QUIMIOTERAPIA:

SUPLEMENTO
seguridad en la administración
y control de efectos secundarios.

NOVIEMBRE 2019
 QUIMIOTERAPIA
SEGURA EN
UN “CLIC”

La quimioterapia es la modalidad
terapéutica más utilizada en
casos oncológicos y B. Braun
te permite realizarla de un
modo seguro, cómodo y fácil.

B. BRAUN PRESENTA EL KIT DESARROLLADO

ESPECÍFICAMENTE PARA VETERINARIOS:

Tevadaptor® Kit bolus
Contiene:

Adaptador de Vial 13/20mm Adaptador de jeringa Adaptador Luer-Lock®

Según una encuesta realizada por B. Braun en el

2014, 2 de cada 3 clínicas veterinarias ofrecen la
quimioterapia dentro de sus servicios terapéuticos. VETERINARY

B. Braun VetCare, S. A.
Ctra. De Terrassa, 121 08191 Rubí (Barcelona)
Servicio Atención Clientes Tel. 902 47 47 01
Atencioncliente.vetcare@bbraun.com
www.bbraun-vetcare.es
 QUIMIOTERAPIA:
seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
Sumario

SUPLEMENTO
SEGURIDAD EN
LA ADMINISTRACIÓN
DE QUIMIOTERAPIA

NOVIEMBRE 2019
4 Consideraciones previas a la
administración
5 Vías de administración
7 Seguimiento del paciente

MANEJO DE EFECTOS
ADVERSOS INDUCIDOS POR
FÁRMACOS QUIMIOTERÁPICOS
8 Neutropenia y neutropenia febril
inducidas por quimioterapia
12 Efectos adversos gastrointestinales
inducidos por quimioterapia
Imagen de portada: cedida por los autores

Empresa editora: Grupo Asís Biomedia, S.L.

Depósito legal: Z 1469-2019

La responsabilidad de los artículos, reportajes, comunicados, etc. recae exclusivamente sobre sus autores. El editor sólo se responsabiliza de
sus artículos o editoriales. La ciencia veterinaria está sometida a constantes cambios. Así pues es responsabilidad ineludible del veterinario
clínico, basándose en su experiencia profesional, el correcto diagnóstico de los problemas y su tratamiento. Ni el editor, ni los autores asumen
responsabilidad alguna por los daños y perjuicios, que pudieran generarse, cualquiera que sea su naturaleza, como consecuencia del uso de
los datos e información contenidos en esta revista.
De acuerdo con la normativa vigente en materia de protección de datos Grupo Asís Biomedia, SL., es responsable del tratamiento de sus
datos personales con la finalidad de enviarle comunicaciones postales de nuestras revistas especializadas, así como otras comunicaciones
comerciales o informativas relativas a nuestras actividades, publicaciones y servicios, o de terceros que puedan resultar de su interés en base a
Centro Empresarial El Trovador, su consentimiento. Para ello, Grupo Asís podrá ceder sus datos a terceros proveedores de servicios de mensajería. Podrá revocar su consenti-
planta 8, oficina 1 miento, así como ejercer sus derechos de acceso, rectificación, supresión, oposición, limitación y portabilidad enviando un correo electrónico a
protecciondatos@grupoasis.com, o una comunicación escrita a Grupo Asís en Centro Empresarial El Trovador, planta 8, oficina I, Plaza Antonio
Plaza Antonio Beltrán Beltrán Martínez 1, 50002, Zaragoza (España), aportando fotocopia de su DNI o documento identificativo sustitutorio e identificándose como
Martínez, 1. suscriptor de la revista. Asimismo, si considera que sus datos han sido tratados de forma inadecuada, podrá presentar una reclamación ante la
Agencia Española de Protección de Datos (C/ Jorge Juan, 6. 28001 – Madrid www.agpd.es).
50002 Zaragoza (España) Queda prohibida la reproducción total o parcial del contenido de esta obra sin previa autorización escrita. La Editorial a los efectos previstos en
Tel.: +34 976 461 480 el artículo 32.1 párrafo segundo del vigente TRLPI, se opone expresamente a que cualquiera de las páginas de esta obra o partes de ella sean
utilizadas para la realización de resúmenes de prensa. Cualquier forma de reproducción, distribución, comunicación pública o transformación de
Fax: +34 976 423 000 esta obra solo puede ser realizada con la autorización de sus titulares, salvo excepción prevista por la ley. Diríjase a CEDRO (Centro Español de
www.grupoasis.com Derechos Reprográficos) si necesita fotocopiar o escanear algún fragmento de esta obra (www.conlicencia.com; 91 702 19 70 / 93 272 04 47).
 QUIMIOTERAPIA:
4 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
Seguridad en
la administración
de quimioterapia
Miguel Garcia de la Virgen LV1, Elisa Cebrián2
y Juan F. Borrego LV, PhD, DACVIM (Oncología)3
1
Interno de Oncología en Hospital Aúna
Especialidades Veterinarias
2
AuxilarTecnico Veterinario especializada
en Oncología
3
Responsable de Auxiliares Hospital Aúna
Especialidades Veterinarias
Socio fundador y responsable de Servicio de
Oncología en Hospital Aúna Especialidades
Veterinarias
Imágenes cedidas por los autores
A medida que aumenta el uso de quimioterapia
en la práctica veterinaria hay un mayor riesgo de
exposición citotóxica en el lugar de trabajo y en el
entorno del paciente. Numerosas investigaciones
en medicina humana han tratado de relacionar el
manejo de estas sustancias peligrosas con cam-
bios genéticos o enfermedades en el personal
manipulador, mientras que son muy escasos los
estudios en medicina veterinaria. Las principales
vías de entrada en nuestro organismo son la vía
inhalatoria, la inyección accidental, la comida
contaminada y la absorción dérmica, y se debe
tener en cuenta que la exposición se puede dar
desde la recepción del fármaco hasta el desecho
de los residuos.
Aunque el riesgo hasta ahora se había consi-
derado bajo, a día de hoy los datos no son con-
cluyentes, por lo que el consenso establece actuar
con prudencia, minimizar el contacto con agentes
citotóxicos y seguir unos protocolos establecidos de
manejo y administración de estos fármacos.
CONSIDERACIONES PREVIAS
A LA ADMINISTRACIÓN
Es importante destacar que la seguridad en la ad-
ministración de quimioterapia comienza en los pa-
sos previos a la propia administración, desde la eva-
luación del paciente a la manipulación del fármaco.
La consulta médica debe incluir una anamnesis
y un buen examen físico. En la mayoría de los ca-
sos se realizará un hemograma y análisis de pará-
metros sanguíneos (según el fármaco que se vaya
a emplear), sobre todo para comprobar hemato-
crito, recuento de neutrófilos y número de plaque-
tas. Para la extracción sanguínea, salvo presencia
de trombocitopenia, se utilizará preferiblemente la
vena yugular para preservar las venas periféricas.
Si los resultados son los esperados se procederá a
la preparación del fármaco.
Se empieza calculando la dosis. Esta puede ser
modificada por alteraciones hematológicas o bio-
químicas, sensibilidad específica por raza o efec-
tos adversos de tratamientos previos, entre otras
razones. El índice terapéutico de estos fármacos
es estrecho y el riesgo de toxicidad es alto si hay
errores en la dosificación, por lo que la dosis siem-
pre debe ser comprobada por dos personas. Tam-
bién se puede comparar con tratamientos anterio-
res, si procede. La dosis estipulada (mg/m² o mg/
kg), vía de administración, nombre del fármaco
(cuidado con aquellos de nombre parecido como
la vincristina/vinblastina o el carboplatino/cispla-
tino) o la concentración, también deberán ser

seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
verificados. Puede ser útil el uso de una checklist
para repasar todos los pasos del proceso previo a
la administración.
El almacenaje y preparación de agentes citotó-
xicos debe llevarse a cabo en una zona con poco
movimiento de aire y tráfico de personal. Desde
este momento hay que utilizar un equipo de pro-
tección que incluya guantes de nitrilo sin polvo,
bata impermeable desechable, protección ocular
y mascarilla (a ser posible que sea específica para
sustancias peligrosas). Idealmente se preparará el
fármaco en una cabina de flujo laminar vertical,
que absorba y filtre las partículas resultantes del
proceso de carga del fármaco (figura 1). Dado el
aumento de estos tratamientos en los últimos años,
se ha hecho necesario el uso de sistemas cerrados
de transferencia que minimicen el riesgo de exposi-
ción a los agentes citostáticos frente a la técnica tra-
dicional de jeringa y aguja que presenta un riesgo
potencial de goteo y aerosolización. Estos disposi-
tivos previenen el escape del fármaco o el vapor
al ambiente y el riesgo de inyecciones accidenta-
les, sirviendo también para bloquear la entrada de
microorganismos infecciosos. Deben usarse junto
con jeringas con conexión luer-lock para mantener
el circuito cerrado en todo momento. Existen en el
mercado tanto kits individuales como envases con
grandes cantidades para adaptarse a las necesida-
des de cada centro (figura 2).
Figura 1. Cabina de seguridad biológica clase II tipo B.
QUIMIOTERAPIA:
5
El lugar donde vaya a administrarse la quimiote-
rapia debe ser una zona tranquila, de fácil limpieza,
a ser posible aislada y reservada para este propósito.
Si es posible se puede colgar un cartel de “Quimio-
terapia en curso” para evitar interrupciones. En este
proceso deben participar al menos dos miembros
del personal, y ambos deberán estar equipados con
la protección citada anteriormente (figura 3). En la
medida de lo posible se creará un ambiente cómodo
y tranquilo para el paciente, mediante el uso de pre-
mios o feromonas felinas, procurando mostrarse cal-
mado en todo momento. Si la sujeción del paciente
resulta complicada, se debe considerar la sedación.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Las principales vías de administración de quimiote-
rapia son la intravenosa y la oral, aunque también se
realizan inyecciones subcutáneas para la citarabina,
intralesionales para el uso de electroquimioterapia
por ejemplo, o intracavitarias. En todos estos casos
Figura 2. Preparación de quimioterapia con sistema
cerrado de transferencia (Tevadaptor®).
 QUIMIOTERAPIA:
6 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
también se deberá minimizar el riesgo de exposición
mediante el uso de equipos especiales de protección
y sistemas cerrados al menos para cargar el fármaco.
Vía intravenosa
Para la administración intravenosa, que se llevará
a cabo en el área con las condiciones que se co-
mentaban anteriormente, se empieza colocando
un empapador impermeable bajo la pata elegida.
Las venas cefálica y safena lateral son las más ha-
bituales. Se debe tener fácil acceso a todo el mate-
rial necesario que estará colocado en una bandeja
destinada exclusivamente a este uso (figura 4). Se
comienza rasurando la zona de pelo sobre la vena
elegida y se procede a desinfectar la zona con
clorhexidina y/o alcohol. Se recomienda utilizar un
catéter que oscile entre los calibres 20 y 25 G que
se debe introducir en el primer intento lo más dis-
tal posible dentro de la zona de piel rasurada. Si el
intento es fallido, se cambiará preferiblemente a una
vena periférica distinta o a la misma extremidad en
una zona proximal con una separación de varios
centímetros si es factible. De igual modo en aquellos
pacientes que reciban quimioterapia de forma fre-
cuente se recomienda alternar las venas utilizadas
para las administraciones dando tiempo a que se
resuelvan posibles flebitis de tratamientos anteriores.
Una vez se haya conseguido el acceso venoso, el
Figura 3. Administración de quimioterapia por dos
personas con equipo de protección.
catéter se debe fijar cuidadosamente con espara-
drapo, dejando unos centímetros libres proximal al
punto de entrada para que sea más fácil detectar
una posible extravasación. Si se utiliza esparadrapo
o métodos de fijación que tapen toda la zona rasu-
rada será muy difícil localizar una posible extrava-
sación ya que el pelo del paciente lo impedirá. Se
debe confirmar el acceso venoso antes y después
de inyectar el fármaco mediante la infusión de suero
salino no heparinizado (la heparina podría precipi-
tar o inactivar algunos agentes citotóxicos) (figuras 5
y 6). Si el tamaño del catéter lo permite se puede,
mediante presión negativa, comprobar que hay re-
torno venoso de sangre confirmando que el catéter
se ha colocado correctamente. La monitorización
debe ser frecuente durante todo el procedimiento,
tanto del punto de inyección como del paciente al
completo. Esto permitirá detectar a tiempo posibles
complicaciones como una reacción anafiláctica o
una extravasación. Cuando se haya terminado la ad-
ministración, se retira el catéter y el esparadrapo cui-
dadosamente y se aplica compresión con una gasa
y venda cohesiva. No hay que quitarse el equipo de
protección hasta que todo el material que ha estado
en contacto con el fármaco sea desechado en el
contenedor específico para sustancias peligrosas.
No se recomienda el uso de bombas de infusión
que provocan aumento de la presión en las venas y
Figura 4. Bandeja con material necesario para la
administración de quimioterapia.
 QUIMIOTERAPIA:
seguridad en la administración y control de efectos secundarios. 7

Figura 5. Comprobación de la permeabilidad venosa con suero salino no Figura 6. Administración de

heparinizado previo a la administración del fármaco. doxorubicina usando un sistema
cerrado (Tevadaptor®)

riesgo de desconexión y derrames. Es aceptable su las primeras 48 horas tras la administración. En el

uso en infusiones de larga duración como la citara-
bina o la dacarbazina. En estos casos la monitoriza-
ción frecuente del paciente será fundamental.
Vía oral
La administración de quimioterapia vía oral es otra
de las más frecuentes. Ya sea en el centro o en
casa, los comprimidos o cápsulas no deberán ser
machacados, partidos o abiertas, para evitar la ex-
posición al fármaco o dosificaciones inadecuadas.
Siempre se manipularán con guantes. Deben ser
entregados en botes bien cerrados, con indicacio-
nes de administración y almacenaje.
caso de que el paciente permanezca hospitalizado
se debe proceder de la misma forma (figura 7).
Por último, es fundamental mantener una óptima
comunicación con el propietario (y con el veterinario
remisor, si es el caso) en los días posteriores a la ad-
ministración para conocer posibles efectos adversos
que hayan podido surgir, que deban ser tratados o
que puedan modificar futuros tratamientos. ■

SEGUIMIENTO DEL PACIENTE

No hay que olvidar que la seguridad en el manejo
de estos fármacos también debe permanecer tras la
administración. Aunque las cantidades excretadas y
el riesgo de exposición son mínimos, se debe ins-
truir a los clientes en la correcta manipulación de los
desechos de los pacientes como orina y heces (de-
pendiendo de la excreción del fármaco) empleando Figura 7. Paciente hospitalizado con su jaula señalizada
empapadores, doble bolsa y desinfección con lejía después del tratamiento con quimioterapia.
 QUIMIOTERAPIA:
8 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.

Manejo de efectos adversos

inducidos por fármacos
quimioterápicos
Los tratamientos oncológicos pueden acarrear con-
secuencias importantes, con un impacto directo
en la calidad de vida del paciente. Los eventos
adversos (EA) además de reducir la calidad de
vida de los pacientes oncológicos pueden tener
consecuencias económicas (hospitalización y tra-
tamiento de los mismos), reducción de la eficacia
(reducción y retraso de dosis) y generar rechazo a
la terapia por parte de los propietarios.
A grandes rasgos los EA son consecuencia di-
recta del efecto citotóxico sobre células normales
del organismo con una tasa de división rápida,
como son los precursores de granulocitos en la
médula ósea (neutropenia) y el epitelio de la mu-
cosa gastrointestinal (signos digestivos). Es fre-
cuente que los signos digestivos y las neutropenias
aparezcan de forma concomitante ya que la pre-
sencia de ulceraciones microscópicas en la mu-
cosa digestiva junto con un bajo recuento de neu-
trófilos, favorece el sobrecrecimiento, translocación
e invasión de la propia flora intestinal.
En oncología veterinaria la probabilidad de apa-
rición de EA es baja. Uno de cada cuatro pacientes
puede desarrollar algún tipo de EA y alrededor del
5 % requiere tratamiento hospitalario y con even-
tos que desencadenan la muerte del paciente en
menos de uno de cada 200 casos. Por este mo-
tivo la mayor parte de propietarios perciben que los
pacientes mejoran su calidad de vida durante los
tratamientos oncológicos.
NEUTROPENIA Y NEUTROPENIA
FEBRIL INDUCIDAS POR
QUIMIOTERAPIA
Los neutrófilos son una parte fundamental del
sistema inmunitario innato para combatir las in-
fecciones. En humana las neutropenias (NIQ) y
neutropenias febriles inducidas por quimioterapia
(NFIQ) afectan a un 40 % de los pacientes, mien-
tras que en veterinaria es mucho menos frecuente
debido al uso de protocolos menos intensos.

Tabla 1. Efectos adversos hematológicos (adaptado de VCOG-CTCAE v1.1).

*LIN: límite inferior de la normalidad

Hematológicos

Grado

Evento adverso I II III IV V

Neutropenia 1.500/µl-LIN 1.000/μl-1.499/µl 500/µl-999/μl <500/μl Fallecimiento

Trombocitopenia 100.000/μl- LIN 50.000/μl-99.000/μl 25.000/μl-49.000/μl <25.000/μl Fallecimiento


seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
En oncología humana existen recomendaciones
estandarizadas de actuación en casos de NIQ y
NFIQ, mientras que en medicina veterinaria no se
dispone de esta información. El Veterinary Coope-
rative Oncology Group clasifica las NIQ en cuatro
grados según su gravedad, pudiendo tener rele-
vancia clínica las de grado grado III <1000 neu/μl y
IV <500 neu/μl (tabla 1).
El momento en que los neutrófilos alcanzan
su punto más bajo se conoce como nadir y suele
producirse entre los siete y diez días posteriores
a la administración para la mayoría de fármacos.
Algunos fármacos como la vinblastina y el pacli-
taxel pueden presentar un nadir más temprano
(4-5 días), otros como el carboplatino presentan
neutropenias de tipo bimodal (10-14 días y 2-3 se-
manas) y la lomustina, neutropenias tardías sobre
todo en pacientes felinos (2-4 semanas). Cierto
grado de neutropenia es esperable en cualquier pa-
ciente oncológico. En personas se describen tasas
de NIQ y NFIQ del 40 % y 7 % respectivamente,
siendo mucho más bajas en medicina veterinaria.
Prevención de neutropenia
y neutropenia febril asociada
a quimioterapia
Las medidas para prevenir la NIQ y la NFIQ se
instauran para reducir la gravedad del impacto y
las consecuencias sobre el paciente. En oncología
humana están ampliamente estudiadas, pero en
oncología veterinaria se desconoce su utilidad y
efectividad.
El uso de factores de crecimiento de colonias
granulocíticas (FCC-G) de forma profiláctica es
controvertido tanto en oncología humana como ve-
terinaria. En personas su uso se restringe a proto-
colos muy intensos con un riesgo elevado de NIQ y
NFIQ (>20 %). En pacientes veterinarios su uso rara
vez está justificado puesto que es muy infrecuente
aproximarse a ese porcentaje de riesgo de NFIQ.
En oncología veterinaria no se dispone de FCC-G
QUIMIOTERAPIA:
9
recombinantes caninos y felinos, que junto a una
baja tasa de neutropenias graves, elevado coste,
falta de evidencia científica sobre su eficacia, posi-
bilidad de desarrollar anticuerpos neutralizantes y
agravamiento del cuadro, hacen que su uso se limite
a neutropenias muy graves asociadas a sobredosifi-
cación accidental de fármacos quimioterápicos.
Del mismo modo el uso de antibióticos de forma
profiláctica está cada vez más en desuso. La emer-
gente resistencia bacteriana frente a antibióticos de
uso común hace necesario que se realice un uso
sensato y adecuado de los mismos. En general la
antibioprofilaxis ha demostrado que en pacientes
humanos induce una presión de selección de cepas
resistentes y una alteración del microbioma intestinal
normal que puede traducirse en un mayor riesgo de
translocación bacteriana de patógenos multirresis-
tentes y menor eficacia de los protocolos quimioterá-
picos. Existen varios estudios en oncología veterinaria
que sugieren que no existe diferencia entre paciente
con o sin antibioprofilaxis en cuanto a tiempo de hos-
pitalización o complicaciones asociadas a efectos ad-
versos inducidos por la quimioterapia.
Por tanto no se recomienda el uso de antibió-
ticos profilácticos en los pacientes. Quizá única-
mente se podría plantear en pacientes tratados
con protocolos intensivos en los que ya se haya
documentado neutropenia clínicamente relevante.
Manejo de las neutropenias
y neutropenias febriles inducidas
por quimioterapia
La presentación de los pacientes neutropénicos
puede ser muy variable, desde animales asin-
tomáticos a pacientes clínicamente enfermos y
descompensados.
A efectos prácticos los pacientes con neutrope-
nias se pueden dividir en dos categorías: sin signos
clínicos y con signos clínicos.
Los pacientes con neutropenias de grado I
y II sin signos clínicos no requieren tratamiento
 QUIMIOTERAPIA:
10 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.

(tabla 2). Los pacientes con neutropenias de grado
III y IV (<500 y 500-1000 neu/μl respectivamente)
que no demuestran ningún signo clínico ni altera-
ciones en el examen físico, se manejarán de forma
ambulatoria. Se recomienda el uso de antibióticos
de amplio espectro por vía oral. Preferentemente
fluoroquinolonas como enrofloxacina (5-10 mg/kg
VO SID), β-lactámicos como la amoxicilina-clavula-
nato o las sulfamidas potenciadas. Los tratamientos
cortos de 4-5 días suelen ser suficientes. Existen re-
ferencias que demuestran un valor de corte seguro
en 750 neu/μl hasta el cual no se recomienda tra-
tamiento antibiótico, pero hay que tener en cuenta
que el hemograma a los siete días es un valor es-
tático y no refleja si el recuento del paciente tiende
a subir o a bajar en las siguientes horas (figura 8).
Por el contrario los pacientes con neutrope-
nia asociada a signos clínicos generalmente son

Tabla 2. Manejo de neutropenia inducida por quimioterápicos.

Recuento de neutrófilos

>1.500 1.000-1.500
neutrófilos/ µl neutrófilos/ µl <1.000 neutrófilos/ µl

Continuar con Pacientes febriles

Pacientes afebriles sin signos
el protocolo o con signos clínicos
■■ Si es hemo- clínicos
quimioterápico ■■ Instaurar medidas de manejo de
grama previo ■■ Reducir entre 10-20 % la
y mantener la paciente séptico (uso de guantes,
administración dosis del fármaco causante de la
misma dosis aislamiento.)
de quimiotera- neutropenia
■■ Hospitalizar hasta resolución de
pia, retrasar la ■■ Posponer administración de
signos clínicos
administración quimioterapia entre 2-5 días
■■ Control del recuento de neutrófi-
2-5 días ■■ Administrar dosis cuando el
los cada 24 horas
■■ Si es hemogra- recuento de neutrófilos >1.500
■■ El tratamiento con Factores
ma de control ■■ Los gatos suelen presentarse sin
estimulantes de médula ósea,
en protocolos signos clínicos
G-CSF (Filgrastim) no suele ser
administrados
necesario ya que las neutrope-
cada tres se-
nias suelen durar menos de 24 h
manas, evaluar
Vía oral y además pueden tener efectos
continuar con la
Quinolona (ci- secundarios. Reservar para
misma dosis o
profloxacina/ sobredosis de quimioterápicos
reducir 10 %
enrofloxacina)
■■ Control de
Trimetoprima/
temperatura en Tratamiento de soporte
sulfametoxazol
casa una vez Antieméticos/protectores gástricos
Amoxiclina
al día
clavulánico
5-7 días
Fluidoterapia

■■ Añadir metronidazol Si persiste la Antibioterapia inyectable

■■ Cambiar a posible foco infeccioso fiebre o sin- Beta lactámico + quinolona
■■ Realizar cultivo orina, radiografías de tomatología Continuar con quinolona vía oral
tórax, ecografía abdominal a las 24 h después del alta 5-7 días
 QUIMIOTERAPIA:
seguridad en la administración y control de efectos secundarios. 11

pacientes sépticos, que en la mayoría de los casos

presentan fiebre pero en ocasiones la neutropenia
genera una falta de citocinas y en consecuencia son
paciente afebriles. El resto del examen físico (fre-
cuencia cardiaca, tiempo de rellenado capilar, pre-
sión arterial) suele estar también alterado. Estos pa-
cientes deben ser hospitalizados de forma urgente
(figura 9). A los pacientes con signos respiratorios e
historia de vómitos se recomienda realizar radiogra-
fías de tórax. Además de la terapia de soporte con
cristaloides se debe instaurar la antibioterapia empí-
rica intravenosa para cubrir aerobios grampositivos y
gramnegativos. Las combinaciones de elección son
antibióticos β-lactámico y fluoroquinolonas como
ampicilina 25 mg/kg IV TID/QID o amoxicilina-clavu-
lanato 25 mg/kg IV TID/QID + enrofloxacina 10 mg/
kg IV SID, otras combinaciones como cefalosporinas
y fluoroquinolonas o β-lactámico y aminoglucósido
son igualmente útiles en estos casos.
Figura 9. Los pacientes con neutropenias que presenten
Estos pacientes requieren hospitalizaciones signos clínicos deben hospitalizarse para recibir
cortas y en 24 horas suelen responder y ser dados tratamiento de soporte.

Figura 8. Neutropenia grado IV a los siete días posquimioterapia.

Detalle de la ausencia de puntos (nube de puntos) en el recuento de neutrófilos.
Análisis realizado con equipo Procyte, Idexx®.

■ Baso
■ Neu
■ Eos
■ Lym
■ Mono
■ Eritrocitos
no lisados
 QUIMIOTERAPIA:
12 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.

de alta con tratamiento ambulatorio. Si pasadas
24 horas los pacientes siguen clínicamente inesta-
bles se debe ampliar el espectro antibiótico anae-
robio con metronidazol 15 mg/kg IV BID y realizar
ecografía abdominal, radiografías de tórax, cultivos
de orina o sangre según se considere clínicamente.
En los casos de neutropenias grado III y IV se
suele reducir la dosis en las siguientes administra-
ciones de quimioterapia en un 20 %. A pesar de
que no requieran tratamiento de soporte se suele
reducir la dosis para evitar que exista una hospi-
talización o aparición de clínica relacionada con la
neutropenia, que en muchos casos significa que
los dueños paren el tratamiento por considerarlo
muy tóxico o por el coste del tratamiento de so-
porte de estos efectos secundarios.
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES
INDUCIDOS POR QUIMIOTERAPIA
Los efectos adversos gastrointestinales se clasi-
fican según su gravedad entre el grado I-IV (ta-
bla 3). Los EA gastrointestinales suelen ser auto-
limitantes y generalmente leves. La diarrea (DIQ),
náusea y el vómito inducido por la quimioterapia

Tabla 3. Efectos adversos digestivos (adaptado de VCOG-CTCAE v1.1).

Digestivos

Grado
Evento I II III IV V
adverso
<3 días sin pérdida de > 5 días paciente
>3 días con pérdida
Ingestión bajo peso ni deshidratación. crítico (alteraciones
de peso (>10 %).
Anorexia estímulo o Indicados suplementos hemodinámicas). Fallecimiento
Fluidoterapia y
cambio de dieta y estimulantes del Nutrición
nutrición enteral
apetito parenteral
Pérdida del
3-5 días de >5 días de
apetito sin <3 días de salivación
salivación y salivación y
Náusea cambios en y “chasquido labial”. -
“chasquido labial”. “chasquido labial”.
los hábitos de Anorexia grado II
Anorexia grado III Anorexia grado IV
comida
Múltiples
3-10 episodios/24 h,
<3 episodios en 48 h.
<5 episodios/días en Paciente crítico
episodios/24 h. Fluidoterapia
Vómito 48 h. Fluidoterapia (alteraciones Fallecimiento
Terapia médica >48 h, terapia
<48 h y terapia hemodinámicas)
no necesaria médica y nutrición
médica
enteral/parenteral
Incremento de 2 Incremento de 3-6 Incremento de >6
deposiciones/24 h deposiciones/24 h. deposiciones/24 h.
Paciente crítico
o consistencia Indicada fluidoterapia Incontinencia
Diarrea (alteraciones Fallecimiento
blanda sin <48 h. No se afectan >48 h. Fluidoterapia
hemodinámicas)
incremento de otras funciones básicas >48 h. Alteración de
frecuencia (orina, sueño, apetito) funciones básicas

seguridad en la administración y control de efectos secundarios.
(NVIQ) son habitualmente secundarios a la irrita-
ción e inflamación de la mucosa gastrointestinal.
Los EA digestivos agudos que aparecen durante,
o en las 24 horas siguientes a la administración
(cisplatino es el más frecuente), son consecuen-
cia del estímulo directo del centro del vómito en el
sistema nervioso central. Los EA digestivos tardíos
que son más habituales suelen aparecen entre los
3 y 5 días posteriores a la administración y pue-
den generar deshidratación y desequilibrios elec-
trolíticos, ácido-base y nutricionales lo suficiente-
mente importantes como para reducir la calidad
de vida del paciente y la adhesión al tratamiento
del propietario.
Náuseas y vómitos
Los EA digestivos son los más frecuentes, y en el
caso de los gatos la anorexia es probablemente el
EA digestivo más habitual. La anorexia suele ser
secundaria a la náusea que no es tan evidente
para el clínico como lo es en perros.
Los antieméticos más potentes que existen
tanto en personas como en animales son los inhi-
bidores NK-1. El maropitant es un antagonista de
los receptores NK-1 efectivo en el tratamiento de la
NVIQ agudos tanto en perros como gatos. Se debe
administrar de forma profiláctica en aquellos ca-
sos de protocolos con elevado potencial de causar
NVIQ o si el paciente ya ha presentado episodios
previos (figura 10). Por ejemplo se ha compro-
bado la efectividad del maropitant oral durante los
4-5 días posteriores a la administración de doxoru-
bicina, al prevenir la aparición de náuseas/vómitos
y diarrea pero no se ha podido demostrar el mismo
efecto en el caso de la administración de ciclofos-
famida y vincristina. Se recomienda a los propieta-
rios que siempre dispongan de maropitant en casa
por si apareciesen NVIQ.
Las NVIQ suelen controlarse de forma ambula-
toria (tabla 4) con maropitant 2 mg/kg VO SID du-
rante 4-5 días. Si no se controlan puede sustituirse
QUIMIOTERAPIA:
13
por 1 mg/kg SC SID. En casos refractarios y que
requieren manejo hospitalario puede administrarse
IV y añadir metoclopramida y/o ondansetrón/dola-
setrón según sea necesario. También puede pau-
tarse un inhibidor de la bomba de protones como
omeprazol o pantoprazol 1 mg/kg BID VO/IV para
reducir el riesgo de esofagitis.
Los pacientes cuyos vómitos no se controlan
con tratamiento sintomático requieren más prue-
bas (ecografía abdominal) para descartar otras
causas como obstrucción, pancreatitis o afecta-
ción tumoral del aparato digestivo. En los pacien-
tes cuyos dueños consideren inaceptable estas
toxicidades o en los que no se controlan las NVIQ
debe considerarse una reducción del 20 % en las
siguientes administraciones.
Diarrea
La diarrea inducida por quimioterapia (DIQ) se
suele producir por el efecto citotóxico de los fár-
macos quimioterápicos en las células de las criptas
de las microvellosidades con una alta tasa de di-
visión. Estos pacientes también presentan un ma-
yor riesgo de sepsis al favorecerse la translocación
bacteriana por el daño de la mucosa y la concu-
rrencia de neutropenias. A diferencia de medicina
Figura 10. Paciente con náusea al que se va a
administrar quimioterapia.
 QUIMIOTERAPIA:
14 seguridad en la administración y control de efectos secundarios.

Tabla 4. Manejo de toxicidad digestiva inducida por quimioterápicos.

Anorexia Vómito/náusea Diarrea

Terapia ambulatoria Terapia ambulatoria Terapia ambulatoria

■■ Mirtazapina
■■ 1,87 mg/gato VO SID
■■ ERC 1,87 mg/gato cada
48 h
■■ Enfermedad hepática
cada 48-72 h
■■ Perro 0,6-1 mg/kg BID
■■ Ciproheptadina
■■ Maropitant 2 mg/kg VO SID
4 días
■■ Maropitant 1 mg/kg SC SID
■■ Ondansetrón 0,5-1 mg/kg
VO SID BID 4 días
■■ Metoclopramida 0,25-
0,5 mg/kg VO SC BID 4 días
■■ Manejo dietético
■■ Metronidazol 10-15 mg/kg
VO BID 5 días
■■ Tilosina 7–11 mg/kg VO TID-
QID 5 días
■■ Loperamida 0,04-0,2 mg/kg
VO BID TID
■■ Probióticos y prebióticos
■■ Manejo dietético

Terapia hospitalaria Terapia hospitalaria Terapia hospitalaria

■■ Alimentación enteral ■■ Maropitant 1-2 mg/kg IV SID ■■ Metronidazol 10-15 mg/kg
■■ Tubo de esofagostomía ■■ Ondansetrón 0,5 mg/kg IV IV BID
■■ Tubo nasogástrico o TID ■■ Amoxicilina-clavulánico
nasoesofágico ■■ Metoclopramida CRI 25 mg/kg IV TID
■■ Fluidoterapia 1-2 mg/kg/día ■■ Ampicilina 22 mg/kg IV TID
■■ Fluidoterapia QID
■■ Fluidoterapia

humana, en veterinaria no existe un consenso en
el tratamiento o prevención de este efecto secun-
dario. Pacientes con DIQ de grado I y II pueden
manejarse en casa con dieta blanda o dieta rica
en fibra y terapia ambulatoria con metronidazol a
10-15 mg/kg VO BID u otros antidiarreicos como
tilosina, loperamida o sulfasalacina. Aquellos ani-
males que estén deshidratados, letárgicos o con
varios días de anorexia, así como los animales con
hematoquecia grave y diarreas profusas deben ser
hospitalizados para corregir las alteraciones de flui-
dos, ácido-base y electrolitos así como administrar
los antidiarreicos por vía intravenosa.
La prevención de EA gastrointestinales en aque-
llos pacientes que ya han padecido un episodio es
importante. No deben reducirse las dosis a la ligera
ya que la intensidad de la dosis es extremada-
mente importante en la mayoría de los protocolos.
Hay una gran variabilidad en el grado de toleran-
cia de los dueños frente a los efectos secundarios
gastrointestinales. Si los efectos secundarios son
tolerables es preferible administrar fármacos pro-
filácticos en la siguiente dosis sin reducir dosis del
fármaco. Si esto no es suficiente para evitar el EA
gastrointestinal entonces se recomienda una re-
ducción del 20 % de la dosis. ■
Bibliografía disponible en
www.argos.grupoasis.com/bibliografias/
suplementoquimioterapia.doc