Cáncer de Endometrio

Juan Pablo Nova

Laura Liliana Olaya
Isabella Palacino
Luisa Pineda
 Epidemiología
● Más frecuente en los países occidentales
● 4to lugar de los cánceres femeninos
● Afecta a mujeres posmenopáusicas (58 años)
● Incidencia más elevada en raza blanca (riesgo: 2.88%)

● Cifras Globocan 2012 →850 casos, con incidencia de 3.6 por 100 mil mujeres año
→ Murieron 218

72% → Estadio I
90% → Síntomas tempranamente 12% → Estadio II
(Sangrado vaginal postmenopáusico) 13% → Estadio III
3% → Estacio IV
Está definido en 2 grupos:

1. Adenocarcinoma tipo endometrioide o tipo 1:

● Representa el 80%
● Mujeres jóvenes o perimenopáusicas
● Relación con factores de riesgo (Hiperestrogenismo)
● Relaciones genéticas → PTEN
● 4 variables histológicas:
- Villoglandullar
- Ciliado
- Secretor
- Adenoescamoso
2. Adenocarcinoma no endometrioide o tipo II:
● Sin relación con estrógenos
● Afecta principalmente a mujeres posmenopáusicas
● Alto riesgo
● Relaciones genéticas → P53
● Variedades histológicas:
- Células claras
- Seroso papilar
 Factores de riesgo
● Causa más frecuente → Exposición ambiente hiperestrogénico no contrarrestado
❖ Obesidad → Más importante y común

Resistencia a la insulina, exceso andrógenos ováricos, anovulación crónica y deficiencia crónica de

progesterona

IMC > 25 kg/m2: duplica el riesgo

IMC > 30 kg/m2: triplica el riesgo Hormona transportadora de hormonas sexuales

❖ Hiperplasia endometrial
❖ Ciclos anovulatorios
❖ Menarquia temprana
❖ Menopausia tardía
❖ Inactividad física, dieta alta en calorías, HTA, niveles elevados de glucosa
 Factores de riesgo
❖ Síndrome metabólico
❖ Nuliparidad
❖ Resistencia periférica a la insulina
❖ Uso de terapia de reemplazo hormonal sin oposición de progestágenos
❖ Uso de Tamoxifeno
❖ Tumores ováricos secretores de estrógenos Angiogenesis
❖ Menopausia

Producción periférica de estrógenos Inhiben la apoptosis

❖ Edad: 80% después de menopausia

15% 40-50 años
5%: <40 años
 Factores Heredofamiliares
● Defecto en genes de reparación de DNA
- MLH1, MSH2, PMS2, MSH6
Síndrome de Lynch o
Riesgo acumulado a los 70 años
cáncer colorrectal
- 54% para MLH1
hereditario sin poliposis - 21% para MSH2
- 16% para MSH6

● > Histología endometrioide (80%)

● Riesgo de desarrollar un segundo cáncer:

- 10 años → 25%
- 15 años → 50%
 Clasificación Patológica
CLASIFICACIÓN BOKHMAN

Tipo 1 Endometrioide Tipo 2 No Endometrioide

• Diferenciación escamosa • Adenocarcinoma papilar

• Villoglandular seroso
• Secretora • Adenocarcinoma de
• Ciliada células claras
 Carcinoma Endometriode
Diversos grados de
diferenciación celular
• Es el más frecuente 80% de los casos
• Está constituido por glándulas que recuerdan el
epitelio proliferativo
• La mutación genética más frecuente PTEN (gen
supresor tumoral) en un 20-48%
• Presenta 4 subtipos histológicos: Diferenciación
escamosa, Villoglandular, Secretora y Ciliada
 Diferenciación escamosa
Es el 25-50% de lo carcinomas endometriales
Su componente escamoso no modifica el comportamiento biológico del tumor

● Presencia de queratinización
Criterios OMS ● Puentes intercelulares

➢ Crecimiento difuso con formación de glándulas

*tres o más de los siguientes: ➢ Márgenes celulares bien definidos
➢ Citoplasma eosinófilo
➢ Relación núcleo citoplasma disminuido
 Otras Variantes
Variante Villoglandular Variante secretora
• 10-15% de los ca endometriales • 1-2%
• Proliferación celular de bajo grado, • Glándulas con vacuolas
papilas subnucleares asociadas a un
alargadas-pseudoestratificación endometrio secretor temprano
nuclear • Generalmente son de bajo grado
• Crecimiento lento e invasión
miometrial superficial

Variante Ciliada
• Es la presentación más rara de carcinoma de endometrio
• Asociada al uso de estrógenos exógenos
• Pueden ser moderadamente diferenciados e invadir
Carcinoma no Endometrioide o Tipo II
Células Claras Adenomas Serosos

• Representa 5-15% de los cánceres de • 5-10%

endometrio • Diseminación peritoneal y pleural
• Mutaciones a nivel p53 • Agresiva invasión miometrial y
• Son tumores de comportamiento linfovascular
más agresivo
• Está compuesto por papilas y células
• Su diagnóstico suele ser en etapas
tumorales atípicas
avanzadas
• Son tumores sólidos con disposición
papilar
Presentan con frecuencia invasión
linfo- vascular y metástasis
 Manifestaciones clínicas
Riesgo mujer posmenopáusica
90% → Sangrado vaginal postmenopáusico con hemorragia uterina anormal:
5-10%

Estenosis cervical → Engrosamiento endometrial, hematometra, descargas vaginales (Leucorrea

fétida y purulenta )

Estadios avanzados:
- Síntomas relacionados al volumen tumorales: dolor abdominal, dolor pélvico, síntomas GI
(distensión, hematoquezia), síntomas urinarios (hematuria, retención urinaria, hidronefrosis,
falla renal)
- Metastásicos → Pulmón
 Diagnóstico diferencial
Hemorragia uterina anormal Atrofia endometrial
Infecciones
Lesiones traumáticas
Pólipos
Cancer de cervix Fibromas
Cáncer de vagina Leiomiomas
Cáncer vesical Adenomiosis
Cáncer gastrointestinal Endometriosis

Causas iatrogénicas: terapia de reemplazo hormonal, de digitálicos,

anticoagulantes, discrasias sanguíneas y alteraciones hepáticas
 Diagnóstico
● Biopsia del tejido endometrial:
- Histeroscopia (98.5%) GOLD STANDARD
- Aspiración (99.6%)
- Legrado fraccionado (97.6%)

• Ecografía pélvica transvaginal → Pacientes con sangrado vaginal anormal

Se evalúa endometrio: Capa

delgada, regular y fina GROSOR DE LA PARED
 Diagnóstico
Mujer posmenopáusica Biopsia endometrial
Grosor > 5 mm
con síntomas

Descartar asociación con

Grosor <3 mm cáncer endometrial

Mujeres Descartar toma de

posmenopáusicas Grosor < 15 mm biopsia endometrial
sin síntomas
 Diagnóstico
Pruebas para valorar estado y aproximar estadio:
- Rayos X de tórax
- Hemograma, creatinina, pruebas de función hepática, glicemia
- Examenes prequirurgicos

Grupos de alto riesgo:

- Tac tórax, pelvis y abdomen

● Delimita extensión local (infiltración y metástasis)

RMN ● No tamizaje

● Comprueba compromiso de ganglios linfaticos retroperitoneales

TAC (linfadenectomia)
 Diagnóstico

PET (tomografía por ● Identifica sitios metabólicamente activos

emisión de ● Usada con TAC: localización anatómica y recurrencia
positrones)

● Marcador tumoral
CA 125 ● Elevado en estadios avanzados
● Valor normal: no excluye diagnóstico
Estadificación
Federación Internacional de
Ginecología y Obstetricia

La supervivencia a 5 años
depende del estadiaje quirúrgico

Estadio I: 99%
Estadio II: 58%
Estadio III: 30%
Estadio IV: 11%
 Vias de diseminacion
C.Cérvix
01 Extensión Directa a estructuras adyacentes

Lavados
pélvicos
02 Paso a través de las tubas uterinas Uterinos

Linfáticos
03 Diseminación linfática pélvicos y
paraaórticos

04 Diseminacion Hematogena Metástasis

a distancia
 Factores Pronóstico
Pronóstico de la enfermedad confinada La sobrevida extrauterina
al útero

Factores Uterinos Factores

Extrauterinos
● Tipo Histológico
● Grado Histológico ● Compromiso anexial
● Profundidad de la invasión ● Metástasis intra peritoneales
miometrial ● Metástasis a ganglios linfáticos
● Compromiso cervical pélvicos y paraaórticos
● Invasion linfovascular
● Estado de los receptores
hormonales
Lo más importante Estadio de la enfermedad
 FACTORES UTERINOS
Grado histológico:
Pronóstico
● Estadio I ● Estadio III
- Grado 1 → 92,1% - Grado 1 → 69,7%
- Grado 2 → 87,5% - Grado 3 → 39,6%
- Grado 3 → 69,7%
AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA FRECUENCIA DE METÁSTASIS
GANGLIONAR PÉLVICO Y PARA-AORITCA
 FACTORES UTERINOS
FIGO
● Extensión en el momento del
diagnóstico
● Supervivencia
● Tratamiento complementario (riesgo de
progresión)
 FACTORES UTERINOS
Invasión miometrial
● Pronóstico sobrevida
● Estadio I o temprano
● No asociada al grado tumoral
● ⅓ inferior→ 94%
PROFUNDIDAD
● ⅓ medio → 92%
DE INVASIÓN
● ⅓ externo → 84% MIOMETRIAL
 FACTORES UTERINOS
Tipo histológico Compromiso cervical
• Alto riesgo: ● Aumenta:
- Seroso papilar, células - Recurrencia
claras o carcinoma - Grado nuclear
indiferenciado - Profundidad invasión
- Invasión profunda miometrial
- Diseminación extensa - Volumen tumoral
 FACTORES UTERINOS
Invasión vascular y metástasis ganglionar
• Menos frecuente (10-20%)
• Depende de la profundidad de invasions miometrial,
tipos histológicos adversos, grado nuclear y grado
tumoral.
• Marcador:
- Enfermedad metastásica extrapelvica (ganglios
linfáticos para-apetitos
- Recurrencia tumoral.
 FACTORES UTERINOS
Receptores hormonales Ploidía del ADN
• Presentes en • Diploides → 80%
carcinomas - Células menos
endometrioides agresivas, invasión
superficial, mayor
sobrevida.
• Aneuploides → 20%
 FACTORES UTERINOS
Tamaño tumoral Metástasis anexial
• > 2 cm → aumenta el • 10% estadio I
riesgo de metastasis • No relacionada con el
linfatica tamaño tumoral
• Aumenta riesgo de
recurrencia
• Disminuye sobrevida.
 Tratamiento
QX: Histerectomía abdominal + salpingo-ooforectomía bilateral

Linfadenectomía pélvica y
paraaórtica + omentectomía

Pacientes de
alto riesgo
Grupos de riesgo

Bajo Riesgo : Estadio I, invasión miometrial <50

%, grado tumoral 1,tumor <2 cm y tipo
histológico no adverso
 Tratamiento
CRITERIOS PARA LINFADENECTOMÍA PÉLVICA Y PARAAÓRTICA INFRARRENAL

➔ Histología: células claras y seroso papilar

➔ Grado 3
➔ Invasion miometrial >50%
➔ Tumor >2 cm
➔ Extensión a cuello uterino
➔ Estadio II con invasión cervical: histerectomía radical + linfadenectomía pélvica y
paraaórtica
 Tratamiento
Indicación para
tratamiento hormonal
ENFERMEDAD LIMITADA AL ÚTERO inicial

Aptas para cirugía ❖ Mujeres <40 años

❖ Hiperplasia endometrial atípica
Realizar: ❖ Carcinoma de endometrio
• Lavado peritoneal para citología estadio I, grado 1
• Histerectomía total + salpingo-ooforectomía ❖ Conservar fertilidad
bilateral + linfadenectomía pélvica y paraaórtica
(que no estén contraindicadas)
• Inspección abdomino-pélvica con toma de biopsia
Radioterapia pélvica
en lesiones sospechosas
• Mujeres premenopáusicas: preservación ovárica
segura Ptes no aptas para cirugía
 Tratamiento
SOSPECHA DE INVASIÓN CERVICAL

- Biopsia cervical - Histerectomía total + salpingo -

- Resonancia nuclear NEGATIVO ooforectomía bilateral
magnética - Adyuvancia

- Histerectomía radical
- Salpingo-ooforectomía
POSITIVO Compromiso con invasión bilateral
cervical - Lavado peritoneal
- Linfadenectomía pélvica y
paraaórtica
 Tratamiento
ENFERMEDAD EXTRAUTERINA
• Compromiso abdominal con ascitis
• Lesiones en el omento
• Lesiones ováricas o peritoneales
Compromiso pélvico extra uterino
a nivel de vagina, vejiga, recto
- Histerectomía total+salpingo
- ooforectomía bilateral
- lavado peritoneal o muestra de
líquido ascítico
- Linfadenectomía pélvica y
paraaórtica
- debulking tumoral
- Radioterapia
- Telemetría
- Braquiterapia o quimioterapia
 Tratamiento
ENFERMEDAD EXTRAABDOMINAL

➢ Quimioterapia o radioterapia y/o hormonoterapia

➢ Histerectomía total + salpingo-ooforectomía bilateral con
intención paliativa
 Tratamiento
RADIOTERAPIA ADYUVANTE
● Disminución de las recurrencias regionales
● No ha demostrado mejoría en la sobrevida
● Criterios según los grupos de riesgo
● Radiación post-operatoria:
- Braquiterapia exclusiva
- braquiterapia + irradiación pélvica externa
- irradiación de campo extendido
● Complicaciones → 1-10%
 Tratamiento
QUIMIOTERAPIA COMPLEMENTARIA

❏ Se usa en tratamientos paliativos con respuestas parciales (3 y 6 meses)

❏ Mejora en la sobrevida de 7 a 10 meses

❏ Fármacos: Taxanos, platino y antraciclinas

*Tasa de respuesta : 30%

 Tratamiento
TRATAMIENTO HORMONAL

❏ Uso de progestágenos - acetato de medroxiprogesterona

❏ Dosis: 200 mg/día
❏ Son mejores pacientes los receptores hormonales positivos

*Tasa de respuesta : 15-20%

 Seguimiento
Recurrencia del 10% después de los 5 años
Depende del estadio inicial del paciente, los factores pronóstico y de riesgo

Controles

➔ cada 3 meses en el 1 año

➔ cada 4 meses en el 2 año
➔ cada 6 meses hasta completar los 5 años
➔ después de los 5 años se pueden realizar anual
GRACIAS.