SSEMINARIO 4: inmunodeficiencias. CÁNCER.

Una inmunodeficiencia es cuando el sistema inmunitario funciona mal y por lo tanto tenemos
una respuesta inmunitaria deficiente o incluso nula, por ello es una inmunopatologia.

Esta relacionada con el cáncer o con la respuesta inmunitaria contra el cáncer ya que el cáncer
es un problema para el sistema inmunitario, las células tumorales producen
inmunodeficiencias por ello el cáncer gana la partida al sistema inmunitario en muchas
ocasiones.

Una inmunodeficiencia es una respuesta tenue al problema porque al sistema inmunitario le

falta algún elemento o funciona mal ese elemento o cualquier órgano o célula que tenga que
colaborar con el sistema inmunitario tenga un déficit, el problema no es solo que el sistema
inmunitario funciona mal es que algo que colabora con el sistema inmunitario funciona mal,
por ello la consecuencia es una mala o nula respuesta inmunitaria.

Encontramos dos grandes bloques para clasificar las inmunodeficiencias:

El primer bloque seria lo que se llama inmunodeficiencia primarias o congénitas, se llaman así
porque son las inmunodeficiencias con las que se nace por lo tanto la manifestación clínica de
esa inmunodeficiencia va a ser inmediata porque nacemos con ella ( como nacesmos con ella
es especifica de especie y de raza ), entonces para las inmunodeficiencias primarias o
congénitas veremos una serie de generalidades:

-Serán específicas de especie y de raza, con ello se quiere decir que las inmunodeficiencias
humanas no son las mismas que afectan a diferentes animales, ya que dentro de una especie
hay diferencia de razas. Suelen estar ligadas en la transmisión en la mayoría de los casos con el
cromosoma X, por lo tanto, lo que sucede es que las hembras son excelentes transmisoras de
esa inmunodeficiencia y quien lo sufre son los machos.( una inmunodeficiencia muy corriente
es el déficit de IgA sea que como son los de las mucosas tenemos neumonías diarreas etc ) Son
recesivas. La hembra que lo sufre será una inmunodeficiencia que no es compatible con la
vida, por ello muy pocas hembras hay con inmunodeficiencias.

En humanos, como no existen las razas, pero existe mucha endogamia, eso repercute en que si
un individuo de esa sociedad tan cerrada ha tenido una inmunodeficiencia, se ha perpetuado…
Por ello podemos encontrar inmunodeficiencias características de algún lugar en concreto. No
por la raza, sino por la endogamia.

Sino tengo linfocitos t es x problema de la medo sea o del timo , hay animales que nacen sin
timo , se soluciona trasplantando tejido del timo , al fin y al cabo tengo inmunodeficiencia
combinads y normalmente esq esta afectada la medo sea , por lo tanto no tengo ni respuesta
cel ni humoral , esto es muy grave

Si la inmunodeficiencia afecta a elementos clave de la respuesta inmunitaria, esa

inmunodeficiencia en principio será más grave, antes las inmunodeficiencias primarias, si o si
eran a largo plazo mortales, porque no había fármacos… hoy en día eso ha mejorado. Un
individuo (animal o persona) nace con un déficit en las células hematopoyéticas, eso es muy
grave, si no tengo células hematopoyéticas, no tengo el resto de las demás células del sistema
inmunitario, me moriré de la primera infección que cojo. Ese problema actualmente, se
solucionaría de la siguiente forma:

-Administrando medula ósea, haciendo el trasplante, si esa medula se arraiga, entonces ese
individuo hará una vida completamente normal.

También podemos tener una inmunodeficiencia muy corriente, es a nivel humano, es la falta
de producción de anticuerpos, inmunodeficiencia en algún tipo o isotipo de anticuerpo. Es muy
corriente, de hecho, un 50% de los niños que nacen son inmunodeficientes en la producción
de anticuerpos, y a lo largo de los meses, incluso hasta los 3-4 años, mantiene esa
inmunodeficiencia. Lo que pasa es que serán niños o cachorros que tendrán muchas
infecciones benignas, que un niño normal. ¿Por qué este individuo no produce anticuerpos o
porque produce pocos? Es por millones de causas: puede ser que no produzca linfocitos B, que
produzca poco numero de linfocitos B, que los linfocitos t cooperadores sean deficitarios en
alguna citocina… Muchas cosas. Por eso, cuando vamos a diagnosticar una inmunodeficiencia,
el diagnostico se hace pidiendo un montón de pruebas funcionales del sistema inmunitario y
se van descartando, no hay una prueba en concreto, es pedir muchas pruebas e ir
descartando-> prueba de descartar al absurdo, y posiblemente no solo es una causa, sino
varias.

SINDROME DE DIGEORGE:

Normalmente esa inmunodeficiencia no es única, sino que hay varias inmunodeficiencias en el

mismo individuo, y por ello, a eso se le llama síndrome, síndrome es un conjunto de sistemas
clínicos variados, el síndrome de digeorge significa que es un individuo que no tiene respuesta
inmunitaria, no las produce, por ello eso es ravisimo. En estos individuos después de hacerles
pruebas se observa que la medula ósea va genial, y tiene todo tipo de células, pero lo que no
tiene es linfocitos T maduros, se observa que no tiene Timo, por ello no tendrá linfocitos t
nunca, es mortal de necesidad. Hoy en día lo que se hace es trasplante de timo, por ello ese
individuo funcionara perfectamente.

DEFICIT EN EL SISTEMA DE COMPLEMENTO: Es un individuo que siempre tendrá infecciones

con gram negativas, se le dará antibiótico, pero habrá que pensar es que es un problema del
sistema de complemento ya que nos siempre podremos estar con infecciones. Se observará
que no hay proteínas del sistema de complemento, entonces será que lo que funciona mal es
el hígado, los hepatocitos son las células que producen las células o proteínas plasmáticas, las
proteínas del sistema e complemento son proteínas plasmáticas, por ello será el hígado.

LA NADPH oxidasa: un individuo que nace con un problema metabólico, déficit de esa enzima,
no tiene nada que ver con el sistema inmunitario, esas células estarán fagocitando, pero no
llegaran a destruir el problema, con lo cual el antígeno al quedarse dentro de la célula
fagocítica y no se puede eliminar lo que hará ese antígeno es quedarse a vivir en esa célula y
producirá granulomas (son muy peligrosos) y al producirse el granulma se prod
hipersensibilidad tipo 4 Eso se podría extender por todo el organismo. Siendo de origen
metabólico.
-Muchas veces las inmunodefiencicas vienen asociadas a un síndrome genético , van asociadas
a síndromes genéticos ya que esta inmunodeficiencia es adquirida

- en caballo aunq nazcas con las inmunodeficiencias pueden aparecer incluso a los 10 años de
vida del caballo y cualquier tipo , humoral celular y combinada
- es muy complicado sacar el origen de la inmunodeficiencia es un diagnostico x descarte , vas

descartando posibilidades hasta que te quedas cn la buena

ORIGEN ESPORADICO: un mal desarrollo embrionario, mutación aleatoria que lleva a un déficit
en el sistema inmunitario, no es que lo heredas, sino que se ha producido en el sistema
embrionario, hay que tener en cuenta que si tengo esa inmunodeficiencia la voy a transmitir,
mis cromosomas ya lo tienen.

LAS SECUNDARIAS: o adquiridas: ese nombre indica que eres un individuo sano y en un
momento dado empiezas a desarrollar una inmunodeficiencia, las secundarias no son ni
específicas de especie ni específicas de raza, puede ocurrir en cualquier individuo, en cualquier
animal superior, no se hereda, muchas veces son pasajeras. Por algún problema en concreto,
por acción de los fármacos:.

-una de las infecciones mas frecuentes es el envejecimiento , las mucosas ya no se renuevan

tan rápido etc , entonces estos individus se cuidan mas tienen mas peligor de coer
infeccciones que causan problemas , entonces si tengo infecciones voy a tomar medicamentos
y voy a tener las co –morbilidades , como tengo sedentarismo , me duelen mal las cosas tenfo
depreseión etc ,d espues d ela depresión te quita el apetito y x lo tanto hay malnutrición , co
morbilidad esbaja calidad de vida

-Desnutrición : son individuos catécticos , estos animales no mueren x falta de alimento sino
que ante mueren x una infección

-porblema de estrés mental 

- si hay falta de oligoelementos ,disminuye la resp celular y la smucosas se alteran , no están
sanas. , entonces voy a tener mas infecciones

- La falta de glucosa , en la diabetes melitus , la glucosa es energía para todo tipo de cel ,
sino tengo energia tengo inmunodepresión , esto es por un síndrome que al final lleva a la
inmunodeficiencia

-Fármacos : -Los corticoides, son fármacos antiinflamatorios potentísimos, que hay que
adminístralos con cuidado porque son tan antiinflamatorios que llegan a destruir la medula
ósea, entonces si no hay medula ósea hay un gran problema. Hay que dejar los corticoides
progresivamente, poco a poco, es un inmunodepresor muy potente, altera el sistema
inmunitario

Los ibuprofenos son malos, son antinflamatorios, puede producir fallo renal. Producen
inmunodeficiencia más o menos gordas según el tratamiento.

Trauma por cirugía: el individuo que ha sufrido esa cirugía esta varios días inmunodeprimido,
todos los niveles bajan. Y poco a poco se va
recuperando, el periodo más crítico es la
postcirugía.  si me extirpan el bazo x un
accidente de tráfico ,c o control medico
podemos vivir sin bazo pero se puede vivir.
- Como el individuo esta
inmunodeprimido x tengo la herida
abierta no me piuedo defender de los
agentes infecciosos porque no vivo
en una burbuja y se dana ntibioticos
no solo por la herida sino tambn para
las posibles infecciones que tenga
yo
- En la terapia radiactiva me produce inmunodepresión y tambn las radiaciones
solares , los rayos uva , el sol es necesario , pero en exceso es un problema xq se
cara la protección externa que tenemos que es la piel
Estrés psíquico: la estrecha relación que existe entre el sistema inmunitario, el neuronal y el
endocrino los 3 sistemas se relacionan entre si a través de sus correos. Por lo tanto un estrés
psíquico mantenido, sostenido en el tiempo, producirá una inmunodeficiencia.

La anorexia es un problema psicológico que lleva que no te alimentes, lo que sucede es que se
relaciona el problema psíquico con el endocrino. Se les queda un desfase entre los linfocitos T
cooperadores y los citotóxicos.

El SIDA O VIH: es una inmunodeficiencia de origen vírico ( x lo tanto es lo mismo que la

inmunodeficiencia fleina y bovina ), por ello de origen infeccioso, ya no es pasajera. No te la
quitas nunca, es un virus que está afectando específicamente los linfocitos T cooperadores,
por lo tanto eres un individuo sano que esa infección va destruyendo poco a poco los linfocitos
t cooperadores, al final lo que pasa cuando no hay linfocitos t cooperadores, lo que pasa es
que tienes el sida, inmunodeficiencia adquirida, y mueres no pro el virus sino por las
enfermedades oportunistas, una neumonía, el sarcoma de caposi, candidiasis, enfermedades
que se desarrollan a sus anchas porque no hay sistema inmunitario que los controle y esta
inmunodeficiencia no es especifica de humana, es común a todas las especies.  el sida se
produce por todo no solo por el virus del vih sino que se produce por cualquier cosa que
debilita el sistema inmunitario , la media de vida es de mas de 10 años no como antes , x lo
tanto la zona se ha alargado

-sero positivo son los que tienen anticuerpos para un virus osea que tu puedes ser seropositvo
para la gripe
Otra inmunodeficiencia infectiva serían los parásitos (infestaciones), son infestación e largo
plazo, que irán deprimiendo al sistema inmunitario. El parásito triunfa porque el sistema
inmunitario esta agotado.  no te mueres del parásito , sino de que el parásito se aprovecha
de u sistema inmunitario y te lo debilita

El cáncer: es la aparición de células tumorales o células malignas, el sistema inmunitario es

muy bueno frente al cáncer hay muchos animales que se cura del cáncer, es el sistema
inmunitario que funciona. El problema del cáncer para el sistema inmunitario es el problema
para proliferar. El cáncer suele deberse a una mutación en los oncogenes, en los genes que
regulan la proliferación celular, el número de divisiones, la apoptosis, por lo tanto, el ciclo
celular.

En la piel:

En piel tenemos células epiteliales, estas reciben mucha radiación del sol y por agentes
químicos (factores ambientales) Sabemos que la piel tiene capacidad para repararse, lo que
pasa es que si estamos haciendo que nuestras células estén expuestas durante mucho tiempo
constante a ese problema, lo que pasara es que la reparación ya no ocurre y aquí cuando se
alteran esos oncogenes, lo que tenemos es la piel, una célula sufre una mutación, si es una
bueno sin problema, que es lo que pasa que cuando se produce una luego viene otra, hay
muchas papeletas para que haya más mutaciones, ya que esa célula ya esta alterada, el primer
signo será una hiperplasia (proliferación), una hiperplasia totalmente normal, benigna, pero
serán acumulaciones o acumulaciones, si estoy acumulando mutaciones aparecerá
generalmente una displasia, una displasia es una disfunción, alteración del fenotipo, las células
siguen proliferando, pero hay se van modificando esas células, a nivel de la piel se puede
producir ese cáncer. Una vez diagnosticado el cáncer se hace cirugía porque mientras
tengamos este tumor in situ habrá que quitarlo y no pasará nada.

Cuando estas células mutas, se produce la rotura de os desmosomas, por ello, esas células se
despegan y a partir de la linfa o del torrente sanguíneo, y llegan a otro órgano sano donde
anidan y forman otro tumor y por ello tendremos una metástasis.

MARCADORES TUMORALES:

Teneño dos bloques diferentes: Los marcadores tumorales son los antígenos tumorales.

El primer bloque seria: antígenos tumorales específicos de tumor. Eso significa que, si estamos
hablando de una acumulación de mutaciones, las mutaciones obviamente no están dirigidas,
por lo tanto, lo que pasa es que la modificación de las proteínas celulares no tiene que ser la
misma en todos los individuos y en todos los tumores. Por ello se lama antígenos específicos
de ese tumor, son proteínas nuevas, proteínas que se han modificado a partir de las que
teníamos.

El otro bloque serio: antígenos asociados a tumores: esto significa que cuando las células se
vuelven tumorales, en algunos casos, lo que hacen es fabricar mayor porcentaje de una
determinada proteína. Es la misma proteína, pero en un porcentaje exagerado, por lo tanto,
es un antígeno asociado a tumor, porque esta ene l tumor y en las células sanas. Lo único que
cambia es la concentración. El tratamiento tanto de los específicos de tumor como de
asociados a tumor es complejo, ya que no vamos a tener un fármaco dirigido solo para el
antígeno especifico de tumor porque ha parecido en ese tumor y no en otro. Por ello lo que
mejor funciona para el cáncer después de la cirugía, es la quimioterapia (fármacos toxicas que
destruyen las células tumorales y las células sanas también) Por ello un individuo que está
sufriendo una quimioterapia es un individuo inmunodeprimido farmacológicamente, será
temporal se va cuando me quitan la quimioterapia.

Algunos de los marcadores tumorales más comunes:

Cualquier cosa puede ser

producto de una
tumoración, lo que hay que
ver es la concentración. Se
estará alterando esa
concentración que no
tendría que varias, lo cual
nos indica que estamos
ante este problema.

Se utilizan como
marcadores tumorales, hay
que comprobar por qué se
han alterado estas moléculas porque se pueden alterar por cualquier cosa.

Las células tumorales del cáncer producen inmunodeficiencia:

Tengo una célula nucleada, toda célula nucleada tiene que tener moléculas de
histocompatibilidad clase I, solo pro el hecho de tener núcleo. Pues las células tumorales son
tan listas que impiden la fabricación de moléculas de histocompatibilidad clase I, con lo cual
esta célula no tiene clase I, entonces no habrá presentación antigénica, los linfocitos T
citotóxicos no se enteran y por lo tanto no hay destrucción metabólica. Si no hay moléculas de
histocompatibilidad clase II, los linfocitos t cooperadores no se enteran y no hay respuesta
inmunitaria. Esto es una inmunodepresión en toda regla.

Segunda faceta: En una célula endotelial, crea una respuesta inmunitaria frente a un antígeno,
ya que este anticuerpo que esta unido a este antígeno tumoral puede activar al sistema de
complemento, puede activar las células NK, puede activar los macrófagos, puede activar
muchas cosas, las células tumorales, lo que hacen por endocitosis es esconder el anticuerpo(se
lo tragan) y entonces así la superficie d ella célula tumoral no tendrá anticuerpo, por lo tanto
se va a escapar de las células nk, de complementos, esto es una inmunodepresión.

En tercer lugar, la inflamación s muy buena para potenciar la respeta inmunitaria, las células
tumorales producen una alta concentración de citocinas antiinflamatorias para reducir la
inflamación, por ello lo que hace es bajar la inflamación y bajar la respuesta inmunitaria. Esta
célula es la TGF beta)
Por ello: inhibiendo MHC, escondiendo los anticuerpos o produciendo citocinas
antiinflamatorias, lo que tenemos es una inmunodepresión, si o si a nivel local donde tenemos
ese tumor, puede ser que se extienda más.

Tratamiento frente al cáncer:

La quimioterapia, la
radioterapia. muy
efectiva. Cada vez las
quimioterapias producen
menos morbilidad.
Pasado esa
quimioterapia, te
recuperan
perfectamente.

Oro tipo de terapias son

las inmunoterapias, no
están estandarizadas. Las
inmunoterapias son
inmunoterapias personalizadas, porque depende del estado del individuo, del avance del tipo
de tumor, del tipo del tumor, del tratamiento previo que hay sufrido esa persona… Por ello son
personalizadas y se sopesa si se hace o no. Una inmunoterapia se trata de: hablando de
anticuerpos monoclonales, si yo administro anticuerpos monoclonales que reconocen
específicamente ese antígeno tumoral, es verdad que la célula tumoral esconde, pero si yo le
doy chutes periódicos de anticuerpos, siempre va a tener anticuerpos en la superficie por
tanto potenciare la respuesta inmunitaria, solo hare que el sistema inmunitario d ese individuo
se potencia. Otra cosa que se hace es sacarle sangre al individuo, y en el laboratorio, las células
del sistema inmunitario potenciarlas, tanto en la actividad como en número, para tener
muchas células y activas, esas células se las devolvemos al paciente para que desarrolle su
propia respuesta inmunitaria.