DR. RODOLFO BENAVIDES BAALES. CIRUJANO ONCLOGO.

Es un miembro de la familia de los Papovavirus. Son virus epiteliotrficos, promueven la proliferacin celular. Se han identificado ms de 70 tipos de VPH. Cada uno tiene un sitio muy restringido de infeccin. La hibridizacin ha demostrado que 30 de los 70 tipos estn confinados al tracto genital femenino.

Son virus pequeos sin envoltura de DNA que miden 55 nm de dimetro. Su genma est compuesto por doble hlice de DNA y tiene 3 regiones de codificacin funcional. A.- funciones virales tempranas (E). B.-funciones virales tardas.(L). C.-regin de control largo.

E1/E2

E4
E5 E6 E7

CDIGO PARA PROTENAS QUE CONTROLAN FUNCIONES DE LOS GENES E6 Y E7. PUEDE CONTROLAR LA LIBERACIN DEL VIRUS DE LA CLULA. CDIGO QUE REALIZA LA INMORTALIZACIN DE LA CLULA. CDIGO QUE INHIBE LA P53 E IMPIDE LA APOPTOSIS. CDIGOS QUE PERMITEN QUE LA CLULA PROGRESE A TRAVS DEL CICLO CELULAR EN AUSENCIA DE SIGNOS MITGENOS NORMALES. CDIGOS PARA LA FORMACIN DE PARTCULAS COMPLETAS DE VIRUS. NECESARIA PARA LA REPLICACIN NORMAL DEL VIRUS Y EL CONTROL DE LA EXPRESIN GENTICA.

L1/L2 LCR

75% DE LAS MUJERES HA ADQUIRIDO AL MENOS UNA INFECCIN POR VPH A LOS 50 AOS. LAS TASAS DE INFECCIN SON MS FRECUENTES EN MUJERES ADOLESCENTES Y DE LA SEGUNDA DCADA. DESPUS DE ESTA EDAD LAS TASAS DE INFECCIN DECLINAN.

EL VPH ENTRA A TRAVS DE LA CAPA BASAL DEL EPITELIO. ZONA DE TRANSICIN: DONDE EL VIRUS SE REPLICA A MEDIDA QUE LAS CELS. BASALES SE DIVIDEN. PUEDEN PERMANECER EN FORMA LATENTE. O AVANZAN A MEDIDA QUE LAS CAPAS BASALES SE DIFERENCIAN.

LOS VPH,APROVECHAN LA MAQUINARIA CELULAR PARA REPLICARSE. LAS PARTCULAS DE ADN SUFREN UN PROCESO DE INTEGRACIN DENTRO DEL GENOMA CELULAR. APARECEN ACONTECIMIENTOS QUE BLOQUEAN A LAS PROTENAS CON FUNCIONES EN EL CICLO CELULAR: P53 Y Rb.

INMUNIDAD PROTECTORA

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD ADAPTATIVA.

RESPUESTAS INESPECFICAS. PROCESOS INFLAMATORIOS. QUIMIOATRACCIN DE NEUTRFILOS. ACTIVACIN DE MACRFAGOS.

INTERVENCIN DE CLULAS ASESINAS NATURALES (NK). SISTEMA DE COMPLEMENTO. ANTICUERPOS NATURALES.

ESTOS MECANISMOS FORMAN LA PRIMERA BARRERA DE PROTECCIN INESPECFICA.

LAS CELULAS DE LANGERHANS Y QUERATINOCITOS FORMAN A LAS APC o CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS. FAGOCITAN PARTICULAS VIRALES. SE ACTIVA EL HLA (ANTGENO HUMANO LEUCOCITICO) CLASE II. LA UNIN DE LC-HLA ACTIVA A LOS LINFOCITOS T. (LT).

LAS CELULAS DE LANGERHANS SON CLULAS DENDRTICS INMADURAS. LAS CLULAS DENDRTICAS DIRIGEN LA INMUNIDAD MEDIADA POR LOS LT AYUDADORES: Th1 Y Th2. EN CLULAS INFECTADAS POR VIRUS Y CLULAS TUMORALES LA EXPRESIN DE HLA DISMINUYE Y ACTIVA A LAS CLULAS NK Y A LA CITLISIS.

CITOQUINAS. EL DAO DEL TEJIDO EMITE SEALES Y PRODUCE PROTEINAS COMO : MANOSA,Y LIBERAN CLULAS KILLER, PMN,MONOCITOS Y MACRFAGOS. CON EL FIN DE PROTEGER LA MUCOSA. ESTO INDUCE LA FORMACIN DE MOLCULAS DE INTERFERON. Y SE EJERCE UN CONTROL DIRECTO EN LAS CLULAS INFECTADAS.

LOS LINFOCITOS T CD4 ACTIVADOS EVOLUCIONAN A LINFOCITOS Th O AYUDADORES. LOS Th 1 PROMUEVEN LA FORMACIN DE INTERLEUCINAS Y LINFOCITOS CD8 LOS Th2 promueven interfern y linfocitos B.

Una vez activadas las APC estas promovern la formacin de linfocitos CD4, lo que favorece la regresin de la enfermedad.

Pero si proliferan los linfocitos CD8 eso puede significar persistencia de la enfermedad, y progresin de la infeccin viral.

LOS ANTICUERPOS DETECTADOS PARA LAS PROTENAS PRINCIPALES DE LA CPSIDE L1 DEL HPV 16 SE DETECTAN ENTRE LOS 4 MESES Y 5 AOS DESPUS DE LA INFECCIN PRIMARIA. ESTOS ANTICUERPOS GENERADOS NO SON PROTECTORES PARA INFECCIONES SUBSECUENTES.

LOS ANTICUERPOS GENERADOS CONTRA E7 APARECEN SOLAMENTE EN EL DESARROLLO DEL CNCER, AUNQUE E7 SE EXPRESE SOLAMENTE EN LAS CLULAS PRENEOPLSICAS.

PERIODO LARGO DE LATENCIA . PERMANENCIA DEL VIRUS EN ZONA DE TRANSICIN CON REPLICACIN VIRAL BAJA (30-50 COPIAS POR CLULA INFECTADA) ANTGENOS DE SUPERFICIE MUY VARIABLES,QUE PRODUCEN EXCESO DE ANTICUERPOS QUE INTERFIEREN CON LA RESPUESTA INMUNE.

ATAQUE DIRECTO A LAS CLULAS DE LANGERHANS. LA PROTENA E7 INHIBE LA FORMACIN DE INTERFERN ALFA.