Fármacos que actúan sobre la secreción gástrica

Enfermedades relacionadas a la
secreción gástrica

-Reflujo gastroesofágico
-Úlcera gastroduodenal
-gastropatías
-dispepsia funcional
-Síndrome de Zollinger-Ellison
-Helicobacter pylori úlcera péptica

-Secreción Gástrica
-Secreción Pancreática
-Secreción biliar
La secreción ácida es regulada principalmente por 3
mecanismos 1) neurócrinos, 2) endócrinos y 3)
parácrinos.

1) El principal mediador neurocrino Acetil colina

liberada por estimulación vagal vía receptores M3

Ubicados en membrana basolateral de célula parietal

2) Mecanismo endócrino de control en secreción ácida

La gastrina se libera por células G del antro pilórico

Se libera por estimulos como comida y distensión
gástrica

Se une a receptores gastrina-colecistocina B (CCK-B)

de la célula parietal.

3) Histamina localizada en células enterocromafin (EC

Like cell) y mastocitos papel escencial en la secreción.
 Gastrina y M3 estimulan PLC incrementan IP3 y Ca2+

H2 activa Adenilato Ciclasa  AMPc

Ambos activan bomba H+/K+-ATPasa (bomba de protones)

de membrana Apical

Prostaciclina

Bomba de protones
Heterodímero con 2 subunidades
una a (catalítica) y una b menor tamaño

Somatostatina 14 sintetizada en células D

Del antro pilórico en respuesta a la acidéz

Actúa de forma parácrina hacia células G y

ECL inhibiendo gastrina e histamina y
directa mente sobre bomba de protones
potente efecto inhibidor de secreción ácida
Modulación farmacológica de la secreción ácida

A) inhibir secreción ácida de células parietales (agentes antisecreción)

B) Neutralizar el ácido una vez secretado
C) Proteger mucosa gástrica

a) Agentes antisecreción
-Inhibidores de la bomba H+/K+-ATPasa (IBP) derivados del 2-piridilmetilsulfinilbencimidazol
-Bloqueadores H2
-Antagonistas M1 pirencepina y telencepina
 -Inhibidores de la bomba H+/K+-ATPasa (IBP) derivados del 2-piridilmetilsulfinilbencimidazol

-Omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol y rabeprazol (núcleo de bencimidazol)

-tenatoprazol nucleo de imidazopiridina
-soraprazán bloquedor compoetitivo de potasio

Bases débiles que se protonan en ambiente ácido y se

convierten en derivados sulfonamidos capaces de
formar enlaces covalentes con residuos de cisteína de
la subunidad a de la enzima H+/K+-ATP asa inhibiéndola
casi de forma irreversible.
Poseen capacidad de inhibición de crecimiento de H. Pylori y potencian la acción de claritromicina sobre este.

Se protonan con rapidéz por lo que requieren cubierta de capa entérica se absorben en dueodeno.
Se metabolizan en hígado vía CYP P-450 (CYP2C19 y CYP 3A4) y se transforma en metabolito inactivo cerca del 80% se
elimina por orina y 20 % por bilis vida media corta.
Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol se emplean vía intravenosa para pacientes hospitalizados con reflujo
gastroesofágico grave o síndrome de Zollinger-Ellison

Interacciones

Reducen aclaramiento de fenitoina, carbamacepina, warfarina y diacepam.

Disminuye absorción de ketoconazol.
Aumentan absorción de penicilinas

Efectos adversos

-Son de escasa importancia e incidencia

-Diarrea, náusea/vómito, dolor de cabeza dolor abdominal.

Su uso prolongado: hipergastrinémia hiperplasia de las ECL o expansión de la masa

Se administran en dosis única antes del desayuno o dos veces al día

Antagonistas H2 de Histamina
Mejores los IBP, por lo que los Antagonistas
H2 se emplean para el tratamiento
Cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina y roxatidina sintomático.

Inhiben la secreción gástrica por bloqueo

competitivo y reversible de los receptores
H2 de histamina localizados en la membrana
basolateralde la célula parietal.

Inhiben de forma parcial la secreción de

gastrina y acetilcolina debido a que la
histamina participa en el efecto estimulante
de estos secretagogos

Útiles para la secreción ácida nocturna

Reducen la secreción de pepsinógeno como
consecuencia de la disminución del volumen
total de jugo gástrico.
Efectos adversos de antagonistas H2

Diarrea
Fatiga
Estreñimiento
Dolor de cabeza
Dolor muscular
Alteraciones hormonales (cimetidina uso dosis elevadas)
Niños y ancianos disminuir dosis

Hipersecreción ácida de rebote por intervención del tratamiento

 Antiácidos

Neutralizar la secreción ácida en la luz intestinal

Elevan pH intragástrico de forma inmediata pH 4-5 disminuyendo la actividad proteolítica de la pepsina

Corta duración del efecto máximo 3 horas y de 20-60 min con estomago vacío

Son sales de cationes

Monovalentes de Na
Divalentes Mg2+ o Ca2+
Trivalentes Al3+

Mg(OH)2
MgO Aluminio, magnesio, dimeticona

Son antiácidos no absorbibles de acción rápida

origina procesos diarreicos
el MgCl2 15-30 se excreta por riñón puede causar depresión del SNC y arritmias cardiacas en procesos de
insuficiencia renal grave.

La dimeticona es una mezcla de dimetilpolisiloxano y óxido de silicio, polímeros inertes con propiedades tensioactivas. actúa en el estómago e intestino disminuyendo la tensión superficial de
las burbujas mucogaseosas, responsables de la retención de gases.
El cambio en la tensión superficial de las burbujas pequeñas permite que se rompan y luego se unan en burbujas más grandes.
El hidróxido de aluminio y carbonato de aluminio

Acción antiácida moderada

-acción astringente por relajación del músculo gastrointestinal
-Forma sales insolubles con iones fosfato puede causar hipofosfaturia o hipofosfatemia
Caracterizada por anorexia, malestar general y debilidad muscular además osteoporosis.

En insuficiencia renal el aluminio es biodisponible entre 17-30% y puede causar neurotoxicidad

relacionados con estados de demencia

Magaldrato: sulfato de magnesio alumínico en forma de gel con

efecto citoprotector de la mucosa gástrica

Almagato: hidroxido de magnesio y aluminio con efecto laxante.

Bicarbonato de sodio acción rápida puede producir alcalosis metabólica,

puede producir distensión abdominal y flatulencias no es recomendable
por su alta carga de sodio
 Protectores de la mucosa

Sucralfato: sal básica de aluminio y sacarosa que en medio ácido se

polimeriza y genera una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere a las células
epiteliales, previene la actuación de irritantes.

Efecto citoprotector de 6 horas

Ayuda a la curación de las úlceras por unirse a bilis y pepsina

Estimula síntesis local de prostaglandinas y Oxido nítrico incrementando
flujo sanguíneo moco y promueve la afluencia de factores de crecimiento en
las zonas lesionadas.

Se elimina vía renal.

Nula toxicidad disminuye absorción de fármacos

Misoprostol: Análogo de prostaglandinas PGE1 con un grupo

metilester adicional en posición C1 tarda 30 min para el efecto y
dura 3 horas

Sufre metabolismo hepático y genera misoprostol ácido con el

efecto citoprotector reduce secreción ácida basal y la estimulada
tras los alimentos se emplea para úlceras por tratamiento con AINES
Sales de bismuto

Subcitrato de bismuto coloidal

Subsalicilato de bismuto Ejercen su actividad en la porción superior del tubo
Ranitidina citrato de bismuto gastrointestinal basada en la formación de una capa protectora
sobre la mucosa.

El bismuto posee actividad quelante de aminioácidos y proteinas

en las úlceras para formar un coagulo que evita la acción de
diversos irritantes sobre la herida.

Poseen actividad bactericida entre ellos H.Pylori formando

complejos con la pared de la bacteria , inhi bición de encimas
bacteriales, inhibición de la adherencia de la bacteria potencia su
acción de los antibioticos

El subsalicilato de bismuto es usado para tratar la

diarrea, pirosis (acidez estomacal) y malestar estomacal,
en adultos y niños mayores de 12 años. Pertenece a una
clase de medicamentos llamados agentes antidiarréicos.
Secreción pancreatica

El pancreas produce secreción exócrina y endócrina

Exócrina: enzimas digestivas con gran cantidad de bicarbonato “jugo pancreatico”

favorece digestión.

Insuficiencia de este produce mala absorción y mala digestión con pérdida de grasa.

La administración exogena de lipasas es la mejor manera de prevenir la mala absorción y

digestión.

La secreción biliar: ácidos biliares, colesterol, lecitinas, y pigmentos biliares.

Ácidos biliares cólico y quenodesoxicolico a partir del colesterol. Se conjugan con glicina y
taurina y son secretados al intestino

La patología más común en las vías biliares es la colelitiasis incremento en la secreción de

colesterol o a una disminución de la producción de ácidos biliares