Fisiología celular del musculo esquelético,

cardiaco y liso
Unión neuromuscular
Es la unión entre una motoneurona y el músculo. Una placa
motora es la unión entre el botón terminal de una neurona con
una fibra muscular. Varia según el tipo de músculo.

Zona H – la parte de los filamentos de miosina en los que no

esta sobrepuesta la actina
Banda I – formada por los filamentos de actina
Línea Z – lugar donde se superponen los filamentos de actina,
Estructura del sarcomero
Las miofibrillas se clasifican en:
Contráctiles: la miosina esta formada por dos cadenas gruesas
que hacen una cola y cuatro cadenas delgadas que formaran el
brazo y la cabeza con lugares para el acoplamiento del ATP y
para el sitio activo de la actina. Están organizadas de tal forma
que hacen un vástago con varias fibras de miosina II que forman
un filamento. La actina, por otro lado, esta formada por G-actina
que se organiza en una doble hélice para hacer la actina F, un
filamento de actina.
Reguladoras: La tropomiosina es un filamento largo que se une
a los sitios activos de la actina para evitar que la miosina
reaccione, teniendo como resultado la relajación muscular. La
troponina es un complejo de proteínas que se unen a la actina y
tienen cierto control de los filamentos de tropomiosina por la
concentración de Ca; sus partes son las T, I y C, la T se une a la banda clara
tropomiosina, la I a la actina y la C al Ca.
Accesorias: La titina, es una proteína que funciona como un Mecanismo general de la contracción
limite que evita que la miosina y la actina se separes de mas, se
muscular (sinapsis química)
une con las cabezas de miosina y la línea Z. La nebulina, es una
1. Un potencial de acción viaja por una fibra motora hasta
proteína situada alrededor de la actina, le da soporte y estabiliza
las fibras musculares.
su longitud. La tropomodulina participa, junto con la titina, en
2. En cada terminal del nervio se libera ACh. Por la
la modulación de la distancia entre los filamentos. Y la desmina
entrada de Ca, que se une a las proteínas SNARE y
une la línea Z con el sarcolema.
promueve la exocitosis
3. La ACh actúa en una zona de la membrana del
Organización del tejido muscular músculo, una molécula de se une a cada proteína alpha
Banda A – formada por la miosina
Línea M – lugar donde se juntan las colas de miosina
 de el complejo proteico de los canales
nicotidiaminicos (5 proteinas)
4. La ACh permite el paso de iones de Na,
despolarizando la membrana e iniciando un potencial
de acción
5. El potencial de acción viaja a lo largo de la membrana
celular
6. El potencial despolariza la membrana y una parte de
esta energía viaja hasta el RS y hace que se liberen
grandes cantidades de Ca, el receptor es un complejo
de dihidropitidina (en el tabulo T) y rianodina (en el
RS)
Mecanismo molecular de la contracción
1. Antes de que comience la contracción, los puentes
cruzados se unen al ATP, en este estado la cabeza se
extiende perpendicularmente, pero sin unirse a la
actina
2. El complejo troponina-tropomiosina es activado por
Ca dejando al descubierto a los sitios activos de la
actina
3. El enlace entre la cabeza y el sitio activo produce un
cambio en la conformación de la cabeza, lo que hace
que la cabeza se desplace hacia el brazo lo que
proporciona el golpe activo y tira de la actina
tendiendo a juntarla con el otro filamento.
4. Una vez que se facilita la liberación del ADP y el Pi,
por la adenosin trifosfatasa, se une otra vez el ATP con
la creatinfosfocinasa, lo que hace que la cabeza se
separe de la actina
5. Después que la cabeza esta separada, la nueva
molécula de ATP comienza el ciclo siguiente
6. Cuando la cabeza comprimida se une a un nuevo
filamento de actina vuelve a proporcionar un golpe
activo
Relajación muscular
1. Liberación de Ca de la troponina.
2. Suspensión entre la actina y la miosina.
3. Bombeo de Ca de regreso al RS por medio de la
proteína SERCA (ATPasa) y después ser recibida por
la sacrolumelina y después a la calsecuestrina.
También puede ser transportada por HRC, proteína
quelante de Ca rica en histidina.
Características de la contracción del musculo
Isometrica: el músculo se contrae, pero sin reducir su tamaño,
esto debido a que no puede soportar el peso que se intenta
cargar.
Isotonica: el músculo si se puede contraer levantando un peso,
si este es lo suficientemente bajo para poder moverlo.
Los espasmos isometricos no son los mismos en todos los
músculos ya que a diferencia de algunos músculos posturales,
músculos como los músculos oculares necesitan movimientos
precisos, por lo tanto una sola neurona solo inerva pocas fibras
musculares; por otro lado en músculos como el soleo o el
gastrognemio una sola célula nerviosa puede dar señales
Mecánica de contracción del musculo
esquelético
Sumación de fibras múltiples – generalmente son por señales
débiles de motoneuronas y es el resultado de la suma de las
fuerzas de todas las unidades que se activan en el músculo. Se
inicia con estímulos pequeños y se van haciendo mas grandes,
para una graduación de la fuerza (fenómeno de escalera). En el
estimulo máximo se produce la tetanización.
Sumacion de frecuencia y tetanización – Antes de que se
repolarize la célula se vuelve a enviar otro estimulo provocando
varios picos en la grafica, cuando se dejan de percibir y solo se
observa una línea con una frecuencia alta se le llama
tetanizacion. (Periodo refractario relativo)
Fenómeno de Treppe: el primer movimiento estimula una cierta
cantidad y las próximas repeticiones serán efectuadas con
mayor facilidad
Remodelado muscular
Se produce por la frecuencia de liberación de ACh y se induce
al miocito a crecer (hipertrofia). Puede aumentar n su diámetro,
longitud, fuerza y vascularización.
Causas de la fatiga:
• Aumento del uso del glucógeno
• Disminución de la transmisión nerviosa
• Interrupción del flujo sanguíneo
Musculo cardiaco (sinapsis eléctrica)
En el musculo cardiaco encontramos uniones intercalares con
desmosomas, uniones en hendidura y uniones comunicantes
que permiten que el potencial de acción se difunda de una célula
a otra. Si bien, están presentes fibras nerviosas en el tejido, no
son sino el nodo sinoauricular que provee de señales al tejido
para contraerse, la inervación solo interfiere en la frecuencia
cardiaca.
Una diferencia al musculo estriado es que los túbulos T no están
cerca de la banda A-I sino de la línea Z, esto para introducir Ca
directamente al RS y así ser almacenado por moléculas como la
calsecuestrina, son díadas y no triadas, túbulo L + 1 cisterna.
Hace que el Ca extracelular para tomar Ca adicional.
Otra diferencia es que necesita 3 iones de Ca para que la
troponina sea activada, no 4 como en el músculo esquelético.
Además de los canales de Na hay canales de Ca que producen
un potencial de meseta. El potencial de membrana es de -90 mV
No hay periodo refractario relativo
Tiene 4 fases de
contracción
0. Despolarización
inicial
1. Repolarizacion
por K (lento)
2. Repolarizacion
por Ca (lento)
3. Repolarizacion
por K (rapido)
4. Bombas Na-K
 Musculo liso
El músculo liso puede contraerse por transmisión sináptica, que,
a diferencia de los otros dos, se observan varicosidades en las
terminaciones axónicas que llegan a una sola célula de musculo
liso. Estas células también pueden despolarizarse por otro
método que involucra la entrada de Ca para almacenarlo,
provocando una despolarización. Las uniones son
específicamente a neuronas del SNA.

Potencial de membrana de -50mV
El músculo liso también puede contraerse al acoplamiento
eléctrico, a la estimulación mecánica o a hormonas.
Al músculo liso lo podemos encontrar organizado
funcionalmente de dos formas:
Multiunitario – produce movimientos precisos mediante una
despolarización inducida por un nervio, parecido al músculo
esquelético, como la contracción y dilatación pupilar o en el
musculo erector del pelo
Unitario o monounitario – actúa por si solo en lugares como
el tubo digestivo (peristaltismo) o en los vasos sanguíneos. En
estos casos puede ocurrir una corriente de marcapasos en la que
por la despolarización de una célula se despolariza otra
adyacente. Estímulos no nerviosos, hormonales o mecánicos.
y son los análogos a las líneas Z), en medio de cada uno de estos
encontramos un filamento de miosina que tiene puentes
cruzados (lateropolares)dispuestos de tal manera que cuando
ocurre la contracción, la miosina tira de ambos extremos en
direcciones opuestas, esto hace que las células se contraigan
casi en un 80% a diferencia del 30% del músculo esquelético
Contracción lenta del músculo liso
A diferencia del músculos esquelético, el músculo liso tiene un
proceso de contracción entre 1/10 y 1/300 veces mas lenta. Se
cree que este proceso favorece al lento ciclado de unión de la
miosina con la actina por que solo se necesita una molécula de
ATP por cada ciclo. Se piensa que la fracción de tiempo en que
se pasa de un ciclo a otro los puentes cruzados permanecen
unidos a la actina, favoreciendo al aumento de fuerza de
contracción y a la baja cantidad de energía requerida.

Potenciales de acción Tensión-relajación del músculo liso

La contracción del músculo liso tiene varios tipos de En sitios anatómicos específicos, donde se acumula presión,
despolarización según el órgano que se este estudiando, es una como en la vejiga urinaria, se lleva a cabo un proceso de
combinación de: relajación, en el que se intenta que la cavidad se mantenga en
Espiga - Por una actividad sináptica, es similar al músculo una misma presión todo el tiempo, es decir si aumenta el
esquelético. En el multiuniatario. volumen en la vejiga, las células de músculo se relajan para
Meseta - Los canales de Ca Cav hacen un efecto similar al del hacer mas grande la cavidad y disminuir la presión. Este
proceso en el músculo cardiaco, provocando un efecto de proceso puede suceder a la inversa, contrayéndose para
meseta en la polarización de las cargas. En el músculo unitario. aumentar la presión de una zona, como en los vasos sanguíneos.
Ondas lentas - en los músculos que hacen funciones
peristálticas. Regulación de la contracción por los iones de
1. Se abren los canales de Ca voltaje-dependientes Ca
2. Espiga del potencial de acción 1. La concentración de Ca dentro del citosol aumenta, ya
3. Flujo de entrada de Ca; elevación de la concentración sea por la liberación por parte del RS o por la entrada
interna de Ca por canales.
4. Apertura de los canales de K dependientes de Ca 2. El Ca se une a la calmodulina a de forma reversible
5. Hiperpolarizacion lenta 3. El complejo de calmodulina-Ca se une a la cinasa de
6. Cierre de los canales de Ca voltaje-dependientes; la cadena ligera de la miosina (CLCK), una enzima
disminuye la concentración interna de Ca fosforiladora y la activa para producir movimiento.
7. Cierre de los canales de K dependientes de Ca
Puede ocurrir actividad eléctrica espontánea por las
oscilaciones en iones intracelulares. Por ejemplo, un aumento
de Ca en el interior puede estimular el intercambio Na-Ca y
conducir al incremento de Na y así aumentar la actividad de la
bomba Na-K. Por otra parte, puede ocurrir por el acoplamiento
de receptores a la proteína G, que forma IP3 y de este modo
abriendo los canales receptores de IP3 y liberando Ca; esta
acción podría dispararse por que el CICR podría propagarse
gracias a los RYR, estos finalizan cuando la concentración de
Ca inhibe a los RYR.

Base física de la contracción del músculo liso

Los filamentos de actina, diferencia del músculo esquelético,
se anclan a los cuerpos densos de la célula (contienen a-actina
 4. La cabeza reguladora de la miosina se fosforila en
respuesta de la miosina cinasa, teniendo la capacidad
de unirse a la actina repetitivamente; si no esta
fosforilada, la cabeza de miosina no se produce el ciclo
de unión-separación.
Nervioso – una neurona autónoma cuenta con varicosidades en
los nodos de Ranvier, que utilizan como placas motoras,
secretando neurotransmisores como ACh y noradrenalina, cada
una de estas puede ser una activador o un inhibitorio del
potencial de acción de una célula de músculo liso según su
ubicación, es decir, si por ejemplo, la ACh actúa como activador
la noradrenalia actuara como inhibido. Las células de músculo
liso también cuentan con receptores excitadores que responden
al estimulo por parte de hormonas como la adrenalina,
angiotensina, renina, endotelina, vasopresina, oxitocina,
serotonina e histamina para efectos como la vasoconstricción.

Despolarizaciones sin potencial de acción

El potencial sináptico o de unión ocurre cuando la fosfolipasa
C, que divide a los fosfoinosítidos liberando unos segundos
mensajeros diacilglicerol y IP3 (ambos son moduladores de la
fuerza contractil)

Relajación
Es necesaria una bomba de Ca que reduzca la concentración de
este en el citosol y la envíe al LEC o al RS. Cuando los niveles
de Ca bajan a niveles críticos, todos los procesos de contracción
se invierten, pero no se relajan, para esto es necesaria la
desfosforilacion de la cabeza de miosina (miosina fosfatasa o
fosfatasa de la cadena ligera de la miosina MLCP),
interrumpiendo el ciclo e induciendo la relajación por medio de
la calponina y el caldesmón, estas proteínas inhiben la actividad
ATPasa de la miosina.

Fuentes de Ca para que ocurra el chispazo

• Entrada de Ca a través de canales voltaje-
dependientes: a través de Cav de tipo L en la caveola
• Liberación de Ca desde el RS: por la activación de los
RYR3 y los IP3R
• Entrada de Ca a través de los canales de Ca operados
por depósitos (SOC): la baja concentración de Ca
envía una señal a la proteína Orai en la membrana
celular para dejar entrar Ca, una vez dentro, la
concentración de Ca aumenta y gracias a SERCA
entra al RS y cuando la concentración de Ca aumenta
aquí, se envía una señal por parte de STIM1 hacia Orai
para que restrinja el paso

Control nervioso y hormonal