pacientes que
recibieron oxígeno en la aleatorización (prueba de tendencia p = 0.008).

Plasma convaleciente
Ensayo controlado aleatorio, pequeño, de baja potencia y abierto ( JAMA. 2020 3 de
junio. Doi: 10.1001 / jama.2020.10044 ) que compara plasma convaleciente además
del tratamiento estándar (n = 52) con el control del tratamiento estándar solo (n = 51)
no encontraron diferencias estadísticamente significativas en el tiempo hasta la
mejoría clínica a los 28 días, el objetivo primario: 51.9% en el grupo de plasma
convaleciente vs 43.1% en el grupo control (diferencia, 8.8% [IC 95%, -10.4% a 28.0% ];
cociente de riesgos [HR], 1.40 [IC 95%, 0.79-2.49]; P = 0.26). Para aquellos con
enfermedad grave, el resultado primario ocurrió en el 91.3% (21/23) del grupo
plasmático convaleciente frente al 68.2% (15/22) del grupo control (HR, 2.15 [IC 95%,
1.07-4.32]; P = 0,03). Para aquellos con enfermedad potencialmente mortal, el resultado
primario ocurrió en 20.7% (6/29) del grupo de plasma convaleciente versus 24.1%
(7/29) del grupo control (HR, 0.88 [IC 95%, 0.30-2.63]; P = 0,83). La mortalidad a los 28
días no fue estadísticamente significativamente diferente (15.7% vs 24.0%; OR, 0.65 [IC
95%, 0.29-1.46]; P = 0.30). El tratamiento plasmático convaleciente versus el control se
asoció con la conversión de PCR viral a negativa a las 72 horas: 87.2% vs 37.5% (OR,
11.39 [IC 95%, 3.91-33.18]; P <0.001).
Un  estudio de casos y controles (preimpreso, no revisado por pares) de 39 pacientes
con COVID-19 grave tratados con 2 unidades de plasma convaleciente emparejado con
156 pacientes de control no tratados encontró mejoras en el estado de oxigenación de
14 días (82.0% vs. 75.7% ; p = 0.028) a los 14 días y una menor mortalidad a los 30 días
(12.8% vs. 24.4%; p = 0.039). En un análisis de subgrupos ajustado, los pacientes no
intubados tratados con plasma tuvieron una mortalidad menor (razón de riesgo = 0.19
[IC 95%, 0.05-0.72]), mientras que los pacientes intubados tratados con plasma no lo
hicieron (razón de riesgo = 1.24 [IC 95% , 0,33-4,67]).

Una serie de casos (preimpresa, no revisada por pares) de más de 5,000 pacientes con
COVID-19 que recibieron plasma convaleciente encontró que la incidencia de eventos
adversos graves en las primeras 4 horas de transfusión es <1%.

Cloroquina o Hidroxicloroquina ± Azitromicina

No se recomienda debido a la falta de datos que respalden la eficacia y el riesgo de
 arritmia cardíaca grave y potencialmente mortal. Consulte la Comunicación de
seguridad de medicamentos de la FDA (24/04/2020)
La autorización de uso de emergencia de la FDA (EUA) se revocó el 15 de junio de 2020
.
El ensayo aleatorio doble ciego controlado con placebo de hidroxicloroquina ( N Engl J
Med. 2020 Jun 3. doi: 10.1056 / NEJMoa2016638 ) mostró falta de eficacia de la
hidroxicloroquina como profilaxis posexposición administrada dentro de los 4 días de
exposición de riesgo moderado o alto (87.6% de todas las exposiciones) para prevenir
el COVID confirmado (11/414 de hidroxicloroquina tratada versus 9/407 placebo, p =
0,82) o enfermedad compatible con COVID (48/414 versus 55/407, p = 0,46). Consulte
el editorial adjunto para analizar los resultados y las limitaciones.
Ensayo de evaluación aleatoria de la terapia COVID-19 ( RECUPERACIÓN ) (
NCT04381936 ), 1,542 pacientes asignados al azar a hidroxicloroquina y 3,132
pacientes asignados al azar a la atención habitual sola, detuvieron la inscripción en el
brazo de hidroxicloroquina debido a la falta de beneficio clínico en pacientes
hospitalizados con COVID-19: no diferencia significativa en el criterio de valoración
primario de mortalidad a los 28 días (25.7% de hidroxicloroquina versus 23.5% de
atención habitual; razón de riesgo 1.11 [intervalo de confianza del 95% 0.98-1.26]; p =
0.10); No hay evidencia de efectos beneficiosos sobre la duración de la estancia
hospitalaria u otros resultados. 
El estudio retrospectivo (preimpreso, no revisado por pares) de 368 pacientes
masculinos con COVID-19 confirmado en los centros médicos de la Administración de
Salud de Veteranos de EE. UU. Informó un mayor riesgo de muerte por cualquier causa
en el grupo de hidroxicloroquina (n = 97) (HR ajustada, 2.61 ; IC 95%, 1.10 a 6.17; P =
0.03) pero no en el grupo hidroxicloroquina + azitromicina (n = 113) (HR ajustada, 1.14;
IC 95%, 0.56 a 2.32; P = 0.72) en comparación con el grupo sin hidroxicloroquina . No
hubo diferencias significativas en el riesgo de ventilación en el grupo de
hidroxicloroquina (HR ajustada, 1.43; IC del 95%, 0.53 a 3.79; P = 0.48) o en el grupo de
hidroxicloroquina + azitromicina (HR ajustada, 0.43; IC del 95%, 0.16 a 1.12; P = 0.09),
en comparación con el grupo sin hidroxicloroquina.
Estudio retrospectivo de 1.376 pacientes hospitalizados de un centro médico en el
estudio de Nueva York, de los cuales 811 fueron tratados con hidroxicloroquina y 565
no lo fueron: el tratamiento con hidroxicloroquina no se asoció con un riesgo mucho
mayor o menor del punto final compuesto de intubación o muerte tanto en análisis
ponderados de propensión como no ajustados.
Estudio de Brasil ( JAMA Netw Open. 2020 24 de abril; 3 (4.23): e208857 ) comparando
2 regímenes de dosificación de difosfato de cloroquina, 450 mg dos veces el día uno y
luego 450 mg una vez al día x 5 días (dosis total de 2.7 gm) en comparación con 600
mg bid x 10 días (12 gm) para 81 pacientes con enfermedad grave por COVID-19 se
interrumpió temprano debido a la toxicidad, principalmente en el grupo de dosis más
alta: taquicardia ventricular en 2 pacientes (ambos grupos de dosis más alta), 15% con
prolongación de QTc> 500 ms (11% en el grupo de dosis más baja, 18% en el grupo de
dosis más alta).

Análogos de nucleósidos de citidina 

EIDD-1931: Actividad antiviral de amplio espectro contra SARS-CoV-2, MERS-CoV,
SARS-CoV y Bat-CoV del grupo 2b o 2c. Aumento de la potencia contra las mutaciones
de resistencia de soporte CV a remdesivir. Ahora ingresando a los estudios de Fase I en
pacientes con COVID-19.
 EIDD-2801: Compuesto similar al EIDD-1931, excepto que tiene un éster isopropílico en
la posición 5 '. En modelos de ratones infectados con SARS-CoV y MERS Co-V, este
medicamento redujo los títulos de virus y la pérdida de peso corporal, al tiempo que
mejora la función pulmonar.  Sci. Transl. Medicina. 12: 541,   abril de 2020
Inhibidores de la proteasa del VIH:
Lopinavir / ritonavir
El ECA no mostró ningún beneficio y ningún efecto antiviral frente a la atención
estándar ( N Engl J Med doi: 10.1056 / NEJMoa2001282 ) (18/03/20). Debido al
alto riesgo de interacciones farmacológicas adversas (consulte la compilación
de la Universidad de Liverpool: https://www.covid19-druginteractions.org/ ) en
pacientes críticos, se necesitan más datos de ensayos antes de recomendar el
tratamiento con lopinavir / ritonavir. de COVID-19.
Ensayo abierto, aleatorizado y controlado de fase 2 de una combinación de
medicamentos triples de 14 días de lopinavir / ritonavir 400 mg / 100 mg +
ribavirina 400 mg cada 12 h + hasta 3 dosis de 8 millones de unidades
internacionales de interferón beta-1b en días alternos (86 sujetos) versus 14 días
de lopinavir / ritonavir 400 mg / 100 mg cada 12 h solo (41 sujetos) para COVID-
19 leve a moderado encontraron que la combinación redujo la carga viral a
indetectable más rápidamente (7 días frente a 12 días) y tiempo acortado para la
mejoría clínica (4 días frente a 8 días). No hubo muertes en ninguno de los
grupos.
Darunavir : sin actividad in vitro, sin evidencia de ningún efecto - no usar (
https://www.jnj.com/lack-of-evidence-to-support-darunavir-based-hiv-treatments-for-
coronavirus )
Actualizaciones sobre la investigación de COVID-19 aquí .
Otras opciones terapéuticas bajo evaluación:
Consulte la Guía de los CDC sobre opciones terapéuticas:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeut-options.html. Consulte la
tabla de resumen de los ensayos en curso compilados por la Sociedad Estadounidense
de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Revisión de las opciones de tratamiento que
se están explorando: 13 de abril de 2020, AMA Network
Consulte ClinicalTrials.gov (término de búsqueda = COVID-19) para conocer el estado
actual de los ensayos.
Otros comentarios:
Perspectivas y resumen conciso de la situación a finales de febrero publicado el 28 de
febrero de 2020 en JAMA . Descripción clínica y epidemiológica detallada de los
primeros 425 casos reportados en Wuhan (N Engl J Med 2020 29 de enero [Epub antes
de la impresión]) con un editorial asociado de Fauci et al (N Engl J Med 2020 28 de
febrero [Epub antes de la impresión] ) .
Evite los cruceros, incluidos los cruceros fluviales: CDC HAN No. 430 (15/03/20):
https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00430.asp
Tasas de hospitalización de EE. UU. Y características del paciente ( CDC, MMWR, 8 de
abril de 2020 )
Orientación de los CDC (8/3/20): HAN No. 429:
https://emergency.cdc.gov/han/2020/HAN00429.asp y orientación de la OMS:
https://www.who.int/emergencies/diseases/ novela-coronavirus-2019 / orientación-
técnica