Intoxicación por Sobredosis

de Benzodiacepina

CITVER
 Benzodiacepinas
Clorodiazepoxido 1955 Por laboratorio Roche
Diazepan 1959
Propiedades:
Sedante
Hipnóptico
Amnesico
Ansiolítico
Anticonvulsivante
Relajante muscular
 Alprazolan, tiene efectos antidepresivos y
sedantes.
 Productos seguros. Eficacia y mínimos
efectos colaterales.
 Benzodiacepinas
• Alprazolam • Lorazepam
• Brotizolam • Lormetazepam
• Chlordiazepoxide • Medazepam
• Clobazam • Midazolam
• Clonazepam • Nitrazepam
• Clorazepate • Oxazepam
• Diazepam • Prazepam
• Estazolam • Temazepam
• Flunitrazepam • Triazolam
• Flurazepam • Zolazepam
• Halazepam
 Estructura
 Son bases orgánicas.
 Anillo benceno unido anillo diacepine.
 Absorción.
 Absorben en intestino delgado.
 Liposolubilidad.
 Altamente liposolubles: diazepan, midazolan.
 Menos lipofílicos: oxazepan.
 Factores que influyen en la
absorción
 Aumentan con alcohol.
 Disminuye con alimentos, antiácidos.
 Manipulación, medicamentos de liberación.
 Prolongada.
 El tiempo a la máxima concentración sérica es
inversamente proporcional.
 A la máxima concentración sérica.
 Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía
intramuscular son:
− Lorazepan.
− Midazolan.
 Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones.
 Diazepan 99%.
 Alprazolan 70%.
 LCR sólo 2- 4 % de los niveles del plasma.
 La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las
benzodiacepinas, en su forma activa.
 Volumen de distribución 0.3 A 5.5 l/kg.
 Altamente lipofílicas.
 Se comportamiento es el de compartimento central y de
ahí redistribuidas mas pobremente a otros tejidos.
 Mecanismos que determinan la actividad de las
benzodiacepinas.
 Dos farmacocinéticos.
 Uno del receptor (Responsable de la tolerancia o
adapatación aguda).
 La duración de la acción depende de la vida
media de eliminación del SNC.
 Pueden permancer inactivas en compartimentos
periféricos.
 Inactivos (grasas, músculo).
Biotransformación hepática es por la vía de la
oxidación (productos activos e intermediarios).
Conjugación.
En grupos hidroxil y amino, para formar grupos
inactivos en compuestos glucurónidos, sulfatos y
acetilados.
Excreción.
Depuración renal.
Tolerancia.
Se desarrolla rápidamente para los efectos sedantes.
 Mecanismo de acción

 Potencian la actividad del GABA, el mayor

neurotrasmisor inhibidor del SNC.
 Productos seguros, aún en
sobredosis
 Pero en coingestiones, la toxicidad se
puede ver incrementada. Ej.: Barbitúricos.
 Niveles terapéuticos de diazepan son 0.5
a 2 mcg/mL.
 Atraviesa placenta y leche.
 Puede haber síndrome de supresión.
 Benzodiacepinas

1. Baja toxicidad si se asocia a otros depresores

del SNC o depresores respiratorios peligrosos.
2. Muertes raras.
3. Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje
farfullante.
4. COMA Se presenta después de 12-36 horas
postingesta.
 benzodiacepinas

Se ha reportado en sobredosis:
• Hipotermia.
• Hipotensión.
• Depresión respiratoria (Hojer et al, 1989).
• Paro respiratorio en 3 horas postingesta de
flunitrazepam sólo o con etanol.
 benzodiacepinas
TEMPERATURA
 Hipotermia: ocurre en el 15% (Hojer et al, 1989).

PRESION SANGUINEA
 Hipotensión (Greenblatt et al, 1977; Meredith & vale, 1985),
(Hojer et al, 1989).

EFECTOS CARDIOVASCULARES
 Son mínimos o ausentes. Si se presenta están
asociados a otros agentes (Osborn & Goldfrank, 1994).

PULSO
 Bradicardia: puede ser observada en sobredosis de
flunitrazepan.
• En ingestiones puramente de
benzodiacepinas los efectos son mínimos.

• Se puede presentar:
– Midriasis
– Nistagmus
– parálisis divergente
 Monitoreo
• El análisis cualitativo puede ser útil si hay
dudas en el diagnóstico de la intoxicación.
No son útiles habitualmente los niveles
plasmáticos.

• Laboratorio: Pueden solicitarse BHC,

electrolitos séricos.
 Emesis/Contraindicaciones
 EMESIS: No recomendado por el efecto
potencial depresor SNC.
 CARBÓN ACTIVADO.
1. Útil primera hora.
2. Sólo administrar por Médicos o
Paramédicos.
 Lavado gástrico

Precauciones
• Control de convulsiones.
• Proteger vía aérea.
• Colocar en décubito lateral izquierdo y
Tredelemburg.
 Flumazenil
• Flumazenil es un antagonista competitivo de
las benzodiacepinas y revierte todos los
efectos centrales.
• El fabricante recomienda 0.2-3 mg; sin
embargo muchos médicos recomiendan que
hasta 10 mg son necesarios para tratar un
profundo coma (Lheureux & Askenasi, 1988; Pers
Comm, 1992; Mapelli et al, 1988; Prischl et al, 1988;
Rouzioux et al, 1988).

• Contraindicado: en pacientes con sospecha de

sobredosis de antidepresivos tricíclicos.
 Flumazenil
Régimen:

1. La dosis inicial recomendada es 0.2 mg

IV, administrado durante 30 segundos. Si
no se obtiene un nivel adecuado de
conciencia a los 30 segundos, debe
administrarse otra dosis de 0.3 mg
durante 30 segundos.
 Flumazenil
Régimen:

2. Dosis adicionales de 0.5 mg pueden

administrarse a intervalos de 1 minuto
hasta un máximo total de 3 mg, la
mayoría de los pacientes responden de 1-
3 mg, dosis superiores usualmente no
producen efectos adicionales.
 Flumazenil
Régimen:

3. Ocasionalmente, los pacientes con una

respuesta parcial con 3 mg , requieren una
dosis total de 5 mg para una respuesta
óptima. Si el paciente no responde a los 5
minutos luego de los 5 mg, lo más
probable que la causa de la sedación no
sea una benzodiacepina.
 Flumazenil
• benzodiacepina agonista/ antagonista
• Revierte depresión y coma
• Revierte depresión cardiovascuoar
(Coates et al, 1991).

Dosis de adulto de 0.2 a 3 mg de

flumazenil hasta 1 a 10 mg en casos
severos en adultos.
(Lheureux & Askenasi, 1988).
 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a benzodiacepinas.
• Sospecha de antidepresivos triciclicos.
• No usar flumazenil hasta que efectos de
agente del bloqueo neuromuscular.
Puede precipitar convulsiones en epilépticos.

(Bismuth et al, 1985).

(McDuffee & Tobias, 1995).
Iniciar con 0.2mg en 15 segundos. Si en 45
minutos no se recupera la conciencia, repetir
0.2 mg y repitiendo cada 60 segundos hasta
un total de 1 mg.

(Prod info, 1991).

 Hipotensión
• Infundir 10-20 ml/kg de solución
isotónica
• Colocar en trendelemburg
• Si persiste agregar dopamina o
norepinefrina
 Dopamina
• 200-400 mg en 250 ml solución salina o glucosa
5%.
• Dando 800-1600 mcg por ml.
• 400mg en 500ml solución.
• Dosis 2-5mcg/ ml por minuto.
• Si se requiere mas de 20mcg de dopamina,
adicionar norepinefrina.

Precaución.
• Arritmias ventricular.
• Extravasación necrosis tisular local.
 Norepinefrina

Preparación 4ml de 0.1% de solución de

1000 ml, produce 4 mcg/ml.
Dosis
• Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto
• Niños y adultos: titular 0.1-0.2 mcg/ kg /min
 Síndrome de Supresión de
benzodiacepinas:

• Administrar fenobarbital.
• 30mg de fenobarbital equivale a 5mg de
diazepan o 25 mg de clorodiazepoxido.
• Reducción gradual fenobarbital 10%-día.
 Respiración
• La depresión respiratoria es la preocupación
clínica primaria; puede influir en la frecuencia
respiratoria, ampliación torácica y deglución.
• La severidad dependerá de la cantidad ingerida
y absorbida, así como de la benzodiacepina
(lipofílica: diazepam y flunitrazepam VS polar:
lorazepam).
• Se han presentado paro respiratorio luego de
administración IV y en ingestiones de
flunitrazepam.
 Respiración
• Incidencia: En un estudio retrospectivo
con 144 pacientes admitidos por
sobredosis de benzodiacepinas:
– 37% requirieron entubación
endotraqueal y
– 12 % requirieron ventilación mecánica.
(Hojer et al, 1989).
 Efectos neurológicos

• Ataxia, letargo, somnoliento, habla confusa.

Se ha reportado coma.
• Puede inducir o empeorar la disquinesia.
• Pueden estar agitados (efecto paradójico) o
desorientados y puede experimentar
pérdida de memoria, confusión y dificultad
en la concentración.
 Tratamiento
1. Soporte respiratorio y cardiovascular.
2. EMESIS: CONTRAINDICADO; NO recomendado
por su potencial efecto depresor del SNC.
3. CARBON ACTIVADO:
– Prehospitalario: En pacientes despiertos y de
preferencia si no ha trascurrido 1 hora luego
de la ingestión.
– Hospital: 25 – 100 gr en adultos y 25 – 50 gr en
adolescentes. En pacientes con riesgos de
convulsiones o con el estado mental
deprimido, proteger las vías aéreas.