BIOQUIMICA DEL

TEJIDO CONECTIVO
 TEJIDO CONECTIVO
El tejido conectivo o tejido conjuntivo engloba a distintos tejidos celulares :
Todos tienen en común:

•Sustancia fundamental: un material translúcido, hidratado y de consistencia

gelatinosa. En él se encuentran suspendidas las células y fibras típicas del
tejido en cuestión.

•Células: son casi todas fijas e inmóviles. Dependen del tipo de tejido conectivo
•Fibras: de varios tipos diferentes, dependiendo del tejido en cuestion
(colágenas, elásticas y reticulares).

Funcionalidad común a todos los tejidos conectivos: conectar, soportar y

ayudar a mantener la integridad física de los distintos tejidos del cuerpo
 BIOQUIMICA DEL TEJIDO CONECTIVO

Existe en todas las estructuras corporales, y

entre ellos presenta gran repercusión en el área
odontológica:
Cariología, periodoncia, ortodoncia,
implantología, endodoncia, etc.
Tejido conectivo Pocas células
Abundante matriz extracelular

Matriz extracelular
Células
Proteínas
Matriz interfibrilar
fibrosas
(sustancia fundam.)

Fibroblastos • Proteoglucanos • Colágeno

Macrófagos • Hialuronato • Fibras Elásticas:

elastina
Plasmocitos Lípidos, minerales,
•

proteínas no fibrosas • Fibras Reticulares:

Mastocitos reticulina
• 60-70% Agua
Leucocitos
•Factores de
crecimiento
 Funciones de la matriz extracelular
✓Conferir propiedades mecánicas al tejido: extensibilidad
y elasticidad a la piel ó rigidez al hueso. Brindan
resistencia a la deformación (encías)

✓ Influir en la adhesión, interacción entre células y

migración celular

✓ Modular la proliferación y diferenciación celular

✓ Proveer de un entorno extracelular que facilite la

liberación y la maduración de las fibras durante el
desarrollo del tejido

✓ Permitir la difusión de moléculas pequeñas de

nutrientes o deshechos a través del agua retenida por
los proteoglucanos

✓ Permitir la comunicación entre células

 proteínas fibrosas

Glucoproteínas
de adhesión
Glucosaminoglucanos
Proteoglucanos
Fosfolípidos

matriz
interfibrilar
Composición química de la matriz extracelular

Hialuronidato
MATRIZ FIBRILAR

➢ Colageno

➢ Elastina

➢Reticulina
MATRIZ INTERFIBRILAR

➢Glucoproteínas
Pocos H de C de contenido
variable (CAMs)

➢Proteoglucanos
Más H de C que proteínas
 Glucoproteínas presentes superficie celular
Moléculas de adhesión celular (CAMs)
La adhesión celular estabiliza al epitelio estratificado facilitando la
movilidad y el recambio celular
FUNCIONES DE LAS CAM
Funcionan como receptores (dominio intra, trans y extracelular): transductores
de señales
Conectar: 1) citoesqueleto con la matriz extracelular ó 2) a las células entre sí
Moléculas de adhesión celular (CAM)

Existen familias de CAMs y otras aún no clasificadas

Familias de las CAM

Integrinas, cadherinas, selectinas y superfamilia de
las inmunoglobulinas (Ig)
Los queratinocitos del epitelio bucal normal expresan CAMs
 Proteoglucanos
PROTEÍNA AXIAL + Glucosaminoglucanos (GAGs)

glicosaminoglicano
Glucosaminoglucano
GAG
Trisacárido de unión Serina

Hexosamina (Acetilada y/o sulfatada)

Ácido urónico
Acido hexurónico

¿Cuál es el tipo de unión química entre sus componentes?

 Glucosaminoglucanos (GAGs)

glicosaminoglicano
Glucosaminoglucano
GAG
Trisacárido de unión Serina

Hexosamina
Ácido urónico
Acido hexurónico
Azúcar N acetilado

Grupo
acetilo

Azúcar ácido
Aminoazúcar
N acetilado
 Glucosaminoglucanos polianiones
Acido hialurónico Condroitín-6-sulfato
No forma
proteoglucanos

Dermatán sulfato Condroitín-4-sulfato

Heparán sulfato Queratán sulfato

 Proteoglucanos

glicosaminoglicano
Glucosaminoglucano
GAG
Serina
PROTEÍNA AXIAL + GAGs
Trisacárido de unión

CORTES
Hexosamina
Ácido urónico
Acido hexurónico
Azúcar N acetilado Lateral Axial
 Comparten una Proteoglucanos
misma proteína axial

Familias de PM Nº
Tipo GAG Localización Funciones
PG proteína GAGs
Condroitín sulf + Soporte
Agrecano 210000 130 Cartílago
queratansulf mecánico

Condroitín sulf / Superficie celular

Betaglicano 36000 1 Matriz extracelular
Unirse a TGF-β
dermatán sulf
Unirse a
Condroitín sulf /
Decorina 40000 1 Tejidos conectivos colágeno tipo I
dermatán sulf Unirse a TGF-β

Perlecano 600000 Heparán sulf 2-15 Lámina basal Soporte y filtro

Gránulos Ayuda a
Condroitín sulf /
Serglicina 20000 10-15 secretorios en almacenar
dermatán sulf leucocitos moléculas
Fibroblastos
Condroitín sulf / Adhesión celular
Sindecano 32000 1-3 Sup. De célula
heparán sulf Unirse a TGF-β
epitelial
Ejemplos de familias
de Proteoglucanos

Se diferencian por:

➢ Tamaño
➢ Nº de cadenas de GAGs
➢ Localización
 Agregados de proteoglucanos

¿Cuál es el tipo de enlace químico en la unión de los proteglicanos al ácido

hialurónico?
 Proteoglucanos en tejidos periodontales

Versicanos:
•

-En la matriz de tejidos

conectivos asociado a
colágeno y hialuronato.

• Perlecanos
-lámina basal • Decorinas:
-Organización del
colágeno del ligamento
periodontal

• Biglicanos:
• en tejido gingival
y matriz del epitelio oral
 COLÁGENO
Es la proteína más abundante en organismo humano ( 25-
30%)
❖Es sintetizada por los fibroblastos.
❖Se encuentra en:
▪Estructuras mineralizadas: hueso, dentina, cemento.
▪Periodonto, ligamento periodontal
▪Cartílagos
▪Tendones
▪Dermis y fascias
▪Sostén de órganos y visceras.
▪Membrana basal
 COLÁGENO
Debido a sus propiedades físicas, el colágeno se
encuentra en:
✓Tejidos que soportan peso: cartílagos y huesos
✓ Las partes del organismo que transmiten fuerzas:
tendones, ligamento periodontal, dentina, cemento.
✓Estructuras de protección (dermis) y donde se necesite
resistencia a la tracción o cambios de volumen (fascias,
encía libre)
✓ Estructuras que sostienen órganos y vísceras

✓ Además de su función estructural, también tiene un papel

dirigente del desarrollo tisular
 COLAGENO

Es una proteina
Es necesario conocer su estructura ya que esta vinculada a su
accion
Cualquier cambio en su estructura altera la funccion de esta
proteina

Se sintetiza como cualquier proteina:

A la cadena proteica se incorporan como Prol y lis ya que el
ARNm no tiene un codon para incorporar aa hidroxilados
La hidroxilacion es posttranscripcional
Estructura primaria: composición aminoacídica

Glicina

4-OHProlina

5-OHLisina
 Estructura primaria: composición
aminoacídica de la cadena a

Secuencia (Gly-X-Y)n X=Prol

Y= OHProl, OHLis
Confiere :
-resistencia a las proteasas comunes
-sensibilidad a las colagenasas específicas
 Unidad estructural

TROPOCOLAGENO

Triple hélice enrollada y rígida formada por

3 cadenas polipeptídicas α (iguales o diferentes)
del mismo tamaño (~ 1000 aa)

Cadenas a del colageno tipo I

 Molécula de
TROPOCOLAGENO
importancia de glicina
Secuencia (Gly-X-Y)n
Formación de las fibrillas de colágeno en la matriz extracelular

Molécula de Tropocolágeno
Tinción clara en
regiones sin huecos La disposición espaciada
de los tropocolágenos
provoca el aspecto
estriado

Tinción intensa en
regiones con huecos
 Estabilización de las moléculas de tropocolágeno
▪ Puentes de Hidrógeno entre:
- enlaces peptídicos intercatenarios
- OHProlinas intercatenarias

▪ Enlaces cruzados covalentes entre:

- residuos de lisina e hidroxilisina de diferentes

unidades de tropocolágeno MADURACIÓN
 Colágeno en tejidos mineralizados

El espacio que queda por la disposición escalonada de las

moléculas de tropocolágeno tiene un rol importante en

el proceso de mineralización
 ▪ El colágeno modifica su estructura básica para satisfacer
las necesidades especificas de tejidos tan diversos como
el hueso y la córnea

▪ Las proporciones y los tipos de colágeno presentes

varían según condiciones fisiológicas o patológicas
(desarrollo, morfogénesis, inflamación, cicatrización,
reparación, etc).

Escultura de Julian Voss-

Andreae. Unravelling Collagen,
2005. Acero inoxidable- 3,4
metros de altura.
 TIPOS DE COLÁGENOS

➢ FIBRILARES

➢ NO FIBRILARES
28 tipos de colágeno
Pueden organizarse en formando diferentes estructuras: fibras,
mallas o especializarse en formar uniones entre moléculas.
La organización ultraestructural dependerá de:
✓ la composición química de las subunidades α
✓ de los tipos de subunidades que lo formen

➢Forman fibras: tipo I (hueso, cartílago y piel, dentina, cemento y

ligamento periodontal, representa el 90 % del total de colágeno
corporal), II (cartílago hialino) , y el III (piel, vasos sanguíneos y
ligamento periodontal).

➢Forman mallas o redes: rodeando los órganos o en la lámina basal

de los epitelios. Entre éstos: colágeno tipo IV.

➢Establecen conexiones: forman puentes de unión entre moléculas

de la matriz extracelular y el colágeno fibrilar o en el colágeno que forma
mallas. Por ejemplo, el colágeno tipo IX forma uniones entre los GAGs y
las fibras de colágeno tipo II.
También se encuentran como moléculas transmembrana, el colágeno
tipo XVII forma parte de la estructura de los hemidesmosomas.
Síntesis del colágeno
ETAPAS EN LA SÍNTESIS DE COLÁGENO EN EL FIBROBLASTO

A) intracelulares
1.síntesis ribosomal de precursores de cadenas polipeptídicas
2.reacción de hidroxilación
3.reacción de glicosilación
4.formación de puentes disulfuro (S-S) y
superenrrollamiento procolágeno

B) extracelulares
5.Conversión de procolágeno tropocolágeno
6.Fibrillogénesis
7.Formación de puentes covalentes cruzados (maduración)
Etapas en la biosíntesis de colágeno
Intracelular Matriz extracelular

hidroxilación

glicosilación Eliminación de los

propéptidos N y C
terminales por
proteasas específicas

tropocolágeno

Formación de
puentes disulfuro
Maduración

procolágeno
1 Síntesis ribosomal de precursores de las
cadenas polipeptídicas

Porciones no colagenosas

H2N - -COOH

Porción colagenosa (Gly-X-Y)n

Propéptidos: Porciones no colagenosas que

contienen residuos de cisteína (aminoácido azufrado)
 2 Reacción de hidroxilación

•Provee sitios para

formación de puentes
de hidrógeno entre
las 3 cadenas.

Lis y Pro Estabilización del

se procolágeno
hidroxilan
Colágeno termoestable
una vez
•Permite
incorporadas a glicosilación
la cadena •Provee sitios para
formación de
polipeptídica enlaces covalentes
cruzados
 3 Reacción de glicosilación

A algunos residuos de HIDROXILISINA se les unen

galactosa ó glucosil- galactosa covalentemente

➢ glucosiltransferasa
➢ galactosiltransferasa

El colágeno es una glucoproteína

 4 Acercamiento de las tres cadenas
polipeptídicas

Superenrrollamiento

Triple hélice

PROCOLÁGENO

Chaperonas aseguran el acople correcto de las

3 cadenas polipeptídicas
 4 Formación de puentes disulfuro

Porciones no colagenosas
(propéptidos)

H2N- - COOH

-S-S- -S-S-
intracatenarios
Porción colagenosa intra
(Gly-X-Y)n +
intercatenarios
 4 Formación de puentes disulfuro

Estabilizan el acople de las 3 cadenas polipeptídicas

y aseguran el superenrollamiento
Superenrollamiento

PROCOLÁGENO
 Estabilización de la triple hélice

Puentes de Hidrógeno

➢ entre enlaces peptídicos

intercatenarios

➢ entre hidroxiprolinas
intercatenarios
5 Conversión extracelular de procolágeno en
tropocolágeno
En la matriz extracelular, las procolágeno peptidasas
específicas eliminan los propéptidos, dando lugar al
tropocolágeno. (Excepción: colágeno tipo IV)
PROCOLAGENO
N-Propéptido C-Propéptido

TROPOCOLÁGENO

Sitio de clivaje Sitio de clivaje

Integrando…….

ETAPAS
INTRACELULARES
Integrando…….

ETAPAS
EXTRACELULARES
 TIPOS DE COLÁGENOS

➢ FIBRILARES

➢ NO FIBRILARES
 6 Colágenos fibrilares

Ensamble espontáneo de moléculas de tropocolágeno

FIBRILLOGENESIS

Este colágeno es:

✓ inmaduro
Diseño estructural básico de una fibrilla ✓ inestable
✓ poco resistente
a la tracción
 7 Maduración: reacción de la lisil oxidasa

• Posee Cu++ en
su centro
activo.
• Grupo
prostético:
piridoxalfosfato
Cu++ piridoxal fosfato

Lisil oxidasa

• Desaminación oxidativa entre residuos de Lys e OH-Lys ,

formación de grupos aldehídos altamente reactivos y
• Formación de enlaces covalentes cruzados intra e
intermoleculares
7 Maduración: formación de enlaces covalentes cruzados

La formación de entrecruzamientos covalentes inter e

intramoleculares entre moléculas adyascentes de
tropocolágeno incrementan la fuerza y rigidez
Se completó la síntesis de colágenos fibrilares
Niveles crecientes de organización estructural de colágenos fibrilares
Colágenos fibrilares
Tipos de colágenos presentes en la cavidad bucal
Membrana basal

Lámina
Transmembrana basal

Red

Anclaje
Colágeno III

Fibrilar
Distintos tipos de colágeno en mucosa bucal

(BP230)

(BP 180)
 Colágenos que forman mallas

Colágeno tipo IV
Componente de la lámina basal

Dominio no colagenoso.
Triple hélice interrumpida
COLÁGENO TIPO IV
Monómero

Formación de la
molécula precursora
por interacción de
los dominios NC1

Supraestructura
de colágeno tipo IV
FACITs :Colágenos que establecen conexiones

FACITs (Fibril-Associated Collagens with Interrupted Triple

helices): colágenos no fibrilares con triple hélice interrumpida
asociados a la superficie de colágenos fibrilares para estabilizarlos
Interacción entre colágeno tipo II
(fibrilar ) y agregados de
proteoglucanos
Fibrillas de colágeno tipo I Fibrillas de colágeno tipo II
Ensamblaje entre:
Colágenos tipos I y II fibrilares
Condroitin
sulfato
Angulo
flexible
Colágeno VI arrosariado,
Colágeno IX (FACITs), GAGs
Colágeno (condroitínsulfato) y
tipo VI
Proteoglucanos
Colágeno
tipo IX

Proteoglucano
En salud ….

síntesis degradación
Proteasas
metaloproteinasas (MMP)
serinoproteasas
Inhibidores (TIMPs)
En el periodonto: regulación de la
integridad estructural de la matriz durante el remodelado
por fuerzas masticatorias, erupción del diente,
movimientos ortodóncicos, cicatrización, etc
 En enfermedad….

➢ Células presentes en la inflamación

➢ Bacterias

MMP

síntesis degradación

Gingivitis, periodontitis, caries de dentina

 Otros factores que alteran el equilibrio

síntesis degradación

Cigarrillo: altera el crecimiento de los fibroblastos y la producción

de colágeno

Agrandamiento gingival:
• Anticonvulsivantes (fenitoína)
• Inmunosupresores (ciclosporina)
• Bloqueantes de los canales de Calcio (nifedipina)
 ELASTINA
• Proteína menos difundida que el colágeno
• Alto contenido de AA hidrofóbicos. Muy insoluble.
• Alto contenido de glicina, lisina y prolina

• AA exclusivos: DESMOSINA E ISODESMOSINA

• Extensibilidad y distensibilidad
Elastina: biosíntesis

• Síntesis como monómero

soluble: TROPOELASTINA,rica
en prolina y glicina , con escasa
hidroxiprolina, no contiene
hidroxilisina
• Modificación post-traduccional:
hidroxilación de algunas
Prolinas
• Empaquetamiento y secreción
Elastina: biosíntesis
Esquema de una fibra elástica

amorfa

de fibrilina

•Entrecruzamiento y ensamble
sobre andamio de microfibrillas
de:
fibrilina
• glicoproteína ordenadora de
la tropoelastina secretada y
• asociada a la enzima lisil
oxidasa
 Elastina: maduración

✓Formación de residuos de alisina

por la lisil oxidasa (desaminación
oxidativa)
✓Tres cadenas laterales alisilo
y una lisilo: DESMOSINA e
ISODESMOSINA
✓Se unen cadenas de tropoelastina
en puntos específicos
✓Se generan estructuras que
pueden estirarse
REVERSIBLEMENTE en todas
direcciones
 Elastina: maduración
Formación de desmosina e isodesmosina

Se unen covalentemente 4 moléculas de elastina

 ELASTINA

➢ Gran fuerza mecánica y

elasticidad

estiramiento relajación
➢ En estiramiento:
• fibras paralelas entre
sí unidas sólo a nivel
de las desmosinas

Monómero de elastina Puentes covalentes

cruzados entre
desmosinas
 Tipos de colágeno en la cavidad bucal
Estructuras mineralizadas

Esmalte Dentina

NO 20% colágeno tipo I

CONTIENE
COLAGENO

Cemento Hueso
22% colágeno tipo I 20% colágeno tipo I
Tipos de colágeno en la cavidad bucal
Tejido gingival

✓Colágeno tipo I y III en fibras

gingivales (75% de las proteínas)
✓Colágeno IV en lámina basal y vasos
sanguíneos
✓Colágeno tipo V y VI en filamentos
difusos
Otros componentes:
✓Elastina 6% del contenido proteico:
menor contenido en encía adherida
que en mucosa
✓Proteoglucanos: decorina,
biglicano, versicano, sindecano.
 Tipos de colágeno en la cavidad bucal
Ligamento periodontal

✓Colágeno tipo I (75%): fibras

colágenas de Sharpey
✓Colágeno III (20%) y V: rodean y
regulan el diámetro de las fibras
Colágeno XII: FACITs, media la
interacción entre fibras
Otros componentes:
✓ PG: versicano y decorinas

✓ Fibras oxitalánicas: fibrillina y

elastina.
 BIBLIOGRAFÍA

➢ Bioquímica, Denise Ferrier (6ª ED.) Lippincott

Williams and Wilkins. Wolters Kluwer Health,
2014.

➢ Bioquímica, Thomas M. Devlin(4ª ED.) Reverte,

2004.

➢ Marion k. Gordon, Rita A. Hahn. Collagens. Cell

Tissue Res 2010, 339: 247-257.