Antiparasitarios y

Antimicóticos
César A. Lázaro de la Torre, M.V., Mg., Dr.
RESULTADO DE APRENDIZAJE
DE LA SESIÓN

Conocer y comprender la importancia de

los efectos de diversos antiparasitarios y
antimicóticos utilizados en medicina
veterinaria
REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

AMPLIO ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

•Eficacia diferentes parásitos y estadios (elimina 95%)
•Distintas especies de animales

INOCUO PARA EL ANIMAL

•Benzimidazoles afecta solo parasito
•Organofosforados afectan parasito y huésped

RESIDUOS EN CARNE
•Tiempo de retiro, excreción y metabolismo

Fácil administración

Estabilidad química no se inactivan fácilmente

 Introducción

Antiparasitarios

Externos Internos

Insecticidas
• Mosquicidas
• Nemátodos
• Pulguicidas
• Platelmintos
• Piojicidas
• Protozoarios
• Garrapaticidas
• Sarnicidas
Antiparasitarios externos
 Antiparasitarios externos
1. Knock-down: Efecto a corto plazo que produce alivio inmediato al
momento del tratamiento
 Antiparasitarios externos
2. Eficacia persistente: Productos con actividad residual post
tratamiento (días y semanas). Puede unirse a la lana, pelo, piel ó puede
liberarse lentamente de algún reservorio corporal (glándulas sebáceas
ó grasa corporal) ó dispositivo (cuello, oreja, cola, crin)
 Antiparasitarios externos
3. Repelente: Productos que evitan que los parásitos se posen ó se
fijen al animal tratado

Fase vapor: Artrópodos

son afectados por el
“aroma” del producto.
Ej.: Aceites cítricos
 Antiparasitarios externos
3. Repelente: Productos que evitan que los parásitos se posen ó se
fijen al animal tratado

Contacto: Artrópodos
debe tocar la superficie
tratada para que se retire.
Ej.: Piretroides sintéticos
 Antiparasitarios externos
4. Efecto en la alimentación: Repelentes/knock-donw reducen las
oportunidades del parásito a morder y alimentarse.

5. Espectro de actividad: Los productos de amplio espectro controlan

una variedad más amplia, que a veces incluye especies de grupos
taxonómicos muy diferentes. Ej.: Endectocidas
 Antiparasitarios externos
6. Actividad ovicida: Algunos
antiparasitarios no matan estadios adultos,
sin embargo previenen la postura de huevos
fértiles. Ej.: lufenuron, metoprene,
piriproxifeno o cortan el ciclo del parásito
en alguna etapa del ciclo de vida
 1. Organofosforados

Garrapaticida Sarnicida

• Cumafós
• Diclorvos
• Diazinón
• Fentión
• Triclorfón

Mosquicida
 1. Organofosforados

Boophilus microplus
Haematobia irritans

Dermatobia hominis
 1. Organofosforados
Productos comerciales

Cumafos

Diclorvos +
Clorfenvinfos
Diclorvos Diazinón
Composición: Cada 100 ml contiene:
• Diclorvos (DDVP) 75 g
• Cipermetrina 6,25 g
• Excipientes c.s.p. 100 ml
 1. Organofosforados
Mecanismo de acción

ACh
Potencia los efectos
ACh
ACh ACh
de la acetilcolina
ACh
Inhibición Irreversible ACh ACh
de la acción de la
acetilcolinesterasa
 2. Carbamatos
• Mecanismo similar al de organofosforado
Carbaril
Propoxur
 2. Carbamatos
Mecanismo de acción

ACh
Potencia los efectos
ACh
ACh ACh
de la acetilcolina
ACh
Inhibición reversible ACh ACh
de la acción de la
acetilcolinesterasa
 3. Piretroides sintéticos
• Tipo I:
– Alletrina Deltametrina

– Permetrina
– Tetrametrina
• Tipo II:
– Cipermetrina
– Flumetrina
– Decametrina

Cipermetrina Flumetrina
 3. Piretroides sintéticos
• Tipo I: Abre canales de Na+
• Alteración del sistema
nervioso – conducción iónica

Permetrina
 3. Piretroides sintéticos
• Tipo I: Abre canales de Na+
• Alteración del sistema nervioso – conducción iónica
 3. Piretroides sintéticos
• Tipo II: Cierre de canales de Cl-
(Antagonista receptor GABA)

GABA = efecto inhibitorio

Cortesia: Andrés Camacho
 4. Diformamidinas
• Agonistas de receptores octopaminérgicos
(acaros y garrapatas)

Amitraz
 4. Diformamidinas
• Octopamina: Neurotransmisor modula
exitabilidad muscular y reproductivo
Muerte

Alteración motilidad

Hiperexitabilidad

Interfieren ovoposición

Eclosión
5. Derivados de las cloronicotil-
nitroguanidinas
• Similar acetilcolina – no sufre efecto de la
acetilcolinesterasa

Imidacloprid
 6. Inhibidores de la quitina
• Interfieren en la sistesis y
depósito de quitina
• Inactivación enzimática:
ecdisona

Lufenurón

Ecdisona

Fluazurón
 7. Reguladores del crecimiento

Metoprene

• Hormona juvenil: Mantiene estado

de pupa
• Inpide metamorfosis
 8. Derivados de los fenilpirazoles
• Antagonista GABA (Control de canales Cl)
• Hiperexitación

GABA = efecto inhibitorio

Fipronilo
 9. Isoxazolinas
• Antagonista GABA (Control de canales Cl)
• Hiperexitación
Dermanyssus gallinae
Antiparasitarios internos
 Nemátodos
Haemonchus contortus, Ostertagia ostertagi,
Trichostrongylus axei, Hyostrongylus rubidus

Cooperia punctata, Nematodirus sp., Strongyloides

stercoralis, Toxocara canis, Trichuris suis

Dictyocaulus spp., Prostostrongylus rufescens,

Metastrongylus spp., Filaroides spp.

Stephanurus dentatus, Dirofilaria immitis

Capillaria spp.
Antihelmínticos
 1. Benzimidazoles

Clasificación Nombres

Benzimidazoles Tiabendazol
tiazoles Cambendanzol
Benzimidazoles Mebendazol*
metilcarbamatos Albendazol*
Fenbendazol*
Oxfendazol*
Benzimidazoles Triclabendazol
tioles
Pro-benzimidazoles Tiofanato
Febantel
Netobimin
 1. Benzimidazoles
Mecanismos de Acción

Inhibición fumarato Unión a B-

reductasa tubulina

Bloqueo función Evita polimerización

mitocondrial de microtúbulos

Producción energia Citoesqueleto División celular Transporte nutrientes

Muerte del parásito

 1. Benzimidazoles

Unión a B-
tubulina

Mebendazol y fenbendazol inducen desaparición de microtubulos citoplasmicos de las células

tegumentarias e intestinales de cestodes y nematodes por lo que disminuye digestión y absorción
de nutrientes
 1. Benzimidazoles

Inhibición
fumarato
reductasa

Generación de energia
 1. Benzimidazoles
Albendazol
• Redondos (Toxocara canis)
 2. Imidazotiazoles
Levamisol
• Agonista colinérgico (nicotínicos)
• Parálisis espástica - adultos
 3. Tetrahidropirimidinas
• Pirantel
• Morantel
• Oxantel

• Agonista colinérgico
• Efectos colinérgicos
• Parálisis espástica

100 veces más potentes que la Ach

 3. Tetrahidropiridinas
Tartrato pirantel
• Strongylus sp.

Pamoato pirantel
• Toxocara canis
 4. Piperazina
• Agonistas GABA
• Apertura canales de Cl-
• Parálisis flácida

GABA = efecto inhibitorio

 5. Arsenicales
• Mecanismo no definido
• Alteración metabolismo y captación de glucosa
• Inhibición de glutatión reductasa
• Alteración del epitelio intestinal
 6. Ciclooptadepsipeptidos
Emodepsida
• Incremento de la
apertura de los
canales de calcio
activados por potasio
(SLO-1) – membranas
neuronales

• Receptores de
latrofilina – Unión
neuromuscular
(Parálisis faríngea)
Emodepsida y toltrazurilo
Platelmintos
Cortesia: S. Villareal
Cortesia: S. Villareal
Echinococcus granulosus
 1. Derivados de la pirazina
Praziquantel
• Céstodos y tremátodos
– Dipyllidium caninum
– Taenia pisiformis
– Echinococcus granulosis
• ↑ permeabilidad de la membrana celular al Ca
• Contracción muscular marcada (Parálisis
espástica)
• Vacuolización y desintegración del tegumento
(envoltura parasitaria)
Fasciola hepática
 Respiración
celular

Images from Purves et al., Life: The Science of Biology, 4th Edition
 Citosol

Paso 1:
Glucólisis

Glucosa + 2ADP 2 piruvato + 2ATP

 Paso 2: Ciclo del ácido cítrico

• Piruvaro + CoA = Acetil CoA

• NAD+, FAD+ se reducen a NADH, FADH2
• NADH, FADH2 entran a la cadena de transporte de electrones
 Paso 3: Fosforilación oxidativa
1 NAD+ + H2O
NADH + H+ + O
A. Oxidación: Cadena de 2 2
transporte de electrones 1
FADH2 + O2 FAD + H2O
2

B. Fosforilación ADP + Pi ATP

 A. Oxidación: Cadena de
transporte de electrones

Durante el trasporte de electrones, la energia liberada es usada para trasnportar

H+ por la membrana mitocondrial para crear un gradiente electroquímico
B. Fosforilación
 Resumen
Glucosa

ATP
2. Fenoles alogenados

Nitroxinil
• Efectivo contra estadios
adultos (6-8 semanas)
• Inhibe dos enzimas:
– Malato deshidrogenasa
– Succinil deshidrogenasa
• Interfiere con la
fosforilación oxidativa
 A. Oxidación: Cadena de
transporte de electrones

Durante el trasporte de electrones, la energia liberada es usada para trasnportar

H+ por la membrana mitocondrial para crear un gradiente electroquímico
 3. Sulfonamidas
Clorsulón

• Inhibe dos enzimas:

– 3-fosfoglicerato kinasa
– Fosfoglicerol mutasa
• Inhibe la glucólisis –
bloquea la producción
energia
Paso 1:
Glucólisis
4. Salicilanilidas
Closantel, rafoxanide

• Efectivo contra
estadios adultos (6-8
semanas)
• Inhibe la fosforilación
oxidativa
Albendazol, luxabendazol (Adultos),
triclabendazol (Adultos y juveniles) 5. Benzimidazoles
• Inhibe formación de microtúbulos ß-tubulina)
• Inhibe la respiración celular
Fosforilación oxidativa
 Endectocidas
• Acción sobre nemátodos, prevención dirofilarias, miasis, acaros.
 Endectocidas

S. avermitilis S. cyaneogriseus

AVERMECTINAS MILBEMICINAS

Abamectina Nemadectina
Ivermectina Moxidectina
Doramenctina Milbemicina D
Eprinomectina
Selamectina
 Endectocidas
ENDECTOCIDA

Unión a receptor glutamato

Apertura canales de Cl-

PARÁLISIS
FLÁCIDA
Bomba
Útero
faríngea
Musculatura somática
Afecta ingestión Infertilidad
nutrientes Limita permanencia

MUERTE DEL PARÁSITO

Endectocidas
 Known susceptible breeds:
• Breeds affected by the ABCB1 mutation

• “White feet…don’t treat”

http://www.vetmed.wsu.edu/depts-VCPL/test.aspx

38
 Selamectina
• Revisar si se puede usar en Raza Collie
Antiprotozoarios
 1. Quinolonas
• Buquinato
• Decoquinato
• Nequinato

Mecanismo de acción
• Inhibición del transporte mitocondrial de electrones
• Bloqueo respiración
• Deficiencia en generación energía

Esporozoito Merorozoito Oocito

Esporoocito

Merorozoito

Oocito

Eimerias y coccidios en aves

 2. Inhibidores ácido fólico

• Sulfadiazina • Trimetoprima
• Sulfametazina • Pirimetamina
• Sulfaquinoxalina • Ormetoprima
 3. Derivados triazínicos

• Toltrazurilo
• Diclazurilo
• Ponazurilo

Mecanismo de acción
Inhibición transporte electrones
Síntesis de pirimidinas
 4. Nitroimidazoles

• Metronidazol
• Ipronidazol
• Tinidazol

Metronidazol: Profarmaco
• Anaerobios: componentes de transporte electrones (ferredoxinas),
suficiente potencial redox para donar electrones al metronidazol
 4. Nitroimidazoles

• Toxicidad selectiva anaerobios y microaerófilos (Protozoarios sin mitocondrias)

• Anión radical nitro – Tóxico protozoarios
Antimicóticos
Evolución de los antifúngicos
Principales efectos de los antifungicos
 Otra clasificación
• Tópicos
– Alilaminas (Terbinafina)
– Nistatina
– Azoles tópicos (Clotrimazol, miconazol)
• Sistémicos
– Polienos (Anfotericina B)
– Azoles sistémicos (Fluconazol, Itroconazol)
– Griseofulvina
– Flucitocina
– Equinocandinas (Caspofunginas)
 1. Afectan la membrana celular del hongo

Anfotericina B (Fungicida)
Streptomyces nodosus
• Tratamiento micosis sistemicas
que no responde a los azoles
• Nefrotoxicidad efectos
vasoconstrictores y tubulotoxicos
• Se requiere valorar niveles de
NUS, creatinina y potasio antes
de cada serie de tratamiento
Polienos
1. Unión a la membrana celular del hongo

Polienos
Placas orales por Candida sp.
 1. Afectan la membrana celular del hongo
Anfotericina B: Mecanismo de acción

• Unión al ergosterol
• Forma poros
• Altera la permeabilidad
• Despolarización
• Muerte celular.
 1. Afectan la membrana celular del hongo

Anfotericina B:
Mecanismo de acción
 1. Afectan la membrana celular del hongo

• Imidazoles
Ketoconazol
AZOLES
• Triazoles
Fluconazol
Itraconazol

• Tratamiento inicial de elección en

dermatofitosis y micosis profundas
1. Afectan la membrana celular del hongo
Mecanismo de Acción

Acetil CoA

Escualeno

Óxido de
escualeno-2, 3

Lenosterol
Lanosterol
14α demetilasa
Ergosterol
AZOLES Ketoconazol
 1. Afectan la membrana celular del hongo
Contraindicaciones y precauciones AZOLES
• No en gestantes por potencial teratogeno.

• Ketoconazol no en pacientes con

trombocitopenia o hepatopatia

• Los antiácidos pueden disminuir la acidez

gástrica y reducir la biodisponibilidad oral de
ketoconazol e itraconazol
 1. Afectan la membrana celular del hongo

Terbinafina
• Onicomicosis, dermatofitosis
• De mucha utilidad en felinos

• Buena absorción oral.(>70%)

• No influenciada por alimentación.
• Muy lipofilico.
• Metabolización hepática extensa.
• Buena distribución corporal en especial
tej adiposo, dermis, epidermis, uñas.
• Se mantiene en piel semanas después
de adm el fármaco.

ALILAMINAS
 1. Afectan la membrana celular del hongo
Mecanismo de Acción ALILAMINAS

• Inhibidor potente de escualeno epoxidasa

Acetil CoA

Terbinafina Escualeno
Escualeno epoxidasa
Óxido de
escualeno-2, 3

Lenosterol

Ergosterol
 2. Interfieren sintesis de RNA y proteinas
Flucitosina
• Alteración de la síntesis proteica
• Ingreso y transformación enzimática
• 5-fluorouracilo
 2. Interfieren sintesis de RNA y proteinas

FC= flucitosina, FU=fluorouracilo

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
 3. Disrupión de la división celular
Griseofulvina (Penicillium griseofulvum)
 Fármaco fungistatico utilizado en
dermatofitosis causadas por especies de
Microsporum y Trychophyton
 3. Disrupión de la división celular
• Mecanismo de acción
Griseofulvina

Mitosis Síntesis ácidos nucleicos Proteínas pared celular

 4. Inhibidores de pared celular del hongo
 Equinocandinas y Neumocandinas.
 Inhibien B glucano-sintasa
 1,3-B-D-glucano - pared celular hongos
 Mas estudiado la caspofungina, amplio espectro
fumonisin esterase
APLIQUEMOS LO APRENDIDO
INTEGREMOS LO APRENDIDO

Defina el por que en la actualidad

los antiparasitarios usados en
medicina veterinaria estan
orientados al CONTROL TOTAL.
MUCHAS GRACIAS