REGULACION DE LA INGESTION DE ALIMENTOS Y LA CONSERVACION DE ENERGIA:

• El 27% de la energía ingerida llega, en condiciones normales, a los sistemas funcionales celulares, y una gran parte de
esta energía se termina transformando en calor, dando como consecuencia el metabolismo de nutrientes
• El exceso de energía se deposita en el organismo como grasa
• Cuando los depósitos de energía se reducen, se activan mecanismos que producen hambre, lo que impulsa a que el
organismo busque comida
• Consumo energético en deportistas: 6000 – 7000 calorías al día
• Consumo energético en estado basal: 2000 calorías al día

HIPOTALAMO ALOJA CENTRO DE HAMBRE Y SACIEDAD

Núcleos

• Varios centros del hipotálamo participan en el control de la ingestión de alimentos

1. Núcleos laterales: Actúan como centro de la alimentación
® Cuando se estimulan excitan un apetito voraz (hiperfagia)
® Su destrucción elimina el deseo de alimento, por lo que la persona entrará en un estado
de inanición progresiva (adelgazamiento, debilidad muscular, reducción del
metabolismo)
2. Núcleos ventromediales: Actúan como centro de la saciedad
® Generan el placer nutricional inhibiendo el centro de la alimentación
® Esta saciedad completa genera que, así tengamos un alimento en frente, lo
rechazaremos
® Su destrucción genera una alimentación voraz y continua, por lo que la persona tendrá
una obesidad extrema, llegando a cuadriplicar su peso
3. Núcleos paraventriculares: Su lesión genera una alimentación exagerada
4. Núcleos dorsomediales: Su destrucción genera una disminución en la alimentación
5. Núcleos arqueados: A este nivel convergen hormonas (liberadas del tubo digestivo y tejido
adiposo) para regular la ingestión de alimentos y el consumo energético
• Estos centros contienen receptores para los neurotransmisores y hormonas encargadas de
regular la conducta alimentaria
Centros
nerviosos que Señales que recibe el hipotálamo
regulan la
a. Señales nerviosas del tubo digestivo que aportan información sensitiva acerca del llenado
ingestión de
gástrico
alimentos
b. Señales químicas de los nutrientes de la sangre (aa, glucosa, ácidos grasos) que indican la
saciedad
c. Señales de las hormonas gastrointestinales
d. Señales de las hormonas liberadas por el ejido adiposo
e. Señales de la corteza cerebral (Visión, olfato, gusto) que modifican la conducta alimentaria

NEURONAS Y NEUROTRANSMISORES DEL HIPOTALAMO QUE ESTIMULAN

O INHIBEN LA ALIMENTACION

• El núcleo arqueado contiene 2 tipos de neuronas para regular el apetito y el consumo energético
1. Neurona proopiomelanocortina (POMC) junto con el Transcrito relacionado con la cocaína
y la anfetamina (CART): Son anorexígenas
® Su estimulación reduce la ingesta y aumenta el consumo energético
® Liberan alfa-MSH que actúa en los receptores melanocortínicos (MCR) ubicados en las
neuronas de los núcleos paraventriculares
® Los receptores más importantes son MCR-3 y MCR-4, que al activarse disminuyen la
ingesta y aumenta el consumo energético
® La inhibición de MCR-3 y MCR-4 aumenta la ingesta y disminuye el consumo energético
® El aumento del consumo energético gracias a la estimulación del MCR está mediado por
activación de vías neuronales que van desde los Núcleos paraventriculares hasta el
Núcleo del tracto solitario (NTS) estimulando la actividad del SN. Simpático
® Las neuronas POMC y MCR-4 se encuentran también en el tronco encefálico
 ® El mal funcionamiento de esta vía lleva a una obesidad extrema
® La mutación de MCR-4 es la causa monogénica más común de obesidad humana
® Por otro lado, la activación excesiva de este sistema melanocortínico reduce el apetito,
lo que puede contribuir a la anorexia, la cual acompaña a infecciones graves, tumores
malignos o uremia (niveles elevados de desechos en sangre)
2. Neurona que produce sustancias orexígenas neuropéptida Y (NPY) junto con Proteína
relacionada con agutí (AGRP): Son orexígenas
® Su estimulación aumenta la ingesta y reduce el consumo energético
® La AGRP es liberado por células orexígenas del hipotálamo
® AGRP es un antagonista de MCR-3 y MCR-4, por lo que aumenta la ingesta al inhibir a
los receptores MCR-3 y MCR-4
® Formación excesiva de AGRP aumenta la ingesta de alimentos llevando a la obesidad
® La NPY es liberada por células orexígenas
® El poco depósito energético activa a las células orexígenas para que liberen NPY y así
este estimule el apetito
® Al mismo tiempo disminuye la descarga de las neuronas POMC, por lo que disminuye la
actividad de la vía melanocortínica contribuyendo al aumento del apetito

CENTROS NEURALES QUE MODIFICAN EL PROCESO MECANICO DE LA ALIMENTACION

• Existe el llamado ´Acto mecánico`, donde el humano puede realizar acciones como salivar,
lamerse los labios, masticar y deglutir
• La mecánica de la alimentación está sujeta a control por los centros del tronco encefálico
CENTROS SUPRAHIPOTALAMICOS: Intervienen de forma decisiva para controlar la alimentación
1. Amígdala: Parte de ella es importante para el sistema olfatorio
® La destrucción de una de sus zonas genera un aumento en la alimentación, mientras
que la destrucción en otras zonas genera una disminución en la alimentación
® La destrucción de ambas amígdalas genera ´Ceguera psíquica` para elegir los alimentos,
por lo que el ser humano pierde el control del apetito del tipo y calidad de alimentación
2. Cortera prefrontal
.

Control del equilibrio energético

por los dos tipos de neuronas de
los núcleos arqueados

• Las neuronas
proopiomelanocortina (POMC)
liberan la hormona estimulante
alfa de melanocitos (alfa-MSH)
y el transcrito regulado por la
cocaína y la anfetamina (CART)
reducen la ingestión de
alimentos y aumentan el
consumo energético
• Las neuronas que producen la proteína relacionada con agutí (AGRP) y el Neuropéptido Y (NPY) aumentan la ingesta
de alimentos y aumentan el consumo energético
• La alfa-MSH liberada por las neuromas POMC estimula a los receptores melanocortínicos (MCR-3 y MCR-4) ubicados
en los núcleos paraventriculares, quienes a su vez activarán las vías neuronales que irán hasta el núcleo del tracto
solitario (NTS) y la actividad simpática, así como el consumo de energía
• La AGRP actúa como antagonista de MCR-4
• La insulina, Leptina y CCK son hormonas que inhiben las neuronas AGRP/NPY (para inhibir la ingesta de alimento) y
estimulan las neuronas POMC/CART adyacentes (para reducir la ingesta de alimento)
• La grelina (hormona sintetizada por el estómago) activa a las neuronas AGRP/NPY estimulando la ingesta
• LepR (Receptor de Leptina), Y1R (Receptor de Neuropéptido Y1)
 • La regulación de la cantidad de alimento que consumimos se divide en inmediata (se ocupa de
evitar la sobrealimentación en cada comida) y tardía (se ocupa de mantener los depósitos
energéticos del organismo dentro de la normalidad)
REGULACION INMEDIATA DE LA INGESTION DE ALIMENTOS

Es importante para que la persona no se sobrealimente, sino que ingiera una cantidad adecuada de
sus alimentos, por lo que existirán señales de retroalimentación

El llenado gastrointestinal inhibe la alimentación

• Cuando se distiende el tubo digestivo (sobre todo estómago y duodeno), las señales inhibitorias
de estiramiento serán transmitidas por el nervio Vago al centro de alimentación para suprimir su
actividad y reducir el deseo de comida

Factores hormonales GI suprimen la alimentación

1. CCK: Se libera en respuesta a la entrada duodenal de grasas y proteínas

® Permite contracción de la vesícula biliar, inhibe el vaciado gástrico, la motilidad del tubo
digestivo y la secreción de ácidos gástricos
® Por otro lado, activa receptores en los nervios sensoriales del duodeno para enviar
mensajes al encéfalo (por medio del Vago) para la saciedad y dejar de comer
® Tiene una duración crónica
® Su administración crónica no tiene un efecto importante en el peso corporal
Factores ® Actúa principalmente para no ingerir un exceso de alimento
reguladores 2. Péptido YY (PYY): Se segrega en todo el tubo digestivo (principalmente íleon y colon) en
de la cantidad respuesta a la ingestión de alimentos
de alimentos ® Su concentración sanguínea máxima asciende a la 1-2h después de ingerir la comida y
consumida depende de la cantidad y composición de este, sobre todo si se trata de grasas
Factores 3. Péptido parecido al glucagon (GLP): Se segrega en respuesta a la presencia de alimento
reguladores ® Aumenta la producción y secreción pancreática de insulina dependiente de glucosa
de la cantidad ® Junto con la insulina suprimen el apetito
de alimentos
Grelina (hormona GI) estimula la alimentación
consumida
• Liberada por las células oxínticas del estómago
• Es liberada también por el intestino, pero en menor cantidad
• Su concentración aumenta en el ayuno y su pico máximo se da antes de ingerir alimento y
disminuye después de la comida; por ende, se piensa que estimula la alimentación
• La administración de grelina aumenta la ingestión de alimentos, lo que apoya su función como
hormona orexígena (estimula el apetito)

Los receptores bucales miden el consumo de alimento

• Así consumamos alimento teniendo una fístula esofágica, pese a que la comida salga inmediato
el exterior, el grado de hambre disminuye tras el paso por la boca de una cantidad razonable de
nutrientes
• Factores bucales como la masticación, salivación, deglución y el gusto, ´miden´ el alimento a su
paso por la boca y, una vez que se ha alcanzado el límite, inhiben los centros hipotalámicos de la
alimentación
• Esta inhibición (que se extiende e 20-40min) es menos intensa y duradera que la inhibición por
llenado gástrico
REGULACION INTERMEDIA Y TARDIA DEL CONSUMO DE ALIMENTOS

El mecanismo de control alimentario está guiado por el estado nutritivo; es decir, si una persona
está en ayuno por mucho tiempo y luego se le ofrece una cantidad ilimitada de alimento, consumirá
cantidades altas de este, pero si forzamos a alguien a comer y luego dejamos que coma libremente,
consumirá en pocas cantidades
 Efecto de las concentraciones sanguíneas de glucosa, aminoácidos y lípidos sobre el hambre y la
alimentación

• Cuando se disminuye la disponibilidad de cualquiera de los 3 elementos principales, aumentan

las ganas de comer, con lo que, en última instancia, se restablecen las concentraciones
sanguíneas del metabolito
TEORIA GLUCOSTATICA, AMINOSTATICA Y LIPOSTATICA:
• El incremento de la glucemia aumenta la velocidad de descarga e las neuronas glucorreceptoras
del centro de saciedad de los núcleos ventromedial y paraventricular del hipotálamo
• Este mismo aumento de la glucemia reduce de manera simultánea la descarga de las neuronas
glucosensibles del centro del hambre del hipotálamo lateral
• Algunos aa y lípidos modifican la tasa de descarga de estas mismas neuronas o de las neuronas
adyacentes

Regulación térmica y consumo de alimentos

• La exposición al frío genera más apetito que la exposición al calor, ya que se eleva la tasa
metabólica y suministra una mayor cantidad de grasa para su aislamiento -> Ambas cosas
corrigen su estado de frío
• Esto se debe a la interacción entre los sistemas reguladores de la temperatura y de la
alimentación dentro del hipotálamo

Señales de retroalimentación del tejido adiposo regulan la ingestión prandial

• Casi toda la energía depositada en el organismo es grasa

• El hipotálamo vigila el depósito energético a través de la Leptina (hormona peptídica liberada por
los adipocitos)
• Si el tejido adiposo aumenta (+ de depósito de energía), los adipocitos sintetizan más Leptina la
cual será liberada a la sangre
• La Leptina llegará al encéfalo, atraviesa la BHE mediante difusión facilitada y va a sus receptores
en todo el hipotálamo, sobre todo en la neuronas POMC y AGRP/NPY de los núcleos arqueados y
las neuronas de los núcleos paraventriculares
Se generan las acciones de la Leptina…
1. Menor producción por el hipotálamo de sustancias estimuladoras del apetito como NPY y
AGRP
2. Activación de neuronas POMC con liberación de alfa-MSH y activación de receptores de
melanocortina
3. Mayor producción por el hipotálamo d sustancias como la hormona liberadora de
corticotropina, que reduce la ingestión de alimentos
4. Hiperactividad simpática (desde el hipotálamo hacia los centros vasomotores) que aumenta
la tasa metabólica y el consumo energético
5. Reducción de la secreción de insulina por las células B del páncreas, disminuyendo así el
depósito energético
• Conclusión: El tejido adiposo le dice al cerebro por medio de la Leptina le indica al cerebro que
hay suficiente grasa y que se debe dejar de comer
• Personas que no sintetizan Leptina tienen Hiperfagia y obesidad patológica; sin embargo, casi no
existen casos donde aquellas personas con obesidad tienen deficiencia de Leptina, debido a que
su concentración aumenta en proporción a la obesidad
• Se cree que la obesidad puede deberse a una resistencia a la Leptina, ya que estas personas
siguen comiendo a pesar que hay un valor elevado de esta

Resumen sobre la regulación a largo plazo

• Si los depósitos de energía del organismo descienden más de lo normal, se estimulan regiones
del hipotálamo que aumentan el hambre
• Si los depósitos de energía aumentan, desaparece el hambre y empezamos a sentir saciedad
 IMPORTANCIA DE LOS SISTEMAS PRANDIALES REGULADORES A CORTO Y LARGO PLAZO

ESTIMULOS REGULADORES A CORTO PLAZO:

1. Inducen a ingerir porciones menores en cada comida, con lo que el alimento pasa por el
tubo digestivo de forma lenta incrementando la ingestión y absorción
2. Evitan que una persona ingiera en cada comida cantidades que saturen los sistemas de
almacenamiento metabólico una vez absorbido

INMUNIDAD EN EL TUBO DIGESTIVO:

• La mucosa combinada del intestino delgado y del intestino grueso tiene un área de
200m2 formada por vellosidades y microvellosidades
• La luz del intestino está llena de microbios
• Dependemos de nuestras bacterias (comensales) para funciones como degradar
componentes que nuestras células no pueden, o compiten con patógenos
impidiendo infecciones peligrosas
• Estos microbios son indefensos si están fuera de la barrera mucosa intestinal, pero
CONCEPTO pueden ser lesivos si la atraviesan y entran a la circulación, sobre todo en
inmunodeprimidos
El intestino impide las infecciones de 3 formas principales…
1. Su capa de moco mantiene a los microbios de la luz lejos del epitelio intestinal
2. Péptidos antibióticos producidos por las células epiteliales intestinales matan
a microorganismos en la luz o reducen su entrada en el epitelio
3. La IgA (producida por células plasmáticas en la lámina propia) va hacia el
lumen para neutralizar a los microorganismos antes que entren al epitelio

COMPONENTES

• Bacterias comensales y patógenas

• Gracias a las comensales es que las patógenas no van a proliferar
• Las células epiteliales producirán una barrera mecánica, gracias a sus uniones
estrechas

Las células epiteliales intestinales que recubren los intestinos delgado y grueso
forman una parte integral del Sist. Inmunitario innato digestivo, implicado en las
respuestas a los patógenos y la recogida de antígeno para su entrega al Sist.
Inmunitario adaptativo en el intestino
Tipos de células epiteliales intestinales…
1. Células caliciformes: Secretan moco y mucina, y residen en la parte superior
INMUNIDAD INNATA EN EL de las vellosidades
TUBO DIGESTIVO 2. Células M: Captan antígenos
3. Células de Paneth: Secretan péptidos antibacterianos que se encuentran en
el fondo de la cripta
• La protección inmunitaria innata está dada por la barrera física y química
proporcionada por las células epiteliales mucosas (CEM) y el moco que secretan
• Estas células epiteliales están unidas por uniones intercelulares herméticas que
evitan el movimiento entre la células de los microbios y la lámina propia
• Las CEM producen sustancias antimicrobianas como las Defensinas
• Las mucinas, a nivel de la membrana de las células epiteliales, van a formar el
glucocáliz y van a ser un `señuelo` al unirse a algunas moléculas del
microrganismo, ya que este pensará que se está uniendo a las células epiteliales,
pero en realidad es la mucina, la cual será desprendida con el patógeno para ser
eliminada con el moco
• Las células de Paneth producirán Lectina, la cual bloqueará la colonización
bacteriana
 • Los receptores tipo Toll, al entrar en contacto con un microorganismo,
desencadenarán toda la cascada inflamatoria que reclutarán células inflamatorias
para que nos defiendan de la agresión

EPITELIO DE LA MUCOSA:
• Estará cubierta de moco para funcionar como barrera entre la luz intestinal y la
lámina propia
• Tendrá células M, células caliciformes y células dendríticas
INMUNIDAD INNADA DEL
LAMINA PROPIA:
TUBO DIGESTIVO
• Contiene a los vasos sanguíneos, linfáticos y al MALT
• MALT (tejido linfoide asociado a mucosa): Compuesto por células linfoide
agrupadas que producirán respuesta inmune
• Placa de Peyer estarán ubicadas aquí

• Las células M poseen expresan lectinas que permiten

ANATOMIA FUNCIONAL DEL que el patógeno se una a ellas, lo que facilita que sean
SISTEMA INMUNE interiorizados por esta para que pasen de la luz
DIGESTIVO intestinal hacia el subepitelio y así sean presentados
ante las células dendríticas y linfocitos T y B

MALT: Tejido linfoide asociado a mucosa

• Se encuentra en el tracto GI, respiratorio y genitourinario
• Atrapa antígenos de los presentan a los linfocitos T y B
MALT Y GALT
GALT:
• Ubicada en la lámina propia de la mucosa y está compuesta por linfocitos
• Se encuentra en gran cantidad en el íleon

• Neutraliza a los microbios luminales gracias a la IgA producida en la lámina propia

y transportada a través del epitelio de la mucosa hacia la luz
INMUNIDAD HUMORAL
• En la luz, las IgA, IgG e IgM se unen a los microbios para neutralizarlos impidiendo
su unión a las células del hospedador

FUNCIONES DE LA FLORA INTESTINAL DEL TUBO DIGESTIVO:

• Las bacterias colonizan el tracto GI, menos es estómago, vesícula biliar y glándulas
salivales
• DUODENO: Contiene poca microflora -> Cocos y bastones GRAM+
Flora intestinal
• YEYUNO: Contiene más bacterias -> Lactobacilos y bacilos dipteroideos
• ILEON: Contiene gran cantidad de flora -> Clostridia
• COLON: Contiene más bacterias que el ID -> Escherichia Coli
 • Inmunidad: Las bacterias comensales compiten con las patógenas
• Metabolismo de la bilirrubina: Las bacterias del ID participan en la conversión de
la bilirrubina conjugada en su forma libre y también forman urobilinógeno, que
Funciones de las bacterias
puede reabsorberse, excretarse en la orina o actual de forma adicional para
del colon
producir estercobilinógeno (se excreta en las heces)
• Producción de vitaminas: Producen vitamina B, vitamina K (el cual sería
insuficiente para la coagulación si se confiara solo en cantidades ingeridas)

FUNCION DEL MICROBIOMA COMENSAL EN LA REGULACION INMUNITARIA:

• Los microorganismos comensales de los intestinos son necesarios para las

respuestas inmunitarias innatas en el intestino y las regulan
Concepto
• Las bacterias comensales son necesarias para la proliferación y reparación de la
barrera epitelial luego de una lesión

• Absorción de la vitamina K: Al ser liposoluble, estará incluido en la absorción de las

Funciones
grasas

ANOTACIONES CLASE 1

• Pacientes con dolor y anorexia se les da endocannabinoides, por lo que van subiendo de peso, ya que este fármaco
estimula el apetito
• Inmunidad innata: Moco, uniones estrechas de las células epiteliales, flora intestinal, Ig, motilidad digestiva
• Inmunidad adaptativa: Ig, anticuerpos, LT de memoria
• Las placas de Paneth se alojan principalmente en el íleon distal, pero puede estar en todo el tracto digestivo
• En pacientes con inmunodeficiencias primarias estos no producen inmunoglobulinas

CASOS CLASE 1

1.- Andalucía de 44 años se presenta en emergencia por intenso dolor abdominal en epigastrio. Se le realiza
endoscopía alta encontrándose una gastritis crónica atrófica y en la biopsia de estómago se observa H. Pylori y
´Linfoma MALT`

LINFOMA MALT: Son un tipo de tumor que surgen a partir de los Linfocitos B foliculares (ubicados en el MALT)

• Suele aparecer por efecto del H.P. el cual genera inflamación de la mucosa gástrica, lo que lleva a la activación de
Linfocitos B, que llevará a mutaciones oncógenas que van a dar la formación de estos tumores
• Este se ubica en los folículos linfáticos de la lámina propia (en este caso del estómago)

2.- La madre de Renato de 3 años quiere saber por qué el médico no quiere recetarle antibióticos para tratar el
resfriado de su hijo. Le ha comentado que quiere proteger la flora bacteriana de su hijo

• Este tratamiento afectará la microflora intestinal, ya que hay mayor riesgo de infecciones por bacterias patógenas en
el colon, especialmente C. difficile