Psicofrmacos > Hipnticos > Flunitrazepam

Posologa Efectos Adversos Precauciones y Advertencias Interacciones Contraindicaciones Sobredosificacin

Nombre Comercial:
Rohipnol, Rohypnol.

Accin Teraputica:
Hipntico.

Indicaciones :
Tratamiento de breve duracin del insomnio.

Farmacodinamia:
Flunitrazepam es un agonista benzodiazepnico total, con gran afinidad por el receptor benzodiazepnico central. Tiene propiedades ansiolticas, anticonvulsivantes y sedantes; torna ms lenta la actividad psicomotriz. Posee tambin efectos amnsicos, musculorrelajantes e hipnoinductores. Su mecanismo de accin se debe a la facilitacin y potenciacin del efecto inhibitorio mediado por el cido gammaaminobutrico (GABA), al fijarse en sitios especficos del SNC (receptor GABA-benzodiazepnico) con una afinidad que guarda estrecha relacin con su potencia neurodepresora.

Farmacocintica:
Absorcin: Despus de la administracin oral, flunitrazepam es casi completamente absorbido; 10-15% es metabolizado por efecto del primer paso heptico, resultando una biodisponibilidad del 70-90%. Las concentraciones plasmticas mximas de flunitrazepam oscilan entre 6 y 11 ng/ml y ocurren 1,3 a 1,9 horas despus de una dosis de 1 mg. La administracin oral crnica y subcrnica de flunitrazepam una vez por da conduce a una ligera acumulacin de flunitrazepam en el plasma (porcentaje de acumulacin 1,6-1,7). La concentracin plasmtica mnima de flunitrazepam en estado de equilibrio es de 3-4 ng/ml despus de dosis mltiples de 2 mg. La concentracin plasmtica en estado de equilibrio del metabolito activo N-desmetil es idntica a la del compuesto original y se alcanza despus de 5-7 das. Distribucin: La distribucin de flunitrazepam es rpida y extensa. El volumen de distribucin en estado de equilibrio es de 3-5 1/kg. Flunitrazepam se liga en un 78 % a las protenas plasmticas y se distribuye rpidamente en el lquido cefalorraqudeo humano. Metabolismo: Flunitrazepam es casi completamente metabolizado en el organismo. Los principales metabolitos son 7-amino-flunitrazepam y Ndesmetilflunitrazepam. Esta ltima sustancia es farmacolgicamente activa en el ser humano, aunque en menor grado que flunitrazepam, y los niveles permanecen por debajo de la concentracin efectiva mnima en estado de equilibrio. Eliminacin: La vida media de eliminacin de flunitrazepam oscila entre 6 y 35 horas. La vida media del metabolito activo N-desmetil es de 23-33 horas; 80 % y 10 % de la dosis radiomarcada se halla en la orina y en las heces, respectivamente. Menos del 2 % de la dosis se excreta por va renal como droga inmodificada. Farmacocintica en situaciones clnicas especiales: No se han registrado cambios relacionados con la edad en la farmacocintica de flunitrazepam.

Posologa y formas de administracin:

Dosis habitual La dosis recomendada para pacientes adultos es de 0, 5 - 1 mg. En circunstancias excepcionales la dosis

debe ser incrementada a 2 mg. El tratamiento debe comenzarse con la mnima dosis recomendada. La dosis mxima no debe sobrepasarse. Flunitrazepam debe ser tomado inmediatamente antes de acostarse. Duracin del tratamiento El tratamiento debe ser lo ms breve posible. Generalmente, tendr una duracin que oscilar entre algunos das a 2 semanas con un mximo de 4 semanas, incluyendo el proceso de disminucin gradual. En determinadas situaciones en que sea necesario extender el perodo mximo de tratamiento, slo se admitir una prolongacin despus de hacer una reevaluacin del estado del paciente. Puede ser til informar al paciente cuando inicia el tratamiento que ste ser de duracin limitada y explicarle con precisin cmo la dosificacin se reducir en forma progresiva. Adems, es importante que el paciente tenga conocimiento de la posibilidad de un fenmeno rebote, con lo cual minimiza la ansiedad sobre estos sntomas que pueden aparecer cuando el medicamento es discontinuado. Con las benzodiazepinas de corta duracin existen indicaciones en las que puede manifestarse el fenmeno de privacin en los intervalos posolgicos, especialmente con dosis altas. Instrucciones posolgicas especiales Ancianos: La dosis recomendada es de 0,5 mg. En excepcionales circunstancias la dosis puede ser aumentada a 1 mg. Funcin heptica alterada: Los pacientes con esta patologa deben recibir una dosis inferior.

Reacciones Adversas:
Fenmenos tales como somnolencia durante el da, bloqueo de las emociones, reduccin del estado de alerta, confusin, fatiga, cefalea, vrtigo, debilidad muscular, ataxia o diplopa pueden presentarse predominantemente al iniciar el tratamiento y generalmente desaparecen con la administracin repetida. Por otro lado, efectos tales como trastornos gastrointestinales, modificaciones de la libido o reacciones cutneas han sido comunicados en forma ocasional. Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad, tales como rash, angioedema e hipotensin. Puede manifestarse amnesia antergrada con dosis teraputicas, pero el riesgo se incrementa con dosis elevadas. Los efectos amnsicos pueden estar asociados con conductas inadecuadas (vase Precauciones) La utilizacin de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresin preexistente. Reacciones psiquitricas y paradojales: Con el empleo de las benzodiazepinas o con agentes de este tipo se han registrado reacciones tales como inquietud, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirio, episodios de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis con conducta inadecuada y otros efectos adversos sobre el comportamiento. Estos efectos se manifiestan con mayor probabilidad en ancianos. En estas situaciones es preciso discontinuar el medicamento. La utilizacin crnica de flunitrazepam (incluso en las dosis teraputicas) puede conducir al desarrollo de dependencia fsica: la interrupcin abrupta del tratamiento puede ocasionar un fenmeno de privacin o de regresin. Tambin se han comunicado casos de empleo excesivo.

Precauciones y Advertencias:
Las benzodiazepinas no se recomiendan para la teraputica inicial de enfermedades psicticas y deben utilizarse con extrema precaucin en pacientes con antecedentes de alcoholismo o drogadiccin. Se aconsejan dosis reducidas en pacientes con insuficiencia respiratoria crnica debido al riesgo de depresin respiratoria. Hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad, tales como rash, angioedema o hipotensin pueden manifestarse en pacientes susceptibles. Tolerancia: Despus del empleo reiterado durante algunas semanas puede disminuir la eficacia de los efectos hipnticos de las benzodiazepinas. Dependencia: Una vez que la dependencia fsica se ha instalado, la terminacin abrupta del tratamiento se acompaa de sntomas de privacin, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad extrema, tensin, inquietud, confusin e irritabilidad. En los casos severos pueden manifestarse los siguientes sntomas: desrealizacin, despersonalizacin, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades; hipersensibilidad a la luz, ruidos y contactos fsicos; alucinaciones y convulsiones. Insomnio de rebote: Con la supresin del tratamiento hipntico puede presentarse un sndrome transitorio en el que se reiteran los sntomas que condujeron al tratamiento de una benzodiazepina o agentes de este tipo en forma incrementada. Pueden tambin aparecer otras reacciones, tales como cambios de humor, ansiedad e inquietud. Dado que el riesgo del fenmeno de privacin y rebote es ms intenso despus de la suspensin abrupta del tratamiento, se aconseja disminuir gradualmente la dosis. Amnesia: Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia antergrada. Esta situacin se produce con mayor

frecuencia varias horas despus de ingerir el medicamento: por lo tanto, para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurarse la posibilidad de tener un sueo ininterrumpido de 7- 8 horas (vase Reacciones Adversas). Efectos sobre la habilidad para conducir vehculos u operar maquinarias: Sedacin, amnesia, disminucin de la concentracin y funcin muscular alterada interfieren en forma adversa sobre la capacidad para conducir vehculos u operar maquinarias. Si la duracin del sueo es insuficiente, puede intensificarse la probabilidad de debilitamiento del estado de alerta. Embarazo y lactancia: Los datos disponibles son insuficientes para valorar la seguridad de flunitrazepam durante el embarazo y la lactancia. Si el producto se prescribe a una mujer en edad de procrear, debera advertrsele que considere con su mdico la discontinuacin de tratamiento si intenta quedar embarazada o sospecha que se halla en este estado. Si bien la transferencia placentaria de flunitrazepam es pequea despus de una dosis nica, la administracin prolongada debe ser evitada en el ltimo trimestre del embarazo. Si por razones mdicas forzosas, flunitrazepam es administrado durante laltima fase del embarazo o durante el trabajo de parto, se pueden esperar en el recin nacido efectos tales como hipotermia, hipotona y moderada depresin respiratoria debidas a la accin farmacolgica del producto. Adems, los nios cuyas madres tomaron benzodiazepinas en forma crnica durante el ltimo perodo del embarazo pueden haber desarrollado dependencia fsica y tener algn riesgo de generar sntomas de privacin en el perodo posnatal. Dado que las benzodiazepinas pasan a la leche materna, flunitrazepam no debe ser administrado a las madres que amamantan.

Interacciones:
La administracin simultnea con alcohol debe ser evitada. Cuando el producto se utiliza en combinacin con alcohol puede incrementarse su efecto sedante. Esta situacin interfiere en la habilidad para conducir vehculos u operar maquinarias. Combinacin con depresores del sistema nervioso central: El empleo concomitante de flunitrazepam con antipsicticos (neurolpticos), hipnticos, ansiolticos/ sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos, antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes puede realzar el efecto depresivo central. En el caso de los analgsicos narcticos, el aumento de la euforia puede tambin conducir al incremento de la dependencia psicolgica. Los compuestos que inhiben determinadas enzimas hepticas (particularmente citocromo P450) pueden aumentar la actividad de las benzodiazepinas y de los agentes de este tipo. Los frmacos que contienen cisapride pueden incrementar, en forma transitoria, el efecto sedativo de las benzodiazepinas orales debido a su mayor rapidez de absorcin.

Contraindicaciones:
Miastenia grave; Hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, al flunitrazepam y a cualquiera de sus excipientes; Insuficiencia respiratoria grave; Sndrome de apnea durante el sueo; Nios; Insuficiencia heptica severa.

Sobredosificacin:
La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta generalmente en forma gradual por la depresin del sistema nervioso central, pasando de la somnolencia al coma. En los casos leves, los sntomas incluyen somnolencia, confusin mental y letargo: en los ms severos ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy excepcionalmente, muerte. No obstante, como con otras benzodiazepinas, la sobredosificacin no representa una amenaza para la vida si no se combina con otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol). Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al Hospital ms cercano.

http://www.eutimia.com/index.htm