Reimpresión oficial de UpToDate ®

www.uptodate.com © 2023 UpToDate, Inc. y/o sus afiliados. Reservados todos los derechos.

Retinoblastoma: tratamiento y resultado

AUTOR: Jesse L. Berry, MD
EDITORES DE SECCIÓN: Evelyn A. Paysse, MD, Dr. Alberto S. Pappo
REDACTOR ADJUNTO: Carrie Armsby, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares
.

Revisión de la literatura vigente hasta:  mayo de 2023.

Última actualización de este tema:  02 de febrero de 2023.

INTRODUCCIÓN

El retinoblastoma es la neoplasia maligna intraocular primaria más común de la infancia y

representa del 10 al 15 por ciento de los cánceres dentro del primer año de vida [ 1 ]. El
retinoblastoma generalmente se presenta como leucocoria ( imagen 1 ) en un niño menor
de dos años. El retinoblastoma no tratado es una enfermedad mortal; sin embargo, con los
avances en el tratamiento, la supervivencia en la era contemporánea es >95 por ciento. La
derivación inmediata a un oncólogo ocular y el manejo adecuado por parte de un equipo
multidisciplinario son necesarios para optimizar el resultado visual y la supervivencia ocular y
general.

El tratamiento clínico y el resultado del retinoblastoma se revisan aquí. La presentación clínica,

la evaluación y el diagnóstico del retinoblastoma y el abordaje de los niños con leucocoria se
analizan por separado. (Consulte "Retinoblastoma: presentación clínica, evaluación y
diagnóstico" y "Abordaje del niño con leucocoria" .)

ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO

El manejo de los niños con retinoblastoma se logra mejor con un equipo multidisciplinario, que
puede consolidar las visitas a la clínica y brindarles a los cuidadores la oportunidad de analizar
el espectro completo del tratamiento y los resultados. El equipo multidisciplinario puede incluir
los siguientes profesionales de la salud:
 ● Oftalmólogo pediátrico
● médico de atención primaria
● oncólogo pediátrico
● oncólogo radioterápico
● genetista clínico
● especialista en retina
● oncólogo ocular
● neurorradiólogo
● Especialista en plástica craneofacial
● enfermera especialista
● Farmacéutico
● especialista en vida infantil
● trabajador social clinico
● Especialista en baja visión
● ocularista
● Nutricionista

TRATAMIENTO

Objetivos  :  el tratamiento del retinoblastoma tiene como objetivo lograr los siguientes
objetivos [ 2 ]:

● Erradicación de la enfermedad para prevenir la mortalidad.

● Salvamento del ojo, si se hace sin riesgo para la vida del niño
● Preservación de la visión en la mayor medida posible
● Prevención de secuelas tardías, particularmente de neoplasias posteriores (ver 'Segundas
neoplasias malignas' a continuación)

Enfoque de tratamiento  :  hay una variedad de opciones de tratamiento disponibles para los
niños con retinoblastoma, incluidas varias terapias para preservar la visión y el globo ocular [ 3-
5 ]. Las opciones terapéuticas de primera línea incluyen la quimiocirugía de la arteria oftálmica
(OAC), la quimioterapia sistémica, las placas radiactivas (braquiterapia con I-125) y la
enucleación. Las terapias de rescate adyuvantes incluyen crioterapia, fotoablación con láser e
inyección intravítrea de quimioterapia. En la era contemporánea, la radioterapia de haz externo
(EBRT) rara vez se usa, excepto en ciertas situaciones de rescate.

La elección del tratamiento inicial se basa en el tamaño, la ubicación y la lateralidad del tumor;
presencia o ausencia de semillas vítreas o subretinianas; edad del paciente; y pronóstico visual.
Los sistemas de clasificación de grupos que evalúan la extensión de la enfermedad en el ojo, incluida la Clasificación

Internacional de Retinoblastoma Intraocular y el TNM de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense
sobre el Cáncer , se utilizan comúnmente para caracterizar la extensión de la enfermedad y
evaluar la probabilidad de salvar el globo ocular ( tabla 1) . y tabla 2 ) [ 3,6,7 ]. (Consulte
"Retinoblastoma: presentación clínica, evaluación y diagnóstico", sección sobre "Clasificación" .)

Terapia inicial  :  las opciones de tratamiento para la terapia inicial en niños con
retinoblastoma recién diagnosticado son las siguientes ( algoritmo 1 ) [ 3 ]:

Tumores de bajo riesgo  :  la mayoría de los pacientes con tumores extrafoveales
pequeños unilaterales o bilaterales sin siembra subretiniana o vítrea (es decir, tumores de los
grupos A y B, en particular tumores del grupo B periférico) (tabla 1) pueden tratarse con
técnicas focales, incluida la crioterapia o la fotocoagulación con láser. o (menos comúnmente)
radioterapia de placa. (Consulte "Crioterapia y fotocoagulación con láser" a continuación).

En pacientes con tumores que involucran la mácula, la fotocoagulación con láser y la crioterapia
comprometen la visión central y, por lo tanto, la OAC o la quimioterapia intravenosa sistémica
se usan típicamente para reducir el tamaño del tumor antes de realizar la terapia focal. (Ver
'Quimioterapia' a continuación).

Tumores de riesgo moderado y alto  :  el tratamiento del retinoblastoma intraocular

avanzado se adapta de acuerdo con la carga tumoral con el objetivo de salvar el globo si es
posible:

● Unilateral group C and D tumors – Unilateral group C and many group D tumors
( table 1) are treated with OAC or intravenous chemotherapy depending on the practice
patterns of the center. Enucleation may be required for some group D tumors, particularly
when the patient is young and presents with unilateral disease. For young infants (ie, <3
months), single-agent systemic chemotherapy may be used as "bridge therapy" to provide
time for the infant to grow to a size (typically >6 or 7 kg) that permits successful arterial
cannulation, at which time, OAC can be performed. (See 'Chemotherapy' below and
'Enucleation' below.)

● Tumores unilaterales del grupo E : los niños con tumores unilaterales del grupo E (
tabla 1 ) se tratan con enucleación. Se proporciona quimioterapia y radioterapia
adyuvantes después de la enucleación si hay residuos microscópicos en la sección cortada
del nervio óptico o la esclerótica o si hay otras características patológicas de alto riesgo.
(Ver 'Enucleación' a continuación).
 ● Enfermedad bilateral : para los pacientes con enfermedad bilateral en los que un tumor
en etapa avanzada (es decir, grupo C, D o E) ( tabla 1 ) está presente en uno o ambos
ojos, las opciones de tratamiento pueden incluir:

• Tratamiento focal (p. ej., fotocoagulación con láser, crioterapia) para el ojo menos
afectado si el tumor es pequeño y extrafoveal con enucleación del ojo más avanzado. El
niño puede requerir quimioterapia adyuvante si existen factores de riesgo patológicos
para el ojo más avanzado. (Consulte "Crioterapia y fotocoagulación con láser" a
continuación y "Enucleación" a continuación).

• Quimioterapia intravenosa sistémica aumentada por otras terapias de consolidación

(láser, crioterapia, braquiterapia, quimioterapia intravítrea). (Consulte "Quimioterapia
sistémica" a continuación).

• OAC bilateral con o sin quimioterapia intravítrea u otras terapias de consolidación.

(Consulte "Quimioterapia local" a continuación).

Para los pacientes con enfermedad avanzada bilateral, si se enuclea principalmente un

ojo, se puede usar quimioterapia sistémica o local para intentar salvar el segundo ojo.
Cuando se intenta salvar ambos ojos, se puede usar quimioterapia intravenosa sistémica
o OAC simultánea (en tándem) en ambos ojos como terapia primaria [ 8 ].

Tumor intracraneal (retinoblastoma "trilateral")  :  el retinoblastoma trilateral consiste

en un retinoblastoma unilateral o bilateral asociado con un tumor intracraneal que es
histológicamente similar pero anatómicamente distinto ( imagen 1 ). No es metastásico ni de
diseminación local, sino más bien un tumor primario separado. (Consulte "Retinoblastoma:
presentación clínica, evaluación y diagnóstico", sección "Tumores intracraneales"
(retinoblastoma "trilateral")" .)

Históricamente, el tratamiento para pacientes con retinoblastoma trilateral ha sido la resección

neuroquirúrgica seguida de quimioterapia y radioterapia craneal o craneoespinal. A pesar de la
terapia agresiva, el retinoblastoma trilateral generalmente fue fatal [ 5,9,10 ]. El uso de
regímenes intensivos de quimioterapia combinados con rescate de células madre
hematopoyéticas autólogas se ha asociado con una supervivencia libre de enfermedad
prolongada en series de casos [ 11-13 ].

Enfermedad metastásica  :  la enfermedad metastásica, aunque rara vez está presente
en el momento del diagnóstico, se asocia con un mal pronóstico. En algunos centros se utiliza la
terapia multimodal intensiva (que incluye dosis altas de quimioterapia multiagente y
radioterapia en sitios voluminosos) con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas
para el tratamiento de la enfermedad metastásica [3 ] . Con base en varias series de casos y un
estudio prospectivo, la supervivencia libre de eventos informada de tres a cinco años es del 60
al 80 por ciento con este enfoque [ 14-18 ]. (Consulte "Retinoblastoma: presentación clínica,
evaluación y diagnóstico", sección sobre 'Evaluación metastásica' ).

Fracaso del tratamiento y recurrencia  :  la enfermedad intraocular recurrente es común en

el retinoblastoma. Muchos fracasos del tratamiento o recurrencias se pueden tratar con
fotocoagulación láser repetida, crioterapia, braquiterapia con placa o quimioterapia intravítrea,
según el tamaño, la ubicación y el historial de tratamiento previo. Sin embargo, las recurrencias
más grandes pueden requerir OAC o ciclos adicionales de quimioterapia sistémica para salvar el
ojo [ 19 ]. Para las recurrencias grandes en las que el pronóstico visual es malo, generalmente
se requiere una enucleación secundaria para evitar la propagación de la enfermedad a sitios
fuera del ojo. Muchos centros usan OAC con quimioterapia intravítrea si hay siembra para el
tratamiento de tumores del grupo D que fallan en la quimioterapia sistémica inicial. Las tasas
de salvamento del globo informadas con esta estrategia son >70 por ciento [3,20 ].

No existen biomarcadores moleculares confiables para predecir qué ojos responderán bien a la
quimioterapia en comparación con aquellos que tienen más probabilidades de fallar en la
terapia y recaer. Sin embargo, el trabajo en esta área, que a menudo utiliza un enfoque de
"biopsia líquida" (es decir, pruebas moleculares realizadas en una muestra de sangre y/o humor
acuoso en lugar de una muestra histopatológica), está en curso [21-23 ] . (Consulte
"Retinoblastoma: presentación clínica, evaluación y diagnóstico", sección "Extensión de la
enfermedad" .)

Modalidades de tratamiento para la enfermedad intraocular

Quimioterapia  :  el alto riesgo de cánceres secundarios inducidos por la radiación en

pacientes con retinoblastoma ha llevado a esfuerzos para reemplazar la radioterapia con
quimioterapia intravenosa (popularizada a fines de la década de 1980) o OAC (popularizada a
mediados de la década de 2000) combinada con medidas locales de consolidación, como la
crioterapia, la fotocoagulación con láser o la inyección intravítrea local de agentes
quimioterapéuticos.

El retinoblastoma es una neoplasia maligna sensible a la quimioterapia. Los agentes usados ​

más comúnmente para OAC incluyen melfalán , carboplatino y topotecán ; se utilizan varios
regímenes para la terapia sistémica, más típicamente carboplatino, vincristina , etopósido y
topotecán [ 4,24-26 ].

Quimioterapia local  —  el tratamiento de tumores más grandes está evolucionando con
el desarrollo de la quimioterapia de la arteria oftálmica (también conocida como quimioterapia
intraarterial):

● Quimioterapia intraarterial : en un esfuerzo por disminuir los efectos secundarios

sistémicos y administrar quimioterapia localizada en dosis altas al tumor, OAC fue pionera
[ 4,27,28 ]. Este procedimiento lo realiza un cirujano neurovascular o endovascular. Se
introduce una cánula a través de la arteria femoral y se avanza hasta el ostium de la
arteria oftálmica. Quimioterapia (típicamente melfalán , carboplatino y/o topotecán) luego
se administra en la arteria oftálmica durante aproximadamente 30 minutos de manera
pulsátil. El procedimiento se realiza bajo anestesia general y, por lo general, se rocía un
descongestionante nasal (vasoconstrictor) en la fosa nasal del lado del tratamiento para
desviar la sangre de la mucosa nasal en un intento de reducir los efectos secundarios
locales [4 ] . El éxito de la OAC requiere un alto grado de habilidad quirúrgica especializada
y debe realizarse en centros con experiencia en este procedimiento.

Las indicaciones y los protocolos de tratamiento de la OAC varían considerablemente

entre centros. No hay ensayos prospectivos que comparen OAC con otras modalidades de
tratamiento en pacientes con retinoblastoma. En general, se cree que, en comparación
con la quimioterapia sistémica, que rara vez cura el retinoblastoma intraocular por sí sola,
la OAC puede lograr niveles más altos de fármaco en el ojo y, por lo tanto, teóricamente
tiene el potencial de aumentar las tasas de curación de la enfermedad avanzada. Sin
embargo, es importante señalar que la quimioterapia sistémica se combina típicamente
con técnicas de consolidación locales (crioterapia, fotocoagulación, inyección intravítrea
de quimioterapia), lo que mejora las tasas de curación.

La evidencia de la eficacia y seguridad de OAC proviene en gran parte de series de casos [

29-36 ]. En una revisión sistemática y un metanálisis que incluyeron 12 series de casos que
informaron resultados en 655 pacientes (747 ojos) tratados con OAC, se logró salvar el
globo ocular en un 66 % en general [ 37]. La tasa de rescate del globo ocular fue del 86 por
ciento en ojos con enfermedad menos avanzada (es decir, grupos A, B y C) en
comparación con el 57 por ciento en enfermedad avanzada (es decir, grupos D y E). El
tratamiento primario con OAC se asoció con una tasa de rescate del globo ocular del 74 %,
mientras que la tasa de rescate fue del 67 % en los ojos en los que se usó OAC como
tratamiento secundario después del fracaso de otras modalidades. La enfermedad
metastásica se desarrolló en el 2,1 por ciento de los pacientes tratados con OAC en la serie
publicada; sin embargo, a través de la correspondencia del autor y una encuesta en las
redes sociales, los autores de la revisión sistemática identificaron nueve pacientes
adicionales con metástasis. La neoplasia maligna secundaria ocurrió en el 2,4 por ciento
de los pacientes, todos los cuales también recibieron EBRT.
En general, hay una curva de aprendizaje de procedimiento para OAC, con tasas más altas
de complicaciones en los informes iniciales de OAC; sin embargo, con la experiencia, las
tasas de complicaciones son bajas (<5 por ciento) en informes posteriores [ 3,36 ]. Los
efectos adversos locales de la quimioterapia intraarterial pueden incluir edema palpebral;
ptosis; pérdida de pestañas; disfunción de los músculos extraoculares; hemorragia vítrea
tardía; ceguera potencial por estenosis u oclusión de la arteria oftálmica, arteria central de
la retina o rama de la arteria de la retina; atrofia coriorretiniana; vasculopatía en vasos
oftálmicos, coroideos y retinales; y exposición a la radiación (por fluoroscopia). Los efectos
secundarios sistémicos incluyen alergia al yodo, riesgo de isquemia y accidente
cerebrovascular hemorrágico y supresión de la médula ósea [ 27,28,37-42]. Además,
pueden producirse reacciones cardiorrespiratorias autonómicas adversas
(broncoespasmo) [ 28,37,43,44 ]. Un estudio piloto del Children's Oncology Group
diseñado para estudiar la viabilidad de ACO con melfalán para el tratamiento de la
enfermedad unilateral del grupo D se cerró antes de tiempo debido a múltiples eventos
adversos, la mayoría de los cuales fueron complicaciones cardiorrespiratorias posteriores
al procedimiento (broncoespasmo) causadas por la canulación de la arteria carótida
interna [ 45]. Como estos eventos no se habían detallado bien en los informes publicados
anteriormente, no se previeron en la planificación del estudio y, en última instancia, esto
condujo al cierre anticipado del estudio. Por lo tanto, no se pudo evaluar el impacto de
OAC en el rescate del globo. Hasta la fecha, aún no existe ningún ensayo prospectivo
directo sobre la eficacia de los ACO frente a la quimioterapia sistémica y otras terapias de
consolidación como la quimioterapia intravítrea.

En la revisión sistemática descrita anteriormente, las complicaciones oculares notificadas

con mayor frecuencia fueron edema o inflamación periorbitaria (66 de 196 ojos; 33 %),
desprendimiento de retina (11 de 57 ojos; 19 %), hemorragia vítrea (30 de 166 ojos; 18 % ),
ptosis (24 de 177 ojos; 14 por ciento), pérdida de pestañas (14 de 134 ojos; 10 por ciento),
dismotilidad en (10 de 154 ojos; 6 por ciento) y efectos vasculares, isquémicos o atróficos
(45 de 725 ojos, 6 por ciento) [ 37 ]. Las complicaciones sistémicas fueron raras y no se
informaron episodios de accidente cerebrovascular o complicaciones neurológicas. Sin
embargo, se ha informado de accidente cerebrovascular en un informe de un solo caso [
46 ].

Es posible que los efectos secundarios sistémicos y locales no se notifiquen debido a la

falta de supervisión y/o seguimiento basados ​en protocolos para los pacientes que se
incluyeron en las series de casos disponibles.
 ● Quimioterapia intravítrea : la quimioterapia intravítrea se usa comúnmente junto con
OAC o quimioterapia sistémica para el tratamiento de semillas vítreas recurrentes o
refractarias, y en este entorno, tiene una tasa de éxito cercana al 100 por ciento [ 3].
Históricamente, su uso estuvo limitado debido a la preocupación por la posible
diseminación del tumor después de la penetración intravítrea; sin embargo, las técnicas
de mejora de la seguridad (p. ej., uso de dosis de volumen pequeño, reducción de la
presión intraocular antes de la inyección con paracentesis, tratamiento del lugar de la
inyección con crioterapia, irrigación de la superficie del ojo) básicamente han eliminado
cualquier riesgo de diseminación tumoral. En una revisión sistemática de 2013 de 14
estudios (que incluyeron >1300 inyecciones intravítreas), solo se identificó un caso único
de diseminación extraocular del tumor [ 47]. La dosis óptima y la toxicidad potencial de
esta modalidad de tratamiento aún no se han dilucidado por completo; sin embargo, ha
tenido mucho éxito en el tratamiento de la siembra vítrea y, además, para evitar la EBRT
en estos niños en riesgo. Un ensayo clínico en curso está evaluando el impacto de la
quimioterapia intravítrea agregada a la quimioterapia sistémica en el rescate del globo
ocular en pacientes con semillas vítreas persistentes [ 48 ].

● Inyecciones perioculares : el carboplatino subtenoniano se utilizó anteriormente como

tratamiento complementario con quimiorreducción para los tumores de los grupos C, D y
E [ 49-51 ]. Sin embargo, este enfoque está limitado por los riesgos de efectos secundarios
locales, que incluyen atrofia de la grasa orbitaria, limitación de la motilidad debido a la
cicatrización orbitaria, necrosis de la grasa orbitaria y, en raras ocasiones, atrofia del
nervio óptico [52-54 ] .

Quimioterapia sistémica  :  la quimioterapia sistémica se puede usar en las siguientes

circunstancias [ 3,55-57 ]:

● En pacientes con tumores más pequeños que inciden en la fóvea para reducir el tamaño
del tumor antes de realizar la terapia focal

● En pacientes con tumores grandes y enfermedad bilateral, para salvar el globo ocular y
reducir los tumores que son demasiado grandes para la terapia local aislada (la llamada
"quimiorreducción")

● En lactantes pequeños (es decir, <3 meses), como "terapia puente" para dar tiempo al
lactante a crecer hasta un tamaño que permita la canulación arterial exitosa para OAC (ver
"Quimioterapia local" más arriba )

● Para el tratamiento adyuvante después de la enucleación en pacientes con alto riesgo de

enfermedad metastásica (es decir, residuos microscópicos en la sección cortada del nervio
 óptico o la esclerótica, o si hay otros factores de riesgo patológicos) (ver 'Enucleación' a
continuación )

● Para el tratamiento del retinoblastoma trilateral y la enfermedad metastásica (ver 'Tumor

intracraneal' (retinoblastoma "trilateral")' arriba y 'Enfermedad metastásica' arriba)

Dado que la mayoría de los retinoblastomas son grandes en el momento de la presentación, se

puede usar la quimiorreducción para reducir el volumen del tumor, lo que mejora el éxito de las
terapias locales. La quimiorreducción se ha convertido en un componente fundamental del
tratamiento inicial del retinoblastoma y ha mejorado la tasa de recuperación ocular [ 24,58-63 ].
El régimen de quimiorreducción más común contiene carboplatino , vincristina y etopósido
administrados aproximadamente cada 28 días durante tres a seis ciclos (según la clasificación
del grupo). Como alternativa, un régimen que contiene topotecán también ha demostrado ser
eficaz en el tratamiento de pacientes sin tratamiento previo [ 26 ]. Otros agentes utilizados
incluyen ciclofosfamida , doxorrubicina, e ifosfamida [ 64 ].

En un informe retrospectivo de 249 ojos consecutivos tratados con quimiorreducción, el éxito

del tratamiento (definido como evitar la EBRT o la enucleación) se logró en el 100 % del grupo A,
el 93 % del grupo B, el 90 % del grupo C y el 47 % del grupo D ojos [ 65 ].

Por lo general, la quimiorreducción no es una terapia eficaz para el retinoblastoma del grupo E,
y la recomendación general para estos tumores es la enucleación, en particular si es unilateral.
Para los pacientes con tumores bilaterales de alto grado, se puede usar la quimiorreducción
sistémica (con o sin otras modalidades, como la EBRT en dosis bajas) para salvar el ojo [
62,63,66 ]. (Ver 'Enucleación' a continuación).

La quimiorreducción también puede proteger contra el desarrollo de retinoblastoma trilateral [

67 ]. Sin embargo, esto es controvertido y la reducción en la tasa de retinoblastoma trilateral
observada en la era de la quimiorreducción también puede estar relacionada con la evitación
de la radiación y sus efectos oncogénicos en pacientes con retinoblastoma hereditario. Otros
informes sugieren que la quimioterapia (específicamente el etopósido ) puede predisponer al
desarrollo de leucemia mieloide aguda secundaria más adelante en la vida de los pacientes con
retinoblastoma hereditario [ 67-69 ].

Crioterapia y fotocoagulación con láser  :  la crioterapia y/o la fotocoagulación con láser se
pueden usar para tratar tumores más pequeños (<6 mm de diámetro y <3 mm de grosor) [
70,71 ] y se pueden usar junto con la quimioterapia [ 70-74 ]. Si estas modalidades locales
tienen éxito, el tumor tratado suele retroceder en seis semanas, aunque puede tardar más [
70,71 ]. Las complicaciones de estos métodos incluyen desprendimiento de retina seroso
transitorio, desprendimiento de retina regmatógeno (particularmente con crioterapia), oclusión
vascular retinal visualmente significativa, hemorragia vítrea, tracción retiniana y fibrosis
prerretiniana [19,70,75 ] .

Placas radiactivas  :  la terapia con placas radiactivas (braquiterapia con I-125) implica
asegurar una placa radiactiva a la esclerótica en la base del tumor. La dosis de radiación es de
aproximadamente 40 a 45 gray (Gy) aplicada al vértice del tumor.

Sobre la base de datos retrospectivos, la terapia con placas logra el control tumoral en
aproximadamente el 80 % de los tumores y es más eficaz en tumores pequeños sin siembra
vítrea o subretiniana [ 76 ].

Las limitaciones de la terapia con placas incluyen las siguientes [ 76-78 ]:

● La terapia con placas generalmente no es efectiva como terapia primaria para tumores
grandes (es decir, ≥15 mm de diámetro o ≥8 mm de espesor), tumores multifocales o
tumores en la mitad posterior del globo o si hay siembra activa lejos de la tumor principal.

● Las complicaciones de la radiación (p. ej., cataratas, retinopatía por radiación, neuropatía
óptica) pueden ocurrir hasta en un tercio de los pacientes.

● La cantidad de radiación administrada al nervio óptico y la fóvea debe considerarse

cuidadosamente, en particular si existe la posibilidad de preservar la visión, ya que esto se
verá limitado por la radiación.

● La colocación de placas puede ser técnicamente difícil y se requiere un segundo

procedimiento quirúrgico para su extracción.

● Según las leyes locales de seguridad radiológica, es posible que los niños deban ser
hospitalizados durante el tratamiento. En los Estados Unidos, muchos estados tienen leyes
que exigen que las personas con dispositivos radiactivos implantados permanezcan en el
hospital durante su tratamiento debido al riesgo potencial de exposición pública y
ambiental.

● Existe un riesgo teórico de desarrollar neoplasias malignas secundarias inducidas por la

radiación en pacientes con retinoblastoma hereditario; sin embargo, este riesgo es muy
bajo si se usan placas diseñadas a medida junto con protección contra la radiación.

Debido a estas limitaciones, a menudo se prefieren otras modalidades (p. ej., crioterapia y
fototerapia con láser para tumores pequeños, quimioterapia local o quimioterapia sistémica
para tumores más grandes) a la terapia con placas para la terapia primaria. La terapia con
placas radiactivas se usa más comúnmente como terapia secundaria, después del fracaso del
tratamiento local.

Enucleación  :  la enucleación suele estar indicada para ( tabla 1 ) [ 19,70,71 ]:

● Enfermedad unilateral en la que hay un tumor grande y limitado a ningún potencial visual
● Ojos ciegos y dolorosos
● Tumores que se extienden al nervio óptico
● Para recurrencias grandes después de un tratamiento de "conservación del globo" en el
que el pronóstico visual es malo (enucleación secundaria)

La mayoría de los ojos del grupo E unilateral y algunos del grupo D unilateral requieren
enucleación. Además, la enucleación a menudo se realiza si el ojo tiene glaucoma secundario,
mala visión del fondo del ojo con un presunto tumor activo (p. ej., por hemorragia vítrea) o
invasión de la cámara anterior.

Las posibles complicaciones de la enucleación incluyen perforación escleral inadvertida con

siembra de células tumorales en la órbita.

Después de la enucleación, se proporciona quimioterapia sistémica adyuvante (a menudo

combinada con radioterapia focal en la órbita) si hay un margen positivo del nervio óptico o
extensión transescleral/extraescleral (lo cual, afortunadamente, es un evento raro) [3,55 ] . Los
pacientes con estos hallazgos tienen un alto riesgo de diseminación metastásica. Los factores
adicionales más comunes asociados con un mayor riesgo de enfermedad metastásica incluyen
la extensión del tumor más allá de la lámina cribosa, la invasión intraescleral y la invasión
coroidea masiva [ 55,56,79 ]. La práctica varía con respecto al uso de quimioterapia adyuvante
(sin radioterapia) en pacientes con estos factores de riesgo [ 3 ].

En el momento de la enucleación, se coloca un implante orbitario (típicamente hidroxiapatita o

polietileno poroso, aunque algunos cirujanos prefieren implantes de silicona no porosos).
Después de que la conjuntiva suprayacente se haya curado (aproximadamente seis semanas),
un ocularista puede colocar una prótesis. La migración o exposición del implante son
complicaciones conocidas y aumentan durante la quimioterapia [ 80 ].

Los niños que se someten a enucleación por retinoblastoma deben ser monitoreados de cerca
por recaída orbitaria en los dos años posteriores a la cirugía. En una cohorte de 1674 pacientes
consecutivos sometidos a enucleación entre 1914 y 2006, la incidencia de recidiva orbitaria fue
del 4,2% [ 81 ]. Todas las recurrencias se diagnosticaron dentro de los 24 meses posteriores a la
enucleación y el 97 por ciento dentro de los 12 meses. La mayoría de los pacientes (85 por
ciento) con recurrencia orbitaria también desarrollaron enfermedad metastásica. El setenta y
cinco por ciento de los pacientes con recurrencia orbitaria murieron de retinoblastoma
metastásico. Sin embargo, la tasa de mortalidad parece ser más baja en pacientes
diagnosticados con recurrencia orbitaria después de 1984 (1 de 11 pacientes, 9 por ciento
después de 1984, en comparación con 75 por ciento para toda la cohorte).

Radioterapia de haz externo  :  la EBRT fue el tratamiento conservador original para el
retinoblastoma; sin embargo, en la era contemporánea rara vez se utiliza, excepto en ciertas
situaciones de salvamento. Debido al potencial tumorigénico tardío de la radioterapia en
pacientes con retinoblastoma, la quimioterapia intravenosa, los ACO y las terapias focales han
reemplazado a la EBRT como los principales tratamientos conservadores del globo ocular para
el retinoblastoma [57,72,73 ] . (Consulte "Quimioterapia" más arriba y "Crioterapia y
fotocoagulación con láser" más arriba).

La EBRT es una modalidad de tratamiento muy eficaz para los ojos con retinoblastoma activo,
pero el riesgo de cánceres secundarios y los efectos secundarios locales limitan su uso para
salvar el globo tras el fracaso de otras modalidades de tratamiento en niños mayores de 12 a 18
meses de edad. El riesgo de recurrencia del tumor después de la EBRT en una serie de 180
tumores fue del 7 %, y todos recurrieron dentro de los 40 meses [ 82 ].

La principal complicación de la EBRT es la inducción de neoplasias malignas secundarias [

77,83-87 ]. La importancia de las neoplasias malignas secundarias inducidas por la radiación
queda ilustrada por el hecho de que, en los Estados Unidos, más pacientes con retinoblastoma
mueren a causa de segundos tumores que del propio retinoblastoma [ 83 ] . El mayor riesgo de
tumores secundarios se observa principalmente en pacientes con retinoblastoma hereditario.
En un informe, la incidencia acumulada de 30 años de segundos cánceres aumentó
notablemente en los 137 pacientes tratados con radioterapia (35 %, en comparación con 6 % en
los 78 que no recibieron radiación) [ 85 ] . Las neoplasias malignas secundarias ocurren con
mayor frecuencia en el campo de la radiación y el riesgo parece estar relacionado con la dosis [
88,89 ].

Otras complicaciones relacionadas con la radiación incluyen daño por radiación a la retina, el
nervio óptico, la glándula lagrimal y el cristalino; pérdida de pestañas [ 90 ]; e hipoplasia del
tercio medio facial con retraso del crecimiento del hueso orbitario cuando la radiación se
administra antes de los 12 meses de edad [ 91-95 ].

RESULTADO
Factores pronósticos  :  varias características clínicas e histopatológicas influyen en el
pronóstico de los pacientes con retinoblastoma. Las características asociadas con un mal
pronóstico incluyen [ 96 ]:

● Retraso en el diagnóstico de más de seis meses [ 97-100 ]

● Enfermedad extraocular
● Presentando pseudocelulitis orbitaria debido a necrosis tumoral masiva
● Aumento de la presión intraocular (PIO) en el momento del diagnóstico, que se
correlaciona con características histopatológicas de alto riesgo [ 101 ]
● Invasión masiva de la coroides, el nervio óptico, la esclerótica o la órbita, lo que aumenta
el riesgo de enfermedad metastásica [ 97,102-105 ]
● Anaplasia tumoral de alto grado [ 105 ]
● Uso de radioterapia de haz externo (EBRT), debido al riesgo de cánceres secundarios
posteriores, como se mencionó anteriormente (ver "Radioterapia de haz externo" más
arriba)

Supervivencia  :  la supervivencia del retinoblastoma varía geográficamente, desde <30 % en

entornos con recursos limitados hasta >90 % en entornos ricos en recursos [ 106 ]. La tasa
general de supervivencia a cinco años para los niños con retinoblastoma en los Estados Unidos
es >95 % [ 107,108 ]. Los pacientes que desarrollan enfermedad metastásica generalmente lo
hacen dentro del año del diagnóstico; un niño que permanece libre de recurrencia durante
cinco años después del diagnóstico generalmente se considera curado [ 109 ].

● Enfermedad metastásica : históricamente, el pronóstico para los niños con enfermedad

metastásica ha sido malo, en particular para las recaídas en el sistema nervioso central [
110 ]. En la mayoría de los informes, las tasas de supervivencia de 1 año a 18 meses para
pacientes con metástasis hematógenas son aproximadamente del 50 por ciento [ 110-114
]. Como se discutió anteriormente, varias series de casos informaron una mejor
supervivencia con terapia multimodal intensiva con rescate de células madre
hematopoyéticas autólogas [ 14-18]. En un ensayo multicéntrico prospectivo del Children's
Oncology Group que involucró a 57 niños con retinoblastoma metastásico que fueron
tratados con terapia multimodal intensiva, la supervivencia libre de eventos a los 36
meses fue del 88 % entre los pacientes con enfermedad extraocular regional y del 79 %
para los pacientes con enfermedad metastásica diseminada ( excluyendo la enfermedad
del sistema nervioso central) [ 18 ]. (Consulte 'Enfermedad metastásica' más arriba).

● Retinoblastoma trilateral : la supervivencia de los niños con retinoblastoma trilateral (es

decir, retinoblastoma intraocular y tumor intracraneal concomitante, generalmente en la
glándula pineal) ha mejorado desde mediados de la década de 1990, cuando era casi
 universalmente fatal [ 115 ] . En una revisión sistemática de 2014 y un metanálisis de casos
notificados después de 1994, la supervivencia a cinco años de los pacientes con
retinoblastoma trilateral pineal fue del 44 % (IC del 95 %: 26-61 %) y la supervivencia a
cinco años de los pacientes con retinoblastoma trilateral no pineal fue del 57 % ( 95% IC
30-77) [ 13 ]. Como se discutió anteriormente, los regímenes intensivos de quimioterapia
con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas se han asociado con una
supervivencia libre de enfermedad prolongada en pequeñas series de casos. (Ver'Tumor
intracraneal (retinoblastoma "trilateral")' arriba).

Visión  :  el pronóstico de la visión en niños con afectación bilateral depende de la extensión de
la afectación tumoral; el pronóstico es mejor para los tumores que son pequeños, no afectan la
fóvea y tienen un desprendimiento de retina y siembra limitados [ 116 ].

Entre los niños con tumores del grupo A al D tratados con éxito con quimiorreducción, los
factores que predicen la preservación de la agudeza visual de 20/40 o mejor cinco años después
del tratamiento incluyen la ubicación del tumor a ≥3 mm de la foveola y el disco óptico y la
ausencia de líquido subretiniano. 117 ]. Predecir el resultado visual es difícil con la enfermedad
avanzada; sin embargo, los factores que predicen una mala visión en los ojos del grupo D
incluyen la afectación de más del 50 % de la mácula, el desprendimiento de retina completo y
tres o más cuadrantes de siembra vítrea en la presentación [ 116 ] .

Para los niños con enfermedad unilateral, el pronóstico de la visión en el ojo no afectado es
excelente [ 19 ]. El riesgo de desarrollar tumores en el ojo contralateral depende principalmente
del estado de la línea germinal RB1. Sin embargo, si el ojo contralateral permanece libre de
enfermedad después de tres años, el riesgo es muy bajo.

Segundas neoplasias malignas  :  en pacientes con retinoblastoma hereditario (es decir, una
mutación del gen RB1 de la línea germinal ), el riesgo de desarrollar una segunda neoplasia
maligna no ocular es de aproximadamente 0.5 a 1 por ciento por año. Por lo tanto, el riesgo
acumulativo durante 40 años es aproximadamente del 18 al 35 por ciento [ 118,119 ]. Por el
contrario, las segundas neoplasias malignas son mucho menos comunes en pacientes con
retinoblastoma no hereditario y ocurren en solo el 2 % de los casos en una gran cohorte [ 119 ].

Los pacientes con retinoblastoma hereditario corren el riesgo de desarrollar tumores PNET, por
lo general en la glándula pineal (es decir, retinoblastoma trilateral). En algunos pacientes, estos
tumores pueden estar presentes en el momento del diagnóstico, mientras que en otros, el
tumor puede desarrollarse después del diagnóstico inicial, generalmente antes de los cinco
años. Por esta razón, muchos centros realizan exámenes de rutina con imágenes de resonancia
magnética durante los primeros tres a cinco años de vida en pacientes con retinoblastoma
hereditario [ 69 ]. (Consulte 'Imágenes' a continuación).

El riesgo de malignidad secundaria parece ser mayor entre los pacientes tratados con
radioterapia antes del año de edad [ 83 ]. En un metanálisis de 676 segundos tumores
primarios informados en la literatura entre 1961 y 2006, el tipo de segundos tumores primarios
se relacionó con la edad [ 89 ]. La mediana de edad para PNET fue de 2,7 años; para sarcomas,
13 años; para melanomas, 27 años, y para carcinomas, 29 años.

Las segundas neoplasias malignas más comunes en los sobrevivientes de retinoblastoma

incluyen sarcomas osteogénicos y de tejidos blandos [ 88,119-124 ]. Se supone que estos
tumores están relacionados con la radiación y el riesgo parece estar relacionado con la dosis de
radiación. También se informaron cánceres epiteliales (p. ej., melanoma, vejiga, pulmón, mama)
[ 84,88,118,119,122,123 ]. En la era moderna, el uso de la radioterapia en el tratamiento de
salvamento del globo ocular para el retinoblastoma es bastante raro. (Consulte "Sarcomas
asociados a la radiación", sección sobre "Predisposición genética" y "Sarcomas asociados a la
radiación", sección sobre "RT infantil" .)

Calidad de vida  :  los estudios que informan sobre la calidad de vida (QoL) en sobrevivientes
de retinoblastoma han llegado a conclusiones variables [ 125-129 ]. La mayoría de los estudios
informan que los sobrevivientes tienen una CdV similar en comparación con sus pares [
126,127,129 ]. Sin embargo, en algunos estudios, las puntuaciones de CdV fueron más bajas en
los sobrevivientes de retinoblastoma en comparación con la población de referencia, aunque
las diferencias en general fueron pequeñas [ 125,126 ]. Los sobrevivientes con discapacidad
visual informaron una calidad de vida más baja en comparación con aquellos con visión normal.
Los padres tendían a calificar la calidad de vida de los sobrevivientes más bajo que los mismos
sobrevivientes [ 126,127,129 ].

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO

El seguimiento a largo plazo de los pacientes con retinoblastoma se logra mejor mediante
equipos multidisciplinarios de subespecialidades. Incluye el control de la recurrencia del tumor
y el seguimiento de las complicaciones relacionadas con el tratamiento a largo plazo, como se
explica en las siguientes secciones. Los aspectos adicionales del seguimiento a largo plazo se
abordan en las pautas publicadas por el Children's Oncology Group .

Seguimiento oftalmológico  :  generalmente se reconoce que el período de riesgo de

diseminación extraocular después de un tratamiento exitoso o enucleación es de 24 meses y la
mayoría ocurre en los primeros 12 meses [ 81 ]. El seguimiento oftalmológico después del
tratamiento del retinoblastoma varía según el nivel y la actividad de la enfermedad; sin
embargo, generalmente es mensual durante el tratamiento activo con un aumento progresivo
en el intervalo de tratamiento. Una vez que el niño ha permanecido libre de la enfermedad sin
tratamiento durante un tiempo prolongado (generalmente dos años), se puede disminuir la
frecuencia de los exámenes y, a menudo, los exámenes se pueden realizar en el consultorio en
lugar de bajo anestesia, siempre que el niño coopere con el examen.

Los niños que se han sometido a enucleación pueden participar en deportes siempre que usen
gafas protectoras de policarbonato adecuadas. La necesidad de gafas protectoras para todos
los pacientes no se puede exagerar. Se desaconseja la participación en el boxeo porque no se
permiten gafas protectoras.

Es necesario un seguimiento oftalmológico de por vida para todos los sobrevivientes de

retinoblastoma infantil porque pueden ocurrir complicaciones tardías (p. ej., cataratas,
neuropatía óptica, retinopatía, problemas de alvéolos), particularmente en pacientes tratados
con radioterapia. (Ver "Complicaciones tardías de la irradiación craneal", apartado "Efectos en
los ojos y vías ópticas" .)

Imágenes

● Vigilancia de tumores intracraneales : muchos centros realizan exámenes de detección

de rutina con imágenes de resonancia magnética cerebral (incluidas imágenes a través de
la región pineal) cada seis meses hasta la edad de tres a cinco años en niños con
retinoblastoma hereditario para detectar el desarrollo de tumores intracraneales
(comúnmente llamado retinoblastoma "trilateral"). ) [ 130 ]. El valor de la detección
mediante resonancia magnética se evaluó en un metanálisis que incluyó datos
individuales de 106 niños con retinoblastoma trilateral [ 69]. Los tumores intracraneales se
detectaron a través de exámenes de rutina en 15 casos, mientras que en 31 pacientes no
se realizó el examen y el tumor intracraneal se detectó en función de los síntomas (en los
60 casos restantes, el retinoblastoma trilateral estaba presente en el momento del
diagnóstico inicial o fue no está claro si se realizó el cribado). En comparación con los
pacientes cuyos tumores se detectaron en una etapa sintomática, aquellos que se
sometieron a exámenes de detección tuvieron una detección más temprana del tumor
intracraneal (1 frente a 22 meses) y un tamaño del tumor más pequeño (20 frente a 30
mm). Los niños que se sometieron a exámenes de detección sobrevivieron más tiempo (16
frente a 8 meses); sin embargo, la edad de muerte fue similar (36 versus 37 meses). La
supervivencia acumulada a los cinco años fue del 27 por ciento entre los niños que se
sometieron a exámenes de detección, mientras que ningún niño cuyo tumor se detectó en
 una etapa sintomática sobrevivió más de cinco años. (Ver "Retinoblastoma: Presentación
clínica, evaluación y diagnóstico", sección sobre 'Tumores intracraneales (retinoblastoma
"trilateral")') .

● Otras imágenes : las tomografías computarizadas de rutina y las gammagrafías óseas

generalmente no son necesarias. Las imágenes confieren riesgos y cargas y no se ha
demostrado que mejoren los resultados.

Segundas neoplasias malignas  :  además de los riesgos asociados con la diseminación
metastásica del tumor original, los sobrevivientes de retinoblastoma requieren un seguimiento
de por vida debido a su propensión a desarrollar segundas neoplasias malignas primarias no
oculares. Los pacientes deben recibir asesoramiento sobre la importancia de las medidas de
rutina para reducir la probabilidad de segundas neoplasias malignas, como abstenerse de
fumar, usar protector solar y evitar la exposición a otros agentes que dañan el ADN [ 84 ] . Los
sobrevivientes a largo plazo deben ser seguidos por el desarrollo de segundas neoplasias
malignas tardías con exámenes físicos periódicos, exámenes de laboratorio y pruebas de
radiología, según los factores de riesgo específicos. (Consulte 'Segundas neoplasias malignas'
más arriba).

Audición  :  los niños que reciben carboplatino intravenoso sistémico corren el riesgo de perder
la audición y requieren un seguimiento audiológico a largo plazo. El riesgo puede ser mayor
cuando se administra quimioterapia a bebés <6 meses [ 131,132 ]. En un estudio de
seguimiento a largo plazo, el 3 % de los sobrevivientes adultos de retinoblastoma infantil
desarrollaron una pérdida auditiva grave [ 124 ]. Un ensayo clínico en curso está evaluando el
riesgo de pérdida auditiva en pacientes tratados con carboplatino intraarterial (es decir,
quimiocirugía de la arteria oftálmica [OAC]) [ 133 ]. (Consulte "Resumen de las complicaciones
neurológicas de la quimioterapia basada en platino", sección sobre "Carboplatino" .)

Endocrinopatías  :  la disfunción endocrina (p. ej., endocrinopatías hipotalámicas y pituitarias,

hipotiroidismo) puede ocurrir en pacientes tratados con radioterapia. La quimioterapia
sistémica puede reducir la función ovárica y la espermatogénesis; sin embargo, estos efectos
suelen ser temporales [ 134 ]. En un pequeño estudio, la función ovárica no se vio afectada
después de la ACO [ 135 ]. (Consulte "Endocrinopatías en sobrevivientes de cáncer y otras
personas expuestas a terapias citotóxicas durante la infancia" .)

RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Enfoque multidisciplinario : el retinoblastoma generalmente se presenta como
leucocoria ( imagen 1 ) o estrabismo (cruce de los ojos) en un niño menor de dos años.
El retinoblastoma no tratado es una enfermedad mortal. La derivación inmediata a un
oftalmólogo y el manejo adecuado por parte de un equipo multidisciplinario son
necesarios para optimizar el resultado visual y la supervivencia. (Ver 'Introducción' arriba y
'Enfoque multidisciplinario' arriba.)

● Objetivos del tratamiento : el tratamiento del retinoblastoma tiene como objetivo lograr
los siguientes objetivos (consulte "Objetivos" más arriba):

• Erradicación de la enfermedad para prevenir la mortalidad.

• Salvamento del globo, si se hace sin riesgo para la vida del niño
• Preservación de la visión en la mayor medida posible
• Prevención de secuelas tardías, particularmente neoplasias posteriores

● Enfoque de tratamiento : hay una variedad de opciones de tratamiento disponibles para

los niños con retinoblastoma, incluidas varias terapias para preservar el globo ocular y la
visión. Las opciones terapéuticas de primera línea incluyen la quimiocirugía de la arteria
oftálmica (OAC), la quimioterapia sistémica, las placas radiactivas (braquiterapia con I-125)
y la enucleación. Las terapias de rescate adyuvantes incluyen crioterapia, fotoablación con
láser e inyección intravítrea de quimioterapia. En la era contemporánea, la radioterapia de
haz externo (EBRT) rara vez se usa, excepto en ciertas situaciones de rescate. (Consulte
'Modalidades de tratamiento para la enfermedad intraocular' más arriba).

La elección del tratamiento inicial se basa en ( algoritmo 1 ) (ver 'Enfoque de

tratamiento' arriba):

• Tamaño del tumor, ubicación y lateralidad

• Presencia o ausencia de semillas vítreas o subretinianas
• Edad del paciente
• Pronóstico visual

● Pronóstico

• Supervivencia : la tasa general de supervivencia a cinco años para los niños con
retinoblastoma en los Estados Unidos es >95 por ciento. Los pacientes que desarrollan
enfermedad metastásica generalmente lo hacen dentro del año del diagnóstico; un
niño que permanece libre de recurrencia durante cinco años después del diagnóstico
se considera curado. (Ver 'Supervivencia' arriba.)
 • Visión : el pronóstico de la visión en niños con afectación bilateral depende de la
extensión de la afectación tumoral; el pronóstico es mejor para los tumores que son
pequeños, no involucran la fóvea y tienen un desprendimiento de retina y siembra
limitados. (Ver 'Visión' arriba.)

• Riesgo de neoplasias malignas secundarias : los sobrevivientes de retinoblastoma

hereditario tienen un mayor riesgo de por vida de una segunda neoplasia maligna no
ocular, más comúnmente sarcomas osteogénicos y de tejidos blandos. El riesgo de
malignidad secundaria es mayor entre los pacientes tratados con radioterapia antes de
la edad de un año. (Consulte 'Segundas neoplasias malignas' más arriba).

● Seguimiento a largo plazo : el seguimiento a largo plazo de los pacientes con

retinoblastoma incluye el control de la recurrencia del tumor y el seguimiento de las
complicaciones relacionadas con el tratamiento a largo plazo. El período de riesgo de
diseminación extraocular después de un tratamiento exitoso o enucleación es de 12 a 24
meses. Además del seguimiento oftalmológico de rutina, muchos centros realizan
pruebas de detección con imágenes de resonancia magnética cerebral (incluidas
imágenes a través de la región pineal) cada seis meses hasta la edad de tres a cinco años
en niños con retinoblastoma hereditario para detectar el desarrollo de tumores
neuroectodérmicos primitivos de línea media. (Consulte 'Seguimiento a largo plazo' más
arriba).

RECONOCIMIENTO

El equipo editorial de UpToDate agradece a Ronald Teed, MD, Paul L Kaufman, MD y Jonathan
Kim, MD, quienes contribuyeron a las versiones anteriores de esta revisión del tema.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

REFERENCIAS

1. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, Garshell J, Miller D, Altekruse SF, Kosary CL, Yu M, Ruhl
J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA (eds). SEER Cancer Statist
ics Review, 1975-2012, Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD. Disponible en: http://se
er.cancer.gov/csr/1975_2012 (Consultado el 30 de marzo de 2016).
2. Retinoblastoma Treatment in PDQ Cancer Information Summaries, disponible en: http://w
ww.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66006 (Consultado el 31 de marzo de 2016).
 3. Abramson DH, Shields CL, Munier FL, Chantada GL. Tratamiento del Retinoblastoma en
2015: Acuerdo y Desacuerdo. JAMA Oftalmol 2015; 133:1341.
4. Abramson DH. Retinoblastoma: salvar vidas con la visión. Anu Rev Med 2014; 65:171.
5. OrtizMV, Dunkel IJ. Retinoblastoma. J Niño Neurol 2016; 31:227.
6. Linn Murphree A. Retinoblastoma intraocular: el caso de una nueva clasificación grupal.
Ophthalmol Clin North Am 2005; 18:41.
7. Manual de estadificación del cáncer del AJCC, 8.ª ed., Amin MB, Edge S, Greene F, et al (Eds),
Springer, 2017.
8. Abramson DH, Marr BP, Francis JH, et al. Quimiocirugía bilateral simultánea de la arteria
oftálmica para el retinoblastoma bilateral (terapia en tándem). PLoS Uno 2016;
11:e0156806.
9. Holladay DA, Holladay A, Montebello JF, Redmond KP. Presentación clínica, tratamiento y
resultado del retinoblastoma trilateral. Cáncer 1991; 67:710.
10. Malik RK, Friedman HS, Djang WT, et al. Tratamiento del retinoblastoma trilateral con
vincristina y ciclofosfamida. Am J Ophthalmol 1986; 102:650.
11. Dunkel IJ, Jubran RF, Gururangan S, et al. Retinoblastoma trilateral: potencialmente curable
con quimioterapia intensiva. Pediatr Blood Cancer 2010; 54:384.
12. Jubran RF, Erdreich-Epstein A, Butturini A, et al. Enfoques para el tratamiento del
retinoblastoma extraocular: experiencia del Children's Hospital Los Angeles. J Pediatr
Hematol Oncol 2004; 26:31.

13. de Jong MC, Kors WA, de Graaf P, et al. Retinoblastoma trilateral: una revisión sistemática y
metanálisis. Lancet Oncol 2014; 15:1157.
14. Kremens B, Wieland R, Reinhard H, et al. Quimioterapia de dosis alta con rescate de células
madre autólogas en niños con retinoblastoma. trasplante de médula ósea 2003; 31:281.
15. Dunkel IJ, Chan HS, Jubran R, et al. Quimioterapia de dosis alta con rescate de células
madre hematopoyéticas autólogas para el retinoblastoma en estadio 4B. Pediatr Blood
Cancer 2010; 55:149.
16. Dunkel IJ, Khakoo Y, Kernan NA, et al. Terapia multimodal intensiva para pacientes con
retinoblastoma metastásico en estadio 4a. Pediatr Blood Cancer 2010; 55:55.
17. Caselli D, Tamburini A, La Torre A, et al. Quimioterapia de dosis alta con rescate de células
madre autólogas para el tratamiento del retinoblastoma: informe de cinco casos.
Trasplante Pediatr 2014; 18:631.

18. Dunkel IJ, Krailo MD, Chantada GL, et al. Terapia multimodal intensiva para el
retinoblastoma extraocular (RB): ensayo del Children's Oncology Group (COG) (ARET0321). J
 Clin Oncol 2017; 35:10506.
19. Hurwitz RL, Shields CL, Shields JA, et al.. Retinoblastoma. En: Principios y práctica de la onco
logía pediátrica, 6.ª ed., Pizzo PA, Poplack DG (Eds), Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia
2011. p.809.
20. Abramson DH, Daniels AB, Marr BP, et al. Quimioterapia intraarterial (quimiocirugía de la
arteria oftálmica) para el retinoblastoma del grupo D. PLoS Uno 2016; 11:e0146582.
21. Liu J, Ottaviani D, Sefta M, et al. Un subtipo de retinoblastoma de alto riesgo con
características de tallo, estados de cono desdiferenciados y expresión génica de células
neuronales/ganglionares. Nacional Comun 2021; 12:5578.
22. Li HT, Xu L, Weisenberger DJ, et al. Caracterización de las firmas de metilación del ADN del
retinoblastoma mediante biopsia líquida del humor acuoso. Nacional Comun 2022;
13:5523.
23. Stålhammar G, Yeung A, Mendoza P, et al. Gain of Chromosome 6p Correlates with Severe
Anaplasia, Cellular Hyperchromasia, and Extraocular Spread of Retinoblastoma.
Ophthalmol Sci 2022; 2:100089.
24. Rodriguez-Galindo C, Wilson MW, Haik BG, et al. Treatment of intraocular retinoblastoma
with vincristine and carboplatin. J Clin Oncol 2003; 21:2019.
25. Chantada GL, Fandiño AC, Casak SJ, et al. Activity of topotecan in retinoblastoma.
Ophthalmic Genet 2004; 25:37.
26. Qaddoumi I, Billups CA, Tagen M, et al. Topotecan and vincristine combination is effective
against advanced bilateral intraocular retinoblastoma and has manageable toxicity. Cancer
2012; 118:5663.
27. Abramson DH. Chemosurgery for retinoblastoma: what we know after 5 years. Arch
Ophthalmol 2011; 129:1492.
28. Jabbour P, Chalouhi N, Tjoumakaris S, et al. Perlas y peligros de la quimioterapia
intraarterial para el retinoblastoma. J Neurosurg Pediatr 2012; 10:175.
29. Yamane T, Kaneko A, Mohri M. La técnica de terapia de infusión arterial oftálmica para
pacientes con retinoblastoma intraocular. Int J Clin Oncol 2004; 9:69.
30. Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP, et al. Quimioterapia intraarterial para el manejo del
retinoblastoma: experiencia de cuatro años. Arco Ophthalmol 2011; 129:732.
31. Shields CL, Manjandavida FP, Lally SE, et al. Quimioterapia intraarterial para retinoblastoma
en 70 ojos: resultados basados ​en la clasificación internacional de retinoblastoma.
Oftalmología 2014; 121:1453.
32. Yannuzzi NA, Francis JH, Marr BP, et al. Enucleación versus quimiocirugía de la arteria
oftálmica para el retinoblastoma intraocular avanzado: un análisis retrospectivo. JAMA
Oftalmol 2015; 133:1062.
33. Palioura S, Gobin YP, Brodie SE, et al. Quimiocirugía de la arteria oftálmica para el
tratamiento del retinoblastoma en ojos con desprendimiento de retina extenso (>50%).
Pediatr Blood Cancer 2012; 59:859.
34. Francis JH, Abramson DH, Gobin YP, et al. Eficacia y toxicidad de la quimiocirugía de la
arteria oftálmica de segundo curso para el retinoblastoma. Oftalmología 2015; 122:1016.
35. Wyse E, Handa JT, Friedman AD, Pearl MS. Una revisión de la literatura sobre la
quimioterapia intraarterial utilizada para tratar el retinoblastoma. Pediatr Radiol 2016;
46:1223.
36. Marasligiller SA, Williams BK, Vadivelu S, et al. La supervivencia ocular después de la
quimioterapia intraarterial para el retinoblastoma mejora con la acumulación de
experiencia y la evolución programática. Cáncer de sangre pediátrico 2023; 70:e30071.
37. Yousef YA, Soliman SE, Astudillo PP, et al. Quimioterapia intraarterial para el
retinoblastoma: una revisión sistemática. JAMA Oftalmol 2016.
38. Peterson EC, Elhammady MS, Quintero-Wolfe S, et al. Infusión selectiva de quimioterapia
en la arteria oftálmica para el retinoblastoma intraocular avanzado: experiencia inicial con
17 tumores. J Neurosurg 2011; 114:1603.
39. Shields CL, Bianciotto CG, Jabbour P, et al. Quimioterapia intraarterial para retinoblastoma:
informe No. 2, complicaciones del tratamiento. Arco Ophthalmol 2011; 129:1407.
40. Eagle RC Jr, Shields CL, Bianciotto C, et al. Observaciones histopatológicas después de la
quimioterapia intraarterial para el retinoblastoma. Arco Ophthalmol 2011; 129:1416.
41. Munier FL, Beck-Popovic M, Balmer A, et al. Ocurrencia de vasculopatía oclusiva coroidea
sectorial y embolización arteriolar retiniana después de quimioterapia superselectiva de la
arteria oftálmica para el retinoblastoma intraocular avanzado. retina 2011; 31:566.
42. Vijayakrishnan R, Shields CL, Ramasubramanian A, et al. Efectos tóxicos de la irradiación
durante la quimioterapia intraarterial para el retinoblastoma: ¿debemos preocuparnos?
Arco Ophthalmol 2010; 128:1427.
43. Phillips TJ, McGuirk SP, Chahal HK, et al. Reacciones reflejas cardiorrespiratorias
autonómicas y quimioterapia arterial oftálmica superselectiva para el retinoblastoma.
Paediatr Anaesth 2013; 23:940.

44. Harris EA. Carta al editor sobre 'Reacciones reflejas cardiorrespiratorias autonómicas y
quimioterapia arterial oftálmica superselectiva para el retinoblastoma' de Phillips, McGuirk,
 Chahal, et al. Pediatra Anaesth 2014; 24:229.
45. Melfalán intraarterial en el tratamiento de pacientes más jóvenes con retinoblastoma unila
teral, detalles del estudio disponibles en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097134
(Consultado el 26 de marzo de 2021).

46. De la Huerta I, Seider MI, Hetts SW, Damato BE. Infarto cerebral tardío después de la
quimioterapia intraarterial para el retinoblastoma. JAMA Oftalmol 2016; 134:712.
47. Smith SJ, Smith BD. Evaluación del riesgo de diseminación tumoral extraocular después de
la terapia de inyección intravítrea para el retinoblastoma: una revisión sistemática. Br J
Ophthalmol 2013; 97:1231.
48. Grupo de Oncología Infantil: Un estudio para dar tratamiento dentro del ojo para tratar el r
etinoblastoma. Detalle del registro del estudio. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/s
how/NCT05504291 (Consultado el 30 de noviembre de 2022).

49. Abramson DH, Frank CM, Dunkel IJ. Un estudio de fase I/II de carboplatino subconjuntival
para el retinoblastoma intraocular. Oftalmología 1999; 106:1947.

50. Estudio de tratamiento para pacientes con cáncer de ojo - retinoblastoma https://clinicaltri
als.gov/ct2/show/results/NCT00186888 (Consultado el 6 de enero de 2015).
51. Escudos CL, Escudos JA. Comprensión básica de la clasificación y el tratamiento actuales del
retinoblastoma. Curr Opin Ophthalmol 2006; 17:228.
52. Manjandavida FP, Honavar SG, Reddy VA, Khanna R. Manejo y resultado del retinoblastoma
con semillas vítreas. Oftalmología 2014; 121:517.

53. Kim JW, Yau JW, Moshfeghi D, Fishman M. Fibrosis orbital y recurrencia intraocular de
retinoblastoma después de carboplatino periocular. J Pediatr Ophthalmol Estrabismo 2010;
47 En línea: e1.
54. Protocolo para el estudio y tratamiento de participantes con retinoblastoma intraocular htt
ps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01783535 (Consultado el 6 de enero de 2015).
55. Honavar SG, Singh AD, Shields CL, et al. Terapia adyuvante postenucleación en
retinoblastoma de alto riesgo. Arco Ophthalmol 2002; 120:923.
56. Chantada G, Fandiño A, Dávila MT, et al. Resultados de un estudio prospectivo para el
tratamiento del retinoblastoma. Cáncer 2004; 100:834.
57. O'Brien JM, Smith BJ. Quimioterapia en el tratamiento del retinoblastoma. Int Ophthalmol
Clin 1996; 36:11.

58. Shields CL, Mashayekhi A, Demirci H, et al. Enfoque práctico para el manejo del
retinoblastoma. Arco Ophthalmol 2004; 122:729.
59. Shields CL, Honavar SG, Meadows AT, et al. Quimiorreducción para retinoblastoma
unilateral. Arco Ophthalmol 2002; 120:1653.
60. Friedman DL, Himelstein B, Shields CL, et al. Quimiorreducción y terapia oftálmica local
para el retinoblastoma intraocular. J Clin Oncol 2000; 18:12.
61. Shields CL, Mashayekhi A, Cater J, et al. Quimiorreducción para retinoblastoma. Análisis del
control tumoral y riesgos de recurrencia en 457 tumores. Am J Ophthalmol 2004; 138:329.
62. Kingston JE, Hungerford JL, Madreperla SA, Plowman PN. Resultados de la quimioterapia y
radioterapia combinadas para el retinoblastoma intraocular avanzado. Arco Ophthalmol
1996; 114:1339.
63. Shields CL, Ramasubramanian A, Thangappan A, et al. Quimiorreducción para el
retinoblastoma del grupo E: comparación de quimiorreducción sola versus
quimiorreducción más radioterapia externa en dosis bajas en 76 ojos. Oftalmología 2009;
116:544.

64. Schouten-Van Meeteren AY, Moll AC, Imhof SM, Veerman AJ. Descripción general:
quimioterapia para el retinoblastoma: un área en expansión de la investigación clínica.
Med Pediatr Oncol 2002; 38:428.
65. Shields CL, Mashayekhi A, Au AK, et al. La Clasificación Internacional de Retinoblastoma
predice el éxito de la quimiorreducción. Oftalmología 2006; 113:2276.

66. Berry JL, Jubran R, Kim JW, et al. Resultados a largo plazo de los ojos del Grupo D en
pacientes con retinoblastoma bilateral tratados con quimiorreducción y rescate con dosis
bajas de IMRT. Pediatr Blood Cancer 2013; 60:688.
67. Shields CL, Meadows AT, Shields JA, et al. La quimiorreducción para el retinoblastoma
puede prevenir la neoplasia maligna neuroblástica intracraneal (retinoblastoma trilateral).
Arco Ophthalmol 2001; 119:1269.

68. Gombos DS, Hungerford J, Abramson DH, et al. Leucemia mielógena aguda secundaria en
pacientes con retinoblastoma: ¿la quimioterapia es un factor? Oftalmología 2007;
114:1378.

69. Kivelä T. Retinoblastoma trilateral: un metanálisis de retinoblastoma hereditario asociado

con retinoblastoma intracraneal ectópico primario. J Clin Oncol 1999; 17:1829.

70. Escudos CL, Escudos JA. Avances recientes en el manejo del retinoblastoma. J Pediatr
Ophthalmol Estrabismo 1999; 36:8.
71. Uusitalo M, Wheeler S, O'Brien JM. Nuevos enfoques en el manejo clínico del
retinoblastoma. Oftalmol Clin 1999; 12:255.
72. Murphree AL, Villablanca JG, Deegan WF 3rd, et al. Quimioterapia más tratamiento local en
el manejo del retinoblastoma intraocular. Arco Ophthalmol 1996; 114:1348.

73. Shields CL, Shields JA, Needle M, et al. Tratamiento combinado de quimiorreducción y
adyuvancia para el retinoblastoma intraocular. Oftalmología 1997; 104:2101.

74. Gallie BL, Budning A, DeBoer G, et al. La quimioterapia con terapia focal puede curar el
retinoblastoma intraocular sin radioterapia. Arco Ophthalmol 1996; 114:1321.
75. Baumal CR, Shields CL, Shields JA, Tasman WS. Reparación quirúrgica del desprendimiento
de retina regmatógeno después del tratamiento del retinoblastoma. Oftalmología 1998;
105:2134.

76. Shields CL, Shields JA, Cater J, et al. Radioterapia en placa para retinoblastoma: control
tumoral a largo plazo y complicaciones del tratamiento en 208 tumores. Oftalmología
2001; 108:2116.

77. Mohney BG, Robertson DM, Schomberg PJ, Hodge DO. Segundos tumores no oculares en
sobrevivientes de retinoblastoma hereditario y radioterapia previa. Am J Ophthalmol 1998;
126:269.
78. Sociedad Americana de Braquiterapia - Grupo de Trabajo de Oncología Oftálmica.
Dirección electrónica: paulfinger@eyecancer.com, Comité ABS – OOTF. Directrices de
consenso de la Sociedad Estadounidense de Braquiterapia para la braquiterapia en placa
del melanoma uveal y el retinoblastoma. Braquiterapia 2014; 13:1.

79. Kaliki S, Shields CL, Shah SU, et al. Quimioterapia adyuvante posterior a la enucleación con
vincristina, etopósido y carboplatino para el tratamiento del retinoblastoma de alto riesgo.
Arco Ophthalmol 2011; 129:1422.

80. Lang P, Kim JW, McGovern K, et al. Implante orbitario poroso tras enucleación en pacientes
con retinoblastoma: indicaciones y complicaciones. órbita 2018; 37:438.

81. Kim JW, Kathpalia V, Dunkel IJ, et al. Recurrencia orbitaria de retinoblastoma después de la
enucleación. Br J Ophthalmol 2009; 93:463.

82. Singh AD, Garway-Heath D, Love S, et al. Relación del patrón de regresión con la
recurrencia en retinoblastoma. Br J Ophthalmol 1993; 77:12.

83. Abramson DH, Frank CM. Segundos tumores no oculares en sobrevivientes de

retinoblastoma bilateral: un posible efecto de la edad sobre el riesgo relacionado con la
radiación. Oftalmología 1998; 105:573.

84. Fletcher O, Easton D, Anderson K, et al. Riesgos de por vida de cánceres comunes entre los
sobrevivientes de retinoblastoma. Instituto Nacional del Cáncer J 2004; 96:357.
85. Roarty JD, McLean IW, Zimmerman LE. Incidencia de segundas neoplasias en pacientes con
retinoblastoma bilateral. Oftalmología 1988; 95:1583.
86. Fontanesi J, Parham DM, Pratt C, Meyer D. Segundas neoplasias malignas en niños con
retinoblastoma: la experiencia del St. Jude Children's Research Hospital. Oftálmica Genet
1995; 16:105.
87. Araki Y, Matsuyama Y, Kobayashi Y, et al. Neoplasias secundarias después del tratamiento
del retinoblastoma: estudio de cohorte retrospectivo de 754 pacientes en Japón. Jpn J Clin
Oncol 2011; 41:373.

88. Wong FL, Boice JD Jr, Abramson DH, et al. Incidencia de cáncer después de retinoblastoma.
Dosis de radiación y riesgo de sarcoma. JAMA 1997; 278:1262.
89. Woo KI, Harbour JW. Revisión de 676 segundos tumores primarios en pacientes con
retinoblastoma: asociación entre la edad de aparición y el tipo de tumor. Arco Ophthalmol
2010; 128:865.

90. Brooks HL Jr, Meyer D, Shields JA, et al. Eliminación de cataratas inducidas por radiación en
pacientes tratados por retinoblastoma. Arco Ophthalmol 1990; 108:1701.

91. Kaste SC, Chen G, Fontanesi J, et al. Desarrollo orbital en sobrevivientes a largo plazo de
retinoblastoma. J Clin Oncol 1997; 15:1183.
92. Ameniya T, Matsumura M, Hirose Y. Efectos de la radiación después de la enucleación sin
implantación en el desarrollo orbitario de pacientes con retinoblastoma. Oftalmológica
1977; 174:137.

93. Denys D, Kaste SC, Kun LE, et al. Los efectos de la radiación en el crecimiento esquelético
craneofacial: un estudio cuantitativo. Int J Pediatr Otorrinolaringol 1998; 45:7.

94. Peylan-Ramu N, Bin-Nun A, Skleir-Levy M, et al. Retraso del crecimiento orbitario en

sobrevivientes de retinoblastoma: trabajo en progreso. Med Pediatr Oncol 2001; 37:465.
95. Imhof SM, Mourits MP, Hofman P, et al. Cuantificación del retraso del crecimiento orbitario
y mediofacial después de la irradiación con haz externo de megavoltaje en niños con
retinoblastoma. Oftalmología 1996; 103:263.

96. Singh AD, Escudos CL, Escudos JA. Factores pronósticos en retinoblastoma. J Pediatr
Ophthalmol Estrabismo 2000; 37:134.
97. Messmer EP, Heinrich T, Höpping W, et al. Factores de riesgo de metástasis en pacientes
con retinoblastoma. Oftalmología 1991; 98:136.
98. Goddard AG, Kingston JE, Hungerford JL. Retraso en el diagnóstico de retinoblastoma:
factores de riesgo y resultado del tratamiento. Br J Ophthalmol 1999; 83:1320.
 99. Erwenne CM, Franco EL. Edad y remisión tardía como determinantes de retinoblastoma
extraocular. Ophthalmic Pediatr Genet 1989; 10:179.
100. Kaliki S, Srinivasan V, Gupta A, et al. Características clínicas predictivas de retinoblastoma
de alto riesgo en 403 pacientes indios asiáticos: un estudio de casos y controles.
Oftalmología 2015; 122:1165.

101. Kim ME, Shah S, Zolfaghari E, et al. Un predictor de presión intraocular de características
histopatológicas de alto riesgo en ojos de retinoblastoma del grupo E. Int Oftalmol Clin
2019; 59:77.

102. Finger PT, Harbour JW, Karcioglu ZA. Factores de riesgo de metástasis en retinoblastoma.
Surv Ophthalmol 2002; 47:1.

103. Shields CL, Shields JA, Baez K, et al. Invasión del nervio óptico por retinoblastoma. Potencial
metastásico y factores de riesgo clínico. Cáncer 1994; 73:692.

104. Shields CL, Shields JA, Baez KA, et al. Invasión coroidea del retinoblastoma: potencial
metastásico y factores de riesgo clínico. Br J Ophthalmol 1993; 77:544.

105. Mendoza PR, Specht CS, Hubbard GB, et al. Clasificación histopatológica de la anaplasia en
el retinoblastoma. Am J Ophthalmol 2015; 159:764.
106. Dimaras H, Kimani K, Dimba EA, et al. Retinoblastoma. Lanceta 2012; 379:1436.

107. Broaddus E, Topham A, Singh AD. Supervivencia con retinoblastoma en los EE. UU.: 1975-
2004. Br J Ophthalmol 2009; 93:24.

108. Tamboli D, Topham A, Singh N, Singh AD. Retinoblastoma: una evaluación del conjunto de
datos SEER para patrones de tratamiento, supervivencia y segundas neoplasias malignas.
Am J Ophthalmol 2015; 160:953.
109. Kopelman JE, McLean IW, Rosenberg SH. Multivariate analysis of risk factors for metastasis
in retinoblastoma treated by enucleation. Ophthalmology 1987; 94:371.

110. Abramson DH, Ellsworth RM, Grumbach N, et al. Retinoblastoma: correlation between age
at diagnosis and survival. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1986; 23:174.

111. Schvartzman E, Chantada G, Fandiño A, et al. Results of a stage-based protocol for the
treatment of retinoblastoma. J Clin Oncol 1996; 14:1532.

112. Pratt CB, Fontanesi J, Chenaille P, et al. Chemotherapy for extraocular retinoblastoma.
Pediatr Hematol Oncol 1994; 11:301.

113. Chantada G, Fandiño A, Casak S, et al. Treatment of overt extraocular retinoblastoma. Med
Pediatr Oncol 2003; 40:158.

114. Doz F, Neuenschwander S, Plantaz D, et al. Etoposide and carboplatin in extraocular

retinoblastoma: a study by the Société Française d'Oncologie Pédiatrique. J Clin Oncol
 1995; 13:902.

115. Blach LE, McCormick B, Abramson DH, Ellsworth RM. Trilateral retinoblastoma--incidence
and outcome: a decade of experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 29:729.

116. Berry JL, Jubran R, Wong K, et al. Factors predictive of long-term visual outcomes of Group
D eyes treated with chemoreduction and low-dose IMRT salvage: the Children's Hospital
Los Angeles experience. Br J Ophthalmol 2014; 98:1061.

117. Demirci H, Shields CL, Meadows AT, Shields JA. Long-term visual outcome following
chemoreduction for retinoblastoma. Arch Ophthalmol 2005; 123:1525.

118. Marees T, Moll AC, Imhof SM, et al. Riesgo de segundas neoplasias malignas en
sobrevivientes de retinoblastoma: más de 40 años de seguimiento. Instituto Nacional del
Cáncer J 2008; 100:1771.
119. MacCarthy A, Bayne AM, Brownbill PA, et al. Tumores segundos y posteriores entre 1927
pacientes con retinoblastoma diagnosticados en Gran Bretaña 1951-2004. Br J Cancer
2013; 108:2455.
120. Eng C, Li FP, Abramson DH, et al. Mortalidad por segundos tumores entre sobrevivientes a
largo plazo de retinoblastoma. Instituto Nacional del Cáncer J 1993; 85:1121.
121. Abramson DH, Melson MR, Dunkel IJ, Frank CM. Tercer (cuarto y quinto) tumores no
oculares en sobrevivientes de retinoblastoma. Oftalmología 2001; 108:1868.

122. Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH, et al. Riesgo de sarcomas de tejidos blandos por
subtipo individual en sobrevivientes de retinoblastoma hereditario. Instituto Nacional del
Cáncer J 2007; 99:24.
123. Kleinerman RA, Tucker MA, Tarone RE, et al. Riesgo de nuevos cánceres después de la
radioterapia en sobrevivientes a largo plazo de retinoblastoma: un seguimiento
prolongado. J Clin Oncol 2005; 23:2272.

124. Friedman DN, Chou JF, Oeffinger KC, et al. Condiciones médicas crónicas en sobrevivientes
adultos de retinoblastoma: resultados del estudio de sobrevivientes de retinoblastoma.
Cáncer 2016; 122:773.

125. van Dijk J, Imhof SM, Moll AC, et al. Calidad de vida de sobrevivientes de retinoblastoma
adultos en los Países Bajos. Resultados de Salud y Calidad de Vida 2007; 5:30

126. Belson PJ, Eastwood JA, Brecht ML, et al. Una revisión de la literatura sobre la calidad de
vida relacionada con la salud de los sobrevivientes de retinoblastoma. J Pediatr Oncol Nurs
2020; 37:116.

127. van Dijk J, Huisman J, Moll AC, et al. Calidad de vida relacionada con la salud de niños y
adolescentes sobrevivientes de retinoblastoma en los Países Bajos. Resultados de Salud y
 Calidad de Vida 2007; 5:65.
128. Friedman DN, Chou JF, Francis JH, et al. Calidad de vida relacionada con la salud orientada a
la visión en sobrevivientes adultos de retinoblastoma. JAMA Oftalmol 2018; 136:637.

129. Morse M, Parris K, Qaddoumi I, et al. Resultados psicosociales y calidad de vida entre
sobrevivientes de retinoblastoma en edad escolar. Cáncer de sangre pediátrico 2023;
70:e29983.
130. Bagley LJ, Hurst RW, Zimmerman RA, et al. Imágenes en el síndrome de retinoblastoma
trilateral. Neurorradiología 1996; 38:166.
131. Jehanne M, Lumbroso-Le Rouic L, Savignoni A, et al. Análisis de la ototoxicidad en niños
pequeños que reciben carboplatino en el contexto del manejo conservador del
retinoblastoma unilateral o bilateral. Pediatr Blood Cancer 2009; 52:637.
132. Qaddoumi I, Bass JK, Wu J, et al. Ototoxicidad asociada al carboplatino en niños con
retinoblastoma. J Clin Oncol 2012; 30:1034.
133. Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Determinación de si el carboplatino intraarteri
al causa pérdida de audición en niños. Estudiar los detalles del registro. Disponible en: http
s://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03866460 (Consultado el 15 de diciembre de 2022).
134. Stroud JS, Mutch D, Rader J, et al. Efectos del tratamiento del cáncer en la función ovárica.
Fértil estéril 2009; 92:417.
135. Marathe PH, Dunkel IJ, Francis JH, et al. Medidas bioquímicas de la función ovárica en
mujeres sobrevivientes de retinoblastoma tratadas con melfalán intraarterial: un informe
inicial. gineta oftálmica 2022; 43:806.
Tema 107561 Versión 12.0
GRÁFICOS

Leucocoria unilateral

Los padres de este niño de 18 meses notaron una diferencia entre

los dos ojos en una fotografía familiar y alertaron a su pediatra.
Posteriormente, el niño fue derivado a un oftalmólogo y se le
diagnosticó retinoblastoma en el ojo izquierdo, que es directamente
visible a través de la pupila como un reflejo blanco anormal
(leucocoria).

Cortesía de Paul L Kaufman, MD y Richard A Saunders, MD.

Gráfico 56724 Versión 2.0

Clasificación internacional de retinoblastoma intraocular
Grupo Descripción
A Muy bajo riesgo: ojos con
pequeños tumores discretos
lejos de estructuras críticas
B Riesgo bajo: ojos con tumor
retiniano discreto de
cualquier tamaño o
ubicación sin siembra vítrea
o subretiniana
C Riesgo moderado: ojos con
tumores retinianos discretos
de cualquier tamaño y
ubicación con solo siembra
vítrea focal o subretiniana
D Alto riesgo: Ojos con
tumores masivos no
discretos y/o siembra vítrea
o subretiniana difusa
Características
Mnemotécnico
específicas
A es por un camino Tumor ≤3 mm en dimensión
(Lejos de estructuras basal o espesor
críticas)
B es para más grande Tumor >3 mm en dimensión
(Más grande y/o más cerca basal o grosor, o cualquiera
que el grupo A) de los siguientes:
Localización macular
≤3 mm a foveola
Localización
yuxtapapilar ≤1,5 ​mm
al disco
Líquido subretiniano
claro ≤3 mm desde el
margen
C es para ver ding Uno de los siguientes:
(Siembra temprana Semillas subretinianas
localizada) ≤3 mm del tumor
Semillas vítreas ≤3 mm
del tumor
Semillas subretinianas
y vítreas ≤3 mm del
tumor
Menos de un
cuadrante de líquido
subretiniano en el
fondo
D es para siembra difusa Uno de los siguientes:
Semillas subretinianas
>3 mm del tumor
Semillas vítreas >3 mm
del tumor
Semillas tanto
subretinianas como
vítreas >3 mm del
tumor
 Más de un cuadrante
de líquido subretiniano
en el fondo

mi Riesgo muy alto: ojos que E es para extenso Retinoblastoma extenso o

han sido destruidos uno de los siguientes:
anatómica o Glaucoma neovascular
funcionalmente por el Medio opaco por
tumor hemorragia en cámara
anterior, vítreo o
espacio subretiniano
Invasión del nervio
óptico poslaminar,
coroides (>2 mm),
esclerótica, órbita,
cámara anterior
Tumor anterior a la
cara vítrea anterior,
incluido el cuerpo ciliar
o el iris
Tumor infiltrante
difuso
Ptisis bulbi o celulitis
orbitaria

Referencias:
1. Linn Murphree A. Retinoblastoma intraocular: el caso de una nueva clasificación grupal. Opthalmol Clin North Am
2005; 18:41.
2. Escudos CL, Mashayekhi A, Au AK. La clasificación internacional de retinoblastoma predice el éxito de la
quimiorreducción. Oftalmología 2006; 113.2276.
3. Ortize MV, Dunkel IJ. Retinoblastoma. J Niño Neurol 2016; 31:227.

Gráfico 78948 Versión 6.0

Estadificación del retinoblastoma según la clasificación de tumores,
ganglios y metástasis (TNM) de la octava edición del American Joint Committee on
Cancer

Etapa clínica
Cuando el Y el estado de Y el estado de Y el estado del Entonces la
estado del los ganglios metástasis a rasgo etapa clínica es...
tumor primario linfáticos (cN) distancia (M) hereditario (H)
(cT) es... es... es... es...

cT1, cT2, cT3 cN0 cM0 Cualquier Etapa I

cT4a cN0 cM0 Cualquier Etapa II

ctb cN0 cM0 Cualquier Etapa III

Cualquier cN1 cM0 Cualquier Etapa III

Cualquier Cualquier cM1 o pM1 Cualquier Etapa IV

Definición de tumor primario (cT) – Basado en el ojo más avanzado

cTX Evidencia desconocida de tumor intraocular

cT0 Sin evidencia de tumor intraocular

cT1 Tumor(es) intraocular(es) con fluido subretiniano ≤5 mm desde la base de

cualquier tumor:
cT1a: tumores ≤3 mm y más de 1,5 mm del disco y la fóvea
cT1b: tumores >3 mm o más cerca de 1,5 mm del disco y la fóvea

cT2 Tumor(es) intraocular(es) con desprendimiento de retina, siembra vítrea o

siembra subretiniana:
cT2a: líquido subretiniano a >5 mm de la base de cualquier tumor
cT2b – Tumores con siembra vítrea y/o siembra subretiniana

cT3 Tumores intraoculares avanzados:

cT3a – Ptisis o pre-ptisis bulbi
cT3b: invasión tumoral de la pars plana, el cuerpo ciliar, el cristalino, las
zónulas, el iris o la cámara anterior
cT3c – Presión intraocular elevada con neovascularización y/o buftalmos
cT3d – Hipema y/o hemorragia vítrea masiva
cT3e – Celulitis orbitaria aséptica

cT4 Tumores extraoculares que afectan la órbita, incluido el nervio óptico:

cT4a: evidencia radiológica de compromiso del nervio óptico retrobulbar o
engrosamiento del nervio óptico o compromiso de los tejidos orbitarios
 cT4b – Tumor extraocular clínicamente evidente con proptosis y masa
orbitaria

Definición de ganglios linfáticos regionales (cN)

cNX No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales

cN0 Sin compromiso de los ganglios linfáticos regionales

cN1 Evidencia de afectación de los ganglios linfáticos preauriculares,

submandibulares y cervicales

Definición de metástasis a distancia (M)

cM0 Sin signos o síntomas de metástasis intracraneal o a distancia

cM1 Metástasis a distancia sin confirmación microscópica:

cM1a: tumor(es) que afecta cualquier sitio distante (p. ej., médula ósea,
hígado) en pruebas clínicas o radiológicas
cM1b: tumor que afecta al SNC en imágenes radiológicas, sin incluir
pineoblastoma (es decir, retinoblastoma "trilateral")

pM1 Metástasis a distancia con confirmación microscópica:

pM1a: confirmación histopatológica de tumor en cualquier sitio distante (p.
ej., médula ósea, hígado u otro)
pM1b – Confirmación histopatológica de tumor en líquido cefalorraquídeo
o parénquima del SNC

Definición de rasgo hereditario (H)

HX Evidencia desconocida o insuficiente de una mutación del gen RB1 de la línea

germinal

H0 Se ha excluido la mutación del gen RB1 de la línea germinal (es decir, en base a
pruebas genéticas con un ensayo de alta sensibilidad)

H1 Mutación del gen RB1 de la línea germinal conocida o supuesta , basada en

cualquiera de los siguientes:
Retinoblastoma bilateral
Retinoblastoma asociado con un tumor embrionario de la línea media del
SNC intracraneal (es decir, retinoblastoma "trilateral")
El paciente tiene antecedentes familiares de retinoblastoma.
Diagnóstico molecular de la mutación del gen RB1 de la línea germinal

SNC: sistema nervioso central.

Usado con permiso del Colegio Americano de Cirujanos, Chicago, Illinois. La fuente original de esta información es el
Manual de estadificación del cáncer del AJCC, octava edición (2017), publicado por Springer International Publishing.
Corregido en la 4ª impresión, 2018.

Gráfico 131193 Versión 2.0

Resumen algorítmico de las opciones de tratamiento inicial para niños con reti
la enfermedad*
* Este algoritmo está diseñado para usarse junto con el contenido adicional de UpToDate sobre el retinobla
para obtener detalles adicionales sobre el enfoque del tratamiento y la eficacia general de estos tratamiento

¶ La enucleación puede ser necesaria para algunos tumores del grupo D.

Δ Se proporciona quimioterapia y radioterapia adyuvantes después de la enucleación si hay residuos micros

otros factores de riesgo patológicos.

◊ Para los pacientes que se han sometido a enucleación de un ojo, se puede usar quimioterapia sistémica o
pueden usar en pacientes con enfermedad avanzada bilateral en un intento de salvar ambos ojos.

§ Algunos tumores del grupo B se pueden tratar con terapias focales (p. ej., fotocoagulación con láser, criote
fóvea, la quimioterapia local o sistémica generalmente se usa para reducir el tamaño del tumor antes de rea

Referencias:
1. Abramson DH, Shields CL, Munier FL, Chantada GL. Tratamiento del Retinoblastoma en 2015: Acuerdo y Desacuerdo. JAMA Ofta
2. Linn Murphree A. Retinoblastoma intraocular: el caso de una nueva clasificación grupal. Ophthalmol Clin North Am 2005; 18:4
3. Escudos CL, Mashayekhi A, Au AK. La clasificación internacional de retinoblastoma predice el éxito de la quimiorreducción. Oft

Gráfico 108702 Versión 2.0

Imagen de resonancia magnética de pinealoblastoma

Imágenes de resonancia magnética coronal y sagital de una gran masa de fosa posterior mal definida en un
niño de 34 meses con retinoblastoma bilateral compatible con un pinealoblastoma.

Gráfico 98797 Versión 1.0

Divulgaciones de contribuyentes
Jesse L. Berry, MD Titular de la patente: solicitudes de patente presentadas [enfermedad oftálmica;
retinoblastoma]. Subvención/Investigación/Apoyo para ensayos clínicos: Childhood Eye Cancer Trust
[oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)]; Children's Cancer Research Foundation
[Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)]; Grupo de Oncología Infantil/St. Baldrick's
Foundation [Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)]; Hyundai Hope on Wheels
[Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)]; Premio del Instituto Nacional del Cáncer de los
Institutos Nacionales de la Salud Número K08CA232344 [Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma
ocular)]; The Knights Templar Eye Foundation [Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)];
The Wright Foundation [Oncología oftálmica (retinoblastoma y melanoma ocular)]. Consultor/Juntas
Asesoras: BioTissue [Oncología oftálmica (tumores conjuntivales)]; Castle Biosciences [Diagnóstico
molecular para cánceres]; Immunocore [Productos biológicos]. Otro interés financiero: Sociedad de
Oftalmología de Cincinnati [Honorarios - Oftalmología]; Elsevier [Regalías de libros – Oncología oftálmica];
Sociedad de Oftalmología de Minnesota [Honorarios - Oftalmología]; Nvision Ophthalmic Society
[Honorarios - Oftalmología]; Springer [Regalías del libro – Oncología oftálmica]. Todas las relaciones
financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Sociedad de Oftalmología de Minnesota
[Honorarios - Oftalmología]; Nvision Ophthalmic Society [Honorarios - Oftalmología]; Springer [Regalías
del libro – Oncología oftálmica]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido
mitigadas. Sociedad de Oftalmología de Minnesota [Honorarios - Oftalmología]; Nvision Ophthalmic
Society [Honorarios - Oftalmología]; Springer [Regalías del libro – Oncología oftálmica]. Todas las
relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Evelyn A Paysse, MD No hay
relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar. Alberto S Pappo, MD
Subvención/Investigación/Apoyo de ensayos clínicos: Bayer [Inhibidor de TRK]; LOXO [Inhibidor de TRK];
Merck [Inmunoterapia contra el cáncer]. Consultor/Juntas Asesoras: Lilly [Tratamiento de tumores sólidos];
Pfizer [Monitoreo de seguridad de datos]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han
sido mitigadas. Carrie Armsby, MD, MPH No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no
elegibles para revelar.

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Todos los autores deben tener referencias adecuadas de contenido y deben cumplir con los
estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses