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Hemostasia y Trombosis

Número especial sobre Hemostasia y Trombosis

Comparación de la detección foto óptica


vs. electromecánica del coágulo*
Comparison of mechanical vs. optical clot detection
Comparação da detecção foto-óptica
vs. eletromecânica do coágulo
`` Cristina Duboscq1, José Manuel Ceresetto2, Claudia Shanley2,
Oscar Ravinovich2, Silvina Palmer2, Germán Stemmelin2

1 Dra. en Ciencias Químicas - UBA.


Resumen
2 Médicos. El objetivo de este estudio fue determinar si la detección foto óptica del
coágulo es equivalente a la detección electromecánica al realizar el tiempo
* Servicio de Hematología del Hospital Británico
de protrombina (TP), el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y
de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.
el dosaje de fibrinógeno (FBG). Se estudiaron 258 pacientes consecutivos
que concurrieron al laboratorio para realizar estudios de hemostasia. Se
utilizaron tres coagulómetros: ACL TOP (foto-óptico) y STArt y Destiny plus
como detección electro mecánica. EL TP, APTT y FBG fueron realizados en
todos los equipos antes de transcurridas tres horas de la toma de la muestra.
Se obtuvo una buena correlación entre los resultados obtenidos con ambos mé-
todos de detección TP (%): (ACL TOP vs. STArt R=0,989; ACL TOP vs. Destiny
plus R=0,988), APTT: (ACL TOP vs. STArt R=0,938; ACL TOP vs. Destiny Plus
R=0,989), y FBG (ACL TOP vs. STArt R=0,97; ACL TOP vs. Destiny Plus
R=0,984). La diferencia de los resultados entre plataformas son menores al
error total permitido establecido por los criterios de CLIA (ETa TP y APTT =15%
y FBG 20%) en el 95% de las muestras. En los tres coagulómetros evaluados,
correctamente mantenidos y calibrados, la detección foto-óptica arrojó re-
sultados equivalentes a la detección electromecánica.
Palabras claves: coagulómetros * detección del coágulo * foto óptica * elec-
tromecánica

Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana Summary


Incorporada al Chemical Abstract Service. The aim of this study was to determine whether two distinct methodologies
Código bibliográfico: ABCLDL. based on optical or mechanical clot detection are comparable. Prothrombin
time (PT), activated partial thromboplastine time (APTT) and fibrinogen re-
ISSN 0325-2957 sults obtained with mechanical method using two different coagulometers
ISSN 1851-6114 en línea are compared with those obtained by photo optical method within three
ISSN 1852-396X (CD-ROM) hours of blood collection. The statistical analysis demonstrated an excellent

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correlation between optical or mechanical platform for TP, APTT and FBG. TP (%) showed (ACL TOP vs.
STArt R=0.989; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0.988), APTT: (ACL TOP vs. STArt R=0.938; ACL TOP
vs. Destiny Plus R=0.989) y FBG (ACL TOP vs. STArt R=0.97; ACL TOP vs. Destiny Plus 0.984). The
differences between optical or mechanical clot detection results are lower than the total error allowable
in 95% of the studied samples. To conclude with, the three coagulometers evaluated have maintenance
performed and are calibrated according to the international guidelines, and the results obtained with an
optical or mechanical clot detection method are equivalent.
Key words: coagulometers * clot detection * electromechanical-optical

Resumo
O objetivo deste estudo foi determinar se a detecção foto-óptica do coágulo é equivalente à detecção
eletromecânica ao realizar o tempo de protrombina (TP), o tempo de tromboplastina parcial ativado
(APTT) e a dosagem de fibrinogênio (FBG). Foram estudados 258 pacientes consecutivos que concorre-
ram ao laboratório para realizar estudos de hemostasia. Foram utilizados três coagulómetros: ACL TOP
(foto-óptico) e STArt e Destiny plus como detecção eletromecânica. O TP, APTT e FBG foram realizados
em todos os equipamentos antes de decorridas três horas da tomada da amostra. Uma boa correlação
foi conseguida entre os resultados obtidos com ambos os métodos de detecção TP (%): (ACL TOP vs.
STArt R=0,989; ACL TOP vs. Destiny plus R =0,988), APTT: (ACL TOP vs.STArt R=0,938; ACL TOP
vs. Destiny Plus R=0,989), e FBG (ACL TOP vs. STArt R=0,97; ACL TOP vs. Destiny Plus R=0,984). A
diferença dos resultados entre plataformas é menor ao erro total permitido estabelecido pelos critérios
de CLIA (ETa TP e APTT =15% e FBG 20%) em 95% das amostras. Nos três coagulómetros avaliados,
corretamente mantidos e calibrados a detecção foto-óptica lança resultados equivalentes à detecção
eletromecânica.
Palavras-chave: coagulómetros * detecção do coágulo * foto óptica * eletromecânica

Introducción ella se grafica las absorbancia en función del tiempo y es


útil en la interpretación de los avisos de error de los coagu-
En los últimos años el uso de los coagulómetros auto- lómetros, así como permite ver la cinética de la formación
máticos y semiautomáticos se ha incrementado notable- del coágulo. En un trabajo que evalúa 179 muestras con 4
mente. Existen una gran variedad de coagulómetros en el reactivos de APTT diferentes se encontró que con los reac-
mercado, pero básicamente pueden dividirse en dos gran- tivos que tienen sílica como activador la presencia de una
des grupos: aquellos que utilizan la detección óptica del curva atípica está relacionada con el déficit de factores o
coágulo y los que utilizan la detección denominada clási- la presencia de inhibidor lúpico (3). Una guía reciente
camente electromecánica o por viscosidad, donde una bo- de la ISTH sugiere: a) El método recomendado para el
lita gira u oscila libremente a través de un campo magnético análisis de la gráfica de reacción es el APTT (Recomienda
hasta que la formación de fibrina la detiene (1)(2). Ejem- dos combinaciones: Trombocheck APTT SLA / MDA II;
plos de coagulómetros con detección foto óptica son la Hemosil Sinthasyl/ACL TOP ); aclara que otras combina-
familia de ACL TOP de Instrumentation Laboratory (detec- ciones deberían probarse por no haber datos suficientes
ción a una longitud de onda de 671 nm), los coagulóme- para su utilización (4). La mayor utilidad de estas curvas
tros BCT, BCS comercializados por Siemmens (longitud sería monitorear la terapia hemostática en pacientes con
de onda de detección de 405 nm y que ofrecen la posibi- hemofilia o para el diagnóstico de coagulación intravascu-
lidad de hacer el Tiempo de protrombina a 671 nm). Los lar diseminada (5-7).
coagulómetros de detección electro mecánica son STArt La guía de la CLSI Protocol for the Evaluation, Valida-
(semiautomático), STA Compact y STA R Evolution como tion, and Implementation of Coagulometers. Clinical and La-
automáticos de la firma Diagnostica Stago. Por otro lado, boratory Standards Institute (2008) Approved guideline H57-
los equipos Destiny Plus o Destiny Max de la firma TCoag A, entre otras, sugiere qué puntos tener en cuenta para
ofrecen la posibilidad de la doble detección: la mecánica elegir un coagulómetro (8).
o la óptica de acuerdo a la preferencia del usuario. Una El objetivo de este trabajo fue comparar la detección
de las ventajas de los coagulómetros ópticos es la visuali- foto óptica realizada a 671 nm vs. la detección electro-
zación de la curva de reacción de cada determinación; en mecánica del coágulo en las pruebas globales tiempo

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de protrombina (TP) expresado en % de actividad y dos coagulómetros de detección electromecánica se vali-


razón internacional normatizado (RIN), tiempo de dó la técnica utilizando controles normales y patológicos.
tromboplastina parcial activado (APTT) y dosaje de fi-
Determinación del fibrinógeno: Se realizó por el méto-
brinógeno (FBG).
do de Clauss utilizando HemosIL Fibrinogen C de IL en
el ACL TOP y en el ST ART y TriniCLOT Fibrinogen kit
de TCoag en el Destiny Plus.
Materiales y Métodos
Calibraciones: Las calibraciones del TP y FBG se rea-
PLATAFORMAS UTILIZADAS lizaron con plasma calibrador (calibration plasma de
IL y el plasma calibrador de TriniTcoag) y fueron va-
Coagulómetro foto óptico: ACL TOP 500 (Instrumen-
lidadas con controles comerciales de nivel normal y
tation Laboratory, Italia); Coagulómetros detección
bajo, Normal Control Assayed (CN) y Low abnormal control
electromecánica: semiautomático ST Art (Diagnostica
Assayed (CP) de IL. Para la curva del fibrinógeno se
Stago, Francia) y automático Destiny Plus (TCoag, Ir-
utilizó además un control bajo de fibrinógeno (Low Fi-
landa) solo evaluado en su modalidad electromecánica.
brinogen control, IL).
Población: Se evaluaron 258 pacientes consecutivos Se procesaron controles de calidad internos norma-
(139 para la comparación ACL TOP vs. STArt y 101 les y anormales y el mantenimiento de cada equipo se
para la comparación ACL TOP vs. Destiny plus modalidad realizó de acuerdo con las instrucciones del fabricante
electromecánica) mayores de 20 años (45 años (20-75), durante el lapso del estudio.
mediana y rango) que concurrieron al laboratorio para
Estadísticas: Se calculó la media, el desvío estándar y
realizar los estudios de coagulación: a) estudios pre
el % de coeficiente de variación de los controles para
quirúrgicos, b) estudios de trombofilia, c) control de
cada ensayo. Se utilizó el EP- evaluator 10.0 (David G.
anticoagulación con heparina de bajo peso molecular,
Rhoads Associates Inc, Kennet Square, EE.UU.) para
heparina no fraccionada o dicumarínicos. Los estudios
comparación de dos instrumentos que considera que
se realizaron durante un mes. La sangre, extraída por
dos métodos son idénticos si la diferencia entre ambos
punción venosa, fue anticoagulada, 9 partes de sangre,
es menor al ET permitido. Se tomó como Error total
1 parte de citrato 3,2%, y centrifugada por 10 min a
máximo permitido ETa para cada prueba, los sugeridos
3000 a rpm. Todas las muestras fueron procesadas en
por CLIA (TP y APTT=15% y FBG = 20%). Se hizo la co-
las distintas plataformas antes de tres horas de haber
rrelación por un análisis de regresión de Deming con-
sido extraídas.
siderando un R>0,95 como una correlación aceptable.
Determinación del tiempo de protrombina. Se realizó
por la técnica clásica de Quick utilizando tromboplasti-
na de cerebro de conejo específico de equipo: TP-Fibri-
nogen HS plus para ACL TOP (ISI=1,17), Neoplastine
Resultados
CI plus (ISI 1,24) para STArt y Trini CLOT TP Excel S
Precisión: La repetitividad o precisión intraensayo
(ISI=1,18) para el Destiny PLus. Las medias geométri-
para controles de nivel normal y anormal se obtuvo re-
cas se establecieron con 25 normales procesados en 3
pitiendo la misma muestra 20 veces en la misma corrida
días consecutivos de trabajo para cada par sistema de
analítica (Tabla I). Los tres coagulómetros presentaron
detección-reactivo y para cada lote de tromboplastina.
precisiones similares tanto para el TP (CV: 1,9-2,3%
Determinación de tiempo de tromboplastina parcial activa- para el CN y entre 3,09-3,2 para el CP) y como para el
da: Se determinó por la técnica de Rappaport modificada APTT (CV 2,0-2,8 para el CN y CV 3,5-3,7 para el CP).
utilizando sílica coloidal en dispersión con fosfolípidos Para el FBG el CV intraensayo también fue similar en
sintéticos en todas las plataformas (APTT-SP, IL). En los todas las plataformas; es importante remarcar que se

Tabla I. Repetitividad (precisión intraensayo) de las tres plataformas para controles normales y anormales
realizados 20 veces en cada plataforma.

Control normal Control anormal


TP (%) APTT (s) TP (%) APTT (s)
ACL Destiny ACL Destiny ACL Destiny ACL Destiny
STArt STArt STArt STArt
TOP PLUS TOP PLUS TOP PLUS TOP PLUS
Media 92 96 98 29,9 31 32 39 42 41 42 43 42
DE 0,9 2 2,9 0,6 1,01 0,9 1,25 1,3 1,2 1,5 1,5 1,5
CV (%) 1,9 2,08 2,3 2,0 3,2 2,8 3,2 3,09 3,09 3,5 3,7 3,5

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utilizó un mismo plasma calibrador en las tres platafor- CORRELACIÓN ENTRE LA DETECCIÓN DEL COÁGULO
mas, por lo que el valor promedio fue similar. MECÁNICA Y LA FOTO ÓPTICA
La precisión interensayo (CV total) se realizó deter- La correlación se determinó utilizando muestras en
minando los parámetros en 30 días consecutivos. La un periodo de 30 días. Se encontraron 16 muestras que
Tabla II muestra los resultados para TP y APTT y la ta- al ser inspeccionadas visualmente se rotularon como de
bla III para los tres controles de FBG utilizados. Puede mala calidad ya sea por lipemia, hemólisis o ictericia.
observarse que el CV del control bajo de FBG es casi el El análisis estadístico permite comprobar que ambos
doble que en el CN y CP, mostrando que la cantidad métodos son comparables al nivel de ETa establecido
de FBG es una de las variables que más afecta la sen- para cada prueba (Tabla IV)(Tabla V). Menos del 5%
sibilidad de la detección, ya que es similar en las tres de los datos mostraron una diferencia mayor al ETa.
plataformas. Los resultados obtenidos están dentro de El análisis de regresión mostró una muy buena corre-
las especificaciones cada fabricante. lación entre el coagulómetro foto óptico y los dos de
Se verificó el comportamiento de los sistemas de de- detección mecánica para TP (%): (ACL TOP vs. STArt
tección a través de 30 muestras de plasma congelado R=0,989; ACL TOP vs. Destiny plus R=0,988), APTT:
a -20 °C por hasta 10 días y descongelado a 37 °C, no (ACL TOP vs. STArt R=0,938; ACL TOP vs. Destiny Plus
observándose diferencias en los resultados ni en los CV R=0,989), y FBG (ACL TOP vs. STArt R=0,97; ACL TOP
obtenidos (datos no mostrados). vs. Destiny Plus 0,984) (Fig. 1-4).

Tabla II. Precisión en las tres plataformas.

Control normal Control anormal


TP (%) APTT (s) TP (%) APTT (s)
ACL Destiny ACL Destiny ACL Destiny ACL Destiny
STArt STArt STArt STArt
TOP PLUS TOP PLUS TOP PLUS TOP PLUS
Media
92 96 94 29,9 31 32 39 42 41 42 43 41
(%)
DE 1,1 1,6 1,2 0,9 0,6 0,7 1,1 3,16 1,4 1,9 2,6 2,0
CV (%) 1,8 1,7 1,3 2,0 1,9 2,1 2,8 5,2 3,4 4,4 5,3 4,8

Tabla III. Precisión intraensayo en el ensayo de Fibrinógeno.

Control Normal FIB Control Anormal Control Bajo de Fibrinógeno


ACL Destiny ACL Destiny Destiny
STArt STArt ACL TOP STArt
TOP PLUS TOP PLUS PLUS
Media (mg/dL) 306 296 304 206 207 198 98 100 96
DE 11,2 9,5 12,2 11,6 6,36 11,9 11,7 12,1 10,5
CV (%) 3,6 3,2 4,0 5,6 5,4 6,0 10 12 10,9

Tabla IV. Análisis de correlación de todas las muestras procesadas en ACL TOP y STArt. ETa TP y APTT 15%
y ETa FBG 20%, fuente CLIA.

Nro. muestras
ACL TOP STArt Correlación Pendiente Intercepción
con diferencia
(Rango) (Rango) (Deming,R) (95% CI) (95%CI)
mayor al ETa (%)
TP (%) 1,002 1,6 6/139
15-116 12-118 0,9890
(n=139) (0,976-1,027) (0,0-3,2) (4,35%)
RIN 1,069 -0.061 5/103
0,90-6,50 0,89-6,70 0,9829
(n=139) (1,030-1,108) (-0,165-0.043) (4,9%)
APTT (s) 1,023 0,6
24-138 26-136 0,938 0 (0%)
(n=145) 1,004-1,042 (-0,5 -1,6)
FBG (mg/dL) 1,007 13,4 1/118
56-695 42-716 0,972
(n=118) (0.963-1,051 (1,3-28,2)

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Comparación de coagulómetros 209

Tabla V. Análisis de correlación de todas las muestras entre ACL TOP y EL Destini Plus en modalidad mecánica.
ETa TP y APTT 15% y ETa FBG 20%, fuente CLIA.

Nro. muestras
Pendiente Intersección
ACL TOP Destiny Plus Correlación R con diferencia
(95%CI) (95%CI)
mayor al ETa (%)
0,939 3,2 4/119
TP (%) (n=119) 13-126 12-130 0,9889
(0,913-0,965) (1,4-5,0) (3,4%)
RIN 1,060 -0,065 5/119
0,78-6,60 0,86-7,10 0,9898
(n=119) (1,030-1,090) (-0,153-0,023) (4%)
APTT(s) 1,051 -0,8 6/120
23-103 23-115 0,9840
(n=120) (1,017-1,085) (-2,5-0,8) (5%)
FBG (mg/dL) 1,145 -21,3 2/101
49-826 58-965 0,9837
(n=101) (1,104-1,186) (35,4-7,3) 2%

TP Scatter Plot 1,5


150

0,5
100
Error index
STart (%)

-0,5
50

-1

0 -1,5
0 50 ACL TOP
100 150 0 50 ACL TOP (%) 100 150

TP (%) Scatter Plot 1,5 TP (%) Error index

0,5

100
Error index
Destiny Plus (%)

-0,5
50

-1

-1,5
0
0 50 ACL TOP (%) 100 150 0 50 ACL TOP (%) 100 150

Figura 1. Resultados de TP expresado en %. A: ACL TOP vs. STArt; B: ACL TOP vs. Destiny Plus; C y D: índice de error
vs. el valor obtenido en el ACL TOP. Para un ETa de 15% los resultados son equivalentes.

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RN Scatter Plot RN Error index


7 1,5

6
1

0,5
4

Error index
STArt (s/U)

3
0

-1
1

0 -1,5
3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5
ACL TOP (s/U) ACL TOP (s/U)

RIN Scatter Plot RIN Error Index


1,5
12

1
10

0,5
8
Error index
Density Plus (s/U)

0
6

-0,5
4

-1
2

-1,5
0 0 2 4 6 8 10 12
0 2 4 6 8 10 12 ACL TOP (s/U)
ACL TOP (s/U)

Figura 2. Resultados de TP expresados en RIN. A: ACL TOP vs. STArt; B: ACL TOP vs. Destiny Plus; C y D: índice de error
vs. el valor obtenido en el ACL TOP. Para un ETa de 15% los resultados son equivalentes.

Para el FBG la diferencia entre los resultados proce- sistemas de detección ya que las muestras hemolizadas
sados con las distintas plataformas es mayor si las cali- deben ser rechazadas porque es probable que la misma
braciones se hacen con calibradores de diferente mar- esté activada.
ca, por lo que la diferencia se debería más al calibrador Resultados discrepantes (anormal en ACL TOP y
que al sistema de detección (datos no mostrados). normal en STArt (o Destiny Plus) o viceversa se encon-
El análisis posterior del subgrupo de las 12 muestras traron en menos del 2% de las muestras y siempre se
mostró que la correlación sigue siendo buena pero me- trató de muestras con valores cercanos al límite inferior
nor. La Correlación del TP en %ACL TOP vs. Destiny del rango normal.
plus, r=0,90 y ACL TOP vs. STArt, r=0,90 mientras que De todos los ensayos realizados sólo 5 muestras (4
en el caso del APTT se obtuvieron ACL TOP vs. Destiny muestras con heparina no fraccionada) dieron mensaje
Plus un r de 0,91 y para el ACL TOP vs. STArt, r de de no coagular o error en alguno de los coagulómetros
0,95. A pesar del buen nivel de correlación, 5/12 datos o en todos. En todos los casos las muestras coagularon
mostraron diferencias por encima del ETa, pero no son al realizar las pruebas en el modo extendido.
diferencias clínicamente relevantes. Es importante re- Una muestra dio error tanto para el TP como para
marcar que en el caso de hemólisis las muestras fueron el APTT en el ACL TOP aún en el modo extendido y
procesadas con el fin de ver el comportamiento de los pudo procesarse en el STArt (TP 15%, APTT 69 s.).

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Comparación de coagulómetros 211

APTT Scatter Plot APTT Scatter Index


150 1,5

100 0,5
STArt (seg)

Error index
0

50 -0,5

-1

0 -1,5
50 100 150 0 50 100 150
ACL TOP (seg) ACL TOP (seg)

APTT Scatter Plot APTT Scatter Index


1,5
100

1
80

0,5
Error index
Density Plus (seg)

60
0

30
-0,5

20 -1

-1,5
0
20 40 60 80 100 120 20 40 60 80 100 120
ACL TOP (seg) ACL TOP (seg)

Figura 3. Resultados de APTT. A: ACL TOP vs. STArt; B: ACL TOP vs. Destiny Plus; C y D: índice de error
vs. el valor obtenido en el ACL TOP. Para un ETa de 15% los resultados son equivalentes.

Dos muestras con FBG de menos de 60 mg/dL no ca presente en las muestras. Sin embargo, actualmente
tuvieron resultados de TP y APTT en el STArt y sí en la mayoría de los coagulómetros ópticos utilizan para la
ACL TOP (TP 65%, APTT 36 s; TP 55%, APTT 29 s). lectura del punto final una longitud de onda de 671 nm
Una muestra de un paciente cirrótico con FBG de 65 a la cual la bilirrubina y la hemoglobina prácticamente
mg/dL (resultado del ACL TOP) no coaguló en el no absorben (1)(2). Además los nuevos algoritmos ma-
STArt, pero sí lo hizo cuando se repitió el ensayo sin temáticos que utilizan los actuales coagulómetros con
diluir la muestra. Esta muestra no fue procesada en detección óptica permiten obtener resultados equiva-
el Destiny Plus. lentes en términos de precisión y veracidad a los coa-
gulómetros con detección mecánica como lo señalan
estudios recientes de distintos autores (9-13).
Discusión y Conclusiones Este trabajo demuestra que los métodos de detección
tienen coeficientes de variación similares al procesar los
Hasta hace algunos años se aceptaba que la detección controles y plasmas frescos y congelados a -20 ºC. Los
electromecánica era la más parecida al ojo humano en datos obtenidos demuestran que existe una muy buena
la detección del coágulo y que además no era afectada correlación y que las diferencias entre los resultados ob-
por la hemoglobina o la bilirrubina o la turbidez lipémi- tenidos en las diferentes plataformas son menores que

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FIBRINÓGENO Scatter Plot FIBRINÓGENO Error Index


800 1,5

600

0,5
STArt (MO%)

Error Index
400 0

-0,5

200
-1

0 -1,5
0 200 400 600 800
0 200 400 600 800 ACL TOP (MO%)
ACL TOP (MO%)

FBG Scatter Plot FBG Error Index


1,5

1
800

0,5

600
Error Index

400
-0,5

200 -1

-1,5
0 0 200 400 600 800 1000
0 200 400 600 800 1000
ACL TOP (MO%) ACL TOP (MO%)

Figura 4. Resultados de fibrinógeno expresado en mg %. A: ACL TOP vs. STArt; B: ACL TOP vs. Destiny Plus; C y D: índice de error
vs. el valor obtenido en el ACL TOP. Para un Eta de 20% los resultados son equivalentes.

el error total permitido en concordancia con lo repor- En resumen, se puede concluir que los resultados de
tado por otros autores utilizando otros coagulómetros. los pacientes obtenidos en un coagulómetro de detec-
Incluso este pequeño número de muestras lipémicas, ción fotoóptico son estadísticamente equivalentes a los
hemolizadas o ictéricas mostraron una correlación obtenidos con el método de detección mecánica en dos
aceptable entre ambos sistemas de detección, aunque equipos diferentes.
sería necesario procesar un mayor número de muestras
para arribar a una conclusión definitiva.
CONFLICTO DE INTERESES
Solo 3/258 de las muestras estudiadas no pudieron
ser resueltas por alguno de los tres equipos. Es impor- La Dra. Cristina Duboscq es asesora científica de WM Argentina
para sus productos de Instrumentation Laboratory.
tante remarcar que existen errores en la detección del
coágulo con ambos tipos de detección dependiendo
de las características intrínsecas de la muestra. Si no se CORRESPONDENCIA
detecta el punto final con un método, es aconsejable
DRA. CRISTINA DUBOSCQ
chequear la muestra con otro método de detección del Servicio Hematología. Hospital Británico de Bs. As.
coágulo o en forma manual, lo cual también es sugeri- Solís 2171 - CABA - Pcia. Bs. As. - Argentina
do por otros autores (1)(8)(12). E-mail: cduboscq58@hotmail.com

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Comparación de coagulómetros 213

Referencias bibliográficas clot waveforms in patients with underlying disorders as-


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