ANSIOLITICOS

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA SEDE AZOGUES
UNIDAD ACADÉMICA DE SALUD Y BIENESTAR
CARRERA DE MEDICINA
TRABAJO AUTONOMO
TÍTULO:
ANSIOLITICOS
ASIGNATURA:
PSIQUIATRIA
AUTORES:
● ISLENIA FERNANDA SARMIENTO RIOS
CATEDRÁTICO:
DRA. YOLANDA MALAVE
CURSO:
NOVENO ¨A¨ M.
ANSIOLITICOS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Alprazolam pensa 0,25 mg comprimidos EFG
Alprazolam pensa 0,50 mg comprimidos EFG
Alprazolam pensa 1 mg comprimidos EFG
2. Nombre genérico
Alprazolam
3. Forma farmacéutica en ecuador
Comprimido.
Alprazolam pensa 0,25 mg: comprimidos de color blanco y ranurados.
Alprazolam pensa 0,5 mg: comprimidos de color naranja y ranurados.
Alprazolam pensa 1 mg: comprimidos de color azul y ranurados.
4. Datos clínicos
4.1. Indicaciones terapéuticas
Alprazolam está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo de la ansiedad en

adultos.
Alprazolam sólo está indicado cuando el trastorno es grave, incapacitante o somete al individuo
a una situación de angustia extrema.
4.2. Posología y forma de administración
Posología: La dosis óptima de alprazolam deberá determinarse individualmente en base a la

gravedad de los síntomas y a la respuesta individual del paciente.
En aquellos pacientes que necesiten dosis más altas, la dosis se aumentará paulatinamente para
evitar la aparición de reacciones adversas. En general, los pacientes que no hayan recibido
previamente ningún tratamiento psicotrópico, necesitarán dosis más bajas que aquellos que
hayan sido tratados con tranquilizantes menores, hipnóticos o antidepresivos o aquellos con
antecedentes de alcoholismo crónico o abuso de drogas
Forma de administración: Vía oral.
4.2. Contraindicaciones y reacciones adversas
- Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.
- Miastenia gravis
- Insuficiencia respiratoria grave
- Síndrome de apnea del sueño
- Insuficiencia hepática grave

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Tolerancia
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de
pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.
Dependencia
El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y

psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento y es
también mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo. La
dependencia al fármaco puede ocurrir a dosis terapéuticas y/o en pacientes sin factores de
riesgo individuales. Existe un mayor riesgo de dependencia al fármaco con el uso combinado de
varias benzodiazepinas independientemente de su indicación.
El abuso de drogas es un riesgo conocido de alprazolam y de otras benzodiazepinas, y por tanto

debe vigilarse a los pacientes que reciban alprazolam. Alprazolam puede ser susceptible de
abuso. Se han notificado muertes relacionadas con sobredosis cuando se abusa de alprazolam
junto con otros depresores del SNC, incluidos los opioides, otras benzodiazepinas y el alcohol.
Estos riesgos deben tenerse en cuenta al prescribir o dispensar alprazolam. Para reducir estos
riesgos se debe usar la dosis adecuada más baja y se debe informar a los pacientes sobre la
conservación y eliminación más adecuada de los medicamentos no utilizados.
Síntomas de retirada
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, una reducción rápida de la dosis o la
finalización brusca del tratamiento con benzodiazepinas, incluyendo alprazolam, puede
acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefalea, dolores musculares, ansiedad
acusada, tensión, intranquilidad, confusión, irritabilidad, leve disforia e insomnio. En los casos
graves, se han descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y
calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblor, intolerancia a la luz y al
contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra este medicamento en combinación

con alcohol. No se recomienda el uso concomitante de alprazolam con alcohol.
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, aumentando el riesgo de
depresión respiratorio, coma y muerte al administrar concomitantemente medicamentos
sedantes, benzodiazepinas o medicamentos relacionados, como alprazolam con medicamento
antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos
narcóticos, opioides, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. Debe limitarse la
dosis y la duración de la administración conjunta de estos medicamentos.
En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación

de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.
Se pueden producir interacciones farmacocinéticas cuando se administra alprazolam con

fármacos que interfieren en su metabolismo. Los compuestos que inhiben ciertos enzimas
hepáticos (particularmente el citocromo P450 3A4) pueden aumentar la concentración de
alprazolam y potenciar su actividad. En menor grado, esto también es aplicable a aquellas
benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por conjugación.
Los datos obtenidos a través de los estudios clínicos y de los estudios in vitro con alprazolam, así
como de los ensayos clínicos con fármacos que se metabolizan de forma similar. Muestran la
existencia de varios grados de interacción y la posible interacción con alprazolam de numerosos
fármacos. En base a los grados de interacción y el tipo de datos disponibles:
• No se recomienda la administración de alprazolam junto con ketoconazol, itraconazol,

posaconazol, voriconazol y otros antifúngicos azólicos.
• Se debe considerar una reducción de dosis y un cuidado especial cuando se administre
alprazolam con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
• Se recomienda prestar especial atención cuando alprazolam se coadministra con
fluoxetina, dextropropoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem y antibióticos
macrólidos tales como eritromicina, troleandomicina, claritromicina y telitromicina.
• Las interacciones que se producen entre alprazolam y los inhibidores de la proteasa
empleados en el tratamiento de VIH (por ejemplo ritonavir) son complejas y
dependientes del tiempo. Ritonavir a dosis bajas produce un gran descenso en el
aclaramiento de alprazolam, prolonga su semivida de eliminación y mejora sus efectos
clínicos. Sin embargo, al aumentar la exposición a ritonavir, la inducción del CYP3A4
compensa esta inhibición. Esta interacción requiere un ajuste de dosis o bien la
suspensión del tratamiento con alprazolam.
• Se han notificado concentraciones de digoxina aumentadas cuando se administra
alprazolam, especialmente en personas de edad avanzada (> 65 años de edad). Por
tanto, debe vigilarse a los pacientes que reciban alprazolam y digoxina para detectar
posibles signos y síntomas relacionados con la intoxicación por digoxina.
4.6. Sobredosis
Al igual que ocurre con otras benzodiazepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital a
no ser que su administración se combine con otros depresores del sistema nerviosos central
(incluyendo alcohol).
El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la

posibilidad de que el paciente haya ingerido varios fármacos.
Los síntomas de la sobredosis con alprazolam son una extensión de sus acciones farmacológicas.
La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de
depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. Los
síntomas incluyen somnolencia (adormecimiento), disartria, alteraciones de la coordinación
(ataxia), confusión, letargia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y
muy raramente muerte. Las secuelas serias son raras, a menos que alprazolam se tome junto
con otros fármacos y/o alcohol.
Tras una sobredosis de benzodiazepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el
paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con protección adecuada de las
vías respiratorias si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá
administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a
las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de
cuidados intensivos. El tratamiento de la sobredosis se centrará en restaurar dichas funciones.
No se ha determinado la eficacia de la diálisis para contrarrestar los efectos de la sobredosis.
Puede ser de utilidad el flumazenilo, antagonista específico de los receptores para
benzodiazepinas, como ayuda para controlar las funciones respiratoria y cardiovascular.
5. Propiedades farmacológicas
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Ansiolíticos, código ATC: N05BA12. Subgrupo: Derivados de la

benzodiazepina.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, el principio activo es rápidamente absorbido y metabolizado,

distribuyéndose rápida y extensamente en el organismo, alcanzando niveles máximos en la
mayoría de los tejidos y en plasma al cabo de una hora o dos horas después de la administración.
Después de una dosis de alprazolam, los niveles en plasma son proporcionales a la dosis
administrada, siendo su farmacocinética lineal hasta una dosis de 10 mg. In vitro, la unión de
alprazolam a proteínas plasmáticas es de un 80%.
La vida media de alprazolam es de 12-15 horas. Alprazolam es metabolizado por oxidación en el

hígado, sus metabolitos predominantes son: alfa-hidroxi-alprazolam y una benzofenona
derivada de alprazolam. La actividad biológica de alfa-hidroxi-alprazolam es aproximadamente
la mitad que la de alprazolam, mientras que la benzofenona es esencialmente inactiva. Los
niveles en plasma de estos metabolitos son muy bajos, sin embargo, su vida media es similar a
la de alprazolam. Alprazolam y sus metabolitos son excretados principalmente por orina.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial
carcinogénico.
Efectos en la reproducción y el desarrollo
En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de alprazolam a dosis muy altas en ratas

y conejos se asocia con retraso en el desarrollo y un aumento de la incidencia de muerte fetal y
malformaciones esqueléticas.
Efectos oculares
Cuando se administró alprazolam por vía oral a ratas a dosis de 3, 10 y 30 mg/kg/día (de 15 a
150 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 10 mg/día) durante 2 años, se
observó una tendencia hacia un incremento, relacionado con la dosis, en el número de cataratas
(en hembras) y de vascularización corneal (en machos). Estas lesiones no aparecieron hasta
después de 11 meses de tratamiento.
Bromazepam Tarbis 1,5 mg cápsulas duras
EFG
Bromazepam Tarbis 3 mg cápsulas duras

EFG
Bromazepam Tarbis 6 mg cápsulas duras

EFG
2.-NOMBRE GENÉRICO
Bromazepan
2. FORMA FARMACÉUTICA EN ECUADOR
Cápsula de gelatina dura.
• BromazepamTarbis 1,5 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de

color blanco/rosa.
• BromazepamTarbis 3 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de
color naranja/rojo.
• BromazepamTarbis 6 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de
color gris/rosa
4. DATOS CLÍNICOS
Bromazepam Tarbis es eficaz en el tratamiento de enfermedades que cursen con síntomas tales
como ansiedad, angustia, obsesiones, compulsiones, fobias e hipocondrías. Bromazepam Tarbis
está indicado en el tratamiento de las reacciones emocionales exageradas que surgen de
situaciones conflictivas y de estrés. Está igualmente indicado en estados en los que existe
dificultad de contacto interpersonal y de comunicación; trastornos de la conducta, agresividad
excesiva, inadaptaciones escolares y como auxiliar en psicoterapia. También se recomienda en
las organoneurosis y, en general, en todas las somatizaciones provocadas por la excitación
psíquica. Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso,
que limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante. La
experiencia en la población pediátrica es limitada.
Posología: La dosis para adultos es: 1,5-3 mg hasta tres veces al día.
Pautas posológicas especiales: Por lo general, Bromazepam Tarbis no está indicado en niños,
pero si el médico estima conveniente su administración, deberá ajustarse la dosis al bajo peso
corporal de este tipo de pacientes (0,1 - 0,3 mg/kg de peso/día), repartida en más de una toma.
Estudios realizados con más de 200 niños y adolescentes entre 4 y 21 años, con distintos tipos
de ansiedad, han dado buenos resultados. Especialmente en ansiedad provocada por neurosis y
ansiedad reactiva.
La recomendación de dosis en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática
es inferior a las habituales, como consecuencia de las diferencias individuales en la
farmacocinética y la respuesta al tratamiento en estos grupos de pacientes.
Bromazepam Tarbis está contraindicado en pacientes con:
• Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.
• Miastenia gravis.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Insuficiencia hepática severa (las benzodiazepinas pueden provocar una encefalopatía
en tales pacientes).
• Síndrome de apnea del sueño.
Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de trastornos

psicóticos.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Este hecho ocurre

más frecuentemente varias horas después de ingerir el medicamento y, con el fin de disminuir
este riesgo, los pacientes deben asegurarse de que van a poder dormir durante varias horas de
forma ininterrumpida. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento
inadecuado (ver sección 4.8).
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como intranquilidad, agitación,

irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,
comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto
ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.
Estas reacciones son más frecuentes en población pediátrica y pacientes de edad avanzada.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible, y no debe exceder de 8 a 12 semanas,
incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación. Nunca
debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración
limitada, y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además, es
importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de
rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la
medicación.
Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción larga es importante advertir al paciente de la
inconveniencia de cambiar a otra benzodiazepina de acción corta, por la posibilidad de aparición
de un fenómeno de abstinencia.
Insomnio de rebote y ansiedad
Síndrome transitorio por el que los síntomas que llevaron al tratamiento con una
benzodiazepina reaparecen de una forma exacerbada y que puede ocurrir durante la retirada
del tratamiento. Se puede acompañar por otras reacciones tales como cambios en el humor,
ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de aparición de un
fenómeno de abstinencia/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, se
recomienda disminuir la dosis de forma gradual.
Interacción farmacodinámica
Las benzodiazepinas producen un efecto aditivo cuando se coadministran con alcohol u otros
depresores del SNC. No se recomienda la ingesta concomitante con alcohol.
Bromazepam se debe utilizar con precaución cuando se combina con otros depresores del SNC.
Se puede producir un aumento del efecto depresivo central, si se administra conjuntamente con
otros antipsicóticos (neurolépticos), ansiolíticos/sedantes, algunos agentes antidepresivos,
opioides, anticonvulsivantes, o antihistamínicos-H1 sedantes.
Se debe prestar especial atención cuando se administre Bromazepam con medicamentos

depresores de la función respiratoria como los opioides (analgésicos, antitusivos, tratamientos
sustitutivos), especialmente en pacientes de edad avanzada.
Interacción farmacocinética
Se pueden producir interacciones farmacocinéticas cuando se administra Bromazepam con

otros medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP3A4, aumentando los niveles de
Bromazepam en plasma.
La coadministración de Bromazepam con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo,

antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasa y algunos macrólidos) se debe hacer con
precaución y se debe considerar una reducción sustancial de la dosis. En el caso de los
analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que
puede incrementar la dependencia psíquica.
4.6. Sobredosis
Síntomas
Las benzodiazepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La

sobredosis de Bromazepam rara vez amenaza la vida si sólo se toma este medicamento, pero
puede producir arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma. Si se
produce un coma, normalmente dura unas horas pero se puede prolongar y hacer cíclico,
especialmente en pacientes de edad avanzada. Los efectos depresores respiratorios son más
graves en aquellos pacientes con enfermedad respiratoria.
Las benzodiazepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central,
incluido el alcohol.
Tratamiento
Se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y establecer medidas de soporte en
función de su estado clínico. En especial, algunos pacientes pueden requerir un tratamiento
sintomático para paliar los efectos cardiorrespiratorios o los efectos sobre el sistema nervioso
central causados por la sobredosis.
Para prevenir una absorción posterior del medicamento se debe utilizar un método apropiado
como p.ej. el tratamiento con carbón activado en las primeras 1-2 horas. Si se usa carbón
activado es imprescindible mantener las vías respiratorias abiertas en pacientes somnolientos.
Como medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico, pero no como una medida
rutinaria.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: ansiolítico. Código ATC N05BA08, derivados de la benzodiazepina.

Bromazepam Tarbis es un potente medicamento psicótropo que administrado a dosis bajas
ejerce una acción selectiva sobre la tensión y la ansiedad. Administrado a dosis más altas, tiene
propiedades sedantes y miorrelajantes.
Absorción
La concentración plasmática máxima de bromazepam tomado por vía oral se alcanza dentro de
las 2 horas siguientes a la administración. La biodisponibilidad absoluta del bromazepam
inmodificado es del 60%.
Distribución
La unión del bromazepam a las proteínas plasmáticas es del 70%, por término medio. El volumen
de distribución es de 50 litros.
Metabolismo y eliminación
El bromazepam se metaboliza en el hígado. Cuantitativamente predominan los metabolitos 3-

hidroxi-bromazepam y 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina.
La tasa de recuperación urinaria de bromazepam inalterado y de los conjugados glucurónidos

de 3 -hidroxi-bromazepam y 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina es del 2%, 27% y
40% de la dosis administrada respectivamente para cada uno de ellos.
La semivida de eliminación del bromazepam es de unas 20 horas.
El aclaramiento renal es de 40 ml/min.
Carcinogenicidad
Los estudios carcinogénicos realizados en ratas no han revelado ninguna evidencia del poder
carcinogénico de bromazepam.
Mutagenicidad
Bromazepam ha demostrado que no es genotóxico en los estudios realizados in vitro e invivo.
Alteración de la fertilidad
La administración diaria por vía oral de bromazepam no afecta ni a la fecundidad ni al

funcionamiento general del aparato reproductor de las ratas.
Teratogenicidad
Cuando se administró bromazepam a ratas gestantes se observó un aumento de la mortalidad

fetal, un aumento de partos con fetos nacidos muertos y una reducción en la supervivencia de
las crías. En estudios de embriotoxicidad / teratogenicidad no se ha observado ningún efecto
teratogénico con dosis de hasta 125 mg / kg / día.
Continuando con la administración de dosis de hasta 50 mg / kg / día en conejas gestantes, se

observó una reducción en el aumento del peso de la madre, una reducción en el peso del feto y
un aumento de resorciones.
Otros
Toxicidad crónica
No se observó ninguna desviación en los estudios de toxicología a largo plazo, excepto un

aumento del peso del hígado. Un examen histopatológico reveló una hipertrofia centrolobular
de las células hepáticas, lo cual fue considerado indicativo de una inducción enzimática por el
bromazepam. Los efectos adversos observados tras la administración de dosis altas fueron
sedación de leve a moderada, ataxia, ataques convulsivos breves y aislados, elevación ocasional
de la fosfatasa alcalina sérica y un aumento dudoso de la alanina aminotransferasa (ALT / GPT).

Huberplex 5 mg comprimidos recubiertos con película
2.-NOMBRE GENÉRICO
Clorodiazepóxido
Huberplex 5 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos recubiertos redondos,

biconvexos y de color amarillo.

biconvexos y de color naranja.

biconvexos y de color azul.
4. DATOS CLÍNICOS
• Tratamiento a corto plazo (2-4 semanas) de los estados de ansiedad asociados o no a

insomnio, agitación, irritabilidad.
• Deprivación alcoholólica: en pacientes con deprivación alcohólica, puede ser útil para el
alivio sintomático de la agitación aguda y el temblor.
• Coadyuvante útil para el alivio del dolor musculoesquelético debido a espasmos
musculares de diversas etiologías. Las benzodiazepinas solo están indicadas para el
tratamiento de un trastorno grave, que limita la actividad del paciente o lo somete a
una situación de estrés importante.
Posología: La dosis óptima debe determinarse individualmente en base a la gravedad de los

síntomas y a la respuesta individual del paciente, siempre según criterio facultativo. Se
recomienda seguir el principio general de administrar la mínima dosis eficaz, para prevenir el
desarrollo de ataxia o sedación excesiva. En aquellos pacientes que necesiten dosis más altas, la
dosis se aumentará paulatinamente para evitar la aparición de reacciones adversas. En general,
los pacientes que no hayan recibido previamente ningún tratamiento previo, necesitarán dosis
más bajas que aquellos que hayan sido tratados con tranquilizantes menores, hipnóticos o
antidepresivos o aquellos con antecedentes de alcoholismo crónico o abuso de drogas.
Forma de administración: Vía oral. Dado que el clordiazepóxido se absorbe de modo rápido en
el tracto gastrointestinal, se recomienda tornar el medicamento antes de acostarse, con el fin
de evitar la amnesia anterógrada.
Debido a la aparición de metabolitos activos de acción media/prolongada, se advierte de la

necesidad de controlar regularmente al paciente al comenzar el tratamiento, con objeto de
disminuir- si se estima necesario- la dosis o frecuencia de la administración y así prevenir una
sobredosificación por acumulación.
Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.
- Miastenia gravis.
- Insuficiencia respiratoria grave.
- Síndrome de apnea del sueño.
- Insuficiencia hepática grave, por el riesgo asociado de encefalopatía.
- Durante el periodo de lactancia
Riesgo de uso concomitante de medicamentos opioides: El uso concomitante de clordiazepóxido

y opioides puede dar lugar a sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos
riesgos, la administración concomitante de sedantes como las benzodiacepinas o de
medicamentos relacionados, como clordiazepóxido con opiáceos, se reservará para los
pacientes para los que no sean posibles otras opciones de tratamiento. Si se toma la decisión de
prescribir clordiazepóxido concomitantemente con los opiáceos, debe utilizarse la dosis efectiva
más baja y la duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible. Se debe monitorizar
a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Se
recomienda informar a los pacientes y a sus cuidadores (cuando proceda) para que sean
conscientes de estos síntomas.
Tolerancia: El uso continuado de este medicamento durante algunas semanas, puede producir
un cierto grado de pérdida de eficacia (disminución de la respuesta) a la acción de las
benzodiazepinas.
Dependencia: El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia

física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración de tratamiento
y es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento
puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad
acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito
los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las
extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Uso con alcohol: El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el medicamento en
combinación con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
Se debe evitar el consumo de alcohol mientras toma este medicamento.
Combinación con depresores del SNC: Se puede producir una potenciación del efecto depresor
sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos,
ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y
antihistamínicos sedantes. En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir
un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.
Combinación con oxibato de sodio: Clordiazepóxido en combinación con el ácido 4-

hidroxibutanoico (oxibato de sodio) puede causar un aumento de la depresión respiratoria.
Combinación con medicamentos antiepilépticos: Cuando se utiliza clordiazepóxido junto con

medicamentos antiepilépticos, los efectos secundarios y la toxicidad pueden ser más evidentes,
en particular con las hidantoínas o los barbitúricos o las combinaciones que los incluyen. Esto
requiere un cuidado extra en el ajuste de la dosis en las etapas iniciales del tratamiento.
Pacientes que reciben tratamientos a largo plazo: En los pacientes que reciben tratamientos de
largo plazo con otros medicamentos (como los agentes antihipertensivos de acción central,
bloqueadores de los receptores beta, agentes anticoagulantes y glucósidos cardíacos), la
naturaleza y el alcance de las interacciones no pueden preverse con seguridad.
4.6. Sobredosis
no ser que su administración se combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol).
posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples medicamentos.
paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea
si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, debe administrarse carbón
activado para reducir la absorción. Debe prestarse especial atención a las funciones respiratoria
y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos.
Grupo farmacoterapéutico: ansiolíticos, derivados de la benzodiazepina, clordiazepóxido,

código ATC: N05BA02 El clordiazepóxido, primer miembro de la serie de los derivados de la 1,4-
benzodiazepina que se introdujo para uso clínico, determina efectos ansiolíticos, sedativo-
hipnóticos, miorrelajantes y anticonvulsivantes. El mecanismo de acción del clordiazepóxido se
explica ya a la dosis de 10 mg/Kg por su acción sobre el sistema límbico y sobre la amígdala,
responsable de la elaboración y regulación de la emotividad y de la agresividad.
Absorción
El clordiazepóxido, al igual que el resto de las benzodiazepinas se absorbe por vía oral; no
obstante, existen marcadas diferencias en la tmax que condicionarán los diferentes inicios de
acción. El clordiazepóxido se absorbe en el tracto gastrointestinal de manera rápida (el pico
plasmático se sitúa a los 30-120 minutos) y casi completa. Tiene una biodisponibilidad por vía
oral del 100% Distribución
La distribución del clordiazepóxido es amplia por su liposolubilidad, atravesando fácilmente la

placenta, lo mismo que sus metabolitos. El clordiazepóxido se distribuye de modo amplio a
través de los tejidos y se une entre el 85% y el 95% de modo difuso a las proteínas plasmáticas,
atravesando la barrera hematoencefálica, así como la hematoplacentaria y es secretado en la
leche materna. Su elevado volumen de distribución hace que su desplazamiento de las proteínas
no suela ser de transcendencia práctica. Unión con proteínas plasmáticas 96,5 +/- 1,8 %
Volumen distr. 0,30 +/- 0,03 L/Kg
Metabolismo
Posee una semivida de 6-28 horas sufriendo una desmetilación y posterior desaminación que lo
transforman en sus dos metabolitos: el desmetilclordiazepóxido (metabolito activo que posee
una semivida de varios días) y el demoxepam. Este último se metaboliza de nuevo mediante
hidrólisis y rotura del anillo lactámico ya sea por hidroxilación y/o por reducción a oxacepam.
Eliminación
Los metabolitos se eliminan lentamente a través de la orina y de las heces. Excreción urinaria
del clordiazepóxido < 1 %
Aclaramiento 0,54 +/- 0,49 mL.min-1 . Kg-1

Vida media 10,0 +/-3,4 h
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas.
Potencial mutagénico y carcinogénico
El potencial mutagénico del clordiazepóxido hidrocloruro no es concluyente. Estudios in vivo e

in vitro muestran tanto efectos negativos como positivos en efectos de mutagenicidad. Los
estudios de carcinogenicidad a largo plazo con clordiazepóxido hidrocloruro son escasos.
Estudios de carcinogenicidad en ratones evidenciaron aumento de tumores hepáticos a dosis
altas, especialmente en los machos. Sin embargo, en estudios realizados en ratas no se observó
aumento de la incidencia tumoral.
Toxicidad para la reproducción
Los estudios en animales muestran efectos tóxicos en la fertilidad y el desarrollo. En estudios en

ratones se ha observado un aumento de tasas de reabsorción, mayor incidencia de muertes
fetales y muertes neonatales, malformación del cráneo (exencefalia, paladar hendido),
anomalías pulmonares y cambios en el tracto. Ensayos en crías de rata han evidenciado efectos
conductuales y cambios neuroquímicos.

Noiafren 10 mg comprimidos
Noiafren 20 mg comprimidos
2.-NOMBRE GENÉRICO
Clobazam
Comprimido.
Noiafren 10 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos y ranurados, grabados con las
letras B y GL a cada lado de la ranura. La ranura sirve para dividir los comprimidos en dos mitades
iguales de 5 mg.
Noiafren 20 mg: comprimidos blancos, redondos, planos, biselados y ranurados, grabados con
las letras BGO a ambos lados de la ranura. La ranura no sirve para dividir los comprimidos en dos
mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
Adultos:
Estados de ansiedad agudos y crónicos que pueden manifestarse especialmente en forma de

ansiedad, tensión, intranquilidad interna, excitación, irritabilidad, alteraciones del sueño de tipo
emocional, trastornos psicovegetativos y psicosomáticos, (como por ejemplo los que se localizan
en el tracto gastrointestinal o en el sistema cardiocirculatorio), así como alteraciones del humor.
En caso de trastornos psicovegetativos y psicosomáticos, el médico deberá descartar la posible
existencia de una causa orgánica.
Ansiedad durante neurosis graves, ansiedad que acompaña a los estados depresivos (en
asociación con un tratamiento antidepresivo), o a las psicosis (asociado a neurolépticos), así
como en las curas de desintoxicación etílica y en el predelirium.
Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita
la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
Adultos y niños mayores de 6 años:
Tratamiento coadyuvante de la epilepsia, especialmente las formas parciales, con o sin

generalización secundaria, que no son controladas completamente por el tratamiento
convencional.
Posología: La posología y duración del tratamiento debe ajustarse a la indicación, y a la

respuesta clínica individual. Se debe prestar especial atención a la posibilidad de interferencia
con el estado de alerta y tiempo de reacción. Por ello se debe mantener la menor dosis posible.
Tratamiento de los estados de ansiedad:
Adultos:
Para adultos la dosis inicial es usualmente de 20 mg de clobazam al día. Si se precisa, puede

aumentarse la dosis diaria. Generalmente, se recomienda que no se supere una dosis total diaria
de 30 mg. Si la dosis se va a repartir a lo largo del día, se recomienda tomar la dosis más alta por
la noche.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor

susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales
bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa.
En pacientes de edad avanzada suele ser suficiente una dosis de mantenimiento de 10 a 15 mg

de clobazam al día.
Adultos
La dosis inicial es de 5 a 15 mg/día, aumentando lentamente la dosificación en función del efecto

observado, hasta llegar a una dosis diaria máxima de 80 mg.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada puede producirse un aumento de la respuesta y una mayor

susceptibilidad a las reacciones adversas, por lo que estos pacientes requieren dosis iniciales
bajas, con aumentos graduales bajo observación cuidadosa.
Población pediátrica
Niños mayores de 6 años: se recomienda que normalmente la dosis inicial sea de 5 mg/día.
Generalmente es suficiente una dosis de mantenimiento de 0,3 a 1,0 mg/kg de peso al día.
No se puede realizar ninguna recomendación acerca de la dosis en niños menores de 6 años

debido a que no hay disponible ninguna formulación adecuada a la edad que permita una
dosificación segura y exacta.
Tiempo de dosificación: si la dosis se va a repartir a lo largo del día, recomienda tomar la dosis
más alta por la noche. Dosis de hasta 30 mg de clobazam pueden también administrase en una
sola toma por la noche.
Duración del tratamiento: se debe volver a valorar al paciente después de un período que no
exceda las 4 semanas y a partir de entonces regularmente, para evaluar la necesidad de
continuar con el tratamiento.
Forma de administración: Los comprimidos pueden administrarse enteros, triturados, con o sin
comida, y con una cantidad suficiente de líquido (aproximadamente un vaso). Los comprimidos
de 10 mg pueden dividirse en dos mitades iguales de 5 mg
• Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.
• Miastenia gravis (riesgo de agravamiento de la debilidad muscular)
• Insuficiencia respiratoria grave (riesgo de deterioro)
• Síndrome de apnea durante el sueño (riesgo de deterioro)
• Deterioro de la función hepática grave (riesgo de precipitación de encefalopatía)
• En mujeres durante la lactancia
• Glaucoma de ángulo cerrado.
Alcohol
Se recomienda que los pacientes se abstengan de beber alcohol durante el tratamiento con
clobazam (aumento del riesgo de sedación y de otros efectos adversos).
Amnesia
Puede producirse amnesia anterógrada cuando se utilizan las benzodiazepinas en el intervalo

normal de dosis, pero especialmente a nivel de dosis altas.
Idea de suicidio/intento de suicidio/suicidio y depresión
Algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento de la incidencia de idea de suicidio,

intento de suicidio y suicidio en pacientes con y sin depresión, y tratados con benzodiazepinas y
otros hipnóticos, incluyendo clobazam. Sin embargo, no se ha establecido una reacción causal.
Dependencia
Cuando se retiran las benzodiazepinas, especialmente si sucede de forma brusca, puede

producirse un fenómeno de rebote o un síndrome de retirada.
El fenómeno de rebote se caracteriza por una recurrencia de forma acentuada de los síntomas
que originariamente condujeron al tratamiento con clobazam (por ej. ansiedad, convulsiones).
Esto puede ir acompañado por otras reacciones incluyendo cambios de humor, ansiedad o
trastornos del sueño e intranquilidad.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento con
clobazam puede acompañarse de síntomas de retirada. Estos podrían incluir dolor de cabeza,
trastornos del sueño, aumento del sueño, ansiedad extrema, tensión, intranquilidad, confusión,
y excitabilidad, falta de realización, despersonalización, alucinaciones, y psicosis sintomáticas.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser la más corta posible. No debe exceder las 8 a 12 semanas,
incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.
Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.
Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración
limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además, es
importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de
rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la
medicación.
Medicamentos depresores del sistema nervioso central
Se puede producir una potenciación del efecto depresor, especialmente cuando se administran
altas dosis de clobazam concomitantemente con otros medicamentos depresores del sistema
nervioso central tales como antipsicóticos, hipnóticos o analgésicos narcóticos, ansiolíticos,
ciertos agentes antidepresivos, anticonvulsivantes, anestésicos, antihistamínicos sedantes u
otros sedantes.
También es necesario prestar especial precaución cuando se administra clobazam en casos de

intoxicación, con tales sustancias o con litio.
Anticonvulsivantes
Si se administra clobazam simultáneamente con anticonvulsivantes en el tratamiento de la

epilepsia, se debe ajustar su dosis bajo supervisión médica periódica (monitorización
electroencefalográfica), ya que podrían producirse interacciones con la medicación
anticonvulsivante básica del paciente.
En los pacientes en tratamiento concomitante con ácido valproico, puede producirse un

aumento de grado leve a moderado en las concentraciones plasmáticas de ácido valproico.
Analgésicos narcóticos
Si se usa clobazam concomitantemente con analgésicos narcóticos, puede aumentar la posible
euforia; esto puede producir un aumento de la dependencia psicológica.
Cannabidiol
Cuando se administran de forma concomitante cannabidiol y clobazam ocurren interacciones

farmacocinéticas bidireccionales. Basándose en estudios en voluntarios sanos, puede suceder
que aumenten los niveles (entre 3 y 4 veces) de N-desmetilclobazam (un metabolito activo de
clobazam) cuando se combina con cannabidiol, probablemente mediado por la inhibición del
CYP2C19. El aumento de los niveles sistémicos de estas sustancias activas puede conducir a un
aumento de los efectos farmacológicos y a un incremento de las reacciones adversas. El uso
concomitante de cannabidiol y clobazam aumenta la incidencia de somnolencia y sedación. Se
debe considerar la reducción en la dosis de clobazam si se experimenta somnolencia o sedación
cuando clobazam se administra de forma concomitante con cannabidiol.
4.6. Sobredosis
La sobredosis o intoxicación con benzodiazepinas –incluyendo clobazam- puede dar lugar a

depresión del sistema nervioso central, asociado con somnolencia, confusión y letargia,
posiblemente progresando a ataxia, depresión respiratoria, hipotensión y, raramente, coma. El
riesgo de muerte aumenta en casos de intoxicación combinada con otros depresores del sistema
nervioso central, incluyendo alcohol.

posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.
paciente conserva la conciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea
si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse
carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones
respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados
intensivos.
La hipotensión se puede tratar con reposición con sustitutos de plasma, y si fuera necesario, con
agentes simpaticomiméticos.
La eliminación secundaria de clobazam (con diuresis forzada o hemodiálisis) no es efectiva.
La eficacia de la administración de fisostigmina (agente colinérgico) o de flumazenilo

(antagonista de benzodiacepinas) no puede ser evaluada debido a que no existe suficiente
experiencia
Grupo farmacoterapéutico: Benzodiazepinas, código ATC: N05BA09

El clobazam es una 1,5-benzodiazepina que se caracteriza por una marcada acción ansiolítica y
anticonvulsivante, y por desarrollar escasos efectos sedantes y relajantes musculares.
Las benzodiazepinas actúan potenciando la acción inhibitoria mediada por el neurotransmisor

GABA (ácido gamma-amino butírico), que posee una acción natural hipnótica y tranquilizante
en el organismo. Las benzodiazepinas muestran gran afinidad por el complejo de receptores del
GABA en el SNC, potenciando la función de los citados receptores
Absorción
Tras su administración oral, el clobazam se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad relativa

del clobazam cápsulas, comprimidos o solución (en propilénglicol) no fue significativamente
diferente.
El tiempo para los picos de concentraciones plasmáticas (Tmax) se obtiene en 0,5-4,0 horas.
Cuando se administra clobazam comprimidos con comida o con comida se reduce la absorción
en aproximadamente 1 hora, pero no afecta a la absorción total. Clobazam puede administrarse
sin tener en cuenta las comidas.
La ingesta concomitante de alcohol puede incrementar la biodisponibilidad del clobazam en un

50%.
Distribución
Tras administrar clobazam dos veces al día, éste se acumula aproximadamente de 2 a 3 veces
hasta alcanzar el estado estacionario, mientras que el metabolito activo N-desmetilclobazam (N-
CLB) se acumula 20 veces. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan a las 2
semanas.
Biotransformación
El clobazam se metaboliza rápidamente y en un alto grado en el hígado. El metabolismo de

clobazam se realiza principalmente por desmetilación hepática a N-desmetilclobazam (N-CLB)
mediado por el CYP3A4 y en menor alcance por el CYP2C19..
Eliminación
Basándose en un análisis farmacocinético poblacional, las semividas de eliminación de clobazam

y N-CLB fueron estimadas como 36 horas y 79 horas, respectivamente.
Toxicidad crónica
Se efectuaron estudios en ratas durante períodos de tiempo de hasta 18 meses. Los animales
recibieron dosis diarias de hasta 1.000 mg/kg de peso corporal. En el intervalo de dosis de 12
a 1.000 mg/kg hubo una reducción, dependiente de la dosis, de la actividad espontánea, así
como, en el grupo de dosis más alta, se observó aumento de peso, depresión respiratoria e
hipotermia.
Se efectuaron estudios en el perro durante períodos de hasta 12 meses. Inicialmente, en el
intervalo de dosis de 2,5 a 80 mg/kg al día, se produjeron, dependiendo de la dosis, sedación,
somnolencia, ataxia y temblor leve. En una fase posterior del estudio, estos síntomas habían
desaparecido casi completamente.
Se observaron efectos dependientes de las dosis similares, en ensayos practicados en monos

durante períodos de hasta 12 meses, con intervalos de dosis de 2,5 a 20 mg/kg al día.
Mutagénesis
El clobazam carece de efectos genotóxicos o mutagénicos.
Carcinogénesis
En un estudio de carcinogénesis, se halló un aumento significativo de adenoma de tiroides de

células foliculares en las ratas del grupo de dosis alta (100 mg/kg).
El clobazam – al igual que otras benzodiazepinas – produce una activación del tiroides en la rata,
lo que no se ha observado en las investigaciones practicadas en otras especies.
Teratogénesis
La administración oral de clobazam a ratas durante el período de organogénesis produjo un

incremento de la mortalidad embriofetal y un aumento en la incidencia de variaciones
esqueléticas fetales. En conejos, dio lugar a una disminución del peso fetal, un incremento de la
incidencia de malformaciones fetales y un aumento de la mortalidad embriofetal. La toxicidad
en el desarrollo embriofetal se observó en ratas y conejos a dosis asociadas a exposiciones
plasmáticas de clobazam y su metabolito activo N-desmetilclobazam más bajas que las de los
seres humanos a la dosis máxima recomendada.

Clonazepam Biomed 2mg comprimidos EFG
2.-NOMBRE GENÉRICO
Clonazepan
Clonazepam Biomed 2 mg comprimidos EFG son

comprimidos circulares y planos, de color blanco, birranurado en una cara y liso en la otra. El
comprimido de Clonazepam Biomed 2 mg comprimidos EFG se puede dividir en dos o cuatro
mitades iguales para facilitar el ajuste de la dosis.
4. DATOS CLÍNICOS
La mayoría de las formas clínicas de la epilepsia del lactante y del niño, especialmente:
• El pequeño mal típico o atípico,

• Las crisis tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias.
Clonazepam Biomed está igualmente indicado en las epilepsias del adulto y las crisis focales, así
como en el "status" epiléptico en todas sus manifestaciones clínicas.
Posología: Este medicamento se administra por vía oral. La posología de Clonazepam Biomed
debe ser ajustada de forma individualizada para cada paciente según su respuesta clínica,
tolerancia al medicamento y edad. Como norma general, en los casos nuevos, no resistentes al
tratamiento, éste se iniciará con dosis bajas de clonazepam en monoterapia.
Forma de administración: Adultos La dosis inicial para los adultos no debe superar los 1,5
mg/día, dividido en 3 tomas. Esta dosis se puede aumentar en 0,5 mg cada 72 horas hasta que
las convulsiones estén bien controladas o los efectos secundarios impidan seguir aumentando
la dosis. La dosis de mantenimiento debe ajustarse para cada paciente, según la respuesta
individual; por lo general, suele ser suficiente con una dosis de mantenimiento de 3-6 mg diarios.
La dosis terapéutica máxima para los adultos, que no debe superarse nunca, es de 20 mg diarios.
Población pediátrica La dosis inicial para lactantes y niños de hasta 10 años (o hasta 30 kg de
peso) es de 0,01-0,03 mg/kg/día, divididos en 2 o 3 tomas. Se puede aumentar la dosis en 0,25-
0,5 mg cada 72 horas hasta que se alcance una dosis de mantenimiento aproximada de 0,1
mg/kg/día, que desaparezcan por completo las convulsiones o que los efectos secundarios
impidan seguir aumentando la dosis. Nunca debe superarse la dosis máxima, que en los niños
de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día.
El clonazepam biomed está contraindicado en los pacientes con antecedentes de alergia a las
benzodiazepinas o a cualquiera de los excipientes o en pacientes con insuficiencia respiratorio
grave o insuficiencia hepática grave. El clonazepam biomed no se debe utilizar en pacientes en
coma, o en pacientes con farmacodependencia, drogodependencia o dependencia alcohólica.
Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes en tratamiento con

antiepilépticos para varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados y
controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño incremento del riesgo
de ideación y comportamiento suicida. No se conoce el mecanismo de este riesgo y los datos
disponibles no excluyen la posibilidad de un incremento del riesgo para clonazepam.
Por lo tanto, se debe controlar la aparición de signos de ideación y comportamiento suicida en

los pacientes y valorar el tratamiento adecuado. Se debe advertir tanto a los pacientes como a
sus cuidadores sobre la necesidad de buscar asistencia médica en caso de que aparezcan signos
de ideación o comportamiento suicida.
Clonazepam Biomed puede administrarse simultáneamente con uno o más medicamentos

antiepilépticos, pero la adición de un nuevo medicamento a la pauta terapéutica debe llevar
consigo una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues puede aumentar el riesgo
de efectos secundarios (p. ej.: sedación, apatía). Si se decide asociar varios antiepilépticos, hay
que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado. El tratamiento
concomitante con fenitoína o primidona puede cambiar las concentraciones plasmáticas de las
mismas (normalmente aumentan).
4.6. Sobredosis
Síntomas Las benzodiacepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y

nistagmus. La sobredosis de clonazepam rara vez amenaza la vida si sólo se toma este
medicamento, pero puede producir arreflexia, apnea, hipotensión, depresión
cardiorrespiratoria y coma. Si se produce un coma, normalmente dura unas horas pero se puede
prolongar y hacer cíclico, especialmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores
respiratorios son más graves en aquellos pacientes con enfermedad respiratoria. Las
benzodiacepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central,
incluido el alcohol. Tratamiento Se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y
establecer medidas de soporte en función de su estado clínico. En especial, algunos pacientes
pueden requerir un tratamiento sintomático para paliar los efectos cardiorrespiratorios o los
efectos sobre el sistema nervioso central causados por la sobredosis. Para prevenir una
absorción posterior del medicamento se debe utilizar un método apropiado como p.ej. el
tratamiento con carbón activado en las primeras 1-2 horas. Si se usa carbón activado es
imprescindible mantener las vías respiratorias despejadas en pacientes somnolientos. Como
medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico en casos de sobredosis por ingestión
concomitante de varios medicamentos
Grupo farmacoterapéutico: derivado de las benzodiazepinas, código ATC: N03AE01. El

clonazepam posee todos los efectos farmacológicos característicos de las benzodiazepinas:
anticonvulsivante, sedante, miorrelajante y ansiolítico. Al igual que sucede con las demás
benzodiazepinas, se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibición
postsináptica mediada por el GABA; los estudios realizados con animales, no obstante, ponen
de manifiesto además un efecto del clonazepam sobre la serotonina. De acuerdo con los datos
obtenidos en animales y los estudios electroencefalográficos (EEG) realizados en el ser humano,
el clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad paroxística: descargas de
puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (pequeño mal), ondas y puntas lentas, ondas y
puntas generalizadas, puntas de localización temporal o de otro tipo y ondas y puntas
irregulares. El clonazepam elimina de un modo más regular las alteraciones EEG generalizadas
que las focales. De acuerdo con estos resultados, el clonazepam ejerce efectos favorables tanto
en las epilepsias generalizadas como en las epilepsias focales.
Absorción
Tras la ingestión de Clonazepam biomed , el clonazepam se absorbe de forma rápida y casi total.
Las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan al cabo de 1-4 horas. La
biodisponibilidad absoluta por vía oral es del 90%. El tiempo de absorción medio es alrededor
de 25 min. Las concentraciones plasmáticas de clonazepam en estado de equilibrio para un
régimen de dosificación de una vez al día, son tres veces más altas que las alcanzadas después
de una única dosis oral. La relación de acumulación pronosticada para regímenes de dosificación
de 2 y 3 veces al día fueron respectivamente 5 y 7. Las concentraciones plasmáticas en el estado
de equilibrio tras dosis múltiples de 2 mg 3 veces al día por vía oral promediaron 55 ng/ml. La
relación concentración plasmática-dosis de clonazepam es lineal. La concentración plasmática
anticonvulsivante objetivo del clonazepam osciló de 20 a 70 ng/ml.
Distribución
El clonazepam se distribuye muy rápidamente a los distintos órganos y tejidos con preferencia
por la fijació n a las estructuras cerebrales. El tiempo medio de distribución es de
aproximadamente 0,5-1 hora. El volumen de distribución es de 3 l/kg. Su grado de fijación a
proteínas es del 82-86%.
Metabolismo
El clonazepam se metaboliza mayoritariamente por reducción a 7-amino-clonazepam y por N-

acetilación a 7-acetamino-clonazepam. También se produce la hidroxilación del C-3. El
citocromo hepático C-450 3A4 está implicado en la nitrorreducción del clonazepam a sus
metabolitos farmacológicamente inactivos. Los metabolitos presentes en la orina se encuentran
tanto como compuestos libres y conjugados (glucurónido y sulfato).
Eliminación
La media de la semivida de eliminación es de 30-40 horas. El aclaramiento es de 55 ml/min. La

cinética de eliminación en niños es similar a la observada en adultos. En orina se excreta entre
el 50-70% de la dosis y entre el 10-30% se elimina como metabolitos en las heces. El clonazepam
no alterado que se excreta por la orina es generalmente menor al 2% de la dosis administrada.
El clonazepam y sus metabolitos no fueron mutagénicos en diferentes cepas bacterianas

estudiadas.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con de dos años de duración con clonazepam.
En un estudio crónico realizado durante 18 meses en ratas no se observaron cambios
histopatológicos relacionados con el tratamiento a la dosis máxima de 300 mg/kg/día.
Los estudios de fertilidad y reproducción en ratas a dosis de 10 y 100 mg/kg/día muestran una
disminución en el número de gestaciones y en la supervivencia de las crías hasta el destete.
No se observaron efectos adversos materno o embrio-fetales en ratones o en ratas tras la

administración oral de clonazepam durante la organogénesis a dosis de hasta 15 o 40 mg/kg/día
respectivamente. En estudios con conejos tras la administración oral de clonazepam a dosis de
0,2, 1, 5 o 10 mg/kg/día se observaron malformaciones no relacionadas con la dosis (fisura del
paladar, párpados abiertos, esternebras fundidas y defectos en las extremidades).
No se han realizado estudios toxicocinéticos con clonazepam y, por lo tanto, no se ha

determinado el margen de seguridad para los efectos adversos observados en los estudios
preclínicos. La relevancia de estos hallazgos para los pacientes no se conoce. Por ello, no puede
descartarse la existencia de riesgo en el ser humano.

Clorazepato NORMON 5 mg cápsulas duras EFG.
2.-NOMBRE GENÉRICO
Clorazepato
Cápsula dura
Clorazepato NORMON 5 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de color

rosa/blanco.
Clorazepato NORMON 10 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de

color rosa/rosa.
Clorazepato NORMON 15 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de

color rosa/azul
4. DATOS CLÍNICOS
Clorazepato NORMON 5, 10 y 15 mg cápsulas duras están indicados en todas las manifestaciones

de ansiedad que puedan presentarse en la psicopatología cotidiana y cuya intensidad no alcance
una dimensión psiquiátrica:
• Estados de ansiedad, aislados o asociados a una afección orgánica, con o sin insomnio.
• Estados depresivos con componente ansioso, desde la inquietud a la angustia, tanto

esenciales como reactivos.
• Trastornos del comportamiento debidos a la ansiedad: irritabilidad y trastornos del

carácter, hiperemotividad y conflictos afectivos.
• Trastornos del sueño: insomnio, ansiedad nocturna, ansiedad del despertar.
• Distonías neurovegetativas de localización diversa e intensidad moderada.
• Ansiedad senil y del enfermo grave.
• Ansiedad de la mujer menopáusica.
• Ansiedad ligada a la prescripción de una intervención quirúrgica.
• Síndrome secundario postraumático.

En general, ansiedad o angustia aislada o asociada a estados depresivos.
la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
Adultos: La dosis habitual oscila entre 5 y 30 mg/día. Puede administrarse en dosis

fraccionadas o en una sola toma preferentemente antes de acostarse, utilizando la
presentación que más se ajuste a la dosis prescrita.
Población pediátrica: Sólo se debe recomendar su uso en casos excepcionales. La dosificación

en estos casos es de unos 0,5 mg/kg/día, fraccionados en varias dosis y usando cápsulas de 5 mg
de Clorazepato NORMON.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
• Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas.
• Insuficiencia respiratoria descompensada severa.
• Insuficiencia hepática severa.
• Niños: las cápsulas de 5 mg no deben administrarse a niños menores de 30 meses de

edad.
Se recomienda no administrar las cápsulas de 10 mg y 15 mg a niños
Tolerancia:
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de
pérdida de eficacia con respecto a los efectos hipnóticos.
Dependencia:

psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es
también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol y
con la combinación de otros fármacos como psicotropos, ansiolíticos e hipnóticos.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento
puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares,
ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han
descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en
las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Insomnio de rebote y ansiedad:
Se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada del tratamiento,

caracterizado por la reaparición de los síntomas- aunque más acentuados- que dieron lugar a
la instauración del mismo. Se puede acompañar de otras reacciones tales como cambios en el
humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Ya que la probabilidad de aparición
de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento
bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva.
Sinergia aditiva con los depresores neuromusculares (curarizantes, miorrelajantes).
El riesgo de aparición de síndrome de abstinencia se incrementa al asociar benzodiazepinas

prescritas como ansiolíticas o hipnóticas.
La siguiente combinación no está recomendada:
• Alcohol: El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en

combinación con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar
maquinaria.
Debe de evitarse el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con este producto.
Las siguientes interacciones deben tenerse en cuenta:
Combinación con fármacos depresores del SNC: Se puede producir una potenciación del efecto
depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos),
hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, opiáceos, antiepilépticos, anestésicos y
antihistamínicos sedantes, otros tranquilizantes distintos a las benzodiazepinas, derivados de la
morfina incluyendo buprenorfina ( analgésicos y antitusígenos), barbitúricos, clonidina y
sustancias relacionadas como por ejemplo metildopa, guanfacina, moxonidina.
El efecto depresor central podría tener serias consecuencias, en particular si se conducen

vehículos o se utiliza maquinaria.
4.6. Sobredosis
En casos de ingestión masiva, el signo principal de sobredosis es el sueño profundo, que

dependiendo de la dosis tomada puede incluso conducir a estado de coma.

paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea
si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse
carbón activado para reducir la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones
respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados
intensivos.
En situaciones de intoxicación benzodiazepínica pura, debido a su carácter liposoluble y elevada

fijación proteica, la diuresis forzada y la hemodiálisis no son una terapéutica eficaz.
La sobredosificación con benzodiazepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de

depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos
moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia; en casos más serios,
pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy
raramente muerte.
La administración de flumazenilo puede ser útil para el diagnóstico y/o tratamiento de

sobredosis con benzodiazepinas intencional o accidental
Grupo farmacoterapéutico: Ansiolíticos. Derivados de la benzodiazepina, código ATC: N05BA

05. Sus propiedades farmacológicas son las propias de las benzodiazepinas: ansiolítico,
sedante, hipnótico, anticonvulsivante, miorrelajante y amnésico.
• Estos efectos están ligados a una acción agonista específica sobre un receptor central
que forma parte del complejo "receptores macromoleculares GABA-OMEGA" (también
llamados BZD1 y BZD2) que modulan la apertura del canal clorado.
• Puede observarse farmacodependencia tanto en el animal como en el hombre.
Tras su administración oral, el clorazepato se absorbe rápidamente por el tracto

gastrointestinal.
Una gran parte del clorazepato (??80%) se transforma en N-desmetildiazepam, principal

metabolito activo.
La fijación proteica de N-desmetidiazepam, principal metabolito de clorazepato dipotásico, fue

96,9 +/- 1,9%
El clorazepato inalterado y su metabolito aparecen rápidamente en la circulación sanguínea.
El pico plasmático máximo se alcanza en una hora. El clorazepato y N-desmetildiazepam se

metabolizan en el hígado y se eliminan principalmente en la orina, donde se detectan
conjugados inactivos de oxazepam, de N-desmetildiazepam y pequeñas cantidades de
clorazepato.
La vida media de eliminación es, aproximadamente, de 40 horas.
Se ha demostrado que las benzodiazepinas atraviesan la barrera placentaria y que pasan a la

leche materna
Estudios de toxicidad sub-crónica y crónica han sido realizados con clorazepato dipótasico en
diferentes especies animales (rata, conejo, perros y mono Rhesus). Se han observado efectos
hepatotóxicos (aumento del peso del hígado, aumento de fosfatasa alcalina, colesterol sérico y
SGPT) en perros y disminución en el recuento de leucocitos en hembras de monos Rheus, a dosis
altas.
El potencial mutagénico y tumorigénico de clorazepato de dipotasio no ha sido estudiado.
Estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas (dosis orales de hasta 150 mg/kg) y
conejos (dosis orales de hasta 15 mg/kg) no revelaron evidencia de teratogenicidad ni efecto
adverso alguno sobre la fertilidad.

Diazepan Leo 2 mg comprimidos
Diazepan Leo 5 mg comprimidos
2.-NOMBRE GENÉRICO
Diazepam
Comprimido.
Diazepan Leo 2 mg comprimidos: Comprimidos redondos biconvexos de color blanco.
Diazepan Leo 5 mg comprimidos: Comprimidos redondos biconvexos de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
Ansiedad
la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante. Por vía oral diazepam
está indicado para la supresión sintomática de la ansiedad, la agitación y la tensión psíquica
debidas a estados psiconeuróticos y trastornos situacionales transitorios.
Deprivación alcohólica
En pacientes con deprivación alcohólica, puede ser útil para el alivio sintomático de la agitación
aguda, el temblor y las alucinaciones.
Terapia anticonvulsiva
Por vía oral diazepam puede utilizarse como tratamiento coadyuvante de los trastornos
convulsivos, pero no se ha demostrado útil como tratamiento único. En estos casos, el médico
debe evaluar periódicamente la utilidad del medicamento para cada paciente individual.
La dosis de diazepam comprimidos debe ser individualizada en función de la necesidad de cada

individuo y deberá administrarse la menor cantidad efectiva que sea posible, especialmente en
población pediátrica, pacientes de edad avanzada e individuos debilitados o en aquellos con
enfermedad hepática o nivel bajo de albúmina sérica. Se administrarán a las horas en que sean
más necesarias para el paciente, normalmente por la tarde o noche. Se deberá controlar
regularmente al paciente al comenzar el tratamiento, con objeto de disminuir -si se estima
necesario- la dosis o frecuencia de la administración y así prevenir una sobredosificación por
acumulación.
La dosis para adultos es:
Síntomas de ansiedad: 2 a 10 mg, 2 a 4 veces al día, dependiendo de la severidad de los

síntomas.
Alivio sintomático en la deprivación alcohólica aguda: 10 mg 3 o 4 veces durante las primeras

24 horas, reduciendo a 5 mg 3 o 4 veces al día, según necesidad.
Coadyuvante para el alivio del espasmo músculo-esquelético: 2 a 10 mg, 3 o 4 veces al día.
Coadyuvante en terapia anticonvulsiva: 2 a 10 mg 2 o 4 veces al día.
Este medicamento está contraindicado en pacientes con:
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Miastenia gravis
• Insuficiencia respiratoria severa
• Síndrome de apnea del sueño
• Insuficiencia hepática severa
Uso concomitante de alcohol/depresores del SNC
Debe evitarse el uso concomitante de diazepam con alcohol y/o depresores del SNC. Este uso
concomitante tiene el potencial de aumentar los efectos clínicos de diazepam, incluyendo
sedación intensa, depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente relevante.
Antecedentes de alcoholismo o drogadicción
Diazepam debe utilizarse con precaución extrema en aquellos pacientes con antecedentes de
alcoholismo o drogadicción.
Una excepción a esto último es el tratamiento de síntomas agudos de retirada.
En pacientes de edad avanzada y enfermos debilitados se utilizarán dosis más bajas.
Se tomarán las precauciones habituales en el tratamiento de los enfermos con la función renal
o hepática alterada.
Tolerancia
El uso continuado de diazepam durante largo tiempo puede producir una disminución de la
respuesta a la acción de las benzodiazepinas.
Dependencia

psíquica.
El riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también
mayor en pacientes con antecedentes de drogadicción y/o alcoholismo.
Interacción farmacocinética fármaco-fármaco
El metabolismo oxidativo de diazepam, que conduce a la formación de N-desmetildiazepam, 3-

hidroxidiazepam (temazepam) y oxazepam, está mediado por las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A
del citocromo P450. Un estudio in vitro muestra que la isoforma CYP3A es la que principalmente
lleva a cabo la reacción de hidroxilación, mientras que la N-desmetilación está mediada tanto
por CYP3A como por CYP2C19. Los resultados de estudios in vivo realizados en humanos
voluntarios han confirmado las observaciones in vitro. En consecuencia, sustratos que son
moduladores de CYP3A y/o CYP2C19, pueden alterar la farmacocinética de diazepam.
Medicamentos como cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y omeprazol, que son
inhibidores de CYP3A o CYP2C19, pueden ocasionar una sedación más intensa y duradera.
Existen también estudios que señalan que diazepam modifica la eliminación metabólica de la
fenitoína.
Los compuestos que inhiben ciertos enzimas hepáticos (particularmente el citocromo P450)
pueden potenciar la actividad de las benzodiazepinas. En menor grado, esto también es
aplicable a aquellas benzodiazepinas que se metabolizan exclusivamente por conjugación.
La cisaprida produce un aumento transitorio del efecto sedativo de diazepam, lo que aumenta
el riesgo de somnolencia debido a una rápida absorción.
Interacción farmacodinámica fármaco-fármaco
Se puede producir una potenciación de los efectos sobre la sedación, la respiración y la

hemodinamia cuando se administra diazepam de forma concomitante con depresores del SNC
tales como antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos,
analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes o alcohol. En el
caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de
euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica. El efecto sedante puede potenciarse
cuando se administra el producto en combinación con alcohol, lo que puede afectar a la
capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
4.6. Sobredosis
Síntomas
Las benzodiazepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La

sobredosis de diazepam rara vez amenaza la vida si sólo se toma este medicamento, pero puede
producir arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma. Si se produce
coma, normalmente dura solo unas horas, pero se puede prolongar y hacer cíclico,
especialmente en pacientesde edad avanzada. Los efectos depresores respiratorios son más
graves en aquellos pacientes con enfermedad respiratoria.
Las benzodiazepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central,
incluido el alcohol.
Tratamiento
Se deben monitorizar las constantes vitales del paciente y establecer medidas de soporte en
función de su estado clínico. En especial, algunos pacientes pueden requerir un tratamiento
sintomático para paliar los efectos cardiorrespiratorios o los efectos sobre el sistema nervioso
central causados por la sobredosis.
Para prevenir una absorción posterior del medicamento se debe utilizar un método apropiado
como p.ej. el tratamiento con carbón activado en las primeras 1-2 horas. Si se usa carbón
activado es imprescindible mantener las vías respiratorias abiertas en pacientes somnolientos.
Como medida excepcional se podría considerar el lavado gástrico en casos de sobredosis por
ingestión concomitante de varios medicamentos
Grupo farmacoterapéutico: derivados de la benzodiazepina, código ATC: N05BA01. Diazepam es

un tranquilizante benzodiazepínico con efectos ansiolíticos, sedantes, miorrelajantes y
anticonvulsivantes que facilita la acción del ácido gamma-aminobutírico (GABA),
neurotransmisor inhibitorio más importante del cerebro.
Absorción
Diazepam se absorbe rápida y totalmente en el tracto gastrointestinal, alcanzando la máxima

concentración plasmática a los 30-90 minutos tras la administración oral.
Distribución
Diazepam y sus metabolitos se unen intensamente a las proteínas del plasma (diazepam: 98%).
Diazepam y sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta y su
concentración en la leche materna es aproximadamente una décima parte de la del plasma
materno. El volumen de distribución alcanza 0,8- 1,0 l/Kg en estado de equilibrio. La semivida
de distribución llega hasta 3 horas.
Metabolismo o Biotransformación
Diazepam se metaboliza fundamentalmente hacia metabolitos con actividad farmacológica

como Ndesmetildiazepam, temazepam y oxazepam.
Eliminación
La concentración plasmática de diazepam decae de manera bifásica en el tiempo cuando se

administra por vía oral: se observa una fase inicial de distribución rápida y extensa que se
continúa con otra de eliminación terminal prolongada (semivida de hasta 48 horas). La semivida
de eliminación del metabolito activo Ndesmetildiazepam llega hasta 100 horas. Diazepam y sus
metabolitos se excretan fundamentalmente en la orina, sobre todo en forma conjugada. El
aclaramiento de diazepam es de 20-30 ml/min.
Los estudios de fertilidad realizados en ratas que recibieron diazepam por vía oral a dosis de 100
mg/kg/día presentaron una disminución en el número de gestaciones y en el número de crías
vivas.
Estudios realizados en ratas y conejos que recibieron 80-300 mg/kg/día y 20-50 mg/kg/día
respectivamente no revelaron efectos teratogénicos en la descendencia. Por el contrario
diazepam es teratogénico en ratones a dosis de 45-50 mg/kg , 100 mg/kg y 140 mg/kg/día así
como en hamsters a 280 mg/kg. De los estudios de mutagénesis se derivan resultados
contradictorios.
Ratones macho que recibieron en la dieta diazepam mostraron un incremento de la incidencia

de tumores hepáticos. Otros estudios no han mostrado actividad carcinogénica.

Lorazepam pensa 1 mg comprimidos EFG
Lorazepam pensa 5 mg comprimidos EFG
2.-NOMBRE GENÉRICO
Estazolam
Comprimido.
Lorazepam pensa 1 mg: Comprimidos de color blanco, cilíndricos, biconvexos,ranurados y

marcados con el código “L1”.
Lorazepam pensa 5 mg: Comprimidos de color blanco, cilíndricos, biconvexos y ranurados. El

comprimido se puede dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
Lorazepam pensa está indicado en los siguientes casos:
• Tratamiento a corto plazo de todos los estados de ansiedad y tensión, asociados o no a

trastornos funcionales u orgánicos, incluyendo la ansiedad asociada a depresión y la
ligada a los procedimientos quirúrgicos y/o diagnósticos, y en preanestesia.
• Trastornos del sueño.
Las benzodiacepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que
limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.
Posología: La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se deberá reevaluar al
paciente a intervalos regulares, incluyendo la necesidad de continuar el tratamiento
especialmente en aquellos pacientes libres de síntomas. De forma general la duración total del
tratamiento no debe superar las 8-12 semanas, incluyendo la retirada gradual del mismo.
En ciertos casos puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del período
recomendado, dicha decisión sólo puede ser adoptada por el médico al cargo del paciente tras
sopesar la evolución del mismo
Forma de administración: Vía oral.
• Hipersensibilidad al principio activo lorazepam o a alguno de los excipientes incluidos

• Hipersensibilidad a las benzodiacepinas.
• Insuficiencia respiratoria grave.
• Insuficiencia hepática severa.
El uso concomitante de lorazepam y opioides puede producir sedación profunda, depresión

respiratoria, coma y muerte.
El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con

alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.
A tener en cuenta: Combinación con depresores del sistema nervioso central (SNC).
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, aumentando el riesgo de
depresión respiratoria, coma y muerte al administrar concomitantemente medicamentos
sedantes como benzodiacepinas o medicamentos relacionados como lorazepam o
medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos,
analgésicos narcóticos, opioides, antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes y
barbitúricos. Debe limitarse la dosis y la duración de la administración conjunta de estos
medicamentos.
4.6. Sobredosis
Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis no representa una amenaza vital
excepto si se administra con otros fármacos depresores del Sistema Nervioso Central o si se
combina con alcohol. En estudios post autorización, se ha observado que los casos de sobredosis
con lorazepam han sido relacionados predominantemente por su combinación con alcohol y/o
drogas.

Tras una sobredosis de benzodiacepinas, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el
paciente conserva la conciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea
si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, debe administrarse carbón
activado para reducir la absorción. No se recomienda inducir el vómito si existiera riesgo de
aspiración. Deberá prestarse especial atención a las funciones respiratoria y cardiovascular si el
paciente requiere ingreso en una unidad de cuidados intensivos para su monitorización.
Grupo farmacoterapéutico: Ansiolíticos derivados de benzodiacepina, código ATC: N05BA06.
Lorazeapam es una benzodiacepina con propiedades ansiolíticas, sedantes e hipnóticos. No

posee acción atáxica o relajadora muscular a las dosis terapéuticas prescritas.
El mecanismo exacto de la acción de las benzodiacepinas no ha sido todavía dilucidado, sin

embargo, parece que las benzodiacepinas trabajan a través de varios mecanismos.
Presumiblemente las benzodiacepinas ejercen sus efectos mediante su unión a receptores
específicos en varios lugares en el sistema nervioso central, potenciando los efectos de
inhibición sináptica o presináptica mediada por el ácido gamma-aminobutírico o afectando
directamente la acción potencial de los mecanismos de generación.
Cuando lorazepam se administra oralmente se absorbe con facilidad y casi completamente. Las
concentraciones máximas en plasma se alcanzan a las dos horas de su administración. La
semivida de eliminación del lorazepam no conjugado en plasma humano es de
aproximadamente 12-16 horas. A concentraciones clínicamente relevantes, lorazepam se une
en un 90% a las proteínas plasmáticas. Los niveles de lorazepam en plasma son proporcionales
a las dosis administradas.
No se ha observado una acumulación excesiva del fármaco tras una terapia multidosis en sujetos
sanos. La conjugación con el ácido glucurónico para formar el glucurónico inactivo es la principal
ruta metabólica del lorazepam. No tiene metabolitos activos. El 77% de la dosis se excreta como
glucurónico en la orina. Lorazepam no se hidroxila de forma significativa ni es un substrato de
encimas N-dealquilantes del sistema citocromo P450.
La edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la cinética de lorazepam. En un

estudio, se informó de una disminución estadísticamente significativa en el aclaramiento total
en sujetos de edad avanzada pero la semivida de eliminación no se vio significativamente
afectada. No se informó de cambios en el aclaramiento de lorazepam en pacientes con deterioro
leve o moderado de la función hepática (hepatitis, cirrosis alcohólica).
Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial
carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Efecto de los anestésicos y sedantes
La investigación preclínica ha mostrado que la administración de anestésicos y sedantes que

bloquean los receptores del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) y/o potencian la actividad del
ácido gammaaminobutírico (GABA) pueden aumentar la muerte neuronal en el cerebro y
producir déficits a largo plazo de la cognición y el comportamiento de animales jóvenes cuando
se administran durante el período de máximo desarrollo cerebral. Según las comparaciones
preclínicas entre especies, se cree que el intervalo de vulnerabilidad del cerebro a estos efectos
se correlaciona en humanos con exposiciones desde el tercer trimestre del embarazo hasta el
primer año de vida, pero puede extenderse aproximadamente hasta los 3 años de edad. Si bien
la información de este efecto con lorazepam es limitada, ya que el mecanismo de acción incluye
el aumento de la actividad del GABA, se puede producir un efecto similar. Se desconoce la
relevancia de estos hallazgos preclínicos para el uso humano.

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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA SEDE AZOGUES

UNIDAD ACADÉMICA DE SALUD Y BIENESTAR

● ISLENIA FERNANDA SARMIENTO RIOS

DRA. YOLANDA MALAVE

Alprazolam pensa 0,50 mg comprimidos EFG

Alprazolam pensa 1 mg comprimidos EFG

3. Forma farmacéutica en ecuador

Alprazolam pensa 0,25 mg: comprimidos de color blanco y ranurados.

Alprazolam pensa 0,5 mg: comprimidos de color naranja y ranurados.

Alprazolam pensa 1 mg: comprimidos de color azul y ranurados.

Alprazolam está indicado para el tratamiento sintomático a corto plazo de la ansiedad en

4.2. Posología y forma de administración

Posología: La dosis óptima de alprazolam deberá determinarse individualmente en base a la

Forma de administración: Vía oral.

4.2. Contraindicaciones y reacciones adversas

- Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.

- Insuficiencia respiratoria grave

- Síndrome de apnea del sueño

- Insuficiencia hepática grave

El tratamiento con benzodiazepinas puede provocar el desarrollo de dependencia física y

El abuso de drogas es un riesgo conocido de alprazolam y de otras benzodiazepinas, y por tanto

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto sedante puede potenciarse cuando se administra este medicamento en combinación

En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación

Se pueden producir interacciones farmacocinéticas cuando se administra alprazolam con

• No se recomienda la administración de alprazolam junto con ketoconazol, itraconazol,

El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la

Grupo farmacoterapéutico: Ansiolíticos, código ATC: N05BA12. Subgrupo: Derivados de la

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, el principio activo es rápidamente absorbido y metabolizado,

La vida media de alprazolam es de 12-15 horas. Alprazolam es metabolizado por oxidación en el

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Efectos en la reproducción y el desarrollo

En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de alprazolam a dosis muy altas en ratas

Bromazepam Tarbis 3 mg cápsulas duras

Bromazepam Tarbis 6 mg cápsulas duras

2. FORMA FARMACÉUTICA EN ECUADOR

Cápsula de gelatina dura.

• BromazepamTarbis 1,5 mg se presenta en cápsulas de gelatina dura de tamaño nº 4, de

4.1. Indicaciones terapéuticas

4.2. Posología y forma de administración

4.3. Contraindicaciones y reacciones adversas

Bromazepam Tarbis está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas o a alguno de los excipientes.

Las benzodiazepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de trastornos

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Este hecho ocurre

Reacciones psiquiátricas y paradójicas

Las benzodiazepinas pueden producir reacciones tales como intranquilidad, agitación,

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe prestar especial atención cuando se administre Bromazepam con medicamentos

Se pueden producir interacciones farmacocinéticas cuando se administra Bromazepam con

La coadministración de Bromazepam con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo,

Las benzodiazepinas producen frecuentemente somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: ansiolítico. Código ATC N05BA08, derivados de la benzodiazepina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

El bromazepam se metaboliza en el hígado. Cuantitativamente predominan los metabolitos 3-

La tasa de recuperación urinaria de bromazepam inalterado y de los conjugados glucurónidos

La semivida de eliminación del bromazepam es de unas 20 horas.

El aclaramiento renal es de 40 ml/min.

5.4. Datos preclínicos sobre seguridad

La administración diaria por vía oral de bromazepam no afecta ni a la fecundidad ni al