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Caracterización de hallazgos histopatológicos renales de pacientes fallecidos en


cuidado intensivo con falla renal aguda

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Cesar Augusto Restrepo


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ARTÍCULO ORIGINAL Acta Colombiana de Cuidado Intensivo 2014; 14 (2): 110-117.

Caracterización de hallazgos histopatológicos renales


de pacientes fallecidos en cuidado intensivo con falla
renal aguda
José F. Escobar(1), María C. Florián(2), César A. Restrepo(3), Alex Pava(4), Rafael Pava(4)

Resumen
ObjetivO: identificar el diagnóstico histopatológico de la falla renal aguda en pa-
cientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universita-
rio Santa Sofía de Caldas en Manizales.
DiseñO: estudio descriptivo de corte transversal con un enfoque metodológico
cuantitativo.
Pacientes, materiales y métODOs: pacientes fallecidos en la unidad de cuidados
intensivos con diagnóstico clínico y de laboratorio compatible con falla renal agu-
da. Se obtuvo consentimiento informado por parte de los familiares del paciente;
luego de ello, a cada uno y por guía ecográfica se le practicó biopsia renal percutá-
nea, para someter la muestra a estudio histopatológico, con coloraciones básicas
de patología e inmunofluorescencia.
análisis estaDísticO: estudio de corte transversal con un enfoque metodológico
cuantitativo.
resultaDOs: durante un periodo de 18 meses se incluyeron 52 pacientes que
cumplieron con los criterios del estudio. Se encontró una gran cantidad de facto-
res de riesgo para el desarrollo de falla renal aguda en la población de estudio. En
cuanto histopatología, en el 26,9% de las muestras se identificó necrosis tubular
aguda, en el 23,1% nefritis intersticial aguda, en el 15,4% infiltrado leucocitario
por monocitos y neutrófilos asociado a trombos de fibrina dentro de los capilares
glomerulares, en el 15,4% cambios asociados con nefropatía crónica, entre ellos
arterioesclerosis hialina y esclerosis glomerular, en el 1,9% glomerulonefritis mem-
branosa, en el 9,6% de las muestras el reporte fue normal y en el 7,7% la muestra
fue inadecuada.
cOnclusión: la necrosis tubular aguda y la nefritis intersticial aguda fueron los
(1)
Residente de tercer año de
Medicina Interna, Universidad principales hallazgos histopatológicos en pacientes con falla renal aguda en una
de Caldas.
(2)
Profesora de la Universidad
unidad de cuidados intensivos. El infiltrado leucocitario a nivel glomerular y la
de Caldas, Coordinadora UCI nefropatía crónica de base explican un porcentaje importante de hallazgos histo-
del Hospital Departmental
Universitario Santa Sofia ESE patológicos, y podrían tener un papel relevante en la fisiopatología y en el trata-
de Caldas.
(3)
Profesor asociado a la Uni-
miento de la enfermedad.
versidad de Caldas.
(4)
Profesores de la Universidad Palabras clave: lesión renal aguda, cuidados intensivos, biopsia con aguja, pato-
de Caldas. logía.
Recibido: 18/04/2014.
Aprobado: 29/05/2014.

110
Characterization of hystopathologic findings of renal biopsies taken from patients who died
in the intensive care unit with acute renal failure

Abstract
Objective: to identify the histopathological diagnosis of acute renal failure in patients from the Intensi-
ve Care Unit of the Santa Sofía de Caldas University Hospital at Manizales (Colombia).
Design: descriptive cross-cut study with a quantitative methodological approach
Patients, materials, anD methODs: patients who died in the Intensive Care Unit, with clinical and la-
boratory findings consistent with acute renal failure. Informed consent was obtained from the patients’
relatives; afterwards, each patient was submitted to percutaneous kidney biopsy guided by ultrasound,
in order to perform histopathological study of the sample by means of basic pathology staining tech-
niques and immunofluorescence.
statistical analysis: cross-cut study with a quantitative methodological approach
results: fifty two (52) patients who met the inclusion criteria were included over an 18-month period.
A great number of risk factors for the development of acute renal failure was found in the population
under study. With regard to histopathology, 26,9% of the samples showed acute tubular necrosis,
23,1% showed acute interstitial nephritis, 15,4% showed monocytic and neutrophilic leukocyte infil-
trates associated with chronic nephropathy, including hyaline arteriosclerosis and glomerular sclerosis,
1,9% showed membranous glomerulonephritis, 9,6% of the samples were reported as normal, and
7,7% of the samples were inadequate.
cOnclusiOn: acute tubular necrosis and acute interstitial nephritis were the main histopathological
findings in patients with acute renal failure in an intensive care unit. Glomerular leukocyte infiltration
and chronic baseline nephropathy explain an important percentage of histopathological findings, and
could have a relevant role in the pathophysiology and treatment of the disease.
KeywOrDs: acute kidney injury, intensive care, needle biopsy, pathology.

Introducción actual de criterios de diagnóstico más estrictos,


por ejemplo, pequeños cambios en el nivel de
La falla renal aguda ocurre en el 1% de los pa-
creatinina y su relación directa con el resultado
cientes que ingresan a los hospitales; el 25% de
final y la mortalidad como posible marcador de
ellos se ubica en unidades de cuidado intensivo,
lesión renal aguda (6-8). Si se define la falla renal
porcentaje que contribuye considerablemente
aguda severa por la necesidad de terapia de re-
con la mortalidad global y se convierte en un de-
safío para el grupo de personas a cargo del tra- emplazo renal, esta ocurre en aproximadamente
tamiento (1, 2). el 5% de los pacientes en las UCI (9, 10).

Con el surgimiento de los criterios de la clasifica- El objetivo es identificar los hallazgos histopato-
ción RIFLE y AKIN ha sido posible definir en forma lógicos de pacientes con falla renal en una unidad
más clara el estado epidemiológico actual de esta de cuidados intensivos, tratando de correlacionar
enfermedad, de forma tal que se ha reportado los cambios histopatológicos renales con los da-
que la incidencia de falla renal aguda fluctúa en- tos clínicos y epidemiológicos, en la búsqueda de
tre el 10,8% al 67% de los pacientes atendidos en información que conduzca a una intervención
diversas unidades de cuidado intensivo (UCI) (3- oportuna para el diagnóstico y manejo de dicha
5); este amplio rango se explica por la inclusión entidad; finalmente, se pretende disminuir la

Caracterización de hallazgos histopatológicos renales...


Escobar y cols
111
mortalidad de los pacientes y cambiar el paradig- antibióticos y aminoglucósidos, protocolos de
ma actual que dice que la mayoría de pacientes nefroprotección, y aparición de complicaciones
con falla renal aguda tienen una historia natural tipo shock, sepsis y rabdomiólisis.
de la enfermedad que no puede ser intervenida.
Se desarrolló una base de datos en Excel, que fue
Pacientes, materiales y métodos analizada desde el punto de vista estadístico en
el sistema SPSS. El estudio fue de corte transver-
El estudio se llevó a cabo en la Unidad de Cui-
sal con un enfoque metodológico cuantitativo.
dados Intensivos del Hospital Departamental
Universitario Santa Sofía de Caldas, Maniza- La Investigación fue aprobada por los comités de
les, Caldas, Colombia, y en éste se incluyeron ética del Hospital Departamental Santa Sofía y la
pacientes mayores de 18 años que durante su Universidad de Caldas.
estancia en el servicio, desarrollaron falla renal
aguda (según los criterios AKIN) cualquiera que Resultados
fuera la causa, y que posteriormente fallecieron.
En 18 meses ingresaron a la unidad de cuida-
Inmediatamente después del deceso se realizó
do intensivo del Hospital Departamental Univer-
biopsia del riñón con mejor aspecto ecográfico
(previo consentimiento informado de la fami- sitario de Caldas Santa Sofía un total de 1.435
lia). Las muestras de biopsia se tomaron con el pacientes, entre junio de 2011 a diciembre de
paciente en posición prono y por medio de guía 2012. Durante este periodo fallecieron 215 pa-
ecográfica utilizándose aguja trucut. Para que cientes (mortalidad calculada promedio de 15%
la muestra fuera significativa se obtuvieron en- mensual para el periodo anotado). De estos ca-
tre dos y tres especímenes que se almacenaron sos, 52 cumplían criterios de inclusión para el
en un recipiente plástico con formol y la misma estudio (24%) a los cuales se les realizó biopsia
cantidad de muestras se almacenó en papel alu- renal.
minio con gel congelante especial (OCT) para
La media de la edad fue 63 años; el 51,2% era de
depositarlas en un tanque con nitrógeno líqui-
género masculino y en el 65,1% se presentó falla
do para su posterior traslado al laboratorio de
renal aguda en los primeros cinco días. Como an-
patología de la Universidad de Caldas donde se
tecedentes importantes el 57,7% sufría hiperten-
procesaron con coloraciones básicas de hema-
sión arterial crónica y el 28,8% diabetes mellitus.
toxilina y eosina, coloraciones especiales (PAS,
metenamina de plata y tricrómica de Masson) e De los pacientes analizados, el 46,2% había sido
inmunofluorescencia a IgG, IgA, IgM, C3 y C4. expuesto a medios de contraste, principalmente
Una vez analizadas las muestras, los patólogos no iónicos y del total 77% recibieron nefropro-
generaron un informe definitivo con los ha- tección; el 98,1% de estuvo en shock en algún
llazgos obtenidos a nivel glomerular, tubuloin- momento de la hospitalización. El 90,4% recibió
tersticial y vascular. Finalmente se elaboró un antibióticos en algún momento de la estancia en
diagnóstico histopatológico según los resulta- UCI; dos pacientes cumplieron criterios de rab-
dos obtenidos. domiólisis. Del total de pacientes analizados, el
34,6% requirió hemodiálisis. En cuanto a la se-
Se analizaron las variables sociodemográficas veridad de la enfermedad, la media de la escala
y se identificaron los factores de riesgo que se SOFA fue 12, para una mortalidad alrededor del
consideraron relacionados con el desarrollo de 50% y la de la escala APACHE II fue 25, para una
falla renal aguda en la población de estudio; en- mortalidad del 60%.
tre estos últimos se incluyeron: antecedentes de
hipertensión arterial, diabetes mellitus, enferme- Al agrupar por clasificación de severidad de falla
dades autoinmunes, enfermedad renal crónica, renal aguda, el 23,1%, el 42,3% y y 34,6% cum-
consumo crónicos o agudo de antiinflamatorios plían criterio de falla renal AKIN I, II y III, respec-
no esteroides, exposición a medios de contraste, tivamente (tabla 1).

Acta Colombiana de Cuidado Intensivo


112 Volumen 14 Número 2
tabla 1. Características de los 52 pacientes a quienes se Desde el punto de vista histológico se obtuvieron
les realizó biopsia renal.
los siguientes hallazgos: en 14 muestras (26,9%)
el diagnóstico fue necrosis tubular aguda; en 12
Características (23,1%) nefritis intersticial aguda, en 8 (15,4%)
Edad (años) 62 infiltrado leucocitario por monocitos y neutrófi-
los asociado a trombos de fibrina dentro de los
Hombres (%) 51,9
capilares glomerulares; en 8 (15,4%) cambios
Comorbilidades (%) asociados con nefropatía crónica, entre ellos ar-
Hipertensión arterial 57,7 terioesclerosis hialina y esclerosis glomerular; en
una (1,9%) se identificó glomerulonefritis mem-
Diabetes mellitus 28,8 branosa, en 5 (9,6%) muestras el reporte fue
Artritis reumatoide 7,6 normal, y en 4 (7,7%) la muestra fue inadecuada.
A continuación se describen con más detalle los
Lupus eritematoso sistémico 1,9
hallazgos histológicos:
Exposición a medios de contraste (%) 46,2
Hallazgos glomerulares
Presencia de shock 98,1
El promedio del número de glomérulos por
Tipos de shock (%)
muestra fue de 10. Dentro de los hallazgos des-
Séptico 48,1 critos a este nivel se encontró incremento de la
Mixto 30,8 matriz mesangial, infiltración por mononucleares
y neutrófilos. A nivel capilar se identificó conges-
Cardiogénico 9,6
tión capilar con trombos de fibrina.
Neurogénico 3,8
Hallazgos tubulares
Hipovolémico 3,8
Principalmente se describieron cambios compa-
Exposición a antimicrobianos (%) 90,4
tibles con necrosis tubular aguda (figuras 1 y 2),
Diagnóstico de sepsis (%) 86,8 caracterizada por necrosis de coagulación de las
células tubulares, presencia de vacuolas intraci-
Sitio de infección (%)
toplasmáticas, desprendimiento de células hacia
Neumonía 59,6

Intraabdominal 19

Piel 1,9

Dispositivo intracardíaco 1,9

Severidad por puntaje APACHE II 25


(promedio)

Severidad por puntaje SOFA 12


(promedio)

Severidad de falla renal según AKIN (%)

AKIN I 23,1

AKIN II 42,3

AKIN III 34,6

Necesidad de hemodiálisis (%) 34,6 Figura 1. Necrosis tubular aguda. En un círculo se obser-
va una zona de necrosis tubular aguda caracterizada por
Necesidad de ventilación mecánica (%) 100 presencia de células tubulares de citoplasmas rosados y sin
núcleos.

Caracterización de hallazgos histopatológicos renales...


Escobar y cols
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Figura 2. Necrosis tubular aguda. En el círculo se obser- Figura 4. En el círculo, zona de infarto renal.
van túbulos contorneados proximales con células despren-
didas llenando las luces.

las luces tubulares y cambios regenerativos epi-


teliales (figura 3), así como hallazgos de infarto
renal (figura 4).
Hallazgos vasculares

Se identificó congestión capilar con infiltrado


leucocitario principalmente por neutrófilos con
presencia de trombos de fibrina (figura 5).
Hallazgos intersticiales

Se describen hallazgos sugestivos de nefritis in-


tersticial principalmente aguda.
Figura 5. Presencia de trombos de fibrina y fibrosis inters-
ticial. Se señalan con flechas los trombos de fibrina.

Cambios de nefropatía crónica

En algunos pacientes se describieron algunos ha-


llazgos que sugieren nefropatía crónica, como
esclerosis glomerular o arterioesclerosis hialina,
que podrían ser cambios relacionados con la
edad de la población de estudio.
Inmunofluorescencia

En una muestra se presentó positividad para IgA


en cilindros tubulares, en otro caso se identifica-
ron depósitos de C3 en la membrana basal glo-
Figura 3. Presencia de vacuolas a nivel de las células de merular, en los casos restantes las coloraciones
túbulos contorneados proximales señaladas con flechas. para IgG, IgA, IgM, C3 y C1q fueron negativos.

Acta Colombiana de Cuidado Intensivo


114 Volumen 14 Número 2
Al correlacionar los resultados histológicos con e inflamación intersticial mínima; en pocos casos
las demás características de la población de es- se observó trombosis arterial o arteriolar (18).
tudio, incluidos los diferentes factores de riesgo
anotados, no se encontró una diferencia estadís- En una revisión sistemática hecha por Langer-
ticamente significativa, debido probablemente a berg y colaboradores, que incluyó un total de
múltiples factores desencadenantes de falla renal 184 biopsias, se concluye que la necrosis tubu-
aguda en cada uno de los pacientes. lar aguda solo estuvo presente en el 22% de los
pacientes (19).
Discusión
Como puede observarse, en los estudios anterio-
La falla renal aguda es una complicación impor- res hay gran diversidad de hallazgos histológicos,
tante de los pacientes que permanecen en las de ahí que es posible que las características de la
unidades de cuidados intensivos, la cual da lugar población incluida en los estudios, representada
a mayor morbimortalidad en ese grupo (1, 2, 5). por la variedad en diagnósticos, comorbilidades
Es común aceptar que la principal causa de falla y factores de riesgo para el desarrollo de lesión
renal aguda es la necrosis tubular aguda secunda- renal aguda, hayan influenciado sus resultados.
ria a hipoxia o toxinas (11, 12). Habitualmente, la
biopsia renal es un procedimiento que se reserva En el estudio que se publica en este número se
para pacientes en quienes se ha descartado falla evalúan los resultados de las biopsias renales de
renal pre y post-renal y no se ha identificado aun 52 pacientes de la unidad de cuidado intensivo
la causa del compromiso intrínseco. La biopsia es del Hospital Santa Sofía, con diagnóstico de falla
particularmente útil si los datos de evaluación clí- renal aguda, tomadas post mortem, cualquiera
nica y de estudios de laboratorio sugieren enfer- fuese su diagnóstico o causa de ingreso. Se en-
medades diferentes de las causadas por isquemia contraron diferentes grados de lesión tubular y
o nefrotoxicidad, como glomerulonefritis, vascu- glomerular, y se identificó infiltración leucocitaria
litis o nefritis intersticial alérgica. glomerular, intersticial y tubular. Además se des-
cribió la presencia de trombos a todo nivel (prin-
En la literatura se encuentra gran variedad de es- cipalmente de capilares glomerulares), los cuales
tudios en los que se informa el resultado de la podrían ser el resultado de la activación intensa
biopsia renal en pacientes con falla renal aguda de la coagulación.
asociada a sepsis en unidades de cuidados in-
tensivos, la mayoría de ellos con escaso número Es importante así mismo resaltar el hallazgo de
de casos (entre 1 a 12), por lo cual no tienen nefritis intersticial aguda en una parte importante
valor estadístico significativo (13-15). Solo tres de la población estudiada, hecho probablemente
estudios cuentan con un número significativo de relacionado con el antecedente de exposición a
casos. En el estudio de Mustonene y colabora- múltiples medicamentos, incluidos antibióticos
dores predominaron los cambios agudos túbulo- por tiempo prolongado.
intersticiales y la glomerulonefritis aguda (16); en La baja detección de depósitos de inmunoglo-
el de Díaz de León y colaboradores la necrosis tú- bulinas y componentes del complemento en el
bulo-intersticial, y en menor proporción lesiones estudio de inmunofluorescencia no resulta rara
glomerulares, tubulares y vasculares (17). Final- puesto que las biopsias renales de pacientes con
mente, Lerolle y colaboradores destacan en sus nefritis intersticial aguda han sido reportadas co-
hallazgos histológicos principalmente cambios mo negativas para depósitos inmunes en la ma-
asociados a lesión tubular aguda acompañada yoría de pacientes (20), e iguales hallazgos en la
de cuerpos apoptóticos en células tubulares, lesión tubular aguda (21).
infiltración leucocitaria intensa (principalmente
monocitos y macrófagos) en glomérulos y capila- Pese a que no se logró obtener una diferencia
res intersticiales peritubulares corticales y medu- estadísticamente significativa en el análisis bi-
lares, depósitos de fibrina en las luces capilares, variado, sí llama la atención la multiplicidad de

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Escobar y cols
115
factores de riesgo para el desarrollo de lesión teniendo en cuenta que la circulación extracor-
aguda encontrado en estos pacientes. pórea a través de fibras de celulosa activa las
vías del complemento y leucocitos, lo cual puede
Los hallazgos de este estudio describen gran va- aumentar el daño renal, aunado a la hipoperfu-
riedad de lesiones asociadas a shock, más allá
sión secundaria a los episodios de hipotensión
de las lesiones tubulares agudas citadas en unos
frecuentes durante la hemodiálisis, y al aumento
pocos artículos. En estudios previos describen la
del requerimiento de vasopresores (22-24).
apoptosis tubular y glomerular renal como un
hallazgo importante en los pacientes con falla re- Conclusiones
nal aguda, principalmente relacionada con shock
séptico; sin embargo, en este estudio no fue un Los hallazgos histopatológicos asociados a falla
hallazgo importante (17, 19). renal aguda en pacientes en UCI descritos en la
literatura son variables. En este estudio se deter-
Al tener en cuenta los índices SOFA y APACHE II minó que la necrosis tubular aguda y la nefritis
como marcadores de severidad de enfermedad intersticial aguda siguen siendo un hallazgo co-
y de pronóstico, en la mayoría de las muestras mún en un número considerable de pacientes.
estudiadas se encontraron índices muy elevados, No obstante, otras características identificadas
lo cual se correlaciona con el hecho de que todos en este estudio, como el infiltrado leucocitario a
los pacientes del estudio habían fallecido y con la nivel glomerular, la apoptosis y la trombosis de
asociación de mortalidad con disfunción multior- pequeños capilares glomerulares, podrían tener
gánica. A su vez, el estado de shock de la mayo- un papel importante en la fisiopatología y el tra-
ría de pacientes es un factor determinante en lo tamiento de la enfermedad.
que respecta a falla renal, y si lo se correlaciona
con el diagnóstico histopatológico, se determina Bibliografía
que la necrosis tubular aguda es su característica 1. Feest TG, Round A, Hamad S. Incidence of severe acute
principal, sin dejar atrás otros resultados como renal failure in adults: results of a community based study.
BMJ. 1993; 306: 481-3.
la nefritis intersticial, resaltando nuevamente la
2. Liaño F, Pascual J. Epidemiology of acute renal failure: a
importancia de los múltiples factores de riesgo prospective, multicenter, community-based study. Madrid
para falla renal en cada paciente. Acute Renal Failure Study Group. Kidney Int. 1996; 50: 81
1-818.
Algunos hallazgos histopatológicos identificados
3. Cruz DN, Bolgan I, Perazella MA, Bonello M, de Cal M, Co-
en las biopsias renales, como arterioesclerosis rradi V, et al. North East Italian Prospective Hospital Renal
hialina y esclerosis glomerular, son característicos Outcome Survey on Acute Kidney Injury (NEiPHROS-AKI):
de pacientes de edad avanzada. Si se tiene en targeting the problem with the RIFLE Criteria. Clin J Am Soc
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cuenta que la media de edad de la población del
estudio fue 63 años, lo cual está concuerda con 4. Hoste EA, Clermont G, Kersten A, Venkataraman R, An-
gus DC, De Bacquer D, et al. RIFLE criteria for acute kidney
la población que ingresa en las unidades de cui- injury are associated with hospital mortality in critically ill
dado intensivo, en su mayoría adultos mayores, patients: a cohort analysis. Crit Care. 2006; 10: R73.
era de esperar encontrar estos cambios histológi- 5. Metnitz PG, Krenn CG, Steltzer H, Lang T, Ploder J, Lenz K,
cos aún con función renal normal. A lo anterior et al. Effect of acute renal failure requiring renal replace-
se le suma el hecho de que más de la mitad de ment therapy on outcome in critically ill patients. Crit Care
Med. 2002; 30: 2051-8.
los pacientes del estudio tenían antecedente de
hipertensión arterial y casi una tercera parte an- 6. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H,
Morgera S, et al. Acute renal failure in critically ill patients: a
tecedente de diabetes mellitus tipo II. multinational, multicenter study. JAMA. 2005; 294: 813-8.

Por otro lado, al momento de relacionar la ne- 7. Mehta RH, Grab JD, O’Brien SM, Bridges CR, Gammie JS,
Haan CK, et al. Bedside tool for predicting the risk of posto-
cesidad de hemodiálisis con la mayor inciden- perative dialysis in patients undergoing cardiac surgery. Cir-
cia de necrosis tubular aguda, se plantea si el culation. 2006; 114: 2208-16; quiz 2208.
procedimiento de hemodiálisis por sí mismo es 8. Crowley ST, Peixoto AJ. Acute kidney injury in the intensive
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Acta Colombiana de Cuidado Intensivo


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