602 SECCIÓN IV Virología

VP1 probablemente se presentan en la niñez. En vista de estos descu-

99 brimientos recientes, la información sobre la relación con alguna
14
1618 enfermedad es muy limitada, pero al parecer el DNA de los virus
de células de Merkel está presente e integrada en gran parte de
P3 1 0
los carcinomas de células de Merkel.
2591
V

.9 .1 2693 El SV40 se replica en ciertos tipos de células de mono y seres

2

EcoRI
VP

humanos; es altamente tumorígeno en hámsters y ratones trans-

916

ía .2 génicos inoculados en forma experimental y tienen el potencial

.8
Tard
52 0

mprana
de transformar diversos tipos de células en cultivos. Rara vez se
SV40
562

observa inducción de un tumor en el hospedador natural —el

0 .3
LP1

mono rhesus. El SV40 genera una enfermedad similar a la PML

Te
Ori .7
43
52 en el mono rhesus.
516
335
516

El SV40 contaminó varios de los primeros lotes de vacuna

3

.4

de
.6
ag
3

n
.5 contra la polio a base de virus vivos y muertos que se habían cul-

ra
pe
qu
Tg
eño
ag
4639
49
18
4571
FIGURA 43-7 Mapa genómico del poliomavirus SV40. El círculo
grueso representa el genoma circular del DNA de SV40. En la unidad del
mapa 0/1 se muestra el sitio único de restricción EcoRI. Los números de
los nucleótidos empiezan y terminan en el origen (Ori) de la replicación
del DNA viral (0/5243). Las cajas con extremo en flecha indican los
marcos abiertos de lectura que codifican las proteínas virales. El
sentido de las flechas indica la dirección de la transcripción; el inicio
y final de cada marco abierto de lectura se indica con los números de
los nucleótidos. Las diversas sombras señalan los distintos marcos
de lectura utilizados para los distintos polipéptidos virales. Nótese que
el antígeno T (T-ag) está codificado por dos segmentos no contiguos
en el genoma. El genoma se divide en una región “temprana” y otra
“tardía” que se expresan antes y después de iniciada la replicación del
DNA viral, respectivamente. Sólo la región temprana se expresa en las
células transformadas. (Reimpresa con autorización de Butel JS, Jarvis
DL: Biochim Biophys Acta 1986;865:171.)
de médula ósea. Constituye la causa de la nefropatía por polio-
mavirus en los receptores de un trasplante renal, enfermedad
grave que aparece hasta en 5% de los receptores y que provoca
el fracaso del injerto hasta en 50% de los pacientes. El virus JC
es la causa de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML,
progressive multifocal leukoencephalopathy), enfermedad mortal
que ocurre en los mismos pacientes inmunodeprimidos, espe-
cialmente aquellos con deficiencia de la inmunidad celular por
el tratamiento inmunosupresor o por una infección por virus
de inmunodeficiencia humana. Cerca de 5% con SIDA padece
leucoencefalopatía multifocal progresiva. Ambos virus son dis-
tintos desde el punto de vista antigénico, pero los dos codifican
un antígeno T que es afin al antígeno T SV40. Estos virus hu-
manos transforman células de roedores e inducen tumores en
hámsters recién nacidos. El virus JC se ha vinculado con tumores
cerebrales de ser humano, pero aún no se establece su participa-
ción causal.
Los virus KI y WU se descubrieron en el año 2007 en mues-
tras de aspiración nasofaríngea obtenidas de niños con infec-
ciones de las vías respiratorias. El poliomavirus de células de
Merkel se identificó en el año 2008 en carcinomas de células
de Merkel, tumores raros de la piel de origen neuroendocrino.
Los estudios de seroprevalencia indican que las infecciones por
virus KI, WU y de células de Merkel están bastante extendidas y
tivado en células de mono. Millones de personas en el mundo
recibieron estas vacunas contaminadas entre 1955 y 1963. En la
actualidad se detecta SV40 en muchas personas, incluso indivi-
duos demasiado jóvenes como para haber recibido la vacuna. La
evidencia sugiere que este (y otros poliomavirus) se pueden trans-
mitir por vía fecal-oral en el ser humano. Aparentemente la fre-
cuencia de las infecciones por SV40 en el hombre es reducida.
Se ha detectado DNA de SV40 en algunos tipos de tumo-
res humanos, como tumores cerebrales, mesoteliomas, tumores
óseos y linfomas. Se está investigando la participación del SV40
en la generación de cánceres en el ser humano.
La variedad de hospedadores de los poliomavirus por lo ge-
neral es muy limitada. Casi siempre infectan una sola especie
y sólo determinados tipos de células dentro de esa especie. Las
excepciones son los poliomavirus de primate SV40 y BK; SV40
también infecta al humano y células humanas y el virus BK in-
fecta algunos monos y células de mono. El virus puede trans-
formar los tipos de células que no permiten la replicación de los
poliomavirus.
PAPILOMAVIRUS
En el cuadro 43-6 se enumeran las principales propiedades de
los papilomavirus.
CUADRO 43-6 Propiedades importantes
de los papilomavirusa
Virión: Icosaédrico, 55 nm de diámetro
Composición: DNA (10%), proteínas (90%)
Genoma: DNA bicatenario, circular, 8 kbp, PM 5 millones
Proteínas: Dos proteínas estructurales; las histonas celulares condensan
DNA en el virión
Cubierta: Ninguna
Replicación: Núcleo
Características principales:
Estimula la síntesis de DNA celular
Gama de hospedadores y tropismo hístico limitado
Causa importante de cáncer en el humano, especialmente cervicouterino
Las oncoproteínas virales interactúan con las proteínas supresoras de
tumores celulares
a
Antiguamente clasificado dentro de la familia Papovaviridae.
 CAPÍTULO 43 Virus que causan cáncer en el ser humano 603

Clasificación las cepas aisladas de papilomavirus se clasifican por medio de cri-

La familia Papilomaviridae es una familia muy grande de virus que
en la actualidad se divide en 16 géneros, de los cuales cinco contie-
nen miembros que infectan al ser humano (Alfa-papilomavirus, Be-
ta-papilomavirus, Gamma-papilomavirus, Mupapapilomavirus y
Nupapapilomavirus). Los papilomavirus antiguamente formaban
parte de la familia Papovaviridae. Si bien los papilomavirus y po-
liomavirus comparten numerosas similitudes morfológicas, de
composición de ácidos nucleicos y de potencial de transformación,
las diferencias en la organización de su genoma y en su biología
provocó su separación en familias distintas. El diámetro de los pa-
pilomavirus es un poco mayor (55 nm) que el de los poliomavirus
(45 nm) y contienen un genoma más grande (8 frente a 5 kbp). La
organización del genoma de los papilomavirus es más compleja
(fig. 43-8). La diversidad entre los papilomavirus es extendida. No
se pueden llevar a cabo pruebas de neutralización puesto que no
existe análisis in vitro de su potencial infeccioso, de manera que
terios moleculares. Los “tipos de virus” tienen una diferencia cuan-
do menos de 10% en la secuencia de sus genes L1. Se han obtenido
casi 200 tipos diferentes de papilomavirus humanos.
Replicación de los papilomavirus
Los papilomavirus son altamente trópicos para las células epite-
liales de la piel y mucosas. Es posible encontrar ácido nucleico
viral en las células troncales basales, pero la expresión genética
tardía (proteínas de la cápside) se limita a la capa superior
de queratinocitos diferenciados (fig. 43-9). Las fases del ciclo de
replicación viral dependen de ciertos factores presentes en los
estados diferenciados secuenciales de las células epiteliales. Esta
subordinación tan poderosa de la replicación viral en el estado
diferenciado de la célula hospedadora es el origen de las dificul-
tades para propagar al papilomavirus in vitro.

Replicación del Potenciador

Funciones Copia núm. DNA episómico transactivador Región de regulación

Transforma Modula Reprime Transforma Cápside menor Cápside mayor

Marcos abiertos de lectura

1 E1 E5b L2

2 E7 E2 E5a L1 URR

3 E6 E4

0 1 2 3 4 5 6 7 7.902
Kilobases

FIGURA 43-8 Mapa del genoma del papilomavirus humano (HPV-6, 7.902 pares de bases). El genoma del papilomavirus es circular pero se
muestra rectificado en la región reguladora río arriba (URR, upstream regulatory region). Esta región reguladora río arriba contiene el origen de la
replicación y las secuencias promotora y potenciadora. Se muestran los marcos abiertos de lectura tanto tempranos (E1-E7) como tardíos (L1, L2) y
sus funciones. Los marcos abiertos de lectura se encuentran en la misma cadena de DNA viral. Las funciones biológicas se han extrapolado a partir
de estudios con papilomavirus de bovino. La organización del genoma del papilomavirus es mucho más compleja que la del poliomavirus típico
(compárese con la figura 43-7). (Reimpresa con autorización de Broker TR: Structure and genetic expression of papillomaviruses. Obstet Gynecol Clin
North Am 1987;14:329.)

Vía de diferenciación Papiloma Ciclo vital viral

de las células epidérmicas
Proteínas de la cápside
Estrato córneo
Partículas virales
(capa córnea)
Estrato granuloso
(capa granulosa) Replicación de DNA
viral en replicación
Estrato espinoso Expresión de
(células espinosas) genes tempranos
Mitosis
DNA viral (número
Célula basal reducido de copias)

FIGURA 43-9 Representación esquemática de una verruga cutánea (papiloma). El ciclo vital del papilomavirus está ligado a la diferenciación de
las células epiteliales. En el lado izquierdo se muestra la vía terminal de diferenciación de las células epidérmicas. Los acontecimientos en el ciclo vital
del virus se muestran en el lado derecho. Los últimos acontecimientos de la replicación viral (síntesis de proteínas de la cápside y morfogénesis del
virión) sólo ocurren en las células con diferenciación terminal. (Reimpresa con autorización de Butel JS: Papovaviruses. En: Medical Microbiology, 3rd ed.
Baron S [editor]. Churchill Livingstone, 1991.)
604 SECCIÓN IV Virología
Patogenia y anatomía patológica
Las infecciones virales se transmiten por contacto cercano. Las
partículas virales se liberan de la superficie de las lesiones papi-
lomatosas. Probablemente las microlesiones permiten la infec-
ción de las células de la capa basal proliferante en otros sitios o
en distintos hospedadores.
Los papilomavirus infectan la piel y mucosas; provocan
en ocasiones distintos tipos de verrugas como las cutáneas,
plantares, planas, anogenitales, papilomas laríngeos y diversos
cánceres, incluidos el cervicouterino, vulvar, del pene y anal y
un subgrupo de cánceres de cabeza y cuello (cuadro 43-7). Los
múltiples tipos de cepas aisladas de HPV se vinculan con deter-
minadas lesiones clínicas, aunque las pautas de distribución no
son absolutas. Las infecciones genitales por HPV se transmiten
por vía sexual y constituyen una de las enfermedades de trans-
misión sexual más frecuentes en Estados Unidos. El cáncer cer-
vicouterino es el segundo cáncer más frecuente en las mujeres
en todo el mundo (alrededor de 500 000 casos nuevos anuales) y
constituye la causa principal de muerte por cáncer en los países
subdesarrollados.
Con base en la frecuencia relativa de DNA viral en deter-
minados cánceres, los tipos 16 y 18 de HPV se consideran de
riesgo cancerígeno elevado; otros 15 tipos menos frecuentes
también se consideran de alto riesgo. Muchos tipos se conside-
ran benignos.
Las células del cáncer cervicouterino casi siempre contienen
copias integradas de DNA viral, si bien el DNA del HPV no sue-
le integrarse (episódico) en las células no cancerosas o lesiones
premalignas. Aparentemente los carcinomas cutáneos albergan
genomas de HPV en estado episódico. Las proteínas tempranas
virales E6 y E7 se sintetizan en el tejido canceroso. Éstas son pro-
teínas transformadoras de HPV que pueden formar complejos
con Rb, p53 y otras proteínas celulares (cuadro 43-4).
El comportamiento de las lesiones por HPV depende de una
serie de factores inmunológicos. Es muy importante la inmuni-
dad celular. Casi todas las infecciones por HPV desaparecen en
un lapso de dos a tres años.
El cáncer cervicouterino evoluciona lentamente, algunas
veces a lo largo de varios años o décadas. Se cree que numero-
sos factores participan en la evolución maligna; sin embargo, un
CUADRO 43-7 Ejemplos de relación entre papilomavirus humano y lesiones clínicas
Tipo de Papilomavirus humanoa Lesión clínica
1 Verrugas plantares
2, 4, 27, 57 Verrugas cutáneas comunes
3, 10, 28, 49, 60, 76, 78 Lesiones cutáneas
5, 8, 9, 12, 17, 20, 36, 47 Epidermodisplasia verruciforme
6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81 Condilomas anogenitales; papilomas laríngeos;
displasias y neoplasias intraepiteliales (mucosas)
7 Verrugas en las manos de los carniceros
16, 18, 30, 31, 33, 35, 39, 45, 51-53, Neoplasias malignas y carcinomas de la mucosa
56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 genital; carcinoma laríngeo y esofágico
a
No se mencionan todos los tipos de Papilomavirus.
componente necesario para este proceso es la infección persis-
tente por un HPV de alto riesgo (fig. 43-10).
Manifestaciones clínicas y epidemiología
Se calcula que en el mundo 660 millones de personas padecen
infecciones genitales por HPV, lo que las convierten en las infec-
ciones virales más frecuentes del aparato reproductor. Se calcula
que en Estados Unidos se producen alrededor de 6.2 millones de
infecciones nuevas cada año. Las infecciones por HPV alcanzan
su punto máximo en los adolescentes y jóvenes adultos meno-
res de 25 años de edad.
Se sabe que los HPV causan los cánceres anogenitales. Más
de 99% de los cánceres cervicouterinos y más de 80% de los
anales tienen relación estrecha con las infecciones genitales por
papilomavirus humano. Los papilomavirus ilustran el concepto
de que el potencial oncógeno de las cepas virales naturales es
variable. Si bien muchos tipos distintos de HPV pueden causar
infecciones genitales, los más frecuentes en el carcinoma cervi-
cal son HPV-16 o HPV-18, aunque algunos cánceres contienen
DNA de otros tipos como es el caso del HPV-31. Los estudios
epidemiológicos indican que HPV-16 y HPV-18 constituyen la
causa de más de 70% de los cánceres cervicouterinos y el más
frecuente es el tipo 16. Las células HeLa, línea celular de célu-
las para cultivos de tejidos que se obtuvo desde hace muchos
años a partir de un carcinoma cervicouterino, contienen DNA
de HPV-18.
El cáncer anal está muy relacionado con la infección de alto
riesgo por papilomavirus humano. Los pacientes con mayor
predisposición son los individuos inmunodeprimidos, así como
los varones que tienen relaciones homosexuales. Los cánceres
bucofaríngeos, subgrupo de carcinomas escamosos de cabeza y
cuello, también están ligados con infecciones por el HPV, en
especial por el tipo 16.
Ya se ha demostrado que el hombre es portador del HPV
y además vector de las infecciones; sin embargo, la mayor parte
de las infecciones de pene por HPV es subclínica y no produce
ninguna enfermedad por el papilomavirus humano.
Por lo general las verrugas anogenitales (90%) son producidas
por HPV de bajo riesgo tipos 6 y 11. Los papilomas laríngeos en
Potencial oncógeno sospechado
Benigno
Benigno
Bajo
Principalmente benigno, pero algunos
se malignizan
Bajo
Bajo
Gran correlación con carcinomas genitales
y bucales, especialmente cervicouterino
 CAPÍTULO 43 Virus que causan cáncer en el ser humano 605

Cuello Persistencia
Cuello uterino viral y avance
uterino infectado Lesión
sano por el HPV precancerosa Cáncer
Eliminación Regresión Invasión

HPV
Incidencia

Precáncer Cáncer

15 30 45
Edad (años)

FIGURA 43-10 Relación entre la infección cervicouterina por HPV, precáncer y cáncer. La curva de HPV muestra la frecuencia tan elevada de
esta infección poco después de que la mujer empieza su actividad sexual y el descenso ulterior debido a que muchas infecciones se resuelven
espontáneamente. La curva de la frecuencia precancerosa ilustra un retraso entre la adquisición de la infección por el HPV y el comienzo de la
lesión precancerosa y que sólo un subgrupo de mujeres infectadas desarrolla una lesión precancerosa. La curva de incidencia de cáncer muestra
un intervalo relativamente prolongado entre la lesión precancerosa y su progresión a un cáncer invasor. (Reimpresa de Lowy DR, Schiller JT:
Prophylactic human papillomavirus vaccines. J Clin Invest 2006;116:1167. Modificada con autorización de Schiffman M, Castle PE: The promise
of global cervical-cancer prevention. N Engl J Med 2005;353:2101.)

los niños, también llamados papilomatosis respiratoria recurren-
te, son producidos por HPV-6 y HPV-11, los mismos virus que
causan los condilomas genitales benignos. Esta infección se ad-
quiere al atravesar el canal del parto en una mujer con verrugas
genitales. Los papilomas laríngeos son raros, pero algunas veces
obstruyen la laringe y deben ser extirpados en repetidas ocasio-
nes por medios quirúrgicos. Cada año se diagnostican aproxi-
madamente 3 000 casos de esta enfermedad; hasta 3% de estos
niños muere.
En la piel normal de los individuos sanos con frecuencia
existe DNA del papilomavirus humano. Al parecer estas infec-
ciones asintomáticas se adquieren desde la infancia. En la piel
sana se detecta una gran diversidad del virus referido. Se cree
que se transmite por contacto directo de varias personas con un
niño infectado, lo cual es congruente con la incidencia elevada
(un 60%) de los tipos detectados en lactantes y sus madres.
En los pacientes con inmunodepresión la frecuencia de
verrugas y cáncer cervicouterino es mayor. Todos los cánceres
ligados al HPV son más frecuentes en personas con el VIH/SIDA.
Prevención y control
Se espera que las vacunas contra el HPV sean una manera ren-
table de reducir las infecciones anogenitales por el virus, la fre-
cuencia del cáncer cervicouterino y la carga sanitaria que repre-
senta el papilomavirus humano. En Estados Unidos se aprobó
el uso de una vacuna tetravalente contra HPV en el año 2006 y
de una vacuna bivalente en el 2007. Ambas son vacunas recom-
binantes no infecciosas que contienen vacunas similares a virus
compuestas por proteínas L1 del papilomavirus humano. La va-
cuna tetravalente contiene partículas derivadas del HPV tipos 6,
11, 16 y 18, mientras que la bivalente contiene partículas de los
tipos 16 y 18. Ambas son efectivas para prevenir las infecciones
persistentes por los tipos de HPV a los que están dirigidos y la
aparición de lesiones precancerosas genitales por el virus referi-
do. No son efectivas contra la infección por HPV establecida. La
población que debe recibir inicialmente esta vacuna consta de
adolescentes y mujeres jóvenes. No se conoce la duración de la
inmunidad inducida por la vacuna, pero al parecer se extiende
cuando menos durante cinco años.
No se recomienda la vacuna contra HPV en embarazadas.
ADENOVIRUS
Los adenovirus (cap. 32) comprenden un grupo grande de mi-
croorganismos ampliamente distribuidos en la naturaleza. Son
virus de tamaño mediano y sin cubierta que contienen un geno-
ma lineal de DNA bicatenario (26 a 45 kbp). Su replicación es
específica de especie, se lleva a cabo en las células del hospedador
natural. Los adenovirus infectan con frecuencia al ser humano,
generando una enfermedad aguda leve, principalmente del tracto
respiratorio e intestinos.
Los adenovirus pueden transformar células de roedor e in-
ducir la síntesis específica de antígenos tempranos específicos
del virus tanto en el núcleo como en el citoplasma de las células
transformadas. La proteína temprana E1A forma complejos con
las proteínas celulares Rb y muchas otras proteínas de la célula.
Otras proteínas tempranas, E1B y E4ORF1, se unen con p53 y
otras proteínas de señalización celular (cuadro 43-4). Los ade-
novirus son modelos importantes para estudiar los mecanismos
moleculares por medio de los cuales los virus de DNA oncóge-
nos se apoderan de los mecanismos que regulan la proliferación
606 SECCIÓN IV Virología
celular. Los diversos serotipos de adenovirus manifiestan distintos
grados de oncogenicidad en los hámsters recién nacidos. No se
ha encontrado relación entre los adenovirus y las neoplasias del
ser humano.
HERPESVIRUS
Estos virus grandes (diámetro de 125 a 200 nm) contienen un
genoma lineal de DNA bicatenario (125 a 240 kbp) y poseen
una cápside con simetría icosaédrica rodeada de una cubierta
externa que contiene lípidos. Los herpesvirus (cap. 33) generan
infecciones agudas seguidas de latencia y recurrencias en cada
hospedador, incluido el ser humano.
En la especie humana los herpesvirus se han relacionado
con diversos tipos de tumores. El herpesvirus EBV produce la
infección aguda llamada mononucleosis cuando infecta a los
linfocitos B de las personas susceptibles. Los linfocitos normales
del ser humano tienen una vida media limitada in vitro, pero el
EBV inmortaliza a los linfocitos formando líneas celulares linfo-
blásticas que proliferan indefinidamente en cultivos.
El EBV tiene relación causal con el linfoma de Burkitt, tu-
mor más frecuente en los niños de África central; el carcinoma
nasofaríngeo, que es más frecuente entre los chinos cantoneses y
los esquimales de Alaska que en otras poblaciones; los linfomas
después de un trasplante, y la enfermedad de Hodgkin. Estos
tumores por lo general contienen DNA del virus EBV (tanto en
forma integrada como episódica) y antígenos virales.
El EBV codifica una proteína oncogénica viral (LMP1) que
simula un receptor activado del factor de crecimiento. La LMP1
puede transformar fibroblastos de roedor y es indispensable para
la transformación de los linfocitos B (cuadro 43-4). Se necesitan
diversos antígenos nucleares codificados por EBV (EBNA) para
la inmortalización de las células B; EBNA1 es la única proteí-
na viral que se expresa de manera consistente en las células del
linfoma de Burkitt. El EBV logra evitar la eliminación inmuni-
taria de manera exitosa debida, tal vez en parte, a la función
de EBNA1 en la inhibición del procesamiento del antígeno que
permite a las células infectadas escapar de la muerte por efectos
de los linfocitos T citotóxicos.
Probablemente el paludismo es un cofactor del linfoma de
Burkitt africano. La mayor parte de estos tumores exhibe ade-
más translocaciones cromosómicas características entre el gen
c-myc y los loci de inmunoglobulinas, provocando la activación
constitutiva de la expresión de myc. El consumo de pescado salado
o seco quizá constituye un cofactor alimentario en el carcinoma
nasofaríngeo vinculado con el virus de Epstein-Barr.
El herpesvirus ligado al sarcoma de Kaposi, también co-
nocido como herpesvirus humano 8 (KSHV/HHV8), no es tan
ubicuo como otros herpesvirus humanos. Se cree que constituye
la causa del sarcoma de Kaposi, linfoma con derrame primario
y enfermedad multicéntrica de Castleman, trastorno linfoproli-
ferativo. El KSHV posee varios genes relacionados con genes de
regulación celular que estimulan la proliferación de las células y
modifican los mecanismos de defensa del hospedador.
Algunos herpesvirus producen tumores en animales infe-
riores. La enfermedad de Marek es una enfermedad linfopro-
liferativa del pollo altamente contagiosa que se puede prevenir
vacunándolos con una cepa atenuada del virus de esta enferme-
dad. En este caso, la prevención del cáncer por medio de la va-
cuna confirma que el virus es la causa y sugiere la posibilidad de
un método similar para prevenir los tumores con un virus causal
similar en el humano. Otros ejemplos de tumores inducidos por
herpesvirus en animales son los linfomas de algunos tipos de
monos y adenocarcinomas de ranas. Los virus de simio generan
infecciones ocultas en sus hospedadores naturales pero inducen
linfomas malignos de células T cuando se transmiten a determi-
nadas especies de monos.
POXVIRUS
Los poxvirus (cap. 34) son virus grandes con forma de ladrillo y
un genoma lineal de DNA bicatenario (130 a 375 kbp). El virus
de Yaba produce tumores benignos (histiocitomas) en su hos-
pedador natural, que es el mono. El virus del fibroma de Shope
produce fibromas en algunos conejos y modifica las células en
cultivo. El virus del molusco contagioso produce tumores be-
nignos pequeños en el ser humano. Se sabe muy poco sobre la
naturaleza de estas enfermedades proliferativas, pero quizá par-
ticipa un factor de crecimiento codificado por el poxvirus que
está relacionado con los factores de crecimiento epidérmicos y
el factor transformador del crecimiento.
VIRUS DE HEPATITIS B Y C
El virus de hepatitis B (cap. 35) es miembro de la familia Hepad-
naviridae y se caracteriza por viriones esféricos de 42 nm con un
genoma circular de DNA bicatenario (3.2 kbp). Una cadena de
DNA es incompleta y de longitud variable. El mayor obstáculo
para estudiar el virus es que no se ha podido multiplicar en
cultivo celular.
Además de producir hepatitis, el virus de hepatitis B es un
factor de riesgo de desarrollo de cáncer hepático en humanos.
Los estudios epidemiológicos y de laboratorio han comprobado
que la infección persistente por el virus de la hepatitis B es una
causa importante de hepatopatía crónica y carcinoma hepatoce-
lular. Las infecciones por el virus de la hepatitis B en los adul-
tos casi siempre se resuelven, pero las infecciones primarias en
los neonatos y niños pequeños tienden a la cronicidad hasta
en 90% de los casos. Estas infecciones persistentes por el virus de
la hepatitis B que atacan desde el principio de la vida aumentan
el riesgo de padecer carcinoma hepatocelular más adelante. El
mecanismo de la oncogénesis aún no se conoce. La infección viral
persistente provoca necrosis, inflamación y regeneración hepá-
tica que, con el tiempo, generan cirrosis; en este contexto se ori-
gina un carcinoma hepatocelular. La proteína transactivadora
del virus de hepatitis B, proteína X, es potencialmente una on-
coproteína viral potencial. El carcinógeno alimentario aflatoxina
quizá es un cofactor para el carcinoma hepatocelular, especial-
mente en África y China.
El advenimiento de una vacuna efectiva contra hepatitis B
para prevenir la infección primaria despertó la posibilidad de
prevenir el carcinoma hepatocelular, especialmente en las áreas
del mundo donde la infección por el virus de la hepatitis B es hi-
perendémica (p. ej., África, China, sureste asiático). Veinte años
después de iniciado el programa universal de vacunación contra
la hepatitis B en Taiwán, la frecuencia de hepatitis B crónica y
cáncer hepático se han reducido considerablemente.