Monografía Acromegalia

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
Acromegalia
Título
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Andrea Albania Medina Ruiz 96944

Nicol Dayana Roca Melgar 96898
Gerson Paul Espinoza Ruiz 58995
Autor/es Miranda Salas Vargas 94565
Rossy Montoro Coca 96856
Triana Cuevas Mollinedo 96971
Juan Luis choque Aguilar 88735
Bernardeth Hernandez Martinez 87094
Fecha 30/06/2022
Carrera Medicina
Asignatura Embriología
Título: Acromegalia
Autor/es: Andrea Albania Medina Ruiz, Nicol Dayana Roca Melgar, Gerson Paul
Espinoza Ruiz, Triana Cuevas Mollinedo, Juan Luis choque Aguilar, Bernardeth Hernandez
Martinez, Rossy Montoro Coca, Miranda Salas Vargas
Grupo Z
Docente Miriam López Rossell
Periodo Académico I/2022
Subsede Santa Cruz
RESUMEN:
La acromegalia corresponde a una patología generada a partir de una producción excesiva de
la hormona de crecimiento. Entre sus principales manifestaciones se encuentran hiperhidrosis,
visceromegalia, síndrome del túnel carpal y cambios en estructuras de tejido conectivo. Se
asocia con comorbilidades como enfermedades cardiovasculares, pulmonares o neoplasias. El
diagnóstico se realiza con medición del IGF-1 y con una curva de supresión de hormona de
crecimiento con glucosa, siendo esta última el estándar de oro. Existen diversas modalidades
de tratamiento, que se dividen en médico y quirúrgico, el cual debe ser individualizado para
cada paciente.
Palabras clave: acromegalia; hormona de crecimiento; glándula pituitaria; agonistas de
dopamina.
ABSTRACT:
Acromegaly is a pathology related to an excessive production of growth hormone. Among its
main manifestations there could be found hyperhidrosis, visceromegaly, carpal tunnel
syndrome and changes in connective tissue. It is associated with comorbidities such as
cardiovascular and pulmonary diseases or neoplasms. The diagnosis is based on the
quantification of IGF-1 and with a growth hormone suppression curve with glucose, the latter
being the gold standard. There are several types of treatment, which are divided into medical
and surgical, which must be individualized for each patient. With the presentation of this
clinical case and its respective review based on bibliography, it is intended to report on this
Asignatura: Embriología
Carrera: Medicina Página 2 de 28
pathology not so well known in daily medical practice.

Key words: acromegaly; growth hormone; pituitary gland; dopamine agonists.
Tabla De Contenidos
Introducción…………………………………………………………………………………7
Capítulo 1. Planteamiento del problema…………………………….………………………8
1.1. Formulación del Problema……………………………..……………………………8
1.2. Objetivos……………………………..……………………………..……………….8
1.2.1 Objetivos específicos……………………………..………………………………….8
1.2.2. Objetivos específicos……………………………..………………………………….8
1.3. Justificación……………………………..……………………………..…………….8
Capítulo 2. Marco teórico……………………………..……………………………………...9
2.1. Epidemiología……………………………..……………………………..………….10
2.1.1. Prevalencia……………………………..……………………………………………10
2.1.2. Incidencia……………………………..……………………………………………..10
2.2. Causas de la acromegalia……………………………..……………………………..11
2.2.1. Causas genéticas……………………………..………………………………………11
2.3. Mecanismo y fisiopatología……………………………..…………………………..12
2.3.1. Desregulación de la señal de transducción………………………………………….13
2.3.2. Interrupción del ciclo celular……………………………..…………………………14
2.3.3. Estabilidad genómica……………………………..…………………………………14
2.4. Diagnóstico……………………………..……………………………..…………….15
2.4.1. Hormona de crecimiento y factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1………15
2.4.2. Curva de supresión de hormona de crecimiento con carga oral de glucosa………...15
2.4.3. Medición de la proteína transportadora 3 del factor de crecimiento………..............16
2.4.4. Medición de la hormona liberadora de hormona de crecimiento…………………...16
2.4.5. Estudios de imagen……………………………..…………………………………...16
2.4.6. Acroscore……………………………..……………………………..…………….16
2.5. Tratamiento……………………………..……………………………..…………..17
2.5.1. Tratamiento quirúrgico……………………………..……………………………..17
2.5.2. Tratamiento médico……………………………..……………………...…………18
2.5.2.1.Agonistas de somatostatina……………………………..…………………………18
2.5.2.2.Antagonistas de la hormona del crecimiento………………………………………19
2.5.2.3.Agonistas de dopamina……………………………..……………………………...19
2.5.3. Radioterapia……………………………..……………………………..…………..20
Capítulo 3. Método……………………………..………………………………………….21
3.1. Tipo de investigación……………………………………………………………...21
3.2. Técnicas de investigación………………………………………………………….21
3.3. Cronograma de actividades por realizar…………………………………………..21
Capítulo 4. Conclusiones……………………………………………………………...........22
Referencias……………………………………………………………...…………………..23
Lista De Tablas
Tabla 1. Manifestaciones clínicas de la acromegalia…………………………………………25
Lista De Figuras
Figura 1……………………………………………………………………………………….26
Figura 2………………………………………………………………………………………………...26
Introducción
La acromegalia corresponde a una patología rara, crónica y progresiva que se produce a partir
de una producción anormalmente alta de la hormona de crecimiento (HC), generalmente
provocada por un adenoma hipofisario. La importancia de esta patología radica en que,
además de la sintomatología que presentan los pacientes, pueden desarrollarse complicaciones
mortales.
Se encuentra subdiagnosticada en muchos de los casos, debido a que se es prácticamente
desconocida, sobre todo entre los médicos de atención primaria (1,2).
Algunos médicos, tales como el Dr. Johannes Wier, describieron el cuadro clínico presente en
la acromegalia, durante los años 1800. Sin embargo, fue hasta 1886 que el neurólogo Pierre
Marie, utilizó por primera vez el término acromegalia. Definió la patología como una
condición caracterizada por hipertrofia de las manos, pies y cara; y lo diferenció de
condiciones como el mixedema, enfermedad de Paget, leontiasis ósea de Virchow.
Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.
3.1 1.1.Formulación del Problema
La acromegalia es una enfermedad que provoca gigantismo en partes específicas del cuerpo
debido al exceso de liberación de la hormona de crecimiento.
3.2 1.2.Objetivos
1.2.1.Objetivo general
•Investigar como la acromegalia puede influir en el embarazo y sus complicaciones.
1.2.2.Objetivos específicos
•Conocer las complicaciones secundarias que tiene la acromegalia
•Identificar la acromegalia en el embarazo.
•Reconocer cuales son las causas de la acromegalia.
3.3 1.3.Justificación
Mediante el presente trabajo se tiene la intención de recopilar la suficiente información para así
poder tener el conocimiento suficiente para poder identificar esta enfermedad poco frecuente.
3.4
Capítulo 2. Marco teórico
La acromegalia es una enfermedad lentamente progresiva que resulta del exceso de liberación de
la hormona de crecimiento (GH) y, en consecuencia, del factor de crecimiento símil insulina I
(IGF1). En la mayoría de los casos es inducida por un tumor hipofisario secretor de GH y, más
raramente, por la hiperplasia hipofisaria o la secreción ectópica de GH o la liberación de la
hormona liberadora de GH (GHRH). Tanto el gigantismo como la acromegalia son trastornos
raros, causados por el exceso de secreción de GH e IGF1, pero, el gigantismo se produce cuando
el exceso de GH provoca el crecimiento lineal antes del final de la pubertad y el cierre de las
epífisis, mientras que la acromegalia ocurre cuando el exceso de GH se presenta tras el cierre
epifisario.Durante las últimas dos décadas, el mayor conocimiento de la etiología molecular y la
genética del gigantismo hipofisario y la acromegalia ha permitido identificar varias causas
genéticas, incluyendo las neoplasias endocrinas múltiples (MEN) tipos 1 y 4, el síndrome de
McCune-Albright, el complejo de Carey y el adenoma hipofisario familiar aislado. La exposición
prolongada al exceso hormonal induce la desfiguración somática progresiva, y a una amplia
gama de manifestaciones sistémicas. Por otra parte, en un pequeño subgrupo de pacientes
jóvenes con acromegalia se ha Identificado una mutación de la línea germinal en la codificación
del gen que codifica la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos de arilo (AIP) y,
en pacientes con síndrome de acrogigantismo pediátrico ligado al cromosoma X (XLAG), siendo
uno de los principales descubrimientos en la acromegalia.Sin embargo, a pesar del mayor
conocimiento de la enfermedad, del perfeccionamiento de las herramientas diagnósticas y las
nuevas terapias médicas, en un número importante de pacientes la enfermedad no puede ser
controlada, incluso cuando se utilizan todos los enfoques terapéuticos disponibles, mientras que
los costos económicos, la mortalidad y la morbilidad siguen siendo elevados y la calidad de vida
sigue siendo baja.
2.1.Epidemiología
2.1.1.Prevalencia
Antes del año 2000, la prevalencia global era de <7 casos/100,000 individuos. Sin embargo, en
los últimos 5 años, el estudios de acromegalia de poblaciones de Islandia y Malta reportaron una
prevalencia de >13 casos/100.000 individuos mientras que en Suecia, España y Dinamarca se
reportó una prevalencia más baja (3,6–3,9 casos/100.000 individuos): Los autores atribuyen estas
diferencias a un sesgo de selección que pudo ocasionar una subestimación de la prevalencia.
No se halló diferente prevalencia entre ambos sexos. La mayor prevalencia en estudios recientes
puede estar vinculada a mayor rigurosidad metodológica para el enfoque diagnóstico. También el
diagnóstico en estudios de población recientes puede haber mejorado por contar con grandes
bases de datos médicas locales, o deberse a una mayor supervivencia, debido al mejoramiento de
las técnicas quirúrgicas, el seguimiento postquirúrgico y el tratamiento médico.
2.1.2.Incidencia
Los autores mencionan varias causas que pudieron haber contribuido a una mayor tasa de
diagnóstico: disponibilidad de criterios diagnósticos universalmente aceptados después del año
2000; advenimiento de medios e información sociales y divulgación por páginas web;
incremento verdadero de la incidencia de la enfermedad por efecto ambiental, como los cambios
vinculados a la intensa contaminación (hipótesis poco investigada). La edad media al hacer el
diagnóstico es 40-50 años.
El lapso desde la aparición de los síntomas hasta el diagnóstico ahora es menor (estimado
promedio ≤5 años), aunque en algunos casos los intervalos son mucho más largos (hasta 25
años). Esta estimación se basa principalmente en el recuerdo del paciente y no en los registros
médicos.
Como la duración de la enfermedad activa es la principal determinante de gravedad de la
mayoría de las complicaciones de la acromegalia, incluyendo el mayor volumen del tumor al
momento del diagnóstico, estos datos enfatizan la importancia de la educación superior y mayor
conciencia de la enfermedad entre los clínicos y los pacientes.
2.2.Causas de la acromegalia
La acromegalia es una enfermedad lentamente progresiva que resulta del aumento de la
liberación de hormona del crecimiento (GH) y, en consecuencia, del factor de crecimiento símil
insulina I (IGF1).
El exceso de liberación de GH es inducido en la mayoría de los casos por un cáncer
hipofisario secretor de GH y, más raramente, por la hiperplasia hipofisaria o la secreción
ectópica de hormona liberadora de GH (GHRH). La acromegalia iatrogénica puede ocurrir con la
sobredosis o el reemplazo inadecuado de GH.
En raras ocasiones, la acromegalia se asocia con síndromes genéticos, incluyendo la neoplasia
endocrina múltiple tipo 1, el síndrome de McCune-Albright, acromegalia familiar y complejo de
Carney.
2.2.1.Causas genéticas
En los tumores somatotrofos de grupos con acromegalia familiar y algunas formas de
gigantismo, el análisis genómico ha identificado nuevas mutaciones en la línea germinal y
mutaciones somáticas que perturban las vías intracelulares. Por ejemplo, el acrogigantismo
ligado al síndrome X (que no es familiar) es un síndrome de gigantismo de inicio muy temprano
que se caracteriza por la rápida aceleración del crecimiento a partir de la edad media de 1 año y
se asocia con un adenoma hipofisario diferente o con hipersecreción de GH asociada a
hiperplasia hipofisaria.
La acromegalia hereditaria es rara y puede estar asociada con el síndrome de neoplasia endocrina
múltiple tipo 1 (MEN1) y el complejo de Carney, o puede ocurrir como adenoma hipofisario
aislado.
La acromegalia familiar con inicio de la hipersecreción de GH a una edad más temprana,
predominantemente debida a un macroadenoma, se asocia con mutaciones en la línea
germinal de AIP. En raras ocasiones, estas mutaciones están asociadas a prolactinomas.
2.3.Mecanismo y fisiopatología
Más del 95% de los pacientes con acromegalia tienen un adenoma secretor de GH esporádico
que surge de células somatotropas (una célula hipofisaria que secreta GH) o de células de
secreción mixta de GH y prolactina, en la hipófisis anterior. En raras ocasiones, la acromegalia
proviene de un tumor familiar o de la producción ectópica de GH o GHRH. Los adenomas
secretores de GH se desarrollan como consecuencia de la proliferación desregulada de las células
somatotropas altamente diferenciadas que expresan una producción excesiva de GH y, como
resultado, de la mayor síntesis y secreción de GH por las células somatotropas. Estos adenomas
son invariablemente benignos y no producen metástasis, incluso si son localmente invasivos,
pero pueden crecer agresivamente con invasión local y se clasifican según la morfología celular,
la expresión del producto génico, la intensidad del granulado intracelular. Los adenomas tipo 1
son más pequeños, densamente granulados, se desarrollan sobre todo en los pacientes mayores y
se asocian con un grado relativamente leve de la enfermedad y, por lo tanto, en su mayoría son
los que evolucionan más pequeños, densamente granulados, se desarrollan sobre todo en los
pacientes mayores y se asocian con un grado relativamente leve de la enfermedad y, por lo tanto,
en su mayoría son los que evolucionan más favorablemente.
Por el contrario, los adenomas tipo 3 son poco granulados, más grandes, más invasivos y se
presentan predominantemente en los pacientes más jóvenes. En general, son más resistentes al
tratamiento que los adenomas tipo 1 y 2 y tienen comorbilidades adversas. Los adenomas tipo 2
tienen fenotipos intermedios.
La patogénesis de los tumores esporádicos secretores de GH sigue siendo poco conocida, aunque
se han observado anomalías en el factor de crecimiento o en la expresión del receptor del factor
de crecimiento, desregulación del ciclo celular y de la transducción de señales, alteración de la
expresión de genes del ciclo celular y, pérdida de la expresión del gen supresor tumoral.
2.3.1.Desregulación de la señal de transducción
La interrupción de la señalización de las células tumorales somatotropas incluye la activación de
las mutaciones somáticas en el gen GNAS1, que codifica a la subunidad α de la proteína G
ligada al nucleótido guanina, que aparecen hasta en el 40% de los adenomas secretores de GH.
Estas mutaciones también están presentes en pacientes con el síndrome de McCune-Albright.
La señalización de la somatostatina hipotalámica mediante receptores de superficie de las células
somatotropas suprime la producción de GH y la mutación GNAS1, lo que también confiere una
respuesta preferencial a los ligandos de los receptores de somatostatina, los cuales son
inhibidores farmacológicos de la GH.
2.3.2.Interrupción del ciclo celular
Además de los defectos de señalización, las células secretoras de GH de los tumores hipofisarios
suelen caracterizarse por aneuploidía, daño del ADN y alteración del ciclo celular, incluida la
detención prematura del ciclo celular.
En general, las interrupciones del ciclo celular y las restricciones de la proliferación celular,
incluyendo la sobreexpresión de inhibidores de la quinasa dependientes de ciclina en particular,
la p21 intranuclear conducen a la senescencia celular que actúa como tampón contra la
transformación maligna de las células somatotropas. Así, el equilibrio entre las perturbaciones y
la inhibición de la proliferación celular que promueven determina si un tumor secretor de GH se
torna invasivo.
2.3.3.Estabilidad genómica
Un estudio de asociación genómica de 128 adenomas secretores de GH identificó 3 loci de
susceptibilidad (2 en el cromosoma 10 y 1 en el cromosoma 13) que se asocian con adenomas
hipofisarios esporádicos. También se hallaron variaciones en el número de copias.
Consistente con defectos del ciclo celular o de la señalización, la secuenciación del genoma
completo y el análisis del número de copias somáticas no detectaron mutaciones oncogénicas
clásicas en los adenomas de células somatotropas.
Por otra parte, el perfil genómico de los tumores secretores de GH mostró una alteración
heterogénea en el número de copias, coincidente con un estado de inestabilidad genómica. El
45% de un subgrupo de tumores que también contenían mutaciones del gen GNAS1 se observó
alteración genómica y aneuploidía.
2.4.Diagnóstico
Partiendo de la premisa de la acromegalia como un aumento en la secreción de HC e IGF-1, la
medición de estas hormonas constituye la base para el diagnóstico de acromegalia. Una vez
que se tiene la sospecha clínica de acromegalia en el paciente, además de la realización del
ACROSCORE, se deben realizar los estudios necesarios para hacer el diagnóstico definitivo de
acromegalia. Entre estos se encuentran: medición de IGF-1 y HC, curva de supresión de HC con
glucosa, medición de proteína transportadora 3 del factor de crecimiento similar a la insulina
(IGFBP3) y medición de GHRH.
2.4.1.Hormona de crecimiento y factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1
Al medir la HC en pacientes adultos sanos, este nivel es prácticamente indetectable (<0,2
μg/mL). Entre los factores que afectan la variabilidad del resultado de la muestra se encuentran:
ayuno, obesidad, hora del día (el pico de secreción de HC se da en la noche). En
cuanto a la medición de IGF-1, esta corresponde a la primera prueba que debe realizarse en el
paciente con sospecha de acromegalia. En este caso, un valor de IGF-1 dentro de los límites de
normalidad excluye el diagnóstico. Existen algunas condiciones que provocan falsos negativos
en la medición de la IGF-1, como lo son la nefropatía, hepatopatía crónica, DM, hipotiroidismo y
desnutrición.
2.4.2.Curva de supresión de hormona de crecimiento con carga oral de glucosa
Este corresponde al “standard” de oro de diagnóstico de la acromegalia. En esta prueba, se le
administran al paciente 75g de glucosa, posterior a un periodo de 8 horas de ayuno y se realiza
medición de HC y glucosa basa, a los 60, 90 y 120 minutos posteriores a la administración de
glucosa. Una vez que se tienen los resultados, debe interpretarse de la siguiente manera: debe
existir una supresión de la hormona de crecimiento al menos por debajo de 1 ng/mL para que el
resultado de la prueba sea normal. En caso de que no se dé una supresión de HC, se hace el
diagnóstico de acromegalia.
2.4.3.Medición de la proteína transportadora 3 del factor de crecimiento similar a la
insulina
La IGFBP3 es la proteína ligadora de IGF-1, sin embargo, esta técnica no es muy usada porque
se ha visto que personas sanas tienen valores alterados y pacientes con acromegalia presentan
valores dentro de los límites de normalidad.
2.4.4.Medición de la hormona liberadora de hormona de crecimiento
Esta medición se usa en casos en los que haya sospecha de afectación a extra hipofisario. Sin
embargo, no es suficiente con medir la GHRH, sino que debe realizarse correlación
anatomopatológica.
2.4.5.Estudios de imagen
Posterior al diagnóstico bioquímico de acromegalia, se debe complementar con estudios de
imagen, como tomografía axial computarizada o resonancia magnética nuclear, con el fin de
determinar la localización y extensión de la lesión hipofisaria.
2.4.6.Acroscore
Recientemente, se creó el acroscore, el cual funge como un sistema que permite realizar un
diagnóstico más temprano de la acromegalia, a partir de la sospecha clínica y basada en los
signos y síntomas presentados por el paciente. Según el estudio realizado por Prencipe et al, la
herramienta del acroscore tiene una alta sensibilidad y especificidad.
Gracias a la implementación del acroscore se ha observado que el tiempo de diagnóstico ha
disminuido de 15 a 5-8 años aproximadamente, demostrándose así la efectividad del
método. La verdadera limitación del acroscore es que se requiere de una sospecha clínica inicial.
En el acroscore se incluyen los siguientes signos y síntomas: Diabetes mellitus tipo,
hiperhidrosis, hiperplasia tiroidea, poliposiscolorrectal, diastasis dental y síndrome del túnel
carpal, los cuales se presentan en la TABLA 2.
2.5.Tratamiemto
El objetivo fundamental del tratamiento de la acromegalia es conseguir remisión de los síntomas
y control del tumor sin alterar la función de la glándula hipofisaria. En cuanto al objetivo
bioquímico del tratamiento, se busca conseguir niveles de HC <1 μg/L con la curva de tolerancia
oral a la glucosa.
2.5.1.Tratamiento quirúrgico
La cirugía se recomienda como la terapia de primera línea en la mayoría de los pacientes. La
técnica de elección corresponde a la endoscopía transesfenoidal (ETE) en un 90% de los casos,
ya que permite una mejor visualización del área supra y paraselar, además que disminuye el
riesgo de complicaciones peri y postoperatorias. Entre los síntomas postoperatorios que pueden
desarrollar los pacientes se encuentra la congestión nasal, sinusitis y epistaxis. Otras
complicaciones más severas son hemorragia, salida de líquido cefalorraquídeo y riesgo de
meningitis, infarto cerebral, hipopituitarismo y diabetes insípida transitoria. La tasa de
mortalidad de los pacientes acromegálicos sometidos a ETE es menor al 0.5%. Existen factores
asociados a mayor tasa de complicaciones transoperatorias y menor tasa de éxito en la cirugía,
como lo son: tumor de gran tamaño, extensión extraselar, cirugías previas y niveles
preoperatorios muy elevados de HC e IGF-1. La terapia médica adyuvante o prequirúrgica se da
en pacientes que tienen enfermedad avanzada, caracterizada por falla cardiaca, engrosamiento
faríngeo importante o apnea obstructiva del sueño. Por otra parte, la terapia médica es de utilidad
en pacientes que no resuelven completamente posterior a la cirugía.
2.5.2.Tratamiento médico
La terapia médica resulta necesaria en casos de enfermedad persistente posterior a una cirugía no
exitosa o como primera línea en caso de que el paciente no sea candidato a cirugía.
2.5.2.1.Agonistas de somatostatina
La es somatostatina un péptido inhibidor que posee 5 subtipos diferentes de receptores a nivel
hipofisario, y una de sus funciones es la inhibición de la liberación de HC. La mayoría de
adenomas hipofisarios presentan mayor expresión de receptores 2 y 5. Los agonistas del receptor
de somatostatina corresponden al octreótido, pasireótido y lanreótido, y actúan sobre los
receptores para somatostatina, con mayor afinidad hacia los subtipos 2 y 5. En este momento
existen las formulaciones de liberación prolongada de octreótido y lanreótido, los cuales se
administran mensualmente. El octreótido-LAR se administra a dosis intramuscular de 20 mg
mensuales, con titulaciones cada 3-6 meses hacia la baja o la alta, según sea necesario. El
lanreótido se administra a dosis subcutánea de 90 mg mensuales o 120 mg mensuales o cada 8
semanas. El pasireótido también ha brindado resultados favorables en la disminución de los
niveles de HC.
Entre los síntomas que más mejoran con la administración de agonistas de somatostatina, se
encuentran la hiperhidrosis, cefalea y artralgias. Entre los efectos secundarios, se encuentran
dolor abdominal, colelitiasis, meteorismo, diarrea, dolor en el sitio de inyección o irritación
local. Se ha observado que, en pacientes que no logran un adecuado control con los análogos de
somatostatina, es posible administrarlos en combinación con antagonistas de la hormona de
crecimiento o agonistas dopaminérgicos.
2.5.2.2.Antagonistas de la hormona del crecimiento
El fármaco incluido en este grupo es el pegvisomant, el cual es un análogo pegilado
recombinante de HC, con sustitución en su aminoácido 120 que lo convierten en antagonista y
que contiene mutaciones en su cadena de aminoácidos que le extienden su vida media.
Su administración es subcutánea en dosis diarias de 10, 15 o 20 mg y es un medicamento de alto
costo. Su eficacia se mide no por medio de la HC, ya que incluso puede elevarla, por efecto del
retrocontrol negativo, sino que muestra disminución en los niveles de IGF-1. Debido a que no
disminuye los niveles de HC, se recomienda el monitoreo del tamaño del tumor con estudios de
imagen. Se ha observado una mejoría clínica en el metabolismo de la glucosa, calidad de vida y
complicaciones cardiovasculares y musculoesqueléticas con el uso de este fármaco. Se puede
utilizar en combinación con análogos de somatostatina o con agonistas de dopamina y no se
recomienda como terapia de primera línea.
2.5.2.3.Agonistas de dopamina
Este grupo de fármacos hace referencia por ejemplo a la cabergolina, la cual se une a los
receptores D2 de dopamina en la hipófisis, produciendo así supresión de la secreción de
prolactina y HC. Anteriormente, se usaba también la bromocriptina, sin embargo, sus efectos
secundarios y baja eficacia hicieron que dejara de ser un fármaco de elección en esta patología.
La tasa de remisión bioquímica de la cabergolina en monoterapia es cercana al 35% y hasta 52%
al combinarla con agonistas de la somatostatina. Entre los efectos adversos más frecuentes se
encuentran las náuseas, constipación, alteraciones en el humor, cefalea y mareos. Los beneficios
de la terapia con cabergolina a 1 mg semanal, se han visto en paciente con niveles de IGF1 con
elevación moderada (≤1.5veces el límite superior del rango de normalidad). Cuando existen
niveles más altos que esto, se recomienda el uso de agonistas de somatostatina.
2.5.3.Radioterapia
La radioterapia se ha utilizado como terapia adyuvante en caso de enfermedad persistente
posterior a cirugía o en caso de que el tratamiento médico no esté disponible, no tenga buenos
resultados o no sea tolerado. Generalmente, se utilizan de 4-5 dosis fraccionadas de radioterapia.
En caso de encontrarse disponible, una de las técnicas más recomendadas es la radioterapia
estereotáctica, la cual se aplica como una única dosis de radiación y produce menor tasas de
hipopituitarismo. La remisión bioquímica con el uso de la radioterapia va de 17-82%; mientras
que la remisión tumoral, de 37-100%.
Capítulo 3.Método
3.1 Tipo de Investigación
Está investigación fue de tipo investigativo y recopilativo que se realizó de manera grupal.
3.2 Técnicas de Investigación
Para nuestra investigación recopilamos información mediante revistas médicas y resumimos todo
para así poder crear este trabajo.
3.3 Cronograma de actividades por realizar
Fecha Actividad
09/05/2022 Elaboración de los objetivos
12/05/2022 Presentación de los objetivos a la docente
20/05/2022 Desarrollo del trabajo
09/06/2022 Presentación del avance del trabajo a la
doctora
25/06/2022 Culminación del trabajo
Capítulo 4.Conclusiones
Hemos aprendido acerca de las complicaciones que trae consigo la acromegalia.
Hemos podido aprender a identificar la acromegalia en el embarazo.
Sabemos cuales son las causas de la acromegalia en el embarazo.
Referencias
REFERENCIAS
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Lista de tablas
Fuente: modificado de Capatina, C., & Wass, J. A. (2015). 60 Years of Neuroendocrinology:

Acromegaly. Journal of Endocrinology, 226(2), T14.
Lista de figuras
Figura 1
Fuente: https://m.elmostrador.cl/agenda-pais/vida-en-linea/2020/11/01/acromegalia-la-
enfermedad-poco-frecuente-que-modifica-rasgos-fisicos-y-cuyo-diagnostico-puede-tomar-hasta-
10-anos/
Figura 2
Fuente: https://www.alamy.es/imagenes/acromegaly.html?page=3

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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

Andrea Albania Medina Ruiz 96944

La acromegalia corresponde a una patología generada a partir de una producción excesiva de

la hormona de crecimiento. Entre sus principales manifestaciones se encuentran hiperhidrosis,

visceromegalia, síndrome del túnel carpal y cambios en estructuras de tejido conectivo. Se

asocia con comorbilidades como enfermedades cardiovasculares, pulmonares o neoplasias. El

Palabras clave: acromegalia; hormona de crecimiento; glándula pituitaria; agonistas de

Acromegaly is a pathology related to an excessive production of growth hormone. Among its

main manifestations there could be found hyperhidrosis, visceromegaly, carpal tunnel

syndrome and changes in connective tissue. It is associated with comorbidities such as

cardiovascular and pulmonary diseases or neoplasms. The diagnosis is based on the

pathology not so well known in daily medical practice.

Capítulo 2. Marco teórico……………………………..……………………………………...9

2.2. Causas de la acromegalia……………………………..……………………………..11

2.2.1. Causas genéticas……………………………..………………………………………11

2.3. Mecanismo y fisiopatología……………………………..…………………………..12

2.3.1. Desregulación de la señal de transducción………………………………………….13

2.3.2. Interrupción del ciclo celular……………………………..…………………………14

2.3.3. Estabilidad genómica……………………………..…………………………………14

2.4.1. Hormona de crecimiento y factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1………15

2.4.2. Curva de supresión de hormona de crecimiento con carga oral de glucosa………...15

2.4.3. Medición de la proteína transportadora 3 del factor de crecimiento………..............16

2.4.4. Medición de la hormona liberadora de hormona de crecimiento…………………...16

2.4.5. Estudios de imagen……………………………..…………………………………...16

2.5.1. Tratamiento quirúrgico……………………………..……………………………..17

2.5.2. Tratamiento médico……………………………..……………………...…………18

2.5.2.2.Antagonistas de la hormona del crecimiento………………………………………19

3.1. Tipo de investigación……………………………………………………………...21

3.2. Técnicas de investigación………………………………………………………….21

3.3. Cronograma de actividades por realizar…………………………………………..21

Tabla 1. Manifestaciones clínicas de la acromegalia…………………………………………25

de una producción anormalmente alta de la hormona de crecimiento (HC), generalmente

provocada por un adenoma hipofisario. La importancia de esta patología radica en que,

además de la sintomatología que presentan los pacientes, pueden desarrollarse complicaciones

Se encuentra subdiagnosticada en muchos de los casos, debido a que se es prácticamente

desconocida, sobre todo entre los médicos de atención primaria (1,2).

condición caracterizada por hipertrofia de las manos, pies y cara; y lo diferenció de

condiciones como el mixedema, enfermedad de Paget, leontiasis ósea de Virchow.

3.1 1.1.Formulación del Problema

debido al exceso de liberación de la hormona de crecimiento.

•Investigar como la acromegalia puede influir en el embarazo y sus complicaciones.

•Conocer las complicaciones secundarias que tiene la acromegalia

•Identificar la acromegalia en el embarazo.

•Reconocer cuales son las causas de la acromegalia.

la hormona de crecimiento (GH) y, en consecuencia, del factor de crecimiento símil insulina I

(IGF1). En la mayoría de los casos es inducida por un tumor hipofisario secretor de GH y, más

raramente, por la hiperplasia hipofisaria o la secreción ectópica de GH o la liberación de la

hormona liberadora de GH (GHRH). Tanto el gigantismo como la acromegalia son trastornos

epifisario.Durante las últimas dos décadas, el mayor conocimiento de la etiología molecular y la

genética del gigantismo hipofisario y la acromegalia ha permitido identificar varias causas

genéticas, incluyendo las neoplasias endocrinas múltiples (MEN) tipos 1 y 4, el síndrome de

McCune-Albright, el complejo de Carey y el adenoma hipofisario familiar aislado. La exposición

prolongada al exceso hormonal induce la desfiguración somática progresiva, y a una amplia

gama de manifestaciones sistémicas. Por otra parte, en un pequeño subgrupo de pacientes

jóvenes con acromegalia se ha Identificado una mutación de la línea germinal en la codificación

en pacientes con síndrome de acrogigantismo pediátrico ligado al cromosoma X (XLAG), siendo

uno de los principales descubrimientos en la acromegalia.Sin embargo, a pesar del mayor

conocimiento de la enfermedad, del perfeccionamiento de las herramientas diagnósticas y las

nuevas terapias médicas, en un número importante de pacientes la enfermedad no puede ser

sigue siendo baja.

prevalencia de >13 casos/100.000 individuos mientras que en Suecia, España y Dinamarca se

diferencias a un sesgo de selección que pudo ocasionar una subestimación de la prevalencia.

las técnicas quirúrgicas, el seguimiento postquirúrgico y el tratamiento médico.

diagnóstico: disponibilidad de criterios diagnósticos universalmente aceptados después del año