La Sangre y sus componentes: Un análisis detallado

La Sangre y sus componentes
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Sección Fisiología
Facultad de Medicina de San Fernando
La SangreLa Sangre
Desde tiempos antiguos, los seres

humanos han visto la conexión entre la
sangre y la vida.
La Sangre
La Sangre
1. - Fluido acuoso con

elementos sólidos en
suspensión
2. - Movimiento perpetuo y
pulsátil
3. - Contenido dentro de los

vasos sanguíneos
Funciones de laDESangre
FUNCIONES LA SANGRE
1. Transporte
• Transporte de Oxigeno y CO2
• Transporte de nutrientes
• Transporte de residuos del metabolismo célula
• Transporte de mensajeros (hormonas)
2. Regulación
• Hormonal
• Temperatura
• pH
• Equilibrio iónico
• Presión osmótica
3. Protección
• Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
• Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
4. Homeostasis
– Mantenimiento del medio interno
5. Integración
Relacion FUNCIONES
entre la cantidad
La Sangre de sangre y el peso corporal
DE LA SANGRE
Porcentaje de sangre en relación al peso corporal = 7% (70 ml x kg de peso corporal)
7%
Peso (Kg) Volumen
Sangre Sangre (7%)
80 5.6 L
70 4.9 L
60 4.2 L
50 3.5 L
93%
40 2.8 L
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

La Sangre
Relacion entre la cantidad
FUNCIONES de sangre y el peso corporal
DE LA SANGRE
Peso Volumen % Unid

(Kg) Sangre (7%) Sangre
80 5.6 L 8%
450 ml 70 4.9 L 9.1%
Unidad de
sangre 60 4.2 L 10.7%
50 3.5 L 12.8%
40 2.8 L 16.1%
La Sangre
Componentes de DE
FUNCIONES la LA
Sangre
SANGRE
Sin Con
Anticoagulante Anticoagulante
Suero Plasma
55%
Plasma
45%
Elementos
Formes
Porcentaje de Plasma en relación al peso del cuerpo
Componentes
no acuosos
40 %
Agua Plasma
Extracelular 5%
20 %
15 % Agua
60 %
Intersticial
Agua total 40 %
100 % del organismo Agua
Intracelular
Composicion del Plasma
55%
Plasma
La Sangre
Composición
del Plasma
55%
Plasma
La Sangre
Composición
100
del Plasma
50
0
Agua Proteinas Otros
Elementos
55%
Plasma Componente %
Agua 90 %
Proteinas Albumina 9%
Globulinas
Otros Gases, Electrolitos 1%
Elementos Nutrientes, Vitaminas
Oligoelementos
Urea, creatinina
Hormonas
Factores de coagulación

La Sangre
Clasificación de las proteínas

La Sangre
Proteinograma Electroforetico
B Las proteinas del suero se van a desplazar segun su carga electrica

hacia unos de los polos, las de carga negativa se desplazan hacia el
polo positivo y las de carga positiva hacia el polo negativo, como
estas se desplazan a diferente velocidad de acuerdo a la cantidad de
carga electrica (a mayor carga electrica, mayor velocidad) al realizar
el recorrido las proteinas de la muestra se disgrega en grupos de car-
ga electrica similar o bandas.
C Estas proteinas no pueden

observarse a simple vista por Muestra
lo que se añade un colorante
que se impregna unicamente
en las proteinas, revelandolas.
La captacion del colorante es
uniforme por todas las protei- Placa de
Acetato Bandas o
nas, por lo que la mayor cap- fracciones
tacion del colorante traduce
una mayor cantidad de protei-
nas.
Al final lo que se obtiene es
Albumina Globulinas
una placa con una serie de
bandas teñidas con diferente
intensidad.
D Luego la placa es escaneada por el rayo de luz de un equipo elec-

tronico conocido como densitometro, que mide la densidad de co-
loracion de las bandas
realizando un grafico Intensidad Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
La Sangre
APLICACION
Proteinograma Electroforetico
El principal uso de esta prueba es la deteccion de gamapatias mono-
clonales, pero ademas se le utiliza como ayuda diagnostica y prin ci
COMPONENTES
palmente para: PRINCIPALES DE LAS FRACCIONES
DEL PATRON
- Evaluar las proteinas sericas,ELECTROFORETICO
status nutricional
- Albumina
Evaluar la evolucion de los procesos inflamatorios agudos, subagu
Globulinas
dos y cronicos. Gamma
Alfa 1 Alfa 2 Beta
- Evaluar la evolucion de las enfermedades hepaticas, incluyendo a
la cirrosis y a Alfa
la 1 anti- cronica activa.Transferrina
hepatitis
tripsina
Haptoglobinas IgG
Complemento
- Evaluar
Albumina la evolucion del Sindrome Nefrotico
Alfa feto Ceruloplasmina Hemopexina
IgA
- Evaluar la evolucion
proteina de ciertas enfernedades heridatarias
Fibrinogeno
IgMcomo la
deficiencia deAlfaalfa1 1lipo-
antitripsina. IgD
Alfa 2 lipo- Beta lipo-
proteinas proteinas proteinas IgE
Albumina Globulinas
APLICACION
AlElinterpretar
principal usocorrectamente
de esta pruebaunesproteinograma
la deteccion de electroforetico
gamapatias mono-se de-
beclonales,
tener enpero
consideracion GAMMAPATIA SINDROME
ademas se letres aspectos:
utiliza como ayuda diagnostica y prin ci MONOCLONAL NEFROTICO
CIRROSIS
. Concentracion
palmente para: de Proteinas totales
- Evaluar las proteinas sericas, status nutricional
Estimadas entre 6 - 8 g/dl
- Evaluar la evolucion de los procesos inflamatorios agudos, subagu
La relacion Albumina / Globulinas
dos y cronicos.
- Evaluar la evolucion de las enfermedades Estimada entre incluyendo
hepaticas, 1.5 a 2,7 a
Las caracteristicas
la cirrosis del Patron
y a la hepatitis electroforetico
cronica activa.
- Evaluar la evolucion del Sindrome Nefrotico
- Evaluar la evolucion de ciertas enfernedades heridatarias como la
deficiencia de alfa 1 antitripsina.
La Sangre
Fase de los Elementos formes
ERITROCITOS
PLAQUETAS
MONOCITO
55%
Plasma NEUTROFILO
BASOFILO
45%
Elementos
Formes EOSINOFILO
LINFOCITO T
LINFOCITO B
Fase de los Elementos formes
Buffy Coat
Elemento Densidad
Eritrocitos 1,115g/ml
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
Sangre total 1,050g/ml
La Sangre
Plasma Rico en Plaquetas y Plasma pobre en plaquetas
Elemento Densidad
Eritrocitos 1,115g/ml
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
Sangre total 1,050g/ml
La Sangre
Productos derivados de la sangre
Sangre Total
Concentrado
de GR Plasma
La Sangre
Productos
Productos derivados derivados
del plasma del plasma
Sangre Total
Concentrado Plasma
de GR
Plasma fresco congelado
Separado dentro 6 horas
Todos los factores de
Plasma la coagulación
fresco Plasma
Congelado Congelado
Concentrado Plasma congelado
Plaquetas
50% factores V y VIII
La Sangre
Productos derivados del plasma
Sangre Total Plasma fresco congelado

Todos los factores de
Concentrado la coagulación
Plasma rico
de GR en plaquetas
Plasma congelado
50% factores V y VIII
Plasma
Plasma fresco
Concentrado Congelado Congelado
Crioprecipitado
Plaquetas
Congela a – 70 C
Descongela a 4 C
Factor VIII y Fibrinogeno
Plasma
Crioprecipitado
residual
Componentes
Proteinas
El Plasma de la sangre
Plasmaticas
4 Plasma
Congelado
- 70 grados
6 Crio-
3 Plasma pobre precipitado
en plaquetas Plasma
5
Fresco
Congelado Plasma
7
< 6 horas residual
Plasma rico
2
en plaquetas
1 Globulos Rojos
La Sangre
Hematocrito
Volumen Elementos Formes x 100
Hematocrito =
Volumen total
55%
Plasma
100 %
45%
Elementos
X% Recuento
Formes Elemento
(por mm3)
% Volumen
Glóbulos rojos
4 a 5 millones 98.5
(hematíes, eritrocitos)
Plaquetas
150 – 400.000 1.0
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos) 4.000-10.000 0.4
La Hematopoyesis

Hematopoyesis Facultad Medicina - UNMSM
1. Todas las células de la sangre proceden de la

“Célula madre hematopoyética
“Stem cell” o “Celula troncal”
2. Proceso relativamente complejo y muy
activo de gran proliferación celular.
Se estima una producción de
1’000,000’000,000 (10 12)
células en 24 horas.
3. Proceso de
Diferenciación
“Compromiso
con un linaje
celular”.
Hematopoyesis
“Célula Madre Hematopoyética
Madre?
Hematopoyesis
División celular
Mitosis
2 Celulas Somatica
Identicas
(Diploides)
Meiosis
4 Celulas
Germinales
Diferentes
(Haploides)
Celula Somatica
(Diploide) (2n)
Division Mitosis
Celula Germinal
(Haploide) (1n)
Division Meiosis
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Profesor Principal Sección Fisiología

“Célula Madre Hematopoyética
Madre?
Progenitora
Progenie
Autorenovacion
Celula
Madre
Celula
progenitora
Progenie
La definición se basa en criterios funcionales

Tipos de células madre

Potencia celular
Capacidad de una célula para diferenciarse en otros tipos celulares.
Totipotencial Todos
Pluripotencial Muchos
Multipotencial Varios
Oligopotencial Pocos
Unipotencial Uno
1. Células Madre Totipotencial

Originan un organismo completo
Da lugar Tejido embrionario y extraembrionario
Morula
2. Células Madre Pluripotencial

No originan un organismo completo
Tejido embrionario (Epiblasto) o Tejido extraembrionario (Trofoblasto)
3. Células Madre
Multipotencial
Tipos de células madre

Potencia celular
Capacidad de una célula para diferenciarse en otros tipos celulares.
Totipotencial Cigoto Todos
Pluripotencial Epiblasto, trofoblasto Muchos
Multipotencial Celula Madre hematopoyetica Varios
Oligopotencial Pocos
Unipotencial Celulas precursoras Uno

Células Madre de tipo

Multipotencial
Mesodermica
Hematopoyésis Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Stem Cell Células Células

(Multipotente)
Células progenitoras
Precursoras Diferenciadas
Diferenc - ----- + +++

Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS
BFU-Meg Megacarioblasto
PLAQUETAS
Monoblasto
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO
CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO
STEM CFU
CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B

Hematopoyesis
Caracteristicas de la Stem Cell
1. Capacidad de proliferación
2. Autorenovación
3. Estado Quiescente
( Ciclo Celular G0)
Contribuye a la longevidad
Factores estimuladores
GM-CSF
M-CSF
IL-1
IL-11
Factores inhibidores
INF gamma
TNF
Hematopoyesis
Caracteristicas de la Stem Cell
4. Carecen de marcadores
de diferenciación
específicos.
5. Producen células progenitoras
1. Stem Cell a. Auto-renovación

(Multipotencial) (conservación)
2. Celula Progenitora
b. División
o Transitoria
3.Celula Precursora c. Diferenciación
4. Celula Diferenciada d. Maduración

(capacidad
funcional)
Hematopoyesis
Caracteristicas Stem cell
1. Capacidad de proliferación
2. Autorenovación
3. Estado Quiescente
4. Carecen de marcadores de diferenciación
específicos.
5. Producen células progenitoras
6. Participa en la regeneración de tejidos
(Multipotencial)
7. Poblacion muy escasa
(1/10.000 en Medula osea.)
6. Su potencialidad
Célula le permite
troncal participar la capacidad de participar en
la regeneración de tejidos en condiciones fisiológicas (homeostasis)
y/o después de una injuria.
Base de la terapia de Celulas Madre

Se ha demostrado que se
diferencian en
• Adipocytes
• Cardiomiocitos
• Celulas Endoteliales
• Fibroblastos/miofibroblastos
• Higado
• Osteochondrocitos
• Celulas Pancreaticas
La Hematopoyesis depende de factores estimulantes
Factor Estimulante
5. Estimulacion
Funcional
1. Supervivencia
(Inhibición Apoptosis)
4. Inducción de la
2. Proliferación Maduración
Inducción Mitosis
3. Diferenciacion
Celular
Hematopoyesis
Célula madre pluripotente CFU-LM
IL – 1
IL – 3
IL - 6
IL-3 CFC-L
FEC- CFC-
GM
GEMMeg
IL-3
FEC-GM BFU-E CFC- CFC-GM CFC-Eo CFC-Ba
Epo
FEC- Meg IL-3
GM IL3 IL-3 FEC-GM
IL4 FEC-M FEC-G
IL-3 IL6
FEC-GM
FEC- BFU-E IL11 IL3
IL3
GM c-KL IL4
IL5
Epo CFC-M CFC-G
IL4 FEC-GM FEC-GM
FEC-M FEC-G IL3
Megacariocit IL3 IL4
BFU-E o IL4
Epo
EOSINOFILO BASOFILO
MONOCITO NEUTROFILO
PLAQUETAS
ERITROCITO FEC-M
FEC-GM
MACROFAGO
Hematopoyesis
Factores estimulantes de la Hematopoyesis
Factores estimulantes
Iniciación Acción intermedia Accion Tardia
Factores de Factores No Factores específicos de linaje

Proliferación de específicos de linaje
Cel G1
IL 3 IL 3 Trombopoyetina
IL6 GM-FSC Eritropoyetina
IL11 IL4 M-CSF
IL 12 IL5
CSF G-CSF
a. Stem Cell b. Celula Progenitora c. Célula Precursora

Hematopoyesis
Factores inhibidores de la Hematopoyesis
Factor Inhibicion
Factor de necrosis tumoral TNF BFU-E y CFU-E
Proteina inflamatoria de macrofago Stem cell

1ª (MIP-1a) CFU-S
Interferon Gamma (INF- Gamma) CFU-E
Factor de crecimiento transformante CFU-S

(TGF-B)
Tetrapeptido Ac SDKP Celulas primitivas excepto linea
granulocitica
Hematopoyesis
Origen de las citoquinas hematopoyeticas

Hematopoyesis
Hematopoyesis
En los recién nacidos

casi toda la médula ósea
es roja
Alrededor de los 5 a 6 años
comienza la transformación
de médula ósea roja en
amarilla en los extremos
de huesos
Hematopoyesis
Es uno de los órganos

más voluminosos del
cuerpo humano
Medula osea
• Pelvis 34 %
• Vértebras 28 %
• Cráneo y mandíbula 13 %
• Esternón y costillas 10 %
• Húmeros, escápulas, clavículas 8%
• Fémures 4%
Hematopoyesis
MÉDULA ÓSEA
75% leucocitos SANGRE

PERIFÉRICA
25% eritrocitos
1 célula madre/10,000 células
Hematopoyesis
Medula osea
Metodo de estudio
1. Aspirado (Frotis y Coágulos)
2. Biopsia
Hematopoyesis
“Nicho Adecuado”
Microambiente tridimensional altamente
especializado que regula la supervivencia,
mantenimiento, proliferación y diferenciación.
o Nicho Endosteal
o Nicho perivascular
Control
1. Contacto directo con
otras células
2. Interacción matriz extracelular
3. Estimulación por componentes
solubles (Factores de crecimiento,
hormonas y citoquinas.
Hematopoyesis
1. Contacto directo con otras células
A. Componente mesenquimal (Provienen Celula trocal mesénquimal)
Fibroblastos MSF, GSF, IFN-B, IL1,6,7,8, 11, Fibronectina,

Estromales colageno I y II, heparan sulfato, Ac. hialuroico
Osteoblastos MSF, GSF, GMSF, FNTa, SDF-1 (homing)
Osteoclasto
.Adipocitos Leptina?
B. Componente Hematopoyetico
Macrófagos (CD 45) MSF, GMSF, IL1,3,6,8, FNTa

Hematopoyesis
La hematopoyesis es extravascular
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Trasplante Medula ósea

 Sangre circulante: Escasas
células madre.
 Aumentan con la administración
Aferesis de factores hematopoyéticos (G-
CSF, GM-CSF).
Donante
La Sangre
Hematopoyesis
La Sangre
Etapas de la Hematopoyesis
1. MESOBLASTICO Todas las células hematopoyéticas derivan

del Mesodermo
2. HEPATICO Embrion Fetal
3. MIELOIDE
Mes 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Hematopoyesis
1. Periodo Mesoblastico
• 3ª al 11ª. Semana de gestación :
• Se inicia en el embrión a partir de Celulas
Stem Cell derivadas del mesodermo del
saco vitelino.
• 6ª. Semana de gestación: También se

desarrollan megacariocitos.
• Hematopoyesis Intravascular: Se lleva

a cabo en la luz de los vasos sanguíneo.
• Se formán eritroblastos no sensibles a la

eritropoyetina.
• Primera ola de celulas troncales

hematopoyetica
• Se consideran primitivas
.
2. Periodo Hepatico
•6ª semana de gestación:
Migración desde mesodermo esplacnopleural
que se localizan en la región aorta-gónado-
mesonefros (AGM) colonizan el hígado.
Surge del endotelio hemogenico
Pared ventral de la aorta dorsal
“Transicion endotelial hematopoyética”
•7ª. Semana de gestación: se inicia La granulopoyesis.

•10ª. Semana de gestación:
se forma la eritropoyetina, en respuesta a la hipoxia.
•12ª. Semana de gestación:
se forma la hemoglobina fetal y corresponde con el
desplazamiento al hígado.
•24ª. Semana de gestación: Declina en el higado y se
desplaza a la medula osea.
Proceso que depende del cortisol fetal.
La eritropoyesis es “extravascular” .
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel
Profesor Principal Ortiz
SecciónSánchez
Fisiología
Hematopoyesis
3. Periodo Mieloide
11ª. Semana Se observa eritropoyesis en la Médula.
24ª. Semana este es el principal órgano de la hematopoyesis.

La Eritropoyesis

Eritropoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células Células

(Multipotente) Precursoras Diferenciadas
BFU-Meg Megacarioblasto PLAQUETAS
Monoblasto MONOCITO
CFC-GM
CFU-M
Mieloblasto NEUTROFILO
CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO
STEM CFU
CFU-Eos Mieloblasto - Eos EOSINOFILO
CELL LM
PRE-T Linfoblasto T LINFOCITO T
CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B

Facultad Medicina - UNMSM
Eritropoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células Células

(Multipotente) Precursoras Diferenciadas
CFU-M
STEM CFU
CELL LM
Eritropoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células

(Multipotente) Precursoras
BFU-E CFU-E Pro-Eritroblasto
(BFU-E)
Unidad formadora de grandes colonias
CFU-M
• 10-20% están en el Ciclo Celular
• Forman 30,000-40,000 células
STEM CFU en 14-16 días.
CELL LM
• Dependen: Ligando C- kit, IL-3
Expresan CD34, Ag HLA.
• Aun pueden ser renovados.
Eritropoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células

(Multipotente) (Pluripotente) Precursoras
BFU-E CFU-E Pro- Eritroblasto
(CFU-E)
CFU-M Unidad formadora de colonias (pequenas)
•Progenitores mas diferenciados
•60-80% entran al ciclo
STEM CFU •Forman 8-65 celulas en 7 dias
CELL LM •Dependen de la EPO,
•Expresan: Glicoforina A,
• Ag Rh.
•No pueden ser renovados.
Eritropoyesis Facultad Medicina - UNMSM
Celulas Precursoras
Proeritroblasto 20-25 micras
Eritroblasto Basofilo 15-20

micras.
Eritroblasto Policromatofilo 8-12

micras
Eritroblasto Ortocromatico 7-10

micras.
Reticulocito 0.5 - 1.5% 8-9 micras
Globulo Rojo 98.5 – 99.5 % 7 micras

SecciónSánchez
Fisiología
Celulas Precursoras

SecciónSánchez
Fisiología
Eritropoyesis
Eritropoyesis
Eritropoyetina (Epo)
Inhibicion Eriptosis
(Factor de supervivvencia)
• Glicoproteina de 30.4 kDa

• Molecula muy glicosilada
• Cromosoma 7
• Precursor de193 aminoacidos.
Se separan 27 aa amino terminal y
1 de la carboxiterminal.
• Proteína circulante de 165 aa
• Circulacion: 10 A 20 uM/mL
Promueve:
1. Hematopoyesis
2. Vasculogenesis
3. Angiogenesis
4. Proteccion Celular
(Antiapoptotica)
Sitios de producción Función biológica
Riñón Eritropoyesis
Hígado Protección y eritropoyesis
Células de Kupfer
Hepatocitos
Útero Proliferación
Cerebro
Neuronas Neuroprotección
Astrocitos Neuroprotección
Células endoteliales Protección y proliferación
microvasculares
Células endoteliales periféricas Angiogenesis y migración
Músculo Proliferación
Esquelético
Liso
Cardiaco
Sintesis Eritropoyetina (Epo)
Sensor de oxigeno
Sintesis Eritropoyetina (Epo) Normoxia

Sensor de oxigeno
Sintesis Eritropoyetina (Epo) Hipoxia

Sensor de oxigeno
FACTORES INHIBIDORES DE LA ERITROPOYESIS
• Previenen la perdida de células madre y progenitores

hematopoyeticos impidiendo la mitosis celular.
• TGF-B Inhibe la expresión de factores de crecimiento y sus

receptores
• FNT Inhibe la eritropoyesis
• IF Suprime el crecimiento de progenitores celulares
• MIP – 1 ( Macrophage Inflammatory Proteins 1 ) Potente
inhibidor de la proliferacion de celulas Stem, pero estimula el
crecimiento de progenitores maduros.
Los Globulos rojos

Descrito por Leeuwenhoek en 1674
El Eritrocito bajo el nombre de glóbulo rojo.
Morfología
Hemograma

Hemograma
Volumen Corpuscular Medio (VCM)
Es la media del volumen individual de los

eritrocitos (glóbulos rojos)
Cantidad
89
50 100 150 200

Volumen
Volumen Corpuscular Medio (VCM)
70 89 Microcitosis 89 105 Macrocitosis

Hemoglobina corpuscular media (HCM)
Masa de la hemoglobina contenida en un glóbulo rojo
HCM = Hb (pg) / Cantidad de globulos rojos

Concentracion de Hemoglobina Corpuscular Media (HCM)
Concentración de hemoglobina en un volumen determinado

de glóbulos rojos
CHCM = Hb (gr/dl) / Hematocrito

Red blood cell distribution width(RDW)
Anisocitosis
43 % SD
60 % SD
El Eritrocito
Los capilares mas pequeños pueden medir hasta 3 micras de diametro

Morfología

Morfología
EL Eritrocito
La osmolaridad del plasma afecta la forma de los hematíes
Solución Solución
Isotónica Hipertónica
.
En una solución hipertónica la membrana del eritrocito se contrae dando
lugar a los crenocitos.
EL Eritrocito
Solución Solución
Isotónica Hipotónica
En una solución hiportónica la membrana del eritrocito se hinchan y lisan.

EL Eritrocito Curva de fragilidad osmotica
En la sangre existe diferentes

poblaciones de eritrocitos
La resistencia a la hemolisis
depende de su forma y su edad
Hemolisis inicial: 0.50 -0.45 %

Hemolisis completa: 0.35 -0.30
92
Proteínas de Membrana del Eritrocito

SecciónSánchez
Fisiología
Citoesqueleto del eritrocito
El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto

Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Proteina 4.1 - espectrina
El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto

Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Proteina 4.1 - espectrina
Eritrocitos anormales

Proteínas de Membrana del Eritrocito

PO2
O2 159 mmHg
O2
O2
TEJIDOS
PO2
1 mmHg 99
Capacidad de transporte de O2 Plasma
0.003 ml / dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl

Requerimientos 5.0 ml O2 /dl
Solubilidad O2 :
PO2 0.003 ml / dl / mmHg
100 mmHg
1 dl
0.3 ml O2
100
Capacidad de transporte de O2
Hemoglobina
1.34 ml O2 / gr hb
PO2
100 mmHg
Hb = 15 gr / dl
1.34 ml O2 / gr hb x 15 gr Hb / dl = 20.1 ml O2 / dl
Requerimientos 5.0 ml O2 /dl 101
Sangre = Plasma + Hemoglobina
0.003 ml/ dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl
1.34 ml O2 / gr hb x 15 gr Hb / dl = 20.1 ml O2 / dl
20.4 ml O2 / dl
102
Anemia
0.003 ml/ dl / mmHg x 100 mmHg = 0.3 ml O2 / dl

1.34 ml O2 / gr hb x 7.5 gr Hb / dl = 10.0 ml O2 / dl
10.3 ml O2 / dl
103
Estructura de la Hemoglobina
104
O2
H C
D
F
E
B
G
A
105
O2
H C
D
F
E
B
G
A
106
- -
-
- -
- -
HIDROFILICO
- -
- - -
- - -
-
- -
-
- O2
- - 
-
HIDROFOBICO  

107
NO2
H2O O2
CO
CH3 CH3
CH3 CH3 CH3 CH3
CH3 co co CH3
CH3 CH3
NH NH
CH3 CH3
co co
NH N NH
N Fe N
N
Hist F8 CH3
108
Monoxido de carbono
109
110
T

 

4 O2
R  

111
Desoxi-hemoglobina Oxi-hemoglobina
(Tenso) (Relajado)
4 O2
T R

 
  

112
c d e
     
  
SAT
b %
100 e
 
d
 75
- Capacidad
50 c - Contenido
a - Saturacion
25 b
 
 a
20 40 60 80 100
( mmHg ) 113
P O2
PO2 40 mmHg PO2 100 mmHg
Sat 75% Sat 100 %
Capacidad 20 ml/dl Capacidad 20ml/dl
Contenido 15 ml/dl Contenido 20 ml/dl
   
 
O2
15 gr hb /dl
O2
TEJIDOS Consumo 114
5 ml/dl
Reacción de Oxidación
Stress oxidativo en la membrana del Eritrocito
Metabolismo oxidoreductor
El Glutation (GSH) reducido Protege de la oxidación:
1. hemoglobina,
2. Los grupos sulfihidrilos de las enzimas y
3. Los grupos tioles de las membranas.
• NADPH sirve de coenzima y mantiene O2

•al glutation en estado reducido.
G6P
Vía Oxidativa de las pentosas
1. 10% de la energia
2. Fuente: Glucosa
Produccion de energia
Via Embden-Meyerhoff: 90 % 5-10% Glucosa
Fuente : Glucosa
• ATP,
Indispensable para la integridad de
la
O2
membrana.
bomba de sodio y potasio
• NADH y NADPH,
Mantiene al grupo hemo en estado
de Fe++.
Mantiene la integridad de lípidos de
( membrana
• 2-3 difosfoglicerato
(2-3 DPG) que regula la afinidad de
la hemoglobina por el oxígeno.
2,3 - DPG mutasa y 2,3 - DPG
fosfatasa ) responden a la hipoxia
Shunt de Hexosas (Rapoport -
Luebering)
Glóbulo Rojo Joven
ATP
GSH
Globulo Rojo con deplecion energetica
ATP
Detiene las bombas transportadoras
ATP
Edema
GSH
Hemolisis
Diferencia entre Necrosis y Apoptosis
Se libera el
contenido
citoplasmatico
No se libera
el contenido
citoplasmatico
Formacion
vesiculas
Muerte Celular Programada de los eritrocitos: Eriptosis
Eriptosis
Objetivo
Evitar la hemolisis
La hemoglobina es toxica
Ocasiona Necrosis tubular renal
Iniciadores
1. Shock Osmótico
2. Stress Oxidativo
3. Depleción de Energía
4. Unión de antígenos a la membrana
Muerte Celular Programada de los eritrocitos:
Eriptosis
Cambios en el eritrocito
1. Retracción celular
2. Formación de vesículas
3. Activación of proteasas (Calpaina)
4. Exposición de la Fosfatidilserina en
capa externa de la membrana.
Eriptosis
Mecanismos
1. Activacion Ciclo oxigenasa
2. Activacion Fosfolipasa A2
Calcio intra-eritrocitico
1.20 mM
10 nM
El eritrocito no tiene organelas que controlen el calcio

Eriptosis : Aumento Calcio intraeritrocitico
Activa canales de
Ca no selectivos de cationes
Activa canales de
K Sensibles a Ca
Retraccion GR
4. Salida H2O
1. Ingreso Ca
2. Salida K
3. Salida Cl 128
Mecanismo de l Eriptosis
Canales no selectivos
de cationes
PGE 2
Calcio Intracelular
Salida Disociación Activación

Scrambling
H2O Citoesqueleto Calpaina
Retracción Formación Fagocitosis

celular Vesículas Macrofago
Scrambling
1. Exposicion de la fosfatidilserina
2. Fagocitosis macofagos
Eriptosis
Factor
Activador
plaquetas
(PAF) Esfingomielinasa
Esfingomielina Ceramida Calcio Intracelular
Scrambling
Eriptosis
Stress Oxidativo
ATP
GSH
Stress
Oxidativo
PGE2
132
Eriptosis
Aumento Ca
ATP
Activa Calpaina
GSH
Incentiva
Scrambling Stress
Oxidativo
133
La edad los hace mas sucetibles al stress oxidativo
Eriptosis
Aumento Ca
ATP
Activa Calpaina
GSH
Incentiva
Scrambling Stress
Oxidativo
134
Hemocateresis
Fenómeno normal de eliminación de los

hematíes en vía de degeneración a nivel
del bazo y en el hígado y, aunque en
menor medida, en la médula ósea roja.
Muchas Gracias

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Unipotencial Celulas precursoras Uno

Células Madre de tipo

Stem Cell Células Células

Diferenc - ----- + +++

BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS

CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO

CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B

5. Producen células progenitoras

1. Stem Cell a. Auto-renovación

3.Celula Precursora c. Diferenciación

4. Celula Diferenciada d. Maduración

Caracteristicas Stem cell

Base de la terapia de Celulas Madre

Célula madre pluripotente CFU-LM

Iniciación Acción intermedia Accion Tardia

Factores de Factores No Factores específicos de linaje

a. Stem Cell b. Celula Progenitora c. Célula Precursora

Factores inhibidores de la Hematopoyesis

Proteina inflamatoria de macrofago Stem cell

Interferon Gamma (INF- Gamma) CFU-E

Factor de crecimiento transformante CFU-S

Origen de las citoquinas hematopoyeticas

En los recién nacidos

Es uno de los órganos

75% leucocitos SANGRE

A. Componente mesenquimal (Provienen Celula trocal mesénquimal)

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