Flor Pérez Beltrán

EMA 9: virus que producen infecciones del tracto gastrointestinal y

hepatitis.

ROTAVIRUS
Principal causa de gastroenteri s/diarrea aguda en los niños y está
dentro de las 5 causas de muerte por diarrea en países
subdesarrollados.
La incidencia es similar entre países desarrollados y subdesarrollados.
La mayoría de los niños presentan episodios entre los primeros 3 a 5
años de vida.
Se asocia a diarrea que ocurre en invierno.

Familia: Reoviridae
Género: Rotavirus

MORFOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS GENÓMICAS:

- Triple cápside icosaédrica con emisión de capsómeros
radiantes hacia el interior en forma de rueda.
- 70 nm
- Sin envoltura lipídica (es un virus desnudo): esto le da
importancia para la resistencia a detergentes y cloración habitual del agua (0,5-1 ppm) (an sép cos y
desinfectantes).
- Es un virus ARN bicatenario con 11 segmentos
BIOLOGIA:
- sobrevive en super cies hasta por 6 horas
- y sobrevive a pH en rangos de 3,5-10
- resistencia a detergentes y cloración habitual del agua (0,5-1 ppm), el agua habitualmente por normas
internacionales esta clorada entre 0.5 y 1 par culas por millón de cloro (ppm).
- Se inac va el virus a altas concentraciones de alcohol (40%) y cloro libre (2000 ppm de cloro)

PROTEÍNAS VIRALES:
Están normalmente en el virión. Las proteínas funcionales NO ESTRUCTURALES se originan exclusivamente durante la
infección.
ESTRUCTURALES:
- VP1 → ARN polimerasa ARN dependiente
- VP2 → proteína estructural de cápside interna
- VP3 → funciona como una guanosil transferasa
- VP4 (conformada por dos subproteinas que son VP5 y VP8) → proteína estructural de cápside externa con
ac vidad proteasa (inducción de formación de an cuerpos neutralizantes)
- VP6 → proteína estructural de la cápside intermedia
- VP7 → glucoproteína estructural de cápside externa (inducción de formación de an cuerpos neutralizantes)
OTRAS PROTEINAS NO ESTRUCTURALES:
- NSP1 a NSP 6 → proteínas funcionales. NSP4: es una enterotoxina que a diferencia de otras toxinas que
producen diarrea, esta no altera el valor del AMPc intracelular sino que altera el valor de Ca+2 intracelular y
altera la forma y estructura del citoesqueleto; también ene una función de es mulación del SNA, altera el
cotransporte Na/glucosa y Na/Cl- y disminuye la expresión de disacaridasas. Las funciones de todas estas
acciones básicamente es el aumento de la secreción dentro de la luz intes nal, lo que aumenta el volumen y
produce la diarrea.
Iden cación viral: Grupos y sero pos
• Hay 7 serogrupos an génicos o geno pos (nomenclados con la letra A hasta la G). Y se u liza la proteína
estructural 6 para diferenciarlos. Los geno pos A, B y C son los que se observan frecuentemente en humanos
y el geno po A es el más común de todos.
• Dentro de los sero pos que están basados en la dis nta conformación de las proteínas de la cápside
externa→ VP4 y VP7. Diferenciamos a su vez los sero pos que están dados por la proteína 7 (VP7): que se
conocen con la letra G, G1-G4 y G9 (que corresponden al grupo A son los más frecuentes en los humanos);
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 Flor Pérez Beltrán

los sero pos por la proteína estructural 4 por VP4: se conocen con la letra P; y saber que P[8] y P [4] son los
más frecuentes. Así la variante más frecuente de rotavirus que producen enfermedad humana es G1P8 esto
corresponde a geno po A.

Epidemiologia:
- Reservorio: humanos y animales.
- Vía de transmisión: fecal-oral (agua, alimentos, fómites contaminados)
- Población suscep ble: niños menores de 3 años (posible reinfección), adultos (inmunocomprome dos
preferentemente). Es posible la reinfección.
- Variación estacional: meses de invierno
- Regiones más afectadas en Argen na: Noroeste y Cuyo
- Es frecuente la aparición de brotes ins tucionales de diarrea por rotavirus. Se calcula que en periodos de
invierno y niños que están internados, 1 de cada 5 niños internados pueden desarrollar hasta diarrea
asociado a rotavirus.
- Situación global: la diarrea aguda es la tercera casa de mortalidad infan l en menores de 5 años. Rotavirus
es la principal causa de gastroenteri s aguda o de diarrea aguda en los niños. Se calcula que hay entre 110 y
125 millones de niños/año afectados por rotavirus, con 2 millones de hospitalizaciones anuales y hasta
500000 muertes anuales en menores de 5 años de los cuales estas muertes ocurren en un 82% en países en
vías de desarrollos. Corresponde al 5-10% de muertes prevenibles en la infancia.

Mapa con las tasas de mortalidad por rotavirus en niños menores de 5 años en el 2013. En argen na había menos de
10 muertes por cada 100 mil niños.
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 Flor Pérez Beltrán

Caracterís cas de la infección por Rotavirus:

- Primero rotavirus ene una alta eliminación viral por materia fecal (virucopria) (1010 / gr de materia fecal)
- Y se necesitan solo 100 viriones de rotavirus para producir una infección efec va. Es decir ene una baja
dosis infec va.
- Y por ser un virus desnudo ene alta resistencia a la adversidad ambiental, por lo tanto es un virus que ene
una elevada patogenicidad. Hay alta relación entre el número de enfermos y el número de infectados.
Fisiopatogenia: ¿Cómo produce el daño el virus?
Se engloban en general 3 mecanismos de daño dis ntos: (lesión celular, la acción del sistema nervioso autónomo, y
la función de la enterotoxina de la proteína no estructural 4 (NSP4).
- Lesión celular: Infecta de proximal a distal: replica inicialmente en el yeyuno y desciende hasta el íleon.
Esta lesión celular se acompaña de una:
• Reducción de la super cie absor va: ya sea por necrosis celular y atro a de las microvellosidades.
• Alteración de uniones estrechas con aumento de la permeabilidad intes nal: lo que genera
básicamente es que hay mayor concentración de solutos en la luz intes nal, hay una eliminación de
agua hacia la luz intes nal, aumento de volumen del contenido intes nal y consecuentemente la
diarrea. Es una enfermedad que una vez que lesiona el enterocito se autolimita y la autolimitación
sintomá ca responde a la regeneración del enterocito y microvellosidades intes nales (ocurre
dentro de la semana producido el cuadro clínico)
- El otro mecanismo de acción a través del sistema nervioso autónomo, es la secreción de intermediarios
proin amatorios que aumentan también la liberación de agua hacia el contenido intes nal.
- Función de la enterotoxina que ya la dijimos previamente

Cuadros clínicos:
- Después de un periodo de incubación: 1 a 3 días, lo más común que ocurra con la infección por rotavirus es
que produzca Diarrea aguda/gastroenteri s en niños que dura de 4 a 8 días.
- Habitualmente son cuadros clínicos leves y autolimitados pero hay que tener en cuenta que pueden producir
diarreas agudas graves potencialmente mortales por deshidratación isotónica y muchas veces las diarreas se
acompañan de vómitos.
- Rotavirus también puede producir cuadros extraintes nales habitualmente en infecciones severas puede
ocasionar infecciones respiratorias, hepa s, pancrea s, miosi s, muerte súbita del lactante, convulsiones.
- En adultos también pueden producir diarreas hasta potencialmente mortales
- En inmunocomprome dos se relaciona con gastroenteri s crónica, el po de inmunocomprome do son
huéspedes que enen trasplantes de medula oxea y trasplantes renales y no es tan frecuentemente observar
las diarreas en huéspedes con VIH/SIDA.
- El rotavirus puede ser causante de diarrea del viajero

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 Flor Pérez Beltrán

Clínica en niños (menores de 5 años):

En general es una diarrea acuosa, sin sangre aunque a veces puede tener una estría de sangre, eventualmente con
moco.
El niño ene dolor y distensión abdominal.
Y la irritabilidad o la ebre puede ser causa de la deshidratación isotónica que enen los niños.

¿Cómo lo buscamos en los niños menores de 5 años?

• Fontanela hundida
• Ojos y mejillas hundidas
• Irritabilidad, llanto sin lágrimas o pocas.
• Sequedad de mucosas
• Signo de la compresión cutánea: se pellizca la piel y esta tarda en volver a su lugar (signo de
deshidratación)
Diagnós co:
1. En general la sospecha es clínica-epidemiológica, la mayoría de los casos no se diagnos can
e ológicamente, ya que la mayoría son casos leves y autolimitados.
2. Diagnós co virológico:
⇨ Muestra: como es un virus que afecta a los enterocitos la muestra de elección es la materia fecal.
⇨ Detección de An genos: más u lizado an genos virales por ELISA (VP7 o VP4); o an genos
virales por aglu nación (VP6 y VP2)
⇨ RT-PCR: permiten la determinación de los dis ntos sero pos como P y G.
Hay pruebas comerciales de aglu nación para detección concomitante de rotavirus y adenovirus
Pro laxis:

- Lactancia materna: ante diarrea aguda la madre no debe dejar de amamantar, debido a que ene IgA y
proteínas que evitan la adhesión del rotavirus a las células enterocí cas.
- Medidas higiénicas: di cil de establecer la u lidad, porque es un virus desnudo. Pero en caso de necesitar
hacer desinfecciones químicas los compuestos fenólicos clorados son los principales o mejores para u lizar.
- Vacunas: medida más efec va.

A par r del año 2015 la vacuna contra el rotavirus ingreso al calendario nacional de vacunación.
Tenemos dos pos de vacunas: una monovalente cuya marca comercial es rotarix o una vacuna pentavalente que la
marca comercial es Rotateq, cualquiera de estas dos vacunas son las que están licenciadas en argen na para prevenir
las infecciones por rotavirus.
La protección de esta vacuna es especí ca contra los mismos sero pos y protección cruzada contra el resto de los
sero pos.
Y es una vacuna a virus vivo atenuado de administración oral (2 dosis por vía oral a par r de los 2 meses a los 2 y 4
meses con un intervalo mínimo entre ambas dosis de 4 semanas).
Es una vacuna altamente efec va que logro demostrar la disminución de la mortalidad, pero también hay reportes de
efectos adversos como intususcepción intes nal observado con las primeras vacunas de rotavirus en la década del
80. Estas vacunas no están exentas de esos efectos adversos pero son extremadamente infrecuentes. Y para
comparar el efecto de una vacuna, hay que comparar cual es el impacto global de la vacuna en la población, es
mucho más importante la prevención de la mortalidad infan l, que el desarrollo de estos efectos adversos
indeseables.
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 Flor Pérez Beltrán

Úl mo bole n integrado de vigilancia epidemiológica del año 2018. Estamos ubicados dentro de la fase de éxito, no
tuvimos brotes de diarrea aguda y esto probablemente es consecuencia de la introducción de la vacuna contra el
rotavirus en el calendario nacional de vacunación.
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